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WO2006123648A1 - ３－置換チオフェンの製法 - Google Patents

３－置換チオフェンの製法 Download PDF

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WO2006123648A1
WO2006123648A1 PCT/JP2006/309726 JP2006309726W WO2006123648A1 WO 2006123648 A1 WO2006123648 A1 WO 2006123648A1 JP 2006309726 W JP2006309726 W JP 2006309726W WO 2006123648 A1 WO2006123648 A1 WO 2006123648A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
mmol
reaction
mercaptoacetaldehyde
producing
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2006/309726
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Akio Matsushita
Kiyotaka Yoshii
Mizuho Oda
Masayoshi Oue
Shuji Yamada
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Ube Corp
Original Assignee
Ube Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Ube Industries Ltd filed Critical Ube Industries Ltd
Priority to US11/920,568 priority Critical patent/US20090137822A1/en
Priority to JP2007516295A priority patent/JP5088133B2/ja
Publication of WO2006123648A1 publication Critical patent/WO2006123648A1/ja
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a 3-substituted thiophene.
  • 3-Substituted thiophene is a useful compound as a synthetic raw material for synthetic intermediates and raw materials such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, and photographic chemicals.
  • a method for producing 3-methoxycarbothiophene in a total isolated yield of 54.4% by obtaining a toluene solution of -2,5-dihydrothiophene and then reacting the toluene solution with sulfuryl chloride.
  • a method for synthesizing 3- (2,2-dimethoxyacetyl) -thiophene by reacting 3-acetylylthiophene with diphenyl diselenide in methanol is disclosed (for example, non-specialty). See Permissible Literature 5). Also disclosed is a method of synthesizing 3- (2,2-dimethoxyacetyl) -thiophene by reacting 3-acetyl thiophene with hydrogen chloride gas and methyl nitrite (for example, patent literature). 4). However, these methods have a problem that expensive 3-acetylthione must be used as a raw material.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2003-206286
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 2001-199979
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 2001-233873
  • Patent Document 4 US Publication No. 5159117
  • Non-Patent Document 1 Chem. Ber. 98, 3187 (1965)
  • Non-Patent Document 2 Tetrahedron Lett., 52,4705 (1975)
  • Non-Patent Document 3 J. Org. Chem., 43 (8), 1591 (1978)
  • Non-Patent Document 4 J. Am. Chem. Soc., 77, 5365 (1955)
  • Non-Patent Document 5 J. Org. Chem., 55 (15), 4523 (1990)
  • An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems, and to produce 3-substituted thiophene in a simple method and with a high yield under mild conditions by a simple method.
  • the purpose is to provide a method for producing a replacement thiophene.
  • the present invention relates to a general formula (1):
  • R may have a cyano group, a formyl group, a carboxyl group, a substituent, or a hydrocarbylcarboxyl group or a substituent.
  • An acyl group, Y represents a leaving group,
  • General formula (2) characterized by reacting a vinyl compound represented by formula (a) with a-mercaptoacetaldehyde or a multimer thereof:
  • R is as defined above
  • the vinyl compound used in the reaction of the present invention is represented by the general formula (1).
  • R may have a cyano group, a formyl group, a carboxyl group, or a substituent, and may have a hydrocarbyl carboxy group or a substituent! / Indicates a good acyl group.
  • the hydrocarbyloxycarbon group include those having 2 to 6 carbon atoms such as a methoxycarbon group, an ethoxycarbon group, a propoxycarbon group, a butoxycarbon group, and a pentyloxycarbon group.
  • Straight chain or branched alkoxy carbonyl group aralkyloxy group having 8 to 21 carbon atoms such as benzyloxy carbonyl group; carbonyl group; aryloxy carbo group having 7 to 21 carbon atoms such as phenoxycarbol group -Group and the like.
  • the acyl group include straight-chain or branched alkyl carbonyl groups having 2 to 9 carbon atoms such as acetyl group, propionyl group, petityl group, valeryl group, hexanol, heptanol group, and otatanyl group.
  • An aralkylcarbonyl group having 8 to 21 carbon atoms such as a benzylcarbonyl group; an arylcarbonyl group having 7 to 21 carbon atoms such as a benzoyl group; Among these, a cyano group, a formyl group, a linear or branched alkoxycarbonyl group having 2 to 4 carbon atoms, and a linear or branched acyl group having 2 to 9 carbon atoms are more preferable.
  • a cyano group a formyl group, a methoxycarbol group, a acetyl group, a benzoyl group, a valeryl group, an otatanyl group, and a 2,2-dimethoxyacetyl group.
  • the hydrocarbyloxycarbonyl group and the acyl group may have a substituent! /, And the substituent may be, for example, a substituent formed through a carbon atom or an oxygen atom.
  • the number of substituents is not particularly limited.
  • Examples of the substituent formed through the carbon atom include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, and an undecyl group.
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms such as a group, dodecyl group, etc .; cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl Group, cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms such as cycloheptyl group; number of carbon atoms such as bur group, allyl group, propellyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc.
  • 2 to 7 linear or branched alkenyl groups selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms such as quinolyl, pyridyl, pyrrolidyl, pyrrolyl, furyl, chael, etc.
  • a heterocyclic group having at least one hetero atom a phenyl group, a tolyl group, a fluorophenyl group, a xylyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, etc.
  • Examples thereof include a halogenated alkyl group in which a linear or branched alkyl group is substituted with at least one halogen atom. These groups include various isomers.
  • Examples of the substituent formed through the oxygen atom include, for example, hydroxyl group; methoxyl group, ethoxyl group, propoxyl group, butoxyl group, pentyloxyl group, hexyloxyl group, heptyloxyl group and the like. -7 linear or branched alkoxyl groups; 7-20 carbon atoms such as benzyloxyl groups; 6-20 carbon atoms such as phenoxyl, trioxyl groups, naphthyloxyl groups, etc. Of the aryloxyl group. These groups include various isomers.
  • Examples of the substituent formed through the nitrogen atom include linear chains having 1 to 6 carbon atoms such as a methylamino group, an ethylamino group, a butylamino group, a cyclohexylamino group, a phenylamino group, and a naphthylamino group.
  • a branched alkyl group (which may form a ring), or a primary amino group having an aryl group having 6 to 20 carbon atoms; a dimethylamino group, a jetylamino group, a dibutylamino group, a methylethylamino group, A secondary amino group having two of the above substituents such as methylbutylamino group, diphenylamino group, N-methyl-N-methanesulfonylamino group; morpholino group, piperidino group, piperazinyl group, virazolidyl group, pyrrolidino group Group, in A heterocyclic amino group such as a drill group; an imino group.
  • These groups include various isomers.
  • Examples of the substituent formed through the sulfur atom include a mercapto group; an alkylthio group such as a methylthio group, an ethylthio group, and a pyrrolopythio group; It is done. These groups include various isomers.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • Y is a leaving group, for example, a substituted amino group such as a monoalkylamino group, a monoarylamino group, a dialkylamino group, a diarylamino group; [NRiRSRTx— group (wherein Ri to R 3 represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, which may be the same or different, and X represents a halogen atom.); Fluorine atom, chlorine atom, bromine Halogen atoms such as atoms and iodine atoms; substituted thio groups such as alkylthio groups and arylthio groups; alkylsulfol groups such as mesyl groups; arylsulfur groups such as benzenesulfol groups and tosyl groups; methanesulfo- Alkylsulfo-oxyl group such as oxyl group and ethanes
  • the hydrocarbyloxyl group may have the above-mentioned substituents, and examples of the hydrocarbyloxyl group include, for example, a methoxyl group, an ethoxyl group, a propoxyl group, a butoxyl group, a pentoxyxyl group, and the like.
  • R 4 and R 5 each represents a hydrocarbon group which may have a substituent
  • R 6 represents an alkyl group
  • M represents an alkali metal atom or an alkaline earth metal.
  • Atom, n is 1 or 1/2
  • Fig. 1 it can be obtained by subjecting 1,1-dihydrocarbyloxy-2-propanone and formate to a condensation reaction and then reacting with an alkylating agent (see Reference Examples 6 to 7 below). Listed).
  • R 4 and R 5 described above are hydrocarbon groups which may have a substituent. Specifically, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, Alkyl groups such as xyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group; cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclohexyl group, etc.
  • Alkyl groups such as benzyl group, phenethyl group and phenylpropyl group; and aryl groups such as phenyl group, naphthyl group and anthryl group. These groups include various isomers.
  • R 4 and R 5 may be bonded to each other to form a ring.
  • the hydrocarbon group may have a substituent.
  • a substituent a carbon atom A substituent formed through an oxygen atom, a substituent formed through a nitrogen atom, a substituent formed through a sulfur atom, and a halogen atom.
  • Examples of the substituent formed through the carbon atom include alkyl groups such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, and a hexyl group; a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, and a cyclopentyl group.
  • cyclohexyl group, cycloheptyl group and the like cycloalkyl group such as buyl group, allyl group, probe group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group and the like; quinolyl Heterocyclic groups such as a group, a pyridyl group, a pyrrolidyl group, a pyrrolyl group, a furyl group and a chael group; a phenyl group, a tolyl group, a fluorophenyl group, a xylyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, Aryl groups such as phenanthryl groups; acetyl groups, propiol groups, attalyloyl groups, bivaloyl groups, cyclohexylcarbonyl groups, benzoyl groups, naphthoyl groups Ax
  • Examples of the substituent formed through the oxygen atom include a hydroxyl group; a methoxyl group, an ethoxyl group, a propoxyl group, a butoxyl group, a pentyloxyl group, a hexyloxyl group, a heptyloxyl group, and a benzyloxyl group.
  • Examples of the substituent formed through the nitrogen atom include a primary amino group such as a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group, a butylamino group, a cyclohexylamino group, a phenylamino group, and a naphthylamino group; Secondary amino acids such as dimethylamino group, jetylamino group, dipropylamino group, dibutylamino group, methylethylamino group, methylpropylamino group, methylbutylamino group, diphenylamino group, N-methyl-N-methanesulfo-lumino group A morpholino group, a piperidino group, a piperazil group, a virazolidinyl group, a pyrrolidino group, an indolyl group or the like; an imino group.
  • a primary amino group such as a methylamin
  • Examples of the substituent formed through the sulfur atom include a mercapto group; a thioalkoxyl group such as a thiomethoxyl group, a thioethoxyl group, and a thiopropoxyl group; a thiophenoxyl group, a thiotoluyloxyl group, and a thionaphthyl group. And thioaryloxyl groups such as xyl group. These groups include various isomers.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • R 6 is an alkyl group, which has the same meaning as defined for R 4 and R 5 above.
  • ⁇ -mercaptoacetaldehyde or a multimer thereof used in the reaction of the present invention for example, 1,4-dithian-2,5-diol which is a stable dimer is preferably used.
  • the amount of ⁇ -mercaptoacetaldehyde or its multimer used is preferably 0.2 to 20 mol, more preferably 0.5 to 10 mol, in terms of ⁇ -mercaptoacetaldehyde, relative to 1 mol of the vinyl compound. It is.
  • the solvent used desirably in the presence of a solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • water methanol, ethanol, Alcohols such as ⁇ -propyl alcohol, isopropyl alcohol, ⁇ -butyl alcohol, isobutyl alcohol, t-butyl alcohol; ⁇ , ⁇ -dimethylformamide, ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide, ⁇ -methyl-2-pyrrolidone, etc.
  • ureas such as ⁇ , ⁇ '-dimethyl-2-imidazolidinone
  • -tolyls such as acetonitrile, propio-tolyl, benzo-tolyl
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, cumene
  • Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, and 1,1-dichloroethane
  • Halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene
  • Forces including ethers such as jetyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • alcohols Preferably alcohols, amides, nitriles, aromatic hydrocarbons, halogenated aliphatic hydrocarbons, halogenated aromatic carbonized Hydrogen, ethers, more preferably methanol, ethanol, t-butyl alcohol, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide, acetonitrile, propio-tolyl, toluene, 1,2-dichloroethane, benzene, tetrahydrofuran are used.
  • ethers more preferably methanol, ethanol, t-butyl alcohol, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide, acetonitrile, propio-tolyl, toluene, 1,2-dichloroethane, benzene, tetrahydrofuran are used.
  • solvents are simple One or a mixture of two or more may be used.
  • the amount of the solvent used is appropriately adjusted depending on the uniformity and stirrability of the reaction solution, and is preferably 1 to 100 ml, more preferably 2 to 50 ml, relative to the vinyl compound lg.
  • the reaction of the present invention is carried out, for example, by a method of mixing a beer Louis compound, ⁇ -mercaptoacetaldehyde or a multimer thereof, and a solvent and stirring the mixture.
  • the reaction temperature at that time is preferably ⁇ 10 to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C., and the reaction pressure is not particularly limited.
  • examples of the additive that is preferably used in the presence of an additive in order to enhance the activity of the reaction include, for example, triethylamine, pyridine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, 1,5-diazabicyclo [4.3.0]-5-nonene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] organic bases such as octane; lithium carbonate, sodium carbonate, carbonate Inorganic bases such as potassium, rubidium carbonate, cesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, strong rhodium t-butoxide, potassium n-butoxide
  • Metal alcoholates such as: acetic acid, propionic acid, methanesulfonic acid, organic acids such as p-toluenesulfonic acid; titanium tetrachlor
  • Ether complexes magnesium chloride, zinc chloride, hydrochloric acid, sulfuric acid, P-toluenesulfonic acid are used. These additives may be used alone or in admixture of two or more (in the case of using two or more additives, they may be added simultaneously or separately).
  • the amount of the additive to be used is preferably 0.01 to 10 moles, more preferably 0.02 to 5 moles, with respect to 1 mole of the beluie compound represented by the formula (1).
  • 3-substituted thiophene represented by the formula (2) obtained by the present invention include, for example, 3-cyanothiophene, 3-formylthiophene, 3-methoxycarbothiothiophene,
  • Examples include 3-acetylthiophene, 3-benzoylthiophene, 3-parerylthiophene, 3-otatanylthiophene, and 3- (2,2-dimethoxyacetyl) -thiophene.
  • the 3-substituted thiophene obtained by the reaction of the present invention is subjected to a general method such as neutralization, extraction, filtration, concentration, distillation, recrystallization, column chromatography and the like after completion of the reaction. Isolation 'purified.
  • a flask with an internal volume of 25 ml equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser 1,2- After preparing 10 ml of dichloroethane, 1.16 g (10.0 mmol) of methyl 3-methoxyacrylate and 0.91 g of 1,4-dithian-2,5-diol (12 mmol as a-mercaptoacetaldehyde), While maintaining the temperature at 20 ° C., 0.38 g (2 mmol) of tetrasalt-titanium was slowly added dropwise and reacted at 67 ° C. for 2 hours with stirring.
  • reaction yield 0.61 g of 3-methoxycarbothiophene was formed (reaction yield; 43%).
  • the 3-substituted thiophene obtained in the present invention is a compound useful as a synthetic intermediate for raw materials, photographic chemicals, and the like, for example, as a synthetic intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

　本発明は、一般式（１）： 　RCH = CHY 　　式中、Ｒは、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒドロカルビルオキシカルボニル基または置換基を有していても良いアシル基を示し、Ｙは、脱離基を示す、 で示されるビニル化合物とα-メルカプトアセトアルデヒドまたはその多量体とを反応させることを特徴とする、一般式（２）： 　式中、Ｒは、前記と同義である、 で示される3-置換チオフェンの製法に関する。

Description

明 細 書
3 -置換チォフェンの製法
技術分野
[0001] 本発明は、 3-置換チォフェンの製法に関する。 3-置換チォフェンは、例えば、医薬 •農薬等の合成中間体や原料、写真用薬品等の合成原料として有用な化合物であ る。
背景技術
[0002] 従来、 3-置換チォフェンを製造する方法としては、例えば、以下の方法が開示され ている。
(1)炭酸ナトリウムの存在下、アクリル酸メチルと 2,5-ジヒドロキシ -1,4-ジチアンとをァ セトニトリル中にて反応させて、 3-ヒドロキシ -4-メトキシカルボ-ルテトラヒドロチォフエ ンの粗生成物とし、次いで、トリェチルァミンの存在下、 3-ヒドロキシ -4-メトキシカルボ -ルテトラヒドロチォフェンの粗生成物と塩化メタンスルホ -ルとをトルエン中で反応さ せて、 3-メトキシカルボ-ル -2,5-ジヒドロチォフェンのトルエン溶液を得、更に、このト ルェン溶液に塩化スルフリルを加えて反応させ、 3-メトキシカルボ-ルチオフェンを 総合単離収率 54.4%で製造する方法が開示されている (例えば、特許文献 1参照)。
(2) 2,5-ジヒドロキシ- 1,4-ジチアンとァクロレインとを水中で反応させて、 2,5-ジヒドロ チォフェン- 3-カルボキサルデヒドを得、次いで、 2, 5-ジヒドロチォフェン- 3-カルボキ サルデヒドとスルフリルクロライドとを 1,2-ジクロロェタン中で反応させて、 3-ホルミルチ オフヱンを総合反応収率 62.8%で製造する方法が開示されている（例えば、特許文 献 2参照)。
(3)既存の方法で合成した 3-ホルミルチオフェンとヒドロキシルァミン塩酸塩とを N-メ チル -2-ピロリドン中で反応させて、 3-シァノチォフェンを製造する方法が開示されて いる（例えば、特許文献 3参照)。
し力しながら、上記いずれの方法においても、反応系の異なる複数の工程が必要 であり、それに伴い操作や後処理が煩雑となる等、工業的製法という側面からは、決 して有効な方法ではなかった。 (4) β -チォフェンカルバルデヒドとジァゾメタンを 12時間反応させて、 3-ァセチルチ ォフェンを製造する方法が開示されている (例えば、非特許文献 1参照)。しかしなが ら、この方法では、反応時間が長い上に、工業的に取扱いが難しいジァゾメタンを使 用しなければならな!/ヽと ヽぅ問題があった。
(5) 3-ェチルチオフェンと臭素を反応させて 3-ブロモェチルチオフェンとした後、こ れを加水分解及び酢酸鉛で酸化して 3-ァセチルチオフェンを製造する方法が開示 されている（例えば、非特許文献 2参照)。し力しながら、この方法では、工業的に取 扱!、が難 U、臭素ガスや毒性の高!、鉛化合物を使用しなければならな!/、と 、う問題 かあつた。
(6) 3-ブロモチォフェンと η-ブチルリチウムとを反応させ、次いで、ァセトアルデヒドを 反応させて 1-(3-チェニル)エタノールとした後、これを酢酸鉛で酸ィ匕して 3-ァセチル チォフェンを製造する方法が開示されている (例えば、非特許文献 3参照)。しかしな がら、この方法では、工業的に取扱いが難しい η-ブチルリチウムや毒性の高い鉛ィ匕 合物を使用しなければならな 、と 、う問題があった。
(7)チォフェン- 3-カルボ-ルクロライドと有機カドミウムとを反応させ、ァシルチオフ ェンやべンゾィルチオフェンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献 4参照)。し力しながら、この方法では、毒性の高い有機カドミウム化合物を使用しな ければならな ヽと ヽぅ問題があった。
即ち、上記いずれの場合においても、種々の問題があり、工業的な製法としては満 足いくものではなかった。
(8)メタノール中、 3-ァセチルチオフェンと二セレン化ジフエ二ルとを反応させて、 3-( 2,2-ジメトキシァセチル) -チォフェンを合成する方法が開示されている（例えば、非特 許文献 5参照)。又、 3-ァセチルチオフェンに、塩化水素ガスと亜硝酸メチルとを反応 させて、 3-(2,2-ジメトキシァセチル) -チォフェンを合成する方法が開示されている（例 えば、特許文献 4参照)。し力しながら、これらの方法では、高価な 3-ァセチルチオフ ンを原料として使用しなければならないという問題があった。
特許文献 1：特開 2003-206286号公報
特許文献 2：特開 2001-199979号公報 特許文献 3：特開 2001-233873号公報
特許文献 4：米国公開第 5159117号公報
非特許文献 1： Chem.Ber.98,3187(1965)
非特許文献 2： Tetrahedron Lett., 52,4705(1975)
非特許文献 3： J . Org. Chem. ,43(8), 1591 (1978)
非特許文献 4 : J.Am.Chem.Soc., 77,5365(1955)
非特許文献 5 :J.Org.Chem.,55(15),4523(1990)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 本発明の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法により、温和な条件下、単ェ 程で収率良く 3-置換チオフ ンが製造可能な、工業的に好適な 3-置換チオフ ンの 製法を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明は、一般式（1) :
[0006] RCH=CHY (1 )
[0007] 式中、 Rは、シァノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有して ヽても良 ヽヒド 口カルビルォキシカルボ-ル基または置換基を有して 、ても良 、ァシル基を示し、 Y は、脱離基を示す、
で示されるビニルイ匕合物と a -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体とを反応 させることを特徴とする、一般式 (2)：
Figure imgf000004_0001
[0009] 式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 3-置換チォフェンの製法を提供する
発明の効果 [0010] 本発明によれば、簡便な方法により、温和な条件下、収率良く 3-置換チォフェンが 製造可能な、工業的に好適な 3-置換チォフェンの製法を提供することが出来る。 発明を実施するための最良の形態
[0011] 本発明の反応において使用するビニル化合物は、前記の一般式（1)で示される。
その一般式（1)において、 Rは、シァノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有 して 、ても良 、ヒドロカルビルォキシカルボ-ル基、置換基を有して!/、ても良いァシ ル基を示す。ヒドロカルビルォキシカルボ-ル基としては、例えば、メトキシカルボ- ル基、エトキシカルボ-ル基、プロポキシカルボ-ル基、ブトキシカルボ-ル基、ペン チロキシカルボ-ル基等の炭素原子数 2〜6の直鎖または分岐状アルコキシカルボ -ル基；ベンジルォキシカルボ-ル基等の炭素原子数 8〜21のァラルキルォキシ力 ルボニル基；フエノキシカルボ-ル基等の炭素原子数 7〜 21のァリールォキシカルボ -ル基等が挙げられる。又、ァシル基としては、例えば、ァセチル基、プロピオニル基 、プチリル基、バレリル基、へキサノィル、ヘプタノィル基、オタタノィル基等の炭素原 子数 2〜9の直鎖または分岐状のアルキルカルボ-ル基；ベンジルカルボ二ル基等 の炭素原子数 8〜21のァラルキルカルボニル基;ベンゾィル基等の炭素原子数 7〜 21のァリールカルボ-ル基等が挙げられる。これらの中でも、シァノ基、ホルミル基、 炭素原子数 2〜4の直鎖または分岐状のアルコキシカルボニル基、炭素原子数 2〜9 の直鎖または分岐状のァシル基、が好ましぐ更に好ましくは、シァノ基、ホルミル基 、メトキシカルボ-ル基、ァセチル基、ベンゾィル基、バレリル基、オタタノィル基、 2,2 -ジメトキシァセチル基である。
[0012] 前記のヒドロカルビルォキシカルボ-ル基及びァシル基は置換基を有して!/、ても良 ぐその置換基としては、例えば、炭素原子を介して出来る置換基、酸素原子を介し て出来る置換基、窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置換基 、ハロゲン原子等が挙げられる。なお、置換基の数は特に制限されない。
[0013] 前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、ェチル基、プロ ピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基、ヘプチル基、ォクチル基、ノニル基、 デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基等の炭素原子数 1〜20の直鎖または分岐状の アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル 基、シクロへプチル基等の炭素原子数 3〜7のシクロアルキル基;ビュル基、ァリル基 、プロぺ-ル基、シクロプロぺ-ル基、シクロブテュル基、シクロペンテ-ル基等の炭 素原子数 2〜7の直鎖または分岐状のァルケ-ル基;キノリル基、ピリジル基、ピロリジ ル基、ピロリル基、フリル基、チェ-ル基等の、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子か ら選択される少なくとも 1つの異項原子を有する複素環基;フエニル基、トリル基、フル オロフヱ-ル基、キシリル基、ビフヱ-ル基、ナフチル基、アントリル基、フエナントリル 基等の炭素原子数 6〜20のァリール基；ベンジル基、フエネチル基、フエ-ルプロピ ル基等の炭素原子数 7〜： L0のァラルキル基;ァセチル基、プロピオ-ル基、アタリ口 ィル基、ピバロイル基、シクロへキシルカルボ-ル基、ベンゾィル基、ナフトイル基、ト ルオイル基等の炭素原子数 2〜 11のァシル基 (ァセタールイ匕されて 、ても良い）；力 ルボキシル基；メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基等の炭素原子数 2〜7の 直鎖または分岐状のアルコキシカルボニル基；フ ノキシカルボ-ル基等の炭素原 子数 7〜20のァリールォキシカルボニル基；トリフルォロメチル基等の炭素原子数 1 〜6の直鎖または分岐状のアルキル基に少なくとも 1つのハロゲン原子が置換したハ ロゲン化アルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
[0014] 前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシル基;メトキシル 基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルォキシル基、へキシルォ キシル基、へプチルォキシル基等の炭素原子数 1〜7の直鎖または分岐状のアルコ キシル基；ベンジルォキシル基等の炭素原子数 7〜20のァラルキルォキシル基；フエ ノキシル基、トルィルォキシル基、ナフチルォキシル基等の炭素原子数 6〜20のァリ ールォキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
[0015] 前記窒素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチルァミノ基、ェチルアミ ノ基、ブチルァミノ基、シクロへキシルァミノ基、フエ-ルァミノ基、ナフチルァミノ基等 の炭素原子数 1〜6の直鎖または分岐状のアルキル基 (環を形成しても良い）、又は 炭素原子数 6〜20のァリール基を有する第一アミノ基；ジメチルァミノ基、ジェチルァ ミノ基、ジブチルァミノ基、メチルェチルァミノ基、メチルブチルァミノ基、ジフエニルァ ミノ基、 N-メチル -N-メタンスルホニルァミノ基等の前記置換基を 2個有する第二アミノ 基;モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ビラゾリジ-ル基、ピロリジノ基、イン ドリル基等の複素環式ァミノ基;ィミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性 体を含む。
[0016] 前記硫黄原子を介して出来る置換基としては、例えば、メルカプト基;メチルチオ基 、ェチルチオ基、ピロピルチオ基等のアルキルチオ基;フエ-ルチオ基、トルイルチオ 基、ナフチルチオ基等のァリールチオ基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種 異性体を含む。
[0017] 前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げ られる。
[0018] 式（1)において Yは、脱離基であるが、例えば、モノアルキルアミノ基、モノアリール アミノ基、ジアルキルアミノ基、ジァリールアミノ基等の置換アミノ基； [NRiRSRTx—基 (式中、 Ri〜R3は、同一又は異なっていても良ぐ炭素数 1〜4のアルキル基、フエ- ル基又はベンジル基を示し、 Xは、ハロゲン原子を示す。 )；フッ素原子、塩素原子、 臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子;アルキルチオ基、ァリールチオ基等の置換 チォ基；メシル基等のアルキルスルホ -ル基；ベンゼンスルホ-ル基、トシル基等のァ リ一ルスルホ -ル基；メタンスルホ -ルォキシル基、エタンスルホ-ルォキシル基等の アルキルスルホ -ルォキシル基；ベンゼンスルホ -ルォキシル基、 p-トルエンスルホ -ルォキシル基等のァリールスルホ-ルォキシル基；ァセトキシル基、プロピオ-ル ォキシル基、ベンゾィルォキシル基等の炭素原子数 2〜7のァシルォキシル基；置換 基を有して 、ても良 、ヒドロカルビルォキシル基が挙げられる力 好ましくはジアルキ ルァミノ基、ジァリールアミノ基、ハロゲン原子及び置換基を有していても良いヒドロカ ルビルォキシル基であり、特に好ましくは、ジアルキルアミノ基、又は置換基を有して Vヽても良 、ヒドロカルビルォキシル基である。
[0019] 前述の置換基を有して 、ても良!、ヒドロカルビルォキシル基としては、例えば、メト キシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチ口キシル基等の炭素 原子数 1〜5の直鎖または分岐状のアルコキシル基；シクロプロボキシル基、シクロブ トキシル基、シクロペンチ口キシル基、シクロへキシロキシル基、シクロへプチ口キシル 基等の炭素原子数 3〜7のシクロアルコキシル基；ベンジロキシル基、フエネチロキシ ル基、フエ-ルプロポキシル基等の炭素原子数 7〜20のァラルキルォキシル基；フエ ノキシル基、ナフトキシル基、アントキシル基等の炭素原子数 6〜20のァリールォキ シル基が挙げられる力 好ましくは炭素原子数 1〜6のアルコキシル基である。なお、 これらの基は、各種異性体を含む。
[0020] なお、前記一般式（1)の Rが 2,2-ジヒドロカルビルォキシァセチル基であり、 Yがァ ルコキシル基であるビュルィ匕合物は、下記の反応工程式（1)：
[0021] [反応工程式 (1) ]
Y
Figure imgf000008_0001
[0022] 式中、 R4及び R5は、それぞれ、置換基を有していても良い炭化水素基を示し、 R6は 、アルキル基を示し、 Mは、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子、 nは、 1又 は 1/2である、
で示されるように、 1,1-ジヒドロカルビルォキシ -2-プロパノンとギ酸エステルとを縮合 反応させた後、これにアルキル化剤を反応させることによって得られる（後の参考例 6 〜7に記載)。
[0023] 前述の R4及び R5は、置換基を有していても良い炭化水素基であり、具体的には、 例えば、メチル基、ェチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基、へ プチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基等のアルキ ル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シク 口へプチル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フエネチル基、フエ-ルプロピル 基等のァラルキル基;フエニル基、ナフチル基、アントリル基等のァリール基が挙げら れる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。なお、 R4と R5は、互いに結合して環 を形成していても良い。
[0024] 前記の炭化水素基は、置換基を有していても良い。その置換基としては、炭素原子 を介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、窒素原子を介して出来る 置換基、硫黄原子を介して出来る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。
[0025] 前記炭素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチル基、ェチル基、プロ ピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シク ロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基等のシクロアル キル基；ビュル基、ァリル基、プロべ-ル基、シクロプロべ-ル基、シクロブテュル基、 シクロペンテ-ル基等のァルケ-ル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロリ ル基、フリル基、チェ-ル基等の複素環基；フエ-ル基、トリル基、フルオロフヱ-ル 基、キシリル基、ビフヱニル基、ナフチル基、アントリル基、フエナントリル基等のァリー ル基；ァセチル基、プロピオ-ル基、アタリロイル基、ビバロイル基、シクロへキシルカ ルボニル基、ベンゾィル基、ナフトイル基、トルオイル基等のァシル基（ァセタール化 されていても良い）；カルボキシル基;メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基等 のアルコキシカルボ-ル基；フエノキシカルボ-ル基等のァリールォキシカルボ-ル 基；トリフルォロメチル基等のハロゲンィ匕アルキル基;シァノ基が挙げられる。なお、こ れらの基は、各種異性体を含む。
[0026] 前記酸素原子を介して出来る置換基としては、例えば、ヒドロキシル基;メトキシル 基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルォキシル基、へキシルォ キシル基、ヘプチルォキシル基、ベンジルォキシル基等のアルコキシル基；フエノキ シル基、トルィルォキシル基、ナフチルォキシル基等のァリールォキシル基が挙げら れる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
[0027] 前記窒素原子を介して出来る置換基としては、例えば、メチルァミノ基、ェチルアミ ノ基、プロピルアミノ基、ブチルァミノ基、シクロへキシルァミノ基、フエ-ルァミノ基、 ナフチルァミノ基等の第一アミノ基;ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ジプロピル アミノ基、ジブチルァミノ基、メチルェチルァミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブ チルァミノ基、ジフエ-ルァミノ基、 N-メチル -N-メタンスルホ -ルァミノ基等の第二ァ ミノ基;モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジ-ル基、ビラゾリジニル基、ピロリジノ基、 インドリル基等の複素環式ァミノ基;ィミノ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種 異性体を含む。 [0028] 前記硫黄原子を介して出来る置換基としては、例えば、メルカプト基;チオメトキシ ル基、チォエトキシル基、チォプロポキシル基等のチオアルコキシル基；チオフエノキ シル基、チオトルイルォキシル基、チォナフチルォキシル基等のチオアリールォキシ ル基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
[0029] 前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げ られる。
[0030] 又、 R6は、アルキル基であるが、これは前記 R4及び R5で定義したものと同義である
[0031] 本発明の反応において使用する α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体と しては、例えば、安定な二量体である 1,4-ジチアン- 2,5-ジオールが好適に使用され る。
[0032] 前記 α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体の使用量は、ビニル化合物 1 モルに対して、 α -メルカプトァセトアルデヒド換算で、好ましくは 0.2〜20モル、更に 好ましくは 0.5〜10モルである。
[0033] 本発明の反応は、溶媒の存在下で行うのが望ましぐ使用される溶媒としては、反 応を阻害しないものならば特に限定はされないが、例えば、水:メタノール、エタノー ル、 η-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、 η-ブチルアルコール、イソブチ ルアルコール、 t-ブチルアルコール等のアルコール類； Ν,Ν-ジメチルホルムアミド、 Ν ,Ν-ジメチルァセトアミド、 Ν-メチル -2-ピロリドン等のアミド類； Ν,Ν'-ジメチル -2-イミダ ゾリジノン等の尿素類;ァセトニトリル、プロピオ-トリル、ベンゾ-トリル等の-トリル類 ；ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素類;塩化メチレン、 1,2-ジ クロ口エタン、 1 , 1-ジクロロェタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロ口ベンゼン 等のハロゲンィ匕芳香族炭化水素類;ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ トラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられる力 好ましくはアルコール類、アミド類、 二トリル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、ハロゲン化芳香族 炭化水素類、エーテル類、更に好ましくはメタノール、エタノール、 t-ブチルアルコー ル、 Ν,Ν-ジメチルホルムアミド、ァセトニトリル、プロピオ-トリル、トルエン、 1,2-ジクロ 口エタン、クロ口ベンゼン、テトラヒドロフランが使用される。なお、これらの溶媒は、単 独又は二種以上を混合して使用しても良い。
[0034] 前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、ビニルイ匕 合物 lgに対して、好ましくは l〜100ml、更に好ましくは 2〜50mlである。
[0035] 本発明の反応は、例えば、ビ-ルイ匕合物、 α -メルカプトァセトアルデヒドまたはそ の多量体、及び溶媒を混合して、攪拌する等の方法によって行われる。その際の反 応温度は、好ましくは- 10〜200°C、更に好ましくは 0〜150°Cであり、反応圧力は特に 制限されない。
[0036] なお、本発明の反応においては、反応の活性を高めるために添加物の存在下で行 うことが望ましぐ使用する添加物としては、例えば、トリェチルァミン、ピリジン、 1,8- ジァザビシクロ [5.4.0]- 7-ゥンデセン、 1,5-ジァザビシクロ [4.3.0]- 5-ノネン、 1,4-ジァ ザビシクロ [2.2.2]オクタン等の有機塩基;炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム 、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナト リウム、水酸ィ匕カリウム等の無機塩基;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、力リウ ム t-ブトキシド、カリウム n-ブトキシド等の金属アルコラート；酢酸、プロピオン酸、メタ ンスルホン酸、 p-トルエンスルホン酸等の有機酸；四塩化チタン、四塩化スズ、三フッ 化ホウ素（エーテル、メタノール、 n-プロピルアルコール、水、酢酸、ェチルァミン、テ トラヒドロフラン等と錯体を形成していても良い）、チタンテトライソプロポキシド、塩ィ匕 マグネシウム、塩ィ匕アルミニウム、塩ィ匕亜鉛等のルイス酸、塩酸、硫酸等の鉱酸、 15 クラウン 5エーテル、 18 クラウン 6 エーテルなどの環状ポリエーテル類、ポリ エチレングリコールジアルキルエーテルなどの非環状ポリエーテル類、テトラメチルァ ンモ -ゥムクロリド、テトラエチルアンモ -ゥムクロリド、テトラプチルアンモ -ゥムブロミ ド、テトラプチルアンモ -ゥムョーダイド、ベンジルトリメチルアンモ -ゥムクロリド、ァリ コート 336などの四級アンモ-ゥム塩、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、 臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム等のハロゲン化アルカリ が挙げられるが、好ましくは 1,8-ジァザビシクロ [5.4.0]- 7-ゥンデセン、炭酸カリウム、 炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、四塩化チタン、四塩化スズ、三フッ化ホウ素ジェチル エーテル錯体、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、塩酸、硫酸、 P-トルエンスルホン酸が 使用される。 なお、これらの添加物は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い（二種以上 の添加物を使用する場合には、同時又は分割して添加しても良い。 ) o
[0037] 前記添加物の使用量は、式（1)で示されるビ-ルイ匕合物 1モルに対して、好ましく は 0.01〜10モル、更に好ましくは 0.02〜5モルである。
[0038] 本発明によって得られる式（2)で示される 3-置換チォフェンの具体例としては、例 えば、 3-シァノチォフェン、 3-ホルミルチオフェン、 3-メトキシカルボ-ルチオフェン、
3-ァセチルチオフェン、 3-ベンゾィルチオフェン、 3-パレリルチオフェン、 3-オタタノィ ルチオフェン、 3-(2,2-ジメトキシァセチル) -チォフェン等が挙げられる。
[0039] 本発明の反応によって得られる 3-置換チオフ ンは、反応終了後、例えば、中和、 抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によつ て単離 '精製される。
実施例
[0040] 次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する力 本発明の範囲はこれらに限 定されるものではない。
[0041] 実施例 1 ( [尺=メトキシカルボ-ル基] ; 3-メトキシカルボ-ルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 1 ,2-ジクロロ ェタン 10ml、 3-メトキシアクリル酸メチル 1.16g(10.0mmol)及び 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジォ ール 0.91g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 12mmol)をカ卩えた後、液温を 20°Cに保 ちながら、四塩ィ匕チタン 0.38g(2mmol)をゆるやかに滴下して、攪拌しながら 67°Cで 2 時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。濃 縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル = 5/1 →1/1 (容量比））で精製し、無色粉末として、 3-メトキシカルボ-ルチオフェン 0.62gを 得た (単離収率; 44%)。
3-メトキシカルボ-ルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0042] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ; 3.87(3H,s)ゝ 7.30(lH,dd,J=5.1 ,2.9Hz)ゝ 7.53(lH,dd,J=5.1 , l
3
•2Hz)、 8.11(lH,dd,J=2.9, 1.2Hz)
[0043] 実施例 2 ( =メトキシカルボ-ル基]； 3-メトキシカルボ-ルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 1 ,2-ジクロロ ェタン 10ml、 3-メトキシアクリル酸メチル 1.39g(12.0mmol)及び 1,4-ジチアン- 2,5-ジォ ール 0.76g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして lOmmol)をカ卩えた後、液温を 20°Cに保 ちながら、四塩化スズ 0.52g(2mmol)をゆるやかに滴下して、攪拌しながら 25°Cで 20時 間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で 分析したところ、 3-メトキシカルボ二ルチオフェンが 0.98g生成して 、た (反応収率； 69 %)。
[0044] 実施例 3 ( [1^=メトキシカルボ-ル基]； 3-メトキシカルボ-ルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 1,2-ジクロロ ェタン 10ml、 3-メトキシアクリル酸メチル 1.39g(12.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジォー ル 0.76g -メルカプトァセトアルデヒドとして lOmmol)及び塩化亜鉛 0.54g(2.0mmol)を 加えた後、攪拌しながら 83°Cで 4時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾 液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-メトキシカルボ- ルチオフェンが 0.61g生成して 、た (反応収率; 43%)。
[0045] 実施例 4 ( [1^=メトキシカルボ-ル基]； 3-メトキシカルボ-ルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 1,2-ジクロロ ェタン 10ml、 3-メトキシアクリル酸メチル 1.39g(12.0mmol)及び 1,4-ジチアン- 2,5-ジォ ール 0.76g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして lOmmol)をカ卩えた後、液温を 20°Cに保 ちながら、三フッ化ホウ素ジェチルエーテル錯体 1.42g(10mmol)をゆるやかに滴下し て、攪拌しながら 60°Cで 4時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマト グラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-メトキシカルボ二ルチオフェンが 0.55g 生成して!/、た (反応収率； 39%)。
[0046] 実施例 5 ( [R=シァノ基] ; 3-シァノチォフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシプ 口ペン-トリル 2.58g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセ トアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸カリウム 2.76g(20mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムァ ミド 20mlを加えた後、攪拌しながら 100°Cで 16時間反応させた。反応終了後、反応液 を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展 開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル =5/1→1/1 (容量比)）で精製し、無色粉末として、 3-シァノチォフェン 0.91gを得た（単離収率; 42%)。
3-シァノチォフェンの物性値は以下の通りであった。
[0047] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 7.31(lH,dd,J=5.1, 1.2Hz)、 7.43(lH,dd,J=5.1,2.9Hz)、 7.95(
3
lH,dd,J=2.9,1.2Hz)
[0048] 実施例 6 ( [R=シァノ基] ; 3-シァノチォフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシプ 口ペン-トリル 2.58g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセ トアルデヒドとして 20.0mmol)、及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミド 25mlを加えた後、液温を 60°Cに保ちながら、同温度で 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 1.52g(10mmol) を滴下して、攪拌しながら 100°Cで 16時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液 体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-シァノチォフェンが 1.31g生成 していた (反応収率; 60%)。
[0049] 実施例 7 ( [R=シァノ基] ; 3-シァノチォフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシプ 口ペン-トリル 2.58g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセ トアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸ルビジウム 2.31g(10mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルム アミド 20mlを加え、攪拌しながら 100°Cで 6時間反応させた。反応終了後、反応液を濾 過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3_シァノチ オフ ンが 1.21g生成して 、た (反応収率； 55%)。
[0050] 実施例 8 ( [R=シァノ基] ; 3-シァノチォフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシプ 口ペン-トリル 2.58g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセ トアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸セシウム 1.63g(5mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムァ ミド 20mlを加え、攪拌しながら 100°Cで 6時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過 し、濾液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析したところ、 3-シァノチォ フェンが 0.88g生成して 、た (反応収率； 40%)。
[0051] 実施例 9 ( [R=シァノ基] ; 3-シァノチォフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシプ 口ペン-トリル 2.58g(30.0mmol)、 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセ トアルデヒドとして 20.0mmol)、カリウム t-ブトキシド 0.56g(5mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホ ルムアミド 20mlを加え、攪拌しながら 25°Cで 67時間反応させた。反応終了後、反応液 を濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3_シァ ノチォフェンが 0.71g生成して 、た (反応収率； 33%)。
[0052] 実施例 10 ( [R=ホルミル基] ; 3-ホルミルチオフ ンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 3-メトキシァ クロレイン 1.72g(20.0mmol)、 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g -メルカプトァセトァ ルデヒドとして 20.0mmol)及びァセトニトリル 10mlをカ卩えた後、液温を 10°Cに保ちなが ら、 1 ,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 1.52g(10mmol)をゆやかに滴下して、攪 拌しながら 10°Cで 2時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で蒸留（60〜61 。C、 2.4 X 10— 3MPa)して、無色油状物として、 3-ホルミルチオフェン 0.51gを得た（単離 収率； 23%)。
3-ホルミルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0053] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ; 7.38(lH,ddd,J=5.1 ,2.9,0.7Hz), 7.54(lH,dd,J=5.1 , 1.2Hz)、
3
8.13(lH,dd,J=2.9, 1.2Hz),9.93(lH,d,0.7Hz)
[0054] 参考例 1 ( [R= 7セチル基、 Y=ジメチルァミノ基]；ト (Ν,Ν-ジメチルァミノ)-トブテン -3-才ンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 300mlのフラスコに、 4,4-ジメト キシ- 2-ブタノン 142.7g(1.08mol)及び 50質量0 /0ジメチルァミン水溶液 106.7g(1.18mmo 1)を加え、攪拌しながら 25°Cで 4時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃 縮物を減圧蒸留（115〜120°C、 900Pa)し、薄黄色液体として、 1-(N,N-ジメチルァミノ )- 1-ブテン- 3-オン 117. lgを得た (単離収率； 95%)。
1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オンの物性値は以下の通りであった。
[0055] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 2.10(3H,s)ゝ 2.94(6H,brs)ゝ 5.05(lH,d,J=12.7Hz)、 7.47(1H,
3
d,J=12.7Hz)
[0056] 実施例 11 ( [R= 7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 300mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)及 び 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.14g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 14.8mmol)を 加え、攪拌しながら 110°Cで 30時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル =5/1〜1 /1 (容量比））で精製し、無色粉末として、 3-ァセチルチオフェン 0.1 lgを得た (単離収 率; 9%)。
3-ァセチルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0057] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ; 2.54(3H,s)ゝ 7.32(lH,dd,J=5.0,2.9Hz)、 7.54(lH,dd,J=5.0,l
3
•2Hz)、 8.04(lH,dd,J=2.9,1.2Hz)
[0058] 実施例 12 ( [R=7セチル基] ;3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 2.26g(20.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 20.0mmol)、 1,8- ジァザビシクロ [5,4,0]- 7-ゥンデセン 0.15g(1.0mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミド 20 mlを加え、攪拌しながら 67°Cで 10時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体 クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.41g生 成して!/、た (反応収率； 16%)。
[0059] 実施例 13 ( [R=7セチル基] ;3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 2.26g(20.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール1.52§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸 カリウム 0.28g(2.0mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミド 20mlをカ卩え、攪拌しながら 80°C で 8時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量 法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.43g生成していた (反応収率； 17%)
[0060] 実施例 14 ( [R=7セチル基] ;3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール1.16§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 15.0mmol)、濃硫 酸 0.51g(5.0mmol)及び n-ブチルアルコール 15mlを加え、攪拌しながら 90°Cで 10時間 反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分 祈したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.42g生成して 、た (反応収率； 33%)。
[0061] 実施例 15 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、 p-ト ルエンスルホン酸一水和物 0.95g(5.0mmol)及びトルエン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 90 °Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検 量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.35g生成して 、た (反応収率； 28 %)。
[0062] 実施例 16 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール1.16§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 15.0mmol)、濃塩 酸 0.50g(5.0mmol)及びトルエン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 90°Cで 10時間反応させた。 反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析したところ、 3 -ァセチルチオフェンが 0.40g生成して 、た (反応収率； 32%)。
[0063] 実施例 17 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、塩化 亜鉛 0.54g(4.0mmol)及びプロピオ-トリル 10mlをカ卩え、攪拌しながら 97°Cで 17時間反 応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析し たところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.31g生成して 、た (反応収率； 25%)。
[0064] 実施例 18 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、塩化 マグネシウム 0.48g(5.0mmol)及びプロピオ-トリル 10mlをカ卩え、攪拌しながら 97°Cで 17 時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法） で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.29g生成して 、た (反応収率； 23%)。
[0065] 実施例 19 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、チタ ンテトライソプロポキシド 0.57g(2.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlをカ卩え、攪拌しな 力 82°Cで 2時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶 対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.25g生成して 、た (反応収率 ; 20%)。
[0066] 実施例 20 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩 化チタン 0.38g(2.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 82°Cで 2時 間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で 分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.68g生成して 、た (反応収率； 54%)。
[0067] 実施例 21 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩 化チタン 0.38g(2.0mmol)及びトルエン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 82°Cで 2時間反応さ せた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析したと ころ、 3-ァセチルチオフェンが 0.58g生成して!/、た (反応収率； 46%)。
[0068] 実施例 22 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩 化チタン 0.38g(2.0mmol)及びクロ口ベンゼン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 82°Cで 2時間 反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分 祈したところ、 3-ァセチルチオフェン力 0.59g生成して 、た (反応収率; 47%)。
[0069] 実施例 23 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩 化チタン 0.38g(2.0mmol)及びテトラヒドロフラン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 67°Cで 2時 間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で 分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.63g生成して 、た (反応収率； 50%)。
[0070] 実施例 24 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1- (Ν,Ν-ジメチルァミノ)- 1-ブテン- 3-オン 3.40g(30.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2, 5-ジオール 2.78g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 36.0mmol)、四塩 化チタン 1.14g(6.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 54mlをカ卩え、攪拌しながら 80°Cで 6時 間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で 分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.76g生成して 、た (反応収率； 60%)。
[0071] 実施例 25 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩 化スズ 0.52g(2.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 80°Cで 2時間 反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分 祈したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.48g生成して 、た (反応収率； 38%)。
[0072] 実施例 26 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成） 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、三フ ッ化ホウ素'ジェチルエーテル錯体 1.42g(10.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlをカロ え、攪拌しながら 67°Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマト グラフィー（絶対検量法で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.65g生成してい た (反応収率; 52%)。
[0073] 実施例 27 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、三フ ッ化ホウ素'ジェチルエーテル錯体 1.42g(10.0mmol)及びテトラヒドロフラン 10mlをカロえ 、攪拌しながら 67°Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグ ラフィー（絶対検量法で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.64g生成して 、た（ 反応収率; 51%)。
[0074] 実施例 28 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、三フ ッ化ホウ素'ジェチルエーテル錯体 1.42g(10.0mmol)及びトルエン 10mlをカ卩え、攪拌し ながら 67°Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー（ 絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.55g生成して 、た (反応収 率; 44%)。
[0075] 実施例 29 ( [R=7セチル基] ;3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 10.0mmol)、三フ ッ化ホウ素'ジェチルエーテル錯体 1.42g(10.0mmol)及びァセトニトリル 10mlをカロえ、 攪拌しながら 67°Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトダラ フィー（絶対検量法で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.60g生成して 、た（ 反応収率; 48%)。
[0076] 実施例 30 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 1と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ブテン- 3-オン 1.13g(10.0mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.93§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 12.0mmol)、三フ ッ化ホウ素'ジェチルエーテル錯体 1.42g(10.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlをカロ え、攪拌しながら 67°Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマト グラフィー（絶対検量法で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.71g生成してい た (反応収率; 56%)。
[0077] 参考例 2 ( [R =ベンゾィル基、 Y=ジメチルァミノ基] ; 3- (Ν,Ν-ジメチルァミノ) -1-フエ ニル -2-プロぺノンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、ァセトフエノ ン 9.62g(80mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミドジメチルァセタール 10.5g(88mmol)を 加え、攪拌しながら 88〜90°Cで 30時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、 濃縮物に n-ブチルアルコール 8mlを加えて結晶を析出させ、黄色針状結晶として、 3- (Ν,Ν-ジメチルァミノ)- 1 -フエ-ル- 2 -プロべノン 11. lgを得た（単離収率； 79%)。
3-(N,N-ジメチルァミノ) -1-フエ-ル- 2-プロべノンの物性値は以下の通りであった。
[0078] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 2.94(6H,brs)ゝ 5.72(lH,d,J=12.5Hz)、 7.35〜7.50(3H,m)、 7
3
•80(lH,d,J=12.5Hz)、 7.85〜7.93(2H,m)
[0079] 実施例 31 ( [R=ベンゾィル基]； 3-ベンゾィルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 2と 同様な方法で合成した 3-(N,N-ジメチルァミノ) -1-フエ-ル- 2-プロべノン 1.75g(10.0m mol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジォール0.76§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして lO.Ommo 1)、四塩化チタン 0.38g(2.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlを加え、攪拌しながら 67 °Cで 7時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー (展開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル =3/1〜1/1 (容量比)）で精製し、 薄黄色液体として、 3-ベンゾィルチオフヱン 1.10gを得た (単離収率; 58%)。
3-ベンゾィルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0080] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 7.38(lH,dd,J=5.1 ,2.9Hz)ゝ 7.45〜7.59(3H,m)、 7.61(lH,dd,
3
J=5.1 , 1.2Hz)、 7.80〜7.89(2H,m)、 7.93(lH,dd,J=2.9, 1.2Hz)
[0081] 実施例 32 ( [R=ベンゾィル基] ; 3-ベンゾィルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 2と 同様な方法で合成した 3-(N,N-ジメチルァミノ) -1-フエ-ル- 2-プロべノン 3.50g(20.0m mol)、 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.86g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 24.0mmo 1)、四塩化チタン 0.76g(4.0mmol)及び 1 ,2-ジクロロェタン 20mlを加え、攪拌しながら 80 °Cで 5時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検 量法)で分析したところ、 3-ベンゾィルチオフェンが 2.50g生成して 、た (反応収率； 67 %)。
[0082] 参考例 3 ( [R=n-バレリル基、 Y=ジメチルァミノ基]； 1-(Ν,Ν-ジメチルァミノ) -1-ヘプ テン- 3-才ンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 300mlのフラスコに、 2-へキサノ ン 100.2g(1.0mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミドジメチルァセタール 59.6g(0.50mol) を加え、攪拌しながら 115〜120°Cで 10時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮 し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸ェチル)で精製し、 薄褐色液体として、 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ヘプテン- 3-オンの 45.0gを得た（単離 収率； 58%)。
1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ヘプテン- 3-オンの物性値は以下の通りであった。
[0083] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 0.91(lH,t,J=7.3Hz)ゝ 1.30〜1.41(2H,m)、 1.53〜1.70(2H,m
3
)、 2.25〜2.37(2H,m)、 2.93(6H,brs)、 5.40(lH,d,J=12.7Hz)、 7.51(lH,d,J=12.7Hz) [0084] 実施例 33 ( [R=n-バレリル基] ; 3 -パレリルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 3と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-ヘプテン- 3-オン 3.11g(20.0mmol) 、 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.85g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 24.0mmol)、 四塩化チタン 0.76g(2.0mmol)及び 1 ,2-ジクロロェタン 36mlをカ卩え、攪拌しながら 82°C で 10時間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー (展開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル =3/1〜1/1 (容量比)）で精製し、 薄黄色液体として、 3-バレリルチオフェン 2.10gを得た（単離収率; 63%)。
3-パレリルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0085] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ;0.95(3H,t,J=7.3Hz)ゝ 1.38〜1.45(2H,m)、 1.67〜1.80(2H,m
3
)、 2.83〜2.90(2H,m)、 7.31(lH,dd,J=5.0,2.8Hz)、 7.55(lH,dd,J=5.0,1.2Hz)ゝ 8.04(1H, dd,J=2.8,1.2Hz)
[0086] 参考例 4 ( [R=n-オタタノィル基、 Y=ジメチルァミノ基]； 1-(Ν,Ν-ジメチルァミノ) -1- デセン- 3-オンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 300mlのフラスコに、 2-ノナノン 1 4.2g(0.10mol)、 Ν,Ν-ジメチルホルムアミドジメチルァセタール 5.96g(0.05mol)及び Ν,Ν -ジメチルホルムアミド 36mlを加え、攪拌しながら 110〜120°Cで 10時間反応させた。 反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶 媒;酢酸ェチル)で精製し、薄褐色液体として、ト (Ν,Ν-ジメチルァミノ)-トデセン- 3- オンの5.73gを得た (単離収率;58%)。
1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-デセン- 3-オンの物性値は以下の通りであった。
[0087] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ;0.87(lH,t,J=6.8Hz)ゝ 1.20〜1.50(8H,m)、 1.50〜1.70(2H,m
3
), 2.28〜2.38(2H,m)、 2.90(6H,brs)ゝ 5.04(lH,d,J=12.7Hz)、 7.53(lH,d,J=12.7Hz) [0088] 実施例 34 ( [R=n-オタタノィル基]； 3-オタタノィルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、参考例 4と 同様な方法で合成した 1-(N,N-ジメチルァミノ) -1-デセン- 3-オン 1.86g(9.43mmol)、 1, 4-ジチアン- 2,5-ジォール0.87§( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 11.3mmol)、四塩 化チタン 0.36g(1.9mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 15mlをカ卩え、攪拌しながら 82°Cで 4時 間反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー (展開溶媒; n-へキサン/酢酸ェチル = 8/1 (容量比) )で精製し、薄黄色液体と して、 3-オタタノィルチオフェン 1.10gを得た (単離収率； 56%)。
3-オタタノィルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0089] 'H-NMRCCDCI , δ (ppm)) ; 0.88(3H,t,J=6.8Hz)ゝ 1.25〜1.40(8H,m)、 1.60〜1.80(2H,m )、 2.82〜2.90(2H,m)、 7.31(lH,dd,J=5.1,2.9Hz)、 7.54(lH,dd,J=,5.1,1.2Hz)、 8.04(1H, dd,J=2.9,1.2Hz)
[0090] 実施例 35 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.OOg(lO.Ommol)及び 1 ,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.14g( α -メルカプ トァセトアルデヒドとして 14.8mmol)をカ卩え、攪拌しながら 110°Cで 30時間反応させた。 反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶 媒; n-へキサン/酢酸ェチル =5/1〜1/1 (容量比)）で精製し、無色粉末として、 3-ァ セチルチオフェン 0.26gを得た（単離収率； 21 %)。
3-ァセチルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0091] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ; 2.54(3H,s)ゝ 7.32(lH,dd,J=5.0,2.9Hz)、 7.54(lH,dd,J=5.0,l
3
•2Hz)、 8.04(lH,dd,J=2.9,1.2Hz)
[0092] 実施例 36 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 2.00g(20.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 20.0mmol)、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]- 7-ゥンデセン 0.15g(l.0mm ol)及びァセトニトリル 20mlをカ卩え、攪拌しながら 67°Cで 3時間、次いで、濃塩酸 0.4g(4. Ommol)及び水 5mlをカ卩え、攪拌しながら 60°Cで 3.5時間更に反応させた。反応終了後 、反応液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチル チォフェンが 2.35g生成して 、た (反応収率； 93%)。
[0093] 実施例 37 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 3.00g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸カリウム 0.28g(2.0mmol)及びプロピオ-トリル 20m 1を加え、攪拌しながら 97°Cで 8時間、次いで、濃塩酸 0.4g(4.0mmol)及び水 5mlを加え 、攪拌しながら 60°Cで 4時間更に反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマ トグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3_ァセチルチオフェンが 2.25g生成して いた (反応収率; 89%)。 [0094] 実施例 38 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 3.00g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 20.0mmol)、炭酸カリウム 0.28g(2.0mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルム アミド 20mlを加え、攪拌しながら 97°Cで 8時間、次いで、濃塩酸 0.4g(4.0mmol)及び水 5 mlを加え、攪拌しながら 60°Cで 4時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸 ェチル 10mlをカ卩えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ 、 3-ァセチルチオフェンが 1.95g生成して 、た (反応収率； 77%)。
[0095] 実施例 39 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 3.00g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.52g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 20.0mmol)、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 1.52g(10mm ol)及びテトラヒドロフラン 20mlを加え、攪拌しながら 67°Cで 8時間反応させた。反応終 了後、反応液を高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセ チルチオフェンが 0.71g生成して 、た (反応収率； 28%)。
[0096] 実施例 40 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.14g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 14.8mmol)及びァセトニトリル 60mlをカ卩えた後、液温を 50°Cまで加 熱し、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 0.76g(5mmol)をゆるやかに加え、攪拌 しながら 60°Cで 8時間反応、次いで、濃塩酸 1.04g(10mmol)及び水 40mlを加え、攪拌 しながら 60°Cで 2.5時間更に反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、濃縮物を減 圧下で蒸留（82°C、 1.07〜1.2kPa)し、無色粉末として、 3-ァセチルチオフェン 10.8g を得た（単離収率； 86%)。得られた粉末を n-へキサン 16mlZトルエン 1.5mlを用いて 再結晶し、無色粉末として、より高純度の 3-ァセチルチオフヱン 9.93gを得た（単離収 率； 79%)。
[0097] 実施例 41 ( [R=7セチル基] ;3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 4.20g(42.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 2.13g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 28.0mmol)及びァセトニトリル 28mlをカ卩えた後、液温を 50°Cまで加 熱し、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]- 7-ゥンデセン 0.021g(0.14mmol)をゆるやかに加え、 攪拌しながら 67°Cで 10時間反応、次いで、濃塩酸 O. lOg(l.Ommol)及び水 lmlを加え、 攪拌しながら 60°Cで 2.5時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸ェチル 20 mlを加えた後、高速液体クロマトグラフィー (絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチ ルチオフェンが 2.54g生成して 、た (反応収率； 72%)。
[0098] 実施例 42 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 4.20g(42.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 2.13g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 28.0mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミド 28mlを加えた後、液温 を 50°Cまで加熱し、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 0.021g(0.14mmol)をゆる や力にカ卩え、攪拌しながら 67°Cで 10時間反応、次いで、濃塩酸 O.lOg(l.Ommol)及び 水 lmlを加え、攪拌しながら 60°Cで 2.5時間更に反応させた。反応終了後、反応液に 酢酸ェチル 20mlを加えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したと ころ、 3-ァセチルチオフェンが 2.14g生成して 、た (反応収率； 61 %)。
[0099] 実施例 43 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 4.20g(42.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 2.13g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 28. Ommol)及び t-ブチルアルコール 28mlを加えた後、液温を 50°C までカ卩熱し、 1,8-ジァザビシクロ [5,4,0]- 7-ゥンデセン 0.021g(0.14mmol)をゆるやかに 加え、攪拌しながら 67°Cで 10時間反応、次いで、濃塩酸 O. lOg(l.Ommol)及び水 lmlを 加え、攪拌しながら 60°Cで 2.5時間更に反応させた。反応終了後、反応液に酢酸ェ チル 20mlをカ卩えた後、高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3 -ァセチルチオフェンが 2.25g生成して 、た (反応収率； 64%)。
[0100] 実施例 44 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 3.00g(30.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 1.54g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 20.0mmol)、 p-トルエンスルホン酸一水和物 0.19g(1.0mmol)及びト ルェン 10mlを加え、攪拌しながら 67°Cで 5時間反応させた。反応終了後、反応液を高 速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0. 75g生成して 、た (反応収率； 59%)。
[0101] 実施例 45 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 0.76g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 10.0mmol)、濃塩酸 0.49g(5.0mmol)及びトルエン 10mlをカ卩え、攪 拌しながら 65°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィ 一（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.25g生成して 、た (反 応収率; 20%)。
[0102] 実施例 46 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 0.76g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩化チタン 0.19g(1.0mmol)及びトルエン 10mlをカロ え、攪拌しながら 85°Cで 30分間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマト グラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.67g生成して ヽ た (反応収率; 53%)。
[0103] 実施例 47 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 0.76g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 10.0mmol)、四塩化チタン 0.19g(1.0mmol)及び 1,2-ジクロロェタン 10mlを加え、攪拌しながら 85°Cで 30分間反応させた。反応終了後、反応液を高速液 体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3-ァセチルチオフェンが 0.87g 生成して!/、た (反応収率； 69%)。
[0104] 実施例 48 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 0.76g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 10.0mmol)、塩化亜鉛 0.27g(1.0mmol)及びプロピオ-トリル 10mlを 加え、攪拌しながら 97°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマ トグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3_ァセチルチオフェンが 0.61g生成して いた (反応収率; 48%)。
[0105] 実施例 49 ( [R=7セチル基] ; 3-ァセチルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 25mlのフラスコに、 4-メトキシ -3 -ブテン- 2-オン 1.00g(10.0mmol)、 1,4-ジチアン- 2,5-ジオール 0.76g( a -メルカプトァ セトアルデヒドとして 10.0mmol)、チタンテトライソプロポキシド 0.57g(2.0mmol)及びプロ ピオ-トリル 10mlを加え、攪拌しながら 90°Cで 5時間反応させた。反応終了後、反応 液を高速液体クロマトグラフィー（絶対検量法)で分析したところ、 3_ァセチルチオフ ェンが 0.89g生成して 、た (反応収率； 71%)。
[0106] 参考例 5 ( [R=ベンゾィル基、丫=メトキシル基] ; 3-メトキシ- 1-フエ-ルプロべノンの 合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 500mlのフラスコに、ナトリウムメ トキシド 16.2g(0.30mol)及びジェチルエーテル 400mlを加えた。次!、で、液温を 10°Cに 保ちながら、ァセトフヱノン 39.7g(0.33mol)及びギ酸メチル 21.7g(0.36mol)の混合液を ゆるやかに加え、攪拌しながら 25°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を濾 過し、濾液を減圧下で濃縮して、濃縮物 44.3gを得た。攪拌装置、温度計及び還流冷 却器を備えた内容積 100mlのフラスコに、該濃縮物のうち 17.1g、炭酸カリウム 11.4g(8 2.5mmol)、アセトン 70ml及びジメチル硫酸 12.36g(98.0mmol)を加え、攪拌しながら 54 〜56°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物を減圧 下で蒸留 (120〜123°C、 667Pa)し、薄黄色液体として、 3-メトキシ- 1-フエ-ルプロぺノ ン 11. lgを得た (単離収率； 59%)。
3-メトキシ- 1-フエ-ルプロべノンの物性値は以下の通りであった。
[0107] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 3.82(3H,s)ゝ 6.34(lH,d,J=12.2Hz)ゝ 7.40〜7.60(3H,m)、 7.7
3
9(lH,d,J=12.2Hz)、 7.80〜7.92(2H,m)
[0108] 実施例 50 ( [R=ベンゾィル基] ; 3-ベンゾィルチオフェンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのフラスコに、参考例 5と 同様な方法で合成した 3-メトキシ- 1-フエ-ルプロべノン 10.1g(62.2mmol)、 1 ,4-ジチ アン- 2,5-ジオール 4.30g( a -メルカプトァセトアルデヒドとして 56.4mmol)及びテトラヒド 口フラン 60mlを加え、液温を 50°Cに保ちながら、 1 ,8-ジァザビシクロ [5,4,0]-7-ゥンデ セン 4.3g(28.8mmol)及び 1 ,2-ジクロロェタン 10mlをカ卩え、攪拌しながら 67°Cで 3時間、 次いで、 3mol/l塩酸 l lg(112mmol)をカ卩えて、攪拌しながら 60°Cで 2.5時間反応させた 。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮した後、濃縮物を酢酸ェチル 20mlで 2回抽出 し、抽出液を濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶 媒; n-へキサン/酢酸ェチル = 5/1〜1/1 (容量比)）で精製し、薄黄色液体として、 3- ベンゾィルチオフェン 8.50gを得た（単離収率； 80%)。
3-ベンゾィルチオフェンの物性値は以下の通りであった。
[0109] ^-NMRCCDCl , δ (ppm)) ; 7.38(lH,dd,J=5.1 ,2.9Hz)ゝ 7.45〜7.59(3H,m)、 7.61(lH,dd,
3
J=5.1 , 1.2Hz)、 7.80〜7.89(2H,m)、 7.93(lH,dd,J=2.9, 1.2Hz)
[0110] 参考例 6 ( [R4=R5=メチル基、 M =ナトリウム原子、 n= l] ; 1-ヒドロキシ- 4,4-ジメト キシ -1-ブテン- 3-オンのナトリウム塩の合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積 1000mlのフラスコに、 1 , 1-ジメトキ シ- 2-プロパノン 129.9g(1.10mol)及びギ酸ェチル 370.4g(5.00mol)を加えた後、室温 でナトリウムメトキシドの 28%メタノール溶液 192.9g(1.00mol)をゆるやかに加え、同温度 で 24時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物にジェチルェ 一テル 1240mlをカ卩え、室温で 30分間攪拌した。濾過後、濾物をジェチルエーテルで 洗浄して乾燥させ、黄土色粉末として、純度 90% (高速液体クロマトグラフィーによる 分析値）の 1-ヒドロキシ -4,4-ジメトキシ- 1-ブテン- 3-オンのナトリウム塩 91.9gを得た（ 単離収率； 49.2%)。
1-ヒドロキシ- 4,4-ジメトキシ- 1-ブテン- 3-オンのナトリウム塩の物性値は以下の通り であった。
[0111] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 3.19(6H,s)、 4.25(lH,s)ゝ 4.79(lH,d)、 9.27(lH,d)
3
[0112] 参考例 7 ( [R4=R5=R6=メチル基] ; 1 ,4,4-トリメトキシ- 1-ブテン- 3-オンの合成） 攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積 500mlのフラスコに、参考例 5で得 られた純度 90%の 1-ヒドロキシ- 4,4-ジメトキシ- 1-ブテン- 3-オンのナトリウム塩 74.7g( 0.40mol)、炭酸カリウム 66.3g(0.48mol)及びアセトン 160mlをカ卩えた後、室温で硫酸ジ メチル 60.5g(0.48mol)をゆるや力にカ卩え、同温度で 24時間反応させた。反応終了後、 反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、暗褐色液体として、純度 95% (高速液体ク 口マトグラフィ一による分析値)の 1 ,4,4-トリメトキシ- 1-ブテン- 3-オン 57.3gを得た (単 離収率; 85.0%)。
1,4,4-トリメトキシ- 1-ブテン- 3-オンの物性値は以下の通りであった。
[0113] 'H-NMRCCDCl , δ (ppm)) ;3.42(6H,s) 3.76(3H,s) 4.59(lH,s) 5.87(lH,d)、 7.82(1H,
3
d)
[0114] 実施例 51 ( [R= 2,2-ジメトキシァセチル基] ; 3- (2,2-ジメトキシァセチル) -チォフエ ンの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積 300mlのフラスコに、参考例 6で得 られた純度 90%の 1,4,4-トリメトキシ- 1-ブテン- 3-オン 53.4g(0.30mol)、 1,4-ジチアン- 2 , 5-ジオール 22.8g(0.15mol)及びァセトニトリル 75mlをカ卩えた後、室温で 1 , 8-ジァザビ シクロ [5,4,0]-7-ゥンデセン 45.7g(0.30mol)をゆるやかに加え、同温度で 2時間反応さ せた。反応終了後、濾液を減圧下で濃縮し、酢酸ェチル及び水を加えて有機層を分 液した。得られた有機層を濃縮し、暗褐色液体として、純度 85% (高速液体クロマトグ ラフィーによる分析値)の 3- (2,2-ジメトキシァセチル) -チォフェン 39.4gを得た (単離 収率； 60.0%)。
3- (2,2-ジメトキシァセチル) -チォフェンの物性値は以下の通りであった。
[0115] 1H-NMR(CDC1 , δ (ppm)) ;3.47(6H,s) 5.02(lH,s) 7.30(lH,dd)、 7.65(lH,dd)、 8.39(1
3
H,dd)
産業上の利用可能性
[0116] 本発明において得られる、 3-置換チォフェンは、例えば、医薬'農薬等の合成中間 体や原料、写真用薬品等の合成原料として有用な化合物である。

Claims

請求の範囲
[1] 一般式 (1) :
RCH=CHY (1 ) 式中、 Rは、シァノ基、ホルミル基、カルボキシル基、置換基を有していても良いヒド 口カルビルォキシカルボ-ル基または置換基を有して 、ても良 、ァシル基を示し、 Y は、脱離基を示す、
で示されるビニルイ匕合物と a -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体とを反応 させることを特徴とする、一般式 (2)：
Figure imgf000031_0001
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 3-置換チォフェンの製法。
[2] 請求項 1記載の一般式（1)で表されるビニル化合物の脱離基 Yが、モノアルキルァ ミノ基、モノアリールアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジァリールアミノ基等の置換アミノ 基；
Figure imgf000031_0002
Ri〜R3は、同一又は異なっていても良ぐ炭素数 1〜4 のアルキル基、フエ-ル基又はベンジル基を示し、 Xは、ハロゲン原子を示す。 )；フッ 素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子;アルキルチオ基、ァリ 一ルチオ基等の置換チォ基；メシル基等のアルキルスルホ -ル基；ベンゼンスルホ- ル基、トシル基等のァリールスルホ-ル基；メタンスルホ -ルォキシル基、エタンスル ホ-ルォキシル基等のアルキルスルホ -ルォキシル基；ベンゼンスルホ -ルォキシル 基、 p-トルエンスルホ-ルォキシル基等のァリールスルホ-ルォキシル基；ァセトキシ ル基、プロピオ-ルォキシル基、ベンゾィルォキシル基等の炭素原子数 1〜6のァシ ルォキシル基；置換基を有して!/、ても良!、ヒドロカルビルォキシル基である請求項 1記 載の 3-置換チオフ ンの製法。
[3] 請求項 1記載の一般式（1)で表されるビニル化合物の脱離基 Yが、ジアルキルアミ ノ基、ジァリールアミノ基、ハロゲン原子及び置換基を有していても良いヒドロカルビ ルォキシル基である請求項 1記載の 3-置換チォフェンの製法。
[4] 請求項 1記載の一般式（1)で表されるビニル化合物の脱離基 Yが、ジアルキルアミ ノ基、又は置換基を有して 、ても良 、ヒドロカルビルォキシル基である請求項 1記載 の 3-置換チォフェンの製法。
[5] 有機塩基、無機塩基、金属アルコラート、有機酸、ルイス酸、鉱酸、環状ポリエーテ ル類、四級アンモ-ゥム塩及びノヽロゲンィ匕アルカリからなる群より選ばれる少なくとも 1種の添加物を存在させる請求項 1〜4のいずれかに記載の 3-置換チォフェンの製 法。
[6] 有機塩基、無機塩基、金属アルコラート、有機酸、ルイス酸、及び鉱酸からなる群よ り選ばれる少なくとも 1種の添加物を存在させる請求項 1〜4のいずれかに記載の 3- 置換チオフ ンの製法。
[7] 添加物の使用量が、ビュル化合物 1モルに対して、 0.01〜10モルである請求項 5又 は 6記載の 3-置換チォフェンの製法。
[8] 添加物の使用量が、ビュル化合物 1モルに対して、 0.02〜5モルである請求項 5又 は 6記載の 3-置換チォフェンの製法。
[9] α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体の使用量力 ビニル化合物 1モル に対して、 α -メルカプトァセトアルデヒド換算で、 0.2〜20モルである請求項 1〜8の
V、ずれかに記載の 3-置換チォフェンの製法。
[10] α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体の使用量力 ビニル化合物 1モル に対して、 α -メルカプトァセトアルデヒド換算で、 0.5〜10モルである請求項 1〜8の
V、ずれかに記載の 3-置換チォフェンの製法。
[11] R力 シァノ基、ホルミル基、メトキシカルボ-ル基、ァセチル基、ベンゾィル基、ノ レリル基、オタタノィル基、 2,2-ジメトキシ-ァセチル基力 なる群より選ばれたものであ る請求項 1〜10のいずれかに記載の 3-置換チォフェンの製法。
[12] 反応力 ビニルイ匕合物、 α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体、及び溶 媒を混合して、 -10〜200°Cで攪拌下に行われる請求項 1〜： L 1のいずれかに記載の 3 -置換チォフェンの製法。
[13] 反応力 ビニルイ匕合物、 α -メルカプトァセトアルデヒドまたはその多量体、及び溶 媒を混合して、 0〜150°Cで攪拌下に行われる請求項 1〜： L1のいずれかに記載の 3- 置換チオフ ンの製法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108473911A (zh) * 2015-11-06 2018-08-31 国际香料和香精公司 甲酰基噻吩及其在风味和香味组合物中的应用

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104374858B (zh) * 2014-11-21 2016-06-29 宜昌人福药业有限责任公司 一种枸橼酸舒芬太尼合成原料及杂质的检测方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62181273A (ja) * 1986-01-15 1987-08-08 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物及びその製造方法
JP2001199979A (ja) * 2000-01-19 2001-07-24 Ube Ind Ltd チオフェン−３−カルボキサルデヒドの製造方法
JP2003206286A (ja) * 2002-01-09 2003-07-22 Kuraray Co Ltd テトラヒドロチオフェン誘導体の製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62181273A (ja) * 1986-01-15 1987-08-08 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物及びその製造方法
JP2001199979A (ja) * 2000-01-19 2001-07-24 Ube Ind Ltd チオフェン−３−カルボキサルデヒドの製造方法
JP2003206286A (ja) * 2002-01-09 2003-07-22 Kuraray Co Ltd テトラヒドロチオフェン誘導体の製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUCKABEE B.K. ET AL.: "A short, practical synthesis of 3-thiophenecarboxaldehyde", SYNTHETIC COMMUNICATIONS, vol. 31, no. 10, 2001, pages 1527 - 1530, XP008070857 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108473911A (zh) * 2015-11-06 2018-08-31 国际香料和香精公司 甲酰基噻吩及其在风味和香味组合物中的应用
CN108473911B (zh) * 2015-11-06 2021-10-29 国际香料和香精公司 甲酰基噻吩及其在风味和香味组合物中的应用

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