WO1994013685A1

WO1994013685A1 - Derives psicofuranose et psicopyranose

Info

Publication number: WO1994013685A1
Application number: PCT/JP1993/001796
Authority: WO
Inventors: Shiro Terashima; Tadashi Katoh; Miyoko Matsumoto
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute; Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute; Sankyo Co Ltd
Priority date: 1992-12-11
Filing date: 1993-12-10
Publication date: 1994-06-23
Anticipated expiration: 1995-06-11
Also published as: ATE194622T1; JP3160105B2; DK0673947T3; DE69329038T2; EP0673947B1; DE69329038D1; ES2150479T3; EP0673947A4; JPH06172376A; HK1017815A1; PT673947E; EP0673947A1; GR3034104T3

Description

明細書

プシコフラノ一ス及びプシコビラノース誘導体技術分野

本発明は、次の式

で表される強力な除草活性物質ヒダントサイジンの新規製造法における鍵合成中間体に関する。

背景技術

放線菌の代謝産物として得られる上記式 [I] で表されるヒダントサイジンは、優れた植物体内への移行性を有し、単子葉、双子葉の一年生のみならず多年生雑草に対しても強力な殺草活性及び生育抑制活性を有している。また、ヒダントサイジンは、動物、魚類及び微生物に対して際だった安全性を示し、しかも、土壌中での分解性も高く、環境上望ましい性質を有しており、優れた除草剤としての用途が期待される化合物である。ヒダントサイジンを工業的に製造しょうとする場合、放線菌の代謝産物からの抽出で行うことは、夾雑するアミノ酸、核酸等からの分離にカラムクロマトグラフィ一等を繰返し使用することが不可欠で多大の困難を伴うと考えられる [M. Nak a j ima e t a 1. ， J. An t i b i o t. , _4 - 293 (1991) . ] 。従って、 ①酒石酸誘導体とヒダントイン誘導体を出発物質に用い、スピロ環閉環反応を応用した合成 [S. Mi o e t a l. ， Te t r ahe d r on, J_, 2111， 2 121 (1991) 及び特開平 2— 85287号. ] 、 ② D—フルクトースから得た D—プシコース誘導体の N—グリコシル化反応を用いる合成法 [S. Mi 0 e t a l. , Te t r ahe d r on, 47， 2133 (1991) . ] 、 ③ D—リボース誘導体を出発物質に用い、ヒダントイン形成反応を応用した P 94/13685 合成法 [ S . M i r z a , ドィッ公開特許公報 D E 4 1 2 9 7 2 8 A 1 ( 1 9 9 1 ) . ] が、従来ヒダントサィジンの合成法として報告されてぃる。しかしながら、 ①の方法では四酸化オスミウム、リチウムへキサメチルジシラジド, ②の方法では、トリメチルシリルァジド、 ③の方法では、無水トリフルォロメタンスルホン酸、四酸化オスミウム等、高価でしかも毒性の高い試薬が多数使用されており、これらの合成法によってヒダントサイジンを工業的に製造することは多大の困難を伴っていた。

本発明者らは、優れた除草活性物質であるヒダントサイジンの工業的製造法の開発を目指して鋭意検討した結果、本発明の化合物である D—プシコフラノース誘導体及び D—プシコビラノース誘導体が極めて有用な鍵製造中間体であることを見いだし、本発明を完成した。

発明の開示

本発明は、次の一般式

(式中、 R R \ R 及び R ⁴は同一または異なって、水素原子または水酸基の保護基を表し、 Xは保護されていてもよい、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、またはァロファノィル基を表す）

で表される D—プシコフラノース誘導体、及び

次の一般式

(式中、 R ⁵、 R ⁶、 R ⁷ 、及び R ⁸ は同一または異なって、水素原子または水酸基の保護基を表し、 Xは保護されていてもよい、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、またはァロファノィル基を表す）

で表される D—プシコビラノース誘導体に関する。

水酸基の保護基としては、ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 2 , 4ージメトキシベンジノレ基、 ρ—クロ口べンジノレ基、 m—ブロモベンジル基、 p—二ト口べンジル基、ベンズヒドリル基、ジ一 p—ァニシルメチル基、トリチル基等のァリールメチル基；トリメチルンリル基、トリェチルシリル基、トリプロビルシリル基、 t—プチルジメチルシリル基等のシリル基；メチル基、ェチル基、ァリル基、メトキシメチル基、 2—メトキシエトキンメチル基、ベンジルォキシメチル基、メチルチオメチル基、 2 , 2 , 2—トリクロ口エトキシメチル基、 2—

(トリメチルシリル）エトキシメチル基、テトラヒドロビラ二ル基、 1—ェトキシェチル基等のアルキル基；ホルミル基、ァセチル基、トリフルォロアセチル基、ビバロイル基、ベンゾィル基、 p—メトキシベンゾィル基、 p—クロ口べンゾィル基、メトキシカルボニル基、エトキンカルボニル基、ベンジルォキシカルボ二ル基、 t 一ブトキシカルボニル基等のァシル基などを例示することができる。また、 R ²と R ³、 R ⁵と R ⁶、あるいは R ⁶と R ⁷は互いに隣接する二つの水酸基の保護基が一体となって、一般式

_Β2^{, /Χ}β3' —— [ ]

(式中、 R ²' と R ³' は同一または異なって、水素原子、炭素数 1〜6の直鎖状もしくは分岐状アルキル基、または置換もしくは無置換のァリール基を表し、また、一体となって環を形成してもよい）

で表されるアルキリデンもしくはァリールメチリデン基を表すこともでき、このような例として、イソプロピリデン基、 1—メチルプロピリデン基、 1—メチルブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロへキシリデン基等のアルキリデン基；及びべンジリデン基、 p—メトキンべンジリデン基、 p—クロ口ベンジリデン基、 1 _メチルベンジリデン基、 1—ェチルベンジリデン基、ジフヱ二ルメチリデン基等のァリールメチリデン基などを挙げることができる。

なお、上記一般式 [II] 中、 R ²及び R ³が水酸基の保護基である場合、 R ²と R ³は一体となって、上記一般式 [IV] で表されるアルキリデンもしくはァリールメチリデン基を表すことが好ましい。

保護されたヒドロキシメチル基とは、その水酸基が上記のァリールメチル基、シリル基、アルキル基、ァシル基などの水酸基の保護基で置換されたものをいい、保護されたカルボキシル基とは、低級アルキル基もしくはシリル基等でエステル化されたカルボキシル基あるいはアル力リ金属塩もしぐはァミン等で中和されたカルボキシル基を意味し、さらに保護された力ルバモイル基もしくはァロファノィル基とは、その窒素原子が上記の水酸基の保護基と同様のァリールメチル基、シリル基、アルキル基、ァシル基などで置換されたものを意味する。

炭素数 1〜6の直鎖状もしくは分岐状アルキル基として、メチル基、ェチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、へキシル基等を例示することができる。また、置換もしくは無置換のァリール基としては、フエニル基、 p—トリル基、 p—メトキシフヱニル基、 m—クロロフヱニル基、ナフチル基、フリル基、チェ二ル基等を例示することができる。

前記一般式 [Π] 及び [III] で表されるプシコフラノース及びプシコピラノース誘導体は、それぞれ、下記の合成工程により製造することができる。

第 4工程 i 第 10工程

第 5工程

i 第 1 1工程

第 6工程 l 第 12工程

(式中、 R R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R R R²' 、及び Rs' は上記と同じである）。

【第 1工程】

本工程は、式 [V] で表される 1， 2 : 4， 5—ジ一 0—イソプロピリデン一 /3— D—プシコビラノースを酸触媒存在下ァセタール誘導体と反応し、一般式 [VI] で表される 1, 2—位の水酸基がイソプロピリデン基で、また、 3, 4— 位の水酸基がアルキリデン基もしくはァリ一ルメチリデン基で保護された D—プシコフラノ一ス誘導体を製造するものである。本工程に用いられる式 [V] で表される 1， 2 : 4， 5—ジ一 0—イソプロピリデン一 D—プシコビラノースは文献記載の方法により D—フルクトースから製造できる化合物である [S. Mi 0 e t a 1. , Te t r ahe d r on, _47^, 2133 (1991)

. ] o

本工程に用いられるァセタール誘導体としては、 2, 2—ジメトキシプロパン、 2, 2—ジエトキシプロパン、 2， 2—ジプロポキシプロパン、 2， 2—ジメトキシプロパン、 2, 2—ジエトキシブタン、 3， 3—ジメトキシペンタン、 3， 3—ジエトキシペンタン、 1, 1—ジメトキシシクロペンタン、 1， 1—ジエトキシシクロペンタン、 1， 1—ジメトキシシクロへキサン、 1, 1—ジエトキンシクロへキサン、ベンズアルデヒドジメチルァセタール、ベンズアルデヒドジェチルァセタール、 p—メトキシベンズアルデヒドジメチルァセタール、 p—クロ口べンズアルデヒドジメチルァセタール、ベンゾフヱノンジメチルァセタール、ァセトフエノンジメチルァセタール、プロピオフエノンジメチルァセタール等が例示されるが、好適には 2， 2—ジメトキシプロパンが用いられる。本工程に用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、フルォロスルホン酸、ピリジニゥム p—トルェンスルホナート等が例示されるが、好適には過塩素酸が用いられる。

反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるものも使用できるが、好適には、アセトン、 2—ブタノン、 3—ペン夕ノン、シクロペンタノン、シクロへキサノン等のケトン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が用いられ、さらに好適には、用いられるァセタール誘導体に対応するケトン系溶媒が用いられる。反応は— 20°Cから 50°Cで円滑に進行する。【第 2工程】

本工程は一般式 [VI] で表される 1、 2位及び 3、 4位の水酸基が保護された D—プシコフラノ一ス誘導体の 6位水酸基に保護基を導入し、一般式 [VII] で表される 1, 2, 3, 4， 6位の水酸基がすべて保護された D—プシコフラノ一ス誘導体を製造するものである。

本工程において導入される水酸基の保護基としては、次の第 3工程から第 6ェ程まで安定に存在し、後述する第 13工程において、化合物の他の部位を損なうことなく簡便に除去できるものが選択される。このような要件を満たす水酸基の保護基としては、ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 2， 4—ジメトキシべンジル基、 ρ—クロ口べンジル基、 p—ブロモベンジル基、 p—ニトロべンジル基、ベンズヒドリル基、ジー p—ァニシルメチル基、トリチル基等のァリールメチル基；卜リメチルシリル基、トリェチルシリル基、トリプロビルシリル基、 t ーブチルジメチルシリル基等のシリル基；メチル基、ェチル基、ァリル基、メトキシメチル基、 2—メトキシェトキシメチル基、ベンジルォキシメチル基、メチルチオメチル基、 2, 2, 2—トリクロ口エトキシメチル基、 2— (トリメチルシリル）エトキシメチル基、テトラヒドロビラ二ル基、 1—エトキシェチル基等のアルキル基；ホルミル基、ァセチル基、トリフルォロアセチル基、ビバロイル基、ベンゾィル基、 p—メトキシベンゾィル基、 p—クロ口ベンゾィル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、 t一ブトキシカルボニル基等のァシル基が例示されるが、好適にはァリールメチル基が用いられ、さらに好適にはべンジル基が用いられる。これらの水酸基の保護基の導入は公知の方法 [T. W. G r e e n, " P r o t e c t i v e G r o u p s i n O r g a n i c Syn t h e s i s" A Wi l e y— I n t e r s c i e n c e Pu b l i c a t i o n, New Yo r k, 19 81, p p 10— 72] によって行われる。

【第 3工程】

本工程は一般式 [VII] で表される 1、 2位の水酸基がイソプロピリデン基で保護された D—プシコフラノース誘導体を酸触媒存在下ァルコールと反応させ、 1， 2位のイソプロピリデン基のみを選択的に除去すると共に、 2位水酸基に用いたアルコールのアルキル残基が保護基として導入された本発明の化合物である一般式 [Ila] で表されるヒドロキンメチル基を有する D—プシコフラノース誘導体を製造するものである。

本工程に用いられるアルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、シクロペンタノール、シクロへキサノール、ベンジルアルコール、 p—メトキシベンジルアルコール、 p—クロ口べンジルアルコール、ジフヱニルメタノール等が例示されるが、好適にはべンジルアルコールが用いられる。本工程に用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、フルォロスルホン酸、ピリジニゥム p—トルエンスルホナート等が例示される力好適には塩酸、 p—トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸等が用いられる。

反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるものも使用できるが、好適には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノ一ル等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、へキサン、ペンタン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒が用いられ、さらに好適には、反応するアルコールが溶媒と兼用して大過剰に用いられる c 反応は、 — 2 0 °Cから 5 0 °Cで円滑に進行する。

【第 4工程】

本工程は一般式 [Ila] で表される D—プシコフラノース誘導体のヒドロキシメチル基を酸化し、一般式 [lib] で表されるカルボキシル基を有する D—プシコフラノース誘導体を製造するものである。ヒドロキシメチル基のカルボキシル基への酸化は、三酸化クロム一硫酸を用いる酸化、ピリジニゥムクロマートを用いる酸化、白金触媒を用いる酸化により一気に行われうるが、ヒドロキシメチル基を一旦アルデヒド基に酸化し、ついで、アルデヒド基をカルボキシル基に酸化する 2段階の酸化によってより好適に行われる。ヒドロキシメチル基のアルデヒド基への酸化は、塩化ォキサリルージメチルスルホキシドートリェチルァミンを用いる酸化、三酸化硫黄ピリジンコンプレックス一ジメチルスルホキシドートリェチルァミンを用いる酸化、三酸化クロムピリジンコンプレックスを用いる酸化、無水酢酸一ジメチルスルホキシドを用いる酸化、ピリジニゥムクロ口クロマートを用いる酸化など、ヒドロキシメチル基をアルデヒド基に酸化するのに通常用いられる方法が例示される力好適には塩化ォキサリル一ジメチルスルホキシドートリエチルァミンを用いる酸化が選択される。

引続いて行われるアルデヒド基のカルボキシル基への酸化は、亜塩素酸ナトリゥム一リン酸: T水素ナトリウムニ水和物を用いる酸化、三酸化クロム一硫酸を用いる酸化、ピリジニゥムクロマートを用いる酸化、白金触媒を用いる空気酸化などアルデヒド基をカルボキシル基に酸化するのに通常用いられる方法が例示されるが、好適には、亜塩素酸ナトリウム一リン酸二水素ナトリウム二水和物を用いる酸化が選択される。反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるものも使用できるが、ヒドロキシメチル基をカルボキシル基に一気に酸化する場合には、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン系溶媒、ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒などが用いられ、ヒドロキシメチル基をアルデヒド基を経由してカルボキシル基に 2段階で酸化する場合には、第一段階の酸化はアセトン、メチルェチルケトン等のケトン系溶媒、ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1， 2 ージクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒などが用いられ、第二段階の酸化は上記の溶媒に加えて、エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、 t—ブタノール、水が単一溶媒または混合溶媒として用いられる。酸化反応はいずれも一 2 0 °Cから 5 0 °Cで円滑に進行する。

【第 5工程】

本工程は一般式 [lib] で表されるカルボキシル基を有する D—プシコフラノース誘導体のカルボキシル基を力ルバモイル基に変換し、本発明の化合物である一般式 [lie] で表される力ルバモイル基を有する D—プシコフラノース誘導体を製造するものである。

本工程は、カルボキシル基を塩化チォニル、三塩化リン、五塩化リン等によりカルボン酸塩化物；塩化メトキシカルボニル、塩化エトキンカルボニル、塩化ィソプロポキシカルボニル等とトリエチルァミン、ピリジン等の 3級のァミンによりカルボン酸炭酸半エステル混合酸無水物；カルボ二ルジィミダゾール等によりカルボン酸活性アミド等に導いた後、アンモニアを反応させることによって行われるが、好適には、塩化イソプロポキシカルボ二ルとトリエチルァミンによって得られるカルボン酸炭酸半ィソプロピルエステル混合酸無水物を経て行われる。カルボン酸の活性化とそれに引き続いて行われるアミド化は、溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるものも使用できるが、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒が用いられる。カルボン酸の活性化とそれに続いて行われるアミド化は一 5 0 °C から 5 0 °Cで円滑に進行する。

【第 6工程】

本工程は一般式 [lie] で表される力ルバモイル基を有する D—プシコフラノース誘導体から、一般式 [lid] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコフラノ一スを製造するものである。

本工程は、力ルバモイル基を有するフラノース誘導体を塩化ォキサリル、臭化ォキサリル等のハロゲン化ォキサリルと反応して、ァシルイソシアナ一ト誘導体に変換後、アンモニアを反応させることによって行われる。アンルイソシアナ一ト誘導体の製造は、好適には塩化ォキサリルを用いて行われる。ァシルイソシァナート誘導体の製造とそれに続くァロファノィル基を有する D—プシコフラノ一ス誘導体の製造は、溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるものも使用できるが、好適にはジクロロメタン、クロロホルム、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒が用いられる。ァシルイソシァナ一ト誘導体の製造は， — 2 0 °Cから 1 2 0 °Cで、また、ァロファノィル基を有する D—プシコフラノース誘導体の製造は一 2 0 °Cから 5 0 °Cで円滑に進行する c

【第 7工程】

本工程は、式 [V] で表される 1 , 2 : 4 , 5—ジ一 0—イソプロピリデン一 — D_プシコビラノースの 4、 5位のイソプロピリデン基を選択的に除去して、式 [VIII] で表される、 1, 2— 0—イソプロピリデン一;S— D—プシコピラノ

—スを製造するものである。

本工程に用いられる式 [V] で表される 1, 2 : 4， 5—ジー 0—イソプロピリデン一^一 D—プシコビラノースは D—フルクトースから文献記載の方法によつて製造できる化合物である。 [S. M i 0 e t a 1. , T e t r a h e d r o n, 4_1, 2133 (1991) ] 。

4、 5位のイソプロピリデン基の選択的な除去は、酸触媒を用いて行われる。用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、フルォロスルホン酸、ピリジニゥム p—トルェンスルホナート等が例示されるが、好適には p—トルエンスルホン酸が用いられる。反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒が好適に用いられる。反応は一 20°Cから 50°Cで円滑に進行する。

【第 8工程】

本工程は、式 [VIII] で表される 1, 2— 0—イソプロピリデン一 yS— D—プシコビラノースの 3, 4， 5位の水酸基に同一または異なる保護基を導入し、一般式 [IX] で表される、 1, 2, 3， 4， 5位の水酸基が保護された D_プシコビラノ一ス誘導体を製造するものである。

本工程で導入される同一または異なる水酸基の保護基としては、第 9工程から第 12工程まで安定に存在し、次の第 14工程において化合物の他の部位を損な - うことなく除去できるものが選択される。このような条件を満たす水酸基の保護基としては、ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 2， 4ージメトキシベンジル基、 p—クロ口べンジル基、 ρ—ブロモベンジル基、 p—二トロべンジル基、ベンズヒドリル基、ジ一 p—ァニシルメチル基、トリチル基等のァリールメチル基；トリメチルシリル基、トリェチルンリル基、トリプロピルシリル基、 t一ブチルジメチルシリル基等のシリル基；メチル基、ェチル基、ァリル基、メトキシメチル基、 2—メトキシェトキシメチル基、ベンジルォキシメチル基、メチルチオメチル基、 2, 2, 2—トリクロ口エトキシメチル基、 2— (トリメチルシリル）エトキシメチル基、テトラヒドロビラ二ル基、 1—エトキシェチル基等のァルキル基；ホルミル基、ァセチル基、トリフルォロアセチル基、ビバロイル基、ベンゾィル基、 ρ—メトキシベンゾィル基、 p—クロ口ベンゾィル基、メトキシカルボニル基、エトキンカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、 t—ブトキシカルボニル基等のァシル基；イソプロピリデン基、ジェチルメチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロへキシリデン基、ベンジリデン基、ジフヱニルメチリデン基等のアルキリデン基及びァリールメチリデン基等が例示される力^ 好適にはァリールメチル基が、さらに好適にはべンジル基が用いられる。これらの保護基は公知の方法 [T. W. G r e e n, " P r o t e c t i v e G r o u p s i n O r g a n i c S yn t h e s i s A Wi l e y— I n t e r s c i e n c e Pu b l i c a t i o n, New Yo r k, 19 81, p p 10-86] に従い一気に、あるいは、段階的に導入される。

【第 9工程】

本工程は、一般式 [IX] で表される 1、 2位の水酸基がイソプロピリデン基で保護された D—プシコビラノースを酸触媒存在下アルコールと反応させ、 1、 2 位のィソプロピリデン基のみを選択的に除去すると共に、 2位水酸基に用いたァルコールのアルキル残基が保護基として導入された本発明の化合物である一般式 [Ilia] で表されるヒドロキシメチル基を有する D—プシコビラノース誘導体を製造するものである。

本工程は第 3工程と全く同様に行われるが、好適には、アルコールとしてベンジルアルコールが、また、酸触媒として塩酸が用いられる。

【第 10工程】

本工程は一般式 [Ilia] で表される D—プシコビラノース誘導体の 1位に存在する 1級アルコールを酸化し、一般式 [Illb] で表されるカルボキシル基を有する D—プシコビラノース誘導体を製造するものである。

本工程は、第 4工程と全く同様にして行われる。好適に行われる 2段階の酸化において、塩化ォキサリル一ジメチルスルホキシド一卜リェチルァミンを用いる酸化がヒドロキシメチル基のアルデヒド基への酸化に、また、亜塩素酸ナトリウム一リン酸ニ水素ナトリゥムニ水和物を用いる酸化がアルデヒド基のカルボキンル基への酸化において好適に用いられる。

【第 1 1工程】

本工程は、一般式 [Illb] で表されるカルボキシル基を有する D—プシコビラノース誘導体のカルボキシル基を力ルバモイル基に変換し、本発明の化合物である一般式 [IIIc] で表される力ルバモイル基を有する D—プシコビラノース誘導体を製造するものである。

本工程は第 5工程と全く同様にして行われる。カルボン酸の活性化はカルボン酸炭酸半イソプロピルエステル混合酸無水物を経て好適に行われる。

【第 1 2工程】

本工程は一般式 [IIIc] で表される力ルバモイル基を有する D—プシコピラノース誘導体から本発明の化合物である一般式 [Illd] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコビラノース誘導体を製造するものである。

本工程は、第 6工程と全く同様にして行われる。アンルイソシアナ一卜誘導体の製造は、好適には、塩化ォキサリルを用いて行われる。

上記の各工程において得られる、一般式 [Ila] 〜 [lid] 及び一般式 [Ilia] 〜 [Illd] で表される本発明の化合物はいずれも、公知の方法に従い水酸基の保護基を除去したり、あるいは水酸基の保護基を他の水酸基の保護基と交換することが可能である。

以上のようにして製造された一般式 [lid] 及び [Illd] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコフラノース誘導体及び D—プシコビラノース誘導体は下記の合成工程により、式 [I] で表される除草活性物質ヒダントサイジン及び式 [XI] で表される 5—ェピーヒダン卜サイジンに誘導される。

(式中、 R R²' R³' R⁴ R\ R⁶ R⁷、及び R⁸ は上記と同じである）。

すなわち、保護基を除去することにより、まず、式 [lie] で表される保護基を有しない D—プシコフラノース誘導体、式 [Ille] で表される保護基を有しない D—プシコビラノース誘導体、及び式 [X] で表されるヒダントイン誘導体の混合物に誘導され、次いで、この混合物を酸触媒で処理することにより、式 [I] で表される除草活性物質ヒダン卜サイジンと、式 [XI] で表される 5—ェピ一ヒダントサイジンの混合物に容易に誘導される。上記の混合物は、長時間放置することにより最終的には式 [X] で表されるヒダントイン誘導体へと収斂する。この [X] も同様に、酸触媒処理により、式 [I] で表される除草活性物質ヒダン卜サイジンと、式 [XI] で表される 5—ェピ一ヒダントサイジンの混合物を与える c

【第 13工程】

本工程は一般式 [lid] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコフラノース誘導体の水酸基の保護基を除去し、式 [lie] 及び [Ille] で表されるァ口ファノィル基を有する D—プシコフラノ一ス誘導体及び D—プシコビラノース誘導体、並びに式 [X] で表される保護基を有しないヒダントイン誘導体の混合物を製造するものである。

保護基の除去は用いられる保護基に適合した公知の方法 [T. W. Gr e en, P r o t e c t i v e Gr oup s i n Or gan i c Syn t h e s i s A Wi l ey— I n t e r s c i enc e Pub l i c a t i on, New Yo rk, 1981, p p 1◦— 86] に従って一気にあるいは段階的に行われる。

一般式 [lid] で表される、ァロファノィル基を有する D—プシコフラノース誘導体のリボフラノース部分の 2， 3位の水酸基の保護基（R²' R³' CHO がイソプロピリデン基で、 1， 5位の水酸基の保護基（R¹及び R⁴) がべンジル基の場合、イソプロピリデン基の除去は塩酸、硫酸、 p—トルエンスルホン酸などを酸触媒として、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒中で行われ、中間体として一般式

で表される D—プシコフラノース誘導体を単離し得る。この化合物からのベンジル基の除去は、炭素に担持したパラジウム（パラジウム一炭素）等を触媒として、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒中、加水素分解によって行われる。もちろん、一般式 [Ilf] で表されるプシコフラノース誘導体は単離することなく、次のベンジル基の除去を行うこともできる。

【第 14工程】

本工程は一般式 [Illd] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコビラノース誘導体の水酸基の保護基を除去し、式 [lie] 及び [Ille] で表される保護基を有しない D—プシコフラノース誘導体及び D—プシコピノラース誘導体と、式 [X] で表される保護基を有しないヒダントイン誘導体の混合物を製造するものである。

保護基の除去は用いられる保護基に適合した公知の方法 [T. W. G r e e n, P r o t e c t i v e G r o u s i n O r g a n i c S yn t h e s i s " A Wi l e y— I n t e r s c i e n c e P u b 1 i c a t i o n, New Yo r k, 1981, p P 10— 86 ] に従って一気にあるいは段階的に行われる。

一般式 [Illd] で表されるァロファノィル基を有する D—プシコビラノース誘導体のリボビラノース部分の 1、 2、 3、 4位の水酸基の保護基が全てべンジル基の場合、その除去は炭素に担持したパラジウム（パラジウム—炭素）等を触媒として、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒中、加水素分解によって行われる。

【第 15工程】 4/13685 本工程は式 [lie] 及び [Ille] で表される保護基を有しない D—プシコフラノース誘導体及び D—プシコビラノース誘導体、並びに式 [X] で表される保護基を有しないヒダントイン誘導体の混合物を酸触媒で処理し、式 [I] で表される除草活性物質ヒダントサイジンと、式 [XI] で表される 5—ェピ一ヒダントサィジンの混合物を製造するものである。

本工程に用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p —トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、フルォロスルホン酸、ピリジニゥム p— トルエンスルホナ一ト等及び、 D o w e x 5 0 W、 A m b e r l i t e I R— 1 2 0等の強酸性イオン交換樹脂等が例示されるが、好適には、強酸性イオン交換樹脂である D 0 w e X 5 0 Wが用いられる。反応は溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応に関与しな、ものであれば如何なるものも使用できるカ^ 好適には水、メタノール、エタノール、プロパノ一ル、イソプロパノール等のアルコール系溶媒あるいは、これらのアルコール系溶媒と水との混合溶媒が用いられる。反応は 0 °Cから 5 0 °Cで円滑に進行する。

本工程で得られる式 [I] で表される除草活性物質ヒダントサイジンと、式 [X I] で表される 5 —ェピーヒダントサイジンの分離は、反応で得られる両者の混合物をピリジン中過剰量の無水酢酸と処理して、それぞれをテトラァセター卜に導き、テトラァセター卜の混合物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィ一等で分離することによって行うことができる。また、分離されたそれぞれのテトラァセタ一トをメタノ一ル中アンモニアまたはヒドラジンで処理すると、式 [I] で表されるヒダントサイジンと、式 [XI] で表される 5—ェピ一ヒダントサイジンを純品として得ることができる。

以下、実施例、参考例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでないことは言うまでもない。

[参考例 1 ]

1， 2 : 4， 5—ジ一 0—イソプロピリデン一 ^— D—プシコビラノース（1 41 g， 0. 54mo 1 ) のアセトン溶液（1. 4 1 ) に 2， 2—ジメトキシプ口パン（33. 6m l , 0. 27mo 1 ) を加え、 0°Cとした後、過塩素酸（7 0%水溶液）（5m l ) を加えた。 4時間攪拌したのち、濃アンモニア水で反応溶液を中和することにより反応を停止した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣を水とエーテルで分配したのち、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したのち、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン Z酢酸ェチル =85 15) にて精製することにより、 1, 2 : 3, 4—ジ一0—イソプロピリデン一 3— D—プシコフラノースを白色固体（99. 0 g, 0. 38mo 1 , 70%) として得た。

^!H NMR(200MHz, CDC1₃) δ

1.33 (3Η, s， Me)

1.41 (3H, s, Me)

1.45 (3H, s， Me)

1.51 (3H, s, Me)

3.64 (1H， dd， J=3.5, 12.5Hz, H— 6)

3.77 (1H， dd， J=2.4, 12.5Hz, H-6)

4.07 (1H， d， J=9.8Hz， H- 1)

4.28-4.34 (1H, m, H-5)

4.34 (1H, d， J=9.8Hz， H-l) 4.65 (1H, d， J=5.9Hz, H- 3)

4.92 (1H， dd， J=l.0, 5.9Hz, H-4)

[参考例 2]

1, 2 : 3， 4ージ一 0—イソプロピリデンー /3— D—プシコフラノース（9 0. 7 g, 0. 35mo 1 ) と塩化べンジル（16 Om 1 ) の混合物に、塩化べンジルトリェチルアンモニゥム（4. 76 g, 0. 02 lmo 1 ) と、水酸化ナトリウム（139g， 3. 5mo 1 ) の水溶液（272ml) を加え、 100。C で 2時間激しく攪拌した。反応混合物を水とエーテルで分配し、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したのち、減圧下溶媒を留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサンノエ一テル = 95ノ 5のちにへキサン酢酸ェチル = 9Z 1) にて精製することにより、 6— 0—ベンジル一 1， 2 : 3， 4ージ一 0—ィソプロピリデンー一 D—プシコフラノースを淡黄色油状物質（113 g， 92 %) として得た。

l NMR(200MHz, CDC1₃) δ

1.32 (3Η, s， Me)

1.37 (3H, s, Me)

1.43 (3H， s, Me)

1.44 (3H， s, Me)

3.52 (1H, dd， J=8.2, 9.8Hz, H-6)

3.59 (1H， dd, J=6.3, 9.8Hz, H-6) 4.04 (1H, d， J=9.6Hz， H-l)

4.29 (1H， d， J=9.6Hz, H-l)

4.27-4.35 (1H, m, H - 5)

4.52-4.65 (3H, m, -CH₂Ph, H-3)

4.76 (1H, dd， J=l.0, 5.9， H-4)

7.27-7.42 (5H, m)

[実施例 1 ]

6— 0—ベンジル一 1, 2 : 3, 4—ジ一0—イソプロピリデン一 S— D—プシコフラノ一ス（39. 5 g, 0. 11 mo 1 ) のべンジルアルコール溶液（3 50m l ) に室温でトリフルォロメタンスルホン酸（2m l ) をゆつくり滴下した。 2時間攪拌した後、濃アンモニア水で中和することにより反応を停止し、減圧下べンジルアルコールを留去した。残渣を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したのち、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン Z酢酸ェチル =8 2) で精製することにより、ベンジル = 6— 0—ベンジル一 3, 4— 0—イソプロピリデン一 /3— D—プシコフラノシドを淡黄色油状物質（27. 9 g, 62%) として得た。

[a] D²⁰ —29.8° (c 1.55, CHC1₃)

IR (neat, cnTリ

3520, 2950, 1450, 1390, 1370, 1220, 1180, 1140, 1110 JH NMR (400MHz, CDC1₃) δ 1.33 (3H, s, Me)

1.53 (3H, s, Me)

1.95 (1H, br, OH)

3.47 (1H, dd, J=9.6, 7.3Hz, H-6)

3.52 (1H, dd, J=9.6, 7.1Hz, H-6)

3.82-3.94 (2H, m, H- 1)

4.42 (1H, ddd, J=7.3, 7.1， 1.4Hz， H- 5)

4.44 (1H， d， J=12.1Hz, -CH₂Ph)

4.49 (1H， d, J=12.1Hz, -CH₂Ph)

4.54 (1H， d， J=ll.8Hz, -CH₂Ph)

4.61 (1H， d， J=11.8Hz, -CH₂Ph)

4.68 (1H, d, J=6.1Hz, H-3)

4.72 (1H, dd, J=6. L 1.4Hz, H-4)

7.25-7.36 (10H, m)

HRMS (m/z)

M⁺-CH₂0H (C₂₂H₂₅0₅) 測定値 369.1679

計算値 369.1690

[実施例 2]

6— 0—べンジルー 1, 2 : 3, 4—ジ一0—イソプロピリデン一 3— D—プシコビラノース（25. 3mg， 0. 072mmo 1 ) のメタノール溶液（0. 75m l ) に、 25°Cで塩化水素を飽和させたメタノール（43%塩化水素メタノール溶液： 0. 25m l ) を 0°Cで加えた。室温で 25分間攪拌したのち、氷 —飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液—酢酸ェチルの混合溶液中に注ぐことによって反応を停止した。反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル =55 45) で精製することにより、メチル =6— 0—べンジルー 3， 4— 0—イソプロピリデンー 3— D—プシコフラノシドを無色油状物質（12. 5mg， 53%) として得た。

lR N R (200MHz, CDC1₃) δ

1.33 (3Η, s， Me)

1.51 (3H， s， Me)

1.97 (1H, brt, J=6.6Hz, OH)

3.23 (3H， s， OMe)

3.48 (1H， dd, J=7. , 9.6Hz, H-6)

3.55 (1H， dd, J=7.0, 9.6Hz， H-6)

3.77 (1H， brdd， J=6.9, 12.2Hz, H- 1)

3.85 (1H， brdd, J=5.9, 12.2Hz, H-l)

4.38 (1H, ddd, 1=1. 7.0' 7.4Hz, H-5)

4.56 (1H, d， J=6.0Hz, H-3)

4.57 (2H, s， -CH₂Ph)

4.71 (1H， dd, J=l.4, 6.0Hz, H-4)

7.28-7.38 (5H, m， Ar-H)

[実施例 3]

塩化ォキサリル（15. 2ml, 0. 17mo 1 ) の塩化メチレン溶液（15 0m 1 ) に、一 78°Cでジメチスルホキシド（24. 7ml, 0. 35mo 1 ) を滴下した。 10分間攪拌した後、ベンジル =6— 0—ベンジル一 3, 4— 0— イソプロピリデン一； S— D—プシコビラノシド（27. 9 g, 0. 07 Omo 1 ) の塩化メチレン溶液（50ml) を加え、さらに 20分間攪拌した。次にトリエチルァミン（67. 9m 1， 0. 49mo 1 ) を加え、 45分かけて 0°Cまで昇温した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぐことにより反応を停止した。反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することによって 2, 6—ジー 0—ベンジルー 1—ジデヒドロー 3, 4—イソプロピリデン一 ;S— D—プシコフラノ一スを粗生成物として得た。

次に、 2, 6—ジ一 0—べンジルー 1—ジデヒドロ一 3， 4—イソプロピリデンー 3— D—プシコフラノースを tーブタノール溶液（300ml) と水（90 m 1 ) の混合溶媒に溶解し、 2—メチル—2—ブテン（36. 9ml, 0. 35 mo 1 ) と、リン酸二水素ナトリウム二水和物（43. 6g, 0. 28mo 1 ) を加え、よく攪拌しながら亜塩素酸ナトリウム（25. 3g, 0. 28mo 1 ) を少しづつ加えた。室温で 1時間攪拌した後、減圧下 tーブタノールを 1Z3程度の溶媒量になるまで濃縮し、エーテルと水で分配した。水層をエーテルで抽出し、有機層を合わせて 2%塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、減圧濃縮することにより粗製の 1， 5—ジー 0—ベンジルー 1一ひ一カルボキシー 1ーデヒドロ一 2， 3— 0—イソプロピリデン一 yS— D—リボフラノースを白色固体（30. 0 g、定量的収率）として得た。

XH NMR(400MHz, CD₃0D) δ

1.33 (3Η, s, Me)

1.50 (3H, s, Me)

3.47-3.55 (1H， brd, H - 5)

3.55-3.62 (1H， brd, H-5)

4.40-4.92 (7H, m, H-2, H - 3, H-4, -CH₂Ph) 7.25-7.38 (10H, Ar-H)

このカルボン酸は各種溶媒への溶解性が低く、プロトン NMRスぺクトルの解析が難しいため、さらにメチルエステルへと変換することにより構造を確認した _c すなわち、 1, 5—ジー 0—ベンジル一 1—ひ一カルボキシー 1—デヒドロー 2, 3—〇一イソプロピリデンー/3— D—リボフラノース（18. Omg， 0. 01 5mmo 1 ) のメタノール溶液（2m l ) に、濃塩酸を 1滴加え、 50°Cで 24 時間攪拌した。濃アンモニア水を加え中和することにより反応を停止し、減圧濃縮した。残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチノレ =3 7) で精製することにより、 1, 5—ジー〇一べンジルー 1—ひ一メトキシカルボ二ルー 1ーデヒドロ一 S— D—リボフラノース（1 1. 4mg, 68 %) を得た。

[ D²⁰ -46.7° (c 1.02， CHC1₃)

JH NMR (400MHz, CDC1₃) δ

2.65 (1H， brd, J=8.7Hz, OH - 3)

3.40 (1H, brd, J=3.5Hz, OH-2)

3.66 (1H， dd， J=4.8, J=10.3Hz, H - 5)

3.70 (1H, dd， J=4.7, J=10.3Hz, H-5)

3.80 (3H, s， COOMe)

4.30 (1H， brdd, J=3.5, 4.6Hz， H-2)

4.34 (1H, ddd, J=4.7, 4.8, 7.0Hz, H-4)

4.38 (1H, d， J=ll.2Hz, -CH₂Ph)

4.68 (1H， brddd, J=4.6, 7.0, 8.7Hz, H-3)

4.56 (2H, s, -CH₂Ph)

4.69 (1H， d, J=ll.2Hz, -CH₂Ph)

7.33-7.20 (10H, m， Ar-H)

[実施例 4 ]

塩化ォキサリル（44. 9 \ , 0. 52mmo 1 ) の塩化メチレン溶液（2 m 1 ) に、一 78°Cでジメチスルホキシド（72. 9 1 , 1. Ommo l ) を滴下した。 15分間攪拌した後、メチル =6— 0—ベンジル一 3, 4— 0—イソプロピリデンー /3— D—プシコフラノシド（41. 7mg, 0. 13mmo 1 ) の塩化メチレン溶液（2m l ) を加え、さらに 15分間攪拌した。次にトリエチルァミン（0. 179m l , 1. 3mo 1 ) を加え、 2時間かけて 0。Cまで昇温した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぐことにより反応を停止した。反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することによって 6— 0—ベンジル一1—ジデヒドロ一 3， 4一イソプロピリデンー2 — 0—メチル一 ^— D—プシコフラノ一スを粗生成物として得た。

次に、 6— 0—ベンジル一 1—ジデヒドロ一 3， 4—イソプロピリデンー 2— 0—メチル一 /3— D—プシコフラノースの t—ブタノール溶液（1m l ) に 2— メチルー 2—ブテン（68. 0 β ΐ , 0. 64mmo 1 ) を加え、さらに、リン酸二水素ナトリウム二水和物（17. 5mg, 0. 19mmo 1 ) 、及び亜塩素酸ナトリウム（30. lmg, 0. 19mmo 1 ) の水溶液（0. 4m l ) を加えた。室温で 30分間攪拌した後、エーテルと水で分配した。水層をエーテルで抽出し、有機層を合わせて 2%塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより粗製の 5— 0—ベンジルー 1一ひ一カルボキシー 1ーデヒドロー 2, 3— 0—イソプロピリデンー 1一 0—メチル一 /3— D—リボフラノースを無色油状物質（44. 7mg, 定量的収率）として得た。

ln NMR(200MHz, CDC1₃) δ

1.28 (3H, brs, Me)

1.46 (3H， brs, Me)

3.18 (3H, brs, OMe)

3.46-3.68 (2H， br, H- 5)

4.50-4.84 (5H₍ br, H-2, 3, 4, -CH₂Ph)

7.28-7.42 (5H， m, Ar-H)

[実施例 5 ]

1, 5—ジ一 0—ベンジル一 1一 a—カルボキシ一 1—デヒドロ一 2, 3-0 —イソプロピリデン一 ^— D—リボフラノース（30. 0 g, 0. 07 Omo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液（35 Om 1 ) に、トリェチルァミン（38. 8m 1， 0. 28mo 1 ) を加え 0°Cに冷却し、塩化イソプロポキシカルボニル（24. 4ml , 0. 2 lmo 1 ) をゆっくり滴下した。 0°Cで 30分、室温で 30分攪拌し、原料の消失を確認した後、 0°Cでアンモニアガスを吹き込み、さらに室温で 30分攪拌した。減圧下テトラヒドロフランを 1 3程度の溶媒量になるまで濃縮し、塩化メチレンと水で分配した。水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン Z酢酸ェチル = 4 5 55) で精製することにより、 1， 5—ジ一 0—ベンジル一 1一一力ルバモイルー 1ーデヒドロー 2， 3— 0—イソプロピリデン一 /3— D—リボフラノ一スを白色針状晶（26. 5 g, ベンジル = 6— 0—ベンジルー 3, 4—〇一イソプロピリデン一 ^— D—プシコピラノシドからの収率 92%) として得た。

m. p. 145-146°

ί ] D²⁰ -37.4° (c 1.23, CHC1₃)

IR (KBr, cm"¹)

3480, 3280, 2970, 1720, 1690, 1670, 1460, 1380, 1250, 1220， 1100

l NMR(400MHz, CDC1₃) δ

1.29 (3H, s, Me)

1.49 (3H， s， Me)

3.48 (1H, dd, J=9.7, 7.0Hz, H-5)

3.55 (1H, dd, J=9.7， 7.7Hz, H-5)

4.43 (IH, d, J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.48 C1H， d， J=10.7Hz， -CH₂Ph)

4.50 (IH, d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.54 (IH, d， J=10.7Hz, -CH₂Ph)

4.56 (IH, ddd，】=7.7' 7.0, 1.2Hz, H-4)

4.68 (IH, dd, J=5.8, 1.2Hz, H-3)

4.83 (IH, d， J=5.8Hz, H-2)

5.83 (1H， brs, >NH)

6.73 (IH, brs, >NH)

7.26-7.36 (10H， m, Ar-H)

HRMS (m/z)

M+-Me ((：₂₂11₂₄ 0₆) 測定値 398.1602

計算値 398.1602

[実施例 6]

5— 0—ベンジル一 1一一カルボキシー 1—デヒドロー 2， 3— 0—イソプ口ピリデン一 1— 0—メチル一^一 D—リボフラノース（44. 7mg, 0. 1 3mmo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液（2m 1 ) に、トリエチルァミン（35. 9 // 1 , 0. 26mmo 1 ) を加え 0°Cに冷却し、塩化イソプロポキシカルボ二ル（18. 3 / 1 , 0. 42mo l ) をゆつくり滴下した。 0°Cで 30分、室温で 30分攪拌し、原料の消失を確認した後、 0°Cでアンモニアガスを吹き込み、さらに室温で 30分攪拌した。塩化メチレンと水で分配し、水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて希塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮し、残渣を分取用シリカゲル薄層ク口マトグラフィ一（へキサン酢酸ェチル =3 7) で精製することにより、 5 —0—ベンジル一 1一 α—力ルバモイル一 1—デヒドロー 2， 3— 0—イソプロピリデン一 1—0—メチル一/5— D—リボフラノースを無色油状物質（33. 7 mg, メチル = 6— 0—べンジルー 3, 4— 0—イソプロピリデン一 ^— D—プシコピラノシドからの収率 78%) として得た。

'Η NME(200MHz, CDC1₃) δ

1.29 (3Η， s, Me)

1.47 (3Η， s， Me)

3.23 (3Η， s, OMe)

3.51 (1H, dd, J=9.7, 7.0Hz, H-5)

3.58 (1H, dd, J=9.7, 7.7Hz, H-5)

4.53 (1H, ddd, J=7.7, 7.0， 0.9Hz, H - 4) 4.57 (2H， s， -CH₂Ph)

4.68 (1H, dd, J=5.9, 0.9Hz, H-3)

4.73 (1H, d, J=5.9Hz， H - 2)

5.67 (1H， brs, >NH)

6.65 (1H, brs, >NH)

7.29-7.38 (5H, m， Ar-H)

[実施例 7]

1, 5—ジ一 0—ベンジル一 1— a—力ルバモイルー 1ーデヒドロ一 2, 3— 〇一イソプロピリデン一/3— D—リボフラノース（17. 3 g, 42mmo 1 ) の 1， 2—ジクロロエタン溶液（500m l ) に、室温で塩化ォキサリル（7. 31m l , 84mmo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。さらに、 90°Cで 2時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷却し、アンモニアガスを吹き込みながら 30 分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水で分配し、水層を塩化メチレンで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、次いで減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサンノ酢酸ェチルで精製し、 1, 5—ジー 0—ベンジル— 1一ひ一ァロファノィル一 1ーデヒドロ一 2， 3— 0—イソプロピリデンー 3— D— リボフラノースを無色油状物質（16. 6 g, 87%) として得た。

[a] D ²⁰ -68.1° (c 1.06, CHC1₃)

IR neat, cm"¹)

3450, 3050， 1730, 1580, 1480, 1460, 1380, 1220, 1100 ^J H N R (400MHz, CDC1₃) δ 1. 28 (3H, s， Me)

1. 47 (3H， s, Me)

3. 48 (IH, dd, J=9. 8, 7. 2Hz， H- 5) 3. 56 (IH, dd, J=9. 8, 7. 3Hz, H-5)

4. 38 (IH, d, J=10. 8Hz, -CH₂Ph)

4. 46 (IH, d， J=12. OHz, -CH₂Ph) 4. 51 (1H， d, J=12. OHz, -CH₂Ph) 4. 54 (IH, d， J=10. 8Hz, -CH₂Ph)

4. 63 (IH, ddd, J=7. 3， 7. 2, 1. OHz, H-4) 4. 72 (IH, dd, J=5. 8, 1. OHz, H-3)

4. 81 (IH, d, J=5. 8Hz, H-2)

5. 39 (IH, brs, >NH)

7. 26-7. 36 (10H, m, Ar-H)

8. 05 (1H， brs, >NH)

8. 64 (IH, brs, >NH)

HRMS (m/z)

+-CH₃ (C₂3H₂₅N₂0₇) 測定値 441. 1661 計算値 441. 1660

CIMS (m/z)

457 (M++1)

[実施例 8 ]

5一 O—ベンジル一 1一一力ルバモイルー 1—デヒドロ一 2, 3— 0—イソプロピリデン一 1—0—メチルー^ー D—リボフラノース（33. 7mg, 0. l Ommo 1 ) の 1, 2—ジクロロェタン溶液（2m l ) に、室温で塩化ォキサリル（17. 5 1 , 0. 2 Ommo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。 90°Cで 3. 5時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷却し、さらに、塩化ォキサリル (8. 7〃 1 , 0. 1 Ommo 1 ) を加え 90°Cで 1. 5時間攪拌した。再度、反応溶液を室温まで冷却後、アンモニアガスを吹き込み 30分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水で分配し、水層を塩化メチレンで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル二 4/6) で精製し、 5— 0—ベンジル一 1一ーァロファノィル一 1ーデヒドロ -2, 3— 0—イソプロピリデンー 1一 0—メチル一 ^— D—リボフラノースを無色油状物質（31. 4mg， 83%) として得た。

'Η NMR(200MHz, CDC1₃) δ

1.28 (3Η， s， Me)

1.46 (3Η， s, Me)

3.20 (3H， s， OMe)

3.51 (1H, dd， J=9.7, 7.1Hz, H-5)

3.58 (1H, dd， J=9.7， 7. lHz， H-5)

4.52-4.67 (3H, m)

4.72 (2H, AB)

5.59 (1H， brs， >NH)

7.29-7.40 (5H, m, Ar-H)

8.04 (1H， brs, >NH)

8.61 (1H， brs, >NH)

^!H NMR(200MHz, CDC1₃) δ

3.17 (3H, s, OMe)

3.47-3.73 (3H, m， H-5, OH) 4.12-4.45 (4H, m, H-2, 3, 4, OH)

4.57 (2H， AB, -CH₂Ph)

5.95 (1H, brs, >NH)

7.27-7.38 (5H, m, Ar-H)

8.04 (1H， brs, >NH)

9.00 (1H, brs, >NH)

[参考例 3 ]

1， 2 : 4, 5—ジ一 0—イソプロピリデン一/S— D—プシコビラノース（8. 03 g， 31 mm o l ) のメタノ一ル溶液（20m l ) に、室温で p— トルエンスルホン酸（294mg， 1. 6mmo 1 ) を加え 1時間攪拌すると、反応が進行するにしたがって生成物が沈殿してきた。原料の消失を確認した後、濃アンモニァ水で中和することにより反応を停止し、沈殿物を濾過することによって 1，

2— 0—イソプロピリデンー /3— D—プシコビラノースを白色雲母状晶（5. 8

3 g, 86%) として得た。

m. p. 174-176°

[ ] D ²⁰ -111。 (c 0.83, H₂0)

IR (KBr， cm"¹)

3430， 3330, 2950, 1075

l NMR(400MHz, D₂0) δ

1.42 (3H, s， Me)

1.52 (3H， s， Me)

3.78-3.85 (2H, m) 3.92-3.99 (3H, m)

4.13 (1H， d, J=9.9Hz, H— 6)

4.17 (1H, d， J=9.9Hz, H-6)

元素分析

C₉H₁₆0₆ 測定値 C, 48.82; H, 7.18

計算値 C， 49.09; H, 7.32

[参考例 4]

1, 2—0—イソプロピリデンー /S— D—プシコビラノース（1. 90 g， 8. 6mmo 1 ) を塩化べンジル（ 16 m 1 ) に懸凝し、細かく砕いた水酸化力リウム（9. 25 g, 1 7mmo 1 ) を加え、 130°Cで 3時間激しく攪拌した。反応溶液を室温まで冷却したのち、クロ口ホルムと水で分配し、水層をクロ口ホルムで抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一 (へキサンノ酢酸ェチル =95 5後に 7Z3) で精製し、 3， 4， 5—トリー 0—ベンジル一 1, 2— 0—イソプロピリデンー /3— D—プシコピラノ一スを無色油状物質（4. 23 g, 100%) として得た。

[a] D²⁰ +1° (c 7.78, CHC1₃)

IR (neat, cnTリ

3000, 2900, 1530, 1475, 1395， 1225, 1070

!H NMR(400 Hz, CDC1₃) δ

1.38 (3H, s, Me)

1.51 (3H， s, Me) 3.52 (1H, dt， J=2.4， 7.1Hz, H-5)

3.55 (1H, d, J=2.4Hz, H-3)

3.81 (2H, d， J=7.1Hz, H-6)

4.03 (1H, t, J=2.4Hz, H - 4)

4.17 (1H, d, J=9.9Hz, H- 1)

4.21 (1H, d， J=9.9Hz, H-l)

4.52 (2H， s， -CH₂Ph)

4.68 (1H, d, J=ll.9Hz, -CH₂Ph)

4.75 (1H， d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.79 (1H， d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.82 (1H， d, J=ll.9Hz， -CH₂Ph)

7.26-7.39 (15， m， Ar-H)

HRMS (m/z)

M⁺ (C₃oH₃40₆) 測定値 490.2331

計算値 490.2352

[実施例 9]

3， 4, 5— トリ一 O—ベンジル一 1, 2— 0—イソプロピリデン一/3— D— プシコビラノース（21 Omg, 0. 43mmo 1 ) のべンジルアルコール溶液 (2m l ) に、塩化水素を 0°Cで飽和させたベンジルアルコール（2m l ) を 0 。(：で加えた。室温で 15分間攪拌したのち、 0°Cでアンモニアガスを吹き込むことによって反応を停止した。反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後減圧濃縮した。さらに、クーゲルロール蒸留装置を用いてべンジルアルコールを減圧留去し、残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィ一（へキサン Z酢酸ェチル =65ノ35)で精製することにより、ベンジル =3, 4， 5—トリー 0—ベンジル一 D—プシコビラノシドを無色油状物質（7 1. 7mg, 31%) として得た。

[a] D²⁰ -80.2° (c 1.34, CHC1₃)

IR (neat, cm"¹)

3500, 3050, 2900, 1450, 1130, 1060

JH N R(400MHz, CDC1₃) δ

1.59 (1H, dd， J=8.3, 5.0Hz， -OH)

3.63 (1H, dd, J=12.3, 2.3Hz， H-6)

3.71-3.77 (2H, m, H- 1, H-5)

3.93 (1H, dd, J=3.0, 1.0Hz, H- 3)

3.97 (1H, dd, J=12.3, 2.7Hz, H-6)

4.00 (1H, t, J=3.1Hz, H-4)

4.06 (1H, dd, J=12.2, 8.3Hz, H-l)

4.53 (1H, d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.58 (1H, d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.59 (1H, d, J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.61 (1H, d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.73 (1H, d， J=12.6Hz, -CH₂Ph)

4.83 (1H₍ d, J=ll.7Hz， -CH₂Ph)

4.85 (1H， d, J=12.6Hz, -CH₂Ph)

5.00 (1H， d, J=ll.7Hz, -CH₂Ph)

7.23-7.43 (20H, m)

HR S (m/z)

M⁺- CH₂0H (C₃₃H₃₃0₅) 測定値 509.2326

計算値 509.2326

[実施例 10]

3, 4, 5—トリ一 0—ベンジル一 1， 2— 0—イソプロピリデン一 — D_ プシコビラノース（1. 77g， 3. 6mmo 1 ) のメタノール溶液（5m 1 ) に、塩化水素を 25°Cで飽和させたメタノール（43%塩化水素メタノール溶液 : 5ml) を 0°Cで加えた。室温で 30分間攪拌したのち、氷一飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液一酢酸ェチルの混合溶液中に注ぐことによって反応を停止した。反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル =55 45) で精製することにより、メチル =3, 4， 5—トリ一0—ベンジル一ひ， /3— D—プシコビラノシドを無色油状物質（1. 56 g, 93%) として得た。

^JH NMR (90MHz, CDC1₃) δ

7.15-7.64 (15H, m, Ar-H)

4.47-4.99 (6H， m, -CH₂Ph)

3.39-4.13 (7H, m, H- 1, 3, 4， 5， 6)

3.23 (3H, s, OMe)

[実施例 11 ]

塩化ォキサリル（0. 1 73m l , 2. 0 mm o 1 ) の塩化メチレン溶液（ 2 m 1 ) に、一 78°Cでジメチルスルホキシド（0. 280m l , 4. Ommo l ) を滴下し、 10分間攪拌した。ベンジル =3, 4, 5—トリー 0—べンジルー D 一プシコビラノシド（267mg， 0. 49mmo 1 ) の塩化メチレン溶液（3 m l ) を加え 25分間攪拌したのち、さらに、トリェチルァミン（0. 687m 1， 4. 9mmo 1 ) を加え 1時間かけて室温まで昇温した。飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を注ぐことにより反応を停止し、反応混合物を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより 2， 3, 4, 5—テトラ一 0—ベンジルー 1—ジデヒドロ一 D—プシコビラノースを粗生成物として得た。次に 2, 3， 4, 5—テトラ一 0—ベンジル一 1—ジデヒドロ一 D—プシコピラノースの t—ブタノール溶液（2. 5m l ) に、 2—メチル一2—ブテン（0. 522m l , 4. 9 mm o 1 ) を加え、これに亜塩素酸ナトリウム（ 134 m g, 1. 5mmo 1 ) と、リン酸二水素ナトリウム二水和物（23 lmg， 1. 5m mo 1 ) の水溶液（1m l ) を滴下した。室温で 1時間攪拌した後、反応混合物をエーテルと水で分配し、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせて、 2% 塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮することにより粗製の 1, 2, 3， 4—テトラ一 0—ベンジルー 1一力ルポキシー 1—デヒドロ一 D—リボピラノースを無色固体（295mg，定量的収率）として得た。

^!H NMR (400MHz, CDC1₃) δ

3.38-3.50 (1Η， br)

3.58-3.64 (1Η, br)

3.67-3.75 (1H, br)

3.78-4.02 (1H, br)

4.17 (1H, brd)

4.30 (2H, brs, -CH₂Ph) 4.59-4.90 (6H， m， -CH₂Ph)

[実施例 12]

メチル =3, 4， 5—トリ一 0—ベンジル一 a, yS— D—プシコビラノシド (255mg, 0. 55mmo 1 ) のジメチルスルホキシド溶液（2m 1 ) に、トリメチルアミン（0. 8m l ) と三酸化硫黄ピリジンコンプレックス（95. 9mg, 0. 6 Ommo 1 ) を 0°Cで順次加え、室温で攪拌した。 40分後、及び 1. 5時間後に、それぞれ先程と同量の三酸化硫黄ピリジンコンプレックスを加え、原料が消失するまで攪拌した（4時間）。エーテルで反応溶液を希釈し、氷冷下、水を注ぐことにより反応を停止した。反応混合物をエーテルと水で分配し、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせて塩化アンモニゥム水溶液、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより粗製の 3, 4， 5—トリ一 0—ベンジルー 1 —ジデヒドロ一2— 0—メチル一， S— D—プシコビラノースを得た。得られた 3， 4， 5—トリ一 0—ベンジル一 1一ジデヒドロ一 2— 0—メチル一ひ， β 一 D—プシコビラノースの t—ブタノール溶液（4m l ) に、 2—メチル一2— ブテン（0. 290m l, 2. 7 mm o 1 ) を加え、これに亜塩素酸ナトリウム (74. 4mg, 0. 82mmo l ) と、リン酸二水素ナトリウム二水和物（ 1 28mg, 0. 82mmo 1 ) の水溶液（1. 6 m 1 ) を滴下した。室温で 20 分攪拌した後、反応混合物をエーテルと水で分配し、水層をエーテルで抽出した有機層を合わせて、 2%塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、濾過した。減圧濃縮することにより得られる残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロ口ホルム Zメタノール =9ノ 1) で精製し、 2， 3, 4—トリ一 O—ベンジル一 1一カルボキシ一 1—デヒドロー 1— O—メチル一， S_D—リボビラノースを白色固体（222mg, 2段階 85%) として得た。

IR (neat, cm"¹)

1630, 1100, 1050

JH NMR (200MHz, CDC1₃) δ

7.05-7.40 (15H， m, Ar-H)

4.60-4.90 (4H, br, -CH₂Ph)

4.25-4.35 (2H， br, -CH₂Ph)

4.15-4.20 (1H, br)

3.80-4.05 (1H, br)

3.35-3.75 (3H， br)

3.05 (3H, brs, OMe)

CI-MS (m/z)

497 ( ⁺+H)

447 (M⁺-0Me)

433 (M+- COOH)

このカルボン酸は各種溶媒への溶解性が低く、プロトン NMRスペクトルの解折が難しいため、さらにメチルエステルへと変換することにより構造を確認した _c すなわち、 2， 3， 4一トリー 0—ベンジル一 1—カルボキシ一 1—デヒドロー 1— 0—メチル一 a, /S— D—リボビラノース（23. lmg, 0. 048mm o 1 ) のメタノール溶液（2m l ) に、濃塩酸を 1滴加え、 90てで24時間攪拌した。濃アンモニア水を加え中和することにより反応を停止し、減圧濃縮した残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル = 6 4) で精製することにより、 2， 3, 4—トリ一 0—ベンジル一 1—メトキシカルポニル一 1ーデヒドロ一 1一 0—メチル一D—リボピラノースを得た。

低極性成績体（3. 5mg, 15%) 、

'Η NMR (400MHz, CDC1₃) δ

3.42 (3H, s， OMe) 3.53 (1H， d, J=3.0Hz, H-2)

3.57 (IH, ddd, J=2.7, 4.8, 10.8Hz， H-4)

3.63 (1H， s， COOMe)

3.70 (IH, ddd, J=0.9， 4.8, 10.8Hz, H-5)

3.98 (1H， dd, J=10.4, 10.8Hz, H-5)

4.17 (1H， dd, J=2.1, 3.0Hz, H-3)

4.32 (IH, d， J=12.3Hz, -CH₂Ph)

4.51 (IH, d， J=12.3Hz, -CH₂Ph)

4.52 (1H， d, J=12.1Hz, -CH₂Ph)

4.56 (IH, d, J=12.1Hz, -CH₂Ph)

4.85 (1H， d， J=12.4Hz, -CH₂Ph)

4.92 (IH, d, J=12.4Hz, -CH₂Ph)

7.19-7.49 (15H, m， Ar-H)

高極性成績体（1 2. Omg, 0. 024mmo 1 , 5 1%)

^ N R(400MHz, CDC1₃) δ

3.20 (3H, s, OMe)

3.62 (1H， dd, J=2.0, 12.5Hz, H-5)

3.71 (3H, s， COOMe)

3.76 (IH, td， 1=2.0, 3.3Hz, H-4)

3.85 (IH, t， J=3.3Hz, H-3)

4.13 (1H， d, J=3.3Hz, H-2)

4.15 (IH, dd, J=2.0, 12.5Hz, H-5)

4.57 (2H, s, -CH₂Ph)

4.68 (1H， d， J=ll.6Hz, -CH₂Ph)

4.69 (1H， d, J=12.6Hz, -CH₂Ph)

4.85 (IH, d, J=12.6Hz, -CH₂Ph)

5.00 (1H， d， J=ll.6Hz, -CH₂Ph)

7.18-7.41 (15H, m， Ar-H)

[実施例 13]

1, 2, 3， 4—テトラ一 0—ベンジル一 1—カルボキシー 1—デヒドロ一 D —リボビラノースの（295mg, 2. Ommo 1 ) テトラヒドロフラン溶液 (2ml) に、トリェチルァミン（0. 275ml, 2. Ommo 1) を加え 0 。Cに冷却し、塩化イソプロポキシカルボニル（24. 4ml， 0. 2 lmo 1 ) をゆっくり滴下した。 0°Cで 1時間 15分、室温で 45分攪拌し、原料の消失を確認した後、 0°Cでアンモニアガスを吹き込み、さらに室温で 30分攪拌した。塩化メチレンと水で分配後、水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル = 6/4) で精製することにより、 1， 2, 3, 4—テトラ一 0—ベンジル一 1—力ルバモイル一 1ーデヒドロー D—リボビラノースを無色油状物質（233mg，ベンジル =3, 4， 5—トリ一 0—ベンジル一 D—プシコビラノシドからの収率 85%) として

[a] D²⁰ —5.25° (c 1.10, CHC1₃)

IR (neat, cm"¹)

3500, 3380, 3060, 2900, 1710， 1590, 1510, 1460, 1390

1370, 1230, 1145, 1070

^ NMR(400MHz, CDC1₃) δ

3.68 (1H, dd, J=12.3, 2.0Hz, H-6)

3.73-3.76 (1H, m, H-5)

3.90 (1H, t, J=3.2Hz, H-4)

4.03 (1H, dd, J=12.3, 1.8Hz, H-6) 4.29 (1H, dd, J=3.0, 1.0Hz, H- 3)

4.44 (1H, d, J=ll.2Hz, -CH₂Ph)

4.51 (1H, d， J=ll.2Hz， -CH₂Ph)

4.54 (1H， d, J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.60 (1H, d， J=12.0Hz, -CH₂Ph)

4.74 (1H, d， J=ll.1Hz, -CH₂Ph)

4.80 (2H, s， -CH₂Ph)

4.93 (1H， d， J=ll.1Hz, -CH₂Ph)

5.60 (1H， brd, J=2.3Hz, >NH)

6.90 (1H， brd, J=2.3Hz, >NH)

7.21-7.41 (20H, m)

HR S (m/z)

M⁺-Bn (CavHzgNjOe) 測定値 462.1921

計算値 462.1915

[実施例 14]

2, 3， 4—トリー 0—ベンジル一 1—カルボキシー 1ーデヒドロ一 1—0— メチル一， /3— D—リボビラノース（34. 3mg, 0. 0 72 mm o l ) のテトラヒドロフラン溶液（2m 1 ) に、トリェチルァミン（20. 0〃 1， 0. 1 4mmo 1 ) を加え 0°Cに冷却し、塩化イソプロポキシカルボニル（ 1 0. 2 β \ , 0. 0 7 9mmo 1 ) をゆっくり滴下した。 0°Cで 1時間攪拌し、原料の消失を確認した後、その温度でアンモニアガスを吹き込み、さらに室温で 30分攪拌した。塩化メチレンと水で分配後、水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（へキサン Z酢酸ェチル = 2Z8) で精製することにより、 2, 3, 4一トリ一 0—ベンジル一 1一カルバモイルー 1—デヒドロ一 1—〇一メチル一， /3 - Όーリボピラノースを得た c (収率はいずれもメチル =3, 4, 5—トリー 0—ベンジル一， β— Ό—プシコピラノシドからの総収率）

低極性成績体（22. 9mg, 67%)

lE NMR(400MHz, CDC1₃) δ

3.22 (3H, s, OMe)

3.66 (1H, dd, 1=12.3, 2. OHz, H-5)

3.76 (1H， ddd, J=3.2, 2.0, 1.8Hz, H— 4)

3.85 (1H, dd, J=3.2, 3.1Hz, H-3)

4.01 (1H， dd, J=12.3, 1.8Hz, H-5)

4.19 (1H， dd, J=3.1, 1. OHz, H-2)

4.54 (1H, d, J=12.2Hz, -CH₂Ph)

4.60 (1H， d, J=12.2Hz, -CH₂Ph)

4.71 (1H, d， J=ll.1Hz, -CH₂Ph)

4.79 (1H, d, J=12.5Hz, -CH₂Ph)

4.83 (1H, d, J=12.5Hz, -CH₂Ph)

4.90 (1H, d, J=ll.1Hz, -CH₂Ph)

5.61 (1H， brs, >NH)

6.95 (1H, brs, >NH)

7.20-7.40 (15H, m, Ar-H)

高極性成績体（4. 6mg, 13%)

JH證（濯 Hz， CDClg) δ

3.33 (3Η, s, OMe)

3.44 (1H, d, J=3.3Hz, H-2)

3.58 (1H, ddd, J=10.8, 4.7, 2.6Hz, H-4)

3.77 (1H， ddd, J=10.3, 4.7， 1. OHz, H-5) 9 /1 5

3.99 (1H, dd， J=10.3, 10.8Hz, H-5)

4.14 (1H， dd， J=3.3, 2.6Hz, H-3)

4.42 (1H, d, J=ll.6Hz, -CH₂Ph)

4.53 (1H, d， J=ll.6Hz, -CH₂Ph)

4.53 (2H, s， -CH₂Ph)

4.88 (2H, AB， -CH₂Ph)

5.58 (1H, brs, >NH)

6.62 (1H, brs, >NH)

7.19-7.39 (15H, m, Ar-H)

[実施例 15 ]

1， 2, 3， 4ーテトラ一 0—ベンジル一 1—力ルバモイルー 1—デヒドロー D—リボビラノース（12 lmg， 0. 22mmo l) の 1， 2—ジクロロエタン溶液（5m 1 ) に、室温で塩化ォキサリル（67. 5 // 1 , 0. 77mmo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。さらに、 85 °Cで 2時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷却し、アンモニアガスを吹き込みながら 30分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水で分配し、水層を塩化メチレンで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（四塩化炭素 Zエーテル =3 7) で精製し、 1， 2， 3, 4—テトラ一 0—ベンジル一 1—ァロファノィル一 1一デヒドロ一 D—リボビラノースを無色油状物質（16. 6 g, 87%) として得た。

[a] D²⁰ -20.0° (c 1.99, CHC1₃) IR (neat, era— ¹ )

3450, 3050, 1735, 1600， 1480， 1390， 1250, 1160， 1130， 1080 lH N R(400MHz, CDC1₃) δ

3. 69 (IH, dd, J=12. 3, 2. 2Hz, H-5)

3. 74-3. 78 (1H， br, H-4)

3. 89 (IH, t， J=3. 1Hz, H-3)

4. 10 (IH, dd, J=12. 3, 2. 4Hz, H-5)

4. 17 (1H， dd, 1=2. 8, 1. OHz, H-2)

4. 38 (IH, d, J=ll. 2Hz, -CH₂Ph)

4. 46 (IH, d, J=1L 2Hz, -CH₂Ph)

4. 59 (2H, s, -CH₂Ph)

4. 66 (IH, d' J=ll. 4Hz, -CH₂Ph)

4. 73 (1H， d， J-12. 5Hz, -CH₂Ph)

4. 77 (1H， d, 1=12. 5Hz, -CH₂Ph)

4. 95 (1H， d， J=ll. 4Hz, -CH₂Ph)

5. 19 (IH, brs, >NH)

7. 21-7. 36 (20H, m, Ar-H)

8. 00 (1H， brs, >NH)

8. 82 (IH, brs, >NH)

HRMS (m/z)

M⁺-Bn (C₂₈H₂₉N₂0₇) 測定値 505. 1990

計算値 505. 1973

[実施例 1 6 ]

2, 3， 4—トリ一 0—ベンジル一 1—力ルバモイル一 1—デヒドロー 1— 0 —メチル一ひ（ 3) — D—リボビラノース（低極性化合物）（46. 5mg, 0. 098mmo 1 ) の 1， 2—ジクロロェタン溶液（2m l ) に、室温で塩化ォキサリル（1 7. 0 1 , 0. 2 Ommo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。 90°C で 1. 5時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷却し、さらに、塩化ォキサリル (8. \ , 0. 098mmo 1 ) を加え 90°Cで 30分間攪拌した。再度、反応溶液を室温まで冷却後、アンモニアガスを吹き込み 30分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンと水で分配し、水層を塩化メチレンで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル = 3 7) で精製し、 2， 3, 4—トリー 0—ベンジル一 1—ァロファノィル _ 1 —デヒドロ一 1一 0—メチル一 α (β —D—リボビラノースを無色油状物質 (42. 2mg, 83%) として得た。

NMR (200MHz, CDC1₃) δ

3.19 (3Η， s， OMe)

3.66 (1H, dd， J=12.3, 2.1Hz, H-5)

3.71-3.79 (1H, m， H-4)

3.84 (1H, dd， J=3.2， 3.0Hz, H-3)

4.09 (1H， dd, J=12.3, 2.2Hz, H-5)

4.10 (1H， dd, J=3.0, 0.9Hz, H-2)

4.57-4.78 (5H, m, -CH₂Ph)

4.94 (1H, d， J=ll.4Hz, -CH₂Ph)

5.17 (1H, brs, >NH)

7.14-7.40 (15H, m, Ar-H)

8.00 (1H， brs, >NH)

8.76 (1H， brs, >NH) [実施例 1 Ί ]

5— 0—ベンジルー 1一一ァロファノィルー 1—デヒドロー 2， 3— 0—ィソプロピリデン一 1一 0—メチル一 ^— D—リボフラノース（10. Omg, 0. 026mmo 1 ) のメタノール溶液（2m l ) に濃塩酸を一滴加え、 60 で1. 5時間加熱攪拌した。濃アンモニア水で中和することによって反応を停止し、減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。濾過後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣を分取用シリ力ゲル薄層クロマトグラフィー（クロ口ホルム Zメタノール = 9/1) で精製し、 5— 0—ベンジル一 1—ひーァロファノィル一 1—デヒドロ — 1— 0—メチルー/3— D—リボフラノースを無色油状物質（7. 9mg, 89 %) として得た。

[実施例 18]

1， 5—ジ一 0—ベンジル _1— a—ァロファノィル一 1—デヒドロー 2, 3 —〇一イソプロピリデン一 ;3— D—リボフラノース（15. 8 g, 35mmo 1 ) のエタノール溶液（200m l ) に濃塩酸（2m l ) と水（2m l ) を加え、生成するアセトンを留去しながら 90°Cで 2時間加熱攪拌した。さらに、水（2m 1 ) を加え 1. 5時間攪拌し、再度、水（5m l) を加え 1. 5時間攪拌した。原料の消失を確認した後、濃ァンモニァ水で中和することによつて反応を停止し、減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルと水で分配し、水層を酢酸ェチルで抽出したのち、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。濾過後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル = 1 /1後にクロ口ホルム Zメタノール =9 1) で精製し、 1, 5—ジ一0—ベンジル一 1— a—ァロファノィルー 1ーデヒドロ一 ;3— D—リボフラノースを無色油状物質（11. 4 g, 79%) として得た。 [a] D²⁰ -40.7° (c 0.67, CHC1₃ :MeOH=l： 1)

IR (KBr, cm"¹)

3440, 3370， 1730， 1685， 1610, 1460， 1420, 1100

!H NMR (400MHz, CD₃0D) δ

3.57 (1H, dd, J=10.8, 5.9Hz, H-5)

3.80 (1H, dd, J=10.8, 2.3Hz, H-5)

4.09 (1H， d, J=4.2Hz, H-2)

4.25 (1H, d， J=10.8Hz, -CH₂Ph)

4.32 (1H, dd, J=8.3, 4.2Hz, H— 3)

4.38 (1H, ddd, J=8.3, 5.9, 2.3Hz, H-4)

4.53-4.63 (3H, m, -CH₂Ph)

7.19-7.38 (10H, m, Ar-H)

HRMS (m/z)

M⁺-C0NHC0NH₂ (C₁₉H₂₁0₅) 測定値 329.1414

計算値 329.1388

CIMS (m/z)

417 (M++1)

1， 5 -ジ一 0—ベンジル一 1— α—ァロファノィルー 1ーデヒドロー 3— D —リボフラノース（1. O O g, 2. 4mmo 1 ) のエタノール溶液（2 Om 1 ) に、 10%パラジウム炭素（10 Omg) を加え、 3気圧の水素雰囲気下、 10 時間攪拌した。セライト濾過後、減圧下濃縮することにより 1—ァロファノィル — 1ーデヒドロー， S— D—リボフラノース、 1—ァロファノィル _ 1—デヒドローな， ^一 D—リボビラノース、

(4種異性体混合物として）

¹³C NMRClOOMHz, D₂0) δ

174.7 (2種）， 174.0， 173.6 あわせて 1 C (- ΝΗ^)ΝΗ₂)

157.8 (4種）（-g)NHC0NH₂)

106.8, 103.5, 99.8, 99.5 あわせて 1 C (ァノマー位）

及び [5RS, Γ R, 2' R, 3' R] — 5—ヒドロキシ一 5— （ , 2' ， 3' , 4' —テトラヒドロキシ）ブチルヒダントイン

1³C NMRClOOMHz, D₂0) <5

178.9(C-2), 161.0(C-4), 90.6(05)， 75.7, 74.8, 72.8, 65.1(C- 4') 1³C NMRClOOMHz, D₂0) δ

178.5CC-2), 161.0(C-4), 88.9(C- 5), 76.0, 75.4, 74.2, 64.5(C- 4，）の混合物（570mg，定量的）を粗生成物として得た〔各化合物における異性体比リボース誘導体 6 : 4 : 3 : 2、ヒダントイン誘導体 6 ： 3 (それぞれ順不同）〕。この混合物は、長時間放置することにより最終的には [5RS, Γ R, 2' R， 3' R] —5—ヒドロキシ一 5— (Γ ， 2' ， 3' , 4' —テトラヒドロキシブチル）ヒダン卜インの平衡混合物（異性体比 3 ： 1、順不同）へと収斂した。

[実施例 19]

， 2, 3， 4—テトラ一 0—ベンジル一 1ーァロファノィル一 1ーデヒドロリボビラノース（10. 0mg， 0. 017mmo 1 ) のエタノール溶液（lm

1 ) に、 10%パラジウム炭素（10mg) を加え、 3気圧の水素雰囲気下、 2 時間攪拌した。セライ卜濾過後、減圧下濃縮することにより 1ーァロファノィル一 1—デヒドロー， /3— D—リボフラノース、 1ーァロファノィルー 1—デヒドロ一ひ， /?— D—リボピラノース、 [5RS, R, 2' R, 3' R] —5 —ヒドロキン一 5— (Γ ， 2' , 3' , 4' —テトラヒドロキシブチル）ヒダントインの平衡混合物（4. 3mg, 定量的）を粗生成物として得た（異性体比リボース誘導体 6 : 4 : 3 : 2、ヒダントイン誘導体 6 ： 3、それぞれ順不同）。この化合物は、長時間放置することにより最終的には [5RS, 1* R， 2' R, 3' R] —5—ヒドロキン一 5— （Γ , 2' , 3' ， 4' —テトラヒドロキシブチル）ヒダン卜インの平衡混合物（異性体比 3 ： 1、順不同）へと収斂した。生成物のスぺクトルデータは実施例 18のものと同じであった。

[参考例 5 ]

1ーァロファノィルー 1ーデヒドロー /3— D—リボフラノース、 1—ァロファノィル一 1—デヒドロ一，；S— D—リボビラノース、 [5RS， Γ R, 2' R, 3' R] —5—ヒドロキシ一 5— （ , 2' , 3' , 4' ーテトラヒドロキシブチル）ヒダントインの混合物（リボース誘導体 6 : 4 : 3 : 2、ヒダントイン誘導体 6 ： 3、それぞれ順位不同）（57. 3mg, 0. 24mmo 1 ) をメタノールと水の混合溶媒（2 ： 1, 6m 1 ) に溶解し、 D owe X 50 W (1. 5m l ) を加え 60°Cで 18時間.、さらに 80 °Cで 2時間激しく攪拌した。反応溶液を濾過し、 Dowe x 50Wを除くことによって反応を停止し、減圧濃縮することによって式 [I] で表される [2R, 3 S, 4R, 5 S] —3, 4 —ジヒドロキシ一 2—ヒドロキシメチル一 1—ォキサ一6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9ージオン（ヒダントサイジン）及び、式 [XI] で表される [2R, 3 S, 4 R, 5 R] ー3， 4—ジヒドロキシ一 2—ヒドロキシメチルー 1一ォキサ一 6， 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオンを含む粗生成物（48. 6mg, 粗収率 92%) を得た。

この混合物のピリジン溶液（2m 1 ) に無水酢酸（518m g, 0. 48mm o 1 ) と触媒量の 4ージメチルァミノピリジンを加え、 30分間攪拌した。反応溶液に水を加えることにより反応を停止し、酢酸ェチルと水で分配したのち、水層を酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせて、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮することにより得られる残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ベンゼン Z酢酸ェチル = 1Z 1) で精製することにより、 [2R, 3 S, 4R, 5 S] — 3， 4一ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチルー 6—N—ァセチル一 1—ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9—ジオン（9. 6mg, 10. 2%) 、

[a] D²⁰ +98.4° (c 1.18， CHC1₃)

IR (neat, cm"¹)

3250, 1815, 1760， 1380, 1310, 1240， 1110, 1050， 760

!H NMR(400 Hz, CDC1₃) δ

2.06 (3H， s， OAc) 2.10 (3H， s, OAc)

2.14 (3H, s, OAc)

2.57 (3H, s， NAc)

4.17 (1H， dd, J=12.4， 5.9Hz, CH₂0Ac)

4.58 (1H， dd, J=12.4, 2.7Hz, CH₂0Ac)

4.62 (1H， ddd, J=8.6， 5.9, 2.7Hz, H-2)

5.46 (IH, dd, J=7.2， 8.6Hz, H-3)

5.69 (IH, d, J=7.2Hz, H-4)

7.49 (1H， brs, >NH)

HRMS (m/z)

M⁺ (C₁₅H₁₈N₂0₁₀) 測定値 387.1058

計算値 387.1037

[2R, 3 S, 4R， 5R] — 3， 4—ジァセトキシー 2—ァセトキシメチル- — N—ァセチル一 1—ォキサ一6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7，ージオン（18. lmg, 19. 3%) 、

[ ] D²⁰ +103° (c 0.924, CHC1₃)

IE (neat, cm"¹)

3250, 1815， 1760, 1380， 1310, 1240, 1125， 1095， 1050, 760

N R(400MHz, CDC1₃) δ

2.05 (3H, s， OAc)

2.14 (3H, s， OAc)

2.16 (3H, s, OAc)

2.54 (3H, s， NAc)

4.05 (1H， dd, J=12.4, 4.1Hz, CH₂0Ac)

4.67 C1H, dd, J=12.4, 2.7Hz, CH₂0Ac)

4.97 (IH, ddd, J=6.8， 4.1, 2.7Hz, H-2)

5.33 (IH, dd, J-8.6, 6.8Hz, H-3)

5.44 (IH, d, J=8.7Hz, H-4)

7.58 (IH, brs, >NH) HRMS (m/z)

+ (C₁₅H₁₈N₂0₁₀) 測定値 387.1022

計算値 387.1037

及び [2R, 3 S, 4R， 5R] — 3, 4—ジァセトキシー 2—ァセトキシメチルー 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオン（1 6. 2mg, 19. 4%) 、

^ NMR(400MHz, CDC1₃) δ

2.12 (3H， s， OAc)

2.15 (3H， s, OAc)

2.16 (3H, s, OAc)

4.11 (1H, dd, J=13.5, 5.9Hz, CH₂0Ac)

4.41-4.47 (2H, m, H-2, CH₂0Ac)

5.44 (1H, d, J=5.0Hz, H-4)

5.54 (1H, dd, J=5.0, 2.7Hz, H-3)

6.69 (1H, brs， >NH-6)

8.14 (1H, brs, >NH-8)

HRMS (m/z)

M++1 (C₁₃H₁₇N₂0₉) 測定値 345.0932

計算値 345.0932

を得た。

これらのメタノール溶液に、それぞれアンモニアを飽和させたメタノールを加え、一晩攪拌したのち、減圧濃縮した。残渣を D i a i o n CHP 20 Pで精製することにより、式 [I] で表される [2R, 3 S, 4R, 5 S] —3， 4 ージヒドロキシ一 2—ヒドロキシメチル一 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオン（ [2R， 3S, 4R， 5 S] —3, 4—ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチル一 6—N—ァセチル一 1—ォキサ一 6， 8— ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオンから 5. Omg、 92%) 、及び式 [XI] で表される [2R, 3 S, 4R， 5R] —3， 4—ジヒドロキシ一 2 —ヒドロキシメチル一 1—ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9ージオン（ [2R, 3 S， 4R， 5R] — 3， 4—ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチル一 6— N—ァセチルー 1一ォキサ一 6， 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオンから 7. 2mg、 55%、 [2R, 3 S， 4R， 5 R] —3, 4—ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチルー 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9ージオンから 8. 5mg、 83%) を得た。これらのスペクトルデータは、文献値（S. Mi o e t a 1. , Te t r a h e d r o n, l_, 2133, 2145 ( 1991 ) . ) と一致した _c

[I] »Η NMR(200MHz, D₂0) δ

3.58 (1H, dd, J=4.4, 12.7Hz, H - 5)

3.69 (1H, dd, J=3.2, 12.7Hz, H-5)

4.12 (1H, dd, J=4.0， 5.8Hz, H-3)

4.20-4.30 (1H, m, H-4)

4.30 (1H, d， J=5.8Hz, H - 2)

[XI] ^JH NMR (400MHz, CD₃0D) δ

3.60 (1H, dd, J=5.2, 12.1Hz, -CH₂0H)

3.67 (1H, dd, J=4.3, 12.1Hz, -CH₂0H)

4.09 (1H, ddd, J=3.3， 4.3, 5.2Hz， H-2)

4.17 (1H， dd, J=3.2, 4.9Hz, H-3)

4.26 (1H， d, J=4.9Hz， H-4)

[参考例 6 ]

[5RS, Γ R, 2' R， 3' R] —5—ヒドロキン一 5— (Γ , 2' , 3' ， 4' ーテトラヒドロキシブチル）ヒダントインの平衡混合物（異性体比 3 ： 1、順不同）（101mg， 0. 43mmo 1 ) をメタノールと水の混合溶媒 (2 : 1, 6m l ) に溶解し、 Do we X 50 W (3. 5m l ) を加え 45 °C で 15時間激しく攪拌した。反応溶液を瀘過し、 Dowe x 50Wを除くことによって反応を停止し、減圧濃縮することによって式 [I] で表される [2R, 3 S, 4R, 5 S] - 3, 4—ジヒドロキシ一 2—ヒドロキンメチル一1—ォキサー 6， 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9—ジオン（ヒダントサイジン）及び、式 [XI] で表される [2 R， 3 S, 4R， 5R] — 3， 4ージヒドロキシー 2—ヒドロキシメチル一 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン— 7, 9—ジオンの混合物（1 ： 4) を粗生成物（98. Omg, 定量的）として得た。

この混合物のピリジン溶液（5m 1 ) に無水酢酸（518mg, 0. 48mm o 1 ) と触媒量の 4ージメチルァミノピリジンを加え、 30分間攪拌した。反応溶液に水を加えることにより反応を停止し、酢酸ェチルと水で分配したのち、水層を酢酸ェチルで抽出した。有機層を合わせて、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧濃縮することにより得られる残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ベンゼン Z酢酸ェチル = 1Z 1) で精製することにより、 [2R， 3 S， 4R， 5 S] -3, 4—ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチル一 6—N—ァセチル一 1—ォキサ一 6， 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオン（20. 2mg、 12%) 、及び [2R, 3 S, 4R, 5R] -3, 4一ジァセトキシ一 2—ァセトキシメチル一 6— N— ァセチル一 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9—ジォン（12. 5mg、 8. 5%) を得た。

生成物のスぺクトルデータは参考例 5と同じであった。

これらのメタノール溶液に、それぞれアンモニアを飽和させたメタノ一ルを加え、一晩攪拌したのち、減圧濃縮した。残渣を D i a i o n CHP 2 O Pで精製することにより、式 [I] で表される [2R, 3 S， 4R, 5 S] 一 3， 4 —ジヒドロキシー 2—ヒドロキシメチルー 1—ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7， 9—ジオン（ [2R, 3 S, 4R, 5 S] —3， 4—ジァセトキシー 2—ァセトキシメチル一 6—N—ァセチル— 1—ォキサ一 6, 8一ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオンから 5. 5mg、 48%) 、及び式 [XI] で表される [2 R, 3 S, 4R， 5R] — 3, 4—ジヒドロキシ一 2 —ヒドロキシメチルー 1一ォキサ一 6, 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9ージオン（ [2R, 3 S, 4 R, 5R] — 3， 4—ジァセトキシー 2—ァセトキシメチルー 6— N—ァセチルー 1—ォキサ一 6， 8—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 7, 9—ジオンから 6. 2mg、 78%) を得た。生成物のスペクトルデータは参考例 5と同じであった。

Claims

請求の範囲

1. 次の一般式

(式中、 R R ²、 R³、及び R ⁴は同一または異なって、水素原子または水酸基の保護基を表し、 Xは保護されていてもよい、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、またはァロファノィル基を表す）

で表される D—プシコフラノース誘導体。

2. R ²と R ³ がー体となって、次の一般式

(式中、 R ²' と R³' は同一または異なって、水素原子、炭素数 1〜6の直鎖状もしくは分岐状アルキル基、または置換もしくは無置換のァリール基を表し、また、一体となって環を形成してもよい）

で表されるアルキリデンもしくはァリールメチリデン基を表すことを特徴とする、請求項 1に記載の D—プシコフラノ一ス誘導体。

3. 次の一般式

685

(式中、 R⁵、 R⁶、 R⁷ 、及び R⁸ は同一または異なって、水素原子または水酸基の保護基を表し、 Xは保護されていてもよい、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、またはァロファノィル基を表す）

で表される D—プシコビラノース誘導体。