[go: up one dir, main page]

WO1997000666A1 - Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung - Google Patents

Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung Download PDF

Info

Publication number
WO1997000666A1
WO1997000666A1 PCT/EP1996/002710 EP9602710W WO9700666A1 WO 1997000666 A1 WO1997000666 A1 WO 1997000666A1 EP 9602710 W EP9602710 W EP 9602710W WO 9700666 A1 WO9700666 A1 WO 9700666A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition according
tar
composition
derivative
pharmaceutical preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1996/002710
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
José Maria DE MORAGAS VINAS
Pedro Gonzales Ensenat
Günther Maierhofer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dianorm G Maierhofer GmbH
Original Assignee
Dianorm G Maierhofer GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dianorm G Maierhofer GmbH filed Critical Dianorm G Maierhofer GmbH
Priority to EP96923887A priority Critical patent/EP0833607A1/de
Publication of WO1997000666A1 publication Critical patent/WO1997000666A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
    • A61K35/04—Tars; Bitumens; Mineral oils; Ammonium bituminosulfonate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Definitions

  • the present invention relates to a new tar-containing composition, a cosmetic preparation containing the same, its use, and pharmaceutical preparations containing the composition according to the invention.
  • Tars are mixtures with different chemical constituents and consist primarily of hydrocarbon mixtures with a high proportion of aromatic hydrocarbons with antiproliferative properties. Their therapeutic usability, especially in dermatological indications, has been known for decades. Topically applied, tars have an anti-inflammatory, antipruritic and weakly infectious effect. They have long been successful in the treatment of flaky and chronic skin diseases that are associated with more or less severe itching, e.g. Neurodermatitis, psoriasis, chronic eczema, etc., used. Coal tar distillates (Pix lithantracis) are most commonly used, either undiluted in the form of tar envelopes or as a component of ointments and pastes
  • Balneum Hermal 10 with tar as part of balneotherapy use up to 30% coal tar distillate. In comparison, the tar concentration in dermatics is considerably lower at 2% by weight.
  • the object of the present invention is therefore to find a way by which the absolute dose of the applied tar derivatives can be reduced without reducing the positive therapeutic effects.
  • composition comprising the following components:
  • nanodisperse systems can be formed which, when applied locally, topically penetrate the skin much better than conventional carrier systems and are distributed much more quickly and homogeneously in the cornea and epidermis.
  • concentration of the active ingredient mixture can be reduced to 0.1 to 0.01% of conventional tar-containing preparations.
  • the tar concentration of preparations which have been produced with the compositions according to the invention is therefore a factor of 20 to 200 lower than in currently approved dermatics.
  • nanodisperse carrier systems such as, for example, nanoemulsions or liposomes, there are generally fewer side effects of drugs.
  • the phospholipid contained in the composition according to the invention is preferably a phosphatidylcholine of pharmaceutical quality, the aliphatic residues of the phospholipid preferably comprising 12 to 22 carbon atoms with up to 4 cis double bonds. Unbranched aliphatic radicals are preferred. A phospholipid in which the aliphatic radicals have 16 to 20 carbon atoms and a maximum of 3 cis double bonds, as in natural vegetable lecithins, for example soybean lecithin, is particularly preferred.
  • the aliphatic radicals R 1 and R 2 can have the same or different number of carbon atoms. According to the invention, the phospholipid can be natural, semi-synthetic or fully synthetic.
  • the bile acid and / or its derivatives can also be of natural, semi-synthetic or fully synthetic origin.
  • Preferred derivatives are bile acid salts, especially sodium salts.
  • the composition according to the invention comprises one or more sodium salts from the group consisting of sodium cholate, sodium deoxycholate, sodium glycocholate, sodium taurocholate, sodium taurodeoxycholate, sodium tauroursocholate and sodium chenoxycholate and / or one or more of the corresponding bile acids.
  • the tar derivative is preferably a coal tar derivative.
  • coal tar distillate is used in the composition.
  • ethanol 96% ethanol according to DAB10 is preferably used as ethanol.
  • Ethanol imparts long-term stability to the finely dispersed system formed with the composition according to the invention and also appears to enhance the effect of the therapeutically active tar derivative.
  • the water used should be of the quality required for pharmaceutical or cosmetic products.
  • the composition according to the invention is preferably provided as a concentrate in which the phospholipid is contained in a concentration of 10 to 200 mg / ml, preferably 40 to 100 mg / ml, and the bile acid and / or its derivative (s) ) is (are) in a molar ratio of 2 to 10 to 1 (lipid to cholate).
  • Ethanol is preferably in a ratio of between 1: 2 and 1: 0.5 (v / w, ie volume / weight), based on the phospholipid, particularly preferably in a ratio of 1: 1.
  • the concentrate according to the invention is diluted for use in a ratio of 1: 1 to 1: 200, preferably 1: 5 to 1: 125 and particularly preferably 1:20 to 1: 100.
  • Water or salt solutions serve as diluents, preferably those with 0.1 to 0.9% by weight of common salt.
  • composition is preferably used as a finely dispersed system based on lipid mixtures, micelles, mixed micelles, reverse micelles, uni-, oligo- or multilamelar liposomes, nanoemulsions, nanoparticles or nanocolloids.
  • Finely disperse systems are understood here to mean systems with particles whose diameter is approximately 4 to 500 nm. The average diameter of the particles is preferably less than 250 nm.
  • one or more pharmaceutical and / or cosmetic auxiliaries can be added to the composition.
  • one or more unsaturated phosphatidylcholines are used as the phospholipid, it is advisable to add antioxidants to the composition.
  • tocopherol is used as an antioxidant.
  • salts in particular table salt or buffer substances, can also be added.
  • auxiliaries such as cosurfactants, for example polysorbate or free fatty acids, usually contained in medicinal products and / or cosmetics can be acids, as well as thickening agents and also preservatives.
  • composition according to the invention is particularly suitable for producing a cosmetic preparation. Additional cosmetic additives and perfuming agents can be added to this.
  • composition according to the invention serves as the basis of a pharmaceutical preparation.
  • a pharmaceutical preparation typically contains
  • the pharmaceutical preparation according to the invention is particularly suitable for the therapy of flaking and chronic skin diseases.
  • diseases are psoriasis, in particular psoriasis guttata, psoriasis en plaques, psoriasis inversa, psoriasis erythrodermica, psoriasis pustulosa, in particular psoriasis pustulosa palmaris et plantari ⁇ , psoriasis on the hairy head and psoriasis on the nails.
  • the pharmaceutical preparation according to the invention can also be used for the therapy of neurodermatitis, for the therapy of allergic contact eczema and for the therapy of seborrhoeic eczema. Its effectiveness has also been shown to be useful in the therapy of Lying Simplex Chronicus (Lying Vidal, Neurodermatitis circumscripta), the eczema cornea and the keratodermica rykteria Hatchausen.
  • the preparation according to the invention is thin-liquid and can be sprayed onto diseased areas using commercially available atomizers. This makes it very easy and convenient to use both on the skin and on the hairy head.
  • the preparation can be applied very quickly and evenly to the entire surface of the diseased area. It penetrates quickly into the cornea. A tedious washing off as with the conventional tar-containing ointments, e.g. Linola
  • Fett N ® is omitted because excess hair can be easily rinsed out with water.
  • the preparation produces neither itching nor burning and is well tolerated. It is low in odor and does not stain the skin or clothing. So far it has been well received by all patients.
  • the finely dispersed systems according to the invention in the form of pharmaceutical or cosmetic preparations according to the invention can be produced from the composition according to the invention described above by adding mechanical energy, for example by optimized mixing in a static mixer, pressure filtration, stirring, homogenization or filtration.
  • Commercially available devices can be used for this, such as, for example, static mixing systems or homogenizers from Gaulin or a microfluidizer. If more than 100 mg / ml of oil, based on the composition, is added in these processes, the process leads to nanoemulsions or nanocolloids, and without the addition of oils or an oil concentration of ⁇ 30 mg / ml, based on the composition, leads to liposomes.
  • Examples 1 to 3 show three different basic formulations for preparations according to the invention.
  • Example 4 the results of the use of pharmaceutical preparations according to the invention are reported.
  • Example 3 The two solutions from Example 1 are combined and homogenized with a household mixer, eg SG rod. The resulting finely dispersed system is brought to the desired application concentration by dilution with water. Depending on the requirements, sterile filtration is carried out or not.
  • a household mixer eg SG rod.
  • the resulting finely dispersed system is brought to the desired application concentration by dilution with water. Depending on the requirements, sterile filtration is carried out or not.
  • Example 1 500 g of lecithin as in Example 1 are dissolved in 500 ml of 96% ethanol together with 100 g of tar distillate. 15 g of cooking salt and 80 g of sodium cholate are dissolved in 4 kg of water. Both solutions are combined and in a standard agitator, e.g. Staphan UMC 12, stirred. The resulting finely dispersed system is brought to the desired final concentration by dilution with water. If necessary, a sterile filtration is connected.
  • a standard agitator e.g. Staphan UMC 12
  • the preparation according to the invention has a good to very good effect in the treatment of the diseases described.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft eine mindestens ein Teerderivat enthaltende Zusammensetzung, eine diese enthaltende kosmetische Zubereitung, deren Verwendung und die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. Herkömmliche teerhaltige Zubereitungen haben sich im Tierversuch als cancerogen erwiesen. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ermöglicht die Herstellung von kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen als feindisperse Systeme, die nach Applikation bei einer im Vergleich zu herkömmlichen Präparaten 20- bis 200-fach verminderten Teerkonzentration eine verbesserte Wirksamkeit und verminderte Nebenwirkungen aufweisen.

Description

Teerhaltige Zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeu¬ tische und kosmetische Zubereitung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue teerhaltige Zu¬ sammensetzung, eine diese enthaltende kosmetische Zuberei¬ tung, deren Verwendung, und die erfindungsgemäße Zusammen¬ setzung enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
Teere sind Gemische mit unterschiedlichen chemischen Be¬ standteilen und bestehen in erster Linie aus Kohlenwasser¬ stoffgemischen mit einem hohen Anteil aromatischer Kohlen¬ wasserstoffe mit antiproliferativen Eigenschaften. Ihre the¬ rapeutische Verwendbarkeit, vor allem bei dermatologischen Indikationen, ist seit Jahrzehnten bekannt. Topisch appli¬ ziert wirken Teere entzündungshemmend, juckreizstillend und schwach infektiös. Schon lange werden sie erfolgreich zur Therapie schuppender und chronischer Hautkrankheiten, die mit mehr oder weniger starkem Juckreiz verbunden sind, z.B. Neurodermitiε, Psoriasis, chronischem Ekzem usw., einge¬ setzt. Am häufigsten werden Steinkohlenteerdestillate (Pix lithantracis) angewandt, entweder unverdünnt in Form von Teerumschlägen bzw. als Bestandteil von Salben und Pasten
(z.B. Teer-Linola-Fett N~) . Bei medizinischen Ölbädern (z.B.
Balneum Hermal10) mit Teer im Rahmen einer Balneotherapie werden bis zu 30% Steinkohlenteerdestillat eingesetzt. Im Vergleich dazu ist die Teerkonzentration in Dermatika mit 2 Gew.-% erheblich geringer.
Obwohl die Wirksamkeit von Teerderivaten unbestritten ist, "verschwinden" sie doch langsam aus den Arzneibüchern der westlichen Industriestaaten. Der Grund dafür ist, daß im Tierversuch einer cancerogene Wirkung durch Epoxide, die vermutlich durch Biotransformation gebildet werden, festge¬ stellt wurde. Deshalb vermeiden Ärzte in der Regel eine Dau¬ ertherapie. Die im Tierversuch unter Verwendung hoher Teer¬ konzentrationen ermittelte Cancerogenität wurde am menschli- chen Patienten jedoch noch nie beobachtet. Dennoch können die an Tierversuchen gewonnenen Ergebnisse nicht negiert werden - eine potentielle Gefahr bleibt bei Dauertherapie.
Diese potentielle Gefahr zu minimieren wäre nur möglich, wenn durch eine besondere Applikationsform die Konzentration des Wirkstoffgemisches und damit der Epoxidvorläufer gesenkt werden kann, ohne die therapeutische Wirkung zu beeinträch¬ tigen. Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ei¬ nen Weg zu finden, mit dem die absolute Dosis der applizier¬ ten Teerderivate gesenkt werden kann, ohne die positiven therapeutischen Wirkungen zu vermindern.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Zusammensetzung, die die folgenden Bestandteile umfaßt:
(a) mindestens ein Phospholipid,
(b) mindestens eine Gallensäure und/oder mindestens ein Derivat davon,
(c) mindestens ein Teerderivat,
(d) Ethanol und
(e) Wasser.
Mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können nanodis- perse Systeme gebildet werden, die bei lokaler, topischer Applikation die Haut sehr viel besser penetrieren als kon¬ ventionelle Trägersysteme und sich viel schneller und homo¬ gener in der Cornea und Epidermis verteilen. Dadurch kann die Konzentration des Wirkstoffgemisches auf 0,1 bis 0,01% herkömmlicher teerhaltiger Präparate gesenkt werden. Die Teerkonzentration von Zubereitungen, die mit den erfindungs¬ gemäßen Zusammensetzungen hergestellt worden sind, ist daher um den Faktor 20 bis 200 niedriger als in derzeit zugelasse¬ nen Dermatika. Gleichzeitig treten bei Verwendung nanodis- perser Trägersysteme, wie z.B. Nanoemulsionen oder Liposo¬ men, generell weniger Nebenwirkungen von Arzneistoffen auf. Das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Phospholipid iεt vorzugsweise ein Phosphatidylcholin pharma¬ zeutischer Qualität, wobei die aliphatischen Reste des Phos- pholipids vorzugsweise 12 bis 22 C-Atome mit bis zu 4 cis- Doppelbindungen umfassen. Unverzweigte aliphatische Reste sind bevorzugt. Besonders bevorzugt ist ein Phospholipid, bei dem die aliphatischen Reste 16 bis 20 C-Atome und maxi¬ mal 3 cis-Doppelbindungen aufweisen, wie in natürlichen pflanzlichen Lecithinen, z.B. Sojabohnenlecithin. Die ali¬ phatischen Reste Ri und R2 können eine gleiche oder unglei¬ che Anzahl von C-Atomen aufweisen. Erfindungsgemäß kann das Phospholipid natürlichen, semi- oder vollsynthetischen Ur¬ sprungs sein.
Die Gallensäure und/oder ihre Derivate können ebenfalls na¬ türlichen, semi- oder vollsynthetischen Ursprungs sein. Be¬ vorzugte Derivate sind Gallensäuresalze, insbesondere Natri¬ umsalze. In bevorzugten Ausführungsformen umfaßt die erfin¬ dungsgemäße Zusammensetzung ein oder mehrere Natriumsalze aus der Natriumcholat, Natriumdesoxycholat, Natriumglycocho- lat, Natriumtaurocholat, Natriumtaurodesoxycholat, Natrium- tauroursocholat und Natriumchenoxycholat umfassenden Gruppe und/oder ein oder mehrere der entsprechenden Gallensäuren.
Erfindungsgemäß ist das Teerderivat bevorzugt ein Stein- kohlenteerderivat. In einer besonders bevorzugten Ausfüh¬ rungsform wird Steinkohlenteerdestillat in der Zusammenset¬ zung verwendet.
Als Ethanol wird vorzugsweise 96%iges Ethanol nach DAB10 verwendet. Ethanol vermittelt dem mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gebildeten feindispersen System eine Lang¬ zeitstabilität und scheint außerdem die Wirkung des thera¬ peutisch aktiven Teerderivates zu verstärken.
Das verwendete Wasser sollte die für pharmazeutische oder kosmetische Produkte geforderte Qualität haben. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird bevorzugt als ein Konzentrat zur Verfügung gestellt, in dem das Phospholipid in einer Konzentration von 10 bis 200 mg/ml, bevorzugt 40 bis 100 mg/ml, enthalten ist und die Gallensäure und/oder ihr(e) Derivat(e) in einem molaren Verhältnis von 2 bis 10 zu 1 (Lipid zu Cholat) enthalten ist (sind) . Ethanol ist be¬ vorzugt in einem Verhältnis von zwischen 1:2 und 1:0,5 (V/G, d.h. Volumen/Gewicht) , bezogen auf das Phospholipid, enthal¬ ten, besonders bevorzugt in einem Verhältnis von 1:1.
Das erfindungsgemäße Konzentrat wird zur Anwendung in einem Verhältnis von 1:1 bis 1:200, bevorzugt 1:5 bis 1:125 und besonders bevorzugt 1:20 bis 1:100 verdünnt. Als Verdün¬ nungsmittel dienen dabei Wasser- oder Salzlösungen, bevor¬ zugt solche mit 0,1 bis 0,9 Gew.-% Kochsalz.
Die Zusammensetzung kommt vorzugsweise als feindisperses Sy¬ stem auf der Basis von Lipidgemischen, Mizellen, Mischmizel- len, Umkehrmizellen, uni-, oligo- oder multilamelaren Lipo¬ somen, Nanoemulsionen, Nanopartikeln oder Nanokolloiden zum Einsatz. Unter "feindispersen Systemen" werden hier Systeme mit Teilchen verstanden, deren Durchmesser ungefähr 4 bis 500 nm beträgt. Der mittlere Durchmesser der Teilchen ist vorzugsweiεe kleiner als 250 nm.
Erfindungsgemäß können der Zusammensetzung ein oder mehrere pharmazeutische und/oder kosmetische Hilfsstoffe zugesetzt werden. So empfiehlt es sich z.B., wenn als Phospholipid ein oder mehrere ungesättigte Phosphatidylcholine verwendet wer¬ den, der Zuεammensetzung Antioxidanzien zuzusetzen. In der Regel wird Tocopherol als Antioxidanz verwendet. Aus medizi¬ nischen Erwägungen, beispielsweise dem Erzielen der Isotonie und aus Gründen der Osmolarität, können auch Salze, insbe¬ sondere Kochsalz oder Puffersubstanzen zugesetzt werden. Ne¬ ben Antioxidanzien, Salzen und Puffersubstanzen können übli¬ cherweise in Arzneimitteln und/oder Kosmetika enthaltene Hilfsstoffe wie Cotenside, z.B. Polysorbat oder freie Fett- säuren, sowie Andickungsmittel und auch Konservierungsstoffe enthalten sein.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung eignet sich insbesonde¬ re zur Herstellung einer kosmetischen Zubereitung. Dieser können weitere kosmetische Zusatzstoffe sowie Parfümierungs- mittel beigefügt werden.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform dient die er¬ findungsgemäße Zusammensetzung als Grundlage einer pharma¬ zeutischen Zubereitung. Typischerweise enthält eine solche pharmazeutische Zubereitung
(a) Phospholipid in einer Konzentration von 0,1 bis 50 mg/ml, bevorzugt 1 bis 20 mg/ml,
(b) Teerderivat in Konzentrationen von 0,01 bis 20 mg/ml, bevorzugt 0,01 bis 5 mg/ml,
(c) Gallensäure und/oder Gallensäurederivat in Konzen¬ tration von 0,01 bis 9 mg/ml, bevorzugt 0,18 bis
3, 6 mg/ml und
(d) Ethanol in einem Verhältnis von vorzugsweise 1:1 (V/G) , bezogen auf das Phospholipid, und
(e) Wasser.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung eignet sich besonders zur Therapie schuppender und chronischer Haut¬ krankheiten. Beispiele solcher Erkrankungen sind Psoriasis, insbesondere Psoriasis guttata, Psoriasis en plaques, Pεo- riasis inversa, Psoriasis erythrodermica, Psoriasis pustulo- sa, insbesondere Psoriasis pustulosa palmaris et plantariε, Psoriasis am behaarten Kopf und Psoriasis an den Nägeln. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung kann weiterhin zur Therapie der Neurodermitis, zur Therapie allergischer Kontaktekzeme und zur Therapie des seborrhoeischen Ekzems verwendet werden. Seine Wirksamkeit hat sich außerdem bei der Therapie des Liehen simplex chronicus (Liehen vidal, Neurodermitis circumscripta) , des Ekzema cornea und der Ke- ratodermica klimakteria Hatchausen erwiesen.
Die erfindungsgemäße Zubereitung ist dünnflüsεig und kann mittels handelsüblicher Zerstäuber auf erkrankte Areale auf¬ gesprüht werden. Dadurch ist die Anwendung sowohl auf der Haut als auch auf dem behaarten Kopf sehr einfach und be¬ quem. Das Präparat kann sehr rasch und gleichmäßig auf die gesamte Oberfläche des erkrankten Areals aufgetragen werden. Es penetriert rasch in die Cornea. Ein mühsames Abwaschen wie bei den herkömmlichen teerhaltigen Salben, z.B. Linola-
Fett N®, entfällt, da Überschüsse im Haar leicht mit Wasεer ausgespült werden können.
Das Präparat erzeugt weder Jucken noch Brennen und wird gut toleriert. Es ist geruchεarm und erzeugt weder auf der Haut noch auf der Kleidung Flecken. Es wurde bisher von allen Pa¬ tienten gut angenommen.
Bei den bisher behandelten Patienten trat keinerlei Photo- sensitivität auf, auch nicht nach Sonnenbestrahlung. Deshalb wird eine begleitende UVA-Bestrahlung in Erwägung gezogen.
Die Herεtellung der erfindungsgemäßen feindispersen Systeme in Form von erfindungsgemäßen pharmazeutischen oder kosmeti¬ schen Zubereitungen kann aus den zuvor beschriebenen erfin¬ dungsgemäßen Zusammensetzung durch Zuführen mechanischer Energie, beispielsweise durch optimiertes Mischen in einem statischen Mischer, Druckfiltration, Rühren, Homogenisieren oder Filtration erfolgen. Hierfür können handelsübliche Ge¬ räte verwendet werden, wie beispielsweise statische Mischsy¬ steme oder auch Homogenisatoren des Fabr. Gaulin oder ein Mikrofluidizer. Werden bei diesen Verfahren mehr als 100 mg/ml Öl, bezogen auf die Zusammensetzung, zugesetzt, so führt das Verfahren zu Nanoemulsionen oder Nanokolloiden, und ohne Zusatz von Ölen bzw. einer Olkonzentration von < 30 mg/ml, bezogen auf die Zusammensetzung, führt das Verfahren zu Liposomen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung:
Die Beispiele 1 bis 3 zeigen drei verschiedene Grundrezeptu¬ ren für erfindungsgemäße Zubereitungen. In Beispiel 4 werden die Ergebnisse der Anwendung erfindungsgemäßer pharmazeuti¬ scher Zubereitungen mitgeteilt.
Beispiel 1
Grundrezeptur 1 für Herstellung der erfindungsgemäßen Zube¬ reitung im Labormaßstab
10 g Lecithin und 2 g Teerdestillat werden in 10 ml 96%igem Ethanol gelöst. 0,6 g Kochsalz und 1,6 g Natriumcholat wer¬ den in 180 g Wasser gelöst. Beide Lösungen werden vereint und sterilfiltriert. Das resultierende feindiεperse System wird durch Verdünnen mit Wasser auf die gewünschte Anwen¬ dungskonzentration gebracht.
In gleicher Weise können auch Ansätze im technischen Maßstab produziert werden.
Beispiel 2
Grundrezeptur 2 für Herstellung der erfindungsgemäßen Zube¬ reitung im Labormaßstab
Die beiden Lösungen aus Beispiel 1 werden vereint und mit einem Haushaltsmixer, z.G. SG-Stab, homogenisiert. Das re¬ sultierende feindisperse System wird durch Verdünnen mit Wasser auf die gewünschte Anwendungskonzentration gebracht. Je nach Anforderung wird eine Sterilfiltration durchgeführt oder nicht. Beispiel 3
Grundrezeptur 3 für Herstellung der erfindungsgemäßen Zube¬ reitung im technischen Maßstab
500 g Lecithin wie in Beispiel 1 werden in 500 ml 96%igem Ethanol zusammen mit 100 g Teerdestillat gelöst. 15 g Koch¬ salz und 80 g Natriumcholat werden in 4 kg Wasser gelöst. Beide Lösungen werden vereint und in einem handelsüblichen Rührwerk, z.B. Staphan UMC 12, gerührt. Das resultierende feindisperse System wird durch Verdünnen mit Wasεer auf die gewünschte Endkonzentration gebracht. Falls erforderlich, wird eine Sterilfiltra¬ tion angeschlossen.
Beispiel 4
Die nachfolgenden Ergebnisse wurden bei der Behandlung von Patienten mit einer Zubereitung gemäß Grundrezeptur 3 (ε. Beiεpiel 3) , enthaltend 0,01 bis 0,05 mg/ml Steinkohlenteer- deεtillat erzielt.
(a) Patient JFB, 19 Jahre alt, mit generaliεierter Psoriasiε vulgariε: 18 Tage Behandlung mit dem Teεtpräparat kombi¬ niert mit progreεsiver UVA zeigte signifikante Aufhel¬ lung der pεoriatischen Flecken.
(b) Patient JLL, 43 Jahre alt, mit Psoriasis inverterada an Ellbogen, Kniekehlen, Lendengegend, verbunden mit star¬ kem Juckreiz: Signifikante Reduktion der Plaques, voll¬ ständiges Verschwinden des Pruritus, komplette Aufhel¬ lung nach 6 Wochen Therapie.
(c) Patient AMF, 32 Jahre alt, mit Psoriaεis inversus am be¬ haarten Kopf: Nach 3 Wochen Therapie vollεtändige Auf¬ hellung der Hautfalten, nach 6 Wochen praktisch voll¬ ständig abgeheilt. (d) Patientin ACD, 27 Jahre alt, mit εeborrhoeiεchem Ekzem (Kopfhaut, Gesicht, Brust) : Bei Anwendung des Testpräpa¬ rates 1 x täglich nachts in der ersten Woche, danach 2 x wöchentlich, war das Ekzem nach 4 Monaten unter Kontrol¬ le.
(e) Bei der Behandlung (nur nachts) der Neurodermitis mit lichenifizierten Plaques verminderte sich der Pruritus, die Plaques wurden eingeebnet und verschwanden schlie߬ lich ganz; nach ca. 1 Monat Behandlung verschwanden so¬ wohl lokalisierte als auch generalisierte Plaques.
(f) Bei der Patientin CFM, 42 Jahre alt, mit lokalisierten Plaques in der lateralen Zervikalgegend und im äußeren Gehörgang verschwand zuerst der Pruritus, dann die Li¬ chenifikation und schließlich das Erythem (Anwendung nur nachts) . Schließlich waren die erkrankten Hautareale ab¬ geheilt.
(g) Bei Kranken mit atopischer Dermatitis, subchroniεch oder chroniεch lichenifiziert, lokaliεiert auf dem Handrük- ken, bei Kindern und Jugendlichen antecuvital und retro- poplietal und im Geεicht wird mit der Anwendung deε Testpräparates eine Kontrolle der Dermatitis erzielt. Bei dem Patienten JJC, 12 Jahre alt, wurde ein Ver- εchwinden des Pruritus und der Lichenfikation nach 3 Wo¬ chen erreicht.
Wie aus den Ergebnisεen hervorgeht, zeigt die erfindungεge- mäße Zubereitung eine gute biε sehr gute Wirkung bei der Be¬ handlung der beschriebenen Krankheiten.

Claims

Patentanεprüche
1. Teerhaltige Zusammensetzung, umfassend die folgenden Be¬ standteile:
(a) mindestenε ein Phospholipid,
(b) mindestens eine Gallensäure und/oder mindestens ein Derivat davon,
(c) mindestenε ein Teerderivat,
(d) Ethanol und
(e) Waεεer.
2. Zuεammenεetzung nach Anεpruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipid die folgende allgemeine Formel besitzt:
Figure imgf000012_0001
worin Ri und R2 jeweils einen aliphatischen Rest mit 12 bis 22 C-Atomen und mit bis zu 4 ciε-Doppelbindungen darεtellen, die vorzugεweise unverzweigt εind.
3. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, da¬ durch gekennzeichnet, daß das Teerderivat ein Steinkohlen- teerderivat, besonders bevorzugt ein Steinkohlenteerdestil- lat ist.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, daß die Gallensäure und/oder ihr Derivat aus der aus Cholsäure, Desoxycholsäure, Glykocholεäure, Tauro- cholsäure, Taurodesoxycholεäure, Urεocholεäure und Chenoxy- cholsäure bzw. deren Salze, bevorzugt deren Natriumsalzc um¬ fassenden Gruppe ausgewählt ist (sind) .
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie enthält:
(a) Phospholipid in einer Konzentration von 10 biε 200 mg/ml, bevorzugt 40 biε 100 mg/ml
(b) Teerderivat in Konzentrationen von 2 bis 40 mg/ml, bevorzugt 8 bis 20 mg/ml,
(c) Gallensäure und/oder Gallensäurederivat in Konzen¬ trationen von 1 bis 40 mg/ml, bevorzugt 5 bis 20 mg/ml,
(d) Ethanol in einem Verhältnis von vorzugsweise 1:1 (V/G) , bezogen auf das Phoεpholipid, und
(e) Waεser.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Verdünnen der Zusammenεetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 im Verhältnis 1:1 bis 1:200, bevorzugt 1:5 bis 1:125 und beεonderε bevorzugt 1:20 bis 1:100, erhältlich ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Verdünnungsmittel Wasεer oder eine Kochεalzlöεung ist, bevorzugt 0,1-0,9 %ige Kochsalzlösung.
8. Zusammensetzung nach mindestenε einem der Anεprüche 1 biε 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung als fein- disperseε System auf der Basiε von Lipidgemiεchen, Mizellen, Miεchmizellen, Umkehrmizellen, uni-, oligo- oder multilamel- laren Lipoεomen, Nanoemulsionen, Nanopartikeln oder Nanokol- loiden mit einem mittleren Durchmesεer von vorzugεweiεe we¬ niger als 250 nm vorliegt.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen oder mehrere pharmazeutische und/oder kosmetische Hilfsstoffe enthält.
10. Kosmetiεche Zubereitung, enthaltend die Zuεammenεetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9.
11. Verwendung der kosmetischen Zubereitung in der kosmeti¬ schen Behandlung.
12. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend die Zusammenεet- zung nach einem der Ansprüche 1 bis 9.
13. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 , enthal¬ tend:
(a) Phospholipid in einer Konzentration von 0,1 bis 50 mg/ml, bevorzugt 1 bis 20 mg/ml
(b) Teerderivat in Konzentrationen von 0,01 bis 20 mg/ml, bevorzugt 0,01 bis 5 mg/ml,
(c) Gallensäure und/oder Gallensäurederivat in Konzen¬ trationen von 0,01 biε 9 mg/ml, bevorzugt 0,18 bis 3,6 mg/ml,
(d) Ethanol in einem Verhältnis von vorzugsweiεe 1:1 (V/G) , bezogen auf das Phospholipid, und
(e) Wasεer.
14. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie schuppender und chronischer Hautkrankheiten.
15. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Verwendung bei der Balneo-Therapie.
16. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie der Psoriaεiε, inεbesondere der Psoriasiε guttata, Pεoriaεiε en plaques, Psoriaεis inversa, Psoriaεiε erythro- dermica, Psoriasis pustuloεa oder Pεoriasis puεtuloεa palma- ris et plantaris.
17. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie der Neurodermitis.
18. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie allergischer Kontaktekzeme.
19. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie der seborrhoeischen Ekzems.
20. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12 oder 13 zur Therapie des Liehen simplex chronicus (Liehen vidal, Neuro¬ dermitis circumscripta) , Ekzema cornea und Keratodermica klimakteria Hatchausen.
21. Verfahren zur Herstellung eines feindisperεen Systems, enthaltend die Zusammenεetzung nach mindeεtenε einem der An¬ sprüche 1 bis 9, umfasεend die Schritte
(a) Druckfiltration, bevorzugt Sterilfiltration, der Zusam¬ mensetzung und/oder
(b) Mischen oder Rühren oder Homogenisieren der Zusammenset¬ zung mit handelsüblichen Geräten.
PCT/EP1996/002710 1995-06-22 1996-06-21 Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung Ceased WO1997000666A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96923887A EP0833607A1 (de) 1995-06-22 1996-06-21 Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19522694A DE19522694A1 (de) 1995-06-22 1995-06-22 Teerhaltige Zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zubereitung
DE19522694.1 1995-06-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997000666A1 true WO1997000666A1 (de) 1997-01-09

Family

ID=7764998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1996/002710 Ceased WO1997000666A1 (de) 1995-06-22 1996-06-21 Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0833607A1 (de)
CA (1) CA2225415A1 (de)
DE (1) DE19522694A1 (de)
WO (1) WO1997000666A1 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19834814A1 (de) 1998-08-01 2000-02-03 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten
IT201700004019A1 (it) * 2017-01-16 2018-07-16 Gk Pharma Consultans Sa Composizione comprendente carnitina, colato di sodio, acetato di sodio ed eventualmente argento per uso nel trattamento di psoriasi, vitiligine e rosacea

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1020613A (en) * 1962-06-06 1966-02-23 Michael Johnathan & Company Lt Improvements in or relating to preparations for the treatment of skin diseases
BE756104A (en) * 1970-09-14 1971-03-15 Britz Peter Compn for treating psoriasis
WO1994001089A1 (de) * 1992-07-08 1994-01-20 Dianorm-Geräte G. Maierhofer Liposomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung eines arzneimittels
EP0615746A1 (de) * 1993-03-15 1994-09-21 Rhone-Poulenc Rorer Gmbh Wässriges Liposomensystem sowie Verfahren zur Herstellung eines derartigen Liposomensystems

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1020613A (en) * 1962-06-06 1966-02-23 Michael Johnathan & Company Lt Improvements in or relating to preparations for the treatment of skin diseases
BE756104A (en) * 1970-09-14 1971-03-15 Britz Peter Compn for treating psoriasis
WO1994001089A1 (de) * 1992-07-08 1994-01-20 Dianorm-Geräte G. Maierhofer Liposomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung eines arzneimittels
EP0615746A1 (de) * 1993-03-15 1994-09-21 Rhone-Poulenc Rorer Gmbh Wässriges Liposomensystem sowie Verfahren zur Herstellung eines derartigen Liposomensystems

Also Published As

Publication number Publication date
EP0833607A1 (de) 1998-04-08
CA2225415A1 (en) 1997-01-09
DE19522694A1 (de) 1997-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5147859A (en) Complexes of glycerrhetinic acid with phospholipids and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
DE69425904T2 (de) Hautbräunungsmittel
EP0967958B1 (de) Körperreinigungsmittel
DE69204671T2 (de) Kosmetisches oder pharmazeutisches, insbesondere dermatologisches mittel enthaltend einen cyperus extrakt, zur förderung des haut oder haare pigmentierung und herstellungsverfahren.
EP0710113B1 (de) Präparat zur durchblutungsförderung das hartmagnetische teilchen enthält
DE3713493C2 (de)
DE60000235T2 (de) Zusammensetzung und insbesondere kosmetische Zusammensetzung, die ein Sapogenin enthält
DE69131646T2 (de) Verfahren und mittel zur förderung des haarwuchses und zur verbesserung des hautzustands
DE69214552T2 (de) Verfahren zur Herstellung von kosmetische Haarpflegemitteln sowie die Zusammensetzung und Verfahren zur kosmetischer Anwendung dieser Zusammensetzung
EP0711556A1 (de) Intravenöse Lösungen für ein Staurosporinderivat
DE3713494A1 (de) Verfahren zur herstellung einer dispersion von lipidkuegelchen in einer waessrigen phase und nach diesem verfahren erhaeltliche dispersionen
DE602005002844T3 (de) Umkehremulsionszusammensetzung mit calcitriol und clobetasol-17-propionat und ihre kosmetische und dermatologische verwendung
EP0557825B1 (de) Bade- und Duschzusätze mit vesikelbildenden Eigenschaften, ihre Herstellung und Verwendung
KR20130134532A (ko) 피부 자극 완화 및 피부 장벽 회복을 위한 다중층 액정 베지클 및 이를 포함하는 화장료 조성물
EP0456106B1 (de) Stabile, zur pharmazeutischen Verabreichung geeignete Emulsion, Verfahren zu deren Herstellung und Emulsion zur Anwendung als Arzneimittel
EP1032379B1 (de) Zusammensetzung mit azelainsäure
DE69318724T2 (de) Verwendung eines simaroubaextraktes zur verminderung von fleckiger hautpigmentierung
DE102011110749A1 (de) Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung mit lamellaren Strukturen unter Verwendung von Sucrose-fettsäure-Triestern - einfache und leichte Herstellung
DE69904567T2 (de) Lipidmischung sowie ihre verwendung
EP1827379B1 (de) Formulierungen mit alkylphosphocholinen unter verwendung von neuen negativen ladungsträgern
EP0833607A1 (de) Teerhaltige zusammensetzung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische zubereitung
DE68903736T2 (de) Stabilisierte 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on enthaltende, parenteral anzuwendende loesung und verfahren zu deren herstellung.
WO1997000671A2 (de) Zusammensetzung zur herstellung feindisperser systeme und verfahren zu ihrer herstellung
EP0432354B1 (de) Badezusatz und dessen Verwendung
EP0336000A1 (de) Ambiphile Creme

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1996923887

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2225415

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2225415

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1996923887

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1996923887

Country of ref document: EP