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WO2000033815A1 - Preparations poudreuses en aerosol contenant un fongicide - Google Patents

Preparations poudreuses en aerosol contenant un fongicide Download PDF

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WO2000033815A1
WO2000033815A1 PCT/JP1999/006852 JP9906852W WO0033815A1 WO 2000033815 A1 WO2000033815 A1 WO 2000033815A1 JP 9906852 W JP9906852 W JP 9906852W WO 0033815 A1 WO0033815 A1 WO 0033815A1
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WO
WIPO (PCT)
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antifungal agent
aerosol
powder
nitrate
fungicide
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP1999/006852
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English (en)
French (fr)
Inventor
Tsuyoshi Uchiyama
Ariko Imaoji
Megumi Suzuki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to AU14159/00A priority Critical patent/AU1415900A/en
Publication of WO2000033815A1 publication Critical patent/WO2000033815A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids

Definitions

  • the present invention relates to an aerosol formulation containing an antifungal agent, and more particularly, to an aerosol formulation containing an antifungal agent containing a powder component for the purpose of drying an affected part and promoting healing. It is about.
  • Fungal infections on the skin include tinea, candidiasis, and starchy dermatitis.Dry skin symptoms include erythema and desquamation, and wet forms with erythema, vesicles, maceration, and erosion There is. Antifungal agents are used in these treatments, and many formulations have been developed, including ointments, creams, solutions, and aerosols. Under these circumstances, powdered aerosol formulations containing antifungal agents and powdered components have been developed with the aim of drying wet moistened affected areas to speed treatment and prevent secondary infection. JP-A-5-246643 discloses a dry spray type antifungal-containing composition. Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-129964 discloses a powder aerosol containing an antifungal agent which is difficult to fall off the skin.
  • azolic drugs such as miconazole nitrate, econazole nitrate, and oxyconazole nitrate, which have an antibacterial spectrum against not only ringworm but also Candida, have been awarded for fungal infections. Have been used. However, these drugs have extremely low solubility of base components generally used in external preparations in solvents such as water and alcohol. For this reason, Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-173733 describes an antifungal external preparation prepared by dissolving an antifungal agent in an external base using amines such as diphenhydramine, lidocaine, and diethanolamine. Is disclosed.
  • this technology dissolves an antifungal agent in a large amount of an external base, and requires a quick drying property such as a powder aerosol formulation.
  • Antifungals present in aerosol formulations in crystalline form are sprayed in crystalline form, so their absorption and penetration into the stratum corneum are low and the actual therapeutic effect is not sufficient.
  • the antifungal agent is settled at the bottom of the aerosol can in a crystalline state, if the shaking before use is insufficient, the antifungal agent in the aerosol can is not evenly dispersed and The concentration cannot be applied, and a sufficient therapeutic effect cannot be expected.
  • the present invention provides an antifungal agent-containing powder aerosol formulation in which an antifungal agent is present in a dissolved state in a powder aerosol formulation in which only a small amount of a dissolved component is required because quick drying is required. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above-mentioned problems. As a result, the combination of a lower alcohol with at least one of isopropanolamines and amylamines in a fungal preparation, The present inventors have found that the antifungal agent can be uniformly present in the aerosol formulation in a dissolved state even when the propellant is filled by setting the predetermined amount, and the present invention has been completed.
  • the present invention is a powdered aerosol formulation containing an antifungal agent, which comprises an antifungal agent, a lower alcohol, at least one of isopropanolamines and amylamines, and a propellant.
  • an azole antifungal agent which is known to be hardly soluble is preferably used.
  • azo-based antifungal agents particularly preferred are methanolic nitrate, econazole nitrate, oxyconazole nitrate, sulconazole nitrate, ketoconazole, ratconazole, and itraconazole, which are hardly soluble in ethanol.
  • the compounding amount of the antifungal agent is 0.03% to 5% by mass based on the total amount of the preparation. These are determined by considering the efficacy and safety of the drug.
  • the lower alcohol is effective as a component of a liquid base used for improving the adhesion of the powder to the skin at the time of injection and dissolving the active ingredient.
  • the lower alcohol is a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms, and examples thereof include methanol, ethanol, isopropanol, and denatured ethanol. Particularly, ethanol and isopropanol are preferred.
  • These components dissolve the antifungal agent It has a relatively low boiling point and is effective as a quick-drying liquid base that is characteristic of powdered aerosols.
  • the compounding amount is 1 to 20% by mass, preferably 3 to 15% by mass based on the total amount of the preparation. If the amount is less than 1%, the dissolution of the antifungal agent cannot be assisted, and if it is more than 20%, the quick-drying property as a powdery aerosol containing the antifungal agent cannot be realized.
  • isopropanolamines and amylamines are a component that helps the solubility of the antifungal agent.
  • Other amines cannot achieve the purpose of the present invention.
  • isopropanolamines include monoisopropanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine.
  • amylamines include normal amylamine, isoamylamine, neoamylamine and the like.
  • the content of these substances is 0.001 to 5% by mass based on the total amount of the preparation. Preferably it is 0.01 to 3% by mass. If the content is less than 0.001% by mass, it is difficult to achieve the above object, and if the content is more than 5% by mass, safety to the skin is concerned.
  • the powder component added to make a powder aerosol enhances the adhesion of the active ingredient to the skin, improves the dryness of wet parts, improves slipperiness and lubricity, and enhances usability. It is added for the purpose of dissolving or considering the suitability for the production of powder aerosols.
  • inorganic powders such as gay anhydride, magnesium silicate, talc, kaolin, aerosil, mica, zinc oxide, titanium oxide, magnesium oxide, magnesium carbonate, calamine, magnesium aluminate metasilicate
  • organic powders such as corn starch, potato starch, nylon powder, polyethylene powder, polystyrene powder, and cellulose powder. These powder components are used alone or in combination of two or more.
  • the compounding amount of the powder component is 0.5 to 15% by mass, preferably 2 to 10% by mass based on the total amount of the preparation. If the amount is less than 0.5% by mass, it is difficult to satisfy the above-mentioned object, and if the amount is more than 15% by mass, injection clogging with powder occurs, which is not preferable.
  • a liquefied gas is used as the propellant. Among them, fossil oil gas is preferable, and dimethyl ether may be added.
  • the amount of the propellant is 65 to 98% by mass, preferably 75 to 95% by mass, based on the total amount of the preparation.
  • the liquefied petroleum gas here includes not only ordinary propane, isobutane and normal butane but also a combination of components such as normal pentane, isopentane and neopentane.
  • the antifungal agent although not particularly limited, local anesthetics (such as lidocaine and aminoethyl benzoate), anti-inflammatory agents (such as allantoin and zinc oxide), and disinfectants (such as chloride Decalinium, benzalkonium chloride, etc.), anti-histamines (diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, etc.), fresheners (1-menthol, d-1 camphor, etc.) can be added.
  • absorption of active ingredients improvement of permeability, improvement of skin safety, improvement of dispersion stability of powder in aerosol formulation, improvement of spreadability of powder and active ingredient at the time of injection, improvement of feeling of use, etc.
  • active ingredients improvement of permeability, improvement of skin safety, improvement of dispersion stability of powder in aerosol formulation, improvement of spreadability of powder and active ingredient at the time of injection, improvement of feeling of use, etc.
  • the following can be blended.
  • silicone oils such as methylpolysiloxane
  • hydrocarbons such as liquid paraffin and squalane
  • higher fatty acid esters such as isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, and butyl stearate
  • vegetable oils such as olive oil and castor oil
  • Animal oils such as beeswax and squalene
  • nonionic surfactants such as sorbitan sesquioleate and polyglycerin fatty acid ester
  • Aerosols were manufactured according to the formulations shown in Tables 1 and 2 by a conventional method.
  • Dissolution The liquid content in the glass pressure bottle is one liquid, and the antifungal is dissolved. Undissolved: Antifungal agent has precipitated as crystals or oil at the bottom of the liquid content of the glass pressure bottle.
  • the aerosol of the example or comparative example shown in Table 3 was spray-coated on a silicone rubber film (2.5 cm x 5 cm) and stored in an environment of 35% humidity and 35% humidity. After a lapse of time, the concentration of miconazole nitrate in the silicone rubber film was measured, and the release of miconazole nitrate from the base material of the preparation was evaluated. The test was repeated three times, and the average was determined. The results are shown in Table 3.
  • Release rate% (silicon:! 'Concentration of miconazo nitrate in film'-film amount of silicon film 'conic acid miconazole nitrate'-amount) X 100 Test Example 3 [Evaluation of keratin retention]
  • the aerosol of the example or comparative example shown in Table 3 was spray-applied to the abdomen of a hairless rat, and after 6 hours, the application residue on the skin was wiped off with a rayon cloth soaked with an alcohol solution, and then applied to a transparent adhesive tape.
  • the stratum corneum of the applied part was peeled off, and the amount of miconazole nitrate contained therein was measured to determine the amount of drug stored in the stratum corneum. The test was repeated three times and the average was determined. Table 3 shows the results. Table 3
  • Example 6 the release of miconazole nitrate from the base material was high, and in experiments using rats, the amount of miconazole nitrate stored in the keratin, which is the location of the dermatomycosis fungi, was high and high. A therapeutic effect can be expected. As for the usability, it dried immediately after the spray application, giving a smooth feeling. In Comparative Example 9, since it is jetted in a crystalline state, the release from the base is low, the amount stored in the stratum corneum is small, and a sufficient therapeutic effect cannot be expected. Industrial applicability
  • the antifungal agent-containing powder aerosol formulation of the present invention allows the antifungal agent to be present in a dissolved state in the aerosol, so that the drug has a high permeability to the keratin and a consistently uniform drug injection. It can be applied, and it dries quickly and has a good feeling of use. Therefore, it is possible to provide a powder aerosol preparation which exhibits excellent therapeutic effects and a feeling of use for fungal skin diseases such as tinea, candily, and starch.

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Description

明 細 書 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 技術分野
本発明は抗真菌剤を含むエアゾール製剤に関し、 更に詳しくは患部を乾燥させ 治癒を促進させる目的から粉末成分を配合した抗真菌剤含有エアゾールにおいて、 抗真菌剤の十分な効果が期待できる粉末エアゾール製剤に関するものである。
背景技術
皮膚における真菌感染症には、 白癬、 カンジ夕症、 澱風等があり、 皮膚症状と しては、 紅斑と落屑からなる乾燥型と、 紅斑、 小水疱、 浸軟、 びらんを呈する湿 潤型とがある。 これらの治療には抗真菌剤が用いられ、 製剤としても、 軟膏、 ク リーム剤、 液剤、 エアゾール剤など多くの剤形が開発されている。 そんな中で湿 潤型のジュクジュクした患部を乾かし、 治療を早めたり 2次感染を防止する目的 で、 抗真菌剤と粉末成分を配合した粉末エアゾール製剤が開発されている。 特開 平 5— 2 4 6 8 4 3号には乾式スプレー型の抗真菌剤含有組成物の開示がある。 特開平 8 - 1 2 9 6 4号には、 皮膚からの脱落がしにくい抗真菌剤を含んだ粉末 エアゾール剤についての開示がある。
近年、 白癬菌ばかりでなく、 カンジタ菌に対しても抗菌スペクトルを有する硝 酸ミコナゾ一ル、 硝酸ェコナゾ一ル、 硝酸ォキシコナゾ一ルなどのァゾ一ル系薬 物が真菌感染症に対して賞用されている。 しかしながら、 これらの薬物は外用剤 に一般的に使用される基剤成分の水やアルコールなどの溶媒に対する溶解度が極 めて低い。 このため、 特開平 4 - 1 7 3 7 3 4号では、 ジフェンヒドラミン、 リ ドカイン、 ジエタノールァミンなどのアミン類を用いて抗真菌剤を外用基剤に溶 解して配合した抗真菌性外用剤が開示されている。 しかしながら、 この技術は、 多量の外用基剤に抗真菌剤を溶解する技術であって、 粉末エアゾール製剤のよう な速乾性を要求されることから少量の溶解成分しか配合できない製剤や多量の噴 射剤が貧溶媒として作用してしまうエアゾール製剤では抗真菌剤を溶解すること ができない。 結晶状態でエアゾール製剤中に存在している抗真菌剤は、 結晶状態 で噴射塗布されるため、 角質への吸収性、 浸透性が低く、 実際の治療効果は十分 ではない。 また、 抗真菌剤が結晶状態でエアゾール缶の底に沈降しているため、 使用前の振とうが不十分な場合は、 エアゾール缶中の抗真菌剤が均一に分散され ず、 目的とした薬剤濃度の塗布ができず、 十分な治療効果が期待できない。
本発明は、 速乾性を要求されることから少量の溶解成分しか配合できない粉末 エアゾール製剤中において、 抗真菌剤を溶解状態で存在させた抗真菌剤含有粉末 エアゾール製剤を提供するものである。 発明の開示
本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、 坊真菌剤に低級ァ ルコールとィソプロパノールアミン類及びアミルアミン類の少なくとも一方を組 み合わせて配合することにより、 またそれらを所定量とすることにより、 噴射剤 を充填しても抗真菌剤がエアゾール製剤中で均一に溶解状態で存在させることが できることを見出し、 本発明を完成した。
すなわち、 本発明は、 抗真菌剤、 低級アルコール、 イソプロパノールアミン類 及びアミルアミン類の少なくとも一方並びに噴射剤を含有することを特徴とする 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤である。
本発明において、 抗真菌剤とは、 難溶性で知られるァゾール系の抗真菌剤が好 適に用いられる。 ァゾ一ル系抗真菌剤中、 特にエタノールに溶けにくい、 硝酸ミ コナゾ一ル、 硝酸ェコナゾ一ル、 硝酸ォキシコナゾ一ル、 硝酸スルコナゾ一ル、 ケトコナゾ一ル、 ラトコナゾール、 イ トラコナゾ一ルなどが好ましい。 抗真菌剤 の配合量は、 製剤全量中 0 . 0 3 %〜 5質量％である。 これらは、 薬物の有効性と 安全性を考慮して決められる。
低級アルコールは、 噴射時の粉末の皮膚への付着性を向上させたり、 有効成分 を溶解する目的で用いられる液状の基剤の一成分として有効である。 本発明で低 級アルコールとは炭素数 1〜 3の一価アルコールであり、 例えばメタノール、 ェ 夕ノール、 イソプロパノール、 変性エタノールなどを挙げることができる。 特に エタノール及びイソプロパノールが好ましい。 これらの成分は、 抗真菌剤の溶解 を助ける基剤となるとともに、 沸点が比較的低く、 粉末エアゾール剤の特徴であ る、 速乾性を付与する液状基剤として有効である。 配合量としては、 製剤全量中 1〜 2 0質量％、 好ましくは 3〜 1 5質量％である。 配合量が 1 %未満では抗真 菌剤の溶解を助けることができず、 2 0 %以上では抗真菌剤含有粉末エアゾール 剤としての速乾性が実現できなくなってしまう。
本発明では、 抗真菌剤の溶解性を助ける成分として、 更にイソプロパノールァ ミン類及びアミルァミン類の少なくとも一方を配合する必要がある。 他のアミン 類では本発明の目的を達成することができない。 ィソプロパノ一ルァミン類とし ては、 モノイソプロパノ一ルァミン、 ジイソプロパノールァミン、 トリイソプロ パノールァミンなどが挙げられる。 アミルァミン類としては、 ノルマルアミルァ ミン、 イソアミルァミン、 ネオアミルァミン等などが挙げられる。 これらは低級 アルコールと共に配合することにより、 抗真菌剤の溶解性を向上させ、 貧溶媒と して作用する噴射剤を充填しても、 抗真菌剤の析出が認められなくなる。 これら の物質の配合量としては、 製剤全量中 0 . 0 0 1〜 5質量％。 好ましくは 0 . 0 1 〜 3質量％である。 0 . 0 0 1質量％以下では上記目的を達成することが難しく、 また 5質量％以上では、 皮膚に対する安全性が懸念される。
粉末エアゾール剤とするために添加される粉末成分は、 有効成分の皮膚への付 着性を高めたり、 湿潤部の乾燥性を向上させたり、 滑り、 潤沢性などを向上させ て使用感を向上させたり、 又は、 粉末エアゾール剤の製造適性を考慮する等の目 的で配合されるものである。 それらは特に限定はされないが、 例えば、 無機粉末 としては無水ゲイ酸、 ケィ酸マグネシウム、 タルク、 カオリン、 ァエロジル、 マ イカ、 酸化亜鉛、 酸化チタン、 酸化マグネシウム、 炭酸マグネシウム、 カラミン、 メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられ、 有機粉末としてコンス夕一 チ、 馬鈴薯デンプン、 ナイロンパウダ一、 ポリエチレンパウダー、 ポリスチレン パウダー、 セルロースパウダーなどが挙げられる。 これらの粉末成分は、 単独で 又は 2種以上を混合して用いられる。 粉末成分の配合量は製剤全量中 0 . 5〜 1 5 質量％、 好ましくは 2〜 1 0質量％である。 配合量が 0 . 5質量％未満では、 上記 目的を満足させることが難しく、 また 1 5 %以上では、 粉末による噴射詰まりが 発生して好ましくない。 本発明において、 噴射剤としては液化ガスが用いられる。 それらのうち液化石 油ガスが好ましく、 その他ジメチルェ一テルを添加してもよい。 噴射剤の配合量 は製剤全量中 6 5〜 9 8質量％、 好ましくは 7 5〜 9 5質量％である。 なお、 こ こでの液化石油ガスは、 通常のプロパン、 イソブタン、 ノルマルブタンの他、 ノ ルマルペンタン、 イソペンタン、 ネオペンタンなどの成分の組み合わせも含む。 本発明では、抗真菌剤の作用を補助する目的で、 特に限定はしないが、 局所麻酔 薬 （リ ドカイン、 ァミノ安息香酸ェチルなど） 、 消炎剤 （アラントイン、 酸化亜 鉛など） 、 殺菌剤 （塩化デカリニゥム、 塩化ベンザルコニゥムなど） 、 抗ヒス夕 ミン剤 （ジフェンヒドラミン、 マレイン酸クロルフエ二ラミンなど） 、 清涼化剤 ( 1 一メントール、 d 1 一カンフルなど） などを配合することができる。
その他、 有効成分の吸収、 浸透性の向上、 皮膚安全性の向上、 エアゾール製剤 中での粉末の分散安定性の向上、 噴射時の粉末及び有効成分の展着性向上、 使用 感の向上等の目的で、 特に限定はしないが、 以下のものを配合することができる。 例えば、 シリコーンオイル （メチルポリシロキサンなど） 、 炭化水素 （流動パラ フィン、 スクヮランなど） 、 高級脂肪酸エステル （ミリスチン酸イソプロピル、 ミリスチン酸ォクチルドデシル、 ステアリン酸ブチルなど） 、 植物油 （オリ一ブ 油、 ヒマシ油など） 、 動物油 （ミツロウ、 スクワレンなど） 、 非イオン性界面活 性剤 （セスキォレイン酸ソルビタン、 ポリグリセリン脂肪酸エステルなど） など があり、 これらは単独で又は 2種以上を混合して用いられ、 適量配合される。 発明を実施するための最良の形態
次に、 実施例により本発明を詳細に説明する。 なお、 本発明はこれにより限定 されるものではない。 配合量は質量％で示した。 実施例 1〜 5、 比較例 1〜 8
表 1及び 2に示した処方にて、 常法によりエアゾール剤を製造した。
試験例 1 [抗真菌剤のエアゾール剤中での溶解状態]
表 1及び 2に示した実施例又は比較例中の液相及び噴射剤をガラス耐圧瓶に充 填し （粉末成分は充填しない） 、 抗真菌剤のエアゾール剤中での溶解状態を評価 した。
溶解 ：ガラス耐圧瓶中の液状内容物は一液で、 抗真菌剤は溶解している。 非溶解：ガラス耐圧瓶の液状内容物の底に抗真菌剤が結晶又は油状物として沈 降している。
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
実施例 6及び比較例 9
表 3に示した処方にて、 常法によりエアゾール剤を製造した, 試験例 2 [基剤からの薬物の放出性評価]
表 3に示した実施例又は比較例のエアゾール剤をシリコンゴム膜 （ 2.5 c mx. 5 cm) に噴射塗布し、 35 湿度 75 %の環境下に保存し、 6時間後と 12 時間後のシリコンゴム膜中の硝酸ミコナゾ一ル濃度を測定し、 製剤の基剤からの 硝酸ミコナゾ一ルの放出性を評価した。 試験は 3回繰り返し、その平均値を求めた, 結果を表 3に示した。
放出率％ = (シリコン：!'ム膜内硝酸ミコナソ' -ル量 シリコンコ'ム膜塗布硝酸ミコナソ' -ル量) X 100 試験例 3 [角質貯留性評価]
表 3に示した実施例又は比較例のエアゾール剤をへアレスラット腹部に噴射塗 布し、 6時間後に皮膚上の塗布残留物をアルコール溶液を染み込ませたレーヨン 布で拭き取り後、 透明粘着テープにて塗布部の角質層を剥がし、 そこに含まれる 硝酸ミコナゾ一ル量を測定し、 角質内に貯留している薬物量を求めた。 試験は 3 回繰り返し、その平均値を求めた。 結果を表 3に示した。 表 3
成分名 実施例 6 比較例 9
粉末成分
コンスターチ 5 5
液相
硝酸ミ:!ナ！；' -ル 0. 15 0. 15
ミリスチン酸イリフ。 Πピル 0. 6 0. 6
セスキォレイン酸ソルビタン 0. 3 0. 3
シ 'イリフ'ロハ。ノ-ルァミン 0. 15
エ夕ノール 8. 8 8. 8
噴射剤
ブタン 79 79
プロパン 6 6
ガラス耐圧瓶観察結果
(評価法は前出と同じ） 溶解 非溶解
放出率％ 6時間後 76. 8 9. 9
2 4時間後 83. 4 11. 1
硝酸ミコナゾールの
角質貯留量： p. g/4. 5cm2 16. 8 5. 8 実施例 6は基剤からの硝酸ミコナゾ一ルの放出性が高く、 ラッ卜を用いた実験 において、 皮膚真菌症の真菌の存在場所である角質内への硝酸ミコナゾールの貯 留量も高く、 高い治療効果が期待できる。 使用感においても、 噴射塗布後直ちに 乾燥し、 さらさらの使用感があった。 比較例 9は結晶状態で噴射されるため基剤 からの放出性が低く、 角質への貯留量も少なく、 十分な治療効果が期待できない。 産業上の利用可能性
本発明の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤は、 エアゾール剤中において抗真菌 剤を溶解状態で存在させることが可能であり、 そのため、 薬物の角質への浸透性 が高く、 常に均一な薬物濃度の噴射塗布が可能であり、 更に速乾性で使用感がよ く、 粉末により患部を乾燥させる効果に優れる。 このため、 白癬、 カンジ夕症、 澱風などの真菌性皮膚疾患に優れた治療効果と使用感を示す粉末エアゾール剤を 提供することができる。

Claims

請求の範囲 . (a) 抗真菌剤、
(b) 低級アルコール、
(c) ィソプロパノールアミン類及びアミルアミン類の少なくとも一方、
(d) 粉末成分、 及び
(e) 噴射剤
を含有することを特徴とする抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。 . 坊真菌剤がァゾール系抗真菌剤である請求の範囲第 1項に記載の抗真菌剤含 有粉末エアゾール製剤。 . 抗真菌剤が硝酸ミコナゾール、 硝酸ェコナゾ一ル、 硝酸ォキシコナゾール、 硝酸スルコナゾ一ル、 ケトコナゾ一ル、 ラトコナゾ一ル、 ィ 卜ラコナゾ一ルで ある請求の範囲第 1項に記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。 . 抗真菌剤が硝酸ミコナゾールである請求の範囲第 1項に記載の抗真菌剤含有 粉末エアゾール製剤。 . イソプロパノールアミン類及びァミルアミン類がモノィソプロパノールアミ ン、 ジイソプロパノ一ルァミン、 トリイソプロパノールァミン、 ノルマルアミ ルァミン、 イソアミルアミン及びネオアミルァミンである請求の範囲第 1〜4 項のいずれかに記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。 . 低級アルコールが製剤全量に対して 1〜 2 0質量％、 イソプロパノールアミ ン類及びアミルァミン類の少なくとも一方が製剤全量に対して 0 . 0 0 1〜 5質 量％、 噴射剤が製剤全量に対して 6 5〜 9 8質量％含有する請求の範囲第 1〜 5項のいずれかに記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。
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