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WO2002004430A1 - Processes for preparing triazine compounds and quaternary ammonium salts - Google Patents

Processes for preparing triazine compounds and quaternary ammonium salts Download PDF

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WO2002004430A1
WO2002004430A1 PCT/JP2001/005650 JP0105650W WO0204430A1 WO 2002004430 A1 WO2002004430 A1 WO 2002004430A1 JP 0105650 W JP0105650 W JP 0105650W WO 0204430 A1 WO0204430 A1 WO 0204430A1
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WO
WIPO (PCT)
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reaction
carbon atoms
mol
formula
water
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2001/005650
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English (en)
French (fr)
Inventor
Masako Saijo
Naoki Hirano
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tokuyama Corp
Original Assignee
Tokuyama Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tokuyama Corp filed Critical Tokuyama Corp
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a triazine compound useful as a pharmaceutical and agricultural chemical intermediate in high yield, and a method for producing a quaternary ammonium salt useful as a condensing agent using the triazine compound obtained by the method.
  • 4- (4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazine-12-yl) The 4-position nitrogen atom of morpholine such as 14-methylmorphodium chloride is quaternized, and 4
  • the quaternary ammonium salt to which the 1,6-dialkoxy-1,3,5-triazine-12-yl group and the alkyl group are bonded is a compound useful as a condensing agent in the production of ester compounds and amide compounds. is there.
  • the quaternary ammonium salt can be produced by reacting 2-halo 4,6-dialkoxy-1,3,5-triazine with 4-alkylmorpholine, and the method for producing the triazine compound is as follows.
  • a method is known in which an alcohol compound and a cyanuric chloride are allowed to act in the presence of 3 mol of sodium hydrogen carbonate and 2.7 mol of water with respect to 1 mol of cyanuric chloride (SYNTHETIC COMMUNICATIONS), 26 vol. , No. 18, 349, pp. 1-3494, 1996 ⁇ .
  • an object of the present invention is to provide a method for producing the above triazine compound at a high yield, and further to provide a method for efficiently producing the quaternary ammonium salt.
  • the present inventors have intensively studied to solve such a problem.
  • a large amount of water is present in the reaction system because hydrogen carbonate is used in the form of an aqueous solution.
  • the amount of water in the reaction system at the beginning of the reaction can be reduced to a very low level by, for example, suspending the bicarbonate in an organic solvent, or the amount of water existing in the reaction system during the reaction can be reduced. It has been found that when the amount is very low, the yield of the triazine compound is significantly improved.
  • the present invention relates to a compound represented by the following formula:
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, and X is a halogen atom.
  • Another embodiment of the present invention provides a method for producing the triazine compound by reacting a cyanuric halide with the alcohol compound in the presence of an alcohol, wherein water present in the reaction system during the reaction period is provided.
  • bicarbonate is particularly preferably used as the alcohol.
  • a target product can be obtained in high yield.
  • Another aspect of the present invention is to extract a triazine compound from a reaction solution containing the triazine compound represented by the general formula (I) obtained by the production method of the present invention using a poorly water-soluble organic solvent, A poorly water-soluble organic solution of the obtained triazine compound and the following general formula (II)
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms.
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom.
  • the amount of water present in the reaction system at the start of the reaction is set to a specific value or less, or the amount of water present in the reaction system during the reaction period is set to a specific value or less. Except for this point, there is no particular difference from the conventional production method in which a cyanuric halide and an alcohol compound are reacted in the presence of alcohol.
  • cyanuric halide a known compound is used without any limitation.
  • Specific examples include cyanuric chloride, cyanuric bromide, cyanuric iodide and the like.
  • cyanuric chloride which is particularly easily available, can be suitably used.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms.
  • alcohol compound that can be used in the present invention include methanol, ethanol, propanol, isopropanoleanolecol, butanol, tert-butynole alcohol, phenol, cresol, and xylenol.
  • alkynanolanol compounds having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol and butanol, are preferred. It is preferably used.
  • the amount of the alcohol compound used in the present invention may be 2 mol or more of alcohol compound per 1 mol of halogenated cyanide from the viewpoint of the reaction. From the viewpoint of height, the alcohol compound is preferably used also as a reaction solvent. When an alcohol compound is used as a reaction solvent, if the amount of the alcohol is too small, coagulation or coagulation occurs, which hinders stirring, etc., so that the alcohol compound is used in an amount of 5 to 50 mol, particularly 5 mol, per mol of cyanuric halide. It is preferred to use up to 30 moles.
  • the alkali include basic salts such as hydrogen carbonate, organic amines, inorganic amines, and the like, and hydrogen carbonate is particularly preferably used.
  • bicarbonate can be used without any limitation.
  • Specific examples of the bicarbonate that can be used in the present invention include sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, and ammonium bicarbonate.
  • sodium hydrogencarbonate and lithium hydrogencarbonate can be preferably used.
  • the amount of the alkali used is too small, the reaction is difficult to proceed without neutralizing the hydrogen chloride produced by the reaction between the alcohol compound and cyanuric halide, and if the amount is too large, the slurry viscosity becomes high. Therefore, it is preferable to select from a range of from 2 to 3 moles, preferably from 2.05 to 2.8 moles, per mole of cyanuric halide, in order to hinder stirring and the like.
  • an inert organic solvent can be used in addition to the alcohol compound.
  • organic solvent that can be used in the present invention include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; and halogenated aliphatics such as dichloromethane and carbon tetrachloride.
  • Hydrocarbons esters such as ethyl acetate, propyl acetate and butyl acetate; ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, 1,4-dioxane and tetrahydrofuran; nitriles such as acetonitrile and propionitrile; N Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; and dimethylsulfoxide. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of these organic solvents to be used is not particularly limited, but from the viewpoint of the reaction rate, is 100 moles or less, more preferably 10 moles or less, and especially 1 mole or less, based on the number of moles of the alcohol compound. Is preferred.
  • the amount of water present in the system at the start of the reaction is adjusted to 0.5 with respect to 1 mol of cyanuric halide in order to obtain the desired triazine compound in high yield. It is necessary to control the power to be less than 1 mol or the amount of water present in the system during the reaction period to less than 2.5 mol per mol of cyanuric halide.
  • the amount of water present in the reaction system at the start of the reaction is 0.2 mol or less, preferably 0.1 mol or less, and 0.5 mol or less, or the amount of water present in the reaction system during the reaction period is 2.2 mol or less, more preferably 2.1 mol or less, especially 2.0 mol, per mol of cyanuric halide. It is preferred that the amount be not more than mol.
  • the method of reducing the amount of water at the start of the reaction or the amount of water during the reaction period is not particularly limited, and the alkali is not used in the form of an aqueous solution.
  • the solvent may be sufficiently dried before use.
  • the amount of water contained in each reaction reagent can be measured by Karl Fischer method, gas chromatography, thermobalance method, or the like.
  • the reaction between the alcohol and the cyanuric halide produces 2 mol of water as a by-product for 1 mol of the halogenated cyanuric acid.
  • the molar ratio is controlled to less than or equal to the mole, the desired product can be obtained in a high yield without performing dehydration treatment during the reaction.
  • the method of reacting a cyanuric halide with an alcohol compound in the presence of alcohol is such that the amount of water in the reaction system at the start of the reaction is 0.5 mol or less per mol of cyanuric halide.
  • the reaction produces hydrogen chloride, but after adding an alkali (particularly carbonated carbonated water) to the alcohol, Preferably, cyanuric halide is added, and the alcohol is brought into contact with cyanuric halide and reacted.
  • the concentration of cyanuric halide at this time is not particularly limited, but if the concentration is too low, the yield per batch decreases and it is not economical.If the concentration is too high, stirring will be hindered.
  • the concentration is 0.1 to 60% by mass, preferably 1 to 50% by mass. /. It is better to select from the range.
  • the reaction temperature is not particularly limited. However, if the temperature is too low, the reaction rate becomes low, and if the temperature is too high, a side reaction is promoted. Therefore, usually, the solidification point of the system to the boiling point of the system, preferably 0 It is preferable to select from the range of ° C to 100 ° C.
  • the reaction time varies greatly depending on the type of alcohol and bicarbonate, and cannot be specified unconditionally, but 1 to 24 hours is sufficient.
  • the reaction can be carried out under any of reduced pressure, normal pressure and pressurized conditions.
  • the triazine compound represented by the general formula (I), that is, 2-halo-4,6-dialkoxy-11,3,5-triazine is efficiently produced.
  • the triazine compound can be isolated by extracting with a poorly water-soluble organic solvent and then distilling off the organic solvent.
  • the triazine compound thus obtained can be used as it is in the reaction in the next step, but may be used after purification in some cases.
  • a known method can be used without any limitation.
  • it can be purified by a method such as recrystallization.
  • the generated triazine compound can be isolated by the above-described isolation operation.
  • the triazine compound is obtained by extracting the triazine compound from a reaction solution containing the triazine compound using a poorly water-soluble organic solvent. Poorly water-soluble organic solution of triazine compound and the following general formula (II)
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms
  • R 2 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • X is a halogen atom.
  • Examples of the morpholine compound represented by the general formula (II) include 4-methylmorpholine, 4-ethylmorpholine, and 4-isobutynolemorpholine. All of these morpholine compounds are readily available as reagents and industrial raw materials.
  • the amount of the morpholine compound represented by the general formula (II) is not particularly limited, but the compound is usually used per 1 mol of the triazine compound represented by the general formula (I). It is preferable to use 0.7 to 1.3 moles, particularly 0.8 to 1.2 moles.
  • Triazine compounds can be extracted by removing excess alcohol from the reaction solution as much as possible, adding water to completely dissolve the salt, and extracting the resulting aqueous solution with a poorly water-soluble organic solvent. I just need. Poorly water-soluble used for extraction
  • any organic solvent can be used without any limitation as long as it is an organic solvent which is separated from the aqueous layer and does not inhibit the reaction with the morpholine compound.
  • Specific examples of the organic solvent used at this time include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethyl ether, diisopropyl ether, and the like, and halogenation of methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, and the like.
  • Aliphatic hydrocarbons such as esters such as ethyl acetate and propyl acetate, ketones such as methyl isobutyl ketone, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, halogenated aromatics such as benzene and dichlorobenzene
  • hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane
  • carbonates such as dimethyl carbonate.
  • Organic solvents such as esters such as methyl acetate, propyl acetate, ketones such as methyl isobutyl ketone, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and carbonates such as dimethyl carbonate are preferably used.
  • the solution extracted with an organic solvent for the purpose of removing impurities may be washed with an acidic aqueous solution and a basic aqueous solution.
  • mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid and organic acids such as acetic acid and citric acid are suitably used, and as the base, sodium hydroxide and hydroxylating power are used.
  • Alkali metal hydroxides and alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate are preferably used.
  • concentration of the acidic aqueous solution or the basic aqueous solution is not particularly limited, but usually an aqueous solution in the range of 0.1 to 10% by mass is suitably used.
  • the amount of the organic solvent used is not particularly limited, but if the amount is too large, the yield per batch is reduced and it is not economical.If the amount is too small, stirring is hindered.
  • the concentration of the quaternary ammonium salt represented by the formula (III) is selected to be 0.1 to 60% by mass, preferably 1 to 50% by mass.
  • the reaction of the triazine compound with the morpholine compound in an organic solvent includes the step of: 0.1 to 10 moles, preferably 0.2 to 8 moles of water or alcohol may be present per 1 mole of the triazine compound.
  • the alcohol used at this time is preferably an alkyl alcohol having 1 to 4 carbon atoms.
  • the reaction between the triazine compound and the morpholine compound can be performed by contacting the two in an organic solvent. In order to carry out the reaction uniformly and in a short time, it is preferable to carry out stirring.
  • the reaction can usually be carried out in the atmosphere, but if the compound or product to be used has hygroscopicity, dry air through a drying tube such as a calcium chloride tube or nitrogen, helium, argon, etc. It is preferable to carry out under an inert gas atmosphere.
  • the reaction can be carried out under any of reduced pressure, normal pressure and increased pressure.
  • the reaction temperature of the above reaction is not particularly limited. However, if the temperature is too low, the reaction rate decreases, and if the temperature is too high, a side reaction is promoted. It is better to select from the range of 0 to 60 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but usually 0.1 to 10 hours is sufficient.
  • the quaternary ammonium salt represented by the above general formula (II) thus formed usually precipitates as a crystal, it is subjected to a conventional solid-liquid separation method such as centrifugation, centrifugal filtration, pressure filtration, and vacuum filtration. After the solid is separated, it can be obtained by drying by a usual drying method such as blast drying and drying under reduced pressure.
  • the organic solvent used is removed as much as possible, and a solvent such as tetrahydrofuran is added to obtain a slurry, which can be obtained by the above method.
  • the quaternary ammonium salt thus obtained can be used, for example, when an amide compound is produced by reacting a carboxylic acid compound with an amine compound, or when an ester compound is produced by reacting a carboxylic acid compound with an alcohol compound. It can be used as a condensing agent in the process.
  • Example 1
  • a triazine compound can be obtained in high yield from a cyanuric halide and an alcohol.

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Description

明細書 トリアジン化合物および四級アンモニゥム塩の製造方法 技術分野
本発明は医農薬中間体として有用であるトリァジン化合物を高収率で製造する 方法、 及び該方法により得られたトリアジン化合物を用いて縮合剤として有用な 四級アンモニゥム塩を製造する方法に関する。 背景技術
4一 （4, 6—ジメ トキシー 1, 3, 5—トリアジン一 2 _ィル） 一4ーメチ ルモルホリゥムクロライド等のモルホリンの 4位の窒素原子が四級化し、 該窒素 原子に 4, 6—ジアルコキシ— 1, 3， 5—トリアジン一 2—ィル基およびアル キル基が結合した四級アンモユウム塩は、 エステル化合物やアミ ド化合物を製造 する際の縮合剤として有用な化合物である。
上記四級アンモニゥム塩は、 2—ハロー 4， 6—ジアルコキシ一 1, 3， 5 - トリアジンと 4 _アルキルモルホリンとを反応させることにより製造することが 出来、 上記トリアジン化合物の製造方法としては、 塩化シァヌル 1モルに対し、 炭酸水素ナトリウム 3モルおよび水 2. 7モルの存在下、 アルコール化合物と塩 化シァヌルとを作用させる方法が知られている (シンセティック コミュニケ一 ションズ （SYNTHETIC COMMUNICATIONS) , 26卷、 18号、 349 1〜 3494頁、 1 996年 }。 発明が解決しようとする課題
しかしながら、上記方法におけるトリアジン化合物の取得収率は 65%と低く、 満足の行くものではなかった。 そこで、 本発明は、 上記トリアジン化合物を高収 率で製造する方法を提供し、 延いては前記四級アンモ-ゥム塩を効率よく製造す る方法を提供することを目的とする。 発明を解決するための手段
本発明者らは、 かかる課題を解決すべく鋭意検討を行った。 その結果、 アルコ ール化合物と塩化シァヌルとを反応させる従来方法においては、 炭酸水素塩は水 溶液の形で使用されているため反応系内には大量の水が存在するのであるが、 偶 然にも炭酸水素塩を有機溶媒に懸濁させて用いる等の方法により反応開始時にお ける反応系内の水分量を非常に少なくするか、 あるいは反応期間中に反応系内に 存在する水分量を非常に少なくした場合には、 上記トリアジン化合物の収率が著 しく向上するという知見を得た。 そしてさらに検討を行なった結果、 反応開始時 の水分量を特定値以下とした場合には、 反応により副生する水分を取り除かなく ても高い収率で目的物を得ることができることを見出し、 本発明を完成するに至 つ 1乙。
即ち、 本発明は、 ハロゲン化シァヌルと下記式
R : OH
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ る。）
で示されるアルコール化合物とをアル力リの存在下に反応させて、 下記一般式 ( I )
Figure imgf000003_0001
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 Xはハロゲン原子である。）
で示されるトリアジン化合物 （2—ハロー 4， 6—ジアルコキシ一 1 , 3 , 5— トリアジン） を製造する方法において、 反応開始時の反応系内に存在する水分量 をハロゲン化シァヌル 1モルに対して 0 . 5モル以下とすることを特徵とする前 記一般式 （I ) で示されるトリアジン化合物の製造方法である。
また、 本発明の他の態様は、 ハロゲン化シァヌルと前記アルコール化合物とを アル力リの存在下に反応させて、前記トリァジン化合物を製造する方法において、 反応期間中に反応系内に存在する水分量をハロゲン化シァヌル 1モルに対して 2 . 5モル以下とすることを特徴とするトリァジン化合物の製造方法である。
なお、 本発明において、 アル力リ としては、 炭酸水素塩が特に好ましく用いら れる。
上記本発明のトリァジン化合物の製造方法によれば、 高収率で目的物を得るこ とができる。
また、 他の本発明は、 上記本発明の製造方法により得られた、 前記一般式 （I ) で示されるトリァジン化合物を含む反応溶液から難水溶性有機溶媒を用いてトリ ァジン化合物を抽出し、 得られたトリァジン化合物の難水溶性有機溶液と下記一 般式 (II)
-N 0
( II )
(式中、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基である。）
で示されるモルホリン化合物とを混合して反応させることを特徴とする下記一般 式 (III)
Figure imgf000004_0001
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基であり、 Xはハロゲン原子である。） で示される四級ァンモニゥム塩の製造方法である。
該製造方法によれば、 トリアジン化合物の生成効率が髙いので、 アルコール化 合物やハロゲン化シァヌル等の 1次原料から出発するトータルの製造工程で見た 場合、 最終目的物である上記四級アンモニゥム塩を効率よく製造することができ る。 発明を実施するための最良の形態
本発明のトリァジン化合物の製造方法は、 反応開始時に反応系内に存在する水 の量を特定値以下とするか、 または反応期間中に反応系内に存在する水の量を特 定値以下とする点を除けば、 ハロゲン化シァヌルとアルコール化合物とをアル力 リの存在下に反応させる従来の製造方法と特に変わるところはない。
すなわち、 ハロゲン化シァヌルとしては、 公知の化合物が何等制限無く使用さ れる。 具体的に例示すると、 塩化シァヌル、 臭化シァヌル、 沃化シァヌル等が挙 げられる。 この中でも特に入手が容易な塩化シァヌルが好適に使用できる。
また、 アルコール化合物としては、 下記式
R ^H
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ る。）
で示されるアルコール化合物が使用できる。 本発明で使用できるアルコール化合 物を具体的に例示すると、 メタノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロピ ノレアノレコール、 ブタノーノレ、 t e r t—ブチノレアルコーノレ、 フエノール、 クレゾ ール、 キシレノール等があげられる。 これらの中でも、 最終目的物である四級ァ ンモニゥム塩の縮合剤としての有用性の観点等から、 メタノール、 ェタノ一ル、 プロパノール、 イソプロピルアルコール、 ブタノール等の炭素数 1〜4のアルキ ノレアノレコール化合物が好適に用いられる。
本発明に使用されるアルコール化合物の量としては、 反応上からはハロゲン化 シァヌル 1モルに対しアルコール化合物 2モル以上用いればよいが、 反応効率の 高さの点からアルコール化合物は反応溶媒を兼ねるのが好適である。 アルコール 化合物を反応溶媒として用いる時には、 あまりアルコールの量が少ないと、 凝集 や凝固が起こり、 攪拌等に支障をきたすので、 アルコール化合物はハロゲン化シ ァヌル 1モルに対し 5〜5 0モル、 特に 5〜3 0モル使用するのが好適である。 また、 アルカリ としては、 炭酸水素塩などの塩基性塩、 有機ァミン、 無機アミ ンなどが用いられ、 特に炭酸水素塩が好ましく用いられる。 炭酸水素塩としては 公知の化合物が何等制限無く使用される。 本発明で使用できる炭酸水素塩を具体 的に例示すると、 炭酸水素ナトリ ウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素アンモニゥ ムを挙げることが出来る。 これらの中でも炭酸水素ナトリ ウム、 炭酸水素力リウ ムが好適に使用できる。
アルカリの使用量としては、 あまり量が少ないと、 アルコール化合物とハロゲ ン化シァヌルが反応して生成する塩化水素が中和されずに反応が進行し難くなり、 あまり量が多いとスラリー粘度が高くなり、 攪拌等に障害をきたすため、 ハロゲ ン化シァヌル 1モルに対し、 2〜3モル、 好ましくは 2 . 0 5〜2 . 8モルの範 囲の中から選択するのがよい。
なお、 本発明のトリァジン化合物の製造方法においては、 アルコール化合物に 加えて不活性な有機溶媒を使用することもできる。 本発明で使用できる有機溶媒 を具体的に例示するとベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 へ キサン、 ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、 ジクロロメタン、 四塩化炭素等のハロ ゲン化脂肪族炭化水素類、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸ブチル等のエステル 類、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 1， 4一ジォキサン、 テトラ ヒ ドロフラン等のエーテル類、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル等の二トリル 類、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル ピロリ ドン等のアミ ド類、 ジメチルスルホキシド等が挙げられる。 これら有機溶 媒は単一で使用してもよく、 また 2種類以上を混合して使用してもまったく差し 支えない。 これらの有機溶媒の使用量は特に限定されないが、 反応速度の観点か ら、 アルコール化合物のモル数に対して、 1 0 0倍モル以下、 さらに 1 0倍モル 以下、 特に 1倍モル以下とするのが好適である。 本発明のトリアジン化合物の製造方法においては、 目的とするトリアジン化合 物を高収率で取得するために、 反応開始時の系内に存在する水分量をハロゲン化 シァヌル 1モルに対して 0 . 5モル以下とする力 \ あるいは反応期間中の系内に 存在する水分量をハロゲン化シァヌル 1モルに対して 2 . 5モル以下とする必要 がある。 反応開始時の水分量がハロゲン化シァヌル 1モルに対して 0 . 5モルを 越える場合か、 あるいは反応期間中の水分量がハロゲン化シァヌル 1モルに対し て 2 . 5モルを越える場合には、 髙収率でトリアジン化合物を得ることができな レ、。 目的物の収率の高さの観点から、 反応開始時に反応系内に存在する水分量を ノヽロゲン化シァヌル 1モルに対して 0 . 2モル以下、 さらには 0 . 1モル以下、 特には 0 . 0 5モル以下、 あるいは反応期間中に反応系内に存在する水分量をハ ロゲン化シァヌル 1モルに対して 2 . 2モル以下、 さらには 2 . 1モル以下、 特 には 2 . 0 5モル以下とするのが好適である。
反応開始時の水分量あるいは反応期間中の水分量を低減する方法は特に限定さ れず、 アルカリを水溶液の形で使用せず、 有機溶媒に懸濁させて使用すると同時 に、 各反応試剤や反応溶媒を十分に乾燥して使用すればよい。 各反応試剤に含ま れる水分量は、 カールフィッシャー法、 ガスクロマトグラフィ一、 熱天秤法等に より測定することができる。
なお、 反応が進行するとアルコールとハロゲン化シァヌルの反応によりハロゲ ン化シァヌル 1モルに対して 2モル水が副生するが、 反応初期の水分量をハロゲ ン化シァヌル 1モルに対して 0 . 5モル以下に制御しておけば、 反応中に特に脱 水処理を行なわなくても高い収率で目的物を得ることができる。 ただし、 高い収 率を得るためには、 乾燥ガス雰囲気下で反応を行なう等して、 反応中に外部から 水が混入するのを防止し、 反応中の系内に存在する水分量を上記のように制御す るのが好適である。
ハロゲン化シァヌルとアルコール化合物とをアル力リの存在下に反応させる方 法は、 反応開始時の反応系内の水分量がハロゲン化シァヌル 1モルに対して 0 . 5モル以下となるようにする以外は特に限定されないが、 反応により塩化水素が 生成するため、 アルコールにアルカリ （特に炭酸水秦塩） を加えた後にハロゲン 化シァヌルを添加し、 アルコールとハロゲン化シァヌルを接触させて反応するの が好ましい。
このときのハロゲン化シァヌルの濃度は特に限定されないが、 あまり濃度が低 いと、 バッチあたりの収量が落ちて経済的ではなく、 あまり濃度が高いと攪拌等 に支障をきたすため、 通常ハロゲン化シァヌルの濃度が 0 . 1〜6 0質量％、 好 ましくは 1〜5 0質量。 /。の範囲から選択するのがよい。
また、 反応温度としては、 特に制限はないが、 あまり温度が低いと反応速度が 小さくなり、 あまり温度が高いと副反応を助長するため、 通常、 系の凝固点〜系 の沸点、 好ましくは、 0 °C〜 1 0 0 °Cの範囲から選択するのがよい。 反応時間は アルコール、 炭酸水素塩の種類によって大きく異なるため一概には言えないが、 1〜 2 4時間もあれば充分である。 なお、 反応は、 減圧、 常圧、 加圧のいずれの 条件下でも実施可能である。
この様な反応条件で反応を行うことにより、 前記一般式 （I ) で示されるトリ ァジン化合物、 即ち 2—ハロー 4， 6—ジアルコキシ一 1 , 3， 5—トリアジン が効率よく生成する。
また、 トリアジン化合物は、 難水溶性有機溶媒により抽出した後に、 有機溶媒 を留去することによって単離することができる。
このようにして得られたトリアジン化合物は、 そのまま次の行程の反応に使用 することが可能であるが、 場合によっては精製して使用しても差し支えない。 精 製の方法としては、 公知の方法が何等制限無く使用できる。 例えば再結晶等の方 法によって精製が可能である。
生成したトリァジン化合物は、 上記のような単離操作により単離することも可 能であるが、 例えば、 トリアジン化合物を含む反応溶液から難水溶性有機溶媒を 用いてトリアジン化合物を抽出し、 得られたトリアジン化合物の難水溶性有機溶 液と下記一般式 （II)
Figure imgf000009_0001
(式中、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基である。）
で示されるモルホリン化合物とを混合して反応させることにより下記一般式
(III)
Figure imgf000009_0002
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基であり、 Xはハロゲン原子である。） で示される四級アンモニゥム塩を製造することができる。
上記一般式 （II) で示されるモルホリン化合物としては、 4一メチルモルホリ ン、 4一ェチルモルホリン、 4一イソブチノレモルホリン等を挙げる事ができる。 これらのモルホリン化合物はすべて試薬及び工業原料として入手容易である。 前記四級アンモニゥム塩を合成するに際し、 上記一般式 （II) で示されるモル ホリン化合物の使用量は特に限定されないが、 該化合物は通常前記一般式 （I) で 示されるトリアジン化合物 1モルに対して 0 . 7〜 1 . 3モル、特に 0 . 8〜 1 . 2モル使用するのが好適である。
トリアジン化合物の抽出方法としては、 反応溶液から余剰のアルコールを可能 な限り留去した後、 水を加えて完全に塩を溶解させ、 その得られた水溶液から難 水溶性有機溶媒によつて抽出すればよい。 抽出するに際して使用する難水溶性有 機溶媒としては、 水層と層分離し、 モルホリン化合物との反応を阻害しない有機 溶媒であれば何等制限なく用いる事ができる。 このとき使用される有機溶媒を具 体的に例示すると、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4 _ジォキサン、 ジェチルエーテ ノレ、 ジイソプロピルェ一テル等のエーテル類、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四 塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル等のエス テル類、 メチルイソブチルケトン等のケトン類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン 等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香 族炭化水素類、 へキサン、 ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、 ジメチルカーボネー ト等のカーボネート類を挙げる事ができる。 これらの中でも特に、 高い単離収率 が期待できる、 テトラヒ ドロフラン、 1 , 4一ジォキサン、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピノレエーテノレ等のエーテノレ類、 塩化メチレン、 クロロホノレムのハロゲ ン化脂肪族炭化水素類、 酢酸ヱチル、 酢酸プロピル等のエステル類、 メチルイソ ブチルケトン等のケトン類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素 類、ジメチルカーボネート等のカーボネート類等の有機溶媒が好適に採用される。 この際、 不純物を除去する目的で有機溶媒によって抽出した溶液を酸性水溶液 および塩基性水溶液で洗浄しても一向に差し支えない。 この時使用される酸の種 類としては、 塩酸、 硫酸、 硝酸、 燐酸等の鉱酸および酢酸、 クェン酸等の有機酸 が好適に使用され、 塩基としては水酸化ナトリ ウム、 水酸化力リゥム等のアル力 リ金属水酸化物および炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭 酸水素カリゥム等のアルカリ金属炭酸塩が好適に使用される。 これらの酸性水溶 液おょぴ塩基性水溶液の濃度としては、 特に制限はないが、 通常 0 . 1〜1 0質 量％の範囲の水溶液が好適に採用される。
有機溶媒の使用量としては特に制限はないが、 あまり量が多いと 1バッチあた りの収量が落ち経済的ではなく、あまり量が少ないと攪拌等に支障をきたすため、 通常生成する上記一般式 （III) で示される四級アンモ-ゥム塩の濃度が 0 . 1〜 6 0質量％、 好ましくは 1〜5 0質量％になるように選択するのが良い。
また、 髙純度の四級アンモニゥム'塩を短時間で容易に得るために、 有機溶媒中 で前記トリアジン化合物と前記モルホリン化合物との反応を行なうに際し、 前記 トリアジン化合物 1モルに対して 0 . 1〜 1 0モル、 好ましくは 0 . 2〜8モル の水またはアルコールを存在させてもよい。 このとき使用されるアルコールとし ては炭素数 1〜4のアルキルアルコールが好ましい。
前記トリアジン化合物と前記モルホリン化合物との反応は、 有機溶媒中で両者 を接触させることにより行なうことができる。 反応を均一に短時間で行なうため には、 攪拌を行なうのが好適である。 また、 反応は通常、 大気下で実施可能であ るが使用する化合物や生成物が吸湿性を有する場合には、 塩化カルシウム管等の 乾燥管を通した乾燥空気或いは窒素、 ヘリウム、 アルゴン等の不活性気体雰囲気 下で実施するのが好ましい。 該反応は、 減圧、 常圧、 加圧のいずれの状態でも実 施可能である。
上記反応の反応温度としては特に制限はないが、 あまり温度が低いと反応速度 が小さくなり、あまり温度が高いと副反応を助長するため、通常一 2 0〜7 0 °C、 好ましくは一 1 0〜 6 0 °Cの範囲から選択するのが良い。 また、 反応時間として は特に制限はないが、 通常 0 . 1〜 1 0時間もあれば充分である。
このようにして生成した上記一般式 （ΠΙ) で示される四級アンモニゥム塩は、 通常結晶として析出するため、 遠心分離、 遠心濾過、 加圧濾過、 減圧濾過等の通 常の固液分離方法によって固体を分離した後、 送風乾燥、 減圧乾燥等の通常の乾 燥方法によって乾燥する事により取得することができる。
また、 結晶が析出しない場合には、 用いた有機溶媒を可能な限り除去した後、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を加えてスラリー状態とし、 上記方法によって取得 できる。
このようにして得られた四級アンモニゥム塩は、 例えばカルボン酸化合物とァ ミン化合物とを反応させてアミ ド化合物を製造する際、 またはカルボン酸化合物 とアルコール化合物とを反応させてエステル化合物を製造する際の縮合剤として 使用することができる。 実施例
以下、 実施例をあげて本発明を説明するが、 本発明はこれら実施例に制限され るものではない。 実施例 1
攪拌機、 温度計を備えた 5 00m lの 4つ口フラスコに炭酸水素ナトリ ウム 4 4. 1 g (0. 5 2 5 m o 1 ) およびメタノール 1 6 0. 2 g (水分量 6 5 0 p pm、 5. 0 m o 1 ) を加え、 1 0 °C以下で攪拌しながら、 塩化シァヌル 46. 1 g ( 0. 2 5 m o 1 ) を添加し、 20でで 1時間攪拌した後、 60 °Cで 3. 5 時間反応させた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 1 9 2 gで、 水分量は 4 9, 50 0 p pmであった。 冷却後、 メタノールを留去した。 残さに水 20 0m lを加え、 目的物を酢酸ェチル 2 5 0m lで抽出した。 有機層 を水 1 00m 1で洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロ口— 4, 6—ジ メ トキシ一 1， 3， 5—トリアジンの白色固体 3 9. 2 gを得た。 収率は 8 9. 2%であった。 また、 ガスクロマトグラフィ一分析より、 その純度は面積％で 9 6. 3%であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し、 0. 0 23mo lであ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 mo 1に対し 2. 1 lmo 1であ つた。 実施例 2
攪拌機、温度計を備えた 5 0 0m lの 4つ口フラスコに炭酸水素カリゥム 5 2. 6 g (0. 5 2 5mo l ) およぴメタノール 1 6 0. 2 g (水分量 340 p p m, 5. Om o 1 )を加え、 1 0°C以下で攪拌しながら、塩化シァヌル 46. 1 g (0. 2 5mo 1 ) を添加し、 20°Cで 1時間攪拌した後、 50°Cで 2. 5時間反応さ せた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 1 9 3 gで、 水分 量 4 9, 60 0 p pmであった。 冷却後、 メタノールを留去した。 残さに水 2 0 Om lを加え、 目的物を酢酸ェチル 2 5 Om 1で抽出した。 有機層を水 1 0 0m 1で洗浄した後、有機層を減圧濃縮して、 2—クロ口一4, 6—ジメ トキシー 1， 3， 5—トリアジンの白色固体 3 8. 8 gを得た。 収率は 8 8. 3%であった。 また、 ガスクロマトグラフィー分析より、 その純度は面積％で 9 6. 0%であつ た。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 mo 1に対し、 0. 0 1 2m o 1であ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し 2. 1 2m o 1であ つた。 実施例 3
攪拌機、 温度計を備えた 1 1 (1 0 00m l ) の 4つ口フラスコに炭酸水素ナ トリウム 8 8. 2 g (1. 0 5 m o 1 ) およびメタノール 1 6 0. 2 g (水分量 46 0 p p m, 5. 0 m o 1 ) を加え、 1 0 °C以下で攪拌しながら、 塩化シァヌ ル 9 2. 2 g (0. 5 m o 1 ) を添加し、 2 0 °Cで 1時間攪拌した後、 6 0°Cで
3. 5時間反応させた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 2 3 3 gで、 水分量は 8 0, 3 00 p pmだった。 冷却後、 メタノールを留去し た。 残さに水 400m 1を加え、 目的物を酢酸ェチル 5 0 Om 1で抽出した。 有 機層を水 40 Om 1で洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロロー 4， 6 —ジメ トキシ一 1, 3， 5—トリアジンの白色固体 74. 4 gを得た。 収率は 8
4. 8%であった。 また、 ガスクロマトグラフィー分析より、 その純度は面積％ で 9 7. 4%であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 mo 1に対し、 0. 0 08m o 1であ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し 2. 0 8 m o 1であ つた。 実施例 4
攪拌機、 温度計を備えた 1 1 (1 000m l ) の 4つ口フラスコに炭酸水素力 リウム 1 0 5. 1 g (1. 0 5mo l ) およびメタノ一ノレ 1 6 0. 2 g ( 5. 0 mo 1、 水分量 5 3 0 p pm) を加え、 1 0 °C以下で攪拌しながら、 塩化シァヌ ル 9 2. 2 g (0. 5 m o 1 ) を添加し、 20 °Cで 1時間攪拌した後、 5 0°Cで 4時間反応させた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 2 3 0 gで、水分量は 7 9, 8 00 p pmであった。冷却後、 メタノールを留去した。 残さに水 40 Om 1 を加え、 目的物を酢酸ェチル 5 0 Om 1で抽出した。 有機層 を水 40 Om 1で洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロロー 4， 6—ジ メ トキシー 1 , 3， 5—トリアジンの白色固体 72. 7 gを得た。 収率は 8 2. 8%であった。 また、 ガスクロマトグラフィ一分析より、 その純度は面積％で 9 4. 9%であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1 に対し、 0. 0 0 9mo 1であ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し 2. 04m o 1であ つた 0 実施例 5
攪拌機、 温度計を備えた 1 1 (1 000m l ) の 4つ口フラスコに、 炭酸水素 ナトリウム 44. 1 g (0. 5 2 5mo l )、 メタノール 80. 1 g (2. 5 m o
1 , 水分量 5 6 0 p pm) および酢酸ェチル 10 Om 1 を加え、 1 0°C以下で攪 拌しながら、 塩化シァヌル 46. 1 g (0. 2 5 m o 1 ) を添加し、 20°0で 1 時間攪拌した後、 6 2 で 1 0時間還流させた。 この時の反応液から生成した塩 をのぞいた溶液の質量は 205 gで、 水分量は 46 , 000であった。 酢酸ェチ ル 1 5 Om 1、水 2 0 Om 1 を加え分液し、有機層を水 200m lで洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロ口一 4， 6—ジメ トキシ一 1 , 3, 5—トリア ジンの白色固体 3 7. O gを得た。 収率は 84. 3%であった。 また、 ガスクロ マトグラフィー分析より、 その純度は面積％で9 6. 1%であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 mo 1 に対し、 0. 0 1 Omo 1 であ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し 2. 1 Om o 1 であ つた 0 実施例 6
攪拌機、 温度計を備えた 1 1 (1 0 00m l ) の 4つ口フラスコに、 炭酸水素 カリウム 5 2. 6 g (0. 5 2 5mo l )、 メタノール 80. 1 g (5. 0mo l , 水分量 5 3 0 p p m) および酢酸ェチル 1 0 0m lを加え、 1 0°C以下で攪拌し ながら、 塩化シァヌル 46. 1 g (0. 2 5 mo 1 ) を添加し、 20°Cで 1時間 攪拌した後、 6 2°Cで 6時間還流させた。 このときの反応液から生成した塩をの ぞいた溶液の質量は 20 2 gで、 水分量は 4 6， 3 0 0 p pmだった。 酢酸ェチ ノレ 1 5 Om 1、水 2 0 Om 1を加え分液し、有機層を水 200m lで洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロロー 4， 6 _ジメ トキシー 1 , 3, 5—トリア ジンの白色固体 3 8. 4 gを得た。 収率は 8 7. 5%であった。 また、 ガスクロ マトグラフィー分析より、 その純度は面積％で9 3. 8%であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し、 0. 0 0 9mo lであ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o 1に対し 2. 0 8 m o 1であ つた。 実施例 7
攪拌機、 温度計を備えた 1 1 (1 00 0m l ) の 4つ口フラスコに炭酸水素ナ トリウム 9 2. 4 g (1. 1 m o 1 ) ぉょぴエタノール 3 9 1 g (8. 5mo 1、 水分量 5 70 p pm) を加え、 1 0°C以下で攪拌しながら、 塩化シァヌル 9 2. 2 g ( 0. 5 m o 1 ) を添加し、 2 0 °Cで 1時間攪拌した後、 6 0 で 1 1時間 反応させた。この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 46 2 gで、 水分量は 40， 2 0 0 p pmであった。 冷却後、 メタノールを留去した。 残さに 水 200m lを加え、 目的物を酢酸ェチル 2 5 Om 1で抽出した。 有機層を水 1 0 Om 1で洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロ口一 4, 6—ジェトキ シ一 1, 3, 5—トリアジンの白色固体 8 7. 9 gを得た。 収率は 86. 4%で あった。また、ガスクロマトグラフィー分析より、その純度は面積％で 94. 8 % であった。
反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル lmo 1に対し、 0. 0 2 5mo lであ り、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル l mo 1に対し 2. 0 6m o 1であ つた。 実施例 8
攪拌機、 温度計を備えた 5 00m lの 4つ口フラスコに炭酸水素ナトリ ウム 4 4. 1 g (0. 5 2 5mo l ) およぴメタノール 1 6 0. 2 g (水分量 6 50 p pm、 5. 0 m o 1 ) を加え、 1 0 °C以下で攪拌しながら、 塩化シァヌル 46. 1 g (0. 2 5 m o 1 ) を添加し、 2 0°Cで 1時間攪拌した後、 6 0°Cで 3. 5 時間反応させた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 1 9 2 gで、 水分量は 4 9， 000 p pmであった。 反応開始時の水分量は、 塩化シァ ヌ^ "1 mo 1に対し、 0. 02 3 m o 1であり、 反応中の系内の水分量は、 塩化 シァヌル 1 mo 1に対し 2. 09mo lであった。
冷却後、 メタノ一ルを留去し、 残さに水 2 00m 1を加え、 生成した 2—クロ 口一 4， 6—ジメ トキシ一 1， 3， 5—トリアジンを酢酸ェチル 2 50 m 1で抽 出し、 有機層を水 1 0 Om 1で洗浄した。 この有機層の質量は 24 9. 3 gで、 水分量は 2 8, O O O p pmであった。 この 2—クロ口一4, 6—ジメ トキシー 1 , 3， 5—トリァジンの酢酸ェチル溶液に酢酸ェチル 200m lおよび水 5. 4 gをくわえ、 5〜 1 0°Cで 1 0分間攪拌させた。 次に、 4—メチルモルホリン 2 3. 9 g (0. 2 3 6 m o 1 ) を添加し、 5〜： L 0 °Cで 5時間反応させた。 析 出した結晶を吸引濾過し、 酢酸ェチル 1 00m lで洗浄した後、 室温で 6時間減 圧乾燥し、 4— (4, 6—ジメ トキシー 1， 3, 5—トリアジン一 2—ィル） 一 4一メチルモルホリニゥムクロライ ドの白色固体 6 1. 1 gを得た。 なお、 該白 色固体中の水分量は 0. 4質量％であり、 収率は 8 8. 0%であった。 また、 高 速液体クロマトグラフィー分析より、 その純度は面積％で9 9. 3%であった。 実施例 9
攪拌機、温度計を備えた 5 00m lの 4つ口フラスコに炭酸水素力リウム 5 2. 6 g (0. 5 2 5mo l ) およびメタノール 1 60. 2 g (水分量 340 p p m, 5. Om o 1 )を加え、 10°C以下で攪拌しながら、塩化シァヌル 4 6. 1 g (0. 2 5mo 1 ) を添加し、 2 0 °Cで 1時間攪拌した後、 50 °Cで 2. 5時間反応さ せた。 この時の反応液から生成した塩をのぞいた溶液の質量は 1 9 3 gで、 水分 量 4 9， l O O p pmであった。 反応開始時の水分量は、 塩化シァヌル 1 mo 1 に対し、 0. 0 1 2m o 1であり、 反応中の系内の水分量は、 塩化シァヌル 1 m o lに対し 2. l Omo lであった。
冷却後、 メタノールを留去し、 残さに水 20 Om 1を加え、 生成した 2—クロ ロー 4, 6—ジメ トキシ一 1， 3, 5—トリアジンを酢酸ェチル 2 5 Om 1で抽 出し、 有機層を水 1 0 Om 1で洗浄した。 この有機層の質量は 24 9. 2 gで、 水分量は 2 7, O O O p pmであった。 この 2—クロロー 4, 6—ジメ トキシー 1 , 3， 5—トリアジンの酢酸ェチル溶液に酢酸ェチル 2 0 0 m 1および水 5. 4 gをくわえ、 5〜 1 0°Cで 1 0分間攪拌させた。 次に、 4一メチルモルホリン 2 3. 9 g (0. 2 3 6 m o 1 ) を添加し、 5〜 1 0 °Cで 5時間反応させた後、 水 8. 1 gを添加し 1 0分間攪拌した。 析出した結晶を吸引濾過し、 酢酸ェチル 1 0 Om lで洗浄した後、 室温で 3時間減圧乾燥し、 4一 （4， 6—ジメ トキシ 一 1， 3, 5— トリアジン一 2—ィル） 一 4一メチルモルホリニゥムクロライ ド の白色固体 6 9. 8 gを得た。 なお、 該白色固体中の水分量は 1 3. 7質量％で あり、収率は 8 7. 1 %であった。 また、高速液体クロマ 1、グラフィー分析より、 その純度は面積％で 99. 5 %であった。 比較例 1
攪拌機、 温度計を備えた 5 00m lの 4つ口フラスコに炭酸水素ナトリウム 6 3. 0 g (0. 7 5mo l )、 メタノール 9 8. 5 g (3. 0 8mo l、 水分量 1 8 7 p p m) および水 1 2. 1 g (0. 6 7 5mo l ) を加え、 1 0°C以下で攪 拌しながら、 塩化シァヌル 46. 1 g (0. 2 5mo 1 ) を添加し、 30分攪拌 した後、 3 5°Cで 1 5時間反応させた。 この時の反応液から生成した塩をのぞい た溶液の質量は、 1 5 8 gで、水分量は 14 3, O O O p p mであった。冷却後、 メタノールを留去した。 残さに水 4 0 Om 1 を加え、 目的物を酢酸ェチル 3 0 0 m 1で抽出した。 有機層を水 1 00m lで洗浄した後、 有機層を減圧濃縮して、 2—クロ口一 4, 6—ジメ トキシー 1， 3, 5— トリアジン 2 9. 5 gを得た。 収率は 6 7. 2%であった。 また、 ガスクロマトグラフィー分析より、 その純度 は面積％で 9 4 . 0 %であつた。
反応開始時の水分量は、塩化シァヌル 1 m o 1に対し、 2 . 7 0 m o 1であり、 反応中の系内の水分量は、塩化シァヌル 1 m o 1に対し 5 . 0 2 m o 1であった。 産業上の利用可能性
本発明の製造方法によれば、 ハロゲン化シァヌルとアルコールとから トリアジ ン化合物を高収率で得ることができる。

Claims

青求の範囲
1. ハ口ゲン化シァヌルと下記式
RJOH
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリ一ル基であ る。）
で示されるアルコール化合物とをアル力リの存在下に反応させて、 下記一般式 (I)
Figure imgf000019_0001
(式中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 Xはハロゲン原子である。）
で示される トリアジン化合物を製造する方法において、 反応開始時の反応系内に 存在する水分量を塩化シァヌル 1モルに対して 0. 5モル以下とすることを特徴 とする前記一般式 （ I ) で示されるトリァジン化合物の製造方法。
2. ハロゲン化シァヌルと下記式
R^H
(式中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ る。）
で示されるアルコール化合物とをアル力リの存在下に反応させて、 下記一般式 (I)
Figure imgf000020_0001
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 Xはハロゲン原子である。）
で示されるトリアジン化合物を製造する方法において、 反応期間中の反応系内に 存在する水分量を塩化シァヌル 1モルに対して 2 . 5モル以下とすることを特徴 とする前記一般式 （I ) で示されるトリアジン化合物の製造方法。
3 . 前記アルカリ力 炭酸水素塩であることを特徴とする請求項 1または 2に 記載のトリァジン化合物の製造方法。
4 . 請求項 1〜3のいずれかに記載の製造方法により得られたトリアジン化合 物を含む反応溶液から難水溶性有機溶媒を用いてトリァジン化合物を抽出し、 得 られたトリァジン化合物の難水溶性有機溶液と下記一般式 （II)
-N .0
( II )
(式中、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基である。）
で示されるモルホリン化合物とを混合して反応させることを特徴とする下記一般 式 (III)
Figure imgf000021_0001
(式中、 R 1は炭素数 1〜4のアルキル基、 又は炭素数 6〜 8のァリール基であ り、 R 2は炭素数 1〜4のアルキル基であり、 Xはハロゲン原子である。） で示される四級アンモニゥム塩の製造方法„
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