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WO2001047525A1 - Agent antipruritique a usage externe - Google Patents

Agent antipruritique a usage externe Download PDF

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WO2001047525A1
WO2001047525A1 PCT/JP2000/008888 JP0008888W WO0147525A1 WO 2001047525 A1 WO2001047525 A1 WO 2001047525A1 JP 0008888 W JP0008888 W JP 0008888W WO 0147525 A1 WO0147525 A1 WO 0147525A1
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WO
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aspirin
patients
itching
pruritus
weight
Prior art date
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PCT/JP2000/008888
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English (en)
French (fr)
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Yukiko Inamoto
Mitsuhiro Kawata
Seiichiro Kawabata
Daisuke Nakayama
Shin-Ichi Hisaichi
Masaaki Tokuda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
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    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Definitions

  • the present invention relates to an external preparation having an excellent antipruritic effect and a method of treating itch, and more particularly to an external preparation having an excellent antipruritic effect containing acetylsalicylic acid as an active ingredient and a method of treating itch using the external preparation.
  • antipruritic agents such as antihistamines are commercially available.
  • side effects such as drowsiness and malaise associated with taking.
  • topical preparations containing antihistamines and non-steroid anti-inflammatory drugs, etc. did not have sufficient antipruritic effects.
  • topical preparations containing antihistamines provided skin hypersensitivity symptoms and non-steroidal anti-inflammatory drugs. External preparations may cause side effects such as skin irritation and contact dermatitis.
  • topical steroids which are indispensable for the treatment of atopic dermatitis, are very useful for eczema, pruritus, insect bites, etc.
  • transdermally absorbed drugs may migrate into the blood and cause systemic side effects.
  • acetylsalicylic acid (hereinafter sometimes referred to aspirin) has been widely used as an antipyretic analgesic for a long time due to its powerful analgesic, antipyretic and anti-rheumatic effects, and has few side effects and safety. High drug.
  • an external preparation for antipruritus containing aspirin was prepared, and this preparation was treated with the affected part, specifically, insect bites, and itchy parts of the patient such as skin wounds, eczema, pruritus cutis and atopic dermatitis.
  • this preparation was treated with the affected part, specifically, insect bites, and itchy parts of the patient such as skin wounds, eczema, pruritus cutis and atopic dermatitis.
  • the aspirin contained in the external preparation of the present invention is listed in the Japanese Pharmacopoeia 13th Edition, and the content of aspirin in the external preparation varies depending on the dosage form, but a sufficient effect on the total weight of the preparation can be obtained. It is preferably 0.05 to 80% by weight, more preferably 0.05 to 70% by weight, and still more preferably 0.1 to 50% by weight. If the aspirin content is more than 80% by weight, it is difficult to maintain the physical properties, and if the content is less than 0.05% by weight, the antipruritic action of aspirin is not sufficiently exhibited, which is not preferable.
  • the pruritus-related diseases to be treated by the external preparation of the present invention include, for example, atopic dermatitis, eczema, contact dermatitis, seborrheic dermatitis, juniper measles, pediatric stroflus, insect sting, pruritus cutis, Pruritus associated with skin diseases such as prurigo, senile pruritus, and pruritus associated with metabolic diseases such as cirrhosis, uremia, chronic renal failure, endocrine diseases such as diabetes, and cut wounds, postoperative wounds, burn wounds, etc. And pruritus associated with skin wounds.
  • the external preparation provided by the present invention is not particularly limited as long as it can administer the active ingredient directly to the local surface of the skin, and examples thereof include ointments, liquids (suspension, emulsion, lotion). Preparations), cataplasms, tapes, aerosols and powders for external use.
  • any compounding ingredients used in ordinary external preparations can be used.
  • Humectants such as glycerin, propylene dalicol, sodium hyaluronate, polyoxyethylene derivatives, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, surfactants such as propylene glycol fatty acid ester, lecithin, carboxybininole polymer, xanthan gum , Thickeners such as sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, etc., stabilizers, preservatives, absorption enhancers and other suitable additives. be able to.
  • tackifiers such as polyacrylic acid and polyacrylic acid copolymer
  • cross-linking agents such as aluminum sulfate, potassium aluminum sulfate, aluminum chloride, magnesium aluminate metasilicate, and dihydroxy aluminum acetate
  • Thickeners such as sodium polyacrylate, polybutyl alcohol, polybutylpyrrolidone, gelatin, sodium alginate, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethyl cellulose cellulose, hydroxypropinoresenorelose, hydroxypropyl methylmethyl cellulose, glycerin
  • Polyvalent glycols such as polyethylene glycol (Macro logo), propylene glycol, 1,3-butanediol, etc., surfactants such as polyoxyethylene derivatives, etc.
  • Fragrances such as Le, para Preservatives such as hydroxybenzoic acid ester, purified water and the like, or other suitable additives can be added.
  • adhesives such as styrene-isoprene-styrene block copolymer polyacrylic resin, tackifying resins such as alicyclic saturated hydrocarbon resin, rosin resin, terpene resin, liquid Softeners such as rubber and liquid paraffin; antioxidants such as dibutylhydroxytoluene; polyhydric alcohols such as propylene glycol; absorption promoters such as oleic acid; surfactants such as polyoxyethylene derivatives; or other Appropriate additives can be compounded.
  • a water-containing tape agent can be prepared by adding a water-containing polymer such as sodium polyacrylate or polybutyl alcohol and a small amount of purified water.
  • humectants such as glycerin, propylene glycol, sodium hyaluronate
  • potato starch for external powders, potato starch, rice starch, corn starch Excipients such as starch, talc, zinc oxide and the like, or other suitable additives, may be included.
  • the external preparation of the present invention is produced by a usual method for producing an external preparation, such as well kneading each component and a base as necessary.
  • the amount of aspirin as the active ingredient varies depending on the dosage form, but 0.05 to 30% by weight for ointments, creams, gels and lotions, and 0 for cataplasms 20% by weight, 5-50% by weight for tapes, and 10-80% by weight for external powders.
  • the gelled hydrocarbon and a solvent (oleic acid, tween 80, crotamiton, diisopropyl adipate or isopropyl myristate) were dissolved by heating in a water bath, and aspirin was added thereto. After stirring to dissolve or disperse, the mixture was cooled with stirring to obtain an ointment.
  • a solvent oleic acid, tween 80, crotamiton, diisopropyl adipate or isopropyl myristate
  • Example 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Compounding ingredients Compounding ratio (% by weight)
  • the water-soluble polymer substance was dissolved on a water bath, and then aspirin was dispersed or dissolved in a solvent, and the mixture was stirred with the remaining base material until the whole material became uniform, to obtain a gel.
  • the solid base was dissolved on a water bath, and then a solvent was added to mix the dissolved or dispersed aspirin.
  • a solution prepared by dissolving a water-soluble base material in water and heating was added thereto, and the mixture was stirred and kneaded until the quality became uniform to obtain a cream.
  • Table 4 Formulation of cream containing aspirin.
  • a tackifier such as polyacrylic acid and a thickener are dissolved by heating in a polyhydric alcohol such as dalyserin, and after cooling, aspirin and other additives are added, mixed uniformly, and then crosslinked.
  • An adhesive agent was added to prepare a sticky genole base, and the gel base was applied to a suitable support such as a nonwoven fabric, and cut into a desired size to obtain a poultice.
  • Example 3 4 to 3 6 (powder) According to the formulation shown in Table 7, the powder was mixed by mixing zinc oxide and aspirin well until the quality became uniform.
  • Table 7 Formulation of powder containing aspirin
  • Ointments (Comparative Examples 1 and 2) were obtained according to the formulation shown in Table 8 and according to the ointment preparation method.
  • Test Example 5 a commercially available ointment based on purified lanolin and white petrolatum (Comparative Example 3) containing commercially available isopropylazulene (0.033%) as an inflammatory skin treatment was used as a comparative example. Used as Test Example 1 Degree of improvement of itching in patients with insect bites
  • Table 10 shows the results. Table 10: Improvement of itching for patients with eczema
  • a total of 31 patients with pruritus cutaneous pruritus were administered an aspirin-containing external preparation and a control drug to the affected area, and the degree of improvement of pruritus was examined.
  • Table 13 shows the results. Table 13: Improvement of itching for burn patients
  • test drugs were administered in the range of 5 cm ⁇ 5 cm at 0.5 g / animal / day for 7 days each. After the administration, the rats were sacrificed, the thymus and the adrenal gland were excised, and their weights were measured.
  • Table 14 shows the results. Table 14: Thymus weight and adrenal weight for each drug administration (per 100 g body weight)
  • Average soil standard error Table 14 shows that Comparative Example 2 significantly reduced the weight of the thymus and adrenal gland compared to Examples 2 and 5, and that Comparative Example 1 slightly reduced the weight of the adrenal gland. In other words, steroid ointment suppressed the weight of the thymus and adrenal gland, which is one indicator of immune competence, but Examples 2 and 5 did not. It can be seen that this is a better therapeutic agent for antipruritus with fewer side effects.
  • the topical preparation for antipruritus of the present invention shows an excellent therapeutic effect on itch by mixing aspirin as an active ingredient.
  • the topical preparation for antipruritus of the present invention can be said to be a preparation with very few side effects, in which no reduction in the weight of the thymus and adrenal gland due to continuous administration was observed in animal experiments. According to the present invention, it is possible to provide an external preparation which not only has a sufficient therapeutic effect on various pruritus but also has very few side effects and is useful for treating pruritus.

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Description

明 細 書 鎮痒用外用剤 技術分野
本発明は鎮痒効果に優れた外用剤および痒みに対する治療法に関し、 さらに詳 しくは、 有効成分としてァセチルサリチル酸を含有する鎮痒効果に優れた外用剤 およびその外用剤を用いる痒みの治療法に関する。
背景技術
近年、 生活様式の変化に伴い、 アトピー性皮膚炎、 蓴麻疹、 皮膚搔痒症等の強 い痒み症状を伴う疾患が増加してきている。 また、 虫さされは、 非常に強い痒み を伴うことが多い。
現在、 抗ヒスタミン剤等の数多くの鎮痒剤が市販されている。 経口剤の場合、 服用に伴う眠気、 倦怠感等の副作用が懸念される。
また、 抗ヒスタミン剤や非ステロイ ド性抗炎症剤等を含有する外用剤は、 鎮痒 作用は十分とはいえず、 特に抗ヒスタミン剤を配した外用剤では皮膚の過敏症状、 非ステロイド性抗炎症剤を配した外用剤では皮膚の刺激感、 接触性皮膚炎等の副 作用が起こる可能性がある。
さらに、 アトピー性皮膚炎の治療に欠かすことのできないステロイド系外用剤 は、 湿疹、 皮膚搔痒症、 虫さされ等にも非常に有用な薬剤であるものの、 連用に より局所では皮膚萎縮、 ステロイ ド潮紅、 毛細血管拡張等の副作用の恐れがある 上に、 経皮的に吸収された薬剤が血中へ移行し、 全身性の副作用を起こす恐れが ある。
ところで、 ァセチルサリチル酸 （以下、 アスピリンと称することもある。 ） は、 その強力な鎮痛作用、 解熱作用および抗リゥマチ作用により、 古くから解熱鎮痛 薬として広く使用されており、 副作用も少なく安全性も高い薬剤である。
近年、 アスピリンの外用剤への適用に関する研究が進められており、 その成果 として、 経皮吸収性の優れた組成物、 新規なゲル製剤、 テープ製剤および貼付剤 等が公開特許公報等に報告されている。 また、 外用剤としての新たな薬効を開示 したものとして、 特開平 3 - 7 2 4 2 6公報の神経痛治療用軟膏剤、 特開平 9 - 2 3 5 2 3 2公報の皮膚損傷治療用外用剤、 特表平 8 - 5 0 4 1 9 8公報の抗血栓 治療および癌予防のための経皮投与システム等が挙げられる。
し力 しながら、 ァスピリンを皮膚の痒みに対する治療に用いた外用剤はなく、 その治療効果について何ら報告されていない。 発明の開示
本発明は、 副作用が少なく、 痒みに対する治療効果に優れた鎮痒用外用剤を提 供することにある。
本発明者等は、 鋭意検討を行った結果、 アスピリンを有効成分とする外用剤が 副作用が少なく、 痒みに対して良好な治療効果を示すことを見出した。
すなわち、 アスピリンを含有する鎮痒用外用剤を作製し、 この製剤を患部、 具 体的には、 虫さされ、 皮膚創傷、 湿疹、 皮膚搔痒症およびアトピー性皮膚炎等の 患者の痒みを伴う患部に適用したところ、 高い鎮痒効果が認められることを見出 し本発明を完成した。
本発明の外用剤に含有されるアスピリンは第 1 3改正日本薬局方に収載されて おり、 外用剤中のアスピリン含有量は剤型によって異なるが、 製剤全重量に対し て、 十分な効果の得られる 0 . 0 5〜8 0重量％であり、 好ましくは 0 . 0 5 ~ 7 0重量％、 より好ましくは 0 . 1〜5 0重量％である。 アスピリン含有量が 8 0重量％より多くなると物性の保持が困難になり、 また、 含有量が 0 . 0 5重 量％未満では、 アスピリンの持つ鎮痒作用が十分に発揮されないために好ましく ない。
本発明の外用剤の治療対象となる痒みを伴う疾患としては、 例えば、 アトピー 性皮膚炎、 湿疹、 接触性皮膚炎、 脂漏性皮膚炎、 蓴麻疹、 小児ストロフルス、 虫 刺傷、 皮膚搔痒症、 痒疹等の皮膚疾患に伴う搔痒、 老人性搔痒症、 および肝硬変、 尿毒症、 慢性腎不全等の代謝性疾患、 糖尿病等の内分泌疾患等に伴う搔痒並びに 切創、 術後創、 熱傷創等の皮膚創傷に伴う搔痒等が挙げられる。
本発明が提供する外用剤としては、 皮膚の局所表面に有効成分を直接投与でき る剤型であれば特に限定されず、 例えば軟膏剤、 液剤 （懸濁剤、 乳剤、 ローショ ン剤等） 、 パップ剤、 テープ剤、 エアゾール剤および外用散剤等の製剤を用いる ことができる。
本発明のァスピリン含有鎮痒外用剤に用いられる配合成分としては、 通常の外 用剤に用いられる配合成分であれば何れも使用可能である。
軟膏剤 ·クリーム剤 ·ゲル剤 · ローション剤の場合には、 白色ヮセリン、 黄色 ワセリン、 ラノ リン、 サラシミツロウ、 セタノール、 ステアリルアルコール、 ス テアリン酸、 硬化油、 ゲル化炭化水素、 ポリエチレングリコール、 流動パラフィ ン、 スクヮラン等の基剤、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 トリイソォ クタン酸グリセリン、 クロタミ トン、 セバシン酸ジェチル、 セバシン酸ジイソプ 口ピル、 アジピン酸ジイソプロピル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エス テル、 脂肪族アルコール、 植物油等の溶剤および溶解補助剤、 トコフエロール誘 導体、 いァスコノレビン酸、 ジブチ ヒ ドロキシトノレェン、 ブチ^/ヒ ドロキシァ二 ソ一ル等の酸化防止剤、 パラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリ ン、 プロピレンダリコール、 ヒアルロン酸ナトリゥム等の保湿剤、 ポリオキシェ チレン誘導体、 グリセリン脂肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン 脂肪酸エステル、 プロピレングリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性 剤、 カルボキシビニノレポリマー、 キサンタンガム、 力ノレボキシメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロースナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース等の増粘剤、 安定剤、 保存剤、 吸収促進剤 等または、 その他の適当な添加剤を配合することができる。
パップ剤の場合には、 ポリアクリル酸、 ポリアクリル酸共重合体等の粘着付与 剤、 硫酸アルミニウム、 硫酸カリウムアルミニウム、 塩化アルミニウム、 メタケ ィ酸アルミン酸マグネシウム、 ジヒ ドロキシアルミニウムアセテート等の架橋剤、 ポリアクリル酸ナトリウム、 ポリビュルアルコール、 ポリビュルピロリ ドン、 ゼ ラチン、 アルギン酸ナトリウム、 カルボキシメチルセルロース、 カルボキシメチ ノレセルロースナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース等の増粘剤、 グリセリン、 ポリエチレングリコール （マク ロゴ一ノレ） 、 プロピレングリコーノレ、 1， 3—ブタンジォーノレ等の多価ァノレコー ル類、 ポリオキシエチレン誘導体等の界面活性剤、 卜メントール等の香料、 パラ ヒ ドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 精製水等または、 その他の適当な添加 剤を配合することができる。
テープ剤の場合には、 スチレン -ィソプレン-スチレンプロック共重合体ゃァク リル樹脂等の粘着剤、 脂環族飽和炭化水素系樹脂、 ロジン系樹脂、 テルペン系樹 脂等の粘着付与樹脂、 液状ゴム、 流動パラフィン等の軟化剤、 ジブチルヒ ドロキ シトルエン等の酸化防止剤、 プロピレングリコール等の多価アルコール、 ォレイ ン酸等の吸収促進剤、 ポリオキシエチレン誘導体等の界面活性剤等または、 その 他の適当な添加剤を配合することができる。 また、 ポリアクリル酸ナトリウムや ポリビュルアルコールのような含水可能な高分子と少量の精製水を加えて含水テ ープ剤となすこともできる。
エアゾール剤の場合には、 軟膏剤 · クリ一ム剤 ·ゲル剤 ·懸濁剤 ·乳剤 ·液剤 およびローション剤等に用いられる、 白色ワセリン、 黄色ワセリン、 ラノリン、 サラシミツロウ、 セタノール、 ステアリルアルコール、 ステアリン酸、 硬化油、 ゲル化炭化水素、 ポリエチレングリコール、 流動パラフィン、 スクヮラン等の基 斉リ、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 アジピン酸ジイソプロピル、 セバ シン酸ジィソプロピル、 トリイソォクタン酸グリセリン、 クロタミ トン、 セバシ ン酸ジェチル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エステル、 脂肪族アルコー ノレ、 植物油等の溶剤および溶解補助剤、 トコフエロール誘導体、 L-ァスコルビン 酸、 ジブチルヒ ドロキシトルェン、 ブチルヒ ドロキシァニソール等の酸化防止剤、 パラヒ ドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリン、 プロピレングリコー ル、 ヒアル口ン酸ナトリウム等の保湿剤、 ポリォキシェチレン誘導体、 グリセリ ン脂肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル、 プロピ レングリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性剤、 カルボキシビ二ルポ リマー、 キサンタンガム、 力/レポキシメチノレセノレロース、 カノレボキシメチノレセノレ ロースナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメ チルセルロース等の増粘剤、 等の安定剤、 緩衝剤、 矯味剤、 懸濁化剤、 乳化剤、 芳香剤、 保存剤、 溶解補助剤または、 その他の適当な添加剤を配合することがで さる。
外用散剤の場合には、 バレイショデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデン プン、 タルク、 酸化亜鉛等の賦形剤または、 その他の適当な添加剤を配合するこ とができる。
本発明の外用剤は、 各成分および必要に応じた基剤をよく混練する等の通常の 外用剤を製造する方法を用いて製造される。
上記外用製剤では活性成分としてのアスピリンの配合量は剤型によっても異な るが、 軟膏剤、 クリーム剤、 ゲル剤、 ローショ ン剤では 0. 05〜30重量％、 パップ剤では 0 · ：!〜 20重量％、 テープ剤では 5〜 50重量％、 外用散剤では 10〜80重量％で配合できる。
上記の製剤を患部に適時、 塗布、 貼付、 噴霧等すればよい。 発明を実施するための最良の形態
以下、 実施例および試験例により本発明のァスピリン含有外用剤につき説明す る力 本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例 0 (軟膏剤）
表 1に示す処方に従って、 ゲル化炭化水素と溶剤 （ォレイン酸， ツイ一ン 80， クロタミ トン， アジピン酸ジイソプロピルまたはミリスチン酸イソプロピル） を 水浴上で加温溶解し、 これにァスピリンを加えて十分に攪拌して溶解または分散 させた後、 さらに攪拌しながら冷却して軟膏剤を得た。
表 1 ： ァスピリ ン含有軟膏剤処方
実施例 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 配合成分 配合比 （重量％)
ァスピリン 0.1 0.5 2.0 10.0 20.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 ォレイン酸 5.0
ツイーン 80 5.0
クロタミトン 5.0
ァシ"ピン酸
5.0
シ'イソフ。口ピル
ミリスチン酸
2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5.0 イソフ。口ピル
ゲル化
97.4 97.0 95.5 87.5 77.5 93.0 93.0 93.0 93.0 93.0 炭化水素 実施例 1 1 5 (ローショ ン剤）
表 2に示す処方に従って、 加温した油相にアスピリ ンを加えて溶解または分散 した。
別に予め加温した精製水中に他の成分を溶かし、 激しく攪拌しながら油相をこ の中に加え、 ゆっく り冷やしながら完全に均質な液状となるまで混和し、 ローシ ョン斉 ljを得た。
表 2 ： アスピリ ン含有ローショ ン剤処方
Figure imgf000007_0001
実施例 16〜 20 (ゲル剤）
表 3に示す処方に従って、 水溶性高分子物質を水浴上で溶かした後、 ァスピリ ンを溶剤に分散または溶解し、 残りの基剤と共に全質均等となるまでかき混ぜて ゲル剤を得た。
表 3 ： ァスピリ ン含有ゲル剤処方
実施例 16 17 18 19 20
配合成分 配合比 （重邐 ：%)
アスピリ ン 0.1 2.0 10.0 5.0 5.0
クロタミ トン 5.0 5.0 5.0 3.0
イソフ° Π ノ-ル 3.0 5.0
フ°ロピレンク"リコール 45.0 45.0 45.0 45.0 45.0
ポリアクリル酸 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0
ト！)エタノールァミン 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7
精製水 24.2 22.3 14.3 18.3 19.3 実施例 2 2 5 (ク リーム剤）
表 4に示す処方に従って、 固形の基剤を水浴上で溶かした後、 溶剤を加えて溶 解または分散したァスピリンを混合した。 これに水溶性の基剤を水に溶かして加 温したものを加え、 全質均等となるまでかき混ぜて練り合わせ、 クリーム剤を得 た。
表 4 ： アスピリン含有クリーム剤処方 .
Figure imgf000008_0001
実施例 2 6〜3 0 (テープ剤）
表 5に示す処方に従って、 アクリル樹脂あるいはスチレン ίソプレンースチ レンプロック共重合体の粘着剤に脂環族飽和炭化水素系樹脂、 流動パラフィン、 ポリブテン、 酸化防止剤等を加え、 トルエン等の有機溶媒に溶解させ混合撹拌あ るいは加熱融解させ混合攪拌した混合物にアスピリンを投入混合し、 この混合物 を剥離紙上に展延し、 溶解型の場合は展延、 乾燥した後、 柔軟な支持体と張り合 わせ、 所望の大きさに裁断してテープ剤を得た。 表 5 ： ァスピリ ン含有テープ剤処方
Figure imgf000009_0001
実施例 3 3 3 (パップ剤) _
表 6に示す処方に従って、 ポリアクリル酸等の粘着付与剤および増粘剤をダリ セリン等の多価アルコールに加熱溶解し、 冷却後ァスピリンおよび他の添加物を 加えて均一に混和し、 次いで架橋剤を加えて粘着性ゲノレ基剤を作製し、 このゲル 基剤を不織布等の適当な支持体に塗布し、 所望の大きさに裁断してパップ剤を得 た。
表 6 ： ァスピリ ン含有パップ剤処方
Figure imgf000009_0002
実施例 3 4〜 3 6 (散剤） 表 7に示す処方に従って、 バレイショ 酸化亜鉛およびアスピリンを 全質均等になるまでよく混和して散剤を得た 表 7 ：アスピリン含有散剤処方
Figure imgf000010_0001
比較例 1および 2
表 8に示す処方で、 軟膏剤の製法に従って、 軟膏剤 （比較例 1および 2 ) を得 た。
表 8 ：比較例の軟膏剤処方
Figure imgf000010_0002
試験例
[A] 本発明の鎮痒用外用剤の鎮痒効果について、 被験者 （ボランティア） を用いて痒みに対する投与試験を行った。
痒みの改善度は、 A：著効， B ：有効， C ：やや有効， D ：普遍， E ：悪化の 5段階で評価し、 やや有効以上を効果が認められたと判断して、 有効率を求めた。 試験例 1—4では、 比較例として、 抗ヒスタミン作用を有するジフェンヒ ドラ ミン含有軟膏剤 （比較例 1 ) およびステロイ ド剤であるデキサメタゾンを含有す る軟膏剤 （比較例 2 ) についても同様に検討した。
試験例 5では炎症性皮膚治療剤として市販のィソプロピルァズレン （ 0 . 0 3 3 %) を含有し、 精製ラノリン、 白色ワセリンを基剤とする軟膏剤 （比較例 3 ) を比較例として用いた。 試験例 1 虫さされ患者の痒みに対する改善度
痒みを伴う虫さされの患者 4 5名 （延べ人数） に、 アスピリン含有外用剤およ び対照薬を患部に投与し、 痒みの改善度に関する検討を行った。
その結果を表 9に示す。
表 9 ：虫さされ患者の痒みに対する改善度
Figure imgf000011_0001
表 9の結果よりァスピリン含有の実施例 1、 3〜 5および 2 9は、 軟膏基剤或 いは比較例 1および 2に比べて、 虫さされの患者の痒みを抑制し、 同等或いはそ れ以上の鎮痒効果を示した。 試験例 2 湿疹の患者の痒みに対する改善度
痒みを伴う湿疹の患者 3 2名 （延べ人数） に、 アスピリン含有外用剤および対 照薬を患部に投与し、 痒みの改善度に関する検討を行った。
その結果を表 1 0に示す。 表 1 0 ：湿疹の患者の痒みに対する改善度
Figure imgf000012_0001
表 1 0の結果よりアスピリン含有の実施例 9 1 2 1 7 2 1および 3 3は、 軟膏基剤或いは比較例 1および 2に比べて、 湿疹の患者の痒みを抑制し、 高い鎮 痒効果を示した。 試験例 3 皮膚搔痒症の患者の痒みに対する改善度
痒みを伴う皮膚搔痒症の患者 3 1名 （延べ人数） に、 アスピリン含有外用剤お よび対照薬を患部に投与し、 痒みの改善度に関する検討を行った。
その結果を表 1 1に示す。
表 1 1 ：皮膚搔痒症の患者の痒みに対する改善度
Figure imgf000012_0002
表 1 1の結果よりアスピリン含有の実施例 8 1 5 2 0 2 1および 2 4は、 軟膏基剤或いは比較例 1と 2に比べ、 皮膚搔痒症の患者の痒みを抑制し、 高い鎮 痒効果を示した。 試験例 4 アレルギー性皮膚炎の患者の痒みに対する改善度
痒みを伴うアレルギー性皮膚炎の患者 3 7名 （延べ人数） に、 アスピリン含有 外用剤および対照薬を患部に投与し、 痒みの改善度に関する調査を行った。 その結果を表 1 2に示す。
表 1 2 : アレルギー性皮膚炎の患者の痒みに対する改善度
Figure imgf000013_0001
表 1 2の結果よりアスピリン含有の実施例 1 0、 1 3および 2 5〜2 8は、 軟 膏基剤あるいは比較例 1および 2に比べて、 ァレルギ一性皮膚炎の患者の痒みを 抑制し、 同等以上の鎮痒効果を示した。 試験例 5 熱傷患者の痒みに対する改善度
熱傷患者の内、 創傷の治癒過程において患部に痒み症状を訴えた 1 8名 （延べ 人数） について、 アスピリン含有外用剤および対照薬を患部に投与し、 痒みの改 善度に関する検討を行った。
その結果を表 1 3に示す。 表 1 3 ：熱傷患者の痒みに対する改善度
Figure imgf000014_0001
表 1 3の結果よりアスピリン含有の実施例 4、 9および 2 1は、 軟膏基剤或い は比較例 3に比べて、 熱傷患者の創傷治癒過程における痒みを抑制していること が確認された。
[ B ] ステロイド剤の副作用の一つとして感染症の憎悪がしばしば問題にさ れている。 一方、 アレルギー性皮膚疾患などの発症要因として皮膚のバリヤ一機 能の減弱が指摘されており、 正常皮膚組織においても多くの細菌が検出されるこ とから理解されるようにアレルギー性皮膚疾患へのステロイド剤投与は免疫能の 減弱から感染症を招きやすいこともよく知られている。
そこで、 本発明の実施例 2および 5、 比較例 1および 2を用いて、 胸腺と副腎 重量を指標に免疫能の減弱について比較検討した。 試験例 6
8週齢ウィスター系雄性ラットを 1群 6匹用いた。 ラットの背部を除毛し、 ラ ットが背部の被験薬剤 （実施例 2、 5および比較例 1、 2 ) を舐めないように首 枷を装着した。 被験薬剤は 5 c mx 5 c mの範囲に 0 . 5 gノ匹 /日でそれぞれ 7日間投与した。 投与終了後、 ラットを屠殺し、 胸腺および副腎を摘出し、 それ ぞれの重量を測定した。
その結果を表 1 4に示す。 表 1 4 ：各製剤投与における胸腺重量および副腎重量 （体重 1 0 0 g当たり）
Figure imgf000015_0001
平均値土標準誤差 表 1 4より、 比較例 2は実施例 2および 5に比較し、 胸腺と副腎の重量を大き く抑制し、 比較例 1は副腎の重量をやや抑制した。 すなわち免疫能の一つの指標 である胸腺と副腎の重量をステロイド軟膏は抑制したが、 実施例 2および 5は抑 制しなかったことから、 本発明のアスピリン含有軟膏は比較例 2のステロイド軟 膏より副作用の少ない、 より優れた鎮痒用治療剤であることが分かる。 産業上の利用の可能性
本発明の鎮痒用外用剤は、 ァスピリンを活性成分として配合することにより、 痒みに対して優れた治療効果を示す。 また、 本発明の鎮痒用外用剤は、 動物実験 において連続投与による胸腺および副腎の重量の低下が認められなレ、こと力、ら、 非常に副作用の少ない製剤であるといえる。 本発明により、 様々な痒みに対する 十分な治療効果を有するのみならず、 副作用の非常に少ない、 痒みの治療に有用 な外用剤を提供することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 活性成分としてァセチルサリチル酸を含有する鎮痒用外用剤。
2 . 鎮痒用外用剤を作製するするに際し、 活性成分としてァセチルサリチル酸 の使用。
3 . 痒みの治療のために、 ァセチルサリチル酸の有効量を患者に経皮的に投与 することを特徴とする痒みの治療方法。
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