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WO2001070176A2 - Verwendung von 3,4-dihydroxymandelsäure zum schutz vor ultraviolettlicht-induzierten oxidativen schädigungen - Google Patents

Verwendung von 3,4-dihydroxymandelsäure zum schutz vor ultraviolettlicht-induzierten oxidativen schädigungen Download PDF

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Publication number
WO2001070176A2
WO2001070176A2 PCT/EP2001/002546 EP0102546W WO0170176A2 WO 2001070176 A2 WO2001070176 A2 WO 2001070176A2 EP 0102546 W EP0102546 W EP 0102546W WO 0170176 A2 WO0170176 A2 WO 0170176A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
mixtures
stereoisomers
dihydroxyphenyl
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2001/002546
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English (en)
French (fr)
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WO2001070176A3 (de
Inventor
Jakob Peter Ley
Roland Langner
William Johncock
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Haarmann and Reimer GmbH
Original Assignee
Haarmann and Reimer GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haarmann and Reimer GmbH filed Critical Haarmann and Reimer GmbH
Priority to JP2001568374A priority Critical patent/JP2003528831A/ja
Priority to AU2001250368A priority patent/AU2001250368A1/en
Priority to EP01923646A priority patent/EP1267822A2/de
Publication of WO2001070176A2 publication Critical patent/WO2001070176A2/de
Publication of WO2001070176A3 publication Critical patent/WO2001070176A3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A23B2/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general
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    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Definitions

  • the invention relates to the use of 2- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-hydroxyacetic acid, hereinafter referred to as 3,4-dihydroxymandelic acid, as an antioxidant and / or radical scavenger for protection against ultraviolet light-induced oxidative damage.
  • Ultraviolet light in particular ultraviolet light in the range from 290 to 400 nm, dissolves photooxidative processes on or in the skin e.g. from mammals or humans, different reactive oxygen compounds or radicals being formed starting from oxygen. These can e.g. Damage or destroy intracellular molecules and thus weaken the cell's vitality or even kill it.
  • Radicals can also damage the intracellular molecules or structures.
  • the lipid layer and the sebum which serve as a barrier against the environment, can be destroyed by oxidative processes.
  • a major component of the essential sebum is squalene, which is highly unsaturated and very sensitive to oxidation.
  • Antioxidants or radical scavengers which support the natural defense mechanisms against free radicals and reactive oxygen compounds in physiological systems, protect the lipid layer of the skin from oxidative processes. They also protect the oxidation-sensitive components of cosmetics, pharmaceuticals or foods from autoxidation.
  • Antioxidants are substances that significantly delay or completely prevent oxidation in small concentrations compared to the oxidizable substrate. Many antioxidants act as radical scavengers and / or at the same time
  • the object of the present invention is to develop active substances which, on account of their strong specific radical-catching and / or antioxidative action, can protect cells and tissues of the skin of mammals from the harmful effects of free radicals and oxidative processes.
  • the invention therefore relates to the use of 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers or mixtures thereof as antioxidants and / or radical scavengers for protecting the mammalian skin, but in particular the human skin, from oxidative processes which are induced by ultraviolet light.
  • 3,4-dihydroxymandelic acid is applied to the skin and / or hair in an effective amount in the form of topically administrable preparations, preferably in the form of cosmetic or dermatological preparations.
  • 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers or mixtures thereof particularly well suppresses the harmful effects of free radicals and oxidative processes which are induced by UV light on or in the skin and the natural antioxidative ones Processes supported.
  • the use of 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers or mixtures thereof in combination with other antioxidants particularly well suppresses the harmful effects of free radicals and oxidative processes which are induced by UV light on or in the skin and supports the natural antioxidants
  • 3,4-dihydroxymandelic acid has been proposed in US Pat. No. 5,834,510 as an agent for skin, nail and hair care.
  • ⁇ -hydroxycarboxylic acids among which 3,4-dihydroxy-mandelic acid is not mentioned, are used in concentrations of greater than or equal to 2% by weight, preferably greater than or equal to 7% by weight, based on the total volume of the formulation. It is not described in US Pat. No. 5,834,510 that 3,4-dihydroxy-mandelic acid, including its stereoisomers and mixtures thereof, have an anti-oxidative or radical-scavenging effect.
  • 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers and their mixtures in concentrations of less than 1% by weight, preferably 0.001 to 0.5% by weight, based on the total weight of a formulation is an extremely strong antioxidant and has a radical-catching effect. Even at a concentration of 0.1% by weight, based on the total weight of a formulation, their extremely protective effect of the oxidation of the sebum of human skin initiated by ultraviolet light was not foreseeable.
  • antioxidants which are suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as further antioxidants.
  • the antioxidants are advantageously selected from the group of imidazoles (eg urocanic acid) and their derivatives, carotenoids, carotenes (eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and their derivatives, lipoic acid and their derivatives, aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their
  • Glycosyl and N-acyl derivatives or their alkyl esters as well as their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives as well as phenolic acid amides of phenolic benzylamines (eg homovanillic acid, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, ferulic acid, caffeic acid, sinapic acid, sinapic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapinic acid, sinapic acid, - Ferulic acid or dihydro coffee acid of 3,4-dihydroxybenzyl-, 2,3,4-trihydroxy-benzyl- or 3,4,5-trihydroxybenzylamine), catecholoximes or catecholoxime ether (eg 3,4-dihydroxybenzaldoxime, 3,4-dihydroxy
  • Ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives e.g. vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives e.g. vitamin A palmetto
  • rutinic acid and its derivatives e.g. quercetin, ⁇ -glucosylrutin
  • flavonoids e.g. quercetin, ⁇ -glucosylrutin
  • phenolic acids e.g. gallic acid, ferulic acid
  • derivatives e.g. propyl, ethyl, octyl
  • furfurylidene glucitol butylated hydroxytoluene
  • zinc and its derivatives e.g. ZnO, ZnSO 4
  • selenium and its derivatives e.g. selenomethionine
  • stilbenes and their derivatives e.g. stilbene oxide, resveratrol
  • the 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers or mixtures thereof can be incorporated into conventional cosmetic or dermatological preparations.
  • the amount of 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereo isomers or their mixtures in the cosmetic or dermatological preparations is 0.001% by weight to 1% by weight, preferably 0.001% by weight to 0.5% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • the cosmetic or dermatological preparations can be used as “water in oil”, “oil in water”, “water in oil in water” or “oil in water in PP” emulsions, as microemulsions, as gels, as Soaps, as solutions, for example in oils, alcohols or silicone oils, as sticks, as aerosols, sprays or even foams
  • Further conventional cosmetic auxiliaries and additives can be present in amounts of 0.001-99.999% by weight, preferably 1-99% by weight %, based on the total weight of the formulation, and the formulations may also contain water in an amount of up to 99.999% by weight, preferably 1 to 99% by weight, based on the total weight of the
  • the amount of further antioxidants, one or more compounds being able to be used, in the cosmetic or dermatological preparations is preferably 0.001 to 10% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, particularly preferably 0.001 to 1% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • the 3,4-dihydroxymandelic acid including its stereoisomers and their mixtures can also be previously prepared in liposomes, e.g. starting from
  • Phosphatidylcholine in microspheres, in nanospheres or in capsules from a suitable matrix, for example from natural waxes such as e.g. Beeswax, candellila wax, carnauba wax or synthetic waxes such as Silicone waxes, paraffin waxes or from proteins such as e.g. Gelatin or from polysaccharides such as e.g. Agar, hyaluronic acid, starch, cellulose or chitin can be incorporated.
  • natural waxes such as e.g. Beeswax, candellila wax, carnauba wax or synthetic waxes such as Silicone waxes, paraffin waxes or from proteins such as e.g. Gelatin or from polysaccharides such as e.g. Agar, hyaluronic acid, starch, cellulose or chitin can be incorporated.
  • the cosmetic and dermatological preparations contain cosmetic auxiliaries and additives as are usually used in such preparations, e.g. Sun protection agents (eg organic or inorganic UV sun protection filters, preferably micropigments), preservatives, bactericides, fungicides, virucides, cooling agents, plant extracts, anti-inflammatory agents, substances that accelerate wound healing (e.g. chitin or chitosan and its derivatives), film-forming substances (e.g. polyvinylpyrrolidones or chitosan or its derivatives), vitamins (e.g. vitamin C and derivatives, tocopherols and derivatives,
  • Vitamin A and derivatives include 2-hydroxycarboxylic acids (e.g. citric acid, malic acid, L-, D- or dl-lactic acid), perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, Emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances (e.g. glycerin or urea), fats, oils, unsaturated
  • 2-hydroxycarboxylic acids e.g. citric acid, malic acid, L-, D- or dl-lactic acid
  • perfumes substances to prevent foaming, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, Emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances (e.g. glycerin or urea), fats, oils, unsaturated
  • Fatty acids or their derivatives e.g. linoleic acid, ⁇ -linolenic acid, ⁇ -linolenic acid or Arachidonic acid and its respective natural or synthetic esters
  • waxes or other usual components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives or chelating agents (eg ethylenediamine tetraacetic acid and its derivatives).
  • the cosmetic and dermatological preparations are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • the cosmetic and dermatological preparations can also contain UVA and / or UVB filter substances, the total amount of filter substances being 0.1 to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight, based on the total weight of the preparations , can be obtained, for example, sunscreens for skin and hair.
  • UV filter substances which can be used are 3-benzylidene camphor derivatives (for example 3- (4-methylbenzylidene) dl-camphor), aminobenzoic acid derivatives (for example 2- (N, N-dimethylamino) benzoic acid 2-ethylhexyl ester or menthyl anthranilate), 4-methoxycinnamates (e.g.
  • Triazine ⁇ e.g. 2,4-bis- [4- (2-ethylhexyloxy) -2-hydroxyphenyl] -6- (4-methoxyphenyl) -l, 3,5-triazine, 4,4 '- ([6 - ([(l, l-dimethylethyl) aminocarbonyl] phenylamino) -l, 3,5-triazine-2,4-diyl] diimino) bisbenzo- acid bis (2-ethylhexyl) ester) ⁇ , 2-cyanopropenoic acid derivatives (e.g.
  • 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl-2-propenoate dibenzoyl derivatives (e.g. 4-tert-butyl-4'-methoxy- dibenzoylmethane), polymer-bound UV filters (e.g. polymer of N- [2- (or 4) - (2-oxo-3-bornylidene) methyl] benzylacrylamide) or pigments (e.g. titanium dioxide, zirconium dioxide, iron oxide, silicon dioxide, manganese oxide, aluminum oxide .
  • dibenzoyl derivatives e.g. 4-tert-butyl-4'-methoxy- dibenzoylmethane
  • polymer-bound UV filters e.g. polymer of N- [2- (or 4) - (2-oxo-3-bornylidene) methyl] benzylacrylamide
  • pigments e.g. titanium dioxide, zirconium dioxide, iron oxide, silicon dioxide, manganese oxide,
  • Cerium oxides or zinc oxides can be used.
  • the lipid phase in the cosmetic or dermatological preparations can advantageously be selected from the following groups of substances: mineral oils (advantageously paraffin oil), mineral waxes, hydrocarbons (advantageously squalane or squalene), synthetic or semisynthetic triglyceride oils (e.g. triglycerides of capric or caprylic acid), natural oils (e.g. Castor oil, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil, borage seed oil and the like), natural ester oils (e.g.
  • ester oils preferably esters of saturated and / or unsaturated, linear and / or branched alkane carboxylic acids of 3 to 30 carbon atoms with saturated and / or unsaturated, linear and / or branched alcohols with 3 to 30 carbon atoms and esters of aromatic carboxylic acids with saturated and / or unsaturated, linear and / or branched alcohols with 3 up to 30 carbon atoms, especially selected from d he group isopropyl myristate, isopropyl stearate, isopropyl palmitate,
  • Fatty alcohols with low C number alcohols e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin
  • esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids alkyl benzoates (e.g. mixtures of n-dodecyl, n-tri-decyl, n Tetradecyl and n-pentadecyl benzoate) and cyclic or linear silicone oils (such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof).
  • the aqueous phase in the cosmetic or dermatological preparations optionally advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore low C number alcohols, for example ethanol, isopropanol, 1,2-propanediol, glycerol, furthermore ⁇ - or ⁇ -hydroxy acids, preferably lactic acid, Citric acid or sahcylic acid, in addition emulsifiers, which can advantageously be selected from the group of ionic, nonionic, polymeric, phosphate-containing and zwitterionic emulsifiers, and in particular one or more thicken
  • the present invention also includes a method for protecting cosmetic or pharmaceutical, preferably dermatological, preparations and foods against oxidation or photooxidation, the components of which bring stability problems due to oxidation or photooxidation during storage, characterized in that the preparations have an effective content have 3,4-dihydroxymandelic acids.
  • the use according to the invention can also be used analogously in other areas of application, e.g. for the protection of paints or technical polymers.
  • the amount of 3,4-dihydroxymandelic acids in the cosmetic or pharmaceutical, preferably dermatological, preparations and in foods is 0.001% by weight to 1% by weight, preferably 0.001% by weight to 0.5% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • Example 1 Activity as a radical scavenger
  • Active, as radical scavenger (%) 100 - (absorption of test compounds) / (absorption of control) x 100.
  • Vitamin C 50-81-7 0.270 ⁇ -tocopherol 59-02-9 0.250
  • the antioxidative index (AOI) was obtained according to the following equation:
  • Vitamin C 0.7 ⁇ -tocopherol 39
  • the experiments were carried out as described in Example 2.
  • the measured AOI values for the combinations were compared with the AOI values calculated according to the following formula:
  • Test compound c (% by weight) AOI, soybean oil, c (% by weight) AOI, squalene, 100 ° C 80 ° C
  • Example 4 Determination of the protective action against ultraviolet light-induced sebum oxidation
  • solution A 200 mg of 3,4-dihydroxymandelic acid were dissolved in 200 ml of 1,3-butylene glycol (solution A).
  • solution B a 0.2% ethanolic solution of tocopherol was prepared (solution B). 12 subjects were each on the back skin for 2 days Apply a dose of 2 mg / cm of solution A twice a day. Before the following irradiation, solution B was applied to a control area (2 mg / cm 2 ). The 2 treated and one untreated area were irradiated with ultraviolet light (320 to 400 nm, 10 joules / cm 2 ). The respective test areas were treated with 4 ml of ethanol for 2 min, the solutions were dried under nitrogen at room temperature and the residue was taken up in 1 ml of ethanol.
  • Example 6 Oil in water emulsion with 3,4-dihydroxymandelic acid
  • Part A was mixed and heated to 80 ° C.
  • Part B was mixed and heated to 90 ° C and added to Part A with stirring.
  • Carbopol was carefully dispersed in water and neutralized with sodium hydroxide solution (pH 5.3). Part C was then added to the mixture of parts A and B at 60 ° C.
  • Example 7 "Oil in water” emulsion with 3,4-dihydroxymandelic acid and ⁇ -tocopherol
  • a Arlatone 983 S ® (ICI) 1,2 with glyceryl monostearate 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,
  • Cutina MD ® (Henkel) glyceryl monostearate 3.5
  • Baysilone oil MIO ® (GE Bayer) polydimethylsiloxane 0.8
  • Phenopip ® (Nipa laboratories) ethyl ester and 4-hydroxy-0.5-benzoic acid propyl ester and 4-hydroxybenzoic acid butyl ester
  • Part A was mixed and heated to 80 ° C.
  • Part B was mixed and heated to 90 ° C and added to Part A with stirring.
  • Carbopol was carefully dispersed in water and neutralized with sodium hydroxide solution (pH 5.3). Part C was then added to the mixture of parts A and B at 60 ° C.
  • Example 8 "Oil in water” emulsion with UVA B broadband protection, 3,4-dihydroxymandelic acid and ⁇ -tocopherol
  • Part A was heated to 85 ° C.
  • Part B Carbopol and Keltrol were cold-dispersed in the remaining constituents, the mixture was heated to 85 ° C. and added to Part A.
  • Part C was immediately added to the mixture of parts A and B at 80 ° C. and homogenized for 5 minutes using a dispersing tool.
  • Part D was finally added at room temperature and the mixture was homogenized (pH 6.6) using a dispersing tool.

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 3,4-Dihydroxymandelsäure als Antioxidans und/oder Radikalfänger zum Schutz der Haut, insbesondere der menschlichen Haut, vor Ultraviolettlicht-induzierten oxidativen Schädigungen sowie zum Schutz von kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen, anderen Gegenständen und von Nahrungsmitteln gegen Oxidation und/oder Photooxidation.

Description

Verwendung von 3,4-Dihydroxymandelsäure zum Schutz vor Ultraviolettlicht- induzierten oxidativen Schädigungen
Die Erfindung betrifft die Verwendung von 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxy- essigsäure, im folgenden als 3,4-Dihydroxymandelsäure benannt, als Antioxidans und/oder Radikalfänger zum Schutz vor Ultraviolettlicht-induzierten oxidativen Schädigungen.
Ultraviolettlicht, insbesondere Ultraviolettlicht im Bereich von 290 bis 400 nm löst photooxidative Prozesse auf oder in der Haut z.B. von Säugetieren oder Menschen aus, wobei ausgehend von Sauerstoff verschiedene reaktive Sauerstoffverbindungen oder Radikale gebildet werden. Diese können z.B. intrazelluläre Moleküle schädigen oder zerstören und somit die Zelle in ihrer Vitalität schwächen oder sogar zum Ab- sterben bringen. Zusätzlich können durch die reaktiven Sauerstoffverbindungen oder
Radikale auch die intrazellulären Moleküle oder Strukturen geschädigt werden. Bei der Haut kann vor allem die als Barriere gegen die Umwelt dienende Lipidschicht und das Sebum durch oxidative Prozesse zerstört werden. Ein Hauptbestandteil des lebensnotwendigen Sebums stellt das stark ungesättigte und sehr oxidationsempfind- liehe Squalen dar.
Antioxidantien oder Radikalfänger, die in physiologischen Systemen die natürlichen Abwehrmechanismen gegen freie Radikale und reaktive Sauerstoffverbindungen unterstützen, schützen die Lipidschicht der Haut vor oxidativen Prozessen. Sie schützen auch die oxidationsempfindlichen Bestandteile von Kosmetika, Pharma- zeutika oder Nahrungsmitteln vor Autoxidation.
Antioxidantien sind Substanzen, die in im Vergleich zu dem oxidierbaren Substrat in kleinen Konzentrationen die Oxidation signifikant verzögern oder gänzlich ver- hindern. Viele Antioxidantien fungieren gleichzeitig als Radikalfänger und/oder als
Komplexbildner für Schwermetallionen. Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung liegt darin, Wirkstoffe zu entwickeln, die aufgrund ihrer starken spezifischen radikalfangenden und/oder antioxidativen Wirkung Zellen und Gewebe der Haut von Säugern vor den schädlichen Einflüssen freier Radikale und oxidativer Prozesse schützen können.
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung der 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische als Antioxidantien und/oder Radikalfänger zum Schutz der Säugetierhaut, insbesondere aber der menschlichen Haut vor oxidativen Prozessen, die durch Ultraviolettlicht induziert werden.
Zur Anwendung wird die 3,4-Dihydroxymandelsäure in Form von topisch applizi erbaren Zubereitungen, bevorzugt in Form von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen, auf die Haut und/oder die Haare in einer wirksamen Menge aufge- bracht.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die erfindungsgemäße Verwendung der 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische besonders gut die schädlichen Einflüsse freier Radikale und oxidativer Prozesse, die durch UV-Licht induziert werden, auf oder in der Haut unterdrückt und die natürlichen antioxidativen Prozesse unterstützt. Insbesondere die Verwendung der 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische in Kombination mit anderen Antioxidantien unterdrückt besonders gut die schädlichen Einflüsse freier Radikale und oxidativer Prozesse, die durch UV-Licht induziert werden, auf oder in der Haut und unterstützt die natürlichen antioxidativen
Prozesse.
3,4-Dihydroxymandelsäure wurde neben vielen anderen α-Hydroxycarbonsäuren zwar in US 5 834 510 als Mittel zur Haut- , Nagel- und Haarpflege vorgeschlagen. In der Patentschrift werden α-Hydroxycarbonsäuren, unter denen die 3,4-Dihydroxy- mandelsäure nicht genannt wird, in Konzentrationen von größer/gleich 2 Gew.-%, bevorzugt größer-gleich 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtvolumen der Formulierung, eingesetzt. Es ist in der US 5 834 510 nicht beschrieben, dass 3,4-Dihydroxy- mandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere und deren Gemische eine anti- oxidative oder radikalfangende Wirkung aufweisen.
Überraschend war deshalb, dass 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere und deren Gemische in Konzentrationen von weniger als 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht einer Formulierung, eine ausgesprochen starke antioxidative und radikalfangende Wirkung besitzt. Nicht voraussehbar war ihre schon bei einer Konzentration von 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht einer Formulierung, ausgesprochen schützende Wirkung der durch Ultraviolettlicht initiierten Oxidation des Sebums der menschlichen Haut.
Außerdem wurde gefunden, dass die Kombination von 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere und deren Gemische mit mindestens einem weiteren Antioxidans, bevorzugt mindestens einem lipophilen Antioxidans, eine unerwartet starke synergistische Wirkung zeigt.
Erfindungsgemäß können als weitere Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden. Vorteilhaft werden die Antioxidantien ausgewählt aus der Gruppe der Imidazole (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate, Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren
Glycosyl- und N-Acylderivate oder deren Alkylester) sowie deren Salze, Dilauryl- thiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate sowie Phenolsäureamide phenolischer Benzylamine (z.B. Homovanillinsäure-, 3,4- Dihydroxyphenylessigsäure-, Ferulasäure-, Sinapinsäure-, Kaffeesäure-, Dihydro- ferulasäure- oder Dihydrokaffeesäure des 3,4-Dihydroxybenzyl-, 2,3,4-Trihydroxy- benzyl- bzw. 3,4,5-Trihydroxybenzylamins), Catecholoxime oder Catecholoxim- ether (z.B. 3,4-Dihydroxybenzaldoxim, 3,4-Dihydroxyacetophenonoxim oder 3,4- Dihydroxybenzaldehyd-O-ethyloxim), ferner (Metall-)chelatoren (z.B. 2-Hydroxy- fettsäuren, Phytinsäure, Lactoferrin), Huminsäure, Gallensäuren, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und dessen Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Mg-
Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E- Acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin- A-Palmi tat), Rutinsäure und deren Derivate, Flavonoide (z.B. Quercetin, α-Glucosylrutin) und deren Derivate, Phenolsäuren (z.B. Gallussäure, Ferulasäure) und deren Derivate (z.B. Gallussäure- propylester, -ethylester, -octylester), Furfurylidenglucitol, Butylhydroxytoluol,
Butylhydroxyanisol, tert-Butylhydrochinon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenomethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Resveratrol) und der erfindungsgemäß geeigneten Derivate dieser ge- nannten Wirkstoffe.
Die 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische kann in übliche kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Die Menge der 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereo- isomere oder deren Gemische in den kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen beträgt 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen. Die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen können dabei als „Wasser in Öl"-, „Öl in Wasser"-, „Wasser in Öl in Wasser"- oder „Öl in Wasser in ÖP'-Emulsionen, als Mikro- emulsionen, als Gele, als Seifen, als Lösungen z.B. in Ölen, Alkoholen oder Siliconölen, als Stifte, als Aerosole, Sprays oder auch Schäume vorliegen. Weitere übliche kosmetische Hilfs- und Zusatzstoffe können in Mengen von 0,001 - 99,999 Gew.-%, bevorzugt 1 - 99 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, enthalten sein. Ferner können die Formulierungen Wasser in einer Menge bis zu 99,999 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 99 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Formulierung, aufweisen. Die Menge der weiteren Antioxidantien, wobei eine oder mehrere Verbindungen verwendet werden können, in den kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 5 Gew.-%, insbesondere bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Zur Herstellung der kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen kann in einer weiteren Ausführungsform die 3,4-Dihydroxymandelsäure einschließlich ihrer Stereoisomere und deren Gemische auch vorher in Liposomen, z.B. ausgehend von
Phosphatidylcholin, in Microsphären, in Nanosphären oder auch in Kapseln aus einer geeigneten Matrix, beispielsweise aus natürlichen Wachsen wie z.B. Bienenwachs, Candellila-Wachs, Carnaubawachs oder synthetischen Wachsen wie z.B. Siliconwachsen, Paraffinwachsen oder aus Proteinen wie z.B. Gelatine oder aus Poly- sacchariden wie z.B. Agar, Hyaluronsäure, Stärke, Cellulose oder Chitin, eingearbeitet werden.
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen enthalten kosmetische Hilfsund Zusatzstoffe, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Sonnenschutzmittel (z.B. organische oder anorganische UV-Sonnenschutz- filtern, bevorzugt Mikropigmente), Konservierungsmittel, Bakterizide, Fungizide, Viruzide, Kühlwirkstoffe, Pflanzenextrakte, entzündungshemmende Wirkstoffe, die Wundheilung beschleunigende Stoffe (z.B. Chitin oder Chitosan und dessen Derivate), filmbildende Substanzen (z.B. Polyvinylpyrrolidone oder Chitosan oder dessen Derivate), Vitamine (z.B. Vitamin C und Derivate, Tocopherole und Derivate,
Vitamin A und Derivate), 2-Hydroxycarbonsäuren (z.B. Citronensäure, Äpfelsäure, L-, D-, oder dl-Milchsäure), Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, anfeuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen (z.B. Glycerin oder Harnstoff), Fette, Öle, ungesättigte
Fettsäuren oder deren Derivate (z.B. Linolsäure, α-Linolensäure, γ-Linolensäure oder Arachidonsäure und deren jeweiligen natürlichen oder synthetischen Ester), Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate oder Chelatbildner (z.B. Ethylendiamin- tetraessigsäure und ihre Derivate).
Die jeweils einzusetzenden Mengen an kosmetischen oder dermatologischen Hilfsund Zusatzstoffen und Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produkts vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.
Zur erfmdungsgemäßen Anwendung werden die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können aber auch UVA- und/oder UVB-Filtersubstanzen enthalten, wobei die Gesamtmenge an Filtersubstanzen 0,1 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, betragen kann, wobei man beispielsweise Sonnenschutzmittel für Haut und Haar erhält. Als UV-Filtersubstanzen können bei- spielsweise 3-Benzylidencampherderivate (z.B. 3-(4-Methylbenzyliden)-dl- campher), Aminobenzoesäurederivate (z.B. 4-(N,N-Dimethylamino)benzoesäure-2- ethylhexylester oder Menthylanthranilat), 4-Methoxycinnamate (z.B. 2-Ethylhexyl- p-methoxycinnamat oder Isoamyl-p-methoxycinnamat), Benzophenone (z.B. 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenon), ein- oder mehrfach sulfonierte UV-Filter [z.B. 2- Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Sulisobenzone oder l,4-Bis(benzimidazolyl)- benzol-4,4',6,6'-tetrasulfonsäure, Phenylen-l,4-bis-(mononatrium-2-benzimidazolyl- 5,7-disulfonsäure) bzw. 3,3'-(l ,4-Phenylendimethyliden)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxo- bicyclo-[2,2,l]heptan-l-methansulfonsäure) und deren Salze], Salicylate (z.B. 2- Ethylhexylsalicylat oder Homomenthylsalicylat), Triazine {z.B. 2,4-Bis-[4-(2-ethyl- hexyloxy)-2-hydroxyphenyl]-6-(4-methoxyphenyl)-l,3,5-triazin, 4,4'-([6-([(l,l-di- methylethyl)-aminocarbonyl]phenylamino)-l,3,5-triazin-2,4-diyl]diimino)bisbenzoe- säurebis-(2-ethylhexyl)-ester)}, 2-Cyanopropensäurederivate (z.B. 2-Ethylhexyl-2- cyano-3,3-diphenyl-2-propenoat), Dibenzoylderivate (z.B. 4-tert-Butyl-4'-methoxy- dibenzoylmethan), polymergebundende UV-Filter (z.B. Polymer von N-[2-(bzw. 4)- (2-Oxo-3-bornyliden)methyl]benzylacrylamid) oder Pigmente (z.B. Titandioxide, Zirkondioxide, Eisenoxide, Siliciumdioxide, Manganoxide, Aluminiumoxide,
Ceroxide oder Zinkoxide) verwendet werden.
Die Lipidphase in den kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen kann vorteilhaft gewählt werden aus folgenden Substanzgruppen: Mineralöle (vorteilhaft Paraffinöl), Mineralwachse, Kohlenwasserstoffe (vorteilhaft Squalan oder Squalen), synthetische oder halbsynthetische Triglyceridöle (z.B. Triglyceride der Caprin- oder Caprylsäure), natürliche Öle (z.B. Rizinusöl, Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokusöl, Palmkernöl, Borretsch- samenöl und dergleichen mehr), natürliche Esteröle (z.B. Jojobaöl), synthetische Esteröle (bevorzugt Ester von gesättigten und/oder ungesättigten, linearen und/oder verzweigten Alkancarbonsäuren von 3 bis 30 C-Atomen mit gesättigten und/oder ungesättigten, linearen und/oder verzweigten Alkoholen mit 3 bis 30 C-Atomen und Ester von aromatischen Carbonsäuren mit gesättigten und/oder ungesättigten, linearen und/oder verzweigten Alkoholen mit 3 bis 30 C-Atomen, insbesondere aus- gewählt aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylstearat, Isopropylpalmitat,
Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyllaurat, Isooctylstearat, Iso- nonylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaureat, 2- Hexyldecylstearat, 2-Octyldecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische oder natürliche Gemische solcher Ester), Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von
Fettalkoholen mit Alkoholen niedriger C-Zahl (z.B. mit Isopropanol, Propylen- glycol oder Glycerin) oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C- Zahl oder mit Fettsäuren, Alkylbenzoate (z.B. Gemische von n-Dodecyl-, n-Tri- decyl-, n-Tetradecyl- und n-Pentadecylbenzoat) sowie cyclische oder lineare Silikonöle (wie z.B. Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpoly- siloxane sowie Mischformen daraus). Die wässrige Phase in den kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglycol, Glycerin, Ethylen- glycol, Ethylenglycolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglycolmonomethyl- ether-, -monoethyl- oder -monobutyl-ether, Diethylenglycolmonomethyl- oder mono- ethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin, weiterhin α- oder ß-Hydroxysäuren, vorzugsweise Milchsäure, Zitronensäure oder Sahcylsäure, daneben Emulgatoren, welche vorteilhaft ausgewählt werden können aus der Gruppe der ionischen, nichtionischen, polymeren, phosphathaltigen und zwitterionischen Emulgatoren, sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft ausgewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, wie z.B. Bentonite, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Guarkernmehl, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose oder Allulose-Derivate, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, jeweils einzeln oder in Kombination oder aus der Gruppe der Polyurethane.
Ebenso umfasst die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zum Schütze kosmetischer oder pharmazeutischer, bevorzugt dermatologischer Zubereitungen sowie von Nahrungsmitteln gegen Oxidation oder Photooxidation, deren Bestandteile Stabilitätsprobleme aufgrund von Oxidation bzw. Photooxidation bei der Lagerung mit sich bringen, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen einen wirksamen Gehalt an 3,4-Dihydroxymandelsäuren aufweisen. Selbstverständlich kann die erfindungsgemäße Verwendung auch analog in anderen Einsatzgebieten eingesetzt werden, z.B. zum Schutz von Lacken oder technischen Polymeren.
Die Menge der 3,4-Dihydroxymandelsäuren in den kosmetischen oder pharma- zeutischen, bevorzugt dermatologischen Zubereitungen sowie in Nahrungsmitteln beträgt 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Beispiele
Beispiel 1: Aktivität als Radikalfänger
Die Aktivität der 3,4-Dihydroxymandelsäure als Radikalfänger wurde mit der herkömmlicher Radikalfänger verglichen. Dabei wurde der l,l-Diphenyl-2-picryl- hydrazyl-Test (DPPH-Test) zur Beseitigung von Radikalen angewendet.
l,l-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH)wurde in Methanol zu einer Konzentration von 100 μmol/1 gelöst. Eine Reihe von Verdünnungen der 3,4-Dihydroxymandel- säure, Vitamin C, α-Tocopherol und 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol wurden in Methanol hergestellt. Methanol diente als Kontrolle. 2500 μl der DPPH-Lösung wurden mit 500 μl einer jeden Testlösung gemischt und die Abnahme der Absorption bei 515 nm solange abgelesen, bis die Abnahme kleiner 2 % pro Stunde war. Die Aktivität der Testsubstanzen als Radikalfänger wurde nach folgender Gleichung berechnet:
Aktiv, als Radikalfänger (%) = 100 - (Absorption der Testverbindungen)/( Absorption der Kontrolle) x 100.
Aus der Aktivität als Radikalfänger (%) in einer Reihe von Verdünnungen von Testverbindungen wurde für jede Testverbindung die effektive relative Konzentration EC50 (bezogen auf die anfangs vorhandene Konzentration an DPPH, EC = c (Testverbindung)/c(DPPH)) einer Testverbindung berechnet, bei der das Radikal DPPH um 50 % beseitigt wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt: Tabelle 1
Testverbindung CAS-Nr. EC50 / (mol/mol)
3,4-Dihydroxymandelsäure 14883-87-5 0,062
Vitamin C 50-81-7 0,270 α-Tocopherol 59-02-9 0,250
2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol 128-37-0 0,240
Beispiel 2: Aktivität als Antioxidans
Die Aktivität der 3,4-Dihydroxymandelsäure als Antioxidans wurde mit der herkömmlicher Antioxidantien verglichen. Als Testsystem wurde die beschleunigte Autoxidation von Lipiden durch Luft mit oder ohne Antioxidans mit Hilfe der Rancimat-Apparatur angewendet (Rancimat ist ein eingetragenes Warenzeichen der
Metrohm AG, Herisau, Schweiz).
Die 3,4-Dihydroxymandelsäure, Vitamin C, α-Tocopherol und 2,6-Di-tert-butyl-4- methylphenol wurden in Methanol oder Aceton gelöst und von der jeweiligen Test- lösung 100 μl zu einer vorbereiteten Ölprobe von 3 g gegeben. In eine Kontrollprobe wurde nur Lösungsmittel gegeben. Durch die aufgeheizte die Testlösung enthaltende Ölprobe wurde ein konstanter, trockener Luftstrom (20 1/h) geblasen und die flüchtigen Oxidationsprodukte (vorwiegend kurzkettige Fettsäuren wie Ameisenoder Essigsäure) in einer Vorlage mit Wasser gesammelt. Die Leitfähigkeit dieser wässrigen Lösung wurde kontinuierlich gemessen und dokumentiert. Die Oxidation von (ungesättigten) Fetten verläuft dabei eine Zeitlang nur sehr langsam und steigt dann plötzlich stark an. Die Zeit bis zum Anstieg wird als Induktionsperiode (IP) bezeichnet.
Nach der folgenden Gleichung wurde der antioxidative Index (AOI) erhalten:
AOI = IP(mjt Testlόsung) / IP (Kontrollprobe) Die Ergebnisse für das Experiment in Sojaöl, dass über Alumina Typ N gereinigt wurde, bei 100°C sind in Tabelle 2 dargestellt:
Tabelle 2
Testverbindung AOI in Sojaöl bei 100°C mit 0,05% Testsubstanz
3,4-Dihydroxymandelsäure 9,5
Vitamin C 1,2 α-Tocopherol 5,1
2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol 4,8
Die Ergebnisse für das Experiment in Squalen, dass über Alumina Typ N gereinigt und mit 1 ppm α-Tocopherol stabilisiert wurde, bei 80°C sind in Tabelle 3 darge- stellt:
Tabelle 3
Testverbindung AOI in Squalen bei 80°C mit 0,005% Testsubstanz
3,4-Dihydroxymandelsäure 34
Vitamin C 0,7 α-Tocopherol 39
2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol 38 Beispiel 3: Antioxidative Wirkung in Kombination mit Tocopherol
Die Experimente wurden wie unter Beispiel 2 beschrieben durchgeführt. Dabei wurde in Sojaöl bei 100°C jeweils der AOI für 0,025 % 3,4-Dihydroxymandelsäure, 0,025 % Tocopherol und für eine Kombination von 0,025 % 3,4-Dihydroxymandel- säure und 0,025 % Tocopherol sowie in Squalen bei 80°C jeweils der AOI für 0,0025 % 3,4-Dihydroxymandelsäure, 0,0025 % Tocopherol und für eine Kombination von 0,0025 % 3,4-Dihydroxymandelsäure und 0,0025 % Tocopherol bestimmt. Die gemessenen AOI- Werte für die Kombinationen wurden mit den nach der folgenden Formel berechneten AOI- Werten verglichen:
AUllCombination, berechnet — (.Α-Ul3j4.Dιhydroxymandelsaure — 1 ) ' (ADljocopherol — 1 ) + 1
Tabelle 4
Testverbindung c (Gew.-%) AOI, Sojaöl, c (Gew.-%) AOI, Squalen, 100°C 80°C
3 ,4-Dihy droxymandel säure 0,025 5,4 0,0025 15 α-Tocopherol 0,025 4,7 0,0025 23
3,4-Dihydroxymandelsäure
0,05 17 0,005 54 + α-Tocopherol (1:1)
3 ,4-Dihy droxymandelsäure berechnet: berechnet:
0,05 0,05 + α-Tocopherol (1 :1) 9,1 37
Beispiel 4: Bestimmung der Schutzwirkung vor Ultraviolettlicht-induzierter Sebumoxidation
200 mg 3,4-Dihydroxymandelsäure wurden in 200 ml 1 ,3-Butylenglycol gelöst (Lösung A). Zudem wurde eine 0,2 %ige ethanolische Lösung von Tocopherol hergestellt (Lösung B). 12 Probanden wurde auf die Rückenhaut jeweils 2 Tage lang 2mal täglich eine Dosis von 2 mg/cm der Lösung A aufgetragen. Vor der folgenden Bestrahlung wurde Lösung B auf ein Kontrollareal aufgetragen (2 mg/cm2). Die 2 behandelten und eine unbehandelte Stelle wurden mit Ultraviolettlicht (320 bis 400 nm, 10 Joule/cm2) bestrahlt. Die jeweiligen Testflächen wurden mit jeweils 4 ml Ethanol 2 min behandelt, die Lösungen unter Stickstoff bei Raumtemperatur getrocknet und der Rückstand in 1 ml Ethanol aufgenommen. Die letzteren Lösungen wurden per HPLC auf ihren Gehalt an Squalen (Detektion bei 210 nm gegen Standard) bzw. Squalenhydroperoxid (SQOOH, Bestimmung des Peroxidgehalts mittels Cytochrom C/Luminol-verstärkter Chemilumineszens) untersucht. Der Gehalt an Squalenperoxid wurde relativ zu Squalen in Form von picomol Peroxid pro μg Squalen angegeben.
Die Inhibition bezogen auf die unbehandelte Fläche wurde mit der folgenden Gleichung berechnet:
% Inhibition — 100 • (CsQOOH, unbehandelt — CsQOOH, behandelt) / CsQOOH, unbehandelt
Tabelle 5
Testverbindung c(H2O2)/c(SQ) % Inhibition gegen die [pmol/μg] unbehandelte Fläche unbehandelte Fläche 930 ± 65 -
3 ,4-Dihy droxymandelsäure 618 ± 45 33 + 7
Tocopherol 664 ± 19 28 + 6
Die nachfolgenden Beispiele solle die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken: Beispiel 6: „Öl in Wasser"-Emulsion mit 3,4-Dihydroxymandelsäure
Figure imgf000016_0001
Teil A wurde gemischt und auf 80°C erhitzt. Teil B wurde gemischt und auf 90°C erhitzt und unter Rühren zu Teil A gegeben. Für Teil C wurde Carbopol in Wasser sorgfältig dispergiert und mit Natronlauge neutralisiert (pH 5,3). Teil C wurde dann bei 60°C zur Mischung aus den Teilen A und B gegeben.
Beispiel 7: „Öl in Wasser"-Emulsion mit 3,4-Dihydroxymandelsäure und α- Tocopherol
Gehalt in
Teil Rohstoffname (Hersteller) Chemische Bezeichnung
Gew.-%
Ether von Polyethylenglycol
A Arlatone 983 S® (ICI) 1,2 mit Glycerylmonostearat 3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,
Brij 76® (ICI) 36-Decaoxaoctatetracontan- 1 - 1,2 ol
Cutina MD® (Henkel) Glycerylmonostearat 3,5
Baysiloneöl MIO® (GE Bayer) Polydimethylsiloxan 0,8
Eutanol G® (Henkel) Octyldodecanol 3,0
Paraffinöl 65 cp (Henry Lamotte) Mineralöl 7,9 α-Tocopherol 0,1
B Wasser, dest. 50,45
2-Phenoxyethanol und 4-Hy- droxybenzoesäuremethylester und 4-Hydroxybenzoesäure-
Phenopip® (Nipa Laboratorien) ethylester und 4-Hydroxy- 0,5 benzoesäurepropylester und 4- Hydroxybenzoesäurebutyl- ester
1 ,2-Propylenglycol 2,0
Glycerin 99 % 3,0
Figure imgf000018_0001
Teil A wurde gemischt und auf 80°C erhitzt. Teil B wurde gemischt und auf 90°C erhitzt und unter Rühren zu Teil A gegeben. Für Teil C wurde Carbopol in Wasser sorgfältig dispergiert und mit Natronlauge neutralisiert (pH 5,3). Teil C wurde dann bei 60°C zur Mischung aus den Teilen A und B gegeben.
Beispiel 8: „Öl in Wasser"-Emulsion mit UVA B-Breitbandschutz, 3,4- Dihydroxymandelsäure und α-Tocopherol
Figure imgf000018_0002
Figure imgf000019_0001
Teil A wurde auf 85°C erhitzt. Teil B: Carbopol und Keltrol wurden in die restlichen Bestandteile kalt eindispergiert, die Mischung auf 85°C erwärmt und zu Teil A gegeben. Teil C wurde sofort bei 80°C zu der Mischung aus den Teilen A und B gegeben und 5 min mit einem Dispergierwerkzeug homogensiert. Teil D wurde schließlich bei Raumtemperatur zugegeben und die Mischung mit einem Dispergierwerkzeug homogenisiert (pH 6,6).

Claims

Patentansprttche
1. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz der Haut von Säugern vor schädlichen oxidativen Prozessen.
2. Verwendung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen, enthaltend 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure, deren Stereo- isomere oder Gemische derselben zum Schutz der Haut von Säugern vor schädlichen oxidativen Prozessen.
3. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische in Kombination mit weiteren Antioxidantien oder Radikalfängern zum Schutz der Haut von Säugern vor schädlichen oxidativen Prozessen.
4. Verwendung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen nach Anspruch 2, zusätzlich enthaltend 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, weitere Antioxidantien und/oder
Radikalfänger.
5. Verwendung nach Ansprüchen 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass weitere Antioxidantien und/oder Radikalfänger für kosmetische und/oder dermatolo- gische Anwendungen geeignete Antioxidantien sind.
6. Verwendung nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die schädlichen oxidativen Prozesse durch Ultraviolettlicht induziert werden.
7. Verwendung nach Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Schutz der Haut von Säugern den Schutz der extra- und intrazellulären Hautlipide umfasst.
8. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz kosmetischer Zubereitungen gegen Oxidation oder Photooxidation.
9. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließ- lieh ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz pharmazeutischer
Zubereitungen gegen Oxidation oder Photooxidation.
10. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz von Nahrungs- mittein gegen Oxidation oder Photooxidation.
11. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz von Lacken gegen Oxidation oder Photooxidation.
12. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische zum Schutz von Polymeren gegen Oxidation oder Photooxidation.
13. Verwendung der 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydroxyessigsäure einschließlich ihrer Stereoisomere oder deren Gemische nach Ansprüchen 8 bis 12 in Kombination mit mindestens einem weiteren Antioxidans oder Radikalfänger.
PCT/EP2001/002546 2000-03-18 2001-03-07 Verwendung von 3,4-dihydroxymandelsäure zum schutz vor ultraviolettlicht-induzierten oxidativen schädigungen Ceased WO2001070176A2 (de)

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