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WO2002064566A1 - Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use - Google Patents

Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use Download PDF

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Publication number
WO2002064566A1
WO2002064566A1 PCT/JP2002/001195 JP0201195W WO02064566A1 WO 2002064566 A1 WO2002064566 A1 WO 2002064566A1 JP 0201195 W JP0201195 W JP 0201195W WO 02064566 A1 WO02064566 A1 WO 02064566A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
methyl
alkoxy
added
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2002/001195
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yuki Nakagawa
Hiroshi Sano
Akira Mitani
Hiroshi Hamamura
Hisashi Tanigawa
Daisuke Ichinari
Takahiro Ando
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Soda Co Ltd
Original Assignee
Nippon Soda Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Soda Co Ltd filed Critical Nippon Soda Co Ltd
Priority to JP2002564499A priority Critical patent/JPWO2002064566A1/ja
Publication of WO2002064566A1 publication Critical patent/WO2002064566A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings

Definitions

  • Oxime 0-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use Oxime 0-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use
  • the present invention relates to a novel oxime 0-ether compound and a fungicide for agricultural and horticultural use containing the compound as an active ingredient.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 9-13047 describes that an oxam 0-ether compound containing a compound represented by the following structural formula is useful as a bactericide.
  • An object of the present invention is to provide a novel oxime 0-ether compound which can be advantageously synthesized industrially, has a certain effect, and is an excellent agricultural and horticultural fungicide with little phytotoxicity.
  • the present inventors have found that by introducing a functional group (R 2 ) having an electron-withdrawing property into the pyridine ring in the following formula [I], the control effect on agricultural and horticultural crop diseases can be improved as compared with the known compounds. improved, moreover found that phytotoxicity is reduced, and completed the present invention c That is, the present invention relates to the formula (I)
  • R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, C 3 - 6 cycloalkyl group, 6 alkoxy group, C i ⁇ s alkylthio group, amino group, mono- or di-C ⁇ 1-6 Al Kiruamino group, C i ⁇ s Ashiruokishi group, C 1 - 6 alkoxy C alkyl group, C ⁇ 1-6 haloalkyl group, a human Dorokishi group or a halogen atom.
  • n represents an integer of 1 to 3, and when m is 2 or more, R 1 may be the same or different.
  • R 2 is Shiano group, a nitro group, formyl group, C alkylcarbonyl group, N over human Dorokishii amino C ⁇ ⁇ alkyl, N-C 1 - 6 Arukokishii amino C 1 - 6 Al kill group, a carboxyl group, C i ⁇ 6 alkoxycarbonyl group, a force Rubamoiru group, mono or di-C iota ⁇ 6 alkyl force Rubamoiru groups, C alkylsulfonyl groups, C alkylsulfinyl groups, C 2 ⁇ 6 alkenyl groups, C 2 ⁇ 6 alkynyl group or an Application Benefits C i ⁇ 6 alkylsilyl C 2 ⁇ 6 alkynyl group.
  • R 2 may be the same or different.
  • R 3 represents a hydrogen atom, C alkyl or C 3 ⁇ 6 cycloalkyl group.
  • R 4 and R 5 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a C i- 6 alkyl group.
  • R 6 is, C i ⁇ s alkyl group, C 3 ⁇ 6 cycloalkyl group, C 2 ⁇ 6 alkenyl group, C 2 ⁇ 6 alkynyl group, Ci ⁇ 6 alkoxy group, C 3 ⁇ 6 cycloalkoxy group, C i 1-6 haloalkoxy group, C 1 - 6 alkoxy C alkoxy group, Alkoxy C alkoxy C alkoxy group, C 1 ⁇ 6 alkylcarbonyl O alkoxy group, ⁇ La alkyl group, Ararukiruokishi group, Ararukiruokishi C alkoxy group, C i ⁇ 6 alkoxy C alkyl group, (6 haloalkyl group, C 1 ⁇ 6 al
  • R 1 is a hydrogen atom
  • C- 6 alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl and its isomers, hexyl and its isomers,
  • Ci- 6 alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, isobutoxy, t-butoxy,
  • C ⁇ 6 alkylthio groups such as methylthio, ethylthio, isopropylthio, and butylthio,
  • Ci to 6 acyloxy groups such as acetoxy, propionyloxy, and vivaloyloxy;
  • C alkoxy C alkyl groups such as methoxymethyl, methoxethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, butoxymethyl,
  • n represents an integer of 1 to 4.
  • R 1 may be the same or different.
  • R 2 represents a cyano group, a nitro group, a formyl group
  • C- 6 alkylcarbonyl groups such as methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropyl
  • N-hydroxyimino C alkyl groups such as N-hydroxyiminomethyl and N-hydroxyiminoethyl
  • N-Ci- 6 alkoxyimino C alkyl groups such as N-methoxyminomethyl, N-ethoxyiminomethyl, N-methoxymino-1-ethyl and N-ethoxymino-1-propyl;
  • a mono- or di-C 6 alkyl alkyl group such as methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, and t-butylcarbamoyl;
  • R 2 may be the same or different.
  • R 2 is preferably at the 4- or 6-position of the pyridyl.
  • R 3 is a hydrogen atom
  • C 1-6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl and its isomers, hexyl and its isomers, or
  • Cyclopropyl, cyclopentyl, 1-methylcyclopentyl, hexahexyl Le represents one over good c 3 ⁇ 6 cycloalkyl group which may have a substituent cyclohexyl and methyl cyclohexane.
  • R 4 and R 5 are the same or different and are each a hydrogen atom or
  • R 6 is a C ⁇ - 6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl and its isomers, hexyl and its isomers,
  • C may have a substituent such as cyclopropoxy, cyclopentoxy, 1-methylcyclopentoxy, cyclohexyloxy, 1-methylcycloxy, etc.
  • C to C such as chloromethoxy, fluoromethoxy, promomethoxy, dichloromethoxy, difluoromethoxy, dibromomethoxy, trichloromethoxy, trifluoromethoxy, tripromethoxy, trichloroethoxy, tolufluoroethoxy, pentafluoroethoxy, etc. 6 haloalkoxy group,
  • C ⁇ to 6 alkoxy C ⁇ to 6 alkoxy groups such as methoxy methoxy, methoxy ethoxy, ethoxy methoxy, propoxy methoxy, butoxy methoxy, etc.
  • C ⁇ -6 alkyl carbonyloxy groups such as acetoxy, propionyloxy, and bivaloyloxy; Benzyl, para-nitrobenzyl, Lachlorbenzil, paramethoxybenzyl,
  • C aralkyloxy groups such as benzyloxy, paranitrobenzyloxy, parachlorobenzyloxy, paramethoxybenzyloxy, 1-phenethyloxy, 2-phenethyloxy, lamethoxy1-2-phenethyloxy,
  • Aralkyloxy C alkoxy groups such as benzyloxy ethoxy, para-nitro benzyl oxy ethoxy, para chloro benzyl oxy ethoxy, 1-phenyl oxy ethoxy, 2-phenyl ethoxy ethoxy, etc.
  • C alkoxy C alkyl groups such as methoxymethyl, methoxethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, butoxymethyl,
  • haloalkylsulfonyloxy groups such as chloromethylsulfonyloxy, fluoromethylsulfonyloxy, trifluoromethylsulfonyloxy, cyano, nitro, amino,
  • Mechiruami Bruno Echiruamino, Puropiruamino, Jimechiruami Roh, Jechirua Mi Roh, Jipuropiruamino, Jibuchiruamino, mono Moshiku such E chill isopropyl ⁇ Mino di C Bok 6 Arukiruamino group,
  • C-alkylcarbonylamino groups such as acetylamino, bivaloylamino, C-alkylthio groups such as methylthio, ethylthio, isopropylthio, hydroxy group, or
  • n When n is 2 or more, it may be an alkylene chain containing a hetero atom such as a dioxysilane ring to form a 5- to 7-membered condensed ring.
  • n represents an integer of 15; when n is 2 or more, R 6 is the same but different Is also good.
  • R 7 is a hydrogen atom, C 1 - 6 alkyl groups, C 3 - 6 cycloalkyl group, ( ⁇ 6 Haroa alkyl groups, C ⁇ 1-6 alkoxy C 1 to 6 alkyl groups, C 1 - 6 alkoxy C i - 6 alkoxy ( ⁇ 1-6 alkyl group, Ararukiru group, Ararukiruokishi C alkyl group, C i - 6 alkylcarbonyl group, an oxygen functional group represented by represents.] to C alkylsulfonyl group or a C 1 - 6 Haroaruki Rusuruhoniru group OB Compounds in which 7 is substituted at the ortho position of the benzene ring are particularly effective as agricultural and horticultural fungicides.
  • the compounds of the present invention are useful in a wide variety of filamentous fungi such as oomycetes (Oomycetes), ascomycetes (Ascomycetes), imperfect fungi (Deuteromycetesno, Basidiomycetes (B) Asidi omycetes) has excellent bactericidal activity, and has particularly excellent bactericidal activity against gray mold compared to the known compounds.
  • composition containing the compound of the present invention as an active ingredient is used for controlling various diseases that occur during the cultivation of agricultural and horticultural crops including flowers, turf, and grass by seed treatment, foliage application, soil application, or water application. be able to.
  • Lactassy Leaf spot My cosphaerellaarachidis
  • Black rot My cosphaerellaberkeleyi
  • Cucumber powdery mildew S phaerothecafu 1 iginea
  • Blight wilt My cosphaerel 1 ame 1 onis
  • Bacterial rot S clerotiniasclerotior um
  • Gray Scab (CI adosporiumcuc um erin um) Tomato Gray mold (Botrytiscinerea)
  • Leaf spot (Coch1 ioboluss ativus) Eye spot disease (Pseudoccercosporar1 1-aherrpotrichhorids)
  • Crimson snow rot (Micron ect rieel l lanivialis) Rice blast (Pyricculala riaoraryzae)
  • Bentgrass Snow rot Bacterial sclerotium (Scl erotinii) Orchardgrass Powdery mildew (Erysipipegr aminis) Soybean purpura (Cercosporakikkucii)
  • Potato Tomato Blight (Phytopthorainfinfestestans) Prunus Downy Mildew (Pseuudoperonons sporacacubens ⁇ sj Grape Downy Disease (Pla s mo p a ra av i t i c o a.
  • It can be used for pest control.
  • the compound of the present invention is a drug having an excellent bactericidal effect not only on pathogenic bacteria sensitive to such drugs but also on resistant bacteria.
  • gray mold fungus B0 trytiscinerea
  • sugar beet brown spot Cercospora "betico 1a”
  • apple scab Venturia ⁇ naequalis
  • pear scabs Venturianashico 1a
  • the compound of the present invention is also effective against gray mold fungi (Botryti csinerea) showing resistance to dicarboximide fungicides (for example, vinclozolin, procymidone, iprodione) as well as susceptible bacteria.
  • gray mold fungi Botryti csinerea
  • dicarboximide fungicides for example, vinclozolin, procymidone, iprodione
  • the compound of the present invention can also be used as an antifouling agent for preventing aquatic organisms from adhering to underwater objects such as ship bottoms and fish nets.
  • the compound of the present invention can be produced as follows.
  • the compound represented by the formula (I) is a compound represented by the formula (II) and the compound represented by the formula (III) in the presence of a deacidifying agent such as a base, without a solvent, preferably in a solvent, It can be obtained by stirring at a reaction temperature of 0 to 150 ° C. for 10 minutes to 24 hours.
  • Solvents that can be used in this reaction include ketones such as acetone and 2-butanone, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, alcohols such as methanol and ethanol, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and water. These solvents can be used as a mixed solvent of two or more kinds.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxylated lime, carbonated lime, sodium carbonate, sodium hydride, etc., alkali metal alkoxides such as sodium methylate and sodium ethylate, pyridine, Organic bases such as triethylamine, DBU and the like.
  • the compound represented by the formula [II], which is a starting material of the compound of the present invention, can be synthesized, for example, in the same manner as in the method described in JP-A-9-13477. Manufacturing method 2)
  • the compound represented by the formula [I] can be prepared by reacting a compound represented by the formula [IV] with a compound represented by the formula [V] or a salt thereof without a solvent, preferably in a solvent, at a reaction temperature of 0 to 15: 0. It can be obtained by stirring with C for 10 minutes to 24 hours.
  • Solvents that can be used in this reaction include alcohols such as ethanol and methanol, ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; cellosolves such as methyl sorb and ethyl sorb; and aromatics such as benzene and toluene.
  • Examples include hydrocarbons, acetic acid, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and water. These solvents can be used as a mixed solvent of two or more kinds.
  • This reaction does not necessarily require the presence of a catalyst, but the addition of an acid or base may significantly accelerate the reaction.
  • the acid include inorganic acids such as sulfuric acid and hydrochloric acid, organic acids such as p-toluenesulfonic acid, and bases such as sodium acetate.
  • the compound represented by the formula [IV] can be obtained by oxidizing the corresponding alcohol with an oxidizing agent such as manganese dioxide.
  • an oxidizing agent such as manganese dioxide.
  • the synthesis of the compound represented by the formula [IV] is described in Examples. Manufacturing method 3)
  • M represents a metal atom such as sodium, potassium, cesium, copper, and zinc; and an organic metal atom group such as trialkylsilyl and trialkyltin.
  • the compound represented by the formula (I) is a compound represented by the formula (VI) and the compound represented by R 2 M without a solvent, preferably in a solvent, at a reaction temperature of 0 to 150 ° C. It can be obtained by stirring for 10 minutes to 24 hours. Further, the presence of a catalyst such as bistriphenylphosphine palladium (II) chloride allows the reaction to proceed efficiently.
  • a catalyst such as bistriphenylphosphine palladium (II) chloride allows the reaction to proceed efficiently.
  • Solvents that can be used in this reaction include ketones such as acetone and 2-butanone, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, chlorinated solvents such as dichloromethane and chloroform, methanol, Examples include alcohols such as ethanol, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, and water. Further, these solvents can be used as a mixed solvent of two or more kinds. Manufacturing method 4)
  • the compound represented by the formula [I, in which the 4-position of the compound represented by the formula [I] is substituted by a cyano group can also be produced as follows.
  • RRR 3 , R 4 .R 5 , and Ar represent the same meaning as described above.
  • 0 represents an integer of 1 to 3, and when o is 2 or 3, R 1 may be the same or different. When o is 1, R 2 may be the same or different.
  • the compound represented by the formula [I-11] in which the 4-position is substituted by a cyano group can be obtained by converting the compound represented by the formula [ ⁇ 1] to an appropriate aminosulfone Amination of the pyridine ring at the 1-position with phonic acids, followed by acetylation and methylation, leads to the compound of the formula ( ⁇ ), and further in the absence of solvent in the presence of a cyanating agent such as cyanogen hydride.
  • a cyanating agent such as cyanogen hydride.
  • it can be obtained by stirring in a solvent at a reaction temperature of 0 to 150 ° C for 10 minutes to 24 hours.
  • Solvents that can be used in this reaction include ethers such as getyl ether and tetrahydrofuran; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; chlorine solvents such as dichloromethane and chloroform; alcohols such as methanol and ethanol. , Acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, water and the like. These solvents can be used as a mixed solvent of two or more kinds. Manufacturing method 5)
  • the compound represented by the formula [1-2] in which the 6-position is substituted with a cyano group can be produced as follows.
  • I 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and Ar represent the same meaning as described above.
  • o represents an integer of 1 to 3, and when o is 2 or 3, R 1 may be the same or different. When o is 1, R 2 may be the same or different.
  • the compound represented by the formula [1-2] in which the 6-position is substituted with a cyano group can be obtained by converting the compound represented by the formula [K] to a suitable oxidizing agent.
  • a suitable oxidizing agent such as trimethylsilyl cyanide in the absence of a solvent, preferably in a solvent, at a reaction temperature of 0 to 150 ° C for 10 minutes to 10 minutes. It can be obtained by stirring for 24 hours.
  • various derivatives can be synthesized by further chemically modifying the obtained product.
  • the chemical modification described here includes functional group conversion typified by the induction of an amino group by a reduction reaction of a dinitro group, and a functional group recognized as a protecting group in the field of organic synthesis such as a methoxymethyl group. Deprotection of the group, derivation of the resulting functional group such as hydroxyl group and amino group by alkylation and acylation, etc., and recognition as a leaving group in the field of organic synthesis such as halogen atom represented by S0 nogashira reaction. And induction using a reaction using a nucleophilic reagent from the functional group.
  • the salt of the compound [I] can be obtained by reacting [I] with an inorganic or organic acid in a suitable solvent.
  • the desired product can be obtained by performing ordinary post-treatment.
  • the structure of the compound of the present invention is determined from NMR, mass spectrum and the like.
  • the fungicide of the present invention contains one or more of the compounds of the present invention as an active ingredient.
  • the compound of the present invention can be used in a pure form without adding other components, and can be in a form that can be taken by a pesticide for use as a pesticide, i.e., a wettable powder, a granule, a powder, It can also be used in the form of emulsions, aqueous solvents, suspensions, floor pulls, wettable powders and the like.
  • Additives and carriers that can be added to pesticide preparations include solid powders, plant powders such as soybean flour, flour, diatomaceous earth, apatite, gypsum, talc, bentonite, pyrophyllite, etc.
  • Organic and inorganic compounds such as mineral fine powder such as clay, sodium benzoate, urea and sodium sulfate are used.
  • kerosene, xylene and petroleum-based aromatic hydrocarbons, cyclohexane, cyclohexanone, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, alcohol, acetone, trickle Luethylene, methyl isobutyl ketone, mineral oil, vegetable oil, water, etc. can be used as the solvent.
  • surfactants can be added as necessary to obtain a uniform and stable form in these preparations.
  • the surfactant that can be added include, for example, an alkyl phenyl ether to which polyoxetylene is added, an alkyl ether to which polyoxyethylene is added, a higher fatty acid ester to which polyoxetylene is added, and polyoxyethylene.
  • Nonionic surfactants such as sorbitan higher fatty acid esters to which ethylene is added, tristyryl phenyl ether to which polyoxyethylene is added, and sulfuric esters of alkylphenyl ether to which polyoxyethylene is added.
  • alkylbenzene sulfonate sulfate of higher alcohol
  • alkyl naphthalene sulfonate polycarboxylate
  • lignin sulfonate formaldehyde condensate of alkyl naphthalene sulfonate
  • isobutylene monomaleic anhydride Polymers and the like can be mentioned.
  • the amount of the active ingredient in the pesticide formulation is usually preferably from 0.01 to 90% by weight, more preferably from 0.05 to 85% by weight, based on the whole composition (formulation).
  • the obtained wettable powder, emulsion, flowable, aqueous solvent, and granule wettable powder are diluted to a predetermined concentration with water to form a suspension or emulsion, and the powder and granules are directly used as a plant. It is used in a method of spraying.
  • the formulated fungicide composition of the present invention is applied as it is or diluted with water or the like to plants, seeds, water surface or soil.
  • the application rate depends on the weather conditions, formulation, application time, application method, application place, disease to be controlled Although it varies depending on harm, target crops and the like, the amount of the active ingredient compound per hectare is usually 1 to: L 000 g, preferably 10 to 100 g.
  • the application concentration is 1-1 OOOppm, preferably 10-250ppm, In the case of granules and powders, they can be applied without dilution.
  • the compound of the present invention alone is sufficiently effective, but it can also be used in combination with one or more of various fungicides, insecticides, acaricides or synergists.
  • fungicides insecticides, acaricides, nematicides and plant growth regulators that can be used in combination with the compound of the present invention are shown below.
  • Copper agent basic copper chloride, basic copper sulfate, etc.
  • Sulfur agents Sulfur agents; thiuram, zineb, maneb, mancozeb, ziram, provevineb, polycarbonate, etc.
  • Organophosphorus agents IBP, EDDPP, trimethylphosphomethyl, pyrazophos, fosetyl and the like.
  • Benzimidazole agents thiophanate methyl, benomyl, carbendazim, thiabendazole and the like.
  • Diproloxymide iprodione, procymidone, vinclozolin, fluorimide, etc.
  • Carboxamide agents oxycarboxin, mepronil, flutranil, techlophthalam, trichloride, pencyclone and the like.
  • Asylalanine agent metalaxyl, oxazixil, furalaxyl and the like.
  • Methoxyacrylates cresoxime methyl, azoxystrobin, metominosto mouth bottles and the like.
  • Anilino pyrimidines andpurine, mepanipyrim, pyrimethanil, dibudinil and the like.
  • SBI agent triadimefon, triazimenol, bitertanol, microbutanyl, hexaconazole, propiconazole, triflumizole, prochloraz, perfurazoate, finarimol, pyribenzox, trifolin, flusilazol, etaconazole, diclobutrazol , Fluotrimazole, flutriafen, penconazole, diniconazole, imazalil, trimorph, fenpropimorph, pthiobate, epoxyconazole, metconazole, etc.
  • Antibiotics include voroxin, blasticidin S, kasugamycin, paridamycin, dihydrostreptomycin sulfate, and the like.
  • Pyrethroid insecticides Permethrin, Cypermethrin, Deltamethrin, Fumbrelet, Fenprono ,. Trin, pyrethrin, arrestrin, tetramethrin, resmethrin, dimesulin, propasulin, phenothrin, proctrin, fluvalinate, cyflutrin, cyhalothrin, flucitrinate, etofuline Proplox, cycloprotoline, trolamethrin, silafluophan, profenprox, atalinasulin.
  • Microbial pesticides such as B T and insect pathogenic viruses.
  • Nematicides penamiphos, phosthiazate, etc.
  • Plant growth regulator Plant growth regulator
  • the reaction mixture was extracted with getyl ether, and the organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the crude product (0.37 g) obtained by the above method was dissolved in 10 ml of acetic acid, and 0.51 g (2.78 mmol) of 2,6-dimethoxybenzyloxyamine was added to the solution. Was added at room temperature and stirred for 1 hour.
  • the reaction mixture was neutralized by adding an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, and then extracted with ethyl acetate.
  • the precipitated crystals were collected by filtration, the whole amount of the obtained crystals was suspended in 1 OmL of water, and 4 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution was added at room temperature. After the solution was stirred at room temperature for 1 hour, it was extracted three times with 10 mL of methylene chloride, and the organic layers were combined and dried over magnesium sulfate. Magnesium sulfate After filtration of the palladium, 0.4 mL of acetic anhydride was added to the solution at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 90 minutes.
  • the obtained 2-pyridone was dissolved in 4 ml of phosphorus oxychloride and stirred at 100 to 110 ° C for 6 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into water, neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and extracted with chloroform. This was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting reaction mixture was dissolved in 5 mL of THF, 4 mL of 2 N sulfuric acid was added, and the mixture was refluxed overnight while heating. After the reaction solution was cooled to room temperature, it was poured into water and neutralized with a 1N sodium hydroxide solution. After extraction with chloroform, the extract was dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Table 1 shows typical examples of the compounds of the present invention including the above Examples. The abbreviations in the table are Each has the following meaning.
  • Example 1 9 granules
  • Dioctyl sulfosuccinate sodium salt 1 part One part or more of potassium phosphate is well pulverized and mixed, water is added and kneaded well, and the mixture is granulated and dried to obtain granules having an active ingredient of 5%.
  • Example 20 Suspension
  • the above ingredients are mixed and wet-pulverized until the particle size becomes 3 micron or less.
  • Example 21 1 Granular wettable powder
  • Test Examples show that the compound of the present invention is useful as an active ingredient of various plant disease controlling agents.
  • the control effect was determined by visually observing the diseased state of the test plant at the time of the survey, that is, the degree of growth of the fungus spots appearing on the leaves, stems and the like, and comparing the control effect with the untreated one.
  • Test Example 1 Test for controlling common bean gray mold
  • the flowers of the kidney beans (variety “Nagauzura”) cultivated in the seedling raising bucket were excised and immersed in a chemical solution prepared by adjusting the emulsion of the compound of the present invention to a concentration of 50 pm of the active ingredient. After immersion, it was air-dried at room temperature and spray-inoculated with Kinggen gray mold fungus (Botrytiscisinerea). The inoculated flowers were placed on untreated leaf leaves and kept in a high humidity constant temperature room (20 ° C) where light and dark were repeated every 12 hours for 7 days. The lesion diameter on the leaves was compared with that of untreated leaves, and the control value was determined. As a result, the following compounds showed excellent control values of 75% or more.
  • the compound numbers correspond to the compound numbers in Table 1.

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Description

明 細 書
ォキシム 0—エーテル化合物及び農園芸用殺菌剤
技術分野：
本発明は、新規なォキシム 0—エーテル化合物及び該化合物を有効成分とする 農園芸用殺菌剤に関する。 背景技術：
農園芸用作物の栽培にあたり、作物の病虫害に対して多数の防除薬剤が使用さ れているが、その防除効力が不十分であったり、薬剤耐性の病原菌や害虫の出現 によりその使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じたり、あるいは 人畜魚類に対する毒性が強かったりすることから、必ずしも満足すべき防除薬と は言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用できる薬 剤の出現が強く要請されている。
本発明化合物に関連するものとして、例えば、 E P 4 7 5 4号公報、 E P 2 4 8 8 8号公報、 W O 9 3 / 2 1 1 5 7号公報等には、ある種のォキシム 0 _エー テル化合物が、 殺虫、 殺ダニ活性を有することが記載されている。
又、特開平 9一 3 0 4 7号公報には、下記構造式で表される化合物を含むォキ シム 0 —エーテル化合物が殺菌剤として有用であることが記載されている。
Figure imgf000003_0001
発明の開示：
本発明は、工業的に有利に合成でき、効果が確実で薬害も少ない優れた農園芸 用殺菌剤となりうる新規ォキシム 0—エーテル化合物を提供することを目的と する ο
本発明者等は、 下記式 〔I〕 において、 ピリジン環に電子求引性を有する官能 基 （R 2) を導入することにより、 前記公知化合物に比し農園芸作物病害に対す る防除効果が向上し、 しかも薬害が軽減されることを見出し、本発明を完成した c 即ち、 本発明は、 式 〔I〕
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1は、 水素原子、 アルキル基、 C 3~6シクロアルキル基、 6アルコキシ基、 C i^sアルキルチオ基、 アミ ノ基、 モノ若しくはジ C丄~6アル キルアミノ基、 C i^^sァシルォキシ基、 C 1~6アルコキシ C アルキル基、 C 丄〜6ハロアルキル基、 ヒ ドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
mは 1〜3の整数を表し、 mが 2以上のとき、 R 1は同一でも相異なっていて もよい。
R2は、 シァノ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 C アルキルカルボニル基、 N ーヒ ドロキシィ ミノ C丄〜^アルキル基、 N— C 1~6アルコキシィ ミノ C1〜6アル キル基、 カルボキシル基、 C i~6アルコキシカルボ二ル基、 力ルバモイル基、 モ ノ若しくはジ C ι~6アルキル力ルバモイル基、 C アルキルスルホニル基、 C アルキルスルフィニル基、 C2~6アルケニル基、 C 2~6アルキニル基又はト リ C i~6アルキルシリル C 2~6アルキニル基を表す。
mが 2以下のとき、 R2は同一でも相異なっていてもよい。
R3は、 水素原子、 C アルキル基又は C 3~6シクロアルキル基を表す。 R4、 R5は、 同一又は相異なって、 水素原子、 C i~6アルキル基を表す。 R6は、 C i^^sアルキル基、 C 3~6シクロアルキル基、 C2〜6アルケニル基、 C2~6アルキニル基、 Ci〜6アルコキシ基、 C 3~6シクロアルコキシ基、 C i~6 ハロアルコキシ基、 C 1~6アルコキシ C アルコキシ基、
Figure imgf000004_0002
アルコキシ C アルコキシ C アルコキシ基、 C 1〜6アルキルカルボニルォキシ基、 ァラ ルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルォキシ C アルコキシ基、 C i~6 アルコキシ C アルキル基、 （： 6ハロアルキル基、 C 1〜6アルキルスルホ二 ルォキシ基、 C i~6ハロアルキルスルホニルォキシ基、 シァノ基、 ニトロ基、 ァ ミノ基、 モノ若しく はジ C ι〜6アルキルァミノ基、 C ι~6アルキルカルボニルァ ミノ基、 C ι〜6アルキルチオ基、 ヒ ドロキシ基、 ハロゲン原子を表し、 又は、 n が 2以上のときへテロ原子を含むアルキレン鎖となって 5から 7員の縮合環を形 成してもよい。 nは 1〜5の整数を表し、 nが 2以上のとき、 R 6は同一でも相異なっていて もよい。）
で表されるォキシム 0—エーテル化合物もしくはその塩、及び該化合物又はその 塩を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤である。
以下、 本発明を詳細に説明する。
前記式 〔 I〕 において、
R 1は、 水素原子、
メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 s e c—プチル、 ィソブ チル、 t —プチル、 ペンチル及びその異性体、 へキシル及びその異性体等の C 〜6アルキル基、
シクロプロピル、 シクロペンチノレ、 1ーメチルシクロペンチノレ、 シクロへキシ ル、 1 ーメチルシク口へキシル等の置換基を有してもよい C 3〜6シク口アルキル 基、
メ トキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 イソプロボキシ、 ブトキシ、 s e c—ブト キシ、 イソブトキシ、 t一ブトキシ等の C i〜6アルコキシ基、
メチルチオ、 ェチルチオ、 イソプロピルチオ、 プチルチオ等の C ^ 6アルキル チォ基、
アミノ基、
メチルァミノ、 ェチルァミノ、 プロピルァミノ、 ジメチルァミ ノ、 ジェチルァ ミノ、 ジプロピルァミノ、 ジブチルァミノ、 ェチルイソプロピルァミノ等のモノ 若しくはジ C卜6アルキルァミ ノ基、
ァセ トキシ、 プロピオニルォキシ、 ビバロイルォキシ等の C i ~ 6ァシルォキシ 基、
メ トキシメチル、 メ トキシェチル、 ェトキシメチル、 プロボキシメチル、 ブト キシメチル等の C アルコキシ C アルキル基、
クロロメチル、 フルォロメチル、 プロモメチル、 ジクロロメチル、 ジフルォロ メチル、 ジブロモメチル、 トリクロロメチル、 トリフルォロメチル、 ト リプロモ メチル、 トリクロロェチル、 トルフルォロェチル、 ペンタフルォロェチル等の C 1 ~ 6ハ口アルキル基、
ヒ ドロキシ基又は、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
mは 1〜4の整数を表し、 mが 2以上のとき、 R 1は同一でも相異なっていて もよい。
R 2は、 シァノ基、 ニトロ基、 ホルミル基、
メチルカルボニル、 ェチルカルボニル、 プロピルカルボニル、 イソプロピル力 ルポニル等の C 〜6アルキルカルボニル基、
N—ヒ ドロキシイ ミ ノメチル、 N—ヒ ドロキシイ ミ ノエチル等の N—ヒ ドロキ シィ ミ ノ C アルキル基、
N—メ トキシィ ミ ノメチル、 N—エトキシイ ミノメチル、 N—メ トキシィ ミ ノ 一 1—ェチル、 N—エトキシィ ミノ— 1—プロピル等の N— C i〜6アルコキシィ ミノ C アルキル基、
カルボキシル基、
メ トキシカルボニル、 エトキシカルボニル、 t 一ブトキシカルボニル等の C丄 〜6アルコキシ力ルボニル基、
力ルバモイル基、
メチルカルバモイル、 ジメチルカルバモイル、 ェチルカルバモイル、 t ーブチ ルカルバモイル等のモノ若しくはジ C ~ 6アルキル力ルバモイル基、
メチルスルホニル、 ェチルスルホニル等の C i〜6アルキルスルホニル基、 メチルスルフィニル、 ェチルスルフィニル等の C ~ 6アルキルスルホ二ル基、 ビニル、 プロぺニル、 イソプロぺニル等の C 2〜6アルケニル基、
ェチニル、 プロパルギル等の C 2 ~ 6アルキニル基、
ト リメチルシリルェチニル基等のト リ C i ~ 6アルキルシリル C 2 ~ 6アルキニ ル基を表す。
mが 2以下のとき、 R 2は同一でも相異なっていてもよい。
R 2はピリ ジルの 4位又は 6位が好ましい。
R 3は、 水素原子、
メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 s e c 一プチル、 イソブ チル、 t 一プチル、 ペンチル及びその異性体、 へキシル及ぴその異性体等の C 1 ~ 6アルキル基又は、
シクロプロピル、 シクロペンチル、 1ーメチルシクロペンチル、 シク口へキシ ル、 1ーメチルシクロへキシル等の置換基を有してもよい c 3~6シクロアルキル 基を表す。
R 4、 R 5は、 同一又は相異なって水素原子又は
メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 s e c—プチル、 イソブ チル、 t 一プチル、 ペンチル及びその異性体、 へキシル及びその異性体等の C ~ 6アルキル基を表す。
R 6は、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 s e c—プチル、 イソプチル、 t—プチル、 ペンチル及びその異性体、 へキシル及びその異性体等 の C ι ~ 6アルキル基、
シクロプロピル、 シクロペンチル、 1—メチルシクロペンチノレ、 シクロへキシ ル、 1ーメチルシク口へキシル等の置換基を有してもよい C 3〜6シクロアルキル 基、
ビニル、 プロぺニル、 イソプロぺニル等の C 2 ~ 6アルケニル基、
ェチニル、 プロパルギル等の C 2〜6アルキニル基、
メ トキシ、 ェトキシ、 プロボキシ、 ィソプロボキシ、 ブトキシ、 s e c —ブト キシ、 イソブトキシ、 t —ブトキシ等の C 丄 ^アルコキシ基、
シクロプロボキシ、 シクロペンチ口キシ、 1—メチルシクロペンチ口キシ、 シ クロへキシロキシ、 1ーメチルシク口へキシロキシ等の置換基を有してもよい C
3 - 6シクロアルコキシ基、
クロロメ トキシ、 フルォロメ トキシ、 プロモメ トキシ、 ジクロロメ トキシ、 ジ フルォロメ トキシ、 ジブロモメ トキシ、 ト リクロロメ トキシ、 ト リフルォロメ ト キシ、 トリプロモメ トキシ、 トリクロ口エトキシ、 トルフルォロエトキシ、 ペン タフルォロェトキシ等の C 〜6ハロアルコキシ基、
メ トキシメ トキシ、 メ トキシェトキシ、 エトキシメ トキシ、 プロボキシメ トキ シ、 ブトキシメ トキシ等の C 丄 ~ 6アルコキシ C 丄〜 6アルコキシ基、
メ トキシメ トキシェトキシ、 メ トキシェトキシェトキシ、エトキシメ トキシェ トキシ、 プロボキシメ トキシェトキシ、 ブトキシメ トキシェトキシ等の C i ~ 6 アルコキシ C 6アルコキシ C i ~ 6アルコキシ基、
ァセトキシ、 プロピオニルォキシ、 ビバロイルォキシ等の C ι〜6アルキルカル ボニルォキシ基、 ベンジル、 パラニトロベンジル、 、。ラクロルべンジル、パラメ トキシベンジル、
1—フエネチル、 2—フエネチル、 。ラメ トキシー 2—フエネチル等の C ァラルキル基、
ベンジルォキシ、 パラ二トロベンジルォキシ、 パラクロルベンジルォキシ、 パ ラメ トキシベンジルォキシ、 1一フヱネチルォキシ、 2—フヱネチルォキシ、 ラメ トキシ一 2—フエネチルォキシ等の C ァラルキルォキシ基、
ベンジルォキシェトキシ、パラ二 ト口ベンジルォキシェトキシ、パラクロルべ ンジルォキシェトキシ、 1—フヱネチルォキシェトキシ、 2—フヱネチルォキシ ェトキシ等のァラルキルォキシ C アルコキシ基、
メ トキシメチル、 メ トキシェチル、 ェトキシメチル、 プロボキシメチル、 ブト キシメチル等の C アルコキシ C アルキル基、
クロロメチル、 フルォロメチル、 プロモメチル、 ジクロロメチル、 ジフルォロ メ.チル、 ジブロモメチル、 トリクロロメチル、 トリフルォロメチル、 ト リブロモ メチル、 ト リクロロェチル、 トルフルォロェチル、 ペンタフルォロェチル等の C 1 ~ 6ハロアルキル基、
メチルスルホニルォキシ、ェチルスルホニルォキシ等の C アルキルスルホ ニルォキシ基、
クロロメチルスルホニルォキシ、 フルォロメチルスルホニルォキシ、 トリ フル ォロメチルスルホニルォキシ等の C 〜6ハロアルキルスルホニルォキシ基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、
メチルァミ ノ、 ェチルァミノ、 プロピルァミノ、 ジメチルァミ ノ、 ジェチルァ ミ ノ、 ジプロピルァミノ、 ジブチルァミノ、 ェチルイソプロピルァミノ等のモノ 若しく はジ C卜6アルキルァミノ基、
ァセチルァミノ、 ビバロイルァミ ノ等の C アルキルカルボニルァミノ基、 メチルチオ、 ェチルチオ、 イソプロピルチオ等の C アルキルチオ基、 ヒ ドロキシ基又は、
フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
また、 nが 2以上のときは、 ジォキシラン環等の、 ヘテロ原子を含むアルキレ ン鎖となって 5から 7員の縮合環を形成してもよい。
nは 1 5の整数を表し、 nが 2以上のとき、 R 6は同一でも相異なっていて もよい。
本発明化合物のうち、 式 〔 Γ〕
cr〕
Figure imgf000009_0001
〔式中、 I 1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 m及び nは、 前記と同じ意味を表す。 R 7は、 水素原子、 C 1~6アルキル基、 C 3~6シクロアルキル基、 （^ 6ハロァ ルキル基、 C丄~6アルコキシ C 1~6アルキル基、 C 1~6アルコキシ C i~6アルコ キシ（^~6アルキル基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ C アルキル基、 C i ~6アルキルカルボニル基、 C アルキルスルホニル基又は C 1〜6ハロアルキ ルスルホニル基を表す。〕 で表される酸素官能基 OB7がベンゼン環オルト位に置 換された化合物は農園芸用殺菌剤として特に優れた効力を有する。
(農園芸用殺菌剤）
本発明化合物は、 広範囲の種類の糸状菌、例えば、 卵菌類（O omy c e t e s )、 子のう （嚢） 菌類 （A s c omy c e t e s)、 不完全菌類 （D e u t e r omy c e t e sノ、 担子菌類 (B a s i d i omy c e t e s) に羼する に 対しすぐれた殺菌力を有する。特に、前記公知化合物に比し、灰色かび病に対し 格段に優れた殺菌活性を有する。
本発明化合物を有効成分とする組成物は、花卉、芝、牧草を含む農園芸作物の 栽培に際し発生する種々の病害の防除に、種子処理、茎葉散布、土壌施用又は水 面施用等により使用することができる。
例えば、
テンサイ 褐斑病 (C e r c o s p o r a b e t i c o 1 a )
ラッカセィ 掲斑病 (My c o s p h a e r e l l a a r a c h i d i s) 黒渋病 (My c o s p h a e r e l l a b e r k e l e y i ) キユウリ うどんこ病 (S p h a e r o t h e c a f u 1 i g i n e a) つる枯病 (My c o s p h a e r e l 1 a m e 1 o n i s ) 菌核病 (S c l e r o t i n i a s c l e r o t i o r um) 灰色かび病 (B o t r y t i s c i n e r e a ) 黒星病 (C I a d o s p o r i u m c u c um e r i n um) トマト 灰色かび病 (B o t r y t i s c i n e r e a )
葉かび病 (C l a d o s p o r i um f u 1 v u m)
ナス 灰色かび病 (B o t r y t i s c i n e r e a )
黒枯病 (C o r y n e s p o r a me l o n g e n a e) ラどんこ病 (E r y s i p h e c i c h o r a c e a r um) イチゴ 灰色かび病 (B o t r V t i s c i n e r e a )
うどんこ病 (S o h a e r o t h e c a humu 1 i ) タマネギ 灰色腐敗病 (B o t r V t i s a 1 1 i i )
灰色力、び病 (B o t r y t i s c i n e r e a )
インケン 菌核辆 (S c l e r o t i n i a s c l e r o t i o r um
灰色かび病 (B o t r y t i s c i n e r e a )
りんご つどんこ病 (P o d o s p h a e r a l e u c o t r i c h a) 黒星炳 (V e n t u r i a i n a e q u a 1 i s )
モニリア病 (M o n i 1 i n i a m a 1 i )
カキ うどんこ病 (P hy l l a c t i n i a k a k i c o 1 a)
炭そ病 (G l o e o s p o r i um k a k i )
角斑落葉病 (C e r c o s p o r a k a k i )
モモ ·ォゥトウ 灰星病 (M 0 n i 1 i n i a f r u c t i c o l a) ブドウ 灰色かび病 (B o t r y t i s c i n e r e a )
つどんこ病 (Un c i n u l a n e c a t o r)
晚腐病 (G l ome r e l l a c i n gu l a t a) ナシ 黒星病 CV e n t u r i a n a s h i c o l a)
赤星病 CGymn o s p o r a n g j -um a s i a t i c um) 黒斑病 CA l t e r n a r i a k i k u c h i a n a) チャ 輪斑病 CP e s t a l o t i a t e a e )
炭そ病 （C o 1 1 e t o t r i c u m t e a e - s i n e n s i s)
カンキッ そうか病 ("E 1 s i n o e f awc e t t i)
青かび病 （P e n_i c i 1 1 i u m i t a 1 i c u m) 緑かび病 (P e n i c i I l i um d i g i t a t u m) 灰色かび病 (B o t r i t i s c i n e r e a)
ォォムギ うどんこ病 CE r y s i p h e g r a m i n i s ± s P . o r d e i )
裸黒穂病 CU s t i 1 a g o n u d a )
コムギの赤かび病 CG i b b e r e 1 l a z e a e) 赤さび病 (P u c e i n i a r e c o n d i t a)
斑点病 ( C o c h 1 i o b o l u s s a t i v u s ) 眼紋病 (P s e u d o c e r c o s p o r e 1 1- a h e r p o t r i c h o i d e s)
ふ枯病 (L e p t o s p h a e r i a n o d o r u m) うどんこ病 (E r y s i p h e g r a m i n i s f . s p . t r _i t _i c i )
紅色雪腐病 (M i c r o n e c t r i e l l a n i v a l i s) イネ いもち炳 (P y r i c u l a r i a o r y z a e )
紋枯病 (Rh i z o c t o n i a s o 1 a n i )
馬鹿苗病 CG i ¾ ¾ e r e 1 1 a f u i i k u r o i ) ごま葉枯病 (C o c h l i o b o l u s n i y a b e a n u s) タノ、 n 菌核病 CS c l e r o t i n i a s c l e r o t i o r um) うどんこ病 (E r y s i p h e c i c h o r a c e a r um) チューリップ 灰色かび病 CB 0 t r y t i s c i n e r e a )
ベントグラス 雪腐大粒菌核病 (S c l e r o t i n i a o r e a l i s) ォ一チャードグラス うどんこ病 （E r y s i p h e g r a m i n i s ) ダイズ 紫斑病 (C e r c o s p o r a k i k u c i i )
ジャガイモ.トマトの疫病（P h y t o p t h o r a i n f e s t a n s) キユウリ ベと病 (P s e u d o p e r o n o s p o r a c u b e n s ι s j ブドウ ベと病 ( P l a s mo p a r a v i t i c o 1 a.)
等の防除に使用することができる。
また、近年種々の病原菌においてべンズイミダゾ一ル系殺菌剤ゃジカルボキシ ィミ ド系殺菌剤等に対する耐性が発達し、それらの薬剤の効力不足を生じており. 耐性菌にも有効な薬剤が望まれている。本発明の化合物は、それら薬剤に対し感 受性の病原菌のみならず、 耐性菌にも優れた殺菌効果を有する薬剤である。
例えば、 チオファネ一トメチル、 べノ ミル、 カルベンダジム） に耐性を示す灰 色かび病菌 (B 0 t r y t i s c i n e r e a) やテンサイ褐斑病菌 (C e r c o s p o r a "b e t i c o 1 a )、 リンゴ黒星病菌 (V e n t u r i a 丄 n a e q u a l i s )ゝナシ黒星病菌 (V e n t u r i a n a s h i c o 1 a) に对しても、 感受性菌と同様に本発明化合物は有効である。
さらに、 ジカルボキシィミ ド系殺菌剤 （例えば、 ビンクロゾリン、 プロシミ ド ン、 ィプロジオン） に耐性を示す灰色かび病菌 (B o t r y t i s c i n e r e a) に対しても感受性菌と同様に本発明化合物は有効である。
本発明化合物を有効成分とする組成物（農園芸用殺菌剤）の適用がより好まし い病害としては、 テンサイの褐斑病、 コムギのうどんこ病、 イネのいもち病、 リ ンゴ黒星病、 インゲンの灰色かび病、 ラッカセィの褐斑病等が挙げられる。
また、本発明化合物は、水棲生物が船底、魚網等の水中接触物に付着するのを 防止するための防汚剤として使用することもできる。 本発明化合物は、 次のようにして製造することができる。
製造法 1)
Figure imgf000012_0001
cm [HI] 〔I〕
[式中、 R R R3、 R4、 R5及び mは前記と同じ意味を表す (
A rは、 式
Figure imgf000012_0002
(式中、 Es及び πは前記と同じ意味を表す。）で表される置換フ 二ル基を表す ( Lは塩素、 臭素、 ヨウ素等のハロゲン原子、 メタンスルホニルォキシ基、パラ トルェンスルホニルォキシ基等の脱離基を表す。] すなわち、式〔 I〕 で表される化合物は、式〔 I I〕 で表される化合物と式〔 I I I〕 で表される化合物を塩基等の脱酸剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、 反応温度 0〜1 5 0 °Cで 1 0分間〜 2 4時間攪拌することにより得ることがで さる。
この反応に使用しうる溶媒として、 ァセトン、 2—ブタノン等のケトン類、 ジ ェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、 トルエン等の 芳香族炭化水素類、 メタノール、 エタノール等のアルコール類、 ァセトニトリル, N , N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。 また、 これらの溶媒は 2種以上の混合溶媒として用いることもできる。
塩基としては、 水酸化ナトリウム、水酸化力リゥム、炭酸力リゥム、炭酸ナト リウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、 ナトリウムメチラート、 ナトリウムェ チラ一ト等のアル力リ金属アルコラ一ト、 ピリジン、 トリェチルァミン、 D B U 等の有機塩基が挙げられる。
また、本発明化合物の出発物質である式 〔I I〕 で表される化合物は、例えば、 特開平 9一 3 0 4 7号公報に記載されている方法と同様にして合成することが できる。 製造法 2 )
Figure imgf000013_0001
[式中、 I 1、 R 2、 R 3、 R 4、 R 5、 A r及び mは前記と同じ意味を表す。] 式 〔 I〕 で表される化合物は、 式 〔 I V〕 で表される化合物と式 〔V〕 で表さ れる化合物もしくはその塩とを無溶媒、 好ましくは溶媒中、 反応温度 0〜 1 5 0。Cで 1 0分間〜 2 4時間攪拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、エタノール、メタノール等のアルコール類、 ジェチルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサン等のエーテル類、 メチルセ 口ソルブ、ェチルセ口ソルブ等のセロソルブ類、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族 炭化水素類、 酢酸、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド及び 水等が挙げられる。また、 これらの溶媒は 2種以上の混合溶媒として用いること もできる。 本反応は触媒の存在は必須ではないが、 酸または塩基を添加すると 反応が著しく促進されることがある。酸としては硫酸、塩酸等の無機酸、パラ ト ルエンスルホン酸等の有機酸、 塩基として酢酸ナトリゥム等が挙げられる。
なお、 式 〔 I V〕 で表される化合物は、 対応するアルコール類を二酸化マンガ ン等の酸化剤で酸化することにより得られる。式 〔 I V〕 で表される化合物の合 成については実施例に示す。 製造法 3 )
R4
(R1
： N— 0 - -Ar R2
L〜N FT R° ( (R
Figure imgf000014_0001
[VI] [ 1〕
[式中、 I 1、 R 2、 R 3、 R 4、 R 5、 A r、 m及び Lは前記と同じ意味を表す。
Mはナトリウム、 カリウム、 セシウム、 銅、 亜鉛等の金属原子、 トリアルキルシ リル、 トリアルキル錫等の有機金属原子団を表す。]
すなわち、 式 〔I〕 で表される化合物は、 式 〔VI〕 で表される化合物と R 2 M で表される化合物を無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度 0〜1 5 0 °Cで 1 0分 間〜 2 4時間攪拌することにより得ることができる。また、 ビストリフエニルホ スフィンパラジウム （Π ) クロリ ド等の触媒を存在させることにより、効率良く 反応を進行させることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、 ァセトン、 2—ブタノン等のケトン類、 ジ ェチルエーテル、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、 トルエン等の 芳香族炭化水素類、 ジクロルメタン、 クロロホルム等の塩素系溶媒、 メタノール、 ェタノール等のアルコール類、 ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムァミ ド, ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、 これらの溶媒は 2種以上の 混合溶媒として用いることもできる。 製造法 4 ) 式 〔I〕 で表される化合物のうち 4位がシァノ基で置換されている式 〔 I で表される化合物は次のようにしても製造できる。
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0002
[ 1 -1〕
[式中、 R R R 3、 R 4. R 5、 A rは前記と同じ意味を表す。 0は 1— 3の整数を表し、 oが 2または 3のとき、 R 1は同一でも相異なってもよい。 o が 1のとき R 2は同一でも相異なってもよい。]
すなわち、式 〔 I〕 で表される化合物のうち 4位がシァノ基で置換されている式 〔 I一 1〕 で表される化合物は、 式 〔^1〕 で表される化合物を適当なァミノスル ホン酸類によりピリジン環 1位をァミノ化し、続いてァセチル化、メチル化を経 て式 〔观〕 で表される化合物へと誘導し、 さらにシアン化力リゥムなどのシァノ 化剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度 0〜 1 5 0 °Cで 1 0分間〜 2 4時間攪拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等の エーテル類、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素類、 ジクロルメタン、 クロ 口ホルム等の塩素系溶媒、 メタノール、ェタノ一ル等のアルコール類、 ァセトニ トリル、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド及び水等が挙げ られる。 また、 これらの溶媒は 2種以上の混合溶媒として用いることもできる。 製造法 5 )
式 〔I〕 で表される化合物のうち 6位がシァノ基で置換されている式 〔 1— 2〕 で表される化合物は次のようにしても製造できる。
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
[ 1 -2]
[式中、 I 1、 R 2、 R 3、 R 4、 R 5、 A rは前記と同じ意味を表す。 oは 1— 3 の整数を表し、 oが 2または 3のとき、 R 1は同一でも相異なってもよい。 oが 1のとき R 2は同一でも相異なってもよい。]
すなわち、式 〔 I〕 で表される化合物のうち 6位がシァノ基で置換されている式 〔 1—2〕 で表される化合物は、 式 〔K〕 で表される化合物を適当な酸化剤によ りピリジン一 Ν—ォキサイ ド化合物へと誘導し、さらにトリメチルシリルシア二 ドなどのシァノ化剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度 0〜 1 5 0 °C で 1 0分間〜 2 4時間攪拌することにより得ることができる。
また、得られた生成物をさらに化学修飾することにより、種々の誘導体を合成す ることも可能である。 ここで述べる化学修飾としては、二トロ基の還元反応によ るアミノ基への誘導に代表されるような官能基変換、メ トキシメチル基等の有機 合成の分野で保護基と認知されている官能基の脱保護及びそれにより生起した 水酸基、ァミノ基等の官能基のアルキル化ァシル化等による誘導及び S 0 n o g a s h i r a反応に代表されるようなハロゲン原子等の有機合成の分野で脱離 基と認知されている官能基からの求核試薬を用いる反応を利用する誘導等が挙 げられる。
〔I〕 の化合物の塩については、 〔I〕 と無機酸又は有機酸を適当な溶媒中で 反応させることにより得ることができる。
反応終了後は通常の後処理を行なうことにより目的物を得ることができる。 本発明化合物の構造は、 N M R、 マススぺク トル等から決定される。
〔殺菌剤〕
本発明殺菌剤は本発明化合物の 1種又は 2種以上を有効成分として含有する。 本発明化合物を実際に施用する際には他成分を加えず純粋な形で使用できるし、 また、 農薬として使用する目的での農薬のとり得る形態、即ち、 水和剤、 粒剤、 粉剤、 乳剤、 水溶剤、 懸濁剤、 フロアプル、 顆粒状水和剤等の形態で使用するこ ともできる。
農薬製剤中に添加することのできる添加剤及び担体としては、固型剤を目的と する場合は、 大豆粉、 小麦粉等の植物性粉末、 珪藻土、 燐灰石、 石こう、 タルク、 ベントナイ ト、 パイロフィライ ト、 クレイ等の鉱物性微粉末、安息香酸ソーダ、 尿素、 芒硝等の有機及び無機化合物が使用される。
また、液体の剤型を目的とする場合は、 ケロシン、 キシレン及び石油系の芳香 族炭化水素、 シクロへキサン、 シクロへキサノ ン、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメ チルスルホキシ ド、 アルコール、 ァセトン、 トリ ク口ルェチレン、 メチルイソブ チルケトン、 鉱物油、 植物油、 水等を溶剤として使用することができる。
- さらに、 これらの製剤において均一かつ安定な形態をとるために、必要に応じ 界面活性剤を添加することもできる。添加することが出来る界面活性剤としては、 例えば、 ポリォキシェチレンが付加したアルキルフヱニルエーテル、ポリォキシ エチレンが付加したアルキルエーテル、ポリォキシェチレンが付加した高級脂肪 酸エステル、 ポリオキシエチレンが付加したソルビタン高級脂肪酸エステル、 ポ リオキシエチレンが付加した トリスチリルフヱニルエーテル等の非イオン性界 面活性剤、ポリォキシエチレンが付加したアルキルフヱニルェ一テルの硫酸エス テル塩、 アルキルベンゼンスルホン酸塩、高級アルコールの硫酸エステル塩、 ァ ルキルナフタレンスルホン酸塩、 ポリカルボン酸塩、 リグニンスルホン酸塩、 ァ ルキルナフタレンスルホン酸塩のホルムアルデヒ ド縮合物、イソブチレン一無水 マレイン酸の共重合物等が挙げられる。
また、 農薬製剤中の有効成分量は、 通常、 組成物 （製剤） 全体に対して好まし くは 0 . 0 1〜9 0重量％であり、 より好ましくは 0 . 0 5〜8 5重量％でぁる 得られた水和剤、 乳剤、 フロアブル剤、 水溶剤、 顆粒水和剤は、水で所定の濃 度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤及び粒剤はそのまま植物に散布 する方法で使用される。製剤化された本発明の殺菌剤組成物は、そのままで或い は水等で希釈して、 植物体、 種子、 水面又は土壌に施用される。
施用量は、 気象条件、 製剤形態、 施用時期、 施用方法、 施用場所、 防除対象病 害、対象作物等により異なるが、通常 1ヘクタール当たり有効成分化合物量にし て 1〜： L 000 g、 好ましくは 1 0〜： 100 gである。
水和剤、乳剤、懸濁剤、 水溶剤、 顆粒水和剤剤等を水で希釈して施用する場合、 その施用濃度は 1〜1 O O O p pm、好ましくは 10〜250 p pmであり、粒 剤、 粉剤等の場合は、 希釈することなくそのまま施用することができる。
本発明化合物は単独でも十分有効であることは言うまでもないが、各種の殺菌 剤や殺虫剤、殺ダニ剤又は共力剤の 1種又は 2種以上と混合して使用することも できる。
本発明化合物と混合して使用できる殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤及び 植物生長調節剤の代表例を以下に示す。
殺菌剤：
銅剤；塩基性塩化銅、 塩基性硫酸銅等。
硫黄剤；チウラム、 ジネブ、 マンネブ、 マンコゼブ、 ジラム、 プロビネブ、 ポリカ一バメ一ト等。
ポリハロアルキルチオ剤；キヤブタン、 フオルべッ ト、 ジクロルフルァニド 有機塩素剤； クロロタロニル、 フサライ ド等。
有機リン剤； I B P、 E D D P、 トリク口ホスメチル、 ピラゾホス、 ホセチ ル等。
ベンズィミダゾール剤；チオファネートメチル、 べノ ミル、 カルベンダジム、 チアベンダゾール等。
ジ力ルポキシィ ミ ド剤；ィプロジオン、 プロシミ ドン、 ビンクロゾリ ン、 フ ルォルイ ミ ド等。
カルボキシアミ ド剤；ォキシカルボキシン、 メプロニル、 フルトラニル、 テ クロフタラム、 トリ クラ ミ ド、 ペンシクロン等。
ァシルァラニン剤 ； メタラキシル、 ォキサジキシル、 フララキシル等。
メ トキシァク リ レー ト剤； ク レソキシムメチル、 ァゾキシス トロビン、 メ ト ミノス ト口ビン等。
ァニリノ ピリ ミ ジン剤；アンドプリ ン、 メパニピリム、 ピリメタニル、 ジブ 口ジニル等。 S B I剤； トリアジメホン、 ト リアジメノール、 ビテルタノール、 ミクロブ タニル、 へキサコナゾール、 プロピコナゾール、 トリフルミゾール、 プロクロラ ズ、 ぺフラゾエート、 フヱナリモール、 ピリ フヱノ ックス、 トリホリ ン、 フルシ ラゾール、 エタコナゾ一ル、 ジクロブトラゾール、 フルオトリマゾ一ル、 フルト リアフェン、 ペンコナゾ一ル、 ジニコナゾール、 イマザリル、 ト リデモルフ、 フ ェンプロピモルフ、 プチオベート、 エポキシコナゾ一ル、、 メ トコナゾール等。
抗生物質剤； ボリォキシン、 ブラストサイジン S、 カスガマイシン、 パリダ マイシン、 硫酸ジヒ ドロストレプトマイシン等。
その他 ； プロパモカルプ塩酸塩、 キン トゼン、 ヒ ドロキシイソォキサゾー ル、 メタスルホカルプ、 ァニラジン、 イソプロチオラン、 プロべナゾ一ル、 キノ メチオナー ト、 ジチアノ ン、 ジノカブ、 ジクロメジン、 フェルムゾン、、 フルァ ジナム、 ピロキロン、 トリシクラゾール、 ォキソリニック酸、 ジチアノ ン、 イ ミ ノクタジン酢酸塩、 シモキサニル、 ピロ一ルニト リ ン、 メタスルホカルプ、 ジェ トフェンカルプ、 ピナパクリル、 レシチン、 重曹、 フヱナミ ノスルフ、 ドジン、 ジメ トモルフ、 フヱナジンォキシ ド、 カルプロパミ ド、 フルスルファ ミ ド、 フル ジォキソニル、 ファモキサドン等。
殺虫 ·殺ダニ剤：
有機燐及びカーバメ―ト系殺虫剤；
フェンチォン、 フエ二トロチォン、 ダイアジノ ン、 クロルピリホス、 E S P、 バミ ドチォン、 フェントエート、 ジメ トェ一 ト、 ホルモチオン、 マラソン、 トリ クロルホン、 チオメ トン、 ホスメ ッ ト、 ジクロルボス、 ァセフェー ト、 E P B P、 メチルパラチオン、 ォキシジメ トンメチル、 ェチオン、 サリチオン、 シァノホス、 イソキサチオン、 ピリダフヱンチオン、 ホサロン、 メチダチオン、 スルプロホス、 クロルフェンビンホス、 テトラクロルビンホス、 ジメチルビンホス、 プロパホス、 イソフエンホス、 ェチルチオメ トン、 プロフヱノホス、 ピラク口ホス、 モノクロ トホス、 ァジンホスメチル、 アルディカルブ、 メソミル、 チォジカルプ、 カルボ フラン、 カルボスルファン、 ベンフラカルプ、 フラチォカルプ、 プロボキスル、 B P M C、 M T M C、 M I P C、 力ルバリル、 ピリ ミカーブ、 ェチォフェン力ル プ、 フヱノキシカルプ等。
ピレスロイ ド系殺虫剤； ペルメ トリ ン、 シペルメ トリ ン、 デルタメスリ ン、 フヱンバレレ一ト、 フェン プロノ、。ト リン、 ピレ ト リ ン、 アレスリ ン、 テトラメスリ ン、 レスメ トリ ン、 ジメ スリ ン、 プロパスリ ン、 フエノ トリ ン、 プロ トリ ン、 フルバリネー ト、 シフルト リ ン、 シハロ トリ ン、 フルシ トリネー ト、 エトフヱンプロクス、 シクロプロ ト リ ン、 トロラメ トリ ン、 シラフルオフヱン、 プロフヱンプロクス、 アタリナスリ ン 奇。
ベンゾィルゥレア系その他の殺虫剤；
ジフルべンズロン、 クロルフルァズ口ン、 へキサフルムロン、 ト リフルムロン、 テトラべンズロン、 フルフエノクスロン、 フルシクロクスロン、 ブプロフエジン、 ピリプロキシフエン、 メ トプレン、 ベンゾェピン、 ジァフェンチウ口ン、 ァセタ ミプリ ド、 イ ミダクロプリ ド、 二テンビラム、 フィプロニル、 カルタップ、 チォ シクラム、 ベンスルタップ、 硫酸ニコチン、 ロテノ ン、 メタアルデヒ ド、 機械油、
B Tや昆虫病原ウィルスなどの微生物農薬等。
殺線虫剤 ； フヱナミホス、 ホスチアゼー ト等。
殺ダニ剤；
ク口ルべンジレー ト、 フエニソプロモレ一ト、 ジコホル、 アミ トラズ、 B P P S、 ベンゾメ一ト、 へキシチアゾクス、 酸化フ エンプタスズ、 ポリナクチン、 キ ノメチォネー ト、 C P C B S、 テトラジホン、 アベルメクチン、 ミルべメクチン- クロフエンテジン、 シへキサチン、 ピリグベン、 フヱンピロキシメート、 テブフ ェンピラ ド、 ピリ ミ ジフヱン、 フエノチォカルプ、 ジエノクロル等。
植物生長調節剤：
ジべレリ ン類 （例えばジべレリ ン A 3 、 ジべレリ ン A 4 、 ジべレリ ン A 7 I A A、 N A A等。 発明を実施するための最良の形態：
次に実施例を挙げ、 本発明を更に具体的に説明する。
実施例 1
6—メチルー 4—ニトロ一 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2 , 6 —ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 1 ) の製造
i ) 6ーメチルー 4一二トロ _ 2—ピリ ジニルメタノールの製造
Figure imgf000021_0001
16. 0 g (95. 2 ミ リモル） の 2， 6—ジメチルー 4一二トロピリジン一 1一才キシドを 60m lの無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に 昇温し、同温度で 3時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、酢酸 6 一メチル一4—二トロー 2—ピリジニルメチル エステルの粗生成物を得た。 このエステル粗生成物を 50 m 1のメタノールに溶解し、さらに、その溶液に 40m lの水及び 1 2. 0 gの水酸化力リゥムを添カ卩し、室温で 4時間撹拌した c 反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ 一 （溶出液；ベンゼン ：酢酸ェチル = 2 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 5. 0 gを得た。 ϋ) 6—メチルー 4一二トロ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ドの製造
Figure imgf000021_0002
5. 0 g (29. 8ミ リモル） の 6—メチル一 4—ニトロ一 2—ピリジニルメ タノールを 6 0 m 1のベンゼンに溶解した。 この溶液に 1 1. 0 gの活性二酸化 マンガン （A 1 d r i c h社製） を添加し、還流温度まで昇温した後、 終夜撹拌 した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除い た。 得られた濾液を減圧濃縮することにより、 目的物 2. 86 gを得た。 iii) N - (2， 6—ジメ トキシベンジルォキシ） フタルイミ ドの製造
Figure imgf000021_0003
1 0. 0 g (59. 5 ミ リモル） の 2, 6—ジメ トキシベンジルアルコールを 120m lのベンゼンに溶解し、 この溶液に室温下で 8. 50 g (71. 4ミ リ モル） の塩化チォニルを添加した。 室温で 1. 5時間撹拌した後、 反応液を減圧 濃縮することにより、 2， 6—ジメ トキシベンジルクロリ ドの粗生成物を得た。 一方、 9. 71 g (59. 5 ミ リモル） の N—ヒ ドロキシフタルイ ミ ドを 6 0 m 1の N, N—ジメチルホルムァミ ドに溶解した。 この溶液に室温下、 さきに 調製した 2, 6—ジメ トキシベンジルク口リ ド粗生成物の全量及び 6。 61 g(6 5. 5ミ リモル） のトリエチルァミンを順次添加した。 70°Cまで昇温し、 1時 間撹拌した後、水を添加し、 ジェチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した 後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 6. 8 gを得た。
IV ) 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシァミ ンの製造
Figure imgf000022_0001
10. 0 g (3 1. 9 ミ リモル) ON - (2, 6—ジメ トキシベンジルォキシ） フタルイミ ドを 60m 1のメタノールに溶解した。 この溶液に室温下 1. 96 g (39. 1 ミ リモル） の包水ヒドラジンを添加した。 同温度で 6時間撹拌した後、 減圧濃縮した。水、酢酸ェチルを順次添加すると不溶物が析出するので、 これを 濾過により取り除き、酢酸ェチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 減圧濃縮することにより、 目的物 5. 76 gを得た。
V) 6—メチル—4一二トロー 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエ二ル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000023_0001
0. 50 g (3. 01 ミ リモル） の 6—メチルー 4一二トロ一 2—ピリジン力 ルポキシアルデヒドを 5 m 1の酢酸に溶解し、 その溶液に 0. 24 g (3. 01 ミ リモル） 酢酸ナトリウムの酢酸 （6m l )溶液を室温下で添加した。 さらに、 0. 66 g (3. 61ミ リモル） の 2, 6—ジメ トキシベンジルォキシァミンを 同温度で添加し、 3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した ( 炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和 食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得 られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶出液；へキサン：酢 酸ェチル =7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 74 gを得た。
融点 118 120°C 実施例 2
6—メチルー 4—ニトロ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2—フ ルオロー 6—メ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 2) の製造 i ) N - (2一フルオロー 6—メ トキシベンジルォキシ） フタルイミ ドの製造
Figure imgf000023_0002
10. 0 g (64. 0ミ リモル） の 2—フルオロー 6—メ トキシベンジルアル コールを 100m lのベンゼンに溶解し、 この溶液に室温下で 8. 40 g (70. 6ミ リモル） の塩化チォニルを添加した。 室温で 0. 5時間撹拌した後、 反応液 を減圧濃縮することにより、 2—フルオロー 6—メ トキシベンジルクロリ ドの粗 生成物を得た。
このものを 1 00m lの N， N—ジメチルホルムアミ ドに溶解し、 1 0. 40 g (63. 8 ミ リモル） の N—ヒ ドロキシフタルイ ミ ドを添加した。 この溶液に 室温下、 13. 0 g (1 28 ミ リモル）のトリェチルァミンを滴下した後、 80。C まで昇温し 1時間撹拌した。放冷後、水を添加し、 酢酸ェチルにて抽出した。 有 機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、 得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン ： 酢酸ェチル = 7 : 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 9. 37 gを得た。 ϋ) 2—フルオロー 6 ミ ンの製造
Figure imgf000024_0001
9. 37 g (3 1. 1 ミ リモル） の N— （2—フルオロー 6—メ トキシベンジ ルォキシ）フタルイミ ドを 100m 1のメタノールに溶解した。 この溶液に室温 下 1. 87 g (37. 5 ミ リモル） の包水ヒ ドラジンを添加した。 同温度で 1時 間撹拌した後、減圧濃縮した。水を添加し酢酸ェチル抽出した。有機層を水洗し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより得られた粗生物にエー テルを加えた。析出した不溶物を濾過、濾液を濃縮することにより、 目的物 5. 68 gを得た。 iii) 6—メチル一 4一二トロー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0 [( 2 —フルオロー 6—メ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000024_0002
0. 20 g ( 1. 20 ミ リモル） の 6—メチルー 4一二トロ一 2—ピリ ジンカル ボキシアルデヒ ドを 2 m 1の酢酸に溶解し、 その溶液に 0. 21 g (l. 20ミ リモル）の 2—フルオロー 6—メ トキシベンジルォキシァミ ンを同温度で添加し、 2時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリゥム水溶液で中和した後、酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した c このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ 一 (溶出液；へキサン ：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 35 gを得た。
融点 101〜 103 °C 実施例 3
1— [6—メチルー 4― (メチルスルフィニル） _ 2—ピリジニル] エタノン 0 - [(2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 49) の 製造 i ) 4—クロル一 2—シァノ一 6—メチルピリジンの製造
Figure imgf000025_0001
32 g (223ミ リモル）の 4—クロル一 2—メチルピリジン一 1—ォキシド を 25 Om 1の塩化メチレンに溶解した。 この溶液に室温下 24. 6 g (248 ミ リモル）のトリメチルシリルシア二ドを 5分間かけて添加した。 10分間撹拌 した後、 同温度で 23. 5 g (219ミリモル） のジメチルカルバモイルク口リ ドを 5分間かけて添加した。 このとき、反応熱により内温は還流温度まで上昇し た。しばらく撹拌すると、室温まで放熱された。 4日間撹拌した後、反応液を 5 °C まで冷却し、 30 Om 1の 10%炭酸水素ナトリゥム水溶液を添加した。有機層 を分離した後、水層をクロ口ホルム抽出し、さきの有機層と合わせ無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリ力ゲルカラム クロマトグラフィー （溶出液；へキサン 酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) にて 精製して、 目的物 1 0 gを得た。 :H-NMR (CD C 13, TMS, <5 p pm) データ ： 2. 60 (s , 3 H), 7. 40 (d, 1 H), 7. 53 (d, 1 H) ii) 1 - (4一クロル一 6—メチルー 2—ピリ ジニル） ェタノ ンの製造
Figure imgf000026_0001
10 g (66ミ リモル） の 4一クロル一 2—シァノー 6—メチルピリ ジンを 1 00m lの無水ジェチルエーテルに溶解した。 この溶液を 5 °Cに冷却した後、 2 62m l (87ミ リモル）の 3M—メチルマグネシゥムプロ ミ ドジェチルエーテ ル溶液 （A 1 d r i c h社製） を同温度で 15分かけて滴下した。 そのとき、反 応熱により内温が 20°Cまで上昇した。室温で 2. 5時間撹拌した後、 5でまで 冷却し、塩化アンモニゥム水溶液を加えることにより、反応を停止した。反応混 合物をジェチルエーテル抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、 減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的 物 3. 8 gを得た。
iH— NMR (CD C 13, TMS, 5 p pm) データ ： 2. 61 (s , 3 Η), 2. 70 (s, 3 Η)， 7. 32 (d, 1 Η)， 7. 83 (d, 1 Η) iii) 1 - (4一クロル一 6—メチル一 2—ピリジニル） エタノ ンォキシムの製造
Figure imgf000026_0002
3. 8 g (22. 4ミ リモル） の 1— (4—クロル一 6—メチル一 2—ピリジ ニル） エタノンを 40 m 1のメタノ一ルに溶解した。 5 °Cまで冷却し、 この溶液 に 2. 34 g (33. 7ミ リモル）の塩酸ヒ ドロキシルァミ ン及び 6. 49 g (3 3. 7ミ リモル） の 28%ナトリウムメチラ一トを添加し、 室温まで昇温後、 終 夜撹拌した。 目的物が析出したので、濾過により析出物を取り出した。 へキサン 洗浄した後、 乾燥することにより目的物 3. 3 gを得た。
^-NMR (C D C 1 3, TMS, 3 p pm) データ ： 2. 35 (s， 3 H), 2. 57 ( s , 3 H), 7. 13 (d， 1 H), 7. 63 (d, 1 H), 8. 1 (b r , 1 H) iv) 1— (4—クロル一 6—メチルー 2—ピリジニル） エタノン 0— [( 2， 6 ージメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000027_0001
1. 86 g (1 1. 1 ミ リモル） の 2， 6—ジメ トキシベンジルアルコールを 1 5m lのベンゼンに溶解し 5 °Cまで冷却した。 この溶液に同温度でで 1. 5 5 g (1 3. 0 ミ リモル） の塩化チォニルを添加した。 室温まで昇温し、 70分間 撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、 2， 6—ジメ トキシベンジルク 口リ ドの粗生成物を得た。
一方、 1. 66 g (9. 0ミ リモル） の 1一 （4一クロル— 6—メチルー 2— ピリジニル）ェタノンォキシムを 1 5 m 1の N， N—ジメチルホルムァミ ドに溶 解し、 この溶液に氷冷下で 0. 1 8 g (4. 39 ミ リモル） の水素化ナ トリウム (60%油性） を添加した。氷温で 1 5分間撹拌した後、 さきに調製した 2， 6 ージメ トキシベンジルクロリ ドの粗生成物の全量を氷冷下で添加した。室温で 2. 3時間撹拌した後、反応混合物を氷水にあけると目的物が析出したので、濾過に より析出物を取り出した。へキサン洗浄した後、乾燥することにより目的物 2. 3 gを得た。
融点 105〜 1 06 °C v) 1 - [6—メチルー 4ーメチルチオ一 2—ピリジニル] エタノン 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000028_0001
0. 68 g (2. 03ミ リモル） の 1一 （4—クロル一 6—メチルー 2—ピリ ジニル） エタノ ン 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムを 1 Om 1のジメチルスルホキシドに溶解した。 この溶液に室温下、 9. 5 g (2 0ミ リモル） の 15%ナトリウムチオメチラ一ト水溶液を添加した。 50〜6 (TCで 18時間、さらに 70〜80°Cで 21時間撹拌した後、反応混合液を氷水 にあけた。析出した不溶物を濾過により取り出した。 そのものを水洗した後、水 を加えた後、 クロ口ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し た。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラ フィ一 （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目 的物 0. 47 gを得た。
融点 153〜154. 5°C vi) 1 - [6—メチル一4— (メチルスルフィニル） ー2—ピリ ジニル] ェタノ ン 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000028_0002
0. 1 g (0. 29ミ リモル） の 1— [6—メチル一 4—メチルチオ一 2—ピ リ ジニル] エタノ ン 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム を 2m 1の塩化メチレンに溶解した。 この溶液に氷冷下、 0. 06 g (0. 29 ミ リモル） の m—クロル過安息香酸（85%相当） を添加した。 室温で 1時間撹 拌した後、反応混合液をクロ口ホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリウム水 溶液、 水、飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このもの を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出 液； クロ口ホルム ： 酢酸ェチル = 2 ： 1 ( v/v)) にて精製して、 目的物 0. 0 5 gを得た。
融点 1 2 6 ~ 1 2 7 °C 実施例 4
1― [6—メチル一 4― (メチルスルホニル) 一 2—ピリジニル] エタノ ン 0 一 [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 8 6) の製
Figure imgf000029_0001
0. 1 g (0. 2 9 ミ リモル） の 1— [6—メチルー 4—メチルチオ一 2—ピ リ ジニル] エタノ ン 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム を 2 m 1 の塩化メチレンに溶解した。 この溶液に氷冷下、 0. 1 2 g (0. 5 8 ミ リモル） の m—クロル過安息香酸 （8 5 %相当） を添加した。 室温で終夜撹拌 した後、反応混合液をクロ口ホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリゥム水溶 液、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを 減圧濃縮し、 得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶出 液； クロロホルム ： 酢酸ェチル = 2 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 1 gを得た。
融点 1 77〜1 78°C 実施例 5
4ービニルー 6—メチル一 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6 ージメ トキシフ ニル） メチル] ォキシム （化合物番号 1 1 1) の製造 i ) 4—ブロム一 6—メチルー 2—ピリジニルメタノールの製造
Figure imgf000030_0001
7. 44 g (36. 8 ミ リモル） の 4—ブロム一 2, 6—ジメチルビリジン一 1一ォキシドを 22 m 1の無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に 昇温し、 同温度で終夜撹拌した後、 反応液を減圧濃縮することにより、 酢酸 4 —ブロム— 6—メチルー 2—ピリジニルメチル エステルの粗生成物を得た。 このエステル粗生成物を 20 m 1のメタノールに溶解し、さらに、その溶液に 15m lの水及び 3. 0 gの水酸化力リウムを添加し、室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィ ― (溶出液； ベンゼン ：酢酸ェチル = 2 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 4. 45 gを得た。
11) 4—ブロム一 6—メチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ドの製造
Figure imgf000030_0002
5. 05 g (25. 0 ミ リモル） の 4—ブロム一 6—メチル一 2—ピリジニル メタノ一ルを 1 00m lのベンゼンに溶解した。 この溶液に 1 0. 0 gの活性二 酸化マンガン （A 1 d r i c h社製） を添加し、 還流温度まで昇温した後、 終夜 撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り 除いた。 得られた濾液を減圧濃縮することにより、 目的物 4. 20 gを得た。 iii) 4一ブロム一 6—メチル一 2—ピリジンカルボキシアル ヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000031_0001
2. 0 g (9. 9ミ リモル） の 4—ブロム一 6—メチル一 2—ピリ ジンカルボ キシアルデヒドを 2 Om 1の酢酸に溶解し、 その溶液に 0. 82 g (10. 0ミ リモル）酢酸ナトリゥムの酢酸（1 0m l )溶液を室温下で添加した。 さらに、 2. 17 g (11. 1ミ リモル） の 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシアミンを 同温度で添加し、 3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナト リゥム水溶液を添加することにより中和した。酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽 和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、 得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン ： 酢酸ェチル =7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 3. 23 gを得た。 融点 114〜116°C iv) 4—ビニル一6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0_ [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000031_0002
窒素雰囲気下、 1. 00 g (2. 74ミ リモル） の 4一ブロム一 6—メチル— 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メ チル] ォキシムを 10m lの N， N―ジメチルホルムァミ ドに溶解し、 その溶液 に 1. 04 g (3. 29ミ リモル） のトリプチル （ビニル） 錫、 50 m g ( 0. 23ミ リモル） の 2， 6—ビス （ t—プチル） 一 4ークレゾ一ル及び、 96 m g
(0. 137ミ リモル） のビス （ト リ フエニルホスフィ ン） パラジウム （Π) ク ロリ ドを室温下で添加した。 50°Cに昇温し 2時間撹拌した。放冷後、水を添加 し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムク ロマトグラフィー （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル == 7 ： 3 (v/v)) にて精 製して、 目的物 0. 82 gを得た。
融点 78〜 81 °C 実施例 6
4一ェチニルー 6—メチルー 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 148) の製造
Figure imgf000032_0001
窒素雰囲気下、 1. 50 g (4. 1 1 ミ リモル） の 4一ブロム— 6—メチルー 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メ チル] ォキシムを 1 0 m 1のトリェチルァミ ンに溶解し、 その溶液に 0. 81 g (8. 22 ミ リモル） のトリメチルシリルアセチレン、 78 m g (0. 41 ミ リ モル） の沃化銅 （ I ) 及び、 0. 15 g (0. 21 ミ リモル） のビス （ト リフヱ ニルホスフィ ン) パラジウム （Π) クロリ ドを室温下で添加した。 還流温度まで 昇温し、 6時間撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮した後、得られた粗生成物をシ リ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 4： 1 (V /v)) にて精製して、 4一 （トリメチルシリルェチニル） 一6—メチル一2—ピ リ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム 1. 33 gを得た。
得られた 4一 （トリメチルシリルェチュル） 一 6—メチルー 2—ピリジンカル ボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの うち 1. 20 g (3. 14ミ リモル） を 1 0m lのメ タノールに溶解し、 室温で 0. 43 g (3. 14ミ リモル） の炭酸カリウムを添加した。 同温度で 1時間撹 拌した後、 3 N—塩酸で中和した。 酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗 生成物をシリ力ゲルカラムクロマ トグラフィ一（溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =7 ： 3 (v にて精製して、 目的物 0. 90 gを得た。
融点 117〜 120°C 実施例 7
4ーシァノー 6—メチルー 2 _ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6 —ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 185)及び 4— (メ ト キシカルボニル） 一 6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 237) の製造 i ) 4一シァノ一2, 6—ジメチルビリジンォキシ ドの製造
Figure imgf000033_0001
0. 6 3 g (4. 7 7 ミ リモル) の 4—シァノ一 2， 6 —ジメチルピリジンを 3 m 1 のクロ口ホルムに溶解した。 この溶液に氷冷下、 1. 2 3 g ( 5. 0 0 ミ リモル） の m—クロル過安息香酸 （ 7 0 %相当） を添加した。 室温で終夜撹拌した後、 反応 混合液をクロ口ホルムで希釈し、 有機層を炭酸水素ナト リ ウム水溶液、 水、 飽和食 塩水で順次洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮するこ と によ り、 目的物を 0. 7 4 gの粗生物として得た。 ϋ) 4—シァノー 6—メチルー 2—ピリジニルメタノールの製造
Figure imgf000033_0002
0. 74 gの 4一シァノ一2, 6—ジメチルピリジン— 1ーォキシ ド粗生物を
3m 1の無水酢酸に溶解した。 この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、 同温度で 3時間撹拌した後、 反応液を減圧濃縮することにより、 酢酸 4—シァノ— 6— メチル一 2—ピリジニルメチル エステルの粗生成物を得た。
このエステル粗生成物を 1 Q m 1のメタノールに溶解し、 さらに、その溶液に 0 . 3 2 g ( 5 . 9 3ミ リモル） の水酸化カリウムを添加し、 室温で 2時間撹拌 した。 反応液を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄 し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮することにより、 0 . 5 0 gの粗生物を得た。 この粗生物を分析すると、 目的物と 4一 （メ トキシカル ボニル）一 6—メチルー 2—ピリジニルメタノ一ルの混合物であることが分かつ た iii) 4一シァノ一6—メチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ドの製造
Figure imgf000034_0001
前記の方法で得られた粗生物 （0 . 5 0 g ) を 5 m 1のベンゼンに溶解した。 この溶液に 0 . 8 8 gの活性二酸化マンガン （A 1 d r i c h社製）を添加し、 還流温度まで昇温した後、 3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、 不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することによ り、 0 . 3 7 gの粗生物を得た。 この粗生物を分析すると、 目的物と 4— (メ ト キシカルポニル）一 6—メチルー 2—ピリジン力ルポキシアルデヒドの混合物で あることが分かった。 iv ) 4—シァノー 6—メチルー 2 -ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000035_0001
前記の方法で得られた粗生物 （0. 37 g)を 10m lの酢酸に溶解し、 その 溶液に 0. 51 g (2. 78ミ リモル） の 2， 6―ジメ トキシベンジルォキシァ ミンを室温で添加し、 1時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液 を加えることにより中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲル力 ラムクロマトグラフィー （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =7 ： 3 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 10 gを得た。
融点 101〜103°C
また、 別フラクションとして、 4― (メ トキシカルボニル) 一 6—メチルー 2 —ピリジンカルボキシアルデヒド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフエ二ル） メチ ル] ォキシム 0. 04 gを得た。
融点 122〜124°C 実施例 8
4一（力ルバモイル） _6—メチル一2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 249) の製
Figure imgf000035_0002
0. 16 g (0. 51ミ リモル） の 4—シァノー 6—メチルー 2—ピリジン力 ルポキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム を 3m 1のジメチルスルホキシドに溶解し、 その溶液に 0. 01 g (0. 07ミ リモル） の炭酸力リゥム及び 0. 06 g (0. 51ミ リモル） の 30 %過酸化水 素水を氷冷下で添加した。同温度で 20分間撹拌した後、 30m lの水を添加す ると不溶物が析出した。 このものを濾過により取り出し、水洗した。得られた結 晶物を減圧乾燥することにより、 目的物 0. 10 gを得た。
融点 200°C以上。 実施例 9
4—シァノー 6—メチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2—メ トキシー 6—メチルフ ニル） メチル] ォキシム （化合物番号 187) の製造 i ) N - (2—メ トキシー 6—メチルペンジルォキシ） フタルイミ ドの製造
Figure imgf000036_0001
5. 0 g (36. 7ミ リモル） の 2， 3—ジメチルァ二ソ一ルを 100 m 1の 四塩化炭素に溶解した。 この溶液に 7. 2 g (40. 4ミ リモル） の N—ブロモ スクシンィミ ドを添加し、還流温度にて 45分間光照射（東芝 （株）製赤外線電 球 375WR) した。室温まで冷却し、析出したスクシンィミ ドをろ別して得ら れたろ液を減圧濃縮することにより、 2—メ トキシー 6—メチルベンジルブ口ミ ドの粗生成物を得た。
一方、 5. 97 g (36. 6ミ リモル） の N—ヒ ドロキシフタルイミ ドを 50 m 1の N， N—ジメチルホルムァミ ドに溶解し、 この溶液に室温下、 4. 09 g (40. 5ミ リモル） のトリエチルァミンを添加した後、 さきに調製した 2—メ トキシ一 6—メチルベンジルブロミ ド全量の N, N—ジメチルホルムアミ ド（5 0m l )溶液を滴下した。 70°Cまで昇温し 1時間撹拌した。放冷後、 水を添加 し、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を水洗レた後、無水硫酸マグネシウムで乾 燥した。 このものを減圧濃縮することにより、 目的物 10. 7 gを得た。 ϋ) 2—メ トキシー 6—メチルベンジルォキシァミ ンの製造
Figure imgf000037_0001
10. 7 g (36. 0ミ リモル） の N— ( 2—メ トキシ一 6—メチルベンジル ォキシ）フタルイミ ドを 100 m 1のメタノ一ルに溶解した。 この溶液に室温下 1. 98 g (39. 6ミ リモル） の包水ヒ ドラジンを添加した。 同温度で 1時間 撹拌した後、減圧濃縮した。水、酢酸ェチルを順次添加すると不溶物が析出する ので、 これを濾過により取り除き、酢酸ェチル抽出した。有機層を水洗し、無水 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮することにより、 目的物 5. 0 gを得た。 诅） 4—シァノー 6—メチル一2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2— メ トキシー 6—メチルフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000037_0002
0. 50 g (3. 42ミ リモル) の 4—シァノー 6ーメチルー 2—ピリジン力 ルポキシアルデヒ ドを 5 m 1の酢酸に溶解し、 その溶液に 0. 28 g (3. 42 ミ リモル）酢酸ナトリゥムの酢酸（10m l)溶液を室温下で添加した。 さらに、 0. 63 g (3. 77ミ リモル） の 2—メ トキシ一 6—メチルベンジルォキシァ ミンを同温度で添加し、 1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添 加し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、無 水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシ リ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 7： 3 (v /v)) にて精製して、 目的物 0. 14 gを得た。
融点 108〜 11 (TC 実施例 10 .
1— (4一シァノ一 6—メチルー 2—ピリ ジニル） エタノ ン 0— [( 2, 6 ージメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 197) の製造
Figure imgf000038_0001
0. 1 g (0. 26ミ リモル） の 1一 [6—メチル一 4一 （メチルスルホニル） 一 2—ピリ ジニル] エタノ ン 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエ二ル） メチル] ォキシムを 5m lの N, N—ジメチルホルムアミ ドに溶解した。 この溶液に 0. 1 (1. 54ミ リモル） のシアン化力リゥムを添加した。 110°Cで 4日間撹 拌した後、 放冷し、 水を加えた後、 ベンゼンで抽出した。 有機層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ力ゲル力 ラムクロマトグラフィー （溶出液 ； へキサン ：酢酸ェチル- 7 ： 3 (v/ v)) にて精製して、 目的物 0. 04 gを得た。
融点 147〜148°C 実施例 1 1
4一シァノ一6—ェチル一2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6 —ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 425) の製造 i)6—ェチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシ フヱニル） メチル] ォキシムの合成
Figure imgf000039_0001
1. 1 0 g (8. 1 ミ リモル） の 6 _メチル一 2—ピリ ジン力ルポキシアルデヒ ドを 40 m 1の酢酸に溶解し、 0. 63 g (3. 77ミ リモル） の 2, 6—ジメ トキシベンジルォキシアミ ンを添加し、 1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮 した後、水を添加し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリゥム水溶 液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られ た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶出液；へキサン：酢酸ェ チル =4 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物し 5 gを得た。 ii) 1ーァセチルァミノ一6—ェチルー 2 -ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの合成
Figure imgf000039_0002
ェチル 0—メ シチルスルフォ二ルァセトヒ ドロキサメート 1. 71 gを塩化メ チレン 5mLに溶解し、氷冷下、 80%ト リ フルォロメタンスルホン酸を滴下し、 同温度にて 2時間攪拌した。 この溶液を氷水 20 mLに注ぎ、 15 mLの塩化メ チレンで抽出した。 有機層を冷水で洗浄後、先に得られた 6—ェチルー 2—ピリ ジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォ キシム 1. 5 gを加え室温で 2時間攪拌後、 1晚静置した。析出した結晶を濾取 し、得られた結晶全量を水 1 OmLに懸濁し、室温にて 10%水酸化ナトリウム 水溶液を 4 g加えた。 この溶液を室温で 1時間攪拌した後、塩化メチレン 10m Lで 3回抽出し、有機層を合わせて硫酸マグネシゥムで乾燥した。硫酸マグネシ ゥムを濾別後、 この溶液に室温で無水酢酸 0. 4 mLを加え室温で 90分攪拌し た。得られた溶液に水 1 0 mLを加えた後、 10 %水酸化ナトリゥム水溶液 2 m Lを加え室温で 10分間攪拌した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を 減圧留去し、 目的物 1. 3 gを得た。
iii) 4—シァノー 6—ェチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエ二ル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000040_0001
先に合成した 1—ァセチルァミノー6—ェチルー 2—ピリジンカルボキシアルデ ヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエニル） メチル] ォキシム 1. 3 gをよう 化メチル 30 mLに溶解し、 90分間加熱還流を行った。 よう化メチルを減圧留 去した後、 得られた残さにクロ口ホルム 15 mL、 塩化ァンモニゥム 0. 77 g を加え、攪拌しながら室温にてシアン化カリウム 0. 47 gを水 2. 5mLに溶 解した溶液を滴下した。 室温で 3時間攪拌した後、有機層を 2回水で洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；へキサン：酢酸ェチル =5： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 51 gを得た。
融点 89〜 93 °C 実施例 12
6—シァノ一 4ーメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2 6 ージメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 505) の製造 i) 4—メチルピリジニルアルドキシムの製造
Figure imgf000040_0002
1. 27 g (10. 5ミ リモル） の 4一メチル一 2—ピリジンカルボキシアル デヒドを 15m lのメタノールに溶解し、 0. 88 g (12. 7ミ リモル） の塩 酸ヒ ドロキシルァミ ンを添加し、還流温度まで昇温後、 4時間撹拌した。反応液 を室温まで冷却後、水に注ぎ、水酸化ナトリゥムで中和後、酢酸ェチルで抽出し、 水洗後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより目的物 1. 03 g を得た。 ii) 4一メチル一 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— [( 2, 6 ジメ 卜 キシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000041_0001
1. 52 g (9. 04ミ リモル） の 2, 6—ジメ トキシベンジルアルコールを 15m lのベンゼンに溶解し 5 °Cまで冷却した。 この溶液に同温度でで 1. 24 g (10. 4ミ リモル） の塩化チォニルを添加した。 室温まで昇温し、 70分間 撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、 2， 6—ジメ トキシベンジルク 口リ ドの粗生成物を得た。
一方、 1. 03 g (7. 6ミ リモル） の 4—メチルピリジニルアルドキシムを 10m lの N, N—ジメチルホルムアミ ドに溶解し、 さきに調製した 2， 6—ジ メ トキシベンジルクロリ ドの粗生成物の全量を添加した。 50%水酸化カリウム 水溶液 1. 28 g (l l. 4ミ リモル） を室温で加え、 同温度で 2時間撹拌した 後、 反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出し、 水洗後、硫酸マグネシウム で乾燥、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 1. 31 gを得た。
iii) 6—シァノ一 4ーメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000042_0001
4ーメチルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシ フエニル） メチル] ォキシム 1. 19 g (4. 1 6 ミ リモル） を 5 m 1のクロ口 ホルムに溶解し、 0°Cに冷却下、 mCPBA (70%) 1. 07 gを添加し、 室温で 6時間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリゥム溶液を加え、分液後、有機層を水 洗し、硫酸マグネシゥムで乾燥、減圧濃縮することにより粗 1一ォキソ一 4—メ チルー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— [( 2, 6—ジメ トキシフエ二 ル） メチル] ォキシム 1. 32 gを得た。
このものを全量 1 5 m 1の塩化メチレンに溶解した。 この溶液に室温下 0. 49 g (4. 94 ミ リモル） のトリメチルシリルシア二ドを 5分間かけて添加した。 1 0分間撹拌した後、 同温度で 0. 49 g (4. 56 ミ リモル） のジメチルカル バモイルク口リ ドを 5分間かけて添加した。この溶液を還流温度にて 6時間撹拌 した。反応液を室温まで冷却し、 1 0%炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。 有機層を分離した後、水層をクロ口ホルム抽出し、 さきの有機層と合わせ無水硫 酸マグネシゥムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリ力ゲル カラムクロマトグラフィー （溶出液；へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的物 0. 34 gを得た。
融点 170〜172°C 実施例 13
4一クロロー 6—シァノー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6 ージメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 509) の製造 i ) 4一クロ口一 6—シァノ一 2—ピリジニルメタノールの製造
Figure imgf000043_0001
2. 54 g (14. 9 ミ リモル） の 4一クロロー 6—シァノ ピリ ジン一 1—ォ キシドを 1 00 m 1の酢酸に溶解し、 無水酢酸 1. 55 mLを加え、 還流温度ま で徐々に昇温し、同温度で 1 5時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた 反応混合物を水で希釈し、重曹にて中和した。 このものを酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、得られた粗生成物を シリ力ゲルカラムク口マトグラフィー (溶出液；へキサン：酢酸ェチル- 8 ： 1 (v/v))にて精製して、酢酸 4一クロ口一 6—シァノー 2—ピリジニルメチ ル エステルを 1. 0 g得た。
得られたエステル 1. 0 gを 1 0 m 1の THFに溶解し、 さらに、 1規定の硫 酸を 1 5mL添加し、 1 5時間加熱還流した。反応液を冷却後、飽和重曹水にて 中和し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、 目的物 0. 74 gを 得た。 ϋ) 4—クロ口一 6—シァノ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ドの製造
Figure imgf000043_0002
1. 0 g (4. 4ミ リモル） の 4—クロ口一 6—シァノ _ 2—ピリジニルメ夕 ノ一ルを 40m 1のベンゼンに溶解した。 この溶液に 1. 1 5 gの活性二酸化マ ンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温ま で冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃 縮することにより、 目的物 0. 5 gを得た。 iii) 4 _クロロー 6—シァノー 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000044_0001
0. 21 g (1. 26ミ リモル） の 4一クロ口一 6—シァノー 2—ピリジン力 ルポキシアルデヒドを 10 m 1の酢酸に溶解し、 0. 28 g (l. 51 ミ リモル） の 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシァミ ンを室温で添加し、 2時間撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和 した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) に て精製して、 目的物 0. 4 gを得た。
融点 157〜162 C 実施例 14
6 _クロ口 _ 4—シァノ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6 ージメ トキシフヱニル） メチル] ォキシム （化合物番号 191) の製造 i ) 6—クロ口一 4一シァノ一 2—ピリジニルメタノールの製造
Figure imgf000044_0002
1. 12 g (6. 55ミ リモル） の 6—クロロー 4—シァノピリジン一 1ーォ キシドを 20m 1の酢酸に溶解し、 無水酢酸 0. 74mLを加え、還流温度まで 徐々に昇温し、同温度で 15時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた反 応混合物を水で希釈し、重曹にて中和した。 このものを酢酸ェチルで抽出し、硫 酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、得られた粗生成物をシ リ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 8： 1 ( V /v)) にて精製して、 1—ァセトキシー 4一シァノ一 2—ピリ ドンを 0. 4 g 得た。
得られた 2—ピリ ドンを 4 m 1のォキシ塩化りんに溶解し、 100~110°C にて 6時間攪拌した。 室温まで冷却後、反応液を水に注ぎ、飽和重曹水にて中和 し、 クロ口ホルムで抽出した。 このものを硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮 し、得られた反応混合物を THF 5 mLに溶解し、 2規定の硫酸を 4 m L加え、 終夜で加熱下還流を行った。反応液を室温まで冷却後、水に注ぎ、 1規定の水酸 化ナトリゥム溶液で中和した。クロロホルムで抽出後、硫酸マグネシゥムで乾燥 し、減圧濃縮して得られた得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフ ィ― (溶出液；へキサン ：酢酸ェチル =4 ： 1 (v/v)) にて精製して、 目的 物 0. 03 gを得た。 ϋ) 6—クロロー 4一シァノ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000045_0001
0. 03 g (0. 18ミ リモル） の 6—クロ口一 4 -シァノー 2—ピリジニル メタノ一ルを 10 m 1のベンゼンに溶解した。 この溶液に 0. 05 gの活性二酸 化マンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室 温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減 圧濃縮し、 得られた反応混合物を 2m 1の酢酸に溶解し、 0. 04 g (0. 24 ミ リモル） の 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシァミンを室温で添加し、 2時間 撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した。炭酸水素ナトリウム水 溶液で中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （溶出液；へキサン：酢酸ェチル = 6 ： 1 ( V /v)) にて精製して、 目的物 0. 05 gを得た。
融点 115〜 1 18 °C 実施例 15
4, 6—ジシァノ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ド 0— [( 2， 6—ジメ トキシフエ二ル） メチル] ォキシム （化合物番号 463) の製造 i ) 酢酸 4一ブロム一 6—シァノ一 2—ピリジニルメチルエステルの製造
Figure imgf000046_0001
10. 0 g (53. 2ミ リモル） の 4—ブロム一 2 _メチルピリジン _ 1一才 キシドを 70°Cに加熱した 2 Om 1の無水酢酸に添加し、 1 00°Cで 2時間撹拌 した。 反応液を減圧濃縮することにより、 酢酸 4一ブロム一 2—ピリジニルメ チル エステルの粗生成物 4. l gを得た。
このエステル粗生成物 4. l gを 40m lのクロロホルムに溶解し、 0°Cに冷 却下、 mCPBA (70%) 5. 27 gを添加し、 室温で終夜撹拌した。 反応液に飽 和炭酸ナトリウム溶液を加え、分液後、有機層を飽和炭酸ナトリゥム溶液、水、 飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮すること により目的物 4. 1 1 gを得た。
得られたピリジン一 N—ォキシド 4.11 gを 33m 1のァセトニトリルに溶解 した。 この溶液に室温下 6. 62 g (66. 8ミ リモル） の ト リメチルシリルシ ァニド、 トリェチルァミ ン 5. 06 g (50. 01 ミ リモル） を添加した後、 4 日間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した 無水硫酸マグネシゥムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液 ' ·へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1 (v /v)) にて精製して、 目的物 1. 29 gを得た。 ii) 2— （tert-プチルジメチルシ口キシ） メチルー 2、 6ジシァノ ビリジンの製造
Figure imgf000047_0001
酢酸 4一ブロム一 6—シァノ一 2—ピリジニルメチルエステル 1. 2 9 g (5. 05ミ リモル） を 1 OmLのメタノールに溶解し、氷冷下で炭酸カリウム 0. 7 gを 5 mLの水に溶解した溶液を滴下し、同温度にて 1 0分間撹拌した。 1規定 塩酸で中和した後、減圧下でメタノ一ルを留去し、得られた溶液をクロ口ホルム で抽出し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 減圧濃縮することにより 4一プロモー 6—シァノー 2—ヒドロキシメチルピリジン 1 · 0 7 gを得た。
4一プロモー 6—シァノ一 2—ヒドロキシメチルピリジン 0. 9 g (4. 2 2 ミ リ モル） を 1 O mLの DMFに溶解し、 イミダゾール 4. 7 2 g (4 2. 2 ミ リモル）、 TBDMS-C12. 2 7 g ( 1 5. 0ミ リモル） を添加し、 室温で終夜攪拌した。 反応 液に水を加え、 ジェチルエーテルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した。 これを減圧濃縮し、 得られた粗生成物をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル = 2 ： 1 ( V / v)) により精 製し、 目的物 1. 0 2 gを得た。
得られた 2— (tert-プチルジメチルシ口キシ） メチル一2、 6ジシァノ ビリジ ン 1. 02 g (3. 12ミ リモル） を 7mLの DMFに溶解し、 ヨウ化ナトリウ ム 0. 52 g (3. 43 ミ リモル）、 シアン化銅 0. 3 g (3. 43 ミ リモル） を添加し、 1 30°Cで 28時間撹拌した。 反応液を冷却後、 水、 酢酸ェチルを加 え、 不溶物を濾別した後、分液し、 有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ グネシゥム乾燥後、減圧濃縮して得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマト グラフィ一 （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル = 1 0 : 1 (v/v)) により精製 し、 目的物 0. 34 gを得た。 iii) 4—ブロム一 6—シァノ一 2—ピリジンカルボキシアルデヒ ドの製造
Figure imgf000047_0002
2— （tert -プチルジメチルシ口キシ） メチル一2、 6ジシァノビリジン 0. 3 4 g (1. 24ミ リモル） を THF3mLに溶解し、 0 °Cに冷却下、 テトラブチル アンモニゥム フルオライ ド （lmol/L，THF溶液） 1. 5 mL ( 1. 48ミ リモル） を加え、室温まで戻し 2時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで 抽出した後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、減圧濃縮することにより粗 4， 6—ジシァノー 2—ピリジニルメタノ一ルを 得た。
得られた 4, 6—ジシァノー 2—ピリジニルメタノールの全量を 4 m 1のベン ゼンに溶解した。 この溶液に 1. 6 gの活性二酸化マンガンを添加し、還流温度 まで昇温した後、 6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を ろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、 目的 物 0. 12 gを得た。 iv) 4, 6—ジシァノー 2—ピリジンカルボキシアルデヒド 0— [( 2， 6 - ジメ トキシフヱニル） メチル] ォキシムの製造
Figure imgf000048_0001
0. 12 g (0. 76ミ リモル） の 4， 6—ジシァノー 2—ピリジンカルボキ シアルデヒ ドを 3m 1の酢酸に溶解し、 0. 15 g (0. 84ミ リモル） の 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシアミ ンを添加し、室温で 3時間撹拌した。反応混 合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和し た。酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム で乾燥した。 このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （溶出液；へキサン ：酢酸ェチル = 7 ： 3 (v/v)) にて精製 して、 目的物 0. 03 gを得た。
融点 140〜142°C 上記実施例を含め本発明の化合物の代表例を第 1表に示す。尚、表中の略号は それぞれ下記の意味を表す。
M e ： メチル基 E t ： ェチル基 P r ： プロピル基 P r i ·· イソプロピル基 B u : プチル基 B u t : t e r t —ブチル基 c y c l o P r : シクロプロピル 基 c y c l o B u : シクロプチル基
第 1 表 - 1
Figure imgf000050_0001
第 1 表 - 2
Figure imgf000051_0001
第 1 表 - 3
Figure imgf000052_0001
化合物番号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 物理恒数
74 6- Me 4-S(0)2Me H H H 2,6 - (OMe〉2
75 6- e 4 - S(0)2Me H H H 2-F - 6 - OMe
76 6- Me 4-S(0)2Me H H H 2-OMe- 6- Me
77 - 4-S(0)2Me H H H 2,6 - (OMe)2
78 - 4-S(0)2Me H H H 2-F - 6 - OMe
79 - 4-S(0)2Me H H H 2-O e-6- e
80 6 - CI 4-S(0)2Me H H H 2,6- (OMe)2
81 6-CI 4-S(0)2Me H H H 2-F- 6- OMe
82 6 - CI 4-S(0)2 e H H H 2- OMe-6- Me
83 6-S e 4-S(0)2Me H H H 2,6-(O e)2
84 6-SMe 4-S(0)2Me H H H 2-F- 6 - OMe
85 6-SMe 4-S(0)2Me H H H 2- OMe-6- Me
86 6-Me 4-S(0)2Me Me H H 2,6-(O e)2 mp 177-178°C
87 6-Me 4-S(0)2Me Me H H 2 - F- 6-OMe
88 6-Me 4-S(0)2Me Me H H 2- OMe- 6-Me
89 6-Me 4-S(0)2Me Et H H 2,6-(OMe)2
90 6-Me 4-S(0)2 e Et H H 2-F - 6-OMe
91 6-Me 4-S(0)2Me Et H H 2- OMe - 6- Me
92 6 - Me 4-S(0)2 e H Me H 2,6-(O e)2
93 6-Me 4 - S(0)2Me H Me H 2-F- 6- OMe
94 6 - Me 4-S(0)2Me H Me H 2-O e-6- e
95 6 - Me 4-S(0)2Me H H H 2-CN
96 6-Me 4-S(0)2 e H H H 2-NH2
97 6-Me 4-S(0)2Me H H H 2- OH
98 6-Me 4-S(0)2Me H H H 2-OCH2OCH3
99 6-Me 4- S(0)2Me H H H 2 - Br
100 6- Me 4-S(0)2Me H H H 2- CI
101 6-Me 4-S(0)2Me H H H 2-F
102 6-Me 4-S(0)z e H H H 2-OCHF2
103 6-Me 4-S(0)2Me H H H 2,3-(OMe)2
104 6-Me 4-S(0)2 e H H H 2,6-Me2
105 6-Me 4-S(0)2 e H H H 2,4,6-Me3
106 6-Me 4-S(0)2 e H H H 2-G=CH
107 6-Me 4-S(0)2Me H H H 2 - OMe- 6-C三 GH
108 6-Me 4-S(0)2 e H H H 2-S e
109 6 - Me 3-S(0)2Me H H H 2-OEt
110 6-Me 5-S(0)2Me H H H 2— (0— cycloPr) 第 1 表- 4
Figure imgf000053_0001
第 1 表- 5
Figure imgf000054_0001
第 1 表- 6
Figure imgf000055_0001
第 1 表-
Figure imgf000056_0002
(*1)の構造は次の構造を表わす。
Figure imgf000056_0001
第 1 表 - 8
Figure imgf000057_0001
第 1 表- 9
Figure imgf000058_0001
第 1 表- 10
Figure imgf000059_0001
第 1 表 - 11
Figure imgf000060_0001
6Q
Figure imgf000061_0001
S6ll0/Z0df/X3d 99 90/ZO OAV 第 1 表 - 13
Figure imgf000062_0001
Figure imgf000063_0001
第 1 表 - 15
Figure imgf000064_0002
Figure imgf000064_0001
〔殺菌剤〕
次に、本発明の組成物の実施例を若干示すが、添加物及び添加割合は、 これら 実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。 製剤実施例中の部は重量部を示す。 実施例 1 6 水和剤
本発明化合物 4 0部
クレー 4 8部
ジォクチルスルホサクシネー トナトリウム塩 4部
リグニンスルホン酸ナトリウム塩 8部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、 有効成分 4 0 %の水和剤を得る 実施例 1 7 乳剤
本発明化合物 1 0部
ソルべッソ 2 0 0 5 3部
シクロへキサノ ン 2 6部
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム塩 1部
ポリオキシエチレンアルキルァリルエーテル 1 0部
以上を混合溶解すれば、 有効成分 1 0 %の乳剤を得る。 実施例 1 8 粉剤
本発明化合物 1 0部
クレー 9 0部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、 有効成分 1 0 %の粉剤を得る。 実施例 1 9 粒剤
本発明化合物 5部
クレー 7 3部
ベントナイ ト 2 0部
ジォクチルスルホサクシネ トナトリウム塩 1部 リ ン酸カリウム 1部 以上をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して有効成分 5 %の粒剤を得る。 実施例 2 0 懸濁剤
本発明化合物 1 0部
ポリオキシエチレンアルキルァリルエーテル 4部
ポリカルボン酸ナトリウム塩 1部
グリセリン 1 0部
キサンタンガム 0 . 2部
水 7 3 . 8部
以上を混合し、粒度が 3 ミク口ン以下になるまで湿式粉砕すれば、有効成分 1
0 %の懸濁剤を得る。 実施例 2 1 顆粒状水和剤
本発明化合物 4 0部
クレー 3 6部
塩化カリウム 1 0部
アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩 1部
リグニンスルホン酸ナトリウム塩 8部
アルキルベンゼンスルホン酸ナ ト リゥム塩の
ホルムアルデヒ ド縮合物 5部
以上を均一に混合して微細に粉砕後、適量の水を加えてから練り込んで粘土状 にする。 粘土状物を造粒した後乾燥すれば、 有効成分 4 0 %の水和剤を得る。 産業上の利用可能性：
次に、 本発明化合物が各種植物病害防除剤の有効成分として有用であること を試験例で示す。 防除効果は、調査時の供試植物の発病状態、 すなわち葉、茎等 に出現する病斑ゃ菌そうの生育の程度を肉眼観察し、無処理と比較することで防 除効果を求めた。 W
試験例 1 インゲン灰色かび病防除試験
育苗バッ 卜で栽培したインゲン （品種 「ながうずら」） の花を切除し、 本発明 化合物の乳剤を有効成分 50 p mの濃度に調整した薬液に浸潰した。浸漬後、 室温で自然乾燥し、ィンゲン灰色かび病菌（B o t r y t i s c i n e r e a) を噴霧接種した。接種した花を無処理のィンゲン葉に乗せ、明暗を 1 2時間毎に 繰り返す高湿度の恒温室 （20°C) に 7日間保持した。葉上の病斑直径を無処理 と比較調査し、 防除価を求めた。 その結果、以下の化合物が 75%以上の優れた 防除価を示した。 なお、 化合物番号は第 1表中の化合物番号に対応する。
1, 2, 1 1 1， 185， 186， 187, 188, 1 9 1， 1 97, 208, 2 13, 222, 223, 228， 234, 237, 42 1， 425,
429, 463, 464, 465, 505， 506, 507, 509, 51 0,
5 14, 556

Claims

請 求 の 範 囲
式 〔I〕
[1〕
Figure imgf000068_0001
(式中、 R1は、 水素原子、 アルキル基、 C 3~6シクロアルキル基、 C i~ 6アルコキシ基、 d アルキルチオ基、 アミノ基、 モノ若しくはジ C 1~6アル キルアミノ基、 Ci~6ァシルォキシ基、 C アルコキシ C i〜6アルキル基、 C 〜6ハロアルキル基、 ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
mは 1〜3の整数を表し、 mが 2以上のとき、 R 1は同一でも相異なっていて もよい。
R2は、 シァノ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 C アルキルカルボニル基、 N ーヒ ドロキシィミノ C丄~6アルキル基、 N— C アルコキシィミノ C丄~6アル キル基、 カルボキシル基、 C 1〜6アルコキシカルポニル基、 力ルバモイル基、 モ ノ若しくはジ C i~6アルキル力ルバモイル基、 C アルキルスルホニル基、 C 1~6アルキルスルフィニル基、 C2~6アルケニル基、 C 2〜6アルキニル基又はト リ C i~6アルキルシリル C 2〜6アルキニル基を表す。
mが 2以下のとき、 R 2は同一でも相異なっていてもよい。
R3は、 水素原子、 C アルキル基又は C 3~6シクロアルキル基を表す。 R4、 R5は、 同一又は相異なって、 水素原子、 C アルキル基を表す。 R6は、 C 1~6アルキル基、 C 3~6シクロアルキル基、 C2〜6アルケニル基、 C2~6アルキニル基、 C^ sアルコキシ基、 C 3~6シクロアルコキシ基、 C1~6 ハロアルコキシ基、 C アルコキシ C アルコキシ基、 C i~6アルコキシ C アルコキシ C アルコキシ基、 C 1〜6アルキルカルボニルォキシ基、 ァラ ルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルォキシ C アルコキシ基、 Ci~ 6 アルコキシ C アルキル基、 C i^sハロアルキル基、 d^^sアルキルスルホ二 ルォキシ基、 C i~6ハロアルキルスルホニルォキシ基、 シァノ基、 ニトロ基、 了 ミノ基、 モノ若しくはジ C アルキルァミノ基、 C アルキルカルボニルァ ミノ基、 アルキルチオ基、 ヒ ドロキシ基、 ハロゲン原子を表し、 又は、 n が 2以上のときへテロ原子を含むアルキレン鎖となって 5から 7員の縮合環を形 成してもよい。
nは 1〜5の整数を表し、 nが 2以上のとき、 R 6は同一でも相異なっていて もよい。） で表されるォキシム 0—エーテル化合物又はその塩。
2. 式 〔I〕
(>
[1〕
Figure imgf000069_0001
(式中、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 m及び nは、前記と同じ意味を表す。） で表されるォキシムェ—テル化合物又はその塩の 1種又は 2 種以上を有効成分 として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003087058A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-23 Nippon Soda Co.,Ltd. Novel oxime o-ether compound, production process, and agricultural or horticultural bactericide
WO2003087056A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-23 Nippon Soda Co.,Ltd. Novel oxime o-ether compound, production process, and agricultural or horticultural bactericide
JP2009542776A (ja) * 2006-07-13 2009-12-03 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 殺菌剤ヒドロキシモイル−テトラゾール誘導体
JP2011518207A (ja) * 2008-04-22 2011-06-23 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 殺真菌剤ヒドロキシモイル−ヘテロ環誘導体
WO2015199065A1 (ja) * 2014-06-24 2015-12-30 日本曹達株式会社 ピリジン化合物およびその用途
WO2019083008A1 (ja) * 2017-10-27 2019-05-02 住友化学株式会社 ピリジン化合物及びそれを含有する有害生物防除組成物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004754A2 (en) * 1978-03-31 1979-10-17 Rhone-Poulenc Agrochimie Ketoximinoether insecticides
EP0024888A2 (en) * 1979-08-24 1981-03-11 Rhone-Poulenc Inc. Ketoximinoether insecticides
WO1993021157A2 (de) * 1992-04-22 1993-10-28 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Akarizide, insektizide und nematizide substituierte (hetero)-aryl-alkyl-ketonoxim-o-ether, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
JPH093047A (ja) * 1995-06-21 1997-01-07 Nippon Soda Co Ltd ケトンオキシムエーテル誘導体、その製造方法及び農園芸用殺菌剤
WO2001034568A1 (en) * 1999-11-05 2001-05-17 Nippon Soda Co., Ltd. Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004754A2 (en) * 1978-03-31 1979-10-17 Rhone-Poulenc Agrochimie Ketoximinoether insecticides
EP0024888A2 (en) * 1979-08-24 1981-03-11 Rhone-Poulenc Inc. Ketoximinoether insecticides
WO1993021157A2 (de) * 1992-04-22 1993-10-28 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Akarizide, insektizide und nematizide substituierte (hetero)-aryl-alkyl-ketonoxim-o-ether, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
JPH093047A (ja) * 1995-06-21 1997-01-07 Nippon Soda Co Ltd ケトンオキシムエーテル誘導体、その製造方法及び農園芸用殺菌剤
WO2001034568A1 (en) * 1999-11-05 2001-05-17 Nippon Soda Co., Ltd. Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003087058A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-23 Nippon Soda Co.,Ltd. Novel oxime o-ether compound, production process, and agricultural or horticultural bactericide
WO2003087056A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-23 Nippon Soda Co.,Ltd. Novel oxime o-ether compound, production process, and agricultural or horticultural bactericide
JP2009542776A (ja) * 2006-07-13 2009-12-03 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 殺菌剤ヒドロキシモイル−テトラゾール誘導体
JP2011518207A (ja) * 2008-04-22 2011-06-23 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 殺真菌剤ヒドロキシモイル−ヘテロ環誘導体
WO2015199065A1 (ja) * 2014-06-24 2015-12-30 日本曹達株式会社 ピリジン化合物およびその用途
JPWO2015199065A1 (ja) * 2014-06-24 2017-04-20 日本曹達株式会社 ピリジン化合物およびその用途
WO2019083008A1 (ja) * 2017-10-27 2019-05-02 住友化学株式会社 ピリジン化合物及びそれを含有する有害生物防除組成物

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