WO2005115366A1

WO2005115366A1 - ウコン精油成分を含有する生活習慣病予防・改善剤

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Publication number: WO2005115366A1
Application number: PCT/JP2005/009903
Authority: WO
Inventors: Tatsumasa Mae; Tozo Nishiyama; Hideyuki Kishida; Ryoji Takagaki; Masaji Yamamoto
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2004-05-31
Filing date: 2005-05-30
Publication date: 2005-12-08
Anticipated expiration: 2006-11-30
Also published as: TW200538052A; EP1752144A4; AU2005247251A1; NO20065748L; EP1752144A1; US20080312333A1; CN1956713A; CA2566202A1; RU2006147249A; JPWO2005115366A1

Abstract

　食経験豊かな安全な食品素材由来の物質を有効成分とし、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの機能性食品に利用することができる生活習慣病予防及び／又は改善剤を提供することを課題とする。　本発明の生活習慣病予防及び／又は改善剤は、ａｒ－ターメロン、α－ターメロン、β－ターメロン、クルロン、ビサクモール及びβ－セスキフェランドレンからなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物、又は、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ　Ｌ．由来のビサボラン型セスキテルペノイドから選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含むことを特徴としており、糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム、肥満症などの生活習慣病の予防及び／又は改善に有用である。

Description

明細書

ゥコン精油成分を含有する生活習慣病予防 ·改善剤

技術分野

[0001] 本発明は、ゥコン属植物材料由来の精油成分を有効成分として含むことを特徴とする生活習慣病予防及び Z又は改善剤、並びにそれを含有する機能性食品に関する背景技術

[0002] 栄養過多や運動不足などの生活習慣の悪ィ匕による生活習慣病は大きな社会問題となっている。ここでの生活習慣病としては、肥満、糖尿病、高脂血症、高血圧症などが挙げられる。これらの病態のうち複数が合併することもあり、メタボリックシンドローム、肥満症、シンドローム X、死の四重奏、インスリン抵抗性症候群、内臓脂肪症候群などとも呼ばれる。メタボリックシンドロームの発症基盤はインスリン抵抗性であると言われており、さらにその上流の原因として内臓脂肪の蓄積があると言われている。従つて、内臓脂肪の蓄積あるいはインスリン抵抗性を予防及び/又は改善することにより

、上記の生活習慣病を予防及び Z又は改善することができると考えられる。

[0003] ペルォキシソーム増殖剤応答性受容体（peroxisome prolif erator - activated r eceptor : PPAR)は、糖及び脂質代謝を維持する遺伝子群の発現制御を担う転写制御因子であり、核内受容体ファミリーに属するリガンド依存性転写制御因子である。 PPARiま 3種のサブタイプ、すなわち PPAR o;、 PPAR y、 PPAR δ力存在する。中でも PPAR yは脂肪組織に発現しており、脂肪細胞の分化'成熟を制御するマスターレギュレーターである。糖尿病治療薬'インスリン抵抗性改善薬として開発されたトログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンなどのチアゾリジン誘導体は、 PPAR y を活性化し、血糖降下作用及びインスリン抵抗性改善作用を示す PPAR yリガンドである。また、これらの薬剤は、臨床において内臓脂肪を低減させることが確認されており、糖尿病だけでなくメタボリックシンドロームに代表される生活習慣病に対してち有効であることが知られてヽる。

[0004] ゥコン（Curcuma longa L. )はショウガ科ゥコン属の多年生草であり、一般的にはカレーのスパイスの一つであるターメリックとして知られている力食用として利用されるだけでなぐ食品や衣料などの着色料としても利用されている。また、中国の漢方、インドのァーュルヴエーダ、インドネシアのジャム一などの伝統療法では止血作用、健胃作用、抗菌作用、抗炎症作用があることから薬用としても利用されている。

[0005] ゥコンの主要成分は、黄色色素であるタルクミノイド、すなわちクルクミン及びその誘導体のデメトキシクルクミンとビスデメトキシクルクミンであることが知られて、る。上述のようにゥコンまたはゥコン抽出物の効能として種々の生理作用が知られているが、そのほとんどはタルクミノイド、特にクルクミンの生理作用と一致していることから、クルクミノイドが主要な有効成分と考えられて、る。

[0006] また、ゥコンには精油成分も含まれており、その多くはピサボラン型セスキテルぺノィド、 f列は ar—ターメロン (ar— turmerone)、 α ターメロン、 α— turmerone)、 β —ターメロン turmerone)など、であることが知られている。ゥコン精油成分の生理作用として、殺蚊作用（非特許文献 1を参照）、アポトーシス誘導作用（非特許文献 2を参照）、プロスタグランジン及び窒素酸化物の産生阻害作用（非特許文献 3及び 4を参照）、肝機能改善作用が知られている。

[0007] 一方、ショウガ科ゥコン属（Curcuma Sp. )の植物には、ゥコン（秋ゥコン： Curcum a longa L. )の他に、キヨゥォゥ（春ゥコン： Curcuma aromatica Salisb. )、ガジュッ (紫ゥコン： Curcuma zedoaria Rose. )、クスリウコン (Curcuma xanthor rhiza Roxb. )などの品種がある。これらは同属の植物である力それぞれ含まれる成分が異なる。すなわち、クルクミンに代表されるタルクミノイドはゥコン及びタスリウコンに豊富に含まれており、精油成分はいずれの品種にも含まれているが、その化合物は品種によって特徴がある。

[0008] キヨゥォゥ（春ゥコン： Curcuma aromatica Salisb. )に含まれるタルクメノン（特許文献 1を参照）や (4S, 5S) ( + )—ゲルマクロン 4, 5 エポキシド (特許文献 2を参照）が耐糖能改善作用を有し、糖尿病治療剤として有用であることが開示されている。また、タスリウコン（Curcuma xanthorrhiza Roxb. )に含まれるビサボラン型セスキテルぺノイドである oc クルクメンが血清トリグリセリド低下作用を有し、脂質代謝改善剤として有用であることが開示されている (特許文献 3を参照)。しかし、ゥコン (C urcuma longa L. )由来の精油成分、ことにピサボラン型セスキテルぺノイドである ar—ターメロン、ひ一ターメロン、 β—ターメロンが血糖値低下作用または血糖値上昇抑制作用、内臓脂肪低減作用を有することは知られていない。

特許文献 1：特開平 1 - 233217号公報

特許文献 2：特開平 6 - 192086号公報

特許文献 3 :特開平 7— 149628号公報

非特許文献 l : Roth, G. N. , et al. , J. Nat. Prod. , 61 , 542 - 545, 1998. 非特許文献 2 : Aratanechemuge, Y. , et al. , Int. J. Mol. Med. , 9, 481—4 84, 2002.

非特許文献 3 : Hong, C. H. , et al. , Planta. Med. , 68, 545 - 547, 2002. 非特許文献 4 : Lee, S. K. , et al. , J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. , 21 , 141 - 148, 2002.

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0009] 本発明は、食経験豊カな安全な食品素材由来の物質を有効成分とし、健康食品や保健機能食品 (特定保健用食品、栄養機能食品)などの機能性食品に利用すること力 sできる生活習慣病予防及び Z又は改善剤を提供することを課題とする。

課題を解決するための手段

[0010] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、 ar—ターメロン、 —ターメロン、 β—ターメロン、クノレロン (curlone)、ビサクモーノレ (bisacumol)及び β—セスキフェランドレン ( j8― sesquiphellandrene)、並びに、 Curcuma long a L.由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる化合物力肥満を伴う 2型糖尿病モデルにおいて血糖値上昇抑制作用及び腹腔内脂肪低減作用を有すること、並びに、 PPAR yリガンド活性を有することを見出した。

[0011] 本発明は上記知見に基づくものである。すなわち、第一の本発明は、 ar—ターメロン、 a—ターメロン、 13—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン力なる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とすることを特徴とする生活習慣病予防及び Z又は改善剤に関する。前記化合物は、ゥコン属植物材料由来の精油成分力も得られるものであることが好ましい。また第二の本発明は、 Cure uma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする生活習慣病予防及び Z又は改善剤に関する。第一の本発明及び第二の本発明での生活習慣病として、糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム、肥満症などが挙げられる。

また第三の本発明は、 ar—ターメロン、 α—ターメロン、 j8—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び β セスキフエランドレン力なる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする、 PPARリガンド剤に関する。前記化合物は、ゥコン属植物材料由来の精油成分力得られるものであることが好ましい。また第四の本発明は、 Cu rcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力も選ばれる少なくとも 1 種の化合物を有効成分とするペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤に関する。ここでの PPARとして PPAR y等が挙げられる。

[0012] 以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。

第一の本発明の生活習慣病予防及び Z又は改善剤は、 ar—ターメロン、 a ターメロン、 13—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレンからなる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とすることを特徴としている。また、第二の本発明の生活習慣病予防及び/又は改善剤は、 Curcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とすることを特徴としている。ここでの生活習慣病として、糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム、肥満症などが挙げられる。 ar ターメロン、 a ターメロン、ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン、並びに、 Cur cuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる化合物は、血糖値低下作用または血糖値上昇抑制作用、及び腹腔内脂肪低減作用を有することから、糖尿病の予防及び Z又は改善、内臓脂肪型肥満の予防及び Z又は改善に有効である。ひいては、糖尿病 (特に 2型糖尿病)、肥満 (特に内臓脂肪型肥満)、高脂血症、高血圧症などが複数合併したメタボリックシンドロームまたは肥満症などの生活習慣病の予防及び Z又は改善に有効である。

[0013] 第三の本発明の PPARリガンド剤、ことに PPAR yリガンド剤は、 ar—ターメロン、 α —ターメロン、 β—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン力なる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とすることを特徴としている。また、第四の本発明の PPARリガンド剤、ことに PPAR yリガンド剤は、 Curcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とすることを特徴としている。 ar ターメロン、 a—ターメロン、 β—タ一メロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン、並びに、 Curcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる化合物は、 PPAR の中でも特に PPAR γリガンド結合領域に結合して PPAR γを活性ィ匕することから、インスリン抵抗性を改善し、糖尿病 (特に 2型糖尿病)、肥満 (特に内臓脂肪型肥満）、高脂血症、高血圧症などが複数合併したメタボリックシンドロームまたは肥満症などの生活習慣病の予防及び Ζ又は改善に有効である。

[0014] ゥコンは十分な食経験があって、安全な食品素材である。ゥコン属植物材料由来の精油成分として 20種類以上の化合物が知られてヽる。本発明に用いる ar ターメロン、 a—ターメロン、 13—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフェランドレンは、ゥコン（秋ゥコン： Curcuma longa L. )由来の精油成分であるピサボラン型セスキテルぺノイドの 1種として知られている。本発明に使用する ar—ターメロン、 a ターメロン、 13 ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフェランドレンは、ゥコン属植物材料由来の精油成分力得られるものであってもよいし、食品または食品添加物などの製造基準に適していれば、化学合成によって得たものも使用することができるが、ゥコン属植物材料由来の精油成分力も得られるものが好ましい。これら 6化合物はそれぞれ単一化合物として本発明に使用することができ、また 2種以上の混合物として本発明に使用することもできる。上記化合物としては、 ar—ターメロン、 α—ターメロン、 j8—ターメロンが好ましぐ ar—ターメロンがより好ましい。

[0015] Curcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイドから選ばれる少なくとも 1種の化合物としては、上述の ar—ターメロン、 α—ターメロン、 /3—ターメロンの他、クルロン、ビサクモール、 β—セスキフエランドレン等が挙げられる。 Curcuma Ion ga L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物としては、 ar—ターメロン、 a—ターメロン、 β—ターメロンが好ましぐ ar—ターメロンがより好まし、。

[0016] 本発明に使用する上述の化合物を製造する方法は、特に限定されず、公知の方法を用いることができる。例えば、へキサンなどの疎水性溶媒による溶媒抽出法、二酸化炭素による超臨界抽出法、水蒸気蒸留法などの方法によって、直接ゥコン属植物材料力も精油成分を得ることができる。また、エタノールなどの溶媒抽出により得たゥコン抽出物（エキス、ォレオレジン)カゝらシリカゲルなどの精製用榭脂によるカラムクロマトグラフィ一によつて、セスキテルぺノイド画分として精油成分を得ることができる。こうして得たゥコン属植物材料由来の精油成分は、ピサボラン型セスキテルぺノイドである ar—ターメロン、 α—ターメロン、 β —ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8 —セスキフエランドレンをその総和で概ね約 50〜60重量⁰ /₀含有している。さらに、ゥコン属植物材料由来の精油成分力もピサボラン型セスキテルぺノイドである ar—ターメロン、 a ターメロン、 /3 ターメロン等の化合物を得る方法は、特に限定されず、シリカゲルなどの精製用榭脂によるカラムクロマトグラフィーが挙げられ、混合物として分離、あるいは単一化合物として精製することができる。

[0017] 本発明の生活習慣病予防及び Z又は改善剤における上記化合物の含量は、使用用途により適宜選択できる力好ましくは約 1〜： LOO重量％、より好ましくは約 10〜9 0重量％である。本発明の生活習慣病予防及び Z又は改善剤は、栄養、味、香り、風味、性状などを向上する目的で他の素材を混合することができる。

[0018] 本発明の生活習慣病予防及び Z又は改善剤を摂取する場合、有効成分である上記化合物の効能を発揮するためには、成人一人一日当たり上記化合物の総量として、好ましくは約 0. 1〜： LOOOmgZkg体重、より好ましくは約 1〜： LOOmgZkg体重を連続的に摂取することが望ましい。

[0019] 本発明の生活習慣病予防及び Z又は改善剤は、健康食品や保健機能食品 (特定保健用食品、栄養機能食品)などの機能性食品に利用することができ、その形態は限定されず、カプセル剤や錠剤などのサプリメント形態;清涼飲料水やドリンクなどの飲料形態;加工食品や栄養調整食品などの食品形態として利用することができる。上記生活習慣病予防及び Z又は改善剤を含有する機能性食品も、本発明の一つである。発明の効果

[0020] 本発明によれば、健康食品や保健機能食品 (特定保健用食品、栄養機能食品)などの機能性食品に利用することができる生活習慣病予防及び Z又は改善剤を提供することができる。本発明の生活習慣病予防及び/又は改善剤は、 ar—ターメロン、 a —ターメロン、 /3—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン力なる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物、又は、 Curcuma longa L.由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分として含むことを特徴としており、血糖値の上昇を抑制する作用及び内臓脂肪を低減させる作用を有することから、糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム、肥満症などの生活習慣病の予防及び Z又は改善に有用である。

発明を実施するための最良の形態

[0021] 以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する力本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

[0022] (実施例 1)

ゥコン粉末 (株式会社カネ力サンスパイス） 700gを n—へキサン 3. 5Lに浸し、室温暗所にて 3日間放置した後、濾過し 1次抽出液を得た。濾過後の残渣を n キサン 3 . 5Lに浸し、室温暗所にて 1日間放置した後、濾過し 2次抽出液を得た。 1次抽出液及び 2次抽出液を混合し、減圧濃縮し、ゥコンのへキサン抽出物 50. 4gを得た。

[0023] シリカゲル薄層クロマトグラフィー (TLC)の結果、ゥコンのへキサン抽出物には精油成分は含まれているが、タルクミノイドは含まれていないことを確認した。なお、 TLC は、プレートにシリカゲル 60F (Merck社）を、展開溶媒にクロ口ホルム：メタノール

254

= 9 : 1 (v/v)を用いて行った。

[0024] (実施例 2)

実施例 1にて調製したゥコンのへキサン抽出物の血糖上昇抑制作用を、 2型糖尿病モデル動物である KK—A^yマウスを用いて評価した。

KK—A^yマウス (雌、 6週齢)を 2群 (各群 5匹）に分け、対照群とへキサン抽出物投与群とした。対照群には粉末精製飼料 (オリエンタル酵母工業株式会社)を与え、へキサン抽出物投与群には実施例 1にて調製したゥコンのへキサン抽出物を 0. 5重量％含む粉末精製飼料を与えた。なお、粉末精製飼料の組成は、カゼイン 20重量％、コーンスターチ 49. 948重量％、シユークロース 10重量％、大豆油 10重量％、セルロースパウダー 5重量⁰ /₀、 AIN— 93ミネラル混合 3. 5重量⁰ /₀、 AIN— 93ビタミン混合 1重量％、重酒石酸コリン 0. 25重量％、第三ブチルヒドロキノン 0. 002 重量％、及び L シスチン 0. 3重量％である。

[0025] 給餌の開始時、 2週間後及び 4週間後に、マウス尾静脈より少量採血し、簡易式血糖測定器ダルテストエース (株式会社三和化学研究所)を用いて、血糖値を測定した。その結果を表 1に示す。

[0026] [表 1]

[0027] 対照群の血糖値は、給餌開始時に比べ、 2週間後及び 4週間後に高値を示し、高血糖になっていることが確認された。一方、へキサン抽出物投与群の血糖値は、 2週間後及び 4週間後におヽて対照群よりも明らかに低値を示し、血糖上昇の抑制作用が認められた。

[0028] (実施例 3)

ゥコンのォレオレジン (丸善製薬株式会社) 30gをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、 10容量％酢酸ェチル Zn—へキサンにて溶出し、溶出液を濃縮乾固して、ゥコンのセスキテルぺノイド画分 13. 5gを得た。

高速液体クロマトグラフィー（HPLC)の結果、ゥコンのセスキテルぺノイド画分には ar ターメロン、 _a ターメロン、 /3 ターメロンなどのビサボラン型セスキテルぺノイドは含まれている力タルクミノイドは含まれていないことを確認した。なお、 HPLCは、 TSKgel ODS— 80Ts、 4. 6 X 75mmカラム（東ソ一株式会社）を 30°Cで用い、移動相はァセトニトリル (A)と蒸留水（B)を用いて、 0〜15分で 45〜70%Aに一定比率で上昇させた後、 15〜30分は 70%Aで一定とするグラジェント条件とし、流速を 0 . 7ml/分として行った。注入量は 20 1とし、検出波長は 254nmとした。

[0029] (実施例 4)

実施例 3にて調製したゥコンのセスキテルぺノイド画分の血糖上昇抑制作用及び腹腔内脂肪低減作用を 2型糖尿病モデル動物である KK A^yマウスを用いて評価した

KK A^yマウス (雌、 6週齢)を 2群 (各群 6匹）に分け、対照群とセスキテルぺノイド画分投与群とした。対照群には粉末高脂肪飼料 (オリエンタル酵母工業株式会社)を与え、セスキテルぺノイド画分投与群には実施例 3にて調製したセスキテルぺノイド画分を 0. 24重量％含む粉末高脂肪飼料を与えた。なお、粉末高脂肪飼料の組成は、カゼイン 25重量⁰ /₀、コーンスターチ 14. 869重量⁰ /₀、シユークロース 20重量⁰ /₀ 、大豆油 2重量％、ラード 14重量％、牛脂 14重量％、セルロースパウダー 5重量％、八1?^ 93ミネラル混合 3. 5重量⁰ /₀、 AIN— 93ビタミン混合 1重量⁰ /₀、重酒石酸コリン 0. 25重量⁰ /₀、第三ブチルヒドロキノン 0. 006重量⁰ /₀、及び L—シスチン 0. 375重量％である。

[0030] 給餌の開始時、 2週間後及び 4週間後に、マウス尾静脈より少量採血し、簡易式血糖測定器ダルテストエース (株式会社三和化学研究所)を用いて、血糖値を測定した。その結果を表 2に示す。また、給餌の 5週間後に、解剖により腹腔内の腎臓周辺脂肪及び腸間膜脂肪を摘出して、その重量を測定した。その結果を表 3に示す。

[0031] [表 2]

[0032] [表 3] 脂肪重量 (g，平均土標準誤差， n=6)

セスキテルぺノイド画分

対照群

投与群

腎臓周辺脂肪 2.43 ± 0.07 1.94 ±0.16 (Pく 0.05)

腸間膜脂肪 1.90 ±0.05 1.63 ±0.02 (Pく 0.01)

[0033] 対照群の血糖値は、給餌開始時に比べ、 2週間後及び 4週間後に高値を示し、高血糖になっていることが確認された。一方、セスキテルぺノイド画分投与群の血糖値は、 2週間後及び 4週間後において対照群よりも明らかに低値を示し、血糖上昇の抑制作用が認められた。

対照群に比べ、セスキテルぺノイド画分投与群の腎臓周辺脂肪及び腸間膜脂肪の重量は明らかに低値を示し、腹腔内脂肪の低減作用が認められた。

[0034] (実施例 5)

実施例 3にて調製したゥコンのセスキテルぺノイド画分 3gを ODSカラムクロマトグラフィ一に供し、 65容量⁰ /₀ァセトニトリルで溶出して、 ar—ターメロン 0. 7gを分離精製した。なお、分離精製したィ匕合物が ar—ターメロンであることは、 — NMR及び¹³ C— NMRでの構造解析により確認した。

[0035] (実施例 6)

実施例 1にて調製したゥコンのへキサン抽出物、実施例 3にて調製したゥコンのセスキテルぺノイド画分、実施例 5にて調製した ar—ターメロンの PPAR yリガンド活性を測定した。

CV- 1細胞 (雄性アフリカミドリザル腎臓由来の培養細胞）を 96穴培養プレートに 6 X 10³ cellsZwellとなるように植え込み、 37°C、 5% CO条件下で 24時間培養し

2

た。培地には、 10% FBS (ゥシ胎仔血清）、 lOmlZL ペニシリン 'ストレプトマイシン溶液（それぞれ 5000IUZml、 5000

ァスコルビン酸（和光純薬工業株式会社）を含む DMEM (Dulbecco，s Modified Eagle Medium ;GIBCO社）を用いた。細胞をトランスフエクシヨン用の無血清培地である O PTI-MEM (GIBCO社)で洗浄した後、遺伝子導入試薬であるリポフエクトァミン' プラス（Invitrogen社）を用いて 2つのプラスミド、すなわち pM— PPAR yと 4 X UA Sg— lucをトランスフエクシヨンした。なお、 pM— PPAR yは酵母由来転写因子 GAL 4遺伝子（アミノ酸配列 1〜； 147)と PPAR yリガンド結合部位遺伝子（アミノ酸配列 20 4〜505)を結合したキメラ蛋白発現用プラスミドであり、 4 X UASg— lucはルシフエラーゼ遺伝子の上流に GAL4の応答配列（UASg)を 4回糸且み込んだレポータ一.プラスミドである。トランスフエクシヨンの約 24時間後、サンプル（実施例 1のへキサン抽出物、実施例 3のセスキテルぺノイド画分、実施例 5の ar—ターメロン）を含む培地に交換し (4ゥヱル）、 24時間培養した。サンプルはジメチルスルホキシド (DMSO)に溶解したものを、無処置対照には DMSOを用い、表 4に示す濃度になるよう培地に添加した。細胞を Ca、 Mg含有リン酸緩衝生理食塩水（PBS + )で洗浄した後、ルシフエラーゼ発光測定試薬であるルックライト（Perkin Elmer社）を添加し、トップカウント.マイクロプレートシンチレーシヨン Zルミネッセンスカウンター（Perkin Elmer社）にてルシフェラーゼの発光強度を測定した。

[0036] 各サンプルの発光強度の平均値 (4ゥエル)を求め、無処置対照に対する比を算出し、その比活性をサンプルの PPAR yリガンド活性とした。実験を 3回行った結果を表 4 に示す。

[0037] [表 4]

[0038] 陽性対照として PPAR 7リガンドであるトログリタゾンを用いたところ、濃度に依存した PPAR yリガンド活性が確認された。同様に、ゥコンのへキサン抽出物、セスキテルぺノイド画分、 ar—ターメロンに PPAR yリガンド活性が認められた。

[0039] (実施例 7)

実施例 3と同様にして調製したゥコンのセスキテルぺノイド画分を用いて、下記の配合で常法によりソフトカプセル剤を製造した。

セスキテルぺノイド画分 40重量部

ォリーブ油 60重量部

ビタミン E 1重量部

産業上の利用可能性

[0040] 本発明によれば、健康食品や保健機能食品 (特定保健用食品、栄養機能食品)などの機能性食品に利用することができる生活習慣病予防及び Z又は改善剤を提供することができる。本発明の生活習慣病予防及び/又は改善剤は、 ar—ターメロン、 a —ターメロン、 /3—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフエランドレン力なる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物、又は、 Curcuma longa L.由来のピサボラン型セスキテルぺノイド力選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分として含むことを特徴としており、血糖値の上昇を抑制する作用及び内臓脂肪を低減させる作用を有することから、糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム、肥満症などの生活習慣病の予防及び Z又は改善に有用である。

Claims

請求の範囲

[I] ar—ターメロン、 a ターメロン、 j8—ターメロン、クルロン、ビサクモール及び j8—セスキフランドレン力もなる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする、生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[2] ar—ターメロン、 a—ターメロン及び j8—ターメロン力もなる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする、請求項 1記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[3] 前記化合物がゥコン属植物材料由来の精油成分力得られるものである、請求項 1 又は 2記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[4] Curcuma longa L.由来のピサボラン型セスキテルぺノイドから選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[5] 生活習慣病が糖尿病、内臓脂肪型肥満、メタボリックシンドローム及び肥満症力なる群より選ばれる少なくとも 1種である、請求項 1〜4のいずれか 1項記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[6] 生活習慣病が糖尿病である、請求項 1〜4のいずれか 1項記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[7] 生活習慣病が内臓脂肪型肥満である、請求項 1〜4のいずれか 1項記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[8] 生活習慣病がメタボリックシンドロームまたは肥満症である、請求項 1〜4のいずれか

1項記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤。

[9] 請求項 1〜8のいずれか 1項記載の生活習慣病予防及び Z又は改善剤を含有する機能性食品。

[10] ar—ターメロン、 α ターメロン、 /3 ターメロン、クルロン、ビサクモール及び —セスキフランドレン力もなる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする、ペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。

[I I] ar—ターメロン、 a—ターメロン及び j8—ターメロン力もなる群より選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とする、請求項 10記載のペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。

[12] 前記化合物がゥコン属植物材料由来の精油成分力得られるものである、請求項 10 又は 11記載のペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。

[13] Curcuma longa L. 由来のピサボラン型セスキテルぺノイドから選ばれる少なくとも 1種の化合物を有効成分とするペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。

[14] ペルォキシソーム増殖剤応答性受容体がペルォキシソーム増殖剤応答性受容体 γ である請求項 10〜 13のいずれか 1項記載のペルォキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤。