WO1993003005A1

WO1993003005A1 - Alkanamidoammonium compound

Info

Publication number: WO1993003005A1
Application number: PCT/JP1992/001014
Authority: WO
Inventors: Sadakazu Yokomori; Yuki Takahashi; Yoko Misawa; Taro Matsumoto; Katsuo Hatayama
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1991-08-10
Filing date: 1992-08-07
Publication date: 1993-02-18
Also published as: JPH0543529A; AU2402792A; CN1082534A; CA2115345A1; AU656625B2

Description

明細書アルカンアミドアンモニゥム化合物

技術分野

本発明は発毛作用を有するアルカンァミドアンモニゥム化合物に関する。背景技術

従来、本発明の化合物と構造が類似で、同様の作用を有するィ匕合物は知られていない。

発明の開示

本癸明の目的は、新しいタイブの発毛作用を有する化合物を提供することにある。 '

本発明は、式

[式中、 R ¹は炭素原子数 1〜2 2のアルキル基または炭素原子数 3〜8のシク口アルキル基を示し、 R²は炭素原子数 1〜 1 5のアルキレン基を示し、 R^eは水素原子または炭素原子数 1〜 5のアルキル基を示し、 R ま炭素原子数 2〜 1 0 のアルキレン基を示し、 R⁶及び R ⁶は同一または異なって炭素原子数 1〜 5のァルキル基を示し、 R ⁷は炭素原子数 1〜2 2のアルキル基、炭素原子数 2〜 1 0 のアルケニル基または「フエニル基で置換された炭素原子数 1〜 5のアルキル基」を示し、 Aは酸素原子または式

一 S—

II ( Π ) (式中、 nは 0〜2の整数を示す。〉で表される基を示し、 X^m_ は陰イオンを示し、 mは Xにおいて陰イオンの電荷数に相当する整数を示す。 ]で表されるアルカンアミドアンモニゥム化合物である。

本発明において、炭素原子数 1〜2 2のアルキル基とは、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロビル基、 n—ブチル基、イソブチル基、 s e c— ブチル基、 t e r t—ブチル基、 n—ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、 t e r t—ペンチル基、 n—へキシル基、イソへキシル基、 n—へブチル基、 n—ォクチル基、 n—ノニル基、 n—デシル基、 n—ゥンデシル基、 n - デシル基、 n—トリデシル基、 n -テ卜ラデシル基、 n— ^ ^ンタデシル基、 n一へキサデシル基、 n—へブタデシル基、 n—ォクタデシル基、 n—ノナデシル基、 n—ィコシル基、 n—へンィコシル基、 π—ドコシル基などの直鎖状または分枝鎖状のものをいう。

また、炭素原子数 3〜8のシクロアルキル基とは、シクロブ口ビル基、シクロブチル基、シクロべンチル基、シクロへキシル基、シクロへブチル基、シクロォクチル基などである。

炭素原子数 1〜： L 5のアルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、へキサメチレン基、ォクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ゥンデカメチレン基、ドデカメチレン基、卜リデカメチレン基、ペンタデカメチレン基、プロピレン基、 1一メチル —トリメチレン基、 2 ， 2—ジメチルートリメチレン基、 1 -メチルーへキサメチレン基、ェチリデン基、プロピリデン基、ブチリデン基などの直鎖状または分枝鎖状のものをいう。

炭素原子数 1〜5のアルキル基とは、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロビル基、 n—ブチル基、イソブチル基ゝ n—ペンチル基などの直鎖状または分枝鎖状のアルキル基をいう。

' ^原子数 2〜 1 0のアルキレン基とは、 l己炭素原子数 1〜： I 5のアルキレン基のうち、炭素原子数 2〜1 0のものをいう。

炭素原子数 2〜1 0のアルケニル基とは、ビニル基、ァリル基、 1 -プチニル基、ブレニル基、ゲラニル基などである。

フエ二ル基で置換された炭素原子数 1〜 5のアルキル基とは、ベンジル基、フエニルェチル基、フエ二ルブロビル基などのフエニル基で置換された直鎖状または分枝鎖状のアルキル基である。

X"一としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、硫酸、硝酸、亜硝酸、硫酸メチル、硫酸ェチル、リン酸ジメチル、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p— トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、ブロビオン酸、グリコール酸、乳酸、シユウ酸、安息香酸、サリチル酸などの陰イオンを挙げることができる。

本発明の化合物は、例えば以下に示す方法に従って製造することができる（以下、 R¹， R²， R^s , R⁴， RS， R^e， R⁷， A及び nの言己号は特に断らない限り前記と同意義に用いる。）。

すなわち、まず、式

R¹ - A - R² - COOH (1)

で表される化合物と式

P ⁶

HN— Rに N ( )

R⁸

で表されるアミンを、アミド生成反応を用いて反応させることにより、式

R⁵

R¹— A— R²— C一 N— Rし N

R

0 R^: で表される化合物を得ることができる。

ここで、アミド生成反応としては通常のァミド生成反応の条件を適用することができる。例えば、（ a〉加熱脱水する方法、（b)酸ハライド法、（c〉混合酸無水物法、（d)活性エステル法、（ e)カルポジイミド法などを用いることができるが、（ a〉または（b〉の方法を用いることが好ましい。

(a〉の法は、無溶媒または溶媒存在下、 1モルの水が留去するまで行うもので、無溶媒で行う場合には反応温度は通常 130〜 200 ^eC程度、好ましくは 1 50〜： I 70。Cで行い、溶媒存在下で行う場合には溶媒の沸点で行う。溶媒は反応に悪影響を与えない、水と共沸するものを使用することができ、例えばキシレンなどを挙げることができる。

( b〉の方法は、式 ( Π)の化合物にハロゲン化剤を作用させて得た酸ハライドと式（F)の化合物を反応させる方法である。すなわち、式（ΒΓ )の化合物と等モル量〜大過剰量のハロゲン化剤 (例えば、塩化チォニル、五塩化リン、ォキシ塩化りン、塩化ォキサリル、臭化チォニル、三臭化リンなど）を無溶媒または不活性溶媒 (例えば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、塩ィ匕メチレン、クロ口ホルムなど)中、室温〜溶媒の沸点で 0 . 5 - 1 0時間撹拌することにより式 (JE ) の化合物の酸ハライドを得、これと式 (B の化合物を無溶媒または溶媒 (例えば塩ィ匕メチレン、ク π口ホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、ジェチルェ一テル、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルェン、キシレンな'どの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸ェチルなどのエステル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非ブロトン性極性溶媒など)存在下で一 3 0〜： L 0 0 °C程度 (好ましくは 0〜 5 0。C)で反応させるものである。ここで、前半の反応においては必ずしも触媒を必要としないが、ピリジン、トリェチルァミン、 N, N—ジメチルホルムァミドなどを触媒畺〜等モル量添カロすることにより反応を促進することができる。

次いで、式（V )の化合物と式

Y - R⁷ ( ΥΓ)

(式中、 Yはハロゲン原子を示す。）で表される化合物または R⁷を有する酸エステルを無溶媒また溶媒中で反応させる 4級化反応によつて本明の化合物を得ることができる。

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。また、上記酸エステルとは、鉱酸エステル（例えばゝ硫酸ジメチル、硫酸ジェチル、リン酸トリメチルなど）または有機酸エステル (例えば、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、 ρ—トルエンスルホン酸メチル、 ρ—トルェンスルホン酸ペンチルなど〉である。溶媒としては水、アセトン、アルコール類 (例えばメタノール、エタノールなど）、ジェチルエーテル、ベンゼン、ァセトニトリルなどを用いることができる。反応温度は 0 〜 1 5 0 ^eCの沸点である。さらにまた、式（I )に'おいて、 x°-がカルボン酸 (例えば、ギ酸、齚酸、プロビオン酸、グリコール酸、乳酸、シユウ酸、安息香酸、サリチル酸など〉であるィ匕合物は、次の ΐ法によっても製造することができる。すなわち、前記の方法によって製造した本発明の化合物.を溶媒に溶解し、各種の形 (例えば、ギ酸形、酢酸形、ブロビオン酸形、グリコール酸形、乳酸形、シユウ酸形、安息香酸形、サリチル酸形など）の陰ィォン交換樹脂とィォン交換させることにより得ることができる。

ここで、溶媒としては、水、アルコール類 (例えば、メタノール、エタノールなど）及びこれらの混合溶媒などを用いることができる。

また、式（ I〉において Αが式（ II )の基であり、さらに nが 1または 2である化合物は、前記の法により得た式（V〉の化合物（ Aが式〉の基であり、さらに nが 0のもの〉を溶媒中、 1〜 3倍モル量の酸ィヒ剤と反応させた後、以下、 jlfi の方法と同様にして反応させることにより製造することもできる。

ここで、酸化剤としては過酸化水素、有機過酸 (例えば、過酢酸、トリフルォ口過酢酸、過安息香酸、過フタル酸、 m—クロル過安息香酸など）などを用いることができる。また、溶媒としては水、塩化メチレン、クロ口ホルム、ジクロロェタン、ベンゼン、トルエン、酢酸ェチル、酢酸などを用いることができる。反応温度は一 3 0〜： I 5 0 ^eCである。

'さらに、式（ I〉において X^B_ がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、硫酸、硝酸、亜硝酸の陰イオンである化合物は次の ¾法によつても製造することができる。

すなわち、前記の法によって製造した本発明の化合物の 1つである、式

0 R 3 R 5 ヽ

R¹ - Α— R² - C一 N— R⁴ - 一 R⁶

R ¹

ノで表される化合物と、ヨウ素イオンとイオン交換する銀塩（フッ化銀、塩化銀、臭化銀、硫酸銀、硝酸銀または亜硝酸銀)を、溶媒中、室温〜溶媒の沸点で反応させることにより、式（1〉において X"-がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、硫酸、硝酸、亜硝酸の陰イオンである化合物を得ることができる。

ここで、溶媒としては水、アルコール類 (例えばメタノール、エタノールなど〉及びこれらの混合溶媒などを用いることができる。

ところで、出発物質である式（m)の化合物は以下のような方法で公知の化合物から製造することができる。 '

( 1 )式（11》において Aが式（ I )の基であり、さらに nが 0である化合物の場合式

R ¹ - S H ( )

で表されるチオール化合物と、式

Z ¹ - R²— C O O H ( K)

(式中、 Z ¹はハロゲン原子を示す。）で表される化合物を塩基存在下、溶媒中、 0で〜溶媒の沸点で 0 . 5〜； L 0時間撹拌させることにより、 Aが式（ I )の基であり、さらに nが 0である式（BI )の化合物を得ることができる。

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。また、塩基としては水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、卜リエチルァミンなどを用いることができる。溶媒としては水、アルコール類 (例えばメタノール、エタノールなど）、アセトン、 N' N—ジメチルホ jレムアミド、ァセトニ卜リル、ジォキサン、テ卜ラヒドロフランなどを用いることができる。さらに、ヨウ化カリウムなどの反応促進剤を添加することもでき

( 2 )式 ( BOにおいて Aが式（I )の基であり、さらに nが 1または 2であるィ匕合物の場合

jlfi( l )の方法により得た、 Aが式（I )の基であり、さらに nが 0である式 (1)の化合物を溶媒中、 1〜 3倍モル量の酸化剤と反応させることにより、 Aが式（ I〉の基であり、さらに nが 1_または 2である式（ 1〉の化合物を得ることができる。

ここで、酸化剤としては過酸化水素、有機過酸 (例えば、過酢酸、トリフルォ口過酢酸、過安息香酸、過フタル酸、 m -クロル過安息香酸など）などを用いることができる。また、溶媒としては水、塩化メチレン、クロ口ホルム、ジクロロェタン、ベンゼン、トルエン、酢酸ェチル、酢酸などを用いることができる。反応温度は一 30〜： L 50。Cである。

( 3〉式（IE)において Aが酸素原子である化合物の場合、式

R¹ - OH (X)

で表されるアルコールと、式

Z² - R² - COOH (X I)

(式中、 Z²はハロゲン原子を示す。）で表される化合物を塩基存在下、溶媒中、 0 〜溶媒の沸点で 1〜 48時間撹拌させることにより、 Aが酸素原子である式 ( I )の化合物を得ることができる。

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。また、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化力リウム、炭酸ナトリウム、炭酸力リウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルァミン、酸化バリゥム、酸化銀などである。溶媒としては水、アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 1, 2—ジメトキシェタン、ァセトニトリル、ジォキサンなどを用いることができる。さらに、ョゥ化カリゥ厶などの反応促進剤を添加することもできる。

また、式（X)の化合物と式

Z⁸ - R² - Z* ( I)

(式中、 Z⁸及び Z⁴は同一または異なってハロゲン'原子を示す。）で表されるィ匕合物を塩基存在下、溶媒 (例えば水、アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 1,2—ジメトキシエタンなど）中、 0^eC〜溶媒の沸点で 1〜48時間撹拌させてハロゲン化エーテルとし、次いでこれを溶媒（エーテル、テトラヒドロフランなど〉中、マグネシウムと反応させてグリニャール試薬とした後、二酸化炭素と反応させることにより、 A が酸素原子である式（BOの化合物を得ることもできる。

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。また、塩基としては水酸ィ匕ナトリウム、水酸化力リウム、炭酸ナトリウム、炭酸力リウ厶、水素ィ匕ナトリウム、ナトリウムアミド、卜リエチルァミン、酸化バリゥム、酸ィ匕銀などを用いることができる。

さらには、式（X )の化合物と式 ■

Z^B - R² - C N ( X I)

(式中、 Z⁶はハロゲン原子を示す。）で表される化合物を塩基 (例えば水酸ィ匕ナトリゥムゝ水酸ィ匕カリゥムゝ炭酸ナトリウム、炭酸力リゥム、水素ィ匕ナトリウム、ナトリウムアミド、トリェチルァミン、酸化バリウム、酸化銀など〉存在下、溶媒 (例えば水、アセトン、エーテル、テ卜ラヒドロフラン、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 1， 2—ジメ卜キシェタンなど）中、 0。C〜溶媒の沸点で 1〜4 8時間撹拌させてエーテル二トリル化合物とし、次いでこれを加水分解することにより、 Aが酸素原子である式（ IE〉の化合物を得ることもできる

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。また、前記加水分解は酸または塩基存在下、溶媒中、室温〜溶媒の沸点で 1〜 1 2 時間撹拌することにより行う。ここで酸としては塩酸、硫酸、酢酸、ギ酸などを用いることができ、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化力リゥム、水酸化バリウムなどを用いることができる。溶媒としては水、含水アルコール類 (例えばメタノ一ル水溶液、ェタノール水溶液など〉を用いることができる。

式（ I )の化合物の投与量及び投与法であるが、式（ I )の化合物の 1種または 2種以上を例えば通常の基剤を用いてローション、乳液、クリーム、ゲル、エアゾールなどの外用剤とし、これを 1日数回、適量頭皮に塗布する。また、この製剤には他の薬効物質を配合することができる。

上記における通常の基剤及び他の薬効物質としては、例えば溶媒 (ェチルアルコール、イソブ σピルアルコール、 1， 3—ブチレングリコール、 1， 4ーブチレ 'ングリコール、プロピレングリコール、ジブロビレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ボリエチレングリコール、精製水など）、ムコ多糖類（ヒアルロン酸、コンドロイチン一 4一硫酸、コンドロイチン- 6—硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸ゝへパラン硫酸、コンドロイチン硫酸エステルの多硫酸エステルなど)、保存剤 (パラベン、安息香酸など〉、ビタミン類 [ ビタミン Α、ビタミン Β _l ビタミン B ₂、ビタミン Β _β、ビタミン C、ビタミン D、ビタミン E及びそれらの誘導体 (例えばビタミン E酢酸エステルなど〉 ]、油分 (流動パラフィン、白色ワセリン、固形パラフィン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、コレステロール、スクヮラン、オリ一ブ油、ローズヒップ油、ミンク油、ホホバ油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、ミリスチン酸イソプロビル、カブリン酸ェチル、力ブリル酸ェチル、ノヽ'ルミトレイン酸、パルミトレイン酸ェチル、リノール酸ェチル、リノレン酸ェチル、ォレイン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、パルミチン酸、ベへニン酸、ラウリン酸、ステアリルアルコール.、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ォレイルアルコール、イソオクタン酸セチルなど）、殺菌剤 [硫黄、ダルコン酸クロルへキシジン、塩酸クロルへキシジン、塩化セチルビリジン、塩化デカリニゥム、イソプロビルメチルフエノール、第 4級アンモニゥム塩 (例えば塩ィ匕ベンザルコニゥムなど〉、ヒノキチオールなど]、非ィォン性界面活性剤（ポリオキシェチレン脂肪酸エステルゝポリオキシェチレンソルビタン脂肪酸エステルゝソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸ェステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリンアルキルフエ二ルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンとボリブロピリングリコールの共重合体など〉、陰イオン性界面活性剤（N—ァシルァミノ酸塩、 N—ァシルサルコシン塩、アルキルリン酸エステル塩、ァシルメチルタウリン塩など〉、陽イオン性界面活性剤（アルキルトリメチルアンモニゥ厶、アルキル一 N， N—ジアルキルアミノ酢酸ヱズテルなど〉、両性界面活性剤（ィミダゾリン、アミンォキシドなど）、高分子界面活性剤 (カゼインなど〉、シリコーン誘導体（シリコーンオイル、ポリオ一ル変性シリコーン、シリコーン樹脂など〉、増粘剤（メチルセルロース、ポリビニルビ口リドン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシェチルセルロース、ヒドロキシブ口ビルセルロース、カルボキシビ二ルポリマーなど〉、粘土鉱物（モン^リロナイト、サボナイ卜、ヘクトライトなど)、 p H調整剤（ジイソブロパノールァミン、クェン酸など〉、酸ィ匕防止剤（ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、カテキン、ダルクノデルタラクトンなど）、美白剤（アルブチン、. コウジ酸など）、清涼化剤（ 1ーメントール、カンフルなど)、抗炎症剤（グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、塩ィ匕ベルべリン、シコニン、グアイァズレン、アラントイン、 S—ァミノカブロン酸など〉、末梢血管拡張剤 (ニコチン酸メチル、ニコチン酸ベンジル、ジュエルチアマリン、ミノキシジル、ジァゾキシド、卜ゥガラシエキス、カブサイシン、塩ィ匕カルプロニゥ厶など）、副腎皮質ホルモン (酢酸ハイドロコーチゾン、吉草酸べタメタゾンなど〉、抗ヒスタミン剤 (塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチベンジレなど〉、局所麻酔剤 (塩酸ジブ力イン、塩酸リドカインなど）、角質溶解剤 (尿素、サリチル酸など)、角化調整剤 [ビタミン A酸及びその誘導体 (例えば 1 3 - シス一レチノイン酸、ェトレチネー卜など〉 ]ゝ胞ホルモン（ 1 7 ーエストラジオール、ェチニルエストラジオール、エストロンなど）、黄体ホルモン（ブロゲステロン、 1 7 α—匕-ドロキシブ口ゲステロンアセテートなど）、抗アンドロゲン剤（シブ口テロンァセテート、 4一アンドロステン一 3—オン一 17/S -カルボキシリックァシッドなど)、香料、金属イオン封鎖剤、紫外線吸収剤、保湿剤 (へちま抽出物、ニンジンエキス、ジイソプロビルアセテート、ピロリドンカルボン酸、ボリグルタミン酸、ポリオキシアルキレンアルキルダルコシドエ一テル、コラ一ゲン、レシチン、セラミド、 2—アミノエタンスルホン酸など〉、生薬ェキス（かしゅうエキス、付節人参エキス、ランジックエキス、サフランエキスなど）などを挙げることができる。

発明を実施するための最良の形態

以下、製造例、 ,例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

(実施例）

製造例 1

1 1一（ドデシルチオ）ゥンデカン酸

ドデシルメルカブタン 1 0 1 . 2 g、 1 1ーブ πモウンデカン酸 1 3 2 . 6 g及びエタノール 3 0 O m lの混合物に、 6 0 ^eC撹拌下、水酸ィ匕ナトリウム 4 0 . 0 gの水溶液 1 2 0 m lを滴下し、 3時間還流した。冷却後 3 N塩酸を加えて酸性とし、クロ口ホルムで抽出後、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナ卜リウムで乾燥した。溶媒を留去後生成物をクロ口ホルムで再結晶することにより標記ィ匕合物 1 7 4. 5 gを得こ。 m. p . 6 9〜 7 1 ⁰C

相当するメルカブタンと 1 1一プロモウンデカン酸を用い、実質的に製造例: と同様にして以下の化合物を得た。

1 1一（イソペンチルチオ〉ゥンデカン酸

m. ρ . 4 7〜 4 9 ^eC

1 1一（シク口へキシルチオ〉ゥンデカン酸

m. ρ . 4 6〜 4 8。C ン酸

m. p . 6 3〜 6 5 °C 相当するメルカブタンと 3—ブロモブロビオン酸を用い、実質的に製造例 1と同様にして以下の化合物を得た。

3一（テトラデシルチオ）プロビオン酸

m. ρ . 6 6〜 6 8。C

' 3—(ォクタデシルチオ〉ブロビオン酸

m. p . 7 8〜 8 0。C 相当するメルカブタンと 5—ブロモ吉草酸を用い、 ^的に製造例 1と同様にして以下の化合物を得た。

5—（テトラデシルチオ〉吉草酸

m. ρ . 5 9〜 6 1。C

5一（へキサデシルチオ〉吉草酸

m. ρ . 6 5〜& 7。C

5—（ォクタデシルチオ〉吉草酸 m. p. 72〜 74 ^eC

ォクタデシルメルカブタンとブロモ酢酸を用い、実質的に製造例 1と同様にして以下の化合物を得た。

(ォクタデシルチオ)酢酸

m. ρ . 73〜 75 ^eC ォクタデシルメルカブタンと 2—ブロモ酪酸を用い、実質的に製造例 1と同様にして以下の化合物を得た。

2—（ォクタデシルチオ〉酪酸

m. p. 55〜57。C ォクタデシルメルカブタンと 2—プロモブロピオン酸を用い、実質的に製造例 1と同様にして以下の化合物を得た。

2—（ォクタデシルチオ〉ブロビオン酸

m, p. 65〜 67。C 製造例 2

3一（テトラデシルスルホニル》ブロビオン酸

製造例 1で得た 3—（テトラデシルチオ）プロビオン酸 5.2 gを塩ィ匕メチレン -7 Omlに溶解し、室温撹拌下、塩化メチレン 7 Omlに溶解した m—クロ口過安息香酸 8.9 gを滴下し、室温で & 6時間撹拌した。析出した結晶を沪取し、シリ力ゲルを用いたカラ厶クロマトグラフィ一で精製し、齚酸ェチルから再結晶することにより標記化合物 2.5 gを得た。

m. p. 136〜： 138。C

^例 iで得た 3—（ォクタデシルチオ〉ブ口ピオン酸を用い、実質的に製造例 2と同様にして以下の化合物を得た。

3—（ォクタデシルスルホニル〉ブロビオン酸

m. p. 135~137。C 製造例 3

5—（トリデシルォキシ）吉草酸

( 1 ) 1一トリデカノーリレ 28.0 g、 1, 4-ジブ口モブタン 60.5 g及び硫酸水素テトラー n—ブチルアンモニゥム 0.4 gに、 40%水酸化ナトリウム水溶液 56mlを加え、室温で一晩撹拌した。エーテルで抽出後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を留去後、減圧蒸留することにより 1一（4—プロモブトキシ〉トリデカン 11.7 gを得た。

b. p. 148〜 149。O 0.80 mmHg

(2)マグネシウム 2.4 gに、テトラヒドロフラン 20 m 1及び小片量のヨウ素を加え、アルゴン気流下、ヨウ素の色が消えるまで還流した。この反応液に、還流下、（ 1〉で得た化合物 26.8 gのテトラヒドロフラン 30 m 1溶液を滴下し、さらに 30分間還流した。一 5°Cに冷却し、ドライアイス 150 gを反応液が 0^eCより上昇しないように加え、さらに室温で 1時間撹拌した。 25%硫酸1 00mlをえて加水分解した後、ェ一テルで抽出し、 20 %水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性として水相を分取し、再び酸性にしてクロ口ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物 11. 8 gを得た。

m. p . 43〜 44。C 製造例 4

5—（テトラデシルォキシ〉吉草酸 "

(1)1ーテトラデカノ一ル 15. O gをテトラヒドロフラン 70ml溶液に溶解し、氷冷下 5—ブロモペンタン二トリル 12.2ml及び 96%水酸ィ匕カリウム粉末 4.9 gを加えた。室温で 24時間撹拌後、酢酸ェチルを加え、反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；エーテル： n一へキサン = 1 ： 4 )で精製することにより 5—（テトラデシルォキシ〉ベンタン二トリル 7.4 gを得た。

m. p. 30〜 31。C 1ーテトラデカノールの代わりに 1一へキサデ力ノールを用い、実質的に製造例 4 ( 1 )と同様にして以下の化合物を得た。

5一（へキサデシルォキシ）ベンタン二トリル

m. p. 40〜 41。C

1ーテトラデカノールの代わりに 1-ォクタデカノ一ルを用い、実質的に製造例 4 ( 1〉と同様にして以下の化合物を得た。

5—（ォクタデシルォキシ〉ペンタン二卜リル

m. p. 46〜 47 ^eC

( 2 )(1)で得たィ匕合物 8.6 gをエタノール 5 Omlに溶解し、 25%水酸ィ匕カリウム水溶液 50 m 1を力 tlえ、 8時間還流した。冷却後、濃塩酸を加えて酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムでし、減 ST溶媒を留去することにより標記化合物 8.6 を得た。

m. p. 56〜 57。C 実質的に 5t例 4 ( 2〉と同様にして以下の化合物を得た。

5—（へキサデシルォキシ)吉草酸

m. p. 64〜 65。C

5—（ォクタデシルォキシ〉吉草酸

m. p. 68〜 69。C 續列 5

N—「 3—（ジメチルァミノ〉プロピル]一 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミ

製造列 1で得た 11一（ドデシルチオ）ゥンデカン酸 150.0 gと N，N—ジメチルー 1, 3—ジァミノプロパン 47.6 gをキシレン 200m 1中、生成する水を除きながら 5時間還流した。冷却後生成物を戸取し、メチルェチルケトンで再結晶することにより標記化合物 1 5 3 . 3 gを得た。

m. p . 6 8 〜 7 0。C

N, N—ジメチルー 1 ， 3—ジァミノプロパンの代わりに N， N—ジェチルー 1 , 3一ジァミノプロパンを用いて実質的に製造例 5と同様にして以下の化合物を得

I

N— [ 3一（ジェチルァミノ）プロビル]— 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミト

m. p . 5 9 〜 6 1

N, N -ジメチルー 1 , 3—ジァミノプロパンの代わりに N， N -ジェチルー 1 ， 2—ヱチレンジアミンを用いて実質的に製造例 5と同様にして以下の化合物を得た。

N— [ 2—（ジェチルァミノ〉ェチル ]一 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミ m. p . 6 3 〜 6 5 。C

N， N—ジメチルー 1 , 3—ジァミノプロパンの代わりに N， N—ジメチルー 1 ， 2—エチレンジアミンを用いて実質的に製造例 5と同様にして以下の化合物を得た。

N— [ 2—（ジメチルァミノ〉ェチル ]一 1 1一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド

m. p . 7 1 〜 7 3 。C

N， N—ジメチルー 1 ， 3—ジァミノプロパンの代わりに N， N—ジメチルネオペンタンジァミンを用いて実質的製造例 5と同様にして以下の化合物を得た。

N - [ 2 ， 2—ジメチルー 3—（ジメチルァミノ〉ブロビル]一 1 1一（ドデシルチォ）ゥンデカンアミド

m. p . 5 9 〜 6 1 ^eC 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカン酸の代わりに製造例 1〜 4と同様にして製造した化合物を用いて、実質的に製造例 5と同様にして以下の化合物を得た。

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル]一 1 1一（イソペンチルチオ〉ゥンデ力ンァミド

m. p . 4 7〜 4 9 ⁰C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル]一 1 1一（シクロへキシルチオ）ゥンデカンアミド

m- p . 6 1〜 6 3。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ〉ブロビル]一 1 1一（デシルチオ）ゥンデカンァミド、 - m. p . 6 2〜 6 4。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロピル]一 3一（テトラデシルチオ）プロパンァミ K

m. p . 4 6— 4 8 °C

N- [ 3一（ジメチルァミノ）ブ πビル]― 3一（テトラデシルスルホニル）プロパンァミド

m. p . 8 9〜 9. 1。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）ブ πピル〕一 5—（テトラデシルチオ）ペンタンァミ

m. p . 5 8〜 6 0。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル]一 5—（へキサデシルチオ）ペンタンァミト

m. p . 6 8〜 7 0 ^eC N— [ 3—（ジメチルァミノ〉ブ πビル ]一 2— ' 卜ァ m. p . 53〜 55。C

N— [ 3一（ジメチルァミノ〉プロビル ]一 3 - m. p. 58〜 60 ^eC

N— [ 3— (ジメチルァミノ〉ブ πビル ]一 3 (ォクタデシルスルホニル〉ブ D パンァミド

m. p. 98〜： 1 0 0。C

N- [ 3—（ジメチルァミノ〉プロビル ]一 5—（ォクタデシルチオ〉ペンタンァミト *

m. p . 68〜 70。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル]一 5—（テトラデシルォキシ〉ベンタンァミド

m. ρ. 53〜 54。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ〉プロビル ]一 5—（トリデシルォキシ〉ペンタンァミ卜 * - m. p . 46〜 47。C

N— [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル]一 5—（へキサデシルォキシ〉ベンタンアミド

m. p. 58〜 59。C

N- [ 3—（ジメチルァミノ）プロビル ]一 5—（ォクタデシルォキシ〉ペンタンアミド

m. p . 6 6〜 6 7。C

1 1— (ドデシルチオ〉ゥンデカン酸の代わりに製造例 1〜 4と同様にして製造した化合物を用い、また、 N，N—ジメチルー 1， 3—ジアミノブ口パンの代わりに N, N—ジメチルー 1， 2一エチレンジァミンを用いて、実質的に製造例 5と同様にして以下の化合物を得た。 '

N— [ 2—（ジメチルァミノ）ェチル ]一 5—（テトラデシルォキシ）ベンタンァミト

m. p . 5 8〜 5 9で

N— [ 2—（ジメチルァミノ〉ェチル]一 5一（ォクタデシルチオ）ペンタンァミ m. p . 7 2〜 7 4。C

N- [ 2—（ジメチルァミノ〉ェチル]一 5—（トリデシルォキシ〉ペンタンアミ

K

m. ρ . 5 2〜 5 3。C 羅列 δ

Ν— [ 3—（ジメチルァミノ〉プロビル ]_- 3一（メチルチオ）プロパンァミド 3一（メチルチオ〉プロヒ*オン酸 4. 3 gをトルエン 4 O m 1に溶解し、塩化チォニル 8 . 5 gを加え、 8 O ^eCで 3時間撹拌した。減圧下、トルエンと過剰の塩化チォニルを留去し、粗クロリドを得た。これをクロ πホルム 1 O m lに溶解し、水冷撹拌下、 N, N—ジメチルー 1 ' 3—ジアミノブ口パン 3 . 7 gのクロ口ホルム 2 0 m 1溶液に滴下し、さ.らに室温で 1 6時間撹拌した。この液を飽和重曹水、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、油液状の標記化合物 6 . 0 _gを得た。 ^JH - NMR(CDC "〉 ^( p pm) ; 1. 75( 2 H , quint. , J = 6.3 H z)， 2. 1 ( 3 H , s )， 2. 35( 6 H , s〉， 2.43〜2. 6 1 ( 4 H， m〉， 2. 8 0 ( 2 H , t ， J = 6. 9 H z) , 3. 3 7 ( 2 H , quart. ， J = 6. 0 H z) , 7.22( l H , br. s ) 製造例 7

N— [ 3一（ジメチルァミノ〉ブロビル，一 1 1— ( ドデシルスルフィニル〉ゥンデカンァミド

製造例 5で得た N— [ 3一（ジメチルァミノ〉ブ πビル ]一 1 1一（ドデシルチォ〉ゥンデカンァミド 1. 0 _gをクロ口ホルム 5 0 m 1に溶解し、水冷撹拌下、ク口口ホルム 1 5 m 1に溶解した m—クロ口過安息香酸 0. 5 gを滴下し、さらに氷冷下で 4時間撹拌した。この反応液を飽和重曹水、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、生成物をクロ口ホルム一エーテルで再結晶することにより標記化合物 0. 9 1 gを得た。

m. p. l l O〜1 12。C 実施例 1

N- {_3 - [ 11一（ドデシルチオ〉ゥンデカンアミド] ロビル }一 N， N， N 一トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

製造例 5で得た N— [ 3一（ジメチルァミノ〉プロビル ]一 1 1一（ドデシルチォ）ゥンデカンアミド 1 2 0. 0 gをエタノール 1 Lに溶解し、ヨウ化メチル 5 2. 4 gを加え室温で 3日間撹拌した。生成物を沪取し、ェタノ一ルで再結晶することにより標記化合物 1 1.5 gを得た。

m. p. 1 03〜： L 05。C

一 NMR(CDC la) S ( p p m) ； 0. 88( 3 H , t ， J = 6.5 Hz〉， 1. 1 9〜1. 7 1 ( 3 6 H， m〉， 2. 0 6〜2.24(2 H， m〉， 2. 32( 2 H , t ， J = 7. 5 Hz) , 2. 5 0 ( 4 H , t ， J = 7. 4 Hz) , 3. 32〜 3.49 ( l l H， m〉， 3.80〜3. 93(2 H， m〉， 7. 3 0〜7.4 1 ( l H， m〉 N— [ 3一（ジメチルァミノ）プロビル]一 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミドの代わりに製造例 5〜7と同様にして製造した相当するアミドを用いて、実質的に実施例 1と同様にして以下の化合物を得た。

N- { 3 - [ 3一（メチルチオ）プロパンァミド]プロビル }—N， N, N— トリメチルアン乇ニゥム-ョ一ダイド

m. ρ 8 - 120 °C

N- { 2 - [ N'—メチリレー 3一（メチリレチォ）プロパンァミド]ェチル }一 N, N, N—トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p. 132〜： L 34。C

N- { 3 - [ 11一（イソペンチルチオ〉ゥンデカンァミド]プロピル }一 N， N，N—トリメチルアンモニゥム =ョ一ダイド

m. p. 98〜： I 00。C

N- { 3 - [ 11一（シク口へ：ド ]ブ πビル }一 Ν, Ν, Ν—トリメチルアンモニゥム-ョ一ダイド

m. p 0 03。C

N— { 3— [ 11一（デシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル }一 N, Ν,Ν· トリメチルアンモニゥム =ョーダイド

m. o. 99—101 °C

N-{ 2 - [ 11一（ド」ド]ェチル }一 N, N, N— トリメチルアンモニクム-ョーダイド

m. p . 5 7。C

N - { 2 - [ 11一（ド：ド]ヱチル } -N, N—ジェチルー N—メチルアンモニゥム-ョ一ダイド m. p. 75〜77°C

N— { 3— [ 11一（ドデシルス.ルフィニル〉ゥンデカンァミド]プロピル }一 N， N, N—トリメチルアンモニゥム =ョ一ダイド

m. p. 123〜： 125。C

N— { 3— [ 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド]プロビル }—N， N— ジェチルー N—メチルアンモニゥム=ョーダイド

m . p . 88〜 90。C

N- { 2， 2—ジメチルー 3— [ 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド]ブ口ビル }一 N， N， N— トリメチルアンモニゥ厶 =ョ一ダイド

m. p. 127〜： 129。C

N— { 3— [ 3—（テトラデシルチオ）プロパンァミド]ブロビル } -N, N, N 一トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p . 1 16〜： I 18 °C

N— { 3— [ 3—（テトラデシルスルホニル〉プロパンァミド ] プロピル }一 N， N， N—トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p. 76〜78°C

N— { 3— [ 5—（テトラデシルチオ〉ペンタンァミド]プロビル }—N， N, N 一トリメチルアンモニゥム =ョ一ダイド

m. p. 91〜 93。C

N- { 3 - [ 5一（へキサデシルチオ）ベンタンァミド]ブロビル }—N， N， N 一トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. ρ . 95〜 97。C N— { 3— [ 3—（ォクタデシルチオ）プロパンァミド]プロピル }一 N, N， N 一トリメチルアンモニゥム-ョ一ダイド

m. p. 116〜： L 18。C

- - { 3 - [ 3—(ォクタデシルスルホニル）プロパンァミド]プロビル }一 N, N， N—トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p . 96〜 98。C

N- { 3 - [ 2—（ォクタデシルチオ〉プロパンァミド]プロビル }一 N， N, N 一トリメチルアンモニゥム -ョ一ダイド

m. p. 131〜 133。C

N— { 2— [ 5—(ォクタデシルチオ）ベンタンアミド]ェチリレ }一 N, N, N— トリメチルアンモニゥム ==ョ一ダイド

m. p. 88〜 90。C

N— { 3— [ 5—（ォクタデシルチオ〉ペンタンァミド]プロビル }—N， N， N 一トリメチレアンモニゥム-ョーダイド

m. p. 96— 98 °C 実施例 2

N— { 3— [ 5一（テトラデシルォキシ）ペンタンアミド]プロル }—N, N, N—卜リメチルアンモニゥム-ョ一ダイド

製造例 5と同様にして得た N— [ 3一（ジメチルァミノ）プロビル]一 5—（テトラデシルォキシ）ペンタンアミド 2.5 gをエタノール 10mlに溶解し、ヨウィ匕メチル 0.6 m 1を力 Πえ、室温で 24時間撹拌した。減 ΕΤ、溶媒を留去後、生成物をエタノール一エーテルで再結晶することにより標記化合物 2.9 gを得 m. p. 94〜 96。C ' ^-NMRiCDC 1₈) ί(ρ pm)； 0.88 ( 3 H , t , J = 6.5 Hz) , 1.26( 22 H , s〉， 1.46〜1.78(6H， m〉， 2.03〜2.22(2H， m) , 2.34( 2 H , t ， J = 7.0 Hz) , 3.32〜3.48( 15H， m〉， 3. 78〜3.91(2H， m〉， 7.17〜7.27( lH， m〉

N— [ 3—（ジメチルァミノ〉プロビル ]一 5—（テトラデシルォキン〉ペンタンアミドの代わりに相当するアミドを用いて、実質的に実施例 2と同様にして以下の化合物を得た。

N— { 2— [ 5—（トリデシルォキシ）ペンタンァミド ]ェチル }—N， N, N— トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p . 91〜 92⁰C

N— { 3— [ 5—（トリデシルォキシ〉ペンタンァミド ]プロビル }—N， N, N 一トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p. 96〜 98。C

N- { 2 - [ 5一（テトラデシルォキシ〉ペンタンァミド]ェチル }—N， N， N 二トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p. 93〜 94 °C

N— { 3— [ 5—（へキサデシルォキシ〉ペンタンアミド]プロビル }一 N，N, N—トリメチルアンモニゥ厶=ョーダイド

m. p. 98〜： 100。C

N- { 3 - [ 5一（ォクタデシルォキシ〉ベンタンァミド ]プロビル } -N, N, N—トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイド

m. p. 101〜： I 03。C 実施例 3 N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]プロピル }— N'N, N ー卜リメチルアンモニゥ厶-ブ口マイド

製造例 5で得た N— [ 3一（ジメチルァミノ〉プロピル]一 11一（ドデシルチォ〉ゥンデカンァミド 1.5 gをエタノール 10 Om 1に溶解し、臭ィ匕メチル 0. 8 gを加え室温で 4日間撹拌した。溶媒を留去後ェタノ一ルで再結晶することにより標記化合物 1.2 gを得た。

m. p . 92〜 94。C

^JH - NMR(CDC Is) ^( m) ; 0.88(3H, t , J = 6.5Hz) , 1.20〜1.74(36H， m〉， 2.11-2.29 ( 2 H , m) , 2.40〜 2.5 6 ( 6 H， m)， 3.31〜 3.53 ( 11 H , m〉， 3.89〜 4.04 ( 2 H ' m〉， 8.62 ( 1 H , br. s) 麵列 4

N—ペンジルー N— { 3 - [ 11一（デシルチオ〉ゥンデカンァミド Ίブロビル }一 N， N—ジメチルアンモニゥム =クロライド

製造例 5と同様にして得た N— [ 3一（ジメチルァミノ）プロピル]一 11一 (デシルチオ）ゥンデカンァミド 1.5 gとべンジルクロライド 0.5 gをエタノー ^2 Omlに溶解し、 11時間還流した。溶媒を留去後、生成物をエタノールから再結晶することにより標記化合物 1- 8 gを得た。

. m. p. 75〜 77。C

一 NMR(CDC ") ppm〉； 0.88(3H, t ， J = 6.5 H z ) , 1.16〜1.70(32H, m)， 2.13〜2.32(2H， m〉， 2.37(2 H , t ， J = 7.8 Hz) , 2.49 ( 4 H , t ， J = 7.3 H z) , 3.19(6H, s)， 3.35〜3.47(2H， m〉， 3.85〜3.98(2H， m〉， 4.79(2 H, s〉， 7.41〜7.63(5H, m)， 8.60 ( 1 H , br. s) ベンジルクロライドの代わりにブロピルブロマイドまたはァリルプロマイドを用いて実質的に実施例と同様に反応させることにより以下の化合物を得た。

N- { 3 - [ 11一（デシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル }—N, N—ジメチルー N—ブロピルアンモニゥム=ブ口マイド

m. p. 70〜 72⁰C

N -ァリル一 N— { 3 - [ 1 1一（ミド ]ブロビル }一 N， N—ジメチルアンモニゥム=ブ口マイド

m. p. 80〜 82。C 実施例 5

N— { 3— [ ド ]ブ πビル }一 N， N， N 一トリメチルアンモニゥム=メチルサルフエ一ト

製造例 5で得た N— [ 3—（ジメチルァミノ）ブ口ビル]— 1 1一（ドデシルチォ）ゥンデカンァミド 2.0 gと硫酸ジメチル 0.6 gをメタノール 30m 1に溶解し、 2時間還流した。溶媒を留去後、生成物をメタノールから再結晶することにより標記化合物 2.4 gを得た。

m. p. 90〜 92。C

- NMR(CDC "〉 ^(p pm) ; 0.88(3H, t , J = 6.5Hz) , 1.20〜1.69(36H， m〉， 2.02〜2.19(2H， m〉， 2.34 ( 2 H , t ， J = 7.7Hz) , 2.50(4H , t , J = 7.3 H z) , 3.24( 9 H , s〉， 3.33〜3.47(2H， m〉， 3.58〜3.71(2H， m〉， 3.72(3 H， S) , 8.07(lH，br. s ) 硫酸ジメチルの代わりにリン酸トリメチルを用いて実質的に実施例 5と同様に反応させることにより以下の化合物を得た。

N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル }—N, N， N 一トリメチルアンモニゥム ==ジメチルホスフエ一卜

m. p. 65〜 67。C 実施例 6

N- { 3- [ 1一（ミド]プロビル } -N, N, N 一トリメチルアンモニゥ厶 = 一トルエンスルホネー卜

製造例 5で得た N— [ 3 - (ジメチルァミノ）プロビル]一 11— (ドデシルチォ〉ゥンデカンアミド 1· 5 gと p一トルエンスルホン酸メチル 0.7 gをエタノ一ル 25 m 1に溶解し、 2時間還流した。溶媒を留去後、生成物をエタノ一ル -エーテルで再結晶することにより標記化合物 1- 6 gを得た。

m. p . 90〜 92。C

iH - NMR(CDC ") f(ppm) ; 0.88(3H, t ， J = 6.5 Hz) , 1.11〜： l.66(36H, m) ， 1.98-2.26 ( 4 H , m) , 2.36(3 H , s) , 2.50(4H， t , J = 7.3 Hz) , 3.23 ( 9 H , s) ， 3.29-3.4 3(2 H , m) , 3.67〜3.81(2H， m) ， 7.18(2H, d , J = 7.9H z) ， 7.72(2H , d， J = 8.1 H z ) , 8.30(lH，br. s ) 各種スルホン酸エステル及び硫酸エステルを用いて実質的に実施例 6と同様に反応させることにより以下の化合物を得た。

N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]ブ口ビル }—N, N, N 一トリメチルアンモニゥム ==メチルスルホネー卜

m. p . 88〜 90 ^eC

N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド]プロピリレ }—N， N， N - トリメチルアンモニゥム-ベンゼンスルホネ一ト

m. ρ . 86〜 88。C

N— { 3— [ 11—（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル } N, N 一トリメチルアンモニゥム -ェチルサルフエ一卜

m. ρ. 98 ~ 100 °C

N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド]プロピル }—N—ェチルー N, N—ジメチルアンモニゥム =ェチルサルフヱ—ト

m. p. 52〜 54。C 実施例 7

N— { 3— [ 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド 1プロビ-ル }— N, N' N 一トリメチルアンモニゥム =二トレ一ト

実施例 1で得た N— { 3— [ 1 1一（ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド]ブロピル }一 N， N, N—卜リメチルアン乇ニゥ厶=ョ一ダイド 1.5 gをエタノール 1 50m lに溶解し、これに水 15 m 1に溶解した硝酸銀 0.4 gを加え、室温で 15時間撹拌した。析出したヨウ化銀を除き、溶媒を留去後生成物をエタノールから再結晶することにより標記化合物 0.5 gを得た。

m. p. 93〜 95 °C

^XH-NMR(CDC 1₈) ^(p pm) ; 0.88(3H , t , J = 6.5Hz) , 1.19〜1.69(36H， m〉， 2.00〜2.17(2H， m〉， 2.27(2 H , t ， J = 7.5 H z ) , 2.50 ( 4 H , t ， J = 7.4 H z) , 3.27(9H， s)， 3.30〜3.43(2H , m)， 3.64〜3.78(2H， m〉， 7.78(1 H , br. s ) 硝酸銀の代わりに各種銀塩を用いて実質的に実施例 7と同様に反応させることにより以下の化合物を得た。

N- { 3- [ 1 1 -(ドデシルチオ〉ゥンデカンァミド、]プロピル }—N,N， N 一トリメチルアンモニゥ厶=フロラィド

m. p. 63〜 65 °C

N- { 3 - [ 11 -(ドデシルチオ〉ゥンデカシアミド]プロビル }一 N，N, N 一トリメチルアンモニゥム=クロライド

m. p. 93〜 95。C

N— { 3— [ 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル } -N, N, N 一トリメチルアンモニゥム=二トリト

m. p. 94〜 96 °C 実施例 8

N— { 3— [ 11一（デシルチオ）ゥンデカンァミド，プロビル }—N, N， N 一トリメチルアンモニゥム-ァセタ一ト

例 6で得た N—{ 3— [ 11一（ドデシルチオ）ゥンデカンアミド]ブロビル }一 N， N， N—卜リメチルアン乇ニゥ厶= 一トルエンスルホネート 3.0 g をエタノール 5 Omlに溶解し、酢酸形に陰イオンを変換した強塩基性陰イオン交換樹脂 10 Om lを充填したカラムに通した。溶媒を留去後、生成物をエタノ一ルーァセトンから再結晶することにより標記化合物 0.5 gを得た。

m. p. 79〜 81。C

ZH - NMR(CDC 1 ,) ppm) ; 0.88(3H， t , J = 6.5Hz)， 1.15〜1.69(36H, m〉， 1.95〜2.11(5H， m〉， 2.26(2H , t ， J = 7.7 H z ) , 2.49 ( 4 H , t ， J = 7.2 Hz) , 3.25(9H， s〉， 3.31〜3.42(2H， m〉， 4.03〜4.15(2H， m〉， 9.28- 9.39( 1 H , m)

(薩列）発毛効果

アルカンアミドアン乇ニゥム化合物の癸毛効果試験は、 C3Hマウス（雄， 7 週令〉 5匹を一群として用い、その背部毛をバリカンで除毛し、その部位に 1日 1回、表 1に示した試料 0.2 m 1を 10日間塗布し、その後の発毛程度を下記の 7段階で肉眼により評価した。

発毛が認められない 0点

わずかな軟毛が生えている 1点

わずかな硬毛が生えている 2点

硬毛が除毛部位の 25 %に生えている 3点

硬毛が除毛部位の 50 %に生えている 4点

硬毛が除毛部位の 75 %に生えている 5点

硬毛が除毛部位の 100 %に生えている 6点

試料塗布開始後 42日後の結果を評価点の平均値で表 2に示す。表 1 試料 No. 化合物名

N— { 3— [ 1 1—（ドデシルチオ〉ゥンデカンアミド]プロビル } -

A N, N, N- トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイドの 2%エタノール溶液

N- { 3 - [ 5—(テトラデシルチオ〉ペンタンァミド]プロビル }一

B N, N, N- トリメチルアンモニゥム-ョ一ダイドの 2%エタノール溶液

N—べンジルー N— { 3 - [ 1 1一（デシルチオ〉ゥンデカンァミド]

C プロビル }一 N， N—ジメチルアン乇ニゥム=ョ一ダイドの 2%エタノール溶液

N— { 3— [ 5—（テトラデシルォキシ〉ペンタンァミド]ブ口ビル }

. D -N, N, N- トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイドの 2%エタノール溶液

N— { 3— [ 5—（へキサデシルォキシ〉ペンタンアミド]ブ πビル }

E 一 N， N， N— トリメチルアンモニゥム=ョ一ダイドの 2%エタノール溶液

F エタノール

G コントロール（無塗布〉

表 2

産業上の利用可鎌

本発明の化合物は優れた発毛作用を有するので、発毛剤として有用である,

Claims

請求の範囲

1 . 式

m一

[式中、 R ¹は炭素原子数 1〜2 2のアルキル基または炭素原子数 3〜8のシク口アルキル基を示し、 R ²は炭素原子数 1〜1 5のアルキレン基を示し、 R³は水素原子または炭素原子数 1〜5のアルキル基を示し、は炭素原子数 2〜1 0 のアルキレン基を示し、 R^s及び R ^eは同一または異なって炭素原子数 1〜 5のァルキル基を示し、 R ⁷は炭素原子数 1〜2 2のアルキル基、炭素原子数 2〜： 1 0 のアルケニル基または「フヱニル基で置換された炭素原子数 1〜 5のアルキル基 jを示し、 Aは酸素原子または式

- S -

II

( o〉_n

(式中、 nは 0〜2の整数を示す。）で表される基を示し、 X¹"— は陰イオンを示し、 mは Xにおいて陰イオンの電荷数に相当する整数を示す。 ]で表されるアルカンアミドアンモニゥム化合物

2 . N— { 3— [ 1 1一（ドデシルチオ）ゥンデカンァミド]プロビル }一 N， N, N—トリメチルアンモニゥ厶=ァセタート