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WO2002034748A1 - Derives d'imidazopyridine - Google Patents

Derives d'imidazopyridine Download PDF

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Publication number
WO2002034748A1
WO2002034748A1 PCT/JP2001/009258 JP0109258W WO0234748A1 WO 2002034748 A1 WO2002034748 A1 WO 2002034748A1 JP 0109258 W JP0109258 W JP 0109258W WO 0234748 A1 WO0234748 A1 WO 0234748A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
carbon atoms
substituted
methyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2001/009258
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ichiro Hayakawa
Yuichi Sugano
Toshinori Agatsuma
Hidehiko Furukawa
Shinichi Kurakata
Shunji Naruto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to AU2001295992A priority Critical patent/AU2001295992A1/en
Publication of WO2002034748A1 publication Critical patent/WO2002034748A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel imidazopyridine derivative ⁇ having excellent tumor 'growth inhibition activity. Akira
  • the present inventors have conducted extensive studies on the synthesis of a derivative having an excellent tumor growth inhibitory activity and its pharmacological activity over many years, and have found that a novel imidazopyridine derivative has an excellent tumor growth inhibitory activity. Completed the invention.
  • novel imidazopyridine derivative of the present invention is N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-oxidethyl
  • R 1 and R 2 are the same or different and each have the formula R g — X 2 — group (wherein, R 9 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and is selected from ⁇ group below.
  • R 3 , R ⁇ R 5 , R 6 , R 7 and R 8 may be the same or different and are each a halogen atom, a cyano group, an ethoxy group, a formula R 1Q —X 3 group (wherein, R 1C) is hydrogen Atom, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, cycloalkyl group having 3 to 8 members, A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from Group 3, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and 1) a substituent selected from Group 3 5 to 5 substituted aralkyl groups having 6 to 14 carbon atoms, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following / 3 groups, aralkyl having 7 to 15 carbon atoms A) a alkenyl group having 7
  • R 11 and R 12 are the same or different and are a group of the formula R 13 — X 4 , wherein R 13 is a hydrogen atom, a carbon atom number of 1 to 6 alkyl groups, alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, 3 to 8 membered cycloalkyl groups, selected from the following 3 groups A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following ⁇ group, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group: Ring group, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 15
  • R 3 , RR 7, and R 8 are the same and represent a benzene ring which may have a substituent together with R 5 and R 6 and the carbon to which each is bonded.
  • R 3 , RR 5 and R 8 have the same meaning, and together with R 6 and R 7 , together with the carbon to which each is attached, represents a benzene ring which may have a substituent;
  • RR 5 and R 6 is a same meaning, indicating a benzene ring which may have a substituent together with the carbon to which respectively R 7 and R 8 are attached.
  • X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula NH group.
  • ⁇ group halogen atom, cyano group, ethoxy group, oxodioxorenylmethyl group, formula R 14 — X s group (wherein, “R” is a hydrogen atom, an amino group, a C 1-20 An alkyl group, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, a substituent selected from the following ⁇ group: 1 to 3 substituted 3 to 8 membered cycloalkyl group, 6 to 14 carbon atoms aryl group, 6 to 14 carbon atoms substituted by 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ group Aryl group, heterocyclic group, a heterocyclic group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group ⁇ , an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, 1 to 1 a substituent selected from the following group ⁇ 5 substituted
  • R 16 and R 17 together with the bonding nitrogen atom represent a heterocyclic group or a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group ⁇ , provided that the formula R "— X 5 does not represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 18 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituent selected from the following ⁇ group: 1 to 3 3-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group ⁇
  • a heterocyclic group selected from the following group ⁇ : A heterocyclic group substituted with 1 to 5 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ group
  • R 19 R ⁇ N— group (wherein R 19 and R 2 ° are the same or different, and the formula R 21 — X 8 group (where R 21 is a hydrogen atom, a carbon number) 1 to 6 alkyl groups, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, selected from the following ⁇ group: A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a 6 to 6 carbon atom substituted with 1 to 5 substituents selected from the group ⁇ below.
  • Group ⁇ an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxyl group, an amino group, a carbon number of 1 to 6 Mono or dialkylamino group, heterocyclic group, substituted with 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ groups, CH s O (CH 2 CH a O) n A group (in the formula, n is an integer of 1 to 6), and a halogen atom.
  • Group ⁇ alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, halogen atom, amino group, and 1 or 2 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms or carbon An amino group substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms; and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms.
  • alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or the “alkyl group having 1 to 6 carbon atoms” such as R 9 include, for example, methyl, ethyl, ⁇ -propyl, isopropyl, ⁇ -butyl, chinole , Isoptinole, s-butynole, tert-butylinole, n-pentinole, isopene Butyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, n-xyl, isohexynole, 4-methylpentinole, 3-methylinopentenole, 2-methylinopentenole, 1-methylpentyl, 3-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl , 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethynolebutynole, 2,3-Dimethylbut
  • Examples of the “3- to 8-membered cycloalkyl group” such as R 9 include cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl group, and preferably cyclopropyl or cyclobutyl. Group.
  • the "6 to 1 4 Ariru group atoms" such as the R 9, for example, phenyl, Indeyuru, naphthyl, Fuenansureniru, anthracenyl, and the like, preferably, Hue - a le group. '
  • heterocyclic group such as R s is a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms.
  • Arophoryl ring such as an aromatic heterocyclic ring such as an imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, villar, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazuryl, and the like.
  • Examples of the “aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms” such as R 9 include, for example, benzyl, ⁇ -naphthylmethyl, ⁇ -naphthylmethyl, indelmethyl, phenanthrenylmethyl, anthracelmethyl, diphenylmethyl, Triphenyl methyl, 1-phenylene / le, 2-phenylene / le, 1-naphthyl / lethinole, 2-naphthinolethine, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenyl pill, 1na Futylpropione; 2-naphthinolepropyl, 3-naphthylpropinole, 1-fuurbutinore, 2-fueninolebutinole, 3-fueninolebutinole, 4-fueninolebutinole, 1-naphtinoleptinole, 2 naphthin
  • Examples of the “arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms” such as R 9 include a styryl group and a 2-naphthylbier group. A styryl group is preferable.
  • Examples of the “halogen atom” such as R 3 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, preferably a fluorine or chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
  • Examples of the “oxodioxolenylmethyl group” in the above ⁇ group include (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-1-4-yl) methinole and [5- (4-methylphenylphenyl) 1) 2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl] methyl, [5-1 (4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,3_dioxolen-4-yl] methyl, [5- ( 4 monofluorophenyl) 1 2-oxo-1 1, 3 _ ⁇ 1 4-yl] Mechinore, [5- (4-cloth fenole)-2-oxo-1,3-dioxolene 4-inole] Mechinore, (2-oxo_1,3-dioxolene 4-4-2 Methyl), (5-methyl-1-oxo-1,3-dioxolen 41-yl) methyl, (5
  • R 5 and R 6 whether each showing a is good not benzene ring which may have a connexion substituents together with the carbon to which they are attached connexion substitution such together with the carbon to which respectively R 6 and R 7 are bonded
  • the substituent is , A halogen atom, a cyano group, a nitro group, a group represented by the formula R 1Q — X 3 (wherein R 1Q is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a 3- to 8-membered cycloalkyl group, a 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group, Aryl group having 6 to 14 carbon atoms
  • R 13 is, water atom, 1 ⁇ with substituents selected alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, from the following ⁇ group 3 to 8-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group
  • Examples of the monoalkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as group ⁇ include methylamino, ethylamino, ⁇ -propylamino, isopropylamino, ⁇ _butylamino, isopropylamino, s-butylamino, tert-butylamino, n-pentylamino, isopentylamino, 2-methylbutylamino, neopentylamino, 1-ethylpropylamino, n-hexylamino, isohexylamino, 4-methylpentylamino, 3-methyl Pentylamino, .2-Methylpentylamino, 1-methylpentylamino, 3,3-dimethylbutylamino, 2,2-dimethylbutylamino, 1,1-dimethylbutylamino, 1,2-dimethylbutylamino Lamino
  • dialkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as group ⁇ examples include, for example, dimethinolemino, ethylmethylamino, getylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisoamino.
  • Ri is an unsubstituted poly group, an unsubstituted pyridyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, hydroxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, aminocarbonyl group, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms Substituted with 1 to 2 carbon atoms, substituted with 1 to 6 carbon atoms, alkyl monocarbonylamino group, substituted with 1 to 6 carbon atoms, and substituted with 1 to 3 carbon atoms.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-oxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, carbon A compound which is a phenyl group or a pyridyl group, which is substituted by 1 to 6 alkyl monocarbonyl groups, 1 halogen atom or an amino carbonyl group substituted by 1 alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
  • R 1 is a fuel group or a pyridyl group, i-substituted with a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group, a methylcarbol group, a halogen atom or a methylaminocarbonyl group,
  • R 2 is a hydrogen atom, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 3 substituted by a halogen atom or / and an amino group.
  • R 2 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms - Karuboeru group, halogen atoms and / or Amino 1-3 substituted alkyl one Karuboeru group having 1 to 6 carbon by a group, having 6 to carbon atoms 1 4 aryl-carboyl groups, 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 6 alkyloxy groups, aryl-carbonyl group, 1 to 6 carbon atoms alkyloxycarbonyl group An aminocarboyl group substituted with 1 to 6 alkyl groups, an alkylcarboyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 20 alkylcarbonylcarbonylamino-C 1-6 alkyl-carboyl group, C 1-C 6 anoalkyl-carboeroxy-C 1-6 alkyl-carboenyl group, or carbon Numbers 1 to 6 1 or 2-substituted Amino one-carbon number of
  • R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, triflate Ruo Russia methyl mosquito Ruboeru group, phenylpropyl group, 4-main Toshikifue two Rukaruboenore group, main Tokishikanorepo two Nore group, t-toxoxy canolebonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarbonyl group, 2-methylpropyloxycarbel group, methoxymethylcarbonyl group, acetylaminomethylcarbonyl group, acetoxymethylenecarbonyl group, A compound that is a methylaminomethylene carboxy group or a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
  • R 2 is a methyl carboxymethyl El group, Echirukarubo - group, I isopropyl carbonitrile El group, triflate Bruno Leo Lome Chile carbonyl group, Hue - Rukarupo - Honoré group, 4-main tosyl Kifue two Rukanorebo - group, Methoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarboyl group, 2-methylpropyloxycarbonyl group, methoxymethylcarboyl group, acetylaminoaminocarbol Group, acetoxymethylene group, olebonyl group, methylaminomethylene Or a compound that is a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
  • R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, main butoxycarbonyl group, dimethyl ⁇ amino carbonitrile El group, an amino methyl group, 2-methylpropyl O butoxycarbonyl A methoxymethylcarboyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetyloxymethylene group, a methylaminomethylenecarbonyl group, or a dimethylaminomethylenecarboyl group,
  • R 2 is methylcarbonyl, ethylcarbonyl, isopropylcarbonyl, methoxycarbon, dimethylaminocarbon, aminomethylcarbonyl, 2-methylpropyloxycarbonyl, methoxy
  • R 2 is a hydrogen atom, a methylcarbyl group, an aminomethylcarbol group, a 2-methylpropyloxycarbonyl group, a methoxymethylcarbol group, an acetylmethylaminomethylcarbonyl group, an acetoxy Compounds that are a methylene carbell group, a methylaminomethylene carbyl group, or a dimethylaminomethylene carbyl group
  • R 2 is a methylcarbonyl group, an aminomethylcarboyl group, a 2-methylpropylpyroxycarbonyl group, a methoxymethylcarbonyl group, an acetylaminomethylcarbyl group, an acetoxymethylenecarboel Or a compound that is a methylaminomethylenecarbonyl group or a dimethylaminomethylenecarboyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aryl group having 6 to 14 carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 4 is to 1 to 6 carbon atoms alkyl group, 3 to 8-membered cycloalkyl group, 1 to 3-substituted having 1 to 6 carbon alkyl group having a carbon halogen atom, having 1 ⁇ optimum carbon
  • R 4 is methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, 1-methylpropyl, cyclobutyl, trifluoromethyl, methoxymethyl, methoxycarboyl
  • R 4 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms or an aminocarbonyl group,
  • R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 5 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 6 substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R s is a hydrogen atom, 1 to 4 alkyl groups having a carbon number, having 1 to 4 Arukiruokishi group carbon, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 3 substituted carbon with a halogen atom
  • R s is a hydrogen atom, 1 to 4 alkyl groups having a carbon number, having 1 to 4 Arukiruokishi group carbon, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 3 substituted carbon with a halogen atom
  • R 5 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 3 substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 5 is a hydrogen atom, a methynole group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group
  • (16-2) a compound wherein R 5 is a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group;
  • (17-1) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group
  • (17-2) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group
  • R 7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 carbon atoms or an amino group ,
  • R 7 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a halogen atom, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an amino group substituted with 1 to 3;
  • R 7 is a hydrogen atom, a methyl group, a chlorine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or an amino group
  • R 1 is selected from the above (1) to (3)
  • R 2 is selected from the above (4) to (6)
  • R 3 is selected from the above (7) to (9)
  • R 4 is selected.
  • R 5 is selected from the above (14) to (17)
  • R 6 is selected from the above (18) to (21)
  • R 7 is the above (22)
  • R 8 is selected from the above (25) to (27)
  • X 1 is selected from the above (28) to (29).
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the “pharmacologically acceptable salt” means the compound (1) of the present invention, which can be converted into a salt, and refers to a salt thereof.
  • a salt is preferably a sodium salt or potassium salt
  • Alkaline metal salts such as lithium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, iron salts, zinc salts, copper salts, nickel salts, metal salts such as cobalt salts; ammonium salts Inorganic salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methyldalcamine salts, guanidin salts, getylamine salts, triethylamine salts, dicyclohexylamine salts , N, N'-dibenzylethylene diamine salt, black mouth pro-force salt, pro-force salt,
  • Inorganic acid salts lower alkanesulfonic acid salts such as methanesulfonic acid salt, trifluoromethanesulfonic acid salt, ethanesulfonic acid salt, arylsulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid salt, p-toluenesulfonic acid salt, and acetic acid , Malic acid, fumarate, succinate, citrate, tartrate, oxalate, maleate, and other organic acid salts; and glycin, lysine, algin, and orutin salts; Amino acid salts such as glutamate and aspartate can be mentioned.
  • lower alkanesulfonic acid salts such as methanesulfonic acid salt, trifluoromethanesulfonic acid salt, ethanesulfonic acid salt, arylsulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid salt, p-toluene
  • the compound (1) of the present invention may absorb water and become adsorbed water or form a hydrate when left in the air, and such salts are also included in the present invention. Is done.
  • the compound (1) of the present invention may absorb some other solvent to form a solvate, and such salts are also included in the present invention.
  • Me represents a methyl group
  • Et represents an ethyl group
  • Pr represents a propyl group
  • Bu represents a butyl group
  • tBu represents a t-butyl group
  • cPr represents a cycle.
  • Propyl group, cBu is cyclobutyl group
  • cHx is cyclohexyl group
  • Naph naphthyl group
  • Ph is fuel group
  • Pyr is pyridyl group
  • Fur is furyl group.
  • T hi represents a chel group
  • Mor represents a morpholino group.
  • 4 84 and 48 5 is: More preferred are 3, 16, 18, 18, 27, 29, 56, 57, 59, 128, 144, 144, 144, 146, 147, 448, 449, 450, 445 45 2, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 449, 460, 461, 462, 463, 464 , 465, 466, 467, 468, 469, 470, 47 1, 472, 473, 474, 475, 476, 471, 478, 479, 480, 48 1 48 2, 483, 484 and 485.
  • the preferred ones are lb, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b, 1Ob, lib, 12b, 13 b, 14b, 15b, 16b, 17b, 19b, 2Ob, 21b, 22b, 23b, 24b, 25b, 27b, 28b, 29b, 3Ob , 31b, 32b, 33b, 34b, 35b, 37b, 38b and 39b, and more preferred are 2b, 3b, 5b, 10b, 12b, 13 b, 14b, 16b, 21b, 22b, 30b, 3lb and 32b.
  • the preferred ones are ld, 2 d, 3 d, 4 d, 5 d, 6 d, 10 d, lld, 12 d, 1 3d, 14d, 15d, 16d, 17d, 19d, 20d, 21d, 22d, 23d, 24d, 25d, 27d, 28d, 29 d, 30 d, 31 d, 32 d, 33 d, 34 d, 35 d, 37 d, 38 d and 39 d, and more preferred are., 2 d, 3 d, 5 d, 10 d, 12 d, 13 d, 14 d, 16 d, 21 d, 22 d, 30 d, 3 Id and 32 d.
  • Specific examples of the compound (1) of the present invention include a combination obtained by arbitrarily selecting one from Table 1 and optionally selecting one from Tables 2, 3, 4, and 5. , Specifically, for example, 1-la, 1-2a, 1-7a, 1-21a, l-33a, 1-39a, 2--15a, 3-la, 3-2a, 3_3a, 3_4a, 3-5a, 3-6a, 3_10a, 3-11a, 3-1-2a3-13a, 3-14a, Three

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

イミダゾピリジン誘導体
[技術分野]
本発明は、 優れた腫瘍'増殖抑制活性を有する新規なィミダゾピリジン誘導体 κ 関する。 . 明
[背景技術]
本発明の化合物と関連する化学構造を田有する化合物としては、
Figure imgf000003_0001
が知られているが、 該化合物が、 腫瘍增殖抑制活性を有することは知られていな 力つた。
[発明の開示] ·
本発明者等は、 優れた腫瘍増殖抑制活性を有する誘導体の合成とその薬理活性 について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、 新規なィミダゾピリジン誘導体が 優れた腫瘍増殖抑制活性を有することを見出し、 本発明を完成した。
本発明の新規なィミダゾピリジン誘導体は、
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[式中、 R1及び R2は、 同一又は異なって、 式 Rg— X 2—基 （式中、 R9は、 水素 原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 下記 /3群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基、 又は、 力ルバモイル基を示し、 X 2は、 単結合、 カルボ-ル基 （_ C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) ―) 、 ァミノカルボニル基 (- NH C (= o) 一） 又はスルホニル基 （一 s o2—） を示す。 ） を示し、
R3、 R\ R5、 R6、 R7及ぴ R8は、 同一又は異なって、 ハロゲン原子、 シァノ 基、 エトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1C)は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリ一ル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 ]3群から攀択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ一ルァルケエル基、 又ば、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケュル基を示し、 X3は、単結合、 酸素原子 （_ 0— ) 、 硫黄原子 （― S—） 、 カルボュル基 (一 C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボ-ルォキシ基 （― C (=〇） 0 -) 、 ァミノカルボニル基 （一 NH C (= θ) ―) 又はスルホ -ル基 （一 S 02 ―) を示す。 ） 、 又は、 式 R" R12N—基 （式中、 R11及び R12は、 同一又は異な つて、 式 R13— X4基 （式中、 R13は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキ ル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキル基、炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 複素環基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環 基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールアルケニル基、 又は、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X4は、 単結合、 カルボエル 基 （一 C ( = θ ) -) 、 ォキシカルボエル基 （_ O C ( = θ ) -) 、 ァミノカル ボエル基 （_ N H C (= θ ) 一） 又はスルホエル基 （一 S〇2—) を示す。 ） を示 す。 ) を示すか、 R3、 R R7及び R8は同意義であって、 R5及び R6とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 R3、 R R5及び R8は同意義であって、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と 一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 あるいは、 R3、 R R5及び R6は同意義であって、 R7及び R8とそれぞれが結合する炭素と一緒に なって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
X 1は、 酸素原子、 硫黄原子、 又は、 式 N H基を示す。 但し、 R R R3 R 5、 R R7及び R8が水素原子であり、 R4がメチル基であり、 X 1が硫黄原子であ るものを除く。 ] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩。
α群：ハロゲン原子、 シァノ基、 エトロ基、 ォキソジォキソレニルメチル基、 式 R14— Xs基 （式中、 R"は、 水素原子、 アミノ基、 炭素数 1乃至 2 0個のアル キル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X5は、単結合、 酸素原子 （一〇一） 、 硫黄原子 （一 S—） 、 カルボニル基 （一 C (= θ ) 一） 、 ォキシカルボニル基 (- o c (= o) -) 、 カルボエルォキシ基 （一 c (= o)
〇一） 、 ァミノカノレポ-ル基 （一 NH C (= θ) 一） 又はスルホ -ル基 （一 S 02 一） を示す。 ） 、 及ぴ、 式 R16R17N—基 （式中、 R16及ぴ R17は、 同一又は異な つて、 式 R18— Xs基 （式中、 R18は、 水素原子、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキル 基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0個の アルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4 個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換され た複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6 個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置 換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基を示し、 X6は、 単結合、 力 ルボニル基 （一 C (= θ) 一） 、 ォキシカルボニル基 （一 O C ( = θ) -) 、 ァ ミノカルボ-ル基（—NH C (= θ) 一）又はスルホニル基（一 S〇2—）を示す。） を示すか、 あるいは、 R 1 6と R 1 7は結合する窒素原子と一緒になって、 複素環基 又は下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基を示す。但し、 式 R"— X5は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示さない。 ） 。
群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 式 R18—X7基 （式中、 R18は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群か ら選択される置換基で 1乃至 置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ -ル基を示し、 X7は、 単結合、 酸素原子 （_〇—） 、 硫黄原子 （― S _) 、 カル ボ-ル基 （_ c (= o) 一） 、 ォキシカルボエル基 （_ o c (= o) 一） 、 カル ボエノレオキシ基 （_ c (= θ) Q -) 、 ァミノカノレポ-ノレ基 （_ NH C (= 0) -) 又はスルホエル基 （一S〇2— ) を示す。 ) 、 及ぴ、 式 R19R∞N—基 （式中、 R19及び R2°は、 同一又は異なって、 式 R21— X8基 （式中、 R21は、 水素原子、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群 から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭 素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置 換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキ ル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択さ れる置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ二ル基を 示し、 X8は、 単結合、 カルボュル基（—C (=〇） ―） 、ォキシカルボニル基 （一 O C ( = θ) 一） 、 ァミノカルボニル基 （一 NH C (= θ) -) 又はスルホニル 基 （一 s o2—） を示す。 ) を示す。 ） 。
γ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 水酸基で置換された炭素数 1乃至 6個の' アルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 カルボキシル基、 アミノ基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノ又はジアルキルァミノ基、 複素環 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 C H s O ( C H 2 C H a O) n基 （式中、 nは 1乃至 6の整数である） 、 及び、 ハロゲン原子。 δ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 ハロ ゲン原子、 アミノ基、 及び、 1又は 2個の炭素数 1乃至 6個のアルキル基若しく は炭素数 1乃至 6個のアルキルカルボ-ル基で置換されたァミノ基、 炭素数 1乃 至 6個のアルキルカルボ-ル基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基であ る。
上記 R9等の 「炭素数 1乃至 2 0個のアルキル基」又は 「炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基」 としては、 例えば、 メチル、 ェチル、 η—プロピル、 イソプロピル、 η—プ、チノレ、 イソプチノレ、 s —ブチノレ、 tert—プ'チノレ、 n— ンチノレ、 イソペン チル、 2 _メチルプチル、 ネオペンチル、 1—ェチルプロピル、 n キシル、 イソへキシノレ、 4一メチルペンチノレ、 3—メチノレペンチノレ、 2—メチノレペンチノレ、 1—メチルペンチル、 3 , 3—ジメチルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1—ジメチルブチル、 1， 2—ジメチルブチル、 1， 3—ジメチノレブチノレ、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチノレブチノレ、 へプチノレ、 ォクチノレ、 ノニノレ、 デカニ ル、 ゥンデ力ニル、 ドデ力-ル、 トリデカエル、 テトラデカエル、 ペンタデカ二 ノレ、 へキサデ力ニル、 ヘプタデカニル、 ォクタデカエル、 ノナデ力ニル、 アイコ サニル等が挙げられ、 「炭素数 1乃至 6個のアルキル基」 として好適には、 炭素 数 1乃至 4個のものであり、 さらに好適には、 メチル又はェチル基であり、 最も 好適には、 チル基である。
上記 R9等の 「3乃至 8員のシクロアルキル基」 としては、 例えば、 シクロプチ ル、 シク口ペンチル、 シクロへキシル、 シク口ヘプチル又はシクロォクチル基等 が挙げられ、 好適には、 シクロプロピル又はシクロプチル基である。
上記 R9等の 「炭素数 6乃至 1 4個のァリール基」 としては、 例えば、 フエニル、 インデュル、 ナフチル、 フエナンスレニル、 アントラセニル等が挙げられ、 好適 には、 フエ-ル基である。 '
上記 Rs等の 「複素環基」 は、 硫黄原子、 酸素原子又は/及び窒素原子を 1乃至 3個含む 5乃至 7員複素環基であり、 例えば、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ァ ゼピニル、 ビラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾ リル、 イソチアゾリル、 1， 2 , 3—ォキサジァゾリル、 トリァゾリル、 テトラ ゾリル、 チアジァゾリル、 ビラ-ル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ピラジュルのような芳香族複素環基及びモルホリエル、 チオモルホリエル、 ピロ リジニル、 ピロリニル、 ィミダゾリジニル、 ィミダゾリニル、 ピラゾリジ -ル、 ビラゾリ-ル、 ピペリジル、 ピペラジニルのようなこれらの基に対応する,、 部分 若しくは完全還元型の基を挙げることができ、 また、上記「5乃至 7員複素環基」 は、 他の環式基と縮環していてもよく、 例えば、 イソベンゾフラニル、 クロメニ ル、 キサンテュル、 フエノキサチイエル、 インドリジニル、 イソインドリル、 ィ ンドリル、 インダゾリル、 プリエル、 キノリジエル、 イソキノリル、 キノリル、 フタラジェル、 ナフチリジニル、 キノキサリニル、 キナゾリエル、 力ルバゾリノレ、 カルボリエル、アタリジニル、イソインドリエルのような基を挙げることができ、 上記 「複素環基」 のうち、 好適には、 ピリジル基 （特に、 ピリジン一3—ィル 基） である。
上記 R9等の 「炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基」 としては、 例えば、 ベンジ ル、 α—ナフチルメチル、 β一ナフチルメチル、 インデエルメチル、 フエナンス レニルメチル、 アン卜ラセエルメチル、 ジフエ-ルメチル、 トリフエ-ルメチル、 1—フエネチ/レ、 2 _フエネチ /レ、 1—ナフチ /レエチノレ、 2—ナフチノレエチノレ、 1—フエニルプロピル、 2—フエニルプロピル、 3—フエエルプ口ピル、 1ーナ フチルプロピ_；レ、 2 _ナフチノレプロピル、 3—ナフチルプロピノレ、 1—フエュル ブチノレ、 2—フエニノレブチノレ、 3—フエニノレブチノレ、 4—フエニノレブチノレ、 1― ナフチノレプチノレ、 2一ナフチノレブチノレ、 3一ナフチノレブチノレ、 4—ナフチノレブテ ノレ、 1—フエュノレペンチノレ、 2—フエ-/レペンチノレ、 3—フエ二ノレペンチノレ、 4 一フエ二.ルペンチノレ、 5 _フエ二ノレペンチノレ、 1 _ナフチノレペンチノレ、 2—ナフ チルペンチル、 3—ナフチノレペンチノレ、 4—ナフチノレペンチノレ、 5—ナフチルぺ ンチル、 1—フエ二ノレへキシノレ、 2—フ工ニノレへキシノレ、 3—フエ二ノレへキシノレ、 4—フエ二/レへキシノレ、 5—フエ-ノレへキシノレ、 6—フエ二ノレへキシノレ、 1—ナ フチルへキシル、 2一ナフチルへキシル、 3—ナフチルへキシル、 4一ナフチノレ へキシル、 5—ナフチルへキシル、 6一ナフチルへキシル等が挙げられ、 好適に は、 ベンジル又はフエネチル基であり、 さらに好適には、 ベンジル基である。 上記 R9等の 「炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基」 としては、例えば、 スチリル、 2—ナフチルビエル基等が挙げられ、 好適には、 スチリル基である。 上記 R3等の 「ハロゲン原子」 としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ョ ゥ素原子が挙げられ、 好適には、 フッ素又は塩素原子であり、 さらに好適には、 フッ素原子である。
上記 α群の 「ォキジジォキソレニルメチル基」 としては、 例えば、 ( 5—フエ 二ルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル) メチノレ、 [ 5— （4ーメ チルフエニル） 一 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4一ィル] メチル、 [ 5 一 ( 4ーメ トキシフエニル) — 2—ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4一ィル] メチル、 [ 5— （4一フルオロフェ-ル） 一 2—ォキソ一 1， 3 _ ν 一 4—ィル] メチノレ、 [ 5― ( 4一クロ口フエェノレ） - 2—ォキソ一 1， 3—ジ ォキソレン一 4—ィノレ] メチノレ、 （ 2—ォキソ _ 1， 3—ジォキソレン一 4—ィ ル） メチル、 （ 5—メチル一2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル) メ チル、 （5—ェチノレ一 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル） メチル、 ( 5—プロピル一 2 _ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4—ィル） メチノレ、 ( 5 —イソプロピル一 2 _ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル) メチル、 ( 5 一ブチル一 2—ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4—ィル） メチル基等が挙げら れ、 好適には、 ( 5—メチル _ 2 _ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル) メチル基である。
R5及び R6とそれぞれが結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよ いベンゼン環を示すか、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と一緒になつて置 換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 あるいは、 R7及び R8とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示す場合 における置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1Qは、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置 換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシク口 アルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員の シクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個 のァラルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7 乃至 1 5個のァラルキル基、炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、又は、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールァルケ二ル基を示し、 X3は、 単結合、 酸素原子 （ー0—） 、 硫黄原子 （一 S 一） 、 カルボ二ノレ基 （_ C (= θ) 一） 、 ォキシカルボエル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボニノレオキシ基 （一 C (= θ) 0 -) 、 ァミノカルボニル基 （一N H C ( = θ) -) 又はスルホ -ル基 （一 S〇2— ) を示す。 ） 、 又は、 式 R " R12N— 基 （式中、 R11及び R12は、 同一又は異なって、 式 R13— X4基 （式中、 R13は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 3群か ら選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ -ル基を示し、 X4は、 単結合、 カルボ-ル基 （一 C (= θ) ―) 、 ォキシカルボ エル基 （一 O C (= θ) 一） 、 ァミノカルボ-ル基 (- N H C ( = θ) -) 又は スルホ -ル基 （― S o2— ) を示す。 ） を示す。 ） であり、 好適には、 水素原子で める。
δ群等の炭素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノアルキルァミノ基と しては、 例えば、 メチルァミノ、 ェチルァミノ、 η—プロピルァミノ、 イソプロ ピルァミノ、 η _プチルァミノ、 イソプチルァミノ、 s―プチルァミノ、 tert— プチルァミノ、 n—ペンチルァミノ、 ィソペンチルァミノ、 2―メチルブチルァ ミノ、 ネオペンチルァミノ、 1―ェチルプロピルアミノ、 n—へキシルァミノ、 イソへキシルァミノ、 4ーメチルペンチルァミノ、 3—メチルペンチルァミノ、 .2—メチルペンチルァミノ、 1—メチルペンチルァミノ、 3， 3一ジメチルブチ ルァミノ、 2， 2—ジメチルプチルァミノ、 1， 1ージメチルプチルァミノ、 1， 2—ジメチルプチルァミノ、 1， 3―ジメチルブチルァミノ、 2， 3—ジメチル プチルァミノ、 2—ェチルプチルァミノ等が挙げられ、 好適には、 メチルァミノ 基である。
δ群等の炭素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたジアルキルァミノ基とし ては、 例えば、 ジメチノレ了ミノ、 ェチルメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 ジプロ ピルァミノ、 ジイソプロピルァミノ、 ジブチルァミノ、 ジイソプチルァミノ、 ジ ( s—ブチル） ァミノ、 ジ （tert—プチル） ァミノ、 ジペンチルァミノ、 ジイソ ペンチルァミノ、 ジ（ 2—メチルプチル） ァミノ、 ジネオペンチ/レアミノ、 ジ（ 1 —ェチルプロピル） ァミノ、 ジへキシルァミノ、 ジィソへキシルァミノ、 ジ ( 4 —メチノレペンチル) ァミノ、 ジ ( 3—メチルペンチノレ) ァミノ、 ジ （2—メチル ペンチル） ァミノ、 ジ （ 1—メチルペンチル） ァミノ、 ジ （3， 3—ジメチルプ チル） ァミノ、 ジ （2， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 ジ （1， 1—ジメチルブ チル） ァミノ、 ジ （1， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 ジ （1，， 3—ジメチルブ チル） ァミノ、 ジ （2， 3—ジメチルプチル） ァミノ、 ジ （2—ェチルブチル） アミ'ノ等が挙げられ、 好適には、 ジメチルァミノ基である。
本発明の化合物のうち、 好適なものとしては、
( 1 ) Riが、 無置換のフヱ-ル基、 無置換のピリジル基、 あるいは、 炭素数 1乃 至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルーカルボニル基、 水酸基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 ァミノカルボ ニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1乃至 2置換されたァミノカルボニル 基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル—ォキシカルボニル基又は水酸基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個 のアルキル基で 1置換された、 フエ-ル基又はピリジル基であり、
( 2 ) R1が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル—ォキ シ基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素 数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、 ハロゲン原子又は炭素数 1乃至 6個の アルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基で 1置換された、 フヱニル基又は ピリジル基である化合物、
( 3 ) R1がメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメチル基、 メチルカルボ-ル基、 ハロゲン原子又はメチルァミノカルボニル基で i置換された、 フエエル基又はピ リジル基である化合物、
( 4— 1 ) R2が水素原子、'炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、ハロゲ ン原子又は/及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一 カルボニル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6 個のアルキルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ一ルーカルボニル 基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボュル基、 炭素数 1乃至 6個のアル キル基で 2置換されたァミノカルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ 基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、 炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル一カルボエルアミノー炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル 一カルボ-ル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換され たァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボ-ル基である化合物 v
( 4 - 2 ) R2が炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボエル基、ハロゲン原子又は /及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル 基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール—カルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 2 置換されたァミノカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ基で置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル基、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキ ルーカルボニルァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル基、 炭素数 1 乃至 6個のァノレキル—カルボエルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ 'ニル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換されたァミノ 一炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニル基である化合物、
( 5 - 1 ) R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロ ピルカルボニル基、 トリフルォロメチルカ.ルボエル基、 フエニルカルボニル基、 4—メ トシキフエ二ルカルボエノレ基、 メ トキシカノレポ二ノレ基、 tープトキシカノレ ボニル基、 ジメチルァミノカルボ-ル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチ ルプロピルォキシカルボエル基、 メ トキシメチルカルポニル基、 ァセチルァミノ メチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルポニル基、 メチルアミノメチレン カルボ-ル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である化合物、
( 5 - 2 ) R2がメチルカルボエル基、ェチルカルボ-ル基、 ィソプロピルカルボ エル基、 トリフノレオロメチレカルボニル基、 フエ-ルカルポ-ノレ基、 4—メ トシ キフエ二ルカノレボ-ル基、 メ トキシカルボ二ノレ基、 t—ブトキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボエル基、 アミノメチルカルボ-ル基、 2—メチルプロピル ォキシカルポニル基、 メ トキシメチルカルボ-ル基、 ァセチルァミノメチルカル ボ-ル基、 ァセトキシメチレン力ノレボニル基、 メチルアミノメチレンカノレボ-ノレ 基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である化合物、
( 6 - 1 ) R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロ ピルカルボニル基、 メ トキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボエル基、 アミ ノメチルカルボニル基、 2—メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチ ルカルボエル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレン力ノレ ボエル基、 メチルァミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレン カルボエル基である化合物、
( 6 - 2 ) R2がメチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロピルカルボ ニル基、 メ トキシカルボ-ル基、 ジメチルァミノカルボ ル基、 アミノメチルカ ルボニル基、 2—メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボェ ル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボ-ル基、 メチルアミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボ-ル 基である化合物、
( 6— 3 ) R2が水素原子、 メチルカルボ'ュル基、 アミノメチルカルポ-ル基、 2 —メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボ-ル基、 ァセチル アミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメ チレンカルボ二ル 、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボ-ル基である化合物
( 6 - 4 ) R2がメチルカルボニル基、 アミノメチルカルボ-ル基、 2—メチルプ 口ピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボニル基、 ァセチルアミノメチ ルカルボ-ル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメチレンカル ボニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボエル基である化合物
( 7 ) R3が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基である化合物、
( 8 ) R3が水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基である化合物、
( 9 ) R3が水素原子又はメチル基である化合物、
( 1 0 ) R4が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃 至 6個のアルコキシ基で置換された炭素数 1乃至 6個 アルキル基、 ァミノカル ボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 2置換されたァミノカルボエル基又はカルボキ シル基である化合物、 '
(1 1) R4がメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 1_メチルェチル基、 1—メチ ルーシク口プロピル基、 シク口ブチル基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシメチ ル基、 メ トキシカルボエル基、 ァミノカル ニル基、 メチルァミノカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基又はカルボキシル基である化合物、
(1 2) R4が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、ハロゲン原子で 1乃至 3置換され た炭素数 1乃至 4個のアルキル基又はアミノカルボニル基である化合物、
(1 3) R4がメチル基、 1—メチルェチル基、 トリフルォロメチル基又はアミノ カルボニル基である化合物、 '
(1 3— 2) R4がメチル基、 又は、 トリフルォロメチル基である化合物、
(14-1) R5が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキレ基、炭素数 1乃至 6個 のアルキルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、
(14-2) R5が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル ォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、
(1 5-1) Rsが水素原子、 炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個 のアルキルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 4個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、
(1 5-2) R5が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個のアルキル ォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル一カルボエルアミノ基である化合物、
(1 6-1) R5が水素原子、 メチノレ基、 メ トキシ基、 水酸基、 アミノ基又はトリ フルォロメチルカルボニルァミノ基である化合物、
(1 6-2) R5がメチル基、 メ トキシ基、 水酸基、 アミノ基又はトリフルォロメ チルカルボニルァミノ基である化合物、
(1 7—1) R5が水素原子、 メチル基、 メ トキシ基、水酸基又はアミノ基である 化合物、 (1 7— 2) R 5が水素原子、 メチル基、 メ トキシ基、 水酸基又はアミノ基である 化合物、
(1 8-1) R6が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキノレ基又はハロゲン原子で ある化合物、
(1 8— 2) R6が炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はハロゲン原子である化合物、
(1 9-1) R6が水素原子、 メチル基又は臭素原子である化合物、
(1 9-2) R6がメチル基又は臭素原子である化合物、
(20-1) R6が水素原子又はメチル基である化合物、
(20— 2) R6がメチル基である化合物、
(21) R6が水素原子である化合物、
(22-1) R7が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はァミノ基で ある化合物、
(22-2) R7が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、ハロゲン原子、 ハロゲン原子 で, 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はアミノ基である化合物、
(23-1) R7が水素原子、 メチル基、 塩素原子、 臭素原子、 トリフルォロメチ ル基又はァミノ基である化合物、
(23-2) R7がメチル基、 塩素原子、 臭素原子、 トリフルォロメチル基又はァ ミノ基である化合物、
(24-1) R7が水素原子、 メチル基又は塩素原子である化合物、
(24-2) R7がメチル基又は塩素原子である化合物、
(25-1) Rsが水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基である化合物、 (25— 2) R8が炭素数 1乃至 6個のアルキル基である化合物、
(26-1) R8が水素原子又はメチル基である化合物、
(26-2) R8がメチル基である化合物、
(27) R8が水素原子である化合物、
(28) X1が酸素原子又は硫黄原子である化合物、
(29) X1が硫黄原子である化合物、
が挙げられる。 また、 R1を上記 （1) 乃至 （3) から選択し、 R2を上記 （4) 乃至 （6) か ら選択し、 R3を上記 （7) 乃至 （9) から選択し、 R4を上記 （10) 乃至 （1 3) から選択し、 R5を上記 （14) 乃至 （17) から選択し、 R6を上記 (18) 乃至 （21) から選択し、 R7を上記 （22) 乃至 （24) から選択し、 R8を上 記 （25) 乃至 （27) から選択し、 X1を上記 （28) 乃至 （29) から選択 して、 任意に選択して組み合わせたものも好適であり、 例えば、 （1) 、 （4) 、
(7) 、 （10) 、 （14) 、 （1 8) 、 （22) 、 （ 25 ) 及び （ 28 ) の組 合せ、 （2) 、 （5) 、 （8) 、 （1 1) 、 （1 5) 、 （1 9) 、 （ 23 ) 及び
(26) 及び （28) の組合せ、 （3) 、 （6) 、 （9) 、 （13) 、 （1 7) 、
(21) 、 （24) 、 （27) 及び （29) の組合せ等が好適である。
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式
Figure imgf000017_0001
で表される場合の好適な化合物は、
(30) R22が水素原子である化合物、
(3 1) R23が水素原子である化合物、
(32) R24が水素原子である化合物、
(33) R25が水素原子である化合物、
が挙げられ、
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式
Figure imgf000017_0002
で表される場合の好適な化合物は、
(34) R26が水素原子である化合物、
(35) R27が水素原子である化合物、
(36) R28が水素原子である化合物、
(37) R29が水素原子である化合物、
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式
Figure imgf000018_0001
で表される場合の好適な化合物は、
(38) R3°が水素原子である化合物、
(39) R31が水素原子である化合物、
(40) R32が水素原子である化合物、
(41) R33が水素原子である化合物、
が挙げられる。
「その薬理上許容される塩」 とは、 本発明の化合物 （1) は、 塩にすることが できるので、 その塩をいい、 そのような塩としては、 好適にはナトリウム塩、 力 リウム塩、 リチウム塩のようなアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩 のようなアルカリ土類金属塩、 アルミニウム塩、 鉄塩、 亜鉛塩、 銅塩、 ニッケル 塩、 コバルト塩等の金属塩；アンモニゥム塩のような無機塩、 t—ォクチルアミ ン塩、 ジベンジルァミン塩、 モルホリン塩、 グルコサミン塩、 フエエルグリシン アルキルエステル塩、 エチレンジァミン塩、 N—メチルダルカミン塩、 グァニジ ン塩、 ジェチルァミン塩、 トリェチルァミン塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 N, N' —ジベンジルエチレンジァミン塩、 クロ口プロ力イン塩、 プロ力イン塩、 ジ エタノールアミン塩、 N—ベンジル一フエネチルァミン塩、 ピぺラジン塩、 テト ラメチルアンモニゥム塩、 トリス （ヒ ドロキシメチル） ァミノメタン塩のような 有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 沃化水素酸塩のよ うなハロゲン化水素酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 燐酸塩等の無機酸塩； メタンスルホン酸塩、 トリフルォロメタンスルホン酸塩、 エタンスルホン酸塩の ような低級アルカンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 p-トルエンスルホン 酸塩のようなァリ一ルスルホン酸塩、 酢酸、 りんご酸、 フマール酸塩、 コハク酸 塩、 クェン酸塩、 酒石酸塩、 蓚酸塩、 マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、 グリシ ン塩、 リジン塩、 アルギ-ン塩、 オル二チン塩、 グルタミン酸塩、 ァスパラギン 酸塩のようなァミノ酸塩を挙げることができる。
又、 本発明の化合物 （1) は、 大気中に放置しておくことにより、 水分を吸収 し、 吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような塩も本発明に包含 される。
更に、 本発明の化合物 （1) は、 他のある種の溶媒を吸収し、 溶媒和物となる 場合があるが、 そのような塩も本発明に包含される。
本発明の化合物 （1) における、 R R\ R3及ぴ X1の組合せの例を、 表 1 に、 R4、 R\ R6、 R7及び R8の組合せの例を、 表 2に示す。
表 1及び表 2において、 Meはメチル基を、 E tはェチル基を、 P rはプロピ ル基を、 B uはプチル基を、 t B uは t—ブチル基を、 c P rはシク口プロピル 基を、 c B uはシクロブチル基を、 c Hxはシクロへキシル基を、 N a p hはナ フチル基を、 P hはフエエル基を、 P y rはピリジル基を、 F u rはフリル基を、 T h iはチェ-ル基を、 M o rはモルホリノ基を示す。
また、 表 1において、 （a)'は 3,4，5-tri(CH30)PhCH20CH2C(=0)基、 （b) は (CH3)C(=0)0CH(CH3)C(=0)基、 （c) は Thi - 2-(CH2)2NHCH2C(=0)基、 （d) は
(CH3)C(=0)N(CH3)C C(=0)基、 （e) は CH30 (CH2) 20C (=0) NHCH2C (=0)基、 （f ) は C15H31C(=0)N(CH3)C C(=0)基、 （g) は 2-Fur- C(=0)N(CH3)CH2C(=0)基、 （h) は 4-CH3-PhS02N (CH3) C¾C (=0)基、 （ i ) は 2- Thi- S02N (CH3) CH2C (=0)基、 （ j ) は 3, 4, 5 - tri- Me - PhC (=0) NHCH2C (=0)基、 （ k )は (CH3) 2CHCH2C (=0) NHCH2C (=0)基、 （ 1 ) は、 MeO (CH2) 20CH2C (=0) NHCH2C (=0)基、 （m) は HOC (=0) (CH2) 2C (=0) NHCH2C (=0)基、 (n) は MeO { (CH2) 20} 4C¾C (=0) NHC¾C (=0)基を示す。
Figure imgf000020_0001
R1 R2 R3 X1
Ph H H S
2-Me-Ph H H S
4 - Me- Ph H H S
4-Et-Ph H H S
4-Pr-Ph H ' H S
4 -（CH3)2CH- Ph H H S
4-(CH3)2C(0H)-Ph H H S
4-tBu-Ph H H S
3-HO-Ph H H S
4 - HO- Ph H H S
2-F-Ph H H S
4-F-Ph H H S
2 - CI- Ph H H S
4 - CI - Ph H H S
3 - F3C- Ph H H S
4-F3C-Ph H H S
2 - MeO-Ph H H S .
4-MeO-Ph H H S
4-EtO-Ph H H S
4-BuO-Ph H H S 4-PhO-Ph H H S
4-(CH3)2CH0-Ph H H S
4-(cHx)-Ph H H S
4-NC-Ph H H S
4-H00C-Ph H H S
4-02N-Ph H H S
4-CH3C(=0)-Ph H H S
4_N C(=0)- Ph H H S
4-MeNHC(=0)-Ph H H S
4-EtNHC(=0)-Ph H H S
4-(CH3)2NC(=0)-Ph H H S
4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H S
4-EtOC (=0)-Ph H H S
4-MeOC (=0) - Ph H H S
' 4-CH3C(=0)NH-Ph H H S
2, 4-di-Me-Ph H H S
2, 6 - di - Me- Ph H H S
3, 4-di-Me-Ph H H , S
3, 5 - di—Me - Ph H H S
2, 6-di-Et-Ph H H S
2, 4-di-MeO-Ph H H S
2, 5-di-MeO-Ph H H S
3, 4-di-MeO-Ph H H S
3, 5-di-MeO-Ph H H S
3, 4-di-Cl-Ph H H S
3, 5-di-F3C-Ph H H S
2-MeO-5-Me-Ph E H S
3 - CI- 4- F- Ph H H s
3-F-4-Me-Ph H H s 2, 3, 4-tri-F-Ph H H S
Naph-1- H H S
Pyr-2- H H S
Pyr-3- H H S
4- Me - Pyr - 2- H H S
5- Me_Pyr - 2 - H H S
6 - MeO- Pyr - 2- H H S
6- MeO - Pyr - 3- H H S
5-Cl-Pyr-2- H H S
6 - CI- Pyr-3 - H H S
Me H H S
Et H H S
4- MeO - PhCH2 H H S
CH3CH2C (=0) H H S
CsH17C(=0) H H S
Naph- 2- C(=0) ' H H S
Fur-ト C(O) H H S
PhCH2CH2C(=0) H H S
2 - Me- PhC(=0) H H s
4- Me - PhC(=0) H H s
4-MeO-PhC(=0) H H s
4-02N-PhC(=0) H H s
3 - F3C-PhC (=0) H H . s
Ph (CH=CH)C(=0) H H s
4-MeO-PhC(=0) H H s
3, 4-di-MeO-PhC (=0) H H s
4 - Me - Ph H ' Me s
4-MeO-Ph H Me s
4-CH3C(=0)-Ph H Me s 79 4-EtOC(=0)-Ph H Me S
80 4-NC-Ph H Me S
81 4-F3C-Ph H Me s
82 6- MeO - Pyr - 3 - H Me s
83 4- Me - Ph H Pr s
84 4- MeO- Ph H Pr s
85 4-CH3C(=0)-Ph H Pr s
86 4-EtOC(=0) -Ph H Pr s
87 4-NC-Ph H Pr s
88 4 - F3C- Ph H Pr s
89 6-MeO- Pyr_3_ H Pr s
90 4- Me - Ph H (CH3)2CH s
91 4 - MeO-Ph H (CH3) 2CH s
92 4- CH3C (=0)-Ph H (CH3)2CH s
93 4-EtOC(=0)-Ph H (CH3)2CH s
94 4-NC-Ph H (CH3)2CH . s
95 4-F3C-Ph . H (CH3)2CH s
96 6 - MeO- Pyr- 3 - H (Cn3ノ 2 H s
97 - 4 - Me - Ph H Ph s
98 4- MeO - Ph H Ph s
99 4-CH3C(=0)-Ph H Ph s
100 4-EtOC(=0)-Ph H Ph s
101 4-NC-Ph H Ph s
102 4-F3C-Ph H Ph s
103 6 - MeO- Pyr- 3- H Ph s
104 Ph Me H s
105 4- MeO- Ph Me H s
106 4-HO-Ph Me H s
107 4 - CH3C(=0) - Ph Me H s DO o o ^ o o 00
Figure imgf000024_0001
I ： !=C I ： ^r; ¾ O
00 LO CO C GO i GO t n
Meoph Et—.
ypr3 o Me——- 137 6 - MeO- Pyr- 3_ tBuOC(=0) H S
138 Ph PhC(=0) H S
139 4- MeO- Ph PhC(=0) H S
140 4 - HO- Ph PhC(=0) H S
141 4-CH3C (=0)-Ph PhC(=0) H S
142 6-MeO- Pyr-3- PhCOO) H S
143 6- MeO- Pyr-3 - (CH3)2CHC(=0) H S
144 6- MeO- Pyr- 3- CH3CH2C(=0) H S
145 6- MeO- Pyr- 3- CH30C(=0) H '')s
146 6 - MeO- Pyr-3- (CH3)2NC(=0) H s
147 4 - Me - Ph CH3C(=0) H s
148 4-MeO-Ph 4-MeO-PhC(=0) H s
149 4- CF3 - Ph CH3C(=0) H s
150 Ph H H 0
151 2 - Me- Ph H H 0
152 4-Me-Ph H ^ H 0
153 4-Et-Ph H H 0
154 4-Pr-Ph H H 0
155 4- (CH3)2CH-Ph H H 0
156 4 - (CH3)2C(0H)- ■Ph H H 0
157 4-tBu-Ph H H 0
158 3- HO - Ph H H 0
159 4-HO-Ph H H 0
160 2-F-Ph H ' H 0
161 4-F-Ph H H 0
162 2-Cl-Ph H H 0
163 4 - CI - Ph H H 0
164 3-F3C-Ph H H 0
165 4-F3C-Ph H H 0 166 2-MeO-Ph H H 0
167 4-MeO-Ph H H 0
168 4-EtO-Ph H H 0
169 4-BuO-Ph H H 0
170 4-PhO-Ph H H 0
171 4- (CH3)2CH0- Ph H H 0
172 4-(cHx)-Ph H H 0
173 4-NC-Ph H H 0
174 4-HOOC-Ph ■H H 0
175 4-02N-Ph H H 0
176 4 - CH3C(=0)-Ph H H 0
177 4-N C.(=0)- Ph H H 0
178 4-MeNHC (=0) ^Ph H H 0
179 4-EtNHC(=0) -Ph H H 0
180 4- (C¾)2NC(=0) - Ph H H 0
181 4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H ' 0
182 4-EtOC (=0)-Ph H H 0
183 4 - MeOC(=0)- Ph H H 0
184 4-CH3C(=0)NH-Ph H H 0
185 2, 4- di - Me-Ph H H 0
186 2, 6-di -Me-Ph H H 0
187 3, 4- di - Me - Ph H H 0
188 3, 5-di -Me-Ph H H 0
189 2, 6-di-Et-Ph H H 0
190 2, 4-di-MeO-Ph H H 0
191 2, 5—di— MeO - Ph H H 0
192 3, 4-di-MeO-Ph - H H 0
193 3, 5-di-MeO-Ph H H 0
194 3, 4- di - CI - Ph H H 0 195 3, 5-di-F3C-Ph H H 0
196 2 - MeO-5 - Me - Ph H H 0
197 3-Cl-4-F-Ph H H 0
198 3 - F-4- Me- Ph H H 0
199 2, 3, 4-tri-F-Ph H H 0
200 Naph-1- H H 0
201 Pyr-2- H H 0
202 Pyr-3- H H 0
203 4- Me- Pyr - 2 - H H 0
204 5- Me- Pyr- 2_ H ' H 0
205 6 - MeO - Pyr_2 - H H 0
206 6 - MeO- Pyr- 3 - H H 0
207 5- CI- Pyr- 2 - H H 0
208 6-C1- Pyr - 3 - H H 0
209 Me H H ' 0
210 Et H H 0
211 4-MeO-PhCH2 H H 0
212 CH3CH2C (=0) H H 0
213 C8H17C (=0) H H 0
214 Naph-2-C (=0) H' H. 0
215 Fur-l-C (=0) H H 0
216 PhCH2CH2C (=0) H H 0
217 2-Me-PhC (=0) H H 0
218 4-Me-PhC (=0) H H 0
219 4-MeO-PhC (=0) H H 0
220 4- 02N - PhC (=0) H H 0
221 3-F3C-PhC (=0) H H 0
222 Ph (CH=CH) C (=0) H H 0
223 4 - MeO- PhC (=0) H H 0 224 3,4-di-MeO-PhC(=0) H H 0
225 4-Me-Ph H Me 0
226 4 - MeO - Ph H Me 0
227 ■ 4- CH3C(=0) - Ph H Me 0
228 4-EtOC(=0)-Ph H Me 0
229 4-NC-Ph H Me 0
230 4-F3C-Ph H Me 0
231 6 - MeO - Pyr- 3 - ' H Me 0
232 4-Me-Ph H Pr 0
233 4-MeO-Ph H Pr 0
234 4-CH3C(=0)-Ph H Pr 0
235 4 - EtOC(=0) - Ph H Pr 0
236 4-NC-Ph H Pr 0
237 4-F3C-Ph H Pr 0
238 6-MeO- Pyr- 3— H Pr 0
239 4-Me-Ph H (C¾)2CH 0
240 4-MeO-Ph H (し xi3) 2CH 0
241 4-CH3C(=0)-Ph H (CH3)2CH 0
242 4-EtOC(=0)-Ph H (CH3) 2CH 0
243 4-NC-Ph H (CH3) 2CH 0
244 4-F3C-Ph H (CH3)2CH 0
245 6 - MeO- Pyr - 3_ H (CH3)2CH 0
246 4-Me-Ph H Ph 0
247 4- MeO - Ph H Ph 0
248 4-CH3C(=0)-Ph H Ph 0
249 4-EtOC(-0)-Ph H Ph 0
250 4-NC-Ph H Ph 0
251 4-F3C-Ph H Ph 0
252 6 - MeO- Pyr-3 - H Ph 0 253 Ph Me H 0
254 4- MeO- Ph Me H 0
255 4 - HO - Ph ' Me H 0
256 4-CH3C(=0)-Ph Me H 0
257 6 MeO- Pyr- 3 - Me H 0
258 Ph Et H 0
259 4- MeO - Ph Et H 0
260 4- HO - Ph Et H 0 261 4-CH3C(=0)-Ph Et H 0
262 6- MeO- Pyr - 3 - Et H 0
263 Ph PhC¾ H 0
264 4-MeO-Ph PhCH2 H 0
265 4 - HO - Ph PhC¾ H 0
266 4- CH3C(=0) - Ph PhC¾ H 0
267 6 - MeO - Pyr- 3- PhC¾ H 0
268 Ph Ph(C¾)2 H 0
269 4- MeO - Ph Ph (C¾)2 H 0
270 4-HO-Ph Ph (CH2)2 H 0
271 4-CH3C (.=0) -Ph Ph(CH2)2 H 0
272 6- MeO- Pyr - 3_ Ph (C¾)2 H 0
273 Ph CH3C(=0) H 0
274 4 - MeO- Ph CH3C(=0) H 0
275 4-HO-Ph CH3C(=0) H 0
276 4- CH3C(=0) - Ph CH3C(=0) H 0
277 6-MeO-Pyr-3- CH3C(=0) H 0
278 Ph CF3C(=0) H 0
279 4- MeO- Ph CF3C(=0) H 0
280 4-HO-Ph CF3C(=0) H 0
281 6_MeO- Pyr- 3 - CF3C(=0) H 0 282 Ph tBuOC(=0) H 0
283 4-MeO-Ph tBuOC(=0) H 0
284 4-HO-Ph tBuOC(=0) H 0
285 4- CH3C(=0) - Ph tBuOC(=0) H 0
286 6- MeO- Pyr-3- tBuOC(=0) H 0
287 Ph PhC(=0) H 0
288 4-MeO-Ph PhC(=0) H 0
289 4 - HO- Ph PhC(=0) H 0
290 4-CH3C(=0)-Ph PhC(=0) H 0
291 6- MeO- Pyr- 3- PhC(=0) H 0
292 6- MeO- Pyr - 3. - (CH3)2CHC(=0) H 0
293 6 - MeO-Pyr - 3- CH3C C(=0) H 0
294 6 - MeO - Pyr - 3- CH3OC(=0) H 0
295 6- MeO- Pyr_3 - (CH3)2NC(=0) H 0
296 ' 4-Me-Ph CH3C(=0) H 0
297 4- MeO - Ph 4-MeO-PhC(=0) H 0
298 4 - CF3 - Ph CH3C(-0) H 0
299 Ph H H NH
300 2-Me-Ph H H NH
301 4 - Me- Ph H H NH
302 4-Et-Ph H H NH
303 4-Pr-Ph H H NH
304 4-(CH3)2CH-Ph H H NH
305 4-(CH3)2C(0H)- Ph H H NH
306 4-tBu-Ph H H Ή
307 3-HO-Ph H H NH
308 4- HO- Ph H H NH
309 2-F-Ph H H NH
310 4-F-Ph H H NH 311 2-Cl-Ph H H NH
312 4-Cl-Ph H H NH
313 3-F3C-Ph H H NH
314 4 - F3C- Ph H · H NH
315 2-MeO-Ph H H NH
316 4-MeO-Ph H H NH
317 4 - EtO- Ph H H NH
318 4-BuO-Ph H H NH
319 4-PhO-Ph H H NH
320 4 -（CH3)2CHO - Ph H H NH
321 4-(cHx)-Ph H H NH
322 4-NC-Ph H H NH
323 4-HOOC-Ph H H NH
324 4-02N-Ph H H NH
325 4-CH3C(=0)-Ph H H NH
326 4-NH2C(=0)-Ph H H NH
327 4-MeNHC (=0) - Ph H H NH
328 4-EtNHC(=0)-Ph H H NH
329 4-(CH3)2NC(=0)-Ph H H NH
330 4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H NH
331 4-EtOC(=0)-Ph H H NH
332 4-MeOC(=0)-Ph H H NH
333 4-CH3C(=0)NH-Ph H H NH
334 2, 4-di-Me-Ph H H NH
335 2, 6-di-Me-Ph H H NH
336 3, 4-di-Me-Ph H H NH
337 3, 5-di-Me-Ph H H NH
338 2, 6-di-Et-Ph H H NH
339 2, 4- di - MeO-Ph H H NH 340 2， 5-di-MeO-Ph H H NH
341 3, 4-di-MeO-Ph H H NH
342 3, 5-di-MeO-Ph H H NH
343 3, 4-di-Cl-Ph H H NH
344 3, 5- di- F3C_Ph H H NH
345 2 - MeO - 5 - Me-Ph H H NH
346 3 - Cl-4- F- Ph H H NH
347 3- F - 4 - Me- Ph H H NH
348 2, 3, 4-tri-F-Ph . H H NH
349 Naph-1- H H NH
350 Pyr-2- H H NH
351 Pyr - 3 - H H NH
352 4 - Me- Pyr - 2 - H H NH
353 5- Me- Pyr-2 - H H NH
354 6- MeO-Pyr-2 - H H NH
355 6- MeO_Pyr - 3- H H ' NH
356 5 - Cト Pyr_2_ H H NH
357 6 - - Pyr - 3 - H H NH
358 Me H H NH
359 Et . H H NH
360 4-MeO-PhCH2 H H NH
361 CH3CH2C (=0) H H NH
362 C8H17C (=0) H H NH
363 Naph-2-C (=0) H H NH
364 Fur- 1- C (=0) H H NH
365 PhCH2C C (=0) H H NH
366 2- Me - PhC (=0) H H NH
367 4-Me-PhC (=0) H H NH
368 4一 MeO— PhC (=0) H H NH 369 4-02N-PhC(=0) H H NH
370 3-F3C-PhC(=0) H H NH
371 Ph (CH=CH)C(=0) H H NH
372 4-MeO-PhC(=0) H H NH
373 3,4-di-MeO-PhC(=0) H H NH
374 4-Me-Ph H Me NH
375 4 - MeO- Ph H Me NH
376 4 - CH3C(=0) - Ph H Me NH
377 4-EtOC(=0)-Ph H Me NH
378 4-NC-Ph H Me NH
379 4-F3C-Ph H Me NH
380 - 6 - MeO- Pyr 3- H Me NH
381 4-Me-Ph H Pr NH
382 4-MeO-Ph H Pr NH
383 4-CH3C(=0)-Ph H Pr NH
384 4-EtOC(=0)-Ph H Pr NH
385 4-NC-Ph H Pr NH
386 ' 4 - F3C-Ph H Pr NH
387 6_MeO - Pyr - 3 -. H , Pr NH
388 4-Me-Ph H (CH3)2CH NH
389 4 - MeO - Ph H (C¾)2CH NH
390 4-CH3C(=0)-Ph H . (CH3)2CH NH
391 4-EtOC(=0)-Ph H (Cn3 2CH NH
392 4-NC-Ph H (CH3)2CH NH
393 4- F3C - Ph H (CH3)2CH NH
394 6- MeO- Pyr-3 - H (CH3) 2CH NH
395 4-Me-Ph H Ph NH
396 4 - MeO - Ph H Ph NH
397 4-CH3C(=0) -Ph H Ph NH 398 4-EtOC(=0) - Ph H Ph NH
399 4-NC-Ph H Ph NH
400 4-F3C-Ph H Ph NH
401 6 - MeO- Pyr- 3 - H Ph NH
402 Ph Me H NH
403 4 - MeO - Ph Me H NH
404 4-HO-Ph Me H NH
405 4 - CH3C(=0) - Ph Me H NH
406 6 - MeO- Pyr - 3 - Me H NH
407 Ph Et H NH
408 4 - MeO - Ph Et H NH
409 4-HO-Ph Et H NH
410 4-CH3C(=0)-Ph Et H NH
411 6 - MeO- Pyr- 3 - Et H NH
412 Ph PhC¾ H NH
413 4- MeO - Ph PhCH2 H NH
414 4-HO-Ph PhCH2 H NH
415 4-CH3C(=0)-Ph PhC¾ H NH
416 6- MeO- Pyr- 3 - PhC¾ H NH
417 Ph Ph(C )2 H NH
418 4 - MeO - Ph Ph (C¾)2 H NH
419 4-HO-Ph Ph(CH2)2 H . NH
420 4-CH3C(=0)-Ph Ph(CH2)2 H NH
421 6 - MeO- Pyr - 3_ 'Ph(C )2 H NH
422 Ph CH3C(=0) H NH
423 4 - MeO - Ph CH3C(=0) H NH
424 4-HO-Ph CH3C(=0) H NH
425 4 - CH3C (夺 Ph CH3C(=0) H NH
426 6- MeO- Pyr- 3 - CH3C(=0) H NH 427 Ph CF3C(=0) H 麵
428 4-MeO-Ph CF3C(=0) H NH
429 4-HO-Ph CF3C(=0) H NH
430 6- MeO- Pyr- 3 - CF3C(=0) H NH
431 Ph tBuOC (=0) H NH
432 4-MeO-Ph tBuOC(=0) H NH
433 4- HO - Ph tBuOC (=0) H NH
434 4- CH3C(=0) - Ph tBuOC(=0) H NH
435 6 - MeO- Pyr- 3- tBuOC(=0) H NH 一
436 Ph PhC(=0) H NH
437 4-MeO-Ph PhC(=0) H NH
438 4- HO - Ph PhC(=0) H NH
439 4 - C C(=0) -Ph PhC(=0) H NH
440 6 - MeO-Pyr-3 PhC(=0) H NH
441 6- MeO_Pyr - 3- (CH3)2CHC(=0) H NH
442 6- MeO- Pyr-3- CH3C C(=0) H NH
443 6-MeO-Pyr-3- CH3OC(=0) H NH
444 6 - MeO- Pyr - 3 - (CH3)2NC(=0) H NH
445 4- Me - Ph CH3C(=0) H NH
446 4 - MeO- Ph 4 - MeO_PhC(=0) H NH
447 4-CF3-Ph CH3C(=0) H NH
448 6 - MeO- Pyr - 3 - PhCH2OCH2C(=0) H S
449 6- MeO- Pyr-3 - (CH3)2CHCH2OCH2C(=0) H S
450 6 - MeO- Pyr- 3- (C )2CHOC C(=0) H S
451 6 - MeO- Pyr_3 - (a) H S
452 6 - MeO - Pyr - 3 - PhOC C(=0) H S
453 6 - MeO - Pyr - 3 - Thi 2 - 0-CH2C(=0) H S
454 6- MeO - Pyr - 3 - (b) H S
455 6-MeO- Pyr - 3 - (c) H S 456 6 - MeO - Pyr - 3 - Mor(C¾)2NHC¾C(=0) ' H
457 6 - MeO- Pyr- 3- (d) H
458 6- MeO- Pyr- 3 - (CHO) (CH3)NC C(=0) H S
459 6- MeO - Pyr- 3- C NHC C(=0) H S
460 6-MeO- Pyr_3- PhC NHCH2C(=0) H S 461 6- MeO- Pyr-3 - PhC¾N(CH3)C C(=0) H
462 6-MeO- Pyr-3- (e) H S
463 6-MeO-Pyr-3- (f) H S
464 6- MeO - Pyr - 3 - PhC(=0)N(CH3)CH2C(=0) H
465 6- MeO-Pyr- 3- (g) H
466 6- MeO- Pyr- 3- C3H7S02N(CH3)C C(=0) H
467 6- MeO- Pyr - 3 - (h) H S
468 6- MeO- Pyr- 3- (i) H S
469 6-MeO - Pyr - 3- C15H310CH2CO0) H
470 6- MeO- Pyr - 3 - Pyr-3-CH20C¾C(=0) H
471 6- MeO- Pyr- 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H
472 6-MeO-Pyr-3- H0C(=0)C2H40C C(=0) H
473 6- MeO- Pyr - 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H
474 6- MeO- Pyr- 3- CH3OC(CH3)2C(=0) H
475 6- MeO- Pyr - 3- NH2C(=0) 0C¾C(=0) H S
476 6 - MeO- Pyr- 3 - NH2C(=0)C(=0) H S
477 6-MeO-Pyr-3- Tiaz-2-CH20CH2C(=0) H S
478 6 - MeO- Pyr - 3- (j) H S
479 6- MeO-Pyr - 3_ (k) H S
480 6- MeO- Pyr - 3- (1) H S 481 6- MeO - Pyr 3 - (m) H S
482 6-MeO-Pyr-3- (n) H S
483 6- MeO- Pyr- 3- (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H
484 6- MeO- Pyr - 3_ C15H31C(=0)NHC¾C(=0) H 485 6-MeO-Pyr-3- ^(0¾)^0¾0(=0) H S
486 ,4-Me0-Ph-3- PhCH20CH2C(=0) H S
487 4- MeO- Ph-3 - (CH3)2CHCH20C C(=0) H S
488 4 - MeO - Ph - 3- (CH3)2CH0C¾C(=0) H S
489 4 - MeO- Ph - 3 - (a) H
490 4 - MeO- Ph - 3- PhOC C(=0) H S 491 4-MeO - Ph- 3- Thi- 2- 0- CH2C(=0) H S
492 4 - MeO- Ph- 3 - (b) H S
493 4- MeO - Ph - 3- (c) H S
494 4 - MeO - Ph- 3_ Mor(CH2)2NHC¾C(=0) H
495 4- MeO- Ph- 3 - (d) H
496 4- MeO- Ph - 3- (CHO) (CH3)NC C(=0) H S
497 4 - MeO - Ph - 3 - CH3NHC C(=0) H S
498 4-MeO-Ph-3- PhC¾NHCH2C(=0) H S
499 4 - MeO- Ph- 3- PhCH2N(C )C C(=0) H S
500 4- MeO- Ph- 3- (e) H S 501 4 - MeO- Ph- 3 - (f) H S
502 4 - MeO - Ph - 3 - PhC(=0)N(CH3)C C(=0) H
503 4-MeO-Ph-3- (g) ' H
504 4- MeO- Ph - 3 - C3H7S02N(CH3)C C(=0) H
505 4-MeO- Ph-3 - (h) H S
506 4 - MeO- Ph - 3- (i) H S
507 4 - MeO - Ph- 3 - C15H31OCH2C(=0) H
5Q8 4-MeO - Ph- 3- Pyr- 3- (¾0(¾((=0) H
509 4- MeO - Ph - 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H
510 4 - MeO- Ph - 3 - H0C(=0)C2H40C¾C(=0) H
511 4 - MeO - Ph - 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H
512 4 - MeO - Ph - 3 - CH30C(CH3)2C(=0) H
513 4- MeO- Ph - 3- NH2C(=0)0C C(=0) H 514 4 - MeO-Ph - 3- N C(=0)C(=0) H S
515 4 - MeO - Ph-3 - Tiaz- 2- C¾OC C(=0) H S
516 4-MeO-Ph - 3 - 0) H S
517 4- MeO - Ph - 3- (k) H S
518 4 - MeO-Ph-3- (1) H S
519 4-MeO- Ph_3 - (m) H S
520 4-MeO - Ph - 3- (n) H S
521 4 - MeO- Ph - 3 - (CHO) (CH3)NCH2C(-0) H S
522 4- MeO - Ph- 3- C15H31C(=0)NHC C(=0) ] S
523 .4- MeO-Ph- 3- HO (C )2NHCH2C (=0) H S
524 6- Me- Pyr- 3- PhCH2OCH2C(=0) H S
525 6- Me - Pyr - 3- (CH3)2CHCH2OCH2C(=0) H s
526 6- Me- Pyr- 3 - (CH3)2CHOCH,C(=0) H s
527 6- Me- Pyr - 3 - (a) H s
528 6- Me- Pyr- 3- ' PhOC¾C (=0) H s
529 6- Me-Pyr- 3- Thi - 2 - 0_C C (=0) H s
530 6- Me- Pyr- 3 - . (b) H s
531 6- Me- Pyr - 3- (c) H s
532 6 - Me- Pyr- 3 - Mor(CH2)2NHCH2C(=0) H s
533 6-Me- Pyr - 3 - (d) H s
534 6 - Me- Pyr-3 - (CHO) (CH3)NC C(=0) H s
535 6- Me- Pyr- 3- CH3NHCH2C(=0) H s
536 6- Me- Pyr- 3 - PhCH2NHCH2C(=0) H s
537 6 - Me- Pyr - 3 - PhCH2N(CH3)CH2C(=0) H s
538 6 - Me_Pyr_3 - (e) H s
539 6 - Me- Pyr - 3- (f) H s
540 6 - Me- Pyr - 3 - PhC(=0)N(CH3)CH2C(=0) H s
541 6 - Me- Pyr - 3- (g) H s
542 6 - Me- Pyr- 3- C3H7S02N(CH3)CIiC(=0) H s 543 6_Me- Pyr - 3 - (h) H S 544 6- Me- Pyr- 3- (i) H S 545 6 - Me- Pyr-3- C15H31OC C(=0) H
546 6- Me- Pyr- 3- Pyr - 3_CH20CH2C (=0) H
547 6- Me- Pyr - 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H
548 6_Me_Pyr- 3- HOC(=0)C2H4OC C(=0) H S 549 6-Me-Pyr- 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H S 550 6 - Me— Pyr - 3- CH30C(CH3)2C(=0) H S 551 6- Me- Pyr - 3- N C(=0)OC¾C(=0) H S 552 6-Me-Pyr-3- NH2C(=0)C(=0) H
553 6- Me- Pyr- 3 - Tiaz-2-CH20CH2C (=0) H
554 6- Me - Pyr- 3_ (j) H S 555 6- Me- Pyr - 3- (k) H S 556 6- Me- Pyr - 3 - (1) H S 557 6 - Me-Pyr- 3 - (m) H S 558 6-Me- Pyr- 3 - (n) H S 559 6 - Me- Pyr - 3- (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H S 560 6 - Me- Pyr- 3- C15H31C(=0)NHC C(=0) H S 561 6 - Me_Pyr- 3 - H0(CH2)2NHCH2C(=0) H S 562 4-Me- Ph- 3- PhCH20CH2C(=0) H S(568) 563 4- Me - Ph - 3- (CH3)2CHCH20CH2C(=0) H S(567) 564 4 - Me- Ph-3 - (CH3)2CH0CH2C(=0) H S(566) 565 4 - Me- Ph-3 - (a) H S 566 4 - Me Ph 3 - PhOC¾C (=0) H S(569) 567 4-Me- Ph - 3 - Thi-2-0-CH2C(=0) H S(571) 568 4- Me-Ph - 3- (b) H S 569 4 - Me- Ph - 3_ (c) H S 570 4- Me- Ph-3 - Mor(CH2)2NHC¾C(=0) H S (577) 571 4- Me- Ph - 3 - (d) H S 572 4 - Me- Ph - 3_ (CHO) (CH3)NC C(=0) H S(586) 573 4 - Me-Ph - 3- CH3NHCH2C(=0) H S(579) 574 4一 Me - Ph - 3 PhC NHCH2C (=0) H S(573) ■575 4 - Me- Ph-3 - PhC N(CH3)CH2C(=0) H S (574) 576 4 - Me - Ph - 3_ (e) H S 577 4-Me- Ph-3 - (f) H S
Figure imgf000040_0001
579 4 - Me - Ph - 3 - (g) H S 580 4 - Me- Ph - 3 - C3H7S02N(CH3) C¾C(=0) H S (582) 581 4 - Me - Ph-3_ (h) H S 582 4 - Me- Ph- 3- (i) H S 583 4 - Me-Ph- 3- C15H31OCH2C(=0) H S 584 4- Me- Ph- 3_ Pyr- 3- C 0CH2C(=0) H S 585 4 - Me- Ph-3- (C )2NC2H40C C(=0) H S 586 4 - Me - Ph-3- H0C(=0)C2H40C C(=0) H S 587 4- Me- Ph - 3- CH3OCH (CH3) C (=0) H S
Figure imgf000040_0002
589 4 - Me_Ph_3 - N¾C(=0) 00¾0(=0) H S 590 4 - Me- Ph-3 - N¾C(=0)C(=0) H S 591 4-Me - Ph-3- Tiaz- 2_CH20CH2C(=0) H S 592 4 - Me_Ph - 3 - (j) H S . 593 4— Me - Ph-3- (k) , H S 594 4 - Me - Ph-3 - (1) H S 595 4 - Me- Ph- 3_ (m) H S 596 4-Me_Ph - 3 - • (n) H S 597 4-Me- Ph - 3 - (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H S 598 4 - Me_Ph - 3- C15H31C(=0)NHC¾C(=0) H S 599 4- Me- Ph- 3 - H0(C )2NHC C(=0) H S 上記表 1において、 好適なものは、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 1 0、 14、 1 6、 1 7、 1 8、 1 9、 22、 24、 26、 27、 28、 29 3 1、 33、 34、 3 5、 3 6、 3 8、 3 9、 4 1、 43、 44、 45、 46 4 9、 50、 5 6、 57、 5 9、 70、 7 1、 76、 77、 78、 8 1 , 8 2 0 5、 1 25、 1 27、 1 28、 1 3 0、 1 3 1、 1 3 7、 1 3 9 43 1
44、 1 4 5、 1 46、 1 4 7、 1 4 8、 448、 449、 4 50 、 4 5 1 4
5 2、 45 3、 4 54、 4 5 5、 4 5 6、 4 57、 458、 4 5 9、 4 60 4 6 1、 46 2、 4 63、 4 64、 46 5、 466、 46 7、 468、 4 69 4 70、 47 1、 4 72、 4 73、 4 74、 4 75、 476、 4 77、 4 78, 4 79、 480、 4 8 1、 4 8 2、 48 3、 4 84及ぴ 48 5であり： さらに好適 なものは、 3、 1 6、 1 8、 27、 2 9、 56、 57、 5 9、 1 28、 1 4 3、 1 44、 1 4 5、 1 46、 1 47、 448、 44 9、 4 50、 4 5 45 2、 45 3、 4 54、 4 5 5、 4 5 6、 4 5 7、 458、 4 5 9、 46 0、 46 1、 46 2、 46 3、 464、 46 5、 466、 46 7、 46 8、 46 9、 470、 47 1、 4 7 2、 473、 4 74、 4 75、 476、 47 7、 4 78、 479、 48 0、 48 1 48 2、 48 3、 4 84及び 48 5である。
Figure imgf000041_0001
[表 2] o. R4 R7 R8 la H H H H H
2a Me H H H H
3a Me H H Me H
Figure imgf000042_0001
K !□=； IX；
Figure imgf000042_0002
¾〕s Hl H d ΐ H。 H 33a H00C H H H H
34a MeOCH2 H H H H
35a MeOC (=0) H H H H
36a MeOC(=0) H H Me 1 H
37a Me H H ¾N H
38a (CH)2CH H H Me H
39a N¾C(=0) H H Me H 上記表 2において、 好適なものは、 l aヽ 2 a、 3 aヽ 4 a、 5 a、 6 a、 1
0 a、 1 1 a、 1 2 a, 1 3 a 1 5 a、 1 6 a 、 1 7 a 、 1 9 a、 2
0 a、 2 1 a、 22 a、 23 a 24 a, 2 5 a、 27 a , 28 a 、 29 a, 3
0 a、 3 1 a、 32 a、 33 a 、 3 "、 3 5 a、 3 7 a , 38 a及び 39 aで あり、 さらに好適なものは、 2 s、 3 a Λ 5 a 、 1 o aヽ 1 2 a, 13 a、 14 a, 1 6 a、 21 a 、 22 a 、 30 a, 3 1 a及ぴ 32 aである。
Figure imgf000043_0001
[表 3] o. R4 R5 R8 R22 R23 R24 R25 lb H H H H H H H
2b Me H H H H H H
3b Me H H Me H H H
4b Me H H Br H H H 5b Me H H CI H H H
6b Me H H F3C H H H
7b Me H H NH2C (=0) H H H
8b Me H H 02N H H H
9b Me H H Ph H H H
10b Me H Me H H H H l ib Me H Me H Me H H
12b Me Me H H H H H
13b Me MeO H H H H H
14b Me ' HO H H H H H
15b Me HO Br H H, H H
16b Me ¾N H H H H H
17b Me H2N Br H H H H
18b Me PhCH2C (=0) H . H H H H
19b Me CF3C (=0) NH H H H H H
20b Et H H H H H H
21b ト Me- 1-Et H H H H H H
22b 1-Me- 1-Et H H Me H H H
23b Pr H H H H H H
24b cBu H H H H H H
25b ト Me - cPr H H H H H H
26b Ph H H H H H H
27b MeNHC (=0) H H H H H H
28b Me2NC (=0) H H H H H H
29b NH2C (=0) H H H H H H
30b F3C H H H H H H
31b F3C H H Me H H H
32b F3C H H CI H H H
33b HOOC H H H H H H 4b MeOCH2 H H H H H H 5b MeOC(=0) H H H H H H
6b MeOC(=0) H H Me H H H
7b Me H H ¾N H H H
8b (CH3)2CH H H Me H H H
39b NH2C(-0) H H Me H H H 上記表 3において、 好適なものは、 l b、 2 b、 3 b、 4 b、 5 b、 6 b、 1 O b、 l i b, 1 2 b、 1 3 b、 14 b、 1 5 b、 16 b、 17 b、 1 9 b、 2 O b、 21 b、 22 b、 23 b、 24 b、 25 b、 27 b、 28 b、 29 b、 3 O b、 31 b、 32 b、 33 b、 34 b、 35 b、 37 b、 38 b及び 39 bで あり、 さらに好適なものは、 2 b、 3 b、 5 b、 10 b、 1 2 b、 13 b、 14 b、 1 6 b、 21 b、 22 b、 30 b、 3 l b及び 32 bである。
Figure imgf000045_0001
[表 4] o. R4 R7 R8 R26 R27 R28 R29 lc H ^ H H H H H H
2c Me H H H H H H
3c Me H H Me H H H
4c Me H H Br H H H
5c Me H H CI H H H
6c Me H H F3C H H H
Figure imgf000046_0001
ffi r ! rr!
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一 6c MeOC(=0) H H Me H H H 7c Me H H ¾N H H H
8c (CH3)2CH H H Me H H H
9c NH2C (=0) H H Me H H H 上記表 4において、 好適なものは、 l c、 2 c、 3 c、 4 c、 5 c、 6 c、 1 O c、 1 1 c、 1 2 c、 1 3 c、 14 c、 1 5 c、 16 c、 17 c、 19 c、 2 O c、 21 c、 22 c、 23 c、 24 c、 25 c、 27 c、 28 c、 29 c、 3 O c、 31 c、 32 c、 33 c、 34 c、 35 c、 37 c、 38 c及ぴ 39 cで あり、 さらに好適なものは、 2 c、 3 c、 5 c、 10 c、 1 2 c、 13 c、 14 c、 16 c、 21 c、 22 c、 30 c、 31 c及び 32。である。
Figure imgf000047_0001
[表 5]
No. R4 R7 Rs R30 R31 R32 R33
Id H H H H H H H
2d Me H H H H H H
3d Me H H Me H H H
4d Me H H Br H H H
5d Me H H CI H H H
6d Me H H F3C H H H
7d Me H H NH2C(=0) H H H K
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000048_0002
()〕M 9e H0 H= 37d Me H H N H H H
38 d (CH3)2CH H H Me H H H
39 d NH2C(=0) H H Me H H H 上記表 5において、 好適なものは、 l d、 2 d、 3 d、 4 d、 5 d、 6 d、 1 0 d、 l l d、 1 2 d、 1 3 d、 1 4 d、 1 5 d、 1 6 d、 1 7 d、 1 9 d、 2 0 d、 21 d、 22 d、 23 d、 24 d、 2 5 d、 27 d、 28 d、 29 d、 3 0 d、 3 1 d、 3 2 d、 3 3 d、 34 d、 3 5 d、 3 7 d、 3 8 d及び 3 9 dで あり、 さらに好適なものは.、 2 d、 3 d、 5 d、 1 0 d、 1 2 d、 1 3 d、 1 4 d、 1 6 d、 2 1 d、 22 d、 30 d、 3 I d及び 3 2 dである。
本発明の化合物 （1) の具体例としては、 表 1から任意に 1つを選択し、表 2、 表 3、 表 4及び表 5から任意に 1つを選択して得られる組合せが挙げられ、 具体 的には、 例えば、 1— l a、 1— 2 a、 1— 7 a、 1一 2 1 a、 l— 3 3 a、 1 -3 9 a, 2- 1 5 a, 3— l a、 3 - 2 a , 3_3 a、 3_4 a、 3— 5 a、 3— 6 a、 3 _ 1 0 a、 3— 1 1 a、 3- 1 2 a 3— 1 3 a、 3 - 1 4 a , 3
- 20 a, 3 - 2 1 a 3— 25 a、 3— 3 0 a、 3— 3 0 a、 3— 3 1 a、 3 -3 2 a, 3 - 34 a 3 - 3 5 a N 3— 3 9 a、 4— 2 a、 4一 6 a、 4— 1 l a、 4— 1 5 a , 4 23 a、 4 - 27 a , 5— 2 a、 5— 5 a、 5— 7 a、 5— 1 0 a、 5— 1 4 a、 5— 1 9 a、 5— 28 a、 5— 30 a、 6— 2 a、 6 — 3 a、 6— 4 a、 6— 5 a、 6— 6 a、 6— 1 0 a、 6 - 1 2 a 6 - 1 9 a 7_ 2 a、 7— l a、 7— 3 a、 8— 2 a、 8— 27 a、 8_ 29 a、 9— 2 a、 9一 4 a、 9一 6 a、 9一 8 a、 9 _ 1 0 a、 1 0_2 a、 1 0 _3 a、 1 0— 4 a、 1 0— 5 a、 1 0— 9 a、 1 0— l l a、 1 0_ 2 9 a、 1 0— 3 5 a、 1 4 _ 2 a、 1 5— 2 a、 1 6_ l a、 1 6 _ 2 a、 1 6— 2 a、 1 6— 3 a、 1 6— 4 a、 1 6— 5 a、 1 6_6 a、 1 6 - 1 0 a 1 6— l l a、 1 6— 1 2 a、 1 6— 1 3 a、 1 6— 1 4 a、 1 6 _ 1 5 a、 1 6— 1 7 a、 1 6-20 a、 1 6— 21 a、 1 6— 23 a、 1 6— 2 5 a、 1 6— 30 a、 1 6— 3 1 a、 1 6— 3 2 a、 1 6— 34 a、 1 6— 3 5 a、 1 7— 2 a、 1 7-3 a, 1 7— 5 a、 1 8— l a、 1 8— 2 a、 ' 1 8— 3 a、 1 8— 4 a、 1 8— 5 a、 1 8— 纖vu S lofcld i一
1
f
Figure imgf000050_0001
CD i— f 00 1 rH CO CNI 1 LO i LO I LO LO CO CM 03 CM
OAV一
Figure imgf000051_0001
i O 8ミAV/A: 8ssosdTL><l
1 CM 1 CM 1 1 CO 1 o r 1 LO O CD 00 o 00
00 1 CO Si i 00 CO CO CO XI t> -
LO O I CO CD CO I
i 00 1 00 CM CD CO CO LO LO
CO 1 1
00 1
1 1 1 r , CNJ 1 ] 1 to i
I CD rH LO i O Cvl
00 (M 1 CO
to r CM CO CM 1 CM LO i f i 1 LO LO CO 1 1 1 1 CO rH 1 1 1 "Si 11
1 Cs) σ> 1 Csl 1 00 CO 1 CO i Xi 1 LO CD t 00
00 1 LO LO CO CO CO , 00 1 CO
00 1
1 1 M 1 1 CO CO 1 1 I LO t 1 - i τ—ί
CO
00 CO CO C
1 CO 1 LO LO CO CO f (M J=l CM O CD
00 r 1 CO LO LO LO 1 1 1 1 1 r (M I 1 1 O 00 CM t 00 o CO CM i
i i rH 1 CO CO CM CO i i i LO 00 1
1 CO 00 LO 00 00
1 1 CO 1 1 CO I CM S
00 1 CM 1 1 CM CO i
O 1 O 1 1 1 CO o
00 1 LO Si CO C LO ί (SI CM CNJ CO ί
CO 1 1
00 LO
1 1 1 00 LO LO LO 1 1 1 1 i -H i LO 00 CO LO
00 1 1 CD o
CO r 1 Xi » 1 CM CO CO o r ιο CD CD 00 cn 1 r CO IN 1 00 CO CO CO CO 1
1 t I 1 rH
i 1 00 1 00 1 iM 1 1 n I
00 1 o Cvl 1 /· O CO CM Si 1 CO 1 O CM CNl
(M o -H 00 1 CO Nl CO 1 1 LO LO LO 1 CO 1 1 1 I
1
r 00 1 Si r CO rH 1 LC Cvl LO 1 CM 00 o r
f 00 CM XI i— f LO o CO CO LO i> - CO 00
00 i— f CM 1 LC Xi 1 f CO CO CO , i CNl CO 00
» 1 (M 1 LO 1 1 00 r i C\l 1 1 1 LO Xi 1 1
1 LO » (M CSJ o 1 1 C\! 1 O CM CM CM
00 1 C I CM CM 00 CO 1 1 CD LO LO LQ i CO 00 1 1 1 1 o rH 00 1 CO O 1 1 00 l 1 00 CO -i
CO 1 i CM CO CO i LO 1 CD CD
00 CM r i LO CO CO LO LO
1 1 1 1 1 O 1 i 1 LO
CD rH O 1 CO i LO 1 · CM CM 1
1 CO CM CM 1 C (M 1 00 1 LO LD LO LO LO I 1 1 1
8 I a 9 - 8 I 、 39-81 、 一 8 て o ε - 8 x 3 s - 8 i 、 o て — 8 1 3 9 - I 、 コ ε - I a 2 - z I 3 g ε - 9 i " o ΐ7 ε -91 、 つ Z £ - 9 I 3 I S - 9 I " 3 0 8 - 9 1 g s— 9 I 3 ε z - 9 I I Z - 9 l 、 コ O S— 9 I '3 I - 9 I '39 1-9 I Ό "[— 9 τ ^ ε T -9 1 ^ S I - 9 I o I I - 9 I " 3 0 T - 9 I 、39— 9 1 、 a g - 9 x
、 コ — 9て o g _ 9て 3 Z - 9 I ^ S - 9 I ^ 1 - 9 1 、 3 s - 9 I z- i 39 ε - - 0 I v 362 - 0 ΐ 3 I T - 0 T 6— 0 T 39 -
0 T 、 3 一 0 "[ 、 3 ε - o T s— o i o i— 6 3 8 - 6 、 つ 9一 6
、 o ー 6 、 3 Z - 6 、 3 6 Z— 8 3 Z Z - 8 、 3 s - 8 ε— Z ° I - L 、3 S— 、36 1：—9 ^ Z I - 9 30 X - 9 o 9— 9 0 g - 9 、 つ — 9 、 3 g— 9 、 つ S - 9 3 0 S - 9 o 8 S - 9 a 6 T - 9 ^ ^ I -
9 、 コ o i— g 、 つ - g 3 g - g ' ^ s - g z s - 17 ε 3 - ^ 、 3 g X— o X i ~v 、39— 、32— Ό 6 ε - 8 、 3 ς ε— ε ^ s
— ε 3 s ε - ε 、 つ I ε - ε a ο ε - ε ^ ο ε - ε g ζ— ε 3 x s - ε — ε 、 3 "[ 一 ε 3 ε I - ε ^ s τ一 ε ^ I I - ε ° o I 一 ε 、39— ε 39— ε 、ο _ε 、ο ε_ε 、 つ Z ~ £ Ό I - ε ^ 9 I —ζ 3 6 ε - I 、 3 ε ε - τ 3 ι ζ- ι 、 し— 1 ^ Z - l 、 3 I - I
、q ε x - 6 ^ I ' q z-s P i ε I -ζ I ε— 9 ΐ q ε - ^ ι q - i q ε - ε ^ I
2 - - \ \ s ~ ο ^ I 、q s— 681 q s - 8 ε I ε -ζ ε I q s - 9 ε ι ' q ζ - 9 ε I q ο ι - £ i q ε - ε ε I q ζ - s e I ' q 2 - ι ε I q s - ο ε I q s - 6 z T q ε - 8 s I q
1 ε - 8 ζ I ' q 6 s -82 1 q 2 ζ-8 s I ε I - 8 s T 、 q 9 - 8 s I ' q 9 - 8 s I 、q ε - 8 s x 3 - 8 s I 9 - s I 、 q ε I - 9 s T ' q ε I - z I q g - 9 z I q ε - 9 s I 、 q z - 9 s I 、 q z - ^ z I q ε s I q z- \ z \ q z - o z I ' q s - 6 I T q S - 8 I I ^ q z -z I I q s - -91 1 ^ q z - 9 I I q z -■ ^ T I 、 qト ε I I ' q ε -2 I I q z - 1 I I 2 - o I I q s-6 0 I q z - 8 o i q z - o I q s-9 o x q s - 9 o I q z - g o 1 H o I q s -
IS
8SZ60/T0df/X3d ^ L ilZQ OAV 一 1 0 c、 1 8 - 1 2 cゝ' 1 8- 1 3 c、 1 8_ 1 4 c、 1 8- 1 5 c、 1 8- 1 6 c、 1 8 - 1 7 c、 1 8- 1 9 c、 1 8— 20 c、 1 8— 2 1 c、 1 8- 2 3 c、 1 8 - 2 5 c、 1 8 -27 c、 1 8— 28 c、 1 8— 29 c、 1 8-30 c、 1 8一 3 1 c、 1 8— 3 2 cヽ 1 8— 3 3 c、 1 8— 34 c、 1. 8— 3 5 c、 1 9 -2 c、 20- 2 c、 20- 4 c、 20— 5 c、 2 1— l c、 2 1— 8 c、 21 - 1 9 c、 22— 2 c、 23 - - 2 c, 24— 2 c、 24_2 c、 24 _ 3 c、 24 -4 c、 24- 5 c、 24- 1 0 c、 24— 1 2 c、 24- 1 3 c、 24- 20 c、 24- 25 c、 24-30 c、 25 _3 c、 23 _ 5 c、 26— 2 c、 27- 1 c、 2 7- 2 c、 27- 3 c、 27— 4 c、 27— 5 c、 27— 6 c、 27- 1 0 c、 27一 1 1 c、 27- 1 2 c , 27— 1 3 c、 27 - 1 4 c, 2 7- 1 5 c、 27- 1 5 c、 27 _ 20 c、 27— 2 1 c、 27- 25 c, 27 -3 0 c、 2 7-3 1 c、 27- 3 2 c、 2 7— 34 c、 27-3 5 c、 28- 2 c、 29— 2 c、 3 0 _ 2 c、 3 1— 2 c、 3 2— 3 c、 3 3— 1 c、 3 3 -
2 c、 3 3— 3 c、 3 3— 4 c、 3 3— 5 c、 3 3 _6 c、 3 3— 1 0 c、 3 3 - 1 2 c、 3 3— 1 3 c、 3 3— 1 4 c、 3 3— 20 c、 3 3— 25 c、 3 3 -
30 c、 34 - 2 c、 3 5 - 2 cヽ 3 6_2 c、 3 8— 2 c、 3 9— 2 c、 40 一 5 c、 4 1一 2 c、 4 2 - 2 c、 4 2_ 1 0 c、 4 3— 2 c、 4 4一 2 c、 4 5— 2 c、 4 6— 2 c、 4 7- 9 c、 48— 1 4 c、 4 9一 2 c、 50 _ 2 c、 5 1 -3 c、 5 2- 4 c、 53 - 6 c、 54— 7 c , 5 5— 8 c、 5 6— 2 c、 5 7- 1 c、 5 7- 2 c、 5 7- 3 c、 5 7— 3 c、 5 7— 4 c、 5 7— 5 c、 5 7- 5 c、 5 7- 6 c、 5 7— 1 0 c、 5 7- 1 2 c , 5 7- 1 3 c、 5 7- 1 4 c、 5 7- 1 5 c、 5 7- 20 c、 5 7_ 21 c、 5 7- 24 c、 5 7-2 5 c、 57 - 3 0 c、 5 7-3 1 c、 57— 3 2 c、 5 7 - 34 c、 57-3 5 c、 5 7 -3 8 c, 5 7 - 3 9 c、 5 8— l c、 58— 2 c、 5 9 - 2 c 60 一 2 c、 6 1 - 2 c、 6 2 - 2 c、 6 3_2 c、 64— 2 c、 6 5 - 2 c 66 一 2 c、 6 7 - 2 c、 68 - 2 c、 6 9— 2 c、 70— 2 c、 7 1— 2 c 72 一 2 c、 73 - 2 c、 74 - 2 c、 7 5_ 2 c、 76— 2 c、 77 - 2 c 78 — 2 c、 7 9 - 2 c、 80 - 2 c、 80— 3 c、 8 1— 2 c、 8 2 - 2 c 1 0 1 - 2 c , 1 0 1 - 3 c、 1 0 1 -4 c, 1 02— 2 c、 1 02- 3 c、 03 1 1 CD 1 1 a- CO DO o o o C CO o CO 1
CO ϋΐ ai 1 o ai 00 o CO
Q- 1 1 a. - a- CL 1 00 CO 1 1 1 00 o σ t I i
1 UJ 〇
00 00 1 σ> 1 00 〇
[ ^ to 1 1 to CO o DO i a- o CO
J
a- o
00 1 σ» o ί O 1 1 CD o
CO t 1 1 ai
D- CJl to 1
JI o CO i o
00
C7i
1 1 t— >■
t 1
1 O 〇
to a- CO 1 1
o
〇 1
D
00 O
1 1 l—1 σι
. I
i O
CO
CO 1 1
o
f— i i— 1 CO CO 1
00 - o o CO
I 1 - O ί— 1 -
1
1 CO o
CO
CO 1 o 1
00 00 CO CO
Figure imgf000055_0001
CO 1
Figure imgf000056_0001
e - 8 ε g 、Β ε - ε s 、 Β ε - 9 ε s 、 Β ε - 9 £ 9 ^ ε ~ ΐ7 ε s Ώ ε 一 ε ε g 、 Β ε -ζ £ 9 ^ ε - 1 ε G 、 Β ε - ο ε 9 ^ ε - 6 Ζ s 、 Β ε—
8 s 9 ¾ ε - L Z Q 、 Β ε— 9 S 9 Β s— 9 S 9 、 Β ε— Ζ 5 、 Β ε— ε ζ 9 、 Β ε— s Ζ 9 、 Β ε- ι Ζ 9 、 Β ε— ο Ζ 9 、 Β ε _ 6 I 9 β ε - 8 ΐ g 、 Β £-1 1 q 、 Η ε - 9 I 9 、Β ε - 9 I 9 、Β - τ 9 、Β ε - ε I g Β ε - -ζ ι 9 ^ ε - - χ ι e 、 Β ε—■ ο χ s ' ' Β S— 6 09 Β S— 8 09 Ώ ε ~ζ ο 9 、 Β ε— 9 ο g 、 Β ε - g os 、 Β ε— ^ 0 g 、 Ώ ε— ε 0 S 、 Β Ε
-2 0 g 、 Β ε -χ ο G 、 Β Ε -οο g ^ ε -6 6 ^ 、 Β ε - 86 ΐ7 ε - I 6 96 、 Β s— 9 6 、 Β ε— 6 ^ ε - ε 6 、 Β ε— s 6 、 13 ε - τ 6 、 Β ε— ο 6 、 Β ε— 6 8 、 Β ε _ 8 8 、 ^ e - 8 、Β ε— 98 、Β ε - 9 8 、Β ε— 8 、 Β ε— ε 8 、 Β ε— s 8 ^ ε - - τ 8 ^ G - - ο 8 、 Β ε— ■6 ι ' ' Β ε— 8 、 Β ε— ζ 、 Β ε— 9 、 Β £-9 、 Β ε— 、 Β ε— ε 、 Β ε - s ζ I/ ε - 1 ζ 、 Β ε -01 、 Β ε -6 9 ΐ7 、 Β s -89 、 Β ε - 1 9 ^ ^ ε -
9 9 ^ ^ ε - 9 9 、 Β ε— ^ 9 、 Β ε— ε 9 ¾ ε - Ζ Q f ^ ε - ι 9 、 Β ε— ο 9 、 Β ε— 6 9 Β s _ 8 S Ρ 、 ^ ε - ζ 9 ' ^ ε - 9 g 、Β ε - 9 ^ 、 Β 8-^ 9 、Β e - ε 9 Ρ 、Β -Ζ 9 、Β ε—て s
、 Β e -09 ^ 、 e ε一 6 、 Β C ρ ε ϊ -6 X 、Ρ 2 -8 ^ 1
、 ρ ε τ - I I ρ ε— 9 I ρ ε - s ^ I 、ρ I Ρ ε - ε ^ I ζ - ~ζ ι Ρ s - - X ^ I ρ ζ -•ο^ χ ' '? ζ - 6 8 1 ' Ρ S - 8 ε ΐ 、 ρ ε -ζ ε χ ρ 2 -9 ε I ρ Ζ - 9 ε I ρ ο χ- ε I ρ ε - ε ε ι ' ρ ζ -ζ e I Ζ- 1 ε I Ζ- ε I ρ Ζ -6 Ζ I ρ ζ ε - 8 Ζ I Ρ χ ε - s z ι Ρ 6 S -82 1 、Ρ Ζ Ζ-8 Ζ I Ρ ε τ - 8 ζ χ ' Ρ 9 - 8 S ι ρ 9 - 8 δ I Ρ ε - 8 s I Ρ s - 8 s I ΚΡ -L Z ι ρ ε ι - 9 s
I 、Ρ ε I - 9 Ζ I ' Ρ 9 - S Ζ I 、 ρ ε - 9 Ζ I 、 Ρ S - 9 ζ I 、 V ζ - ζ I Ρ £-Ζ Ζ I ρ ζ - ι ζ I Ρ ζ - ο ζ X 、Ρ S - 6 X ι Ρ S - 8 I X Ρ ζ- -I I I Ρ 3 - - 9 I I 、Ρ S - -s i x 、 ρ S— ^ I I V - ε I ι ρ ε -s I X Ρ Ζ - 1 I I ζ- ο I I ρ 3 -6 0 I ρ S - 8 0 I ρ S -ι ο I 、ρ ε -90 I ρ ζ -9 0 I ρ ζ -9 0 一 0 1 P S -
8SZ60/T0df/X3d 8 1 OAV 1
1 O
UJ 1
C I 1 CO
CO O
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000058_0002
s 9 ^ τ ε - 2 s s ^ I ε - 1 s 9 ¾ I ε - 0 s g 、 B I ε— 6 1 9 、 Β I ε - 8 I 9 ^ I ε-ζ I ^ x G - 9 I g 、 B I ε - s I 9 B τ ε - i g β I ε - ε x 9 ^ ι £-z ι g T e - I ΐ 9 、 B I ε - 0 X 9 、 Β
I S— 6 0 S ^ I ε - 8 09 ^ i ε -z 0 g I S - 9 0 s ^ I 8 - 9
09 ^ 18-^ 09 B x c - ε 09 ^ I ε 0 S 、 B 1 ε - 1 09
1 ε - o o 9 ^ I ε - 66 ^ ^ i ε— 86 、 B x ε-ζ 6 ^ τ ε一 9 6 ^ ^ I ε - g 6 ^ ¾ T ε - ^ 6 ^ τ ε-ε 6 ^ 、 B I ε - 5 6 ^ 、 Β
I ε - X 6 ^ 、 B て £一 06 、 B I ε - 6 8 ^ ¾ x ε - 8 8 、 Β χ ε一 L
8 ^ I ε - 9 8 ^ ^ I ε-s 8 ρ τ ε-ρ 8 、 B I ε - ε 8 ^ κ Β ΐ δ— S 8 ^ l 2- 1 8 Ή ε— ο 8 、 Β 1 ε - 6 L ^ I ε一 8 L I - I I ^ I £-9 L ^ ι ε-g 、 B I ε - I P i ζ- ε ^ i £ -z i ^ I Ζ- \ I V 、 Β I ε— 0 L 、 Β ι ε一 6
9 β I ε - 8 9 ^ ^ I ε - 9 Ή ε— 9 9 ^ 、 e I £ - 3 9 ^, 、 Β
1 £- 9 B I e - ε 9 ^ T ε— s 9 ^ I ε - 1 9 ' e て ε一 0
9 ¾ I 8-6 9 ^ ^ I 8- 8 9 β χ e -ζ g B x ε - 9 S
T ε - g 9 ^ β I ε ^ ^ x ε— ε s ^ I 8 - S 9 ^ I ε 9 ^ I ε - o 9 ^ v B I ε - 6 ^ ι ε— 8 9 - 6 6 s 、 Β ς
- 86 9 ^ 9 -Z 6 9 — 9 6 9 ^ 9 -96 g 、 B g一 6 9 、 Β 一
86 9 9 - S 6 S B g - I 6 9 、 Β s— ο 6 S 、 B g一 6 8 9 ' Β g一 8
89 ¾ 9 - 8 g ^ S - 98 9 ^ 3 - Q 89 、 B g— ^ 8 9 、 Β g一 ε 8 g ^ g - s 8 e ^ 9 - x 8 s ^ 9 -089 、Β 9 - 6 Z 9 、 B 9 -8 L 9 ¾ s - A z g B g - 9 z 9 — - 9 ζ g ¾ g - ^ L 9 " B g —
9 -S 9 B g - I 2 e g— o L e S— 6 9 S 、 B 9 -8 9 9 ' Β 9 - 99 B g _ 9 g g B g _ g 9 S 、 B g一 ^ 9 9 ^ 9一 ε 9 ς 、 9一
2 99 B 9 - T 9 g Ή g - 09 9 ^ 9-6 99 、 Ώ ς一 8 9 9 、 Β Q一 L S 9 ^ 9 -99 9 ^ 9 - 9 9 9 、 B s— s g 、 B g _ ε 9 9 、 Β g— Ζ 9 g s - I s 9 ' Ώ e - 09 s ' ^ 9 -6 ^ 9 、 B 9 - 8 ^ 9 、s 9 -1 V 9
" B g— 9 ^ g B g _ g ^ g B g - p 2 、 B s _ £ 9 B s _ Ζ 9 Β S - I ^ g B g - 0 ^ S — 6 ε g Ή— 8 £ 9 、 B 9-1 ε g 、 Β g
8SZ60/T0df/X3d 8 L £/Z0 OAV 3— 3 1 a、 5 24— 3 1 a、 5 25 - 3 l,a、 5 26 3 1 a、 527-3 1 a、 528— 3 1 a、 5 29— 3 1 a、 53 0 - 3 1 a 53 1— 3 1 a、 5 3 2 - 3 1 a , 5 3 3— 3 l a、 534 - 3 1 a, 53 5 3 1 a、 53 6 -3 1 a、 53 7— 3 1 a、 53 8— 3 1 a、 53 9 - 3 1 a 540— 3 1 a、 54 1一 3 1 a、 54 2-3 1 a, 543— 3 1 a、 544 3 1 a、 54 5-3 1 a、 546— 3 1 a、 54 7— 3 1 a、 54 8 - 3 1 a 54 9— 3 1 a、 5 5
0_ 3 1 a、 5 5 1 - 3 1 a、 5 5 2— 3 1 a、 5 53_ 3 1 a、 5 54— 3 1 a 5 5 5— 3 1 a、 5 5 6— 3 1 a、 5 5 7— 3 1 a、 5 58— 3 1 a、 5 5 9一 3 1 a、 5 60- 3 1 a、 56 1— 3 1 a、 56 2— 3 1 a、 56 3— 3 1 a、 564— 3 1 a、 56 5— 3 1 a、 56 6— 3 1 a、 567— 3 1 a、 5 6 8— 3 1 a、 5 6 9- 3 1 a、 5 70— 3 1 a、 5 7 1— 3 1 a、 572' - 3 1 a、 5 73— 3 1 a、 5 74— 3 1 a、 57 5 - 3 1 a 5 76— 3 1 a、 5 7 7 - 3 1 a 5 78- 3 1 a、 5 79 - 3 1 a , 580 - 3 1 a , 5 8 1— 3 1 a、 58 2_3 1 a、 5 8 3— 3 1 a、 584— 3 1 a、 58 5— 3 1 a、 5 8
6— 3 1 a、 5 8 7— 3 1 a、 5 8 8— 3 1 a 58 9— 3 1 a、 5 90— 3 1 a、 5 9 1— 3 1 a、 5 9 2— 3 1 a、 59 3 3 1 a、 5 94 - 3 1 a , 5 9 5— 3 1 a、 5 96— 3 1 a、 5,9 7— 3 1 a 5 9 8 - 3 1 a又は 5 9 9— 3 1 aがあげられる。
特に好適には、
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -（4-トリ フルォロメチル—フエニル）—ァミン、
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ρ-トリ ル-ァミン、
(4-メ トキシ-フエ-ル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル） -チア ゾーノレ- 2-ィノレ]—ァミ ン、
[4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -フエ二 ル-ァミン、
(2-メ トキシ-フエニル) - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 、 (3,4-ジメ トキシ-フヱニル） - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、 .
(3, 5 -ジメ トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン- 3-ィル) - チアゾール -2-ィル]-ァミン、
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル ]_ (4-プロ ピル-フ: 二ル）-ァミン、
Ν - [4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエニル] -ァセトアミ ド、
(4-ィソプロピル-フエ二ノレ）- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2- ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、
(4 -ェチル -フエ二ル)- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール -2-ィル] -ァミン、
(4 -ィソプロポキシ -フエニル) - [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3-ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン、 '
4 - [4 -（2-メチル ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルアミ ノ]-安息香酸ェチル エステル、
(3, 5 -ジメチル-フエ-ル) - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1， 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2 ィル] -ァミン、
(4-ェトキシ-フエニル）_[4- (2 -メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 、 '
3- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン 3 -ィル） -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエノール 、
(2,4-ジメチル-フエエル) -[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル]—ァミン、 '
(3,5-ビス-トリフルォロメチル-フエニル） - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリ ジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、
[4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2, 3, 4- トリフルォロ—フエ二ノレ）—ァミン、
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]—フエノーノレ、
(4- tert-ブチル -フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3_ィル） - チアゾール -2-ィル] -アミン、
4 - [4- (2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール _2 -ィルァミ ノ] -安息香酸メチル エステル、
(3, 4 -ジメチル-フェニル） - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、
(4-クロ口 -フエ二ル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -ァミン、 '
(3-フルォロ- 4-メチル -フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ct]ピリ.ジン- 3 - ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、
1- [4- [4 -（2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ]-フヱニル] -ェタノン、
(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、
(6 -クロロ -ピリジン - 3 -ィル） - [4 - (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィ ル）—チアゾーノレ一 2—ィル 1—ァミン、
1-[4- [4- (2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィルァミノ]-フヱニル] -エタノン、
ρ一トリル—[4一（2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン -3-ィル) -チアゾー ル- 2-ィル] -ァミン、
(4-トリフルォロメチル-フヱニル) - [4 -（2， 5, 7 -トリメチル -イミダゾ [1, 2 - α]ピ リジン -3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (4 - メ トキシ -フエエル)-ァミン、
1-[4-[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル ァミノ]-フエニル] -エタノン、
[4- (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ - トリル-ァミン、 4- [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ ] -安息香酸ヱチル エステル、
[4 -（2， 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル]― (6 - メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、
[4- (2, 8-ジメチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] - (4- トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、
[4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル]一 (4 - メ トキシ -フエニル） -ァミン、
1- [4- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル アミノ]一フエニル]—エタノン、
[4- (2, 6-ジメチル-ィ ミダゾ [1， 2_ ]ピリ.ジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ_ ト リル-ァミン、
4 - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル、
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン、
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -（4 - トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン、
[4- (2 , 7-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4- メ トキシ-フエニル） -ァミン、
1 - [4- [4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル ァミノ] -フエ-ル]—エタノン、
[4 -（2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] - ρ- トリル-ァミン、
4- [4 - (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル、
[4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン、
[4 - (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (4 - トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、
(4-メ トキシ-フエニル)― [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3- ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン、
1- [4- [5 -メチル- 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール-
2 -ィルアミノ] -フエ二ル] -エタノン、
[5-メチル- 4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ノレ] - Ρ—ト リノレ-ァミン、
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [5-メチル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリ ジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン、
[5 -メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 ィ ル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル） -ァミン、
(4-メ トキシ-フェニル） - [4 -（2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- a ] ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 、
1- [4- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル) - チアゾール- 2 -ィルァミノ] -フエエル] -エタノン、
[4 -（2 -メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]— トリル―ァミン、
4- [4- (2-メチル- 6_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン -3-ィル） -チ ァゾール -2-ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン、
[4- (2-メチル- 6-トリフルォ口メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チァ ゾール- 2-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン、
[4- (6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィ ル]- (4 -メ トキシ-フヱ-ル） -ァミン 、
1 - [4_ [4 -（6-クロロ- 2-メチル-ィミダゾ [1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル-
2-ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、 '
4 - [4- (6-ク口口 _2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一/レ- 2-ィ ルァミノ] -安息香酸ェチルェステル、 [4 -（6-ク口口- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン、
[4- (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (4-トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、
[4- (6 -ク口口 -2 メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - ρ -トリル-アミン、
[4- (6-プロモ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル ] -（4-メ トキシ-フエエル）-ァミン、
1 - [4- [4- (6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、
[4 -（6 -プロモ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - Ρ-トリル-アミン、
4- [4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、
[4 -（6 -プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、
[4- (6 -ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (4-トリフ.ルォロメチル-フェエル） -ァミン 、
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ο: ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]一べンゾニトリル、
4- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -べンゾニトリル、
4 - [4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィルァ ミノ] -べンゾニトリノレ、
4- [4- (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァ ミノ] -ベンゾ-トリル、 ，
4 - [4- (6-クロ口 - 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィ ルァミノ] -べンゾ-トリル、
4 - [4 - (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ルァミノ] -べンゾニトリル、
N- (4 -メ トキシ -フエェル) - N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ ド、
2, 2, 2-トリフルオロ- Ν_ (4 -メ トキシ -フエュル) -Ν - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、
Ν- (4-メ トキシ-フエエル） -Ν- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) - チアゾール -2-ィル] -ベンズアミ ド、 ·
2, 2， 2_トリフルオロ- Ν - (4-ヒ ドロキシ-フエニル) -Ν- [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ ド、
4-メ トキシ- Ν_ (4 -メ トキシ-フヱニル） -Ν - [4- (2 -メチル -イミダゾ [1， 2- α ]ピリジ ン -3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ] -ベンズアミ ド 、
(4 -メ トキシ -フエエル) -メチル - [4 - (2-メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン -3-ィ ノレ） -チァゾール- 2 -ィル] -ァミン、
4 -メ トキシ- Ν- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -ベンズァミ ド、
Ν - [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - 4-二 トロ-ベンズァミ ド、
2- [4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエニル] -プロパン - 2 -オール、
Ν -ェチル- 4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ] -ベンズァミ ド、
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -ベンズアミ ド、
Ν -メチル- 4- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィ ルァミノ] -べンズァミ ド、
Ν, Ν-ジメチル- 4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ct ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィルァミノ] -ベンズアミ ド、
N -メ トキシ- N-メチル- 4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チア ゾール -2 -ィルァミノ ]一ベンズァミ ド (4-メ トキシ-フェ二ノレ) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩、
1 - [4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フヱ-ル] -エタノン 臭化水素酸塩、
[4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1， 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ρ_ト リ ル-アミン 臭化水素酸塩、
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ヒ。リジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩、
(6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾ一ノレ- 2-ィノレ] -ァミン 臭化水素酸塩、
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル）-チアゾール -2-ィル] - (4-トリ フルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 臭化水素酸塩、
4 - [4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -べンゾ-トリル 臭化水素酸塩、
1 - [4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一 ル- 2 -ィルァミノ] -フ-ニル] -エタノン 臭化水素酸塩、
1 - [4- [4- (7 -ブロモ- 8 -ヒドロキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエエル] -エタノン 臭化水素酸塩、
1 - [4- [4 -（2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2- <¾ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィルァミノ] -フエ-ル] -エタノン 臭化水素酸塩、
[4_ (2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 臭化水素酸塩、
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩、
[4 -（2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] -（4_トリフルォロメチル-フヱエル） -ァミン 臭化水素酸塩、
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル ] _ (4-メ ト キシ-フェニル) -ァミン 臭化水素酸塩、
1 - [4- [4- (2-ェチノレ-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール -2 -ィルアミ ノ]—フエエル] -エタノン、
[4- (2 -ェチル -ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - p -ト リ ル-アミン 臭化水素酸塩、
4- [4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩、
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール - 2-ィル ] _ (6-メ ト キシ-ピ
リジン- 3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩、
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] - (4-トリ フルォロメチルーフエエル)—ァミン 臭化水素酸塩、
4- [4- (2-ェチル -ィ ミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -ベンゾェトリル 臭化水素酸塩、
3- [2- (4-メ トキシ-フェエルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩、
3- [2 -（4 -ァセチル-フェニルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン -2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、
3 - (2-ρ-トリルァミノ-チアゾール -4-ィル） -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -2-カルボ ン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2 - ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩、
3- [2- (4-トリフルォロメチル フヱニルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ
[1, 2_ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、
(2, 4 -ジメ トキシ-フエエル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾール -2-ィル]-アミン、
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] - (4-二ト 口-フエニル）—ァミン、
(3, 4 -ジク口口-フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン、 ，
(4 -メ トキシ-フエ二ル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン、
1- [4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、
p-トリル- [4 -（2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン _3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン、
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール-
2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) - [4_ (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン、
[4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾール _2 - ィル] _ (4-トリフルォロメチノレ-フェニル） -ァミン、
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -ベンゾェトリル、
7 -ブロモ -3 - [2 -（4-メ トキシ -フエニルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2-メチル -ィ ミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 8-ィルァミン、
7 -プロモ- 2 -メチル _3 - [2 -（4-トリフルォロメチル-フエニルァミノ）-チアゾール- 4-ィル] -ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン - 8 -ィルァミン、
(4-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾ一ル- 2-ィル) - (4 -メ トキシ-フエ二 ル) -ァミン、
1 - [4- (4-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2-ィルナミノ） -フエ二 ル] -エタノン、 '
4 -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾール -2-ィル) -ρ-トリル-ァミン、 4- (4 -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル-チアゾール -2 -ィルァミノ） -安息香酸ェ チノレ エステノレ、
(4-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール- 2 -ィノレ） - (6 -メ トキシ-ピリジ ン -3-ィル） -ァミン、
(4-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2 -ィノレ） -（4 -トリフルォロメ チル-フエ二ル）-ァミン、
[4 -（8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (4-メ トキシ-フエ-ル）-ァミン、
1 - [4- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル - 2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - Ρ-トリル-ァミン、
4 - [4 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール - 2- ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、
[4 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル-フエ二ル） ァミン 、
4 - [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィルァミノ] -ベンゾ-トリル、
1 - [4- [4- (8 -ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一 ル -2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、
3 - [2 -（4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _8 -オール、
2 -メチル- 3 -（2 - ρ -トリルァミノ -チアゾール -4 -ィル) -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _8 -ォーノレ、
4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール-
2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、
3- [2 -（6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2 -メチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 8 -オール、
2 -メチル- 3_ [2 -（4 -トリフルォロメチル-フエ-ルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] - ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 8-ォ一ノレ、
1 - [4 - [4_ (7 -ブロモ- 8-ヒ ドロキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、
2, 2, 2-トリフルォロ- N- [3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4-ィ ル ] -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 8-ィル] -ァセトアミ ド、 3- [2- (4 -メ トキシ-フェニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン- 8-ィルァミン、
3_ [2 -（4 -メ トキシ -フエエルアミノ）-チアゾール -4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸、
3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- ]ピリ ジン- 2-カルボン酸アミ ド、
3 - [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ）-チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルァミ ド、
3- [2 - (4 -メ トキシ-フヱ-ルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -イミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2_カルボン酸ジメチルアミ ド、 '
Ν -（4 -ァセチル-フヱエル) - Ν- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァセトアミ ド、
Ν- (4-ァセチル-フエニル） -Ν- [4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、 ' [4 -（2 -メ トキシメチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィ ル] - (4-メ トキシ-フエエル) -ァミン臭化水素酸塩、
[4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン、
ρ -トリル- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 2塩酸塩、 ' '
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]一 (6—メ トキシ―ピリジン -3-ィル) -ァミン、
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4_ (6-メチル _2_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] -ァミン、
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -N- [4- (6-メチル _2 -トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3 ィル） -チァゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] (6 - メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン 2塩酸塩、
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル]― (4- トリフルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 塩酸塩、
[4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩、
[4 -（6 -クロロ - 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 2塩酸塩、
Ν- [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）-ァセトアミ ド、
Ν- [4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - Ν -（6-メ トキシ -ピリジン - 3-ィル）-ァセトアミ ド、
Ν- [4- (2-ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） -ァセトアミ ド、
Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -Ν- [4 - (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、
Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - Ν -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ィソプチルァミ ド、
Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ' [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -プロピオアミ ド、
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル、
1- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]どリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] - 1 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - 3， 3-ジメチル-ゥレア、
3- [2 - [ァセチル-（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -ァミノ] -チアゾール -4-ィル] - 6 -メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸ァミ ド、
[4- (2， 6 -ジメチル-ィ ミダゾ [1, 2_ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩及び
Ν- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2- ィノレ] -Ν-Ρ-トリルーァセトアミ ドであり、
最も好適な化合物は、 '
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3_ィル） -チアゾール -2 -ィル Ί - (4-トリ フルォロメチル-フエ二ノレ）-ァミン （1 6— 2 a) 、
(4-メ トキシ-フェ -ル) - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チア ゾール—2—ィノレ]—ァミン （ 1 8 _ 2 a ) 、
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィ ル）—チアゾール—2—ィル]ーァミン （ 5 6— 2 a ) 、
(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン _3 -ィ ル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン （ 5 9— 2 a ) 、
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (6- メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン （ 57— 2 a ) 、
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィノレ) -チアゾール- 2-ィル] - (4- メ トキシ -フエニル） -ァミン （1 8_3'a) 、
1- [4 - [4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]一フエエル]—エタノン （27— 3 a) 、
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-Q: ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - p- トリル-ァミン （ 3 _ 3 a ) 、
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6- メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） ァミン .（ 5 7 _ 3 a ) 、
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル]一 (4 - トリフルォロメチル-フエ-ル）—ァミン （1 6— 3 a) 、
[4 -（2, 7-ジメチル -ィ ミダゾ [1, 2 - ]ピリ,ジン- 3_ィル) -チアゾール -2-ィル ]- (6- メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミン （5 7— 1 0 a) 、
(4 -メ トキシ-フエニル ) _[5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3- ィノレ）—チアゾールー 2 -ィル]—ァミン （ 77— 2 a ) 、
[5 -メチル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン （8 1— 2 a) 、
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィ ル] -（4-メ トキシ—フエ-ル)-ァミン （1 8— 5 a) 、
1 - [4 - [4_(6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール-
2 -ィルァミノ] -フエニル] -エタノン （27— 5 a) 、 [4- (6-ク口口 -2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン.（5 7— 5 a ) 、
[4- (6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ノレ]一 ρ-トリル—ァミン （3一 5 a ) 、
N -メチル -4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ルァミノ] -ベンズァミ ド （ 2 9— 2 a ) 、
(4-メ トキシ-フエエル）- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン （ 1 8 _ 3 0 a ) 、
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3—ィノレ）—チアゾールー 2 -ィル]ーァミン （ 3— 3 0 a ) 、
(6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- 0：]ピ リジン -3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン （ 5 7— 3 0 a ) 、
[4 - (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィ ミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] -（6-メ トキシ -ピリジン -3-ィル) -ァミン （5 7— 1 3 a ) 、
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -2-メチル-ィミ ダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8—オール ( 5 7 - 1 4 a ) 、
2, 2, 2-トリフルオロ- N - [3- [2- (4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィ ル] - 2_メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8-ィル] -ァセトアミ ド（1 8— 1 6 a )、 .[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン （ 5 7— 2 1 a ) 、
pートリノレ— [4— (2—トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チア ゾ一ル- 2_ィル] -ァミン 2塩酸塩 （ 3— 3 0 a ) 、
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル） -チア ゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン （ 5 7— 3 2 a ) 、
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）一 [4 -（6-メチル- 2 -トリフルォ口メチル-ィミダゾ
[1, 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン （5 7— '3 1 a ) 、
N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N- [4- (6-メチル- 2-トリフルォロメチル-イミ ダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド （1 2 8— 3
1 a ) 、. [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -(6 - メトキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン 2塩酸塩 （ 5 7— 3 a ) 、
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -（4 - トリフルォ メチル-フヱエル) -ァミン 塩酸塩 （1 6— 3 a) 、
[4- (6-クロ口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- Ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩 （3— 5 a) 、
[4 -（6 -ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン 2塩酸塩 （5 7— 5 a) 、
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -
Ν- (6-メ トキシ―ピリジン - 3 -ィル） -ァセトアミ ド （1 28— 3 a) 、
N-[4- (6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2-ィ ル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -ァセトアミ ド （1 28— 5 a) 、
N- [4 -（2-ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン- 3-ィル)-チアゾー ル- 2 -ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） -ァセトアミ ド（1 28— 22 a) 、
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン -
3 -ィル)-チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド （1 28— 2 a) 、
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2-Q;]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -
N - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -イソプチルアミ ド （1 43— 3 a) 、
N- [4-（2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -
Ν -（6-メ トキシ-ピリジン - 3_ィル） -プロピオアミ ド （1 44— 3 a) 、
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ο; ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール- 2-ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル （1 45— 3 a) 、
1-[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -
1- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -3, 3 -ジメチル-ウレァ （1 46— 3 a) 、
3 - [2- [ァセチル-（6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィル） -ァミノ] -チアゾール -4 -ィル] -
6 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 2-カノレポン酸ァミ ド （1 28— 29 a) 、
[4- (2, 6_ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -（6 - メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミン臭化水素酸塩 (5 7- 3 a) 及び
N- [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィル]- N- p-トリル-ァセトアミ ド （147— 13 a)
である。
[発明の実施の形態]
本発明の化合物 （1) は、 以下の A乃至 C方法により製造することができる。 (A法）
Figure imgf000076_0001
/ O$εAV一:
Figure imgf000077_0001
ffl υ
上記工程表において、 R 、 R2a、 R3a、 R4a、 R5a、 R6a、 R7a及び R8aは、 それぞれ、 R R R R R\ R R7及び R8と同一の基を示すが、 該基 が水酸基、 アミノ基、 メルカプト基、 カルボキシル基等の反応する上で保護が必 要な官能基を有する場合には、 該官能基が保護された基であり、 X 1は、 前述と 同意義を示し、 Lは、 水酸基又は脱離基を示す。
(A法）
(第 1工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 ) .と,化合物 （3 ) とを反応し、 本発明の 化合物 （1 a ) を製造する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳 香族炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸プチル、 炭酸ジ ェチルのようなエステル類；メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソ プロノ、。ノール、 n—プタノール、 イソプタノール、 t—ブタノー/レ、 イソアミゾレ ァノレコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサ ノーノレ、 メチルセ口ソルブのようなアルコ一ノレ類；アセトン、 メチルェチルケト ン、 メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類； ニトロェタン、 ニトロベンゼンのようなエトロ化合物類；ァセトニトリル、 イソ ブチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムァ ミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチルー 2—ピロリ ドン、 ' N—メチ ルピロリジノン、 へキサメチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチノレ スルホキシド、 スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適に は、 アルコール類である。
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 3 6時間であり、 好適には、 1時間乃至 1 8時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （1 ) は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水 と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有 機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去するか、 又は、 副 生物のハロゲン化水素酸をァミノ化レジンに吸着し、 残渣 を減圧濃縮すること で得られる,。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ.一等によって更に精製できる。 ' ,
(第 2工程）
本工程は、 所望により行われるものであって、 乃至 R8a上の保護基を脱保 護して、 本発明の化合物 （l b) を製造する工程である。
特に副反応を伴わない方法である限り、 通常行われる方法でよく、 例えば、 Protective Groups" in Organic Synthesis third edition (1999年、 Wiley - Interscience社発行） に記載の方法により行うことができる。
(B法） '
(第 3工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2) と化合物 （4) とを反応し、 本発明の 化合物 （1 c) を製造する工程である。
なお、 本工程は、 化合物 （4) の代わりに、 化合物 （3) を使用する以外は、 上記第 1工程と同様にして行われる。
(第 4工程）
本工程は、 所望により行われるものであって、 R 乃至 R8a上の保護基を脱保 護して、 本発明の化合物 （I d) を製造する工程である。
なお、 本工程は、 上記第 2工程と同様にして行われる。
(C法） '
(第 5工程）
本工程は、 第 1工程で製造される化合物 （l a) と化合物 （5) とを反応し、 本発明の化合物 （l c) を製造する工程である。
本工程は、 化合物 （5) の種類により、 方法が異なる。
く 1 >化合物 (5) が、 アルキルハラィドの場合
本工程は、 不活性溶剤中、塩基の存在下、 第 1工程で製造される化合物 （l a) と化合物 （5) とを反応し、 本発明の化合物 （1 c) を製造する工程である。 使用される溶剤としては、 例えば、 ニトロェタン、 ニトロベンゼンのような二 トロ化合物類；ァセトエトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類；ホル ムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N 一メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロト リアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホキシド、 スルホランのようなスルホ キシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 ト リブチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N— メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2, 6—ジ （t—プチル） 一4一メチルピリジ ン、 キノリン、 N, N—ジメチルァエリン、 N, N—ジェチルァニリンのような 有機塩基類を挙げることができ、 好適には、 有機塩基類である。
使用される塩基としては、 例えば、 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素 化力リゥムのようなアル力リ金属水素化物類；ナトリウムメ トキシド、 ナトリウ ムェトキシド、 力リゥムメ トキシド、 力リゥムェトキシド、 カリウム t—ブトキ シド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類； N—メチルモ ルホリン、 トリエチノレアミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソ プロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルピペリジン、 ピリ ジン、 4一ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4一 (N, N—ジメチルァミノ） ピ リジン、 2， 6—ジ （t一プチル） 一4—メチルピリジン、 キノリン、 N, N— ジメチルァニリン、 N, N—ジェチルァエリン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン (DBN) 、 1， 4—ジァザビシクロ [2. 2. 2] ォ クタン （DABCO) 、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ力 _ 7— ェン （DBU) のような有機塩基類を挙げることができ、 好適には有機塩基類で ある。 但し、 溶剤として当該有機塩基類が用いられている場合には、 追加して塩 基を使用しなくとも良い。
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0°Cから 1 00°Cであり、 好適には、 20°C乃至 80°Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 30分乃至 24時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。
得られた化合物 （1 c ) は、上記第 2工程の反応を行うことにより、化合物（1 d ) とすることができる。
< 2 >化合物 （5 ) がカルボン酸、 ァシルハライド、 酸無水物等の場合
これらの場合には、 下記第 6工程の方法に準じて行うことができる。
本発明の化合物 （1 ) を製造するための原料である化合物 （2 ) は、 公知であ るカ 以下の D乃至 F法により製造することができる。
(D法）
Figure imgf000081_0001
( E法)
Figure imgf000082_0001
( F法)
Figure imgf000082_0002
ひ (10b)
上記工程表において、 R3a、 R4a、 R5a、 R6a、 R7a、 R8a、 X 1及ぴ H a 1は、 前述と同意義を示し、 R4aは上記 と同意義を示し、 R4bは上記 R1Q— X3と同 意義を示し、 Lは、 水酸基又は脱離基を示し、 Mは、 金属原子又は金属ハロゲン 化物を示し、 ここで、 「金属原子」 とは、 反応系中で電離して、 ァユオンを発生 させるような原子をレ、い、 そのような原子としては、 例えば、 リチウム原子、 ナ トリウム原子、 カリウム原子、 ルビシゥム原子、 セシウム原子のようなアルカリ 金属原子を挙げることができ、 「金属ハ ゲン化物」 とは、反応系中で電離して、 ァェオンを発生させるような基をいい、 そのような基としては、 例えば、 プロモ マグネシウム、 クロ口マグネシウム、 ヨウ化マグネシゥム基のようなハ口ゲン化 マグネシウム基を挙げることができ、 好適には、 リチウム原子又はブロモマグネ シゥム基である。
(D法）
(第 6工程）
本工程は、 化合物 （6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合物 （8 ) を製造す る工程である。
Lが水酸基の場合には、 不活性溶剤中、塩基及び縮合剤の存在下、 化合物 ( 6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合物 （8 ) を製造し、 Lが脱離基の場合には、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 化合物 （6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合 物 （8 ) を製造する。
く 1 > Lが水酸基の場合：
使用される溶剤としては、 例えば、 ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルエーテ ル、 テトラヒ ドロフラン、 ジ才キサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコ一 /レジメチルエーテルのようなェ一テル類；アセトン、 メチルェチルケトン、 メチ ルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロ ェタン、 ニトロベンゼンのようなエトロ化合物類；ァセトニトリル、 イソプチ口 二トリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチ ルァミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミ ン、 ジシクロへキシ ァミン、 Ν—メチルピペリジン、 ピリジン、 4一ピロリジ ノビリジン、 ピコリン、 4一 （Ν， Ν—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ
( t—プチル） 一4一メチルピリジン、 キノリン、 N， N _ジメチルァニリン、 N, N—ジェチルァ-リンのような有機塩基類を挙げることができる。 使用される塩基としては、 通常の反応において塩基として使用されるものであ れば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N —メチルビペリジン、 ピリジン、 4 _ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N―ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一4—メチルピリ ジン、 キノリン、 N， N _ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリンのよう な有機塩基類を挙げることができる。
使用される縮合剤としては、 例えば （1 ) ジェチルホスホリルシア-ド、 ジブ ェ二ルホスホリルァジド、 シァノ燐酸ジェチルのような燐酸ェステル類と上記塩 基の組合せ； （ii) 1， 3—ジシクロへキシルカルボジイミ ド、 1， 3—ジイソ プロピルカルボジィミ ド、 1ーェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル） 力 ルポジィミ ド等のカルボジィミ ド類；前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合 せ；前記カルボジィミ ド類と N—ヒドロキシスクシンィミ ド、 1ーヒドロキシべ ンゾトリアゾール、 N—ヒ ドロキシ一 5—ノルボルネンー 2， 3—ジカルポキシ イミ ドのような N—ヒドロキシ類の組合せ； （iii) 2， 2 ' —ジピリジル ジサ ルフアイド、 2， 2 ' -ジベンゾチアゾリル ジサルフアイドのようなジサルフ アイ ド類とトリフエニルホスフィン、 トリプチルホスフィンのようなホスフィン 類の組合せ； （iv) N， N ' —ジスクシンィミジルカーボネート、 ジ一 2—ピリ ジル カーボネート、 S、 S ' —ビス （1 _フエニル _ 1 H—テトラゾール _ 5 fル） ジチォカーボネートのようなカーボネート類； （V) N, N ' 一ビス （2 —ォキソ _ 3—ォキサゾリジェノレ） ホスフィニッククロライドのようなホスフィ エッククロライ ド類； （vi) N， N ' 一ジスクシンィミジルォキザレート、 N， N ' ージフタルイミ ドォキザレート、 N， N， 一ビス （5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシィミジル） ォキザレート、 1， 1 ' —ビス （ベンゾトリアゾリ ノレ） ォキザレート、 1 , 1 ' _ビス （6—クロ口べンゾトリァゾリル） ォキザレ —ト、 1， 1， 一ビス （6—トリフルォロメチルベンゾトリァゾリル） ォキザレ —トのようなォキザレート類； （vii)前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェ チル、 1， 1 ' 一 （ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸 エステル又はァゾジカルボキシアミド類の組合せ；前記ホスフィン類と上記塩基 の組合せ； （vii i) N—ェチルー 5—フエ二/レイソォキサゾリゥムー 3 ' —スル ホナートのような N—低級アルキル一5—ァリールイソォキサゾリゥムー 3 ' ― スルホナート類； （ix) ジー 2—ピリジルジセレニドのようなジへテロアリール ジセレニド類； （X) p—ェトロベンゼンスルホエルトリアゾリ ドのようなァリ一 ルスルホエルトリアゾリ ド類； （xi) 2—クロル一 1一メチルピリジニゥム ョ —ダイドのような 2—ハ口一 1一低級アルキルピリジェゥム ノヽライド類；（xii) 1， 1 ' 一ォキザリルジイミダゾ一ル、 , N ' 一カルボエルジイミダゾールの ようなイミダゾ一ノレ類； (xiii) 3—ェチノレ一 2 _クロ口一べンゾチアゾリウム フルォロボレ一トのような 3一低級アルキル一 2―ノ、口ゲン一ベンゾチアゾリゥ ム フ /レオロボレ一ト類； (xiv) 3—メチノレ一ベンゾチアゾ一ノレ一 2—セロンの ような 3—低級アルキルーベンゾチアゾ一ル一 2—セロン類； (XV) O— ( 7 - ァザべンゾトリアゾールー 1—ィル) - N, N, N ' ， N ' —テトラメチルォ二 ゥム へキサフノレオ口ホスフェート （HA T U) 、 フエエノレジクロ口ホスフエ一 ト、 ポリホスフェートエステノレのようなホスフェート類； (xvi) クロロスノレホニ ルイソシァネートのようなハロゲノスルホニルイソシァネート類； （xvii) トリ メチルシリルク口リ ド、 トリェチルシリルクロリ ドのようなハロゲノシラン類； (xviii)メタンスルホユルクロリ ドのような低級アルカンスルホニルハライドと 上記塩基の組合せ； （xix) N， N， N' ， Ν ' —テトラメチルクロ口ホルマミジ- ゥムクロリ ドのような Ν， Ν, Ν， ， Ν' ーテトラ低級アルキルハロゲノホルマ ミジゥムクロリ ド類を挙げることができるが、 好適には、 カルポジイミ ド類、 及 び、 ホスフィン類とァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシアミ ド類の 組合せである。
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 2 0 °C乃至 8 0 °Cで 行なわれ、 好適には、 0 °C乃至室温である。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 1 3間で める。 . .
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。
< 2 > Lが脱離基の場合：
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水 素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロ リ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロ ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類； ァセトニトリル、 イソ ブチロニトリルのような二トリノレ類； ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムァ ミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチ ルピロリジノン、 へキサメチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類； N—メチ ルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジ ィソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （ t—ブチル） 一4一メチルピリジン、 キノリン、 N， 'Ν 一ジメチルァ-リン、 Ν， Ν—ジェチルァ-リンのような有機塩基類を挙げるこ とができ、 好適にはエーテル類である。
使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチ ゥムのようなアル力リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウム、 炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウムエトキシド、 カリウム t —ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類； N— メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチ ルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、 ピリジン、 4ーピ 口リジノピリジン、 ピコリン、 4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一4—メチノレピリジン、 キノリン、 N， N—ジメチノレア エリン、 N， N—ジェチルァニリンのような有機塩基類を挙げることができ、 好 適には、 有機塩基類である。 但し、 溶媒として当該有機塩基類が用いられている 場合には、 追加して塩基を使用しなくとも良い。
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 — 2 0 °C乃至 1 0 0 °C で行なわれ、 好適には、 0 °C乃至 5 0 °Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 1 2時間 である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和レない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要な,らば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。
(第 7工程）
本工程は、 不活性溶剤中、化合物（8 ) と化合物（9 ) とを反応し、化合物（2 ) を製造する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ 一テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロロベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ
—テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキ シェタン、 ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ —ル、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—ブタノール、 ィ ソブタノール、 t—ブタノ一ル、 イソアミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルブのようなァ ルコール類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン、 イソホ ロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；エトロェタン、 エトロベンゼンのよ うな-トロ化合物類；ァセトニトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類 を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 反応温度は、 原料化合物によって異なるが、 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわれ、 好 適には、 2 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 2 4時間 である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。
(第 8工程）
本工程は、 不活性溶剤中、.酸又は塩基の存在下、 化合物 （1 0 ) に、 ハロゲン 化試薬を反応し、 化合物 （2 ) を製造する工程である。
< 1 >酸の存在下に行う場合：
使用される溶剤としては、 例えば、 水；へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石 油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェ タン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸 ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸プチル、 炭酸ジェチルのようなエステ ル類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォ キサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルェ一テルのようなェ —テル類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン、 イソホロ ン、 シクロへキサノンのようなケトン類をあげることができるが、 好適には、 水 である。
使用される酸としては、 例えば、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸の ような無機酸又は酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン酸、 ρ—トルエンスルホン 酸、 カンファースルホン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメタンスルホン酸 のような有機酸等を挙げることができ、 好適には、 無機酸である。
使用されるハロゲン化試薬としては、 例えば、 塩素、 臭素、 ヨウ素のようなハ ロゲン分子；チォエルク口リ ド、 チォニルブロミド、 チォエルアイオダィドのよ うなチォニルハライド類；スルフリルク口リ ド、 スルフリルブロミ ド、 スルフリ ルアイオダィ ドのようなスルフリルハライ ド類； N-ブロモスクシェルイミ ド、 N -クロロスクシ二ルイミ ド等の N-ハロゲン化イミ ド類を挙げることができ、 好適 には、 ハロゲン分子である。
反応温度は、使用される原料化合物、溶媒、酸触媒により異なるが、通常、 0 °C から 1 0 0 °Cであり、 好適には、 5 0 °C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、溶媒、 酸触媒、 反応温度により異なるが、 通常、 5分乃至 8時間であり、 好適には、 1 0分乃至 3時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。
く 2 >塩基の存在下に行う場合：
" 塩基の存在下に行う場合には、 （a ) ェノール化工程及び （b ) ハロゲン化工 程で行う。
( a ) エノ一ル化工程
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ —テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルエーテノレの ようなエーテノレ類を挙げることができ、 好適にはエーテル類である。
使用される塩基としては、 例えば、 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素 化力リゥムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥ ム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリ ゥムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウムェトキ シド、 カリウム tーブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アル コキシド類；ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムビス（ト リメチルシリル） アミ ドのような有機金属塩基類を挙げることができ、 好適には 有機金属塩基類である。
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒により異なるが、 通常、 — 1 0 0 °Cから 0 °Cであり、 好適には、 一 8 0 °C乃至一 2 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒、 反応温度により異なる が、 通常、 1分乃至 3時間であり、 好適には、 1 0分乃至 1時間である。
反応終了後、 ェノール体は、 溶液のままハロゲン化に用いられる力、 所望に応 じて、 トリメチルシリルクロライドのようなシリル化試薬でシリル化され、 飽和 アンモユウムクロライドのような塩基で中和後、 水と酢酸ェチルのような混和し ない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグ ネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
( b ) ハロゲン化
使用される溶剤としては、 エノール体を溶液のまま用いる場合には、 ェノール 化の際に用いた溶媒をそのまま用い、 シリル化した場合には、例えば、へキサン、 ヘプタン、 リグロイン、 石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 ト ルェン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジィソプロピ ルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレン グリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類を挙げることができ、 好適には エーテル類である。 ，
ハロゲン化試薬としては、例えば、塩素、臭素、 ョゥ素のようなハロゲン分子； チォユルクロリ ド、 チォエルプロミ ド、 チォ-ルアイオダィドのようなチォ-ル ノ、ライド類；スルフリルク口リ ド、 スルフリルプロミ ド、 スルフリルアイォダイ ドのようなスノレフリノレハライド類； N -プロモスクシ-ルイミド、 N-クロロスク シ-ルイミ ド等の N -ハロゲン化ィミ ド類を挙げることができ、好適には、ハロゲ ン分子である。
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒により異なるが、 通常、 一 2 0 °Cから 5 0 °Cであり、 好適には、 _ 1 0 °C乃至 2 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒、 反応温度により異なる 力 通常、 3 0分乃至 3 6時間であり、 好適には、 1時間乃至 1 8時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機贐を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。
( E法）
(第 9工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （6 ) と化合物 （1 1 ) とを反応して、 化合 物 （1 0 a ) を製造する工程である。
なお、 化合物 （1 0 a ) は、 化合物 （1 0 ) の R4aが水素原子である化合物で める。
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ 一テルのような.脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 ク口口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ —テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキ シェタン、 ジェチレングリコ一ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ —ル、 ェタノ一ノレ、 n—プロノヽ。ノール、 イソプロノヽ0ノール、 n—ブタノール、 ィ ソブタノール、 tーブタノール、ィソァミルアルコ —ル、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 才クタノール、 シクロへキサノール、 メチノレセロソルプのようなァ ルコール類；アセトン、 メチノレエチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソホ ロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロェタン、 エトロベンゼンのよ うなエトロ化合物類；ァセトュトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類 を挙げることができ、 好適にはアルコーノレ類である。
反応温度は、 原料化合物、 塩基によって異なるが、 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわ れ、 好適には、 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1時間乃至 3日間で、 好適には、 5時間乃至 2 4時間であ る。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。
本工程で得られる化合物 （1 0 a ) を用いて、 前述の第 8工程の方法を行うこ とにより、 化合物 （2 ) を製造することができる。
化合物 （1 0 a ) におけるイミダゾール環上の水素原子は、 ハロゲン化又はェ トロ化することができ、 また、 得られたエトロ化合物を還元してァミノ化合物を 製造することができ、 さらに、 ァミノ化合物をアルキル化、 ァシル化等して化合 物 （1 0 ) を製造することもできる。
( F法） '
(第 1 0工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 化合物 （6 ) と化合物 （1 2 ) とを 反応して、 化合物 （1 3 ) を製造する工程である。
なお、 本工程は、 第 9工程に準じて行うことができる。
また、 R4bがアルコキシ基の場合は、 本工程により R4bが水酸基に変換される 場合もある。 '
(第 1 1工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 3 ) に、 N， O -ジメチルヒドロキシルァ ミンを反応して、 化合物 （1 4 ) を製造する工程である。
本工程は、 （ a ) 加水分解及び （ b ) アミ ド化の工程からなる。
( a ) 加水分解
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類； メタノール、 エタノー ル、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—ブタノール、 ィソブタノール、 tーブタノ一ル、 イソアミルアルコ一ル、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルプのようなアルコール類； アセトン、 メチノレエチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、 ィソブチロェトリルのようなュ トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチノレア セトアミ ド、 N—メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメ チルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチルスルホキシド、 スルホラン のようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチウ ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭 酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリゥム、 水酸化 カリウム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類； ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウム エトキシド、 カリウム t—ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金 属アルコキシド類を挙げることができ、 好適にはアル力リ金属酸化物類である。 反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なるが、 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。
反応終了後、 加水分解された目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 残 渣 を再結晶することにより塩基との塩として得られか、 又は、 反応液を中和後 濃縮し、 残渣を再結晶することで、 目的化合物、 若しくは、 酸との塩として得ら れる。 但し、 酸との塩として得られるのは目的化合物が塩基性基を有する場合に 限られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によつて更に精製できる。
( b ) アミ ド化
使用される溶剤としては、 例えば、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテ ル、'テトラヒドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコー ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチ ルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロ ェタン、 ニトロベンゼンのような-トロ化合物類；ァセトニトリル、 イソプチ口 ュトリルのようなエトリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチ ルァミン、 。トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチルアミ. ン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルピペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジ ノピリジン、 ピコリン、 4— .(N， N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ
( t—プチル） 一 4—メチルピリジン、 キノリン、 N， N—ジメチルァ-リン、 N, N—ジェチルァュリンのような有機塩基類を挙げることができる。
使用される塩基としては、 通常の反応において塩基として使用されるものであ れば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリエチルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N 一メチルピぺリジン、 ピリジン、 4一ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一 4—メチルピリ ジン、 キノリン、 N, N—ジメチノレア二リン、 N, N—ジェチルァエリンのよう な有機塩基類を挙げることができる
使用される縮合剤としては、 例えば （1 ) ジェチルホスホリルシアエド、 ジフ ェニルホスホリルァジド、 シァノ燐酸ジェチルのような燐酸エステル類と上記塩 基の組合せ； （i i) 1， 3—ジシクロへキシルカルボジイミ ド、 1， 3—ジイソ プロピルカルボジィミ ド、 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル） 力 ルボジィミ ド等のカルボジィミ ド類；前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合 せ；前記カルボジィミ ド類と N—ヒドロキシスクシンィミ ド、 1—ヒ ドロキシべ ンゾトリアゾール、 N—ヒ ドロキシ一 5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシ イミ ドのような N—ヒ ドロキシ類の組合せ； （iii) 2， 2 ' ージピリジル ジサ ルフアイド、 2， 2 ' -ジベンゾチアゾリル ジサルファィドのようなジサルフ アイド類とトリフエニルホスフィン、 トリブチルホスフィンのようなホスフィン 類の組合せ； （iv) N, N ' —ジスクシンィミジルカ—ポネート、 ジ一 2—ピリ ジル カーボネ一ト、 S、 S ' —ビス （1—フエ二ルー 1 H—テトラゾールー 5 一ィル） ジチォカーボネートのようなカーボネート類； （V) N, Ν ' —ビス （2 一才キソー 3 _ォキサゾリジュノレ） ホスフィニッククロライドのようなホスブイ ニッククロライド類； (vi) N, N ' —ジスクシンィミジルォキザレート、 N， Ν ' ージフタルイミ ドォキザ.レート、 N， N ' —ビス （5—ノルボルネン一 2， 3一ジカルボキシィミジル） ォキザレート、 1 , 1 ' —ビス （ベンゾトリアゾリ ル） ォキザレート、 1， 1 ' —ビス （6—クロ口べンゾトリァゾリル） ォキザレ ート、 1 , 1， 一ビス （6—トリフルォロメチルベンゾトリァゾリル） ォキザレ —トのようなォキザレート類； （vii)前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェ チル、 1， 1 ' — (ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸 エステル又はァゾジカルボキシァミ ド類の組合せ；前記ホスフィン類と上記塩基 の組合せ； （vi ii) N—ェチルー 5—フエニルイソォキサゾリゥムー 3， ースル ホナートのような N—低級アルキル— 5—ァリールイソォキサゾリゥム— 3 ' — スルホナート類； （ix) ジ一 2—ピリジルジセレニドのようなジヘテロァリール ジセレニド類； （X) p—ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリ ドのようなァリー ルスルホニルトリアゾリ ド類； (xi) 2—クロル— 1 _メチルピリジニゥム ョ 一ダイドのような 2—ハロー 1一低級アルキルピリジェゥム ハライド類；（xii) 1， 1 ' 一ォキザリルジイミダゾール、 N， N ' —カルボ-ルジイミダゾールの ようなイミダゾール類； (xiii) 3—ェチルー 2 _クロ口一べンゾチアゾリウム フルォロボレートのような 3—低級アルキル一 2—ハロゲン一べンゾチアゾリゥ ム フルォロボレート類； （xiv) 3—メチルーベンゾチアゾールー 2—セロンの ような 3—低級アルキルーベンゾチアゾ一ルー 2—セロン類； （XV) 0 - ( 7 - ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル） 一 N, N, Ν ' ， N ' —テトラメチルォ二 ゥム へキサフノレオ口ホスフェート （H A T U) 、 フエ-ノレジクロロホスフエ一 ト、 ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類； (xvi) クロロスルホニ ルイソシァネートのようなハロゲノスルホニルイソシァネート類； (xvii) トリ メチルシリルクロリ ド、 トリェチルシリルク口リ ドのようなハロゲノシラン類； (xvi ii)メタンスルホユルクロリ ドのような低級アルカンスルホ -ルハライドと 上記塩基の組合せ； （xix) N, N, N ' ， N ' —テトラメチルクロ口ホルマミジ ゥムクロリ.ドのような N， N， N' ， N' —テトラ低級アルキルノヽロゲノホルマ ミジゥムクロリ ド類を挙げることができるが、 好適には、 カルポジイミド類、 及 び、 ホスフィン類とァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシアミ ド類の 組合せである。
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 20°C乃至 80°Cで 行なわれ、 好適には、 0°C乃至室温である。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 10分間乃至 3日間で、 好適には、 30分間乃至 1日間で める。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和.しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。
(第 12工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （14) に、 化合物 （15) を反応し、 化合 物 （10 b) を製造する工程である。
なお、 化合物 （10 b) は、 化合物 （10) の R4aが R4bである化合物である。 使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ —テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類，； ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコーノレジメチノレエーテノレの ようなェ一テノレ類を挙げることができ、 好適にはエーテノレ類である。
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 100°C乃至 20°C で行なわれ、 好適には、 一 80°C乃至 0°Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 10分間乃至 3曰間で、 好適には、 30分間乃至 8時間で ある。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。 本工程で得られる化合物 （1 0 b ) を用いて、 前述の第 8工程の方法を行うこ とにより、 化合物 （2 ) を製造することができる。
本発明の化合物（1 )を M造するための原料である化合物（3 )及び化合物（4 ) は、 公知である力 以下の G乃至 J法により製造することができる。
(G法）
Pro1 N==C=X + R1a—— H2 ►
13
(16) (17)
Figure imgf000097_0001
(H法)
Pro1- 2a
： C=
15
(16) (19)
Figure imgf000097_0002
(18)
( I法)
Figure imgf000097_0003
(21) • ( J法)
Figure imgf000098_0001
(21)
く G >
(第 1 3工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 6 ) に、 化合物 （1 7 ) を反応し、 化合 物 （1 8 ) を製造する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化 炭素、 ジクロロェタン、 クロ口べンゼン、 ジクロロベンゼンのようなノ、ロゲンィ匕 炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 齚酸プチル、 炭酸ジェチ ルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジィソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルェ 一テルのようなエーテル類；メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソ プロパノール、 n—ブタノール、 イソブタノ一ル、 t—プタノ一ル、 イソアミル アルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサ ノール、 メチルセ口ソルブのようなアルコール類；アセトン、 メチルェチルケト ン、メチルイソブチルケトン、ィソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類； ァセトニトリル、 ィソブチ口 -トリルのようなェトリル類；ホルムァミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2— ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのよう なアミ ド類を挙げることができ、 好適にはケトン類である。
反応温度は、 原料化合物によって異なるが、 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行なわれ、 好 適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なる力 通常、 1時間乃至 5日間で、 好適には、 8時間乃至 3日間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。
(第 1 4工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 8 ) 'を加水分解して、 化合物 （3 ) を製 造する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類； メタノール、 エタノー ル、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—プタノール、 イソプタノール、 t—ブタノール、 イソアミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノ一ル、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルプのようなアルコール類； アセトン、 メチルェチルケトン、 メチノレイソブチノレケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、 イソブチ口-トリルのような二 トリル類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァ セトアミド、 N—メチルー 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメ チルホスホロ トリアミドのようなアミ ド類；ジメチルスルホキシド、 スルホラン のようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチウ ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭 酸水素リチウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、 水酸化 カリウム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのよ なアル力リ金属水酸化物類； ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウム エトキシド、 カリウム t—プトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金 属アルコキシド類を挙げることができ、 好適にはアル力リ金属酸化物類である。 反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応 度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。
(H法）
(第 1 5工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 6 ) に、 化合物 （1 9 ) を反応し、 化合 物 （2 0 ) を製造する工程である。
なお、 本工程は、 第 1 3工程と同様に行われる。
(第 1 6工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 0 ) を加水分解して、 化合物 （4 ) を製 造する工程である。
なお、 本工程は、 第 1 4工程と同様に行われる。
( I法） ， (第 1 7工程）
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 1 ) に、 化合物 （1 7 ) を反応し、 化合 物 （3 ) を製造する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコ一ルジメチルェ一テルのようなエーテル類；メタノール、 エタノー ル、 n一プロパノール、 イソプロノ、。ノ一ノレ、 n _ブタノ一ノレ、 イソプタノ一ノレ、 t—ブタノール、 ィソァミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノ一ル、 シク口へキサノー./レ、 メチルセ口ソルブのようなアルコール類； アセトン、 メチ/レエチノレケトン、 メチノレイソプチノレケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ホルムアミ ド、 N， r —ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν—ジメチルァセトアミド、 Ν—メチノレ一 2 _ピロリ ドン、 Ν—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 ァ ルコ一ル類又は水である。
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 5 0,°C乃至 1 5 0 °Cで 行なわれ、 好適には、 8 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 5時間乃至 3 間で、 好適には、 1 0時間乃至 2 0時間で ある。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （4 ) は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉碎し、 例えば、 エーテルやへキサンのような有機溶剤で洗 浄して得ることができる。
( J法）
(第 1 8工程） '
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 1 ) に、 化合物 （1 9 ) を反応し、.化合 物 （3 ) を製造する工程である。
なお、 本工程は、 第 1 7工程と同様に行われる。
本発明の化合物 （1 ) の投与形態としては、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒 剤、 散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による 非経口投与を挙げることができ、 これらの製剤は、 賦形剤 （例えば、 乳糖、 白糖、 葡萄糖、マン-トール、 ソルビトールのような糖誘導体； トウモロコシデンプン、 バレイショデンプン、 α澱粉、 デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セル口一 スのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような 有機系賦形剤：及び、 軽質無水珪酸、 合成珪酸アルミニウム、 珪酸カルシウム、 メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムの ような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸.塩 等の無機系賦形剤を挙げることができる。 ） 、 滑沢剤 （例えば、 ステアリン酸、 ステアリン酸カルシウム、 ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属 塩； タルク ； コロイドシリカ； ビーガム、 ゲイ蠟のようなワックス類；硼酸；ァ ジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール； フマル酸；安息香酸ナ トリウム； DLロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、 ラウ リル硫酸マグネシゥムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、 珪酸水和物のような 珪酸類；及び、 上記澱粉誘導体を挙げることができる。 ） 、 結合剤 （例えば、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 ポリビニ ルピロリ ドン、 マクロゴール、 及び、 前記賦形剤と同様の化合物を挙げることが できる。 ） 、 崩壊剤 （例えば、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 カルボ キシメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロースカノレシゥム、 内部架橋カル ボキシメチルセルロースナトリゥムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチ ルスターチ、 カルボキシメチルスターチナトリゥム、 架橋ポリビュルピロリ ドン のような化学修飾されたデンプン 'セルロース類を挙げることができる。 ） 、 安 定剤 （メチルパラベン、 プロピルパラベンのようなパラォキシ安息香酸エステル 類； クロロブタノ一/レ、 ペンジノレアノレコーノレ、 フエニノレエチノレアノレコーノレのよう なアルコール類；塩化ベンザルコェゥム； フエノール、 クレゾールのようなフエ ノール類；チメ口サール；デヒ ドロ酢酸；及び、 ソルビン酸を挙げることができ る。 ） 、 矯味矯臭剤 （例えば、 通常使用される、 甘味料、 酸味料、 香料等を挙げ ることができる。 ） 、 希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。 その使用量は症状、 年齢、 投与方法等により異なるが、 例えば、 経口投与の場 合には、 1回当り、 下限として、 0. 01mg/k g体重 （好ましくは、 0. 1 mgZk g体重） 、 上限として、 100mg/k g体重 （好ましくは、 10mg /k g体重） を、 静脈内投与の場合には、 1回当り、 下限として、 0. 001m g/k g体重 （好ましくは、 0. 0 lmg/k g体重).、 上限として、 10mg /k g体重 （好ましくは、 lmgZk g体重） を 1日当り 1乃至数回症状に応じ て投与することが望ましい。
以下に実施例を挙げて、 本発明を詳細に説明する。
[発明を実施するための最良の形態]
以下に、 各種分析データを測定した装置ならぴに液体ク口マトグラフィ一の測 定条件を記す。
(液体クロマトグラフィーおよび質量分析の測定条件）
液体ク口マトグラフ一質量分析の測定装置はヒ一ゥレツトパッカード社製 H P— l 100 LCZMSDを使用した。 順層系 （N) の測定条件を記す。 カラ ムは和光純薬社製のヮコ一シル 5CN 4. OmmX 1 5 Ommを使用した。 分析条件はカラム温度 25°C、移動層としてへキサンとィソプロパノール（含 0. 5 %酢酸） を使用した。 流速は 1. 5 m 1 /m i nでィソプロパノール（含 5 °/0齚 酸） は 5 %から 90 %まで 10分間の直線グラジェントとした。 質量分析装置で は大気圧化学イオン化法 （以下 APC I) を使用した。 逆層系 （R) の測定条件 を記す。 カラムはインタク ト社製の C D _ C 1 8を使用した。 分析条件は力ラム 温度 40 °C、移動層としてァセトニトリルと水 （含 0. 01 %トリフルォロ酢酸） を使用した。流速は 1., 5 m 1 /m i nでァセトェトリルは 8 %から 99。/0まで 1 0分間の直線グラジュントとした。 質量分析装置では大気圧化学イオン化法 （以 下 APC I) を使用した。 なお本文中で順層系は （N) 逆層系は （R) と記載し た。 その他のマススぺク トルとして F ABマススぺク トルと E Iマススぺク トル は J EOL JMS - D 300 測定装置にて測定した。
(核磁気共鳴スぺク トル （以下、 1H-NMR) の測定装置）
1H-NMRデータは J EOL J NM - GX 270 F T—匪 Rもしくは V a r i a n Me r c u r y 400 測定装置にて測定した。 テトラメチルシランを 基準物質としてケミカルシフト値を δ p pmにて記載した。 分裂パターンは一重 線は s、 二重線は d、 三重線は t、 四重線は q、 そして七重線は sepで記載した。
(実施例 1 )
[4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (4 -ト リフルォロメチル-フエニル） -ァミン
2 -プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -ェタノン （参考例 56) 900 mg (3. 56ミリモル） 及び (4 -トリフルォロメチル-フエニル) -チ ォゥレア （参考例 2) 822mg (3. 56ミリモル） をエタノール 5 Omlに溶解 し、 16時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸氷素ナトリウ ム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶 媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗 浄し、 表記化合物 1· 29g (97%) を得た。
m. p. 278-282°C; 1H- MR (DMSO - d6) δ : 10.86 (s, 1H)， 8.87 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.85 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.55 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.31-7.26 (m, IH), 7.22 (s, IH), 7.02-6.97 (m, 1H)， 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.5 min.
(実施例 2)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ-ト リル-ァミン
ρ— トリル一チォゥレア (東京化成より購入） を使用し、 実施例 1と同様に反 応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 229-231°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.30 (s， IH), 8.95 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.57—7.52 (m, 3H) , 7.32-7.28 (m, IH) , 7.14 (d, 2H, J=8.3Hz)， 7.07 (s, IH) , 7.00-6.97 (m, IH), 2.53 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.
(実施例 3 )
(4 -メ トキシ -フエ二ル)- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィルコ-ァミン
(4—メ トキシ一フヱエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m.p. 214-217°C;
1H-MR (DMS0-d6) δ： 8.95 (d, IH, J=6.8Hz), 7.58-7.52 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, IH), 7.02-6.84 (m, 5H), 3.73 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)；
MS (EI, m/z)： 336 (M) + .
(実施例 4)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -フエ 二/レ-アミン
フエ二ルチオウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 IH-NMR (DMSO- d6) δ : 10.41 (s, IH), 8.94 (d, 1H， J=6.7Hz), 7.65 (d, 2H, J=7.4Hz) , 7.55 (d, IH, J=8.8Hz) , 7.34 (t, 2H, J=7.6Hz) , 7.29 (t, IH, J=7.3Hz) , 7.10 (s， IH), 6.98 (t, 2H, J=7.3Hz) , 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 307 ( +H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 5)
[4- (2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - 0- ト リル-ァミン
m—トリル一チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
IH- NMR (DMS0 - d6) δ： 9.49 (s, IH) , 8.96 (d, 1Η， J=7.4Hz) , 7.92-7.88 (m, 1Η)， 7.53 (d, IH, J=8.9Hz), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, IH), 2.52 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt - 4.8 min.
(実施例 6)
ェチル -[4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]-ァミン
ェチルチオゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 259 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.
(実施例 7)
(2-ク口口-フエ-ル)- [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン - 3-ィル） -チア ゾ一ル- 2-ィル] -ァミン
(2—クロローフエニル）一チォウレァを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.92 (dd, IH, J=l.4Hz, 6.0Hz), 8.21 (dd, IH, J=l.4Hz, 8.1Hz), 7.67 (s， 1H)， 7.57 (dd, IH, J=l.3Hz, 8.3Hz) , 7.44 (dd, IH, J=l.3Hz, 8.0Hz) , 7.34-7.27 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.01 (dt, 1H， J=1.4Hz, 8.0Hz), 6.83-6.80 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H), 2.65 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 341 (M+H) +, 343 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 8)
メチル—[4一（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]-ァミン
メチルチオゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 245 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.
(実施例 9)
(2 -メ トキシ-フヱ -ル)一 [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン ·
(2-メ トキシ -フエ-ル) -チォゥレアを使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.71 (s, 1H) , 8,94 (d, 1Η， J=6.5Hz) , 8.28-8.25 (m, 1Η), 7.54 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.27 (t, 1H, J=8.6Hz) , 7.07-6.92 (m, 5H), 3.88 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； '
MS (APCI, m/z)： 337 (M+H) +; .
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.
(実施例 1 0 )
(3, 4 -ジメ トキシ-フエエル)- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン _3 -ィ ' ル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン
(3， 4-ジメ トキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.22 (s, 1H)， 9.01 (d, 1H, J=6.9Hz)， 7.55-7.51 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 1H) , 7.02—6.89 (m, 4H) , 3.73 (s， 3H) , 3.72 (s, 3H), 2.53 (s， 3H)； '
MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 6.7 min. '
(実施例 1 1 )
(3, 5 -ジメ トキシ-フエエル) - [4_ (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル _2-ィル] -ァミン
(3, 5 -ジメトキシ-フエ-ル)-チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH- MR (DMS0 - d6) δ： 10.40 (s, IH), 8.98 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.26 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.09 (s, IH), 6.95—6.89 (m, 3H), 6.14 (t, IH, J=2.2Hz) , 3.71 (s, 6H), 2.53 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.
(実施例 1 2)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] -（4-プ 口ピノレ-フェ二ノレ） -ァミン
(4 -プロピル-フエュル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。-
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.95 (d, IH, J=7.0Hz), 7.54 (d, 3H， J=8.4Hz) , 7.26 (dt, IH, J=l.4Hz, 6.8Hz) , 2.53 (s, 3H) , 2.53 - 2.48 (m, 2H), 1.64-1.50 (m. 2H) , 0.89 (t, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.
(実施例 1 3)
N- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィルァ ミノ] -フエ二ル}—ァセトアミ ド
N- (4-チォゥレイド-フエ二ノレ)-ァセトアミドを使用し.、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
IH- MR (DMSO— d6) δ： 10.31 (s, IH), 9.85 (s, IH), 8.93 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.56-7.50 (m, 5H) , 7.27 (t, IH, J=6.2Hz), 7.05 (s, IH), 6.95 (t, IH, J=6.2Hz) , 2.53 (s, 3H), 2.02 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 364 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.
(実施例 14)
(4 -ィソプロピル-フエニル） - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
(4 -ィソプロピル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.54 (d, 1Ή, J=8.6Hz), 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.30-7.19 (m, 3H), 7.05 (s， 1H)， 6.97 (dt, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz), 2.89-2.82 (m, 2H)， 2.52 (s, 3H) , 1.19 (d, 6H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min.
(実施例 1 5)
(4_ェチル -フェエル)- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チア ゾール -2-ィノレ]-ァミン
(4-ェチル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.54 (d, 3H， J=8.6Hz) , 7.27 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.18 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.05 (s， 1H) , 6.97 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2.60-2, 50 (m, 5H), 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min. . (実施例 16) '
(4-ィソプロポキシ-フェニル)一 [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン
(4-イソプロポキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.17 (s, 1H), 8.94 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.55-7.51 (m, 3H), 7.26 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.00-6.90 (m， 4H) , 4.55-4.51 (m， 1H), 2.53 (s, 3H), 1.25 (dd, 6H, J=l.1Hz, 5.9Hz)；
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 1 7)
4- [4 - (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ /レアミ ノ] -安息香酸ェチル エステル
4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使用し、 実施例 1と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 205-208 (dec. )；
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.86 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.55 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.32-7.26 (m, 1H) , 7.23 (s, 1H), 7.03-6.98 (m, 1H) , 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.54 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 1 8)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (3 -ト リフルォロメチル-フエニル） -ァミン
(3 -トリフルォロメチル-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反 応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.96 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.44 (s, 1H), 7.67-7.54 (m, 3H), 7.32—7.26 (m, 2H), 7.19 (s， 1H), 6.91 (t, 1H, J=8.1Hz) , 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 1 9)
(2, 5 -ジメ トキシ-フエ二ル)- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン
(2,5-ジメ トキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 9.80 (s, IH) , 8.98 (d, IH, J=7.6Hz), 8.11 (d， IH, J=3.2Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.26 (t, 'lH, J=8.4Hz) , 7.08 (s， IH), 6.94 (t, 2H, J=8.4Hz), 6.54-6.50 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, ra/z)： 367 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.5 min.
(実施例 20 )
(3, 5 -ジメチル-フエ -ル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン _3 -ィノレ) - チアゾール -2-ィル] -ァミン
(3, 5 -ジメチル -フエニル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO— d6) S： 10.27 (s， IH) , 9.08 (d, 1Η， J=7.3Hz) , 7.54 (d, 1Η， J=8.9Hz) , 7.31-7.25 (m, 3Η), 7.06 (s, IH) , 6.99—6.94 (m, IH) , 6.64 (s, IH) , 2.55 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.
(実施例 21 )
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィル ]_(4-フ エノキシ-フエニル） -ァミン
(4-フヱノキシ-フエュル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.93 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.55 (d, 1Η， J=8.9Hz), 7.33 (d， 2Η, J=8.9Hz) , 7.20-7.14 (m, 2H)， 6.92 (d 2H, J=8.9Hz), 6.79 (t, IH, J=6.8Hz)， 6.60 (s, IH), 4.05 (q, 2H, ]=7.0Hz) 2.62 (s， 3H) , 1.43 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 22)
(4-ェトキシ-フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ 了ゾール -2-ィル] -ァミン (4 -エトキシ-フエエル) -チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 23 )
3 - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ ο: ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール -2 -ィルァミ ノ]—フエノーノレ
(3-ヒ ドロキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.81 (dd, 1H， J=l.4Hz, 5.6Hz) , 7.49 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.20-7.13 (m, 2H) , 6.98—6.90 (m, 2H) , 6.81—6.76 (m， 1H), 6.62 (s， 1H), 6.55-6.51 (m, 1H) , 3.37-3.36 (m, 1H), 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 323 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.
(実施例 24)
(2-メ トキシ- 5 -メチル-フエ -ル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン
(2-メ トキシ- 5-メチル -フヱ-ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 9.05 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.99 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.23-7.16 (m, 1H), 6.84-6.78 (m, 3H)， 6.69 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.35 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min.
(実施例 25)
(2, 4-ジメチル-フエニル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) - チアゾール -2 -ィル] -ァミン
(2, 4 -ジメチル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ : 8.95 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.58-7.51 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 1H)， 7.10 (s, IH), 7.09 (d, IH, J=7.3Hz), 6.91 (s, IH), 6.81 (t, IH, J=5.9Hz), 6.61 (s, IH), 2.62 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) + ;
HPLC (N) : Rt = 4.2 min.
(実施例 26)
(4-シク口へキシル -フエ-ル） -[4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン
(4 -シクロへキシル -フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。 ' .
1H-NMR (CDC13) δ： 8.94 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.55 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.35- 7.15 (m, 6H) , 6.80 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.64 (s, IH)， 2.63 (s, 3H) , 2.59-2.45 (m, IH) , 1.91-1.71 (ra, 6H)， 1.47—1.22 (m, 4H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 27)
(3, 5 -ビス-トリフルォロメチル-フエニル） - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン
(3,5-ビス-トリフルォロメチル-フエ-ル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) 6： 9.01 (dd IH, J=l.4Hz, 5.9Hz)， 8.22 (s, 2H), 7.56 (d, IH, J=8.9Hz), 7.48 (s, IH), 7.30-7.22 (m, IH) , 6.86 (dt, IH, J=l. lHz， 6.8Hz), 6.77 (s, IH), 3.41(brs, 1H)， 2.64 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.
(実施例 28)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2, 3, 4-トリフルォロ—フエニル)—ァミン
(2,3,4-トリフルォ口-フ ニル) -チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.84 (d, IH, J=6.8Hz), 7, 98 - 7.90 (m IH)， 7.58 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.24-7.18 (m, 2H) , 7.05-6.95 (m, IH) , 6.84-6.79 (m, IH), 6.76 (s, IH), 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 29 )
4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -フエノール
(4—ヒ ドロキシ一フエ二ル）一チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13+CD30D) δ： 8.81 (d IH, J=6.5Hz) , 7.51 (d, IH, J=7.6Hz) ,
7.34-7.24 (m, 4H) , 7.11-7.04 (m, IH), 6.87-6.84 (m, 3H) , 6.59 (s, IH) , 3.26 (s, 3H)； '
MS (APCI, m/z): 323 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.
(実施例 30)
(2_フルォロ-フエ二ノレ）- [4 -（2_メチル -ィ ミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チ ァゾール -2 -ィル] -ァミン
(2-フルォ口-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (CDC13) δ： 8.93 (dd IH, J=0.8Hz, 6.8Hz), 8.14 (dt IH, J=l.4Hz,
8.4Hz) , 7.57 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.43 (brs, IH), 7.24-7.12 (m, 4H), 7.06-6.98 (m, IH), 6.81 (dt, IH, J=l.4Hz, 8.4Hz) , 6.74 (s, IH) , 2.64 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +; .
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 31)
(2, 6 -ジェチル-フエエル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3-ィル) - チアゾ一ル- 2 -ィル Ί -ァミン (2， 6 -ジェチル-フヱニル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.99 (d IH, J=7. OHz), 7.57 (d， 1H， J=9.2Hz), 7.34-7.16 (m, 4H), 6.82 (t, IH, J=7. OHz) , 6.64 (brs, IH), 6.51 (s, IH) , 2.73 (q, 4H, J=7.6Hz) , 2.62 (s， 3H) , 1.24(t, 6H， J=7.6Hz) ;
MS (APCI, m/z): 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.
(実施例 32)
(2, 6 -ジメチル-フエニル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3 -ィル) - チアゾール -2-ィル] -ァミン
(2, 6 -ジメチル -フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.97 (d IH, J=7. OHz) , 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.24-7.14 (m, 4H), 6.80 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.5Hz) , 6.71 (brs, -IH), 6.52 (s, IH), 2.61 (s, 3H)， 2.36 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.
(実施例 33)
(4 - tert-ブチル -フエュル） - [4- (2_メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル]-ァミン
(4 - tert-プチル-フヱ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -剛 R (CDC13) δ :8.94 (d IH, J=7. OHz) , 7.55 (d, IH, J=9.2Hz), 7.42-7.32 (m, 5H), 7.18 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.8Hz)， 6.80 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 6.55 (s， IH), 2.63 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z) 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 34)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミ ノ] -安息香酸メチル エステル
4一チォゥレイドー安息香酸メチルを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-MR (CDC13) δ： 8.94 (d 1H, J=7. OHz) , 8.05 (d 2Η, J=8.6Hz) , 7.98 (brs, ' 1H) , 7.65 (d, 5H, J=8.9Hz) , 7, 55 (d 2H, J=8.6Hz)， 7.29—7.26 (m, 1H) , 6.87 (t, 1H, J=6.5Hz) , 6.79 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.65 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.
(実施例 35)
(3 -ク口口 _4—フルォロ-フエ-ル）- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル]-ァミン '.
(3-ク口口- 4 -フルォロ-フヱニル） -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.65 (s, 1H), 8.92 (d, 1H, J=7. OHz) , 8.17 (d， 1H, J=6.5Hz) , 7.57 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.42-7.39 (m, 2H), 7.30 (t, 1H, J=6.8Hz) , 7.17 (s, 1H) , 6.97 (t, 1H, J=7. OHz) , 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 359 (M+H) +, 361 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 36)
(3, 4-ジメチル-フエ -ル） - [4. - (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン - 3 -ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン
(3, 4-ジメチル -フ エル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ·
1H- MR (DMS0 - d6) δ： 10.24 (s， 1H)， 9.03 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.56 (d, 1H， J=8.1Hz) , 7.54 (s, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.08 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.04 (s, 1H), 6.97 (t, 1H, J=7.6Hz) , 2.54 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 37) (4 -ク口口—フエエル）一 [4一（2-メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン
(4-クロ口-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
m. p. 192-195°C(dec. )；
1H-匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.57 (s， 1H), 8.87 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.68 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.55 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.38 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.31-7.25 (m, 1H) , 7.14 (s, 1H)， 7.00—6.96 (m, 1H), 2.53(s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 341 (M+H) +, 343 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 3 8)
(3-フルォロ _4-メチル-フエェル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン
(3-フルォロ -4-メチル -フエ-ル)-チォゥレア（参考例 45)を使用し、実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-醒 R (DMS0 - d6) S： 10.56 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.66 (d, 1H, J=13.8Hz), 7.55 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.32-7.21 (m, 3H), 7.13 (s, 1H) , 6.96 (t, 1H, J=6.5Hz) , 2.53 (s， 3H), 2.17 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 339 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 3 9)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィルァ ミノ]-フエ二ル} -エタノン
(4—ァセチルーフヱ二ル）—チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p.143°C (dec. )；
1H - NMR (DMS0_d6) δ： 10.90 (s, 1H), 8.89 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7,57 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.33-7.28 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.02—6.98 (m, 1H)， 2.55 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.3 min.
(実施例 40 )
(4 -フルォロ-フヱエル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル]-ァミン
(4-フルォロ-フヱニル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.44 (s, IH), 8.89 (d， IH, J=7.0Hz) , 7.69-7.64 (m， 2H)， 7.54 (d, IH, J=8.1Hz), 7.28 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.19 (t， 2H, J=8.4Hz) , 7.09 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=6.8Hz) , 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.
(実施例 41)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -(4 -メ チル-ピリジン- 2-ィル） -ァミン
(4-メチル -ピリジン - 2-ィル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。 .
1H-蘭 R (DMS0- d6) δ： 11.42 (s, IH), 9.13 (d, IH, J=6.8Hz), 8.21 (d， 1H， J=4.9Hz), 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.27 (t, IH, J=7.8Hz), 7.17 (s, IH), 6.96 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.92 (s, IH) , 6.81 (d, IH, J=5. Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 322 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.9 min.
(実施例 42)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル ] -（5 -メ チル-ピリジン -2-ィル)-ァミン
(5 -メチル-ピリジン _2 -ィル) -チォゥレア （参考例 44 ) を使用し、実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 11.39 (s, 1H)， 9.13 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.18 (s, IH), 7.60-7.52 (m, 2H) , 7.27 (t, IH, J=7.6Hz) , 7.15 (s, IH), 7.04 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.94 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.25 (s， 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 322 (M+H) +,
HPLC (N)； Rt = 5.8 min.
(実施例 43)
(5 -ク口口-ピリジン- 2 -ィル)一 [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン - 3-ィ ル）-チアゾール -2-ィル]-ァミン
(5 -クロロ-ピリジン -2-ィル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
1H -醒 R (DMSO— d6) δ： 11.69 (s， IH), 9.11 (d, 1H， J=7.0Hz) , 8.39 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.85 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.29 (d, IH, J=7.8Hz), 7.24 (s, IH)， 7.15 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.95(t, IH, J=6.8Hz) , 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 342 (M+H) +, 344 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.
(実施例 44 )
(6 -メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -[4- (2-メチル -イミダゾ [1,2-ひ]ピリジン- 3 - ィノレ）—チアゾール -2-ィル] -ァミン
(6 -メトキシ-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 43) を使用し、実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p.185- 187°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10,34 (s, 1H)， 8.87 (d, IH, J=7.0Hz) , 8.46 (d, IH, J=3.0Hz) , 7.99 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.30—7.24 (m, IH), 7.07 (s, IH), 6.98-6.93 (m, IH) , 6.84 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.51 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 338 (M+H) +;
HPLC (N)； Rt = 5.3 min.
(実施例 45)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ピリ ジン- 2-ィル-ァミン (ピリジン- 2-ィル） -チォウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 ·
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.51 (s, IH), 9.14 (d, IH, 】=7.0Hz), 8.35 (d, IH, J=4.3Hz) , 7.74 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.53 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.28 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.19 (s, IH), 7.12 (d, IH, J=8.1Hz) , 6.99-6.93 (m, 2H)， 2.54 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.9 min.
(実施例 46)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -ピリ ジン - 3 -ィル-ァミン
(ピリジン- 3-ィル） -チォウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、表記 化合物を得た。
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.86 (d, IH, J=7.0Hz), 8.81 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.18 (d, IH, J=4.6Hz) , 8.15 (d, IH, J=2.4Hz), 7.55 (d, IH, J=8.9Hz), 7.36 (dd, IH, J=4.9Hz， 8.4Hz) , 7.29 (t, 1H， J=6.8Hz) , 7.18 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=7.0Hz), 2.53 (s， 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.
(実施例 47)
(6 -クロ口-ピリジン -3 -ィル)一 [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン
(6 -ク口口-ピリジン- 3-ィノレ)-チォゥレア（参考例 46 )を使用し、実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 10.81 (s， IH), 8.81 (d, 1H， J=7. OHz) , 8.70 (d， 1H， J=2.7Hz) , 8.17 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.56 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.49 (d, IH, J=8.6Hz), 7.29 (t, IH, J=6.8Hz), 7.22 (s， IH) , 6.98 (t, IH, J=7. OHz) , 2.52 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 342 (M+H) +, 344 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min. (実施例 48)
1-{4-[4-(2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミノ] -フエュル } -エタノン
参考例 7の化合物及ぴ（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -圈 R (CDC13) δ： 7.96-7.93 (m, 1H), 7.95 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.45 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (brs, IH) , 6.80 (s IH), 6.35 (brs， IH) , 2.57 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 377 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 9.3 min.
(実施例 49)
p-トリル- [4 -（2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -ァミン .
参考例 7の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 7.20—7.09 (m, 6H), 6.62(s IH) , 6.30 (brs, IH), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 9.1 min.
(実施例 50 )
(4 -トリフルォロメチル-フエ-ル）- [4- (2, 5, 7 -トリメチル-ィミダゾ [1， 2 -ひ ] ピリジン -3-ィル） -チァゾール -2-ィル] -ァミン
参考例 7の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-醒 R (CDC13+ DMSO— d6) δ： 7.72 (brs, 1H)， 7.50 (d， 2H， J=8.4Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.19 (s, IH) , 6.71 (s IH) , 6.34 (s, IH) , 2.42 (s, 3H)， 2.38 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 10.0 min. (実施例 51)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (4-メ トキシ-フヱエル)-ァミン
参考例 1の化合物及び（4ーメ トキシーフエエル）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13+ DMS0-d6) δ： 9.11 (s, 1H), 8.84 (d, IH, J=7. OHz), 7.53 (d， 2H, J=8.9Hz) , 6.99(d, IH, J=6.8Hz) , 6.89 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.75 (t, 1H， J=6.8Hz), 6.59 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 2.65 (s， 3H), 2.62 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z) 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.
(実施例 52) .
1- {4- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) チアゾール- 2 -ィ ルァミノ] -フエ二ノレ }-ェタノン
参考例 1の化合物及び（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—NMR (CDC13+ DMS0-d6) δ： 10.01 (s, IH), 8.80 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.37-7.34 (m, IH) , 7.04-7.02 (m， IH) , 6.77-6.73 (m, IH) 2.66 (s, 3H)， 2.64 (s, 3H)， 2.57 (s, 3Η)·;
MS (APCI, ra/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.9 min.
(実施例 53 )
[4 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [Γ, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ一トリル―ァミン 参考例 1の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.28 (s, IH), 8.79 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.14 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.09 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.03 (s, IH) , 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 2.53 (s， 3H) , 2.50 (s, 3H), 2.26 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 5.4 min.
(実施例 54)
4 - [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 1の化合物及び 4ーチォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -應 R (DMS0 - d6) 5： 10.85 (s， 1H)， 8.74 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.94 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.21 (s, IH), 7.10 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.91 (t, IH, J=6.8Hz), 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H)， 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.8 min. ..
(実施例 55)
[4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン
参考例 1の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.72 (d, IH, J=7.3Hz), 8.46 (d， IH, J=2.4Hz) , 7.98 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.08 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.05 (s， IH) , 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.86 (s, IH), 3.82 (s, 3H)， 2.52 (s, 3H), 2· 09' (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min. .
(実施例 56)
[4 -（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエ-ル） -ァミン
参考例 1の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフヱエル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—濯 R (DMSO— d6) δ： 10.84 (s, IH), 8.71 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.84 (d, 2H,. J=8.4Hz)， 7.69 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.21 (s, IH)， 7.10 (d， IH, J=7.3Hz) , 6.90 (t， IH, J=7.3Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 57)
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4-メ トキシ-フエニル) -ァミン
参考例 5の化合物及び（4ーメ トキシ—フエ-ル）—チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 10.17 (s, 1H), 8.86 (s, IH), 7.57 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.45 (d, IH, J=9.5Hz), 7.13 (d， IH, J=10.5Hz) , 6.98 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J=8.6Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.3 min.
(実施例 58)
l-{4-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ]-フエ-ル} -エタノン
参考例 5の化合物及び（4—ァセチルーフエエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 164-169°C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.88 (s, 1H)， 8.79 (s, IH) , 7.96 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.78 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.46 (d, IH, J=9.2Hz), 7.21 (s, IH), 7.15 (d, IH, J=9.2Hz) , 2.52 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.
(実施例 59)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] - P-トリル-ァミン
参考例 5の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.88 (s, IH) , 7.55 (d， 2H, J=8.1Hz) , 7.45 (d, IH, J=8.9Hz), 7.15 (d, 3H, J=8.1Hz) , 7.03 (s, IH), 2.50 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)， 2.27 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.
(実施例 60)
4 - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 5の化合物及び 4一チォゥレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.86 (s, IH), 8.79 (s, IH), 7.94 (d， 2H, J=8.6Hz) ,
7.78 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.47 (d， IH, · J=8.9Hz) , 7.21 (s, IH), 7.16 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.28 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.52 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)， 1.31 (t， 3H， J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.
(実施例 61 )
[4- (2， 6 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン
参考例 5の化合物及び（ 6 -メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH— NMR (DMS0 - d6) δ： 10.30 (s, 1H)， 8.81 (s, 1H)， 8.47 (d, IH, J=2.7Hz)，
8.02 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.13 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (s, IH), 6.85 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.
(実施例 62) [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2'-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル）-ァミン
参考例 5の化合物及び（ 4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
' 1H-NMR (DMS0_d6) δ'： 10.85 (s, 1H), 8.76 (s， 1H) , 7.86 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.69 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.48 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7,21 (s, 1H)， 7.16 (d, 1H， J=9.7Hz)， 2.52 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5.3 min. ,
(実施例 63)
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4-メ トキシ-フヱ-ル) -ァミン
参考例 6の化合物及び（ 4ーメ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.16 (s, 1H)， 8.85 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.54 (d, '2H, J=8.4Hz) , 7.31 (s, 1H), 6.95 (s， 1H), 6.93 (d, 2H， J=8, 4Hz) , 6.82 (d, 1H, J=6.8Hz) , 3.24 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H), 2， 37 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +; '
HPLC (N)： Rt = 9.1 min.
(実施例 64)
l-{4-[4-(2, 7-ジメチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ルアミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 6の化合物及び（ 4—ァセチル—フェニル）一チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.86 (s, 1H)， 8.80 (d, 1H, J=7, 6Hz) , 7.97 (d, 2H, J=6.2Hz), 7.76 (d, 2H, J=6.2Hz)， 7.34 (s, 1H), 7.17 (d， 1H, J=2. Hz) , 6.87 (d, 1H, J=7.0Hz), 2.56 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.2 min. (実施例 65)
[4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ—トリル―ァミン '
参考例 6の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMSO- d6) δ： 10.27 (s, 1H), 8.85 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.52 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.31 (s, 1H), 7.15 (d， 2H, J=8.6Hz)， 6.99 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J=7.0Hz) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +; -
HPLC (N)： Rt = 6.6 min. ..
(実施例 66)
4- [4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 6の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz)， 7.33 (s, 1H) , 7.16 (s, 1H)， 6.86 (d, 1H, ]=7.3Hz) , 4.28 (q, 2H, J=7.3Hz), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.
(実施例 67)
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- a]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3_ィル) -ァミン
参考例 6の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.29 (s, 1H), 8.76 (d, 1H, J=7.3Hz), 8.46 (d, 1H, J=3.0Hz), 7.98 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.31 (s, 1H) , 7.01 (s, 1H) , 6.85 (d, 1H, J=8.9Hz) , 6.80 (s, 1H) , 3.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H)； MS (APCI, m/z): 352 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.
(実施例 6 8 )
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン
参考例 6の化合物及び（ 4一トリフルォロメチル一フエニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.77 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.69 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.32 (s, 1H), 7.16 (s， 1H), 6.85 (d, 1H, J=6.8Hz) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 6 9)
(4 -メ トキシ-フエ二ル)- [5 -メチル- 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン
参考例 9の化合物及び（4ーメ トキシーフエ二ル）—チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H— NMR (DMS0_d6) δ： 9.99 (s， 1H), 8.20 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.49 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.25 (t, 1H, J=8.1Hz) , 6.91—6.84 (m, 1H), 6.85 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.68 (s， 3H) , 2.30 (s, 3H) , 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ; ·
HPLC (N)； Rt = 6.5 min.
(実施例 70)
1 - {4- [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 9の化合物及び（4一ァセチルーフエ二ル）—チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.69 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J=6.8Hz)， 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.28 (t， 1H, J=8.4Hz)， 6.93-6.91 (m, IH) , 2.49 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.2 min.
(実施例 71)
[5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ヒ。リジン- 3 -ィノレ) -チアゾール- 2 -ィ ル] - p_トリル-ァミン
参考例 9の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -丽 R (DMS0 - d6) δ： 10.10 (s, IH), 8.20 (d, IH, J=7. OHz), 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.46 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.27 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.06 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.90 (t, IH, J=6.8Hz) , 2.32 (s， 3H) , 2.22 (s， 3H), 2.20 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.7 min.
(実施例 72)
4- [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- Q; ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 9の化合物及び 4—チォウレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.67 (s, IH), 8, 20 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.86 (d， 2H, J=7. OHz), 7.68 (d， 2H, J=7. OHz), 7.54 (d, 1H， J=8.6Hz), 7, 27 (t, IH, J=7.6Hz), 6.91 (t, IH, J=6.5Hz) , 4, 24 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.31 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H) , 1.28 (t, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.
(実施例 73)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - [5-メチル -4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
参考例 9の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO— d6) δ : 10.14 (s, 1H)， 8.42 (s, 1H)， 8.21 (d, 2H， J=6.8Hz) , 7.92 (dd, 1H， J=2.2Hz, 8.4Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.6Hz) , 1.21 (t, IH, J=8.1Hz) , 6.91 (t, 1H， J=6.8Hz) , 6.77 (d, IH, J=8.4Hz) , 3.78 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H),
2.20 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 74)
[5-メチル -4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] _(4—トリフルォロメチル—フエニル）ーァミン
参考例 9の化合物及び（4—トリフルォロメチル—フエ二ノレ〉一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.18 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.53 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.27 (t, IH, J=5.4Hz) , 6.90 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.31 (s， 3H) , 2.23 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.
(実施例 75)
(4-メ トキシ-フエ二ル）- [4- (2-メチル -6 -トリフルォロメチル-ィミ ゾ [1,2 - α ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン
参考例 1 1の化合物及び（4ーメ トキシ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.27 (s, IH), 9.69 (s, IH) , 7.75 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.56 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.54-7.50 (m, IH) , 7.12 (s， IH), 6.90 (d， 2H, J=8.9Hz) ,
3.73 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.
(実施例 76)
1- {4- [4 -（2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1,2- 0；]ピリジン- 3 -ィ ル）—チアゾ一ル— 2 -ィルァミノ]-フエ-ル}—エタノン 参考例 1 1の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.95 (s, IH), 9.64 (s, .IH), 7.93 (d， 2H, J=8.1Hz) , ' 7.95-7.90 (ra, IH, ), 7.77 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.55 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.34 (s, IH), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 417 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.2 min. ,
(実施例 77)
[4- (2-メチル- 6_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - p-トリル-ァミン
参考例 1 1の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.10 (s, IH), 8.21 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.46 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.27 (t, IH, J=6.8Hz)， 7.06 (d, 2H, J=8.6Hz)， 6.90 (t, IH, J=6.8Hz), 2.32 (s， 3H) , 2.20 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;
HPLC (N)； Rt = 3.5 min.
(実施例 78)
4- [4- (2 -メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル） - チアゾール -2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 1 1の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.94 (s, IH), 9.65 (s, IH) , 7.93 (d, 2H, J=8. Hz) , 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.67 (d， 1H， J=7.8Hz) , 7.54 (d， 1H， J=9.7Hz) , 7.33 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J=7.0Hz)， 2.61 (s， 3H), 1.31 (t, 3H， J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 447 (M+H) +; .
HPLC (N)： Rt = 3.9 min. '
(実施例 79 )
(6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） - [4- (2 -メチル _6 -トリフルォ口メチル-ィミダ ゾ [1， 2- α; ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] -ァミン
参考例 1 1の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-MR (DMS0-d6) 8： 10.37 (s, 1H), 9.57 (s, 1H) , 8.04 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.50 (d, 1H, J=10.3Hz), 7.18 (s, 1H)， 6.79 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.83 (s， 3H) , 2.58 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 406 (M+H) +;
HPし C (N)： Rt = 3.3 min.
(実施例 80)
[4- (2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フェニル） -ァミン
参考例 1 1の化合物及ぴ（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -蘭 R (DMSO- d6) S： 10.92 (s, 1H), 9.62 (s, 1H)， 7.85 (d, ' 2H, J=8, 4Hz) , 7.79-7.52 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 2.60 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.
(実施例 8 1 )
[4- (6-クロ口 -2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] -（4 -メ トキシ-フエニル） ァミン
参考例 1 2の化合物及ぴ（4—メ トキシ一フヱエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p.218-222°C(dec. )；
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.22 (s, 1H), 9.29 (d, 1H, J=l.9Hz), 7.59 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.32 (dd, 1H, J=l, 9Hz, 9.5Hz), 7.06 (s, 1H) , 6.94 (d, 2H, J=8.6Hz) , 3.74 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 371 (M+H) +, 373 (M+H) + ;
HPLC (N)； Rt = 4.1 min.
(実施例 82) 1 - {4-[4-(6 -ク口口- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾーノレ - 2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン
参考例 1 2の化合物及ぴ（4_ァセチルーフエエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p.251-256°C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.92 (s, IH), 9.20 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.63 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.35 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) +, 385 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.
(実施例 83)
4- [4- (6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ]-安息香酸ェチル,エステル
参考例 1 2の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 10.91 (s, IH), 9.20 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.94 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.77 (d, 2H, J=8.6Hz)， 7.62 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.35 (dd, 1H， J=2.2Hz, 9.5Hz) , 7.29 (s, IH) , 4.28 (q, 1H， J=7.0Hz) , 2.56 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H， J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 413 (M+H) +, 415 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.2 min.
(実施例 84) '
[4- (6 -ク口ロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ノレ] _ (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン
参考例 1 2の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア
(参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—應 R (DMS0 - d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.18 (d， IH, J=2.2Hz) , 8.41 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.01 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.60 (d, 1H， J=9.5Hz)， 7.32 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d， IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 372 (M+H) +, 374 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.
(実施例 85)
[4- (6 -クロロ - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル -フエエル） -アミン
参考例 1 2の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.89 (s， 1H)， 9.17 (d, 1H， J=2.2Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.62 (d, IH, J=9.7Hz), 7.34 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz), 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.
(実施例 86)
[4 -（6-クロ口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- P-トリル-ァミン
参考例 1 2の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.35 (s, IH), 9.30 (d， IH, J=2.2Hz), 7.60 (d, 2H, J=9.5Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.32 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.16 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.10 (s, IH) , 2.55 (s, 3H) , 2.27 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 355 (M+H) +, 357 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 3.6 min.
(実施例 87)
(4 -メ トキシ-フエエル）- [4_ (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル ) -5- フェニル-チアゾール -2-ィル] -ァミン
参考例 1 3の化合物及び（4ーメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s, IH), 8.26 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.55-7.52 (m, 4H) , 7, 29—7. 13 (m, 6H) , 7. 13-7. 00 (m, 2H) , 6. 90—6. 79 (ra, 3H) , 3. 71 (s, 3H) , 2. 50 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 413 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5. 8 min.
(実施例 8 8 )
1 - {4 - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) - 5 -フエニル-チアゾー ル -2-ィルァミノ] -フエエル } -エタノン
参考例 1 3の化合物及び（4—ァセチル—フエニル）一チォゥレア（参考例 4 7 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +,
HPLC (N)： R t = 5. 9 min.
(実施例 8 9 )
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - a ]ピリジン- 3-ィル) _5_フエュル チアゾール- 2- ィル] - p-トリル-ァミン
参考例 1 3の化合物及ぴ p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)； 397 (M+H) +;
HPLC (N)： R t = 5. 0 min.
(実施例 9 0 )
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ct ]ピリジン- 3-ィル) -5-フエエル-チアゾール- 2_ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 1 3の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1と岗様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 4 min.
(実施例 9 1 )
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- 0： ]ピリジン - 3 - ィノレ） - 5-フェニノレ-チアゾール -2-ィル]ーァミン
参考例.1 3の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43,) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 414 (M+H) +,
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 92)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -5-フヱニル -チアゾール -2 - ィル ]_(4-トリフルォロメチル-フ： エル） -ァミン
参考例 13の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 451 (M+H) +,
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 93 )
[4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] -（4 -メ トキシ-フエニル） -ァミン
参考例 10の化合物及ぴ（4ーメ トキシーフエ二ル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.24 (s， 1H), 9.42 (s， 1H), 7.55 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.38 (d, 1H, J-9.5Hz) , 7.22 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.05 (s, 1H) , 6.96 (d， 1H, J=8.1Hz )， 3.74 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 415 (M+H) +, 417 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.
(実施例 94 )
1 - {4 - [4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィルアミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 10の化合物及び（4—ァセチルーフエエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0_d6) δ： 10.93 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)， 7.98 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.57 (d， 1H, J=9.5Hz), 7.43 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.28 (s, 1H), 2,56 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 427 (M+H) +, 429 (M+H) +; HPLC (N)； Rt = 4.5 min.
(実施例 95)
[4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- p-トリル-ァミン'
参考例 10の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) <5： 10.35 (s, 1H), 9.42 (s, IH), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.26-7.10 (m, 4H), 2.55 (s， 3H), 2.27 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +, 401 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.7 rain.
(実施例 96)
4- [4- (6 -ブロモ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール - 2- ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 10の化合物及び 4ーチォウレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.92 (s, IH), 9.31 (s, IH), 7.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.77 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.67 (d, IH, J=8.4Hz), 7.42 (dd， IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.28 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.56 (s, 3H), 1.31 (t， 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 457 (M+H) +, 459 (M+H) + ; ·
HPLC (N)： Rt = 4.1 min. '
(実施例 97)
[4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 0： ]ピリジン _3 -ィ /レ) -チアゾ一ル- 2-ィ ル] _ (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン
参考例 10の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.36 (s， IH), 9.28 (s, IH) , 8.39 (s, IH), 8.06-8.03 (m, IH), 7.54 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.12 (s, IH) , 6.86 (d, IH, J=9.2Hz), 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 416 (M+H) +, 418 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 3.6 min.
(実施例 98 )
[4- (6 -プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾール _2 -ィ ] (4一トリフルォロメチル—フエ-ル）—ァミン
参考例 10の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフヱ二ル）—チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.91 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.85 (d， 2H， J=8.6Hz)， 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.57 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.42 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.28 (s, 1H), 2.56 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z)： 453 (M+H) +, 455 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.
(実施例 99)
(4-メ トキシ-フエ-ル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル) -5- プロピル-チアゾール -2-ィル]-ァミン
参考例 14の化合物及び（4—メ トキシーフエニル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.00 (s, 1H), 8.13 (d， 1H, J=6.8Hz) , 7.54-7.47 (ra, 1H)， 7.49 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.28-7.22 (m, 1H)， 6.91-6.84 (m, 3H)， 3.69 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.55-1.47 (m, 1H), 0.79 (t， 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.
(実施例 100)
1 - {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -5-プロピル-チアゾー ル- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 14の化合物及び（4一ァセチルーフエエル）—チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.
(実施例 101) [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル ) -5-プロピル-チアゾール -2- ィル] -P-トリル-ァミン
参考例 1 4の化合物及び p -トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： R t = 4. 8 min.
(実施例 1 0 2 )
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -5-プロピル-チアゾール- 2-ィルァミノ ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 1 4の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, ra/z)： 421 (M+H) +;
' HPLC (N)： Rt = 5. 5 min.
(実施例 1 0 3 )
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4 -（2-メチル -イミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 3 - ィル） -5 -プロピル-チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン
参考例 1 4の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 0 min.
(実施例 1 0 4 )
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) - 5-プロピル-チアゾール- 2 - ィル] -(4 -トリフルォロメチル-フヱニル）-ァミン
参考例 1 4の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 417 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 8 min.
(実施例 1 0 5 )
[5 -ィソプロピル - 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（4 -メ トキシ-フエエル）-ァミン
参考例 1 5の化合物と（4ーメ トキシーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—NMR (CDC13) δ： 7.99 (d, 1H， J=7. OHz), 7.50 (d， 2H, J=9, 2Hz) , 7.15— 7.05 (m， 3H), 6.80 (d， 2H, J=8.9Hz) , 6.68 (t， 1H, J=6.8Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.94-2.89 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.81 (s，3H), 1.16 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 1 0 6) .
1- {4- [5-ィソプロピル τ4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3_ィル) -チア ゾール -2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン
参考例 1 5の化合物と（4ーァセチル—フエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.
(実施例 1 0 7)
[5-ィソプロピル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] - ρ-トリル-ァミン
参考例 1 5の化合物と Ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min.
(実施例 1 0 8)
4 - [5 -ィソプロピル - 4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 1 5の化合物と 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 421 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min. (実施例 109)
[5 -ィソプロピル -4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾー ル- 2-ィノレ] - (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） -ァミン
参考例 1 5の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3 _ィル）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 1 10)
[5 -ィソプロピル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-0：]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（4 -トリフルォロメチル-フヱエル） -ァミン
参考例 1 5の化合物と（4一トリフルォロメチルーフヱ二ル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 417 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 1 1 1)
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾニトリル
(4一シァノ一フヱニル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.98 (s, 1H), 8.84 (d， 1H, J=5.9Hz) , 7.80-7.79 (m, 4H), 7.56 (d, 'lH, J=8.9Hz), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.02—6.99 (m, 1H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 332 (M+H) +; ·
HPLC(N)： Rt = 6.1 min.
(実施例 ί 1 2 )
4 - [4_ (2, 6_ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ]-ベンゾニトリル
参考例 5の化合物と（4ーシァノーフエエル）一チォゥレア （参考例 48) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)， 7.86-7.77 (m, 4H), 7.48 (d, 1H, ]=9.2Hz) , 7.24 (s, 1H) , 7.17 (d, 1H, J=9.2Hz) , 2.50 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.7 min.
(実施例 1 1 3)
4- [4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル ァミノ] -べンゾニトリル
参考例 6の化合物と（4ーシァノーフエ-ル）—チォゥレア （参考例 48) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- NMR (DMSO- d6) δ 10.96 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.80-7.77 (m， 4H), 7.33 (s， 1H)， 7.20 (s, 1H), 6.86-6.84 (m, 1H) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ； , HPLC (N)： Rt = 7.7 min. '
(実施例 1 14)
4- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル アミノ]-ベンゾ トリル
参考例 1の化合物及び（4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.96 (s, 1H), 8,68 (d， 1H, J=6.8Hz), 7.83-7.76 (m, 4H), 7.25 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J=6.8Hz) , 6.89 (t， 1H, J=7.0Hz) , 2.58 (s， 3H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.
(実施例 1 1 5)
4 - [4- (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィルァミノ]-ベンゾニトリル
参考例 1 2の化合物及び（ 4—シァノ—フヱニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 11.02 (s， 1H), 9.13 (s, 1H), 7.87-7.59 (m, 6H)，
7.38-7.33 (m, 1H)， 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 366 (M+H)+, 368 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 1 1 6)
4- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォ口メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） - チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ] -べンゾェトリル
参考例 1 1の化合物及ぴ（4一シァノ一フエニル）一チォゥレア (参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0-d6) δ： 11.06 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.84—7.71 (m, 5H), 7.56 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.38 (s， 1H) , 2.60 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 400 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 1 1 7) '
4- [4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a; ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 - ィルァミノ]-ベンゾニトリル
参考例 1 0の化合物及び（ 4—シァノーフエ -ル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H— NMR (DMS0-d6) δ： 11.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H) , 7.87-7.55 (m, 5H)， 7.41-7.40 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 410 (M+H) +, 412 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 1 1 8)
4 - [5-メチル- 4 - (2 -メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ] -べンゾニトリル
参考例 9の化合物及ぴ（ 4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.80 (s, 1H)， 8.18 (d, 1H, J=5.9Hz) , 7.77-7.64 (m, 4H)， 7.55 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31-7.25 (m, 1H)， 6.91 (t, 1H, J=6.8Hz), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ;
HPLC (N) : Rt = 6.1 min.
(実施例 1 1 9)
(4-メ トキシ-フエ-ル）- [4_ (2 -メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1， 2 - a ]ピリジン —3—ィル） -チアゾ一ル -2 -ィル]—ァミン
参考例 18の化合物及び（4ーメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—NMR (DMS0 - d6) δ： 10.20 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 7.69—7.56 (m, 6H), 7.45-7.40 (m, 3H) , 7.05(s, 1H), 6.80 (d, 2H, J=9.2Hz), 3.69 (s, 3H) , 2.56 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 346 (M+H) +, MS (APCI, m/z) 413 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 1 20)
1- {4- [4- (2-メチル- 6-フエエル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾー ル— 2 -ィルァミノ]—フエ二ノレ） -エタノン
参考例 18の化合物及び（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.
(実施例 1 21)
[4 -（2-メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2 - a ]ピリジン _3 -ィル） -チアゾ一ル -2- ィル]一 p—トリノレ―ァミン
参考例 18の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 397 (M+H) +; '
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.
(実施例 1 22) 4- [4- (2-メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 1 8の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、. 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 5 min.
(実施例 1 2 3 ) .
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ）- [4 -（2-メチル -6-フエエル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン
■ 参考例 1 8の化合物及び（6—メ トキシ—ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 414 (M+H) + ;
HPLC (N)： R t = 4, 3 min.
(実施例 1 2 4 )
[4- (2-メチル- 6-フェ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3 -ィノレ） -チアゾ、一ル- 2- ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエエル）-ァミン
参考例 1 8の化合物及ぴ（4一トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 451 (M+H) +; ,
HPLC (N)： Rt = 4. 3 min.
(実施例 1 2 5 )
4- [4- (2-メチル _6-フエエル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ] -ベンゾニトリル
参考例 1 8の化合物及び（ 4ーシァノーフエ二ノレ）一チォゥレア (参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 408 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 6. 3 min.
(実施例 1 2 6 )
N- (4-メ トキシ-フエ-ル） - N - [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミ ド
(4-メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン （実施例 3) 1. 03 g (3. 06ミリモル） をピリジ ン 1 5m l とジクロロメタン 1 5m lに溶解し無水酢酸 5 m 1を加え室温で 2日 間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食 塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉砕した後へキサン一ェチルエーテルで洗浄した。 得られた 結晶を再度細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記の化合物 9 95mg (86 %) を得た。
m. p. 167 - 170°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.57-8.54 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H) , 7.12-7.04 (m, 4H) , 6.53-6.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H) , 2.59 (s， 3H)， 2.16 (s, 3H)； '
MS (APCI, ra/z)： 379 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.
(実施例 1 27)
2, 2, 2-トリフルオロ- N- (4-メ トキシ-フエ二ル)- N-[4-(2-メチル-ィミダゾ
[1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル]-ァセトアミ ド
無水トリフルォロ酢酸を使用し、 実施例 1 26と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.08 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=6.6Hz) , 7.62 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.97 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.87 (t, 1H, J=6.3Hz) , 3.86 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 433 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.9 min.
(実施例 1 28)
N - (4.-メ トキシ-フエエル) -N- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル）-チアゾ一ル- 2-ィル] -ベンズアミ ド
窒素気流下 (4 -メ トキシ-フェニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- a; ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン （実施例 3) 3 Omg (89. 0マイクロモ ル） をピリジン 0. 3m l及びジクロロメタン 1 m 1に溶解し、 ベンゾィルク口 リ ド 2 Ι.μ 1を加え、 室温で 16時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナト リウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉砕し、 酢酸ェ チルで洗浄し、 表記化合物 5 mg (13%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.60 (s, 1H), 7.53 (d, IH, J=9.2Hz)， 7.43 (dd, 2H, J=2.9Hz, 6.8Hz) , 7.37-7.21 (m, 5H) , 7.14—7.10 (m, 2H) , 6.90 (d, 2H, J=9.1Hz) , 6.53 (t, IH, J=6.7Hz) , 3.82 (s, 3H),2.62 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 441 (M+H) +; ,
HPLC (N)； Rt = 5.7 min.
(実施例 1 29)
2, 2, 2-トリフルォロ- N_(4-ヒ ドロキシ-フエニル） - N - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミド
2, 2, 2-トリフルオロ- Ν -（4-メ トキシ-フエ二ノレ) -Ν- [4- (2-メチル-ィミダゾ
[1, 2 -ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ァセトアミ ド （実施例 1 27) 25 mg (57. 8マイクロモル） をジクロロメタン 0. 5m lに溶解し、 一7 8 °Cに冷却した。 三臭化ホウ素 0. 463m l (0. 463ミリモル、 1. OM ジクロロメタン溶液） を加え、 冷却浴をはずし、 自然に室温まで昇温しながら 2 時間撹拌した。 再び一 78°Cに冷却し、 反応液にメタノールを加えた。 その後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 '無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣を分取 薄層クロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 10 ： 1) で精製し、 表記の化合物 22mg (91%) を得た。 ·
1H-NMR (CDC13+ DMS0 - d6) δ： 10.54 (s, IH), 9.04 (s, IH) , 8.02 (d， IH, 1=7. OHz) , 7.60 (d, m,J=8.6Hz), 7.50-7.28 (m, 3H), 6.90-6.85 (m, IH), 6.88 (d, 2H, J=8.5Hz), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 419 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min. (実施例 1 3 0)
N- [4- (2-メチル-ィ ミダゾ [1， 2_ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾーノレ - 2-ィル] - N- フエ二ノレ-ベンズアミ ド
実施例 4の化合物を使用し、 実施例 1 2 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。
MS (APCI, m/z)： 411 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.
(実施例 1 3 1 )
4-メ トキシ- N -（4 -メ トキシ-フエ二ル)- N - [4- (2-メチル -イミダゾ [1, 2- α]ピリ ジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ]-ベンズァミ ド
実施例 4の化合物と 4 -メ トキシベンゾイルク口リ ド使用し、 実施例 1 2 8と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.63 (d, 1H， J=7.2Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.7Hz) , 7.43 (d, 2H, J=8.7Hz)， 7.31-7.20 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 6.94 (d， 2H, J=9.0Hz) , 6.75 (d, 2H, J=8.7Hz), 6.53 (t, 1H, J=7.1Hz) , 3.84 (s, 3H)， 3.79 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z) 471 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.0 min.
(実施例 1 3 2)
(4-メ トキシ-フエニル） -メチル -[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 - ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン
窒素気流下、 水素化ナトリウム、 油性 （6 2%含有） 7. 8mgと N， N—ジ メチルホルムアミ ド 0. 5 m 1 を加え、 縣濁させた。 （4 -メ トキシ-フエニル) - [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン (実施例 3) 3 O mg (8 9. 0マイクロモル） の N, N—ジメチルホルムアミ ド 1 m 1溶液を室温で 3分間かけて滴下した。 3 0分間撹拌後、 ョゥ化メチル 2 2 μ 1 (0. 3 5 7ミリモル） を滴下し、 1時間撹拌した。 反応液に飽和塩化ァ ンモニゥムを加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマ 一 （酢酸ェチル.） で精製し、 表記の化合物 2 lmg (66%) を得た。 IH-NMR (CDC13) δ： 9.04 (d， IH, J=7.4Hz) , 7.54 (d， IH, J=9. OHz), 7.36 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.17 (t, IH, J=8.1Hz) , 7.01-6.97 (m, 2H) , 6.79 (t， IH, J=6.2Hz) , 6.49 (s, IH), 3.86 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.61 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)； 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min.
(実施例 133)
ェチル- (4-メ トキシ -フエエル)- [4 (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3_ ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン ' ョゥ化工チルを使用し、実施例 13 2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min,
(実施例 134)
ベンジル-（4-メ トキシ-フエ二ル）- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァミン
ベンジルブ口マイドを使用し、 実施例 1 32と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min. '
(実施例 13 5)
(4 -メ トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル]-フエネチル -ァミン
(2—ブロムェチル)ベンゼンを使用し、 実施例 132と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 441 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.
(実施例 136)
4-メチル -N- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2- ィル] -ベンズァミ ド 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミン 1 5 m g (65マイクロモノレ） 、 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾーノレ 18 mg (0. 1 30ミ リモル） 及び 4 -メチル安息香酸 1 8mg (0. 130ミ リモル） を N, N— ジメチルホルムァミ ド 1 mlに溶解し、 氷冷した。 1ーェチル一 3 - (ジメチルァ ミノプロピル） カルボジィミド塩酸塩 31 mg (0, 163ミリモル） を加え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 3日間撹拌した。 その後、 4—ピ 口リジノピリジンを触媒量加え、 65 °Cで 8時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル を加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣を分取薄層クロマトグラフ ィ一 （ジクロロメタン/メタノール： = 10 ： 1) で精製し、 表記化合物 6 mg (2 5%) を得た。
1H-MR (CDC13) δ： 8.55 (d, 1H, J=6.7Hz) , 7.88 (d, 2Η, J=8.1Hz) , 7.60 (d, 1H, J=8.8Hz) , 7.28 (d, 2H, J=7. Hz) , 7.22-7.17 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.77 (t, 1H, J=7.5Hz) , 5.20—4.50 (m, 1H) , 2.56 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.
(実施例 137)
2 -メチル -N_ [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2_ ィル] -ベンズァミ ド
2—メチル安息香酸を使用し、 実施例 136と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.
(実施例 138)
3, 4-ジメ トキシ- N - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ ール- 2-ィル]-ベンズァミ ド
3， 4ージメ トキシ安息香酸を使用し、 実施例 136と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。 ，
MS (APCI, m/z)： 395 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 6.9 min.
(実施例 139)
4 -メ トキシ- N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] -ベンズァミド
窒素気流下 4_ (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2 - ィルァミン 15 mg (65. 0マイクロモノレ） を N，N—ジメチルァセトアミド 1 mlに溶解し、 4一ピロリジノピリジンを触媒量加えた。 4—メ トキシベンゾィル クロリ ド 33mg (0. 1 95ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 その 後、 反応液を 65 °Cで 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水 素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジ クロ口メタンノメタノ一ル = 10 : 1) で精製し、 表記化合物 1 2mg (51 %) を得た。 ■
1H-NMR (CDC13) δ： 9.86 (s, 1H), 8.78 (d, 1H, J=6.9Hz), 7.91 (d, 2H, J=8.8Hz) , 7.55 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.19 (t, 1H, J=8.3Hz) ' 7.06 (s, 1H)， 6.99 (t, 2H, J=8.8Hz) , 6.78 (t, 1H, J=6.3Hz)， 3.90 (s， 3H)， 2.62 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.5 min.
(実施例 140)
N - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -3- フエニル-プロピオンアミ ド
3 -フエニル-プロピオ-ルクロライドを使用し、実施例 139と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 141) ' 2 -（3-メ トキシ-フエエル) - N_〔4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
(3-メ トキシ -フエエル)-ァセチルクロライ ドを使用し、 実施例 139と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 4 min.
(実施例 1 4 2 )
N-[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィル ] _4 - ェトロ-ベンズァミ ド
4—ニトロべンゾイルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 9 min.
(実施例' 1 4 3 )
N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- 0； ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - 3 - フヱュル-ァクリルァミ ド
3 -フエエル-ァクリロイルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 5 min.
(実施例 1 4 4 )
N- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -プ 口ピオンァミ ド
プロピオユルク口ライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 287 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4. 7 min.
(実施例 1 4 5 )
ノナン酸 [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2 -ィ ル]-アミ ド
ノナノイルク口ライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。 · MS (APCI, m/z) : 371 (M+H) +; · HPLC (N)： Rt = 4.3 min.
(実施例 1 4 6)
ナフタレン- 2 -力ルボン酸 [4-(2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン - 3-ィル) - チアゾール -2-ィル] -ァミ ド
ナフタレン- 2 -カルボ-ルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 385 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 1 4 7)
フラン- 2-カルボン酸 [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チア ゾール—2—ィノレ]—アミ ド
フラン- 2-カルボニル クロライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 1 4 8)
4 -ブトキシ- N- [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- a]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール- 2-ィル] -ベンズァミ ド
' 4-ブトキシ-ベンゾィル クロライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 407 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.
(実施例 1 4 9)
N-[4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ 0： ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -3 - トリフルォロメチル-ベンズァミ ド
3 -トリフルォロメチル -べンゾィル クロライドを使用し実施例 1 3 9と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 4.9 min.
(実施例 1 50)
2- {4- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -フエ二ル} -プロパン- 2-オール
窒素気流下、 4-[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール - 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチルエステル（実施例 1 7) 29mg (77マイクロ モル） を無水テトラヒドロフラン 0. 5 ) に溶解した。 臭化メ ルマグネシゥム 0. 42m l (0. 383ミリモル、 0. 92 Mテトラヒ ドロフラン溶液） を室 温で加え、 1時間撹拌した。 反応液を氷冷し飽和塩化アンモニゥムを滴下し、 酢 酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジクロ ロメタン Zメタノール =10 ： 1) で精製し、 表記の化合物 8 mg (27%) を得 た。
1H- NMR (CDC13) δ： 8.91 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.66-7.48 (m, 4Η), 7.37 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.18 (t, 1H, J=8.9Hz) , 6.80 (t, 2H, J=6.8Hz) , 6.67 (s, 1H), 2, 62 (s, 3H), 1.61 (s， 6H)；
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.
(実施例 1 51) '
4- [4-(2-メチル-ィミダゾ [1, 2_α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸 · . '
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1 , 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]-安息香酸ェチルエステル （実施例 1 7) 849mg (2. 24ミリモル） を エタノール 1 6mlに溶解し、 水酸化ナトリウム 269mg (6. 72ミリモノレ） を水 3 m 1に溶解したものを加え、 75°Cで 1時間撹袢した。反応液に水を加え、 5 %—硫酸水素力リゥム水溶液とァンモエア水で p H= 7にした。 縣濁液をろ過 し、 結晶をメタノールに溶解した。 この溶液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮し、 表記 化合物 577 m g (74%) を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.82 (brs, 1H)， 8.90 (d, 1H， J=7. OHz) , 7.92 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.29 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.21 (s, IH, ), 7.00 (t, IH, J=6.8Hz)， 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.
(実施例 1 52)
N -ェチル -4- [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル - 2_ ィルァミノ]-ベンズアミ ド
参考例 41の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。
IH-NMR (DMS0- d6) δ： 10.69 (s, IH), 8.92 (d, IH, J=6.8Hz), 8.31 (brs, IH), 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.56 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.29 (t, IH, J=8.9Hz) , 7.18 (s, IH, ) , 6.99 (t, IH, J=7.0Hz) , 3.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H), 1.11 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 378 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.
(実施例 1 53)
4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -ベンズアミ ド
4-チォゥレイ ドベンズアミ ド （参考例 59) を使用し、 実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.72 (s, IH), 8.94 (d, IH, J=6.5Hz)， 7.89-7.60 (m, 5H), 7.37-7.06 (m, 3H), 2.66 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 350 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.0 min.
(実施例 1 54)
N -メチル- 4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2_ ィルァミノ] -ベンズアミ ド
Ν -メチル- 4-チォゥレイド-べンズァミド（参考例 58 )を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH- NMR (DMSO - d6) δ : 10.72 (s, IH), 8.95 (d， 1H， J=7.0Hz), 8.29 (d, IH, J=4.9Hz) , 7.82 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.62 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.39 (t, IH, J=8.1Hz) 7.23 (s, IH) , 7.07 (t, IH, J=6.5Hz) , 2.76 (d, 3H, J=4.6Hz) , 2.60 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 364 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.6 min.
(実施例 1 55)
N, N-ジメチル- 4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル -2 -ィルァミノ] -べンズァミ ド
参考例 40の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。
1H-NMR (DMS0_d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.91 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.69 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.56 (d, IH, J=8.9Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.31 (t IH, J=8.1Hz), 7.18 (s IH), 7.00 (t， IH, J=6.5Hz) , 2.96 (s, 6H)， 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 378 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.
(実施例 1 56)
N-メ トキシ- N-メチル -4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィノレアミノ ] -ベンズァミ ド
参考例 42の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。 '
MS (APCT, m/z)： 394 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.
(実施例 1 57)
(4-メ トキシ -フエニル) - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
2 -プロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 3 -ィル) -エタノン （参考例 56) 1 2. 5 mg (49. 5マイクロモノレ） 及び（ 4ーメ トキシーフエニル）ーチ ォゥレア （参考例 3) 9. 0 mg (49. 5マイクロモル） をエタノール lmlに溶 解し、 1 5時間加熱還流した。反応液にェチルエーテルを加え、縣濁液をろ過し、 結晶をェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 9. 4mg (94%) を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.35 (s, IH), 9.16 (d, IH, J=7.1Hz) , 7.98-7.93 (m, 2H), 7.55 (d， 2H, J=9.0Hz) , 7.55-7.51 (m, IH), 7, 36 (s, IH) , 6.94 (d, 2H, J=9.0Hz) , 3.73 (s， 3H), 2.64 (s, 3H).
(実施例 1 58)
1- {4 - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ]-フヱエル } -エタノン 臭化水素酸塩
(4一ァセチルーフヱエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表'記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 11.02 (s, IH), 9.12 (d, 1H， J=7.3Hz) , 7.98—7.95 (m, 4H) , 7.75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.58-7.55 (m, 2H) , 2.66 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H) . (実施例 1 59)
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -p-ト リル-ァミン 臭化水素酸塩
p—トリル一チォゥレア (東京化成より購入） を使用し、 実施例 1 57と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -醒 R (DMS0-d6) δ： 10.45 (s, IH), 9.15 (d， IH, J=6.8Hz), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, IH), 7.51 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.41 (s, IH) , 7.14 (d, 2H, J=8.1Hz)， 2.64 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) .
(実施例 160),
4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩
4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使用し、 実施例 1 57と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -剛 R (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, IH), 9.11 (d, IH, J=7.0Hz)， 7.96-7.93 (m， 4H) , 7.75 (d, 2H, J-8.9Hz) , 7.55-7.54 (m, 2H)， 4.28 (q, 2H, J=7, 3Hz) , 2.65 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.3Hz) .
(実施例 161) (6 -メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - ct ]ピリジン- 3- ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
(6—メ トキシ一ピリジンー3—ィル）一チォゥレア （参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.47 (s, 1H), 9.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.48 (d, 1H， J=3.0Hz), 7.98-7.92 (m, 3H) , 7.53-7.49 (m, 1H), 7.42 (s, 1H) , 6.84 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.63 (s， 3H).
(実施例 1 6 2)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チァゾ一ル- 2 -ィル]― (4 -ト リフルォロメチル-フエエル) -ァミン 臭化水素酸塩
(4一トリフルォロメチルーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 2) を使用し、 実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.10 (s, 1H), 9.10 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.96-7.93 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.69 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.56-7.51 (m, 2H), 2.65 (s, 3H). "
(実施例 1 6 3)
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾェトリル 臭化水素酸塩
(4—シァノ一フエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 8) を使用し、 実施例 1 5 7 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.11 (s, 1H), 9.06 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.96-7.93 (m, 2H), 7.90-7.80 (ra, 4H), 7.60 (s, 1H), 7.55—7.52 (m, 1H), 2.64 (s, 3H). (実施例 1 64)
1 - {4- [4-(8 -ヒ ドロキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1，2_α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩
参考例 3 3 ( 1 ) の化合物及び（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア (参考 例 4 7) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.00 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.95 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7:75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.56 (s, 1H) , 7.40-7.35 (m, 1H) , 7.21 (d, IH, J=7.6Hz), 2,63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
(実施例 165)
1 - - [4- (7-ブロモ _8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエエル }-ェタノン 臭化水素酸塩
参考例 33 (2) の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）—チォゥレア (参考 例 47) を使用し、.実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.97 (s, IH), 8.54 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.74 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.54-7.49 (m, 2H)， 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). '
(実施例 166)
1 - {4 [4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ] -フエ二ル}-エタノン 臭化水素酸塩
参考例 34の化合物及び（4一ァセチルーフエ-ル）—チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 11.02 (s, IH), 9.14 (d, IH, J=6.8Hz), 7.98-7.92 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55-7.52 (m, 2H), 4.81 (s, 2H)， 3.42 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
(実施例 167)
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 臭化水素酸塩
参考例 34の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.45 (s， IH), 9.17 (d， IH, J=7. OHz) , 7.94-7.93 (m, 2H) , 7.54-7.49 (m, IH) , 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.36 (s, IH)， 7.15 (d， 2H, J=8.4Hz) , 4.81 (s, 2H), 3.42 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H)：
(実施例 168)
[4 -（2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 34の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H - NMR (DMS0-d6) δ： 10.48 (s, IH), 9.12 (d, IH, J=7. OHz) , 8.48 (d, IH, J=2.4Hz), 7.99-7.94 (m, 3H), 7.55-7.50 (m, IH), 7.39 (s, IH), 6.84 (d, IH, 8.9Hz) , 4.80 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.41 (s, 3H).
(実施例 1 69)
[4- (2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- (4-トリフルォロメチル -フエ -ル） -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 34の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, IH), 9.11 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.92-7.83 (m, 4H), 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.52-7.50 (m, 2H), 4.80 (s， 2H), 3. 2 (s, 3H). (実施例 1 70)
[4 -（2-ェチル-ィ ミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィノレ] - (4-メ トキシ-フエニル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 3 7の化合物及び（4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.08 (d, IH, J=6.8Hz), 7.98-7.96 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, IH), 7.54 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.36 (s, IH)， 6.93 (d， 2H, J=9.2Hz), 3.73 (s, 3H) , 3.02 (q, 2H, J=7.6Hz) , 1.36 (t, 3H, J=7.6Hz) . (実施例 1 7 1)
1- {4- [4- (2-ェチル -ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 3 7の化合物及び（4一ァセチルーフヱ二ル）一チォゥレア（参考例 4 7) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.03 (s, IH), 9.05 (d, IH, J=7. OHz) , 8.01-7.93 (m, 4H) , 7.75 (d, 2H, ]=8.1Hz) , 7.58-7.55 (m, 2H) , 3.05 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.50 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J=7.6Hz) .
(実施例 1 72)
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]- ρ -ト リル-アミン 臭化水素酸塩
参考例 3 7の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.44 (s, 1H), 9.08 (d， 1H, J=7.0Hz), 7.98-7.92 (m, 2H), 7.56-7.50 (m,. 3H) , 7.40(s, 1H) , 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz) , 3.03 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.26 (s, 3H) , 1.36 (t， 3H, J二 7.6Hz).
(実施例 1 73)
4- [4- (2-ェチル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ ] -安息香酸ュチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 3 7の化合物及び 4一チォゥレイド—安息香酸'ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- NMR (DMS0 - d6) δ： 11.02 (s, 1H), 9.05 (d, 1H， J=6.8Hz), 8.02-7.91 (m, 4H) , 7.77 (d, 2H， J=8, 6Hz) , 7.57-7.54 (m, 2H) , 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz)， 3.04 (q, 2H， J=7.6Hz) , 1.37 (t, 3H, J=7.6Hz) , 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz) .
(実施例 1 74) '
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィル]― (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 3 7の化合物及ぴ（6—メ トキシーピリジン一 3 fル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.48 (s, 1H), 9.03 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.48 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.00-7, 93 (m, 3H), 7.56-7.42 (m, 1H)， 7.39 (s, 1H) , 6,83 (d， 1H， J=8.6Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.01 (q， 2H, J=7.6Hz) , 1.35 (t， 3H, J=7.6Hz) · (実施例 1 75)
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]- (4 -ト リフルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 3 7の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフヱニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -顺 R (DMS0 - d6) δ： 11.01 (s, 1H), 9.04 (d, 1H, J=7.0Hz), 8.00-7.94 (m, 2H), 7.84 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.59—7.53 (m, 2H), 3, 03 (q, 2H, J=7.6Hz) , 1, 37 (t, 3H, J=7.6Hz)；
MS (APCI, m/z)： 470 (M+H) + .
(実施例 176)
4 - [4-(2-ェチル -ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]-ベンゾェトリル 臭化水素酸塩
参考例 3, 7の化合物及び（4ーシァノーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 11.13 (s， 1Η),· 9.00 (d， IH, J=7.0Hz) , 8.01-7.93 (m， 2H), 7.88-7.67 (m, 4H)， 7.60 (s, IH)， 7.56-7.51 (m, IH), 3.02 (q, 2H， J=7.6Hz), 1, 36 (t, 3H, ' J=7.6Hz)；
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) +.
(実施例 1 Ί 7)
3 - [2-(4-メ トキシ -フエ-ルァミノ）-チアゾール- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2_カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 39の化合物及び（4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： .10.24 (s, IH), 8, 87 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.78 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.65-7.59 (m, IH), 7.54-7.51 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, IH), 6.93- 6.90 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).
(実施例 178)
3 - [2- (4-ァセチル-フエエルァミノ）-チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩
参考例 39の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -画 R (DMSO— d6) δ： 10.94 (s, IH), 8.83 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.82-7.62 (m, 5H) , 7.28-7.23 (m, IH), 3.86 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H). (実施例 179)
3 -（2 - p-トリルァミノ-チアゾール -4 -ィノレ） -ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 2-カル ボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩 参考例 3 9の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMSO— d6) δ： 10.36 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.55-7.48 (m， 3H), 7.26-7.21 (ra, 1H) , 7.12 (d, 2H, J=7.8Hz) , 3.86 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) .
(実施例 1 80) ,
3 - [2- (4-ェトキシカルボ-ル-フヱニルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン _2ニカルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 3 9の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
' 1H-NMR (DMSO— d6) 5： 10.91 (s， 1H), 8.82 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.91 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.81-7.61 (m, 5H), 7.27-7.22 (m, 1H)， 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz), 3.86 (s， 3H), 1.30 (t, 3H, J=7.0Hz). '
(実施例 1 8 1)
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1,2_α]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 3 9の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0_d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J=7.3Hz), 8.45 (d, 1H, J=3.0Hz), 7.95 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.77 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.64-7.59 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H)， 6.82 (d, 1H, J=8.6Hz) , 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).
(実施例 1 8 2) .
3- [2- (4-トリフルォロメチル-フエ-ルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 3 9の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) S： 10.91 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.83-7.79 (m, 3H), 7.69-7.63 (m, 4H)， 7.29-7.24 (m, 1H)， 3.86 (s, 3H). (実施例 183)
3 - [2- (4 -シァノ-フエニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩
参考例 39の化合物及ぴ（4—シァノ一フヱ-ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.01 (s, IH), 8.74 (d, IH, J=7.0Hz), 7.81-7.73 (m, 5H), 7.69 (s, IH), 7.64—7.57 (m, IH), 7.22—7.18 (ra, IH), 3.84 (s, 3H). (実施例 184)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ヒ。リジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ナフ タレン- 1 -ィル-ァミン
ナフタレン - 1-ィル-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.94 (d， 1H， J=6.6Hz) , 8.30 (d, IH, J=7.1Hz), 8.13 (t IH, J=7.2Hz) , 7.97 (d, IH, J=9, 4Hz) , 7.71 (d, IH, J=8.1Hz), 7/63-7.51 (m 4H) , 7.25 (t, IH, J=6.5Hz) , 7.08 (s, IH) , 6.88 (t, IH, J=6.6Hz) , 2.53 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 357 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 185)
(2, 4 -ジメ トキシ -フエニル) - [4- (2 -メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン
(2, 4 -ジメ トキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.44 (s, IH) , 8.97 (d, IH, J=6.2Hz) , 7.91 (t, 1H， J=7.1Hz) , 7.52 (d, IH, J=8.9Hz), 7.26 (t, 1H， J=6.6Hz), 6.96-6.93 (m 2H) , 6.66 (d, IH, J=2.7Hz), 6.53 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) ,,3.85 (s， 3H), 3.76 (s, 3H), 2.50 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z) 367 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.9 min. (実施例 1 86)
[4_(2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール - 2-ィル ]_(4-ュ トロ—フエ二ノレ）—ァミン
(4-ニトロ-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.26 (s, IH), 8.83 (d, 1H， J=6, 7Hz) , 8.25 (d, 2H， J=9.3Hz) , 7.86 (d, 2H, J=9.3Hz) , 7.57 (d, IH, J=9.3Hz), 7.33 (s, IH), 7.32—7.28 (m， IH) , 7.01 (t, 1H， J=6.6Hz) , 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 352 (M+H) +;
HPLC (N) : Rt = 6.2 min.
(実施例 187)
(3, 4 -ジクロロ-フエ-ル）- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン _3 -ィル) - チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン
(3, 4-ジクロロ-フエエル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -醒 R (DMSO— d6) δ： 10.77 (s, IH), 8.92 (d, 1H， J=7.1Hz) , 8.25 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.57 (d, 2H, J=8.8Hz)， 7.43 (dd, IH, J=2.6Hz, 8.8Hz), 7.31 (t, IH, J=7.2Hz), 7.22 (s, IH), 6.99 (t, IH, J=6.7Hz) , 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +, 377 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 rain.
(実施例 188)
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジ ンー 3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル]—ァミン
2 -プロモ- 1 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -ェタ ノン （参考例 20) 1 5. 2mg (49. 5マイクロモル） 及び（4—メ トキシ一フ ェニル）一チォゥレア （参考例 3) 9. 0 mg (49. 5マイクロモル） をエタノー ル 1 mlに溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液にテトラヒ ドロフランとメタノ ールを加え、 縣濁液を溶解し、 トリス - （2 -アミノエチル） -ァミン ポリス チレン HL レジン 50 mg (1 22マイク口モル、 2. 43ミ リモル Z g ) を 加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた 結晶を細かく粉砕し、へキサン—ェチルエーテルで洗浄し、表記化合物 1 4mg ( 7 3%) を得た。
m. p. 176-177°C;
1H-應 R (DMSO- d6) δ： 10.25 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J=5.9Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.56-7.48 (m, 3H)， 7.20 (s, 1H), 7.18-7.13 (m, 1H), 6.94—6.88 (m， 1H), 3.72 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.
(実施例 1 89)
1- {4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ —ル _2_ィルァミノ]-フヱエル }-ェタノン
参考例 20の化合物及び（4—ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 179 - 181。C;
1H - NMR (DMSO - d6) δ： 10.93 (s， 1H), 8.65 (d, 1H， J=7.0Hz)， 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.80 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.75 (d, 2H， J=8.9Hz), 7.57-7.50 (m, 1H)， 7.43 (s, 1H), 7.21-7.15 (m, 1H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.
(実施例 1 90)
p一トリル— [4— (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チ ァゾ一ル -2 -ィノレ]—ァミン
参考例 20の化合物及び ρ—トリルーチォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s， 1H), 8.66 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.79 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.53 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.50 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.25 (s, 1H)， 7.18-7.10 (m, 3H) , 2.24 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +; ' HPLC (N)： Rt = 3.7 min.
(実施例 1 91)
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 20の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49 ) を 使用し実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.93 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J=6.2Hz) , 7.92-7.88 (m, 2H), 7.82-7.73 (ra, 3H) , 7.56-7.53 (m, 1H), 7.42 (d, 1H， J=2.4Hz) , 7.18-7.16 (m, 1H), 4.26 (m, 2H), 1.30 (m， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 433 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.
(実施例 192)
(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） - [4 -（2-トリフルォ口メチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ] ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール _2 -ィル] -ァミン
参考例 20の化合物及ぴ（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 m. p. 188-191°C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.39 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J=6, 8Hz), 8.44 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.97 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.78 (d， 1H, J=9.2Hz) , 7.54-7.49 (m, 1H), 7.27 (s, 1H) , 7.18-7.13 (m, 1H), 6.81 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.80 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 392 (M+H) + ;
HPLC (N) : Rt = 3.7 min.
(実施例 1 93)
[4 - (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フェニル） -ァミン
参考例 20の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.91 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.85—7.23 (m, 3H), 7.67 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.61—7.51 (m, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.17 (t, 1H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.9 min. '
(実施例 1 94)
4 - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2 -ィルァミノ] -ベンゾニトリル
参考例 20の化合物及び（4ーシァノーフエエル）—チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 d6) δ： 11.03 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.82-7.72 (m， 5H), 7.57-7.51 (m, 1H) , 7.47 (s, 1H)， 7.17 (t, 1H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 386 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 1 95)
(4-メ トキシ-フヱエル)- [4- (2-フエニル-イミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾール -2-ィル]-ァミン
参考例 21の化合物及び（4—メ トキシーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.21 (s, 1H), 8.44 (d， 1H， J=8.4Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.67 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.50 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.39-7.32 (m, 4H), 7.02-6.98 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.84 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.70 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt'= 4.2 min.
(実施例 1 96)
1 - - [4- (2-フエエル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル ァミノ] -フエエル }—エタノン
参考例 21の化合物及び（4一ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 411 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 4. 7 min.
(実施例 1 9 7 )
[4- (2 -フヱ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ- トリル-ァミン
参考例 2 1の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) +;
HPLC (N)： R t = 3. 7 min.
(実施例 1 9 8 )·
4_ [4- (2-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 2 1の化合物及び 4ーチォクレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 441 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 2 min.
(実施例 1 9 9 ) '
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4- (2 -フエエル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -アミン
参考例 2 1の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3一^ fル）—チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 400 (M+H) +; .
HPLC (N)： Rt = 3. 8 min.
(実施例 2 0 0 )
[4- (2 -フェ-ル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 - トリフルォロメチル-フエニル） -アミン
参考例 2 1の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエ-ル）—チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 437 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 3. 9 min. (実施例 201)
4 - [4- (2-フェ -ル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -べンゾニトリル
参考例 21の化合物及び (4一シァノ一フエ -ル）ーチォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 394 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 202)
7 -ブロモ- 3- [2 -（4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル ]_2 -メチル- ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8-ィルァミン
1-(8 -ァミノ- 7-ブロモ -2 -メチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) - 2 -ブ 口モ-エタノン （参考例 24) 1 8mg (51. 9マイクロモル） 及び（4—メ トキ シ一フエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) 9. 5 mg ( 51. 9マイクロモル) をェ タノール 1 mlに溶解し、 20時間加熱還流した。反応液にェチルエーテルを加え、 縣濁液をろ過し、 結晶をェチルェ一テルで洗浄した後、 テトラヒドロフラン lm 1及びメタノール 1 m 1の混液に溶解し、 トリス - (2 -アミノエチル） -アミ ン ポリスチレン HL レジン 5 Omg (1 22マイクロモル、 2. 43ミリモ ル g) を加え、室温で 3分間撹拌した。反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 2. 4 mg (56 %) を得た。
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 10.16 (s, 1H)， 8.20 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.53 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.97 (d， 2H, J=9.2Hz)， 6.91 (d, 2H, J=l, 9Hz), 5.72 (s, 2H) , 3.73 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 430 (M+H) +, 432 (M+H) +, .
HPLC (N)： Rt = 4.3 min.
(実施例 203)
7-ブ口モ- 2-メチル -3- [2- (4-トリフルォロメチル-フエエルァミノ） -チアゾー ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8 -ィルァミン
(4一トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実 施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0-d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.83 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.68 (d， 2H, J=8.9Hz)， 7.20 (s, 1H), 6.97 (d, 1H， J=8.6Hz) , 5.74 (s, 2H), 2.50 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z)： 468 (M+H) +, 470 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.
(実施例 204)
(4 -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チァゾール -2-ィル） -（4-メ トキシ-フエ エル）-ァミン
参考例 25の化合物及ぴ（ 4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.20 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J=7.0Hz) , 8.07 (s, 1H) , 7.70 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.55 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.40 (t, 1H, J=7.3Hz), 7.25 (s, 1H), 7.10 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.74 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 323 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.
(実施例 205)
1 - [4 - (4-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール _2 -ィルァミノ）-フエ ニル] -ェタノン
参考例 25の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 206)
4 -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾール -2-ィル） - ρ-トリル-ァミン 参考例 25の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 307 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min. - (実施例 2 0 7 )
4 - (4 -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン _3 -ィル-チアゾール -2-ィルァミノ） -安息香酸 ェチ/レエステノレ
参考例 2 5の化合物及ぴ 4ーチォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 0 min.
(実施例 2 0 8 )
(4 -ィミダゾ [1, 2- α: ]ピリジン- 3 -ィル-チァゾール -2-ィル) _ (6-メ トキシ-ピリ ジン- 3-ィル) -ァミン
参考例 2 5の化合物及び（6一メ トキシーピリジン一 3—ィル)—チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 324 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4. 7 min.
(実施例 2 0 9 )
(4-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2-ィル) _ (4-トリフルォロ メチル -フエ二ル）-ァミン
参考例 2 5の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエエル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) + ；
HPLC (N)： R t = 4. 6 min.
(実施例 2 1 0 )
4- (4-ィ .ミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル-チアゾール -2 -ィルァミノ） -べンゾェ トリル
参考例 2 5の化合物及ぴ（4ーシァノーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 318 (M+H) + ：
HPLC (N)： R t = 5. 8 min.
(実施例 2 1 1 ) [4- (8_ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ 一ノレ- 2-ィル ]_ (4-メ トキシ -フエニル） -ァミン
参考例 28の化合物及ぴ（4—メ トキシ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.16 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J=6.5Hz) , 7.55—7.51 (m, 4H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz), 6, 87-6.78 (m， 2H), 5.31 (s, 2H), 3.73 (s， 3H) 2.50 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 8.0 min.
(実施例 21 2)
l_{4-[4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チ ァゾール- 2 -ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 28の化合物及び（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.2 min.
(実施例 213)
[4 -（8-ベンジルォキシ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ ール- 2-ィル]- P-トリル-ァミン
参考例 28の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.6 min.
(実施例 214)
4 - [4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チア ゾール -2-ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル
参考例 28の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49を使 用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 485 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 6. 8 min.
(実施例 2 1 5 )
[4 -（8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン
参考例 2 8の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 2 0 2'と同様に反応を行い、表記化合物を得た。.
MS (APCI, m/z)： 444 (M+H) + ；
HPLC (N)： R t = 6. 4 min.
(実施例 2 1 6 )
[4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル ] - (4-トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン ' 参考例 2 8の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエュル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 481 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5. 5 min.
(実施例 2 1 7 )
4- [4- (8 -べンジルォキシ _2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィルァミノ] -べンゾュトリル
参考例 2 8の化合物及び（4—シァノーフ: -ル）一チォゥレア （参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 438 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7. 5 min.
(実施例 2 1 8 )
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール - 2- ィル ] -（4-メ トキシ-フエュル) -ァミン
参考例 3 1の化合物及び（4ーメ トキシーフヱ二ル）一チォゥレア （参考例 3 ) を使用し実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -剛 R (DMS0-d6) 6 10. 16 (s, 1H) , 8. 54 (d, 1H, J=7. 0Hz) , 7. 54 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 6. 99 (s， 1H) , 6. 93 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 6. 86 (t, ' 1H， J=7. 0Hz)， 6. 70 (d, 1H， J=7.6Hz) , 3.94 (s, 3H), 3.73 (s, 3H) 2.51 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 9.4 min.
(実施例 21 9)
1- {4- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2-ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン
参考例 31の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 10.87 (brs, 1H), 8.49 (d， 1H， J=6.8Hz) , 7.96 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.22 (s, IH), 6.90 (t， IH, J=7.3Hz) , 6.73 (d, IH, J=7.6Hz) , 3.95 (s, 3H), 2.52 (s, 3H) 2.50 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.4 min.
(実施例 220)
[4- (8 -メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィル] - p-トリル-アミン
参考例 3 1の化合物及び p— トリル—チォゥレア (東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMSO— d'6) δ： 10.28 (s, IH), 8.54 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.51 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.04 (s, IH), 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.70 (d, IH, J=7.3Hz), 3.94 (s, 3H), 2.51 (s， 3H), 2.26 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.5 min.
(実施例 221)
4 - [4 - (8-メ トキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル
参考例 31の化合物と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.86 (brs, IH), 8.49 (d, IH, J=6.8Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (d，2H, J=8.9Hz) , 7.21 (s, 1H), 6.90 (t, 1H， J=7. OHz) , 6.72 (d, m , 4.28 (q, 2H, J=7.3Hz) , 3.95 (s, 3H), 2.51 (s， 3H) 1.31 (t, 3H, J=7. OHz)； ,
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.3 min.
(実施例 222)
[4- (8 -メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン
参考例 3 1の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 4 3) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0_d6) δ： 10.31 (brs, 1H), 8.48—8.46 (m, 2H), 7.98 (dd， 1H, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.06 (s, 1H), 6.86 (t, 1H, J=5.9Hz) , 6.84 (d, 1H, J=8.6Hz) , 6.70 (d, 1H, J=7.8Hz), 3.94 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 368 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.6 min. '
(実施例 223)
[4「 (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2- ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン
参考例 3 1の化合物及び（4—トリフルォロメチル一フエ-ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0_d6) δ： 8.47 (d, 1H， J=7. OHz), 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (s, 1H)， 6.89 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.72 ('d， 1H, J=7.6Hz) , 3.98 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) + ；
HPLC (N) : Rt = 6.5 min.
(実施例 224)'
4- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -ベンゾニトリル
参考例 3 1の化合物及び（4—シァノ—フヱ-ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (brs, IH), 8.43 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.88-7.71 (m,
4H), 7.25 (s, IH), 6.88 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.72 (d, IH, J=7.6Hz) , 3.95 (s,
3H), 2.50 (s, 3H)； - MS (APCI, m/z)： 362 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 8.7 min.
(実施例 225)
1 - {4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ ール- 2-ィルァミノ] -フエ-ル} -エタノン
参考例 33 (1) の化合物及び（4—ァセチルーフヱ二ル）—チォゥレア （参考 例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.87 (brs, IH), 8.39 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.95 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.21 (s, IH), 6.83-6.78 (m, IH), 6.54 (d, IH, J=7.- 6Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ;
MS (FAB, m/z)： 365 (M+H) + .
(実施例 226)
3 - [2- (4-メ小キシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -2 -メチル-ィミダゾ [1,2-Q;]ピリジン- 8 -オール
参考例 33 (1) の化合物及び（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考 例 3) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH- NMR (DMSO— d6) δ： 10.16 (s， IH), 8.45 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.99 (s, IH) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.77 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.54 (d, IH, J=7.6Hz), 3.73 (s, 3H), 3. 6 (brs, IH), 2.52 (s, 3H)；
MS (FAB, m/z)： 352 (M) + .
(実施例 227)
2 -メチル -3- (2 - p -トリルァミノ -チアゾール- 4-ィル) -ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジ ン- 8-オール
参考例 33 (1) の化合物と ρ_トリル一チォゥレア （東京化成より購入)' を 使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H -剛 R (DMS0-d6) δ : 10.27 (s， 1H), 8.45 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.52 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.40 (d, 2H， J=8.4Hz)， 7.04 (s， 1H), 6.78 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.55 (d， 1H, J=7.3Hz), 3.35 (brs, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.25 (s， 3H)；
MS (FAB, m/z)： 336 (M) + .
(実施例 228)
4 - [4- (8-ヒドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一 ル- 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチルエステル
参考例 33 (1) の化合物と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.87 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.93 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.77 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.27 (s, 1H), 6.91 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.67 (d, 1H, J=7.6Hz) , 4.27 (q 2H, J=7.0Hz) , 3.17 (brs, 3H) , 2.56 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)； .
MS (FAB, m/z) 394 (M) + .
(実施例 229)
3-[2_(6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾール -4 -ィル] - 2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 8-オール
参考例 33 (1) の化合物と（6—メ トキシーピリジン一 3—^ fル）ーチォウレ ァ. (参考例 43) を使用し実施例 202と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.48—8.46 (m, 2H), 7.96 (dd, 1H， 3.0Hz, 8, 9Hz) , 7.21 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 3.32 (s, 3H) 2.52 (s, 3H)；
MS (FAB, m/z)： 353 (M) + .
(実施例 230)
2-メチル- 3_ [2- (4-トリフルォロメチル-フヱニルァミノ）-チアゾ一ル- 4-ィ ル]-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 8 -オール
参考例 33 (1) の化合物と（4一トリフルォロメチルーフヱエル）—チォウレ ァ （参考例 2) を使用し実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8； 37 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.68 (d， 2H, J=8.6Hz)， 7.20 (s, 1H) , 6.80 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.55 (d, 1H， J=7.0Hz) , 3.33 (brs, 1H), 2.54 (s, 3H)；
MS (EI, m/z)： 390 (M) + .
(実施例 2 3 1 )
1 - {4_[4 -（7_ブロモ - 8-ヒ ドロキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン
参考例 3 3 (2) の化合物と（4ーァセチル一フエニル）一チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0-d6) 6： 10.97 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.97 (d, 2H, J-8.6Hz) , 7.75 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.52 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7, 49 (s, 1H) , 3.80 (brs, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)； MS (FAB, m/z) 443 (M+H) +
(実施例 2 3 2)
2, 2, 2 -トリフルォ口- N-{3_[2- (4 -メ トキシ-フエュルァミノ）-チアゾール _4 -ィ ル] -2-メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8-ィル卜ァセトアミ ド
N -（3 -ァセチル- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - ピリジン- 8 -ィル） -2, 2, 2-トリフル ォロ-ァセトアミ ド（参考例 23) 2 9mg (1 0 0マイクロモル） 、 （4 -メ トキ シ-フエニル） -チォゥレア （参考例 3) 1 8 m g (1 00マイクロモル） 及びヨウ 素 2 5 mg ( 1 00マイク口モル） を N, N -ジメチルホルムァミ ド 2 m 1 に溶解 し、 1 0 0°Cで 1 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 次いで、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウム で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（へ キサン/齚酸ェチル = 1 ： 1 ) で精製し、 表記化合物 3 mg (7%) を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.68 (d, 1H， J=6.2Hz) , 8.08 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.53 (brs, 1H), 7.26-7.24 (m, 3H) , 6.90 (d, 1H， J=8.9Hz) , 6.80 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.61 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 448 (M+H) + ；
HPLC (N)； Rt = 4.0 min.
(実施例 23 3) .
3- [2- (4-メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール -4 -ィル]—2—メチル-ィミダゾ [1， 2 - o;]ピリジン- 8 -ィルァミン
2, 2, 2-トリフルォ口- N- {3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ ) -チアゾ一ル- 4-ィ ル] - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 8 -ィル } -ァセトアミ ド（実施例 23 2) 22 m g (49マイクロモル) をテトラヒ ドロフラン l m l及びメタノール 1 m 1の混液に溶解し、 1 N—水酸化ナトリゥム水溶液 50 H 1を加え、 .1 4時間室 温で撹拌した。 再び、 1 N—水酸化ナトリゥム水溶液 50 μ 1を加え、 6 5 で 3時間撹拌した。 反応液を放冷後、 酢酸ェチルを加え、 水、 次いで、 飽和禽塩水 で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得ら れた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記の化合物 1 2mg (6 7%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ ： 8.22 (d， IH, J=6.8Hz) , 8.04 (brs, IH), 7.20 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.85 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.58 (d, IH, J=6.5Hz), 6.57 (t, IH, J=6.5Hz), 6.32 (d, IH, J=6.8Hz), 4.45 (s， 2H) , 3.81 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 352 (M+H) + ；
HPLC (N)； Rt = 8.6 min.
(実施例 234)
3_[2 - (4-メ トキシ-フエエルァミノ）-チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピ リジン- 2-カルボン酸
3- [2- (4 -メ トキシ -フエ二ルァミノ ) -チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1， 2- α ]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルエステル臭化水素酸塩 1 3 8mg (0. 2 9 9ミリ モル） をメタノール 5 m 1に溶解し、 I N—水酸化ナトリウム水溶液 0. 6m l を加え、 室温で 1時間、 60°Cで 1時間撹拌した。 反応液を放冷後、 塩化水素一 メタノール溶液を加え pH= lとした。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣をメ タノール 1 m 1 とテトラヒ ドロフラン 1 m 1 に溶解し、 トリス - (2 -アミノエ チル） -ァミン ポリスチレン HL レジン 1 0 Omg (243マイクロモル、 2. 43ミリモル Zg) を加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液 を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗 浄し、 表記化合物 1 21 ragを得た。
1H—NMR (DMS0-d6) δ ： 10.26 (s, IH), 8.84 (d， IH, J=7.0Hz) , 7.72 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.54-7.47 (m, 5H) , 7.14 (t, 1H， J=7.0Hz)， 6.90 (d, 2H, J=8.9Hz)， 3.72 (s, 3H)；
MS (FAB, m/z) 367 (M+H) +.
(実施例 235)
3 - [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピ リジン -2-カルボン酸ァミ ド
3 - [2- (4 -メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸 （実施例 234) 25mg (68. 2マイク口モル） を無水 テトラヒドロフラン lm lに溶解し、 室温で N, N—カルボ-ルジィミダゾール (0. 136ミリモル） と N， N—ジメチルホルムアミド 0. 5mlを加え、 2 0分間撹拌した。 28%—アンモニア水 0. lmlを加え、 3時間撹拌した。 反 応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 次いで、 飽和食塩水 で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られ た結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 lmg (44%) を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ ： 10.15 (s， 1H) , 9.04 (d, 1Η, J=7.3Hz)， 7.79 (brs, 1H)， 7.66 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.52 (d， 2H， J=8.6Hz) , 7.44-7.39 (m, 2H) , 7.06 (t， 1H, J=6.5Hz), 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz)， 3.73 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 366 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.2 min. '
(実施例 236)
3-[2-(4-メ トキシ-フエエルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルアミ ド
40 %—メチルァミン水溶液を使用し、 実施例 235と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) 6： 9.11 (d, 1H, J=6.6Hz) , 7.85 (s, 1Η), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.35-7.26 (ra, 2H) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.85 (t， 1H, J=6.1Hz) , 3.83 (s, 3H) , 3.02 (d, 3H, J=5.1Hz)；
MS (APCI, m/z) 380 (M+H) + ； HPLC (N) : Rt = 5.6 min.
(実施例 23 7)
3- [2 - (4 -メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピ リジン- 2-カルボン酸ジメチルァミ ド
50 %—ジメチルァミン水溶液を使用し、 実施例 23 5と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (CDC13) δ： 9.07 (d, 2H, J=7.3Hz) , 7.91 (s, IH), 7.60 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.51 (brs, IH), 7.33-7.22 (m, 3H), 6.92-6.83 (m, 3H) , 3.81 (s, 3H) , 3.15 (s, 3H), 3.02 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z) ··, 394 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.
(実施例 23 8)
N- (4-ァセチル-フヱニル）- N- [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3- ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
1-{4-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ] -フエ二ル} -エタノン （実施例 5 8) を使用して、 実施例 1 26と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.27 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.56 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.36 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (s, IH) , 6.90 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz) , 2.68 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H) , 2.01 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 7.3 min.
(実施例 23 9)
N_(4-ァセチル -フエエル） -N - [4 -（6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジ ン- 3-ィノレ）ーチァゾ一ル -2-ィル] -ァセトアミ ド '
1- {4- [4- (6-ク口口 -2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2 -ィルァミノ]-フエ -ル } -エタノン（実施例 82 ) を使用して、実施例 1 26と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 .
1H - NMR (CDC13) δ： 8.60 (d, IH, J=1.6Hz), 8.24 (d, 2H, J=8.他）, 7.54 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.39(d, IH, J=9.5Hz) , 7.08 (s, IH) , 7.00 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 2.69 (s, 3H) , 2.61 (s, 3H) , 2.17 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +, 427 ( +H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 240)
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2_ィ ル]- (4 -メ トキシ-フヱエル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 34の化合物及ぴ（4ーメ トキシーフヱ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- MR (DMSO-d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.17 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.94-7.92 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J=9.2Hz), 7.56-7.53 (m, IH) , 7.32 (s, IH), 6.94 (d, 2H， J=9.2Hz) , 4.81 (s， 2H), 3.73 (s, 3H) , 3.42 (s, 3H). '
(実施例 241)
(4ーメ トキシ一フエ-ル) - {4- [2 -（1 -メチル -シクロプロピノレ） -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル] -チアゾール- 2 -ィノレ } -ァミン
参考例 51の化合物及び（4—メ トキシーフヱ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.16 (s, IH), 8.80 (d, IH, J=7.0Hz), 7.56-7.51 (m， 3H) , 7.25 (d, 2H， 1=7.6Hz) , 7.08 (s， IH) , 6.95-6.90 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.71 (s, 3H), 1.38 (s, 3H) , 0.96 (s， 2H) , 0.74 (s, 2H) .
(実施例 242)
1 -（4- {4 - [2- (1 -メチル -シクロプロピル）-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン -3-ィル] - チアゾール -2 -ィルァミノ } -フエュル） -エタノン
参考例 51の化合物及び（4ーァセチル一フエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.85 (s, IH), 8.73 (d, IH, J=5.9Hz) , 7.94 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.75 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.54 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.28-7.25 (m， IH), 7.28 (s, IH), 6.96 (s, IH), 2.50 (s, 3H) , 1.39 (s, 3H), 0.97 (s, 2H) , 0.74 (s, 2H). (実施例 243)
{4- [2_(1-メチル -シクロプロピル） -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル] -チア ゾーノレ— 2-ィノレ }— ρ—ト リノレ—ァミ ン
参考例 5 1の化合物及び ρ—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- MR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s， 1H), 8.80 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.55-7.51 (m, 1H), 7.53 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.26 (t， 1H, J=6.5Hz), 7.15-7.12 (m, 1H), 7.13 (d, 2H, J=8.4Hz) , 6.93 (t, ,1H， J=6.8Hz) , 2.25 (s, 3H) , 1.38 (s, 3H), 0.98-0.95 (m， 2H), 0.76-0.72 (m, 2H).
(実施例 244)
4- {4-〔2- (1 -メチル -シク口プロピル） -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル] -チ ァゾ一ル 2-ィルァミノ } -安息香酸ェチル
参考例 5 1の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.73 (d, 1H, J=6.2Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.54 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.28-7.26 (m, 1H)， 7.28 (s， 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 4.27 (q, 2H, J=7.3Hz)， 1.39 (s, 3H) , 1.30 (t, 3H, J=7.3Hz) , 0.97 (s, 2H), 0.75 (s, 2H).
(実施例 24 5) ' '
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - {4 - [2- (1 -メチル-シクロプロピル) -ィミダゾ [ 1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル] -チアゾール -2-ィル} -ァミン
参考例 5 1の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H— MR (DMS0 - d6) δ： 10.27 (s， 1H), 8.72 (d, 1H, J=5.9Hz), 8.40 (d, 1H， J=2.4Hz), 8.02-7.98 (m, 1H) , 7.53 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.26 (t, 1H, J=6.8Hz), 7.13 (s, 1H), 6.92 (t， 1H， J=6.8Hz) , 6.83 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H) , 1.37 (s, 3H), 0.96 (s， 2H), 0.75 (s, 2H) .
(実施例 246)
{4- [2 -（ 1-メチル-シクロプロピル） -ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル]一チア ゾール- 2-ィル} - (4-トリフルォロメチル-フェエル） -ァミン
参考例 51の化合物及び（4 -トリフルォロメチルーフエニル)一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.83 (s, IH), 8.69 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.84 (d, 2H,
J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (t, IH, J=8.9Hz), 7.30-7.25 (m, IH),
7.28 (s， IH), 6.96 (t, IH, J=7.0Hz) , 1.38 (s, 3H), 0.97 (s, 2H), 0.76-0.73
(m, 2H).
(実施例 247)
4 - {4- [2- (1-メチル -シクロプロピル） -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン - 3-ィル] -チ ァゾール -2 -ィルァミノ } -ベンゾニトリル
参考例 51の化合物及び（ 4ーシァノーフヱニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.95 (s, IH), 8.65 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.83-7.75 (m, 4H), 7.55 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.32 (s， IH) , 7.28 (t, IH, J=8.9Hz) , 6.95 (t, IH, J=7.8Hz) , 1.38 (s, 3H) , 0.99— 0.95 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H) .
(実施例 248)
[4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ -フエエル） -ァミン
参考例 53の化合物及び（4ーメ トキシーフエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-醒 R (DMSO - d6) δ： 10.17 (s， IH), 8.73 (d， IH, J=7.0Hz)， 7.60-7.54 (m, 3H), 7.27 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.98-6.89 (m， 4H), 3.72 (s, 3H)， 3.39-3.29 (m， IH), 1.32 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).
(実施例 249)
1- {4 - [4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ /レアミノ] -フエ-ル} -エタノン
参考例 53の化合物及び（4ーァセチ^"ーフヱエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.86 (s, IH), 8.70 (d, IH, J=6.8Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.60 (d, IH, J=8.9Hz), 7.29 (t, IH, J=7.8Hz), 7.20 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=6.8Hz) , 3.43—3.32 (m, IH), 2.50 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.32 (s, 3H).
(実施例 250)
[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ -トリル-ァミン
参考例 53の化合物及ぴ（ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入） を使用 し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.82 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.73-7.71 (m, 1H,)， 7.53 (d, 2H, J=6.8Hz) , 7.17-7.03 (m, 5H), 3.47-3.35 (m, IH), 2.25 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).
(実施例 251)
[4 -（イソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ -ピリジン -3-ィノレ)-ァミン
参考例 53の化合物及ぴ（6—メ トキシーピリジン一 3一^ fル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.68 (d, IH, J=7.3Hz), 8. 5 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.2Hz, 10.5Hz), 7.60 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31-7.29 (m, IH), 7.05 (s, IH), 6.97-6.95 (m, IH), 6.83 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H), 3. 2-3.26 (m, IH), 1.32 (s, 3H), 1.29 (s, 3H).
(実施例 252)
[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (4-トリフルォロメチル -フエエル) -ァミン
参考例 53の化合物と（4—トリフルォロメチルーフヱエル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.13 (brs, 1H) , 8.63 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.65 (d, IH, J=8.9Hz), 7.58-7.36 (m, 4H), 7.20 (t, IH, J=7.8Hz) , 6.80 (t, IH, J=7. OHz) , 6.73 (d, IH, J=3, 8Hz) , 3. 7-3.37 (m, 1H)， 1.45 (s, 3H), 1.43 (s, 3H). (実施例 253) [4 -（2-シク口ブチル-ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ノレ - 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル) -ァミン
参考例 50で使用した 1 -メチル -シク口プロパンカルボン酸の代わりにシク 口ブタンカルボン酸を使用して得られた 1-(2 -シク口ブチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ] , ピリジン- 3 -ィル) -ェタノンを参考例 28と同様にしてプロム化し得られた 2 -ブ 口モ- 1 -（2-シク口プチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -ェタノン及び（ 6 —メ トキシ一ピリジン一3—ィル）一チォゥレア （参考例 43.) を使用し、実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s， IH), 8.76 (d, IH, J=6.2Hz) , 8.46 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.61 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.28 (t, IH, J=7.8Hz) , 6.95 (s, IH), 6.83 (d， IH, J=8.6Hz), 3.90 (t, IH, J=8.1Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H)， 2.05-1.86 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z) 409 (M+H) +, 378 (M+H) + ；
HPLC (N)； Rt = 5.4 min.
(実施例 254)
p -トリル- [4 - (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3 -ィル） -チ ァゾ一ル -2-ィノレ]—ァミン 2塩酸塩 '
p -トリル -[4 -（2-トリフルォロメチル ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン（実施例 1 90) を使用し、実施例 269と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.46 (s, 1H)， 8.66 (d, IH, J=7.0Hz), 7.79 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.55-7.49 (m, 3H)， 7.25 (s， IH), 7.18-7.10 (m, 3H) , 6.31 (brs, 2H), 2,24 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 375 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.
(実施例 255)
(4-メ トキシ-ベンジル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
参考例 20の化合物及び（4ーメ トキシ一ベンジル）一チォウレァ （薬学雑誌， 72， 1 9 5 2, 1 00 9 - 1 0 1 2) を使用し、 実施例 1 8 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。 .
IH-NMR (CDC13) δ： 8.59 (dd, IH, J=l.1Hz, 7.3Hz), 7.67 (dd, IH, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.32-7.29 (m, IH) , 6.93—6.81 (m, 4H), 5.91 (brs, IH), 4.45 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
(実施例 256)
〔4- (6-クロロ - 2-トリフルォロメチル -ィミダゾ [1, 2_ α; ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール -2 -ィル] _ (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン
参考例 70の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 200-204°C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.41 (brs, 1H)， 8.90 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.42 (d， IH, J=2.7Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.85 (d， IH, J=9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J=2, 2Hz, 9.7Hz) , 7.31 (s, IH), 6.82 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.82 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z) 426 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.3 min.
(実施例 25 7)
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] _ (4-メ トキシ-フエニル） -ァミン
参考例 70の化合物及び（4ーメ トキシーフヱ二ル）—チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 176-179°C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ 10.28 (s, IH) , 8.97 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz) , 7.85 (dd, IH, J=0.8Hz， 9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.53 (d, 2H， J=9.2Hz) , 7.24 (s, IH) , 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.72 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z) 425 (M+H) +, 427 (M+H) +,
HPLC (R)； Rt = 5.8 min.
(実施例 258)
1 - {4- [4- (6—クロ口 - 2-トリフノレオ口メチル—ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン
参考例 70の化合物及び（4一ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 290-295°C;
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 11.07 (s, IH), 8.92 (d, IH, J=l.6Hz), 7.94 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.61 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.7Hz), 7.48 (s, IH), 2.50 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z) 437 (M+H) +, 439 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.3 min.
(実施例 2 5 9)
[4 - (6 -クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィノレ]- ρ-トリル-ァミン
参考例 70の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 212- 217°C;
1H - MR (DMSO - d6) δ 10.40 (s, IH), 8.98 (dd, IH, J=l.1Hz, 2.2Hz)， 7.85 (dd, IH, J=l. lHz, 10.0Hz), 7.59 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.51 (d， 2H, J=8.4Hz), 7.29 (s, IH), 7.13 (d, IH, 8.6Hz) , 2.26 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ;
HPLC (R)： Rt = 6.5 min.
(実施例 2 6 0)
[4- (6-クロロ- 2-卜リフルォロメチル -ィ.ミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン _3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィル]- (4-トリフルォロメチル -フェニル） -ァミン .
参考例 70の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 227-230°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.93 (s, IH), 8.89 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 7.87 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.7Hz) , 7.83 (d， 2H, J=8.1Hz) , 7.66 (d， 2H， J=8.9Hz)， 7.60 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz), 7.47 (s, IH)； MS (APCI, ra/z) 463 (M+H) +, 465 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 6. 7 min.
(実施例 2 6 1 )
(4 -メ トキシ-フヱニル） - [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン
参考例 7 3の化合物及び（4—メ トキシ一フエ二ノレ）一チォゥレア （参考例 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 163-166°C ；
1H-NMR (DMS0 - d6) δ ： 10. 25 (s, IH) , 8. 51 (d， 1H， J=l. 1Hz) , 7. 69 (d, IH, J=9. 2Hz) , 7. 54 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 7. 38 (dd, IH, J=l. 6Hz, 9. 2Hz) , 7. 19 (s， 1H)， 6. 91 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 3. 72 (s， 3H) , 2. 33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) +; ―
HPLC (R)： Rt = 5. 3 min.
(実施例 2 6 2 ) · 1 - {4- [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン
参考例 7 3の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 4 7 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 224-227°C ;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10. 93 (s, 1H)， 8. 49 (s, IH) , 7. 93 (d， 2H, J=8. 6Hz) , 7. 75 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 7. 72 (d, IH, J=9. 7Hz) , 7. 42 (s， IH) , 7. 40 (dd, IH, J=l. 6Hz, 9. 5Hz) , 2. 50 (s, 3H) , 2. 34 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z) 417 (M+H) +;
HPLC ( R)： Rt = 4. 8 min.
(実施例 2 6 3 )
[4 -（6 -メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] - ρ-トリル-ァミン .
参考例 7 3の化合物及び ρ—トリルーチォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 212 - 215°C;
IH -匪 R (DMSO- d6) δ : 10.36 (s, 1H)， 8.53 (s, IH), 7.69 (d, 2H， J=9.2Hz) , 7, 52 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.23 (s， 1Η)·, 7.13 (d, IH, J=8.4Hz) , 2.33 (s, 3H).， 2.25 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.9 min.
(実施例 264)
[4 -（6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール- 2 -ィル]— (4—トリフルォロメチノレ―フェュノレ）—ァミン
参考例 73の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）—チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
■ m. p. 212— 215°C;
1H-NMR (DMSO— d6) 6： 10.90 (brs, IH), 8.45 (s, IH), 7.84 (d, 2H, J=8, 9Hz)， 7.70 (d, IH, J=9.5Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.41 (s, IH) , 7.39 (d, IH, J=8.6Hz), 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z)： 443 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 6.1 min.
(実施例 265)
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）- [4- (6-メチル- 2_トリフルォロメチル-ィミダ ゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール -2-ィル]-ァミン
参考例 73の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 225-227°C;
1H - NMR (DMSO— d6) δ： 10.38 (s, IH), 8.48 (s, IH), 8.45 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.69 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.38 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 7.25 (s, IH) , 6.82 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H)， 2.33 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 406 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt= 4.9 min. '
(実施例 266) N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4 -（6-メチル- 2-トリフルォロメチル-ィ ミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド
実施例 26 5の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 209-211°C;
1H-NMR (DMS0_d6) δ： 8.44 (d, 1H, . J=2.7Hz) , 8.24 (brs, 1H) , 8.03 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.62 (s, 1H) , 7.60 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.30 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.89 (s， 3H) , 2.20 (s, 3H) , 2.09 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 448 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.0 min.
(実施例 26 7)
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエエル） -ァミン 2塩酸塩
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエ-ル) -ァミン （実施例 5 7) を使用し、 実施例 26 9と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.51 (s, 1H), 9.10 (s, 1H) , 7.92 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.85 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.56 ,(d, 2H, J=8.4Hz)， 7.38 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.74 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 9.5 min.
(実施例 268)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - ρ -トリル-ァミン
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ο; ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - ρ—トリルーァミン （実施例 59 ) を使用し、 実施例 26 9と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.62 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.83 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz), 7. 1 (s, 1H) , 7.13 (d, 2H, J=8.1Hz), 2.63 (s， 3H), 2.43 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 335 (M+H) +;
HPLC (R): Rt = 8.0 min.
(実施例 269)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 2塩酸塩
[4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン（実施例 61 ) を塩化水素一メタノール溶 液に溶解後、 減圧濃縮し得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄し、 表記化合物を得た。
1H-NMR (匪 SO - d6) δ： 10.80 (s, 1H)， 9.04 (s, IH), 8.52 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.03 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.91 (d, 1H， J=8.9Hz), 7.84 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.44 (s, IH), 6.87 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)； ,
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 6.5 min.
(実施例 270)
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル) -ァミン 塩酸塩
[4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [1,2- a]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2_ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フヱニル) -ァミン （実施例 62 ) を使用し、 実施例 26 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.19 (s, 1Η)， 8.99 (s' . lH), 7.94-7.85 (m, 4H), 7.69 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.59 (s, IH), 2.65 (s, 3H)， 2.45 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.
(実施例 271)
[4- (6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩 [4- (6-クロ口 _2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- Ρ-トリル-ァミン （実施例 86 ) を使用し、実施例 269と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.62 (s, 1H), 9.55 (t， 1H, J=l.4Hz) , 8.03 (d, 2H, J=l.6Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.45 (s, 1H), 7.17 (d, 2H, J=8.4Hz) , 4.74 (brs, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 355 (M+H) +, 357 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.8 min.
(実施例 272)
[4 -（6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ']ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) -ァミン 2塩酸塩
[4- (6-ク口口 - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン (実施例 84 ) を使用し、実施例 26 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMSO- d6) δ： 10.67 (s, 1H), 9.42 (d, 1H, J=l.4Hz), 8.46 (d， 1H， J=l.9Hz), 8.02-7.99 (m, 3H), 7.46 (d, 1H, J=1.6Hz), 6.85 (d， 1H, J=8.9Hz)， 5.08 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.67 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 372 (M+H) +, 374 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.7 min.
(実施例 273)
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン -3-ィル) -チ ァゾ一ル -2-ィル] -ァミン 2塩酸塩
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル]-ァミン （実施例 3 ) を使用し、実施例 269と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.54 (s, 1H), 9.19 (d， 1H, J=7.0Hz), 7.98 (d， 2H， J=5.7Hz) , 7.59-7.55 (m, 3H) , 7.39 (s, 1H) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.25 (brs, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 337 (M+H) +; HPLC (R)： Rt = 6.4 min.
(実施例 274)
[4 -（6 -ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル ]- (4-トリフルォロメチル-フエ-ル) -ァミン 塩酸塩 -
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- (4 -トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン （実施例 85 ) を使用し、 実施例 269と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.12 (s, 1H)， 9.35 (dd, IH, J=l.1Hz, 1.9Hz), 7.95 (d, IH, J=9.5Hz), 7.92 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.85 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.68 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.54 (s, IH) , 3.71 (brs, IH), 2.65 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.9 min.
(実施例 275)
(N-[4 - (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- ' 2 -ィルコ -Ν- (4 -メ トキシ-フエニル） -ァセトアミド
実施例 78の化合物を使用し、 実施例 1 26と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.76 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31 (d， 2H, J=8.6Hz)， 7.12 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.06 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz) , 3.90 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 3H) .
(実施例 276 )
(4 -メ トキシ-ベンジル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン
2 -プロモ- 1 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -ェタノン （参考例
56) 25. 3mg (0. 10ミリモル） 及び（ 4—メ トキシ一ベンジル）一チォゥ レア （薬学雑誌， 72， 1 952， 1009— 101 2) 1 9. 7mg (0. 10 ミリモル） をエタノール 1 · 5 mlに溶解し、 16時間加熱還流した。 反応液にァ ミノメチレーテッド ポリスチレン レジン 10 Omg (67マイクロモノレ、 0.
67ミリモル Zg) を加え室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧 濃縮した。 得られた残渣をヮコーゲル C _ 1 8を使用し、 水 （ 0. 1 %トリフル ォロ酢酸） ーメタノ一ルで溶出し表記化合物 21 m g (60%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.93 (d, IH, J=7. OHz) , 8.17 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.62 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.12 (t, IH, J=7. OHz) , 6.91 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.67 (s, IH) , 6.14 (brs, IH), 4.49 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.68 (s， 3H). ,
(実施例 277)
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - (4 -メ トキシ-ベンジル） -ァミン
参考例 1 2の化合物と（4—メ トキシ一ベンジル）一チォゥレア （薬学雑誌， 7 2， 1 952， 1009- 101 2) を使用し、 実施例 1 81と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.12 (d， IH, J=1.4Hz), 7.79 (d, IH, J=9.5Hz), 7.34 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.31-7.24 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.61 (s, IH), 5.79 (brs, IH), 4.49 (d, 2H, J=4.3Hz) , 3.82 (s, 3H)， 2.63 (s, 3H).
(実施例 278)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] - (4-メ トキシ-ベンジル） -ァミン
参考例 5の化合物と（4ーメ トキシ—ベンジル）一チォゥレア（薬学雑誌， 72， 1 952, 1009- 101 2) を使用し、 実施例 1 81と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (CDC13) δ： 8.74 (s, 1H), 8.10 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.47 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.92 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.68 (s, IH)， 6.00 (brs, IH), 4.50 (s, 2H), 3.82 (s, 3H)， 2.67 (s, 3H), 2.38 (s， 3H) . (実施例 279)
N - [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2— α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν- (4 -メ トキシ-フヱニル)-ァセトアミ ド
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエエル）-ァミン （実施例 57) 50 Omg (1. 43ミリモル） をピリジン 10 m 1に溶解し、無水酢酸 5 m 1を加え、 70 で 5時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄し、 表記化合物 430 mg (77 %) を得た。
m. p. 201-204°C;
1H-MR (DMS0-d6) δ： 8.42 (s, 1H), 7.53 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.37 (s, 1H) , 7.36 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.15 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.03 (d, 1H, J=9.2Hz), 3.84 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.2 min.
(実施例 280)
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν-(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド
[4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -アミン臭ィ匕水素酸塩（実施例 307) 2. 00 g
(4. 63ミリモル） をピリジン 40 m 1及ぴトリェチルァミン 5 m 1に溶解し た後、 無水酢酸 10 m 1を加え、 70 °Cで 4時間撹拌した。 無水酢酸 1 m 1をさ らに加え、 70°Cで 2時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェ チルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、'溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製した後、 得られた結晶を細かく粉 砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 1. 79 g (98%) を 得た。
m. p. 200 - 203°C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.45 (d, 1H, J=2.7Hz), 8.39 (d, 1H, J=0.8Hz) , 8.03 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, 1H), 7.37 (d， 1H, J=9.2Hz) , 7.07 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.04 (d， 1H, J=7.6Hz), 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 394 (M+H) + ； HPLC (R)： Rt = 3.0 min.
(実施例 2 8 1 )
N - [4- (6-クロロ _2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィル] - Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミド
[4- (6-ク口口 -2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ヒ。リジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン （実施例 84) 5 0 O mg (1. 3 4 ミ リモル） をピリジン 1 0 m 1に溶解し、 無水酢酸 5 m 1を加え 70。Cで 5時間 撹拌した。 溶媒を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一 酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 4 9 5 mg (8 9%) を得た。
m. p. 217 - 221°C; ,
1H- MR (DMSO- d6) δ： 8.72 (d, IH, J=2.2Hz), 8.42 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.02 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.52 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.51 (s, 1H)， 7.23 (dd, 1H， 1=2.2Hz, 9.5Hz), 7.07 (d, IH, J=8.6Hz)， 3.94 (s, 3H) , 2.50 (s， 3H), 2.11 (s, 3H)； .
MS (APCI, m/z)： 414 (M+H) +, 416 (M+H) + ;
HPLC (R)： Rt = 3.4 min.
(実施例 2 8 2)
3 - [2- (6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィルアミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] - 2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 6-カルボン酸ァミ ド
参考例 7 5の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 232— 236°C (dec. )；
1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.36 (s, IH), 9.49 (s, IH), 8.59 - 8.57. (m， 1H)， 8.32 (d, IH, ]=2.7Hz) , 8.20 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.70 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.56 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.41-7.36 (m, IH) , 7.14 (s, IH), 6.84 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, m/z) 381 (M+H) +, HPLC (R)； Rt = 2.6 min. (実施例 283)
3 - {2 - [ァセチル- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミノ] -チアゾール -4 -ィ ル} - 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 6-カルボン酸ァミ ド
実施例 282の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 142-145°C;
1H-MR (DMSO - d6) δ： 9.00 (s, IH) , 8.34 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.04 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.96 (brs, IH), 7.61 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 7.58 (s, IH) ' 7.49 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.97 (d, IH, J=8.6Hz), 3.88 (s, 3H), 2, 43 (s， 3H)， 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 4.1 min.
(実施例 284)
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N- [4- (2 -メチル- 6 --トロ-イミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 285の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 248 - 251°C,
IH- NMR (DMSO- d6) δ： 9.64 (d, 1H， J=2.2Hz) , 8.40 (d, IH, J=2.4Hz), 8.00 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.88 (dd, IH, ]=2.2Hz, 9.5Hz)， 7.66 (s, IH), 7.64 (d， IH, J=8.1Hz), 6.99 (d, IH, J=8，6Hz)， 3.92 (s, 3H), 2.57 (s， 3H)， 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 4.2 min.
(実施例 285)
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -[4 -（2-メチル -6--トロ-イミダゾ [1,2- α]ピ リジン- 3-ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン
参考例 77の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 234-237°C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.42 (s, IH), 10.22 (d, IH, J 2.2Hz)， 8.33 (d, IH, ]=2.7Hz) , 8.18 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz)， 7.96 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.69 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.21 (s, IH), 6.84 (d, IH, J=8.9Hz)， 3.83 (s， 3H), 2.60 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 4.2 rain.
(実施例 286)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -カルボン酸 tert-ブチルエステル
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]一 (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) 40 Omg
( 0. 93ミリモル） をテトラヒ ドロフラン 1 0m l及びトリェチルァミン 0. 4 m 1に縣濁させ、 ジ— tert—プチル ジカーボネート 8 0 8m g (3. 7ミリ モル） を加え、 60 °Cで 3時間撹拌した。 ピリジン 5 mlを加え、 さらに 1 5時間 撹拌後、 ジ一 tert—プチル ジカーボネ一ト 8'0 8mg (3. 7ミリモル） を加 え、 60°Cで 3.日間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェチルに 溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （酢酸ヱチル） で精製し表記の化合物 29 2 m g (70%) を得た。
m. p. 182-184°C(dec. );
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.40 (s, IH), 8.32 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.92 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.41 (s， IH) , 7.37 (d, - IH, J=9.2Hz) , 7.04 (d, IH, J=10.5Hz) , 6.98 (d, 1H， J=8.6Hz) , 3.91 (s, 3H) , 2.45 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H), 1.44 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z)： 452 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.8 rain.
(実施例 28 7) N- [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァセトアミ ド
実施例 222の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 213-214°C ；
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.40 (s, 1H) , 8.09 (d, 1H, J=5.7Hz) , 8.00 (d， 1H, J=8.6Hz), 7.47 (s, 1H) , 7.05 (d， 1H, J=8.6Hz) , 6.64-6.56 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.10 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z) :410 (M+H)+ ； ,
HPLC(R)： Rt = 3.1 min.
(実施例 288)
7_ブロモ -3- [2- (4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] - 2_メチル- ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 8-ォ一ル
参考例 3 3 (2) の化合物及び（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考 例 3) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- NMR (DMS0- d6) δ： 10.18 (s, 1H), 8.38 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.53 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.05 '(d, 1H, J=5.4Hz) , 7.04 (s， 1H)， 6.93 (d, 2H， J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)； ,
MS (FAB, m/z) 431 (M+H) +, 433 (M+H) +.
(実施例 289)
7 -ブロモ -2-メチル- 3- (2 - p-トリルァミノ チアゾール -4 -ィル） -2-メチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 8 -オール
参考例 3 3 (2) の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表言己化合物を得た。
1H- NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.51 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.14 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.09 (s, 1H) , 7.05 (d, 1H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H), 2.26 (s， 3H); .
MS (FAB, m/z)： 414 (M)+, 416 (M) +.
(実施例 290) ' 7 -プ口モ- 3- [2 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] - 2- メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ヒ。リジン - 8 -オール
参考例 33 (2) の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥ レア （参考例 43) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。
1H -蘭 R (DMSO- d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.44 (d， IH, ]=2.7Hz) , 8.28 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.98 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.11 (s, IH), 7.03 (d, IH, J=7.3Hz) , 6.85 (d, IH, J=8.9Hz), 3.82 (s, 3H) , 2.54 (s, 3H)；
MS (FAB, m/z)： 431 (M)+ .
(実施例 291)
7 -プロモ- 2 -メチル- 3 - [2_(4_トリフルォ口-フエニルァミノ）-チアゾール -4-ィ ル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -8-オール
参考例 33 (2) の化'合物及び（4一トリフルォロメチルーフェュル）一チォゥ レア （参考例 2) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.85 (s， IH), 8.30 (d, 1H， J=7.3Hz), 7.83 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.26 (s, IH), 7.09 (d, IH, J=7.3Hz) , 2.56 (s, 3H)；
MS (FAB, m/z) 468 (M) + .
(実施例 292)
(4 -メ トキシ-フヱエル）- [4- (2_プロピル-ィミダゾ [1, 2-0：]ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン
参考例 55の化合物及び（4ーメ トキシーフエエル）—チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.71 (d, IH, J=7. OHz) , 8.03 (brs, IH) , 7.59 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.25-7.13 (m, 3H) , 6.90-6.85 (ra, 2H) , 6.76 (dt, 1H， J=l.4Hz, 6.8Hz) , 6.58 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 3.47—3.37 (m, IH), 3.81 (s, 3H)， 2.90 (t, 2H, J=7.6Hz) , 1.93-1.79 (ra, 2H)， 1.02 (t, 3H, J=7.3Hz) .
(実施例 293) - [4- (2-プロピル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (4- トリフルォロメチル-フヱニル） -ァミン
参考例 55の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフエエル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.76 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.26 (brs, 1Η) , 7.65-7.36 (m, 5H) , 7.26-7.19 (m, 1H) , 6.83 (t, 1H, J=6.8Hz)， 6.77 (s, 1H) , 2.93 (t， 2H， J=8. lHz)' 1.93-1.84 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J=7.3Hz) .
(実施例 294)
N- [4- (2-ィソプロ,ピル _6-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール -2 -ィル] -N- (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミ ド
実施例 304の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 147-148°C;
1H -剛 R (DMSO - d6) δ 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H) , 8.01 (d, 1H, J= 8.6Hz) ,
7.43 (s， 1H) , 7.42 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.06 (d, 1H, J= 9.2Hz) , 7.04 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.33 (sep, 1H, J=6.5Hz) , 2.15 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.21 (d, 6H, J= 6.75Hz)；
MS (APCI, m/z)： 422;
HPLC(R)： Rt =3.4 min.
(実施例 295)
3 - [2-(6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] - 6 -メチル -ィ ミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 2-力ルボン酸 メチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 80の化合物及び（6—メ トキシーピリジン— 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 307と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.46 (s, 1H) , 7.98 (d, 1H, J= 8.9Hz) , 7.71 (d, 1H, J= 9.7Hz) , 7.60-7.50 (m, 2H), 6.84 (d， 1H, J=
8.9Hz), 3.86 (s， 3H) , 3.81 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 396 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =3.7 min. (実施例 296) N -（6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -N - [4- (2-メチル- 6-トリフル ォロメチル-ィミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトァ ミ ド、
実施例 79の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
m. p. 197-199°C ；
1H-MR (DMS0-d6) δ： 9.02 (s, 1H) , 8.40 (s, 1H), 7.98 (d, 1H， J= 8.9Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.59 (s, 1H), 7.41 (d, 1H, J=9.5Hz) , 6.98 (d， 1H, J=8.6Hz) , 3.92 (s， 3H), 2.55 (s, 3H)， 2.08 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 448 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 4.0 min.
(実施例 297)
N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -N- [4- (2-メチノレ-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド
実施例 61の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
m. p. 168- 170°G ；
1H - MR (DMS0-d6) δ： 8.48 (d, 1H, J=7.0Hz) , 8, 41 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.01 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.48 (s, 1H), 7.47 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.20 (dt, 1H， J=l.4Hz, 6.8Hz) , 7.06 (d, 1H, J=8.6Hz) , 6.68 (dt, 1H， J=l.1Hz, 6.8Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)； .
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 2.8 min.
(実施例 298)
N-[4- (6 -ァミノ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアソ"一ル- 2 - ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド
N_(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル）- N - [4 -（2-メチル- 6 -二トロ-イミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミド（実施例 284) 830 mg (1. 96ミリモル） をメタノール 4 Omlに溶解し亜鉛粉末 1. 92 gを加 え窒素気流下氷冷した。 酢酸 1. 6 m 1を 5分間かけて滴下した後、 2時間加熱 還流した。 反応を室温まで冷やし、 セライ トを使用して反応液を濾過した。 ろ液 を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタンノ メタノ一ル=；1_ 0 ： 1) で精製後、 得られた結晶を細かく粉碎した後へキサン一 酢酸ェチルで洗浄し表記の化合物 340 m g (44°/。） を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.40 (d, IH, J=3. OHz) , 8.01 (dd， IH, J=3.0Hz, 9.2Hz) , 7.83 (s, IH), 7.36 (s, IH) , 7.24 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.06 (d, IH, J=8,6Hz)， 6.79 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4,61(brs, 2H), 3.91 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)； '
MS (APCI, m/z)： 395 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 2.8 min.
(実施例 299) .
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - N - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) -ィソプチルァミ ド
実施例 307の化合物を使用し、 実施例 280の無水酢酸の代わりにィソブチ リック ァンハイドライドを使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
m. p. 196- 198。C;
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.51 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.37 (brs, IH) , 8.10 (dd, 1H， J=2, 7Hz, 8.6Hz) , 7.44 (s, IH), 7,37 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.09-7.03 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.33 (brq, 2H, J=7.2Hz) , 2.10 (s, 3H) , 1.06 (t, 3H, J=7.2Hz)；
MS (APCI, m/z)： 422 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 3.6 min.
(実施例 300)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -プロピオアミ ド
実施例 307の化合物を使用し、 実施例 280の無水酢酸の代わりにプロピオ エック アンハイドライドを使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
m. p. 208。し decomp)；
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 8.44 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.39 (brs, 1H) , 8.02 (dd, 1H， J=2，7Hz, 8.9Hz)， 7.42 (s, 1H)， 7.37 (d， 1H， J=8.9Hz) , 7.08-7.02 (m， 2H), 3.94 (s, 3H), 2.63 (sep, 1H, J=6.5Hz)， 2.46 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.09 (d, 6H, J=6.5Hz)；
MS (APCI, m/z) 408 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 3.4 min.
(実施例 301) '
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル
[4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) 60 Omg ( 1. 39ミリモル）をァセトン 20 mlに縣濁し、水酸化力リウム 390mg (6. 94ミリモル） を水 0. 1 8m 1に溶解したものを加え、 60°Cに加温した。 メ チノレクロロホーメート 0. 54m l (6. 94ミリモル） を加え、 60°〇で1時 間撹拌した。 反応液を濾過しろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を酢酸ェチルに 溶解し、 水、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチ ルで洗浄し、 表記化合物 450 m g (79%) を得た。
m. p. 164-166°C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.39-8.37 (m, 2H), 7.95 (dd, 1H, J=2.4Hz, 8.6Hz)， 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.06—6.98 (m, 2H), 3.91 (s, 3H) , 3.80 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 410 (M+H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.2 min.
(実施例 302)
l-[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - 1- (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - 3, 3-ジメチル-ゥレア [4 -（2， 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) 60 Omg
(1. 39ミリモル）をァセトン 2 Omlに縣濁し、水酸化カリゥム 39 Omg (6. 94ミリモル） を水 0. 1 8m 1に溶解したものを加え、 60°Cに加温した。 ジ メチルカルバモイノレクロライド 0. 64m l (6. 94ミリモル） を加え、 60。C で 1時間撹拌した。 反応液を濾過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を酢酸 ェチルに溶解し、 水、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （酢酸ェチノレ） で精製し、 表記化合物 493 mg (84%) を得た。 m. p. 140-142°C;
1H -剛 R (DMS0-d6) δ： 8.56 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.97 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.34 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz), 6.98 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.91 (s, 3H), 2.80 (s， 6H)， 2.47 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 423 (M+H) + ;
HPLC(R)： Rt = 3.1 min.
(実施例 303)
N_[4 - (8-メ トキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - N- (4-トリフルォロメチル-フェ -ル） -ァセトアミ ド
実施例 223の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 8.03-7.99 (m, 3H) , 7.89 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.47 (s, 1H), 6.63 (d, 1H, J=7.3Hz), 6. 6 (t, 1H, J=7.3Hz) , 3.87 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)， 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 447 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 3.6 min
(実施例 304)
[4- (2-ィソプロピル 6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 参考例 83の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 258- 260°C ；
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.35-10.25 (brs, 1H)， 8.58. (s， IH), 8.46 (s, IH) ， 8.03 (d, IH, J= 8.9Hz) , 7.49 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.13 (d, IH, J= 9.2Hz) , 7.02 (s, IH), 6.83 (d, IH, J= 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 3.35 (sep, IH, J=6.8Hz) , 2.29 (s, 3H), 1.29 (d, 6H, J= 6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 380;
HPLC(R)： Rt =3.3 min.
(実施例 305)
3-[2-(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル〕 -6 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-Q;]ピリジン- 2-カルボン酸ァミ ド
実施例 295の化合物を使用して、 実施例 1 51と同様に加水分解を行なった 後、 実施例 235と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
m. p. 256-258°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.27 (s, IH) , 8.92 (s, IH) , 8.46 (s, IH) , 7.99 (d, IH, J= 8.9Hz) , 7.85-7.70 (m, 2H) , 7.58 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.45-7.35 (brs, IH) , 7.29 (d, IH, J= 9.5Hz) , 6.84 (d, IH, J= 8.6Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) .MS (APCI, m/z)： 381 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt' =3.3 min.
(実施例 306)
3_{2 -[ァセチノレ-（6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -ァミノ]-チアゾ一ル- 4-ィ ルト 6-メチル-ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン -2-カルボン酸ァミ ド
実施例 305の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
m. p. 291— 294°C ；
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.46 (s, IH) , 8.04 (d, 1H， J= 8.9Hz) , 7.85-7.70 (brs, IH) , 7.73 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.45-7.35 (brs, IH), 7.19 (d， IH, J= 9.2Hz) , 7.06 (d, IH, J=8.9Hz)， 3.93 (s, 3H), 2.12 (s， 3H), 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 423 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =3.6 min.
(実施例 3 0 7)
[4 -（2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル) -ァミン 臭化水素酸塩
2 -ブロモ- 1- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -エタノン （参 考例 5) 3. 1 4 g (1 1. 8ミリモル） と（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル） 一チォゥレア （参考例 4 3) 2. 1 5 g (3. 1 4ミリモル） をエタノール 4 0 0 m 1に溶解し、 70。Cで 1 4時間撹拌した。溶媒を約 5 0 m lまで減圧濃縮し、 酢酸ェチノレ約 5 0 m】及びへキサン約 1 5 0 m 1を加えると結晶が析出した。 こ れを濾過し表記化合物を 4. 8 3 g (収率 9 8%) 得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.47 (s, IH), 9.03 (s, IH) , 8.47 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.90 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.82 (dd, IH, J=l.4Hz, 9.2Hz) , 7.43 (s, IH) , 6.85 (d, IH, J=8.6Hz)， 3.83 (s, 3H), 2.62 (s， 3H) , 2.44 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.1 min.
(実施例 3 0 8)
N- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- ο; ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - N_p-トリル -ァセトアミ ド
実施例 2 20の化合物を使用して、 実施例 2 8 0と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.09 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.60-7.30 (m, 5H), 6.70-6.40 (m, 2H), 3.88 (s， 3H), 2.42 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 3.5 min.
(実施例 3 0 9)
N- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -N- (4-メ トキシ-フェエル）—ァセトアミ ド
実施例 218の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.13 (d, 1H, J=6.5Hz), 7.49 (d, 2H, J=6.5Hz) , 7.43 (s, 1H), 7.13 (d, 1H， J=8.9Hz)， 6.65-6.50 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s， 3H), 2.42 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt = 3.3 min.
(実施例 3 10) ·
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ィソキノリン- 3-ィル) チアゾール- 2 -ィル] - (4 -トリ'フルォロメチル-フエニル） -ァミン
参考例 1 6の化合物と（4—トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.77 (s, 1H), 8.10 (s， 1H) , 7.75-7.65 (m， 4Η), 7.30-7.26 (m, 4H), 6.87-6.82 (m, 2H), 2.78 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +; '
HPLC (N)： Rt = 6.4 min.
(実施例 3 1 1)
4 - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ]3 ] イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ] 安息香酸ェチル エステル
参考例 1 6の化合物と 4—チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
.1H -醒 R (CDC13) δ： 9.79 (s, 1H), 8.08 (d, 2H, J=8.9Hz) , 8.06 (s, 1H) , 7.74 (t, 2H, J=8.9Hz) , 7.58 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.32—7.26 (m, 3H) , 6.82 (s, 1H) , 4, 38 (q, 2H, J=7.0Hz ), 2.77 (s, 3H), 1.41 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.4 min.
(実施例 31 2)
(4 -メ トキシ-フエュル）_ [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]キノリン- 1 -ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン
2 -プロモ- 1- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]キノリン- 1 -ィル) -エタノン（参考例 1 7) 1 7mg (56. 5マイクロモル) と（4ーメ トキシ一フエ-ル）一チォゥ レア （参考例 3) 10. 3 mg (56. 5マイクロモル） をエタノール lm lに 溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液にェチルエーテルを加え、 縣濁液をろ過 し、 結晶をェチルエーテルで洗浄した後、 テトラヒ ドロフラン lml とメタノー ル 1 m 1に溶解し、アミノメチレ一テッド ポリスチレン レジン 100mg(6 7マイクロモル、 0. 67ミリモル /g) を加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応 液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉碎し、 へキサンーェ チルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 2. 5mgを得た。
1H -匪 R (DMSO— d6) δ： 10.20 (s, IH), 7.96 (d, IH, J=7.3Hz), 7.72 (d, IH, J=9.2Hz), 7.65 (d, IH, J=8.4Hz), 7.54 (d, IH, J=9.2Hz), 7.50-7.41 (m, 4H) , 7.16 (d, IH, J=2.7Hz), 6.80 (dd, 2H, J=2.7Hz, 9.2Hz) , 3.65 (s， 3H), 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 387 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min. '
(実施例 3 1 3)
(4 -メ トキシ—フエエル)一 [4— (2一メチル—ィミダゾ [2, 1- α]ィソキノリン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン
2-ブロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [2, l-ct]ィソキノリン- 3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4—メ トキシ一フエエノレ）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、実施 例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H—NMR (DMS0-d6) δ： 10.21 (s, 1H)， 8.78 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.47 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.90-7.86 (m, IH) , 7.67—7.62 (m, 2H), 7.57 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.31 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, 9.2Hz) , 3.74 (s， 3H), 2.57 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 387 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.
(実施例 3 14) 1_ {4- [4- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ルァミノ]—フエ二ル卜ェタノン
2 -ブロモ -1- (2-メチル -ィミダゾ [2, 1 - α]イソキノリン- 3 -ィノレ)-エタノン（参 考例 1 7)と（4一ァセチルーフエエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、実 施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H -應 R (DMSO— d6) δ： 10.90 (s, IH), 8.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.52-8.49 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.90-7.87 (m, IH) , 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.67-7.65 (m, 2H), 7.35 (d, IH, ]=7.8Hz) , 7.29(s, IH) , 2.59 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(実施例 3 1 5)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ひ]イソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - p一トリル―ァミン
2 -ブロモ -1- (2 -メチル -ィミダゾ [2， イソキノリン -3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と p_トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.32 (s， IH), 8.78 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.50-8.47 (m, IH), 7.90-7.87 (m, IH), 7.70-7.61 (m, 2H) , 7.54 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.31 (d, IH, J=7.8Hz) , 7.15 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.10 (s, IH) , 2.57 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 371 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.
(実施例 3 1 6)
4 - [4- (2-メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3 -ィノレ） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-安息香酸ェチルエステル
2-ブロモ- 1- (2 -メチル -ィミダゾ [2, l-α]イソキノリン- 3-ィル） -エタノン（参 考例 17)と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.90 (s， IH) , 8.73 (d， IH, J=7.6Hz) , 8.51-8.48 (m, IH), 7.96-7.88 (m, 3H), 7.79 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.71-7.64 (m， 2H), 7.35 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.28 (s, IH), 4.28 (q, 2H, J=7. OHz), 2.59 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H, J=7. OHz);
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) + ;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 31 7) '
(6 -メ トキシ -ピリジン- 3 -ィル）-[4 -（2-メチル -イミダゾ [2, I-a]ィソキノリン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
2-ブロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [2，卜 α ]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア （参考例 43 )を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.35 (s, IH), 8.70 (d, IH, J=7. OHz) , 8.50-8.46 (m, 2H), 8.02-7.98 (m, IH), 7.90—7.88 (m, 2H)， 7.66-7.63 (m, IH)， 7.30 (d, IH, J=6.8Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d, IH, J=9.2Hz), 3.82 (s， 3H)， 2.56 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 388 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.
(実施例 31 8)
[4- (2 メチル-ィミダゾ [2, l-α]イソキノリン- 3-ィル） -チアソ"一ル- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン
2-プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- a]イソキノリン- 3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一トリフルォロメチル一フェ -ル）一チォゥレア (参考例 2 )を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.89 (s, IH), 8.70 (d, 1H， J=7.6Hz) , 8.51-8.47 (m, IH), 7.91-7.85 (m, 3H), 7.71—7.64 (m, 4H), 7.34 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.27 (s， IH), 2.58 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.
(実施例 31 9)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ α ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル ァミノ] -べンゾニトリル
2-プロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]ィソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、実施 例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.00 (s, IH), 8.66 (d, 1H， J=7.6Hz), 8.49 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.91-7.77 (m, 5H), 7.71-7.65 (m, 2H)， 7.33 (d, IH, J=8.6Hz)， 7.32 (s, IH), 2.56 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 382 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.
(実施例 320)
1_ {4- [4 - (2 -メチル -ィミダゾ [1,2-Q;]キノリン- 1 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァ ミノ]-フエニル卜エタノン
参考例 57の化合物と（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.88 (s, IH), 7.99-7.96 (m, IH) , 7.81 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.74 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.64 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.60-7.54 (m, IH) , 7.50-7.43 (m, 3H), 7.38 (s, IH), 2.43 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H).
(実施例 321)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィノレ] - ρ_ト リル-ァミン
参考例 57の化合物と ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.00 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.80 (d， IH, J=9.5Hz) , 7.66 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.59 (d, IH, J=9.5Hz), 7.55-7.47 (m， 2H) , 7.42 (d, 2H, J=8.1Hz)， 7.23 (s, IH) , 7.00 (d， 2H, J=8.1Hz) , 2.33 (s, 3H) , 2.18 (s， 3H) .
(実施例 322)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル） -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 参考例 5 7の化合物と 4一チォゥレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 10, 87(s, 1H), 8.00 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.80 - 7.45 (m， 3H), 7.66-7.56 (m, 4H) , 7.51-7.45 (m， 2H) , 7, 39 (s, 1H) , 4.22 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.33 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J=7.0Hz) .
(実施例 3 23)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4 -（2-メチル -イミダゾ [1， 2- α]キノリン- 1 - ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
参考例 5 7の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 4 3) (参考例 4 9) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。 '
1H -刚 R (DMS0-d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J=3.0Hz) , 8.02 (d， 1H, J=7.3Hz) , 7.89-7.83 (m, 2H)， 7.69-7.50 (m, 4H), 7.27 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.34 (s, 3H). '
(実施例 3 24)
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2-Q;]キノリン -1-ィル） -チアゾール -2 ィル] -（4 -ト リフルォ口メチル-フェエル） -ァミン
参考例 57の化合物と (4一トリフルォロメチルーフエ二ル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.85 (s, 1H)， 7.97 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.75-7.72 (m， 3H), 7.61-7.53 (m, 4H) , 7.50—7.41 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 2.32 (s， 3H). (実施例 3 25)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-α]キノリン-卜ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾニトリノレ
参考例 5 7の化合物と（4—シァノーフヱニル）一チォゥレア (参考例 48) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, 1H)， 8.00—7.97 (m, 1H), 7.75-7.54 (m, 7H) , 7.46-7.41 (m, 3H), 2.31 (s, 3H).
(実施例 3 26) (4-メ トキシ-フエ二ル)- [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1,2- イソキノリン- 3-ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と（4ーメ トキシーフエ二ノレ）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.36 (s， 1H), 10.14 (s, 1H)， 8.53 (s， 1H), 8.19 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.75—7.72 (m, 1H), 7.65—7.58 (m， 3H), 7.44 (s， 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.75 (s, 3H).
(実施例 3 2 7)
1- {4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ ]3 ]イソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ルァミノ] -フヱ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と（4一ァセチルーフヱ二ノレ）一チォゥレア （参考例 4 7) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.05 (s, 1H)， 10.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H) , 8.24- 8.18 (m, 2H) , 7.95 (d， 2H， J=8.7Hz) , 7.83—7.75 (m, 3H) , 7.67 (s, 1H)， 7.65-7.60 (m, 1H), 3.60 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H) .
(実施例 3 28)
[4 - (2-メチル -ィミダゾ [1,2- ]ィソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - P-トリル-ァミン 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入）を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.81-7.75 (m, 1H)， 7.68-7.62 (m, 1H) , 7.58 (d, 2H, J=8.2Hz) , 7.50 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J=8.2Hz)， 2.76 (s, 3H)， 2.27 (s, 3H).
(実施例 3 29)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- /3 ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル ァミノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と 4—チォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 429 (M-Br) +; HPLC (N)： Rt = 5.6 min.
(実施例 3 3 0)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4 - (2-メチル -イミダゾ [1, 2 - ]S]イソキノリン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と（6—メ トキシーピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア （参 考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ ： 10.49 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.55—8.53 (m， 2H) , 8.23-8.16 (m, 2H) , 8.05-8.00 (m， 1H), 7.80-7.74 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H) , 7.49 (s， 1H), 6.85 (d， 1H， J=8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H).
(実施例 3 3 1 )
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 13 ]イソキノリン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と（4 _トリフルォロメチルーフヱニル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0 - d6) δ ； 11.04 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.25—
8.19 (m, 2H), 7.90 (d, 2H, J=8.7Hz) , 7.81-7.75 (m, 1H), 7.68 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.70—7.61 (m, 2H) , 2.76 (s, 3H).
(実施例 3 3 2)
4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - 3 ]イソキノリン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル ァミノ]-ベンゾ トリル 臭化水素酸塩
参考例 1 6の化合物と（4—シァノ一フエニル）一チォゥレア (参考例 4 8) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ ： 11.17 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H)， 8.26-
8.20 (m, 2H)， 7.88—7.77 (m, 5H), 7.70-7.63 (m， 2H), 2.76 (s, 3H).
(実施例 3 3 3)
(4-メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル -イミダゾ [2, 1 - イソキノリン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
2 -ブロモ- 1- (2-メチル -イミダゾ [2, イソキノリン - 3 -ィル) -エタノン （参 考例 1 7)と（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-匪 R (DMS0— d6) δ： 10.33 (s, 1Η), ·8.91 (d, IH, J=7.8Hz) , 8.62-8.57 (m， IH) , 8.15-8.10 (m, IH) , 7.92—7.89 (m, 2H) , 7.79-7.72 (m, IH)， 7.56 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.33 (s, IH) , 6.94 (d, 2H， J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.67 (s, 3H) .
(実施例 3 34)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ルァミノ]-フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩
2 -プロモ- 1_ (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4ーァセチル一フエ二ル）—チォゥ 1/ァ （参考例 4 7) を使用し、実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
lH- MR (腿 SO- d6) 6： 11.00 (s, IH), 8, 86 (d, IH, J=7.8Hz) , 8.62-8.58 (m, 1H)， 8.13-8.10 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J=8.6Hz)， 7.96-7.85 (m, 2H), 7.80—7.77 (m, IH), 7.79 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.53 (s, 1H)， 2.69 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H). (実施例 3 3 5)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [2, 1 -ひ]イソキノ リン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - p -トリル-ァミン 臭化水素酸塩
2 -プロモ -1- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3 -ィノレ)-エタノン（参 考例 1 7)と ρ— トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.45 (s, IH), 8.92 (d， 1H， J=7.3Hz), 8.61-8.59 (m,IH), 8.15-8.10 (m, IH), 7.93-7.91 (m, 2H)， 7.80-7.78 (m, 1H)， 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.39 (s, IH) , 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz) , 2.69 (s, 3H)， 2.27 (s， 3H) . (実施例 3 36)
4_ [4- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァ ミノ]-安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩
2 -プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3-ィノレ) -エタノン（参 考例 1 7)と 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を俾用し、実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (腿 SO - d6) δ： 11.00 (s， IH), 8.87 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.63-8.60 (m, 1H)， 8.15-8.10 (m, 1H)， 7.97-7.90 (m, 5H), 7.79 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (s, IH), 4.25 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.70 (s, 3H) , 1.31 (t， 3H, J=7.0Hz) .
(実施例 337)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2，卜 α ]イソキノリン - 3_ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
2 -ブロモ- 1- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ひ]イソキノリン- 3 -ィノレ) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 6—メ トキシ一ピリジン一 3 _ィル）一チォゥレア （参考例 43 )を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.47 (s, IH), 8.85 (d, 1H， J=7.6Hz), 8.60-8.57 (m， IH), 8.16-8.13 (m, IH), 7.99-7.90 (m, 3H) , 7.80-7.75 (m, IH) , 7.41 (s, 1H)， 6.85 (d, 2H, J=8.1Hz), 3.82 (s， 3H), 2.67 (s, 3H).
(実施例 338)
[4_ (2-メチル-ィミダゾ [2， 1 - α]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエ-ル）-ァミン 臭化水素酸塩
2-ブロモ -1- (2-メチル -イミダゾ [2, Ι-α ]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一トリフルォロメチルーフェエル）一チォゥレア (参考例 2 )を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, 1H)， 8.85 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.61-8.59 (m, IH) , 8.14—8, 10 (m, IH) , 7.92-7.86 (m, 4H)， 7.80-7.75 (m, IH) , 7, 70 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (s, IH), 2.69 (s, 3H).
(実施例 339)
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-ベンゾニトリル 臭化水素酸塩
. 2 -プロモ- 1- (2 -メチル -イミダゾ [2，卜 α]イソキノリン -3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一シァノ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-MR (DMS0-d6) δ： 11.10 (s, 1H)， 8.80 (d， IH, J=7.6Hz) , 8.61-8.59 (m, IH), 8.12-8.10 (m, IH), 7.92-7.90 (m, IH), 7.85-7.70 (m, 6H)， 7.58 (s, IH), 2.68 (s, 3H). (実施例 340)
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 57の化合物と（4—メ トキシ一フエ-ル）一チォゥレア (参考例 3 ) を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.32 (d, 1H， J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.2Hz), 7.79-7.68 (m, 3H) , 7.46 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.37 (s, IH), 6.80 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.66 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H) .
(実施例 341)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァ ミノ]-フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩
参考例 57の化合物と（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.01 (s, IH), 8.30 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=6.2Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.4Hz) , 7, 82 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.75-7.64 (m， 5H) , 7.57 (s, IH) , 2.54' (s, 3H) , 2.44 (s， 3H) .
(実施例 342)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] - ρ-ト リル-ァミン 臭化水素酸塩 ―
参考例 57の化合物と ρ—トリル—チォゥレア （東京化成より購入）を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) ,δ： 10.44 (s, IH), 8.32 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.81-7.65 (m, 3H) , 7.43 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.42 (s, IH), 7.00 (d, 2H, J=8.6Hz) , 2.44 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).
(実施例 343)
4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2-.ひ ]キノリン- 1-ィル） -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩
参考例 57の化合物と 4 _チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49). を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-N R (DMSO— d6) δ : 10.99 (s, IH), 8.30-8.27 (m, IH), 8.22 (d， IH, J=6.2Hz), 7.88—7.64 (m, 8H), 7.56 (s， IH), 4.22 (q, 2H， J=7.0Hz), 2.44 (s， 3H), 1.26 (t, 3H， J=7.0Hz).
(実施例 344).
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - [4 -（2-メチノレ-イミダゾ [1,2- α]キノリン- 1 - ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩
参考例 5 7の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.49 (s, IH), 8.39 (d, 1H， ]=2.7Hz) , 8.31 (d, IH, J=8.9Hz), 8.22 (d, IH, J=7.6Hz) , 7,89-7.84 (m， 2H), 7.77 (d, 2H, J=2.7Hz) , 7.73-7.70 (m, IH) , 7.44 (s, IH) , 6.71 (d, IH, J=8.6Hz), 3.73 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H).
(実施例 34 5) '
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (4-ト リフルォロメチル—フエニル)ーァミン 臭化水素酸塩
参考例 5 7の化合物と (4—トリフルォロメチル一フェニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.99 (s, IH), 8.28 (d, 1H， J=8.9Hz), 8.21 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.86 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.76-7.70 (m, 5H) , 7.57-7.54 (m, 3H) , 2.43 (s, 3H).
(実施例 346)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]キノリン- 1-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァミ ン]-ベンゾ-トリル 臭化水素酸塩
参考例 5 7の化合物と（4-ーシァノーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.12 (s, IH), 8.28 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.23-8.20 (m, 1H)， 7.85 (d， IH, J=9.4Hz) , 7.44-7.59 (m， 8H), 2.43 (s, 3H).
(実施例 34 7)
(4-メ トキシ-フエエル） - [4 -（2_メチル -ィミダゾ [1,2-α]キノリン- 1 -ィル)ーチ ァゾール _2-ィル] -ァミン 2塩酸塩
(4-メ.トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 -ひ]キノリン - 1-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン （実施例 1 21) 2 2 m g ( 56. 5マイクロモル） を 塩化水素一メタノール溶液に溶解した後溶媒を減圧濃縮し、 表記化合物 1 2. 5 m gを得た。
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.42 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J=9.4Hz) , 8, 26 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.92 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.81-7.80 (m, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.40 (s, 1H), 6.80 (d， 2H, J=8.90Hz) , 3.66 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
(実施例 348)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ェチル エステル
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル)-ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とクロロギ 酸ェチルエステルを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 191-192 °C (decomp)；
1H-NMR (CDC13) 6 8.43 (br s, 1H), 8.20 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.59 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.38 (d, 1H, J=7.他）, 7.01 (s， 1H), 6.95 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (d， 1H, J=8.6Hz) , 4.35 (q, 1H, J=7.0Hz) , 4.01 (s， 3H), 2.59 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.29 (t, 1H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 424(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 349)
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ベンジル エステノレ
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -、- (6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィノレ) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とクロロギ 酸べンジルエステルを使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行ない表記化合物を得 た。 m. p. 161-162°C;
IH-NMR (CDC13) δ 8. 1 (brs, IH), 8.21 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.58 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39-7.26 (m, 6H), 7.00 (s, IH)， 6.94 (dd, IH, J=L 6Hz, 8.9Hz)， 6.89 (dd, 1H， J=0.5Hz, 8.6Hz) , 5.32 (s, 2H), 4.00 (s, 3H) , 2.58 (s, 3Ή) , 2.13 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 486 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min.
(実施例 350)
[4 - (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィノレ] - ピリジン- 3-ィル-ァミン
参考例 5の化合物及びピリジン - 3-ィル-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様 に反応を行い、 表記化合物 ¾得た。
IH-NMR (DMSO d - 6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.98 (s, IH), 8.89 (d, IH, J=2.2Hz), 8, 24 (dd, IH, J=l.6Hz, 4.9Hz), 8.16 (ddd, IH, J=l.6Hz, 2.7Hz, 8.4Hz) , 7.88 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.80 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz)， 7, 52 (s, 1H)， 7.43 (dd, 1H， J=5.0Hz, 8.4Hz) , 2.62 (s，3H), 2.43 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 322(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 351)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] - Ν-ピリジン -3-ィル-ァセトアミ ド
実施例 350の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 IH-NMR (CDC13) δ： 8.83 (dd, IH, J=l.4Hz, 1.6Hz), 8.75 (d, IH, J=l.9Hz), 8.33 (s, IH), 7.79 (ddd, IH, J=l.6Hz, 2.4Hz, 8.1Hz), 7.64 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.58 (ddd, IH, J=0.8Hz, 4.9Hz, 8.1Hz), 7.12 (s, 1H)， 7.11 (dd, IH, J=1.6Hz， 8.9Hz) , 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 364 (M+l) + ; ·
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min.
(実施例 352) 5- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル ァミノ]-ピリジン- 2-オール
2_ブロモ -1 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1,2- 0；]ピリジン -3-ィル) -エタノン （参 考例 5) 10 Omg (0. 37ミリモル） 及ぴ（6 -ヒ ドロキシ-ピリジン- 3-ィル) - チォゥレア （参考例 84) 70. Omg (0. 41ミリモル） を用いて、 実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物 50. Omg (40%) を得た。
IH-NMR (DMSO - d6) 6： 10.01 (s, 1H), 8.81 (s, IH), 7.93 (d， IH, J=2.4Hz) , 7.66 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.55 (dd, IH, J=3. OHz, 9.7Hz) , 7.48 (d， IH, J=9.5Hz) , 7.19 (s, IH), 6.42 (d, IH, J=9.5Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 338 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.3 min.
(実施例 353)
N- [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- 2, 2, 2-トリプルォロ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル)-ァセトアミ ド
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 307) と無水トリ フルォロ酢酸を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO- d6) δ： 11.40 (s， 1H)， 8.43 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.04-8.00 (ra, 2H) , 7,56 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.30 (d, 1H， J=8.6Hz), 6.92 (d, IH, J=8.6Hz) , 3.85 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.30 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 448 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 354)
N - [4- (6-クロ口- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） - チアゾ一ル- 2 -ィル] - Ν- (4 -メ トキシ-フヱニル）-ァセトアミ ド
実施例 257の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 204 - 207°C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 8.66 (dd, 1H， J=0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 2H, J=0.8Hz, 9.5Hz) , 7.64 (d, IH, . J=l.1Hz) , 7.56—7.46 (ra, 3H) , 7.12 (d， 2H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.07 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 467 (M+D+, 469(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.0 min.
(実施例 355)
N-[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン - 3-ィル) - チアゾール _2_ィル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァセトアミド
実施例 2 5 6の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 'を得た。 '
m. p. 204-206°C；
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.64 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 8.42 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.04 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.78 (d, IH, J=9.7Hz), 7.68 (d, IH, J=0.8Hz), 7.49 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz) , 7.03 (d, IH, J=8.9Hz), 3.91 (s， 3H), 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 468 (M+l)+, 470(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.5 min.
(実施例 356)
N_(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -N- [4- (2-トリフルォロメチルイミダゾ
[ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミド
実施例 1 9 2の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 190— 193°C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ : 8.40 (d, IH, J=1.9Hz), 8.36 (d, 1H， J=7.0Hz)， 8.00 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.73 (d, IH, J=9.2Hz), 7.67 (s, IH) , 7.48 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.8Hz) , 7.01 (d， IH, 12· 7Ηζ)， 3.89 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 434(M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min.
(実施例 357)
N-[4-(2, 7-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - N - (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァセトアミ ド
実施例 67の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 ' m. p. 160— 162°C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ : 8, 40 (dd, IH, J=2.4Hz) , 8.37 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.01 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, IH), 7.24 (s, IH) , 7.06 (d, 1H， J=8.9Hz)， 6.53 (dd, IH, J=l.9Hz, 7.3Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.40 (s， 3H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 358) ·
N-[4-(2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド
実施例 55の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 . '
m. p. 163 - 166°C;
IH-NMR (DMSO- d6) 6 : 8.40 (dd, IH, J=2.2Hz), 8.34 (d, IH, J=7.0Hz), 8.01 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7. 6 (s, IH), 7.05 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.01 (d, 1H， J=6.8Hz) , 3.93 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H) , 2.44 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 359)
N_(6-メ トキシ-ピリジン _3-ィル) - N- [4 -（2-メチルイミダゾ [2, 1- α]イソキ ノリン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド
2-ブロモ -1- (2-メチル -イミダゾ [1,2 - α]ィソキノリン- 3-ィル) -エタノン （参 考例 16) と（6—メ トキシ一ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア （参考例 43) を使用し実施例 1と同様に反応させ得られた化合物 (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィ ル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- ct ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] -ァミンを実施例 280と同様に反応させ表記ィ匕合物を得た。 m. p. 272-275°C；
-蘭 R (薦0 - d6) δ： 8.45—8.40 (m, 2H) , 8.31 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.04 (dd, IH, J=3. OHz, J=8.8Hz) , 7.66-7.57 (m, 2H), 7.54 (s, IH), 7.10—7.00 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)； ' MS (APCI, m/z)： 430 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 360)
3 - [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾール -4-ィル] -6-メチルイ ミダゾ [ 1 ,2 - α]ピリジン _2 -力ルボン酸 メチルァミ ド
実施例 295の化合物を実施例 1 5 1と同様加水分解を行なった化合物と 5 0 %メチルァミン水溶液を使用して実施例 235と同様に反応させ表記化合物を 得た。
m. p. 278 - 280。C;
^-NMR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s, 1H)， 8.93 (s, IH) , 8.47 (s, IH), 8.45-8.40 (br, IH), 7.99 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.82 (s, IH), 7.57 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.29 (d, IH, J=9.2Hz) , 6.84 (d, IH, J=8.6Hz) , 3.82 (s, 3H) , 2.79 (d, 3H, J=4.9Hz)， 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 395 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 361) ,
3 - {2 - [ァセチル- (6 -メ トキシ -ピリジン - 3-ィル） -ァミノ] -チアゾール- 4 -ィ ル} - 6-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 2 -力ルボン酸 メチルァミ ド
実施例 360の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 220 - 222°C;
¾ -蘭 R (DMSO— d6) δ： 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.45—8.41 (br, IH), 8.41 (s, IH), 8.04 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.50 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.20 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.06 (d, IH, J=8.9Hz), 3.93 (s, 3H) , 2.79 (d, 3H, J=4.6Hz) , 2.12 (s, 3H) , 2, 09 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 437 (M+l) +;
HPLC ( R)： Rt. = 3. 9 min.
(実施例 362)
[4 -（2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メチルピリジン - 3-ィル） -ァミン .
2-ブロモ- 1- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -エタノン （参 考例 5 ) と参考例 8 5の化合物を使用し実施例 1と同様に反応させ表記化合物を 得た。
IH-NMR (DMSOd - 6) δ： 10. 82 (s， 1H)， 8. 96 (s, IH) , 8. 81 (d, IH, J=2. 4Hz) , 8. 09 (dd, IH, J=2. 4Hz, 8. 4Hz) , 7. 85 (d, 1H， J=9. 2Hz) , 7. 75 (d, IH, J=9. 5Hz) , 7. 48 (s, IH) , 7. 35 (d, IH, J=8. 4Hz) , 2. 62 (s, 3H) , 2. 47 (s, 3H) , 2. 43 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 336 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2. 1 min.
(実施例 363)
N - [4- (2-ェチル -ィミダゾ [ 1 , 2_ ο: ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド
実施例 1 7 4の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 151 - 153°C ;
1H-匪 R (DMS0-d6) δ ： 8. 46 (dd, IH, J=7. 0Hz) , 8. 40 (d, 1H， J=3. 0Hz) , 8. 01 (dd, 1H， J=2. 4Hz, 8. 9Hz) , 7. 50 (d, IH, J=9. 7Hz) , 7. 48 (s， IH) , 7. 21 (t, IH, J=8. 1Hz) , 7. 04 (d, IH, J=8. 4Hz) , 6. 73 (t, IH, J=8. 1Hz) , 3. 93 (s, 3H) , 2. 77 (q, 2H, J=7. 3Hz) , 2. 10 (s， 3H) , 1. 16 (t, 3H， J=7. 3Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 394 (M+l) + ;
HPLC ( R)： Rt. = min.
(実施例 364)
N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν- ρ -トリル-ァセトアミ ド
実施例 5 9の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。
m. p. 199-200°C；
'Η- NMR (DMSO - d6) δ： 8.38 (s, 1H), 7.50-7.34 (m， 6H), 7.02 (d， 1H, J=8.9Hz) , 2.47 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)， 2.06 (s, 3H) , 2.06 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 377 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min.
(実施例 365)
N - [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-α;]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2 -ィ ル] -N- (4 -トリフルォロメチルフエニル） -ァセトアミ ド
実施例 62の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。
m. p. 225-228°C；
-刚 R (DMS0-d6) 6： 8.28 (s, 1H), 8.04 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.92 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.44 (s， 1H), 7.36 (d, 1H, J=8.9Hz)， 7.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 2.45 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)， 2.03 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 431(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 366) · '
N -（4 -メ トキシ-フエエル) _N- [4- (6_メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 261の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 204 - 206°C;
¾-NMR (DMSO- d6) δ : 8.27 (s, 1H) , 7.63-7.53 (m， 4H), 7.29 (d， 1H, J=9.2Hz)， 7.11 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.06 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min.
(実施例 367)
N - (4-ァセチル-フヱニル） - N - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミ ド 実施例 262の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ·
m. p. 244-247°C；
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.20-8.15 (m, 3H), 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.63-7.58 (m, 2H), 7.28 (d, 1H, J=9.5Hz)， 2.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H) , 2.07 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 459 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min.
(実施例 368)
N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） - チアゾール -2-ィル]- N- p -トリル-ァセトアミ ド
実施例 263の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 229-232°C；
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.25 (s, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.51 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.38 (d, 2H， J=8.6Ηζ),·' 7.29 (d, 1H， J=9.5Hz) , 2.38 (s， 3H) , 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 431(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min. '
(実施例 369)
N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2-a]ピリジン - 3-ィル） - チアゾ一ル- 2-ィル] _N_ (4-トリフルォロメチルフエ二ル）-ァセトアミ ド
実施例 264の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 223-225。。；
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.18 (s, 1H) , 8.01-7.92 (m, 4H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.29 (d, IH, J=9.2Hz) , 2.16 (s, 3H) , 2.07 (s， 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 485(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min. (実施例 370)
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) 力ルバミン酸イソプロピル エステル
実施例 307の化合物とクロ口ギ酸ィソプロピルエステルを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 143-145 °C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.43 (br s, IH), 8.19 (d, IH, J二 2.4Hz), 7.57 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.37 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.00 (s, 1H)， 6.94 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.89 (d, IH, J=8.6Hz) , 5.15 (sep, 1H， J=6.2Hz) , 4.00 (s, 3H)， 2.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.28 (d, 6H, J=6.2Hz)；
MS (APCI, m/z)： 438 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min.
(実施例 371) '
N - [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - N -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -2, 2-ジメチル-プロピオンアミ ド
実施例 307の化合物と トリメチル無水酢酸を使用し実施例 280と同様に反 応を行な!/、表記化合物を得た。
m. p. 180-182 °G;
1H-NMR (CDC13) δ 8.28 (br s, IH), 8.25 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.64 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.00 (s, IH), 6.94 (dd, 1H， J=l.6Hz, 9.2Hz) , 6.93 (dd, IH, J=0.5Hz, 8.6Hz), 4.02 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.22 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 372)
プロパン- 2-スルホン酸 [4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チァゾ一ル- 2-ィル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミ ド
実施例 307の化合物とイソプロピルスルホユルク口リ ドを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 157-158 °C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.78 (br s, IH), 8.35 (dd, IH, J=0.5Hz， 2.7Hz), 7.73 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.46 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.06 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (s， IH), 6.89 (dd, IH, J=0.8Hz, 8.9Hz) , 4.39 (sep, IH, J=7. OHz) , 4.00 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.33 (s， 3H) , 1.53 (d， 6H, J=7. OHz)；
MS (APCI, m/z)： 458 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 373)
[4_ (2， 6 -ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -メチルァミン
実施例 3 0 7の化合物とヨウ化メチルを使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ 8.77 (br s, IH)， 8.29 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.69 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.44 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.02 (dd, IH, 1.9Hz, 9.2Hz) , 6.85 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.54 (s, IH) , 3.98 (s, 3H), 3.57 (s, 3H) , 2.59 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 366 (M+l) + ;
HPLC (R) : Rt. = 3.4 min.
(実施例 374)
N-[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- N-(6 -ヒ ドロキシ -ピリジン - 3-ィル)-ァセトアミ ド
実施例 3 5 2の化合物 1 Omg (0. 03ミリモル） を用いて、 実施例 1 26と 同様に反応を行い、 表記化合物 4. 8mg (43%) を得た。
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.65 (s, IH)， 7.80 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.74 (dd, IH, J=3. OHz, 9.7Hz) , 7.35 (d， IH, J=9.2Hz) , 7.32 (s, IH)， 7.13 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 6.73 (d, IH, J=9.5Hz) , 2.52 (s， 3H) , 2.26 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.4 min.
(実施例 375) N-[4-(2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- N- (6-メチルピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミ ド
実施例 362の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
1H-NMR (DMS0d-6) 6： 8.69 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.32 (s, IH) , 8.00 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.4Hz), 7.42 (s, IH), 7.36 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (d, IH, J=9.2Hz)， 2.58 (s, 3H) , 2.54 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H) , 2.08 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 336 (M— 41)+; . HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 376)
4- { [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミノ] -メチル } -5-メチル [1,3]ジォキソ ール -2-オン
4-ブ口モメチル -5-メチル- [ 1， 3]ジォキソ一ル -2-オンと実施例 61の化合物を 用いて実施例 1 32と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.77 (s, IH), 8.39 (d, IH, J=3.0Hz), 7.95 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.43 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.13 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, IH, J=8.9Hz)， 6.96 (s， IH), 5.00 (s, 2H), 3.92 (s， 3H) ' 2.47 (q， 2H, J=7.3Hz) , 2.32 (s， 3H) , 1.92 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ;
HPLC. (R)： Rt. = 3.6 min.
(実施例 377)
4- { [ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミノ]-メチル } -5-メチル [ 1 , 3]ジォキソ —ル- 2-オン 1塩酸塩
実施例 376の化合物を用いて実施例 269と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 230-237°C (dec. )；
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 9.01 (s, IH), 8.90 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.94 (dd, IH, 1=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.88 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.80 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.33 (s, 1H)， 7.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.99 (s, 2H) , 3.92 (s, 3H), 2.60 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.46 (s, 3H), 1.91 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ;
HPLC (R)：' Rt. = 3.5 rain.
(実施例 378)
2 -ァミノ- N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィル]- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミド 3塩酸塩
1 ) 窒素気流下で [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]― (6—メ トキシ―ピリジン—3—ィル)—ァミン臭化水素酸塩 （実施例 3
0 7) 5 0 O mg (1. 1 6ミリモル） と N一 （ iari—ブトキシカルボュル） グ リシン 24 4 m g (1. 3 9ミリモル) を N, Λ'—ジメチルァセトアミ ド 1 Om l に溶解したものにトリェチルァミン 2 m 1を加えた。 ーァザべンゾトリアゾール 一 1ィ 一N, N, Ν', / テトラメチロェゥム へキサフロロフォスフェート （以下 HATUと略） 6 6 Omg (1. 7 3ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌した。 反 応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し た。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン：メタノ一ル= 1 0 : 1) で精製 し、 {[[4- (2, 6-ジメ.チル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (6 -メ トキシ -ピリジン -3-ィル） -力ルバモイル]-メチル } -力ルバミン酸 ier ί-ブチルエステル 6 20 mgを得た。
2 ) 実施例 3 7 8 , 1 ) で得られた化合物 6 20mgをェタノール 1 0m lに溶 解し、 4Nジォキサン一塩酸 6m 1を加え室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧 濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加え、 結晶をろ過することにより表記化合物 を 5 24 m g (収率 8 2%、 2工程） 得た。
m. p. 228 - 230。C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ : 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J=2.7Hz), 8.52-8.51 (m， 2H), 8.08 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.94 (s, 1H)， 7.84 (d, 1H, J=9.5Hz)， 7.75 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.10 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.93 (s, 3H), 3.85-3.71 (ra, 2H), 2.58 (s， 3H), 2.28 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min.
(実施例 3ァ9)
2-ァミノ - N_ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ —ル- 2 -ィル]- Ν -（6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル) -プロピオンァミ ド 3塩酸塩
Ν— ( tert-ブトキシカルボ二ル） - L-ァラニンと実施例 307の化合物を使用 し実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p, 223-226°C (dec. )；
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.70 (brs, 3H)， 8.60 (s, IH), 8.30-8.10 (ra, IH), 7.97 (s, IH), 7.85 (d， IH, J=8.9Hz)， 7.77 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.12 (d, IH, J=9.2Hz) , 4.10-3.95 (m, IH) , 3.95 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1.35 (brs, 3H)； MS (APCI, m/z)： 423 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 380)
[3- (3- [ァセチル- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミノ] -チアゾール -4- ィル} -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン _6 -ィルカルバモイル）-プロピル] -力 ルバミン酸 tert-ブチノレ エステノレ
N- (tert—ブトキシカルボニルァミノ）ブタン酸と実施例 2 98の化合物を使 用し実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
1H -雇 R (CDC13) δ： 9.55 (brs, IH), 9.48 (brs, IH) , 8.19 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.82 (dd, IH, J=3. OHz, 8.6Hz) , 7.67 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.31 (d, IH, J=1.9Hz), 7.15 (s, IH) , 6.83 (d, IH, J=8.6Hz)， 4.95 (brs, IH), 3.95 (s, 3H)， 3.32- 3.28 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H)， 2.16 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1. 8 (s, 9H),；
MS (APCI, m/z)： 580 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 381)
N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - 2 -メ トキシ _N_(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド 窒素気流下 [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン 3-ィル)-ァミン 5 1 5 m g ( 1. 4 7ミリモル） を Ν,Ν—ジメチルァセトアミ ド ΓΟ mlに溶解し、 メ トキシァセチルクロリ ド 4 7 8 m g (4. 4 0ミリモル） を加え、 7 0 °Cで 5時間撹拌した。 反応液に齚酸ェ チルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層 を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎 した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、表記化合物 4 7 8 mg ( 7 7%) を得た。 m. p. 182-184 °C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (br s, 1H), 8.26 (dd, 1H, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.65 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.41 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.07 (s, 1H), 6.97 (d， 2H, J=8.9Hz) , 4.05 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.47 (s， 3H), 2.59 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 424(M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min.
(実施例 382) ' 酢酸 [ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2- ィル] -(6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル
窒素気流下で [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾー ル- 2_ィル] -(6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル) -アミン臭化水素酸塩 (実施例 3 0 7) 1. 0 0 g (2. 3 1 ミリモル） とァセトキシ酢酸 4 1 Omg (3. 4 7ミリモル） を N, N-ジメチルァセトアミ ド 20 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 4 m 1を加えた。 HATU1. 3 2 g (3. 4 7ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌し た。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシ リ力ゲル力ラムクロマトダラブイ一 （ジクロロメタン： メタノ一ノレ- 1 0 : 1 ) で精製後、 得られた結晶を細かく粉碎した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記 の化合物 1. 1 2 gを得た。
m. p. 110-112°C; IH-NMR (CDCI3) δ : 8.37 (s, IH) , 8.32 (d, 1H， J=2.7Hz) , 7.70 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.43 (d， 1H， J=8, 6Hz) , 7.08 (s, IH), 7.00 (t， 1H， J=l.6Hz), 6.96 (d, IH, J 3.2Hz)， 4.62 (brs, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ;
HPLC (R) :. Rt. = 3.2 min.
(実施例 383)
(3- {3-[2- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -2 -メチ ルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 6-ィルカルバモイル} -プロピル） -カルノ ミン酸 tert-ブチノレ エステノレ
実施例 380の化合物を使用して実施例 1 51と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
IH-NMR (CDC13+D20) δ： 9.90 (s, IH) , 8.25 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.76 (d, IH, J=ll.1Hz), 7.51 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.11 (d, IH, .J=10.5Hz), 6.75 (d, IH, J=8.4Hz) , 6.60 (s, IH), 3.94 (s, 3H), 3.29-3.21 (m, 2H) , 2.59 (s, 3H), 2.42-2.40 (m, 2H), 1.95—1.81 (m, 2H), 1.47 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z)： 538 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 rain.
(実施例 384)
N- [4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-ひ ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -スクシナミック ァシッド ァリル エス テノレ
スクシエック アシッド モノアリル エステルと実施例 307の化合物を使用 して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.40 (s, IH), 8.28 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.68 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.04 (s, IH), 6.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 5.97-5.84 (m, IH), 5.33 (d, IH, J=17.6Hz), 5.24 (d, IH, J=10.3Hz), 4.60 (d, 2H, J=5.4Hz), 4.02 (s, 3H)， 2.80-2.78 (m, 2H) , 2.65-2.59 (ra, 2H)， 2.59 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 492(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min.
(実施例 385)
[4- (6-ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 イソブチル エステノレ
実施例 84の化合物を使用し実施例 301と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。
m. p. 150-153°C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.72 (dd, 1H， J=l.1Hz, 2.4Hz) , 8.34 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.96 (dt, IH, J=1.4Hz, 8.6Hz) , 7.52 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.53 (s, 1H)， 7.22 (dt， IH, J=l.1Hz, 8.6Hz) , 7.01 (d, IH, J=8.9Hz), 4.03 (d, 2H， J=6.2Hz) , 3.91 (s， 3H), 2.51 (s, 3H), 1.88-1.81 (m， 1H)， 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 472(M+1)+, 474(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.4 min.
(実施例 386)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバミン酸 イソプチル エステル
実施例 55の化合物を使用し実施例 301と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 '
m. p. 163- 164。C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.36 (d, IH, J=7. OHz) , 8.33 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.94 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (s, IH), 7.02 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.98 (d, IH, J=8.6Hz), 6.62 (t, IH, J=6.8Hz) , 4.02 (d， 2H, J=6.5Hz), 3.90 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2. 4 (s, 3H), 1.90—1.80 (m, IH)， 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 452(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 387)
[4 -（6-ク口口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ)-チアゾール -2-ィ ル]- (6-クロ口-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 1 2の化合物と（6-クロ口-ピリジン _3 -ィノレ)-チォゥレア（参考例 46) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0— d6) δ： 10.92 (s, 1H)， 9.26 (s, 1H)， 8.70 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.14 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz)， 7.93 (d, IH, J=8.9Hz), 7.86 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.52 (s, IH), 7.47 (d， IH, J=8.9Hz) , 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 376 (M+l)+, 378(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 388) '
(6_クロ口 -ピリジン- 3-ィル) - [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾ一ノレ- 2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 1の化合物と（6-クロ口-ピリジン - 3 -ィル)-チォゥレア（参考例 46)を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.94 (s, IH) , 8.91 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.72 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.11 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz)， 7.78 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.56 (s, IH) , 7.47 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.43 (d, IH, J=7. OHz) , 2.65 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 356 (M+l)+, 358(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min.
(実施例 389)
(6-メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン _3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィル] -力ルバミン酸 ィソブチル ェ ステノレ
実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 0 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 148-1490C;
-丽 R (DMSO— d6) δ： 8.40 (s, IH), 8.28 (s, IH) , 7.99 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.64-7.60 (m, 2H) , 7.31 (d, IH, J=9.2Hz) , 6.96 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.03 (d, 2H, J=6.5Hz) , 3.88 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) , 1.85 (sep, 1H， J=6.2Hz) , 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ; HPLC (R)： Rt. = 6.8 min.
(実施例 390)
[4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィ ル]- (6-ク口口-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ィソブチル エステル
実施例 387の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 154-156°C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.67 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.66 (d, IH, J=3.5Hz)， 8.22 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.78 (d, IH, J=8. Hz) , 7.55 (s， IH), 7.53 (d, IH, J=10.3Hz) , 7.24 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 4.03 (d, 2H， J=6.2Hz) , 2.51 (s， 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J=6.5Hz)；
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+, 478(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min.
(実施例 391) '
(6_クロ口-ピリジン -3-ィル )_ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバミン酸 イソブチル エステル
実施例 388の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 188 - 191°C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.66 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.29 (d, IH, J=7. OHz) , 8.19 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.75 (d, IH, J=8.6Hz)， 7.51 (s， IH), 7.03 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.63 (t, IH, J=8.6Hz) , 4.03 (d, 2H, J=6.2Hz), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J=6.5Hz)；
MS (APCI, m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 392)
N- [4- (6 -ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -Ν -（6 -クロ口-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド
実施例 387の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 259-262°C；
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.73 (d, IH, J=1.9Hz), 8.64 (dd, 1H， J=0.8Hz, 2.2Hz) , 8.26 (dd, IH, J=2, 4Hz, 8.4Hz) , 7.84 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.54 (s， IH) , 7.53 (dd, IH, J=0.8Hz, 8.4Hz) , 7.24 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 2.50 (s, 3H) , 2.11 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 418(M+1)+, 420(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 393) . N- (6-クロ口-ピリジン- 3-ィル） - N- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 388の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 187-190°C;
1H - NMR (DMS0-d6) 8： 8.72 (d, 1H， 3=2.7Hz) , 8.27 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.23 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.82 (d, IH, J=8.6Hz), 7.49 (s, IH), 7.03 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.62 (t, IH, J=7.0Hz) , 2.45 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H) , 2.11 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 398(M+l)+， 400(M+1)'+;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 394)
(6 -ク口口-ピリジン - 3 -ィル )_ [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィゾレ） チアゾール- 2 -ィル] -ァミン
参考例 73の化合物と（6-ク口口-ピリジン- 3 -ィル) -チォゥレア（参考例 46) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.90 (s, IH), 8.68 (s, IH), 8.45 (s, IH), 8.20 (d, IH, J=8.9Hz), 7.71 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.48-7.38 (m, 3H)， 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 410(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min.
(実施例 395) (6-ク口口-ピリジン- 3 -ィル) - [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 ' 参考例 5の化合物と（6-ク口口-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア（参考例 46 )を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.95 (br s, IH), 8.73 (d， IH, J=2.7Hz) , 8.15 (dd, IH, J=2.7Hz， 8.9Hz), 7.93-7.83 (m, 2H), 7.57 (s, IH), 7.49 (d, IH, J=8.6Hz) , 2.63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 356 (M+l)+、 358(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 396)
酢酸 [[4 -（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3_ィル） -チアゾール- 2- ィル ]-（6-メ トキシ -ピリジン- 3_ィル) -力ルバモイル] -メチルエステル
実施例 5 5の化合物を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ,
m. p. 172-175°C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.46 (d, IH, J=2.7Hz), 8.33 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.05 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.53 (s, IH), 7.08 (d, IH, J=6.8Hz), 7.02 (d, IH, J=7.0Hz), 6.61 (t, IH, J=7.0Hz) , 4.66 (s, 2H)， 3.94 (s， 3H) , 2.44 (s, 6H) , 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 397)
N-[4-(2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- 2 -メ トキシ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド
実施例 55の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
m. p. 197-200°C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ : 8.42 (d, IH, J=2.7Hz), 8.33 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.03 (dd, IH, J=2.2Hz, 8.9Hz), 7.50 (s, IH), 7.05 (d, IH, J=8.6Hz), 7.01 (d, 1H， J=8.1Hz) , 6.60 (t, 1H, J=6.8Hz), 4.06 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H) , 3.32 (s, 6H)， 2.44 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 424 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 rain..
(実施例 398)
N- [4- (6 -クロロ _2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - 2 -メ トキシ _Ν_(6 -メ トキシ -ピリジン - 3-ィル)-ァセトアミ ド 2塩酸塩 実施例 84の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 8.96 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J=2.2Hz),8.07 (dd， 1H， J=2.4Hz, 8.6Hz), 7.95-7.86 (m, 3H) , 7.07 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.08 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.33 (s， 6H)， 2.50 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 444(M+l)+， 446(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 rain.
(実施例 399)
酢酸 [ [4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイノレ]-メチル エステル 実施例 84の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 133-136°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 8.80 (s, IH), 8.48 (d， 1H, J=2.7Hz), 8.08 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7.71 (s, IH), 7.68 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.48 (d, IH, J=9.7Hz), 7.10 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.66 (brs, 2H), 3.94 (s, 3H)， 2.56 (s, 6H), 2.14 (s, 3H)； ·
MS (APCI, m/z)： 472(M+l)+, 474(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 400)
{ [ [4- (6-クロロ- 2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル ]_(6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -力ルバモイル Ί-メチル } -力/レバミン酸 tert-ブチルエステル
実施例 84の化合物を使用して実施例 378 1 ) と同様に反応を行ない表記 化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.71 (d, IH, J=1.6Hz), 8.43 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.02 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.54 (s, IH), 7.52 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.25-7.21 (m, 2H) , 7.09 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.94 (s, 3H) , 3.74 (brs, 2H) , 2.69 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z)： 529 (M+l)+, 531(M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 401) '
2 -ァミノ - N - [4_ (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ ール- 2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド 3塩酸塩
実施例 55の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 219-222°C(dec. )；
IH-NMR (DMSO— d6) δ： 8.59 (d， IH, J=6.8Hz), 8.52 (brs, 2H), 8.47 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.06 (dd, IH, J=3. OHz, 8.6Hz), 7.98. (s, IH) , 7.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.28 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.10 (d, IH, J=9.4Hz), 3.93 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H), 2.60 (s, 6H), 2.59 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 409 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min.
(実施例 402)
2-ァミノ - N- [4- (6-ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チ ァゾ一ル -2 -ィル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミド 3塩酸塩 実施例 400の化合物を使用して実施例 378 2) .と同様に反応を行ない表 記化合物を得た。
m. p. 226— 230°C (dec. )；
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 8.94 (s, IH) , 8.54 (brs, 2H) , 8.49 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.08 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.95 (s, IH) , 7.95-7.89 (m, 2H), 7.13 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.95 (s, 3H)， 3.83 (s, 3H) , 2.64 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 429 (M+l)+, 431(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min.
(実施例 403)
N -（6 -クロロ-ピリジンー 3—ィノレ）— N - [4- (6—メチル 2-トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド
実施例 3 94の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 246-248°C；
'Η - MR (DMSO— d6) δ : 8.78 (s， 1H), 8.26 (d， 1H, J=8.4Hz) , 8.20 (s, 1H)， 7.79
(d， 1H, J=8.6Hz) , 7.67 (s， 1H) , 7.63 (d, 1H, J=8.9Hz), 7, 32 (d, 1H, J=9.2Hz),
2.24 (s, 3H), 2.11 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 452(M+1)+, 454(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min.
(実施例 404)
(6-ク口口-ピリジン - 3_ィル) -[4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-0；]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-カルバミン酸 ィソプチルェ ステル
実施例 3 94の化合物を使用して実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合 物を ί た。
m. p. 160 - 163°C;
'Η— NMR (DMSO— d6) δ : 8.73 (s, 1H), 8.72—8.20 (m, 2H), 7.73 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.68 (s, 1H) , 7.63 (d， 1H, J=10.0Hz) , 7.32 (d, 1H, J=8.1Hz)， 4.04 (d, 2H, J=6.5Hz) , 2.24 (s, 3H) , 1.85 (sep, 1H, J=6.8Hz)， 0.783 (d， 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 510(M+1)+, 512(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min.
(実施例 405)
2 -ァミノ- N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ 窒素気流下で（6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル )-[4-(6 -メチル- 2 -トリフルォロメ チル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン（実施例 2
6 5) 900 m g (2. 22ミリモル） と N— ( tert—プトキシカルボ二ノレ） グ リシン 5 83mg (3. 3 3ミリモル） Ν,Ν—ジメチルァセトアミド 2 5 m 1 に溶解したものにトリェチルァミン 3m 1を加えた。 HATU1. 2 7 g (3. 3 3 ミリモル） を力！]え 50 °Cで 1 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 5 % クェン酸水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィ一 （ジクロロメタン：メタノール =3 0 : 1) で精製し、 （{(6 - メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） - [4 -（6 -メチル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [ 1 , 2- α ] ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -力ルバモイル} -メチル） -力ルバミン酸 iert-ブチルエステル 1. 2 Ogを得た。 得られた化合物 1. 20 gをエタノー ル 1 0 m 1に溶解し、 4 Nジォキサン—塩酸 1 5m lを加え室温で 1時間撹拌し た。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒 を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄 し、 表記化合物 8 7 Omg (8 5%) を得た。
m. p. 174— 176°C;
Ή-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.49 (s， 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.74 (s, 1H) , 7.64 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.33 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.06 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.92 (s， 3H), 3.75-3.65 (br, 2H) , 2.22 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 406)
2-メ トキシ- N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N - [4 -（6-メチル 2 -トリフル ォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトァ Κ
実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 8 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 185-187°C;
'Η -剛 R (D S0-d6) δ : 8.48 (s, IH) , 8.24 (s, IH), 8.06 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.67 (s, IH), 7.62 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.31 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.01 (d, 1H， J=8.6Hz) , 4.10-4.00 (br, 2H), 3.90 (s, 3H)， 3.34 (s， 3H), 2.21 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 478(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. - 4.7 min.
(実施例 407)
酢酸 {(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-[4 -（6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル]-力ルバモイル} -メチル エステル
実施例 265の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 164— 166°C;
'Η -醒 R (DMS0-d6) δ : 8.51 (s, IH) , 8.24 (s， IH), 8.10 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.69 (s, IH), 7.63 (d, IH, J=10. OHz), 7.31 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.04 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.70-4.60 (br, 2H), 3.91 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.8 min. '
(実施例 408) .
(6-ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル）― [4- (6-メチル 2_トリフルォ口メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物と（6-ェトキシ-ピリジン -3-ィル) -チォウレァ（参考例 8 6)を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
'H-NMR (D S0-d6) δ： 10.46 (s, IH), 8.48 (s, IH) , 8.47 (s, IH), 8.02 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.70 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.39 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.27 (s, IH), 6.86 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.26 (q, 2H, J=7. OHz) , 2.33 (s, 3H) , 1.30 (t, 3H, J=7. OHz)； MS (APCI, m/z)： 420 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min. (実施例 409)
N- (6 -ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチノレイ ミダゾ [1 ,2 - α]ピリジン -3 -ィル) -チァゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 408の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 158-160°C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.42 (s, IH), 8.26 (s, 1H)， 8.03 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.65-7.60 (m, 2H) , 7.31 (d， IH, J=9.2Hz), 6.98 (d, IH, J=8.9Hz), 4.34 (q, 2H, 7.0Hz) , 2.21 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.34 (t, 3H， J=7.0Hz)；
MS (APCI, IB/Z)： 462(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.6 min.
(実施例 410)
(6—ク口口-ピリジン- 3 -ィル)一 [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバミン酸 イソプチル エステル
実施例 395の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 186-187 °C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.49 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz), 8.31 (br s, IH), 7.72 (dd, IH, ]=2.7Hz, 8.4Hz), 7.51 (dd, IH, J=0.5Hz, 8.4Hz), 7.39 (d, IH, J=8.9Hz), 7.03 (s, IH) , 6.97 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4.09 (d, 2H, J=6.8Hz) , 2, 58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.94 (sep, IH, J=6.8Hz), 0.86 (d， 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min.
(実施例 411)
N -（6-クロロ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 395の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 180-181 。C; 1H-NMR (CDC13) δ 8.54 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.27 (br s, 1H), 7.76 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.59 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.05 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H， J=1.6Hz, 9.2Hz) , 2.58 (s， 3H) , 2.19 (s， 3H)， 2.18 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 398(M+1)+, 400(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 412)
2-了ミノ - N- [4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - Ν - (4 -メ トキシ-フ-ニル) -ァセトアミ ド 2塩酸塩
[4- (6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1， 2 - a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (4-メ トキシ-フエ-ル) -ァミン （実施例 81) を使用して実施例 378と同 様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 233- 236°C;
1H—匪 R (DMSO - d6) δ： 8.91 (s, 1H), 8.51 (brs， 2H), 7.88 (s， 1H)， 7.87 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.85 (s, 3H), 3., 73 (brs, 2H), 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 428 (M+D+, 430(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min.
(実施例 413)
2 -ァミノ- N- [4 - (6_クロ口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3-ィル） -チ ァゾール -2-ィル] - N- p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 86を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 193 - 195°C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.85 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 7.86 (s， 1H), 7.83 (d， 1H, J=10.3Hz), 7.73 (d, 1H, J=10.0Hz) , 7.55 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.48 (d, 2H, J=8.1Hz) , 3.71 (brs, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.43 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 412(M+l)+, 414(M+1)+; ' HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.
(実施例 414) '
2-ァミノ -N- [4 - (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール _2-ィル] - N_(4 -メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド 2塩酸塩 実施例 51を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 218-219°C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.61 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.55 (brs, 2H) , 7.94 (s, IH) , 7.68 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.59 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.24-7.16 (m, 3H), 3.85 (s, 3H)， 3.72 (brs, 2H)， 2.60 (s, 6H)；
MS (APCI, ra/z)： 408 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 415)
2 -ァミノ - N- [4_(2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾ ール- 2-ィル] - N_ p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 53を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 206 - 209。C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.58 (d， 1H， J=6.8Hz), 8,53 (brs, 2H) , 7.94 (s, IH), 7.68 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.45 (d, 2H, J=8, '4Hz), 7.20 (t, IH, J=7.0Hz) , 3.71 (brs, 2H), 2.60 (s， 3H) , 2.42 (s, 3H)；.
MS (APCI, m/z)： 392(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min.
(実施例 416)
酢酸 4- [ [4- (6_クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール— 2—ィル]— (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィノレ） -力ルバモイル] -ブチル エステル 実施例 84の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 89 ) を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 114-117°C; '
IH-NMR (CDC13) δ : 8.74 (s, 1H)， 8.20 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.62 (dd, IH, J=2.2Hz， 8.4Hz) , 7.42 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.09 (s, IH), 7.05 (d, 1H， J=8.9Hz) , 4.06 (t, 2H, J=7.0Hz) , 4.04 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.43-2.35 (m, 2H) , 2.05 (s, 3H) , 1.85-1.64 (m, 4H)；
MS (APCI, m/z)： 514(M+1)+, 516(M+1)+; HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 417)
酢酸 4- { (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル）- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ] -力ルバモイル} -プチ ノレ エステノレ
実施例 26 5の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 8 9) を使用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 114-117°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.28 (s, 1H), 8.22 (d， 1H, J=2.7Hz), 7.60 (dd, 1H, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.40 (s, 1H), 7.09 (d， 1H, J=7.8Hz) , 6.95 (d, 1H, J=8.6Hz) , 4.05 (t, 2H， J=6.5Hz) , 4.01 (s, 3H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H) , 1.71-1.64 (m, 2H) ;
MS (APCI, m/z)： 548 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min.
(実施例 418)
2-ァミノ _N- [4_ (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィル]- N - (6-メチルピリジン- 3-ィル)-ァセトアミ ド 3塩酸塩
実施例 3 6 2の化合物を使用して実施例 3 78と同様の反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 203-204 °C；
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.82 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.56 (br s, 1H)， 8.52 (br s, 2H) , 8.16 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.96 (s， 1H) , 7.85 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.77 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.64 (d, 1H， J=8.6Hz) , 3.81 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (s， 3H)， 2.29 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 1.9 min.
(実施例 419)
酢酸 [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 - ィル] -(6-メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル 実施例 362の化合物を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 181-182 °C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.68 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.30 (br s, IH), 7.75 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.45-7.38 (m, 2H) , 7.08 (s, IH), 6.96 (dd, IH, J=l.6Hz, 8.9Hz), 4.58 (s, 2H) , 2.71 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H)， 2.21 (s, 3H) , 2.18 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt, = 2.8 min.
(実施例 420)
酢酸 4 - [ [4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾーノレ - 2 -ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-ブチル エステル
実施例 307の化合物と 5 -ァセトキシ -ペンタノイツク ァシッドを使用して 実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 146- 149°C;
IH-NMR (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 8.23 (d, IH, J=2.7Hz) , 7..61 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz) , 7.45 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.08 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz) , 6.97 (d, IH, J=8.9Hz), 4.05 (t, 2H, J=6.5Hz) , 4.03 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 2.42-2.35 (m， 2H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s，3H), 1.85-1.76 (m， 2H), 1.72-1.64 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 494 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min.
(実施例 421)
酢酸 4- [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル]-プチル エステル
実施例 55の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 89 ) を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 140-143°C;
IH-NMR (CDC13) δ： 8.35 (d, IH, J=7. OHz) , 8.18 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.59 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, J=8.9Hz) , 6.92 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.48 (t, 1H， J=6.5Hz) , 4.05 (t, 2H, J=6.5Hz) , 4.03 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.40-2.36 (m， 2H), 2.03 (s, 3H) , 1.84-1.78 (m, 2H) , 1.72-1.64 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 494 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 422) . 酢酸 3- {(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-[4-（6 -メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイル} -プロ ピノレ エステノレ
実施例 265の化合物と 4-ァセトキシ-プチリック ァシッド （参考例 91 ) を 使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 172-174°C;
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.45 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.70-7.60 (m, 2H), 7.31 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.03 (d, 1H， J=8.9Hz) , 4.01 (t， 2H, J=6.5Hz) , 3.91 (s, 3H) , 2.45-2.35 (br, 2H) , 2.21 (s, 3H) , 2.00-1.85 (m, 5H)；
MS (APCI, m/z)： 534 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min.
(実施例 423)
2 -ァミノ - N- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - Ν- ρ -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 263の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
Ή-NMR (DMSO— d6) δ： 8.22 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7.65—7.50 (m, 3H) , 7.44 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=7.8Hz), 3.70-3.60 (br, 2H) , 2.40 (s， 3H)， 2.19 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 446 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 424) 2 ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエ ル） -N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド 2塩酸 塩
実施例 26 1の化合物を使用して実施例 3 7 8と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 208-211°C;
一剛 R (DMS0-d6) δ： 8.25 (s, 1H)， 7.72 (s， 1H)， 7.70-7.55 (m， 3H), 7.31 (d， 1H, J=9.5Hz), 7.16 (d， 2H, J=8.6Hz) , 3.83 (s, 3H), 3.75-3.65 (br， 2H)， 2.20 (s, 3H)； .
MS (APCI, m/z)： 462 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 rain.
(実施例 425)
酢酸 3 - [[4_(2，6-ジメチル-ィミダゾ [1 , 2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバモイル]-プロピル エステル 実施例 3 0 7の化合物と 4-ァセトキシ -プチリック ァシッド （参考例 9 1 ) を 使用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 168-170°C;
'Η -匪 R (DMSO- d6) δ： 8.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.44 (s, 1H), 7.37 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.10-7.00 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.5Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.50-2.30 (br, 2H), 2.10 (br,' 3H), 2.00-1.80 (m, 5H)；
MS (APCI, m/z)： 480(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 426)
酢酸 3 - [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-プロピル エステル 実施例 5 5の化合物と 4-ァセトキシ-ブチリック ァシッド （参考例 9 1 ) を使 用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 157-159°C; 'H-NMR (DMS0-d6) 8 8.39 (s, 1H), 8.34 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7,99 (d， 1H, J=8.6Hz) , 7.47 (s， 1H) , 7.07 (d， 1H， J二 8.1Hz) , 7.01 (d， 1H, J=6.8Hz) , 6.59 (dd, 1H, J=6.8Hz, J=6.8Hz)， 4.02 (t, 2H, J=3.5Hz) , 3.98 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H), 2.45-2.35 (m, 5H), 2.00—1.85 (m, 5H)； .
MS (APCI, m/z)： 480 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 427)
酢酸 3- [[4 -（6-クロロ - 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ ール -2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル]-プロピル エステ ル
実施例 84の化合物と 4-ァセトキシ-ブチリック ァシッド （参考例 91) を使 用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 170-171°C;
JH-NMR (DMSO - ds) δ： 8.71 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.55-7.50 (m, 2H) , 7.22 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.6Hz) , 4.01 (t, 2H, J=6.5Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) , 2.49-2.30 (br， 2H) , 2.00-1.80 (br, 5H)；
MS (APCI, m/z)： 500 (M+l) +, 502(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. .
(実施例 428)
2-ァミノ - N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール- 2-ィル]- N- p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 59の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ' 1H-NMR (DMS0 - d6) δ 8.60 (br s, 1H), 8.54 (br s, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, ,J=9.2Hz), 7.72 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.70 (br s， 2H) , 2.60 (s， 3H) , 2.43 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 392 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. ' (実施例 429)
2-ァミノ _N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -N -（4 -メ トキシ-フヱ-ル） -ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 57の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 193-195 °C (dec. )；
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.63 (br s, 1H)， 8.54 (br s, 2H)， 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.72 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.21 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.85 (s, 3H), 3.72 (br s, 2H), 2.60 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 408 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 430)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1 ,2-Q;]ピリジン _3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2 -メ トキシ -フエニル) -ァミン 1臭化水素酸塩
( 2—メ トキシーフエ -ル）一チォゥレアと参考例 5の化合物を使用して実施例 1 57と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 '
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 9.94 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.90 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.84 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.42 (d, 1H, J=l.6Hz), 7.1ト 6.92 (m, 3H), 3.89 (s， 3H), 2.64 (s, 3H) , 2.44 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 351(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4, min.
(実施例 431)
N - [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -Ν-(2-メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド
実施例 430の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.41 (s, 1H) , 7.52 (t, 1Η， J=7.6Hz) , 7.40 (dd， 1Η, J=l.6Hz, 7.6Hz), 7.36 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.18 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.13 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7:01 (s, 1H), 6.91 (dd, 1H; J=l.6Hz, 8.9Hz), 3.82 (s， 3H), 2.59 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 432)
N-(6-メチルピリジン- 3-ィル） - N- [4-(6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド
実施例 4 5 6の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 222-224°C; , Ή-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.71 (s, 1H)， 8.21 (s, 1H)， 8.02 (d, 1H， J;8.4Hz), 7.65-7.60 (m, 2H) , 7.48 (d, 1H， J=8. Hz) , 7.30 (d, 1H， J=9.2Hz) , 2.55 (s, 3H); 2.21 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 432(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min.
(実施例 433)
2-メ トキシ- N_ (6-メチルピリジン- 3 -ィル） -N- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル]-ァセトアミ ド 実施例 53 1の化合物を使用して実施例 3 8 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 174-176°C;
-匪 R (DMS0 - d6) 6： 8.73 (s, 1H) , 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.67 (s, 1H) , 7.62 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.48 (d， 1H, J=8.1Hz) , 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.02 (s, 2H), 3.35 (s, 3H) , 2.55 (s, 3H) , 2.21 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min.
(実施例 434)
酢酸 {(6 -メチルピリジン- 3-ィル） - [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバモイル卜メチル ェ ステノレ 実施例 456の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 179-182°C;
Ή-NMR (D S0-ds) δ： 8.77 (s, 1H), 8.20 (s， 1H), 8.08 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.70 (s, 1H)， 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.51 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.62 (s， 2H), 2.55 (s, 3H)， 2.22 (s， 3H) , 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ;
HPL'C (R)： Rt. = 4.4 min.
(実施例 435)
2 -ァミノ- N- (6-メチルピリジン- 3 -ィル） - N- [4-（6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド 3 塩酸塩
実施例 456の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
'H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.13 (s, 1H) , 8.58 (d, 1H, 8.6Hz), 8.18 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7,81 (s, 1H) , 7.64 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.34 (d, 1H， J=9.5Hz) , 3.90-3.70 (br, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min. ·
(実施例 436) '
2 -ァミノ- N- (6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィノレ） -N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾール -2-ィル] -ァセトアミ 実施例 408の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 199- 202°C; ,
ー醒 R (DMS0-d6) δ : 8.48 (s, 1H) , 8.25 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.75 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.04 (d, 1H， J=8.6Hz)， 4.36 (q, 2H, J=7.0Hz) , 3.85-3.70 (br, 2H) , 2.22 (s, 3H), 1.34 (t, 3H， J=7.3Hz)； MS (APCI, m/z)： 477 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 437)
2- ( s ) ァミノ-プロパン酸 4- [ [4 -（6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリ ジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力.ルバモイ ル]-ブチル エステル 3塩酸塩
5_(2- tert-ブトキシカルボ-ル- （s) ァ.ミノ-プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸（参考例 9 2 )と実施例 84の化合物を使用して実施例 3 78と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.96 (s， 1H)， 8.46 (brs, 2H), 8.43 (d, 1H, ]=2.7Hz) , 8.05 (dd， 1H， J=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.94-7.85 (m, 3H) , 7.10 (d, 1H, J=8.9Hz)， 4.21-3.97 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s， 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50—2.31 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 4H) , 1.39 (d, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 543 (M+l)+, 545 (M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min.
(実施例 438)
2-ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエエル）- N- [4 - (6_メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 26 1の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 '
m. p. 160- 162。C;
'H-NMR (DMS0-d6) δ : 8.27 (s, 1H)， 7.65-7.55 (m, 2H), 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.29 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.11 (d, 2H, ]=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 439)
2-ァミノ _N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -N- p -トリル-ァセトアミ ド 実施例 263の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.24 (s, 1H), 7.63-7, 59 (m, 2H), 7.49 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.38 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.29 (d, 1H， J=9.5Hz), 3.34 (s， 2H), 3.21 (s, 1H) , 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 446 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min.
(実施例 440)
2-ァミノ-プロパン酸 4- {(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -[4- (6-メチル 2 -ト リフルォロメチ ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -力 ルバモイノレ）-ブチルエステル
5- (2-tert -ブトキシカルボニル- （s) ァミノ -プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92 )と実施例 265の化合物を使用して実施例 405と同様の反応を 行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.27 (s， 1H) , 8.23 (d, 1Η, J=2.7Hz) , 7.61 (dd, 1H, J=2.7Hz,
8.6Hz)， 7.53 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.40 (d, 1H， J=0.8Hz)， 7.09 (dd, 1H, J=l.4Hz,
9.5Hz) , 6.95 (dd, 1H, J=0.8 Hz, 8.9Hz)， 4.14-4.10 (m, 2H) , 4.01 (s, 3H)， 3.59 (d, 1H, J=7.3Hz) , 2.42-2.36 (m, 4H) , 2.18 (s, 3H), 1.84-1.74 (m, 2H) ,
1.72-1.66 (m， 2H) , 1.36 (d, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 577 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 rain.
(実施例 441)
2 -ァミノ-プロパン酸 4 - [[4- (2, 6 -ジメチル-イミダゾ [1 ,2-0：]ピリジン -3 -ィ ル）-チアゾール -2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3_ィル) -力ルバモイル]-ブチル エステル 3塩酸塩 3塩酸塩
5- (2- tert-ブトキシカルボ-ル- （ s ) アミノ-プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92)と実施例 61の化合物を使用して実施例 378と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。
1H-NMR (D S0-d6) δ： 8.66 (s, 1H), 8.57 (brs, 2H), 8.48 (s，lH), 8.06 (d, 1H， J=8.6Hz), 7.86 (brs, 2H) , 7.77 (brs, IH), 7.08 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.20-4.00 (m, 3H), 3.93 (s, 2H), 2.59 (s, 3H) , 2.50-2.35 (m, 2H), 2.28 (s， 3H), 1.72-1.56 (m, 4H), 1.41 (d, 3H, J=6.5Hz)；
MS (APCI, m/z)： 523(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.
(実施例 442)
2 -ァミノ -プロパン酸 4 - [ [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル] -プチル エステル 3塩酸塩
5 -（2- tert-ブトキシカルボ-ノレ- （ s ) アミノ -プロピオ-ルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92 )と実施例 55の化合物を使用して実施例 378と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.66 (s, IH), 8.60 (d, IH, J=6.5Hz), 8.55 (brs, 2H)， 8.42 (s, 1H)， 8.03 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.89 (s, IH), 7.72 (d， IH, 6.8Hz)， 7.26 (t, IH, J=6.5Hz), 7.03 (d, IH, J=8.4Hz) , 4.20-4.00 (m, 3H), 3.92 (s, 3H)， 2.59 (s, 3H), 2.51-2.35 (m， 2H), 1.99 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 4H), 1.40 (d, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 523 (M+l) + ;
HPLC (R) : Rt. = 2.5 min.
(実施例 443)
N1 -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾール -2-ィル] -ェタン- 1， 2-ジァミ ン
1) (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -[4 -（6-メチル -2-トリフルォロメチル-イミ ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チァゾール -2-ィル]-ァミン 500mg (1. 2 3ミリモル） 及び 2 -（2 -ブロモ -ェチル） -ィソインドール - 1, 3-ジオン 940 m g (3. 70ミリモル） を ージメチルホルムアミ ド 40 m 1に溶解した後、 炭 酸カリウム 500 m gを加え 70°Cで 3時間撹拌した。 2- (2 -プロモ-ェチル) -ィ. ソインドール -1, 3 -ジオン 940mg (3. 70ミリモル） をさらに加え 70 °Cで 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及 び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃 縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノー ル = 10 : 1) で精製した後、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン-酢 酸ェチルで洗浄し、 2- (2 - {(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4 - (6-メチル- 2-トリ フルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -ァミ ノ } -ェチル） -ィソインドール- 1, 3-ジオン 630 m g (1. 09ミ リモル） を得た。 2) 実施例 443 1) で得られた 2- (2- { (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4- (6 -メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -アミノ卜ェチル） -ィソインドール- 1,3-ジオン 63 Omg (1. 09ミリモル） をエタノール 4 Om 1に溶解しヒドラジン 2 m 1を加え 60°Cで 6時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和 食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 表記の化合物 1 33 m g (28%) を得た。
- NMR (DMSO- ds) δ： 8.55 (s, 1H) , 8.43 (s, 1Η), 7.98 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9, 2Hz) , 7.37 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.07 (s， 1H) , 6.98 (d， 1H, J=8.9Hz) , 3.90 (s, 3H), 3.87 (t, 2H, J=6.8Hz) , 2.82 (t, 2H, J=6.5Hz) , 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 449 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 444) - 4 -ァミノ - N_ {3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィ - ル] -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 6-ィル} -ブチリルァミ ド 4塩酸塩
(3- - [2- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ）-チアゾール -4-ィル] - 2 -メチ ルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 6-ィルカルバモイル} -プロピル） -力ルバミン酸 tert -ブチルエステル （実施例 383) 52mg (96. 7マイクロモル） をェ タノール 1 m 1に溶解し、 4 N -塩酸一ジォキサンを 2 m 1加え室温で 1時間撹拌 した後、 テトラヒ ドロフラン 1 m 1 とエタノール 1 m 1をさらに加え室温で 1時 間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた結晶を酢酸ェチルーメタノールで洗 浄し表記化合物 5 '6 m gを得た。 IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.13 (s, IH) , 10.72 (s, IH) , 9.92 (s, IH) , 8.43 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.15 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.99 (brs, 4H) , 7.41 (s, IH)， 6.79 (d, IH, J=8.6Hz), 3.81 (s， 3H), 2.85—2.75 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.56-2.51 (m, 2H), 1.89-1.84 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 438 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min.
(実施例 445)
N - [4- (6-ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3-ィル)—チアゾール- 2-ィル] - N- (6-メチルピリジン- 3-ィル） -ァセトアミ ド
実施例 446の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 233-235°C;
IH-NMR (CDC13) δ : 8.64 (dd, 1H， J=0.8Hz, 2.2Hz), 8.56 (d, IH, J=2.7Hz), 7.68 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.48-7.40 (m, 2H)， 7.09 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 2.71 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 398 (M+l)+, 400(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min. . ズ実施例 446)
[4 -（6-クロロ- 2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- (6-メチルピリジン- 3-ィル)-ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 1 2の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3 -ィル) -チォゥレア （参考例 8 5) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.16 (s， IH) , 9.13 (d， IH, J=l.1Hz), 8.96 (d, IH, J=2.4Hz), 8.29 (dd, IH, J=2.4Hz， 8.6Hz) , 7.83 (d, 1H， J=9.5Hz), 7.71-7.62 (m， 2H), 7.50 (s, IH), 2.60 (s, 3H) , 2.57 (s, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 356 (M+D+, 358(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min.
(実施例 447) '
N - [4 -（2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン— 3 -ィノレ) -チアゾール -2 -ィ ル]- 2-メ トキシ- N_ (6 -メチルピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
m. p. 149-150 °C;
1H - MR (DMSO - d6) δ 8.72 (d， 1H, J=2.2Hz)， 8.30 (br s， 1H) , 8.04 (dd, 1H, ]=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.47 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J=8.1Hz) ,
7.04 (dd, IH, J=1.9Hz, 9.2Hz), 4.02 (s, 2H) , 3.35 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 408 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 448)
[4 -（2， 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メチルピリジン -3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 1の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア （参考例 85 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.41 (br s, IH), 9.11 (br s, IH)， 8.96 (d, 1H， J=6.8Hz),
8.30 (d, IH, J=8.5Hz) , 7.84 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.77 (d, IH, J=8.5Hz), 7.68 (s， IH), 7.47 (t, IH, J=7. OHz) , 2, 67 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 336 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min.
(実施例 449) ' 酢酸 [ [4- (6-クロ口 - 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル ]-（6-メチルピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル 実施例 446の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 182-197°C(dec. )； '
IH-NMR (CDC13) 5： 8.64—8.61 (m, 2H), 7.77 (dd, IH, J=3. OHz, 8.4Hz) , 7.49 (d, 1H， J=7.8Hz) , 7.43 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.12 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 4.59 (s, 2H) , 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) ; MS (APCI, -m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min.
(実施例 450)
N-[4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -2-メ トキシ- Ν- (6-メチルピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド
実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
m. p. 179-181°C(dec. )；
1H-NMR (CDC13) δ： 8.62 (d, 1H, J=l.9Hz)， 8.57 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.70 (dd， 1H, J=3.0Hz, 8.4Hz) , 7.47 (d, 1H， J=8.4Hz) , 7.43 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.12 (s, 1H), 7.05 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.5Hz), 4.03 (s, 2H) , 3.46 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 428 (M+l)+, 430(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. ·= 2.8 min.
(実施例 451)
{ [ [4- (6 -ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール - 2- ィル] -(6-メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチル } -力ルバミン酸 tert- プチノレ エステ/レ '
N— （tert—ブトキシカルボ-ルァミノ）ブタン酸と実施例 446の化合物を使 用し実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.61 (d, 1H, J=l.4Hz), 8.58 (d, 1H, J=2.4Hz) , 7.71 (dd, 1H, J=2.4Hz,.8.4Hz), 7.46 (d, 1H, J=8, 4Hz) ,· 7.41 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.11 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.5Hz) , 5.35 (brs, 1H), 3.91 (d, 2H, J=5.9Hz) , 2.71 (s, 3H), 2.62 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 513(M+l)+， 515(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 452)
2 -ァミノ - N— [4- (6-ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2 -ィル]- Ν- (6-メチルピリジン- 3-ィル) -ァセトアミド 3塩酸塩 実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
m. p. 214-216°C (dec. )；
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.84 (d, 2H, J=2.2Hz) , 8.58 (brs, 2H) , 8.23 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.97 (s, IH) , 7.93 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.89 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.72 (d, IH, J-8. Hz) , 3.80 (brs, 2H)， 2.65 (s, 2H), 2.63 (s, 2H)； MS (APCI, m/z)： 413(M+1)+, 415(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.0 min.
(実施例 453)
ァミノ-酢酸 4- {(6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） - [4 -（6 -メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイ ノレ }-プチノレエステノレ .
5_(2- tert-ブトキシカルボニル-ァセトキシ) -ペンタン酸（参考例 90) と実施 例 265の化合物を用いて実施例 405と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.28 (brs, IH) , 8.22 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.60 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.41 (s, IH) , 7.09 (dd, IH, J=l.9Hz， 9.5Hz), 6.95 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.13 (t, 2H, J=6.2Hz) , 4.01 (s, 3H), 3.42 (s， 2H), 2.38 (brs, 2H) , 2.19 (s, 3H), 1.84—1.76 (m, 2H), 1.73—1.66 (m, 2H)； MS (APCI, m/z)： 563(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 454) '
N1 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -N1 - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -プロパン- 1 , 3 -ジァ ミン
2 -（3-プロモ-プロピル)-ィソインドール- 1, 3-ジオンと実施例 265の化合物 を使用して実施例 443と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。
NMR (DMSO- d6) δ： 8.56 (s， 1H)， 8.37 (s, IH), 7.93 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.68 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.37 (d, IH, J=9.2Hz) , 7, 07 (s， IH) , 6.99 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.96 (t, 2H, J=7.3Hz), 3.91 (s, 3H) , 2.64 (t, 2H, J=6.5Hz) , 2.34 (s, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. '
(実施例 455)
N1 -（6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィル) - N1 - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2_α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ブタン- 1, 4 -ジァミ ン
2_ (4-ブロモ-ブチル) -ィソィンドール- 1, 3-ジオンと実施例 26 5の化合物を 使用して実施例 443と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.54 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9, 2Hz) , 7.38 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.07 (s, 1H) , 6.99 (d, 1H, J=8.9Hz)， 3.95-3.85 (m, 5H) , · 2.34 (s, 3H), 1.80—1.60 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 2H) ; MS (APCI, m/z)： 477(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 456)
(6-メチルピリジン - 3-ィル） -[4 - (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及び (6-メチル ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 8
5) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-d6) 6： 11.41 (s, 1H), 9.20 (s, 1H) , 8.44 (s, 1Η), 8.32 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.82 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.73 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.55 (s, 1H) , 7.42 (d, 1H, J=9.2Hz) , 2.63 (s， 3H) , 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 390 (M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 457)
[4 -（6-クロ口 - 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ct ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チ ァゾール -2-ィル]一 (6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 70の化合物及び (6-ェトキシ-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア（参考例 8
6) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Ή-NMR (DMSO— d6) δ： 10.44 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.43 (s， 1H), 8.00 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.85 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.58 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.32 (s, 1H) , 6.82 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.26 (q, 2H, J=7.0Hz), 1.30 (t， 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 440 (M+l)+, 442(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5, 5 min.
(実施例 458)
[4- (6-クロ口 -2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チ ァゾ一ル- 2 -ィル] - (6 -メチルピリジン - 3 -ィノレ) -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 70の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 8 5) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
!H—NMR (DMSO— d6) δ 11.46 (s, 1H), 9.16 (s, 1H) , 8.81 (s， 1H) , 8.37 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.95-7.80 (m, 2H) , 7.65—7.60 (m, 2H) , 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 410(M+1)+, 412(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 459)
2 -ァミノ- N - [4- (6-ク口口 -2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 ,2-0；]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 256の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 131— 134°C;
Ή-NMR (DMSO- d6) δ： 8.64 (s， 1H) , 8.40 (s， 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.78 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.71 (s, 1H) , 7.50 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.91 (s, 3H), 3.35-3.20 (br, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 483(M+1)+, 485(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 460)
N- [4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） - チアゾール -2-ィル ]_2 -メ トキシ- Ν_(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ 実施例 25 6の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
m. p. 168-170°C;
¾-NMR (DMSO- d6) 6 : 8.62 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.06 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.78
(d， 1H, J=9.7Hz) , 7. '73 (s, 1H)， 7.51 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.03 (d, 1H, J=8.9Hz),
4.15-4.00 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.32 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 498 (M+D+, 500(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min.
RQH-0955
実施例 461
酢酸 [ [4- (6-クロロ _2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール- 2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -カルバモイル] -メチノレ エステノレ
実施例 256の化合物を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ' . m. p. 157-159°C;
Ή-MR (画 SO— d6) δ： 8.64 (s， 1H), 8.49 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=8.6Hz)， 7.85-7.75 (m, 2H) , 7.51 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.06 (d, 1H, J=8.6Hz), 4.75-4.55 (brs, 2H), 3.91 (s， 3H)， 2.14 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 526 (M+D+, 528(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min.
(実施例 462)
N- [4- (6—クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2— α ]ピリジン- 3—ィノレ)一 チアゾール -2 -ィル] - Ν- (6-メチルピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド
実施例 4 5 8の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 203-205°C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.67 (s， 1H), 8.57 (s, 1H)， 8.02 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.77 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.70 (s, 1H) , 7.55—7.45 (m, 2H) , 2.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 452 (M+l) +, 454(M+1)+;
HPLC (R) : Rt. = 4.6 min.
(実施例 463)
2-ァミノ- N— [4 -（6_クロ口- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2 - α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] - Ν - (6-メチルピリジン - 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 458の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 122— 125°C;
-匪 R (DMSO - d5) δ : 8.90 (s， 1H), 8.64 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.86 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.59 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.38 (s, 1H) , 7.20 (d, 1H, J=8.6Hz) , 3.85-3.70 (br, 2H), 2.41 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 467 (M+l) +, 469 (M+l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min.
(実施例 464) -
N- [4-(6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2 - ct]ピリジン- 3-ィル） - チアゾール- 2-ィル] _2 -メ トキシ- N- (6-メチルピリジン - 3 -ィル） -ァセトアミ ド 実施例 458の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
m. p.. 181- 183°C;
一 NMR (DMSO— d6) δ： 8.70 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.04 (d, 1H， J=8.1Hz) , 7.80-7.70 (m, 2H) , 7, 55-7.45 (m, 2H), 4.02 (s, 2H) , 3.33 (s, 3H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 482 (M+l) +, 484 (M+l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.5 min.
(実施例 465)
酢酸 [ [4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -（6 -メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチル ェ ステル 実施例 4 5 8の化合物を使用して実施例 3 82と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 163-164°C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.73 (s, 1H) , 8.57 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J=8.1Hz), . 7.80-7.75 (m， 2H), 7.55-7. 5 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 2.56 (s， 3H), 2.12 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 510(M+1)+, 512(M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min.
(実施例 466)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-トリフルォロメチルピリジン - 3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 5の化合物と (6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア (参 考例 93) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ 11.27 (br s, 1H), 8.94 (br s, 2H), 8.38 (d, 1H, J=6.2Hz) , 7.93-7.82 (m, 3H) , 7.64 (s, 1H)， 2.63 (s, 3H)， 2.44 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 390 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 46ァ）
酢酸 [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -(6-メチルピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル] -メチル エステル
実施例 448の化合物を使用して実施例 3 82と同様に反応を行ない表記化合 物を ί等た。
m. p. 177-179 °C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.64 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.25 (d， 1H， J=7.3Hz), 7.72 (dd, 1H, J=2. Hz, 8.1Hz), 7.40 (d, ΊΗ, J=8.1Hz), 7.09 (s, 1H), 6.92 (d， 1H， J=6.5Hz) , 6.49 (t, 1H, J=6.8Hz) , 4.58 (s, 2H), 2.70 (s, 3H)， 2.59 (s, 3H)， 2.58 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.8 min. (実施例 468)
2-ァミノ - N- [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ 一ル- 2-ィル] - Ν- (6 -メチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド 3塩酸塩
実施例 448の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 205-206。C;
1H -画 R (DMS0-d6) δ 8.83 (d， IH, J=2.4Hz) , 8.61 (br s,2H), 8.55 (d， 1H， 1=7.0Hz) , 8.18 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 8.00 (s， IH), 7.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.65 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.29 (t, IH, ]=7.3Hz) , 3.73 (s, 2H) , 2.63 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 1.9 rain.
(実施例 469)
N- [4- (2, 8-ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] - N- (6-メチルピリジン -3-ィル） -ァセトアミ ド '
実施例 446の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 197-198 °C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.57 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.28 (d， IH, J=6.8Hz), 7.63 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.1Hz), 7.38 (d, IH, J=8.1Hz), 7,06 (s, IH), 6.90 (d, 1H， J=6.8Hz) , 6.47 (t, IH, J=6.8Hz)， 2.70 (s， 3H) , 2.59 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2, 16 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 378 (M+l)+; · HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.
(実施例 470)
ァミノ -酢酸 4 - [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル] -プチル エステ ル 3塩酸塩
5-（2- tert-ブトキシカルボエル-ァセトキシ） -ペンタン酸（参考例 90) と実施 例 307の化合物を用いて実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H-NMR く DMS0 - d6) δ： 8.66 (s, IH), 8.48 (d, IH, ]=2.4Hz) , 8.44 (brs, 2H), 8.07 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.86 (s, IH) , 7.85 (d, IH, J=7. OHz) , 7.75 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.09 (d, 1H， J=8.9Hz), 4.14 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H) , 3.83— 3.78 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.49—2.35 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.70—1.60 (m, 2H)； '
MS (APCI, m/z)： 509 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 rain.
(実施例 471)
N-[4-(2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - 2 -メ トキシ -Ν -（6-メチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド
実施例 445の化合物を使用して実施例 381と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
ra. p. 199-200 °C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.58 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.26 (d, IH, J=7. OHz), 7.64 (dd, IH, J=2.4Hz， 8.1Hz) , 7.39 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.08 (s, IH), 6.91 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.47 (t， IH, J=6.8Hz) , 4.01 (s, 2H) , 3.45 (s, 3H) , 2.70 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)；
MS (APCI,, m/z)： 408 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min.
(実施例 472)
2 -ァミノ -N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ ール- 2 -ィル] - N- (6-トリフルォロメチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド 3塩酸 塩
実施例 466の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 194-196 °C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ 9.19 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.58 (dd, 1H， J=2.2Hz, 8.6Hz)， 8.51-8.46 (m, 3H), 8.30 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.95 (s， IH), 7.80 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.69 (d, IH, J=10.3Hz) , 3.87 (br s, 2H)， 2.55 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. : 2.2 min.
(実施例 473)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν-(4-メ トキシ-フエ-ル) - 2- (4-メチルビペラジン- 1-ィル)-ァセトアミ ド 実施例 57の化合物と Ν -メチルビペラジンを使用して実施例 515と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.09 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.02 (s, IH), 6.93 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.90 (s, 3H), 3.17 (s，2H)， 2.59 (s, 3H)， 2.59-2.50 (m, 8H), 2.30 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 491(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min.
(実施例 474)
N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] - Ν- (4-メ トキシ-フェニル） -2-ピラゾール- 1 -ィル-ァセトアミ ド
実施例 57の化合物とピラゾールを使用して実施例 51 5と同様に反応を行な い表記化合物を得た。
1H -剛 R (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 7.59 (d, IH, J=l.1Hz) , 7.51 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.44 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7, 14 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.06 (s， IH), 6.95 (d, IH, J=7.6Hz) , 6.38-6.37 (m, IH) , 4.98 (s, 2H) , 3.91 (s, 2H) , 2.59 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 459 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 475)
2—ァミノ— N— [4— (6—ク口口— 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -Ν- (6-ェトキシ-ピリジン- 3 ィル) -ァセトアミ ド 実施例 457の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記ィ匕合 物を得た。 m. p. 205- 207°C;
-丽 R (DMS0_d6) δ : 8.63 (s, 1H), 8.45 (s， 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.85-7.75 (m, 2H) , 7.53 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.05 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.37 (q, 2H, J=7.0Hz) , 3.90-3.70 (br, 2H), 1.35 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 497 (M+l)+, 499(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 rain.
(実施例 476)
2 -ァミノ - N— [4- (6 -クロロ- 2—トリフルォロメチルイミ'ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] _Ν_ (4-メ トキシ-フエ二ル）-ァセトアミド 2塩酸 塩
実施例 25 7の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 209-211°C;
-匪 R (DMSO- d6) 6 : 8.63 (s, 1H), 7.85-7.75 (m, 2H), 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.51 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.17 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H) , 3.75-3.65 (br, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 482(M+1)+, 484(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 477)
N -（4 -メ トキシ-フェエル） -2 -（4-メチルピペラジン- 1 -ィル)- N - [4 -（6-メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]-ァセトアミ ド ，
実施例 2 5 7の化合物と Ν—メチルピペラジンを使用して実施例 5 1 5と同様 に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 168-170°C;
1H-NMR (CDC δ： 8.33 (s, 1H), 7, 51 (d， 1H, J=9.4Hz) , 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.10—7.05 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H) , 3.16 (s, 2H) , 2.62—2.46 (m, 8H) , 2.30 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 545 (M+l)+; HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. .
(実施例 478)
2-ジェチルァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエニル） - N- [4_(6_メチル 2-トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール _2 -ィル] -ァセトアミ ド
実施例 257の化合物とジェチルァミンを使用して実施例 5 1 5と同様に反応 を行ない表記化合物を得た。
m. p. 174-175°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.34 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.39 (s， 1H), 7.32 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.09-7.04 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H), 3,29 (s， 2H) , 2.66 (q, 4H, J=7.3Hz) , 2.14 (s, 3H) , 0, 98 (t, 6H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 518(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 479)
N- (4-メ トキシ-フエエル） - N- [4 - (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -2-ピロリジン- 1-ィル-ァセト アミ ド '
実施例 25 7の化合物とピロリジンを使用して実施例 5 1 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
m. p. 178-180°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.33 (s， 1H), 7.51 (d， 1H, J=9.5Hz) , 7.39 (s, 1H), 7.33 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.09-7.05 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.65-2.60 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 1.83—1.79 (ra, 4H)；
MS (APCI, m/z)： 516(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 480)
N -（4-メ トキシ -フエニル） -N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]- 2-モルホリン- 4-ィル -ァセト アミ ド 実施例 257の化合物とモルホリンを使用して実施例 515と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
m. p. 195-198°C;
1H -蘭 R (CDC13) β： 8.32 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.40 (s, 1H)， 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.10-7.06 (m, 3H), 3.88 (s, 3H)， 3： 77-3.74 (m, 4H) , 3.16 (s, 2H), 2.56-2.52 (m， 4H), 2.14 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 532(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4min.
(実施例 481)
N -（4-メ トキシ-フエ-ル) - N-[4_ (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]- 2 -ビラゾール- 1 -ィル-ァセト アミ ド
実施例 257の化合物.とビラゾールを使用して実施例 5 1 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
m. p. 188- 191°C;
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.31 (s, 1H), 7.59 (d, 1H, J=l.9Hz), 7.54—7.50 (m, 2H), 7.45—7.42 (m, 3H) , 7.14-7.06 (m, 3H) , .6.38-6.36 (m, 3H) , 4.96 (s, 2H) , 3.89 (s, 2H), 2.15 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 513(M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min.
(実施例 482)
2-ィミダゾール- 1 -ィル- N -（4 -メ トキシ-フヱニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリ フルォロメチルイミダゾ〔1 ,2- a]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -ァセ トアミ ド
実施例 257の化合物とイミダゾールを使用して実施例 515と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。
1H- MR (CDC13) δ： 8.28 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.46-7.37 (m， 4H), 7.17-7.06 (m, 4H) , 6.96 (s, 1H), 4.74 (s, 2H) , 3.90 (s， 2H) , 2.15 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 513(M+1)+; HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 483)
(4-ィソプロピルフェェノレ） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ
[ 1 > 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 7 3の化合物及び (4-ィソプロピル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.51 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz)， 7.22 (d, .2H, J=9.2Hz) , 7.17 (s, IH), 2.84 (sep, IH, J=7.0Hz)， 2.33 (s, 3H), 1.18 (d，. 6H, J=7.0Hz) ; MS (^PCI, m/z)： 417(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.8 min.
(実施例 484)
(4-ィソプロポキシ -フエ-ル)-〔4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 7 3の化合物及び (4-イソプロポキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10, 27 (s, IH) , 8.52 (s， IH) , 7.69 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.19 (s， IH), 6.88 (d, IH, J=8.9Hz), 4.52 (sep, IH, J=5.9Hz), 2.33 (s, 3H), 1.23 (d， 6H, J=5.9Hz)； MS (APCI, m/z)： 433(M+1') + ;
HPLC (R)： Rt. = 6.1 min.
(実施例 485)
(4 -ェチル -フエニル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 - α] ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 7 3の化合物及び (4-ェチル -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.39 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.53 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.4Hz, 9.2Hz), 7.24 (s, IH), 7.15 (d, IH, J=8.4Hz) , 2.54 (q, 2H, J=7.6Hz), 2.33 (s, 3H)， 1.15 (t, 3H, J=8.4Hz)； MS (APCI, m/z)： 403 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min.
(実施例 486)
[4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -(4-トリフルォロメ トキシ -フエエル)-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及ぴ (4-トリフルォロメ トキシ -フエ-ル)-チォゥレアを使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.71 (s, IH), 8.47 (s， 1H)， 7.77-7.69 (m, 3H), 7.39 (del, IH, J=1.4Hz, 9.2Hz) , 7.34 (s, IH), 7.32 (d， 2H, J=8.4Hz) , 2.32 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 459 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min.
(実施例 487)
(4 -ェトキシ-フエ -ル）― [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及び (4-ェトキシ-フ： 二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
-剛 R (腿 SO - d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.52 (s, IH), 7.69 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.19 (s， IH) , 6.90 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.40 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.33 (s, 3H)， 1.30 (t， 3H, J=6.8Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 419(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min.
(実施例 488)
(3, 4-ジメ トキシ-フエ二ル'） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ο: ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及び (3, 4-ジメ トキシ-フヱニル)-チォゥレアを使用し、 実 施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
薩 R (DMS0-d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.54 (s, IH)， 7.69 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.45-7.35 (m, 2H), 7,20 (s, IH), 7.04 (d, IH, J=8.9Hz) , 6.91 (d， IH, J=8.9Hz), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 435(M+1) + ; .
HPLC (R) : Rt. = 4.9 min.
(実施例 489)
(3， 4 -ジメチル -フエ-ル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ
[ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァ.ミン 1臭化水素酸塩
参考例 Ί 3の化合物及び（3， 4-ジメチル-フエ-ル)-チォゥレアを使用し、 実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.58 (s, 1Η)', 7.70 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.49 (s, IH), 7.40 (d, IH, J=9.2Hz), 7.31 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.23 (s， IH), 7.07 (d, 1H， J-8.4Hz) , 2.34 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 403(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min.
(実施例 490)
[4 -（6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -(4-トリフルォロメチルフエ二ル)-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 】H -画 R (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.86 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.80-7.65 (m, 3H)， 7.40 (d， 2H, J=8.4Hz) , 2.33 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 443 (M+l)+;
HPLC (R) : Rt. = 6.2 min.
(実施例 491)
(3 -フルォロ- 4-メチルフエニル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダ ゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及び（3-フルォロ- 4 -メチル-フエ二ル)-チォゥレア（参考例 45)を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 10.63 (s, 1H)， 8.55 (s, IH)， 7.80—7.65 (m, 2H) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.32 (s, IH), 7.25-7.15 (m, 2H) , 2.33 (s， 3H)， 2.15 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 407(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.2 min.
(実施例 492)
(4-ク口口-フエニル) - [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2 - α ] ピリジン-3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及び (4-ク口口-フ--ル) チォゥレアを使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
—醒 R (DMS0-d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.75—7.65 (m, 3H), 7.45-7.30 (m, 4H) , 2.33 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 409 (M+l)+, 411(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 6.2 min.
(実施例 493)
1 - {4- [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ノレ） -チアゾ一/レ- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及ぴ（4—ァセチルーフヱュル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
—NMR (DMSO— d6) δ： 10.96 (s, IH), 8.48 (s, IH), 7.94 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.80-7.65 (m, 3H), 7.41 (d, 2H, J=9.5Hz), 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 417(M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min.
(実施例 494)
(2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ジォキシン - 6 -ィル)一 [4- (6-メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン 1臭 化水素酸塩 。
参考例 73の化合物及び（2, 3-ジヒ ドロ-ベンゾ [1,4]ジォキシン- 6-ィル） -チォ ゥレア （参考例 87) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
Ή-NMR (DMSO— d6) 6： 10.30 (s, 1H), 8.55 (s, IH), 7.70 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.2Hz), 7.34 (s, IH), 7.21 (s, IH), 6.95 (d, 1H， J=8.9Hz), 6.81 (d, IH, J=8.9Hz) , 5.45-5.15 (br, 4H), 2.33 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 433(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min.
(実施例 495)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] - (3， 4, 5-トリメ トキシ-フエニル) -ァミン
参考例 73の化合物及び (3, 4, 5-トリメ トキシ-フエニル) -チォゥレア （参考例 88) を使用し、 実施例 157と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-d6) δ :'10.43 (s, 1H)， 8.56 (s, IH), 7.69 (d, IH, J=9.2Hz), 7.39 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.25 (s, IH), 7.02 (s, 2H), 3.71 (s, 6H) , 3.61 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 465(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min.
(実施例 496)
2-ァミノ- N_ (4 -ィソプロピルフエニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド 実施例 483の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 '
m. p. 153-156°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.32 (s, IH)， 7.52-7.40 (m, 4H)， 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.05 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.42 (s， 2H) , 3.01 (sep, 1H， J=7.0Hz) , 2.12 (s, 2H), 1.30 (d, 6H， J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 474(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min.
(実施例 49ァ）
2-ァミノ- N -（4 -ィソプロポキシ -フエ-ル）- N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド 実施例 484の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 ' m. p. 140-142°C;
IH-NMR (CDC13) δ : 8.37 (s，. IH) , 7.52 (d， IH, J=8.4Hz), 7.41 (d, 1H， J=0.5Hz), 7.28 (d, 2H, J=9.2Hz)， 7.09—7.03 (m, 3H) , 4.59 (sep, IH, J=6.2Hz) , 3.43 (s, 2H), 2.14 (s, 2H), 1.38 (d, 6H, J=6.2Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 490(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 498)
2-アミノ- N -（4 -ェチル -フエエル） -N- [4-（6-メチル 2_トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2— ]ピリジン -3-ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァセトアミド
実施例 48 5の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を.得た。
m. p. 154 - 156°C; - 1H - NMR (CDC13) δ： 8.33 (s, IH) , 7.51 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.42 (d, 2H, J=6.8Hz) , 7.41 (s, IH), 7.31 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.06 (dd, IH, J=2.2Hz, 9, 2Hz) , 3.40 (s, 2H), 2.76 (q, 2H, J=7.8Hz) , 2.12 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J=7.8Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 460 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 49S)
2 -ァミノ - N- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -Ν- (4-トリフルォロメ トキシ-フエ二ル)-ァセト アミ ド
実施例 486の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 123-125°C;
IH-NMR (CDC13) $： 8.22 (s, IH), 7.55—7.43 (m, 6H), 7.09 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 3.40 (s， 2H) , 2.14 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 516(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4min..
(実施例 500) 2-ジメチルァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエ-ル）- N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ ド、
1 ) (4 -メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン臭化水素酸塩 （実施例 5
58) 5. 76 g (1 1. 9ミリモル） を —ジメチルァセトアミド 60 m 1 に溶解したものに 4—ピロリジノピリジン触媒量と トリェチルァミン 1. 58m
1 (1 1. 9ミリモル） を加えた。 室温で撹拌しながら ロロアセチル クロラ イド 1. 04m l (13. 1ミリモル） を 5分間かけて滴下した後、 60°Cで 6 時間撹拌した。 さらにクロロアセチル クロライド 1. 04m l (1 1. 9ミリ モル） を加え室温で 14時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサンー齚酸ェチル で洗浄し、 6. 07 g、 2-クロ口- N_(4 -メ トキシ-フエエル) _N_[4 -（6-メチル 2 トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾ "ル- 2 -ィノレ] - ァセトアミ ドを得た。
MS (APCI, m/z)： 481(M+1)+, 483(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.6 min.
2) 実施例 500 1 ) の 2 -クロ口- N- (4 -メ トキシ -フエ-ル)- N - [4 -（6 -メ チル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール- 2 - ィル] -ァセトアミ ド 6. 07 gを ^ ージメチルホルムアミ ド 4 Om'lに溶解し たものにヨウ化ナトリウム 1. 89mg (1 2. 6ミリモル） とジメチルァミン
(50%水溶液） 3. Om lを加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチ ルとテトラヒ ドロフラン （酢酸ェチル：テトラヒドロフラン =5 ： 1) の混合溶 媒を加え、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 最後に飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zエタノール =20 ： 1) で精製後、 得ら れた結晶を細かく粉砕した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記化合物である 2-ジメチルァミノ -N- (4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド を 4. 5 2 g (7 3 %) を得た。
m. p. 123-125°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.32 (s， IH), 7.51 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.39 (s, IH), 7.32 (d, 2H, J=8; 9 Hz) , 7.09-7.04 (m, 3H), 3.88 (s, 3H) , 3.13 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 501)
2 -ァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエ-ル）- N- [4_(6 -メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -プロピオンァミ ド
N— ( tert—ブトキシカルポ-ル） - L-ァラニンと実施例 5 5 8の化合物を使用 し実施例 4 0 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 167-168 °C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.25 (br s, IH) , 7.63-7.58 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J=L 5Hz, 9.2Hz) , 7.11 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.45 (q, IH, J=6.8Hz) , 2.19 (s, 3H) , 1.10 (d, 3H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 502)
N_(4-メ トキシ-フエニル) - 2 チルァミノ -N - [4- (6_メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [1 ,2 - α]ピリジ;^ -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミド (tert—ブトキシカルボニル-メチル -ァミノ） -ァセティック ァシッドと実施例 5 5 8の化合物を使用し実施例 4 0 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 145-146 °C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, IH) , 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J二 L 6Hz,
9.2Hz) , 7.11 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 503)
2 -ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル）- 3_メチル N- [4_(6 -メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -プチリルァ ミド、
窒素気流下（4-メ トキシ-フエニル) -[4 -（6-メチル -2-トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩 （実 施例 558) 1. 00 g (2. 06ミリモル） をジクロロメタン 4 Oml及びトリ ェチルァミン 4 m 1の混液に溶解し、 ジシク口へキシルカルボジィミ ド 2. 1 3 g (10. 3ミリモル） 、 L- 2- iari -ブトキシカルボ-ルァミノ- 3-メチル-ブタン 酸 2. 69 g (12. 4ミリモル） と 4—ピロリジノピリジン 305. 4mg (2. 06ミリモル） を加え、 室温で 24時間撹拌した。 反応液に酢酸を加え 10分閘 攪拌した後、 ろ過した。 ろ液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 再びろ 過した。 ろ液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 5%クェン酸水溶液、 蒸留水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を分取薄層クロマ トグラフィー （ジクロロメタン メタノール =20 ： 1) で精製した。 得られた 結晶をエタノール 30m 1に溶解し v塩^"ジォキサン 1 5m lを加え、 室温で 14時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸' 水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン—酢 酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 80 Omg (77%) を得た。
m. p. 146-147 °C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H)， 7.63—7.56 (ra, 4H), 7.30 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.11 (d， 2H, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.08 (d, 1H, J=6.5Hz) , 2.20 (s, 3H), 1.92-1.80 (m, 1H) , 0.82 (d, 3H, J=6.8Hz) , 0.74 (d, 3H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 504(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. (実施例 504)
ピロリジン- 2-カルボン酸 （4 -メ トキシ-フエ-ル)- [4- (6-メチル 2-トリフル ォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミ ド 実施例 5 5 8の化合物と L-ピロリジン一 1， 2ジカルボン酸 1一 tertプチルェ ステルを使用して実施例 503と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 146-148 °C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ 8.25 (br s, 1H) , 7.63—7.56 (m, 4H)， 7.29 (d， 1H， J= 9.5Hz), 7.10 (d, 2H, J=8.6Hz), 3.81 (s, 3H), 3.71—3,64 (ra, 1H), 3.00-2.94 (m, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.69-1.52 (m， 2H), 1.27-1.02 (m,
2H)；
MS (APCI, m/z)： 502(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 505)
2 -ァミノ- N- (4-ェトキシ-フエニル） _N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァセトアミ ド
実施例 4 8 7の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 153-155°C;
¾-應 R (DMSO— d6) δ : 8.27 (s, 1H) , 7.65-7.60 (m, 2H), 7.51 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.29 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.08 (d, 2H, J=8.9Hz), 4.07 (q, 2H, J=7. OHz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.20 (s, 3H)， 1.35 (t， 3H, J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 506)
2-ァミノ- N- (2, 3 -ジヒ ドロ-べンゾ [1 ,4]ジォキシン- 6-ィル） -N-[4- (6 -メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル] -ァセトアミ ド
実施例 4 94の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 m. p. 188-190°C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ : 8.32 (s, IH), 7.65-7.55 (m， 2H), 7.31 (d, IH, J=9.2Hz), 7.22 (s, IH) , 7.10-7.00 (m, 2H) , 4.35-4.20 (br, 4H) , 3.30-3.20 (br, 2H) , 2.23 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 490(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min.
(実施例 507)
N -（4-ァセチル-フエ -ノレ） -2-ァミノ - N-[4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2_ィル] -ァセトアミ ド
実施例 493の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 185 - 187°C;
'Η-匪 R (DMSO— d6) δ： 8.20-8.10 (m, 3H), 7.81 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6/45 (s, IH), 7.60 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.27 (d, IH, J=9.5Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.15 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 474 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 508)
2-ァミノ - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν -（4 -トリフルォロメチルフエエル）-ァセトアミ ド'
実施例 490,の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 162-165°C;
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.17 (s, IH), 7.99 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.91 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.66 (s, IH), 7.61 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.29 (d, IH, J=9.5Hz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.15 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 500 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. (実施例 509)
2-ァミノ- N -（3, 4 -ジメ トキシ-フエエル)- N- [4 - (6-メチル 2-トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトァミ ド 実施例 488の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記ィ匕合 物を得た。
m. p. 182-184°C;
-匪 R (DMSO— d6) δ： 8.30 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.35—7.25 (ra, 2H) , 7.15-7.10 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3,77 (s， 3H), 3.30-3.25 (br, 2H), 2.17 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 492(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 510)
2 -ァミノ- N- (3-フルォ口- 4 -メチルフエエル）- N- [4 -（6 -メチル 2-トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ 実施例 491の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を等た。
m. p. 159-161°C;
:H-NMR (DMSO - d6) δ : 8.26 (s, 1H) , 7.70-7.55 (m, 3H), 7.47 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.37 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.30 (d， 1H, J=9.7Hz) , 3.30-3.20 (br, 2H) , 2.30 (s， 3H) , 2.19 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 464(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 511)
2-ァミノ- N -（4-クロロ-フエニル） -N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミド
実施例 492の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 177-179°C; -剛 R (DMS0-d6) δ : 8.22 (s, 1H), 7.75-7.60 (m, 6H), 7.30 (d, 1H, J=9.5Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H)， 2.20 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)': 466(M+1)+, 468(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 512)
2 -ァミノ- N- (3，4-ジメチル-フヱェル）-N_[4_(6-メチル 2 -トリフルォロメチ ルイ ミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィノレ] -ァセトアミ ド 実施例 489の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 170- 172°C;
ΐー醒 R (DMS0-d6) δ : 8.23 (s, 1H), 7.65—7.55 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.35-7, 25 (m, 3H), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)， 2.17 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 460 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 513)
2-ァミノ _N- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1， 2 - α]ピリジン · - 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν- (3， 4, 5-トリメ トキシ-フエ二ノレ） -ァセトアミ ド、
実施例 495の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 173-175°C;
匪 R (DMSO— d6) δ : 8.33 (s, 1H)， 7.65-7.60 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz)， 7.01 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 522 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 514)
2-ァミノ- N -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド 2塩酸塩 ' 実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 187- 190。C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.50 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (brs， 2H), 8.24 (s, 1H), 8, 07 (dd, 1H, J=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 463 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 515)
N- [4_(6 -ク口口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2-α; ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル ]-2 -ジメチルァミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド
1 ) [4 -（6-クロ口- 2 -メチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール- 2-ィル] -（4-メ トキシ-フエ-ル）-ァミン （実施例 8 1) 6. 9 9 g (1 5. 5ミ リモル） を N一ジメチルァセトアミ ド 7 Om 1に溶解したものに 4_ピロリジ ノビリジン触媒量とトリェチルァミン 2. 1 6m l (1 5. 5ミリモル） を加え た。 室温で撹拌しながらクロロアセチル クロライド 1. 3 6m l (1 7. 1ミ リモル） を 5分間かけて滴下した後、 70°Cで 4時間撹拌した。 さらにクロロア セチル クロライド 1. 3 6m l (1 7, 1 ミリモノレ） を加え室温で 1 5時間撹 拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩 水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得ら れた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 3. 95 g (収率 5
7 %) で 2-ク口ロ- N_[4 - (6 -クロロ- 2-メチルイミ.ダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン - 3-ィ ノレ） -チアゾール -2 -ィル] - Ν- (4-メ トキシ-フェニル) -ァセトアミ ドを得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.83 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=7.7Hz)， 7.36 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.23-7.13 (m， 2H), 7.18 (d, 2H, J=8.9Hz), 4.16 (s, 2H), 3.55 (s, 3H)， 2.70
(s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+, 449(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.9 min. 2) 実施例 5 1 5 1 ) の 2-クロロ- N - [4_(6 -ク口ロ- 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (4-メ トキシ-フエニル) -ァセトァ ミド 2. 52 g (5. 63ミリモル） を TV—ジメチルホルムアミ ド: 10m 1に 溶解したものにヨウ化ナトリウム 83 9mg (5. 63ミリモル） と 50%—ジ メチルァミン水溶液 1. Om lを加え、 60 °Cで 1時間撹拌した。 反応液に酢酸 ェチルを加え、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 最後に飽和食塩水で洗浄し た。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 10 ： 1) で精製 後、 得られた結晶を細かく粉砕した後へキサン一齚酸ェチルで洗浄し表記化合物 である N- [4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] - 2-ジメチルァミノ- N - (4 -メ トキシ-フエエル)-ァセトアミドを 1.1 5 g (45%) を得た。
m. p. 154- 156°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.74 (dd， 1H, J=0.8Hz, 2.2Hz), 7.39 (dd， 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.12 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.06 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz) , 3.91 (s, 3H)， 3.17 (s, 2H), 2.61 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 456(M+,l)+， 458(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min.
(実施例 516)
[ [4 -（6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 - ィル] -(4 -メ トキシ-フエニル) -ァミノ] -酢酸 メチルエステル
実施例 81の化合物を使用して実施例 51 8と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.00 (d， 1H， J=l.4Hz), 8.38 (d， 1H, J=2.4Hz) , 8.02 (brs,
1H), 7.84 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.48 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.13 (dd, 1H，
J=l.9Hz, 9.5Hz), 6.86 (d, 1H, J=8.9Hz) , 6.58 (s, 1H), 4,62 (s， 2H), 4.00 (s,
3H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 444 (M+l) +, 446(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. (実施例 517)
N-[4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - Ν-(4-メ トキシ-フエ二ル)- 2 -メチルァミノ—ァセトアミ ド '
実施例 81の化合物と 40 %—メチルァミン水溶液を使用して実施例 515と 同様に反応を行 ¾い表記化合物を得た。
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.75 (s， 1H)， 7.40 (d, l.H, 1=9.5Hz) , 7.33-7.25 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 3H) , 3.90 (s, 3H), 3.39 (s, 2H)， 2.62 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 442(M+1)+, 444(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min.
(実施例 518)
{(4 -メ トキシ-フエ二ノレ）- [4 -（6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1，2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール-2 -ィル] -アミノ } -酢酸 メチル エステル
(4-メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル- 2 トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 （実施例 55 ' 8) 485 mg (1. 00ミリモル） を TV—ジメチルホルムアミ ド 5 m 1に溶 解した後、 炭酸力リウム 276mg (2. 00ミリモル） を加えた後、 プロム酢 酸メチルエステル 189 ^ 1 (2. 00ミリモル） を加え 50。じで 1時間撹拌し た。 反応液に酢酸ェチルを加え、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 25 ： 1) で精製した後、 得られた結 晶を細かく粉砕した後、へキサン -酢酸ェチルで先浄し表記化合物 439 m g (収 率 92 %) を得た。
m. p. 140-142°C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.46 (d, 1H, J=l.4Hz), 7.58 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.49 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.16 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 7.00 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.80 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s， 3H) , 2.37 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 477(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.7 min.
(実施例 519) {(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメ'チルイミダゾ [ 1 ' 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィノレ] -アミノ }—酢酸
{ (4-メ トキシ-フェエル） - [4- (6 -メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -アミソ} -酢酸 メチル エステル (実施 例 518) 30 mg (63マイクロモル） をエタノール 2 m 1に溶解し、 I N— 水酸化ナトリゥム水溶液 94 1を加え室温で 30分間撹拌した。 1 N—水酸ィ匕 ナトリゥム水溶液 0. 28m l とメタノール 1 m 1をさらに加え 1◦分間、 超音 波を照射した。 1 N—塩酸水溶液 376 μ Iを加えた後、 溶媒を減圧濃縮し、 残 さに酢酸ェチルを加え、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン -酢酸ュチルで洗浄し表記化合物 25 m g (収率 86 %) を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 12.8 (brs, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.36 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.07 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.03 (s, 1H), 4.53 (s, 2H)， 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min.
(実施例 520)
2 -ェチルアミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィノレ] -ァセトアミ ド 実施例 558の化合物と （Tertブトキシカルボニルェチルァミノ） 酢酸を使用 して実施例 503と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 135-136 °C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H), 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.28 (s, 2H) , 2.52-2.46 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz)；
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. '
(実施例 521)
2_{(4 -メ トキシ-フエュル) -[4 - (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミノ） -ァセトアミ ド
2—プロモアセトアミ ドを使用して実施例 5 1 8と同様に反応を行ない表記化 合物を得た。
m. p. 240-243°C；
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.50 (d， 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (brs, 2H), 8.24 (s, 1H)， 8.07 (dd, 1H, J=2.2Hz, 8.9Hz)， 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=8.9Hz)， 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.92 (s, 3H), 3.81 (s， 3H)， 2.22 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = min.
(実施例 522)
{(4 -メ トキシ-フエ二ル)- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2- ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -アミノ } -酢酸 ナトリウム塩
{(4-メ トキシ-フヱニル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2 - ο; ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -アミノ } -酢酸（実施例 51 9) 1 6 1 mg (0. 34 9ミリモル） をジォキサン 3 m 1に溶解し、 1 N—水酸化ナトリ ゥム水溶液 0. 34 9m l (0. 34 9ミリモル） を加えた後、 凍結乾燥するこ とにより表記化合物 1 7 5mgを得た。 .
1H— NMR (DMS0-d6) 6： 8.79 (s, 1H), 7, 63-7.58 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H, J=l.6Hz, 8.9Hz) , 6.97 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.86 (s, 1H) , 4.02 (s， 2H), 3.78 (s， 3H)， 2.35 (s, 3H)；
(実施例 523)
2- { (6 -メチルピリジン -3-ィル）一 [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミノ }—ァセトアミ ド
実施例 4 56の化合物と 2—プロモアセトアミドを使用して実施例 5 1 8と同 様に反応を行なレ、表記化合物を得た。 '
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.71 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.51 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H, J-2.7Hz, 8.2Hz), 7.66 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.63 (brs, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 4.47 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 524)
{ (6 -メチルピリジン- 3-ィル） -[4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ,]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -アミノ } -酢酸 メチル エステ ル
実施例 4 56の化合物とプロム酢酸メチルエステルを使用して実施例 5 1 8と 同様に反応を行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.66 (d， 1H, J=2.7Hz), 8.35 (s， 1H)， 7.91 (dd, 1H, J=2, 4Hz, 8.1Hz), 7.67 d, 1H, J=9.2Hz), 7.43-7.36 (m, 2H) , 7, 16 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.52 (s， 3H), 2.33 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 462 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min.
(実施例 525)
2-ァミノ _N -（6-メチルピリジン- 3-ィル） - N - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド 実施例 4 56の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 151-154°C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.68 (s， 1H) , 8.20 (s, 1H) , 8.00 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.70-7.60 (m, 2H) , 7.48 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.30 (d， 1H, J=9.2Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H), 2.55 (s, 3H) , 2.21 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min.
(実施例 526)
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル 8_二トロ-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 94の化合物と（4-メ トキシ-フエニル) -チォゥレア （参考例 3 ) を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) δ : 10.33 (s, 1H) , 9.45 (d, 1H， J=7.0Hz), 8.73 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.57 (d， 1H, J=7.3Hz) , 7.52 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.38 (s， 1H)， 6.94 (d, 2H， J=9.2Hz ), 3.73 (s, 3H), 2.68 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 382(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 527)
N- (4 -メ トキシ-フエニル) - N- [4 -（2-メチル 8-ェトロ-イミダゾ [1， 2- ピ リジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド
実施例 526の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.89 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.18 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.61 (s, 1H) , 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.14 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.87 (t, 1H, J=7.3Hz ) , 3.85 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)， 2.09 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 424(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 528)
N -（6-ヒ ドロキシ-ピリジン - 3-ィノレ） -2-メ トキシ- N- [4- (6-メチル 2-トリフ ルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセト アミ ド
窒素気流下実施例 265の化合物 4. 50 g (1 1, 1 ミリモル） を N, N—ジ メチルァセトアミ ド 30 mlに溶解し、 メ トキシァセチルクロリ ド 14. 6 g (1 3. 4ミリモル） を加え、 室温で 2時間撹袢した。 さらにメ トキシァセチルクロ リ ド 14. 6 g (13. 4ミリモル） を加え、 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン：メタノ一ル = 20 : 1) で精製すると表記化合物 230 m g と実施例 406の化合物 1. 60 gを得た。
m. p. 305— 307°C;
- NMR (DMS0—d6) δ： 8.38 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d， 1H, J=9.5Hz)， 7.70-7； 60 (m, 2H) , 7.34 (d, 2H, J=9.5Hz), 6.45 (d, 2H, J=9.7Hz) , 4.30-4.10 (br, 1H) , 3.34 (s, 3H) , 2.26 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 529)
3- [2- (4 -メ トキシ-ベンジル） -チアゾール -4 -ィル ]_6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン
2_ブロモ -1- (6-メチル -2-トリフルォロメチル -イミダゾ [1， 2 - α]ピリジン -3- ィル） -エタノン 1 77mg (0. 55ミリモル） 及び（2- (4-メ トキシ-フエニル） - チオアセトアミ ド 100mg (0. 55ミリモル） をエタノール 4 Omlに溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を 減圧濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zへキサ ン = 1 : 1) で精製し表記化合物 147 mg (65%) を得た。
!H-NMR (CDC 1 δ： 8.41 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.2Hz)， 7.49 (s, 1H) , 7.32 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.17 (d, 1H, J=9.2Hz) , 6.93 (d, 2H, 8.6Hz) , 4.37 (s， 2H)， 3.82 (s, 3H)， 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 404 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min.
(実施例 530)
(3-フルォ口- 4 -メチルフエエル） - [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダ ゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾーノレ- 2-ィル] -ァミン
参考例 73の化合物と（3—フルオロー 4—メチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 44) の化合物を使用し実施例 1と同様の反応を行ない表記化合物を得 た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.57 (s, 1H)， 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=3.8Hz) , 7,67 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.40 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.31 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.18 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 407(M+1) + ; HPLC (R)： Rt. = 5.9 min.
(実施例 531)
(6-メチルピリジン- 3 -ィル) -[4 -（6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン
参考例 73の化合物と（6-メチル-ピリジン - 3 -ィル) -チォゥレア （参考例 85 ) の化合物を使用し実施例 1と同様の反応を行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.54 (brs, 1H), 8.65 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (s, 1H), 8.03 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.6Hz) , 7.69 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.39 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.31 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J=8.4Hz) , 2.40 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 390 (M+D+;
HPLG (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 532)
2 - [2 -（2 -アミノ-ェトキシ） -ェトキシ]- N - {3-[2- (4-メ トキシ-フエ-ルアミ ノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 8 -ィル} -ァセト アミ ド 2 トリフルォロ齚酸塩
1 ) Ν-[4 -（8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 - ノレ) -チアゾ一ル - 2 -ィル] -Ν- (4-メ トキシ-フエニル） -ァセトアミ ド
実施例 527の化合物 729 mg (1. 72ミリモル） をメタノール 4 Om lに 溶解し、 亜鉛粉末 1. 69 g (25. 8ミリモル） を加え窒素気流下氷令した。 酢酸 1. 6 m 1を 3分間かけて滴下した後 6時間加熱還流した。 反応液を室温ま で冷却した後、 ろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を 1—ブタノールに 溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗†争した。 有機 層溶を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロ口メタ ン： メタノ一ル= 10 : 1) で精製すると N_[4- (8-ァミノ- 2 -メチル-ィミダゾ [1,2- a]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] (4-メ トキシ-フエエル） -ァセ トアミ ド 493 mg (73%) を得た。
MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
2) N -ァセチル- N- (2 - {2- [(3_ {2 - [ァセチル- (4 -メ トキシ-フエニル) -ァミノ]- チアゾール -4 -ィル} -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 8 -ィルカルバモイ ル） -メ トキシ] -エトキシ } -ェチル） -べンズアミ ド
窒素気流下で N-[4- (8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - Ν -（4 -メ トキシ-フェニル) -ァセトアミ ド実施例 5 3 2 1 ) 3 9 2mg (1. 00ミリモル） と {2- [2- (ァセトキシ-ベンゾィル-ァミノ）-ェトキ シ]-エトキシ } -ァセティック アシッド 44 0 mg (1. 5 0ミリモル） Ν,Ν— ジメチルァセトアミ ド 8 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 8 m 1を力 [I えた。 HATU 5 7 0 m g ( 1. 5 0ミリモル） を加え 6 0。Cで 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄 した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し得られた残さに もう一度 {2_[2- (ァセトキシ -べンゾィル-ァミノ） -ェトキシ] -ェトキシ}-ァセテ イツク アシッド 44 0m g (1. 5 0ミリモル） を N—ジメチルァセトアミ ド 8 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 0. 8m lを加えた。 HATU5 70 mg ( 1. 5 0ミリモル） を加え 6 0°Cで 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを 加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィ一 （ジクロロメタン： メタノール = 3 0 ： 1 ) で精製後、 得られた結晶を 細かく粉砕した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記の化合物 1. 0 1 gを得た。 MS (APCI, m/z)： 669 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 3 9 min.
3) 2- [2- (2 -ァミノ-エトキシ） -エトキシ] - N- - [2- (4 -メ トキシ-フエニルァ ミノ ) -チアゾ一ル- 4-ィル] - 2-メチルイミダゾ [ 1 ,2 -ひ]ピリジン - 8-ィノレ } -ァセ トアミ ド 2トリフルォロ酢酸塩
N-ァセチル- N- (2- {2- [ (3- {2- [ァセチル- (4 -メ トキシ-フェニル) -ァミノ] -チアゾ ール -4 -ィル} -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 8 -ィルカルバモイル） -メ ト キシ] -ェトキシ} -ェチル) -ベンズァミ ド 1. 0 0 gをメタノール 3 O m l とテト ラヒ ドロフラン 1 5m lに溶解し、 ヒ ドラジン一水和物 1 m 1を加え 1時間加熱 還流した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さにメタノールと酢酸ェチルの混合溶 媒を加えフタラジドを溶解した後ろ過した。 母液を減圧濃縮し、 残さをローバー クロマトグラフィー RP— 8 (ァセトニトリル：水 （0. 01%トリフルォロ酢 酸含） =70 ： 30) で精製し表記化合物を 59 Omg ' (収率 81% 二工程） で得た。
1H -固 R (DMS0-d6) δ： 10.21 (s, IH) , 9.71 (s, IH) , 8.72 (d, IH, J=7. OHz) , 8.03 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.79 (brs, IH) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.09 (s， IH), 7.03 (t, IH, J=7. OHz) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.28 (s, 2H), 3.81-3.67 (m, 6H), 3.73 (s, 3H), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.57 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 497(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min.
(実施例 533)
2 -メ トキシ _N -（4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチ ルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド 実施例 261の化合物を使用して実施例 381と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。
m. p. 205-207°C；
1H-NMR (DMSO- d6) δ : 8.25 (s, IH), 7.63-7.56 (m， 4H), 7.29 (dd, 2H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.10 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.00 (s, 2H) , 3.81 (s, 3H), 3.31 (s， 3H), 2.19 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 477 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min.
(実施例 534)
酢酸 ί(4-メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイル} -メチル エステ ル
実施例 261の化合物とァセトキシァセチルク口リ ドを使用して実施例 381 と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
m. p. 218- 220°C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ : 8.25 (s, IH), 7.66-7.60. (m, 4H), 7.30 (dd, 2H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.60 (s, 2H) , 3.81 (s, 3H), 2.20 (s, 3H) , 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 505 (M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5. 2 min.
(実施例 535)
2-ァセチルァミノ N-[4- (6 -クロロ- 2-メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル] - N- (4-メ トキシ-フェニル） -ァセトアミ ド
実施例 412の化合物を使用して実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 219- 222°C ;
1H-NMR (CDC13) δ： 8. 72 (dd, 1H, J=0. 8Hz, 2. 2Hz) , 7. 43-7. 28 (m, 3H) ,
7. 16-7. 03 (m, 4H) , 4. 06 (d, 2H, J=4. 6Hz) , 3. 90 (s, 3H) , 2. 62 (s, 3H) , 2. 07
(s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 470 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2. 9 min.
(実施例 536)
2 -ァセチルァミノ N -（4-メ トキシ-フエニル) -N-[4 -（6-メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ 実施例 438の化合物を使用して実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 21ト 213°C ;
¾-NMR (DMS0-d6) δ： 8. 35-8. 25 (m, 2H)， 7. 65-7. 50 (ra, 4H) , 7. 30 (d, 1H, J=9. 2Hz) , 7. 13 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 3. 85-3. 75 (m, 5H) , 2. 20 (s, 3H) , 1. 89 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 504 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4. 2 min.
(実施例 537)
2 -ァセチルァミノ N -（6-メチルピリジン- 3-ィル) - N - [4- (6-メチル 2-トリフ ルォロメチルイミダゾ「 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセト アミ ド
実施例 435の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.74 (s, 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.20 (s, 1H) , 8.05 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.67 (s， 1H) , 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.50 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz), 3.80 (d， 2H, J=4.6Hz) , 2.56 (s， 3H) 2.22 (s, 3H)， 1.89 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z)： 489 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 538)
2-ァセチルァミノ ^^-[4-（6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2_α] ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν- (4-トリフルォロメチルフエエル） -ァ セトアミド
実施例 508の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。
m. p. 205-207°C；
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.36 (t, 1H, J=5.1Hz) , 8.17 (s, 1H), 8.00 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.96 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.68 (s， 1H), 7.61 (d， 1H, J=9.4Hz) , 7.29 (dd, 1H, J=1.6Hz, 9.4Hz) , 3.79 (d, 2H, J=5.7Hz) , 2.17 (s, 3H), 1.88 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 542 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.6 min. . '
(実施例 539)
(4 -メチルチアゾ一ルー 2—ィノレ） - [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン
2 _アミノー 4一メチル チアゾール 23 mg (0, 20ミリモル） をァセト ン 1. 5m 1に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 2 2 ミリモル） を加え室温で 22時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残さ をテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解し、 1 N—水酸ィ匕ナトリウム水溶液 1. 0 m 1を加え 5 5 °Cで 1 0時間撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出し た。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5 m 1 と 2 -プロモ _1_ (6 -メチル- 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -エタノン （参考 例 73 ) 32 m g ( 0. 10ミリモル） を加え 40 で 1 7時間撹拌した。 反応 液を減圧濃縮し、 得られた残さを HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1一 Π 5 C1 8HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 01 %トリフルォロ酢酸含む） のグ ラジェント系により精製した後、 溶媒を減圧濃縮し、 残さをテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解後、 トリス - (2 -アミノエチル） -ァミン ポリスチレン H L レジン1 00^1 （0. 24ミリモル、' 2. 43ミリモル/ g) を加え、 室温 で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細か く粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 6mgを得た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 9.11 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.72 (dd, 2H, J=9.5Hz, 9.2Hz)， 7, 40 (d, 1H, J=7.3Hz), 7, 12 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 396(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min, '
(実施例 540)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィノレ]― (4—フェ -ル—チアゾールー 2—ィル）—ァミン
2—アミノー 4一フエ二ルチアゾールを使用し実施例 539と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
1H-匪 R (DMS0- d6) 6： 8.54 (s, 1H), 8.01-7.84 (m, 2H)， 7.73-7· 32 (m, 8H) , 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 458 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min.
(実施例 541)
[4- (5-メチルチオフエン -2 -ィル) -チアゾール -2-ィル]一 [4 -（6-メチル 2-トリ フルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一了ミ ン
4- (5-メチル-チオフヱン- 2-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミンを使用し実施例 5 39と同様に反応.を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, IH, J=8.9), 7.49 (s, 1H), 7.43-7.24 (m, 3H) , 6.81 (dd, IH, 1.1Hz, 3.5Hz), 2.47 (s， 3H)， 2.33 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 478 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.7 min.
(実施例 542)
(4 -メ トキシ—ベンゾチアゾ一ル—2 -ィル） - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチル イミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン
4 -メ トキシ-ベンゾチアゾール -2-ィルァミンを使用し実施例 539と同様に反 応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;
HPLC (R) : Rt. = 5.8 min.
(実施例 543)
[5 -（4- tert-プチル-フエ -ル） -2 -メチル 2H-ビラゾール -3-ィル] - [4 -（6-メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル〕—ァミン
5 -ァミノ - 3 - (4- tert -プチルフエエル)- 1-メチルビラゾールを使用し実施 例 539と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.57 (s, IH), 7.72—7.63 (ra, 3H)， 7.42-7.38 (m, 3H), 7.33 (s, IH), 6.85 (s, IH), 3.81 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H), 1.29 (s, 9H)；
MS (APCI, m/z)： 511(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 6.6 min.
(実施例 544)
(2_メチル 5 -チォフエン -2-ィル -2H -ピラゾール- 3-ィノレ） - [4- (6-メチル 2 -トリ フルォ口メチルイミダゾ [ 1， 2_ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィノレ] -ァミ ■ ン
5—ァミノ _ 1一メチル一3— (チェン一 2—ィル） ピラゾールを使用し実施 例 539と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.55 (s， IH), 7.70 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.45-7.27 (m, 4H), 7.06 (dd; 1H, J=3.8Hz, 5.1Hz), 6.80 (s, 1H) , 3.79 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 461(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5, 0 min.
(実施例 545)
(4-ベンゼンスルフォニルチオフェン- 3-ィル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン
3 -ァミノ - 4- (ベンゼンスルフォ-ルフエ-ル） チォフェンを使用し実施例 53 9と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 521(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min.
(実施例 546)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィノレ） -チ ァゾール- 2-ィル] -(6-トリフルォロメチルピリジン- 3-ィル） -ァミン 1臭化水素 参考例 73の化合物と (6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア (参考例 93) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.2 (s, 1H), 8.88 (d, 1H， J=2.4Hz) , 8.44 (br s, 1H) ,
8.41 (d, 1H, J=2.4Hz) , 7.85 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.72 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.49
(s, 1H), 7.41 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 2.33 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 444(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min.
(実施例 54ァ）
[5- (4 -クロ口フエエル） - 2 -メチル- 2 ピラゾール- 3 -ィル ]_[4- (6-メチル -2 -ド リフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァ ミン 1臭化水素酸塩
5 -（4-クロロフェュル) -2 -メチル- 2 ピラゾーノレ- 3 -ィルァミンを使用し実施例 555と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 8.56 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 3H), 7.47-7.37 (m, 3H), 7.34 (s， 1H), 6.92 (s, 1H), 3.83 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 489 (M+l)+, 491(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min.
(実施例 548)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2 -ィル] - (6 -トリフルォロメチルピリジン -3 -ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 1の化合物と（6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3 -ィル)-チォゥレア（参 考例 93) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H - NMR (DMS0- d6) δ： 11.3 (s, 1H), 8.96-8.91 (m, 2H)， 8.38 (dd, 1H, J=2.4Hz， 8.6Hz)， 7， 87 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.80 (d, 1H, J=7.0) , 7.65 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J=7.0Hz, 7.3Hz) , 2.66 (s, 3H), 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 390(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 549)
N-(4-メ トキシ-フエエル) - 2 -メチルアミノ- N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ ド 2塩酸塩
実施例 502の化合物を使用し実施例 26 9と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ·
m. p. 203 - 206°C;
—丽 R (DMS0-ds) 6： 9.40-9.20 (br, 1H), 8.24 (s, 1H) , 7.73 (s, 1H), 7.65-7.55 (m， 3H) , 7.31 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.16 (d， 2H， J=8.6Hz) , 3.95-3.85 (br, 2H) , .3.83 (s， 3H) , 2.60-2.50 (br, 3H) , 2.20 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 3, 2 min. '
(実施例 550)
[4 -（4-ブロモ -フエニル） -チアゾール -2 -ィル] -[4- (6-メチル 2-トリフノレオ口 メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1 トリ フルォロ酢酸塩
2-ァミノ -4 - (4 -プロモフェニル）チアゾール 5 1 mg (0. 20ミリモル）をァ セトン 1. 5m 1に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 22ミリモル） を加え室温で 22時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた 残さをテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解し、 1 N—水酸ィヒナトリウム水溶液 1. 0 m 1を加え 55 °Cで 10時間撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽 出した。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5m l と 2 -プロモ - 1- (6-メチル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1,2- ]ピリジン _3 -ィノレ) -エタノン（参 考例 73) 32mg (0. 10ミリモル） を加え 40 °Cで 1 7時間撹拌した。 反 応液を減圧濃縮し、 得られた残さを HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1—Π 5C 18HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 01 %トリフルォロ酢酸含む） の グラジヱント系により精製し、 表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 536 (M+l)+, 538(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 7.3 min.
(実施例 551)
[5- (5-プロモ-チォフェン- 2-ィル） -チアゾール -2-ィル] -[4- (6-メチル 2-トリ フルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミ ン 1 トリフルォロ酢酸塩
2-ァミノ- 5_ (5 -プロモチェン- 2 -ィル）チアゾールを使用し実施例 550と同様 に反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 542 (M+l) +, 544(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 7.3 min.
(実施例 552)
(5- tert -ブチル -2-メチル 2H-ピラゾール _3 -ィル） - [4- (6-メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1 ト リフルォロ酢酸塩
5-ァミノ - 3- tert -プチル -1-メチルピラゾールを使用し実施例 550と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 435 (M+l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min.
(実施例 553) (2-メ トキシ -フエニル) -[4 -（6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1，2- α ]ピリジン- 3-ィル) - 1 イミダゾ一/レ- 2-ィル] -ァミン 1 トリフルォロ酢酸塩 2_ブロモ - 1- (6 -メチル- 2 -トリフルォロメチノレ-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3- ィル） -エタノン 3 4. 0 mg ( 0. 1 0 6ミ リモル）及び N -（2-メ トキシ-フユニル） - グァュジン 1塩酸塩 2 1. 4mg (0. 1 0 6ミリモル） をエタノール 2. Omlに 溶解し、 それに炭酸カリウム 44. Omg (0. 3 1 8ミリモル） を加え、 1 4時 間加熱還流した。 反応混合物はセライ トを用いて濾過することで不溶物を除き、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄した。 得られた結晶を HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1 -Π 5 C 1 8 HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 0 1 <½トリフルォロ酢酸含む） のグラジェ ント系により精製し、 表記化合物 6mg (1 5 %) を得た。
MS (APCI, m/z)： 388 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min,
(実施例 554)
(4-メ トキシ -フエ二ル)- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロ'メチルイミダゾ [1 ,2- α ]ピリジン- 3 -ィル） - 1 イミダゾール -2-ィル]-ァミン 1 トリフルォロ酢酸塩 Ν -（4-メ トキシ -フエエル) -グァ二ジン 1塩酸塩を使用し実施例 5 5 3と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 388 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min.
(実施例 555)
(4-tert -ブチル -チアゾール- 2-ィル） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
2-ァミノ - 4-tert-ブチルチアゾール 3 2 mg (0. 20ミリモル) をァセトン 1. 5 m 1 に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 2 2ミ リモル） を加え室温で 2 2時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残さを テトラヒ ドロフラン 1. 5 m l に溶解し、 1 N—水酸化ナトリウム水溶液 1 · 0 m 1を加え 5 5°Cで 1 0時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5 m 1 と 2 -プロモ- 1- (6-メ チル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -エタノン （参考例 7 3) 32mg (0. 10ミリモル） を加え 40 °Cで 1 7時間撹拌した。 反応液を 減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕した後、へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.53 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.41-7.37 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1, 31 (s, 9H)；
MS (APCI, ra/z)： 438 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.7 rain.
(実施例 556)
[4- (2， 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -1 ^ィミダゾ一ル- 2-ィ ル ]-（4-メ トキシ -フエニル) -ァミン 3 トリフルォロ酢酸塩
N- (4-メ トキシ-フェュル) -グァ二ジン 1塩酸塩と参考例 1の化合物を使用し実 施例 553と同様に反応することにより表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.80 (br s, 1H)， 7.63 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.58—7.53 (m, 3H), 7.31 (br t, 1H, J=6.8Hz) , 7.17 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.85 (s, 3H)， 2.59 (s， 3H)， 2.54 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 334(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 557)
[4- (2, 6-ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾール- 2 ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 イソプチル エステル
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) とクロロギ 酸ィソブチルエステル使用し実施例 301と同様に反応を行なうことにより表記 化合物を得た。
m. p. 148-150 °C;
1H-NMR (CDC13) δ : 8.44 (br s, 1H), 8.22 (dd, 1H， J=0.8Hz, 3.0Hz), 7.59 (dd, 1H， ]=2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.01 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H， J=l.9Hz, 8.9Hz) , 6.90 (dd, 1H， J=0.8Hz, 8.9Hz), 4.07 (d, 2H， J=6.5Hz), 4.01 (s， 3H), 2.59 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.94 (sep, 1H, J=6.5Hz) , 0.86 (d， 6H， J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 452(M+H) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 558)
(4 -メ トキシ-フエ-ル） -[4 - (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
参考例 73の化合物及び（ 4ーメ トキシ一フエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0— ） δ： 10.31 (brs, 1H), 8.52 (d, 1H, J=l.4Hz), 7.69 (d, 1H， J=3.6Hz), 7.55 (dt, 2H, ]=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.39 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 7.20 (s, 1H), 6.91 (dt, 2H, J=2.2Hz, 8.9Hz), 4.38 (s, 3H), 3.72 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 405 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min.
(実施例 559)
(2, 5-ジメチ - 2 ~ピラゾール -3-ィル） - [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル- イミダゾ [1, 2-a] t°リジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
5 -ァミノ - 1, 3 -ジメチルピラゾールを使用し実施例 55 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.50(s, 1H) , 7.69 (d, 1H, J=9.1Hz)， 7.39 (d, 1H, J=9.1Hz), 7.30 (s， 1H), 6.24 (s， 1H) , 3,69 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 393(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.1 rain.
(実施例 560) 、 (2-メチル- 2 ピラゾール -3-ィル） - [4- (6 -メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩
5-ァミノ - 1 -メチルピラゾールを使用し実施例 5 5 5と同様に反応を行ない 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) δ ： 10.5 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.69 (d， 1H, J=9.2Hz), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.77 (s， 3H) , 2.32 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 379 (M+l)+; .
HPLC (R)： Rt. = 4.0 rain.
(実施例 561)
(5-シクロプロピル- 2-メチル _2 ピラゾール- 3-ィル) - [4- (6-メチル -2-トリフ ルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩
5 -シク口プロピル- 2 -メチル- 2 ビラゾール -3-ィルァミン使用し実施例 5 5 5 と同様に反応を行ない表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.50 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J=9.3Hz) , 7.40 (d， 1H， J=9.3Hz) , 7.31 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 1.81 (m， 1H), 0.89-0.82 (m， 2H) , 0.64—0.60 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 419(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 4.5 min.
(実施例 562)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル]- 2-イソプロポキシ - Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）-ァセトアミ ド
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とイソプロ ポキシ酢酸を使用し実施例 56 3と同様に反応を行なうことにより表記化合物を 得た。
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.63 (dd, 1H, 2.7Hz, 8.6Hz) , 7.38 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.05 (s, 1H) , 6.95 (dd, 2H, J=3.0Hz， 8.9Hz)， 4.08 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71-3.60 (m， 1H), 2.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.17 (d, 6H, J=5.9Hz)；
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 563) N_[4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] -2 -ィソプトキシ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミド
ィソブトキシ酉乍酸 8 1 9 mg (6. 2ミリモル） をベンゼン 5 m 1に溶解しチ ォユルクロリ ド 5 m 1を加え 60°Cで 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得ら れた残さに、窒素気流下 N, N—ジメチルァセトアミド 1 5 mlに溶解した。 [4 - (2, 6_ ジメチル-ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3_ィル） -チアゾール _2 -ィル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 30 7) 1. 34 g (3. 1 0 ミリモル） を加えた後、 トリェチルァミン 1 m 1を 3分間かけて滴下した。 4一 ピロリジノピリジンを触媒量加え、 室温で 4日間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル を加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をフラッシュク 口マトグラフィー （酢酸ェチル） で精製した後、 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄することにより表記化合物 5 1 3 mg (36%) を得 た。
m. p. 186-188 °C; '
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (d, 1H, J=0.8Hz) , 8.24 (d， 1H, J=2.7Hz) , 7.63 (dd， 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz)， 7.38 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.05 (s， 1H), 6.94 (dt, 2H, J=l.9Hz, 8.9Hz) , 4.09 (s, 2H) , 4.02 (s, 3H), 3.29 (d, 2H, J=6.8Hz), 2.58 (s， 3H)， 2.13 (s， 3H), 1.91 (sep, 1H, J=6.8Hz) , 0.92 (d, 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 466 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. .
実施例 564
2-ベンジルォキシ _N- [4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- ct]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾール- 2-ィル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3_ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) 1. 00 g (2. 3 1ミリモル） を窒素気流下 Ν,Ν—ジメチルァセトアミ ド 1 Oml とトリエ チルァミン 3 50 μ 1に溶解した。 4一ピロリジノピリジンを触媒量加えた後、 ベンジルォキシ-アセチル クロライド 54 7 w 1 (3. 4 7ミリモル） を加え室. 温で 8時間撹拌した。 トリェチルァミン 3 50 μ 1 とベンジルォキシ-ァセチル クロライド 54 7 μ 1 (3. 4 7ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌後、 さら にトリエチルァミン 3 50 Μ 1 とべンジルォキシ -ァセチル クロライド 547 μ
1 (3. 4 7ミリモル） を加え 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナ トリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサ ン—酢酸ェチノレで洗浄することにより表記化合物 1. 0 7 g ( 93 %) を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.36 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.57 (dd, 1H, J-8.9Hz, 2.7Hz) , 7.40-7.20 (m, 5H), 7.06 (s, 1H), 6.96—6.89 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.58 (s, 3H) , 2.12 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 500 (M+l) + ; ·
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min.
実施例 565
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - 2 -フエノキシ-ァセトアミド
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 07) とフエノキ シ-アセチル クロライドを使用し実施例 564と同様に反応を行なうことにより 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.37 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.69 (dd, 1H, J=8.9Hz, 2.7Hz), 7.39 (d， 1H, 8.9Hz), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.07 (s, 1H) , 7.05-6.93 (m, 3H) , 6.87 (m, 2H) , 4.67 (s, 2H) , 4.03 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H) , 2.13 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 486(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min.
(実施例 56 6)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - Ν_(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - 2- (3, 4, 5-トリメ トキシ-ベンゾィルォキ シ) -ァセトアミ ド
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル）-チアゾール -2-ィル]- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -了ミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と 3， 4， 5- トリメ トキシベンジルアルコールを使用し実施例 56 7と同様に反応を行なうこ とにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 590(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.
(実施例 5 6 7)
N-[4 （2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- (チォフェン- 2-ィルメ トキシ） -ァセ トアミ ド
窒素気流下、 水素化ナトリウム、 油性 （5 5%含有） 2. 3 5 g (53. 8ミ リモル） をへキサン 20 m 1で 2回洗浄後、 乾燥し、 テトラヒ ドロフラン 80m 1に縣濁した。 室温で 2-チォフェンメタノール 2. 1 m l (2 1. 6ミリモノレ） を 3分問かけて滴下し、 1時間撹拌した。 反応容器を氷令し、 ブロモ酢酸 3. 0 0 g (21. 6ミリモル） を加え 60 °Cで 1. 5時間撹拌後、 反応容器を氷令し 約 1 00m lの水を少しずつ加えた。 さらに塩酸水溶液を加え P H= 3にした。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮すると未精製の （チォフェン 2—ィルメ トキシ） 酢酸 4. 06 gを得た。
未精製の （チォフェン 2—^ fルメ トキシ） 酢酸 34 mgを窒素気流下で Ν,Ν—ジ メチルァセトアミ ド 1 m 1に溶解し、 [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ a ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン臭化水 素酸塩 （実施例 30 7) 43mg (0. 1ミリモル）、 4一ピロリジノピリジン触 媒量とトリェチルァミン 0. 1 m 1を加えた。 HATU6 6 Omg (1. 73ミリモ ル） を加え室温で 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジクロロメタン/ メタノール = 1 0 ： 1.) で精製し、 表記の化合物 3 7 mg (73%) を得た。
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. (実施例 568)
酢酸 [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -力ルバモイル] -(S)-ェチル エステル
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と（S)- (-)- 2 -ァセトキシプロピオン酸を使用し実施例 3 8 2と同様に反応を行なうこと により表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 466 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 569)
2_ベンジルァミノ- N_[4_(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン -3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-ァセトアミ ド
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3_ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とべンジル アミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 499 (M+l)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.
(実施例 5 7 0)
2 -（ベンジル-メチル -ァミノ） -N - [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ
[4 - (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とべンジル -メチル-ァミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうことにより表記化合 物を ί た。 '
MS (APCI, m/z)： 513(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.
(実施例 5 7 1 )
2- (ァセチル-メチル -ァミノ） - N- [4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 ,2-α;]ピリジ ン -3 -ィル） -チアゾ一/レ- 2 -ィル]— N - (6 -メ トキシ -ピリジン -3 -ィノレ) -ァセトアミ
N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-Q;]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -2 -メチルァミノ-ァセトアミド (実施例 5 75) 21 mg (50マイクロモル） をジクロロメタン 1. 5m lに溶解しァセ チルクロリ ド 35 μ 1 (500マイクロモル） を加え室温で 2. 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られ た残渣を細かく粉砕し、へキサン—酢酸ェチルで洗浄し、表記の化合物 1 7 mg ( 7 4%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.39 (s, 1H)， 8.31 (d， 1H， J=2.4Hz) , 7.75 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2.4Hz) , 7.39 (d, 1H, 9.2Hz) , 7.05 (s, 1H) , 6.98-6.93 (m, 2H)， 4.16—4.00 (br s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 465(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2,9 min.
(実施例 572)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- 0! ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] -N - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- (2-チォフェン- 2-ィル-ェチルァミ . ノ）一ァセトアミ ド
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3_ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩 （実施例 307) と 2 -チォ フェン- 2-ィル-ェチルァミンを使用し実施例 51 5と同様に反応を行なうことに より表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 519(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min.
(実施例 573)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -2- (2-モルホリン- 4-ィル-ェチルアミ ノ）ーァセトアミ ド [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a: ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -アミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と 2 -モル ホリン— 4 -ィル -ェチルァミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうこと により表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 522(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.
(実施例 574)
{[[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ -ピリジン- 3_ィル） -力ルバモイル]-メチル } -力ルバミン酸 - 2 - メ トキシ-ェチノレエステノレ
2 -ァミノ- Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ ール _2 -ィル] - Ν- (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル)-ァセトアミ ド 3塩酸塩 (実施例 3 78) 400 mg (0. 7 7ミリモル） に飽和重曹水を加え酢酸ェチルで抽出 した。 有機相を飽和食塩水で洗浄後、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒 を減圧濃縮し実施例 3 78のフリー体 240 ragを得た。 これをテトラヒドロフラ ン 5 m 1に溶解しジィソプロピルェチルァミン Ι Ο Ο μ 1 と 4—ジメチルァミノ 'ピリジン触媒量を加え、 2—メ トキシエトキシクロロホーメート 8 1 mg (0.
5 9ミリモル） を加え室温で 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナ卜リゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をフラッシュクロマトグラフィー （ジクロ ロメタン/メタノ一ル= 20 ： 1.) で精製し、 表記の化合物 290 mgを得た。 MS (APCI, m/z)： 511(M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min.
(実施例 57 5)
N-[4-(2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィ ル] - N_(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）_2 -メチルァミノ-ァセトアミ ド
( tert-ブトキシカルボニル-メチル-ァミノ） -ァセティック ァシッドと実施例 30 7の化合物を使用し実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H- MR (CDC13) δ： 8.38(s, 1H) , 8.24 (d， 1H, J=2.7Hz) , 7.62 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2, 7Hz) , 7.38 (d, 1H, 9.2Hz), 7.05 (s, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H) , 4.02 (s, 3H)， 3.36 (s, 2H), 2.59 (s， 3H), 2.45 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 423 (M+D + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min.
(実施例 576) -
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール _2 -ィ ル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - 2- [メチル-（チオフヱン- 2-スルホニル） - ァミノ]ーァセトアミ ド
実施例 575の化合物とチォフェン- 2-スルホユルク口リ ドを使用し実施例 1 28と同様（溶媒はピリジンだけを使用した）に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 569 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 577)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- N- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- [メチル-（トルエン- 4-スルホ二ル）-ァ ミノ]—ァセトアミ ド
実施例 575の化合物と p -トルエンスルホユルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 577(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min.
(実施例 578)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） チアゾール- 2-ィ ル] - Ν- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -2 -[メチル-（プロパン- 1 -スルホ-ル)-ァ ミノ]—ァセトアミ ド
実施例 575の化合物とプロパン - 1-スルホニルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 529(M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3, 5 min.
(実施例 579) N- { [ [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル]-メチル }-N-メチル -ベンズァ ミ ド、
実施例 5 75の化合物とベンゾイルク口リ ドを使用し実施例 1 28と同様 （溶 媒はジクロロメタンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 527 (M+l) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min.
(実施例 5 80)
フラン- 2-カルボン酸 {[[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1 ,2- 0；]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール- 2 -ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチ ル} -メチル-アミ ド
実施例 5 7 5の化合物とフラン一 2—カルボエルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はジクロロメタンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を 得た。
MS (APCI, m/z)： 517(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min.
(実施例 5 8 1)
へキサデカン酸 {[[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1，2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チ 了ゾール -2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -カノレバモイル] -メチル } -メチ ル-ァミ ド '
実施例 5 7 5の化合物とパルミ トイルクロリ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 (溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z)： 661(M+1)+;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min.
(実施例 5 8 2)
N - [4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- 2- (ホルミル-メチル -アミノ） - Ν_(6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル） -ァセトァ ミ ド、
+無水酢酸 1 0 m 1にギ酸 4. 3 m 1を加え 60 °Cで 2時間撹拌した。 その反応 液 2 m 1を実施例 5 79の化合物 1 5 m g (36マイク口モル） のジクロ口メタ ン 3 m 1溶液に加え室温で 20時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をフラッシュクロマトグラフィー （ジクロ ロメタン/メタノール = 1 5 : 1.) で精製し、 表記の化合物 1 4mgを得た。 MS (APCI, m/z)： 451(M+1) + ;
HPLC (R)： Rt. = 2.8 min.
(実施例 58 3)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシフェニル） -力ルバミン酸イソプチル エステル
[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] _ ( 4 -メ トキシフエニル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 5 7) とクロ口ギ酸ィソブ チルエステル使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行なうことにより表記化合物を 得た。
1H-MR (DMS0 - ） δ ： 8.41 (br s, 1H), 7.43 (dt, 2H, J=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.38 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7, 08 (dt, 2H, ]=2.2Hz, 8.9Hz), 7.01 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.2Hz), 4.00 (d, 2H， J=6.2Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 0.78 (d, 6H, J=6.5Hz)；
MS (APCI, m/z)： 451( +H) + ;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min.
(参考例 1 )
2-ブロモ- 1 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ) -エタノン ( 1 ) 卜（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) ェタノン
3-メチル-ピリジン - 2-ィルァミン 649 mg (6. 00ミリモル） 、 3—クロ口— ペンタン- 2,4-ジオン 0. 93 ml (7. 80ミリモル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム 5 1 4mg (6. 1 2ミリモル） をジメ トキシェタン 8 mlに縣濁し、 1 9時間加熱還 流した。 放冷後、 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 1 0 : 1) で精製し、 1- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -エタノン 7 1 7 mg (6 3%) を得た。 '
1H - NMR (CDC13) δ： 9.61 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.24 (d, 1Η, J=7. OHz), 6.93 (t， 1H, J=7.0Hz) , 2.82(s, 3H) , 2.64 (s, 3H)， 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 1.8 min.
( 2 ) 2 -ブロモ -1 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -エタノン 卜（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1,2 α]ピリジン- 3-ィル) -エタノン 71 5mg(3. 80ミリモル） を 4 7%—臭化水素酸 5mlに溶解し、 Ί 0°Cに加熱後、 臭素 1 9 6 μ 1 (3. 80ミ リモル） の 4 8。/。一臭化水素酸 5 ml溶液を 40分間で滴下し た。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェ チルで洗浄し表記化合物 6 1 9mg (6 1 %) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.59 (d, 1H, J=6.5Hz) , 7.32 (d， 1Η, J=7. OHz) , 6.99 (t, 1H, J=7.3Hz) , 4.38 (s， 2H)， 2.89 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.2 min.
(参考例 2) ,
(4-トリフルォロメチル-フエ-ノレ）-チォゥレア
( 1 ) ベンゾィル- 3 -（4 -トリフルォロメチル-フエエル） -チォゥレア
4 -トリフルォロメチルァ二リン 8. 8 6 g (5 5. 0ミリモル） をアセトン 2 00 mlに 解し、ベンゾィルイソチオシァネート 7. 3 9 ml (5 5. 0ミリモル） を加え、 室温で 3日間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉 砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄しベンゾィル -3- (4-トリフルォロメ チル-フエニル) -チォゥレア 1 4. 2 g ( 79 %) を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 12.84 (s, 1H) , 9.13 (s, 1H), 7.95-7.89 (m, 4H), 7.72-7.66 (m, 3H) , 7.60-7.54 (m， 2H), 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)； MS (FAB, m/z)： 325 (M+H) + .
(2) (4-トリフルォロメチル-フエ二ル）-チォゥレア
ベンゾィル- 3- (4-トリフルォロメチル-フエニル） -チォゥレア 1 4. 2 g (43. 5ミリモル） をテトラヒ ドロフラン 20 Omlに溶解し、 水酸化ナトリゥム 5. 2 4 g (1 3 1ミリモル） を水 1 Omlに溶解したものを加え、 60°Cで 2時間撹拌 した。 再び水酸化ナトリウム 5. 24 g (1 3 1ミリモル） を水 10 mlに溶解し たものを加え、 60°Cで 8時間撹拌した。 放冷後、 反応液に酢酸ェチルを加え、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧 濃縮し、 得られた粗結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄 して表記化合物 8. 9 7 g (9 5%) を無色粉末として得た。
1H-MRCCDC13) δ： 8.47 (brs, 1H), 7.71 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (d, 2H, J=8.6Hz), 6.28 (brs, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 221 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.5 min.
(参考例 3 )
(4 -メ トキシ-フエ二ル）-チォゥレア
4 -メ トキシァエリン塩酸塩 1 5. 0 g (94. 0ミリモル） をチオシアン酸ァ ンモニゥム 1 0. O g (1 3 2ミリモル） の水 5 ml溶液に加え、 90°Cで 1 4時 間撹拌した。 反応液をろ過し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 エタノールで 洗浄して表記化合物 3. 7 1 g (22%) を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMS0 - d6) 6： 9.46 (s， 1H), 7.40-7.10 (m, 2H), 7.22 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.90 (d， 2H, J=8.9Hz), 3.33 (s, 3H)；
MS (EI, m/z)： 182 (M) + .
(参考例 4)
1- (2, 5 -ジメチル-ィミダゾ〔 1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン
2—アミノー 6—メチルピリジンを用いて、参考例 1 (1)と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (CDC13) δ： 7.53 (d, 1H, J=8.7Hz) , 7.40 (t, 1Η, J=8.7Hz) , 6,81 (d, 1H, J=6.9Hz) , 2.76(s, 2H)， 2.68 (s, 3H) , 2.49 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ；
HPLC (N) : Rt = 2.6 min.
(参考例 5 ) '
2 -プロモ- 1- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -エタノン 2—アミノー 5—メチルピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.57 (s, 1H), 7.58 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.38 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.4 min.
(参考例 6)
2-ブロモ -1- (2， 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル)-ェタノン 2 _アミノー 4一メチルピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.58 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.43 (d, 1Η， J=l.6Hz), 6.91 (dd, 1Η， J=l.6Hz, 7.0Hz), 4.35 (s, 2H)， 2.84 (s, 3H), 2.48 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.3 min.
(参考例 7)
2-ブロモ -1_(2，5, 7_トリメチル -ィミダゾ [1， 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -エタノン
2—ァミノ _ 4， 6—ジメチルビリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
1H- NMR (CDC13) δ： 7.32 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.78 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 281 (M+H) +, 283 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.
(参考例 8)
2ーメチルーィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -力ルボン酸メ トキシ-メチル-ァミ ド 2_メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン -3-カルボン酸ェチル エステル 91 Omg (4. 46ミリモル） をエタノール 1 Omlに溶解し、 2N—水酸化ナトリウム 3. 34 ml (6. 6 8ミリモル） を加え、 室温で 1. 5時間撹袢後 60 °Cで 2時間撹 袢した。 反応液を減圧濃縮し、 塩ィ匕水素一メタノール溶液 5 mlを加え、 溶媒を減 圧濃縮した。 得られた結晶をそのまま次の反応に用いた。
上記で得られた結晶 1. 20 g、 1 -ヒ ドロキシベンゾトリアゾール 60 2 mg
(4, 46ミリモル） 、 トリェチルァミン 1. 86 ml (1 3. 4ミリモル） 及び Ν,Ο-ジメチルヒ ドロキシルァミン 塩酸塩 6 52mg (6. 69ミ.リモル） を Ν,Ν —ジメチルホルムアミ ド 1 5mlに溶解し、 氷冷した。 1—ェチル一 3— (ジメチ ルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 1. 28 g (6. 68ミリモル） を加 え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 1 5時間撹拌した。 反応液に 酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有 機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記化合物 6 54mg (6 7%) を得た。
1H - NMR (CDC13) δ： 8.60 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.02 (brs, 1Η)， 7.57 (d, 1H, ]=S.9Hz) , 7.28 (t, 1H, J=8.4Hz) , 6.87 (t, 1H, J=8.4Hz) , 3.58 (s， 3H) , 3.41 (s, 3H), 2.56 (s, 3H); '
MS (APCI, m/z)： 220 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.1 rain.
(参考例 9)
2 -ブロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3 -ィル) -プロパン -卜オン (1) 1- (2 -メチル -イミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -プロパン- 1 -オン
2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ ]ピリジン- 3-カルボン酸メ トキシ-メチル-ァミ ド 3 1 2 mg ( 1. 4 2ミリモル） を窒素気流下、 無水テトラヒ ドロフラン 5 mlに溶解 し、 氷冷した。 臭化工チルマグネシウム 2. 84 ml (2. 84ミリモル、 1. 0M テトラヒドロフラン溶液） を 5分間かけて滴下し、 同温度で 2時間撹拌した。 飽 和アンモ-ゥムクロライドを滴下し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製じ、 1 -（2-メチノレ- ィミダゾ [1， 2-α] t°リジン- 3-ィル） -プロパン- 1-オン 220 mg ( 82 %) を得た。 1H-NMR (CDC13) β： 9.89 (d, 1H， J=7. OHz) , 7.64 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.44 (dt,
IH, J=l.lHz, 7.0Hz), 7.01 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.94 (q, 2H, ]=7.3Hz) , 2.81 (s，
3H), 1.29 (t, 3H, J=7.3Hz)；
MS (EI, m/z)： 188 (M) + .
(2) 上記で得られた l-(2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -プロパ ン- 1 -オンを用いて参考例 1 (2) と同様に反応を行 、 2 -プロモ- 1 - (2-メチル- イミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -プロパン- 1-オンを得た。
1H-NMR (CDC13) 5： 9.78 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.68 (d, IH, J=9.2Hz), 7, 52 (t, IH, J=7.8Hz), 7.08(t, IH, J=6.8Hz) , 5.17 (q, IH, J=6, 8Hz) , 2.91 (s, 3H) , 1.95 (d, 3H, J=6.8Hz)；
MS (EI, m/z)： 266 (M)+, 268 (M)+ .
(参考例 10)
2-ブロモ- 1 -（6-ブロモ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3_ィル） -ェタノ ン
2—ァミノ一 5—ブロモ—ピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) 6： 9.90 (s, 1H)， 7.61-7.51 (m, 2H), 4.34 (s, 2H) , 2.84 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 333 (M+H) +, 335 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.1 min. .
(参考例 1 1 )
2 -ブロモ- 1- (2 -メチル -6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3_ ィル） -エタノン
2—ァミノ一 5—トリフルォロメチルーピリジンを用いて、 参考例 1と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.84 (s, 1H)， 7.58 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.43 (d, IH, J=8.6Hz) , 2.90 (s, 2H) , 2.63 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) +, 323 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 2.0 min.
(参考例 12)
2-ブロモ -1一（6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン一 3 -ィル） -ェタノ ン
2—アミノー 5—クロ口一ピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.82 (s, 1H), 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.49 (d, 1H, J=9.2Hz), 4.36 (s, 2H) , 2.86 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 287 (M+H) +, 289 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.0 min.
(参考例 13) , 2 -プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -2 -フヱニル-エタ ノン
臭化べンジ マグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.81 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.75-7.61 (m, 3Η), 7.53 (t, 1H， J=7.8Hz) ; 7.43-7.27 (m, 3H) 7.08 (t, 1H, J=7.0Hz), 6.29 (s, 1H) , 2.92 ' (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 329 (M+H) +, 331 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.
(参考例 14)
2-プロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -ペンタン- 1 -オン 臭化ブチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
1H-NMR (CDC13) 6： 9.79 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.53 (t, 1H, J=7.6Hz) , 7.09(t, 1H, J=7.3Hz) , 5.04 (t, 1H, J=7.0Hz) , 2.90 (s, 3H), 2.28-2.14 (m, 2H) , 1.52-1.43 (m, 2H) , 1.00 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (EI, m/z)： 294 (M) +, 296 (M) + .
(参考例 1 5) 2-ブロモ -3-メチル -1_ (2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -ブタン- 1-オン
臭化イソプチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.79 (dt, IH, J二 0.8Hz, 7.3Hz), 7.68 (dt, IH, J=0.8Hz, 8.6Hz), 7.53 (dt, IH, J=0.8Hz, 7.0Hz), 7.08 (dt, IH, J=l.3Hz, 7.0Hz), 4.80 (d, IH, J=8.9Hz) , 2,88 (s, 3H) , 2.61-2.50 (m, 1H)， 1.25 (d, 3H, J=6.5Hz) , 1.04 (d, 3H, J=6.5Hz);
MS (EI, m/z) : 294 (M) +, 296 (M) + ·
(参考例 1 6)
2 -プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ィソキノリン- 3-ィノレ)-エタノン イソキノリン- 3-ィルァミンを用いて、参考例 1と同様に反応を行い、表記化合 物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 10.77 (brs, 1H)， 8.14 (brs, 1H)， 7.98-7.88 (m, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H) , 4. 4 (s， 2H), 2.98 (s， 3H)；
MS (APCI, m/z)： 303 (M+H) +, 305 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.6 min.
(参考例 17)
2 -ブロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]キノリン -3-ィル) -エタノン イソキノリン- 1-ィルァミンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記ィ匕 合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.40 (d, IH, J=7.6Hz), 8.73-8.70 (m， IH), 7.83—7.79 (m, IH), 7.74-7.68 (m, 2H) , 7.32—7.25 (m, IH) , 4.41 (s, 2H), 2.98 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 303 (M+H) +, 305 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.9 min.
(参考例 18)
2-ブロモ _1 -（2-メチル- 6-フェ-ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -ェタ ノン ' ，
5_フエエル-ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (CDC13) 5： 10.00 (s, 1H), 7.82—7.23 (m, 2H) , 7.65-7.62 (m, 2H) , 7.52-7.40 (m, 3H), 4.41 (s, 2H)， 2.90 (s, 3H)； .
MS (APCI, m/z)： 329 (M+H) +, 331 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.3 min.
(参考例 1 9)
2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -力ルボン酸メ トキシ-メ チル-アミ ド
2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン - 3 -力ルボン酸ェチルエステ ルを用いて、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '
1H-NMR (CDC13) δ： 8.37 (d, IH, J=7.0Hz), 7.75 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.42 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.02(t, IH, J=7.0Hz) , 3.52 (s, 3H) , 3.46 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 274 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.3 min.
(参考例 20)
2 -プロモ- 1 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン - 3-ィル） -ェタ ノン
参考例 1 9で得られた化合物と臭化メチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9， 70 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.90 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.67 (dt, IH, J=0.8Hz, 8.1Hz) , 7.28 (dt, IH, 0.8Hz, 7.0Hz) , 4.65 (s, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 307 (M+H) +, 309 (M+H)+b ；
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.
(参考例 21 )
2 -プロモ- 1 -（2-フエ二ル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン
1 -（2-フェ -ル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) -ェタノンを用いて、参考例
1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H - NMR (CDC13) δ :. 9.75 (d, IH, J-7. OHz) , 7.79 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.66-
7.52 (m, 6H)， 7.17 (dt, IH, J=l.1Hz, 7.0Hz), 4.00 (s, 2H)； MS (APCI, m/z)： 315 (M+H) +, 317 (M+H) + ； ·
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.
(参考例 22)
1 -（8 -ァミノ -2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン
2, 3—ジァミノピリジンを用いて、 参考例 1 (1) と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。 .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.15 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 6.82 (t, 1H, 1=7.3Hz) ,
6.63 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.6Hz) , 4.50 (brs, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 190 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.0 min.
(参考例 23 )
N- (3 -ァセチル- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8 -ィル） -2, 2， 2-トリフル ォ口-ァセトアミ ド
参考例 22で得られた化合物 1 - (8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジ ン- 3 -ィル） -エタノン 133mg (0. 703ミ リモル） をピリジン 1 mlとジク口 ロメタン 2mlに溶解し、 氷冷した。 無水トリフルォロ酢酸 1 99 μ 1 (1. 41 ミリモル） を加え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら、 1 5時間撹 拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食 塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記の化 合物 166 mg (83 %) を得た。
1H-MR (CDC13) δ： 9.47 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 8.36 (dd, 1H, J=l.1Hz,
7.8Hz), 7.04 (t, 1H, J=7.6Hz) , 2.80 (s, 3H), 2.64 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 286 (M+H)'+ ；
HPLC (N): Rt = 2.1 min.
(参考例 24)
1- (8-ァミノ- 7 _プロモ- 2-メチル -ィミダゾ [1,2 - ]ピリジン- 3-ィル) - 2-プ ロモ -エタノン
' 参考例 23で得られた化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.04 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.11 (d, 1H， J=7.3Hz) , 4.97 (brs, IH), 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) +, 348 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.6 min.
(参考例 25)
2 -プロモ- 1 -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル-ェタノン
イミダゾ [1,2-ひ]ピリジン - 3-ィル-エタノンを用いて、 参考例 1 (2) と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-難 R (CDC13) 6： 9.61 (dd, IH, J=l.1Hz, 7. OHz) , 8.46 (s, IH), 7.81 (d, IH, J=8, 1Hz), 7.58 (t, IH, J=7. OHz) , 7.17 (t, IH, J=7. OHz) , 4.38 (s, IH) , 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 239 (M+H) +, 241 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.8 min.
(参考例 26)
1- (3-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3-ィノレ) -エタノン
2 _アミノビリジンと 4 -プロモ-ペンタン - 2, 3-ジオンを用いて、参考例 1 (1) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H_NMR (CDC 13) 6： 7.92 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.65 (d, IH, J=9, 5Hz) , 7.23 (dd, IH, J-l.1Hz, 8.9Hz), 6.91 (t， IH, J=6.8Hz) , 2.80 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 175 (M+H) + ； ,
HPLC (N)： Rt = 2.7 min. '
(参考例 27)
2-ブロモ- 1- (3 -メチル-ィミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 2 -ィル) -エタノン · 参考例 26の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 7.93 (d, IH, J=7. OHz) , 7.64 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31— 7.25 (m, IH), 6.9.3 (t, IH, J=6.8Hz), 4.81 (s, 2H) , 2.82 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 253 (M+H) +, 255 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 3.0 rain.
(参考例 28)
1 -（8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) -2-ブロモ -エタノン
窒素気流下 1 - (8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1， 2_α]ピリジン- 3 -ィ ル） - 2_エタノン 50 Omg (1. 78ミリモル）'を無水テトラヒドロフラン 1 5ml に溶解し、 一 78。Cに冷却した。 リチウム ビス （トリメチルシリル） アミ ド 5. 34ml (5. 34ミリモル、 1. 0Mテトラヒ ドロフラン溶液） を 3分間で滴下 し _ 7'8°Cで 1時間撹拌した。 トリメチルシリルクロライド 0. 903ml (7. 1 2ミリモル） を加え、 30分間撹拌した。 飽和アンモユウムクロライドを滴下 し、 室温まで昇温した。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗 浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。
得られた残渣を窒素気流下無水テトラヒドロフラン 1 5 mlに溶解し、氷冷した。 N -プロモスクシンイミ ド 380mg (2. 14mミリモル） を加え、 氷浴につけた まま自然に室温まで昇温しながら、 1 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加 え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル力ラムク 口マトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記化合物 34 3 mg (54 %) を得た。
1H - NMR (CDC13) δ： 9.30 (dd, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz) , 7.47 (d, 2H, J=6.5Hz) , 7.41-7.29 (m， 3H) , 6.91-6.80 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.89 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 359 (M+H) +, 361 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.2 min.
(参考例 29)
1- (8-ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -2 -ェタノン 1 -（8-ベンジルォキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -2-ェタノ ン 2. 29 g (8. 1 7ミリモル） をメタノール 2 Omlに溶解し、 パラジウム一 炭素 （10%、 30 Omg) を加え、 水素圧下 （1気圧） 2時間撹拌した。 反応液 をセライトろ過し、 母液を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキ サン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 1. 19g (77°/。） を得た。
1H- NMR (DMS0- d6) δ： 9.15 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.98 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.84 (d, 1H, J=7.8Hz) , 2.72 (s, 2H), 4.38 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 191 (M+H) + ； '
HPLC (N)： Rt = 3.1 min.
(参考例 30)
1 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) -2 -ェタノン 参考例 29で得られた化合物 200 mg ( 1. 05ミリモル） をメタノール 8 ml に溶解し、 室温で （トリメチルシリル） ジァゾメタン約 3 ml (10。/oへキサン溶 液） を加え、 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （酢酸工チル） で精製し、 表記化合物 72mg (34%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.32 (d, 1H, J=7.8Hz) , 6.91 (t, 1Η, J=6.8Hz) , 6.77 (d, 1H, J=7.6Hz) , 4.04 (s, 3H) , 2.86 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 205 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.8 min.
(参考例 3 1)
2 -ブロモ - 1-(8-メ トキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) - 2-ェ タノン
参考例 30で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.31 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7. OHz)， 6.98 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.84 (dd, 1H, J=0.8Hz, 7.6Hz), 4.38 (s, 2H), 4.05 (s, 3H)， 2.88 (s， 3H)； MS (EI, m/z)： 282 (M)+, 284 (M) + .
(参考例 32)
l-[8- (tert-プチル-ジメチル-シラノィル） 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジ ン- 3 -ィル） - 2-ェタノン
参考例 29で得られた化合物 509 mg (2. 68ミリモル） とトリェチルァミ ン 1. 1 2 ml (8. 03ミ リモル） を N， N—ジメチルホルムアミ ド 5 mlに溶解 し氷冷した。 tert -プチル-ジメチル-シリルクロリ ド 808 mg (5. 36ミ リモ Λ^) を加え氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 5時間撹拌した。 反応液に 酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記 化合物 816mg (定量的） を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.39 (t, 1H, 1=4.1Hz, 7. OHz) , 6.84 (d, 2Η, J=4.1Hz) , 2.79 (s, 3H), 2.61 (s， 3H)， 1.06 (s, 9H) , 0.31 (s, 6H)；
MS (EI, m/z)： 305 (M+H) + .
(参考例 33) ·
1 ) 2 -ブロモ - [8- (tert -ブチノレ-ジメチル-シラノィル） 2-メチノレ-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） - 2-エタノン '
2) 2-ブロモ -1- [7 -プロモ- 8- (tert -プチル-ジメチル-シラノィル） 2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -2-ェタノン
参考例 32で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1) 1H-NMR (CDC13) δ： 9.37 (t, 1H, J=3.8Hz), 6.91 (d, 2H, J=3.8Hz)'， 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H)， 0.91 (s, 9H), 0.30 (s, 6H) ;
MS (APCI, m/z) 383 (M+H) +, 385 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 1.4 min.
2) 1H-NMR (CDC13) δ 9.20 (d, 1H， J=7.6Hz) , 7.13 (d, 1H, J=7.3Hz) , 4.34 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.10 (s, 9H), 0.39 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 461 (M+H) +, 463 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 1.6 min.
(参考例 34 )卜（2-メ トキシメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2 -ェタ ノン .
2 -メ トキシ- Ν-ピリジン - 2 -ィル-ァセトアミ ド 1 · 27 g (7. 64ミ リモノレ） をエタノーノレ 2 Omlに溶解しプロモアセトン 1. 74 ml (1 1. 5ミ リモノレ） を 加え、 1 4時間加熱還流した。 溶媒を減圧濃縮し、 酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一酢酸 ェチルで洗浄し、 表記化合物 5 9 Omg (20%) を得た。
MS (APCI, m/z)： 205 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3. Omin.
(参考例 3 5 ) 2-ブロモ- 1 -（2-メ トキシメチル ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィ ル） - 2 -ェタノン
参考例 34の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
IH-NMR (CDC13) 6： 9.70 (dt, IH, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.76 (dt, 1H， J=l. IHz, 8.9Hz), 7.56 (dt, IH, J=1.4Hz, 7.0Hz), 7.15 (dt, IH, J=l.4Hz, 7. OHz) , 5.17 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.48 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z) 283 (M+H) +, 285 (M+H)+ ；
, HPLC (N)： Rt = 2.2 min.
(参考例 3 6) 1- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -2-ェタノン
Ν-ピリジン- 2-ィル-プロピオンアミドを用いて、参考例 34と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 9.76 (d， IH, J=7. OHz) , 7.67 (d， IH, J=8.9Hz)， 7.46 (dt, IH, J=1.4Hz, 7.0Hz), 7.01 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 3.15 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.66 (s,, 3H), 1.47 (t, 3H, J=7.6Hz)；
MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ；
HPLC (N) : Rt = 1.7 min.
(参考例 3 7 ) 2-プロモ- 1- (2-ェチル -ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェ タノン
参考例 3 6の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 9.75 (dt, IH, J=l.1Hz, 7. OHz) , 7.72 (dt, IH, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.52 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 7.08 (dt, IH, J=l.4Hz, 7. OHz) , 4.40 (s, 2H), 3.15 (q， 2H, J=7.6Hz) , 1.52 (t, 3H, J=7.6Hz)；
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H)+, 269 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.
(参考例 38 ) 3-ァセチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 2 -力ルボン酸 メチルェ ステル
N -ピリジン- 2-ィル-ォキザミック アシッド メチルエステルを用いて、参考 例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.60 (dt, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.79 (dt, ΙΗ,' J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.53 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6·.8Hz) , 7.12 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6.8Hz) , 4.06 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 219 (M+H) + ；
HPLC (N) : Rt = 2.2 min.
(参考例 39 ) 3- (2-プロモ-ァセチル） -ィミダゾ [1, 2-α ]ピリジン- 2-カルボン 酸 メチルエステル
参考例 38で得られた化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- MR (CDC13) δ： 9.56 (dt, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.85 (dt, 1H, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.59 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6.8Hz), 7.19 (dt, 1H, J=l.4Hz， 7.0Hz), 4.82 (s, 2H) , 4.09 (s, 3H)；
MS (EI, m/z)： 296 (M)+, 298 (M) + .
(参考例 40 ) N， N-ジメチル- 4 -チォゥレイド -ベンズァミ ド
4 -チォゥレイ ド-安息香酸 80mg (0. 408ミリモル） を無水テトラヒ ドロ フラン 1. 5 m 1に溶解し、 室温で N, N—カルボニルジイミダゾ [1,2- α] 0. 61 2ミリモル） を加え 30分間撹拌した。 ジメチルァミン 塩酸塩 10 Omg ( 0. 61 2ミリモル） の水 0. 5m l溶液を加え、 14時間撹拌した。 反応液 に齚酸ェチ を加え、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細か く粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 2 Omg (22%) を 得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.84 (s， 1H) , 7.56—7.48 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H) , 2.95 (s, 6H)；
MS (APCI, ra/z)： 224 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt - 4.6 min.
(参考例 41) N-ェチル -4-チォゥレイド-ベンズアミド
33%—ェチルァミン水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1H - NMR (DMS0-d6)： δ 9.88 (s, 1H) , 8.38 (t, 3Η, J=4.9Hz) , 7.90-7.40 (m, 2H), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.53 (d, 2H, J=8.4Hz), 3.30—3.22 (m， 2H), 1.11 (t, 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z)： 224 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.
(参考例 42) N-メ トキシ -N -メチル -4 -チォゥレイド-ベンズアミ ド
Ν,Ο-ジメチルヒ ドロキシルァミン塩酸塩を用いて、 参考例 40と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 9.91 (s, 1H)， 7.90— 7.30 (m， 2H) , 7.60-7.53 (m, 4Η) , 3.56 (s, 3Η)， 3.34 (s, 3Η)；
MS (APCI, m/z)： 240 (M+H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(参考例 43) . (6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア
6—メ トキシーピリジン一 3—ィルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。
1H -剛 R (DMS0 - d6) δ :.9.52 (s, 1H) , 8.04 (d, 1H, ]=2.7Hz) , 7.69 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.67-7.40 (m, 2H) , 6.79 (d， 1H, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 184 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.
(参考例 44) (3一フルオロー 4ーメチルーフエ-ル）一チォゥレア
3—フルオロー 4—メチルーフエニルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) S : 9.76 (s, 1H), 7.70-7.3.0 (m, 2H), 7.40 (d, 1H, J=12.1Hz), 7.20 (t, 1H, J=8.4Hz) , 7.03 (dd, 1H, J=l.9Hz, 8.1Hz), 2.18 (s， 3H)；
MS (APCI， m/z)： 185 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.
(参考例 45) (6—クロ口一ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア
6—クロローピリジン一 3—ィルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.03 (dd, 1H， J=l.1Hz, 8.4Hz) , 7.46 (d, 1H, J=8.6Hz)；
MS (APCI, m/z)： 188 (M+H) +, 189 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.
(参考例 46) (3、 5—ジメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア
3、 5—ジメ トキシ一フエニルァミンを用いて、参考例 3と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H- MR (CDC13) δ： 7.74 (s， 1H), 6.40—6.35 (m, 3H) , 6,15 (brs, 2H), 3.76 (s, 6H)；
MS (APCI, m/z)： 213 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.
(参考例 47) (4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア
4一ァセチルーフヱエルアミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 '
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.02 (s, 1H), 7.90 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.66 (d, 2H, J=8.6Hz) , 2.55 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 195 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.
(参考例 48) (4 _シァノ一フエ二ル）一チォゥレア
4ーシァノーフエュルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ : 9.31 (s, 1H)， 7.19 (d， 2H, J=8. Hz) , 6.95 (d， 2H， J=8.4Hz) , 6.56 (s, 2H)；
MS (FAB, m/z)： 178 (M+H) +.
(参考例 49) 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル
4ーァミノ安息香酸ェチルを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H -醒 R (DMS0-d6) δ： 10.02 (s, 1H), 7.89 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.66 (d, 2H， J=8.6Hz), 4.29 (q, 2H, 6.8Hz) , 3.38 (s, 2H) , 1.31 (t, 3H， J=6.8Hz)；
MS (APCI, m/z)： 225 (M+H) + .
HPLC (N) : Rt = 4.2 min.
(参考例 50) 1 - [2 -（1 -メチル -シクロプロピル) -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン- 3- ィル] -エタノン
( 1 ) 1 -メチル-シクロプロパンカルボン酸 ピリジン - 2 -ィルァミ ド
1 -メチル -シクロプロパンカルボン酸 3. 1 9 g、 1 -ヒ ドロキシベンゾトリア ゾール 2. 1 5g (1 5. 9ミリモル）、および 2 -アミノビリジン 1. 50 g (1 5. 9ミリモル） 、 をテトラヒ ドロフラン 3 Omlに溶解し、 氷冷した。 1ーェチ ルー 3— (ジメチルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 6. 1 1 g (31. 9ミリモル） を加え氷浴につけたまま自然に室温まで昇,温しながら 1 5時間撹拌 した。 反応液に酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記の化合物 1. 75 g ( 63。/。） を得た。
1H -醒 R (CDC13) 6： 8.27-8.19 (m, 3H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.05-7.00 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.35 - 1.29 (m, 2H), 0.74—0.70 (m, 2H)；
MS (APCI, m/z): 177 (M+H) + ；
HPLC (N) : Rt = 1.5 min.
(2) 1- [2 -（1 -メチル -シクロプロピル) -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル] -ェ タノン
1 -メチル -シクロプロパンカルボン酸 ピリジン- 2-ィルアミ ドを用いて、 参考 例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.75 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.67 (d， 1Η， J=8.9Hz) , 7.45 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.02 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2. S3 (s, 3H), 1.25-1.21 (m， 2H), 1.00-0.97. (m, 2H)； ·
MS (APCI, m/z)： 215 (M+H) +.
HPLC (N)： Rt = 1.7 min.
(参考例 5 1) 2 -ブロモ -l-[2-(l -メチル -シクロプロピル〉-イミダゾ [1,2-ひ]ピ リジン - 3 -ィル] -エタノン
参考例 50で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.72 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.71 (d, 1Η, J=6.5Hz) , 7.53 (t， 1H, J=8.9Hz) , 7.09(t, 1H, J=7. OHz) , 4.83 (s, 2H), 1.59 (s, 3H), 1.29—1.27 (m, 2H), 1.03 - 0.99 (m， 2H)；
MS (APCI, m/z)： 293 (M+H) +, 295 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.
(参考例 52 )卜（2-ィソプロピル-ィミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェタノ ン
Ν -ピリジン -2-ィル-ィソブチルァミ ドを用いて、 参考例 34と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.76 (d， 1H, ]=7.3Hz) , 7.70 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.45 (t, 1H, J=8.'4Hz), 7.00 (t, 1H, ]=7. OHz) , 3.70-3.65 (m, 1H), 1.48 (s, 3H) , 1.40 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z): 203 (M+H) + ；
HPLC (N)： Rt = 1.7 min.
(参考例 53 ) 2-ブロモ - 1- (2-ィソプロピル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィ ル) -2-エタノン
参考例 52で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.74 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.73 (d, 1Η, J=9.2Hz) , 7.51 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.07(t, IH, J=7.8Hz), 4.44 (s, 2H) , 3.63-3.53 (m, IH), 1.48 (s, 3H), 1.47 (s, 3H).
(参考例 54) 1- (2-プロピル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェタノン
Ν-ピリジン- 2-ィル-ブチルアミ ドを用いて、 参考例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ' '
1H -蘭 R (CDC13) 6： 9.75 (d, IH, J=7. OHz) , 7.66 (d, IH, J=8.9Hz), 7.45 (dt, IH, J=0.8Hz, 6.8Hz), 7.01 (t, IH, J=7. OHz) , 3.12-3.07 (m, 2H), 2.66 (s, 3H) , 1.98-1.84 (m， 2H) , 1.10 (t， 3H, J=7.3Hz)；
MS (APCI, m/z) 203 (M+H) + ；
HPし C (N)： Rt = 1.9 min.
(参考例 55 ) 2-ブ口モ - 1- (2-プ口ピル-ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) - 2- ェタノン
参考例 54で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 '
IH-NMR (CDC13) δ： 9.75 (d, IH, J=7. OHz) , 7.70 (d, IH, J=8.9Hz) , 7, 53 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.09(t, IH, J=6.8Hz) , 4.41 (s, 2H)， 3.11 (t, 2H, J-8.1Hz), 2.05-1.95 (m, 2H) , 1.19 (t, 3H, J=7.3Hz) .
(参考例 56) ,
2-プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 ]ピリジン - 3-ィル） -2 -ェタノン
1- (2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -2-エタノンを用いて、参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 .
IH-NMR (CDC13) δ： 9.73 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.69 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.54 (t, IH, J=7.9Hz) , 7.10 (t, IH, J=6.7Hz) , 4.38 (s， 2H) , 2.87 (s, 3H)；
MS (EI, m/z)： 252 (M)+, 254 (M)+.
(参考例 57)
2-プロモ- 1- (2 -メチル-ィミダゾ [1,2 - α]キノリン- 1 -ィル) -エタノン キノリン -1-ィルァミンを用いて、参考例 1と同様に反応を行い、表記化合物を ネ守に。
IH-NMR (CDC13) δ： 7.87-7.70 (m, 3H), 7.67 (t, IH, 1=7.3Hz) , 7.57-7.50 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.87 (s, 3H).
(参考例 58)
N -メチル _4-チォゥレイド-ベンズァミ ド
40%—N-メチルァミン水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 9.88 (s, 1H), 8.36-8.34 (m, 2H), 7.85-7.76 (m, 3H) , 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz), 2.78 (s, 3H).
(参考例 59)
4-チォゥレイド-ベンズァミド
28°/。—アンモニア水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
1H-醒 R (DMS0 - d6) δ： 9.90 (s, 1H) , 7.89—7.74 (m, 4Η)， 7.53 (d, 2Η, J=8.4Hz), 7.00—6.98 (m, 2H) .
(参考例 60)
1 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - c¾ ]ピリミジン- 3 -ィル） -エタノン
ペンタン -2, 4-ジオン 1. 02m l (9. 99ミリモル） を四塩化炭素と水の混 合溶媒（ v/v = 1/1, 80m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。臭素 0. 52m l (9. 99ミリモル） を 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭 素層と水層に分離した後、 四塩化炭素層を減圧濃縮し （25°C、 1 6mmHg) 、 残渣 （3 -プロモ-ペンタン -2, 4-ジオン） 1. 02 gを得た。 残渣は精製せずに次 の反応に使用した。
2-アミノビリミジン 0. 40 g (4. 21ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 3 Om 1に炭酸水素ナトリウム 0. 36 g (4. 25ミリモル） を加え、 室温で 15分撹拌した後、上記残渣（ 3 -プロモ-ペンタン- 2, 4-ジオシ）を滴下し、 70 °C で 3時間撹拌した。 反応溶液を減圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得 られた結晶を細かく粉碎した後、 クロロホルム -へキサンで洗浄し、表記化合物 0. 59g (80%) を得た。
1H-NMR (CDC13) 6： 9.98 (dd, 1H, J=2.2Hz, 7.0Hz), 8.72 (dd, 1H, J=2.2Hz, 4.3Hz), 7.08 (dd, 1H, J=4.1Hz, 6.8Hz), 2.86 (s， 3H), 2.65 (s， 3H).
(参考例 61)
2 -プロモ- 1- (2 -メチル- 7_トリメチルシラエル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリミジン - 3 -ィル） -エタノン
窒素気流下、 1 - (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリミジン -3 -ィル) -エタノン（参 考例 60) 10 Omg (0. 57ミリモル） を無水テトラヒ ドロフラン 3 mlに溶解 し、 一 78。Cに冷却した。 リチウムビス （トリメチルシリル） アミ ド 2. 28ml
(2. 28ミリモル、 1. OMテトラヒ ドロフラン溶液） を 3分間で滴下し、 一 78 °Cで 1時間撹拌した。 トリメチルシリルクロライド 0. 36 ml (2. 85ミ リモル） を加え、 30分間撹拌した。 飽和アンモ-ゥムクロライドを滴下し、 室 温まで昇温した。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。
得られた残渣を、 窒素気流下、 無水テトラヒドロフラン 3mlに溶解し、 氷冷し た。 N -プロモスクシンイミ ド 1 22 mg' ( 1. 14 mミリモル） を加え 30分撹拌 した。 その後、 室温まで昇温し、 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナ トリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフ ィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記化合物 68 mg (36%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.63 (d, 1H, J=4.3Hz) , 7.33 (d, 1Η, J=4.1Hz) , 4.33 (s， 2H), 2.91 (s, 3H) , 0. 4 (s, 9H).
(参考例 62 )
2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピラジン- 3-カルボン酸ェチルエス テル
4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -ブタン酸ェチルエステル 2. 40m l (16. 3ミリモル） を四塩化炭素と水の混合溶媒 （ v/v = 1/1, 80m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。 臭素 0. 84m l (1 6. 3ミリモル） を.1 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭素層と水層に分離した後、 四塩化炭 素層を減圧濃縮し （25°C、 16mmHg) 、 残渣 （ 2-ブロモ -4, 4, 4-トリフルォ 口- 3-ォキソ-ブタン酸ェチルエステル） 2. 66 gを得た。 残渣は精製せず次 の反応に使用した。
2-アミノビラジン 1. 5 0 g (1 5. 8ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 3 0 m 1に炭酸水素ナトリウム 1. 7 2 g (2 0. 5ミリモル） を加え、 室温で 1 5分撹拌した後、 上記残渣 （ 2 -プロモ- 4, 4, 4-トリフルオロ- 3 ォキソ -ブタン酸 ェチルエステル） 2. 6 6 gを滴下し、 7 0°Cで 3時間撹拌した。反応溶液を減 圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をカラムクロマトグラ フィ一で精製し（酢酸ェチル：へキサン = 9 ： 1 )、表記化合物 0. 8 9g (2 2%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ ： 9.34 (d, 1H， J=1.4Hz)， 9.27 (dd, 1H， J=l.6Hz, 4, 6Hz) , 8.26 (d, 1H, J-4.6Hz) , 4.51 (q, 2H, J=7.1Hz) , 1.46 (t， 3H, J=7. OHz) .
(参考例 6 3)
トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピラジン- 3 -力ルボン酸 メ トキシ-メチ ル-ァミ ド
参考例 62の化合物を用いて、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。
1H-NMR (CDC13) δ ： 9.26 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.30 (dd, 1H, J=l.6Hz, 4.9Hz) , 8.10 (d, 1H, J=4.9Hz), 3.52 (s, 3H), 3.48 (s, 3H).
(参考例 64) 2 -プロモ- 1 -（2 -トリフルォロメチル-イミダゾ [1, 2 -ひ]ピラジン- 3 -ィノレ） -エタノン
参考例 63の化合物を用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。 '
1H-NMR (CDC13) δ 9.45 (dd, 1H, J=l.6Hz, 4.6Hz) , 9.42 (d, 1H, J=5.1Hz) , 8.39 (d, 1H, J=4.6Hz), 4.65 (s, 2H).
(参考例 6 5) l-(2 -メチル -イ ミダゾ [1， 2_ひ]ピラジン- 3 -ィル) -エタノン ペンタン- 2，4-ジオン 1. 0 2m l (9. 9 9ミリモル） を四塩化炭素と水の混 合溶媒（ v/v = 1/1, 80 m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。臭素 0. 5 2 m 1 ( 9. 9 9ミリモル） を 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭 素層と水層に分離した後、 四塩化炭素層を減圧濃縮し （2 5°C、 1 6mmHg) 、 残渣 （ 3 -プロモ-ペンタン- 2， 4-ジオン） 1. 0 2 gを得た。
2-アミノビラジン 1. 2 7 g (1 3. 4ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 1 0m 1に炭酸水素ナトリウム 1. 1 5 g (1 3. 7ミリモル） を加え、 室温で 1 5分撹拌した後、 上記残渣 （3-プロモ-ペンタン -2, 4 -ジオン） を滴下し、 70°C で 3時間撹拌した。 反応溶液を減圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得 られた残渣をカラムクロマトグラフィ一で精製し（酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1 ) 、 表記化合物 0 · 1 4 g ( 7. 6%) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.52 (dd, 1H， J=l.4Hz， 4.6Hz) , 9.15 (d, 1H, J=l. lHz)， 8.14 (d, 1H, J=4.6Hz) , 2.86 (s, 3H) , 2.68 (s, 3H) .
(参考例 6 6 ) 2 -プロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピラジン -3 -ィル） -ェタ ノン
参考例 6 5の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。 .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.49 (dd, 1H, J=l.4Hz, 4.6Hz) , 9.19 (s, 1H), 8.21 (d， 1H, J=4.6Hz) , 4.39 (s, 2H), 2.92 (s, 3H).
(参考例 6 7)
ブ口モ- 1 -（6-メチノレ-ィミダゾ [1， 2 - ] チアゾ一ノレ- 5-ィノレ） -エタノン
1- (6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ] チアゾール -5-ィノレ）—エタノン（J. Heterocycl.
Chem.； FR; 16; 1979; 1201-1207) を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 8.40 (d, 1H, J=4.6Hz) , 6.98 (d, 1Η, J=4.6Hz) , 4.29 (s， 2H), 2.76 (s, 3H)
(参考例 6 8)
6 -クロロ- 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2- ピリジン- 3-カルボン酸ェチルェ ステル
4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ-ブチリック ァシッド ェチル エステル 1 5. 0 g (8 1. 7ミリモル） を水 4 Om 1 と四塩化炭素 4 Om 1に溶解した。 臭素 4. 2m 1 (8 1. 7ミリモル） の 1 0 m 1四塩化炭素溶液を室温で 1時間かけて滴 下後、 同温度で 1時間撹拌した。 反応液をジクロロメタンで希釈後、 水、続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮 し、得られた残渣をジメ トキシェタン 100m lに溶解した。 5-クロ口-ピリジン _2 -ィルァミン 8. 75 g (68. 1ミリモル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム 5. 72 g (68. 1ミリモル） を加え、 14時間加熱還流した。 放冷後、 反応液を酢酸 ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキ サン Z酢酸ェチル =2 ： 1) で精製した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサ ン一酢酸ェチ ^；レで洗浄し、 表記化合物を 7. 76 g (収率 39%) 得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.51 (dd, 1H, J=0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz), 7.50 (dt, 1H, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 4.48 (q, 2H, J=7.0Hz) , 1.44 (t, 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 293(M+H) +, 295 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.4 min. '
(参考例 69)
6_クロロ- 2-トリフルォ口-イミダゾ [1,2- α]ピリジン _3 -力ルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミ ド
参考例 68で得られた化合物を、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。
1H - NMR (CDC13) δ： 8.46 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.69 (d, 1H, J=9.7Hz), 7.38 (dd, 1H, J=1.9Hz, 9.7Hz), 3.53 (s， 3H) , 3.47 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +, 310 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 4.1 min.
(参考例 70 )
2-ブロモ _1- (6-ク口口 - 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2_ α ]ヒ。 Vジン- 3-ィノレ）- エタノン
参考例 69で得られた化合物を、 参考例 9のェチルマグネシウムプロマイドの 代わりにメチルマグネシウムプロマイドを使用し、参考例 9と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。 IH-NMR (CDC13) δ : 9.78 (d, IH, J=l.9Hz), 7.84 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.63 (dd, IH, J=1.9Hz, 9.5Hz) , 4.63 (s， 2H)；
MS (APCI, m/z)： 341(M+H) +, 343(M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.2 min.
(参考例 71) '
6_メチル - 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン -3-カルボン酸ェチルェ ステノレ
5-メチル -ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 68と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 9.23 (d, IH, J=l.lHz), 7.72 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.37 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz), 4.46 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.45 (s, 3H), 1.44 (t， 3H, J=7.0Hz)；
MS (APCI, m/z)： 273(M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 5.1 rain.
(参考例 72)
6-メチル- 2_トリフルォロ-イミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -力ルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミド
参考例 71で得られた化合物を、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。
IH-NMR (CDC13) δ： 8.16 (s, 1H), 7.63 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.25 (d, IH, J=9.5Hz), 3.53 (s, 3H) , 3.46 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 288 (M+H) + ；
■ HPLC (R)： Rt = 3.7 min.
(参考例 73)
2-ブロモ- 1- (6 -メチル -2_トリフルオロ-ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン -3 -ィル） - エタノン
参考例 72で得られた化合物を、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
1H_NMR (CDC13) δ： 9.53 (d, IH, J=0.8Hz) , 7.78 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.51 (dd, IH, J=1.6Hz, 8.9Hz) , 4.64 (s, 2H), 2.47 (s, 3H)； ' MS (APCI, m/z)： 321(M+H) +, 323(M+H) + ； ,
HPLC (R)： Rt = 4.9 min.
(参考例 74)
3-ァセチル- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン - 6-カルボン酸 アミ ド 参考例 68の 4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -ブチリック ァシッド ェチルェ ステルの代わりにァセチルァセトンを、 5 -ク口口-ピリジン - 2-ィルァミンの代わ りに 6-ァミノ-ュコチンアミ ドを使用し、 参考例 68と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。
IH- NMR (DMS0-d6) δ： 10.12 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz), 8.24 (brs, IH), 7.99 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz) , 7.73 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.2Hz) , 7.65 (brs, IH), 2.75 (s, 3H)， 2.61 (s, 3H)； .
MS (APCI, m/z)： 218(M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 2.0 min.
(参考例 75)
3 -（2 -プロモ-ァセチル)- 2-メチル -ィミダゾ [1， 2 -ひ]ピリジン- 6-カルボン酸 アミ ド
参考例 74で得られた化合物を、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.12 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz), 8.29 (brs, IH), 8.05 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz), 7.79 (dd, IH, J=l.1Hz, 9.2Hz), 7.67 (brs, IH), 4.81 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 296( +H) +, 298(M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 2.6 min.
(参考例 76)
1- (2-メチル- 6-ュトロ-イミダゾ [1, 2-α]ヒ。リジン - 3 -ィル) -エタノン
5 -二トロ-ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 74と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
IH-MR (DMS0-d6) δ： 10.53 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.4Hz) , 8.27 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.7Hz), 7.86 (dd, 1H, J=0.5Hz, 9.7Hz) , 2.79 (s， 3H), 2.66 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 296(M+H) +, 220 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.4 min.
(参考例 77)
2-プロモ- 1 -（2-メチル- 6 -ュト口-ィミダゾ [1, 2-Q;]ピリジン -3 -ィル) -ェタノ ン
参考例 76で得られた化合物を参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.50 (dd, 1H, J=0.8Hz, 2.4Hz), 8.33 (dd, 1H， J=2.4Hz, 9.7Hz), 7.91 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.7Hz) , 4.90 (s, 2H), 2.84 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 298 (M+H) +, 300 (M+H) + ；
HPLC (R)： Rt = 3.9 min.
(参考例 78) '
N- (5-メチル-ピリジン- 2-ィル） -ォキザミック アシッド メチルエステル
5 -メチノレ-ピリジン - 2-ィルァミン 8. 00 g (74. 0ミリモノレ） をジクロ口 メタン 80 m 1に溶解し、窒素気流化氷冷した。クロ口 -ォキソ-ァセテイツク ァ シッド メチルエステル 10. O g (82. 0ミリモル） を 20分間で滴下した 後、 氷浴をつけたまま自然に室温まで昇温させ、 2時間撹拌した。 溶媒を減圧濃 縮し得られた残渣にジェチルエーテルを加え、 析出した結晶を濾取した。 結晶を 酢酸ェチルに縣濁し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗 浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた 結晶を細かく粉砕し、 酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物を 6. 1 g (収率 42%) 得た。 .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.40-9.20 (brs, 1H), 8.25 - 8..05 (m, 2H), 7.58 (d, 1H， J=8.4) , 3.98 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 195 (M+H) + ；
HPLC(R) ： Rt =3.1 min.
(参考例 79 )
3-ァセチル- 6 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 2-カルボン酸 メチル 'エス テノレ
参考例 78で得られた化合物を、 参考例 3 8と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
IH-NMR (D S0-d6) δ： 9.26 (s, IH) , 7.77 (d, IH, J=9.2)， 7.57 (d, IH, J=8.9) , 3.96 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)；
MS (APCI, ra/z) 233 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =3.6 min. "
(参考例 8 0)
3- (2 -ブロモ -ァセチル） -6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 2-カルボン酸 メチルエステノレ
参考例 7 9で得られた化合物を、 参考例 2 8と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。
1H -蘭 R (DMS0-d6) 6： 9.20 (s, 1H), 7， 84 (d, IH, J=9.2) , 7.62 (d, IH, J=9.2) , 4.84 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 311 (M+H) +, 313 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =4.2 min.
(参考例 8 1 )
2-ィソ,プロピル- 6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-カルボン酸ェチルェ ステ /レ
参考例 6 8の 4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -プチリック アシッド ェチルェ ステルの代わりに 4-メチル- 3-ォキソ-ペンタノイツク アシッド メチノレ エステ ルを使用し、 参考例 6 8と同様に反応させ表記化合物を得た。
1H - NMR (DMS0-d6) 5： 9.08 (s, 1H), 7.64 (d, IH, J=8.9) , 7.40 (d, IH, J=9.2) , 4.37 (q, 2H, J=7.0) , 3.74 (sep, IH, J=6.8) , 2.37 (s, 3H)， 1.36 (t， 3H, J=7.0) , 1.28 (d, 6H, J二 7.0)；
MS (APCI, m/z)： 247 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =3.5 min.
(参考例 8 2)
2 -ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-カルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミ ド
参考例 81で得られた化合物を参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。
1H-NMR (腹 SO - d6) δ： 8.23 (s, 1H) , 7.52 (d, 1Η, J=9.2), 7.11 (d, 1H， J=9.2), 3.54 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.32 (sep, 1H, J=6.8), 2.32' (s, 3H), 1.36 (d， 6H, J=7.0)；
MS (APCI, m/z)： 262(M+H) + ;
HPLC(R)： Rt =2.5 min.
(参考例 83)
2 -プロモ -1 -（2 -ィソプ σピル _6 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） - エタノン
参考例 82で得られた化合物を、 参考例 9のェチルマグネシゥムブロマイドの 代わりにメチルマグネシゥムプロマイドを使用し、参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 9.58(s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.9), 7.36 (d, 1H， J=9.2) , 4.43 (s, 2H), 3.55 (sep, 1H, J=6.8) , 2.41 (s, 3H) , 1.48 (d， 6H, J=6.8)；
MS (APCI, m/z)： 295(M+H)+, 296 (M+H) + ；
HPLC(R)： Rt =4.0 min. '
参考例 84 (6-ヒ ドロキシ-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア
(1) 5-ァミノ-ピリジン- 2-オール
水素気流下、メタノール 2 Om 1に溶解した 5-二.トロ-ピリジン- 2 -オール 1. 00 g (7. 1 4ミリモル） に、 10 %Pd- C (57 Omg) を加え、 室温で 3時 間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して 5-ァミノ-ピリジン - 2_ォール0. 939 g (94%) を得た。
1H-NMR (DMSOd— 6) δ： 7.05 (dd, 1H， J=3.0Hz, 9.5Hz), 6.74 (d， 1H, J=3.0Hz) , 6.22 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.25 (brs, 2H)；
MS (APCI, m/z)： 111 (M+H) +;
HPLC(R)： Rt = 0.78 min.
(2) 1 -べンゾィル- 3 -（6-ヒドロキシ-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア 5-ァミノ-ピリジン- 2-ォーノレ 0. 74 g (6. 72ミリモル） を用いて、 参 考例 2 (1) と同様に反応を行い、 表記化合物 1. 1 6 g (63%) を得た。 1H-NMR (DMS0d-6) 8 12.01 (s， 1H), 11.65 (s, 1H)， 7.97 (d, 2H, J=7.3Hz), 7.68-7.51 (m, 6H) , 6.36 (d, IH, J=10. OHz)；
MS (APCI, m/z)： 274 (M+H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.1 min.
(3) (6-ヒドロキシ-ピリジン- 3-ィル）-チォゥレア
1 -べンゾィル- 3 -（6-ヒ ドロキシ -ピリジン- 3-ィル）チォゥレア 0. 800 g
(2. 93ミリモル） を用いて、 参考例 2 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物 0. .1 75 g (28%) をえた。
lH-NMR(DMS0d-6) δ 7.89 (d, IH, J=7. OHz) , 7.64 (brs, IH), 7.37 (brs, IH) , 7.34 (dd， 2H, J=3. OHz, 7.8Hz) , 6.27 (dd, IH, J=3. OHz, 7.6Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 170 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt = 0, 86 min.
(参考例 85)
(6 -メチル-ピリジン - 3 -ィル）-チォゥレア
6 -メチル-ピリジン- 3-ィル -アミンを使用して参考例 2と同様に反応させ表記 化合物を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ 9,66 (brs, IH), 8.38 (brs, IH), 7.76 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.20 (d, IH, J=8.1Hz), 2.43 (s, 3H) ;
(参考例 86)'
(6-ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル） -チォケレア
(6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィル）ァミンを使用して参考例 2と同様に反応を行ない 表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0— d6) δ： 9.47 (s, IH)， 8.02 (s, IH), 7.67 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.65-7.10 (brs, 2H) , 6.76 (d, IH, J=9.5Hz) , 4.27 (q, 2H, J=7. OHz) , 1.31 (t, 3H, J=6.8Hz)；
(参考例 87)
(2, 3 -ジヒドロ-べンゾ [1, 4]ジォキシン- 6-ィル) -チォゥレア (2,3-ジヒ ドロ-ベンゾ [1,4]ジォキシン _6-ィル）アミンを使用して参考例 2と同 様に反応を行ない表記化合物を得た。
— NMR (DMSO— d6) δ： 9.65 (s, 1H), 7.60—7.20 (br， 2H) , 6.93 (s， 1H) , 6.80 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.73 (d, 2H, J=8.6Hz) , 4.30-4.10 (br， 4H)；
(参考例 8 8)
(3, 5-トリメ トキシ-フエエル)-チォゥレア
(3,4, 5-トリメ トキシ -フエ-ル）アミンを使用して参考例 2と同様に反応を行な い表記化合物を得た。
Ή-NMR (DMS0-ds) δ： 9.71 (s, 1H), 7.80-7.20 (br， 2H) , 6.72 (s, 1H) , 3.74 (s, 6H), 3.63 (s， 3H)；
'(参考例 8 9)
5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド
1) 5-ヒ ドロキシ -ペンタノイツク アシッド ベンジノレエステノレ 3. 6 2 g (1 7. 4ミリモル） をピリジン 1 5m lに溶角 し、 無水酢酸 3 m 1を加え室温で 1 4時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加え、 1 0% 塩酸水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層 を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮することにより 5-ァセトキシ- ペンタノィック ァシッドベンジルエステノレ ，
4. 0 7 gを得た。
2 ) 参考例 8 9 1 ) で得られた 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド ベン ジルェステル 4 · 0 7 gを酢酸ェチル 40 mlに溶解し、 1 0 %パラジウム一炭 素 400mgを加え
水素圧下で 4時間撹拌した。反応液をセライ トろ過し、 ろ液を減圧濃縮して 5 -ァ セトキシ-ペンタノイツク アシッド 2. 66 gを得た。
'H-NMR (CDC13) δ： 4.09 (t, 2H, J=5.9Hz)， 2.41 (t, 2H, J=7. OHz) , 2.06 (s, 3H), 1.76 - 1.70 (m, 4H)；
(参考例 90)
5- (2- ieri-ブトキシカルボ-ル-ァセトキシ） -ペンタン酸
N- (teri—ブトキシカルポエル） グリシン 3. 0 3 g (1 7. 3ミリモル） を 無水テトラヒドロフラン 3 0m lに溶解し、 室温で N, N—カルボエルジイミダ ゾール 2. 8 1 g (1 7. 3ミリモル） を加え、 3 0分間撹拌した。 5 -ヒドロキ シ-ペンタノイツク アシッドベンジノレエステ^/レ 3. 00 g (1 4. 4ミリモ ^/レ） を加え、 1 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加 え、 5 %—硫酸水素力リゥム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 次いで、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル =2 ： 1)で精製し、 5- (2- eri -ブトキシカルボエル-ァセトキシ） -ペンタン酸べンジル エステル 4. 6 2 g (8 8%) を得た
参考例 90 ' 1 ) で得られた 5- (2- tert -プトキシカルボ二ル-ァセトキシ）-ペン タン酸べンジル エステルを参考例 8 9 2)と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。
!H—NMR (CDC13) δ： 5.03 (brs, 1H) , 4,20—4.14 (m, 2H), 3.90 (d, 2H, J=5.7Hz) , 2.43-2.38 (m, 2H) , 1.75 - 1.70 (m, 4H)， 1.45 (s, 9H)；
(参考例 9 1 )
4 -ァセトキシ-ブチリック ァシッド
4 -ヒドロキシ -ブチリック ァシッド ベンジルエステルを使用して参考例 8 9 と同様に反応させ表記化合物を得た。
Ή-NMR (CDC13) ό： 4.13 (t, 2H, J=6.2Hz) , 2.47 (t, 2H, J=7.0Hz) , 2.06 (s， 3H), 2.05—1,80 (m, 2H)；
(参考例 9 2)
5- (2- -プトキシカルボニル- ( s ) ァミノ -プロピオエルォキシ）-ペンタン 酸 .
5-ヒドロキシ-ペンタノィック ァシッドベンジルエステルと N— 、tert—プ トキシカルボ二ル)- L-ァラニンを使用して参考例 90と同様の反応を行ない表記 化合物を得た。
—醒 R (CDC13) δ： 5.08 (brs, 1H)， 4.35-4.25 (m, 1H), 4.18—4.26 (m， 2H), 2.43-2.36 (m, 2H) , 1.75-1.68 (m, 4H), 1.45 (s, 9H) , 1.38 (d, 3H, J=7.0Hz) ; (参考例 9 3) (6 -トリフルォロメチノレ-ピリジン -3-ィル） -チォゥレア
6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3 -ィルァミンを使用して参考例 2と同様に反 応を行ない表記化合物を得た。
Ή-NMR (CDC13) 6： 10.16 (brs, 1H), 8.78 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.36 (dd, 1H, J=l.9Hz, 7.8Hz)， 8.78 (d, 1H， J=8.4Hz) ,；
(参考例 94) .
2 -プロモ- 1_(2-メチル - 8_二トロ-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) - タノ ン
1 ) 1- (2-メチル- 8 -ェトロ-イミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -エタノン 2,4 -ジオン 1 2. 6m 1 ( 122ミリモル） を四塩ィ匕炭素一水 （ 1 ： 1 ) 200 m 1に溶解し氷令下ブロミン 6， 29m l (1 22ミリモル） を四塩化炭素 10 m 1に溶解した溶液を 1時間かけて滴下した後、 30分間室温で撹拌した。 反応 液をジクロロメタンで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸 ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣と 2—アミノーニトロピリジン 1 0. 0 g (71. 9ミリモル） をジメ トキシェタン 100mlに溶解し、 炭酸水素 ナトリウム 6. 04g (71. 9ミリモル） を加え 70。Cで 1 6時間撹拌した。 放 冷後、 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 1- (2 -メチル -8-二トロ-イミダゾ [1,2-ひ ] ピリジン - 3 -ィル）-エタノン 1. 48 g (収率 9 %) を得た。
1H-NMR (CDC13) δ： 10.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.39 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.16 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2.93 (s, 3H), 2.70 (s, 3H)；
MS (APCI, m/z)： 220 (M+H) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min.
2 ) 2 -プロモ- 1- (2-メチル- 8 -ェトロ-イミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -ェタノ ン
1- (2-メチル- 8 -二トロ-イミダゾ [1, 2_ひ]ヒ。リジン - 3—ィル）-エタノン 481 mg
(2. 1 9ミリモル） を 47°/。一臭化水素酸 5 mlに溶解し、 70°Cに加熱後、 臭 素 1 13 μ 1 (3. 80ミリモル） の 48 %—臭化水素酸 2 ml溶液を 1時間で滴 下した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液約 100m lに少量づっ加えた 後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉碎し、 へキサン一酢 酸ェチルで洗浄し表記化合物 636mg (97%) を得た。
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.88 (dd, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz), 8.56 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.8Hz) , 7.43 (t, 1H, J=7.8Hz) , 4.88 (s， 2H) , 3.32 (s, 3H)， 2.87 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 298 (M+H) +, 300 (M+l)+;
HPLC (R) : Rt. = 3.5 min.
(製剤例 1) (ハードカプセル剤）
標準二分式ハードゼラチンカプセルの各々に、 10 Omgの粉末状の実施例 1の 化合物、 1 5 Omgのラクト—ス、 5 Omgのセル口一ス及ぴ 6 ragのステアリン酸 マグネシウムを充填することにより、 単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
(製剤例 2) (ソフトカプセル剤）
消化性油状物、 例えば、 大豆油、 綿実油又はオリープ油中に入れた、 実施例 2の 化合物の混合物を調製し、 正置換ポンプでゼラチン中に注入して、 10 Omgの活 性成分を含有するソフトカプセルを得、 洗浄後、 乾燥する。 '
(製剤例 3) (錠剤）
常法に従って、 100 mgの実施例 3の化合物、 0. 2 mgのコロイド性ニ酸化珪 素、 5mgのステアリ 'ン酸マグネシウム、 275 mgの微結晶性セルロース、 1 1 mg のデンプン及び 98. 8mg のラクトースを用いて製造する。
尚、 所望により、 剤皮を塗布する。
(製剤例 4) (注射剤）
1. 5重量％ の実施例 4の化合物を、 10容量％ のプロピレングリコール中で 攪拌し、 次いで、 注射用水で一定容量にした後、 滅菌して製造する。
(製剤例 5) (懸濁剤）
5 ml中に、 100 mgの微粉化した実施例 5の化合物、 10 Omgのナトリウム カルボキシメチルセルロース、 5 mgの安息香酸ナトリウム、 1. 0gのソノレビト ール溶液（日本薬局方）及び 0. 025mlのバニリンを含有するように製造する。 (製剤例 6) (クリーム） 40%のホワイ トぺトロラトム、 3%の微結晶性ワックス、 ；！ 0%のラノリン、 5% のスパン 20、 0. 3%のトウイーン 20及び 41. 7%の水からなる 5g のクリ ーム中に 100 mgの微粉化した実施例 6の化合物を混入することにより製造す る。
(製剤例 7) (クリーム） . ·
実施例 7の化合物 （2重量部） 、 1， 2-プロパンジオール （5重量部） 、 グリセ 口—ルステアレート （5重量部） 、 鯨ロウ （5重量部） 、 イソプロピルミリステ —ト （10重量部） 及びポリソルべ— ト （4重量部） の混合物を加温し、 冷却し、 次いで撹拌しながら、 水 （69重量部） を加え、 クリームを製造する。
(製剤例 8) (塗布用液剤）
実施例 8の化合物 （1重量部） ポリエチレングリコール 300 (99重量部） 混合して、 布用液剤を製造す'る。 '
(製剤例 9) (軟膏）
実施例 9の化合物 （2重量部） 、 ポリエチレングリコール 400 (40重量部） 、 ポリエチレングリコール 1 500 (58重量部） を加温下混合溶解した後、 冷却 して軟膏を製造する。
(試験例 1) 種々癌細胞に対する細胞毒性試験
癌細胞株として HL— 60 (大日本製薬 CCL一 240) 、 He L a (AT CC CCL- 2) , U937 (ATCC CRL— 1 593) 、 Ca S k i (A TCC' CRL- 1 550) を用いた。 培養液には以下に示す培地にゥシ胎児血 清（ハイクローン社製）を 10%添カ卩したものを用いた。 HL— 60、 U937 ： RPM I 1640培地 （旭硝子社製） 、 C a S k i ： MEM培地 （ギブコ社製） 、 He L a ： DMEM培地 （ギブコ社製） まず、 実施例 3、 実施例 269及び実施 例 280の化合物を、 ジメチルスルフォキシドに溶解し 10 m g /m 1溶液を作 製した。 この溶液を 10 %ゥシ胎児血清含有 R PMI 1640培地で希釈するこ とにより 4倍の段階希釈液を作製し、 これを 5 Ο μ 1/ゥ: ルとなるように 96 ゥエル平底プレート （コーエング'コスター社製 3598) に η = 3で分注した。 この時、 ジメチルスルフォキシドの最終濃度が 0. 5%を超えないようにした。 さらに、 各癌細胞株を 4万細胞 Zm 1の密度でそれぞれの培養液に懸濁させた液 を 1 5 Ο μ 1'/ゥエルで分注し、 5%C〇2、 37 °C条件下で 72時間培養した。 培養終了後、 XTT/PMS液 (1 mg/m 1 2， 3 -ビス [2—メ トキシ一 4—二トロー 5—スノレホフェニル] 一 2H—テトラゾリゥム一 5—カルボキサュ リ ド （シグマ社製） 、 25 mMフエナジン 'メ トサルフェート （シグマ社製） を 培養液に溶かしたもの） を 50 μ 1 /ゥエル添カ卩し、 37°Cで 2乃至 4時間イン キュベートし、プレートリーダー（スぺク トラ .マックス 250、モレキュラー · デバイセズ社製） にて 450 nmの吸光度を測定し、 以下の式に基づき生細胞百 分率 （％) を算出した。
生細胞百分率 （％) = (検体添加 ·細胞添加ゥエルの吸光度一細胞非添加ゥ ルの吸光度） X 100/ (検体非添加 ·細胞添加ゥェルの吸光度—細胞非添加ゥ エルの吸光度） 。
最終的に、 濃度の対数と生細胞百分率とをプロットしたグラフを作成し、 生細 胞百分率を 50%減少させる濃度 （以下 「ED50値」 という） を求め、 細胞毒性 の指標とした。
[表 3] 実施例番号 細胞株 ED 50 (ng/mg)
Hela 1. 8
U - 937 1. 2
CaSki 1. 6
HL-60 20
269 Hela 4. 8
U-937 4. 5
CaSki 5, 8
HL-60 4. 9
280 Hela 49
U-937 49
CaSki 72 HL-60 8 0
[産業上の利用の可能性]
本発明の化合物は、 優れた腫瘍増殖抑制活性を有するので、 癌の予防剤及び治 療剤として有用である。

Claims

一般式
一一一一。青 の
Figure imgf000359_0001
[式中、 R1及び R2は、 一又は異なって、 式 R X 2—基 （式中、 R9は、 水素 原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 a群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基、 又は、 力ルバモイル基を示し、 X 2は、 単結合、 カルボニル基 （一 C (=〇） 一） 、 ォキシカルボニル基 （― O C (= θ) -) 、 ァミノカルボニル基 （― NH C (= ο) -) 又はスルホエル基 （一 s o2— ) を示す。 ) を示し、
R3、 R4、 R5、 R6、 R7及び R8は、 同一又は異なって、 ハロゲン原子、 シァノ 基、 エトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1Qは、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ι3群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 3群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X3は、単結合、 酸素原子 （—〇—·） 、 硫黄原子 （一 S— ) 、 カルボ ル基 （一 C (= θ) 一）'、 ォキシカルボニル基 （― O C (= θ) 一） 、 カルボニルォキシ基 （一 C (= ο) Ο—） 、 ァミノカルボ-ル基 （一 N H C (= 0) -) 又はスルホ -ル基 （一 S〇2 一） を示す。 ） 、 又は、 式 R" R12N—基 （式中、 R11及び R12.は、 同一又は異な つて、 式 R13—X4基 （式中、 R13は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 a群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキ ル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記；8群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキル基、炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ —ル基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環 基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールアルケュル基、 又は、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基を示し、 X4は、 単結合、 カルポニル 基 （一 C (= 0 ) 一） 、 ォキシカルボニル基 〈一 O C (= θ) ―) 、 ァミノカル ボニル基 （_ N H C (= θ) 一） 又はスルホニル基 （一 S 02— ) を示す。 ） を示 す。 ） を示すか、 R3、 R4、 R7及び R8は同意義であって、 R5及び R6とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 R3、 R\ R5及ぴ R8は同意義であって、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と —緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す力、 あるいは、 R3、 R R5及び R6は同意義であって、 R7及び R8とそれぞれが結合する炭素と一緒に なって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
X 1は、 酸素原子、 硫黄原子、 又は、 式 NH基を示す。 但し、 R R R R 5、 R R7及び R8が水素原子であり、 R4がメチル基であり、 X 1が硫黄原子であ るものを除く。 ] で表わされる化合物又はその藥理上許容される塩。
α群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ュトロ基、 ォキソジォキソレニルメチル基、 式 R"— X5基 （式中、 R"は、 水素原子、 アミノ基、 炭素数 1乃至 2 0個のアル キル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク アルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換されだ炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X5は、単結合、 酸素原子 （一 Ο—） 、 硫黄原子 （― S— ) 、 カルボニル基 （一 C (= θ) 一） 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボニルォキシ基 （一 C (=〇） Ο— ) 、 ァミノカルボ-ル基 （一 NH C (= 0) -) 又はスルホエル基 （_ S〇2 一） を示す。 ） 、 及び、 式 R16R17N—基 （式中、 R16及び R17は、 同一又は異な つて、 式 R18—X6基 （式中、 R18は、 水素原子、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキル 基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0個の アルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4 個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換され た複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 5匱换された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6 個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置 換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X6は、 単結合、 力 ルポニル基 （_ C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 (- O C (= θ) 一） 、 ァ ミノカルボニル基（一 N H C (= θ) ―)又はスルホ -ル基（一 S 02—） を示す。） を示すか、 あるいは、 R 1 6と R 1 7は結合する窒素原子と一緒になつて、 複素環基 又は下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基を示す。但し、 式 R"— X5は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示さない。 ） 。
/3群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ュトロ基、 式 R18— X7基 （式中、 R18は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシク口アルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ一ルァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群か ら選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ 二ル基を示し、 X7は、 単結合、 酸素原子 （一 Ο—） 、 硫黄原子 （一 S—） 、 カル ボ-ル基 （― C (= θ) 一） 、 ォキシカルボ-ル基 （一 O C (= θ) 一） 、 カル ボニルォキシ基 （一 c (= 0) Ο— ) 、 ァミノカルボ-ル基 （一 NH C (= θ) ―) 又はスルホュル基 （_ S 02—） を示す。 ） 、 及び、 式 R19R2。N—基 （式中、 R19及び R2Qは、 同一又は異なって、 式 R21— X8基 （式中、 R21は、 水素原子、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 y群から選択される置換基で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 S群 から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭 素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置 換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキ ル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択さ れる置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ二ル基を 示し、 X8は、 単結合、 カルボュル基（一 G ( = θ) 一） 、ォキシカルボエル基 （一 O C (= θ) 一）.、 ァミノカルボニル基 （_ NH C (= θ) -) 又はスルホ-ル 基 （― s o2— ) を示す。 ) を示す。 ) 。 γ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 水酸基で置換された炭素数 1乃至 6個の アルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 カルボキシル基、 アミノ基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノ又はジアルキルァミノ基、 複素環 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 C H 3〇 （C H 2 C H 2 0) n基 （式中、 nは 1乃至 eの整数である） 、 及ぴ、 ハロゲン原子。 δ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 ハロ ゲン原子、 アミノ基、 及び、 1又は 2個の炭素数 1乃至 6個のアルキル基若しぐ は炭素数 1乃至 6個のアルキルカルボエル基で置換されたァミノ基、 炭素数 1乃 至 6個のアルキルカルボニル基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基。
2 . R1が、 無置換のフヱエル基、 無置換のピリジル基、 あるいは、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ基、 ハロゲン原子で 1 乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル —カルボニル基、 水酸基、 ハロゲン原子、 エトロ基、 シァノ基、 ァミノカルボ二 ル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1乃至 2置換されたァミノカルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニルァミノ基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルーォキシカルボニル基又は水酸基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個のァ ルキル基で 1置換された、 フエエル基又はピリジル基である、 請求の範囲 1に記 載の化合物又はその薬理上許容される塩。
3 . R1が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ 基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 ハ口ゲン原子又は炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基で 1匱換されたァミノカルボニル基で 1置換された、 フヱエル基又はピ リジル基である請求の範囲 1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
4 . R1がメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメチル基、 メチルカルボエル基、 ハロゲン原子又はメチルァミノカルボニル基で 1置換された、 フエニル基又はピ リジル基である請求の範囲 1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
5 . R2が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニル基、ハロゲン原子 又は/及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ ニル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール—カルボエル基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基 で 2置換されたァミノカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ基で置 換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボュル基、 炭素数 1乃至 2 0個のァ ルキル—カルボニルァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 炭素 数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一力 ルポエル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換されたァ ミノ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基である請求の範囲 1乃至 4の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
6 . R2が水素原子、 メチルカルボエル基、 ェチルカルボ-ル基、 イソプロピル力 ルボエル基、 トリフルォロメチルカルボエル基、 フエニルカルボエル基、 4—メ トシキフエニルカルボニル基、 メ トキシカルボニル基、 tープトキシカルボニル 基、 ジメチルァミノカルボ-ル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチルプロ ピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボエル基、 ァセチルァミノメチル カルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメチレンカノレボ ニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である請求の範囲 1乃至 4 のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
7 . R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボ-ル基、 イソプロピル力 ルポエル基、 メ トキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基、 アミノメチ ルカルボエル基、 2—メチルプロピルォキシカルボエル基、 メ トキシメチルカル ボニル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボュル 基、 メチルアミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレンカルボ ニル基である請求の範囲 1乃至 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上 許容される塩。
8 . R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチ ルプロピルォキシカルボ-ル基、 メ トキシメチルカルボニル基、 ァセチルァミノ メチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチ/レアミノメチレン カルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレンカルボ-ル基である請求の範囲 1 乃至 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
9 . R3が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 6乃至 1 4個のァ リ一ル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理 上許容される塩。
1 0 . R3が水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 1 . R3が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記 載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 2 . R4が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 ノヽ ロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ァミノカルボ ニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で 2置換されたァミノカルボエル基又はカルボキシ ル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上 許容される塩。
1 3 . R4がメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 1 _メチルェチル基、 1 _メチル ーシクロプロピル基、 シク口ブチル基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシメチル 基、 メ トキシカルボニル基、 ァミノカルボエル基、 メチルァミノカルボエル基、 ジメチルァミノカルボエル基又はカルボキシル基である請求の範囲 1乃至 1 1の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 4 . R4が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、ハロゲン原子で 1乃至 3置換された 炭素数 1乃至 4個のアルキル基又はァミノカルボエル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 5 . R4がメチル基、 1—メチルェチル基、 トリフルォロメチル基又はアミノカ ルポニル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその 薬理上許容される塩。
1 6 . R4がメチル基、 又は、 トリフルォロメチル基である請求の範囲 1乃至 1 1 のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 7 . R5が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアル キルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭 素数 1乃至 6個のアルキル一力ルポニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 8 . R5が水素原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個のアル キルォキシ基、 水 m»、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭 素数 1乃至 4個のアルキル一カルボニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
1 9. R5が水素原子、 メチル基、 メトキシ基、水酸基、 アミノ基又はトリフルォ ロメチルカルポニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6のいずれか 1項に記載 のィ匕合物又はその薬理上許容される塩。
2 0. R5が水素原子、 メチル基、 メトキシ基、水酸基又はアミノ基である請求の 範囲 1乃至 1 6のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
2 1 . R6が水素原子、炭素数 1乃至 6個のァルキル基又はハ口ゲン原子である請 求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容され 塭。
2 2 . R6が水素原子、メチル基又は臭素原子である請求の範囲 1乃至 2 0のいず れか 1項に記載のィ匕合物又はその薬理上許容される塩。
2 3 . R6が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に 記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
2 4 . R6が水素原子である請求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に記載の化合物 又はその薬理上許容される塩。
2 5. R7が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン 原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のァルキル基又はアミノ基である請 求の範囲 1乃至 2 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
2 6 . R7が水素原子、 メチル基、塩素原子、臭素原子、 トリフルォロメチル基又 はアミノ基である請求の範囲 1乃至 2 4のいずれか 1項に記載のィヒ合物又はその 薬理上許容される塩。
2 7. R7が水素原子、メチル基又は塩素原子である請求の範囲 1乃至 2 4のいず れか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
2 8. R8が水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に記載のィヒ合物又はその薬理上許容される塩。
2 9 . R8が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に 記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
3 0 . R8が水素原子である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に記載の化合物 又はその薬理上許容される塩。
3 1 . X 1が酸素原子又は硫黄原子である請求の範囲 1乃至 3 0のいずれか 1項 に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
3 2 . X 1が硫黄原子である請求の範囲 1乃至 3 0のいずれか 1項に記載の化合 物又はその薬理上許容される塩。
3 3 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する医薬。
3 4 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する細胞増殖抑制剤。
3 5 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する癌の治療剤又は予防剤。
3 6 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を癌の哺乳動物に投与する治療又は予防方法。
3 7 . 癌の治療のための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化 合物又はその薬理上許容される塩の使用。
3 8 . 医薬品を製造するための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載さ れた化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
3 9 . 癌の治療又は予防剤を製造するための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
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WO (1) WO2002034748A1 (ja)

Cited By (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003015773A2 (en) 2001-08-13 2003-02-27 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their use against autoimmune diseases
EP1277754A4 (en) * 2000-04-27 2003-06-04 Yamanouchi Pharma Co Ltd IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES
DE10247271A1 (de) * 2002-10-10 2004-08-26 Grünenthal GmbH Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yle
WO2006050351A3 (en) * 2004-10-28 2007-02-22 Irm Llc Compounds and compositions as hedgehog pathway modulators
US7563797B2 (en) 2006-08-28 2009-07-21 Forest Laboratories Holding Limited Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands
US20110052527A1 (en) * 2007-06-26 2011-03-03 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
US8030327B2 (en) 2004-11-08 2011-10-04 Mds K.K. Fused imidazole derivative
US8071614B2 (en) 2007-10-12 2011-12-06 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8076354B2 (en) 2007-10-12 2011-12-13 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8088771B2 (en) 2008-07-28 2012-01-03 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene inhibitor compounds
US8124764B2 (en) 2008-07-14 2012-02-28 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclyc inhibitor compounds
US8134000B2 (en) 2008-07-14 2012-03-13 Gilead Sciences, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
US8258316B2 (en) 2009-06-08 2012-09-04 Gilead Sciences, Inc. Alkanoylamino benzamide aniline HDAC inhibitor compounds
US8283357B2 (en) 2009-06-08 2012-10-09 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylcarbamate benzamide aniline HDAC inhibitor compounds
WO2012162468A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazol derivatives as pro -matrix metalloproteinase inhibitors
US8344018B2 (en) 2008-07-14 2013-01-01 Gilead Sciences, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
US8481531B2 (en) 2009-04-15 2013-07-09 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocyclyl derivatives as FGFR kinase inhibitors for therapeutic use
US8513276B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Astex Therapeutics Limited Imidazo[1,2-a]pyridine compounds for use in treating cancer
US8716282B2 (en) 2009-10-30 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives and their use as PDE10 inhibitors
US8722687B2 (en) 2009-04-15 2014-05-13 Astex Therapeutics Ltd Imidazo [1,2-A]pyridine derivatives as FGFR kinase inhibitors for use in therapy
US8796244B2 (en) 2008-06-13 2014-08-05 Astex Therapeutics Ltd Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
US8835441B2 (en) 2005-05-20 2014-09-16 Amgen Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US8859543B2 (en) 2010-03-09 2014-10-14 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives and their use for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases
US8895745B2 (en) 2006-12-22 2014-11-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors
US20150361074A1 (en) * 2012-11-07 2015-12-17 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US9493450B2 (en) 2014-02-13 2016-11-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9493442B2 (en) 2014-02-13 2016-11-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3111956A1 (en) * 2008-07-01 2017-01-04 PTC Therapeutics, Inc. Bmi 1 protein expression modulators
US9550784B2 (en) 2012-07-09 2017-01-24 Beerse Pharmaceutica NV Inhibitors of phosphodiesterase 10 enzyme
US9669035B2 (en) 2012-06-26 2017-06-06 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising PDE 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo-[4,3-A]]quinoxaline compounds and PDE 10 inhibitors for use in the treatment of neurological of metabolic disorders
US9670210B2 (en) 2014-02-13 2017-06-06 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695168B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
US9862685B2 (en) 2013-05-10 2018-01-09 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors
US9944647B2 (en) 2015-04-03 2018-04-17 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as LSD1 inhibitors
US10166221B2 (en) 2016-04-22 2019-01-01 Incyte Corporation Formulations of an LSD1 inhibitor
US10329255B2 (en) 2015-08-12 2019-06-25 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor
US10407435B2 (en) 2014-10-29 2019-09-10 Karus Therapeutics Limited Diheteroaryl histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US10533003B2 (en) 2014-10-29 2020-01-14 Karus Therapeutics Limited Polyheteroarl histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US10604523B2 (en) 2011-06-27 2020-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
US20220185822A1 (en) * 2019-04-30 2022-06-16 Ustav Organicke Chemie A Biochemie Av Cr, V.V.I. Selective ligands of human constitutive androstane receptor

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06502178A (ja) * 1990-12-31 1994-03-10 藤沢薬品工業株式会社 イミダゾトリアジン誘導体
WO2001064674A1 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06502178A (ja) * 1990-12-31 1994-03-10 藤沢薬品工業株式会社 イミダゾトリアジン誘導体
WO2001064674A1 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives

Cited By (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1277754A4 (en) * 2000-04-27 2003-06-04 Yamanouchi Pharma Co Ltd IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES
US7232838B2 (en) 2001-08-13 2007-06-19 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives
US7803823B2 (en) 2001-08-13 2010-09-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives
WO2003015773A2 (en) 2001-08-13 2003-02-27 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their use against autoimmune diseases
DE10247271A1 (de) * 2002-10-10 2004-08-26 Grünenthal GmbH Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yle
WO2006050351A3 (en) * 2004-10-28 2007-02-22 Irm Llc Compounds and compositions as hedgehog pathway modulators
JP2008518954A (ja) * 2004-10-28 2008-06-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヘッジホッグ経路モジュレーターとしての化合物および組成物
US8030327B2 (en) 2004-11-08 2011-10-04 Mds K.K. Fused imidazole derivative
US8835441B2 (en) 2005-05-20 2014-09-16 Amgen Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7563797B2 (en) 2006-08-28 2009-07-21 Forest Laboratories Holding Limited Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands
US8513276B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Astex Therapeutics Limited Imidazo[1,2-a]pyridine compounds for use in treating cancer
US8895745B2 (en) 2006-12-22 2014-11-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors
US20110052527A1 (en) * 2007-06-26 2011-03-03 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
US8076354B2 (en) 2007-10-12 2011-12-13 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8071614B2 (en) 2007-10-12 2011-12-06 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8859583B2 (en) 2007-10-12 2014-10-14 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8859582B2 (en) 2007-10-12 2014-10-14 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8796244B2 (en) 2008-06-13 2014-08-05 Astex Therapeutics Ltd Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
EP3111956A1 (en) * 2008-07-01 2017-01-04 PTC Therapeutics, Inc. Bmi 1 protein expression modulators
US8344018B2 (en) 2008-07-14 2013-01-01 Gilead Sciences, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
US8124764B2 (en) 2008-07-14 2012-02-28 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclyc inhibitor compounds
US8134000B2 (en) 2008-07-14 2012-03-13 Gilead Sciences, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
US8088771B2 (en) 2008-07-28 2012-01-03 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene inhibitor compounds
US8481531B2 (en) 2009-04-15 2013-07-09 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocyclyl derivatives as FGFR kinase inhibitors for therapeutic use
US8722687B2 (en) 2009-04-15 2014-05-13 Astex Therapeutics Ltd Imidazo [1,2-A]pyridine derivatives as FGFR kinase inhibitors for use in therapy
US8258316B2 (en) 2009-06-08 2012-09-04 Gilead Sciences, Inc. Alkanoylamino benzamide aniline HDAC inhibitor compounds
US8283357B2 (en) 2009-06-08 2012-10-09 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylcarbamate benzamide aniline HDAC inhibitor compounds
US8716282B2 (en) 2009-10-30 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives and their use as PDE10 inhibitors
US8859543B2 (en) 2010-03-09 2014-10-14 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives and their use for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases
WO2012162468A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazol derivatives as pro -matrix metalloproteinase inhibitors
US10604523B2 (en) 2011-06-27 2020-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
US9669035B2 (en) 2012-06-26 2017-06-06 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising PDE 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo-[4,3-A]]quinoxaline compounds and PDE 10 inhibitors for use in the treatment of neurological of metabolic disorders
US9550784B2 (en) 2012-07-09 2017-01-24 Beerse Pharmaceutica NV Inhibitors of phosphodiesterase 10 enzyme
US9676765B2 (en) * 2012-11-07 2017-06-13 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US20150361074A1 (en) * 2012-11-07 2015-12-17 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US10150763B2 (en) 2012-11-07 2018-12-11 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
AU2013343291B2 (en) * 2012-11-07 2018-05-10 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US9862685B2 (en) 2013-05-10 2018-01-09 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors
US10870624B2 (en) 2013-05-10 2020-12-22 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors
US9670210B2 (en) 2014-02-13 2017-06-06 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10676457B2 (en) 2014-02-13 2020-06-09 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9493450B2 (en) 2014-02-13 2016-11-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US11155532B2 (en) 2014-02-13 2021-10-26 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US11247992B2 (en) 2014-02-13 2022-02-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10717737B2 (en) 2014-02-13 2020-07-21 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9994546B2 (en) 2014-02-13 2018-06-12 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10513493B2 (en) 2014-02-13 2019-12-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10300051B2 (en) 2014-02-13 2019-05-28 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10174030B2 (en) 2014-02-13 2019-01-08 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9493442B2 (en) 2014-02-13 2016-11-15 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US10125133B2 (en) 2014-07-10 2018-11-13 Incyte Corporation Substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines and substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US10138249B2 (en) 2014-07-10 2018-11-27 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
US10112950B2 (en) 2014-07-10 2018-10-30 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US10968221B2 (en) 2014-07-10 2021-04-06 Incyte Corporation Substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US10047086B2 (en) 2014-07-10 2018-08-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
US10556908B2 (en) 2014-07-10 2020-02-11 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
US10640503B2 (en) 2014-07-10 2020-05-05 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695168B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US10407435B2 (en) 2014-10-29 2019-09-10 Karus Therapeutics Limited Diheteroaryl histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US10533003B2 (en) 2014-10-29 2020-01-14 Karus Therapeutics Limited Polyheteroarl histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
US10800779B2 (en) 2015-04-03 2020-10-13 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as LSD1 inhibitors
US9944647B2 (en) 2015-04-03 2018-04-17 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as LSD1 inhibitors
US11401272B2 (en) 2015-04-03 2022-08-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as LSD1 inhibitors
US10723700B2 (en) 2015-08-12 2020-07-28 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor
US10329255B2 (en) 2015-08-12 2019-06-25 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor
US11498900B2 (en) 2015-08-12 2022-11-15 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor
US10166221B2 (en) 2016-04-22 2019-01-01 Incyte Corporation Formulations of an LSD1 inhibitor
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
US11512064B2 (en) 2018-08-31 2022-11-29 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
US20220185822A1 (en) * 2019-04-30 2022-06-16 Ustav Organicke Chemie A Biochemie Av Cr, V.V.I. Selective ligands of human constitutive androstane receptor

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001295992A1 (en) 2002-05-06

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WO2002034748A1 (fr) Derives d&#39;imidazopyridine
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US10654832B2 (en) 3-(benzoimidazol-2-YL)-indazole inhibitors of the Wnt signaling pathway and therapeutic uses thereof
EP2038272B1 (en) Pyridinonyl pdk1 inhibitors
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