WO2004112760A1

WO2004112760A1 - 医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤並びに医療用経皮吸収テープ製剤およびその製造法

Info

Publication number: WO2004112760A1
Application number: PCT/JP2004/008544
Authority: WO
Inventors: Naohisa Kawamura; Hidenori Sawada; Takayuki Kobayashi
Original assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2003-06-24
Filing date: 2004-06-17
Publication date: 2004-12-29
Anticipated expiration: 2005-12-24
Also published as: CN1812774B; HK1094677A1; US20070098766A1; KR101128317B1; EP1639999A4; US20090274748A1; US8962012B2; JP3809462B2; JPWO2004112760A1; KR20110019788A; EP1639999A1; KR20060022652A; TWI324936B; US20130138056A1; TW200503789A; KR101080026B1; CN1812774A; EP1639999B1

Description

明細書

医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤並びに医療用経皮吸収テープ製剤およびその製造法

技術分野

[0001] 本発明はァセトァセチル基を分子内に含む（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さなレ、他の（メタ）アクリル系モノマーおよび共重合可能なビュルモノマー力選ばれる 1種または 2種以上のモノマーとを共重合させて得られる共重合体を、非水性溶媒中に含む医療用経皮吸収テープ製剤用の非水性粘着剤と、該非水性粘着剤を薬剤及び可塑剤とともに支持体または剥離フィルムの上面に塗布し、加熱乾燥して粘着剤層を形成した後、さらに粘着剤層の上に剥離フィルムまたは支持体を積層して製造した医療用経皮吸収テープ製剤とその製造法に関する。本発明の医療用経皮吸収テープ製剤は、製剤からの薬物の放出性と薬物の皮膚透過性に優れ、皮膚刺激性が少なぐかつ安定性に優れた経皮吸収テープ製剤である。

背景技術

[0002] ァセトァセトキシアルキルメタタリレートと他のモノマーとを重合して得られる共重合体を、ポリアミンィ匕合物やイソシァネートイ匕合物などの架橋剤で架橋された塗料、被覆剤、感圧接着剤は知られていた。（例えば、特許文献 1および特許文献 2を参照）しかしながら、医療用経皮吸収テープ製剤に用いられる粘着剤として、ァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、他の（メタ）アクリル系モノマーおよび共重合可能なビュルモノマーから選ばれる 1種または 2種以上のモノマーとを共重合させて得られる共重合体力なる非水性粘着剤を用いた特許文献および非特許文献は見いだせない。

[0003] 薬剤と可塑剤を粘着剤層中に含み、実質的にケトン基を含む粘着剤をポリアミンの架橋剤で架橋した経皮吸収テープ製剤は知られていた。（例えば、特許文献 3を参照）し力しながら、ァセトァセチル基を有する共重合体を含む粘着剤の経皮吸収テープ製剤の例示はされていない。

[0004] 冠血管拡張薬のイソソルビドジニトレートと、脂肪酸エステル類を、アクリル酸アルキルエステルおよび官能性単量体を必須成分とするアクリル系共重合体からなる架橋された粘着剤中に含有する経皮吸収性製剤は知られていた。（例えば、特許文献 4 を参照）し力しながら、この経皮吸収製剤は架橋剤を用いたものであり、架橋しないものは粘着剤層に凝集力がなくなり経皮吸収製剤として用いることができないことが記載されている。また、特許文献 3および特許文献 4にもァセトァセチル基を有する共重合体を含む粘着剤の経皮吸収テープ製剤の例示もされてレ、なレ、。

[0005] 特許文献 1 :特開平 6— 108033号公報

特許文献 2：特開平 7 - 238203号公報

特許文献 3：特表 2002 - 535475号公報

特許文献 4：特開平 8— 81369号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0006] 本発明の目的は、支持体上に薬物を含む粘着剤層を形成し、さらにその上に剥離ライナーを積層した医療用経皮吸収テープ製剤において、粘着剤層中に親油性油状物質を多量に含ませることが可能であり、接着性、凝集性、安定性に優れた製剤と、その製剤のための非水性粘着剤を提供することにある。

[0007] 医療用経皮吸収テープ製剤の粘着剤層には薬物のほかに、薬物を溶解させるための溶媒、薬物の経皮吸収速度を促進させるための経皮吸収促進剤、粘着剤の可塑性を向上するための可塑剤、または粘着力の向上のために粘着付与剤などを配合する場合もあり、場合によってはかなりの量を配合する必要が生じることがある。粘着剤層中に薬物とともに配合する薬物の溶解剤、経皮吸収促進剤、可塑剤および粘着付与剤は親油性の油状物質である場合が多い。

[0008] 従来の非架橋性の粘着剤を用いた経皮吸収テープ製剤では、多量の油状物質を保持させることができず、多量の油状物を含むような場合テープ製剤とすることができなかったり、または製剤作製後に粘着剤層から油状物質が分離するなどして、粘着剤層中への油状物質の配合量に制限があるなどの問題点があった。

[0009] この問題点を解決するため官能基を有するモノマーを重合させた粘着剤に、ポリアミン化合物、イソシァネートィヒ合物、または多価金属キレートィヒ合物などの架橋剤によって架橋を施したテープ製剤も検討されてきた。し力しながら、これらの架橋剤は、毒性のある化合物であったり、配合する薬物によっては影響を及ぼすこともあり、使用するのに制限を受けることがありまたは使用する量に制限を受けることがある。

[0010] また、架橋剤を用いない自己架橋型粘着剤としては、 N—メチロールアクリルアミドを構成モノマーとして含有する粘着剤が知られているが、有害物質のホルムアルデヒドが徐々に遊離するので、医療用の粘着テープとしては好ましくない。

[0011] また、ァセトァセチル基を有するモノマーを構成モノマーとして含む共重合体で、塗料、被覆剤または接着剤としての用途が知られていた力いずれも、ポリアミン誘導体、イソシァネートィヒ合物、および多価金属キレートィヒ合物のような架橋剤を用いて架橋したものであり、医療用経皮吸収テープ製剤としての用途は知られていなかった。また、これらの架橋剤は毒性や使用する薬物の種類によっては使用することができないなどの問題点がある。

課題を解決するための手段

[0012] そこで、本発明者らは上記課題を解決するために研究を重ねた結果、分子内にァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さなレ、他の（メタ）アクリル系モノマーおよび共重合可能なビュルモノマーから選ばれる 1種または 2種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体を非水性溶媒中に含む非水性粘着剤を用いることにより、可塑剤などの油状物質を多量に保持させることができることが可能になることを知った。

[0013] 本発明に用いられる、ァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さなレ、他の（メタ）アクリル系モノマーおよび共重合可能なビュルモノマーから選ばれる 1種または 2種以上のビュルモノマーとを共重合して得られる共重合体を非水性溶媒中に含む本発明の医療用経皮吸収テープ製剤用の非水性粘着剤は、薬物および可塑剤とともに、支持体または剥離フィルムに塗布して加熱乾燥する工程において、溶媒が蒸散するとともにァセトァセチル基が自己架橋して網目構造を形成して、この網目構造中に可塑剤などの油状物質を保持させることが可能となる

[0014] 原料のァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーの量を増減させることにより、粘着剤の自己架橋度を変化させることができる。その結果粘着剤層中に可塑剤、経皮吸収促進剤、薬物の溶解剤などの親油性油状物質の配合量を調整することが可能となり、粘着剤と可塑剤や経皮吸収促進剤との配合比を調整することにより、適度な貼着力、凝集力を持たせることができ、安定な経皮吸収テープ製剤を得ることができることを見出し本発明を完成するに至った。

発明の効果

[0015] 本発明のァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーを構成モノマーの一つとして含む共重合体の非水性粘着剤は加熱乾燥する工程において、溶媒が蒸散するとともにァセトァセチル基が自己架橋して網目構造を形成して、この網目構造中に可塑剤等の油状物質を多く含むことができる。本発明の粘着剤は、架橋剤として、ポリアミン誘導体、イソシァネート化合物および多価金属キレート化合物等を使用しないので、毒性の心配が無ぐまた皮膚を刺激したりすることがないので、医療用に適している。本発明の医療用経皮吸収テープ製剤は貼着力、凝集力が優れ、かつ皮膚刺激性も少なく安全性に優れている。また、薬物の放出性、経皮吸収性にも優れている。

発明を実施するための最良の形態

[0016] 本発明の医療用経皮吸収テープ製剤用の非水性粘着剤は、同じ分子中にァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さなレ、（メタ）アクリル系モノマーおよび共重合可能なビュルモノマーから選択される 1種または 2 種以上のモノマーとを非水性溶媒中で共重合して得ることができる。

[0017] ァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーとしては、 2-ァセトァセトキシェチノレメタタリレート、 2—ァセトァセトキシェチルアタリレート、 3—ァセトァセトキシプロピルメタタリレート、 3—ァセトァセトキシプロピルアタリレート、 4ーァセトァセトキシブチルメタタリレートまたはァセトァセトキシアルキルアタリレート類を挙げることができ、この中から 1種または 2種以上を用いることができる力 S、 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレートまたは 2—ァセトァセトキシェチルアタリレートを用いることが好ましい。

[0018] ァセトァセチル基を有さない他の（メタ）アクリル系モノマーとしては、分子中に共重合可能な二重結合を有する（メタ）アクリル系モノマーであればよぐ 1種または 2種以上の（メタ）アクリル系モノマーを用いることができる。具体的には、例えば 2-ェチノレへキシルアタリレート、 2—ェチルへキシルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチノレアタリレート、ブチノレメタタリレート、エチレングリコーノレジメタクリレート、ジェチレングリコールジメタタリレート、トリエチレングリコールメタタリレート、テトラエチレンダリコーノレジアタリレート、テトラエチレングリコーノレジメタクリレート、へキサエチレングリコーノレジメタクリレート、へキサエチレングリコーノレジアタリレート、メチノレメタタリレート、アタリノレアミド、メタクリルアミド、 2—ヒドロキシェチルアタリレートおよびアクリル酸からなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アクリル系モノマーを用いることができ、好適には 2_ェチルへキシルアタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチルアタリレート、テトラエチレングリコールジアタリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレートおよびメチルメタタリレートからなる群から選ばれる 1種または 2種以上のアクリル系モノマーを用いることが好ましい。

[0019] またァセトァセチル基を有するモノマーと共重合する他のビュル化合物としては分子内に共重合可能なビニル基があればよぐ例えば N—ビニルー 2—ピロリドン、酢酸ビニルなどのビエル誘導体をあげることができる。

[0020] 本発明の非水性粘着剤に用いられる共重合体において、ァセトァセチル基を有するモノマーの含量は、共重合体の総重量に対して、 1重量％— 40重量％であればよく、さらに好適には 5重量％— 40重量％であることがさらに好ましい。その割合が 1重量％より少ないと、油状物質の保持能力および凝集力が低下するため好ましくなぐまた 40重量％を越えると、網目構造が密になりすぎるために、可塑剤などの保持能力が低下するので好ましくない。

[0021] 本発明の医療用経皮吸収テープ製剤用の非水性粘着剤の溶媒としては、本発明の医療用経皮吸収テープ製剤の製造工程中の加熱乾燥工程で揮散する有機溶媒であれば用いることができる。そのような溶媒としては、酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどの酢酸エステル類、へキサン、ヘプタン、オクタン、シク口へキサンなどの脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトン、メチルェチルケトンなどのケトン類、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類などの有機溶媒をあげることができ、その中から 1種または 2種以上の溶媒を単独で、または混合して用いることもできる。

[0022] 本発明の非水性粘着剤は、当該技術分野で周知な方法で製造することができる。

具体的には、有機溶剤中にモノマー類を溶解させラジカル開始剤にて重合する方法力もっとも好ましい。

[0023] あらかじめ所定の有機溶剤に全量のモノマー類を溶解し、窒素置換後、加熱により重合することも、またモノマー類を分割して逐次溶剤中に投入して重合を行なうことも可能である。この際、有機溶剤中のモノマー濃度は、 10重量％ 80重量％が好ましレ、。この濃度が 10重量％未満では、高重合度が得られにくぐ 80重量％を超えると、重合中に生ずる重合熱の制御が難しくなるため好ましくない。重合に使用される有機溶剤は先にあげた有機溶剤の群から選ばれた 1種または 2種以上の溶剤を単独で、または混合して用いてもよい。さらには、重合中に同種あるいは別種の溶剤を逐次投入することも可能である。

[0024] 本発明で使用されるラジカル開始剤は、過酸化物、ァゾ系開始剤などから選ばれた化合物又はそれらの混合物が使用でき、その使用量は単量体 100重量部に対して、 0.001重量部一 2.00重量部が好ましぐより好ましくは、 0.005重量部一 0.1重量部である。

[0025] 具体的な過酸化物としては、過酸化べンゾィル、ラウロイルパーォキシド、 tertブチノレハイド口パーォキシド、ジ（2—ェチノレへキシノレ）パーォキシジカーボネート、 1 , 1' - ジー tertブチルーパーォキシ _2—メチルシクロへキサンなどが挙げられる。また、具体的なァゾ系開始剤としては、 2,2' —ァゾビスイソブチロニトリル、 4， —ァゾビス 4 シァノ吉草酸、 2 —ァゾビス（2—アミジノプロパン）二塩酸塩などが挙げられる。

[0026] 重合温度は、ラジカル開始剤が適度のラジカルを発生する温度であれば良ぐ一般的には 50°C— 120°Cが好ましい。

[0027] 本発明の非水性粘着剤の残存モノマーの量は、皮膚への刺激性、および薬剤の安定性のためできる限り少なくすることが好ましぐ粘着剤固形分に対して 20000 ppm以下が好ましい。残存モノマーを低減するために、例えば、重合が完結した後にラジカル開始剤を追加したり、あるいは加圧状態でより高温での処理などを施すことも可能である。

[0028] 本発明粘着剤の共重合体の分子量が大きくなれば粘着性が劣る結果となり、また分子量が小さくなれば凝集力が劣る結果となる。共重合体の分子量は、重量平均分子量で数万一数百万の分子量であればょレ、。

[0029] 本発明粘着剤の共重合体のガラス転移温度（以下 Tgという）も、粘着剤の粘着力、凝集力に与える影響が大きぐ Tgが高くなれば粘着剤が硬くなる傾向を示し、低くなれば柔ら力べなる傾向にあるため、共重合体の Tgは— 60°C—— 5°Cの範囲にあることが好ましい。さらに好ましくは- 50°C — 10°Cである。 _60°C未満であると可塑剤を添加した場合に粘着剤の凝集力が弱くなりすぎ、一方一 5°Cを越えた Tgでは、可塑剤を大量に添加しても粘着力を発現させにくくなる。

[0030] 一般にガラス転移点は、 DSC装置による測定や粘弾性の測定などで得ることができる。また、ホモポリマーのガラス転移点から下記式 1によって計算によって導いても良い。

[数 1]

(式中、 Wiは、 i成分の単量体の重量分率（％；)、 Tgiは、 i成分のホモポリマーのガラス転移点 (° K)を表す。）

[0031] 本発明の医療用経皮吸収テープ製剤の粘着剤層に配合する可塑剤としては、一般的に高沸点を有する油状物を用いることができる。例えば、ミリスチン酸イソプロピノレ、セバシン酸ジェチル、アジピン酸ジイソプロピル、ォレイン酸ェチル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸ェチル、パルミチン酸ォクチル、ミリスチン酸イソトリデシル、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどのような脂肪酸エステル誘導体;へキシノレデカノール、オタチルドデカノールのような高級アルコール誘導体；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールのようなポリアルキレングリコール類；ォリーブ油、ヒマシ油、などのような油脂類を用いることができる。これらは単独でまたは 2種以上のものを混合して用レ、ることもできる力なかでもミリスチン酸イソプロピル、またはパルミチン酸イソプロピルが、粘着剤の可塑剤として働くとともに、テープ製剤中での薬物の拡散性の促進効果と、薬物の皮膚透過性を促進させる作用があることから最も好適に用いられる。可塑剤の配合量は粘着剤層の総重量に対して、 50重量％以下であることが好ましく、またさらに好ましくは 10重量％ 40重量％である。可塑剤の配合量が 50重量％を越えると粘着剤層中に保持することができず、粘着剤層から油状物がもれ出るブリーデイングが起こるので好ましくない。

[0032] 本発明の医療用経皮吸収テープ製剤の粘着剤層には、非水性粘着剤のほかに経皮吸収性の薬剤と可塑剤を含み、本発明の粘着剤のみでも適度な粘着力が得られるが、さらに強い粘着力が所望の場合は、粘着剤層中に粘着付与剤を配合して粘着力をあげることも可能であり、粘着付与剤としては、例えば、脂環式飽和炭化水素樹脂やロジンエステル誘導体が好適に用いられる。脂環式飽和炭化水素としてはアルコン P_100 (商品名；荒川化学工業製）などがあり、またロジンエステル誘導体としてはエステルガム H (商品名；荒川化学工業製)などがあり、それらの 1種または 2種以上を混合して用いることも可能である。

[0033] 本発明の経皮吸収テープ製剤に配合する薬物は、特に限定されるものではなぐその治療目的に応じて任意に選択することができ、例えばステロイドホルモン、非ステロイド鎮痛抗炎症剤、精神安定剤、抗高血圧薬、虚血性心疾患治療薬、抗ヒスタミン薬、抗喘息薬、抗パーキンソン薬、脳循環改善薬、制吐剤、抗うつ薬、抗痴呆薬、シエーダレン症候群治療薬、抗不整脈薬、抗凝固薬、抗痛風薬、抗真菌薬、麻薬性鎮痛薬、ベータ遮断薬、 β 1作動薬、 β 2作動薬、抗腫瘍薬、利尿薬、抗血栓薬、ヒスタミン HIレセプター拮抗薬、ヒスタミン H2レセプター拮抗薬、抗アレルギー薬、セロトニンレセプター拮抗薬、抗高コレステロール薬および禁煙補助剤などの種々の薬物であって、皮膚面上に滞留するものではなぐ皮下若しくは血中まで浸透して局所作用若しくは全身作用を発揮する経皮吸収可能な薬物であれば使用することができる。これらの薬物は必要に応じては 2種以上の薬物を併用することも可能である。またこれらの薬物の配合量は、薬物の種類、薬効、および投与目的によって適宜設定すること力 Sできる。

[0034] 本発明の経皮吸収テープ製剤の粘着剤層中に配合する、上記の薬物、粘着剤および可塑剤以外に、必要に応じて薬物の溶解剤、経皮吸収促進剤、その他の賦形剤などを配合することも可能である。

[0035] 薬物の溶解剤としては、薬剤を溶解する溶媒であって、皮膚刺激性のなレ、溶媒であれば使用することができる。具体的にはエタノール、プロパノール、イソプロパノールなどの低級アルコール類、へキサノール、ォクタノールなどの中級アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどの多価アルコール類、脂肪酸エステル類、ポリビュルアルコール、 N—メチルピロリドン、クロタミトンなどが用いられ、これらの溶媒を単独で、または 2種以上を混合して薬物の溶解剤として用いることができる力これらの溶媒に限定されるものではない。

[0036] 薬物の経皮吸収促進剤としては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピノレ、アジピン酸ジイソプロピルなどの脂肪酸エステル類、力プリル酸モノグリセリド、力プリル酸トリグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステルなどの脂肪酸多価アルコールエステル類、 1一メントール、ハツ力油、リモネンなどのテルペン類など経皮吸収テープ製剤に一般的に利用できるものであれば使用することができる。

[0037] 賦形剤としては、例えば、無水ケィ酸、軽質無水ケィ酸などのケィ素化合物、ェチノレセノレロース、メチノレセノレロース、カノレボキシメチノレセノレロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルアルコールなどの水溶性高分子、ジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤、カオリン、酸化チタンなどの粉末があり、その他香料、着色料などを医薬的に許容できる範囲内で添加することができる。

[0038] 本発明の経皮吸収テープ製剤の支持体としては、特に限定されず、使用目的に応じて、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルなどの伸縮性または非伸縮性の織布、不織布、布またはニットのような布類、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステノレ、エチレン酢酸ビュル共重合体、塩化ビュルなどのプラスチック製フィルム、あるいはポリウレタンなどの発泡性フィルムを用いることができ、これらは単独あるいは積層されたものの何れでもよレ、。 [0039] 本発明の経皮吸収テープ製剤の剥離ライナーとしては、保存中の粘着剤層を保護するものであって、テープ製剤を使用するときには剥離して用レ、るもので、ポリエステノレ、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビエル共重合体樹脂、ポリウレタン、金属箔の薄レ、フィルムまたはそれらの素材を組合せた積層構造のフィルムや、粘着剤層に接着する表面にシリコン処理したフィルム、あるいはフィルム表面にアルミユウムなどの金属を蒸着させたフィルムも用いることができる。さらに、剥離ライナーには、剥離をより容易にするために、連続または非連続の直線あるいは曲線の切れ込みを設けることも可能である。

[0040] 本発明の経皮吸収テープ製剤は、薬物、可塑剤、必要に応じて薬剤の溶解剤または経皮吸収促進剤、および粘着剤を含む液を、剥離ライナーの表面に塗布した後、 40— 150°Cの温度で加熱乾燥して粘着剤層を形成した後、粘着剤層の剥離ライナ一が貼着した面とは反対側の表面に、支持体を積層した後、適当な大きさに切断して製造すること力 Sできる。この際、支持体に水の非透過性の支持体を用いる場合には、支持体上に薬剤、可塑剤等を含む粘着剤液を塗布して、加熱乾燥後に、剥離ライナ一を積層することも可能である。加熱乾燥する温度は溶媒類の揮散する温度以上あればょレ、。この温度が低すぎると溶媒類が完全に揮散しなくなるので好ましくなく、また 150°Cを越えると、薬物、可塑剤、経皮吸収促進剤に影響がでることが予想され好ましくない。

実施例

[0041] 以下に実施例に基づいて、本発明の医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤および医療用経皮吸収テープ製剤について、さらに具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。

[0042] 実施例 1 非水性粘着剤 1の製造

ジムロート氏冷却器、温度計、窒素ガス吹き込み管および攪拌翼を備えた 2リットノレの 4つ口フラスコに、 2_ェチルへキシルアタリレート（以下 2EHAと略す） 157.5g、 2 —ァセトァセトキシェチルメタタリレート（以下 AAEMと略す） 35g、ジアセトンアタリノレアミド（以下 DAAMと略す） 80.5g、メチルメタタリレート（以下 MMAと略す） 76gを仕込み、溶剤として酢酸ェチル 525gを加えて均一になるまで溶解した。 100ml/分の流量の窒素ガスを吹き込みながら 75°Cまで昇温した。 75°Cで 30分間維持した後、開始剤として過酸化ベンゾィル 0.21gを 5gの酢酸ェチルに溶解して添加し、外温を 85°Cに設定した。開始剤投入後、 3、 5、 7時間後にトルエン 300gを 3回 100gづっ分割して投入した。重合中は、 100ml/分の流量の窒素ガスを吹き込み続けた。最後のトノレェン投入から 12時間後に、過酸化ベンゾィル 0.35gを追加触媒として投入し、その後、外温設定を 95°Cにして 12時間、熱処理した後に冷却して非水性粘着剤 1を得た。

[0043] (非水性粘着剤 1の溶液の物性）

溶液粘度（B型粘度計で測定）： 30000mPa's

固形分（150°C X 1時間処理）： 28.5%

残存モノマー： 2EHA; 300ppm、 AAEM20卯 m、 DAAMlOOOppm, MMA150 ppm (HPLCにて測定）

[0044] 実施例 2 非水性粘着剤 2の製造

予め 2EHA78.8g、 nブチルアタリレート（以下 BAと略す） 78.8g、 AAEM105g、 MMA87.5g、ジエチレングリコールジメタタリレート（以下 DEGMAと略す） 1.05gを均一に溶解しモノマー液を調製した。このモノマー液 100gをジムロート氏冷却器、温度計、窒素ガス吹き込み管および攪拌翼を備えた 2リットルの 4つ口フラスコに仕込み、溶剤として酢酸ェチル 350gを加えた。 100ml/分の流量で窒素ガスを吹き込みな力 Sら 75°Cまで昇温し、 75°Cで 30分間維持した後、開始剤として過酸化ベンゾィル 0. 35gを 5gの酢酸ェチルに溶解して添カ卩し、外温を 85°Cに設定した。溶剤の還流を確認した後、残りのモノマー液を 3時間で連続に投入した。モノマー液を連続投入開始から、 1時間後から酢酸ェチル 500gを 3時間で連続に投入した。酢酸ェチル投入後 12時間撹拌を続けた後、過酸化ベンゾィル 0.5gを追加触媒として投入し、 12時間熱処理しその後に冷却して非水性粘着剤 2を得た。重合中は、 100ml/分の流量の窒素ガスを吹き込み続けた。

[0045] (非水性粘着剤 2の溶液の物性）

溶液粘度（B型粘度計で測定）： 25000mPa's

固形分（150°C X 1時間処理）： 27.5% 残存モノマー： 2EHA; 1000ppm、 BA200ppm、 AAEMlOOppm, MMA250ppm 、 DEGMA;検出限界以下（HPLCにて測定）

[0046] 実施例 2に示した方法で、表 1に示した実施例 3— 10の非水性粘着剤 3— 10を製造した。

[0047] 比較例 1 比較例粘着剤 1の製造

2EHA90g、 BA90g、 DAAM80.5g、 MMA87.5g、 DEGMAl .Ogのモノマー組成で、実施例 1の粘着剤 1と同様な方法で重合合成を行なレ、比較例粘着剤 1を製造した。

[0048] (比較例粘着剤 1の溶液の物性）

溶液粘度（B型粘度計で測定）： 38000mPa's

固形分（150°C X 1時間処理）： 28.5%

残存モノマー： 2EHA 300ppm、 BA 200ppm、 DAAM 1500ppm、 MMA 10 Oppm、 DEGMA検出限界以下（HPLCにて測定）

[0049] 比較例 2 (比較例粘着剤 2の調製）

2EHA130g、 BA130g、 MMA90g、モノマー糸且成で、実施例 2と同様な方法で重合合成して比較例粘着剤 2を製造した。

[0050] (比較例粘着剤 2の溶液の物性）

溶液粘度（B型粘度計で測定）： 28000mPa's

固形分（150°C X 1時間処理）： 27.5%

残存モノマー： 2EHA 500ppm、BA 300ppm、 MMA 150ppm (HPLCにて測定）

[0051] 実施例 1一 10および比較例 1および 2の非水性粘着剤におけるモノマー組成、溶媒、計算 Tg値を表 1に示す。

[0052] [表 1] 表 1 非水穀 J

AAEM: 2 ト? tトキシキシチルヌタグ J ト; DAAM:シ ' 7tトンァクリ ¾アミに； MMA:メチ) Wタクリレート；

2EHA: 2-ェチ ΛΑキジル?クリ！ ^ト; BA: nフ"チル?ク 'ルート; DEGMA：シ、'エチレンク'リコ-ルシクリト；

TEGMA:テトラエチレンク'リコ 'ル-ト； EtOAc:碰ェチル

モノマー ®ί¾の数値は、重合体のを 100としたときの、各モノマーの: %を示す。

[0053] 試験例 1

表 1に示した本発明の非水性粘着剤 1一 10と、比較例粘着剤 1、 2、および市販のアクリル系溶媒型 (非水性)粘着剤アクリル系溶剤型粘着剤 S-3403 (商品名ァロンタック S—3403 東亜合成）を用いて、支持体に塗膏、乾燥してそれぞれテープ 2_ 1-2-21,比較例テープ 3— 5を製造し、粘着剤と油状物質との相溶性、粘着剤の貼着力、凝集力の評価を行なった。

[0054] 1)テープの製造法

テープ 2— 1の製造

ねじロビンに粘着剤 1を 38.69g量りとり、ビン中で 1時間以上攪拌した。乾燥した後の被膜重量が 70mg/10cm²となるように、コーティング試験機（LTE_S、 Wener Mathis AG社）を用いて、支持体（ポリエステルフィルム）上に本液を塗膏 '乾燥した後、ライナー（シリコン処理が施されたポリエステルフィルム）のシリコン面が粘着剤と接するように被覆し、テープ 2-1を得た。

[0055] テープ 2— 2の製造

ねじロビンに粘着剤 1を 38.69g量りとり、次いでミリスチン酸イソプロピル（IPM) 1. 2g、それぞれ量りとり、ビン中で 1時間以上攪拌した。乾燥した後の被膜重量が 70mg /10cm²となるように、コーティング試験機（LTE_S、 Wener Mathis AG社）を用いて、支持体 (ポリエステルフィルム）上に本液を塗膏'乾燥した後、ライナー（シリコン処理が施されたポリエステルフィルム）のシリコン面が粘着剤と接するように被覆し、テープ 2— 2を得た。

粘着剤および対応する可塑剤を用いてテープ 2_2の製造法と同じ方法で行レ、、テープ 2— 3 2— 21および比較例テープ 3 5を製造した。

[0056] 2)粘着剤と油状物質との相溶性の評価

製剤のライナーを剥がし、ライナーの表面に液状の物質が付着していないことを光学顕微鏡を用いて観察する。

評価基準

〇：ライナー表面上に液状物質なし

X：ライナー表面上に液状物質あり

[0057] 3)テープの貼着力の評価

製剤のライナーを剥がしたあと、粘着剤面を指で触り、下記の評価基準に基づいて評価する。

〇： (優)スチレン一イソプレン一スチレン共重合体を使用したモーラステープ（商品名：久光製薬)、ャクバン (商品名：三笠製薬)と同程度の貼着力

Δ : (良）天然ゴムラテックスを使用したセラスター（商品名：山之内製薬）、フアルジー (商品名：沢井製薬)と同程度の貼着力

X： (不良)市販品以下の貼着力

一: ;凝集力が著しく低いため（半固形の状態)評価不能

[0058] 4)テープの凝集力（硬さ）の評価

テープのライナーを剥がし、粘着剤面を指で触り、下記の評価基準に基づいて評価する。

評価基準

〇：（優）天然ゴムラテックスを使用したセラスター（商品名：山之内製薬）、フアルジー（商品名：沢井製薬）と同程度の凝集力

△: (良)スチレン一イソプレン一スチレン共重合体を使用したモーラステープ（商品名：久光製薬）、ャクバン (商品名：三笠製薬)と同程度の凝集力 X： (不良)市販品以下の凝集力

[0059] テープ 2— 1一 2— 21、および比較例テープ 3— 5を用いて上記の粘着剤と油状物質との相溶性、貼着力、凝集力を評価して、結果を表 2に示した。その結果、比較例テープ 3および 4、と市販のアクリル系粘着剤を用いた比較例テープ 5はいずれも、不十分な貼着力と凝集力であつたのに対し、本発明の非水性粘着剤を用いて製したテープ 2— 1一 2-21は十分な貼着力と凝集力を示した。

[0060] [表 2]

り、ビン中で 1時間以上攪拌した。乾燥した後の被膜重量が 140mg/10cm²となるように、コーティング試験機（LTE— S、 Wener Mathis AG社）を用いて、支持体（ポリエステルフィルム）上に本液を塗膏 ·乾燥した後、ライナー（シリコン処理が施されたポリエステルフィルム）のシリコン面が粘着剤と接するように被覆し、経皮吸収テープ製剤 11を得た。得られた製剤中のケトプロフェンは 1 OwZw%であつた。

[0062] 実施例 12 経皮吸収テープ製剤 12の製造

ねじロビンに粘着剤 7を 35.69g量りとり、次いで IPM3.0gケトプロフェン 1.5gをそれぞれ量りとり、ビン中で 1時間以上攪拌した。乾燥した後の被膜重量力 Sl40mg/1 Ocm²となるように、コーティング試験機（LTE_S、 Wener Mathis AG社）を用いて、支持体 (ポリエステルフィルム）上に本液を塗膏'乾燥した後、ライナー（シリコン処理が施されたポリエステルフィルム）のシリコン面が粘着剤と接するように被覆し、経皮吸収テープ製剤 12を得た。得られた製剤中のケトプロフェンは 10w/w%であった。

[0063] 実施例 13— 16 経皮吸収テープ製剤 13— 16の製造

実施例 11または実施例 12と同様な方法で、粘着剤 7と、薬物、および必要あれば可塑剤の IPMを用いて実施し、経皮吸収テープ製剤 13— 16を製造した。

[0064] 比較例 6— 9 比較例経皮吸収テープ製剤 6— 9の製造

所望の薬物、可塑剤を用い、比較例 8、 9は市販の溶媒型アクリル系粘着剤を用い、比較例 6および 7はイソシァネート架橋剤を追加して、実施例 12と同じ方法で実施し、比較例経皮吸収テープ製剤 6— 9を製造した。

[0065] 実施例 11一 16で得られた経皮吸収テープ製剤 11一 16および比較例経皮吸収テ一プ製剤 6— 9を用いて、試験例 1に示した、相溶性の評価、テープの貼着力と凝集力の評価を実施した。本発明の経皮吸収テープ製剤は、良好な貼着力と凝集力を示したのに反し、比較例経皮吸収テープ製剤は貼着力と凝集力に劣る結果であった。結果を表 3に示す。

[0066] [表 3] 医療用絰皮吸収テープの相溶性、貼着力、麟カ

CK101：イリシァネ -ト架橋剤 CK101 (日本; ΙΗΓ、仆-、社）；

二、WPE300：溶剤型 Wリル系粘着剤 r^PE300 (日本力-; Γ、仆"社）；

IPM：ミリスチン酸イリフ。 Πピル

架橋剤、可塑剤、薬物の数値は、粘着剤層の乾纖重量を 100としたときの重量％を示す。

[0067] 試験例 2 放出試験

製剤をユカタンマイクロビッグ (YMP)摘出皮膚に適用し、 32°C_60%RH条件下で静置した。 24時間後製剤を剥がし、製剤中の薬物残存量を HPLCにて測定した。薬物残存量より、製剤からの薬物放出率(％)を算出した。

(適用前薬物含量 -薬物残存量)/適用前薬物含量 X 100 =薬物放出率(％)

[0068] 試験例 3 ヘアレスマウス摘出皮膚透過試験

縦型拡散セルの摘出皮膚の真皮側（receiver側）に 0.05mol/L Mc Ilvaine Buffer ( pH7.4)を入れ、角質層側（donor側）に製剤を適用した。各時点で receiver液をサンプリングした後 0.05mol/L Mc Ilvaine Bufferを同量カ卩えた。サンプリング溶液中薬物濃度を HPLCにて測定し、 flux, lag time,及び 24時間の累積透過量を算出した。

[0069] [表 4]

実施例の経皮吸収テープ製剤 15、 16、および比較例の経皮吸収テープ製剤 8、 9 を用いて、試験例 2および試験例 3の放出試験と皮膚透過試験を実施した。その結果を表 4に示した。本発明の実施例の経皮吸収テープ製剤は、比較例の経皮吸収テープ製剤よりも薬物の放出と皮膚透過性が著しく優れていた。

[0071] 試験例 4 累積皮膚刺激試験 (ゥサギ）

前日までにゥサギの背部被毛を電気ノ^カンを用いて刈毛し、試験に用いた。ゥサギ又はモルモットの背部に、製剤を適用し、不浸透油紙をのせ、その上を不織布粘着性包帯 (メッシュポア、ニチバン)で貼付固定し、適用部全体をガーゼで覆い、粘着性布伸縮包帯 (エラストポア、ニチバン)で被覆した。 6時間後に被験製剤を除去し、適用部位を微温湯を湿らせた脱脂綿で軽く拭き取り、 30分間放置した後、適用部を観察した。観察終了後、同一部位に被験製剤を適用し、同様の操作を 7日間繰り返した。更に最終製剤除去 48、 72時間後にも同様に適用部を観察し、下記の Draizeらの評価基準に基づいて採点した。

[0072] Draizeらの評価基準

A：紅斑及び痂皮形成

紅斑なし 0 ; ごく軽度の紅斑 1 ;明らかな紅斑 2 ;

中等度から強度の紅斑 3 ;強度の紅斑から軽度の痂皮形成 4

B :浮腫形成

浮腫なし 0 ; ごく軽度の浮腫 1 ; 軽度の浮腫 2 ;

中等度の浮腫 (約 ImM隆起） 3 ; 強度の浮腫 4

[0073] 日本薬局方ばんそう膏と、表 2に示した本発明のテープ 2-18を用いて、試験例 4 に示す 7日間の累積皮膚刺激試験を実施し、ゥサギ皮膚累積皮膚刺激スコアを求めた。その結果、本発明の粘着剤を用いたテープ 2-18のスコアは 4. 0にたいし、日本薬局方ばんそう膏のスコアは 14.6であり、本発明の粘着剤のゥサギ皮膚に対する皮膚刺激は少なぐ安全性が高いことが示された。

[0074] [表 5] 表 5 ゥサギ 7 日間累積皮 If 刺激性試験

平均スコア数は下記の式より算出した。 7 H間累積刺激量は第 1 曰目〜第 9 曰目の平均スコアの累計を示した。

平均スコア = [ (発赤スコアの総点） + (浮腫スコアの総点）] / 5

産業上の利用可能性

本発明の非水性粘着剤は加熱乾燥する工程において、ァセトァセチル基が自己架橋して網目構造を形成して、この網目構造中に可塑剤等の油状物質を多く含むことができる。本発明の粘着剤は、架橋剤として、ポリアミン誘導体、イソシァネートイ匕合物および多価金属キレートイヒ合物等を使用しないので、毒性が無ぐまた皮膚の刺激がないので、医療用に適している。また、本発明の医療用経皮吸収テープ製剤は貼着力、凝集力、安全性、薬物の放出性、経皮吸収性において優れている。

Claims

請求の範囲

[1] 分子内にァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有しないその他の（メタ）アクリル系モノマーまたは共重合可能なビュルモノマーの 1 種又は 2種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体を、非水性溶媒中に含むことを特徴とする医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[2] 共重合体が、ァセトァセトキシアルキルアタリレートまたはァセトァセトキシアルキルメタクリレートと、ァセトァセチル基を有しないその他の（メタ）アクリル系モノマーまたは共重合可能なビュルモノマーの 1種又は 2種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 1に記載した医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[3] 共重合体が、ァセトァセトキシアルキルアタリレートまたはァセトァセトキシアルキルメタクリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアタリノレアミド、ブチルアタリレート、エチレングリコールジメタタリレート、エチレングリコールジアタリレート、ジエチレングリコールジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタタリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタタリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アタリル系モノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 1または 2に記載された医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[4] 共重合体が、 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチルアタリレート、エチレンダリコーノレジメタクリレート、エチレングリコーノレジアタリレート、ジエチレングリコーノレジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタタリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタタリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アクリル系モノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 1一 3のいずれ力 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[5] 共重合体の総重量に対して、 1重量％— 40重量％の 2-ァセトァセトキシェチルメタタリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチルアタリレート、エチレングリコールジメタタリレート、エチレングリコールジアタリレート、ジエチレングリコールジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタクリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アタリノレ系モノマーとを共重合して得られる共重合体を含むことを特徴とする請求項 1一 4のいずれか 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[6] 共重合体が、 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、 2—ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレートおよびテトラエチレングリコールジメタクリレートを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 1一 5のいずれ力、 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[7] 共重合体が、その計算上のガラス転移温度 (Tg)を一 60°C—— 5°Cに有することを特徴とする請求項 1一 6項のいずれ力、 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤。

[8] (a)支持体、 (b)薬剤および非水性粘着剤を含む粘着剤層および (c)剥離フィルム、を順次積層してなる医療用経皮吸収テープ製剤であって、該粘着剤層が、分子内にァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さなレヽその他の（メタ）アクリル系モノマーまたは共重合可能なビニルモノマーの 1種または 2 種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体を非水性溶媒中に含む非水性粘着剤を薬剤とともに、支持体または剥離フィルム上に塗布して加熱乾燥して形成されたものであることを特徴とする医療用経皮吸収テープ製剤。

[9] 共重合体が、ァセトァセトキシアルキルアタリレートまたはァセトァセトキシアルキルメタクリレートと、ァセトァセチル基を有しないその他の（メタ）アクリル系モノマーまたは共重合可能なビュルモノマーの 1種または 2種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 8に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[10] 共重合体が、ァセトァセトキシアルキルアタリレートまたはァセトァセトキシアルキルメタクリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアタリノレアミド、ブチノレアタリレート、エチレングリコーノレジメタクリレート、エチレングリコーノレジアタリレート、ジエチレングリコールジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタタリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタタリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アタリル系モノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 8または 9に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[11] 共重合体が、 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチルアタリレート、エチレンダリコーノレジメタクリレート、エチレングリコーノレジアタリレート、ジエチレングリコーノレジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタタリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタタリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アクリル系モノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 8— 10のいずれ力 4項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[12] 共重合体の総重量に対して、 1重量％— 40重量％の 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレートと、 2_ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、ブチルアタリレート、エチレングリコールジメタタリレート、エチレングリコールジアタリレート、ジエチレングリコールジメタタリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタタリレート、へキサエチレングリコールジメタクリレートおよびアクリルアミドからなる群から選ばれる 1種または 2種以上の（メタ）アタリノレ系モノマーとを共重合して得られる共重合体であることを特徴とする請求項 8— 11のいずれか 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[13] 共重合体が、その計算上のガラス転移温度 (Tg)を一 60°C—— 5°Cに有することを特徴とする請求項 8 12のいずれ力、 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[14] 粘着剤層が、さらに可塑剤を含むことを特徴とする請求項 8— 13のいずれ力 4項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[15] 可塑剤が、脂肪酸エステル、高級アルコール、およびヒマシ油からなる群から選ばれる 1種または 2種以上の油状物であることを特徴とする請求項 14に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[16] 可塑剤の含有量が、該粘着剤層の総重量の 50重量％以下であることを特徴とする請求項 14または 15に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[17] 可塑剤が、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、中鎖脂肪酸トリダリセリド、セバシン酸ジェチル、およびアジピン酸ジイソプロピルからなる群から選択される 1種または 2種以上の脂肪酸エステルであることを特徴とする請求項 15または 16 のいずれ力、 1項に記載した医療用経皮吸収テープ製剤。

[18] 可塑剤がミリスチン酸イソプロピルであることを特徴とする請求項 17に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[19] 非水性粘着剤が 2—ァセトァセトキシェチルメタタリレート、ジアセトンアクリルアミド、 2 —ェチルへキシルアタリレート、メチルメタタリレート、およびテトラエチレンダリコールジメタタリレートを共重合して得られる共重合体を、非水性溶媒中に含むものであつて、可塑剤がミリスチン酸イソプロピルであることを特徴とする請求項 14一 18のいずれか 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[20] 薬剤が、ステロイドホルモン、非ステロイド鎮痛抗炎症剤、精神安定剤、抗高血圧薬、虚血性心疾患治療薬、抗ヒスタミン薬、抗喘息薬、抗パーキンソン薬、脳循環改善薬、制吐剤、抗うつ薬、抗痴呆薬、シエーダレン症候群治療薬、抗不整脈薬、抗凝固薬、抗痛風薬、抗真菌薬、麻薬性鎮痛薬、ベータ遮断薬、 β 1作動薬、 β 2作動薬、抗腫瘍薬、利尿薬、抗血栓薬、ヒスタミン HIレセプター拮抗薬、ヒスタミン H2レセプタ一拮抗薬、抗アレルギー薬、セロトニンレセプター拮抗薬、抗高コレステロール薬および禁煙補助剤からなる群から選ばれる経皮吸収性の薬物であることを特徴とする請求項 8— 19のいずれ力 1項に記載された医療用経皮吸収テープ製剤。

[21] 分子内にァセトァセチル基を有する（メタ）アクリル系モノマーと、ァセトァセチル基を有さないその他の（メタ）アクリル系モノマーまたは共重合可能なビュルモノマーの 1 種または 2種以上のモノマーとを共重合して得られる共重合体を非水性溶媒中に含む非水性粘着剤を、薬剤および必要あれば可塑剤とともに支持体または剥離フィルム上に塗布し、加熱乾燥して粘着剤層を形成し、剥離フィルムまたは支持体を積層し、所望の大きさに切断することを特徴とする、（a)支持体 (b)薬剤および非水性粘着剤を含む粘着剤層および (c)剥離フィルムを順次積層してなる医療用経皮吸収テープの製造法。

40°C— 150°Cにおいて加熱乾燥して粘着剤層を形成することを特徴とする請求項 2 1に記載した医療用経皮吸収テープ製剤の製造法。