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WO1999012535A1 - Utilisation de derives de benzene sulfonamide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie - Google Patents

Utilisation de derives de benzene sulfonamide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie Download PDF

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WO1999012535A1
WO1999012535A1 PCT/FR1998/001927 FR9801927W WO9912535A1 WO 1999012535 A1 WO1999012535 A1 WO 1999012535A1 FR 9801927 W FR9801927 W FR 9801927W WO 9912535 A1 WO9912535 A1 WO 9912535A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
alkyl
aspermia
branched
linear
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/FR1998/001927
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English (en)
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WO1999012535A8 (fr
Inventor
Itzchak Angel
Denis Martin
Christophe Philippo
Philippe Bovy
Sonia Arbilla
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Synthelabo SA
Original Assignee
Sanofi Synthelabo SA
Synthelabo SA
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Publication date
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Publication of WO1999012535A8 publication Critical patent/WO1999012535A8/fr
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Ceased legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides

Definitions

  • the subject of the present invention is the use of benzene sulfona ide derivatives, described in patent application WO97 / 06136, to obtain a medicament intended for the treatment of retrograde aculation or aspermia.
  • R x represents a hydrogen or halogen atom, such as chlorine or fluorine, a group C 1 . 4 alkyl or C 1 . 4 alkoxy, linear or branched, preferably a group C 1 . 4 alkoxy and more particularly methoxy,
  • R 2 , R 3 , and R 4 represent, independently of each other, a hydrogen atom, a C 1 _ i alkyl group, linear or branched, or a C 3 group.
  • 4 cycloalkyl and R 5 represents a hydrogen atom, a group C x . 2 alkyl, C - 2 fluoroalkyle or C 1-2 perfluoroalkyle, preferably a hydrogen or a methyl.
  • the compounds of general formula (I) can comprise one or more asymmetric carbon atoms. They can therefore exist in the form of enantiomers or diastereoisomers. These enantiomers, diastereoisomers, as well as their mixtures, including racemic mixtures, form part of the invention.
  • the compounds of general formula (I) can be in the form of a free base or of addition salts with pharmaceutically acceptable acids, which also form part of the invention.
  • the table below illustrates the structures of some compounds which can be used according to the invention.
  • iC 3 H 7 represents an isopropyl, tC 4 H 9 a tert-butyl, cC 3 H 5 or cyclopropyl; ( ⁇ ) represents a racemic; (+) represents the dextrorotatory enantiomer; (-) represents the levorotatory enantiomer; anti represents a mixture of RS and SR diastereoisomers; syn represents a mixture of RR and SS diastereoisomers.
  • the compounds of the invention were subjected to biological tests intended to demonstrate their contractile activity on the smooth muscles of the trigone and the arteries.
  • the in vitro activity of the compounds of the invention was studied on the smooth muscles of the trigone and arteries. These tests were carried out on male New Zealand rabbits weighing from 3 to 3.5 kg. The animals were killed by cervical dislocation, and then rings of mesenteric artery tissue and bands of trigone were prepared. These rings or strips of tissue were immersed in a modified Krebs solution, oxygenated with a mixture of 95% of 0 2 and 5% of C0 2 . Each tissue sample was subjected to a tension of 1 g and then phenylephrine was added in cumulative doses and the concentration / response curve was established. After rinsing the tissues, the compound to be studied was introduced at cumulative doses and the concentration / response curve established.
  • the contractile effect of each compound is evaluated by calculating pD 2 (negative logarithm of the agonist concentration which induces 50% of the maximum contraction) as well as by the maximum effect expressed as a percentage of the contraction obtained with phenylephrine (% Emax) •
  • the compounds according to the invention can be used as a drug, in particular as a contracting agent for the smooth muscles of the trigone, and more particularly still, in the treatment of ejaculation troubles such as retrograde ejaculation or aspermia.
  • the compounds according to the invention exhibit good efficacy and, usually, less side effects than the drugs conventionally used for such treatment, in particular as regards the side effects affecting the cardiovascular system.
  • the compounds according to the invention can be presented in different pharmaceutical forms suitable for administration by the digestive or parenteral route, if necessary by combining with at least one pharmaceutical excipient.
  • suitable pharmaceutical forms are for example tablets, capsules, dragees, capsules, oral or injectable solutions, syrups, suppositories.
  • These pharmaceutical forms can be dosed to allow a daily dose of 1 ⁇ g / kg to 30 mg / kg.

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Abstract

Utilisation d'un composé de formule (I) dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, tel que chlore ou fluor, un groupe C1-4 alkyle ou C1-4 alcoxy, linéaire ou ramifié, R2, R3, et R4 représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un groupe C1-4 alkyle, linéaire ou ramifié, ou un groupe C3-4 cycloalkyle et R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe C1-2 alkyle, C1-2 fluoroalkyle, ou C1-2 perfluoroalkyle, pour la fabrication d'un médicament utile dans le traitement des troubles de l'éjaculation tels que l'éjaculation rétrograde ou l'aspermie.

Description

UTILISATION DE DERIVES DE BENZENE SULFONAMIDE POUR OBTENIR UN MEDICAMENT DESTINÉ AU TRAITEMENT DE L'ÉJACULATION RÉTROGRADE
OU DE L'ASPERMIE
La présente invention a pour objet l'utilisation de dérivés de benzène sulfona ide, décrits dans la demande de brevet WO97/06136, pour obtenir un médicament destiné au traitement de l'é aculation rétrograde ou de l'aspermie.
Les composés répondent à la formule générale (I) :
dans laquelle :
Figure imgf000003_0001
Rx représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, tel que chlore ou fluor, un groupe C1.4 alkyle ou C1.4 alcoxy, linéaire ou ramifié, de préférence un groupe C1.4 alcoxy et plus particulièrement un méthoxy,
R2 , R3 , et R4 représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un groupe C1_i alkyle, linéaire ou ramifié, ou un groupe C3.4 cycloalkyle et R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe Cx.2 alkyle, C -2 fluoroalkyle ou C1-2 perfluoroalkyle, de préférence un hydrogène ou un méthyle.
Les composés de formule générale (I) peuvent comprendre un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques. Ils peuvent donc exister sous forme d ' énantiomères ou de diastéréoisomères . Ces énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs mélanges, y compris les mélanges racémiques, font partie de 1 ' invention.
Les composés de formule générale (I) peuvent se présenter sous forme de base libre ou de sels d'addition à des acides pharmaceutiquement acceptables, qui font également partie de 1 ' invention. Le tableau ci -après illustre les structures de quelques composés utilisables selon l'invention.
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0002
i-C3H7 représente un isopropyle, t-C4H9 un tertiobutyle, c-C3H5 ur cyclopropyle ; (±) représente un racémique ; ( +) représente 1 ' énantiomère dextrogyre ; (-) représente 1 ' énantiomère lévogyre ; anti représente un mélange de diastéréoisomères RS et SR ; syn représente un mélange de diastéréoisomères RR et SS. Les composés de l'invention ont été soumis à des tests biologiques destinés à mettre en évidence leur activité contractile sur les muscles lisses du trigone et des artères.
1. L'activité in vi tro des composés de l' invention a été étudiée sur les muscles lisses de trigone et artères. Ces essais ont été réalisés sur des lapins mâles néo-zélandais pesant de 3 à 3,5 kg. Les animaux ont été tués par dislocation cervicale, puis on a préparé des anneaux de tissu d'artères mesenteriques et des bandes de trigone. Ces anneaux ou bandes de tissu ont été immergés dans une solution de Krebs modifiée, oxygénée par un mélange de 95 % de 02 et 5 % de C02. Chaque échantillon de tissu a été soumis à une tension de 1 g puis on a ajouté de la phényléphrine à des doses cumulatives et établi la courbe concentration/réponse. Après rinçage des tissus, on a introduit le composé à étudier à des doses cumulatives et établi la courbe concentration/réponse. L'effet contractile de chaque composé est évalué par le calcul du pD2 (logarithme négatif de la concentration d'agoniste qui induit 50% de la contraction maximale) ainsi que par l'effet maximal exprimé en pourcentage de la contraction obtenue avec la phényléphrine (% Emax) •
Les résultats obtenus montrent que les composés conformes à l'invention, présentent :
* un pD2 trigone, habituellement compris entre 4 et 6
* un pD2 artère habituellement inférieur à 5,
* un %Emax phényléphrinetrigone supérieur à 30%, habituellement compris entre 40% et 90%,
* un %Ξmax artère habituellement supérieur à 30%.
L'ensemble des résultats ci-dessus, montrent que les composés de l'invention ont une forte action contractile sur les muscles lisses du trigone et une faible action contractile artérielle
Ils peuvent être utilisés comme rrédicament , en particulier en tant qu'agent contractant des muscles lisses du trigone, et plus particulièrement encore, dans le traitement des trouoles de l'éjaculation tels que l'éjaculation rétrograde ou l'aspermie. Dans cette indication, les composés selon l'invention présentent une bonne efficacité et, habituellement, des effets secondaires moindres que les médicaments conventionnellement utilisés pour un tel traitement, notamment pour ce qui concerne les effets secondaires affectant le système cardio-vasculaire
Les composés selon l'invention peuvent être présentés sous différentes formes pharmaceutiques appropriées à l'administration par voie digestive ou parentérale, le cas échéant en associant avec au moins un excipient pharmaceutique. Les formes pharmaceutiques appropriées sont par exemple les comprimés, les gélules, les dragées, les capsules, les solutions buvables ou injectables, les sirops, les suppositoires.
Ces formes pharmaceutiques peuvent être dosées pour permettre une dose journalière de 1 μg/kg à 30 mg/kg.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'un composé de formule 'I)
Figure imgf000007_0001
dans laquelle :
Rj_ représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, tel que chlore ou fluor, un groupe C1.4 alkyle ou C1-4 alcoxy, linéaire ou ramifié, R2, R3, et R4 représentent, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, un groupe C1-4 alkyle, linéaire ou ramifié, ou un groupe C3.4 cycloalkyle et R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe C1.2 alkyle, C1.2 fluoroalkyle, ou C1-2 perfluoroalkyle, sous forme d' énantiomères, de diastéréoisomères ou de mélange de ces différentes formes, y compris de mélange racemique, ainsi que les sels d'addition à des acides pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication d'un médicament utile en tant qu'agent contractant des muscles lisses du trigone.
2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le médicament est utile dans le traitement des troubles de l'éjaculation tels que l'éjaculation rétrograde ou 1 ' aspermie .
PCT/FR1998/001927 1997-09-11 1998-09-10 Utilisation de derives de benzene sulfonamide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie Ceased WO1999012535A1 (fr)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2463151A (en) * 2008-09-05 2010-03-10 Acucela Inc Amine derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
AU2013206281B2 (en) * 2008-09-05 2016-06-02 Acucela, Inc. Sulphur-linked compounds for treating ophthalmic diseases and disorders

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997006136A1 (fr) * 1995-08-04 1997-02-20 Synthelabo Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997006136A1 (fr) * 1995-08-04 1997-02-20 Synthelabo Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DEPLANNE ET AL.: "Functional characterization of alpha-1-adrenoreceptor subtypes in the prostatic urethra and trigone of male rabbit", J. PHARMACOL. EXP. THER., vol. 278, no. 2, August 1996 (1996-08-01), pages 527 - 534, XP002067626 *
MURAMATSU ET AL.: "Pharmacological profiles of a novel alpha-1-adrenoreceptor agonist, PNO-49B, at alpha-1-adrenoreceptor subtypes", NAUNYN-SCHMIED. ARCH. PHARMACOL., vol. 351, no. 1, January 1995 (1995-01-01), pages 2 - 9, XP002067623 *
SCHREITER: "Blasenhalsfunktio und Störungen der Sexualfunktionen nach Rektumamputationen bzw. Rektumresektionene und retroperitonealer Lymphadenektomie", ZENTRALBLATT FÜR CHIRURGIE, vol. 99, no. 2, 1974, pages 33 - 40, XP002067625 *
VAN DER GRAAF ET AL.: "Analysis of alpha1-adrenoreceptors in rabbit lower urinary tract and mesenteric artery", EUR. J. PHARMACOL., vol. 327, no. 1, 26 May 1997 (1997-05-26), pages 25 - 32, XP002067624 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2463151A (en) * 2008-09-05 2010-03-10 Acucela Inc Amine derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
AU2013206281B2 (en) * 2008-09-05 2016-06-02 Acucela, Inc. Sulphur-linked compounds for treating ophthalmic diseases and disorders

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