WO2002067891A1 - Composition cosmetique a base de nicotine libre et utilisations - Google Patents
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Definitions
- the subject of the invention is a composition based on free nicotine. It also relates to the use of said composition for reducing or eliminating any localized fatty overload of the cellulite type in particular. Finally, it relates to the cosmetic treatment of cellulite by local application of said cosmetic composition.
- LGL localized gynoid lipodystrophy
- LGL Localized gynoid lipodystrophy
- the classic treatment is based on local techniques based on massages and drainage, whose effectiveness is limited, or even liposuction or liposuction in difficult cases. But liposuction is especially interesting when the LGL is mainly adipose, not very organized.
- enzymes aimed at depolymerizing proteoglycans have been proposed, in particular hyaluronidase, thiomucase and Foc-mucase.
- Methods for stimulating lipolysis have also been proposed, the best known and most used being that which consists of inhibiting phosphodiesterase in order to limit the rate of degradation of cyclic AMP.
- the activation of cyclic AMP intervenes in the lipolytic activity of the adypocyte.
- phosphodiesterase inhibitors which have been recommended as weight loss agents, mention may in particular be made of xantics and more particularly theophyline, caffeine and theobromine.
- Document DE4461308 thus describes an anticellulitic composition associating a plant extract and an activator of the metabolism of the vitamin E type in the form of salt, in particular of nicotinate and with a draining active.
- Free nicotine has been used for many years in smoking cessation, since the nicotine contained in tobacco smoke leads to real physical dependence, the brutal withdrawal of which gives rise to serious mental and physical disorders. Consequently, free nicotine is incorporated into topical pharmaceutical compositions of the patch or oral type, of the chewing gum or oral lozenge type. Free nicotine can also be administered transmucosally using, for example, a nasal spray. Whatever the type of drugs used, the objective of smoking cessation is to deliver a sufficient amount of free nicotine in the brain and in the system as a whole for said withdrawal to be effective while being controlled. This is the reason why it is imperative to deliver a relatively large amount of nicotine continuously or at regular intervals, from 14 to 21 mg / 24 hours, or even more in certain cases of strong dependence on nicotine. These doses are then reduced to finalize weaning.
- the subject of the invention is therefore a topical cosmetic composition
- a topical cosmetic composition comprising nicotine in admixture with at least one cosmetically acceptable vehicle, which is characterized in that the nicotine is free nicotine.
- the free nicotine represents between 0.001 and 0.5% by weight of the composition.
- the topical composition of the invention is used in local application and can therefore be in various forms such as gel, oily gel, cream, ointment, milk, lotion, balm, spray, emulsion, patch, stick.
- the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
- the oils, waxes, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the cosmetic field.
- the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
- the cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
- adjuvants customary in the cosmetic field such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
- the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetic field, and for example from 0.01% to 10% of the total weight of the composition.
- solvents which can be used in the invention mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, propylene glycol.
- hydrophilic gelling agents which can be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, ethylcellulose, polyethylene
- the invention also relates to the use of the composition as described above, for reducing or limiting any localized fatty overload, of the cellulite type in particular.
- free nicotine is also planned for the manufacture of a composition intended to reduce or limit any localized fatty overload, of the cellulite type in particular.
- the invention also relates to the use of the cosmetic composition described above for increasing the firmness of the epidermis. This property is particularly advantageous for the treatment of wrinkles.
- composition described above for combating skin aging.
- the invention relates to the use of the composition described above to improve the smoothness of the epidermis.
- the invention also relates to a method of cosmetic treatment of local fatty overloads of the cellulite type in particular, according to which a locally effective amount of the composition described above is applied topically.
- the amount of nicotine released does not exceed 5 mg per application, it is advantageously between 0.3 and 3 mg.
- the Applicant has carried out a comparative trial intended to assess the effectiveness of the composition of the invention, in local topical application, in patients with gynoid lipodystrophy of the thighs and buttocks, in comparison with a placebo, considered as a control group. Concomitantly, the effects of the composition on the softness and firmness of the skin have been appreciated.
- the dose of nicotine delivered through the skin is from 0.5 mg per 'side (thigh and buttocks), facing areas of LGL, with two applications per day for 56 days.
- the formulas of the compositions applied are the following:
- Group 1 treatment with the composition of the invention (verum).
- Group 2 treatment with a percutaneous placebo topical
- This trial lasted 9 weeks and included a one-week inclusion phase, followed by an 8-week treatment phase. It has been performed in patients suffering from LGL.
- the total number of patients in this preliminary study is 40.
- the probe was placed on a tripod, at constant height from the ground for each subject. The measurement was made after acquisition of the last possible image by detaching the probe from the skin plane.
- the assessment of general tolerance was carried out during the final visit.
- a biological assessment was carried out during the selection visit and the final visit (blood count, platelet count, ALAT and ASAT transaminases).
- - Patient with a history of hypersensitivity to nicotine and to the other constituents of the studied product, - Patient using or having used a nicotinic product (transdermal device, chewing gum, spray etc.) for less than two years,
- Table 1 demographic criteria and characteristics at inclusion
- BMI body mass index (P / T2)
- Table 4 Questionnaires by visual analog scale on D56
- the daily leaves show an improvement in the smoothness of the skin, as well as its suppleness.
- Nicotine used in low doses, acts directly on localized gynoid lipodystrophy, more commonly called cellulite, by significantly reducing its thickness (by 8.9% on average).
- the entire study population lost weight (-1.37 Kg in the verum group, compared to -0.71 Kg in the placebo group).
- the free nicotine used in this study therefore does not show an overall weight loss effect.
- We therefore conclude that the effect of nicotine is localized and not systemic. The change in the thickness of cellulite is therefore not attributable to the weight loss noted in the two groups.
- nicotinic gel was effective overall to reduce the importance of their cellulite, reduce the number and depth of the dimples. This development is noticeable with the wearing of fitted clothing. Finally, the effect of nicotine gel on firmness, tone and smoothness of the skin is noted.
- Vaseline oil qs 100,000 Thermo-slimming body oil g% g
- Miglyol 812 (fatty acid triglycerides) from the company DYNAMIT NOBEL 15
- Vaseline oil qs 100,000
- composition is intended to be packaged in an aerosol in the presence of a propellant, butane for example.
- Oil-in-water emulsion prepared conventionally for those skilled in the art.
- Oil-in-water emulsion prepared in a conventional manner for a person skilled in the art.
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Abstract
Composition cosmétique topique comprenant de la nicotine en mélange avec au moins un véhicule cosmétiquement acceptable, caractérisée en ce que la nicotine est de la nicotine libre. Utilisations en particulier pour le traitement de la cellulite.
Description
COMPOSITION COSMETIQUE A BASE DE NICOTINE LIBRE ET UTILISATIONS
L'invention a pour objet une composition à base de nicotine libre. Elle concerne également l'utilisation de ladite composition pour diminuer ou éliminer toute surcharge graisseuse localisée du type cellulite notamment. Elle se rapporte enfin au traitement cosmétique de la cellulite par application locale de ladite composition cosmétique.
Ce qui est appelé cellulite dans le langage courant est une lipodystrophie gynoïde localisée (nommée ici LGL), sans danger pour la santé mais à retentissement esthétique. Lorsqu'il y a déséquilibre entre l'apport en graisses et son utilisation par l'organisme, les adipocytes se remplissent exagérément de lipides et compriment les vaisseaux sanguins et lymphatiques voisins, entraînant un mauvais drainage. Il y alors rétention d'eau. Les cuisses pleines de graisses et d'eau deviennent cloisonnées par une gangue constituée d'éléments de la substance fondamentale et plus spécialement de protéoglycanes qui sont des substances polymériques. Ces cloisonnements peu élastiques constituent à la surface de la peau des bosselures dites en « peau d'orange », douloureuses au pincement, car les filets nerveux sont tiraillés par le tissu adipeux.
La lipodystrophie gynoïde localisée (LGL) est un processus anormal d'accumulation graisseuse dans les adipocytes des cuisses, et a entre autres déterminants, une dépendance hormonale. Les oestrogènes favorisent cette accumulation, ainsi au moment de la puberté, de la grossesse ou de la ménopause, les modifications hormonales dans l'organisme induisent souvent le développement des tissus graisseux. Il existe aussi un caractère familial ou ethnique. Lorsque la LGL subsiste longtemps, elle peut devenir indurée, les tissus distendus devenant fibreux, et devient plus difficile à traiter, voir "Giudicelli Y. - Physiologie du tissu adipeux (données récentes). Cosmétologie 1995 ; 5 : 46-49. "
La LGL est une caractéristique extrêmement fréquente chez les femmes d'Europe et d'Amérique du Nord.
Le traitement classique repose sur des techniques locales à base de massages et de drainages, dont l'efficacité est limitée, voire de lipo-aspiration ou lipo- succion dans les cas difficiles. Mais la lipo-aspiration est surtout intéressante quand la LGL est principalement adipeuse, peu organisée.
Des procédés, à base de massages mécaniques, de stimulations électriques (électrolipolyse) ou d'ultrasons ont aussi été développés.
L'utilisation d'enzymes visant à dépolymériser les protéoglycanes ont été proposés, notamment l'hyaluronidase, la thiomucase et Foc-mucase.
Des méthodes de stimulation de la lipolyse ont de même été proposées, la plus connue et la plus utilisée étant celle qui consiste à inhiber la phosphodiesthérase afin de limiter la vitesse de dégradation de l'AMP cyclique. L'activation de l'AMP cyclique intervient dans l'activité lipolytique de l'adypocyte. Parmi les différents inhibiteurs de la phosphodiesthérase qui ont été préconisés comme amaigrissants, on peut en particulier mentionner les bases xantiques et plus particulièrement théophyline, caféine et théobromine.
Le document US-A-4 938 962 décrit par exemple une composition cosmétique destinée au traitement de la cellulite comprenant l'association de thioether avec des dérivés xanthine du type précité. En tant que thioether est citée l'utilisation possible de 2-benzylthioéthylamine sous forme de sel, par exemple de nicotinate.
Le document US-A-4 938 962 décrit quant à lui une composition cosmétique pour le traitement de la cellulite associant un sel métallique de caféine avec de la vitamine E.
Dans la même optique, il a été préconisé l'utilisation de certains extraits végétaux oléosolubles qui selon un mécanisme différent, peuvent également agir comme amaigrissants. Parmi ces extraits végétaux on peut mentionner ceux du type, le lierre grimpant, l'arnica, le romarin, le souci, la sauge, le ginseng, le millepertuis, le fragon, l'ulmaire et l'orthosiphon ainsi que des mélanges de tels végétaux.
Le document DE4461308 décrit ainsi une composition anticellulitique associant un extrait de plante et un activateur du métabolisme du type vitamine E sous forme de sel, en particulier de nicotinate et avec un actif drainant.
Malgré la multitude de techniques ou compositions cosmétiques aujourd'hui proposée, aucune n'emporte une complète satisfaction. Le Demandeur a donc cherché à développer de nouvelles solutions au problème posé de la lutte contre la cellulite. Dans ce cadre, il a découvert que la nicotine libre, c'est-à-dire la nicotine base présentait, de manière tout à fait surprenante, des effets anticellulitiques ou plus généralement était apte à diminuer ou éliminer toute surcharge graisseuse localisée. En outre, le Demandeur a constaté que la nicotine libre améliorait d'une part, la fermeté et d'autre part, la douceur de l'épiderme et qu'en outre elle retardait le vieillissement cutané.
La nicotine libre est utilisée depuis de nombreuses années dans le sevrage tabagique, dans la mesure où la nicotine contenue dans la fumée du tabac conduit à une dépendance physique réelle, dont le sevrage brutal engendre d'importants troubles psychiques et physiques. En conséquence, la nicotine libre est incorporée au sein de compositions pharmaceutiques topiques du type patchs ou encore orales, du type gommes à mâcher ou pastilles buccales. La nicotine libre peut en outre être administrée par voie transmuquëuse au moyen, par exemple, de spray nasal.
Quelque soit le type de médicaments utilisés, l'objectif du sevrage tabagique est de délivrer une quantité suffisante de nicotine libre au niveau cérébral et dans l'ensemble systémique pour que ledit sevrage soit efficace tout en étant contrôlé. C'est la raison pour laquelle il est impératif de délivrer une quantité relativement importante de nicotine de manière continue ou à intervalles réguliers, de 14 à 21mg / 24 heures, voire plus dans certains cas de forte dépendance à la nicotine. Ces doses sont ensuite réduites pour finaliser le sevrage.
Même si certains documents de l'état de la technique, en particulier les documents US-A-4 938 962 et DE-440308 décrivent l'utilisation de nicotine pour le traitement de la cellulite, il s'agit systématiquement de dérivés de nicotine utilisés sous forme de sels, en particulier de nicotinate. Aussi, rien dans ces documents ne suggérait à l'homme du métier d'utiliser en lieu et place des sels, de la nicotine libre, c'est-à-dire de la nicotine base.
Il n'était donc pas évident, au regard de l'état de la technique connue de l'homme du métier, que la nicotine libre puisse être utilisée dans le domaine de la cosmétique, en particulier pour le traitement de la cellulite.
L'invention a donc pour objet une composition cosmétique topique comprenant de la nicotine en mélange avec au moins un véhicule cosmétiquement acceptable, qui se caractérise en ce que la nicotine est de la nicotine libre.
Selon une première caractéristique de l'invention, la nicotine libre représente entre 0,001 et 0,5 % en poids de la composition.
Pour une valeur inférieure à 0,001, on observe aucun effet probant. Pour une valeur supérieure à 0,5 %, on s'expose à des risques de passage systémique notable de la nicotine libre.
La composition topique de l'invention est utilisée en application locale et peut en conséquence se présenter sous diverses formes telles que gel, gel huileux, crème, pommade, lait, lotion, baume, spray, émulsion, patch, stick.
Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'emulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, les huiles végétales, les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles ou cires siliconées et les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les
copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme des stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène
Comme déjà dit, le Demandeur a découvert que la nicotine libre agissait sur la cellulite, le fermeté, la douceur et le vieillissement de la peau.
En conséquence, l'invention concerne également l'utilisation de la composition telle que décrite ci-avant, pour diminuer ou limiter toute surcharge graisseuse localisée, du type cellulite notamment.
Il est bien évident qu'en aucun cas, cette utilisation ne peut être considérée comme correspondant à un traitement thérapeutique dans la mesure où l'application locale de nicotine libre ne vise pas à éviter un état pathologique mais au contraire à améliorer un état d'ordre purement esthétique.
Il est aussi prévu l'utilisation de nicotine libre pour la fabrication d'une composition destinée à diminuer ou limiter toute surcharge graisseuse localisée, du type cellulite notamment.
L'invention concerne également l'utilisation de la composition cosmétique précédemment décrite pour augmenter la fermeté de Fépiderme. Cette propriété est particulièrement avantageuse pour le traitement des rides.
De même, elle se rapporte à l'utilisation de la composition précédemment décrite pour lutter contre le vieillissement cutané.
Selon un autre aspect, elle concerne l'utilisation de la composition précédemment décrite pour améliorer la douceur de l'épiderme.
L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique de surcharges graisseuses locales du type cellulite notamment, selon lequel on applique localement une quantité efficace de la composition précédemment décrite, par voie topique.
En pratique, la quantité de nicotine libérée n'excède pas 5 mg par application, elle est avantageusement comprise entre 0,3 et 3 mg.
L'invention et les avantages qui en découlent ressortiront bien des exemples de réalisation suivants.
Exemple 1 : Essai comparatif
1/ INTRODUCTION
Le Demandeur a procédé à un essai comparatif ayant pour but d'évaluer l'efficacité de la composition de l'invention, en application topique locale, chez des patientes présentant une lipodystrophie gynoïde des cuisses et des fesses, en comparaison avec un placebo, considéré comme groupe témoin. De manière concomitante, ont été appréciés les effets de la composition sur la douceur et la fermeté de la peau.
La dose de nicotine délivrée à travers la peau est de 0,5 mg par 'coté (haut de cuisse et fesses), en regard des zones de LGL, à raison de deux applications par jour, pendant 56 jours.
Les formules des compositions appliquées sont les suivantes :
2/METHODE
2.1/ Objectifs de l'étude
Les objectifs de cet essai clinique, réalisé chez des patientes atteintes de lipodystrophie gynoïde des cuisses et des fesses sont les suivants :
objectif principal : comparer l'efficacité de la composition de l'invention par rapport à un topique placebo, objectif secondaire : évaluer l'évolution de la tolérance de la LGL; ainsi que la satisfaction, la tolérance locale, générale, clinique et biologique du produit, et en particulier son innocuité. Évaluer la douceur et la souplesse de la peau, sa fermeté, la réduction du nombre et de la profondeur des capitons.
2.2/ Profil de l'étude
Il s'agit d'un essai monocentrique, en double aveugle, comparatif, randomisé, comportant deux groupes de traitement de la lipodystrophie gynoïde localisée des cuisses et des fesses (LGL) :
Groupe 1 : traitement par la composition de l'invention (verum). Groupe 2 : traitement par un topique percutané placebo
Cet essai a eu une durée de 9 semaines et a comporté une phase d'inclusion d'une semaine, suivie d'une phase de 8 semaines de traitement. Il a été réalisé chez des patientes souffrant de LGL.
Le nombre total de patientes dans cette étude préliminaire est de 40.
2.3/ Critères d'efficacité
Evaluation réalisée lors de la visite d'inclusion, à J28, et à la visite finale pour les critères principaux et secondaires.
2.3.1 Critère principal
1. - Mesure du panicule adipeux par échographie, mesuré à l'aide d'une sonde large, en regard du grand trochanter de chaque fémur. " Diridollou S. Gall Y. -
Exploration ultrasonore de la peau : des débuts prometteurs. Cosmétologie 1998 ; 17 : 40-45 ",. " Ohnuma M., Ashi∑awa K. - A-Mode Type Ultrasonique and Caliper Measurments of Subcutaneous Adipose Tissue Thickness. J. Human Zrgol, 1988 ; 17 : 97-100 » , « Schnebert S, Perin F.,' Pittet J.-C, Beau P., Pourcelot Léandre - Echographie, une technique accessible et fiable
pour mesurer l'efficacité des produits amincissants. Cosmétologie 1999 ; 22 : 35-38 ».
2. La sonde a été posée sur un trépied, à hauteur constante du sol pour chaque sujet. La mesure a été faite après acquisition de la dernière image possible en décollant la sonde du plan cutané.
2.3.2 Critères secondaires
- Appréciation subjective de la patiente sur l'évolution de sa LGL, évaluée par échelles visuelles analogiques.
- Evolution de la tolérance subjective de la patiente à sa LGL, évaluée par échelles visuelles analogiques.
- Appréciation subjective de la patiente sur l'évolution de la fermeté de sa peau, le nombre et la profondeur des capitons, par échelle visuelle analogique.
- Appréciation de la souplesse et de la douceur de la peau par fiche de suivi journalière.
2.4/ Acceptabilité
- Satisfaction globale moyenne du traitement de la LGL chez des patientes des groupes 1 et 2, évaluée lors de la visite finale et mesurée avec une échelle visuelle analogique codant la satisfaction de 1 à 15.
- Gêne entraînée par le traitement sur l'activité quotidienne, évaluée lors de la visite finale, et qualifiée de légère (n'affectant pas l'activité quotidienne), modérée (n'affectant pas grandement l'activité quotidienne, mais nécessitant davantage de repos pendant la journée), sévère (affectant l'activité quotidienne, en nécessitant un repos prolongé au lit).
2.5/ Tolérance générale
L'évaluation de la tolérance générale a été effectuée lors de la visite finale. Un bilan biologique a été réalisé lors de la visite de sélection et de la visite finale (numération formule sanguine, numération plaquettaire, transaminases ALAT et ASAT).
2.6/ Satisfaction
La satisfaction des patientes dans les deux groupes a été évaluée à travers une question sur le taux de recommandation du produit par échelle visuelle analogique.
3/ CRITERES D 'INCL USIONETDE NON-INCL USION
3.1/ Critères d'inclusion
- Femme âgée de 18 ans au moins, - Patiente souffrant de LGL,
- Patiente désireuse de voir réduire sa LGL, et acceptant de se soumettre aux conditions du traitement et du protocole, . •
- Patiente dont l'indice de masse corporelle est inférieur à 30, (EVIC=P/T2),
- Patiente ne consommant pas, et n'ayant jamais consommé régulièrement de tabac, sous quelques formes qu'elles soient (cigarette, cigare, pipe, chique, prise...),
- Patiente exempte d'une affection cardiaque, pulmonaire, gastrointestinale, hépatique, rénale, hématologique ou neurologique déterminée par l'anamnèse ou par l'examen clinique, - Patiente susceptible de ne pas être enceinte au cours de l'essai.
3.2/ Critères de non-inclusion
- Patiente ayant des antécédents d'hypersensibilité à la nicotine et aux autres constituants du produit étudié, - Patiente utilisant ou ayant utilisé un produit nicotinique (dispositif transdermique, gomme à mâcher, spray etc..) depuis moins de deux ans,
- Patiente présentant ou ayant présenté une obésité morbide d'un indice de masse corporel supérieur à 30,
- Patiente ayant présenté une affection grave nécessitant un traitement ou une surveillance continue,
- Patiente présentant ou ayant présenté une affection cutanée -avec ou sans retentissement systémique,
- Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le présent essai, - Patiente dont le bilan biologique de sélection n'est pas dans les limites des normes fixées NF, SGOT, SGPT),
- Patiente ayant subi une intervention chirurgicale récente,
- Patiente qui, de l'avis de l'expérimentateur, ne serait pas capable de suivre les prescriptions du protocole.
4/ RESULTATS
Tous les résultats ici présentés incluent la totalité de la population ayant suivi le complet protocole.
Nombre de patientes : 40 patientes randomisées dans un unique centre, 20 ont reçu un traitement par gel nicotinique et 20 un gel placebo.
4.1/ Les critères démographiques
Ils sont similaires dans les deux groupes de 20 :
Tableau 1 : critères démographiques et caractéristiques à l'inclusion
Verum placebo Total
Age Moyenne (écart type) 40,683 (8,955) 41 ,408 (9,965) 41,046 (9,358) Minimum 21 ,3 18,3 18,3 Maximum 53,2 52,8 53,2
Poids Moyenne (écart type) 65,950 (6,646) 66,235 (9,659) 99,092 (8,133) Minimum 57 48,8 48,8 Maximum 80,5 85,5 85,5
IMC Moyenne (écart type) 25,186 (2,301) 25,331 (3,217) 25,259 (2,762) Minimum 21,5 19,5 19,5 Maximum 29 29,9 29,9
Épaisseur de LGL mesurée aux deux cuisses Moyenne (écart type) 90,44 (16,62) 86,61 (30,32) 88,53 (24,21) Minimum 63,4 33,0 33 • Maximum 124,2 142,8 142,8
Périmètre des deux cuisses (bas) Moyenne (écart type) 99,57 (6,99) 99,62 (7,62) 99,60 (7,22) Minimum 87,5 85,5 85,5 Maximum 1 18,0 1 14,5 1 18,0
Périmètre des deux cuisses (haut) Moyenne (écart type) 1 18,88 (7,70) 1 17,50 (9,16) 118,19 (8,38) Minimum 107,5 99,5 99,5 Maximum 137 139 139
Périmètre bitrochantérien
Moyenne (écart type) 102,00 (4,87) 102,53 (7,05) 102,26 (5,99)
Minimum 94,0 90,0 90,0
Maximum 1 12,5 1 15,5 1 15,5
IMC = indice de masse corporelle (P/T2)
4.2/ Critères principaux
Le critère d'efficacité retenu est la réduction de 5 % de la LGL entre J0 et J56. Un test du Khi-deux a été réalisé, il montre une différence significative à p=0,006.
Tableau 2 : Perte d'épaisseur entre le groupe traité et le groupe placebo
Verum placebo
Evolution à J28 de l'épaisseur échographique de la LGL en % Moyenne (écart type) - 5,54 % (5,06) +0,61 % (2,09)
Minimum - 0,19 % + 3,84 %
Maximum - 20,92 - 4,66 %
Evolution à J56 de l'épaisseur échographique de la LGL en %
Moyenne (écart type) - 8,90 % (9,05) - 0,85 % (4,33)
Minimum - 0,15 % + 5,39 %
Maximum - 39,03 % - 13,10 %
Ces moyennes sont significativement différentes entre le verum et le placebo.
4.3/ Critères secondaires
Il existe une différence significative (p < 0,05) entre les deux groupes quant à l'appréciation d'évolution de la cellulite, sur l'efficacité du produit, la fermeté de la peau, la réduction du nombre et de la profondeur des capitons", ainsi que la sensation sur le port de vêtements ajustés.
Tableau 3 : Questionnaire par échelle visuelle analogique à J28
Verum placebo
Le gel que vous avez utilisé vous a-t-il paru efficace ?
Moyenne (écart type) 7,20 (2,57) 4,82 (3,32)
Minimum 1,3 0,0
Maximum 11,2 11,9
Tableau 4 : Questionnaires par échelle visuelle analogique à J56
Verum placebo
Le gel que vous avez utilisé vous a-t-il paru efficace globalement ? Moyenne (écart type) 9,17 (3,34) 5,54 (3,99)
Minimum 2,7 0,6
Maximum 14,1 13,9
Vous a-t-il paru efficace pour la réduction des capitons (nombre et profondeur) ?
Moyenne (écart type) 8,68 (3,52) 5,14 (4,28)
Minimum 1,9 0,0
Maximum 14,2 14,3
Vous a-t-il paru efficace sur la fermeté de votre peau ?
Moyenne (écart type) 9,93 (3,05) 6,74 (4,81)
Minimum 3,6. 0,4
Maximum 14,1 14,9
Avez- vous l'impression de mieux porter vos vêtements très ajustés ?
Moyenne (écart type) 9,76 (3,74) 5,80 (5,13)
10 Minimum 2,8 0,'0
Maximum 14,9 14,8
Ces questionnaires analogiques subjectifs sont en concordance avec les mesures effectuées.
15
Les feuilles journalières montrent une amélioration de la douceur de la peau, ainsi que de sa souplesse.
4.4/ Tolérance
• 20
Les signalements de démangeaisons ou de picotements au point d'application sont négligeables. Les rares signalements sont cotés 1/3, de courte durée, ils ont été spontanément résolutifs et n'ont pas fait envisager l'arrêt du traitement. Aucun signalement ne concerne des rougeurs.
.25
Les paramètres vitaux ne sont pas significativement modifiés par le gel nicotinique.
4.5/ Satisfaction
30
La satisfaction des patientes a été évaluée par échelle analogique. Il existe une différence significative des réponses entre les deux groupes, tant à J28 qu'à J56.
Tableau 5 : « recommanderiez- vous ce gel ' ? »
Verum placebo
J28
Moyenne (écart type) 9,60 (3,62) 7,09 (4,13)
Minimum 1,0 0,0
Maximum 14,9 15
J56
Moyenne (écart type) 12,11 (2,38) 7,11 (5,27)
Minimum 7,9 1,3
Maximum 15,0 14,9
II existe une augmentation de la moyenne de l'indice de satisfaction et une augmentation de la significativité entre les deux groupes entre J28 (p=0,044) et J56 (p=0,006).
5/DISCUSSION
La nicotine, utilisée en faible dose, agit directement sur la lipodystrophie gynoïde localisée, plus communément appelée cellulite, en réduisant significativement son épaisseur (de 8,9 % en moyenne). L'ensemble de la population étudié a perdu du poids (-1,37 Kg dans le groupe verum, contre -0,71 Kg dans le groupe placebo). Il n'existe pas de différence significative entre ces deux groupes pour ce critère, ni à J28, ni à J56, ni en notant la variation. La nicotine libre utilisée dans le cadre de cette étude ne montre donc pas d'effet amaigrissant global. On en conclue donc que l'effet de la nicotine est localisé et non systémique. L'évolution de l'épaisseur de cellulite n'est donc pas attribuable à l'amaigrissement noté dans les deux groupes.
Les patientes ont relevé que le gel nicotinique était efficace globalement pour réduire l'importance de leur cellulite, réduire le nombre et la profondeur des capitons. Cette évolution est sensible avec le port de vêtements ajustés.
Il est relevé, enfin, l'effet du gel nicotinique sur la fermeté, la tonicité et la douceur de la peau.
La tolérance et la satisfaction des patientes est bonne.
Il convient de noter la concordance des résultats mesurés, des évaluations des patientes par échelle visuelles analogiques et de l'indice de satisfaction.
Exemple 2 : Formulation
Gel amincissant g%g
Alcool éthylique 95c 45
Alcool isopropylique 5
Carbopol 980 2
Glycérol 10
Propylène glycol 10
Trolamine 0,3
Nicotine base (pm=162,23g) 0,03
Eau qsp 100,00
Baume amincissant g%g
Ozokérite naturel 15,00
Huile de purcellin liquide 10
Vaseline blanche 15
Trolamine 0,5
Nicotine base (pm=162,23g) 0,03
Conservateur QS
Antioxydant QS
Huile de vaseline qsp 100,000
Huile corporelle thermo-amincissante g%g
Nicotinate d'hexyle 3
« Miglyol 812 (triglycérides d'acides gras) de la société DYNAMIT NOBEL 15
Palmitate d'isopropyle 10
Huile d'amande douce 8
Trolamine 0,5
Nicotine base (pm= 162,23g) 0,03
Conservateur QS
Parfum QS
Antioxydant QS
Huile de vaseline qsp 100,000
Mousse raffermissante g%g
Polymère cationique « CELQUAT L-200 » de la société NATIONAL STARCH 2
Tensio-actif (TWEEN 20) 3
Nonyphénol oxyéthyéné (12 moles d'oxyde d'éthylène) 10
Trolamine 0,5
Nicotine base (pm=162,23g) 0,03
Glycérine 5
Conservateur QS
Alcool éthylique qsp 100,00
Cette composition est destinée à être conditionnée dans un aérosol en présence d'un agent propulseur, butane par exemple.
Crème anti-rides g%g
Stéarate de glycerol 0,5
Polysorbate 60 (« T een 60 » vendu par * la société ICI 0,5
Acide stearique 4
Triéthanolamine 3
Resveratrol 3
Nicotine base (pm= 162,23g) 0,03
Carbomer 4
Beurre de karite 15
Perhydrosqualène 15
Parfum QS
Conservateur QS
Eau qsp 100,000
Emulsion d'huile dans l'eau préparée de manière classique pour l'homme du métier.
Crème anti-peau d'orange g%g
Trolamine 0,5
Nicotine base (pm=162,23g) 0,03
Sodium diméthicone copolyol acétyl methyltaurate
(Pecosil DCT de la société PHOENIX) 5 huile minérale 15
Glycérine 5
Parfum QS
Conservateur QS
Eau qsp 100,000
Emulsion d'huile dans l'eau préparée de manière classique pourT'homme du métier.
Claims
REVENDICATIONS
1/ Composition cosmétique topique comprenant de la nicotine en mélange avec au moins un véhicule cosmétiquement acceptable, caractérisée en ce que la nicotine est de la nicotine libre.
2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la nicotine libre représente entre 0,001 et 0,5 % en poids de la composition
3/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gel, gel huileux, crème, pommade, lait, lotion, baume, spray, émulsion, patch, stick.
4/ Utilisation de la composition selon l'une des revendications précédentes pour diminuer ou limiter toute surcharge graisseuse localisée, du type cellulite notamment.
5/ Utilisation de la composition selon l'une des revendications 1 à 3 pour améliorer la fermeté de l'épidémie.
61 Utilisation de la composition selon l'une des revendications 1 à 3 pour lutter contre le vieillissement cutané.
11 Utilisation de la composition selon l'une des revendications 1 à 3 pour améliorer la douceur de l'épidémie.
8/ Procédé de traitement cosmétique de surcharges graisseuses locales du type cellulite notamment, selon lequel on applique localement une quantité efficace de la composition objet de l'une des revendication 1 à 3, par voie topique.
9/ Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la quantité de nicotine libérée est comprise entre 0,3 et 3 mg par application.
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