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WO1992013828A1 - Nouveau derive de benzanilide ou son sel - Google Patents

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Publication number
WO1992013828A1
WO1992013828A1 PCT/JP1992/000121 JP9200121W WO9213828A1 WO 1992013828 A1 WO1992013828 A1 WO 1992013828A1 JP 9200121 W JP9200121 W JP 9200121W WO 9213828 A1 WO9213828 A1 WO 9213828A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reference example
group
ethyl
magnetic resonance
nuclear magnetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP1992/000121
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Toshiyasu Mase
Susumu Igarashi
Ichio Noda
Takenori Kimura
Hiroshi Koutoku
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP36158491A external-priority patent/JPH05163223A/ja
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO1992013828A1 publication Critical patent/WO1992013828A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/64—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Definitions

  • the present invention relates to a novel benzanilide derivative having a testosterone 5-reductase inhibitory action, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and a method for producing them.
  • Testosterone (TS) secreted by the testis and adrenal gland is taken up by the target cells of the orchid diyun, and then reduced to dihydrotestosterone (DHT) by the action of intracellular 5-reductase. It is. DHT generated in this way is thought to be closely related to the development of prostatic hyperplasia and prostate cancer. In addition, the onset and exacerbation of androgenetic alopecia and acne seborrhea are also thought to be one of the causes of excess DHT and TS.
  • DHT dihydrotestosterone
  • the present inventors have created various compounds and proceeded with screening, and as a result, the benzanilide derivative represented by the following general formula (I) or a salt thereof has been shown to inhibit testosterone 5-reductase in comparison with the above-mentioned known compounds.
  • the present inventors have found that they have an excellent antiprostatic hypertrophy action based on the action, and have completed the present invention.
  • R 1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom
  • R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group
  • R 3 is a lower alkyl group or a halogen atom
  • (R 3 ) n represents that the benzene ring is substituted with 0 to 4 R 3 groups which may be the same or different
  • X represents a lower alkylene group
  • X 2 represents 10—
  • the purpose of the present invention is to provide a benzanilide derivative represented by the above general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition comprising the above derivative or a salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • Still another object of the present invention is to provide a method for producing the above derivative or a salt thereof.
  • the “lower alkyl group” specifically includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl (amyl) Group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,2-dimethylpropyl group, hexyl group, isohexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl Butyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl 3 ⁇ 4, 1, 1, 2-trimethylpropyl group, 1, 2, 2-(
  • the “lower alkoxy group” includes methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy (amyloxy) group, isopentyl group.
  • Examples include a xy group, a tert-pentyloxy group, a neopentyloxy group, a 2-methylbutoxy group, a 1,2-dimethylpropoxy group, an 11-ethylpropoxy group, and a hexyloxyl group.
  • the “lower alkylene group” includes a methylene group, an ethylene group, a methylmethylene group, a trimethylene group, a 1-methylethylene group, a 2-methylmethylene group, a tetramethylene group, a 1-methyltrimethylene group, and a 2-methyltrimethylene group.
  • alkylene group having 1 to 10 carbon atoms include hexyl methylene in addition to the above “lower alkylene group”.
  • the compound (I) of the present invention may form an acid addition salt.
  • a salt with a base may be formed.
  • Specific examples of such salts include mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, and phosphoric acid, formic acid, drunk acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, and succinic acid.
  • Fumaric acid maleic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, and other organic acids, aspartic acid, glutamic acid, and other acidic amino acids, and acid addition salts, sodium, potassium
  • inorganic bases such as magnesium, calcium, and aluminum
  • organic bases such as methylamine, ethylamine, and ethanolamine
  • salts with basic amino acids such as lysine and ordithine
  • ammonium salts include inorganic bases such as magnesium, calcium, and aluminum; organic bases such as methylamine, ethylamine, and ethanolamine; salts with basic amino acids such as lysine and ordithine; and ammonium salts.
  • the present invention also includes various solvates and polymorphs of the compound (I) of the present invention.
  • the compound of the present invention can be produced by applying various synthetic methods utilizing characteristics based on the basic skeleton or the type of substituent.
  • the typical production method is shown below.
  • R 1 , R 2 , R 3 , (R 3 ) n, and 3 ⁇ 4 have the above-mentioned meaning, and R 7 represents a carboxylic acid protecting group.
  • the compound (I) of the present invention can be produced by removing an ester residue from the corresponding ester represented by the general formula (II).
  • the compound represented by the following general formula (1 ') which is a starting compound of the compound of the present invention, comprises a substituted aniline represented by the general formula (II) and a carboxylic acid represented by the general formula (III) or a reactive derivative thereof. It is produced by reacting
  • Z 1 is a group represented by the formula X 2 — (Wherein, X 2 and R 4 have the meanings described above.) Or ⁇ ⁇ which can be substituted with a group represented by the formula X 2 —R ⁇ (wherein, X 2 and R have the meanings described above.) the, Z 2 is wherein one; groups (. wherein, R 7 are each as defined above) represented by Xi -COOR 7 or formula
  • R 7 has the meaning described above. ) Means respectively. ]
  • Reactive derivatives of compound (III) include acid halides such as acid chloride and acid bromide; acid azide; N-hydroxybenzotriazole ⁇ ⁇ active ester with N-hydroxysuccinimide; symmetry Acid anhydrides; mixed acid anhydrides with alkyl carbonic acid; mixed acid anhydrides such as P-toluenesulfonic acid mixed acid anhydride; and the like.
  • compound (II) and compound (II) or a reactive derivative thereof are used in an approximately equimolar amount or one of them in an excess amount, and an organic solvent inert to the reaction, for example, pyridine, tetrahydrofuran.dioxane, ether, benzene, Toluene, xylene, methylene chloride, dichloroethane, chloroform, N, N-dimethylformamide, ethyl acetate,
  • a solvent such as acetonitrile.
  • a base such as triethylamine, pyridine, picoline, lutidine, N, N-dimethylaniline, potassium carbonate, or sodium hydroxide during the reaction facilitates the reaction. May be advantageous. Pyridine can also serve as a solvent.
  • the reaction temperature depends on the type of the reactive derivative and is not particularly limited.
  • Z 1 is a group that can be substituted for a group represented by the formula X 2 —, specifically, for example, a group represented by (li b) or (li e) in the following reaction scheme
  • the method further comprises the step of substituting Z 1 with a group represented by the formula X 2 -R 4 .
  • This reaction can be performed by a known 0-alkylation, 0-allylation or N-alkylation reaction.
  • the reaction can be carried out by reacting a substituted phenol, a substituted aniline, or a substituted alkylamine with a halogenated compound.
  • the reaction is carried out in a solvent inert to the reaction, for example, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, alcohols, or, in the case of alkylation of a substituted phenol, in addition to the above solvent, methyl ethyl ketone, acetone, etc. Performed in a solvent.
  • a solvent inert for example, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, alcohols, or, in the case of alkylation of a substituted phenol, in addition to the above solvent, methyl ethyl ketone, acetone, etc.
  • a base such as sodium hydroxide, potassium carbonate, or sodium hydride during the reaction to make the reaction proceed smoothly.
  • N-alkylation step of R 2 and Z or R 5 in the above formula can be included.
  • This reaction can be carried out using a conventional N-alkylation reaction.
  • These reactions can be performed in any order, and include the steps of introducing a protecting group and removing the protecting group as necessary.
  • a 1 is hydroxyl group, the two Toro group or the formula - Y 2 -.. N0 based (formula represented by 2, Y 2 are each as defined above)
  • Alpha 2 is a hydroxyl group, an amino group, or A group represented by the formula- ⁇ 2 — ⁇ 2 (wherein ⁇ 2 has the above-mentioned meaning),
  • ⁇ 3 is a hydroxyl group having a protecting group, a dinitro group, and a group represented by the formula ⁇ 2 — ⁇ 0 2
  • the groups (wherein ⁇ 2 has the above-mentioned meaning), A and a hydroxyl group having a protecting group, respectively, have the same meanings as above. If necessary, the alkylation reaction of R 2 and R 5 may be included at any stage.
  • reaction products obtained by the above processes are isolated and purified as free compounds, their salts or various solvates.
  • the salt can be produced by subjecting it to a conventional salt-forming reaction.
  • Isolation and purification are carried out by applying ordinary chemical operations such as extraction, concentration, distillation, crystallization, filtration, recrystallization, and various types of chromatography.
  • Industrial applicability such as extraction, concentration, distillation, crystallization, filtration, recrystallization, and various types of chromatography.
  • the compounds of the present invention have testosterone 5 ⁇ -reductase inhibitory activity and are useful for various diseases caused by the effects of benign prostatic hyperplasia and other male hormones, such as prostate cancer, seborrhea, acne, and male pattern baldness. Useful for treatment.
  • the inhibitory effect of the compound of the present invention on 5-reductase is evident from the test of 5-reductase inhibitory activity (in vitro) using human vulvar skin fibroblasts (HS27).
  • Human fibroblasts (HS27) collected by subculture were homogenized by adding lOmM Tris-HCl buffer (PH7.0), and then subjected to sonication for 15 seconds X 3 times with a Sonifia. The solution was further centrifuged (3000 rpm for 10 minutes), and the resulting supernatant was used as the enzyme solution.
  • Test results The table below shows the inhibitory activity of the compound of the present invention on 5 ⁇ -reductase measured using human HS27.
  • the compound of the present invention shows high activity in the test for 5-reductase inhibitory activity using human HS27, and high clinical utility is expected.
  • the control compound is a compound described in European Patent Publication No. 294,035 and is a compound that is being developed as a pharmaceutical product in clinical trial ⁇ -3805. Because the effect is several times stronger and the toxicity is very low, it is considered that a drug with high utility as a medicine can be provided.
  • compositions containing one or more of the compounds represented by the general formula (I) or a salt thereof as an active ingredient can be prepared by using a carrier, an excipient, and other additives that are usually used in formulation. It is prepared by
  • Pharmaceutical carriers and excipients include solid or liquid non-toxic pharmaceutical substances. Examples of these include lactose, magnesium sul- arate, starch, talc, gelatin, agar, pentine, acacia, olive oil, sesame oil, cocoa butter, ethylene glycol and the like and other commonly used ones.
  • Administration may be oral, such as tablets, pills, capsules, granules, or liquids, or parenteral, such as injections, suppositories, or transdermals, such as intravenous or intramuscular injections. .
  • the dose is determined as appropriate for each individual case, taking into account the symptoms, age of the subject, and gender.
  • oral administration it is usually 0.1 to 500 mg, preferably 1 to 200 mg per day for an adult, and is administered once to several times a day.
  • transdermal administration it is usually administered once to several times a day in the range of 0.01 to 500 mg at a time.
  • the dose is not limited to these.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in a mixture of 3 ml of methanol and a 5N aqueous solution of sodium hydroxide, heated to 50 and stirred for 12 hours.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure and extracted with ethyl acetate.
  • the extract was washed successively with water and saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the residue obtained by concentration under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography, eluted with a mixture of hexane: ethyl acetate (8: 1), and p- (p-isobutylbenzyloxy) -N-methylaniline 13 Omg I got
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure and extracted with ethyl acetate.
  • the extract was washed successively with 1N hydrochloric acid and saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the residue obtained by concentration under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography, and eluted with a mixture of hexane: ethyl ethyl ester (7: 1) to give 2-hydroxy-4 '-(p-isobutylbenzyloxy) -one. 11-Omg of 5-methylbenzanilide was obtained.
  • Raw material compound 5-mouth salicylic acid
  • the reaction solution was poured into a mixture of ice-1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • the extract was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the residue was subjected to silica gel column chromatography, and eluted with a mixture of hexane: ethyl acetate (12: 1 to 5: 1). ) 430 mg of phenyl, carbamoyl, phenoxy] butyrate were obtained.
  • Raw material compound 4-isobutyl pendirubide, 2,3-dimethyl-4,2-trophenenole
  • Raw material compound 4,12-trough 3,5-dimethylphenol

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

明 細 書
新規なベンズァニリ ド誘導体またはその塩 技術分野
本発明は， テス トステロン 5 ーリダクターゼ阻害作用を有する 新規なベンズァニリ ド誘導体またはその製薬学的に許容される塩， そ れらを含有する薬剤組成物並びにそれらの製造法に関する。 背景技術
精巣および副腎より分泌されるテス トステロン （TS) は， アン ド 口ジユン標的細胞に取り込まれたのち， 細胞内に存在する 5 な -リダ クターゼの作用を受けてジヒ ドロテス トステロン （DHT) に還元さ れる。 このようにして生成された DHTは， 前立腺肥大および前立腺 癌の発生に密接な関係があると考えられている。 さらに， 男性型脱毛 症， 痤瘡ゃ脂漏等の発生， 亢進も DHTおよび TSの過剰が原因の 1つ であると考えられている。
従って， TSがよりアン ドロジヱン活性の高い DHTに還元される 作用を抑制することは， 前立腺肥大等の疾病に対し極めて有効である と考えられており， 従来よりテストステロン 5 な一リダクターゼ阻 害作用を有する化合物の合成研究が種々試みられてきた。
従来知られているテストステロン 5 α—リダクターゼ阻害作用を 有する非ステロイ ドタイプの化合物としては， 例えば下式で示される ベンゾィルァミ ノフヱノキシブタン酸誘導体が知られている （欧州 公開特許公報 294, 035号）。
Figure imgf000004_0001
(なお， 式中の R 1 , R2 および A基の定義については上記公報参 照）
なお， 欧州公開特許公報 2 1 8 , 7 2 8号には， 下記一般式
Figure imgf000004_0002
(なお， 一般式中の記号の意味については上記公報参照） で示される化合物が記載されており， この一般式の化合物は， 本発 明と同様なベンズァニリ ド誘導体を包含している。 しかし， 同公報 にはこれらの化合物の S R S— Α拮抗作用が記載されているだけで， テストステロン 5 なーリダクターゼ阻害作用については報告がな い。 発明の開示
本発明者等は， 種々の化合物を創製し， スクリーニングを進めて きた結果， 下記一般式 （I ) で示されるベンズァニリ ド誘導体また はその塩が上記公知化合物と比較してテストステロン 5 一リダ クターゼ阻害作用に基く優れた抗前立腺肥大作用を有することを知 見して， 本発明を完成させるに至った。
Figure imgf000005_0001
(I)
(式中， R1は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハ ロゲン原子を， R2は水素原子又は低級アルキル基を， R3は低級アル キル基又はハロゲン原子を， （R3) nはベンゼン環が同一又は異っ ていてもよい 0〜 4個の R3基で置換されていることを， X,は低級ァ ルキレン基を， X2は一 0—， 式一 — 0—で表わされる基 （式中， Y!は炭素数が 1乃至 1 0の直鎖又は分枝のアルキレン基） ， 式一 CH - NR5—で表わされる基 （式中 R4'は低級アルキル基で置 換されていてもよいフエニル基を， 及び R5は水素 原子又は低級アルキル基を夫々意味する。 ） ， 式一 NR5— Y2 -又は 式一 Υ2— NR5—で表わされる基 （式中， R5は前記と同様の意味を 有し， Υ2は低級アルキレン基を夫々意味する。 ） を， そして R4は低 級アルキル基で置換されていてもよいフ X二ル基を夫々意味する。 ） すなわち， 本発明の目的は上記一般式 （ I ) で示されるベンズァ ニリ ド誘導体またはその製薬学的に許容される塩を提供することに 本発明のもう一つの目的は， 上記誘導体又はその塩と製薬学的に 許容可能な担体からなる薬剤組成物を提供することにある。
本発明の更にもう一つの目的は， 上記誘導体又はその塩の製造法 を提供することにある。
以下上記一般式 （ I ) にっき詳述する。
本明細書の一般式の定義において， 特に断わらない限り， 「低級」 なる用語は炭素数が 1乃至 6個の直鎖または分岐状の炭素鎖を意味 する。
したがって， 「低級アルキル基」 としては， 具体的には例えばメ チル基， ェチル基， プロピル基， イソプロピル基， ブチル基， イソ ブチル基， s e c—ブチル基， t e r t—ブチル基， ペンチル （ァ ミル） 基， イソペンチル基， ネオペンチル基， t e r t—ペンチル 基， 1一メチルブチル基， 2—メチルブチル基， 1 , 2—ジメチル プロピル基， へキシル基， イソへキシル基， 1ーメチルペンチル基， 2—メチルペンチル基， 3—メチルペンチル基， 1, 1ージメチル ブチル基， 1, 2—ジメチルブチル基， 2, 2—ジメチルブチル基， 1， 3—ジメチルブチル基， 2, 3—ジメチルブチル基， 3, 3— ジメチルブチル基, 1一ェチルブチル基， 2—ェチルブチル ¾, 1, 1 , 2— トリメチルプロピル基， 1 , 2 , 2— トリメチルプロピル 基， 1ーェチルー 1一メチルプロピル基， 1一ェチル— 2—メチル プロピル基等が挙げられる。
また， 「低級アルコキシ基」 としては， メ トキシ基， エトキシ基， プロポキシ基， イソプロポキシ基， ブトキシ基， イソブトキシ基， s e c一ブトキシ基， t e r t—ブトキシ基， ペンチルォキシ （ァ ミルォキシ） 基， イソペンチルォキシ基， t e r t—ペンチルォキ シ基， ネオペンチルォキシ基， 2—メチルブトキシ基， 1 , 2—ジ メチルプロポキシ基， 1一ェチルプロポキシ基， へキシルォキシル 基等が挙げられる。
さらに 「低級アルキレン基」 としては， メチレン基， エチレン基， メチルメチレン基， トリメチレン基， 1一メチルエチレン基， 2— メチルメチレン基， テトラメチレン基， 1ーメチルトリメチレン基， 2—メチルトリメチレン基， 1一ェチルエチレン基， 2—ェチルェ チレン基， ペンタメチレン基， 1ーメチルテ トラメチレン基， 2— メチルテトラメチレン基， 3—メチルテトラメチレン基， 4ーメチ ルテトラメチレン基， へキサメチレン基， ェチルメチレン基， プロ ピルメチレン基， イソプロピルメチレン基， プチルメチレン基， ィ ソブチルメチレン基， s e c—ブチルメチレン基， t e r t —ブチ ルメチレン基， ペンチルメチレン基， イソペンチルメチレン基， （2 一メチルプチル） メチレン基， 1 一プロピルエチレン基， 2—プロ ピルエチレン基， 1 一イソプロピルエチレン基， 2—イソプロピル エチレン基， 1 一ブチルエチレン基， 2—ブチルエチレン基， 1 一 イソブチルエチレン基， 2—イソブチルエチレン基， 1 一プロピル トリメチレン基， 2—プロビルトリメチレン基， 3—プロピルト リ メチレン基， 1一イソプロビルトリメチレン基， 2—イソプロピル トリメチレン基， 3—イソプロピルトリメチレン基， 1 ーェチルテ トラメチレン基， 1 , 1 ージメチルエチレン基， 2 , 2—ジメチル エチレン基. 1 , 1 ージメチルトリメチレン基， 2 , 2—ジメチル トリメチレン基， 3 , 3—ジメチルトリメチレン基， 1 , 2—ジメ チルエチレン基， 1 , 2—ジメチルトリメチレン基， ジェチルメチ レン基， 1 , 1 ージェチルエチレン基， 1 ーメチルー 1 一プロピル エチレン基， 1 , 2—ジェチルエチレン基， 1 , 2 , 3—ジメチル トリメチレン基等が挙げられ， 「炭素数 1乃至 1 0のアルキレン基」 としては， 上記 「低級アルキレン基」 の具体的に加えて， へキシル メチレン基， イソへキシルメチレン基， （2—メチルペンチル） メ チレン基， （3—メチルペンチル） メチレン基， （2 , 3—ジメチ ルペンチル） メチレン基， （2—メチルへキシル） メチレン基， （3 ーメチルへキシル） メチレン基， （4ーメチルへキシルメチレン基， ( 2—ェチルペンチル） メチレン基， （3—ェチルペンチル） メチ レン基， （ 2—メチルー 3—ェチルペンチル） メチレン基， へプチ ルメチレン基， ォクチルメチレン基， （3—メチルヘプチル） メチ レン基， ノナニルメチレン基， （5—メチルォクチル） メチレン基， 1一ペンチルエチレン基， 2—ペンチルエチレン基， 1 一イソペン チルエチレン基， 2—イソペンチルエチレン基， （2—メチルへキ シル） エチレン基， （3—メチルへキシル） エチレン基等が挙げら れる。 また， 「ハロゲン原子」 としては， フッ素原子， 塩素原子， 臭素原子等が挙げられる。
本発明化合物 （I ) は， 酸付加塩を形成する場合がある。 また， 置換基の種類によっては塩基との塩を形成する場合もある。 かかる 塩としては， 具体的には， 塩酸， 臭化水素酸， ヨウ化水素酸， 硫酸， 硝酸， リン酸等の鉱酸， ギ酸， 醉酸， プロピオン酸， シユウ酸， マ ロン酸， コハク酸， フマール酸， マレイン酸， 乳酸， リンゴ酸， 酒 石酸， クェン酸， メタンスルホン酸， エタンスルホン酸等の有機酸， ァスパラギン酸， グルタミン酸などの酸性ァミノ酸との酸付加塩， ナトリウム， カリウム， マグネシウム， カルシウム， アルミニウム など無機塩基， メチルァミン， ェチルァミン， エタノールァミンな どの有機塩基， リジン， オル二チンなどの塩基性アミノ酸との塩や アンモニゥム塩等が挙げられる。
さらに， 本発明には， 本発明化合物 （I ) の各種の溶媒和物や結 晶多形の物質も含まれる
製造法
本発明化合物は， その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特 徵を利用し， 種々の合成法を適用して製造することができる。 以下 にその代表的な製法を示す。
(R3)
0— X,— COOR'
R4— X,
(r)
Figure imgf000009_0001
(I)
(式中， R1, R2, R3, (R3) n, 及び ¾は前記の意味を 有し, R7はカルボン酸の保護基を意味する。）
本発明化合物 （I ) は， 対応する一般式 （Γ) で示されるエステ ルよりエステル残基を除去することによって製造することができる。
この反応においては， 炭酸ナトリウム， 水酸化ナトリウム等の塩 基の存在下加水分解するか， トリフルォロ酢酸， 塩酸等の酸で処理 する常法が適用できる。
本発明化合物の原料化合物である下記一般式 （ 1 ') で示される化 合物は， 一般式 （Π) で示される置換ァニリンと， 一般式 （III) で 示されるカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応させることによ り製造される。
Figure imgf000010_0001
( )
(式中， R1, R2, R3. (R3) n, R4, R7, X,， X2は前の意味 を有し， Z1は式一 X2— で表わされる基 （式中， X2, R4は前記 の意味を有する。 ） または式一 X2— R<で表わされる基に置換可能な ¾ (式中， X2, R は前記の意味を有する。） を、 Z2は式一; Xi -COOR7 で表わされる基 （式中、 R7は前記の意味を有する。 ） または式
-Xi -COOR7 で表わされる基に置換可能な基 （式中、 X，
R7は前記の意味を有する。 ） を夫々意味する。 〕
化合物 （III) の反応性誘導体としては酸クロライ ド， 酸プロマイ ドの如き酸ハライ ド；酸アジド； N—ヒ ドロキシベンゾトリアゾー ルゃ N—ヒ ドロキシスクシンイ ミ ドとの活性エステル；対称型酸無 水物； アルキル炭酸との混合酸無水物， P—トルエンスルホン酸混 合酸無水物等の混合酸無水物；等が挙げられる。
反応は化合物（II)と化合物（ΙΠ)又はその反応性誘導体とをほぼ等 モルあるいは一方を過剰量として用い， 反応に不活性な有機溶媒， 例えば， ピリジン， テトラヒ ドロフラン. ジォキサン， エーテル， ベンゼン， トルエン， キシレン， メチレンクロライ ド， ジクロロェ タン， クロ口ホルム， N, N—ジメチルホルムアミ ド， 酢酸ェチル， ァセトニトリル等の溶媒中で行なわれる。
反応性誘導体の種類によっては反応に際し， トリエチルアミ ン， ピリ ジン， ピコリ ン， ルチジン， N , N—ジメチルァニリ ンや炭酸 カリウム， 水酸化ナトリウム等の塩基を添加するのが反応を円滑に 進行させる上で有利な場合がある。 ピリジンは溶媒を兼ねることも できる。
反応温度は， 反応性誘導体の種類によって異なり， 特に限定され ない。
上記一般式 （Π ) において Z 1が式一 X2— で示される基に置換 可能な基， 具体的には例えば下記反応工程式の （li b) または （li e) で示される基のときは， さらに Z1を式一 X2 - R4で示される基に置換 する工程を含む。 この反応は公知の 0—アルキル化， 0—ァリル化 あるいは N—アルキル化反応により行うことができる。 例えば， 置換 フエノール， 置換ァニリン， あるいは置換アルキルァミンと， ハロゲ ン化物との反応により行うことができる。 反応は， 反応に不活性な溶 媒， 例えば， ジメチルホルムアミ ド， ジメチルスルホキサイ ド, アル コール類， 又置換フヱノールのアルキル化の場合は前記溶媒に加えて， メチルェチルケトン， アセトン等の溶媒中で行われる。 反応の種類に よっては， 反応に際し， 水酸化ナトリウム， 炭酸力リウム， 水素化ナ トリウム等の塩基を添加するのが反応を円滑に進行させる上で有利 な場合がある。
又， 上記一般式 （DI ) において Z2が式一 一 COOR7で示される 基に置換可能な基，具体的には例えば下記反応式の （H b) または （m c) で示される基の場合には， さらに Z2を式一 ¾一 COOR7で示され る基に置換する,工程を含む。 この反応は通常の 0—アルキル化反応 により行うことができる。
さらに， 必要に応じて上記式中 R2および Zまたは R5の N—アルキ ル化工程を含むこともできる。 この反応は常法の N—アルキル化反 応を用いて行いうる。 これらの反応は任意の順序で行えるものであり， 必要に応じて保護 基の導入， および保護基の除去工程を含む。
以下本発明化合物の原料化合物の製造方法の詳細を下記反応工程 式 （i ) 〜 （V) で示す。
なお， 反応工程式中の各反応は公知である。
Figure imgf000013_0001
(V) (r)
Figure imgf000013_0002
(VI) (r)
Figure imgf000014_0001
(He) (Dlb)
Figure imgf000014_0002
(上式中， A1は水酸基， 二トロ基又は式— Y2— N02で示される基を (式中， Y2は前記の意味を有する。）. Α2は水酸基， アミノ基， 又は式 - Υ2— ΝΗ2で示される基を （式中， Υ2は前記の意味を有する。）， Α3 は保護基を有する水酸基， 二トロ基， 式一 Υ2— Ν02で示される基を (式中， Υ2は前記の意味を有する。）， A ま保護基を有する水酸基を 夫々意味する。 また， その他の基は前記と同じ意味を有する。） 上記反応工程式中においては， 必要により R2, R5のアルキル化反 応を任意の段階で含んでいてもよい。
上記各製法により得られた反応生成物は， 遊離化合物， その塩ある いは各種の溶媒和物として単離され， 精製される。 塩は通常の造塩反 応に付すことにより製造できる。
単離， 精製は， 抽出， 濃縮， 留去， 結晶化， 炉過， 再結晶， 各種クロ マトグラフィ一等通常の化学操作を適用して行われる。 産業上の利用可能性
本発明の化合物は， テストステロン 5 α—リダクターゼ阻害活性 を有しており， 前立腺肥大症及びその他の男性ホルモンの作用に起因 する種々の疾患， 例えば前立腺ガン， 脂漏， 痤瘡， 男性型脱毛症の治 療に有用である。
本発明化合物の 5 な ー リダクターゼ阻害作用は， 以上に示すように ヒ トの外陰部皮膚線維芽細胞 （HS27) を用いた 5 な一リダクターゼ 阻害活性 （in vitro) の試験により明らかである。
以下にその試験方法及び試験結果を掲記する。
( 1 ) テストステロン一 5 α—リダクターゼの調製
継代培養により集めたヒト生殖器皮虜線維芽細胞 （HS27) に lOmM トリスー塩酸緩衝液 （PH7.0) を加えてホモジナイズした後， ソニフ アイァ一で 15秒 X 3回超音波処理に付した。 溶液はさらに遠心分離 後 （3000回転で 10分間）， 得られた上清を酵素溶液とした。
(2) テストステロンー 5 α—リダクターゼの阻害活性の測定 上記の酵素溶液 100 1に， 50mMトリス-塩酸緩衝液 （pH5.0) , ジチオスレィトール （最終濃度 ImM) , NADPH (最終濃度 5mM) , [4一" C] 一テストステロン （最終濃度 0.04 fi Ci) および 数種類の濃度の本発明化合物を加え総量を 500 ^ 1とした。 この混合 液を 37 °C， 60分間インキュベーション後， 齚酸ェチル 2.0mlを加え て酵素反応を停止させ， さらに担体としてテストステロン， ジヒ ドロ テストステロン， 4一アンドロステン一 3, 17—ジオン， 5 "—アン ドロスタン一 3 α , 17 ^3—ジオールを加えた。 次いで遠心分離を行 い， 得られた上清 1.0mlを濃縮後シリカゲル薄層プレー卜にスポッ トし， 酢酸ェチル， シクロへキサン （1 : 1 ) の混合液を用いて分離さ れた， 4一アンドロステン一 3， 17—ジオン， ジヒ ドロテストステロ ンおよび 5 α—アンドロスタン一 3 な， 17 β -ジオールの各スポッ トをプレートより切り出して，液体シンチレーションカウンターで各々 の放射活性を測定し， 下記の式により阻害率を算出した。 その結果か ら 50 %阻害濃度を求め表 1に示す。
ΒΖΑ — Β'/Α'
阻害率 （％) = X 100
ΒΖΑ
Α： TLCにスポッ トした全放射活性量
(本発明化合物を加えない場合）
B： ジヒ ドロテストステロンおよび 5 一アンドロスタン一 3 な， 17 β一ジオールの放射活性量の合計
(本発明化合物を加えない場合）
Α'： TLCにスポッ トした全放射活性量
(本発明化合物を加えた場合）
B' ： ジヒ ドロテストステロンおよび 5 一アンドロスタン一 3 ， V7 β -ジオールの放射活性量の合計
(本発明化合物を加えた場合）
試験結果 . 本発明化合物の，ヒ ト HS27を用いて測定した 5 α—リダクタ一ゼ の阻害活性値を下表に示す。
Figure imgf000017_0001
表より明らかな様に,本発明化合物はヒ ト HS27を用いた 5 —リ ダクターゼ阻害活性の試験において高い活性を示すものであり，臨床 上の高い有用性が期待できる。 対照化合物は,欧州公開特許公報 294, 035号に記載された化合物であり， 治験 Να ΟΝΟ— 3805として医薬 品としての開発が進められている化合物であるがそれと比較しても， 本発明化合物は数倍効果が強く，又,毒性も非常に低いことより，医薬 としての有用性の高い薬剤を提供し得ると考えられる。
さらに本発明化合物の中には持続性を有するものも有る。
また， 本発明化合物は， 非ステロイ ド骨格を有するので， ステロ ィ ドホルモン誘導体から成る抗男性ホルモン剤にみられる様な副作 用を有しない。 一般式 （I ) で示された化合物又はその塩の 1種又は 2種以上を 有効成分として含有する製薬組成物は， 通常製剤化に用いられる担 体ゃ賦形剤， その他の添加剤を用いて調製される。
製剤用の担体ゃ賦形剤としては， 固体又は液体状の非毒性医薬用 物質が挙げられる。 これらの例としては， たとえば乳糖， スアリン 酸マグネシウム， スターチ， タルク， ゼラチン， 寒天， ペンチン， アラビアゴム， ォリーブ油， ゴマ油， カカオバター， エチレングリ コール等やその他常用のものが例示される。
投与は錠剤， 丸剤， カプセル剤， 顆粒剤， 液剤等による経口投与， あるいは静注， 筋注等のに注射剤， 坐剤， 経皮等による非経口投与 のいずれの形態であってもよい。 投与量は症状， 投与対象の年令， 性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。
経口投与の場合には， 通常成人 1日当り， 0.1〜500mg好ましくは l〜200mgであり， 1日 1回から数回投与される。 又， 症状によって は経皮投与される場合には通常 1回に 0.01〜500mgの範囲で 1日 1 回から数回投与される。 但し， 投与量はこれらに限定されるものでは ない。
処方例
つぎに， 本発明化合物の医薬としての処方例を挙げる。
処方例 1
錠 剤
実施例 24の化合物 20mg
乳 糖 57mg
コーンスターチ 38mg
ヒ ドロキシプロピルセルロース 4mg
マグネシゥム ステアレート lmg
総 量 I 20mg
実施例 24の化合物 20g, 乳糖 57g, コーンスターチ 38gを均一に 混合する。 次に 10 %ヒドロキシプロピルセルロース溶液 40gを加え て湿式造粒する。 篩過後，乾燥する。 得られた造粒物にマグネシウム ステアレート lgを加えて混合する。 7mZm5.6Rの臼杵を用いて打 錠し錠剤とする。
処方例 2
カプセル
実施例 24の化合物 15mg
結晶セルロース 40mg
結晶乳糖 144mg
マグネシウム ステアレート lmg
総 量 200mg
実施例 24の化合物 15g,結晶セルロース 40g,結晶乳糖 i44g, マ グネシゥム ステアレート lgを均一に混合し， カプセル充填機で 3 号カプセルに充てんしカプセル剤とする。
(実施例）
つぎに， 実施例により本発明の化合物およびその製造法を具体的に 説明する。 なお， 参考例として， 実施例で使用する原料化合物の製 造例を説明する。
参考例 1
アルゴン気流下， 2, 3—ジメチルー 4一二トロフエノール ( 482 mg, 2. 89mmo 1 ) と 1一 （p—イソブチルフエ二 ル） ェチルブロマイ ド 380mg (1. 58mmo 1 ) の N, N— ジメチルホルムァミ ド溶液中に炭酸力リウム 32 Omgを加え 50 eCに加温， 4時間撹拌した。 エーテルを加え， 水を加え分液した。 有機層をさらに飽和食塩水で洗浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥後 減圧濃縮し， 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し， へキサン ：酢酸ェチルの 1 6 : 1の混液で溶出し， 5 1 6 m gの 4 - [ 1 - (p—イソブチルフエニル） エトキン] 一 2, 3—ジメチ ルニトロベンゼンの薄黄色の油状物を得た。
理化学的性状 質量分析値 （ mZ z ) ： 3 2 6 (M- 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 1 6 7 ( 3 H, d)
1. 8 4 ( 1 H, m) , 2 3 2 (3 H, s )
2. 4 4 (3 H, s) , 2 44 (2H， d)
5. 3 7 ( 1 H, q) ， 6 6 1 ( 1 H, d)
7. 1 2 (2 H, d) , 7 2 4 (2 H， d)
7. 6 2 ( 1 H, d)
参考例 2
参考例 1と同様にして p— （3—メチルー 3—フヱニルブトキシ） 二ト口ベンゼンを得た。
原料化合物 ： 3 —メチルー 3—フヱニルブチルブロマイ ド， p—
ニトロフエノール
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) ： 2 85 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
6 : 1. 4 0 (6 H, s) , 2. 1 7 (2 H, t) ,
3. 8 4 (2 H, t ) , 6. 7 3 (2 H, d) ， 7. 1 6〜 7. 3 9 (5 H, m) , 8. 08 (2 H, d) 参考例 3
参考例 1 と同様にしてェチル 4一 [ ( 0—べンジルォキシカル ボニル） フヱノキシ] 一 2, 2—ジメチルブチレートを得た。
原料化合物 ：ベンジル 2—ヒ ドロキシベンゾエー 卜
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 7 1 (M+ 1 ) '
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13， TMS内部標準）
δ ： 1. 1〜： I . 4 (9 Η, m) , 2. 0 4 (2 H， t ) , 3. 9〜4. 2 (4 Η, m) . 5. 5 2 (2 Η, s ) , 6. 8〜7. 1 (2Η, m) , 7. 2〜7. 6 (6Η, m) , 7. 7 8 ( 1 H, d d)
参考例 4
アルゴン気流下， 4— [ 1 一 （p—イソプチルフヱニル） ェトキ シ] — 2, 3—ジメチルニ トロベンゼン 1. 2 O gのエタノール ( 1 0m l ) 中に酸化白金 1 0 Omgを加え， 水素置換し， 1 曰撹 拌した。 白金を濾過し， 濾液を減圧留去し油状の 4— [ 1 — (p— イソブチルフエニル） エトキシ] 一 2, 3—ジメチルァニリンを 1. 09 gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （ m/ z ) ： 298 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
6 ： 0. 86 (6 Η, d) , 1. 5 5 (3 H, d) ,
1. 68〜： I. 96 ( 1 H, m) , 2. 06 (3 H, s) , 2. 1 9 (3 H, s) , 2. 42 (2 H, d) , 3. 3 4 (2 H, b r) , 5. 06 ( 1 H, q) ,
6. 37 ( 1 H, d) , 6. 48 ( 1 H, d) ,
7. 06 (2 H, d) , 7. 26 (2 H. d)
参考例 5
アルゴン気流下， p— （3—メチルー 3—フエニル） ブトキシニ トロベンゼン 32 Omgのエタノール 5 Om l中に 1 0 %パラジゥ ム炭素 5 Omgを加え， 水素置換し， 水素の吸収が止むまで撹拌し た。 触媒を濂過し， 據液を減圧留去し p— （3—メチルー 3—フエ ニル） ブトキシァ二リ ン 28 Omgを得た。
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
5 : 1. 3 9 (6 H, s ) , 2. 1 1 (2 H, t ) ,
3. 3 2 (2 H, b r) , 3. 7 1 ( 2 H, t ) ， 6. 59 (2 H, s) , 7. 2 1〜 7. 37 (5 H， m) 参考例 6 参考例 5と同様にして p— (4—ヒ ドロキシ） プチルァニリン を得た。
原料化合物： p— （4—ヒ ドロキシ） ブチル二トロベンゼン 理化学的性状
質量分析値 （MZz) : 1 6 5 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
δ ： 1. 5 1〜 1. 6 7 (4 Η, m) ,
2. 44〜2. 59 (2H， m) , 3. 62 (2 H, t ) , 6. 6 0 (2 Η, d) , 6. 9 6 (2 Η d)
参考例 7
ρ - (ρ—イソブチルベンジルォキシ） ァニリン 2 0 0 m gのメ チレンクロライド 5ml溶液に， 氷冷下， 無水トリフルォロ齚酸 2ml を滴下し， 室温まで温め， 20分間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し， 残渣をアセトン 8mlに溶解した。 この溶液にヨウ化メチル 40 Omg と炭酸力リウム 2 0 Omgを加え， 2時間加熱通流した。 反応液を 減圧濃縮し， 残渣をメタノール 3m l と 5規定水酸化ナトリウム水 溶液の混液に溶解し， 5 0でに昇温して， 1 2時間撹拌した。 反応 液を減圧濃縮し， 詐酸ェチルで抽出した。 抽出液を水， 飽和食塩水 で順次洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧濃縮して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に付し， へキサン： 酢酸ェチル （8 : 1 ) の混液で溶出し， p— （p—イソブチルベン ジルォキシ） 一 N—メチルァニリン 1 3 Omgを得た。
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 2 6 9 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C I 3 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 0 (6 H, d) , 1. 8 5 ( 1 H, m) ，
2. 4 6 (2 H, d) , 2. 7 8 (3 H, s ) , 2. 9 2 ( 1 H, m) , 4. 8 2 (2 H, s ) , 6. 5 4 (2 H, m) , 6. 8 5 (2 H， m) , 6. 9〜 7. 4 ( 4 H, m)
参考例 8
5—メチルサリチル酸 1 2 Omgのメチレンクロライ ド 3m l溶 液に， N, N—ジメチルホルムアミ ド 0. 1 mlとォキザリルクロ ライ ド 36 Omgを加え， 室温下 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃 縮し， 得られた結晶状の残渣をメチレンクロライ ド 2 m lに溶解し た。 これを， 4一 （p—イソブチルベンジルォキシ） ァニリン 20 Omg, ピリ ジン l ml， メチレンクロライ ド l mlの溶液に氷冷下加え， 室温にまで昇温し， 40分間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し， 酢酸 ェチルで抽出した。 抽出液を 1規定塩酸と飽和食塩水で順次洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧濃縮して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィーに付し， へキサン：齚酸ェチル （7 ： 1 ) の混液で溶出し， 2—ヒ ドロキシー 4 ' 一 （p—イソブチルベ ンジルォキシ） 一 5—メチルベンズァニリ ド 1 1 Omgを得た。 理化学的性状
質量分析値 （ mZ z ) : 390 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0 90 (6 H, d) , 1. 87 ( 1 Η, m)
2 34 (3 H, s ) , 2. 48 (2 H, d)
5 05 (2 H, s) , 6. 94 ( 1 H, d)
7 02 (2 H, d) , 7. 28 (2 H, d)
7 2〜 7. 3 ( 2 H, m) ( 7. 36 ( 2 H d) ， 7. 48 (2 H, d) , 7. 83 ( 1 H， s )
1 1. 8 ( 1 H, s )
参考例 9
参考例 8と同様にして 5—クロロ - 2—ヒ ドロキシー 4 一 (p ーイソブチルベンジルォキシ） ベンズァニリ ドを得た
原料化合物 ： 5—クロ口サリチル酸
理化学的性状 質量分析値 （ mZz ) : 4 1 0 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 H, d) , 1. 8 7 ( 1 H, m) ,
2. 4 9 (2 H, d) ， 5. 0 5 (2 H, s ) , 6. 9〜 7. 1 ( 3 H, m) , 7. 1 4 (2 H, d)
7. 3〜7. 5 ( 6 H, m) , 7. 7 8 ( 1 H, s ) 1 2. 0 ( 1 H, s )
参考例 1 0
P— （p—イソブチルベンジルォキシ） ァニリン 2 0 0 m g， ト リエチルァミン 1 0 0 mg, 5—メ トキシサリチル酸 1 6 0 m g, 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾール 1 6 0 m gのジメチルホルムァ ミ ド 9 m 1溶液に 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 1 8 O mgを室温下加え 5 OeCにまで昇温し て 1 3時間撹拌した。 水を加えて反応を止め， 反応液を詐酸ェチル で希釈し， 1規定塩酸， 水， 飽和食塩水で順次洗浄後， 無水硫酸ナ トリウムで乾燥した。 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力ラ ムクロマトグラフィーに付し， へキサン：酢酸ェチル （5 ： 1 ) の 混液で溶出し， 2—ヒ ドロキシー 4 一 （p—イソブチルベンジル ォキシ） 一 5—メ トキシベンズァニリ ド 2 0 0 mgを得た。
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 4 0 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1。 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 0 (6 H， d) , 1. 8 6 ( 1 H, m) ,
2. 4 6 (2 Η, d) , 3. 7〜3. 9 (4 Η, m) , 5. 0 (2 Η, s ) , 6. 8〜7. 5 ( 1 1 Η, m) ,
7. 8 0 ( 1 Η， s )
参考例 1 1
参考例 1 0と同様にして 5—フルォ口 - 2—ヒドロキシー 4 ' - (Ρ—イソブチルベンジルォキシ） ベンズァニリ ドを得た。 原料化合物 ： 5—フルォロサリチル酸
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 3 9 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 2 ( 6 Η, d) ， 0. 9 7 ( 1 H, m) ,
2. 4 9 (2 H, d) , 5. 0 5 (2 H, s ) ,
6. 9〜7. 1 ( 3 H, m)
7. 卜 7. 3 ( 4 H, m)
7. 3 5 ( 2 H, d) ， 7. 7 6 ( 1 H, s ) 1 1. 7 3 ( 1 H, s )
参考例 1 2
参考例 1 0と同様にして 3 —ヒ ドロキシ一 4 ' ' (p —イソプチ ルベンジルォキシ） ベンズァニリ ドを得た。
原料化合物 ： m—ヒ ドロキシ安息香酸
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ') : 3 7 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 ， TMS内部標準)
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) 1. 8 7 ( 1 H， m) ,
2. 4 8 (2 H, d) 5. 0 2 ( 2 H, s ) ,
6. 9 6 (2 H, d) 7. 0 1 ( 1 H, d d)
7. 1 5 (2 H, d) 7. 2 7 ( 1 H, t ) ，
7. 3 4 ( 3 H, m) 7. 4 0 ( 1 H, d) ,
7 6 1 (2 H, d) 8. 7 7 ( 1 H, s ) , 9 0 3 ( 1 H, s )
参考例 1 3
参考例 1 0と同様にして 4ーヒ ドロキシー 4 (P—イソブチ ルペンジルォキシ） ベンズァニリ ドを得た。
原料化合物： p—ヒ ドロキシ安息香酸
理化学的性状 質量分析値 （ mZ z ) : 3 7 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
6 ： 0. 9 0 (6 Η, d) ， 1. 8 7 ( 1 H， m) ,
2. 4 9 (2 H, d) , 5 , 0 4 (2 H, s ) ,
6. 9〜7. 0 (4 H, m) , 7. 1 8 (2 H, d) ,
7. 3〜7. 4 (2 H, d d) ， 7. 7 0 (2 H, d) ,
8. 0 5 (2 H, d d) , 9. 7 0 ( 1 H, s ) ，
9. 8〜 1 0. 0 ( 1 H, m)
参考例 1 4
参考例 1 0と同様にしてェチル 4一 [o— [N- [p - (p - イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 一 2 , 2—ジメチルブチレートを得た。
原料化合物 ： 0— （3 —エトキシカルボ二ルー 3—メチルブトキ シ） 安息香酸
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 5 1 7 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) , 1. 1 8 (3 H, t ) ,
1. 3 2 (6 H, s ) , 1. 8 7 ( 1 Η， m) ，
2. 2 2 (2 Η, t ) , 2. 4 8 (2 Η, d) ,
4. 0 9 (2 Η, q) ， 4. 2 7 (2 Η， t ) ,
5. 0 5 (2 Η, s ) , 7. 0 2 (3 Η, d d) ,
7. 1〜7. 2 (3 Η, m) , 7. 3 6 (2 Η, d) ， 7. 4 7 ( 1 Η, t ) ， 7. 6 4 (2 Η, d) ,
8. 2 9 ( 1 Η, d d) , 9. 7 4 ( 1 Η, s ) 参考例 1 5
参考例 1 0と同様にしてェチル 4一 [o - [N— [p— (p - イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 一 N—メチルカルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。 原料化合物 ： o - （3—エ トキシカルボニルプロボキシ） 安息香 酸
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 504 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13， TMS内部標準）
δ ： 0. 90 (6 Η, d) ， 1. 1〜1. 3 ( 3 H, m) ，
1. 7〜2. 3 (3 H, m) ,
2. 4〜2. 6 (4 H, m) ，
3. 17, 3. 44 (合わせて 3H, 各 s) ,
3. 7〜4. 4 (4 H, m) ，
4. 92, 5. 05 (合わせて 2H, 各 s) ,
6. 6〜7. 7,
8. 1〜8. 2 (合わせて 1 2H, 各 m)
参考例 1 6
2— （3—エトキシカルボニルプロボキシ） 安息香酸 1. 1 2 g のメチレンクロライ ド （1 2ml ) 溶液にアルゴン気流下 N, N— ジメチルホルムアミ ド 1滴を加え， さらにォキザリルクロライ ド lml を滴下した。 反応液を室温に戻し， 2. 5時間撹拌し， 減圧濃縮し， 0— （3—エトキシカルボニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ド 1. 10 gを得た。 このものをメチレンクロライ ド 2m 1に溶解し， 4 - [ 1一 (p一イソプチルフヱニル） エトキシ] 一 2, 3—ジメ チルァ二リ ン 1. 09 g, ピリジン 0. 5m l , メチレンクロライ ド 1 Om lの溶液に室温下加え 2時間撹拌した。 反応液を氷- 1規 定塩酸に注ぎ， エーテルで抽出し， 抽出液を水及び飽和食塩水で洗 い， 無水硫酸ナトリウムで乾燥し， 減圧留去した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーに付し， へキサン：酢酸ェチル （14 : 1〜7 ： 1) の混液で溶出して， ェチル 4一 [o— [N— [2， 3一ジメチルー 4一 （p—イソブチルー 一メチルベンジルォキシ） フェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレート 1. ' 75 gを得 た。
理化学的性状
質量分析値 （ m/ z ) : 5 3 2 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 1. 2 1 (3 H， t ) ,
1. 6 2 (3 Η, d) , 1. 7 6〜： I . 8 9 ( 1 Η, m) ,
2 1 5-2. 2 5 (2 Η, m) , 2. 2 3 (3 Η, s ) , 2 3 3 (3 Η, s) ， 2. 4 4〜2. 5 2 (4 H, m) , 4 1 1 (2 Η, q) 4. 2 7 (2 H, t ) , 5 2 7 ( 1 H, q) 6. 6 5 ( 1 H, d) ,
7, 0 3 ( 1 H， d) 7. 1 0〜7. 3 2 (5 H, m) , 7. 3 5 ( 1 H， m) 7. 4 3〜7. 5 1 ( 1 H, m) , 8, 2 7 ( 1 H, d d) , 9. 2 8 ( 1 H, s ) 参考例 1 7
参考例 1 6と同様にしてェチル 4一 [ 0— [N— [p - (3 — メチルー 3—フヱニルブトキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノ キシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： P — （3—メチルー 3 —フヱニルブトキシ） ァニリ ン， o — （3 —エトキシカルボニルプロボキシ） ベ ンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （ m/ z ) : 4 8 9 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ 2 3 (3 Η, t ) 1. 4 2 (6 H, s ) ，
2 1 6 (2 H, t ) 2. 2 8 (2 H， q u i n t ) , 2 5 6 (2 H, t ) 3. 7 8 (2 H, t ) , 4 1 4 (2 H， q) 4. 2 6 (2 H, t ) , 6 7 7 (2 H, d) 7. 0 1 ( 1 H, d) ,
7. 1 3 ( 1 H, t ) 7. 1 8〜7. 5 0 (6 H， m) , 7. 5 4 ( 2 H, d) ， 8. 2 7 ( 1 H, d d) , 9. 7 1 ( 1 H， s )
参考例 1 8
2—ヒ ドロキシー 4 ' 一 （p—イソブチルベンジルォキシ） 一 5 —メチルベンズァニリ ド 1 O O mgの 2—ブタノン 1 O m l溶液に， ェチル 4ーブロモブチレー ト 6 0 m g， テトラプチルアンモニゥ ムブロマイ ド 1 0 m g, 炭酸カリウム 4 0 m gを加え， 1 . 5時間 加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し， 酢酸ェチルで抽出した。 抽出 液を水と飽和食塩水で順次洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー に付し， へキサン ： 酢酸ェチル （5 : 1 ) の混液で溶出し， ェチル
4一 [ 2 — [N— [p— （p—イソブチルベンジルォキシ） フエ ニル] 力ルバモイル] 一 4ーメチルフエノキシ] ブチレート l l Omg を得た。
理化学的性状
質量分析値 （ mZ z ) : 5 0 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) 1 2 4 3 H, t )
1. 8 7 ( 1 H, m) 2 2 7 2 H, t )
2. 3 6 ( 3 H, s ) 2 4 9 2 H, d)
2. 5 6 ( 2 H, t ) 4 1 4 2 H, q)
4. 2 4 ( 2 H, t ) 5 0 4 2 H, s )
6. 9 1 ( 1 H， d) 6 9 8 2 H, d)
7. 1 8 ( 2 H, d) 7 2 6 1 H, d)
7. 3 6 ( 2 H, d) 7 6 2 2 H, d)
8 0 8 ( 1 H, s ) 9 7 8 1 H, s )
参考例 1 9
参考例 1 8と同様にしてェチル o— [N— [p— [p— (イソ ブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ァ セテー トを得た。
原料化合物 ： 2—ヒ ドロキシー 4 ' 一 （p—イソブチルベンジル ォキシ） ベンズァニリ ド
理化学的性状
質量分析値 （ mZ z ) : 4 6 2 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 2 (6 Η, d) , 1 3 3 (3 H, t ) ,
1. 8 7 ( 1 H, m) , 2 4 9 (2 H, d) ,
4. 3 7 (2 H, q) , 4 7 9 (2 H, s ) ,
5. 0 5 (2 H, s) , 6 9 0 ( 1 H， d) , 7. 0 0 (2 H, d) , 7 1〜7. 2 (3 H, m) , 7. 3 7 (2 H, d) , 7 4 7 ( 1 H， t ) , 7. 8 5 (2 H, d) , 8 3 5 ( 1 H, d) ，
1 0. 3 ( 1 H, s )
参考例 2 0
参考例 1 8と同様にしてェチル m— [N- [p— [p - (イソ ブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ァ セテートを得た。
原料化合物 ： 3—ヒ ドロキシー 4一一 （p—イソブチルベンジル ォキシ） ベンズァニリ ド
理化学的性状
質量分析値 （ mZ z ) : 4 6 2 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
6 ： 0. 9 1 (6 Η, d) 1. 3 0 (3 H, t )
1. 8 7 ( 1 H, m) 2. 4 9 (2 H, d)
4. 2 9 (2 H, q) 4. 7 0 (2 H, s )
5. 0 5 (2 H, s) 7. 0 1 (2 H, d)
7. 1 1 ( 1 H, d) 7. 1 8 (2 H, d)
7. 3-7. 5 (5 H m) , 7. 5 5 (2 H d) ， 7. 73 ( 1 H, s )
参考例 2 1
参考例 1 8と同様にしてェチル 4— [m— [N— [p— (p— イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレ— トを得た。
原料化合物 ： 3—ヒ ドロキシー 4 一 （p—ィソブチルペンジル ォキシ） ベンズァニリ ド
理化学的性状
質量分析値 （ z ) : 490 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) , 1. 25 (3 H, t ) ,
1. 86 ( 1 H, m) , 2. 1 3 (2 H， m) ,
2. 4〜 2. 6 ( 4 H, m) , 4. 08 (2 H, t ) ,
4. 1 7 (2 H, q) , 5. 04 (2 H, s) ,
6. 98 (2 H, d) , 7. 06 ( 1 H, d) ,
7. 1 8 (2 H, d) , 7. 3〜7. 5 (5 H， m) ,
7 57 (2 H, d) , 7. 84 ( 1 H, s )
参考例 22
参考例 1 8と同様にしてェチル 4一 [4一クロロー 2— [N - [P— （p—イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 5—クロロー 2—ヒ ドロキシー 4 '一 （p—イソブ チルベンジルォキシ） ベンズァニリ ド 理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 524 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) , 1. 24 (3 H, t) ,
1. 87 ( 1 H, m) , 2. 29 ( 2 H, m) , 2. 49 (2 H, d) ， 2. 57 (2H, t) , 4. 1 5 (2 H, q) ， 4 25 (2 H, t ) ,
5. 04 (2 H, s) , 6 98 (3 H, m) , 7. 18 (2 H, d) , 7 3〜7. 5 (3 H, m) 7. 59 (2 H, d) , 8 25 (2 H, d) ， 9. 67 (1 H, s )
参考例 23
参考例 18と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [p - (p— イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] 一 4ーメ ト キシフヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 2—ヒ ドロキシー 5—メ トキシー 4 '— (p—イソ ブチルベンジルォキシ） ベンズァニリ ド
理化学的性状
質量分析値 （ mZ z ) : 520 (M+ 1) τ
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) , 1. 23 (3 H， t) ,
I . 87 ( 1 H, m) , 2. 26 (2 H, m) ,
2. 49 (2 H, d) , 2. 56 (2 H， t) ,
3. 84 (3 H, s) ， 4. 15 (2 H， q) ,
4. 22 (2 H, t) , 5. 04 (2 H， s ) ，
6. 9〜7. 1 (4 H, m) , 7. 18 (2 H, d)
7. 36 (2 H, d) , 7. 6 1 (2 H, d) ,
7 84 ( 1 H, d) ， 9. 89 ( 1 H, s )
参考例 24
参考例 1 8と同様にしてェチル 4一 [4—フルオロー 2— [N 一 [P— （p—イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 5—フロオロー 2—ヒ ドロキシー 4 '一 （p—イソ ブチルベンジルォキシ） ベンズァニリ ド 理化学的性状 質量分析値 （ z ) : 508 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1。 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 ( 6 Η, d) 1. 23 ( 3 H， t )
1. 87 ( 1 H, m) 2. 28 (2 H, m)
2. 49 (2 H, d) 2. 56 (2 H, t )
4. 1 5 (2 H， q) 4. 24 ( 2 H， t )
5. 04 (2 H, s ) 6. 9〜7. 0 (3 H m) , 7. 1〜 7. 2 ( 3 H m) , 7. 36 ( 2 H d) ,
7. 59 (2 H, d) 8. 00 ( 1 H, d d)
9. 78 (1 H, s )
参考例 25
o - (3—ェトキシカルボニルプロボキシ） 安息香酸 25 Omg とメチレンクロライ ド 2m lの溶液に， チォニルク口ライ ド 4 m 1 を加え， 2時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し， o— （3 -ェ トキシカルボニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ド 27 Omgを 得た。 これをメチレンクロライ ド 2mlに溶解し， p— （p—イソ ブチルベンジルォキシ） ァニリン 25 Omg, ピリジン 0. 5ml, メチレンクロライ ド 2 mlの溶液に室温下加え， 20分間撹拌した。 反応液を氷 - 1規定塩酸の混液に注ぎ， 酢酸ェチルで抽出した。 抽 出液を水， 飽和食塩水でそれぞれ洗浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾 燥し， 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トフラフィー に付し， へキサン：酢酸ェチル （ 1 2 ： 1〜5 ： 1 ) の混液で溶出 し， ェチル 4一 [o— [N- [p - (p—イソブチルベンジルォ キシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレー ト 430 m g を得た。
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
<5 ： 0. 92 (6 H, d) , 1. 24 (3 H, t ) ,
1. 80〜1. 96 ( 1 H, m) , 2. 25〜 2. 35 (2 H, m) , 2. 5 0 ( 1 H, d) ,
2. 58 (2 H, t ) 4. 1 5 (2 H, q) , 4. 28 (2 H, t ) , 5. 04 (2H, s) , 7. 00 (2 H， AB q) ,
7. 00〜7. 0 4 (l H， m) ,
7. 12〜7. 17 (1 H, m) , 7, 19 (2H, ABq) , 7. 37 (2 H， AB q) ,
7. 45〜7. 52 ( 1 H, m) ,
7. 62 (2H, AB q) , 8. 2 9 ( 1 H, d d) , 9. 76 ( 1 H, s )
参考例 26
2, 3—ジメチルー 4一二トロフヱノール 890 m g， 1一 ( 4 —イソプチルフヱニル） ブチルブロマイ ド 1. 72 g, テトラプチ ルアンモニゥムブロマイ ド 5 Omg及び 2—ブタノン 30m lの溶 液に， 炭酸カリウム 1. 1 gを加え， 3. 5時間加熱還流した。 反 応液を減圧濃縮し， 得られた残渣を 酸ェチルで抽出した。 抽出液 を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄し， 無水硫酸ナ トリウムで乾燥し， 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィーに付し， へキサン： トルエン （4 ： 1 ) の混 液で溶出し， 2, 3—ジメチルー 4一 [1一 （4一イソブチルフエ ニル） ブトキシ] ニトロベンゼン 1， 1 6 gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 356 (M+ 1 ) +
1 89 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, C D C.13， TMS内部標 準）
5 : 0. 87 (6 H, d) , 0. 95 (3 H, t) ,
1. 32〜： I. 6 1 (2Η, m) ,
1. 76〜： I. 90 (2H, m) , 1. 96〜 2. 08 (1 H， m) ， 2. 36 (3H, s) , 2. 44 (3 H， s ) , 2. 4 4 (2 H, d) , 5. 1 7 ( 1 H， d d) , 6. 5 7 ( 1 H, d) , 7. 1 1 (2 H, d) , 7. 20 (2 H， d) , 7. 5 9 ( 1 H, d)
参考例 27
参考例 2 6と同様にして 4ーィソブチルペンジルォキシー 2—メ チルニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 3—メチルー 4一二トロフヱノール， 4—イソプチ ルべンジルブロマイ ド
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： G C - MS 2 9 9 (M+ )
1 47 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （9 OMH z , C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 00.. 99 11 ( (66 ΗΗ,, dd)) , 1. 66〜2. 04 ( 1 Η， m) ， 2. 5 0 (2 Η, d) 2. 6 2 (3 Η, s ) , 5. 09 (2 Η, s) 6. 79〜6. 93 (2Η, m) , 7. 1 7 (2 Η, d) , 7. 3 3 (2 Η, d) ， 8. 0 7 ( 1 Η, d d)
参考例 2 8
参考例 2 6と同様にして 2, 3—ジメチルー 4一 （4 ィソブチ ル） ベンジルォキシニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4ーィソブチルペンジルブ口マイ ド， 2 , 3—ジメ チルー 4一二トロフエノーノレ
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： GC-MS 3 1 3 (M+ )
1 47 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （90MHz, CDC 10 , TMS内部標準） δ 0. 91 (6 Η, d) L . 64〜2. 06 ( 1 H, m) , 2. 27 (3 H, s ) 2. 45 (3 H, s ) , 2. 49 (2 H, d) 5. 1 1 (2 H， s ) , 6. 79 ( 1 H, s ) 7. 16 (2 H, d) , 7. 33 (2 H, d) 7. 75 ( 1 H, d) 参考例 29
考例 26と同様にして 4一 （4一イソプチルー α—メチル） ベ ンジルォキシ二トロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4一イソブチルーなーメチルベンジルブ口マイ ド， 4 一二トロフエノーノレ
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： FAB (P 0 s. )
300 (M+ 1 ) + 16 1 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z , CDC 3 , TMS内部 標準）
δ ： 00. 87 (6 H， d) , 1. 66 (3 H, d) ,
1. 75〜： I. 91 (1 H, m) , 2. 45 (2H, d) , 5. 39 ( 1 H, q) . 6. 92 (2 H, d) , 7. 14 (2 H, d) , 7. 26 (2 H, d) , 8. 12 (2 H, d)
参考例 30
参考例 26と同様にして 4一 （なーェチルー 4一イソプチル） ベ ンジルォキシニトロベンゼンを得た。
原料化合物： なーェチルー 4ーィソブチルベンジルブ口マイ ド，
4一二トロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P 0 s. )
3 14 (M+ 1 ) + 175 (base peak) 核磁気^鳴スペク トル （27 OMH z, CD C 13 , TMS内部 標準）
δ 0. 90 ( 6 Η, d) ， 1. 20 ( 3 H, t) ,
1. 75〜 2. 10 (3H, m) , 2. 44 (2 H, d) , 5. 1 0 ( 1 H, t ) , 6. 9 1 (2 H, d) ,
7. 1 7 (2 H, d) , 7. 22 (2 H, d) ,
8. 1 0 ( 2 H, d)
参考例 3 1
参考例 26と同様にして 4一 （4一イソプチルー ーメチル） ベ ンジルォキシ— 2—メチルニト口ベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4ーィソブチルー α—メチルベンジルブ口マイ ド，
3—メチルー 4—ニ トロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. )
3 1 4 (M+ 1 ) + 1 6 1 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （90MHz, CDC 13 , TMS内部標準） δ 0 86 (6 H, d) , 1. 65 (3 H, d) ,
1 75〜 1. 90 ( 1 H, m) , 2. 45 (2 H, d) , 2 55 (3 H, s) , 5. 37 ( 1 H, q) , 6 73 (1 H, d d) , 6. 78 ( 1 H, d) , 7 1 4 (2 H, d) ， 7. 26 (2 H, d) , 7. 99 ( 1 H, d)
参考例 32
参考例 26と同様にして 4一 （α—ェチルー 4一イソプチル） ベ ンジルォキシ一 2—メチルニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： α—ェチルー 4ーィソブチルペンジルブ口マイ ド， 3
ーメチノレー 4一二 トロフエノーノレ
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. )
328 (M+ 1 ) + 1 75 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH ζ， C D C 13 , TMS内部標 準）
δ 0 8 9 (6 H, d) ， 0. 9 9 (3 H, t ) ，
1 8 0〜： I . 9 5 (2 H, m) ,
1 96〜 2. 0 9 ( 1 H, m) , 2. 45 (2H, d) , 2 5 6 (3 H, s) ， 5. 0 9 (1 H, t ) , 6 7 3 ( 1 H， d d) , 6. 7 9 ( 1 H, d) , 7. 1 4 (2 H, d) , 7, 2 3 (2 H, d) , 7. 9 9 ( 1 H， d)
参考例 3 3
参考例 2 6と同様にして 4— (4一イソプチルー な一イソプロピ ル） ベンジルォキシニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4ーィソブチルー 2—イソプロピルベンジルブロマ イ ド， 4一二トロフエノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s . )
3 28 (M+ 1 ) + 1 8 9 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （9 OMHz, CDC 13 , TMS内部標準）
6 ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 0. 9 0 (3 H, d) ,
1. 05 (3 Η， d) , 1. 68〜 ： L. 99 (1 Η, m) ， 2. 00〜2. 28 (1 H， m) , 2. 44 (2H, d) ， 4. 8 6 ( 1 H， d) , 6. 8 8 (2 H， d) ,
7. 00 66 ( (22 HH,, dd)) , , 77. 2 1 (2 H， d) ,
8. 0077 ( (22 HH,, dd)) ,, 33.. 1 0〜3. 60 (2 H, b r) 参考例 3 4
参考例 2 6と同様にして 4一 (4 ィソブチルー 一イソプロピ ル） ベンジルォキシー 2—メチルニトロベンゼンを得た。
原料化合物： 4一イソプチルー 一イソプロピルベンジルブ口マイ
, 3—メチル一 4一二トロフエノール 理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. ) 342 (M+ ) 核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 86 (6 H, d) , 0 89 (3 H, d) ,
1. 04 (3 H, d) , 1. 70〜2. 18 (2 H, m) ，
2. 44 (2 H, d) , 2 54 ( 3 H, s ) ,
4. 84 ( 1 H, d) , 6. 64〜6. 74 (2 H, m) ，
7. 08 (2 H, d) , 7 23 (2 H, d) ,
7. 94 ( 1 H, d)
参考例 35
参考例 26と同様にして 3—クロ口— 4一 [1— (4—イソプチ ルフヱニル） エトキシ] ニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 2—クロロー 4一二トロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 332 (M - 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0. 80 (6 Η, d) , 1. 65 (3 H, d) ,
1. 5〜 2. 0 ( 1 H, m) , 2. 37 (2 H, d) , 5. 37 ( 1 H, q) , 6. 76 ( 1 H, d) , 6. 9〜7. 3 (4 H, m) ， 7. 89 ( 1 H, d d) 8. 1 9 ( 1 H, d)
参考例 36
参考例 26と同様にして 4一 （4一イソプチルー な一プロピル） ベンジルォキシー 2—メチルニト口ベンゼンを得た。
原料化合物： 1一プロモー 1一 （4一イソプチル） フヱニルブタン，
3—メチルー 4一二トロフヱノール
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （9 OMHz, CDC 10 , TMS内部標準） 5 ： 0. 87 (6H, d) ， 0. 95 (3H, t) , 1. 26〜 1. 56 (2 H， m) ,
1. 68〜 2. 09 (3H, m) ， 2. 44 (2 H, d) , 2. 54 (3 H, s) , 5. 1 4 ( 1 H, d d) , 6. 63〜 6. 75 ( 1 H, m) ， 6. 75 ( 1 H, s) , 5. 14 (1 H, d d) , 6. 63〜 6. 75 (1 H, m) ,
6. 75 (1 H， s) , 7. 08 (2H， d) ,
7. 20 (2 H, d) , 7. 95 ( 1 H, d) 参考例 37
参考例 26と同様にして 4一 （4—イソプチルー α—プロピル） ベンジルォキシニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 1ーブロモー 1一 （4ーィソブチル） フヱ二ルブタ ン， 4一二トロフヱノール
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （90 MHz, CDC 13， TMS内部標準） δ ： 0. 87 (6 Η, d) , 0. 95 (3 H, t) ,
1. 26〜： I . 64 (2 H, m) ，
1. 67〜2. 1 1 (3 H, m) , 2. 44 (2H， d) , 5. 1 6 ( 1 H, d d) , 6. 89 (2 H， d) ,
7. 09 (2 H, d) , 7. 2 1 (2 H, d) , 8. 08 ( 2 H, d)
参考例 38
参考例 26と同様にして 4一 （α, 4—ジイソプチル） ベンジル ォキシ一 2—メチル二トロベンゼンを得た。
原料化合物 ： な， 4—ジイソブチルベンジルブロマイ ド， 3—メチ ルー 4—ニトロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （ιηΖ ζ) ： FAB (Po s. ) 356 (M+ 1 +
1 7 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （10 OMH z, CDC lg , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 6 (6 Η, d) , 0. 8 7 ( 3 Η, d) ,
0. 9 8 (3 Η, d) , 1. 5 2〜 2. 1 2 (4 Η, m) , 2. 4 2 ( 2 H, d) , 2. 5 3 ( 3 H, s ) ， 5. 1 8 ( 1 H, d d) , 6. 7 0 ( 1 H d d) ， 6. 7 4 ( 1 H, s ) , 7. 0 8 (2 H， d) , 7. 2 0 ( 2 H， d) ， 7. 9 5 ( 1 H, d)
参考例 3 9
参考例 2 6と同様にして 4一 (a, 4ージイソプチル） ベンジル ォキシニト口ベンゼンを得た。
原料化合物 ： 2 , 4—ジイソブチルベンジルブロマイ ド， 4 —ニ ト ロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) ： F A B 3 4 0 (M- 1 ) +
1 7 (base peaKリ
核磁気共鳴スペク トル （ 1 0 OMH z , C D C 13 . TMS内部標 準）
δ 0. 8 6 (6 Η, d) 0 8 8 (3 H, d) ，
0. 9 7 (3 H, d) 1. 4 1〜2. 0 9 (4 H, m) , 2. 4 2 (2 H， d) 5 2 0 ( 1 H, d d)
6. 8 7 (2 H, d) 7 0 8 (2 H， d) ，
7. 2 1 (2 H, d) 8 0 7 (2 H, d)
参考例 4 0
参考例 2 6と同様にして 2 , 3—ジメチルー 4一 （α—ェチルー 4—ィソブチル） ベンジルォキシニトロフエノールを得た。
原料化合物： α—ェチル— 4一イソブチルベンジルブロマイ ド， 2,
3—ジメチルー 4一二トロフエノール
理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) ： FAB (P 0 s . ) 3 4 2 (M+ 1 ) + 1 7 5 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, C D C 13 , TMS内部標 準）
δ 0 8 6 (6 H， d) , 1. 0 0 (3 H, t ) ,
1 7 5〜2. 0 9 (3 H， m) , 2. 3 7 (3 H, s ) ， 2 4 3 (2 H, d) ， 2 4 4 (3 H, s ) , 5 1 0 ( 1 H， t ) ， 6 5 6 ( 1 H, d) , 7 1 1 (2 H, d) , 7 2 0 (2 H, d) ,
5 9 ( 1 H, d)
参考例 4 1
参考例 2 6と同様にして 2 , 3—ジメチルー 4一 （4一イソプチ ルー 2—ィソブロピル） ベンジルォキシニト口ベンゼンを得た。 原料化合物 ： 4一イソプチルー 2—イソプロピルベンジルブ口マイ ド， 2， 3—ジメチルー 4一二トロフエノール 理化学的性状
質量分析値 （mノ z ) ： m/ e (FAB)
3 2 8 (M+ 1 ) + 1 8 9 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （9 OMH z, CDC 13 , TMS内部標準） δ ： 0. 8 7 (6 H, d) , 0. 9 0 (3 H, d) ,
1. 0 5 (3 H, d) , 1. 6 8〜： I . 9 9 ( 1 H, m) ，
2. 0 0〜2. 2 8 ( 1 H, m) , 2. 4 4 (2 H， d) ， 4. 8 6 ( 1 H, d) , 6. 8 8 (2 H, d) ,
7. 0 6 (2 H, d) ， 7. 2 1 (2 H, d) ,
8. 0 7 (2 H, d)
参考例 4 2
参考例 2 6と同様にして 5—プロモー 2， 3—ジメチルー 4一 (4 一イソブチルー α—メチル） ベンジルォキシニトロベンゼンを得た。 原料化合物 ： 4一イソプチルー α—メチルベンジルブ口マイ ド， 6 ーブロモー 2. 3—ジメチルー 4一二トロフエノール 参考例 4 3
参考例 2 6と同様にして 3 , 5—ジメチルー 4一 （4一イ ソプチ ルー ーメチル） ベンジルォキシニト口ベンゼンを得た。
原料化合物： 4一イソプチルー α—メチルベンジルブ口マイ ド， 2 ,
6—ジメチルー 4一二トロフヱノール 理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： F A B (P o s . )
3 2 6 (M - 1 ) + 1 6 1 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （4 0 OMH z , C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 00. 9 0 (6 Η, d) , 1. 6 9 ( 3 Η, d) ,
1 8 0〜1. 9 2 ( 1 Η, m) ， 2. 1 7 (6 Η, s ) , 2 4 7 (2 Η, d) , 4. 9 9 ( 1 Η, q) , 7 1 1 (2 Η, d) , 7 2 3 (2 Η, d) ， 7 8 6 (2 Η, s )
参考例 4 4
参考例 2 6と同様にして 4一 （2 , 4—ジイソプチル） ベンジル ォキシ一 2 , 3—ジメチルニトロベンゼンを得た。
原料化合物： 4一 (a, 4ージイソブチル） ベンジルブロマイ ド，
2 , 3—ジメチルー 4一二トロフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： F A B (P o s . )
3 7 0 (M+ 1 ) + 1 4 7 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 8 6 (6 Η, d) , 0. 9 3 ( 3 H, d) ,
0. 9 9 (3 Η, d) , 1. 5 2〜1. 6 7 ( 1 H, m) ， 1. 7 7〜 1 , 9 0 ( 2 H, m) ,
1. 9 8〜 2. 0 9 ( 1 H. m) , 2. 3 1 (3 H, s ) , 2. 4 4 (3 H, s ) , 2. 4 4 (2 H, d) , 5. 22 (1 H, d d) , 6. 57 (1 H, d) , 7. 1 1 (2 H, d) , 7. 21 (2 H, d) , 7. 59 ( 1 H, d)
参考例 45
参考例 26と同様にして 4一 （4—イソブチル— —メチルベン ジルォキシ） 一 2, 6—ジメチルニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4一二トロー 3 , 5—ジメチルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 327 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 89 (6 Η, d) , 1. 62 (3 H, d) ,
1. 72〜2. 00 ( 1 H, m) , 2. 24 (6 H, s) , 2. 47 (2 Η, d) , 5. 3 1 ( 1 Η， q) ,
6. 57 (2 Η, s) ， 7. 08〜 7. 3 1 (4 Η, m) 参考例 46
参考例 26と同様にして 4一 （4一イソプチルー 2—メチルベン ジルォキシ） 一 2， 3， 5—トリメチルニトロベンゼンを得た。 原料化合物： 4一二トロー 2, 3, 6— トリメチルフヱノール 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 340 (M+ 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 90 (6 Η, d) ， 1. 65 (3 H, d) ,
1. 86 ( 1 H, m) , 2. 09 ( 3H, s) ，
2. 13 (3H， s) ， 2. 33 (3 H, s) , 2. 47 (2 H, m) , 4. 89 (1 H, m) ,
7. 1 卜 7. 12 (2 H， m) ，
7. 22〜 7: 26 (2 H, m) , 7. 49 ( 1 H, s ) 参考例 47
1一 （4一イソブチルフエニル） エタノール 1. 12 g, 3—ェ チルー 4—ニトロフヱノール 0. 87 g， ト リフエニルホスフィ ン 1. 6 4 gと TH F 2 Om 1の溶液に氷冷下， 1. 7 N—ジイソプ 口ピルァゾジカルボキシレー ト TH F溶液 3. 7m l を加え， 室温 で 3時間撹拌した。
反応液の溶媒を減圧下に留去し， 得られた油状物をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （シリカゲル 1 00 g使用） に付し， へキ サン ： 酢酸ェチル： t9 : 1の混液で溶出して 3—ェチルー 4一二 ト 口 [1— (4—イソブチルフヱニル） エトキシ] ベンゼン 0. 83 g を得た。
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 27 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ 0. 9 1 (6 Η, d) , 1 1 9 (3 H, t ) ,
1， 65 1 88 ( 1 H, m) , 2. 44 (3 H, d) ， 2 80 (2 H, q) , 5. 3 5 ( 1 H, g) ， 6 7 7 ( 2 H, m) , 7. 20 (m， 4 H) , 7 90 ( 1 H， d)
参考例 4 8
N—プロピル一 4ーィソブチルァニリ ン 7 8 Omg,
4ーュ ト ロベン ジルブ口 マイ ド 970 m g， ヨ ウ化カ リ ウム 50 m s及び 2—ブタノン 50mlの溶液に， 炭酸力リウム 850 IT. g を加え， 1 0時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し， 得られた残 渣を酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を水と飽和食塩水で洗浄後， 無 水硫酸ナトリウムで乾燥し， 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーに付し， へキサン：酢酸ェチル （95 : 5 ) の混液で溶出し， N— (4—二トロベンジル） 一 N—プロピル 一 4一イソプチルァニリ ン 1. 45 gを得た。
理化学的性状 、 質量分析値 （mZz) ： 326 (M+ ) 核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準)
5 : 0. 8〜 1. 0 ( 9 H, m) ,
1 6〜： I . 8 (3 H, m) , 2. 3 6 (2 H， s ) 3 3 4 (2 H, s ) ， 4. 5 9 (2 H, s ) , 6 5 6 (2 H, s ) , 6. 9 7 (2 H, s ) ， 7 4 1 (2 H, s ) , 8. 1 7 (2 H, s ) 参考例 4 9
参考例 4 8と同様にして N— （4—ニトロベンジル） 一 N, 4 — ジィソブチルァニリンを得た。
原料化合物： N, 4—ジイソプチルァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 4 0 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) 0. 9 6 (6 H, d)
1. 7 7 ( 1 H, m) 2. 1 2 ( 1 H, m)
2. 3 4 (2 H， d) 3. 2 1 (2 H, d)
4. 6 3 (2 H, s ) 6. 5 4 (2 H, d)
6. 9 4 (2 H， d) 7. 3 5 (2 H, d)
8. 1 4 (2 H, d)
参考例 5 0
参考例 4 8と同様にして N—ェチルー N— （4一二トロベンジル） 一 4一イソブチルァニリンを得た。
原料化合物： N—ェチルー 4—イソプチルァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 1 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 0. 8 5 (6 H, d) , 1. 1 9 (3 H, t ) ，
1. 6〜2. 0 ( 1 H, m) ， 1. 1 4 (2 H, d) ， 3. 4 6 (2 H， q) , 4. 5 4 (2 H, s ) , 6. 5 6 (2 H, d t ) , 6. 9 6 (2 H, d t ) , 7. 4 1 ( 2 H, d t ) , 8. 1 6 ( 2 H, d t ) 参考例 5 1
参考例 48と同様にして 4一イソブチル— N—メチル— N— (3 ーメチルー 4一二トロベンジル） ァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4—ィソブチルー N—メチルァ二リ ン
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 3 1 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
<5 : 0. 88 ( 6 H, d) , 1. 80 ( 1 H, m) ,
2. 1 8 ( 2 H, d) ， 2. 58 ( 3 H, s ) ,
2. 99 (3 H, s) , 4, 50 ( 2 H, s ) ,
6. 6〜6. 8 ( 2 H, m)
6. 9〜 7. 1 ( 2 H, m)
7. 1〜 7. 3 ( 2 H, m) 95 ( 1 H, d) 参考例 52
参考例 48と同様にして 4一イソプチルー N—メチルー N— (2 ーメチルー 3—二トロベンジル） ァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4一イソプチルー N—メチルァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 12 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
6 0. 89 (6 H， d) ， 1. 80 ( 1 H, m) ,
2. 38 ( 2 H, d) ， 2. 42 (3 H, s ) ,
4. 47 (2 H, s) , 6. 5〜 6. 7 ( 2 H, m) ,
3. 0 1 ( 3 H, s ) ， 6. 9〜 7. 1 ( 2 H, m) , 7. 2〜7. 5 (2 H, m) 7. 6〜7. 8 ( 1 H, m) 参考例 53
一イ ソ ブチル安息香酸 890mgとメチレンクロライ ド 1 5m lの 溶液に， 氷冷下 N, N—ジメチルホルムアミ ド 0· 1m l と塩化ォ キサリル 1. 5 m lを加えた。 室温にまで昇温し， 2時間撹拌した 後， 減圧濃縮した。 得られた残渣をメチレンクロライ ド 3 m 1に溶 解し， その溶液を氷冷下， 4一二トロア二リン 6 9 O m g， ピリジ ン 3 m 1及びメチレンクロライ ド 3 m lの混液に滴下した後， 室温 にまで昇温して 3. 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し， 得られ た残渣を詐酸ェチルで抽出した。 抽出液を水と飽和食塩水で順次洗 浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥後， 減圧濃縮した。 得られた結晶 性残渣をィソプロパノールから再結晶することにより， 4一イソブ チル— N— （4一二トロフエニル） ベンズアミ ド 7 9 Omgを得た。 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 2 9 8 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 2 (6 Η, d) , 1. 9 1 ( I H, m) ,
2. 5 6 (2 H, d) , 7. 2〜7. 4 (2 Η， m) ,
7. 7〜8. 0 (4 Η, m) ,
8. 卜 8. 3 (3 Η, m)
参考例 5 4
参考例 5 3と同様にして 4一イソプチルー N (4一二トロフェ 二ルァセチル） ァニリ ドを得た。
原料化合物： 4一イソブチルァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 1 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準)
5 : 0. 8 3 (6 H, d) ， 1 7 8 ( 1 H， m)
2. 3 8 (2 H, d) , 3 8 2 (2 H, s ) ， 7. 0 7 (2 H, d) ， 7 4 8 (2 H， d) ， 7. 6 1 (2 H, d) , 8 2 0 (2 H, d) , 1 0. 1 9 ( 1 H, s )
参考例 5 5 アルゴン気流下， N— （4一イソブチルフヱニル） 一 4一二トロ フェニルァセトアミ ド 6 2 0 m gとテトラヒ ドロフラン 6 m lの溶 液に， 1 M—ボランーテトラヒ ドロフラン錯体テトラヒ ドロフラン 溶液 6 m 1を滴下し， 室温で 1 曰撹拌した。 氷冷下メタノールと濃 塩酸を順次加えて反応を止め， 5規定水酸化ナトリゥム水溶液で中 和し， 減圧濃縮した。 得られた残渣を齚酸ェチルで抽出した。 抽出 液を水と飽和食塩水で洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥し， 減圧 濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に 付し， へキサン ：齚酸ェチル （6 : 1 ) の混液で溶出し， N - （4 一二トロフエネチル） 一 4一イソブチルァニリン 5 2 0 m gを得た。 理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 2 9 8 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
«5 ： 0. 8 8 (6 H, d) ， 1. 7 9 ( 1 H, m) ,
2. 3 7 (2 H, d) , 3. 0 4 (2 H， t ) ,
3. 4 5 (3 H, m) , 6. 5〜6. 6 (2 H, m) ,
6. 9〜7. 1 (2 H, m)
7. 3〜7. 5 ( 2 H, m)
8. 1〜8. 3 (2 H, m)
参考例 5 6
参考例 5 5と同様にして N (4一イソブチルベンジル） 一 4 — ニトロァニリンを得た。
原料化合物： 4一イソプチルー N— （4一二トロフヱニル） ベンズ ァミ ド
理化学的性状
質量分析値 （mノ z ) : 2 8 5 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 0 ( 6 Η, d) , 1. 8 5 ( 1 H, m) ,
2. 4 7 (2 H, d) , 4. 3 7 (2 H, d) , 4. 8 4 ( 1 H, m) ， 6. 5〜6. 7 (2 H, m) , 7. 0〜 7. 4 (4 H, m) ，
8. 0〜8. 2 (2 H， m)
参考例 5 7
N— （4一二トロベンジル） 一 4一イソブチルァニリン 3 4 Omg とギ酸 3mlの溶液に 3 5%ホルムアルデヒド液 3m 1を加え， 1 0 0 °Cに加温し， 4 5分間撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ， 炭酸力リウ ムで中和した後， クロ口ホルムで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で 洗.净し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥後， 溶媒を減圧下に留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に付し， へキ サン：酢酸ェチル （9 : 1 ) の混液で溶出し， N—メチルー N— (4 一二トロベンジル） 一 4ーィソブチルァニリン 1 9 0 mgを得た。 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 2 9 8 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
δ 0. 8 9 (6 Η, d) , 1 6〜2. 0 ( 1 H, m) , 2. 3 7 (2 Η, d) , 3 0 1 (3 H, s ) , 4. 5 6 (2 Η, s ) , 6 6 9 (2 H, d t ) ,
7. 0 0 (2 Η, d t ) 7. 4 0 (2 H, d) ,
8. 1 6 (2 Η, d t )
参考例 5 8
参考例 5 7と同様にして N— （4一イソブチルベンジル） 一 N— メチルー 4一二トロアニリンを得た。
原料化合物： N— （4一イソブチルベンジル） 一 4一二トロアニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mノ z ) : 2 9 9 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 0. 8 8 (6 H, d) ， 1. 8 4 ( 1 H, m) . 2. 45 (2H, d) , 3. 1 6 (3H, s) ,
4. 63 (2 H, s) , 6. 6〜6. 8 (2H， m) ,
7. 0〜7. 2 (4 H, m) ，
8. 0〜8. 2 (2 H， m)
参考例 59
参考例 57と同様にして 4 -イソブチル—N—メチル—N— (4 一二トロフエネチル） ァニリンを得た。
原料化合物： 4—イソプチルー N— (4—ニトロフヱネチル） ァニ リ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 1 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0 88 (6 H, d) , 1. 80 ( 1 Η, m) ,
2 38 (2 H, d) , 2. 85 (3 H, s) , 2 98 (2 H, d) ， 3. 58 (2 H, t) , 6 6〜6. 8 (2 H, m) ,
6 9〜7 1 (2 H, m) ,
7 1〜7 3 (2 H, m) ,
8 1〜8 3 (2 H, m)
参考例 60
アルゴン気流下， 2—メチルー 4一二トロア二リ ン 1. 52 g, ピリジン 6m 1及びメチレンク口ライ ド 6 m 1の混合溶液に， 氷冷 下 2— （3—エトキシカルボニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ド 2. 4 gとメチレンクロライ ド 6 mlの溶液を滴下し， 室温で 1 6 時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し， 得られた残渣を酢酸ェチルで 抽出した。 抽出液を 1規定塩酸と飽和食塩水で洗浄し， 無水硫酸ナ トリウムで乾燥し， 減圧濃縮し， 得られた結晶性残渣をエタノール から再結晶することにより， ェチル 4一 [2— [N- (2—メチ ルー 4一二トロフヱニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレー ト 2. 9 2 gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （mノ z ) : 3 8 7 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準)
δ ： I . 2 3 (3 Η, t ) , 2. 1〜2. 7 (7 H, m) .
4 1 2 (2 H, q) , 4. 3 9 (2 H, t ) , 7 0〜7. 3 (2 H, m)
7 4 7 7 ( 1 H， m)
8 0 8 4 (3 H, m)
8 5 8 7 ( 1 H, m) 9. 8 9 ( 1 H, s ) 参考例 6 1
アルゴン気流下， 2, 3—ジメチルー 4一 [ 1 - (4一イソプチ ルフヱニル） ブトキシ] ニ トロベンゼン 1. 2 3 gのエタノール
(5 Om l ) 溶液に， 酸化白金 1 5 Omgを加え， 水素置換した後， 室温で 3時間攆拌した。 触媒を濂去し， 濂液を減圧濃縮することに より 2， 3—ジメチルー 4一 [ 1一 （4一イソブチルフエニル） ブ トキシ] ァニリン I . 1 1 gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. )
326 (M+ 1 ) + 1 37 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （90 MHz, CDC 13 . TMS内部標準） δ ： 0. 8 8 (6 Η, d) , 0. 9 1 (3 H, ) ，
1. 24〜2. 1 0 (5 H, m) ,
1. 7 0〜2. 5 0 (2 H, b r ) ,
2. 0 8 (3 H, s ) , 2 2 3 (3 H, s) ,
2. 4 3 (2 H, d) , 4 9 1 ( 1 H, d d) ,
6. 3 7 (3 H, s ) , 7 0 5 (2 H, d) ,
7. 2 2 (2 H, d)
参考例 6 2 参考例 6 1と同様にして 4—イソブチルベンジルォキシ— 2—メ チルァ二リ ンを得た。
原料化合物： 4ーィソブチルペンジルォキシー 2—メチルニトロべ ンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 269 (M+)
1 54 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標
準）
δ ： 00.. 89 (6 Η, d) , 1. 77〜： I. 91 (1 H, m) ，
2 05 (3 H, s) , 2. 48 (2 H, d) , 3 32〜3. 52 (2H， b r) ,
4 98 (2 H, s) , 6. 68〜 6. 84 (3H, m) ,
7. 1 6 (2 H, d) ， 7. 32 (2 H, d)
参考例 63
参考例 6 1と同様にして 2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソプチ ル） ベンジルォキシァ二リ ンを得た。
原料化合物： 2, 3—ジメチルー 4一 （4ーィソブチル） ベンジル ォキシ二ト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 283 (M+)
1 36 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標
準）
δ ： 0. 91 (6 Η, d) 78〜： I . 94 ( 1 H, m) , 2. 1 2 (3 H, s ) 2 23 (3 H, s ) ， 2. 48 (2 H， d) 3 37 (2 H, b r s ) ， 4. 95 (2 H, s ) 6 53 ( 1 H, d) , 6. 70 ( 1 H. d) 7 1 6 (2 H, d) , 7. 3 6 (2 H， d)
参考例 6 4
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソブチル— ーメチル） ベ ンジルォキシァニリンを得た。
原料化合物 ： 4一 （4一イソブチルー α—メチル） ベンジルォキ シニト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： E I 2 6 9 (M+)
1 0 9 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （1 0 OMH z, CD C 13 . TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 6 (6 Η, d) , 1. 5 5 (3 H, d) ,
1. 6 4〜2. 0 3 ( 1 H, m) ,
2 2 0〜2. 5 2 (2 H, b r) ,
2 4 3 (2 H, d) , 5. 1 2 ( 1 H, q) , 6 5 2 (2 H, d) , 6. 7 0 (2 H, d) , 7 0 7 (2 H, d) , 7. 2 5 (2 H, d)
参考例 6 5
参考例 6 1 と同様にして 4一 （ ーェチルー 4一イソプチル） ベ ンジルォキシァニリンを得た。
原料化合物： 4一 （なーェチルー 4一イソブチル） ベンジルォキシ 二ト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： E I 2 8 3 (M+ )
1 0 9 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （1 0 OMH z, C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 6 (6 Η, d) , 0. 9 5 (3 H, t ) ，
1. 6 4〜2. 0 5 (3 H, m) , 2. 4 2 (2 H, d) , 3. 0 0〜3. 6 0 (2 H, b r) ，
4. 8 3 ( 1 H, t ) , 6. 5 1 (2 H, d) ,
6. 6 8 (2 H, d) , 7. 0 6 (2 H, d) ,
7. 2 1 (2 H, d)
参考例 6 6
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソプチルー α—メチル） ベ ンジルォキシ一 2—メチルァ二リンを得た。
原料化合物 ： 4一 （ 4一イソプチルー α—メチル） ベンジルォキ シー 2—メチルニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz ) ： E I 2 8 3 (M+ )
1 2 3 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （1 0 OMH z, CDC 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 1. 5 5 (3 H, d) ,
1. 6 4〜 2. 00 (1 H, m) ， 2. 07 (3 H, s) , 2. 42 (2H, d) , 3. 96〜4. 64 (2H, b r) , 5. 1 2 (1 H, q) , 6. 5 卜 6. 54 (2 H, m) , 6. 62〜 6. 64 ( 1 H, m) , 7. 07 (2H， d) , 7. 2 6 ( 2 H, d)
参考例 6 7
参考例 6 1 と同様にして 4一 （ ーェチルー 4一イソプチル） ベ ンジルォキシ一 2—メチルァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4一 （なーェチルー 4一イソプチル） ベンジルォキシ 一 2—メチルニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) ： E I 2 9 7 (M+ )
1 2 3 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （ 1 0 OMH z, CDC 1 Q , TMS内部標 準）
6 ： 0. 8 6 (6 H， d) , 0. 9 5 (3 H, t ) ,
1. 7 1〜 ： I. 99 (1 H， m) , 2. 06 (3 H, s) , 2. 43 (2H, d) , 3. 08〜3. 60 (2H， b r) , 4. 83 (1 H, t) , 6. 49〜6 5 1 (2 H， m) ,
6. 60〜6. 66 ( 1 H, m) , 7 06 (2 H, d) ,
7. 2 2 (2 H, d)
参考例 6 8
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4—イソプチルー な一イソプロピ ル） ベンジルォキシァ二リンを得た。
原料化合物 ： 4一 （4ーィソブチルーな一イソプロピル） ベンジ ルォキシニト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mノ z) ： FAB 29 7 (M+ ) (base peak) 核磁気共鳴スペクトル （9 OMHz, CDC 13 , TMS内部標準） δ ： 0 8 6 (3 Η, d) , 0 8 7 (6 Η， d) ,
04 (3 H, d) , 1. 6 0〜2. 20 (2Η, m) ,
2. 4 3 (2 H, d) , 6 0 ( 1 Η, d) , 6. 5 1 (2 Η, d) , 6 6 7 (2 Η, d) ， 7. 0 5 (2 Η, d) ， 7, 2 0 (2 Η, d)
参考例 6 9
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソプチルー α—イソプロピ ル） ベンジルォキシー 2—メチルァニリンを得た。
原料化合物： 4一 （4一イソブチルー 一イソプロピル） ベンジル ォキシ一 2—メチルニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 3 1 2 (M+ 1 ) +
1 8 9 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, C D C 13 , TMS内部標 準）
5 : 0. 83 (3 H, d) , 0. 84 (6 H, d) ,
1. 0 1 (3 H, d) , 1. 68〜 2. 1 6 (2 H, m) , 2. 0 4 (3 H， s) , 2. 4 1 (2 H, d) ， 3. 1 0〜3. 3 0 (2 H， b r) ,
4. 59 (1 H, d) , 6. 46〜 6. 48 (2 H, m) ,
6. 57〜 6. 6 3 ( 1 H, m) ,
7. 03 (2 H, d) , 7. 1 8 (2 H, d) 参考例 70
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソプチルー 一プロピル） ベンジルォキシー 2—メチルァニリ ンを得た。 - 原料化合物 ： 4一 （4ーィソブチルー 一プロピル） ベンジルォ キシー 2—メチルニト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： E I 3 1 1 (M+ )
1 2 3 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （9 OMH z, CDC 13 , TMS内部標準） (5 : 0. 88 (6 H, d) , 0. 92 (3 H, t ) ,
1. 1 3〜2. 04 (5 H, m) ,
2. 00〜2. 80 (2 H， b r) ,
2. 08 (3 H, S) , 2. 4 3 (2 H， d) , 4. 91 (1 H, d d) ， 6. 50〜 6. 6 1 (3 H, m) , 7. 0 6 ( 2 H, d) , 7. 22 ( 2 H, d)
参考例 7 1
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソプチルー な一プロピル） ベンジルォキシァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4一 （4ーィソブチルーな一プロピル） ベンジルォキ シニトロベンゼン
理化学的性状 質量分析値 （mZz) ： E I 2 9 7 (M+ )
1 0 9 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0 8 8 (6 H， d) , 0. 9 2 ( 3 Η, t ) ,
1 2 7〜2. 0 8 (7Η, m) , 2. 4 2 (2 Η， d) ， 4 8 9 ( 1 Η, d d) , 6. 5 2 (2 Η, d) ，
6 6 8 (2 Η, d) , 7. 0 6 (2 Η, d) ，
2 2 (2 Η, d)
参考例 7 2
参考例 6 1 と同様にして 4一 （α， 4ージイソプチル） ベンジル ォキシ一 2—メチルァニリ ンを得た。
原料化合物： 4一 （ ， 4ージイソプチル） ベンジルォキシ— 2 — メチルニト口ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s . )
3 2 6 (M+ 1 ) + 1 2 3 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （9 OMH z, CDC 1 o , TMS内部標準） 6 ： 0. 8 4〜： I . 0 0 ( 1 2 H, m) ,
1. 0— 2. 1 0 (4H, m) , 2. 0 7 (3 H, s) , 2. 4 3 (2 H, d) , 2. 9 0〜3. 3 0 (2 H, b r)
4. 9 7 ( 1 H, d d) ， 6. 4 9 ( 1 H, d) ,
6. 5 0 ( 1 H, s ) , 6. 6 0 ( 1 H, d ) ,
7. 0 6 (2 H, d) , 7. 2 3 (2 H, d)
参考例 7 3
参考例 6 1と同様にして 4一 （な， 4ージイソプチル） ベンジル ォキシァニリンを得た。
原料化合物： 4一 （α， 4ージイソブチル） ベンジルォキシニトロ ベンゼン
理化学的性状 質量分析値 （m/ z ) ： F A B (P o s . )
3 1 2 (M + 1 ) + 1 4 7 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z , C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 00. 8 6 ( 6 Η, d) , 0. 9 2 (3 Η, d) ，
0 9 5 (3 Η, d) , 1. 4 6〜： I . 5 7 ( 1 H, m) , 1 7 8〜1. 9 9 (3 H, m) , 2. 4 2 (2 H, d) ,
3, 00〜3. 60 (2H, b r) , 4. 98 (1 H, d d) , 6 6 4 (2 H, d) , 6. 8 8 ( 2 H， d) , 7 0 9 ( 2 H, d) , 7. 2 4 ( 2 H, d) 参考例 7 4
参考例 6 1 と同様にして 2 , 3—ジメチルー 4一 ( α—ェチルー 4ーィソブチルベンジルォキシァ二リンを得た。
原料化合物： 2 , 3—ジメチルー 4一 （ 一ェチル - 4一イソプチ ル） ベンジルォキシニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz ) ： FA B (P o s . )
3 1 2 (M+ 1 ) + 1 3 7 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z , CDC I 3 , TMS内部標 準）
6 : 0. 8 7 (6 H, d) , 0. 9 5 (3 H, t ) ,
1. 6 9〜 2. 1 0 (3 H, m) , 2. 0 7 (3 H, s ) , 2. 2 3 (3 H， s ) , 2. 4 3 (2 H， d) , 4. 8 4 ( 1 H, t ) , 6. 3 7 ( 2 H, s ) , 7. 0 6 (2 H, d) ， 7. 2 2 ( 2 H， d) ,
2 6 0〜3. 2 0 (2 H, b r )
参考例 7 5
参考例 6 1 と同様にして 2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソプチ ルー な ーィソプロピル） ベンジルォキシァ二 リ ンを得た。 原料化合物： 2, 3—ジメチルー 4一 （4—イソプチルー 一イソ プロピル） ベンジルォキシニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) ： FAB (P o s . )
3 2 6 (M + 1 ) + 1 8 9 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z, CD C 1 q , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 0. 9 1 (3 H, d) ,
1. 0 2 (3 H， d) , 1. 7 5〜 1 , 8 9 (1 H, m) ,
2 0 5〜 2. 1 8 ( l H， m) , 2. 0 8 (3 H, s) , 2. 2 6 (3 H, s ) ， 3. 2 4 (2 H, b r) ,
4. 7 1 ( 1 H, d) , 6. 3 5 (2 H, s ) , 7. 0 7 (2 H, d) , 7. 1 8 (2 H, d) 参考例 7 6
参考例 6 1と同様にして 3 , 5—ジメチルー 4 (4一イソプチ ルー なーメチル） ベンジルォキシァ二リンを得た。
原料化合物 ： 3 , 5—ジメチルー 4一 （4一イソプチルー なーメ チル） ベンジルォキシニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. )
2 9 8 (M+ 1 ) + 1 6 1 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （4 0 OMH z, C D C 13 . TMS内部標 準）
5 : 0. 9 0 (6 H, d) , 1. 5 9 (3 H, d) ,
1. 8 1〜： 1. 9 1 ( 1 H, m) , 2.. 0 2 (6 H, s) , 2. 4 6 (2 H, d) , 3. 3 8 (2 H, b r) , 4. 7 7 ( 1 H, q) , 6. 3 1 (2 H， s ) ， 7. 1 0 (2 H, d) , 7. 2 7 (2 H, q)
参考例 7 参考例 6 1 と同様にして 4一 （ ， 4—ジイソプチル） ベンジル ォキシ一 2， 3—ジメチルァニリ ンを得た。
原料化合物： 4一 (a, 4ージィソブチル） ベンジルォキシ— 2， 3—ジメチルニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FA B (P o s . )
3 4 0 (M+ 1 ) + 1 4 7 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （C D C 1。 ， TMS内部標準）
5 : 0. 8 4〜0. 9 9 ( 1 2 H, m) ，
1 3 3〜2. 1 0 (4 H, m) ,
2 0 0〜2. 4 0 ( 2 H, b r) ，
2 0 7 ( 3 H, s ) 2 2 2 ( 3 H, s ) , 2 4 2 ( 2 H, d) 4 9 6 ( 1 H, d d) , 6 3 6 (2 H, s ) 0 5 (2 H, d) , 7 2 1 (2 H, d)
参考例 7 8
参考例 6 1 と同様にして 4 [ (4一イソプチルー N—メチルァ 二リノ） メチル] ァニリンを得た。
原料化合物 ： N—メチルー N— （4一二トロベンジル） 4一イソ プチルァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 2 6 8 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 7 (6 Η, d) , 1. 6〜2. 0 ( 1 H, m) , 2. 3 5 ( 2 H, d) , 2. 8 8 ( 3 H, s ) ,
4. 3 4 (2 H, s ) , 6. 5〜6. 8 ( 4 H, m) , 6. 9〜7. 1 (4 H, m)
参考例 7 9
参考例 6 1 と同様にして 4一 [ (N—ェチルー 4一イソプチルァ 二リノ） メチル] ァニリンを得た。
原料化合物： N—メチルー N— （4一二トロベンジル） — 4一イソ
プチルァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 2 8 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 1. 1 3 (3 H, t ) ，
1. 6〜2. 0 ( 1 H, m) , 1. 3 3 (2 H， d) , 3. 3 8 (2 H, q) , 3. 2〜3. 8 (2 H， m) , 4. 3 5 (2 H, s ) , 6. 5〜6. 7 (4 H, m) ,
6. 9〜7. 2 (4 H, m)
参考例 8 0
参考例 6 1と同様にして 4一 [ (N, 4—ジイソプチルァニリノ） メチル] ァニリンを得た。
原料化合物： N— （4一二トロベンジル） 一 N, 4—ジイソプチ
ルァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 1 0 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 0. 8 6 (6 H, d) , 0. 9 4 (6 H, d) ,
1. 7 7 ( 1 H, m) , 2. 1 0 ( 1 H, m) ,
2. 3 3 (2 H, d) , 3. 1 4 (2 H, d) ,
3. 4〜3. 7 (2 H, m) , 4. 4 5 (2 H, s ) , 6. 5〜6. 7 (4 H, m) ， 6. 8〜7. 1 (4 H, m) 参考例 8 1
参考例 6 1と同様にして 4一 [ ( 4一イソプチルー N—プロピル ァニリノ） メチル] ァニリンを得た。
原料化合物： 4一イソプチルー N— （4一二トロベンジル） 一 N 一プロピルァニリン 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 296 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準）
δ 0. 8〜1. 0 (9H， m) , 1. 5〜2. 0 (3 Η, m) ,
2. 34 (2 H, d) ， 3. 27 ( 2 H， d d) ，
3. 56 (2 H, m) ， 4. 39 ( 2 H, s ) , 6. 5〜6. 6 (4H， m) 6. 8〜7. 1 (4 H, m) 参考例 82
参考例 6 1と同様にして 4一 [ ( 4ーィソブチルー N―メチルァ 二リノ） メチル] 一 2—メチルァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4—イソプチルー N—メチルー N— （3—メチル— 4 一二トロベンジル） ァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 282 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0 88 (6 H, d) ， 1. 80 ( 1 Η, m) ，
2 1 4 (3 H, s) , 2. 37 (2 H, d) , 2 9 1 (3 H, s ) ， 3. 54 ( 2 H, m) , 4 35 (2 H, s ) , 6. 5〜6. 8 (3 H, m) ， 6 8〜7. 1 (4 H, m)
参考例 83
参考例 6 1と同様にして 3— [ (4一イソプチルー N—メチルァ 二リノ） メチル] 一 2—メチルァニリ ンを得た。
原料化合物 ： 4一イソプチルー N—メチルー N— （2—メチル— 3 一二トロベンジル） ァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 282 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
5 : 0. 88 (6 H, d) ， 1. 79 ( 1 H, m) , 2. 09 (3H, s) , 3 36 (2 H， d) ，
2. 93 (3 H, s ) , 3 60 (2 H, m) , 4. 4 1 (2 Hf s ) , 6 5〜 6. 7 ( 4 H, m) ,
6. 8 7 (3 H, m)
参考例 84
参考例 61と同様にして N— （4ーァミノフヱネチル） 一 4ーィ Vプチルー N—メチルァニリンを得た。
原料化合物： 4一イソプチルー N—メチルー N (4一二トロフェ ネチル） ァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 282 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0. 89 (6 H, d) , 1. 81 ( 1 Η, m) ,
2. 38 (2 H, d) , 2. 75 (2 H, d d) ,
2. 89 (3 H, s) , 3. 46 (2 H, d d) ,
3. 8〜4. 2 (2H, m) , 6. 6〜6. 9 (4H, m) , 6. 9〜7. 2 (4 H, m)
参考例 85
参考例 6 1と同様にして 4一 [N— （4一イソブチルベンジル） 一 N—メチルァミノ] ァニリンを得た。
原料化合物： N— （4一イソブチルベンジル） —N—メチルー 4 _
二トロア二リ ン ，
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 268 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 89 (6 Η, d) , 1. 85 ( 1 H， m) ,
2. 45 (2 Η, d) , 2. 3〜2. 7 (2 Η, m) ,
2. 83 (3Η, s) ， 4. 34 (2 Η, s) ,
6. 67 (4 Η, s) , 7. 0〜7. 3 (4 Η, m) 参考例 86
参考例 6 1と同様にしてェチル 4一 [2— [N- (4—ァミノ 一 2—メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレートを 得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [N— （2—メチルー 4一二 ト 口フエニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
質量分析値 （mZz ) : 356 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ 1 22 (3 Η, t ) , 2. 0〜2. 6 (7 H, m) , 3 56 (2 H, m) , 4. 1 1 (2 H, q) , 4 28 (2 H, t ) , 6. 5〜6. 7 (2 H, m) , 6 9〜7. 7 (4 H， m) , 8. 27 ( 1 H, d d) , 9 24 ( 1 H, s )
参考例 8
3—クロロー 4一 [1一 （4一イソプチルフヱニル） エトキシ] ニトロベンゼン 320mg, メタノール 3mlと 1規定塩酸 3 m 1 の混合溶液に， 鉄粉 l O Omgを加え， 50°Cに加温して 1時間撹 拌した。 反応液を 1規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し， 不溶物 を濾去し， 濂液を醉酸ェチルで抽出した。 抽出液を水と飽和食塩水 で洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥し， 溶媒を減圧留去した。 得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に付し， へキサ ン ：齚酸ェチル （5 : 1) の混液で溶出し， 3—クロロー 4一 [1 - (4—イソブチルフヱニル） エトキン] ァニリン 60mgを得た。 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 303 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6 Η, d) , 1. 6 1 (3 H, d) ,
1. 70〜 2. 0 ( 1 H, m) , 2. 44 (2 H, d) , 3. 25 (2 H, s) , 5. 12 ( 1 H, q) ,
6. 34 (1 H， d d) , 6. 59 (1 H, d) , 6. 69 ( 1 H, d) , 7. 0〜7. 4 (4 H, m) 参考例 88
参考例 87と同様にして 5—プロモー 2, 3—ジメチルー 4— (4 一イソプチルー ーメチル） ベンジルォキシァ二リンを得た。
原料化合物： 5—プロモ- 2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソプチ ルー なーメチル） ベンジルォキシベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P 0 s. ) 378 (M+ 1) ,
1 D 1 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 内部標準） δ 0 88 (6 H, d) , 1. 62 (3 H, d) ,
1. 79〜1. 96 ( 1 H, m) , 1. 88 (3 H, s) ， 1 93 (3 H, s) , 2. 46 (2 H, d) , 3 43 (2 H, b r s ) 5. 09 ( 1 H, q) , 6 80 ( 1 H, s ) , 7 10 (2 H, d) , 7 3 1 (2 H, d)
参考例 89
4一アミノー o—クレゾール 37 Omg， 2— （3—エトキシカ ルポニルプロボキシ） 安息香酸 760 m g, トリェチルァミン 360 m g 及び 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール 600 m gと N, N—ジメ チルホルムァミ ド 1 0 m 1の溶液に， 1ーェチルー 3— （3—ジメ チルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 690 mgを加え， 室 温で 3. 5時間撹拌した。 反応液に水を加え^酸ェチルで抽出した。 抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥 し， 減圧濃縮した。 得られた結晶性残渣をエタノールから再結晶す ることにより， ェチル 4一 [2 - [N- (4ーヒ ドロキシー 3— メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 560mg を得た。
理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) : 358 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 1. 23 (3 Η, t ) , 2. 1〜2. 7 (7 Η, m) , 4. 1 4 (2 H, q) , 4. 25 (2 Η, t ) , 6. 29 ( 1 H, s) , 6. 72 ( 1 Η, d) , 6. 9〜7. 6 (5 Η, m) , 8. 27 ( 1 Η, d d) , 9. 67 ( 1 Η, s )
参考例 90
参考例 89と同様にしてェチル 4一 [2— [N- ( [2, 3 - ジメチルー 4ーヒ ドロキシフエニル） ] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 4一アミノー 2, 3—ジメチルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 372 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 1。， TMS内部標準）
5 : 1. 22 (3H, t) , 2 1 3 (3 H, s )
2. 20 (3 H, s) , 2 24 (2 H， m)
2. 5 1 (2 H, t) , 4 1 1 (2 H, q)
4. 28 (2 H, t) , 6 25 ( 1 H, s )
6. 5 1 ( 1 H, s) ， 7 04 ( 1 H, d)
7. 卜 7. 2 (2 H， m) , 77.. 4488 (( 11 HH, d t ) ,
8. 3 1 ( 1 H, d d) ， 9 34 ( 1 H, s ) 参考例 9 1
参考例 89と同様にしてェチル 4 Γ2— [N— (4—ヒ ドロ キシー 2, 5—ジメチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブ チレ一トを得た。
原料化合物： 4一アミノー 2, 5—ジメチルフヱノール 理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 3 7 1 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 1。 ， TMS内部標準）
6 : 1. 2 1 (3 H, t ) , 2. 1 3 ( 3 H, s ) ，
2. 1 6 (3 H, s) , 2. 2 1〜 2. 60 (4 H, m) ,
4. 1 1 (2 H, q) , 4. 2 7 (2 H, t ) , 6. 4 5 ( 1 H, s) , 6. 8 4 ( 1 H, s ) , 6. 9 9〜7. 5 9 (4 H, m) ,
8. 3 2 ( 1 H， d d) , 9. 3 1 ( 1 H, s ) 参考例 9 2
参考例 8 9と同様にしてェチル 4一 [2 - [N— （3—ヒ ドロ キシフヱニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。 原料化合物： 3—アミノフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 3 43 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
δ ： 1. 24 (3 Η, t) ， 2. 2〜2. 7 (4 H, m) , 4. 1 5 (2 H, q) , 4. 2 6 (2 H, t ) , 6. 6〜7. 6 (7 H, m) , 7. 9 1 ( 1 H, t ) , 8. 2 4 (1 H, d d) , 9. 9 2 ( 1 H, s) 参考例 9 3
参考例 8 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N- (3—ヒ ドロ キシー 2—メチルフエニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレー トを得た。
原料化合物 ： 3—アミノー 2—メチルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 3 58 (M+ 1 + )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13， TMS内部標準）
5 : 1. 2 2 (3 H, t ) , 2. 1 7 (3 H, s ) ，
- - 1 o
2. 2〜2. 6 ( 4 Η, m) ， 4. 1 1 ( 2 H, q) , 4. 3 0 ( 2 Η, t ) , 6. 0 4 ( 1 H, s ) ,
6. 5 9 ( 1 Η, d) , 6. 9〜 7. 3 ( 3 Η, m) , 7. 3〜 7. 6 ( 2 Η, m) , 8. 3 2 ( 1 Η, d d) 9. 5 2 ( 1 Η， s )
参考例 9 4
参考例 8 9と同様にしてェチル 4一 [ 2 — [Ν— （3—ヒ ドロ キシー 4—メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレー トを得た。
原料化合物： 3—アミノー 6—メチルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 3 5 8 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 ， TMS内部標準） 6 : 1 . 2 4 (3 H, t ) , 2. 2 1 ( 3 H, s) ，
15 2 3〜2. 5 (2 H, m) , 2. 5〜2. 7 (2 Η, m) ,
4 1 6 (2 Η， q) , 4. 2 6 (2 Η, t ) ，
6 8 2 ( 1 Η.， d d) , 6 9〜7. 3 ( 4 Η, m) 7 4 8 ( 1 Η, d t ) , 8 2 8 ( 1 Η, d d) , 9 8 8 ( 1 Η, s )
0 参考例 9 5
ェチル 4一 [2 [Ν— （4ーヒ ドロキシー 3—メチルフエ ル） 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 3 4 0 m g, 1 — ( 4 —ィソブチルフヱニル） ェチルブロマイ ド 2 5 O m g及びテ トラブ チルァンモニゥムブ口マイ ド 3 O m gと 2—ブタノン 8 m l の溶液 5 に， 炭酸カリウム 1 6 O m gを加え， 2 0時間加熱還流した。 室温 にまで放冷した後， 水を加え， 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を水 と飽和食塩水で順次洗浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥後， 減圧濃 縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一に付 し， へキサン：酢酸ェチル （4 : 1 ) の混液で溶出することにより， ェチル 4— [2— [N— [4一 （イソブチル— α—メチルベンジ ルォキシ） — 3—メチルフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブ チレート 3 7 Omgを得た。
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 5 1 8 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 1. 9 0 (6 H, d) ， 1. 2 2 (3 H, t )
1. 6 2 (3 H, d) , 1 8 5 ( 1 H, m)
2. 2 7 (2 H, m) ， 2 3 2 (3 H, s )
2. 4 5 (2 H, d) , 2 5 6 (2 H, t )
4. 1 5 (2 H, q) , 4 2 5 (2 H, t )
5. 2 8 ( 1 H. q) , 6 7 0 ( 1 H, d)
7. 0 1 ( 1 H, d) , 7 1〜7. 2 (3 H m) ,
7. 2〜7. 4 (3H, m) , 7. 4〜7. 5 (2H, m) .
8. 28 ( 1 H, d d) ， 9. 6 4 ( 1 H, s) 参考例 9 6
参考例 9 5と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [4一 （4— イソブチルーな一メチルベンジルォキシ） 一 2, 5—ジメチルフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4— （4ーヒ ドロキシー
2, 5—ジメチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキ シ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 5 3 2 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS'内部標準）
6 : 0. 8 9 (6 H, d) , 1. 2 0 (3 H， t ) ,
1. 6 1 (3 H, d) , 1. 8 5 ( 1 H, m) , 2. 1 7 (3 H, s) , 2. 1 9〜 2. 22 (2H， m) , 2. 28 (3 H, s) . 2. 46 (2 H, q) 4. 0 6〜 4. 1 3 (2 H, m) , 4. 2 6 (2 H, t ) ,
5. 2 5 ( 1 H, q) , 6. 5 6 ( 1 H, s ) ,
7. 0 1 ( 1 H, d) , 7. 0 9〜7. 1 2 (3 H, m) , 7. 2 5〜 7. 2 9 ( 2 H, m) ,
7. 4 2〜 7. 4 7 ( 1 H, m) ， 7. 6 2 ( 1 H, s ) ,
8. 2 8 ( 1 H, d d) . 9. 2 4 ( 1 H, s ) 参考例 9 7
参考例 9 5と同様にしてェチル 4一 [ 2 — [N— [ 3 — （4一 イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [ 2 - [N - ( 3—ヒ ドロキシフエ二 ル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 4 9 0 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 (6 Η, d) 1. 2 2 (3 H, t ) ,
1. 8 7 ( 1 H， m) 2. 3 0 (2 H， m) ,
2. 4 8 (2 H, d) 2. 5 7 (2 H, t ) ,
4. 1 2 (2 H, q) 4. 2 7 (2 H, t ) ,
5. 0 7 (2 H, s ) 6. 7 5 ( 1 H, d d) ,
7. 0 1 ( 1 H, d) 7. 0〜7. 2 (4 H, m) ，
7. 2〜7. 3 ( 1 H m) , 7. 3 6 ( 2 H， d) ， 7. 4 7 ( 1 H, d t ) , 7. 6 3 ( 1 H, s ) ,
8. 2 7 ( 1 H, d d) ， 9. 8 6 ( 1 H, s ) 参考例 9 8
参考例 9 5と同様にしてェチル 4一 [ 2 — [N— [ 3 — ( 4 一イソブチルー α—メチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 — [Ν- ( 3—ヒ ドロキシ一 2—メ チルフエニル） 力ルバモイル； 1 フヱノキシ] ブチレ h
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 1 8 (M+ 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0 89 (6 Η, d) , 1 23 (3 Η, t
1 62 (3 H, d) , 1 84 ( 1 Η, m
2 24 (2 Η, m) , 2 30 (3 Η, s
2 44 (2 Η, d) , 2 5 1 (2 Η, t
4 12 (2 Η, q) , 4 32 (2 Η, t
5 29 ( 1 Η, q) , 6 58 ( 1 Η, d
7, 0〜7. 2 (5 Η, m) , 7. 27 (2 Η d) ， 7. 48 ( 1 Η， d t ) , 7. 58 ( 1 Η, d) , 8. 30 ( 1 Η, d d) , 9. 5 1 ( 1 Η, s ) 参考例 99
参考例 95と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [3— （4一 ィソブチルーなーメチルベンジルォキシ） 一 4ーメチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [N— （3—ヒ ドロキシー 4一
メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー 卜
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 518 (M+ 1) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6 Η, d) 1. 23 (3 H, t )
1. 63 (3 H, d) 1. 84 ( 1 H, m)
2. 23 (2 H, m) 2. 26 (3 H, s )
2. 43 (2 H, d) 2. 52 (2 H， t )
4. 13 (2H, q) 4. 23 (2 H, t ) 5. 4 3 ( 1 H, q) , 6 9 3 ( 1 Η, d) ,
6. 9 8 ( 1 H, d) , 7 0〜 7. 2 ( 4 Η, m) ,
7. 3 3 ( 2 Η, d) , 7 4 5 ( 2 Η, m) ,
8. 2 5 ( 1 Η, d ) , 9 6 8 ( 1 Η, s )
参考例 1 0 0
参考例 9 5と同様にしてェチル 4— [ 2 — [Ν— [ 2， 3—ジ メチルー 4一 （4 , ージメチルベンジルォキシ） フヱニル] カル バモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [ 2 — [Ν— [ (2 , 3—ジメチルー
4ーヒ ドロキシフエ二ル） ] 力ルバモイル] フエノ キシ] プチレー ト， 1 — ( 4 —メチルフエニル） ェ チルブ口マイ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 4 9 0 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 1. 2 1 (3 H, t ) , 1. 6 2 (3 H, d) ,
2. 1 7〜 2. 2 2 (2 H, m) , 2. 2 2 (3 H， s ) , 2. 2 8 (3 Η, s ) , 2. 3 2 (3 Η, s ) , 2. 4 9 (2 H, t ) , 4. 0 9 (2 H， q) , 4. 2 6 ( 2 H, t ) , 5. 2 5 ( 1 H, q) ,
6. 6 2 ( 1 H, d) , 7. 0 1〜 7. 4 7 (8 H, m) , 8. 2 6 ( 1 H, d d) , 9. 2 4 ( 1 H， s ) 参考例 1 0 1
参考例 9 5と同様にしてェチル 4一 [ 2 — [N— [ 2 , 3—ジ メチルー 4一 （ 4一プロピル一 α -メチルベンジルォキシ） フエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [ 2 — [Ν— （2 , 3—ジメチルー 4一 ヒ ドロキシフヱニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] ブ チレート， 1 一 （4一プロピルフヱニル） ェチルブロ マイ ド
理化学的性状
融 点 8 5〜 8 6 °C
元素分析値 （C32H39N O:j として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 4. 2 5 7. 5 9 2. 7 1 実験値 7 4. 2 4 7. 3 7 2. 7 4 参考例 1 0 2
参考例 9 5と同様にしてェチル 4 - [2 - [N- [2 , 3—ジ メチルー 4一 （4ーェチルーな—メチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレートを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 - [N— （2， 3—ジメチルー 4— ヒ ドロキシフヱニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] ブ チレート， I 一 （4ーェチルフヱニル） ェチルブロマ ィ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 5 0 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 1. 2 1 (3 Η, t ) 1. 2 7 (3 H, t ) ,
1. 6 2 (3 H, d) 2. 1 7〜2. 2 4 (2 H, m) ，
2. 2 2 (3 H， s ) 2. 2 8 (3 H, s ) ,
2. 4 9 (2 H， t ) 2. 6 2 (2 H, q) ,
4. 1 0 (2 H, q) 4. 2 6 (2 H, t ) ,
5. 2 6 ( 1 H, q) 6. 6 2 ( 1 H, d) ,
7. 0 卜 7. 4 8 (8 H, m) ,
8. 2 6 ( 1 H， d d) , 9. 2 5 ( 1 H, s ) 参考例 1 0 3
参考例 9 5と同様にしてェチル 4一 [2— [N - (4一べンズ ヒドリルアミノー 2—メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— （4一アミノー 2—メチル
フエニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレー ト 理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 522 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 1 2 1 (3 Η, t ) 2. 1 9 (5 H, m)
2 48 (2 H, t ) 4. 1 0 (2 H, q) 4 20 ( 1 H, m) 4. 25 (2 H, t ) 5 49 ( 1 H, s ) 6. 42 (2 H， m) 7 0 1 ( 1 H, d) 7. 1 0 ( 1 H, t ) 7. 2〜7. 4 (10 H， m) , 7. 44 ( 1 H, d t ) , 7. 52 ( 1 H, d) , 8. 26 ( 1 H, d d) , 9. 20 ( 1 H, s )
参考例 1 04
参考例 95と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4 - [ビス (4一プロピルフヱニル） メチルァミノ] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— （4一アミノー 2—メチル） 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 606 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 ， TMS内部標準）
«5 : 0. 93 (6 H, t ) 1. 2 1 ( 3 H， t )
1. 6 1 (4 H, m) 2. 1 9 (5 H, m)
2. 48 (2 H, t ) 2. 56 (4 H, t )
4. 1 0 ( 2 H, q) 4. 1 7 ( 1 H, s )
4. 25 (2 H, t ) 5. 43 ( 1 H, s )
6. 4 1 (2 H, m) 7. 0 1 ( 1 H, d) 1
74
7. 09〜 7. 1 3 (5 H, m) , 7. 24 (4 H, d) ,
7. 4 4 ( 1 H, d t ) , 7. 5 1 ( 1 H, d) ，
8. 2 6 ( 1 H, d d) , 9. 1 8 ( 1 H, s ) 参考例 1 0 5
ェチル 4— [2— [N— （2， 3—ジメチルー 4ーヒ ドロキシ フエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 3 7 Omgとテ トラヒ ドロフラン 1 0m lの溶液に 6 0 %水素化ナトリウム 40mg を加え室温で 1時間撹拌した。 反応液の溶媒を減圧下に除き， 得ら れた残留物を N, N—ジメチルホルムアミ ド 5 m lに溶解した。 こ の溶液を， 1一 （4一イソプロピルフヱニル） ェチルブロマイド 25 Omg と N, N—ジメチルホルムアミ ド 5 m Iの溶液に氷冷下に加え， 室 温で 4時間撹拌した。 反応波に群酸ェチル 1 00m lを加え， 水洗， 飽和食塩水洗浄後， 減圧濃縮し， 得られた油状物を， シリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （シリカゲル 5 0 g使用） に付し， トルェ ン：酢酸ェチル = 9 ： 1の混液で溶出して， ェチル 4一 [2— [N 一 [2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソプロピル一な一メチルベン ジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 15 Omg を得た。
理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) : 5 1 8 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 ， TMS内部標準）
δ ： I . 2 0 (3 Η, t ) , 1. 2 3 (6 H, d) ，
1. 6 2 (3 H, d) ， 2. 2 0 (2 H， t ) ， 2. 22 (3 H, s ) , 2. 2 8 (3 H, s) , 2. 4 9 (2 H, t ) , 2. 8 8 ( 1 H, q u i n t ) ,
4. 0 9 (2 H, q) , 4. 2 6 (2 H, t ) ，
5. 27 ( 1 H, q) , 6. 6 4 ( 1 H, d) ,
7. 0 1〜7. 4 7 (8 H, m) ，
8. 2 6 ( 1 H, d d) , 9. 2 6 ( 1 H， s ) 参考例 1 06
4— (4一イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 6 - ジメチルニトロベンゼン 5 1 Omgのエタノール 25m l溶液に， 酸化白金 45 Omgを加え， 水素雰囲気下， 常圧室温で 7時間撹拌 した。 不溶物を濾去し， 濾液の溶媒を減圧下留去し， 残留物をトル ェン 25m lに溶解し， 再度溶媒を減圧下留去し， 粗製の 4— (4 一イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 6—ジメチルァ 二リ ンを得た。 このものと トリェチルァミ ン 0. 33m lのメチレ ンクロライ ド 1 0 m 1溶液に， 2— （3—エトキンカルボニルプロ ポキシ） 安息香酸 47 Omg, より調製した粗製の 2— （3—エト キシカルボニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ドを， 氷冷下で加 え， 室温で一夜攪拌した。 反応液に齚酸ェチル 5 Omlを加え， 水， 1規定塩酸， 飽和食塩水， 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液， 飽和食 塩水で順次洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥後， 溶媒を減圧下 留去した。 残留物をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一に付し， へキサン：齚酸ェチル （4 : 1) の混液で溶出し， ェチル 4一 [2 ― [N— [4— (4—イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2， 6—ジメチルフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 360 m gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 532 (M+ 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 ， TMS内部標準）
5 : 0. 89 (6H, d) ， 1. 20 (3H, t ) ,
1. 57〜1. 61 (5Η, m) , 1. 85 (l H， m) , 2. 20 (6 H, s) , 2. 44〜2. 49 (4 H, m) ,
4. 08 (2 H, q) , 4. 24 (2 H, t ) ,
5. 26 ( 1 H, q) , 6. 64 ( 1 H, s) ,
7. 02 (1 H, d) , 7. 09〜 7. 12 (3 H, m) ， 7. 26〜7. 29 (2 H, m) , 7. 44：〜 7. 48 ( 1 H, m) ,
8. 24 ( 1 H, d d) , 8. 85 ( 1 H, s ) 参考例 1 07
参考例 1 06と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [4— (4 —イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 3, 5—トリメ チルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレートを得た。 原料化合物： 4一 （4一イソプチルー 一メチルベンジルォキシ） 一 2, 3, 5—トリメチルニトロベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 546 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
5 : 0. 9 1 (6 Η, d) , 1. 22 (3 H, t ) ,
1. 59〜： I. 62 (3 H, m) , 1. 87 ( 1 H, m) , 2. 09 (3 H, s ) ， 2. 1 6 (3 H, s) , 2. 17 (3 H, s) , 2. 20〜 2. 26 (2H, m) ,
2. 47〜2. 52 (4H, m) , 4. 1 1 (2 H, q) , 4. 29 (2 H, t ) , 4. 85 ( 1 H, q) , 7. 04 (1 H, d) , 7. 1 1〜 7. 14 (3H， m) , 7. 31 (2H, d) , 7. 45〜了. 49 (2H, m) , 8. 30 (1 H, d d) , 9. 35 (1 H, s) 参考例 1 08
参考例 106と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [2—ェチ ルー （4一イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） フエニル] 力 ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 3—ェチルー 4一二トロー [ 1一 （4一イソプチルフ ェニル） エトキシ] ベンゼン
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 532 (M+ 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準） δ o 88 6 H, d) , 1. 20 ( 6 H, m)
1 62 3 H, d) ， 1. 85 ( 1 H, m) 2 20 2 H, m) , 2. 45 ( 4 H, m)
2 60 2 H, q) , 4. 1 0 (2 H， q)
4 27 2 H, t ) , 5. 27 ( 1 H, q)
6 72 1 H, d d) , 6. 79 ( 1 H, d) ，
7 0 1 1 H, d) , 7. 1 0 ( 3 H, m)
27 2 H, m) , 7. 45 ( 1 H, m)
7 64 1 H, d) , 8. 27 ( 1 H, d)
99. 2266 ( 1 H, s )
参考例 1 09
4 - ( 4一イソブチルベンジルォキシ） 一 2—メチルァニリ ン (21 4mg 0. 79 mm o 1 ) , トリェチルァミ ン 500 1 , 塩化メチレン （又はテトラヒ ドロフラン） 2mlの溶液に室温中， 2— （3—エトキシカルボニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ド (2 1 5 m g 0. 79mmo 1 ) の塩化メチレン （又はテ トラヒ ドロフラン） 溶液 500 / 1を加え， 20分間撹拌した。 反応液を 氷 - 1規定塩酸の中に注ぎ， 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を水， 飽和食塩水でそれぞれ洗浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後， 減圧濃縮し， 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し， へキサン ： 酢酸ェチル （6 : 1 ) の混液で溶出し， 目的のェチル 4 - [2— [N— [4一 （4一イソブチルベンジルォキシ） 一 2— メチルフ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 255mg を得た。
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 504 (M + 1 ) + 147 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 90 (6 Η, d) , 1. 2 1 ( 3 H, t ) , 1 7 8〜： I . 9 3 ( 1 H, m) ,
2 2 3 (2 H, q u i n t ) , 2. 3 1 ( &， 3 H) ,
4 1 1 (2 H, q) , 4. 2 9 (2 H， t ) , 2 4 8 (2 H, d) , 2. 4 9 (2 H, t ) ,
5, 0 3 (2 H, s) ， 6. 8 5〜6. 8 9 (2 H, m) , 0 6 ( 1 H, d) , 7. 1 4 ( 1 H， t ) ,
7 11 88 ((22 HH,, dd)) ， 7. 3 6 (2 H, d) , 7 4 5〜7. 5 2 ( 1 H, m) , 7. 8 2 ( 1 H, d) , 8 3 1 ( 1 H, d d) , 9. 3 6 ( 1 H, s ) 参考例 1 1 0
参考例 1 0 0と同様にしてェチル 4— [2 — [N— [2 , 3 — ジメチルー 4一 （4一イソブチルベンジル） ォキシフエニル] カル バモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： 2 , 3 —ジメチルー 4一 （4ーィソブチルベンジル ォキシ） ァニリン， 2— （3 —エトキシカルボニル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 1 8 (M+ 1 ) + 1 1 5 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z， CD C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 00. 9 0 (6 Η, d) , 1. 2 1 (3 H, t ) ,
1 7 9〜； I . 9 2 ( 1 H, m) ,
2 2 2 (2 H, q u i n t ) , 2. 2 5 (3 H， s ) ,
2 2 6 (3 H, s ) , 2. 4 9 (2 H, d)
2 5 0 (2 H， t ) 4 1 2 (2 H, q)
4 2 9 (2 H, t ) 5 0 5 (2 H, s )
6 8 6 ( 1 H, d) 7 0 6 ( 1 H, d)
7, 1 4 ( 1 H, t ) 7 1 9 (2 H, d)
7. 3 7 (2 H， d) 7. 4 6〜7. 5 2 ( 1 H, m) , 7. 5 3 ( 1 H, d) , 8. 3 1 ( 1 H, d d) , 9. 3 4 ( 1 H, s )
参考例 1 1 1
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4 - (4 一イソブチルー なーメチル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] プチレー ト
原料化合物 ： 4一 （4一イソプチルー 一メチルベンジルォキシ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカルボニル） プロピル ォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （m/z ) ： FAB (P 0 s . )
5 0 4 (M+ 1 ) + 1 6 1 (base peak) δ ： 00. 8 9 (6 H, d) ， 1. 2 2 (3 H， t ) ,
1 62 (3H, d) , 1. 7 9〜1. 90 ( 1 H, m) ， 2 2 7 (2 H, q u i n t ) , 2. 4 5 (2 H, d) , 2 5 6 (2 H， t ) 4 1 4 (2 H, q) ， 4 2 6 (2 H, t ) 5 2 9 ( 1 H, q) , 6 8 9 (2 H, d) 7 0 2 ( 1 H, d) , 7 1 1 (2 H, d) 7 1 2 ( 1 H, t ) , 7 26 (2H, d) 7 44〜7. 5 1 ( 1 H, m) , 7 5 3 (2 H, d) 8 2 9 ( 1 H, d d) ,
9 7 0 ( 1 H， s )
参考例 1 1 2
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4 (a ーェチルー 4一イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 4一 （なーェチルー 4一イソブチルベンジルォキシ） ァニリン， 2— （3—エトキシカルボニル） プロピル ォキシベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析値 （mZz ) ： FAB (P o s . )
5 1 9 (M+ D) + 3 4 3 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z， C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 0. 9 9 (3 H, t ) ,
1. 2 0 (3 Η, t ) , 1. 7 8〜 1. 9 2 (2 H， m) , 1. 9 1—2. 0 8 ( 1 Η, m) ，
2. 2 6 (2 Η, q u i n t ) , 2. 4 4 (2 Η, d) , 2. 5 5 (2 Η, t ) , 4. 1 3 (2 Η, q) , 4. 22 55 ( (22 ΗΗ,, tt ) ) , 4 9 8 ( 1 Η, t ) , 6. 88 77 ( (22 ΗΗ,, dd)) , 7 0 0 ( 1 Η, d) ,
7. 1 1 (2 Η, d) 1 2 ( 1 Η, t ) ,
7. 2 2 (2 Η， d) 7 4 3〜7. 5 2 ( 1 Η, m) ,
7. 5 0 (2 Η, d) 8 2 7 ( 1 Η, d d) ,
9. 6 7 ( 1 Η, s)
参考例 1 1 3
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2 — [Ν- [4一 (4 一イソブチルーな一メチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4— (4一イソプチルー 一メチルベンジルォキシー
2—メチルァニリン， 2— （3—エトキシカルボニル） プ口ピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) ： FAB 5 1 8 (M + 1 ) + ,
1 6 1 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, CD C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 1. 2 2 (3 H, t ) , 1 6 3 (3 H, d) , 1. 7 7〜 1. 9 2 ( 1 H, m) , 2 2 0 (2 H, q u i n t ) , 2. 2 5 ( 3 H, s ) , 2 4 6 (2 H， d) 2. 4 8 ( 2 H, t ) , 4 1 0 (2 H, q) 4. 2 8 ( 2 H, t ) , 5 2 9 ( 1 H, q) 6. 7 4〜6. 8 0 (2 H, m) , 7 0 5 ( 1 H, d) 7. 1 4 (2 H, d) ,
1 4 ( 1 H, t ) 7. 2 7 ( 2 H， d) ,
7. 4 4〜 7. 5 1 ( 1 H, m) , 7. 7 3 ( 1 H, d) ,
8. 3 0 ( 1 H, d d) , 9. 3 2 ( 1 H, s ) 参考例 1 1 4
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [ 2 — [N— [ 4 - ( a ーェチルー 4一イソブチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （ ーェチルー 4一イソブチルベンジルォキシ） 一 2—メチルァニリ ン， 2 — （3—エトキシカルボ二 ル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FA B (P o s . )
5 3 2 (M+ 1 ) + 1 7 5 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z , CDC 1 o , TMS内部標 準）
6 ： 0. 8 8 (6 H, d) , 0. 9 9 (3 H, t ) ,
1. 2 0 (3 H, t ) , 1. 7 7〜1. 9 0 (2 Η, m) , 1. 9 2〜2. 0 7 ( 1 Η， m) ,
2. 2 0 ( 2 Η, q u i n t ) , 2. .2 4 ( 3 Η , s ) ,
2. 4 6 (2 Η, t ) , 4. 1 1 ( 2 Η, q) ， 4. 2 8 (2 Η， t ) , 4. 9 9 ( 1 Η, t ) ,
6. 7 3 ( 1 Η, d d) , 6. 7 9 ( 1 Η, d) ，
7. 0 5 ( 1 Η， d) , 7. 1 2 ( 2 Η, d) , 7. 1 4 ( 1 H, t ) , 7. 2 7 (2 H, d) ,
7. 4 5〜 7. 5 1 ( 1 H, m) , 7. 6 8 ( 1 H， d) ,
8. 2 9 ( 1 H, d d) , 9. 2 9 ( 1 H, s ) 参考例 1 1 5
考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2 - [N- [4一イソブ チルーな一イソプロピルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4— (4ーィソプチルー α—イソプロピルベンジルォ キシ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカルボニル） プ 口ピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZz ) ： FAB (P o s . )
5 3 2 (M+ 1 ) + 1 8 9 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, CD C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) ， 0. 8 8 (3 H, d) ,
1. 0 6 (3 H, d) , 1. 2 2 (3 H, t ) , 1. 7 9〜： 1. 9 0 ( 1 H, m) ,
2 0 5〜2. 2 1 ( 1 H, m) ,
2 2 6 (2 H, q u i n t ) , 2. 4 5 (2 H, d) , 2 5 6 (2 H， t ) , 4 1 4 (2 H, q) ,
4 2 6 (2 H, t ) , 4 6 7 ( 1 H, d) ， 6 8 6 (2 H， d) , 7 0 2 ( 1 H, d) ,
7 , 1 1 (2 H, d) , 7 1 4 ( 1 H， t ) ，
2 4 (2 H， d) , 7. 4 4〜7. 5 2 ( 1 H, m) ,
7 4 9 (2 H， d) , 8 2 9 ( 1 H, d d) , 9 6 7 ( 1 H, s )
参考例 1 1 6
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2 — [N— [ 4 - ( 4 —ィソブチル— α—ィソプロピルベンジルォキシ） 一 2—メチルフ ェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 4一 （4ーィソブチルー 一イソプロピルベンジルォ キシ） 一 2 —メチルァニリ ン， 2 — （3—エトキシカ ルポニル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) ： F A B (P o s . )
5 4 6 (M + 1 ) + 1 8 9 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z , C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 00. 8 7 (6 Η, d) , 0. 8 7 ( 3 Η, d) ,
1 0 5 (3 Η, d) , 1. 2 0 ( 3 Η, t ) , 1 7 8〜： I . 9 0 ( 1 H, m) ,
2 0 4〜 2. 1 1 ( 1 H, m) ,
2 2 0 (2 H， q u i n t ) , 2. 2 3 (3 H， s ) , 2 4 4 (2 H, d) , 2. 4 9 ( 2 H, t ) , 4 1 1 (2 H, q) 4 2 8 ( 2 H, t ) , 4 7 7 ( 1 H, d) 6 7 1 ( 1 H, d d) , 6 7 7 ( 1 H, d) 7 0 5 ( 1 H, d) , 7 1 1 (2 H， d) 7 1 3 ( 1 H, t ) , 7 2 4 (2 H, d) 7 4 5〜7. 5 2 ( 1 H, m) , 7 6 6 ( 1 H, d) 8 3 0 ( 1 H, d d) , 9 2 8 ( 1 H, s )
参考例 1 1 7
実施例 1 0 9と同様にしてェチル 4 - [2 — [N— [ 3—クロ ロー 4一 （4一イソブチルー な 一メチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 3—クロロー 4一 [ 1 一 （4一イソプチルフヱニル） エトキシ] ァニリン 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 538 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C I 3 ， TMS内部標準)
δ ： 0. 87 (6 Η, d) , 1. 2 1 (3 Η, t) ,
1 66 (3 H， d) , 1. 6〜2. 0 ( 1 Η, m) , 1 6〜2. 6 (6 Η, m) 4. 1 2 (2 Η, q) ， 4 23 (2 Η, t ) ， 5 28 ( 1 Η, q) , 6 76 ( 1 Η, d) , 6 9〜7. 6 (8 Η, m) , 7 78 ( 1 Η, d) , 8 22 ( 1 Η， d d) , 9 66 (1 Η, s )
参考例 1 1 8
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2— [Ν- [4一 （4 ーィソブチルー 一プロピルベンジルォキシ） 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （4一イソプチルー な一プロピルベンジルォキシ）
一 2—メチルァニリ ン， 2— （ 3—エトキシカルボ二 ル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 546 (M+ 1) + ,
93 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標 準）
δ 0 88 (6H, d) , 0. 94 ( 3 H, t) ,
1 20 (3H， t) , 1. 36〜： L. 58 (2 H, m) , 1 69〜： I . 89 (2 H, m) ,
1 90〜2. 04 (1 H， m) ，
2 20 (2 H, qu i n t) , 2. 23 (3 H, s) , 2 45 (2 H, t) , 4. 1 0 (2 H, q) , 4 27 (2H， t) , 5. 06 (1 H, d d) ， 6 72 (1 H, d d) , 6. 77 ( 1 H, d) , 7 04 ( 1 H, d) ， 7. 1 1 ( 2 H， d) , 7 1 2 ( 1 H, t ) , 7. 24 ( 2 H， d) , 677 02247111 44〜 7. 52 ( 1 H, m) , 7. 67 ( 1 H, d) , 8 29 ( 1 H, d d) , 9. 28 ( 1 H, s ) 参考例 1 1 9
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2 - [N— [4 - (4 一イソプチルーな一プロピルベンジルォキシ） フヱニル] カルバモ ィル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 4一 （ 4ーィソブチルー α—プロピルべンジルォキ シ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカルボニル） プロ ピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB 532 (M+ 1 ) +
1 47 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標
準）
δ ： o 87 (6 H, d) , 0. 94 (3 H, t ) ，
21 (3H， t) , 1. 33〜： I. 55 (2H, m) , 70〜： I . 89 (2 H, m) ,
90〜2. 05 ( 1 H, m) ,
26 (2 H, qu i n t) , 2. 43 (2 H, d) , 55 (2H, t ) , 4. 1 3 (2 H, q) ,
25 (2 H, t ) 5 05 ( 1 H， d d) ,
6. 8866 ((22 HH,, dd)) 7 0 1 ( 1 H， d) , 1 1 (2 H, d) 7 1 3 ( 1 H, t ) ,
26 (2 H, d) 7. 43〜7. 51 ( 1 H, m) , 49 (2 H, d) 8 27 ( 1 H, d d) ,
9 67 ( 1 H, s ) 参考例 1 2 0
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4— [2 - [N- [4 - {a, 4—ジイソブチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力ルバ モイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （α, 4—ジイソブチルベンジルォキシ） 一 2— メチルァニリン， 2— （3—エトキシカルボニル） プ 口ピルォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： FAB (p 0 s . ) CDQ OD添加
56 1 (M+D) + 1 47 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 86 (6 Η, d) , 0. 9 3 (3 Η, d) ,
0. 9 7 (3 Η, d) , 1. 1 8 (3 Η, t ) , 1. 4 8〜： I . 5 9 ( 1 Η, m) ,
1 7 8〜2. 0 1 (3 Η, m) ,
2 1 8 (2 Η, q u i n t) , 2. 2 2 (3 Η, s) ， 2 4 2 (2 Η, d) ， 2. 46 (2 Η, t ) , 4 0 9 (2 Η, q) ， 4. 26 (2 Η, t ) ， 5 , 1 1 ( 1 Η, d d) , 6. 7 1 ( 1 Η， d d) , 6, 76 ( 1 Η, d) , 7. 0 3 ( 1 Η, d) , 7. 1 0 (2 Η, d) ， 7 1 2 ( 1 Η, t ) , 7. 26 (2Η, d) , 7. 42〜7. 50 ( 1 Η, m) , 7. 6 6 ( 1 Η, d) , 8 2 8 ( 1 Η, d d) ， 9. 2 8 ( 1 Η, s )
参考例 1 2 1
参考例 1 09と同様にしてェチル 4 - [2— [N- [4一 ( , ージイソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノ キシ] プチレートを得た。 原料化合物 ： 4一 (α, 4ージイソブチルベンジルォキシ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカルボニル） プロピルォキシ ベンゾィルクロライ ド
理化学的性状
質量分析値 （m/z ) ： FAB (P 0 s . )
5 4 6 (M+ 1 ) + , 1 4 7 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13 , TMS内部標 準）
δ 0 8 7 (6 H, d) , 0. 9 4 (3 H, d) ,
0 9 8 (3 H, d) , 1. 2 1 (3 H, t ) ， 1 5 1〜 1. 6 0 ( 1 H, m) ,
1 7 8〜2. 0 2 (3 H, m) ,
2 2 5 ( 2 H, q u i n t ) , 2. 43 (2 H， d) , 2 5 4 (2 H, t ) , 4 1 3 (2 H, q) , 4 2 5 (2 H, t ) ， 5 1 3 ( 1 H, d d) ,
6 8 6 (2 H, d) , 7 0 0 ( 1 H， d) , 7 1 1 (2 H, d) , 7 1 3 ( 1 H, t ) , 26 (2 H, d) , 7. 42〜7. 5 1 ( 1 H, m) ,
7 4 9 (2 H, d) , 8 2 7 ( 1 H, d d) ,
9 6 7 ( 1 H, s )
参考例 1 2 2
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [2, 3— ジメチルー 4一 （なーェチルー 4一イソブチルベンジルォキシ） フ ェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 2, 3—ジメチルー 4一 （なーェチルー 4ーィソブチ ルベンジルォキシ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカ ルポニル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (p o s . ) C D3 OD添加 547 (M+D) + 1 75 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, C D C 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0 8 8 (6 H, d) , 1. 0 0 (3 H, t ) ,
1 20 (3 H， t) , 1. 7 9〜 2. 0 9 (3 H, m) , 2 2 0 (2 H, q u i n t) , 2. 2 3 ( 3 H, s) , 2 3 1 (3 H, s) ， 2. 4 4 (2 H, d) , 2 49 (2 H, t ) , 1 1 (2 H, q) 4 , 2 7 (2 H, t ) ， 5 0 2 ( 1 H， t ) 6. 5 9 ( 1 H, d) 0 4 ( 1 H, d) 7. 1 1 (2H, d) 7 1 2 ( 1 H, t )
2 6 (2 H， d) 7 3 0 ( 1 H， d)
7. 4 3〜7. 5 1 ( 1 H, m) ,
8. 2 8 ( 1 H, d d) ， 9. 2 6 ( 1 H, s) 参考例 1 23
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [2, 3— ジメチルー 4一 （4ーィソブチルー 一イソプロピルべンジルォキ シ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。 原料化合物： 2, 3—ジメチルー 4— (4一イソプチルー な一イソ プロピルベンジルォキシ） ァニリン， 2— （3—エト キシカルボニル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド、
理化学的性状
質量分析値 （πιΖ z) ： FAB (P o s . ) C D3 OD添加
56 1 (M+D) + 1 89 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z， CDC 13 , TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 0. 9 4 (3 Η, d) ,
1. 04 (3 Η, d) , 1. 20 (3 Η， t ) , 1 76〜： I . 89 ( 1 H， m) ，
2 07〜 2. 23 ( 1 H, m) ,
2 20 ( 2 H, qu i n t) , 2. 22 (3 H， s) , 2 36 (3 H, s) , 2. 43 (2H， d) 2 48 (2 H, t ) 4 1 0 ( 2 H, q) 4 26 (2 H, t ) 4 84 ( 1 H, d) 6 53 ( 1 H, d) 7 03 ( 1 H, d) 7 09 (2 H, d) 7 1 7 ( 1 H, t ) 7 2 1 ( 2 H, d) 7 26 ( 1 H, d) 77. 44〜 7. 5 1 ( 1 H, m) ,
8 27 ( 1 H, d d) , 9. 23 ( 1 H, s ) 参考例 1 24
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2 - [N— [5—プロ モー 2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソブチルー な一メチルベンジ ルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレー トを得 た。
原料化合物 ： 5—プロモー 2， 3—ジメチルー 4一 （4一イソプチ ルー な一メチルベンジルォキシ） ァニリ ン， 2— （3 ーェトキシカルボニル） プロピルォキシベンゾイルク 口ライ ド
参考例 1 25
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [3， 5 - ジメチルー 4一 （4一イソプチルー α—メチルベンジルォキシ） フ ェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： 3, 5—ジメチルー 4一 （4一イソプチルー なーメチ ルベンジルォキシ） ァニリ ン， 2— （3—エトキシカ ルポニル） プロピルォキシベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P 0 s. ) 5 3 2 (Μ+ 1 ) + , 1 6 1 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （4 0 O MH ζ， TMS内部標準）
6 ： 0. 9 0 (6 Η, d) , 1. 2 4 ( 3 H， t ) ,
1. 6 3 (3 H, d) , 1. 8 1〜： L . 9 1 ( 1 H， m) , 2. 1 3 (6 H, s ) , 2 3 0 (2 H, q u i n t ) ,
2. 4 7 (2 H, d) , 2 5 8 ( 2 H, t ) 4. 1 4 (2 H, q) , 4 2 7 (2 H， t ) 4. 8 7 ( 1 H, q) , 7 0 1 ( 1 H, d) 7. 1 2 (2 H, d) , 7 1 3 ( 1 H, t ) 7. 2 9 (2 H, d) , 7 2 9 (2 H, s )
7. 4 4〜7. 4 8 ( 1 H, m) ,
8. 2 7 ( 1 H, d d) , 9. 6 7 ( 1 H, s ) 参考例 1 2 6
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4 - (a, 4ージイソブチルベンジルォキシ） 一 2 , 3—ジメチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （ ， 4ージイソブチルベンジルォキシ） 一 2 , 3—ジメチルァニリン， 2— （3—エトキンカルボニル） プロピル ォキシベンゾイルク口ライ ド
理化学的性状
質量分析値 （mZz ) ： FAB (P o s . ) C D3 C D添加
547 (M+D) + , 1 47 (base peak) 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, C D C 13 ， TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 0. 9 5 (3 H, d) ,
0. 9 9 (3 H, d) , 1. 2 1 (3 H, t ) , 1. 5 5〜： I . 6 4 ( 1 H, m) ,
1. 8 0〜： I . 9 5 (2 H， m) ,
1. 9 5〜2. 1 2 ( 1 H, m) , 2. 23 ( 2 H, q u n t ) , 2. 25 ( 3 H， s)
2. 33 (3 H, s ) 2. 47 (2 H, d) ,
2. 53 ( 2 H， t ) . 1 2 (2 H, q) ,
4. 27 (2 H, t ) 5. 1 5 ( 1 H, d d) ,
6. 6 1 ( 1 H, d) 7. 04 (1 H, d) , 7. 1 2 ( 2 H, d) 7. 1 3 ( 1 H, t) ,
7. 25 (2 H, d) 7. 32 ( 1 H, d) ,
7. 45〜 7. 52 ( 1 H, m) ,
8. 33 ( 1 H, d d) , 9. 3 1 (1 H, s ) 参考例 1 27
参考例 1 09と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [2—メチ ルー 4一 (α, 4ージイソブチルベンジルォキシ） 一 3, 5—ジメ チルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。 原料化合物： 2—メチルー 4一 [1一 （4一イソプチルフヱニル） 一 3—メチルブトキシ] ニトロベンゼン 理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) : 560 (M+ 1) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6Η, d) , 0. 96 (6 H, q) ,
1. 20 (3 H, t) , 1. 52〜： 1. 61 (1Η, m) ,
1. 8 1〜 1. 89 ( 1 H, m) ,
1. 92〜 2. 00 ( 1 H, m) ,
2. 17〜2. 26 (2 H， m) ， 2 23 (3 H, s) ， 2. 42〜2. 49 (4 H, m) , 4 09 (2 H, q) , 4. 25 ( 2 H, q) , 5. 1 0 ( 1 H, q) ,
6. 68〜6. 75 (2 H, m) ,
7. 0 1〜7. 29 (6H, m) ,
7. 43〜 7. 47 (1 H, m) , 7. 64 ( 1 H, d) ，
8. 26 ( 1 H, d d) , 9. 26 ( 1 H, s ) 参考例 1 2 8
2， 3—ジメチルー 4一 [ 1 - (4一イソブチル） フエニル] ブ トキシァニリン 1. 1 g, 2— （3—エトキシカルボニルプロポキ シ） 安息香酸 9 4 O mg, トリェチルァミ ン 4 1 O m g， 1 ーヒ ド ロキシベンゾトリァゾール 6 8 0 m g及び N, N—ジメチルホルム アミ ド 4 O m 1の溶液に， 1 ーェチルー 3 — （3—ジメチルァミノ プロピル） カルポジイミ ド塩酸塩 7 8 0 mgを加え， 5 0 °Cに加温 して， 1 2時間撹拌した。 反応液に水を加えて反応を止め， 酢酸ェ チルを加え， 水と飽和食塩水で洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥 し， 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィ一に付し， へキサン：齚酸ェチル （4 : 1 ) の混液で溶出し， ェチル 4一 [2— [N- [2 , 3—ジメチルー 4一 （4—イソブ チル— α—プロピルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フ ヱノキシ] ブチレート 1. 6 8 gを得た。
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, CDC 13 . TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 0. 9 5 (3 H, t ) ，
1. 2 1 (3 Hf t) , 1. 3 5〜1. 5 1 (2H， m) , 1. 7 4〜： I . 9 1 (2 H, m) ,
1 9 6〜2. 1 0 ( 1 H, m) ,
2 2 2 (2 H, q u i n t ) , 2. 2 5 (3 H, s ) , 2 3 2 (3 H， s ) , 2. 4 6 (2 H， d) , 2 5 2 (2 H, ) , 4. 1 5 (2 H, q) , 4 3 1 (2 H, t ) , 5 1 4 ( 1 H, d d) ， 6 6 6 ( 1 H, d) ， 7 0 9 ( 1 H， d) , 7. 1 6 (2 H, d) , 7 1 7 ( 1 H, t ) , 7. 2 4 (2 H, d) , 7, 3 0 ( 1 H, d) , 7. 4 8〜7. 5 3 (1 H, m) , 8. 3 3 ( 1 H, m) , 9. 3 1 ( 1 H， s )
参考例 1 2 9
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4— [2— [N— [4一 [ (4 一イソプチルー N—メチルァニリノ） メチル] フヱニル] カルバモ ィル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 4一 [4一 （4一イソプチルー N—メチルァニリノ） ] メチル] ァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 0 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TM S内部標準）
δ ： 0. 8 8 (6 Η, d) 1. 2 0 (3 H, t )
1. 7 7 ( 1 H, m) 2. 2 7 (2 H. m)
2. 3 5 (2 H, d) 2. 5 6 (2 H, t )
2. 9 6 (3 H, s ) 4. 1 2 (2 H, q)
4. 2 6 (2 H, t ) 4. 4 7 (2 H, s )
6. 7 1 (2 H, d) 7. 0 1 (3 H, d)
7. 1 3 ( 1 H, t ) 7. 2 4 ( 2 H, d)
7. 4 7 ( 1 H, d t ) ， 7. 6 3 (2 H, d) ,
8. 2 8 ( 1 H, d d) , 9. 8 4 ( 1 H, s ) 参考例 1 3 0
参考例 1 0 9と同様にして ェチル 4一 [2— [N— [4一 [ (N ーェチルー 4一イソプチルァニリノ） メチル] フエニル] カルバモ ィル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： 4一 [4一 （N—ェチルー 4一ァソブチルァ二リノ） メチル] ァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 1 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
6 : 0. 8 6 (6 H, d) ， 1. 卜 1. 3 (6 H, m) ， 1. 76 ( 1 H, m) , 2 27 (2 H， t )
2. 33 (2 H. d) , 2 56 (2 H, t )
2. 43 (2 H, q) , 4 1 2 (2 H， q)
4. 25 (2 H, t) , 4 46 (2 H， s )
6. 65 (2 H, d) , 6 9 7 (2 H, d)
7. 0 1 ( 1 H, d) , 7. 1 3 (1 H, t ) 7. 25 (2 H, d) , 7. 47 ( 1 H, d t ) , 7. 62 (2 H, d) , 8. 28 ( 1 H, d t ) , 9. 84 ( 1 H. s)
参考例 1 3 1
参考例 109と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4 - [ (N, 4—ジイソプチルァニリノ） メチル] フエニル] 力ルバモイル] フ ヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 [4一 (N, 4ージイソプチルァニリノ） メチル] ァニリン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 544 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 87 (6 Η, d) , 0 95 (6 H, d)
1. 2 1 (3 H, t ) , 1 77 ( 1 H, m)
2. 1 2 ( 1 H, m) , 2 28 (2 H, m)
2. 3 3 (2 H, d) , 2 56 (2 H, d)
3. 1 8 (2 H, d) , 4 1 1 (2 H, q)
4. 26 (2 H, t) , 4 55 (2 H, s )
6. 60 (2 H, d) ， 6, 93 (2 H, d)
7. 00 ( 1 H, d) , 7. 1 2 ( 1 H, t )
7. 1 8 (2 H, d) , 7, 46 ( 1 H, d t ) , 7. 59 (2 H, d) , 8. 27 ( 1 H, d d) , 9. 8 1 ( 1 H, s ) 参考例 1 32
参考例 109と同様にしてェチル 4— [2— [N— [4— [ (4 —イソブチルー N—プロピルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 4一 [ (4一イソブチル—N—プロピルァニリノ） メ チル] ァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 530 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ 0 88 6 Η, d) 0. 92 ( 3 H, t )
1 2 1 3 H, t ) 1. 66 ( 1 H, m)
1 77 1 H, m) 2. 28 (2 H, m)
2 35 2 H, d) 2. 56 (2 H, t )
3 32 2 H, t ) 4. 12 (2 H, q)
4 26 2 H, t ) 4. 50 (2 H, s )
6 6 1 2 H, d) 6. 95 (2 H, d)
00 1 H, d) 7. 1 2 ( 1 H, t )
7 22 2H, d) 7. 46 ( 1 H, d t ) , 7 6 1 2 H, d) 8. 27 ( 1 H, d d) 参考例 1 33
参考例 109と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4一 [ (4 一イソプチルー N—メチルァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： 4一 [ (4一イソプチルー N—メチルァ二リノ） メチ ル] 一 2—メチルァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （m/z) : 5 1 6 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 89 (6 Η, d) , 1. 2 1 (3H， t ) , 1. 8 0 ( 1 H, m) , 2 2 2 (2 H， m)
2. 3 1 (3 H, s ) , 2 3 7 (2 H， d)
2 · 4 9 (2 H, t ) , 2 9 6 (3 H, s )
4. 1 0 (2 H, q) , 4 3 1 (2 H, t )
4. 4 4 (2 H, s) , 6 7 I (2 H， d)
7. 0 0 (2 H, d) , 7 0 5 ( 1 H, d)
7. 1 3 (3 H, m) ， 7 4 8 ( 1 H， t )
7. 9 6 ( i n, d) , 8 3 0 ( 1 H, d)
9. 4 7 ( 1 H, s )
参考例 1 3 4
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [3 - [ (4 一イソブチルー N—メチルァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。
原料化合物 ： 3 - [ (4—イソプチルー N—メチルァニリノ） メチ ル] 一 2—メチルァ二リ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 1 6 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
6 ： 0. 8 9 (6 H, d) , 1. 2 2 (3 H， t )
1. 7 9 ( 1 H, m) , 2. 2 4 (2 H， m)
2. 2 7 (3 H, s) , 3. 3 7 (2 H, d)
2. 5 2 (2 H, t ) , 2. 9 8 (3 H, s )
4. 1 1 (2 H, q) , 4. 3 1 (2 H, t )
4. 4 6 (2 H, s) , 6. 6 5 (2 H， d)
7. 0 0 (2 H, d) , 7. 0 6 ( 1 H, m)
7. 卜 7. 3 (3 H, m) , 7. 4 9 ( 1 H d t ) ,
7. 7 2 ( 1 H, d) , 8. 3 1 ( 1 H, d d)
9. 5 1 ( 1 H, s )
参考例 1 3 5 参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2— [N- [4— [ 2 - ( 4一イソブチルー N—メチルァニリノ） ェチル] フヱニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物： N— (4—ァミ ノフヱネチル） 一 4一イソブチル— N ーメチルァニリ ン
理化学的性状
質量分析値 （m/ z ) : 5 1 6 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 0. 9 0 ( 6 Η, d) ， 1. 2 4 (3 H, t ) ，
1. 8 1 ( 1 Η, m) , 2. 3 1 (2 H, m) ,
2. 3 8 (2 Η, d) , 2. 5 8 (2 H， m) ,
2. 8 3 ( 2 Η, t ) ， 2. 8 9 (3 H, s ) ，
3. 5 3 (2 Η, t ) ， 4. 1 5 (2 H, q) ,
4. 2 8 (2 Η, t ) ， 6. 6 8 (2 H, d) ,
7. 0 2 (3 Η, m) ， 7. 1 4 ( 1 H, t ) ,
7. 2 0 (2 Η, d) ， 7. 4 7 ( 1 H, d t ) ,
7. 6 1 (2 Η, d) ， 8. 2 8 ( 1 H, d d) ,
9. 8 2 ( 1 Η, s )
参考例 1 3 6
参考例 1 0 9と同様にしてェチル 4一 [2 - [N— [4一 （4 一イソブチルベンジル） 一 N—メチルァミノ] フヱニル】 カルバモ ィル] フヱノキン] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 [N— （ 4一イソプチルベン ジル） 一 N—メ チル； ァ ミ ノ ] ァニ リ ン
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： 5 0 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 ： 0. 8 9 (6 H, d) , 1. 2 3 (3 H, t ) ,
1. 8 4 ( 1 H, m) , 2. 2 8 (2 H， m) , 2. 44 (2 H, d) , 2. 5 6 (2 H, m) ,
3. 0 0 (3 H, s) , 4. 1 2 (2 H, q) ,
4. 2 5 (2 H, t) ， 4. 4 9 (2 H, s ) ,
6. 7 7 (2 H, m) , 6. 9 9 ( 1 H, d) ,
7. 0〜7. 2 (5 H, m) , 7. 4 4 ( 1 H, d t ) , 7. 5 2 (2 H, d) ， 8. 2 8 ( 1 H, d d) ,
9 6 6 ( 1 H, s )
参考例 1 3 7
アルゴン気流下， ェチル 4一 [2— [N— （4一アミノー 2— メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 3 7 Omg と 4ーィソブチルベンズアルデヒ ドのジクロロェタン 7 m 1の溶液 に， 水素化トリァセトキシホウ素ナトリウム 33 Omgと酢酸 6 Omg を順次加え， 室温で 5時間撹拌した。 反応液に水を加え減圧濃縮し， 得られた残渣を酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄 後， 無水硫酸ナトリウムで乾燥し， 減圧濃縮した。 得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィ一に付し， へキサン： 酸ェチ ル （3 ： 1) の混液で溶出し， ェチル 4一 [2 - [N— [4一 (4 一イソブチルベンジル） アミノー 2—メチルフエニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] プチレート 5 1 Omgを得た。
理化学的性状
質量分析値 （πιΖζ) : 5 0 2 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
6 ： 0. 9 0 (6 H, d) 1. 2 2 (3 H, t ) ,
1. 8 5 ( 1 H， m) 2. 2 1 (2 H， m) , 2. 25 (3 H, s) 2. 45〜2. 5 1 (4 H, m) , 4. 1 1 (2 H, q) 4. 2 7 (4 H, m) ,
6. 5 5 (2 H, m) 7. 0 2 ( 1 H, d) ,
7. 0 9〜7. 1 3 (3 H， m) ,
7, 2 6〜7. 2 9 (2 H, m) , 7. 45 ( 1 H, d t ) , 7. 63 (1 H, d) ,
8. 28 ( 1 H, d d) ， 9. 25 (1 H， s ) 参考例 1 38
参考例 57と同様にしてェチル 4一 [2— [N— [4一 [N— (4—イソブチルベンジル） 一 N—メチルァミ ノ] 一 2—メチルフ ェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 [N— （4一イソブ チルベンジル） ァミノ] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フ エフキシ] プチレー ト
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 1 6 (M+ )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ 0 89 (6 Η, d) , 1. 22 (3 H, t ) ,
1 84 ( 1 H, m) , 2. 22 (2 H， m) , 2 28 (3H, s) , 2. 44〜2. 51 (4H, m) ， 2 99 (3 H, s ) , 4. 1 1 (2 H, q) , 4 28 (2 H, t ) , 4. 49 (2 H, s) , 6 66 (2 H， m) 7. 03 ( 1 H, d) ,
08〜 7. 16 (5H, m) , 7. 46 (1 H, t) ,
7 68 ( 1 H, m) , 8. 29 ( 1 H, d d) , 9 28 ( 1 H, s )
参考例 1 39
参考例 26と同様にして 4 (4一イソプロピルフヱノキシ） 二ト口ベンゼンを得た。
原料化合物 ： 4一イソプロピルフヱノール， 4一フルォロニトロべ ンゼン
理化学的性状
質量分析童 （mZ z ) : 258 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13, TMS内部標準） 5 ： 1. 2 7 (6 H, d) ， 2. 9 5 ( 1 H， m) ，
6. 9〜7. 4 (6 H, m) , 8. 1〜8. 3 (2 H, m) 参考例 1 4 0
参考例 2 6と同様にして 4一 （4一ブチルフヱノキシ） ニトロ ベンゼンを得た。
原料化合物： 4ーブチルフヱノール， 4一フルォロニトロベンゼン 理化学的性状
質量分析量 （mZz) : 2 7 1 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CD C 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 9 5 (3 Η, m) , 1. 1〜： I . 8 (4 H, m) ，
2. 6 4 (2 H, t ) ， 6. 8〜7. 3 (6 H, m) , 8. 0〜8. 3 (2 H, m)
参考例 1 4 1
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一イソプロピルフエノキシ） ァニリンを得た。
原料化合物： 4一 （4一イソプロピルフヱノキシ） ニトロベンゼン 理化学的性状
質量分析量 （mZz) : 2 2 7 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CD C 13， TMS内部標準）
<5 ： 1. 2 2 (6 H, d) , 2. 8 7 ( 1 H, m) ,
3. 3 7 (2 H， m) ， 6. 6〜7, 3 (8 H. m) 参考例 i 42
参考例 6 1 と同様にして 4一 （4一プチルフエノキシ） ァニリ ンを得た。
原料化合物： 4一 （4一ブチルフヱノキシ） ニトロベンゼン 理化学的性状
質量分析量 （mZz) : 2 4 1 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CD C 13， TMS内部標準）
δ ： 0. 9 2 (3 Η, m) , 1. 1〜： I . 8 (4 H, m) ， 2. 56 (2H, t ) , 3. 0〜3. 6 ( 2 H, m) , 6. 5〜 7. 2 ( 8 H, m)
参考例 1 43
参考例 128と同様にして ェチル 4一 [2— [N— [4一 （4 一イソプロピルフエノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー トを得た。
原料化合物 ： 4一 （4一イソプロピルフヱノキシ） ァニリ ン 理化学的性状
質量分析量 （mZz) : 46 1 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
5 : 1. 2〜1. 3 ( 9 H, m) , 2. 30 (2 H, m) ,
2 57 ( 2 H, t ) , 2. 90 ( 1 H, m) , 4 1 3 (2 H, q) , 4. 28 (2 H, t ) , 6 93 (2 H, d d) , 7. 0 1 (3 H, m) ,
7 1 3 ( 1 H, t) , 7. 1 8 (2 H, d) , 7 47 ( 1 H， d t ) , 7. 64 (2 H, d) ,
8 28 ( 1 H， d d) , 9. 80 ( 1 H, s ) 参考例 1 44
参考例 128と同様にして ェチル 4一 [2— [N— [4 (4 一ブチルフヱノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチ レー トを得た。
理化学的性状
質量分析量 （mZz) : 475 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 93 (3 Η, t ) , 1 23 (3 H, t )
1. 36 (2 H， m) 1. 60 ( 2 H, m)
2. 30 (2 H, m) 2. 58 ( 4 H, m)
4. 13 (2 H, q) 4. 27 (2 H， t )
6. 9 1 (2 H， m) 7. 0 1 (3 H， m) 7. 1 4 (3 H， m) , 7. 4 7 ( 1 H， d t ) ，
7. 6 4 (2 H, m) , 8. 2 8 ( 1 H, d d) , 9. 8 1 ( 1 H, s )
参考例 1 45
参考例 1 6と同様にしてェチル 4一 [ 0— [N— （p—フエノ キシフヱニル） 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレートを得た。 原料化合物： P—フヱノキシァ二リ ン， 0— （3—エトキシカルボ ニルプロボキシ） ベンゾイルク口ライ ド 理化学的性状
質量分析量 （m/z) : 1 9 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TMS内部標準）
6 : 1. 24 (3 H, t) , 2. 24〜 2. 35 (3 H, m) , 2. 5 1〜2. 6 1 (2 H, m) , 4 1 3 (2 H, q) , 4. 28 (2H, t) , 7. 00〜7, 05 (5 H, m) , 7. 0 9〜7. 1 7 (2 H, m) ,
7. 3 1〜7. 3 7 (2 H, m) ，
7. 4 5〜7. 5 2 ( 1 H, m) ,
7. 6 4〜7. 7 0 (2 H, m) ,
8. 3 0 ( 1 H, d d) , 9. 8 4 ( 1 H, s ) 参考例 1 46
参考例 2 6と同様にして 4一 （3—イソプロピルフエノキシ） 二トロベンゼンを得た。 ）
原料化合物： 3—イソプロピルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 2 5 7 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
δ ： I . 2 6 (6 Η, d) , 2. 9 3 ( 1 H， m) ，
6. 8〜7. 5 (6 H, m) ,
8. 1〜8. 3 (2 H, m) 参考例 1 4 7
参考例 2 6と同様にして 4一 （5—イソプロピル一 2—メチル フエノキシ） ニトロベンゼンを得た。
原料化合物 ： 5—イソプロピル一 2—メチルフヱノール
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 2 7 1 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 1 3 , TMS内部標準）
6 : 1. 2 4 (6 H, d) ， 2. 1 2 (3 H, s ) ，
2. 8 9 ( 1 H, m) ， 6. 8〜7. 3 (5 H, m) , 8. 0〜 8. 3 ( 2 H, m)
参考例 1 4 8
実施例 6 1 と同様にして 4一 （5—イソプロピルフヱノキシ） ァニリ ンを得た。
原料化合物： 4一 （3—イソプロピル フヱノキシ） ニトロべンゼ ン
理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 2 2 7 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
6 : 1. 2 1 (6 H, d) , 2. 8 6 ( 1 H, m) ,
3. 5 3 ( 2 H, m) , 6. 6〜7. 0 (7 Η, m) ，
7. 1〜7. 3 ( 1 Η, m)
参考例 1 4 9
参考例 6 1 と同様にして 4一 （3—イソプロピル一 2—メチル フエノキシ） ァニリ ンを得た。
原料化合物： 4— (5—イソプロピル一 2—メチルフヱノキシ） 二 卜 π ンゼン
理化学的性状
質量分析値 （ m/z ) : 2 4 1 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 ， TMS内部標準） δ ： 1. 1 6 (6 Η, d) , 2. 2 2 (3 Η, s ) ,
2. 7 8 ( 1 Η, m) , 3. 4 9 (2 Η, m) , 6. 6〜7. 0 (6 Η, m) , 7. 1 3 ( 1 Η, d) 参考例 1 5 0
参考例 1 28と同様にして ェチル 4一 [2— [N- [4一 (3 —イソプロピルフエノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （3—イソプロピルフヱノキシ） ァニリ ン 理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 6 1 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13 , TMS内部標準）
δ ： 1. 2〜： I . 3 (9 Η, m) , 2. 3 1 (2 H, m) ,
2. 5 8 (2 H, t ) ， 2. 8 8 ( 1 H, m) ,
4. 1 4 (2 H, q) , 4. 2 8 (2 H, t ) ,
6. 8 0 ( 1 H, d d) , 6. 9 1 ( 1 H, t ) ,
6. 96 ( 1 H, d) ， 7. 0 2 (3 H, m) , 7. 1 4 ( 1 H, t ) , 7. 23 ( 1 H, t) ,
7. 48 ( 1 H, d t ) , 7. 6 5 (2 H, d d) ,
8. 2 9 ( 1 H, d d) , 9. 83 ( 1 H, s) 参考例 1 5 1
参考例 1 28と同様にして ェチル 4— [2— [N— [4 - (5 一イソプロピル一 2—メチルフエノキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレートを得た。
原料化合物： 4一 （5—イソプロピル一 2—メチル） ァニリン 理化学的性状
質量分析値 （ mZz ) : 4 7 5 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13 , TMS内部標準）
δ : 1. 1〜： I . 3 (9 H, m) , 2. 2 0 (3 H, s) , 2. 3 0 (2 H， m) , 2. 5 8 (2 H, t ) , 2. 83 ( 1 H, m) 4. 1 3 (2 H, q) ,
4. 27 (2 H， t ) 6. 79 ( 1 H, d) ,
6. 90 (2 H， d) 6. 94 ( 1 H, d d)
7. 0 1 ( 1 H, d) 7. 1 3 ( 1 H， t ) , 7 1 6 ( 1 H, d) 7. 47 ( 1 H, d t ) 7 6 1 (2 H, d) 8. 28 ( 1 H, d)
9 79 ( 1 H, s )
実施例 1
ェチル 4一 [o— [N— [2, 3—ジメチルー 4一 （p—イソ プチルー な一メチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フ エノキシ] プチレー ト 1. 75 gのテトラヒ ドロフラン （8ml ) とメタノール （8ml ) の混合溶液中に 1規定水酸化ナトリウム水 溶液 （8ml) を加え， 室温下で 1. 5時間撹拌した。 反応液に 1 規定塩酸 （8. 5m l ) を加え， エーテルで抽出した。 抽出液を飽 和食塩水で洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。 残渣をへキサン一エーテル混液で再結晶し， 4一 [o— [N— [2, 3一ジメチルー 4一 （p—イソブチルーな一メチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸 1. 36 gを得た。 理化学的性状
融 点 1 40〜1 4 1°C メチレンクロライ ド一へキサン より再結晶
元素分析値 （C31H37N05として）
C (%) H (%) N ( ) 理論値 73. 93 7. 40 2. 78 実験値 73. 82 7. 57 2. 77 質量分析量 （m/ z ) : 504 (M+ 1 ) +
赤外吸収スぺクトル （KB r) cm—1 : 3600〜2700 (b r) ,
3400 (m) , 2970 (s) , 1 71 6 (s) , 1 666 (s) , 1 604 (s) , 1 534 ( s ) , 1 258 (s) , 1 1 66 ( s ) , 756 (s )
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— d6, TMS内部標準）
δ ： 0. 84 (6Η, d) , I. 55 (3 H, d) ，
1. 75〜： I . 84 ( 1 H, m) ，
2. 00 (1 H, qu i n t) 2. 1 3 (3 H, s) , 2. 20 (3 H, s) , 2. 40 (2 H, t ) , 2. 41 (2 H, d) ， 4. 15 (2 H， t) , 5. 42 ( 1 H, q) , 6. 70 ( 1 H, d) , 7. 02〜7. 08 (2H, m) , 7. 12 (2 H， d) ,
7. 1 6 ( 1 H, d) , 7. 3 1 (2 H, d) , 7. 46 ( 1 H, t ) ， 7. 68 ( 1 H， d) , 9. 47 (1 H, s) , 12. 14 ( 1 H, s ) 実施例 2
実施例 1と同様にして 4一 [o— [N— （p—フヱノキシフヱ二 ル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [0— [N— （p—フヱノキシフヱニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 理化学的性状
融 点 1 29〜13 1°C エタノール一水から再結晶 元素分析値 （C23H21N05として）
C (%) H (%) N {%) 理論値 70. 58 5. 4 1 3. 58 実験値 70. 6 1 5. 46 3. 54 質量分析値 （m/z) ： 392 (M+ 1 ) +
赤外線吸収スぺク トル （KB r) cm— 1 ： 3335 (s) , 3500-3000 (b r) , 1 735 (s) , 1650 (s) , 1605 (s) , 1560 (s) , 1505 ( s ) , 1490 ( s ) , 1 455 (s) , 1 4 1 0 (s) , 1 24 0 (s) , 1 1 7 5 (s) , 7 45 ( s )
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TMS内部標準）
5 : 1. 96〜2. 05 (2 H, m) , 2. 42 (2 H, t ) , 4. 1 5 (2 H, m) , 6. 99' 7. 20 (7 H, m) , 7. 36〜7. 43 (2 H， m)
7 4 7〜7. 53 ( 1 H, m)
7 64〜7. 67 ( 1 H, m) , 7. 76 (2 H, d) ,
1 0 1 2 ( 1 H, s ) , 1 2. 1 2 ( 1 H, b r ) 実施例 3
実施例 1 と同様にして 4— [o— [N— [p - (3—メチルー 3 ーフヱニルブトキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタ ン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [o— [N - [p - (3—メチルー 3
ーフヱニルブトキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエ ノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 1 54〜 1 56°C エーテルより再結晶
元素分析値 （C28H31N05として）
C ( ) H (%) N (%) 理論値 72. 86 6. 77 3. 03 実験値 72. 89 6. 85 2. 9 6 質量分析値 （mZz) : 46 1 (M+)
赤外線吸収スぺク トル （KB r) cm—1 : 3 380 (s) ,
3 600〜300 0 (b r) , 2 9 50 (s ) ,
2 900 (s) , 1 740 (s) , 1 65 5 (s) , 1 605 (s) , 1 550 (s) , 1 5 1 5 (s) , 1 25 0 ( s ) , 1 1 75 ( s ) , 1 1 6 0 (s ) , 760 ( s ) 核磁気共鳴スぺク トル （DMS O d6, TMS内部標準） δ 1 3 6 (6 Η, s ) , 2 0 0 (2 H， q u i n t ) , 2 0 9 (2 Η, t ) , 2 4 0 (2 H, t ) , 3 7 5 (2 H, t ) , 4 1 3 (2 H, t ) , 6 76 (2 H, d) ， 7 0 5 ( 1 H, t ) , 7 1 5 ( 1 H, d) , 7 1 9 ( 1 H, t ) 実施例 4
ェチル 4一 [o— [N— [p - (ρ—イソブチルベンジルォキ シ） フエニル] 力ルバモイル] 一 4ーメチルフエノキシ] プチレー ト 1 0 Omgのエタノール 1. 2m l溶液に， ジォキサン 0. 4 m l と 5規定の水酸化ナトリウム水溶液 1. 6m lを加え 5 0 にまで 昇温して 2 0分間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し， 1 0 %塩酸で液 性を p H 6以下に調整した後， 醉酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽 和食塩水で洗浄し， 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧濃縮して 得られた結晶性残渣を水性エタノールから再結晶することにより， 4一 [o— [N— [p— （p—イソブチルベンジルォキシ） フエ二 ル] 力ルバモイル] 一 4一メチルフヱノキシ] ブタン酸 7 Omgを 得た。
理化学的性状
融 点 1 2 1〜 1 2 2。C
元素分析値 （C2eH33NOsとして）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 2 4 6. 9 9 2. 9 5 実験値 73. 1 8 6. 9 8 2. 8 3 質量分析値 （mZz) : 4 7 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— d6, TMS内部標準）
6 : 0. 8 6 (6 H, d) , 1. 83 ( 1 H, m) ,
1. 9 9 (2 H, m) , 1. 28 (3 Η, s) , 2. 4〜2. 5 (4Η, m) ， 4. 1 0 (2 Η, t ) , 5. 04 ( 2 H, s ) 6. 99 (2 H, d)
7. 06 ( 1 H, d) 7. 1 8 (2 H, d)
7 29 ( 1 H， d) 7. 37 (2 H, d) 7 50 ( 1 H, s ) 7. 63 ( 2 H, d) 9 94 ( 1 H, s ) 1 2. 1 ( 1 H, s ) 実施例 5
実施例 4と同様にして 4一 [ 0— [N— [p— （p—イソブチル ベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 一 2, 2 一ジメチルブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [ 0— N— [p— （p—イソブチルベン ジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 一 2, 2—ジメチルブチレート
理化学的性状
融 点 1 52〜1 53eC
元素分析値 （C30H35NOBとして）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 60 7. 2 1 2. 86 実験値 73. 44 7. 34 2. 8 1 質量分析値 （mZz) : 489 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （DMSO— d6, TMS内部標準）
δ 0. 87 (6 Η, d) 1. 1 6 (6 H, s)
1. 83 ( 1 H, m) 2. 03 (2 H， t )
2. 46 (2 H, d) 4. 1 7 (2 H, t )
5. 05 (2 H, s ) 7. 0 1 (2 H, d)
7. 07 (2 H, t ) 7. 1 9 (3 H, m)
7. 37 (2 H, d) 7. 48 ( 1 H, t )
7. 6〜7. 7 (3 H m) ， 9. 95 ( 1 H s) 実施例 6
実施例 4と同様にして 4一 [o [N— [p - (p一イソブチル ベンジルォキシ） フヱニル] — N—メチルカルバモイル] フエノキ シ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [0 — [N— [p— （p—イソブチルベ ンジルォキシ） フヱニル] 一 N—メチルカルバモイル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 4 7 6 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 8 9 (6 H， d) ， 1. 8 4 ( 1 H, m) ,
2. 1〜2. 6 (6 H, m) ,
3. 1 7 , 3. 4 6 (合わせて 3 Η, 各 s ) ,
3. 9 2， 4. 3 0 (合わせて 2 H, 各 t ) ,
4. 9 0 , 5. 0 2 (合わせて 2 Η, 各 s ) ,
6. 6〜 6. 8 (3 H, m) ,
6. 9〜8. 2 ( 1 0 H, m)
実施例 7
実施例 4と同様にして [o— [N— [p - (p—イソブチルベン ジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 醉酸を得た。 原料化合物：ェチル [0— [N— [p— （p—イソブチルベンジ ルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 了 セテート
理化学的性状
融 点 1 5 1〜： I 5 2。C
質量分析値 （mZ z ) : 4 3 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TMS内部標準）
6 : 0. 9 0 (6 H, d) , 1. 9 5 ( 1 H, m) ,
2. 4 7 (2 H, d) , 4. 7 9 (2 Η, s ) , 4. 9 8 (2 Η, s ) , 6. 9〜7. 0 (3 Η, m) , 7. 1〜7. 2 (3 Η, m) , 7. 3 2 (2 Η, d) , 7. 47 (1 H, t) , 7. 75 (2H, d) ,
8. 26 ( 1 H, d) , 1 0. 1 ( 1 H, s ) 実施例 8
実施例 4と同様にして [m— [N— [p - (p—イソブチルベン ジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] 酢酸を得た。 原料化合物：ェチル [m— [N— [p— （p—イソブチルベンジ ルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシァセ テート
理化学的性状
融 点 2 1 4〜2 1 5。C
質量分析値 （m/ z ) : 434 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— d6, TMS内部標準）
(5 : 0. 86 (6 H, d) , 1 83 ( 1 H, m) ,
2. 45 (2 H, d) , 4 78 (2 H, s) , 5. 06 (2 H, s) , 7 0 1 (2 H, d) , 7. 1〜7. 2 (3 H. m) 7. 3〜7. 5 (4H, m) , 7. 57 ( 1 H, d) , 7 67 (2 H, d) , 1 0. 09 ( 1 H, s)
実施例 9
実施例 4と同様にして 4一 [m [N— [p - (p—イソブチル ベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸 を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [m— [N— [p— （p—イソブチルベ ンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル〕 フヱノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 1 69〜1 70°C
元素分析値 （C28H31N05 · 0. 2H20として） C {%) H (%) N (%) 理論値 72. 30 6. 80 3. 0 1 実験値 72. 22 6. 74 3. 03 質量分析値 （m/ z) : 462 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0 - d6, TMS内部標準）
δ ： 0 86 (6 Η， d) ， 1. 83 ( 1 Η, m) ,
97 (2 Η, m) , 1. 4〜： I . 5 (4 H, m) ,
4 07 (2 Η, t ) , 5. 05 (2 H, s ) ,
7. 0 1 (2 Η, d) , 7. 1〜7. 2 (3 H, m) , 7. 3〜7. 6 (5 Η, m) , 7. 68 (2 Ht d) ,
1 2. 2 ( 1 Η, s )
実施例 10
実施例 4と同様にして 4一 [4一クロロー 2— [Ν- [ρ— （ρ 一イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキ シ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [4一クロロー 2— [Ν— [ρ— （ρ 一イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 140〜： 142 °C
元素分析値 （C28H3。N05C Iとして）
C {%) H (%) N (%) 理論値 67. 80 6. 10 2. 82 実験値 68. 05 6. 2 1 2. 67 質量分析値 （mZz) : 496 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— d6, TMS内部標準）
δ ： 0. 87 (6 Η, d) , 1. 83 ( 1 H, m) ,
1. 98 (2 H, m) , 2. 39 (2 H， t ) , 2. 45 (2 H, d) , 4. 1 3 (2 H, t) , 5. 0 5 (2 H, s) , 7. 00 (2 H, d) ,
7. 1〜7. 3 (3 H, m) , 7. 3 7 (2 H, d) , 7. 5 3 ( 1 H, d d) , 7. 6 ( 3 H, m) , 1 0. 0 2 ( 1 H, s) , 1 2. 1 2 ( 1 H, s )
実施例 1 1
実施例 4と同様にして 4一 [2— [N— [p - (p—イソブチル ベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] 一 4ーメ トキシフエノ キシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [N - [p— （p—イソブチル ベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] 4ーメ ト キシフエノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 1 03〜1 05°C
元素分析値 （C2eH33N06 · 0 2 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 70. 34 6. 80 2. 83 実験値 70. 42 6. 82 2. 66 質量分析値 （mZ z ) : 492 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （D20, TMS内部標準)
5 : 0. 86 (6 H, d) 1. 83 ( 1 H, m) ,
1. 9 9 (2 H, m) 2. 40 (2 H, t ) , 2. 45 (2 H, d) 3. 75 (3 H， s ) , 4. 0 8 (2 H， t ) 5. 04 (2 H， s ) ,
6. 9 8 (2 H, d) 7. 05 ( 1 H, d d) ,
7. 1 0 ( 1 H, d) 7. 1 7 (2 H, d) ,
7. 2 4 ( 1 H, d) 7. 35 (2 H， d) , 7. 63 (2 H, d d) , 1 0. 0 0 ( 1 H, s ) 1 2. 1 3 ( 1 H, m)
実施例 1 2 実施例 4と同様にして 4— [4一フルオロー 2— [N- [ρ - (ρ 一イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキ シ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [4—フルオロー 2— [Ν- [ρ - (ρ
—イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] ブチレート
理化学的性状
融 点 1 44〜1 45°C
元素分析値 （C28H3。NOsFとして）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 0. 1 3 6. 3 1 2. 9 2 実験値 6 9. 73 6. 4 0 2. 9 4 質量分析値 （mZ z) : 4 8 0 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— de， TMS内部標準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η. d) , 1. 8 3 ( 1 H, m) ,
1. 9 8 (2 H, m) ， 2. 4 0 (2 H, t ) , 2. 46 (2 H, d) , 4 1 2 (2 H, t ) , 5. 0 6 (2 H, s ) , 7 0 1 (2 H, d) , 7. 1〜7. 2 (3H, m) 7. 3〜7. 4 (3H, m) ， 7. 4 6 ( 1 H, d d) , 7 6 3 (2 H, d) ,
1 0. 0 ( 1 H, s ) , 1 2 1 ( 1 H， m)
実施例 1 3
4—ヒ ドロキシー 4 一 一 （p—イソブチルベンジルォキシ） 一 5 一ベンズァニリ ドを原料としてェチル 4一 [p - [N— [p— (p 一イソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキ シ] プチレートとし次いで実施例 4と同様にして 4一 [p— [N 一 [P一 （P—イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
理化学的性状 融 点 228〜230 °C
質量分析値 （m/ z) : 462 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （DMS 0— d6, TMS内部標準）
δ ： 0. 87 (6 Η, d) 83 ( 1 H, m) ,
1. 97 ( 2 H, m) 4〜2. 5 (4 H, m) ,
4. 08 (2 H, t ) 05 (2 H, s) ,
7. 00 (2 H, d) 06 (2 H， d) ,
7. 1 9 (2 H, d) 37 (2 H, d) ,
7. 67 (2 H, d) 95 ( 2 H, d) , 9 95 ( 1 H, s ) . 1 5 ( 1 H， s ) 実施例 1 4
ェチル 4一 [ o - [N— [p - (p—イソブチルベンジルォキ シ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 430 m g とメタノール 3m lとテトラヒ ドロフラン 1. 5mlの溶液に 2規 定水酸化ナトリウム水溶液 1. 5m 1を加え， 室温下 1時間撹拌し た。 反応液に 2規定塩酸 3mlを加え酸性となし， エーテルで抽出 した。 抽出液を水， 飽和食塩水で洗浄し， 無水硫酸マクネシゥムで 乾燥し， 減圧濃縮した。 残渣をエタノール一水により再結晶し， 4 一 [o— [N— [ρ - (ρ—イソブチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸 3 1 Omgを得た。
理化学的性状
融 点 1 32〜 1 35。C
元素分析値 （C28H31N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 72. 86 6. 77 3. 03 実験値 72. 62 6. 86 2. 84 実施例 1 5
ェチル 4一 [2— [N - [2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソ ブチルーな一プロピルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 2. 9 5 g, ジォキサン 1 2m l とエタ ノール 35mlの混合溶液に， 5規定水酸化ナトリウム水溶液 44ml を加え， 4 0でに加温して 1. 5時間攆拌した。 反応液を減圧濃縮 し， 得られた残渣を 1 0 %塩酸で p H< 5に調製し， ^酸ェチルで 抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄後， 無水硫酸ナトリウムで乾 燥し， 減圧下濃縮し， 得られた結晶性残渣をジェチルエーテルとへ キサンの混液で再結晶し， 4一 [2 - [N— [2, 3—ジメチルー 4一 （4一イソブチルーな一プロピルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸 1. 9 gを得た。
理化学的性状
融 点 120〜； 123°C (へキサン一 E t20)
元素分析値 （C H^NOsとして）
C% H% N% 理論値 7 4. 5 5 7. 7 7 2. 6 3 実験値 74. 5 8 7. 9 1 2. 6 2 質量分析値 （m z) ： FAB (P o s. ) 532 (M+ 1 ) * 核磁気共鳴スペク トル （50 OMH z, DMS 0- d6, TMS内 部標準）
δ : 0 83 (6 H, d) , 0. 8 9 (3 H, t ) ,
2. 39 (2Η, t) , 1. 30〜： I. 49 (2H, m) , 1 7 1〜： I . 8 6 (2 H, m) ,
1 89〜： I . 9 8 ( 1 H, m) ,
2 0 2 (2 H, Qu i n t) ,
2 1 3 (3 H, s) , 2 2 1 (3 H, s)
2, 3 9 (2 H, t ) , 2 4 0 (2 H, d)
4. 1 5 (2 H, t ) , 5 2 5 ( 1 H, t )
6. 6 2 ( 1 H, d) , 7 0 2 ( 1 H, d)
7. 0 3 (1 H, t ) , 7 1 1 (2 H, d)
7. 1 6 ( 1 H, d) , 7 2 8 (2 H, d) 7. 43〜7. 48 (1H， m) , 7. 68 (1H， d d) , 9. 46 (1 H, s) , 1 2. 1 5 (1 H, b r ) 実施例 1 6
実施例 911 5と同様にして 4一 [2— [N— （4一イソプチル） ベ
.7
ンジルォキシ一 2—メチルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [N— （4一イソプチル） ベ ンジルォキシ一 2—メチルフェニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー ト
理化学的性状
融 点 84〜86°C (へキサン一 E t20)
元素分析値 （C28H33NOs として）
C (%) H (%) N {%) 理論値 73. 24 6. 99 2. 95 実験値 73. 07 6. 97 2. 94 質量分析値 （mZz) ： F A B ( P 0 s . ) 476 (M+ 1 ) + 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z， C D C 1 a, TMS内部標 準）
δ ： 0. 90 (6 Η, d) , 1. 78〜： I. 94 ( 1 H, m) ， 2. 22 ( 2 H， qu i n t) ,
2. 29 (3 H, s) ,
2. 48 (2H, d) , 2. 56 (2 H, t) , 4. 30 (2 H, t) , 5. 02 (3 H, s) ,
6. 84〜 6, 98 (2H, m) , 7. 05 (1H， d) ， 7. 1 4 ( 1 H, t ) , 7. 1 8 (2 H, d) ,
7. 3377 ((22 HH,, dd)) , 7. 45〜7. 52 ( 1 H, m) , 79 ( 1 H, d) 8. 29 ( 1 H, d d) ，
3 1 ( 1 H, s )
実施例 実施例 15と同様にして 4一 [2— [N- [2， 3—ジメチルー 4一 （4一イソブチル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2, 3—ジメチルー 4一 （4—イソブ チル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フエ ノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 92〜94°C (へキサン一 E t20)
元素分析値 （C3。H35N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 60 7. 2 1 2. 86 実験値 73. 33 7. 2 1 2. 87 質量分析値 （m/z) ： FAB (P 0 s. ) 490 (M+ 1) + 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z， CDC 13, TMS内部標 準）
5 : 00. 90 (6 H, d) , 1. 86 ( 1 H, m) ,
2 22 (2 H, qu i n t) ,
2 23 (3Η, s) , 2. 24 (3 Η, s)
2 48 (2Η, d) ， 2 55 (2H, t )
4 29 (2 H, t ) , 5 04 (2 H, s )
6 84 ( 1 H, d) , 7 04 ( 1 H, d)
7 14 ( 1 H, t ) ， 7 17 (2 H, d)
37 (2H, d) 7. 44〜7. 52 ( 1 H, m) ,
7. 49 ( 1 H, d) 8 28 ( 1 H, d d) , 9. 27 ( 1 H, s )
実施例 1 8
実施例 15と同様にして 4一 [2— [N— [4 - (4一イソプチ ルーなーメチル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フエノ キシ] ブタン酸を得た。 原料化合物 ： ェチル 4一 [2 - [N— [4一 （4—イソプチル— α—メチル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー ト
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： FAB (P 0 s. ) 476 (M+ 1) +,
1 6 1, (base peaK
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z , DMS 0- d6, TMS内 部標準）
(5 : 00.. 82 ( 6 H, d) , 1. 5 1 ( 3 H, d) ，
1. 7 卜 1. 90 ( 1 H, m) ,
1. 97 ( 2 H, qu i n t) ,
2. 39 ( 2 H, t ) 2. 40 ( 2 H, d) 4. 1 2 (2 H, t ) 5. 43 ( 1 H, q)
6. 87 (2 H， d) 7. 05 ( 1 H, t )
7. 1 3 (2 H, d) 7. 1 6 ( 1 H, d) 7. 32 ( 2 H, d) 7. 47 ( 1 H , t ) 7. 54 (2 H， d) 7. 64 ( 1 H, d) 9. 9 1 ( 1 H, s )
実施例 1 9
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4— (α—ェチルー 4一イソプチル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フエノ キシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— [4一 （なーェチルー 4一
イソプチル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フェノキシ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： FAB (P 0 s. ) 490 (M+ 1) +, 丄 70 , (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （40 OMH z, CDC 13, TMS内部標 準）
δ 0 8 7 (6 H， d) , 0. 9 8 (3 H, t ) ,
1 79〜 1. 9 0 (2 H， m) ,
1 9 4〜2. 0 2 ( 1 H, m) ,
2 2 4 (2 H, q u i n t) , 2. 42 (2 H, d)
2 5 8 (2 H, t ) , 4. 2 2 (2 H, t )
4, 9 6 ( 1 H， t) , 6. 8 4 (2 H, d)
6. 9 6 ( 1 H， d) , 7. 0 8 (2 H, d)
7. 0 9 ( 1 H, t ) , 7. 2 3 (2 H， d)
7. 43 ( 1 H, t ) ， 7. 45 (2 H， d)
8. 22 ( 1 H, d) , 9. 6 0 ( 1 H, s)
H of COOH was detected with the solvant
実施例 2 0
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [4 - (4一イソプチ ルー α—メチル） ベンジルォキシー 2—メチルフエニル] カルバモ ィル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [Ν— [4 - (4一イソブチル 一なーメチル） ベンジルォキシー 2—メチルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P 0 s. ) 490 (M+ 1)
1 6 1 , (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （40 OMH z, CD C 13, TMS内部標 準）
5 ： 0. 89 (6 H, d) , 1. 6 1 (3 H, d) ,
1. 7 7〜1. 8 9 (1 H, m) ,
2. 2 1 (H, q u i n t) ,
2. 24 (3 H, s) , 2. 44 (2 H, d) , 2. 5 3 (2 H, t) , 4. 27 (2 H, t ) , 4. 5 6 ( 1 H, q) 6 7 2 ( 1 H, d d)
6. 7 7 ( 1 H， d) 7 0 1 ( 1 H， d) ， 7. 1 0 (2 H, d) 1 1 ( 1 H, t ) ，
7. 2 7 ( 2 H, d) 7 4 6 ( 1 H, t )
8. 2 4 ( 1 H, d) 9 1 9 ( 1 H, s )
実施例 2 1
実施例 1 5と同様にして 4一 [2 - [N— [4 - (なーェチルー 4—イソプチル） ベンジルォキシー 2—メチルフエニル] カルバモ ィル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [N - [ 4一 （なーェチルー 4 一イソプチル） ベンジルォキシー 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 理化学的性状
質量分析値 （mZ z) ： FAB (P o s. ) 504 (M+ 1 ) +,
1 7 5, (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （40 OMH z, C D C 1 a, TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 8 (6 Η, d) , 0. 9 8 (3 Η, t ) ,
1. 8 1〜： I . 9 0 (2 H, m) ,
1 · 9 3〜2. 0 2 ( 1 H, m) ，
2. 2 0 (2 H, q u i n t ) , 2. 2 2 (3 H, s ) , 2. 4 3 (2 H, d) , 2. 5 3 (2 H, t ) , 4. 2 7 (2 H, t ) , 4. 9 6 ( 1 H, d d) ,
6. 7 0 ( 1 H, d d) , 6. 7 6 ( 1 H, d) , 7. 0 1 ( 1 H, d) ， 7. 0 9 (2 H, d) ,
7. 1 0 ( 1 H， t ) , 7. 2 4 (2 H, d) ,
7. 43〜 7. 47 ( 1 H, m) , 8. 23 ( 1 H, d d) 9. 1 7 ( 1 H, s )
実施例 2 2 実施例 1 5と同様にして 4— [2 - [N- [4— ( 4一イ ソブチル 一 α—メチルベンジルォキシ） — 3—メチル—フエニル] 力ルバモイ ル] フエノキシ] プチレート
原料化合物：ェチル 4— [2— [Ν- [4— ( 4一イソプチルー
α—メチルベンジルォキシ） - 3—メチルーフェニル] 力ノレ バモイル] フヱノキシ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. ) 4 9 G (M+) , 核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TMS内部標準）
δ ： 1. 8 9 ( 6 Η, d) 6 1 (3 H, d) ,
1. 8 4 ( 1 H, m)
2. 2 7 (2 H, m)
2 3 1 (3 H, s ) 2 4 5 (2 H， d) , 2 6 2 (2 H, t ) 4 2 6 (2 H, t ) , 5 47 ( 1 H, q) 6 70 ( 1 H, d) , 7 0 0 ( 1 H, d) 7 1〜7. 2 (3 H， m) , 7 2〜7. 4 (3 H, m) , 7. 4 3 s ) , 7 4 7 ( 1 H, d t ) , 8. 2 6 ( 1 H, d d) ,
9 5 8 (1 H， s)
実施例 2 3
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [4 - (4一イソプチ ルー —イソプロピル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4 - (4一イソプチル—
な一イソプロピル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CD C 13, TMS内部標 準） δ 0 87 (6 H, d) , 0. 88 (3 H, d) ,
1 05 (3 H, d) , 1. 77〜 1. 9 1 ( 1 H, m) , 2 04〜 2. 1 6 ( 1 H， m) ,
2 2 1〜2. 23 (2 H, m) ,
2 44 (2H, d) , 2. 60 (2H, t) , 4 26 (2 H, t ) 4. 77 ( 1 H, d) , 6 85 (2 H, d) 7. 0 1 ( 1 H, d) , 7 1 1 (2 H, d) 7. 1 4 ( 1 H， t ) , 7 23 (2 H, d) 7. 47 (2 H, d) , 7, 44〜7. 52 ( 1 H, m) , 8. 25 ( 1 H, d d) ,
9 60 ( 1 H, s )
実施例 24
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4一 （4一イソプチ ルー 一イソプロピル） ベンジルォキシー 2—メチルフヱニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 （4一イソプチルー α—イソプロピル） ベンジルォキシー 2—メチルフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
核磁気共鳴スペク トル （27 ΟΜΗ ζ, CDC 13, TMS内部標 準）
δ ： 0. 86 (6 Η, d) , 0. 86 (3 H, d) ,
1. 04 (3Η, d) , 1. 76〜1. 90 ( 1 H, m) ，
2. 04〜 2. 1 4 ( 1 H， m) ，
2. 1 9 (2 H, qu i n t) ,
2. 22 (3 H, s) , 2. 44 (2H, d) ,
2. 52 (2 H, t) , 4. 28 (2 H, t) ,
4, 67 (1 H, d) , 4. 67 (1 H, d) ,
6. 77 ( 1 H, d d) , 6. 77 ( 1 H, d) , 7. 03 ( 1 H, d) ， 7. 1 1 (2 H, d) ,
7. 13 (1 H, t) ， 7. 23 (2 H, d ) ,
7. 44〜 7. 51 ( 1 H, m) , 7. 63 (1 H， d) ,
8. 26 ( 1 H, d d) , 9. 22 (1 H, s ) 実施例 25
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4 - [3—クロロ ー 4— (4一イソブチルー α—メチル） ベンジルォキシ] フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— [4 - [3—クロロ ー 4—
(4一イソプチルー なーメチル） ベンジルォキシ] フ ェニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレート 理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 5 10 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 87 (6 Hf d) , 1 65 (3 H, q) ,
6. 78 ( 1 H, d) , 1. 83 ( 1 H, m) , 2. 26 (2 H, m) , 2. 44 (2 H, d) , 2. 60 (2 H, t) , 4. 25 (2 H, t) , 5. 29 ( 1 H, q) , 6. 78 (1 H, d) ,
7. 00 ( 1 H, d) , 7. 卜 7. 2 (3 H, m) , 7. 1〜7. 2 (3 H, m) , 7. 2〜7. 4 (3H, m) , 7. 00 ( 1 H, d) , 7. 1〜7. 2 (3 H, m) ,
7, 2〜7. 4 (3H, s) , 7. 2〜7. 4 (3H, m) , 7 46 ( 1 H, t ) , 7. 75 ( 1 H， d) , 8 23 ( 1 H, d d) ， 9. 67 .( 1 H, s ) 実施例 26
実施例 15と同様にして 4一 [2— [N— [4 - (4一イソプチ ルー 一プロピル） ベンジルォキシー 2—メチルフエニル] 力ルバ モイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。 原料化合物 ： ェチル 4— [2— [Ν- [4— (4一イソプチルー α—プロピル） ベンジルォキシ— 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 理化学的性状
融 点 amo r p h o u s c r y s t a l
元素分析値 （C32H3eNOs)
C (%) H (%) Ν (%) 理論値 74. 25 7. 59 2. 7 1 実験値 74. 25 7. 69 2. 66 核磁気共鳴スぺク トル （27 OMH z C D C 1 a, TMS内部標 準）
δ 0 88 (6 H, d) , 0. 95 (3 H, ) ，
1 32〜 1. 58 ( 2 H, m) ,
1 69〜 1. 88 (2 H, m) ,
1 88〜 2. 02 ( 1 H, m) ,
2 1 8 ( 2 H, qu i n t) ,
2 22 (3 H, s) , 2. 43 ( 2 Η, d)
2 52 (2Η， t ) , 4. 27 ( 2 Η, t) , 5 05 (1 Η， d d) , 6. 7 1 ( 1 Η, d d) , 6 77 ( 1 Η, d) ， 7. 02 ( 1 Η, d) , 7 1 0 (2 Η, d) , 7. 26 (2 Η, d) ，
7. 44〜 7. 50 ( 1 Η, m) , 7. 64 ( 1 Η, d) , 8 26 (1 Η， d d) 9. 23 ( 1 Η, s)
実施例 27
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [Ν— [5—ブロモ— 2, 3 一ジメチルー 4一 （ 4一イソブチル— なーメチル） ベンジルォキシ フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [Ν— [5—プロモー 2, 3—ジ メチルー 4一 （4一イソプチルー なーメチル） ベンジ ルォキシフヱニル] 力ルバモイル〕 フ ノキシ] ブチ レート
理化学的性状
質量分析値 （m/z) ： FAB (P o s . ) 5 84 (M+ 1 )
1 6 1 (base peak)
核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z, CDC 13, TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 9 (6 H， d) . 1. 6 5 (3 H, d) ,
1. 7 7〜 1. 9 2 ( 1 H, m) ,
1. 9 3 (3 H， s) , 2. 0 9 (3 H, s ) , 2. 2 2 (2 H, q u i n t) , 2. 47 (2 H, d) , 2. 5 6 (2 H, t ) , 4. 3 0 (2 H, t ) , 5. 22 11 (( 11 HH,, qq)) , 7 0 5 ( 1 H, d) , 1 3 (2 H, d) 7 1 5 ( 1 H， t ) ,
7 36 (2 H, d) , 7. 46〜7. 53 ( 1 H, m) , 7 9 7 ( 1 H, s ) 8 29 ( I H, d d) ， 実施例 2 8
実施例 1 5と同様にして 4一 [2 - [N- [3, 5—ジメチルー 4— (4—イソブチルー ーメチル) ベンジルォキシフエニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [3, 5—ジメチルー 4一
(4一イソブチルー なーメチル） ベンジルォキシフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
融 点 9 7〜9 8。C h e x a n e - E t20
元素分析値 （C31H37N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 9 3 7. 4 0 2. 7 8 実験値 73. 9 3 7. 45 2. 76 質量分析値 （mZ z ) ： E I 5 0 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （5 0 OMH z , DMS 0 - d6, TMS内 部標準）
δ ： 0. 8 6 ( 6 Η, d) , 1. 5 5 ( 3 Η, d) ,
1. 8 3 ( 1 Η, s e p t ) ,
1. 9 9〜 2. 0 7 (2 Η, m) , 2. 0 3 (6 Η, s ) , 2. 4 1〜 2. 4 6 (4 Η, m) , 4. 1 4 (2 Η, t ) , 4. 8 8 ( 1 Η, q) , 7. 0 6 ( 1 Η, t ) , 7. 1 0-7. 1 7 (3 Η, m) ,' 7. 3 0 (2 Η, d) , 7. 3 2 (2 Η, s ) , 7. 4 7 ( 1 Η, t ) ,
7. 6 5 ( 1 H, d) , 9. 8 7 ( 1 H, s ) , 1 2. 1 4 ( 1 H, b r s )
実施例 2 9
実施例 1 5と同様にして 4 — [ 2 — [N - [4一 (a, 4ージ イソブチル） ベンジルォキシー 2 , 3—メチルフヱニル] カルバモ ィル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [ 2— [N— [4一 （な， 4ージイソブ チル） ベンジルォキシ） 一 2, 3—ジメチルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 理化学的性状
融 点 1 2 5〜 1 2 6°C f r om h e x a n e - E t 20 元素分析値 （C34H43N 06 として）
C (%) H (%) N ( ) 理論値 7 4. 8 3 7. 9 4 2. 5 7 実験値 7 4. 9 4 7. 8 6 2. 5 2 質量分析値 （mZ z ) ： FAB (P o s . ) 5 4 6 (M+ 1 ) + 核磁気共鳴スペク トル （5 0 OMH z, DMS O - d6, TMS内 部標準）
5 : 0. 8 3 (6 H, d) , 0. 9 1 (3 H, d) ， 0 96 (3 H, d) , 1. 54〜 1 60 ( 1 H, m)
73〜； I . 82 (2 H, m) ,
1 88〜： L . 94 ( 1 H, m) ,
1 99 (2 H, qu i n t) ,
2 1 4 (3 H, s) , 2. 23 (3 H, s) , 2 38 (2H， t) , 2. 39 (2 H, d) , 4 1 (2 H, t) , 5. 28 ( 1 H, d d) , 6 64 ( 1 H, d) , 7. 0 1 ( 1 H, d) , 7 03 ( 1 H, t) , 7. 10 (2 H, d) , 13 ( 1 H, d) , 7. 29 (2 H， d) ,
45 ( 1 H, t) , 7. 67 ( 1 H, d) ,
9 45 (1 H, s) , 12. 14 ( 1 H, b r) 実施例 30
実施例 15と同様にして 4一 [2— [N— [4一 （ ， 4ージ イソブチルベンジルォキシ） 一 3, 5—ジメチルフエニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [2—メチルー 4一 （α,
4ージイソブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバ モイル] フヱノキシ] ブチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 532 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 87 (6 Η, d) , 0. 96 (6 H, d d) ,
1. 52〜： I . 59 ( 1 H, m)
1. 79〜： I . 88 (2 H, m) ，
1. 92〜2. 02 ( 1 H, m) ,
2. 10-2. 1 6 (2 H, m) ，
2. 20 (3 H, s) , 2. 41〜2. 47 (4H, m) ， 4. 20 (2 H, t) ， 5. 1 1 (1 H, q) , 6. 69 ( 1 H, q) 6. 74 ( 1 H, d) ，
6. 97 ( 1 H, d) 7. 05 ( 3 H, m) ,
7. 24 ( 2 H, t ) 7. 40 ( 1 H, q u i n t) ,
7. 60 ( 1 H, d) 8. 22 ( 1 H, q) , 9 29 ( 1 H， s ) 1 0. 50 ( 1 H, b r ) , 実施例 3 1
実施例 1 5と同様にして 4 - [2— [N- [4 - (4一イソプチ ルー α—メチルベンジルォキシ） 一 2, 5—ジメチルフヱニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— [4 - (4一イソプチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 5—ジメチルフエ ニル] 力ルバモイル] フ Xノキシ] ブチレー ト 理化学的性状
元素分析値 （C31H37N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 93 7. 40 2. 78 実験値 73. 89 7. 39 2. 72 質量分析値 （mZz) : 504 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 89 (6Η, d) ， 1. 60 (3 H, d) ，
1. 85 ( 1 H, m) , 2. 1 6 (3 H, s ) ， 2. 1 7〜2. 22 (2 H, m) ,
2. 27 (3H, s) ， 2. 45 (2H, d) , 2. 52 (2 H, t) , 4. 26 (2 H, t ) , 5. 25 ( 1 H, q) , 6. 56 ( 1 H, s )
7. 01 (1 H, d) , 7. 09〜 7. 13 (3H, m) ,
7. 26〜 7. 29 (3H, m) ，
7. 42〜 7. 47 (1 H, m) ,
7. 58 (1 H, s) , 8. 25 ( 1 H, d d) , 9. 1 7 ( 1 H, s )
実施例 3 2
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4 - (4一イソブ チルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2， 6—ジメチルフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 - [N- [4 - (4一イソプチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2 , 6—ジメチルフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
元素分析値 （C3IH37N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 3. 9 3 7. 4 0 2. 7 8 実験値 7 3. 6 9 7. 4 8 2. 7 2 質量分析値 （mZz ) : 5 0 4 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C I 3, TMS内部標準）
δ ： 0 8 9 (6 Η, d) , 1 6 0 (3 H, d) ,
8 5 ( 1 H, m) , 2. 6〜2. 2 1 (8 H, m) ,
2 4 5 (2 H, d) , 2 5 1 (2 H, t ) , 4 2 3 (2 H, t ) , 5 2 6 ( 1 H， q) , 6 6 4 ( 1 H， s ) , 7 0 1 ( 1 H, d)
7 0 8〜7. 1 2 (3 H, m) ,
7 2 6〜7. 2 9 (2 H, m) ,
7 4 6 ( 1 H, t ) , 8. 2 1 ( 1 H, d) , 8. 7 8 ( 1 H, s ) ,
実施例 3 3
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4一 （4一イソブ チルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 3 , 5—トリメチルフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 （4一イソプチルー な一メチルベンジルォキシ） 一 2, 3, 5— ト リメチ ルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー ト 理化学的性状
元素分析値 （C32H39N05 · 0 2 H20 として）
C (°/o) H (%) N ( ) 理論値 73. 73 7. 62 2. 69 実験値 73. 70 7. 65 2. 7 1 質量分析値 （m/z) : 5 1 8 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 9 1 ( 6 Η, d) 1 59 (3 H, d) ,
1. 86 ( 1 H, m) 2 08 ( 3 H， s) , 2. 15 (6 H, s) 2 20〜2. 24 (2 H, m) ,
4. 47 (2 H， d) 2 54 (2 H, t ) ,
4. 27 ( 2 H, t ) 4 85 ( 1 H, q)
7. 02 ( 1 H, d) 7 1 1〜7. 13 (3 H, m) ， 7. 30〜7. 3 1 (2 H, m) ,
7. 42〜 7. 47 (2 H, m) , 8. 27 ( 1 H, dd) , 9. 30 ( 1 H, s )
実施例 34
実施例 1 5と同様にして 4一 [2 - [N— [2—ェチルー 4一 (4一イソブチルー α—メチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [Ν— [2—ェチルー 4一 （4一 イソブチルー な一メチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
融 点 65〜66°C
元素分析値 （C31H3eN05 として） C (%) H (%) N (%) 理論値 74. 08 7. 22 2. 74 実験値 73. 79 7. 48 2. 7 1 質量分析値 （m/z) : 504 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 1 ， TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6 Η, d) 1 16 (3 H, t) ,
1. 62 (3 H, d) 1 84 ( 1 H, m) ,
2. 22 (2 H, q) 2 44 (2 H, d) ,
2. 57 (4 H, m) 4 28 (2 H, t ) ,
5. 27 (2 H, q) 6 73 ( 1 H, d d)
6. 79 ( 1 H, d) 7 20 ( 1 H, d) , 7. 1 1 (2 H, m) 25 (3 H, m) ,
7. 45 ( 1 H, m) 62 ( 1 H, d) ,
8 24 ( 1 H, d) 9 16 ( 1 H, s ) 実施例 35
実施例 15と同様にして 4- [2 - [N— [4 - (4一イソブ チルー α—プロピル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フ エノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— （4一イソプチルー ープ 口ピル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フ ヱノキシ] ブチレート
理化学的性状
融 点 amo r phou s c r y s t a l
元素分析値 （C31H37N05 として）
C (%) H (%) N (%)
73. 93 7. 40 2. 78
73. 66 7. 55 2. 69 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, CDC 13, TMS内部標 準） δ 0 8 7 ( 6 H, d) , 0. 9 3 ( 3 H, t ) ,
1 3 2〜： I . 6 0 ( 2 H, m) ，
1 6 8〜： I . 8 8 (2 H, m) ，
1 9 1〜 2. 0 3 ( 1 H, m) ,
2 2 6 (2 H, q u i n t ) ,
2 4 3 (2 H, d) , 2. 6 0 ( 2 H, t ) ,
4 2 5 ( 2 H, t ) , 5 0 5 ( 1 H, d d)
6 8 5 (2 H, d) , 7 0 0 ( 1 H, d) ,
7 1 0 ( 2 H, d) ， 7 1 2 ( 1 H, t ) ，
7, 2 6 (2 H, d) , 7. 4 2〜7. 5 0 ( 1 H, m) ,
7 4 8 (2 H, d) , 8 2 4 ( 1 H, d d) ，
9 5 7 ( 1 H, s )
実施例 3 6
実施例 1 5と同様にして 4 - [ 2 - [N - [4 - ( , 4ージ イソブチル） ベンジルォキシー 2 メチルフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 — [N- [ 4一 (a, 4ージイソブ チル） ベンジルォキシー 2—メチルフヱニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] プチレー ト
理化学的性状
融 点 a m o r p h o u s c r y s t a l
元素分析値 （C33H41 N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 4. 5 5 7. 7 7 2. 6 3 実験値 7 4. 3 1 7. 9 1 2. 5 8 核磁気共鳴スペク トル （2 7 OMH z , C D C 1 a TMS内部標 準）
5 : 0. 8 8 ( 6 H, d) , 0. 9 4 (3 H, d) ,
0. 9 8 (3 H, d) , 1. 4 8〜： I . 6 0 ( 1 H, m) , 7 6〜： I . 9 1 (2 H, m) ,
1. 8 9〜： I . 9 9 ( 1 H， m) ,
2. 1 8 (2 H, q u i n t )
2. 2 2 (3 H, s) , 2. 4 4 (2 H, d) , 2. 5 0 (2 H, t ) , 4. 2 6 (2 H, t ) , 5. 1 5 ( 1 H, d d) , 6. 7 2 ( 1 H, d d) , 6. 7 7 ( 1 H, d) ， 7. 0 3 ( 1 H, d) , 7. 1 1 (2 H, d) 7. 1 3 ( 1 H， t ) , 7. 27 (2 H, d) 7. 43〜7. 5 1 (1 H, m) , 6 4 ( 1 H, d) 8. 2 6 ( 1 H, d d)
9. 25 ( 1 H, s )
実施例 3 7
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4 - (α, 4—ジィ ソブチル） ベンジルォキシフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— [4 - (a, 4ージイソブ チル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フエ ノキシ] プチレート
理化学的性状
融 点 1 2 5〜1 2 7°C (へキサン一 CH2C 12) 元素分析値 （C32H39N05 として）
C (%) H (%) N {%) 理論値 74. 2 5 7. 5 9 2. 7 1 実験値 74. 3 3 7. 44 2. 7 0 質量分析値 （mZz) ： FAB (P o s. ) 5 1 8 (M+ 1 ) ' 核磁気共鳴スぺク トル （27 OMH z C D C 1 a, TMS内部標 準）
δ ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 0. 9 4 (3 H, t ) ,
0. 98 (3 H, d) , 1. 5 0〜： 1. 6 1 ( 1 H, m) ， 1 75〜 1. 86 (2 H, m) ,
1 86〜 2. 02 ( 1 H, m) ,
2 26 ( 2 H, q u i n t)
2 43 (2 H, d) , 2. 60 (2 H, ： ) ， 4 25 (2 H, t) , 5 12 ( 1 H, d d) , 6 85 (2 H, d) , 7 00 ( 1 H, d) , 1 0 (2 H, d) , 7 1 1 ( 1 H, t ) ,
7 26 (2 H, d) , 7. 43〜7. 49 ( 1 H, m) ,
47 (2 H, d) , 8 24 ( 1 H, d d) , 9 58 ( 1 H, s )
実施例 38
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [2, 3—ジメチル — 4一 （なーェチルー 4一イソブチル） ベンジルォキシフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [2， 3—ジメチルー 4一
(なーェチルー 4一イソブチル） ベンジルォキシフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 理化学的性状
融 点 127〜 130。C (E t20)
元素分析値 （C32H3eN05 として）
C (%) H (%) N ( ) 理論値 74. 25 7. 59 2. 7 1 実験値 74. 08 7. 68 2. 7 1 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z , DMSO— d6, TMS内 部標準）
6 ： 0. 84 (6H， d) , 0. 94 ( 3 H, t ) ,
1. 76〜： I . 96 (3 H, m) ,
2. 00 ( 2 H, qu i n t) ,
2. 13 (3H, s) , 2. 23 (3 H, s ) 2. 40 (2 H, t) , 2 41 (2 H, d)
4. 1 7 (2H, t) , 5 2 1 ( 1 H, t )
6. 64 ( 1 H, d) , 7 05 ( 1 H, t )
7. 06 ( 1 H, t) , 7 1 4 (2 H, d) 7. 19 ( 1 H, d) , 7 30 (2 H, d)
7. 45〜7. 53 (1 H, m) ,
7. 7 1 ( 1 H, d d) , 9. 49 ( 1 H， s) 実施例 39
実施例 15と同様にして 4一 [2— [N— [2, 3—ジメチル - 4 - (4一イソブチルーな一イソプロピル） ベンジルォキシフエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物： ェチル 4一 [2— [N— [2, 3—ジメチルー 4一
(4一イソブチルー α—イソプロピル） ベンジルォキ シフエ二ル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブチレー 卜 理化学的性状
融 点 137〜139°C (へキサン一 E t20) 元素分析値 （Ca3H41N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 74, 55 7. 77 2. 63 実験値 74. 50 7. 80 2. 65 核磁気共鳴スペク トル （27 OMH z, DMS 0 - d6, TMS内 部標準）
δ ： 0. 84 (6 Η, d) ， 0. 94 (3 H, d) ,
1. 00 (3 H, d) , 1. 81 ( 1 H, s e t) , 2. 00 (2H, qu int) , 2. 10 (1 H, s e t)
2. 14 (3 H, s) , 2. 26 (3 H， s ) , 2. 40 (2 H, t) , 2. 42 (2 H, d) , 4. 17 (2 H, t) , 5. 04 ( 1 H, d) , 6. 59 (1 H, d) , 7. 03 ( I H, d) , 7. 0 5 ( 1 H, t ) , 7. 1 4 ( 2 H, d) ,
7. 1 8 ( 1 H, d) , 7. 2 7 ( 2 H, d) ， 7. 4 5〜 7. 5 2 ( 1 H, m) ,
7. 7 3 ( 1 H, d d) , 9. 4 9 ( 1 H, s ) 1 2. 1 7 ( 1 H, b r )
実施例 4 0
実施例 1 5と同様にして 4一 [ 2 — [N - [ 2 , 3—ジメチル - 4 - (4一プロピル一 な一メチルベンジルォキシ） フヱニル] 力 ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4— [2 - N- [2, 3—ジメチルー 4一 （4 一プロピル一 な一メチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 4 9 0 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 9 3 (3 Η, t ) , 1. 6 卜 1. 6 5 (5 H, m) ,
2 2 1 (3 H, s ) , 2. 1 8〜2. 2 1 (2 H, m) , 2 2 7 (3 H, s ) 2 5 5 (4 H, d t ) ,
4 2 5 (2 H, t ) 5 2 5 ( 1 H, q) , 6 6 2 ( 1 H， d) 6 0 1 ( 1 H, d) ， 7 0 8〜 7. 1 4 (3 H, m) ,
7 2 5〜 7. 3 3 (3 H, m) ，
7 4 5 ( 1 H, q u i n t ) ,
8 2 3 ( 1 H, d d) , 9. 1 8 ( 1 H, s ) 実施例 4 1
実施例 1 5と同様にして 4一 [ 2 — [N— [ 2 , 3—ジメチル - 4 - [4ーェチルー α—メチルベンジルォキシ] フヱニル] カル バモィル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化^物 ： ェチル 4一 [2— Ν— [2, 3—ジメチルー 4一 [4 ーェチルー な —メチルベンジルォキシ] フエニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] プチレート 理化学的性状
融 点 1 27〜 8 °C
元素分析値 （C29H33N05 として）
C (%) H {%) N (%) 理論値 73. 24 6. 99 2. 95 実験値 73. 44 6. 97 2. 92 実施例 42
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [2, 3—ジメチル 一 4一 （4， α—ジメチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— Ν— [2, 3—ジメチルー 4一 (4, α—ジメチルベンジルォキシ] フエニル] 力ルバモイ ル] フエノキシ] ブチレート
理化学的性状
融 点 1 47〜 2。C
元素分析値 （C2eH31N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 72. 86 6. 77 3. 03 実験値 73. 1 1 6. 95 3. 03 実施例 43
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [2, 3—ジメチル —4一 （4一イソプロピル一な 一メチルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 -N- [2, 3—ジメチルー 4一 (4 一イソプロピル一 な一メチルベンジルォキシ] フエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレート
理化学的.性状 融 点 1 02〜 3 °C
元素分析値 （C3。H35N05 として）
C {%) H (%) N (%) 理論値 73. 60 7. 2 1 2. 86 実験値 73. 52 6. 93 2. 84 実施例 44
実施例 1 5と同様にして 4一 [2 - [N— [3— （4一イソブ チルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタ ン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2 -N- [3— （4一イソブチルベン ジルォキジ） フ エニル] 力ルバモイル] フ Λ ノ キシ ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 462 (M+ 1) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 18, TMS内部標準）
δ ： 0. 90 (6 Η, d) 1. 86 ( 1 H, m) ,
2. 27 (2 H, m) 2. 46 ( 2 H, d) ,
2. 60 (2 H, t ) 4. 24 (2 H, t ) ,
5. 05 (2 H, s ) 6. 74 ( 1 H, d d) ,
6. 98 ( 1 H, d) 7. 0〜7. 3 (5 H, m) ,
7. 34 (2 H, d) 7. 45 ( 1 H, t) , 7. 62 ( 1 H， t ) 8. 25 ( 1 H, d d) ,
9 80 ( 1 H, s )
実施例 45
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [3— （4一イソブ チルー α—メチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力ルバ モイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ：ェチル 4一 [2— Ν— [3— （4一イソプチルーな 一メチルベンジルォキシ） 一 2—メチルフヱニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] ブチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZz) : 489 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13: TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6 Η, d) , 1. 62 (3 H, d) ,
1. 84 ( 1 H, m) , 2. 24 (2 H, m) , 2. 29 (3 H, s) , 2, 43 (2 H, d) , 2. 55 (2 Hf t) , 4. 30 (2 H, t) , 5. 28 ( 1 H, q) , 6. 58 ( 1 H, d) , 7. 0〜7. 2 (5 H. m) , 7. 26 (2 H, d) ,
7 47 (1 H, t) ， 7. 55 ( 1 H, d) , 8 27 ( 1 H, d) , 9. 45 (1 H, s) 実施例 46
実施例 15と同様にして 4一 [2— [N- [3—イソプチルー α—メチルベンジルォキシ） 一 4ーメチルフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— Ν - [3 - （4一イソプチルー α 一メチルベンジルォキシ] 一 4一メチルフエニル] 力 ルバモイル] フエノキシ] プチレート 理化学的性状
融 点 120〜： I 21。C
元素分析値 （C3。H35N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 73. 60 7. 2 1 2. 86 実験値 73. 56 7. 35 2. 77 質量分析値 （m/z) : 490 (M+ 1) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 88 (6 Η, d) , 1. 63 (3 H, d) ，
1. 83 ( 1 H, m) , 2. 22 ( 1 H, m) , 2 2 6 ( 3 H, s ) , 2. 4 3 ( 2 H, d) ,
2 5 6 (2 H, s ) , 4. 2 2 ( 2 H, t ) , 5 4 1 (2 H, q) , 6. 9〜7. 0 (2 H, m) , 7 0〜 7. 2 ( 4 H, m) , 7. 3 2 ( 2 H, d) , 7 4 0 ( 1 H, s ) , 7. 4 4 ( 1 H, t ) , 8 2 2 ( 1 H, d) , 9. 5 8 ( 1 H, s )
2 4 5 ( 2 H， d) ， 4. 1 4 ( 2 H, t ) , 7 0 6 ( 1 H, t ) , 7. 1 4〜7. 1 9 (5 H, m) , 7 4 5〜7. 5 2 ( 1 H, m) ,
77. 4 9 (2 H, d) , 7. 5 5 ( 2 H, d) ,
7. 6 5 ( 1 H, d d) , 7. 7 3 ( 2 H, d) ，
1 0. 1 7 ( 1 H, s ) , 1 2. 1 3 ( 1 H, b r ) 実施例 4 7
実施例 1 5と同様にして 4一 [ 2 — [N— [4一 [ (4 —イソ プチルー N—メチルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [ 2— N— [ 4一 [ 4一イソプチルー N
ーメチルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
元素分析値 （C2eH34N204 · 0. 3 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 2. 5 7 7. 2 7 5. 8 4 実験値 7 2. 2 8 6. 9 6 5. 7 6 質量分析値 （mZ z ) : 4 7 4 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TM S内部標準）
6 : 0. 8 5 ( 6 H, d) , 1. 7 5 ( 1 H, m) ,
2. 1 1 (2 H, m) , 2. 3 3 (2 H, d) , 2. 4 0 (2 H, m) , 2. 9 0 (3 H, s ) , . 1 1 (2 H, t ) ， 4. 3 9 (2 H, s )
6. 6 7 (2 H, d) , 6. 9 0 ( 1 H, d)
6. 9 8 (2 H, d) , 7. 0 5 ( 1 H， t )
7. 2 0 (2 H, d) , 7. 3 7 ( 1 H, t ) 7. 5 8 (2 H, d) , 7. 5 8 (2 H, d) 8. 1 7 ( 1 H, d d) , 9. 6 6 ( 1 H, s ) 実施例 4 8
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4 - [ (N—ェチ ルー 4一イソプチルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2 - [N- [4 - [ (N -ェチルー 4 一イソブチルァニリノ） メチル] フエニル] カルバモ ィル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 4 8 9 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TMS内部標準）
6 : 0. 8 6 (6 H, d) 1. 2 0 (3 Η, t ) ,
1. 7 8 ( 1 H, m) 2. 2 9 (2 Η, m) ,
2. 3 8 (2 H, d) , 2. 6 1 (2 Η, t ) ,
3. 4 9 (2 Η, m) , 4. 2 7 (2 Η, t ) ,
4. 4 7 (2 Η, s ) , 6. 9〜7. 1 (5 Η, m) , 7. 2 3 ( 1 Η, t ) , 7. 2 9 (2 Η， d) ,
7. 4 8 ( 1 Η, d t ) 7. 6 1 (2 Η, d) ,
8. 4 5 ( 1 Η, d d) , 9. 8 6 ( 1 Η, s ) 実施例 4 9
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [Ν— [4一 [ (Ν, 4 - ジソブチルァ二リノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキ シ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— Ν— [4一 [Ν, 4—ジイソブチ ルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フヱ ノキシ] プチレー ト
理化学的性状
元素分析値 （C32H4。N204 · 0. 7 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 2. 6 2 7. 8 8 5. 2 9 実験値 7 2. 4 4 7. 6 6 5. 1 8 質量分析値 （m/ z ) : 5 1 6 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TM S内部標準）
6 : 0. 8 5 ( 6 H, d) , 0. 9 1 ( 6 H, d) ,
1 . 7 3 ( 1 H, m) , 1 . 9〜2. 2 ( 3 H, m) , 実施例 5 0
実施例 1 5と同様にして 4一 [ 2 — [N— [4一 [ ( 4 —イソ プチルー N—プロピルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化^物：ェチル 4— [ 2 — [N- [4 — [ ( 4 —イソブチル
一 N—プロピルァニリノ） メチル] フヱニル] 力ルバ モイル] フエノキシ] プチレー ト
理化学的性状
元素分析値 （C31 H38N204 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 4. 0 8 7. 6 2 5. 5 7 実験値 7 3. 6 9 7. 6 8 5. 4 7 質量分析値 （mZ z ) : 5 0 2 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （C D C 13, TM S内部標準）
δ ： 0. 8 8 ( 6 Η, d) , 0. 9 0 ( 3 H, t ) ,
1. 6 5 (2 H, m) , 1. 7 6 ( 1 H, m) ， 2. 2 7 (2 H, m) , 2. 3 3 ( 2 H, d) ， 2. 6 0 (2 H, t ) , 3. 3 0 ( 2 H, t ) , 4. 2 5 (2 H, t ) , 4. 4 7 (2 H, s ) ,
6. 6 1 (2 H, d) , 6. 9 6 (2 H, d) ,
6. 9 8 ( 1 H, d) , 7. 1 1 ( 1 H, t ) ,
7. 2 1 ( 1 H, t ) 7. 2 1 (2 H, d) ,
7. 4 4 ( 1 H, d t ) , 7. 5 8 (2 H, d) ,
8. 2 5 ( 1 H, d d)
実施例 5 1
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4 - [ (4一イソ ブチルー N—メチルァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエニル] 力 ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 [ (4一イソブチル 一 N—メチルァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー ト 理化学的性状
元素分析値 （C3。H3eN204 · 0 5 H20として）
C ( ) H (%) N (%) 理論値 7 2. 4 1 7. 4 9 5. 6 3 実験値 7 2. 4 7 77.. 22 99 5. 4 8 質量分析値 （mZz) : 4 8 8 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CD C 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 8 8 (6 Η, d) , 1. 7 9 ( 1 Η, m)
2. 2 1 (2 H, m) , 2. 2 9 (3 Η, s )
2. 3 6 (2 Η, d) , 2. 5 3 (2 Η, t )
2. 9 4 (3 Η, s ) , 4. 2 9 (2 Η, t )
4. 4 2 (2 Η, s ) , 6. 7 0 (2 Η, d)
6. 9 9 (2 Η, d) , 7. 0 2 ( 1 Η, d)
7. 1〜7. 2 (3 Η, m) , 7. 4 6 ( 1 Η d t ) ,
7. 9 3 ( 1 Η, d) , 8. 2 7 ( I Η, d d) 9. 4 4 ( 1 Η, s ) 実施例 5 2
実施例 1 5と同様にして 4一 [ 2 — [N— [4一 [ ( 4 —イソ プチルー N—メチルァニリノ） ェチル] フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2 — [N— [ 4 — [ ( 4一イソブチル 一 N—メチルァニリノ） ェチル] フヱニル] カルバモ ィル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
質量分析値 （mZ z ) : 4 8 9 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 8 9 (6 Η, d) , 1. 8 1 ( 1 Η, m)
2. 3 0 (2 H， m) , 2. 3 8 ( 2 Η, d)
2. 6 3 (2 Η, m) , 2. 8 1 (2 Η, m)
2. 8 7 (3 Η, s ) , 3. 5 1 (2 Η, t )
4. 2 7 (2 Η, t ) , 6. 6 9 (2 Η, d)
6. 9〜7. 2 (6 Η, m) , 7. 4 6 ( 1 Η d t ) ,
7. 5 9 (2 Η, d) , 8. 2 6 ( 1 Η, d d)
9 7 7 ( 1 Η, s )
実施例 5 3
実施例 1 5と同様にして 4一 [2 — [Ν— [3 — [ (4一イソ プチルー Ν—メチルァニリノ） メチル] フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2 — [Ν— [ 4一 [ (4一イソブチル 一 Ν—メチルァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレート 理化学的性状
質量分析値 （m/z ) : 4 8 8 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13, TMS内部標準）
6 : 0. 8 8 (6 H, d) ， 1. 7 9 ( 1 H, m) , 2. 2 3 (2 H， m) , 2 2 5 (3 H， s ) ，
2. 3 6 (2 H, d) , 2 5 4 (2 H， d) , 2. 9 7 (3 H, s ) , 4 3 0 (2 H， t ) , 4. 4 4 (2 H, s ) , 6 6 5 (2 H, d) ,
6. 9〜7. 1 (4H, m) 7. 1〜7. 2 (2H, m) ，
7. 4 8 ( 1 H, d t ) , 7 6 9 ( 1 H, d) ，
8. 2 8 ( 1 H, d d) , 9 46 ( 1 H， s ) 実施例 5 4
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4一 （4一イソブ チルベンジル） 一 N—メチルァミノ] フエニル] 力ルバモイル] フ エノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 [ (4一イソブチル ベンジル） 一 N—メチルァミノ] フヱニル] カルバモ ィル] フエノキシ] ブチレート
理化学的性状
融 点： 1 0 9〜： I 1 0。C
元素分析値 （C H^NS C^ · 0 2 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 2. 8 4 7. 25 5. 8 6 実験値 72. 9 3 77.. 22 55 5. 7 0 質量分析値 （mZz) : 4 7 4 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （C D C 13; TMS内部標準）
6 ： 0. 8 7 (6 Η, d) , 1. 8 3 ( 1 Η, m)
2. 27 (2 H， m) , 2. 4 8 (2 Η, d)
2. 6 1 (2 Η, t ) , 2. 9 7 (3 Η, s )
4. 24 (2 Η, t ) , 4. 4 7 (2 Η, s )
6. 74 (2 Η, m) , 6. 7 8 (2 Η， m)
7. 0〜7. 2 (5 Η, m) , 7. 43 ( 1 Η d t ) , 6. 9 8 ( 1 Η, d) , 7. 4 9 (2 Η, d) 8. 24 ( 1 H, d d) ， 9. 56 ( 1 H, s ) 実施例 55
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4一 [ (4—イソ ブチルベンジル） ァミノ] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [N— [ (4一イソブチル ベンジル） ァミノ] 一 2—メチルフヱニル] カルバモ ィル] フヱノキシ] プチレー ト
理化学的性状
元素分析値 （C29H34N204 · 0 2 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 72. 84 7. 25 5. 86 実験値 72. 77 7. 23 5. 80 質量分析値 （mZz) : 474 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13， TMS内部標準）
δ 0 89 (6 H， d) , 1. 84 ( 1 Η， m) ,
2 1 5 (2Η, m) , 2. 2 1 (3Η, s) , 2 43〜 2. 48 (4Η, m) , 4. 21 (4 Η, m) , 6 48 (2 Η, d) , 6 68 ( 1 Η, m) , 6 98 ( 1 Η, d) , 7. 05〜7. 10 (3 Η, m) , 7 23 (2 Η, d) , 7 41 ( 1 Η, t ) , 7 54 ( 1 Η, d) , 8 23 ( 1 Η, s ) ，
8 23 ( 1 Η， d) , 9 27 ( 1 Η， s )
実施例 56
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [Ν—. [4一 （4一イソブ チルベンジル） 一 Ν—メチルァミノ] — 2—メチルフエニル] カル バモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— [Ν— [4一 [ (4一イソブチル ベンジル） 一 Ν—メチルァミノ] 一 2—メチルフエ二 ル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブチレー ト 理化学的性状
元素分析値 （C3。H36N204 · 0 5 H2〇 として）
C (%) H {%) N (%) 理論値 72. 41 7. 49 5. 63 実験値 72. 5 1 7. 46 5. 57 質量分析値 （mZz) ： 489 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 89 (6 Η, d) , 1 84 ( 1 H, m)
2. 22 (2 H， m) 2. 27 (3 H, s )
2. 44 (2 H, d) 2. 55 (2 H, t )
2. 98 (3 H, s) 4. 28 (2 H, t )
4. 47 (2 H, s ) 6. 67 (2 H, m)
7. 01 (1 H, d) : 7. 07〜7. 15 (5 H， m)
7 45 ( 1 H, d t) , 7. 65 ( 1 H, t) , 8 25 ( 1 H, d d) , 9. 20 ( 1 H, s ) 実施例 57
実施例 15と同様にして 4一 [2 - [N— （4一べンズヒ ドリ ルァミノー 2—メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] ブタ ン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— （4一べンズヒ ドリルアミ ノー 2—メチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート
理化学的性状
元素分析値 （C31H3。N204 · 0 4 H20 として）
C (%) H (%) N {%) 理論値 74. 20 6. 1 9 5. 58 実験値 74. 08 6. 23 5. 35 質量分析値 （mZz) : 494 (M+) 核磁気共鳴スぺク トル ( C Ώ C 1 。 TMS内部標準）
Ό · . 1 〜ク Q V I , 丄 i丄ノ ， 2. 52 ( 2 H, m) ,
4. 24 (2 Η, t ) , 5. 48 ( 1 H， s ) ,
6. 42 (2 Η, m) ， 6 · 99 ( 1 H, d) ,
7. 09 ( 1 Η, t) , 7. 2〜7. 4 ( 1 0 H, m) ,
7. 43 ( 1 Η, t) , 7. 49 ( 1 H, d) ,
8. 22 ( 1 Η, d) , 9. 1 5 ( 1 H, s )
実施例 58
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— [4— [ビス （4 - プロピルフヱニル） メチル] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物 ： ェチル 4一 [2— N— [4一 [ [ビス （4一プロピ ルフヱニル） メチルァミノ] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フ Xノキシ] プチレー ト 理化学的性状
元素分析値 （C37H<2N204 · 0 2 H20 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 76. 3 1 7. 34 4. 8 1 実験値 76. 29 7. 25 4 3 質量分析値 （mZz) : 578 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 1 TMS内部標準）
δ ： 0. 93 (6 H, t) , 1 6 1 (4 H, m) ,
2. 1 8 (5 H, m) , 2 53 (6 H, m) ,
4. 25 (2 H, t) , 5 42 ( 1 H, s ) ,
6. 40 (2 H, m) , 6 99 ( 1 H, d) ,
7. 08〜7. 1 2 (5H， m) ，
7. 23 (4 H, d) , 7. 43 ( 1 H, t) ,
7. 47 ( 1 H, d) , 8, 22 ( 1 H, d d)
9. 1 0 ( 1 H, s) 実施例 59
1 - (4ーィソブチルフエニル） ペンタノール 360 m gと四塩 化炭素 I 0mlの溶液に， 室温下三臭化リン 0. 73mlを滴下し， 室温で一夜撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ， 炭酸カリウムにて中和 し， クロ口ホルムで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し， 無水 硫酸マグネシウムで乾燥後， 減圧下， 溶媒を留去して粗製の 1 - (4 —ィソブチルフヱニル） ペンチルブロマイ ド 46 Omgを得た。 こ のもののジメチルホルムアミ ド 25 m 1溶液に， 室温下， ェチル 4— [2— [N— （4ーヒ ドロキシー 2, 3—ジメチルフエニル） 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 50 Omg, 炭酸カリウム 36 Omg, 及びテトラブチルァンモニゥムブ口マイ ド 1 00 m g を加え， 1 00°Cで一夜撹拌した。 反応液の溶媒を減圧下留去し， 残留物を齚酸ェチルで抽出し， 抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄後， 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し， 残留物を シリカゲルクロマトグラフィーに付し， へキサン：齚酸ェチル （4 ： 1) の混液で溶出し， 粗製のェチル 4一 [2— [N— [2, 3— ジメチルー 4一 （4一イソブチルー な一ブチルベンジルォキシ） フ ェニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート 54mgを得た。 このもののジォキサン 0. 2mlとエタノール 0. 6mlの混合溶 液に， 室温下 5規定水酸化ナトリウム水溶液 0. 8mlを加え， 室 温で 20分間撹拌した。 反応液の溶媒を減圧下留去し， 残留物を水 に溶解し， 濃塩酸で pH= 1にした後， 齚酸ェチルで抽出した。 抽 出液を飽和食塩水で洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減 圧下溶媒を留去して 4一 [2— [N— [2， 3—ジメチルー 4一 （4 一イソブチルー な一ブチルベンジルォキシ） フヱニル] 力ルバモイ ル] フヱノキシ] ブタン酸 51m gを得た。
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 546 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準） δ ： 0. 87〜0. 9 1 ( 9 Η, m)
1. 26〜 1. 47 ( 4 Η, m)
1. 78〜： I . 84 ( 2 H, m)
1. 96〜 2. 0 1 ( 1 H， m)
2. 1 5〜2. 1 8 (2H, m)
2. 20 (3 H, s) , 2. 28 (3H， s) , 2. 42 (2 H, d) , 2. 50 (2 H, t) , 4. 23 (2 H, t) , 5. 03〜 5. 06 ( 1 H, m) ,
6. 55 (1 H, d) , 6. 99 (1 H, d) , 7. 07〜7. 1 0 (3H, m) ,
7. 2 1〜7. 26 (3 H, m) ，
7. 4 1〜7. 43 ( 1 H, m) ,
8. 2 1〜8. 23 (1 H, m) ， 9 20 ( 1 Η, s ) 実施例 60
実施例 59と同様にして 4一 [2— [N [2, 3—ジメチ ルー 4一 （4一イソブチルーな一イソアミルベンジルォキシ） フエ ニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得た。
原料化合物： 1一 （4一イソプチルフヱニル） 一 4ーメチルペン夕 ノール
理化学的性状
質量分析値 （mZ z) : 560 (M+ 1 ) +
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
δ ： 0. 87〜0. 89 ( 1 2 Η, m) ,
23〜： I . 30 ( 1 H, m)
1. 39〜 1. 47 ( 1 H, m)
53〜 1. 60 ( 1 H, m)
80〜： I . 86 (2 H， m)
95〜2. 01 ( 1 H, m)
2. 15〜2. 19 (2H, m) , 2. 20 (3 H, s ) , 2. 2 8 (3 H, s ) , 2. 4 2 (2 H， d) ,
4. 23 (2 H, t) , 5. 0 0〜 5. 0 4 ( 1 H, m) ,
6. 5 5 ( 1 H， d) , 6. 9 9 ( 1 H, d) ,
7. 0 7〜7. 1 0 (3 H, m) ,
7. 2 2〜7. 2 6 (3 H, m) ,
7. 4 1〜7. 4 5 ( 1 H， m) ,
8. 2 1〜8. 23 ( 1 H, m) , 9 2 1 ( 1 H, s ) 実施例 6 1
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N— (4一イソプロピル フエノキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得 た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N— [4一 （4一イソプロピル フヱノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート
理化学的性状
元素分析値 （C26H27N05 · 0. 2 H20として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 7 1. 44 6. 3 2 3. 20 実験値 7 1. 5 1 6. 2 6 3. 1 6 質量分析値 （mZz) : 43 3 (M+)
核磁気共鳴スペク トル （CD C 13, TMS内部標準)
6 : 1. 2 4 (6 H, d) ， 2 2 8 (2 Η, m) ,
2 6 1 (2 H, t ) ， 2 8 8 ( 1 Η, m) , 4 26 (2 H, t ) , 6 9 2 (2 Η, d) , 6 9 9 (3 H, m) ， 7 1 1 ( 1 Η, t ) , 7 1 6 (2 H， d) , 7 4 5 ( 1 Η, d t ) 7 6 0 (2 Η, d) ， 8 2 5 ( 1 Η, d d) 9 7 6 ( 1 Η, s)
実施例 6 2 実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [4 - (4一ブチル フエノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸を得 た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N- [4一 （4一プチルフエノ キシ） フヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレー 卜
理化学的性状
元素分析値 （C27H29N05 として）
C (%) H (%) N (%) 理論値 72. 46 6. 53 3. 1 3 実験値 72. 29 6. 5 1 3. 09 質量分析値 （mZz) : 447 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 1 TMS内部標準）
δ ： 0. 93 (3 Η, t ) 1 35 (2 H， m) ,
1. 58 (2 H, m) 2 29 (2 H, m) ,
2. 60 (4 H, m) 4 26 (2 H, t ) ,
6. 9 1 (2 H, m) 6 98 (3 H, m) , 7. 1 2 (3 H, m) 7 46 ( 1 H， d t )
7. 6 1 (2 H, m) 8 25 ( 1 H, d d)
9 76 ( 1 H, s )
実施例 63
実施例 1 5と同様にして 4一 [2— [N- [4一 （3—イソプ 口ピルフヱノキシ） フエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン 酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [N- [4 - (3—イソプロピル フエノキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレー ト
理化学的性状
元素分析値 （C26H27N05 · 0. 40H2Oとして） C {%) H (%) N (%) 理論値 7 0. 8 6 6. 3 6 3. 1 8 実験値 7 0. 8 9 6. 3 7 3. 1 5 質量分析値 （mZz) : 4 3 3 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CD C 1 TMS内部標準）
6 : 1. 2 2 (6 H, d) ， 2 2 8 (2 Η, m) ，
2. 6 1 (2 H, t) , 2 8 7 ( 1 H, m) , 4. 2 6 (2 H, t ) , 6 7 8 ( 1 H, d d) ,
6. 9 0 ( 1 H, s ) , 6 9 5 ( 1 Η, d) ,
7. 0 0 (3 Η, m) , 7 1 1 ( 1 Η, t ) , 7. 2 1 ( 1 Η, t ) , 7 4 5 ( 1 Η, t ) , 7. 6 2 (2 Η, d) , 8 2 5 ( 1 Η, d) , 9. 7 9 ( 1 Η， s )
実施例 6 4
実施例 1 5と同様にして 4 - [2— [Ν— [4 - (5—イソプ 口ピル一 2—メチルフエノキシ） ヱニル] 力ルバモイル] フエノ キシ] ブタン酸を得た。
原料化合物：ェチル 4一 [2— [Ν— [4一 （5—イソプロピル 一 2—メチルフエノキシ） フエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] プチレート
元素分析値 （C27H2flN05 として）
C (%) H (%) Ν (%) 理論値 72. 4 6 6. 5 3 3. 1 3 実験値 72. 5 3 6. 5 6 3. 0 7 質量分析値 （mZz) ： 44 7 (M+)
核磁気共鳴スぺク トル （CDC 13, TMS内部標準）
6 : 1. 1 8 (6 H, d) , 2. 1 9 (3 H, s) ,
2. 2 9 (2 H, m) , 2. 6 2 (2 Η, t ) , 2. 8 2 (1 Η, m) , 4. 2 7 (2 Η, t ) ， 6. 7 9 ( 1 H d) , 6. 8 9 ( 2 H, d) ,
6. 9 3 ( 1 H; d d) , 7. 0 0 ( 1 H, d)
7. 1 2 ( 1 H; t ) ， 7. 1 5 ( 1 H, d) 7. 4 6 ( 1 H: t ) , 7. 5 8 ( 2 H, d) , 8. 26 ( 1 H; d d) , 9. 7 3 ( 1 H, s ) 以下， 表 1〜 1 6に， 上記実施例により得られた化合物の化学構造 式を示す。
表 1
Figure imgf000158_0001
32
ST
Οΐ
Figure imgf000159_0001
L 1
iri00/Z6df/JDd
Figure imgf000160_0001
ε拏
891
6df/JOd 8Z8£I/Z6 OAV
Figure imgf000161_0001
拏
691
l00/Z6df/JOd 8∑8£l/Z6 Ο
Figure imgf000162_0001
s拏
091
lZlQ0/Z6dC/IDd 8Z8£I/r6 OAV 表 6
Figure imgf000163_0001
Figure imgf000164_0001
Z9T 表 8
Figure imgf000165_0001
Figure imgf000166_0001
6拏 9T
IiI00/Z6df/IDd 表 10
Figure imgf000167_0001
表 11
Figure imgf000168_0001
表 12
Figure imgf000169_0001
Figure imgf000170_0001
ει拏
891
lZl00/r6df/JDd
Figure imgf000171_0001
l挲
691
lZlQ0/Z6dt/lDd
Figure imgf000172_0001
si拏 o
irioo/r6df/J3d 表 1 6
Figure imgf000173_0001

Claims

請 求 の 範 囲
1. 下記一般式 （I ) で示されるベンズァニリ ド誘導体またはその製 薬学的に許容される塩
Figure imgf000174_0001
( I )
(式中， R1は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロ ゲン原子を， R2は水素原子又は低級アルキル基を， R3は低級アルキ ル基又はハロゲン原子を， （R3) nはベンゼン環が同一又は異つてい てもよい 0〜4個の R3基で置換されていることを， は低級アルキ レン基を， X2は一 0 - , 式一 — 0—で表わされる基 （式中， は 炭素数が 1乃至 10の直鎖又は分枝のアルキレン基），
式一 CH— NR5— で表わされる基 （式中 R4'は低級アルキル基で置
I
R4' 換されていてもよいフ ニル基を， 及び Rsは水素原子又は低級アル キル基を夫々意味する。 ） ，
式一 N R5— Y2—又は式一 Y2— N R5 -で表わされる基 （式中， R5 は前記と同様の意味を有し， Y2は低級アルキレン基を夫々意味する。 ） を， そして R4は低級アルキル基で置換されていても良いフヱニル基 を夫々意味する。 ）
2 . 上記一般式 （I ) 中， Χ2が式一 Y t— 0—で表わされる基 （式中， Y !は炭素数 1乃至 1 0の直鎖又は分枝のアルキレン基を意味す る。 ） である請求項 1に記載の化合物又はその製薬学的に許容さ れ
3. 請求項 2に記載の化合物中，
がェチルエチレン基， プロピルメチレン基， イソプロピルメ チレン基， プチルメチレン基， イソプチルメチレン基， ヘプチル メチレン基， 又はィソへプチルメチレン基である化合物又はこの 製薬学的に許容される塩
4. 上記一般式 （ I ) 中， X2が— 0 -である請求項 1 に記載の化合 物又はその製薬学的に許容される塩
5 上記一般式 （ I ) 中， X2が式—NR5 - Y2 -， 式一 Y2—NR 一又は 式一 CH— NR5—で表わされる基 （式中 R4' , R5及び
I
R4'
Y2は前記の意味を有する。 ） である請求項 1に記載の化合物又 はその製薬学的に許容される塩
6 請求項 1に記載のェチル 4一 [2— [Ν— [2, 3—ジメチ ルー 4一 （ 4一インブチルー な 一プロピルベンジルォキシ） フ ェニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] プチレート， 4一 [2— [Ν - (4ーィソブチルー α—イソプロピルベンジルォキシ） 一 2—メチルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸， 4一 [2— [Ν— [4一 （な， 4ージイソブチルベンジルォキシ 一 2, 3—ジメチルフヱニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタ ン酸. 4一 [2— [Ν - [4 - (a, 4ージイソブチルベンジルォ キシ） — 3, 5—ジメチルフエニル] 力ルバモイル] フヱノキシ] ブタン酸， 4一 [2— [N - [4 - ( , 4ージイソブチルベンジ ルォキシ） 一 2—メチルフエニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸， 4一 [2— [N - [2, 3—ジメチルー 4一 （4—イソ ブチルー な一イソプロピルベンジルォキシ） フエニル] 力ルバ モイル] フヱノキシ] ブタン酸， 4一 [2— [N - (4一イソプ 口ピルフヱノキシ） フヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブ タン酸， 4一 [2 - [N— 「4一 [(4一イソプチルー N—メチル ァニリノ） メチル] 一 2—メチルフエニル] 力ルバモイル] フエ ノキシ] ブタン酸， 又は 4一 [2— [N - [4一 [ビス （4一プロ ピルフヱニル） メチル] 一 2—メチルフヱニル] 力ルバモイル] フエノキシ] ブタン酸もしくはそれらの製薬学的に許容される
7. 請求項 1記載の薬理学的に有効量のベンズァニリ ド誘導体又は その製薬学的に許容される塩，及び製薬学的に許容される担体と からなる薬剤組成物
8. 一般式 （I )
Figure imgf000176_0001
( I )
(式中， R1は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又 はハロゲン原子を， R2は水素原子又は低級アルキル基を， R3は 低級アルキル基又はハロゲン原子を， （R3) nはベンゼン環が同 —又は異つていてもよい 0〜4個の R3基で置換されていることを， X,は低級アルキレン基を， X2は一 0—， 式一 — 0—で表わさ れる基 （式中， Y!は炭素数が 1乃至 10の直鎖又は分枝のアルキ レン基），
式一 CH— NR5— で表わされる基 （式中 R4 'は低級アルキル基で R4' 置換されていてもよいフ ニル基を， 及び R5は水素原子又は低 級アルキル基を夫々意味する。）， 式一 NR5 - Y2 -又は式— Υ2 - NR5—で表わされる基 （式中， R5は前記と同様の意味を有し， Υ2 は低級アルキレン基を夫々意味する。） を， そして R4は， 低級ァ ルキル基で置換されていてもよいフ X二ル基を夫々意味する。） で示されるベンズァニリ ド誘導体またはその薬理学的に許容さ れる塩を製造する方法において
-般式 （ I ' )
Figure imgf000177_0001
(式中， R1 , R2, R3, (R3) n, R4, ¾及び ¾は前記の意味を 有し， R7はカルボン酸の保護基を意味する。） で示されるエステ ルを加水分解することを特徴とする方法
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