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WO2006079728A1 - Procédé de mélange d'au moins deux substances, procédé de fabrication et applications - Google Patents

Procédé de mélange d'au moins deux substances, procédé de fabrication et applications Download PDF

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Publication number
WO2006079728A1
WO2006079728A1 PCT/FR2006/000197 FR2006000197W WO2006079728A1 WO 2006079728 A1 WO2006079728 A1 WO 2006079728A1 FR 2006000197 W FR2006000197 W FR 2006000197W WO 2006079728 A1 WO2006079728 A1 WO 2006079728A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
volume
shutter
chamber
plug
substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2006/000197
Other languages
English (en)
Inventor
Laurent Barelle
Frédéric PEROT
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Becton Dickinson France SA
Original Assignee
Becton Dickinson France SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson France SA filed Critical Becton Dickinson France SA
Publication of WO2006079728A1 publication Critical patent/WO2006079728A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61M5/3129—Syringe barrels
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    • A61M5/31545—Setting modes for dosing
    • A61M5/31548—Mechanically operated dose setting member
    • A61M5/3155—Mechanically operated dose setting member by rotational movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe
    • A61M5/31551—Mechanically operated dose setting member by rotational movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe including axial movement of dose setting member
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    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
    • A61M5/3159—Dose expelling manners
    • A61M5/31591—Single dose, i.e. individually set dose administered only once from the same medicament reservoir, e.g. including single stroke limiting means

Definitions

  • the present invention relates to a process for preparing a mixture of at least two substances (A, B) to be separately stored and whose mixture tends to generate foam.
  • the two liquids are mixed by repeated successive reversals of this container for a predetermined period of time depending on the starting liquids and the medicament to be obtained.
  • these reversals must be performed without shaking the container.
  • the container is generally agitated very strongly as indicated above. This intense agitation causes the formation of a large amount of foam that compromises and randomizes the collection of a precise amount of the drug.
  • the user must wait several minutes, the time that the foam decreases, before being able to suck, for example using a syringe, the drug contained in the container for use.
  • liquid sampling and transfer operations described above are generally carried out in special enclosures designed to protect from and / or contain any possible contamination and thus prevent the persons carrying out these operations from being in contact with the different liquids to be mixed and / or the final drug. Nevertheless, to limit the time lost due to the phenomenon of foam, it is frequent that several drugs are prepared simultaneously in the same pregnant, resulting in a significant risk of cross-contamination between different drugs and / or liquids.
  • EP 0 207 544 discloses such a syringe comprising two separate liquids which are mixed just before the use of the medicament.
  • the Applicant has found, surprisingly, that by using a device provided with two chambers, each chamber each containing a liquid substance and, by specifically disposing at least one liquid substance in at least one chamber containing it, it was possible to prepare a homogeneous mixture of said two substances, in a simple, fast, efficient manner, by limiting the phenomenon of generation of foam of the devices of the prior art, in a closed system that makes it possible to protect both the substances and the mixture and the user of any contamination, while guaranteeing maximum safety in the dosage of the mixture during its use.
  • the mixture obtained is a drug
  • the latter can then be used immediately after homogeneous mixing, or later, within the limit of its shelf life.
  • This surprising result can also be obtained when mixing any other non-medicinal substances, which can be mixed homogeneously, for example by stirring. It is then possible to prepare various solutions that can be used in any other technical field, especially for the preparation of glues, lubricants, cooking mixtures, etc.
  • the present invention relates to a process for preparing a mixture from two substances A, B to be kept separately, the two substances A 1 B being in liquid form, said substance A occupying, alone, at room temperature, a volume Va, and said substance B occupying, alone, at room temperature, a volume Vb, said substances A and B occupying, when mixed openly in the ambient space, a volume Vm such that Vm> (Va + Vb), said method comprising at least the following successive steps:
  • a hollow body provided with at least one substantially hollow portion
  • a first plug and a second plug separated by a shutter and housed in said hollow portion in which they can be displaced in translation between at least one first so-called storage configuration in which said shutter, said first plug and said second plug respectively define with said portion digs first and second functionally sealed chambers and respectively comprising at least said volume Va of said first substance A and at least said volume Vb of said second substance B, a second configuration, called transfer configuration, in which said shutter cooperates with transfer means for allowing the passage of at least a portion of the volume Va of said first substance A from said first chamber to said second chamber then comprising a mixture C consisting of at least a part of said first and second substances A, B , and a third configuration, called mixing in which said volumes Va and Vb of said first and second substances A, B are contained in said second functionally sealed chamber,
  • said device being such that, in said storage configuration, at least said second chamber is filled by said volume Vb so as to leave only a volume of gas, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of said hollow portion by a free distance at most equal to 2.5 mm,
  • step c) said device is agitated to mix said volumes Va and Vb of said first and second substances.
  • said first chamber is filled with said volume Va so as to leave only one volume of gas, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of said hollow portion by a maximum free distance equal to
  • said free distance is less than 2 mm, preferably less than 1 mm. More preferably, said free distance is zero.
  • At least one of said substances A, B has a kinematic viscosity at 25 ° C. ranging from 50 to 800 mm 2 / s, measured according to the NF method and the European Pharmacopeia 5.0 number 01/2005: 20208. More preferably, said kinematic viscosity at 25 ° C is between 300 and 500 mm 2 / s, measured according to the NF method and the European Pharmacopoeia
  • the present invention also relates to a method of filling a device for storing and mixing two substances A, B, said device comprising at least: a hollow body provided with at least a substantially hollow portion, a first plug and a second plug separated by a shutter and housed in said hollow portion in which they can be displaced in translation between at least one first so-called storage configuration in which said shutter, said first plug and said second plug respectively define with said portion digs first and second functionally sealed chambers and respectively comprising said first substance A and said second substance B, a second configuration, called transfer configuration, in which said shutter cooperates with transfer means to allow the passage of said first substance A from said first chamber to said second chamber then comprising a mixture C consisting of at least a portion of said first and second substances A, B, and a third configuration, said mixture in which said first and second substances A, B are contained in said second functionally sealed chamber, - said device being such that, in said storage configuration, at least said second chamber is filled so as to leave only a volume of gas, at most equal to the volume
  • an intermediate tube is used which is introduced into the tube and in which said second or first plug is displaced in the compressed state. said shutter.
  • locking means are chosen in the group comprising a mechanical stop, a mechanical connection, an air gap, a magnetic stop, a combination of these means.
  • said body is arranged so that each of its ends is in communication with a separate enclosure, and, to perform at least one of said operations d) or f) said enclosures are placed under vacuum before introducing said shutter or one of said second or first plugs in said hollow portion and causing its displacement until it abuts with the surface of said first or second substance A, B by reducing the enclosure in which it is located at atmospheric pressure and holding the other enclosure under vacuum.
  • the present invention also relates to an installation for implementing the method above, comprising at least support means said body, means for introducing at least one of said substances A, B into said hollow portion and means for positioning at least one of said first or second stopper and / or said shutter, in said hollow portion of said device, characterized in that said positioning means are arranged to arrange at least one of said first or second plug and / or said shutter so as to leave only one volume of gas, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of said hollow portion by a free distance at most equal to 2.5 mm,
  • said installation comprising at least one substantially sealed enclosure arranged to receive at least a portion of said device and to place this part successively under atmospheric pressure or under vacuum, and
  • said installation comprising locking means arranged to prevent the translation of at least one of said first or second plugs or said shutter, said locking means being chosen from the group comprising a mechanical stop, a magnetic stop, an air gap , a combination of these means.
  • said installation comprises at least two functionally sealed enclosures arranged to each receive an end of said device and place these parts successively and / or simultaneously under atmospheric pressure or under vacuum.
  • distal end of a workpiece the end farthest from the user of the device and by proximal end, the end closest to the user of the device.
  • the method according to the invention makes it possible in particular to reconstitute a drug from two liquids, one of which is particularly viscous by limiting the generation of foam at the time of stirring the mixture of said two liquids.
  • it is possible to reconstitute the drug by shaking the device for only a few seconds in the mixing configuration, and then to administer the drug immediately after or afterwards. The user no longer has to wait until the foam decreases since only very little foam is formed.
  • the device according to the invention saves time.
  • almost no foam being generated at the time of reconstitution of the drug the risk of misdosing the product to be injected is considerably reduced.
  • the reconstitution of the drug is done in completely closed medium: this avoids both possible contamination from outside, cross contamination of liquids and the drug between them, as contamination from the outside by liquids and / or the drug which may be toxic products.
  • the device comprises a stop button adapted to block the movement of the first and second plugs and the shutter when the syringe is in the mixing configuration.
  • the user can stir the syringe, even energetically, to achieve homogenization of the mixture, without the risk of losing the product by unwanted progression of the second plug.
  • this stop button is adapted to cooperate with notches arranged on the device in order to define, at the end of the mixing configuration and prior to the extraction configuration, a predetermined dose of medication to be injected.
  • a predetermined dose of medication to be injected it is possible to simply adjust the dose to be injected to the patient.
  • the device of the method according to the invention can be used to administer the medicament directly to a patient by means of a syringe or by infusion by means of an infusion bag, a vial or any other equivalent means.
  • FIG. 1 is a sectional view of an embodiment of a device that is suitable for the process according to the invention in the storage configuration of the substances;
  • FIG. 2 is a sectional view of the device of FIG. beginning of transfer from one substance to another,
  • FIG. 3 is a sectional view of the device of FIGS. 1 and 2, in a mixing configuration
  • FIG. 4 is a sectional view of the device of Figures 1 to 3, in the extraction configuration of the mixture obtained after stirring of the mixed substances
  • FIG. 5 is a sectional view of the device of FIGS. 1 to 4, at the end of extraction of the mixture
  • FIGS. 6 to 9 are schematic sectional views of the device of the preceding figures during its various phases of manufacture and filling within an installation according to the invention.
  • the device suitable for the process according to the invention can be used to separately store any type of substances that can be mixed homogeneously by stirring, to allow their mixing and stirring in order to obtain a homogeneous mixture that can be used.
  • the description below is centered on a device forming a syringe and used in the medical field, in particular for obtaining anticancer drugs from two liquid substances. It is obvious that this description is not limiting and that the present invention covers any other similar device while remaining within the scope of the protection defined in the appended claims.
  • FIGS. 1 to 3 show a storage device, here a syringe 1, for separately storing two substances A and B intended to be mixed and for mixing said substances A, B.
  • the syringe 1 is ready in use for the preparation of a medicament C (see Figure 3) to be reconstituted from a first substance A and a second substance B to be stored separately.
  • the first substance A for example, has a kinematic viscosity at 25 ° C. ranging from 50 to 800 mm 2 / s, more preferably ranging from 300 to 500 mm 2 / s, measured according to the NF method and the European Pharmacopeia 5.0 number 01/2005: 20208.
  • the second substance B has a kinematic viscosity at 25 ° C ranging from 50 to 800 mm 2 / s, more preferably ranging from 300 to 500 mm 2 / s, measured according to the method.
  • the syringe 1 comprises a body 3 provided with at least one hollow portion. This body 3 is open at both ends. In this figure, the syringe 1 comprises a tip 4 adapted to be connected to the distal end 5 of the body 3.
  • the syringe 1 comprises, housed in the hollow portion of the body 3, a first plug 6 to which a piston rod 7 can be connected. As shown in FIG. 1, the first plug 6 closes the proximal end 8 of the body 3.
  • the syringe 1 comprises a second plug 9, also housed in the hollow portion of the body 3 and separated from the first plug 6 by a shutter 11.
  • the second plug 9 in the storage configuration of the syringe 1, the second plug 9 is located in removal of the distal end 5 of the body 3.
  • the second cap 9 closes the distal end 5 of the body 3 and defines with this distal end 5 a free space 2 when the syringe 1 is in the storage position as shown in Figure 1 .
  • the shutter 11, the first plug 6 and the second plug 9 respectively define with said hollow portion, in the storage position, a first and a second chamber 12, 13 functionally sealed and respectively comprising the volume Va of said first substance A and the volume Vb of said second substance B.
  • the first plug 6, the shutter 11 and the second plug 9 are movable in translation between the storage configuration of the syringe 1 and a second configuration, called transfer, in which said shutter 11 cooperates with transfer means 14 to allow the passage of at least a portion of the volume Va of said first substance A from said first chamber 12 to said second chamber 13.
  • the hollow portion of the body 3 comprises in its median zone, over a defined length, a recess 14 so that the section of the hollow portion on this length, is greater than that of the obturate 11 so that said recess 14 allows, in the transfer position, said first substance A located in said first chamber 12, to join said second substance B located in said second chamber 13.
  • the recess 14 is located at the second chamber 13.
  • the volumes Va and Vb of the first and second substances A, B are in the second chamber 13.
  • This configuration illustrated in FIG. 3, also corresponds to the so-called mixing configuration in which the volumes Va and Vb of said first and second substances A, B are contained in said second chamber B and said mixture C volume Vm can be homogenized by stirring.
  • the syringe 1 also comprises on the piston rod 7, a stop button 16. As shown in FIG. 3, this stop button 16 is able to block the proximal displacement of the first stopper 6 when the syringe 1 is in configuration mixture.
  • the piston rod 7 may comprise on its proximal portion 17 notches, not shown, adapted to cooperate with the stop button 16 to define, at the end of the mixing configuration and prior to the extraction configuration, a dose pre-established drug C to be injected.
  • the first chamber 12 is filled with the volume Va of the first substance A so as to leave only an empty volume of liquid, at most equal to the volume equivalent to produces the surface of the inner section of said hollow portion with a free distance of at most 2.5 mm.
  • this free distance is zero, the volume Va of the first substance A filling the entire volume of the first chamber 12.
  • the second substance B fills the second chamber 13 so as to leave only a volume not filled with liquid, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of the hollow portion by a free distance at most equal to 2.5 mm.
  • this free distance is also zero, the volume Vb of the second substance B filling the entire volume of the second chamber 13.
  • the use of the syringe 1 in a process for preparing the drug C from the first and second substances A and B is as follows: there is a syringe 1 as shown in Figure 1, in storage configuration in wherein the first and second substances A and B are separated from each other as indicated above.
  • the first substance A is not in contact with the outside because of the presence of the first plug 6 which closes the proximal end 8 of the body 3.
  • the second substance B is not in contact with the outside because of the presence of the second plug 9 and the free space 2 located between the second plug 9 and the distal end 5 of the body 3.
  • the user then presses, for example with the thumb, on the piston rod 7 and thus moves the first cap 6 in the distal direction as shown in FIG. 2.
  • the thrust exerted on the first cap 6 is transmits via the columns of the first and second substances A and B respectively to the shutter 11 and the second plug 9 which move on the same length as that of the displacement of the first plug 6.
  • the largest section of the hollow body 3 along the length of the recess 14 allows a passage of at least a portion of the volume Va of the first substance A to the second chamber 13 in which is present the second substance B.
  • the entire volume Va of the first substance A passes into the second chamber 13 and joins the second substance B.
  • FIG. 3 is represented the syringe 1 in the mixing configuration, that is to say when the first stopper 6 has come into contact with the shutter 11 and that the entire volume Va of the first substance A has joined the volume Vb of the second substance B in the second chamber 13.
  • the volume Vm of the mixture of the volumes Va and Vb is equal to the sum of the volumes Va and Vb (ie Va + Vb).
  • the stop button 16 located on the piston rod 7 is then abutted on the proximal end 8 of the body 3 and thus blocks the progression of the first plug 6 in the distal direction.
  • the second plug 9 has progressed distally, it still defines a free space with respect to the distal end 5 of the hollow body 3 and isolates the second chamber 13 from the outside.
  • the user can stir the syringe 1 to mix the first substance A and the second substance B until homogeneous mixing and obtaining the drug C, even energetically, without risking losing drug C unwanted progression of the first cap 6 in the distal direction, in particular because of the stop button 16 which blocks the first plug 6.
  • the first substance A is transferred into the second chamber 13 without transferring gas, in particular air, and the drug is reconstituted in the second chamber 13 also in the absence of gas and in particular air.
  • the volume Vm is equal to the sum of the volumes Va and Vb and not greater.
  • the drug can be reconstituted in less than one minute and can be immediately administered without the need to wait for any additional time and without the risk of air and / or foam injection.
  • the preparation of the drug takes place in a closed environment, without any contact with the outside. This is particularly advantageous since any contamination coming from outside or towards the outside of the syringe 1 is thus avoided.
  • This absence of contamination is essential for the effectiveness of the drug and for the safety of the user and the patient, the first and second substances A and B being toxic products.
  • This absence of contamination is also very important for the preservation of the integrity of the enclosure in which the preparation of the drug is carried out (see FIGS. 6 to 9).
  • the first plug 6, the second plug 9 and the shutter 11 can be moved from said mixing configuration to a fourth so-called extraction configuration in which said second plug 9 cooperates with extraction means arranged to allow the output of the mixture outwardly of said body 3.
  • the hollow portion is extended, beyond the distal end 5 of the body 3, over a defined length, by a recess 10, so that the section of the recess 10 on this length is greater than that of said second plug 9 so that said recess 10 allows said mixture C, or even the drug, located in said second chamber 13, to join a free space defined by the second plug 9 and the distal end 5 of the body 3, when said second plug 9 has been moved and arrives opposite this recess 10, said recess 10 defining at least partly said extraction means.
  • the user can unlock, for example with the thumb, the stop button 16 to extract the mixture C, for example to inject it as shown in Figure 4, through of the injection nozzle 4 which then forms the extraction means.
  • the stop button 16 which has been previously positioned, can cooperate with notches (not shown) located on the proximal portion 17 of the piston rod 7 to determine a preset dose to be injected to the patient. Indeed, the dose of drug to be injected may depend on the pathology and / or morphology of the patient.
  • stop button 16 wedged on a notch predetermined by the user after reconstitution of the drug, abuts with the proximal end 8 of the body 3, it blocks again the progression of the first plug 6 and therefore the shutter 11 and the second cap 9 in the distal direction and only the preset dose is injected into the infusion container or administered to the patient.
  • the passage of the drug into the needle 18 during the injection can be done using the following extraction means: the wall of the hollow body may comprise a recess forming a " by-pass "or the proximal portion of the needle 18 can come to pierce the distal plug 9.
  • Another way to proceed is to provide a second plug comprising an internal cavity that collapses under the pressure of the product to be injected, releasing thus a passage for this product. Examples of embodiments of such caps are described in document FR 2 842 428.
  • the needle may comprise a protective sheath, possibly flexible for use with an infusion bag.
  • protective sheaths are described in document FR 2 821 562.
  • the piston rod is screwed through a flange located at the proximal end of the hollow body in order to control more precisely the speed of movement of the proximal piston.
  • the piston rod may comprise a detent cooperating for example with a flange located at the proximal end of the hollow body to prevent the back of said rod .
  • FIGS. 6 to 9 show the steps of the method of filling a syringe 1 as described above, as well as the installation for the implementation of such a method.
  • a body 3 of a syringe 1 according to the invention the body 3 being open at both ends and comprising at least one hollow portion.
  • the second plug 9 is first introduced into the hollow portion of the body 3 by locating it away from the distal end 5 of said body 3, then the second liquid B is introduced by the proximal side.
  • the body 3 is then placed under vacuum inside two adjacent enclosures, a lower enclosure 19 and an upper enclosure 20, as shown in FIG. 7.
  • the two enclosures may also be delimited by a separate chamber in two enclosures by a seal.
  • a locking means here a mechanical stop 22.
  • This locking means could still be a mechanical connection such as for example a screw or other equivalent means, an air gap or a magnetic stop.
  • the shutter 11 is introduced into the hollow portion of the body 3 as shown in FIG.
  • the lower chamber 19 is kept under vacuum and the upper chamber 20 is put under atmospheric pressure in order to slide the shutter 11 into the body 3 until it abuts against the surface of the second substance B.
  • the shutter 11 is placed so as to leave no empty volume of liquid.
  • the shutter 11 is slid, in the compressed state, for example inside an intermediate tube previously inserted into the body 3, then the shutter 11 is urged onwards. outside this intermediate tube so as to place it in the hollow portion leaving no volume, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of said hollow portion by a free distance at most equal to 2 , 5 mm.
  • the intermediate tube can be withdrawn simultaneously.
  • the two previous modes of operation can be combined.
  • the second cap 9 does not move. This defines the second chamber 13 comprising the substance B.
  • the first substance A is then introduced into the hollow portion of the body 3 on the free side of the shutter 11.
  • the preceding steps of vacuuming the upper chamber 20 are then repeated to introduce the first plug 6 into the body 3 and then atmospheric pressure of this upper chamber 20 to slide the first plug 6 in the hollow portion of the body 3 until it abuts with the surface of the first substance A.
  • the first plug 6 is slid, in the compressed state, for example inside an intermediate tube previously inserted into the body 3, then the first plug 6 is pushed to the outside of this intermediate tube so as to place it in the hollow portion leaving no volume not filled with liquid, at most equal to the volume equivalent to the product of the surface of the inner section of said hollow portion by a free distance to maximum equal to 2.5 mm. Preferably, this free distance is zero.
  • the two previous modes of operation can be combined.
  • a variant of the filling method according to the invention is to introduce the first plug 6 and the first substance A in the first place and to delimit first the first chamber 12 and then the second chamber 13.
  • Another variant of the filling method according to the invention consists in introducing the shutter 11 first and then the first or second substance A, B, delimiting respectively the first or second chamber 12, 13, and then respectively introducing the second or first substance B, A and delimit the second or first chamber 13, 12. It is possible to return the body 3 between the two fills and delineation of rooms. Such a method, in which the two substances A 1 B are introduced by the two opposite sides of the body 3, avoids the risk of contamination between the two substances A, B.
  • the filling method according to the invention it is possible to fill the entire volume of the first chamber 12 with the first liquid A and to fill the entire volume of the second chamber 13 with the second liquid B, each of these chambers 12, 13 being substantially free of any gas, in particular air.
  • the reconstitution of the drug is thus facilitated and can take place with a minimal generation of foam, even in the presence of at least one substance A, B particularly viscous or substances which, once brought into contact generate in a manner spontaneous foam.
  • this syringe can be used with other types of substances, one of the substances may for example be in powder form, such as powder, lyophilisate or other equivalent form.
  • the transfer means may be different. They may for example have a reduced section of the circular portion. In the storage position, the shutter and this reduced portion will delimit functionally sealed chambers. In mixing configuration, the shutter will be disengaged from this reduced portion and allow the passage of the first substance.
  • the device suitable for the method according to the invention can be in the form of a mixing tube, usable in all types of industries and can be connected, for the use of the solution obtained, to any type of flexible or rigid tip and any type of evacuation means.
  • the mixing tube may for example be connected to a compressed air supply or magnetic means cooperating with one of the magnet plugs.
  • the mixing method according to the invention can be used in any type of industry requiring the preparation of homogeneous mixtures from two substances to be kept separately and whose mixture in the open air or ambient leads to the formation of foam such as. active products such as glues, lubricants, cooking mixtures and others.

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Abstract

La présente invention porte sur un procédé de préparation d'un mélange à partir d'au moins deux substances A, B, liquides, le volume Vm du mélange étant, dans l'espace ambiant, supérieur à la somme des volumes Va, Vb occupés individuellement par les substances avant mélange, ledit procédé comprenant au moins les étapes successives suivantes : - a ) on dispose d'un dispositif (1) de stockage et de mélange desdites deux substances (A, B) comportant un premier et un second bouchon (6, 9) séparés par un obturateur (11) et définissant dans une première configuration de stockage une première et une seconde chambres (12, 13) fonctionnellement étanches, ladite seconde chambre (13) étant remplie par ledit volume Vb de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm, - b ) on déplace ledit premier bouchon (6) à l'aide de moyens de déplacement - c ) on transfère ledit volume Va de ladite première chambre (12) à ladite seconde chambre (13), caractérisé en ce que lors de ladite opération c ), on transfère ledit volume Va dans ladite seconde chambre (13) en transférant un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm.

Description

Procédé de mélange d'au moins deux substances, procédé de fabrication et applications
La présente invention porte sur un procédé de préparation d'un mélange d'au moins deux substances (A, B) devant être conservées séparément et dont le mélange a tendance à générer de la mousse.
L'utilisation de solutions, issues du mélange de plusieurs substances miscibles seulement après agitation, est très courante dans de nombreux domaines industriels. Dans certains cas, par exemple pour des raisons de conservation limitée et/ou d'instabilité de la solution dans le temps, les substances doivent être conservées séparément et n'être mélangées que juste avant l'utilisation de la solution. C'est notamment le cas, dans le domaine médical, pour certains médicaments pouvant être administrés par injection à l'aide de seringues, à l'aide de perfusions ou de tout autre moyen équivalent, et qui ne doivent être préparés qu'au moment de l'utilisation. Ces médicaments peuvent être le résultat du mélange de deux produits, voire plus, tels que par exemple un principe actif sous forme lyophilisée ou pulvérulente et son solvant. Ces médicaments peuvent aussi être le résultat du mélange de deux produits sous forme liquide, par exemple un principe actif dans un liquide visqueux et son diluant. Toutefois, il s'avère que le mélange de substances médicales ou non est parfois délicat à réaliser et ne permet souvent pas d'obtenir les résultats escomptés. C'est notamment le cas lorsque le mélange provoque la formation de mousse qui peut rendre la solution difficilement utilisable au moins temporairement. Dans un tel cas, par exemple, on dispose de deux substances (A, B) devant être conservées séparément, les deux substances (A, B) étant sous forme liquide, ladite substance A occupant, seule, à la température ambiante, un volume Va, et ladite substance B occupant, seule, à la température ambiante, un volume Vb, : toutefois, lors du mélange à l'air ambiant des volumes Va et Vb des deux substances A et B, le volume résultant Vm est supérieur au volume (Va + Vb), par exemple du fait de la présence de la mousse : ce volume superflu et cette mousse sont particulièrement indésirables. La mousse peut être générée de manière « forcée » lorsque l'obtention de la solution nécessite l'agitation des substances en contact ou, de manière « spontanée », lorsque le simple contact entre les substances à mélanger suffit pour provoquer l'effet moussant.
Dans le domaine médical, les problèmes de formation de mousse sont fréquemment rencontrés, notamment lors de l'obtention de médicaments
1 nvz Pf par exemple par agitation de deux substances liquides. Ce problème est d'autant plus important lorsque, au moins l'une ou plusieurs des substances à mélanger présente une viscosité élevée. C'est par exemple le cas de certaines substances utilisées pour obtenir des médicaments anticancéreux tels que le Taxotere® dont le principe actif, le Docetaxel®, est conservé dans du polysorbate 80 de viscosité élevée, et doit être mélangé à un solvant eau- éthanol de faible viscosité pour pouvoir être administré au patient par exemple par injection à l'aide d'une perfusion. Dans un tel cas, pour préparer ce genre de médicament, on utilise deux flacons distincts, chaque flacon contenant un liquide séparément. Avant l'injection, on prélève les liquides dans chacun des flacons, et on les transfère individuellement dans un autre récipient. Selon le mode d'emploi, pour obtenir le médicament, on mélange les deux liquides en effectuant des retournements successifs répétés de ce récipient pendant une durée prédéterminée dépendant des liquides de départ et du médicament à obtenir. Toutefois, pour limiter la formation de mousse, ces retournements doivent être effectués sans agiter le récipient. Dans la pratique, ces liquides étant difficiles à mélanger de manière homogène, pour gagner du temps, le récipient est généralement agité très fortement comme indiqué ci-dessus. Cette agitation intense provoque la formation d'une quantité de mousse importante qui compromet et rend aléatoire le prélèvement d'une quantité précise du médicament. L'utilisateur doit alors attendre plusieurs minutes, le temps que la mousse décroisse, avant de pouvoir aspirer, par exemple à l'aide d'une seringue, le médicament contenu dans le récipient en vue de l'utiliser. Une telle méthode présente des risques non négligeables : en effet, au moment de l'aspiration du médicament dans le flacon, l'utilisateur doit prendre garde à n'aspirer que du liquide pour ne pas aspirer simultanément une partie de la mousse éventuellement encore présente dans le récipient, ce qui risquerait de conduire à un mauvais dosage du médicament à administrer.
Les opérations de prélèvement et de transfert des liquides décrites précédemment sont généralement effectuées dans des enceintes spéciales conçues pour protéger de et/ou contenir toute éventuelle contamination et ainsi éviter que les personnes effectuant ces opérations ne soient en contact avec les différents liquides à mélanger et/ou le médicament final. Néanmoins, pour limiter les pertes de temps liées au phénomène de mousse, il est fréquent que plusieurs médicaments soient préparés simultanément dans une même enceinte, d'où un risque important de contaminations croisées entre les différents médicaments et/ou liquides.
Il existe donc le besoin d'un procédé permettant la préparation en vase clos d'un médicament à partir d'au moins deux substances liquides, pouvant être mélangées et préalablement stockées séparément, ce procédé permettant de limiter la formation de mousse au moment du mélange des substances et de leur éventuelle agitation en vue de la préparation du médicament. Ce besoin est d'autant plus présent lorsque les substances doivent être mélangées de manière homogène par agitation. Ce besoin est également d'autant plus présent lorsque l'une ou plusieurs des substances utilisées est particulièrement visqueuse.
Il existe déjà des seringues pré-remplies pourvues de deux chambres séparées, chaque chambre comprenant un liquide, la seringue comprenant également un système appelé « by-pass » permettant, avant l'utilisation, la réunion des deux liquides et, la préparation du médicament à administrer.
Le document EP 0 207 544 décrit une telle seringue comprenant deux liquides séparés que l'on mélange juste avant l'utilisation du médicament. La demanderesse a trouvé de façon surprenante qu'en utilisant un dispositif pourvu de deux chambres, chaque chambre contenant chacune une substance liquide et, en disposant de façon spécifique, au moins une substance liquide dans au moins une chambre la contenant, il était possible de préparer un mélange homogène desdites deux substances, de manière simple, rapide, efficace, en limitant le phénomène de génération de mousse des dispositifs de l'art antérieur, dans un système clos permettant de protéger, tant les substances et le mélange que l'utilisateur, de toute contamination, tout en garantissant une sécurité maximale au niveau du dosage du mélange lors de son utilisation.
Dans le cas où le mélange obtenu est un médicament, ce dernier peut alors être utilisé immédiatement après mélange homogène, ou ultérieurement, dans la limite de sa durée de conservation. Ce résultat surprenant peut également être obtenu lors du mélange de toutes autres substances non médicamenteuses, pouvant être mélangées de manière homogène, par exemple par agitation. Il est alors possible de préparer des solutions diverses utilisables dans tout autre domaine technique, notamment pour la préparation de colles, de lubrifiants, de mélanges culinaires, etc. La présente invention porte sur un procédé de préparation d'un mélange à partir de deux substances A, B devant être conservées séparément, les deux substances A1 B étant sous forme liquide, ladite substance A occupant, seule, à la température ambiante, un volume Va, et ladite substance B occupant, seule, à la température ambiante, un volume Vb, lesdites substances A et B occupant, lorsque mélangées ouvertement dans l'espace ambiant, un volume Vm tel que Vm > (Va + Vb), ledit procédé comprenant au moins les étapes successives suivantes :
- a ) on dispose d'un dispositif de stockage et de mélange desdites deux substances A, B, ledit dispositif comprenant au moins :
- un corps creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse,
- un premier bouchon et un second bouchon séparés par un obturateur et logés dans ladite portion creuse dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur, ledit premier bouchon et ledit second bouchon définissent respectivement avec ladite portion creuse une première et une seconde chambres fonctionnellement étanches et comprenant respectivement au moins ledit volume Va de ladite première substance A et au moins ledit volume Vb de ladite seconde substance B, une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur coopère avec des moyens de transfert pour autoriser le passage d'au moins une partie du volume Va de ladite première substance A de ladite première chambre vers ladite seconde chambre comprenant alors un mélange C constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances A, B, et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdits volumes Va et Vb desdites première et seconde substances A, B sont contenus dans ladite seconde chambre fonctionnellement étanche,
- ledit dispositif étant tel que, dans ladite configuration de stockage, au moins ladite seconde chambre est remplie par ledit volume Vb de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm,
- ledit dispositif étant en configuration de stockage, - b ) on déplace ledit premier bouchon, à l'aide de moyens de déplacement, vers ledit obturateur pour provoquer son déplacement jusqu'à ladite configuration de transfert,
- c ) on transfère ledit volume Va de ladite première substance A de ladite première chambre fonctionnellement étanche à ladite seconde chambre fonctionnellement étanche en prolongeant le déplacement dudit premier bouchon et dudit obturateur jusqu'à ce qu'ils soient en contact l'un avec l'autre, ledit dispositif étant alors en configuration de mélange, caractérisé en ce que lors de ladite opération c ), on transfère ledit volume Va de ladite substance A dans ladite seconde chambre en transférant un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm.
Avantageusement, après l'étape c°), on agite ledit dispositif pour mélanger lesdits volumes Va et Vb desdites première et seconde substances
A, B contenues dans ladite seconde chambre fonctionnellement étanche jusqu'à obtenir un mélange C homogène.
De préférence, ladite première chambre est remplie par ledit volume Va de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à
2,5 mm.
Avantageusement, ladite distance libre est inférieure à 2 mm, de préférence inférieure à 1 mm. De préférence encore ladite distance libre est nulle.
De préférence, l'une au moins desdites substances A, B présente une viscosité cinématique à 250C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. De préférence encore, ladite viscosité cinématique à 25°C est comprise entre 300 et 500 mm2/s, , mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne
5.0 numéro 01/2005:20208.
La présente invention porte encore sur un procédé de remplissage d'un dispositif de stockage et de mélange de deux substances A, B, ledit dispositif comprenant au moins : - un corps creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse, - un premier bouchon et un second bouchon séparés par un obturateur et logés dans ladite portion creuse dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur, ledit premier bouchon et ledit second bouchon définissent respectivement avec ladite portion creuse une première et une seconde chambres fonctionnellement étanches et comprenant respectivement ladite première substance A et ladite seconde substance B, une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur coopère avec des moyens de transfert pour autoriser le passage de ladite première substance A de ladite première chambre vers ladite seconde chambre comprenant alors un mélange C constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances A, B, et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdites première et seconde substances A, B sont contenues dans ladite seconde chambre fonctionnellement étanche, - ledit dispositif étant tel que, dans ladite configuration de stockage, au moins ladite seconde chambre est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm, ledit procédé comprenant au moins les étapes suivantes :
- a°) on dispose ledit corps ouvert à ses deux extrémités,
- b°) on introduit et l'on place en configuration de stockage l'un desdits premier ou second bouchons ou ledit obturateur dans ladite portion creuse du corps, - c°) on introduit respectivement ladite première ou seconde substance A, B d'un côté dudit premier ou second bouchon ou dudit obturateur,
- d°) on délimite ladite première ou seconde chambre en plaçant ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse du coté de ladite première ou seconde substance A, B, - e°) on introduit alors respectivement ladite seconde ou première substance B, A du côté libre dudit obturateur,
- f°) on délimite ladite seconde ou première chambre en plaçant respectivement ledit second ou premier bouchon dans ladite portion creuse du coté de ladite seconde ou première substance B, A préalablement introduite, ledit procédé étant caractérisé en ce que : - l'on effectue au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) en plaçant ledit second ou premier bouchon ou ledit obturateur de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm,
- pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place au moins une partie dudit dispositif dans une enceinte sous vide avant de placer ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse de ladite partie dudit dispositif, et - au cours d'au moins l'une desdites opérations d ) ou f ), on empêche la translation respectivement dudit second ou premier bouchons ou dudit obturateur en le calant à l'aide de moyens de blocage. Avantageusement, on utilise une distance libre nulle. De préférence, pour introduire et placer l'un au moins desdits second ou premier bouchon ou ledit obturateur, on utilise un tube intermédiaire que l'on introduit dans le tube et dans lequel on déplace à l'état comprimé ledit second ou premier bouchon ou ledit obturateur.
Avantageusement, pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place au moins une partie dudit dispositif dans une enceinte sous vide avant d'introduire ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans l'extrémité de ladite portion creuse et on provoque le déplacement dudit obturateur vers ladite première ou seconde substance A, B en ramenant au moins ladite partie du dispositif à la pression atmosphérique.
Avantageusement, on choisit des moyens de blocage dans le groupe comprenant une butée mécanique, une liaison mécanique, un vide d'air, une butée magnétique, une combinaison de ces moyens.
De préférence, on dispose ledit corps de manière à ce que chacune de ses extrémités soit en communication avec une enceinte distincte, et, pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place lesdites enceintes sous vide avant d'introduire ledit obturateur ou l'un desdits second ou premier bouchons dans ladite portion creuse et on provoque son déplacement jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de ladite première ou seconde substance A, B en ramenant l'enceinte dans laquelle il est situé à la pression atmosphérique et en maintenant l'autre enceinte sous vide. La présente invention porte encore sur une installation pour la mise en œuvre du procédé ci-dessus, comportant au moins des moyens de support dudit corps, des moyens d'introduction d'au moins une desdites substances A, B dans ladite portion creuse et des moyens de positionnement d'au moins un desdits premier ou second bouchon et/ou dudit obturateur, dans ladite portion creuse dudit dispositif, caractérisée en ce que lesdits moyens de positionnement sont agencés pour disposer au moins l'un desdits premier ou second bouchon et/ou ledit obturateur de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm,
- ladite installation comportant au moins une enceinte sensiblement étanche agencée pour recevoir au moins une partie dudit dispositif et placer cette partie successivement sous pression atmosphérique ou sous vide, et
- ladite installation comportant des moyens de blocage agencés pour empêcher la translation d'au moins un desdits premier ou second bouchons ou dudit obturateur, lesdits moyens de blocage étant choisis dans le groupe comprenant une butée mécanique, une butée magnétique, un vide d'air, une combinaison de ces moyens.
De préférence, ladite installation comporte au moins deux enceintes fonctionnellement étanches agencées pour recevoir chacune une extrémité dudit dispositif et placer ces parties successivement et/ou simultanément sous pression atmosphérique ou sous vide.
Dans la présente demande, on entend par extrémité distale d'une pièce l'extrémité la plus éloignée de l'utilisateur du dispositif et par extrémité proximale, l'extrémité la plus proche de l'utilisateur du dispositif.
Le procédé selon l'invention permet notamment de procéder à la reconstitution d'un médicament à partir de deux liquides dont l'un est particulièrement visqueux en limitant la génération de mousse au moment de l'agitation du mélange desdits deux liquides. En particulier, grâce au dispositif selon l'invention, il est possible de reconstituer le médicament en agitant le dispositif quelques secondes seulement en configuration de mélange, puis de procéder à l'administration du médicament immédiatement après ou ultérieurement. L'utilisateur n'a plus à attendre que la mousse décroisse puisque seulement très peu de mousse se forme. Ainsi, le dispositif selon l'invention permet un gain de temps. De plus, pratiquement aucune mousse n'étant générée au moment de la reconstitution du médicament, les risques de mal doser le produit à injecter sont considérablement réduits.
Par ailleurs, grâce au dispositif selon l'invention, la reconstitution du médicament se fait en milieu totalement fermé : on évite ainsi à la fois les contaminations éventuelles venant de l'extérieur, les contaminations croisées des liquides et du médicament entre-eux, comme la contamination de l'extérieur par les liquides et/ou le médicament qui peuvent être des produits toxiques. Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, le dispositif comprend un bouton d'arrêt apte à bloquer le déplacement des premier et second bouchons et de l'obturateur lorsque la seringue est en configuration de mélange. Ainsi, l'utilisateur peut agiter la seringue, même énergiquement, en vue de réaliser l'homogénéisation du mélange, sans risquer de perdre du produit par progression non désirée du second bouchon.
Avantageusement, ce bouton d'arrêt est apte à coopérer avec des encoches disposées sur le dispositif en vue de définir, en fin de configuration de mélange et préalablement à la configuration d'extraction, une dose préétablie de médicament à injecter. Ainsi, il est possible d'ajuster simplement la dose à injecter au patient.
Le dispositif du procédé selon l'invention peut être utilisé pour administrer le médicament directement à un patient à l'aide d'une seringue ou par perfusion au moyen d'une poche de perfusion, d'un flacon ou de tout autre moyen équivalent. L'invention sera mieux comprise de la description qui suit, en référence au dessin annexé dans lequel :
- la Figure 1 est une vue en coupe d'un mode de réalisation d'un dispositif convenant au procédé selon l'invention en configuration de stockage des substances, - la Figure 2 est une vue en coupe du dispositif de la figure 1 en configuration de début de transfert d'une substance vers l'autre,
- la Figure 3 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 et 2, en configuration de mélange,
- la Figure 4 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 à 3, en configuration d'extraction du mélange obtenu après agitation des substances mélangées, - la Figure 5 est une vue en coupe du dispositif des figures 1 à 4, en fin d'extraction du mélange,
- les Figures 6 à 9 sont des vues schématiques en coupe du dispositif des figures précédentes pendant ses différentes phases de fabrication et de remplissage au sein d'une installation selon l'invention.
Le dispositif convenant au procédé selon l'invention peut être utilisé pour stocker séparément tout type de substances pouvant être mélangées de manière homogène par agitation, pour permettre leur mélange et leur agitation afin d'obtenir un mélange homogène utilisable. Dans un souci de simplicité, la description ci-après est centrée sur un dispositif formant seringue et utilisable dans le domaine médical notamment pour l'obtention de médicaments anticancéreux à partir de deux substances liquides. Il est bien évident que cette description n'est pas limitative et que la présente invention couvre tout autre dispositif similaire tout en restant dans l'étendue de la protection définie dans les revendications annexées.
Sur les figures 1 à 3, est représenté un dispositif de stockage, ici une seringue 1 , pour stocker séparément deux substances A et B destinées à être mélangées et pour mélanger lesdites substances A, B. Sur la figure 1 , la seringue 1 est prête à l'emploi pour la préparation d'un médicament C (voir figure 3) à reconstituer à partir d'une première substance A et d'une seconde substance B devant être conservées séparément. La première substance A, par exemple, présente une viscosité cinématique à 250C allant de 50 à 800 mm2/s, de préférence encore allant de 300 à 500 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208. Dans une autre forme de réalisation de l'invention, la seconde substance B présente une viscosité cinématique à 25°C allant de 50 à 800 mm2/s, de préférence encore allant de 300 à 500 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208.
La seringue 1 comprend un corps 3 pourvu au moins d'une portion creuse. Ce corps 3 est ouvert à ses deux extrémités. Sur cette figure, la seringue 1 comprend un embout 4 apte à être connecté à l'extrémité distale 5 du corps 3.
La seringue 1 comprend, logé dans la portion creuse du corps 3, un premier bouchon 6 auquel peut être connectée une tige 7 de piston. Comme représenté sur la figure 1 , le premier bouchon 6 ferme l'extrémité proximale 8 du corps 3. La seringue 1 comprend un second bouchon 9, également logé dans la portion creuse du corps 3 et séparé du premier bouchon 6 par un obturateur 11. Sur la figure 1, en configuration de stockage de la seringue 1 , le second bouchon 9 est situé en retrait de l'extrémité distale 5 du corps 3. Le second bouchon 9 ferme l'extrémité distale 5 du corps 3 et définit avec cette extrémité distale 5 un espace libre 2 lorsque la seringue 1 est en position de stockage comme montré sur la figure 1.
L'obturateur 11 , le premier bouchon 6 et le second bouchon 9 définissent respectivement avec ladite portion creuse, en position de stockage, une première et une seconde chambres 12, 13 fonctionnellement étanches et comprenant respectivement le volume Va de ladite première substance A et le volume Vb de ladite seconde substance B. Le premier bouchon 6, l'obturateur 11 et le second bouchon 9 sont déplaçables en translation entre la configuration de stockage de la seringue 1 et une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur 11 coopère avec des moyens de transfert 14 pour autoriser le passage d'au moins une partie du volume Va de ladite première substance A de ladite première chambre 12 vers ladite seconde chambre 13. Ainsi, sur la figure 2, la portion creuse du corps 3 comprend dans sa zone médiane, sur une longueur définie, un décrochement 14 de sorte que la section de la portion creuse sur cette longueur, est supérieure à celle de l'obturateur 11 de manière à ce que ledit décrochement 14 permette, en position de transfert, à ladite première substance A située dans ladite première chambre 12, de rejoindre ladite seconde substance B située dans ladite seconde chambre 13. Sur la figure 1 , en configuration de stockage, le décrochement 14 est situé au niveau de la seconde chambre 13.
En fin de configuration de transfert, les volumes Va et Vb des première et seconde substances A, B sont dans la seconde chambre 13. Cette configuration, illustrée par la figure 3, correspond également à la configuration dite de mélange dans laquelle les volumes Va et Vb desdites première et seconde substances A, B sont contenus dans ladite seconde chambre B et ledit mélange C de volume Vm peut être homogénéisé par agitation.
Au-delà de la configuration de mélange, le premier bouchon 6, l'obturateur 11 et le second bouchon 9 peuvent être déplacés vers une configuration d'extraction du mélange C homogène obtenu, cette configuration étant illustrée par les figures 4 et 5. La seringue 1 comprend également sur la tige 7 de piston, un bouton d'arrêt 16. Comme représenté sur la figure 3, ce bouton d'arrêt 16 est apte à bloquer le déplacement proximal du premier bouchon 6 lorsque la seringue 1 est en configuration de mélange. La tige 7 de piston peut comprendre sur sa partie proximale 17 des encoches, non représentées, aptes à coopérer avec le bouton d'arrêt 16 en vue de définir, en fin de configuration de mélange et préalablement à la configuration d'extraction, une dose préétablie de médicament C à injecter.
En configuration de stockage, telle que représentée sur la figure 1, la première chambre 12 est remplie par le volume Va de la première substance A de manière à ne laisser subsister qu'un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. Dans l'exemple représenté, cette distance libre est nulle, le volume Va de la première substance A remplissant l'intégralité du volume de la première chambre 12. Dans cette configuration de stockage, la seconde substance B remplit la seconde chambre 13 de manière à ne laisser subsister qu'un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de la portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2.5 mm. Dans l'exemple représenté, cette distance libre est également nulle, le volume Vb de la seconde substance B remplissant l'intégralité du volume de la seconde chambre 13.
L'utilisation de la seringue 1 dans un procédé de préparation du médicament C à partir des première et seconde substances A et B se fait comme suit : on dispose d'une seringue 1 telle que représentée sur la figure 1 , en configuration de stockage dans laquelle les première et seconde substances A et B sont séparées l'une de l'autre tel qu'indiqué ci-dessus. La première substance A n'est pas en contact avec l'extérieur du fait de la présence du premier bouchon 6 qui ferme l'extrémité proximale 8 du corps 3. Par ailleurs, la seconde substance B n'est pas en contact avec l'extérieur du fait de la présence du second bouchon 9 et de l'espace libre 2 situé entre ce second bouchon 9 et l'extrémité distale 5 du corps 3.
Pour reconstituer le médicament, l'utilisateur appuie alors, par exemple avec le pouce, sur la tige 7 de piston et déplace ainsi le premier bouchon 6 dans le sens distal comme représenté sur la figure 2. La poussée exercée sur le premier bouchon 6 se transmet via les colonnes des première et seconde substances A et B respectivement à l'obturateur 11 et au second bouchon 9 qui se déplacent sur la même longueur que celle du déplacement du premier bouchon 6.
Lorsque l'obturateur 11 parvient en regard du décrochement 14, comme montré sur la figure 2, la plus grande section du corps creux 3 sur la longueur du décrochement 14 autorise un passage d'au moins une partie du volume Va de la première substance A vers la seconde chambre 13 dans laquelle est présente la seconde substance B. En continuant à appuyer sur la tige 7 de piston, l'ensemble du volume Va de la première substance A passe dans la seconde chambre 13 et rejoint la seconde substance B. Pendant ce temps, l'obturateur 11 demeure en regard du décrochement 14 mais le second bouchon 9 progresse dans le corps 3 dans le sens distal sensiblement de la même distance que le premier bouchon 6.
Sur la figure 3 est représentée la seringue 1 en configuration de mélange, c'est-à-dire lorsque le premier bouchon 6 est parvenu au contact de l'obturateur 11 et que l'ensemble du volume Va de la première substance A a rejoint le volume Vb de la seconde substance B dans la seconde chambre 13. Ainsi, dans cette configuration, le volume Vm du mélange des volumes Va et Vb est égal à la somme des volumes Va et Vb (soit Va + Vb). Comme représenté sur la figure 3, le bouton d'arrêt 16 situé sur la tige 7 de piston est alors en butée sur l'extrémité proximale 8 du corps 3 et bloque ainsi la progression du premier bouchon 6 dans le sens distal. De même, bien que le second bouchon 9 ait progressé dans le sens distal, il définit toujours un espace libre par rapport à l'extrémité distale 5 du corps 3 creux et isole la seconde chambre 13 de l'extérieur.
Ainsi, dans cette configuration de mélange, l'utilisateur peut agiter la seringue 1 pour mélanger la première substance A et la seconde substance B jusqu'à mélange homogène et obtention du médicament C et ce, même de façon énergique, sans risquer de perdre du médicament C par progression non souhaitée du premier bouchon 6 dans le sens distal, en particulier du fait du bouton d'arrêt 16 qui bloque ce premier bouchon 6.
Du fait de l'absence de gaz, et en particulier d'air, dans les chambres 12 et 13 de la configuration de stockage, la première substance A est transférée dans la seconde chambre 13 sans transférer de gaz, en particulier d'air, et le médicament est reconstitué dans la seconde chambre 13 également en l'absence de gaz et en particulier d'air. Ainsi, la formation de mousse est limitée ou annulée. Le volume Vm est égal à la somme des volumes Va et Vb et non supérieur. Le médicament peut être reconstitué en moins d'une minute et peut être immédiatement administré sans qu'il ne soit nécessaire d'attendre un temps quelconque supplémentaire et sans risque d'injection d'air et/ou de mousse.
De plus, du fait de la présence du premier bouchon 6 et du second bouchon 9, la préparation du médicament a lieu en milieu fermé, sans aucun contact avec l'extérieur. Cela est particulièrement avantageux car toute contamination venant de l'extérieur ou vers l'extérieur de la seringue 1 est ainsi évitée. Cette absence de contamination est primordiale pour l'efficacité du médicament et pour la sécurité de l'utilisateur et du patient, les première et seconde substances A et B pouvant être des produits toxiques. Cette absence de contamination est également très importante pour la préservation de l'intégrité de l'enceinte dans laquelle la préparation du médicament est réalisée (voir figures 6 à 9).
Le premier bouchon 6, le second bouchon 9 et l'obturateur 11 peuvent être déplacés de ladite configuration de mélange à une quatrième configuration dite d'extraction dans laquelle ledit second bouchon 9 coopère avec des moyens d'extraction agencés pour autoriser la sortie du mélange vers l'extérieur dudit corps 3.
Ainsi, comme il apparaît sur les figures 3 et 4, la portion creuse est prolongée, au-delà de l'extrémité distale 5 du corps 3, sur une longueur définie, par un décrochement 10, de sorte que la section du décrochement 10 sur cette longueur, est supérieure à celle dudit second bouchon 9 de manière à ce que ledit décrochement 10 permette audit mélange C, ou encore au médicament, situé dans ladite seconde chambre 13, de rejoindre un espace libre défini par le second bouchon 9 et l'extrémité distale 5 du corps 3, lorsque ledit second bouchon 9 a été déplacé et parvient en regard de ce décrochement 10, ledit décrochement 10 définissant au moins en partie lesdits moyens d'extraction. Ainsi, une fois le médicament C reconstitué, l'utilisateur peut débloquer, par exemple avec le pouce, le bouton d'arrêt 16 afin d'extraire le mélange C, par exemple pour l'injecter comme montré sur la figure 4, au travers de l'embout 4 d'injection qui forme alors les moyens d'extraction. Le bouton d'arrêt 16 qui aura au préalable été positionné, peut coopérer avec des encoches (non représentées) situées sur la partie proximale 17 de la tige 7 de piston afin de déterminer une dose préétablie à injecter au patient. En effet, la dose de médicament à injecter peut dépendre de la pathologie et/ou de la morphologie du patient. Ainsi, lorsque le bouton d'arrêt 16, calé sur une encoche prédéterminée par l'utilisateur après la reconstitution du médicament, vient en butée avec l'extrémité proximale 8 du corps 3, il bloque à nouveau la progression du premier bouchon 6 et donc de l'obturateur 11 et du second bouchon 9 dans le sens distal et seule la dose préétablie est injectée dans le container de perfusion ou administrée au patient.
Dans une autre forme de réalisation de l'invention représentée à la figure 5, l'ensemble du médicament est injecté au patient. Ainsi, en fin d'injection, le premier bouchon 6 est au contact de l'obturateur 11 qui lui-même est en contact avec le second bouchon 9.
Dans une variante du dispositif selon l'invention, le passage du médicament dans l'aiguille 18 lors de l'injection peut se faire à l'aide des moyens d'extraction suivants : la paroi du corps creux peut comprendre un décrochement formant un « by-pass » ou encore la partie proximale de l'aiguille 18 peut venir percer le bouchon distal 9. Une autre façon de procéder est de prévoir un second bouchon comprenant une cavité interne qui s'effondre sous la pression du produit à injecter, libérant ainsi un passage pour ce produit. Des exemples de réalisations de tels bouchons sont décrits dans le document FR 2 842 428.
Dans une forme non représentée de réalisation de l'invention, l'aiguille peut comprendre un fourreau protecteur, éventuellement flexible pour une utilisation avec une poche de perfusion. Des exemples de fourreaux protecteurs sont décrits dans le document FR 2 821 562. Dans une autre forme non représentée de l'invention, la tige de piston est vissée à travers une collerette située à l'extrémité proximale du corps creux afin de contrôler plus précisément la vitesse de déplacement du piston proximal.
Dans une autre forme de réalisation non représentée de l'invention, la tige de piston peut comprendre un cran d'arrêt coopérant par exemple avec une collerette située à l'extrémité proximale du corps creux afin d'éviter le retour en arrière de ladite tige.
Dans une autre forme de réalisation de l'invention non représentée, le bouton d'arrêt mobile peut être ajusté à l'aide d'un double filetage. Sur les figures 6 à 9 sont représentées les étapes du procédé de remplissage d'une seringue 1 telle que décrite ci-dessus ainsi que l'installation pour la mise en oeuvre d'un tel procédé. Sur la figure 6 est représenté un corps 3 d'une seringue 1 selon l'invention, ce corps 3 étant ouvert à ses deux extrémités et comprenant au moins une portion creuse. Sous pression atmosphérique, le second bouchon 9 est d'abord introduit dans la portion creuse du corps 3 en le situant en retrait de l'extrémité distale 5 dudit corps 3, puis le second liquide B est introduit par le côté proximal.
Le corps 3 est ensuite placé sous vide à l'intérieur de deux enceintes adjacentes, une enceinte inférieure 19 et une enceinte supérieure 20, comme montré sur la figure 7. Les deux enceintes peuvent également être délimitées par une chambre séparée en deux enceintes par un joint d'étanchéité. De plus, on empêche la translation du second bouchon 9 vers l'extrémité distale 5 du corps 3 en le calant à l'aide d'un moyen de blocage, ici d'une butée mécanique 22. Ce moyen de blocage pourrait encore être une liaison mécanique telle que par exemple un vissage ou tout autre moyen équivalent, un vide d'air ou une butée magnétique.
Toujours sous vide, l'obturateur 11 est introduit dans la portion creuse du corps 3 comme montré sur la figure 8.
Dans une étape suivante, représentée à la figure 9, on maintient l'enceinte inférieure 19 sous vide et on remet l'enceinte supérieure 20 sous pression atmosphérique afin de faire coulisser l'obturateur 11 dans le corps 3 jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de la seconde substance B. Ainsi, on place l'obturateur 11 de manière à ne laisser subsister aucun volume non rempli de liquide.
Selon un autre mode de réalisation non représenté, on fait coulisser l'obturateur 11 , à l'état comprimé, par exemple à l'intérieur d'un tube intermédiaire préalablement inséré dans le corps 3, puis on pousse l'obturateur 11 à l'extérieur de ce tube intermédiaire de manière à le placer dans la portion creuse en ne laissant subsister un volume, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. Au moment ou l'on chasse l'obturateur 11 du tube intermédiaire, on peut simultanément retirer le tube intermédiaire. Selon encore un autre mode de réalisation non représenté, les deux modes opératoires précédents peuvent être combinés.
Du fait qu'il est calé par la butée 22, le second bouchon 9 ne se déplace pas. On délimite ainsi la seconde chambre 13 comprenant la substance B.
On introduit alors la première substance A dans la portion creuse du corps 3 du côté libre de l'obturateur 11. On réitère alors les étapes précédentes de mise sous vide de l'enceinte supérieure 20 pour introduire le premier bouchon 6 dans le corps 3 puis de remise sous pression atmosphérique de cette enceinte supérieure 20 afin de faire coulisser le premier bouchon 6 dans la portion creuse du corps 3 jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de la première substance A. Ainsi, on place le premier bouchon 6 de manière à ne laisser subsister aucun volume non rempli de liquide. Selon un autre mode de réalisation non représenté, on fait coulisser le premier bouchon 6, à l'état comprimé, par exemple à l'intérieur d'un tube intermédiaire préalablement inséré dans le corps 3 puis, on pousse le premier bouchon 6 à l'extérieur de ce tube intermédiaire de manière à le placer dans la portion creuse en ne laissant subsister un volume non rempli de liquide, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm. De préférence, cette distance libre est nulle. Selon encore un autre mode de réalisation non représenté, les deux modes opératoires précédents peuvent être combinés.
On délimite ainsi la première chambre comprenant la première substance A.
Pour finir, on remet les deux enceintes 19 et 20 sous pression atmosphérique et on retire la butée 22 pour disposer du corps 3 pré-rempli. Une variante du procédé de remplissage selon l'invention est d'introduire le premier bouchon 6 et la première substance A en premier lieu et de délimiter d'abord la première chambre 12 puis ensuite la seconde chambre 13.
Une autre variante du procédé de remplissage selon l'invention consiste à introduire l'obturateur 11 en premier puis la première ou seconde substance A, B, de délimiter respectivement la première ou seconde chambre 12, 13, puis d'introduire respectivement la seconde ou première substance B, A et de délimiter la seconde ou première chambre 13, 12. Il est possible de retourner le corps 3 entre les deux remplissages et délimitation de chambres. Une telle méthode, dans laquelle les deux substances A1 B sont introduites par les deux côtés opposés du corps 3, permet d'éviter les risques de contamination entre les deux substances A, B.
Grâce au procédé de remplissage selon l'invention, il est possible de remplir l'intégralité du volume de la première chambre 12 par le premier liquide A et de remplir l'intégralité du volume de la seconde chambre 13 par le second liquide B, chacune de ces chambres 12, 13 étant pratiquement exempte de tout gaz, en particulier d'air.
Comme vu plus haut, la reconstitution du médicament est ainsi facilitée et peut avoir lieu avec une génération minimale de mousse, même en présence d'au moins une substance A, B particulièrement visqueuse ou de substances qui, une fois mise en contact génèrent de manière spontanée de la mousse.
Il est bien évident que cette seringue peut être utilisée avec d'autres types de substances, l'une des substances pouvant par exemple se présenter sous forme pulvérulente, telle notamment de la poudre, un lyophilisât ou toute autre forme équivalente. De même, les moyens de transfert peuvent être différents. Ils peuvent par exemple comporter une section réduite de la portion circulaire. En position de stockage, l'obturateur et cette portion réduite délimiteront des chambres fonctionnellement étanches. En configuration de mélange, l'obturateur sera désengagé de cette portion réduite et autorisera le passage de la première substance.
De même, le dispositif convenant au procédé selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un tube de mélange, utilisable dans tout type d'industries et pouvant être raccordé, pour l'utilisation de la solution obtenue, à tout type d'embout souple ou rigide et à tout type de moyens d'évacuation. Le tube de mélange peut par exemple être raccordé à une alimentation en air comprimé ou des moyens magnétiques coopérant avec un des bouchons formant aimant. Ainsi, le procédé de mélange selon l'invention peut être utilisé dans tout type d'industrie nécessitant la préparation de mélanges homogènes à partir de deux substances devant être conservées séparément et dont le mélange à l'air libre ou ambiant conduit à la formation de mousse tels que. des produits actifs comme par exemple des colles, des lubrifiants, des mélanges culinaires et autres.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation d'un mélange à partir d'au moins deux substances (A, B) devant être conservées séparément, les deux substances
(A, B) étant sous forme liquide, ladite substance A occupant, seule, à la température ambiante, un volume Va, et ladite substance B occupant, seule, à la température ambiante, un volume Vb, lesdites substances A et B occupant, lorsque mélangées ouvertement dans l'espace ambiant, un volume Vm tel que Vm > (Va + Vb), ledit procédé comprenant au moins les étapes successives suivantes :
- a ) on dispose d'un dispositif (1) de stockage et de mélange desdites deux substances (A, B), ledit dispositif (1) comprenant au moins :
- un corps (3) creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse,
- un premier bouchon (6) et un second bouchon (9) séparés par un obturateur (11) et logés dans ladite portion creuse dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur (11), ledit premier bouchon (6) et ledit second bouchon (9) définissent respectivement avec ladite portion creuse une première et une seconde chambres (12, 13) fonctionnellement étanches et comprenant respectivement au moins ledit volume Va de ladite première substance (A) et au moins ledit volume Vb de ladite seconde substance (B), une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur (11) coopère avec des moyens de transfert (14) pour autoriser le passage d'au moins une partie du volume Va de ladite première substance (A) de ladite première chambre (12) vers ladite seconde chambre (13) comprenant alors un mélange (C) constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances (A, B), et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdits volumes Va et Vb desdites première et seconde substances (A, B) sont contenus dans ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche,
- ledit dispositif (1) étant tel que, dans ladite configuration de stockage, au moins ladite seconde chambre (13) est remplie par ledit volume Vb de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm,
- ledit dispositif (1) étant en configuration de stockage,
- b ) on déplace ledit premier bouchon (6), à l'aide de moyens de déplacement, vers ledit obturateur (11) pour provoquer son déplacement jusqu'à ladite configuration de transfert,
- c ) on transfère ledit volume Va de ladite première substance (A) de ladite première chambre (12) fonctionnellement étanche à ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche en prolongeant le déplacement dudit premier bouchon et dudit obturateur (11) jusqu'à ce qu'ils soient en contact l'un avec l'autre, ledit dispositif (1) étant alors en configuration de mélange, caractérisé en ce que lors de ladite opération c ), on transfère ledit volume Va de ladite substance A dans ladite seconde chambre (13) en transférant un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, après l'étape c°), on agite ledit dispositif (1) pour mélanger lesdits volumes Va et Vb desdites première et seconde substances (A, B) contenues dans ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche jusqu'à obtenir un mélange (C) homogène.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ladite première chambre (12) est remplie par ledit volume Va de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm.
4. Procédé selon la revendication 1 ,2 ou 3, caractérisé en ce que ladite distance libre est inférieure à 2 mm, de préférence inférieure à 1 mm.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que ladite distance libre est nulle.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'une au moins desdites substances (A, B) présente une viscosité cinématique à 25°C allant de 50 à 800 mm2/s, mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208.
7. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ladite viscosité cinématique à 250C est comprise entre 300 et 500 mm2/s, , mesurée selon la méthode NF et la Pharmacopée Européenne 5.0 numéro 01/2005:20208.
8. Procédé de remplissage d'un dispositif (1) de stockage et de mélange d'au moins deux substances (A, B), ledit dispositif (1) comprenant au moins :
- un corps (3) creux pourvu au moins d'une portion sensiblement creuse, - un premier bouchon (6) et un second bouchon (9) séparés par un obturateur (11) et logés dans ladite portion creuse dans laquelle ils peuvent être déplacés en translation entre au moins une première configuration dite de stockage dans laquelle ledit obturateur (11), ledit premier bouchon (6) et ledit second bouchon (9) définissent respectivement avec ladite portion creuse une première et une seconde chambres (12, 13) fonctionnellement étanches et comprenant respectivement ladite première substance (A) et ladite seconde substance (B), une deuxième configuration, dite de transfert, dans laquelle ledit obturateur (11) coopère avec des moyens de transfert (14) pour autoriser le passage de ladite première substance (A) de ladite première chambre (12) vers ladite seconde chambre (13) comprenant alors un mélange (C) constitué d'au moins une partie desdites première et seconde substances (A, B), et une troisième configuration, dite de mélange dans laquelle lesdites première et seconde substances (A, B) sont contenues dans ladite seconde chambre (13) fonctionnellement étanche, - ledit dispositif (1) étant tel que, dans ladite configuration de stockage, au moins ladite seconde chambre (13) est remplie de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm, ledit procédé comprenant au moins les étapes suivantes :
- a°) on dispose ledit corps (3) ouvert à ses deux extrémités,
- b°) on introduit et l'on place en configuration de stockage l'un desdits premier ou second bouchons (6, 9) ou ledit obturateur (11) dans ladite portion creuse du corps (3), - c°) on introduit respectivement ladite première ou seconde substance (A, B) d'un côté dudit premier ou second bouchon (6, 9) ou dudit obturateur (11),
- d°) on délimite ladite première ou seconde chambre (12, 13) en plaçant ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse du coté de ladite première ou seconde substance (A,
B),
- e°) on introduit alors respectivement ladite seconde ou première substance (B, A) du côté libre dudit obturateur (11), - f°) on délimite ladite seconde ou première chambre (12, 13) en plaçant respectivement ledit second ou premier bouchon (9, 6) dans ladite portion creuse du coté de ladite seconde ou première substance (B, A) préalablement introduite, ledit procédé étant caractérisé en ce que : - l'on effectue au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) en plaçant ledit second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11) de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à 2,5 mm, - pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place au moins une partie dudit dispositif (1) dans une enceinte (19, 20) sous vide avant de placer ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse de ladite partie dudit dispositif
(1), et - au cours d'au moins l'une desdites opérations d ) ou f ), on empêche la translation respectivement dudit second ou premier bouchons (9, 6) ou dudit obturateur (11) en le calant à l'aide de moyens de blocage (22).
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'on utilise une distance libre nulle.
10. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que pour introduire et placer l'un au moins desdits second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11), on utilise un tube intermédiaire que l'on introduit dans le tube (3) et dans lequel on déplace à l'état comprimé ledit second ou premier bouchon (9, 6) ou ledit obturateur (11).
11. Procédé de remplissage selon la revendication 8, caractérisé en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place au moins une partie dudit dispositif (1) dans une enceinte sous vide avant d'introduire ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans l'extrémité de ladite portion creuse et que l'on provoque le déplacement dudit obturateur (11) vers ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant au moins ladite partie du dispositif (1) à la pression atmosphérique.
12. Procédé de remplissage selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'on choisit des moyens de blocage (22) dans le groupe comprenant une butée mécanique, une liaison mécanique, un vide d'air, une butée magnétique, une combinaison de ces moyens.
13. Procédé de remplissage selon les revendications 8 et 11 , caractérisé en ce que l'on dispose ledit corps (3) de manière à ce que chacune des ses extrémités soit en communication avec une enceinte distincte, et en ce que pour effectuer au moins l'une desdites opérations d ) ou f ) on place lesdites enceintes (19, 20) sous vide avant d'introduire ledit obturateur (11) ou l'un desdits second ou premier bouchons (9, 6) dans ladite portion creuse et on provoque son déplacement jusqu'à ce qu'il vienne en butée avec la surface de ladite première ou seconde substance (A, B) en ramenant l'enceinte (19, 20) dans laquelle il est situé à la pression atmosphérique et en maintenant l'autre enceinte (20, 19) sous vide.
14. Installation pour la mise en œuvre du procédé selon l'une au moins des revendications 8 à 13, comportant au moins des moyens de support dudit corps (3), des moyens d'introduction d'au moins une desdites substances (A, B) dans ladite portion creuse et des moyens de positionnement d'au moins un desdits premier ou second bouchon (6, 9) et/ou dudit obturateur (11), dans ladite portion creuse dudit dispositif (1), caractérisée en ce que lesdits moyens de positionnement sont agencés pour disposer au moins l'un desdits premier ou second bouchon (6, 9) et/ou ledit obturateur (11) de manière à ne laisser subsister qu'un volume de gaz, au maximum égal au volume équivalent au produit de la surface de la section intérieure de ladite portion creuse par une distance libre au maximum égale à
2,5 mm,
- ladite installation comportant au moins une enceinte (19, 20) sensiblement étanche agencée pour recevoir au moins une partie dudit dispositif (1) et placer cette partie successivement sous pression atmosphérique ou sous vide, et - ladite installation comportant des moyens de blocage (22) agencés pour empêcher la translation d'au moins un desdits premier ou second bouchons (6, 9) ou dudit obturateur (11), lesdits moyens de blocage étant choisis dans le groupe comprenant une butée mécanique, une butée magnétique, un vide d'air, une combinaison de ces moyens.
15. Installation selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins deux enceintes (19, 20) fonctionnellement étanches agencées pour recevoir chacune une extrémité dudit dispositif (1) et placer ces parties successivement et/ou simultanément sous pression atmosphérique ou sous vide.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI830775B (zh) * 2018-10-05 2024-02-01 義大利商歐羅菲諾醫藥集團公司 預充填注射裝置

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464797A (en) * 1973-08-02 1977-02-16 American Cyanamid Co Injectable liquid vitamin preparation
EP0803261A1 (fr) * 1995-08-09 1997-10-29 HIGASHIKAWA, Tetsuro Seringue, assemblage d'etancheite et procede correspondant et curseur pour seringue
WO2001019428A2 (fr) * 1999-09-13 2001-03-22 Vitro Diagnostics, Inc. Entraineur de seringue multi-dose
EP1437150A1 (fr) * 2001-08-21 2004-07-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Seringue prealablement remplie comportant deux chambres
US20040215149A1 (en) * 2000-05-22 2004-10-28 Birger Hjertman Medical device

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464797A (en) * 1973-08-02 1977-02-16 American Cyanamid Co Injectable liquid vitamin preparation
EP0803261A1 (fr) * 1995-08-09 1997-10-29 HIGASHIKAWA, Tetsuro Seringue, assemblage d'etancheite et procede correspondant et curseur pour seringue
WO2001019428A2 (fr) * 1999-09-13 2001-03-22 Vitro Diagnostics, Inc. Entraineur de seringue multi-dose
US20040215149A1 (en) * 2000-05-22 2004-10-28 Birger Hjertman Medical device
EP1437150A1 (fr) * 2001-08-21 2004-07-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Seringue prealablement remplie comportant deux chambres

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI830775B (zh) * 2018-10-05 2024-02-01 義大利商歐羅菲諾醫藥集團公司 預充填注射裝置

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