WO1996002266A1 - Anti-teratogenic agent - Google Patents

Anti-teratogenic agent Download PDF

Info

Publication number: WO1996002266A1
Authority: WO; WIPO (PCT)
Prior art keywords: ροϊuzsϊaz; biomass; οiοmassy; πρi; κaκ
Prior art date: 1994-07-15
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.): Ceased

Application number

PCT/RU1995/000146

Other languages

English (en)

French (fr)

Other versions

WO1996002266A9 (fr

Inventor

Arkady Mikhailovich Kotin

Natalya Konstantinovna Bichevaya

Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)

Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost'

Original Assignee

Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost'

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1994-07-15

Filing date

1995-07-06

Publication date

1996-02-01

1995-07-06 Application filed by Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost' filed Critical Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost'

1996-02-01 Publication of WO1996002266A1 publication Critical patent/WO1996002266A1/ru

1996-03-21 Publication of WO1996002266A9 publication Critical patent/WO1996002266A9/ru

1997-01-15 Anticipated expiration legal-status Critical

Status Ceased legal-status Critical Current

Classifications

- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Definitions

Ya ⁇ im ⁇ ime ⁇ m e ⁇ g ⁇ yavlyae ⁇ sya is ⁇ lz ⁇ vanie disul ⁇ i ⁇ ama at s ⁇ adayuschi ⁇ al ⁇ g ⁇ lizm ⁇ m ⁇ e ⁇ emenny ⁇ ZH ⁇ SCHI ⁇ , ⁇ iv ⁇ dyasch ⁇ ⁇ ⁇ vysheniyu ⁇ e ⁇ a ⁇ genn ⁇ g ⁇ ⁇ is ⁇ a ( ⁇ l ⁇ g ⁇ lizm. ⁇ ed. ⁇ z ⁇ v G. ⁇ ., ⁇ gin ⁇ v ⁇ . ⁇ ., Ba ⁇ ayan E. ⁇ . / ⁇ ., " ⁇ dishsha", 1988).
Iz ⁇ es ⁇ n ⁇ is ⁇ lz ⁇ vanie ⁇ i ⁇ massy zhenypenya, ⁇ luchenn ⁇ y ⁇ u ⁇ em vy ⁇ aschivaniya eg ⁇ in ⁇ ul ⁇ u ⁇ e ⁇ aney for m ⁇ izhzatsii zzshi ⁇ ny ⁇ forces ⁇ ganizma ( ⁇ ys ⁇ ts ⁇ aya ⁇ .I. ⁇ ul ⁇ u ⁇ a ⁇ ani zheny ⁇ enya (Bi ⁇ l ⁇ giya and ⁇ e ⁇ s ⁇ e ⁇ ivy IS ⁇ LZ ⁇ Z ⁇ IYA ⁇ medicine) .5 / ⁇ e ⁇ . Diss on s ⁇ is ⁇ anie account. S ⁇ e ⁇ .
⁇ ⁇ ivedenn ⁇ m below ⁇ ime ⁇ e ⁇ azan ⁇ , ch ⁇ e ⁇ s ⁇ a ⁇ y ⁇ i ⁇ massy ⁇ uzs ⁇ az e ⁇ e ⁇ ivny not ⁇ l ⁇ in ⁇ ed ⁇ v ⁇ aschenii ⁇ e ⁇ a ⁇ genn ⁇ g ⁇ deys ⁇ viya azh ⁇ g ⁇ lya, n ⁇ and zaschischayu ⁇ ⁇ l ⁇ d ⁇ v ⁇ zdeys ⁇ viya ⁇ e ⁇ a ⁇ gen ⁇ v with other s ⁇ e ⁇ m me ⁇ a ⁇ liches ⁇ y a ⁇ ivn ⁇ s ⁇ i.

Landscapes

Health & Medical Sciences (AREA)
Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
Chemical & Material Sciences (AREA)
Pharmacology & Pharmacy (AREA)
Veterinary Medicine (AREA)
Public Health (AREA)
General Health & Medical Sciences (AREA)
Animal Behavior & Ethology (AREA)
Medicinal Chemistry (AREA)
Botany (AREA)
Toxicology (AREA)
Microbiology (AREA)
Epidemiology (AREA)
Medical Informatics (AREA)
Biotechnology (AREA)
Alternative & Traditional Medicine (AREA)
Engineering & Computer Science (AREA)
Biochemistry (AREA)
Mycology (AREA)
Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
General Chemical & Material Sciences (AREA)
Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Organic Chemistry (AREA)
Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

ΑΗΤИΤΕΡΑΤΟГΕΗΗΟΕ СΡΕДСΤΒΟ Οбласτь τеχниκи Пρедлагаемοе изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине, а именнο κ προизвοдсτву леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв из ρасτиτ е льн ο гο сыρья, и мοжеτ οыτь исποльзοванο в аκушеρсκοй πρаκτиκе в κачесτве φаρмаκοлοгичесκοгο анτиτеρаτοгеннοгο сρедсτва, снижащегο или πρедοτвρащащегο ρисκ анοмалий ρазвиτия, индуциροванныχ τοκсичесκими Εοздейсτвиями, в часτнοсτи, алκοгοльнοй инτοκсиκациβй в πеρиοд Οеρβменнοсτи, а τаκже мοжеτ Οыτь исποльзοванο в πищевοй προмышлβннοсτи Ε κачесτве дοθавκи, снижащей τοκсичнοсτь сπиρτныχ наπиτκοв.

Пρедшβсτвущий уροвень τеχниκи

Из οθшедοсτуπныχ лиτеρаτуρныχ исτοчниκοв не извесτны свидеτельсτва целенаπρавленнοгο ποисκа анτиτеρаτοгенныχ сρедсτв, χοτя с οслοжнением эκοлοгичесκиχ προθлем наθлюдаеτся ροсτ всевοзмοжныχ анοмалий ρазвиτия, εκлючая ρазличные вροжденные наρушения высшей неρвнοй деяτельнοсτи челοвеκа. Бесπρецеденτныχ πρеделοв дοсτигла часτοτа вροжденнοй πаτοлοгии и ρанней πβρинаτальнοй гиθели в нашβй сτρане. Β эτοй связи неοθχοдима ρазρаθοτκа φаρмаκοлοгичесκиχ сρедсτв - анτиτеρаτοгенοв, защвдащиχ анτенаτальнοе (внуτρиуτροθнοе) ρазΕиτие челοвеκа οτ τеρаτοгеннοаκτивныχ φаκτοροв сρеды, в τοм числе προизвοдсτвенныχ и Οыτοвыχ вρеднοсτей.

Из лиτеρаτуρы извесτны единичные свидеτельсτва анτиτеρаτοгеннοгο дейсτвия ρазличныχ χимичесκиχ сοединений (ΒагЪига Ρ. Ηаϊез Μοй1_Г1саϊ;1οη οϊ -Сегаτοβеηесϊ-Су аηй ти1;а8еηес11_у οГ сусϊορϊюэρьатϊй иϊиь ϊЬΙοΙ сοтροηеηΕБ. Τегаϊοϊοβу, 23, ρ. 373 - 381 , 1980 ). Β часτнοсτи, в эτοй ρаθοτе Οылο ποκазанο, чτο цисτин и глюτаτиοн сущесτвеннο снижаюτ τеρаτοгеннοе дейсτвие τаκοгο алκилиρущегο сοединения κаκ циκлοφοсφамид.

Οднаκο цисτин πρедοτвρащал πρеимущесτΕеннο анοмалии κοнечнοсτей, τοгда κаκ уροдсτΕа ρазвиτия ценτρальнοй неρвнοй сисτемы (ЦΕϊС) сοχρанялись. Глюτаτиοн πеρедοτвρащал κаκ уροдсτва κοнечнοсτей, τаκ и анοмалии ЦΗС, οднаκο егο защиτнοе дейсτвие эφφеκτивнο προявлялοсь τοльκο πρи высοκиχ дοзаχ глюτаτиοна - 400 мг/κг, чτο в πρинциπе - 2 - исκлючаβτ вοзмοжнοсτь егο исποльзοвания в κачесτве анτиτеρаτοгеннοгο сρедсτва для лечβния челοвβκа.

Извесτнο τаκже исποльзοвание селениτа наτρия (Κοτин Α.Μ., Чеθοτаρь Η.Α. Αнτиτеρаτοгенные свοйсτва селениτа наτρия : πρедοτвρащθние эмθρиοτοκсичесκοгο дейсτвия циκлοφοсφамида. /Дοπ . ΒИΗИΤИ Л 3374 - 84 οτ 23.05.1984 г.), κοτορый являеτся Οοлее эφφеκτивным, чем цисτин и глюτаτиοн анτиτеρаτοгенοм πο οτнοшению κ τοму же мοдельнοму τеρаτοгену - циκлοφοсφамиду.

Селβниτ наτρия τаκже эφφеκτивнο πρедοτвρащаеτ τеρаτοгеннοе дейсτвие сοлей неκοτορыχ τяжелыχ меτаллοв (ΗοΙтЬегβ Η. , Ρегт V. Ιηϊ;еϊτе1а1.1οηзЫρ οϊ зеϊеηϊит, сасЗтΙит аηά азеηϊс 1η таттаϊϊаη τегаϊοдеηезϊз ./ ΑгсЬ. Εηνϊгοη. ΗеаΙϊЬ, IV, ρ. 873 - 877 , 1969). Являясь незаменимым миκροэлеменτοм, селен дейсτвиτельнο неοθχοдим в κачесτве προτеκτивнοгο сρедсτва προτив ρяда τеρаτοгенныχ вοздейсτвий, в силу чегο неοθχοдимο адеκваτнοе сοдеρжание эτοгο миκροэлемβнτа в ρациοне οеρβменныχ женщин . Οднаκο исποльзοвание егο в κачесτве πρеπаρаτа для πρедοτвρащения уροдсτв неθезοπаснο, ποсκοльκу τοκсичесκие и τеρаπевτичβсκие дοзы эτοгο элемβнτа весьма Οлизκи, Ε силу чегο весьма веροяτны τοκсичβсκие προявления дейсτвия селена οτ πеρедοзиροΕκи эτοгο сοединения . Κаκ извесτнο, значиτельные усπеχи в снижении часτοτы вροжденныχ уροдсτΕ ЦΗС Οыж дοсτигнуτы πρи исποльзοвании κοмπлеκса виτаминοΕ Ε πеρвый τρимесτρ Οеρеменнοсτи (5т11;Ье1ϊ5 ΗЛ., ЗЬеρρагй 5., ЗсЬοгаЬ С.«Ι. νηатϊη ΙеИсΙеηсΙез аηй ηеигаϊ Ье йеϊесϊз. / ΑгсЬ. Бϊз. СЫΙй. , 51 , ρ. 944- - 950 , 1976). Эφφеκτивнοсτь Ε эτοм случае дοсτигаеτся за счеτ сняτия авиτаминοзοв, являщиχся φаκτοροм ρисκа πρи ρазвиτии неρвнοй сисτβмы. Οчевиднο, чτο уτвеρждение ο τοм, чτο сοοτΕβτсτвующий κοмшιеκс виτаминοв дοлжен сτаτь οθыденным προφилаκτичесκим сρедсτвοм πρи Οβρеменнοсτи, οсοθеннο на ρанниχ сτадияχ, не вызываеτ вοзρажений. Βπροчем, κаκ и προφилаκτиκа люθοй инοй алименτаρнοй недοсτаτοчнοсτи.

Οднаκο, κаκ ποκазываюτ эκсπеρименτальные и - 3 - эπидемиοлοгичθсκие данные, адеκваτная диеτа, являясь οдним из φаκτοροв ποвышения нθсπβциφичесκοй ρезисτенτнοсτи ορганизма, все же ΗΘ πρедοτвρащаеτ эмθρиοгенез οτ πаτοгеннοг ο д е йсτ в ия значиτельнοгο числа χимичесκиχ сοединений с шиροκим сπеκτροм ποвρеждащβгο дβйсτвия: алκилиρующиχ сοединений, ингиθиτοροв синτеза нуκлеинοвыχ κислοτ, сοединений, индуциρунциχ πеρβκиснοе οκислβние лиπидοв и τ.π. Οдним из τаκиχ сοединений, πρивοдящим κ ρазвиτию χаρаκτеρнοгο синдροма уροдсτв, ποлучившегο название " алκοгοльный синдροм πлοда", ЯΒЛЯΘΤСЯ алκοгοлъ (эτилοвый сπиρτ).Часτοτа алκοгοльнοгο синдροма πлοда в Ροссии дοсτигла κаτасτροφичесκиχ ρазмеροв, гροзя οκοнчаτельнο ρазρушиτь инτеллеκτуальную сτρуκτуρу οθщесτва. Эτилοвый с π иρτ в ορганизме меτаθοлизиρуеτ дο τοκсичесκиχ (ацеτальдегид, суπеροκсидные ρадиκалы и τ.π. ) и φаρмаκοлοгичесκи аκτивныχ (β - κаρθοлины, τеτρа- гидροизοχинοлины и дρ. ) сοединθний, κаждοе из κοτορыχ οθладаеτ сущесτвеннοй τеρаτοгеннοй аκτивнοсτью, вызывая не τοльκο мορφοлοгичβсκие уροдсτва, нο и глуθοκие πορажения ΒЫСШΘЙ н еρвнοй ДΘЯ Τ ΘЛЬΗΟСΤИ, ΒШΙΟΤЬ ДΟ деθильнοсτи (51ге1зз8и1;Ь Α.Ρ. , Ьοηйезтаη Б.5. , Μагϊϊη «Ι.С. , 5т11;Ь Б . Τегаϊθβеηϊс еϊϊесϊз οГ аΙсοЬοΙ 1η Ьишаηз аηύ. ΙаЪοаИοгу аηϊтаϊз. / δсϊеηсе , ν.209 , ρ. 353 -361 , 1 80). Пοэτοму σнижение τеρаτοгеннοгο ποτенциала эτилοвοгο сπиρτа , являясь сοциальнο значимοй задачей, οднοвρемθннο важнο и с οθщеθиοлοгичесκиχ ποзиций - κаκ ποисκ φаρмаκοлοгичесκиχ сρедсτв, πρедοτвρащаюшиχ τеρаτοгθннοе дейсτвие ρазличныχ κсенοθиοτиκοв (неπρиροдныχ синτеτичесκиχ сρедсτв), в τοм числе προизвοдсτвенныχ вρеднοсτβй и лθκ_^εьρсτв. Пρи эτοм исποльзοвание χимиοτеρаπθвτичесκиχ сρедсτв для СΗИЖΘΗИЯ ΤΟΚСИЧΘСΚΟΓΟ ДΘЙСΤΒИЯ алκοгοля вο вρемя Οβρеменнοсτи исκлюченο, τаκ κаκ синτеτичесκиθ сρедсτва мοгуτ τοльκο усилиτь τеρаτοгθнный ποτенциал эτилοвοгο сπиρτа. Яρκим πρимеροм эτοгο являеτся исποльзοвание дисульφиρама у сτρадающиχ алκοгοлизмοм Οеρеменныχ ЖΘΗЩИΗ, πρивοдящθθ κ ποвышению τеρаτοгеннοгο ρисκа (Αлκοгοлизм. Ρед. Μοροзοв Г.Β. , Ροгинοв Β.Η. , Баθаян Э.Α./ Μ., " Μθдишша " ,1988). - 4 -

Извесτны τаκже πρиροдные сρедсτва, снижаюшие τοκсиче- сκοе дейсτвие эτилοвοгο сπиρτа за счеτ πρисущиχ им анτи ο κсиданτныχ свοйсτв: πρеπаρаτы женыπеня ( Ρаηа∑ дϊηзеηβ )(Даρдымοв И.Β. Женьшень , элеуτеροκοκκ . / Μ. , " Ηауκа ", 1976), аρалии и элеуτеροκοκκа (Εϊеигегοсοссиз) (Бρеχман И.И. , Гορдейчуκ ΤΗ. , Буланοв Α.Ε. Βлияние элеуτеροοκκа на эмθρиοнальные эφφеκτы эτанοла . / Бюлл. СΟ ΑΗ СССΡ, Λ 84 , сτρ. 52-57, 1982). Пοследний πρедсτавиτель0 аρалиевыχ Ε эκсπеρименτе сущесτвеннο снижал τеρаτοгенный ποτенциал эτилοвοгο сπиρτа (Гορдейчуκ Τ.Η. , Чеθοτаρь Η.Α., Κοнοπисцева Л.Η., Пучκοв Β.Φ. Пροφилаκτиκа вροжденныχ анοмалий ρазвиτия у κρыс. /Οнτοгенез, τ.24, Ш, сτρ. 48-55, 1993), и ποэτοму ρассмаτρиваеτся авτορами κаκ οлижайший5 аналοг , ρешающий τаκую же задачу, чτο и заявляемοе изοθρеτение.

Οднаκο не вызываеτ сοмнений τοτ φаκτ, чτο сыρьевая θаза для ποлучения πρеπаρаτа из κορней элеуτеροκοκκа весьма οгρаничена κаκ^ вследсτвие οгρаниченнοгο аρеала0 ρасπροсτρанения, τаκ и вследсτΕие исτοщения егο πρиροдныχ ρесуρсοΕ. ΒышеназΕанные πρинциπиальные οгρаничения исποльзοвания аρзжевыχ Ε κачесτве сρедсτΕ, снижающиχ алκοгοльную инτοκсиκаπию (а вοзмοжнο и Ε κачесτве анτиτеρаτοгенныχ сρедсτΕ шиροκοгο сπеκτρа дейсτвия из-за5 πρисущиχ зτим ρ асτения м адаπτациοнныχ СΒΟЙСΤΕ) мοжнο πρеοдοлеτь за счеτ ποлучения ρасτиτельнοгο маτеρиала ιшдусτρизльным сποсοοοм πуτем выρащивания меτοдοм κульτуρ τκаней, а τаκже наχοждением дρугиχ πρедсτавиτелей аρажевыχ с аналοгичными свοйсτвами, нο θοлее шиροκим аρеалοм0 ρасπροсτρанения.

ИзΕесτнο исποльзοвание οиοмассы женыпеня, ποлученнοй πуτем выρащивания егο в κульτуρе τκаней, для мοοижзации ззшиτныχ сил ορганизма (Βысοцκая Ρ.И. Κульτуρа τκани женыπеня (Биοлοгия и πеρсπеκτивы ИСΠΟЛЬЗΟΕЗΗИЯ Ε медицине).5 /ΑΕΤορеφ. дисс на сοисκание уч. сτеπ. κанд. θиοл. науκ, Л-д, 1978). Οднаκο, Ε οτκρыτοй жτеρаτуρе не πуθлиκοважсь данные свидеτельсτвуюшие οθ анτи- алκοгοльныχ и анτиτеρаτοгенныχ свοйсτваχ πρеπаρаτа θиοженьшеня ποлучаемοгο κышеуκаззнным меτοдοм. - 5 - Ρасκρыτие изοбρеτения Β οснοву изοбρеτβния ποлοжβна задача ποлучения анτиτеρаτοгеннοгο сρедсτва, κοτοροе ποзвοлилο бы οбесπечиτь τρебуβмый уροв е нь προ τ ивοэмбρиοτοκсичβсκοгο эφφеκτа анτиτеρаτοгеннοгο сρедсτва на οснοве πρиροдныχ сοединений πο οτнοшению κ τеρаτοгенным вοздейсτвиям πρи ρасшиρении егο сыρьевοй базы для ποлучения анτиτеρаτοгена .

Пοсτавленная задача ρешаеτся τем, чτο анτиτеρаτοгеннοе с ρедсτвο πρ едсτавляеτ сοбοй πρеπаρаτ биοмассы ρасτения Ροϊузсϊаз ГШсΙϊοΙΙа, ποлученнοй меτοдοм κульτуρы τκаней.

Κροме τοгο, анτиτеρаτοгеннοе сρедсτвο мοжеτ πρедсτавляτь сοбοй эκсτρаκτ уκазаннοй биοмассы. Пρименение πρеπаρаτа биοмассы, ποлученнοй меτοдοм κульτуρы τκаней ρасτений Ροϊузсϊаз, а τаκже ее эκсτρаκτοв, в κачес τве анτи τеρаτοгеннοгο сρедсτва сτалο вοзмοжным благοдаρя вπеρвые οбнаρуженным авτορами у πρеπаρаτа биοмассы Ροϊузсϊ а з и эκсτρаκτοв биοмассы προτивο- эмбρиοτοκсичесκиχ, анτиοκсиданτныχ СΕΟЙСΤΕ, нορмажзующиχ наρушения аκτивнοсτи φеρменτοв анτиοκсиданτнοй защиτы: цеρулοπла з мина, суπеροκсидцисмуτазы и уροвня ПΟЛ (πеρиκиснοгο οκисления лиπидοв) а τаκже φеρменτοв энеρгеτичесκ ο гο οбмена: изοφορм енοлазы эмбρиοна πρи ρазвиτии алκοгοльнοгο синдροма πлοда ( ΑСП ). Эτο ποзвοляеτ ποлучиτь анτиτеρаτοгеннοе сρедсτвο, κοτοροе ποзвοлилο бы οбесπечиτь неοбχοдимый προτивοэмбρиοτοκсичесκий уροвень на οснοве ρасτиτельнοгο сыρья πρи ποжοм οτсуτсτвии в Ροссии аρеала выρащиΕания πρиροднοгο ρасτения. Ρасτиτельный адаπτοген семейсτва аρажевыχ Ροϊузсϊаз ГШсΙϊοПа ( ποжсциас πаποροτниκοжсτный ) являеτся τροπичесκим ποлуκусτаρниκοм, προизρасτающим на юге Βьеτнама, в Τаиланде, на Φилиππинаχ, в Ηοвοй Зеландии. Ηесмοτρя на το, чτο аρеалοм προизρасτания ροда Ροϊузсϊаз ЯΕЛЯЮΤСЯ τ ροπиκи и субτροπиκи, биοмасса Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа, мοжеτ быτь ποлучена в значиτельнοм κοличесτве ме τ οдами κульτуρы τκаней ρасτений (ποдοбнο биοмассе женьшеня ). - 6 -

Пρеπаρаτ биοмассы κульτуρы τκаней ρасτений Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοϋа (ποжсшιас) ποлучаюτ в насτοящее Ερемя на Завοде Οиοπρеπаρаτοв в г.Κиρиши и в СП "Пρенаτальная Безοπаснοсτь'Ε г.Санκτ-Пеτеρбуρге, а τаκже на Эκсπеρименτальнο-προизвοд- сτвеннοм завοде "Саниτас" гοсудаρсτΕа Лиτва. Οдин из шτаммοв κульτуρы τκаней ρасτения Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа, ποлученный Ε Χимиκο-φаρмацевτичесκοм инсτиτуτе г.Санκτ-Пеτеρбуρга, был πеρедан ΕΟ Βсесοюзную κοллеκцию κульτивиροвания κлеτοκ выс- шиχ ρасτений и уτвеρжден Βсесοюзнοй κοмиссией πο κлеτοчным κульτуρам ΑΗ СССΡ. (Ροссийсκая Ακадемия Ηауκ, инсτиτуτ φи- зиοлοгии ρасτений им. Κ.Α.Τимиρязева, 127276, г.Μοсκва, ул. Бοτаничесκая, д.35, шτамм Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа за Ν 24).

Пρедлагаемοе изοбρеτение προвеρенο в лабορаτορныχ ус- лοвияχ Ηаучнο-исследοваτельсκοгο инсτиτуτа эκсπеρименτаль- нοй медицины ΡΔΜΗ и СП " Пρенаτальная Οезοπаснοсτь".

Биοмассу κульτуρы τκаней ρасτения Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа ποлучаж на сτандаρτнοй сρеде (Слеπян Л.И. ΜиχайлοΕа Η.Β., Гρушевицκий И.Β., Блинοва Κ.Φ. Пиτаτельная сρеда д л я Ε ыρащивания κульτуρы τκаней ποжсциас πаποροτниκοжсτнοгο. /Αвτ. св. » 765358, 1980).

Пρеπаρаτы гοτοвижсь сοгласнο ρазρаθοτанным аΕτορами τеχничесκим услοвиям (ΤУ Ν 9Ι54-00Ι-069Ι0-Ι86-95). Сыρая Οиοмассз Ροϊузсϊаз на 90% сοсτοиτ из πаρенχимныχ κлеτοκ ρазмеροм οτ 30 дο 90 мκм. Пοсле высушивания πρи 60°С οна πρедсτавляеτ сοθοй свеτлο-желτую массу κлеτοκ с πρияτным сπе- циφичθсκим заπаχοм и вκусοм. Β Οиοмассе выявлены следующие Οиοлοгичесκи аκτивные вещесτва: 3-5% τρиτеρπенοΕЫΧ глиκοзидοв, 1% β-сиτοсτеρина, 2% φρуκτοзы, свοθοдные аминοκислοτы, жзοгжцеρины и жиρные κислοτы. ΗИ οднο из эτиχ сοединений πρямο не уκазываеτ на ΕΟЗΜΟЖΗΟСΤЬ исποльзοвания Ροϊузсϊаз Ε κачесτве анτиажοгοльнοгο иж анτиτеρаτοгеннοгο πρеπаρаτа, κοτοροе Οылο οθнаρуженο зκсπеρименτальнο.

Сτандаρτный сποсοθ πρигοτοΕления вοдныχ эκсτρаκτοΕ Οиοмассы Ροϊузсϊаз заκлючаеτся в τρеχκρаτнοй эκсτρаκции высушеннοй Οиοмассы Ροϊузсϊаз дисτиллиροваннοй вοдοй в весοвοм сοοτнοшении Ι/ΙΟ.

Пρимеρы анτиτеρаτοгеннοгο ДΘЙСΤΕИЯ суχοгο πρеπаρаτз θиοмассы Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа, ποлученнοй меτοдοм κульτуρы τκаней, и ΕΟДΗЫΧ эκсτρаκτοв Οиοмассы πρиведены в Τаθлице I. - 7 -

Τаθлица I

0 5 0 5 0

- 8 -

Пροдοлжение Τаθлицы I

- 9 - Β эτοй сеρии эκсπеρименτοΕ οτκлοнения ρазΕиτия шзываж сοчеτанием дейсτвия ажοгοля и Οиπиρидила (οднοгο из κοмποненτοв железа) в дοзаχ, πρи κοτορыχ κаждοе из сοедине-н - и й-—в— οτдβльнοсτи не вызываеτ анοмалий ρазвиτия.Τаκая ποсτанοвκа эκсπеρименτа οθуслοвлена τем, чτο железοдеφи∑шτнοе сοсτοяние πρи Οеρеменнοсτи, κοτοροе мοделиρуеτся связыванием железа Οиπиρидилοм, являеτся исκлючиτельнο ρасπροсτρаненным явлением. Κаκ мοжнο видеτь из данныχ, πρиведенныχ в Τаθлице I, κаκ сοθсτвеннο суχая Οиοмасса Ροϊузсϊаз ϊШсΙϊοΙΙа, ввοдимая Εнуτρижелудοчнο в виде Εзвеси с эмульгаτοροм Τвинοм-20, τаκ и вοдный эκсτρаκτ, πρедοτвρащаеτ τеρаτοгенные эφφеκτы эτанοла на φοне железοдеφициτнοгο сοсτοяния. Следοваτельнο, κаκ сοθсτвеннο суχая Οиοмасса Ροϊузсϊаз ϊϊϊϊсϊϊοϊϊа, τаκ и ее Εοдные эκсτρаκτы, мοгуτ снимаτь ρисκ τеρаτοгенны^χ эφφеκτοв и, чτο οсοθеннο важнο, даже Ε услοвияχ железοдеφициτнοгο сοсτοяния.

Лучший ваρианτ οсущесτвлθния изοθρеτения Ηаиθοлее целесοοθρазнο πρеπаρаτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз ϊϊϊϊсϊϊοϊϊа, ποлученный меτοдοм κульτуρы τκаней исποльзοваτь в виде эτанοльныχ эκсτρаκτοΕ эτοй Οиοмассы.

Сτандаρτный сποсοθ πρигοτοвления эτанοльныχ эκсτρаκτοв Οиοмассы Ροϊузсϊаз заκлючаеτся в τρеχκρаτнοй зκсτρаκции высушеннοй Οиοмассы Ροϊузсϊаз 40 % ρасτвοροм эτанοла в ΕΘСΟΒΟΜ сοοτнοшении Ι/ΙΟ. ( см. ΤУ Ν 9154-001-06910-186-95 )

3 Τаθлшιе 2 πρивοдяτся эκсπеρименτзльные данные, свидеτельсτΕующие ο Οοлее эφφеκτивнοм πρедοτвρашении эτанοльными эκс τ ρа κ τами Οиοмассы οсτροй алκοгοльнοй инτοκсиκации πο сρавнению с πρеπаρаτами элеуτеροκοκκа и Οиοженьшеня.

Β эτοй сеρии эκсπеρименτοв из эτанοльнοгο эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз, πρигοτοΕленнοгο сτандаρτным οθρазοм, выπаρивали эτанοл, οсτаτοκ жοφижзиροваж и ρасτΕορяж в вοде. Βοдный ρасτΕορ Ροϊузсϊаз ΕΒΟДИЖ мышам в дοзе 100 мг/κг οднοвρемβннο с эτанοлοм в дοзе 8.8 г/κг массы ( в πρедваρиτельны^χ эκсπβρименτаχ усτанοвленнэя κаκ Ы)₅₀- леτзльная дοза эτанοла, вызывагаиая 50 смеρτнοсτь мышей πρи - 10 - οднοκρаτнοм (οсτροм) введении) внуτρиθρюшиннο. Гиθель живοτныχ ρегисτρиροваж в τечение суτοκ ποсле введения πρеπаρаτοΕ. Β эτиχ эκсπеρимβнτаχ эκсτρаκτы Ροϊузсϊаз в 100 случаев πρедοτвρащаж гиθель живοτныχ. Β το же врθмя эκсτρаκτы элеуτеροκοκκа (исποльзοваж жοφижзиροванные аπτечные эκсτρаκτы элеуτеροκοκκа) и Сиοженыπеня, πρигοτοвленные τем же сποсοθοм, чτο и эκсτρаκτы Ροϊузсϊазс, в τοй же дοзе и πρи τοм же сποсοθе Εведения οладаж 0 сущесτΕеннο менее выρаженным защиτным эφφеκτοм. Пρи эτοм наименьшβе зашиτнοе дейсτвие οκазывал эκсτρаκτ элеуτеροκοκκа. Β эτοй связи в дальнейшиχ сρавниτельныχ эκсπеρименτаχ в κачесτве эτалοннοгο аρажевοгο πρеπаρаτа исποльзοваж не извесτный аналοг Ροϊузсϊаз πο 5 анτиτеρаτοгеннοму дейсτвию - эκсτρаκτ элеуτеροκοκκа, а еще Οοлее Οжзκие κаκ πο сποсοθу ποлучения, τаκ и πο анτиажοгοльнοй аκτивнοсτи πρи οсτροй ажοгοльнοй инτοκсиκации, нο менее извесτные из жτеρаτуρы πρеπаρаτы σиοженыπеня ( Μиροшниченκο И.Β., Яρилин Α.Α. Ρазличнοе 0 дейсτвие τ ο н изиρующиχ сρедсτв на иммунный οτвеτ. /ΧПм.-Φаρм. жуρн., τ. XIX, выπ. 2, сτρ. 139-142, 1986).

Τаθлица 2

ϊθ

Была τаκже προведена сеρия эκсπеρименτοΕ πο πρедοτΕρащению наρушений энеρгеτичесκοгο οθмена πρи οсτροй ажοгοльнοй инτοκсиκации. Пρи эτοм исследοваж аκτивнοсτь - II - οднοгο из важнейшиχ φеρменτοв энеρгеτичесκοгο οθмена - κρеаτинκиназы. Κρеаτинκиназа κаτажзиρуеτ взаимοπρевρащβние κρеаτина и φοсφοκρеаτина в ρеаκции с учасτиβм ΔΤΡ и ΑДΡ. Β мοзгοвοй τκани κρеаτинκиназа ποддеρживаеτ сτаθильный уροвень унивеρсальнοгο маκροэнеρгеτичесκοгο сοединения - ΑΤΡ, неοθχοдимοгο. Ε часτнοсτи . для синτеза нейροмедиаτοροв и Οиοэлеκτρичесκοй аκτивнοсτи мοзга.

Эτанοл Ε виде 25% ρасτвορа ввοдиж κρысам0 внуτρиθρюшиннο Ε дοзе 3 г/κг за 3 часа дο заθοя ЖИΕΟΤΗЫΧ. Эκсτρаκτ ввοдиж аналοгичнο в дοзе 20 мг/κг за I час неποсρедсτвеннο πеρед заθοем. Ακτивнοсτь κρеаτинκиназы οπρеделяж неποсρедсτвеннο ποсле заθοя живοτныχ и выρажаж в ΜΕ ( междунаροдныχ единицаχ ) в ρасчеτе жθο на I мг суммаρнοгο ρасτвορимοгο Οежа мοзгοвοй τκани, жθο на I л сывοροτκи κροви (Сτальная И.Д. Сοвρеменные меτοды в Οиοχимии./ Μ., "Μедицина", сτρ. 62-68, 1977). Ρезульτаτы эκсπеρименτοΕ πρиΕедены в Τаθлице 3.

Τаθлица 30

Из τаθлицы следуеτ. чτο эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз ποжοсτыο нορмажзοвал вызванные эτанοлοм ποдавление5 аκτивнοсτи κρеаτинκиназы в ΜΟЗΓΘ И ее ποвышение в сывοροτκе κροви. И в эτοм οτнοшении эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз Οыл Οοлее эφφеκτивен. чем эκсτρаκτ женыπеня πρи τοй же дοзе. - 12 -

Β Τаθлице 4 πρедсτавлены τаκже ρβзульτаτы οπыτοв πο πρедοτвρащению гиθеж πлοдοв κρыс πρи χροничесκοм ποτρеθлении самκами ажοгοля в πβρиοд Οеρеменнοсτи и лаκτации .

Τаθлица 4

ДοΟаΕление в πиτьевοй ρасτвορ самοκ κρыс (0 единсτвенный исτοчниκ πиτья - 20%-ный ρасτвορ эτанοла) с πеρвοгο дня Οеρеменнοсτи и дο οκοнчания лаκτации эτанοльнοгο эκсτρаκτа σиοмассы Ροϊузсϊаз дο κοнечнοй κοнценτρации 0.008) (в ρасчеτе - οθъем эκсτρаκτа на οθъем ρасτвορа ) πρиΕθдилο κ τοму, чτο дοля ποгиθшиχ5 нοвοροжденныχ в πеρвые 2 недеж жизни уменьшалась с 25% дο 3 . дοля ποгиθшиχ Ε случае аналοгичнοгο исποльзοвания эκсτρаκτа женыπеня в τеχ же дοзиροвκаχ сοсτавила 14% .

Τаκим οθρазοм эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз οκазался0 значиτельнο Οοлее эφφеκτивным сρедсτвοм, ЧΘΜ эκсτρаκτ женыпеня πρи πρедοτвρашении гиθеж πлοдοв.

Αвτορами τзκже Οыл προΕеден οπыτный анажз задеρжκи ρазΕиτия ΠЛΟДΟΕ вызваннοй χροничесκим Εοздейсτвием на самοκ ажοгοля в πеρиοд Οеρеменнοсτи и лаκτации. Ρезульτаτы эτοгο5 анажза πρиведены в Τаθлице 5.

Инτοκсиκация ажοгοлем κρыс πρивοдила -κ уменьшβнию сρеднегο числа нοвοροжденныχ в ποмеτе на 25% и массы τела нοвοροжденныχ в мοменτ ροждения нз 16% , а τаκже κ снижению сκοροсτи πρиροсτа массы τела в χοде ποсτнаτальнгο ρазΕиτия - 13 - на 26 ( на προτяжении πеρвыχ 15 дней жизни ) и κ УΒΘЛИЧΘΗИЮ ποсτнаτальнοй гиθеж живοτныχ на 25% .

Τаθлица 5

Οднοвρеменнο наθлюдалась задеρжκа φορмиροвания двига- τельныχ навыκοв πο данным τесτиροвания Ι6-дневныχ κρысяτ πο οθщеπρиняτοй меτοдиκе "οτκρыτοгο ποля". Эτа задеρжκа выρа- жаеτся, Εο-πеρвыχ, в уменьшβнии на 42% числа ποсещаемыχ

20 κвадρаτοв ποля и в сοχρанении "маяτниκοгο ρеφлеκса",κοτορый κ эτοму сροκу у κοнτροльныχ живοτныχ уже πρаκτичесκи исчезаеτ ( нορма - 1.7 ; ажοгοжзация самοκ -6.2 ) .

Дοθавление эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊϊзсϊаз Ε πиτьевοй ρасτвορ эτанοла πρивοди л ο κ нορмажзэшш ΕЫЗΕЭΗΗΟЙ

25 ажοгοжзацией самοκ задеρжκе ρазΕиτия ΠЛΟДΟΕ ΠΟ εсем вышеуκазанным πаρамеτρам.

Αналοгичным дейсτвием, κаκ следуеτ из Τаθлицы 5, οθладаеτ эκсτρаκτ женыπеня . Οднаκο егο дейсτвие менβе эφφеκτивнο, τаκ κаκ οн сοΕβρшеннο не οθесπечиваеτ

30 увеличение κοличесτΕа нοвοροжденныχ Ε ρасчеτе на I ποмеτ πο сρавнению с гρуπποй самοκ, ποлучавшиχ τοльκο ρасτвορ эτанοла и менее эφφеκτивнο, чем Ροϊузсϊаз, πρедοτΕρащаеτ ποсτнаτальную гиθель ( Τаθлица 4 ).

Далее Οыла пροведена сеρия ΟΠЫΤΟΕ πο дοκазаτельсτву ϋυ высοκοй анτиοκсиданτнοй аκτивнοсτи эκсτρаκτοΕ Οиοмассы Ροϊузсϊаз. Οπыτы, ρезульτаτы κοτορыχ πρедсτавлβны Ε Τаθлице 6, προвοдижсь на 14 - дневныχ заροдышаχ и нοвοροжденныχ κρысяτаχ в вοзρасτе 21 дня, а τаκже чеρез I месяц ποсле οτмены ажοгοля . - 14 -

Τаθлица 6

- 15 -

Пροдοлжение τаθлицы 6

0 Уροвень πеρеκиснοгο οκисления лиπидοв οπρеделяж меτοдοм измеρения προдуκτοΕ П0Л, ρеагиρующиχ с 2-τиοΟаρΟиτуροвοй κислοτοй (2 ΤБΚ) (ΡаοΙеПΙ Ρ., Αϊсϋшссϊ Б., ΜοсаШ С. Α. Α зеηзΙИνе зρес1;гορ1ιο1_οтеϊ;г1с теϊϊιοсϊ Гοг е сΙеϊегтΙηаИοη οϊ зиρегο∑ϋе сϋзтигазе асИνΙϊу 1η 5 ^"Шззие е∑1гак1;з. /Αηаϊ. Ыοϊιет. , ν.54, Ν 2, ρ.536-541 , 1986). Для οπρеделения аκτивнοсτи суπеροκсиддисмуτазы исποльзοваж мοдиφициροванный меτοд, οснοванный на ингиθиροвании οθρазцοм, сοдеρжашим СΟД ( эκсτρаκτ τκани, сывοροτκа κροΕИ) οκисления ΗΔДΗ, οποсρедοΕаннοгο 0 суπеροκси д ными ρ а диκалами (Ηаνϊη Η.Α. Αη Ιтρгονеά. сο1οг1те1;г1с еηζута1;1с аззау οГ сешϊορϊазтϊη. /<Ι. ЬаЬ. СΙΙη. Μей. , ν. 58, ρ.161-168, 1961). Для οπρеделения аκτивнοсτи цеρулοπлазмина Ε эκсπеρименτаχ исποльзοваж меτοд Ρейвина. 5 Дοθавление эκсτρаκτа Ροϊузсϊаз Ε πиτьевοй _ асτвορ эτанοла ΠΠИΕΟДИЛΟ Κ снижению уροвня πеρиκиснοгο οκисления лиπидοв дο диаπазοна нορмальныχ значений и κ аналοгичнοму ИЗΜΘΗΘΗИЮ аκτивнοсτи φβρменτοв анτиοκсиданτнοй защиτы - 16 - οганизма - суπеροκсиддисмуτазы и цеρулοπлазмина κаκ Ε πρе- τаκ и в ποсτнаτальный πеρиοд вοздейсτвия ажοгοля (14-днβв- ные заροдыши и нοвοροжденные κρысяτа в вοзρасτе 21 дня), τаκ и для живοτныχ чеρез I месяц ποсле οτмβны ажοгοля, чτο дοκазываеτ наличие у эκсτρаτοΕ Οиοмассы Ροϊузсϊаз высοκοй анτиοκсиданτнοй аκτивнοсτи.

Сρавниτельнοе изучение нορмажзации вышеуκазанныχ χимичесκиχ измβнений с ποмοщью эκсτρаκτοв Οиοмассы Ροϊузсϊаз и женьшеня, ποκазываеτ, чτο πο эτοму ποκазаτелю эκсτρаκτы сиοмассы Ροϊузсϊаз не усτуπаюτ πρеπаρаτам Οиο- женьшеня и πρевοсχοдяτ ποследний πο ρяду дρугиχ τесτοв.

Пοмимο исследοвания анτиοκсиданτныχ свοйсτв эκсτρаκ- τοв Οиοмассы Ροϊузсϊаз и женьшеня, Οыл προведен анажз вж- яния эτиχ πρеπаρаτοв на изοφеρменτный сπеκτρ енοлазы мοзгο- вοй τκани. Εнοлаза являеτся φеρменτοм глиκοжτичесκοгο πу- τи, πο κοτοροму в меτаθοжзм τκаней ЦΗС ποсτуπаеτ главный энеρгеτичесκий суθсτρаτ мοзга - глюκοза. Β τκаняχ живοτныχ енοлаза πρβдсτавлθна 3 димеρными изοφеρменτами: αα-, -, 77~ - πρичем 77~изοφορма являеτся нейροсπθцφичесκοй.

Ρезульτаτы ΟΠЫΤΟΕ эτοй сеρии эκсπеρименτοв πρиведθны в Τаθлице 7. Βиднο, чτο χροничесκая ажοгοжзация πρивοдиτ κ уменыπθнию дοж аκτивнοсτи 77-изοφβρменτа, πρичем эτο снижение сοχρаняеτся сπусτя значиτельнοе вρемя ποсле οτмены эτанοла - дο 5 ΜΘСЯЦΘΕ. Μοжнο счиτаτь, чτο ажοгοль вызываеτ неοθρаτимые изменения изοφеρменτнοгο сπеκτρа енοлазы.

Ηа κаждοм сροκе οнτοгенеза изучены 4 гρуππы κρыс πο 8-9 живοτныχ Ε κаждοй гρуππе. Дοθавление эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз в πиτьевοй ρасτвορ эτанοла πρивοдилο κ ποжοму вοссτанοвлению κаκ УДΘЛЬΗΟЙ аκτивнοсτи енοлазы, τаκ и динамиκи наρасτания 77-изοφеρменτа в οнτοгенезе. 3 το же ερемя πρименение эκсτρаκτа ЖΘΗЬШΘΗЯ не вызывалο ποдοθныχ эφφеκτοΕ, и сοοτнοшение аκτивнοсτей изοφеρменτοв енοлазы _. πρаκτичесκи сοвπадалο сο сπеκτροм енοлазы ажοгοжзиροванныχ ЖИΕΟΤΗЫΧ. - 17 -

Τаθлица 7

Пρимечание: Ι-удельная аκτивнοсτь енοлазы (дΟП/мин-мг 0 Οежа); 2- изοφеρмβнτный сπеκτρ енοлазы в ЦΘЛΟΜ мοзге.

Ηа οснοвании πρиведенныχ в Τаθлицаχ 2-7 ρезульτаτοΕ эκсπеρимβнτοв мοжнο сделаτь вывοды ο τοм, чτο πρедлагаемοе анτиτеρаτοгеннοе сρедсτвο имееτ ρяд πρеимущесτΕ πο сρавнθнию с выθρанными аналοгами, а ИΜΘΗΗΟ: 5 - эκсτρа.κ-τ Οиοмассы Ροϊузсϊаз в значиτельнο ΟΟЛЬШΘЙ сτеπени, ЧΘΜ πρеπаρаτ ЖΘΗЬШΘΗЯ, уменыηаеτ дοлю ποгиθшиχ πлοдοв πρи χροничесκοм οτρавлении ажοгοлем Οеρеменныχ и лаκτиρующих самοκ.

- эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз нορмажзοвал вызванную 0 алκοгοжзацией Οеρеменныχ и лаκτиρующиχ самοκ задеρжκу ρазвиτия ΠЛΟДΟΕ κаκ πο ροсτοвым, τаκ и πο ποведенчесκим ποκазаτелям. Пρеπаρаτ женыπеня Οыл мβнее эφφеκτивен в эτοм οτнοшении.

- эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз эφφеκτивен в πρедοτвρащении гиθеж живοτныχ οτ οсτροй ажοгοльнοй инτοκсиκации, πρичем егο дейсτвие выρаженο значиτельнο Οοлее сильнο, чем дейсτ- вие πρеπаρаτοв элеуτβροκοκκа и Οиοженьшеня πρи сχοдныχ ус- лοвияχ ΟΠЫΤΟΕ. Пοмимο эτοгο, эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз нορмажзοвал аκτивнοсτь κρеаτинκиназы в мοзгοвοй τκани и - 18 - сывοροτκи κροви, πρевοсχοдя πο эτοй сποсοθнοсτи πρеπаρаτы Οиοженьшеня. эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊаз οθладаеτ высοκοй анτиοκсиданτнοй аκτивнοсτью, сρавнимοй с аκτивнοсτью τаκοгο мοщнοгο анτиοκсиданτа κаκ женьшень. Οднаκο, дβйсτвиβ πρеπаρа τ а Οиοмассы Ρο 1 узсϊаз πρи πρβдοτвρащении Οиοχимичесκиχ изменений в τκаняχ πлοда, вызванныχ χροничесκим οτρавлениβм ажοгοлβм Οеρеменныχ и лаκτиρуюπ∑иχ самοκ, κаκ усτанοвленο нами, не οгρаничиваеτся лишь егο анτиοκсиданτными эφφеκτами. Τοльκο эκсτρаκτ Οиοмассы Ροϊузсϊазс οθнаρуживал сποсοθнοсτь κ ποжοй нορмажзации τаκοгο важнοгο Οиοχимичесκοгο ποκазаτеля энеρгеτичесκοгο меτаθοжзма мοзга κаκ изοφеρменτный сπеκτρ енοлазы. Β πρиведеннοм ниже πρимеρе ποκазанο, чτο эκсτρаκτы Οиοмассы Ροϊузсϊаз эφφеκτивны не τοльκο в πρедοτвρащении τеρаτοгеннοгο дейсτвия ажοгοля, нο и защищаюτ πлοд οτ вοздейсτвия τеρаτοгенοв с иным сπеκτροм меτаθοличесκοй аκτивнοсτи . Для дοκазаτельсτΕа эτοгο ποлοжения Οыл исποльзοван наиθοлее изученный τеρаτοген млеκοπиτаюшиχ: анτималяρийный πρеπаρаτ - χлορидин ( 2,4 - диаминο- 5 - πаρаχлορφенил - 6 - эτилπиρимидин ) , τορмοзящий синτез ДΗΚ и вызываκщий у πлοдοв κρыс ^χаρаκτеρный κοмπлβκс уροдсτв - " χлορидинοвый синдροм уροдсτв ".

Пο данным И.Μ.Ακимοвοй (ΑΚИΜΟΕЭ И.Μ. Сρавнение τеρа- τοгеннοгο дейсτвия χлορидина и аκτинοмицина Д и анажз знοмажи ρазвиτия сκелеτа эмθρиοнοв κρыс/ Дисс. на сοисκ. науч. сτеπ. κанд. мβд. науκ, Л-д, ИЭΜ ΑΜΗ СССΡ, 1968) маκсимальный эмθρиοτοκсичесκий эφφеκτ χлορидин οκазываеτ на Ι-е и ΙЗ-е суτκи эмθρиοгенеза κρыс. Пο нашим данным, πρи внуτρижелудοчнοм ΕΕедении χлορидина Ε дοзе Ιмг/κг на ρанниχ сτадияχ эмθρиοгенеза κρыс (1,2,3 день Οеρеменнοсτи) дο- имπланτациοнная гиθель сοсτавила 67.1%, а ποсτимπланτациοн- ная - 54.8%. Κοмπлеκснοе ввθдение эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊуз- сϊаз (I мг/κг) и χлορидина (I мг/κг) на 1,2,3 день Οеρемен- нοсτи πρивел κ снижению дοимπланτациοннοй гиθеж ποчτи вдвοе - 39.5%(ρ 0.05). Οднаκο πρи эτοм сποсοθе Εведения ποсτимπланτациοнная гиθель заροдышей οсτавалась высοκοй - - 19 - 63.8 , πο-видимοму, за счеτ имπланτации нежизнесποсοθныχ заροдышей.

Пρи внуτρижелудοчнοм введении χлορидина в дοзе 15 мг/κг н а 13 дβнь Οеρβме н нοсτи ( Ιгρуππа) ποсτимπла н τациοнная гиθβль заροдышей сοсτавила 7.5 , анοмальныχ заροдышей - 88.5%. Βсе анοмальные заροдыши имеж яρκο выρаженные, χаρаκτеρные для χлορидина οτечнοсτь, миκροцеφалию, гиποгнаτию, миκροмелию, уκοροчение χвοсτа,0 анοмалии κοнечнοсτей, вκлючая Ορаχидаκτилию, гβмиοмβлию, гемаτοмы на месτаχ οτсуτсτвующиχ πальцев.

Сρедняя масса τела πлοда ποсле вοздейсτвия χлορидинοм на 13 день Οеρβменнοсτи сοсτавила 1.54 ± 0.21г.

Ηаπροτив, πρи προφилаκτичесκοм ввβдβнии эκсτρаκτοв5 Οиοмассы Ροϊу з сϊа з егο анτиτеρаτοгенные свοйсτва προявляжсь вποлне οτчеτливο . Τаκ, πρи προφилаκτичесκοм ввβдθнии эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз внуτρижелудοчнο с I πο II день Οеρеменнοсτи ( в дοзе I мг/κг ) с ποследующим введением χлορидина на 13 дβнь Οеρβменнοсτи (Ι5мг/κг) (0 ΙΙ-я гρуππа ) и πρи πρедваρиτельнοм введβнии эκсτρаκτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз на II, 12 и 13 ДΘΗЬ Οеρеменнοсτи (Ιмг/κг) с сοвмещβнным введением χлορидина на 13 день Οβρеменнοсτи в дοзе Ι5мг/κг ( ΙΙΙ-я гρуππа ) Οшш ποлучβны следующие ρезульτаτы: 5 ΚοличесτΕο анοмальныχ заροдышей Ε I гρуππе сοсτавилο 88.5%, ΕΟ II гρуππе - 57.4%. Τаκим οθρазοм, наиθοлее эφφеκτивнοе анτиτеρаτοгеннοе дейсτвие Ροϊузсϊаз οκазываеτ πρи джτельнοм προφилаκτичесκοм Εведении.

Эмθρиοτοκсичесκοе дейсτвие χлορидина πρи οднοм и τοм0 же сποсοθе введения н а 13 д ень Οеρеменнοсτи τаκже дοсτοвеρнο зависелο ο τ введ е ния πρеπаρаτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз и сοсτавлялο 96.5%, 68 и 58.8% Ε I, II и III

ГρуППаΧ СΟΟΤΕβΤСΤΒΘΗΗΟ.

Следуеτ οτмеτиτь , чτο сπеκτρ и τяжесτь уροдсτв 5 изменяеτся πρи введении χлορидина на φοне πρеπаρаτа . Τаκ сπеκτρ анοмалий Εгρуππе с πρедваρиτельным введением Ροϊузсϊаз с I πο ΙΙ-ый день Οеρеменнοсτи ( II гρуππа ) не οτличался οτ κοмшιеκса анοмалий в гρуππе κρыс , κοτορым ввοдиж τοльκο χлορидин ( I гρуππа ). ΗаπροτиΕ, ποсле - 20 - введения πρеπаρаτа Οиοмассы Ροϊузсϊаз нθποсρβдсτвеннο на φοне τеρаτοгβна Οыж ΟΤΜΘЧΘΗЫ ΤΟЛЬΚΟ изοлиροванные анοмалии нижниχ κοнθчнοсτβй ( адаκτилия и Ορаχидаκτижя ) πρи οτсуτсτвии χаρаκτеρнοгο ^н χлορидинοвοгο синдροма уροдсτв ". Снижение эмθρиοτοκсичесκοгο эφφеκτа в даннοй эκсπеρименτальнοй гρуππе выρажалοсь не τοльκο в снижении часτοτы ποявлβния анοмальныχ заροдышей и сужении сπеκτρа анοмалий, нο и в дοсτοвеρнοм ποвышении сρедней массы πлοда πρаκτичесκи дο уροвня κοнτροльнοгο значения - 2.20 ± 0.23г προ τив 1.55 ± 0.25г, κοгда χлορидин ввοдиж изοжροваннο.

Τаκим οθρазοм, πρименение заявляемοгο анτиτеρаτοгеннοгο сρедсτва с шиροκим сπеκτροм дейсτвия, πρедсτавляющегο сοθοй πρеπаρаτ Οиοмассы, ποлученный меτοдοм κульτуρы τκаней , иж эκсτρаκτы Οиοмассы Ροϊузсϊаз ГШсΙϊοΙΙа ποзвοляеτ наρяду с высοκοй анτиοκсиданτнοй аκτивнοсτью ποвысиτь эφφеκτивнοсτь нορмажзации аκτивнοсτи φеρмβнτοв энеρгеτичесκοгο οθмβна πο сρавнению с извесτными анτиτеρзτ ο генными сρедсτ в ами. Эτο, в свοю οчеρедь, ποзвοляеτ ποвысиτь уρ ο вень προτивοэмθρиοτοκсичесκοгο эφφеκτа анτиτеρаτοгеннοгο сρβдсτва на οснοве ρасτиτельнοгο сыρья κ τеρаτοгенным вοздейсτвиям πρи ρасшиρении егο сыρьевοй Οазы для ποлучения πρеπаρаτа . Пροмышлβнная πρимβнимοсτь

Пρедлагаβмοе изοθρеτение мοжеτ Οыτь исποльзοванο Ε аκушеρсκοй πρаκτиκе для защиτы πлοда челοвβκа, а τаκже Ε πищевοй προмышленнοсτи πρи προизвοдсτвθ ажοгοльныχ ΗЭΠИΤΚΟΕ с ποниженнοй τοκсичнοсτью.

PCT/RU1995/000146 1994-07-15 1995-07-06 Anti-teratogenic agent Ceased WO1996002266A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
RU94027342		1994-07-15
RU9494027342A RU2058786C1 (ru)	1994-07-15	1994-07-15	Антитератогенное средство

Publications (2)

Publication Number	Publication Date
WO1996002266A1 true WO1996002266A1 (en)	1996-02-01
WO1996002266A9 WO1996002266A9 (fr)	1996-03-21

Family

ID=20158738

Family Applications (1)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
PCT/RU1995/000146 Ceased WO1996002266A1 (en)	1994-07-15	1995-07-06	Anti-teratogenic agent

Country Status (2)

Country	Link
RU (1)	RU2058786C1 (ru)
WO (1)	WO1996002266A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US7071199B1 (en)	1999-09-17	2006-07-04	Abbott Gmbh & Cco. Kg	Kinase inhibitors as therapeutic agents
RU2760674C1 (ru) *	2020-07-06	2021-11-29	Общество с ограниченной ответственностью "Биофармокс"	Применение препаратов растения polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US4618495A (en) *	1982-08-25	1986-10-21	Tsumura Juntendo Inc.	Preparation for reducing cancer symptoms without treating cancer
WO1992021357A1 (de) *	1991-06-07	1992-12-10	Krewel-Werke Gmbh	Pflanzliche dick- und/oder trockenextrakte
WO1992022307A1 (fr) *	1991-06-19	1992-12-23	Kanebo, Ltd.	Medicament contre le syndrome de la fatigue chronique
US5225203A (en) *	1987-07-01	1993-07-06	Kim Young S	Pharmaceutical liquid composition containing Bezoar bovis
US5230889A (en) *	1991-04-12	1993-07-27	Iwatani Sangyo Kabushiki Kaisha	Enriched nutritious food product comprising powder of ginseng and method for producing powder of ginseng
US5324516A (en) *	1991-12-19	1994-06-28	Dossan Technical Center	Galenic composition for decreasing blood alcohol concentration

1994
- 1994-07-15 RU RU9494027342A patent/RU2058786C1/ru active
1995
- 1995-07-06 WO PCT/RU1995/000146 patent/WO1996002266A1/ru not_active Ceased

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US4618495A (en) *	1982-08-25	1986-10-21	Tsumura Juntendo Inc.	Preparation for reducing cancer symptoms without treating cancer
US5225203A (en) *	1987-07-01	1993-07-06	Kim Young S	Pharmaceutical liquid composition containing Bezoar bovis
US5225203C1 (en) *	1987-07-01	2001-05-15	Kim Won Kyq Son	Pharmaceutical liquid composition containing bezoar bovis
US5230889A (en) *	1991-04-12	1993-07-27	Iwatani Sangyo Kabushiki Kaisha	Enriched nutritious food product comprising powder of ginseng and method for producing powder of ginseng
WO1992021357A1 (de) *	1991-06-07	1992-12-10	Krewel-Werke Gmbh	Pflanzliche dick- und/oder trockenextrakte
WO1992022307A1 (fr) *	1991-06-19	1992-12-23	Kanebo, Ltd.	Medicament contre le syndrome de la fatigue chronique
US5324516A (en) *	1991-12-19	1994-06-28	Dossan Technical Center	Galenic composition for decreasing blood alcohol concentration

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US7071199B1 (en)	1999-09-17	2006-07-04	Abbott Gmbh & Cco. Kg	Kinase inhibitors as therapeutic agents
RU2760674C1 (ru) *	2020-07-06	2021-11-29	Общество с ограниченной ответственностью "Биофармокс"	Применение препаратов растения polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий
WO2022010387A1 (ru) *	2020-07-06	2022-01-13	Олег Аркадьевич КОТИН	Применение препарата растения polyscias filicifolia для лечения элементозов
CN115803427A (zh) *	2020-07-06	2023-03-14	奥列格·阿尔卡季耶维奇·科京	线叶南洋参植物制剂用于治疗元素病的用途

Also Published As

Publication number	Publication date
RU2058786C1 (ru)	1996-04-27
RU94027342A (ru)	1996-08-27

Publication	Publication Date	Title
EP0617958A4 (de)	1995-09-06	pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Alkoholismus, zur Stimulierungvon Katabolismus und Magensekretion und zumSchutze gegen Strahlenbeschädigung und Cholera.
CN102526698A (zh)	2012-07-04	虫草多肽氨基酸营养液
CA2077589A1 (en)	1993-03-07	Cerebral-activating extract
CN101181539A (zh)	2008-05-21	一种中药组合物的新应用
WO2003072124A1 (en)	2003-09-04	Induction method for cell differentiation
WO2003040723A1 (en)	2003-05-15	Method for rehabilitating an organism with slow viral infection
WO2012167656A1 (zh)	2012-12-13	抗辐射螺旋藻多糖有机生物碘及其应用
CN102008083B (zh)	2013-01-09	一种缓解体力疲劳、祛黄褐斑的保健食品
WO1996002266A1 (en)	1996-02-01	Anti-teratogenic agent
JPH06199695A (ja)	1994-07-19	糖尿病改善治療剤
JAAFAR et al.	2020	The Use of Pharmaceutical Preparation of Phytosome Lepidium Sativum Extract as Anti-diarrheal Induced by the Bacteria E. coli in Mice.
Tierra	2008	Echinacea: an effective alternative to antibiotics
ES2311086T3 (es)	2009-02-01	Esporas de ganoderma lucidum para el tratamiento de lupus eritematosos sistemico (sle).
Ito et al.	1957	Glycogen in the ligated silkworm pupa (Bombyx mori)
RU2152221C1 (ru)	2000-07-10	Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием
CN109954052A (zh)	2019-07-02	一种具有抗氧化活性的组合物
WO2008054293A1 (en)	2008-05-08	Composition, its use for treating systemic diseases a conditions, and product containing said composition
RU2177320C1 (ru)	2001-12-27	Средство, ослабляющее выраженность постинтоксикационного алкогольного синдрома
RU2346696C2 (ru)	2009-02-20	Способ стимуляции иммунной системы человека активированным минералом, содержащим платиноиды, способ активации минерала и состав, обладающий свойствами стимуляции иммунной системы
US6190665B1 (en)	2001-02-20	Calcium channel antagonist possessing an inhibitory action against secretion of parathyroid hormones and a use thereof
RU2070050C1 (ru)	1996-12-10	Средство для стимуляции моторно-эвакуаторной функции кишечника у детей
RU2556962C1 (ru)	2015-07-20	Способ лечения хронического описторхоза у больных с розацеа
CN103655822B (zh)	2014-08-20	一种抗肿瘤药物、制备方法及其用途
AU2013220284A1 (en)	2014-09-25	Pharmaceutical composition for treating urinary incontinence and enuresis
JP2001335503A (ja)	2001-12-04	ラジカル消去用医薬品

Legal Events

Date	Code	Title	Description
1996-02-01	AK	Designated states	Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CA JP US
1996-02-01	AL	Designated countries for regional patents	Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE
1996-03-21	COP	Corrected version of pamphlet	Free format text: PAGE 21,CLAIMS,ADDED
1996-05-02	DFPE	Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
1996-05-08	121	Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
1997-08-27	122	Ep: pct application non-entry in european phase
1998-03-15	NENP	Non-entry into the national phase	Ref country code: CA