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WO2001068657A1 - Derive de triphenylphosphine, son procede de production, complexe de palladium contenant ledit derive, et procede de production d'un derive de biaryle - Google Patents

Derive de triphenylphosphine, son procede de production, complexe de palladium contenant ledit derive, et procede de production d'un derive de biaryle Download PDF

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WO2001068657A1
WO2001068657A1 PCT/JP2001/002011 JP0102011W WO0168657A1 WO 2001068657 A1 WO2001068657 A1 WO 2001068657A1 JP 0102011 W JP0102011 W JP 0102011W WO 0168657 A1 WO0168657 A1 WO 0168657A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
carbon atoms
palladium
alkyl group
nickel
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2001/002011
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English (en)
French (fr)
Inventor
Norio Miyaura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Rayon Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Rayon Co Ltd filed Critical Mitsubishi Rayon Co Ltd
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Priority to DE60122692T priority patent/DE60122692T2/de
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    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a triphenylphenylphosphine derivative, a method for producing the same, a phosphine ligand palladium complex, and a biaryl derivative.
  • the present invention relates to a method for producing a biaryl derivative useful as an intermediate for medical and agricultural chemicals, a novel water-soluble ligand complex useful as a catalyst in this production method, and a novel triphenyl capable of producing this complex
  • the present invention relates to a phosphine derivative and a method for producing the same. Background art
  • a disadvantage of these methods is that the product contains palladium and phosphorus compounds, and the catalyst is acid-decomposed to remove them, and then the usual purification operations such as column separation and recrystallization are performed. I need. Therefore, in order to divert it industrially, a method for easily separating the catalyst and the phosphorus compound from the product and reducing the amount of the catalyst used is required.
  • a method for solving the problem of separation of the catalyst and the product a method in which the catalyst to be used is made water-soluble, and after the reaction is completed, the target biaryl derivative is extracted into the organic layer ((A) triphenylphosphino-3, Synthesis of biaryl derivatives using a water-soluble palladium complex derived from a water-soluble phosphine ligand such as 3,3-trisulfonate trisodium salt (TP PTS) (JP-A-8-59514) No.), or
  • the method (A) has a disadvantage that the reaction time is long or the yield is low because the reaction is performed in a two-phase system, and the method (B) has a drawback in a single-phase system. Is low.
  • the method (C) has a drawback that the synthesis yield of the ligand as a raw material of the catalyst is extremely low. Disclosure of the invention
  • An object of the present invention is to provide a water-soluble phosphine ligand and a method for producing the same, and also provide the complex, and a simple and convenient method for producing a biaryl derivative with a high yield.
  • the present inventors have conducted intensive studies on the above problems, and as a result, have developed a completely novel triphenylphosphine derivative and a palladium and nickel complex having the ligand as a ligand, and (1) an aqueous phase as well as an organic phase. It can also be used in a two-phase system consisting of a middle and aqueous phase and an organic phase.
  • the catalyst and phosphorus compound can be easily removed by post-reaction treatment such as washing with water, and no complex or phosphorus compound is mixed.
  • R 1 and R 2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • . m and n mean 1 or 2, respectively.
  • V means any integer from 0 to 3.
  • z means 1 or 2.
  • Q represents an oxygen atom, an iodine atom or —NR— (R is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom)]
  • a second invention of the present invention provides a compound represented by the following formula (II):
  • R 1 and R z are the same or different and each represents a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • V means any integer from 0 to 3.
  • Q represents an oxygen atom, a zeo atom or —NR— (R is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom)
  • R 1 and R 2 of the formula (II) are hydrogen atoms, and m, n and V are 1
  • a fourth invention of the present invention provides a compound represented by the following formula (I I I)
  • R ′ and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • a benzoyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, a phenoxycarbonyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Amino group optionally having 1 to 6 alkyl groups, amide group optionally having 1 to 6 carbon atoms, nitro group,
  • V means any integer from 0 to 3.
  • Q represents an oxygen atom, a zeo atom or —NR _ (R is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom)]
  • a method for producing a triphenylphosphine derivative according to the first aspect of the present invention which comprises reacting a compound represented by the formula with a hydroxyl-containing lactone.
  • the fifth invention of the present invention is the production method according to the fourth invention, wherein ⁇ -darconolactone is used as the hydroxyl-containing lactone. According to this method, the tritrifluorophenylphosphine derivative of the third invention can be obtained.
  • the sixth invention of the present invention provides a method for preparing a triphenylphenylphosphine derivative according to the first invention, comprising palladium benzylideneacetones, palladium acetyl acetate, nitrile palladium halides, orefin palladium halides, and palladium halide.
  • a phosphine ligand palladium complex prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of sulfides and palladium carboxylate.
  • the seventh invention of the present invention provides the triphenylphosphine derivative of the second invention, palladium benzylideneacetones, palladium acetyl acetonates, A phosphine ligand palladium complex prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of palladium halides, olefin palladium halides, palladium halides, and palladium carboxylate.
  • the eighth invention of the present invention provides the triphenylphosphine derivative of the third invention, a panacetone, a palladium acetylacetonate, And a phosphine ligand palladium complex prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of palladium compounds, olefin palladium halides, palladium halides and palladium carboxylate.
  • the triphenylphosphine derivative according to the first aspect of the present invention comprising bis (benzylidene) acetone palladium, palladium bisacetylacetonate, dichlorobisacetonitrile palladium, dichlorobisbenzonitrile palladium.
  • Phosphine ligand prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of platinum, dichloro (1,5-cyclohexyl) nodium radium, bis (1,5-cycloradium) and palladium acetate It is a palladium complex.
  • the triphenylphosphine derivative according to the second aspect, wherein bis (benzylidene) acetone palladium comprises:
  • Phosphine ligand palladium prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of dimethyl, dichloro (1,5-cyclohexane) palladium, bis (1,5-cyclopalladium) and palladium oxalate Complex.
  • the eleventh invention of the present invention relates to the triphenylphosphine derivative of the third invention, bis (benzylidene) acetone palladium, palladium bisacetyl acetate, dichlorobisacetonitrile palladium, dichlorobisbenzonitrile palladium, dichlorobenzene (1,5-cyclooctadiene) palladium, bis (1,5-six), palladium, trisdibenzylideneacetonedipalladium, shiridani
  • a phosphine ligand palladium complex prepared from at least one palladium compound selected from the group consisting of palladium and palladium acetate.
  • a twelfth invention of the present invention is a phosphine ligand palladium complex prepared from the triphenylphosphine derivative of the second invention and dichloro (1,5-cyclooctane) palladium.
  • a thirteenth invention of the present invention is a phosphine ligand palladium complex prepared from the triphenylphosphine derivative of the third invention and dichloro (1,5-cyclooctene) palladium.
  • a fourteenth invention of the present invention provides the triphenylphosphine derivative of the second invention, a nickel halide, a nickel nitrate, a nickel sulfate, an organic carboxylic acid nickel, a nickel acetylacetonato complex salt, A phosphine ligand nickel complex prepared from at least one nickel salt selected from the group consisting of nickel hydroxide.
  • the fifteenth invention of the present invention provides the triphenylphosphine derivative of the third invention, a nickel halide, a nickel nitrate, a nickel sulfate, an organic carboxylic acid niggel, a nickel acetylacetonato complex salt, A phosphine ligand nickel complex prepared from at least one nickel salt selected from the group consisting of nickel hydroxide.
  • the sixteenth invention of the present invention relates to an arylhalide derivative or an arylsulfonyl derivative represented by the following formula (IV), and an arylarylboronic acid represented by the formula (V) or (VI): Aryl boronic anhydride and
  • the seventeenth invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the seventh invention.
  • the eighteenth invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the eighth invention.
  • a nineteenth invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the ninth invention.
  • the 20th invention of the present invention is the process for producing the biaryl derivative of the 16th invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the 10th invention.
  • a twenty-first invention of the present invention is the method for producing a biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the first invention.
  • a twenty-second invention of the present invention is the method for producing a biaryl derivative according to claim 16, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the twenty-second invention.
  • a twenty-third invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand palladium complex of the thirteenth invention.
  • a twenty-fourth invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand ethyl complex of the fourteenth invention.
  • the twenty-fifth invention of the present invention is the method for producing the biaryl derivative of the sixteenth invention, wherein the catalyst is the phosphine ligand nickel complex of the fifteenth invention.
  • novel triphenylphosphine derivative of the present invention has the following formula (I)
  • R 1 and R 2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • n mean 1 or 2, respectively.
  • V means any integer from 0 to 3.
  • z means 1 or 2.
  • Q represents an oxygen atom, a zeo atom or one NR— (R is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom)
  • novel triphenylphosphine derivative of the present invention has the following formula (II)
  • R 1 and R 2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • a benzoyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, a phenoxycarbonyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Amino group optionally having 1 to 6 alkyl groups, amide group optionally having 1 to 6 carbon atoms, nitro group, alkyl group having
  • V means any integer from 0 to 3.
  • Q represents an oxygen atom, a zeo atom or one NR— (R is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a hydrogen atom)]
  • alkyl group having 1 to 6 carbon atoms examples include methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl pill, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, sec-pentyl, neopentyl, 1-methylbutyl, 1,2-dimethyl Propyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, and 2-ethylbutyl.
  • alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, iso-futo, sec-fu, '-tofu, tert-butoxy, n- Pentyloxy, iso-pentyloxy, sec-pentyloxy, neopentyloxy, 1-methylbutoxy, 1,2-dimethylpropoxy, n-hexyloxy, 1-methylpentyloxy, and 2-ethylbutoxy.
  • Q is an oxygen atom, a zeo atom, -NR- (R is a hydrogen atom or methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, sec-pentyl, neopentyl, 1-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, and alkyl groups such as 2-ethylbutyl).
  • triphenylphosphine derivatives represented by the formulas (I) and (II) are represented by the following formula (III)
  • R 1 and R 2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group which may have an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, cyano group, formyl group, and acyl group having 2 to 7 carbon atoms
  • ⁇ 5-darconolactone, L-darcono 1,5-lactone, L-darconic lactone, D-darconic lactone, a-D-gluconoheptonic lactone, ⁇ It can be produced by reacting a hydroxyl-containing lactone such as 3_ darcoquinone lactone, etc., but when it is produced on an industrial scale, it is easily available and inexpensive from the viewpoint of economy and stable production. Preference is given to using ⁇ -darconolactone.
  • the amount is preferably 0.5 to 2 mol, more preferably 0.9 to 1.5 mol, per 1.0 mol of the compound of the formula ( ⁇ ).
  • the reaction can be performed using an organic solvent, and the organic solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • organic solvent examples thereof include amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; ⁇ -methyl-2-pyrrolidone; Pyrrolidones; ketones and sulfoxides such as acetone, ethyl methyl ketone and dimethyl sulfoxide; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene; nitriles such as acetonitrile; diisopropyl ether, tetrahydrofuran; Ethers such as dioxane, 1,2-dimethoxyethane and anisol; alcohols such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol and propylene glycol.
  • the amount of use is not particularly limited, but usually the formula
  • the amount of the compound (III) is preferably from 5 to 500 parts by mass, more preferably from 50 to 300 parts by mass, based on 100 parts by mass of the compound (III). Is preferred .
  • the reaction is carried out under normal pressure, preferably at a temperature of 0 ° C to 150 ° C, more preferably at a temperature of 30 ° C to 100 ° C.
  • a phosphine ligand nickel complex or a phosphine ligand palladium complex can be derived, respectively.
  • Examples of the palladium compound or nickel salt which forms a complex using the triphenylphosphine derivative of the present invention as a ligand include the following.
  • Examples of the palladium salts that form a palladium complex with the triphenylphosphine derivative represented by the formula (I) or (II) include bis (benzylidene) acetone palladium, palladium bisacetyl acetate, dichlorobisacetitol nitrile paradium, and dichlorobisbenzene.
  • Examples include palladium zononitrile, palladium dichloro (1,5-cyclohexane), palladium bis (1,5-cyclohexane), palladium trisdibenzylideneacetone, palladium chloride and palladium acetate.
  • Dibromo (1,5-cyclooctadiene) palladium is preferably used.
  • the amount of the palladium salt used is preferably 0.2 to 2.5 mol, more preferably 0.3 to 1.5 mol per 1.0 mol of the triphenylphosphine derivative represented by the formula (I) or (II). Is a
  • Nickel salts forming a nickel complex with the triphenylphosphine derivative represented by the formula (I) or (II) include nickel chloride hexahydrate, anhydrous nickel chloride, nickel bromide trihydrate, and anhydrous nickel bromide.
  • Nickel halides such as nickel iodide hexahydrate, anhydrous nigel, nickel nitrate hexahydrate, nickel nitrate such as anhydrous nickel nitrate, nickel sulfate heptahydrate, anhydrous nickel sulfate, nickel sulfate Nickel sulfates, nickel acetate tetrahydrate, anhydrous nickel acetate, nickel oxalate dihydrate, nickel organic carboxylate such as anhydrous nickel oxalate, nickel acetylacetonato dihydrate, anhydrous nickel acetyl Nickel acetylacetonate complex salts such as acetonato, nickel hydroxide, and the like, the amount of which is represented by the formula (I) or (II)
  • the nickel salt is preferably 0.2 to 2.5 mol, more preferably 0.3 to 1.5 mol, per 1.0 mol of the triphenylphosphine derivative to be used.
  • the complex can be prepared using an organic solvent, and the organic solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • organic solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide
  • N-methyl-2- Pyrrolidones such as pyrrolidone
  • ketones and sulfoxides such as acetone, ethyl methyl ketone and dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene
  • nitriles such as acetonitrile
  • diisopropyl ether Ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, and anisol
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol and propylene glycol
  • the reaction is carried out under normal pressure, preferably in a temperature range of 0 to 150 ° C, more preferably 30 to 100 ° C.
  • a method for producing a biaryl derivative using a complex catalyst prepared from the phosphine ligand obtained as described above and a palladium or nickel compound will be described below.
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are the same or different and represent a hydrogen atom
  • reaction is carried out in the presence of a base in water, in an organic solvent or in a mixed solvent of an organic solvent and water, and the following formula (VI I)
  • the amount of the palladium or nickel complex catalyst used for the production of the biaryl derivative is preferably 0.001 to 0.001 mol of the palladium or nickel complex catalyst per 1.0 mol of the aryl halide derivative or the arylsulfonyl derivative.
  • the amount is 1 mol (relative to palladium or nickel), more preferably 0.001 to 0.05 mol.
  • Examples of the arylhalide derivative or arylsulfonyl derivative represented by the formula (IV) include 2-pyridine, 3-chloropyridine, and 4-chloropyridine.
  • Pyridines 3-chloro-1-2-nitropyridine, 3-chloro-1 4-nitropyridine, 3-chloro-1-5-2 Nitro-substituted pyridines, such as tropopyridine, 4-chloro-2-nitropyridine, and 4-nitropyridine;
  • Amido-substituted pyridines such as 3-dimethylcarbamoyl pyridine; 4-chloro-2- (p-tolyl) sulfonyl pyridine, sulfone-substituted pyridines such as 4-methyl-3-methylsulfonyl pyridine; 3-chloro Mouth — 4-trifluoromethylpyridine, 3-chloro-1-methyl 5-, 4-cyclomethyl 2-trifluoromethylpyridine, 4-chloro-1-methyl 3-trifluoromethylpyridine, etc. Fluoroalkyl-substituted chloropyridines can be mentioned.
  • bromopyridines such as 2-bromo-pyridine, 3-bromo-pyridine and 4-bromo-pyridine; 2-bromo-1-methylpyridine, 2-bromo-4-methylpyridin, 2-bromo-5-methylpyridine, 2 _Bromo-3-isopropylpyridine, 3-bromo-2-isopropylpyridine, 3-bromo-4-iso-propylpyridine, 3-bromo-5-isopropylpyridine, 4-bromo-2-isopropylpyridine, 4-bromo-3-isopropyl Alkyl-substituted bromopyridines such as pyridine; 2-bromo-3- ⁇ fsopropenylpyridine, 2-bromo-4-isopropenylpyridine, 2-bromo-5fsopropenylpyridine, 3-bromo-2-isopropenylpyridine , 3-Bromo-4-isopropenyl pyridine, 3-Bu Alken
  • Alkenyl-substituted iodopyridines such as 5-isopropenylpyridine, 4-iodo-2-isopropenylpyridine, 4-iodo-3-isopropenylpyridine; 2-iodo-3_ethynyl pyridine, 2_odo_4 ethinyl pyridine, 2-yo 5-Ethynyl pyridine, 3-Eodo 2-Ethynyl pyridine, 3-Eodo-1 4-Ethynyl pyridine, 3_Ethode-5 Ethynyl pyridine, 4-Eodo-2 Ethynyl pyridine, 4-Ethyl pyridine, 4-Ethyl pyridine Alkynyl-substituted pseudopyridines; 2—odo-3-phenylpyridine, 2-odo-4-phenylpyridine, 2_odo_5—phenylrubidine, 3-odo-2-
  • Alkoxy-substituted rhopyridines such as 3-methoxy 4-methoxypyridine, 3-horde-5-ethoxypyridine, 4-ferro-2-methoxypyridine, 4_horde_3 ethoxypyridine, etc .; — 5-phenoxycarbonylpyridine,
  • 4-phenoxy-substituted pyridines such as 2-phenoxycarbonylpyridine, 4-phenol-3-phenoxyl-propionylpyridine; benzoyl-substituted 4-phenyl-3-benzoylpyridine and 4-phenol-2-benzoylpyridine 2-pyridine 3-methylthiopyridine, 2- 4-methylthiopyridine, 2- 5-methylthiopyridine, 2- 3- isopropylthiopyridine, 3-node-1-isopropylthiopyridine, 3 -node- 4 -isopropylthiopyridine, 3 -node-5-isopropylthiopyri Alkylthio-substituted pyridines such as gin, 4-odo-2-isopropylthiopyridine, 4-iodo-3-isopropylthiopyridine; 3-odo-5-acetylpyridine, 4_odo_2_acetylviridine, 4- Acyl 3-substitute
  • Luponyl-substituted pyridines 3-odo-4-amino pyridine, 3-odo-5 dimethylaminopyridine, 4-odo2 dimethylaminopyridine, 4-phenol Amino-substituted pyridines such as 3- (3-dimethylaminopyridine); 3- (4-dodecyl pyridine), 3-hydroxy-5-dimethylcarbamoyl pyridine Amide-substituted pyridines such as 4-, 4- odo-2-dimethylcarbamoylpyridine, 4- odo-3-dimethylcarbamoyl pyridine; 4- odo-2-((p-tolyl) sulfonylpyridine, 4- odo-3-methylsulfonylpyridine, etc.
  • arylboronic acids represented by the formula (V) or (VI) include alkyl-substituted phenylboronic acids such as phenylboronic acid, p-methylphenylboronic acid, and m-isopropylphenylboronic acid.
  • Alkenyl-substituted phenylboronic acids such as p-isopropenylphenylboronic acid; alkynyl-substituted phenylboronic acids such as p-ethynylphenylboronic acid; aryl-substituted phenylboronic acids such as p-biphenylboronic acid; alkoxy-substituted phenylboronic acids such as m-methoxyphenylboronic acid and p-butoxyphenylboronic acid; alkylthio-substituted phenylboronic acids such as p-methylthiophenylboronic acid; cyano-substituted phenylboronic acids; formyl-substituted phenylboron Acids; nitro-substituted phenylboronic acids; p-acetylphenylboronic acids Phenylboronic acids such as p-benz
  • the ratio of reacting the aryl halide derivative or arylsulfonyl derivative represented by the above formula (IV) with the arylboronic acids represented by the above formula (V) depends on economical efficiency and reactivity. From the point of view, usually arylhalide derivatives or arylsulfonyl
  • the aryl boronic acid or its derivative is preferably used in an amount of 0.8 to 1.5 mol, more preferably 1 to 1.3 mol, per 1 mol of the derivative.
  • the ratio of the aryl halide derivative or aryl sulfonyl derivative to the aryl boronic anhydride represented by the above formula (VI) may be the same as that of the aryl halide derivative or aryl sulfonyl derivative per 1 mol.
  • the anhydride is preferably from 0.3 to 0.5 mole, more preferably from 0.33 to 0.43 mole.
  • amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide
  • pyrrolidones such as N-methyl-2-pyrrolidone
  • Ketones and sulfoxides such as acetone, ethyl methyl ketone and dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene
  • nitriles such as acetonitrile
  • diisopropyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1, 2 Ethers such as dimethoxyethane and anisol
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol and propylene glycol, and water.
  • the amount of use is preferably about 5 to 500 parts by mass, more preferably about 50 to 300 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the arylhalide derivative or the arylsulfonyl derivative. It is industrially preferable from the viewpoint of. In addition, these solvents can be used alone or in a suitable mixture.
  • the amount of water to be used is preferably 5 to 500 parts by mass, more preferably about 50 to 300 parts by mass, based on 100 parts by mass of the pyridine derivative of the present invention.
  • Examples of the base include an alkali metal hydroxide or a salt thereof with a weak acid, an alkaline earth metal hydroxide or a salt thereof with a weak acid, and a quaternary ammonium hydroxide or a salt thereof with a weak acid.
  • Preferred are sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, cesium carbonate, tripotassium phosphate and tripotassium phosphate dihydrate.
  • the amount used is preferably from 0.2 to 5 mol, more preferably from 1 to 3 mol, per mol of the aryl halide derivative or arylsulfonyl derivative.
  • the reaction temperature is usually preferably from 120 to 180 ° C, more preferably from 60 to 140 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, the amount of the catalyst and the like, but is usually preferably from 0.2 to 120 hours, more preferably from 2 to 24 hours.
  • the reaction is preferably performed in an inert gas atmosphere to prevent the catalyst from being deactivated by oxygen during the reaction.
  • an inert gas atmosphere for example, nitrogen gas, argon gas, and the like.
  • the reaction pressure is not particularly limited, it is usually carried out at atmospheric pressure. According to the method of the present invention, a water-soluble complex catalyst easily prepared from the triphenylphosphine derivative represented by the above formula (I) or ( ⁇ ) is used, the reaction is carried out, and the catalyst is washed with water.
  • the biaryl derivative represented by the above formula (VII), which is the target compound of the present invention is obtained.
  • washing with an alkaline aqueous solution, a saturated saline solution, and acid precipitation are performed. It is preferable to perform known operations such as concentration, crystallization, and crystallization. Further, the treatment may be performed with silica gel, alumina, or the like.
  • the triphenylphosphine derivative of the present invention N- (4-diphenylphosphinophenyl) methyldalconamide (N- (4-dipheny 1 phosphinopheny 1) methy 1 gl uconami de: GLCAphos) is a biaryl derivative Not only the Heck reaction (Formula (VI II)), carbonylation (Formula (IX)), hydroformylation (Formula (X)), hydrogenation (Formula (XI)), asymmetric It can also be applied to hydrogenation (formula (XI I)).
  • the technology of adding a hydroxyl-containing lactone to the lipophilic triphenylphosphine derivative ligand of the present invention to obtain a water-soluble ligand is not limited to the triphenylphenylphosphine derivative, and is a chiral ligand such as BINAP (formula (XI II)) or MOP (MAP) (formula (XIV)) can be used as the water-soluble ligand, and a complex of these and a metal enables, for example, an asymmetric hydrogenation reaction. Wear.
  • R 7 is an alkyl group, an alkenyl group, Ariru group, E is CI, Br, IR 8 is H, alkyl group, Ariru group, CN, CHO, C (0 ) R 9, C (0) NR 9 2 C0 2 R 9 C 0 2 H, N 0 2 , ⁇ 2 , NR 2 , OR 9 , and FR 9 represent an alkyl group, an alkenyl group, or an aryl group.
  • R 10 is an alkyl group, alkenyl group, aryl group, and E is Cl Br, I.
  • R represents H, alkyl, alkenyl, or aryl.
  • R '2 R 13 are the same or different and are H, alkyl group, alkenyl group, Ariru group G represents a CH 2, NH 0.
  • R 12 R 13 is different from H, alkyl group, alkenyl group, aryl group, G is CH 2 Shows NH, 0. )
  • Example 1 The present invention will be described in more detail based on examples. The present invention is not limited to only such examples.
  • Example 1
  • Example 7 4-dimethylamino-4'-methylbiphenyl nyl) The same operation as in Example 3 was repeated except that 4-bromodimethylmethaniline was used as the aryl halide derivative. The amount of the aryl halide derivative used was the same as in Example 3. The yield of 4-dimethylamino-4'-methylbiphenyl was 74%.
  • Example 7 4-dimethylamino-4'-methylbiphenyl nyl
  • Example 10 The same operation as in Example 3 was repeated except that 4-bromohydroxybenzene was used as the aryl halide derivative.
  • the amount of the aryl halide derivative used was the same as in Example 3.
  • the yield of 4-hydroxy-4'-methylbiphenyl (4-hydroxy-4'-methylbiphenyl) was 99%.
  • Example 13 Production of 4-methanesulfonyloxy-4'-methylbiphenyl The same operation as in Example 3 was repeated except that 4-iodomethanesulfonyloxybenzene was used as the aryl halide derivative. The amount of the aryl halide derivative used was the same as in Example 3. The yield of 4-methanesulfonyloxy-4'-methylbiphenyl was 99%.
  • Example 3 The same operation as in Example 3 was repeated except that 3-bromopyridine was used as the aryl halide derivative.
  • the amount of the aryl halide derivative used was the same as in Example 3.
  • the yield of 3- (p-tolyl) pyridine (3- (p-tolyopyridine)) was 89%.
  • the ligand of the water-soluble hydroxyl-containing lactone-added triphenylphosphine derivative used and the water-soluble complex catalyst derived therefrom can be easily prepared.
  • the biaryl derivative represented by the above formula (VII) can be obtained in high yield using various aryl halide derivatives or aryl sulfonyl derivatives, and the catalyst and the product can be easily separated by a simple operation of washing with water.
  • An object of the present invention is to provide an economical, convenient, and industrially superior method which can be performed and uses a very small amount of a catalyst.

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Description

明 細 書
トリフエニルホスフィン誘導体とその製造方法、 ホスフィン配位子パラジウム錯 体ならびにビアリール誘導体の製造方法 技術分野
本発明は、 医農薬中間体に有用であるビアリール誘導体類の製造方法に関し、 この製造方法において触媒として有用な新規な水溶性配位子錯体、 この錯体を製 造することのできる新規なトリフエニルホスフィン誘導体とその製造方法に関す る。 背景技術
従来、 ビアリール誘導体の代表的な合成法としては、 N.Miyaura，A. Suzuki，Syn th. Co匪 un.， 11,513(1981) が知られており、 この方法は医農薬分野のみならず、 有機合成の幅広い分野で利用されている。
しかしながら、 これらの方法の欠点は、 生成物にパラジウムやリン化合物の混 入が見られ、 それらを除去するために触媒を酸分解し、 その後カラム分離や再結 晶などの通常行なわれる精製操作を必要とする。 従って、 工業的に転用するため には、 とりわけ触媒及びリン化合物と生成物を容易に分離、 且つ触媒の使用量を 低減する方法が必要である。
触媒と生成物の分離の問題を改善した方法として、 使用する触媒を水溶性とし 、 反応終了後、 目的物であるビアリール誘導体を有機層に抽出する方法 （ （A) トリフエニルホスフイノ— 3, 3、 3—トリスルホネ一ト 3ナトリウム塩 （TP PTS) のような水溶性ホスフィン配位子から誘導化された水溶性パラジウム錯 体を用いたビアリール誘導体の合成法 （特開平 8— 5 9 5 14号公報） 、 または
(B) トリフエニルホスフィノー 3—スルホネート ナトリウム塩 （TP PMS ) のような水溶性ホスフィン配位子から誘導化された水溶性パラジウム錯体を用 いたビアリール誘導体の合成法 (A.Casalnuovo, J. Am. Chem. Soc.112, 4324 (1990) ) 、 ( C ) ジフエニル _ 4—ヒドロキシフエニルホスフィンと 6単糖類から合成 される水溶性ホスフィン配位子を使用し、 水溶性パラジウム錯体とし、 これを触 媒としビアリール誘導体を合成する方法（ M. Be l l er, Angew. Chem. Int . Ed. Engl . , 36, 772 (1997) ) が知られている。
しかしながら、 前記 （A) の方法は、 2相系で反応を行うため反応時間が長い または収率が低い等の欠点を有しており、 前記 （B ) の方法は単相系での収率が 低い。 また、 （C ) の方法は触媒の原料である配位子の合成収率が極めて低いな どの欠点がある。 発明の開示
ビアリール誘導体を製造するにあたり、 ァリールハラィド誘導体等とァリール ホウ素酸類の反応において、 生成物であるビアリール誘導体が収率良く得られ、 かつ触媒またはリン化合物と生成物の分離が容易で、 さらに簡便に収率良く合成 できる新規水溶性ホスフィン配位子とそのパラジウムまたはニッケル錯体の開発 が望まれていた。 本発明は、 この水溶性ホスフィン配位子とその製造方法、 また この錯体を提供し、 簡便かつ収率の良いビアリール誘導体の製造方法を提供する ことを目的とする。 本発明者らは、 上記課題について鋭意検討を重ねた結果、 全く新規なトリフエ ニルホスフィン誘導体及びそれを配位子とするパラジゥム及びニッケル錯体を開 発し、 （1 ) 有機相中のみならず水相中及び水相一有機相の 2相系の反応でも使 用が可能、 （ 2 ) 反応後処理の水洗等で触媒及びリン化合物は容易に除去可能で 錯体及びリン化合物の混入がない、 （ 3 ) 極少量の触媒使用量で収率良くビアリ —ル誘導体が得られる、 極めて有用な製造方法を確立した。
すなわち、 本発明の第 1の発明は、 下記式 （I )
Figure imgf000004_0001
[式 （I ) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルポニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 zは 1ま たは 2を意味する。 Qは酸素原子、 ィォゥ原子または— N R— (Rは炭素数 1〜 6のアルキル基または水素原子） を意味する]
で表されるトリフエニルホスフィン誘導体である。
本発明の第 2の発明は、 下記式 （I I)
Figure imgf000004_0002
(I I) [式 （Π) 中 R1及び Rzは同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または— N R— (Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表される前記第 1の発明のトリフエニルホスフィン誘導体である。
本発明の第 3の発明は、 前記式（I I)の R1及び R2が水素原子、 m、 n及び Vが 1
、 Qが— N R— (Rはアルキル基または水素原子） である前記第 2の発明のトリ フエニルホスフィン誘導体である。
本発明の第 4の発明は、 下記式（I I I)
Figure imgf000005_0001
(I I I) [式 （I I I) 中 R'及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルボニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または— N R _ (Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表される化合物と水酸基含有ラクトンを反応させることを特徴とする前記第 1 の発明のトリフエニルホスフィン誘導体の製造方法である。
本発明の第 5の発明は、 前記水酸基含有ラクトンとして δ —ダルコノラクトン を用いる前記第 4の発明の製造方法である。 この方法によって前記第 3の発明の トリフエニルホスフィン誘導体を得ることができる。
本発明の第 6の発明は、 前記第 1の発明の卜リフエニルホスフィン誘導体とパ ラジウムベンジリデンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネート類、 二トリ ルパラジウムハライド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハラィ ド類及びパラジウムカルボキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つ のパラジウム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体である。 本発明の第 7の発明は、 前記第 2の発明のトリフエニルホスフィン誘導体とパ ラジウムベンジリデンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネート類、 二トリ ルパラジウムハライド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハラィ ド類及びパラジウムカルボキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つ のパラジゥム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジゥム錯体である。 本発明の第 8の発明は、 前記第 3の発明のトリフエニルホスフィン誘導体とパ ンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネ一ト類、 二トリ
Figure imgf000007_0001
ド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハラィ ド類及びパラジウムカルボキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つ のパラジウム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体である。 本発明の第 9の発明は、 前記第 1の発明のトリフエニルホスフィン誘導体とビ ス （ベンジリデン） アセトンパラジウム、 パラジウムビスァセチルァセトネ一ト 、 ジクロロビスァセトニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラジ ゥム、 ジクロロ（1， 5 —シクロォク夕ジェン）ノ\°ラジウム、 ビス（1， 5—シクロ ラジウム及び酢酸パラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジゥ ム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体である。
本発明の第 1 0の発明は、 前記第 2の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ビス （ベンジリデン） アセトンパラジウム、
ト、 ジクロロビスァセトニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾ.
ジゥム、 ジクロロ（1， 5—シクロォク夕ジェン）パラジウム、 ビス（1， 5—シク パラジウム及び ¾乍酸パラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジ ゥム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体である。
本発明の第 1 1の発明は、 前記第 3の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ビス （ベンジリデン） アセトンパラジウム、 パラジウムビスァセチルァセトネー ト、 ジクロロビスァセトニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラ ジゥム、 ジクロロ（1， 5—シクロォクタジェン）パラジウム、 ビス（1， 5—シク 口才ク夕ジェン）パラジウム、 トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、塩ィ匕 パラジウム及び酢酸パラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジ ゥム化合物から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体である。
本発明の第 1 2の発明は、 前記第 2の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ジクロロ（1 , 5 —シクロォク夕ジェン）パラジウムから調製されるホスフィン配 位子パラジウム錯体である。
本発明の第 1 3の発明は、 前記第 3の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ジクロロ（1， 5—シクロォク夕ジェン）パラジウムから調製されるホスフィン配 位子パラジゥム錯体である。
本発明の第 1 4の発明は、 前記第 2の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ハロゲン化ニッケル類、 硝酸ニッケル類、 硫酸ニッケル類、 有機カルボン酸ニッ ケル類、 ニッケルァセチルァセトナト錯塩類および水酸化ニッケルからなる群か ら選ばれた少なくとも 1つのニッケル塩から調製されるホスフィン配位子ニッケ ル錯体である。
本発明の第 1 5の発明は、 前記第 3の発明のトリフエニルホスフィン誘導体と ハロゲン化ニッケル類、 硝酸ニッケル類、 硫酸ニッケル類、 有機カルボン酸ニッ ゲル類、 ニッケルァセチルァセトナト錯塩類および水酸化ニッケルからなる群か ら選ばれた少なくとも 1つのニッケル塩から調製されるホスフィン配位子ニッケ ル錯体である。
本発明の第 1 6の発明は、 下記式（IV)で表されるァリールハラィド誘導体また はァリ一ルスルホニル誘導体と、 式 (V)または (VI)で表されるァリールホウ素酸、 その誘導体またはァリ一ルホウ素酸無水物とを
Figure imgf000008_0001
リ ) (V) (VI) [式（IV)、 （V)および (VI)中、 Aは S、 〇、 H C = C H、 N= C Hを示し、 R 3、 R 4、 R 5及び R 6は同一または異なって水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 炭素 数 1〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のァ ルコキシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2 〜 7のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素 数 2〜 7のアルコキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよい フエノキシカルポニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6の アルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有する スルホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有 してもよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 或いは炭素数 1〜 6のフ ルォロアルキル基を示し、 Xは塩素、 臭素、 ヨウ素、 メシラート基またはアレー ンスルホネート基を示し、 Yは水酸基、 炭素数 1〜6のアルコキシ基、 炭素数 1 〜 6のアルキル基を有してもよいフエノキシ基、 またはシクロへキシルォキシ基 を示すか、 あるいは二つの Yが共同して下記式 a、 b、 または c
Figure imgf000009_0001
一
a b c
(各式中、 Qは 1、 2、 3または 4であり、 そして r及び sはそれぞれ、 2、 3 、 4または 5である。 ） で示される基を表す。 ]
前記第 6の発明のホスフィン配位子パラジウム錯体を触媒として、 塩基存在下、 水中、 有機溶媒中または有機溶媒と水の混合溶媒中で反応させることを特徴とす る下記式 (VI I) FT
(VII)
-A 、RC
[式 （VI I ) において A、 R 3、 R R 5及び R 6は、 前記式（IV)、 （V)および (VI )における定義と同様に定義される。 ]
で表されるビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 1 7の発明は、 触媒が前記第 7の発明のホスフィン配位子パラジゥ ム錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 1 8の発明は、 触媒が前記第 8の発明のホスフィン配位子パラジゥ ム錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 1 9の発明は、 触媒が前記第 9の発明のホスフィン配位子パラジゥ ム錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 0の発明は、 触媒が前記第 1 0の発明のホスフィン配位子パラジ ゥム錯体である前記第 1 6の発明のビアリ一ル誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 1の発明は、 触媒が前記第 1 1の発明のホスフィン配位子パラジ ゥム錯体である前記第 1 6の発明のビアリ一ル誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 2の発明は、 触媒が前記第 1 2の発明のホスフィン配位子パラジ ゥム錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 3の発明は、 触媒が前記第 1 3の発明のホスフィン配位子パラジ ゥム錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 4の発明は、 触媒が前記第 1 4の発明のホスフィン配位子エッケ ル錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。
本発明の第 2 5の発明は、 触媒が前記第 1 5の発明のホスフィン配位子ニッケ ル錯体である前記第 1 6の発明のビアリール誘導体の製造方法である。 発明を実施するための最良の形態
以下に本発明の実施の形態を詳細に説明する。 本発明の新規なトリフエニルホスフィン誘導体は、 下記式（I)
Figure imgf000011_0001
[式 （ I ) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルポニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 zは 1ま たは 2を意味する。 Qは酸素原子、 ィォゥ原子または一 N R— （Rは炭素数 1〜 6のアルキル基または水素原子） を意味する]
で表されるトリフエニルホスフィン誘導体である。
また、 本発明の新規な卜リフエニルホスフィン誘導体は、 下記式（Π)
Figure imgf000012_0001
[式 （Π) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルポニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルポニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または一 N R— （Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表されるトリフエニルホスフィン誘導体である。
以下、前記式（I)及び (I I)で表されるトリフエニルホスフィン誘導体の置換基に ついての具体例を挙げて説明する。
炭素数 1〜6のアルキル基としては、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 iso -プ 口ピル、 n—ブチル、 iso-ブチル、 sec—ブチル、 tert-ブチル、 n—ペンチル、 i so-ペンチル、 sec-ペンチル、 ネオペンチル、 1—メチルブチル、 1， 2—ジメチ ルプロピル、 n—へキシル、 1_メチルペンチル、 及び 2—ェチルブチル等が挙 け'られる。
炭素数 1〜6のアルコキシ基としてはメトキシ、 エトキシ、 n—プロボキシ、 i so -プロホ干シ、 n—ブトキシ、 iso-フト干シ、 sec—フ、 '卜干シ、 tert—ブトキシ、 n—ペンチルォキシ、 iso-ペンチルォキシ、 sec-ペンチルォキシ、 ネオペンチル ォキシ、 1—メチルブトキシ、 1, 2—ジメチルプロポキシ、 n—へキシルォキ シ、 1—メチルペンチルォキシ、 及び 2—ェチルブトキシ等が挙げられる。
Qは酸素原子、 ィォゥ原子、 -NR- (Rは水素原子またはメチル、 ェチル、 n—プロピル、 iso-プロピル、 n—ブチル、 iso-ブチル、 sec—ブチル、 tert -ブ チル、 n—ペンチル、 iso-ペンチル、 sec-ペンチル、 ネオペンチル、 1_メチル ブチル、 1， 2—ジメチルプロピル、 n—へキシル、 1ーメチルペンチル、 及び 2一ェチルブチル等のアルキル基） が挙げられる。
前記式（I)及び（II)で表されるトリフエニルホスフィン誘導体は、 下記式 （III
)
Figure imgf000013_0001
[式 （III) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルポニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または— N R— (Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表される化合物と <5—ダルコノラクトン、 L—ダルコノー 1， 5—ラクトン、 L—ダルコニックァーラクトン、 D—ダルコニックァーラクトン、 a— D—グル コノヘプトニックァ一ラクトン、 α， 3 _ダルコォク夕ノイツクァ一ラクトン等 の水酸基含有ラクトンを反応させることにより製造することができるが、 工業ス ケ一ルでの製造を行う場合、 経済性及び安定製造といった観点から入手用意で安 価な δ -ダルコノラクトンの使用が好ましい。 また、 その使用量は式 （Ι Π) の化 合物 1 . 0モルに対し好ましくは 0 . 5〜2モル、 より好ましくは 0 . 9〜1 . 5モルである。
反応は有機溶媒を用いて行うことができ、 その有機溶媒としては、 反応に影響 を与えなければ特に限定はなく、 例えば、 ジメチルホルムアミド、 ジメチルァセ トアミド等のアミド類； Ν—メチル—2—ピロリドン等のピロリドン類；ァセト ン、 ェチルメチルケトン、 ジメチルスルホキシド等のケトン ·スルホキシド類； ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 メシチレン等の芳香族炭化水素類；ァセトニト リル等の二トリル類；ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 1， 4一 ジォキサン、 1， 2—ジメトキシェタン、 ァニソール等のエーテル類；メタノ一 ル .エタノール .プロパノール .エチレングリコール .プロピレングリコール等 のアルコール類などが挙げられる。 その使用量は特に限定されないが、 通常は式
(I I I) の化合物 1 0 0質量部に対して、 5〜5 0 0 0質量部、 より好ましくは 5 0〜3 0 0 0質量部であることが操作性や経済性の観点から工業的には好ましい 。 また、 反応は常圧下好ましくは 0 °C〜 1 5 0 °C、 より好ましくは 3 0 °C〜 1 0 0 °Cの温度範囲で行う。 ここで得られたトリフエニルホスフィン誘導体をニッケル塩またはパラジウム 化合物と反応させることで各々ホスフィン配位子ニッケル錯体またはホスフィン 配位子パラジウム錯体に誘導できる。
本発明のトリフエニルホスフィン誘導体を配位子として錯体を形成するパラジ ゥム化合物またはニッケル塩類としては以下のものが挙げられる。
式（I)または（I I)で表されるトリフエニルホスフィン誘導体とパラジウム錯体 を形成するパラジウム塩類としては、 ビス （ベンジリデン） アセトンパラジウム 、 パラジウムビスァセチルァセトネート、 ジクロロビスァセ卜二トリルパラジゥ ム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラジウム、 ジクロロ（1 , 5—シクロォク夕ジ ェン）パラジウム、 ビス（1， 5—シクロォク夕ジェン）パラジウム、 トリスジベン ジリデンアセトンジパラジウム、 塩化パラジウム及び酢酸パラジウム等が挙げら れる。 ジブロモ （1， 5—シクロォクタジェン） パラジウムが好ましく用いられ る。 その使用量は式（I) または（I I)で表されるトリフエニルホスフィン誘導体 1 . 0モルに対しパラジウム塩類は好ましくは 0 . 2〜2 . 5モル、 より好ましく は 0 . 3〜1 . 5モルである。
式（I)または（I I)で表されるトリフエニルホスフィン誘導体とニッケル錯体を 形成するニッケル塩類としては、 塩化ニッケル 6水和物、 無水塩化ニッケル、 臭 化ニッケル 3水和物、 無水臭化ニッケル、 沃化ニッケル 6水和物、 無水沃化ニッ ゲル等のハロゲン化ニッケル類、 硝酸ニッケル 6水和物、 無水硝酸ニッケル等の 硝酸ニッケル類、 硫酸ニッケル 7水和物、 無水硫酸ニッケル、 硫酸ニッケル等の 硫酸ニッケル類、 酢酸ニッケル 4水和物、 無水酢酸ニッケル、 蓚酸ニッケル 2水 和物、 無水蓚酸ニッケル等の有機カルボン酸ニッケル類、 ニッケルァセチルァセ トナト 2水和物、 無水ニッケルァセチルァセトナト等のニッケルァセチルァセ卜 ナト錯塩類、 水酸化ニッケル等が挙げられ、 その使用量は式 （I) または（I I)で表 されるトリフエニルホスフィン誘導体 1 . 0モルに対しニッケル塩類は好ましく は 0 . 2〜2 . 5モル、 より好ましくは 0 . 3〜1 . 5モルである。
錯体の調製は有機溶媒を用いて行うことができ、 その有機溶媒としては、 反応 に影響を与えなければ特に限定はなく、 例えば、 ジメチルホルムアミド、 ジメチ ルァセトアミド等のアミド類； N—メチル—2—ピロリドン等のピロリドン類； アセトン、 ェチルメチルケトン、 ジメチルスルホキシド等のケトン ·スルホキシ ド類；ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 メシチレン等の芳香族炭化水素類；ァセ トニトリル等の二トリル類；ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 1 ， 4—ジォキサン、 1， 2—ジメトキシェタン、 ァニソール等のエーテル類；メ 夕ノール ·エタノール ·プロパノール ·エチレングリコール 'プロピレンダリコ —ル等のアルコール類などが挙げられ、 その使用量は特に限定されないが、 通常 は式 （I I I) の化合物 1 0 0質量部に対して、 5〜5 0 0 0質量部、 より好ましく は 5 0〜3 0 0 0質量部であることが操作性や経済性の観点から工業的には好ま しい。 また、 反応は常圧下、 好ましくは 0 ：〜 1 5 0 °C、 より好ましくは 3 0 °C 〜1 0 0 の温度範囲で行う。 以上のような方法で得られた該ホスフィン配位子とパラジウムまたは二ッケル 化合物から調製される錯体触媒を利用したビアリール誘導体の製造方法について 次に説明する。
前記式（I)または（I I)で表される水溶性水酸基含有ラクトン付加ホスフィン配 位子から容易に調製される水溶性パラジウムまたはニッケル錯体触媒存在下、 下 記式（IV)で表されるァリールハライド誘導体またはァリ一ルスルホニル誘導体と 下記式 (V)または (VI)で表されるァリールホウ素酸類を
Figure imgf000017_0001
(iv) (V) (VI)
[式（IV)、 （V)および (VI)中、 Aは S、 0、 H C = C H、 N - C Hを示し、 R 3、 R 4、 R 5及び R 6は同一または異なって水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 炭素 数 1〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のァ ルコキシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2 〜 7のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素 数 2〜 7のアルコキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよい フエノキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6の アルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有する スルホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有 してもよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 或いは炭素数 1〜 6のフ ルォロアルキル基を示し、 Xは塩素、 臭素、 ヨウ素、 メシラート基またはアレー ンスルホネート基を示し、 Yは水酸基、 炭素数 1〜6のアルコキシ基、 炭素数 1 〜 6のアルキル基を有してもよいフエノキシ基、 またはシク口へキシルォキシ基 を示すか、 あるいは二つの Yが共同して下記式 a、 b、 または c
Figure imgf000017_0002
(各式中、 qは 1、 2、 3または 4であり、 そして r及び sはそれぞれ、 2、 3 、 4または 5である。 ） で示される基を表す。 ]
塩基存在下、 水中、 有機溶媒中または有機溶媒と水の混合溶媒中で反応させ下記 式 (VI I)
'Rコ
(VII)
- A 、RC で表されるビアリール誘導体を製造する。
ビアリール誘導体の製造に用いられるパラジウムまたはニッケル錯体触媒の使 用量は、 ァリールハライド誘導体またはァリールスルホニル誘導体 1 . 0モルに 対し、 好ましくはパラジウムまたはニッケル錯体触媒 0 . 0 0 0 0 1〜0 . 1モ ル (対パラジウムまたはニッケル）、 より好ましくは 0 . 0 0 1〜0 . 0 5モルで ある。
前記式（IV)で表されるァリールハラィド誘導体またはァリ一ルスルホニル誘導 体としては、 2—クロ口ピリジン、 3—クロ口ピリジン、 4一クロ口ピリジンの クロ口ピリジン類； 2—クロ口一 3—メチルピリジン、 2—クロ口一 4—メチル ピリジン、 2 _クロ口一 5 _メチルピリジン、 2—クロロー 3—イソプロピルピ リジン、 3 —クロ口一 2—イソプロピルピリジン、 3 —クロロー 4—イソプロピ ルビリジン、 3—クロ口一 5—イソプロピルピリジン、 4—クロ口一 2 Γソプ 口ピルピリジン、 4 _クロ口— 3—イソプロピルピリジン等のアルキル置換クロ 口ピリジン類； 2 —クロ口一 3 —イソプロぺニルピリジン、 2—クロロー 4一 イソプロぺニルピリジン、 2 —クロ口一 5—イソプロぺニルピリジン、 3—クロ 口一 2 —ィソプロぺニルピリジン、 3 _クロ口一 4一イソプロぺニルピリジン、 3—クロ口 _ 5—イソプロぺニルピリジン、 4—クロロー 2—イソプロぺニルビ リジン、 4 _クロ口 _ 3—イソプロぺニルピリジン等のアルケニル置換クロロピ リジン類； 2—クロロー 3—ェチニルビリジン、 2 —クロロー 4—ェチニルピリ ジン、 2 —クロ口— 5—ェチニルビリジン、 3 _クロロー 2—ェチニルビリジン 、 3—クロ口一 4ーェチニルピリジン、 3—クロロー 5—ェチニルピリジン、 4 —クロ口— 2—ェチニルピリジン、 4一クロ口— 3—ェチ二ルビリジン等のアル キニル置換クロ口ピリジン類； 2 —クロ口 _ 3 —フエ二ルビリジン、 2—クロ口 —4—フエ二ルビリジン、 2 —クロ口一 5—フエ二ルビリジン、 3—クロロー 2 —フエニルピリジン、 3—クロ口一 4—フエ二ルビリジン、 3—クロ口一 5—フ ェニルピリジン、 4—クロ口一 2— ( p—トリル） ピリジン、 4 _クロ口一 3— フェニルピリジン等のァリ一ル置換クロロピリジン類； 2—クロ口一 3—メトキ シピリジン、 2 _クロ口一 4—メトキシピリジン、 2 —クロ口一 5 —エトキシピ リジン、 2 _クロ口一 3 —ブトキシピリジン、 3—クロ口— 2 _イソプロポキシ ピリジン、 3 _クロロー 4—メトキシピリジン、 3—クロ口一 5—エトキシピリ ジン、 4 _クロ口一 2—メトキシピリジン、 4—クロ口一 3—エトキシピリジン 等のアルコキシ置換クロ口ピリジン類； 3—クロロー 5—フエノキシカルボニル ピリジン、 4—クロ口一 2—フエノキシカルボニルピリジン、 4 _クロロー 3 _ フエノキシカルボ二ルビリジン等のフエノキシ置換クロ口ピリジン類； 4一クロ 口一 3—ベンゾィルピリジン、 4—クロ口 _ 2—ベンゾィルピリジン等のベンゾ ィル置換クロ口ピリジン類； 2 —クロロー 3—メチルチオピリジン、 2—クロ口 一 4—メチルチオピリジン、 2 —クロロー 5—メチルチオピリジン、 2—クロ口 一 3 Γソプロピルチオピリジン、 3—クロ口— 2—イソプロピルチオピリジン 、 3—クロ口— 4—イソプロピルチオピリジン、 3—クロロー 5—イソプロピル チォピリジン、 4—クロ口一 2—イソプロピルチオピリジン、 4 _クロロー 3 _ イソプロピルチオピリジン等のアルキルチオ置換クロ口ピリジン類； 3—クロ口 一 5—ァセチルビリジン、 4一クロ口— 2 —ァセチルピリジン、 4 _クロ口— 3 -ァセチルピリジン等のァシル置換クロロピリジン類； 3—クロ口— 2—シァノ ピリジン、 3—クロ口 _ 4一シァノピリジン、 3 _クロ口一 5—シァノピリジン 、 4一クロ口 _ 2 —シァノピリジン、 4一クロ口一 3—シァノピリジン等のシァ ノ置換クロ口ピリジン類； 3 —クロロー 2—ホルミルピリジン、 3—クロ口— 4一ホルミルピリジン、 3—クロ口 _ 5 —ホルミルピリジン、 4—クロロー 2— ホルミルピリジン、 4—クロ口— 3—ホルミルピリジン等のホルミル置換ク口口 ピリジン類； 3—クロ口一 2 —ニトロピリジン、 3 —クロ口一 4—ニトロピリ ジン、 3—クロ口一 5—二トロピリジン、 4—クロロー 2—ニトロピリジン、 4 —クロ口— 3—二トロピリジン等のニトロ置換クロ口ピリジン類； 3—クロ口—
2—メトキシカルボニルピリジン、 3—クロロー 4—メトキシカルボニルピリジ ン、 3 —クロ口— 5—メトキシカルボニルピリジン、 4—クロ口一 2—ブトキシ 力ルポニルピリジン、 4—クロロー 3—メトキシカルポニルピリジン等のアルコ キシカルボニル置換クロ口ピリジン類； 3—クロ口— 4—ァミノピリジン、 3— クロロー 5 —ジメチルァミノピリジン、 4—クロ口一 2—ジメチルァミノピリジ ン、 4一クロ口— 3—ジメチルァミノピリジン等のアミノ置換クロロピリジン類 ； 3—クロ口— 4一力ルバモイルビリジン、 3—クロ口— 5—ジメチルカルバモ ィルピリジン、 4—クロ口一 2 —ジメチルカルバモイルビリジン、 4 _クロ口—
3—ジメチルカルバモイルビリジン等のアミド置換クロ口ピリジン類； 4一クロ ロー 2— （p—トリル） スルホ二ルビリジン、 4一クロ口— 3—メチルスルホニ ルビリジン等のスルホニル置換クロ口ピリジン類； 3—クロ口— 4—トリフルォ ロメチルピリジン、 3 _クロ口一 5—トリフルォロメチルピリジン、 4一クロ口 一 2—トリフルォロメチルピリジン、 4 _クロ口一 3—トリフルォロメチルピリ ジン等のフルォロアルキル置換クロロピリジン類を挙げることができる。 また、 2—ブロモ—ピリジン、 3—ブロモ—ピリジン、 4—ブロモーピリジンのブロモ ピリジン類； 2—ブロモ一 3 —メチルピリジン、 2 —ブロモー 4—メチルピリジ ン、 2—ブロモー 5—メチルピリジン、 2 _ブロモ— 3 _イソプロピルピリジン 、 3—ブロモ— 2 _イソプロピルピリジン、 3 —ブロモ _ 4一イソプロピルピリ ジン、 3—ブロモー 5—イソプロピルピリジン、 4—ブロモー 2 —イソプロピル ピリジン、 4 _ブロモ— 3—イソプロピルピリジン等のアルキル置換ブロモピリ ジン類； 2—ブロモー 3 —^ f ソプロぺニルピリジン、 2—ブロモ—4—イソプ 口ぺニルピリジン、 2 _ブロモ— 5 fソプロぺニルピリジン、 3—ブロモ—2 —イソプロぺニルピリジン、 3—ブロモー 4—イソプロぺニルピリジン、 3—ブ ロモ— 5—イソプロぺニルピリジン、 4ーブロモー 2—イソプロぺニルピリジン 、 4—ブロモ— 3—イソプロぺニルピリジン等のアルケニル置換ブロモピリジン 類； 2 —ブロモ _ 3—ェチニルピリジン、 2—ブロモ— 4—ェチニルビリジン、 2 —ブロモ— 5—ェチニルビリジン、 3—ブロモ— 2—ェチニルビリジン、 3— ブロモ—4—ェチニルピリジン、 3—ブロモ— 5—ェチニルピリジン、 4—ブロ モー 2—ェチニルビリジン、 4一ブロモ— 3—ェチニルビリジン等のアルキニル 置換ブロモピリジン類； 2 —ブロモ— 3—フエ二ルビリジン、 2—ブロモ—4— フエニルピリジン、 2 —ブロモ _ 5 —フエ二ルビリジン、 3—ブロモー 2—フエ 二ルビリジン、 3—ブロモ—4—フエ二ルビリジン、 3—ブロモ _ 5—フエニル ピリジン、 4—ブロモ— 2— （p—トリル） ピリジン、 4—ブロモ—3—フエ二 ルビリジン等のァリール置換ブロモ—ピリジン類； 2—ブロモー 3—メトキシピ リジン、 2 —ブロモ一 4—メトキシピリジン、 2—ブロモー 5—エトキシピリジ ン、 2—ブロモ— 3—ブ卜キシピリジン、 3—ブロモ一 2 —^ Γソプロポキシピリ ジン、 3 _ブロモ一 4—メ卜キシピリジン、 3—ブロモー 5—エトキシピリジン 、 4 _ブロモ—2 —メトキシピリジン、 4一ブロモ—3—エトキシピリジン等の アルコキシ置換ブロモピリジン類； 3—プロモー 5 _フエノキシカルボニルピリ ジン、 4一ブロモ一 2 —フエノキシ力ルポ二ルビリジン、 4—ブロモー 3—フエ ノキシカルボニルピリジン等のフエノキシ置換ブロモピリジン類； 4一プロモ— 3—ベンゾィルピリジン、 4—ブロモ— 2 一ベンゾィルピリジン等のベンゾィル 置換ブロモピリジン類； 2—ブロモー 3—メチルチオピリジン、 2—ブロモー 4 —メチルチオピリジン、 2—ブロモ— 5—メチルチオピリジン、 2—ブロモー 3 Γソプロピルチオピリジン、 3—ブロモ—2—イソプロピルチオピリジン、 3 —ブロモー 4—イソプロピルチオピリジン、 3—ブロモ— 5—イソプロピルチオ ピリジン、 4ーブロモー 2—イソプロピルチオピリジン、 4—ブロモー 3—イソ プロピルチオピリジン等のアルキルチオ置換ブロモピリジン類； 3—ブロモ—5 —ァセチルピリジン、 4—ブロモー 2—ァセチルピリジン、 4 _ブロモ _ 3—ァ セチルピリジン等のァシル置換ブロモピリジン類； 3—ブロモ _ 2—シァノピリ ジン、 3—プロモー 4一シァノピリジン、 3—ブロモー 5—シァノピリジン、 4 一プロモー 2—シァノピリジン、 4一ブロモ一 3—シァノピリジン等のシァノ置 換ブロモピリジン類； 3—プロモー 2—ホルミルピリジン、 3—ブロモー 4一 ホルミルピリジン、 3—ブロモ— 5—ホルミルピリジン、 4一ブロモ—2—ホル ミルピリジン、 4ーブロモー 3 _ホルミルピリジン等のホルミル置換ブロモピリ ジン類； 3—ブロモ— 2—二トロピリジン、 3—ブロモ—4一二トロピリジン 、 3—ブロモー 5—ニトロピリジン、 4一ブロモ _ 2—二トロピリジン、 4ーブ 口モー 3—二トロピリジン等のニトロ置換ブロモピリジン類； 3—ブロモー 2— メトキシカルボニルピリジン、 3—ブロモ _ 4ーメトキシカルボニルピリジン、 3—ブロモー 5—メトキシカルボニルピリジン、 4ーブロモー 2—ブトキシカル ボニルピリジン、 4一プロモー 3—メトキシカルボニルピリジン等のアルコキシ カルボニル置換ブロモピリジン類； 3—ブロモー 4—アミノビリジン、 3—ブロ モー 5—ジメチルァミノピリジン、 4ーブロモー 2—ジメチルァミノピリジン、 4—ブロモ—3—ジメチルァミノピリジン等のアミノ置換ブロモピリジン類； 3 一ブロモ—4一力ルバモイルビリジン、 3—ブロモ— 5—ジメチルカルバモイル ピリジン、 4一ブロモ— 2—ジメチルカルバモイルビリジン、 4—ブロモー 3— ジメチルカルバモイルピリジン等のアミド置換ブロモピリジン類； 4ーブロモ— 2— ( p—トリル） スルホニルピリジン、 4—プロモー 3—メチルスルホニルビ リジン等のスルホニル置換ブロモピリジン類； 3—プロモー 4—トリフルォロメ チルピリジン、 3—ブロモー 5—トリフルォロメチルピリジン、 4ーブロモー 2 一トリフルォロメチルピリジン、 4—ブロモ— 3—トリフルォロメチルピリジン 等のフルォロアルキル置換ブロモピリジン類；
2—ョードピリジン、 3—ョードピリジン、 4一ョ一ドピリジンのョードピリジ ン類； 2—ョード一 3—メチルピリジン、 2—ョードー 4—メチルピリジン、 2 ーョ一ドー 5—メチルピリジン、 2—ョードー 3 _イソプロピルピリジン、 3— ョ一ドー 2—イソプロピルピリジン、 3—ョ一ド一 4一イソプロピルピリジン、 3 _ョード一 5 _イソプロピルピリジン、 4ーョードー 2—ィソプロピルピリジ ン、 4 _ョ一ド— 3—イソプロピルピリジン等のアルキル置換ョ一ドピリジン類
； 2 —ョード— 3 —イソプロぺニルピリジン、 2—ョード—4—イソプロぺニ ルビリジン、 2—ョード _ 5 イソプロぺニルピリジン、 3—ョ一ドー 2—イソ プロぺニルピリジン、 3—ョード—4—イソプロぺニルピリジン、 3—ョード—
5 —イソプロぺニルピリジン、 4—ョ一ド—2—イソプロぺニルピリジン、 4— ョードー 3—イソプロぺニルピリジン等のアルケニル置換ョードピリジン類； 2 ーョードー 3 _ェチニルビリジン、 2 _ョード _ 4 ェチニルビリジン、 2—ョ ード— 5—ェチニルビリジン、 3—ョードー 2—ェチニルビリジン、 3—ョード 一 4—ェチニルピリジン、 3 _ョ一ド— 5 ェチニルビリジン、 4—ョード—2 一ェチニルビリジン、 4ーョ一ドー 3—ェチ二ルビリジン等のアルキニル置換ョ ードピリジン類； 2 —ョ一ドー 3—フエニルピリジン、 2—ョード一 4—フエ二 ルビリジン、 2 _ョード _ 5 —フエ二ルビリジン、 3—ョード— 2—フエ二ルビ リジン、 3—ョ一ドー 4 _フエニルピリジン、 3—ョードー 5 _フエニルピリジ ン、 4 _ョ一ド—2 _ ( p—トリル） ピリジン、 4—ョード—3 フエニルピリ ジン等のァリール置換ョ一ド—ピリジン類； 2—ョ一ドー 3—メ卜キシピリジン
、 2 _ョード一 4ーメトキシピリジン、 2 —ョ一ド _ 5 —エトキシピリジン、 2
—ョードー 3 _ブトキシピリジン、 3 —ョード— 2 イソプロポキシピリジン、
3—ョ一ドー 4—メトキシピリジン、 3—ョード一 5—エトキシピリジン、 4— ョ一ド— 2—メトキシピリジン、 4 _ョード _ 3 エトキシピリジン等のアルコ キシ置換ョ一ドピリジン類； 3—ョード— 5—フエノキシカルボニルピリジン、
4ーョードー 2—フエノキシカルボニルピリジン、 4—ョ一ドー 3—フエノキシ 力ルポニルピリジン等のフエノキシ置換ョードピリジン類； 4—ョード— 3—べ ンゾィルピリジン、 4ーョードー 2—ベンゾィルピリジン等のベンゾィル置換ョ ード—ピリジン類； 2—ョ一ド一 3—メチルチオピリジン、 2—ョ一ドー 4—メ チルチオピリジン、 2—ョードー 5—メチルチオピリジン、 2 —ョード—3—ィ ソプロピルチオピリジン、 3—ョ一ド一 2 _イソプロピルチオピリジン、 3—ョ ード _ 4—イソプロピルチオピリジン、 3—ョードー 5—イソプロピルチオピリ ジン、 4—ョードー 2—イソプロピルチオピリジン、 4一ョード—3—イソプロ ピルチオピリジン等のアルキルチオ置換ョ一ドピリジン類； 3—ョード— 5—ァ セチルピリジン、 4 _ョード _ 2 _ァセチルビリジン、 4—ョ一ドー 3—ァセチ ルピリジン等のァシル置換ョ一ドピリジン類； 3—ョ一ドー 2 —シァノピリジン 、 3—ョードー 4—シァノピリジン、 3—ョ一ドー 5—シァノピリジン、 4—ョ —ド一 2 —シァノピリジン、 4—ョ一ドー 3—シァノピリジン等のシァノ置換ョ 一ドーピリジン類； 3 _ョード— 2—ホルミルピリジン、 3—ョードー 4—ホ ルミルピリジン、 3—ョ一ドー 5 —ホルミルピリジン、 4—ョ一ドー 2—ホルミ ルビリジン、 4一ョード _ 3—ホルミルピリジン等のホルミル置換ョ一ドピリジ ン類； 3 —ョード一 2—ニトロピリジン、 3—ョ一ド一 4—ニトロピリジン、 3—ョ一ド一 5—二トロピリジン、 4—ョード一 2—ニトロピリジン、 4—ョー ドー 3 _ニトロピリジン等の二ト口置換ョードピリジン類； 3—ョ一ドー 2—メ トキシカルポニルピリジン、 3—ョード—4—メトキシカルボ二ルビリジン、 3 一ョ一ド— 5—メトキシカルボニルピリジン、 4—ョード _ 2 —ブトキシカルボ 二ルビリジン、 4 _ョード— 3—メトキシカルボニルピリジン等のアルコキシ力 ルポニル置換ョ一ド—ピリジン類； 3—ョード—4—アミノビリジン、 3—ョー ドー 5 _ジメチルァミノピリジン、 4—ョードー 2 _ジメチルァミノピリジン、 4 _ョ一ド一 3—ジメチルァミノピリジン等のアミノ置換ョ一ドピリジン類； 3 —ョ一ドー 4—力ルバモイルビリジン、 3—ョードー 5—ジメチルカルバモイル ピリジン、 4—ョードー 2 _ジメチルカルバモイルピリジン、 4ーョードー 3— ジメチルカルバモイルビリジン等のアミド置換ョードーピリジン類； 4—ョード - 2 - ( p—トリル） スルホニルピリジン、 4ーョ一ドー 3—メチルスルホニル ピリジン等のスルホニル置換ョードピリジン類； 3—ョードー 4—トリフルォロ メチルピリジン、 3—ョードー 5—トリフルォロメチルピリジン、 4—ョ一ドー 2 -トリフルォロメチルピリジン、 4一ョ一ド _ 3—トリフルォロメチルピリジ ン等のフルォロアルキル置換ョードピリジン類；
2—メシルピリジン、 3—メシルピリジン、 4 _メシルピリジンのメシルピリジ ン類； 2—メシルー 3—メチルピリジン、 2—メシルー 4一メチルピリジン、 2 ーメシルー 5 —メチルピリジン、 2—メシルー 3—イソプロピルピリジン、 3— メシルー 2— ^ f ソプロピルピリジン、 3—メシルー 4一イソプロピルピリジン、 3—メシルー 5 —イソプロピルピリジン、 4—メシルー 2—イソプロピルピリジ ン、 4ーメシルー 3—イソプロピルピリジン等のアルキル置換メシルピリジン類 ； 2—メシルー 3 Γソプロぺニルピリジン、 2—メシルー 4一イソプロぺニ ルビリジン、 2 —メシル一 5—イソプロぺニルピリジン、 3—メシル一 2—イソ プロぺニルピリジン、 3—メシルー 4一イソプロぺニルピリジン、 3—メシル— 5—イソプロぺニルピリジン、 4ーメシルー 2 —イソプロぺニルピリジン、 4— メシル— 3—ィソプロべ二ルビリジン等のアルケニル置換メシルピリジン類； 2 —メシルー 3 —ェチニルビリジン、 2—メシルー 4—ェチニルビリジン、 2—メ シル— 5—ェチニルピリジン、 3 —メシル— 2—ェチニルピリジン、 3—メシル —4—ェチニルピリジン、 3—メシル— 5 —ェチニルビリジン、 4—メシル—2 一ェチニルビリジン、 4ーメシルー 3—ェチニルビリジン等のアルキニル置換メ シルピリジン類； 2 _メシル一 3—フエニルピリジン、 2—メシル一 4一フエ二 ルビリジン、 2—メシル _ 5—フエ二ルビリジン、 3—メシルー 2—フエニルピ リジン、 3—メシルー 4一フエ二ルビリジン、 3—メシル— 5 _フエニルピリジ ン、 4—メシルー 2 — （p—トリル） ピリジン、 4一メシル— 3—フエニルピリ ジン等のァリ一ル置換メシルピリジン類； 2—メシルー 3 —メ卜キシピリジン、 2—メシルー 4—メトキシピリジン、 2 —メシル一 5—エトキシピリジン、 2— メシルー 3—ブトキシピリジン、 3 _メシル一 2—イソプロポキシピリジン、 3 —メシルー 4—メトキシピリジン、 3—メシルー 5—エトキシピリジン、 4—メ シル一 2—メトキシピリジン、 4ーメシル一 3—エトキシピリジン等のアルコキ シ置換メシルピリジン類； 3—メシル _ 5—フエノキシカルポニルピリジン、 4 —メシルー 2—フエノキシカルボ二ルビリジン、 4—メシル一 3—フエノキシ力 ルポ二ルビリジン等のフエノキシ置換メシルピリジン類； 4—メシルー 3—ベン ゾィルピリジン、 4—メシル— 2—ベンゾィルピリジン等のベンゾィル置換メシ ルビリジン類； 2 —メシルー 3—メチルチオピリジン、 2—メシルー 4—メチル チォピリジン、 2—メシルー 5—メチルチオピリジン、 2—メシル— 3 —イソプ ロピルチオピリジン、 3 —メシル— 2 —イソプロピルチオピリジン、 3—メシル 一 4 一イソプロピルチオピリジン、 3—メシル一 5—イソプロピルチオピリジン 、 4 一メシル一 2 —イソプロピルチオピリジン、 4—メシルー 3 —イソプロピル チォピリジン等のアルキルチオ置換メシルピリジン類； 3—メシル— 5—ァセチ ルビリジン、 4 _メシル—2—ァセチルピリジン、 4ーメシルー 3—ァセチルピ リジン等のァシル置換メシルピリジン類； 3—メシルー 2 —シァノピリジン、 3 —メシル一 4—シァノピリジン、 3—メシル _ 5—シァノピリジン、 4 一メシル — 2—シァノピリジン、 4ーメシルー 3 —シァノピリジン等のシァノ置換メシル ピリジン類； 3 —メシル— 2 —ホルミルピリジン、 3—メシル—4—ホルミル ピリジン、 3—メシルー 5 —ホルミルピリジン、 4 一メシル _ 2 —ホルミルピリ ジン、 4ーメシルー 3—ホルミルピリジン等のホルミル置換メシルピリジン類； 3—メシル _ 2 —ニトロピリジン、 3 —メシル一 4—ニトロピリジン、 3—メシ ル一 5—ニトロピリジン、 4—メシルー 2—二トロピリジン、 4—メシルー 3— ニトロピリジン等のニトロ置換メシルピリジン類； 3—メシル—2—メトキシカ ルポ二ルビリジン、 3—メシル _ 4—メトキシカルボ二ルビリジン、 3—メシル _ 5—メトキシカルボニルピリジン、 4—メシルー 2 —ブトキシカルボニルピリ ジン、 4—メシルー 3—メトキシカルボ二ルビリジン等のアルコキシカルボニル 置換メシルピリジン類； 3—メシルー 4—ァミノピリジン、 3—メシル— 5 -ジ メチルアミノビリジン、 4ーメシルー 2 —ジメチルァミノピリジン、 4 _メシル — 3—ジメチルァミノピリジン等のアミノ置換メシルピリジン類； 3—メシル一 4—力ルバモイルピリジン、 3—メシルー 5—ジメチルカルバモイルビリジン、 4—メシルー 2 —ジメチルカルバモイルビリジン、 4ーメシルー 3 —ジメチルカ ルバモイルビリジン等のアミド置換メシルピリジン類； 3—メシル—4—トリフ ルォロメチルピリジン、 3—メシル—5—トリフルォロメチルピリジン、 4—メ シルー 2 —トリフルォロメチルピリジン、 4—メシルー 3—トリフルォロメチル ピリジン等のフルォロアルキル置換メシルピリジン類も挙げられる。
前記式 (V)または (VI)で表されるァリールホウ素酸類としては、具体的には、 フ ェニルホウ素酸、 p—メチルフエニルホウ素酸、 m—イソプロピルフエニルホウ 素酸等のアルキル置換フエニルホウ素酸類； p—イソプロぺニルフエニルホウ素 酸等のアルケニル置換フエニルホウ素酸類； p—ェチニルフエニルホウ素酸等の アルキニル置換フェニルホウ素酸類； p -ビフエニルホウ素酸等のァリ一ル置換 フエニルホウ素酸類； m—メトキシフエ二ルホウ素酸、 p—ブトキシフエニルホ ゥ素酸等のアルコキシ置換フエニルホウ素酸類； p—メチルチオフエニルホウ素 酸等のアルキルチオ置換フエニルホウ素酸類； シァノ置換フエニルホウ素酸類； ホルミル置換フエニルホウ素酸類；ニトロ置換フエニルホウ素酸類； p—ァセチ ルフエ二ルホウ素酸類等のァシル置換フエニルホウ素酸類； p—ベンゾィルフエ ニルホウ素酸等のァロイル置換フエニルホウ素酸類； p—メトキシカルボニルフ ェニルホウ素酸等のアルコキシカルボニル置換フエニルホウ素酸類； p—メチル フエノキシカルボエルフェニルホウ素酸等のフエノキシカルボニル置換フエニル ホウ素酸類； p _アミノフエ二ルホウ素酸、 p—ジメチルァミノフエニルホウ素 酸等のアミノ置換フエニルホウ素酸類； p—力ルバモイルフエニルホウ素酸、 p 一モノメチルカルバモイルフエ二ルホウ素酸等のアミド置換フエニルホウ素酸類 ； p—メチルスルホニルフエニルホウ素酸、 p _トリルスルホニルフエニルホウ 素酸等のスルホニル置換フエニルホウ素酸類； フルオロフェニルホウ素酸類； ト リフルォロメチルフエニルホウ素酸等のフルォロアルキル置換フエニルホウ素酸 類など、 前記ホウ素酸類のアルキルエステル、 フエニルエステル等のエステル類 などが挙げられる。 前記式 (VI)で表されるホウ素酸類の酸無水物は前記ホウ素酸 類の酸無水物である。 これらァリールホウ素酸類およびホウ素酸類の酸無水物は 2種類以上を混合して用いても何ら差し支えない。
前記式（IV)で表されるァリ一ルハライド誘導体またはァリ一ルスルホニル誘導 体と前記式 (V)で表されるァリールホウ素酸類を反応させる際の割合は、経済性お よび反応性の観点から、 通常ァリールハラィド誘導体またはァリールスルホニル 誘導体 1モルに対しァリールホウ素酸またはその誘導体 0 . 8〜1 . 5モルが好 ましく、 より好ましくは 1〜1 . 3モルである。 また、 ァリールハライド誘導体 またはァリールスルホニル誘導体と前記式 （V I ) で表されるァリールホウ素酸 無水物の割合は、 同様に、 ァリールハライド誘導体またはァリールスルホニル誘 導体 1モルに対しァリールホウ素酸無水物 0 . 3〜0 . 5モルが好ましく、 より 好ましくは 0 . 3 3〜0 . 4 3モルである。
ビアリール誘導体の製造に用いられる溶媒としては、 反応に影響を与えないも のを使用でき、 例えば、 ジメチルホルムアミド、 ジメチルァセトアミド等のアミ ド類； N—メチル—2 _ピロリドン等のピロリドン類；アセトン、 ェチルメチル ケトン、 ジメチルスルホキシド等のケトン ·スルホキシド類；ベンゼン、 トルェ ン、 キシレン、 メシチレン等の芳香族炭化水素類；ァセトニトリル等の二トリル 類；ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 1 , 4一ジォキサン、 1 , 2ージメトキシェタン、 ァニソール等のエーテル類；メタノール ·エタノール · プロパノール .エチレングリコール ·プロピレングリコール等のアルコール類、 水などが挙げられる。 その使用量はァリールハラィド誘導体またはァリールスル ホニル誘導体 1 0 0質量部に対して、 5〜5 0 0 0質量部、 より好ましくは 5 0 〜3 0 0 0質量部程度であることが操作性や経済性の観点から工業的には好まし い。 また、 これら溶媒は単独または適宜混合し使用することも可能である。 水の使用量は、 クロ口ピリジン誘導体 1 0 0質量部に対して 5〜5 0 0 0質量 部、 より好ましくは 5 0〜3 0 0 0質量部程度であることが好ましい。
塩基としては、 アルカリ金属の水酸化物またはその弱酸との塩、 アルカリ土類 金属の水酸化物またはその弱酸との塩及び四級アンモニゥムの水酸化物またはそ の弱酸との塩などが用いられる。 好ましくは、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リウ ム、 炭酸ナトリウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸セシウム、 リン酸三カリウム及びリン酸三カリウム 2水和物などである。 そ の使用量は、 ァリールハライド誘導体またはァリ一ルスルホニル誘導体 1モルに 対して好ましぐは 0 . 2〜 5モルであり、 より好ましくは 1〜 3モルである。 反応温度は通常一 2 0〜1 8 0 °Cが好ましく、 より好ましくは 6 0〜1 4 0 °C である。 反応時間は反応温度、 触媒量等により異なるが通常 0 . 2〜1 2 0時間 が好ましく、 より好ましくは 2〜 2 4時間である。 また、 反応中に酸素による触 媒の失活を防ぐ為に、 反応は不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。 例えば 、 窒素ガス、 アルゴンガスなどである。 また、 反応圧力は特に制限されないが、 通常大気圧で行われる。 本発明の方法によれば、前記式（I)または（Π)で表されるトリフエニルホスフィ ン誘導体から容易に調製される水溶性錯体触媒を使用し、 反応を行った後、 水洗 により触媒及びリン化合物を容易に分離することができ、 パラジウムゃリン化合 物が混入せず、 高純度でビアリール誘導体が得られ、 これは産業上極めて有用で ある。 かくして、本発明の目的化合物である前記式 (VI I)で表されるビアリール誘導体 が得られるが、 かかるビアリール誘導体の純度を向上させるために、 アルカリ水 溶液 ·飽和食塩水などの洗浄、 酸析、 濃縮、 晶析、 結晶化などの公知の操作を行 なうことが好ましい。 また、 シリカゲル、 アルミナなどで処理を施してもよい。 本発明のトリフエニルホスフィン誘導体である N— ( 4—ジフエニルホスフィ ノフエニル） メチルダルコンアミド (N- (4-d i pheny 1 phosph i nopheny 1 ) me thy 1 gl uconami de ： GLCAphos)はビアリール誘導体の合成だけでなく、 下記に示すよう な Heck反応 （式 (VI I I) ) ·カルボニル化 （式（IX) ) · ヒドロホルミル化 （式 (X) ) ·水素化 （式 (XI) ) ·不斉水素化 （式 (XI I) ) などにも応用できる。 また、 本発 明の脂溶性トリフエニルホスフィン誘導体配位子に水酸基含有ラクトンを付加さ せ水溶性配位子とする技術は、 トリフエニルホスフィン誘導体以外にも、 不斉配 位子である BINAP (式 (XI I I) ) や MOP (MAP) (式 (XIV) ) などを水溶性配位子とする ことができ、 これらと金属の錯体により例えば、 不斉水素化反応を行うことがで きる。
R R
R7_ E + =^ ► <=
K PdCl2(GLCAphos)2
/2GLCAphos,base R7 (VIII)
(R7はアルキル基， アルケニル基， ァリール基、 Eは CI, Br, I R8は H, アルキ ル基 ， ァリール基 ， CN, CHO, C (0) R9, C(0)NR9 2 C02R9 C02H, N02, 丽 2， NR2, OR9, F R9はアルキル基， アルケニル基， ァリール基を示す。 ）
R10-E + CO p,„, i j . , R10-COO- PdCI2 (GLCAphos j2
/2GLCAphos,base (}χ)
( R10 は アルキル基， アルケニル基， ァリール基、 Eは Cl Br, Iを示す。 ）
Figure imgf000030_0001
O (χ)
( R" は H， アルキル基， アルケニル基， ァリール基を示す。 ）
R12 R12
>=G + H2 ► >— GH
„13 [Ru] or [Rh] or [Ir] „i3
/GLCAphos K (XI)
( R'2 R13は同一または異なって H， アルキル基， アルケニル基， ァリール基 Gは CH2, NH 0を示す。 ）
Figure imgf000030_0002
(XII)
( R12 R13は異なって H, アルキル基， アルケニル基， ァリール基 、 Gは CH2 NH, 0を示す。 )
Figure imgf000031_0003
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000031_0002
次に、 本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するカ^ 本発明はかかる実 施例のみに限定させるものではない。 実施例 1
N— （4—ジフエニルホスフイノフエニル） メチルダルコンアミド （N-(4- dip henylphosphinophenyl) methyl gluconamide： GLCAphos)の合成
(4—アミノメチルフエニル） ジフエ二ルホスフィン （（4- Ami nome thy 1 phenyl )diphenylphosphine) (2.89 g, 9.9 匪 ol) 、 D -ダルコノ -1， 5 -ラクトン (1.78 g, 10 誦 ol) 、 乾燥ベンゼン （60 ml) をフラスコに入れ、 80 °Cで 2時間加熱、 撹拌すると固体が析出した。 室温に冷却したのち、 吸引濾過、 得られた固体をべ ンゼン 10mlで 5回洗浄する。 減圧下室温で乾燥した。 収量 4.46 g (収率 96 ) 。
上記で得られた化合物を GLCAphosと略称した。
Ή NMRC400 MHz, CD30D) 3.62(dd, J = 5.8, 11.0 Hz, 1H), 3.68-3.76 (m, 2H) ， 3.78(dd, J = 3.4, 11.2 Hz, 1H), 4.15(dd, J = 2.9, 5.8 Hz, 1H)， 4.28 (d ， J - 3.4 Hz, 1H)， 4.42(d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.49(d, J = 15.4 Hz, 1H)， 7.19-7.26 (m, 6H), 7.31-7.35 (m, 8H) ; l3C匪 R(100 MHz, CD30D) d 43.36, 64.6 5， 71.83， 72.93, 74.31, 75.49, 128.54, 128.62, 129.57, 129.64, 129.94, 134.52, 134.72, 134.82, 135.02, 136.94, 138.52, 140.79， 175.33. 実施例 2
(GLCAphos)2PdCl2の調製
PdCl2(cod) (codは 1， 5—シクロォク夕ジェン （1, 5- cyclooctadiene) を表す） (0.172 g, 0.6 mmol) 、 GLCAphos (0.62 g, 1.3 匪 ol) 、 乾燥ァセトニトリル (25 ml) をフラスコに入れ 100 °Cで 1時間加熱、 撹拌した。 加熱初期に全てが 溶解する力 徐々に薄茶色固体を析出した。 室温まで冷却したのち、 固体を濾過
、 次ぎにァセトニトリル、 エーテルで洗浄、 最後に減圧下乾燥し、 定量的に (GLC
Aphos)2PdCl2を得た。 実施例 3
4—メトキシ—4'ーメチルビフエニル (4-methoxy-4'-methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000032_0001
反応容器に P—トリルポロン酸 (p-tolylboronic acid) (0.177 g， 1.3 mmol) と（GLCAphos) 2PdCl2 (11 mg, 0.01 mmol)を加え、 アルゴンで置換する。 これに、 水 （2 ml) 、 炭酸ナトリウム水溶液 （2M溶液、 1 ml, 2 誦 ol) 、 ァリールハラィ ド誘導体として 4—メトキシブロモベンゼン（4- methoxybromobenzene) (0.125 il, 1.0 匪 ol) を室温で加え、 80 °Cで 16時間加熱、 撹拌した。 反応中に白色 固体が徐々に析出する。 室温に冷却した後、 トルエン （10 ml) を加え生成物を 抽出し、 5回水洗し、 有機層を減圧下乾燥し、 収率 95%でほぼ純品の 4 _メト キシ— 4'—メチルビフエニル (4-me t oxy-4'-me t hy 1 b i pheny 1 ) を得た。 実施例 4
2— （p—トリル） ピリジン (2-(p-tolyl)pyridine) の製造
Figure imgf000033_0001
ァリールハライド誘導体として 2 _ブロモピリジン（2- bromopyridine) を用い たこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリールハラィド誘導体の使 用量は実施例 3と同モル量とした。 2— (p_トリル） ピリジン （2- (P- tolyl)p yridine) の収率は 85%であった。 実施例 5
4ーヒドロキシカルボ二ルー 4'—メチルビフエニル （4- hydroxycarbony卜 4，- met hylbiphenyl) の製造
Figure imgf000033_0002
ァリールハライド誘導体として 4 _ブロモ安息香酸 （4- bromobenzoic acid) を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリールハラィド誘導 体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4—ヒドロキシカルポ二ルー 4'ーメチ ルビフエニル (4-hydroxycar bony l-4'-me thy 1 b ipheny 1 ) の収率は 7 1%であった
実施例 6
4ージメチルァミノ—4'—メチルビフエニル (4-dimethylamino-4'-methylbip e nyl) の製造
Figure imgf000034_0001
ァリ一ルハライド誘導体として 4—ブロモジメチルァニリン （4- bromodimethy 1 aniline) を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリールハ ライド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4ージメチルアミノー 4'一 メチルビフエニル（4- dimethylamino- 4'- methylbiphenyl) の収率は 74%であつ た。 実施例 7
4一フルオロー 4'—メチルビフエニル （4-fliioro- 4，-methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000034_0002
ァリールハライド誘導体として 4 _ブロモフルォロベンゼン （4- bromofuluoro benzene)を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。ァリールハラ ィド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4_フルオロー 4'—メチルビ フエニル （4- fluoro- 4，- methylbiphenyl) の収率は 95%であった。 実施例 8
4一二トロ— 4'ーメチルビフエニル (4-ni tro-4'-methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000034_0003
ァリールハライド誘導体として 4—ブロモニトロベンゼン （4- bromonitrobenz ene)を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。ァリールハラィド 誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4一二トロ— 4'ーメチルビフエ二 ル (4-nitro-4'-methylbiphenyl) の収率は 96%であった。 実施例 9
4—ヒドロキシ— 4'ーメチルビフエニル（4- hydroxy-4，- methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000035_0001
ァリールハライド誘導体として 4—ブロモヒドロキシベンゼン （4- bromohydro xybenzene)を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。ァリールハ ライド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4ーヒドロキシー 4'ーメチ ルビフエニル (4-hydroxy-4'-methylbiphenyl) の収率は 99%であった。 実施例 10
4 _ァセチルー 4'ーメチルビフエニル （4- acety卜 4，- methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000035_0002
ァリールハライド誘導体として 4—クロロアセトフエノン （4-chloroacetophe none) を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリール八ライ ド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4 _ァセチルー 4'—メチルビフ ェニル （4- acety卜 4，- methylbiphenyl) の収率は 5 1%であった。 実施例 11
4一ホルミル一 4'—メチルビフエニル (4-formyl-4'-methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000036_0001
ァリールハライド誘導体として 4—クロ口べンズアルデヒド （4 - chlorobenzal de yde) を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリールハラ ィド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4一ホルミル一 4'ーメチルビ フエニル (4-formyl-4'-methylbiphenyl) の収率は 93%であった。 実施例 12
4一メタンスルホニルォキシー 4'—メチルビフエニル （4- methanesulfonyloxy - 4 '-methylbiphenyl) の製造
Figure imgf000036_0002
ァリールハライド誘導体として 4—ョ一ドメ夕ンスルホニルォキシベンゼン（4 -iodomethanesulfonyloxybenzene) を用いたこと以外は実施例 3と同様の操作を 繰り返した。 ァリールハライド誘導体の使用量は実施例 3と同モル量とした。 4 —メタンスルホニルォキシー 4'—メチルビフエニル （4- methanesulfonyloxy- 4，- methylbiphenyl) の収率は 99%であった。 実施例 13
3 - (p_トリル） ピリジン (3-(p-tolyl)pyridine) の製造
Figure imgf000037_0001
ァリールハライド誘導体として 3—ブロモピリジン（3- bromopyr i dine)を用い たこと以外は実施例 3と同様の操作を繰り返した。 ァリールハラィド誘導体の使 用量は実施例 3と同モル量とした。 3— ( p—トリル） ピリジン （3- (p- to lyO p yr idine) の収率は 8 9 %であった。 産業上の利用可能性
本発明の製造法によれば、 使用される水溶性水酸基含有ラクトン付加トリフエ ニルホスフィン誘導体の配位子及びそれから誘導される水溶性錯体触媒は容易に 調製可能である。 また、 種々のァリールハライド誘導体またはァリールスルホニ ル誘導体を用いて前記式 (VI I)で表されるビアリール誘導体が高収率で得られ、触 媒と生成物が水洗という簡単な操作で容易に分離でき、 且つ使用する触媒は極め て微量である、 といつた経済的で簡便かつ工業的に優れた方法を提供することに ある。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 下記式 （ I )
Figure imgf000038_0001
[式 （I ) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルポニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルポニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 zは 1ま たは 2を意味する。 Qは酸素原子、 ィォゥ原子または— N R— （Rは炭素数 1〜 6のアルキル基または水素原子） を意味する]
で表されるトリフエニルホスフィン誘導体。
2 . 下記式 （I I)
Figure imgf000039_0001
[式 （I I) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜6のアルキニル基、 炭素数 1〜 6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 7のアルコキシカルポニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルボニル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または一 N R— （Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表される請求項 1記載のトリフェニルホスフィン誘導体。
3 . 前記式（I I)の R1及び R2が水素原子、 m、 n及び Vが 1、 Qがー N R— (R は炭素数 1〜 6のアルキル基または水素原子） である請求項 2記載のトリフエ二 ルホスフィン誘導体。
4. 下記式（I I I)
Figure imgf000040_0001
[式 （I I I) 中 R1及び R2は同一または異なって、 水素原子、 フッ素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素 数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のアルコ キシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2〜 7 のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素数 2 〜 Ίのアルコキシカルポニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ ノキシカルボ二ル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素 数 1〜6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6のアル キル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有するスル ホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有して もよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 炭素数 1〜 6のフルォロアル キル基、 或いは炭素数 1〜3のァミノアルキル基を意味する。 mおよび nはそれ ぞれ 1または 2を意味する。 Vは 0〜 3のいずれかの整数を意味する。 Qは酸素 原子、 ィォゥ原子または一 N R— (Rは炭素数 1〜6のアルキル基または水素原 子） を意味する]
で表される化合物と水酸基含有ラクトンを反応させることを特徵とする請求項 1 に記載のトリフエニルホスフィン誘導体の製造方法。
5 . 前記水酸基含有ラクトンとして δ—ダルコノラクトンを用いる請求項 4に 記載の製造方法。
6 . 請求項 1に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とパラジウムベンジリデ ンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネート類、 二トリルパラジウムハライ ド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハライド類及びパラジウム カルポキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物 から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体。
7 . 請求項 2に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とパラジウムベンジリデ ンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネ一ト類、 二トリルパラジウムハラィ ド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハライド類及びパラジウム カルポキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物 から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体。
8 . 請求項 3に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とパラジウムベンジリデ ンアセトン類、 パラジウムァセチルァセトネート類、 二トリルパラジウム八ライ ド類、 ォレフィンパラジウムハライド類、 パラジウムハライド類及びパラジウム カルポキシレート類からなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物 から調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体。
9 . 請求項 1に記載の卜リフエニルホスフィン誘導体とビス （ベンジリデン） アセトンパラジウム、 パラジウムビスァセチルァセトネ一ト、 ジクロロビスァセ トニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラジウム、 ジクロロ（1， 5—シクロォク夕ジェン）パラジウム、 ビス（1 , 5—シクロォクタジェン）パラジ ゥム、 トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、 塩化パラジウム及び酢酸パ ラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物から調製さ れるホスフィン配位子パラジウム錯体。
1 0 . 請求項 2に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とビス （ベンジリデン ) アセトンパラジウム、 パラジウムビスァセチルァセトネート、 ジクロロビスァ セトニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラジウム、 ジクロロ（
1 , 5—シクロォク夕ジェン）パラジウム、 ビス（1， 5—シクロォク夕ジェン） パラジウム、 トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、 塩化パラジウム及び 酢酸パラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物から 調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体。
1 1 . 請求項 3に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とビス （ベンジリデン ) アセトンパラジウム、 パラジウムビスァセチルァセトネ一ト、 ジクロロビスァ セトニトリルパラジウム、 ジクロロビスべンゾニトリルパラジウム、 ジクロロ（ 1， 5—シクロォク夕ジェン ラジウム、 ビス（1 , 5—シクロォク夕ジェン） パラジウム、 トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、 塩化パラジウム及び 酢酸パラジウムからなる群から選ばれた少なくとも 1つのパラジウム化合物から 調製されるホスフィン配位子パラジウム錯体。
1 2 . 請求項 2に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とジクロロ（1 , 5—シ クロォク夕ジェン）パラジウムから調製されるホスフィン配位子パラジゥム錯体。
1 3 . 請求項 3に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とジクロロ（1 , 5—シ クロォク夕ジェン）パラジウムから調製されるホスフィン配位子パラジゥム錯体。
1 4 . 請求項 2に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とハロゲン化ニッケル 類、 硝酸ニッケル類、 硫酸ニッケル類、 有機カルボン酸ニッケル類、 ニッケルァ セチルァセトナト錯塩類および水酸化ニッケルからなる群から選ばれた少なくと も 1つのニッケル塩から調製されるホスフィン配位子ニッケル錯体。
1 5 . 請求項 3に記載のトリフエニルホスフィン誘導体とハロゲン化ニッケル 類、 硝酸ニッケル類、 硫酸ニッケル類、 有機カルボン酸ニッケル類、 ニッケルァ セチルァセトナト錯塩類および水酸化ニッケルからなる群から選ばれた少なくと も 1つのニッケル塩から調製されるホスフィン配位子ニッケル錯体。
1 6 . 下記式（IV)で表されるァリールハライド誘導体またはァリ一ルスルホニ ル誘導体と、式 (V)または (VI)で表されるァリールホウ素酸、その誘導体またはァ リールホウ素酸無水物とを
Figure imgf000042_0001
(IV) (V) (VI)
[式（IV)、 （V)および (VI)中、 Aは S、 〇、 H C = C H、 N = C Hを示し、 R 3、 R R 5及び R 6は同一または異なって水素原子、 塩素原子、 フッ素原子、 炭素 数 1〜 6のアルキル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエニル基、 炭素数 2〜 6のアルケニル基、 炭素数 2〜 6のアルキニル基、 炭素数 1〜6のァ ルコキシ基、 炭素数 1〜6のアルキルチオ基、 シァノ基、 ホルミル基、 炭素数 2 〜 7のァシル基、 炭素数 1〜6のアルキル基を有してもよいベンゾィル基、 炭素 数 2〜 7のアルコキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよい フエノキシカルボニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいアミノ基、 炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいアミド基、 ニトロ基、 炭素数 1〜6の アルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有してもよいフエ二ル基を有する スルホニル基、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 1〜 6のアルキル基を有 してもよいフエ二ル基を有するスルホン酸エステル基、 或いは炭素数 1〜 6のフ ルォロアルキル基を示し、 Xは塩素、 臭素、 ヨウ素、 メシラ一ト基またはアレー ンスルホネート基を示し、 Yは水酸基、 炭素数 1〜6のアルコキシ基、 炭素数 1 〜 6のアルキル基を有してもよいフエノキシ基、 また
を示すか、 あるいは二つの Yが共同して下記式 a、 b、 または c
Figure imgf000043_0001
(各式中、 Qは 1、 2、 3または 4であり、 そして r及び sはそれぞれ、 2、 3 、 4または 5である。 ） で示される基を表す。 ] 、
請求項 6に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体を触媒として、 塩基存在下、 水中、 有機溶媒中または有機溶媒と水の混合溶媒中で反応させることを特徴とす る下記式 (VI I)
Figure imgf000043_0002
[式 （VI I) において A、 R 3、 R 4、 R 5及び R 6は、 前記式（IV)、 （V)および (VI )における定義と同様に定義される。 ]
で表されるビアリール誘導体の製造方法。
1 7 . 触媒が請求項 7に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
1 8 . 触媒が請求項 8に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
1 9 . 触媒が請求項 9に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 0 . 触媒が請求項 1 0に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求 項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 1 . 触媒が請求項 1 1に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求 項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 2 . 触媒が請求項 1 2に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求 項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 3 . 触媒が請求項 1 3に記載のホスフィン配位子パラジウム錯体である請求 項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 4. 触媒が請求項 1 4に記載のホスフィン配位子ニッケル錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
2 5 . 触媒が請求項 1 5に記載のホスフィン配位子ニッケル錯体である請求項 1 6記載のビアリール誘導体の製造方法。
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