[go: up one dir, main page]

WO2006058920A1 - Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih - Google Patents

Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih Download PDF

Info

Publication number
WO2006058920A1
WO2006058920A1 PCT/EP2005/056431 EP2005056431W WO2006058920A1 WO 2006058920 A1 WO2006058920 A1 WO 2006058920A1 EP 2005056431 W EP2005056431 W EP 2005056431W WO 2006058920 A1 WO2006058920 A1 WO 2006058920A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
omega
oil
fatty acid
acid
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2005/056431
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Gardette
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Medicament SA
Original Assignee
Pierre Fabre Medicament SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to AU2005311266A priority Critical patent/AU2005311266A1/en
Priority to BRPI0515823-0A priority patent/BRPI0515823A/pt
Priority to MX2007006561A priority patent/MX2007006561A/es
Priority to EP05816108A priority patent/EP1827414A1/fr
Priority to US11/792,060 priority patent/US20080113046A1/en
Priority to CA002589797A priority patent/CA2589797A1/fr
Application filed by Pierre Fabre Medicament SA filed Critical Pierre Fabre Medicament SA
Priority to JP2007543861A priority patent/JP2008521863A/ja
Publication of WO2006058920A1 publication Critical patent/WO2006058920A1/fr
Priority to IL183349A priority patent/IL183349A0/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to NO20073318A priority patent/NO20073318L/no
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/348—Cannabaceae
    • A61K36/3482—Cannabis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Definitions

  • Omcga-3 fatty acid (s) for the treatment of hypercholesterolemia caused by anti-retroviral therapy in HIV-infected patients
  • the present invention relates to the use of omega-3 fatty acid (s) for the treatment of hypercholesterolemia caused by anti-retroviral therapy in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV).
  • omega-3 fatty acid s
  • the present invention also relates to a product comprising at least one omega-3 fatty acid and at least one anti-retroviral agent, as a combination product for simultaneous, separate or spread use over time for the treatment of hypercholesterolemia caused by anti-retroviral treatment in an HIV-infected patient.
  • anti-retroviral treatments can significantly reduce mortality in HIV-infected patients, they often cause various metabolic disorders in these patients, including lipid metabolism disorders, such as hyperlipidemia, and particularly hypercholesterolemia.
  • This secondary hyperlipidemia is thought to be due to hepatic activation caused by the anti-proteases used during anti-retroviral treatment.
  • Lipid metabolism disorders can lead to serious cardiovascular complications when they are prolonged over time. They can seriously reduce the life expectancy of patients receiving antiretroviral therapy if they are not controlled.
  • the diagnosis of hyperlipidemia is based on a blood lipid profile which includes the measurement of plasma total cholesterol (TC) and the measurement of plasma triglycerides (TG). Cholesterol and triglycerides are not transported as such in the blood plasma. These highly hydrophobic substances require a specialized transport system that allows their solubilization.
  • Triglyceride-rich lipoproteins are of hepatic or intestinal origin. These lipoproteins comprise both triglycerides and cholesterol (free or esterified). The progressive loss of triglycerides under the effect of lipoprotein lipase and hepatic lipase leads to the formation of relatively small and denser, relatively high cholesterol-enriched lipoproteins (IDL for "Intermediate Density Lipoprotein” and LDL for "Low Density Lipoprotein”). ).
  • HDL High Density Lipoprotein
  • VLDL Very Low Density Lipoprotein
  • Omega-3 fatty acids have well established hypotriglyceridemic properties. The mechanisms of action for this effect have been partly clarified by the work of Brown and Goldstein's team. These substances regulate the expression of the genes involved in the hepatic synthesis of sterols and fatty acids.
  • omega-3 fatty acids Although the effect of omega-3 fatty acids on triglycerides is well established, the beneficial effect of these same substances on the metabolism of circulating cholesterol has, to date, never been proven. Most often, in the general hyperlipidemic population, omega-3 fatty acids tend to increase cholesterol and in particular its atherogenic LDL-related fraction, especially during short-term treatments.
  • omega-3 fatty acids to HIV infected patients receiving anti-retroviral treatment makes it possible to maintain their plasma cholesterol level or to limit their level of plasma cholesterol. increase. More specifically, the administration of omega-3 fatty acids makes it possible to maintain or limit the non-HDL fraction of circulating lipoproteins.
  • omega-3 fatty acids can be used to prevent or treat the high cholesterol that is caused by this anti-retroviral treatment, particularly when diets, exercise changes in antiretroviral therapy have no beneficial effect on cholesterol metabolism.
  • the present invention relates to the use of omega-3 fatty acid (s) or a marine and / or vegetable source of omega-3 fatty acid (s), for the preparation of a medicament for the treatment hypercholesterolaemia caused by anti-retroviral therapy in a human immunodeficiency virus (HIV) infected patient by limiting the non-HDL fraction of circulating lipoproteins.
  • HIV human immunodeficiency virus
  • treatment of hypercholesterolemia caused by antiretroviral treatment is meant the preventive or curative treatment of this hypercholesterolemia.
  • Preventive treatment of hypercholesterolemia is a treatment which is intended to prevent the onset of hypercholesterolemia, that is to say to maintain the plasma total cholesterol level at a rate of less than or equal to about 2 g / 1.
  • curative treatment of hypercholesterolemia is meant a treatment which is intended to reduce the total plasma cholesterol level to a level of less than or equal to about 2 g / l.
  • the invention relates to the preparation of a medicament for the preventive treatment of hypercholesterolemia caused by anti-retroviral treatment in a patient infected with the human immunodeficiency virus (HIV).
  • HIV human immunodeficiency virus
  • Omega-3 fatty acids are polyunsaturated fatty acids that have a double bond located at three carbon atoms of the methyl end of the molecule. They participate in the elaboration of highly unsaturated fatty acids and eicosanoids of series 3. These substances play a central role in cell membranes and are involved in many biochemical processes of the body: the regulation of blood pressure, the elasticity of the vessels, the immune and anti-inflammatory reactions, the aggregation of blood platelets, etc. In this family, only alpha-linolenic acid (ALA) is said to be "essential". Indeed, other omega-3 fatty acids can be made by the body from ALA. It is particularly present in flaxseeds and their oil, in hemp seeds and their oil as well as in canola and soybean oil.
  • Eicosapentaenoic acid is a fatty acid synthesized from ALA, but can also be taken directly from some foods, including some oily fish. EPA is transformed into eicosanoids of series 3, which, among other things, contribute to the protection of the arteries and the heart and have anti-inflammatory and anti-allergic effects.
  • Docosahexaenoic acid is another derivative of omega-3 transformation. It is also present in marine products, especially in some oily fish. It plays a fundamental role in the development of the brain and retina as well as in the formation of motility of spermatozoa.
  • omega-3 fatty acids are advantageously chosen from alpha-linoleic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexanoic acid (DHA), docosapentaenoic acid (DPA). ) and stearidonic acid, as well as their mixtures.
  • ALA alpha-linoleic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • DHA docosahexanoic acid
  • DPA docosapentaenoic acid
  • stearidonic acid as well as their mixtures.
  • the plant source of omega-3 fatty acid (s) is advantageously chosen from linseed oil and seeds, hemp seed oil and seeds, pumpkin oil and seeds, and soybean oil. canola oil and / or blackcurrant seed oil.
  • the marine source of omega-3 fatty acid (s) is advantageously chosen from oils extracted from fish meat such as mackerel, salmon, herring, sardines, tuna or trout, krill oil. and / or seal oil.
  • the omega-3 fatty acids, or their marine and / or vegetable source can be administered orally, especially as a dietary supplement, or parenterally (by injection).
  • the intake of omega-3 fatty acids by the patient will be coupled with a diet or exercise to reduce plasma cholesterol.
  • a natural meat fish oil eg titrated to 30% fatty acids omega-3, such as oil marketed in France under the name MAXEP A ® capsule form for oral administration of which 1 g of oil contains 180 mg of EPA and 120 mg of DHA.
  • anti-retroviral treatment is intended to mean a treatment against HIV infection which uses the inhibitors of the reverse transcriptase (ITI) and / or the antiproteases (AP).
  • ITIs intervene in the cell to impede the action of a viral enzyme, reverse transcriptase, and thus prevent the transcription of the virus RNA into viral DNA that parasitizes the DNA of the host cell.
  • PAs act at another stage of HIV reproduction by attacking the activity of the protease, a viral enzyme that allows the maturation of new viruses created by the infected cell. Thanks to the action of protease inhibitors (which are up to 1000 times more potent than CT inhibitors), the cell produces immature virions unable to infect new cells.
  • the anti-retroviral treatment according to the present invention can use one or more inhibitors of the reverse transcriptase (ITI), possibly in combination with one or more antiproteases (AP).
  • ITI reverse transcriptase
  • AP antiproteases
  • the anti-retroviral treatment according to the present invention can be a dual therapy, that is to say use a combination of two ITIs, or a triple therapy, that is to say use a combination of a two-AP ITI, or an anti-retroviral combination therapy, that is to say a combination of one or more APs with one or more ITIs, typically a combination of four products.
  • the omega-3 fatty acids will be administered at a rate of 1 to 3 g / day, preferably about 2 g / day.
  • omega-3 fatty acids according to the invention is particularly effective in HIV-infected patients receiving anti-retroviral treatment and suffering from hyperlipidemia with predominant hypertriglyceridemia caused by this anti-retroviral treatment.
  • the present invention also relates to a product comprising at least one omega-3 fatty acid or a marine and / or vegetable source of omega-3 fatty acid (s) and at least one anti-retroviral agent, as a combination product for simultaneous, separate or spread over time for the treatment of hypercholesterolemia caused by anti-retroviral therapy in a patient infected with human immunodeficiency virus (HIV) by limiting the non-HDL fraction of lipoproteins circulating.
  • HAV human immunodeficiency virus
  • omega-3 fatty acid is chosen from alpha-linoleic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), docosapentaenoic acid (DPA) and stearidonic acid. , as well as their mixtures.
  • the vegetable source of omega-3 fatty acid (s) is chosen from linseed oil and seeds, hemp seed oil and seeds, pumpkin oil and seeds, and soybean oil. , canola oil and / or blackcurrant seed oil.
  • the marine source of omega-3 fatty acid (s) is chosen from oils extracted from fish meat, such as mackerel, salmon, herring, sardines, tuna or trout, oil krill and / or seal oil.
  • the anti-retroviral agent is chosen in particular from the inhibitors of the reverse transcriptase (ITI) and the antiproteases (AP), as well as their associations.
  • the ITIs may be selected from zidovudine, didanosine, zalcitabine, lamiduvine, neviparin, delavirdine and efavirenz, as well as combinations thereof, and the APs may be selected from ritonavir, indinavir, saquinavir and sulfinavir, as well as their associations.
  • omega-3 fatty acid or an animal and / or vegetable source thereof and the anti-retroviral agent included in the combination product according to the invention can be used simultaneously, separately or in a spread manner. in time.
  • these two essential components may be mixed prior to administration or may be administered at the same time. It is also possible to administer them separately, that is to say one after the other, regardless of the component of the combination product according to the invention administered first. Finally, we can use a mode of administration spread over time or intermittent that stops and resumes at regular intervals or not. The routes and sites of administration of the two components may be different.
  • omega-3 fatty acids are generally administered orally, especially as a dietary supplement, or parenterally.
  • the combination product will use a natural fish oil, for example titrated to 30% omega-3 fatty acid, such as that sold in France under the name M AXEP A ® .
  • Anti-retroviral agents are usually administered orally.
  • the omega-3 fatty acids are administered after the start of anti-retroviral treatment if it is intended to treat hypercholesterolemia, or before the start of antiretroviral treatment if it is intended to prevent hypercholesterolemia.
  • the combination product according to the invention contains the effective daily dose of omega-3 fatty acid, preferably between 1 and 3 g of omega-3 fatty acids.
  • the amount of omega-3 fatty acids included in the combination product varies depending on different parameters, for example the individual to be treated or the nature of the treatment, whether it is preventive or curative.
  • the appropriate amount will be the one usually used in the treatment of HIV infections.
  • HDL high density lipoproteins
  • omega-3 fatty acids EPA and DHA
  • This stabilization of the cholesterol level concerns the non-HDL fraction of circulating lipoproteins, as evidenced by the slight increase in HDL-cholesterol during this study in the group treated with the active ingredient.
  • omega-3 fatty acids positively influence the metabolism of plasma cholesterol in the specific setting of HIV-infected patients treated with antiretroviral combination therapy who have hyperlipidemia with predominant hypertriglyceridemia.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet l'utilisation d'acide(s) gras oméga-3 ou d'une source marine et/ou végétale d'acide(s) gras oméga-3, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), par limitation de la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes, ainsi qu'un produit de combinaison comprenant au moins un acide gras oméga-3 et au moins un agent anti-rétroviral pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.

Description

Utilisation d'acidc(s) gras omcga-3 pour le traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez les patients infectés par le VIH
La présente invention concerne l'utilisation d'acide(s) gras oméga-3 pour le traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez des patients infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
La présente invention concerne également un produit comprenant au moins un acide gras oméga-3 et au moins un agent anti-rétroviral, comme produit de combinaison pour l'utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez un patient infecté par le VIH.
Bien que les traitements anti-rétroviraux permettent aujourd'hui de diminuer considérablement la mortalité chez les patients infectés par le VIH, ils provoquent très souvent chez ces patients divers troubles métaboliques, notamment des troubles du métabolisme lipidique, tels que l'hyperlipidémie et en particulier l'hypercholestérolémie.
Cette hyperlipidémie secondaire serait due à une activation hépatique provoquée par les anti-protéases utilisées lors du traitement anti-rétroviral.
Les troubles du métabolisme lipidique peuvent entraîner des complications cardiovasculaires graves lorsqu'ils se prolongent dans le temps. Ils peuvent ainsi sérieusement diminuer l'espérance de vie des patients recevant un traitement anti- rétroviral, s'ils ne sont pas contrôlés.
Le diagnostic de l'hyperlipidémie repose sur un bilan lipidique sanguin qui comprend notamment la mesure du cholestérol total plasmatique (CT) et la mesure des triglycérides totaux plasmatiques (TG). Le cholestérol et les triglycérides ne sont pas transportés tels quels dans le plasma sanguin. Ces substances très hydrophobes ont besoin d'un système de transport spécialisé qui permette leur solubilisation.
Les lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) sont d'origine hépatique ou intestinale. Ces lipoprotéines comportent à la fois des triglycérides et du cholestérol (libre ou estérifié). La perte progressive des triglycérides sous l'effet de la lipoprotéine lipase et de la lipase hépatique conduit à la formation de lipoprotéines enrichies relativement en cholestérol, plus petites et plus denses (IDL pour « Intermediate Density Lipoprotein » et LDL pour « Low Density Lipoprotein »).
Des fragments de l'enveloppe phospolipido-protéique de ces TRL, associées à du cholestérol libre, se détachent, donnant naissance à des particules de haute densité : les HDL (« High Density Lipoprotein »).
Ainsi, le devenir métabolique des TRL conduit naturellement à une augmentation de la disponibilité plasmatique des LDL et des HDL. Dans les conditions physiologiques, la captation de ces particules lipoprotéiques permet le maintien d'un niveau stable de deux classes riches en cholestérol (LDL et HDL).
En cas d'excès de VLDL (« Very Low Density Lipoprotein » ; TRL d'origine hépatique) la transformation rapide par la lipoprotéine lipase conduit à une augmentation au moins transitoire de ces fractions riches en cholestérol, LDL et HDL. La relation inverse entre niveaux de HDL-cholestérol et triglycérides plasmatiques a été établie depuis de nombreuses années.
Réduire le taux de LDL a longtemps été l'objectif principal des traitements contre rhypercholestérolémie. Toutefois, il semblerait que d'autres lipoprotéines jouent un rôle important dans le développement des maladies cardiovasculaires. Des études récentes ont montré que la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes (qui comprend les LDL, IDL et VLDL) représente le facteur de risque majeur pour certaines maladies cardiovasculaires, comme par exemple l'infarctus du myocarde ou l'athérosclérose.
Les acides gras oméga-3 ont des propriétés hypotriglycéridémiantes bien établies. Les mécanismes d'action de cet effet ont été en partie précisés par les travaux de l'équipe de Brown et Goldstein. Ces substances régulent l'expression des gènes impliqués dans la synthèse hépatique des stérols et des acides gras.
Etant donné le système de transport des lipides circulants dans le plasma, il est impossible de modifier l'un des constituants fondamentaux (triglycérides, cholestérol, phospholipides, etc.) sans modifier les autres paramètres.
Si l'effet des acides gras oméga-3 sur les triglycérides est bien établi, l'effet bénéfique de ces mêmes substances sur le métabolisme du cholestérol circulant n'a, à ce jour, jamais été prouvé. Le plus souvent, dans la population générale hyperlipidémique, les acides gras oméga-3 tendent à faire augmenter le cholestérol et en particulier sa fraction liée aux LDL, athérogènes, surtout lors des traitements à court terme.
De façon inattendue, la Demanderesse a découvert que l'administration d'acides gras oméga-3, à des patients infectés par le VIH et recevant un traitement anti-rétroviral, permet de maintenir leur niveau en cholestérol plasmatique ou d'en limiter l'augmentation. Plus précisément, l'administration d'acides gras oméga-3 permet de maintenir ou de limiter la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes.
Ainsi, chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent un traitement anti-rétroviral, les acides gras oméga-3 peuvent être utilisés pour prévenir ou traiter l'hypercholestérolémie que cause ce traitement anti-rétroviral, en particulier lorsque les régimes alimentaires, les exercices physiques ou le changement de traitement anti- rétroviral s'avèrent sans effets bénéfiques sur le métabolisme du cholestérol. La présente invention a pour objet l'utilisation d'acide(s) gras oméga-3 ou d'une source marine et/ou végétale d'acide(s) gras oméga-3, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétro viral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), par limitation de la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes.
On entend par traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti- rétroviral, le traitement préventif ou curatif de cette hypercholestérolémie.
On entend par traitement préventif de l'hypercholestérolémie, un traitement qui est destiné à prévenir l'apparition de l'hypercholestérolémie, c'est-à-dire maintenir le taux de cholestérol total plasmatique à un taux inférieur ou égal à environ 2 g/1.
On entend par traitement curatif de l'hypercholestérolémie, un traitement qui est destiné à réduire le taux de cholestérol total plasmatique à un taux inférieur ou égal à environ 2 g/1.
L'invention a en particulier pour objet la préparation d'un médicament destiné au traitement préventif de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti- rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
Les acides gras oméga-3 sont des acides gras polyinsaturés qui possèdent une liaison double située à trois atomes de Carbone de l'extrémité méthyle de la molécule. Ils participent à l'élaboration d'acides gras hautement insaturés et d'eicosanoïdes de série 3. Ces substances jouent un rôle central au niveau des membranes cellulaires et interviennent dans de nombreux processus biochimiques de l'organisme : la régulation de la tension artérielle, l'élasticité des vaisseaux, les réactions immunitaires et anti-inflammatoires, l'agrégation des plaquettes sanguines, etc. Dans cette famille, seul l'acide alpha-linolénique (ALA) est dit «essentiel». En effet, les autres acides gras oméga-3 peuvent être fabriqués par le corps à partir de l'ALA. Il est particulièrement présent dans les graines de lin et leur huile, dans les graines de chanvre et leur huile ainsi que dans l'huile de canola et de soya.
L'acide eicosapentanoïque (EPA) est un acide gras synthétisé a partir de l'ALA, mais qui peut aussi être puisé directement dans quelques aliments, notamment certains poissons gras. L'EPA se transforme en eicosanoïdes de série 3, qui, entre autres choses, contribuent à la protection des artères et du coeur et ont des effets anti- inflammatoires et anti-allergiques.
L'acide docosahexanoïque (DHA) est un autre dérivé de la transformation des oméga-3. Il est également présent dans les produits marins, particulièrement dans certains poissons gras. Il joue un rôle fondamental dans le développement du cerveau et de la rétine ainsi que dans la formation de motilité des spermatozoïdes.
Dans le cadre de la présente invention, les acides gras oméga-3 sont avantageusement choisis parmi l'acide alpha-linoléique (ALA), l'acide eicosapentanoïque (EPA), l'acide docosahexanoïque (DHA), l'acide docosapentanoïque (DPA) et l'acide stéaridonique, ainsi que leurs mélanges.
La source végétale d'acide(s) gras oméga-3 est avantageusement choisie parmi l'huile et les graines de lin, l'huile et les graines de chanvre, l'huile et les graines de citrouille, l'huile de soja, l'huile de canola et/ou l'huile de pépins de cassis.
La source marine d'acide(s) gras oméga-3 est avantageusement choisie parmi les huiles extraites de la chair de poisson tel que le maquereau, le saumon, le hareng, les sardines, le thon ou la truite, l'huile de krill et/ou l'huile de phoque. Les acides gras en oméga-3, ou leur source marine et/ou végétale, peuvent être administrés par voie orale, notamment en tant que supplément alimentaire, ou par voie parentérale (par injection).
Avantageusement, la prise d'acides gras en oméga-3 par le patient sera couplée à un régime alimentaire ou à des exercices physiques destinés à réduire le taux de cholestérol plasmatique.
De préférence, on utilisera une huile naturelle de chair de poisson, par exemple titrée à 30 % d'acides gras en oméga-3, comme l'huile commercialisée en France sous le nom MAXEP A® sous forme de capsule pour administration par voie orale dont 1 g d'huile contient 180 mg d'EPA et 120 mg de DHA.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par traitement anti-rétroviral, un traitement contre l'infection à VIH qui utilise les inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI) et/ou les antiprotéases (AP).
Les ITI interviennent dans la cellule pour entraver l'action d'une enzyme virale, la transcriptase inverse, et empêcher ainsi la transcription de l'ARN du virus en ADN viral qui parasite l'ADN de la cellule hôte.
Les AP agissent à un autre stade de la reproduction du VIH en s'attaquant à l'activité de la protéase, enzyme virale qui permet la maturation des nouveaux virus créés par la cellule infectée. Grâce à l'action des antiprotéases (qui sont jusqu'à 1000 fois plus puissantes que les inhibiteurs de la TI), la cellule produit des virions immatures incapables d'infecter de nouvelles cellules.
Le traitement anti-rétroviral selon la présente invention peut utiliser un ou plusieurs inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI), éventuellement en association avec un ou plusieurs antiprotéases (AP). Ainsi, le traitement anti-rétroviral selon la présente invention peut être une bithérapie, c'est-à-dire utiliser une association de deux ITI, ou une trithérapie, c'est- à-dire utiliser une association d'une AP à deux ITI, ou encore une multithérapie anti-rétrovirale, c'est-à-dire une association de un ou plusieurs AP avec un ou plusieurs ITI, classiquement une association de 4 produits.
Avantageusement, les acides gras oméga-3 seront administrés à raison de 1 à 3 g/j, de préférence environ 2 g/j.
L'utilisation des acides gras oméga-3 selon l'invention s'avère particulièrement efficace chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement anti-rétroviral et souffrant d'une hyperlipidémie avec hypertriglycéridémie prédominante causée par ce traitement anti-rétroviral.
La présente invention a également pour objet un produit comprenant au moins un acide gras oméga-3 ou une source marine et/ou végétale d'acide(s) gras oméga-3 et au moins un agent anti-rétroviral, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), par limitation de la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes.
Avantageusement, l'acide gras oméga-3 est choisi parmi l'acide alpha-linoléique (ALA), l'acide eicosapentanoïque (EPA), l'acide docosahexanoïque (DHA), l'acide docosapentanoïque (DPA) et l'acide stéaridonique, ainsi que leurs mélanges.
Avantageusement, la source végétale d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi l'huile et les graines de lin, l'huile et les graines de chanvre, l'huile et les graines de citrouille, l'huile de soja, l'huile de canola et/ou l'huile de pépins de cassis. Avantageusement, la source marine d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi les huiles extraites de la chair de poisson, tel que le maquereau, le saumon, le hareng, les sardines, le thon ou la truite, l'huile de krill et/ou l'huile de phoque.
Selon la présente invention, l'agent anti-rétroviral est choisi notamment parmi les inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI) et les antiprotéases (AP), ainsi que leurs associations.
Les ITI peuvent être choisis parmi la zidovudine, la didanosine, la zalcitabine, la lamiduvine, la néviparine, la delavirdine et l'éfavirenz, ainsi que leurs associations, et les AP peuvent être choisis parmi le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir et le sulfinavir, ainsi que leurs associations.
Comme indiqué précédemment, l'acide gras oméga-3 ou une source animale et/ou végétale de celui-ci et l'agent anti-rétroviral compris dans le produit de combinaison selon l'invention peuvent être utilisés simultanément, séparément ou de manière étalée dans le temps.
Simultanément fait référence à une co-administration. Dans ce cas, ces deux composantes essentielles peuvent être mélangées préalablement à l'administration ou peuvent être administrées en même temps. Il est également possible de les administrer séparément, c'est à dire l'une après l'autre, quelle que soit la composante du produit de combinaison selon l'invention administrée en premier. Enfin, on peut avoir recours à un mode d'administration étalé dans le temps ou intermittent qui s'arrête et reprend à intervalle régulier ou non. Les voies et les sites d'administration des deux composantes peuvent être différents.
Comme indiqué précédemment, les acides gras oméga-3, ou leur source animale et/ou végétale, sont en général administrés par voie orale, notamment en tant que supplément alimentaire, ou par voie parentérale. De préférence, on utilisera dans le produit de combinaison une huile naturelle de poisson, par exemple titrée à 30 % en acide gras oméga-3 comme celle commercialisée en France sous le nom M AXEP A®.
Les agents anti-rétroviraux sont en général administrés par voie orale.
De manière préférée, les acides gras oméga-3 sont administrés après le début du traitement anti-rétroviral si on vise à traiter Fhypercholestérolémie, ou avant le début du traitement anti-rétroviral si on vise à prévenir l'hypercholestérolémie.
Avantageusement, le produit de combinaison selon l'invention contient la dose journalière efficace en acide gras oméga-3, de préférence entre 1 et 3 g d'acides gras oméga-3. La quantité en acides gras oméga-3 comprise dans le produit de combinaison varie en fonction de différents paramètres, par exemple l'individu à traiter ou la nature du traitement, à savoir si celui-ci est préventif ou curatif.
S 'agissant des agents anti-rétroviraux, la quantité adéquate sera celle habituellement utilisée dans les traitements d'infections à VIH.
La présente invention est illustrée par les exemples suivants.
Exemples
A) Des travaux réalisés sur un modèle de souris dont le régime a été enrichi en acides gras oméga-3 ont montré :
- une accélération du turn-over des Lipoprotéines de Haute densité (HDL),
- une augmentation de l'efflux de cholestérol à partir des cellules périphériques de l'organisme,
- une augmentation de l'expression des récepteurs SR-Bl participant au captage des HDL au niveau hépatique, - une augmentation de l'expression du gène régulant l'expression de la 7 - hydroxylase et de la steroll5α-hydroxylase, responsable de la dégradation du cholestérol,
- une augmentation de l'élimination fécale de stérols qui est multipliée par deux chez les animaux traités.
L'ensemble de ces éléments conduits à la déplétion en cholestérol de l'organisme des animaux traités et participe au pouvoir anti-athéromateux des acides gras en oméga-3.
B) La réalisation d'une étude clinique, chez des patients porteurs du VIH, traités par polythérapie antirétrovirale et souffrant d'une hypertriglycéridémie prédominante, a montré la réalité du processus de régulation sur les niveaux de cholestérol circulant par les acides gras oméga-3, le groupe traité maintenant son niveau de cholestérol alors que le groupe placebo avait des chiffres qui augmentaient malgré le régime poursuivi tout au long de l'essai.
La prise quotidienne de 6 grammes d'une huile concentrée à 30 % en acides gras oméga-3 (EPA et DHA) chez des patients porteurs d'une infection à VIH et traités par polythérapie antirétrovirale, ayant une hyperlipidémie avec hypertriglycéridémie prédominante, a permis au bout de 8 semaines de traitement une réduction de la triglycéridémie totale associée à une stabilisation du niveau de cholestérol par rapport au placebo. Cette stabilisation du niveau de cholestérol concerne la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes, comme en témoigne la légère augmentation du HDL-Cholestérol durant cette étude dans le groupe traité par l'actif. Ainsi, les acides gras oméga-3 influencent dans un sens positif le métabolisme du cholestérol plasmatique dans le cadre précis des patients porteurs d'une infection à VIH et traités par polythérapie antirétrovirale, ayant une hyperlipidémie avec hypertriglycéridémie prédominante.
il

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'acide(s) gras oméga-3 ou d'une source marine et/ou végétale d'acide(s) gras oméga-3, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), par limitation de la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes.
2. Utilisation selon la revendication 1, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement préventif de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti-rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
3. Utilisation selon les revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les acides gras oméga-3 sont choisis parmi l'acide alpha-linoléique (ALA), l'acide eicosapentanoïque (EPA), l'acide docosahexanoïque (DHA), l'acide docosapentanoïque (DPA) et l'acide stéaridonique, ainsi que leurs mélanges.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la source végétale d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi l'huile et les graines de lin, l'huile et les graines de chanvre, l'huile et les graines de citrouille, l'huile de soja, l'huile de canola et/ou l'huile de pépins de cassis.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la source marine d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi les huiles extraites de la chair de poisson tel que le maquereau, le saumon, le hareng, les sardines, le thon ou la truite, l'huile de krill et/ou l'huile de phoque.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le patient infecté par le VIH reçoit un traitement anti-rétroviral et souffre d'une hyperlipidémie avec hypertriglycéridémie prédominante causée par ce traitement anti-rétroviral.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le traitement anti-rétroviral est une bithérapie, une trithérapie ou une multithérapie anti-rétrovirale.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le traitement anti-rétroviral utilise un ou plusieurs inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI), éventuellement en association avec un ou plusieurs antiprotéases (AP).
9. Produit comprenant au moins un acide gras oméga-3 ou une source marine et/ou végétale d'acide(s) gras oméga-3 et au moins un agent anti-rétroviral, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement de l'hypercholestérolémie causée par un traitement anti- rétroviral chez un patient infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), par limitation de la fraction non-HDL des lipoprotéines circulantes.
10. Produit selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'acide gras est choisi parmi l'acide alpha-linoléique (ALA), l'acide eicosapentanoïque et l'acide docosahexanoïque (DHA), l'acide docosapentanoïque (DPA) et l'acide stéaridonique, ainsi que leurs mélanges.
11. Produit selon les revendications 9 ou 10, caractérisé en ce que la source végétale d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi l'huile et les graines de lin, l'huile et les graines de chanvre, l'huile et les graines de citrouille, l'huile de soja, l'huile de canola et/ou l'huile de pépins de cassis.
12. Produit selon les revendications 9 ou 10, caractérisé en ce que la source marine d'acide(s) gras oméga-3 est choisie parmi les huiles extraites de la chair de poisson, tel que le maquereau, le saumon, le hareng, les sardines, le thon ou la truite, l'huile de krill et/ou l'huile de phoque.
13. Produit selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que l'agent anti-rétroviral est choisi parmi les inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI) et les antiprotéases (AP), ainsi que leurs associations.
14. Produit selon la revendication 13, caractérisé en ce que les inhibiteurs de la transcriptase inverse sont choisis parmi la zidovudine, la didanosine, la zalcitabine, la lamiduvine, la néviparine, la delavirdine et l'éfavirenz, ainsi que leurs associations.
15. Produit selon la revendication 13, caractérisé en ce que les antiprotéases sont choisis parmi le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir et le sulfinavir, ainsi que leurs associations.
PCT/EP2005/056431 2004-12-03 2005-12-02 Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih Ceased WO2006058920A1 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BRPI0515823-0A BRPI0515823A (pt) 2004-12-03 2005-12-02 utilização de ácido(s) graxo(s) Èmega-3 para o tratamento da hipercolesterolemia causada por um tratamento anti-retroviral nos pacientes infectados pelo hiv
MX2007006561A MX2007006561A (es) 2004-12-03 2005-12-02 Uso de acido(s) graso s) omega-3 para el tratamiento de la hipercolesterolemia causada por el tratamiento antirretroviral de los pacientes infectados con vih.
EP05816108A EP1827414A1 (fr) 2004-12-03 2005-12-02 Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih
US11/792,060 US20080113046A1 (en) 2004-12-03 2005-12-02 Use of Omega-3 Fatty Acid(s) for Treating Hypercholesterolemia Caused by Anti-Retroviral Treatment of Hiv-Infected Patients
CA002589797A CA2589797A1 (fr) 2004-12-03 2005-12-02 Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih
AU2005311266A AU2005311266A1 (en) 2004-12-03 2005-12-02 Use of omega-3 fatty acid(s) for treating hypercholesterolemia caused by anti-retroviral treatment of HIV-infected patients
JP2007543861A JP2008521863A (ja) 2004-12-03 2005-12-02 Ｈｉｖ感染患者における抗レトロウイルス治療がひき起こす高コレステロール血症の治療のためのオメガ−３脂肪酸の利用
IL183349A IL183349A0 (en) 2004-12-03 2007-05-21 Use of omega-3 fatty acid(s) for treating hypercholesterolemia caused by anti-retroviral treatment of hiv-infected patients
NO20073318A NO20073318L (no) 2004-12-03 2007-06-27 Anvendelse av omega-3 fettsyre(r) til a behandle hyperkolesterolemi forarsaket av antiretroviral behandling av HfV-infiserte pasienter

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0412862 2004-12-03
FR0412862A FR2878747B1 (fr) 2004-12-03 2004-12-03 Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006058920A1 true WO2006058920A1 (fr) 2006-06-08

Family

ID=34952290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2005/056431 Ceased WO2006058920A1 (fr) 2004-12-03 2005-12-02 Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20080113046A1 (fr)
EP (1) EP1827414A1 (fr)
JP (1) JP2008521863A (fr)
KR (1) KR20070089216A (fr)
CN (1) CN101068542A (fr)
AU (1) AU2005311266A1 (fr)
BR (1) BRPI0515823A (fr)
CA (1) CA2589797A1 (fr)
FR (1) FR2878747B1 (fr)
IL (1) IL183349A0 (fr)
MX (1) MX2007006561A (fr)
NO (1) NO20073318L (fr)
RU (1) RU2007123368A (fr)
WO (1) WO2006058920A1 (fr)
ZA (1) ZA200705392B (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014063190A1 (fr) * 2012-10-23 2014-05-01 Deakin University Procédé pour la réduction de triglycérides

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
WO2010028067A1 (fr) 2008-09-02 2010-03-11 Amarin Corporation Plc Composition pharmaceutique comprenant de l'acide eïcosapentaénoïque et de l'acide nicotinique et ses procédés d'utilisation
ES2426132T3 (es) 2009-02-10 2013-10-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Uso del éster etílico del ácido eicosapentaenoico para tratar la hipertrigliceridemia
EP4008327A1 (fr) 2009-04-29 2022-06-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions pharmaceutiques comprenant de l'epa et un agent cardiovasculaire et leurs procédés d'utilisation
DK2424356T3 (en) 2009-04-29 2017-12-04 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PROCEDURES FOR USING SAME
AU2016203375B2 (en) * 2009-04-29 2017-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
AU2014200070B2 (en) * 2009-04-29 2016-06-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
NZ597193A (en) 2009-06-15 2014-01-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
ES2554657T3 (es) 2009-09-23 2015-12-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Composición farmacéutica que comprende ácido graso omega-3 y derivado hidroxi de una estatina y métodos de uso de la misma
WO2011051743A1 (fr) 2009-10-30 2011-05-05 Tharos Ltd. Procédé sans solvant pour l'obtention d'huile de krill enrichie en phospholipides et d'huile de krill enrichie en lipides neutres
WO2012029898A1 (fr) * 2010-09-01 2012-03-08 日本水産株式会社 Agent d'atténuation pour des problèmes causés par l'alcool
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012074930A2 (fr) * 2010-11-29 2012-06-07 Amarin Pharma, Inc. Composition à faible éructation et méthodes de traitement et/ou de prévention de maladie cardiovasculaire chez un sujet présentant une allergie/hypersensibilité aux poissons
WO2013070735A1 (fr) 2011-11-07 2013-05-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Méthodes de traitement de l'hypertriglycéridémie
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
AU2013207368A1 (en) 2012-01-06 2014-07-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-CRP) in a subject
WO2013192109A1 (fr) 2012-06-17 2013-12-27 Matinas Biopharma, Inc. Compositions d'acide pentanoïque oméga-3 et leurs procédés d'utilisation
NZ737380A (en) 2012-06-29 2019-05-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2018213663A1 (fr) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions et méthodes pour dimunuer les triglycérides chez un sujet ayant une fonction rénale réduite
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
CN111991386A (zh) 2018-09-24 2020-11-27 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 降低受试者的心血管事件的风险的方法
CN116350616A (zh) 2019-11-12 2023-06-30 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 降低心房纤颤和/或心房扑动受试者心血管事件风险的方法
KR20240012390A (ko) 2021-04-21 2024-01-29 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 심부전의 위험을 감소시키는 방법
CN114711321B (zh) * 2022-03-19 2024-03-15 浙江新研坤科技有限公司 添加有植物型欧米伽3的南极磷虾油凝胶糖果及制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5141923A (en) * 1990-12-31 1992-08-25 Immunology, Inc., A California Corporation Methods for the treatment of retroviral infections
WO1996026734A1 (fr) * 1995-02-25 1996-09-06 Glaxo Group Limited Associations antivirales de bch-189 et de ritonavir
WO2000051641A1 (fr) * 1999-03-01 2000-09-08 Biochem Pharma Inc. Combinaison pharmaceutique d'agents antiviraux
DE19956400A1 (de) * 1999-11-24 2001-06-13 Angelos Sagredos Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP1157692A1 (fr) * 2000-05-22 2001-11-28 Quatex N.V. Composition pharmaceutique d'acides gras, contenant au moins 80% en poids de EPA et DHA
US20040106591A1 (en) * 2002-11-22 2004-06-03 Pacioretty Linda M. Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5141923A (en) * 1990-12-31 1992-08-25 Immunology, Inc., A California Corporation Methods for the treatment of retroviral infections
WO1996026734A1 (fr) * 1995-02-25 1996-09-06 Glaxo Group Limited Associations antivirales de bch-189 et de ritonavir
WO2000051641A1 (fr) * 1999-03-01 2000-09-08 Biochem Pharma Inc. Combinaison pharmaceutique d'agents antiviraux
DE19956400A1 (de) * 1999-11-24 2001-06-13 Angelos Sagredos Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP1157692A1 (fr) * 2000-05-22 2001-11-28 Quatex N.V. Composition pharmaceutique d'acides gras, contenant au moins 80% en poids de EPA et DHA
US20040106591A1 (en) * 2002-11-22 2004-06-03 Pacioretty Linda M. Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BUCCOLIERO GIOVANNI ET AL: "[Myocardial infarction in the course of antiretroviral therapy with protease inhibitor]", RECENTI PROGRESSI IN MEDICINA. JUN 2003, vol. 94, no. 6, June 2003 (2003-06-01), pages 264 - 266, XP008049919, ISSN: 0034-1193 *
MCCARTY M F: "Iatrogenic lipodystrophy in HIV patients - The need for very-low-fat diets", MEDICAL HYPOTHESES 2003 UNITED KINGDOM, vol. 61, no. 5-6, 2003, pages 561 - 566, XP008049914, ISSN: 0306-9877 *
SINGER P: "Alpha-linolenic acid vs. long-chain n-3 fatty acids in hypertension and hyperlipidemia.", NUTRITION (BURBANK, LOS ANGELES COUNTY, CALIF.) 1992 MAR-APR, vol. 8, no. 2, March 1992 (1992-03-01), pages 133 - 135, XP008049921, ISSN: 0899-9007 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014063190A1 (fr) * 2012-10-23 2014-05-01 Deakin University Procédé pour la réduction de triglycérides

Also Published As

Publication number Publication date
IL183349A0 (en) 2008-04-13
BRPI0515823A (pt) 2008-08-05
JP2008521863A (ja) 2008-06-26
ZA200705392B (en) 2008-11-26
MX2007006561A (es) 2007-06-15
AU2005311266A1 (en) 2006-06-08
RU2007123368A (ru) 2009-01-10
CA2589797A1 (fr) 2006-06-08
NO20073318L (no) 2007-06-27
CN101068542A (zh) 2007-11-07
US20080113046A1 (en) 2008-05-15
KR20070089216A (ko) 2007-08-30
EP1827414A1 (fr) 2007-09-05
FR2878747B1 (fr) 2007-03-30
FR2878747A1 (fr) 2006-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2006058920A1 (fr) Utilisation d'acide(s) gras omega-3 pour le traitement de l'hypercholesterolemie causee par un traitement anti-retroviral chez les patients infectes par le vih
US8663704B2 (en) Composition and method to improve blood lipid profiles and optionally reduce low density lipoprotein (LDL) per-oxidation in humans
CN107648268B (zh) 磷虾油的胃肠外治疗应用
US20100048705A1 (en) Methods of treating and preventing neovascularization with omega-3 polyunsaturated fatty acids
KR20050040127A (ko) 안구 건조증, 건판선염, 구내 건조증의 치료를 위한ｅｐａ와 ｄｈａ 풍부한 오메가-3 보충제
US6852870B2 (en) Omega-3 fatty acids in the treatment of depression
EP1871399B1 (fr) Utilisation de la lecithine comme medicament dans le traitement du psoriasis
US9808437B2 (en) Monounsaturated fatty acid compositions and use for treating atherosclerosis
CA2065572C (fr) Nouvelles compositions dietetiques a base de lipides complexes phosphores et leur utilisation dans les troubles du sommeil
WO2009124840A1 (fr) Compositions comprenant de l'acide myristique, des acides gras comprenant un diene conjugue n-5cis, n-7trans ou un triene conjugue n-5cis, n-7trans, n-9cis
JPH04244023A (ja) ω６系不飽和脂肪酸含有薬剤
FR2889957A1 (fr) Utilisation du dha sous forme de phospholipides pour la preparation d'une composition destinee au traitement de l'insuffisance respiratoire.
US20200085774A1 (en) Omega-3 Fatty Acid Composition for Preventing and/or Treating Cachexia
US11752121B2 (en) SmartCore compositions and methods
HK1110501A (en) Use of omega-3 fatty acid(s) for treating hypercholesterolemia caused by anti-retroviral treatment of hiv-infected patients
HK1244678B (en) Therapeutic application of parenteral krill oil
HK1244678A1 (zh) 磷虾油的胃肠外治疗应用
FR3019742A1 (fr) Composition pour le traitement de l'hypercholesterolemie

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV LY MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 183349

Country of ref document: IL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 555387

Country of ref document: NZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 4084/DELNP/2007

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580041235.4

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/a/2007/006561

Country of ref document: MX

Ref document number: 2007543861

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2589797

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005311266

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005816108

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11792060

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007123368

Country of ref document: RU

Ref document number: 1020077015265

Country of ref document: KR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005311266

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20051202

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005311266

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005816108

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11792060

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0515823

Country of ref document: BR