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WO1996026891A1 - Substituted cyclopentene derivatives and process for the preparation thereof - Google Patents

Substituted cyclopentene derivatives and process for the preparation thereof Download PDF

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WO1996026891A1
WO1996026891A1 PCT/JP1996/000422 JP9600422W WO9626891A1 WO 1996026891 A1 WO1996026891 A1 WO 1996026891A1 JP 9600422 W JP9600422 W JP 9600422W WO 9626891 A1 WO9626891 A1 WO 9626891A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
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group
carbon atoms
hydrogen atom
atom
alkenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP1996/000422
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Fumie Sato
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
Priority to JP1996526145A priority Critical patent/JP4000599B2/ja
Priority to US08/894,879 priority patent/US5874634A/en
Publication of WO1996026891A1 publication Critical patent/WO1996026891A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a substituted cyclopentene derivative and a method for producing the same, particularly to prostaglandins (hereinafter abbreviated as PG) useful as various pharmaceuticals, particularly PGE 2 and A new intermediate useful for obtaining 6-keto PGE.
  • PG prostaglandins
  • an object of the present invention is a this to provide a PGE 2, 6 Quai Bok PGE] substituted click port which is an intermediate for obtaining Ri advantageously by a like pair integrators emissions derivatives and their preparation.
  • reaction formula A a compound of the formula [II] and a halogenated compound or a compound of the formula [III] are obtained.
  • a novel halo-substituted cycle-open pentene derivative represented by the formula [I] By reacting this new halo-containing substituted pentene derivative formula [I] ⁇ with the new compound of formula [IV] as shown in Reaction Formula B, the compound represented by Formula [V] can be obtained. It has been found that new substituted cyclopentene derivatives can be obtained.
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, Aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms, aryl group having 6 to 12 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, 1 to carbon atoms It represents an alkylthio group having 6 or an alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • X 1 is ( ⁇ - 0 Z a, ⁇ -) or other (shed - H, ⁇ - 0 Z a ) indicates
  • X 3 is (shed one OZ d, / 3 - H) or others (Facial - H, ⁇ - 0 Z d ) or other indicates oxygen atom
  • Z a, Z d represents each a hydrogen atom or a hydroxy-protecting group
  • Z a and Z d is also have different dates are identical to each other No.
  • W represents a halogen atom.
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, A few to nineteen aralkyl groups, C6 to C12 aryl groups, C1 to C6 alkoxy groups, C2 to C6 alkyloxy groups, C1 And represents an alkylthio group having up to 6 or an alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • X 1 is ( ⁇ - 0 Z a, ⁇ -) or (shed - H, yS - 0 Z a ) shows a
  • X 3 is ( ⁇ - OZ d, 3 - H) or others (shed one H, 3 - indicates 0 Z d) or an oxygen atom
  • Y is (a _ OZ c, ⁇ - shows a 0 Z c) - H) or ( ⁇ - ⁇ , ⁇ .
  • Z a, Z c, Z d is was or hydrogen atom, respectively shows a protective group for a hydroxyl group, these may be the different from one in the same with each other. ]
  • M 1 is alkali metal, A Luke Li earth metals, the first transition metal, A l, Z r, quaternary A down Moniumu metal atom or selected Ri by C e.
  • W is a halogen atom, and h is a valence of the above metal or quaternary ammonium and is an integer of 1 to 4.
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, and a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • X Lima ( ⁇ - 0 Z 3, ⁇ -) or (shed - ⁇ , 3 - 0 Z a ) indicates, X 3 is (a - OZ d, ⁇ - H) or (alpha one Eta beta. - 0 ⁇ ⁇ ) or other indicates oxygen atom, Z a, Z d is was or hydrogen atoms each represent a protective group of a hydroxyl group, Z a and Z d is not good even though different from one in the same with each other. W represents a halogen atom. ]
  • M 2 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, and a carbon atom having 6 to 10 carbon atoms.
  • R ′ is a hydrogen atom, carbon number
  • R ′ ′ (R 9 , R ′ °, and R 11 each independently represent a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, and 2 carbon atoms.
  • Arukeniruoki shea group, full et two group, Application Benefits Rumotoma other represents a.> indicating the base down di Le group.
  • R 2, R 3, R 4 it And independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • m represents an integer of 0 to 6.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 each independently represent a hydrogen atom
  • R 12 and R 13 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms, Alkenir 6 A alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. ), C ⁇ C, a phenylene group, a carbonyl group, an oxygen atom or a sulfur atom.
  • p is an integer of 0 or 1
  • n and q are each an integer of 0-5.
  • Z 1 is hydrogen.
  • R y, R z are each a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms, carbon Represents an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • CONR b R c where R b and R c are a hydrogen atom and 1 to 6 carbon atoms, respectively
  • NR d R e R d, R e are each a hydrogen atom, base down Jill group, full We group, a alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms
  • M 2 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, 8 aryl groups, 1 to 6 carbon atoms alkoxy group, 2 to 12 carbon atoms dialkoxy group, 2 to 6 carbon atoms alkenyloxy group, substituted hydroxy group Or a substituted borenyl group, a substituted aluminum group, a substituted zirconia group or a substituted pentagenyl group or a halogen atom substituted with a halogen atom.
  • R 9, R '., R are each independently a hydrogen atom, a chlorine atom, full Tsu atom, Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms group, ⁇ Rukeniruokishi group having 2 to 6 carbon atoms, full Weniru group, preparative shows a Li group or a benzyl group.> or substituted is te sulfonyl group ⁇ S n R l4 R 15 R 16 (R 14, R 15 ,
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a C 3 to C 8 alkyl group. And a group selected from phenylene groups, and m represents an integer of 0 to 6.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent Each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group or an alkenyloxycarbonyl group.
  • p is an integer of 0 or 1
  • n and q are each an integer of 0-5.
  • Z ' is a hydrogen atom, COOR y, CN, OH, 0 C 0 R z
  • R y, R z are hydrogen atoms, A alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, A alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, a carbon Represents an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • CONR b R c R a hydrogen atom and an alkyl having 1 to 6 carbon atoms, respectively) A alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • NR d R e R d and R e are each a hydrogen atom, a benzyl group, a phenyl group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, C7-C19 alkyl group, C6-C12 aryl group, C1-C6 alkoxy group, C2-C6 alkenyloxy group And an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms or an alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • X ' is (shed ten Z a, / 3 - H) or ( ⁇ - ⁇ , ⁇ - 0 Z a) indicates, Z a is indicates a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group, X 3 is (alpha — OZ d , / 3 -H) or (HIH, yS-0 Z d ) or an oxygen atom, Z d represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group, and Z a And Z d may be the same or different.
  • R 14 R 15 R 16 are each independently a hydrogen atom, a chlorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, carbon atoms
  • An alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, a phenyl group, R 2 , R 3 , and R 4 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkylene having 2 to 6 carbon atoms.
  • p is an integer of 0 or 1
  • n and q are integers of 0 to 5, respectively.
  • Z ' is a hydrogen atom, COO R>, CN, OH, OCO Rz
  • Ry and Rz are each a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or 3 to 3 carbon atoms. shows the 8 a cycloalkyl group.
  • C 0 NR b R c R b, R.
  • R d, R e are each a hydrogen atom, base down Jill group, full We sulfonyl Group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. . ] The compound represented by this.
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, Aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms, aryl group having 6 to 12 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, carbon It represents an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms or an alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • X 1 is ( ⁇ - 0 Z a, S - H) or (shed - H, beta - 0 a m indicates, X 3 is (shed one 0 Z d, 3 - H) or others (shed one H, / 3 -.
  • R 0 Z d) or other indicates oxygen atom
  • Z a, Z d is was or hydrogen atom indicates a protecting group for hydroxyl group, but it may also have Tsu different also identical to one another
  • R ' is Hydrogen atom, alkyl group having ⁇ to 9 carbon atoms, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, carbon Aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, aryl group having 6 to 8 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, R 9 R 10 R "(R s , R '., R' 1 each independently represent a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, or a carbon atom.
  • R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, 2 to 6 carbon atoms
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a carbon atom having 2 carbon atoms.
  • Represents an alkynyl group of up to 6, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group or an alkenyloxycarbonyl group, wherein X 2 represents CR ′ 2 CR ′ 3 (R '2, R 13 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl Motoma other 2-6 carbon atoms having 3 to 8 carbon atoms Represents a cycloalkyl group.), C ⁇ C, a phenylene group, a hydroxyl group, an oxygen atom or a sulfur atom.
  • Z 1 is a hydrogen atom, COOR y, CN, OH, OCO Rz (R y, R z are each a hydrogen atom, 6 An alkyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • R b and R are respectively a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or a carbon number.
  • 3 ⁇ illustrates the eighth sheet click b alkyl group.
  • R d, R e are each a hydrogen atom, base down di group, full et two group, having 1 to 6 carbon atoms It represents an alkyl group, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms. ).
  • a substituted pendent derivative represented by the formula:
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, Aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms, aryl group having 6 to 12 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, carbon number It represents an alkylthio group having 1 to 6 or a alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • X ′ represents ( ⁇ — OZ a ,; ⁇ -H) or ( ⁇ — ⁇ , yS-0 Z a ), and X 3 represents (a _ OZ d , 3-H) or a — H, beta -.
  • R 1 is a hydrogen atom, Alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, 7 to 7 carbon atoms 10 aralkyl group, 6 to 8 carbon atom aryl group, 1 to 6 carbon atom alkoxy group, 2 to 6 carbon atom alkenyloxy group, halogen atom, substituted silyl group Ku S i R 9 R '.
  • R M (R 9, R 1., R 11 waso respectively independently a hydrogen atom, a chlorine atom, full Tsu atom, ⁇ alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, carbon atoms Alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl having 2 to 6 carbon atoms , Cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, phenyl group, tril group Or a benzyl group.> Or substituted stannyl group Sn R ' 4 R 15 R 16
  • R '4, R 15, R 16 are each independently a hydrogen atom, a chlorine atom, C 1 -C Alkyl group having 6 to 6 carbon atoms, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, and alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms And represents an alkyl group, an alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a tolyl group or a benzyl group. ⁇ .
  • R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or carbon atom. It represents a cycloalkyl group, an alkoxycarbonyl group or an alkenyloxycarbonyl group of the formulas 3 to 8.
  • R 12 and R 13 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms or Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.), C ⁇ C, a phenylene group, a hydroxyl group, an oxygen atom or a sulfur atom.
  • p represents an integer of 0 or 1
  • n and Q each represent an integer of 0 to 5.
  • Z 1 is a hydrogen atom, COOR y, CN, OH, OCO Rz (R y, R z are each hydrogen atom, A alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, 1-2 carbon atoms 6 Represents an alkynyl group or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.), CONR b R c (R b is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl Motoma other having 2 to 6 carbon atoms show a sheet click b alkyl group having a carbon number of 3-8.) or NR d R e (R d, R e are each a hydrogen atom, base down Jill group, full We An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkyn
  • R, X ', X 3 , R', R 3, R 5, R 6, R 7, R 8, X 2, n, p, Q, Z 1 represents the same meaning.
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, Carbon number?
  • X 1 represents (a — ⁇ Z a , ⁇ -H) or (-H, / 3-0 Z a ), and X 3 represents ( ⁇ — OZ d , S — H) or ( ⁇ — ⁇ , ⁇ - 0 ⁇ ⁇ ) or other represents an oxygen atom, Z a, Z d is was or hydrogen atom represents a protective group of a hydroxyl group, may be Ttei different also identical to one another.
  • R 'VR 1 1 each independently represent a hydrogen atom, a chlorine atom, full Tsu atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, A alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, A Rukiniru having 2 to 6 carbon atoms Group, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkenyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, phenyl group, tolyl group or ben Represents a jyl group.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms. It represents a alkenyl group, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkenyl carbonyl group or an alkenyloxycarbonyl group.
  • R 12 and R 13 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.), C ⁇ C, a phenylene group, a carbonyl group, an oxygen atom or a sulfur atom.
  • p is an integer of 0 or 1
  • n and q are each an integer of 0 to 5.
  • Z 1 is a hydrogen atom, COOR y, CN, OH, 0 C 0 R z
  • R y R 2 are each a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group of 2 to 6 carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms, carbon atoms 2 Represents an alkynyl group of 6 to 6 or a cycloalkyl group of 3 to 8 carbon atoms.
  • CONR b R c R b and R c are a hydrogen atom and an alkyl of 1 to 6 carbon atoms, respectively
  • NR d R e R d , R e are each a hydrogen atom, base down Jill group, full We group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having
  • the present invention provides compounds of the following formulas [I], [IV], [V] and [VII].
  • R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, and a C 3 to C 8 alkyl group.
  • And represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an alkylthio group having 2 to 6 carbon atoms.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentinole, hexyl, and 1-methylinolepe.
  • Alkenyl groups include vinyl, propenyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methyl 2-butenyl, 3-methyl-1-2-pentenyl and the like.
  • Examples of the phenol group include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, and 1- Methyl 3-pentyl and the like.
  • Cycloalkyl groups include cyclopropynole, cyclopentinole, cyclopentinole, 41-methylencyclopentyl, cyclohexyl, and cyclohexyl. Cyclopropynolemethyl, cyclobutylmethyl, cyclopropylethyl and the like can be mentioned. Examples of the aralkyl group include benzyl, naphthylmethyl, phenyl, 1-naphthylethyl and triphenylethyl which may have a substituent. be able to.
  • aryl group examples include phenyl, a halogen atom, a trifluoromethyl group, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (specifically, methyl, ethyl, and propyl groups).
  • an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms specifically, methyl, ethyl, and propyl groups.
  • an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms specifically, Is a metro, ethoxy, propoxy, isoprobox, butoxy, isobutoxy, t—butoxy, cycloprobox, ethylene Dioxy, 1,2—diphenylethylene dioxy, propylene dioxy, etc.
  • an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms specifically, Tiltio, ethylthio, propylthio, isopropi
  • a alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms specifically, vinylthio, proberthio, isopropenylthio, arylthio, 1-butenylthio, 2-butenylthio, 1-pentenylthio, 2_hexenylthio, 3-methyl-2-
  • Alkoxy groups include methoxy, ethoxy, Probox, isoprobox, butoxy, isobutoxy, t-butoxy, cyclopropoxy, and the like.
  • Alkylthio groups include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, t-butylthio, cyclopropinorethio, pentylthio, hexylthio, Arylthio and the like.
  • alkenylthio groups include propylthio, isopropenylthio, arylthio, 1-butenylthio, 2-butenylthio, 1-pentenylthio, 2-hexenylthio, and 3-methyl-12 — Butenylthio, 3—methyl—2—pentenylthio, etc.
  • X 1 represents (a — OZ a , ⁇ -) or (HI-H, ⁇ -0 Z a ), and X 3 represents (HI-OZ d , yS-H) or ( ⁇ — H , ⁇ - 0 ⁇ ⁇ ) or other represents an acid atom,
  • Upsilon is (- OZ c, / 3 - H) or ( ⁇ - H, 3 - 0 Z c) shows a, Z a, Z d, Z c represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group, which may be the same or different from each other.
  • a protecting group is (a — OZ a , ⁇ -) or (HI-H, ⁇ -0 Z a )
  • X 3 represents (HI-OZ d , yS-H) or ( ⁇ — H , ⁇ - 0 ⁇ ⁇ ) or other represents an acid atom
  • Upsilon is (- OZ
  • Those commonly used in the field of PG may be used, and examples thereof include substituted silyl groups (eg, trimethylinosilyl trino, triisopropynole silyl, t-butyryl diyl).
  • Methyl silanol, t-butynole diphenylenolyl anoloxyalkyl group (eg, methoxymethyl, ethoxymethyl), aranoloxyalkyl group ( Benzyloxymethyl, alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, t-butyl), aranolekyl groups (eg, benzyl, trityl),
  • Examples include an acyl group (for example, a holmyl group, an acetyl group, a benzoyl group :), and a tetrahydrobiranil (THP) group.
  • W represents a halogen atom.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • M 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1-9 carbon atoms, shea click b
  • Substituted or substituted alkenyl groups having 2 to 6 carbon atoms, substituted phenolic groups, or substituted borenyl groups substituted with phenyl or genenyl groups or halogen atoms Represents a substituted, substituted aluminum, substituted zirconium, or substituted stannyl group.
  • alkyl group examples include those exemplified above.
  • Substituted borane groups include dicyamyl borane, dicyclohexyl borane, bicyclo 3.3.1 nona 191 borane, texinole borane, 2 — 2,4-Pentaziol borane and catecholborane.
  • substituted aluminum group there can be mentioned, for example, dimethyl alcohol, dimethyl alcohol, dimethyl alcohol, diisobutyl aluminum, and the like.
  • Examples of the substituted zirconia group examples include chlorocycline and phenyl phenol.
  • substituted stanyl group examples include trimethyl stannyl, triethyl stannyl, triptyl stannyl and the like.
  • the dicyaminominolevane, dicyclohexylenolevane, bicyclo 3.3.1 nona 9 -borane, tributinorestanyl groups are mentioned. Wear.
  • R ' is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycle alkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or carbon atom.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl, and 1- methinolepe.
  • phenol group examples include vinyl, propyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methynol 1-2.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 1-butyl, 1-methyl-3-pentenyl, and the like.
  • Cycloalkynole groups include cyclopropynole, cyclobutyl, cyclopentinole, 4-methylencyclopentyl, cyclohexinole, and cyclopropynolemethyl. , Cyclobutynolemethinole, cyclopropyrethil and the like.
  • aralkyl group examples include benzyl, naphthylmethyl, phenylene, 1-naphthylethyl, and triphenylmethyl which may have a substituent. I can do it.
  • aryl group examples include phenyl, a "nitrogen atom, a trifluoromethyl group, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (specifically, methyl, ethyl, and propyl groups). , Isopropynole, butyryl, isoptyl, t-butyl, pentyl, hexyl, etc.), and an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (specific examples).
  • Alkylthio group specifically, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butyl
  • E isobutylthio, t-butyl, pentylthio, hexylthio, etc.
  • alkenylthio, phenyl, phenyloxy, and the like A nitro group, a cyano group, an amino group or a phenyl group substituted with a ⁇ phenyl group '' may be mentioned. it can .
  • alkoxy group examples include methoxy, ethoxy, pro-box, iso-pro-box, butoxy, iso-butoxy, t-butoxy, Black Propoxy etc. can be mentioned.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • R 9, R '° a substituted Li Le group (S i lT RR 1 1) , R M are each independently a hydrogen atom, a chlorine atom, full Tsu atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, carbon atoms 2 Alkenyl group having 6 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or alkenylthio group having 2 to 6 carbon atoms, and 1 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t_butyl, pentyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2 — methylpentyl, tetrahydrovinyl, etc.
  • Alkenyl groups include vinyl, propenyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methyl-2- Butenyl, 3-methyl-2-pentenyl and the like.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methyl-3-pentynyl, and the like.
  • cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentinole, 4-methyltinole, cyclopentinole, cyclohexyl, and cyclopropylmethyl. Chinore, cyclobutinolemethinole, cyclopropinoleethyl and the like can be mentioned.
  • Alkoxy groups include methoxy, ethoxy, pro-box, iso-pro-box, butoxy, t-butoxy, and the like. You.
  • Alkenyloxy groups include vinyloxy, propenyloxy, isopropenyloxy, aryloxy, 1-butenyloxy, 2-butenyloxy, 1-pentenyloxy, and 2— Xeniloxy, 3-methyl-2-butenyloxy, 3-methyl-2-pentenyloxy, etc. can be mentioned.
  • examples of the substituted silyl group include trimethylsilyl, triethylsilanol, triisopropylpropylsilanol, and t-butyl alcohol.
  • Cylinole Dimethylinisopropinolesilinole, Geninoleinsopropinolesilyl, Triphenylsilyl, Tribenginoleyl, t-butyl Ji-no-no-re-i-no-re, Tri-kuro-no-re-i-no-re, Me-chi-no-re-i-no-i-re-no-re Fluororesilonole, methyl fluorinole, dimethyl fenolerol, trietixiril, ethyl cityryl , Ethno-reject oxy-silyl Noriet, Nokietori Shikori Nore, Nokiet Norietori Shikiriru, Dieti Norieti Shikiri Noir, Diet Nokieti Shitori Noir Mention may be made of, for example, Chinole soproxysilyl, methyl jet silylinole. Preferably, it can be cited.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropynole, butyr, isobutyl, t-butyl and pentinole.
  • Hexinole 1—methylpentyl, 2—methylpentyl, etc.
  • the phenol group include vinylinole, propylene, and isoprone.
  • alkynyl groups include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methylol 3—pentinyl, etc.
  • Examples of cycloalkynole groups include cyclopropynole, cyclobutyrol, cyclopentinole, and 41-methyl benzene.
  • Alkoxy groups include methoxy, ethoxy, proboxy, isoproboxy, butoxy, t_butoxy, etc. be able to.
  • Alkenyloxy groups include vinyloxy, propenyloxy, isopropenyloxy, aryloxy, 11-butenyloxy, 2-butenyloxy, and 1-pentenyloxy. , 2-hexenyloxy, 3-methyl 2-butenyloxy, 3-methinole 1-pentenyloxy, and the like.
  • substituted stannyl group examples include trimethylstannyl, tributylsenyl, and dibutylvinylsuccinyl.
  • tributylstannyl can be mentioned.
  • R 2 , R 3 , and R 4 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or 3 to 8 carbon atoms Represents a cycloalkyl group.
  • the alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyltin, pentynole, hexinole, and 1-methylpentyne. , 2-methylpentyl and the like.
  • Alkenyl groups include vinyl, propyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2_hexenyl, and 3-methyl. 2-butenyl, 3-methyl-2-pentenyl and the like.
  • alkynyl group include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methinole_3-pentinyl, and the like.
  • Cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, and 4 — methynolecyclopentinole, cyclohexyl, and cycloalkyl. Lopropynolemethyl, cyclobutynolemethyl, cyclopropyleneethyl and the like can be mentioned.
  • n an integer of 0 to 6.
  • R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or carbon atom. It represents a cycloalkyl group of the formulas 3 to 8, an alkoxycarbonyl group or an alkenoxycarbonyl group.
  • alkyl groups include methynole, ethyl, propyl, isopropynole, petil, Isobutyl, t-butyl, pentinole, hexinole, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl and the like can be mentioned.
  • alkenyl group examples include vinyl, propyl, isopropinole, aryl, 1-buteninole, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methyl.
  • One is 2-butenyl, and the other is 3-methylino2-pentenyl.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methynole-13-pentinyl and the like.
  • Cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclopentinole, cyclopentinole, 4—methinole cyclopentinole, cyclohexyl, cycloprol Mention may be made of pinolemethyl, cyclobutynolemethyl, cyclopropylethyl, and the like.
  • the phenolic groups for the carbonyl group include metkincarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, and butoxycarbonyl. , T-butoxycarbonyl and the like.
  • alkenyloxycarbonyl group examples include vinyloxy, propenyloxy, isopropenyloxy, arylenolex, 1-butenyloxy, 2-butenyloxy, 1-pentenyloxy, and 2— Hexenyloxy, 3-methinolate 2-butenyloxy, 3-methyl-2-pentenyloxy, and the like.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, propyl, isopropynole, butyl, isobutynole, t-butyl, pentyl, hexyl, 1-methynolepentyl, 2 — Methyl pentyl, etc. can be mentioned.
  • Alkenyl groups include vinyl, bronyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methyl 2-butenyl, 3 _ methyl _ 2-pente Nil and the like.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methylenol 3-pentenyl, and the like.
  • Cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutizole, cyclopentinole, 4 — methylopencyclopentinole, cyclohexinole, and cyclohexinole Mention may be made of cyclopropynolemethyl, cyclobutynolemethinole, cyclopropynethyl, and the like.
  • phenylene group examples include a halogen atom, a trifluoromethyl group, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (specifically, methyl, ethyl, propyl, and isopropyl).
  • a halogen atom specifically, methyl, ethyl, propyl, and isopropyl.
  • alcohols having 1 to 6 carbon atoms examples include a halogen atom, a trifluoromethyl group, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (specifically, methyl, ethyl, propyl, and isopropyl).
  • Oxy group (specifically, methoxy, ethoxy, propoxy, isoprobox, butoxy, isobutoxy, t-butoxy, cyclo) A propoxy, etc.), an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms (specifically, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, Butyl, pentylthio, hexylthio, etc. Alkenylthio, phenyl, phenyl, phenyl, nitro, cyano, amino, or aryl groups as described above. It can be 1, 2, or 1, 3, or 1, 4 — a group selected from phenylene.
  • Z ' is a hydrogen atom or COOR y, CN, OH, is OCOR z, C 0 NR b R c or showing a NR d R e.
  • R> and Rz are each a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycle having 3 to 8 carbon atoms. Indicates a lower alkyl group.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, ptinole, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl, and 11-methyl.
  • Rupentyl, 2-methylpentyl and the like can be mentioned.
  • Alkenyl groups include vinyl, propyl, isopropenyl and aryl. 1, 2-butenyl, 2-pentenyl, 2-hexenyl, 3-methyl-2-butenyl, 3-methyl-2-pentenyl, and the like.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methynole-13-pentyl, and the like.
  • Cycloabrekyl groups include cyclopropizole, cyclopentinole, cyclopentinole, 4—methinole cyclopentinole, cyclohexyl, and cyclomouth Propinolemethinole, cyclobutynoremethinole, cyclopropieletyl and the like can be mentioned.
  • R b and IT are each a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl, and 1-methyl phenol. , 2 — methylpentyl and the like.
  • Alkenyl groups include vinyl, propenyl, isopropenyl, arylene, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2-hexenyl, and 3-methyl-1-2- Butenyl, 3-methyl-2-pentenyl, and the like.
  • alkynyl group include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methyl-31-pentyl, and the like.
  • Alkyl groups for cycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentinole, 4—methylcyclopentinole, cyclohexinole, and cyclone.
  • Propinole methyl, cyclopropyl methyl, cyclopropyl pyrethil and the like can be mentioned.
  • alkoxy groups include methoxy, ethoxy, probox, isoprobox, butoxy, t-butoxy, etc. And can be done.
  • R d and R e represent a hydrogen atom, a benzyl group, a phenyl group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, and an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, respectively. Or an alkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, and hexyl. , 1 — Methyl pentyl, 2 — Methyl pentyl, etc. can be mentioned.
  • Alkenyl groups include vinyl, propyl, isopropenyl, aryl, 1-butenyl, 2-butenyl, and 1-pentenyl. And 2-hexenyl, 3-methyl-2-butenyl, 3-methyl-1-pentenyl, and the like.
  • alkynyl group include ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, 1-methyl-13-pentyl, and the like.
  • Cyclopropanol groups include cyclopropynole, cyclobutyl, cyclopentyl, 4-methylcyclopentyl, and cyclohexyl.
  • Alkoxy groups include methoxy, ethoxy, proboxy, isoproboxy, butoxy, t -butoxy and the like. I can do it.
  • the present invention provides a production method according to the following reaction formulas A to D.
  • M 1 is a metal atom or a quaternary ammonium selected from an alkali metal, an alkaline earth metal, a first transition metal, Al, Zr, and Ce. Shows Specifically, lithium, sodium, potassium, magnesium, cascade, titanium, ginolenium, cellium, nickel Kenole, Zinc, Aluminum, Tetrabutylammonium, Tetraethylammonium, Benzinoletrimethylammonium, Benzene retort ammonium, trioctylmethyl ammonium, and the like.
  • h is the valence of the above metal or quaternary ammonium, and represents an integer of 1 to 4. The other groups are as described above.
  • the substituted cycle pentane derivative represented by the formula [II], which is a starting material of the present invention, is a known compound when X 3 is an oxygen atom.
  • No. 128 Publication [EP 0 295 880 (A 1): Can be synthesized by the method described below. Further, X 3 force (shed - 0 Z d, ⁇ - H ) or ( ⁇ - ⁇ , ⁇ - ⁇ ⁇ ⁇ )
  • X 3 is an oxygen atom of a reducing agent It can be synthesized by introducing a protecting group if necessary.
  • a substituted cyclopentane derivative wherein X 3 is an oxygen atom in the formula [II] The reaction with the base agent is carried out by reacting the substituted cyclopentane derivative with a reducing agent (for example, sodium borohydride, sodium borohydride-cerium trichloride mixture, hydrogen Diisobutylaluminum hydride, lithium hydride aluminum, aluminum hydride, lithium hydride trialuminum (Alkoxy groups may be the same or different from each other, and specifically include methoxy, ethoxy, proboxy, isoproboxy, butoxy.
  • a reducing agent for example, sodium borohydride, sodium borohydride-cerium trichloride mixture, hydrogen Diisobutylaluminum hydride, lithium hydride aluminum, aluminum hydride, lithium hydride trialuminum (Alkoxy groups may be the same or different from each other, and specifically include methoxy, ethoxy, proboxy, isoproboxy,
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C. to the reflux temperature of the solvent, usually from ⁇ 80 to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the substrate, the solvent and the reaction temperature, but is usually from 5 minutes to 50 hours.
  • the reaction of the substituted cyclopentene derivative [II] with the halogenated compound [III] results in the reaction of the substituted cyclopentene derivative [II] with the halogenated compound [III].
  • the preferred combinations of halogenated compounds [III] are sodium bromide, potassium bromide, sodium iodide, potassium iodide, and bromide. Trapyl ammonium, and the like.
  • the reaction of the compound of the formula [II] with the compound of the formula [III] can be carried out in the presence or absence of Lewis acid.
  • Lewis acid specifically, boron trifluoride ethyl ether complex, trialkyl dimethyl, tetraalkyloxytitanium, Tra-halo-tin, mono-alco-oxy-trino, oral titan, dial-oxy-ti-no-oral titan, tri-alco Xinino titan (halo may be the same or different from each other, and specifically represents fluorine, chlorine, bromine, or iodine; The groups may be the same or different from each other, and specifically include methoxy, ethoxy, probox, isopropoxy, butoxy, t_bu Toxin, ethylenoxy, 1,2-diphenylethylenoxy, propyleneoxy, etc.).
  • Any reaction solvent may be used as long as it does not inhibit the reaction. Examples of such solvents include acetone, benzene, hexane, salted methylene, and tetrahydrofuran.
  • Lanthanum (THF), tonolene, 1,4-dioxane, getyl ether, dimethoxyxetane (DME), etc. can be used alone or as a mixture. Seton is preferred.
  • the reaction temperature is from 100 ° C to the reflux temperature of the solvent, and is usually from 120 to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the substrate, the solvent and the reaction temperature, but is usually from 5 minutes to 50 hours.
  • the cis-alkenylboron compound of the formula [IV] can be synthesized according to the report of Negishi and Suzuki et al. (E. Negishieta 1., J, 0 rganomet. Chem. , 92, C4 (19775), A. Suzukieta 1., Chem. Rev. 1995, 95, 24457) o
  • phosphine ligands (specifically, triphenylphosphine, 1,3-bisdiphenylphosphine, 1,2 2 _ bis diphenylphosphinobutane, 2,2'-bisdiphenylphosphino-1,1,1'-binaphthal, 1,1 'bisdiphenylphosphine ) Is used in an amount of 0.001 to 1 equivalent, particularly 0.01 to 1 equivalent, to the substituted cyclopentene derivative [I]. This is preferred.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • acetate, benzene, hexane, methylene chloride, 1,2-diene Chloroethane, THF, toluene, 1,4-dioxane, methyl ether, DME, etc. are used alone or as a mixture, but benzene and THF are preferred.
  • the reaction proceeds from neutral to basic, it is preferable that the reaction is performed under basic conditions.
  • the basic catalyst include organic amines (such as triethynoleamine, pyridin, N-methylmorpholin, diazabicyclodecene), and the like.
  • Inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, hydrogen phosphate, etc. It can be used alone or as a mixture, but it can also be used as an aqueous solution.
  • the amount to be used varies depending on the base, and can be used as an equivalent or as a solvent, preferably 0 to 100 ° C, preferably 0 to the compound [I]. 0 1 to 5 0 Use the amount.
  • the reaction temperature is from ⁇ 1 oo ° C. to the reflux temperature of the solvent, and is usually from ⁇ 20 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the substrate, the solvent and the reaction temperature, but is usually from 5 minutes to 50 hours.
  • P d (PP h 3) is set to the metal catalyst 4, P d 2 (dba) 3 - CHC l 3, P d (0 C OM e) 2, P d C 1 2, P d C 1 2 (PP h 3) 2) P d C 1 2 (dppf) is not to prefer.
  • halocyclopentene derivative [V] synthesized from the substituted cyclopentene derivative [I] and the organometallic reagent [IV] is a novel compound. is there.
  • the reaction between the substituted cyclopentene derivative [VI] and the oxidizing agent is carried out by reacting the compound [VI] with the oxidizing agent [for example, a peracid (metachloroperbenzoic acid, perbenzoic acid). Acid, trifluoroperacetic acid, peracetic acid, etc.), a combination of peroxide and a metal (the peroxides include hydrogen peroxide, t-butyl hydroperoxide, 1, 2,3,4-Tetrahydronaphthalene 1-1-Hydroperoxide, etc. Metals such as vanadium, titanium, and molybdenum And salts of tungsten, etc.).
  • the oxidizing agent for example, a peracid (metachloroperbenzoic acid, perbenzoic acid). Acid, trifluoroperacetic acid, peracetic acid, etc.), a combination of peroxide and a metal (the peroxides include hydrogen peroxide, t-butyl hydroperoxide, 1,
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • the solvent include acetate, benzene, hexane, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, THF, toluene, 1,4-dioxane, diethyl ether, DME, black mouth form, etc. are used as a single insect or as a mixture, but methylene chloride, Holm is preferred.
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C. to the reflux temperature of the solvent, usually from ⁇ 20 to 70 ° C.
  • the reaction time varies depending on the substrate, the solvent and the reaction temperature, but is usually from 5 minutes to 50 hours.
  • the substituted cyclopentene derivative [VII] obtained by reacting the substituted cyclopentene derivative [VI] with an oxidizing agent is a novel compound.
  • the reaction between the substituted cyclopentene derivative [VII] and the acid is carried out by reacting the substituted cyclopentene derivative [VII] with an acid (for example, Lewis acid [specifically, Fuzihi boron getyl ether complex, trialkoxy cyanoreminium, tetraalkoxy titan, tetrahydro titan, monoanolexoxy trino, mouth Titan, dialkoxy dihalo titan, trianolecoxyhalo titan (halo may be the same or different from each other, and specifically include fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • an acid for example, Lewis acid [specifically, Fuzihi boron getyl ether complex, trialkoxy cyanoreminium, tetraalkoxy titan, tetrahydro titan, monoan
  • the alkoxy groups may be the same or different from each other, and specifically include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, and t-butoxy. Kishi, ethylene oxy, 1, 2 — Diphenylethylenoxy, propylenedioxy, etc.). ], Mineral acids (including hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.), organic acids
  • Hexane, methylene chloride, 1,2—dichloroethane, THF, toluene, 1,4—dioxane, methyl ether, DME, chloroform Loform or the like may be used alone or as a mixture, but methanol, ethanol, and isopropanol are particularly preferred.
  • the reaction temperature is from 100 ° C. to the reflux temperature of the solvent, and is usually from 120 to 70 ° C.
  • the reaction time varies depending on the substrate, the solvent and the reaction temperature, but is usually from 5 minutes to 50 hours.
  • a substituted cyclopentene derivative intermediate useful for the synthesis of PGs can be easily synthesized, and PGs can be synthesized using the obtained substituted cyclopentene derivative.
  • the present invention will be described in detail with reference to Examples and Reference Examples. The invention is not limited to the following examples and reference examples.
  • Me represents a methyl group
  • Et represents an ethyl group
  • Ph represents a phenyl group
  • MOM represents a methoxymethyl group
  • dppf 1, 1'-bisdiphenyl.
  • Penil phosphinophen mouth, dba means dibenzaraceton.
  • the mixture was diluted with ether (2 ml) and adjusted to pH 6 with a 1N—HC1 aqueous solution. After the extraction, the organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. When the residue was quantified by 1 H-NMR spectrum (internal standard, mesitylene), the target compound (5b) was obtained in a yield of 48%. The analysis data of the compound (5b) are shown.
  • Compound (10) is important as a synthetic intermediate for 6-ketone PGEs. From this intermediate, PGEs can be synthesized by the method described in Japanese Patent Laid-Open No. 1-282933. Specific examples are shown below.
  • Reference example 1
  • the aqueous layer was saturated with ammonium sulfate, the organic layer was separated, and the aqueous layer was further extracted with 5 ml of ethyl acetate. The organic layer was dried over magnesium sulfate, concentrated, and then purified by silica gel chromatography to obtain 16.6 mg of the compound (13e) (0.45 mg). 6 mmo 1) (yield 85%). The analysis value of the compound (13e) is shown.
  • Transform (8'b) was obtained in a similar manner to (8b) from (7'd) in a yield of 72%. The analysis value of the compound (8'b) is shown.

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Description

明 細 書
置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体並びに その製造法 技術分野
本発明は、 置換シ ク ロペンテ ン誘導体並びにその製造法に関 し、 特に種々 の医薬品と して有用な プロ ス タ グラ ン ジ ン （以下、 P G と 略称する） 類、 と りわけ P G E2並びに 6 ケ ト P G E,を得るために有 用な新規な中間体に関する。
背景技術
P G類は微量で種々 の重要な生理作用を示すこ とか ら、 医薬への 応用を意図 した検討が活発に行なわれてお り 、 P G類の類縁体展開 と しては、 5員環部に結合する α鎖及び ω鎖の展開が種々行なわれ てきた。 これら α鎖及び ω鎖を自由に選び、 なおかつ効率的に導入 する方法と しては二成分連結法が挙げられる。 すなわち、 ス キー ム 1 に示すよ う にェノ ン に対し、 α鎖の亜鉛試薬を 1 , 4 付加させる こ と に よ り直接合成する こ と ができ る 〔 H . T s u j i y a m a , N. O n o, S . 0 k a m o t o , F. S a t o, T e t r a h e d r o n
L e t t . , 3 1 , 4 4 8 1 ( 1 9 9 0 ) 〕 。
Figure imgf000003_0001
(スキーム 1) しかし、 α鎖に二重結合を有する中間体を合成するにあたっては、 ス キー ム 2 に示すよ う に、 ェノ ン に対し、 ビニル リ チ ウ ム試薬を用 いて α鎖を導入 し、 その後官能基変換を行う こ と によ り 合成 してい る。
Figure imgf000004_0001
(スキーム 2) なぜな らば、 α鎖を有機亜鉛試薬にする こ と は反応条件が厳 しい こ と、 ォ レ フ ィ ンの立体化学が保持されないこ と によ り不可能であ る。 ま た、 エステル基を持つ リ チウ ム試薬は合成でき な いので、 ァ ルコ ールを保護 した形で α鎖を合成している。 その結果、 多段階を 必要とする 〔 S . 0 k a m o t o , Y . K o b a y a s h i , H . K a t o , K . H o r i , T . T a k a h a s h i , J . T s u j i ， F . S a t o, J . O r . C h e m . , 5 3， 5 5 9 0 ( 1 9 8 8 ) 3 0 ま た、 E . J . C o r e y らによ り 開発されたルー 卜 （ ス キー ム 3 ) では、 過酷な条件である ジ ョ ー ン ズ酸化を用いる ため分解も多 く 、 収率も低い。 ま た、 重金属 （ C r ) を用いる ため工業化に不適 であ る 〔 「プロ ス タ グラ ン ジ ン と関連生理活性化合物」 、 山本尚三 他著、 講談社 （ 1 9 8 1 ) 〕 。 Corey Lactone
Figure imgf000005_0001
(スキーム 3) さ らに、 本発明によ り容易に合成でき る後述する シ リ ル置換誘導 体 [ V I I I ] はスキーム 4 の様に潰瘍剤と して注目 されている 6 ケ トプロスタ グラ ン ジ ンの合成に有用である。 従来、 こ の 6 ケ ト P G の中間体は下記ルー ト によ り合成されていた。 しか し、 こ の手法で はラ セ ミ 体を得る こ と しかできず、 光学活性体を得る にはさ らに光 学分割が必要とな り 、 実用的な製造法と しては満足のい く 方法では な い 〔 M . B r a w n e r F l o y d , S y n t h e t i c C ommu n i c a t i o n s , 4 (6 ) , 3 1 7— 3 2 3 ( 1 9 74 ) 〕 。
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
(スキーム 4) 発明の開示
従って、 本発明の目的は、 P G E2, 6 ケ 卜 P G E】等をよ り有利に 得るための中間体である置換シ ク 口ペ ンテ ン誘導体及びその製造法 を提供する こ と にある。
本発明者は、 上記目的を達成するため鋭意検討を行っ た結果、 下 記反応式 Aに示すよ う に、 式 [ I I ] の化合物と式 [ I I I ] のハ ロ ゲ ン化物ま たはそ の水和物とをルイ ス酸の存在も し く は非存在下 に反応させる こ と に よ り 、 式 [ I ] で示される新規な含ハロ置換シ ク 口ペンテ ン誘導体を得る こ とができ、 反応式 Bに示すよ う に こ の 新規含ハロ置換ペ ン テ ン誘導体式 [ I ] ·と式 [ I V ] の新規化合物 とを反応させる こ と によ り 、 式 [ V ] で示される新規置換シ ク ロべ ンテ ン誘導体を得る こ とができ る こ とを見い出 した。 更に、 式 [ V ] の置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体に包含される式 [ V I ] の化合物を過 酸化物等の酸化剤を用いて酸化する こ と によ り 、 反応式 C に示 した よ う に、 式 [ V I I ] で示される新規な含エポキシ基含有置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体が得られ、 こ の式 [ V I I ] の置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体において、 R 'が置換シ リ ル基である式 [ V I I I ] の化合 物を酸分解する こ と に よ り 、 反応式 Dに示 したよ う に、 式 [ I X ] で示される置換シ ク ロペンテ ン誘導体が得られる こ と を見い出 した。 そ して、 こ のよ う な置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体か ら P G類が有禾 ljに 製造でき る こ とを知見 し、 本発明を完成する に至っ た。
反応式 A
Figure imgf000008_0001
反応式 B
Figure imgf000008_0002
Figure imgf000008_0003
[V]
Figure imgf000008_0004
[V I I]
Figure imgf000009_0001
酸分解
Figure imgf000009_0002
すなわち、 P G類の合成法と しては、 例えば （スキーム 5 ) で表 される いわゆる 2成分法と称される方法が、 ひ鎖を有する中間体を 用いるため、 反応制御が容易である こ と、 ω鎖導入の汎用性が大き いこ と等の利点があるが、 本発明は上記方法により下記化合物 （ 8 b) 、 ( 1 0 d ) 等を合成でき 、 こ れを用いて （スキー ム 6 ) 、 （ ス キー ム 7 ) に示すよ う に P G E2類、 あるいは 6 ケ 卜 P G E,類を有効に製 造し得る ものである。
Figure imgf000009_0003
(スキーム 5)
Figure imgf000010_0001
(スキーム 6)
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000010_0003
(スキーム 7) 実際に、 後述する実施例、 参考例に示 したよ う に、 P G原体、 中 間体 （ 8 b ) 、 ( l i d ) . ( 1 3 e ) 、 （ 1 6 d ) 、 ( 1 0 c ) の合成が完成 し、 こ の発明の有用性が確認された も のであ る 。
Figure imgf000010_0004
Figure imgf000011_0001
(16d) (10c) 従っ て、 本発明は下記に示す①〜⑧を提供する
① ： 式 [ I ]
Figure imgf000011_0002
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は ( α - 0 Za, β - ) ま たは （ ひ - H , β - 0 Z a ) を示 し、 X3は （ ひ 一 O Zd， /3 - H ) ま たは （ ひ — H , β - 0 Zd ) ま たは酸素原子を示 し、 Za、 Zd はそれぞれ水素 原子または水酸基の保護基を示し、 Z aと Z dは互いに同一でも異なつ ていて も よ い。 Wはハ ロ ゲ ン原子を示す。 ]
で表される含ハロ置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体。
② ： 式 [ I I ]
Figure imgf000012_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル基、 炭素数マ 〜 1 9 のァラルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 のア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は ( α - 0 Z a , β - ) または （ ひ - H , yS - 0 Za ) を示し、 X3は （ α — O Zd， 3 - H ) ま たは （ ひ 一 H， 3 - 0 Zd ) または酸素原子を示し、 Yは （ a _ O Zc， β - H ) または （ α — Η， β - 0 Z c ) を示す。 Z a、 Z c、 Zdはそれぞれ水素 原子ま たは水酸基の保護基を示 し、 こ れらは互いに同一でも異な つ ていて も よい。 ]
で表される置換シ ク ロ ペ ン タ ン誘導体と、 式 [ I I I ]
M1Wh [I I I]
[式 M1 はアルカ リ 金属、 ア ルカ リ 土類金属、 第一遷移金属、 A l 、 Z r 、 C e よ り選ばれる金属原子ま たは四級ア ン モニゥムを示す。 Wはハ ロ ゲ ン原子、 h は上記金属ま たは四級ァ ン モニ ゥ ムの価数で 1 〜 4 の整数を示す。 ]
で表されるハ ロ ゲン化物ま たはその水和物と を、 ルイ ス酸の存在 も し く は非存在下に反応させる、 式 [ I ]
Figure imgf000013_0001
[式中、 R、 X'、 X3、 Wは前記と同 じ意味を示す。 ]
で表される含ハロ置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体の製造法 c
③ ： 式 [ I ]
Figure imgf000013_0002
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 Xリま ( α - 0 Z 3 , β - ) または （ ひ — Η , 3 - 0 Z a ) を示 し、 X3は （ a — O Zd， β - H ) または （ α 一 Η . β - 0 Ζό ) ま たは酸素原子を示 し、 Za、 Zdはそれぞれ水素 原子ま たは水酸基の保護基を示し、 Z aと Z dは互いに同一でも異な つ て いて も よ い。 Wはハ ロ ゲ ン原子を示す。 ]
で表される含ハ ロ置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体と、 式 [ I V ]
8v -,1
M2Um(CR5R6)nX2 p(CR7R' [I V]
[式中 M2は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のア ルキル基、 炭素数 3 〜 1 2 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 1 2 の ジ ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニルォ キ シ基、 置換フ ヱ ノ キ シ基 も し く は シ ク 口 ペ ン タ ジェニル基ま たはハ ロ ゲ ン原子で置換 さ れて い る置換ボ ラ ン基、 置換アル ミ ニ ウ ム基、 置換ジ ル コ ニ ウ ム 基も し く は置換スタニル基を表す。 Uは C R1 R2 C R3 R4、 C R' = C R3、 C ≡ C 〔 R ' は水素原子、 炭素数 】 〜 9 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数？ 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルケ ニルォキ シ基、 ハロ ゲン原子、 置換シ リ ル基 く S i Rs Rl。 R' ' ( R9、 R'°、 R11はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素 数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル 基、 ト リ ル基またはベンジル基を示す。 〉 または置換スタニル基 く S n R'4 R15 R16 ( R"、 R15、 R16はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭 素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基、 フ エ 二 ル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジ ル基を示す。 〉 を表す。 R 2、 R 3、 R 4 はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 〕 ま たは フ エ 二 レ ン基よ り選ばれ る基を示 し、 mは 0 〜 6 の整数を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞ れ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 ア ル コ キ シ 力 ノレボニル基ま た はア ルケニルォキ シ カ ル ボニル基を示す。 X2は C R'2 = C R13 ( R12、 R 13はそれぞれ独立に 水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニ ル 基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ル キル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ エ 二 レ ン基、 カ ルボニル基、 酸素原 子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整数、 n 、 q はそれぞ れ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素.原子、 C OORy、 C N、 OH、 0 C 0 Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 Rc はそ れぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口アルキル基を示す。 ） 、 ま たは N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素 原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素 数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） を示す。 ]
で表される化合物とを、 金属触媒の存在も し く は非存在下に反応さ せる こ とを特徴とする、 式 [ V ]
[V]
Figure imgf000015_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 U、 R5、 R6、 R7、 R8、 X: mヽ π P Q Z1 は前記と同 じ意味を示す。 ]
で表さ れる置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体の製造法。
④ ： 式 [ I V ]
M2Um(CR5R6)nX2 p(CR7R8)q; [I V]
[式中 M2は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のアルキル基、 炭素数 3 〜 1 2 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 1 2 の ジ アルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニルォキ シ基、 置換フ ヱ ノ キ シ基 も し く は シ ク 口 ペ ン タ ジェニル基ま た はハ ロ ゲ ン原子で置換 さ れて い る置換ボラ ン基、 置換ア ル ミ ニ ウ ム基、 置換ジ ルコ ニ ウ ム 基もしく は置換スタニル基を表す。 Uは C R1 R2 C R3R4、 C R' = C R3、 C 三 C 〔 R'は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 〈 S i R9 R10 R" (R9、 R'。 、 R"はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ 素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルケニルォキシ基、 フ ヱニル基、 ト リ ル基またはベンジル基を示す。 〉 ま たは置換ス タ ニル基 〈 S n Rl4 R15 R16 ( R14 、 R15 、 R16はそれぞ れ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ノレケニルォキ シ基、 フ エ ニル基、 ト リ ル基ま た はベ ン ジ ル基 を示す。 〉 を表す。 R2 、 R3 、 R4はそれぞれ独立に水素原子、 炭素 数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基または炭素数 3 〜 8 の シ ク 口アルキル基を示す。 〕 ま たは フ ヱ ニ レ ン基よ り 選ばれ る基を示 し、 mは 0 〜 6 の整数を示 す。 R5 、 R6 、 R7 、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 ア ル コ キ シ カ ルボニル 基ま たはアルケニルォキ シ カ ルボ二ル基を示す。 X 2は C R 12 = C R 13 (Rl2、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま たは 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ エ 二 レ ン 基、 カルボニル基、 酸素原子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整数、 n、 q はそれぞれ 0 〜 5 の整数を示す。 Z ' は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 0 C 0 Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示 す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の アル キニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 ） 、 ま た は N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素原子、 ベン ジル基、 フ エニル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示 す。 ） を示す。 ]
で表される化合物。
⑤ ： 式 [ V ]
Figure imgf000017_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 の ァ ラ ルキ ル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X 'は （ ひ 一 〇 Z a， /3 - H ) または （ α — Η , ^ - 0 Za ) を示 し、 Z aは水素原子または水酸基の保護基を示 し、 X3 は （ α — O Zd， /3 - H ) ま た は （ ひ 一 H , yS - 0 Z d ) ま た は酸素原子を示し、 Zdは水素原子または水酸基の保護基を示 し、 Z a と Zdは互いに同一で も異な っ ていて も よい。 Uは C R' R2 C R3 R4、 C R' = C R3、 C ≡ C CR1 は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭 素数 5 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 〈 S i R9 R10 R" ( R9、 R1Q、 R11はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル 基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル 基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルケ二ルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 ま た は置 換ス タ ニル基 く S n R14 R15 R16 ( R14、 R15、 R16はそれぞれ独立に 水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク 口ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 を表す。 R2、 R3、 R4はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 〕 ま た は フ ヱ二 レ ン基よ り選ばれる基を示 し、 mは 0 〜 6 の整数を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそ れぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル 基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 ア ル コ キ シ カ ルボニル基ま たは アルケニルォキ シ カルボ二ル基を示す。 X2は C RI2 = C R13 ( R,2、 R 13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 ) 、 C ≡ C、 フ エ 二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子ま た は硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整 数、 n、 qはそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z'は水素原子、 C O O R>、 C N、 O H、 O C O Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシク ロアルキル基を示す。 ） 、 C 0 N Rb Rc ( Rb、 R。 は それぞれ水素原子、 炭素数 1 ~ 6 の ア ルキル基、 炭 素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 ま た は N Rd Re ( Rd、 Re はそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表さ れ る化合物。
⑥ '. 式 [ V I I ]
Figure imgf000019_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチ オ基ま たは炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は （ α — 0 Za, S - H ) または （ ひ — H , β - 0 m を示 し、 X3 は （ ひ 一 0 Zd , 3 - H ) ま たは （ ひ 一 H , /3 - 0 Zd ) ま たは酸素原子を示 し、 Za、 Zd は水素原子ま た は水酸基の保護基を示 し、 互いに同一で も異な っ て いて も よ い。 R' は水素原子、 炭素数 〗 〜 9 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルケ二 ル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキ ル基、 炭素数 7 〜 1 0のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアルコキ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニルォキ シ基、 ハロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 く S i R9 R10 R" ( Rs、 R'。、 R'1はそ れぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 の ァ ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニ ル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニルォキシ基、 フ ヱ二ル基、 ト リ ル基 またはベン ジル基を示す。 〉 または置換スタニル基 く S n R14 Rl5 R16 ( R14、 R15、 R'6はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 ~ 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 を表す。 R3は水素原子、 炭素 数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 アルキル基を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1〜 6 のアル キル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキニル 基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 アル コ キ シ カ ルボ二ル基ま たはアルケニルォキシカルボ二ル基を示す。 X2は C R'2 = C R'3 (R'2、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ エ 二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子または硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整 数、 n、 qはそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 O C O Rz ( Ry、 Rz はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシク ロアルキル基を示す。 、 C O N RL Rc ( Rb、 R。 はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭 素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ) 、 ま た は N Rd Re ( Rd、 Re はそれぞれ水素原子、 ベ ン ジ ル基、 フ エ二ル基、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 ~ 6 の アルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキ ニル基または炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル を示す。 ） を示す。 ] で表わされる置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体。
⑦ ： 式 [ V I ]
[V I]
Figure imgf000021_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォ キ シ基、 炭素数 1 〜 6 の アルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X'は （《 — O Za, ； δ - H ) または （ α — Η , yS - 0 Za ) を示 し、 X3は （ a _ O Zd , 3 - H ) ま たは a — H , β - Q Z" ま たは酸素原子を示 し、 Za、 Z。は水素原子ま た は水酸基の保護基を示 し、 互いに同一で も異な っ ていて も よ い。 R1 は水素原子、 炭素数 1 ~ 9 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルケ二 ル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキ ル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァラルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニルォキ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 く S i R 9 R '。 R M ( R 9、 R 1。、 R 11 はそ れぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 の ァ ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニ ル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニルォキ シ基、 フ エ ニル基、 卜 リ ル基 ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 ま たは置換スタニル基 く S n R'4 R15 R16
( R'4、 R15、 R16はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキ ル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基またはベン ジル基を示す。 〉 を表す。 R 3は水素原子、 炭素 数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアル キル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル 基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 アルコキ シカルボ二ル基ま たはアルケニルォキシカルボ二ル基を示す。 X2は C R12 = C R13 (R12、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C、 フ エ二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整 数、 n、 Qはそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 O C O Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 ~ 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシクロアルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭 素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 または N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基または炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表される置換シ ク ロペンテ ン誘導体を、 過酸化物等の酸化剤を用 いて酸化する こ とを特徴とする式 [ V I I ]
Figure imgf000023_0001
[式中、 R、 X'、 X3、 R'、 R3、 R5、 R6、 R7、 R8、 X2、 n、 p、 Q、 Z 1 は前記と同 じ意味を示す。 ] で表される置換シ ク ロペンテ ン 誘導体の製造法。
⑧ ： 式 [ V I I I ]
Figure imgf000023_0002
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数？ 〜 1 9 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 ~ 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は （ a —〇 Za , β - H ) または （ - H , /3 - 0 Z a ) を示し、 X3は （ α — O Zd， S — H ) ま たは （ α — Η， β - 0 Ζύ ) ま たは酸素原子を示し、 Z a、 Zdは水素原子ま た は水酸基の保護基を示し、 互いに同一でも異な っていて もよい。 尺9、 R 'V R 1 1 はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素 数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 フ エ ニル 基、 ト リ ル基またはベン ジル基を示す。 R 5、 R 6、 R 7、 R 8はそれぞ れ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2〜 6 の ァ ルケニル基、 炭素数 2〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8の シ ク ロ ァノレキル基、 アル コ キ シ 力 ノレボニル基ま た はア ルケニルォキ シ カ ル ボニル基を示す。 X2は C R'2 = C R13 ( R12、 R 13はそれぞれ独立に 水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル 基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ル キル基を示す。 ） 、 C ≡ C、 フ ヱ ニ レ ン基、 カ ルボニル基、 酸素原 子ま たは硫黄原子示す。 p は 0 ま たは 1 の整数、 n、 qはそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 0 C 0 Rz ( Ry R2はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 2〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3〜 8の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 Rcはそ れぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク 口アルキル基を示す。 ） 、 ま たは N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素 原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素 数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表さ れる置換 シ ク ロペ ン テ ン誘導体を酸分解する こ とを特徴とする、 式 [ I X ]
Figure imgf000024_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 R3、 R5、 R6、 R7、 RB、 X2、 n、 p、 Q、 Z'は前記と同 じ意味を示す。 ] で表される置換シ ク ロペ ン テ ン誘導 体の製造法。
発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明につき更に詳し く説明すると、 本発明は下記式 [ I ] 、 [ I V ] . [ V ] , [ V I I ] の化合物を提供する。
Figure imgf000025_0001
M2Um(CR5Re)nX (CR7R8)q;
[I V]
Figure imgf000025_0002
Figure imgf000025_0003
こ こ で、 上記式中、 Rは水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素 数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭 素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2〜 6 の ア ルケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァ ルケ 二ルチオ基を示す。 具体的には、 ア ルキル 基と して は メ チル、 ェチ ル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチ ル、 ィ ソ ブチル、 t — ブチル、 ペ ンチノレ 、 へキ シ ル、 1 — メ チノレペ ンチル、 2 — メ チルペ ン チル等を挙げ る こ と ができ る 。 ア ルケ ニル基 と し て は、 ビニル、 プロぺニル、 イ ソ プロぺニル、 ァ リ ル、 1 — ブテニル、 2 — ブテニル、 1 —ペ ン テニル、 2 — へキセニル、 3 — メ チ ル 一 2 — ブテニル、 3 — メ チ ル一 2 — ペ ン テニル等が挙げ られ る。 ァ ノレキ ニル基と して は、 ェチニル、 1 — プ ロ ピニル、 1 一 プチニル、 1 — メ チル一 3 — ペ ン チ二ル等を挙げる こ と ができ る 。 シ ク 口 ア ルキル 基と して は シ ク ロ プロ ピノレ、 シ ク ロ プチノレ、 シ ク ロ ペ ン チノレ、 4 一 メ チ ノレ シ ク ロ ペ ン チ ル、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク ロ プロ ピノレメ チ ノレ、 シ ク ロ ブチルメ チル、 シ ク ロ プロ ピルェチ ル等を挙げ る こ と がで き る。 ァ ラ ノレキル基と し て は、 置換基を有 していて も よ いベ ン ジ ル、 ナ フ チルメ チル、 フ エ ネ チル、 1 —ナ フ チルェチル及び ト リ フ エ 二 ルメ チル等を挙げる こ とができ る。 ァ リ ール基と しては、 フ ヱ ニル、 「ハ ロ ゲ ン原子、 ト リ フ ルォ ロ メ チル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル 基 （具体的には メ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 イ ソ プチル、 t — プチル、 ペ ン チル、 へキ シ ル等を挙げる こ と がで き る） 、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基 （具体的には メ 卜 キ シ 、 エ ト キ シ 、 プロ ポキ シ、 イ ソ プロ ボキ シ 、 ブ ト キ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 t — ブ ト キ シ、 シ ク ロ プロ ボキ シ、 エチ レ ン ジォキ シ、 1 ， 2 — ジ フ ェ ニルエチ レ ン ジ ォキ シ 、 プロ ピ レ ン ジォキ シ等を挙げ る こ と がで き る） 、 炭素数 1 〜 6 のアルキルチオ基 （具体的には メ チルチオ、 ェチ ルチオ、 プ ロ ピルチオ、 イ ソ プロ ピルチ オ、 プチ ルチオ、 イ ソ プチルチオ、 t — プチル、 ペ ンチルチオ、 へキ シ ルチオ等を挙げ る こ と ができ る ） 、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基 （具体的には ビニルォキ シ 、 プロ ぺニルォキ シ、 イ ソ プロぺニルォキ シ、 ァ リ ル ォキ シ 、 1 — ブテニルォキ シ 、 2 — ブテニルォキ シ 、 1 —ペ ン テ二 ルォキ シ 、 2 — へキセニルォキ シ 、 3 — メ チル— 2 — ブテニルォ キ シ、 3 — メ チル一 2 —ペ ンテ二ルォキシ等を挙げる こ とができ る） 、 炭素数 2 〜 6 の ァルケ二ルチオ基 （具体的には ビニルチオ、 プロ べ 二ルチオ、 イ ソ プロ ぺニルチオ、 ァ リ ルチオ、 1 一 ブテニルチオ、 2 — ブテニルチオ、 1 _ ペ ン テ二ルチオ 、 2 _ へキセニルチオ 、 3 ー メ チル ー 2 — ブテニルチオ、 3 — メ チ ル ー 2 — ペ ン テ二ルチ オ等 を挙げる こ と がで き る） 、 フ ヱ ニル基、 フ エ ノ キ シ基、 ニ ト ロ基、 シ ァ ノ 基、 ア ミ ノ 基ま た はァ リ ル基」 で置換さ れた フ ヱ 二ル基等を 挙げる こ と ができ る。 アルコ キシ基と しては、 メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソ プロ ボキ シ 、 ブ ト キ シ 、 イ ソ ブ ト キ シ 、 t — ブ ト キ シ 、 シ ク ロ プロ ポキ シ等を挙げる こ と ができ る 。 ア ルキルチ オ基 と して は メ チルチオ、 ェチ ルチオ、 プロ ピルチオ、 イ ソ プロ ピルチ ォ、 プチルチオ、 イ ソ プチルチオ、 t — プチルチオ、 シ ク ロ プロ ピ ノレチォ、 ペ ン チルチオ、 へキ シ ルチオ、 ァ リ ルチオ等を挙げ る こ と ができ る 。 アルケニルチオ基と しては、 プロ ぺニルチオ、 イ ソ プ ロ ぺニルチオ、 ァ リ ルチオ、 1 一 ブテニルチオ、 2 _ ブテニルチオ、 1 —ペ ン テ二ルチオ、 2 — へキセニルチオ、 3 — メ チル一 2 — ブテ 二ルチオ、 3 — メ チル— 2 — ペ ン テ二ルチオ等を挙げる こ と ができ
X1 は （ a — O Za， β - ) ま たは （ ひ 一 H， β - 0 Z a ) を示 し、 X3は （ ひ 一 O Zd， yS - H ) ま たは （ α — H , β - 0 Ζά ) ま た は酸 素原子を示し、 Υは （ — O Z c， /3 - H ) または （ α — H， 3 - 0 Z c ) を示し、 Z a、 Zd、 Zcは水素原子ま たは水酸基の保護基を示 し、 こ れ ら は互いに同一であ っ て も異な っ ていて も よ い。 保護基と して は
P G の分野で通常用い ら れ る も ので良 く 、 例 と して は、 置換シ リ ル 基 （例えば ト リ メ チノレ シ リ ノレ、 ト リ イ ソ プロ ピノレ シ リ ノレ、 t — ブチ ル ジ メ チ ル シ リ ノレ、 t 一 ブチノレ ジ フ エ ニノレ シ リ ル） 、 ァ ノレ コ キ シ ァ ルキル基 （例えばメ ト キ シ メ チル、 エ ト キ シ ェチル） 、 ァ ラ ノレキ ル ォキシアルキル基 （例えばベ ン ジルォキ シ メ チル） 、 アルキル基 （例 えばメ チル、 ェチ ル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 t — プチル） 、 ァ ラ ノレキル基 （例えばベ ン ジ ル、 ト リ チル） 、 ァ シ ル基 （例えばホ ル ミ ル基、 ァセチル基、 ベ ン ゾィ ル基：） 、 さ ら に は テ ト ラ ヒ ドロ ビ ラ ニル （ T H P ) 基等が挙げ られる。
Wはハ ロ ゲ ン原子を示す。 ハ ロ ゲ ン原子 と し て は フ ッ 素原子、 塩 素原子、 臭素原子、 ヨ ウ素原子が挙げられる。
M2は水素原子、 炭素数 1 ~ 9 のアルキル基、 炭素数 3 〜 1 2 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 1 2 の ジ ァ ルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニルォキ シ基、 置換フ ヱ ノ キ シ 基 も し く は シ ク 口ペ ン 夕 ジェニル基ま た はハ ロ ゲ ン原子で置換さ れ てい る置換ボラ ン基、 置換アル ミ ニ ウ ム基、 置換ジル コ ニ ウ ム基も し く は置換ス タ ニル基を表す。 具体的に、 アルキル基、 シ ク ロ ア ル キル基、 ァ ラ ルキル基、 ァ リ ー ル基、 アル コ キ シ基 と しては上で例 示 した も のを挙げる こ と がで き 、 置換ボラ ン基と して は、 ジサイ ァ ミ ルボラ ン、 ジ シ ク ロ へキ シ ノレボ ラ ン、 ビ シ ク ロ 3 . 3 . 1 ノ ナ 一 9 一 ボラ ン、 テキ シ ノレボラ ン、 2 — メ チノレ 一 2 ， 4 — ペ ン タ ジォ 一 ルボ ラ ン及びカ テ コ ールボ ラ ン等を挙げる こ と ができ る。 置換ア ル ミ ニ ゥ ム基 と して は、 ジェチ ノレア ノレ ミ ニ ゥ ム、 ジ メ チルァノレ ミ ニ ゥ ム、 ジイ ソ ブチルアル ミ ニ ウ ム等を挙げる こ と がで き る。 置換ジ ル コ ニ ゥ ム基と して は、 ク ロ ロ ジ シ ク 口ペ ン 夕 ジェニル ジノレコ ニ ゥ ム 等を挙げる こ と ができ る。 置換ス タ ニル基と して は ト リ メ チルス タ ニル、 ト リ ェチルス 夕 ニル、 ト リ プチルス タ ニル等を挙げる こ と が でき る。 好ま し く は、 ジサイ ア ミ ノレボラ ン、 ジ シ ク ロ へキ シ ノレボラ ン、 ビ シ ク ロ 3 . 3 . 1 ノ ナ ー 9 — ボラ ン、 卜 リ ブチノレス タ ニル基 を挙げる こ と がで き る。
Uは C R' R2 C R3 R4、 C R' = C R3、 C ≡ C ま たは フ エ 二 レ ン基 を示す。
R'は水素原子ま たは炭素数 1 ~ 9 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 （ S i R9 R10 R" ) ま た は置換ス タ ニル基 （ S n R'4 R15 R16 ) を表す。
具体的に は、 アルキル基と して は メ チル、 ェチル、 プ ロ ピル、 ィ ソ プロ ピル、 ブチ ル、 イ ソ ブチル、 t — ブチル、 ペ ン チ ル、 へキ シ ル、 1 — メ チノレペ ン チノレ、 ヘプチ ル、 ォ ク チノレ、 1 — メ チルペ ン チ ル、 2 — メ チ ルペ ン チル、 1 — メ チノレへキ シ ノレ、 2 — メ チノレへキ シ ル、 2 ， 4 一 ジ メ チノレペ ン チ ル、 2 — ェチノレペ ン チノレ、 2 _ メ チル ヘプチル、 2 — ェチルへキ シ ル、 2 — プロ ピルペ ン チ ル等を挙げる こ と ができ る。
ァ ノレケニル基と して は、 ビニル、 プロ ぺニル、 イ ソ プロ ぺニノレ 、 ァ リ ル、 1 — ブテニル、 2 — ブテニル、 1 一 ペ ン テニル、 2 — へキ セニル、 3 — メ チノレ 一 2 — ブテニル、 3 — メ チル一 2 — ペ ン テニル 等が挙げられる。
ア ルキニル基と して は、 ェチニル、 1 — プロ ピニル、 1 — プチ二 ル、 1 — メ チル ー 3 — ペ ン チ二ル等を挙げる こ と がで き る。
シ ク ロ ア ルキノレ基と して は シ ク ロ プロ ピノレ、 シ ク ロ ブチル、 シ ク 口ペ ン チノレ、 4 ー メ チノレシ ク ロペ ンチル、 シ ク ロ へキ シ ノレ、 シ ク ロ プロ ピノレメ チル、 シ ク ロ ブチノレメ チノレ、 シ ク ロ プロ ピルェチル等を 挙げる こ と ができ る。
ァ ラ ルキル基 と して は、 置換基を有 して いて も よ いベ ン ジル、 ナ フ チルメ チル、 フ エ ネ チノレ、 1 — ナ フ チルェチル、 ト リ フ ヱ ニルメ チル等を挙げる こ と がで き る。
ァ リ 一 ノレ基と して は、 フ エ ニル、 「 ノヽ ロ ゲ ン原子、 ト リ フ ルォ ロ メ チル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基 （具体的にはメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピノレ、 ブチ ル、 イ ソ プチ ル、 t — ブチ ル、 ペ ン チル、 へキ シル等を挙げる こ と ができ る ） 、 炭素数 1 ~ 6 の ア ル コ キ シ基 （具体的に は メ ト キ シ 、 エ ト キ ン、 プロ ポ キ シ 、 イ ソ プ ロ ボ キ シ、 ブ ト キ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 t — ブ ト キシ、 シ ク ロ プロ ボキ シ、 エチ レ ン ジ ォキ シ 、 1 ， 2 — ジ フ ヱ ニルエチ レ ン ジ ォキ シ、 プ ロ ピ レ ン ジォ キ シ等を挙げる こ と がで き る ） 、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル チォ基 （具体的には メ チ ルチオ、 ェ チ ルチ オ、 プ ロ ピルチオ 、 イ ソ プロ ピルチ オ、 プチルチ オ、 イ ソ プチルチオ、 t 一 プチ ル、 ペ ン チ ルチオ、 へキ シ ルチオ等を挙げる こ と ができ る ） 、 上述 した ァ ルケ 二ルチオ基、 フ ヱ ニル基、 フ ニ ノ キ シ基、 ニ ト ロ基、 シ ァ ノ 基、 ァ ミ ノ 基ま た はァ リ ル基」 で置換さ れた フ ヱ ニル基等を挙げる こ と が でき る 。
ァノレ コ キ シ基と して は、 メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ 、 イ ソ プロ ボキ シ、 ブ ト キ シ 、 イ ソ ブ ト キ シ 、 t 一 ブ ト キ シ 、 シ ク ロ プロ ポキ シ等を挙げる こ と ができ る。
ハ ロ ゲ ン原子と してはフ ッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ素 原子を挙げる こ と ができ る。
置換シ リ ル基 （ S i lT R R 1 1 ) の R 9、 R ' °、 R M はそれぞれ独立 に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基ま たは炭素数 2 〜 6 の ァ ルケ二ルチオ 基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基を表す。 具体的には、 アルキル基 と して は メ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 イ ソ ブチル、 t _ ブチル、 ペ ン チル、 へキ シ ル、 1 ー メ チルペ ン チル、 2 — メ チルペ ン チル、 テ ト ラ ヒ ド ロ ビラ 二ル等を挙げる こ と ができ る。 アルケニル基と しては、 ビニル、 プロぺニル、 イ ソ プロぺニル、 ァ リ ル、 1 — ブテニル、 2 — ブテニル、 1 一 ペ ンテニル、 2 — へキ セニル、 3 — メ チ ル一 2 — ブテニル、 3 — メ チル 一 2 _ ペ ン テニル 等が挙げ られる。 アルキニル基 と して は、 ェチニル、 1 — プロ ピニ ル、 1 一 プチニル、 1 — メ チルー 3 — ペ ン チニル等を挙け る こ と が でき る。 シ ク ロアルキル基と しては シ ク ロ プロ ピル、 シ ク ロ ブチル、 シ ク ロ ペ ン チノレ、 4 ー メ チノレ シ ク ロ ペ ン チノレ、 シ ク ロ へキ ン ル、 シ ク ロ プロ ピルメ チノレ、 シ ク ロ ブチノレメ チノレ 、 シ ク ロ プロ ピノレエチ ル 等を挙げ る こ と ができ る。 ア ル コ キ シ基 と して は メ ト キ シ 、 ェ ト キ シ 、 プロ ボキ シ、 イ ソ プロ ボキ シ、 ブ ト キ シ 、 t — ブ ト キ シ等を挙 げる こ と ができ る。 アルケニルォキ シ基 と して は、 ビニルォ キ シ 、 プロ ぺニルォキ シ 、 イ ソ プロ ぺニルォキ シ 、 ァ リ ルォキ シ 、 1 ー ブ テニルォキ シ 、 2 — ブテニルォキ シ 、 1 _ペ ン テニルォキ シ 、 2 — へキセニルォキ シ 、 3 — メ チル— 2 — ブテニルォキ シ 、 3 — メ チ ル - 2 一 ペ ン テ二ルォキ シ 等を挙げ る こ と がで き る。 具体的に置換シ リ ル基と し て は、 ト リ メ チ ル シ リ ル、 ト リ ェ チ ル シ リ ノレ、 ト リ イ ソ プ ロ ピル シ リ ノレ、 t — ブチ ノレ ジ メ チ ノレ シ リ ノレ、 ジ メ チ ルイ ソ プ ロ ピノレ シ リ ノレ、 ジ ェ チ ノレイ ソ プ ロ ピノレ シ リ ル、 ト リ フ ェ ニル シ リ ル、 卜 リ ベ ン ジノレ シ リ ル、 t 一 ブチ ル ジ フ エ 二ノレ シ リ ノレ、 ト リ ク ロ ロ シ リ ノレ、 メ チノレ ジ ク ロ ロ シ リ ノレ、 ジ メ チノレク ロ ロ シ リ ノレ、 ジ ク ロ ロ メ チ ノレ シ リ ノレ、 ト リ フ ノレオ ロ シ リ ノレ、 メ チ ノレ ジ フ ルォ ロ シ リ ノレ、 ジ メ チ ノレ フ ノレォ ロ シ リ ル、 ト リ エ ト キ シ シ リ ル、 ェチ ル ジ メ ト キ シ シ リ ル、 ェ チ ノレ ジェ 卜 キ シ シ リ ル、 ェ チ ノレ ジ イ ソ プ ロ ポ キ シ シ リ ノレ、 ジ ェ チ ノレエ ト キ シ シ リ ノレ、 ジ メ チ ノレ メ ト キ シ シ リ ル、 ジ メ チ ノレエ ト キ シ シ リ ノレ、 ジ エ ト キ シ メ チ ノレ シ リ ル、 ジ メ チ ノレイ ソ プ ロ ポ キ シ シ リ ル、 メ チ ル ジ ェ ト キ シ シ リ ノレ等を挙げ る こ と がで き る 。 好ま し く は、 ト リ メ チ ノレ シ リ ノレを挙げ る こ と がで き る 。
置換ス タ ニル基 （ S n R 1 4 R ' 5 R 1 6 ) の R " 、 R l 5 、 R ' 6 はそ れぞれ 独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニ ル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基ま た は炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基を表す。 具 体的 に は、 ア ルキ ル基 と し て は メ チ ル、 ェ チ ル、 プ ロ ピル、 イ ソ プ ロ ピノレ、 ブチ ル、 イ ソ ブチ ル、 t — ブチ ル、 ペ ン チ ノレ、 へキ シ ノレ、 1 — メ チルペ ン チル、 2 — メ チルペ ン チル等を挙げる こ と ができ る。 ァ ノレケ ニ ル基と し て は、 ビニノレ、 プ ロ ぺニ ル、 イ ソ プ ロ ぺニル、 ァ リ ル、 1 — ブテ ニ ル、 2 — ブテ ニ ル、 1 — ペ ン テ ニ ル、 2 — へ キセ 二ノレ、 3 — メ チ ル ー 2 — ブテニル、 3 — メ チ ノレ 一 2 — ペ ン テ ニ ル等 が挙げ られ る。 アルキニル基 と して は、 ェチニル、 1 一 プ ロ ピニル、 1 — プチ ニ ル、 1 — メ チ ノレ 一 3 — ペ ン チ 二 ル等を挙げ る こ と がで き る 。 シ ク ロ ア ルキ ノレ基 と し て は シ ク ロ プ ロ ピノレ、 シ ク ロ ブチ ル 、 シ ク ロ ペ ン チ ノレ、 4 一 メ チ ソレ シ ク ロ ペ ン チ ル、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク 口 プ ロ ピル メ チ ノレ 、 シ ク ロ プチ ル メ チ ノレ 、 シ ク ロ ブ 口 ピノレエ チ ル等 を挙げる こ と ができ る。 アル コ キ シ基 と して は メ ト キ シ 、 エ ト キ ン 、 プ ロ ボ キ シ 、 イ ソ プ ロ ボ キ シ 、 ブ ト キ シ 、 t _ ブ ト キ シ 等を挙げ る こ と ができ る。 ア ルケ ニルォ キ シ基と して は、 ビニルォキ シ、 プロ ぺニルォキ シ 、 イ ソ プロ ぺニルォキ シ 、 ァ リ ルォキ シ 、 1 一 ブテニ ルォ キ シ 、 2 — ブテニルォキ シ 、 1 _ ペ ン テニルォ キ シ 、 2 — へキ セニルォキ シ、 3 — メ チルー 2 — ブテニルォキ シ、 3 — メ チノレ 一 2 —ペ ン テ二ルォキ シ等を挙げる こ と ができ る 。
具体的に置換ス タ ニル基 と して は、 卜 リ メ チ ルス タ ニル、 ト リ ブ チルス 夕 ニル、 ジ ブチル ビニルス 夕 ニル等が挙げられる。 好ま し く は 卜 リ ブチルス タ ニルを挙げる こ と がで き る 。
R 2 、 R 3 、 R 4はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキ ル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基 ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 具体的には、 アル キル基と してはメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 イ ソ ブチル、 t 一 プチノレ、 ペ ン チノレ、 へキ シ ノレ、 1 — メ チルペ ン チ ル、 2 — メ チルペ ン チル等を挙げる こ と ができ る。 ア ルケニル基と して は、 ビニル、 プロ ぺニル、 イ ソ プロぺニル、 ァ リ ル、 1 ー ブテ 二ノレ 、 2 — ブテニル、 1 —ペ ン テニル、 2 _ へキセニル、 3 — メ チ ル一 2 — ブテニル、 3 — メ チル ー 2 — ペ ンテニル等が挙げられる。 アルキニル基と しては、 ェチニル、 1 — プロ ピニル、 1 — プチニル、 1 — メ チノレ _ 3 — ペ ン チ二ル等を挙げ る こ と ができ る。 シ ク ロ ア ル キル基と して は シ ク ロ プロ ピル、 シ ク ロ ブチル、 シ ク ロ ペ ン チ ル、 4 — メ チノレシ ク ロ ペ ン チノレ、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク ロ プロ ピノレ メ チ ル、 シ ク ロ ブチノレメ チル、 シ ク ロ プロ ピルェチ ル等を挙げる こ と が でき る 。
mは 0 〜 6 の整数を示す。
R 5 、 R 6 、 R 7 、 R 8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のァ ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニ ル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 ア ル コ キ シ カ ルボニル基 ま たはア ルケニルォキ シ カ ルボ二ル基を示す。 具体的に は、 ア ルキ ル基 と し て は メ チノレ 、 ェチ ル、 プ ロ ピル、 イ ソ プロ ピノレ 、 プチ ル、 イ ソ ブチル、 t 一 ブチル、 ペ ン チノレ、 へキ シ ノレ、 1 — メ チルペ ン チ ル、 2 — メ チルペ ン チル等を挙げる こ と ができ る 。 アルケニル基 と して は、 ビニル、 プロ ぺニル、 イ ソ プロ ぺニノレ、 ァ リ ル 、 1 — ブテ 二ノレ、 2 — ブテニル、 1 一 ペ ン テニル、 2 — へキセニル、 3 — メ チ ル一 2 — ブテニル、 3 — メ チノレ ー 2 — ペ ン テニル等が挙げ られ る 。 アルキニル基と しては、 ェチニル、 1 一 プロ ピニル、 1 一 プチニル、 1 — メ チノレ 一 3 — ペ ンチ二ル等を挙げる こ と ができ る。 シ ク ロ アル キル基 と して は シ ク ロ プロ ピル、 シ ク ロ プチノレ、 シ ク ロ ペ ン チノレ 、 4 — メ チノレ シ ク ロ ペ ンチノレ 、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク ロ プロ ピノレ メ チ ル、 シ ク ロ ブチノレメ チル、 シ ク ロ プロ ピルェチル等を挙げる こ と が でき る 。 ァノレ コ キ シ 力 ノレボニル基 と して は メ 卜 キ ン カ ルボニル、 ェ ト キ シ カ ノレポ二ノレ、 プロ ポキ シ カ ルボニル、 イ ソ プロ ポキ シ カ ルボ ニ ル、 ブ ト キ シ カ ノレポニ ル、 t 一 ブ ト キ シ カ ルボ二ル等を挙げる こ と がで き る 。 アルケニルォキ シ カ ルボニル基 と して は、 ビニルォキ シ、 プロ ぺニルォキ シ 、 イ ソ プロ ぺニルォ キ シ、 ァ リ ノレオキ シ、 1 ー ブテニルォキ シ、 2 — ブテニルォキ シ 、 1 一 ペ ン テニルォキ シ 、 2 — へキセニルォ キ シ 、 3 — メ チノレ ー 2 — ブテニルォキ シ、 3 — メ チル— 2 — ペ ン テ二ルォキ シ等を挙げる こ と ができ る 。
X2は C R12 = C R13 ( R12、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素 数 1 ~ 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ ヱ ニ レ ン基、 カ ルボニ ル基、 酸素原子ま た は硫黄原子を 示す。
具体的には、 アルキル基と して は メ チル、 ェチル、 プロ ピル、 ィ ソ プロ ピノレ、 ブチル、 イ ソ ブチノレ、 t 一 プチル、 ペ ン チル、 へキ シ ル、 1 — メ チノレペ ン チル、 2 — メ チノレペ ン チル等を挙げる こ と がで き る。 ア ル ケニル基と して は、 ビニル、 ブ ロ ぺニル、 イ ソ プ ロ ぺニ ル、 ァ リ ル、 1 ー ブテニル、 2 — ブテニル、 1 一 ペ ン テニル、 2 — へキセニル、 3 — メ チ ル一 2 — ブテニル、 3 _ メ チ ル _ 2 — ペ ン テ ニル等が挙げ られる。 アルキニル基と して は、 ェチニ ル、 1 一 プロ ピニル、 1 — プチニル、 1 ー メ チノレ ー 3 — ペ ン チ二ル等を挙げる こ と がで き る。 シ ク ロ ア ルキル基 と して は シ ク ロ プロ ピル、 シ ク ロ ブ チゾレ、 シ ク ロ ペ ン チノレ、 4 — メ チ ノレ シ ク ロ ペ ン チノレ、 シ ク ロ へキ シ ノレ、 シ ク ロ プロ ピノレメ チル、 シ ク ロ ブチノレ メ チノレ、 シ ク ロ プロ ピル ェチル等を挙げる こ と がで き る 。
フ エ 二 レ ン基と しては、 「ハ ロ ゲ ン原子、 ト リ フ ルォ ロ メ チル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基 （具体的にはメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 イ ソ プチル、 t 一 プチル、 ペ ン チル、 へキ シル、 1 ー メ チルペ ンチル、 2 — メ チルペ ン チル等を挙げる こ と が でき る） 、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基 （具体的には メ ト キ シ 、 ェ ト キ シ、 プロ ポキ シ、 イ ソ プロ ボキ シ、 ブ ト キ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 t — ブ ト キ シ、 シ ク ロ プロ ポキ シ等を挙げ る こ と がで き る） 、 炭素 数 1 〜 6 の ア ルキルチオ基 （具体的には メ チルチオ、 ェチルチオ、 プロ ピルチオ、 イ ソ プロ ピルチオ、 プチルチオ、 イ ソ プチルチオ、 t 一プチル、 ペンチルチオ、 へキシルチオ等を挙げる こ とができ る） 、 上述 したアルケニルチオ基、 フ ヱ ニル基、 フ ヱ ノ キ シ基、 ニ ト ロ基、 シ ァ ノ 基、 ア ミ ノ 基ま た はァ リ ル基」 で置換さ れて も よ い、 1 ， 2 も し く は 1 , 3 も し く は 1 ， 4 — フ エ 二 レ ン よ り 選ばれ る基を挙げ る こ と ができ る。
p は 0 ま たは 1 の整数、 n、 q はそれぞれ 0 〜 5 の整数を示す。 Z ' は水素原子または C O O R y、 C N、 O H、 O C O R z、 C 0 N R b R cま たは N R d R eを示す。 R >、 R zはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 具体的 に は、 ア ルキル基 と して は メ チル、 ェチル、 プ ロ ピル、 イ ソ プロ ピ ル、 プチノレ、 イ ソ ブチル、 t — プチル、 ペ ン チル、 へキ シ ル、 1 一 メ チ ルペ ン チル、 2 — メ チルペ ン チ ル等を挙げる こ と ができ る 。 ァ ルケ ニル基と して は、 ビニル、 プロ ぺニル、 イ ソ プロ ぺニル、 ァ リ ル、 1 ー ブテニル、 2 — ブテニル、 1 一 ペ ンテニル、 2 — へキセニ ル、 3 — メ チノレ 一 2 — ブテニル、 3 — メ チノレ 一 2 _ ペ ン テニル等が 挙げられる。 ア ルキニル基と して は、 ェチニル、 1 一 プロ ピニ ル、 1 — プチニル、 1 ー メ チノレ 一 3 — ペ ン チ二ル等を挙げる こ と がで き る。 シ ク ロ アブレキル基と し て は シ ク ロ プロ ピゾレ、 シ ク ロ プチ ノレ、 シ ク ロ ペ ン チノレ、 4 — メ チノレ シ ク ロ ペ ン チノレ、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク 口 プロ ピノレメ チノレ、 シ ク ロ ブチ ノレメ チ ノレ、 シ ク ロ プロ ピルェチル等 を挙げる こ と ができ る。
R b、 ITはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 具体的には、 ア ルキ ル基と し て はメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 イ ソ プチル、 t — ブチル、 ペ ンチル、 へキ シ ル、 1 ー メ チノレペ ンチ ノレ、 2 — メ チ ルペ ンチル等を挙げる こ と ができ る。 アルケニル基と しては、 ビニ ル、 プロ ぺニル、 イ ソ プロ ぺニル、 ァ リ ノレ、 1 — ブテニル、 2 — ブ テニル、 1 —ペ ンテニル、 2 —へキセニル、 3 — メ チル 一 2 — ブテ ニル、 3 — メ チ ルー 2 — ペ ン テニル等が挙げ ら れる。 ア ルキニ ル基 と して は、 ェチニル、 1 一 プロ ピニル、 1 — プチニル、 1 — メ チ ル - 3 一 ペ ン チ二ル等を挙げ る こ と ができ る 。 シ ク 口 ア ルキル基 と し ては シ ク ロ プロ ピル、 シ ク ロ ブチル、 シ ク ロ ペ ン チノレ 、 4 — メ チル シ ク ロ ペ ン チノレ、 シ ク ロ へキ シ ノレ、 シ ク ロ プロ ピノレ メ チ ル、 シ ク ロ プチルメ チ ル、 シ ク ロ プ ロ ピルェチル等を挙げる こ と ができ る 。 ァ ル コ キ シ基 と し て は メ ト キ シ 、 エ ト キ シ 、 プ ロ ボ キ シ 、 イ ソ プ ロ ボ キ シ 、 ブ ト キ シ 、 t 一 ブ ト キ シ等を挙げ る こ と がで き る 。
R d、 R e はそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニ ル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ルキル基を示す。 具体 的に は、 ア ルキル基と し て は メ チ ル、 ェチ ル、 プロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 プチ ル、 イ ソ ブチ ル、 t — プチ ル、 ペ ン チ ル、 へキ シ ル、 1 — メ チ ルペ ン チ ル、 2 — メ チ ルペ ン チ ル等を挙げる こ と がで き る 。 ア ルケ ニ ル基と し て は、 ビニル、 プ ロ ぺニ ル、 イ ソ プ ロ ぺニ ル、 ァ リ ル、 1 — ブテ ニ ル、 2 — ブテ ニ ル、 1 一 ペ ン テ ニ ル、 2 — へキ セ ニ ル、 3 — メ チ ノレ ー 2 — ブテニル、 3 — メ チ ノレ 一 2 _ ペ ン テ ニ ル等 が挙げ られ る。 アルキニル基 と して は、 ェチニル、 1 — プ ロ ピニル、 1 — プチニル、 1 — メ チ ル 一 3 — ペ ン チ 二 ル等を挙げ る こ と がで き る 。 シ ク ロ ア ノレキル基と し て は シ ク ロ プ ロ ピノレ、 シ ク ロ ブチ ル、 シ ク ロ ペ ン チ ル、 4 ー メ チ ル シ ク ロ ペ ン チ ノレ、 シ ク ロ へキ シ ノレ、 シ ク 口 プ ロ ピノレ メ チ ル、 シ ク ロ ブチ ノレ メ チ ノレ、 シ ク ロ プ ロ ピゾレエ チ ノレ等 を挙げる こ と ができ る 。 ア ル コ キ シ基と して は メ ト キ シ 、 エ ト キ シ、 プロ ボ キ シ 、 イ ソ プ ロ ボ キ シ 、 ブ ト キ シ 、 t — ブ ト キ シ 等を挙げ る こ と がで き る 。
次に、 本発明は、 下記反応式 A 〜 Dに従っ た製造法を提供する。
反応式 A
X
Figure imgf000037_0001
[I]
反応式 B
+ M2Um(CR5Re)nX2 p(CR7R8)p2 [I V]
Figure imgf000037_0002
Figure imgf000037_0003
Figure imgf000037_0004
[v i i] - (C 5R6)nX2p(CR7RB)(
H
X1 SIReR10R11 [V I I I]
酸分解
Figure imgf000038_0001
こ こ で、 式中 M1 は、 ア ルカ リ 金属、 ア ルカ リ 土類金属、 第一遷移 金属、 A l 、 Z r 、 C e よ り選ばれる金属原子ま たは四級ア ンモ ニ ゥ ム を示す。 具体的には リ チ ウ ム 、 ナ ト リ ウ ム 、 カ リ ウ ム、 マ グネ シ ゥ ム、 カ ゾレ シ ゥ ム、 チ タ ン、 ジノレ コ ニ ゥ 厶、 セ リ ウ ム、 ニ ッ ケ ノレ、 亜鉛、 ア ル ミ ニ ウ ム 、 テ ト ラ プチ ルア ン モ ニ ゥ ム、 テ 卜 ラ エ チ ルァ ン モ ニ ゥ ム 、 ベ ン ジ ノレ ト リ メ チ ノレア ン モ ニ ゥ 厶 、 ベ ン ジ ノレ ト リ ェ チ ルア ン モニ ゥ ム、 ト リ オ ク チルメ チルア ン モニ ゥ ム等が挙げられる。 h は上記金属ま たは四級ア ンモ ニ ゥ ムの価数で、 1 〜 4 の整数を示 す。 なお、 他の基は上述した通 り であ る。
上記反応式 Aにおいて、 本発明の出発原料である式 [ I I ] で表 される置換シ ク 口ペン タ ン誘導体は、 X3が酸素原子の場合既知の化 合物であり、 特開平 2 — 1 2 8号公報 〔 E P 0 2 9 5 8 8 0 ( A 1 ) ： の方法等で合成でき る。 また、 X 3力 （ ひ — 0 Z d， β - H ) または （ α — Η， β - Ο Ζ ά ) の場合、 X3が酸素原子である置換シ ク ロペ ン タ ン 誘導体を還元剤を用いて反応させ、 必要に応 じて保護基の導入を行 な う こ と で合成でき る。
式 [ I I ] で X3が酸素原子である置換シ ク ロペ ン タ ン誘導体と還 元剤との反応は、 置換シ ク ロペ ン タ ン誘導体に対して還元剤 〔例え ば水素化ホウ素ナ ト リ ゥ ム、 水素化ホウ素ナ ト リ ゥ ム —三塩化セ リ ゥ ム混合物、 水素化ジ イ ソ ブチルア ル ミ ニ ウ ム、 水素化 リ チ ウ ム ァ ル ミ 二ゥ ム、 水素化ア ル ミ ニ ウ ム、 水素化リ チ ウ ム ト リ アル コ キ シ アル ミ ニ ウ ム （アルコ キ シ基は互いに同一であ っ て も異な っ て いて も よ く 、 具体的に は メ ト キ シ 、 エ ト キ シ 、 プロ ボ キ シ 、 イ ソ プロ ボ キ シ 、 ブ ト キ シ、 t 一 ブ ト キ シ、 エチ レ ン ジォキ シ 、 1 , 2 — ジ フ ェ ニルエチ レ ン ジォキ シ、 プロ ピ レ ン ジォキ シ等を挙げる こ と がで き る ） 、 水素化ホ ウ素亜鉛、 K— セ レ ク ト ラ イ ド、 L — セ レ ク ト ラ ィ ド、 R e d — A 1 、 ト リ エチノレ シ ラ ン等が挙げられる。 〕 を 0. 5 ~ 1 0 当量、 特に、 0. 8 〜 5 当量用いる こ と が好ま しい。 反応 溶媒と しては、 反応を阻害しないも のであれば良 く 、 例えば、 メ タ ノ ーノレ、 エ タ ノ ーノレ、 イ ソ プロノ、。 ノ ール、 ベ ンゼ ン、 へキサ ン、 塩 ィ匕メ チ レ ン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ T H F：) 、 ト ノレェ ン、 1 ， 4 一 ジォキサ ン、 ジェチルエー テル、 ジ メ ト キ シェ タ ン （ D M E ) 等を 単独ま たは混合 して用いる。 反応温度は - 1 0 0 °cから溶媒の還流 温度であ り、 通常— 8 0〜 5 0 °Cである。 反応時間は、 基質、 溶媒、 反応温度によ っ て異な るが、 通常 5分か ら 5 0時間である。
置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体 [ I I ] とハ ロ ゲ ン化物 [ I I I ] と の反応は、 置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I I ] に対 してハ ロ ゲ ン化 物 [ I I I ] を 1 ~ 5 当量、 特に 1 . 5 〜 3 当量用い る こ と が好ま しい。 ハ ロ ゲ ン化物 [ I I I ] と し τ好ま しい組み合わせは臭化ナ ト リ ウ ム、 臭化カ リ ウ ム、 ヨ ウ化ナ ト リ ウ ム、 ヨ ウ化カ リ ウ ム、 臭 化テ ト ラ プチルア ン モニ ゥ ム等が挙げられる。 こ の反応式 Αにおい て、 式 [ I I ] の化合物と式 [ I I I ] の化合物との反応は、 ルイ ス酸の存在下ま たは不存在下に行う こ と がで き る 。 ルイ ス酸 〔具体 的に は、 三フ ッ 化ホ ウ素ジ ェチ ルエー テル錯体、 ト リ ア ル コ キ シ ァ ル ミ 二 ゥ ム、 テ ト ラ ア ル コ キ シ チ タ ン 、 テ ト ラ ハ ロ チ タ ン 、 モ ノ ア ル コ キ シ 卜 リ ノ、 口 チ タ ン、 ジ ア ル コ キ シ ジ ノヽ 口 チ タ ン 、 ト リ ア ル コ キ シ ノヽ ロ チ タ ン （ハ ロ は、 互いに同一であ っ て も異な っ ていて も よ く 、 具体的に は フ ッ 素、 塩素、 臭素、 ヨ ウ素を表わ し、 アル コ キ シ 基は互いに同一であ っ て も異な っ て いて も よ く 、 具体的には メ ト キ シ、 エ ト キ ン、 プロ ボキ シ 、 イ ソ プロ ポキ シ 、 ブ ト キ シ 、 t _ ブ ト キ シ、 エチ レ ン ジォキ シ、 1 ， 2 — ジ フ ヱ ニルエチ レ ン ジォキ シ 、 プロ ピ レ ン ジォキ シ等を挙げる こ と ができ る ） 等が挙げ られ る。 〕 は、 用いる場合には置換シ ク ロペ ンテ ン誘導体 [ I I ] に対 して 0. 5 〜 5 当量を用いる。 特に三フ ッ 化ホ ウ素ジ ェチルェ 一 テル錯体、 テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チタ ン等を 1 〜 2 当量用いる こ とが好ま しい。 反応溶媒と して は、 反応を阻害 しな い も のであれば良 く 、 例え ば、 アセ ト ン、 ベ ンゼ ン、 へキサ ン、 塩ィ匕メ チ レ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ T H F ) 、 ト ノレェ ン、 1 ， 4 一 ジォキサ ン、 ジェチルエーテル、 ジ メ ト キ シ ェ タ ン （ D M E ) 等を単独ま たは混合 して用いる こ と が でき る が、 ァ セ ト ンが好ま しい。 反応温度は 一 1 0 0 °Cか ら溶媒の 還流温度であ り 、 通常一 2 0〜 5 0 °Cである。 反応時間は、 基質、 溶媒、 反応温度によ って異な るが、 通常 5分から 5 0時間である。
こ の よ う に して置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I I ] と ハ ロ ゲ ン化 物 [ I I I ] よ り合成される含ハ ロ シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I ] は 新規な化合物である。
有機金属試剤 [ I V ] の合成に関 しては、 C R 1 R 2 C R 3 R 4 ま たは C R 1 = C R 2において R3が水素原子であ り 、 M2が置換ボラ ン基であ る も のは、 Uが C R 1 ≡ Cであ る も のに対応する水素化ホ ウ素化合物 を付加させる こ と に よ っ て合成で き る。 ま た、 式 [ I V ] で シ ス体 のア ルケ ニルホ ウ素化合物は、 N e g i s h i 及び S u z u k i ら の報告に よ り 合成でき る （ E . N e g i s h i e t a 1 . , J , 0 r g a n o m e t . C h e m. ， 9 2 , C 4 ( 1 9 7 5 ) 、 A . S u z u k i e t a 1 . ， C h e m. R e v . 1 9 9 5 , 9 5 , 2 4 5 7 ) o
反応式 Bに お いて 、 置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I ] と有機金属 試剤 [ I V ] と の反応は、 置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I ] に対 し て有機金属試剤 [ I V ] を 1 〜 1 0 当量、 特に 1 . 5 〜 5 当量用い る こ と が好ま し い。 金属触媒 （具体的に は P d ( P P h3) 4， P d2 (d b a ) a - CH C 13 (d b a =ジベンザルァセ トン） ， P d (〇 C OM e ) 2, P d C 12 , P d C 12 ( P P h3 ) 2, P d C 12 ( d p p f ) ( d p p f = 1， 1 ' 一 ビス ジフ エニルホスフ イ ノ フ エ 口セ ン） ， N a2 P d C l 4, P d C 12 (M e C N) 2， N i ( P P h3) N i ( C O D) 2 ( C O D = シ ク ロ ォ ク タ ジェ ン） ， N i C 12等が挙げ られる。 ） は、 用い る 場合に は置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I ] に対 し て 0. 0 0 1 〜 1 当量、 特に 0. 0 1 〜 0. 1 当量用 い る こ と が好ま し い。 こ の際必 要に応 じてホス フ ィ ン配位子 （具体的には 卜 リ フ ヱ ニルホ ス フ ィ ン、 1 ， 3 — ビス ジ フ エ 二ルホ ス フ イ ノ プ ン 、 1 ， 2 _ ビス ジ フ エ ニノレホ ス フ イ ノ ブタ ン、 2 , 2 ' 一 ビス ジ フ エ ニルホ ス フ イ ノ 一 1 , 1 ' — ビナ フ チ ル、 1 ， 1 ' 一 ビス ジ フ ヱ ニ ノレホ ス フ イ ノ フ エ ロ セ ン等が挙げ られ る 。 ） を置換シ ク ロ ペ ンテ ン誘導体 [ I ] に対 して 0. 0 0 1 〜 1 当量、 特に 0. 0 1 〜 1 当量用いる こ とが好ま しい。 ま た、 反応溶媒 と して は、 反応を阻害 しな い も の であれば良 く 、 例 えば、 アセ ト ン、 ベ ンゼ ン、 へキサ ン、 塩化メ チ レ ン、 1 ， 2 — ジ ク ロ ロ ェ タ ン、 T H F、 ト ルエ ン 、 1 ， 4 一 ジ ォ キサ ン 、 ジ ェ チ ル エーテル、 DM E等を単独ま たは混合して用いるが、 ベ ンゼ ン、 T H F が好ま し い。 反応は中性か ら塩基性で進行す る が、 好ま し く は塩基 性条件下で反応さ せ る こ と が望ま し い。 塩基性触媒 と して は、 有機 ァ ミ ン （ 卜 リ エチ ノレア ミ ン 、 ピ リ ジ ン 、 N— メ チ ルモ ルホ リ ン 、 ジ ァザ ビ シ ク ロ ウ ン デセ ン な ど） 、 無機塩基 （水酸化ナ ト リ ウ ム、 水 酸化カ リ ウ ム 、 炭酸ナ ト リ ウ ム 、 炭酸カ リ ウ ム 、 炭酸水素ナ ト リ ウ 厶、 リ ン酸水素力 リ ゥ 厶 な ど） を単独ま た は混合 し て用 い る こ と が でき る が、 さ ら に水溶液 と し て も用 い る こ と ができ る 。 使用量は、 塩基に よ っ て異な り 0. 0 0 1 〜 1 0 ◦ 当量ま た は溶媒と して用 い る こ と も で き 、 好ま し く は化合物 [ I ] に対 して 0. 0 1 〜 5 0 当 量用いる。 反応温度は - 1 o o °cか ら溶媒の還流温度であ り 、 通常 — 2 0 〜 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 基質、 溶媒、 反応温度によ つて異なるが、 通常 5分から 5 0時間である。
特に M2が置換ボラ ン基、 置換スタニル基である場合は、 金属触媒 と して は P d ( P P h3 ) 4 ， P d2 ( d b a ) 3— C H C l 3， P d (0 C OM e ) 2, P d C 12, P d C 12 (P P h3) 2) P d C 12 (d p p f ) が好ま し い。
こ の よ う に して置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ I ] と有機金属試剤 [ I V ] よ り 合成される含ハ ロ ン ク ロ ペ ン テ ン誘導体 [ V] は新規 な化合物である。
反応式 Cにおいて、 置換シ ク ロ ペ ンテ ン誘導体 [ V I ] と酸化剤 との反応は、 化合物 [ V I ] に対 し酸化剤 〔例えば、 過酸 （メ タ ク ロ ロ過安息香酸、 過安息香酸、 ト リ フ ルォ ロ過酢酸、 過酢酸等が挙 げ られる。 ） 、 ペルォキ シ ド と金属の組み合わせ （ペルォキ シ ド と しては、 過酸化水素、 t 一 プチル ヒ ドロペルォキ シ ド、 1 , 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ナ フ タ レ ン 一 1 ー ヒ ド ロ ペルォキ シ ド等が挙げら れる 。 金属 と して はバナ ジ ウ ム、 チ タ ン、 モ リ ブデ ン、 タ ン グス テ ンの塩等が挙げられる。 ） 等が挙げられる。 〕 を 1 〜 1 0 当量、 特 に化合物 [ V I ] の R 1が置換シ リ ル基である場合は過酸を 1 〜 5当 量用いる こ とが好ま しい。 反応溶媒と しては、 反応を阻害しない も のであれば良 く 、 例えば、 アセ ト ン、 ベ ンゼ ン 、 へキサ ン、 塩化メ チ レ ン、 1 , 2 — ジ ク ロ ロ ェ タ ン 、 T H F、 ト ルエ ン 、 1 ， 4 ー ジ ォキサ ン 、 ジ ェチ ルェ 一 テ ル、 D M E、 ク ロ 口 ホルム等を単 5虫ま た は混合 して用 い る が、 塩化メ チ レ ン 、 ク ロ 口 ホルムが好ま し い。 反 応温度は— 1 0 0 °Cか ら溶媒の還流温度であ り 、 通常— 2 0 〜 7 0 °cであ る。 反応時間は、 基質、 溶媒、 反応温度によ って異な るが、 通常 5分か ら 5 0時間であ る。
置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体 [ V I ] と酸化剤との反応によ り 得ら れる置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体 [ V I I ] は新規な化合物であ る。 反応式 Dにおいて、 置換シ ク ロペンテ ン誘導体 [ V I I ] と酸と の反応は、 置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体 [ V I I ] に対 して酸 〈例え ばルイ ス酸 〔具体的には、 三フ ツイヒホウ素ジェチルエー テ ル錯体、 ト リ ア ル コ キ シ ァ ノレ ミ ニ ゥ ム 、 テ ト ラ ア ル コ キ シ チ タ ン 、 テ 卜 ラ ハ 口チタ ン、 モ ノ アノレコキシ ト リ ノ、口チタ ン、 ジアルコキ シ ジハロ チ タ ン、 卜 リ アノレコキシハロ チタ ン （ハロ は、 互いに同一であ っ て も 異な っ ていて も よ く 、 具体的にはフ ッ素、 塩素、 臭素、 ヨ ウ素を表 わ し、 アルコキシ基は互いに同一であ っ て も異な っ ていて も よ く 、 具体的にはメ ト キシ、 エ ト キシ、 プロ ポキシ、 イ ソ プロ ポキシ、 ブ ト キシ、 t — ブ ト キシ、 エチ レ ン ジォキ シ、 1 , 2 — ジ フ ヱニルェ チ レ ン ジォキシ、 プロ ピレ ン ジォキシ等を挙げる こ とができ る） 等 が挙げられる。 〕 、 鉱酸 （塩酸、 硫酸等が挙げられる。 ） 、 有機酸
(酢酸、 パ ラ ト ルエ ン ス ル ホ ン酸、 メ タ ン ス ル ホ ン酸等が挙げられ る。 ） を置換シク ロペ ンテ ン誘導体 [ V I I ] に対して 0 . 1 〜 1 0 当量用いる。 特に三フ ッ化ホウ素ジェチルエーテル錯体、 テ 卜 ラ イ ソプロ ポキシチタ ン等を 0 . 5 〜 3 当量用いる こ とが好ま しい。 反 応溶媒と しては、 反応を阻害しない も のであれば良 く 、 例えば、 メ タ ノ 一 ノレ、 エ タ ノ ー ノレ、 イ ソプロ ノ ノ ー ノレ、 ア セ ト ン 、 ベ ン ゼ ン 、 へキサ ン 、 塩化メ チ レ ン 、 1 , 2 — ジ ク ロ ロ エ タ ン 、 T H F 、 ト ル ェ ン 、 1 , 4 — ジ ォ キサ ン 、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル、 D M E 、 ク ロ ロ ホ ル厶等を単独ま たは混合 して用いるが、 特に メ タ ノ ール、 ェ タ ノ 一 ル、 イ ソ プロパノ ー ルが好ま しい。 反応温度は一 1 0 0 °Cか ら溶媒 の還流温度であ り、 通常一 2 0 ~ 7 0 °Cである。 反応時間は、 基質、 溶媒、 反応温度によ っ て異な るが、 通常 5分か ら 5 0 時間であ る。
本発明によれば、 P G類の合成に有用な置換シ ク ロペ ン テ ン誘導 体中間体を容易に合成でき る と共に、 得られた置換シ ク 口ペ ン テ ン 誘導体を用いて P G類を容易かつ工業的有利に製造する こ とができ 以下、 実施例、 参考例を挙げて本発明を具体的に説明するが、 本 発明は、 下記実施例、 参考例に制限される ものではない。 なお、 下 記例で M e はメ チル基、 E t はェチル基、 P hはフ ヱ ニル基を示し、 M O Mは メ ト キ シ メ チ ル基、 d p p f は 1 ， 1 ' — ビス ジ フ ヱ ニル ホス フ ィ ノ フ エ 口 セ ン、 d b a は ジベ ンザルァセ ト ン を示す。 実施例 1
Figure imgf000044_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 1 ) ( 2. 1 6 g、 7. 5 4 mm o 1 ) と N a B r ( 1. 7 3 g、 1 6. 8mm o l ) の乾燥アセ ト ン （ 2 8 m ） 溶液に三フ ツイ匕ホウ素ジェチルエーテル錯体 （ 1 . 2 4 m l 、 1 0. 1 m m o 1 ) を室温で加え、 同温で 1. 5時間撹拌した。 これをエー テル （ 1 0 m l ) 、 飽和重曹水 （ 1 0 m l ) に注いだ。 水層をエー テル （ 1 0 m l ) 再抽出後、 有機層をチォ硫酸ナ ト リ ウ ム水溶液で 洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残 査を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で精製する と 、 目 的の化 合物 （ 2 a ) 力 （ 2. 0 4 g、 収率 8 9 %) で得られた。 化合物 （ 2 a ) の分析データを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) <5 7. 3 8 - 7. 4 1 (m， 1 Η) 、 4. 9 1 - 4. 9 7 (m, 1 Η ) 、 4. 0 2 ( s , 2 Η ) . 2. 8 3 ( d d , J = 6. 0， 1 8. Ο Η ζ , 1 Η ) 、 2. 3 6 ( d d， J = 1 8. 0， 2. 2 Η ζ , 1 Η) 、 0. 9 0 ( s , 9 Η ) , 0. 1 2 a n d 0. 1 4 ( 2 s , 6 Η )
13 C - Ν Μ R ( 7 5 Μ Η ζ , C D C 13 ) δ
2 0 2. 8、 1 6 0. 5、 1 4 2. 9、 6 8 6、 4 5. 6、 2 5 9、 2 1 . 0、 1 8. 1 、 一 4. 7 ( 2 C )
I R ( n e a t )
2 9 3 0 , 2 8 5 2 , 1 7 1 0 , 1 4 6 0， 1 3 4 2 , 1 2 5 0 ,
Figure imgf000045_0001
実施例 2
Figure imgf000045_0002
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 1 ) ( 1. 3 0 g、 4. 5 4 m m o 1 ) と N a l ( 1. 7 7 g、 1 1. 8 mm o l ) の乾燥アセ ト ン （ 2 0 m l ) 溶液に三フ ツイ匕ホウ素ジェチルエーテル錯体 （ 0. 8 7 m l 、 7. 0 8 m m o 1 ) を室温で加え、 同温で 1 c. 5時間撹拌 した。 これを エー テル （ 1 0 m l ) 、 飽和重曹水 （ 1 0 m cl ) に注いだ。 水層を エー テル （ 1 0 m l ) 再抽出後、 有機層をチォ硫酸ナ ト リ ウ ム水溶 液で洗浄し、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残査を シ リ カ ゲルカ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 目的の 化合物 （ 2 b ) が （ 1 . 0 2 g、 収率 6 4 % ) で得られた。 ィヒ合物 ( 2 b ) の分析データを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ 7. 3 8 ( d , J = 2. 5 Η ζ , 1 Η) 、 4. 8 3 - 4. 9 0 ( m , 1 Η) 、 3. 9 1 ( s , 2 Η) 、 2. 8 3 ( d d , J = 6. 0， 1 8. 4 H z , 1 Η ) 、 2. 3 4 ( d d , J = 2. 2 , 1 8. 4 H z , 1 H) 、 0. 9 1 ( s， 9 H) 、 0. 1 2 a n d 0. 1 3 ( 2 s , 6 H ) 実施例 3
BH
R'-
(3) R' (4)
Figure imgf000046_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ア セチ レ ン （ 2 mm o 1 ) ( 3 ) の乾燥 T H F ( 0. 5 m l ) 溶液に、 9 — B B Nの T H F溶液 （ 0. 5 M x 4 m l = 2 m m o 1 ) を 0 °Cでゆっ く り と加える。 これを室温で 1 2時間 以上撹拌 し、 （ 4 ) の T H F溶液を得た。
4 a ; R - n C5 H'】 、 R ' = H
4 b ; R = C H2 C H2 C 02 M e 、 R ' = H
4 c ； R = n C5 H'】 、 R ' = S i M e 3
4 d ； R = C H2 C H2 C 02 M e、 R ' = S i M e 3
4 e ； R = C H = C H C 02 M e 、 R ' = S i M e3 実施例 8〜 9
Figure imgf000046_0002
乾燥窒素雰囲気下、 ボ ラ ン — T H F錯体 （ 1 M ) 3. 3 m l を氷 冷 し、 シ ク ロへキセ ン 0. 6 6 m l ( 6. 6 m l ) をゆ っ く り 滴下 し、 同温で 1 . 5時間撹拌 した。 ア セ チ レ ン （ 3 m m o 1 ) ( 3 ) の乾燥 T H F ( 4 m 1 ) 溶液を氷冷下でゆ つ く り と加え同温で 2 0 分撹拌 した。 これを室温で 1 時間撹拌 し、 （ 4 ' ) の T H F溶液を 得た。 4 ' d ; R = C H2 C H2 C 02 M e 、 R ' = S i M e a 4 ' e ; R = C H = C H C 02 M e、 R ' = S i M e 実施例 10
Figure imgf000047_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 3 0. 5 m g、 0. l mm o l ) の乾燥べンゼン溶液に、 P d ( P P h3) 4 ( 5. 8 m g、 5 m o 1 %) を加え、 1 0分撹拌した。 上記で得られた （ 4 a ) ( R = n C5 HH、 R ' = H) の T H F溶液 （ 0. 4 M x O . 5 m l = 0. 2 m m ο 1 ) と N a O H水溶液 （ 2 M x O . 2 m l = 0. 4 mm o l ) を加えた。 反応混合物を 2時間加熱還流した。 室温に戻し、 へキサ ン （ 1 m l ) 、 塩化ア ン モニ ゥ ム水溶液 （ 1 m l ) を加えた。 抽出後、 有機層を無 水硫酸マグネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去 した。 残査を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ーで精製する と、 目的の化合物 （ 5 a ) が ( 2 1 . 7 m g、 収率 6 5 % ) で得られた。 ィ匕合物 （ 5 a .) の分 析デー タを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C " , C H C 13 ) δ
7. 0 3 ( b r ， s , 1 H ) 、 5. 3 7 - 5. 5 8 ( m， 2 H ) 、 4. 8 6 - 4. 9 3 (m， 1 H ) 、 2. 8 6 ( d , J - 5. 4 H z , 1 H ) 、 2. 7 9 ( d d , J = 4. 8 , 1 4. 4 H z , 1 H .) 、 2. 2 9 ( d， J = 1 4. 4 H z , 1 H ) 、 2. 0 1 ( d t , J = 6 .
8 , 5. 4 H z , 1 H ) 、 1 . 1 2 - 1 . 6 8 ( m , 8 H ) 、 0. 8 4 - 0 . 9 2 ( m， 3 H ) 、 0 . 9 1 ( s , 9 H ) 、 0 . 1 1 a n d 0. 1 3 ( 2 s , 6 H ) 実施例 1 1
Figure imgf000048_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 3 0. 5 m g、 0. l mm o l ) の乾燥ベンゼン溶液に、 P d ( P P h3) 4 ( 5. 8 m g、 5 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌した。 上記で得られた （ 4 b ) ( R = C H2 C H2 C 03M e 、 R ' = H ) の T H F溶液 （ 0. 4 M x O . 5 m l = 0. 2 mm o l ) と N a O H水溶液 （ 4 M x O . 2 m l = 0. 8 m m o 1 ) を加えた。 反応混合物を 4時間加熱還流 した。 室温に戻 し、 エーテ ノレ （ 2 m l ) で希釈 し、 1 N— H C 1 水溶液で p H 6 に した。 抽出 後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残査を1 H— N M Rスぺク ト ルによ り定量する と （内部標準、 メ シ チ レ ン） 、 目 的の化合物 （ 5 b ) が (収率 4 8 % ) で得られた。 化合物 （ 5 b ) の分析データ を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ
7. 0 5 ( b r ， s , 1 Η ) 、 5. 4 1 - 5. 5 3 (m， 2 Η ) 、 4. 8 6 - 4. 9 2 (m， 1 Η) 、 3. 6 7 ( s , 3 Η ) 、 2. 8 7 ( b r， s， 2 H) 、 2. 7 6 ( d d， J = 4. 8 , 1 5. 0 H z， 1 H) 、 2. 2 4 - 2. 4 1 (m， 5 H ) 、 2. 0 2 - 2. 1 3 (m, 2 H：) 、 0. 9 1 ( s , 9 H ) 、 0. 1 2 ( s , 6 H ) 実施例 12
Figure imgf000049_0001
実施例 1 1 と同様に （ 4 c ) ( R二 n C5 H,い R ' = S i M e 3 ) を用いる こ と で、 化合物 （ 5 c ) が得られた。 化合物 （ 5 c ) の分 析デ一 タ を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ
6. 9 2 ( b r , s， 1 Η) 、 5. 9 9 ( t， J = 6. 3 H z , 1 H) 、 4. 8 2 - 4. 9 4 (m, 1 H ) 、 2. 8 9 ( b r , s ， 1 H ) 、 2. 7 6 ( d d , J = 4. 8 , 1 5. 0 H z , 1 H) 、 2. 3 0 ( d， J = 1 5. 0 H z , 1 H) 、 2. 0 5 - 2. 2 5 (m， 2 H) 、 1. 2 0 - 1 . 9 5 ( m， 8 H ) 、 0. 8 4 - 0. 9 5 ( m , 3 H ) 、 0. 9 1 ( s , 9 H ) , 0. 1 1 ( s , 6 H ) 魏例 13
Figure imgf000049_0002
乾燥窒素雰囲気下、 エノ ン （ 2 a ) ( 3 0. 5 m g、 0. l mm o l ) の乾燥ベンゼン溶液に、 P d ( P P h3 ) ( 5. 8 m g、 5 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌した。 上記で得られた （ 4 d ) ( R = C H2 C H: C O〇 M e、 R' = S i M e3) の T H F溶液 （ 0. 4 M x O . 5 m l = 0. 2mmo l ) と N a OH水溶液 （4 Mx O. 2 m 1 = 0. 8 mm o 1 を加えた。 反応混合物を 4 時間加熱還流 した。 室温に戻 し、 エーテ ル （ 2 m l ) で希釈し、 1 N — H C 1 水溶液で p H 6 に調整 した。 抽出後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾 燥し、 溶媒を減圧留去した。 残査をシ リ カ ゲルカ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製 し、 1 H — N M R スぺク ト ルに よ り定量する と （内部標 準、 メ シ チ レ ン：） 、 目 的の化合物 （ 5 d ) 力 （収率 6 2 % ) で得ら れた。 化合物 （ 5 d ) の分析デー タを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z ， C D C 13 , C H C 13 ) δ 6. 8 8 - 6 . 9 3 (m， 1 H ) 、 5 . 9 3 ( t , J = 7. 2 0 H z , 1 H ) 、 4 . 8 2 - 4 . 8 8 ( m , 1 H ) 、 3 . 6 7 ( s ， 3 H ) , 2 . 8 0 - 2 . 9 5 ( m, 2 H ) 、 2 . 7 4 ( d d， J = 1 8 . 3， 5 . 9 H z , 1 H ) 、 2 . 3 3 ( t , J - 7 . 5 H z , 1 H ) 、 2 . 1 5 - 2 . 2 5 ( m , 3 H ) 、 1 . 6 5 - 1 . 7 7 ( m , 2 H ) 、 0. 8 9 ( s , 9 H ) 、 0. 0 8 ( s , 9 H) 、 0. 0 9 a n d 0. 1 1 ( 2 s ， 6 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 0 5 . 5 、 1 7 3 . 8、 1 5 7 . 8 、 1 4 7 . 2 、 1 4 4 . 6 、 1 3 6 . 4 、 6 8 . 7、 5 1 . 5、 4 5 . 7、 3 3 . 5、 3 2 . 8、
3 1 . 3 、 2 5 . 7 2 5 1 、 1 8 . 0、 0 . 1 3 ( 3 C ) 4 . 7 1 ( 2 C )
I R ( n e a t )
2 9 6 0 , 2 8 5 2 1 7 1 0 , 1 4 3 5 1 3 5 0 ， 1 2 4 8 , 1 1 6 0 , 1 0 7 8 8 3 5 , 7 7 5
a 」 + 5 . 5 4 ( c 1 . 0 3 C H C 実施例 14
Figure imgf000051_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 5 0 0 m g、 l . 6 4 m m o 1 ) の乾燥べンゼン 1 6. 4 m l の溶液に、 P d (P P h3) 4 ( 94. 7 m g、 5 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌 した。 上記で得られた （ 4 ' d )
( R = C H2 C H2 C 03M e、 R ' = S i M e3 ) の T H F溶液 （ 0. 3 5 x 8. 5 6 m l = 3 mm o l ) と N a O H水溶液 （ 3 M x l . l m l = 3. 3 mm o l ) を加えた。 反応混合物を 1 . 5時間加熱 還流した。 室温に戻し、 エーテル （ 2 m l ) で希釈し、 I N— H C 1 水溶液で P H 6に調整した。 抽出後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を留去する と、 目的の化合物
( 5 d ) 力 （ 2. 2 0 g、 収率 9 2 % ) で得られた。 例 15
Figure imgf000051_0002
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 9 0 0 m g、 2. 9 4 m m o 1 ) の乾燥ベンゼン溶液に、 P d ( P P h3) 4 ( 1 0 2 m g、 3 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌 した。 上記で得られた （ 4 ' e ) ( R = C H = C H C O OM e、 R' = S i M e3) の T H F溶液 （ 0. 3 5 M x l l . 3 m 1 = 4 . O m m o l ) と N a O H水溶液 （ 3 M x 2 . 7 m 1 = 8 . 0 m m o 1 ) を加えた。 反応混合物を 3 0 分加熱還流した。 室 温に戻 し、 エー テルで希釈 し、 I N — H C I 水溶液で p H 6 に調整 した。 抽出後、 有機層を飽和重曹水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ゥ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去する と、 目的の化合物 （ 5 e ) が得 ら れた。 化合物 （ 33 )25 678 t 1 e ) の分析データ を示す。
1 H - - N M R ( 392 ) 6 o o o 0 0 M H z , C D C 1 3 , C H C 13 ) δ 6 . 9 6 ( d t ， J = 1 5 . 7 ， 6 . 2 H z , 1 H ) 、 6 . 8 9 - 6 . 9 4 ( m , 1 H ) 、 5 . 9 4 ( t ， J = 7 . 5 H z , 1 H ) 、
5 . 8 3 ( d t ， J = 1 5 . 7 , 1 . 7 H z , 1 H ) 、 4 . 8 1 - 4 . 9 2 ( m , 1 H ) 、 3 . 7 2 ( s ， 3 H ) 、 3 . 0 3 - 3 . 1 1
( m, 2 H ) , 2 . 8 8 - 3 . 0 1 (m , 2 H ) 、 2 . 7 5 ( d d , J = 5 . 9 , 1 8 . 3 H z , 1 H ) 、 2 . 2 8 ( d d J = 2 . 0 , 1 8 . 3 H z , 1 H ) , 0 . 8 8 ( s ， 9 H ) 、 0 0 9 a n d 0 . 1 0 ( 2 s , 1 5 H )
13 c 一 N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 8 、 1 5 8 . 0、 1 4 6 . 7 、 1 4 6 . 6、
1 1 、 1 2 1 . 5、 6 8 . 7 、 5 1 . 4、 4 5 .
6 7、 2 5 . 7、 1 8 . 0、 0 . 0 9 ( 3 C ) 、 一 2 , 1 7 1 8 1 6 6 0 , 1 6 2 0 , 1 4 7 0 ,
1 , 1 3 5 0 1 3 3 0 ， 1 2 6 0 ， 1 2 0 0 , 1 ， 1 0 1 0 9 1 0 , 8 4 0 ， 7 8 0 , 7 6 0
Figure imgf000052_0001
1 4 ( c 0 5 8 ， C H C 1 3 ) 実施例 1 6〜 1 "7
BH LIEt3BH
R
(6) (7)
乾燥窒素雰囲気下、 1 —ョー ドー 1 一アセチ レ ン （ 6 ) ( 2 mm o 1 ) の乾燥 T H F ( 0. 5 m l ) 溶液に、 9 — B B Nの T H F溶液 （ 0. 5 M x 4 m l = 2 m m o 1 ) を 0 °Cでゆっ く り と力 Πえた。 これを室 温で 1 2時間以上撹拌した後、 一 7 8 °Cに冷却 し、 リ チ ウ ム ト リ ェ チルボ ロ ヒ ド リ ドの T H F溶液 （ 1 . 0 M x 2 m l = 2 m m o 1 ) を加えた。 これを 3時間以上かけて室温ま で温め、 （ 7 ) の T H F 溶液を得た。
7 a ； R = n C5 Η,,
7 b ； R = C H2 C H2 C 02 M e 実施例 1 8
Figure imgf000053_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 3 0. 5 m g、 0. 1 m m o 1 ) の乾燥ベンゼン溶液に、 P d ( P P h ( 5. 8 m g、 5 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌した。 上記で得られた （ 7 a ) ( R = n C H , , ) の T H F溶液 （ 0. 2 9 M x 2 m l = 0. 5 8 m m o l ) と N a O H 水溶液 （ 2 M x O . 3 m l = 0. 6 m m o l ) を 1 分間撹拌 し、 水 層を分離 した も のを加えた。 反応混合物に N a 0 H水溶液 （ 2 M >: 0. 2 m 1 = 0. 4 m m o 1 ) を加え 2時間加熱還流 した。 室温に 戻 し、 へキサ ン （ 1 m l ) 、 塩化ア ン モニ ゥ ム水溶液 （ 1 m l ) を 加えた。 抽出後、 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を 減圧留去 し た。 残査を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一 で精製 する と、 目的の化合物 （ 8 a ) が ( 2 0 . 6 m g、 収率 6 1 % ) で 得られた。 化合物 （ 8 a ) の分析デー タを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C " ) δ
7 . 0 3 ( b r , s , 1 H ) 、 5 . 3 0 - 5 . 6 8 ( m , 2 H ) . 4 . 8 2 - 4. 9 3 ( m , 1 H ) 、 2. 9 1 ( d , J = 7. 1 H z , 1 H ) 、 2 . 7 6 ( d d， J = 5. 9 , 1 8. 2 H z , 1 H〉 、 2. 2 9 ( d d , ] = 2 . 1 , 1 8. 2 H z , 1 H ) 、 2. 0 4 ( d t ，
J = 6. 8， 7. 1 H z , 1 H) 、 1 . 1 7 — 1 . 6 5 (m, 8 H) 、
0. 9 1 ( s , 9 H ) 、 0 . 8 8 ( t ， J = 6 . 0 H z , 3 H ) 、 0. 1 1 a n d 0 . 1 2 ( 2 s , 6 H ) 実施例 19
(7b)
Figure imgf000054_0001
(2a) 乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) ( 3 0. 5 m g、 0. 1 mm o 1 ) の乾燥ベンゼン溶液に、 P d ( P P h3 ) ( 5. 8 m g、 5 m o 1 % ) を加え、 1 0分撹拌した。 上記で得られた （ 7 b ) ( R = C H2 C H, C 02M e ) の TH F溶液 （ 0. 2 9M >: 0. 7 3 m 1 = 0. 2 1 m m o Γ) と N a 〇 H水溶液 （ 4 M >: 0 . 3 m l = 1 . 2 m m o l ) を 1 分間 撹拌 し、 水層を分離した ものを加えた。 反応混合物に N a 0 H水溶 液 （ 4 M x O . 2 m l = 0 . 8 m m o l ) を加え 2 時間加熱還流 し た。 室温に戻 し、 エー テ ル （ 2 m l ) で希釈 し、 1 N — H C 1 水溶 液で p H 6 に調整した。 抽出後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無 水硫酸マグネ シ ウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残査を ' H— N M R スぺ ク ト ノレ によ り定量する と （内部標準、 メ シチ レ ン） 、 目的の化 合物 （ 8 b ) が (収率 2 3 % ) で得られた。 ィ匕合物 （ 8 b ) の分析 デー タを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ 7 . 0 9 ( b r , s , 1 Η ) 、 5 . 4 5 - 5 . 5 1 ( m , 2 Η ) 、 4 . 8 7 ( m , 1 Η ) 、 3 . 6 9 ( s , 3 Η ) 、 2 . 8 8 ( b r , s , 1 Η ) 、 2. 7 3 ( d d， J = 4 . 9， 1 5 Η ζ ， 1 Η ) 、 2. 1 8 - 2. 4 5 (m， 5 Η) 、 0. 9 1 ( s， 9 Η) 、 0. 1 1 ( s , 6 Η ) 例 20
Figure imgf000055_0001
乾燥窒素雰囲気下、 （ 5 c ) ( 1 0 m g、 0 . 0 2 6 m m o 1 ) の乾燥塩化メ チ レ ン溶液に、 氷冷下、 メ タ ク ロ 口過安息香酸 （m C P B A) 1 3 . 6 m g ( 0 . 0 7 9 m m o l ) を加え、 室温に戻 した。 同温 で 1 2 時間撹拌 し、 重曹水で反応を停止し、 ジ ェ チ ルエー テ ルで抽 出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残査の1 H - N M R ス ぺ ク ト ルによ り 目的 の化合物 （ 9 c を確認した。 化合物 （ 9 c ) の分析データを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ 7 . 2 1 ( b r , s , 1 Η ) 、 4 . 8 8 ( m , 1 Η ) , 2 . 6 4 — 2 . 8 1 ( m， 3 Η ) 、 2 . 3 9 ( t , J = 7 . 6 Η ζ , 1 Η ) 、 2. 0 1 - 2. 3 4 (m, 1 Η) 、 1. 0 5 — 1 . 7 3 (m, 1 0 Η ) 、 0. 8 0 - 0. 9 9 (m, 3 Η) 、 0. 9 1 ( s , 9 Η ) 、 0. 1 0， 0 . 1 2 ， 0 . 1 3 ( 3 s , 1 5 Η ) 実施例 21
Figure imgf000056_0001
乾燥窒素雰囲気下、 （ 5 d ) ( 1 5 0 m g、 0 . 3 5 3 m m o 1 ) の乾燥塩化メチレン溶液に、 氷冷下、 メタクロ口過安息香酸 （m C P B A) 1 7 0 m g ( 0 . 9 8 1 m m o 1 ) を加え、 室温に戻 した。 同温で 4 時間撹拌し、 重曹水で反応を停止し、 ジェチルエーテルで抽出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 溶 媒を減圧留去した。 残査を ' H — N M R スぺク ト ルによ り 定量する と (内部標準、 ト リ グレ ン） 、 目的の化合物 （ 9 d ) が (収率 9 5 % ) で得られた。 化合物 （ 9 d ) の分析デー タを示す。
' H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ
7. 1 6 - 7. 2 2 (m， 1 Η ) 、 4 . 8 3 - 4 . 9 1 (m, 1 Η ) 、 3 . 6 7 ( s ， 3 Η ) 、 1 . 6 0 - 1 . 9 0 ( m , 5 Η ) 、 1 . 5 5 - 1 - 8 9 ( m , 4 H ) 、 1 . 1 0 - 1 . 5 5 ( m , 7 H ) 、 0 . 8 9 ( s , 9 H ) 、 0 . 0 8 - 0 . 1 5 ( m , 1 5 H ) 実施例 22
Figure imgf000056_0002
(実施例 （ 2 a ) 9 0 0 m gより合成した （ 5 e ) 、 2. 9 4 mm o 1 出発） の乾燥塩化メ チ レ ン溶液に、 氷冷下、 3 5 %過酸化水素 2 m 1 、 3規定水酸化ナ ト リ ウム飽和水溶液 2 . 0 m 1 ( 0 . 9 8 1 m m o 1 ) を加え、 室温に戻 した。 同温で 4 時間撹拌 し、 ジェチ ルエー テ ルで 抽出 し、 有機層を 1 規定塩酸水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ゥ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残査を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製する と、 目的の化合物 （ 9 e ) 力 （ 1 . 0 1 g、 2工程収率 8 1 % ) で得られた。 化合物 （ 9 e ) の分析デー タを示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 ) δ
7. 1 6 - 7. 2 0 (m， 1 H) 、 6. 7 8 - 7. 0 5 ( m 1 H ) 、 5. 8 0 — 6. 0 2 (m, 1 H) 、 4. 8 5 - 4. 9 3 ( m 1 H ) 、 3. 7 3 ( s ， 3 H ) 、 2. 6 5 - 2. 9 5 ( m , 2 H ) . 、 2 . 1 0 - 2 . 6 0 ( m , 5 H ) 、 0 . 8 9 ( s ， 9 H ) 、 0 0 8 - 0 . 1 8 ( m， 1 5 H ) 実施例 23
Figure imgf000057_0001
乾燥窒素雰囲気下、 （ 5 e ) ( 5 0 m g 、 0 . 1 1 8 m m o 1 ) の乾燥塩化メチレン溶液に、 氷冷下、 メ タクロ口過安息香酸 （m C P B A) 3 0 m g ( 0 . 1 7 7 m m o 1 ) を加え、 室温に戻 した。 同温で 4 時間撹拌 し、 重曹水で反応を停止 し、 ジ ェチルエー テルで抽出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 溶 媒を減圧留去した。 残査を1 H — N M R スぺ ク ト ルによ り定量する と (内部標準、 ト リ ダ レ ン） 、 目的の化合物 （ 9 e j (収率 8 1 % ) で得られた。 実施例 24
Figure imgf000058_0001
( 9 c ) (約 1 0 m g、 0 . 0 2 6 m m o 1 ) の M e O H ( 1 m l ) 溶液に氷冷下、 三フ ッ化ホゥ素ジェチルエーテル錯体約 2 0 m g ( 0 .
1 4 m m o 1 ) を加え、 2 0 分間撹拌した。 飽和重曹水で反応を停 止し、 無水硫酸ナ ト リ ウ ム で乾燥濾過 し、 ジェチ ルエー テルで洗浄 し、 溶媒を減圧留去した。 残査の ' H — N M R スぺク ト ルによ り 目的 の化合物 （ 1 0 c ) を確認した。 化合物 （ 1 0 d ) の分析デ— 夕 を 示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 , C H C 1 3 ) δ 7 . 3 2 ( b r , s ， 1 Η ) 、 4 . 9 4 - 5 . 0 0 ( m , 1 Η ) 、 3 . 1 8 - 3 . 4 5 ( m， 2 Η ) . 2 . 7 6 ( d d , J = 6 . 0 , 1 8 . 3 Η ζ , 1 Η ) 、 2 . 4 8 ( t , J = 7 . 1 Η ζ ， 2 Η ) 、 2 . 2 7 ( d d , 1 = 2 . 1 ， 1 8 . 3 Η ζ , 1 Η ) 、 1 . 0 5 - 1 . 8 9 ( m , 1 0 Η ) 、 0 . 8 0 — 0 . 9 8 ( m , 3 Η ) 、 0 . 9 0 ( s , 9 Η ) 、 0 . 1 3 ， 0 . 1 4 ( 2 s , 6 Η ) 実施例 2 5
Figure imgf000058_0002
( 9 d ) ( 8 6 m g s 0 . 1 9 5 m m o l ) のM e O H ( 3 . 9 m \ ) 溶液に氷冷下、 三フ ッ化ホウ素ジェチルエーテル錯体約 2 0 m g ( 0 . 1 4 m m o 1 ) を加え、 1 0分間撹拌 した。 飽和重曹水で反応を停 止し、 ジェチルエー テルで抽出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残査を シ リ 力ゲルカラムク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 目的の化合物 （ 1 0 d > 力 ( 5 4 . 3 m g 、 収率 7 6 % ) で得られた。 化合物 （ 1 0 d ) の 分析デー タ を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ
7. 3 0 - 7. 3 2 (m, 1 Η) 、 4. 9 4 - 4. 9 9 (m, 1 Η) 、
3. 6 5 ( s 3 Η ) 、 3 . 3 9 ( d , J = 1 7 . 3 Η ζ , 1 Η ) 、
3 . 2 2 ( d J = 1 7 . 3 Η ζ , 1 Η 、 2 . 7 6 ( d d， J =
1 8. 3 , 5 9 H z , 1 H ) 、 2. 4 8 - 2. 5 5 (m, 2 H ) 、
2. 2 6 - 2 3 6 (m， 2 H ) 、 2 - 2 7 ( d d , J = 1 8. 3，
2 . 1 H z , 1 H ) 、 1 . 5 5 - 1 . 7 0 ( m , 4 H ) 、 0 9 0
( s , 9 H ) 、 0 . 1 1 a n d 0 . 1 2 ( 2 s , 6 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 0 5 . 6 、 2 0 5 . 2 、 1 7 3 . 7 、 1 6 0 . 3 、 1 3 9 4 、
6 9 . 2 、 5 1 . 5 4 4 . 7 、 4 2 . 6 、 3 7 , 3 3 7 、
2 4 . 3 、 2 3 . 0 2 5 . 8 1 8 一 4 . 7 ( 2 C )
I R ( n e a t )
2 9 4 0 , 2 8 5 0 1 7 1 0 , 1 6 3 0 1 4 5 5 , 1 4 3 0 ,
1 4 0 0 , 1 3 4 0 1 2 4 0 , 1 1 9 0 1 1 6 0 , 1 0 7 9 ,
9 6 0 , 9 0 6 , 8 2 8 , 7 6 8
[ a ] — 3 . 9 0 ( c 0 . 9 3 ， C H C 13 ) 実施例 26
Figure imgf000059_0001
( 9 e ) ( 7 7 1 m g , 2. l O mm o l ) の M e O H ( 2 1 m l ) 溶液に氷冷下、 三フ ッ化ホウ素ジェチルエーテル錯体約 6 0 m g ( 0. 4 5 m m o 1 ) を加え、 3 0分間撹拌 した。 飽和重曹水で反応を停 止し、 酢酸ェチルで抽出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫 酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 残査をシ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製する と 、 目 的の化合物 （ l O e ) 力 （ 5 4 6 m g 、 収率 7 1 % ) で得 られた。 化合物 （ 1 0 e ) の分 析デー タ を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ
7. 2 8 - 7. 3 9 (m， 1 Η ) 、 6. 9 0 ( d t ， J = 1 5 . 7， 6. 8 Η ζ ， 1 Η) 、 5. 8 2 ( d t , J = 1 5. 7， 1 . 6 Η ζ , 1 Η ) 、 4 . 9 3 - 5. 0 4 (m, 1 Η ) 、 3. 7 1 ( s , 3 Η ) 、 3. 4 1 ( d， J = 1 7. 2 Η ζ , 1 Η ) 、 3. 2 3 ( d , J = 1 7.
2 Η ζ， 1 Η) 、 2. 7 6 ( d d， J = 1 8. 3， 5. 9 H z , 1 Η ) 、 2. 6 2 - 2. 7 0 (m, 2 Η ) 2. 4 2 - 2. 5 4 (m, 1 Η) 、 2 7 ( d d , J = 1 8 . 3 , 2 1 Η ζ , 1 Η ) 、 0 . 8 9 ( s , 9 Η ) 、 0 . 1 1 a n d 0 1 2 ( 2 s , 6 Η )
C - Ν Μ R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 0 5 . 1 、 2 0 4 2 、 1 6 6 . 8 、 1 6 0 5 、 1 4 7 . 1 、 1 3 9 . 2 、 1 2 1 8、 6 9 . 2 、 5 1 . 4 4 4 . 7 、 4 0 . 9 、 3 7 . 8 、 2 5 9、 2 5 . 8、 1 8 . 1 一 4 . 7 ( 2 C )
I R ( n e a t )
2 9 3 0 , 2 8 6 0 1 7 1 0 , 1 6 6 0 , 1 4 2 0 , 1 3 5 0 1 2 8 0 , 1 2 5 0， 1 2 0 0， 1 1 7 0 , 1 0 8 0 , 9 7 0 , 9 0 5 8 2 0 , 7 8 0
[ ] g3 十 3 8 9 c 0 . 7 2 ， C H C 13 )
[参考例]
化合物 （ 1 0 ) は 6 ケ ト P G E類の合成中間体と して重要である。 本中間体から、 P G E類ま での合成法は、 特開平 1 — 2 2 8 9 3 3 号公報の方法で合成でき る。 以下に具体的に例を示す。 参考例 1
Figure imgf000061_0001
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 1 7 a) 1 0 0 m g (0. 2 7 1 mm o 1 ) を含むジェチルエーテル溶液 1 m 1 を撹拌し、 — 7 8 で t — B u L i 0. 3 2 m l ( 0. 5 4 3 m m o l 、 ペ ン タ ン中の濃度 1 . 7 M) を加 え、 この温度で 3 0分撹拌 した。 次に リ チウ ム 2 — チェ二ルシア ノ ク ー プラ ー ト 1 . 2 5 m l ( 0. 3 1 3 m m o l 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン中の濃度 0. 2 5 M) を加え、 — 7 8。Cで 3 0分撹拌した。 さ らに一 7 8 °Cで、 ィ匕合物 （ 1 0 d ) 5 0 m g ( 0. 1 3 6 m m o 1 ) を含むテ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン溶液を滴下し、 1 時間で室温に昇温した。 飽和塩化ア ン モニ ゥ ム水溶液で反応を停止 し ジェチルエー テルを加 え、 室温で 1 時間撹拌 した。 有機層を分離 した後、 水層をさ らにへ キサ ン で抽出 した。 有機層を硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ーで精製して、 化合物 （ 1 I d ) 6 2 m g ( 0. 1 0 1 mm o 1 ) (収率 7 5 %) を得た。 ィヒ合物 （ 1 I d ) の分析値を示す。
' H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ 5. 5 5 ( d d, J = 1 5. 6， 4. 6 Η ζ， 1 Η ) 、 5. 4 7 ( d d , J = 1 5. 6 , 6. 6 Η ζ， 1 Η) 、 4. 0 2 - 4. 1 3 (m, 2 Η ) 、 3 . 6 6 ( s , 3 H ) 、 2 . 1 5 - 2 . 7 3 ( m , 2 H ) 、 1 . 1 0 — 1 . 7 3 ( m , 1 2 H ) 、 0 . 8 6 - 0 . 8 8 ( m， 2 1 H ) 、 0 . 0 3 a n d 0 . 0 4 ( 2 s , 1 2 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C ) δ
2 1 4 . 2 、 2 0 7 . 5 、 1 7 3 . 7 1 3 7 . 0 、 1 2 8 . 3
7 3 . 3 . 7 2 . 5 5 3 0 、 5 1 . 5 、 4 9 . 8 、 4 6 . 7 4 2 . 4 、 3 9 . 9 3 8 5 、 3 3 . 8 、 3 1 . 8 、 2 5 . 8 2 5 . 9 、 2 5 . 0 2 4 4 、 2 3 . 1 、 2 2 . 6 、 1 4 . 0 1 8 . 0、 1 8 . 2 . - 4 . 7 4 一 4 6 8， 一 4 . 5 8 , — 4 2 9 ( 4 C )
I R ( n e a t )
2 9 2 5 , 2 8 5 0 1 7 4 5 , 1 7 2 0 ， 1 2 5 0 ， 1 1 5 5 ， 1 1 0 0 , 1 0 0 0 9 6 5 , 9 3 5 , 8 6 5 , 8 3 5 , 8 0 5 , 7 7 5
[ α ] έ1 - 3 8 6 ( c 0 . 4 6 ， C H C 1 3 )
本化合物は、 文献既知であ る。 よ っ て、 こ こ で 6 ケ ト P G E , の形 式的全合成に成功 した。
参考例 2
Figure imgf000063_0001
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 1 7 a ) 1 5 1 m g (0. 4 1 0 m m o 1 ) を含むジェチルエーテル溶液 4. 1 m l を撹拌 し、 — 7 8 °Cで t _ B u L i O . 4 5 m l ( 0. 7 6 5 mm o l 、 ペ ン タ ン中の濃度 1 . 7 M ) を加え、 この温度で 3 0分撹拌した。 次に リ チウ ム 2 — チェ 二ル シ ア ノ ク ー プラ ー ト 1 . 9 6 m l ( 0. 4 9 1 m m o l 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン中の濃度 0. 2 5 M) を加え、 — 7 8 °Cで 3 0分撹 拌した。 さらに— 78 で、 化合物 （10 e) 27mg (0. 0737 mm ο Γ) を含むジェチルエー テル溶液 1 m 1 を滴下し、 1 時間で— 3 0 °Cに 昇温した。 飽和塩化ア ンモニゥム水溶液で反応を停止しジェチルエー テルを加え、 室温で 1 時間撹拌 した。 有機層を分離 した後、 水層を さ ら に ジェチルエー テルで抽出 した。 有機層を硫酸マ グネ シ ウ ム で 乾燥し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製して、 化合物 （ l i e ) 3 3. 4 m g (収率 7 6 %) を得た。 化合物 （ 1 1 e の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13， C H C 13 ) δ
6. 9 1 ( d t , J = 1 5. 7， 6. 5 H z , 1 H) 、 5. 8 1 ( d， J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) 、 5. 5 5 ( d d， J = 1 5. 4 ， 4 . 4 H z , 1 H) 、 5. 4 7 ( d d， J = 1 5. 4 , 6. 6 H z , 1 H) 、 4. 0 3 - 4 . 1 4 (m， 2 H ) 、 3. 7 1 ( s , 3 H ) 、 2. 2 5 — 2. 7 5 (m, 1 0 H ) 、 1 . 1 5 - 1 . 5 0 (m， 8 H ) 、 0. 8 6 — 0 . 8 8 (m , 2 H ) 、 0 . 0 3 a n d 0 . 0 4 ( s , 1 2 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) <5
2 1 4 . 0、 2 0 6 . 0 1 6 6 . 7、 1 7 2 、 1 3 7 . 1 、
1 2 8 . 1 、 1 2 1 . 7 7 3 . 2 、 7 2 . 5 5 3 . 1 、 5 1 .
4 . 4 9 . 9 , 4 6 . 6 4 0 8、 3 9 . 8 、 3 8 . 4 3 1 . 8、 2 5 . 7、 2 5 . 9 2 5 Ί ヽ 2 5 . 0、 2 2 . 6 1 8 .
0、 1 8 . 2、 1 4 . 0 一 4 7 5 , — 4 . 7 0 ， 一 4 6 0 , 一 4 . 3 0 ( 4 C )
I R ( n e a t )
2 9 3 0 , 2 8 6 0 , 1 7 2 0 , 1 6 6 0 , 1 4 8 5 , 1 4 4 0 , 1 4 1 0 , 1 3 7 0 , 1 2 6 0 , 1 1 6 0 , 1 1 0 0 , 1 0 1 0 ,
9 7 0 , 8 7 0 , 8 4 0 , 7 8 0
Figure imgf000064_0001
参考例 3
Figure imgf000064_0002
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ l i e ) 34 m g ( 0. 0 5 5 8 mm o l ) , ピ リ ジ ン 0 . 1 1 m l を含むァセ 卜 二 ト リ ル溶液 1 . 9 m 1 を撹拌 し、 0 °Cで フ ッ 化水素ピ リ ジ ン錯体 （ フ ッ化水素約 7 0 %含） 0 . l m l (約 7 0 m g、 約 3 . 5 m m o l ) をカ卩え、 室温に戻 した。 こ の温度で 4 時間撹拌 した。 飽和重曹水で反応を停止 し、 酢酸ェチ ルを加えた。 硫酸ア ン モニ ゥ ムで水層を飽和させ、 有機層を分離し た 1後、 水層をさ ら に酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を硫酸マ グネ シ o [
ゥ ムで乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精
4ひ
製して、 ] o化合物 （ 1 2 e ) 2 0 . 4 m g ( 0 . 0 5 3 6 m m o 1 )
D 2 ，
(収率 9 6 % 9 ) を得た。 化合物 （ 1 2 e ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , ( C Η3 ) 4 S i ) δ 6. 9 0 ( d t , J = 1 5. 7 H z , 6. 6 H z , 1 H ) 、 5. 8 1 ( d， J = 1 5. 7 H z , 1 H ) 、 5. 6 1 ( d d , J = 1 5. 2 , 6. 6 H z , 1 H) 、 5. 5 1 ( d d , J = 1 5 . 2， 7. 8 H z , 1 H ) 、 4 . 0 1 - 4. 1 6 (m, 2 H ) 、 3. 7 1 ( s , 3 H ) 、 2. 3 0 - 2. 8 3 (m, 1 0 H) 、 1. 1 5 - 1. 6 0 (m, 8 H) 、 0 . 8 0 - 0 . 9 5 (m， 3 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 1 3 . 0 、 2 0 6 . 4 1 6 6 . 8 、 1 4 7 . 2 、 1 3 7 . 5 、 1 3 0 . 4 、 1 2 1 . 7 7 2 6 、 7 2 0 5 4 2 , 5 1 .
5 、 5 0 . 4 、 4 5 . 1 4 0 9 , 3 9 8 3 7 2 . 3 1 .
6 、 2 5 . 9 、 2 5 . 1 2 2 6 、 1 4 0
I R ( n e a t )
3 3 7 5 , 2 9 2 0 , 2 8 6 0 1 7 1 0 1 6 6 0 1 4 4 0 , 1 4 1 0 ， 1 3 2 0 , 1 2 8 0 1 2 0 0 1 1 6 0 1 0 7 0 ，
0 , 8 5 0 , 7 5 0
5 5 . 1 ( c 0 . 4 1 ， C H C 参考例 4
Figure imgf000065_0001
(12e) (13e)
p H 8 の リ ン酸バ ッ フ ァ 一 2. 5 m l に、 ィ匕合物 （ 1 2 e ) 2 0. 49 m g ( 0. 0 5 3 6 m m o 1 ) の アセ ト ン溶液 0. 5 m l を力 Πえ
6
た。 室温で P L E (ブタ肝臓エ ス テ ラ ーゼ S i g m a社製） 5. 3 o
1 ( , 3 4 u n i t s ) を加え、 こ の温度で 8時間撹拌 した。 反応 じ 2 82
終了後、 0. 5 1 規定塩酸水で p Hを 4 と した。 酢酸ェチル 5 m l を o
加え、 硫酸ア ン モニ ゥムで水層を飽和 し、 有機層を分離した後、 水 層をさ らに酢酸ェチル 5 m 1 で抽出 した。 有機層を硫酸マグネ シ ゥ ムで乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ー で精製 して、 化合物 （ 1 3 e ) 1 6. 6 m g ( 0. 4 5 6 m m o 1 ) (収 率 8 5 % ) を得た。 化合物 （ 1 3 e ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , ( C Η3 ) 4 S i ) δ 6. 9 5 ( d t , J = 1 5. 7， 6. 3 H z , 1 H) 、 5. 8 0 ( d , J = 1 5. 7 H z , 1 H) 、 5. 4 5 - 5. 6 5 (m, 2 H) 、 4. 0 1 - 4. 1 7 ( m , 2 H) 、 2. 7 8 ( d d , J = 1 8. 4， 7. 4 H z , 1 H) 、 2. 3 1 - 2. 7 2 (m, 9 H) 、 1 . 0 5 - 1 . 6 5 ( m , 8 H ) 、 0. 8 0 - 1 . 0 0 (m， 3 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z， C D C 13 ) δ
2 1 3. 2 、 2 0 6. 5、 1 7 0. 0、 1 4 9 0、 1 3 7. 5 、
1 3 0. 4 、 1 2 1 6 7 2 7 , 7 2 1 5 3. 9、 5 0.
4 、 4 5. 2 、 4 0 6 4 0 0 . 3 7 0 3 1 6 . 2 6.
0、 2 5. 2 、 2 2 6 1 4 0
I R ( n e a t )
3 3 5 0 , 2 9 1 0 2 8 4 9 , 1 7 0 0， 1 6 5 0 1 4 0 0 ,
1 3 7 0 , 1 2 8 0 1 2 4 0 , 1 2 1 0 , 1 1 6 0 1 0 7 0 ,
7 5 0
4 8. 1 ( c 0. 2 0， M e O H ) 参考例 5
Figure imgf000067_0001
(15d) 参考例 1 と同様に、 （ 1 0 d ) ( 1 7 b ) を用い、 上に示すよ う に反応を行い、 化合物 （ 1 5 d ) を得た。 化合物 （ 1 5 d ) の分析 値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ 5. 4 3 - 5. 5 6 (m， 2 Η) 、 4. 0 2 - 4. 2 0 (m， 2 Η ) 、 3 . 6 5 ( s , 3 Η ) 、 2 . 1 0 - 2 . 7 0 ( m , 1 0 Η ) 、 0 . 9 8 - 1 . 7 0 (m， 1 3 Η) 、 0. 8 6 a n d 0. 8 7 ( 2 s , 1 8 Η ) 、 0 . 7 8 - 0 . 9 2 ( m， 6 Η ) 、 0 . 0 1 a n d 0 . 0 4 ( 2 s , 1 2 Η )
13 C - Ν Μ R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 1 4 . 2 、 2 0 7 . 5 、 1 7 3 . 7 、 1 3 6 . 8 、 1 2 8 . 4 、
7 3 . 4 、 7 1 1 5 2 . 8 、 5 1 . 5 、 4 9 . 6 、 4 6 . 8 、 4 6 . 2 、 4 2 4 3 9 9 、 3 6 . 8 、 3 3 . 8 、 2 9 . 2 、 2 9 . 1 , 2 5 6 2 4 4 、 2 3 . 1 、 1 8 . 2 、 1 8 . 0 、
1 4. 1 , - 4. 7 2 一 4 6 8， 4 5 7， - 4. 1 4 C 4 C )
I R ( n e a t )
2 9 3 0 , 2 8 5 0 , 1 7 3 6 , 1 7 1 8 , 1 4 6 0 , 1 4 3 0 ， 1 3 6 0 ， 1 2 4 0 ， 1 1 5 5 , 1 0 9 5 , 1 0 5 0 , 1 0 0 0 9 6 5 , 9 3 7 , 8 7 0 , 8 3 0 , 7 7 0
[ ひ ] — 3 7 . 5 ( c 1 . 1 6 4 , C H C 1 3 ) 参考例 6
Figure imgf000068_0001
参考例 3 と同様に反応を行い、 化合物 （ 1 5 d ) より化合物 （ 1 6 d ) を得た。 化合物 （ 1 6 d ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , ( C H3 ) 4 S i ) δ 5. 4 5 - 5 . 6 0 (m, 2 Η) 、 4 . 0 0 - 4 . 1 8 (m， 2 Η ) 、 3 . 6 5 ( s , 3 Η) 、 2. 7 5 ( d d , J = 1 8. 7， 7 . 5 H z , 1 H) 、 2 . 2 5 - 2. 6 9 (m， 9 H ) 、 1 . 0 5 - 1 . 7 0 (m, 1 3 H ) 、 0 . 8 1 - 1 . 0 0 ( m , 6 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ
2 1 3 . 3 、 2 0 7 . 8 、 1 7 3 . 8 、 1 3 7 . 5 、 1 3 0 8 、 7 2 . 0 、 7 1 . 0 、 5 4 . 2 、 5 1 . 5 、 5 0 . 3 、 4 6 9 、
4 5 . 2 、 4 2 . 5 、 3 9 . 7 3 6 6 3 3 . 7 2 9 5 、
2 9 . 1 、 2 4 . 3 、 2 3 . 1 2 2 9 1 9 . 9 1 4 1
I R ( n e a t )
3 4 0 0 , 2 9 3 0 , 2 8 5 0 1 7 2 0 1 7 0 5 1 4 3 5 ,
1 4 0 0 , 1 3 6 0 , 1 2 4 5 1 2 0 0 1 1 5 0 1 0 7 0 ,
9 7 0 , 8 3 0 , 7 2 0
[ a Ό 23 一 3 5 . 1 ( c 0 7 0 ， C H C 実施例 27
Figure imgf000069_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ボラ ン ジ メ チルスルフ ィ ド錯体 （ 1 0. 0 M、 T H F中） 0. 8 m l ( 8. O mm o l ) を乾燥 T H F 4 m l に溶 解 し、 0 °Cに冷却 した。 α — ピネ ン 2. 8 m l ( 1 7. 6 m m o 1 ) を加え、 同温度で 1 時間撹拌 し、 2時間で室温に昇温した。 再び - 3 5 °Cに冷却 し、 6 — ブ ロ モ 一 5 —へキ シ ノ ィ ッ ク 酸メ チルエ ス テ ル 1 . 7 g ( 8. 3 111 11 0 1 ) の乾燥丁 }1 ? ( 4 . 2 m l ) 溶液を 加え、 同温度で 1 . 5時間撹拌した。 さ らに室温に昇温し、 5時間 撹拌した。 再び 0 に冷却 し、 ァセ ト アルデヒ ド 7. 6 m l ( 1 3 6. 3 m m 0 1 ) を加え、 1 2時間加熱還流した。 室温で溶媒と ァセ ト ア ルデ ヒ ド と イ ソ ピ ノ カ ン フ ヱ ニル残基を減圧留去 し、 1 ， 3 — ジ オー ル 0. 8 6 m l ( 6 . 6 m m o l ) の乾燥 T H F ( 4 m l ) ¾ 液を室温で加えた。 こ れを室温で 3時間撹拌 した後、 溶媒を減圧留 去 した。 シ リ カ ゲル シ ョ ー ト カ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ー に よ り 2. 3 gの （ 7 c ) を油状物 と して得た。 収率 8 3 %であ っ た。 化合物 ( 7 c ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 , e 4 S i o p p m 6. 7 2 ( t , J = 6. 9 H z , 1 H ) 、 4. 2 1 - 4. 3 2 ( m , 1 H) 、 3. 6 7 ( s， 3 H ) 、 2. 2 8 - 2. 3 9 ( m , 4 H ) 、 1. 7 1 - 1. 8 7 (m， 2 H) 、 1. 1 3 - 1. 3 8 (m, 1 1 H ) 実施例 28
Figure imgf000070_0001
(7c) (7d)
乾燥窒素雰囲気下、 （ 7 c ) 2. 0 g ( 6. O m m o ） の ジェ チルェ一テル （ 6 0 m l ) 溶液を一 5 °Cに冷却し、 K H B ( 0' P r ) 3 の T H F溶液 （ 1 . 0 M X 6 . 6 m 1 = 6. 6 m m o l ) を加えた。 こ れを 0 °Cで 1 5分間撹拌し、 室温まで 3 0分間で昇温 し、 再び 0 °Cま で冷却 した。 水を 6 m 1 加え、 1 0分間撹拌 し、 分液した。 水 層をジェチルエー テル 1 5 m 1 で 2回抽出後、 有機層を飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去した。 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ー に よ り 1 . 3 2 gのア ルキル ボラ ン （ 7 d ) を得た。 収率 8 7 %であ っ た。 ィ匕合物 （ 7 d ) の分 析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 MH z , C D C 13 , M e 4 S i ) δ p p m 6. 1 8 - 6. 3 0 (m, 1 H) 、 5. 2 7 ( d， J = 1 3. 7 H z , 1 H) 、 4. 1 6 - 4. 2 7 ( m , 1 H ) 、 3. 6 7 ( s , 3 H ) 、 2. 2 4 - 2. 4 9 (m, 4 H) 、 1. 1 3 - 1. 8 9 (m， 1 3 H ) 実施例 29
Figure imgf000070_0002
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) 1 4 0 m g ( 0. 4 5 6 m m o 1 > の THF (6m l ) 溶液に、 P d C l 2 (d p p f ) 8 m g (0. 01 2 mm o 1 ) と、 アルキルボラ ン （ 7 d ) 2 3 2 m g ( 0 . 9 1 2 m m o 1 ) と、
3 N K O H水溶液 0 . 2 2 m l ( 0 . 6 5 6 m m o I ) を室温で 加え、 6 0 °Cで 3 0 分間加熱 した。 室温に も ど し、 ジ ェチ ルエ ー テ ル 5 m l で 2 回抽出後、 有機層を I N H C 1 水溶液 3 m l で洗浄 し、 飽和食塩水 5 m 1 で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 溶媒を減圧留去 し た。 シ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で精製 して、 1 3 3 m g のェ ノ ン （ 8 b ) を油状物と して得た。 収率 8 3
%であ っ た。 化合物 （ 8 b ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 , C H C 1 3 ) δ ρ ρ m 6 . 9 9 - 7 . 0 8 (m, 1 Η ) 、 5 . 4 1 - 5 . 5 3 (m, 2 Η ) 、
4 . 8 3 - 4 . 8 9 ( m , 1 Η ) 、 3 . 6 3 ( s , 3 Η ) 、 2 . 8 5
— 2. 9 1 (m, 1 Η) 、 2. 7 6 ( d d , J = 1 8. 3 5. 9 H z ,
1 Η) 、 2 . 2 8 ( t , J = 7 . 5 Η ζ , 2 Η ) 、 2 . 2 6 ( d d ,
J = 1 8. 2， 1 . 9 Η ζ , 1 Η) 、 2. 0 1 - 2. . 1 (m， 2 H) 、 1 . 6 2 — 1 . 7 2 (m， 2 H ) 、 0 . 8 8 ( s 9 H ) 、 0 . 0 9
— 0 . 1 1 ( 2 s , 6 Η )
13 C - Ν Μ R ( 7 5 M H z ， C D C 13 ) δ P P m
2 0 5 . 5 、 1 7 3 . 8 、 1 5 6 . 8 、 1 4 5 . 2 、 1 3 1 . 0 、
1 2 5 . 5 、 6 8 . 9、 5 1 . 4 、 4 5 . 4 3 3 . 3 、 2 6 . 5、 2 5. 7 ( 3 c ) , 2 4 . 6. 2 2. 6. 1 8. 1 、 — 4 . 7 3 ( 2 c ) I R ( n e a t ) c m— 1
2 9 4 0 , 2 9 2 0 , 2 8 7 0 , 2 8 4 0 , 1 7 3 0 ， 1 7 0 0 ，
1 4 5 8 , 1 4 3 0 , 1 3 5 0 , 1 2 5 0 , 1 1 9 0
[ a ] + 1 1 . 1 ( c 1 . 0 6 , C H C 1 3 ) 参考例 7
Figure imgf000072_0001
Figure imgf000072_0002
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 1 7 a) 1 20. 1 m g ( 0. 326 mm o 1 ) の ジェチルエーテル （ 2 m l ) 溶液に、 一 7 8 °Cで t — B u L i 0. 3 8 m l ( 0. 6 5 2 mm o l 、 ペ ン タ ン中の濃度 1 . 7 0 M) を 加え、 同温度で 3 0分間撹拌 した。 次に リ チウム 2 — チェ二ルシア ノ ク ー プラ ー ト 1 . 5 6 m l ( 0. 3 9 1 mm o l 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン中の濃度 0. 2 5 M) を加え、 一 7 8 °Cで 2 0分間撹拌した。 さ らに一 7 8 °Cで、 ェノ ン （ 8 b ) 8 0. O m g ( 0. 2 1 7 m m o 1 ) の ジェチルエー テ ル （ 1 m l ) 溶液を滴下し、 2時間で 0 °Cに昇温 した。 飽和塩化ア ン モニ ゥ ム水溶液 5 m l で反応を停止し、 へキサ ン 5 m 1 を加え抽出 した。 水層をさ らにへキサン 5 m 1 で抽出 した。 有機層を硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ 卜 グラ フ ィ 一で精製 して、 化合物 （ 9 b ) 1 3 3 m gを油状物 と して得た。 収率 7 5 %であ っ た。 化合物 （ 9 b の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13 ) δ ρ ρ m 5. 5 9 ( d d, J = 1 5. 7 , 4. Ο Η ζ , 1 Η) 、 5. 5 0 ( d d， J = 1 5. 8 , 7. 1 Η ζ , 1 Η ) 、 5. 2 7 - 5. 4 5 (m， 2 Η ) 、 4. 0 1 - 4. 1 3 ( m , 2 Η ) 、 3. 6 6 ( s , 3 Η ) 、 2. 6 3 ( d d， J = 1 8 . 1 , 7 . 0 H z , 1 H ) 、 2 . 3 0 ( t ， J = 7 . 4 H z , 2 H ) 、 1 . 9 9 - 2 . 5 3 ( m , 7 H ) 、 1 . 1 0 — 1 . 8 0 (m, 1 0 H) 、 0. 7 8 - 0. 9 6 ( m , 3 H ) 、 0. 8 8 a n d 0. 8 9 ( 2 s , 1 8 H ) , 0. 0 5 a n d 0.
0 7 ( 2 s , 1 2 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z ， C D C 13 ) δ p p m
2 1 5 . 2、 1 7 3 . 9、 1 3 6 . 4 、 1 3 0 . 6 、 1 2 8 . 6 、 1 2 6. 7、 7 3. 2、 7 2. 6、 5 3 . 9、 5 2. 7、 5 1 . 3、 4 7 . 7 、 3 8 . 5、 3 3 . 4 、 3 1 . 8 、 2 6 . 6 、 2 5 . 9 、 2 5. 8、 2 5. 2、 2 5. 0、 2 4. 7、 2 2. 6、 1 8. 2 ( 3 c ) 、 1 8. 0 ( 3 c ) 、 1 4. 0 , - 4. 3 2、 一 4. 6 3、 — 4. 6 9、 - 4 . 7 5
I R ( n e a t ) c m" 1
2 9 5 0 , 2 9 2 5 , 2 8 5 0 , 1 7 4 0 , 1 4 6 0 , 1 4 3 0，
1 3 5 7 , 1 2 5 0， 1 1 5 0 , 1 1 1 0 , 1 0 9 0， 1 0 0 0 , 9 6 0 , 9 0 0 , 8 3 0 , 7 6 7 , 7 2 0
ί a ] s + 4 8 . 6 ( c 1 . 0 8 , C H30 H ) 参考例 8
Figure imgf000073_0001
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 9 b ) 3 3 6 m g ( 0. 5 6 5 mm o l ) の ァ セ ト ニ ト リ ノレ （ 2 0 m l ) 溶液に、 0。Cで ピ リ ジ ン 1 . 1 m l と フ ツイヒ水素ピ リ ジ ン錯体 （ フ ッ 化水素約 7 0 %含） 0 . 9 6 m l を加え、 室温に も ど した。 この温度で 2 時間撹拌 した。 この溶液を、 飽和重曹水 2 0 m 1 と酢酸ェチル 2 0 m 1 の混合系の中に滴下した。 有機層を分離した後、 水層をさ らに酢酸ェチル 1 0 m l で抽出 した。 有機層をあわせ、 飽和重曹水 8 m l で洗浄し、 硫酸マ グネ シ ウ ムで 乾燥し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製して、 化合物 （ 1 O b ) 1 6 0 m gを油状物と して得た。 収率 8 0 %であ つ た。 化合物 （ 1 O b ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 MH z , C D C 13 , M e 4 S i ) δ p p m 5. 6 7 ( d d， J = 1 5. 3 , 6. 5 H z , 1 H) 、 5. 5 7 ( d d , J = 1 5. 2 , 7. 6 H z， 1 H) 、 5. 2 8 - 5. 4 5 (m, 2 H) 、 4. 0 4 - 4. 1 5 ( m , 2 H ) 、 3. 6 6 s ， 3 H 、 2. 7 5 ( d d， J = 1 8. 5 , 7. 2 H z , 1 H ) 、 2. 3 0 ( t ， J = 7. 4 H z ， 2 H ) 、 2. 0 0 - 2. 4 3 (m， 7 H ) 、 1 . 2 5 — 1 . 7 1 (m, 1 0 H ) . 0. 8 9 ( t , J = 6. 8 H z , 3 H ) 参考例 9
Figure imgf000074_0001
dob) (10c)
P G E2メ チルエステル体 （ 1 0 b) 1 5 2 m g ( 0. 4 1 5 mm o 1 ) に リ ン酸ノく ッ フ ァ ー （K H2 P 04— N a2 H P 04, 1 M, p H 8. 0 ) 1 8 m l と 、 ア セ ト ン 8 m l を力 Πえ た。 こ れ に 、 P o 1 c i n e L i v e r E s t e r a s e O . 2 1 m l ( 7 8 5単位、 （ N H4 ) 2 S 04水溶液中） を室温で加え、 6時間同温度で激し く撹拌した。 1 N
H C 1 水溶液で p H 4 に調整し、 （ N H 4 ) 2 S 04を飽和まで加え た。 これを酢酸ェチル 2 5 m l で 2回抽出 し、 有機層をあわせ、 飽 和食塩水 5 m 1 で洗浄し、 硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製 して、 化合物 （ 1 0 c ) 1 4 6 m gを油状物と して得た。 収率 9 1 %であった。 化合物 （ 1 0 c ) の分析値を示す。 1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , M e 4 S i ) 6 p p m 5. 6 7 ( d d , J = 1 5. 3， 6. 5 H z , 1 H) 、 5. 5 7 ( d d， J = 1 5. 2， 7. 6 H z , 1 H) 、 5. 3 1 - 5. 4 6 (m, 2 H) 、 4. 0 0 - 4. 1 7 (m， 2 H ) . 2. 7 5 ( d d , J = 1 8. 5， 7. 2 H z , 1 H ) 、 2. 3 3 ( t , J = 6. 8 H z , 2 H , 1 . 9 5 - 2 . 4 3 (m, 7 H ) 、 1 . 2 5 - 1 . 7 3 (m, 1 0 H ) 、 0 . 8 9 ( t , J = 6 . 7 H z , 3 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ p p m
2 1 4 . 6 、 1 7 7 . 2 、 1 3 6 . 6 、 1 3 1 . 2 、 1 3 0 8 、 1 2 6. 7 、 7 3 . 1 , 7 2. 0 , 5 4 . 4 、 5 3. 4、 4 6 2 ヽ 3 6 . 9 、 3 3 . 1 、 3 1 . 6 、 2 6 . 4 、 2 5 . 2 、 2 5 1 、 2 4 . 5 、 2 2 . 6 、 1 4 . 0
本化合物は、 天然物であり、 文献既知である。 よって、 こ こで P G E の全合成に成功 した。 参考例 1 0
Figure imgf000075_0001
(7'd)
( 7 c ) と同様の方法で、 5 —へキ シ ノ イ ツ ク酸メ チルエ ス テ ル よ り ト ラ ン ス （ 7 ' d ) が収率 7 2 %で得られた。 ィ匕合物 （ 7 ' d ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 a , Μ e , S i ) δ ρ ρ m 6. 4 7 ( d t , J = 1 7. 6 , 6. 4 Η ζ , 1 Η ) 、 5. 3 6 ( d ΐ , J = 1 7. 7 , 1. 5 Η ζ , 1 Η ) 、 4. 1 0 - 4. 2 7 (m, 1 Η ) 、 3. 6 5 ( s , 3 Η ) 、 2 . 1 5 - 2. 4 0 ( m , 4 Η ) 、 1 . 1 5 - 1 . 8 2 ( m , 1 3 Η ) 参考例 1 1
Figure imgf000076_0001
(7'd) (8'd)
( 8 b ) と同様の方法で、 （ 7 ' d ) よ り ト ラ ン ス （ 8 ' b ) が 収率 7 2 %で得られた。 化合物 （ 8 ' b ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 , C H C 13 ) δ ρ ρ m 7. 0 1 - 7 . 0 4 (m， 1 Η ) 、 5 . 4 3 - 5 . 4 9 (m, 2 Η ) 、 4 . 8 5 - 4 . 9 0 ( m , 1 Η ) 、 3 . 6 5 ( s , 3 Η ) 、 2 . 8 3 一 2. 8 8 (m， 2 Η) 、 2. 7 4 ( d d， J = 1 8. 3 5. 9 H z , 1 Η ) 、 2 . 3 0 ( t ， J = 7 . 5 H z , 2 H ) 、 2 . 2 7 ( d d， J = 1 8. 3 , 2. 1 H z , 1 H ) 、 2. 0 0 — 2. 0 9 (m, 2 H) 、 1 . 6 2 - 1 . 7 5 ( m , 2 H ) 、 0 . 9 0 ( s 9 H ) 、 0 . 0 1 a n d 0 . 1 1 ( 2 s , 1 1 H )
13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ P P m
2 0 5 . 5 、 1 7 4 . 0 、 1 5 7 . 1 、 1 4 5 . 9 . 1 3 2 0 、
1 2 6 . 2 、 6 9 . 0、 5 1 . 4 4 5 . 5 3 3 . 3 , 3 1 7 、 2 7 . 7 、 2 5 . 8 、 2 4 . 4 、 1 8 . 1 ， 7 0 ( 2 c )
I R ( n e a t ) c m— 1
2 9 6 0 , 2 9 4 0 , 2 8 6 5 , 1 7 4 0 , 1 7 2 0 , 1 6 4 0 , 1 4 7 0 , 1 4 4 0 , 1 3 7 0 , 1 3 0 0 , 1 2 6 0 , 1 2 0 0 , 1 1 7 0， 1 0 8 0， 1 0 1 0 , 9 7 0， 9 0 3， 8 4 0， 8 2 0 7 8 0 , 6 7 0
[ ひ ] g4 + 1 0 . 5 ( c 0 . 9 7 , C H C 1 a ) 実施例 32
Figure imgf000077_0001
乾燥窒素雰囲気下、 ェノ ン （ 2 a ) 1 0 5 m g ( 0. 3 4 2 mm o 1 ) の T H F ( 3 . 6 m l ) 溶液に、 P d C l 2 ( d p p i ) 6 . 3 m g ( 0 . 0 0 8 6 m m o 1 ) と 、 ア ルキルボラ ン （ 7 f ) 2 0 1 m g ( 0. 6 8 4 m m o 1 ) と、 3 N K O H水溶液 0. 3 3 m l ( 1 . 0 2 6 m m o 1 ) を室温で加え、 5 0 °Cで 1 時間加熱した。 室温に も どし、 ジェチルエーテル 5 m 1 で 2回抽出後、 有機層を 1 N H C 1 水溶液 3 m 1 で洗浄し、 飽和食塩水 5 m 1 で洗浄し、 無水硫酸マ グ ネ シ ゥ ムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一によ り 1 0 9 m g の （ 1 0 f ) を得た。 収率 8 1 %で あ っ た。 化合物 （ 1 0 f ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , C H C 13) δ ρ ρ m 5. 7 2 - 5. 8 2 ( m, 1 Η) 、 5. 4 3 - 5. 6 3 (m, 3 Η ) 、 4. 8 6 - 4 . 9 1 (m, 1 Η ) 、 4 . 4 9 ( d， J = 6 . 4 Η ζ ) a n d 4. 6 3 ( d， J = 6. 8 H z , 2 H ) 、 2. 7 5 ( d d , J = 1 8. 3， 5. 9 H z , 1 H ) 、 2. 3 1 ( t , J = 7. 6 H z , 2 H ) 、 2. 2 8 ( d d， J = 1 8. 3 , 2. 0 H z , 1 H ) 、 2 . 0 5 - 2 . 1 3 ( m , 2 H ) 、 1 . 6 4 - 1 . 7 6 ( m， 5 H ) 、 0. 9 0 ( s ， 9 H ) 、 0. 1 1 a n d 0. 1 2 ( 2 s , 6 H j 13 C - N M R ( 7 5 M H z , C D C 13 ) δ p p m
2 0 5 . 5 、 1 7 3 . 2 、 1 5 6 . 8 、 1 4 5 . 7 、 1 3 1 . 2 、 1 3 1 . 1 、 1 2 9 . 4 、 1 2 9 . 3 、 1 2 5 . 5 、 1 2 5 . 2 、 6 9. 0、 5 9. 9、 4 5. 5、 3 3. 6、 2 6. 5、 2 5. 8 ( 3 c ) 、 2 4 . 6 、 2 2 . 6 、 1 8 1 、 1 7 . Ί、 4 7 1 ( 2 c )
I R ( n e a t ) c m— 1
2 9 7 0 , 2 9 5 0 , 2 8 7 0 , 1 7 4 0 , 1 7 2 0 ， 1 4 7 5 1 3 9 5 , 1 3 6 0 ， 1 2 6 5 ， 1 2 0 0 , 1 1 7 0 , 1 0 9 5 1 0 5 0 , 1 0 2 0 ， 9 8 0 , 9 1 0 ， 8 4 5 , 8 2 0 , 7 8 5 ί a 2 D°' + 1 1 . 3 ( c 0 . 9 6 ， C D C 13 ) 参考例 1 2
Figure imgf000078_0001
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 1 7 a ) 2 8 1 m g ( 0. 7 6 4 mm o 1 ) のジェチルエーテル （ 3. 8 2 m 1 ) 溶液に、 — 7 8 °Cで t — B u L i 0. 9 m l ( 1 . 5 2 8 m m o l 、 ペ ン タ ン 中の濃度 1 . 7 0 M ) を加 え、 同温度で 3 0 分間撹拌 した。 次に リ チ ウ ム 2 — チェ二ル シ ア ノ ク ー プラ ー ト 3 . 6 6 m l ( 0. 9 1 6 m m o l 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 中の濃度 0 . 2 5 M ) を加え、 — 7 8 °Cで 3 0 分間撹拌 し た。 さ らに一 7 8 °Cで、 ェノ ン （ 1 0 f ) 1 0 7 m g ( 0. 2 7 3 m m o 1 ) の ジェチルエー テル （ 1 m l ) 溶液を滴下 し、 2 時間で 0 °Cに昇温 した。 飽和塩化ア ン モニ ゥ ム水溶液 5 m 1 で反応を停止 し、 ジェチ ルエー テ ル 5 m 1 を力 []え抽出 した。 水層を さ ら に ジ ェチ ルエ ー テ ル 5 m 1 で抽出 した。 有機層を硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ーで精製 して、 ィヒ合物 （ 1 1 f J 1 5 1 m gを油状物と して得た。 収率 8 7 %であった。 化合物 （ 1 1 f ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 MH z , C D C 13 , C H C 13 ) δ ρ ρ m 5. 7 1 - 5. 8 2 (m， 1 Η) 、 5. 2 9— 5. 6 3 ( m , 3 Η) 、 4. 4 9 ( d , J = 6. 5 H z ) a n d 4. 6 3 ( d , J = 6. 8 Η ζ , 2 Η) 、 4. 0 1 - 4. 1 3 ( m , 2 Η) 、 2. 6 3 ( d d , J = 1 8. 4 , 7. 1 H z , 1 Η) 、 2. 2 9 ( t , J = 7. 7 Η ζ , 2 Η) 、 1. 9 7 - 2. 5 3 (m, 7 Η) 、 1. 1 3— 1. 8 0 (m， 1 3 Η ) 、 0 . 8 1 — 0 . 9 8 ( m , 3 Η ) 、 0 . 8 7 a n d 0. 8 9 ( 2 s , 1 8 Η ) , 0. 0 4 a n d 0. 0 5 ( 2 s , 1 2 Η ) 参考例 13
Figure imgf000079_0001
乾燥アルゴン雰囲気下、 室温で P d2 ( d b a ) 3 · C H C 13 1 7 m g ( 0. 0 1 6 4 m m o l ) の無水 T H F ( 2. 2 m l ) 溶液に、 蟻 酸 0. 0 2 2 m l ( 0. 5 7 9 m m o l ) 、 ト リ ェチ ルァ ミ ン 0. 0 7 m l ( 0. 4 9 2 mm o l ) 、 ト リ ブチルホスフィ ン 0. 0 1 6 3 m l ( 0. 0 6 5 6 m m o 1 ) を加え、 3 0分間撹拌 した。 （ 1 1 f ) l O O m gの （ 0. 1 6 m m o l ) T H F ( 1 m l ) 溶液を力 Πえ、 4 0 °Cで 4 0分間撹拌した。 1 N塩酸水溶液 5 m 1 で反応を停止し、 水層を ジェチルエー テ ルで 2回抽出後、 有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 溶媒を減圧留去 した。 シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーによ り 7 5 m gの （ 1 2 f ) を得た。 収率 8 2 %であ っ た。 化合物 （ 1 2 f ) の分析値を示す。
1 H - N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 13 , M e4 S i .) δ ρ ρ m 5. 5 9 ( d d, J = 1 5. 3， 4. 8 H z , 1 H) 、 5. 5 0 ( d d， J = 1 5. 4， 7. 3 H z , 1 H) 、 5. 3 0 - 5. 4 5 (m, 2 H) 、 4. 0 1 - 4. 1 4 (m, 2 H) 、 2. 6 3 ( d d , J = 1 8. 3 ,
6. 7 H z , 1 H ) , 2. 3 4 ( t , J = 7. 5 H z , 2 H ) 、 1 . 9 9 - 2. 5 3 ( m , 7 H ) 、 1 . 6 2 - 1 . 7 8 ( m , 2 H ) 、 1. 1 6 - 1. 5 7 (m， 8 H) 、 0. 8 1 - 1. 0 0 (m, 3 H) 、 0. 8 7 a n d 0. 8 9 ( 2 s , 1 8 H ) . 0. 0 4 a n d
0. 0 5 ( 2 s , 1 2 H ) 参考例 14
Figure imgf000080_0001
乾燥窒素雰囲気下、 化合物 （ 1 2 ί ) 1 1 0 m g (0. 1 89 mm o 1 ) のァセ ト ニ ト リ ル （ 6. 8 m ） 溶液に、 ピ リ ジ ン 0. 4 m 1 を加 え、 0 °Cに冷却した。 フ ッ化水素ピリ ジ ン錯体 0. 3 2 m 1 を加え、 室温に も ど し、 同温度で 4時間撹拌した。 飽和重曹水溶液 5 m 1 で 反応を停止し、 酢酸ェチル 5 m l を加え、 さ らに （ N H4 ) 2 S 04を 飽和ま で加え、 抽出 した。 水層をさ らに酢酸ェチ ル 5 m 1 で抽出 し た。 有機層を硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し、 濃縮後、 シ リ カ ゲ ル ' ° ッ ドで濾過 し、 濃縮した。 シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精 製して、 化合物 （ 1 3 f ) 6 1 m gを得た。 収率 9 2 %であ っ た。 化合物 （ 1 3 f ) の分析値は （ 1 0 c ) と同様であ っ た。

Claims

請求の範囲
1 . 式 [ I ]
Figure imgf000081_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ール基、 炭素数 1 ~ 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 のア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X 'は （ ひ — O Z a， /3 - H ) ま たは （ α - Η , /S - 0 Za ) を示し、 X3は （ α — O Zd， β - H ) ま たは （ α — Η , β - 0 Ζά ) または酸素原子を示し、 Z a、 Zdはそれぞれ水素 原子または水酸基の保護基を示し、 Z aと Z dは互いに同一でも異な つ ていて も よ い。 Wはハ ロ ゲ ン原子を示す。 ]
で表される含ハ ロ置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体。
2 . 式 [ I I ]
Figure imgf000081_0002
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキ ル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の ン ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の アルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は ( a - 0 Ζ β ~ H ) または （ α — Η， β - 0 Ζ' ) を示し、 X3は （ α — O Zd , yS - Η ) または （ α - Η , β - 0 Ζύ ) ま たは酸素原子を示し、 Υは （ a — O Z c， β - H ) または （ α — H , β - 0 Z c ) を示す。 Z a、 Z c、 Zdはそれぞれ水素 原子ま たは水酸基の保護基を示 し、 こ れ らは互いに同一でも異な つ ていて もよい。 ]
で表される置換シ ク ロペ ン タ ン誘導体と、 式 [ I I I ]
M1Wh [I I I]
[式 M1 はアルカ リ 金属、 アルカ リ土類金属、 第一遷移金属、 A l 、 Z r、 C e よ り選ばれる金属原子ま たは四級ア ン モニ ゥ ムを示す。 Wはハロゲ ン原子、 h は上記金属または四級ア ンモニ ゥ ムの価数で 1 〜 4 の整数を示す。 ]
で表されるハロ ゲン化物ま たはその水和物とを、 ルイ ス酸の存在も し く は非存在下に反応させる、 式 [ I ]
Figure imgf000082_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 Wは前記と同 じ意味を示す。 ]
で表される含ハロ置換シ ク ロペ ン テ ン誘導体の製造法
3 . 式 [ I ]
Figure imgf000083_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 ~ 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 ~ 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 の アルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X'は （ α — O Z a， 3 - H ) または （ α — Η， β - 0 Z a ) を示 し、 X3は （ α — O Zd , β - ) ま たは （ α - Η , β - Ο Zd ) ま たは酸素原子を示 し、 Z a、 Zdはそれぞれ水素 原子または水酸基の保護基を示し、 Zaと Zdは互いに同一でも異なつ ていて も よい。 Wはハロ ゲ ン原子を示す。 ]
で表される含ハロ置換シ ク ロ ペ ン テ ン誘導体と、 式 [ I V ] 2Um(CR5R6)nX2p(CR7Re)qZ1 [I V]
[式中 M2 は水素原子、 炭素数 〗 〜 9 のアルキル基、 炭素数 3 〜 1 2 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 1 2 の ジ アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニルォキ シ基、 置換フ エ ノ キ シ基 も し く は シ ク 口ペ ン タ ジェニル基ま たはハ ロ ゲ ン原子で置換 さ れて い る置換ボ ラ ン基、 置換ア ル ミ ニ ウ ム基、 置換ジ ル コ ニ ウ ム 基もしくは置換スタニル基を表す。 Uは C R ' R2 C R3 R4、 C R ' = C R3、 C ≡ C 〔 R 'は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキ ル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルケ ニルォキシ基、 ハロ ゲン原子、 置換シ リ ル基 く S i R9 R)0 R11 ( R9、 R1Q、 RM はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素 数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニルォ キ シ基、 フ エ ニル 基、 ト リル基またはベンジル基を示す。 〉 または置換スタニル基 く S n R14 R15 R16 ( R14 R15、 R16はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭 素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 ~ 6 の アルケニルォキ シ基、 フ エ 二 ル基、 ト リ ル基ま たはベンジル基を示す。 〉 を表す。 R 2、 R 3、 R 4 はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル基を示す。 〕 またはフ エ二 レ ン基よ り選ばれ る基を示し、 mは 0〜 6 の整数を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞ れ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 アル コ キ シ カ ルボニル基ま たはア ルケニルォキ シ カ ル ボニル基を示す。 X2は C R12 = C R13 ( R'2、 R'3はそれぞれ独立に 水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケ ニル 基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ル キル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ ヱ ニ レ ン基、 カ ルボニル基、 酸素原 子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整数、 n 、 q はそれぞ れ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C OORy、 C N、 OH、 0 C 0 Rz ( Ry , Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 Rし はそ れぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 アルキル基を示す。 ） 、 ま たは N Rd Re ( Rd、 Re はそれぞれ水素 原子、 ベ ン ジ ル基、 フ ニル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素 数 2 ~ 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） を示す。 ]
で表される化合物とを、 金属触媒の存在も し く は非存在下に反応さ せる こ とを特徴とする、 式 [ V ]
Figure imgf000085_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 U、 R5、 R6、 R7、 R8、 X mヽ πヽ p q、 Z1は前記と同 じ意味を示す。 ]
で表される置換シ ク 口ペ ンテ ン誘導体の製造法。
4 . 式 [ I V ] 2Um(CR5R")nX2 p(CR7RB [I V]
[式中 M2 は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のアルキル基、 炭素数 3 〜 1 2 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 1 2 の ジ ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 置換フ ヱ ノ キ シ基 も し く は シ ク ロペ ン タ ジェニル基ま たはハ ロ ゲ ン原子で置換 さ れて い る置換ボ ラ ン基、 置換ア ル ミ ニ ウ ム基、 置換ジ ル コ ニ ウ ム 基も し く は置換スタニル基を表す。 Uは C R' R2 C R3R4、 C R' = C R3、 C ≡ C [ R1 は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 の ァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 〈 S i R9 R10 R" (R9、 R'。、 R''はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルケニルォキシ基、 フ ヱニル基、 ト リ ル基またはベン ジル基を示す。 〉 ま たは置換ス タ ニル基 く S n R'4 R'5 R'6 ( R14、 R15、 R16はそれぞ れ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 め アルケ ニルォ キ シ基、 フ エ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジ ル基 を示す。 〉 を表す。 R2、 R3、 R4はそれぞれ独立に水素原子、 炭素 数 】 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3〜 8 の シ ク 口 アルキル基を示す。 〕 またはフ ヱ ニ レ ン基よ り選ばれる基を示 し、 mは 0 〜 6 の整数を示 す。 R 5、 R6、 R7、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 アル コ キ シ カ ルボニル 基ま たはアルケニルォキ シ カ ルボ二ル基を示す。 X 2は C R 12 = C R ' 3 (Rl2、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま たは 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 ） 、 C 三 C 、 フ エ 二 レ ン 基、 カ ルボニル基、 酸素原子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整数、 n 、 q はそれぞれ 0 〜 5 の整数を示す。 Z 1 は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 0 C O Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示 す。 、 C O N Rb Rc ( Rb、 Reはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキ ル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル キニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル基を示す。 ） 、 ま た は N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素原子、 ベン ジル基、 フ エニル基、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示 す。 ） を示す。 ]
で表される化合物。
5 . 式 [ V ]
Figure imgf000087_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 ~ 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 ~ 6 のアルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X'は ( α - 0 Z a , /3 - H ) または （ α — H， /S - 0 Z a ) を示し、 Z aは水素原子または水酸基の保護基を示 し、 X3は （ a — O Zd， β - H ) ま たは （ α — H， β - 0 Ζ" ) ま た は酸素原子を示し、 Zdは水素原子ま たは水酸基の保護基を示し、 Z a と Zdは互いに同一でも異なっていて もよい。 Uは C R ' R2 C R3 R4、 C R ' = C R3、 C ≡ C 〔R ' は水素原子、 炭素数 1 ~ 9 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭 素数 5 〜 8 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 く S i R 9 R10 R ( R9、 R'°、 R1 1 はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケ ニ ル 基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル 基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジ ル基を示す。 〉 ま た は置 換ス タ ニル基 く S n R14 R15 R16 ( R14、 R'5、 R16はそれぞれ独立に 水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク 口ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 のア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 を表す。 R2、 R3、 R4 は そ れぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルキ ニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 〕 ま た は フ ェニ レ ン基よ り選ばれる基を示し、 mは 0 〜 6 の整数を示す。 R5、 R6、 R7、 R8 はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル 基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 アル コ キ シ カ ルボニル基ま たは アルケニルォキ シカルボ二ル基を示す。 X2は C R12 = C R'3 ( R12、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ) 、 C ≡ C、 フ エ 二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま た は 1 の整 数、 n、 qはそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O〇 R>、 C N、 O H、 O C O Rz ( Ry、 Rz はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシク ロアルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( R b、 R c はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭 素数 2 〜 6 のア ルケニ ル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 ま た は N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 ~ 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基または炭素数 3〜 8 の シク ロアルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表される化合物。
6 . 式 [ V I I ]
Figure imgf000089_0001
[式中、 Rは水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数？ 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6〜 1 2 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2〜 6 のア ル ケニルォキシ基、 炭素数 1 〜 6 のアルキルチオ基ま たは炭素数 2〜 6のァルケ二ルチオ基を示す。 X1は （ a — O Za， /3 - H ) または （ a 一 H , /S - O Za ) を示し、 X3は （ a — O Zd， β - H ) ま たは （ α — Η , β - 0 Ζά ) または酸素原子を示 し、 Za、 Ζΰは水素原子また は水酸基の保護基を示し、 互いに同一でも異な っていて もよい。 R' は水素原子、 炭素数 1 〜 9 のアルキル基、 炭素数 2〜 6 のァルケ二 ル基、 炭素数 2〜 6 のアルキニル基、 炭素数 3〜 8 の シ ク ロ アルキ ル基、 炭素数 7〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 ~ 6 のアルコキ シ基、 炭素数 2〜 6 のアルケニルォキ シ基、 ノヽロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 く S i R9 R10 R11 ( R9、 R10、 RJ'はそ れぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 のァ ルキル基、 炭素数 2〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2〜 6 の ア ルキニ ル基、 炭素数 3〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2〜 6 のアルケニルォキ シ基、 フ ヱニル基、 ト リ ル基 またはベンジル基を示す。 〉 または置換ス夕ニル基 く S n R 1 R 15 R 16 ( R'4、 R'5、 R16はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 ~ 8 の シ ク ロ アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の アルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 を表す。 R3は水素原子、 炭素 数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ルキル基を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアル キル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル 基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基、 アル コ キ シ 力 ノレボニル基ま たはアルケニルォキシカルボ二ル基を示す。 X2は C R, 2 = C R'3 ( R12、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のアルキニル基ま たは炭素数 3〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ エ 二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子ま た は硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整 数、 n、 q はそれぞれ 0〜 5 の整数を示す。 Z'は水素原子、 C O O R>、 C N、 O H 、 O C O Rz ( R>、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシク ロアルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 IT はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のアルキル基、 炭 素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ) 、 ま た は N Rd Re ( R。、 Reはそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱ ニル基、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 ~ 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキ ニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ) を示す。 ] で表わ さ れ る置換 シ ク 口 ペ ン テ ン誘導体。
Ί . 式 [ V I ]
Figure imgf000091_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 の アルキル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 の ァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニルォ キ シ基、 炭素数 1 〜 6 の アルキルチオ基ま たは炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X1 は （ ひ 一 O Z a , ^ - H ) または （ α 一 Η , β - 0 Za ) を示 し、 X3 は （ ひ 一 O Zd , β - U ) ま たは （ α 一 Η , β — 0 Ζ" ま たは酸素原子を示 し、 Z a、 Zdは水素原子ま た は水酸基の保護基を示し、 互いに同一でも異な っていて も よい。 R 1 は水素原子、 炭素数 1 〜 9 の アルキル基、 炭素数 2 〜 6 のァルケ二 ル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキ ル基、 炭素数？ 〜 1 0 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 8 のァ リ ール基、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のアルケニルォキ シ基、 ハロ ゲ ン原子、 置換シ リ ル基 く S i R9 R 10 R " ( R9、 R'。、 R 1 1 はそ れぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素数 1 〜 6 のァ ルキル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニ ル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 】 〜 6 の ア ル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基 ま たはベ ン ジル基を示す。 〉 ま たは置換スタ ニル基 く S n R M R 15 R ' e
( R14、 R'5、 R 16はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 ~ 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の アル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニルォ キ シ基、 フ ヱ ニル基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジ ル基を示す。 〉 を表す。 R 3は水素原子、 炭素 数 1 ~ 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基を示す。 R5、 R6、 R7、 R8はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6のアル キル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル 基、 炭素数 3 〜 8の シ ク ロ ア ルキル基、 ア ル コ キ シ カ ルボ二ル基ま たはアルケニルォキシカルボ二ル基を示す。 X2は C R12= C R13 (R'2、 R13はそれぞれ独立に水素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 2〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま たは炭素数 3 〜 8 の シ ク ロアルキル基を示す。 ） 、 C ≡ C、 フ エ二 レ ン基、 力 ルポ二ル基、 酸素原子ま たは硫黄原子を示す。 p は 0 ま たは 1 の整 数、 n、 はそれぞれ 0〜 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O O Ry、 C N、 O H、 0 C 0 Rz ( Ry、 Rzはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の アルケニル基、 炭素数 2〜 6 の ァ ルキニル基または炭素数 3〜 8のシクロアルキル基を示す。 ） 、 C ONRb Rc ( Rb、 FTはそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭 素数 2 〜 6 のアルケニル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルキニル基ま た は炭 素数 3 〜 8の シ ク ロアルキル基を示す。 ） 、 または N Rd Re ( Rd、 Reはそれぞれ水素原子、 ベ ン ジル基、 フ ヱニル基、 炭素数 1 〜 6の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキ ニル基または炭素数 3 ~ 8の シ ク ロアルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表される置換シ ク 口ペ ン テ ン誘導体を、 過酸化物等の酸化剤を用 いて酸化する こ とを特徴とする式 [ V I 1 ]
Figure imgf000092_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 R R3、 R5、 R6、 R7、 R8、 X2、 n、 p Q、 Z1 は前記と同 じ意味を示す。 ] で表される置換シ ク ロペ ン テ 誘導体の製造法。
8 . 式 [ V I I I ]
Figure imgf000093_0001
[式中、 R は水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルギル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロア ルキル基、 炭素数 7 〜 1 9 のァ ラ ルキル基、 炭素数 6 〜 1 2 のァ リ ー ル基、 炭素数 1 〜 6 のアルコ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ル ケニルォキ シ基、 炭素数 1 〜 6 のア ルキルチオ基ま た は炭素数 2 〜 6 のァルケ二ルチオ基を示す。 X'は （ ひ 一 O Z a , β - H ) ま たは （ ひ — Η , β - 0 Z a ) を示 し、 X3 は （ a — O Zd , β - H ) ま た は （ α - Η , /S - 0 Zd ) ま たは酸素原子を示し、 Z a、 Zdは水素原子ま た は水酸基の保護基を示し、 互いに同一でも異なっていて もよい。 R9、 R 1 G、 R ' 'はそれぞれ独立に水素原子、 塩素原子、 フ ッ素原子、 炭素 数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 炭素数 1 〜 6 のアル コ キ シ基、 炭素数 2 〜 6 のア ルケニルォキ シ基、 フ ヱ ニル 基、 ト リ ル基ま たはベ ン ジル基を示す。 R 5、 R 6、 R 7、 R 8はそれぞ れ独立に水素原子、 炭素数 1 ~ 6 のアルキル基、 炭素数 2 〜 6 のァ ルケニ ル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基、 炭素数 3 〜 8 の シ ク ロ ア ルキル基、 ア ル コ キ シ カ ルボニ ル基ま た はア ルケ ニ ルォキ シ カ ル ボニル基を示す。 X2は C R '2 = C R 13 ( R 12、 R '3はそれぞれ独立に 水素原子、 炭素数 1 〜 6 の ア ルキル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルケ ニ ル 基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 ア ル キル基を示す。 ） 、 C ≡ C 、 フ ヱ ニ レ ン基、 カ ルボニ ル基、 酸素原 子ま た は硫黄原子示す。 p は 0 ま た は 1 の整数、 n 、 q はそれぞれ 0 ~ 5の整数を示す。 Z1は水素原子、 C O OR>、 C N、 OH、 0 C 0 Rz ( Ry , Rz はそれぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6のアルキル基、 炭素数 2〜 6 のア ルケニル基、 炭素数 2 ~ 6 の ア ルキニル基ま たは炭素数 3〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） 、 C O N Rb Rc ( Rb、 Rc はそ れぞれ水素原子、 炭素数 1 〜 6 のア ルキ ル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ル ケニル基、 炭素数 2 〜 6 の ア ルキニル基ま た は炭素数 3 〜 8 の シ ク 口 アルキル基を示す。 ） 、 ま たは N Rd Rc ( Rd、 Re はそれぞれ水素 原子、 ベ ン ジ ル基、 フ ヱニル基、 炭素数 1 〜 6 のア ルキル基、 炭素 数 2 〜 6 の ア ルケ ニル基、 炭素数 2 〜 6 の アルキニル基ま た は炭素 数 3 〜 8 の シ ク ロ アルキル基を示す。 ） を示す。 ] で表される置換 シ ク ロペ ン テ ン誘導体を酸分解する こ とを特徴とする、 式 [ I X ]
Figure imgf000094_0001
[式中、 R、 X1、 X3、 R3、 R5、 R6、 R7、 R8、 X2、 n、 p、 q、 Z'は前記と同 じ意味を示す。 ] で表される置換シ ク ロペ ンテ ン誘導 体の製造法。
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