WO2005028463A1

WO2005028463A1 - シンナモイル化合物およびその用途

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Publication number: WO2005028463A1
Application number: PCT/JP2004/013987
Authority: WO
Inventors: Yoshitaka Tomigahara; Kiyoshi Higashi; Junya Takahashi; Chizuko Takahashi
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2003-09-17
Filing date: 2004-09-16
Publication date: 2005-03-31
Anticipated expiration: 2006-03-17
Also published as: US7691883B2; EP1671961A1; EP1671961A4; AU2004274325B2; CA2539165A1; US20070265228A1; AU2004274325A1

Description

明細書

シンナモイル化合物およびその用途

技術分野

本発明は、シンナモイル化合物及びその用途に関する。背景技術

肝硬変、間質性肺疾患、慢性腎不全（又は慢性腎不全に陥る疾患）、炎症後の過形成痕跡、術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、強皮症、動脈硬化、高血圧等の疾患や異状においては、コラーゲンに代表されるような細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化して硬化し、その結果、臓器 ·組織の機能低下ゃ瘢痕形成等に至る。このような細胞外マトリックスの過度の集積は、コラーゲン等の生合成と分解とのパランスの破綻に基づくコラーゲンの産生亢進により導かれる。実際、線維化した組織においては、コラーゲン遺伝子、特に I型コラーゲン遺伝子の発現量が増加していることが観察されている [例えば、 J. I nv e s t. De rma t o l. , 94， 365, (1990) 及び P r o c. Na t l . Ac ad. S c i . USA , 88, 6642, (1991) ] 。また、線維化した組織においては、サイト力ィンの 1種である T GF -βの量が上昇していることも観察されている [例えば、 J . I nv e s t. De rma t o l . , 94， 365, (1990) 及び Ρ r ο c, Na t l . Ac ad. S c i . USA, 88， 6642, (1991) ] 。 T GF— /3は、 I型コラーゲン遺伝子の発現量を増加させ、コラーゲンの産生亢進、ひいては、組織の線維化に関与していることが示されている [例えば、 L ab. I n V e s t . , 63, 1 71, ( Γ 990) 及び J. I nv e s t. De rma t o 1. , 94, 365, (1990) 参照] 。さらに、組織線維化のモデル動物に対し、抗 TGF— /3抗体や可溶性抗 TGF— ]3受容体を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることが明らかにされており [例えば、 D i ab e t e s, 45， 522 - 530, (1996) 、 P r o c. Na t l . Ac a d. S c i . USA , 96， 1271 9- 12724, (199 9 ) 及び P r o c. Na t l . Ac ad. S c i . USA , 97， 80 15— 80 20，（2000) ] 、また TGF— /3の細胞内シグナル伝達に対して抑制的に働く化合物を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることも知られている [例えば、 Au t 0 i mmun i t y, 35， 27 7 - 282, (2002) 、 J. Hepa t o l. , 37, 331— 339， (2 002) 及び L i f e Sc i. ， 71, 1559— 1606，（2002) ] 。そこで、組織における I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させ、コラーゲン蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる薬剤（即ち、コラーゲン蓄積抑制剤や線維症治療剤）の開発 ·提供が切望されている。発明の開示

本発明者らは、かかる状況の下、鋭意検討した結果、下記の式（I) 〜 αχχνιπ

) で示される化合物が I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有することを見出し、本発明に至った。

即ち、本発明は、

1. 式（I)

[式中、

I. Αは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、（Υ_α ) 。において、 Υ_αは、炭素原子上の置換基であって、下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3 又は 4を表して、 Qが 2以上のとき、 Y_Aは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Υ_αは、 Z_Q群の基をなして Α環と縮環してもよく、 C _a ) 。において、 Χ_αは、下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さない炭素原子上の置換基を表し、 ρは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 ρが 2以上のとき、 Χ_αは同一又は相異なり、 ρと Qとの和は 5以下である。

(1)Χ₀群： M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、水酸基、 R_c_B_a— R_d— 基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は C1- C10アルキレン基を表す。）、 HOR_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、； R_e— C〇—ひ — R_d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e〇一 C〇一 R_d—基 (！^及び ^ま、前記と同一の意味を表す。）、 H〇_CO— CH=CH—基、 R _eR_e， N_R_d—基（R_e及び R_e，は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_e— CO— NR_e，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b〇一 CO— N (R_e) _R_d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— C〇一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— CO— NR_e， ' 一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e ， ' は、同一又は相異なり、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表し、 R_e，，は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N- - C (=NR_e，， ) — NR_e，，， — R_d—基（R_e、 R_e，、 R_e，，及び R_e，，，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b— S0₂— NR_e— R_d—基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e R _e， N_S0₂— R_d—基（R_e、 R_e' 及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2-C10アルケニル基又は C2-C10アルキニル基を表す。 ] である。

(2)Y。群：

M_b。一 R_d—基 [M_b。は、 M_c。一基 {M_c。は、 M_d。― R_d，一基 {M_d。は、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 6— 10員環のァリ —ル基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 1 0員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

(bo) o

(b。）一基（（b。）において、 G。は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、 5〜1 4員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

0 N ( C。）一基（（C。）において、 J。は、窒素原子を含んでもよく、芳香族 5— 7 員環をなす。）、

( d。）一基 { d。は、力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、更に、ォキシ基、チォ基、 —N R厂基は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは R ₂— —基（R ₂は、 CI- C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、は、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2-C10アルキル基、又は、 C3- C10ァルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基を表す。 } 、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は

( e ₀) 一基 { e。は、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、一 N R厂基（R iは、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 R_d' は、 R_d と同一又は相異なり、 R_dと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 M_c0— B_a—基（M _c0及び B_aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— CO—基（M_c。は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0_C〇一〇—基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0〇— CO—基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN—基（M _c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— CO— NR_e—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0〇— C〇— NR_e—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN— CO—基（M_c0及び R_eは、前記と同 —の意味を表す。）、 M_c。R_eN— C〇一 NR_e， —基（M_c。、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— C (=NR_e， ) 一 NR_e， ' —基（M_c ₀、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。一 S〇₂— NR _e—基（ ^及び！^は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c()R_eN— S〇₂—基 (M_c()及びR_eは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z。群：ハロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環する基である。

I I. Q_aは、置換されてもよい水酸基、又は、置換されてもよいアミノ基を表す

I I I. Κ_α及び L_aは、同一又は相異なり、水素原子、又は、炭素原子上の置換基を表し、 Κ_αと L_aとは、置換基を有してもよい CI -C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C卜 C10アルケニレン基をなすことがある。

尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示されるシンナモイル化合物

2. 式 (II)

[式中、

I. Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。

I I. (X_A0) 。において、 X_A。は、炭素原子上の置換基であって、下記の A。群から N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき、 X_A。は、同一又は相異なる。

(1)A₀群： — R₄—基は、（Ri— (O) _k -) Α,Ν- (0) _k,—基 {R ！は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— —基（R₂は、 C1-C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3 - C10アルキニル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、は、 R₃— (CHR₀) _m— (B₂-B₃) _m .一基 {R₃ は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— —基（R₂及び B iは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1-C10アルキル基、又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2 - C10アルキニル基を表し、 R。は、水素原子、 C1- C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、は、 0又は 1を表し、 B₂は、単結合、ォキシ基、チォ基又は— N ( (O) ) —基は、と同一又は相異なり、と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。）を表し、 B₃は、カルポニル基、チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表し、 B₃がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R₃が水素原子となることはない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R₄は、 CI- C10アルキレン基を表す。伹し、 R。， R。，， N— R₄—基（R。，及び R。，，は、 R。と同一又は相異なり、 R。と同一の意味を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）を除く。 ] 、 D₂— R₄—基 [D₂は、シァノ基、

NC (=N— （〇） _N— A —基（ Rp 、 n、及び A は、前記と同一の意味を表す。）、 A N-C (—〇R₂ ) 一基（At及び R₂は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は NH₂— CS—基を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₃— R₄—基 {D₃は、ニトロ基又は S0₂—基は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 }

—基は、前記と同一の意味を表す。）である。 (2)B。群:

(a ₀) 一

( (a₀) において、 E。は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、芳香族又は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 1^は、前記と同一の意味を表す。）である。

(3)C。群：ハロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基 [D₄は、水酸基又は — O—基（Α は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₅—基 [D₅は、〇= C (R₃) —基（R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 A — (〇） _n-N=C (R ₃) —基（Aい n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 I^— B。一 C〇— R₄ 一（〇） _n-N = C (R₃) 一基い ₄ n及び R₃は、前記と同一の意味を表し、 B。は、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (〇） ) 一基（R 及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、 D₂-R₄- (O) _n-N=C (R₃) 一基（ D₂、 R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）

— N = C (R₃ ) —基（I^、 A₁及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 ] 、

N— O— R₄—基（Ι^ 、 Α, 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 (A_x 一 (O) _n—） N—基（Ri 、 A,及び nは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— 基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基

である。

(4)D。群：

(b₀) 一 R₄—基 ( (b₀) において、 G。は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

(^co) J₀ N—

C ₀ 一 R₄—基

( (c。）において、 J。は、窒素原子を含んでもよく、芳香族 5— 7員環をなし、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R₂— — R₄—基（R₂、 8₁及ぴ ₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルキニル基

である。

(5)E。群： A₂ _C〇一 R₅—基

である。伹し、 A₂が水酸基のとき、 R₅がピニレン基ではない。

[A₂は、

(i)A₃ - B₄ -基

{A₃は、水素原子、又は、 CI- C〗0アルキル基、又は、 C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、又は、 R_a。― (R₄) _m—基（R_aQは、置換されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロアリール基を表し、 R₄及び mは前記と同一の意味を表す。）、又は、（b。）一 R₄—基（（b。）及び R₄は、前記 ' と同一の意味を表す。）、（c。） — R₄—基（（c。）及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 Rs— Bi— R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅ は、前記と同一の意味を表す。）、 D₁— R₄—基（Di及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D 3及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂— R₄—基 {A₄は、 (b₀) 一基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 (c₀) —基（（c ₀) は、前記と同一の意味を表す。）又は RiRi' N—基（1^及び ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } で置換された C1- C10アルキル基を表し、

B₄は、ォキシ基、チォ基又は— N ( (〇） _mR₁) 一基及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、 B₄がチォ基のとき、 A₃が水素原子ではない。 } 、

(ii)R₁ 一 B₄— C〇— R₄ — B₄， —基 (R_x 、 B₄及び R₄は、前記と同一の意味を表し、 Β₄' は、 Β₄と同一又は相異なり、 Β₄と同一の意味を表す。但し、 Β₄がチォ基のとき、 R₂が水素原子ではない。）又は D₂— R₄— B₄—基（D₂、 R₄及び B₄は、前記と同一の意味を表す。）、

(iii)R₂— S〇₂— —基（R₂ は、前記と同一の意味を表す。伹し、水素原子を除く。は、前記と同一の意味を表す。）、

(iv) (b₀) 一基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。）、

(V) (c₀) —基（（c₀) は、'前記と同一の意味を表す。）又は

(vi)R₁A₁N-NR₁' —基及び ' は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R₅は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、又は、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ]

(6) F。群： A₅ — B₅— R₆—基 [A₅ は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基（Diは、前記と同一の意味を表す。）、 D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂—基（A₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅ 一基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C1-C10アルキル基を表し、 B₅は、 —基（は、前記と同一の意味を表す。）又は一 —基（Aiは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₆は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ]

である。

(7) G。群； A₆ — B₅— R₆ -基

[A₆は、（a。）一 R₄—基（（a。）及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2 - C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、 R ₂ - —基（R₂及び B は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— C〇一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C²- C10アルキニル基、又は、（b。）一基（（b。）は、前記と同一の意味を表す。）、（c _Q) —基（（c _Q) は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄ 一基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基は、前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3 - C10アルケニル基、又は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、一基は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B₅及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(8) H。群：

D₂-N (- (0) _n-A,) 一； R₆—基（D₂、 n、八丄及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。但し、シァノ基を除く。）、 (R (〇） _n) N-CR ' =N— R₆—基（Ι^ 、，、 η及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 ' は、 1^ と同一又は相異なり、と同一の意味を表す。）、 1^一（〇） _n~N = CR₁' 一 NR₂— R₆—基（I^ 、 n、 R,' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— B₃— NRi— CO— N 一 R₆—基（R₂ 、 B₃、. Rい及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— CO— — R₆—基（D₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— COCO— NRi— Re—基（A₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）

である。

(9) I ₀群:

A₇ -B₆-N ( (〇） _nR,) 一 R₆—基 [A₇ は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2- C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 C3 - C10ハロアルキニル基、 R₂ - 一； ₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D ₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 0₁—11₄—基（0₁及び1^₄は、前記と同一の意味を表す。

) 、 (b₀) 一 R₄—基（（b₀) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、（c。 ) 一 R₄—基（（c_Q) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（ D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 A₄— S〇₂— R₄—基（A₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— C〇— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 B₆は、力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ -CS-N ( (0) _nR,) 一 R₆—基 [A₈ は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 1^及び1^₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、

Α₇ ' -Β₂' 一 Β₃— Ν ( (O) _{n x}) 一 R₆—基 [A₇ ' は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 R₂— Bi— R₄，一基（R₂及び B，は、前記と同一の意味を表し、 R₄，は、 C2- CIOアルキレン基を表す。）、 D₄— R₄' —基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 0ェ一 R₄，一基及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、（b。） — R₄' —基（（b^) 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 (c ₀) 一 R₄' —基（（c_Q) 及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂ 一 R₄—基（D₂及び R₄ は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄' —基（D₃ 及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄ は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Β₂' は、ォキシ基、チォ基又は一 Ν ( (〇） _n. ) —基（η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 B₃、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ ， -B₂' -CS-N ( (〇） _nRi) — R₆—基 [A₈ ' は、 CI- C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 Β₂' は、前記と同一の意味を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ ' — S— B₃ ' 一 N ( (O) _nR_t) 一 R₆—基 [A_s ' 、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 Β₃' は、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α₇ ' ' — S0₂ 一 N ( (O) _nRi) — R₆—基 [A₇ ，，は、 C2- CIOアルケニル基、ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R₂-B₁-R₄' 一基（R₂、 Β 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₄— R₄，一基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄— 基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D — R₄' —基（D 及び R₄ ，は、前記と同一の意味を表す。：）、（b。） — R₄，一基（（b。）及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。；）、（c。） -R₄' 一基（（c。）及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 N〇₂— R₄—基（R₄ほ、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄ 一基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(10) J。群： A₇— CO—基（A₇は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CS—基（A₉は、 A₇又は A₈を表す。）、又は、 A₉， (O) _mN = C (A₉) 一基 (Α₉' は、 Α₇' 又は Α₈，を表し、 m及び Α₉は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 D₂— CO—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₂— COC O—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 Ag— CO— B — R₆—基

(A₉及び R₆は、前記と同一の意味を表し、は、ォキシ基又はチォ基を表す。但し、がォキシ基のとき、 A₉は、 A₈ではない。）、又は、 A₉— CS— B 一 R₆—基（A₉、 B 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₇，， — S0₂— — R₆—基（A₇， ' 、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₈— S〇₂— — R₆—基（A₈、 B 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は、水素原子となることはない。）、又は、 A₉， — B₂， -B3-B 一 R₆—基（Α₉，、 Β₂' 、 Β₃、 Β 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（b₀) —基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（c。）一基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基

である。

(1 1) K。群：。一 N ( (〇） _nR — CO— R₆—基 [A₁₀は、水素原子（但し、 nは 0ではない。；）、 A₇ ' ' —S0₂—基（A₇ ' ' は、前記と同一の意味を表す。）、 A₈ — S〇₂—基 (A₈は、前記と同一の意味を表す。伹し、 A₈ は、水素原子とはならない。）、 A₉ ' O—基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nは 1ではない。）、 A₉ ' —基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。伹し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂〇CH₂—基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— C〇一 R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— CH (CH₂CO-A₂) —基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、！^及び！^は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(12) L。群： Α₁₀' — Ν ( (〇） _nR,) —S〇₂— R₆—基 [Α₁₀' は、水素原子（伹し、 ηは 0ではない。）、 Α₉ ' 〇—基（Α₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 ηは 1ではない。）、 Α₉ ' —基（Α₉ ，は、前記と同一の意味を表す。伹し、 ηが 0のとき、 A_s，を除く。）、 R₂— C〇一基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂— C〇一 CH (CH₂CO-A₂) 一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₉' ' R_XN-S 0₂-N ( (〇） _nR_x' ) —R₆—基 [A₉， ' は、水素原子又は A₉，一基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Rい n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 又は（b。）一 S〇₂— N ( (〇） _nR_x' ) 一 R₆—基 [ (b。）、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(13) M₀群： (R₂S) C = N— R₆—基い R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂B (R₂' B' ) C = N— R₆—基（R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 R₂' は、 R₂と同一又は相異なり、 R₂と、同一の意味を表し、 B及び B' は、同一又は相異なり、ォキシ基又はチォ基を表す。）、

N 一 (R₂S) C = N— R₆—基（Rい Ri' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R N C (SR₂) —NR₂，一 R₆—基（Rい R₂、 R₂，及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は (R 〇） N— R₆—基（R R 及び R₆ は、前記と同一の意味を表す。）

である。

(14) N₀群： An— P (=〇）（ORi' ) —R₄—基 [Anは、 Ri—基（I^ は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 Ri〇一 R₆—基及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は I^OCO— CHR。—基（1^及び1 ₀は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ]

I I I. (Y_A0) _qにおいて、 Y_A。は、炭素原子上の置換基であって、下記の X₀群又は Y。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、前記と同一の意味を表す。）と Qとの和は 5以下であり、 qが 2以上のとき、 Y_A()は同一又は相異なり、 01が 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Y_A0は、 Z 。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。

(1)X₀群：

M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、水酸基、 R_c-B_a-R_d- 基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は C1 - C10アルキレン基を表す。 ) 、 H〇R_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO—〇 — R_d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e〇一 C〇— R_d—基 (R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 HO— CO— CH=CH—基、 R _eR_e， N— R_d—基（R_e及び R_e，は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_e— CO— NR_e， — R_d—基（R_e、 R_e' 及び R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_bO— CO— N (R_e) 一 R_d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。；) 、 R_eR_e， N— CO— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— C〇一 NR_e，，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e ' ，は、同一又は相異なり、 R_e及び R_e' は、前記と同一の意味を表し、 R_e' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N- C (=NR_e，， ) — NR_e，，， — R_d—基（R_e、 R_e，、 R_e，， ¾ぴ1^，，，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、： R_b— S〇₂— NR_e— R_d—基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e R _e， 1^ー30₂— 1^ー基（R_e、 R_e' 及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。

(2)Y。群:

M_b。一 R_d—基 [M_b。は、 M_c。—基 {M_c。は、 M_d。一 R_d，一基 {M_d。は、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 6—10員環のァリール基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3—10員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

(b。） —基（（b。）は、前記と同一の意味を表す。）

(c。） —基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。）、

(d。）一基 {d。は、カルボニル基又はチォカルポニル基で置換され、更に、ォキシ基、チォ基、 -基（1^は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は

(e₀) 一基 {e。は、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、 — N X-¾ は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィエル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 R_D' は、 R_D と同一又は相異なり、 R_Dと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 M_C。一 B_A—基（M c₀及び B_Aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_{C 0}— CO—基（M_{C ()}は、前記と同一の意味を表す。）、 M_CQ— CO— O—基（M_CQは、前記と同一の意味を表す。）、 M_{C 0}O— CO—基（M_{C 0}は、前記と同一の意味を表す。）、 M_{C 0}R_EN—基（M c₀及び R_Eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_CQ— C0_NR_E—基（M_{C Q}及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0O— CO— NR_e—基（M_cQ及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN— CO—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— C0— NR_e，一基（M_c。、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— C (=NR_e' ) —NR_e，， —基（M_c ₀、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。一 S〇₂— NR _e—基（M_c0及びR_eは、前記と同一の意味を表す。）又は M_c()R_eN— S〇₂—基

(M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3 - C10アルキニルォキシ基、カルボニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環す

IV. Q_A0は、水酸基、（b₀) —基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。）、 A₉— B₆— B_c—基 [A₉及び B₆は、前記と同一の意味を表し、 B_cは、ォキシ基又は— N ( (〇） mRi) —基（m及び 1^は、前記と同一の意味を表す。）を表す。伹し、 A₉が水素原子のとき、 B_cは、スルホニル基ではない。 ] 、 Α₇' ' —S〇₂ 一 B_c—基（Α₇' ，及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₈— S0₂— B_c— 基（A₈及び B_cは、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は水素原子とはならない

。）、 RiRi' N— S0₂_B_c—基（R R_x' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、（b。） — S〇₂— B_c—基（（b。）及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₉，一 B_c—基（Α₉' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄— B_c—基（D₅、 R₄及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— B₃— B_c—基（M_c()、 B₃及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）又は M_cQ— B_c—基 0^[₍：₍₎及ぴ8_£；は、前記と同一の意味を表す。）を表す。

V. K_ADは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_AQは、水素原子、 CI- C10アルキル基又は M_bQ—基（M_bQは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 K_A。と L_A。とは、 C卜 C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数の M_a基で置換されてもよい CI- CIOアルケニレン基をなすことがある。尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示されるシンナモイル化合物；

3. 式（III)

(III)

[式中、

I. Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。

I I. (X_A ) 。において、 X_Aは、炭素原子上の置換基であって、下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき、 X_Aは、同一又は相異なる。

(1)A群： Di— I^—基 [0ェは、 — (O) _k -) Α,Ν- (0) _k'一基 {R ！は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは: E^— Bi 一基（R₂は、 C1-C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、は、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、は、 R₃— (CHR₀) _m— (B₂-B₃) _m ,一基 {R₃は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— Bi_基（R₂及び B iは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい CI- C10アルキル基、又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R_Qは、水素原子、 C1 - C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B₂は、単結合、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (O) _nR ) —基は、と同一又は相異なり、 1^と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。）を表し、 B₃は、カルボ二ル基、チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表し、 B₃がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R₃が水素原子となることはない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R₄は、 CI- C10アルキレン基を表す。但し、 R。， R。，， N— R₄—基（R。，及び R。，，は、 R。と同一又は相異なり、；。と同一の意味を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）を除く。 ] 、 D₂— R₄—基 [D₂は、シァノ基、 R Ri' NC (=N- (〇） _n— A —基（ R_x' 、 n、及びは、前記と同一の意味を表す。）、 AiN=C (— OR₂ ) 一基及び R₂は、前記と同一の意味を表す。）又は NH₂— CS—基を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₃— R₄—基 {D₃は、ニトロ基又は Ϊ^Ο S〇₂—基（I^は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 }

—基（Riは、前記と同一の意味を表す。）である。 (2)B群：

(a) 一基

[ (a) において、 £₁及び£₁' は、 C卜 C10アルキル基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、力ルポ二ル基を表す。但し、 £₁及び£₁ ' は、同時にカルポニル基となることはない。 E₂は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 NRi' —基（R は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2-C10アルキレン基、又は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 NRi' —基（R は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 1^は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) C群：八ロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₄— R₄—基 [D₄は、水酸基又は — O—基（Atは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₅—基 [D₅は、〇= C (R₃) 一基（R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 — (O) _n-N=C (R ₃) —基（Aい n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 R — B。一 CO— R₄ 一 (O) _n-N = C (R₃) —基はい R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表し、 B。は、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (〇） ) —基（Ι^' 及ぴ mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、 D₂— R₄— （〇） _n-N=C (R₃) —基（ D₂、 R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）又は RiA N— N=C (R₃ ) 一基（I^ 、 Ai及ぴ R₃ は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 ] 、

N—〇— R₄—基（I^ 、 A₁及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 (A, 一 (O) _n—） N—基（1^ 、 A₁及び nは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— 基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。. ) で置換された C2-C10アルケニル基である。

(4) D群：

2 - G、"|

(b) G3 N一

(b) 一 R₄—基 [ (b) において、 Gい G₂、 G₄及び G₅は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G₃は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホ二ル基若しくは一 NI^—基（1^は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1 - C10アルキレン基、又は、メチル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホ二ル基若しくは一 Νί^—基（1^は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2- C10アルケニレン基を表し、 RJま、前記と同一の意味を表す。 ] 、

(c) 一 R₄ -基

( (c) において、 J J ₂及び J ₃は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよぃメチン基、又は、窒素原子を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R₂— — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（ D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基（Di及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃— R₄— 基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10アルキニル基である。

(5)E群： A₂ — CO— R₅—基である。但し、 A₂が水酸基のとき、 R₅がビニレン基ではない。

[A₂は、

(i)A₃ — B₄—基

{A₃は、水素原子、又は、 C1 - C10アルキル基、又は、 C2 - C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、又は、 R_a— (R₄) _m—基（R_aは、ハロゲン原子、 CI- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フエニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R₄及ぴ m は前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、（b) — R₄—基（（b) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一： ₄—基 ( (c) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₄— ; ₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基（Di及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃ 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂— R₄—基 {A₄は、' (b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一基 ( (c) は、前記と同一の意味を表す。）

N—基（Ri及び ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } で置換された CI- C10 アルキル基を表し、

B₄は、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (〇） _mR!) 一基（Ri及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、 B₄がチォ基のとき、 A₃が水素原子ではない。 }

(i Ri -B₄-CO-R₄ -Β₄' 一基（Ri、 B₄及び R₄は、前記と同一の意味を表し、 Β₄' は、 Β₄と同一又は相異なり、 Β₄と同一の意味を表す。伹し、 Β₄がチォ基のとき、 R₂が水素原子ではない。）又は D₂— R₄— B₄—基（D₂、 R₄及び B₄は、前記と同一の意味を表す。）、

(iii) R₂— S〇₂— NRi—基（R₂ は、前記と同一の意味を表す。伹し、水素原子を除く。は、前記と同一の意味を表す。）、

(iv) (b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、

(V) (c) —基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）又は

' は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R₅は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、又は、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ]

(6) F群： A₅ — B₅— R₆—基 [A₅は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 —基は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A₄— S〇₂—基（A₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10アルキル基、又は、 R₂— —基（R₂及び B は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— 基（D₅は、前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C1-C10アルキル基を表し、 B₅は、 —基（B ェは、前記と同一の意味を表す。 ) 又は一 ΝΑ —基は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₆は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。

(7) G群： A₆ — B₅— R₆—基

[A₆は、（a) —！^—基（（a) 及び RJま、前記と同一の意味を表す。）、又は、 C2- CIOアルケニル基、又は、 C2- C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂ 一 —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂— B —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若レくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- C10アルキニル基、又は、（b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄—基 (D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3- C10 アルケニル基、又は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基（は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 8₅及び尺₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(8) H群：

D₂— N (— (O) _n-A_x) 一 R₆—基（D₂、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。伹し、シァノ基を除く。）、 (R (〇） _n) N-CR ' 二 N— R₆—基（Ri 、，、 n及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 Ri' ，は、と同一又は相異なり、と同一の意味を表す。）、 — （〇） _n— N^CR — NR₂— R₆—基（Ri 、 n、 R_x' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— B₃— NI^— CO— N R_x' — R₆—基（R₂ 、 B₃; R,, R_x' 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— CO— NRj_— R₆—基（D₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— COCO— NRi— R₆—基（A₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）である。

(9) I群：

A₇ -B₆-N ( (〇） _nR_a) 一 R₆—基 [A₇は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3 - C10ハロアルキニル基、 R₂ - 8ェ — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基 (D ₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基（0₁及び1 ₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 (b) 一 R₄—基（（b) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。；）、（c) 一 R₄—基（（c) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 A₄— S〇₂_R₄—基（A₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— C〇_R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 B₆は、力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、！^及び！^は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ — CS— N ( (O) _nR_x) 一 R₆—基 [A₈ は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₇ ' — Β₂' -Β₃-Ν ( (Ο) _η R — R₆—基 [A₇ ，は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- CIOアルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R₂— B — R₄' —基（ R₂及びは、前記と同一の意味を表し、 R₄' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ) 、 D₄-R₄' 一基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 Di— R₄，一基及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（b) — R₄' —基（（b ) 及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、（c) -R₄' —基（（c) 及び R ₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄，一基（D₃及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Β₂' は、ォキシ基、チォ基又は—N ( (O) _n. R_x' ) 一基（η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 R は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Β₃、 η、 1^及び1 ₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₈ ' —Β₂' — CS 一 Ν ( (〇） _n i) 一 R₆—基 [A₈ ，は、 C1-C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 Β₂' は、前記と同一の意味を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ ' — S— B₃， — N ( (0) _nR,) — R₆—基 [A₈ ' 、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 Β₃' は、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α₇ ，，一 S0₂ - Ν ( (〇） _nR,) —R₆—基 [A₇ ，，は、 C2- C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 R₂— B — R —基（R₂、 B 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄， —基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 R₄，一基及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。：）、（b ) 一 R₄，一基（（b) 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一 R₄ ' 一基（（c) 及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 N0₂— R₄—基（R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、 1^及び1 ₆は、前記と同一の意味を表す。〗である。

(10) J群： A₇— CO—基（A₇は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CS—基（A₉は、 A₇又は A₈を表す。）、又は、 A₉， (O) _mN = C (A₉) —基 (A₉，は、 Α₇' 又は Α₈，を表し、 m及び Α₉は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 D₂— CO—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は、 A₂— COC 0_基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CO— — R₆—基

(A₉及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 B は、ォキシ基又はチォ基を表す。但し、がォキシ基のとき、 A₉は、 A₈ではない。）、又は、 A₉— CS—B i ' 一 R₆—基（A₉、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、

Α₇' ， _S〇₂— — R₆—基（Α₇' ，、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₈— S〇₂— —R₆—基（Α₈、 Β,' 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は、水素原子となることはない。）、又は、 A₉，一 B₂， -Bg-B —R₆—基（A₉，、 Β₂' 、 Β₃、 Β_χ' 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（b) —基 ( (b) は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（c) 一基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基である。

(1 1) K群： A₁₀— N ( (〇） _nR,) 一 CO— R ₆ -基 [A₁₀は、水素原子（伹し、 nは 0ではない。；）、 A₇ ' ， — S0₂—基（A₇ ，，は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 A₈ — S0₂—基 (A₈ は、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈ は、水素原子とはならない。）、 A₉ ， 0—基（A₉ ，は、前記と同一の意味を表す。伹し、 nは 1ではない。）、 A₉ ，一基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。伹し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂OCH₂—基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— CH (CH₂CO-A₂) 一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、！^及び ^ま、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(12) L群： A₁₀，一 N ( (〇） _nR_x) 一 S〇₂— R₆—基 [Α₁₀' は、水素原子（但し、 ηは 0ではない。）、 Α₉ ' 〇_基（Α₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 ηは 1ではない。）、 Α₉ ' —基（Α₉ ' は、前記と同一の意味を表す。伹し、 ηが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂— CO—基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— C〇一 R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂_C〇— CH (CH₂CO— A₂) —基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₉' ' R^-S 〇₂— N ( (O) _nR_x' ) 一 R₆—基 [A₉， ' は、水素原子又は A₉，一基（A₉ ，は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、 R 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 又は（b) -S0₂-N ( (〇） ^ , ' ) — R₆—基 [ (b) 、 n 、 R 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(13) M群： (R₂S) C = N— R₆—基（R^ R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂B (R₂' B' ) C = N— R₆—基（R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 R₂' は、 R₂と同一又は相異なり、 R₂と、同一の意味を表し、 B及び B' は、同一又は相異なり、ォキシ基又はチォ基を表す。）、

N— (R₂S) C=N— R₆—基（Rい、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、

(SR₂) 一 NR₂， — R₆—基（Rい R₂、 R₂，及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は ( 0) N— R₆—基い及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）である。

(14) N群： Au— P (=0) (OR ) — R —基 [A ₁は、 —基（Ι^ は、前記と同一の意味を表す。）、 R O— R₆—基（及び！^は、前記と同一の意味を表す。）又は RiOCO— CHRQ—基（1^及び R_Qは、前記と同一の意味を表す。）を表し、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

I I I . (Y_A ) _qにおいて、 Y_Aは、炭素原子上の置換基であって、下記の X群及び Y群の基を表し、（1は、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、前記と同一の意味を表す。）と qとの和は 5以下であり、 qが 2以上のとき、 Y_Aは、同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Y_Aは、 Z群の基をなして、 A環と縮環してもよい。

(1)X群： M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、 R_c— B_a— R _d—基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は C1-C10アルキレン基を表す。）、 HO— R_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e_C 〇—〇_R_d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e〇一 CO— R _d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 HO— CO— CH=CH— 基、 R_eR_e' N— R_d—基（R_e及び R_e，は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— NR_e，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b〇_C〇一 N (R_e) 一： _d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— CO— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— C〇一 NR_e，，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e， ' は、同一又は相異なり、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N-C (=N _e' ' ) -NR_e' ，， — R_d—基（R_e、 _e' 、 _e' ' 及ぴ R_e ，，，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e，及び R_e' ，は、前記と同一の意味を表し、 R_e' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、は、前記と同一の意味を表す。）、 R_b— S0₂— NR_e— R_d—基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_eR _e， N— S〇₂— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2-C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ]である。

(2) Y群： M_b— R_d—基 [M_bは、 M_c—基 {M_cは、 M_d— R_d， —基 {M_dは、 M_a 一基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフエニル基、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、 M_a—基

(M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、 (b) ― 基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）、

(d) —基（1は、 2、 3又は 4であり、 B_bは、ォキシ基又はチォ基を表す。）又は

(e) 一基（1及び B_bは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_d' は、 R_dと同一又は相異なり、 R_dと同一の意味を表す。 }

を表す。 } 、 M_c— B_a—基（M_c及び B_aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— CO—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_e— CO— O—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— CO—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 M_eR_eN—基（M_c及び： R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— CO— N R_e—基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— CO— NR_e—基 (M_r及び R_Pは、前記と同一の意味を表す。）、 M「R_PN— C〇一基（M_r及び R, は、前記と同一の意味を表す。）、 M_eR_eN— CO— NR_e' —基（M_c、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_cR_eN— C ( = NR_e' ) 一 NR_e，， —基（M_c、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— S〇₂ 一 NR_e—基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）又は M_cR_eN— S〇₂— 基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z群：一 N=C (Y_a) 一 Y_a，一基（Y_aは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、又は、 CI- C10アルコキシ基を表し、 Y_a ' は、ォキシ基、又は、チォ基、又は、 CI- C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表す。）、一 Y_b— Y_b， —Y_b，，一基（Y_b及び Y_b，，は、同一又は相異なり、メチレン基、又は、ォキシ基、又は、チォ基、又は、スルフィニル基、又は

、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Y_b' は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C4アルキレン基、又は、ォキソ基を有してもよい C1-C4アルキレン基を表す。）又は一 Y_c— 0— Y_c' — 0—基（Y_c及び Y_c' は、同一又は相異なり、 CI- C10アルキレン基を表す。）である。

IV. Q_Aは、水酸基、 (b) 一基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、 A₉ 一 B₆— B_c—基 [A₉及び B₆は、前記と同一の意味を表し、 B_cは、ォキシ基又は一 N ( (0) _mR₁) —基（m及びは、前記と同一の意味を表す。）を表す。伹し、 A₉が水素原子のとき、 B_cは、スルホニル基ではない。 ] 、 Α₇' ，一 S0₂— B_c—基（Α₇' ' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₈— S〇₂— B_c—基 (A₈及び B_cは、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は水素原子とはならない。 ) 、 R₁R₁' N— S〇₂— B_c—基（Rい Ri' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、（b) — S〇₂— B_c—基（（b) 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 Α₉' 一 B_c—基（A₉，及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—； ₄— B_c—基（D₅、 R₄及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— B₃— B_c—基 (M_c、 8₃及び8_£;は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c— B_c—基（M_c及び B _cは、前記と同一の意味を表す。）を表す。

V. KJま、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_Aは、水素原子、 C1-C10アルキル基又は M_b—基（M_bは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 K_Aと L _Aとは、 CI - C10アルキレン基又は一 C (M _a， ) = C (M_a，， ) 一 C (M _a ' ' ' ) (M _a，， ' ，）一基（M_a，、 M _a，，、 M _a，， ' 及び M_a， ' ，，は、同一又は相異なり、 M _aと同一又は相異なり、水素原子又は M _aを表す。）をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物；

4 . 式（IV)

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X _aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、又は、 a。一 r i — b— r ，一基 { a。は、 C卜 CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルヰルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r ₂ O— C O—基（r ₂は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r ' N— C O—基（r及び r ' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ) 、 a ₁— NH—C O—基（&ェは、 C1 - C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 a — C O—基 (a_x' は、モルホリノ基を表す。；）、 r r' N— CH₂ —基（r及び r，は、前記と同一の意味を表す。）、！■。— （〇） _I-CONH-CH₂ 一基（r_Qは、 CI- C10 アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 C〇一基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、 r j_ は、 C1-C10アルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a₂ — y— C〇— NH—基（a₂ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r。〇一 COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基 (a₃ は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、 a₄— NHCO—基 { a₄は、 CI- C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S〇₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 rO— C〇—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 rO— C〇一 (rO-C 0CH₂) CH—基（rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS〇₂—基（a₅は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r_Q〇N=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r 。NHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHC (— S r。， ) 二 N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。，は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r。〇） ₂Ρ (=〇） CH₂—基 (r 。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_Aは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。 q_aは、 r_a _〇—基 {r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。 r。' N— CH₂—基（r 。及び r。' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、 r₃— _{r i}—¾ (r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジ' ノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 CI- C10アルキレン基又は 1, 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物；

5. 式（V)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン—4—イリデン基で置換された CI- CIOアルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 C1-C10ァルコキシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置 . 換された C3- C10アルキニル基、又は、 a。一 i^ —b— は、 C1- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10ァルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r₂〇—CO—基（r₂は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N— CO— 基（1"及び1" ' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。）、 — NH— CO—基は、 -CIOアルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。；）、 — CO—基（a は、モルホリノ基を表す。；）、 r r' N— CH₂ 一基及び]：' は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 r_Q— （〇） i一 CON H-CH₂ 一基（r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 1"。ー〇0_基（1"。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 CI- C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ 一 y— C〇— NH—基（a₂ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r_Q〇— COCO_ NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基 (a₃ は、 C2 - C10アルケニル基、又は、 C1 - C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシ力ルポ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、（ -C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。― S0₂—基 (r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 r〇_C〇一基（rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r〇— CO— (r 0-COCH₂) CH—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS〇₂—基（a₅ は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r。〇N=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。；) 、又は、 r_QNHC (— S r。' ） =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r _Q0) ₂P (=〇） CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、 Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。CO— NH—基（r。は、'前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。

d_aは、 r_a —〇一基 { r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r _Q r。， N— CH₂—基（r 。及び r₀' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 r。— CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、！^ー！^—基（r ₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとほ、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。

. 尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示されるシンナモイル化合物

6. 式 (VI)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 C1-C10ァルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、又は、 a r — b_ r i ， —基 {a。は、 Cl- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィエル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10ァルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r₂〇—CO—基（r₂は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N-CO- 基（r及びr' は、同一又は相異なり、水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。） a — NH— CO—基（a は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。；）、 a —CO—基（& は、モルホリノ基を表す。：）、 r r' N— CH₂ 一基（r及び r' は、前記と同一の意味を表す。）、 r ― （〇） ,_C〇N H— CH₂ —基（r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一 OCH₂ 一基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r CO—基。は、前記と同一の意味を表す。）シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 C1-C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ 一 y— CO— NH—基（a 2 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r_Q〇— COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a ₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2 - C10アルケニル基、又は、 C1 - C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシ力ルポ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ _NHC〇一基 {a₄は、 CI- C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S0₂—基。は、前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、又は、 rO— CO—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 rO— CO— （r〇— C〇CH₂) CH—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ —NHS〇₂—基（a₅は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r。〇N=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r。NHC (— S r。' ） =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r。〇） ₂P (=0) CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。

q_aは、 r_a _0—基 { r _aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。 r。' N_CH₂—基. (r ₀及び r ₀，は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、 r₃— 丄—基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r _Λ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表す。

尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいこどを意味するものである。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物；

7 . 式（VI I)

[式中、 X _a ' は、シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 a。 ' — — O—基 { a _Q ' は、 C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 H〇C H ₂ —基又はシァノ基を表し、は、 CI- C10アルキレン基を表す。 } 、又は、 a ₆ — C O N H—基（a ₆ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルコキシ基を表す。）、又は、 a ₇ — NH C O—基（a ₇ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された CI- C10アルキル基を表す。）を表す。を表す。

q _a ' は、 C3-C10アルキニル基で置換されたァミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基又は r _a ' 一〇一基（r _a ' は、水素原子、 CI- C10アルキル基又は C3- C10アルケニル基を表す。）を表す。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物； 8. 式 (VIII)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 CI- C10ァルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、又は、 a。一 r — b— r ，一基 {a。は、 C1 - CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10ァルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r₂〇一 CO—基（r₂は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N— CO— 基（1"及び1" ' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。）、 — NH— CO—基は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 a —CO—基 (a は、モルホリノ基を表す。；）、 r r' N— CH₂ 一基（r及び r' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。一（〇） !-CON H-CH₂ 一基（r。は、 C卜 C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一 OCH₂ 一基（rは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 CI- C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ — y— CO— NH—基（a₂ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r。〇一 COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a ₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2 - C10アルケニル基、又は、 C1 - C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシ力ルポ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- CIOアルキル基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHC〇—基 { a₄は、 CI- C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S0₂—基

(r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C1Qアルキル基、又は、 r〇一 CO—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r〇一 CO— （r〇_C〇CH₂) CH—基（rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS 0₂—基（a₅ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r。〇N=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r _QNHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r _QNHC (― S r。' ） =N_基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r。〇） ₂P (=〇） CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、 Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r oCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。

0L _aは、 r _a —〇一基 { r _aは'、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。 r。， N— CH₂—基（r 。及び r ₀' は、前記と同一の意味を表す。）、 r OCH₂—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 Cひ—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10 アルコキシカルポニル基、カルボキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、' 又は、 r ₃— _{Γ ι}—基（r ₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C卜 C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表す。尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示される 2H-卜べンゾピラン- 2-オン化合物；

9. 式（IX)

[式中、 X_a' ' は、シァノ基若しくはヒドロキシメチル基で置換された C1-C10アルコキシ基、又は、 a₆ — CONH—基（a₆は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルコキシ基を表す。）、又は、 a₇ — NHCO—基（a₇ は、水酸基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、又は、 CI- C10ァルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基を表す。）を表し、 q_a ' ' は、水酸基、 CI- C10アルコキシ基又はピペリジノ基を表す。 ]

で示される 2H-卜べンゾピラン- 2-オン化合物；

10. 式（X)

[式中、 X_t は、シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 At 一〇一基（

A, は、 - C4アルキルチオ基、 C2 - C4アルケニル基、 C2- C4アルキニル基、 C1-C4ァルコキシカルボ二ル基、力ルポキシ基又はシァノ基を表し、は、 C卜 C4アルキレン基を表す。；）、 A! ！ — （y) _m — z— NH—基（At , は、 C2- C4アルケニル基、又は、 C1-C4アルコキシ基、 C1-C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。）又は Ϊ t — NHCO—基（AT _T t は、メタンスルホニル基、又は、水酸基、 - C4 アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルボ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C4アルキル基を表す。）を表し、 a〖は、水酸基、 -C4アルコキシ基、 C2-C4アルケニルォキシ基、 C2- C4アルキニルォキシ基、 C1-C4アルキルアミノ基、 C2 - C4アルケニルァミノ基、 C2- C4アルキニルァミノ基、モルホリノ基又はピベリジノ基を表し、は、ハロゲン原子、ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は C1-C4アルコキシ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合にはは相異なってよい。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物；

1 1. 式 (XI)

式（_χΐ)

[式中、 X は、シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A -R_l 一〇一基（ A, は、 C1 - C4アルキルチオ基、 C2 - C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 C1-C4ァルコキシカルボ二ル基、力ルポキシ基又はシァノ基を表し、は、 C卜 C4アルキレン基を表す。）、 A! i — (y) _m— z— NH_基（A! , は、 C2- C4アルケニル基、又は、 CI- C4アルコキシ基、 CI- C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。）又は ΑΪ ！！一 NHCO—基！！は、メタンスルホニル基、又は、水酸基、 C卜 C4 アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C4アルキル基を表す。）を表し、 a _T は、水酸基、 C1-C4アルコキシ基、 C2- C4アルケニルォキシ基、 C2- C4アルキニルォキシ基、 C卜 C4アルキルアミノ基、 C2 - C4アルケニルァミノ基、 C2- C4アルキニルァミノ基、モルホリノ基又はピベリジノ基を表し、は、ハロゲン原子、ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は C卜 C4アルコキシ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合にはは相異なってよい。 ]

で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン化合物；

1 2 . 式（XI I)

[式中、 _r は、ァリルォキシ基、プロパルギルォキシ基、シァノメトキシ基、メトキシァセチルァミノ基、メトキシカルボニルメチルァミノカルボニル基又は 2— シァノエテニル基を表し、 _{a l} i は、水酸基、メトキシ基又はモルホリノ基を表す

C ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物；

1 3 . 式（XI I I)

[式中、ェ ₁ ' は、シァノメトキシ基、メトキシァセチルァミノ基又は 2—ヒド口キシェチルァミノ力ルポ二ル基を表す。 ]

で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン化合物； 1 4. 式 (XIV)

(XIV)

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物；

1 5 . 式（XV)

(XV)

で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物

1 6 . 式（XVI)

(XVI)

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物

1 7 . 式（XVI I) .

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。 8. 式（XVIII)

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物； 19. 式 (XIX)

で示される 2H-ピラン _2 -才ン化合物 20. 式（XX)

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。 21. 式（ffl)

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。 22. 式（XXII)

で示される 2H_ピラン- 2-ォン化合物。

23. 式

(XXIII)

で示される 2H - 1- ン -2-オン化合物。

24. 式 (XXIV)

で示される 2H-卜 -2-オン化合物。

25. 式（XXV)

で示される 2H - 1 -2 オン化合物。

26. 式（XXVI-1)

[式中、 X_bは、 Me O— C〇CH₂NHC〇一基、 M e O C H₂ CH₂0— C O— NH—基、 MeOCH₂CH₂NH— CO— NH—基、 M e S 0₂NH— C〇一基、 NCCH₂NH— CO—基、 F₂C = CH—基、 MeO— C〇一 (MeO-COCH 2—） CH—基、 Me〇CH₂CH₂NH— S〇₂—基、 M e O— NHC 0—基又は C H₂ = CHCH₂〇— NHC〇一基を表す。 ] 、

式（XXVI -2)

[式中、 X_b ，は、 MeOCH₂CO— NH—基又は Me〇CH₂CH₂NH— C〇一基を表す。 ]、

式（XXVI - 3)

[式中、 X_b ，，は、 Me S CH₂CH₂0—基、 HOCH₂CH₂〇CH₂—基又は NC— CH₂CH₂—基を表す。 ]若しくは

式（XXVI - 4)

[式中、 X_b ' ' ，は、 NCCH=CH—基、 H₂NC〇CH₂0—基、 MeCOC H₂0〜基、 CH₃0— C〇CH₂S CH₂_基、テトラヒドロピラン一 4一イリデンメチル基、 CH₃〇一 COCO— NH—基又は（CH₃〇） ₂P (=〇） CH₂—基を表す。 ]

で示されるベンズアルデヒド誘導体又は 6-ホルミル- 2- [(2-メトキシェチル）ァミノカルボニル]ピリジン。

27. 式（薦1)

(XXVII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

28 式（環 II)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

29. 式（XXIX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体；

30. 式 (XXX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

31. 式（XXXI)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

32. 式

で示されるベンズアルデヒド誘導体

33. 式（ΧΠΙΙΙ)

(XXXIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

34. 式（XXXIV)

(XXXIV)

35 · 式（XXXV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

36. 式（XXXVI)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

37. 式（XXXVII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

38. 式（ΠΧνΐΠ)

(XXXVIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

39. 式（XXXIX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体；

^:誘導体；

41. 式 (XLI)

(XLI)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

42. 式（XLII)

で示されるピ ^:誘導体；

43. 式（XLIII)

(XLIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体；

44. 式（XLIV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体

45. 式 (XLV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体；

46. 前項 26記載の、式（XXVI-1) 、式（XXVI-2) 、式（XXVI- 3) 若しくは式（ XXVI - 4) で示されるベンズアルデヒド誘導体、又は、 6 -ホルミル- 2-[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジンと、式 (XLVI)

[式中、 q_aは、 r_a — 0—基 {r_aは、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。r。' N— CH ₂—基。及び1"。' は、同一又は相異なり、 C1-C10アルキル基を表す。：）、 rO CH₂—基（rは、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。；）、 r。一 CO—基（r 。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1 - C10アルキル基、又は、 r _rエー基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、 C卜 C10アルキレン基を表す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（r₄及び r₄ ，は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C1 - C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3 - C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。 ) を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 C1 - C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示される化合物とを反応させることを特徴とする、式（XLVI - 1)

(XLVI-1)

[式中、 X_bは、 Me〇一 COCH₂NHC〇一基、 M e〇 CH₂ CH₂ O— C〇ー NH—基、 Me OCH₂CH₂NH— CO— NH—基、 M e S〇₂NH— CO—基、 NCCH₂NH— CO—基、 F₂C = CH—基、 Me〇— CO— （MeO— COCH ₂—） CH—基、 MeOCH₂CH₂NH— S〇₂—基、 Me O— NHCO—基又は C H₂ = CHCH₂〇一 NHCO—基を表し、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式 (XLVI-2)

[式中、 X_b ，は、 Me〇CH₂C〇一 NH—基又は Me OCH₂CH₂NH— CO -基を表し、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式（XLVI-3)

[式中、 X_b ' ，は、 Me S CH₂CH₂〇一基、 H0CH₂ CH₂〇 CH₂—基又は NC— CH₂CH₂—基を表し、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式（XLVH)

[式中、 X_b ， ' ，は、 NCCH-CH—基、 H₂NC〇CH₂0—基、 MeCOC H₂〇一基、 CH₃〇一 C〇CH₂S CH₂—基、テトラヒドロピラン— 4—イリデンメチル基、 CH₃0— COCO— NH—基又は（CH₃0) ₂P (=0) CH₂—基を表し、 q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ]又は式（XLVI-5) (XLVI-5)

[式中、 q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ]で示されるシンナモィル化合物の製造法；

47. 式 (XLVII)

(XLVII)

中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_c は、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2- C10アルケニル基、又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2 - C10アルケニル基、又は、ヒドロキシメチル基で置換された C2-C10アルキニル基、又は、 a_{Q c} _ r — b— r i ，一基 {a。 _c は、 CI- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r ₂0— CO—基（r ₂は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 r r ' N— CO—基（r及び r ' は、同一又は相異なり、水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。）、 &ェ一 NH— CO—基（&ェは、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 a — C〇一基は、モルホリノ基を表す。）、 r r ' N— CH₂ —基（r及び r ' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。— （O) !— CONH— CH₂ —基（r。は、 C卜 CIOアルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一 OCH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r_Q— CO—基（r₀は、前記と同一の意味を表す。）又はシァノ基を表し、は、 CI- C10アルキレン基を表し、 _{Γ ι} ' は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a₂ — y— CO— NH—基（a₂ は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r。〇— COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ ― z— NH—基（a₃は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基、 CI- C10ァルコキシカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 z は力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、 CI- C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S〇₂—基

(r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 r。〇一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1 - C10アルキル基、又は、 r。0— CO— （r。〇— C〇CH₂) CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a _s — NHS〇₂—基（a₅ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 r。〇N=CH—基（r₀は、前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、 r_QNHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHC (— S r_Q' ) =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r。〇） ₂P (=〇） CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_c は、同一又は相異なり、 Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なってもよい。

K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L。とは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物と、式 (XLVII' )

r _c -V (XLVII' )

[r_c は、 t_c' 一基 { t_c，は、 CI- CIOアルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。r。' N— CH₂—基（r。及び r。' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルコキシ力ルポニル基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r ₃— —基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、 I" は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } を表し、 Vは、脱離基を表す。

で示される化合物とを反応させることを特徴とする、式（XLVII' ' )

(XLVII ' ' )

[式中、 A、 X_c 、 Y_a、 p、 q、 r_c、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示されるシンナモイル化合物の製造法；

48. 式 (XLVIII)

(XLVIII)

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_dは、炭素原子上の置換基で、 a。 _d — r丄一 b— r丄，一基 {a。 _dは、 r ₂0— CO—基（r ₂は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）を表し、は、 Cl- C10アルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 r。0— COCO— NH—基（r。は、 CI- C10アルキル基を表す。）、又は、 a₃ _d 一 z— NH—基（a_{3 d}は、 CI- CIOアルコキシカルポニル基で置換された CI- CIOァルキル基を表し、 zは力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a_{4 d} ― NHGO—基 {a_{4 d}は、 r_Q0— CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）で置換された CI- C10アルキル基、又は、 r _Q0—C〇— （r_Q〇一 COCH₂) CH 一基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_dは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。CO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なってもよい。

q_dは、 r_d — O—基 { r_dは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r_Qr。， N_CH₂—基（r 。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、 r O C H ₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。；）、 r。― C O— 基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10アルコキシカルボ二ル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、！^ー！^—基（r ₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を ¾す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、' C1-C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、 C3 - C10アルキニル基、又は、 C1- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K _aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L _aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K _aと L _aとは、 C1-C10ァルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物を加水分解することを特徴とする、式（XLVI i r )

(xLvi i r )

[式中、 Aは、前記と同一の意味を表し、 X _d ' は、炭素原子上の置換基で、炭素原子上の置換基で、 a _{Q d} ，一 r i _ b— r i ，一基（ a。 _d ，は、カルボキシ基を表し、、 r _x ' 及び bは、前記と同一の意味を表す。）、又は、 H O— C O C O— NH—基、又は、 a _{3 d} ' — z— NH—基（a _{3 d} ' は、カルボキシ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a ₄ _d ，一 NHCO—基（a_{4 d} ，は、カルポキシ基で置換された Cl-CiOアルキル基、又は、 H〇一 CO— (HO— C〇CH₂) CH—基を表す。）を表し、

pは、前記と同一の意味を表し、 pが 2以上のとき、 X_d ，は、同一又は相異なる Y_a及び Qは、前記と同一の意味を表す。

q_d ' は、 r_d ' ' 一〇一基 {r_d ' ' は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 r。 r_Q' N—C H₂—基（r。及び！"。' は、前記と同一の意味を表す。）、 rOCH₂—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。 ) 、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r₃— —基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N -基（ r ₄及び r ₄ ，は、前記と同一の意味を表す。伹し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。

で示されるシンナモイル化合物の製造法；

49. 式（皿）

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_Pは、炭素原子上の置換基で、 H— b' ' —基（b' ' は、ォキシ基又はチォ基を表す。）を表し、 pは、 1、 2 又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_e は、同一又は相異なる。

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r_Qは、 CI- C10アルキル基を表す。）、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なってもよい。

Q_eは、 r_e — O—基 {r_e は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r_Qr_Q' N— CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、 r OCH₂—基（rは、水素原子又は CI- CIOアルキル基を表す。；）、 r。一 CO—基（ r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1 - C10アルコキシカルポニル基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、！^ー！^—基

(r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、 C卜 C10アルキレン基を表す。 ) を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r₄ r₄ ' N 一基（r₄及び r₄ ，は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、 .又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物と、式（XLIX' )

a_0e- r！，，一 V， (XL IX' )

[式中、 a は、 CI- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィエル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- CIOアルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 1"₂0-（ 0—基（1" ₂は、 C1 - C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 r r' N 一 C〇一基（rは、前記と同一の意味を表し、 r' は、 rと同一又は相異なり、 r と同一の意味を表す。）、 ai— NH— CO—基は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 a — CO—基（a は、モルホリノ基を表す。）、 r r' N— CH₂ —基（1"及び]：' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。一（〇） i— CONH— CH₂ —基（r。は、前記と同一の意味を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r一 OCH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）又はシァノ基を表し、 ' ' は、 r _x と同一又は相異なり、と同一の意味を表し、 V，は脱離基又は水酸基を表す。

で示される化合物、 1, 3-プロパンスルトン又は 1， 4 -ブ夕ンスルトンとを反応させることを特徴とする、式 aux' ' )

(XL IX' ， )

[式中、 X_e，は、 a。_e， - r！，，一 b，，一基 {a。_e，は、 a。_e—基（a。_eは、前記と同一の意味を表す。）、 3—スルホプロピル基又は 4—スルホブチル基を表し、 ' ' 及び b' ' は、前記と同一の意味を表す。 } を表し、 A、 Y_a、 p、 q、 Q_e、 ₃及び1^は、前記と同一の意味を表す。

で示されるシンナモイル化合物の製造法；

5 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 1〜 2 5記載の化合物の使用；

5 1 . 前項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物；

5 2 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、前項 1〜2 5記載の化合物の使用；

5 3 . 前項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする組織線維化改善組成物；

5 4. 有効量の前項 1〜2 5記載の化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維化改善方法；

5 5 . T G F— i3の作用を抑制するための有効成分としての、前項 1〜2 5記載の化合物の使用；

5 6 . 前項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする T G F— /3作用抑制組成物；

5 7 . T G F— ]3による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るための有効成分としての、前項 1〜2 5記載の化合物の使用。

5 8 . 前項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする養毛組成物；

5 9 . 有効量の前項 1〜2 5記載の化合物を、養毛処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする養毛方法；

6 0 . 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、前項 1〜2 5記載の化合物の使用；

6 1 . 前項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする慢性腎不全治療剤；

6 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 2記載の化合物の使用；

6 3 . 前項 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物；

6 4. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 3記載の化合物の使用；

6 5 . 前項 3記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物；

6 6 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 4記載の化合物の使用；

6 7 . 前項 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物；

6 8 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 1 0 記載の化合物の使用；

6 9 . 前項 1 0記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物；

7 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 1 1 記載の化合物の使用；

7 1 . 前項 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物'；

7 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 1 4 〜 2 5記載の化合物の使用；

7 3 . 前項 1 4〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I 型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物；

等を提供するものである；発明を実施するための最良の形態

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明において、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルポニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基及びアルキレン基における飽和炭化水素基は、分枝していてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、アルケニル基、アルケニルォキシ基、アルキニル基、アルキニルォキシ基、アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽和炭化水素基は、分枝をもっていてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、その不飽和結合数は単数又は複数である。

本発明において、アルキル基としては、例えば、メチル基、ェチル基、イソプロピル基、シクロへキシル基、シクロプロピルメチル基等があげられ、ハロアルキル基としては、例えば、 2， 2 , 2—トリフルォロェチル基等があげられ、アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、シクロペンチルォキシ基、 2— シク口へキシルェトキシ等があげられ、アルキルチオ基としては、例えば、メチルチォ基等があげられ、アルキルスルフィエル基としては、例えば、メチルスルフィニル基等があげられ、アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基等があげられ、アルキレン基としては、例えば、メチレン基、ェチルエチレン基、 1 , 4—シクロへキシレン基等があげられ、、アルケニル基としては、例えば、ビニル基、 2—プロぺニル基、 3—メチル— 2—ブテニル基、 1， 3—ブタジェニル基、 3—シクロへキセニル基等があげられ、アルキニル基としては、例えば、ェチニル基、 2—プロピニル基、 2—ペンテン一 4 _ィニル基等があげられ、ァルケ二レン基としては、例えば、ビニレン基、プロべ二レン、 1， 3—ブ夕ジェニレン基等があげられ、アルキニレン基としては、例えば、ェチニレン基、プロピニレン基等があげられる。

本発明において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子があげられる。

本発明において、ピリジル基は、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基及び 4一ピリジル基を含み、フリル基は、 2—フリル基及び 3—フリル基を含み、チェ二ル基は、 2—チェニル基及び 3—チェ二ル基を含み、ナフチル基は、 1—ナフチル基及び 2—ナフチル基を含む。

本発明において、脱離基としては、例えば、メシルォキシ基等のアルキルスルホニルォキシ基、例えば、トシルォキシ基等のァリールスルホニルォキシ基、例えば

、メトキシスルホニルォキシ基等のアルコキシスルホニルォキシ基、例えば、臭素原子等のハロゲン原子等があげられる。

式（I) 、 (II) 、 (III) 及び（IV) で示されるシンナモイル化合物（以下、各々、本発明化合物（I) 、 (II) 、 (III) 及び（IV) と記すこともある）において、 A環がピリジン環の場合は、また、式（V) で示されるシンナモイル化合物、式（ VI) で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物及び式 (VIII) で示される 2H- 1-ベンゾピラン- 2-オン化合物（以下、各々、本発明化合物（V) 、 (VI) 及び（VIII) と記すこともある）において、 a環がピリジン環の場合は、 Xが窒素原子の場合は、その N —ォキシドも含む。

本発明化合物（V) 、 (VI) 及び（VIII) において、 Xがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。本発明化合物（I) 〜（VI) 及び（VIII) 、式（VII) で示される 2H-ピラン- 2 -才ン化合物（以下、本発明化合物（VII) と記すこともある）、式（IX) で示される 2H -卜べンゾピラン- 2-オン化合物、式（X) で示される 2H-ピラン -2-オン化合物、式 (XI) で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン化合物、式 Gill) で示される 2Η-ピラン- 2-オン化合物及び式 (XIII) で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン化合物（以下、各々、本発明化合物（VII) 、 (IX) 、 (X) 、 (XI) 、 (XII) 及び（XIII) と記すこともある）、式（XIV) 〜（XXII) で示される 2Η-ピラン- 2-オン化合物（以下、各々、本発明化合物（XIV) 〜（ΠΙΙ) と記すこともある）及び式 (XXIII) 〜（XXV ) で示される 2Η-卜べンゾピラン- 2-オン化合物（以下、各々、本発明化合物（XXI II ) 〜（XXV) と記すこともある）は、それらの薬理学上許容されうる塩も、同時に表す。薬理学上許容されうる塩とは、本発明化合物（I) 〜（XXV) (以下、本発明化合物と記すこともある）の、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩又は有機塩基との塩を表す。無機酸との塩とは、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩等があげられ、有機酸との塩とは、例えば、酢酸塩、.安息香酸塩等があげられ、無機塩基との塩とは、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等があげられ、有機塩基との塩とは、例えば、ピリジン塩、モルホリン塩等があげられる。本発明化合物（II) における X_A。、 Y_AQ、 Q_A。、 K_A。及び L_A。は、互いに独立 ' に、 Dp D₂、 D₃， D₄， D₅、 R。、 R。，、 R。，，、 R_x, 、 R ，、 R

2、 R2 、 3、 Κ·4、 R4 、尺5、 Re、 Aい A₂、 A₃、 A₄、 A₅、 A₆、 A₇、 A₇ ゝ A ₇ ヽ A₈ゝ A₈ 、 A₉、 A ₉ ヽ A₉ ゝ A ゝ A _{x 0} 、 Aiい B 、 D、 B₀、 Bp B ₁ ' 、 B₂、 B 2 ' 、 B₃、 B ₃' 、 B₄、 B₄' 、 B₅、 B₆、 ( a ₀) 、（b。）、（c。）、（d。）、（e_Q) 、 M_a、 M_a，、 M_a，，、 M_a， ' ，、 M_a， ' ' ' 、 M_b。、 M_c。、 M_d。、； _a。、 R_b、 R_c、 R_d、 R_d，、 R_e、 R_e，、 R_e，，、 R_e，，，、 B_a、 B_b、 B_c、 Y_a、 Y_a，、 Y_b、 Y_b，、 Y_b，，、 Y_c及び Y_c' で表される基、及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表される。

本発明化合物（III) における X_A、 Y_A、 Q_A、 K_A及び L_Aは、互いに独立に、 D D₂、 D₃, D₄， D₅、 R。、 R。，、 R。，，、 R 、、 I^，，、 R₂、

R₂，、 R₃、 R₄、 R₄，、 R₅、 R₆、 A₂、 A₃、 A₄、 A₅、 A₆、 A₇、 A₇

、 A ₇ 、 A₈、 A ₈ A ₉ A₉ > A 9 Aio A _{x 0} A _{x 1Λ} B、 r> t>o、 B." B _x 、 D ₂、 B₂，、 B₃、 B₃，、 B₄、 B₄，、 B₅、 B₆、（a) 、 (b) 、 (c) 、 (d) 、 (e) 、 M_a、 M_a，、 M_a，，、 M_a，，，、 M_a，，，、 M_b、 M_c、 M_d、 R_a、 R_b、 R_c、 Rd、 R-d 、 Reゝ R_e 、 R_e 、 R_e ' 、、 BB_aa、、 BB_bb、> BB_cc、、 YY_aa、ゝ Y_a，、 Y_b、 Y_b，、 Y ，、 Y_c及び Y_c，で表される基、及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表される。

本発明化合物（IV) 、 (V) 、 (VI) 及び（VIII) における X_a、 Y_a及び q_aは、互いに独立に、 a。、 a a _χ' 、 a₂、 a₃、 a₄、 a₅、 b、 r、 r ' 、 r₀、 r ₀ ，、 r ^ 、 r₂、 r₃、 r ₄、 r₄，、 r_a、 y及び zで表される基、及び、 1 で表される整数によって表される。

本発明において、（XLVII) 、 (XLVir ) 及び（XLVII' ' ) における X_C、 Y_A 、及び r_cは、互いに独立に、 ^a 0 c ^a i、 ^a 1 、 ^a 2、 ^a 3、 ^a 4、 ^a 5、 b、 Γ、 r' 、 r。、 r。，、 r r 、 r ₂、 r₃、 y及び zで表される基、及び、 1で表される整数によって表される。

本発明において、（XLVIII) 及び（XLVIII' ) における X_D、 X_D' 、 Y_A、 Q _d及び d_d，は、互いに独立に、 a。_d、 a。_d，、 a_3d、 a_3d，、 a_4d、 a_4d，、 b、 r₀、 r o' 、 rい r _x' 、 r ₂> r ₃、 r₄、 r₄，、 r_d、 r_d， ' 及び zで表される基によって表される。

本発明において、（XLIX) 及び（XLIX，， ) における X_E、 X_E' 、 Y_A及び Q_Eは、互いに独立に、 ^a 0 e、ひ 1、 ^a 1 、 b 、 r、 r 、 Γ ₀、 Γ ₀ 、でい ' ' 、 r₂、 r₃、 r₄、 r₄' 及び r_eで表される基、及び、 1で表される整数によつて表される。本発明化合物（I) の Υ_Αのとりうる置換基 Y。群において、「6— 10員環のァリール基」とは、単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基を表し、例えば、フェニル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基等があげられ、「 5— 10員環のへテロアリール基」とは、単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例えば、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、「不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基」とは、単環又は縮合環を含み、 2—シクロへキセニル基、 2—モルホリニル基、 4一ピペリジル基等があげられ、これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記の M_a—基で置換されてもよい。

本発明化合物（I) の Υ_Αのとりうる置換基 Z₀群において、「A環と縮環する基」は、ハロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10ァルキニルォキシ基、カルボ二ル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれる、単数又は同一又は相異なる複数の原子又は基を有してもよい。

本発明化合物（I I) の X_AGのとりうる置換基 E。群の R _A。において、「置換されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロァリ一ル基」とは、単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基又は単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例えば、フエニル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—ピリジル基、 3— ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記の M _A—基で置換されてもよい。本発明化合物（I) 及び（I I) の、 Υ _α及び Y_A。のとりうる置換基 Y。群の（d。）において、「力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、更に、ォキシ基、チォ基、一 N R i -基は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす」は、炭素原子の一つ又は複数が、力ルポニル基又はチォカルボニル基で置き換えられ、更に、炭素原子の一つ又は複数が、ォキシ基、チォ基、一 -基は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなすことを表す。

本発明化合物（I) 及び（Π) の、 Υ _α及び Y_A。のとりうる置換基 Y。群の（e ₀) において、「カルボ二ル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、一 N R厂基 ( は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。」とは、炭素原子の一つ又は複数が、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、 —N R「基は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなすことを表す。本発明化合物（I I I) の、 X_Aのとりうる置換基 B群の（a ) において、「ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 '—基（1^ 'は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基若しくは— N I^ '—基（R 'は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、また「ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは— N R i '—基（1^，は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C3- C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 '—基（1^ 'は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C3-C10アルケニレン基を表す。本発明化合物（I I I) の、 X_Aのとりうる置換基 D群の（b ) において、「メチル' 基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは— N R i—基（1^ は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは—Ν ϊ^— 基（1^は、前記と同一の意味を表す。 ) から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、「メチル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは— N R i—基（1^は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは— N I^—基（1^ は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C2 - C10アルケニレン基を表す。本発明化合物（I) の Υ _αのとりうる Χ ₀群、 Y _Q群及び Z _Q群に属する基を、各々，下記の表 X、表 Y及び表 Zに例示する。本発明化合物（II) の X_A。のとりうる A。群、 B。群、 C。群、 D。群、 E。群、 F 。群、 G。群、 H。群、 I。群、 J。群、 K。群、 L₀群、 M₀群及び N₀群に属する基を、、各々，下記の表 A、表 B、表 C、表 D、表 E、表 F、表 G、表 H、表 I、表 J 、表 K、表し表 Μ及び表 Νに例示し、 Υ_Α。のとりうる X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属する基を、各々，下記の表 X、表 Υ及び表 Ζに例示し、及び Τ。を、各々，下記の表 Q及び表 Tに例示する。

本発明化合物（III) の X_Aのとりうる A群、 B群、 C群、 D群、 E群、 F群、 G 群、 H群、 I群、 J群、 K群、 L群、 M群及び N群に属する基を、、各々，下記の表 A、表 B、表 C、表 D、表 E、表 F、表 G、表 H、表 I、表 J、表、表 L、表 M及び表 Nに例示し、 Y_Aのとりうる X群、 Y群及び Z群に属する基を、各々，下記の表 X、表 Y及び表 Zに例示し、 Q及び Tを、各々，下記の表 Q及び表 Tに例示する。前記の、 A。群〜 N。群及び A群〜 N群に属する基を、以下の表 A〜表 Nに例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。

A。群及び A群に属する基を、表 Aに例示する。

表 A

No.

A— 1 -CH₂ONH₂

A— 2 -CH₂ON (CH₃) ₂

A— 3 -CH₂ONHCOCH₃

A-4 -CH₂NHOCH₂CH = CH₂

A— 5 -CH₂CN

A— 6 -CH₂CH₂CN

A- 7 一 CH₂CH₂C (=NH) NH₂

A— 8 一 CH₂CH₂C (=NCH₂C≡CH) N (CH₃) ₂

A- 9 -CH₂C (=NH) NHCOCHg 1

(表 A続き)

o

一 CH₂C (=N〇C〇CH₃J -NH₂

A— 11 — CH₂ C (=NC〇CH₃) — OCH₃

-CH₂CSNH₂

A- 13 一 CH₂N〇₂

A- 1 -CH₂S0₃H

A— 15 -S0₃H

B₀群及び B群に属する基を、表 Bに例示する。表 B

C。群及び C群に属する基を、表 Cに例示する。

No.

C一 1 -CH=CF₂ '

C一 2 -CH=CHOCH₃

C— 3 -CH=CHS CH₃

C-4 -CH=CHSOCH₃

C- 5 -CH=CHS0₂CH₃

C- 6 一 CH=CHCH₂〇H

¾一 ¾c)cc D₀群及び D群に属する基を、表 Dに例示する < 表 D

E。群及び E群に属する基を、表 Eに例示する _t 表 E

No.

E - 1 一 CH=CHC〇〇CH₃

E-2 -CH=CHCOOC₂H₅

E-3 -CH= CHCOOC H₂CH₂C 1

E-4 -CH=CHCOOCH₂CF₃

E - 5 -CH=CHC 00 CH₂CH=CH₂

E-6 -CH=CHCOOCH₂C≡CH

,U (〇〇cjH〇HcNcpi〇

22, GjHCHcn〇 c〇O DO

〇c 〇ffi

No

(表 F続き）

G。群及び G群に属する基を、表 Gに例示する。

0,0 -

露» :)^G

(表 G続き)

o

G- 81 -S CH=CHCOOH

G- 82 -CH₂NHCH=CHCOOH

G— 83 一 CH₂〇CH₂CH=CH₂

G— 84 -CH₂OCH=CHCOOH

H。群及び H群に属する基を、表 Hに例示する。

表 H

No.

H- 1 -CH₂NHCN

H— 2 一 N (COCHg) CN

H— 3 -NHC (=NH) NHOH

H-4 一 NHC (=NH) N (CH₂CH=CH₂) CH₃

H— 5 一 C (=NH) NHCH₂CH=CH₂

H— 6 — N=CHN (CH₃) 2

H— 7 — N (CH₃) C (CH₃) =N〇CH₂C≡CH

H— 8 -NHCONHCOCHg

H— 9 一 NHC〇NHS0₂CH₃

-NHCOCN

H- 11 -NHCOCOOCHg

I。群及び I群に属する基を、表 Iに例示する。

No.

I一 1 -NHCOCH=CH₂

I一 2 -NHCSCH=CH₂

I一 3 -NHCOCF=CH₂

I一 4 -NHCOC≡CH (表 I続き）

I一 5 -NHCOCH₂OCH₃

I一 6 -NHCOCH₂SCH₃

I一 7 -NHCOCH₂COCH₃

I一 8 -NHCOCH₂OH

I一 9 -NHCOCH₂ONH₂

I - 10 -NHCOCH₂N (CH₃) CH₂C≡CH

I一 11 -NHCOCH₂NHCOCH₃

1 -12 一 NHC〇CH₂COOCH₃

1 -13 -NHCOCH₂CN

1 -14 一 NHC〇CH₂N0₂

1 -15 -NHCOCH₂ S0₃H

1 - 16 -NHCOCH₂S0₂N (CH₃) ₂

1 -17 -NHCS CH₃

1 -18 -NHCS CH₂N (CH₃) ₂

1 -19 -NHCOOCH₂CH₂OCH₃

1 -20 -NHCOOCH₂CN

1 -21 -NHCOOCH₂CH₂N0₂

1 -22 -NHCOOCH₂CH₂NHCOCH₃

1 -23 一 NH (CS) OCH3

1 -24 一 NH (CO) S CH₃

1 -24 -NHCONHCH₂CH₂OCH₃

1 -25 -NHCSNHCHg

1 -26 一 NHS〇₂CH=CH₂

1 -27 -NHS0₂CH₂CH=CH₂

-28 -NHS0₂CH₂C≡CH

-29 一 NHS0₂CH₂C〇CH₃

—30 -NHS0₂CH₂CN (表 I続き）

1 -31 一 NHS〇₂CH₂N0₂

1 -32 一 NHS0₂CH₂C〇〇H

1 -33 一 NHS〇₂CH₂C〇OCH₃

J o群及び J群に属する基を、表 Jに例示する b

K。群及び K群に属する基を、表 Κに例示する。表

L。群及び L群に属する基を、表 Lに例示する。

No.

L- 1 -S0₂NHOH

-S0₂NHOCH₃

L- 3 -S0₂NHOCH₂CH=CH₂

L-4 -S0₂NHCH₂CH₂OCH₃ 1

(表 L続き)

O L

L - 5 一 S 0₂NHCH₂CH=CH₂

L - 6 一 S〇₂NHCH₂C≡CH

L - 7 一 S 0₂NHCH₂CN

L- 8 一 S 0₂NHCOCH₃

L一 9 一 S〇₂NHCH₂COOH

L- 10 一 S 0₂NHCH₂COOCH₃

L- 11 - S 0₂NHCH₂CONH₂

L- 12 -S0₂NHCH₂CONHCH₃

L- 13 -S0₂NHCH₂CON (CH₃) ₂

L- 14 -S0₂NHCH (CH₂C〇〇H) COOH

-NHS0₂N (CH₃) ₂

M。群及び M群に属する基を、表 Mに例示する。表 M

X

N。群及び N群に属する基を、表 Nに例示する _t

表 N

No.

N— 1 - CH₂P = ) (OH) 2

N- 2 一 CH₂P (=0) (〇CH₃) 2

N— 3 — CH₂P (=〇）（OCH₃) -CH₃

N-4 一 CH₂P (=0) (〇CH₃) — CH (OH) CH₃

N- 5 一 CH₂P (=〇） (OCH₃) 一 CH₂CH₂〇H

N— 6 -CH₂P (=〇） (OCH3) 一 CH₂C〇OCH₃ 前記の、 X。群〜 Z。群及び X群〜 Z群に属する基を、以下の表 X〜表 Zに例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。

X。群及び X群に属する基を、表 Xに例示する。

表 X

No. No.

X - 1 一 CH₃ X- 18 —〇CF₂CHF₂

X - 2 一 G ₂h₅ X- 1 9 -S CF₃

X - 3 -CF₃ X-20 -CH₂OCH₃

X-4 ― Crl—

X- 2 1 -COCHg

X- 5 ― Cri₂Cn— Ch₂ X- 22 -OCOCH3

X- 6 一 C≡CH X- 23 — COOH

X- 7 -F X-24 -COOCHg

X- 8 一 C 1 X- 25 一 CH=CHC〇〇H

X- 9 一 B r X- 26 -N (CH₃) ₂

X- 10 一 N0₂ X- 27 -NHCOCHg

一 CN X- 28 -NHCOOCH3

X- 12 -OCH3 X- 29 一 C〇NH₂ (表 X続き）

Y。群及び Y群に属する基を、表 Yに例示する。表 Y

Z。群又は Z群と縮環した A環を、表 Zに例示する ₍

Q_Ao及び Q_Aを、表 Qに例示する。

驊 ο拏）

26

L 6£l0/t00Zd£/∑Jd £9t簡 SOOZ OAV τ_Α。及び τ_Αを、表 Tに例示する。

表 Τ

本発明化合物（I) として、例えば、式（r )

[式中、 Α Χ_α Υ_α ρ q及び Q_aは、前記と同一の意味を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表す。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物があげられる。 2H-ピラン一 2-オン化合物（Γ ) において、 Xがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、 2H - ピラン一 2-オン化合物（Γ ) において、 Q_aが置換されてもよい水酸基の場合があげられる。

本発明化合物（Π) として、例えば、式（ΙΓ )

[式中、 A、 X_A。、 Y_A0、 p、 q及び Q_A。は、前記と同一の意味を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表す。 ]

で示される 2H-ピラン— 2-オン化合物があげられる。 2H-ピラン一 2-オン化合物（II

' ) において、 Xがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、

2H-ピラン一 2-オン化合物 (Π' ) において、 Q_AQが、水酸基、 Α₉' — 0—基（Α

₉' は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c—〇一基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。

本発明化合物（ΙΠ) として、例えば、式（ΙΙΓ )

[式中、 A、 X_A、 Y_A、 p、 Q及び Q_Aは、前記と同一の意味を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表す。 ]

で示される 2H-ピラン一 2-オン化合物があげられる。 2H-ピラン— 2-オン化合物（III ' ) において、 Xがメチン基の場合、メチン基は置換基を有さない。具体的には、 2H-ピラン一 2-オン化合物（ΙΙΓ ) において、 Q_Aが、水酸基、 A₉， — O—基（A ₉' は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c— 0_基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。更に具体的には、 2H-ピラン一 2-オン化合物（III ' ) において、 Q_Aが、水酸基、 Α₉' —〇_基（Α₉' は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c—〇一基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）の場合、 X_A—基は、 F群、 I群又は K群に属する置換基を表す。

本発明化合物（IV) として、例えば、 Q_aが、ー〇_基（r_aは、前記と同一の意味を表す。）の塲合があげられる。

本発明化合物（V) として、例えば、 Q_aが、 r_a—〇一基（r_aは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。

本発明化合物（VI) として、例えば、 d_aが、 r_a—〇一基（r_aは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。

本発明化合物（VII) として、例えば、 q_a，が、 r_a，一〇一基（r_a，は、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。

本発明化合物（VIII) として、例えば、 Q_aが、 r_a—〇—基（r_aは、前記と同一の意味を表す。）の場合があげられる。

本発明化合物（IX) として、例えば、 q_a' ' が、水酸基又は CI- C10アルコキシ基の場合があげられる。

本発明化合物（X) として、例えば、式（X' ) (^x，）

[式中、 ₁及び&₁は、前記と同一の意味を表す。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物があげられる。

本発明化合物（XI) として、例えば式 (ΧΓ ) 式（ΧΓ )

[式中、 X！及び a jは、前記と同一の意味を表す。 ]

で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-ォン化合物があげられる ₍ 本発明化合物（I) のうち、典型的な化合物の例として、式（XIV)

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物、

式（XV)

で示される 2H -ビラン -2-ォン化合物、

式（XVI)

で示される 2H -ビラン- 2-ォン化合物、

式（XVII)

で示される 2H-ピラン -2 -才ン化合物、

式（XVIII)

(XVIII)

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物、

式 (XIX)

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物、

式（XX)

で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物、式（XXI)

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物、

式（XXI I)

で示される 2H -ピラン- 2-オン化合物、

式（XXI Π)

で示される 2H - 1 - -2-オン化合物、式（）

で示される 2H - 1- -2 -オン化合物、

式（XXV)

で示される 2H - 1- -2 -オン化合物等を挙げることができる _c 本発明化合物は新規化合物である。 J P 09227547号公報及び WO 00/ 20371号公報にある種の概念的な骨格を有する化合物が開示されているが、本発明化合物と類似の構造を有する化合物の具体的な記載は何ら存在していない。また、当該文献には組織内における I型コラーゲン遺伝子の転写抑制の効果、ひいてはコラーゲン蓄積量抑制の効果についての記載は無い。

〔本発明化合物の製造法 A〕

本発明化合物（I) は、式（α) (式中、 Α、 Χ_α 、 Υ_α 、 ρ及び Qは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（ひ' ）（式中、 Q_a 、 Κ_α及び L_aは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを反応させる（I nd i an J . Ch em. (1974) ， 12， 956 及び J P 50046666号公報参照）ことにより製造することができる。

(a) (α' ) (I) 本発明化合物（Π) は、式（AO) (式中、 A、 X A 0 Υ Λ Ρ及び Qは前記と同一の意味を表す。）で'示される化合物と、式（AO' ) (式中、 Q_A。、 K A 0 及び L _A。は前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。

本発明化合物（I I I) は、式（A) (式中、 A、 X_A 、 Y_A 、 p及び qは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（Α' ) (式中、 Q_A 、 K_A及び L_Aは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。

本発明化合物（IV) は、式（a) (式中、 A、 X _a 、 Y _a 、 p及び Qは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物と、式（a' ) (式中、 Q _a 、 K _a及び L _aは前記と同一の意味を表す。）で示される化合物とを、上記と同様に反応させることにより製造することができる。

式（a) で示される化合物の一部は、例えば文献（E P 3 3 0 6 4 5 ) に記載されており公知であるが、前記の、式（XXVI- 1) 、（XXVI- 2) 、（XXVI- 3) 及び（XXVI - 4) で示されるベンズアルデヒド誘導体（以下、本発明べンズアルデヒド誘導体と記すこともある）、及び、 6-ホルミル- 2_ [ (2-メトキシェチル）ァミノカルボニル]ピリジン（以下、本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体と記すこともある）は、これまで報告された例はなく新規物質である。

本発明化合物べンズアルデヒド誘導体は、例えば、式 0HVI - a)

で示される化合物を、グリシンメチルエステルと反応させることで製造することができる。当該反応において、反応温度の範囲は、通常，室温〜溶媒還流温度であり、反応時間の範囲は、通常，瞬時〜約 2 4時間である。当該反応は、通常、塩基の存在下で行うが、用いられる塩基としては、ピリジン、トリェチルァミン、 N，

N—ジメチルァニリン、トリプチルァミン、 N—メチルモルホリン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等があげられる。当該反応に供せられる試剤の量は、化合物（XXVI- a) 1モルに対して、グリシンメチルエステルは通常 1〜2モル、塩基は通常 1〜 7モルである。上記反応において、溶媒は必ずしも必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、へキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロ口ホルム、ジクロロェ夕ン等のハロゲン化炭化水素類、ジェチルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類、酢酸ェチル、炭酸ジェチル等のエステル類、ァセトニトリル、イソブチル二トリル等の二トリル類、ホルムアミド

、 N, N—ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげられる。反応終了後の反応液は、有機溶媒抽出

、水洗後、有機層を減圧濃縮する等の通常の後処理を行い、必要に応じ、クロマトグラフィ一、再結晶等の操作によって精製することにより、目的の本発明化合物を得ることができる。

また、本発明べンズアルデヒド誘導体は、例えば、式（XXVI - b)

示される化合物を、ジクロロメタン中でトリェチルァミン等の塩基の存在下、塩化ォキザリルで活性化されたジメチルスルホキシドを用いて酸化する（S YN TH E S I S ( 1 9 8 1 ) , 1 6 5 ) ことで製造することができる。

式（XXVI-b) で示される化合物は、例えば式 (XXV I-c)

で示される化合物を、メトキシァセチルクロリドと反応させることで製造することができる。化合物（XXVI- c) とメトキシァセチルクロリドとの反応は、前記の化合物（XXVI_a) とグリシンメチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。

また、本発明べンズアルデヒド誘導体は、例えば、式（XXVI-d)

で示される化合物を、 2-メトキシェチルァミンと反応させることで製造することができる。化合物（XXVI_d) と 2-メトキシェチルァミンとの反応は、前記の化合物（

XXVI- a) とグリシンメチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。化合物（XXVI- d) は、例えば、 J . M e d i c i n a l C h e m. ( 2 0 0 1 ) , 4 4 , 3 6 2等の文献に記載されており公知である。

本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体は、式（XXVI-e)

で示される化合物を、 2-メトキシェチルァミンと反応させることで製造することができる。化合物（XXVI- e) と 2-メトキシェチルァミンとの反応は、前記の化合物（ XXVI-a) とグリシンメチルエステルとの反応と、同様にして行うことができる。化合物（XXVI - e) は、 2 -力ルポキシ- 6 -ホルミルピリジンと塩化ホスホリル、塩化チォニル又は 3塩ィヒリン等の塩素化剤とを反応させることで製造することができる。当該反応において、反応温度の範囲は、通常，室温〜溶媒還流温度であり、反応時間の範囲は、通常，瞬時〜約 2 4時間である。当該反応に供せられる試剤の量は、 2_力ルポキシ- 6-ホルミルピリジン 1モルに対して、塩素化剤は通常 1〜1 0モルである。上記反応において、溶媒は必ずしも必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、へキサン、石油ェ一テル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロ口ホルム、ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類、ジェチルエーテル、ジォキサン、テトラヒド口フラン等のエーテル類又はそれらの混合物があげられる。反応終了後、揮発物を減圧留去することで、化合物（XXVI- e) を得ることができる。 2-カルボキシ -6-ホルミルピリジン例えば、 B i o o r g. Me d i c i n a l Chem. Le t t e r s (2003) 13， 609等の文献に記載されており公知である。

本発明化合物（IV) のうち、前記の式（XLVI-1) (XLVI-2) (XLVI-3) ( XLVI-4) 及び（XLVI- 5) で示されるシンナモイル化合物は、本発明べンズアルデヒド誘導体又は本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体と、前記の化合物 (XLVI)とを反応させることにより、製造することができる。

〔本発明化合物の製造法 B〕

本発明化合物のうち、前記の式（XLVII' ' ) で示されるシンナモイル化合物は、前記の式（XLVII) で示されるシンナモイル化合物と、前記の式（XLVII' ) で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。

該反応の方法としては、例えば、化合物（XLVII) と化合物（XLVI ) とを塩基の存在下で反応させる方法をあげることができる。

化合物（XLVII) と化合物（XLVII ' ) との塩基の存在下での反応は、通常、溶媒中で行われる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、へキサメチルホスホラミド等のリン酸アミド化合物類、ァセトン、メチルェチルケトン等のケトン類等があげられる。

反応に用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類、酸化銀等があげられる。化合物（XLVI ) としては、例えば、メタンスルホン酸メチル等のアルキルスルホン酸エステル類、 P—トルエンスルホン酸のメチルエステル、 p—トルエンスルホン酸の 2-メトキシェチルエステル等のァリ一ルスルホン酸エステル類、ジメチル硫酸等の硫酸エステル類、ヨウ化メチル、 2-クロロェチルジメチルァミン、臭化ァリル、臭化プロパルギル、ブロモ酢酸メチル、プロモアセトニトリル、 2 -プロモェ夕ノール、臭化ベンジル、プロモアセトン等のハライド類等があげられる。

反応に用いられる試剤の量は、化合物（XLVI I) 1モルに対して、塩基は、通常、 1モル〜 2モルの割合、化合物（XLVI I ' ) は、通常、 1モル〜 2モルの割合である反応温度は、通常、 0 °C〜1 0 0 °Cの範囲内、反応時間は、通常、 1時間〜 2 0 0時間の範囲内である。

反応終了後、反応混合物を有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、シンナモイル化合物（XLVI I ' ' ) を単離することができる。単離された化合物（XLVI I ' ' ) はクロマトグラフィ一、再結晶等によりさらに精製することもできる。

〔本発明化合物の製造法 C〕

本発明化合物のうち、前記の式（XLVI I I ' ) で示されるシンナモイル化合物は

、前記の式（XLVI I I) で示されるシンナモイル化合物を加水分解することにより、製造することができる。

シンナモイル化合物（XLVI I I) の加水分解は、酸又は塩基の存在下、通常、溶媒中で行われる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、ェタノール等のアルコール類、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類もしくはそれらの混合物等があげられる。

反応に用いられる酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸類、 p—トルエンスルホン酸等の有機酸類等があげられる。

反応に用いられる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類等があげられる。

反応に用いられる試剤の量は、化合物（XLVI I I) 1モルに対して、塩基は、通常 1モル〜 1 0モルの割合である。

反応温度は、通常、 0 ^DC〜溶媒還流温度の範囲内、反応時間は、通常、 1時間〜 2 0 0時間の範囲内である。

反応終了後、反応混合物を有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、シンナモイル化合物（XLVI I I ' ) を単離することができる。単離された化合物（XLVI I I ' ) はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。

〔本発明化合物の製造法 D〕

本発明化合物のうち、前記の式（XLIX' ' ) で示されるシンナモイル化合物は、前記の式（XLIX) で示されるシンナモイル化合物と、前記の式（XLIX' ) で示される化合物、 1 3-プロパンスルトン又は 1 4-ブタンスルトンとを反応させることにより製造することができる。

該反応の方法として例えば、化合物（XLIX) と、化合物（XLIX' ) で V ' が脱離基である化合物、 1, 3 -プロパンスルトン又は 1 4 -ブタンスルトンとを、塩基の存在下で反応させる方法をあげることができる。

化合物（XLIX) と、化合物（XLIX' ) で V ' が脱離基である化合物、 1 3-プロパンスルトン又は 1 4 -ブタンスルトンとの、塩基の存在下での反応は、前記の化合物 (XLVI I) と化合物（XLVI I ' ) との反応と、同様にして行うことができる。

化合物（XLIX' ) で V ' が脱離基である化合物としては、例えば、メタンスルホン酸 2-メトキシェチル等のアルキルスルホン酸エステル類、 P—トルエンスルホン酸の 2-メトキシェチルエステル等のァリールスルホン酸エステル類、 2-クロロェチルジメチルァミン、臭化ァリル、臭化プロパルギル、ブロモ酢酸メチル、プロモアセトニトリル、 2_ブロモエタノール、ブロモアセトン等のハライド類等があげられる。

また、該反応の方法として例えば、化合物（XLIX) と、化合物（XLIX' ) で V ' が水酸基である化合物とを、トリフエニルホスフィンとァゾジカルボン酸エステルの存在下に脱水反応させる方法をあげることができる。

該反応は、通常、溶媒中で行われ、反応に用いられる溶媒として、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類があげられ、ァゾジカルボン酸エステルとしては、例えば、ジェチルァゾジカルボキシレートがあげられる。

反応に用いられる試剤の量は、化合物（XLIX) 1モルに対して、トリフエニルホスフイン及びァゾジカルボン酸エステルは、通常、 1モル〜 2モルの割合、化合物 (XLIX' ) は、通常、 1モル〜 2モルの割合である。

反応温度は、通常、 0 〜室温の範囲内、反応時間は、通常、 1時間〜 2 0 0時間の範囲内である。

反応終了後、反応混合物を有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、シンナモイル化合物（XLIX' ' ) を単離することができる。単離された化合物（XLIX' ' ) はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。表 1に、化合物番号（a ) 〜（p ) 、 ( r ) 〜（X ) で表されるベンズアルデヒド誘導体（XXVI- 1) 、（XXVI- 2) 、（XXVI- 3) 及び（XXVI- 4) を例示し、化合物番号（Q ) で表されるピリジンカルバルデヒド誘導体を示す。

(表 1続き）

本発明化合物（IV) のうち、化合物番号（1 a) (88 a) で表される本発明化合物 (IVa) を、表 2 aに例示する。

表 2 a

本発明化合物（IVa)

表 2 aにおいて、化合物番号（1 a) 〜（75 a) 、（77 a) (79 a) 及び（81 a) 〜（88 a) においては、 Aはベンゼン環を表す。

化合物 r a 番号

(1 a) 3 -CH=CHCN -H

(2 a) 3 -CH-CHCN 一 CH₃

(3 a) 3 -OCH₂CH₂S CH₃ 一 H

(4 a) 3 -OCH₂CH=CH₂ 一 H

(5 a) 3 -OCH₂CH=CH₂ — CH₃

(6 a) 2 -OCH₂C≡CH — H

(7 a) 3 -〇CH₂C≡CH -H

(8 a) 3 -OCH₂C≡CH -CH₃

(9 a) 4一〇CH₂C≡CH 一 H

(^m¹³ z拏

801

L 6£l0/t00ZdT/13d £9t簡 SOO OAV 表 2 a続き）

(37 a) 3 -CONHCH₂COOH -H

(38 a) 3 -CONHCH₂CN 一 H

(39 a) 3 - OCH₂C〇N (CH₃) 2 一 H

(40 a) 3 -OCH₂CH₂CH₂N (CH₃) ₂ 一 H

(41 a) 3— OCH₂CH₂〇H 一 H

(42 a) 3 -CH=CF₂ -H

(43 a) 3— CH=CF₂ 一 CH₃

(44 a) 3 -CH₂CH₂CN 一 H

(45 a) 3 -CH₂CH₂CN - CH₃

(46 a) 3 -OCH₂CH₂SOCH₃ 一 H

(47 a) 3—〇CH₂CH₂S〇₂CH₃ 一 H

(48 a) 3 -CH₂OCH₂CH₂OH 一 H

(49 a) 3 -OCH₂CH₂CH₂OH 一 H

(50 a) 3 -〇CH₂CH₂CH₂OH -CH₃

(51 a) 3 -OCH₂CH₂OCH₃ 一 H

(52 a) 3 -OCH₂CH₂NH₂ -H

(53 a) 3 - OCH₂CH₂NHCOCH₃ 一 H

(54 a) 3—〇CH₂CH₂NHC〇OC (CH₃) ₃ -H

(55 ) 3 -〇CH₂CH₂N (CH₃) 2 -H

(56 a) 3 -OCH₂CH₂S0₃H 一 H

(57 a) 3-OCH₂CH₂CH₂S0₃Na 一 Na

(58 a) 3—〇CH₂C〇〇 (CH₂) ₉一〇H -H

(59 a) 4一 OCH₂COOCH₃ 一 H

(60 a) 3 -OCH₂COOH · p y r i d i n e 一 H

(61 a) 4-OCH₂COOH 一 H

(62 a) 3 -OCH₂CONH₂ 一 H

(63 a) 3 -B r, 4一〇CH₂CO〇CH₃ 一 H (表 2 a続き）

(表 2 a続き）

本発明化合物（IV) のうち、化合物番号（l b) (21 b) で表される本発明化合物（IVb) を、表 2 bに例示する。

表 2 b

本発明化合物（IVb)

化合物 _a

番号

(lb) 3 -OCH₂CH=CH₂ -OCH₂CH=CH₂

(2b) 3—〇CH₂C≡CH -OCH₂CH = CH₂

(3b) 3 -〇CH₂COOCH₃ -OCH₂C≡CH

(4b) 3—〇CH₂C〇OCH₃ -OCH₂COOCH₃

(5b) 3一 OCH₂COOH -OCH₂COOH

(6b) 3-OCH₂CONH₂ -OCH₂CONH₂

(7b) 3— OCH₂COOCH₃ 一〇CH₂CN (表 2 b続き）

本発明化合物（IV) のうち、化合物番号（l c) 〜（3 c) で表される本発明化合物（IVc) を、表 2 cに例示する。表 2 c

本発明化合物（IVc)

本発明化合物（IV) のうち、化合物番号（I d) 〜（88d) で表される本発明化合物（IVd) を、表 2 dに例示する。

表 2 d

本発明化合物（IVd)

表 2 dにおいて、化合物番号（1 d) 〜（75 d) 、 (77 d) (79 d) 及び（81 d) 〜（88 d) においては、 Aはベンゼン環を表す。

化合物 r a 番号

(1 d) 3 -CH=CHCN 一 H

(2 d) 3 -CH-CHCN 一 CH₃

(3 d) 3―

し H₃ 一 H

(4 d) 3 -OCH₂CH=CH₂ 一 H

(5 d) 3 -〇CH₂CH=CH₂ -CH₃

(6 d) 2 -〇CH₂C≡CH 一 H

(7 d) 3—〇CH₂C≡CH — H

(8 d) 3 -OCH₂C≡CH -CH₃

(9 d) 4一〇CH₂C≡CH 一 H

(10 d) 4一〇CH₂C≡CH 一 CH₃

(11 d) 3— OCH₂C〇〇CH₃ -H

(12 d) 3—〇CH₃， 4一〇CH₂COOCH₃ -H

(13 d) 3 -OCH₂COOH 一 H

(14 d) 3 -OCH₂CN — H

(15 d) 3—〇CH₂CN 一 CH₃

(16 d) 4-OCH₂CN 一 H

(17 d) 3— CH₃, 4—〇CH₂CN 一 H

(18 d) 3一 N0₂, 4-OCH₂CN 一 H

(19 d) 3-F, 4-OCH₂CN, 5-OCHg 一 H 表 2 d続き）

(20 d) 3 -NHCOCH=CH₂ -H

(21 d) 3 -NHCOCH₂OCH₃ -H

(22 d) 3一 NHCOCH₂〇CH₃ -CH₃

(23 d) 4-NHCOCH₂OCH₃ 一 H

(24 d) 3-NHCOOCH₂CH₂OCH₃ -H

(25 d) 3-NHCOOCH₂CH₂OCH₃ -CH₃

(26 d) 3-NHCONHCH₂CH₂OCH₃ 一 H

(27 d) 3-NHS0₂CH₂COOCH₃ 一 H

(28 d) 3 -NHS0₂CH₂COOH -H

(29 d) 3一 NHCOCH₂CN 一 H

(30 d) 3 -CONHS0₂CH₃ 一 H

(31 d) 3— C〇NHCH₂CH₂〇H 一 H

(32 d) 4-CONHCH₂CH₂OH — H

(33 d) 3— C〇NHCH₂C〇〇CH₃ -H

(34 d) 4一 CONHCH₂C〇OCH₃ 一 H

(35 d) 3 - CONHCH₂CH₂〇CH₃ -H

(36 d) 4一 C〇NHCH₂CH₂OCH₃ -H

(37 d) 3 - CONHCH₂CO〇H -H

(38 d) 3 - C〇NHCH₂CN -H

(39 d) 3—〇CH₂C〇N (CH₃) ₂ 一 H

(40 d) 3—〇CH₂CH₂CH₂N (CH₃) ₂ 一 H

(41 d) 3 -OCH₂CH₂OH 一 H

(42 d) 3 -CH=CF₂ 一 H

(43 d) 3 -CH=CF₂ -CH₃

(44 d) 3 -CH₂CH₂CN -H

(45 d) 3 -CH₂CH₂CN — CH₃

(46 d) 3— OCH₂CH₂SOCH₃ -H 表 2 d続き）

(47 d) 3 - OCH₂CH₂S〇₂CH₃ 一 H

(48 d) 3 -CH₂OCH₂CH₂OH 一 H

(49 d) 3 - OCH₂CH₂CH₂〇H 一 H

(50 d) 3 -OCH₂CH₂CH₂OH 一 CH₃

(51 d) 3—〇CH₂CH₂〇CH₃ 一 H

(52 d) 3 -〇CH₂CH₂NH₂ -H

(53 d) 3-OCH₂CH₂NHCOCH₃ -H

(54 d) 3 - OCH₂CH₂ NHCOOC (CH₃) ₃ 一 H

(55 d) 3 -OCH₂CH₂N (CH₃) ₂ -H

(56 d) 3 - OCH₂CH₂S〇₃H 一 H

(57 d) 3-OCH₂CH₂CH₂S0₃Na -Na

(58 d) 3—〇CH₂C〇0 (CH₂) ₉一〇H 一 H

(59 d) 4一〇CH₂C〇OCH₃ 一 H

(60 d) 3 -OCH₂COOH - py r i d i ne 一 H

(61 d) 4一〇CH₂C〇〇H -H

(62 d) 3 -OCH₂CONH₂ 一 H

(63 d) 3— B r, 4 - OCH₂C〇OCH₃ -H

(64 d) 3 -CH₃, 4一〇CH₂CO〇CH₃ 一 H

(65 d) 3 -NHCOCHg, 4—〇CH₂CN 一 H

(66 d) 3 -OCH₂COCH₃ 一 H

(67 d) 3 -CH₂S CH₂COOCH₃ 一 H

(68 d) 3— CH₂S〇CH₂C〇OCH₃ -H

(69 d) 3—CH₂S〇₂CH₂C〇OCH₃ -H

(70 d) 3 -NHS0₂CH₂CH=CH₂ -H

(71 d) 3 -NHCH₂CH₂N (CH₃) ₂ 一 H

(72 d) 4-CONHCH₂COOH 一 H

(73 d) 3 -CONHCH₂CONH₂ 一 H (表 2 d続き)

本発明化合物（IV) のうち、化合物番号（1 e) (21 e) で表される本発明化合物（IVe) を、表 2 eに例示する。表 2 e 本発明化合物 (IVe)

(表 2 e続き)

本発明化合物は、 I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有する。当該能力は、 I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するために重要である。よって、本発明化合物は、 I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラ一ゲン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができる。

本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物の適用可能な疾患としては、例えば、コラーゲンの過度の集積により組織が線維化することにより硬化し、その結果、臓器等の組織の機能低下ゃ瘢痕形成等を来たす疾患（即ち、線維症等）をあげることができる。具体的には例えば、月干硬変、間質性 JifU疾患、慢性腎不全（又は慢性腎不全に陥る疾患）、炎症後の過形成痕跡、術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、強皮症、動脈硬化、高血圧等の疾患や異状等をあげることができる。因みに、肝硬変においては、 1つの例として、 C型又は B型月干炎ウィルスが慢性的な炎症を誘発し、 TG F— ;3の量が上昇することにより、肝線維化（特に、 I型 · III型コラーゲンの蓄積 ) を引き起こして当該疾患となることがすでに知られている（例えば、 C l i n. L i v e r D i s. ， 7, 195 - 210 (2003) 参照）。間質性肺疾患においては、 1つの例として、ダニ ·ウィルス ·結核菌等による肺炎を誘発して TG F- /3の量が上昇し、肺線維化を引き起こして当該疾患となると考えられている。糖尿病性腎症ゃ I g A腎症等の慢性腎不全においては、前者では高血糖によって腎糸球体で TGF— ; 8の量が上昇し、後者では I g Aが腎糸球体に蓄積することにより、腎炎を誘発して TGF— |3の量が上昇し、腎線維化（特に、 I型 · IV型コラーゲンの蓄積）を引き起こして当該疾患となることがすでに示唆されている（例えば、 Am. J . Phy s i o l . Re n a l Ph s i o l . ， 278, F 830—F 838 (2000) 、 K i dn e y I n t. , 64， 149— 1 59 (2003 ) 参照）。尚、糖尿病性腎症のモデル動物である dbZdbマウスとは、摂食を抑制するレブチン受容体に変異をもっため、過食により高血糖となり自然発症的に糖尿病を併発するものである。 dbZdbマウスは、正常マウスに比較して血中ダルコース濃度が約 4倍高く、腎糸球体線維化と TGF— /3量との増加が認められてい' る（例えば、 Am. J. P a t h o l . , 158, 1653- 1663 (2001 ) 参照）。また I g Α腎症のモデル動物である抗 Thy— 1ラットとは、抗 Thy — 1抗体を正常ラットに投与することにより、人工的に腎線維化を引き起こさせたものである。当該モデル動物に対して抗 T GF - β受容体抗体を投与することにより、腎線維化が抑制されることが示されている（例えば、 K i dn e y I n t. ， 60, 1745- 1755 (2001) 参照）。強皮症においては、その原因は不明だが、そのモデル動物である Ts kマウスに対し、 TGF— /3阻害剤を投与することにより皮膚線維化の改善が認められている（例えば、 J. I nv e s t. D e rma t o 1. , 1 18, 461 -470 (200 1) 参照）。以上のことから、 TGF— 3の作用を抑制する化合物は、 TGF— )3によるコラ一ゲン合成促進を阻害して組織の線維化を抑制し、線維症治療効果を得るための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができるのである。

かかる本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物は、本発明化合物と不活性担体とを含有する。これらの組成物中に含有される本発明化合物は、通常、 0. 0 1重量％〜99. 99重量％であり、不活性担体は、通常、 99. 99重量％〜 0. 01重量％でぁる。該不活性担体は、薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり、本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物はさらに、医薬品添加剤、化粧品添加剤、食品添加剤等を含有してもよい。また、本発明化合物は、後述する実施例 4にも示されるように、 TGF— i3が有する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害する。即ち、本発明化合物は TG F-i3の作用を抑制する能力を有する T G F— jSアン夕ゴニストである。よって、本発明化合物は、 T G F— ]3作用抑制組成物の有効成分として利用することもできる。 TGF— ]3は、毛髪の成長サイクルにおける成長期（以下、毛髪成長期と記すこともある。）から退行期（以下、毛髪退行期と記すこともある。）への移行を促進する能力を有することが知られている [J. I nve s t. De rma t o l . , 111, 948-954 (1998) , FASEB J. ， 16， 1967 - 19 69 (2002) ] 。さらに、抗 TGF— /3抗体や、 T G F— /3阻害剤である F e t u i n等は、 TGF— /3による毛の伸長抑制作用に対して拮抗的に働き、毛の伸長促進作用を示すことが報告されている [J. I nve s t. De rma t o l . , 1 18, 993— 997 (2002) 、公開特許公報特開 2000— 34229 6] 。よって、本発明化合物（及びこれを有効成分として含有する TGF— ^作用抑制組成物）は、 TGF— i3による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るために利用してもよい。

かかる本発明 TGF— β抑制組成物や本発明養毛組成物は、本発明化合物と不活性担体とを含有する。これらの組成物中に含有される本発明化合物は、通常、 0. 01重量％〜99. 99重量％であり、不活性担体は、通常、 99. 99重量％〜 0. 01重量％である。当該不活性担体は、薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり、本発明 TGF— 抑制組成物や本発明養毛組成物はさらに、医薬品添加剤、化粧品添加剤、食品添加剤等を含有してもよい。上記組成物に用いられる薬学的に許容される担体、賦形剤、医薬品添加剤、食品添加剤、化粧品添加剤等は、当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができる。また、当該組成物の形態も、具体的用途に応じて、例えば、種々の固体、液体等の形態とすることができる。

例えば、本発明化合物を医薬品の有効成分として用いる場合には、具体的な形態として、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、シロップ剤、カプセル剤、懸濁化剤、ェマルジヨン剤、エキス剤及び丸剤等の経口剤、注射剤、外用液剤や軟膏剤等の経皮吸収剤、坐剤及び局所剤等の非経口剤等をあげることができる。経口剤は、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、白糖、乳糖、ぶどう糖、マンニット、カルポキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、ショ糖、脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ゲイ酸マグネシゥム、無水ケィ酸等の担体ゃ賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、着色剤、香料、安定化剤、保湿剤、防腐剤、酸化防止剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は経口の場合にはヒト成人で 1日あたり有効成分量として約 l m g〜約 2 g、好ましくは有効成分量として約 5 m g〜約 l gを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。

非経口剤のうち、注射剤は、生理食塩水、滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、植物油、脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、ブドウ糖、塩化ナトリウム等の等張化剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。外用液剤、ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。このような非経口剤を投与するには、注射（皮下、静脈内等）、経皮投与、直腸投与すればよい。局所剤は、例えば、本発明化合物をエチレンビニル酢酸ポリマー等の徐放性ポリマーのペレットに取り込ませて製造することができる。このペレットを治療すべき組織中に外科的に移植すればよい。

投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は注射の場合にはヒト成人で有効成分量として約 0 . l m g〜約 5 0 O m gを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。

本発明化合物を化粧品に添加して用いる場合には、当該化合物が添加された化粧品の具体的な形態としては、例えば、液状、乳状、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、エアゾール、ムース等をあげることができる。ローションは、例えば、懸濁剤、乳化剤、保存剤等の化粧品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。

投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒ卜成人で有効成分量として約 0. 0 lmg〜約 5 Omgを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。

本発明化合物を食品添加物として用いる場合には、当該添加物が添加された食品の具体的な形態としては、例えば、粉末、凝剤、飲料、摂取可能なゲル若しくはシロップとの混合液状物、例えば、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓、飲料、スプレツド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉 '水産加工品、乳 ·卵加工品、野菜加工品、果実加工品、穀類加工品等の一般的な飲食物や嗜好物等をあげることができる。また、家畜、家禽、蜜蜂、蚕、魚等の飼育動物のための飼料や餌料への添加も可能である。

投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約 0. lmg〜約 50 Omgを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。実施例

以下に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。実施例 1 実施例 1一 1〜 1一 24に、本発明べンズアルデヒド誘導体及び本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体の合成を記す。

実施例 1一 1 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（a) ] の合成

3 -ァミノべンジルアルコール 12. 31 g、テトラヒドロフラン 16 Om 1及びトリェチルァミン 12. 4 l gの混合物に、メトキシァセチルクロリド 11. 42 gのテトラヒドロフラン 40ml溶液を 10 °Cで添加した。室温で 1. 5時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣を酢酸ェチル 200 mlに溶解した。有機層を水、希塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシ -に供することにより、油状の 3- ール 15. 8 8 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (p pm) ： 1 83 (t, 1H, J = 5. 1Hz), 3. 50 (s， 3H) ， 4. 01 (s, 2H) 4. 69 (d, 2H ， J =4. 4Hz) ， 7. 13 (d d, 1 H， J = 0. 5， 7. 1Hz) , 7. 3 3 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 50 (d d, 1 H, J = l. 0， 8. 1H z) ， 7. 59 (s , 1H) ， 8. 26 (b r o ad s , 1 H)

ォキザリルクロリド 11. 40 g及びジクロロメタン 200m 1の混合物に、ジメチルスルホキシド 14m 1のジクロロメタン 30m 1溶液を— 60°Cで 15分間で滴下した。一 60°Cで 10分間攪拌した後、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンジルアルコール 15. 88 gのジクロロメタン 70ml溶液を— 60°Cで 20分間で滴下した。 — 60°Cで 10分間攪拌した後、トリェチルァミン 24. 82 gを— 6 (TCで 20分間で滴下した。室温で 45分間攪拌した後、反応液に水 50 Om 1を加え、酢酸ェチル 30 Omlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮することにより、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンズアルデヒド [化合物番号（a) ] の白色結晶 14. 93 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 3. 53 (s， 3 H) ， 4. 05 (s , 2H) , 7. 52 ( t, 1 Η， J = 7. 8Hz) ， 7. 65 (d, 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 93 (d, 1 H, J = 8. 0Hz) , 8. 06 (s , 1H) , 8. 41 (b r o ad s , 1 H) , 10. 01 (s， 1 H) 実施例 1一 2 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（b) ] の合成テトラヒドロフラン 200m 1、ピリジン 26. 00 g及びグリシンメチルェステル塩酸塩 20. 70 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 g のテトラヒドロフラン 20ml溶液を 10 °Cで添加した。室温で 6時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、油状の 3-[[ (メトキシカルボニルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号（b) ] 4. 23 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 3. 83 (s , 3 Η) , 4. 29 (d, 2Η， J =4. 9Ηζ) , 6. 78 ( r o ad s, 1 Η) , 7 . 65 ( t , 1Η， 1 =7. 6Ηζ) ， 8. 04 (d， 1 Η， J = 7. 6Ηζ) ， 8. 1 1 (d， 1Η, 1 = 7. 6Ηζ) , 8. 31 (s, 1 Η) ， 10. 08 (s , 1Η) 実施例 1ー3 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（c) ] の合成

3_ホルミル安息香酸ク口リドの代わりに、 4-ホルミル安息香酸クロリド 1 5. 4 0 gを用いた以外は実施例 1一 2と同様にして、 4-[ [(メトキシカルボニルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号（c) ] の淡黄色固体 5. 79 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ： 3. 83 (s, 3 H) ， 4. 29 (s , 2H) ， 6. 73 (b r o ad s， 1 H) , 7. 97 (s， 4H ) , 10. 09 (s， 1H) 実施例 1ー4 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（d) ] の合成

テトラヒドロフラン 200ml、トリェチルァミン 16. 70 g及び 2-メトキシェチルァミン 12. 40 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 g のテトラヒドロフラン 20m l溶液を室温で添加した。室温で 6時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、油状の 3- [ (2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号（d) ] 10. 79 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 3. 41 (s, 3 H) , 3. 59 (t， 2H, J =4. 6Hz) , 3. 69 (d t, 2H, J = 5. 3， 5 . 4Hz) , 7. 64 ( t, 1H， J = 7. 6Hz) ， 8. 03 (d t， 1 H, J = 1. 2, 7. 6Hz) ， 8. 10 (d t， 1 H, J = l. 2, 7. 8Hz) , 8 . 27 (s , 1H) , 10. 08 (s, 1 H) 実施例 1ー5 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（e) ] の合成

' 水素化ナトリウム（60 %油性） 3. 73 g、ジメチルホルムアミド 150 m 1 の混合物にシァノメチルホスホン酸ジェチル 16. 53 gのジメチルホルムアミド 12ml溶液を氷冷下で滴下した。室温で 1時間攪拌した後、 3-([1，3]ジォキソラン- 2-ィル）ベンズアルデヒド 14. 85 gのジメチルホルムアミド 40m 1溶液を' 添加した。 5 Otで 30分間攪拌し、氷水を加えて酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 2- [3- (2 -シァノェテニル）フエニル] - [1， 3]ジォキソランのシス―トランス異性体混合物 1 1. 91 gを得た。

2 - [3- (2-シァノェテニル)フエニル] -[1,3]ジォキソランのシス一卜ランス異性体混合物 11. 91 gをテトラヒドロフラン 18 Omlに溶解し、氷冷下で 6規定塩酸 4 Omlを滴下した。室温で終夜攪拌した後減圧濃縮し、 t_プチルメチルェ一テル、酢酸ェチルの順に抽出した。有機層を合わせて、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた結晶を濾取することにより、卜ランス- 3_(2-シァノエテニル)ベンズアルデヒド [化合物番号（e ) ] の白色固体 4. 90 gを得た。

— NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 5. 96 (d, 1 H， J = 16. 8Hz) , 7. 47 (d, 1 H, J = 16. 8Hz) ， 7. 59〜7. 6 3 (m, 1H) , 7. 71 (d， 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 93〜7. 97 ( m， 2H) , 10. 05 (s, 1 H) 実施例 1一 6 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（f) ] の合成

3 -ヒドロキシベンズアルデヒド 1. 00 g、テトラヒドロフラン 25mしトリフエニルホスフィン 2. 40 g、 2-メチルチオエタノール 0. 78mlの混合物にジェチルァゾジカルポキシレ一ト（40 %トルエン溶液） 3. 5 Omlを滴下し、室温で 15. 5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3- (2-メチルチオエトキシ）ベンズアルデヒド [化合物番号（f) ] 0. 71 gを得た。

Ή-NMR (300MHz, CDC ") δ (ppm) : 2. 23 (s, 3H) ， 2. 91 (t， 2H， J = 6. 0Hz) ， 4. 22 (t， 2 H， J = 6. 0Hz) ， 7. 17〜 7. 21 (m, 1 H) , 7. 39〜 7. 47 (m， 3 H) , 9. 98 (s, 1H) 実施例 1一 7 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（g) ] の合成

3 -(プロモメチル）ベンズアルデヒド 1. 99 g、水酸化ナトリウム 0. 80 g、エチレングリコール 8m 1の混合物を 55 °Cで 6時間加熱した。水を加えてクロ口ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3- [ (2-ヒドロキシエトキシ）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号 (g) ] 0 . 79 gを得た。

— NMR (270 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 2. 00 (b r o ad s, 1H) , 3. 59〜 3. 80 (m， 4H) , 4. 65 (s , 2 H) , 7. 51 〜7. 56 (m， 1H) ， 7. 63 (d, 1 H, J = 7. 4Hz) ， 7. 82 (d , 1H, 1 =7. 4Hz) , 7. 87 (s, 1H) ， 10. 03 (s, 1 H) 実施例 1一 8 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（h) ] の合成

3 -ァミノべンジルアルコール 15. 0 gのテトラヒドロフラン 120ml溶液に、クロロギ酸 2-メトキシェチル 18mlのテトラヒドロフラン 70ml溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で 30分間、さらに室温で 30分間攪拌した後、クロロギ酸 2-メトキシェチル 2m 1を追加し、室温で 1時間攪拌した。酢酸ェチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮することにより、 3- [ (2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ ]ベンジルアルコール 3 0. 2 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 1. 82 (t， 1 H， J =5. 2Hz) ， 3. 41 (s, 3H) ， 3. 63〜 3. 65 (m, 2H) ， 4. 31〜4. 34 (m， 2 H) ， 4. 67 (d， 2H, J = 5. 2Hz) ， 6. 77 (b r o ad s, 1 H) , 7. 05〜 7. 08 (m， 1 H) , 7. 27〜 7. 3 1 (m, 2H) , 7. 40 (s, 1 H)

ォキザリルクロリド 13 m 1及ぴジクロロメタン 400mlの混合物に、ジメチルスルホキシド 23mlのジクロロメタン 40ml溶液を— 60°Cで 15分間で滴' 下した。 _60°Cで 10分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシェトキシ）カルポニルアミノ]ベンジルアルコール 30. 2 gのジクロロメタン 100ml溶液を— 6 O で 2 5分間で滴下した。一 60°Cで 20分間攪拌した後、トリェチルァミン 56mlを一 60°Cで 15分間で滴下した。室温で 45分間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後濃縮して得られた粗結晶を t-ブチルメチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、 3- [(2 -メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド [化合物番号（h) ] の白色固体 17. 55gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 3. 43 (s, 3H) , 3. 65〜3. 67 (m, 2 Η) , 4. 35〜4. 37 (m, 2 Η) , 6. 84 ( b r o ad s, 1 Η) ， 7. 48 (t， 1 Η, J = 6. 8Hz) ， 7. 59 (d , 1Η， J = 6. 8Ηζ) ， 7. 67 (d， 1 Η， J = 6. 8Ηζ) , 7. 90 ( s， 1Η) ， 9. 99 (s, 1Η) 実施例 1一 9 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（i) ] の合成

3 -ァミノべンジルアルコール 1. 23 gのテトラヒドロフラン 12ml溶液に、クロロギ酸フエニル 1. 32mlのテトラヒドロフラン 5m 1溶液を氷冷下で滴下した。室温で 30分間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジメチルスルホキシド 10m 1に溶解した。 2-メトキシェチルァミン 2. 2mlを添加し、 7 0^で 40分間攪拌した。室温に冷却し、酢酸ェチルと水を加えて分液した。水層から水を減圧留去し、食塩を加えて酢酸ェチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3- [ (2-メトキシェチル）ァミノカルポニルアミノ]ベンジルアルコ一ル 0. 67 gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) : 3. 33 (s， 3H) , 3. 36 (t， 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 45 (t， 2H, J = 5. 4Hz) ， 4. 53 (d, 2H, J = 5. 4Hz) , 5. 88 (t, 1 H, J = 5. 4Hz ) ， 6. 93 (d, 1H， J = 5. 4Hz) ， 7. 16 (d， 1 H， 1=7. 6H z) , 7. 21 (s, 1H) , 7. 27 (d, 1 H, J = 5. 4Hz) , 7. 64 (s, 1H) , 8. 00 (s , 1H)

ォキザリルクロリド 2. 64g及びジクロロメタン 50mlの混合物に、ジメチルスルホキシド 3. 24 gのジクロロメタン 30ml溶液を— 60°Cで 10分間で滴下した。一 60°Cで 20分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシェチル)アミノカルポ二ルァミノ]ベンジルアルコール 3. 72 gのジクロロメタン 30ml溶液を— 60°C で 1時間で滴下した。一 60°Cで 15分間攪拌した後、トリェチルァミン 9. 24 gを一 60°Cで 25分間で滴下した。室温で 1時間攪拌した後、反応液に水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮することにより、 3- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニルァミノ]ベンズァルデヒド [化合物番号（ i) ] の白色結晶 2. 79 gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, C D C 1₃) δ (ppm) ： 3. 38 (s, 3 H) , 3. 43〜3. 48 (m， 2Η) , 3. 53 ( t, 2Η, J = 4. 3Hz) , 5. 75 (b r o ad s, 1 Η) , 7. 40 (t , 1 Η, J = 7. 8Ηζ) ， 7. 5 0 (d， 1Η， J = 7. 6Ηζ) , 7. 71 (d, 1 Η， J = 7. 8Ηζ) , 7. 80 (s, 1Η) , 7. 81 (s , 1Η) , 9. 92 (s , 1 Η) 実施例 1一 10 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（ j ) ] の合成

3-ホルミル安息香酸 10. 18 g、メタンスルホンアミド 6. 99 g、ジクロロジイミド 15. 22 g、テトラヒドロフラン 100mlの混合物を室温で攪拌した。反応液を減圧濃縮して酢酸ェチルに溶解し、 1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層に 2規定塩酸を加えて pHを 1とし、酢酸ェチルで抽出し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後濃縮することにより 3 -[(メタンスルホニル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号（j ) ] の白色固体 4. O l gを得た。 'H-NMR (270 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ： 3. 38 (s, 3 H) ， 7. 75 (t, 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 14〜 8. 23 (m, 2 H) , 8 • 46 (s , 1H) ， 10. 08 (s， 1 H) , 12. 39 (b r o ad s， 1 H) 実施例 1— 11 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（k) ] の合成シァノアセトアミド硫酸塩 1. 93 g、 7 5 m 1の混合物に 3 -ホルミル安息香酸クロリド 3. 34gのトルエン 7 m 1溶液を氷冷下で滴下した。炭酸ナトリウム 2 . 93 gを添加し、室温で 2時間攪拌した。得られた結晶を濾取し、水、トルエン、 t-ブチルメチルエーテルの順に洗浄することにより、 3- [(シァノメチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号（k) ] 1. 80 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃+DMSO-d₆ ( 1 d r o p ) ) δ ( ppm) ： 4. 34 (d, 2H, J = 5. 4Hz) , 7. 64〜7. 67 (m， 1 H) , 8. 03〜8. 05 (m, 1 H) ， 8. 23〜8. 26 (m， 1 H) ， 8. 46〜 8. 47 (m, 1 H) , 9. 11 (b r o ad s, 1 H) , 10. 09 ( s, 1H) 実施例 1一 12 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（ 1 ) ] の合成マグネシウム 0. 67 g、テトラヒドロフラン 10mlの混合物に触媒量のヨウ素を加え、 55°Cで卜ブロモ -3-(2，2-ジフルォロェテニル）ベンゼン 6. 0 gのテトラヒドロフラン 20m 1溶液を滴下した。室温で 15分間攪拌した後、卜ホルミルピぺリジン 3. 98 gのテトラヒドロフラン 5m 1溶液を滴下した。還流下で 15 分間加熱し、氷水、 10%塩酸を加えて t-ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3-(2，2 -ジフルォロェテニル)ベンズアルデヒド [化合物番号（1) ] 1. 13 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, C D C 1₃) δ (p pm) ： 5. 36 (d d, 1 H, J = 3. 4， 25. 9Hz) ， 7. 52 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 59 (d， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 75 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 8 3 (s， 1H) , 10. 01 (s, 1H) 実施例 1— 13 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（m) ] の合成

2_ [3- (2-シァノエテニル）フエ二ル]- [1, 3]ジォキソランのシス一トランス異性体混合物 4. 48 gの酢酸ェチル 100ml溶液に 5%パラジウム炭素 0. 60 gを加え、水素添加した。セライト濾過により触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮することで 2- [3_(2-シァノエチル）フエ二ル]- [1，3]ジォキソラン 3. 52 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 62 (t， 2H， J =7. 6Hz) ， 2. 98 (t, 2H, J = 7. 6Hz) , 4. 04〜4. 13 ( m， 4H) , 5. 80 (s, 1 H) ， 7. 24 (d， 1 H， J = 7. 1Hz) , 7 . 34〜7. 38 (m, 3 H)

2 - [3 -（2-シァノエチル）フエニル] - [1， 3]ジォキソラン 3. 52 gにテトラヒドロフラン 60mlを加えて溶解し、 6規定塩酸 20mlを添加した。室温で終夜攪拌し、減圧濃縮後、酢酸ェチルを加え、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮することにより、 3-(2-シァノエチル)ベンズアルデヒド [化合物番号（m) ] 2. 68 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) 6 (ppm) ： 2. 69 (t, 2H， J =7. 3Hz) ， 3. 06 (t， 2H, 1 = 7. 3Hz) , 7. 53〜7. 56 ( m， 2H) , 7. 76〜7. 82 (m, 2 H) , 10. 02 (s， 1 H) 実施例 1一 14 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（n) ] の合成

3-ヒドロキシベンズアルデヒド 12. 21 g、 2-クロロアセトアミド 14. 00 g、ジメチルホルムアミド 60mlの混合物に炭酸カリウム 20. 70 gを添加し、 90°Cで 2時間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣をテトラヒドロフランに加熱溶解した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた粗結晶をテトラヒドロフランと t-ブチルメチルエーテルとの混合液で洗浄後、乾燥することにより、 3- (ァミノ力ルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド [化合物番号（n) ] の結晶 13. 05 gを得た。

Ή-NMR (300MHz, DMSO- d₆) δ (ppm) : 4. 53 (s， 2 H) , 7. 29〜7. 60 (m, 6H) ， 9. 98 (s， lH) 実施例 1一 15 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（o) ] の合成

3-ヒドロキシベンズアルデヒド 3. 05 g ブロモアセトン 2. 3m 1、ジメチルホルムアミド 3 Omlの混合物に炭酸カリウム 4. 15 gを添加し、 70°Cで 3 0分間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、得られた残渣に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、油状の 3- (2-ォキソ -プロボキシ）ベンズアルデヒド [化合物番号（o) ] 0. 76 gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d₆) δ (ppm) ： 2. 18 (s, 3 H) ， 4. 94 (s, 2H) , 7. 23〜 7. 30 (m， 1H) ， 7. 37〜 7. 38 (m, 1H) , 7. 49〜7. 53 (m， 2 H) , 9. 97 (s, 1 H) 実施例 1一 16 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（p) ] の合成テトラヒドロフラン 3 Oml , トリエヂルァミン 12ml及びァスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩 4. 11 gの混合物を 3-ホルミル安息香酸クロリド 3. 50 gのテトラヒドロフラン 30ml溶液に 10 °Cで滴下した。室温で 6時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、油状の 2 - [3-ホルミル- (ベンゾィルァミノ）]コハク酸ジメチルエステル [化合物番号（P) ] 3. O l gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d₆) δ (ppm) ： 2. 82〜3. 03 ( m, 2H) , 3. 39 (s, 3H) , 3. 44 (s， 3H)., 4. 84〜 4. 92 (m， 1H) ， 7. 68〜7. 95 (m， 1 H) ， 8. 12〜8. 18 (m， 2H

) , 8. 39 (s， 1H) , 9. 18 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) , 10. 09 (s, 1H) 実施例 1一 17 本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体 [化合物番号（q) ] の合成

2-力ルポキシ- 6-ホルミルピリジン 5. 15 g、塩化チォニル 50mlの混合物を還流下で 1時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた酸塩化物をテトラヒドロフラン 30m 1に溶解し、氷冷下でテトラヒドロフラン 30m 1、トリェチルァミン 3 . 12 g、 2-メトキシェチルァミン 2. 31 gの混合物に滴下した。室温で終夜放置した後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 6 -ホルミル- 2- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン [ 化合物番号（Q) ] の白色固体 3. 28 gを得た。

[H-NMR (270MHz, CDC ") δ (ppm) ： 3. 43 (s， 3 H) , 3. 56〜 3. 65 (m, 2H) , 3. 70〜 3. 76 (m, 2 H) , 8. 02〜 8. 12 (m, 2H) , 8. 34 (b r o a d s, 1H)， 8. 43〜8. 46 ( m， 1H) , 10. 11 (s, 1H) 実施例 1ー 18 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（r) ] の合成

3 - [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]安息香酸 4. O gのテトラヒドロフラン 20 Oml溶液に 1. 07 Mポランーテトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液 43. 5mlを氷冷下で滴下し、 30分間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。氷冷下でメタノール 4 Omlを滴下した後、 2規定塩酸 10 Omlを滴下した。室温に昇温した後、溶媒を減圧留去し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、油状の 3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]ベンジルアルコール 3. 0 gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d₆) δ (ppm) ： 2. 86〜2. 92 ( m， 2H) , 3. 16 (s， 3 H) , 3. 27〜3. 33 (m, 2 H) , 4. 58 (d， 2H, J = 5. 6Hz) , 5. 42 (t， 1 H, J = 5. 6Hz) , 7. 5 0〜7. 78 (m， 5H)

ォキザリルクロリド 1. 71 g及びジクロロメタン 3 Om 1の混合物に、ジメチルスルホキシド 2. 3 gのジクロロメタン 4ml溶液を— 60°Cで 35分間で滴下した。一 60°Cで 20分間攪拌した後、 3-[(2 -メトキシェチル)アミノスルホニル] ベンジルアルコール 3. 0 gのジクロロメタン 22ml溶液を一 6 Ot:で 1. 5時間で滴下した。一 60°Cで 1時間攪拌した後、トリェチルァミン 5. 1mlを— 6 0°Cで 25分間で滴下した。室温で 3時間攪拌した後、反応液に水を加え分液した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3- [ (2-メトキシェチル)ァミノスルホニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 (r) ] 2. 07 gを得た。

Ή-NMR (300 MHz, CDC 1₃) 6 (ppm) ： 3. 15〜 3. 20 (m ， 2H) , 3. 28 (s, 3 H) , 3. 41〜 3. 44 (m， 2 H) , 5. 00 ( t， 1H, J = 6. 0Hz) , 7. 72 (t, 1 H, J = 7. 5Hz) , 8. 09 〜8. 15 (m， 2H) ， 8. 37 (s, 1H) ， 10. 09 (s , 1 H) 実施例 1一 19 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（ s ) ] の合成

3- ( [1,3]ジォキソラン- 2-ィル)安息香酸 5. 63 gのテトラヒドロフラン 6 Om 1溶液に氷冷下、クロロギ酸ェチル 3. 3m 1、トリェチルァミン 4. 8mlを添加した。氷冷下で 10分間攪拌した後、不溶物を濾別した。この液を、メトキシァミン塩酸塩 3. 63 g、テトラヒドロフラン 2 Om 1、トリェチルァミン 6ml、ジメチルホルムアミド 2 Omlの混合物に滴下した。室温で 8時間攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン 3 Oml に溶解し、 2規定塩酸 15mlを滴下し、室温で 8時間攪拌した。 2規定水酸化ナトリウム水溶液 2 Omlを氷冷下で滴下し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 3- (メトキシァミノ力ルポニル）ベンズアルデヒド [化合物番号（s) ] の白色固体 1. 50 gを得た。

Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d₆) δ (ppm) : 3. 73 (s, 3 H)

, 7. 72 (t, 1H, J = 7. 7Hz) , 8. 05〜 8. 10 (m, 2H) ， 8

. 28 (s, 1H) ， 10. 07 (s, 1 H) ， 11. 98 (b r oad s, 1

H) 実施例 1— 20 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（ t ) ] の合成メトキシァミン塩酸塩の代わりにァリルォキシァミン塩酸塩 4. 93 gを用いた以外は実施例 1一 19と同様にして、 3- (ァリルォキシァミノカルボニル)ベンズァルデヒド [化合物番号（t) ] の白色固体 1. 55 gを得た。

Ή-NMR (270MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ： 4. 44 (d, 2H, J = 5. 9Hz) , 5. 26〜 5. 40 (m, 2 H) , 5. 94〜 6. 09 (m, 1H) , 7. 72 ( t, 1H, J = 7. 7 Hz) , 8. 04〜 8. 10 (m， 2H ) , 8. 27 (s, 1H) , 10. 07 (s, 1H) ， 11. 90 (b r o ad . s， 1H) 実施例 1一 21 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（u) ] の合成

3- (プロモメチル)ベンズアルデヒド 1. 00 g、エタノール 20mlの混合物に、チォグリコール酸メチル 0. 65ml、炭酸カリウム 0. 47 gを添加し、室温で 2. 5時間攪拌した。反応混合物にジェチルエーテルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに供することにより、油状の 3- [(メトキシカルポ二ルメチルチオ）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号（u) ] 0. 36 gを得た。

Ή-NMR (270 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 3. 08 (s, 2 H) , 3. 73 (s, 3H) , 3. 9.1 (s , 2 H) , 7. 51 (dd， 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 64 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 78〜7. 81 (m， 1 H) , 7. 86 (s, 1H) , 10. 02 (s, 1 H) 実施例 1一 22 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（V) ] の合成

3- (シァノベンジル）トリフエニルホスホニゥムブロミド 4. 58 gのテトラヒド口フラン 15 m 1懸濁液に、氷冷下に水素化ナトリウム（ 60 %油性） 0. 73 gを添加し、室温で 1時間攪拌した。ここに、テトラヒドロ- 4H -ピラン- 4-オン 1. 01 gを添加して室温で 1時間攪拌し、ジメチルホルムアミド 2mlを加えて更に室温で 5時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減庄留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、黄色油状の 3- [(テトラヒドロピラン- 4 -ィリデン）メチル]ベンゾニトリル 20 gを得た。

iH— NMR (270MHz, DMSO- d₆) δ (p pm) : 2. 35 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 2. 43 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 58 ( t , 2H , J = 5. 4Hz) ， 3. 68 (t， 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 36 (s， 1 H) ， 7. 51〜7. 56 (m， 2 H) ， 7. 66〜7. 70 (m, 2 H)

3- [(テトラヒドロピラン- 4-イリデン）メチル]ベンゾニトリル 0. 20 gのトルェン 7ml溶液に、室温で水素化ジイソブチルアルミニウムの 1. 5 Mトルエン溶液 1. 24mlを滴下した。室温で 7時間攪拌した後、反応液に塩化アンモニゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ —に供することにより、黄色油状の 3- [(テトラヒドロピラン- 4-ィリデン）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号（V) ] 0. 06 gを得た。

Ή-NMR (270MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 43 (t, 2H， J =5. 4Hz) , 2. 52 (t, 2H， J = 5. 4Hz) ， 3. 68 (t， 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 80 ( t, 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 37 (s， 1H ) , 7. 44〜7. 53 (m， 2 H) , 7. 71〜7. 75 (m， 2 H) , 10. 01 (s， 1H) 実施例 1— 23 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（w) ] の合成 m -ァミノべンジルアルコール 4. 93 gのテトラヒドロフラン 50ml溶液に、クロログリオキシル酸メチルエステル 3. 7mlのテトラヒドロフラン 20m l溶液を滴下し、室温で 1. 5時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して；■* ί寸旦

ことにより、 3- [(メト

色固体 5. 10 gを得た。

— NMR (270MHz, DMSO- d₆) <5 (ppm) : 3. 85 (s , 3 H) ， 4. 47 (d, 2H, J = 5. 7Hz) ， 5. 23 (t， 1 H， J = 5. 7Hz ) , 7. 09 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 30 ( t, 1 H, J = 7. 8H z) , 7. 58 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 7. 73 (s， 1 H) , 10. 7 6 (s， 1H)

3- [(メトキシカルポニル）力ルポニルァミノ]ベンジルアルコール 1. 69 gのァセトン 20ml溶液に二酸化マンガン 3. .47 gを加え、室温で 2時間攪拌した後、さらに二酸化マンガン 3. 92 gを加え、室温で 18時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一に供することにより、 3- [(メトキシカルポニル）力ルポニルァミノ]ベンズァルデヒド [化合物番号（w) ] の白色固体 0. 53 gを得た。

Ή-NMR (270MHz, DMSO- d₆) δ (ppm) ： 3. 87 (s, 3H) , 7. 61 ( t, 1Η, 1 =7. 6Hz) , 7. 72 (d， 1 H, J = 7. 8Hz ) , 8. 00 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 8. 34 (s , 1 H) ， 9. 99 ( s, 1H) ， 1 1. 08 (s， 1H) 実施例 1一 24 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号（X) ] の合成

3 -(プロモメチル)ベンズアルデヒド 0. 60 g、亜リン酸トリメチル 0. 45m 1の混合物を 100°Cで 3時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、油状の（3-ホルミルベンジル）ホスホン酸ジメチル [化合物番号（X) ] 0. 62 gを得た。 'H-NMR (270 MHz, CDC 1₃ ) δ (ppm) ： 3. 24 (d, 2H， J = 21. 9Hz) , 3. 70 (d, 6 H， J =l 1. 1Hz) , 7. 48〜7. 6 1 (m, 2H) , 7. 78〜7. 81 (m， 2 H) ， 10. 02 (s， 1 H) 実施例 a— 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（l a) ] の合成

クロ口ホルム 40mlに 3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2H-ピラン -2-オン 5 . 24 g、 3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリル 4. 90 g及びピぺリジン 1. 92 gを溶解し、モレキュラーシ一ブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に 35分間加熱した。室温に冷却後、反応液を 10%塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶を濾取し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2 -シァノエテニル）フエ二ル]- 1-ォキソ _2 -プロぺニル]- 6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（l a) ] の淡黄色結晶 4. 05 gを得た

Ή-NMR (400MHz, CDC ") <5 (ppm) ： 2. 30 (s, 3 H) ， 5. 94 (d， 1H， J = 16. 8Hz) ， 5. 98 (s， 1 H) , 7. 43 (d , 1H, J = 16. 8Hz) , 7. 45〜 7. 50 (2H) ， 7. 70 (s, 1H ) , 7. 75 (d， 1H, J = 6. 8Hz) ， 7. 92 (d, 1 H, J = 16. 0 Hz) ， 8. 33 (d， 1H， J = 15. 6Hz) , 12. 38 (s, 1 H) 実施例 a— 2 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（2 a) ] の合成

へキサメチルホスホラミド 20m 1及び 4-ヒドロキシ -3- [3- [3_(2-シァノエテニル）フエニルォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 3. 50 gの混合物に、水素化ナトリウム（60%油性） 0. 46 を約0°〇で加ぇ、 50°Cに昇温して 1時間 10分間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸 3. 22 gを加えて、 50 °Cで 4時間攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (2_シァノェテニル）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル] -6-メチル- 2H-ピラン -2-オン [化合物番号（2 a) ] の淡黄色結晶 1. 12 gを得た。

, Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 36 (s , 3 Η) ，

3. 96 (s， 3Η) ， 5. 92 (d, 1H, J = 16. 9Hz) , 6. 15 (s ， 1H) ， 7. 20 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 7. 39 (d, 1 H, J =

16. 6Hz) , 7. 41 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 45 (d， 1 H， J = 8. 8Hz) , 7. 60 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 55〜7. 7 0 (2H) 実施例 a— 3 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（4 a) ] の合成

3_(3_ホルミルフエ二ル)- 2_プロペン二トリルの代わりに、 3 -ァリルォキシベンズアルデヒド 23.8 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ _3_ [3- (3-ァリルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロべニル] -6-メチル -2H-ピラン- 2 -才ン [化合物番号（4 a) ] の黄色結晶 7.30 gを得た。

'H-NMR (400MHz, CDC 1₆) δ (ppm) ： 2. 28 (s, 3H) ,

4. 58〜4. 62 (2Η) ， 5. 30 (d， 1 Η) ， 5. 48 (d， 1 Η) ， 5

. 96 (s, 1Η) ， 6. 00〜 6. 13 (m, 1Η) , 6. 96〜 7. 02 (m , 1Η) ， 7. 25〜7. 40 (m, 3 H) , 7. 91 (d, 1 Η， J = 15. 6 Hz) , 8. 28 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) , 12. 12 (s, 1 H) 実施例 a— 4 本発明化合物 [化合物番号（5 a) ] の合成

テトラヒドロフラン 20mlに 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 2. 00 g、トリフエニルホスフィン 1. 85 g及びメタノール 0. 23 gを加え、この混合物にァゾジカルボン酸ジェチル 1. 23 gのテトラヒドロフラン 12ml溶液を滴下した。室温で 18 時間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエ二ル)-卜ォキソ -2 -プ口ぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（5 a) ] の黄色油状物 0. 1 2 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₆) δ (ppm) ： 2. 35 (s， 3H) ， 3. 95 (s， 3H) , 4. 55〜 4. 60 ( 2 H) , 5. 30 (d, 1 H) , 5 . 45 (d, 1H) , 6. 00〜6. 15 (m， 1 H) , 6. 12 (s , 1 H) ， 6. 90〜 7. 00 (1H) ， 7. 10〜 7. 20 (2H) , 7. 45〜 7. 80 (3H) 実施例 a— 5 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（7 a) ] の合成

3 -（3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3-プロパルギルォキシベンズアルデヒド 20. 00 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒド口キシ- 3- [3_(3-プロパルギルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6 -メチル- 2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（7 a) ] の淡黄色結晶 1. 05 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 32 (s , 3 Η) , 2. 56 (s， 1Η) ， 4. 74 (s， 2 Η) , 5. 97 (s， 1Η) ， 7. 00 〜7. 10 (1Η) ， 7. 30〜7. 40 ( 3 Η) ， 7. 92 (d, 1 Η， J = 1 5. 6Ηζ) , 8. 29 (d, 1 Η， J = 15. 6Ηζ) , 12. 16 (s, 1Η ) 実施例 a - 6 本発明化合物 [化合物番号（8 a) ] の合成

4-ヒドロキシ- 3- [3- (3 -ァリルォキシフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]_6-メチル -2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-プロパルギルォキシフエニルォキソ - 2-プロぺニル ]_6-メチル - 2H -ピラン- 2-オン 30. 80 gを用いた以外は実施例 a— 4と同様にして、 4-メトキシ -3-[3- (3-プロパルギルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（8 a) ] の黄色固体 0. 48 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) : 2. 35 (s， 3H) ， 2. 53 (s， 1H) ， 3. 93 (s， 3 H) , 4. 71 (s, 2 H) , 6. 12 (s, 1H) ， 6. 95〜 7. 40 ( 3 H) , 7. 40〜 7. 70 (3H) 実施例 a— 7 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（9 a) ] の合成

3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 4-プロパルギルォキシベンズアルデヒド 10. 00 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒド口キシ- 3- [3- (4-プロパルギルォキシフエニル) -1-ォキソ -2 -プロべニル] -6-メチル- 2H -ピラン- 2-オン [化合物番号（9 a) ] の赤色結晶 0. 89 gを得た。

— NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ： 2. 27 (s: 3H) ， 2. 57 (s, 1H) ， 4. 78 (s， 2 H) , 5. 95 (s, 1 H) 7. 01 (d, 2H, J = 6. 8Hz) , 7. 68〜7. 70 (d, 2 H) ， 7 94 (d, 1H, J = 15. 6Hz) ， 8. 21 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) 11. 9 0 (s， 1H) 実施例 a— 8 本発明化合物 [化合物番号（10 a) ] の合成

4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロぺニル ]_6-メチル- 2H -ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (4-プロパルギルォキシフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]_6_メチル -2Η-ピラン- 2-オン 0. 82 gを用いた以外は実施例 a— 4と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- (4-プロパルギルォキシフエニル )-1-ォキソ - 2-プロぺニル ]_6-メチル -2H-ピラン- 2_オン [化合物番号（10 a) ] 0. 28 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 34 (s， 3 H) ， 2. 54 (s， 1H) , 3. 92 (s, 3 H) , 4. 73 (s, 2 H) , 6. 11 (s , 1H) , 6. 97 (d, 2H， J = 6. 8Hz) , 7. 01 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) ， 7. 53 (d, 2H, J = 6. 8Hz) ， 7. 56 (d, 1H , J = 15. 9Hz) 実施例 a— 9 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（14 a) ] の合成 ·

3- (3-ホルミルフエニル) -2 -プロべンニトリルの代わりに、 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 45 gを用いた以外は実施例 a_ 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル] -6-メチル- 2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（14 a) ] の黄色結晶 0. 10 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) ： 2. 30 (s, 3 H) , 4. 83 (s， 2H) , 5. 98 (s， 1 H) , 7. 04〜7. 08 ( 1 H) , 7 . 25〜7. 26 (1H) ， 7. 38〜7. 46 ( 1 H) , 7. 90 (d， 1 H, J = 15. 6Hz) ， 8. 30 (d， 1 H， J = 15. 6Hz) ， 12. 27 (s , 1 H) 実施例 a— 10 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（15 a) ] の合成 4-ヒド口キシ- 3_ [3- [3- (2-シァノェテニル）フェニル] -卜ォキソ _2 -プロべニル] - 6-メチル -2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- (シァノメトキシ）フエニル ]_1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 89. Omgを用いた以外は実施例 a— 2と同様にして、 4-メトキシ- 3-[3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -1-ォキソ _2_プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン [化合物番号（15 a ) ] 13. 6mgを得た。

^LH— NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 36 (s , 3 H) , 3. 95 (s， 3H) , 4. 79. ( s , 2 H) , 6. 13 (s, 1H) ， 7. 00 (dd， 1H, 1 = 2. 4， 8. 1Hz) ， 7. 13 (d, 1 H, J = 15. 9H z) , 7. 15 (s， 1H) ， 7. 30 (d， 1 H， J = 7. 6Hz) , 7. 36 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 57 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) 実施例 a— 11 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（21 a) ] の合成

3_ (3-ホルミルフエニル) -2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンズアルデヒド 0. 19 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4_ ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ] -6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（21 a) ] の黄色結晶 0. 15 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) : 2. 29 (s, 3 H) , 3. 53 (s , 3H) , 4. 03 (s , 2H) ， 5. 96 (s， 1H) , 7. 39 (t, 1H, J = 8. 0Hz) ， 7. 45 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 7 1 (s， 1H) ， 7. 84 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 7. 92 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 8. 28 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 33 (s， 1H) , 12. 20 (s， 1H) 実施例 a— 12 本発明化合物 [化合物番号（22 a) ] の合成

4 -ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエニル) -1-ォキソ- 2-プロぺニレ] -6-メチル- 2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ )フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン 0. 80 gを用いた以外は実施例 a— 4と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルアミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン [化合物番号（ 22 a) ] 0. 63 gを得た。

!H— NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (p pm) : 2. 35 (s, 3H) , 3. 52 (s, 3H) , 3. 94 (s, 3 H) ， 4. 02 (s , 2 H) , 6. 12 (s， 1H) , 7. 11 (d, 1H, J = 16. 1Hz) , 7. 33〜7. 37 ( 2H) , 7. 57 (d, 1H, J = 16. 1Hz) ， 7. 59〜7. 65 ( 1 H) , 7. 77 (s, 1H) , 8. 29 (s , 1 H) 実施例 a _ 13 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（24 a) ] の合成

3- (3-ホルミルフエニル) -2-プロペン二トリルの代わりに、 3- [ (2-メトキシェトキシ)カルボニルァミノ]ベンズアルデヒド 2. 23 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3- [(2 -メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（24 a ) ] の黄色結晶 2. 25 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 28 (s , 3Η) , 3. 40 (s, 3Η) , 3. 65 (d， 2Η， J =4. 8Ηζ) ， 4. 33 (d, 2Η, J =4. 4Hz) , 5. 97 (s , 1 Η) , 7. 31〜 7. 35 ( 1 Η) , 7. 37 (t, 1H， J = 7. 6Hz) ， 7. 60 (d, 1 H， J = 7. 2Hz) ， 7. 72 (s, 1H) ， 7. 92 (d， 1 H, J = 16. 0Hz) , 8. 26 ( d, 1H， J = 16. 0Hz) , 8. 27 (s, 1 H) ， 12. 15 (s, 1 H) 実施例 a— 14 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（25 a) ] の合成 4-ヒドロキシ -3- [3-[3_(2-シァノエテニル）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 6-メチル -2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ ]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル] - 6-メチル -2H -ピラン- 2 -オン 1. 00 gを用いた以外は実施例 a— 2と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3 - [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フエ二ル]-トォキソ- 2-プロぺニル ]-6 -メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（25 a) ] 0. 44 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) d (p pm) ： 2. 35 (s, 3 H) , 3. 42 (s, 3H) ， 3. 65 (t, 2 H, J =4. 8Hz) ， 3. 93 (s， 3H) ， 4. 33 (t, 2H, J = 4. 4Hz) , 6. 1 1 (s， 1 H) ， 6. 7 4 (s， 1H) ， 7. 08 (d, 1 H, J = 16. 0Hz) ， 7. 25〜7. 38 (4H) , 7. 54 (d， 1H， J = 16. 4Hz) , 7. 61 (s, 1 H) 実施例 a— 15 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（33 a) ] の合成 3- (3-ホルミルフエニル) -2-プロべンニトリルの代わりに、 3- [ [ (メトキシカルポニルメチル)ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 50 gを用いた以外は実施例 a- 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ ]力ルポニル]フエニル ]-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン -2-オン [化合物番号（33 a) ] の黄色結晶 0. 68 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 30 (s, 3 H) ， 3. 82 (s, 3H) , 4. 29 (s, 2 H) ， 5. 98 (s, 1 H) , 6. 71 (b r o ad s , 1 H) , 7. 52 (t， 1 H， J = 7. 6Hz) ， 7. 86 ( d, 2H， J = 7. 6Hz) , 7. 96 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) ， 8. 0 4 (s， 1H) ， 8. 34 (d, 1 H， J = 16. 0Hz) 実施例 a— 16 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（36 a) ] の合成

3 -（3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 4- [(2-メトキシェチル ) アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 1. 00 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3-[4-[(2-メトキシェチル) ァ.ミノ力ルポニル]フエ二ル ]-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン -2-オン [化合物番号（36 a) ] の黄色結晶 0. 12 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 30 (s， 3 H) ， 3. 40 (s, 3H) , 3. 58 (t, 1 H, 1=4. 8Hz) , 3. 65〜 3. 75 (m， 2H) , 5. 98 (s , 1 H) , 6. 55 (s, 1 H) , 7. 74 (d ， 2H， J = 8. 4Hz) , 7. 82 (d， 2H, J = 8. 4Hz) , 7. 94 ( d, 1H, J = 15. 6Hz) , 8. 36 (d， 1 H, J = 15. 6Hz) 実施例 a— 17 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（42 a) ] の合成

3 -（3-ホルミルフエニル) - 2-プロペン二トリルの代わりに、 3 -（2, 2-ジフルォロェテニル)ベンズアルデヒド 1. 13 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 - ヒドロキシ -3- [3 - [3- (2， 2-ジフルォロェテニル）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル - 2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（42 a) ] の赤褐色結晶 0. 61 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 29 (s, 3H) , 5. 33 (d d, 1H, J = 3. 7, 25. 9Hz) , 5. 97 (s, 1 H) , 7 . 39〜7. 41 (m, 2H) ， 7. 57〜7. 58 (m， 2 H) ， 7. 92 (d , 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 30 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) 実施例 a— 18 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（43 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3-(2 -シァノエテニル）フエ二ル]-卜ォキソ -2 -プロべニル] - 6-メチル - 2H-ピラン- 2-ォンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2, 2-ジフルォ口ェテニレ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべ二レ] -6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 538mg を用いた以外は実施例 a— 2と同様にして、 4-メトキシ -3- [3- [3_(2，2-ジフルォロェテニル）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（43 a) ] の黄色結晶 113mgを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ： 2. 35 (s, 3 H) , 3. 94 (s, 3H) ， 5. 28 (d d, 1 H, J = 3. 6， 25. 9Hz) ， 6 . 13 (s， 1H) , 7. 13 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 33〜7. 37 (2H) , 7. 43〜 7. 47 ( 1 H) , 7. 50 (s, 1H) ， 7. 58 ( d, 1H, J = 15. 9Hz) 実施例 a— 19 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（44 a) ] の合成

3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (2-シァノエチル)ベンズアルデヒド 2. 68 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2 -シァノェチル）フエニル] -1-ォキソ - 2-プロぺニル] - 6-メチル- 2H -ピラン- 2_オン [化合物番号（44 a) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) 2. 30 (s， 3H) , 2. 67 (t， 2H， J = 7. 3Hz) , 3. 01 ( t 2H， J = 7. 3Hz) , 5. 98 (s, 1H) ， 7. 32 (d， 1 H， J = 7 7Hz) ， 7. 41 ( t ， 1H, J = 7. 7Hz) , 7. 53 (s, 1H) ， 7 61 (d, 1H， J = 7 . 7Hz) , 7. 94 (d， 1H， J = 15. 8Hz) 8. 31 (d， 1H, J = 15. 8Hz) 実施例 a— 20 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（45 a) ] の合成

4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-シァノェテニル）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル] - 6-メチル _ -ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-シァノエチル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6_メチル -2H-ピラン- 2-オン 0. 61 gを用いた以外は実施例 a— 2と同様にして、 4-メトキシ -3- [3- [3- (2-シァノェチル）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン [化合物番号（45 a) ] の淡褐色油状物 0. 30 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 2. 35 (s, 3H) ， 2. 64 (t, 2H, 1 = 7. 5Hz) , 2. 97 ( t, 2 H, J = 7. 5Hz) , 3. 94 (s , 3H) , 6. 14 (s , 1 H) , 7. 14 (d， 1 H， J = 16 . 2Hz) , 7. 23〜 7. 27 (m， 1H) ， 7. 33〜 7. 40 (m, 1 H) ， 7. 42 (s, 1H) , 7. 47〜7. 49 (m， 1 H) , 7. 59 (d， 1H , J = 16. 2Hz) 実施例 a— 21 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（49 a) ] の合成

3 -（3-ホルミルフエニル） -2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (3-ヒドロキシプロポキシ）ベンズアルデヒド 0. 50 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 - ヒドロキシ -3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロボキシ）フエニル] -1 -ォキソ -2-プ口ぺニル ] -6-メチル -2H-ピラン -2-オン [化合物番号（49 a) ] の黄色結晶 95mgを得た

'H-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 1. 68 (t， 1H, J =5. 3Hz) , 2. 06〜 2. 11 (m， 2 H) , 2. 29 (s， 3 H) , 3. 87〜 3. 91 (m， 2 H) , 4. 19 (t， 2H， J = 6. 0Hz) , 5. 97 (s， 1H) , 6. 98〜 6. 99 (m， 1H) ， 7. 23〜 7. 35 (m, 3H ) , 7. 92 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 8. 29 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) 実施例 b— 1 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（l b) ] の合成

メタノールの代わりに、ァリルアルコール 224 1を用いた以外は実施例 a— 4と同様にして、 4-ァリルォキシ -3- [3- (3-ァリルォキシフエニル) -卜ォキソ -2 -プ口ぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（l b) ] 69. 7mgを得た ^lH-NMR (400MHz, CDC 1₆) δ (ppm) ： 2. 33 (s, 3 H) ， 4. 50〜 4. 58 (2H) ， 4. 65〜 4. 70 ( 2 H) , 5. 25〜 5. 35 (2H) , 5. 35〜 5. 45 (2H) , 5. 85〜 6. 00 ( 1 H) , 6. 00 〜6. 10 (1H) ， 6. 07 (s， 1H) ， 6. 90〜 6. 95 (1H) ， 7. 05〜 7. 20 (1H) , 7. 20〜 7. 30 ( 1 H) , 7. 45〜 7. 50 (1 H) , 7. 50〜 7. 60 (1H) , 7. 70〜 7. 80 ( 1 H) 実施例 b— 2 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（2 b) ] の合成

4 -ヒドロキシ- 3- [3-(3 -ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6 -メチル- 2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-プロパルギルォキシフエニル )-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン 0. 93 gを用いた以外は実施例 b— 1と同様にして、 4-ァリルォキシ- 3- [3- (3-プロパルギルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン _2_オン [化合物番号（2 b) ] 0. 25 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 2. 33 (s, 3 H) , 2. 54 (s, 1H) ， 4. 69 ( 2 H) , 4. 72 (2H) , 5. 38 (d， 1 H) ， 5. 44 (d， 1H) ， 5. 85〜5. 95 ( 1 H) , 6. 07 (s， 1H ) ， 6. 98〜 7. 02 (1H) , 7. 05〜 7. 25 ( 1 H) , 7. 25〜 7. 35 (1H) , 7. 56 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) 実施例 b - 3 本発明化合物 [化合物番号（14 b) ] の合成

クロ口ホルム 8mlに 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 85 . 7mg、 3-(2-メチルチオエトキシ）ベンズアルデヒド 10 Omg及びピぺリジン 30. 3mgを溶解し、モレキュラーシ一ブスを充填したソックスレ一抽出器で水分を除去しつつ、還流下に 13時間加熱した。室温に冷却した後、反応液を 10% 塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶を濾取し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ピペリジノ- 3- [3_[3-(2-メチルチオエトキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2 -プ口ぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（14b) ] の淡黄色結晶 10 . lmgを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₆) <5 (p pm) ： 1. 75〜2. 00 (6 H) ， 2. 19 (s， 3H) , 2. 23 (s, 3H) ， 2. 89 (t， 2 H, J ^ 6. 8Hz) , 3. 75〜4. 00 (4H) , 4. 17 (t， 2 H, J = 6. 8H z) , 5. 69 (s, 1H) ， 6. 90〜7. 35 ( 5 H) , 7. 36 (d, 1H , J = 15. 4Hz) 実施例 b— 4 本発明化合物 [化合物番号（15 b) ] の合成

3 -（2-メチルチオエトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 2-プロパルギルォキシベンズアルデヒド 0. 40 gを用いた以外は実施例 b— 3と同様にして、 4-ピペリジノ -3- [3- (2 -プロパルギルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロぺニル] -6 -メチル- 2H -ピラン- 2-オン [化合物番号（15 b) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ： 1. 75〜2. 00 (6 H) , 2. 13 (s， 3H) , 2. 53 (t, 1 H, J = 2. 2Hz) , 3. 70 〜4. 00 (4H) ， 4. 73 (d, 2H， J = 2. 4Hz) ， 5. 68 (s , 1 H) ， 6. 98 (d, 1H， J = 8. 3Hz) , 7. 00 (t， 1 H, J = 7. 6 Hz) , 7. 24 (d, 1H， J = 16. 4Hz) , 7. 35 (d t, 1 H, J 1.. 4, 7. 8Hz) , 7. 52 (d d, 1 H, J = 1. 5， 7. 6Hz) , 7. 59 (d， 1H， J = 15. 6Hz) 実施例 b— 5 本発明化合物 [化合物番号（16 b) ] の合成

3-(2-メチルチオエトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、 3_[ [(メトキシカルポ二ルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 30 gを用いた以外は実施例 b 一 3と同様にして、 4-ピペリジノ -3 - [3- [3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ] 力ルポニル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（16 b) ] の黄色結晶 0. 21 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (p pm) ： 1. 75〜； L. 95 (6 H) , 2. 15 (s， 3H) , 3. 70〜4. 00 (4H) , 3. 81 (s, 3 H) , 4. 26 (s , 2H) , 5. 69 (s， 1 H) , 7. 05 ( t , 1 H, J = 5. 2Hz) , 7. 18 (d, 1H， J = 15. 7Hz) , 7. 36 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 45 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) ， 7. 59. (d, 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 75 (d, 1H， J = 7. 8Hz) ， 8. 02 (s， 1H ) 実施例 b— 6 本発明化合物 [化合物番号（1 9 b) ] の合成

3-(3_ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3- [[ (メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 81 gを用い、かつ、ピペリジンの代わりに、モルホリン 223 Z 1を用いた以外は実施例 b— 3と同様にして、 4-モルホリノ -3- [3-[3 -[： [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（1 9 b) ] の黄色結晶 0. 26 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (p pm) : 2. 17 (s， 3 H) ,

3. 79 (s , 3H) , 3. 90〜4. 10 (8H) ， 4. 26 (d, 2H, J =

4. 9Hz) , 5. 7 1 (s, 1H) ， 7. 08 (t， 1H， J = 5. 4Hz) , 7. 23 (d, 1H, J = 15. 6Hz) ， 7. 36 (t， 1 H， J = 7. 8Hz

) ， 7. 53 (d， 1H, J = 15. 4Hz) , 7. 59 (d， 1 H， J = 7. 8 Hz) , 7. 76 (d, 1H， 1 =7. 8Hz) ， 8. 05 (s, 1 H) 実施例 b— 7 本発明化合物 [化合物番号（20 b) ] の合成

4-メトキシ- 3- [3- [3 -（2-シァノエテニル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6 - メチル -2H-ピラン- 2-オン 0. 20 g及びベンゼン 10mlの混合物にプロパルギルァミン 34. 3mgを加え、還流下に 3時間 45分間加熱した。室温に冷却した後、析出した結晶を濾取することにより、 4 -プロパルギルァミノ- 3- [3- [3- (2 -シァノェテニル）フェニル] -1-ォキソ- 2 -プロべニル] -6-メチル- 2H-ピラン- 2-ォン [化合物番号（20 b) ] の淡褐色粉体 68. Omgを得た。

Ή-NMR (400MHz, DMSO- d₆) <5 (p pm) ： 2. 25 (s, 3 H) ， 3. 41 (s， 1H) , 4. 35 (d, 2H， J = 3. 2Hz) ， 6. 40 (s , 1H) , 6. 56 (d, 1H， J = 16. 4Hz) , 7. 5 1 (t, 1 H, J = 8. 0Hz) , 7. 52 (d, 1 H， J = 15. 6Hz) , 7. 71 (d， 1 H, J = 16. 8Hz) , 7. 65〜 7. 76 (2H) , 7. 91 (s， 1H) ， 8. 06 (d, 1H, J = 15. 6Hz) ， 11. 41 (s， 1 H) 実施例 d— 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（14d) ] の合成クロ口ホルム 5m 1に 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 2H-卜べンゾピラン- 2-オン 0. 57 g、 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 45 g及びピぺリジン 0. 20 gを溶解し、モレキュラーシ一ブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、還流下に 1時間 30分間加熱した。室温に冷却後、反応液を 10%塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶をジォキサン 10ml及びクロロホルム 10mlの混合物で洗い、続いて t -ブチルメチルエーテル 10mlで洗うことにより、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル ]- 1_ォキソ -2-プロぺニル ]- 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン [化合物番号（14d) ] の黄色結晶 0. 56 gを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃ ) δ (ppm) ： 4. 83 (s， 2 H) , 7. 08 (d， 1H， J = 8. 0Hz) ， 7. 20〜7. 40 (5H) ， 7. 70 (t, 1H, J = 7. 1Hz) ， 8. 01 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) ， 8. 11 (d, 1H， J = 8. 1Hz) , 8. 44 (d， 1 H， J = 15. 6Hz) 実施例 d— 2 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（15 d) ] の合成へキサメチルホスホラミド 5m 1及び 4-ヒドロキシ- 3_ [3- [3- (シァノメトキシ）フェニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン 0. 40 gの混合物に、水素化ナトリウム（60%油性） 52mgを加え、室温で 1時間攪拌した。次いで、ジメチル硫酸 0. l '7 gを加えて、室温で一夜攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、 4-メトキシ- 3- [3_[3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物番号（15 d) ] の淡黄色結晶 8 lmgを得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDC 1₃ ) δ (ppm) : 4. 04 (s, 3H) ， 4. 80 (s, 2H) , 7. 04 (d， 1 H， J = 5. 6Hz) ， 7. 16 (d, 1H, J = 16. 1Hz) ， 7. 10〜7. 40 ( 5 H) , 7. 58 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 7. 60 (t, 1H) ， 7. 93 (d， 1H, J = 8. 1H z) 実施例 d— 3 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（21 d) ] の合成クロ口ホルム 3m 1に 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 2H-卜べンゾピラン- 2-オン 0. 18 g、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンズアルデヒド 0. 17 g及びピぺリジン 6 Omgを溶解し、モレキユラ一シ一ブスを充填したソックスレ一抽出器で水分を除去しつつ、還流下に 1時間 10分間加熱した。室温に冷却後、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグラフィ

― (シリカゲル、クロ口ホルム (2%メタノール含有) ) で R f = 0. 3に相当する区画を集めて濃縮することにより、 4 -ヒドロキシ -3-[3_[3 -(メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ _2_プロぺニル ]-2H -卜べンゾピラン- 2-オン [化合物番号 (21 d) ] 0. 30 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC " ) δ (ppm) ： 3. 54 (s， 3 H) , 4. 05 (s， 2H) ， 7. 20〜7. 31 (2H) , 7. 33 (t, 1 H, J = 7. 1Hz) , 7. 49 (d， 1 H， 1=7. 8Hz) , 7. 70 (d t， 1 H, J = l. 7, 7. 3Hz) , 7. 76 (s， 1 H) , 7. 86 (d, 1 H, J = 7 . 1Hz) ， 8. 03 (d, 1H, J = 16. 1Hz) 8. 10 (d d， 1H， J = 1. 7, 8. 1Hz) , 8. 35 (s, 1 H) , 8 43 (d, 1H, J = 1 5. 9Hz) ， 11. 21 (s, 1H) 実施例 d— 4 本発明化合物 [化合物番号（22 d) ] の合成

テトラヒドロフラン 5ml及びジクロロメタン 6m 1の混合物に 4-ヒドロキシ- 3- [3 - [3- (メトキシァセチルァミノ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜ベンゾピラン- 2-オン 0. 59 g、トリフエニルホスフィン 0. 45 g及びメタノール 55 mgを加え、この混合物にァゾジカルボン酸ジェチルの 40 %トルエン溶液 0. 7 4 gを滴下した。室温で 40分間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]_2H -卜べンゾピラン- 2-オン [ 化合物番号（22 d) ] 0. 18 gを得た。

^LH-NMR (400 MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 3. 51 (s， 3 H) , 4. 02 (s， 3H) ， 4. 04 (s, 2H) ， 7. 16 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 7. 29〜7. 39 (4H) , 7. 59 (d, 1 H, J = 16. 4Hz ) , 7. 61 (d t， 1H, J = l. 5, 8. 8Hz) , 7. 87 (s, 1 H) , 7. 92 (d d, 1H， J = 1. 5, 8. 1Hz) , 8. 30 (s, 1 H) 実施例 d— 5 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（24d) ] の合成クロ口ホルム 10mlに 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -2H-卜べンゾピラン- 2-オン 2 . 04 g、 3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 2. 23 g及びピぺリジン 6 Omgを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレ —抽出器で水分を除去しつつ、還流下に 1時間 30分間加熱した。室温に冷却した後、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、へキサン/アセトン（1:1)) で R f = 0. 3 に相当する区画を集めて濃縮することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3_[3- [(2-メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜ベンゾピラン- 2-オン [化合物番号（24d) ] 3. 42 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, DMS〇一 d₆) δ (ppm) ： 3. 30 (s, 3H ) , 3. 59 (t, 2H, J = 3. 2Hz) ， 4. 23 (t, 2H, J =4. 6H z) , 7. 35〜7. 50 ( 5 H) , 7. 60 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7 . 82 (t， 1H, J = 7. 1Hz) , 7. 94 (s, 1 H) , 7. 97 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 8. 06 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) ， 8. 27 (d , 1H, J = 15. 9Hz) ， 9. 97 (s, 1 H) 実施例 d— 6 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（25 d) ] の合成

4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2H- 卜べンゾピラン -2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン 2. 0 gを用いた以外は実施例 d— 2と同様にして、 4-メトキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ- 2-プ口ベニル] -2H- 1 -ベンゾピラン -2-オン [化合物番号（25 d) ] 1. 28 gを得た。

iH— NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 3. 43 (s， 3 H) , 3. 65 (t, 2H， J =4. 2Hz) ， 4. 03 (s， 3 H) , 4. 34 (t, 2H, J =4. 4Hz) , 6. 73 (s , 1 H) ， 7. 14 (d， 1 H， J = 16 . 4Hz) ， 7. 25〜7. 50 ( 5 H) ， 7. 56 (d, 1 H， J = 16. 4H z) , 7. 59 (t, 1H) ， 7. 70 (s, 1 H) , 7. 91 (dd， 1 H, J =8. 8Hz) 実施例 d— 7 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（32 d) ] の合成

3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4_[(2-ヒドロキシェチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 56 gを用いた以外は実施例 d— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ _3_ [3- [4- [ (2-ヒドロキシェチル）アミノカルポニル]フェニル] - 1 - ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（32 d) ] 58 mgを得た。

Ή-NMR (400MHz, DMSO— d₆) δ (ppm) : 3. 35 ( t , 2H , J = 5. 6Hz) , 3. 52 (t, 2H, J = 6. 1Hz) , 7. 40〜7. 5 5 (2H) ， 7. 80〜 7. 90 (3H) , 7. 90〜 8. 00 (2H) ， 8. 8 0〜8. 10 (2H) ， 8. 32 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) ， 8. 56 ( t ， 1H, J = 5. 4Hz) 実施例 d— 8 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（33 d) ] の合成 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [[ (メトキシカルポ二ルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 58 gを用いた以外は実施例 d— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3-[ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポニル]フエニル ]-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 (33 d) ] の黄色結晶 0. 65 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, DMSO - d₆) δ (ppm) ： 3. 67 (s， 3H ) , 4. 05 (d, 2Η， J = 6. 0Hz) ， 7. 40〜7. 48 (2Η) , 7. 58-7. 68 (1Η) , 7. 83 (t, 1 Η, J = 7. 6Ηζ) ， 7. 90〜8 . 00 (2Η) , 8. 00〜 8. 10 (2Η) , 8. 25 (s， 1Η) ， 8. 33 (d, 1Η， J = 15. 6Ηζ) , 9. 15 (t， 1 Η, J = 6. ΟΗζ) 実施例 d— 9 製造法 Αによる本発明化合物 [化合物番号（36 d) ] の合成力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 60 gを用いた以外は実施例 d_ 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3-[4- [(2 -メトキシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _ -ピラン- 2-オン [化合物番号（36 d) ] の黄色結晶 0. 68 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃ ) δ (ppm) ： 3. 41 (s， 3 H) ， 3. 59 (t， 2H, J = 5. 2Hz) , 3. 69 (t, 2 H, J = 5. 2Hz) , 6. 55 (s， 1H) , 7. 30〜 7. 40 (2H) , 7. 65〜 7. 75 (1 H) , 7. 78 (d， 2H, J =8. 4 H z ) ， 7. 84 (d， 2H, J = 8. 4 Hz) ， 8. 04 (d, 1H, J = 16. 0Hz) ， 8. 10 (d, 1 H, J = 8 . 0Hz) , 8. 50 (d， 1 H, J = 15. 6Hz) , 11. 29 (s, 1 H) 実施例 d— 10 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号（49 d) ] の合成 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ヒドロキシプロボキシ）ベンズアルデヒド 0. 50 gを用いた以外は実施例 d— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロボキシ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η_1_ -2 -オン [化合物番号（49 d) ] の黄色結晶 0. 54 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (p m) : 1. 71 (t, 1 H， J =5. 3Hz) ， 2. 06〜 2. 12 (m, 2 H) , 3. 88〜 3. 92 (m， 2 H) , 4. 20 (t, 2H, J = 6. 0Hz) , 6. 99〜 7. 01 (m， 1 H) ， 7. 25〜 7. 36 (m, 5 H) , 7. 67〜 7. 71 (m, 1H) , 8. 02 (d, 1H, J = 15. 8Hz) ， 8. 09〜8. 11 (m， 1 H) ， 8. 42 ( d, 1H, J = 15. 8Hz) 実施例 d— 11 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号（50 d) ] の合成 4-ヒドロキシ -3-[3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ - 2-プロぺニル ]- 2H- 1 -べンゾピラン- 2-ォンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロポキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η_1-ベンゾピラン- 2-オン 267mgを用いた以外は実施例 d— 2と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3-[3- (3-ヒドロキシプロボキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ _2_プロぺニル ]_2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物番号 (50 d) ] 22mgを得た。

Ή-NMR (400MHz, CDC 1₃) δ (ppm) ： 1. 62 (t， 1 H, J =5. 4Hz) ， 2. 03〜 2. 09 (m， 2H) , 3. 85〜 3. 89 (m, 2 H) ， 4. 04 (s， 3H) , 4. 15 (t, 2 H, J = 6. 1Hz) ， 6. 95 〜6. 98 (m， 1H) , 7. 11〜 7. 18 (m, 2 H) , 7. 27〜 7. 36 (m， 4H) ， 7. 55-7. 62 (m， 2 H) , 7. 90〜 7. 93 (m, 1H ) 実施例 e— 1 本発明化合物 [化合物番号（17 e) ] の合成

実施例 d— 3のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロ口ホルム（2%メタノール含有））で R f = 0. 1に相当する区画を集めて濃縮することにより、 4-ピぺリジノ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-1-ベンゾピラン- 2-オン [化合物番号（17 e) ] 36. lmgを得た。 iH— NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 1. 75〜2. 05 (6 H) ， 3. 50 (s , 3H) ， 3. 85〜3. 95 (4H) , 4. 01 (s, 2H ) , 7. 08 (d, 1H, J = 1 5. 7Hz) ， 7. 20〜7. 30 ( 3 H) , 7 . 33 (t， 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 42 (d， 1H， J = 15. 9Hz) , 7. 51 (t, 1H, J = 7. 3Hz) , 7. 57 (d， 1 H) ， 7. 82 (s ， 1H) ， 8. 07 (d d, 1H, J = 1. 5, 7. 8Hz) ， 8. 27 (s, 1 H) 実施例 e— 2 本発明化合物 [化合物番号（ 18 e ) ] の合成

実施例 d— 5のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、薄層クロマトグラフィー (シリカゲル、クロ口ホルム (2%メタノール含有) ) で R f = 0. 1に相当する区画を集めて濃縮することにより、 4-ピペリジノ -3- [3- [3- [ (2 -メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-1-ベンゾピラン- 2-ォン [化合物番号（18 e) ] 0. 1 5 gを得た。

Ή-NMR (400MHz, DMSO— d₆) d (ppm) ： 1. 70〜1. 95 (6H) , 3. 3 1 (s， 3H) , 3. 55 ( t, 2 H, J =4. 6Hz) , 3. 79 (s， 2H) , 3. 95〜4. 20 (4H) ， 4. 19 (t, 2H, J =4. 4Hz) , 7. 21 (d, 1H, J = 8. 3Hz) ， 7. 28〜7. 58 ( 5 H) , 7. 69 (s, 1 H) , 7. 85 (d d, 1 H, J = 1. 7, 8. 1Hz) , 9 . 79 (s, 1H) 実施例 3 ( I型コラーゲン遺伝子の転写調節領域と結合されたレポーター遺伝子を有するプラスミドの調製）

正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞（C 1 o n t e c h社、カタログ番号 CC一 250 9) 1 X 10⁸細胞を 37°C、 5% C〇₂雰囲気下で一晩培養した。培養された細胞をリン酸ナトリウム緩衝液（以下、 PBSと記す。）で 2回洗浄した後、 PBS 3m lを加えセルスクレイパー（Na 1 g e n、カタログ番号 179693) を用いて細胞を器壁から剥がした。剥がされた細胞を遠心分離（1, 500 r pm、 4 、 15分間）により集め、これを PBS 20mlに懸濁して再度遠心分離した。得られた沈殿に、 DNA Ex t r a c t i on K i t (S t r a t ag e n e社、カタログ番号 200600) の S o l u t i on 2を l lml、 p r on a s e を 4. 8 1それぞれ加えて 60°Cにて 1時間振とうした後、得られた混合液を氷中に 10分間放置した。次に、当該混合液に上記キットの S o 1 u t i on 3を 4 ml加えて混合した後、これを氷中に 5分間放置した。遠心分離（3， 000 r p m、 4°C, 15分間）し、上清を回収した。回収された上清に、当該上清 lml当たり 2/z 1の RNa s eを加え、 37°Cで 15分間放置した。この混合液に、 2倍容量のエタノールを加えて混合し、出現した白い糸状の物質（ゲノム DNA) を回収した。回収されたゲノム DNAを 70%エタノールで洗浄した後、風乾した。風乾されたゲノム DN Aを 1 OmM Tr i s— HC 1， ImM EDTA (pH 8. 0) (以下、 TEと記す。） 500 1に溶解した。

得られたゲノム DNA溶解液（ゲノム DNA 1 zg相当量）と、配列番号 1で示される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号 2で示される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド（1 O pmo \ / I ) 各 1 1、蒸留水 29 1、 Τ aKaR a LA Ta q (宝酒造社、カタログ番号 R R 002 A) に添付された b u f f e r 5 1、 Mg^{2 +}溶液 5 1、 dNTP mi x t u r e 5 n 1及び T aKaR a LA Taq (宝酒造社、カタログ番号 R R 002 A) 0. 5 1を混合した。得られた混合液を 94°C、 5分間保温した後、 94°C、 1分間次いで 60 °C、 1分間さらに 72 ：、 1分間の保温を 1サイクルとしてこれを 30サイクル行つた。当該混合液を 2%ァガロースゲル電気泳動に供することにより、約 0. 5 k bの DNAを回収した。回収された DNAをフエノール ·クロ口ホルム処理した後、エタノール沈殿することにより DNAを回収した。回収された DNAを超純水に溶解し、この溶解液に Nh e l 2. 5 ^ 1及び1111101111 2. 5 1を加え、 3 7 °Cで 3時間保温した。次いで、当該溶解液を 2%ァガロースゲル電気泳動に供することにより、約 3. 5 kbの DNAを回収した。回収された DNAをエタノール沈殿することにより再び DN A (以下、コラーゲンプロモーター DN Aと記す。）を回収した。一方、ホタルルシフェラ一ゼをコードする塩基配列を有するベクター pGL 3 ( P r ome g a社、カタログ番号 E 1751) を Nh e I及び H i ndlllで消化した後、上記と同様にァガロースゲル電気泳動に供することにより、約 5 kbの DN Aを回収した。回収された DN Aをエタノ一ル沈殿することにより再び DN Aを回収した。回収された DNAに蒸留水 44 1、 A 1 k a 1 i n e Pho s ph a t a s e (宝酒造、カタログ番号 2120 A) に添付された B u f f e r 5 1及び A 1 k a 1 i n e Pho s pha t a s e (宝酒造社、カタログ番号 2120 A) 1 1を加えて、この混合液を 65°Cで 30分間保温した。次に、当該混合液を 2 回フエノール ·クロロホルム処理した後、エタノール沈澱することにより DN A ( 以下、 Lu cベクター DNAと記す。）を回収した。次いで、上記コラーゲンプロモーター DNA 約 20 n gと Lu cベクター DNA 約 20 n gとを混合した後、 DNA L i g a t i on k i t Ve r 2酵素溶液を同量添加して 16°Cで一昼夜保温した。当該混合液に大腸菌 5 Hdひ（TOYOBO社、カタログ番号 DN A— 903) を加えて氷中に 30分間放置し、次いで 42°C、 45秒間保温した後、得られた大腸菌を 5 Ο gZml アンピシリンナトリウム（ナカライ社、カタログ番号 027— 39) を含む LBプレートに播種し、 37° (：、一昼夜放置した。出現したシングルコロニーを 50 a g/m 1 アンピシリンを含む LB培地 2m 1で 37°C 、 12時間培養した。得られた培養液から AUTOMAT I C DNA I SOLA T I ON SYSTEM P I—50 (KURABO社）を用いてプラスミド DNA を調製した。調製されたプラスミド DNAの塩基配列を DNAシークェンサ一で分折した。その結果、当該プラスミド（以下、 COL— Lucと記す。）は、ヒト由来の I型コラーゲン《 2鎖遺伝子の転写調節領域の— 3500〜十 57 (転写開始点を +1とする。）の塩基配列の下流に、レポーター遺伝子としてホ夕ルルシフエラーゼのアミノ酸配列をコードする塩基配列が接続されてなる塩基配列を保有していることが確認された。実施例 4 (レポーター遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有する I型コラーゲン遺伝子の転写調節能力の測定）正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 1 X 10⁶細胞を 100mmディッシュに播種し、非働化牛胎児血清（以下、 F B Sと記す。 G i b c o社、カタ口グ番号 21 140 - 079) を 10 (vZv) %含む Du 1 e c c o' s—MEM (日水製薬社、カタログ番号 059 19) 培地（以下、当該培地を D— MEM ( + ) と記す。）中で 37°C、 5 %C〇₂雰囲気下においてー晚培養した。次いで培地を、 FBSを含まなぃ0111 6 じじ 0， s— MEM培地（以下、当該培地を D— MEM (―) と記す。）に置換した。

D-MEM (-) 300 1に、 COL— Lu c 5 g及び P CMV— ]3— g a 1 (I nv i t r o g e n社、カタログ番号 10586— 014) 5 gを加え、得られた混合液を室温で 5分間放置した（溶液 1) 。また、 D— MEM (-) 3 00 1に L i p o f e c t i n e (G i b e。社、カタログ番号 18292— 0 11) 20 lを加え、得られた混合液を室温で 45分間放置した（溶液 2) 。次に、溶液 1と溶液 2とを混合し、これを室温で 10分間放置した後、当該混合液に D-MEM (一） 5. 4mlを加えて混合した。当該混合液を前記正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞に添加した後、当該細胞を 37°C、 5%C0₂雰囲気下で培養した。 6 時間後、ディッシュから培養上清を除き、細胞を PBSで 2回洗浄した後、デイツシュに 0. 25%トリプシンを含む PBS lm 1を添加してディッシュから細胞を剥がした。剥がされた細胞に D— MEM ( + ) を加えてよく混合した後、当該混合物を 12ゥエルプレートに lmlずつ分注し、これを 37 、 5%C〇₂雰囲気下で終夜培養した。翌日、各ゥエルを D— MEM (—）で 2回洗浄した後、 0. 1% FBSを含む Du 1 b e c c o' s—MEM培地（以下、当該培地を D— MEM ( 0. 1%) と記す。） lmlに置換した。

このようにして培養された細胞に、前記化合物番号（l a) 、 (2 a) , (4 a ) , (5 a) 、（7 a) 〜（10 a) 、 (14 a) , (1 5 a) , (2 1 a) , ( 22 a) , (24 a) , ( 5 a) , (33 a) , (36 a) > (l b) , (2 b ) , (14b) 〜（16 b) 、 (1 9 b) , (20 b) , (14d) 、 (15 d) 、（21 d) 、（22 d) 、（24d) 、（25 d) 、（32 d) 、 (33 d) , (36 d) 、（17 e) 又は（18 e) で示される本発明化合物をそれぞれ 100 Mとなるようジメチルスルホキシド（以下、 DMSOと記す。）に溶解させてなる溶液 10 β 1を添加した（最終濃度 1 M) 。尚、対照では DMSO 10 1のみを添加した。

1時間後、 TGF— jS (P e p r o Te c h社）の 0. 5 g/m 1水溶液又は蒸留水を 10 1添加し、 37°C、 5 %C〇₂雰囲気下でさらに 40時間培養した。培養された細胞を PBSで 2回洗浄した後、これに細胞溶解剤（東洋インキ社、カタログ番号 PD 10) 200 1を加え細胞を剥がした。剥がされた細胞を細胞懸濁液として回収した後、これを遠心分離（15， 000 r pm、 4°C、 5分間）することにより、上清を回収した。回収された上清各 50 1を 96ゥエルプレ一トに移した後、 M I CROLUMAT LB 96 P (EG&G BERTHOLD 社製）を用いて、 Lu cアツセィ溶液（2 OmM T r i c i n e (pH7. 8) 、 2. 67mM Mg S0₄ 0. ImM EDTA、 33. 3mM DTT、 270 βΜ Co e nz yme A、 530 MATP、 470 Μ L u c i f e r i n ) 50 1を当該プレートに自動分注した後、各ゥエル内の発光量を測定した（D e 1 a y： 1. 6秒、 Me a s. I n t e r v a l : 20秒）。

一方、回収された上清又は細胞溶解剤 50 ; 1を、予め 96ゥエルプレートに分注された ]3— g a 1基質溶液（5· 8mM o— n i t r oph e ny l— b e t a— D— g a 1 a c t opy r ano s i d e、 1 mM Mg C 1₂ > 45 mM 2—メルカプトエタノール） 50 1に加えて 37°C、 2時間インキュベートした後、マイクロプレートリーダ一を用いて各ゥエル内の 420 nmの吸光度を測定した。得られた値を基にし、次式に従って転写活性を算出した。

転写活性 = [発光量（上清添加区）一発光量（細胞溶解剤添加区） ] Z [420 η m吸光度（上清添加区）一 420 nm吸光度（細胞溶解剤添加区） ]

次に、算出された転写活性を基にし、次式に従って、 TGF— ]3が有する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力に対する被験化合物の阻害効果を阻害度として算出した。

阻害度 = [転写活性（DMSO及び TGF— ;3添加試験区）一転写活性（化合物及び TGF— /3添加試験区） ] / [転写活性（DMSO及びTGF— )S添加試験区）一転写活性（DMS〇及び TGF— jS無添加試験区） ] X 100

化合物番号（l a) 、（2 a) 、（4 a) 、（5 a) 、（7 a) 〜（10 a) 、 (14 a) , (15 a) , (21 a) , (22 a) , (24 a) , (25 a) , ( 33 a) , (36 a) , (l b) , (2 b) , (14b) 〜（16 b) 、 (19 b ) 、 (20 b) , (14d) 、（15 d) 、（21 d) 、（22 d) 、 (24 d) 、（25 d) 、（32 d) 、（33 d) 、（36 d) 、（17 e) 又は（18 e) で示される本発明化合物の阻害度は、いずれも 70以上であった。これらの化合物が、 TGF— /3が有する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害し、 I型コラ一ゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有することが確認された。実施例 5 (本発明化合物の投与による慢性腎不全の改善）

(1) 抗 Thy— 1抗体 (I gG) の調製

M A b T r a p K i t (Am e r s ham B i o s c i enc e s t, カタログ番号 17— 1128— 01) を用い、抗ラット CD 90 (Thy 1. 1) モノクロ一ナル抗体を含む腹水凍結乾燥粉末（CEDARLANE社、ロット番号 05 122) から I gGを精製した。

腹水 3m 1分に b i n d i n g bu f f e r 6m 1を加えて充分に回収し、 0. 22 mのフィルタ一を通した。得られた溶液を予めバッファライズしたカラムにアプライした後、 10ml b i nd i ng bu f f e rで洗浄した。その後、 5m 1 e 1 u t i on bu f f e rで溶出した。洗浄時から lm 1ごとに分画し、牛血清アルブミンを標準として各画分のタンパク濃度を測定した。溶出パターンから単一ピークを確認し、 I gG画分を生理食塩水に対して 4°C、終夜で透祈した。得られた抗 Thy— 1抗体 (I gG) のタンパク濃度を算出した。

(2) 抗 Thy— 1抗体 (I gG) 及び化合物の投与

化合物番号（l a) 、（4 a) 、（9 a) 、（14 a) 、 (21 a) , (33 a) 、（19 b) 又は（21 d) で示される本発明化合物（以下各々を、本発明化合物 (l a) , (4 a) 、（9 a) 、 (14 a) , (21 a) , (33 a) , (19 b ) 又は本発明化合物（2 I d) と記す）及び媒体であるコーンオイルをそれぞれ秤量し、これらを乳鉢及び乳棒を用いて混合して 3mgZkg溶液を作製した。 7週齢の雄の Wi s t a rラット [日本チヤ一ルス ' リバ一（株)] を 1群当り 4匹用い、 60 g/ml 抗 Thy— 1抗体（I gG) 又は生理食塩水を 5ml /"kgの割合で尾静脈より静注した。投与直後から本発明化合物又はコーンオイルを 5m 1 Zkgの割合で 7日間反復経口投与した。本発明化合物の投与量は 15mg/kg Zd ayであった。

(3) 腎糸球体の I型コラーゲン遺伝子の mRN Aの定量

最終投与翌日に全採血により、上記（2) のようにして飼育されたラットを屠殺し、腎臓を摘出した。摘出された腎臓の腎臓皮質から RNe a s y Mi n i K i t (Q IAGEN社、カタログ番号 74106) を用いて全 RNAを分離した。分離された全 RNA 5 1 (50ng) に、 20 zM オリゴ dT 1 ju 1及び R N a s eフリ一蒸留水 4 1を加えて 65 °C、 5分間ィンキュベ一トした直後に氷冷した。当該溶液 10 1に、 5 Xバッファ一 4 l、 MgC l ₂ 2. n l、 10mM dNTP 1 RNa s i n 1 Imp r omll 1 n し RNa s eフリー蒸留水 0. 6 1 (以上全て P r ome g a社）を加えて 2 5°C 5分間、 42°C 1時間、 70°C 15分間の条件で逆転写反応した。逆転写反応溶液 5 t 1に、配列番号 3、 4で示される各 1. 25 pmo l/ l のプライマ一 2 1、配列番号 5で示される I型コラ一ゲン遺伝子の DN A検出用プローブ (FAM-ctcgccttca tgcgcctgct agc-TAMRA) 1. 25 Roden t GAPDHプライマ一各 0. 25 1、 Rod en t GAPDHプローブ 0 . 25 1、 T a qM a n Un i ve r s a l PCR Ma s t e r Mi x (以上全てアプライドバイオシステム社） 12. 5 ii 1及び滅菌水 1. 5 1 を〇p t i c a 1 96 -We 1 1 Re ac t i on P l a t e (アプライドバイオシステム社、カタログ番号 N 801 - 0560) のゥエル中で混合した。スタンダードは逆転写反応溶液 5 X 1の代わりに予め調製したラット腎皮質 cDNA 500、 250、 125、 62. 5、 31. 25、 15. 625 η g/ 1 各 5 1を用いた。その後、 Gene Amp 7900 (アプライドバイオシステム社）を用いて 50 °C 5分間 1サイクル、 95 °C 15秒間及び 60 °C 1分間の 40サイクルの条件で PCRした。定量はスタンダード直線を作成した後、各サンプルの I型コラーゲン量及び GAP DH量を算出し、次式に従って転写量を算出した。

I型コラーゲン転写量 = I型コラーゲン量/ G A P DH量

得られた結果の統計処理としては、抗 Thy— 1抗体及びコーンオイル投与群と他の各群との 2群間でそれぞれ^^散比の F検定を行い、分散に有意差がない塲合には Studentの t検定（片側）を、分散に有意差がある場合には Asp in- Welch検定（片側）を行った。結果を表 3に示す。

本発明化合物（l a) 、（4 a) 、（9 a) 、（14 a) 、 (21 a) , (33 a) 、（19 b) 又は（21 d) が慢性腎不全を改善する能力を有することが確認された。

表 3

産業上の利用の可能性

本発明により、組織における I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させ、コラーゲン蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物（即ち、コラーゲン蓄積抑制剤や線維症治療剤）等の開発 ·提供が可能となる。配列表フリーテキスト配列番号 1

コラーゲンプロモーター D N Aを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチド配列番号 2

コラーゲンプロモーター D N Aを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチド配列番号 3

コラーゲン D N Aを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー配列番号 4

コラーゲン D NAを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ一配列番号 5

コラーゲン D NAを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプローブ

Claims

請求の範囲

1. 式（I)

[式中、

I. Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、（Υ_α ) 。において、 Υ_αは、炭素原子上の置換基であって、下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3 又は 4を表して、 qが 2以上のとき、 Y_aは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Υ_αは、 Ζ。群の基をなして Α環と縮環してもよく、（Χ_α ) _ρにおいて、 X_aは、下記の X。群、 Y。群及び Z。群に属さない炭素原子上の置換基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、；が 2以上のとき、 Χ_αは同一又は相異なり、 ρと Qとの和は 5以下である。

(1)Χ₀群：

M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、水酸基、 R_c_B_a_R_d— 基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は C1- C10アルキレン基を表す。）、 HOR_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO—〇一 R_d—基（R_e及び R_dは、'前記と同一の意味を表す。）、 R_eO— CO— R_d—基 (R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 HO— CO— CH=CH—基、 R _eR_e， N— R_d—基（R_e及び R_e' は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_e— CO— NR_e，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_bO— CO— N (R_e) — R_d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N— CO_R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N-C0-NR_e' ，一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e ' ' は、同一又は相異なり、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表し、 R_e，，は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N— C (=NR_e，， ) — NR_e，，，一 R_d—基（R_e、 R_e' 、 _e' ，及び R_e，，，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e' 及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b— S〇₂— NR_e— R_d—基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e R _e' N— S0₂— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。

(2)Υ。群：

M_b。一 R_d—基 [M_b。は、 M_c。一基 {M_c。は、 M_d。― R_d， —基 {M_d。は、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 6— 10員環の.ァリ —ル基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 5— 10員環のへテロァリ一ル基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

(b。） —基（（b。）において、 G。は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ) 、

(Co) J_n N-

(c。）一基（（c。）において、 J。は、窒素原子を含んでもよく、芳香族 5— 7 員環をなす。）、

(d₀) 一基 {d。は、力ルポニル基又はチォカルボニル基で置換され、更に、ォキシ基、チォ基、一 NR厂基は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— —基 (R₂は、 C1 - C1Qアルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、は、才キシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 C3-C10ァルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基を表す。 } 、スルフィエル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭ィヒ水素環をなす。 } 又は

(e。）一基 {e。は、カルボ二ル基、チォカルボ二ル基、ォキシ基、チォ基、一 N -基（Riは、前記と同一の意味を表す。）、スルフィ二ル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 R_d' は、 R_d と同一又は相異なり、 R_dと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 M_c0— B_a—基（M _c0及び B_aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— CO—基（M_c()は、前記と同一の意味を表す。）、 M_cC)— CO—〇一基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0〇一 CO—基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN—基（M _c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0— C〇一 NR_e—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c()〇— C0— NR_e—基（M_c()及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN— CO—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— CO— NR_e，一基（M_c。、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_C。R。N_C (=NR_e' ) —NR_e， ' 一基（M_c o、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。一 S〇₂— NR _e—基（M_c()及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）又は M_c0R_eN— S〇₂—基

(M_c。及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5—12員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環する基である。

I I I. Κ_α及び L_aは、同一又は相異なり、水素原子、又は、炭素原子上の置換基を表し、 K_aと L_aとは、置換基を有してもよい CI - C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物。

2. 式（Π)

[式中、 I. Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。

I I. (X_A0) _pにおいて、 X_A。は、炭素原子上の置換基であって、下記の A。群から N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき、 X_A。は、同一又は相異なる。

(1)A₀群： Di— R —基 [Diは、（1^一（〇） _k -) Α,Ν- (〇） _k.—基 {R ！は、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは Rs— Bi 一基（R₂は、 CI- C10アルキル基、 C3 - C10アルケニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3 - C1Qアルキニル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、は、 R₃— (CHR。） _m_ (B₂— B₃) _m ，—基 {R₃ は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— —基（R₂及び B 丄は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい CI- C10アルキル基、又は、 C2 - C10アルケニル基、又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R。は、水素原子、 C1 - C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B₂は、単結合、ォキシ基、チォ基又は—N ( (〇） _nR ) —基（ ' は、と同一又は相異なり、と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。）を表し、 B₃は、カルポニル基、チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表し、 B₃がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R₃が水素原子となることはない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R₄は、 C1-C10アルキレン基を表す。但し、 R。， R。， ' N— R₄—基（R。，及び R。' ，は、 R。と同一又は相異なり、 R。と同一の意味を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。） 'を除く。 ] 、 D₂_R₄—基 [D₂は、シァノ基、 R R NC (=N- (O) _n— —基（ Rい R_x' 、 n、及び A は、前記と同一の意味を表す。）、 A N-C (―〇R₂ ) 一基（Aj_及び R₂は、前記と同一の意味を表す。）又は NH₂_CS—基を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₃— R₄—基 {D₃は、ニトロ基又は

S0₂—基（Riは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } 又は I^OSC^—基は、前記と同一の意味を表す。）である。 (2)B。群:

(a₀) 一基

( (a₀) において、 E。は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、芳香族又は非芳香族の、 5〜 14員の炭化水素環又は複素環をなし、は、前記と同一の意味を表す。）である。

(3) C。群：ハロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基 [D₄は、水酸基又は Ai— O—基は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₅—基 [D₅は、 0 = C (R₃) —基（R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 Ai_ (〇） _n-N=C (R ₃) —基（A n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 Ri— B。一 C〇— R₄ - (O) _n-N=C (R₃) 一基 {Rい R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表し、 B。は、ォキシ基、チォ基又は— N ( (0) ) —基（R 及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、 D₂-R₄- (O) _n— N=C (R₃) 一基（ D₂、 R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）又は RiA N— N=C (R₃ ) 一基（Ri 、 A_x及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 ] 、

N_〇一 R₄—基（Ri 、 A,及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 (A₁ 一（〇） _n—） N—基（、 A_x及び nは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— 基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基

である。

(4) D₀群:

(b₀) — R₄—基（（b₀) において、 G₀は、置換基を有してもよい、飽和又は不飽和の、非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。）、

(c ο) _R₄ -基

( (c。）において、 J。は、窒素原子を含んでもよく、芳香族 5— 7員環をなし、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R₂— — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10アルキ;^ル基

である。

(5)E_Q群： A₂ — CO— R₅—基

である。伹し、 A₂が水酸基のとき、 R₅がビニレン基ではない。

[A₂は、

(i)A₃ - B₄—基

{A₃は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C2- C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、又は、 R_a。_ (R₄) _m—基（R_a。は、置換されてもよい 5— 7員環のァリ一ル基又はへテロァリ一ル基を表し、 R₄及び mは前記と同一の意味を表す。）、又は、（b_Q) — R₄—基（（b。）及び R₄は、前記と同一の意味を表す。：）、（c。）一 R₄—基（（c。）及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄_R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂ _R₄—基 {A Jま、（b。） —基（（b_Q) は、前記と同一の意味を表す。）、（ c ₀) 一基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。）又は I^R N—基及び ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } で置換された C1-C10アルキル基を表し、

B₄は、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (0) _mR,) 一基（R^及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。伹し、 B₄がチォ基のとき、 A₃が水素原子ではない、

(ii) R₁ -B₄-CO-R₄ 一 B₄，一基（I^ 、 B₄及び R₄は、前記と同一の意味を表し、 Β₄' は、 Β₄と同一又は相異なり、 Β₄と同一の意味を表す。伹し、 Β₄がチォ基のとき、 R₂が水素原子ではない。）又は D₂— R₄— B₄—基（D₂、 4及び8₄は、前記と同一の意味を表す。）、

(iii) R₂— SOz— NI^—基（R₂ は、前記と同一の意味を表す。伹し、水素原子を除く。は、前記と同一の意味を表す。）、

(iv) (b。） —基（（b。）は、前記と同一の意味を表す。）、

(v) (c ₀) —基（（c₀) は、前記と同一の意味を表す。）又は

(vORiAiN-NRi' —基（Rい At及び ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₅は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、又は、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ]

(6) F。群： A₅ — B₅— R₆—基 [A₅ は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 0ェ_基は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂—基（A₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 — —基（ ₂及び8₁は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂_基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅ —基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— C〇一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B₅は、 —基（は、前記と同一の意味を表す。）又は一 —基（Aiは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₆は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表す。 ]

である。

(7) G。群： A₆ - B₅— R₆ -基 [A₆は、（a^) —R₄—基（ Q) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C2- C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、 R ₂— —基（R₂及び Β^;は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— C〇一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2-C10アルキニル基、又は、（b。）一基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。）、（c。） —基（（CQ) は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄ —基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3-C10アルケニル基、又は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基（Diは、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B₅及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(8) H₀群：

D₂-N (― (O) _n-A,) — R₆_基（D₂、 n、 A_t及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。但し、シァノ基を除く。；）、 (R (O) _n) N— CR ' ， =N— R₆—基 , R₁ ' , n及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 ' は、と同一又は相異なり、尺ェと同一の意味を表す。）、 Ri— (〇） _n-N=CR₁' —NR₂— R₆—基、 n、 R_x' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— B₃— NRi— CO— N R_x' _R₆—基（R₂ 、 B₃、 Rい R_x' 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— CO— NI^— R₆—基（D₂、及び R₆は、前記と同一の意味を ¾す。）又は As— COCO— NRi— Re—基（A₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ) である。

(9) I ₀群：

A₇ —B₆— N ( (O) _nR,) 一 R₆—基 [A₇は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2- C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、 R₂— — R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D ₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄.は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 (b₀) 一 R₄—基（（b₀) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。；）、（c。 ) _R₄—基 ( (c ₀) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基 ( D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃及ぴ ₄は、前記と同一の意味を表す。）、 A₄— S0₂— R₄—基（A₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 B₆は、カルボニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ -CS-N ( (O) _nR,) _R₆—基 [A₈ は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 1^及び1^₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、

A₇ ， _B₂， -B₃-N ( (O) _nR_x) _R₆—基 [A₇ ，は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 — — R₄，一基（R₂及びは、前記と同一の意味を表し、 R₄，は、 C²_C10アルキレン基を表す。）、 D₄— R₄， —基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D — R₄' —基及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 (b。） — R₄，一基（（b。）及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（c。） _R₄' —基（（c₀) 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂ 一 R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄' —基（D₃ 及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄—基（八₂及び ₄ は、前記と同一の意味を表す。；) を表し、 Β₂' は、ォキシ基、チォ基又は一 Ν '( (O) _n. ) —基（η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Β₃、 η、 1 ₁及び1^₆は、前記と同一の意味を表す。：] 、 A₈ ' 一 B₂， -CS-N ( (O) _nR_t) 一 R₆—基 [A₈ ，は、 CI- C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 Β₂' は、前記と同一の意味を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ ' — S_B₃ ，一 N ( (0) _nR₁) — R₆—基 [A₈ ' 、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 Β₃' は、カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α₇ ，， — S0₂ — N ( (〇） _nR,) — R₆—基 [A₇ ，，は、 C2- C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R₂— Β — R₄' —基（R₂、 8₁及び1^₄' は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₄— R₄，一基（D₄及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄— 基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄' —基及び R₄ ，は、前記と同一の意味を表す。）、（b。） — R₄' —基（（b。）及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。：）、（c。）一 R₄， —基（（c。）及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 N〇₂— R₄—基（R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— C〇一 R₄ —基（A ₂及び R ₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、！^及び！^は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(10) J。群： A₇_C〇—基（A₇は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CS—基（A₉は、 A₇又は A₈を表す。）、又は、 Α₉' (O) _mN=C (A₉) —基

(A ₉' は、 A₇，又は A ₈，を表し、 m及び A₉は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 D₂— CO—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₂_C〇C 〇一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CO— — R₆—基

(A₉及び R₆は、前記と同一の意味を表し、は、ォキシ基又はチォ基を表す。但し、がォキシ基のとき、 A₉は、 A₈ではない。）、又は、 A₉— CS— B _χ' — R₆—基（Α₉、 Β_χ' 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₇，， — S〇₂— — R₆—基（A₇，，、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₈— S〇₂— _R₆—基（Α₈、 Β ,' 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。伹し、 A₈は、水素原子となることはない。）、又は、 Α₉' 一 B₂，一 B₃— —R₆—基（A₉，、 Β₂' 、 B₃、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（b₀) —基（（b₀) は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（c₀) —基（（c ₀) は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基

である。

(1 1) K。群： A₁₀_N ( (〇） _nR,) — C〇— R₆—基 [Ai。は、水素原子（伹し、 nは 0ではない。；）、 A₇ ，， —S0₂—基（A₇ ，，は、前記と同一の意味を表す。）、 A₈ — S0₂—基 (A₈ は、前記と同一の意味を表す。伹し、 A₈は、水素原子とはならない。）、 A₉ ' O—基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nは 1ではない。）、 A₉ ，一基（A₉ ，は、前記と同一の意味を表す。但し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂OCH₂_基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂_C〇— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— CH (CH₂CO-A₂) —基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、！^ェ及び尺^ま、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(12) L。群： A₁₍₎， -N ( (O) _nR_x) 一 S〇₂— R₆—基 [A₁₍₎，は、水素原子（伹し、 nは 0ではない。）、 A₉ ' O—基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。伹し、 nは 1ではない。）、 A₉ ' —基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂— C〇一基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— C〇一 R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂— C〇一 CH (CH₂CO-A₂) 一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₉' ' RiN-S 〇₂— N ( (〇） _nR_x' ) 一 R₆—基 [A₉，，は、水素原子又は A₉， —基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 又は（b。）一 S0₂— N ( (0) ^R^ ) 一 R₆—基 [ (b₀) 、 n、 R 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(1 3) M₀群：：， (R_?,S) C = N— R₆—基（R，、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂B (R₂， B， ) C = N— R₆—基（R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 R₂' は、 R₂と同一又は相異なり、 R₂と、同一の意味を表し、 B及び B，は、同一又は相異なり、ォキシ基又はチォ基を表す。）、 RiR N 一 (R₂S) C二 N— R₆—基い、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、

(SR₂) — NR₂，一 R₆—基（R^ R₂、 R₂，及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は (R O) N— R₆—基（Rい及び R₆ は、前記と同一の意味を表す。）

である。

(14) N。群： An— P (=0) (OR ) — R₄—基 [A は、 —基丄は、前記と同一の意味を表す。）、 RiO— R₆—基（Ri及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は I^QCO— CHR。—基（Ri及び Roは、前記と同一の意味を表す。）を表し、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ]

I I I. (Y_A0) 。において、 Y_A。は、炭素原子上の置換基であって、下記の X。群又は Y。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、前記と同一の意味を表す。）と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 Y_A。は同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Y_A。は、 Z 。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。

(1)X₀群：

M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、水酸基、 R_c-B_a-R_d- 基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は C1- C10アルキレン基を表す。）、 H〇R_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e_C〇— O 一 R_d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e0— CO— R_d—基 (R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 HO— C〇_CH=CH—基、 R _eR_e， N_R_d—基（R„及び R_e，は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_e— CO— NR_e， — R_d—基（R_e、 R_e' 及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b〇一 C〇— N (R_e) 一 R_d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— C〇_R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— CO— NR_e， ' 一 R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e ， ' は、同一又は相異なり、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表し、 R_e，，は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N— C (=NR_e，， ) — NR_e，，，一 R_d—基（R_e、 R_e，、 R_e，，及び R_e，，，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e，及び R_e，，は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b— S〇₂— NR_e— R_d—基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e R _e' N_S0₂— R_d—基（R_e、 R_e' 及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。

(2)Y₀群：

M_b。一 R_d—基 [M_b。は、 M_c。一基 {M_c。は、 M_d。― R_d， —基 {M_d。は、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 6 _ 10員環のァリ —ル基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、又は、 M_a—基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、又は、

(b。）一基（（b。）は、前記と同一の意味を表す。）

(c。）一基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。）

(d。）一基 {d。は、力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、更に、ォキシ基、チォ基、 — -基（1^は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5 _ 12員の炭化水素環をなす。 } 又は

(e。） —基 {e。は、カルポニル基、チォカルボ二ル基、ォキシ基、チォ基、 — N -基（1^は、前記と同一の意味を表す。）、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 R_d' は、 R_d と同一又は相異なり、 R_dと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 M_c。_B_a—基（M _c0及び B_aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c()— CO—基（M_c()は、前記と同一の意味を表す。）、 M_cQ— CO— O—基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0〇_CO—基（M_c0は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0R_eN—基（M _c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c()_CO— NR_e—基（M_c()及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c0〇一 CO— NR_e—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。：) 、 M_c。R_eN_CO—基（M_c0及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— CO— NR_e， —基（M_c。、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。R_eN— C (=NR_e， ) 一 NR_e' ' 一基（M_c o、 R_e、 R_e，及び R_e， ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c。一 S0₂— NR _e—基（M_c()及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）又は M_c0R_eN— S〇₂—基

(M_c()及び RJま、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3 - C10アルキニルォキシ基、カルポニル基、チォカルポニル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環す

IV. Q_A。は、水酸基、' (b₀) 一基（（b。）は、前記と同一の意味を表す。）、 A₉— B₆— B_c—基 [A₉及び B₆は、前記と同一の意味を表し、 B_cは、ォキシ基又は一 N ( (0) _mR,) 一基（m及びェは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、 A₉が水素原子のとき、 B_cは、スルホニル基ではない。 ] 、 Α₇' ' — S〇₂ — B_c—基（Α₇' ，及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₈— S0₂— B_c— 基（A₈及び B_cは、前記と同一の意味を表す。伹し、 A₈は水素原子とはならない。）、 RiR N— S〇₂— B_c—基（Rい R 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、（b。） _S0₂— B_c—基（（b。）及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₉， — B_c—基（A₉，及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄— B_c—基（D₅、 R₄及び B_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 M_c0— B₃— B_c—基（M_c0、：6₃及び8_£；は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c()— B_c—基 (M_c。及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）を表す。

V. K_A。は、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_A。は、水素原子、 C1-C10アルキル基又は M_b。一基（M_bQは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 K_A。と L_A。とは、 C1-C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数の M_a基で置換されてもよい C卜 C10アルケニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物。

3. 式（III)

(III)

[式中、

I. Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表す。

I I. (X_A ) _pにおいて、 X_Aは、炭素原子上の置換基であって、下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 Pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき、 X_Aは、同一又は相異なる。

(1)A群： Di— R₄—基 [0 は、（一 (O) _k -) Α,Ν- (O) _k,—基 {R , は、水素原子、又は、 C卜 C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくは Rs— Bi 一基（R₂は、 C1-C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、は、 R₃— （CHR。） _m— (B₂— B₃) _m ，—基 {R₃ は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくは R₂— —基（R₂及び B _tは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1-C10アルキル基、又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2 - C10アルキニル基を表し、 R₀は、水素原子、 C1- C10アルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B₂は、単結合、ォキシ基、チォ基又は—N ( (〇） _nR_x' ) —基（R は、と同一又は相異なり、と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。）を表し、 B₃は、カルポニル基、チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表し、 B₃がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R₃が水素原子となることはない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R₄は、 C1-C10アルキレン基を表す。但し、 R R。 ' ， N— R 一基（R。，及び R。， ' は、 R。と同一又は相異なり、 R。と同一の意味を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）を除く。 ] 、 D₂— R₄—基 [D₂は、シァノ基、 RiR NC (=N- (〇） _n-A_x) 一基（、 n、及び A は、前記と同一の意味を表す。）、 AiN C (―〇R₂ ) 一基及び R₂は、前記と同一の意味を表す。）又は NH₂— CS—基を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₃— R₄—基 {D₃は、ニトロ基又は 1^〇 S〇₂—基（Ι^は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } 又は R₁〇S0₂_基は、前記と同一の意味を表す。）である。 (2)B群：

(a) -基

[ (a) において、 E₁及びE₁' は、 CI- C10アルキル基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、力ルポ二ル基を表す。但し、 £₁及び£₁ ' は、同時にカルボニル基となることはない。 E₂は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 NI^' —基（R は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2-C10アルキレン基、又は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは一 —基（R は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、は、前記と同一の意味を表す。 ]

である。

(3)C群：ハロゲン原子、 Rs— Bi—基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基 [D₄は、水酸基又は At— O—基は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D₅—基 [D₅は、〇= C (R₃) 一基（R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 (〇） _n-N=C (R ₃) —基（Aい n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。）、 I^— B。一 C〇— R₄ 一（〇） _n-N=C (R₃) —基 {R R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表し、 B。は、ォキシ基、チォ基又は一 N ( (〇） _mR!' ) 一基（R 及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、 D₂-R₄- (0) _n— N=C (R₃) —基（ D₂、 R₄、 n及び R₃は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は R AiN— N=C (R₃ ) 一基（I^、 A,及び R₃は、前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 ] 、！^八ェ N—〇_R₄—基（Ri、 A₁及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 (A₁ 一（〇） _n—） N—基（Ri 、 A,及び nは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂― 基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基である。

(4)D群:

(b) — R₄—基 [ (b) において、 G₂、 G₄及び G₅は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G₃は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホ二ル基若しくは— NI^—基（1^は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1- C10アルキレン基、又は、メチル基、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホ二ル基若しくは一 NI^—基（1^は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C2- C10アルケニレン基を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 ] 、

J₂-J、1

1

(C) N

'3·^

(c) 一 R₄ -基

( (c) において、 Jい】₂及び ₃は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよぃメチン基、又は、窒素原子を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R₂— 8ェ一 R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄_I ^—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（ D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 Di— R —基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）又は D₃— R₄— 基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10アルキニル基である。

[A₂は、

(i)A₃ — B₄—基

{A₃は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、又は、 R_a_ (R₄) _m—基（R_aは、ハロゲン原子、 CI- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フエニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R₄及び m は前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、（b) — R₄—基（（b) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一 R₄—基（（c) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— Bi— R₄_基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 D₄— R₄—基（D₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅_基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 0ェ— R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃ 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₄— S〇₂_R₄—基 {A₄は、 (b) 一基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、（c) —基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）又は RiR N—基（1^及び ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₄は、前記と同一の意味を表す。 } で置換された CI- C10 アルキル基を表し、

B₄は、ォキシ基、チォ基又は— N ( (O) _mR,) —基（1^及び mは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、 B₄がチォ基のとき、 A₃が水素原子ではない。 }

(iORi -B₄-CO-R, -Β₄' 一基（R 、 B₄及び！^ は、前記と同一の意味を表し、 Β₄' は、 Β₄と同一又は相異なり、 Β₄と同一の意味を表す。伹し、 Β₄がチォ基のとき、 R₂が水素原子ではない。）又は D₂— R₄— B₄—基（D₂、 R₄及び B₄は、前記と同一の意味を表す。）、

(iii) R₂— S〇₂— NI^—基（R₂ は、前記と同一の意味を表す。伹し、水素原子を除く。は、前記と同一の意味を表す。）、

(iv) (b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、

(v) (c) —基（ (c) は、前記と同一の意味を表す。）又は

(vDRiAiN-NR 一基（R 及び ' は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R₅は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、又は、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ]

(6) F群： A₅ _B₅— R₆—基 [A₅は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 —基は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A₄— S〇₂—基（A₄は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルキル基、又は、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— 基（D₅は、前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B₅は、 —基（B 丄は、前記と同一の意味を表す。）又は一 —基は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R₆は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。

(7) G群： A₆ — B₅_R₆ -基

[A₆は、（a) — R₄—基（（a) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂ 一 —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— CO—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C2- C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、 R₂— —基（R₂及びは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅—基（D₅は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）若しくは A₂— C〇一基（A₂は、前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- CIOアルキニル基、又は、（b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄—基 (D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D_t—基は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3- C10 アルケニル基、又は、 D₄—基（D₄は、前記と同一の意味を表す。）、 —基（は、前記と同一の意味を表す。）若しくは D₃—基（D₃は、前記と同一の意味を表す。）で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B₅及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(8) H群：

D₂-N (一 (O) _n-A_x) — R₆—基（D₂、 n、 A 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂—基（D₂は、前記と同一の意味を表す。但し、シァノ基を除く。；）、 1^ (R (O) _n) N-CR ， =N— R₆—基（Ι^、，、 η及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 1^' ' は、と同一又は相異なり、 1^ と同一の意味を表す。）、 1^— (〇） _n-N = CR₁' — NR₂— R₆—基（R 、 n、 R_:' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂— B₃— NRi— CO— N R_x' —R₆—基（R₂ 、 B₃、 Rp R 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— C〇一 NI^— Re—基（D₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— COCO— — R₆—基（A₂、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）である。

(9) 1群：

A₇ -B₆-N ( (〇） _nRi) — R₆—基 [A₇は、ハロゲン原子で置換されてもよい C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、

— R₄—基（R₂、及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄—基（D ₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 — R₄—基及び R₄は、前記と同一の意味を表す。

) 、 (b) 一 R₄—基（（b) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。；）、（c) — R₄—基（（c) 及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び RJま、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄—基（D₃及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 A₄— S0₂— R₄_基（A₄及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 B₆は、力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ -CS-N ( (O) _nR_x) — R₆—基 [A₈ は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₇ ' — Β₂' -Β₃-Ν ( (〇） _η Ri) —R₆—基 [A₇ ' は、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- CIOアルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R₂— B₁— R₄' —基（ R₂及びは、前記と同一の意味を表し、 R₄' は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ) 、 D₄— R₄，一基（D₄及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D — R 一基及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（b) — R₄， —基（（b ) 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一 R₄， —基（（c) 及び R ₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 D₃— R₄， —基（D₃及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂— CO— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Β₂' は、ォキシ基、チォ基又は一 Ν ( (O) _n. ) —基（η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 B₃、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₈ ' -Β₂' 一 CS 一 N ( (O) nR ) — R₆—基 [A₈ ' は、 CI- CIOアルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 Β₂' は、前記と同一の意味を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 A₈ ' — S— Β₃' — Ν ( (〇） _nR,) — R₆—基 [A₈ ，、 n、 1 ₁及び1 ₆は、前記と同一の意味を表し、 Β₃' は、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α₇ ， ' _S〇₂— Ν ( (0) 。！^) —R₆—基 [A₇ ' ，は、 C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 R₂— Bi— R₄' —基（R₂、及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、 D₄— R₄' —基（D₄及び R₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄—基（D₅及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）、 Dt— R —基ェ及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（b ) 一 R₄，一基（（b) 及び R₄，は、前記と同一の意味を表す。）、（c) 一 R₄ ' —基（（c) 及び: ₄' は、前記と同一の意味を表す。）、 D₂— R₄—基（D₂及び R₄ は、前記と同一の意味を表す。）、 N0₂— R₄—基（R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— C〇一 R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す 5 。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(10) J群： A₇— C〇一基（A₇は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CS—基（A₉は、 A₇又は A₈を表す。 ) 、又は、 A₉，（〇） _mN = C (A₉) —基 (Α₉' は、 Α₇，又は Α₈，を表し、 m及び A ₉は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 D₂— C〇一基（D₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₂— C.OC0 〇—基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 A₉— CO— B — R₆—基 (A₉及び R₆は、前記と同一の意味を表し、は、ォキシ基又はチォ基を表す

- 。但し、 B がォキシ基のとき、 A ₉は、 A ₈ではない。）、又は、 A₉— CS— B — R₆—基（A₉、 B 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 Α₇' ， -S0₂-B_x' _R₆—基（Α₇' ，、 Β 及び R₆は、は、前記と同一の5 意味を表す。）、又は、 A₈— S〇₂— — R₆—基（Α₈、 Β,' 及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は、水素原子となることはない。）、又は、 A₉，一 B₂， -Bg-B —R₆—基（A₉，、 Β₂' 、 Β₃、及び R₆は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（c) 一基（（c) は、前記と同一の意味を表す。）で置換0 された C2- C10アルケニル基である。

(1 1) K群： A₁₀— N ( (O) _nR_x) — C〇一 R₆—基 [Α₁₍₎は、水素原子（伹し、 ηは 0ではない。；）、 A₇ ' ' —S〇₂—基（Α₇ ' ' は、前記と同一の意味を表す。）、 Α₈ — S〇₂—基 (A₈ は、前記と同一の意味を表す。伹し、 A₈ は、水素原子とはならない。）、 A₉ ' O—基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。伹5 し、 nは 1ではない。）、 A₉ ' —基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂OCH₂—基（R₂は、前記と同一の意味を表す。）、 A₂— C〇一 R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。）又は A₂— C〇一 CH (CH₂C〇一 AJ —基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(12) L群： A₁₀， — N ( (0) _nR_x) — S0₂— R₆—基 [A₁₀，は、水素原子（但し、 nは 0ではない。）、 A₉ ' 〇_基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nは 1ではない。）、 A₉ ' —基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。但し、 nが 0のとき、 Α₈' を除く。）、 R₂— CO—基（R₂は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 A₂— C〇— R₄—基（A₂及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ) 又は A₂— CO— CH (CH₂C〇一 A₂) —基（A₂は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α₉' ' R_XN-S 〇₂— N ( (〇） ^,' ) 一 R₆—基 [A₉，，は、水素原子又は A₉，一基（A₉ ' は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 n、 R 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] 又は（b) — S〇₂— N ( (O) ) — R₆—基 [ (b) 、 n

、及び R₆は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(13) M群： 1^ (R₂S) C = N— R₆—基（Ι^、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、 R₂B (R₂' B' ) C = N— R₆—基（R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表し、 R₂' は、 R₂と同一又は相異なり、 R₂と、同一の意味を表し、 B及び B' は、同一又は相異なり、ォキシ基又はチォ基を表す。）、 I^I^' N— (R₂S) C = N— R₆—基（Rい R_x' 、 R₂及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）、

(SR₂) 一 NR₂， — R₆—基（Rい R₂、 R₂，及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は 1^ (R O) N— R₆—基（Rい R,' 及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）である。

(14) N群： An_P (=0) (OR/ ) — R₄—基 [A^は、 R —基（I^ は、前記と同一の意味を表す。）、 RiO— Re—基及び R₆は、前記と同一の意味を表す。）又は RiOCO— CHR。一基（1^及び R_Qは、前記と同一の意味を表す。）を表し、尺及び R₄は、前記と同一の意味を表す。 ] である。

I I I . (Y_A ) 。において、 Y_Aは、炭素原子上の置換基であって、下記の X群及び Y群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、前記と同一の意味を表す。）と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 Y_Aは、同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、隣接している 2個の同一又は相異なる Y_Aは、 Z群の基をなして、 A環と縮環してもよい。

(1) X群： M_a—基 [M_aは、 R_b—基（R_bは、ハロゲン原子で置換されてもよい

C卜 C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、 R_e— B_a— R _d—基（R_cは、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 B_aは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基又はスルホ二ル基を表し、 R_dは、単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。）、 HO_R_d—基（R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— R_d—基（R_eは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— C 〇一 O— R_d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e〇— CO— R _d—基（R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 H〇一 CO— CH=CH— 基、 R_eR_e， N— R_d—基（R_e及び R_e，は、同一又は相異なり、 R_eは、前記と同一の意味を表し、 R_e' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_e— CO— NR_e， _R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b〇— CO— N (R_e) _R_d—基（R_b、 R _e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N— CO— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e， N-CO-NR ， — R_d—基（R_e、 R_e，及び R_e' ，は、同一又は相異なり、 1^及び1 は、前記と同一の意味を表し、 R_e ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_eR_e' N-C (=NR_e，， ) — NR_e，，， — R_d—基（R_e、 R_e，、 R_e，，及び R_e ' ' ，は、同一又は相異なり、 R_e、 R_e，及び R_e，，は、前記と同一の意味を表し、 R_e' ' ' は、 R_eと同一の意味を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 R_b_S0₂— NR_e— R_d_基（R_b、 R_e及び R_dは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 R_eR _e， N—S〇₂— R_d—基（R_e、 R_e，及び R_dは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ]である。

(2) Y群： M_b— R_d—基 [M_bは、 M_c—基 {M_cは、 M_d— R_d， —基 {M_dは、 M_a —基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフエニル基、 M_a— 基（M_aは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、 M_a—基

(MJま、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、（b) ― 基（（b) は、前記と同一の意味を表す。） (C) 一基（（C) は、前記と同- の意味を表す。）、

(d) 一基（1は、 2、 3又は 4であり、 B_bは、ォキシ基又はチォ基を表す。）又は

を表す。 } 、 M_c— B_a_基（M_c及び B_aは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— CO—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— C〇— 0—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_eO— C〇—基（M_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 M_cR_eN—基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 M_c— CO— N R_e_基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c〇— CO— NR_e—基

(M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）、 M_cR_eN— C〇—基（M_c及び R_e は、前記と同一の意味を表す。）、 M_cR_eN— CO— NR_e' —基（M_c、 R_e及び R_e，は、前記と同一の意味を表す。）、 M_cR_eN— C (=NR_e， ) 一 NR_e， ' 一基（M_c、 R_e、 R_e，及び R_e' ' は、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— S0₂ 一 NR_e—基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）又は M_cR_eN_S0₂— 基（M_c及び R_eは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R_dは、前記と同一の意味を表す。 ] である。

(3) Z群：— N=C (Y_a) — Y_a， —基（Y_aは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基、又は、 C1-C10アルコキシ基を表し、 Y_a ' は、ォキシ基、又は、チォ基、又は、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表す。）、一 Y_b— Y_b， — Y_b，， —基（Y_b及び Y_b，，は、同一又は相異なり、メチレン基、又は、ォキシ基、又は、チォ基、又は、スルフィニル基、又は、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Y_b' は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C4アルキレン基、又は、ォキソ基を有してもよい C1-C4アルキレン基を表す。）又は一 Y_c—〇— Y_c，一〇一基（Y_c及び Y_c，は、同一又は相異なり、 C卜 C10アルキレン基を表す。）である。

IV. Q_Aは、水酸基、（b) —基（（b) は、前記と同一の意味を表す。）、 A₉ — B₆— B_c—基 [A₉及び B₆は、前記と同一の意味を表し、 B_cは、ォキシ基又は一 N ( (O) _mR,) 一基（m及び 1^は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、 A₉が水素原子のとき、 B_cは、スルホニル基ではない。 ] 、 Α₇' ， -S0₂- B_c—基（Α₇' ' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 A₈_S0₂— B_e—基 (A₈及び B_cは、前記と同一の意味を表す。但し、 A₈は水素原子とはならない。 ) 、 R₁R₁' N— S0₂— B_c—基（R R_x' 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、（b) — S〇₂— B_c—基（（b) 及び B_cは、前記と同一の意味を表す。 ) 、 A₉，一 B_c—基（A₉，及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 D₅— R₄— B_c_基（D₅、 R₄及び B_cは、前記と同一の意味を表す。）、 M_c— B₃— B_c—基 (M_c、 8₃及び8₍；は、前記と同一の意味を表す。）又は M_c— B_e—基（M_c及び B _eは、前記と同一の意味を表す。）を表す。

V. K_Aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_Aは、水素原子、 CI- C10アルキル基又は M_b—基（M_bは、前記と同一の意味を表す。）を表し、 K_Aと L_Aとは、 CI - C10アルキレン基又は— C (M_a， ) =C (M_a， ' ) —C (M_a ，，，） =C (M_a，，，，）一基（M_a，、 M_a，，、 M_a，， ' 及び M_a，，，，は、同一又は相異なり、 M_aと同一又は相異なり、水素原子又は M_aを表す。）をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物。 4. 式（IV)

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン一 4—イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシカルボニル基で置換された C2- C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、又は、 a。 ― — b— i^ ， —基 {a。は、 CI- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r₂ 〇一 CO—基（r₂は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r ' N— CO—基（1"及び1" ' は、同一又は相異なり、水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。）、 a — NH— CO -基は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 a —CO—基 (a^ は、モルホリノ基を表す。）、 r r ' N— CH₂ —基（r及び r ' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。一（〇）！— CONH— CH₂ —基（r。は、 CI- C10 アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r _〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 CI- C10アルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a₂ —y— CO— NH—基（a₂ は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r。〇— C〇C〇— NH—基（r₀は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C1 - C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基を表し、 zは、カルボニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、 C1 - C10アルコキシ基、又は、 C3 - C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S0₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、又は、 r〇— CO—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r〇— CO— (r〇— C 〇CH₂) CH—基（rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ - NHS0₂—基（a₅ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 r_QON=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r 。NHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHC (― S r_Q' ) =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r₀' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r_Q〇） ₂P (=0) CH₂—基 (r 。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 Pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。CO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_Aは、同一又は相異なる。

q_aは、 r_a — O—基 {r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。r。' N— CH₂—基（r 。及び]：。' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、！^ー！^ー基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。伹し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K _aは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L _aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K _aと L _aとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物。 5 . 式（V)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X _aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4—イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 CI- C10ァルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、又は、 a。 _ r i — b _ r ' —基 { a。は、 C1- CI Oアルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10ァルケニル基、 C2- CIOアルキニル基、 r₂〇— CO—基（r₂は、 C卜 C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N-CO- 基（r及び r' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。）、 a — NH— CO—基（a ま、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 & —CO—基（_{& 1}' は、モルホリノ基を表す。；）、 r r' N— CH₂ 一基（r及び r' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。一（0) ,— CON H-CH₂ 一基（r。は、 Π- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r— OCH₂ 一基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 CI- C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ — y— CO— NH—基（a₂ は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r。0_C0C0— NH—基（r₀は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基 (a₃ は、 C2- C10アルケニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシ力ルポ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、 C1-C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r_Q— S〇₂—基 (r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 rO— CO—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 rO— CO— （r〇—COCH₂) CH—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ —NHS〇₂—基（a₅ は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r_Q〇N=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHCSNii—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r。NHC (-S r ₀' ) =N—基（r₀は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r _Dと同一の意味を表す。）、又は、（r_Q0) ₂P (=0) CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 Pが 2以上のとき、 X _aは、同一又は相異なり、 Y _aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r _Q C O— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は C1-C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Y _aは、同一又は相異なる。

q _aは、 r _a —〇一基 { r _aは、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。r。， N— C H₂—基（r 。及び r ₀ ' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇C H ₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 C O—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C卜 C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、：^ー！^—基（r ₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N _基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は (H-C10アルキル基を表し、 L _aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K _aと L _aとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物。

6 . 式 (VI)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4—イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 CI- C10ァルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、又は、 a — r _b— r i ， —基 {a。は、 C1- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10ァルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r₂0_CO—基（r₂は、 C卜 C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N— CO— 基（r及び r' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。） a^NH-CO-S (a は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 a — CO—基（a^ は、モルホリノ基を表す。；）、 r r ' N— CH₂ 一基及ぴ!"' は、前記と同一の意味を表す。）、 r （〇）！一 CON H— CH₂ —基（r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。；）、 r一 OCH₂ 一基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 CI- C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ 一 y— CO— NH—基（a₂は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r _Q〇一 COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2- C10アルケニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシ力ルポ二ル基、カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- CIOアルキル基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、 C卜 C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S〇₂—基 (r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 rO— CO—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 rO_C〇_ (r〇— C〇CH₂) CH—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS〇₂—基 (a₅ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 r。ON=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r。NHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r。NHC (— S r_Q' ) =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ) 、又は、（r。0) ₂P (=〇） CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。 ) 、 CI- C10アルキル基又は C1-C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。

d_aは、 r_a — O—基 {r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 r。 r。， N— CH₂—基（r 。及び r₀' は、前記と同一の意味を表す。）、 rOCH₂—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、 r₃— ι^—基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ，は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C1Gアルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表す。尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。

7. 式（VII)

[式中、 X_a ' は、シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 a。 ' 一 —〇一基 { a_Q ' は、 CI- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 H〇CH₂ —基又はシァノ基を表し、は、 CI- C10アルキレン基を表す ₉ } 、又は、 a₆ — CONH—基（a ₆は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルコキシ基を表す。）、又は、 a₇ — NHCO—基（a₇は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基又は C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基を表す。）を表す。を表す。

q_a ' は、 C3 - C10アルキニル基で置換されたァミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基又は r _a ' — O—基（r_a ，は、水素原子、 CI- C10アルキル基又は C3- C10アルケニル基を表す。）を表す。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物。

8. 式 (VIII)

[式中、 aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、メチン基又は窒素原子を表し、 X_aは、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4一イリデン基で置換された C卜 C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、 CI- C10ァルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、又は、 a r — b_ r 基 {a。は、 C1- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィエル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10ァルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r₂0— C〇—基（r₂は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、カルポキシ基、 r r' N-CO- 基（1"及び1" ' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。） — NH— CO—基は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 a ' —CO—基（a は、モルホリノ基を表す。）、 r r' N— CH₂ 一基（！"及び1~ ' は、前記と同一の意味を表す。）、 r （0) i— CON H-CH₂ 一基（r。は、 C卜 CIOアルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r— 〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）シァノ基又はスルホメチル基を表し、は、 C1-C10ァルキレン基を表し、 ' は、単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィエル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a ₂ 一 y— CO— NH—基（a₂は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r_Q〇一 COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2 - C10アルケニル基、又は、 C1 - C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシ力ルポ二ル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ) 、又は、 a₄ — NHC〇_基 {a₄は、 CI- C10アルコキシ基、又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、又は、 r。一 S〇₂—基

(r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 r〇— CO—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r〇一 CO— (r〇— C〇CH₂) CH—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS0₂—基（a₅ は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 r_QON=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r。NHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHC (— S r_Q' ) =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、 (r₀O) ₂P (=〇） CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_aは、同一又は相異なり、 Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—¾ (r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は C1-C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なる。

q_aは、 r_a —O—基 {r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 r。 r。' N— CH₂—基（r 。及び r。' は、前記と同一の意味を表す。）、 rOCH₂—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 C〇一基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、カルボキシ基、 7ミノカルポ二ル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r ₃— _{r i}— ( r ₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピベリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（ r ₄及び r ₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表す。

で示される 2H-1 -ベンゾピラン- 2-ォン化合物。

9 . 式 (IX)

ぼ中、 X_a ' ' は、シァノ基若しくはヒドロキシメチル基で置換された C卜 C10アルコキシ基、又は、 a ₆ — C O NH—基（a ₆ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C卜 C10アルキル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルコキシ基を表す。）、又は、 a ₇ —NH C〇_基（a ₇ は、水酸基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、又は、 C1-C10ァルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基を表す。）を表し、 q _a ' ' は、水酸基、 C1-C10アルコキシ基又はピペリジノ基を表す。 ]

で示される 2H-卜べンゾピラン- 2-オン化合物。

0 . 式（X)

[式中、は、シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A _x - _x — O—基（ A ! は、 C1-C4アルキルチオ基、 C2 - C4アルケニル基、 C2 - C4アルキニル基、 C1-C4ァルコキシカルポニル基、カルボキシ基又はシァノ基を表し、は、 CI- C4アルキレン基を表す。；）、！ — ( y) _m _ z— NH—基（A ! _x は、 C2- C4アルケニル基、又は、 C卜 C4アルコキシ基、 CI- C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、カルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。）又は τ τ — NH C O—基（A ! i _∑ は、メタンスルホニル基、又は、水酸基、 CI- C4 アルコキシ基、 C1-C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C4アルキル基を表す。）を表し、 a : は、水酸基、 CI- C4アルコキシ基、 C2 - C4アルケニルォキシ基、 C2 - C4アルキニルォキシ基、 C1-C4アルキルアミノ基、 C2-C4アルケニルァミノ基、 C2-C4アルキニルァミノ基、モルホリノ基又はピベリジノ基を表し、は、ハロゲン原子、ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は C卜 C4アルコキシ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合にはは相異なってよい。 ]

で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。

式（XI)

[式中、 X！は、シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A ! 一〇—基（

A , は、 C卜 C4アルキルチオ基、 C2- C4アルケニル基、 C2 - C4アルキニル基、 C1-C47 ルコキシカルポニル基、カルボキシ基又はシァノ基を表し、 1^ は、 C卜 C4アルキレン基を表す。）、 Ϊ — （y ) _m— z _ N H—基（A ! , は、 C2- C4アルケニル基、又は、 C1-C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI - C4アルキル基を表し、 yは、ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、カルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。）又は τ τ — NH C O—基（A ! ！ t は、メタンスルホニル基、又は、水酸基、 C1-C4 アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルボニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された CI- C4アルキル基を表す。）を表し、 & i は、水酸基、 C卜 C4アルコキシ基、 C2- C4アルケニルォキシ基、 C2- C4アルキニルォキシ基、 CI- C4アルキルアミノ基、 C2 - C4アルケニルァミノ基、 C2-C4アルキニルァミノ基、モルホリノ基又はピベリジノ基を表し、は、ハロゲン原子、ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は C卜 C4アルコキシ基を表し、 nは、 0、 1又は 2を表し、 nが 2の場合にはは相異なってよい。 ]

で示される 2H- 1 -ベンゾピラン- 2-ォン化合物。

2 . 式（XI I)

[式中、！は、ァリルォキシ基、プロパルギルォキシ基、シァノメトキシ基、メトキシァセチルァミノ基、メトキシカルポニルメチルァミノカルボニル基又は 2— シァノエテニル基を表し、 _I j は、水酸基、メトキシ基又はモルホリノ基を表すで示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物。 1 3 . 式（XI I I)

[式中、 X ! ' は、シァノメトキシ基、メトキシァセチルァミノ基又は 2—ヒド口キシェチルァミノ力ルポ二ル基を表す。 ]

で示される 2H- 1 -ベンゾピラン- 2-ォン化合物。 14. 式（XIV)

(XIV)

で示される 2H-ビラン+ォン化合物

15. 式（XV)

(XV)

で示される 2H-ピラン- 2_オン化合物。

6. 式（XVI) (XVI)

で示される 2H-ピラン- 2 -ォン化合物。

17. 式（XVII)

(XVII)

で示される 2H-ピラン _2_オン化合物。

8. 式（XVIII)

で示される 2Η-ピラン- 2 -ォン化合物。

19. 式（XIX)

で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物

20. 式（XX)

で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物。

21. 式（XXI)

で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物。

22. 式（XXII)

で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物。

23. 式 0 OH (XXIII) cr、cr

で示される 2H -卜べンゾピラン- 2-オン化合物。

24. 式（XXIV)

で示される 2H - 1- - 2 -オン化合物 _c

25. 式（XXV)

で示される 2H - 1- - 2 -オン化合物。

26. 式（XXVI-1)

[式中、 X_bは、 Me〇一 COCH₂NHC〇一基、 M e 0 CH₂ CH₂0— C〇- NH—基、 Me OCH₂CH₂NH— CO— NH—基、 M e S O ₂NH— C O—基、 NCCH₂NH— CO—基、 F₂C = CH—基、 MeO— CO— （Me〇— COCH 2— ) CH—基、 MeOCH₂CH₂NH— S0₂—基、 M e O— NHC O—基又は C H₂ = CHCH₂〇一 NHC〇一基を表す。 ] 、

式（XXVI -2)

[式中、 X_b ，は、 Me〇CH₂CO— NH—基又は Me〇CH₂CH₂NH_C〇一基を表す。 ]、

式（XXVI-3)

[式中、 X_h ， ' は、 Me S CH_?CH₂〇—基、 HOCH₂CH_?OCH_?—基又は

NC— CH₂CH₂—基を表す。 ]若しくは

式（XXVト 4)

[式中、 X_b ' ，，は、 NCCH=CH—基、 H₂NCOCH₂0—基、 MeCOC H₂〇—基、 CH₃〇一 C0CH₂S CH₂—基、テトラヒドロピラン一 4—イリデンメチル基、 CH₃0— C0C〇— NH—基又は（CH₃0) ₂P (=0) CH₂—基を表す。 ]

で示されるベンズアルデヒド誘導体又は 6-ホルミル- 2- [(2-メトキシェチル）ァミノ力ルポニル]ピリジン。

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

28. 式（XXVII I)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

29. 式（XXIX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

30. 式（XXX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。 αχχι)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。 32. 式（XXXII)

(XXXII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

33. 式

MeO (XXXIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

34. 式（ XIV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

36. 式（XXXVI)

(XXXVI)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

37. 式（XXXVII)

(XXXVII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。 38. 式（XXXVIII)

(XXXVIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

39. 式（XXXIX) (XXXIX)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

41. 式（XLI)

(XLI)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

42. 式（XLII)

で示されるピリジンカルバルデヒド

43. 式（XLIII)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

4 4. 式（XUV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

4 5 . 式（XLV)

で示されるベンズアルデヒド誘導体。

4 6 . 請求項 2 6記載の、式（XXVI- 1) 、式（XXVI- 2) 、式（XXVI- 3) 若しくは式 (XXVI-4) で示されるベンズアルデヒド誘導体、又は、 6-ホルミル- 2- [ (2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジンと、式 (XLVI)

[式中、 Q_aは.、 r _a 一〇—基 {r_aは、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 r_Qr_Q' N— CH ₂—基（1"。及び1"。' は、同一又は相異なり、 C1-C10アルキル基を表す。）、 rO CH₂—基（rは、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。）、 r。一 C〇—基（r 。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r ₃- r !-S (r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、 CI- C10アルキレン基を表す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r ₄ r ₄ ' N —基（r₄及び r₄ ，は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C卜 C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 C1- C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示される化合物とを反応させることを特徴とする、式（XLVI - 1) (XLVI-1)

[式中、 X_bは、 Me〇— C〇CH₂NHCO—基、 M e〇 CH₂ CH₂ O— C O— NH—基、 Me〇CH₂CH₂NH— CO— NH—基、 M e S〇₂NH— C〇一基、 NCCH₂NH— C〇一基、 F₂C = CH—基、 Me〇— C〇_ (MeO-COCH ₂—） CH—基、 MeOCH₂CH₂NH— S0₂—基、 M e O— NHCO—基又は C H₂ = CHCH₂〇一 NHC〇一基を表し、 q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式（XLVI- 2)

[式中、 X_b ，は、 Me 0CH₂C〇— NH—基又は Me〇CH₂CH₂NH— C〇 -基を表し、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式（XLVI-3)

[式中、 X_b ' ' は、 Me S CH₂CH₂〇—基、 H〇 CH₂ CH₂0 CH₂—基又は NC_CH₂CH₂—基を表し、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ] 、式（XLVH)

[式中、 X_b ，，，は、 NCCH=CH—基、 H₂NCOCH₂0—基、 Me COC H₂〇一基、 CH₃0— C〇CH₂S CH₂—基、テトラヒドロピラン一 4—イリデンメチル基、 CH₃〇一 C〇C〇一 NH—基又は（CH₃〇） ₂P (=0) CH₂- 表し、 q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ]又は式（XLVI-5)

(XLVI-5)

[式中、 Q_a 、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。 ]で示されるシンナモイル化合物の製造法。

47. 式（XLVII)

(XLVII)

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_c は、炭素原子上の置換基で、シァノ基で置換された C卜 C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2- C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C2- CIOアルケニル基、又は、ヒドロキシメチル基で置換された C2- C10アルキニル基、又は、 a_Q c — r 一 b— r i ' —基 { a _{Q c} は、 CI- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r₂〇— CO—基（r₂は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。；）、 r r ' N— CO—基（r及び r' は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。）、 aエー NH— CO—基（a は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 a — CO—基（a は、モルホリノ基を表す。）、 r r' N-CH₂ 一基（r及び r' は、前記と同一の意味を表す。：）、 r。一（O) ,— CONH— CH₂ —基（r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r—〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。— CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）又はシァノ基を表し、ェは、 CI- C10アルキレン基を表し、 ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 a₂ — y— CO— NH—基（a₂ は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、 r ₀Ό— COCO— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₃ — z— NH—基（a₃ は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基、 CI- C10ァルコキシカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 z は力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a₄ — NHCO—基 {a₄は、 C1-C10アルコキシ基、又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、又は、 1"。ー3〇₂—基

(r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、又は、 r。0— CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r。〇一 CO— (r。0— COCH₂) CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、 a₅ — NHS〇₂—基（a₅は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 r。ON=CH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHCSNH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、又は、 r_QNHC (—Sr。' ） =N—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、又は、（r_Q〇） ₂P (=0) CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_c は、同一又は相異なり、 Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r_QC〇— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Y_aは、同一又は相異なってもよい。

K_Aは、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_Aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物と、式 (XLVII' )

r _c -V (XLVI I ' )

[r^ は、 t _e' —基 U_e' は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r。r。' N— CH₂—基（！"。及び1"。' は、前記と同一の意味を表す。）、 rOCH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルコキシ力ルポニル基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 —基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } を表し、 Vは、脱離基を表す。

で示される化合物とを反応させることを特徴とする、式（XLVII' ， )

(XLVII' ' )

で示されるシンナモイル化合物の製造法。

48. 式（XLVIII)

(XLVIII)

[式中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_Dは、炭素原子上の置換基で、 a_{0 d}— r 1— b— r 1 ' —基 {a。 _dは、 r ₂0— CO—基（r ₂は、 C卜 CIOアルキル基又は水酸基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。）を表し、 _{Γ ι} は、 C1 - C10アルキレン基を表し、 ι^ ' は、単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基、スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、又は、 r。0— COCO— NH—基（r。は、 CI- C10アルキル基を表す。）、又は、 a₃ _d— z— NH—基（a_{3 ri} は、 CI- CIOアルコキシカルポニル基で置換された CI- CIOァルキル基を表し、 zは力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。）、又は、 a_{4 d} — NHCO—基 {a_{4 d}は、 r。〇— CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）で置換された CI- C10アルキル基、又は、 r。0— CO— （r。〇— C0CH₂) CH 一基（r₀は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_dは、同一又は相異なり、

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C0— NH—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_Aは、同一又は相異なってもよい。

q_dは、 r_d — O—基 {r_dは、水素原子、又は、 C卜 C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r_Qr_D' N— CH₂—基（r 。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、 rOCH₂—基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO— 基（r。は、前記と同一の意味を表す。）、 CI- C10アルコキシカルボ二ル基、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1 - C10アルキル基、又は、 rs— r —基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r₄ r ₄ノ N —基（r₄及び r₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、 C3 - C10アルキニル基、又は、 C1- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_aは、水素原子、ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 C1-C10ァルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物を加水分解することを特徴とする、式（XLVIII' ) (XLViir )

[式中、 Aは、前記と同一の意味を表し、 x_d ' は、炭素原子上の置換基で、炭素原子上の置換基で、 a。 _d ， -

-b-r_x ' 一基（a。 _d ' は、力ルポキシ基を表し、、 r ₁ ' 及び bは、前記と同一の意味を表す。 ) 、又は、 HO— CO CO— NH—基、又は、 a_{3 d} ' — z— NH—基（a_{3 d} ' は、カルポキシ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、前記と同一の意味を表す。）、又は、 a₄ _d， — NHC0—基（a_{4 d} ' は、カルポキシ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 HO— CO— (HO— C〇CH₂) CH—基を表す。 ) を表し、

Pは、前記と同一の意味を表し、 pが 2以上のとき、 X_d ' は、同一又は相異なる Y_a及び Qは、前記と同一の意味を表す。

d_d ，は、 r_d，， — O—基 {r_d，，は、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、又は、 C3-C10アルキニル基、又は、 r_Qr。' N— C H₂—基（r。及び r_Q' は、前記と同一の意味を表す。）、 r〇CH₂—基（ rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。 ) 、カルポキシ基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r₃— 一基（r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、前記と同一の意味を表す。）を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r₄ r ₄ ' N—基（r₄及び r₄ ' は、前記と同一の意味を表す。伹し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 K_a及び L_aは、前記と同一の意味を表す。

で示されるシンナモイル化合物の製造法。 · 49. 式（XLIX)

中、 Aは、ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X_eは、炭素原子上の置換基で、 H— b' ' —基（b' ' は、ォキシ基又はチォ基を表す。）を表し、 pは、 1、 2 又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X_eは、同一又は相異なる。

Y_aは、ハロゲン原子、ニトロ基、 r。C〇— NH—基（r。は、 CI- C10アルキル基を表す。）、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Y_Aは、同一又は相異なってもよい。

d_eは、 r_e — O—基 { r_e は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3 - C10アルケニル基、又は、 C3- C10アルキニル基、又は、 r_Q r。' N— CH₂—基（r。は、前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。）、 r OCH₂—基（rは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。）、 r。一 CO—基（ r。は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10アルコキシカルポニル基、アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、 r₃— —基

(r₃は、フエニル基又はピリジル基を表し、は、 C1-C10アルキレン基を表す。 ) を表す。 } 、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、 r₄ r ₄ ' N 一基（r₄及び r₄ ' は、同一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3 - C1Qアルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）を表し、 KJま、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 L_aは、水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 K_aと L_aとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。

で示されるシンナモイル化合物と、式（XLIX' )

a_0e- r！ ' ，一 V， (XLIX' )

[式中、 a。_eは、 C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1 - C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r₂0— CO—基（r₂は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、 r r' N — CO—基（rは、前記と同一の意味を表し、 r，は、 rと同一又は相異なり、 r と同一の意味を表す。）、 ai— NH— CO—基（aj_は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 a — CO—基 (a^ は、モルホリノ基を表す。）、 r r' N-CH₂ 一基（1"及び1" ' は、前記と同一の意味を表す。）、 r。一（O) i— CONH— CH₂ —基（r。は、前記と同一の意味を表し、 1は 0又は 1を表す。）、 r—〇CH₂ —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。一 CO—基（r。は、前記と同一の意味を表す。）又はシァノ基を表し、 ' ' は、 r ,と同一又は相異なり、と同一の意味を表し、 V' は脱離基又は水酸基を表す。

で示される化合物、 1, 3-プロパンスル卜ン又は 1, 4 -ブ夕ンスルトンとを反応させるとを特徴とする、式（XLIX' ' )

[式中、 X _e，は、 a。_e， - T i ' ， — b，， —基 { a。_e，は、 a —基（a は、前記と同一の意味を表す。）、 3—スルホプロピル基又は 4—スルホブチル基を表し、ェ ' ' 及び b ' ' は、前記と同一の意味を表す。 } を表し、 A、 Y _a、 p、 q、 q _e、 ₃及び1^は、前記と同一の意味を表す。

で示されるシンナモイル化合物の製造法。

5 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 1〜2 5記載の化合物の使用。

5 1 . 請求項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一ゲン遺伝子転写抑制組成物。

5 2 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、請求項 1〜2 5記載の化合物の使用。

5 3 . 請求項 1〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする組織線維化改善組成物。 54. 有効量の請求項 1〜25記載の化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維化改善方法。

55. TGF— /3の作用を抑制するための有効成分としての、請求項 1〜25記載の化合物の使用。

56. 請求項 1〜25記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする TGF— i3作用抑制組成物。

57. TGF— i3による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るための有効成分としての、請求項 1〜25記載の化合物の使用。

58. 請求項 1〜25記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする養毛組成物。

59. 有効量の請求項 1〜25記載の化合物を、養毛処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする養毛方法。

60. 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、請求項 1〜25記載の化合物の使用。 61. 請求項 1〜25記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする慢性腎不全治療剤。

62. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 2記載の化合物の使用。 6 3 . 請求項 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。

6 4. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 3記載の化合物の使用。

6 5 . 請求項 3記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。

6 6 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 4記載の化合物の使用。 6 7 . 請求項 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。

6 8 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 1 0記載の化合物の使用。

6 9 . 請求項 1 0記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。

7 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 1 1記載の化合物の使用。

7 1 . 請求項 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。

7 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 1 4〜2 5記載の化合物の使用。

7 3 . 請求項 1 4〜2 5記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。