[go: up one dir, main page]

WO2002094269A1 - Liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe mit hohem wirkstoffgehalt ⊃ 50% sowie verfahren zur herstellung pharmazeutischer zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe umfassen - Google Patents

Liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe mit hohem wirkstoffgehalt ⊃ 50% sowie verfahren zur herstellung pharmazeutischer zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe umfassen

Info

Publication number
WO2002094269A1
WO2002094269A1 PCT/DE2002/001916 DE0201916W WO02094269A1 WO 2002094269 A1 WO2002094269 A1 WO 2002094269A1 DE 0201916 W DE0201916 W DE 0201916W WO 02094269 A1 WO02094269 A1 WO 02094269A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
active ingredient
liposomally encapsulated
camptothecin
hydrophobic
active substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/DE2002/001916
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Regina Reszka
Peter Scherrer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
G O T Therapeutics GmbH
Original Assignee
G O T Therapeutics GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by G O T Therapeutics GmbH filed Critical G O T Therapeutics GmbH
Publication of WO2002094269A1 publication Critical patent/WO2002094269A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers

Definitions

  • the invention relates to liposomally encapsulated hydrophobic active ingredients, preferably liposomally encapsulated camptothecin or analogs of camptothecin, the liposomes having a high active ingredient content of> 50%. Furthermore, the invention relates to pharmaceutical preparations which comprise liposomally encapsulated hydrophobic active substances, preferably liposomally encapsulated camptothecin or analogues of camptothecin. They are produced by high-pressure homogenization, preferably with the prior formation of a liposome gel into which the active ingredient diffuses in solution or with the formation of aerosols.
  • the present invention provides highly stable, pharmaceutically active preparations of hydrophobic active substances which are intrinsically difficult to use. They are preferably camptothecin preparations which, after their liposomal encapsulation, are water-soluble and which are suitable for the treatment of various forms of cancer.
  • Camptothecin is a plant alkaloid. It is thought to inhibit cancer cells through interactions with the topoisomerase enzyme. So far, its anti-tumor efficacy has been demonstrated on colon cancer, lung cancer and breast cancer, among others.
  • Camptothecin and many of its analogues e.g. 9-aminocamptothecin, 10-hydroxy camptothecin, 10,11-methylenedioxycamptothecin, 9-nitro-10, l 1-methylenedioxy-camptothecin, 9-chloro-10, 11-methylenedioxycamptothecin, 9-amino-10, 11-methylene-dioxycamptothecin, 9 -Nitrocamptothecin and others are hydrophobic and show little or no solubility, which in turn limits their use as a pharmaceutical preparation.
  • a chemical modification to increase their water solubility leads to a reduction in anti-tumor activity.
  • camptothecin and its analogs as medicaments has been described, for example, in US Pat. No. 5,736,156.
  • the liposomal preparations shown there have the major disadvantage that the inclusion rate for the active ingredient camptothecin or its analogs in the liposomes is below 20%.
  • the object of the invention was therefore to provide hydrophobic active substances, in particular camptothecin or its analogs, in a pharmaceutical dosage form which enables effective, effective application.
  • liposome gels are first produced by means of high-pressure homogenization.
  • the hydrophobic active ingredients are then allowed to diffuse into the gels in aqueous or alcoholic solution.
  • the buffer solutions (pH, salts, ions, ion length), which ensure optimal stability of camptothecin, are preferably in the weakly acidic range.
  • the charge on the liposome gels can be increased by increasing the temperature.
  • the liposome gel formed contains in or on the membrane of the vesicles a polymer, preferably polyethylene glycol (MW 2000-10000), which protects the active substance on the liposome surface from inactivity with blood components.
  • a polymer preferably polyethylene glycol (MW 2000-10000), which protects the active substance on the liposome surface from inactivity with blood components.
  • the liposome gel can be sterilized (e.g. in an autoclave) in the absence of the active ingredient, which protects the active ingredient and also prevents active ingredient / lipid degradation.
  • the active ingredient is not exposed to extreme loads (physical or high temperatures) during high pressure homogenization.
  • a depot application with slow release on liposomes is possible.
  • the dosage of active substance can be varied with a constant lipid dose.
  • the bioavailability should therefore be independent of the drug dosage.
  • the Geldepot enables the active ingredient to be released slowly (high permeability).
  • the drug release rate can be regulated by adjusting the lipid composition in the liposomes.
  • compositions comprising encapsulated camptothecin and its analogs according to the invention are applied in particular to melanoma, colon cancer, small cell & non-small cell lung cancer, stomach cancer, leukemia, breast cancer and others.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe, bevorzugt liposomal verkapseltes Camptothecin oder Analoga des Camptothecins, wobei die Liposomen einen hohen Wirkstoffanteil von ≥ 50% aufweisen. Darüber hinaus betrifft die Erfindung pharmazeutische Zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe, bevorzugt liposomal verkapseltes Camptothecin oder Analoga des Camptothecins umfassen. Sie werden durch Hochdruckhomogenisierung, bevorzugt unter vorheriger Bildung eines Liposomengels, in das der Wirkstoff in Lösung diffundiert, oder unter Aerosolbildung hergestellt.

Description

Liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe mit hohem Wirkstoffgehalt > 50% sowie Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe umfassen
Die Erfindung betrifft liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe, bevorzugt liposomal verkapseltes Camptothecin oder Analoga des Camptothecins, wobei die Liposomen einen hohen Wirkstoffanteil von > 50% aufweisen. Darüber hinaus betrifft die Erfindung pharmazeutische Zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe, bevorzugt liposomal verkapselte Camptothecin oder Analoga des Camptothecins umfassen. Sie werden durch Hochdruckhomogenisierung, bevorzugt unter vorheriger Bildung eines Liposomengels, in das der Wirkstoff in Lösung diffundiert oder unter Aerosolbildung hergestellt.
Mit der vorliegenden Erfindung werden hoch stabile, pharmazeutisch aktive Präparate hydrophober Wirkstoffe, die an sich schwierig einer Anwendung zugänglich sind, bereitgestellt. Vorzugsweise handelt es sich um Camptothecin-Präparate, die nach ihrer liposomalen Verkapselung wasserlöslich sind und die für die Behandlung unterschiedlichster Formen von Krebserkrankungen geeignet sind.
Camptothecin ist ein Pflanzenalkaloid. Es wird angenommen, dass es die Krebszellen durch Wechselwirkungen mit dem Enzym Topoisomerase hemmt. So wurde seine Anti- Tumorwirksamkeit bisher unter anderem an Darmkrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs nachgewiesen.
Camptothecin und viele seiner Analoga, wie z.B. 9-Aminocamptothecin, 10- Hydoxycamptothecin, 10,11-Methylendioxycamptothecin, 9-Nitro-10,l 1-methylendioxy- camptothecin, 9-Chlor- 10, 11 -methylendioxycamptothecin, 9-Amino- 10, 11 -methylen- dioxycamptothecin, 9-Nitrocamptothecin und andere sind hydrophob und zeigen keine oder nur eine begrenzte Löslichkeit, was wiederum ihre Anwendung als pharmazeutische Zubereitung einschränkt. Eine chemische Modifizierung um ihre Wasserlöslichkeit zu erhöhen, führt jedoch andererseits zur Reduzierung der Anti-Tumoraktivitäten.
Die Verwendung von Camptothecin und seinen Analoga als Arzneimittel wurde z.B. in US 5,736,156 beschrieben. Die dort dargestellten liposomalen Zubereitungen haben jedoch den großen Nachteil, dass die Einschlussrate für den Wirkstoff Camptothecin oder seinen Analoga in den Liposomen unter 20% liegt. Die Aufgabe der Erfindung bestand deshalb darin, hydrophobe Wirkstoffe, insbesondere Camptothecin oder seine Analoga in einer pharmazeutischen Darreichungsform bereitzustellen, die eine effektive wirksame Applikation ermöglicht.
Die Erfindung wird gemäß den Ansprüchen realisiert. Unter Anwendung der Hochdruckhomogenisierung (WO 96/05808) mit unterschiedlichsten Lipidzusammensetzungen ist es möglich, hydrophobe Wirkstoffe oder Wirkstoffe, die ein hydrophobes Zentrum oder allgemein hydrophobe Strukturen aufweisen, welche in eine Lipiddoppelschicht emdringen können, liposomal zu verkapseln. Überraschend weisen diese Liposomen einen hohen Wirkstoffgehalt mit einer Einschlussrate von > 50%, bevorzugt > 70% oder insbesondere sogar > 80%, auf.
In einer bevorzugten Herstellungsvariante werden erfindungsgemäß mittels Hochdruckhomogenisation zuerst Liposomengele hergestellt. Anschließend lässt man die hydrophoben Wirkstoffe in wässriger oder alkoholischer Lösung in die Gele diffundieren.
Im Fall von Camptothecin und seinen Analoga wird eine hohe Effizienz bei der Ladung von Liposomengelen erreicht, wobei die Einschlussrate > 90% beträgt. Bevorzugt liegen die Pufferlösungen (pH, Salze, Ionen, Ionenlänge), die eine optimale Stabilität von Camptothecin gewährleisten, im schwach sauren Bereich. Die Ladung der Liposomengele kann durch Temperatursteigerung noch erhöht werden.
In einer weiteren Ausführungsvariante der Erfindung enthält das gebildete Liposomengel in oder an der Membran der Vesikel ein Polymer, vorzugsweise Polyethylenglycol (MG 2000 - 10000), das den Wirkstoff an der Liposomenoberfläche vor Inaktionen mit Blutkomponenten schützt.
Die vorherige Bildung eines Liposomengels hat verschiedene Vorteile:
- Das Liposomengel kann (z.B. im Autoklaven) in Abwesenheit des Wirkstoffs sterilisiert werden, wodurch der Wirkstoff geschützt ist und auch eine Wirkstoff/Lipid-Degradation vermieden wird.
- Der Wirkstoff wird keinen extremen Belastungen (physikalischen oder hohen Temperaturen) während der Hochdruckhomogenisierung ausgesetzt.
- Kein Verlust von möglicherweise teuren Substanzen während der Herstellung (bei Zugabe während Hochdruckhomogenisierung ca. 10-20 % Verlust).
- Eine Depot-Anwendung mit langsamer Freisetzung an Liposomen ist möglich. Die Wirkstoffdosierung kann variiert bei konstanter Lipiddosis werden. Die Bioverfügbarkeit sollte deshalb unabhängig von der Wirkstoffdosierung sein. Das Geldepot ermöglicht eine langsame Freisetzung des Wirkstoffs (hohe Durchlässigkeit).
- Kontrollierte Freisetzung wird möglich
- Die Wirkstofffreisetzungsrate kann durch Anpassung der Lipidzusammensetzung in den Liposomen reguliert werden.
Pharmazeutische Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß verkapseltes Camptothecin und seine Analoga umfassen, werden insbesondere bei Melanom , Darmkrebs, small cell & non- small cell Lungenkrebs, Magenkrebs, Leukämie, Brustkrebs und anderen appliziert.

Claims

Patentansprüche
1. Liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe oder Wirkstoffe, die ein hydrophobes Zentrum oder allgemein hydrophobe Strukturen aufweisen, wobei die Liposome einen hohen Wirkstoffgehalt von > 50%, bevorzugt > 70 oder > 80%, aufweisen.
2. Liposomal verkapselte Wirkstoffe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Camptothecin ist oder ein Analogon von Camptothecin.
3. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, umfassend einen liposomal verkapselten hydrophoben Wirkstoff mit einem Anteil > 50%, bevorzugt > 70 oder > 80% in den Liposomen, dadurch gekennzeichnet, dass zur Verkapselung eines hydrophoben Wirkstoffs ein Gemisch von membranbildenden Amphiphilen und eine wässrige Phase ein- bis fünfzigmal einer Hochdruckhomogenisation mit Drucken von 50 bis 1600 bar (5-160 Mpa) unterzogen wird und der Wirkstoff nach Liposomengelbildung in wässriger oder alkoholischer Lösung zugegeben wird und in das Liposomengel diffundiert.
4. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, umfassend einen liposomal verkapselten hydrophoben Wirkstoff mit einem Anteil > 50%, bevorzugt > 70 oder > 80% in den Liposomen, dadurch gekennzeichnet, dass zur Verkapselung eines hydrophoben Wirkstoffs ein Gemisch von membranbildenden Amphiphilen, in welchem der Wirkstoff gelöst vorliegt, und eine wässrige Phase ein- bis fünfzigmal, einer Hochdruckl omogenisation mit Drucken von 50 bis 1600 bar (5-160 Mpa) unterzogen wird .
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Camptothecin oder ein Analogon des Camptothecins ist.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass vor der Hochdruckhomogenissation ein dünner, trockener Lipidfilm unter Entfernung der Lösungsmittel durch Evaporation oder durch Sprühtrocknung hergestellt wird und der Lipidfilm in Wasser dispergiert wird.
7. Verfahren nach nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen oder nach der Hochdruckhomogemsation eine Gefrier/Tau-Behandlung oder eine Gefriertrocknung/Redispersions-Behandlung erfolgt.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass eine Überführung in eine freifließende Dispersion erfolgt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Dispersion durch Filter mit einer Porenweite von 0,1 bis 1 μm filtriert wird.
10. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, umfassend einen liposomal verkapselten hydrophoben Wirkstoff > 50%, bevorzugt > 70 oder > 80%, dadurch gekennzeichnet, dass zur Verkapselung des Wirkstoffs eine vorgefertigte Liposomen-Mischung aus Verkapselungsmitteln in fester oder flüssiger Form mit dem Wirkstoff vereinigt werden und nachfolgend in Aerosol-bildende Vorrichtungen überfuhrt werden.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Camptothecin oder eine Analogon des Camptothecins ist.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff und Verkapselungsmittel in einem druckverflüssigten Treibgas gelöst vorliegen und nach Verdampfen des Treibgases in liposomal verkapselte Wirkstoff-Liposomen überführt werden.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass als Verkapselungsmittel a) ein natürliches, halbsynthetisches oder vollsynthetisches Amphiphil b) eine geladene Lipidkomponente und/oder eine gesättigte Lipidkomponente und/oder eine Etherlipidkomponente, c) ein Polymer d) eine Trägerflüssigkeit eingesetzt werden.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Amphiphil ein Lipid, ein Tensid oder ein Emulgator ist.
15. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass ein natürliches, halbsynthetisches oder vollsynthetisches Amphiphil der allgemeinen Formel I,
CH2 - 0 - R-.
I
R2 - 0 - CH 0 CH3
I I I ♦/
CH2 - P - CH2 - CH2 - N - CH3 I
I I
_0 CH3
worin R und R2C10-C20-Alkanoyl, -Alkenoyl, -Alkyl, -Alkenyl bedeuten, eingesetzt wird.
16. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass als geladene Lipidkomponente das Anion des Dicethylphosphats, der Palmitinsäure, der Stearinsäure, das Anion eines Phospholipids, das Anion eines Sphingolipids, eingesetzt wird oder dass ein chemisch modifiziertes Phosphatidylethanolamin, über das Protemeangekoppelt werden können, oder Etherlipide, eingesetzt werden.
17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass,
Phosphatidylserin, Phosphatidsäure, Phosphatidylglycerol oder Sulfatid eingesetzt wird.
18. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass als neutrale Lipidkomponente Phosphatidylcholin eingesetzt wird.
19. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass als gesättigte Lipidkomponenten Dipalmitoylphosphatidylcholin oder
Dimyrestoylphosphatidylcholin eingesetzt wird.
20. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass
Nanopartikel als zusätzliche Hilfsstoffe eingesetzt werden.
21. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass in oder an der Membran der Vesikel als Polymer Polyethylenglycol (MG 2000 - 10000) enthalten ist.
PCT/DE2002/001916 2001-05-25 2002-05-27 Liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe mit hohem wirkstoffgehalt ⊃ 50% sowie verfahren zur herstellung pharmazeutischer zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe umfassen Ceased WO2002094269A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10157994.2 2001-05-25
DE2001157994 DE10157994A1 (de) 2001-05-25 2001-05-25 Liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe mit hohem Wirkstoffgehalt >50% sowie Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe Wirkstoffe umfassen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2002094269A1 true WO2002094269A1 (de) 2002-11-28

Family

ID=7707025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE2002/001916 Ceased WO2002094269A1 (de) 2001-05-25 2002-05-27 Liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe mit hohem wirkstoffgehalt ⊃ 50% sowie verfahren zur herstellung pharmazeutischer zubereitungen, die liposomal verkapselte hydrophobe wirkstoffe umfassen

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE10157994A1 (de)
WO (1) WO2002094269A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102024112307A1 (de) * 2024-05-02 2025-11-06 INM - Leibniz-Institut für Neue Materialien gemeinnützige Gesellschaft mit beschränkter Haftung Kompositpartikel

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995008986A1 (en) * 1993-09-27 1995-04-06 Smithkline Beecham Corporation Camptothecin formulations
WO1996015774A1 (en) * 1994-11-18 1996-05-30 Aphios Corporation Methods and apparatus for making liposomes containing hydrophobic drugs
US5736156A (en) * 1995-03-22 1998-04-07 The Ohio State University Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
WO1999013816A2 (en) * 1997-09-16 1999-03-25 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Liposomal camptothecin formulations
WO1999027908A1 (en) * 1997-12-04 1999-06-10 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Combined chemo-immunotherapy with liposomal drugs and cytokines
US6090407A (en) * 1997-09-23 2000-07-18 Research Development Foundation Small particle liposome aerosols for delivery of anti-cancer drugs

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995008986A1 (en) * 1993-09-27 1995-04-06 Smithkline Beecham Corporation Camptothecin formulations
WO1996015774A1 (en) * 1994-11-18 1996-05-30 Aphios Corporation Methods and apparatus for making liposomes containing hydrophobic drugs
US5736156A (en) * 1995-03-22 1998-04-07 The Ohio State University Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
WO1999013816A2 (en) * 1997-09-16 1999-03-25 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Liposomal camptothecin formulations
US6090407A (en) * 1997-09-23 2000-07-18 Research Development Foundation Small particle liposome aerosols for delivery of anti-cancer drugs
WO1999027908A1 (en) * 1997-12-04 1999-06-10 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Combined chemo-immunotherapy with liposomal drugs and cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
DE10157994A1 (de) 2003-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3783039T2 (de) Membran lipid zusammensetzung und verfahren zur herstellung.
EP0776202B1 (de) Liposomal verkapseltes taxol, seine herstellung und seine verwendung
EP0647132B1 (de) Galenische zusammensetzung für die topische anwendung
DE69837339T2 (de) Veränderung der Wirkstoffladung in multivesikulären Liposomen
DE69732308T2 (de) Arzneistoffverabreichungssystem mit hyaluronsäure
DE3785198T2 (de) Liposomes praeparat und antibiotikum.
DE60123583T2 (de) Dehydratisierungs-/rehydratisierungsverfahren zur herstellung von liposome
DE2818655C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines gefriergetrockneten Gemischs von potentiellen Liposomen, durch dieses Verfahren erhaltenes Gemisch sowie Verfahren zur Herstellung eines wäßrigen Liposompräparats
DE60115045T2 (de) Verbesserte liposomale camptothecine und deren verwendungen
DE69717095T2 (de) Topische vitamin d zusammensetzung auf liposomenbasis
DE69933208T2 (de) Verwendung von zusammensetzungen mit antiseptika und/oder die wundheilung fördernden wirkstoffen für den tieferen atemwegstrakt
DE2907303A1 (de) Verfahren zur einkapselung biologisch aktiver substanzen
DE69530368T2 (de) Vinca-alkaloid vesikel mit erhöhter wirksamkeit und tumor-zielausrichtung
DD159601A5 (de) Verfahren zur herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren arzneimitteltraegerformulierung
DE4216644A1 (de) Liposomen
EP0451791A2 (de) Langwirksame Liposomenpräparate von Peptidarzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3878922T2 (de) Mehrstufen-einkapselungs/ladeverfahren zur herstellung von lipophile heilmittel enthaltenden liposomen.
WO1993018749A1 (de) Liposomen mit negativer überschussladung
EP0488142B1 (de) Verfahren zur Verkapselung fester oder flüssiger, lipophiler Wirkstoffe zu diesen Wirkstoff enthaltenden Phospholipid-Liposomen sowie Arzneimittel diese Liposomen enthaltend
DE10306724A1 (de) Vesikuläre Verkapselung von Bendamustin
DE69122810T2 (de) Liposomen
DE10148065A1 (de) (Ester)-Lysolecithine in Liposomen
DE4122744C2 (de) Wäßriges Liposomensystem und Verfahren zu seiner Herstellung
DE3877365T2 (de) Arzneimittel mit methylcellulose.
DE4327679A1 (de) Funktionelles sauerstoffhaltiges Präparat

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: JP