[go: up one dir, main page]

WO2006054921A2 - Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof - Google Patents

Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof Download PDF

Info

Publication number
WO2006054921A2
WO2006054921A2 PCT/RU2005/000567 RU2005000567W WO2006054921A2 WO 2006054921 A2 WO2006054921 A2 WO 2006054921A2 RU 2005000567 W RU2005000567 W RU 2005000567W WO 2006054921 A2 WO2006054921 A2 WO 2006054921A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
pine
oil
inflammatory
dry
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2005/000567
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2006054921A3 (en
Inventor
Vladimir Petrovich Tikhonov
Valery Gennadievich Makarov
Lyudmila Konstantinovna Gavrovskaya
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
OTKRYTOE AKTSIONERNOE OBSCHESTVO ZAVOD EKOLOGICHESKOY TEKHNIKI I EKOPITANIYA 'DIOD'
Borovichsky Kombinat Ogneuporov OAO
Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya "Diod"
Original Assignee
OTKRYTOE AKTSIONERNOE OBSCHESTVO ZAVOD EKOLOGICHESKOY TEKHNIKI I EKOPITANIYA 'DIOD'
Borovichsky Kombinat Ogneuporov OAO
Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya "Diod"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by OTKRYTOE AKTSIONERNOE OBSCHESTVO ZAVOD EKOLOGICHESKOY TEKHNIKI I EKOPITANIYA 'DIOD', Borovichsky Kombinat Ogneuporov OAO, Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya "Diod" filed Critical OTKRYTOE AKTSIONERNOE OBSCHESTVO ZAVOD EKOLOGICHESKOY TEKHNIKI I EKOPITANIYA 'DIOD'
Priority to US11/719,457 priority Critical patent/US8092845B2/en
Priority to EP05818197A priority patent/EP1825861A4/en
Priority to JP2007542961A priority patent/JP2008520659A/ja
Priority to CA002587731A priority patent/CA2587731A1/en
Publication of WO2006054921A2 publication Critical patent/WO2006054921A2/ru
Publication of WO2006054921A3 publication Critical patent/WO2006054921A3/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
    • A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the invention relates to biologically active agents from plant materials and can find application in the complex treatment of various inflammatory diseases, as well as as a means of increasing nonspecific resistance of the body.
  • Modern anti-inflammatory drugs are represented by two main groups of pharmacological drugs: steroid and non-steroid.
  • glucose is the inhibition of phospholipase
  • non-steroidal drugs is aimed at inhibiting the activity of the cyclooxygenase enzyme, resulting in a decrease in the formation of prostaglandins and thromboxanes and thereby a decrease in inflammation.
  • plant extracts are widely used in the form of infusions, tinctures, compresses, alcohol rubbing.
  • they use wild rosemary, black elderberry, sweet clover, oregano, nettle, burdock, juniper, tansy, wheatgrass, pine, violet, horsetail, hops, thyme, string, eucalyptus, ginger, birch buds.
  • Ayurveda traditionally uses the resin of the sacred (frankincense) tree of Bowselli serrata as an anti-inflammatory agent in the treatment of arthritis, osteoarthritis, inflammatory diseases of the lungs and intestines.
  • the main active principle of this resin is boswellic acid.
  • Studies of alcohol and chloroform extracts of this resin and individual boswellic acids showed a significant decrease in their content of anti-inflammatory mediators (mainly due to inhibition of lipoxygenases, which prevents the development of the inflammatory process [Sharma ML, Bani S., Singh G. B., 1989, In Immshiorharmasol 11 (6): 647-652].
  • Sharma Sharma
  • pepper fruit extract is administered as an absorption enhancer of substances such as boswellin or alcoholic extract of boswellia, curcumin or alcoholic extract of Surspa lopga, pine bioflavonoid complex, vitamins E and C.
  • absorption enhancer of substances such as boswellin or alcoholic extract of boswellia, curcumin or alcoholic extract of Surspa lopga, pine bioflavonoid complex, vitamins E and C.
  • the capsule form U.S. Patent JVfe 5536506, publ. 1996.
  • the supplement contains resveratrol-stilbene glycoside produced by various plant families, turmeric extract and optionally Boswellia extract. There is no data on the use of oil extracts of the above plants. (PCT Application JCHfi WO 0195727, publ. 2001).
  • a known composition intended for use in the oral cavity based on an extract of boswellia or boswellic acid, or its derivatives, is introduced into an aromatic carrier such as lemon or peppermint oil.
  • an aromatic carrier such as lemon or peppermint oil.
  • agents, vitamins, but there are no extracts of turmeric and cedar pine among them. PCT Application JVfe WO 0062751, publ. 2000).
  • the objective of the present invention is to provide a tool with a wide range of pharmacological effects for the complex treatment of inflammatory diseases of various etiologies, as well as increase the protective functions of the body.
  • the problem is solved by the proposed extract having anti-inflammatory effect, which contains a dry extract of Boswellia or its derivatives, introduced into a vegetable oil carrier in the following ratio of components: dry extract of boswellia or its derivatives up to 40 g vegetable oil carrier up to 100 ml.
  • an anti-inflammatory agent that contains dry Boswellia extract, introduced into a vegetable oil extract made from Siberian pine pine seeds and turmeric roots, with the following ratio of components: dry Boswellia extract 5-40 g
  • pine seed oil extract up to 100ml Siberian cedar and turmeric roots
  • the aforementioned agent is made in the form of soft gelatin capsules.
  • a method of obtaining an anti-inflammatory agent includes wetting whole seeds of Siberian pine pine in an aqueous-alcoholic solution, mixing them with vegetable oil in a volume ratio of not more than 1:20, respectively, followed by extraction to obtain an oil extract of pine seeds, preliminary grinding and sifting of the roots turmeric, mixing them with an oil extract of pine seeds in a volume ratio of not more than 1:10, respectively, and extraction to obtain an oil extract of pine seeds and roots turmeric, the introduction of a mixture of dry Boswellia extract taken in an amount of 5-40 g per 100 ml of oil extract, followed by maintaining the mixture until the target is completely dissolved product.
  • the components are extracted using the rotary-pulsation method at a temperature of no more than 5O 0 C, followed by sedimentation and filtration of the oil extracts.
  • an anti-inflammatory agent characterized in that the gelatin capsule contains lecithin, butyl hydroxytoluene, alpha-tocopherol acetate, ascorbyl palmitate, dry Boswellia extract in the oil extract from Siberian pine pine seeds and turmeric roots taken in the following ratio of components of turmeric taken in the following ratio , in mg / caps: dry Boswellia extract 25-35 oil extract of pine seeds of cedar and turmeric roots 250-280 alpha-tocopherol acetate 0.30-0.35 ascorbyl palmitate 0.75-0.85 lecithin 0.15-0, 25 booty hydroxytoluene 0.01-0.02
  • the above-described means may be used as a dietary supplement.
  • the above extract has a pronounced anti-inflammatory activity and at the same time contributes to an increase in nonspecific resistance organism.
  • An extract with anti-inflammatory effect is obtained by dissolving the dry Boswellia extract in an oil carrier, in particular corn, soybean, sunflower and other oil in a volume ratio of dry extract-oil carrier (2-40): 100, respectively.
  • an oil carrier in particular corn, soybean, sunflower and other oil in a volume ratio of dry extract-oil carrier (2-40): 100, respectively.
  • Studies of the properties of the extract were carried out using Bosvelik - a dry extract from Bosellia serata dissolved in corn oil.
  • Diclofenac was used to compare the therapeutic activity of Bosvelik. Studies were conducted on outbred mice of both sexes with oral administration of drugs.
  • Bosvelik has therapeutic activity comparable to that of Diclofenac.
  • the most pronounced anti-inflammatory properties were established in Bosvelik in optimal doses of 100, 130, mg / kg (1/20 of LD 5 o).
  • Bosvelik does not have an irritating effect on the gastrointestinal tract, unlike Diclofenac, and exceeds it by 371 times in tolerance index (ratio of toxic and ulcerogenic doses).
  • Bosvelik's anti-inflammatory activity was carried out on a model of an acute inflammatory process - peritonitis in rats and mice caused by intraperitoneal administration of acetic acid. Bosvelik had the most pronounced antiexudative effect in doses of 100, 130, mg / kg.
  • Boswellik's oily solution enhances the spontaneous and inhibited synthesis of IgG at a dose of 260 ⁇ g / ml. It also enhances spontaneous and activated synthesis of IgA in doses of 10-30 ⁇ g / ml. The synthesis of IgM, IgGl and IgG4 is not affected.
  • the anti-inflammatory effects of boswellic acids are associated with a suppression of the activity of 5-lipoxygenase (5-LOG) and a decrease in the synthesis of leukotrienes.
  • Literature data confirm that the effect of Bosvelik on the synthesis of immunoglobulins can also be the result of the action of boswellic acids on the activity of 5-lipoxygenase (5-LOG) and the synthesis of leukotrienes.
  • Boswellik's influence on the synthesis of immunoglobulins can occur both by directly influencing the B-lymphocytes synthesizing them, and indirectly, by acting on macrophages, since 5-LOG and leukotrienes play an important role in the physiology of B-lymphocytes and macrophages.
  • the inventive tool with anti-inflammatory activity can also be used to increase the nonspecific resistance of the body and as a biologically active food supplement in order to increase the protective functions of the body.
  • composition of the proposed tool is developed on the basis of the analysis of the pharmacological action of its components and many years of own experience in creating means of natural origin.
  • the quantitative ratio of ingredients found empirically and justified by experimental studies on animals.
  • Siberian pine pine seeds have been known since the 11th century - Avicenna recommended them with honey from stones and ulcers.
  • decoction and alcohol tincture of pine seed shells were used for rheumatism, gout, arthritis, and infusion for neurosis, kidney, liver, and hemorrhoids.
  • High-calorie milk and “healthy cream” were prepared from seed kernels (nuts), which were used to treat pulmonary tuberculosis, in diseases of the kidneys, bladder, and also as a general strengthening agent.
  • the composition of the product also includes long turmeric, tumeric - a perennial plant from the ginger family.
  • the main biologically active substance of tumeric is curcumin, the largest amount of which is in its roots and rhizome.
  • curcumin The presence of hydroxyl and phenolic groups in its molecule, which are involved in the inhibition of lipoxygenases, is associated with the anti-inflammatory activity of curcumin and its derivatives.
  • curcumin In addition to the direct effect of curcumin on the pathogenetic mechanisms of inflammation, a number of other positive pharmacological properties have been established in animal experiments: it helps protect the liver of animals under various hepatotoxic effects.
  • the hepatoprotective effect of curcumin is explained by its antioxidant properties that increase the protective functions of the body. The suppression of stress-induced gastric ulcer by curcumin is known.
  • turmeric extracts There are indications of the presence of anti-carcinogenic, hypocholesterolemic, antihypertensive, antibacterial, antiviral activity in turmeric extracts, which is an excellent addition to its anti-inflammatory effect.
  • Turmeric root oil extract is believed to be one of the most promising sources. increase nonspecific resistance of the body.
  • the inventive tool contains components with potential anti-inflammatory and general strengthening effect.
  • the technology for producing the oil extract includes the following main stages:
  • Oil extracts are evaluated by the following parameters: appearance (transparent), stability under the action of elevated temperatures (according to the value of the peroxide value - GOST 26593), characteristics of the main groups of active substances.
  • flavonoids and diterpenoids use reverse phase liquid chromatography.
  • the detection wavelength of boswellic acids is 254 nm.
  • the wavelengths of UV detection of diterpenoids and flavonoids (in CKC oil extract) are 254 and 289 nm, respectively.
  • the determination of total curcuminoids in terms of curcumin is carried out by direct spectrophotometry at a wavelength of 425 nm using a standard sample of curcumin. In experiments on animals, we conducted an experimental study of the proposed funds for the presence of specific pharmacological activity.
  • mice were carried out on outbred male rats (180-200g). Each experimental group included 10 individuals.
  • An acute inflammatory reaction (edema) was caused by subplanetary administration of 0.1 ml of a 1% carrageenin solution. All test substances (the claimed drug in several doses) were injected in a 0.3 ml volume according to the schedule: 2 days before inflammation 1 time per day and on the 3rd day 4 hours before carrageenin administration. Evaluation was carried out after 3, 12 and 24 hours.
  • Bugadion and diclofenac which are non-steroidal anti-inflammatory drugs, were used as comparison drugs with analgesic and antipyretic activity.
  • the animal arthritis model was induced by injecting 0.1 ml of a 2% formalin solution into the cavity of the knee joint.
  • the analgesic and antipyretic activity of the claimed drug in all doses exceeded butadiene and at a dose of 250 mg / kg was practically not inferior to diclofenac.
  • the ankle joints of rats and the gastric mucosa were also studied on a model of formalin arthritis. Histological sections included a joint zone with adjacent segments of bone tissue surrounding soft tissues intimately associated with the joint with adjacent dermis and, in some cases, the epidermis.
  • Macroscopic evaluation of rat joints of the control group (formalin arthritis without treatment), an increase in the joint, smoothness of its contours were observed.
  • the periarticular tissues were swollen in the section, a small amount of turbid fluid was in the joint cavity, the articular surfaces of the cartilage were smooth.
  • Microscopic examination of the knee joint revealed plethora and edema of the periarticular tissues, as well as changes in the synovial membrane, in the villi of which plethora, edema, and lymphoid infiltration of the loose connective tissue of the villi were noted.
  • the joints of the rats treated by the claimed agent had no pronounced macroscopic changes. Histologically, the synovial membrane lining the inside of the joint surface consisted of slightly differentiated connective tissue cells with round or oval nuclei. Anemia or lymphoid infiltration was not observed.
  • the size and shape of the stomach and intestines did not change.
  • the mucous membrane of the body of the stomach was shiny, folded, pale pink.
  • the lumen of the small intestine throughout was uniform.
  • the mucous membrane of the small intestine was shiny, smooth, and pale pink.
  • the experiments were carried out on 51 Chinchilla rabbits weighing 2800-3200 g.
  • the animals were divided into 3 groups: group 1 - control animals (formalin arthritis), group 2 - diclofenac at a dose of 8 mg / kg, group 3 - the introduction of the proposed drug in a dose of 250 mg / kg against experimental formalin arthritis.
  • a model of arthritis was induced by injecting 0.1 ml of a 2% formalin solution into the cavity of the knee joint — a model of acute arthritis was obtained a day later.
  • the test drug and diclofenac were administered according to the scheme: for prophylactic purposes, 4 days before modeling arthritis 1 time per day intragastrically through a probe and on the 4th day 4 hours before the introduction of formalin.
  • treatment was carried out for 7 days, introducing the claimed drug and diclofenac 1 time per day. Animals were euthanized under hexenal anesthesia on days 3, 7, and 14 after arthritis was reproduced.
  • the joints together with the surrounding tissues were removed and fixed in 10% neutral formalin.
  • diclofenac significantly reduced the number of red blood cells and hemoglobin in the peripheral blood compared with the initial level at all observation times.
  • the use of the claimed drug as a whole did not have a significant effect on the content of red blood cells and hemoglobin.
  • the hematocrit reflecting the volume ratio of the formed elements to the blood plasma, under the influence of diclofenac decreased during all periods of observation, especially on the 3rd and 7th days, and the claimed drug did not affect this indicator.
  • the derived indicator reflecting the state of the blood system is the average hemoglobin content in the red blood cell - this indicator also decreased with diclofenac and did not change with our agent.
  • diclofenac Under the influence of diclofenac, a decrease in the level of platelets was observed throughout the duration of the study, which was not observed when using our tool.
  • the leukocyte count under the influence of our agent and diclofenac decreased slightly during all periods of observation, the number of monocytes did not change, and the number of granulocytes increased during all periods of observation.
  • the use of diclofenac had a pronounced effect on the parameters of peripheral blood, especially red row. No negative reactions from both white and red blood were detected under the influence of our product.
  • the claimed drug has a pronounced anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity, comparable to the effect of diclofenac and butadion, differing from the latter in the absence of undesirable side effects on peripheral blood counts and the state of articular cartilage.
  • a study of the effect of the drug on the immune system showed that it can be used as an immunomodulator: when it is administered at a dose of 20 mg / kg, function stimulation can be more often expected, and when administered at a dose of 500 mg / kg, a decrease in the intensity of immunological reactions.
  • the ability of the drug to stimulate an important factor of nonspecific resistance of phagocytes - with intragastric administration of it at a dose of 500 mg / kg increases the number of phagocytic cells.
  • the developed complex preparation containing dry Boswellia extract as the main active ingredients in the Siberian pine and Siberian pine seed oil extract has a pronounced anti-inflammatory activity, qualitatively different from non-steroidal agents in the absence of ulcerogenicity and the presence of immunomodulating and antioxidant activity, which indicates an increase in protective body functions.
  • the inventive drug may be recommended in complex treatment of various inflammatory diseases: arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, post-traumatic pain syndrome, as well as a biologically active food supplement as a general strengthening agent.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

ЭКСТРАКТ И СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ
ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
Область применения
Изобретение относится к биологически активным средствам из растительного сырья и может найти применение в комплексном лечении различных воспалительных заболеваний, а также в качестве средства, повышающего неспецифическую резистентность организма.
Предшествующий уровень техники
Современные противовоспалительные средства представлены двумя основными группами фармакологических препаратов: стероидные и нестероидные.
Механизм действия стероидных препаратов
(глюкокортикоидов) заключается в ингибировании фосфолипазы
A2, что предотвращает образование эйкозаноидов - основных тканевых регуляторов и медиаторов воспалительного процесса
(простагландинов и лейкотриенов).
Действие нестероидных препаратов направлено на угнетение активности фермента циклооксигеназы, результатом чего является снижение образования простагландинов и тромбоксанов и тем самым уменьшение воспаления.
Несмотря на выраженную противовоспалительную активность тех и других препаратов, они имеют целый ряд ограничений для использования в связи с наличием у них при длительном применении нежелательных побочных эффектов, основным из которых является повреждающее действие на желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, язвы желудка. Кроме того, под влиянием этих препаратов возможны нарушения функции печени и почек, а также кроветворения: лейкопения вплоть до агранулоцитоза, анемия. Наблюдаются и изменения со стороны центральной нервной системы: головокружения, головные боли, возбуждение, бессонница, утомляемость, отеки. Все это ограничивает применение как стероидных, так и нестероидных препаратов в практической медицине, и делает актуальным поиск новых малотоксичных противовоспалительных средств. Более всего таким требованиям удовлетворяют препараты природного происхождения. В народной медицине при болях в суставах любой этиологии широко применяются экстракты из растений в виде настоев, настоек, компрессов, спиртовых растираний. С этой целью используют багульник, бузину черную, донник, душицу, крапиву, лопух, можжевельник, пижму, пырей, сосну, фиалку, хвощ, хмель, чабрец, череду, эвкалипт, имбирь, березовые почки.
На основе этих и других лекарственных растений создан ряд биологически активных добавок к пище, таких как Антиартрол, Бамбуфлекс, Дохолодань, Эпaм-31, корень лопуха, Арт, Джойнт Флекс и другие [Федеральный реестр биологически активных добавок к пище, Москва, 2000, раздел 10]. Все они рекомендуются при заболеваниях суставов в качестве противовоспалительных и общеукрепляющих средств, регулирующих процессы в костной и хрящевой ткани.
Среди официальных противовоспалительных препаратов природного происхождения в настоящее время применяются эскузан, ромазулан, тыквеол, календель, траумель и др. Тем не менее создание противовоспалительных средств для лечения заболеваний суставов по-прежнему остается актуальной задачей.
В традиционной индийской медицине «Aюpвeдa» издавна используется смола священного (ладанного) дерева Воswеlliа sеrrаtа в качестве противовоспалительного средства при лечении артритов, остеоартрозов, воспалительных заболеваний легких, кишечника. Главным действующим началом этой смолы являются босвеллиевые кислоты. Проведенные исследования спиртовых и хлороформных экстрактов этой смолы и индивидуальных босвеллиевых кислот показали значительное снижение под их действием содержания противовоспалительных медиаторов (в основном за счет угнетения липооксигеназ, что препятствует развитию воспалительного процесса [Shаrmа M. L., Bani S., Singh G. В., 1989, In Immшiорhаrmасоl 11 (6): 647-652]. Наряду с противовоспалительным действием, Shаrmа
М.L. и ряд других авторов выявили анальгетическое, жаропонижающее, иммуномодулирующее, антибактериальное, гепатозащитное, антигиперлипидемическое действия босвеллиевых кислот. Известно применение в качестве противовоспалительного средства тетрагидропиперина и его аналогов в оставе противораковой композиции, включающей курминоиды. В состав композиции могут быть введены также экстракты куркумы, босвеллии и другие растительные экстракты. (Заявка США JNb20020058695, опубл. 2004г.). Известна пищевая добавка, содержащая экстракт плодов перца в качестве обязательного компонента композиции. Отмечается также, что экстракт плодов перца вводят как усилитель абсорбции таких веществ, как босвеллин или спиртовой экстракт босвеллии, куркумин или спиртовой экстракт Сurсшпа lопgа, биофлавоноидального комплекса сосны, витаминов E и С. Форма капсулированная. (Патент США JVfe 5536506, опубл. 1996 г.).
Известна диетическая добавка, обладающая противовоспалительными, анальгетическими, защитными и антиоксидантными свойствами.Добавка содержит ресвератрол- стильбеновый гликозид, продуцируемый различными семействами растений, экстракт куркумы и дополнительно экстракт босвеллии. Отсутствуют данные об использовании масляных экстрактов вышеназванных растений. (Заявка PCT JЧfi WO 0195727, опубл. 2001 г.).
Известна композиция, предназначенная для использования в оральной полости, основанная на экстракте босвеллии или босвеллиевой кислоты, или ее производных, введенных в ароматический носитель типа лимонного или мятного масла. Отмечается возможность применения композиции с введением дополнительных антибактериальных или противовоспалитель- ных агентов, витаминов, однако среди них отсутствуют экстракты куркумы и кедровой сосны. (Заявка PCT JVfe WO 0062751, опубл. 2000 г.).
Поскольку механизм действия босвеллиевых кислот, как показали проведенные исследования, реализуется главным образом за счет угнетения липооксигеназ, предотвращающих образование тканевых регуляторов воспалительного процесса, а в механизме воспаления не менее важная роль отводится простагландинам и свободнорадикальным процессам, для усиления положительного лечебного эффекта представляется целесообразным создание комплексного средства за счет дополнительного включения в его состав других биологически активных веществ, которые бы обеспечили более выраженное противовоспалительное и общеукрепляющее действие.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего широким спектром фармакологического действия с целью комплексного лечения воспалительных заболеваний различной этиологии, а также повышения защитных функций организма.
Поставленная задача решается предлагаемым экстрактом, обладающим противовоспалительным действием, который содержит сухой экстракт босвеллии или ее производных, введенных в растительный масляный носитель при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт босвеллии или ее производных до 40г растительный масляный носитель до 100мл.
Задача решается также средством, обладающим противовоспалительным действием, которое содержит сухой экстракт босвеллии, введенный в растительный масляный экстракт, приготовленный из семян сосны кедровой сибирской и корней куркумы, при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт босвеллии 5-40 г
масляный экстракт семян сосны до 100мл кедровой сибирской и корней куркумы
При этом вышеозначенное средство выполнено в виде мягких желатиновых капсул.
Способ получения средства, обладающего противовоспалительным действием, включает смачивание цельных семян сосны кедровой сибирской в водно-спиртовом растворе, смешение их с растительным маслом в объемном соотношении не более 1:20 соответственно с последующей экстракцией с получением масляного экстракта семян сосны, предварительное измельчение и просеивание корней куркумы, смешение их с масляным экстрактом семян сосны в объемном соотношении не более 1:10 соответственно и экстракцию, с получением масляного экстракта семян сосны и корней куркумы, введение в смесь сухого экстракта босвеллии, взятого в количестве 5-40г на 100мл масляного экстракта, с последующим выдерживанием смеси до полного растворения целевого продукта.
При этом экстракцию компонентов осуществляют с помощью роторно-пульсационного метода при температуре не более 5O0C с последующим отстаиванием и фильтрацией масляных экстрактов.
Поставленная задача решается также средством, обладающим противовоспалительным действием, характеризующимся тем, что желатиновая капсула содержит лецитин, бутил гидрокситолуол, альфа-токоферола ацетат, аскорбила пальмитат, сухой экстракт босвеллии в масляном экстракте из семян сосны кедровой сибирской и корней куркумы, взятых в следующем соотношении компонентов, в мг/капс: сухой экстракт босвеллии 25-35 масляный экстракт семян сосны кедровой и корней куркумы 250-280 альфа-токоферола ацетат 0,30-0,35 аскорбила пальмитат 0,75-0,85 лецитин 0,15-0,25 бутилгидрокситолуол 0,01-0,02 Вышеописанное средство может быть использовано в качестве биологически активной добавки.
Лучший пример осуществления изобретения
Вышеописанный экстракт обладает выраженной противовоспалительной активностью и одновременно способствует повышению неспецифической резистентности организма.
Экстракт, обладающий противовоспалительным действием получают путем растворения сухого экстракта босвеллии в масляном носителе, в частности кукурузном, соевом, подсолнечном и другом масле при объемном соотношении: сухой экстракт-масляный носитель (2-40): 100 соответственно. Исследования свойств экстракта проводились с применением Босвелика - сухого экстракта из Воswеlliа sеrаtа, растворенного в кукурузном масле. Для сравнения терапевтической активности Босвелика использовали Диклофенак. Исследования проводились на беспородных мышах обоего пола при пероральном введении препаратов.
Результаты исследования антиэкссудативного, анальгезирующего, ульцерогенного действий экстракта свидетельствуют о том, что Босвелик обладает терапевтической активностью, сопоставимой с таковой у Диклофенака. Наиболее выраженные противовоспалительные свойства установлены у Босвелика в оптимальных дозах 100, 130, мг/кг (1/20 от ЛД5o). Босвелик не обладает раздражающим действием на желудочно- кишечный тракт в отличие от Диклофенака и превосходит его по индексу переносимости (соотношение токсических и ульцерогенных доз) в 371 раз. Босвелик безопасен при длительном применении в отличие от Диклофенака, так как индекс безопасности = соотношение ульцерогенных/эффективных для первого - 0, а для второго колеблется от 4,3 до 9,9.
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ БОСВЕЛИК
НА МОДЕЛИ ВЛИЯНИЯ НА ОСТРОЕ ЭКССУДОТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ-ПЕРИТОНИТА У КРЫС И МЫШЕЙ.
Оценка противовоспалительной активности Босвелика проводилась на модели острого воспалительного процесса - перитонита у крыс и мышей, вызванного внутрибрюшинным введением уксусной кислоты. Наиболее выраженный антиэкссудативный эффект Босвелик оказал в дозах 100, 130, мг/кг.
Значительно слабее на объем воспалительного экссудата брюшной полости животных влияли Диклофенак в дозе 8 мг/кг и
Босвелик в дозах 10, 30 и 260 мг/кг. На основании полученных результатов была определена эффективно действующая доза
Босвелика - 130 мг/кг.
Данные по оценке антиэкссудативного эффекта Босвелика представлены в таблицах 1 и 2.
Таблиц* Оценка антиэкссудативного эффекта Босвелика на модели перитонита у крыс
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000012_0001
Примечание: Достоверное отличие от контроля p<0,05.
Таблица 2
Оценка антиэкссудативного эффекта Босвелика на модели перитонита у мышей
Figure imgf000012_0002
Примечание: Достоверное отличие от контроля p<0,05.
Кроме того, у исследованных препаратов (Босвелик и Диклофенак) выявлены определенные иммуномодулирующие свойства на синтез иммуноглобулинов, полученные в эксперименте iп vitrо на изолированных клетках крови человека.
Масляный раствор Босвелика усиливает спонтанный и ативированный синтез IgG в дозе 260мкг/мл. Также усиливает спонтанный и активированный синтез IgA в дозах 10-30 мкг/мл. На синтезы IgM, IgGl и IgG4 не влияет. Противовоспалительные эффекты босвеллиевых кислот связаны с подавлением активности 5-липoкcигeнaзы (5 -ЛОГ) и снижением синтеза лейкотриенов. Литературные данные подтверждают, что влияние Босвелика на синтез иммуноглобулинов также может быть результатом действия босвеллиевых кислот на активность 5-липoкcигeнaзы (5-ЛOГ) и синтез лейкотриенов.
Влияние Босвелика на синтез иммуноглобулинов может происходить как путем прямого влияния на синтезирующие их В-лимфоциты, так и косвенным путем, через воздействие на макрофаги, поскольку в физиологии и В-лимфоцитов, и макрофагов 5-ЛOГ и лейкотриены играют важную роль.
Заявляемое средство, обладающее противовоспалительной активностью, может быть использовано также для повышения неспецифической резистентности организма и в качестве биологически активной добавки к пище с целью повышения защитных функций организма.
Состав предлагаемого средства разработан на основе анализа фармакологического действия его компонентов и многолетнего собственного опыта по созданию средств природного происхождения. Количественное соотношение ингредиентов найдено опытным путем и обосновано экспериментальными исследованиями на животных.
Как видно из приведенного состава предлагаемого нами средства, для приготовления его наряду с сухим экстрактом босвеллии используется достаточно высокое содержание масляногоэкстракта семян сосны кедровой сибирской и корней куркумы. Выбор семян сосны кедровой сделан нами на основании длительного опыта применения их в народной медицине, высокой биологической активности, а также опыта использования их в составе разработанных нами лекарственных средств и широко используемых в практической медицине.
Целебные свойства семян сосны кедровой сибирской известны с XI в - еще Авиценна рекомендовал их с медом от камней и язв. В России отвар и спиртовую настойку скорлупы семян сосны использовали при ревматизме, подагре, артритах, настой - при неврозах, болезнях почек, печени, геморрое. Из ядер семян (орехов) готовили высококалорийное молоко и «pacтитeльныe cливки», которые использовали для лечения туберкулеза легких, при болезнях почек, мочевого пузыря, а также как общеукрепляющее средство.
Изучение химического состава семян сосны обнаружило в них: богатый комплекс биологически активных веществ: белки, в состав которых входит 14 аминокислот, 70% которых незаменимы, витамины A, E, Bl, жирные кислоты, жирные масла, микроэлементы (Mg5 Mn, Fe, Со, Cu, J, P). Таким набором полезных веществ не обладает, пожалуй, ни одно другое известное растительное сырье. В качестве компонента предлагаемого средства нами использован масляный экстракт сосны кедровой сибирской - кедрол, полученный с использованием кукурузного масла. Фармакологическое действие этого экстракта включает мягкое тонизирующее, антиоксидантное, бактерицидное, ранозаживляющее и другие полезные свойства, что прекрасно дополняет противовоспалительное действие босвеллиевых кислот общеукрепляющим действием. В состав средства также включена куркума длинная, тумерик - многолетнее растение из семейства имбирных. Основным биологически активным веществом тумерика является куркумин, наибольшее количество которого находится в его корнях и корневище. С наличием в его молекуле гидроксильных и фенольных групп, которые участвуют в ингибировании липооксигеназ, связывают противовоспалительную активность куркумина и его производных. Помимо непосредственного влияния куркумина на патогенетические механизмы воспаления, в экспериментах на животных установлен ряд других положительных фармакологических свойств: он способствует защите печени животных при различных гепатотоксических воздействиях. Гепатопротекторный эффект куркумина объясняют его антиоксидантными свойствами, повышающими защитные функции организма. Известно подавление стресс- вызванного язвообразования желудка под действием куркумина.
Есть указания на наличие у экстрактов куркумы антиканцерогенной, гипохолестеринемической, антигипертензив- ной, антибактериальной, противовирусной активности, что является прекрасным дополнением к его противовоспалитель- ному действию. Считается, что масляный экстракт корней куркумы является одним из наиболее перспективных источников повышения неспецифической резистентности организма.
Таким образом, в заявляемом средстве присутствуют компоненты с потенциальным противовоспалительным и общеукрепляющим действием. Получают предлагаемое средство следующим образом.
Технология получения масляного экстракта включает следующие основные стадии:
- экстракция цельных семян сосны кедровой сибирской (CKC) растительным маслом (после предварительного смачивания семян 50% этиловым спиртом) не менее 20 мин. с использованием роторно-пульсационной техники в соотношении CKC: растительное масло - не более чем 1 :20;
- экстракция предварительно измельченных просеянных корней куркумы масляным экстрактом CKC в течение 1.5-2 часов при перемешивании (300 об/мин) и нагревании до 40° С в соотношении корни куркумы: экстракт CKC - не более чем 1 :10.
- растворение сухого экстракта босвеллии (с содержанием босвеллиевых кислот не менее 80%) в масляном экстракте CKC и корней куркумы при комнатной температуре с выдержкой смеси в течение 12 часов (до полного растворения). Масляные экстракты оценивают по следующим параметрам: внешний вид (прозрачный), стабильность при действии повышенных температур (по значению перекисного числа - ГОСТ 26593), характеристика основных групп действующих веществ.
Для анализа индивидуальных босвеллиевых кислот, флавоноидов и дитерпеноидов используют метод обращенно- фазной жидкостной хроматографии. Длина волны детектирования босвеллиевых кислот 254 нм. Длины волн УФ- детектирования дитерпеноидов и флавоноидов (в масляном экстракте CKC) соответственно 254 и 289 нм. Определение суммарного содержания куркуминоидов в пересчете на куркумин проводится методом прямой спектрофотометрии при длине волны 425 нм с использованием стандартного образца куркумина. В опытах на животных нами проведено экспериментальное исследование предлагаемого средства на наличие у него специфической фармакологической активности.
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ КАРРАГЕНИНОВОГО ОТЕКА
ЛАПЫ У КРЫС.
Эксперименты проведены на беспородных крысах-самцах (180-200г). Каждая экспериментальная группа включала по 10 особей. Острую воспалительную реакцию (отек) вызывали субплантарным введением 0.1 мл 1% раствора каррагенина. Все исследуемые вещества (заявляемое средство в нескольких дозах) вводили реr оs в объеме 0.3 мл по схеме: 2 дня до воспаления 1 раз в сутки и на 3-й день за 4 часа до введения каррагенина. Оценку проводили через 3, 12 и 24 часа. В качестве препаратов сравнения были использованы бугадион и диклофенак, которые являются нестероидными противовоспалительными препаратами с анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Эти препараты вводили животным перорально в виде суспензии в крахмальной слизи в дозах: бутадион - 56 мг/кг, диклофенак - 8 мг/кг. Оценка действия исследуемых веществ включала противовоспалительную, анальгезирующую и жаропонижающую активности. Общие показатели активности воспалительного процесса оценивали унифицированными биохимическими и гематологическими методами - определяли СОЭ, уровни сиаловых кислот, фибриногена и содержание лейкоцитов. О жаропонижающем действии препаратов судили по их способности снижать температуру кожи лапки крысы над очагом воспаления.
Результаты проведенных исследований свидетельствовали о наличии у всех доз заявляемого средства противовоспалительных свойств - более выраженная определялась в дозе 250 мг/кг, причем, положительный эффект не уступал, а в этой дозе несколько превосходил действие бутадиона и диклофенака.
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ФОРМАЛИНОВОГО АРТРИТА У
КРЫС.
Модель артрита у животных вызывали введением в полость коленного сустава 0.1 мл 2% раствора формалина.
Спустя 1 сутки получали модель острого артрита, на которой можно было испытывать противовоспалительное и обезболивающее действие препаратов. В качестве препаратов сравнения использовались также бутадион и диклофенак. Заявляемое средство (использовали 3 дозы) растворяли в кукурузном масле и вводили по схеме: 3 дня до воспаления 1 раз в сутки внутрижелудочно (через зонд) и на 4-й день за 4 часа до введения формалина. Далее проводили лечение на протяжении 7 дней, вводя исследуемый препарат 1 раз в день. Оценку результатов лечения проводили на 4-й и 8-й дни. Противовоспалительную активность оценивали по показателям объема, болевой чувствительности и температуры воспаления конечности. Рассчитывались суммарный балл активности (сумма процентов уменьшения объема пораженной конечности за 7 дней) и терапевтический индекс (отношение суммарного балла активности препарата к суммарному баллу активности группы с формалином).
По обезболивающей и жаропонижающей активности заявляемое средство во всех дозах превосходило бутадион и в дозе 250 мг/кг практически не уступало диклофенаку. На модели формалинового артрита исследованы также голеностопные суставы крыс и слизистая желудка. Гистологические срезы включали зону сустава с прилежащими отрезками костной ткани, окружающие интимно связанные с суставом мягкие ткани с прилежащей дермой и в ряде наблюдений эпидермисом.
При макроскопической оценке суставов крыс контрольной группы (формалиновый артрит без лечения) наблюдалось увеличение сустава, сглаженность его контуров. На разрезе околосуставные ткани отечны, в полости сустава находилось небольшое количество мутноватой жидкости, суставные поверхности хрящей были гладкими. При микроскопическом исследовании коленного сустава наблюдалось полнокровие и отек околосуставных тканей, а также изменения синовиальной оболочки, в ворсинках которой отмечалось полнокровие, отек и лимфоидная инфильтрация рыхлой соединительной ткани ворсинок.
Суставы леченых заявляемым средством крыс выраженных макроскопических изменений не имели. Гистологически синовиальная оболочка, выстилающая изнутри поверхность сустава, состояла из мало дифференцированных клеток соединительной ткани с круглыми или овальными ядрами. Полнокровия или лимфоидной инфильтрации не наблюдалось.
На вскрытии опытных крыс размеры и форма желудка и кишечника не имели изменений. Слизистая оболочка тела желудка была блестящей, складчатой, бледно-розовой. Просвет тонкой кишки на всем протяжении был равномерным. Слизистая оболочка тонкой кишки была блестящей, гладкой, бледно- розовой.
При гистологическом исследовании желудка и тонкого кишечника изменений слизистых оболочек деструктивного или воспалительного характера не отмечено Эпителий слизистой оболочки тонкой кишки также не претерпел изменений.
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ФОРМАЛИНОВОГО АРТРИТА У КРОЛИКОВ.
Эксперименты проведены на 51 кролике породы Шиншилла весом 2800-3200 г. Животных разделили на 3 группы: 1-я группа - контрольные животные (формалиновый артрит), 2-я группа - введение диклофенака в дозе 8 мг/кг, 3-я группа - введение заявляемого средства в дозе 250 мг/кг на фоне экспериментального формалинового артрита. Модель артрита вызывали введением в полость коленного сустава 0.1 мл 2% раствора формалина - спустя сутки получали модель острого артрита. Исследуемое средство и диклофенак вводили по схеме: в профилактических целях за 4 дня до моделирования артрита 1 раз в сутки внутрижелудочно через зонд и на 4-й день за 4 часа до введения формалина. Далее проводили лечение на протяжении 7 дней, вводя заявляемое средство и диклофенак 1 раз в день. Животных подвергали эвтаназии под гексеналовым наркозом на 3, 7 и 14 сутки после воспроизведения артрита.
Перед началом эксперимента и до эвтаназии из вены уха брали кровь, в которой определялись гематологические показатели.
Для патоморфологического исследования суставы вместе с окружающими тканями извлекали и фиксировали в 10% нейтральном формалине. Применение диклофенака существенно снизило количество эритроцитов и гемоглобина в периферической крови по сравнению с исходным уровнем во все сроки наблюдения. Использование заявляемого средства в целом не оказало существенного влияния на содержание эритроцитов и гемоглобина. При этом гематокрит, отражающий объемное соотношение форменных элементов к плазме крови, под влиянием диклофенака снижался во все сроки наблюдения, особенно на 3-й и 7-й дни, а заявляемое средство не влияло на этот показатель. Производным показателем, отражающим состояние системы крови, является среднее содержание гемоглобина в эритроците - этот показатель также уменьшался при использовании диклофенака и не изменялся при применении нашего средства. Таким образом, при воспроизведении формалинового артрита и в результате его лечения диклофенаком наблюдалась четкая тенденция к развитию анемического состояния, под влиянием же заявляемого средства существенного влияния на показатели красной крови не отмечено. Под влиянием диклофенака отмечалось и снижение уровня тромбоцитов во все сроки исследования, чего не наблюдалось при использовании нашего средства. Содержание лейкоцитов под влиянием нашего средства и диклофенака снижалось во все сроки наблюдения незначительно, не изменялось и количество моноцитов, а число гранулоцитов повышалось во все сроки наблюдения. Таким образом, применение диклофенака оказывало выраженное влияние на показатели периферической крови, особенно красного ряда. Никаких отрицательных реакций со стороны как белой, так и красной крови под влиянием нашего средства не обнаружено.
По результатам гистологического исследования суставов, под влиянием диклофенака были обнаружены воспалительные и деструктивные изменения - в основном затрагивалась поверхность суставных хрящей. Воспалительная реакция регистрировалась и в тканях суставной сумки. Кровеносные сосуды были расширены в этой области и гиперемированы. Через 7 дней после введения диклофенака суставные поверхности имели неровные контуры и затрагивали поверхностную зону суставных хрящей. Через 14 дней введения диклофенака поверхность суставных хрящей выравнивалась, лишь у отдельных животных отмечались неровности, в основном в периферических участках суставных поверхностей. На фоне применения заявляемого средства через 3 дня после начала эксперимента в хрящах суставных поверхностей обнаружены деструктивные изменения - они носили поверхностный характер и затрагивали в основном наружную зону суставного хряща. Через 7 дней после начала эксперимента в группе животных с применением нашего средства деструктивные изменения в суставных хрящах купировались. Лишь в отдельных случаях наблюдались небольшие изменения в виде неровностей на незначительном протяжении хрящевой поверхности ближе к суставной сумке. Через 14 дней введения нашего средства состояние суставных хрящей полностью нормализовалось. Поверхность суставных хрящей ровная, гладкая, без видимых изъянов и дефектов. Таким образом, при введении диклофенака воспалительный процесс стихал позже, у большинства животных на 14 сутки. При применении заявляемого средства деструктивные изменения в суставных хрящах и окружающих тканях купировались в основном на 7 сутки.
В целом, по данным гематологических, биохимических и патоморфологических исследований, заявляемое средство обладает выраженной противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, сопоставимой с действием диклофенака и бутадиона, отличаясь от последних отсутствием нежелательных побочных эффектов на показатели периферической крови и состояние суставных хрящей.
ИССЛЕДОВАНИЕ ДРУГИХ СВОЙСТВ В ЗАЯВЛЯЕМОМ
СРЕДСТВЕ
Проведенные экспериментальные исследования общей токсичности (острой, подострой, хронической, местного раздражающего действия), а также аллергенности и влияния на иммунную систему показали, что заявляемый препарат в условиях острого введения и при длительном применении в течение 3 месяцев не оказывает токсического действия на организм теплокровных лабораторных животных (грызунов и собак). Подострое (30 дней) и хроническое (90 дней) ежедневное введение препарата экспериментальным животным в дозах, превышающих рекомендованные для человека в 20-30 раз, не оказывало вредного воздействия на основные физиологические системы (нервную, сердечнососудистую, кроветворную, выделительную, дыхательную), обмен веществ, общее состояние и развитие, основные гомеостатические параметры организма.
Так как основным побочным действием синтетических противовоспалительных препаратов является их ульцерогенное воздействие на слизистую оболочку желудка, было проведено специальное исследование заявляемого средства на возможность такого явления. Проведенные исследования показали, что как при однократном (4000 мг/кг), так и при субхроническом (800, 1600, 4000 мг/кг) введении препарат не оказывал ульцерогенного действия на слизистую желудка и кишечника крыс. При гистологическом исследовании желудка и тонкого кишечника изменений воспалительного и деструктивного характера не отмечено. Причем, отсутствие раздражающего действия на стенки желудочно-кишечного тракта относится как к грызунам, так и не грызунам, что свидетельствует об универсальном характере безвредности препарата. Изучение влияния препарата на иммунную систему показало, что его можно использовать в качестве иммуномодулятора: при введении его в дозе 20 мг/кг чаще можно ожидать стимуляцию функции, а при введении в дозе 500 мг/кг - снижение интенсивности иммунологических реакций. Выявлена способность препарата стимулировать важный фактор неспецифической резистентности фагоцитов - при внутрижелудочном введении его в дозе 500 мг/кг увеличивается число фагоцитирующих клеток.
В результате изучения возможного аллергенного действия препарата на морских свинках обоего пола было показано, что он не вызывает реакции общей анафилаксии. Были отрицательными конъюнктивальные пробы, реакции дегрануляции тучных клеток и реакции иммунных комплексов. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что заявляемый препарат не обладает аллергизирующим действием при внутрижелудочном поступлении.
У животных с иммунодепрессией, вызванной эмоциональным стрессом - длительной скученностью внутрижелуд очное введение препарата в дозе 500 мг/кг в течение 10 дней предотвращало нарушение развития гуморального иммунного ответа и снижение функциональной активности макрофагов.
Таким образом, созданный комплексный препарат, содержащий в качестве основных действующих компонентов сухой экстракт босвеллии в масляном экстракте семян сосны кедровой сибирской и куркумы, обладает выраженной противовоспалительной активностью, качественно отличаясь от нестероидных средств отсутствием ульцерогенности и наличием иммуномодулирующей и антиоксидантной активности, что свидетельствует о повышении защитных функций организма. Промышленная применимость
Заявляемый препарат может быть рекомендован в комплексном лечении различных воспалительных заболеваний: артриты, остеоартроз, ревматоидный артрит, посттравматический болевой синдром, а также в виде биологически активной добавки к пище в качестве общеукрепляющего средства.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Экстракт, обладающий противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что он содержит сухой
5 экстракт босвеллии или ее производных, введенных в растительный масляный носитель при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт босвеллии до 40 г или ее производных растительный масляный носитель до 100 мл
2. Средство, обладающее противовоспалительным ю действием, характеризующееся тем, что оно содержит сухой экстракт босвеллии, введенный в растительный масляный экстракт, приготовленный из семян сосны кедровой сибирской и корней куркумы, при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт босвеллии 5-40 г масляный экстракт семян сосны до 100 мл кедровой сибирской и корней куркумы
15 3. Средство по п.2, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде мягких желатиновых капсул.
4. Способ получения средства по п. 2, включающий смачивание цельных семян сосны кедровой сибирской в водно- спиртовом растворе, смешение их с растительным маслом в объемном соотношении не более 1:20 соответственно с последующей экстракцией с получением масляного экстракта семян сосны, предварительное измельчение и просеивание корней куркумы, смешение их с масляным экстрактом семян
5 сосны в объемном соотношении не более 1:10 соответственно, экстракцию, с получением масляного экстракта семян сосны и корней куркумы, введение в смесь сухого экстракта босвеллии, взятого в количестве 5-40г на 100мл масляного экстракта, с последующим выдерживанием смеси до полного растворения ю целевого продукта.
5. Способ получения средства по п. 2, в котором экстракцию компонентов осуществляют с помощью роторно-пульсационного метода при температуре не более 5O0C с последующим отстаиванием и фильтрацией масляных экстрактов.
15 6. Средство, обладающее противовоспалительным действием, характеризующееся тем, что желатиновая капсула содержит лецитин, бутил гидрокситолуол, альфа-токоферола ацетат, аскорбила пальмитат, сухой экстракт босвеллии в масляном экстракте из семян сосны кедровой сибирской и корней
20 куркумы, взятых в следующем соотношении копонентов, в мг/капс: сухой экстракт босвеллии 25-35 масляный экстракт семян сосны кедровой и корней куркумы 250-280
25 альфа-токоферола ацетат 0,30-0,35 аскорбила пальмитат 0,75-0,85 лецитин 0,15-0,25 бутилгидрокситолуол 0,01-0,02
7. Средство по п. 2, которое может быть использовано в качестве биологически активной добавки.
PCT/RU2005/000567 2004-11-16 2005-11-15 Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof Ceased WO2006054921A2 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/719,457 US8092845B2 (en) 2004-11-16 2005-11-15 Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof
EP05818197A EP1825861A4 (en) 2004-11-16 2005-11-15 EXTRACT AND PRODUCT HAVING ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME
JP2007542961A JP2008520659A (ja) 2004-11-16 2005-11-15 抗炎症性エクストラクトおよび薬剤ならびにその製造方法
CA002587731A CA2587731A1 (en) 2004-11-16 2005-11-15 Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004133285/15A RU2266748C1 (ru) 2004-11-16 2004-11-16 Средство, обладающее противовоспалительной активностью
RU2004133285 2004-11-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2006054921A2 true WO2006054921A2 (en) 2006-05-26
WO2006054921A3 WO2006054921A3 (en) 2006-08-17

Family

ID=35870321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2005/000567 Ceased WO2006054921A2 (en) 2004-11-16 2005-11-15 Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8092845B2 (ru)
EP (1) EP1825861A4 (ru)
JP (1) JP2008520659A (ru)
CN (1) CN101098706A (ru)
CA (1) CA2587731A1 (ru)
RU (1) RU2266748C1 (ru)
WO (1) WO2006054921A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2373266C1 (ru) * 2008-04-25 2009-11-20 Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" Способ получения масляных экстрактов биологически активных веществ

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2362544C2 (ru) * 2007-04-09 2009-07-27 Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" Наноэмульсия с биологически активными веществами
RU2458697C1 (ru) * 2011-06-28 2012-08-20 Павел Викторович Бойченко Средство для профилактики и лечения опорно-двигательного аппарата (варианты)
CN104039327B (zh) * 2012-01-06 2017-02-15 大熊制药株式会社 含有牛磺熊去氧胆酸的组合物
CN106413732A (zh) * 2014-03-14 2017-02-15 新篇章股份有限公司 补充食品
WO2018004379A1 (ru) * 2016-07-01 2018-01-04 Общество С Ограниченной Ответственностью "Гиостин" Средство в виде капсулы для лечения заболеваний суставов
FR3061857A1 (fr) * 2017-01-17 2018-07-20 Dyna + S.A R.L Composition destinee a etre utilisee dans le traitement du psoriasis
BE1024512B1 (fr) * 2017-01-17 2018-03-21 Dyna + Sarl Composition destinée à être utilisée dans le traitement du Psoriasis
BE1027067B1 (fr) * 2019-06-28 2020-09-11 Tilman Sa Composition comprenant de la curcumine
CN115039021B (zh) * 2020-02-03 2024-07-19 尹景泰 一种隐形眼镜及其制造方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1056515C (zh) * 1994-04-15 2000-09-20 彭勃 紫芷乳膏
US5494668A (en) 1994-07-11 1996-02-27 Patwardhan; Bhushan Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor
US5536506A (en) * 1995-02-24 1996-07-16 Sabinsa Corporation Use of piperine to increase the bioavailability of nutritional compounds
RU2054945C1 (ru) * 1995-06-28 1996-02-27 Нина Максимовна Пинигина Средство "абисил-1", обладающее противовоспалительной, антибактериальной и ранозаживляющей активностью
DE19531067A1 (de) * 1995-08-23 1997-02-27 Hermann P T Prof Dr Med Ammon Verwendung von Boswelliasäure und ihren Derivaten zur Hemmung der normalen und gesteigerten Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität
JPH10298073A (ja) * 1997-04-28 1998-11-10 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性口腔疾患治療用剤
US5888514A (en) * 1997-05-23 1999-03-30 Weisman; Bernard Natural composition for treating bone or joint inflammation
RU2141336C1 (ru) * 1999-02-11 1999-11-20 Закрытое акционерное общество Межрегиональный центр "Адаптоген" Способ выделения биологически активных веществ из растительного сырья
US6534086B1 (en) * 2000-03-06 2003-03-18 Metagenics, Inc. Composition and method for treatment of inflammation and pain in mammals
GB9908593D0 (en) * 1999-04-16 1999-06-09 Quest Int Dental compositions containing boswellia extracts
RU2155061C1 (ru) * 1999-08-09 2000-08-27 Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" Препарат, радиопротекторные, общеукрепляющие и противовоспалительные лекарственные средства и способ их получения
EP1088552B1 (en) * 1999-09-30 2006-04-19 Loders Croklaan B.V. Compositions containing pinolenic acid and its use a health component
JP2001322990A (ja) * 2000-05-12 2001-11-20 Pola Chem Ind Inc 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物
CA2412435A1 (en) * 2000-06-13 2001-12-20 Edward A. Lemmo Phytonutrient formula for the relief of chronic pain resulting from inflammation
KR20040078498A (ko) * 2003-03-04 2004-09-10 주식회사 코리아나화장품 보스웰리아 추출물을 포함하는 피부 탄력 증진용 화장료조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of EP1825861A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2373266C1 (ru) * 2008-04-25 2009-11-20 Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" Способ получения масляных экстрактов биологически активных веществ

Also Published As

Publication number Publication date
EP1825861A2 (en) 2007-08-29
WO2006054921A3 (en) 2006-08-17
EP1825861A4 (en) 2008-07-02
RU2266748C1 (ru) 2005-12-27
US20090142419A1 (en) 2009-06-04
JP2008520659A (ja) 2008-06-19
US8092845B2 (en) 2012-01-10
CA2587731A1 (en) 2006-05-26
CN101098706A (zh) 2008-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Londhe et al. Role of garlic (Allium sativum) in various diseases: An overview
Jain et al. Phytosome: a novel drug delivery system for herbal medicine
Awasthi et al. Phytosomes: an approach to increase the bioavailability of plant extracts
Skidmore-Roth Mosby's handbook of herbs & natural supplements
Khayyal et al. Micellar solubilisation enhances the antiinflammatory activities of curcumin and boswellic acids in rats with adjuvant-induced arthritis
Rathore et al. Planterosomes: A potential phyto-phospholipid carriers for the bioavailability enhancement of herbal extracts
RU2266748C1 (ru) Средство, обладающее противовоспалительной активностью
FR3080989A1 (fr) Composition liquide comprenant un extrait de feuilles de cassis et du jus de pomme concentre
Deshpande et al. Phytosomes: A novel drug delivery system for phytoconstituents
Sadek et al. A coelomic fluid of allolobophora caliginosa as novel prospects for medicinal antioxidants, anti-inflammatory, antiproliferative, analgesics, and antipyretics
AU2021324998A1 (en) Immunomodulation formulations and related methods
JP2006514041A (ja) 混合生薬材を用いた肥満抑制用組成物
KR100733984B1 (ko) 한약재와 곤약을 이용한 비만 또는 고지혈증의 치료 및 예방용 약제학적 조성물
RU2240131C1 (ru) Средство &#34;артровит&#34; для профилактики и лечения артритов и артрозов
US11484562B2 (en) Composition for preventing or treating obesity comprising natural mixture extracts
RU2326686C1 (ru) Средство, обладающее гепатопротекторным, желчегонным и спазмолитическим действием
HK1116421A (en) Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof
Elijah et al. Paracetamol-Induced Liver Damage and Effect of Prosopis africana Seeds Extract on Liver Marker Enzymes of Wistar Albino Rats
Yaşar et al. Effect of My Guard® Food Supplement on Acute and Subacute Toxicity on Rats
Garcia-Carvajal et al. Uses in Pharmaceutical Industry
Kumawat et al. Holoptelea integrifolia (Roxb.) Planch: A Potential Plant for Sports Nutrition and Medicine
Wolff The Anti-Inflammatory Activity and Bioavailability of Moringa Isothiocyanates
Azam et al. A cross-sectional study of ethnopharmacology in the Noakhali district of Bangladesh and exploring potential Ocular immunostimulatory activity of the medicinal plants for the treatment of Eye Infections
Babou et al. International Journal of Veterinary Science
Verma et al. Effects of eclipta alba and boerhaavia diffussa on normal blood pressure and hypertension in rats and their comparison with amlodipine

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV LY MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2587731

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007542961

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005818197

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580046464.5

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005818197

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11719457

Country of ref document: US