WO2006054710A1

WO2006054710A1 - 最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤

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Publication number: WO2006054710A1
Application number: PCT/JP2005/021272
Authority: WO
Inventors: Takehiko Sato; Atsushi Ishikado
Original assignee: Sunstar Inc
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Filing date: 2005-11-18
Publication date: 2006-05-26
Anticipated expiration: 2007-05-22
Also published as: EP1825857A1; US20080044493A1; JPWO2006054710A1

Abstract

　本発明では、便秘症ではない健常者において、定期的に排便があっても、食べ過ぎなどにより消化管内に長時間滞留している食物残渣を、瀉下作用や不快症状を伴わずに移動速度を速めて排出することにより、腐敗性有害成分の人体への悪影響を抑制して、大腸癌の予防や健康の維持増進が可能な食品又は予防医薬品を提供する。　すなわち、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物から選ばれる１種以上の適量を用いることによって、瀉下作用を伴わず、軟便にならずに、不快な副作用も無く、最大消化管通過時間を短縮でき、大腸癌を予防しうる。また、消化管通過時間を、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの適量を用いることによって、瀉下作用を伴わず、軟便にならずに、不快な副作用も無く、短縮できる。

Description

明細書

最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤

技術分野

[0001] 本発明は、摂食物が消化管内、特に下部消化管 (大腸)に長時間滞留するのを防ぎ、瀉下作用を伴わずに軟便にすることなく体外に排出するまでの時間を短縮すること、特に一回の食事由来の食物残渣のうち、移動速度が最も遅く最後に排出される糞便 (宿便)を体外に排出するまでの時間を短縮することによって、消化管内の食物残渣から生じる有害な腐敗産物による人体、特に大腸への悪影響を抑制する技術に関する。

背景技術

[0002] バーキットらは、精製された食物繊維の少な!/、食事を摂つて!/、る西洋人は、食物残渣の消化管通過時間が長ぐそれに起因すると思われる、大腸癌などの大腸疾患の発生率が高ぐ一方食物繊維が多!、未精製食を食べて!/、る消化管通過時間の短、アフリカ人には、大腸疾患がほとんど見られないことを指摘した。さらにカミングスらは、大腸癌発症率と排便量との間には逆相関関係があることを世界の 23の地域のダループを調査して明らかにした。バーキットらの調査では、排便量と消化管通過時間との間には、逆相関関係があることが分力つている。このため、排便量が多いほど消化管通過時間が短くなつて大腸癌になりにくいと考えられる。

[0003] そして、食物残渣の下部消化管通過時間が長ければ長いほど、腸内細菌による食物残渣の腐敗が進み有害な腐敗産物が生成されることから、食物残渣の下部消化管通過時間を可能な限り短くすることが望ましいと考えられる。

[0004] 一般に、定期的に排便できない状態が便秘症とされる。すなわち、便秘症は、排便の頻度、例えば定期的な排便が無いか、或は排便の無い日が 1週間に何日あつたか

、即ち排便頻度を基準として診断される場合が多い。したがって、便秘症は、食物残渣の消化管通過時間を自覚して診断されるものではない。宿便は、胃腸の処理能力を超えて負担を力 4ナ続けた場合に、腸管内に渋滞する排泄物内容物と定義されている（甲田光雄博士著「朝食を抜いたらこうなつた。」春秋社)。消化管内で内容物が渋滞している状態及び程度は、従来便秘症の診断に用いられてきた、単なる排便頻度より推定できるとは考えられず、渋滞している状態及び程度を直接調べる必要がある便秘と診断されない場合であっても、食物残渣がゆっくり消化管内を移動し、毎日少しずつ排便される場合には、消化管内に食物残渣が長時間滞留することがある。しかし、上記のように長い消化管通過時間は、食物残渣から発生する腐敗産物の観点力好ましくない。したがって、便秘症ではない健常者にとって長時間滞留した食物残渣による有害な腐敗産物の生成状況を推し量るためには、便秘症の診断とは別に、消化管通過時間を調べる必要がある。

[0005] 排便が定期的にあって便秘症の診断基準において健常者であっても、食事の摂取から排便されるまでに要する時間、すなわち、食物残渣の消化管通過時間は、食生活、年齢'体調等の要因によって様々であると予想される。そして、消化管通過時間が長いと大腸疾患の発生率が高くなるとの前出のバーキットの指摘を含め、様々な疾病が誘発されうる。このため、毎日排便がある健常者であっても、食物残渣が長時間力けてゆっくり消化管内を移動すれば、その間に有害な腐敗産物が多く生成され、腸管や生体に悪影響を及ぼすおそれがある。しかし、消化管通過時間と有害な腐敗産物の生成の関わりにつ、てあまり詳しく研究されて、な、ため、食事の摂取から排泄までの適切な時間に関する医学的客観的基準は知られていない。一回分の食事のうち最も消化管内移動速度が遅ぐ最も遅れて排出される糞便は、有害な腐敗産物がより多く蓄積されていると考えられ、甲田光雄が定義する宿便にあてはまる。宿便と接する大腸粘膜は、最も高濃度の有害な腐敗産物に長時間暴露されることになり、大腸癌のリスクが高くなる。この最も消化管内移動速度が遅い食物残渣が排泄されるまでに要する時間が最大消化管通過時間である。

[0006] 便秘薬又は瀉下剤の使用は、便秘患者の治療すなわち、排便頻度の増加には有効力もしれないが、必ずしも長時間滞留した食物残渣の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮に有効であるとは言えない。また、便秘でない健常者が便秘薬又は瀉下剤を使用することは腹部膨満などの不快感ゃ消化不良による脱力感を伴うことが多い。健常者が、それらの症状を伴わずに速やかに消化管通過時間および最大消化管通過時間を短縮することで、健康維持増進をはかり、消化管内に長時間滞留した食物残渣に起因する様々な疾病を予防することができる消化管通過時間改善剤及び最大消化管通過時間改善剤は知られていなかった。

[0007] また、難消化性の糖類及び食物繊維は、上部消化管では消化されず、下部消化管

(大腸）内へ到達して腸内細菌により発酵及び代謝を受け、また、糞便の体積を増やすなどにより、便性改善や便秘症に有効とされてきた。しかし、これらの研究は、主に排便量の増加や排便間隔の短縮に基づく便性改善もしくは便秘症の改善を示唆するものであって、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の改善を示すものではなかった。

[0008] 特に難消化性のオリゴ糖類は、大腸のビフィズス菌を増殖させ、生成した短鎖脂肪酸の作用で腸内環境を酸性にして腸内菌叢を改善する作用が詳しく調べられている。便秘気味もしくは何らかの原因で、大腸内のビフィズス菌数が低下した状態を、オリゴ糖投与によりビフィズス菌数を増加させることにより、腸内の pHが低下して他の有害な腸内細菌の増殖を抑え、腸内環境を整えることで、腸内の有害な腐敗産物の減少ゃ、便性改善が可能と解釈されている。特に難消化性糖類であるラタチトール (La ctitol)又はラクチュロース（Lactulose)は、有害な腸内細菌が生成するアンモニアを減少させることから、腸機能改善や高アンモニア血症にともなう症候の治療に医薬品として用いられる。高アンモニア血症には、純分 97%以上のラクチュロース散剤を、成人では 1日 19. 5〜39g服用させる力、純分 100%のラクチトール散剤を、成人では 1日 18〜36gを 3回に分けて服用させる。ラタチトール及びラクチュロースは、大腸ポリープが出来易い腸の機能が低下している人及び高アンモニア血症による肝性脳症の患者では、このような高用量が投与される。しかし、腸機能が低下しておらず、食ベすぎなどの食生活の影響により、食物残渣の消化管滞留時間がただ単に延びているような健常人に対して同じ用量のラタチトール又はラクチュロースを使用すると、強い瀉下作用、腹部膨満や消化不良による排便後の脱力感等の不快症状が起こるため、使用し難い。また、 1日にラクチュロースを 3g摂取することによって、統計学的に有意に糞便中の、ビフィズス菌数の増加、 pHの低下、水分含有量の増加、腐敗産物の減少、 j8—ダルク口-ダーゼ活性の低下、ニトロレダクターゼ活性の低下、ァゾレダクターゼ活性の低下が観察されている。しかし、特に消化管通過時間が長ぐ消化管内で長時間滞留して腐敗産物を多く生成する食物残渣が、速やかに排出される力どうかについては調べられていない。したがって、難消化性の糖類及び食物繊維力便秘症で無い健常者の消化管通過時間に与える影響についての研究は知られていない。

[0009] 一方、瀉下剤として販売されている酸ィ匕マグネシウムは、便秘の治療薬として、日本薬局方解説書第十四改正に収載されており、成人の場合には「緩下剤として便秘症に 1日 2g 食前又は食後 3回に分服、または就寝前に 1回服用する。」と記載されている。酸化マグネシウム 2gは、マグネシウム量として 1160mgに相当する。その量の酸ィ匕マグネシウムを便秘でなく毎日排便がある。しかし、ただ単に消化管通過時間又は最大消化管通過時間が長い健常人に使うと、その強い瀉下作用により、腹部膨満感ゃ消化不良による排便後の脱力感等の副作用があるため、使用し難い。便秘症ではない消化管通過時間又は最大消化管通過時間が長い健常人が、瀉下作用や副作用を伴わずに、軟便ではなく正常な排便状態で、消化管通過時間を改善できる、酸ィ匕マグネシウムの用法用量は日本薬局方において示されていない。

[0010] 特開 2001— 48792号公報には、比表面積 (BET)力 21m²Zg以上の活性ィ匕酸化マグネシウムを有効成分にした瀉下剤が記載されて、る。該公報の実施例では、活性化酸化マグネシウム 2. 4gZl00mlの液剤を、 1日あたり 70ml (マグネシウムとして 974mg)、 5人のモニターに服用させ、瀉下剤効果が確認されている。さらに、活性化酸化マグネシウム 2. 4gZl00mlの液剤 100mlに、オリゴ糖液 100mlとプル一ン飲料水 40mlを加えた液剤を調製し、 5人のモニターに 1日あたりその 150ml (マグネシゥムとして 870mg)を服用させ、瀉下効果を確認している。

[0011] 一般的に医薬品の用法用量は、患者が治療のために疾病の期間に限って適用されるもので、健常人が疾病の予防目的でそれを毎日摂取する場合には適用することは出来ない。特開 2001— 48792号公報も含め、酸ィ匕マグネシウム力便秘でない健常人の食物残渣の滞留時間を、瀉下作用を伴わず、軟便状態にならずに短縮する事に関して、詳しく調べられた例は無い。特許文献 1：特開 2001—48792号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0012] 従って、便秘でない健常人の消化管に長時間滞留している食物残渣を、瀉下剤で軟便にせずに、速やかに排泄させることが望まれている。特に、最も移動速度が遅い食物残渣をより短、時間で排泄させること (最大消化管通過時間の改善 (宿便の改善)）が要望されている。

[0013] 本発明の目的は、便秘症ではない健常人において、食べ過ぎ等によって長時間消化管内で滞留している食物残渣が、瀉下作用を伴わずに軟便になることなぐ速や力に排出されることにより、腸内で発生する有害な腐敗産物の人体への影響を少なくして健康維持増進をは力ることにある。

課題を解決するための手段

[0014] 本発明者は、上述の様に定期的に排便のある便秘症でない健常人において、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物カゝら選ばれる 1種以上、特にラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを併用することで、食べすぎなどにより長くなる最大消化管通過時間及び消化管通過時間を、膨満感、瀉下作用、軟便などの不快な副作用を伴わずに、短縮することを見出し、本発明を完成した。

[0015] すなわち、本発明は下記の技術に関するものである。

項 1.難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れカゝ 1種以上を含有することを特徴とする最大消化管通過時間改善剤。

項 2.難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースォリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力ゝらなる群から選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力なる群力も選ばれる少なくとも 1種であることを特徴とする項 1に記載の最大消化管通過時間改善剤。

項 3.ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する項 2に記載の最大消化管通過時間改善剤。

項 4.さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項 1〜3の何れか 1項に記載の最大消化管通過時間改善剤。

項 5.ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する消化管通過時間改善剤。項 6.さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項 5に記載の消化管通過時間改善剤。

項 7.ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する大腸癌予防剤。

項 8.さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項 7に記載の大腸癌予防剤。

項 9.難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れカゝ 1種の最大消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする最大消化管通過時間を低下させる方法。

項 10.難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8g〜6g、 lg〜10g及びマグネシウム換算量で 40 mg〜600mgであることを特徴とする項 9に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。

項 11.難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力ゝらなる群から選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸ィ匕マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力なる群力選ばれる少なくとも 1種であることを特徴とする項 9又は 10に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。項 12.難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1 種の大腸癌予防に有効な量を経口投与することを特徴とする大腸癌の予防方法。項 13.難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8g〜6g、 lg〜10g及びマグネシウム換算量で 40 mg〜600mgであることを特徴とする項 12に記載の大腸癌の予防方法。

項 14.難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力ゝらなる群から選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸ィ匕マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力なる群力選ばれる少なくとも 1種であることを特徴とする項 12又は 13に記載の大腸癌の予防方法。

項 15.ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする消化管通過時間を低下させる方法。

項 16.ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8g〜6g及びマグネシウム換算量で 40mg〜600mgであることを特徴とする項 1 5に記載の消化管通過時間を低下させる方法。

項 17.最大消化管通過時間を低下させるための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種の使用。

項 18.難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力ゝらなる群から選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸ィ匕マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力なる群力選ばれる少なくとも 1種であることを特徴とする項 17に記載の使用。

項 19.大腸癌を予防するための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシゥム化合物の何れ力 1種の使用。

項 20.難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力ゝらなる群から選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸ィ匕マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力なる群力選ばれる少なくとも 1種であることを特徴とする項 19に記載の使用。

項 21.消化管通過時間を低下させるための、ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの使用。

[0016] なお、本明細書において最大消化管通過時間の改善は最大消化管通過時間の短縮を意味し、宿便の改善と同義である。

発明の効果

[0017] 本発明では、腹部膨満感、瀉下作用、軟便などの不快な副作用、特に膨満感を伴わずに、最大消化管通過時間及び消化管通過時間を短縮し、食物残渣から発生する有害な腐敗産物による人体への悪影響を抑制し、大腸癌予防等の健康維持又は増進をは力ることができる。すなわち、本発明では腹部膨満感を伴うことなく消化管通過時間を約 17時間〜 70時間、最大消化管通過時間を約 25時間〜 100時間とすることができる。さらに最大消化管通過時間及び消化管通過時間の食事間変動幅 (標準偏差)を少なくし、食物残渣が極端に長時間消化管内に滞留することを防止することがでさる。

発明を実施するための最良の形態

[0018] 本発明では、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物のいずれか、特にラクチュロースと酸ィ匕マグネシウムとの組み合わせを使用することによつて、腹部膨満感を伴うことなく食物残渣の消化管通過時間、特に最大消化管通過時間を短縮する。一回分の食事に由来する食物残渣は、通常一度の排便で全て排泄されることは無く、数回に分かれて排便される。ここで、最大消化管時間通過時間とは、 1回の食事における最も移動速度の遅い食物残渣が、摂食から最後に排便されるまでに要する時間を意味する。また、消化管通過時間とは 1回の食事における摂食から排便までの平均時間を意味する。また、最大消化管通過時間の改善及び消化管通過時間の改善とは、各々、最大消化管通過時間の短縮及び消化管通過時間の短縮を意味する。なお、本明細書において、宿便改善とは最大消化管通過時間の短縮を包含する。

[0019] また、最大消化管通過時間の短縮の程度は、特に制限されないが、好ましくは、本発明の改善剤投与前に 40〜150時間程度であったもの力投与後に 25〜： LOO時間程度となるものである。また、消化管通過時間の短縮の程度は、特に制限されないが、好ましくは、本発明の改善剤投与前に 30〜120時間程度であったものが、投与後に 17〜70時間程度となるものである。

[0020] 本発明に用いる難消化性糖類は、特に限定されるものでなぐオリゴ糖類である、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、ラタトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、スタキオース、ノラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースァンハイドライド III等、糖アルコールである、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース、還元水飴等が例示できる。また、ブルーン及びその抽出物などの難消化性糖類を多く含有している天然物やそのエキスも用いることができる。これらの中で好ましいのは、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、フラタトオリゴ糖、イソマルトォリゴ糖、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元水飴である。これらの難消化性糖類は、 1種又は 2種以上を組み合わせて用いることができ、難消化性糖類の便秘症ではない健常成人 1日あたりの摂取量としては 0. 8g〜6gが好ましぐ 1. Og〜5 . Ogがより好ましい。摂取量がこの範囲にあると、最大消化管通過時間又は消化管通過時間が短縮され、さらにそれらの食事間変動幅も少なく抑えることができる。また、瀉下作用、腹部膨満感、ガス発生、消化不良などの副作用が強く抑制される。 [0021] 本発明に用いる低粘性水溶性食物繊維は、水溶性食物繊維のうち水溶液状態で粘性が低！、種類の食物繊維であり、その 1%水溶液にお！、て B型粘度計を使って品温 20°Cで測定したときの粘度が、 lOOmPa '秒以下であれば、特に限定されるものでない。低粘性水溶性食物繊維として、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸、水溶性コーンファイバ一等が例示できる。これらの中で好ましいのは、難消化性デキストリンまたはグァガム分解物である。これら低粘性水溶性食物繊維は 1種又は 2種以上組み合わせて用いることができ、その摂取量は便秘症ではない健常成人 1日当たり lg〜10gが好ましぐ 2. 0g〜8. Og力より好まし!/ヽ。

[0022] 本発明に用いるマグネシウム化合物は、酸化マグネシウム、水酸ィ匕マグネシウム、珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、ドロマイト等であり、好ましくは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウムが、潮解性が無ぐマグネシウム特有の苦味も少なく望ましい。本発明では、これらの 1種又は 2種以上組み合わせて用いることができ、その摂取量は便秘で無い健常成人 1日あたりマグネシウムの摂取量として 4 0mg〜600mg力好ましく、 80mg〜500mg力 ^より好まし!/ヽ。摂取量力 ^この範囲にあると、消化管通過時間又は最大消化管通過時間が短縮され、さらにそれらの食事間変動も少なく抑えられる。また、瀉下作用、腹部膨満感、ガス発生、消化不良などの副作用が強く抑制される。

[0023] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤における難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の配合量は、難消化性糖類では、組成物全量に対して 0. 05〜80重量％、低粘性水溶性食物繊維では、組成物全量に対して 0. 05〜80重量％、そしてマグネシウム化合物では、組成物全量に対してマグネシウム量として 0. 004〜50重量％とするのが好ましい。

[0024] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は、 1日 1回早朝空腹時又は就寝前に投与されることが望ましいが、その 1日摂取量を 2回以上に分けて投与されても構わない。なお、本発明における摂取量は平均的な便秘症ではない健常成人を基準にしたものであり、用法、年齢、性別、他の疾患の程度、生活習慣などその他の条件等により適宜変更できる。

[0025] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤では、さらに、カルシウム化合物を配合することができる。カルシウム化合物は、酸化マグネシウムによる軟便傾向を緩和する作用があるため、これを配合することが好ましい。本発明に用いるカルシウム化合物は、炭酸カルシウム、塩ィ匕カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ダルコン酸カルシウム、貝殼焼成カルシウム、卵殻力ルシゥム、ドロマイト等が例示できる。カルシウム化合物の 1日摂取量は、カルシウム量として 10mg〜1200mgが好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤におけるカルシウム化合物の配合量は、カルシウム量として 0. 004〜20重量⁰ /₀力子ましく、 0. 03〜10重量⁰ /₀がより好ましい。

[0026] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種以上を含有するものである力適宜 2種以上組み合わせて用いることができ、特にマグネシゥム化合物を難消化性糖類および Z又は水溶性食物繊維と組み合わせて用いると、最大消化管通過時間改善効果が高まり、好ましい。特にラクチュロースと酸ィ匕マグネシウムとを組み合わせて使用することによって、最大消化管通過時間が短縮され、特に高カロリー食摂取時の最大消化管通過時間の短縮及びその食事間変動幅も少なくでき、副作用も非常に強く抑制される。このため、ラクチュロースと酸ィ匕マグネシゥムの組み合わせが最も好まし、。

[0027] ラクチュロースと酸ィ匕マグネシウムとを組み合わせて使用する場合、ラクチュロースの便秘症ではない健常成人 1日当たりの摂取量は 0. 8g〜6. Ogが好ましぐ 1. Og 〜5. Ogがより好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤におけるラクチュロースの配合量は 0. 05〜80重量 %が好ましぐ 0. 2〜60重量％がより好ましい。一方、酸ィ匕マグネシウムの便秘症ではない健常成人 1日当たりの摂取量は、マグネシウム量として 40mg〜600mgが好ましぐ 80mg〜500mgがより好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤における酸化マグネシウムの配合量は

0. 004〜50重量⁰ /₀力好ましく、 0. 01〜40重量⁰ /₀力より好まし!/ヽ。また、ラクチュロースと酸ィ匕マグネシウムの組み合わせを含有する最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤には、さらに、他の難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維、マグネシウム化合物を配合することもできる。

[0028] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は経口投与される組成物を包含する。例えば、医薬品、食品、サプリメントなどの形態を包含する。

[0029] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与単位形態は経口投与に適しておれば特に限定されず、投与目的に応じて適宜選択できる。具体的には錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤を例示できる。これらの投与剤は、この分野で通常知られた製剤方法により製造される。

[0030] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤を食品形態で利用する場合には、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維又はマグネシゥム化合物を必要に応じてその形態に応じた可食性担体、食品素材、食品添加物などと組み合わせて、通常の方法により調製することができる。食品形態としては、飲料などの液状の食品、錠剤、顆粒、チユアブルタブレットなどの固形の食品等として利用することができる。また、ヨーグルトなどの半固形の食品としても利用することができる。さらに、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養機能食品、病者用食品等として利用することもできる。具体的な食品の形態としては、ジュース、清涼飲料水、ティー等の液体飲料;粉末ジュース、粉末スープ等の粉末飲料;チョコレート、キャンディー、チューインガム、アイスクリーム、ゼリー、クッキー、ビスケット、コーンフレーク、チユアブルタブレット、フィルムシート、ウエハース、グミ、煎餅、饅頭等の菓子類;ドレッシング、ソース等の調味料;パン類、麵類、こんにゃく、練り製品（かまぼこ等）、ふりかけ、口腔用スプレー、トローチ等が挙げられる。また、添加物として、乳酸菌などの生菌又は死菌、その他のプロバイオテイクス素材、ビタミン、生薬、ハーブ等の植物そのものまたは抽出物などを配合しても良い。 [0031] 食品を構成する担体としては、例えば、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール類、結晶セルロース、乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸塩類、リン酸塩類等の賦开剤、ゼラチン、アルギン酸、キサンタンガム、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カラギーナン、プルラン、ぺクチン等の粘結剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、酵素処理レシチン、酵素分解レシチン、サポニン等の乳ィ匕剤、ァスコルビン酸、トコフエロール等の抗酸化剤、乳酸、クェン酸、ダルコン酸、グルタミン酸等の酸味料、ビタミン類、アミノ酸類、乳酸塩、クェン酸塩、ダルコン酸塩などの強化剤、二酸ィ匕ケィ素等の流動化剤、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸塩類等の滑沢剤、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリシルリチン等の甘味料、香料を使用することができる。また、増粘多糖類や食物繊維は、消化管通過時間改善作用を減弱させない程度に配合できる。

[0032] また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤を医薬品形態で利用する場合には、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維又はマグネシウム化合物を必要に応じてその形態に応じた薬学的に許容される担体、医薬品素材、添加剤などと組み合わせて、通常の方法により調製することができる。医薬品形態としては、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤などの固形剤或いは当該液剤又は固形剤を封入したカプセル剤等の経口投与可能な形態が挙げられる。

[0033] 薬学的に許容される担体としては、例えば乳糖、白糖、塩ィ匕ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケィ酸、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、タルク、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、力カオ脂等の賦形剤、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、クロスポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、カノレボキシビニノレポリマー、結晶セルロース、粉末セルロース、結晶セルロース 'カルメロースナトリウム、カルボキシメチノレセノレロース、セラック、メチルセルロース、ェチルセルロース、リン酸カリウム、ァラビアゴム末、プルラン、デキストリン、トウモロコシデンプン、アルファ一化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、マク口ゴール等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケィ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、二重錠、多層錠等とすることができる。カプセル剤は有効成分を上記で例示した各種の担体と混合し、硬質ゼラチン力プセル、軟質カプセル等に充填して調製される。

[0034] 液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよく、通常の担体、添加剤などを用いて常法に従い、調製される。また、増粘多糖類や食物繊維は、消化管通過時間改善作用を減弱させない程度に配合できる。

[0035] 香料としては、例えば、ハツ力油、ユーカリ油、ケィヒ油、ウイキヨゥ油、チヨウジ油、ォレンジ油、レモン油、ローズ油、フノレーッフレーバー、ミントフレーバー、ペパーミントパウダー、 dl—メントール、 1 メントール等が挙げられる。

[0036] 本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与対象者は、健常者及びお腹の調子が気になる者である。お腹の調子が気になる者とは、便秘症の診断基準では便秘症と診断されない排便が定期的にある健常者であって、通常の排便状態の者よりも便が硬めで 1日あたりの排便量が少なめの者である。したがって、本発明の投与対象者には便秘症の者は含まれない。ここで、お腹の調子が気になる者とは、 1日あたりの排便頻度が 0. 5以上 1. 0未満の者をいい、通常の排便状態の健常者とは 1日あたりの排便頻度が 1. 0以上の者をいい、便秘症の者とは定期的に排便がなぐ 1日あたりの排便頻度が 0. 43未満の者を指す。

[0037] また、我々の試験では、高カロリー食の者は、最大消化管通過時間が低カロリー食の者に比べて長ぐさらに、食事毎に最大消化管通過時間が大きく変動する (すなわち食事間変動幅が大きい)。そして、ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの組み合わせは、特に高カロリー食の者の最大消化管通過時間の短縮と、食事毎の変動幅を少なくするのに有用であった。したがって、ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与対象者は高カロリー食の者が好ましい。なお、高カロリー食とは成人 1 日当たりの摂取カロリー力体重 lkgあたり 35kcal以上、又は概ね 2100kcal以上を指す。

[0038] 以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例

[0039] 試験例 1

食事力も排便までの時間、すなわち消化管通過時間を調べる方法としては、ヒントンらの考案した方法を採用した。具体的には、複数のエックス線造影性マーカーを食事と共に服用し、回収した便のエックス線写真画像によって、マーカー服用力便の排泄までの時間 (ti)と排泄された便に含有されるマーカーの個数 (xi)を把握し、次式より消化管通過時間を算出した。消化管通過時間は、同時に服用された複数のエツタス線造影性マーカーが排泄されるまでの平均値を指す。

[0040] [数 1] i=n

∑ Xi ti

消化管通過時間 =

ι=η

∑Xi

i=1

[0041] 便秘症で無い健常人である被験者（1名）に、 1日あたり表 1に示した量の被験物及び食事とともに 15個のマーカーを投与し、以後の被験者の排便中のマーカーを確認した。被検物は 3日間投与し、その間の 5回または 6回の食事の消化管通過時間の測定を行い、食事毎に上記式にて算出される消化管通過時間と最後のマーカーが排便されるまでの時間 (最大消化管通過時間）とを記録した。食事毎に得られた消化管通過時間を合計し食事回数で除して得られた消化管通過時間の平均値と、各食事毎に得られた最大消化管通過時間を合計し食事回数で除して得られた最大消化管通過時間の平均値を表 1に示した。統計学的処理は、 t検定で行った。また、マーカーの確認以外にも、排便量と排便頻度も記録し、 1日あたりの平均排便量と平均排便頻度を算出し、表 1に示した。なお、消化管通過時間の項目において、上段は消化管通過時間の平均値を示し、下段は最大消化管通過時間の平均値を示し、そしてその右側のカツコ内の数値はその標準偏差を示す。

[表 1]

消化管通過時間 t検定平均平均被検物 1日当たり最大消化管通過時間 (危険率）排便量排便頻度投与量 (単位：時間〉 ** P <0.01 (g/ (回/

()内：標準偏差 * P く 0.05 曰）曰）

33. 3 (9.1)

非摂取（対照）投与せず ― 1 77 1. 4

51. 2 (16.8)

26. 4 (7.6) (0.087)

ローカストビーンガム 5 g 324 1. 5

37. 6 (13.3) (0.088)

27. 8 (5.6) (0.105)

サイリゥム 6 g 274 1. 5

50. 3 (12.4) (0.455)

27. 7 (3.9) (0.108)

ビートファイバ一 4 g 189 2. 0

45. 4 (10.2) (0.259)

21. 8 (3.1)

ラクチュロース 1 3 1 5 1. 8

34. 4 (9.4) *

22. 2 (2.5) *

ラフィノース 2 g 243 2. 3

31. 0 (11.5) *

19. 7 (3.5)

ラクトスクロース 1. 5 g 267 2. 0

31. 3 (8.6)

20. 7 (3.5)

フラクトオリゴ糖 2. 8 g 3 14 2. 0

28. 8 (7.6)

18. 5 (2.5)

イソマルトオリゴ糖 1. 2 g 278 2. 0

28. 8 (7.5) **

17. 2 (3.4)

キシロオリゴ糖 0. 9 g 220 2. 0

28. 2 (8.3)

22. 3 (2.4) *

大豆オリゴ糖 1. 2 g 268 2. 3

31. 4 (8.6) *

ラクトスクロース 0. 4 g 22. 9 (3.1)

254 2. 0 イソマレト才リゴ糖 0. 6 g 31. 1 (8.5)

20. 5 (2.0) **

ガラク卜オリゴ糖 1 246 2. 0

38. 5 (14.4) (0.087)

20. 2 (2.6)

消化性デキストリン 4. 5 g 269 2. 0

33. 3 (8.9) *

20. 6 (4.1)

酸化マグネシウム 0. 17 g 274 2. 3

38. 1 (10.1)

1 7. 5 (3.1) **

酸化マグネシウム 0. 35 g 204 2. 0

32. 4 (7.6) *

2 1. 6 (6.8) *

酸化マグネシウム 0. 50 g 313 2. 3

35. 6 (6.9) *

21. 0 (4.3) ** 235 2. 3 酸化マグネシウム 0. 75 g

34. 9 (7.2) * 235 2. 3

22. 9 (2.8) *

酸化マグネシウム 1. 0 g 414 2. 0

37. 1 (8.2) (0.054)

19. 5 (1.9) **

酸化マグネシウム 1. 5 g 426 2. 3

35. 6 (6.4)

20. 2 (2.4)

硫酸マグネシウム 4. 5 g 389 2. 3

35. 8 (10.1)

酸化マグネシウム 1. 0 g 2 1. 5 (5.3)

286 2. 3 '炭酸カルシウム 1. 0 g 29. 7 (8.6) **

酸化マグネシウム 1. 0 g 25. 6 (7.2) (0.053)

272 1. 7 炭酸カルシウム 3. 0 g 36. 9 (10. ) *

ガラクトオリゴ糖 0. 83 g 21. 7 (5.2)

249 2. 5 酸化マグネシウム 0. 08 g 35. 8 (9.1)

ラクチュロース 1 g 19. 5 (3.6)

275 2. 3 酸化マグネシウム 0. 5 g 31. 7 (9.0)

22. 5 (5.1) *

グァガム分解物 4. 0 g 270 2. 3

30. 8 (7.8)

マルチ! ル 1. 6 g 22. 0 (3.5)

246 1. 7 還元水あめ 0. 5 g 34. 6 (9.1) [0043] 1日あたり難消化性糖類 0. 9g〜2. 8g投与することにより、非摂取 (対照）と較べて、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮、それらの標準偏差の短縮が観察された。低粘性水溶性食物繊維の難消化性デキストリン又はグァガム分解物を各々1日 4. 5g又は 4. Og投与することにより、非摂取 (対照）と較べて、平均消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮、それらの標準偏差の短縮が観察された。これらの摂取期間中は、平均排便量の著しい増加も無ぐすなわち下痢や軟便は観察され無かった。

[0044] 一方、食物繊維として便性改善効果があるとされる、ローカストビーンガム、サイリウムゃビートファイバーでは、統計学的有意な消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮は観察されなカゝつた。ローカストビーンガムやサイリウムは、水溶性食物繊維ではあるが、水に溶解した際に粘度が高くなる性質を有する。また、ビートフアイバーは、不溶性食物繊維である。ローカストビーンガム及びサイリウムは、平均排便量の増加が観察されたが、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮効果は無い。ビートファイバ一は、平均排便頻度の増加は観察されたが、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮効果は無かった。従来、便性改善効果、すなわち排便頻度 (単位時間あたりの排便回数)の増加や排便量の増加から、食物残渣全体の消化管通過時間が短縮されることを推定している事例が見受けられるが、通常の食生活に難消化性糖類や食物繊維を補助的に摂取させた場合には、便性改善効果だけでは消化管通過時間及び最大消化管通過時間を推定が出来ないことをこれらの結果は示している。

[0045] 1日あたり酸ィ匕マグネシウム 0. 17g〜l. 5g投与することにより、非摂取 (対照）と較ベて、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮が観察された。 1日あたり酸化マグネシウム 0. 75g摂取までは、平均排便量の極端に大きな増加は無ぐ軟便状態では無かった。 1日あたりの酸ィ匕マグネシウム摂取量が 1. Og〜l. 5gでは、平均排便量力 ^倍以上に大きく増加し、水分を多量に含む軟便状態であった。しかし、 1 日あたり、酸ィ匕マグネシウム摂取量 1. Ogと炭酸カルシウム 1. Og又は 3. Ogを同時に摂取した際には、平均排便量に大きな増加は無ぐ軟便状態ではなかった。従って、下痢や軟便を伴わずに不快症状なく消化管通過時間を改善する、酸ィ匕マグネシウムの 1日あたり摂取上限は、 1. Ogが望ましい。また、ラクチュロースに、酸化マグネシゥムを加えると、意外にも、ラクチュロース単独よりも腹部膨満感、ガス発生などの不快症状が軽減され、糞便の硬度が適度に柔らかくなり排便し易くなる点で優れていた。以上のことから、酸ィ匕マグネシウムの 1日摂取有効量は、 0. 08g〜l. Ogとなり、酸ィ匕マグネシウム原料には、通常マグネシウムが 58%含まれているので、マグネシウム量としては、 46mg〜580mgとなる。マグネシウムの消化管通過時間改善作用は硫酸マグネシウムにもあるが、酸ィ匕マグネシウムと比較して、瀉下作用が強く軟便傾向が強くなる。

試験例 2

下記原料をそのまま V型混合機などで均一に混合し、摂取する際にその 3. 2gを水 200mlに溶解分散する粉末清涼飲料を調製した。粉末清涼飲料を便秘症と診断されないお腹の調子が気になる者を含む健常女性 13名に 1日 1回 2週間飲用してもらい、試験例 1と同様にして、飲用前と飲用中の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の変化を調べた。形状の異なる 3種類のエックス線造影性マーカー 10個を、それぞれ朝食、昼食、夕食と連続して服用し、その次の日力全ての便を回収し、便のエックス線撮影により各食事の消化管通過時間、最大消化管通過時間及び排便量を調べた。エックス線造影性マーカーを服用する日の三食の食事は、全ての試験参加者で同じ市販品の食事メニューで統一した。食品添加物として流通している酸ィ匕マグネシウムには、マグネシウムとして通常 58%含有されているので、粉末清涼飲料 1回 3. 2gの摂取で、ラクチュロース lg、マグネシウム 300mgを摂取することができる。粉末清涼飲料の飲用前と飲用中の三食分の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の平均値を表 2に示した。粉末清涼飲料原料

成分配合量 (重:

ラクチュロース（純度 9 7 %) 3 6 . 0

酸化マグネシウム 1 6 . 2

クェン酸無水 2 5 . 5

酢酸ナトリウム無水 9 . 0

ダルコン酸カルシウム 6 . 5

スクラロース 0 . 5

粉末香料 4 . 5

キサンタンガム 1 . 8

Η Ρ Γ 1 0 0 . 0 [表 2]

表 2に示すように、 6番の 1名を除、て 13名中 12名に、本品飲用中に消化管通過時間が短縮した。 13名の飲用前消化管通過時間が約 37時間〜約 124時間であつたのが、本品飲用中は約 23時間〜約 70時間へ減少した。 13名の平均値で比較すると、本品飲用前の消化管通過時間が 67. 9時間であったのが、本品飲用中は 43 . 9時間となり、統計学的有意水準 1%未満で消化管通過時間が改善された。

[0049] 最大消化管通過時間においても同様に 6番の 1名を除いて 13名中 12名に、本品飲用中に最大消化管通過時間が短縮した。 13名の飲用前最大消化管通過時間が約 52時間〜約 151時間であつたの力本品飲用中は約 42時間〜約 98時間へ減少した。 13名の平均値で比較すると、本品飲用前の最大消化管通過時間が 85. 2時間であったのが、本品飲用中は 63. 9時間となり、統計学的有意水準 1%未満で最大消化管通過時間が改善された。

[0050] 一方、 13名の 1日あたりの排便量の平均値は飲用前 76. 2gから飲用中 117. 3gに、統計学的有意水準 5%未満で増加した。被験者 13名の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮度合いは、飲用前のそれらが長い被験者ほど顕著であった。本品の飲用中は、下痢や軟便、腹部膨満感等の副作用や不快症状は、観察されなかった。従って本品は、瀉下作用による苦痛や不快症状が無ぐ消化管内に長時間滞留して！/ヽた食物残渣の通過時間を短縮できる。

[0051] さらに、被験者 13名のうち排便後速やかに糞便試料を低温保存できた 1〜7番の糞便中の総腐敗産物量、アンモニア量、 pH、水分量を測定した。総腐敗産物の分析は、ガスクロマトグラフを用いて、フエノール、 p-クレゾール、 4E-フエノール、インドール、スカトールを定量し、それらの合計値を総腐敗産物量とした。総腐敗産物量とアンモニアの測定結果を表 3に示した。糞便の pHと水分量を表 4に示した。

[0052] [表 3]

総腐敗産物量アンモニア被験者番号 (単位： g/g) (単位： a gZ g)

飲用前飲用中飲用前飲用中

1 123. 3 68. 0 1250 672

2 74. 2 26. 0 1041 445

3 165. 0 58. 9 671 577

4 59. 6 57. 5 61 1 61 5

5 168. 6 31. 6 1218 509

6 1 15. 1 81. 0 1013 702

7 1 18. 1 58. 2 1000 633 平均 1 17. 7 54. 5 972 593 標準偏差 41. 1 19. 4 246. 9 90. 8 t検定 P値 0. 0099 0. 0095

[0053] [表 4]

[0054] 表 3に示すように全ての被験者において、飲用前に比べ本品飲用中は、総腐敗産物量が減少し、 7名の総腐敗産物量の平均値が、飲用前 117. から飲用中

54.5 g,gに統計学的有意水準 1%未満で減少した。また 7名のアンモンニァ量の平均値が、飲用前 972 gZgから飲用中 593 gZgに統計学的有意水準 1%未満で減少した。これらの結果から、本発明によって大腸癌の予防効果が期待できることが示された。

[0055] 一方、表 4に示すように水分量は逆に飲用前に比べ飲用中は増加し、 7名の平均値が、飲用前 71.1%から飲用中 80.2%に統計学的有意水準 1%未満で増加した。各被験者の飲用中の水分量は、いずれも軟便や水便のような不快症状をともなう水分量ではな力つた。

[0056] また、糞便中の pHが飲用前約 6. 5から飲料中 7. 1と上昇したことから、腸内の pH が上昇していることが確認された。一方、食物繊維又はオリゴ糖による便秘改善の研究では、食物繊維又はオリゴ糖が腸内細菌によって短鎖脂肪酸に変換されるために腸内の pHが下がり、腸内環境が酸性化されることによって悪玉菌の増カロと腐敗産物の生成が抑制され、便秘に有効であることが知られている。このため、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの経口投与による消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮作用は、食物繊維及びオリゴ糖による便秘改善作用とは異なった作用によるものであることが示唆された。また水分を取り除いた糞便乾燥重量あたりで、飲用前と飲用中の総腐敗産物量の変化を計算してみても、総腐敗産物量は減少しており、単なる糞便中の水分増加による希釈作用ではないことが判明した。

[0057] 以上の結果より特にラタチュロースと酸ィ匕マグネシウムの糞便中腐敗産物の抑制作用は、従来力考えられてきた腸内環境の酸性ィ匕でも水分量の増加による希釈効果でもなぐ消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮作用が主要因と考えられた。

[0058] 試験例 3

便秘で無い健常女性 29人に、試験例 2と同じ粉末清涼飲料を 1日 1回 2週間飲用してもらい、飲用中の不快症状の発生状況を調べた。結果を表 5にまとめた。痛みを伴う腹部膨満感を訴えた者はヽなカゝつた。ガスの発生を訴えた者が合計 9人 (少しある： 8人、ある： 1人) 、たが軽微で特に問題とならな力つた。下痢が少しあつたと答えた者が 1人いたが軽微で問題となる水準ではな力つた。

[0059] [表 5]

従って、本発明は腹部膨満感などの不快感を伴うことなく平均消化管通過時間及び最大消化管通過時間を改善させることができる。 [0061] 試験例 4

表 6示す組成の液剤を調製した。調製後、 95°Cで 2分間の加熱殺菌を行い、その 1 OOmlを 85°C以上の温度で密栓できる瓶に充填 *卷き締めし、流水中で冷却した。本品 1本 100mlあたり、難消化性糖類 2g及びマグネシウム 336mgが摂取できる。

[0062] [表 6]

[0063] 被験者 (健常男性 1名）に 1日あたり上記液剤を 100ml投与し、高カロリー食を 3日間（6回)たべてもらい、試験例 1と同様にして消化管通過時間及び最大消化管通過時間を求めた。同様にして、液剤を投与することなぐ高カロリー食を摂取した場合、低カロリー食を摂取した場合も試験した。なお、高カロリー食、低カロリー食、液剤投与のいずれの場合も同じ者で行った。また、排便量と排便頻度も記録し、 1日あたりの平均排便量と平均排便頻度を算出した。結果を表 7に示す。また、高カロリー食は、 1日当たり、レトルトカレー（221kcal.) 4個、パック入りご飯（302kcal.) 5個及びシリアル（150kcal.) 80gであり、合計 2694kcal.。低カロリー食は、 1曰当たり、レトルト力レー 2個、パック入りご飯 3個及びシリアル 40gであり、合計 1498kcal.である。また、高カロリー食の重量は 1920g、低カロリー食の重量は 1060gである。

[0064] [表 7] 摂食物上段：消化管通過時間平均排便量平均排便頻度下段：最大消化管通過時間 (g/0) (回 Z日）平均値 t検定標準偏差

(時間） P値

24. 0 5. 5

高カロリ一食 226. 3 1. 3

43. 6 9. 7

高カロリー食 17. 0 0. 014 3. 3

351. 3 2. 0 ど液剤 30. 1 0. 018 8. 5

24. 3 0. 465 2. 9

低力口リ一食 146. 0 2. 7

39. 2 0. 193 4. 7

[0065] 消化管通過時間において、高カロリー食と低カロリー食の差は小さ力つた。最大消化管通過時間において、低カロリー食の方が高カロリー食よりも短力つた。高カロリー食摂取時の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の標準偏差は、低カロリー食摂取時の標準偏差よりも大きかった。すなわち高カロリー摂取時は消化管通過時間及び最大消化管通過時間の食事間変動幅が大きぐ極端に長く滞留する便の確率が大きいことを意味する。マグネシウムとラクチュロースは、過食時の消化管通過時間及び最大消化管通過時間を短縮し、特にもっとも遅く排泄される腸内腐敗が最も進んで、る大腸癌リスクが最も高、と予想される便の滞留時間を短縮することが可能である。

[0066] 実施例 1

次に示す組成のゼリーを常法により調製した。原料を精製水に加熱溶解した後、 9 5°Cで 2分間加熱殺菌を行い、プラスチックカップに lOOg充填し、アルミシールを施した後、流水中で冷却した。本品 lOOg中には、マグネシウム 250mgを含む。

[0067] 成分配合量（重量％) 炭酸マグネシウム 1. 1 クェン酸結晶 1. 5

50%グルコン酸 1. 0 果糖ぶどう糖液糖 12. 0 グレープフルーツ濃縮混濁果汁 10. 0 ゲル化剤（寒天、カラギーナン） 1. 0 香料 0. 1 精製水 73. 3

□口 T 100. 0

[0068] 実施例 2

次に示す組成の粉末茶を常法により調製した。各原料を流動層造粒機により顆粒状に調製した。本品 5gをお湯 180mlに溶解して飲用する時、難消化性デキストリン 2 g及びダイフラクトースアンノヽイドライド IIIを 1.5g摂取できる。

[0069] 成分配合量（重量％)

難消化性デキストリン（純度 90%) 44. 5 ダイフラクトースアンハイドライド III (純度 97%) 31. 0 抹茶 24. 5 合計 100. 0

[0070] 実施例 3

次に示す組成の錠剤を常法により調製した。調製後、ローターリー式連続打錠機を用いて、 1錠あたり重量 320mgになるように打錠した。本品を 1日あたり、 4錠〜 10錠摂取することにより、難消化性糖類として、約 0.85g〜2. lg、マグネシウムとして、約 186mg〜464mg力摂取できる。 [0071] 成分配合量（重量％)

フラクトオリゴ糖（純度 95%) 50. 0

酸化マグネシウム 25 0

粉末マルチトール（純度 93. 5 %以上) 20 0

ショ糖脂肪酸エステル 5 0

Aき小 00 0

[0072] 実施例 4

次に示す組成の清涼飲料を常法により調製した。調製後、 95°Cで 2分間の加熱殺菌を行い、その 160gを 90°C以上の温度でブリキ缶に充填 '卷き締めし、流水中で冷却した。本品 1缶（160g)あたり、難消化性糖類 5.3gが摂取できる。

[0073]

成分配合量（重量％)

イソマルトオリゴ糖シロップ（含量 50%) 3. 0

ソルビトール（純度 90%) 2. 0

クェン酸結晶 0. 5

クェン酸ナトリウム 0. 05

果糖 ·ぶどう糖液糖 10. 0

香料 0. 15

精製水 84. 3

Aき小

n I 100. 0

[0074] 実施例 5

次に示す組成のゼリーを常法により調製した。本品 lOOg中には、マグネシウム 255 mgとカルシウム 50mgを含む。

[0075] 成分配合量（重量％)

酸化マグネシウム 0. 44

クユン酸結晶 1. 0

50%グノレコン酸 0. 5

ダルコン酸カルシウム（含有量 98%) 0. 5

果糖ぶどう糖液糖 12. 0

グレープフルーツ濃縮混濁果汁 5. 0

香料 0. 1 5

寒天 0. 50

カラギーナン 0. 40

精製水 79. 51

八き +

π口 Ί 100. 0 産業上の利用可能性

[0076] 本発明は、最大消化管通過時間及び消化管通過時間の短縮を要する分野で利用できる。また、本発明は大腸癌予防を要する分野で利用できる。

Claims

請求の範囲

[1] 難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種以上を含有することを特徴とする最大消化管通過時間改善剤。

[2] 難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力もなる群力も選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 1に記載の最大消化管通過時間改善剤。

[3] ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する請求項 2に記載の最大消化管通過時間改善剤。

[4] さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項 1〜3の何れか 1項に記載の最大消化管通過時間改善剤。

[5] ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する消化管通過時間改善剤。

[6] さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項 5に記載の消化管通過時間改善剤。

[7] ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムを含有する大腸癌予防剤。

[8] さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項 7に記載の大腸癌予防剤

[9] 難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種の最大消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする最大消化管通過時間を低下させる方法。

[10] 難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8g〜6g、 lg〜10g及びマグネシウム換算量で 40mg〜 600mgであることを特徴とする請求項 9に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。

[11] 難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力もなる群力も選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 9又は 10に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。

[12] 難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種の大腸癌予防に有効な量を経口投与することを特徴とする大腸癌の予防方法。

[13] 難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8g〜6g、 lg〜10g及びマグネシウム換算量で 40mg〜 600mgであることを特徴とする請求項 12に記載の大腸癌の予防方法。

[14] 難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力もなる群力も選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 12又は 13に記載の大腸癌の予防方法。

[15] ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする消化管通過時間を低下させる方法。

[16] ラクチュロース及び酸化マグネシウムの成人 1日当たりの経口投与量力各々、 0. 8 g〜6g及びマグネシウム換算量で 40mg〜600mgであることを特徴とする請求項 15 に記載の消化管通過時間を低下させる方法。

[17] 最大消化管通過時間を低下させるための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか 1種の使用。

[18] 難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力もなる群力も選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 17に記載の使用。

[19] 大腸癌を予防するための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシゥム化合物の何れか 1種の使用。

[20] 難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラタトオリゴ糖、ラフイノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラタトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライド III、ソルビトール、マルチトール、ラタチトール、還元パラチノース及び還元水飴力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グァガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバ一力なる群力選ばれる少なくとも 1種であり、マグネシウム化合物力酸化マグネシウム、水酸化マグネシゥム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウム力もなる群力も選ばれる少なくとも 1 種であることを特徴とする請求項 19に記載の使用。

[21] 消化管通過時間を低下させるための、ラクチュロース及び酸ィ匕マグネシウムの使用。