WO1996041643A1

WO1996041643A1 - Antiviral method and antiviral agent

Info

Publication number: WO1996041643A1
Application number: PCT/JP1996/001587
Authority: WO
Inventors: Masatomo Mori; Takeaki Nagamine; Makoto Kuboki
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-06-12
Filing date: 1996-06-12
Publication date: 1996-12-27
Anticipated expiration: 1997-12-12
Also published as: JPH09216831A; JP3837769B2; AU6015096A

Description

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明細書

抗ウィルス方法及び抗ウィルス剤

技術分野

本発明は、抗ウィルス方法及び抗ウィルス剤、特に肝炎治療法及び肝炎治療剤に関する。

背景技術

A型、 B型及び C型肝炎に対して、今日まで種々の治療法が適用されてきたが、いずれの方法も一過性の治療効果を示すに過ぎず、根本的な治療法とは言えるものではない。また C型肝炎は、慢性化し易く、肝硬変や肝癌に移行する確率が高いと言われており、臨床上重大な問題となっている。

—方、インターフェロンは、抗ウィルス作用等の効果を有することから、上記肝炎に対して治療効果を発現することが知られている。しかしながら、その有効治療率は未だ満足できるものではなく、特にウィルス量の高いものやウィルスの遺伝子型等によっては有効治療率が低いのが現状である。例えば、 C型肝炎ではその有効治療率が約 3 5 %ほどであり、殊にウィルス量、即ち H C V R N A量が 1 0 ⁶ copies /mlより高い C型肝炎に対しては有効治療率が僅か 1 0 〜 2 0 %程度に過ぎなかった。

更に C型肝炎の 5 種の遺伝子型（ 1、 I I、 I I I、 I V及び V ) の中でも、 I型及び π型に対しても有効治療率は低い。更に、 W 0 9 1 2 1 2 8 8 号公報には、インターフェロン等の生物学的活性物質及びコロイダルメタル

( colloidal metal) からなる組成物が癌 ( cancer) や免疫性疾患（immune disease) の治療に有効である旨の開示がなされている。しかしながら、上記公報に記載の発明では、生物学的活性物質の有する毒性を低減するためにコロイダルメタルが併用されているのであり、癌や免疫性疾患に有効に作用するのはあくまでもィンターフェロン等の生物学的活性物質である。従って、 W 0 9 1 ノ 2 1 2 8 8号公報も、インターフェロン等の生物学的活性物質が癌や免疫性疾患の治療に有効であることを教示するに止まるものである。

明の

本発明者は、斯かる現状に鑑み、優れた抗ウィルス方法乃至肝炎治療法を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、ィンターフエ口ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することにより、インタ一フニロンの単独投与での有効治療率を相乗的に高め、優れた治療効果を発現し得ることを見い出した。更に上記の方法が、インターフェロンの単独投与では有効治療率の低い遣伝子型の肝炎、特に C型肝炎の I 型及び II型や 0 ウィルス量の高い肝炎、殊に H C V R N A量が 1 0 ⁶ copies /m lより高い C型肝炎に対しても有効であることをも見い出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。

即ち、本発明は、インターフェロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる抗ウィルス方法、特に肝炎治療法並びにインターフェ口ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる抗ウィルス剤、特に肝炎治療剤に係る。

本発明の抗ウィルス剤、特に肝炎治療剤は、 A型、 B 型及び C型のいずれの肝炎に対しても顕著な治療効果を発現する。特に本発明薬剤は、インターフヱロンの単独投与では有効治療率の悪いウィルスの遺伝子型の C型肝炎やウィルス量が高い C型肝炎に対しても、優れた治療効果を発現し得、特に B型及び C型肝炎に対して有効でめ。

更に本発明薬剤は、肝炎患者が頻繁に併発する皮膚疾患、味覚異常、脱毛、発熱、眼痛、月経異常、镙等の精神症状等の亜鉛欠乏症に対しても有効である。また、本発明の抗ウィルス剤は、その有する抗ウィルス作用に基づいて、各種のウィルス感染症に対して優れた効果を奏し得る。

本発明で用いられるインターフェロンは、特に限定されるものではなく従来、公知のものを広く使用でき、例えば天然型、組替え型等のインターフ X ロンな、インタ一フエロン S、インターフェロン 7 等が挙げられる。

本発明において、亜鉛塩及び亜鉛錯体としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用でき、例えば硫酸亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、リン酸亜鉛、アルミン酸亜鉛、弗化亜鉛、沃化亜鉛、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クロム酸亜鉛、安息香酸亜鉛、酢酸亜鉛、 p - ァミノ安息香酸亜鉛、 p —ジメチルァミノ安息香酸亜鉛、 p — フエノ一ルスルホン酸亜鉛、 p - メトキシ桂皮酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クェン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛，ォレイン酸亜鉛、 2 , 5 — ピリジンジカルボン酸亜鉛、 2 , 6 — ピリジンジカルボン酸亜鉛、 4 — ピリジンジカノレボン酸亜鉛、 2， 4 ージカノレボキシピリジン亜鉛、 3 ーヒドロキシー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 — n — プロポキシ一 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 — n —へキシノレオキシー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n — プロポキシ一 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n — ブトキシー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — （ 2 —ェチノレ一へキシルォキシ）一 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 6 — n — ブトキシ — 2 - カルボキシピリジン亜鉛、 3 — メトキシー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 5 — メトキシ — 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 6 — メトキシー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 6 — n —へキシノレオキシー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 3 — メチルー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 4 ーメチノレー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 一 t e r t — ブチルー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — メチルー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n 一へキシルー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 — n — ゥンデシノレ一 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 一 n — ゥンデシルー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n — ブチル一 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 6 — n — ゥンデシノレ一 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 一二トロー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 4 一クロロー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — ヒドロキシー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛. 4 ーブロモー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 4 一フルォロー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 6 — クロロー 2 — 力ルボキシピリジン亜鉛、 2 — 力ノレボキシピリジン N —ォキシド亜鉛、ポラプレジンク、ピコリン酸亜鉛、ニコチン酸亜鉛、ニコチン酸アミド亜鉛、 3， 4 ージヒドロキシ安息香酸亜鉛、ビス ' ヒスチジン亜鉛、ヒノキチォール亜鉛、ジ（ 5 — スルファー 8 —キノリノライト）亜鉛 ( I I ) ナトリウム塩、プロトポルフィリン亜鉛、ボルフィリン亜鉛、ピコリン酸アミド亜鉛等が挙げられる。本発明では、これら亜鉛塩及び又は亜鉛錯体は、 1 種単独で使用してもよいし、 2種以上混合して使用してもよい。

本発明の抗ウィルス剤（肝炎治療剤）は、通常一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の稀釈剤又は賦形剤を用いて調整される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤、吸入剤、噴霧剤等が挙げられる。锭剤の形態に成型するに際しては、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケィ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シ口ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ ―

ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリォキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター，水素添加油等の崩壊抑制剤、第 4級アンモニゥム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ゲイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠或いは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形態に成型するに際しては，担体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂，硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤. ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成型するに際しては、担体として例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級ァルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる。カプセル剤の調製は常法に従い、通常上記で例示した各種の担体と本発明の有効成分化合物とを混合し、硬質ゼラチンカプセル、硬質カプセル等に充填して行われる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましい。これらの形態に成型するに際しては、稀釈剤として例えば水、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリノレアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、乾燥剤、無痛化剤等を添加してもよい。さらに必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有させてもよい。ペースト、クリーム及びゲルの形態に製剤するに際しては、希釈剤として例えば白色ワセリン、ノ、。ラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を使用できる。

本発明においては、医薬製剤中にインターフェロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを同時に含有させておいてもよいし、別々の医薬製剤中にィンターフェロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを別個に含有させておき、肝炎治療等の際にこれら医薬製剤を併用してもよい。例えばインターフェロン凍結乾燥剤と亜鉛塩及び又は亜鉛錯体の乾燥剤とを合わせて注射用蒸留水に解して用いることができる。

本発明医薬製剤中に含有されるべきインターフェロン並びに亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種の量は、有効量であれば特に限定されず広い範囲から適宜選択される。

本発明医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の状態等、また各種製剤形態等に応じて各種決定されるが、通常全身的或いは局所的に、経口又は非経口で投与される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の形態で経口投与され、注射剤の形態で、必要に応じ通常の補液と混合して静脈内、筋肉内、皮内、皮下又は腹腔内投与される他、坐剤として直腸内投与され、噴霧剤や吸入剤として口腔内もしくは鼻腔内に投与され、又は軟膏剤とし ^ れる。

本発明医薬製剤の人に対する投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により適宜選択されるが、インターフヱロンは通常 1 日当り約 1 0 0万〜 3 0 0 0万 I U Z b o d y、好ましくは約 2 0 0万〜 ^

2 0 0 0万 1 1； / 13 0 €1 7、特に好ましぐは約 5 0 0万〜： L 0 0 0万 I U Z b o d yの範囲で投与され、亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種は通常 l 日当り約 5 〜 8 0 0 m g b o d y、好ましくは約

S O O G O O m g Z b o d yの範囲で投与され、該製剤は 1 日 1 回から数回に分けて投与されてもよい。もちろん、前記のように投与量は種々の条件で変動するので，上記投与量範囲より少ない量で充分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。

発明を実施するための最良の形態

以下、薬理試験結果及び製剤例を示す。

薬理試験 1 '

ウィルス量（ H C V R N A量）が 1 0 ⁶copies/ml以上である C型肝炎の患者にインターフ L ロン α 1 0 0 0 万 I Uを 2週間筋注連投後、 3週間目より週 3 回隔日投与を行った。インターフェロン α投与開始時より、経口で患者 A ( C型肝炎 Π I型、 H C V R N A量が 2 X 1 0 ⁶copies/ml) 及び患者 B ( C型肝炎 III型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 ⁶ copies /ml) に対して硫酸亜鉛

3 0 0 m gを、患者 C ( C型肝炎 II型、 H C V R N A 量が 1 X 1 0 ⁷copies/ml) に対してポラプレジンク

3 0 0 m gを、 1 日 1 回併用し、ウィルス量を競合定量及びアンプリコアの定性検査で測定し

結果を第 1 表に示す。

第 1 表にはィンターフェロン α及びポラプレジンクの最終投与終了 6 ヶ月後のウィルス量を競合定量及びアンプリコアの定性検査で測定し、その結果も併せて示す。第 1 表では、ウィルス量（ H C V R N A量）が 1 X 1 0 ²copies/ml以下になった場合を（一）、以上になった場合を（ + ) と表示した。また、第 1 表中の空欄部は未測定である。以下の第 2表及び第 3表でも同じである。

表 1 から明らかなように、患者 Aは、 2週間後に H C V R N A量が 1 x 1 0 ² copies /ml以下に、患者 Bは、 3週間後に H C V R N A量が 1 X 1 0 ² copies /ml以下に、患者 Cは、 4週間後に H C V R N A量が I X 1 0 ²copies/ml以下にそれぞれ低下したことが判明した, 薬理試験 2

C型肝炎の患者 a ( C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 ⁷copies/ml) 、 C型肝炎の患者 b ( C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 ⁷copies/ml) 及び C 型肝炎の患者て（ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 3 X 1 0 ⁵ copies/ml) に対して、インターフェロンお 1 0 0 0万 I Uを 2週間筋注連投後、 3週間目より週 3 回隔日投与を行った。インターフロン α投与開始時より、経口で硫酸亜鉛 3 0 O m gを 1 日 1 回併用し、ウイルス量を競合定量及びアンプリコアの定性検査で測定し o

結果を第 2表に示す。第 2 表患 3 患者 '¾¾ c

C型肝炎 Genotype II II II

投与前 1 X 10⁷ 1 X 10⁷ 3 X 10⁵

HCV 投与 8日後

RNA量投与 15日後

copies/ml) 投与 29日後

投与 1ヶ月後

投与 3ヶ月後

投与終了 6ヶ月 + 第 2表から明らかなように、患者 a は、 8 日後に H C V R N A量が 1 X 1 0 ²copies/nil以下に、患者 b は、 2 9 日後に H C V R N A量が 1 x 1 0 ² copies /ml以下に、患者 c は、 8 日後に H C V R N A量が 4 X 1 0 ² copies/ml以下にそれぞれ低下したことが判明した。

薬理試験 3

C型肝炎の患者ィ（ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 ⁷ copies/ml) 、 C型肝炎の患者口（ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 5 x 1 0 ³ copies /ml) 及び C 型肝炎の患者ハ（ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 5 X 1 0 ⁶ copies/ml) についても、薬理試験 1及び 2 と同様にインターフェロン αを 1 0 0 0万 I Uを 2週間筋注連投後、 3週間目より週 3回隔日投与を行なった。インターフェロン α投与開始時より、経口で硫酸亜鉛 3 0 0 m gを 1 日 1 回併用して、ウィルス量を競合定量及びァンプリコアの定性検査で測定した。

結果を第 3表に示す。

第 3 表

第 3 表から明らかなように、患者ィ及び患者口はウイルス量の顕著な低下が認められたが、患者ハは顕著なゥィルス量の低下が認められなかった。

製剤例 1

以下の各成分を常法により混合した後打錠して一錠中に 5 0 0万 I Uのインターフェロン α と 1 5 O m gの亜鉛塩を有する錠剤 1 0 0 錠を得た。

インターフェロンな 5 0 0 0 0 万 I U ポラプレジンク 1 5 g ラウリル硫酸ナトリウム 0 . 2 g ステアリン酸マグネシウム 0 . 2 g 結晶セルロース 4 . 6 g 製剤例 2

インターフェロンお： 5 0 0万 I U 硫酸亜鉛 0 2 g ポリエチレングリコール（分子量： 000 ) 0 3 g 塩化ナトリウム 0 9 g ポリオキシエチレン一ソノレビタンモノ

ォレエート 0 4 g メタ重亜硫酸ナトリウム 0 1 g メチノレーノラベン 0 1 8 g プロピノレーハ *ラベン 0 0 2 g 注射用蒸留水 0 0 m 1 上記バラベン類、メタ重亜硫酸ナトリゥム及び塩化ナトリゥ厶を攪拌しながら 8 0 てで上記の約半量の蒸留水に溶解させる。得られた溶液を 4 0 °Cまで冷却し、本発明の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及びポリオキシエチレンソノレビ夕ンモノォレエー卜を、上記溶液中に溶解させる ₃ 次にその溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当なフイノレターペーパーを用いて滅菌瀘過することにより滅菌して、注射剤を調製する。

Claims

請求の範囲

1. インターフヱロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる抗ウィルス方法。

2. インターフェロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる肝炎治療法。

3. 肝炎が C型肝炎である請求の範囲第 2項に記載の肝炎治療法。

4. C型肝炎の遺伝子型が I 型又は II型である請求の範囲第 3項に記載の肝炎治療法。

5. C型肝炎が H C V R N A量が 1 0⁶じひ pies/mlより高い C型肝炎である請求の範囲第 3項に記載の肝炎治療法。

6. 遺伝子型が I 型又は II型であり、 H C V R N A 量が 1 0 ⁶ copies /mlより高い C型肝炎である請求の範囲第 3項に記載の肝炎治療法。

7. インターフェロンがインターフエ ΰ ン αである請求の範囲第 1 項乃至第 6項に記載の肝炎治療法。

8. 亜鉛及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも

1 種が、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、リン酸亜鉛、アルミン酸亜鉛、弗化亜鉛、沃化亜鉛、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クロム酸亜鉛、安息香酸亜鉛、酢酸亜鉛、 p — ァミノ安息香酸亜鉛、 p — ジメチルァミノ安息香酸亜鉛、 P — フエノールスルホン酸亜鉛， p — メトキシ桂皮酸亜鉛、乳酸亜鉛、ダルコン酸亜鉛、クェン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ォレイン酸亜鉛、 2 , 5 — ピリジンジカノレボン酸亜鉛、 2 , 6 - ピリジンジカルボン酸亜鉛、 4 一ピリジンジカルボン酸亜鉛、 2 , 4 — ジカルボキシピリジン亜鉛， 3 — ヒドロキシー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 一 n —プロポキシ一 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 一 n —へキシノレオキシー 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n —プロポキシ一 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 5 — n — ブトキシー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 5 — （ 2 —ェチノレーへキシノレオキシ）一 2 一カルボキシピリジン亜鉛、 6 — n — ブトキシー 2 一カルボキシピリジン亜鉛、 3 — メトキシ一 2 — 力ルポキシピリジン亜鉛、 5 — メトキシ — 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 6 — メトキシー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 6 — n —へキシノレオキシー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 3 — メチルー 2 — カルボキシピリジン亜鉛、 4 — メチル一 2 — 力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 — t e r t ーブチノレー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — メチルー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 — n —へキシノレ一 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 3 — n — ゥンデシノレ一 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 一 n — ゥンデシノレ一 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 一 n — プチルー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 6 — n — ゥンデシソレー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 一二トロー 2 —カルボキシピリジン亜鉛、 4 一クロロー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 5 ーヒドロキシ一 2 —カルボキシピリジン亜鉛、 4 — ブロモー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 4 ーフノレオロー 2 —力ノレボキシピリジン亜鉛、 6 — クロロー 2 一カルボキシピリジン亜鉛、 2 — カルボキシピリジン N—ォキシド亜鉛、ポラプレジンク、ピコリン酸亜鉛、ニコチン酸亜鉛、ニコチン酸アミド亜鉛、 3 ,

4 ージヒドロキシ安息香酸亜鉛、ビス · ヒスチジン亜鉛、ヒノキチオール亜鉛、ジ（ 5 — スルファー 8 一キノリノライト）亜鉛（ I I ) ナトリウム塩、プロトポルフィリン亜鉛、ポルフィリン亜鉛及びピコリン酸アミド亜鉛なる群より選ばれた少なくとも 1 種である請求の範囲第 1 項乃至第 6 項に記載の肝炎治療法。

9 . インターフェロンがインターフェロン αである請求の範囲第 8項に記載の肝炎治療法。

1 0 . インターフェロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる抗ウィルス剤。

1 1 . インターフロンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群より選ばれた少なくとも 1 種とを併用することからなる肝炎治療剤。