WO2004058742A1

WO2004058742A1 - ベンゾシクロヘプタピリジン化合物

Info

Publication number: WO2004058742A1
Application number: PCT/JP2003/016871
Authority: WO
Inventors: Masahiko Hagihara; Masayuki Tanaka; Tetsushi Katsube; Masakazu Okada; Hitoshi Ueno; Eiji Okanari; Tetsuo Kawaguchi; Atsushi Hamazaki; Hirofumi Matsunaga; Junichiro Kita
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 2002-12-26
Filing date: 2003-12-26
Publication date: 2004-07-15
Anticipated expiration: 2005-06-26
Also published as: AU2003292667A1; JP2006151809A

Description

明細ベンゾシクロへプタピリジン化合物技術分野

本発明は、強力なロイコトリェン D₄ 拮抗作用の他にロイコトリェン C₄ 拮抗作用及び口ィコトリエン£₄ 拮抗作用を有し、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として有用なベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩に関する。背景技術

本発明と同じくロイコ卜リエン D₄ 拮抗作用を有し、本発明の化合物と類似した構造を有する化合物として、幾つかのジヒドロジべンズ [b, e]ォキセピン化合物が知られている

(例えば、 W094Z19345号乃至 W〇01/47889号参照）。しかしながら、 W O 94/19345号及び WO01/47889号に記載された化合物は、いずれも 6 , 1 1ージヒドロべンズ [b, e] ォキセピン— 11—ィル基を有する化合物であり、本発明の化合物のように、 5 H—べンゾ [4， 5] シク Πヘプタ [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル基及び 11H— [5, 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 11—ィル基を有する化合物は記載されていない。発明の開示

本発明は強力なロイコトリェン D₄ 拮抗作用を有するとともに、ロイコトリェン C₄ 及びロイコトリェン E₄ に対しても拮抗作用を有する化合物の合成とその薬理作用について、長年に亘り研究を行った結果、新規なベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物が、優れたロイコトリエン D₄ 拮抗作用を有し、かつロイコトリェン C₄ 及びロイコ卜リエン E₄ 拮抗作用をもバランス良く有するとともに、優れた経口吸収性及び作用の持続性を有することを見出し本発明を完成した。

本発明は一般式（I) ：

(I) 式中、 Aは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるへテロ原子を 1乃至 3個を含む 5員若しくは 6員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、該複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は置換基として、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、 -C₄ アルキル基、フルォロ一 C₄ アルキル基、 C₁ -C₄ アルコキシ基、フルォロ d - C₄ アルコキシ基、 — c₄ アルキルチオ基又は c₃ — c₄ アルキレン基を有していてもよく、 Bは式一 CH = CH—、式一 CH₂ 〇一、式一 CH₂ CH₂ 一、式 -CH₂ S—、式一 OCH₂ —又は式一 S CH₂ —を示し、 D又は Eは、互いに独立であり、炭素原子若しくは窒素原子を示し、但し、 D、 Eは、同時に同一原子は示さない、 Xは酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式 =CH—を示し、 Yは、置換基としてハロゲン原子、 -C₄ アルキル基若しくは一 C₄ アルコキシ基を有していてもよい Ci 一。アルキレン基又は式（a) 基

. 式中、 o, pは各々 0乃至 2の整数を示し、 qは 1乃至 4の整数を示す、を示し、 Zは保護されていてもよい力ルポキシル基； 1H—テトラゾ一ルー 5 r ル基；式— NH— S0₂ — R¹ ；又は式— CO— NH— S0₂ — R¹

式中、 R¹ は — C₄ アルキル基、フルォロ一 C₄ アルキル基又は置換基としてハロゲン原子、 — C₄ アルキル基、フルォロ一 C₄ アルキル基、 d -C₄ アルコキシ基、フルォロ一 C₄ アルコキシ基、ニトロ基若しくはシァノ基を有していてもよいフエ二ル基を示す

を示レ、

は、単結合又は二重結合を示す、

で表されるベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩に関する。発明を実施するための最良の形態

前記一般式（I) で示される化合物において、

Aの「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるへテロ原子を 1乃至 3 個を含む 5員若しくは 6員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」としては、例えば、フラン、チォフェン、ォキサゾ一ル、チアゾール、イミダゾ一ル、ピラゾール若しくはチアジアゾ一ル基のような 5員の複素芳香環基；ピリジン、ピリミジン、ピリダジン若しくはピラジン基のような 6員の複素芳香環基；又はべンゾフラン、ベンゾチォフェン、ベンゾォキサゾ一ル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、キナゾリン若しくはキノキサリン基のような複素芳香縮合環基が挙げられ、好ましくは、ォキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ベンゾォキサゾ一ル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、キナゾリン又はキノキサリン基であり、更に好ましくは、チアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ベンゾォキサゾール、ベンゾチァゾール、キノリン又はキナゾリン基であり、特に好ましくは、ピリジン、ベンゾチアゾール又はキノリン基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子； C ₁ - C ₄ アルキル基；フルォロ d — c ₄ アルキル基； c ₁ — c ₄ ァルコキシ基；フルォロ — C ₄ アルコキシ基； d - C ₄ アルキルチオ基；ニトロ基；シァノ基；又は C ₃ — C ₄ アルキレン基等が挙げられる。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としてのハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はョ一ド原子が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好ましくは、フッ素原子又は塩素原子である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としての — c ₄ アルキル基としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、 s e c—プチル若しくは t e r t—ブチル基のような直鎖状又は分枝状の d — C ₄ アルキル基が挙げられ、好ましくは、メチル、エヂル、プロピル又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、メチル又はェチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としてのフルォロ — C ₄ アルキル基としては、例えば、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 2—フルォロェチル、 2， 2 , 2—トリフルォロェチル、 2—フルォロプロピル、 3—フルォロプロピル、

1—フルォロイソプロピル若しくは 4—フルォロブチル基のようなフッ素原子で 1乃至 3個置換された直鎖状又は分枝状の一 C ₄ アルキル基が挙げられ、好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル又は 2—フルォロェチル基であり、更に好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル又はトリフルォロメチル基であり、特に好ましくは、ジフルォロメチル又はトリフルォロメチル基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としての一 C ₄ アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 s e c一ブトキシ若しくは t e r t—ブトキシ基のような直鎖状又は分枝状の一 C ₄ アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシ基 ,であり、更に好ましくは、メトキシ又はエトキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としてのフルォロ — C ₄ アルコキシ基としては、例えば、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、 2—フルォロエトキシ、 2 , 2 , 2—トリフルォロエトキシ、 2—フルォロプロポキシ、 3—フルォロプロボキシ、 1一フルォロイソプロポキシ若しくは 4—フルォロブトキシ基のようなフッ素原子で 1乃至 3個置換された直鎖状又は分枝状の — C ₄ アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ又は 2—フルォロエトキシ基であり、更に好ましくは、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメトキシ基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としての — C ₄ アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、プチルチオ、ィソプチルチオ、 s e c一プチルチオ若しくは t e r t—プチルチオ基のような直鎖状又は分枝状の — C ₄ アルキルチオ基が挙げられ、好ましくは、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ又はイソプロピルチオ基であり、更に好ましくは、メチルチオ又はェチルチオ基であり、特に好ましくは、メチルチオ基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としての C ₃ — C ₄ アルキレン基としては、例えば、トリメチレン、 1 一メチルエチレン、テトラメチレン、 1 , 1ージメチルエチレン又は 2—メチルエチレン基のような直鎖状又は分枝状の C ₃ — C ₄ アルキレン基が挙げられ、好ましくは、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、特に好ましくは、テトラメチレン基である。該アルキレン基は複素芳香環上の隣接した炭素原子と結合し、 5員環若しくは 6員環を形成することもある。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としては、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、シァノ、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソブチル、 t e r t—ブチル、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 2 一フルォロェチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、 2—フルォロエトキシ、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、ニトロ、シァノ、メチル、ェチル、イソプロピル、 t e r t—プチル、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、メトキシ、エトキシ、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、メチルチォ、ェチルチオ、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、更により好ましくは、フッ素原子、塩素原子、ニトロ、シァノ、メチル、イソプロピル、 t e r t—プチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、メトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、メチルチオ又はテトラメチレン基であり、

特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、トリフルォロメチル又はテトラメチレン基である。

複素芳香環基又は複素芳香縮合環基上の置換基の数は、 1乃至 4であり、好ましくは、 1 乃至 2である。

一般式（I ) における Aとして、具体的には、好ましくは、 2—才キサゾリル、 2—チアゾリル、 2—若しくは 4一イミダゾリル、 3—ピラゾリル、 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 2—ピリジル、 2—若しくは 4—ピリミジニル、 3—ピリダジニル、 2—ピラジニル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—ベンゾチアゾリル、 2—べンゾイミダゾリル、キノリンー 2—ィル、キナゾリン— 2—ィル、キノキサリン一 2—ィル、 4—メチルー 2—チアゾリル、 4ーェチルー 2—チアゾリル、 4—イソプロピル一 2—チアゾリル、 4一 t e r t— ブチル—2—チアゾリル、 4—トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5—メチルー 1， 3 , 4—チアジアゾール—2—ィル、 5—ェチルー 1， 3 , 4—チアジアゾ一ルー 2—ィル、 5—イソプロピル一 1 , 3 , 4—チアジアゾ一ル—2—ィル、 5— t e r t—プチル— 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 5—トリフルォロメチルー 1， 3 , 4—チアジアゾ一ル—2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5， 6—ジクロ口— 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチル— 2—ピリジル、 5 , 6—ジェチルー 2—ピリジル、 6—トリフルォロメチルー 2—ピリジル、 6—メチルチオ一 2—ピリジル、 5 H— 6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [ b ]ピリジン一 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジメチル— 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチルー 2—ピリミジニル、 5 H— 6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [ d ]ピリミジン一 2 _ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6 _クロロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾォキサゾリル、 5 , 6—ジクロロ— 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ— 2—べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2 _ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6— クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5， 6—ジクロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチル一 2 一べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2 一ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7 ーメチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2—^ fル、 6 , 7—ジクロロキノリン一 2 一ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノ一 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリンー 2一ィル、 5 , 6， 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6— フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 5—クロロキナゾリン一 2—ィル、 6—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7— メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル、 7—メ卜キシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キナゾリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7 一クロロー 6—フルォロキナゾリンー 2一ィル、 7—クロロー 6—シァノキナゾリンー 2— ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル又は 5 , 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基であり、

更に好ましくは、 2 _チアゾリル、 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—べンゾォキサゾリル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2— ィル、キナゾリン一 2 _ィル、 4一メチル—2—チアゾリル、 4 Γソプロピル— 2—チアゾリル、 4一 t e r t -プチルー 2—チアゾリル、 4一トリフルォロメチル— 2—チアゾリル、 5—メチル— 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 5—イソプロピル一 1 , 3， 4 ーチアジアゾール— 2 -ィル、 5— t e r t—プチルー 1 , 3 , 4ーチアジアゾール—2— ィル、 5—トリフルォロメチル一 1， 3， 4—チアジアゾ一ル— 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 H— 6， 7—ジヒドロシクロペン夕 [b ]ピリジン一 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5 , 6—ジクロロ一 2—ピリミジニル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチルー 2 一ピリミジニル、 5 H—6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [ d]ピリミジン一 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6 ージクロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ— 2—べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口— 2— ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルォロ一 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチァゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 1一つルォロキノリン— 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2 _ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キノリン一 2 一ィル、 6， 7—ジクロ口キノリンー 2一ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2— ィル、 6—ク Dロー 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン —2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキノリンー2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2 rル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 5 , 6， 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5— フルォロキナゾリン一 2—^ Γル、 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口キナゾリン一 2—^ rル、 6—クロ口キナゾリン一 2一^ rル、 7 一クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフソレオロメチルキナゾリン一 2—ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2一^ rル、 5， 7ージフルォ口キナゾリン一 2—^ Tル、 6， 7ージフルォロキナゾリンー 2—ィル、 5， 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キナゾリン— 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5 一フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキナゾリン一 2 _ィル、 7 - クロロー 6—シァノキナゾリンー 2—ィル、 7—シァノ一 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキナゾリン— 2—ィル又は 5， 6 , 7—卜リフルォロキナゾリン— 2—ィル基であり、

更により好ましくは、 2—ピリジル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、 5 ,

6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロ口— 2—ピリジル、 5， 6—ジメチルー 2 一ピリジル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾチァゾリル、 6—クロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2— ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロロキノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7— トリフルォロメ卜キシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 ,

7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロロー 7 一フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7— シァノー 6—フルォ口キノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル又は 5 , 6， 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル基であり、

特に好ましくは、 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル又は 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィルである。

一般式（I ) において、 Bとしては、例えば、式一 CH = CH—、式— CH₂ 0—、式— CH₂ CH₂ 一、式一 CH ₂ S—、式一 O CH ₂ —又は式一 S CH₂' —が挙げられ、好ましくは、式一 C H= CH—又は式— CH ₂ 0—である。

一般式（I ) において、 D又は Eとしては、独立して、炭素原子若しくは窒素原子を示す。但し、 D、 Eは、同時に同一原子は示さない。具体的には D及び Eを含む環はピリジン環である。

一般式（I ) において、 Xとしては、酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式 = CH—であり、好ましくは、酸素原子又は硫黄原子であり、特に好ましくは、硫黄原子である。一般式（I ) における Yの示す - C j o アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、へキサメチレン、ヘプタメチレン、ォクタメチレン、ノナメチレン若しくはデカメチレン基のような直鎖状の - C _x 。アルキレン基が挙げられ、好ましくは、ェ一 c ₆ アルキレン基であり、更に好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、特に好ましくは、メチレン、エチレン又はトリメチレン基である。アルキレン基は置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲン原子、 cェ — C ₄ アルキル基及び — c ₄ アルコキシ基が挙げられ、それぞれ、前記複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基の、ハロゲン原子、 c _x 一 c ₄ アルキル基及び C i 一 c ₄ アルコキシ基と同意義である。

Yの示す一 c 。アルキレン基の置換基であるハロゲン原子としては、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好ましくは、フッ素原子又は塩素原子であり、特に好ましくは、フッ素原子である。

Yの示す C i — 。アルキレン基の置換基である一 C ₄ アルキル基としては、好ましくは、メチル、ェチル、プロピル又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、メチル又はェチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。

Yの示す — 。アルキレン基の置換基である — C ₄ アルコキシ基としては、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロボキシ又はイソプロポキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ又はエトキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。

Yのアルキレン基の置換基としては、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル、ェチル、プロピル、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ基であり、更に好ましくは、フッ素原子、メチル、ェチル又はメトキシ基であり、特に好ましくは、フッ素原子又はメチル基である。 Yの式（a) で示される基としては、好ましくは、 o=0， p = 0, α=1である基（以下（a— 1) 基と言う）、 o = 0, p = l, d =lである基（以下（a— 2) 基と言う）、 o = 0, p= 1, q = 2である基（以下（a— 3) 基と言う）、 o=l， P = 0, q=lである基（以下（a— 4) 基と言う）、 o = l, p=l, q =lである基（以下（a— 5) 基と言う）、 o = l, p = l, Q = 2である基（以下（a— 6) 基と言う）又は o=l, p = 1， q = 3である基（以下（a— 7) 基と言う）であり、更に好ましくは、（a— 4) 基、 (a-5) 基又は（a— 6) 基であり、特に更に好ましくは、（a— 5) 基である。

一般式（I) における Yの好ましい基としては、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1 一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1—ジフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1, 1—ジメチルエチレン、 2, 2ージメチリレエチレン、 1一ェチルエチレン、 2一ェチルエチレン、 1一メトキシエチレン、 2—メトキシエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1, 1ージフルォロトリメチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1—メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1—ジメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3 ージメチルトリメチレン、 2, 2—ジェチルトリメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3 ーメトキシトリメチレン、 2， 2—ジメトキシトリメチレン、 3, 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1) 基、（a— 2) 基、（a— 3) 基、（a— 4) 基、（a— 5) 基又は（a 一 6) 基であり、更に好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1， 1—ジフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1， 1ージフルォロトリメチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1ージメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン、（a -4) 基、（a— 5) 基又は（a— 6) 基であり、更により好ましくは、メチレン、ェチレン、トリメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルェチレン、 2—メチルエチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 1—メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1—ジメチルトリメチレン、 2， 2—ジメチルトリメチレン、 3， 3—ジメチルトリメチレン又は（a— 5) 基であり、特に好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン又は（a 一 5) 基である。

Zが示す式一 NH—S0₂ -R¹ 又は式— CO— NH—S0₂ -R¹ 基において、 R¹ の示す — C₄ アルキル基；フルォロ C， — C₄ アルキル基；又はフエニル基上の置換基であるハロゲン原子、 d — c₄ アルキル基、フルォロ -c₄ アルキル基、 — c₄ ァルコキシ基若しくはフルォロ d -c₄ アルコキシ基は、それぞれ、前記複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基としての、ハロゲン原子、 Ci — C₄ アルキル基、フルォロ（：丄 — c₄ アルキル基、 c, -c₄ アルコキシ基又はフルォロ一 c₄ アルコキシ基と同意義である。

R¹ の示す d — C₄ アルキル基としては、好ましくは、メチル、ェチル、プロピル又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、メチル又はェチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。

R¹ の示すフルォロ — C₄ アルキル基としては、好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル又は 2—フルォロェチル基であり、更に好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル又はトリフルォロメチル基であり、特に好ましくは、ジフルォ口メチル又はトリフルォロメチル基である。

R¹ の示すフエニル基上の置換基であるハロゲン原子としては、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好ましくは、フッ素原子又は塩素原子であり、特に' 好ましくは、フッ素原子である。

R¹ の示すフエニル基上の置換基である一 C₄ アルキル基としては、好ましくは、メチル、ェチル、プロピル又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、メチル又はェチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。

R¹ の示すフエニル基上の置換基であるフルォロ -C₄ アルキル基としては、好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル又は 2—フルォロェチル基であり、更に好ましくは、フルォロメチル、ジフルォロメチル又はトリフルォロメチル基であり、特に好ましくは、ジフルォロメチル又はトリフルォロメチル基である。

R¹ の示すフエニル基上の置換基である — C₄ アルコキシ基としては、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ又はエトキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。

R¹ の示すフエニル基上の置換基であるフルォロ〇 — C₄ アルコキシ基としては、好ましくは、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ又は 2—フルォロエトキシ基であり、更に好ましくは、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメトキシ基である。

R¹ としては、具体的には、好ましくは、メチル、ェチル、プロピル、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 2—フルォロェチル、 2， 2, 2—トリフルォロェチル、フエニル、（o, m若しくは p—）フルオロフェニル、（o, m若しくは p—) クロロフエニル、（o, m若しくは p—）メチルフエニル、（o, m若しくは p—) ェチルフェニル、（o, m若しくは p—）（トリフルォロメチル）フエニル、（o, m若しくは p -) メトキシフエニル、（o, m若しくは p—）エトキシフエニル、（o， m若しくは p -) (ジフルォロメトキシ）フエニル、（o , m若しくは p—）（トリフルォロメトキシ）フ: cニル、（o , m若しくは p—) ニトロフエニル又は（o， m若しくは p—）シァノフエニル基であり、更に好ましくは、メチル、ェチル、トリフルォロメチル、 2—フルォロェチル、 2 , 2， 2—トリフルォロェチル、フエニル、（o若しくは p— ) フルオロフェニル、 ( o若しくは p—）クロ口フエニル、（o若しくは p—）メチルフエニル、（0若しくは p 一）（トリフルォロメチル）フエニル、（o若しくは p—）メトキシフエニル、（o若しくは p—）（ジフルォロメトキシ）フエニル、（o若しくは p— ) (トリフルォロメトキシ）フエニル、（o若しくは p—）ニトロフエニル又は（o若しくは p—）シァノフエニル基であり、更により好ましくは、メチル、ェチル、トリフルォロメチル、フエニル、 p—フルォ口フエニル、 p—クロ口フエニル、（o若しくは p— ) メチルフエニル、 p— (トリフレオロメチル）フエニル、（o若しくは p— ) メトキシフエ二ル、 p— （ジフルォロメトキシ）フエニル、 p— （トリフルォロメトキシ）フエニル、 p—ニトロフエニル又は p—シァノフェニル基であり、特に好ましくは、メチル、トリフルォロメチル、フエニル、 o—メチルフェニル又は P—メチルフエニル基である。

一般式（I ) における Zの好ましい基として、具体的には、カルポキシル、 1 H—テトラゾール一 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェ夕ンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 p一フルォ口フエニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o— メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—二トロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノカルボニル、フエニルスルホニルァミノカルポニル、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノカルボニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—トリフルォロメトキシフエ二ルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—二トロフエニルスルホニルァミノカルポニル又は p— シァノフエニルスルホニルァミノカルポニル基であり、

更に好ましくは、カルボキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルアミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエ二ルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノカルボニル、フエニルスルホニルァミノカルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル又は p—メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル基であり、更により好ましくは、カルボキシル、メタンスルホニルアミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル又はトリフルォ口メタンスルホニルァミノカルボニル基であり、特に好ましくは、カルボキシル基である。

なお、 Zが力ルポキシル基である場合、その力ルポキシル基が、保護基で保護されていてもよい。保護基としては、生体内で容易に脱保護されて力ルポキシル基に変換されるものであれば特に限定されず、例えば、前記複素芳香環基又は複素芳香縮合環基の置換基として定義したものと同意義の無置換の C — C ₄ アルキル基；ベンジル、フエニルェチル若しくはフエニルプロピル基のような C ₇ - C _{l Q} ァラルキル基；ァセトキシメチル、 1—ァセトキシェチル、 1ーァセトキシプロピル、 1—ァセトキシブチル、プロパノィルォキシメチル、 1一プロパノィルォキシェチル、ブ夕ノィルォキシメチル、 1—ブタノィルォキシメチル、ピパロイルォキシメチル、 1ーピパロィルォキシェチル、 1ーピバロィルォキシプロピル若しくは 1—ビバロイルォキシブチル基のような c ₂— c ₅ アルカノィルォキシ基で置換された一 C ₄ アルキル基；メトキシカルポニルォキシメチル、 1— (メトキシカルポニルォキシ）ェチル、エトキシカルポニルォキシメチル、 1一（エトキシカルポニルォキシ）ェチル、プロポキシ力ルポニルォキシメチル、ォキシメチルカルポニルォキシメチル、 1一（ィソプロポキシ力ルポニルォキシ）ェチル、ブトキシカルボニルォキシメチル、 1一（ブトキシカレポニルォキシ）ェチル、 t e r t一ブトキシカルポニルォキシメチル若しくは 1— ( t e r t一ブトキシカルポニルォキシ）ェチル基のような（d — C ₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された一 C ₄ アルキル基； N， N—ジメチルァミノ力ルポニルメチル、 2— (N , N—ジメチルァミノ力ルポニル）ェチル若しくは N, N—ジェチルァミノカルポニルメチル基のような N , N—ジ（C i 一 C ₄ アルキル）ァミノカルポニル基で置換された一 C ₄ アルキル基； 2— （N, N—ジメチルァミノ）ェチル、 2— （N， N—ジェチルァミノ）ェチル若しくは 3— (N , N—ジメチルァミノ）プロピル基のような N， N ージ（ ^ 一 C ₄ アルキル）ァミノ基で置換された一 C ₄ アルキル基； 2—ピペリジノェチル、 2— （4—メチル）ピベリジノエチル、 3—ピペリジノプロピル若しくは 2—モルホリノエチル基のような酸素原子を含んでいてもよい 5乃至 6員の環状アミノ基で置換された一 C ₄ アルキル基；又は（5—メチルー 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4ーィル）メチル基等が挙げられる。

力ルポキシル基の保護基としては、好ましくは、 — C ₄ アルキル基；ベンジル基； C ₂ 一 c ₅ アルカノィルォキシ基で置換された C i 一 C ₂ アルキル基； ( C i 一 c ₄ アルコキシ）カルボニルォキシ基で置換された — C ₂ アルキル基；又は（5—メチルー 2—ォキソー 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル）メチル基であり、更に好ましくは、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ビバロイルォキシメチル又は 1一ビバロイルォキシェチル基である。

本発明の化合物（I ) には、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジァステレオマ一を含む）が存在し、又は、二重結合に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。

また本発明の化合物（I ) は必要に応じて薬理上許容される塩にする事ができる。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩のような鉱酸の酸付加塩；トリフルォロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩若しくはクェン酸塩のような有機酸の酸付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩若しくはアルミニウム塩のような力ルボン酸の金属塩；又はアンモニゥム塩、トリェチルァミン塩、グァニジン塩、ヒドラジン塩、キニーネ塩若しくはシンコニン塩のような有機塩基との塩等の薬理上許容される塩が挙げられる。

なお、本発明の化合物（I ) は、水和物又は溶媒和物としても存在することができ、それらも本発明に含まれる。

本発明の前記一般式（I ) を有するベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物において、好ましくは、

( 1 ) . 式 ( I ) で示される化合物の Aが、 2—チアゾリル、 1 , 3， 4—チアジアゾ一ル一 2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン— 2—ィル、キナゾリン一 2 _ィル、 4—メチルー 2—チアゾリル、 4一イソプロピル一 2—チアゾリル、 4 - t e r 1-—プチルー 2—チアゾリル、 4—トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5—メチル一 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 5—ィソプロピル一 1 , 3， 4ーチアジアゾ一ルー 2—ィル、 5— t e r t—プチルー 1 , 3， 4 ーチアジアゾ一ルー 2—ィル、 5—トリフルォロメチルー 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2 Γル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロ口一 2—ピリジル、 5 , 6— ジメチル一 2—ピリジル、 5 H—6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [b ]ピリジン一 2—ィル、 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチル一 2—ピリミジェル、 5 H— 6 , 7 -ジヒドロシクロペン夕 [d ]ピリミジンー 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2— ベンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—ベンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロ一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチル—2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—ベンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチォー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7 一トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7ージフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7 ージフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7ージフルォロキノリン— 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2 Γル、 6 , 7—ジクロ口キノリン— 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口一 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロロー 5— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口 —6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン一 2一^ fル、 7 一フルォロキナゾリン一 2 _ィル、 5—クロロキナゾリン— 2—ィル、 6—クロロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—メチルキナゾリン一 2 Γル、 7— トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン— 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2一ィル、 5 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2—^ Γル、 6， 7—ジフルォロキナゾリン一 2—^ Γル、 5， 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロロ一 7—フルォロキナゾリン一 2 fル、 6一クロロー 7—フルォロキナゾリンー 2—ィル、 7—クロ口— 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキナゾリンー 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキナゾリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキナゾリン— 2—ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであるべンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

( 2 ) . 式（I ) で示される化合物の Aが、 2—ピリジル、 2—べンゾチアゾリル、キノリンー 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチル一 2—ピリジル、 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6 —フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチァゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィ.ル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2_ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリンー 2—ィル、 5, 7—ジクロ口キノリン一 2 一ィル、 6, 7ージクロ口キノリンー 2 _ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2— ィル、 6—クロ口 _ 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキノリン —2—ィル、 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル及び 5, 6, 7—トリフルォロキノリンー 2—ィル基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

(3) . 式（I) で示される化合物の Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2— ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロロキノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

(4) . 式（I) で示される化合物の Bが、式— CH=CH—又は式一 CH₂ O—であるべンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

(5) . 式（I) で示される化合物の X力酸素原子又は硫黄原子であるべンゾシクロヘプタピリジン化合物、

(6) . 式（I) で示される化合物のが、硫黄原子であるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

(7) . 式（I) で示される化合物の Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロェチレ . ン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2一メチルエチレン、 1, 1ージメチルエチレン、 2， 2—ジメチルエチレン、 1一ェチルエチレン、 2—ェチルエチレン、 1ーメトキシェチレン、 2—メトキシェチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3— フルォロトリメチレン、 1, 1ージフルォロトリメチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチ Jレトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1—ジメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン、 2, 2—ジェチルトリメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3—メトキシトリメチレン、 2, 2—ジメトキシトリメチレン、 3, 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1) 基、（a— 2) 基、（a— 3) 基、（a— 4) 基、（ a— 5 ) 基及び（ a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

(8) . 式（I) で示される化合物の Yが、メチレン、エチレン、卜リメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1， 1— ジフルォロエチレン、 2 , 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2 —メチルエチレン、 1—フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1ージフルォロトリメチレン、 2 , 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチル卜リメチレン、 1， 1 ージメチルトリメチレン、 2 , 2—ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、（a— 4) 基、（a— 5 ) 基及び（a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであるべンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

( 9 ) . 式 ( I ) で示される化合物の Yが、メチレン、エチレン、卜リメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2 _フルォロエチレン、 1 , 1—ジフルォロェチレン、 2 , 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルェチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1， 1ージメチルトリメチレン、 2 , 2—ジメチルトリメチレン、 3， 3—ジメチルトリメチレン及び（a— 5 ) 基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

( 1 0 ) . 式 ( I ) で示される化合物の Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5 ) 基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロへプ夕ピリジン化合物、

( 1 1 ) . 式（I ) で示される化合物の Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、エタンスルホニルァミノ、トリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノ、 p—クロロフェニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メトキシフエ二ルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—二トロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル、エタンスルホニルァミノカルボニル、トリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—フルオロフェニルスルホニルアミノカルボニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ジフルォロメトキシフェニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノカルポニル、 p—二トロフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p一シァノフエニルスルホニルァミノカルポニル基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

( 1 2 ) . 式（I ) で示される化合物の Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、メ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p 一メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル基から成る群より選択されたものであるベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

(13) . 式（I) で示される化合物の Zが、カルボキシル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポ二ル基から成る群より選択されたものであるべンゾシクロへプ夕ピリジン化合物、

(14) . 式 (I) で示される化合物の Zが、力ルポキシル基であるべンゾシクロへプタピリジン化合物、

(15) . 式（I) で示される化合物の Zが、一 C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換された一 C₂ アルキル基；（d — C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された C_t 一 C₂ アルキル基；及び（5—メチル—2—才キソ— 1, 3—ジォキソレン一 4—ィル) メチル基から成る群より選択された保護基で保護されたカルボキシル基であるベンゾシク口へプタピリジン化合物、

(16) . 式（I) で示される化合物の Zが、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ピバロィルォキシメチル及び 1ーピバロィルォキシェチル基から成る群より選択された保護基で保護されたカルポキシル基であるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物、

(17) . 式（I) で示される化合物の Dが窒素原子、 Eが炭素原子であるべンゾシクロへプ夕ピリジン化合物、

(18) . 式 (I) で示される化合物の Dが炭素原子、 Eが窒素原子であるべンゾシクロへプ夕ピリジン化合物であり、 Aに関しては（1) から（3) の順で好ましい順位が上がり、

Xに関しては（5) から（6) の順で好ましい順位が上がり、 Yに関しては（7) から（1 0 ) の順で好ましい順位が上がり、 Zに関しては（11) から（14) の順で好ましい順位が上がり、 Zが力ルポキシル基である場合の保護基に関しては（15) から（16) の順で好ましい順位が上がる。

また、前記一般式 ω を有するベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物としては、上記（1) かく、例えば、下記のものが挙げられる。

(19) . Αが、 2—チアゾリル、 1, 3, 4—チアジアゾールー 2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—べンゾォキサゾリル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン一 2— ィル、キナゾリン一 2—ィル、 4一メチル—2—チアゾリル、 4一イソプロピル— 2—チアゾリル、 4— t e r t—プチルー 2 -チアゾリル、 4一トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5—メチル— 1 , 3， 4ーチアジアゾールー 2—ィル、 5—イソプロピル— 1 , 3 , 4 —チアジアゾ一ルー 2—ィル、 5— t e r t—ブチル— 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2— ィル、 5—トリフルォロメチルー 1， 3， 4ーチアジアゾール一 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリジル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 H— 6， 7—ジヒドロシクロペン夕 [b ]ピリジン一 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジクロロ —2—ピリミジニル、 5 , 6—ジメチル一 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチル一 2 一ピリミジニル、 5 H— 6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [ d]ピリミジン一 2—ィル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 2—ベンゾォキサゾリル、 5 , 6 ージクロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2一べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2一べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6一クロ口 _ 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 2— ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルォロ —2—ベンゾチアゾリル、 5—メチル—2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチァゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメ卜キシキノリン一 2—^ Γル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7ージフルォロキノリンー 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キノリン一 2 一ィル、 6 , 7—ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォロキノリン一 2— ィル、 6—クロ口一 . 7—フルォロキノリンー2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5— フルォロキナゾリン— 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 6—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7 一クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォ口キナゾリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2 fル、 6—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—^ Γル、 7—クロロー 5 一フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口— 6—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7— クロ口一 6—シァノキナゾリンー 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリンー 2ーィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 C H- C H—又は式一 C H ₂ O—であり、

Xが、酸素原子又は硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフレオロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1一ジフルォロェチレン、 2， 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2 一メチルエチレン、 1 , 1—ジメチルエチレン、 2， 2—ジメチルエチレン、 1ーェチルェチレン、 2一ェチルエチレン、 1—メトキシエチレン、 2—メトキシエチレン、 1—フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3ージフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1， 1ージメチルトリメチレン、 2 , 2—ジメチル卜リメチレン、 3， 3—ジメチル卜リメチレン、 2 , 2—ジェチル卜リメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3—メトキシトリメチレン、 2 , 2—ジメトキシトリメチレン、 3 , 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1 ) 基、（a— 2 ) 基、（a— 3 ) 基、 ( a— 4 ) 基、（a— 5 ) 基及び（a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、 1 H—テ卜ラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェ夕ンスルホニルァミノ、トリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 p -フルォ口フエニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 ρ—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—二トロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルアミノカルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルアミノカルポニル、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル、 p—トリフルォロメチルフェニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノカルポ二ル、 ρ—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—二トロフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p—シァノフエニルスルホニルァミノカルポニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが炭素原子である

ベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

( 2 0 ) · Aが、 2—チアゾリル、 1 , 3 , 4ーチアジアゾ一ル— 2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2— ィル、キナゾリン一 2—ィル、 4ーメチルー 2—チアゾリル、 4—イソプロピル一 2—チアゾリル、 4— t e r t —ブチル— 2—チアゾリル、 4一トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5—メチルー 1 , 3 , 4—チアジアゾ一ルー 2—ィル、 5 _イソプロピル一 1 , 3 , 4 ーチアジアゾール—2—ィル、 5— t e r t—プチルー 1 , 3， 4ーチアジアゾールー 2— ィル、 5 _トリフルォロメチルー 1， 3 , 4—チアジアゾール—2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5， 6—ジクロ口一 2—ピリジル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 H- 6 , 7—ジヒドロシクロペン夕 [b ]ピリジン一 2—ィル、 5， 6， 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジクロロ —2—ピリミジニル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチル一 2 —ピリミジニル、 5 H— 6， 7—ジヒドロシクロペン夕 [ d]ピリミジン一 2—ィル、 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—^ Γル、 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6 ージクロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2—べンゾォキサゾリル、 5 _シァノ _ 2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2一べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 6 _クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 2— ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルォロ一 2—べンゾチアゾリル、 5—メチル—2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチァゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ— 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2 一ィル、 6， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォロキノリン一 2— ィル、 6—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5— フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 6—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7 一クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォ口キナゾリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキナゾリン— 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キナゾリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5 一フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7— クロ口— 6—シァノキナゾリン— 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル及び 5 , 6， 7—トリフルォロキナゾリンー 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 C H= C H—又は式— C H ₂ O—であり、

Xが、酸素原子又は硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1—フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1一ジフルォロエチレン、 2， 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2 —メチルエチレン、 1 , 1—ジメチルエチレン、 2 , 2—ジメチルエチレン、 1ーェチルェチレン、 2—ェチルエチレン、 1—メトキシエチレン、 2—メトキシエチレン、 1—フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1， 1—ジフルォロトリメチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3—ジフルォロトリメチレン、

1—メチルトリメチレン、 2一メチルトリメチレン、 1， 1—ジメチルトリメチレン、 2 ,

2—ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、 2， 2—ジェチルトリメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3—メトキシトリメチレン、 2 , 2—ジメトキシトリメチレン、 3 , 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1 ) 基、（a— 2 ) 基、（a— 3 ) 基、 ( a— 4 ) 基、（a— 5 ) 基及び（a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、 Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾ一ル— 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、： p —フルオロフェニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 ρ—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—二トロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルアミノカルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルアミノカルポニル、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 ρ—ニトロフエニルスルホニルァミノカルボニル及び p—シァノフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル基から成る群より選択されたものであり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子であるベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

( 2 1 ) . Aが、 2—ピリジル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン— 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリジル、 5， 6—ジメチル一 2—ピリジル、 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口一 2—ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口一 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5— メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—ベンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—^ Γル、 5 一クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2— ィル、 7—メチルキノリン— 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7— メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— C H = C H—又は式一 C H ₂ 〇一であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1 一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1—ジフルォロェチレン、 2， 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2 , 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3—ジフルォロトリメチレン、 1一メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1ージメチルトリメチレン、 2 , 2 - ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、（a— 4 ) 基、（a— 5 ) 基及び ( a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、メ夕ンスルホニルァミノカルポニル、 1、リフルォロメタンスルホニルァミノカルボニル、フエニルスルホニルァミノカルボニル、 o 一メチルフエニルスルホニルァミノカルボニル及び p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが炭素原子であるべンゾシクロへプタピリジン化合物、

( 2 2 ) . Aが、 2—ピリジル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロ口一 2—ピリジル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5， 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2 _ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5― メチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6 _フルォロキノリンー 2一ィル、 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 5 —クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7一クロ口キノリン一 2— ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 Ί -- メトキシキノリン— 2—ィル、 7ージフルォロメトキシキノリンー 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2 fル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—^ Γル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロ口一 7—フルォ口キノリンー2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキノリンー 2一^ rル、 7—クロロー 6— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2一ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン— 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 C H = C H—又は式—C H ₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1 一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1ージフルォロエチレン、 2， 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1一メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1， 1ージメチル卜リメチレン、 2, 2— ジメチルトリメチレン、 3， 3—ジメチルトリメチレン、 (a— 4) 基、 (a- 5) 基及び (a— 6) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、 1H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 P—メチルフエニルスルホニルァミノ、メ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノカルボニル、フエニルスルホニルァミノカルボニル、 o 一メチルフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニゾレ基から成る群より選択されたものであり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子であるベンゾシク口へプタピリジン化合物、

(23) . Aが、 5， 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口キノリン _2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン _ 2 「ル、 6 , 7ージクロ口キノリンー 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリンー 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式— CH₂ 〇一であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロェチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1—ジフルォロエチレン、 2, 2ージフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1ージメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチル卜リメチレン及び (a— 5) 基から成る群より選択されものであり、

Zが、カルポキシル、メタンスルホニルァミノ、 1、リフルォロメタンスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォロメ夕ンスルホニルァミノカルポニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが炭素原子であるベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

(24) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル基力 ^成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式—CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロェチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチレトリメチレン、 2ーメチルトリメチレン、 1, 1ージメチリレトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メ夕ンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル基力 ^ら成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが窒素原子であるベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物、

(2 5) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2 fル、 6, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式一 CH₂ 〇—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、卜リメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、力ルポキシル基であり、

(26) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7 _フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—^ Γル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キノリンー 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基力、ら成る群より選択されたものであり、

Bが、式—CH=CH—又は式一 CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、力ルポキシル基であり、

(2 7) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—^ Tル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジクロ口キノリンー2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— CH-CH—又は式— CH₂ O—であり、

が、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zカ^ C₁ 一 C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換された一 C₂ アルキル基； (C₁ 一 C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された一 C₂ アルキル基；及び（5—メチルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—イリレ) メチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

(28) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリンー 2一ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式— CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Zが、 — C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換された — C₂ アルキル基；（Ci — C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された一 C₂ アルキル基；及び（ 5 _メチル—2—ォキソ一 1, 3—ジォキソレン一 4- -ィル）メチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子であるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物，

(29) . A力 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリンー 2—ィル、 7 _クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH = CH—又は式一 CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Zが、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ビバロイルォキシメチル及び 1一ビバロイルォキシェチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

(30) . Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォ□キノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— CH=CH—又は式— CH₂ 〇一であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5 ) 基から成る群より選択されたものであり、

が、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ビバロイルォキシメチル及ぴ 1—ピバロイルォキシェチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子であるべンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物。

( I ) 第 1表

A B D E X-Y-Z

6,7-diF-Q -CH=CH- N C - OCH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N C -OCH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -OCH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -OCH₂CH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -OCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q ~CH=CH- N c -SCH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q - CH=CH - N c -SCH₂CH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂C(CH₃)₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH(CH₃)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SC(CH₃)₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q - CH=CH - N c -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CF₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CF₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂-Tet

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂-Tet

6,7-diF-Q - CH=CH- N c -SCH₂NHS0₂CF₃

6,7-diF-Q - CH-CH- N c -SCH₂CONHS0₂CH₃

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CONHS0₂CF

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CONHS0₂Ph

6,7-diF-Q - CH=CH - N c -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂CONHS0₂CH₃

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

6,7-diF-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂CONHS0₂Ph 6,7-diF-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-l

6,7-diF-Q -CH=CH- N C -CH₂COOH

6,7-diF-GJ - CH=CH - N C -CH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH=CH- N C -CH₂CH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -OCH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -OCH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -OCH_zCH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -OCH₂CH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q - CH₂0_ N C -OCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

6,7-diF-Q - GH₂0 - N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH,0- N C -SCH₂CH₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH_zO- N C -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

6,7-diF-Q -GH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH_zO- N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂CF₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH₂CF₂CH₂COOH

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂-Tet

6,7-diF-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂-Tet

6,7-diF-Q -CH_zO- N c -SCH₂NHS0₂CF₃

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH₂CONHS0₂CH₃

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH₂CONHS0₂CF₃

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH₂CONHS0₂Ph

6,7-diF-Q -CH₂0- N c -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

丄 o

2Qdi HF0- r— W

31

91 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CH₃

92 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

93 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂Ph

94 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

95 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

96 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CH₃

97 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

98 7-01,6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂Ph

99 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

100 7-CI,6-F-Q -CH=CH- N C -CHJJCOOH

101 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -CH₂CH₂COOH

102 7-CI.6-F-Q -CH=CH- N C -CH₂CH₂CH₂COOH

103 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N C -OCH₂COOH

104 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -OCH(CH₃)COOH

105 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N C -OCH₂CH₂COOH

106 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -OCH₂CH(CH₃)COOH

107 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -OGH₂G(CH₂CH₂)CH₂COOH

108 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N C -SCH₂COOH

109 7-Cl_r6-F-Q - GH₂0 - N C -SCH(CH₃)COOH

110 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH_∑CH₂COOH

111 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

112 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

113 7-CI,6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

114 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

115 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

116 7-CI.6-F-Q - CH₂0- N c -SCH₂CH₂CH₂COOH

117 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N c -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

118 7-CI,6-F-Q - CH₂0 - N c -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

119 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N c -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

120 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N c -SCH₂CF₂COOH 121 7-CI.6-F-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CF₂CH₂COOH

122 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂-Tet

123 7-CI.6-F-Q - GH₂0 - N C -SCH₂CH₂-Tet

124 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂NHS0₂CF₃

125 7- C 6 - F-Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂CH₃

126 7-CI.6-F-Q -CH,0- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

127 7-CI_F6-F-Q -CH₂0- N C -SGH₂CONHS0₂Ph

128 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

129 7-CI.6-F-Q 一 GH₂0 - N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

130 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N c -SCH₂CH₂CONHS0₂CH₃

131 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

132 7-CI.6-F-Q - CH₂0- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂Ph

133 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

134 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -CHjCOOH

135 7-CI.6-F-Q 一 CH₂0 - N C -CH₂CH₂COOH

136 7-CI.6-F-Q -CH₂0- N C -CH₂CH₂CH₂COOH

137 7-F-Q -CH=CH- N C -OCH₂COOH

138 7-F-Q -CH=CH- N C -OCH(CH₃)COOH

139 7-F-Q -CH=CH- N C -OCH₂CH₂COOH

140 7-F-Q -CH=CH- N C -OCH₂CH(CH₃)COOH

141 7-F-Q 一 CH=CH— N C -OCH_zC(CH₂CH₂)CH₂COOH

142 7-F-Q -CH=CH- N C -SCHjCOOH

143 7一 F-Q -CH=CH- N c -SCH(CH₃)COOH

144 7-F-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂COOH

145 7-F-Q -CH=CH- N c -SCH_zCH(CH₃)COOH

146 7-F-Q -CH=CH- N c -SCH_zC(CH₃)₂COOH

147 7-F-Q - CH=CH - N c -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

148 7-F-Q - CH-CH - N c -SCH(CH₃)CH₂COOH

149 7-F-Q -CH=CH- N c -SC(CH₃)₂CH₂COOH

150 7-F-Q -CH=CH- N c -SCH₂CH₂CH₂COOH

2232()QCH?FHC0SCCHC - r- - 223()C0HHCSCCHC( OHOH -I - 22QHFSCCHCOHO— r - 2 eS(QCH0HFSCcoHo - r-- - 22QCFH0HSCCOHO- --- I

2222()QGH0CFCHHHHcCCHOO - r—- - 223()QC0FHCCCHOCHHHOO - r—- - 222QCH0HCF0GCHH8 r- -— - 23)(QCH0COHFOHHCOC - r-- - z z z z z z z z z z z z z z z z z z z z z

22QCFH0OHCOHCO r- -- I

o o o o o o o o 222QCHoFC干CCHOHHHCCO=— - r I o o o o o o o o o o

22QCFC干HCHCHCOOH= r- - -

o o

223QFCCH干SCHCNHOSC0F=- - I I

223QCHFCHHCSCNHSCHO0=- I -- —

232干CSCHNS0HCF I I

22QCCFH干SHCGHTte=- — - I- 2QFCCH干SGHT-= I- - I- 222QOXOXFCSHCCCFHOM I --I —

22 Qo十xxSHCCFCOHOn ll I

2222Q(OX)FOXHC8CCCHHSHCH CM I --I I

2322Q)F(OHCHGHHC COSCG- - , QFHGC干OOH C= , -- Q2T CΟΧΟΧH8SHCCΠ ΙΙ - 丄丄丄 I 丄丄丄丄 J 丄 '

z Z Z Z Z Z Z Z Z 2 Z Z o o o o o o o o o o o

2V2Q F0GHHCQetST- -— -

2Q FCH0etHSGT- -- I

22J2Q FC0HFCSHCH80HC- -- - 2"2Q FC0HCHOHSCCFO- I- - 22222Q FCH0()CHcCHCHCSHOCOH- I- - 23Q2 FCH0 ()CH，CH一C OOHSC- I- I

2232Q FC0H()GHHCC OSHCHOHG- -- - 222Q2 FCH0HCOHHCHCOSC- -- I

22Q32 FCH0()CH80HSCGH- -- - 23Q2 FCH0)(GCHHCHOOSHC— -- - 2Q232 FCH0()HCHCCOCHOSHHG- I- — 211 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH(CH₃)GOOH

212 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂COOH

213 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

214 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

215 7- C卜 Q -CH=CH- N C -SCH_zCH(CH₂CH₃)COOH

216 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

217 7-CI-Q -CH=CH- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

218 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CH₂COOH

219 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

220 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

221 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

222 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂CF₂COOH

223 7-CI-Q - CH=CH - N C -SCH₂CF₂CH₂COOH

224 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂-Tet

225 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂-Tet

226 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂NHS0₂CF₃

227 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CH₃

228 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

229 7-C卜 Q -CH=CH- N G -SCH₂CONHS0₂Ph

230 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

231 7-C卜 Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

232 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH_zCONHS0₂CH₃

233 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH_zCH₂CONHS0₂CF₃

234 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂Ph

235 7-CI-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

236 7-CI-Q -CH=CH- N C - CH₂COOH

237 7-Ci-Q -CH=CH- N C -CH₂CH₂COOH

238 7-CI-Q -CH=CH- N C -CH₂CH₂CH₂COOH

239 7-CI-Q - CH₂0 - N C - OCH₂COOH

240 7-CI-Q 一 CH₂0 - N C -OCH(CH₃)COOH 241 7-CI-Q -CH₂0- N C - OCH₂CH₂COOH

242 7-CI-Q -CH₂0- N C -OCH₂CH(CH₃)COOH

243 7-CI-Q - CH₂0 - N C -OCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

244 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂COOH

245 7-C卜 Q - CH₂0- N C -SCH(CH₃)COOH

246 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂COOH

247 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

248 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

249 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

250 7- C卜 Q -CH₂0- N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

251 7-CI-Q -CH₂0- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

252 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂CH₂COOH

253 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

254 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂CH_zCOOH

255 7-CI-Q -CHjO- N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

256 7-C卜 Q - CH₂0- N C -SCH₂CF₂COOH

257 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CF₂CH₂COOH

258 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂-Tet

259 7- C卜 Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂-Tet

260 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂NHS0₂CF₃

261 7-C卜 Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂CH₃

262 7-C卜 Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

263 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂Ph

264 7-G卜 Q -CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

265 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

266 7-CI-Q -CH₂0- N c -SGH₂CH₂CONHS0₂CH₃

267 7-CI-Q -CH₂0- N G -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

268 7-CI-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂Ph

269 7-CI-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂CONHSO_z(2-CH₃-l

270 7-ChQ -CH₂0- N C -CH₂COOH 271 7-CI-Q -CH₂0- N C - CH₂CH₂COOH

272 7-CI-Q - CH₂0 - N C -CH₂CH₂CH₂COOH

273 TQ -CH=CH- N C - OCH₂COOH

274 TQ - CH=CH - N C -OCH₂CH₂COOH

275 TQ -CH=CH- N C -OCH₂CH(CH₃)COOH

276 TQ -CH=CH- N C -SCH₂COOH

277 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH₂COOH

278 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

279 TQ -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

280 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

281 TQ -CH=CH- N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

282 TQ - CH=CH- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

283 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH₂CH₂COOH

284 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

285 TQ -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

286 TQ -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

287 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CF₂COOH

288 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CF₂CH_zCOOH

289 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CH₃

290 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

291 TQ -CH=CH- N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

292 TQ - CH=CH - N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CH₃

293 TQ - CH=CH - N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

294 TQ -CH=CH- N C -CH₂CH₂COOH

295 TQ -CH=CH- N C -CH₂CH₂CH₂COOH

296 TQ -CH₂0- N C -OCH₂COOH

297 TQ - CH₂0 - N c -OCH₂CH₂COOH

298 TQ -CH₂0- N c -OCH₂CH(CH₃)COOH

299 TQ - CH₂0- N c -SCH₂COOH

300 TQ -CH₂0- N c -SCH₂CH₂COOH 301 O o TQ - CH₂0 - N C -SCH₂CH(CH₃)COOH t i

302 TQ 1 -CH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂COOH

303 TQ - GH₂0 - N C ~SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

304 TQ -CH_zO- N C -SCH(CH₃)CH₂COOH

305 TQ - CH₂0- N C -SC(CH₃)₂CH₂COOH

306 TQ - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂CH₂COOH

307 TQ - CH₂0 - N C -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

308 TQ -CH₂0- N C -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

309 TQ - CH₂0 - N C -SCH₂C(CH_zCH₂)CH₂COOH

310 TQ - CH₂0 - N C -SCH₂CF₂COOH

311 TQ - GH₂0 - N C -SCH₂CF₂CH₂COOH

312 TQ -CH₂0- N C -SCH_zCONHS0₂CH₃

313 TQ - CH₂0- N C -SCH₂CONHS0₂CF₃

314 TQ -CH₂0- N C -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

315 TQ - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂CONHSO_zCH₃

316 TQ -CH₂0- N C -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

317 TQ - CH₂0 - N C - CH₂CH₂COOH

318 TQ - CH₂0 - N C -CH₂CH₂CH₂COOH

319 7- -CF₃-Q -CH=CH- N C -OCH₂COOH

320 7- - CH=GH - N C -OCH₂CH₂COOH

321 7- -CF₃-Q -CH=CH- N C - SCH₂COOH

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324 7- -CF₃-Q -CH=CH- N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

325 7- -CF₃-Q - CH₂0 - N C -OCHjCOOH

326 7- -CF₃-Q - CH₂0 - N C -OCH₂CH₂COOH

327 7- -CF₃-Q - CH₂0 - N C -SCH₂COOH

328 7- -CF₃-Q - CH₂0 - N C -SCH₂CH₂COOH

329 7- -CF₃-Q -CH₂0- N C -SCH₂CH(CH₃)COOH

330 7- -CF₃-Q - CH₂0— N C -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH 331 6-F,7-CF₃-Q -CH=CH- N C -OCH₂COOH

332 6 - F,7-CF₃-Q -CH-CH - N C -OCH₂CH₂COOH

333 6-F,7-CF₃-Q - CH=CH - N C -SCH₂COOH

334 6-F,7-CF₃-Q -CH=CH- N C -SCH₂CH₂COOH

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540 7-CI,6— F - Q — CH=GH - c N -SCH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph) 541 7-CI.6-F-Q -CH=CH- C N -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

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681 7-CI-Q -CH=CH- c N -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

682 7- C卜 Q -CH=CH- c N -CH₂COOH

683 7-G卜 Q -CH=CH- c N -CH₂CH₂COOH

684 7-CI-Q -CH=CH- c N -CH₂CH₂CH₂COOH

685 7-CI-Q -CH₂0- c N -OCH₂COOH

686 7-C卜 Q -CH₂0- c N -OCH(CH₃)COOH

687 7-CI-Q -CHjO- c N -0CH₂CH₂COOH

688 7-C卜 Q -CH₂0- c N -OCH₂CH(CH₃)COOH

689 7-CI-Q - CH₂0 - c N -OCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

690 7-C卜 Q 一 CH₂0 - c N -SCH₂COOH Dal / し o ^n、wnoノリリリ n

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713 7 - Cト Q - CH₂0 - c N -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

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715 7-C卜 Q - GH₂0 - c N -SCH₂CH₂CONHS0₂(2-CH₃-Ph)

716 7 - CI - Q -CH₂0- c N -CH₂C00H

717 7 - G卜 Q - GH₂0- c N -CH₂CH₂COOH

718 7-CI-Q - CH₂0- c N -CH₂CH₂CH₂COOH

719 TQ - CH-CH - c N -0CH₂C00H

720 TQ — CH-CH— c N -0CH₂CH_sC00H 721 TQ -CH=CH- C N -OCH₂CH(CH₃)COOH

722 TQ -CH=CH- C N -SCH₂COOH

723 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CH₂COOH

724 TQ -CH=CH- C N -SCH_zCH(CH₃)COOH

725 TQ -CH=CH- C N -SCH₂C(CH₃)₂COOH

726 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

727 TQ -CH=CH- C N -SCH(CH₃)CH₂COOH

728 TQ -CH=CH- C N -SC(CH₃)₂CH₂COOH

729 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CH₂CH₂COOH

730 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

731 TQ -CH=CH- C N -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

732 TQ -CH=CH- C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

733 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CF₂COOH

734 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CF₂CH_zCOOH

735 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CONHS0₂CH₃

736 TQ -CH=CH- C N -SCH₂CONHS0₂CF₃

737 TQ - CH=CH - c N -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

738 TQ -CH=CH- c N -SCH₂CH₂CONHS0₂CH₃

739 TQ -CH=CH- c N -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

740 TQ -CH=CH- c N -CH₂CH₂COOH

741 TQ -CH=CH- c N -CH₂CH₂CH₂COOH

742 TQ -CH₂0- c N -OCH₂COOH

743 TQ - CH₂0 - c N -OCH₂CH₂COOH

744 TQ -CH₂0- c N -OCH₂CH(CH₃)COOH

745 TQ -CH₂0- c N -SCH₂COOH

746 TQ - CH₂0 - c N -SCH₂CH₂COOH

747 TQ - CH₂0 - c N -SCH₂CH(CH₃)COOH

748 TQ - CH₂0 - c N -SCH₂C(CH₃)₂COOH

749 TQ -CH₂0- c N -SCH₂CH(CH₂CH₃)COOH

750 TQ -CH₂0- c N -SCH(CH₃)CH₂COOH 751 TQ -CH₂0- C N -SC(CH₃)₂CH₂COOH

752 TQ -CH₂0- C N -SCH₂CH₂CH₂COOH

753 TQ - CH₂0- C N -SCH₂CH(CH₃)CH₂COOH

754 TQ - CH₂0 - C N -SCH₂C(CH₃)₂CH₂COOH

755 TQ - CH₂0 - C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

756 TQ - GH₂0 - C N - SCH₂CF₂COOH

757 TQ - GH₂0 - C N -SCH₂CF₂CH₂COOH

758 TQ -CH₂0- C N -SCH₂CONHS0₂CH₃

759 TQ - CH₂0 - C N -SCH₂CONHS0₂CF₃

760 TQ -CH₂0- C N -SCH₂CH₂NHS0₂CF₃

761 TQ - GH₂0 - C N -SCH₂CH₂CONHS0₂CH_a

762 TQ -CH₂0- C N -SCH₂CH₂CONHS0₂CF₃

763 TQ -CH₂0- C N -CH₂CH₂COOH

764 TQ -CH₂0- C N -CH₂CH₂CH₂COOH

765 7-CF3-Q - CH=CH - C N -OCHzCOOH

766 7-CF₃-Q -CH=CH- C N -OCH₂CH₂COOH

767 7-CF3-Q -CH=CH- G N -SCH₂COOH

768 7-CF3-Q -CH=CH- G N -SCH₂CH₂COOH

769 7-CF3-Q -CH=CH- C N -SCH₂CH(CH₃)COOH

770 7-CF₃-Q -CH=CH- C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

771 7-CF3-Q -CH₂0- C N -OCH₂COOH

772 7-CF₃-Q -CH₂0- C N -OCH₂CH₂COOH

773 7-CF3-Q - CH₂0- C N -SCH₂COOH

774 7-CF₃-Q - CH₂0- C N -SCH₂CH₂COOH

775 7-CF3-Q - CH₂0 - C N -SCH₂CH(CH₃)COOH

776 7-CF3-Q -CH₂0 - C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

777 6-FJ-CF3-Q -CH=CH- C N -OCH₂COOH

778 6-F,7-CF₃-Q -CH=CH- C N -OCH₂CH₂COOH

779 6-F,7-CF₃-Q - CH=CH - C N -SCH₂COOH

780 6-FJ-CF3-Q 一 CH=CH— C N -SCH₂CH₂COOH 781 6-F,7-CF₃-Q - CH-CH - C N -SCH₂CH(CH₃)COOH

782 6-F,7-CF₃-Q - CH=CH - C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

783 6-F,7-CF₃-Q - CH₂0- C N -OCH₂COOH

784 6 - F,7-CF₃ - Q -CH₂0- C N -OCH₂CH₂COOH

785 6-F,7-CF₃-Q -CH₂0- C N -SCH₂COOH

786 6-F,7-CF₃-Q - CH₂0 - C N -SCH₂CH₂COOH

787 6-F,7-CF₃-Q - CH₂0 - C N -SCH₂CH(CH₃)COOH

788 6-F,7-CF₃-Q - CH₂0 - C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

789 6,7-diCI-Q -CH=CH- C N -OCH₂COOH

790 6,7-diCI-Q -CH=CH- C N -OCH₂CH₂GOOH

791 6,7-diCI-Q -CH=CH- C N -SCH₂COOH

792 6,7-diCI-Q -CH=CH- C N -SCH_zCH_zCOOH

793 6'7-diC卜 Q -CH=CH- C N -SCH₂CH(CH₃)COOH

794 6,7-diC卜 Q - CH-CH - C N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

795 6,7-diCh"Q - CH₂0 - C N -OCH₂COOH

796 6,7-diCI-Q - CH₂0 - C N -OCH₂CH₂COOH

797 6,7-diCI-Q - CH₂0 - C N -SCH₂COOH

798 6,7-diCI-Q - CH₂0 - C N -SCH₂CH₂COOH

799 6,7-diCI-Q - CH₂0 - c N -SCH₂CH(CH₃)COOH

800 6,7-diCI-Q - CH₂0 - c N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

801 6-CI.7-F-Q - CH=CH - c N -OCH₂COOH

802 6 - CI.7-F-Q - CH=〇H - c N -OCH₂CH₂COOH

803 6-CI.7-F-Q -CH=CH- c N -SCH₂COOH

804 6-CI.7-F-Q -CH=CH- c N -SCH₂CH₂COOH

805 6-CI.7-F-Q -CH=CH- c N -SCH₂CH(CH₃)COOH

806 6-CI.7-F-Q -CH=CH- c N -SCH₂C(CH₂CH₂)CH₂COOH

807 6-CIJ - F-Q -CH₂0- c N -OCH₂COOH

808 6-CI.7-F-Q -CH₂0- c N -OCH₂CH₂COOH

809 6-CI.7-F-Q -CH_zO- c N -SCH₂COOH

810 6-CI.7-F-Q 一 CH₂0 - c N -SCH₂CH_zCOOH

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872 7-F-Q - CH₂S - c N -OCH₂COOH

873 7-F-Q - GH₂S - c N - SCH₂COOH

874 7-F-Q -CH₂S- c N -SCH₂CH_zCOOH

875 7-F-Q -OCH₂- c N -OCH₂COOH

876 7-F-Q -OCH₂- c N -SCH₂COOH

877 7-F-Q - OCH₂- c N -SCH₂CH₂COOH

878 7-F-Q —SCriウー c N -OCH₂COOH

879 7-F-Q -SCH₂- c N -SCH₂COOH

880 7-F-Q - SCH₂- c N -SCH₂CH₂COOH

881 7-ChQ — GHgGHg— c N -OCH₂COOH

882 7-CI-Q — CH2GH2 - c N -SCH₂COOH

883 7-CI-Q — CHjjCHg一 c N -SCH₂CH₂COOH

884 7-CI-Q — GH^S— c N -OCH₂COOH

885 7-C卜 Q - CH₂S - c N - SCH₂COOH

886 7-CI-Q -CH₂S- c N -SCH₂CH₂COOH

887 7-C卜 Q -OCH₂ - c N - OCH₂COOH

888 7-CI-Q -OCH₂ - c N -SCH₂COOH

889 7-CI-Q -OCH₂- c N -SCH₂CH₂COOH

890 7-CI-Q - SCH₂_ c N -OCH₂COOH

891 7-C卜 Q - SCH₂- c N -SCH₂COOH

892 7-CI-Q -SCH₂- c N -SCH₂CH₂COOH 尚、上記表において、略号は '

t一 Bu： t e r t—ブチル基、 BT： 2—べンゾチアゾリル基、 Te t : lH—テトラゾールー 5—ィル基、 P h：フエニル基、 P y： 2—ピリジル基、 Q：キノリンー 2—ィル基、 T : 2—チアゾリル基、 TQ : 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィ Jレ基を示し、

-OCH₂ C (CH₂ CH₂ ) CH₂ CO〇H、一 SCH₂ C (CH₂ CH₂ ) CH₂ C OOHにおける CH₂ C (CH₂ CH₂ ) CH₂ 部分は、 o=l、 p=l、 q=lである (a) 式を示し、一SCH₂ C (CH₂ CH₂ ) COOHにおける CH₂ C (CH₂ CH ₂ ) 部分は、 o = l、 p = 0、 q=lである（a) 式を示す。より好ましい化合物としては、化合物 No. · 1， 3, 4, 6, 7, 8, 9, 14， 15, 16， 17， 35, 37， 38, 40， 41, 42, 43, 48 , 49, 50， 51， 6 9， 71, 72, 74, 75, 76, 77, 82, 83 , 84, 85, 103， 105, 1 06， 108, 109, 110， 111, 116, 117, 118, 119, 137, 13

9, 140， 142, 143， 144, 145 150 151 152 153， 17

1， 173， 174, 176, 177, 178 179 184 185 186， 18

7, 205, 207, 208, 210, 211 212 213 218 219, 22

0， 221， 239, 241, 242, 244 245 246 247 252, 25

3, 254, 255, 273, 274, 275 276 277 278 285, 28

6, 296, 297, 298, 299, 300 301 307 308 309, 32

1， 322, 323, 324, 333， 334 335 336 345 346, 34

7， 348, 357， 358, 359, 360 369 370 376 377, 38

2, 383, 388, 389, 394， 395 397 398 447 449, 45

0， 452, 453, 454, 455, 460 461 462 463 481, 48

3, 484, 486， 487, 488, 489 494 495 496 497, 51

5, 517, 518， 520, 521， 522 523 528 529 530, 53

1， 549, 551， 552， 554, 555 556 557 562 563, 56 4, 565, 583, 585, 586, 588 589 590 591 596, 59

7, 598， 599， 617, 619， 620 622 623 624 625, 63

0， 631, 632, 633, 651, 653 654 656 657 658， 65

9, 664, 665, 666, 667, 685 687 688 690 691， 69

2, 693, 698, 699, 700, 701 719 720 721 722, 72

3, 724, 731, 732, 742, 743 744 745 746 747, 75

3, 754, 755, 767, 768, 769 770 779 780 781, 78

2, 791, 792, 793, 794, 803 804 805 806 815, 81

6, 822, 823, 828, 829, 834 835 840 841 843又は 84

4の化合物であり、

更に好ましくは、化合物 No. 3, 4, 6, 7, 8, 9， 16, 17, 69, 71,

72, 74， 75, 76, 77, 84, 85， 137, 139, 140, 142, 143, 144, 145, 152, 153, 205, 207, 208, 210， 211, 212, 2 13, 220, 221, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 285, 28 6， 447, 449, 450， 452， 453, 454 , 455, 462, 463, 51 5, 517， 518, 520, 521, 522, 523 , 530， 531, 583， 58 5, 586， 588, 589, 590， 591， 598 , 599, 651, 653， 65 4, 656, 657， 658, 659, 666, 667 , 719, 720, 721， 72 2， 723, 724, 731又は 732の化合物であり更により好ましくは、化合物 No. 1, 3, 7, 8, 1 7, 69, 7 1， 74， 75， 7 6， 77, 84， 8 5, 208, 2 1 2, 22 1, 277, 286, 447, 449, 45 3, 454, 463, 5 1 5， 5 17， 520, 52 1, 522, 523, 530, 53 1, 6 54, 658, 66 7, 723又は 732の化合物である。

特に好ましくは、

化合物 No. 7 ; 2— { 〔7— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } —2—メチル酢酸、

化合物 No. 8 ； 3— { 〔7— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } プロピオン酸、

化合物 No. 1 7 ； 3- { [7 - C (E) - 2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸、

化合物 No. 74 ; 〔7— 〔（E) — 2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ酢酸、 ' 化合物 No. 75 ； 2— { 〔7— 〔（E) — 2— （ 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5 一ィル〕チォ } — 2—メチル酢酸、

化合物 No. 76 ； 3- { 〔7— 〔 (E) —2— （ 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一5H—べンゾ [4, 5] シクロへプタ [1, 2— b] ピリジン一 5 一ィル〕チォ } プロピオン酸、

化合物 No. 84； 4- { 〔7— 〔 (E) — 2— （ 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5 一ィル〕チォ } 一 3， 3—ジメチルブタン酸、

化合物 No. 8 5 ； 3- { [7- [ (E) - 2- ( 7—クロ口— 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ヹテニル〕一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5 一ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸、

化合物 No. 2 1 2 ； 3 - { [7 - [ (E) -2- (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チォ} プロピオン酸、

化合物 No. 22 1 ； 3— { [7— 〔（E) — 2— （ 7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チォメチル } シクロプロパン酢酸、

化合物 No. 277 ； 3- { [7 - C (E) -2- (5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー 5—ィル〕チォ } プロピオン酸又は

化合物 No. 286 ； 3- { [7— 〔 (E) 一 2— (5, 6, 7， 8—テトラヒド αキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5Η—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸である。

本発明の一般式（I) で示される化合物は、例えば、以下に示す製法 A、 B、 C、 D、 E 又は Fによって製造することができる。

製法 A

(I)

製法 B

工程 Β 2

(VI)

製法 C

工程 C2

(l b)

製法 D

1

(I c) (I d) 工程 D2

(XI I)

製法 E

(.1 e) 製法 F

(If)

(Ig) 上記の製法 Aから F中、 R¹ 、 A、 B、 E、 D、 X、 Y及び Zは前記と同じ意味を有し、 Lは、ハロゲン原子、 d -C₄ アルキルスルホニルォキシ基、フルォロ一 C₄ アルキルスルホニルォキシ基又は置換されていてもよいフエニルスルホニルォキシ基（該置換基は、一 C₄ アルキル基若しくはハロゲン原子である）を示し、 R² は — C₄ アルキル基又は置換されていてもよいフエニル基（該置換基は、一 C₄ アルキル基若しくはハロゲン原子である）を示し、 Te tは 1H—テトラゾ一ルー 5—ィル基を示し、 Ha lはハロゲン原子を示し、 T fはトリフルォロメタンスルホ二ル基を示す。

製法 Aは、化合物（I) を得る製法である。

製法 Aの工程 A 1は、化合物（I I) をハロゲン化又はスルホニル化して化合物（I I I) を合成する工程である。

化合物（I I) のハロゲン化は、化合物（I I) とハロゲン化剤とを、溶媒中又は無溶媒で（好ましくは、溶媒中）、反応させることにより行われる。

使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロ口ホルム、四塩化炭素若しくは 1, 2—ジクロ口ェタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はヘプタン、へキサン若しくはシクロへキサン等の脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。

ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チォニル、臭化チォニル、ォキシ塩化リン、ォキシ臭化リン又は五塩化リン等が挙げられ、好ましくは、塩化チォニル又はォキシ塩化リンである。ハロゲン化剤の使用量は、化合物 U I) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 2 0乃至 1 0 0 °C、好ましくは— 1 0乃至 3 0 の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 1 0分間乃至 5時間である。

化合物（I I ) のスルホニル化は、化合物（I I ) とスルホニル化剤とを、塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で行われる。

使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド又は前記ハロゲン化反応で使用したのと同様の溶媒（例えば、ノ、ロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類又は脂肪族炭化水素類）が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフランである。

スルホニル化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、トリフルォロメタンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、トリフルォロメ夕ンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルブロミド又はトルエンスルホニルブロミド等が挙げられ、好ましくは、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルク口リド又はトルエンスルホニルクロリドである。スルホニル化剤の使用量は、化合物（I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 3倍モル量である。

塩基としては、例えば、トリエヂルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルエヂルァミン，ピリジン、ピコリン、ルチジン又は 4ージメチルァミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン又はピリジンである。塩基の使用量は、スルホ二ル化剤 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1 乃至 2倍モル量である。なお、塩基は、大過剰に用いることにより溶媒としても用いることができる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常— 1 0乃至 1 0 0 、好ましくは 0乃至 3 0 °Cの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 3 0分間乃至 5時間である。

なお、化合物（I I I ) は、通常の方法により反応混合物から分離、精製することができるが、反応液を濃縮して得られる粗生成物をそのまま次の工程に用いることもできる。工程 A 2は、化合物（I I I ) と化合物（I V) とを反応させて、化合物（I ) を合成する工程である。

本工程は、化合物（I I I ) と化合物（I V) とを、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で行われる。

化合物（I V) の使用量は、化合物（I I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。

使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、 N， N—ジメチルァセトアミド若しくはへキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、クロ口ホルム若しくは 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルェチルケトン若しくはメチルイソプチルケトン等のケトン類；ァセトニトリル等の二トリル類；酢酸ェチル等のエステル類；ジェチルエーテリレ、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン若しくは 1， 4一ジォキサン等のエーテル類；又はこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは、非プロトン性極性溶媒、エーテル類又はこれらの混合溶媒である。

使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム若しくは水素化リチウム等のアル力リ金属水素化物；ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類；トリェチルァミン、トリブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン若しくは 4ージメチルァミノピリジン等のアミン類；又は炭酸ナトリゥム、炭酸力リゥム若しくは炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられ、好ましくは、アミン類又はアルカリ金属水素化物である。塩基の使用量は、化合物（I V) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。なお、本反応において、塩基の使用は必須ではないが、使用することが好ましい。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常— 5 0乃至 1 5 0で、好ましくは一 1 0乃至 1 0 0での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 3 0分間乃至 5時間である。

工程 A 3は、化合物（I ) を別途に得るための工程であり、特に、 Xが硫黄原子である場合には好適に採用される。

本工程は、化合物（I I ) と化合物（I V) とを、酸触媒の存在下、溶媒中又は無溶媒で反応させることにより行われる。

化合物（I V) の使用量は、化合物（I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 5倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロ口ホルム若しくは 1， 2—ジクロロェタン等の八ロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブタノール等のアルコール類； N, N—ジメチルホルムアミド、 N—メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、 N， N—ジメチルァセトアミド若しくはへキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒；又はジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン若しくは 1 , 4一ジォキサン等のエーテル類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。

使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸若しくはリン酸等の鉱酸類；メタンスルホン酸若しくはトリフルォロ酢酸等の有機酸類；又は三フッ化ホウ素ージェチルエーテル錯体、塩化亜鉛、四塩化錫若しくは塩化アルミニウム等のルイス酸類が挙げられ、好ましくは、有機酸類又は三フッ化ホウ素ージェチルエーテル錯体である。触媒の使用量は、化合物 (I I) 1モルに対して、通常 0. 1乃至 50倍モル量、好ましくは 1乃至 10倍モル量である。なお、有機酸類を用いる場合は、大過剰に用いることにより溶媒としても用いることもできる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 10乃至 10 0°C、好ましくは 0乃至 30 の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 10時間、好ましくは 10分間乃至 5時間である。

なお、化合物（I) において、 Zが力ルポキシル基である化合物（後記化合物 I c) は、 Zが力ルポキシル基である化合物（IV) を用いて、直接製造するか、又は、 Zが保護された力ルポキシル基である化合物（IV) (該保護基は、好ましくは、 -C₄ アルキル基である）を用いて、一旦、 Zが保護された力ルポキシル基である化合物（I) に導いた後、該保護基を酸性又はアル力リ性条件下、常法により加水分解することによつても合成される。

また、化合物（I) において、 Zが力ルポキシル基である化合物（I c) は、公知の方法により、容易に所望の保護基を導入することができる (例えば、グリーンおよびウルッ著" プロテクティブグループインオーガニックシンセシス" 第 2版； W. Greene and P. G. H. Wult著 "Protective Group in Organic Synthesis" 2nd Ed. , John Wiley & Sons, 224頁参照）。

製法 Bは、 .化合物（I) において Xが硫黄原子である化合物（l a) を得る製法である。工程 B 1の化合物（I I) 又は化合物（I I I) とチォカルボン酸（V) とから化合物 (VI) を得る反応は、化合物（IV) の代わりにチォカルボン酸（V) を使用する他は、前記製法 Aの工程 A 2又は工程 A 3において記載した方法と同様に行われる。

工程 B 2において、化合物（VI) をアルカリ性条件下、常法により加水分解することにより、化合物（VI I) が合成される。

工程 B 3の化合物（VI I) と化合物（VI I I) との反応は、塩基の存在下、溶媒中で行われる。本反応は、化合物（I I) の代わりに化合物（VI I) を使用し、化合物（I V) の代わりに化合物（VI I I) を使用した他は、前記工程 A 2において記載した方法と同様に行われる。

製法 Cは、化合物（I) において Zが 1H—テトラゾール基である化合物（l b) を得る製法である。

工程 C1において、化合物（I I) 又は化合物（I I I) と化合物（IX) とから化合物 (X) を得る反応は、化合物（IV) の代わりに化合物（IX) を使用した他は、前記 A法の工程 A 2又は工程 A 3において記載した方法と同様に行われる。

工程 C 2において、化合物（X) とアジド化合物とを、溶媒中で反応させることにより化合物（l b) が合成される。

使用されるアジド化合物としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム若しくはアジ化リチウム等のアルカリ金属アジド類；アジ化カルシウム若しくはアジ化マグネシウム等のアル力リ土類金属アジド類；又はトリメチル錫アジド、トリブチル錫アジド若しくはトリフエニル錫アジド等の有機錫アジド類が挙げられる。アジド化合物の使用量は、化合物 (X) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。該反応において、アジド化合物は、単独で用いるほか、例えば、塩化アルミニウム，塩化第二スズ、塩化亜鉛、塩化チタン若しくは三フッ化ホウ素—ジェチルエーテル複合体等のルイス酸類；塩化アンモニゥム若しくは塩化テ卜ラメチルアンモニゥム等のアンモニゥム塩類；メ夕ンスルホン酸若しくはエタンスルホン酸等のスルホン酸類；塩化リチウム等のアル力リ金属塩化物類；又は卜リェチルァミン塩酸塩等のアミン塩類と併用してもよい。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N— メチルピロリドン若しくは N, N—ジメチルァセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジエトキシェ夕ン若しくは 1, 4—ジォキサン等のェ一テル類；ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；又はへキサン若しくは石油エーテル等の脂肪族炭化水素類が挙げられる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0乃至 200で、好ましくは 50乃至 150^の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 1時間乃至 72時間、好ましくは 3時間乃至 48時間である。

製法 Dは、化合物（I) において Zがー C〇— NH—S〇₂ — R¹ 基である化合物（I d) を得る製法である。

工程 D1は、化合物（I c) と化合物（XI) とを、縮合剤の存在下、溶媒中で反応させる方法（工程 Dl a) 、又は化合物（I c) を、溶媒中で一旦その反応性誘導体に導いた後 (工程 Dlb) 、その反応性誘導体と化合物（XI) とを塩基の存在下、溶媒中で反応させる（工程 Di e) 方法によって行われる。

工程 D 1 aにおいて使用される縮合剤としては、例えば、 N, N' —ジシクロへキシルカルポジイミド（DCC) 、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（EDC) 、 N, N' 一力ルポニルジイミダゾール（CD I) 、ジフエニルリン酸アジド、へキサフルォロリン酸べンゾトリァゾールー 1ーィルォキシートリス一（ジメチルァミノ）ホスホニゥム（BOP) 、へキサフルォロリン酸べンゾトリァゾ一ルー 1一ィルォキシートリス—ピロリジノホスホニゥム（PyBOP) 、へキサフルォロリン酸 2— (1H 一べンゾトリァゾールー 1—ィル）一 1, 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥム（HBT U) 、又はテトラフルォロホウ酸 2— (1H—ベンゾトリアゾ一ルー 1—ィル） —1, 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥム（TBTU) 等が挙げられ、好ましくは、 DCC又は ED Cである。縮合剤の使用量は、化合物（I c) 1モルに対して、通常 1乃至 5倍モル量、好ましくは 1乃至 3倍モル量である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジエトキシェタン若しくは 1, 4一ジォキサン等のエーテル類；ァセトニトリル等の二トリル類； N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン若しくは N， N—ジメチルァセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；又は塩化メチレン、クロ口ホルム若しくは 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、これらは単独若しくは混合溶媒として用いることができる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 20乃至 10 0T：、好ましくは 0乃至 50°Cの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 30分間乃至 24時間、好ましくは 1時間乃至 10時間である。

工程 D lbにおける化合物（I c) の反応性誘導体としては、例えば、化合物（I c) の酸プロミド化物若しくは酸クロリド化物のような化合物（I'c) の酸ハライド誘導体；又は化合物（I c) とイミダゾール、 3, 5—ジメチルピラゾール若しくはトリァゾ—ル等とから得られる化合物（I c) の反応性アミド誘導体等が挙げられ、好ましくは、酸ハライド誘導体である。

化合物（I c) の酸ハライド化物は常法に従って製造することができ、例えば、化合物 (I c) を、溶媒中（例えば、塩化メチレン、クロ口ホルム若しくは 1， 2—ジクロ口エタン等のハロゲン化炭化水素類等）で、ハロゲン化剤（例えば、塩化チォニル、臭化チォニル又は五塩化リン等）と反応させることにより合成することができる。

また、化合物（I c) の活性化アミド誘導体も常法に従って製造することができ、例えば、化合物（I c) のイミダゾリド化物の場合は、化合物（I c) を、溶媒（例えば、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジエトキシェタン若しくは 1, 4 —ジォキサン等のエーテル類；ァセトニトリル等の二トリル類； N， N—ジメチルホルムァミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン若しくは N, N—ジメチルァセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；又は塩化メチレン、クロ口ホルム若しくは 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類）中、 1, 1' 一力ルポニルジイミダゾ一ルと反応させて合成することができる。

化合物（I c) の反応性誘導体は生成後、濃縮して精製することなく、そのまま次の工程 D 1 cに用いることができる。

工程 Di eにおける化合物（I c) の反応性誘導体と化合物（XI) との反応において使用される化合物（XI) の使用量は、化合物（I c) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは、 1乃至 5倍モル量である。

使用される塩基としては、例えば、トリェチルァミン、卜リブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、 4—ジメチルァミノピリジン、 1, 8— ジァザビシクロ [5. 4. 0] 一 7—ゥンデセン又は 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] 一 5—ノネン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミン、トリプチルァミン又はジイソプロピルェチルァミンである。塩基の使用量は、化合物（I c) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジエトキシェタン若しくは 1, 4一ジォキサン等のエーテル類；ァセトニトリル等の二トリ JV ； N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン若しくは N, N—ジメチルァセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；又は塩化メチレン、 .クロロホルム若しくは 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、これらは単独若しくは混合溶媒として用いることができる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0乃至 150 、好ましくは 10乃至 100°Cの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃 48時間、好ましくは 30分間乃至 24時間である。

また、化合物（I d) は、化合物（XI I) を経由する方法によっても製造することができる。

工程 D2は化合物（I c) の力ルポキシル基をアミド化して化合物（XI I) を得る工程であり、公知の方法の中から適宜採用して行われる。例えば、前記化合物（I c) の反応性誘導体とアンモニアとを反応させることにより容易に化合物（XI I) を製造することができる。

工程 D 3の化合物（XI I) と化合物（XI I I) との反応は、塩基の存在下、溶媒中で行われる。 .

化合物（XI I I) の使用量は、化合物（XI I) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。

使用する溶媒、塩基は、前記工程 D 1 cにおいて記載したものと同様のものが挙げられ、反応も工程 D 1 cと同様な条件下で行われる。

製法 Eは、化合物（I) において Zがー NH— S〇₂ -R¹ 基である化合物（I e) を得る製法である。

工程 E1の化合物（I I) 又は化合物（I I I) と化合物（XIV) とから化合物（X V) を得る反応は、化合物（IV) に代えて化合物（XIV) を使用した他は、前記 A法において記載したと同様の方法によって行われる。

工程 E 2の化合物（XV) と化合物（XI I I) との反応は、塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒下で行われる。

化合物（XI I I) の使用量は、化合物（XV) 1モルに対して、通常 1乃至 10倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。

使用される溶媒としては、前記工程 Dl cにおいて記載したと同様の溶媒が挙げられるが、好ましくはハロゲン化炭化水素類又は非プロトン性極性溶媒である。使用される塩基としては、前記工程 D 1 cにおいて記載したと同様の塩基が挙げられる。また、本反応においては、塩基を溶媒も兼ねて大過剰に用いることもできる。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 20乃至 10 O t、好ましくは 0乃至 5 0での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 3 0分間乃至 5時間である。

製法 Fは、化合物（I ) において Xがメチレン基であり、 Bがー C H= C H—である化合物（I f ) 及び、化合物（1〉において Xがメチレン基であり、 Bがー CH ₂ 0—である化合物（I g ) を得る製法である。

工程 F 1は、化合物（XV I ) をトリフレート化して化合物（XV I I ) を合成する工程である。

化合物（XV I ) のトリフレート化は、化合物（XV I ) とトリフレート化剤とを、塩基の存在下、溶媒中で行われる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロ口ホルム、四塩化炭素若しくは 1 , 2—ジクロ口ェ夕ン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はヘプタン、へキサン若しくはシクロへキサン等の脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。

トリフレ一ト化剤としては、例えば、トリフルォロメタンスルホニルクロリド若しくはトリフルォロメタンスルホン酸無水物等が挙げられ、好ましくは、トリフルォロメタンスルホン酸無水物である。トリフレート化剤の使用量は、化合物（XV I ) 1モルに対して、通常

1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

塩基としては、例えば、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は 4—ジメチルァミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン又はピリジンである。塩基の使用量は、トリフレート化剤 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは

1乃至 2倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 2 0乃至 1 0 0 °C、好ましくは一 1 0乃至 3 0 の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 3 0分間乃至 5時間である。

工程 F 2の化合物（XV I I ) と化合物（XV I I I ) との反応は、窒素，ヘリウム又はアルゴンのような不活性気体雰囲気下で、触媒（パラジウム触媒）と塩基との存在下、溶媒中で行われる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルピロリドン若しくはジメチルスルホキシド等の極性溶媒又はァセトニトリル等の二トリル系溶媒が挙げられ、好ましくは、 N, N—ジメチルホルムアミドである。塩基としては、例えば、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は 4ージメチルァミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミンである。塩基の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

また、前記アミン類単独の代わりに、 4級ァミン類（例えば、テトラプチルアンモニゥムクロリド又はテトラプチルアンモニゥムブロミド等）と、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム等）とを組み合わせて混合物として用いることもできる。この場合の混合物の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン、ジクロロピストリフエニルフホスフィンパラジウム又はテトラキストリフエニルフホスフィンパラジウム等が挙げられ、好ましくは、酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン又はテトラキストリフエエルフホスフィンパラジウムである。パラジウム触媒の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 0 . 0 1乃至 1倍モル量、好ましくは 0 . 0 1乃至 0 . 3倍モル量である。

また、反応に塩化リチウム又は臭化リチウム等を共存させてもよい。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0 °C乃至 2 0 0 、好ましくは 5 0 °C乃至 1 5 0 の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 3 0分間乃至 4 8時間、好ましくは 1時間乃至 2 4時間である。

工程 F 3は、化合物（XV I ) と化合物（X I X) とを、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で反応させることにより行われ、化合物（I I I ) に代えて化合物（XV I ) を使用し、化合物（I V) に代えて化合物（X I X) を使用した他は、前記工程 A 2において記載した方法と同様に行われる。

上記の各反応において、生成した目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合には、適宜濾去した後、溶媒を留去することによって、又は、溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸ェチル等の水不混和性有機溶媒で抽出し、必要ならば、無水硫酸ナトリウム等で乾燥した後、溶媒を留去することによって得ることができ、更に必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等で更に精製することができる。

また、本発明の一般式（I ) の化合物は、常法に従って、酸又は塩基で処理することによつて、薬理上許容される塩に変換することができる。例えば、不活性溶媒（好ましくは、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジェトキシェタン若しくは 1， 4—ジォキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブ夕ノール等のアルコール類；塩化メチレン、クロ口ホルム等のハロゲン化炭化水素類；又は水）中、所望の酸又は塩基と反応させ、溶媒を留去することによって、あるいは、析出した結晶を濾取することによって、目的の塩を得る事ができる。また、最終反応ェ程の反応混合物から直接、塩として分離することもできる。

更に、一般式（I ) の化合物には、不斉炭素に基づく光学異性体（ジァステレオマーを含む）、及び Z又は、不飽和炭素に基づく幾何（E, Z ) 異性体が存在する。これら各異性体は、対応するラセミ体或いは幾何異性体混合物を、通常の光学分割法（分別晶析法、光学分割カラムクロマ卜グラフィ一又はジァステレオマー法等）又は分離法（再結晶法、カラムク口マトグラフィ一等）に従って処理することによって、分離することができる。例えば、光学活性体を分離する場合には、ラセミ体の化合物（I ) を光学活性なスルホン酸化合物

( ( S ) 又は（R) —力ンファ一一 1 0—スルホン酸等）と反応させて、ジァステレオマー塩の一方を得、必要ならば更に精製した後、得られたジァステレオマ一塩を常法に従って分離することにより、光学活性体を得ることができる。また、光学分割又は分離された原料化合物を用いて上記の反応を行うことによつても、所望の光学異性体又は幾何異性体を得ることができる。

上記の製法 A、 B、 C、 D、 E又は Fにおいて出発物質として使用される化合物及びその他の副原料はいずれも公知化合物であるか又は公知の方法に従って容易に製造される。また、化合物（I I ) 及び（XV I ) は以下に示す製法 G、 H、 I、 J、 K、 L及び Μの中から適宜選択するか、又は組み合わせることによって製造される。

製法 G

(XX) 製法 H

(XV I ) 工程 H2

(l i ) 製法 I

(XXII) (XXIII)

工程 12

(XVI)

製法 J

工程 J 2

(XXV I )

(XXV I I I) (XX I X)

工程 J 6 工程 J 5

(XXX)

(XXX I) (XV I a) 製法 K

A

CHg - A Hal

(XXXIII) (XIX)

製法

A HCH₂0 - NHEt₂

CH₃

工程 LI

(XXXIII) (XXXIV) ^

一 CH₃I

A

工程 L2

(XXXV) '

NEt.

工程 L3

(XVIII)

3

製法 M

PPh_a +

A^Hal A -PPh₃ Hal

(XIX) 工程 Ml

(XXXVI)

HCHO

工程 M2

(XVIII)

上記製法 G、 H、 I、 J、 K、 L、 M中、 A、 D、 E、 T f及び Ha lは前記と同意義を有し、 R³ は、 — C₄ アルキル基を示す。

製法 Gは、化合物（I I) で示される化合物の内で、 Bが式一 CH=CH—である化合物 (I I a) を得る製法である。 .

工程 G 1は、化合物（XV I ) をトリフレート化して化合物（XV I I ) を合成する工程である。

工程 G 1の化合物（XV I ) のトリフレート化は、化合物（XV I ) とトリフレート化剤とを、塩基の存在下、溶媒中で行われる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないカ^ 例えば、塩化メチレン、クロ口ホルム、四塩化炭素若しくは 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はヘプタン、へキサン若しくはシクロへキサン等の脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。トリフレート化剤としては、例えば、トリフルォロメタンスルホニルクロリド又はトリフルォロメ夕ンスルホン酸無水物等が挙げられ、好ましくは、トリフルォロメタンスルホン酸無水物である。トリフレート化剤の使用量は、化合物（XV I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

塩基としては、例えば、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は 4一ジメチルァミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン又はピリジンである。塩基の使用量は、トリフレート化剤 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常— 2 0乃至 1 0

0 °C、好ましくは一 1 0乃至 3 0 の範囲である。反応時間は、反応温等によって異なるが、通常 5分間乃至 1 0時間、好ましくは 3 0分間乃至 5時間である。

工程 G 2は、化合物（XV I I ) と化合物（XV I I I ) とを反応させて、化合物（X I X) を合成する工程である。工程 G 2の、化合物（XV I I ) と化合物（XV I I I ) との反応は、窒素，ヘリウム又はアルゴンのような不活性気体雰囲気下で、触媒（パラジウム触媒）と塩基との存在下、溶媒中で行われる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルピロリドン若しくはジメチルスルホキシド等の極性溶媒又はァセトニトリル等の二トリル系溶媒が挙げられ、好ましくは、 N, N—ジメチルホルムアミドである。塩基としては、例えば、トリエチルァミン、卜リブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は 4ージメチルァミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリェチルァミンである。塩基の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

また、アミン類単独の代わりに、 4級ァミン類（例えば、テトラプチルアンモニゥムクロリド又はテトラプチルアンモニゥムブロミド等）と、アルカリ金属炭酸塩（炭酸カリウム、炭酸ナトリゥム又は炭酸水素ナトリゥム等）とを組合わせて混合物としても用いることもできる。混合物の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 2倍モル量である。

パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン、ジク！ ^口ビストリフエニルフホスフィンパラジウム又はテトラキストリフエニルフホスフィンパラジウム等が挙げられ、好ましくは、酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン又はテトラキストリフエニルフホスフィンパラジウムである。パラジウム触媒の使用量は、化合物（XV I I ) 1モルに対して、通常 0 . 0 1乃至 1倍モル量、好ましくは 0 . 0 1乃至 0 . 3倍モル量である。

また、反応に塩化リチウム又は臭化リチウム等を共存させてもよい。反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0で乃至 200°C、好ましくは 50°C乃至 150での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 30分間乃至 48時間、好ましくは 1時間乃至 24時間である。

工程 G 3の化合物（XIX) から化合物（I I a) への還元反応は、溶媒中、還元剤を用いて行われる。

還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シァノホウ素ナトリウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム又は水素化リチウムアルミニゥム等が挙げられ、好ましくは水素化トリメトキシホウ素ナトリウムである。還元剤の使用量は、化合物（XIX) 1モルに対して、通常 1乃至 5倍モル量、好ましくは 1乃至 2. 5倍モル量である。

使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはブ夕ノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、 1, 4一ジォキサン若しくは 1, 2—ジメトキシェタン等のエーテル類；ァセトニトリル等の二トリル類； N, N—ジメチルホルムァミド、 N, N—ジメチルァセトアミド若しくは N—メチルピロリドン等のアミド類；水；又はそれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは、テ卜ラヒドロフラン又はテトラヒドロフランとの混合溶媒である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常— 10乃至 15 0Ό、好ましくは 0乃至 100°Cの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 10分間乃至 10時間、好ましくは 30分間乃至 6時間である。

工程 G4は、化合物（XIX) を製造するための別法であり、原料化合物として化合物 (XV I I) の代わりに化合物（XX) (好ましくは、 Ha 1として、臭素原子又はヨウ素原子である）を使用した他は、前記工程 F 2と同様な条件で行われる。例えば化合物（XX a； Ha 1 =B r、 D=窒素、 E=炭素）及び化合物（XXb ； Ha 1 =B r、 D=炭素、 E=窒素）は各々、ジャーナルォブヘテロサイクリックケミストリ一（J. Hetero- cyclic Chem. , 23, 1331 (1986)及び J. Heterocyclic Chem.， 23. 257 (1986)) を参照することで合成できる。

製法 Hは、化合物（I I) で示される化合物の内、 Bが式一 0— CH₂ —である化合物 (l i b) を得る製法である。

工程 HIの化合物（XVI) と化合物（XIX) との反応は、塩基の存在下、溶媒中で行われ、化合物（I I I) に代えて化合物（XVI) を使用し、化合物（IV) に代えて化合物（XIX) を使用した他は、前記工程 A 2において記載した方法と同様に行われる。工程 H 2の化合物（XXI I) から化合物（l i b) への還元反応は、溶媒中、還元剤を用いて行われる。化合物（XIX) に代えて化合物（XXI) を使用した他は、前記工程 G 3と同様の方法で行われる。

製法 Iは、化合物（XVI) の製造方法であり、例えば公知の化合物（XXI I a (D = 窒素原子、 E=炭素原子） ) (ァルスナイムミツテルホルシユンク； Arzneim. Forsch. , 22, 133 (1972)参照）を用いて製造することができる。

工程 I 1は単結合を二重結合にする脱水素工程であり、硫黄を用いる方法（Arzneim. Forsch. , 22, 133 (1972)参照）、二酸化セレンを用いる方法（J. Heterocyclic Chem. , 23, 257 (1986)参照）を用いて行われる。

製法 I 2は化合物（XXI I I) を脱メチル化して化合物（XVI) を製造する方法である。化合物（XXI I I) の脱メチル化反応は、公知の方法（W. Greene and P. G. H. Wult著 "Protective Group in Organic Synthesis" 2nd Ed. , John Wiley & Sons, 146頁参照) 、例えば、臭化水素酸又はヨウ化水素酸を用いる方法、或いは、三臭化ホウ素又はヨウ化トリメチルシランを用いる方法等を用いて行われる。

製法 Jは一般式（I) で示される化合物の内、 Xがメチレン基である化合物である化合物 (I f) 及び（I g) へ至る中間体化合物（XVI a) を得る製法である。

工程 J 1は、溶媒中、化合物（XXI I I) にアセチレン化合物（XXIV) を反応させ、化合物（XXV) を製造する工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、エーテル（テトラヒドロフラン、 1, 4一ジォキサン又は 1, 2—ジメトキシェタン）が好ましい。

アセチレン化合物 (XXIV) の使用量は、化合物（XXI I I) 1モルに対して、通常 1乃至 2倍モル量、好ましくは 1乃至 1. 5倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0乃至 100°C、好ましくは 0乃至 3 の範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 12時間、好ましくは 30分間乃至 6時間である。

工程 J 2における、化合物（XXV) から化合物（XXVI) を製造する反応は、溶媒中、酸触媒の存在下に転位反応させることにより行われる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはブ夕ノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジォキサン若しくは 1, 2—ジメトキシェタン等のエーテル類；ァセトニトリル等の二トリル類；又は N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド若しくは N—メチルピロリドン等のアミド類、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン又は N, N—ジメチルホルムァミド）と水の混合溶媒が挙げられる。

使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸等の鉱酸類；メタンスルホン酸又はトリフルォロ酢酸等の有機酸類が挙げられる。触媒の使用量は、化合物（XXV) 1 モルに対して、通常 1乃至 100倍モル量、好ましくは 1乃至 50倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用 S等によって異なるが、通常 0乃至 100 、好ましくは 0乃至 30Tの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 5分間乃至 48時間、好ましくは 30分間乃至 24時間である。工程 J 3は、塩基存在下、溶媒中で化合物（XXV I) と化合物（XXV I I) とを反応させることにより、化合物（XXV I I I) を得る工程である。

化合物（XXV I I) の使用量は、化合物（XXV I) 1モルに対して、通常 1乃至 10 倍モル量、好ましくは 1乃至 5倍モル量である。

使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム若しくは水素化リチウム等のアル力リ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド若しくはカリウム t e r t 一ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム類；又はナトリウムアミド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類が挙げられ、特にアルカリ金属水素化物が好ましい。塩基の使用量は、化合物 (XXV I I) 1モルに対して、通常 1乃至 5倍モル量、好ましくは、 1乃至 2倍モル量である。

使用される溶媒としては、反 ^を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒド口フラン、 1， 4一ジォキサン、ジメトキシェタン若しくはジェトキシェタン等のエーテル類；又は N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N --ジメチルァセ卜アミド若しくは N—メチルピロリドンジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくは、ェ一テル類である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常一 50 乃至 1 0 0°C、好ましくは— 10で乃至 50°Cの範囲である。反応時間は、通常 1 5分間乃至 1 2時間、好ましくは、 30分間乃至 5時間である。

工程 J 4では、化合物（XXV I I I) を溶媒中、触媒の存在下に、水素によって接触還元することにより、化合物（XX I X) が合成される。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール類又はテトラヒドロフラン若しくはジォキサン等のエーテル類が挙げられ、好ましくは、アルコール類である。

使用される触媒は、例えば、パラジウム一炭素、白金一炭素、白金黒、ロジウム一炭素又はラネ一ニッケル等が挙げられる。触媒の使用量は、化合物（XXV I I I) 1モルに対して、通常 0. 00 5乃至 1倍モル量、好ましくは 0. 0 1乃至 0. 1倍モル量である。接触水素添加反応における水素圧は、通常 1気圧乃至 10気圧、好ましくは 1気圧乃至 5 気圧である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0で乃至 1 00^、好ましくは 2 乃至 80での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 1 5分間乃至 72時間、好ましくは、 30分間乃至 48時間である。

工程 J 5は、化合物（XX I X) を、脱水素反応によってォレフィンへ変換させて化合物 (XXX) を合成する工程であり、例えば、化合物（XX I I) の代わりに化合物（XX I X) を使用した他は、上記記載の製法 I 1と同様に行われる。

工程 J 6は、化合物（XXX) をメトキシ基の脱メチル化並びにエステル基をカルポキシル化させて化合物（XXXI) を合成する工程であり、例えば、化合物（XXI I I) の代わりに化合物 (XXX) を用いた他は、製法 I 2と同様に行うことで、メトキシ基の脱メチル化並びにエステル基の力ルポキシル化が同時に達成される。

工程 J 7は、化合物（XXXI) の力ルポキシル基をエステル化することにより化合物 (XV I a) を合成する工程であり、公知の方法により、容易に変換することができる（例えば、 W. Greene and P. G. H. Wult著 "Protective Group in Organic Synthesis" 2nd Ed. , John Wiley k Sons, 224頁参照) 。

製法 Kは化合物（XIX) の製法であり、化合物（XXXI I I) をハロゲン化（好ましくは臭素化）する製法であり、公知の方法、例えば、 Ν—ブロムコハク酸イミドとァゾビスイソブチロニトリル（ΑΙ ΒΝ) 若しくは過酸化ベンゾィル（ΒΡΟ) のようなラジカル開始剤を用いる方法又は光を照射する方法により容易に行われる。

ラジカル開始として光を照射する場合、使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素又は 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好ましくは、 1， 2—ジクロロェタンである。

使用される Ν—ブロムコハク酸イミドは、化合物（XXXI I I) 1モルに対して 1乃至 2. 5倍モル量、好ましくは 1乃至 1. 1倍モル量である。

反応温度は 0乃至 80°C、好ましくは 30乃至 60での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 1時間乃至 12時間、好ましくは 3時間乃至 8時間である。ラジカル開始としてァゾビスイソプチロニトリル（AIBN) 又は過酸化ベンゾィル（B PO) のようなラジカル開始剤を用いる場合は、使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶 ^r るものであれば特に限定されないが、例えば、クロ口ホルム、四塩化炭素又は 1， 2—ジクロロェ夕ン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好ましくは、 1， 2—ジクロロェタンである。

ラジカル開始剤の使用量は化合物（XXXI I I) に対して 0. 001乃至 0. 1倍モル量、好ましくは 0. 01乃至 0. 05倍モル量である。使用される N—ブロムコハク酸イミドは、化合物（XXXI I I) 1モルに対して、通常 1乃至 4倍モル量、好ましくは 1乃至 1. 1倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 50乃至 80 ：、好ましくは 60乃至 80での範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 3 0分間乃至 12時間、好ましくは 1時間乃至 6時間である。

製法 Lは、化合物（XVI I I) の製法であり、化合物（XXXI I I) から化合物（X VI I I) を合成する製法であり、工程 L l、し2及び 3は、公知の方法であり、例えば、ジャーナルォプオーガニックケミストリー（J. Org. Chem. , 61, 3398 (1996)) に記載されている。

製法 Mは、化合物（XV I I I ) を製造するための製法 Lの別法である。

工程 M lは化合物（X I X) とトリフエニルホスフィンとを、溶媒中で、反応させて、化合物（X XXV I ) を製造する工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素若しくは 1 , 2—ジクロ口ェ夕ン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸ェチル等のエステル類；ァセ卜二トリル若しくはプロピオ二トリル等の二トリル類； N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド若しくは N—メチルピロリドン等のアミド類；アセトン若しくはメチルェチルケトン等のケトン類；又はジメチルスルホキシドが挙げられ、好ましくは、酢酸ェチル、ァセトニトリル又はトルェンである。使用するトリフエニルホスフィンの量は、化合物（X I X) に対して、 1乃至 2倍モル量、好ましくは 1乃至 1 . 5倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、 0乃至 1 5 0で、好ましくは 6 0乃至 1 0 0 °Cの範囲である。反応時間は、反応温度等の条件によって異なるが、通常、 '3 0分間 1 2時間、好ましくは 1時間乃至 3時間である。

工程 M 2は、塩基の存在下、化合物（X XXV I ) とホルムアルデヒドとを、溶媒中で、反応させて化合物（XV I I I ) を製造する工程である。この工程は所謂ウイツチヒ（W i t t i g ) 反応として知られている反応であり、公知の条件を適宜選択して行われる。ホルムアルデヒドの使用量は、化合物（XXXV I ) 1モルに対して、通常 1乃至 1 0倍モル量、好ましくは 1乃至 1 . 5倍モル量である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロ口ホルム若しくは 1 , 2— ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1 , 4—ジォキサン若しくはジメトキシェタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル若しくは酢酸ェチル等のエステル類；ァセトニトリル若しくはプロピオ二トリル等の二トリル類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N, N— ジメチルァセトアミド若しくは N—メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド；又はこれらの混合溶媒、或いはこれらと水との混合溶媒が挙げられる。

使用される塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化力リゥム等のアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリゥム若しくは炭酸力リゥム等のアル力リ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム t e r t —ブトキシド若しくはカリウム t e r t —ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム若しくは水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；メチルリチウム若しくはプチルリチウム等のアルキルリチウム類；ナトリウムアミド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド類；又はトリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、トリプロピルアミン若しくは 1 , 5—ジァザビシクロ [4. 3 . 0 ] 一 5—ノネン（D B N) 等の有機ァミンが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（X XXV I ) 1モルに対して、通常 1乃至 5倍モル量、好ましくは、 1乃至 2倍モル量である。

反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常 0乃至 1 5 0 °C、好ましくは 1 5乃至 8 0 °Cの範囲である。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常 1 時間乃至 2 4時間、好ましくは 1時間乃至 6時間である。

本発明の式（I ) で表わされる化合物は強力なロイコトリェン拮抗作用を有し、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として極めて有用である。

本発明の化合物（I) およびその薬理学上許容される塩類を上記疾惠の治療薬又は予防薬として使用する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与（好ましくは、経口的に）に投与することができる。これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール若しくはソルビト —ル等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、 α—デンプン、デキストリン若しくは力ルポキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセル口ース、カルポキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルポキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム若しくはメ夕珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；又は硫酸カルシゥム等の硫酸塩誘導体等）、結合剤（例えば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；又はポリエチレングリコール等）、崩壌剤（前記の賦形剤；クロスカルメロースナトリゥム若しくはカルポキシメチルス夕一チナトリウム等の化学修飾された、デンプン又はセルロース誘導体；並びに架橋ポリピニルピロリドン等）、滑沢剤（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール； D, L—口イシン；フマル酸若しくはアジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；硫酸ナトリゥム等の硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物等の珪酸類；又は、前記の賦形剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤は（例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン）等のパラォキシ安息香酸エステル類；クロロブ夕ノール、ベンジルアルコール若しくはフエニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化べンザルコニゥム；フエノール若しくはクレゾ一ル等のフエノール類；チメロサール；無水酢酸；又は、ソルビン酸)、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料又は香料等）、希釈剤（例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等）、注射用溶剤（例えば、水、エタノール又はグリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用量は、症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、 1回当り下限 lmg (好ましくは、 5mg) 、上限 l O O Omg (好ましくは、 50 Omg) を、静脈投与の場合には、 1回当り下限 0. lmg (好ましくは、 lmg) 、上限 50 Omg (好ましくは、 3 0 Omg) を成人に対して、一日当り 1乃至 6回症状に応じて投与することが望ましい。実施例

以下、実施例、参考例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。

実施例 1

〔7— 〔 (E) 一 2— （6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 —5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン— 5—ィル〕ォキシ酢酸メチル（例示化合物 1のメチルエステル）

7— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—オール 1. 03 g (2. 59 mm o 1 ) のピリジン 15m 1溶液を一 10°Cに氷冷後、メタンスルホニルクロリド 0. 62m

1 (8. Ommo l) を加え、 — 10 °Cで 2時間撹伴し、更に室温で一夜撹伴した。

反応終了後、反応溶液を一 10°Cに冷却し、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン 1. 4 mlを加え結晶を析出させた。析出結晶を濾過し、濾集物を酢酸ェチルで洗浄後、減圧乾燥して、メシル体 1. 1 5 gを黄色固体として得た。

得られたメシル体にグリコ一ル酸メチル 4. 19 g (46. 5 mm o 1 ) と N, N—ジィソプロピルェチルァミン 0. 4ml (2. 4mmo 1 ) とを加え、 50から 60°Cの間で 2 時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に酢酸ェチルを加えた後、不溶物を濾別した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン酢酸ェチル =4 /1 (容量比））に付し、標題化合物 0. 36 g (0. 77mmo 1 ) を淡黄色固体として得た。

¹ H-NMR (,δ, DMSO - d₆ ) ； 3. 63 (b， 4H) , 4. 44 (b, 1 H) , 5. 01， 5. 75 (各々 b , 合計 1 Η) , 7. 18— 7. 56 (m, 5 Η) , 7. 76 (b, 1 Η) , 7. 90-8. 08 (m， 6 Η) , 8. 39 (d， J = 8. 8Hz, 1 Η) , 8. 56 (b， 1Η) .

実施例 2

〔7— 〔（E) —2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ酢酸（例示化合物 1)

〔7— 〔 (E) —2— (6, 7ージフルォロキノリンー 2—ィル) ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ酢酸メチル 0. 3 4 g (0. 73mmo 1 ) をメタノール 5 m 1とテトラヒドロフラン 5 m 1との混合液に溶解し、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 2. 2 m 1 (2. 2 mm o 1 ) を加え、室温で 5時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に 1 N塩酸水溶液 1. 5m 1を加えて減圧濃縮した。残渣に水と酢酸ェチルとを加えた後、 1N塩酸水溶液 0. 7m 1を加え、析出した固体を濾取した。濾集物を減圧乾燥し、標題化合物 0. 27 g (0. 59mmo 1) を黄色固体として得た。 ¹ H-NMR (<5， DMSO-d₆ ) ; 3. 58 (b, 1 H) , 4. 03 (b, 1 H) , 4. 99， 5. 76 (各々 b , 合計 1 H) , 7. 18— 7. 56 (m, 5 H) , 7. 74 (b， 1H) , 7. 90 - 8. 08 (m, 6 H) , 8. 39 (d， J = 8. 8Hz, 1 H) ， 8. 54 (b, 1H) .

実施例 3

〔7— 〔（E) — 2— (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ酢酸ナトリウム (例示化合物 1のナトリウム塩）

(7- ί (Ε) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン— 2—ィル）ェテニル〕一5Η—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ酢酸 2. 61 g (0. 56mmo 1) をテトラヒドロフラン 50m 1とメタノール 50m 1とを加えた混合液に溶解し、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 0. 57m 1 (0. 57mmo 1 ) を加え、室温で 1時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に酢酸ェチルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物 0. 24g (0. 5 Ommo 1 ) を黄色固体として得た。

融点； 257〜 265 °C (分解） .

¹ H-NMR (δ, DMSO - d₆ ) ； 3. 79 (b, 2 H) , 5. 14 (b, 1 H) , 7. 18 (d， J =l 2. 2Hz, 1 H) , 7. 36 (d, J = 12. 0Hz, 1 H) ， 7. 42- 7. 53 (m， 3 H) , 7. 69 (d, J = 8. 6Hz, 1 H) , 7. 91— 8. 07 (m, 6H) , 8. 38 (d， J = 8. 6Hz, 1 H) ， 8. 49 (b, 1 H) . 実施例 1〜 3と同様な方法により、以下の実施例 4 ~ 6の化合物を得た。

実施例 4

3- { 17- 〔 (E) 一 2— (7—クロ口キノリン一 2—ィル) ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン— 5—ィル〕ォキシ } 一 2—メチルプロピオン酸メチル（例示化合物 208のメチルエステル）

性状；黄色固体

¹ H-NMR (δ, CDC 1₃ ) ； 1. 20 (d, 3 = 7. 3Hz, 3 H) , 3. 00 (b, 1Η) , 3. 66 - 3. 80 (m， 5H) ， 4. 81 (b, 1 H) , 7. 29-7. 49 (m, 6H) , 7. 56 (d, J = 8. 1Hz, 1 H) , 7. 64-7. 80 (m， 3 H) ， 7. 90 (b, 2H) ， 8. 08-8. 13 (m， 2 H) , 8. 52 (b， 1 H) . 実施例 5

3- { 〔7— 〔 (E) -2- (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ } 一 2—メチルプロピオン酸（例示化合物 208)

性状；橙色固体

¹ H-NMR (δ， DMS〇— d₆ ) ; 0. 85—1· 23 (m, 3H) , 2. 91 (b, 1H) , 3. 60 - 3. 90 (m， 2H) , 4. 86, 5. 62 (各々 b, 合計 1 H) , 7. 20— 7. 62 (m, 5 H) , 7. 74 (b, 1 H) , 7. 90— 8. 11 (m， 6 H) , 8. 42 (d， J = 8. 6Hz, 1 H) , 8. 52 (b, 1 H) ， 12. 40 (b, 1H) .

実施例 6

3— { 〔7— 〔（E) — 2— (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕ォキシ } —2—メチルプロピオン酸ナトリゥム（例示化合物 208のナトリゥム塩）

性状；橙色固体

融点； 300 °C以上

¹ H-NMR (5, DMSO— d₆ ) ; 0. 80— 1. 18 (m, 3H) ， 2. 70 (b, 1H) ， 3. 40 - 3. 90 (m, 2H) , 4. 78, 5. 57 (各々 b，合計 1 H) , 7. 20 (d， J = 11. 5Hz, 1 H) , 7. 37— 7. 67 (m, 6 H) , 7. 90— 8. 07 (m， 6H) , 8. 41 (d， J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 50 (b， 1 H) . 実施例 7

2 - { 〔7— 〔 (E) —2— （6, 7ージフルォロキノリン— 2—ィル) ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } —2—メチル酢酸ナトリウム（例示化合物 7のナトリウム塩）

(a) 7- C (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 — 5H

—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—オール 199mg (0. 5 mmo 1) をトリフルォロ酢酸 5mlに溶解し、チォ乳酸 89 1 (lmmo l) を添加して、室温で 4時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液を水 100mlとクロ口ホルム 100mlとの混合液に注加し、炭酸水素ナトリウムで PH 6. 5に調整した後、分液した。水層については、混合溶媒（クロ口ホルムノメタノール =5 1 (容積比））でさらに抽出（100ml X2) した。有機層を合わせて飽和塩化ナ卜リゥム水溶液で 1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルで洗浄し、 2— { 〔7— 〔（E) —2— (6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } 一 2—メチル酢酸 15 lmg (0. 3 lmmo 1) を黄色固体として得た。 FAB-MS (m/z) ; 487 (M⁺ + 1) .

¹ H-NMR (<5， DMSO— d₆ ) ; 1. 16, 1. 17 (各々 d, J = 7. 1Hz, 合計 3H) , 3. 05, 3. 12 (各々q， J = 7. 2Hz, 合計 1 H) , 5. 63 (s, 1 H) , 7. 10， 7. 1 1 (各々 d, J =l 2. 2Hz，合計 1H) , 7. 28, 7. 29 (各々 d, J = 12. 5Hz, 合計 1H) , 7. 41， 7. 43 (各々 dd, J = 7. 8, 4. 6Hz, 合計 1H) ， 7. 53 - 7. 59 (m, 2 H) , 7. 71— 7. 76 (m, 1 H) , 7. 86 -8. 02 (m, 5 H) , 8. 06 (dd, J =l 1. 0, 9. 0Hz, 1 H) , 8. 39 (d， J = 8. 5Hz, 1H) , 8. 54- 8. 57 (m, 1 H) .

(b) 実； ϋ例 7 (a) で得られた 2— { 〔7— 〔 (E) —2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 —5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジンー 5—ィル〕チォ } 一 2—メチル酢酸 14 lmg (0. 29mmo 1) を、テトラヒドロフラン 4m 1とメタノール 4m 1との混合液に溶解し、 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 2 9ml (0. 29mmo 1 ) を添加して、室温で 1時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸ェチルで洗浄した後、減圧乾燥して、標題化合物 136mg (0. 27mmo 1 ) を淡黄色固体として得た。

融点； 212〜 228 °C (分解） .

FAB-MS (m/z) ; 509 (M+ + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 1. 1 1， 1. 13 (各々 d, J = 7. 1Hz，合計 3H) , 2. 71, 2. 74 (各々 d， J = 6. 8Hz, 合計 1 H) , 5. 70， 5. 7 1 (各々 s, 合計 1H) , 7. 03 (d, J =l 2. 5Hz， 1 H) , 7. 20, 7. 21 (各々 d， J = 12. 5Hz, 合計 1H) ， 7. 37 (d d, J = 7. 8, 4. 6Hz, 1 H) , 7. 49, 7. 50 (各々 d， J = 8. 2Hz, 合計 1H) , 7. 54 (d, J =l 7. lHz， 1H) ， 7. 69 (dd, J = 7. 8， 1. 5Hz, 1 H) , 7. 77-7. 81 (m, 1H) , 7. 88 (d， J = 16. 4Hz, 1 H) , 7. 89— 8. 03 (m， 3H) ， 8. 05 (dd, J =l 1. 0, 9. 0Hz, 1 H) ， 8. 38 (d, J = 8. 8 Hz, 1H) ， 8. 48-8. 51 (m, 1 H) .

実施例 7と同様な方法により、以下の実施例 8〜 21の化合物を得た。

実施例 8

3— { 〔7— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 - 5 H—ベンゾ [4, 5] シク□ヘプタ [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } プロピオン酸ナトリウム（例示化合物 8のナトリウム塩）

性状；淡黄色固体

融点； 233〜242 .

1 H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ； 1 96— 2. 0 1 (m, 2H) , 2. 36-2. 41 (m, 2H) ， 5. 54 (s， 1H) , 7. 06 (d, J =l 2. 2Hz， 1 H) , 7. 23 (d, J =l 2. 5Hz, 1 H) ， 7. 39 (dd, J = 7. 8, 4. 6Hz， 1 H) ， 7. 50 - 7. 59 (m, 2H) , 7. 7 1 (d， J = 8. 1Hz, 1H) , 7. 8 5- 8. 08 (m, 6H) , 8. 39 (d, J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 52 (dd, J =4. 6, 1. 5Hz, 1H) .

実施例 9

3 - { [7- C (E) - 2 - (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4, 5] シクロへプタ [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シク口プロパン酢酸ナトリゥム（例示化合物 1 7のナトリゥム塩）

性状；橙色固体

融点； 229~294V.

¹ H-NMR (<5, DMSO-d₆ ) ; 0. 1 1— 0. 21 (m, 2 H) , 0. 28— 0. 3 5 (m， 2Η) , 2. 00 (s , 2 Η) , 2. 52 (s, 2 Η) , 5. 78 (s , 1 Η) , 7. 05 (d, J = 1 2. 3Ηζ， 1 Η) ， 7. 22 (d, J = 12. 5Hz, 1 Η) , 7. 37 (dd, J = 7. 7, 4. 6Hz, 1 H) , 7. 50 (d, J = 8. 1 H z, 1H) ， 7. 57 (d, J =l 6. 4Hz, 1 H) 7. 70 (d d, J = 8. 0: 1. 7Hz, 1H) ， 7. 87 (d, J = 1 6. 4Hz 1H) ， 7. 92 -8. 06 (m, 5H) , 8. 37 (d, J = 8. 6Hz, 1 H) 8. 50 (d d, J =4. 8: 1. 7Hz, 1H) .

実施例 10

〔7— 〔（E) _2— (7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ酢酸ナトリウム（例示化合物 74のナ卜リゥム塩）

性状；黄色固体

融点； 220~2241： (分解） .

FAB-MS (m/z) ; 5 1 1 (M+ + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ; 2. 58 - 2. 69 (m, 2 H) , 5. 67 (s , 1H) ， 7. 04 (d, J = 1 2. 2Hz， 1 H) , 7. 20 (d, J = 1 2. 7Hz, 1 H) , 7. 38 (dd, J = 7. 6, 4. 6Hz, 1 H) , 7. 5 1 (d, J = 8. 1H z, 1H) ， 7. 54 (d, J = 1 6. 4Hz, 1 H) , 7. 7 1 (d d, J = 8. 1 , 1. 5Hz, 1H) , 7. 79- 7. 82 (m, 2 H) , 7. 89 (d, 3 = 1 6. 4H z, 1H) , 7. 99 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) , 8. 02 (d, J = 9. 8Hz , 1 H) , 8. 24 (d, J = 7. 6Hz, 1 H) , 8. 39 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) ， 8. 5 1 (dd, J = 4. 6, 1. 5Hz, 1 H) .

実施例 1 1

2— { 〔7— 〔 (E) ー2— （7—クロロー 6—フルォロキノリンー2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー5—ィル〕チォ } 一 2—メチル酢酸ナトリウム（例示化合物 7 5のナトリゥ厶塩）性状；黄色固体

融点； 229-235で（分解） .

FAB-MS (m/z) ; 525 (M⁺ + 1 ) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ; 1. 12, 1. 13 (各々 d, J = 7. 1Hz, 合計 3 H) , 2. 71, 2. 74 (各々 d, J = 7. 1Hz, 合計 1H) , 5. 71, 5. 7 2 (各々 s, 合計 1H) ， 7. 04 (d, J = 12. 9Hz， 1 H) , 7. 20, 7. 21 (各々 d， J = 12. 5Hz, 合計 1H) ， 7. 37 (dd, J = 7. 8, 4. 6Hz, 1 H) , 7. 49， 7. 50 (各々 d， J = 8. 1 H z，合計 1 H) ， 7. 54 (d, J = 1

6. 4Hz, 1H) , 7. 69 (dd, J = 7. 8, 1. 5Hz, 1 H) , 7. 79 (d d， J=7. 9, 1. 4Hz， 1 H) ， 7. 89 (d, J = 16. 4Hz, 1 H) , 7. 8

9-7. 93 (m, 1H) ， 7. 99 (d, J =8. 1Hz, 1 H) , 8. 02 (d, J = 9. 8Hz, 1 H) , 8. 24 (d， J = 7. 1Hz, 1 H) ， 8. 39 (d, J = 8. 8 Hz, 1 H) ， 8. 49-8. 51 (m， 1 H) .

実施例 12

3— { 〔7— 〔 (E) 一 2— (7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2 Tル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } プ口ピオン酸ナ卜リゥム（例示化合物 76のナトリゥム塩）

性状；黄色固体

融点； 243〜 247 °C (分解） .

FAB-MS (m/z) ； 525 (M⁺ +1) .

¹ H-NMR (<3, DMSO-d₆ ) ； 1. 94- 2. 00 (m, 2 H) ， 2. 35-2. 41 (m, 2H) , 5. 54 (s, 1Η) , 7. 06 (d, J =12. 5Hz, 1H) ,

7. 23 (d， J = 12. 5Hz, 1 H) , 7. 39 (dd, J = 7. 6， 4. 6Hz, 1 H) , 7. 52 (d, J = 8. lHz， 1 H) , 7. 57 (d， J = 16. 4Hz, 1 H) , 7. 70 (dd, J = 8. 1, 1. 5Hz, 1 H) , 7. 85- 7. 92 (m, 3 H) ， 7. 99 (d, J = 9. 5Hz, 1 H) ， 8. 02 (d, J = 10. 0Hz, 1 H) , 8. 24 (d， J = 7. 6Hz, 1 H) , 8. 39 (d, J =8. 5Hz, 1 H) ,

8. 52 (d d, J = 4. 6, 1. 5Hz, 1 H) .

実施例 13

3 - { 〔7— 〔 (E) ー2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } - 2—メチルプロピオン酸ナトリウム（例示化合物 77のナトリウム塩）

性状；黄色固体

融点； 248 ~ 256 T: (分解） .

FAB-MS (m/z) ; 539 (M⁺ + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMS〇一 d₆ ) ； 0. 86， 0. 87 (各々 d， J = 6. 6Hz, 合計 1 H) ， 1 · 97-2. 19 (m, 2 H) , 2. 54-2. 64 (m, 1 H) , 5. 5 1， 5. 52 (各々 s, 合計 1H) , 7. 06 (d, J =l 2. 2Hz, 1 H) , 7. 23 (d, J =l 2. 2Hz, 1H) , 7. 39 (dd, J = 7. 8， 4. 6Hz， 1 H) ， 7. 52 (d, J = 8. 3Hz, 1 H) , 7. 56， 7. 57 (各々 d, J =l 6. 4H z，合計 1H) , 7. 70 (dd, J = 8. 3, 1. 2Hz， 1 H) ， 7. 88 (d, J = 16. 4Hz, 1H) , 7. 88— 7. 92 (m, 2 H) , 7. 98 (d, J = 8. 8H z， 1H) ， 8. 02 (d， J = 9. 8Hz, 1 H) , 8. 23, 8. 24 (各々 d， J =

7. 3Hz, 合計 1H) ， 8. 39 (d, J = 8. 8Hz, 1H) , 8. 51— 8. 53 (m, 1 H) .

実施例 14

4— { 〔7— 〔 (E) 一 2— (7 _クロロー 6—フルォロキノリン _ 2—ィル) ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } - 3, 3—ジメチルブタン酸ナトリウム（例示化合物 84のナトリウム塩）

性状；淡黄色固体

融点； 240〜 248 °C (分解） .

FAB-MS (m/z) ; 567 (M⁺ +1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO - d₆ ) ; 0. 82 (s, 3 H) , 0. 83 (s 3H) 1. 87 (d, J = 1 3. 7Hz, 1 H) ， 1. 94 (d, J = 13. 9Hz, 1H) 2. 51 (d， J = 13. 7Hz , 1 H) , 2. 57 (d, J = 13. 2Hz, 1H) 5. 81 (s, 1H) ， 7. 07 (d, J = 12. 2Hz, 1 H) , 7. 24 (d， J =l 2. 5Hz, 1H) , 7. 38 (dd, J = 7. 6， 4. 6Hz, 1 H) ， 7. 51 (d, J = 8. 3Hz, 1H) , 7. 57 (d, J =l 6. 4Hz, 1 H) , 7. 71 (dd, J =7. 8, 1. 7Hz, 1H) , 7. 88 (d， J = 16. 1Hz 1H) , 7. 93-

8. 00 (m, 3H) , 8. 02 (d， J = 10. 0Hz, 1 H) 8. 27 (d， J = 7. 3Hz, 1 H) , 8. 39 (d, J = 8. 5Hz， 1 H) ， 8 51 (d d, J =4.

6, 1. 7Hz, 1H) .

実施例 15

3— { [7— 〔 (E) —2— （7—クロロー 6—フルォロキノリンー2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸ナトリウム（例示化合物 85のナトリウム塩）

性状；黄色固体

融点； 217-223°C (分解） .

FAB-MS (m/z) ; 565 (M+ +1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ; 0. 13— 0. 17 (m， 2 H) , 0. 3 1— 0. 35 (m, 2H) , 1. 99 (s, 2H) , 5. 83 (s, 1H) , 7. 06 (d， J = 1 2. 2Hz, 1H) , 7. 23 (d, J = 12. 5Hz, 1 H) , 7. 38 (dd, J = 7. 6, 4. 6Hz, 1H) , 7. 51 (d， J = 8. 3Hz, 1 H) , 7. 60 (d, J = 16. 4Hz, 1H) , 7. 71 (dd， J = 7. 8, 1. 7Hz, 1 H) , 7. 89 (d， J = 16. 1Hz, 1H) , 7. 98- 8. 04 (m, 4H) , 8. 28 (d， J = 7. 1Hz, 1H) , 8. 39 (d, J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 51 (dd, J =4. 6, 1. 5Hz, 1H) .

実施例 16

3- { [7 - [ (E) —2— (7—クロ口キノリン一 2—ィル) ェテニル] 一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー5—ィル] チォ } プロピオン酸ナトリゥム（例示化合物 212のナトリゥム塩）

性状；黄色固体

融点； 244〜246°C.

1 H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ； ] 99一 2. 04 (m, 2 H) , 2 38-2. 43 (m, 2H) ， 5. 54 (s， 1H) 7. 06 (d, J = 12. 2Hz， 1H) , 7. 23 (d, J = 12. 5Hz, 1 H) 7. 40 (dd, J = 7. 6, 4. 9Hz， 1

H) 7 51-7. 62 (m, 3 H) 7. 71 (dd, J = 8. 1, 1. 2Hz, 1 H) 7 87-8, 04 (m, 6H) 8. 42 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) , 8. 5 3 (dd, J =4. 6, 1. 5Hz, 1 H) .

実施例 17

3— { [7— 〔 (E) 一 2— （7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸ナ卜リゥム（例示化合物 221のナトリゥム塩）

性状；微黄色固体

融点； 236〜241 .

¹ H-NMR (<5, DMSO-d₆ ) ; 0. 11— 0. 19 (m, 2H) ， 0. 31— 0. 39 (m, 2H) , 1. 97— 2. 06 (m, 2 H) ， 2. 28- 2. 36 (m, 2 H) , 5. 78 (s, 1H) ， 7： 07 (d, J = 12. 2Hz, 1 H) , 7. 24 (d, J = 1 2. 5Hz , 1H) , 7. 39 (dd, J = 7. 8， 4. 9Hz, 1 H) , 7. 53 (d, J = 8. 3Hz, 1H) ， 7. 57 - 7. 62 (m, 2 H) , 7. 72 (dd, J =8. 1, 1. 5Hz, 1H) , 7. 88 - 8. 07 (m, 6 H) , 8. 41 (d， J = 8. 6H z, 1H) ， 8. 52 (dd, J =4. 6, 1. 7Hz, 1 H) .

実施例 18

3— { 〔7— 〔 (E) 一 2— （5， 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2—b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } プロピオン酸ナトリゥム（例示化合物 277のナトリゥム塩）

性状；淡黄色固体

融点； 171~177 . FAB-MS (m/z) ; 477 (M⁺ + 1) .

¹ H-NMR (5, DMSO-d₆ ) ; 1. 72 - 1. 79 (m， 2H) , 1. 81- 1. 88 (m, 2H) , 1. 95 - 2. 00 (m， 2 H) ， 2. 35-2. 38 (m, 2 H) ， 2. 73 -2. 76 (m, 2 H) , 2. 83— 2. 86 (m, 2H) , 5. 49 (s, 1 H) ， 7. 03 (d， J = 12. 2Hz, 1H) , 7. 19 (d， J = 12. 7Hz, 1 H) , 7. 33 (d, J = 16. 1Hz, 1 H) , 7. 34 (d， J = 7. 8Hz， 1 H) , 7. 38 (dd, J = 7. 8, 4. 4Hz, 1 H) , 7. 46 (d, J = 7. 9H z， 1H) ， 7. 46 (d, J = 6. 8Hz, 1 H) ， 7. 58 (d, J =l 5. 1Hz, 1 H) , 7. 60 (dd， J = 7 · 8, 2. 0Hz， 1 H) , 7. 81 (d， J = 1. 2H z, 1H) ， 7. 87 (dd, J = 7. 5, 1. 2Hz, 1 H) ， 8. 51 (dd, J = 4. 4, 1. 5Hz, 1H) .

実施例 19

3 - { [7 - 〔 (E) —2— （5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2-b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル } シクロプロパン酢酸ナトリウム（例示化合物 286のナトリウム塩）

性状；淡黄色固体

融点； 154〜166°C. ·

FAB-MS (m/z) ; 517 (Μ+· + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ; 0. 10-0. 17 (m, 2H) ， 0. 29-0. 34 (m, 2 H) , 1. 72— 1. 79 (m, 2 H) ， 1. 81- 1. 88 (m, 2 H) ，

1. 93— 2. 03 (m, 2 H) , 2. 73- 2. 77 (m, 2H) , 2. 84-2. 87 (m， 2H) , 5. 74 (s, 1H) , 7. 03 (d, J =l 2. 2Hz, 1H) , 7. 2

0 (d, J= 12. 7Hz, 1H) ， 7. 32 - 7. 38 (m, 3 H) , 7. 46 (d, J

=7. 8Hz, 1H) ， 7. 58 (d, J =l 6. 6Hz, 1 H) , 7. 61 (dd, J = 7. 9, 1. 2Hz, 1 H) , 7. 86 (d, J = 1. 2Hz, 1 H) ， 7. 98 (dd,

J = 7. 8， 1. 5Hz, 1H) , 8. 50 (dd， J = 4. 9， 1. 5Hz, 1 H) . 実施例 20

3— { 〔9— 〔（E) —2— (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 - 1 1H—ベンゾ [5, 6] シクロへプタ [1, 2— b] ピリジン一 1 1一ィル〕チォ } プロピオン酸ナトリウム.（例示化合物 454のナトリゥム塩）

性状；淡黄色固体

FAB—MS (m/z) ; 509 (M+ + 1) .

融点； 178〜193で.

¹ H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ； 1. 93 - 2. 00 (m, 2 H) , 2. 38— 2. 43 (m, 2Η) ， 5. 56 (s, 1 H) ， 6. 98 (d, J = 12. 0Hz, 1 H) ,

7. 13 (d, J = 12. 0Hz, 1 H) , 7. 39 (dd, J = 7. 8， 4. 9Hz， 1 H) , 7. 5 1 (d, J = 8. 1 Hz , 1 H) , 7. 6 1 (d, J = 1 6. 1Hz, 1 H) , 7. 72 (dd, J = 8. 1, 1. 5Hz， 1 H) ， 7. 86— 8. 08 (m, 6 H) ， 8. 39 (d， J = 8. 8Hz, 1 H) , 8. 50 (d d, J =4. 6, 1. 7H z, 1H) .

実施例 21

3— { 〔9— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 1

1H—ベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 1 1—ィル〕チオメチル} シクロプロパン酢酸ナトリゥム（例示化合物 463のナトリゥム塩）

性状；黄色固体

融点； 285〜29 1で（分解） .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ; 0. 09-0. 1 2 (m, 1 H) , 0. 27- 0.

38 (m, 3H) , 1. 84 (d, J = 14. 4Hz, 1 H) , 2. 0 1 (d, J = l 3.

2Hz, 1H) , 2. 5 1 (d, J = l 1. 0Hz, 1 H) , 2. 69 (d, J = 12. 7

Hz, 1H) , 5. 6 5 (s， 1H) , 6. 99 (d, J =l 2. 0Hz, 1H) , 7. 1 4 (d， J = 1 2. 0Hz, 1 H) , 7. 38 (d d， J = 7. 8, 4. 9Hz, 1 H) ，

7. 5 1 (d， J = 8. 1Hz, 1H) , 7. 64 (d, J = 1 6. 4Hz, 1 H) , 7.

72 (dd, J = 8. 1, 1. 7Hz, 1 H) , 7. 86— 8. 0 8 (m, 6H) , 8. 3

9 (d, J = 8. 6Hz, 1H) , 8. 5 0 (dd, J = 4. 9, 1. 7Hz, 1 H) . 実施例 22 '

3— { 〔9— 〔（E) — 2— (6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 - 5

H—べンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 1 1一ィル〕ォキシ } 酢酸ブチルエステル (例示化合物 447のブチルエステル)

9 - [ (E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 1 1H—ベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 1 1一オール 1. O g (2. 5mm o 1 ) のテトラヒドロフラン 30m 1溶液を Otに冷却後、トリェチルァミン 2. 0m l

(1 5mmo 1) とメタンスルホニルクロリド 1. 2m l ( 1 5 mm o 1 ) とを加え、 0°C で 1時間、更に室温で 2時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液から減圧下で溶媒を留去した。残渣を N, N—ジメチルホルムアミド 30m lに溶解し、次いで、グリコール酸ブチル 1 5m 1 (1 1 6mmo 1 ) を加え 6 Ot:で 4時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に水を加え、クロ口ホルムで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：へキサン酢酸ェチル = 1ノ 1 (容積比） ) に付し、標題化合物 0. 8 1 g (1. 6 mmo 1 ) を淡黄色固体として得た。

E I一 MS (m/z) ; 5 12 (M+ ) .

C I -MS (m/z) ; 5 1 3 (M+ + 1 ) . ¹ H-NMR (δ， CDC " ) ; 0. 88 (t， J = 7. 3Hz, 3 H) , 1. 25 - 1. 38 (m, 2H) ， 1. 52— 2. 04 (m, 2 H) , 4. 04— 4. 13 (m, 4 H) , 7. 00 (d， J =l 1. 7Hz, 1H) , 7. 19 (d, J = 11. 7Hz, 1 H) , 7. 26-7. 31 (m, 4H) , 7. 38 - 7. 54 (m, 3 H) , 7. 60— 7. 65 (m, 2H) ， 7. 74-7. 85 (m, 3 H) ， 8. 06 (d, J = 8. 6H ζ,' ΙΗ) , 8. 62 (dd, J =4. 9, 1. 7Hz, 1 H) .

実施例 23

3— { 〔9— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 1 1H—べンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1, 2—b] ピリジン一 11一ィル〕ォキシ } 酢酸ナトリウム（例示化合物 447のナトリウム塩）

3- { 〔9— 〔 (E) - 2 - (6, 7—ジフルォロキノリンー 2—ィル) ェテニル〕一 1 1H—べンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1， 2—b] ピリジン一 11一ィル〕ォキシ } 酢酸ブチルエステル 0. 81 g (1. 6 mm o 1 ) をメタノール 5mlとテトラヒドロフラン 5 m 1との混合液に溶解し、 1N水酸化ナトリウム水溶液 4. 8ml (4. 8mmo 1) を加え、室温で 3時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液より析出結晶を濾過し、濾集物をテトラヒドロフランで洗浄後、 8 0 で減圧乾燥し、標題化合物 0. 67g (1. 4mmo 1) を白色固体として得た。 FAB-MS (m/z) ; 479 (M+ + 1 ) .

融点； 236〜241°C.

1 H-NMR (δ， DMSO - d₆ ) ； 3. 29-3. 41 (m, 2 H) , 7. 06— 7. 31 (m, 2H) , 7. 39 (dd, J = 7. 8， 4. 9Hz, 1 H) ， 7. 48— 8. 5 9 (m, 2 H) , 7. 68 - 7. 76 (m, 1 H) , 7. 89— 8. 07 (m, 7 H) , 8. 38 (d, J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 55 (dd， J =4. 9, 1. 7Hz, 1 H) .

グリコール酸ブチルに代えて 3—ヒドロキシプロピオン酸メチル（ジャーナルォプァメリカンケミカルソサエティ（J . Ame r . C h e m. Soc. ， _7_3, 4273

(1951) ) 参照）を用いた以外は実施例 22と同様な方法で以下の実施例 24の化合物を得た。

実施例 24

3 - { C9- C (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一1 1H—べンゾ [5， 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 11一ィル〕ォキシ } プロピオン酸メチル（例示化合物 449のメチルエステル）

性状；淡黄色固体

¹ H-NMR (δ, CDC 1 a ) ； 3. 62 (s, 3 H) , 5. 00 (b, 1Η) ， 6. 9 7 (d, J =l 1. 7Hz, 1 H) ， 7. 16 (d， J = 12. 0Hz， 1 H) ， 7. 25 -7. 29 (b, 1H) ， 7. 42 (d, J = 16. 1Hz, 1 H) , 7. 45 (d, J = 7. 1Hz, 1H) , 7. 51 (dd, J =l 0. 0, 8. 3Hz, 1 H) ， 7. 62 (d, J = 8. 5Hz， 2H) ， 7. 72 - 7. 85 (m, 3 H) , 7. 94 (b， 1 H) , 8. 07 (d， J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 6 1 (dd, J =4. 9, 1. 7H z, 1H) .

実施例 2と同様な方法で以下の実施例 25の化合物を得た。

実施例 25

3— { 〔9一 C (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕ー1

1H—べンゾ [5， 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 1 1—ィル〕ォキシ } プロピオン酸（例示化合物 449)

性状；淡黄色固体

¹ H-NMR (δ, DMSO— d₆ ) ； 2. 31 (b, 2H) 5. 75 (b， 1 H)

7. 06 (d， J =l 1. 7Hz， 1 H) ， 7. 20 (d, J 1 1. 7Hz, 1H)

7. 45 (dd, J = 7. 8， 4. 6Hz, 1H) , 7. 56 7. 63 (m, 2H)

7. 79 (d, J = 8. 6Hz, 1 H) ， 7. 89 - 8. 08 (m, 6 H) , 8. 39 (d， J = 8. 8Hz, 1H) ， 8. 58 (dd， J =4. 9, 1. 7Hz, 1 H) , 1

2. 1 1 (b, 1H) ·

実施例 3と同様な方法で以下の実施例 26の化合物を得た。

実施例 26

3- { [9- [ (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 1 1H—べンゾ [5， 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 1 1—ィル〕ォキシ } プロピオン酸ナトリゥム（例示化合物 449のナトリゥム塩）

性状；淡黄色固体

融点； 213〜220°C.

1 H-NMR (δ, DMSO - d 6 ) ； 2 00 (b, 2H) , 5. 69 (b, 1 H) 7. 06 (d, J =l 1. 7Hz, 1H) ， 7. 20 (d, J =l 1. 7Hz, 1 H) 7. 42 (dd, J = 7. 8, 4. 6Hz， 1H) , 7. 56— 7. 63 (m, 2 H) 7. 6 1 (d, J = 8. 3Hz 1H) ， 7. 89 - 8. 08 (m, 6 H) ， 8. 39 (d, J = 8. 8Hz， 1H) 8. 56 (dd, J =4. 9, 1. 7Hz , 1 H) . 参考例 1

(a) 7—クロロー 2—ピニルキ'ノリン

J. O r g. Chem. , 6 ^, 3398 (1996) に記載の方法により標題化合物を得た。

性状；黄土色固体

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 5. 69 (dd, J =l 1. 0, 1. OHz, 1 H) ， 6. 31 (dd, J =l 7. 6, 0. 7Hz, 1 H) , 7. 00 (dd, J = 17. 8, 1 1. 0Hz, 1H) , 7. 45 (dd, J = 8. 8, 2. OHz, 1H) , 7. 60 (d, J = 8. 5 z, 1H) , 7. 71 (d, J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 06— 8. 1 0 (m, 2H) .

(b) 7—プロモー 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5— オン

J. He t e rocyc l i c Chem. , 2_3, 1331 (1986) に記載の方法により標題化合物を得た。

性状；灰白色固体

¹ H-NMR (δ, CDC 1₃ ) ； 7. 2 (d， J =l 2. 5Hz， 1 H) , 7. 39 (d, J = 12. 5Hz, 1H) , 7. 45-7. 50 (m, 2 H) ， 7. 78 (dd, J =8. 3， 2. 0Hz , 1 H) , 8. 40 (d, J = 2. 2Hz， 1 H) , 8. 53 (d d, J = 8. 1, 1. 7Hz , 1H) ，

8. 91 (dd, 1=4. 6， 2. 0Hz, 1 H) .

(c) 7- [ (E) —2— （7—クロ口キノリン— 2—ィル）ェテニル] — 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—オン

7—ブロモ— 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2 -b] ピリジン一 5—オン 4. 16 g ( 15 mm o 1 ) と 7—クロ口一 2—ビニルキノリン 3. 22 g (19. 5 mm o 1) とを N， N—ジメチルホルムアミド 25m 1に溶解し、酢酸パラジウム 1. 35g (6. Ommo 1) 及びトリフエニルホスフィン 0. 67g (2. 6mmo l) を添加し、窒素雰囲気にした。次いで、トリェチルァミン 2. 9ml (20. 6mmo 1) を加え、窒素雰囲気下、 100 で 1時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液を室温まで放冷し、エタノールを加え析出結晶を濾取した。濾集物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (溶離液：クロ口ホルムメチルアルコ一ル= 9 / 1 (容積比)）に付し、標題化合物 3. 10 g (7. 86mmo 1) を淡茶色固体として得た。 ¹ H-NMR ((5, DMSO— d₆ ) ; 7. 36 (d， J = 12. 5Hz, 1 H) , 7. 5 1 (d, J =l 2. 7Hz, 1H) , 7. 62 (dd, J = 8. 5， 2. 2Hz, 1 H) ,

7. 66— 7. 71 (m, 2H) ， 7. 89 (d, J = 8. 3Hz, 1H) , 7. 97—

8. 07 (m, 4H) ， 8. 25 (dd, J = 8. 1, 1. 7Hz, 1 H) ， 8. 43— 8. 53 (m, 3H) ， 8. 98 (dd, J =4. 4, 1. 7Hz, 1 H) .

(d) 7- [ (E) -2 - (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—オール

7- [ (E) —2— (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—オン 3. 1 g (7. 8 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 300mlに溶解し、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム 4. 4g (34. 5 mm o 1 ) を添加し、室温で 5時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 50mlを加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物 2. 83 g (7. 14mmo 1) を薄茶色固体として得た。

E I— MS (m/z) ; 396 (M+ ) .

C I -MS (mノ z) ; 397 (M⁺ +1) .

1 H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 5. 15 (s, 1 H) , 6. 40 (s, 1H) , 7. 22 (d, J = 12. 0Hz, 1 H) , 7. 39 (d， J = 12. 0Hz, 1 H) , 7. 44-7. 54 (m， 3H) ， 7. 60 (dd, J = 8. 5, 2. 0Hz, 1 H) ，

7. 69 (dd, J = 8. 1, 1. 7Hz, 1 H) , 7. 93— 8. 11 (m, 6 H) ,

8. 41 (d， J = 8. 8Hz, 1 H) , 8. 48 (dd, J =4. 6, 1. 5Hz, 1 H) .

参考例 2

参考例 1 (a) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 2 (a) の化合物を得た。

(a) 7—クロロー 6—フルオロー 2—ビニルキノリン

性状；黄色固体

E I— MS (m/z) ; 207 (M+ ) .

C I -MS (mZ z) ; 208 (M+ + 1 ) .

¹ H-NMR (<5, DMSO-d₆ ) ； 5. 73 (dd, J = 11. 0, 1. 0Hz, 1 H) , 6. 43 (d d, J = 17. 6, 1. 0Hz, 1 H) ， 6. 98 (dd, J = 17. 8, 11. 0Hz, 1H) ， 7. 89 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) ， 8. 01 (d, J = 9. 8Hz, 1H) , 8. 21 (d， J = 7. 3Hz， 1 H) , 8. 37 (d， J = 9. 0 Hz, 1H) .

参考例 1 (c) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 2 (b) の化合物を得た。

(b) 7— [ (E) -2- (7—クロ口— 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—オン

性状；淡黄緑色固体

E I -MS (m/z) ; 412 (M⁺ ) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 7. 37 (d, J = 12. 2Hz, 1 H) , 7. 5 2 (d, J = 12. 7Hz, 1H) , 7. 69 (d, J = 16. 4Hz, 1 H) ， 7. 70 (dd, J = 8. 1, 3. 7Hz, 1 H) , 7. 90 (d, J = 8. 3Hz, 1 H) , 8. 04 (d, J = 9. 5Hz, 1 H) ， 8. 04 (d, J = 8. 5Hz, 1 H) , 8. 04 (d, J =l 6. 4Hz, 1 H) ， 8. 25 (d， J = 7. 3Hz, 1 H) ， 8. 26 (d d， J = 8. 5， 2. 0Hz, 1H) , 8. 43 (d, J = 1. 7Hz, 1 H) , 8. 43 (d, J =8. 5Hz, 1H) , 8. 51 (dd, J = 8. 4, 1. 6Hz, 1 H) ， 8. 98 (dd, J =4. 5， 1. 8Hz, 1 H) .

参考例 1 (d) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 2 (c) の化合物を得た。

(c) 3— [ (E) -2- (7—クロロー 6—フルォロキノリンー2—ィル）ェテニル] — 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—オール

性状；淡黄緑色固体

C I一 MS (m/ z) ; 41 5 (M+ + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 5. 1 5 (s , 1H) ， 6. 40 (b s, 1H) ， 7. 21 (d, J = l 1. 7Hz, 1 H) , 7. 39 (d, J = 1 2. 2Hz, 1 H) , 7. 46 (d d, J = 8. 1, 4. 6Hz, 1 H) ， 7. 49 (d, 1 = 7. 8Hz, 1 H) ， 7. 50 (d, J =l 6. lHz， 1 H) , 7. 68 (dd, J = 8. 1, 1. 7H z, 1H) ， 7. 94 (d, J =1 6. 6Hz, 1H) ， 7. 99 -8. 1 1 (m， 4 H) ， 8. 22 (d, J = 7. 3Hz, 1 H) , 8. 38 (d， J = 8. 8Hz, 1 H) , 7. 39 (d d, J =4. 6， 1. 2Hz， 1 H) .

参考例 3

参考例 1 (a) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 3 (a) の化合物を得た。

(a) 6， 7—ジフルオロー 2—ビニルキノリン

性状；淡黄色固体

E I—MS (m/z) ; 1 9 1 (M⁺ ) .

C I -MS (m/ z) ; 1 9 2 (M+ + 1 ) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 5. 69 (d d, J = 1 1. 0, 1. OH z , 1 H) , 6. 39 (d d, J = 1 7. 6, 1. 0Hz, 1 H) ， 6. 93 (d d, J = 8. 1， 3. 9Hz, 1H) , 6. 95 (dd, J = 1 7. 6, 1 1. 0Hz, 1 H) , 7. 8 2 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) , 8. 00 (dd， J = 9. 0, 2. 2Hz, 1 H) , 8. 33 (d， J =8. 5Hz, 1 H) .

参考例 1 (c) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 3 (b) の化合物を得た。

(b) 7 - 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H —ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2 -b] ピリジン一 5—オン

性状；淡黄色固体

FAB-MS (m/z) ; 3 97 (M+ + 1) .

¹ H-NMR (δ, DMSO-d₆ ) ； 7. 36 (d, J = 1 2. 5Hz, 1H) ， 7. 5 2 (d， J = 1 2. 5Hz， 1H) , 7. 66— 7. 7 1 (m, 2 H) , 7. 90 (d, J =8. 5Hz, 1H) , 7. 96-8. 1 0 (m， 4 H) , 8. 2 5 (d d, J = 8. 3， 2. 0Hz, 1H) , 8. 40-8. 43 (m, 2H) ， 8. 5 1 (dd, J = 8. 1， 1. 7Hz, 1H) , 8. 9 8 (dd, 1 =4. 4, 1. 7Hz, 1 H) .

参考例 1 (d) と同様な方法で反応を行い、以下の参考例 3 (c) の化合物を得た。

(c) 7- C (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H 一べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—オール

性状；黄色固体

FAB-MS (m/z) ; 3 99 (M⁺ + 1 ) . ¹ H-NMR (δ， DMSO— d₆ ) ； 5. 1 5 (d， J = 3. 7Hz, 1 H) , 6. 39 (d, J =4. 4Hz, 1H) , 7. 21 (d, 1 = 1 2. 0Hz, 1 H) , 7. 39 (d, J =l 2. 0Hz, 1H) , 7. 44— 7. 53 (m, 3 H) , 7. 68 (dd, J

=8. 1， 1. 7Hz, 1 H) , 7. 9 1—8. 1 0 (m, 6 H) , 8. 38 (d, J = 8. 8Hz， 1H) ， 8. 48 (d d, J =4. 9, 1. 7Hz, 1 H) .

参考例 4

(a) 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 2—ビニルキノリン

(5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）メチルプロミド 14. 7 g (6 5 mmo 1 ) をァセトニトリル 30 Om 1に溶解し、トリフエニルホスフィン 2 5. 5 g (9 7. 5mmo 1) を添加し、 2時間還流した。氷浴にて冷却後、沈殿を濾取し、ジェチルェ —テルで洗浄して（5， 6, 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）メチルトリフエ二ルホスホニゥムブロミドを微黄色固体として得た。得られた固体をクロ口ホルム 2 5 Om l に溶解させ、 37 %ホルムアルデヒド 9. 50 g (1 1 7 mmo 1 ) と炭酸ナトリウム 8. 1 0 g ( 76 mm o 1 ) 水溶液（20m l ) とを添加し、室温で 2時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に水を添加し、クロ口ホルムで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 (溶離液：へキサン /酢酸ェチル =9 Z1 (容積比))に付し、標題化合物 6. 0 1 g (37. 8mmo 1 ) を黄色油状物として得た。

E I -MS (m/z) ; 1 5 9 (M+ ) .

C I -MS (m/ z) ; 1 60 (M+ + 1) .

¹ H-NMR (δ , CDC 1 ₃ ) ; 1. 8 5 (m, 4H) , 2. 7 5 (dd, J = 17. 6, 1. 0Hz, 2H) , 2. 9 1 (dd, J =8. 1, 3. 9Hz, 2 H) , 5. 41 (dd, J = l 0. 7, 1. 2Hz， 1 H) , 6. 06 (dd, J = 1 7. 6, 1. 2H z, 1H) ， 6. 75 (d d, J = 1 7. 6, 10. 7Hz, 1 H) , 7. 14 (d, J = 7. 8Hz， 1H) , 7. 3 1 (d, J = 7. 8Hz, 1 H) .

以下、参考例 1 (c) と同様な方法で反応を行い、参考例 4 (b) の化合物を得た。

(b) 7- 〔 (E) -2 - (5， 6， 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—オン性状；茶色固体

C I -MS (m/z) ; 36 5 (M⁺ + 1) .

¹ H-NMR (δ , CDC " ) ; 1. 79 - 1. 87 (m, 2H) , 1. 89— 1. 97 (m, 2H) , 2. 76— 2. 8 1 (m, 2H) , 2. 94-2. 99 (m, 2H) , 7. 23 (d, J =8. lHz， 1H) , 7. 27 (d, J =l 2. 5Hz, 1 H) , 7. 33 (d, J = l 6. 1Hz, 1H) , 7. 36 (d, J = 1 2. 2Hz, 1 H) , 7. 37 (d, J = 8. 8Hz, 1H) ， 7. 47 (d d, J = 8. 1， 4. 6Hz, 1 H) , 7. 59 (d, J = 8. 3Hz, 1H) , 7. 62 (d, J = l 6. 4Hz, 1 H) ， 7. 88 (dd, J = 8 2, 1. 8Hz, 1H) ， 8 45 (d, J = l. 7Hz, 1H) , 8. 5 7 (d d， J 8. 1， 1. 7Hz, 1H) 8. 90 (dd, J =4. 6, 1. 7H z， 1H) .

以下、参考例 1 (d) と同様な方法で反応を行い、参考例 4 (c) の化合物を得た。 (c) 7— 〔 (E) 一 2— （5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）エテュル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—オール性状；淡黄色固体

C I一 MS (m/z) ; 367 (M+ + 1 ) .

¹ H-NMR (δ , DMSO-d₆ ) ; 1. 7 1 - 1. 80 (m, 2H) ， 1. 80 - 1. 89 (m, 2H) , 2. 72 - 2. 76 (m, 2H) , 2. 8 1 - 2. 86 (m， 2 H) ,

5. 1 2 (d, J=4. 4Hz, 1 H) ， 6. 33 (d, J = 4. 2Hz, 1 H) , 7. 1

8 (d， J = 1 2. 0Hz, 1H) , 7. 27 (d, J = l 6. 1Hz, 1 H) , 7. 36 (d, J = 1 2. 0Hz, 1 H) , 7. 37 (d, J = 8. 1 Hz , 1 H) , 7. 41一

7. 47 (m, 3H) , 7. 57 (dd, J = 8. 1， 1 7Hz, 1 H) , 7. 6 (d, J =l 6. 4Hz, 1H) , 7. 96 (s， 1 H) 8. 0 5 -8. 08 (m,

H) , 8. 47 (d d, J =4. 8, 1. 3Hz, 1 H) .

参考例 5

(a) 9一ブロモベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 1 1一オン J. He t e r o c y c l i c Ch em. , _23., 2 57 (1 986) に記載の方法により標題化合物を得た。

性状；淡黄色固体

E I -MS (m/z) ; 28 5 (M⁺ ) .

C I一 MS (m/z) ; 286 (M⁺ + 1) .

¹ H-NMR (<5, CDC 1 3) ； 6. 97 (d, J = 1 2. 2Hz， 1H) , 7. 1 2 (d, J =l 2. 0Hz, 1H) , 7. 43 (d, J = 8. 3Hz, 1 H) , 7. 57 (d d, J = 5. 4, 2. 7Hz, 1H) ， 7. 76 (d d, J = 8. 3， 2. 2Hz， 1 H) , 7. 9 3 (dd, J = 8. 1, 1. 7Hz, 1 H) , 8. 3 5 (d, 1 =2. 2H z , 1H) , 8. 90 (d d, J =4. 6， 1. 7Hz, 1 H) .

(b) 9一 [ (E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリンー 2—ィル) ェテニル] 一 1 1 H—ベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 1 1—オン

9一ブロモベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 1 1一オン 3. 1 3 g ( 1 1 mm o 1 ) と 6, 7—ジフルオロー 2—ビニルキノリン 2. 74 g (14. 3 mm o 1 ) とを N, N—ジメチルホルムアミド 25mlに溶解し、酢酸パラジウム 1. 1 5 g (5. lmmo 1 ) 及びトリフエニルホスフィン 0. 57 g (2. 2mmo l ) を添加し、窒素雰囲気にした。次いで、トリェチルァミン 2. 5m l (1 7. 8mmo 1 ) を加え、窒素雰囲気下 1 00でで 1時間撹伴した。反応終了後、反応溶液を室温まで放冷し、エタノールを加え析出結晶を濾取した。濾集物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム/メタノール =9. 5/0. 5 (容積比)）に付し、標題化合物 3. 50 g (8. 84mmo 1 ) を黄色固体として得た。 ¹ H-NMR (5, DMSO— d₆ ) ； 7. 23 (d, J =l 2. 2Hz, 1H) ， 7. 4 0 (d, J = 12. 0Hz， 1H) , 7. 68 (d， J = 16. 6Hz, 1 H) , 7. 77 (d d， J = 8. 1, 4. 4Hz, 1 H) ， 7. 8 5 (d, J =8. 5Hz, 1 H) , 7. 96 - 8. 09 (m，. 4H) , 8. 19- 8. 26 (m, 3H) , 8. 42 (d， J = 8. 5Hz, 1H) ， 8. 86 (d d， J=4. 4, 1. 7Hz, 1 H) .

(c) 9一 [ (E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル] — 1 1 H—べンゾ [5， 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 1 1一オール

9- [ (E) — 2— (6, 7—クロ口キノリン一 2—^ Γル）ェテニル] 一 1 1H—ベンゾ [5, 6] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 1 1—オン 3. 5 g (8. 8 mm o 1 ) をテトラヒドロフラン 300mlに溶解し、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム 1. 7 g (1 3. 2 mm o 1 ) を添加し、室温で 5時間撹伴した。

反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 50m lを加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物 2. 62 g (6. 58mmo 1) を淡黄色固体として得た。 ·

E I -MS (m/z) ; 39 8 (M+ ) .

C I一 MS (m/z) ; 39 9 (M⁺ + 1 ) .

¹ H-NMR ((3, DMSO-d₆ ) ; 5. 24 (s , 1 H) , 5. 90 (d, J =4. 4 Hz, 1H) , 7. 1 5 (d, J = l l. 7Hz, 1 H) ， 7. 29 (d, J = l 2. OH z, 1H) , 7. 42 (dd, J = 7. 8， 4. 6Hz, 1 H) , 7. 50- 7. 56 (m, 2H) , 7. 70 (d d， J = 8. 1， 1. 7Hz, 1 H) , 7. 90 -8. 1 0 (m, 6H) ， 8. 38 (d, J = 8. 6Hz, 1 H) , 8. 60 (dd, J=4. 9， 1. 7Hz, 1H) .

試験例 1

ロイコトリェン D₄ 受容体結合試験

〈受容体標品の調製〉

受容体標品としてモルモットの肺細胞膜画分を使用した。膜画分の調製は、ァ一ン（Ah _n) 等の方法（ョ一ロッピアンジャーナルォブファーマコロジ一； Eu r. J. Ph a rma c o 1. , 1 27, 1 5 3 - 1 5 5 (19 86) ) に準じて行った。ハートレイ系雄性モルモット（400〜5 00 g、日本エスエルシー社）の肺を摘出し、生理食塩液で灌流した後、 1 0mM P I PES, 1 OmM MgC l ₂ 及び 10mM C a C 1₂ 緩衝液 (pH7. 5) を加え、ホモジナイズした。これを 70, 000 X gで 10分間遠心分離し、膜画分を得た。〈ロイコトリェン D₄ 受容体結合試験〉

ロイコトリェン D ₄ (LTD ₄ ) 受容体結合試験は、アーロニー（Aha r ony) 等の方法（ジャーナルォブファーマコ口ジーアンドェクスペリメンタルセラピューテックス； J. Pha rmaco l. Ex 1. T e r . , 243, 921 -926 (19 87) ) に準じて行った。受容体標品 0. 2mgに 10mM P I PES, 1 OmM Mg C 1₂ 及び 10 mM C aC 12 緩衝液（p H 7. 5) を加え 480 μ 1とし、 [³ H] L TD₄ (NEN L i f e Sc i enc e P r oduc t s社）および被験化合物のジメチルスルホキシド溶液を 10 1づっ添加し、 25 で 30分間インキュベートした。これをセルハ一ベスター（B r a n d e 1社 M— 30 R) を使用してガラス繊維濾紙（Wh a tma n社、 GFZC) にて濾過した。濾紙を 1 OmM トリス， 10 OmM NaC 1 緩衝液 (pH7. 5) で洗浄し、液体シンチレ一夕一（ナカライテスク社、クリアゾル I) 5mlを加え、液体シンチレーションアナライザー (Pac ke r d社、 2000 CA) にて放射能を測定した。 LTD₄ の解離定数（Kd) を求める場合には [³ H] LTD₄ は 0. 03〜 0. 5 n Mを使用し、非放射性 L T D ₄ は 1 μ Mを添加した。被験化合物の結合阻害定数（Ki) を求める場合には [³ H] LTD ₄ は 0. 2 nMを使用した。 Kdおよび Kiは、ベネット（Benne t t) 等の方法（ヤマムラ等編：ニューロトランスミッターレセプターパインデイング第 2版； Neurotransmitter Receptor Binding, 2^nd ed. , edited by H. I. Yamamura et ai., pp. 61-89, Raven Press (1985)) に従って算出した。試験結果を第 2表に示す。

第 2表ロイコ卜リエン D ₄受容体結合阻害試験結果被験化合物 pK i

実施例化合物 3 10 1

実施例化合物 6 9 9

実施例化合物 7 9 6

実施例化合物 8 10, 0

実施例化合物 9 9 8

実施例化合物 10 9, 5

実施例化合物 11 9, 6

実施例化合物 12 9, 7

実施例化合物 13 9. 7

実施例化合物 14 9. 8

実施例化合物 15 9. 7

実施例化合物 16 10. 0

実施例化合物 17 9. 5

実施例化合物 18 9. 6

実施例化合物 19 9. 6

実施例化合物 20 9. 9

実施例化合物 21 9. 6

化合物 A 9. 5

化合物 B 9. 6 化合物 A； 3— 〔2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）メトキシー 6， 11—ジヒドロべンズ [b, e] ォキセピン一 11一ィル〕チォプロピオン酸（W094/ 193445号パンフレツト参照）

化合物 B； 3-1 〔2— 〔 (E) -2- (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 6, 11—ジヒドロべンズ [b， e] ォキセピン一 11一ィル〕チォ 1プロピオン酸

(WO 01 47889号パンフレツト参照）

試験例 2

ロイコトリェン D₄ 誘発気道狭窄試験

気道狭窄反応は、コンツットおよびレスラー（Kon z e t t and Ro s i e r) 法（アルヒ一フェクスペリメンテパトロギーゥン卜フアルマコ口ギ一； A r c h. E p. Pa tho l. P h a rma k o 1. ， 195, 71 -74 (1940) ) を改変して測定した。ハートレイ系雄性モルモット（400~500 g、日本エスエルシー社）をペントバルビタール（50mg/kg， s. c. ) 麻酔後、気管に力ニューレを揷入して人口呼吸器（Ha rva rd社、 Mode l 683) にて人工呼吸を行った。気道の内圧を、気管力ニューレに接続した差圧トランスデューサー（曰本光電社、 TP— 603T) で測定し、気道狭窄の指標とした。

LTD₄ (0. 03, 0. 06, 0. 13, 0. 25， 0. 5, 1. 0, 2. 0 g/k g、 S i gma社）は総頸静脈に挿入した力ニューレから低用量より 5分間隔で静脈内投与し、気道狭窄反応を惹起させ気道内圧の増加量を測定した。被験化合物は 0. 5%カルポキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁、あるいは 30%プロピレングリコール水溶液に溶解し、 LTD₄ 投与の 24時間前に経口投与した。動物は被験化合物投与前の 24時間絶食した。 LTD₄ の用量反応曲線から 50%反応用量（ED_{5 Q} ) を求め、対照群の用量反応曲線を高用量側に 2倍シフトさせるのに要する被験化合物の投与量を次に示す式より算出し、これを LTD₄ 阻害活性とした。

LTD₄ 阻害活性 = (投与した化合物量） / (化合物を投与した群の ED₅ 0 /対照群の ED₅ 0 - 1 )

試験結果を第 3表に示す。

第 3表ロイコ卜リエン D₄誘発気道狭窄試験結果

LTD₄阻害活性

被験化合物

( g/k g, p. o.24 h)

実施例化合物 9 0 53 実施例化合物 13 0 30

実施例化合物 15 0 59

実施例化合物 20 2 65

化合物 A 25 52

化合物 B 4. 03 化合物 A； 3 - 〔2— （7—クロ口— 6—フルォロキノリン一 2—ィル）メ卜キシー 6, 11ージヒドロべンズ [b， e] ォキセピン— 11一ィル〕チォプロピオン酸（WO 94Z 193445号パンフレツト参照）

化合物 B； 3— 1 〔2— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕 -6, 11ージヒドロべンズ [b， e] ォキセピン一 11一ィル〕チォ 1プロピオン酸 (WO01/47889号パンフレツト参照）製剤例実施例 9の化合物 30. Omg

乳糖 144. 0

トウモロコシデンプン 25. 0

ステアリン酸マグネシウム 1. 0

20 Omg 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、 1錠 20 Omgの錠剤とする _c .の錠剤は、必要に応じて糖衣又はコーティングを施すことができる。産業上の利用可能性

本発明の式（I) で表わされるベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なロイコトリェン D₄ 拮抗作用の他にロイコトリェン C₄ 拮抗作用及びロイコトリエ E₄ 拮抗作用を有することから、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として有用である。

Claims

請求の範囲

1. 一般式（I)

(I)

式中、

Aは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるへテロ原子を 1 乃至 3個を含む 5員若しくは 6員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、該複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は、置換基として、ハロゲン原子、ニトロ基、シァノ基、 Ci 一 C₄ アルキル基、フルォロ C — C₄ アルキル基、 Cj 一 C₄ アルコキシ基、フルォロ — C 4 アルコキシ基、 d -C₄ アルキルチオ基又は C ₃ — C₄ アルキレン基を有していてもよく、

Bは、式 _CH=CH—、式一 CH₂ O—、式— CH₂ CH₂ 一、式一 CH₂ S—. 式一OCH₂ —又は式一 SCH₂ —を示し、

D又は Eは、互いに独立であり、炭素原子若しくは窒素原子を示し、但し、 D、 E は、同時に同一原子は示さない、

は、酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式 =CH—を示し、

Yは、置換基としてハロゲン原子、 C, -C₄ アルキル基若しくは C — C アルコキシ基を有していてもよい -Ci o アルキレン基又は式（a) 基

式中、 o、 pは各々 0乃至 2の整数を示し、 Qは 1乃至 4の整数を示す、 ¾示し、

Zは保護されていてもよい力ルポキシル基； 1H—テトラゾール— 5—ィル基；式

-NH-S0₂ -R¹ ；又は式— CO— NH— S0₂ — R¹

式中、 R¹ は、 C — C₄ アルキル基、フルォロ d — C₄ アルキル基又は置換基としてハロゲン原子、 — C₄ アルキル基、フルォロ一 C₄ アルキル基、一 C₄ アルコキシ基、フルォロ一 C₄ アルコキシ基、ニトロ基若しくはシァノ基を有していてもよいフエ二ル基を示す、

を示し、 ― は、単結合又は二重結合を示す、

で表されるベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

2. Aが、 2—チアゾリル、 1, 3, 4ーチアジアゾール—2—ィル、 2—ピリジル、 2 —ピリミジニル、 2—べンゾォキサゾリル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、キナゾリン— 2—ィル、 4一メチル—2—チアゾリル、 4—イソプロピル— 2—チアゾリル、 4- t—プチルー 2—チアゾリル、 4一トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5—メチル— 1, 3, 4—チアジアゾ一ルー 2—ィル、 5—イソプロピル一 1, 3, 4—チアジアゾールー 2—^ Γル、 5— t—ブチルー 1， 3, 4—チアジアゾールー 2—ィル、 5—トリフルォロメチルー 1, 3, 4—チアジアゾール—2—ィル、 5, 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5， 6—ジクロロ一 2—ピリジル、 5, 6—ジメチル一 2—ピリジル、 5H— 6， 7一ジヒドロシクロペン夕 [b]ピリジン一 2—^ Γル、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5, 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5, 6—ジクロロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジメチルー 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチルー 2—ピリミジニル、 5H-6, 7—ジヒドロシクロペン夕 [d]ピリミジン一 2—ィル、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2 —ベンゾォキサゾリル、 5, 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾォキサゾリル、 5, 6—ジクロロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—メチル—2— ベンゾォキサゾリル、 5—シァノ一2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチル一 2 一べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5, 6—ジフルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口— 2—べンゾチアゾリル、

5, 6—ジクロロ一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾチァゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2 一ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—^ fル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7 一トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、

6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7— ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロ口一 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7— クロロ一 6—フルォロキノリン一 2—^ Γル、 7—クロ口一 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 5， 6, 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5—フルォロキナゾリンー 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ Dキナゾリン— 2—ィル、 6—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—クロロキナゾリンー 2—^ Γル、 7—メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2 一ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2 —ィル、 6， 7—ジフルォロキナゾリン一 2—ィル、 5， 7—ジクロ口キナゾリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォロキナゾリン一 2— ィル、 6—クロ口— 7—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—クロ口— 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7 --クロロー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6—シァノキナゾリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルォロ一 7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—^ Tル及び 5， 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

3 . Aが、 2—ピリジル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5， 6—ジクロ口一 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口一 2—ベンゾチアゾリル、 5， 6—ジクロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5— メチル一 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—^ rル、 7—フルォロキノリン— 2—ィル、 5 —クロ口キノリン一 2 _ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2— ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7— メトキシキノリン一 2 _ィル、 7—ジフルォロメ卜キシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン— 2—ィル、 5， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリンー2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—^ Tル、 7—クロロー 6— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フフレオ口一 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

4 . Aが、 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロロキノリンー 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリンー 2—ィル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

5. Bが、式一 CH-CH—又は式一 CH₂ O—である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

6. が、酸素原子又は硫黄原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロへプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

7. が、硫黄原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

8. Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1—フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルェチレン、 2—メチルエチレン、 1, 1ージメチルエチレン、 2， 2—ジメチルエチレン、 1ーェチルエチレン、 2一ェチルエチレン、 1ーメトキシエチレン、 2—メトキシエチレン、 1 フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1, 1一ジフルォロトリメチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1ージメチル卜リメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン、 2， 2—ジェチルトリメチレン、 2—メ卜キシトリメチレン、 3—メトキシトリメチレン、 2， 2—ジメトキシトリメチレン、 3, 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1) 基、（a— 2) 基、（a— 3) 基、（a— 4) 基、（a— 5) 基及び（a— 6) 基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される

9. Υが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2

—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチ^/エチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1, 1ージフルォロトリメチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 3, 3—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチリレトリメチレン、 2—メチノレトリメチレン、 1， 1ージメチルトリメチレン、 2， 2—ジメチル卜リメチレン、 3， 3—ジメチルトリメチレン、 (a— 4) 基、（a— 5) 基及び（a— 6) 基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 0. Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロェチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロェチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1ージメチル卜リメチレン、 2 , 2—ジメチル卜リメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン及び（a— 5 ) 基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 1 . Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2 一メチルエチレン及び（a— 5 ) 基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 2 . Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェタンスルホニルァミノ、トリフルォ口メタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルアミノ、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o— メチルフエニルスルホニルァミノ、 p一メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メ卜キシフエニルスルホニルァミノ、 p—メ卜キシフエニルスルホニルァミノ、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ニトロフエニルスルホニルァミノ、 p 一シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノカルボニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p— メチルフエニルスルホニルアミノカルボニル、 -トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノカルボニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノカルポニル、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—二トロフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p一シァノフエニルスルホニルアミノカルボ二ル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 3 . Zが、カルボキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフフレオロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポ二ル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノカルボニル及び p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 4. Zが、カルポキシル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォ口メタンスルホニルアミノカルポニル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 5 . τ 力ルポキシル基である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 6. Zが、 d — C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換されたェ一 C₂ アルキル基；一 C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換され TcC y 一 C₂ アルキル基；及び (5—メチルー 2—ォキソ一 1, 3—ジォキソレン一 4—ィル）メチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 7. Zが、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1—ァセトキシェチル、ピバロィルォキシメチル及び 1ーピバロイルォキシェチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 8. Dが窒素原子、 Eが炭素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

1 9. Dが炭素原子、 Eが窒素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

20. Aが、 2一チアゾリル、 1， 3, 4—チアジアゾ一ル— 2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、キナゾリン一 2—ィル、 4ーメチルー 2—チアゾリル、 4一イソプロピル一 2—チアゾリル、 4— t一ブチル—2—チアゾリル、 4—トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5— メチルー 1, 3, 4ーチアジアゾ一ルー 2—ィル、 5—イソプロピル一 1， 3, 4—チアジァゾ一ルー 2—ィル、 5 - t—プチルー 1， 3， 4ーチアジアゾ一ル— 2—ィル、 5—トリフルォロメチルー 1， 3, 4ーチアジアゾ一ルー 2 fル、 5, 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5, 6—ジクロロ _2—ピリジル、 5, 6—ジメチル— 2—ピリジル、 5H— 6， 7 —ジヒドロシクロペン夕 [b]ピリジン一 2—ィル、 5, 6， 7, 8—テトラヒドロキノリン —2—ィル、 5, 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5, 6—ジクロロー 2—ピリミジニル、 5, 6—ジメチル一 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチルー 2—ピリミジニル、 5H— 6， 7—ジヒドロシクロペン夕 [d]ピリミジン一 2—ィル、 5， 6, 7, 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2 一べンゾォキサゾリル、 5, 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5, 6—ジクロ口— 2—ベンゾォキサゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2 一べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5, 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロ口一 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5, 6—ジクロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノ一2—ベンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2 —ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン— 2— ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7 —トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2—ィル、 6 , 7— ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロ口 — 7 _フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7— クロ口一 6—フルォロキノリン一 2 fル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノ一 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6一フルオロー 7一トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5—フルォロキナゾリンー 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口キナゾリン一 2—^ fル、 6—クロ口キナゾリン一 2—ィル、 7—クロロキナゾリン— 2—ィル、 7—メチルキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキナゾリン— 2 一ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン— 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2 一ィル、 6 , 7—ジフルォロキナゾリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キナゾリン一 2 Γ ル、 6， 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2— ィル、 6—クロ口— 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 6 _フルォロキナゾリンー 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキナゾリンー2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルォロ —7—トリフルォロメチルキナゾリン一 2—ィル及ぴ 5， 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 C H= C H—又は式一 C H₂ 0—であり、

が、酸素原子又は硫黄原子であり、 +

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1一ジフルォロェチレン、 2， 2—ジフルォロェチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2 一メチルエチレン、 1 , 1ージメチルエチレン、 2 , 2—ジメチルエチレン、 1ーェチルェチレン、 2 _ェチルエチレン、 1ーメトキシエチレン、 2—メトキシエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3—ジフルォロトリメチレン、 1一メチル卜リメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1—ジメチルトリメチレン、 2 , 2—ジメチ^/トリメチレン、 3 , 3—ジメチル卜リメチレン、 2 , 2—ジェチルトリメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3—メトキシ卜リメチレン、 2 , 2—ジメトキシトリメチレン、 3， 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1 ) 基、（a— 2 ) 基、（a— 3 ) 基、 ( a - 4 ) 基、（a— 5 ) 基及び（a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、 Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾ一ルー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、：一フルオロフェニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、一ジフルォ口メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ニトロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルアミノカルポニル、 p—フルオロフェニルスルホニルァミノカルボニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノカルボニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフェニ^/スルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ニトロフエニルスルホニルァミノカルポニル及び p—シァノフエニルスルホニルァミノカルボニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが炭素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

2 1 . Aが、 2—チアゾリル、 1 , 3 , 4—チアジアゾ一ル—2—ィル、 2—ピリジル、 2—ピリミジニル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、キナゾリン一 2—ィル、 4一メチル—2—チアゾリル、 4—イソプロピル一 2—チアゾリル、 4一 t一ブチル—2—チアゾリル、 4一トリフルォロメチルー 2—チアゾリル、 5— メチル— 1， 3 , 4—チアジアゾ一ルー 2—ィル、 5—イソプロピル一 1 , 3， 4—チアジァゾ一ルー 2—ィル、 5— t一プチルー 1 , 3， 4ーチアジアゾ一ル—2—ィル、 5—トリフルォロメチル一 1 , 3 , 4—チアジアゾ一ルー 2—^ fル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロ口— 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 H— 6 , 7 —ジヒドロシクロペン夕 [b ]ピリジン一 2—ィル、 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリミジニル、 5， 6—ジクロロー 2—ピリミジニル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリミジニル、 6—トリフルォロメチル一 2—ピリミジニル、 5 H - 6 , 7—ジヒドロシクロペンタ [d]ピリミジン一 2—ィル、 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—フルオロー 2 —ベンゾォキサゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 6—クロロー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—クロロー 2—べンゾォキサゾリル、 5， 6—ジクロロー 2—ベンゾォキサゾリル、 5—クロ口— 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリル、 5—メチルー 2— ベンゾォキサゾリル、 5—シァノー 2—べンゾォキサゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2 一べンゾォキサゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾォキサゾリル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—べンゾチアゾリル、 5—クロ口— 2—ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロ口— 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロ口一 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—メチルー 2—ベンゾチアゾリル、 5—シァノ— 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7一フルォロキノリンー 2 —ィル、 5—クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル、 7—メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン— 2—ィル、 7 一トリフルォロメトキシキノリン一 2—^ Γル、 5 , 7—ジフルォロキノリン _ 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7— ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロ口一 7—フルォロキノリン一 2 Γル、 6—クロ口 — 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7— クロロー 6—フルォロキノリンー 2一^ fル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル、 5—フルォロキナゾリンー 2—ィル、 6—フルォロキナゾリン— 2—ィル、 7—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 5—クロ口キナゾリンー2—ィル、 6—クロ口キナゾリンー2 fル、 7—クロロキナゾリンー 2—^ Tル、 7—メチルキナゾリン— 2—ィル、 7 _トリフルォロメチルキナゾリンー 2 —ィル、 7—メトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキナゾリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキナゾリン一 2—^ Γル、 5， 7—ジフルォロキナゾリン— 2 —ィル、 6 , 7—ジフルォロキナゾリン— 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキナゾリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キナゾリン— 2—ィル、 5—クロ口— 7—フルォロキナゾリン一 2— ィル、 6—クロロー 7—フルォロキナゾリン一 2—^ Γル、 7—クロロー 5—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキナゾリン一 2—ィル、 7—シァノ一 6—フルォロキナゾリン一 2—ィル、 6—フルォロ一 7—トリフルォロメチルキナゾリン— 2—ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキナゾリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— C H- C H—又は式— C H ₂ 〇一であり、

が、酸素原子又は硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1—フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1— ジフルォロェチレン、 2 , 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2 一メチルエチレン、 1 , 1—ジメチルエチレン、 2 , 2—ジメチルエチレン、 1ーェチルェチレン、 2—ェチルエチレン、 1ーメトキシェチレン、 2—メトキシエチレン、 1—フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2 , 2—ジフルォロトリメチレン、 3 , 3—ジフルォロトリメチレン、 1—メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1ージメチルトリメチレン、 2， 2—ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、 2 , 2—ジェチルトリメチレン、 2—メトキシトリメチレン、 3—メトキシトリメチレン、 2， 2—ジメトキシトリメチレン、 3， 3—ジメトキシトリメチレン、（a— 1 ) 基、（a— 2 ) 基、（a— 3 ) 基、 ( a— 4 ) 基、（a— 5 ) 基及び（a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、 Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、ェタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 p 一フルオロフェニルスルホニルァミノ、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、一メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ、 p—ニトロフエニルスルホニルァミノ、 p—シァノフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、エタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルアミノカルポニル、 p一フルオロフェニルスルホニルァミノカルボニル、 p—クロ口フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メチルフエニルスルホニルァミノカルボニル、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—トリフルォロメチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—メトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—ジフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル、 p—トリフルォロメトキシフエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 p—二卜口フエニルスルホニルァミノカルボニル及び p _シァノフエニルスルホニルァミノカルボニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

2 2 . Aが、 2—ピリジル、 2—べンゾチアゾリル、キノリン一 2—ィル、 5 , 6—ジフルォ口— 2—ピリジル、 5， 6—ジクロ口一 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2 fル、 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—べンゾチアゾリル、 6—クロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5—クロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロ口— 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5― メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノ— 2—べンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチル— 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ— 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン〜 2—ィル、 5 一クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2— ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリン一 2—ィル、 7— メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル、 5一クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロロー 7—フルォ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン _ 2—ィル、 7—シァノー 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— C H = C H—又は式一 C H ₂ O—であり、

ΎΛ 、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1 —フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1 , 1ージフルォロエチレン、 2 , 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1， 1ージフルォロトリメチレン、 2 , 2—ジフルォロトリメチレン、 3， 3—ジフルォロトリメチレン、 1一メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1—ジメチルトリメチレン、 2 , 2— ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、（a— 4 ) 基、 ( a - 5 ) 基及び ( a— 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p _メチルフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o 一メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポ二ル及ぴ p—メチルフエニルスルホニルァミノ力ルポニル基から成る群より選択されたものであり、

Dが窒素原子、 Eが炭素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。.

2 3 . Aが、 2—ピリジル、 2—ベンゾチアゾリル、キノリン— 2—ィル、 5， 6—ジフルオロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジクロロー 2—ピリジル、 5 , 6—ジメチルー 2—ピリジル、 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 6—フルオロー 2—ベンゾチァゾリル、 5—フルオロー 2—べンゾチアゾリル、 5 , 6—ジフルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 6—クロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 2—ベンゾチアゾリル、 5 , 6—ジクロ口一 2—べンゾチアゾリル、 5—クロロー 6—フルオロー 2—ベンゾチアゾリル、 5— メチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—シァノー 2—ベンゾチアゾリル、 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチアゾリル、 5—メチルチオ一 2—べンゾチアゾリル、 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 5 —クロ口キノリン一 2—ィル、 6—クロ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2— ィル、 7—メチルキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメチルキノリンー 2—ィル、 7— メトキシキノリン一 2—ィル、 7—ジフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 7—トリフルォロメトキシキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジフルォロキノリン一 2 fル、 6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 5 , 7—ジクロロキノリン一 2—^ fル、 6 , 7—ジクロロキノリン一 2—ィル、 5—クロロー 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 6—クロ口一 7—フルォ口キノリン一 2—ィル、 7—クロ口— 5—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口一 6— フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロロー 6—シァノキノリン一 2一^ Γル、 7—シァノー 6—フルォロキノリンー 2—ィル、 6—フルオロー 7—トリフルォロメチルキノリン一 2— ィル及び 5 , 6 , 7—トリフルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bカ^ 式一 C H = C H—又は式一 C H ₂ 0—であり、

が、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルォロメチレン、ジフルォロメチレン、 1 一フルォロエチレン、 2—フルォロエチレン、 1， 1—ジフルォロエチレン、 2， 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 1一フルォロトリメチレン、 2—フルォロトリメチレン、 3—フルォロトリメチレン、 1 , 1—ジフルォロトリメチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 3， 3—ジフルォロトリメチレン、 1一メチルトリメチレン、 2—メチリレトリメチレン、 1 , 1—ジメチルトリメチレン、 2 , 2— ジメチルトリメチレン、 3 , 3—ジメチルトリメチレン、（a— 4 ) 基、（a— 5 ) 基及ぴ ( a - 6 ) 基から成る群より選択されたものであり、

Z力カルボキシル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、フエニルスルホニルァミノ、 o—メチルフエニルスルホニルァミノ、 p—メチルフエニルスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノ力ルポニル、トリフルォロメタンスルホニルァミノ力ルポニル、フエニルスルホニルァミノ力ルポニル、 o —メチルフエニルスルホニルァミノカルボニル及び p—メチルフエニルスルホニルアミノ力ルポニル基から成る群より選択されたものであり、

2 4 . Aが、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6， 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、 Bが、式一 CH = CH—又は式— CH₂ 0—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルォロメチレン、 1—フルォロェチレン、 2—フルォロエチレン、 1, 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン、 2， 2—ジフルォロトリメチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1， 1—ジメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルボキシル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メタンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル基力成る群より選択されたものであり、

25. Aが、 5, 6， 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン —2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6， 7—ジフルォロキノリン— 2—ィル、

6， 7—ジクロロキノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—^ fル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式— CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、卜リメチレン、ジフルォロメチレン、 1—フルォロェチレン、 2—フルォロエチレン、 1， 1ージフルォロエチレン、 2, 2—ジフルォロエチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2ーメチリレエチレン、 2, 2—ジフルォロトリメチレン、 1—メチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1, 1ージメチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 3, 3—ジメチルトリメチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、カルポキシル、メタンスルホニルァミノ、トリフルォロメタンスルホニルァミノ、メ夕ンスルホニルァミノカルポニル及びトリフルォロメ夕ンスルホニルァミノ力ルポニル基から成る群より選択されたものであり、

26. Aが、 5, 6, 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン —2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジクロロキノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル基力、ら成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式—CH₂ 〇—であり、

が、硫黄原子であり、 Y力^ メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、力ルポキシル基であり、

2 7. Aが、 5, 6， 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式一 CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルエチレン ¾び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、力ルポキシル基であり、

28. Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン - 2 Tル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及ぴ 7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— CH=CH—又は式一 CH₂ O—であり、

Xが、硫黄原子であり、

Zが、 d — C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換された一 C₂ アルキル基； (C₁ 一 C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された ( ェ -C₂ アルキル基；及び（5—メチルー 2—ォキソ— 1, 3—ジォキソレン一 4一ィル）メチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

29. Aが、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリンー2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、 6 , 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロ口一 6—フルォロキノリンー 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式— CH=CH—又は式一 CH₂ 〇—であり、

Xが、硫黄原子であり、 Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、 — C₄ アルキル基；ベンジル基； C₂ — C₅ アルカノィルォキシ基で置換された d — C₂ アルキル基； (C_l 一 C₄ アルコキシ）カルポニルォキシ基で置換された —C₂ アルキル基；及び（5—メチルー 2—ォキソ一 1, 3〜ジォキソレン一 4—ィル）メチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロへプタピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

30. Aが、 5， 6, 7， 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル、

6， 7—ジクロ口キノリンー 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン— 2—ィル基力、ら成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式一 CH₂ 0—であり、

が、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1—メチルエチレン、 2—メチルエチレン及び (a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

Zが、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ビバロイル才キシメチル及び 1ーピバロィルォキシ工チル基から成る群より選択された保護基で保護ざれたカルボキシル基であり、

31. Aが、 5， 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル、 7—フルォロキノリン一 2—ィル、 7—クロ口キノリン一 2—ィル、 6, 7—ジフルォロキノリン一 2—^ Γル、 6, 7—ジクロ口キノリン一 2—ィル及び 7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル基から成る群より選択されたものであり、

Bが、式一 CH=CH—又は式一 CH₂ 0—であり、

が、硫黄原子であり、

Yが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ェチリデン、 1一メチルエチレン、 2—メチルエチレン及ぴ（a— 5) 基から成る群より選択されたものであり、

メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、ァセトキシメチル、 1ーァセトキシェチル、ピバロィルォキシメチル及び 1—ピバロイルォキシェチル基から成る群より選択された保護基で保護ざれた力ルポキシル基であり、

Dが炭素原子、 Eが窒素原子である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシクロへプタピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。 '

32. ベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物が、

2— { 〔7— 〔 (E) 一 2— (6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } —2—メチル酢酸、

3— { 〔7— 〔（E) — 2— （6, 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } プロピオン酸、

3— { [7— 〔 (E) 一 2— (6， 7—ジフルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シク口プロパン酢酸、

〔7— 〔（E) — 2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一5 H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ酢酸、

2— { 〔7— 〔 (E) 一 2— (7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } 一 2—メチル酢酸、

3— { 〔7— 〔（E) — 2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—^ Tル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー5—ィル〕チォ } プロピオン酸、

4- { 〔7— 〔 (E) 一 2— (7—クロ口一 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル〕チォ } 一 3, 3—ジメチルブタン酸、

3— { [7— 〔（E) — 2— （7—クロロー 6—フルォロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5 H—べンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2-b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸、

3— { [7— [ (E) — 2— （7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル] 一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル] チォ } プロピオン酸、 3 - { [7 - 〔 (E) -2- (7—クロ口キノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4， 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル} シクロプロパン酢酸、

3 - { 〔7— 〔 (E) —2— （5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—ベンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1, 2— b] ピリジンー5—ィル〕チォ } プロピオン酸又は

3- { [7— 〔 (E) 一 2— （5, 6, 7, 8—テトラヒドロキノリン一 2—ィル）ェテニル〕一 5H—べンゾ [4, 5] シクロヘプ夕 [1， 2— b] ピリジン一 5—ィル] チオメチル } シクロプロパン酢酸である請求の範囲第 1項に記載のベンゾシク口ヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。

33. 請求の範囲第 1項乃至第 32項のいずれか 1項に記載のジベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。

3 4. 医薬組成物が喘息、アレルギー疾患及び/又は炎症性疾患予防又は治療のための組成物である請求の範囲第 3 3項に記載の医薬組成物。

3 5 . 医薬組成物を製造するために請求の範囲第 1乃至 3 2項のいずれか 1項に記載のジベンゾシクロへプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩の使用。

3 6 . 医薬組成物が喘息、アレルギー疾患及び Z又は炎症性疾患の予防又は治療のための組成物である請求の範囲第 3 5項に記載の医薬組成物。

3 7 . 請求の範囲第 1乃至 3 2項のいずれか 1項に記載のジベンゾシクロヘプ夕ピリジン化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の予防又は治療方法。

3 8 . 疾病が喘息、ァレルギ一疾患及び/又は炎症性疾患である請求の範囲第 3 8項に記載の方法。

3 9 . 温血動物がヒ卜である請求の範囲第 3 7項又は第 3 8項に記載の方法。