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WO2005075979A1 - バイオセンサおよびバイオセンサ測定装置、並びに測定方法 - Google Patents

バイオセンサおよびバイオセンサ測定装置、並びに測定方法 Download PDF

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WO2005075979A1
WO2005075979A1 PCT/JP2005/001482 JP2005001482W WO2005075979A1 WO 2005075979 A1 WO2005075979 A1 WO 2005075979A1 JP 2005001482 W JP2005001482 W JP 2005001482W WO 2005075979 A1 WO2005075979 A1 WO 2005075979A1
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WO
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biosensor
reagent
substrate
moisture
sample
Prior art date
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PCT/JP2005/001482
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English (en)
French (fr)
Inventor
Yuko Taniike
Mariko Miyashita
Toshihiko Yoshioka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Panasonic Holdings Corp
Original Assignee
Matsushita Electric Industrial Co Ltd
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Publication date
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
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    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
    • G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators

Definitions

  • Biosensor Biosensor measuring device, and measuring method
  • the present invention relates to a biosensor for more accurately quantifying an analyte contained in a sample.
  • a quantitative analysis method for glucose will be described below as an example of a quantitative analysis method for saccharides in a sample.
  • glucose oxidase EC 1.1.3.4: hereinafter abbreviated as GOD
  • an oxygen electrode or a hydrogen peroxide electrode are used. It is generally known how to do this.
  • GOD selectively oxidizes ⁇ D glucose, which is a substrate, to D Darcono ⁇ -lactone using oxygen as an electron carrier.
  • oxygen is reduced to hydrogen peroxide.
  • a biosensor for measuring glucose using an organic compound or a metal complex such as potassium ferricyanide, a fecacene derivative or a quinone derivative as an electron carrier without using oxygen as an electron carrier has been developed.
  • the reduced form of the electron carrier generated as a result of the enzymatic reaction is oxidized on the working electrode, so that the acid is obtained.
  • the concentration of glucose contained in the sample is also determined for the activating current.
  • a reaction in which the oxidized form of the electron carrier is reduced and the reduced form of the electron carrier is generated proceeds.
  • a measurer takes out a glucose measurement biosensor from a package containing a desiccant and attaches it to a measurement device. Thereafter, when blood obtained by puncturing a fingertip or the like with a needle is spotted on the glucose measuring biosensor, the blood glucose level of the measurer is displayed on the display unit of the measuring device after a certain period of time.
  • Patent Document 1 JP-A-3-202764
  • a reagent containing an enzyme and an electron carrier is supported on a reagent part in a dry state.
  • a part of the enzyme contained in the reagent may be deactivated, or the organic compound or metal complex as an electron carrier may be denatured.
  • the moisture in the air may affect the reactions of enzymes and electron carriers.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a biosensor and a biosensor measuring device that allow a general user to easily determine the performance.
  • the biosensor of the present invention is a biosensor for measuring a substance to be measured contained in a sample, and includes a substrate, a sample receiving portion provided on the substrate and supplied with the sample.
  • a reagent portion provided in the sample receiving portion and containing a reagent that reacts with the substance to be measured, and a moisture absorbing material that changes color by absorbing moisture, wherein the proportion of the discolored portion of the moisture absorbing material is The degree of deterioration of the reagent is displayed based on the information.
  • the biosensor of the present invention for example, in the case where the biosensor is packaged in an arbitrary package as a distribution form, after the package body strength is taken out, as the time of exposure to the air becomes longer, the moisture absorbing material becomes the moisture in the air. By absorbing water and reacting with the absorbed water, the color of the hygroscopic material changes from the part exposed to the air. Therefore, the user decides to perform the measurement while the ratio of the discolored portion of the moisture-absorbing material provided in the biosensor does not reach the predetermined ratio. If the sensor is replaced with a new biosensor without using it assuming that the reagent part has deteriorated, it will be possible to make a judgment. Therefore, it is easy for a general user to use a biosensor having performance that is always suitable for use without requiring special knowledge and skills, and accurate measurement can always be performed.
  • the device may further include a cover that covers the moisture absorbing material, and a part of the moisture absorbing material may be exposed.
  • the degree of the deterioration of the reagent is determined by the degree of discoloration of a portion of the moisture-absorbing material that is present at a position where the exposed partial force is a predetermined distance and is covered by the force par. V ⁇ .
  • the reagent contains an enzyme! / You can have a ru!
  • the reagent section may further include an electron carrier!
  • the apparatus further includes a pair of terminals provided on the substrate, and a pair of electrodes provided separately from each other in the sample receiving section and connected to the pair of terminals, respectively. You can also configure! /.
  • the reagent may include at least one of an antibody and an antigen.
  • the hygroscopic material may be formed in a sheet shape to have a V-shaped configuration! /.
  • a configuration may further include a covering member formed of a light-shielding material on the substrate and formed so as to cover the sample receiving portion.
  • a moisture absorbing material formed in a sheet shape is provided on a surface of the substrate opposite to a surface on which the sample receiving portion is provided, and the moisture absorbing material is provided on the moisture absorbing material.
  • V which may be provided with a sheet for covering the moisture absorbing material.
  • the biosensor measurement device of the present invention includes a substrate, a sample receiving portion provided on the substrate and having a reagent portion containing a reagent that reacts with a substance to be measured contained in the sample, and a device for absorbing moisture.
  • a biosensor measuring device for measuring the substance to be measured using a biosensor including a moisture-absorbing material that changes color due to the light-absorbing material, and a light source that emits light to the moisture-absorbing material;
  • a light-receiving element for receiving incident light that is incident thereon, and a detecting unit connected to the detecting unit for measuring optical characteristics of the incident light, based on the optical characteristics of the incident light, And a measuring unit for determining the degree of deterioration of the reagent of the unit.
  • the color change of the moisture-absorbing material of the biosensor is detected to determine the degree of deterioration of the reagent, so that it is possible to determine whether the biosensor is suitable for use. It becomes possible. Therefore, if a biosensor and a biosensor measuring device are used, a measurer can automatically perform accurate measurement without requiring special knowledge.
  • the measurement method of the present invention comprises a substrate, a sample receiving portion provided on the substrate and having a reagent portion containing a reagent that reacts with a substance to be measured contained in the sample, and a method for absorbing moisture. Therefore, a measurement method for measuring the substance to be measured using a biosensor including a moisture-absorbing material that changes color, the method comprising: attaching the biosensor to a biosensor measurement device; and In the step of determining the degree of deterioration and the step of determining, when the degree of deterioration of the reagent is determined to be small, the substance to be measured is measured, and when the degree of deterioration of the reagent is determined to be large, the degree of deterioration is determined. Stopping the measurement of the measured substance.
  • the biosensor is suitable for use because it detects the color change of the hygroscopic material of the biosensor and determines the degree of deterioration V of the reagent! If the degree of deterioration of the reagent is large, the measurement of the substance to be measured can be stopped. Therefore, using this measurement method, the measurer can automatically perform accurate measurement without requiring special knowledge.
  • a biosensor a biosensor measuring device, and a measuring method that enable a user to easily determine whether or not force has performance suitable for use.
  • FIG. 1 (a) is an exploded perspective view of the biosensor of Embodiment 1
  • FIG. 1 (b) is a cross-sectional view taken along line XX shown in FIG. 1 (a). It is.
  • FIG. 2 (a) is an exploded perspective view of the biosensor of Embodiment 2
  • FIG. 2 (b) is a cross-sectional view taken along the line Y-Y shown in FIG. 2 (a).
  • FIG. 3 (a) is an exploded perspective view of the biosensor of Embodiment 3
  • FIG. 3 (b) is a cross-sectional view along the line ZZ shown in FIG. 3 (a).
  • FIGS. 4 (a) and 4 (b) are process cross-sectional views illustrating a method of manufacturing a biosensor of Embodiment 3.
  • FIG. 5 is a schematic perspective view showing a configuration of a biosensor measurement device according to a fourth embodiment, and schematically shows how a biosensor is mounted.
  • FIGS. 6 (a) and 6 (b) are cross-sectional views schematically showing the operation of the biosensor measurement device of Embodiment 4 when measuring a biosensor.
  • FIG. 7 (a) is a perspective view of a biosensor of Embodiment 5
  • FIG. 7 (b) is a cross-sectional view taken along line W-W shown in FIG. 7 (a). .
  • FIGS. 8 (a) and 8 (b) are plan views of the biosensor of Embodiment 6, and FIG. 8 (c) is a cross-sectional view of main parts of FIGS. 8 (a) and (b). .
  • FIG. 9 is a schematic perspective view showing a configuration of a measuring device of the biosensor of FIG. 8 (b).
  • FIG. 10 is a perspective view of a biosensor according to a seventh embodiment.
  • connection means “electrical connection” unless otherwise specified.
  • components common to the embodiments are denoted by common reference numerals.
  • FIG. 1A is an exploded perspective view of the biosensor 100 of the present embodiment
  • FIG. 1B is a cross-sectional view taken along line XX shown in FIG. 1A.
  • a biosensor 100 includes a substrate 1 having a quality determination unit 13 and a sample provided on the substrate 1 and supplied with a sample.
  • a receiving unit 15 is provided.
  • the quality determination unit 13 includes a moisture absorbing material 16 that changes color by absorbing moisture.
  • the sample receiving section 15 has a reagent section 7 containing an enzyme using a substance to be measured as a substrate.
  • the quality judging unit 13 is configured such that the concave portion 17 provided in the substrate 1, the moisture absorbing material 16 disposed in the concave portion 17, and the moisture absorbing material 16 are substantially closed by substantially closing the opening of the concave portion 17. It is composed of the provided non-breathable film (cover) 18 and the power.
  • the film 18 closes most of the opening of the recess 17 so that the outside air is open. Only the exposed partial force can enter the recess 17. Further, since the film 18 has no air permeability, it does not allow moisture to pass therethrough.
  • a cobalt salt is used as the moisture absorbing material 16.
  • a quality determination position 20 for determining the degree of deterioration of the reagent is formed on the substrate 1 as an arrow. At this quality determination position 20, the moisture absorbing material 16 is covered with the film 18.
  • the substrate 1 is formed of an electrically insulating material, and the terminals 2 and 3 formed on the substrate 1 and the sample receiving portion 15 are respectively provided. Electrodes 4 and 5 which are provided apart from each other and connected to terminals 2 and 3 respectively are further provided. Specifically, the electrode 4 is patterned into a rectangular shape, and the electrode 5 is patterned so as to surround the electrode 4 while being separated from the electrode 4. In this embodiment, the electrode 4 and the electrode 5 are covered with conductive carbon pastes 4a and 5a containing a resin binder, respectively. Further, an insulating film 6 covering an area on the substrate 1 where a spacer member 8 described later is arranged and an outer peripheral portion of the electrode 4 is formed. The insulating film 6 covering the outer peripheral portion of the electrode 4 is 4 defines the area of the exposed part.
  • the reagent section 7 is provided so as to cover the electrodes 4 and 5, and includes GOD as an oxidoreductase as a reagent and potassium ferricyanidani as an electron carrier.
  • the reagent section 7 is a method in which an aqueous solution containing GOD as an oxidoreductase and ferricyanidani potassium as an electron carrier is dropped on the electrodes 4 and 5, and then the aqueous solution is dried. It is formed by doing. Further, here, a surfactant layer 12 is formed so as to cover the reagent portion 7.
  • a spacer member 8 provided on the substrate 1 and having the slit 10 and a protection plate 9 provided so as to sandwich the spacer member 8 with the substrate 1 and having the air hole 11.
  • the slit 10 forms a sample receiving portion 15 between the substrate 1 and the protection plate 9.
  • the air hole 11 of the protection plate 9 communicates with the sample receiving portion 15, and if the liquid sample is brought into contact with the sample supply port 10a formed at the open end of the slit 10, the sample is easily sampled by capillary action. Reach the reagent part 7 in the receiving part 15.
  • the biosensor 100 of the present embodiment when a sample is brought into contact with the sample supply port 10a, the sample reaches the reagent section 7 in the sample receiving section 15, and the surfactant is applied to the reagent section 7.
  • Tier 1 2 dissolves and an enzymatic reaction occurs.
  • the reduced form of the electron carrier generated as a result of the enzymatic reaction described above Is oxidized on the electrode 4.
  • the concentration of glucose contained in the oxidation current force sample is obtained.
  • the electrode 5 a reaction in which the oxidized form of the electron carrier is reduced and the reduced form of the electron carrier is generated proceeds.
  • a glucose concentration was measured using a solution containing a certain amount of glucose as a sample. Specifically, 500 mV of voltage was applied to the electrode 4 with reference to the electrode 5 after a lapse of a fixed time from the time when the sample was supplied to the sample supply port 10a and the sample receiving section 15. After the voltage was applied, the value of the current flowing between the electrode 4 and the electrode 5 was measured, and a current response force proportional to the glucose concentration in the sample was observed.
  • the biosensor 100 of the present embodiment is, for example, a force that is packaged in an arbitrary package as a distribution form.
  • the quality determination unit 13 is colored blue by the moisture absorbing material 16.
  • the moisture absorbing material 16 absorbs the moisture in the air and reacts with the absorbed moisture, whereby the color of the quality judgment unit 13 comes into contact with the outside air, and The color gradually changes from the part (V, na V, exposed part covered by film 18) to pink. Therefore, the user performs measurement when the blue portion of the quality determination unit 13 provided in the biosensor 100 has a certain area or more, and the blue portion of the quality determination unit 13 becomes smaller than the certain area.
  • a quality determination position 20 is provided for displaying whether or not the area of the blue portion of the quality determination unit 13 is equal to or larger than a predetermined fixed area. In other words, if the pink portion exists at the quality determination position 20, it is determined that the reagent has deteriorated. For this reason, it becomes easy for a general user to use a biosensor having performance suitable for use at all times without requiring special knowledge and skills, and accurate measurement can always be performed.
  • the change in the color of the quality judgment unit 13 described here is due to the fact that the cobalt salt, which is the moisture absorbing material 16, exhibits a blue color when dried and a pink color when moisture absorbed. It is. Therefore, when another material is used as the moisture absorbing material 16, the quality of the biosensor may be determined according to the nature of the color change during drying and moisture absorbing! /. Further, the position and shape of the quality determination position 20 are not particularly limited. The quality judgment position 20 indicates the degree of deterioration of the reagent based on the proportion of the portion of the moisture-absorbing material 16 that has changed to pink, but the position at which the quality judgment position 20 is formed is determined according to the present embodiment.
  • the position forming the quality judgment position 20 depends on the speed at which the reagent deteriorates due to contact with the outside air and the speed at which the color gradually changes due to contact with the outside air of the quality judgment unit 13. Determined by association.
  • the color change of the quality determination unit 13 may be visually confirmed by a measurer, but is not limited thereto.
  • a device for detecting a color change of the quality judgment unit 13 may be used. An example of such an apparatus will be described in detail in a second embodiment described later.
  • the position where the quality judgment unit 13 is arranged is not limited to the position shown in the present embodiment.
  • the moisture-absorbing material 16 used in the present embodiment may be any substance that absorbs moisture and changes color.
  • a cobalt salt such as cobalt chloride or cobalt bromide can be used.
  • the hygroscopic material 16 is more preferably a substance whose reaction of changing color due to absorption of moisture is an irreversible reaction. With such a substance, it is possible to more reliably determine the contact state between the pyro sensor 100 and the moisture in the air. For example, in the case of blue silica gel, once it absorbs water and changes its color from blue to pink, it needs to be heated to release the absorbed water, so the reverse reaction (reaction to release water) at normal temperature occurs. Since it is slow, it is suitable for performing determination based on color change as in the present invention.
  • the voltage applied to the electrode 4 is set to 500 mV with respect to the electrode 5, but is not limited to this, and may be any voltage that allows the electron carrier to react on the electrode 4.
  • a ⁇ -D-glucose aqueous solution is used as a sample, and the force described in the biosensor used for quantifying glucose is not limited to this.
  • biological samples such as whole blood, plasma, serum, interstitial fluid, saliva, and urine can be used.
  • the biosensor 100 of the present embodiment limits the substance to be measured to glucose. not.
  • a biosensor that uses a substance contained in a biological sample such as whole blood, plasma, serum, interstitial fluid, saliva, urine, or the like as a substance to be measured can be used.
  • whole blood refers to, for example, capillary blood obtained by puncturing the skin of a fingertip or arm, or venous blood that has been subjected to a special treatment, such as venous blood or arterial blood.
  • the enzymes contained in the reagent section 7 are oxidoreductases other than GOD, such as fructose dehydrogenase, glucose dehydrogenase, and anoreco Oxidase, acid oxidase, cholesterol oxidase, xanthine oxidase, amino acid oxidase, etc.).
  • Examples of the electron carrier include substances such as potassium ferricyanide, p-benzoquinone, phenazine methosulfate, methylene blue, and phenoctene derivatives.
  • a current response can also be obtained when oxygen is used as the electron carrier.
  • two or more substances may be used in combination.
  • a silver paste or the like is printed by screen printing on a substrate 1 having a recess 17 in advance, such as polyethylene terephthalate, which is electrically insulating, such as polyethylene terephthalate, and the terminals 2 and the terminals 3 are formed.
  • a conductive carbon paste containing a resin binder is printed on the substrate 1 to form the electrodes 4 connected to the terminals 2.
  • an insulating paste is printed on the substrate 1 to form an insulating film 6 covering the outer peripheral portion of the electrode 4 and defining the area of the exposed portion of the electrode 4.
  • An electrode 5 connected to 3 is formed.
  • the spacer member 8 is adhered on the insulating film 6, and the air is further placed on the spacer member 8.
  • the protective plate 9 having the hole 11 is bonded.
  • a moisture-absorbing material 16 made of a cobalt salt is put in the concave portion 17 of the substrate 1, and the film 18 is attached to the substrate 1 to form the quality judging section 13. Thereafter, the biosensor 100 is immediately packaged in a desiccant-containing package and stored.
  • the reagent portion 7 is configured to include GOD as an enzyme and potassium as an electron carrier, but is not limited thereto.
  • GOD as an enzyme
  • potassium as an electron carrier
  • Other specific examples of the enzyme and the electron carrier can be those described above.
  • the reagent section 7 is formed by applying and drying a solution containing an oxidoreductase, but is not limited thereto. May be applied. In this case, even when the amount of the solution to be applied is very small, it is possible to accurately control the position where the reagent section 7 is provided.
  • a solution containing an oxidoreductase may be supported on glass filter paper, and the dried glass filter paper may be placed in the sample receiving section 15. It may be carried.
  • the electrodes may be formed by mixing a conductive material and a reagent.
  • the position where the reagent section 7 is arranged is preferably on the electrode 4 or the electrode 5, but is not limited thereto. Any place other than 4 and the electrode 5 may be used.
  • any material having electrical insulation and sufficient rigidity when storing the biosensor 100 and performing measurement using the biosensor may be used.
  • the material of the substrate 1 include thermoplastic resins such as polyethylene terephthalate, polyethylene, polystyrene, polyvinyl chloride, polyamide, and saturated polyester resin, or urea resin, melamine resin, phenol resin, and epoxy resin. And thermosetting resins such as unsaturated polyester resins.
  • polyethylene terephthalate as the substrate 1 from the viewpoint of adhesion to the electrodes.
  • the spacer member 8 and the protection plate 9 are formed of a light-shielding material. This also protects the light and the like that may affect the enzymes and electron carriers in the reagent section 7 with ultraviolet rays and the like.
  • the method for forming the terminals 2 and 3 and the electrodes 4 and 5 is as follows. Although the method of forming by screen printing was used, it is not limited to this. For example, a method of forming an electrode pattern by laser trimming after sputtering a noble metal such as palladium on a substrate, or a method of forming an electrode pattern by using photolithography may be used. .
  • the electrodes 4 and 5 can be made of any conductive material of V which does not oxidize itself when oxidizing the electron carrier.
  • conductive material of V which does not oxidize itself when oxidizing the electron carrier.
  • carbon, palladium, gold, platinum and the like can be mentioned.
  • the surface of an electrically insulating material may be coated with such a conductive material and used as an electrode.
  • the position of the air hole 11 is not limited to the position shown in the figure, but communicates with the sample receiving portion 15, and a capillary phenomenon occurs so as to guide the sample from the sample supply port 10a to the sample receiving portion 15. It only has to be placed at the position where it occurs. Specifically, it is only required that the slit 10 be located on the opposite side of the end where the sample supply port 10a is located.
  • FIG. 2B is an exploded perspective view of the biosensor 100a of the present embodiment, and FIG. 2B is a cross-sectional view taken along the line Y-Y shown in FIG.
  • the biosensor 100a of the present embodiment has substantially the same configuration as the biosensor 100 of the first embodiment, and only the quality judgment unit 13a Is different from the biosensor 100.
  • the quality judging unit 13a is formed of a sheet material including the moisture absorbing material 16a, and is attached to the substrate 1. More specifically, a sheet-shaped moisture absorbing material 16a is attached to the base material 1, and a film 18 is attached so as to cover most of the moisture absorbing material 16a.
  • the film 18 does not have air permeability, has a material strength, and is adhered to the hygroscopic material 16a in close contact. One end of the moisture absorbing material 16a is exposed without being covered by the film 18.
  • a cobalt salt is used as the moisture absorbing material 16a. According to the configuration of the present embodiment, it is not necessary to form a concave portion or the like on the substrate 1, and therefore, the biosensor can be easily manufactured.
  • FIG. 3 (a) is an exploded perspective view of the biosensor 100b of the present embodiment
  • FIG. 3 (b) is a cross-sectional view along the line Z-Z shown in FIG. 3 (a).
  • the biosensor 100b of the present embodiment has substantially the same configuration as the biosensor 100 of the first embodiment.
  • the substrate 1 is provided with a through hole 17b, a hygroscopic material sheet 16b, which is a hygroscopic material, is attached on the lower surface of the substrate 1, and a transparent impervious force is formed on the lower surface of the hygroscopic material sheet 16b.
  • the biosensor 100 differs from the biosensor 100 in that a bar sheet 19 is affixed, the quality determining unit 13b is provided on the lower surface side of the substrate, and the quality determining position 20 is also provided on the lower surface side of the substrate 1.
  • a sheet material containing a cobalt salt is used as the moisture absorbing material sheet 16b.
  • the present embodiment it is possible to determine the degree of progress of the color change of the moisture absorbent sheet 16b through the transparent water-impermeable par sheet 19. That is, since the moisture absorbing material sheet 16b is exposed at the portion of the through hole 17b, the partial force outside air enters, the moisture in the outside air is absorbed by the moisture absorbing material, and the color of the moisture absorbing material sheet 16b is changed by the through hole 17b. The exposed partial force turns blue and pink, and the extent of the discoloration can be observed through the transparent impermeable power sheet 19.
  • biosensor 100b of the present embodiment a general user may always use a biosensor having performance suitable for use without requiring special knowledge and skills. This makes it easy to always perform accurate measurements.
  • the biosensor 100b of the present embodiment is easy to manufacture. This will be described with reference to FIGS. 4 (a) and 4 (b).
  • 4A and 4B are process cross-sectional views illustrating a method for manufacturing the biosensor 100b of the present embodiment.
  • a silver paste or the like is printed by screen printing on the substrate 1 which is formed of a through-hole 17b and which is electrically insulative with the same strength as polyethylene terephthalate. , Terminals 2 and 3 are formed. Then, the conductive force including the resin binder One-bon paste is printed on the substrate 1 to form the electrodes 4 connected to the terminals 2. After that, an insulating paste is printed on the substrate 1 to form an insulating film 6 covering the outer peripheral portion of the electrode 4 and defining the area of the exposed portion of the electrode 4. Thereafter, a conductive carbon paste containing a resin binder is printed on the substrate 1 to form the electrodes 5 connected to the terminals 3.
  • an aqueous solution containing GOD as an oxidoreductase and potassium ferricyanide as an electron carrier is dropped on the electrodes 4 and 5, and then dried to form the reagent part 7. Thereafter, a surfactant layer 12 containing lecithin as a surfactant is further formed on the reagent section 7. Thereafter, the spacer member 8 is bonded onto the insulating film 6, and further, the protective plate 9 having the air holes 11 is bonded onto the spacer member 8 .
  • a hygroscopic material sheet 16b is attached on the lower surface of the substrate 1, and a transparent water-impervious par sheet 19 (here Then a plastic sheet) is attached. As a result, the quality judgment unit 13b is formed. The mark of the quality judgment position 20 is printed on the impermeable bar sheet 19 in advance.
  • biosensors 100b When a plurality of biosensors 100b are collectively manufactured on one substrate in each of the above steps, the biosensors 100b are finally divided into individual biosensors 100b.
  • the biosensor 100b is immediately packaged in a desiccant-containing package and stored.
  • the biosensor 100b of the present embodiment is manufactured by manufacturing a plurality of biosensors 100b on a single substrate at the time of manufacture, and finally dividing the biosensors 100b into individual biosensors. It can be 100b. Therefore, a large amount of the biosensor 100b can be easily manufactured.
  • the steps for forming the quality judgment unit 13b are extremely simple (substantially eliminated) during manufacturing. Therefore, the time for exposing the hygroscopic material sheet 16b to the air can be greatly reduced, so that the hygroscopic material sheet 16b during manufacturing can be suppressed from absorbing moisture as much as possible. Therefore, it is possible to more accurately determine whether or not the reagent section 7 of the biosensor 100b has a performance suitable for use.
  • FIG. 5 shows the configuration of the present embodiment.
  • FIG. 2 is a schematic perspective view showing a configuration of a biosensor measurement device, schematically showing a state in which a noosensor is mounted.
  • 6 (a) and 6 (b) are cross-sectional views schematically showing the operation of the biosensor measurement device of the present embodiment when measuring the biosensor.
  • a pair of connectors 21 and 22, a detection unit 23, and a pair of connectors 21 and 22 and a detection unit 23 are connected.
  • a pair of connectors 21 and 22, a detection unit 23, a measurement unit 24, a data processing operation unit 25, and a data display unit 26 are housed in a housing 200a.
  • the housing 200a has a slot (not shown) into which the biosensor 100 can be inserted.
  • the pair of connectors 21 and 22 are connected to the terminals 2 and 3 of the biosensor 100 when the biosensor 100 is mounted on the biosensor measurement device 200.
  • the detecting unit 23 detects a color change of a portion indicated by the quality determining position 20 of the quality determining unit 13, and The obtained optical characteristics are output.
  • the detection unit 23 of the present embodiment includes a light source and a light receiving element. As shown in FIG. 6A, the light source emits light to a portion indicated by the quality determination position 20 of the quality determination unit 13 of the biosensor 100. Is provided so that the light reflected from the partial light indicated by the quality determination position 20 is incident on the light receiving element.
  • a light source a light emitting diode or a semiconductor laser is used, and as a light receiving element, a photo diode or a photo transistor is used.
  • the light receiving element detects incident light having a partial force indicated by the quality judgment position 20 of the quality judgment unit 13.
  • the measuring unit 24 measures the optical characteristic data such as the wavelength spectrum pattern of the incident light or the intensity of the light of the specific wavelength from the output from the detecting unit 23, and based on the measured data, the biosensor 100 It is determined whether or not the degree of inferiority of the reagent section 7 is appropriate for the measurement. If the performance of the reagent section 7 is appropriate for the measurement, the electrodes 4 and 5 are connected through a pair of connectors 21 and 22. The value of the current flowing between is measured. For example, when the biosensor 100 of the present embodiment is connected and used, if the detection unit 23 detects the color of the portion indicated by the quality determination position 20 of the quality determination unit 13 as blue, the measurement is performed via the measurement standby state. And the measurement data Output to the data processing unit 25. If the detection unit 23 detects that the color of the portion indicated by the quality judgment position 20 of the quality judgment unit 13 is pink, it outputs data that is inappropriate for measurement to the data processing unit 25.
  • the optical characteristic data such as the wavelength spectrum pattern of the incident light or the intensity of
  • the data processing unit 25 When the measurement data is input, the data processing unit 25 outputs the digitized measurement data to the data display unit 26, and when the data that is inappropriate for the measurement is input, the data display unit 2 In step 6, an instruction is output to output an indication that the measurement is inappropriate.
  • Data display unit 26 performs display according to the data or command output from data processing unit 25.
  • the quality determination unit 13 of the biosensor 100 when the biosensor 100 is mounted in the slot of the biosensor measurement device 200, the quality determination unit 13 of the biosensor 100 is positioned in the biosensor measurement device 200. Are located. For this reason, the detection unit 23 in the biosensor measurement device 200 can detect the color change of the quality determination unit 13 and determine whether or not the biosensor is suitable for use. As described above, by using the biosensor 100 and the biosensor measuring device 200, it becomes possible for a measurer to automatically perform accurate measurement without requiring special knowledge.
  • FIGS. 6A and 6B show an example of a positional relationship between the detection unit 23 arranged in the biosensor measurement device 200 and the biosensor 100.
  • FIG. 6A shows an example of a positional relationship between the detection unit 23 arranged in the biosensor measurement device 200 and the biosensor 100.
  • the light source of the detection unit is disposed above the quality determination unit 13 of the biosensor 100.
  • a light receiving element is arranged at a position where the reflected light of about 45 ° of the light emitted from the light is incident.
  • the color change of the quality determination unit 13 that is, the moisture absorbing material 16
  • the light source and the detection unit of the detection unit 23 may be arranged so as to sandwich the biosensor 100c, and the light transmitted through the quality determination unit 13c may be measured.
  • both the substrate lc and the impervious bar sheet 19 are transparent with respect to the light emitted from the light source.
  • the biosensor 100c shown in FIG. 6 (b) has substantially the same configuration as the biosensor 100b of the third embodiment, except that the substrate lc of the biosensor 100c is transparent. Different from sensor 100b. Since the substrate lc is transparent, The light passes through the substrate lc, passes through the moisture absorbent sheet 16c, further passes through the water impervious bar sheet 19, and enters the light receiving element.
  • the quality determination unit 13 of the biosensor 100 is not limited to the force disposed between the electrode 4 and the electrode 5.
  • the color of the moisture-absorbing material 16 positioned at the portion indicated by the quality determination position 20 in the quality determination unit 13 is detected by the detection unit 23. Any configuration that can detect a change may be used.
  • the force described in the case where the biosensor 100 is mounted and used in the biosensor measurement device 200 is used.
  • the biosensors 100a and 100b of the above-described second and third embodiments are mounted and used. It is also possible.
  • a Noosensor measuring device in which the light source and the light receiving element are located on the lower surface side of the biosensor 100b is used.
  • the biosensors 100, 100a, 100b, and 100c shown in Embodiments 14 to 14 are each configured to electrochemically detect a substance to be measured (i.e., a biosensor with an electric current sensor). It is not limited to the configuration.
  • a biosensor having another configuration will be described with reference to FIGS. 7 (a) and 7 (b).
  • FIG. 7 (a) is a perspective view of a biosensor 100 ′ for optically detecting a substance to be measured
  • FIG. 7 (b) is a cross-section taken along line W—W shown in FIG. 7 (a).
  • FIG. 7 (a) is a perspective view of a biosensor 100 ′ for optically detecting a substance to be measured
  • FIG. 7 (b) is a cross-section taken along line W—W shown in FIG. 7 (a).
  • the biosensor 100 ′ includes a substrate 1 having a quality judgment unit 13 and a sample receiving unit 15 provided on the substrate 1 and supplied with a sample. '.
  • the quality judging unit 13 is made of a moisture-absorbing material that changes color by absorbing moisture.
  • the quality judging unit 13 is configured such that the concave portion 17 provided in the substrate 1, the moisture absorbing material 16 disposed in the concave portion 17, and the opening of the concave portion 17 are substantially closed to be in close contact with the moisture absorbing material 16.
  • the film (cover) 18 having no air permeability provided in the biosensor 100 has the same structure as the quality determination unit 13 of the biosensor 100 of the first embodiment.
  • a cobalt salt is used as the moisture absorbing material 16.
  • the sample receiving portion 15 ' is provided with a concave portion 25 provided in the substrate 1 and a measured portion arranged in the concave portion 25. It has a reagent part 26 containing an enzyme using a constant substance as a substrate, and a permeable membrane 27 provided so as to cover the opening of the concave part 25 and permeable to moisture.
  • the substance to be measured is detected by measuring a change in color of the sample receiving section 15'.
  • the reagent section 26 has, for example, a configuration in which the enzyme contained therein emits color or fluorescence by an enzymatic reaction, a configuration further including a pH indicator that changes color due to a change in pH due to the enzymatic reaction, A configuration that causes a change is adopted.
  • the quality measuring unit 13 is provided just like the biosensors of Embodiments 13 to 13. It is possible to determine whether or not the reagent section 26 is in a state suitable for measurement.
  • the biosensor described in Embodiments 13 to 13 has a configuration in which when a liquid sample is brought into contact with a sample supply port, the sample is aspirated by capillary action, comes into contact with a reagent, and can be measured. Provided a quality judgment unit, but the present invention is not limited to this configuration.
  • an analysis disk in which a cavity containing a liquid is formed on a rotatable disk and the liquid is analyzed by rotating the disk while the liquid is stored in the cavity will be described with reference to FIG. 8. I do.
  • the biosensor of the present embodiment has a disk shape, and the quality determination unit 313 exists on the analysis disks 300 and 300 ′.
  • the quality determining unit 313 includes a sheet-shaped moisture absorbing material 316, a film 318, and a quality determining position 320 as described in the second embodiment. Further, the quality judgment unit 313 is attached on the disc 300.
  • the difference between the analysis disk 300 in FIG. 8A and the analysis disk 300 in FIG. 8B is the position of the quality determination unit 313.
  • the distance force from the disk center to the quality determination position 320 is the same as the distance from the disk center force to the reagent 306 described later.
  • the quality determination unit 313 may be provided at any position other than above the reagent 303.
  • the disks 300 and 300 ′ of the present embodiment include a disk substrate 301, a disk adhesive layer 302, and a disk force part 303.
  • Disc power par 303 is transparent The material strength is also high.
  • the disc is provided with an inlet 304 and a flow path 305 as a cavity.
  • a reagent 306 which reacts with a sample and changes optical characteristics (transmittance, color, etc.) is applied.
  • the analysis is performed by injecting the sample 900 into the disks 300 and 300 'from the inlet 304 using a liquid injection device 800 such as a pipette or a syringe, and mounting the sample 900 on the analyzer.
  • the channel 305 is provided with an air vent 307 so that the sample 900 can be easily injected.
  • FIG. 9 is a perspective view showing the internal structure of the analyzer for analyzing the analysis disk 300 ′ shown in FIG. 8 (b).
  • the analysis disk 300 ′ is made transparent so that the structure inside the device can be moved.
  • the configuration of the device is similar to that of V, a so-called optical disk device, in which a spindle motor 411 for rotating the disk 300, a sample 900 spread in the disk 300 'or a reagent 306 that has reacted with the sample 900 are illuminated.
  • An optical pickup 412 for irradiating a beam, a feed motor 413 for moving the optical pickup 412 in the radial direction of the disk 300 ′, and the like are provided.
  • the optical pickup 412 also irradiates the moisture absorbing material 316 at the position indicated by the quality determination position 320 with light.
  • the disc 300 mounted on the apparatus rotates by being driven by the spindle motor 411, but before that, the optical pickup 412 is moved by the feed motor 413, and further, the quality judgment position 320 comes on the optical pickup 412.
  • the disc 300 ' is rotated, and first, the absorbance of the hygroscopic material 316 at the position indicated by the quality determination position 320 is measured to determine the quality. If it is determined that the reagent 306 is inferior, an error occurs and the subsequent measurement is not performed. This operation is the same as the operation in the analyzer described in Embodiment 4.
  • the disk 300 ' is driven and rotated by the spindle motor 411, and the sample 900 injected from the injection port 304 on the inner diameter side of the disk 300, is moved into the flow path 305 of the disk 300' by centrifugal force.
  • the sample 900 reacts with the reagent 306 applied in the flow channel 305 to generate an enzyme reaction, an immune reaction, and the like.
  • the sample 900 or the reagent 306 in the flow path 305 is irradiated with a light beam using the optical pickup 412 while rotating the disk 300 ′, and the reflected or transmitted light is detected to detect the reagent 306.
  • Quantitative and qualitative analysis is performed by detecting the reaction state of the reaction.
  • the analysis disk 300 'of this embodiment includes the quality judgment unit 313, after the analysis disk 300' is mounted on the analyzer shown in Fig. 9 and before the disk is rotated, the optical disk is rotated. First, quality judgment is performed by the backup 412. Therefore, if it is determined that the reagent 306 is deteriorated, an error occurs and the subsequent measurement is not performed.
  • the analyzer for analyzing the analysis disk 300 shown in FIG. 8A since the quality judgment position 320 is located at the same position in the radial direction of the disk as the installation position of the reagent 306, the optical pickup 412 Need not be moved in the radial direction. Therefore, this analyzer does not require the feed motor 413, and can be manufactured small and inexpensively. Also, measurement time can be shortened.
  • the analysis of the sample is not limited to the one based on optical measurement, and may be performed using an electrical measurement or the like.
  • the quality determination unit is provided in the biosensor using an enzyme reaction as a reagent, but the present invention is not limited to such a configuration.
  • a biosensor utilizing an immune reaction will be described with reference to FIG.
  • the biosensor of the present embodiment is an immunochromatography sensor 500, and the quality judgment unit 513 is present on a plastic support substrate 502.
  • the quality determination unit 513 includes a sheet-shaped moisture absorbing material 516, a film 518, and a quality determination position 520 as described in the second embodiment.
  • the quality judgment unit 513 is attached to a plastic support substrate 502.
  • FIG. 10 schematically shows the structure of the immunochromatographic sensor 500.
  • a nitrocellulose film 506 is disposed on a plastic support substrate 502.
  • the trocellulose membrane 506 includes a water sampling section 503, a labeled antibody section 504, and an antibody immobilization section 505.
  • the water sampling unit 503 is formed at one end of a strip-shaped nitrocellulose membrane 506.
  • the labeled antibody part 504 is formed by applying a dye-labeled antibody to a nitrocellulose membrane 506. This dye-labeled antibody is coated so that it can be discharged from the labeled antibody section 504. Is clothed.
  • the dye-labeled antibody selectively absorbs light of a predetermined wavelength (for example, 550 nm).
  • Another antibody that reacts with the antigen to which the dye-labeled antibody reacts is immobilized on the antibody immobilization section 505 so that it cannot flow out to the utrocellulose membrane 506. Further, a glass fiber filter paper for sucking up the sample liquid is arranged on the utrocell opening membrane 506 at the end opposite to the water sampling section 503 to become the water absorbing section 507! /
  • the measurement of absorbance using the immunochromatographic sensor 500 is performed, for example, as follows.
  • a sample such as urine is supplied to the water sampling unit 503
  • the sample moves toward the water absorption unit 507 according to the principle of chromatography.
  • the dye-labeled antibody binds to the antigen in the sample at the labeled antibody portion 504. Since the dye-labeled antibody can flow out from the labeled antibody part 504, the antigen to which the dye-labeled antibody has bound moves to the antibody-fixing part 505 together with the sample, where it binds to the immobilized antibody. Stay here.
  • the absorbance can be measured by irradiating the antibody immobilization section 505 with light L1 having a predetermined wavelength and measuring the reflected light L2.
  • the amount (concentration) of the antigen in the sample determines the amount of the dye-labeled antibody in the antibody-immobilized portion 505.
  • the concentration of the antigen contained in the sample can be determined from the absorbance thus measured.
  • the immunochromatographic sensor 500 of the present embodiment includes a quality determination unit 513. Therefore, before the sample is measured by the analyzer, the moisture absorbing material 516 at the position indicated by the quality determination position 520 is irradiated with light, and the absorbance of the moisture absorbing material 516 at the quality determination position 520 is measured first. It is possible to determine the quality of the reagent (dye-labeled antibody and another immobilized antibody) based on the absorbance. Therefore, if it is determined that the reagent is inferior, an error occurs and the measurement is not performed. This operation is the same as the operation in the analyzer shown in the fourth embodiment. In the present embodiment, since the quality determination position 520 is provided at a position adjacent to the antibody fixing unit 505, the optical system for measuring the sample can be used as it is for the quality determination.
  • the degree of deterioration of the reagent can be determined for a biosensor utilizing an immune reaction, and more accurate measurement can be performed.
  • the antigen is used as the substance to be measured.
  • an antibody may be used as the substance to be measured.
  • the dye-labeled antibody is used as the dye-labeled antigen, and the antibody to What is necessary is just to form an antigen-immobilized portion on which an antigen specifically reacting with the body is immobilized.
  • Antibodies and antigens used in the present embodiment are not particularly limited. Generally, any substance can be used as long as it can be measured using an antigen-antibody reaction.
  • such substances include proteins, nucleic acids, lipids, bacteria, viruses, haptens and the like. Among them, proteins are the main measurement targets in clinical tests using an antigen-antibody reaction, and thus can be preferably used.
  • proteins that can be preferably used in the present embodiment include hormones such as LH (luteinizing hormone), FSH (follicle stimulating hormone), hCG (chorionic gonadotropin), various immunoglobulin classes and subclasses, and traps.
  • the antibody is not particularly limited, as long as it is an antibody that specifically reacts with the antigen, for example, a mouse-derived monoclonal antibody.
  • a dye for labeling an antibody a cyanine dye having a highly reactive functional group or the like is used.
  • the shape of the force sensor is not limited to this, and the antibody is immobilized on the nitrocellulose membrane 506, and the immunosensor has a configuration utilizing the principle of Chromatography.
  • an immunosensor configured to measure immunoturbidity may be used, or a Nokisensor configured so that a reagent is dried and dried, and a quality determination unit may be provided in the sensor.
  • the biosensor and the biosensor measurement device according to the present invention are useful for measurement or the like at the time of medical diagnosis, which requires more accurate quantification of a substance to be measured contained in a sample. is there.

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Abstract

　一般のユーザーが簡単に性能を判断することができるバイオセンサおよびバイオセンサ測定装置を提供する。バイオセンサ１００は、品質判定部１３を有する基板１と、基板１上に設けられ、試料が供給される試料受け入れ部１５とを備える。品質判定部１３は、水分を吸収することによって変色する吸湿材料を含む。試料受け入れ部１５は、被測定物質を基質とする酵素を含む試薬部７を有する。品質判定部１３は、基板１が備える凹部１７と、凹部１７内に配置された吸湿材料１６と、凹部１７の開口をほぼ塞ぎ吸湿材料１６と密着するように設けられた通気性を有しないフィルム１８とから構成されている。なお、ここでは吸湿材料１６としてコバルト塩を用いている。

Description

明 細 書
バイオセンサおよびバイオセンサ測定装置、並びに測定方法
技術分野
[0001] 本発明は、試料中に含まれる被測定物質をより正確に定量するためのバイオセン サに関する。
背景技術
[0002] 近年、スクロース、グルコースなどの糖類の定量分析法として、酵素の有する特異 的触媒作用を利用した種々のタイプのバイオセンサが開発されて Vヽる。
[0003] 以下に、試料中の糖類の定量分析法の一例として、グルコースの定量分析法を説 明する。グルコースの電気化学的なグルコースの定量分析法としては、酵素であるグ ルコースォキシダーゼ（EC 1. 1. 3. 4 :以下 GODと略す）と酸素電極あるいは過酸 化水素電極とを使用して行なう方法が一般に知られている。
[0004] GODは、酸素を電子伝達体として、基質である β D グルコースを D ダルコノー δーラクトンに選択的に酸ィ匕する。酸素の存在下での GODによる酸ィ匕反応過程にお いて、酸素が過酸ィ匕水素に還元される。酸素電極によって、この酸素の減少量を計 測するか、あるいは過酸化水素電極によって過酸化水素の増加量を計測する。酸素 の減少量および過酸化水素の増加量は、試料中のグルコースの含有量に比例する ので、酸素の減少量または過酸化水素の増加量力 グルコースの定量が行なわれる
[0005] 前記方法では、酵素反応の特異性を利用することにより、精度良く試料中のダルコ ースを定量することができる。しかし、反応過程からも推測できるように、測定結果は 試料に含まれる酸素濃度の影響を大きく受ける欠点があり、試料に酸素が存在しな V、場合は測定が不可能となる。
[0006] そこで、酸素を電子伝達体として用いず、フェリシアン化カリウム、フエ口セン誘導体 、キノン誘導体などの有機化合物や金属錯体を電子伝達体として用いるグルコース 測定用バイオセンサが開発されている。このグルコース測定用バイオセンサでは、酵 素反応の結果生じた電子伝達体の還元体を作用極上で酸化することにより、その酸 化電流量力も試料中に含まれるグルコースの濃度が求められる。この際、対極上で は、電子伝達体の酸化体が還元され電子伝達体の還元体の生成する反応が進行す る。このような有機化合物や金属錯体を酸素の代わりに電子伝達体として用いること により、既知量の GODとそれらの電子伝達体を安定な状態で正確に電極上に担持 させて試薬部を形成することが可能となり、試料中の酸素濃度の影響を受けることな ぐ精度良くグルコースを定量することができる。またこの場合、酵素および電子伝達 体を含有する試薬部を乾燥状態に近い状態で電極系と一体化させることもできるの で、この技術に基づいた使い捨て型のグルコース測定用バイオセンサが近年多くの 注目を集めている。その代表的な例が、特許文献 1である特開平 3— 202764号公報 に示されるバイオセンサである。使 V、捨て型のグルコース測定用バイオセンサでは、 測定装置に着脱可能に接続されたセンサに試料を導入するだけで容易にダルコ一 ス濃度を測定装置で測定することができる。
[0007] 上述の様な使!、捨て型のグルコース測定用バイオセンサを用いた血糖値（血液中 のグルコース濃度)の測定手順の一例を説明する。
[0008] まず、測定者は乾燥剤入りの包装体からグルコース測定用バイオセンサを取り出し 、測定装置に装着する。その後、針を用いて指先などを穿刺することにより得られた 血液をグルコース測定用バイオセンサに点着すると、一定時間経過後に測定装置の 表示部に測定者の血糖値が表示される。
特許文献 1：特開平 3— 202764号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0009] 例えば、上述のグルコース測定用バイオセンサでは、酵素および電子伝達体を含 有する試薬が試薬部に乾燥状態で担持されている。しかし、試薬部が空気中の水分 を吸収すると、試薬部に含まれる酵素の一部が失活したり、電子伝達体である有機 化合物や金属錯体が変成するおそれがある。また、空気中の水分は、酵素の失活、 電子伝達体の変成以外にも、酵素や電子伝達体の反応に影響を及ぼす可能性も考 えられる。このため、上述のグルコース測定用バイオセンサでは、正確な測定を行な うために測定直前に包装体力 取り出すことが強く推奨されており、その判断は測定 者に委ねられている。
[0010] し力 ながら、上述のグルコース測定用バイオセンサを含む従来のバイオセンサで は、包装体など力も取り出した後のバイオセンサの性能を、一般のユーザーが判断 することは難し！/、。
[0011] 本発明は、前記事情に鑑みてなされたものであり、一般のユーザーが簡単に性能 を判断することができるバイオセンサおよびバイオセンサ測定装置を提供することを 目的とする。
課題を解決するための手段
[0012] 本発明のバイオセンサは、試料に含まれる被測定物質を測定するためのバイオセ ンサであって、基板と、前記基板上に設けられ、前記試料が供給される試料受け入 れ部と、前記試料受け入れ部に設けられ、前記被測定物質と反応する試薬を含む試 薬部と、水分を吸収することによって変色する吸湿材料と、を備え、前記吸湿材料の うち変色した部分の割合に基づき前記試薬の劣化度合レ、を表示する。
[0013] 本発明のバイオセンサでは、例えば、流通形態として任意の包装体に包装される 場合、包装体力 取り出した後、空気中に曝される時間が長くなるにつれて吸湿材 料が空気中の水分を吸収し、吸収した水分と反応することにより、空気にさらされてい る部分から吸湿材料の色が変化していく。従って、ユーザーは、バイオセンサに備え られた吸湿材料のうち変色した部分の割合が所定の割合に達しない間に測定を行な うこととし、吸湿材料の変色部分が所定の割合以上であるバイオセンサは、試薬部が 劣化したものと見なして使用せずに新たなバイオセンサに交換する、と V、つた判断が 可能となる。このため、一般のユーザーが、特別な知識や技能を必要とせずに、常に 使用に適した性能を有するバイオセンサを用いることが容易になり、常に正確な測定 を行なうことができる。
[0014] 前記吸湿材料を覆うカバーをさらに備え、前記吸湿材料の一部は露出している構 成としてもよ V、。
[0015] 前記試薬の前記劣化度合いは、前記吸湿材料のうち、露出している部分力 所定 距離の位置に存するとともに前記力パーに覆われて 、る部分の変色の度合!/、によつ て表示される構成としてもよ Vヽ。 [0016] 前記試薬は酵素を含んで！/、る構成としてもよ!/、。
[0017] 前記試薬部は電子伝達体をさらに含む構成としてもよ!/ヽ。
[0018] 前記基板上に設けられた 1対の端子と、前記試料受け入れ部内にそれぞれが互い に離間して設けられ、前記 1対の端子にそれぞれが接続された 1対の電極とをさらに 備える構成としてもよ！/、。
[0019] 前記試薬は抗体おょぴ抗原のうち少なくともいずれかを含んでいる構成としてもよ い。
[0020] 前記吸湿材料は、シート状に形成されて Vヽる構成としてもよ！/、。
[0021] 前記基板上に、遮光性材料から形成され、前記試料受け入れ部を覆うように形成さ れている被覆部材をさらに備える構成としてもよい。
[0022] 前記基板上であって、前記基板の前記試料受け入れ部が設けられた面とは反対側 の面上に前記シート状に形成された吸湿材料が設けられ、前記吸湿材料上に、前記 吸湿材料を覆うシートが設けられてレ、る構成としてもよ V、。
[0023] 本発明のバイオセンサ測定装置は、基板と、前記基板上に設けられ、試料に含ま れる被測定物質と反応する試薬を含む試薬部を有する試料受け入れ部と、水分を吸 収することによって変色する吸湿材料とを備えるバイオセンサを用いて、前記被測定 物質を測定するためのバイオセンサ測定装置であって、前記吸湿材料に光を出射す る光源と、前記光源から前記吸湿材料を経て入射する入射光を受光する受光素子と を備える検出部と、前記検出部に接続され、前記入射光の光学特性を測定し、前記 入射光の光学特性に基づレ、てバイオセンサの試薬部の試薬の劣化度合レ、を判定す る測定部と、を備える。
[0024] 本発明のバイオセンサ測定装置を用いれば、バイオセンサの吸湿材料の色変化を 検出して試薬の劣化度合いを判定するため、バイオセンサが使用に適しているか否 かを判定することが可能となる。従って、バイオセンサとバイオセンサ測定装置とを用 いれば、測定者が特別な知識を必要とせずに、正確な測定を自動的に行なうことが 可能となる。
[0025] 本発明の測定方法は、基板と、前記基板上に設けられ、試料に含まれる被測定物 質と反応する試薬を含む試薬部を有する試料受け入れ部と、水分を吸収することに よって変色する吸湿材料とを備えるバイオセンサを用いて、前記被測定物質を測定 する測定方法であって、前記バイオセンサをバイオセンサ測定装置に装着する工程 と、前記吸湿材料の変色度合いから試薬の劣化度合い判定する工程と、前記判定 工程において、試薬の劣化度合いが小さいと判定した場合には、前記被測定物質の 測定を実施し、試薬の劣化度合いが大きいと判定した場合には、前記被測定物質の 測定を中止する工程とを含む。
[0026] 本発明の測定方法を用いれば、バイオセンサの吸湿材料の色変化を検出して試薬 の劣化度合 V、を判定するため、バイオセンサが使用に適して！/、るか否かをパイォセ ンサ測定装置が判定して試薬の劣化度合いが大きい場合は被測定物質の測定を中 止することが可能となる。従って、本測定方法を用いれば、測定者が特別な知識を必 要とせずに、正確な測定を自動的に行なうことが可能となる。
発明の効果
[0027] 本発明によれば、使用に適した性能を有する力否カをユーザーが容易に判断する ことが可能なバイオセンサおよびバイオセンサ測定装置並びに測定方法が提供され る。
図面の簡単な説明
[0028] [図 1]図 1 (a)は、実施形態 1のバイオセンサの分解斜視図であり、図 1 (b)は、図 1 (a )中に示した X-X線に沿った断面図である。
[図 2]図 2 (a)は、実施形態 2のバイオセンサの分解斜視図であり、図 2 (b)は、図 2 (a )中に示した Y-Y線に沿った断面図である。
[図 3]図 3 (a)は、実施形態 3のバイオセンサの分解斜視図であり、図 3 (b)は、図 3 (a )中に示した Z-Z線に沿った断面図である。
[図 4]図 4 (a)および (b)は、実施形態 3のバイオセンサの製造方法を表す工程断面 図である。
[図 5]図 5は、実施形態 4のバイオセンサ測定装置の構成を示す透視概略図であり、 バイオセンサが装着される様子を模式的に表す。
[図 6]図 6 (a)および (b)は、バイオセンサを測定する際の、実施形態 4のバイオセン サ測定装置の動作を模式的に表す断面図である。 [図 7]図 7 (a)は、実施形態 5のバイオセンサの斜視図であり、図 7 (b)は、図 7 (a)中 に示した W— W線に沿った断面図である。
[図 8]図 8 (a)および (b)は、実施形態 6のバイオセンサの平面図であり、図 8 (c)は、 図 8 (a)および (b)の要部断面図である。
[図 9]図 9は、図 8 (b)のバイオセンサの測定装置の構成を示す透視概略図である。
[図 10]図 10は、実施形態 7のバイオセンサの斜視図である。
符号の説明
1 基板
2、 3 端子
4、 5 電極
4a, 5a 導電性カーボンペースト
6 絶縁膜
7 試薬部
8 スぺーサ部材
9 保護板
10 スリット
10a 試料供給口
11 空気孔
12 界面活性剤層
13、 13a、 13b、 13c 品質判定部
15、 15 ' 試料受け入れ部
16、 16a 吸湿材料
16b、 16c 吸湿材シート
17 凹部
17b 貫通孔
18 フィルム
19 不透水力バーシート
20 品質判定位置 、 22 コネクタ
検出部
測定部
データ処理部
データ表示部
0、 100a, 100b, 100c ノィォセンサ0 測定装置
0a 筐体
0, 300 , 分析ディスク
1 基板
2 ディスク接着層
3 ディスク力パー
注入口
5 流路
試薬
7 空気抜き口
品質判定部
吸湿材料
フイノレム
品質半 (j定位置
スピンドノレモータ
光ピックアップ
送りモータ
免疫クロマトセンサ
支持基板
採水部
標識抗体部
抗体固定部 506 エトロセルロース膜
507 吸水部
513 品質判定部
516 吸湿材料
518 フィルム
520 品質判定位置
800 液体注入器具
900 試料
発明を実施するための最良の形態
[0030] 以下、本発明の実施形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、本明細書中で 「接続」との用語は、特に記載のない限り「電気的接続」を意味するものとする。また、 簡単のために、各実施形態に共通する構成要素は共通の参照符号で表すものとす る。
[0031] (実施形態 1)
本実施形態にお！/、ては、一例としてグルコースの定量に用いるバイオセンサにつ！/ヽ て説明する。なお、後にも述べるが、本実施形態は、被測定物質をグルコースとする バイオセンサに本発明を限定するものではな!/、。
[0032] 本実施形態のバイオセンサを図 1 (a)および図 1 (b)を用いて説明する。図 1 (a)は 、本実施形態のバイオセンサ 100の分解斜視図であり、図 1 (b)は、図 1 (a)中に示し た X-X線に沿った断面図である。
[0033] 図 1 (a)および (b)に示すように、本実施形態のバイオセンサ 100は、品質判定部 1 3を有する基板 1と、基板 1上に設けられ、試料が供給される試料受け入れ部 15とを 備える。品質判定部 13は、水分を吸収することによって変色する吸湿材料 16を含む 。試料受け入れ部 15は、被測定物質を基質とする酵素を含む試薬部 7を有する。
[0034] 本実施形態では、品質判定部 13は、基板 1が備える凹部 17と、凹部 17内に配置さ れた吸湿材料 16と、凹部 17の開口をほぼ塞ぎ吸湿材料 16と密着するように設けら れた通気性を有しないフィルム（カバー） 18と力 構成されている。フィルム 18は凹部 17の開口を一部露出させている力 開口の大部分を塞いでいるので、外気は開口 の露出されている部分力 のみ凹部 17内に入っていくことができる。また、フィルム 1 8は通気性を有していないので、水分も通過させない。なお、ここでは吸湿材料 16と してコバルト塩を用いている。また、後述するように試薬の劣化度合いを判定するた めの品質判定位置 20が矢印として基板 1上に形成されている。この品質判定位置 2 0では吸湿材料 16はフィルム 18に覆われている。
[0035] また、本実施形態のバイオセンサ 100では、基板 1は電気絶縁性の材料から形成さ れており、基板 1上に形成された端子 2および 3と、試料受け入れ部 15内にそれぞれ が互いに離間して設けられ、端子 2および 3にそれぞれが接続された電極 4および 5 とをさらに備える。具体的には、電極 4は矩形状にパターニングされており、電極 5は 電極 4から離間しつつ囲むようにパターニングされている。なお、本実施形態では電 極 4および電極 5は、榭脂バインダーを含む導電性カーボンペースト 4aおよび 5aによ りそれぞれ被覆されている。さらに、基板 1上の後述するスぺーサ部材 8が配置される 領域と電極 4の外周部とを覆う絶縁膜 6が形成されており、電極 4の外周部を覆う絶 縁膜 6は、電極 4の露出部分の面積を規定している。
[0036] 試薬部 7は、電極 4および 5を覆うように設けられており、試薬として酸化還元酵素で ある GODを含み、さらに電子伝達体であるフェリシアンィ匕カリウムを含む。本実施形 態の場合、具体的には、試薬部 7は、酸化還元酵素である GODと電子伝達体である フェリシアンィ匕カリウムを含有する水溶液を電極 4および 5上に滴下した後、水溶液を 乾燥させることによって形成されている。さらにここでは、試薬部 7を覆うように界面活 性剤層 12が形成されている。
[0037] さらに本実施形態では、基板 1上に設けられ、スリット 10を有するスぺーサ部材 8と 、基板 1と共にスぺーサ部材 8を挟むように設けられ、空気孔 11を有する保護板 9とを 備えている。スリット 10は、基板 1と保護板 9との間に試料受け入れ部 15を形成して いる。保護板 9の空気孔 11は、試料受け入れ部 15に連通しており、スリット 10の解放 端に形成される試料供給口 10aに液体の試料を接触させれば、毛管現象により試料 は容易に試料受け入れ部 15内にある試薬部 7に達する。
[0038] 本実施形態のバイオセンサ 100では、試料供給口 10aに試料を接触させると、試 料は試料受け入れ部 15内にある試薬部 7に達し、試薬部 7にお Vヽて界面活性剤層 1 2が溶解して、酵素反応が生じる。一定時間を経過させた後、電極 4が作用極、電極 5が対極となるように端子 2および 3の間に一定の電位差を印加すると、上述の酵素 反応の結果生じた電子伝達体の還元体が電極 4上で酸化される。このことによって、 その酸化電流量力 試料中に含まれるグルコースの濃度が求められる。この際、電 極 5上では、電子伝達体の酸化体が還元され電子伝達体の還元体の生成する反応 が進行する。
[0039] 実際に本実施形態のバイオセンサ 100を用いて、一定量のグルコースを含む溶液 を試料としてグルコース濃度の測定を行った。具体的には、試料を試料供給口 10a 力 試料受け入れ部 15に供給した時点から一定時間経過後、電極 5を基準にして電 極 4に 500mVの電圧を印加した。この電圧印加後、電極 4と電極 5との間に流れた 電流値を測定したところ、試料中のグルコース濃度に比例した電流応答力観察され た。
[0040] 本実施形態のバイオセンサ 100は、例えば、流通形態として任意の包装体に包装 される力 包装体から取り出した直後は、品質判定部 13は、吸湿材料 16によって青 色を呈している。しかし、空気中に曝される時間が長くなるにつれて吸湿材料 16が空 気中の水分を吸収し、吸収した水分と反応することによって品質判定部 13の色が外 気と接触して V、る部分 (フィルム 18が覆って V、な V、露出部分)から徐々にピンク色へ と変化する。従って、ユーザーは、バイオセンサ 100に設けられた品質判定部 13のう ち青色の部分が一定面積以上であるときに測定を行ない、品質判定部 13のうち青色 の部分が一定面積未満になってしまったバイオセンサ 100は、試薬部 7が劣化したも のと見なして使用せずに新たなバイオセンサに交換する、と V、つた判断が可能となる 。本実施形態ではこの判断をより簡単にするために、品質判定部 13の青色部分の面 積が所定の一定面積以上か否力 表示する品質判定位置 20を設けている。つまり、 ピンクの部分が品質判定位置 20に存している場合は試薬が劣化していると判断する のである。このため、一般のユーザーが、特別な知識や技能を必要とせずに、常に使 用に適した性能を有するバイオセンサを用いることが容易になり、常に正確な測定を 行なうことができる。なお、ここで述べた品質判定部 13の色の変化は、吸湿材料 16 であるコバルト塩が乾燥時に青色を、吸湿時にはピンク色を呈すると 1、う性質によるも のである。従って、吸湿材料 16として、他の材料を用いた場合には、その乾燥時およ び吸湿時の色の変化の性質に応じてバイオセンサの品質の判定を行なえばよ！/、。ま た、品質判定位置 20の位置、形状も特に限定されない。品質判定位置 20は、吸湿 材料 16のうちピンクに変色した部分の割合に基づいて試薬の劣化度合いを表示す るものであるが、品質判定位置 20を形成する位置は、本実施形態のノ^オセンサ 10 0を外気に晒して、試薬が劣化して使用不可になったときの吸湿材料 16の変色の進 み位置を実験的に割り出して決定することが好ましい。つまり、品質判定位置 20を形 成する位置は、試薬が外気と接触することにより劣化する速度と品質判定部 13の外 気と接触して!/、るところ力 徐々に色変化する速度との関連により決定される。
[0041] 品質判定部 13の色変化は、測定者が目視により確認してもよいが、これに限定さ れない。例えば、品質判定部 13の色変化を検出する装置を用いてもよい。このような 装置の例は、後述する実施形態 2に詳しく記載する。品質判定部 13が配置される位 置は、本実施形態に示した位置に限定されるものではない。
[0042] また、本実施形態に用いた吸湿材料 16としては、水分を吸収して色が変化するよう な物質であればよい。例えば、塩化コバルトや臭化コバルトのようなコバルト塩を用い ることができる。また吸湿材料 16は、水分の吸収により色が変化する反応が不可逆 反応であるような物質であればさらに好ましい。このような物質であると、パイォセンサ 100と空気中の水分との接触状況をより確実に判定することが可能になる。例えば青 色シリカゲルの場合、一度水分を吸収し青色からピンク色に変色すると、吸収した水 を放出するためには加熱する必要があることから、常温での逆反応 (水分を放出する 反応）が遅いため、本発明のように色変化による判定を行うには好適である。
[0043] また、本実施形態において、電極 4への印加電圧を電極 5を基準に 500mVとした が、これに限定されず、電子伝達体が電極 4上で反応可能な電圧であればよい。
[0044] なお、上述したように本実施形態では、一例として、試料に β一 D—グルコース水溶 液を使用し、グルコースの定量に用いるバイオセンサについて説明した力 これに限 定されない。例えば、全血、血漿、血清、間質液、唾液、尿などの生体試料を用いる ことも可能である。
[0045] また、本実施形態のバイオセンサ 100は、被測定物質をグルコースに限定するもの でもない。例えば、全血、血漿、血清、間質液、唾液、尿などの生体試料中に含まれ る物質を被測定物質とするバイオセンサとすることもできる。なお、ここで全血とは、例 えば、指先や腕の皮膚を穿刺し採取した毛細血、あるいは静脈血、動脈血などの、 特別な処理が施されて!/ヽな ヽ血液を指す。
[0046] グルコース以外の物質を被測定物質とする場合であって酵素反応を利用するバイ ォセンサでは、被測定物質を基質とする酵素を選択する必要がある。本実施形態で は、試薬部 7に含まれる酵素として、酸化還元酵素である GODを用いた力 GOD以 外の酸ィ匕還元酵素（例えば、フルクトースデヒドロゲナーゼ、グルコースデヒドロゲナ ーゼ、ァノレコーノレオキシダーゼ、孚し酸ォキシダーゼ、コレステロールォキシダーゼ、 キサンチンォキシダーゼ、アミノ酸ォキシダーゼ等）を用 V、てもよ!/、。
[0047] 電子伝達体としては、フェリシアン化カリウム、 p—べンゾキノン、フエナジンメトサルフ エート、メチレンブルー、フエ口セン誘導体等の物質があげられる。また、酸素を電子 伝達体とした場合にも電流応答が得られる。なお、電子伝達体として、前記物質のう ちの 1種類を用いる代わりに、 2種類以上の物質を組み合わせて使用してもよ V、。
[0048] 次に、本実施形態のバイオセンサ 100の製造方法を簡単に説明する。
[0049] まず、予め凹部 17が形成されている、ポリエチレンテレフタレ—ト等カ なる電気絶 縁性である基板 1上に、スクリーン印刷により銀ペースト等を印刷し、端子 2および端 子 3を形成する。続いて、樹脂バインダーを含む導電性カーボンペーストを基板 1上 に印刷して、端子 2と接続された電極 4を形成する。この後、基板 1上に絶縁性ペース トを印刷して、電極 4の外周部を覆って電極 4の露出部分の面積を規定する絶縁膜 6 を形成する。
[0050] 次に、樹脂バインダーを含む導電性カーボンペーストを基板 1上に印刷して、端子
3と接続された電極 5を形成する。
[0051] 次に、酸化還元酵素である GODおよび電子伝達体であるフェリシアン化カリウムを 含有する水溶液を電極 4および電極 5上に滴下した後、乾燥させて試薬部 7を形成 する。この後さらに、試薬部 7上に、界面活性剤であるレシチンを含有する界面活性 剤層 12を形成する。
[0052] 次に、スぺーサ部材 8を絶縁膜 6の上に接着し、さらにスぺーサ部材 8の上に、空気 孔 11を備えた保護板 9を接着する。
[0053] 最後に、基板 1の凹部 17にコバルト塩からなる吸湿材料 16を入れ、フィルム 18を 基板 1に貼り付けることによって、品質判定部 13を形成する。この後、バイオセンサ 1 00を直ちに乾燥剤入りの包装体に包装し、保管する。
[0054] なお、本実施形態では、試薬部 7に酵素として GODと、電子伝達体としてフエリシ アンィ匕カリウムとを含む構成としているが、これに限定されない。酵素および電子伝達 体の他の具体例は、上述したものを用!/、ることができる。
[0055] さらに、本実施形態では、酸化還元酵素を含む溶液を塗布および乾燥することによ り試薬部 7を形成したが、これに限定されず、例えばインクジェット方式により、酸ィ匕還 元酵素を含む溶液を塗布してもよい。この場合、塗布する溶液量が微量であっても 試薬部 7が設けられる位置を正確に制御することが可能となる。また、酸化還元酵素 を含む溶液をガラスろ紙に担持し、乾燥したガラスろ紙を試料受け入れ部 15内に配 置してもよく、試料受け入れ部 15内に凍結乾燥法を用レヽて酸化還元酵素を担持して もよい。さらにまた、導電材料と試薬を混合することにより電極を形成してもよい。
[0056] 試薬部 7が配置される位置は、電極 4または電極 5上にあることが好ましいが、それ に限らず、試料と接することが可能な位置であれば、試料供給部 15内の電極 4及び 電極 5上以外の場所でもよ 、。
[0057] 本実施形態において、基板 1およびスぺーサ部材 8としては、電気絶縁性を有し、 バイオセンサ 100の保存およびバイオセンサを用いた測定時に充分な剛性を有する 材料であれば用いることができる。基板 1の材料としては、例えば、ポリエチレンテレ フタレート、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、飽和ポリエステル 樹脂等の熱可塑性榭脂、あるいは、尿素樹脂、メラミン樹脂、フ ノール榭脂、ェポキ シ榭脂、不飽和ポリエステル榭脂等の熱硬化性榭脂があげられる。特に、基板 1とし ては、電極との密着性の点から、ポリエチレンテレフタレートを用いることが好ましい。
[0058] また、スぺーサ部材 8および保護板 9は、遮光性材料から形成されてレ、ることが好ま しい。このことによって、試薬部 7の酵素および電子伝達体を紫外線などの影響を及 ぼす可能性のある光力も保護することができる。
[0059] また本実施形態では、端子 2および 3、ならびに電極 4および 5の形成方法として、 スクリーン印刷で形成する方法を使用したがこれに限定されない。例えば、パラジゥ ムなどの貴金属を基板上にスパッタリングした後、レーザートリミングにより電極パター ンを形成する方法や、フォトリソグラフィを用 V、ることにより電極パターンを形成する等 の製造方法を用いてもよい。
[0060] 電極 4および 5としては、電子伝達体を酸化する際にそれ自身が酸化されな V、導電 性材料であれば用いることができる。例えば、カーボン、パラジウム、金、白金等が挙 げられる。また、電気絶縁性の材料の表面をこれらの導電性材料で被覆して、電極と して用いてもよい。
[0061] また、空気孔 11の位置は、図に示した位置に限定されず、試料受け入れ部 15と通 じており、試料供給口 10aから試料受け入れ部 15に試料を導くように毛管現象が生 じる位置に配置されていればよい。具体的には、スリット 10の両端のうち、試料供給 口 10aが位置する端部の反対側に位置していればよい。
[0062] (実施形態 2)
本実施形態のバイオセンサを図 2 (a)および図 2 (b)を用いて説明する。図 2 (a)は
、本実施形態のバイオセンサ 100aの分解斜視図であり、図 2 (b)は、図 2 (a)中に示 した Y-Y線に沿った断面図である。
[0063] 図 2 (a)および (b)に示すように、本実施形態のバイオセンサ 100aは、前記実施形 態 1のバイオセンサ 100とほぼ同じ構成を有しており、品質判定部 13aのみがバイオ センサ 100と異なる。
[0064] 品質判定部 13aは、吸湿材料 16aを含むシート材により形成されており、基板 1に 貼り付けられている。より詳しく説明すると、基材 1にシート状の吸湿材料 16aを貼り合 わせ、この吸湿材料 16aの大部分を覆うようにフィルム 18を貼り合わせている。フィル ム 18は通気性を有しなレ、材質力もなつており、吸湿材料 16aに密着して貼り合わさ れている。また、吸湿材料 16aの一端はフィルム 18に覆われず露出している。なお、 ここでは吸湿材料 16aとしてコバルト塩を用いている。本実施形態の構成にすると、 基板 1に凹部などを形成する必要がないため、バイオセンサの製造が容易である。
[0065] 勿論、本実施形態のバイオセンサ 100aを用 V、ても、品質判定位置 20が設けられ ているので、一般のユーザーが、特別な知識や技能を必要とせずに、常に使用に適 した性能を有するバイオセンサを用 、ることが容易になり、常に正確な測定を行なうこ とができる。
[0066] (実施形態 3)
本実施形態のバイオセンサを図 3 (a)および図 3 (b)を用いて説明する。図 3 (a)は 、本実施形態のバイオセンサ 100bの分解斜視図であり、図 3 (b)は、図 3 (a)中に示 した Z— Z線に沿つた断面図である。
[0067] 図 3 (a)および (b)に示すように、本実施形態のバイオセンサ 100bは、前記実施形 態 1のバイオセンサ 100とほぼ同じ構成を有している。しかし、バイオセンサ 100bで は、基板 1が貫通孔 17bを備え、基板 1の下面上に吸湿材料力 なる吸湿材シート 1 6bが貼付され、さらに吸湿材シート 16bの下面上に透明な不透水力バーシート 19が 貼付されており、品質判定部 13bは基板の下面側に設けられており、さらに品質判 定位置 20も基板 1の下面側に設けられていることがバイオセンサ 100と異なる。なお 、ここでは吸湿材シート 16bとしてコバルト塩を含むシート材を用いている。
[0068] 本実施形態では、透明な不透水力パーシート 19を通して吸湿材シート 16bの変色 の進み度合いを判別することができる。即ち、貫通孔 17bの部分で吸湿材シート 16b は露出しているので、この部分力 外気が入り込んで外気中の水分が吸湿材料に吸 収されて、吸湿材シート 16bの色が貫通孔 17bで露出している部分力 青色力 ピン ク色に変わっていき、この変色の広がり具合が透明な不透水力パーシート 19を通し て観察することができるのである。
[0069] 勿論、本実施形態のバイオセンサ 100bを用 V、ても、一般のユーザーが、特別な知 識ゃ技能を必要とせずに、常に使用に適した性能を有するバイオセンサを用いること が容易になり、常に正確な測定を行なうことができる。
[0070] 特に本実施形態のバイオセンサ 100bは、製造が容易である。このことを、図 4 (a) および (b)を参照しながら説明する。図 4 (a)および (b)は、本実施形態のバイオセン サ 100bの製造方法を表す工程断面図である。
[0071] まず、図 4 (a)に示す工程で、予め貫通孔 17bが形成されている、ポリエチレンテレ フタレート等力もなる電気絶縁性である基板 1上に、スクリーン印刷により銀ペースト等 を印刷し、端子 2および端子 3を形成する。続いて、樹脂バインダーを含む導電性力 一ボンペーストを基板 1上に印刷して、端子 2と接続された電極 4を形成する。この後 、基板 1上に絶縁性ペーストを印刷して、電極 4の外周部を覆って電極 4の露出部分 の面積を規定する絶縁膜 6を形成する。この後、榭脂バインダーを含む導電性カー ボンペーストを基板 1上に印刷して、端子 3と接続された電極 5を形成する。
[0072] 次いで、酸化還元酵素である GODおよび電子伝達体であるフェリシアン化カリウム を含有する水溶液を電極 4および電極 5上に滴下した後、乾燥させて試薬部 7を形成 する。この後さらに、試薬部 7上に、界面活性剤であるレシチンを含有する界面活性 剤層 12を形成する。この後、スぺーサ部材 8を絶縁膜 6の上に接着し、さらにスぺー サ部材 8の上に、空気孔 11を備えた保護板 9を接着する。
[0073] 次に、図 4 (b)に示す工程で、基板 1の下面上に吸湿材シート 16bを貼付し、さらに 吸湿材シート 16bの下面上の全面に透明な不透水力パーシート 19 (ここではプラス チックシート)を貼付する。このことによって、品質判定部 13bが形成される。品質判 定位置 20の印は予め不透水力バーシート 19に印刷されている。
[0074] 前記の各工程で、 1枚の基板に複数個のバイオセンサ 100bを一括して製造した場 合は、最後に分割して個々のバイオセンサ 100bとする。
[0075] この後、バイオセンサ 100bを直ちに乾燥剤入りの包装体に包装し、保管する。
[0076] 上述のように、本実施形態のバイオセンサ 100bは、製造の際に、 1枚の基板に複 数個のバイオセンサ 100bを一括して製造し、最後に分割して個々のバイオセンサ 1 00bとすることが可能である。このため、容易に大量のバイオセンサ 100bを製造する ことができる。
[0077] また、本実施形態のバイオセンサ 100bでは、製造の際に、品質判定部 13bを形成 するための工程が非常に単純になる（実質的に無くなる)。従って、吸湿材シート 16b を空気に曝す時間を大幅に短縮することができるため、製造時における吸湿材シー ト 16bの吸湿を極力抑制することができる。このため、バイオセンサ 100bの試薬部 7 が使用に適した性能を有する力否かの判定をより正確に行なうことができる。
[0078] (実施形態 4)
本実施形態では、前記実施形態 1のバイオセンサ 100に接続して使用するバイオ センサ測定装置を、図 5および図 6を参照しながら説明する。図 5は、本実施形態の バイオセンサ測定装置の構成を示す透視概略図であり、ノィォセンサが装着される 様子を模式的に表す。図 6 (a)および (b)は、バイオセンサを測定する際の、本実施 形態のバイオセンサ測定装置の動作を模式的に表す断面図である。
[0079] 図 5に示すように、本実施形態のバイオセンサ測定装置 200は、 1対のコネクタ 21 および 22と、検出部 23と、 1対のコネクタ 21および 22と検出部 23とが接続された測 定部 24と、測定部 24に接続されたデータ処理部 25と、データ処理部 25に接続され たデータ表示部 26とを備える。本実施形態では、 1対のコネクタ 21および 22と、検出 部 23と、測定部 24と、データ処理演算部 25と、データ表示部 26とが筐体 200aに納 められている。筐体 200aは、バイオセンサ 100を内部に揷入可能なスロット（不図示 )を備えている。
[0080] 1対のコネクタ 21および 22は、バイオセンサ 100をバイオセンサ測定装置 200に装 着する際に、バイオセンサ 100の端子 2と端子 3とにそれぞれが接続される。
[0081] 検出部 23は、バイオセンサ 100がバイオセンサ測定装置 200のスロットに装着され ると、品質判定部 13の品質判定位置 20によって示された部分の色の変化を検出し、 測定部 24に得られた光学特性を出力する。本実施形態の検出部 23は、光源および 受光素子を備えており、図 6 (a)に示すように、光源はバイオセンサ 100の品質判定 部 13の品質判定位置 20より示された部分に光を出射し、品質判定位置 20により示 された部分カゝら反射された光が受光素子に入射するように設けられて Vヽる。光源とし ては、発光ダイオードあるいは半導体レーザなどが用いられ、受光素子としてフォトダ ィオードあるいはフォトトランジスタなどが用いられる。受光素子は、品質判定部 13の 品質判定位置 20により示された部分力もの入射光を検出する。
[0082] 測定部 24は、検出部 23からの出力から、入射光の波長スペクトルパターンあるい は特定波長の光の強度などの光学特性データを測定し、これに基づ 、てバイオセン サ 100の試薬部 7の劣ィ匕の程度が測定に適切であるか否かの判別を行ない、試薬 部 7の性能が測定に適切である場合、 1対のコネクタ 21および 22を通じて、電極 4と 電極 5との間に流れた電流値を測定する。例えば、本実施形態のバイオセンサ 100 を接続して用いる場合、検出部 23が品質判定部 13の品質判定位置 20により示され た部分の色を青色と検出すれば測定待機状態を経て測定を実施し、測定データを データ処理部 25に出力する。もし検出部 23が品質判定部 13の品質判定位置 20に より示された部分の色をピンク色と検出すれば、測定に不適切であるとのデータをデ ータ処理部 25に出力する。
[0083] データ処理部 25は、測定データが入力されると、数値化した測定データをデータ 表示部 26に出力し、測定に不適切であるとのデータが入力されると、データ表示部 2 6に、測定に不適切であることを示す表示を出力するように命令を出力する。
[0084] データ表示部 26は、データ処理部 25から出力されたデータあるいは命令に応じた 表示を行なう。
[0085] 特に、本実施形態では、バイオセンサ 100の品質判定部 13が、バイオセンサ 100 がバイオセンサ測定装置 200のスロットに装着されたときに、バイオセンサ測定装置 2 00内に位置するように配置されている。このため、バイオセンサ測定装置 200内の検 出部 23において品質判定部 13の色変化を検出し、バイオセンサが使用に適してい る力否かを判定することが可能となる。このように、バイオセンサ 100とバイオセンサ測 定装置 200とを用いれば、測定者が特別な知識を必要とせずに、正確な測定を自動 的に行なうことが可能となる。
[0086] ここで、バイオセンサ測定装置 200内に配置された検出部 23とバイオセンサ 100の 位置関係の一例を図 6 (a)および (b)に示す。
[0087] 図 6 (a)に示すように、本実施形態のバイオセンサ測定装置 200の検出部 23では、 バイオセンサ 100の品質判定部 13の上方に検出部の光源が配置されており、光源 から出射される光の約 45° の反射光が入射する位置に受光素子が配置されて V、る 。このことによって、反射光から品質判定部 13 (すなわち吸湿材料 16)の色変化を検 出する。
[0088] また、図 6 (b)に示すように、検出部 23の光源と検出部とをバイオセンサ 100cを挟 むように配置し、品質判定部 13cを透過する光を測定する構成としてもよい。この時 基板 lcと不透水力バーシート 19のいずれもが光源から出射される光に関して透明で ある。なお、図 6 (b)に示したバイオセンサ 100cは、前記実施形態 3のバイオセンサ 1 00bとほぼ同じ構成を有するが、バイオセンサ 100cの基板 lcが透明であることが実 施形態 3のバイオセンサ 100bとは異なっている。基板 lcが透明であるので、光源か らの光が基板 lcを通過して吸湿材シート 16cを通り、さらに不透水力バーシート 19を 通過して受光素子に入射する。
[0089] なお、本実施形態では、バイオセンサ 100の品質判定部 13が、電極 4と電極 5との 間に配置されている力 これに限られず、バイオセンサ 100がバイオセンサ測定装置 200のスロットに装着されたときに、バイオセンサ測定装置 200内に位置するように配 置されており、検出部 23が品質判定部 13において品質判定位置 20により示された 部分に位置する吸湿材料 16の色変化を検出することができる構成であればよい。
[0090] また、本実施形態では、バイオセンサ測定装置 200内にバイオセンサ 100を装着し て用いる場合を説明した力 勿論、上述の実施形態 2および 3のバイオセンサ 100a および 100bを装着して用いることも可能である。ただし、実施形態 3のバイオセンサ 1 00bを使用する場合は、光源と受光素子とがバイオセンサ 100bの下面側に位置す る構成のノィォセンサ測定装置を用 V、る。
[0091] (実施形態 5)
前記実施形態 1一 4で示したバイオセンサ 100、 100a, 100bおよび 100cは、被測 定物質を電気化学的に検出する構成 (すなわち、電気ィ匕学式バイオセンサ)である 1S 本発明はこの構成に限定されるものではない。ここで、別の構成のバイオセンサ の例を、図 7 (a)および (b)を参照しながら説明する。図 7 (a)は、被測定物質を光学 的に検出するバイオセンサ 100'の斜視図であり、図 7 (b)は、図 7 (a)中に示した W— W線に沿った断面図である。
[0092] 図 7 (a)および (b)に示すように、バイオセンサ 100'は、品質判定部 13を有する基 板 1と、基板 1上に設けられ、試料が供給される試料受け入れ部 15 'とを備える。品質 判定部 13は、水分を吸収することによって変色する吸湿材料^む。
[0093] ノくィォセンサ 100'では、品質判定部 13は、基板 1が備える凹部 17と、凹部 17内 に配置された吸湿材料 16と、凹部 17の開口をほぼ塞ぎ吸湿材料 16と密着するよう に設けられた通気性を有しなレ、フィルム (カバー） 18とから構成されており、前記実施 形態 1のバイオセンサ 100の品質判定部 13と全く同様の構造である。なお、ここでは 吸湿材料 16としてコバルト塩を用いてレ、る。
[0094] 試料受け入れ部 15'は、基板 1が備える凹部 25と、凹部 25内に配置された、被測 定物質を基質とする酵素を含む試薬部 26と、凹部 25の開口を塞ぐように設けられた 、水分が浸透可能な透過膜 27とを有する。特に、本実施形態のバイオセンサ 100' では、試料受け入れ部 15 'の色の変化を測定することによって被測定物質を検出す る。試薬部 26は、例えば、含まれる酵素が酵素反応によって呈色または蛍光を発す る構成、酵素反応による pHの変化によって呈色する pH指示薬をさらに含む構成、 酵素反応によって基質の減少に伴う色の変化が生じる構成などが採用される。
[0095] また、光学的に被測定物質を検出するバイオセンサ 100'でも、前記実施形態 1一 3の各バイオセンサと全く同様に、品質測定部 13を設けているので、ユーザーがパイ ォセンサ 100'の試薬部 26が測定に適切な状態であるか否かを判断できるようにな る。
[0096] (実施形態 6)
また、上記実施の形態 1一 3に示したバイオセンサは、試料供給口に液体の試料を 接触させると毛細管現象により試料が吸引され、試薬と接触し、測定が可能となる構 成のバイオセンサに品質判定部を設けたが、本発明はこの構成に限定されるもので はない。ここで、液体を収容するキヤビティを回転可能なディスクに形成し、キヤビティ に液体を収容したままディスクを回転させることにより液体の分析を行うような分析デ イスクの例を図 8を参照しながら説明する。
[0097] 図 8 (a)および (b)に示すように、本実施の形態のバイオセンサはディスク形状であ り、品質判定部 313は、分析ディスク 300、 300'上に存在している。品質判定部 313 は、実施の形態 2に示したようなシート状の吸湿材料 316、フィルム 318、品質判定 位置 320から構成される。また、品質判定部 313はディスク 300上に貼り付けられて いる。なお、図 8 (a)の分析ディスク 300と図 8 (b)の分析ディスク 300，との違いは、品 質判定部 313の位置である。図 8 (a)の分析ディスク 300では、ディスク中心から品質 判定位置 320までの距離力 ディスク中心力 後述の試薬 306までの距離と同じに 構成されている。一方、図 8 (b)の分析ディスク 300，では、品質判定部 313は試薬 3 06の上方以外であればどの位置に設けられてもよい。
[0098] 図 8 (c)に示すように本実施形態のディスク 300、 300'は、ディスク基板 301、ディ スク接着層 302、ディスク力パー 303から構成されている。ディスク力パー 303は透明 な材質力もなつている。ディスクには注入口 304、キヤビティである流路 305が設けら れ、流路 305中には試料と反応して光学特性 (透過率、色など）が変化する試薬 306 を塗布してある。分析は、注入口 304からピペットやシリンジなどの液体注入器具 80 0を用いてディスク 300、 300'内に試料 900を注入して分析装置に装着して行なう。 試料 900が容易に注入されるように、流路 305は空気抜き口 307を備えている。
[0099] 図 9は図 8 (b)に示す分析ディスク 300'を分析するための分析装置の内部構造が 分力 ように示した斜視図である。図 9においては分析ディスク 300'は装置内の構造 がわ力るように透明にして V、る。装置の構成は V、わゆる光ディスク装置に類似してお り、ディスク 300，を回転させるためのスピンドルモーター 411、ディスク 300'内に展 開された試料 900または試料 900と反応した試薬 306に光ビームを照射するための 光ピックアップ 412、この光ピックアップ 412をディスク 300'の半径方向に移動させる ための送りモーター 413等から構成されている。また、光ピックアップ 412は品質判定 位置 320が指し示す位置における吸湿材料 316にも光を照射する。
[0100] 装置に装着されたディスク 300，はスピンドルモーター 411に駆動されて回転するが 、その前に光ピックアップ 412が送りモータ 413により移動し、さらに光ピックアップ 41 2上に品質判定位置 320がくるように、ディスク 300'を回転させ、まず品質判定位置 320が指し示す位置における吸湿材料 316の吸光度を測定し、品質判定を行う。そ こで、試薬 306が劣ィ匕していると判定された場合は、エラーとなり以後の測定を行わ ないようにする。この動作は、実施の形態 4に示した分析装置での動作と同様である
[0101] 次に、ディスク 300'はスピンドルモーター 411に駆動されて回転し、ディスク 300， の内径側にある注入口 304より注入された試料 900は、遠心力によりディスク 300 'の 流路 305内に展開され、ディスク 300'の外周側にある空気抜き口 307へと向かう。こ のとき試料 900は、流路 305内に塗布された試薬 306と反応し、酵素反応や免疫反 応などを生じる。反応の終了後、ディスク 300'を回転させながら光ピックアップ 412を 用いて流路 305内の試料 900もしくは試薬 306に光ビームを照射し、その反射光もし くは透過光を検出することで試薬 306の反応状態を検出して定量、定性の分析を行 なう。 [0102] 本実施の形態の分析ディスク 300'は、品質判定部 313を備えているため、図 9に 記載の分析装置に分析ディスク 300'を装着した後、ディスクを回転させる前に、光ピ ックアップ 412によりまず品質判定を行う。そこで、試薬 306が劣化していると判定さ れた場合は、エラーとなりこれ以降の測定を行わないようにするのである。
[0103] このようにすると、回転させることにより液体の分析を行うような分析ディスクについ ても試薬の劣化程度を判定できるようになり、より正確な測定が可能となる。
[0104] また、図 8 (a)に示す分析ディスク 300を分析にするための分析装置は、品質判定 位置 320が試薬 306の設置位置とディスクの径方向において同じ位置にあるため、 光ピックアップ 412を径方向に移動させる必要がない。従って、この分析装置は送り モータ 413が不要であり、小型且つ安価に製作することができる。また、測定時間も 短縮できる。
[0105] さらに、本実施形態においても試料の分析は、光学的な測定によるものに限定され ず、電気的な測定によるものなどを用 V、て行われてもよ 、。
(実施形態 7)
上記実施の形態 1一 3に示したバイオセンサは、試薬として酵素反応を利用したパ ィォセンサに品質判定部を設けたが、本発明はこのような構成に限定されるものでは ない。ここで、免疫反応を利用したバイオセンサについて図 10を用いて説明する。
[0106] 図 10に示すように、本実施形態のバイオセンサは免疫クロマトセンサ 500であり、 品質判定部 513は、プラスチック製の支持基板 502上に存在している。品質判定部 5 13は、実施の形態 2に示したようなシート状の吸湿材料 516、フィルム 518、品質判 定位置 520から構成されている。また、品質判定部 513はプラスチック製の支持基板 502上に貼り付けられてレ、る。
[0107] 図 10は免疫クロマトセンサ 500の構成の概略を示したものである。この免疫クロマト センサ 500はプラスチック製の支持基板 502上にニトロセルロース膜 506が配置され ている。この-トロセルロース膜 506は、採水部 503,標識抗体部 504および抗体固 定化部 505を備えて 、る。採水部 503は短冊状のニトロセルロース膜 506の一方の 端に形成されている。標識抗体部 504は、ニトロセルロース膜 506に色素標識抗体を 塗布して形成されている。この色素標識抗体は、標識抗体部 504から流出可能に塗 布されている。色素標識抗体は、所定波長 (例えば 550nm)の光を選択的に吸収す る。また、抗体固定部 505には、色素標識抗体が反応する抗原と反応する別の抗体 が、ュトロセルロース膜 506に流出不可能な状態で固定ィ匕されている。さらに、採水 部 503とは反対側の端に試料液を吸い上げるためのガラス繊維ろ紙がュトロセル口 ース膜 506上に配置されて吸水部 507となって！/、る。
[0108] この免疫クロマトセンサ 500を用いての吸光度の測定は例えば以下のように行われ る。採水部 503に例えば尿などの試料を供給するとクロマトグラフィーの原理により試 料が吸水部 507に向力 て移動する。そしてこの試料が移動する際に、まず標識抗 体部 504にお Vヽて試料中の抗原に色素標識抗体が結合する。色素標識抗体は標識 抗体部 504から流出可能であるので、この色素標識抗体が結合した抗原は試料とと もに抗体固定ィ匕部 505に移動し、ここで固定化された抗体と結合し、ここに留まる。そ して、抗体固定ィ匕部 505に所定波長の光 L1を照射し、その反射光 L2を測定するこ とにより、吸光度が測定できる。試料中の抗原の量 (濃度）によって抗体固定部 505 における色素標識抗体の量が決まるので、このように測定した吸光度から、試料中に 含まれる抗原の濃度を決定することができる。
[0109] 本実施の形態の免疫クロマトセンサ 500は、品質判定部 513を備えている。したが つて、分析装置によって試料の測定を実施する前に品質判定位置 520が指し示す 位置の吸湿材料 516に光を照射し、まず品質判定位置 520での吸湿材料 516の吸 光度を測定し、この吸光度により試薬 (色素標識抗体および固定化された別の抗体） の品質判定を行うことが可能となる。そこで、試薬が劣ィ匕していると判定された場合は 、エラーとなり測定を行わないようにする。この動作は、実施の形態 4に示した分析装 置での動作と同様である。なお、本実施形態では抗体固定部 505に隣接する位置に 品質判定位置 520を設けて 、るので、試料の測定を行う光学系をそのまま品質判定 に使用することができる。
[0110] このように、本実施形態では免疫反応を利用したバイオセンサについても試薬の劣 化程度を判定でき、より正確な測定が可能となる。
[0111] 本実施形態では抗原を被測定物質としたが、抗体を被測定物質としてもよぐその 場合は色素標識抗体を色素標識抗原とし、抗体固定部の代わりに被測定物質の抗 体に特異的に反応する抗原を固定した抗原固定部を形成すればよい。
[0112] 本実施形態で使用する抗体、抗原は特に限定されな Vヽ。一般に抗原抗体反応を 利用して測定できる物質であればどのようなものでもよい。例えばそのような物質とし ては、タンパク質、核酸、脂質、細菌、ウィルス、ハプテンなどを挙げることができる。 この中でタンパク質は抗原抗体反応を用いた臨床検査上の主たる測定対象であるた め、好ましく用いることができる。本実施形態で好ましく用いることができるタンパク質 の例としては、 LH (黄体形成ホルモン）、 FSH (卵胞刺激ホルモン）、 hCG (絨毛性 性腺刺激ホルモン)などのホルモンや、各種免疫グロブリンクラスやサブクラス、捕体 成分、各種感染症のマーカー、 C反応性タンパク質、アルブミン、リウマチ因子、血液 型抗原などを挙げることができる。また抗体としては、抗原と特異的に反応する抗体 であればよぐ例えばマウス由来のモノクローナル抗体を挙げることができる力 これ に限定されるものではない。
[0113] 抗体を標識する色素としては、反応性に富む官能基を有するシァニン系色素など が使用される。
[0114] また、本実施の形態では、抗体をニトロセルロース膜 506に固定化し、クロマトダラ ブイ一の原理を利用した構成の免疫センサを示した力 センサの形状はこれに限定さ れるものではない。例えば、免疫比濁度を測定するような構成の免疫センサであって もよく、試薬が乾燥担時されてレ、るような構成のノくィォセンサとし、それに品質判定部 を設けてもよい。
産業上の利用可能性
[0115] 以上説明したように、本発明にかかるバイオセンサおよびバイオセンサ測定装置は 、試料中に含まれる被測定物質をより正確に定量する必要のある、医療診断の際の 測定等に有用である。

Claims

請求の範囲
[1] 試料に含まれる被測定物質を測定するためのバイオセンサであって、
¾板と、
前記基板上に設けられ、前記試料が供給される試料受け入れ部と、
前記試料受け入れ部に設けられ、前記被測定物質と反応する試薬を含む試薬部と 水分を吸収することによって変色する吸湿材料と、
を備え、
前記吸湿材料のうち変色した部分の割合に基づき前記試薬の劣化度合いを表示 する、バイオセンサ。
[2] 前記吸湿材料を覆うカバーをさらに備え、
前記吸湿材料の一部は露出して！/、る、請求項 1に記載のバイオセンサ。
[3] 前記試薬の前記劣化度合いは、前記吸湿材料のうち、露出して V、る部分から所定 距離の位置に存するとともに前記カバーに覆われて！/、る部分の変色の度合！/、によつ て表示される、請求項 2に記載のバイオセンサ。
[4] 前記試薬は酵素を含んでいる、請求項 1に記載のノ^オセンサ。
[5] 前記試薬部は電子伝達体をさらに含む、請求項 4に記載のバイオセンサ。
[6] 前記基板上に設けられた 1対の端子と、
前記試料受け入れ部内にそれぞれが互いに離間して設けられ、前記 1対の端子に それぞれが接続された 1対の電極とをさらに備える、請求項 5に記載のバイオセンサ
[7] 前記試薬は抗体おょぴ抗原のうち少なくともいずれかを含んでいる、請求項 1に記 載のバイオセンサ。
[8] 前記吸湿材料は、シート状に形成されて V、る、請求項 1に記載のバイオセンサ。
[9] 前記基板上に、遮光性材料から形成され、前記試料受け入れ部を覆うように形成さ れて V、る被覆部材をさらに備える、請求項 1に記載のバイオセンサ。
[10] 前記基板上であって、前記基板の前記試料受け入れ部が設けられた面とは反対側 の面上に前記シート状に形成された吸湿材料が設けられ、 前記吸湿材料上に、前記吸湿材料を覆うシートが設けられている、請求項 8に記載 のバイオセンサ。
[11] 基板と、前記基板上に設けられ、試料に含まれる被測定物質と反応する試薬を含 む試薬部を有する試料受け入れ部と、水分を吸収することによって変色する吸湿材 料とを備えるバイオセンサを用 V、て、前記被測定物質を測定するためのバイオセンサ 測定装置であって、
前記吸湿材料に光を出射する光源と、前記光源カゝら前記吸湿材料を経て入射する 入射光を受光する受光素子とを備える検出部と、
前記検出部に接続され、前記入射光の光学特性を測定し、前記入射光の光学特 性に基づ!/ヽてバイオセンサの試薬部の試薬の劣化度合！/ヽを判定する測定部と、 を備える、バイオセンサ測定装置。
[12] 基板と、前記基板上に設けられ、試料に含まれる被測定物質と反応する試薬を含 む試薬部を有する試料受け入れ部と、水分を吸収することによって変色する吸湿材 料とを備えるバイオセンサを用 V、て、前記被測定物質を測定する測定方法であって、 前記バイオセンサをバイオセンサ測定装置に装着する工程と、
前記吸湿材料の変色度合レ、から試薬の劣化度合レ、判定する工程と、
前記判定工程において、試薬の劣化度合いが小さいと判定した場合には、前記被 測定物質の測定を実施し、試薬の劣化度合いが大きいと判定した場合には、前記被 測定物質の測定を中止する工程と
を含む、測定方法。
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