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WO1997034644A1 - Topische formulierungen zur behandlung von nagel-psoriasis - Google Patents

Topische formulierungen zur behandlung von nagel-psoriasis Download PDF

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WO1997034644A1
WO1997034644A1 PCT/EP1997/000905 EP9700905W WO9734644A1 WO 1997034644 A1 WO1997034644 A1 WO 1997034644A1 EP 9700905 W EP9700905 W EP 9700905W WO 9734644 A1 WO9734644 A1 WO 9734644A1
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formulation
formulation according
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film former
treatment
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PCT/EP1997/000905
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Walter Petri
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action

Definitions

  • Dithranol (local), PUVA, glucocorticoids and vitamin D analogues (local) or systemic methotrexate, retinoids, cyclosporin A treated.
  • EP 0 634 170 describes formulations for the treatment of psoriasis.
  • the invention aims to provide a formulation which does not have the disadvantages described above or has them only to a minor extent.
  • the object is achieved by using a formulation which consists of the active ingredient, at least one spreading solvent, a volatile solvent and a water-insoluble film former for the manufacture of a medicament for the treatment of nail psoriasis.
  • Spreading solvents are understood to mean compounds which are found in a test system, as in Pharm. Research / Drug Res. 31 (II), 8a, p. 1 334, 1981, give the formulations according to the invention a higher spread number than Example 12 from EP 0 226 984.
  • Volatile solvents are understood to mean compounds which have a boiling point which is below 80 ° C.
  • active ingredients come e.g. in question: leflunomide and its metabolite A 77 1726, propentofylline, pentoxifylline, cyclosporin A or glucocorticoids, e.g. Alclometasone dipropionate, amcinonide, beclomethasone dipropionate, Bendacort, betamethasone benzoate, betamethasone dipropionate, betamethasone valerate, budesonide, chlorquinaldol, clioquinol, clobetasol propionate, clobetasone butyrate, desonide, desoximetasone, dexamethasone, dichlorisone, diflorasone diacetate, diflucortolone, difluprednate, fluazacort, flucinolone acetonide, fluclorolone, fludroxycortide, Flumathasonpivalat, Fluocinolonacetonide, Fluocino
  • Penetration-promoting substances are also used in these formulations, e.g. Oleyl oleate, n-octanol, N-methylpyrrolidone, hexyl laurate.
  • Suitable film formers are, for example, substances based on cellulose nitrate or physiologically harmless polymers, as are customary, for example, in cosmetics, preferably as a mixture with cellulose nitrate.
  • Examples include polyvinyl acetate and partially saponified polyvinyl acetate, copolymers of vinyl acetate on the one hand and acrylic acid or crotonic acid or Monoalkyl maleates on the other hand, tertiary copolymers of vinyl acetate on the one hand and crotonic acid and vinyl neodecanoate, or crotonic acid and vinyl propionate on the other hand, copolymers of methyl vinyl ether and monoalkyl maleate, in particular as monobutyl maleate, copolymers of Fettklavinylester and acrylic acid or methacrylic acid, copolymers of N-vinylpyrrolidone, methacrylic acid and alkyl methacrylate, copolymers of acrylic acid and methacrylic acid
  • Suitable physiologically acceptable solvents are substances such as hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones and esters customary in cosmetics, in particular ethanol, isopropanol or acetic acid esters of monohydric alcohols, such as ethyl and butyl acetate.
  • the formulations according to the invention can furthermore contain additives customary in cosmetics, such as phthalate or camphor-based plasticizers, dyes or colored pigments, pearlescent agents, sedimentation retardants, sulfonamide resins, silicates, fragrances, surface-active substances, for example wetting agents such as sodium dioctylsulfosuccinate (DONS) and / or PEG-400 monolaurate, Tween ® 80, lanolin derivatives, photoprotective agents such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, antibacterial and antimycotic active substances, substances with a keratolytic and / or keratoplastic action, such as ammonium sulfite, esters and salts of thioglycolic acid, urea, allantoin, enzymes, Salicylic acid, complexing agents such as edetic acid and its salts and pH-adjusting substances.
  • Colored or pigmented formulations have the advantage, for example, that they can be
  • the total concentration of the antipsoriatic active ingredients is from 0.1 to 10 percent by weight (hereinafter abbreviated as%), in particular from 0.5% to 5%.
  • the concentration of the spreading solvent is from 0.1% to 10%.
  • the concentration of the film former is from 3.0% to 35%.
  • the total concentration of volatile solvents is from 50% to 90%.
  • compositions according to the invention have the following compositions:
  • silica gel layer determined according to the method given in Pharmaceutical Research / Drug Res. 31 (II), 8a, p. 1334, 1981, which was modified for measuring liquid formulations as follows.
  • the liquid formulation to be examined was applied into the inner lumen of a glass ring which was placed in the center of the thin-layer plate. In each case 100 ⁇ l were applied at 21 ° C.
  • the total area of the spreading capacity - idealized as a circular area - was determined by determining the final value of Z.
  • Relative spreading capacity spreading capacity of the formulation divided by spreading capacity of the comparison formulation.
  • IPP isopropyl palmitate
  • An anhydrous, volatile solvent or solvent mixture is introduced and, with stirring, a spreading solvent, a film former and an antipsoriatic active ingredient are added in succession so that a solution or a suspension is formed.

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Abstract

Formulierungen enthaltend einen antipsoriatischen Wirkstoff, mindestens ein spreitendes Lösungsmittel, mindestens ein leicht flüchtiges Lösungsmittel und einen Filmbildner eignen sich zur Behandlung von Nagelpsoriasis.

Description

Beschreibung
Topische Formulierungen zur Behandlung von Nagel-Psoriasis
Im Falle einer Erkrankung an Psoriasis werden auch Finger- und Fußnägel befallen. Allgemein geht man in der Literatur von 10 % - 50 % Befallshäufigkeit der Nägel im Falle einer Psoriasis aus.
Im Falle von "psoriatic arthritis" ist davon auszugehen, daß 86,5 % der
Patienten mit Psoriasis-Arthropathie einen Nagelbefall bzw. Nagelveränderungen aufweisen.
(G. Lavaroni, F. Kokelj, P. Pauluzzi, G. Trevisan: The nails in psoriatic arthritis,
Acta Derm Venereol (Stockh) (SuppI) 186, 1 16-1 17, 1 994)
Man beobachtet unterschiedliche Ausprägungen des Krankheitsbildes von Vertiefungen der Nagelplatte (pits on surface) über Lockerung der Nagelplatte bis zu abnormen Verdickungen der Nagelplatte und vollständigem oder auch nur teilweisem Nagelverlust.
Gelegentlich ist die Ausprägung der Psoriasis auf Fingernägel beschränkt.
Nach heutigem Kenntnisstand werden die von Psoriasis befallenen Nägel mit
Dithranol (lokal), PUVA, Glukokorticoiden und Vitamin D-Analoga (lokal) oder systemisch Methotrexat, Retinoiden, Cyclosporin A behandelt.
(Pschyrembel, Klin. Wörterbuch, 257. Auflage, Walter de Gruyter Verlag, Berlin,
New York, 1994).
EP 0 634 170 beschreibt Formulierungen zur Behandlung von Psoriasis.
Bisher ist keine einfache, effektive Methode zur Behandlung der Nagelpsoriasis beschrieben. (Zaias, Nardo, The Nail in Health and Disease, MTP press limited, International Medical Publishers, Spectrum Publications Inc. 1980). Nachteil der bekannten Formulierungen ist, daß sie nur oberflächig wirken. Da sie den Nagel nicht penetrieren, gelangen keine therapeutischen Dosen des Arzneistoffes an die Nagelmatrix oder an das Nagelbett. Der Patient muß deshalb eine lang andauernde Behandlung erdulden, wobei bereits kurze Zeit nach Ende der Behandlung die Psoriasis wieder aufflammen kann.
Als pharmazeutische Formulierungen benutzen Personen, die an Nagel-Psoriasis erkrankt sind, in der Regel lipoidreiche Cremes/Salben, die sich bei der dermalen Behandlung der Psoriasis bewährt haben, da sie dermal angewendet für den Patienten einen anti-austrocknenden Effekt und verminderten Juckreiz bringen, oder auch Lösungen, die z.B. bei der topischen Applikation von Glukokorticoiden zur Anwendung gelangen.
Ein weiterer entscheidender Nachteil der Therapie mit Topika dieser Art ist, daß beim Waschen, Baden und Duschen die aufgetragenen Formulierungen mit dem inkorporierten Wirkstoff von der Nageloberfläche wieder entfernt bzw. aus dem Nagel herausgelöst werden können, mithin also danach wieder neu aufgetragen werden müssen. Die Behandlung mit diesen Topika ist infolgedessen ineffektiv und zudem höchst unökonomisch.
Die Erfindung bezweckt eine Formulierung zur Verfügung zu stellen, die vorstehend beschriebene Nachteile nicht oder nur in untergeordnetem Maße besitzt.
Die Aufgabe wird gelöst durch Verwendung einer Formulierung, die aus dem Wirkstoff, mindestens einem spreitenden Lösungsmittel, einem leicht flüchtigen Lösungsmittel und einem wasserunlöslichen Filmbildner besteht, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Nagelpsoriasis.
Unter spreitenden Lösungsmitteln werden Verbindungen verstanden, die in einem Testsytem, wie in Arzneim. Forschung / Drug Res. 31 (II), 8a, S. 1 334, 1981 beschrieben, den erfindungsgemäßen Formulierungen eine höhere Spreitzahl verleihen als Beispiel 12 aus EP 0 226 984. Unter leicht flüchtigen Lösungsmitteln werden Verbindungen verstanden, die einen Siedepunkt besitzen, der unter 80°C liegt.
Als Wirkstoffe kommen z.B. in Frage: Leflunomid und sein Metabolit A 77 1726, Propentofyllin, Pentoxifyllin, Cyclosporin A oder Glukokorticoide, z.B. Alclometasondipropionat, Amcinonid, Beclomethasondipropionat, Bendacort, Betamethasonbenzoat, Betamethasondipropionat, Betamethasonvalerat, Budesonid, Chlorquinaldol, Clioquinol, Clobetasolpropionat, Clobetasonbutyrat, Desonid, Desoximetason, Dexamethason, Dichlorison, Diflorasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Difluprednat, Fluazacort, Flucinolonacetonid, Fluclorolonacetonid, Fludroxycortid, Flumathasonpivalat, Fluocinolonacetonide, Fluocinoid, Fluocortolon, Fluormetholon, Flupameson, Flupredniden, Fluprednidenacetat, Flurandrenolid, Halcinonid, Halometason, Hydrocortamat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisonolonaceponat, Mometasonfuroat, Prednicarbat, Prednisolon, Prednison, Tixocortol, Triamcinolonacetonid.
Als spreitende Verbindungen kommen z.B. in Frage: Dimethylisosorbit, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Ölsäuredecylester, Cremophor EL.
Weiterhin werden penetrationsfördernde Substanzen in diesen Formulierungen eingesetzt, wie z.B. Oleyloleat, n-Octanol, N-Methylpyrrolidon, Laurinsäurehexylester.
Als Filmbildner eignen sich z.B. Stoffe auf der Basis von Cellulosenitrat oder physiologisch unbedenkliche Polymerisate, wie sie z.B. in Kosmetika üblich sind, vorzugsweise als Gemisch mit Cellulosenitrat. Genannt seien z.B. Polyvinylacetat und partiell verseiftes Polyvinylacetat, Mischpolymerisate aus Vinylacetat einerseits und Acrylsaure oder Crotonsaure oder Maleinsäuremonoalkylester andererseits, tertiäre Mischpolymerisate aus Vinylacetat einerseits und Crotonsaure und Vinylneodecanoat, oder Crotonsaure und Vinylpropionat andererseits, Mischpolymerisate aus Methylvinylether und Maleinsäuremonoalkylester, insbesondere als Maleinsäuremonobutylester, Mischpolymerisate aus Fettsäurevinylester und Acrylsaure oder Methacrylsäure, Mischpolymerisate aus N-Vinylpyrrolidon, Methacrylsäure und Methacrylsäurealkylester, Mischpolymerisate aus Acrylsaure und Methacrylsäure oder Acrylsäurealkylester oder Methacrylsäurealkylester, Polyvinylacetale und Polyvinylbutyrale, alkylsubstituierte Poly-N- vinylpyrrolidone, Alkylester aus Mischpolymerisaten aus Olefinen und Maleinsäureanhydrid und Umsetzungsprodukte von Kolophonium mit Acrylsaure. In den Estern sind die Alkylreste gewöhnlich kurzkettig und haben meistens nicht mehr als vier C-Atome.
Als physiologisch unbedenkliche Lösemittel kommen Stoffe wie in Kosmetika übliche Kohlenwasserstoffe, Alkohole, Ether, Ketone und Ester in Betracht, insbesondere Ethanol, Isopropanol oder Essigsäureester von einwertigen Alkoholen, wie Ethyl- und Butylacetat.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen können weiterhin in Kosmetika gebräuchliche Zusätze enthalten, wie Weichmacher auf Phthalat- oder Campherbasis, Farbstoffe bzw. Farbpigmente, Perlglanzmittel, Sedimentationsverzögerer, Sulfonamidharze, Silikate, Riechstoffe, oberflächenaktive Stoffe, z.B. Netzmittel wie Natriumdioctylsulfosuccinat (DONS) und/oder PEG-400-Monolaurat, Tween® 80, Lanolinderivate, Lichtschutzmittel, wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, antibakteriell und antimykotisch wirksame Substanzen, Stoffe mit keratolytischer und/oder keratoplastischer Wirkung, wie Ammoniumsulfit, Ester und Salze der Thioglykolsäure, Harnstoff, Allantoin, Enzyme, Salizylsäure, Komplexbildner wie Edetinsäure und deren Salze und pH-Wert-einstellende Substanzen. Gefärbte bzw. pigmentierte Formulierungen haben z.B. den Vorteil, daß sie dem Schönheitsempfinden des Patienten angepaßt werden können.
Die Gesamtkonzentration der antipsoriatischen Wirkstoffe beträgt von 0, 1 bis 10 Gewichtsprozent (im folgenden % abgekürzt), insbesondere von 0,5 % bis 5 %. Die Konzentration des spreitenden Lösungsmittels beträgt von 0, 1 % bis 10 %. Die Konzentration des Filmbildners beträgt von 3,0 % bis 35 %. Die Gesamtkonzentration der flüchtigen Lösungsmittel beträgt von 50 % bis 90 %.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen weisen folgende Zusammensetzungen auf:
Beispiel 1
(1 ) Leflunomid 0, 1 g
(2) Isopropylpalmitat 2,0 g
(3) Isopropanol 33,0 g
(4) Ethylacetat 33,0 g
(5) Gantrez® ES 435 31 ,9 g
Beispiel 2
(1 ) Leflunomid 5,0 g
(2) Isopropanol 38,5 g
(3) Ethylacetat 38,5 g
(4) Gantrez® ES 435 18,0 g
Beispiel 3
(1 ) Leflunomid 10,0 g
(2) Isopropanol 31 ,9 g
(3) Ethylacetat 31 ,9 g
(4) Isopropylmyristat 5,0 g
(5) Gantrez® ES 435 21 ,2 g Beispiel 4
(1 ) Leflunomid 5,0 g
(2) Salicylsäure 5,0 g
(3) Laurylsäurehexylester 1 0,0 g
(4) Isopropanol 27,0 g
(5) Ethylacetat 27,0 g
(6) Gantrez® ES 435 26,0 g
Beispiel 5
(1 ) A 77 1726 0,5 g
(2) Diisopropanolamin 0,3 g
(2) Dimethylisosorbit 10,0 g
(3) Ethylacetat 39,8 g
(4) Isopropanol 39,8 g
(5) Gantrez® ES 435 9,6 g
Beisp iel 6
(1 ) Pentoxifyllin 0,5 g
(2) Ölsäuredecylester 3,0 g
(3) Isopropanol 32,5 g
(4) Ethylacetat 32,5 g
(5) Gantrez® ES 435 31 ,5 g
Beispiel 7
( 1 ) Pentoxifyllin 3,0 g
(2) N-Methylpyrrolidon 2,0 g
(3) n-Octanol 1 ,0 g
(4) Polyoxyethylenlaurat 1 ,0 g
(5) Isopropanol 44,4 g
(6) Ethylacetat 44,4 g
(7) Gantrez® ES 435 4,2 g Beispiel 8
(1) Pentoxifyllin 5,0 g
(2) N-Methylpyrrolidon 2,0 g
(3) n-Octanol 1,0g
(4) Polyoxyethylenlaurat 1,0g
(5) Isopropanol 43,7 g
(6) Ethylacetat 43,7 g
(7) Gantrez® ES 435 3,6 g
Beispiel 9
(1) Cyclosporin A 1,0g
(2) Ethanol abs. 20,0 g
(3) Isopropanol 26,4 g
(4) Ethylacetat 26,4 g
(5) Cremophor® EL 20,0 g
(6) Gantrez® ES 435 6,2 g
Beispiel 10
(1) Propentofyllin 1,0g
(2) Oleyloleat 1,0 g
(3) Ethylacetat 65,5 g
(4) Isopropanol 16,5 g
(5) Gantrez® ES 435 16,0 g
Beispiel 11
(1) Propentofyllin 1,0g
(2) Isopropanol 38,2 g
(3) Ethylacetat 38,2 g
(4) Laurinsäurehexylester 5,0 g
(5) Gantrez® ES 435 17,6 g Beisp iel 12
(1 ) Clobetasol-17-propionat 0,5 g
(2) Isopropylpalmitat 2,0 g
(3) Isopropanol 33,0 g
(4) Ethylacetat 33,0 g
(5) Gantrez® ES 435 31 ,5 g
Das Spreitvermögen der erfindungsgemäßen Formulierungen wurde im Vergleich zu Beispiel 12 aus EP 0 226 984 untersucht. Die Spreitzahlen wurden auf Dünnschichtplatten mit
(a) Aluminiumoxidschicht
(b) Celluloseschicht
(c) Polyamidschicht
(d) Kieselgurschicht
(e) Kieselgelschicht nach dem in Arzneim.-Forschung/Drug Res. 31 (II), 8a, S. 1334, 1981 angegebenen Verfahren bestimmt, das zum Messen von flüssigen Formulierungen wie folgt modifiziert wurde. Der Auftrag der jeweils zu untersuchenden flüssigen Formulierung erfolgte in das innere Lumen eines Glasringes hinein, der im Zentrum der Dünnschichtplatte aufgesetzt war. Es wurden jeweils 100 μl bei 21 °C aufgetragen.
Die Auswertung wurde folgendermaßen vorgenommen:
1. Durch Bestimmung des Endwertes von Z wurde die Gesamtfläche des Spreitvermögens - idealisiert als Kreisfläche - bestimmt.
2. Vermindert um die Auftragsfläche ergibt sich daraus das für jede Formulierung charakteristische Spreitvermögen (cm2). 3. Relatives Spreitvermögen = Spreitvermögen der Formulierung dividiert durch Spreitvermögen der Vergleichsformulierung.
4. Spreitzahl (%) = (Relatives Spreitvermögen - 1 ) x 100.
3 o
Tabelle 1 SO ö * O-s 4- 4-.
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0001
sofl
O
$
Aus Tabelle 1 ist abzulesen, daß das Spreitvermögen der erfindungsgemäßen Formulierungen um folgende Werte größer ist, als das Spreitvermögen der Vergleichsformulierung aus EP 0 226 984, Beispiel 12 :
(a) Aluminiumoxidschicht + 28,0 % bis + 454,6 %
(b) Kieselgurschicht + 0 % bis + 491 ,3 %
(0 Kieselgelschicht - 40,3 % bis + 820,3 %
(d) Celluloseschicht + 16,9 % bis + 343,8 %
(e) Polyamidschicht + 15,5 % bis + 337,4 %
Die verwendeten Namen der Formulierungsbestandteile bedeuten:
A 77 1726 2-Cyan-3-hydroxy-N-(4-trifluormethyl-phenyl)-crotonsäureamid
Figure imgf000013_0001
DMI: Dimethylisosorbit
IPM: Isopropylmyristat
Myristinsäure-isopropylester
IPP: Isopropylpalmitat
PEG-35 Castor Oil [Castor Oil = Ricinusöl] = Polyethylenglykolderivat von Castor Oil mit im Mittel 35 Molen Ethylenoxid = Handelsname z.B.: Cremophor® EL Polyoxyethylenlaurat, z.B.
Laureth-23
Lauryl-Alkohol-polyethylenglykolether der Formel
CH3(CH2)10-CH2(OCH2-CH2)n-OH Mittlerer Zahlenwert für n: 23; Handelsname: beispielsweise Brij 35®
Gantrez® ES 435 (GAF Corporation New York)
50 %ige Lösung eines Mischpolymerisates aus Methylvinylether und
Maleinsäuremonobutylester in Isopropylalkohol
Herstellverfahren für die Formulierung
Man legt ein wasserfreies, flüchtiges Lösungsmittel oder Losungsmittelgemisch vor und gibt unter Rühren nacheinander ein spreitendes Lösungsmittel, einen Filmbildner und einen antipsoriatischen Wirkstoff so zu, daß eine Lösung bzw. eine Suspension entsteht.

Claims

Patentansprüche:
1 . Verwendung einer Formulierung, enthaltend mindestens ein spreitendes Lösungsmittel, mindestens ein leicht flüchtiges Lösungsmittel, einen wasserunlöslichen Filmbildner und mindestens einen antipsoriatischen Wirkstoff, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Nagelpsoriasis.
2. Verwendung einer Formulierung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung als Wirkstoff Leflunomid, Glukokorticoide, 2-Cyan-3-hydroxy-N-(4-trifluormethyl-phenyl)- crotonsäureamid, Cyclosporin A, Pentoxifyllin oder Propentofyllin oder eine Mischung dieser Wirkstoffe enthält.
3. Verwendung einer Formulierung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung den Wirkstoff in einer Gesamtkonzentration von 0, 1 bis 20 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, insbesondere von 0,5 bis 10 % enthält.
4. Verwendung einer Formulierung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung als spreitende Verbindung Dimethylisosorbit, Isopropylmyristat, Oleyloleat, N-Methyl-2-Pyrrolidon oder Polyolfettsäureester oder eine Mischung dieser Verbindungen enthält.
5. Verwendung einer Formulierung gemäß Anspruch 1 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung die spreitende Verbindung in einer Gesamtkonzentration von 0, 1 % bis 10 % enthält. WO 97/34644
14
6. Verwendung einer Formulierung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung den Filmbildner in einer Konzentration von 3,0 % bis 35 % enthält.
7. Verwendung einer Formulierung gemäß den Ansprüchen 1 und 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung als Filmbildner ein Mischpolymerisat aus Methylvinylether und Maieinsäuremonobutylester enthält.
8. Verwendung einer Formulierung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 , 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Formulierung als Filmbildner Gantrez® ES 435 enthält.
PCT/EP1997/000905 1996-03-16 1997-02-26 Topische formulierungen zur behandlung von nagel-psoriasis Ceased WO1997034644A1 (de)

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AU18767/97A AU1876797A (en) 1996-03-16 1997-02-26 Topical formulations for the treatment of nail psoriasis
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0913154A1 (de) * 1997-08-21 1999-05-06 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Antipsoriatisch wirksamer Nagellack
WO2005018585A1 (de) * 2003-08-25 2005-03-03 Bioequal Ag Pharmazeutische und kosmetische formulierungen zur behandlung der nägel
US11547735B2 (en) 2020-09-14 2023-01-10 Korea Institute Of Science And Technology Composition for ameliorating psoriasis symptoms containing extract of Thalictrum squarrosum steph
US11690887B2 (en) 2020-09-14 2023-07-04 Korea Institute Of Science And Technology Composition for ameliorating psoriasis symptoms containing extract of Dianthus superbus L

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008100037A (ru) * 2005-06-10 2009-07-20 Галдерма С.А. (Ch) Способ регулируемого высвобождения лекарственного средства через кожу
CA2775393C (en) * 2012-05-02 2014-04-29 Samy Saad Topical non-aqueous pharmaceutical formulations
KR102327827B1 (ko) 2019-11-01 2021-11-18 한국과학기술연구원 강황 추출물을 유효성분으로 포함하고 자외선 처리를 포함하는 건선 개선용 조성물
KR102527907B1 (ko) 2020-09-14 2023-05-03 한국과학기술연구원 무산상자 추출물을 유효성분으로 포함하는 건선 개선용 조성물
KR102769642B1 (ko) 2021-09-17 2025-02-20 한국과학기술연구원 눈개승마 추출물을 유효성분으로 포함하는 건선 개선용 조성물
KR102692893B1 (ko) 2021-09-17 2024-08-08 한국과학기술연구원 시미시푸고라이드 에이를 유효성분으로 포함하는 건선 개선용 조성물

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2397186A1 (fr) * 1977-07-15 1979-02-09 Mallinckrodt Inc Compositions de vernis a ongles et son procede de production
GB2085297A (en) * 1980-10-08 1982-04-28 Bernstein Joel Edward Composition for treating psoriasis of the fingernails
EP0055397A1 (de) * 1980-12-05 1982-07-07 Bayer Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstoff-Freisetzung in Form von elastischen Flüssig-Pflastern
WO1987002580A1 (en) * 1985-11-04 1987-05-07 Dermatological Products Of Texas Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same
EP0515312A2 (de) * 1991-05-23 1992-11-25 Sandoz Ltd. Antimykotische Terbinafin enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
WO1995003838A1 (en) * 1993-07-28 1995-02-09 Pfizer Inc. Psoriasis treatment
WO1996014048A1 (en) * 1994-11-08 1996-05-17 Seidenschnur Edel K Treatment of keratinic and psoriatic disorders with a nail lacquer containing a vitamin d metabolite or derivative and/or a vitamin a derivative

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2397186A1 (fr) * 1977-07-15 1979-02-09 Mallinckrodt Inc Compositions de vernis a ongles et son procede de production
GB2085297A (en) * 1980-10-08 1982-04-28 Bernstein Joel Edward Composition for treating psoriasis of the fingernails
EP0055397A1 (de) * 1980-12-05 1982-07-07 Bayer Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstoff-Freisetzung in Form von elastischen Flüssig-Pflastern
WO1987002580A1 (en) * 1985-11-04 1987-05-07 Dermatological Products Of Texas Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same
EP0515312A2 (de) * 1991-05-23 1992-11-25 Sandoz Ltd. Antimykotische Terbinafin enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
WO1995003838A1 (en) * 1993-07-28 1995-02-09 Pfizer Inc. Psoriasis treatment
WO1996014048A1 (en) * 1994-11-08 1996-05-17 Seidenschnur Edel K Treatment of keratinic and psoriatic disorders with a nail lacquer containing a vitamin d metabolite or derivative and/or a vitamin a derivative

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0913154A1 (de) * 1997-08-21 1999-05-06 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Antipsoriatisch wirksamer Nagellack
US6352686B2 (en) 1997-08-21 2002-03-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Antipsoriatic nail polish
WO2005018585A1 (de) * 2003-08-25 2005-03-03 Bioequal Ag Pharmazeutische und kosmetische formulierungen zur behandlung der nägel
RU2351312C2 (ru) * 2003-08-25 2009-04-10 Биоэкваль Аг Фармацевтические и косметические композиции, предназначенные для лечения ногтей на руках
US11547735B2 (en) 2020-09-14 2023-01-10 Korea Institute Of Science And Technology Composition for ameliorating psoriasis symptoms containing extract of Thalictrum squarrosum steph
US11690887B2 (en) 2020-09-14 2023-07-04 Korea Institute Of Science And Technology Composition for ameliorating psoriasis symptoms containing extract of Dianthus superbus L

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