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WO2006104154A1 - 肝臓中蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める組成物 - Google Patents

肝臓中蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める組成物 Download PDF

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WO2006104154A1
WO2006104154A1 PCT/JP2006/306317 JP2006306317W WO2006104154A1 WO 2006104154 A1 WO2006104154 A1 WO 2006104154A1 JP 2006306317 W JP2006306317 W JP 2006306317W WO 2006104154 A1 WO2006104154 A1 WO 2006104154A1
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WO
WIPO (PCT)
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liver
composition
protease
coenzyme
activity
Prior art date
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Application number
PCT/JP2006/306317
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English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroshi Kubo
Hideyuki Kishida
Taizo Kawabe
Kazunori Hosoe
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Kaneka Corp
Original Assignee
Kaneka Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
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Ceased legal-status Critical Current

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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • compositions that enhance the expression and activity of proteolytic enzymes in the liver
  • the present invention relates to expression and activity of a proteolytic enzyme in liver containing coenzyme Q as an active ingredient.
  • the present invention relates to a composition that enhances properties.
  • the liver is like a biological chemical factory, producing bile, regulating the metabolism of carbohydrates, proteins and fats, the three major nutrients' storage, decomposing waste and harmful substances' detoxification, hematopoiesis' regulating blood volume It is an important organ that takes on a wide variety of important functions that are vital to living bodies. The aforementioned functions are impaired due to virus infection, excessive intake of alcohol, drug addiction, disorder of eating habits, stress, smoking, etc., leading to diseases such as acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic fatty liver and liver cancer. Conventionally, various drugs have been developed as preventive and therapeutic agents for such liver diseases.
  • Patent Documents 1, 2, 3, and 4 disclose certain proteolytic enzymes are effective as preventive and therapeutic agents for liver diseases.
  • Patent Documents 2 and 3 a very large amount of absorbed proteolytic enzyme is transferred to the liver, which is the site of injury, to induce and promote a healing reaction in the chronic inflammation of the liver, that is, degenerative degeneration and abnormal growth.
  • Patent Document 4 discloses that certain proteases are useful as drugs for liver diseases such as acute hepatitis, fulminant hepatitis, chronic hepatitis, and cirrhosis. From these facts, if the expression and activity of proteolytic enzymes in the liver can be increased by ingesting highly safe materials, it is considered useful for the prevention and treatment of liver diseases. However, no reports on such materials have been made so far.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 7-75570
  • Patent Document 2 Japanese Patent Publication No. 1-56050
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 61-293927
  • Patent Document 4 JP-A-8-27026
  • an object of the present invention is to provide a highly safe composition that enhances the expression and activity of proteolytic enzymes in the liver.
  • the present invention also provides a reduced coenzyme Q represented by the above formula (1) and
  • a composition containing 10 as an active ingredient for enhancing the expression of proteolytic enzymes in the liver is provided.
  • Coenzyme Q as an active ingredient of the present invention
  • a composition for enhancing the expression and activity of a proteolytic enzyme in the liver containing 10 will be described.
  • Coenzyme Q which is an active ingredient in the composition for enhancing the activity of the protease in the liver of the present invention and the composition for enhancing the expression of the protease in the liver, is represented by the above formula (1) and
  • Equation (1) is reduced coenzyme Q
  • equation (2) is oxidized coenzyme Q.
  • the method for obtaining 10 is not particularly limited.
  • coenzyme Q can be obtained by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, or extraction from a natural product.
  • a method of concentrating 10 categories can be adopted. Reduced coenzyme Q
  • a common reducing agent such as sodium borohydride or sodium dithionite (hydrosulfite sodium) is allowed to act.
  • composition for enhancing the activity of the protease in the liver of the present invention and the protease in the liver In a composition that enhances the expression of the enzyme, coenzyme Q is simply reduced or oxidized.
  • Coenzyme Q is a mixture of reduced and oxidized forms rather than oxidized forms alone
  • the lower limit is preferably 40% or more, more preferably 60% or more, more preferably 80% or more, more preferably 90% or more, more preferably 95% or more. Particularly preferred is 98% by weight or more.
  • the upper limit of reduced coenzyme Q is 100
  • the content of coenzyme Q in the composition for enhancing the activity of the protease in the liver and the composition for enhancing the expression of the protease in the liver of the present invention is 0.001 to 99% by weight.
  • the content is 0.01 to 20% by weight.
  • the content referred to here means the sum when the composition contains both oxidized and reduced forms.
  • the weight of coenzyme Q in this specification is measured using a high performance liquid chromatography (HPLC) system.
  • composition of the present invention can be used for pharmaceuticals, functional foods or food materials.
  • Functional food as used here means products intended to maintain or improve health by taking orally in addition to pharmaceuticals such as oral supplements, foods for specified health use, health foods, and nutritional supplements.
  • composition that enhances the activity of the protease in the liver and the composition that enhances the expression of the protease in the liver of the present invention is an acceptable carrier for coenzyme Q and pharmaceuticals or foods.
  • Carriers acceptable for pharmaceuticals or foods are not particularly limited. For example, excipients, disintegrants, lubricants, binders, coloring agents, anti-aggregation agents, absorption enhancers, solubilizers, stabilizers. Etc.
  • the dosage form of the composition of the present invention is not particularly limited.
  • the powder may be a liquid.
  • the liquid is not particularly limited, and examples thereof include drinks, injections, and infusions.
  • natural oils, oily higher fatty acids, higher fatty acid monodalysides, surfactants or mixtures thereof may be added and filled in oil to form soft capsules. In this case, those mainly composed of gelatin or other water-soluble polymer substances can be used.
  • Such capsules also include microcapsules.
  • the proteolytic enzyme in the liver is not particularly limited, and examples thereof include serine protease, thiol protease, and meta-mouth protease. Preferred are serine proteases and meta-oral proteases. Examples of serine proteases include trypsin, chymotrypsin, elastase and kallikrein, and examples of meta-oral proteases include carboxypeptidase.
  • composition for enhancing the activity of the protease in the liver and the composition for enhancing the expression of the protease in the liver of the present invention are, for example, other drugs such as liver for the prevention or treatment of liver diseases.
  • An antioxidant can also be added to the composition of the present invention.
  • Antioxidants that can be used at this time include citrate, citrate derivatives, vitamin C, vitamin C derivatives, lycopene, vitamin A, carotenoids, vitamin B, vitamin B derivatives, flavonoids, polyphenols, glutathione, Pillow mouth quinoline quinone, Pycnogenol, Frampangenol, Selenium, Sodium thiosulfate, Vitamin E, Vitamin E derivatives, Superoxide dismutase (SOD), Glutathione peroxidase, Glutathione S transphraglase, Glutathione reductase, Catalase, Ascorbic acid Peroxidase, and mixtures thereof.
  • SOD superoxide dismutase
  • Glutathione peroxidase Glutathione S transphraglase
  • Glutathione reductase Catalase
  • Ascorbic acid Peroxidase and mixtures thereof.
  • the composition for enhancing the activity of the protease in the liver and the composition for enhancing the expression of the protease in the liver of the present invention results in enhancing the expression and activity of the protease in the liver by administration.
  • Useful for treating or preventing liver disease include fatty liver, cirrhosis, primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis. , Alpha 1-antitrypsin deficiency, acute hepatitis, chronic hepatitis, hepatocellular carcinoma, fulminant hepatitis, liver failure and the like.
  • preferred diseases include acute hepatitis, fulminant hepatitis, chronic hepatitis, and cirrhosis.
  • composition of the present invention increases the expression and activity of proteolytic enzymes in the liver, and is therefore useful for improving anorexia or increasing appetite.
  • the administration mentioned here is preferably enteral administration, particularly oral administration, including enteral and parenteral administration.
  • the dose of the composition of the present invention is not particularly limited. However, when administered to humans, it is preferably 10 to 1200 mg / day per adult, more preferably 30 to 60, in terms of fermenter Q.
  • Omg / ⁇ ⁇ more preferably 50 to 300 mgZ ⁇ .
  • Reduced coenzyme Q (provided that CE-2 (Nippon Claire Co., Ltd.)) is a feed for laboratory animals
  • Aging-promoting model mouse SAMP8 male, 4 weeks old, 6 purchased from Japan SLC Co., Ltd. were divided into 2 groups of 3 each so that the average body weight was equal, and the test group was reduced coenzyme Q
  • the containing diet was given to the control group and the control diet (CE-2) for 30 weeks.
  • RNAlater (Ambion) and stored frozen at ⁇ 80 ° C. until use. Extract total RNA from the liver of each individual, mix equal amounts of total RNA from 3 animals in the same group, Samples for analysis were used. A fluorescently labeled cDNA was prepared from the total RNA, which is an analysis sample, by a reverse transcriptase reaction. The cDNA derived from the test group was fluorescently labeled with Cy5, and the cDNA derived from the control group was fluorescently labeled with Cy3.
  • cDNAs were subjected to competitive hybridization on a DNA microarray (Agilent Mouse Oligo Microar ray, G4121A). Thereafter, the fluorescence intensity was measured using a scanner (Agilent's Agilent scanner), and the expression level of the proteolytic enzyme-related gene was analyzed.
  • the fluorescence intensity of Cy3 and Cy5 can be read for each gene by a scanner. From the obtained fluorescence intensity values, genes having a fluorescence intensity of 50 F.I. or higher were selected for both the test group and the control group, and the expression levels were compared between the test group and the control group. The expression level was compared by comparing the value of the fluorescence intensity of Cy5 divided by the fluorescence intensity of Cy3 for each gene, and if the value at that time was 2 or more, it was considered that the expression level was increased.
  • the number of fold changes obtained by dividing the fluorescence intensity of Cy5 by the fluorescence intensity of Cy3 (fold change) was 2 or more, and 19 genes were considered to have increased expression levels, of which 9 genes related to proteolytic enzymes were identified.
  • Table 1 shows. In the “Accession No.” column of the table, the identification number of each gene in GeneBank (NCBI nucleic acid sequence database) is used, and the “GO: molular functionj” and “Gu: biological processj” columns [here, Gene Ontology The category in which each gene is classified is described.
  • expression and activity of a proteolytic enzyme in the liver can be enhanced using a highly safe material.

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Abstract

本発明は、肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める安全性の高い組成物を提供することを課題とする。 有効成分として補酵素Ｑ１０を含む、肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める組成物を提供する。

Description

明 細 書
肝臓中蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める組成物
技術分野
[0001] 本発明は、有効成分として補酵素 Q を含む肝臓中蛋白質分解酵素の発現及び活
10
性を高める組成物に関する。
背景技術
[0002] 肝臓は生体の化学工場に例えられ、胆汁の生成、 3大栄養素である炭水化物、蛋白 質、脂肪の代謝調節'貯蔵、老廃物や有害物質の分解'解毒、造血'血液量の調節 等生体に欠力せな 、多種多様の重要な働きを受け持って 、る重要な臓器である。ゥ ィルス感染、アルコールの過剰摂取、薬物中毒、食生活の乱れ、ストレス、喫煙等に より前述した機能は障害を受け、急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性脂肪肝、肝臓 癌などの疾患に至る。従来より、このような肝臓疾患の予防治療剤として様々な薬剤 力 発されている。またある種の蛋白質分解酵素が肝臓疾患予防治療剤として有効 であるとの報告もされている（特許文献 1、 2、 3、 4参照)。特許文献 2および 3には、 吸収された蛋白質分解酵素が障害部位である肝臓に極めて多量に移行することで、 肝臓の慢性炎症像即ち退行変性や異常増殖などに治癒反応が惹起、促進されて ヽ ることが開示されている。また特許文献 4においては、ある種のプロテアーゼが急性 肝炎、劇症肝炎、慢性肝炎、肝硬変等の肝疾患に対する薬剤として有用であること が開示されている。これらのことから、安全性の高い素材の摂取により肝臓における 蛋白質分解酵素の発現及び活性を高めることができれば、肝臓疾患の予防および 処置に有用であると考えられる。し力しながら、これまでそのような素材に関する報告 は全くなされていない。
特許文献 1：特開平 7— 75570号公報
特許文献 2：特公平 1― 56050号公報
特許文献 3：特開昭 61— 293927号公報
特許文献 4：特開平 8 - 27026号公報
発明の開示 発明が解決しょうとする課題
[0003] 従って、本発明は肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める安全性の高い 組成物を提供することを課題とする。
課題を解決するための手段
[0004] 本発明者らは、補酵素 Q
10を含む組成物の摂取により肝臓中の蛋白質分解酵素の 発現が高まることを見いだし、本発明を完成させるに至った。また、肝臓中の蛋白質 分解酵素の発現を高めることにより、肝臓中の蛋白質分解酵素の活性を高めることが 可能である。
すなわち、本発明は、下記式（1)；
[0005] [化 1]
Figure imgf000003_0001
( 1 )
[0006] で表される還元型補酵素 Q 及び 下記式（2) ;
10 Z又は
[0007] [化 2]
Figure imgf000004_0001
( 2 )
[0008] で表される酸化型補酵素 Q を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の活性
10
を高める組成物である。
また、本発明は、上記式（1)で表される還元型補酵素 Q 及び
10 Z又は上記式（2)で 表される酸化型補酵素 Q
10を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の発現を 高める組成物である。
[0009] 以下に本発明を詳細に説明する。
本発明の有効成分として補酵素 Q
10を含む肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活 性を高める組成物について説明する。
本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物中の有効成分である補酵素 Q は、上記式（1)および上
10
記式 (2)で表される。式（1)は還元型補酵素 Q であり、式 (2)は酸化型補酵素 Q
10 10 である。還元型補酵素 Q
10および酸化型補酵素 Q
10を得る方法としては特に限定され ず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により補酵素 Q
10を 得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型補酵素 Q
10区分あるいは酸化型 補酵素 Q
10区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。また、還元型補酵素 Q
10を得る場合には、既存の高純度酸化型補酵素 Q
10に水素化ほう素ナトリウム、亜ジ チオン酸ナトリウム (ハイドロサルファイトナトリウム)等の一般的な還元剤を作用させる 方法で得ることも出来る。
[0010] 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物において、補酵素 Q は還元型と酸化型のそれぞれ単
10
独でもよいし、混合でもよい。補酵素 Q は酸化型単独よりも還元型と酸化型の混合
10
物である方が、経口吸収性が優れて 、ることが知られて!/、るので（特開平 10— 1099 33号公報）、経口剤として用いる場合は、還元型と酸化型の混合物又は還元型単独 が望ましい。この場合、補酵素 Q 全体に対する還元型補酵素 Q の含有量は特に
10 10
制限はないが、下限値は、 40重量％以上が好ましぐ 60重量％以上がより好ましぐ 80重量％以上が更に好ましぐ 90重量％以上がより更に好ましぐ 95重量％以上が とりわけ好ましく、 98重量％以上が特に好ましい。還元型補酵素 Q の上限値は 100
10
重量％以下が好ましい。
[0011] 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物中の補酵素 Q の含有量としては、 0. 001〜99重量％
10
が望ましい。更に望ましくは 0. 01〜20重量％である。ここにいう含有量は、組成物 が酸化型および還元型両者を含む場合は、その和を意味する。なお、本明細書にい う補酵素 Q の重量は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC)システムを用いて測定し
10
た値を意味する。
本発明の組成物は、医薬品、機能性食品あるいは食品素材などに使用することがで きる。ここでいう機能性食品とは、経口サプリメント、特定保健用食品、健康食品、栄 養補助食品など医薬品以外で経口的に摂取することにより、健康の維持あるいは改 善を目的とする製品を意味して 、る。
[0012] 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物を作製する際の補酵素 Q の含有量、剤型、保存方法
10
および保存形態は、医薬品、健康食品、食品などの用途に応じて適宜決定できる。 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物は、補酵素 Q および医薬品または食品に許容される担
10
体、所望により抗酸化剤を混合することによって、製造する。医薬品または食品に許 容される担体としては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、 着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤等が挙げられる。
本発明の組成物の剤型としては特に限定されず、例えば、液剤であってもよぐ粉末 剤であってもよぐ結合剤を加えて顆粒剤としてもよぐ粉末をコーティング剤でコーテ イングしてもよぐ粉末剤、顆粒剤、あるいは粉末をコーティングしたものをカプセルに 充填してカプセル剤としてもよい。上記液剤としては特に限定されず、例えばドリンク 剤、注射剤、点滴用剤などがあげられる。また、天然油、油状の高級脂肪酸、高級脂 肪酸モノダリセライド、界面活性剤またはこれらの混合物などを加え、油状のまま充填 してソフトカプセル剤とすることもできる。この場合においては、ゼラチンを主体とした ものまたはその他の水溶性高分子物質を主体としたもの等を使用することもできる。 また、このようなカプセルにはマイクロカプセルも含まれる。
[0013] 肝臓中の蛋白質分解酵素としては、特に限定されるわけではないが、例えば、セリン プロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、メタ口プロテアーゼなどが挙げられる。好まし くはセリンプロテアーゼ、メタ口プロテアーゼであり、セリンプロテアーゼとしては、トリ プシン、キモトリブシン、エラスターゼ、カリクレインなどが挙げられ、メタ口プロテア一 ゼとしては、カルボキシぺプチダーゼなどが挙げられる。
[0014] 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物は、例えば肝臓疾患の予防または処置のために他の薬 剤、例えば肝臓薬、腎臓薬、抗生物質、免疫賦活剤、抗腫瘍剤などと併用できる。 本発明の組成物には、また、抗酸化剤を添加することができる。この時に用いること ができる抗酸化剤としては、クェン酸、クェン酸誘導体、ビタミン C、ビタミン C誘導体 、リコペン、ビタミン A、カロテノイド類、ビタミン B、ビタミン B誘導体、フラボノイド類、ポ リフエノール類、グルタチオン、ピロ口キノリンキノン、ピクノジェノール、フランパンジェ ノール、セレン、チォ硫酸ナトリウム、ビタミン E,ビタミン E誘導体、スーパーォキサイ ドデイスムターゼ（SOD)、グルタチオンペルォキシダーゼ、グルタチオン S トラン スフエラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、ァスコルビン酸ペルォキシダーゼ 、およびこれらの混合物が挙げられる。
[0015] 本発明の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成物、及び、肝臓中蛋白質分解 酵素の発現を高める組成物は、投与することにより肝臓中の蛋白質分解酵素の発現 及び活性を高める結果、肝臓疾患を処置または予防するために有用である。このよう な疾患の例としては、脂肪肝、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎 、アルファ 1—アンチトリプシン欠損症、急性肝炎、慢性肝炎、肝細胞癌、劇症肝炎、 肝不全などが挙げられる。好ましい疾患の例としては、急性肝炎、劇症肝炎、慢性肝 炎、肝硬変などが挙げられる。
食欲不振はさまざまな消ィ匕器疾患力も起こるため、本発明の組成物は肝臓中の蛋白 質分解酵素の発現及び活性を高める結果、食欲不振の改善または食欲増進にも有 用である。
ここにいう投与は、経腸、非経腸投与が挙げられる力 経腸投与、特に経口投与が 好ましい。
本発明の組成物の投与量としては特に限定されないが、ヒトに投与する場合、補酵 素 Q 換算で、成人 1人あたり 10〜1200mg/日が好ましぐより好ましくは 30〜60
10
Omg/曰ゝ更に好ましくは 50〜300mgZ曰である。
発明の効果
[0016] 本発明により、安全性の高い材料を用いて肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活 性を高めることができる。
発明を実施するための最良の形態
[0017] 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
(実施例 1)
実験動物用飼料である CE— 2 (日本クレア株式会社製）に還元型補酵素 Q (但し、
10 約 1%の酸化型補酵素 Q を含む）を最終的な重量比で 0. 2%含まれるように添加し
10
、還元型補酵素 Q
10含有飼料を調製した。
老化促進モデルマウス SAMP8の雄、 4週齢、 6匹（日本エスエルシー株式会社より 購入)を体重の平均値が等しくなるように 3匹ずつ 2群に分け、試験群には還元型補 酵素 Q 含有飼料を、対照群には対照飼料 (CE— 2)を 30週間与えた。飼料摂取量
10
と体重の関係から、試験群における還元型補酵素 Q
10の摂取量は、おおよそ 150〜
250mgZkgZdayに相当する。
[0018] 飼育終了後、解剖を行 ヽ、速やかに肝臓を摘出した。得られた肝臓は、 RNAlater ( Ambion社製）に浸漬し、使用するまで— 80°Cで凍結保存した。各個体の肝臓から t otal RNAを抽出し、同一群内の 3匹から得られた total RNAを等量ずつ混合し、 解析用の試料とした。解析用の試料である total RNAから逆転写酵素反応により蛍 光標識された cDNAを作製した。なお、試験群に由来する cDNAを Cy5に、また対 照群に由来する cDNAを Cy3にそれぞれ蛍光標識した。
そしてこれらの cDNAを DNAマイクロアレイ（Agilent社製 Mouse Oligo Microar ray, G4121A)上に競合ハイブリダィゼーシヨンさせた。その後、蛍光強度をスキヤ ナ (Agilent社製 Agilent scanner)を用 ヽて測定し、蛋白質分解酵素関連遺伝子 の発現量の解析を行った。
[0019] スキャナにより個々の遺伝子について、 Cy3、 Cy5の蛍光強度が読み取ることができ る。得られた蛍光強度の値から、試験群及び対照群ともに蛍光強度が 50F. I.以上 であった遺伝子を選び出し、試験群と対照群間の発現量の比較を行った。発現量の 比較は、個々の遺伝子について Cy5の蛍光強度を Cy3の蛍光強度で割った値の比 較することで行 、、その時の値が 2以上であれば発現量が増加した遺伝子とみなした
Cy5の蛍光強度を Cy3の蛍光強度で割った値 (fold change)が 2以上となり発現 量が増カロしたと見なされた遺伝子は 19個あり、そのうちで蛋白質分解酵素に関連す る遺伝子 9個を表 1に示す。なお、表中の「Accession No.」欄には、各遺伝子の G eneBank (NCBIの核酸配列データベース）における識別番号を、また「GO :molec ular functionjお び「Gu : biological processj欄【こ ί¾、 Gene Ontology【こお V、て各遺伝子が分類されて 、るカテゴリーを記載した。
[0020] [表 1]
Figure imgf000009_0001
表 lより、還元型補酵素 。の摂取により、肝臓で蛋白質分解酵素遺伝子群の発現 が亢進されていることが明らカ^なつた。 産業上の利用可能性
本発明により、安全性の高い材料を用いて肝臓中の蛋白質分解酵素の発現及び活 性を高めることができる。

Claims

(1) で表される還元型補酵素 Q 、または、下記式（2)
[化 2]
Figure imgf000011_0002
(2) で表される酸化型補酵素 Q
10を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の活性 を高める組成物。
下記式（1);
[化 3]
Figure imgf000012_0001
( 1 ) で表される還元型補酵素 Q 、および、下記式（2)
[化 4]
Figure imgf000012_0002
で表される酸化型補酵素 Q
10を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の活性 を高める組成物。
[3] 抗酸化剤をさらに含む、請求項 1または 2記載の肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高 める組成物。
[4] 還元型補酵素 Q
10および Zまたは酸化型補酵素 Q
10を、医薬品または食品に許容さ れる担体と混合することを特徴とする、肝臓中蛋白質分解酵素の活性を高める組成 物の製造方法。
[5] 還元型補酵素 Q および Zまたは酸化型補酵素 Q を投与することを特徴とする、肝 臓中蛋白質分解酵素の活性を高める方法。
Figure imgf000013_0001
(1) で表される還元型補酵素 Q 、または、下記式（2)
[化 6]
Figure imgf000013_0002
(2) で表される酸化型補酵素 Q
10を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の発現 を高める組成物。
下記式（1);
[化 7]
Figure imgf000014_0001
( 1 ) で表される還元型補酵素 Q 、および、下記式（2)
[化 8]
Figure imgf000014_0002
で表される酸化型補酵素 Q
10を有効成分として含む肝臓中蛋白質分解酵素の発現 を高める組成物。
[8] 抗酸化剤をさらに含む、請求項 6または 7記載の肝臓中蛋白質分解酵素の発現を高 める組成物。
[9] 還元型補酵素 Q
10および Zまたは酸化型補酵素 Q
10を、医薬品または食品に許容さ れる担体と混合することを特徴とする、肝臓中蛋白質分解酵素の発現を高める組成 物の製造方法。
[10] 還元型補酵素 Q および Zまたは酸化型補酵素 Q を投与することを特徴とする、肝 臓中蛋白質分解酵素の発現を高める方法。
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