WO1997039740A1

WO1997039740A1 - Timbre contenant des derives du 1,2-ethanediol ou leurs sels

Info

Publication number: WO1997039740A1
Application number: PCT/JP1997/001363
Authority: WO
Inventors: Tetsumi Yamakawa; Keiko Takakura; Yoshiko Kubo; Yoko Shimada; Masahiro Kodani; Masaru Tai
Original assignee: Toyama Chemical Co., Ltd.
Priority date: 1996-04-22
Filing date: 1997-04-21
Publication date: 1997-10-30
Also published as: AU2576797A; ZA973394B

Description

明細書

1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩を含有する貼付剤技術分野

本発明は、次の一般式「1 J

「式中、 R ' は、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を； R ² および R ³ は、同一または異なってアルキル基を示す。」で表わされる 1， 2—エタンジォール誘導体またはその塩を有効成分として含有する貼付剤に関するものである。

背景技術

経皮製剤は、投薬が簡便である上、投薬の有無が明確であり、患者や介添者が投薬を容易にコントロールできることが知られている。

一方、特開平 3- 232830号、同 4 95070 号公報に記載の 1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩は、脳機能改善剤として有用な化合物であり、特に、（R ) 一 1 (ベンゾ [ b」チォフェン一 5—ィル）一 2— [ 2— ( N , N—ジェチルァミノ）エトキシ] エタノール塩酸塩（以下 T一 5 8 8と称する）は好ましい化合物である。し力、し、その経皮製剤は知られていない。

発明の開示

脳機能改善効果を有する一般式 [ 1 ] の 1， 2 —エタンジオール誘導体またはその塩は、重篤な脳機能障害（例えば、痴呆など）を持ち、本人に服薬する意思がない場合でも投与できるように経皮製剤とする技術が求められている。

しかしながら、皮膚は、本来異物が外界から体内に侵入するのを防ぐバリヤ一機能を有するため、経皮製剤により薬物を投与しても、薬理効果を発現するのに充分な量の薬物を体内循環に吸収させるのは必ずしも容易でない。さらに、高齢者は、角質層のバリアー機能が高いことが知られており（老化と皮膚、第 48〜53 頁、 1994年、金原出版）、薬効を示すのに充分な量の薬物を経皮的に吸収させることは難しい。

また、薬物の皮膚透過性は、その薬物固有の物理化学的性質に依存し、さらに、薬剤、基剤、皮膚の三者のそれぞれの相互作用にも密接に関係し、極めて複雑である（経皮 ·経粘膜吸収製剤の開発と新しい試験，実験，評価法の実際、第 5！〜 61頁、 1986年、テクノアィ出版部）。

本発明の目的は、経口製剤と同等、あるいは同等以上の吸収性を示し、かつ、貼付剤として用いるのに適した物性を有し、皮慮刺激性が低く、経時的に安定であることを兼ね備えた、一般式 [1] のし 2—エタンジオール誘導体またはその塩、特に、 1一（ベンゾ [b] チオフヱン— 5 - ィル） _2— 「2— (N, N ージェチルァミノ）エトキン] エタノールの経皮製剤、特に貼付剤の開発である本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、一般式 [1 ] の 1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩、尿素、ポリエチレングリコールおよび含窒素高分子被膜剤を組み合わせて用いることにより、優れた経皮吸収性を有しながら皮膚刺激性が低く、しかも物性及び経時安定性が良好な貼付剤が得られることを見い出し本発明を完成するに至った。

本発明は、支持体の片面に、以下の（a) 〜（d) の各成分を含有する膏体層が設けられた貼付剤である。

(a) 一般式

「式中、 R¹ は、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を； IT および R^:' は、同一または異なってアルキル基を示す。」で表わされる 1， 2—エタンジォ —ル誘導体またはその塩

(b) 尿素

(c ) ボリエチレングリコール

(d) 含窒素高分子被膜剤以下に本発明について詳細に説明する。

一般式「 1 ] における R¹ のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。

また、 R' 、 R² および R³ のアルキル基としては、メチル、ェチル、プロピノレ、イソプロピル、 n ブチル、 sec-ブチル、イソブチル、 tert- ブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、ォクチル、ノニル、デシルおよびゥンデシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状の C, ,₂アルキル基が挙げられる。

一般式 [ 1 ] の 1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩として、 R¹ が、水素原子またはフッ素原子であり、および R 3 が、メチル、ェチル、プロピルなどの直鎖状の C卜 ₄ アルキル基である化合物またはその塩が好ましく、さらに、 R¹ 力く、水素原子またはフッ素原子であり、 IT および R³ が、ェチル基である化合物またはその塩が好ましい。具体的には、 1一（ベンゾ [b] チォフエン一 5—ィル）一 2— [2 - (N, N—ジェチルァミノ）エトキシ] エタノールおよび 2— [2 - (N, N—ジェチルァミノ）エトキシ] 一 1 ― (6—フルォロベンゾ [b] チオフヱン一 5—ィル）エタノールまたはそれらの塩並びに光学活性体が好ましい化合物である。

一般式 [ 1 ] の 1 , 2—エタンジオール誘導体またはその塩は、特開平 3-2328 30号、同 4 - 95070 号、同 6- 9615号公報および W096/12717 (PCT/JP95/2162 ) 号に記載の方法で製造することができる。

本発明の貼付剤に使用される一般式 [ 1 ] の 1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩の配合量は、好ましくは、 0.〗〜20重量％、さらに好ましくは 0.5 〜 12重量％である。

本発明の貼付剤に使用されるポリエチレングリコールとしては、次式

H0CH₂(CH₂0CH₂)n CH₂0H(n =2 〜13) で表わされる化合物が挙げられ、具体的には、例えば、トリエチレングリコール、テ卜ラエチレングリコール、ポリエチレングリコール 300 、ポリエチレングリコ一ル 400 、ポリエチレングリコール 600 などが挙げられる力特にトリエチレングリコール、テトラエチレングリコールなどが好ましい。

本発明の貼付剤に使用されるポリエチレングリコールの配合量は、好ましくは 1 〜30重量％、さらに好ましくは 2. 5 〜20重量％である。

本発明の貼付剤に使用される尿素の配合量は、好ましくは 0. 5 〜10重量％、さらに好ましくは 2 〜8 重量％である。

本発明の貼付剤に使用される含窒素高分子被膜剤は、エステル残基に窒素を含有しない（メタ）アクリル酸エステルとエステル残基に窒素を含有する（メタ）ァクリル酸エステルとを含む共重合体である。

エステル残基に窒素を含有しない（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基としては、 1つまたは 2つのヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の C , _{1 2}のアルキル基が挙げられ、好ましい基として、メチル基、ェチル基、 2 —ヒドロキシェチル基、ブチル基、へキシル基、ォクチル基、 2— ェチルへキシル基、デシル基、ラウリル基が挙げられる力特にメチル基、ェチル基、ブチル基が好ましい。

また、エステル残基に窒素を含有する（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基としては、 d - _H アルキルアミノエチル基または C , - « アルキルアンモニォェチル基が挙げられ、 C i ₈ アルキルアミノエチルおよび C , H アルキルアンモニォェチル基の - ,, アルキル基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、ブチル基、へキシル基、ォクチル基、 2—ェチルへキシル基が挙げられる力 <、特にメチル基が好ましい。さらに具体的には、ジメチルアミノエチル、ジメチルァンモニォェチルおよび卜リメチルアンモニォェチル基が挙げられる。

含窒素高分子被膜剤の具体的例としては、メタアクリル酸メチル 'メタァクリル酸ブチル'メタアクリル酸 2—ジメチルアミノエチルコポリマ一（商品名：ォィドラギット E】 0 0 ：レーム ·フアルマ社製）、ァクリル酸ェチル ' メタァクリル酸メチル ' メタァクリル酸塩化卜リメチルアンモニゥムェチルコボリマ一 (商品名：オイドラギット R S 3 0 D ：レーム ' フアルマ社製）などが挙げられる。

本発明の貼付剤に使用される含窒素高分子被膜剤の配合量は、好ましくは 0. 5 ~20重量％、さらに好ましくは、 2 〜17重量％、特に好ましくは、 2 〜10重量％である。

本発明の貼付剤には、必要に応じて C _(i ^アルコールおよび/または C 脂肪酸とアルコールとのエステルが配合される。

C r, ' アルコールとしては、へキシルアルコール、ヘプチルアルコール、ォクチルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、ゥンデシルアルコール、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルァルコール、ォレイルアルコール、 9ーデセン— 1 —オール、リノレイルアルコー- ル、リノレニルアルコール、】， 2 — ドデカンジオールおよび 1， 2， 6—へキサントリオールが挙げられるが、特にォレイルアルコールが好ましい。

C ii _{2 2}脂肪酸と C ,— アルコールとのエステルとしては、カプリン酸ェチル、ミリスチン酸イソプロピル、パノレミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジェチル、セバシン酸ジイソプロピル、ォレイン酸ェチル、ォレイン酸ォレイル、リノール酸ェチルなどが挙げられる力 \ 特にセバシン酸ジェチルが好ましい。

本発明の貼付剤に使用される C アルコールおよび Zまたは C 脂肪酸と C のアルコールとのエステルの配合量は、好ましくは、 0. 1 〜20重量％、さらに好ましくは、 3 〜10重量％である。

本発明の貼付剤には、さらに必要に応じて、可塑剤、皮膚刺激低減化剤、 P H 調整剤などが添加される。可塑剤、皮膚刺激低減化剤としてはグリセリンなどが、 p H調整剤としては塩酸、水酸化ナトリウム、ジイソプロパノールァミン、ジェ夕ノールアミンなどが挙げられる。

本発明の貼付剤に使用される基剤としては、カルボキシル基を持たないモノマ —からなるアクリル系粘着剤が挙げられる。

アクリル系粘着剤としては、（メタ）アクリル酸エステルの単独重合体または共重合体および（メタ）アクリル酸エステルと 1つまたはそれ以上の他の重合性モノマーとの共重合体が挙げられるが、（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基として窒素を含有するものは除かれる。

重合性モノマーとしては、酢酸ビニルなどが挙げられ、アクリル系粘着剤としては、ァクリル酸メチル'ァクリル酸— 2—ェチルへキシル共重合樹脂ェマルジョン（商品名：二力ゾ一ル T S— 6 2 0 ：日本カーバイド社製）、ァクリル酸ェチル ' メタァクリル酸メチルコポリマーエマルジョン（商品名：オイドラギット N E 3 0 D ：レーム · フアルマ社製）またはそれらの混合物などが挙げられる。本発明の貼付剤の支持体としては、薬物不透過性であり、膏体層を形成、支持できるものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、エチレン/酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ナイロン、アルミニウムなどを用いることができる。これら素材は単層のフィルムまたは積層フィルムとして用いられる。支持体の厚みは、好ましくは、 5 〜500 fi m、さらに好ましくは 5 〜200 rnである。本発明の貼付剤は、使用時までその膏体層表面を保護するため貼付面に剥離紙を有している。剝離紙としては、特に限定されないがシリコン榭脂などにより剝離処理を施したポリエチレンテレフタレート、紙などが用いられる。

本発明の貼付剤は、当該分野で通常用いられる方法により製造することができるが、その製造方法としては、例えば、（1 ) 含窒素高分子被膜剤を粉砕後、基剤の乳濁液を添加する方法、（2 ) 含窒素高分子被膜剤の水分散液と基剤の乳濁液を混合する方法、（3 ) 含窒素高分子被膜剤を酸で溶解後、基剤の乳濁液を添加する方法などがある。

( 1 ) の方法の場合、粉砕した含窒素高分子被膜剤をポリエチレングリコールに分散後、薬物および尿素の水溶液を添加し均一に撹拌する。その後基剤の乳濁液を添加、撹拌し、必要に応じ P H調整する。

( 2 ) の方法の場合、含窒素高分子皮膜剤の水分散液をポリエチレングリコ一ル、薬物および尿素の水溶液と混合し、その後、必要に応じ予め p H調整した基剤の乳濁液を添加し撹拌する。

( 3 ) の方法の場合、含窒素高分子被膜剤と酸を水溶液中で加熱し、均一な溶液とする。得られた溶液に薬物および尿素の水溶液を添加し均一にした後、さらにポリエチレングリコールを添加し、均一な溶液とする。その後、必要に応じ予め p H調整した基剤の乳濁液を添加し撹拌する。

( 3 ) の方法で使用される酸としては、例えば、酢酸、力プリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ォレイン酸、コハク酸、アジピン酸、スベリン酸、セバシン酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸、酒石酸およびクェン酸などののモノ -、ジ一、トリカルボン酸などの有機酸；塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸のうちの 1 種または 2種以上の組み合せが挙げられるが、力プリン酸、ラウリン酸、アジピン酸、乳酸および塩酸が好ましい。

酸の使用量は、含窒素高分子皮膜剤に対して 0. 8 -2. 0 倍当量である。

必要に応じて、各々の方法で得られた膏体溶液に、予め界面活性剤を用いて水に乳化させた C '"アルコ一ルおよび/または C _{2 ¾} 2脂肪酸と C 2 ₂アルコールとのエステルを添加し、均一に撹拌する。

界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキンエチレンセチルエーテル、ポリオキンエチレンォレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベへニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキンエチレンノニルフヱニルエーテル、ポリオキシエチレンォクチルフニルエーテル、ポリォキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、モノォレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンラノリン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノォレイン酸ポリエチレングリコ一ルなどが挙げられるが、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンォクチルフヱニルエーテルが好適に用いられる。界面活性剤の使用量は、 C _{6 2 2}アルコールおよび Zまたは C ^ _{2 2}脂肪酸と c , . _{2 2}アルコールとのエステルに対して 0. 01〜1 倍（重量比）である。

上記の方法で各処方成分を混合した膏体溶液を、支持体上に塗布、乾燥後剥離紙を貼付するか、あるいは膏体溶液を剝離紙上に塗布、乾燥した後、得られた膏体層を支持体に密着させることによつて貼付剤を製造することができる。

発明を実施するための最良の方法

次に、本発明を実施例および参考例で説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例 1

トリエチレングリコ—ル 250mg に、気流式粉砕機を用 L、て粒子径 20 / in以下に粉砕したメタアタリル酸メチル · メタァクリル酸ブチル · メタァクリル酸 2 ジメチルァミノエチルコポリマー（商品名：オイドラギッ卜 E 1 0 0 ：レーム ·フアルマ社製） 75mgを分散後、（R ) — 1 — (ベンゾ [ b ] チオフヱン- 5—ィル） - 2 - L 2 - ( N， N—ジェチルァミノ）エトキシ] エタノール塩酸塩（以下これを「T— 5 8 8」と略記する） lOOmg および尿素 125mg含有水溶液 3ml を添加し均一に撹拌した。その後、アクリル酸メチル 'アクリル酸— 2—ェチルへキシル共重合榭脂ェマルジョン [商品名：二力ゾ一ル T S— 6 2 0、固形分 57〜6】 % (W/W) ：日本力—バイド社製] 3. 20g を添加、室温で 1 時間撹拌し膏体溶液を得た。得られた膏体溶液をポリエステル製支持体上に T - 5 8 8含有量 2mg/10cm²/ 膏体 50mgとなるよう均一に塗布し、 40°Cで 15時間乾燥後、シリコン樹脂により剝離処理を施したポリエチレンテレフタレー卜製の剝離紙を密着し、貼付剤を得た。実施例 2

オイドラギッ卜 E 1 0 0の脂肪酸含有水溶液 [商品名：プラストイド E 3 5 M、固形分 27〜33% (W/W) ：レーム ·フアルマ社製] 500mg に、 T一 5 8 8 lOOmgおよび尿素 125mg含有水溶液 3ml を添加し均一に撹拌した。さらにトリェチレングリコール 250mg を添加し均一な溶液とした後、二力ゾ一ル T S— 6 2 0 3. 07g を添加、撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 3

トリエチレングリコール 250mg に、気流式粉砕機を用いて粒子径 20 m以下に粉砕したオイドラギット E 1 0 0 75m を分散後、 T— 5 8 8 lOOmgおよび尿素 125mg 含有水溶液 3ml を添加し均一に撹拌した。その後、二力ゾール T S— 6 2 0 2. 75 を添加、室温で 30分撹拌後、予めォレイルアルコール 250mg をポリオキシエチレン（ 1 5 ) ォクチルフエ二ルェ一テル 1 % (W/V) 水溶液に乳化させた液 2. 5ml を添加、室温で 30分撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 4

ォレイルアルコール 250mg をポリオキンエチレン（ 1 5 ) ォクチルフエニルェ一テル 1 % (W/V) 水溶液に乳化させた液 2. 5ml を添加する代わりに、セバシン酸ジェチル 250mg をモノラウリン酸ポリエチレングリコール（ 1 0 E O ) 1 ( /V) 水溶液に乳化させた液 2. 5ml を添加した以外は実施例 3と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 5

乳酸 [含量 90%(W/W) ]0.47g( オイドラギッド E 1 0 0に対して 0.44当量）に水 25mlを添加し均一に溶解後、 60°Cに加熱した。さらに粒子径 500 / m以下に粉砕したオイドラギッ卜 E 1 0 0 3g およびカプリン酸 1.25g (オイドラギッド E 1 0 0に対して 0.67当量）を添加し、 60°Cで均一に溶解するまで激しく撹拌した後、水で全量 30g にし、澄明なオイドラギッ卜 E 1 0 0の溶解液を得た。この溶液 75 Om に、 T一 5 8 8 lOOmgおよび尿素 125mg 含有水溶液 3ml を添加し均一に撹拌した。さらにトリエチレングリコール 250mg を添加し均一な溶液とした後、二力ゾ一ル T S- 6 2 0 3.13g を添加、撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 6

実施例 1において、オイドラギット E 1 0 0の代わりに、アクリル酸ェチル · メタァクリル酸メチル ·メタァクリル酸塩化トリメチルアンモニゥムェチルコポリマーの水分散液（商品名：オイドラギット RS 3 0 D、固形分 30!¾(W/W)：レーム ·フアルマ社製） 0.83g を使用し、二力ゾール TS— 6 2 0を 2.91g添加したこと以外は、実施例 1 と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 7

T一 5 8 8を添加する代わりに、 2 - [2— （N， N—ジェチルァミノ）エトキシ] 一 1 — (6—フルォロベンゾ [b] チォフェン一 5—ィル）エタノール塩酸塩を lOOmg添加する以外は実施例 2と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 8

プラストイド E 3 5M 250mgに水 1.5ml を添加し均一にした。さらに T— 5 8 8 250mg、尿素 62.5mgおよびトリエチレングリコール 125mg を添加し均一な溶液とした後、二力ゾ一ル TS— 6 2 0 1.21gを添加、撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 9

プラストイド E 3 5M 500mgに、 T— 5 8 8 lOOmg含有水溶液 3ml を添加し均 -に撹拌した。さらにトリエチレングリコール 250mg および尿素 62.5mgを添加し均一な溶液とした後、二力ゾール T S - 6 2 0 3. 18gを添加、撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1 と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 1 0

プラストイド E 3 5 500mgに、 T— 5 8 8 lOOmgおよび尿素 125mg 含有水溶液 3ml を添加し均一に撹拌した。さらにトリエチレングリコール 250mg および尿素 125mg を添加し均一な溶液とした後、二力ゾ一ル T S— 6 2 0 2. 87gを添加、撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1と同様の操作によって貼付剤を得た。実施例 1 1

卜リエチレングリコールを 25mg、二力ゾ一ル T S— 6 2 0を 3. 44g 添加すること以外は実施例 2と同様の操作によつて貼付剤を得た。

実施例 1 2

トリエチレングリコールを 500mg 、二力ゾ一ル T S— 6 2 0を 2. 66g添加すること以外は実施例 2と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 1 3

プラストイド E 3 5 1^を2. 5£、二力ゾ一ル T S— 6 2 0を 2. 09g 添加すること以外は実施例 2と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 1 4

オイドラギット E 1 0 0を 12. 5mg、二力ゾール T S— 6 2 0を 3. 30g 添加すること以外は実施例 1 と同様の操作によって貼付剤を得た。

実施例 1 5

添加水溶液中に含まれる T一 5 8 8を 2. 5mg とし、二力ゾ一ル T S— 6 2 0を 3. 23 添加すること以外は実施例 2と同様の操作によって貼付剤を得た。

参考例 1

T— 5 8 8 lOOmg含有水溶液 3ml に、二力ゾ一ル T S— 6 2 0 3. 93gを添加、均一に撹拌し膏体溶液を得た。以下、実施例 1 と同様の操作によって貼付剤を得た。

つぎに、本発明の貼付剤の効果について説明する。

• ラッ卜における経皮吸収試験

薬剤投与前日にラッ卜（ウィスター系、雄性、体重 200 〜250 g ) の背部をバリカンおよび除毛クリーム（商品名：ディべ一ル除毛クリーム：资生堂）で除毛し、実施例 1〜 3および参考例 1で得られた貼付剤（T一 5 8 8含有量 2mg/ 10cm 膏体 50mg) を背部に投与した。また、対照として T - 5 8 8 2mg を含む水溶液 lml を経口投与した。経時的に頸静脈から採血し、血清を分離し、強陽イオン交換樹脂（TSK GEL S P トヨパール：東ソー製）および弱陽イオン交換樹脂（TSK GEL CM— トヨパール：東ソ一製）を用いて、血清から T一 5 8 8を抽出し、高速液体クロマトグラフィーにより血中濃度を測定した。各試料の血中濃度一時間曲線下面積（AUC0- 4 ) を表 1に示した。

【表 1】

AUC0-4 経口比

(ng X hr/ml) 実施例 1 708.9 1.54

実施例 2 558.2 1.21

実施例 3 737.1 1.60

参考例 1 305.4 0.66

経口投与 461.5 1.00 産業上の利用可能性

本発明の一般式〖1] で表わされる 1， 2—エタンジオール誘導体またはその塩を含有する貼付剤は、経口投与以上の吸収性をもち、また、血中濃度持続性にも優れている。さらに、本薬剤の投与対象者である高齢者に見られる様な乾燥傾向が目立ち角質層バリアー機能が高い皮膚においても、良好な経皮吸収性が期待できる。しかも、粘着力、接着力、凝集力、投錨力等の膏体層の物性が良好であり、皮廣刺激性も認められない。また、膏体層中での薬物の経時安定性にも優れている。

Claims

l τ 請求の範囲

1. 支持体の片面に、以下の（a) 〜（d) の各成分を含有する膏体層が設けられた貼付剤。

(a) 一般式 [ 1 ]

「式中、 R¹ は、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を； R² および R^:' は、同一または異なってアルキル基を示す。 1 で表わされる】， 2—エタンジォール誘導体またはその塩

(b) 尿素

(c) ポリエチレングリコール

(d) 含窒素高分子被膜剤

2. 一般式 [1] において、 R¹ が水素原子またはフッ素原子であり； R² および R³ が、同一または異なって C, , アルキル基である請求項 1記載の貼付剤。

3. 一般式 [ 1] において、 R² および R^:' が、ェチル基である請求項 2記載の貼付剤。

4. ポリエチレングリコールが式、 HOCH₂(CH₂0CH₂)„ CH₂0H (n は 2 〜13の整数である）で表わされる化合物である請求項 1〜3記載の貼付剤。

5. 含窒素高分子被膜剤が、エステル残基に窒素を含有しない（メタ）ァクリル酸エステルとエステル残基に窒素を含有する（メタ）アクリル酸エステルとを含む共重合体である請求項 1〜 4に記載の貼付剤。

6. エステル残基に窒素を含有しない（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基が、 1つまたは 2つのヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1 ~ 1 2のアルキル基であり、エステル残基に窒素を含有する（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基が、アルキルアミノエチル基またはアルキルァンモニォェチル基である請求項 5記載の貼付剤。

7. エステル残基に窒素を含有しない（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基が、メチル基、ェチル基またはブチル基である -求項 6記載の貼付剤。

8. エステル残基に窒素を含有する（メタ）アクリル酸エステルのエステル残基がジメチルァミノエチル基、ジメチルアンモニォェチル基またはトリメチルァンモニォェチル基である請求項 6記載の貼付剤。

9. (a) 〜（d) の各成分が以下の配合である請求項〜 8に記載の貼付剤。

(a) 一般式 [1 ] の化合物またはその塩の配合量が 0.1 〜20重量％；

(b) 尿素の配合量が 0.5 〜10重量％；

( c ) ポリエチレングリコールの配合量が 1 〜30重量％；

( d ) 含窒素高分子皮膜剤の配合量が 0.5 〜20重量％

1 0. (a) 〜（d) の成分にさらに

(e) 炭素数 6〜22のアルコールおよび/または炭素数 2〜2 2の脂肪酸と炭素数 1 ~2 2のアルコールとのエステルを配合した請求項 1 ~9に記載の貼付剤。

1 1. 成分（e) がォレイルアルコール、セバシン酸ジェチルまたはその混合物である請求項 1 0に記載の貼付剤。

1 2. 成分（e) を 0.1 〜20重量％の割合で含有する請求項 1 0または 1 1に記載の貼付剤。