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WO2006003750A1 - 炎症予防・抗炎症剤、医薬品、飲食品及び香粧品 - Google Patents

炎症予防・抗炎症剤、医薬品、飲食品及び香粧品 Download PDF

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WO2006003750A1
WO2006003750A1 PCT/JP2005/007965 JP2005007965W WO2006003750A1 WO 2006003750 A1 WO2006003750 A1 WO 2006003750A1 JP 2005007965 W JP2005007965 W JP 2005007965W WO 2006003750 A1 WO2006003750 A1 WO 2006003750A1
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WO
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inflammation
apple
derived
polyphenol
inflammatory
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PCT/JP2005/007965
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English (en)
French (fr)
Inventor
Yoko Akazome
Toshihiko Shoji
Tomomasa Kanda
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Asahi Breweries Ltd
Original Assignee
Asahi Breweries Ltd
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
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    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to a natural product-derived inflammation preventive 'anti-inflammatory agent, and further relates to a medicament, a food and drink, and a cosmetic containing an inflammation preventive' anti-inflammatory agent.
  • Allergic rhinitis with inflammatory symptoms is a typical type I allergy, characterized by three major characteristics: sneezing, nasal discharge, and nasal congestion. These symptoms are caused by re-exposure of nasal tissue sensitized by repeated inhalation of antigens such as cedar pollen and house dust. (Non-patent document 1).
  • desensitization therapy which is the only treatment that can be expected to be cured, is a method in which a doctor examines and identifies the causative antigen and injects the antigen component artificially. It's like “vaccination” to follow. However, it usually takes three to four years before the effect appears, and the percentage of people who are completely cured remains below 60%, and there is still room for improvement.
  • antihistamines and steroids are currently being developed and used as drugs.
  • These drugs have side effects such as worsening of symptoms due to long-term administration, drowsiness by acting on the central nervous system, effects on the endocrine system, and strong pharmacological effects, so it is necessary to use them under the supervision of a doctor. is there.
  • those having anti-inflammatory effects have been searched, and development as food materials has been attempted.
  • Patent Document 1 persimmon tea extract
  • Patent Document 2 and Patent Document 3 perilla leaf extract
  • Patent Document 4 there is a conventional technique (Patent Document 4) that uses polyphenol derived from immature fruit of the Rosaceae fruit as an allergy inhibitor or the like.
  • Patent Document 4 reports on the hyaluronan-tase inhibitory action and histamine release inhibitory action on polyphenols derived from immature fruit of the Rosaceae fruit, but it has a preventive action against rhinitis. Not mentioned at all.
  • Non-patent document 1 Nasal allergy basics and clinical practice, Kei Okuda, Medicinal Journal, 1999
  • Non-patent document 2 Nasal allergy clinical practice guideline 2002 edition, nasal allergy clinical practice guideline compilation committee (2002), life science Company
  • Patent Document 1 JP-A-6-192114
  • Patent Document 2 JP-A-1 121217
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 7-215884
  • Patent Document 4 Japanese Patent Laid-Open No. 7-285876
  • the problem to be solved by the present invention is useful for the prevention and treatment of inflammatory symptoms of rhinitis such as perennial allergic rhinitis, hay fever and allergic sinusitis, and has fewer side effects than drugs.
  • Inflammation prevention / anti-inflammation agent and inflammation prevention 'medicine, food and drink, cosmetics and the like containing anti-inflammatories are safe even after long-term use.
  • the present inventors have found that they have an anti-inflammatory and anti-inflammatory action including inflammation derived from apple-derived polyphenola sneezing, and to complete the present invention. It came.
  • the gist of the present invention is as follows.
  • An anti-inflammatory and anti-inflammatory agent that prevents inflammation and has an anti-inflammatory action, characterized by containing polyphenol derived from apple as an active ingredient.
  • An inflammation prevention anti-inflammatory food or drink characterized by containing the inflammation prevention 'anti-inflammatory agent according to (1).
  • a inflammation-preventing anti-inflammatory cosmetic comprising the anti-inflammatory agent according to (1).
  • the anti-inflammatory agent according to the present invention has an effect of improving or preventing inflammation, for example, sneezing and nasal discharge, which are the main symptoms of allergic rhinitis, and has no side effects, so it can be used safely. Can be taken for a period. Therefore, the inflammation prevention 'anti-inflammatory agent of the present invention can be suitably used not only as an active ingredient of a pharmaceutical agent but also in foods and beverages and cosmetics in anticipation of inflammation prevention' anti-inflammation. And can provide an anti-inflammatory effect. In addition, since it exhibits an antiallergic action by inhibiting inflammation, it is possible to improve symptoms of nasal inflammation such as perennial allergic rhinitis, hay fever and allergic sinusitis. Brief Description of Drawings
  • FIG. 1 is a graph showing the dose-dependent anti-inflammatory effect of polyphenol derived from apples against sneezing induced by antigen nasal nasal dysfunction using an allergic rhinitis model prepared by active sensitization.
  • FIG. 2 A graph showing anti-inflammatory and preventive effects due to differences in the pre-administration effect of apple-derived polyphenol against sneezing induced by antigen nose using an allergic rhinitis model prepared by active sensitization. .
  • the active ingredient of the anti-inflammatory agent according to the present invention is an apple-derived polyphenol.
  • the apple-derived polyphenol in the present invention is a polyphenol fraction extracted and purified from apple fruit or immature fruit.
  • the polyphenol fraction firstly, a juice obtained by squeezing raw fruit or an extract extracted with an organic solvent such as water or ethanol can be used.
  • the extract from which the juice juice or organic solvent has been removed can be used as it is, but if necessary, it is clarified with an enzyme such as a vectorase and subjected to a normal separation process such as centrifugation or filtration.
  • a clear fruit juice or extract is obtained.
  • the clear fruit juice or extract containing the polyphenol fraction is further purified as a polyphenol fraction using an ion exchange resin synthetic adsorbent resin, an adsorbent such as silica gel, a gel filter agent, or the like.
  • the polyphenol fraction can be concentrated in the following manner to obtain a liquid formulation, and further, a powder formulation can be obtained by spray drying or freeze-drying the concentrated solution.
  • a powder formulation can be obtained by spray drying or freeze-drying the concentrated solution.
  • organic solvents such as ethanol and organic acids such as citrate can be used.
  • dextrin, saccharides and the like can be used as excipients.
  • Apple-derived polyphenols are preferred because of their high polyphenol concentration.
  • As the fruit both mature and immature fruits can be used, but immature fruits are particularly preferred because they contain more polyphenols and many active ingredients having a wide range of physiological functions. .
  • the anti-inflammatory agent according to the present invention is effective for the prevention and treatment of inflammation including rhinitis such as perennial allergic rhinitis, hay fever and allergic sinusitis.
  • the anti-inflammatory agent of the present invention has an inflammation-preventing effect, it may be used prophylactically before the onset of inflammation and also has a therapeutic action for inflammation. It may be used as an anti-inflammatory agent.
  • the dosage in the case of using the anti-inflammatory agent described in the present invention as an oral preparation varies depending on the purpose of administration, sex, age, weight, health status, etc. of the subject of administration, but is a dry polyphenol.
  • the fraction can be administered in the range of lmgZkg body weight to lOOmgZkg body weight.
  • the polyphenol fraction obtained as described above includes caffeic acid derivatives (esters) such as chlorogenic acid, P-tamaric acid derivatives, flavan 3-ols (catechins), flavonols such as quercetin glycosides, etc. It is composed of chalcones such as phloretin glycosides, and polyphenols such as procyanines such as procyanin B-2, among which procyanines are the main components.
  • caffeic acid derivatives esters
  • esters such as chlorogenic acid, P-tamaric acid derivatives, flavan 3-ols (catechins), flavonols such as quercetin glycosides, etc.
  • chalcones such as phloretin glycosides
  • polyphenols such as procyanines such as procyanin B-2, among which procyanines are the main components.
  • the medicament of the present invention is prepared by formulating the apple extract as it is or with a known pharmaceutical carrier.
  • the medicament of the present invention is a medicament having an anti-inflammatory effect on inflammation prevention.
  • the medicament of the present invention may be an oral preparation such as a tablet, granule, powder, syrup or the like, or a parenteral preparation such as a suppository or an external preparation.
  • apple-derived polyphenols may be blended in food and drink. Examples of the food and drink include candies, troches, gums, yognoreto, ice cream, pudding, jelly, chicken pox, coffee drinks, juice, carbonated drinks, soft drinks, milk, milky drinks and lactic acid bacteria drinks. .
  • Prevention of inflammation and anti-inflammatory action can be expected by ingesting foods and drinks containing apple-derived polyphenols.
  • apple-derived polyphenols may be blended in cosmetics.
  • the cosmetic product in the present invention means a series of products applied to the human body such as cosmetics, body cleaning agents, oral preparations, bathing agents and the like.
  • the cosmetics include lying lotion, cosmetic cream, milky lotion, foundation, funny, lipstick, hair conditioner, hair tonic, hair restorer, hair rinse and the like.
  • body cleansing agents include face wash, shampoo, body soap and the like.
  • the oral preparation include toothpaste and mouthwash. Prevention of inflammation and anti-inflammatory action can be expected by using cosmetics containing apple polyphenol.
  • examples thereof include starch, lactose, sucrose, Solid carriers such as mannitol, carboxymethylcellulose, corn starch and inorganic salts, distilled water, physiological saline, aqueous glucose solution, alcohols such as ethanol, liquid carriers such as propylene glycol and polyethylene glycol, various animal and vegetable oils, white petrolatum, paraffin
  • oily carriers such as fins and waxes.
  • an appropriate ingredient usually used according to the type of the product is blended. I can do it.
  • oils and fats such as vegetable oils, mouths such as lanolin and beeswax, hydrocarbons, fatty acids, higher alcohols, esters, various surfactants, dyes
  • cosmetic raw materials such as fragrances, vitamins, plants, animal extract components, ultraviolet absorbers, antioxidants, antiseptics and fungicides.
  • apple Since apple is a fruit with a long eating experience that has been eaten all over the world since ancient times, it has been confirmed that it is safe even in toxicity tests using animals and cells.
  • the extract used in is very safe.
  • the clarified fruit juice was passed through an adsorption column (Separbeads SP-850, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) to adsorb polyphenols. Subsequently, pure water was passed through to remove non-adsorbed substances (saccharides, organic acids, etc.) in the column, and then eluted with 80% alcohol.
  • an adsorption column Separbeads SP-850, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation
  • the average number of sneezes for 15 minutes after intranasal administration of the antigen solution of test group (ii) with a period of 28 days was 4.0 and 3.0.
  • the inhalation sensitization was performed twice, and 14 days after the first inhalation sensitization, the test group (iii) in which the antigen solution was administered into the nasal cavity for 8 consecutive days and induced the antigen-antibody reaction, the maximum number of sneezes for 15 minutes Eight times (1st day of induction), at least 1.6 times (6th day of induction).
  • test group (iv) in which the antigen solution was administered intranasally for 8 consecutive days 21 days after the first inhalation sensitization, caused sneezes for 15 minutes at a maximum of 8.4 times. Day), at least 1.6 times (day 6).
  • sneezing reactions with a cycle of 2 to 3 days were recognized.
  • the 14th day of the test group (iii) is the same as the test system of Test Example 1.Since the reactivity of sneezing was strong, the reactivity was maintained if it was erected continuously at intervals of 2 to 3 days. It became clear that it can be applied to continuous administration tests of substances.
  • the vehicle control group showed an average of 9.1 sneezing times in the first invocation. As the number of invocations increased, the number of sneezes decreased, with an average of 6.4 to 4.4 in three invocations thereafter. In addition, the total number of sneezing 4 times was 24.4 on average.
  • Example 1 shows an inhibitory action on the sneezing reaction in the guinea pig allergic rhinitis model no matter what timing is started.
  • the longer the pre-administration period before induction the stronger the tendency to suppress sneezing, demonstrating the preventive effect.
  • a soft drink was prepared by mixing 0.3 kg of acid and 2.7 kg of citrate anhydride.
  • flavor raw materials can be added as appropriate. For example, fruit juice, dairy products, alcohol or the like may be added.
  • a soft drink was prepared by mixing 0.3 kg of acid and 2.7 kg of citrate anhydride.
  • flavor raw materials can be added as appropriate. For example, fruit juice, dairy products, alcohol or the like may be added.
  • Example 2 12 adult panelists (8 men and 4 women) were allowed to taste each, and the ease of drinking and the taste were judged by the following criteria.
  • a beverage was prepared by adding strawberry tea extract or perilla extract instead of apple-derived polyphenol in Example 2. Table 1 below summarizes the average judgment results of the above 12 adult panelists.
  • Polyphenol 500 mg, sorbitol 50 g and methyl paraoxybenzoate 20 mg obtained in Example 1 were dissolved in distilled water for injection, the pH was adjusted to 6.5 with a phosphate buffer, and the total volume was 1000 ml. It was. After filtration through a 0.45 m membrane filter, the filtrate was aseptically dispensed into a nasal bottle to give a nasal drop.
  • Example 2 50 g of apple-derived polyphenol obtained in Example 1, 90 g of ratatoose and 17 g of corn starch were mixed together, and the mixture was crushed and granulated with a paste prepared from 70 g of corn starch. The obtained granules were mixed with magnesium stearate lg and mixed well, and the mixture was tableted with a tableting machine to produce 1000 tablets.
  • Example 1 Male and female SD rats (Japanese chilis death) were divided into 3 each, and the polyphenol derived from the ring obtained in Example 1 was administered in 2000, 3000 mgZkg, stomach tube for 14 days. . No abnormalities were found in the general condition and body weight at the time of the experiment, and no abnormalities were found in the general blood tests and anatomical findings after the experiment.
  • the male and female of SD rats (Japanese chilis river) are divided into 10 males and the positive phenols derived from Lingo obtained in Example 1 are administered in doses of 500, 1000, 2000 mg / kg for 90 days with gastric sonde. Went. No abnormalities were observed in the general condition and body weight at the time of the experiment, and there were no abnormalities in the general blood test and anatomical findings after the experiment. [0065] ⁇ Mutagenicity test)
  • Example 1 Males of SD rats (Japanese chilis river) were divided into 5 animals, and the positive phenols derived from apples obtained in Example 1 were administered in amounts of 500, 1000, 2000 mg / kg in gastric sonde. There was no abnormality in general condition and body weight, and there was no significant difference in the appearance frequency of polychromatic erythrocytes and polychromatic erythrocytes with micronuclei compared to the negative control group. o
  • the anti-inflammatory agent of the present invention has the effect of improving or preventing sneezing and nasal discharge, which are the main symptoms of allergic rhinitis, and has no side effects, so it can be taken safely for a long time. Can do. Therefore, the anti-inflammatory agent of the present invention can be suitably used not only as a pharmaceutical ingredient but also in foods and drinks, cosmetics, etc., and can be imparted with an anti-inflammatory action and an inflammation-preventing action, which are extremely useful. It is.

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Abstract

　　【課題】　通年性アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性副鼻腔炎等の鼻炎の炎症症状の予防または治療として有用な、また、薬物に比べて副作用が少なく長期にわたって服用しても安全な炎症予防・抗炎症剤を提供する。 　　【解決手段】　リンゴ由来のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とする、炎症を予防しかつ抗炎症作用を有する炎症予防・抗炎症剤。

Description

明 細 書
炎症予防 *抗炎症剤、医薬品、飲食品及び香粧品
技術分野
[0001] 本発明は、天然品由来の炎症予防'抗炎症剤に関し、さらに炎症予防'抗炎症剤を 含有する医薬、飲食品及び香粧品に関する。
背景技術
[0002] 炎症症状を呈するアレルギー性鼻炎は代表的な I型アレルギーであり、くしゃみ、鼻 汁、鼻閉を 3大特徴とする。これらの症状はスギ花粉やハウスダストなどの抗原を反復 吸入することにより感作された鼻組織が再び抗原に暴露されることにより惹起される。 (非特許文献 1)。
[0003] アレルギー性鼻炎は 1960年の前半力 始まった慢性副鼻腔炎の減少、軽症化と逆 比例して 1965年後半から増加し始め、 1970年に入り数倍に急増し、なお増加を続け ている。最近の増加はスギ花粉症で著明であり、室内塵アレルギーは都市部でやや プラトーになった力 町村部でなお増加の傾向にある。最近のデータではアレルギー 性鼻炎の患者は 1,800〜2,300万人で、その診療費は年間 1,200〜1,500億円（1994 年）にも上ると推定される。（非特許文献 2)
[0004] ヒトのアレルギー性鼻炎は複雑に絡み合った生体反応の結果としてあらわれるが、 その多くは抗原抗体反応が引金となってマスト細胞や好塩基球から遊離される様々 な化学伝達物質が、末梢血管の透過性を亢進するなどして炎症を引き起こすこと〖こ 起因すると考えられている。
[0005] 現在、根治が期待できる唯一の治療法である減感作療法は、医師が診察して、原 因となる抗原を突きとめ、その抗原の成分を注射することによって、人為的に抗原に ならしてしまおうという、いわば「予防接種」のようなものである。しかし、効果が現れる までに通常 3〜4年も力かる上、完全に治る人の割合はおおむね 6割以下にとどまつ ており、まだまだ、改良の余地があるのが現状である。
[0006] また、花粉症の症状が出る前に抗アレルギー薬を予防的に用いる方法があり、花 粉が飛び始める 2週間ほど前力もあら力じめ用いておくことで、症状を軽くすることが できるというものである。この方法は、シーズン中の薬の効果をより高めるための"助 走"と考えられ、病院や診療所で診察を受け、医師の指導と薬の処方に従って使用 しなければならない。
このような状況のもと、現在、薬品として、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤などが開発され 使用されている。これら薬品は、長期投与による症状悪化、中枢神経に作用すること による眠気、内分泌系への影響などの副作用を伴い、また、薬理効果も強いため、医 師の管理下で使用することが必要である。一方、従来食品の中に、抗炎症作用を持 つものが探索され、食品素材としての開発が試みられている。
[0007] 例えば、甜茶の茶葉から熱水抽出された甜茶エキス (特許文献 1)、シソの葉力 熱 水抽出されたシソ葉エキス (特許文献 2、特許文献 3)がある。しカゝしながら、風味に問 題があるため飲食品として用いるにはおのずと制限があり、予防的効果についてはま つたく言及されて 、なかった。
[0008] また、バラ科果実未熟果由来のポリフエノールをアレルギー抑制剤等として用いる 従来技術 (特許文献 4)がある。しかしながら、特許文献 4には、バラ科果実未熟果由 来のポリフエノールに関するヒアル口-ターゼ阻害作用及びヒスタミン遊離抑制作用 につ 、て報告されて 、るが、鼻炎に対する予防作用につ 、ては全く言及されて 、な い。
[0009] 従って、安全かつ有効な医薬品に使用でき、し力も日常的に摂取、使用される飲食 品ゃ香粧品に配合して炎症に対する症状の改善や予防に有効な炎症予防'抗炎症 剤の開発が望まれていた。
非特許文献 1 :鼻アレルギー 基礎と臨床、奥田稔著、医薬ジャーナル社、 1999年 非特許文献 2：鼻アレルギー診療ガイドライン 2002年版、鼻アレルギー診療ガイドライ ン作成委員会編 (2002)、ライフ ·サイエンス社
特許文献 1：特開平 6— 192114号公報
特許文献 2 :特開平 1 121217号公報
特許文献 3：特開平 7— 215884号公報
特許文献 4：特開平 7— 285876号公報
発明の開示 発明が解決しょうとする課題
[0010] 本発明が解決しょうとする課題は、通年性アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー 性副鼻腔炎等の鼻炎の炎症症状の予防及び治療として有用な、また、薬物に比べ て副作用が少なく長期にわたつて服用しても安全な炎症予防 ·抗炎症剤、及び炎症 予防 '抗炎症剤を含有する医薬、飲食品及び香粧品等を提供することである。
課題を解決するための手段
[0011] 本発明者らはこのような状況に鑑み、リンゴ由来のポリフエノールカ くしゃみをはじ めとする炎症の予防作用及び抗炎症作用を有していることを見出し、本発明を完成 するに至った。
[0012] すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
(1) リンゴ由来のポリフエノールを有効成分として含有することを特徴とする、炎症を 予防しかつ抗炎症作用を有する炎症予防，抗炎症剤。
(2) 前記炎症が鼻炎であることを特徴とする（1)に記載の炎症予防'抗炎症剤。
(3) (1)に記載の炎症予防'抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防'抗炎 症用医薬。
(4) (1)に記載の炎症予防'抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防'抗炎 症用飲食品。
(5) (1)に記載の炎症予防'抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防'抗炎 症用香粧品。
発明の効果
[0013] 本発明の炎症予防'抗炎症剤は、炎症、例えばアレルギー性鼻炎の主症状である くしゃみ、鼻汁を改善または予防する効果があり、かつ、副作用は見られないことより 、安心して長期間摂取することができる。従って、本発明の炎症予防'抗炎症剤は医 薬の有効成分としてのみならず、炎症予防'抗炎症を期待して飲食品、香粧品にも 好適に用いることができ、これらに抗炎症作用や炎症予防作用を付与することができ る。また、炎症を阻害することにより抗アレルギー作用を発揮するため、通年性アレル ギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性副鼻腔炎等の鼻炎症状の改善が可能である。 図面の簡単な説明
[0014] [図 1]能動感作により作製したアレルギー性鼻炎モデルを用いて、抗原点鼻により誘 発したくしゃみに対するリンゴ由来のポリフエノールの用量依存的抗炎症作用を示す グラフである。
[図 2]能動感作により作製したアレルギー性鼻炎モデルを用いて、抗原点鼻により誘 発したくしゃみに対するリンゴ由来のポリフエノールの前投与効果の違いによる抗炎 症及び予防作用を示すグラフである。
符号の説明
[0015] (0:吸入感作を 2回とし、初回感作カも惹起実施までの期間を 28日間としたリンゴ由 来ポリフエノール試験群
(ii) :吸入感作を 4回とし、初回感作カも惹起実施までの期間を 28日間としたリンゴ由 来ポリフエノール試験群
(iii) :吸入感作を 2回とし、初回吸入感作から 14日後に 8日間連続で抗原液を鼻腔内 に投与し、抗原抗体反応を惹起したリンゴ由来ポリフエノール試験群
発明を実施するための最良の形態
[0016] 本発明の炎症予防'抗炎症剤の有効成分は、リンゴ由来のポリフエノールである。
[0017] 本発明におけるリンゴ由来のポリフエノールとは、リンゴの果実若しくは未熟果実か ら抽出 '精製されたポリフ ノール画分力 なるものである。
[0018] 当該ポリフ ノール画分は、まず原料果実の搾汁果汁もしくは水やエタノールなど の有機溶媒を用いて抽出した抽出液を用いることができる。前記搾汁果汁や有機溶 媒を除去した抽出液はそのままでも使用することは可能であるが、必要によりべクチ ナーゼ等の酵素で清澄化し、遠心分離やろ過等の通常の分離工程を経て、清澄な 果汁若しくは抽出液が得られる。ポリフ ノール画分を含む清澄な果汁若しくは抽出 液はさらに、イオン交換榭脂ゃ合成吸着榭脂、或いはシリカゲル等の吸着剤やゲル ろ過剤等によってポリフエノール画分として精製される。
[0019] リンゴ由来のポリフエノールカ 炎症、特にアレルギー性鼻炎の予防と、その発症の 治療に有効である理由は不明である力 マスト細胞や好塩基球の安定化 (Biosci. Biotech.Biochem., 62, 1284, 1998)や、経口免疫寛容（日本薬学会 2004年度大会）へ の貢献が報告されている。
[0020] 当該ポリフエノール画分は、次 、で濃縮することにより液体製剤を得ることができ、さ らに、濃縮液を噴霧乾燥もしくは凍結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもで きる。液体製剤にはエタノール等の有機溶媒やクェン酸などの有機酸等の助剤を用 いることができ、粉末製剤にはデキストリンや糖類等を賦形剤として用いることができ る。
[0021] リンゴ由来のポリフエノールは、ポリフエノール濃度が高く好ましい。また果実として は成熟果実、未熟果実ともに用いることができるが、より多くのポリフエノールを含有 すること、及び広範な生理機能性を有する各種活性成分を多く含有することから、未 熟果実が特に好ましい。
[0022] 本発明の炎症予防'抗炎症剤は、通年性アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー 性副鼻腔炎等の鼻炎をはじめとする炎症の予防及び治療に有効である。
[0023] 本発明の炎症予防'抗炎症剤は、炎症の予防効果があるので、炎症を発症する前 に予防的に用いてもよぐまた炎症の治療作用もあるので、炎症に罹患後に、抗炎症 剤として用いてもよい。
[0024] 本発明に記載した炎症予防'抗炎症剤を経口剤として用いる場合の投与量は、投 与の目的や投与対象者の性別、年齢、体重、健康状況等により異なるが、乾燥ポリフ ェノール画分の重量として lmgZkg体重から lOOmgZkg体重の範囲で投与するこ とがでさる。
[0025] 前記のようにして得られるポリフエノール画分は、クロロゲン酸等のカフェ酸誘導体（ エステル）や P-タマル酸誘導体、フラバン 3—オール類 (カテキン類）、ケルセチン 配糖体等のフラボノール類、フロレチン配糖体等のカルコン類、プロシア-ジン B— 2 等のプロシア-ジン類等のポリフエノール類で構成され、中でもプロシア-ジン類を 主要成分とする組成である。
[0026] 本発明の医薬は、リンゴ抽出物をそのままもしくはこれを公知の医薬用担体と共に 製剤化することにより調製される。本発明の医薬は、炎症予防'抗炎症作用を有する 医薬である。本発明の医薬は、錠剤、顆粒剤、粉剤、シロップ剤等の経口剤としても よぐ坐剤、外用剤等の非経口剤としてもよい。 [0027] また、飲食品にリンゴ由来ポリフエノールを配合してもよい。飲食品としては、例えば キャンディー、トローチ、ガム、ョーグノレト、アイスクリーム、プディング、ゼリー、水羊羹 、コーヒー飲料、ジュース、炭酸飲料、清涼飲料水、牛乳、乳性飲料及び乳酸菌飲料 等を挙げることができる。リンゴ由来ポリフエノールを配合した飲食品を摂取すること により、炎症の予防及び抗炎症作用を期待することができる。
[0028] また、香粧品にリンゴ由来ポリフエノールを配合してもよい。本発明おける香粧品と は、化粧品、身体洗浄剤、口腔剤、入浴剤等の人体に適用する一連の製品を意味 する。化粧品としては、例えばィ匕粧水、化粧クリーム、乳液、ファンデーション、おしろ い、口紅、整髪料、ヘアトニック、育毛料、ヘアリンス等を挙げることができる。身体洗 浄剤としては、例えば洗顔料、シャンプー、ボディーソープ等を挙げることができる。 口腔剤としては、例えば練り歯磨き、洗口液等を挙げることができる。リンゴポリフエノ ールを配合した香粧品を用いることにより、炎症の予防及び抗炎症作用を期待する ことができる。
[0029] 本発明の医薬の調製に用いることのできる医薬用担体としては、特に制限はなぐ 通常用いられているものを使用することができるが、その例としては、澱粉、乳糖、白 糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体 、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレンダリ コール、ポリエチレングリコール等の液体担体、各種の動植物油、白色ワセリン、パラ フィン、ロウ等の油性担体等があげられる。
[0030] また、本発明の炎症防止'抗炎症剤を用いて、上記の飲食品や香粧品を製造する には、その製品の種類に応じて通常用いられている適当な成分を配合することがで きる。例えば、飲食品を調製する場合には、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルト—ス、ソル ビトール、ステピオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クェン酸、酒石酸、リ ンゴ酸、コハク酸、乳酸、 L—ァスコルビン酸、 a—トコフエロール、エリソルビン酸ナト リウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂 肪酸エステル、アラビアガム、カラギナン、カゼイン、ゼラチン、ぺクチン、寒天、ビタミ ン B類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素 、香料、保存剤等、通常、飲食品原料として使用されているものを適宜配合して製造 することができる。
[0031] さらに、香粧品を調製する場合には、植物油等の油脂類、ラノリンやミツロウ等の口 ゥ類、炭化水素類、脂肪酸、高級アルコール類、エステル類、種々の界面活性剤、 色素、香料、ビタミン類、植物，動物抽出成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐 ·殺 菌剤等、通常の香粧品原料として使用されているものを適宜配合して製造することが できる。
[0032] リンゴは古くより世界中で食されている長い食経験をもつ果物であり、動物、細胞を 用いた毒性試験にぉ 、ても安全であることが確認されて 、るため、本発明で使用す るその抽出物は非常に高い安全性を有する。
[0033] 次に、本発明の理解を容易にするために実施例、試験例をあげるが、本発明がこ れに限定されるわけではな 、ことは言うまでもな 、。
実施例 1
[0034] 青森県産リンゴ幼果 300kgを破砕、圧搾し果汁 210kgを得た。得られた果汁にぺク チナーゼ 30ppmで清澄化を行い、遠心分離後、珪藻土 (シリカ 300S、中央シリカ社 製
)濾過により清澄化を行!ヽ清澄果汁を得た。
[0035] 清澄果汁を吸着カラム (セパビーズ SP— 850、三菱化学社製）に通液し、ポリフエノ 一ル類を吸着させた。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質 (糖類、有機酸類 など）を除去したのち、 80%アルコールで溶出した。
[0036] 得られた画分力 アルコールを減圧濃縮し、抽出粉末品約 2kgを調製した。
[0037] 抽出粉末品を逆相系高速液体クロマトグラフィーを用いて検定したところ、クロロゲ ン酸類 (約 20%)、フロレチン配糖体類 (約 5%)、フラボノール類 (約 15%)、 プロアントシァ-ジン類 (約 50%)及びその他褐変物質 (約 10%)力 なることが確認 できた。更に、このプロアントシァ-ジン類はマトリックス支援レーザーイオンィ匕-飛行 時間型質量分析計 (MALDHTOF/MS、アプライドバイォシステム社製）による解析の 結果、フラボノール類である力テキンゃェピカテキン力も構成される 2量体から 15量 体までのオリゴマーやポリマーであることが確認された。 (M.
Ohnishi— Kameyama et al., Mass spectrometry, 11, 31—36, 1997)。 [0038] 試験例 1
能動感作により作製したアレルギー性鼻炎モデルを用いて、抗原点鼻により誘発し たくしやみに対する実施例 1で得たリンゴ由来のポリフエノールの作用を検討した。 K ud: Hartleyの雄性モルモット（6週齢、 n=8Z群）をオボアルブミン吸入により能動 感作し、抗原液 (オボアルブミン溶液)の鼻腔内投与により抗原抗体反応を惹起した 媒体対照群は、抗原液惹起後 15分間で平均 16. 0回のくしゃみが観察された。リン ゴ由来のポリフエノールを 10、 100及び lOOOmgZkgの用量で感作開始の 3日前力 ら抗原惹起当日まで 18日間連続で経口投与した群のくしゃみは、それぞれ、平均 8 . 9、 7. 6及び 3. 5回であり、媒体対照群と比較して 100及び lOOOmgZkgの用量 で有意にくしゃみの発生を抑制した。比較対照物質として用いたケトチフェンを lmg Zkgの用量で抗原惹起の 1時間前に経口投与した群のくしゃみは、平均 2. 8回で、 媒体対照群と比較して有意にくしゃみの発生を抑制した。リンゴ由来のポリフエノール はアレルギー性鼻炎モデルにおいて、くしゃみの発生を用量依存的に抑制した。
[0039] その結果を図 1に示した。
[0040] 試験例 2
感作が終了して力 連続投与を行うことが可能な基本モデルの作製を検討した。 K ud: Hartleyの雄性モルモット（6週齢、 n=4Z群）をオボアルブミン吸入により能動 感作し、抗原液 (オボアルブミン溶液)の鼻腔内投与により抗原抗体反応を惹起した
[0041] 吸入感作を 2回とし、初回感作カゝら惹起実施までの期間を 28日間とした試験群 (i) 及び吸入感作を 4回とし、初回感作カも惹起実施までの期間を 28日間とした試験群 (ii)の抗原液を鼻腔内に投与した後の 15分間のくしゃみ回数は、平均 4. 0及び 3. 0 回であった。吸入感作を 2回とし、初回吸入感作から 14日後に 8日間連続で抗原液 を鼻腔内に投与し、抗原抗体反応を惹起した試験群 (iii)の 15分間のくしゃみ回数は 、最大 10. 8回 (惹起 1日目）、最低 1. 6回 (惹起 6日目）を示した。また、初回吸入感 作より 21日後に 8日間連続で抗原液を鼻腔内に投与し、抗原抗体反応を惹起した 試験群 (iv)の 15分間のくしゃみ回数は、最大 8. 4回（惹起 5日目）、最低 1. 6回（惹 起 6日目）を示した。なお、試験群 (iii)及び (iv)は 2〜3日を周期とするくしゃみの反応 が認められた。特に、試験群 (iii)の 14日目は試験例 1の試験系と同じで、くしゃみの 反応性がよ力つたことより、 2〜3日間隔で連続惹起すれば反応性が維持され、被験 物質の連続投与試験に応用できることが明らかとなった。
[0042] 試験例 3
予防作用検証試験に相当する、即ち、能動感作により作製したアレルギー性鼻炎 モデルを用いて、抗原点鼻により誘発したくしゃみに対する実施例 1で得られたリンゴ 由来のポリフエノール前投与作用を検討した。
[0043] Kud: Hartleyの雄性モルモット（6週齢、 n=8Z群）をオボアルブミン吸入により能 動感作し、抗原液 (オボアルブミン溶液)の鼻腔内投与により抗原抗体反応を惹起し 、その後、 2日おきに連続 3回 (合計 4回）の惹起を実施し、惹起後 15分間のくしゃみ の回数を測定した。
[0044] その結果、媒体対照群は惹起 1回目のくしゃみ回数は平均で 9. 1回を示した。惹 起の回数を重ねるにつれ、くしゃみの回数は減少し、その後 3回の惹起で平均 6. 4 〜4. 4回を示した。また、惹起 4回のくしゃみの総数は平均 24. 4回であった。
[0045] 初回惹起開始時より投与を開始した実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノー ル (i)群の惹起 1回目におけるくしゃみ回数は、平均 4. 0回、その後 3回の惹起で平 均 1. 9〜4. 1回を示した。また、くしゃみの総数は平均 13. 5回を示した。媒体対照 群と比較して惹起 1、 2、 3回目及び総数でくしゃみの有意な抑制が認められた。
[0046] 感作終了時より投与を開始した実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール GO 群の惹起 1回目におけるくしゃみ回数は平均で 4. 1回を示した。その後 3回の惹起で 平均 2. 4〜4. 5回を示した。また、惹起 4回のくしゃみの総数は平均 13. 4回を示し た。媒体対照群と比較して惹起 1、 4回目及び総数でくしゃみの有意な抑制が認めら れた。
[0047] 初回感作終了後より投与を開始した実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノー ル (iii)群は惹起 1回目のくしゃみ回数は平均で 2. 5回を示した。その後 3回の惹起で 平均 1. 6〜4. 0回を示した。また、惹起 4回のくしゃみの総数は平均 9. 8回を示した 。媒体対照群と比較して惹起 1, 2, 4回目及び総数でくしゃみの有意な抑制が認め られた。また、リンゴ由来ポリフエノール (i)群と比較して惹起 4回目及び総数で、ポリ フエノール GO群と比較して惹起 2回目にくしやみの有意な抑制が認められた。以上よ り、実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノールはいずれのタイミングで投与を開 始してもモルモットアレルギー性鼻炎モデルにおけるくしゃみ反応に抑制作用を示す ことが明らかとなった。さらに、惹起前の前投与期間が長いほどくしゃみの抑制効果 が強い傾向が認められ、予防効果が証明された。
[0048] その結果を図 2に示した。
比較例 1
[0049] (飲料 1)
1000Lの水に加糖ブドウ糖液糖 200kg、リンゴ透明濃縮果汁 8. 5kg、マルトデキ ス卜リン 1. 5kg、クェン酸三ナトリウム 1. 2kg、ァスコルビン酸 0. 3kg、無水クェン酸 2 . 7kgを混合して清涼飲料を調整した。清涼飲料の調合においては、香味原料を適 宜添加することができる。例えば、果汁や乳製品、アルコール等を添加してもよい。 実施例 2
[0050] (飲料 2)
1000Lの水に実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 1. 4kg、加糖ブドウ 糖液糖 200kg、リンゴ透明濃縮果汁 8. 5kg、マルトデキストリン 1. 5kg、クェン酸三 ナトリウム 1. 2kg、ァスコルビン酸 0. 3kg、無水クェン酸 2. 7kgを混合して清涼飲料 を調整した。清涼飲料の調合においては、香味原料を適宜添加することができる。例 えば、果汁や乳製品、アルコール等を添加してもよい。
実施例 3
[0051] (飲料 3)
1000Lの水に実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 3. 5kg、加糖ブドウ 糖液糖 200kg、リンゴ透明濃縮果汁 8. 5kg、マルトデキストリン 1. 5kg、クェン酸三 ナトリウム 1. 2kg、ァスコルビン酸 0. 3kg、無水クェン酸 2. 7kgを混合して清涼飲料 を調整した。清涼飲料の調合においては、香味原料を適宜添加することができる。例 えば、果汁や乳製品、アルコール等を添加してもよい。
[0052] 試験例 4
通年性アレルギー鼻炎の重症度が中等症以上で 3年以上のダニに対する中等症 以上のアレルギーのある 15〜65歳の男女 33名に試験食である比較例 1及び実施 例 1〜2で作製した飲料 (対照群 (実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール Om g： 11名）、低用量群（実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 200mg： 11名） 、高用量群（実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 500mg : 11名））を 1日 1 回 1本（ 150ml) 4週間飲用させた。
[0053] 鼻症状では、高用量群でくしゃみ発作、鼻汁で摂取前後においてそれぞれ有意な 改善が認められた (p< 0. 05、 p< 0. 01)。低用量群でもくしやみ発作の有意な改善 が認められた (p< 0. 05)。さらに、鼻症状の改善度判定では改善以上の効果が投 与群でくしゃみ発作、鼻汁において対照群と比較して大きいことが確認され、鼻所見 の改善度判定では、下鼻甲介粘膜の腫脹において改善以上の効果が投与群で大き いことが確認された。また、各種血液検査、尿検査力も異常は認められな力つた。飲 用期間中、問題となるような訴えは全く見られな力つた。
[0054] 試験例 5
実施例 2で得られた飲料を用い、成人 12人のパネラー (男性 8人、女性 4人）に各 々試飲させ、その飲みやすさと美味しさとを次に示す判定基準によって感覚で判定 させた。比較の為、実施例 2におけるリンゴ由来ポリフエノールの代わりに甜茶エキス あるいはシソエキスを添加した飲料を作製した。以上の成人 12人のパネラーの判定 結果の平均値を下記表 1にまとめた。
[0055] {飲みやすさの判定基準）
1 飲んだ後、気持ちが悪くなり、飲みにくい。
2 飲んだ後、若干気持ちが悪くなり、やや飲みにくい。
3 飲んだ後、やや不快な感じが出ることはあるが、飲める。
4 飲んだ後、特に不快な感じは出ず、よく飲める。
5 飲んだ後、快適であり、気持ちよく飲める。
{美味しさの判定基準）
1 臭いが強ぐ口当たり喉越しが悪く極めてまずい。
2 臭いが気になり、口当たり喉越しが悪くまずい。
3 少し臭い気になり、口当たり喉越しもやや悪いが飲める。 臭いも気にならず、口当たり喉越しも悪くなく美味しく飲める。
臭いも、口当たりも喉越しもよく美味しく飲める。
Figure imgf000013_0001
実施例 4
[0057] (点鼻剤）
実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 500mg、ソルビトール 50gおよびパ ラオキシ安息香酸メチル 20mgを注射用蒸留水に溶解し、リン酸バッファ一にて pHを 6. 5に調整し、全量を 1000mlとした。これを 0. 45 mのメンブランフィルターでろ 過後、ろ液を無菌的に点鼻びんに分注し、点鼻剤とした。
実施例 5
[0058] (錠剤）
実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 50gとラタトース 90gとコーンスター チ 17gとを混合し、この混合物をあら力じめコーンスターチ 70gから調整したペースト とともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム lgをカロえてよく混合し 、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製造した。
実施例 6
[0059] (キャンディー）
ショ糖 300gと水飴 250gに水を加えて加熱溶解後、 150°Cまでミックス液を平鍋で 煮詰め、水分 2. 5%のキャンディーベースを得た。このキャンディーベースを品温が 130°Cになるまで冷却し、実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 1. 2gとタエ ン酸 5gと香料 lgと色素 lgとを添加して平鍋中で均一になるまで混練した。この混練 物をスタンビング成型機を用いて成型し、キャンディーを得た。
実施例 7
[0060] (クリーム） ワセリン 30g、流動パラフィン 20g、 ノ《ラフィン 7g、ラノリン 4gの油相成分を混合し、 7 5°Cにて加熱溶解する。一方、セスキォレイン酸ソルビタン 4g、プロピレングリコール 2 . 5g、硫酸マグネシウム 0. 2g、パラォキシ安息香酸メチル 0. 2g、精製水 31. 7gの 水相成分を混合し、 75°Cにて加熱溶解し、これに香料 0. 2gを加え、ホモミキサーに て均一に分散させた。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳ィ匕 した。乳化終了後に冷却を開始し、 40°Cにて実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフ ェノール 0. 2gの成分をカ卩え、均一に混合した。
実施例 8
[0061] (化粧水）
エチルアルコール 10gにリンゴ由来のポリフエノール 0. 2g、 1, 3—ブチレングリコ ール 6g、グリセリン 5g、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E. O. ) lg、 ノラオキシ安息香酸メチル 0. 2g、香料 0. 2gを溶解する。溶解後、精製水 77. 39g 、クェン酸 0. Olgを順次添加した後、十分に攪拌し、均一に混合した。
実施例 9
[0062] (入浴剤）
実施例 1で得られたリンゴ由来のポリフエノール 3g、炭酸水素ナトリウム 55g、硫酸 ナトリウム 40g、色素 lg、香料 lgを均一に混合した。
実施例 10
[0063] { 14日間反復投与毒性試験）
SD系ラット（日本チヤ一ルスリバ一）の雌雄を各 3匹に分け、実施例 1で得られたリン ゴ由来のポリフエノールを 2000、 3000mgZkg量、胃ゾンデにて 14曰間投与を行つ た。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液検査及び 解剖所見も異常が見られなカゝつた。
[0064] { 90日間反復投与毒性試験 }
SD系ラット（日本チヤ一ルスリバ一）の雌雄を各 10匹に分け、実施例 1で得られたリ ンゴ由来のポジフエノーノレを 500、 1000、 2000mg/kg量、胃ゾンデにて 90曰間投 与を行った。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液 検査及び解剖所見も異常が見られなカゝつた。 [0065] {変異原性試験）
SD系ラット（日本チヤ一ルスリバ一）の雄性を 5匹に分け、実施例 1で得られたリンゴ 由来のポジフエノーノレを 500、 1000、 2000mg/kg量、胃ゾンデにて投与を行った。 一般状態、体重に異常は見られず、小核をもつ多染性赤血球及び多染性赤血球の 出現頻度において、陰性対照群と比較して有意な差はなぐ小核誘発性は陰性であ つた o
産業上の利用可能性
[0066] 本発明の抗炎症剤は、アレルギー性鼻炎の主症状であるくしゃみ、鼻汁を改善また は予防する効果があり、かつ、副作用は見られないことより、安心して長期間摂取す ることができる。従って、本発明の抗炎症剤は医薬の成分としてのみならず、飲食品 、香粧品等にも好適に用いることができ、これらに抗炎症作用や炎症予防作用を付 与することができ極めて有用である。
[0067] また、炎症を阻害することにより抗アレルギー作用を発揮するため、通年性アレルギ 一性鼻炎、花粉症、アレルギー性副鼻腔炎等の鼻炎症状の改善が可能である。

Claims

請求の範囲
[1] リンゴ由来のポリフエノールを有効成分として含有することを特徴とする、炎症を予防 しかつ抗炎症作用を有する炎症予防'抗炎症剤。
[2] 前記炎症が鼻炎であることを特徴とする請求項 1に記載の炎症予防'抗炎症剤。
[3] 請求項 1に記載の炎症予防 '抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防 '抗炎 症用医薬。
[4] 請求項 1に記載の炎症予防 '抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防 '抗炎 症用飲食品。
[5] 請求項 1に記載の炎症予防 '抗炎症剤を含有することを特徴とする炎症予防 '抗炎 症用香粧品。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010124997A1 (en) * 2009-04-28 2010-11-04 Nestec S.A. A nutritional composition comprising an apple extract and reducing food allergy symptoms, especially in children
EP2561767A1 (en) * 2011-08-24 2013-02-27 Nestec S.A. Epicatechin for alleviating symptoms of allergy

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07285876A (ja) * 1993-12-06 1995-10-31 Nikka Uisukii Kk 果実ポリフェノールとその製造方法、酸化防止剤、血圧降下剤、抗変異原性作用剤、アレルギー抑制剤、抗う蝕剤及び消臭剤
JP2001158739A (ja) * 1999-09-21 2001-06-12 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd プロアントシアニジンとビタミンｂ６誘導体またはその塩とを含有する組成物
JP2001278792A (ja) * 2000-03-28 2001-10-10 Kikkoman Corp 抗アレルギー、抗炎症剤並びにこれを含有する医薬組成物、医薬部外品、化粧品、食品及び動物用飼料
JP2003135028A (ja) * 2001-07-27 2003-05-13 Social Excellent Community Kk 健康機能食品

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07285876A (ja) * 1993-12-06 1995-10-31 Nikka Uisukii Kk 果実ポリフェノールとその製造方法、酸化防止剤、血圧降下剤、抗変異原性作用剤、アレルギー抑制剤、抗う蝕剤及び消臭剤
JP2001158739A (ja) * 1999-09-21 2001-06-12 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd プロアントシアニジンとビタミンｂ６誘導体またはその塩とを含有する組成物
JP2001278792A (ja) * 2000-03-28 2001-10-10 Kikkoman Corp 抗アレルギー、抗炎症剤並びにこれを含有する医薬組成物、医薬部外品、化粧品、食品及び動物用飼料
JP2003135028A (ja) * 2001-07-27 2003-05-13 Social Excellent Community Kk 健康機能食品

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KANDA T.: "Allergy Taio Shokuhin no Kaihatsu Rino Chushutsubutsu (Pholyphenol) no Ko-Allergy Sayo to Oyo", FOOD PROCESSING AND INGREDIENTS, vol. 32, no. 2, February 1997 (1997-02-01), pages 28 - 30, XP002996664 *
TAKENAKA H.: "Kanfunsho no Yakubutsu Chiryo", IGAKU NO AYUMI, vol. 200, no. 5, 2 February 2002 (2002-02-02), pages 433 - 436, XP002996665 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010124997A1 (en) * 2009-04-28 2010-11-04 Nestec S.A. A nutritional composition comprising an apple extract and reducing food allergy symptoms, especially in children
CN102413718A (zh) * 2009-04-28 2012-04-11 雀巢产品技术援助有限公司 包含苹果提取物并且特别是在儿童中减少食物过敏症状的营养组合物
AU2010243691B2 (en) * 2009-04-28 2014-12-04 Société des Produits Nestlé S.A. A nutritional composition comprising an apple extract and reducing food allergy symptoms, especially in children
US8911803B2 (en) 2009-04-28 2014-12-16 Nestec S.A. Nutritional composition comprising an apple extract and reducing food allergy symptoms, especially in children
RU2536916C2 (ru) * 2009-04-28 2014-12-27 Нестек С.А. Питательная композиция, содержащая яблочный экстракт и снижающая симптомы пищевой аллергии, особенно у детей
EP2561767A1 (en) * 2011-08-24 2013-02-27 Nestec S.A. Epicatechin for alleviating symptoms of allergy
WO2013026897A1 (en) * 2011-08-24 2013-02-28 Nestec S.A. Epicatechin for alleviating symptoms of allergy
CN103763942A (zh) * 2011-08-24 2014-04-30 雀巢产品技术援助有限公司 用于缓解变态反应症状的表儿茶素
JP2014529603A (ja) * 2011-08-24 2014-11-13 ネステク ソシエテ アノニム アレルギーの症状を軽減するためのエピカテキン
US9907781B2 (en) 2011-08-24 2018-03-06 Nestec S.A. Epicatechin for alleviating symptoms of allergy

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