[go: up one dir, main page]

WO2006029605A1 - Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien - Google Patents

Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien Download PDF

Info

Publication number
WO2006029605A1
WO2006029605A1 PCT/DE2005/001610 DE2005001610W WO2006029605A1 WO 2006029605 A1 WO2006029605 A1 WO 2006029605A1 DE 2005001610 W DE2005001610 W DE 2005001610W WO 2006029605 A1 WO2006029605 A1 WO 2006029605A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
plants
active ingredient
malaria
pharmaceutical active
ingredient according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/DE2005/001610
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Dirk Weikmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toximed GmbH
Original Assignee
Toximed GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toximed GmbH filed Critical Toximed GmbH
Priority to DE112005002874T priority Critical patent/DE112005002874A5/de
Publication of WO2006029605A1 publication Critical patent/WO2006029605A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • the most dangerous form is the malaria tropica, which can even lead to death if left untreated.
  • the transmission of malaria takes place via a bite of the Anopheles mosquito.
  • the characteristic symptom of malaria is periodic fever.
  • the diagnosis of the disease is based on the symptoms and a microscopic examination of the blood.
  • Prophylaxis includes the avoidance of mosquito bites and the use of various medications in the form of tablets.
  • malaria also called marsh or intermittent fever
  • malaria includes several febrile diseases caused by parasitic unicellular organisms of the genus Plasmodium.
  • the name malaria derives from Latin and is associated with the idea of "bad air” in wetlands.
  • Malaria tropica The malaria tropica is considered the most dangerous of the malaria diseases. Untreated, it causes death in about 30% of cases.
  • the pathogen Plasmodium falciparum leads to malaria tropica.
  • the pathogen Plasmodium vivax leads to malaria tertiana.
  • the pathogen Plasmodium ovale leads to malaria tertiana.
  • the pathogen Plasmodium malariae leads to malaria quartana.
  • the developmental cycle of all malaria parasites is divided into a sexual cycle that takes place in the carrier mosquito and an asexual cycle that occurs in humans. This change between sexual and asexual reproduction is called a generational change.
  • the sexual cycle is the same in all malaria parasites.
  • the female and male plasmoplants the gametes, unite.
  • the mosquito has to absorb the precursors of these gametes, the gametocytes, from an infected person.
  • the male gametes fertilize the female gametes and several intermediate stages of development follow: Gamet - zygote - ookinet - oocyst - sporozoite, which are not to be described in detail here.
  • the developmental cycle in the Anopheles mosquito lasts between 8 and 16 days, depending on the outside temperature.
  • the last stage of development of the malaria parasite in the Anopheles mosquito, the sporozoite passes from the salivary glands of the mosquito into the blood of humans during the next suction act and enters the asexual development cycle there.
  • isoniazid interrupts the developmental cycle of malaria-causing plasmodia in the mosquito.
  • isoniazid can be used in combination with known anti - malarial drugs.
  • Another method is known from DE 198 12 590 A1, a method for controlling and killing human - animal and phytopathogenic microorganisms from the series of insects and worms, in which a bringing and introducing an aqueous percarboxylic acid solution containing one or more percarboxylic acids with 1 to 6 C atoms, on surfaces and / or waters.
  • the description also includes, inter alia, the control of the malaria-transmitting Anopheles mosquito.
  • the method of the invention, or the active ingredient used is therefore the object of eliminating the cause of malaria in an environmentally friendly manner.
  • the malaria-causing plasmodia are to a large extent already in the
  • Plasmodium be killed in the mosquito or its larvae.
  • the feed used in accordance with the invention is essentially powdered toxic milk juice from plants of the genus Euphorbia.
  • biogenic toxins such as the above-mentioned milk juice
  • biogenic poisons Needs-matched, so-called biogenic, poisons. These biogenic poisons have found their place in the course of long development periods in the interplay of different types of life.
  • Plants or animals may be primarily toxic through the production of toxins, or secondary to toxicity by ingesting toxic substances from the living or inanimate environment.
  • DE 199 61 141 A1 discloses a pharmaceutical active ingredient in which it has been found that constituents of spider venoms from spiders of the family Sicaridae can be used for the treatment of tumor diseases.
  • a peptide toxin from the venom of this spider species another antagonistic substance obtained from the venom and / or a combination of these constituents are used medicinally in the main. It can be used for the treatment of tumor diseases as well as parallel or supportive to tumor operations and residual tumor tissue can be destroyed.
  • genetically modified body cells tumor cells
  • the total toxin content of this spider species, a cocktail of various substances so to speak, is not pharmaceutically usable due to its lethal effect even in small doses.
  • biogenic poisons derived from plants can also be used to produce active pharmaceutical ingredients for combating pathogens.
  • Euphorbia alfredii Rauh b) Euphorbia ambroseae LCLearch c) Euphorbia ampliphylla Pax d) Euphorbia baga A.Chevallier e) Euphorbia brunelli Chiovenda f) Euphorbia cooperi NEBrown ex A.Berger g) Euphorbia espinosa Pax h) Euphorbia goetzei Pax i) Euphorbia knuthii Pax j) Euphorbia tirucalli Linne '
  • the plants according to the invention belong to the family Euphoriaceae
  • the wolf milk plants are one of the largest families in the plant kingdom and with approx. 7500 kinds in 300 kinds to mostly well-known large families like the basket flower plants (Asteraceae, 22000
  • the juice is milk white and coagulates into a latex.
  • the toxicity is weak, but some are highly dangerous.
  • Succulent plants are plants that have adapted in the course of their development to a life in the drylands of the earth. That happened by this
  • Plant normal plant organs such as stem, leaf or petiole or roots
  • the plants mentioned under a) to j) are to be cultivated in the substrates in which they also grow in their natural habitat. It is also possible to use in the pot a purely mineral substrate which the person skilled in the art can select from the offer on the market in order to obtain the substances suitable for the respective plants.
  • the development and production of the larvae feed according to the invention takes place in the following manner:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Verfahren zur Bekämpfung von Plasmodien als Ursache für Malaria - Erkrankungen durch Behandlung der Larven der Anophelesmücke mit einem Wirkstoff der aus Pflanzen der Familie Euphorbiceae Wolfsmilch ewächse ewonnen wird .

Description

VERFAHREN UND WIRKSTOPF ZUR BEKÄMPFUNG VON PLASMODIEN
Schon in der Antike war die Malaria als MaIa Aria ( schwarze/dicke Luft ) bekannt. Die Malaria ist die häufigste Tropenkrankheit an der nach Schätzung der WHO weltweit mehr als 300 Millionen Menschen jährlich erkranken. Während die Malaria in Europa mehr als Reisekrankheit bekannt ist, ist sie für die Länder der dritten Welt von überragender Bedeutung. Eine Million Menschen sterben pro Jahr an ihr. 90% der Todesfälle treten in Afrika auf. Davon am häufigsten betroffen sind Kinder. Täglich sterben 3000 Kinder unter fünf Jahren in Afrika an Malaria. Insgesamt leben etwa 20 % der Weltbevölkerung in malariaverseuchten Gebieten ( Stand 2003, Quelle WHO ).
Es gibt insgesamt vier verschiedene Malariaerreger, die unterschiedliche Formen der Erkrankung hervorrufen. Die gefährlichste Form ist die Malaria tropica, die unbehandelt sogar zum Tod führen kann. Die Übertragung der Malaria erfolgt über einen Stich der Anophelesmücke.
Das charakteristische Symptom der Malaria ist periodisch auftretendes Fieber. Die Diagnose der Erkrankung wird anhand der Symptome und einer mikroskopischen Untersuchung des Blutes erstellt. Zur Behandlung stehen mehrere Medikamente zur Verfügung. Eine Impfmöglichkeit existiert derzeit noch nicht. Zur Prophylaxe gehört zum einen die Vermeidung von Mückenstichen sowie zum anderen die Einnahme verschiedener Medikamente in Form von Tabletten.
Der Begriff der Malaria ( auch Sumpf - oder Wechselfieber genannt ) umfasst mehrere fieberhafte Erkrankungen , die durch parasitische Einzeller der Gattung Plasmodium verursacht werden. Der Name Malaria leitet sich aus dem Lateinischen ab und steht im Zusammenhang mit der Vorstellung von,, schlechter Luft „ in Sumpfgebieten.
Entsprechend dem jeweiligen Erreger unterscheidet man drei Arten der Malaria.
1) Malaria tropica. Die Malaria tropica gilt als die gefährlichste der Malariaerkrankungen. Unbehandelt führt sie in etwa 30% der Fälle zum Tod.
2) Malaria tertiana. Diese Malariaart ist nur in seltenen Fällen tödlich, führt aber zu erheblichen Beeinträchtigungen des allgemeinen Gesundheitszustandes. 3) Malaria quartana. Diese Malariaart gilt als die mildeste Form der Malaria.
Wie erwähnt gibt es drei verschiedene Malariaarten, die zu vier verschiedenen Malariaformen führen.
a. Der Erreger Plasmodium falciparum führt zur Malaria tropica. b. Der Erreger Plasmodium vivax führt zur Malaria tertiana. c. Der Erreger Plasmodium ovale führt zur Malaria tertiana. d. Der Erreger Plasmodium malariae führt zur Malaria quartana.
Diese vier Erreger unterscheiden sich einerseits in einigen Punkten, haben andererseits allerdings mehrere wesentliche Gemeinsamkeiten. Im Folgenden wird sowohl auf die Unterschiede, als auch auf die Gemeinsamkeiten näher eingegangen.
Der Entwicklungszyklus aller Malariaparasiten unterteilt sich in einen geschlechtlichen Zyklus , der in der Überträgermücke stattfindet, und einen ungeschlechtlichen Zyklus, der im Menschen abläuft. Man nennt diesen Wechsel zwischen geschlechtlicher und ungeschlechtlicher Fortpflanzung einen Generationswechsel.
Der geschlechtliche Zyklus verläuft bei allen Malariaparasiten in gleicher Art und Weise. In der Anophelesmücke vereinigen sich die weiblichen und männlichen Plasmoden, die Gameten. Dazu muss die Mücke bei einem Saugakt die Vorstufen dieser Gameten, die Gametozyten, von einem infizierten Menschen aufnehmen. Im Magen der Mücke befruchten die die männlichen Gameten die weiblichen Gameten und es folgen mehrere Zwischenschritte der Entwicklung: Gamet - Zygote - Ookinet - Oozyste - Sporozoit, die hier nicht im einzelnen dargestellt werden sollen. Der Entwicklungszyklus in der Anophelesmücke dauert in Abhängigkeit von der Außentemperatur zwischen 8 und 16 Tagen . Die letzte Entwicklungsphase des Malariaparasiten in der Anophelesmücke, der Sporozoit, gelangt beim nächsten Saugakt aus den Speicheldrüsen der Mücke in das Blut des Menschen und tritt dort in den ungeschlechtlichen Entwicklungszyklus ein.
Nachdem die Sporozoiten durch den Mückenstich in die menschliche Blutbahn gelangt sind, dringen sie in die Leberzellen ein und entwickeln sich zur nächsten Zwischenstufe, den Schizonten. Die weitere Entwicklung dieser Schizonten weist für die einzelnen Malariaparasiten Unterschiede auf , die sich auf den Krankheitsverlauf auswirken.
Beim Plasmodium falciparum entwickeln sich alle Schizonten in den Leberzellen zu reifen Zellen, welche die so genannten Merozoiten enthalten. Diese Merozoiten werden nach der Zerstörung der Leberzellen freigesetzt und gelangen in das Blut, wo sie die roten Blutkörperchen, die Erythrozyten, befallen. Die Zellmembran der befallenen roten Blutkörperchen enthält charakteristische Einschlüsse. Es handelt sich dabei vermutlich um Antikörper gegen Plasmodium falciparum. Die Veränderung der Oberflächenbeschaffenheit der roten Blutkörperchen führt dazu, dass diese an der Oberfläche feinster Blutgefäße, den Kapillaren, haften bleiben und einen Verschluss des betreffenden Gefäßes mit einer verminderten Sauerstoffversorgung der nachgeschalteten Gewebegebiete bedingen. Eine gefürchtete Komplikation, die auf diesen Veränderungen beruht, ist der Malariabefall des Gehirns. Er führt bis hin zum Koma und hat eine schlechte Prognose.
Bei den Malariaparasiten Plsamodium vivax, Plasmodium ovale und Plasmodium malariae entwickelt sich nur ein Teil der Schizonten zu reifen Zellen, die Merozoiten enthalten, die anschließend in das Blut gelangen. Die übrigen Schizonten verbleiben Monate bis Jahre in einer Art Ruhepause in der Leber. Durch bisher noch nicht vollständig bekannte Einflüsse , wie zum Beispiel Stress oder Infektionen, reifen diese Schizonten später und führen zu den für diese drei Malariaparasiten typischen Rückfällen der Erkrankung. Die weitere Entwicklung der Merozoiten verläuft bei allen Malariaparasiten wiederum gleich. Ein geringer Anteil der Merozoiten entwickelt sich zu den Vorstadien der Geschlechtsformen, den Gametozyten , die von der Anophelesmücke beim Saugakt aufgenommen werden und dann in den geschlechtlichen Entwicklungszyklus eintreten.
Der erste Erreger der Malaria wurde übrigens 1880 durch den französischen Arzt Charles Laveran im menschlichen Blut entdeckt.
Das zunächst sehr erfolgreiche Malaria - Bekämpfungsprogramm der WHO, das 1956 begonnen wurde, muss als gescheitert angesehen werden. Mittlerweile nimmt die Zahl der Malariafälle weltweit wieder zu. Aber auch bei uns wird die Malaria zunehmend zu einem Problem. So wurden allein im Jahr 2001 in der Bundesrepublik Deutschland rund 1040 Malariafälle mit 8 Toten registriert.
Durch die so genannte Flughafen - Malaria wurden in den letzten Jahren ca. 80
Personen infiziert, ohne ein mit Malaria verseuchtes Land bereist zu haben. Betroffen sind meist Gebiete um die Zentralflughäfen in Mitteleuropa, Nordamerika und
Australien.
Eine Übertragung der Parasiten ist aber auch über Bluttransfusionen und
Injektionsnadeln möglich.
Zur Bekämpfung der Malaria wurden bisher verschiedene, mehr oder weniger wirksame, Mittel entwickelt.
So ist aus der DE 197 03 950 A1 bekannt, dass Isoniazid den Entwicklungszyklus der Malaria erregenden Plasmodien in der Mücke unterbricht. Für die Malaria - Therapie kann Isoniazid in Kombination mit bekannten Anti - Malariamitteln eingesetzt werden.
Mittels Gene silencing haben Forscher mittlerweile insgesamt drei Proteine in der Anopheles - Mücke identifiziert, die das Heranreifen der infektiösen Plasmodien beeinflussen. Die beiden Proteine CTL 4 und CTLMA2 schützen den Malariaerreger im Darm der Stechmücke, so dass er sich ungestört entfalten kann. Fehlen die beiden Proteine wird der Entwicklungszyklus der Plasmodien massiv gestört und rund 97 % der Parasiten sterben.
Als weiteres Verfahren ist aus der DE 198 12 590 A1 ein Verfahren zum Bekämpfen und Abtöten von human - tier - und pflanzenpathogenen Kleinlebewesen aus der Reihe der Insekten und Würmer bekannt, bei dem ein Auf - und Einbringen einer wässrigen Percarbonsäurelösung, enthaltend eine oder mehrere Percarbonsäuren mit 1 bis 6 C - Atomen, auf Oberflächen und / oder Gewässer erfolgt. Beispielhaft wird hierbei unter anderem in der Beschreibung auch die Bekämpfung der Malaria übertragenden Anopheles - Mücke genannt.
Derzeit wird intensiv nach neuen Mitteln gegen Plasmodium geforscht , da der Erreger gegenüber den herkömmlichen Malariamedikamenten zunehmend resistenter wird. Genauso wie die Stechmücken gegenüber Insektiziden immer unsensibler werden. „Aufgrund der vorliegenden Erkenntnisse einen adäquaten Wirkstoff zu entwickeln, wird nicht einfach sein und seine Zeit brauchen", so der Malaria - Forscher Alster Craig von der Liverpool University ( Quelle: Osta,M.A. Christophides, G. K. & Kafatos, F.C. Science,3030 - 2032, ( 2004 ).
Der Einsatz von chemischen Wirkstoffen die nicht natürlichen Ursprungs sind hat jedoch bisher meist in der Folge Wirkungen gezeigt, die auf nicht vorher gesehene Weise in den Kreislauf von anderen Lebewesen eingegriffen haben. War dies nur in geringem Ausmaß der Fall, ließ auch deren Wirkung zu wünschen übrig. Auch zeigen sich die bekämpften Erreger nach mehr oder weniger langer Zeit gegen die so entwickelten Wirkstoffe resistent.
Einen Ausweg aus dieser Lage bieten zunehmend pharmazeutische Wirkstoffe die unter Mitwirkung biogener Gifte hergestellt werden.
Dem erfindungsgemäßen Verfahren, bzw. dem verwendeten Wirkstoff liegt deshalb die Aufgabe zugrunde die Ursache der Malaria auf umweltschonende Weise zu beseitigen.
Diese Aufgabe wird gelöst mit einem Verfahren nach dem Anspruch 1 , bzw. mit einem Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4.
Die Malaria verursachenden Plasmodien sind zu einem großen Teil schon in der
Larve der Anophelesmücke zu finden. Teilweise kann eine Ansteckung plasmodienfreier Mücken aber auch dadurch erfolgen , dass eine nicht infizierte
Mücke einen Plasmodien tragenden Wirt sticht und sich so infiziert und zum
Überträger wird.
Der Ansatz des erfindungsgemäßen Verfahrens ist deshalb der, dass eine
Malariaübertragung und ein Malariaausbruch gar nicht erst stattfinden kann, da die
Plasmodien in der Mücke bzw. deren Larven abgetötet werden.
Dies geschieht im Wesentlichen dadurch, dass man großflächig über mit Malaria belasteten Wasserflächen ein Futter für die Mückenlarven in fein pulverisierter Form ausbringt das von den Larven gerne angenommen wird , umweltverträglich ist und in der Larve die Plasmodien abtötet. Die Stechmücke selbst überlebt dabei.
Als Futter wird erfindungsgemäß im Wesentlichen pulverisierter giftiger Milchsaft von Pflanzen der Gattung Euphorbia verwendet.
Die Nutzung biogener Gifte, wie der oben genannte Milchsaft, hat eine lange Geschichte.
Für die zum Erhalt des Lebens dienende Aufnahme von Nahrungsmitteln ist jedes
Lebewesen auf das Angebot aus dem erreichbaren Pflanzen- und Tierreich angewiesen. Doch hierbei ist nicht alles ohne Gefahr zum Verzehr geeignet.
Viele Pflanzen und Tiere verwenden zum Schutz ihres eigenen Lebens und zum eigenen Nahrungserwerb, auf ihren speziellen Organismus und seine besonderen
Bedürfnisse abgestimmte, so genannte biogene, Gifte. Diese biogenen Gifte haben im Laufe langer Entwicklungszeiträume ihren Platz gefunden im Zusammenspiel der verschiedenen Arten von Leben.
Deshalb erkennt auch heute noch jedes erwachsene Wildtier gefährliche Pflanzen und giftige Tiere seiner natürlichen Umgebung.
Dabei können Pflanzen oder Tiere durch die Produktion von Giftstoffen primär giftig wirken oder erst durch die Aufnahme toxischer Substanzen aus der belebten oder unbelebten Umwelt sekundäre Toxizität erhalten.
Die Nutzung dieser biogenen Gifte begann in der Geschichte der Menschheit schon in der Urzeit als sie zur Erlegung von Beutetieren mit vergifteten Waffen diente.
Zur gefahrlosen Anwendung dieser Gifte waren jedoch von Anfang an gewisse
Grundkenntnisse über deren Behandlung und Wirksamkeit erforderlich.
Die weiter durchgeführten Versuche, die Zusammensetzung des chemischen
Aufbaus biogener Gifte zu entschlüsseln, führten später zur gezielten Suche bestimmter Wirkstoffe als eigentliche Verursacher beobachteter Wirkungen.
Insbesondere nach der von Paracelsus ( 1493 - 1541 ) erhobenen Forderung, die Wirkstoffe von Arzneipflanzen zu isolieren, die zur Entwicklung der latrochemie, also der Chemie hinsichtlich ihres ärztlichen Anwendungsbereichs, beitrug, dürften diese Bemühungen verstärkt haben. Vor allem die Kunst des Destillierens von Stoffen wurde in den Dienst der Forschung gestellt und lieferte eine Vielzahl ätherischer Öle und flüchtiger Stoffe. Aber für die Isolierung anderer Wirkstoffe oder gar für deren chemische Aufschlüsselung waren die damals bekannten Methoden unzureichend. Erst zu Beginn des 19. Jahrhunderts war die Entwicklung der technischen Fertigkeiten in der Chemie weit genug fortgeschritten, die Ära der Isolierung von reinen Wirkstoffen aus biologischem Material einzuleiten. Zunächst nutzte man, zur Abtrennung der gesuchten Wirkstoffe von den Begleitstoffen, die Unterschiede in der Löslichkeit der untersuchten Substanzen in verschiedenen Lösungsmitteln. Beobachtet wurden hierbei, zum Beispiel mit Fällungsmitten, die Unterschiede im Verteilungsverhalten zwischen zwei nicht mischbaren flüssigen Phasen, in der Flüchtigkeit und in der chemischen Reaktivität,
Einen gewaltigen Aufschwung in der Trenntechnik, dem Weg zur Ermittlung von Wirkstoffen zur Bekämpfung von Krankheiten, machte die Entwicklung chromatographischer Verfahren in der Mitte des 20. Jahrhunderts möglich. Ausgehend von der Verteilung zwischen einer mobilen und einer stationären flüssigen Phase, von der Adsorption, den Molekülsiebeffekten, dem lonenaustausch, der Affinität ( insbesondere von Proteinen ) zu bestimmten chemischen Verbindungen ( z.B. Enzymsubstraten ) und der Beweglichkeit geladener Moleküle im elektrischen Feld, wurde eine Vielzahl neuer Trenntechniken entwickelt.
Im Zuge der Entwicklung von Wirkstoffen biogener Natur zum Beispiel für eine Krebstherapie ohne die üblichen Nebenwirkungen wurde zu diesem Zweck auf den reichen Schatz der Natur zurückgegriffen. Es werden hierzu, unter anderen, viele aus giftigen Lebewesen isolierte, stark wirksame Stoffe in therapeutischen Dosen als Arzneistoffe genutzt
So ist aus der DE 199 61 141 A1 ein pharmazeutischer Wirkstoff bekannt, bei dem gefunden wurde, dass Bestandteile der Spinnengifte von Spinnen der Familie Sicaridae zur Behandlung von Tumorerkrankungen verwendet werden können. Es werden hierbei in der Hauptsache ein Peptidtoxin aus dem Gift dieser Spinnenart, eine weitere aus dem Gift gewonnene antagonistisch wirkende Substanz und / oder eine Kombination dieser Bestandteile medizinisch genutzt. Es kann dieser Wirkstoff zur Behandlung von Tumorerkrankungen sowie parallel bzw. unterstützend zu Tumoroperationen eingesetzt werden und Rest - Tumorgewebe zerstört werden. Bei der Therapie können genetisch veränderte Körperzellen ( Tumorzellen ) zerstört werden, da der betreffende Wirkstoff die veränderte Oberflächenstruktur solcher Zellen erkennt und komplikationsfrei abtötet. Der Gesamtgiftgehalt dieser Spinnenart, sozusagen ein Cocktail verschiedener Substanzen, ist auf Grund seiner bereits in geringen Dosen letalen Wirkung, nicht pharmazeutisch einsetzbar.
Es lassen sich jedoch auch mit biogenen Giften die aus Pflanzen gewonnen werden pharmazeutische Wirkstoffe zur Bekämpfung von Krankheitserregern herstellen.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren finden die folgenden Pflanzen Verwendung:
a) Euphorbia alfredii Rauh b) Euphorbia ambroseae L.C.Learch c) Euphorbia ampliphylla Pax d) Euphorbia baga A.Chevallier e) Euphorbia brunelli Chiovenda f) Euphorbia cooperi N.E.Brown ex A.Berger g) Euphorbia espinosa Pax h) Euphorbia goetzei Pax i) Euphorbia knuthii Pax j) Euphorbia tirucalli Linne'
Die erfindungsgemäßen Pflanzen gehören der Familie der Euphoriaceae
(Wolfsmilchgewächse ) an. Die Wolfsmilchgewächse sind eine der größten Familien im Pflanzenreich und reichen mit ca. 7500 Arten in 300 Gattungen an meist bekanntere große Familien wie die Korbblütengewächse ( Asteraceae,22000
A., 1000G. ) oder die Schmetterlingsblütengewächse ( Fabaceae 11300 A.,437 G ) heran.
Alle sukkulenten Euphorbiaceen enthalten einen giftigen Saft, der schon bei kleinsten
Verletzungen oder auch nur bei bloßer Berührung der Pflanzen austritt.
Typischerweise ist der Saft milchweiß und gerinnt zu einem Latex. Bei einigen Arten ist die Giftigkeit nur schwach ausgeprägt, etliche sind jedoch höchst gefährlich.
Ursache sind die im Saft enthaltenen Reizstoffe, insbesondere eine Vielzahl von Di - und Triterpenen. An Schleimhäuten oder in die Augen geraten, können selbst winzigste Spritzer lang anhaltende, heftigste Schmerzen verursachen Zudem wirken etliche der Inhaltsstoffe als Tumorpromotoren.
Sukkulente Pflanzen sind Pflanzen die sich im Laufe ihrer Entwicklung an ein Leben in den Trockengebieten der Erde angepasst haben. Das geschah, indem diese
Pflanzen normale Pflanzenorgane wie Stamm, Blatt oder Blattstiel oder Wurzeln zu
Saftspeichern umgewandelt haben. Diese Anpassen durch Speicherung nennt man
Sukkulenz ( lat. succus = Saft ) und Pflanzen, die Saft speichern können heißen
Sukkulenten.
Hauptverbreitung der Euphorbiaceae sind die Tropen. Doch haben einige Arten es bis in die gemäßigteren Breiten geschafft.
Die unter a) bis j) genannten Pflanzen sind in den Substraten zu kultivieren, in denen sie auch am natürlichen Standort wachsen. Im Topf ist auch rein mineralisches Substrat zu verwenden, das der Fachmann aus dem auf dem Markt befindlichen Angebot auswählen kann, um die für die jeweiligen Pflanzen geeigneten Substanzen zu erhalten.
Die Entwicklung und Herstellung des erfindungsgemäßen Larvenfutters erfolgt auf die folgende Weise:
Man nimmt einen Teil des betreffenden Euphorbia - Milchsaftes und mischt diesen bis zur Homogenität mit einem Teil eines Algenpulvers. Welches Algenfutter den betreffenden örtlichen Gegebenheiten angepasst ist, ist vom Fachmann zu ermitteln. Diese Mischung wird nun vor der Nahrungsaufnahme der Larven über den betreffenden Wasserflächen zerstäubt. Dieser Vorgang ist so oft zu wiederholen, bis keine Anophelesmücken mehr zu finden sind die Plasmodien tragen.
Die Gelelektrophorese und die Dünnschichtchromatographie ergeben bei den oben angeführten Pflanzen zwischen 5 und 81 Substanzen mit Molekulargewichten von 200 Dalton bis 28o kDa. Zur Erreichung der gewünschten Wirkung ist jeweils der gesamte Cocktail in der oben beschriebenen Form zu verwenden.
Bei entsprechenden Versuchen mit etwa 10000 Larven in 720 Liter - Aquarien zeigte sich in einer 4 - fach wiederholten Versuchsstaffel, dass die Plasmodien nur in etwa 2 Larven überlebten.

Claims

Ansprüche
Anspruch 1 :
Verfahren zur Bekämpfung von Malaria, dadurch gekennzeichnet, dass die Lebensräume der von Plasmodien befallen Larven der
Anophelesmücke mit einem Wirkstoff beaufschlagt werden, der die Plasmodien abtötet
Anspruch 2:
Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der betreffende Wirkstoff als Futterquelle für die Larven dient.
Anspruch 3:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Durchführung des Verfahrens nach
Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass ein Bestandteil aus dem Milchsaft von Pflanzen der Familie
Euphorbiaceae ( Wolfsmilchgewächse ) gewonnen wird.
Anspruch 4:
Pharmazeutischer Wirkstoff zur Durchführung des Verfahrens nach
Anspruch 1 : dadurch gekennzeichnet, dass ein Bestandteil aus dem Milchsaft von Pflanzen der Familie
Euphorbiaceae gewonnen wird, und dass ein weiterer Bestandteil aus Algen gewonnen wird, und dass beide Bestandteile bis zur Homogenität vermischt werden. Anspruch 5:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia alfredii Rauh verwendet werden.
Anspruch 6:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia ambroseae LC.Leach verwendet werden.
Anspruch 7:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia ampliphylla Pax verwendet werden.
Anspruch 8:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia baga A.Chevallier verwendet werden.
Anspruch 9:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia brunelli Chiovenda verwendet werden.
Anspruch 10:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia cooperi N.E. Brown ex A. Berger verwendet werden. Anspruch 11 :
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia espinosa Pax verwendet werden.
Anspruch 12:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia goetzi Pax verwendet werden.
Anspruch 13:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia knuthii Pax verwendet werden.
Anspruch 14:
Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass Pflanzen der Art Euphorbia tirucalli LineeΛ verwendet werden.
PCT/DE2005/001610 2004-09-14 2005-09-14 Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien Ceased WO2006029605A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE112005002874T DE112005002874A5 (de) 2004-09-14 2005-09-14 Verfahren und Wirkstoff zur Bekämpfung von Plasmodien

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004044428A DE102004044428A1 (de) 2004-09-14 2004-09-14 Verfahren und pharmazeutischer Wirkstoff zur Bekämpfung von Plasmodien
DE102004044428.5 2004-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006029605A1 true WO2006029605A1 (de) 2006-03-23

Family

ID=35385172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE2005/001610 Ceased WO2006029605A1 (de) 2004-09-14 2005-09-14 Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien

Country Status (2)

Country Link
DE (2) DE102004044428A1 (de)
WO (1) WO2006029605A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108157400A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 重庆医学检验试剂研究所 一种抑制蚊子排卵的试剂及其应用
CN108157391A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 重庆医学检验试剂研究所 一种抑制蚊子幼虫羽化的试剂及其应用

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009000716A1 (de) 2009-02-09 2010-08-12 Robert Bosch Gmbh Verfahren zum Bestimmen eines Erfassungsfehlers für einen Drehwinkel einer Welle

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2175502A (en) * 1985-04-03 1986-12-03 Roussel Uclaf Inhibiting the development of protozoa
WO1995010626A1 (fr) * 1993-10-14 1995-04-20 Centre De Cooperation Internationale En Recherche Agronomique Pour Le Developpement Procede pour la transformation enzymatique des triglycerides d'une matiere grasse, en particulier la matiere grasse laitiere
US6432452B1 (en) * 1997-08-19 2002-08-13 Peplin Biotech Pty. Ltd. Anti-cancer compounds
US20030166613A1 (en) * 2000-06-07 2003-09-04 Aylward James Harrison Therapeutic agents - I

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2175502A (en) * 1985-04-03 1986-12-03 Roussel Uclaf Inhibiting the development of protozoa
WO1995010626A1 (fr) * 1993-10-14 1995-04-20 Centre De Cooperation Internationale En Recherche Agronomique Pour Le Developpement Procede pour la transformation enzymatique des triglycerides d'une matiere grasse, en particulier la matiere grasse laitiere
US6432452B1 (en) * 1997-08-19 2002-08-13 Peplin Biotech Pty. Ltd. Anti-cancer compounds
US20030166613A1 (en) * 2000-06-07 2003-09-04 Aylward James Harrison Therapeutic agents - I

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BOTANICAL JOURNAL OF THE LINNEAN SOCIETY, vol. 94, no. 4, 1987, pages 453 - 464, ISSN: 0024-4074 *
DATABASE BIOSIS [online] BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; 1977, LEACH L C: "EUPHORBIA SPECIES FROM THE FLORA ZAMBESIACA AREA PART 12", XP002358608, Database accession no. PREV197764067202 *
DATABASE BIOSIS [online] BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; 1987, NEWTON L E: "AN AMPLIFIED DESCRIPTION OF EUPHORBIA-BAGA CHEVALIER EUPHORBIACEAE WITH NOTES ON VARIATION AND DESCRIPTION ON A NEW VARIETY", XP002358607, Database accession no. PREV198784073867 *
FAGBENRO-BEYIOKU A F ET AL: "DISINFECTANT/ANTIPARASITIC ACTIVITIES OF JATROPHA CURCAS", EAST AFRICAN MEDICAL JOURNAL, KENYA MEDICAL ASSOCIATION HOUSE, KE, vol. 75, no. 9, September 1998 (1998-09-01), pages 508 - 511, XP009057946, ISSN: 0012-835X *
KIRKIA, vol. 10, no. 2, 1977, pages 391 - 400, ISSN: 0451-9930 *
TONA L ET AL: "ANTIMALARIAL ACTIVITY OF 20 CRUDE EXTRACTS FROM NINE AFRICAN MEDICINAL PLANTS USED IN KINSHASA, CONGO", JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, ELSEVIER SCIENTIFIC PUBLISHERS LTD, IE, vol. 68, no. 1-3, 15 December 1999 (1999-12-15), pages 193 - 203, XP009057935, ISSN: 0378-8741 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108157400A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 重庆医学检验试剂研究所 一种抑制蚊子排卵的试剂及其应用
CN108157391A (zh) * 2017-12-26 2018-06-15 重庆医学检验试剂研究所 一种抑制蚊子幼虫羽化的试剂及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
DE112005002874A5 (de) 2007-08-30
DE102004044428A1 (de) 2006-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Amabye Evaluation of physiochemical, phytochemical, antioxidant and antimicrobial screening parameters of Amaranthus spinosus leaves
Akinsanya et al. Toxicological, phytochemical and anthelminthic properties of rich plant extracts on Clarias gariepinus
CN106511267A (zh) 复方莫昔克丁滴剂及其制备方法和应用
DE60124516T2 (de) Kombination des lezithins mit ascorbinsäure
Perumal et al. Toxicity and teratogenicity evaluation of ethanolic extract from Momordica charantia fruit using zebrafish (Danio rerio) embryo model.
WO2006029605A1 (de) Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien
Molefe Anthelmintic, anticancer and phytochemical screening of Cotyledon orbiculata; Hermannia depressa; Nicotiana glauca and potassium permanganate
RU2136303C1 (ru) Способ получения средства для лечения ларвального и стробилярного эхинококкозов "чеблин ск-1"
Susilowati et al. Efficacy of Shampoo Made from Bangle Rhizome Extract (Zingiber montanum) Against Head Lice (Pediculus humanus capitis)
WO2007060252A2 (de) Pharmazeutischer wirkstoff zur behandlung von hepatitis, borreliose und multipler sklerose
Deepika NP et al. Preparation of Karkataka Taila, an Edible crab Rasayana, and assessment of its toxicological effects on SH-SY5Y cell line and on Drosophila melanogaster embryos
EP2155335B1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung, verwendung der pharmazeutischen zusammensetzung zur behandlung eines hirntumors, herstellungsverfahren derselben sowie ein kit of parts, enthaltend die pharmazeutische zusammensetzung
WO1994018957A2 (de) Behandlung von (retro)viralen erkrankungen sowie verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung
EP1754486A2 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Hepatitis, Borreliose und Multipler Sklerose
Islam Screening of anthelmintic and insecticidal activity of Flacourtia jangomas fruit pulp
WO2005009449A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster
EP1699472A1 (de) Pharmarzeutischer wirkstoff gegen brustkrebs
Viana EFFECT OF CASEARIA SYLVESTRIS OIL IN CHRONIC INFLAMMATION INDUCED BY SYNTHETIC IMPLANTS IN MICE
Sarath A Comparative Clinical Study of Shigruadi Lepa and Padmaka Lepa in Vrischika Damsha
EP4233886A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung eines hirntumors
DE10324861A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff
WO2005007177A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen magengeschwüre
EP1699471A1 (de) Pharmarzeutischer wirkstoff gegen hepatitis
WO2006032245A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen das hiv - syndro
Nweke et al. HISTOMORPHOLOGICAL EVALUATION OF THE KIDNEY FOLLOWING ORAL ADMINISTRATION OF NEEM LEAF ON ADULT MALE WISTAR RATS ADULT MALE WISTAR RATS

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1120050028747

Country of ref document: DE

REF Corresponds to

Ref document number: 112005002874

Country of ref document: DE

Date of ref document: 20070830

Kind code of ref document: P

122 Ep: pct application non-entry in european phase