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WO1999033478A1 - Inhibiteurs d'absorption d'ions sodium, agents pour accelerer l'excretion d'ions sodium, et agents pour prevenir et traiter les maladies provoquees par une absorption excessive de chlorure de sodium - Google Patents

Inhibiteurs d'absorption d'ions sodium, agents pour accelerer l'excretion d'ions sodium, et agents pour prevenir et traiter les maladies provoquees par une absorption excessive de chlorure de sodium Download PDF

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WO1999033478A1
WO1999033478A1 PCT/JP1998/005873 JP9805873W WO9933478A1 WO 1999033478 A1 WO1999033478 A1 WO 1999033478A1 JP 9805873 W JP9805873 W JP 9805873W WO 9933478 A1 WO9933478 A1 WO 9933478A1
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WO
WIPO (PCT)
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salt
sodium ion
sodium
carrageenan
salts
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP1998/005873
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English (en)
French (fr)
Inventor
Takaya Sato
Tutomu Uehara
Ippei Yamaoka
Kozo Asagi
Masaru Kobayashi
Hideaki Kohri
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nisshinbo Holdings Inc
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Nisshinbo Industries Inc
Nisshin Spinning Co Ltd
Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
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Publication date
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Priority to US09/582,435 priority patent/US6369043B1/en
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0036—Galactans; Derivatives thereof
    • C08B37/0042—Carragenan or carragen, i.e. D-galactose and 3,6-anhydro-D-galactose, both partially sulfated, e.g. from red algae Chondrus crispus or Gigantia stellata; kappa-Carragenan; iota-Carragenan; lambda-Carragenan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/731—Carrageenans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis

Definitions

  • the present invention relates to a sodium ion absorption inhibitor, a sodium ion excretion enhancer, and uses thereof, and more particularly, to promote the excretion of sodium ion into feces by inhibiting absorption of excessively ingested sodium ions in the digestive tract.
  • the present invention relates to a sodium ion absorption inhibitor and a sodium ion excretion promoter which are excellent in action, and use of the same in medicine.
  • dietary fiber such as alginate has a certain amount of sodium ion adsorbing ability (Journal of the Japanese Society of Home Economics, Vol. 39, No. 3, p. 187-195 (1988)), but its adsorbing ability is still unknown. It was not satisfactory enough.
  • an object of the present invention is to prevent and treat diseases caused by sodium ion absorption inhibitors, sodium ion excretion promoters and excessive salt intake, which can positively and safely excrete excessive salt in the body. To provide an agent. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted various studies to find components having the above-mentioned effects from food materials.
  • the metal salts of lambda-carrageenan metal salts other than sodium salts
  • the present invention provides a sodium ion absorption inhibitor, a sodium ion excretion enhancer containing a metal salt of lambda-carrageenan (excluding sodium salt) as an active ingredient, and a disease caused by excessive intake of salt. And a prophylactic and therapeutic agent.
  • Lambda is used in the present invention is a component contained in carrageenan, which is widely used as a jelling agent, a stabilizer for cosmetics and a dispersant. .
  • Carrageenan is a red algae of the genus genus ⁇ nomata (for example, genus Inugia (uigart inaceae), genus Chondrus cr ispus (ir ish moss ;, Gigart ina stel lata, G. acicular is, G. pistillata). , G. radu la, or Fursel laria, Hypnea, Euchema, etc.], of which kappa carrageenan (/ c The supernatant fraction (the component soluble in the potassium chloride solution) that does not precipitate is the strongest raginan.
  • genus Inugia uigart inaceae
  • genus Chondrus cr ispus ir ish moss ;, Gigart ina stel lata, G. acicular is, G. pistillata
  • G. radu la or Fursel laria, Hypnea, Euchema
  • 6-anhydro derivative is not present, galactan sulfate mainly composed of D-galactose (D-Ga1), especially / 3_ (1,4) and ⁇ - (1,3) bond Galactan sulphate alternately bonded with ⁇ . It can be.
  • the above-mentioned metal salt of ⁇ -capillinan (excluding sodium salt) is used.
  • the metal salt for example, all metal salts such as alkali metal salts (excluding sodium salts) and alkaline earth metal salts can be used, but potassium salts, potassium salts, magnesium salts, and iron salts are particularly preferable. .
  • the metal salt of carrageenan is obtained from the red algae by using hot water of, for example, 60 to 100 ° C., preferably 80 to 90 ° C., for 30 minutes to 3 hours, preferably 1 hour. After extraction for about an hour, a hot water extract of carrageenan is obtained. After cooling the hot water extract, adding potassium chloride to remove precipitates, adding a metal halide such as calcium chloride to the supernatant, stirring and completely dissolving, and then dialysis to obtain a low molecular weight substance. And left for a certain period of time, usually 2 to 24 hours.
  • hot water extract of carrageenan commercially available sugar beet may be used.
  • the resulting metal salt of arginin may be used as it is, but if necessary, it may be used after further purification by alcohol precipitation, ion exchange resin chromatography, gel filtration chromatography, or the like. Good.
  • the preferred physical properties of the obtained ⁇ -force raginnan metal salt are as follows.
  • Weight average molecular weight 50 0 0 0 ⁇ 0 0 0, 0 0 0 0
  • the metal salt of sodium argininan of the present invention has an ability to inhibit sodium ion absorption, and in particular, when taken orally, inhibits the absorption of sodium ion in the gastrointestinal tract and promotes its excretion. Have.
  • sodium ion absorption inhibitor and a sodium ion excretion promoter are effective as a sodium ion absorption inhibitor and a sodium ion excretion promoter, and can be contained in various foods and the like. In particular, it can relieve salt restriction in patients with various diseases caused by excessive intake of salt, for example, hypertension, stomach cancer, and stroke, and is useful as a medicament for prevention and treatment thereof.
  • salt restriction in patients with various diseases caused by excessive intake of salt, for example, hypertension, stomach cancer, and stroke
  • sodium ion since a large amount of sodium ion is excreted in feces, it is particularly effective for excreting sodium ion in patients with reduced renal function such as renal disease.
  • a sodium ion absorption inhibitor comprising a metal salt of sulphate raginnan of the present invention
  • the trim ion excretion enhancer and the medicament can be produced by processing the ⁇ -carrageenan metal salt obtained by the above method into various forms by a usual method. For example, solids, liquids, emulsions, pastes, etc.
  • the sodium ion absorption inhibitor and sodium ion excretion promoter of the present invention can be effectively applied to foods.
  • Foods containing these sodium ion absorption inhibitors and sodium ion excretion enhancers include those that can be eaten immediately, those that are cooked and eaten, and those that are premixed for food production. included.
  • the solid material may be any of powder, granule, and solid. For example, biscuits, cookies, cakes, snacks, rice crackers, and other confectionery, bread, powdered beverages (powder coffee, cocoa, etc.) Etc.) are included.
  • Examples of liquid, emulsified and pasted products include various drinks such as juices, carbonated drinks, and lactic acid drinks.
  • Examples of the medicament of the present invention include tablets, powders, granules, fine granules, and liquid preparations. These preparations are prepared by formulating the hot water extract of the present invention together with a pharmaceutically acceptable carrier according to a conventional method. Can be manufactured.
  • the metal salt of s-carrageenan of the present invention has an ability to excrete and absorb about 1 g of sodium chloride (about 400 mg of sodium denimion) in about 10 g. Therefore, use this as a guide; it is better to consume about 10 to 50 g per day in terms of I-carrageenan metal salt.
  • Liquid chromatograph pump (CCCP, manufactured by Tosoichi Co., Ltd.), gel filtration column (TSK gel GM-PWXL, manufactured by Tosoichi Co., Ltd.), column oven (CO-8020, manufactured by Tosoichi Co., Ltd.) ), A differential refractometer (RI-410, manufactured by Waters) and a degasser (SD-8022, manufactured by Tosoh Corporation) were used. The measurement was performed at a measurement temperature of 40 ° C. and a mobile phase of 0.1 M sodium chloride aqueous solution at a flow rate of 0.8 mlZ. The retention time was compared with that of a standard bull run sample (manufactured by Showa Denko KK), and the weight average molecular weight was calculated using a chromatograph integrator (Chromatocoder-21, manufactured by Tosoh Corporation).
  • the weight average molecular weight of the above-mentioned ⁇ -carrageenan metal salt measured by this method was 50,000-0,1,000,000.
  • reagents As the reagents, (a) concentrated sulfuric acid (special grade reagent) and (b) a 5% aqueous phenol solution (new one not showing yellowish color) were used.
  • Galactose (special grade reagent grade) was dissolved in pure water to a concentration of exactly 20 g to 600 g / ml. Five solutions with different concentrations were selected from within this range. 0.5 ml of each solution was placed in a test tube, 0.5 ml of the above (b) was added, and the mixture was thoroughly stirred. Then, add 2.5 ml of the above (a). After stirring for 15 minutes at room temperature, the absorbance at 48 O nm was measured with an absorbance analyzer.
  • a calibration curve graph of neutral sugar concentration and 48 O nm absorbance was prepared. Subsequently, the ⁇ -carrageenan metal salt obtained in Example 1 described above was accurately weighed to 150 ⁇ g and dissolved in 1 O ml of pure water. 0.5 ml of the solution was placed in a test tube, 0.5 ml of (b) was added, and the mixture was thoroughly stirred. Further, 2.5 ml of (a) was added, stirred, and allowed to stand at room temperature for 15 minutes. Then, the absorbance at 48 O nm was measured by an absorbance analyzer. The neutral sugar concentration was calculated from the previously prepared calibration curve. On the other hand, for the sample used for the measurement of the neutral sugar content, the moisture content was calculated by an infrared moisture analyzer, and the neutral sugar content was analyzed after weight correction.
  • Neutral sugar content was 58-91, as determined by the method described above.
  • Example 1 I—Sulfur contained in carrageenan metal salt was analyzed by burning and oxidizing a sample in oxygen and quantifying a generated sulfur oxide by a precipitation titration method.
  • the method used was JIS K-0103.
  • the sulfur content is defined as (sulfur weight / sample weight) x 100.
  • the sulfur content of the ⁇ -capillary metal salt measured by the above method was in the range of 4 to 15%.
  • Example 1 12.5 g of nahiyu sugar, 0.2 g of citrate crystals and 1 g of the carrageenan metal salt of the present invention obtained in Example 1 were made up to 100 ml with ion-exchanged water. The mixture was sterilized at 0 ° C for 10 minutes to obtain a drink containing a metal salt of sugi-ragi-nanan.
  • ⁇ -potency laginan Ca salt was used and bred for 7 days on a test drug-containing feed having the composition shown in Table 2 below.
  • the absorption rate of sodium into the body was 77% on average in the carrageenan Ca salt group, 100% on average in the cellulose group and 98% on average in the alginic acid Ca salt group, respectively. In comparison, it showed a significantly lower value.
  • the carrageenan Ca salt group has a low absorption rate in the body, so that it is possible to ease salt restriction in patients whose salt intake is restricted.
  • the amount of sodium excreted in feces is high, it is extremely effective for patients with renal insufficiency such as renal failure.
  • the ⁇ -carrageenan metal salt (except for sodium salt) of the present invention inhibits absorption of sodium ion in the digestive tract, lowers the absorption rate in the body, and in particular, reduces the absorption of sodium ion into feces. Since it has an excellent excretion effect, it can be contained in various foods and the like as an excellent sodium ion absorption inhibitor and sodium ion excretion promoting agent by including an effective amount thereof.

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Description

明 細 書 ナトリウムィォン吸収阻害剤、 ナトリウムィォン排泄促進剤及び食塩過剰摂取に起 因する疾患の予防及び治療剤 技術分野
本発明はナトリゥムイオン吸収阻害剤及びナトリゥムイオン排泄促進剤並びにそ の用途に関し、 更に詳しくは過剰摂取されたナトリウムイオンの消化管内での吸収 を阻害することにより、 当該ナトリゥムイオンの糞中への排泄を促進させる作用に 優れたナトリゥムイオン吸収阻害剤及びナ卜リゥムイオン排泄促進剤並びにその医 薬への利用に関する。 背景技術
厚生省発行の国民栄養調査成績によると昭和 5 0年以降毎年日本人が 1日に摂取 した食塩は 1 1 . 5 g以上であり、 特に平成 5年は 1 2 . 8 gであった。 一方、 1 日の食塩摂取量と高血圧症の発生率との間には相関関係があることから、 高血圧症 の発生、 ひいては脳卒中等の発生を防止すべく、 厚生省では 1日の食塩摂取量を 1 0 g以下にするよう推奨している。 米国においても、 日本同様に 1日の食塩摂取量 を制限しており、 米国合同委員会勧告案は、 高血圧症患者の 1日の食塩摂取量を 6 g以下にするよう唱えている。
また、 食塩摂取量と胃癌による死亡率との間にも相関関係があるといわれており、 食塩摂取量の多い地域例えば富山市、 弘前市等では、 胃癌による死亡率が高く、 反 対に食塩摂取量の少ない地域例えば別府巿、 沖繩市等では、 胃癌による死亡率が低 いというデータも得られている。
アルギン酸塩などの食物繊維がある程度のナトリゥムイオン吸着能を有すること が報告されているが （日本家政学会誌 Vo l. 39、 No. 3、 p . 187-195 (1988) ) , その吸 着能は未だ十分満足できるものではなかった。
この様に食塩の過剰摂取は、 人体に悪影響を及ぼすことから過剰摂取した食塩を 体外へ排泄する新しい技術の開発が待ち望まれている。
従って、 本発明の目的は、 過剰摂取した食塩を積極的かつ安全に体外へ排泄させ ることのできる、 ナトリウムイオン吸収阻害剤、 ナトリウムイオン排泄促進剤及び 食塩過剰摂取に起因する疾患の予防及び治療剤を提供することにある。 発明の開示
そこで本発明者は広く食品素材中から上記作用を有する成分を見出すべく種々検 討した結果、 ラムダ一カラギーナンの金属塩 （ナト リゥム塩以外の金属塩） がナ卜 リゥムイオン吸収阻害能及び排泄促進能に優れており、 食品及び医薬として利用で きることを見出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明はラムダ一カラギ一ナンの金属塩 （但しナトリゥム塩を除く） を有効成分とするナ ト リウムイオン吸収阻害剤、 ナ ト リ ウムイオン排泄促進剤、 及 び食塩過剰摂取に起因する疾患の予防及び治療剤を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
本発明に用いられるラムダ一力ラギ一ナン （ス—カラギ一ナン） は、 ゼリー化剤、 化粧品などの安定剤や分散剤などとして広く用いられるカラギ一ナン （carrageena n)に含まれる成分である。
カラギ一ナンは、 ッノマタ属ゃスギノ リ属などの紅藻 〔例えば、 スギノ リ 目 (uigart inaceae) ίこ属する Chondrus cr ispus (ir ish moss;, Gigart ina stel lata, G. acicular is, G. pistillata, G. radu la, あるいは、 Fursel lar ia, Hypnea, Euchema 種等〕 から得られる粘着性多糖類であり、 そのうち、 熱水抽出液から塩化 カリウムでゲル状に沈殿する成分がカッパカラギーナン （/c一力ラギ一ナン） 、 沈 殿しない上澄画分 （塩化カリウム溶液に可溶な成分） が 一力ラギ一ナンである。 λ—力ラギ一ナンは、 一分画に見られるような 3， 6—アンヒ ドロ誘導体の存 在がなく、 構成単糖 D—ガラク トース （D— G a 1 ) を主とするガラクタン硫酸、 特に /3_ ( 1, 4) と α— （ 1, 3) 結合で交互に結合したガラクタン硫酸である。 λ一力ラギ一ナンは市販もされており、 容易に入手できる。 本発明では、 上記 λ —力ラギ一ナンの金属塩 （但しナトリゥム塩を除く） が用い られる。 金属塩としては、 例えば、 アルカリ金属塩 （但しナトリウム塩を除く） 、 アルカリ土類金属塩等の金属塩を全て用いることができるが、 特にカリウム塩、 力 ルシゥム塩、 マグネシウム塩、 鉄塩が好ましい。
ス—カラギ一ナンの金属塩は、 上記紅藻から、 例えば 6 0〜1 0 0 °C、 好ましく は 8 0〜 9 0 °Cの熱水を用いて 3 0分〜 3時間、 好ましくは 1時間程度抽出した後、 カラギーナンの熱水抽出物を得る。 熱水抽出物を冷却し、 塩化カリウムを投入後沈 殿物を除去し、 上清に塩化カルシウム等の金属ハロゲン化物を投入し、 攪拌し、 完 全に溶解させた後、 透析により低分子量物質を除去し、 一定時間、 通常 2時間〜 2 4時間放置することにより得ることができる。 上記カラギ一ナンの熱水抽出物の代 わりに市販のス一力ラギ一ナンを用いてもよい。
得られた； I一力ラギ一ナン金属塩はそのまま使用してもよいが、 必要に応じて、 アルコール沈殿、 イオン交換樹脂クロマ トグラフィー、 ゲル濾過クロマトグラフィ —などにより、 更に精製して用いてもよい。
得られた λ—力ラギ一ナン金属塩の好ましい物性は以下の通りである。
( 1 ) 重量平均分子量 5 0 , 0 0 0〜し 0 0 0， 0 0 0
( 2 ) 中性糖含量 5 8〜 9 1 %
( 3 ) ィォゥ含量 4〜1 5 %
本発明のス一力ラギ一ナンの金属塩は、 ナトリウムイオン吸収阻害能を有し、 特 に経口で服用した場合に消化管中でのナトリゥムイオンの吸収を阻害し、 その排泄 を促進する作用を有する。
従って、 ナトリゥムイオン吸収阻害剤及びナ卜リゥムイオン排泄促進剤として有 効であり、 種々の食品等に含有させることができる。 特に、 食塩の過剰摂取に起因 する種々の疾患、 例えば高血圧症、 胃癌、 脳卒中の患者の食塩制限の緩和を図るこ とができ、 その予防及び治療用の医薬として有用である。 また、 糞便中に多量にナ トリゥムイオンを排泄することから、 腎疾患等の腎機能が低下した患者のナ卜リゥ ムイオンの排泄に特に有効である。
本発明のス一力ラギ一ナンの金属塩を含有するナトリゥムイオン吸収阻害剤、 ナ トリゥムイオン排泄促進剤及び医薬は、 上記の方法で得た λ —力ラギ一ナン金属塩 を通常の方法により各種の形態に加工することで製造できる。 例えば固体状物、 液 状物、 乳化状物、 ペースト状物等である。
本発明のナ卜リゥムイオン吸収阻害剤及びナトリゥムイオン排泄促進剤は、 食品 に有効に適用できる。 これらのナトリゥムイオン吸収阻害剤ゃナトリウムイオン排 泄促進剤を含有する食品には、 そのまま直ちに喫食できるもの、 調理等を行って喫 食するもの、 食品製造用のプレミ ックスされた材料などのいずれもが含まれる。 固 体状のものとしては、 粉末状、 顆粒状、 固形状のいずれのものでもよく、 例えばビ スケッ ト、 クッキー、 ケーキ、 スナック、 せんべいなどの各種菓子類、 パン、 粉末 飲料 （粉末コーヒー、 ココアなど） が含まれる。 また液状、 乳化状、 ペース ト伏物 の例としては、 ジュース、 炭酸飲料、 乳酸菌飲料などの各種飲料が含まれる。
本発明の医薬としては、 錠剤、 散剤、 顆粒、 細粒、 液剤等が挙げられ、 これらの 製剤は、 本発明の熱水抽出物を薬学的に許容される担体とともに常法に従って製剤 化することにより製造できる。
本発明のス—カラギーナンの金属塩は、 約 1 0 gで食塩約 1 g (ナトリゥムィォ ン約 4 0 0 mg) を排泄吸収する能力を有する。 よって、 これを目安とし； I—カラギ —ナンの金属塩に換算し 1 日約 1 0 ~ 5 0 g程度摂取するのがよい。 実施例
以下本発明を更に詳しく説明するために本発明の； I —カラギーナンの金属塩及び それを含有する医薬品並びに食品の製造方法を実施例としてあげ、 実施例で得た； I 一力ラギーナン金属塩を用いた試験例をあげるが、 本発明はこれらに限定されるも のではない。
実施例 1
( 1 ) ス一カラギ一ナンのカルシウム化
D . W. 5 0 O ralの入った 1 リ ッ トル容ビ一力一に； I一力ラギーナン （ハーキュ リーズ · ジャパン社製） 2 . O gを入れ、 攪拌子により攪拌し、 完全に溶解させた。 その後、 塩化カルシウム · 2水和物 （片山化学社製） を 1 0 . 0 g投入、 攪拌し、 完全に溶解させた。 この状態で 2時間放置することにより、 カラギ一ナンのカルシ ゥム化反応は終了した。 その後、 この溶液中の塩をセルロース透析膜 （山共製薬社 製、 径 3 . 5 cm) を用いて除去し、 凍結乾燥することにより、 カルシウム化カラギ —ナン 1 . 8 5 gを得た。
上記カラギ一ナン及び上記カルシウム化カラギ一ナンにおける官能基のイオン型 (mg/kg) を以下に示す。 有効にカルシウム化されていることが判る。 表一 1
Figure imgf000007_0001
2 ) 分子量の測定
液体クロマトグラフポンプ （CCCP、 （株）東ソ一製） 、 ゲル濾過カラム （TSK ge l GM-PWXL, (株） 東ソ一製） 、 カラムオーブン （CO- 8020、 （株） 東ソ一製） 、 示差 屈折計 （RI - 410、 （株） Waters製） 、 デガッサ（SD- 8022、 （株） 東ソ—製） を使用 した。 測定温度 4 0 °C、 移動相として 0 . 1 M塩化ナトリゥム水溶液を使用し、 流 量 0 . 8 mlZ分で測定を行った。 保持時間を標準ブルランサンプル （ （株） 昭和電 ェ製） と比較し、 クロマトグラフインテグレ一タ （クロマトコーダ一 21、 （株） 東 ソー製） を使用し、 重量平均分子量を算出した。
この方法で測定した上記の λ —カラギーナン金属塩の重量平均分子量は 5 0， 0 0 0 - 1 , 0 0 0， 0 0 0であった。
( 3 ) 中性糖含量の測定
試薬として （a ) 濃硫酸 （試薬特級グレード） 、 （b ) 5 %のフエノール水溶液 (黄色見を呈さない、 新しいもの） を使用した。 ガラク トース （試薬グレード特級 品） を正確にそれぞれ、 2 0 g〜6 0 0 g /mlの濃度になるように純水に溶か した。 この範囲内から濃度の異なる溶液を 5点選んだ。 各溶液 0 . 5 mlを試験管に 取り、 上記 （b ) を 0 . 5 ml加え、 十分に攪拌した。 更に、 上記 （a ) を 2 . 5 ml 加え攪拌し、 室温で 1 5分間放置した後、 吸光度分析計で 4 8 O nmの吸光度を測定 した。 中性糖濃度と 4 8 O nm吸光度の検量線グラフを作成した。 続いて、 上記の実 施例 1で得た λ —カラギ一ナン金属塩を正確に、 1 5 0 〃 g抨量し、 純水 1 O mlに 溶解した。 その溶液 0 . 5 mlを試験管に取り、 （b ) を 0 . 5 ml加え、 十分に攪拌 した。 更に、 （a ) を 2 . 5 ml加え攪拌し、 室温で 1 5分間放置した後、 吸光度分 析計で 4 8 O nmの吸光度を測定した。 先に作製した検量線から、 中性糖濃度を算出 した。 一方、 中性糖含量の測定に用いるサンプルは赤外線水分分析計で含水率を算 出し、 重量補正を行つた上で中性糖含量を分析した。
上記の方法で測定した； I一力ラギ一ナン金属塩の中性糖含量は 5 8〜9 1 であ つた。
( 4 ) 硫黄含量の測定
実施例 1で得た； I —カラギ一ナン金属塩中に含まれる硫黄分の分析はサンプルを 酸素中で燃焼酸化させ、 発生する硫黄酸化物を沈殿滴定法により定量する方法で行 つた。 方法は J I S K - 0 1 0 3を準用した。 硫黄含有量は （硫黄重量/サンプ ル重量） X 1 0 0で定義される。
上記の方法で測定した λ —力ラギ一ナン金属塩の硫黄含有量は 4〜 1 5 %の範囲 であった。
実施例 1
(細粒剤の製造）
実施例 1で得た本発明の； 一力ラギーナン金属塩 7 0重量部、 乳糖 2 0重量部及 びトウモロコシデンプン 1 0重量部の混合物を、 ヒ ドロキシプロピルメチルセル口 —スの 5 %水溶液で流動層造粒し、 細粒剤を得た。
実施例 3
(ビスケッ 卜の製造）
以下の例中 「部」 とは重量部を指す。
ショートニング 8部と砂糖 1 8部を混合し、 次に薄力小麦粉 4 2部、 実施例 1で 得た本発明の λ —カラギ一ナン金属塩 7 . 5部、 ベーキングパウダー 0 . 8部、 卵 1 6部、 ブドウ糖 1部及び水 2 5部を加えて攪拌し生地を作る。 この生地を 5龍厚 に圧延して 1枚が 1 6〜1 7 gになるよう型抜きして 9 0度のオーブンで 32〜3 6分焼成する。 その結果 1枚約 1 2 gのビスケッ トを得た。 1 2 gのビスケッ ト中 に 1 gの λ—力ラギ一ナン金属塩を含有する計算となる。 すなわち、 本ビスケッ 卜
1枚を食べることで、 約 4 Omgのナトリウムイオン （食塩で約 1 0 Omg) を吸着で きる。
実施例 4
(飲料の製造）
ダラ二ユウ糖 1 2. 5 g、 クェン酸結晶 0. 2 g及び実施例 1で得た本発明のス —カラギーナン金属塩 1 gをイオン交換水にて 1 0 0mlとし、 ビン詰め後、 8 0度、 1 0分間殺菌することによりス一力ラギ一ナン金属塩入り飲料を得た。
試験例 1
( 1 ) 調製塩溶液作成方法
小腸液の Na、 K、 C aイオン濃度はそれぞれ N a = 1 1 9、 K=4. 2、 C a = 4 (mE q/L) である。 また、 日本人のそれぞれのイオン一日平均摂取量は、 Na = 5 0 7 2、 K=2 7 00、 C a = 5 4 1 (mg) である。 一食分の摂取量は 3 で除すことにより、 Na= 1 6 9 1、 K= 9 0 0、 C a= 1 8 0. 3 (rag) となる。 摂食後の胃、 十二指腸内の水分量をそれぞれ 0. 7 5 L、 0. 5 Lとすると、 そ れぞれの塩濃度は、 N a = 5 8. 8、 K= 1 8. 5 C a = 7. 2となる。 これら の値に上述の小腸液の塩濃度を加えると、 最終的な小腸塩溶液濃度は、 Na = 8 9、 K= 1 1. 4、 C a = 5. 6mMとなる。
(2) N aイオン結合度の測定
上記 （ 1 ) の調製塩溶液 5 0mlに濃厚塩酸水数滴を添加し、 p Hを 1. 2とした c この溶液にカラギ一ナンあるいはカルシウム化カラギ一ナン 1 gを溶解させた。 攪 拌下に 6 0分、 室温で放置した。 溶液に濃厚水酸化ナトリゥム水溶液数滴を添加し、 pHを 8. 0とした。 攪拌下に 6 0分、 室温で放置した。 その後、 イオン交換樹脂 をカツ 卜オフ分子量 5, 0 0 0の限外濾過膜で濾別し、 濾液中のイオン濃度を原子 吸光分析により定量した。
(3) 結果 カラギ一ナン C a塩のナトリウムイオン吸着量は、 3 6. 2 2 (mgZカラギ一 ナン C a塩 1. 0 g) であった。
試験例 2
試験例 1での実験結果 （in vitro) で高いナトリゥム吸着能が認められた、 ス一 カラギーナン C a塩のナトリゥム吸収阻害効果を正常ラッ トを用いて比較検討した。 ( 1 ) 材料と方法
実験動物は 5週齢の Wistar系雄性ラッ ト （日本チヤ一ルスリバ一社） を使用し た。 市販固形飼料 （C R F 1、 オリエンタル酵母 （株） ) にて 5日間予備飼育した 後、 代謝ゲージに移し、 粉末飼料 C R F 1にて予備飼育を行った。 その後、 体重を 測定し、 その測定値と予備飼育期間の摂餌量を指標にして 5群 （n = 5 ) に群分け を行った。 試験薬剤には λ—力ラギーナン C a塩を用い、 下記表 2に示す組成の試 験薬剤含有飼料にて 7日間飼育した。 同様に、 陰性対照としてセルロース （商品名 セルロースパウダー、 オリエンタル酵母 （株） 製） 、 陽性対照としてアルギン酸の C a塩 （商品名フラビ力ファイン、 日清紡績 （株） 製） を実験に用いた。 表 3に各 試験薬剤のミネラル含量 （mg/100g) を示す。 表一 2 飼料組成 （％)
Figure imgf000010_0001
' 1) AIN-了 6ビ夕ミ ン混合物 （重酒石酸コリ ン含）
' )
AIN-76ミネラル混合物 表一 3 各試験薬剤含有飼料のミネラル含量 （mgZlOOg)
Figure imgf000011_0001
試験期間中は、 毎日、 摂餌量及び摂水量を測定した。 試験薬剤含有飼料摂取開始
3日目より、 2 4時間毎に 4日間糞及び尿を採取し重量を測定した後、 N aの測定 に供した。
各群の測定値は、 分散分析後、 Tukey- Kramer法を用いて検定し、 p < 0. 0 1を 有意差とした。
( 2 ) 結果
各試験薬剤群の一日当たりの N a出納と一日当たりの摂取ナトリゥムに対する体 内へ吸収されたナ ト リウムの割合 （以下吸収率） を測定した。
摂取ナトリゥム量では各群間に有意な差は認められなかったが、 糞便中ナトリゥ ム排泄量は、 カラギ一ナン C a塩群で 2 9. 1 mg/d a yであり、 セルロース群 の 0. 4 mgZd a y及びアルギン酸 C a塩群の 1. 9 m g / d a yに比べて有意 に高値を示した。 尿中へのナ ト リ ウム排泄量は、 セルロース群の 8 9. 7 mg/d a y及びアルギン酸 C a塩群の 8 8. 3 mg/d a yに対し、 カラギ一ナン C a塩 群では 6 4. 6 mg/d a yであり、 有意に低値であった。
ナ ト リウムの体内への吸収率は、 カラギ一ナン C a塩群で平均 7 7 %であり、 そ れぞれセルロース群の平均 1 0 0 %及びアルギン酸 C a塩群の平均 9 8 %に比し、 有意に低値を示した。
このように、 カラギ一ナン C a塩群では体内吸収率が低いため、 食塩摂取を制限 されている患者の食塩制限を緩和することができる。 特に、 糞便中へのナ ト リ ウム 排泄量が高いため、 腎不全等の腎機能が低下した患者に極めて有効である。 産業上の利用分野
本発明の λ —力ラギ一ナン金属塩 （但しナトリゥム塩を除く） は、 消化管中での ナトリゥムイオンの吸収を阻害し、 体内への吸収率を低下させるとともに、 特に当 該ナトリゥムイオンの糞中への排泄作用に優れているので、 これを有効量含有させ ることにより、 優れたナトリゥムイオン吸収阻害剤及びナ卜リゥムイオン排泄促進 剤として、 種々の食品等に含有させることができる。
また、 ラムダ一力ラギーナンの金属塩を有効量含有させることにより、 優れた食 塩過剰摂取に起因する疾患の予防及び治療剤となる。

Claims

請 求 の 範 囲
1. ラムダ一カラギーナンの金属塩 （但しナト リウム塩を除く） を有効成分とする ナトリゥムイオン吸収阻害剤。
2. 金属塩がカリウム塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩及び鉄塩のうちから選択 される少なく とも 1種の塩である請求の範囲第 1項記載のナトリゥムイオン吸収 阻害剤。
3. 重量平均分子量が 50， 000 - 1, 000, 000であり、 中性糖含有量が 58〜9 1%であり、 硫黄含量が 4〜1 5%である請求の範囲第 1項又は第 2項 記載のナトリゥムイオン吸収阻害剤。
4. ラムダ一カラギーナンの金属塩 （但しナト リウム塩を除く） を有効成分とする ナ卜リゥムイオン排泄促進剤。
5. 金属塩がカリウム塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩及び鉄塩のうちから選択 される少なく とも 1種の塩である請求の範囲第 4項記載のナ卜リゥムイオン排泄 促進剤。
6. 重量平均分子量が 50, 000〜1， 000, 000であり、 中性糖含有量が 58〜9 1 %であり、 硫黄含量が 4 ~1 5 %である請求の範囲第 4項又は第 5項 記載のナトリゥムイオン排泄促進剤。
7. ラムダ一カラギーナンの金属塩 （但しナトリウム塩を除く） を有効成分とする 食塩過剰摂取に起因する疾患の予防及び治療剤。
8. 金属塩がカリウム塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩及び鉄塩のうちから選択 される少なく とも 1種の塩である請求の範囲第 7項記載の食塩過剰摂取に起因す る疾患の予防及び治療剤。
9. 重量平均分子量が 50, 000〜1, 000, 000であり、 中性糖含有量が 58〜9 1%であり、 硫黄含量が 4〜1 5 %である請求の範囲第 7項又は第 8項 記載の食塩過剰摂取に起因する疾患の予防及び治療剤。
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