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WO1991009589A2 - Mund- und zahnpflegemittel - Google Patents

Mund- und zahnpflegemittel Download PDF

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Publication number
WO1991009589A2
WO1991009589A2 PCT/EP1990/002171 EP9002171W WO9109589A2 WO 1991009589 A2 WO1991009589 A2 WO 1991009589A2 EP 9002171 W EP9002171 W EP 9002171W WO 9109589 A2 WO9109589 A2 WO 9109589A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
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group
acid
phosphoric acid
carbon atoms
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1990/002171
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English (en)
French (fr)
Other versions
WO1991009589A3 (de
Inventor
Hinrich Möller
Hans-Jürgen Klüppel
Peter Wülknitz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Publication of WO1991009589A2 publication Critical patent/WO1991009589A2/de
Publication of WO1991009589A3 publication Critical patent/WO1991009589A3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A61K8/556—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the invention relates to oral and dental care products with improved activity against tooth decay by virtue of a content of an active ingredient which reduces the solubility of hydroxylapatite and inhibits crystal growth and the phosphate ion exchange of hydroxylapatite.
  • Oral and dental care products are products that serve to clean and care for the teeth, the oral cavity and the throat.
  • your job is to prevent dental diseases such as tooth decay and periodontal disease and to prevent the formation of tartar.
  • water-soluble organic phosphates have a caries-prophylactic effect.
  • mono- and disodium glycerophosphate, fructose-6-phosphate, sorbitol-6-phosphate, glucose-1-phosphate and glucose-6-phosphate have been proposed as additives to oral and dental care products.
  • Salts of phosphoric acid esters of lactose and sucrose have also been described as cariostatic components. Although these products have a certain action which reduces the solubility of the hydroxyapatite and inhibits crystal growth, the effects are not sufficient for effective protection against demineralization of the tooth enamel.
  • Phosphoric acid esters according to formula (I) are further understood to mean both the phosphoric acid esters of cycloalkane carboxylic acids according to formula (I) and the phosphoric acid esters of the cycloalkenecarboxylic acids mentioned and the salts of cycloalkane and cycloalkenecarboxylic acids mentioned.
  • These compounds can be prepared from known polyhydroxycycloalkanoic or alkenecarboxylic acids.
  • alkylene oxides with 2 to 5 carbon atoms i.e. ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide, isobutylene oxide and pentene oxide
  • ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide, isobutylene oxide and pentene oxide are added to the polyhydroxycycloalkane or -alkenecarboxylic acids using processes known from the literature, i.e. using basic catalysts such as NaOH, KOH, Na methylate , Ca acetate or acidic catalysts such as boron trifluoride, antimony pentachloride, triethyloxonium fluoroborate or SnCl 4 .
  • basic catalysts such as NaOH, KOH, Na methylate , Ca acetate
  • acidic catalysts such as boron trifluoride, antimony pentachloride, triethyloxonium fluoroborate or SnCl 4 .
  • no uniform products are obtained when n mol of alkylene oxide is added to
  • the phosphorylation of the polyhydroxycycloalkane and alkenecarboxylic acids and their alkylene oxide addition products can be carried out, for example, by reaction with phosphorus pentoxide or polyphosphoric acid with a high content of phosphorus pentoxide, e.g. by the method described in U.S. Patent 4,311,662.
  • phosphorus pentoxide or polyphosphoric acid with a high content of phosphorus pentoxide e.g. by the method described in U.S. Patent 4,311,662.
  • both predominantly monophosphoric esters and predominantly those compounds can be prepared in which the majority of the OH groups of the polyhydroxycycloalkane or alkenecarboxylic acids are phosphorylated.
  • a brief hydrolytic treatment in the acidic pH range is advantageous, since P-O-P bonds that are still present are split. This has an advantageous effect on the storage stability of the formulated products.
  • Detailed synthesis instructions can be found in the examples.
  • the products contain inorganic phosphates as a by-product, predominantly orthophosphate, which is not detrimental to the cariostatic activity of the products and can therefore remain in the product.
  • the degree of phosphorylation PG i.e. the number of phosphorylated OH groups divided by the number of OH groups available for phosphorylation, can be determined from the analytical values for the content of inorganic phosphate and the total phosphate content as well as the amounts of substrate and phosphorylation agent used ( For example, phosphorus pentoxide) can be calculated
  • the phosphoric acid esters of polyhydroxycycloalkane or alkenecarboxylic acids can be neutralized with inorganic or organic bases and in this way converted into physiologically compatible, water-soluble salts.
  • Preferred alkyleneoxy groups (OC n H 2n ) are the ethyleneoxy and the propyleneoxy group.
  • Preferred phosphoric acid esters according to formula (I) are the alkali metal salts, especially the sodium and potassium salts.
  • the oral and dental care products according to the invention containing phosphoric acid esters of the formula (I) can be prepared in the various designs customary for such products, for example as mouthwashes, toothpastes or tooth powder.
  • the content of phosphoric acid esters according to formula (I) should be in the range from 0.05 to 5.0% by weight of the preparation. However, amounts of 0.1-2% by weight are usually sufficient in toothpastes, tooth powders and tooth gels to achieve a significant caries-inhibiting effect. In mouthwashes to be used undiluted, sufficient effects can be achieved with 0.05-1.0% by weight, in mouthwashes that are diluted before use with higher concentrations in accordance with the intended dilution ratio.
  • Oral and dental care products can also be prepared in the form of chewing gum, mouth lozenges and dental treatment ointments.
  • Such oral care products which may be used several times a day and inevitably swallowed, may also contain the phosphoric acid esters of the formula (I). In these cases, however, the dosage should not exceed 1% by weight of the preparation.
  • Particularly suitable cleaning bodies for the toothpastes according to the invention are, in particular, finely divided xerogel silicas, hydro gel silicas, precipitated silicas, aluminum oxide trihydrate and finely divided aluminum oxide or mixtures of these cleaning agents in amounts of 15-40% by weight of the toothpaste.
  • Low molecular weight polyethylene glycols, glycerol, sorbitol or mixtures of these products in amounts of up to approx. 50% by weight are mainly suitable as humectants.
  • the thickeners finely divided silica gels and hydrocolloids, such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl guar, hydroxyethyl starch, polyvinyl pyrrolidone, high molecular weight polyethylene glycol, plant gums such as tragacanth, agar-agar, carrageenan, gum arabic, xantham gum, and carboxyvinyl polymers (for example Carbopol (R ) Types).
  • silica gels and hydrocolloids such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl guar, hydroxyethyl starch, polyvinyl pyrrolidone, high molecular weight polyethylene glycol, plant gums such as tragacanth, agar-agar, carrageenan, gum arabic, xantham gum, and carboxyvinyl polymers (for example Carbopol (R ) Types).
  • anionic high-foaming surfactants such as, for example, linear sodium alkyl sulfates with 12-18 C atoms in the alkyl group, sodium salts of alkyl polyglycol ether sulfates with 12-16 C atoms in the linear alkyl group and 2-6 glycol ether groups in the molecule, of alkyl, (C 12-16 ) benzene sulfonate, linear alkane (C 12-18 ) sulfonates, sulfosuccinic acid monoalkyl (C 12-18 ) esters, sulfated fatty acid monoglycerides, sulfated fatty acid alkanolamides, sulfoacetic acid alkyl (C 12-18 ) esters, acyl sarcosides , Acyl taurides and acyl isethionates each containing 8-18 C atoms in the acyl group.
  • anionic high-foaming surfactants such
  • Nonionic surfactants are also suitable, for example oxyethylates of fatty acid mono- and diglycerides, fatty acid-sorbitan esters and ethylene oxide-propylene oxide block polymers.
  • alkyl glycosides of the general formula RO- (G) x can also be used as nonionic surfactants, in which R is a primary straight-chain or aliphatic radical which has 10 to 22, preferably 12 to 18, C atoms and is methyl branched in the G position Is symbol that stands for a glycose unit with 5 or 6 carbon atoms, and the degree of oligomerization x is between 1 and 10.
  • R is a primary straight-chain or aliphatic radical which has 10 to 22, preferably 12 to 18, C atoms and is methyl branched in the G position Is symbol that stands for a glycose unit with 5 or 6 carbon atoms, and the degree of oligomerization x is between 1 and 10.
  • Other common toothpaste additives are:
  • Anti-calculus agents e.g. Organophosphonates such as 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, 1-phosphonopropane-1,2,3-tricarboxylic acid and others e.g. from US-PS 3,488,419, DE-OS 2224430 and DE-OS 2343 196 are known;
  • caries-inhibiting substances such as Sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride,
  • Sweeteners such as Saccharin sodium, sodium cyclamate, aspartame, glycyrrhizin, glycyrrhetinic acid, sucrose, lactose, maltose, fructose,
  • Flavors such as Peppermint oil, spearmint oil, eucalyptus oil, anise oil, fennel oil, caraway oil, menthyl acetate, cinnamaldehyde, anethole, vanillin, thymol and mixtures of these and other natural and synthetic flavors,
  • Buffer substances such as primary, secondary or tertiary alkali phosphates or citric acid / sodium citrate, wound healing and anti-inflammatory substances such as allantoin, urea, azulene, chamomile active ingredients and acetylsalicylic acid derivatives.
  • alkylene oxides to the polyhydroxycycloalkane and -alkenecarboxylic acids was carried out by a process known from the literature by reaction in a pressure vessel in the presence of catalytically active amounts of sodium methylate at a temperature of 100-150 ° C.
  • the products were characterized by determining the hydroxyl number (OHZ).
  • the active substance content of the solutions was determined after the
  • % Active ingredient 100% -% phosphate inorganic
  • the effectiveness of the substances according to the invention is determined with regard to a) the reduction in hydroxylapatite solubility (ALR), b) the inhibition of hydroxylapatite crystal growth (KWI) and c) the inhibition of the hydroxylapatite-phosphate ion exchange capacity (PIA).
  • hydroxylapatite powder (specific surface area 60 m 2 / g, from Merck) was placed in a reaction vessel thermostatted at 37 ° C. with 300 ml of demineralized water.
  • the amount of 0.1 M lactic acid solution used for pH stabilization was obtained from a writer registered.
  • the lactic acid consumption registered after 2 hours corresponded to the solubility of the untreated hydroxylapatite (Lu).
  • the measurement was carried out analogously to a). Before the pH was adjusted, 6 mg of the active ingredient to be tested were dissolved.
  • Precipitated silica 18% by weight
  • Active ingredient 1 1.0% by weight
  • Carboxymethyl cellulose 3 0.9% by weight
  • Aromatic oils 1.0% by weight
  • Aroma oil 0.3% by weight
  • Sorbitol (70% aqueous solution) 8.0% by weight methyl p-hydroxybenzoate 0.16% by weight

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
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Abstract

Mund- und Zahnpflegemittel mit verbesserter Wirkung gegen die Bildung von Karies enthalten als Wirkstoff einen Phosphorsäureester einer Cycloalkancarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkancarbonsäure der allgemeinen Formel (I), in der z eine ganze Zahl von 4 bis 7 ist, die einzelnen Gruppen R unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder -(OCnH2n)m-OR2, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 5, m eine Zahl von 0 bis 8 und R2 Wasserstoff oder eine Gruppe -PO¿3?M2 ist, und M steht für Wasserstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetallion, eine Ammoniumgruppe oder eine Mono-, Di- oder Trihydroxyalkylammoniumgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen in der Hydroxyalkylgruppe, wobei mindestens drei der Gruppen R stehen für -(OCnH2n)m-OR?2¿und mindestens eine Gruppe R2 = -PO¿3?M2 im Molekül ist, und/oder einen Phosphorsäureester einer Cycloalkencarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkencarbonsäure, der aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal entsteht durch Wegfall je eines Wasserstoffatoms an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffatomen. Bevorzugt werden phosphorylierte, gegebenenfalls oxethylierte Chinasäure und Shikimisäure in Form ihrer Alkalisalze eingesetzt.

Description

"Mund- und Zahnpfleqemittel"
Gegenstand der Erfindung sind Mund- und Zahnpflegemittel mit verbesserter Wirkung gegen Karies durch einen Gehalt an einem die Hydroxylapatitlöslichkeit reduzierenden, das Kristallwachstum und den Phosphationenaustausch von Hydroxylapatit hemmenden Wirkstoff.
Mund- und Zahnpflegemittel sind Produkte, die der Reinigung und Pflege der Zähne, der Mundhöhle und des Rachens dienen. Ihre Aufgabe ist neben der Beseitigung von Mundgeruch und des Zahnbelages die Vorbeugung vor Zahnerkrankungen wie Karies und Parodontose und die Verhinderung der Bildung von Zahnstein.
Es ist bekannt, daß wasserlösliche organische Phosphate eine kariesprophylaktische Wirkung entfalten. Als Zusätze zu Mund- und Zahnpflegemitteln wurden z.B. Mono- und Dinatriumglycerophosphat, Fructose-6-phosphat, Sorbit-6-phosphat, Glucose-1-phosphat und Glucose-6-phosphat vorgeschlagen. Auch Salze von Phosphorsäureestern von Lactose und Saccharose sind als kariostatische Komponenten beschrieben worden. Diese Produkte weisen zwar eine gewisse, die Löslichkeit des Hydroxylapatits reduzierende und das Kristallwachstum inhibierende Wirkung auf, die Effekte sind jedoch für einen wirksamen Schutz gegen die Demineralisation des Zahnschmelzes nicht ausreichend. Weiterhin wurden in der DE-OS 34 39 094 Phosphorsäureestersalze von ethoxylierten Polyolen als kariesprophylaktische Wirkstoffe vorgeschlagen. Diese zeigen zwar eine deutlich höhere Wirkung; es besteht jedoch nach wie vor das Bedürfnis nach Substanzen mit verbesserter Wirkung, insbesondere in Hinblick auf die Reduktion der Hydroxylapatitlöslichkeit.
Es wurde nun gefunden, daß Phosphorsäureester bestimmter Cycloalkan- und Cycloalkencarbonsäuren sowie deren physiologisch verträgliche wasserlösliche Salze eine gegenüber bekannten Wirkstoffen erheblich gesteigerte Wirkung im Hinblick auf die Senkung der Löslichkeit und die Inhibierung des Kristallwachstums von Hydroxylapatit und des Phosphationenaustausches zwischen Hydroxylapatit und Lösung aufweisen. Diese Produkte eignen sich daher als karieshemmende Wirkstoffe in Mund- und Zahnpflegemitteln.
Gegenstand der Erfindung sind daher Mund- und Zahnpflegemittel mit verbesserter Wirkung gegen Karies, die als Wirkstoff einen Phosphorsäureester einer Cycloalkancarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkancarbonsäure der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000004_0001
in der z eine ganze Zahl von 4 bis 7 ist, die einzelnen Gruppen R unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder -(OCnH2n)m OR2, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 5, m eine Zahl von 0 bis 8 und R2 Wasserstoff oder eine Gruppe -PO3M2 ist, und M steht für Was serstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetall ion, eine Ammoniumgruppe oder eine Mono-, Di- oder Trihydroxyalkylammoniumgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen in der Hydroxyalkylgruppe, wobei mindestens drei der Gruppen R stehen für -(OCnH2n)m-OR2 und mindestens eine Gruppe R2 = -PO3M2 im Molekül ist, und/oder einen Phosphorsäureester einer Cycloalkencarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkencarbonsäure, der aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal entsteht durch Wegfall je eines Wasserstoffatoms an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffatomen, enthalten.
Neu und daher ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind die Phosphorsäureester der Cycloalkan- und Cycloalkencarbonsäuren gemäß Formel (I) sowie deren Salze.
Unter Phosphorsäureestern gemäß Formel (I) sollen im weiteren sowohl die Phosphorsäureester der Cycloalkancarbonsäuren gemäß Formel (I) als auch die Phosphorsäureester der genannten Cycloalkencarbonsäuren sowie die genannten Salze der Cycloalkan- und Cycloalkencarbonsäuren verstanden werden.
Diese Verbindungen können ausgehend von den entsprechenden Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäuren nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
So erfolgt die Anlagerung von Alkylenoxiden mit 2 - 5 C-Atomen, also Ethylenoxid, Propylenoxid, Butylenoxid, Isobutylenoxyd und Pentenoxid an die Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäuren nach literaturbekannten Verfahren, also unter Verwendung von basischen Katalysatoren wie z.B. NaOH, KOH, Na-Methylat, Ca-acetat oder sauren Katalysatoren wie z.B. Bortrifluorid, Antimonpentachlorid, Triethyloxoniumfluorborat oder SnCl4. Wie dem Fachmann bekannt ist, werden bei der Anlagerung von n Mol Alkylenoxid an ein Substrat, das eine oder mehrere OH-Gruppen enthält, keine einheitlichen Produkte gewonnen. Vielmehr bilden sich bei Substraten mit einer OH-Gruppe Gemische aus Ausgangsverbindung und Anlagerungsprodukten mit 1, 2, ... n, (n+1), (n+2) .... Molekülen Alkylenoxid pro Molekül Substrat. Analog werden bei der Umsetzung von Alkylenoxiden mit Substraten, die mehrere OH-Gruppen besitzen, Gemische erhalten, die neben der Ausgangsverbindung Produkte enthalten, bei denen eine, zwei, .... oder alle OH-Gruppen mit einem oder mehreren Molekülen Alkylenoxid reagiert haben.
Die Phosphorylierung der Polyhydroxycycloalkan- und -alkencarbonsäuren sowie ihrer Alkylenoxidanlagerungsprodukte kann beispielsweise durch Umsetzung mit Phosphorpentoxid oder Polyphosphorsäure mit einem hohen Gehalt an Phosphorpentoxid, z.B. nach dem in US-PS 4 ,311 , 662 beschriebenen Verfahren, durchgeführt werden. Durch Variation der eingesetzen Menge an Phosphorpentoxid können sowohl vorwiegend Monophosphorsäureester als auch überwiegend solche Verbindungen hergestellt werden, bei denen die Mehrzahl der OH-Gruppen der Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäuren phosphoryliert ist. Bei der Aufarbeitung ist dabei eine kurzzeitige hydrolytische Behandlung im sauren pH-Bereich vorteilhaft, da so noch vorliegende P-O-P-Bindungen gespalten werden. Dies wirkt sich vorteilhaft auf die Lagerstabilität der formulierten Produkte aus. Detaillierte Synthesevorschriften können dem Beispielen entnommen werden.
Es hat sich als zweckmäßig erwiesen, ein Molverhältnis von 0,5 bis 1,0 Mol P2O5 pro Hydroxyläquivalent der Polyhydroxycycloalkanoder -alkencarbonsäure oder des Alkoxylats einzusetzen. Es werden Produkte erhalten, deren Hydroxylgruppen zu 40 - 100 % in die Phos phorsäureestergruppe überführt sind. Obwohl auch Produkte, bei denen wenigstens eine der freien Hydroxylgruppen mit Phosphorsäure verestert ist, noch eine gute Wirksamkeit aufweisen, hat sich ein hoher Phosphatierungsgrad, also bevorzugt die Veresterung aller freien Hydroxylgruppen der Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäure oder des Alkoxylats als besonders vorteilhaft erwiesen. Die Produkte enthalten neben den organischen Phosphorsäureestern als Nebenprodukt anorganische Phosphate, überwiegend Orthophosphat, das der kariostatischen Wirksamkeit der Produkte nicht abträglich ist und daher im Produkt verbleiben kann. Der Phosphorylierungsgrad PG , d. h. die Zahl der phosphorylierten OH-Gruppen dividiert durch die Zahl der für die Phosphorylierung zur Verfügung stehenden OH-Gruppen, kann aus den analytischen Werten für den Gehalt an anorganischem Phosphat und dem Gesamtphosphatgehalt sowie den eingesetzen Mengen an Substrat und Phosphorylierungsagens (beispielsweise Phosphorpentoxid) errechnet werden zu
Figure imgf000007_0001
wobei das Einsatzverhältnis EV definiert ist als Verhältnis von eingesetzter Stoffmenge P2O5 zur Zahl der Grammäquivalente des Substrats, bezogen auf die Hydroxylgruppen (Hydroxyläquivalente).
Die Phosphorsäureester der Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäuren können nach der Veresterung mit anorganischen oder organischen Basen neutralisiert und auf diese Weise in physiologisch verträgliche, wasserlösliche Salze überführt werden.
Bevorzugte Phosphorsäureester gemäß Formel (I) sind Verbindungen, bei denen z = 4 oder 5 ist, die sich also vom Cyclopentan, Cyclo- penten, Cyclohexan oder vom Cyclohexen ableiten. Besonders bevorzugt sind die Cyclohexen- und die Cyclohexan-Abkömmlinge. Ganz besonders bevorzugte Verbindungen stellen die Derivate der 1,3,4,5-Tetrahydroxy-cyclohexancarbonsäure-(1) (Chinasäure) und der 3,4,5-Trihydroxy-cyclohexen-(l)-carbonsäure-(l) (Shikimisäure) dar.
Weiterhin bevorzugt sind solche Verbindungen gemäß Formel (I), die zumindest eine Gruppe -(OCnH2n)m- enthalten. Bevorzugte Alkylen- oxygruppen (OCnH2n) sind die Ethylenoxy- und die Propylenoxy-Gruppe.
Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen, die durch Anlagerung von 1-4 Mol Ethylenoxid oder Propylenoxid an die jeweilige Polyhydroxycycloalkan- oder -alkencarbonsäure hergestellt werden.
Bevorzugte Phosphorsäureester gemäß Formel (I) sind die Alkalimetallsalze, insbesondere die Natrium- und Kaliumsalze.
Die erfindungsgemäßen Mund- und Zahnpflegemittel mit einem Gehalt an Phosphorsäureestern gemäß Formel (I) können in den verschiedenen für solche Produkte üblichen Ausführungen, z.B. als Mundwässer, Zahnpasten oder Zahnpulver zubereitet werden. Der Gehalt an Phosphorsäureestern gemäß Formel (I) sollte im Bereich von 0,05 - 5,0 Gew.-% der Zubereitung liegen. Zur Erzielung einer signifikanten karieshemmenden Wirkung sind jedoch in Zahnpasten, Zahnpulvern und Zahngelen Mengen von 0,1 - 2 Gew.-% meist ausreichend. In unverdünnt anzuwendenden Mundwässern können mit 0,05 - 1,0 Gew.-%, in Mundwässern, die vor der Anwendung verdünnt werden, mit entsprechend dem vorgesehenen Verdünnungsverhältnis höheren Konzentrationen ausreichende Effekte erzielt werden. Mund- und Zahnpflegemittel können darüber hinaus auch in der Form von Kaugummi, Mundpastillen und Zahnbehandlungssalben zubereitet werden. Solche Mundpflegemittel, die gegebenenfalls mehrmals täglich angewandt und zwangsläufig verschluckt werden, können ebenfalls die Phosphorsäureester gemäß Formel (I) enthalten. In diesen Fällen sollte die Dosierung jedoch nicht über 1 Gew.% der Zubereitung hinausgehen.
Neben den Phosphorsäureestern können die erfindungsgemäßen Mund- und Zahnpflegemittel, die für die jeweilige Zubereitungsform üblichen Träger- und Zusatzmittel enthalten. In Mundwässern ist eine Kombination mit den wäßrig-alkoholischen Lösungen von ätherischen Ölen, Emulgatoren, adstringierenden und tonisierenden Drogenauszügen, zahnsteinhemmenden und antibakteriellen Zusätzen und Ge- schmackskorrigentien ohne weiteres möglich. Auch oberflächenaktive Substanzen, z.B. anionische, nichtionische, zwitterionische und ampholytische Tenside können in den üblichen Mengen zugesetzt werden.
Unter Zahnpasten oder Zahncremes werden im allgemeinen gelförmige oder pastöse Zubereitungen aus Wasser, Verdickungsmitteln, Feuchthaltemitteln, Schleif- oder Putzkörpern, Tensiden, Süßungsmitteln, Aromastoffen, deodorierenden Wirkstoffen sowie Wirkstoffen gegen Mund- und Zahnerkrankungen verstanden. In die erfindungsgemäßen Zahnpasten können alle üblichen Putzkörper, wie z.B. Kreide, Dicalciumphosphat, unlösliches Natriummetaphosphat, Aluminiumsilikate, Calciumpyrophosphat, feinteilige Kunstharze, Kieselsäuren, Aluminiumoxid und Aluminiumoxidtrihydrat eingesetzt werden.
Bevorzugt geeignete Putzkörper für die erfindungsgemäßen Zahnpasten sind vor allem feinteilige Xerogel-Kieselsäuren, Hydro gelkieselsäuren, Fällungskieselsäuren, Aluminiumoxid-trihydrat und feinteil iges Aluminiumoxid oder Mischungen dieser Putzkörper in Mengen von 15 - 40 Gew.-% der Zahnpaste. Als Feuchthaltemittel kommen vorwiegend niedermolekulare Polyethylenglykole, Glycerin, Sorbit oder Mischungen dieser Produkte in Mengen bis ca. 50 Gew.-% in Frage. Unter den bekannten Verdickungsmitteln sind die verdickenden, feinteiligen Gelkieselsäuren und Hydrokolloide, wie z.B. Carboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylguar, Hydroxyethylstärke, Polyvinylpyrrolidon, hochmolekulares Polyethylenglykol, Pflanzengumme wie Traganth, Agar-Agar, Carragheenan, Gummiarabicum, Xantham-Gum und Carboxyvinylpolymere (z.B. Carbopol(R)-Typen) geeignet.
Weiterhin können oberflächenaktive Stoffe, bevorzugt anionische schaumstarke Tenside, wie z.B. lineare Natriumalkylsulfate mit 12 - 18 C-Atomen in der Alkylgruppe, Natriumsalze von Alkylpolyglykolethersulfaten mit 12 - 16 C-Atomen in der linearen Alkylgruppe und 2 - 6 Glykolethergruppen im Molekül, von Alkyl- (C12-16)-benzolsulfonat, linearen Alkan-(C12-18)-sulfonaten, Sulfobernsteinsäuremonoalkyl-(C12-18)-estern, sulfatierten Fettsäuremonoglyceriden, sulfatierten Fettsäurealkanolamiden, Sulfoessigsäurealkyl-(C12-18)-estern, Acylsarkosiden, Acyltauriden und Acylisethionaten mit jeweils 8 - 18 C-Atomen in der Acylgruppe enthalten sein. Auch nichtionische Tenside sind geeignet, z.B. Oxethylate von Fettsäuremono- und -diglyceriden, Fettsäure-Sorbitanestern und Ethylenoxid-Propylenoxid-Blockpolymerisate. Außerdem können als nichtionische Tenside auch Alkylglykoside der allgemeinen Formel R-O-(G)x eingesetzt werden, in der R einen primären geradkettigen oder in 2-Stellung methylverzweigten aliphatischen Rest mit 10 bis 22, vorzugsweise 12 bis 18, C-Atomen bedeutet, G ein Symbol ist, das für eine Glykose-Einheit mit 5 oder 6 C-Atomen steht, und der Oligomerisierungsgrad x zwischen 1 und 10 liegt. Weitere übliche Zahnpastazusätze sind:
Konservierungsmittel und antimikrobielle Stoffe wie z.B. p-Hydroxybenzoesäuremethyl-, -ethyl- oder -propylester, Natriumsorbat, Natriumbenzoat, Bromchlorophen, Phenylsalicylsäureester, Thymol usw.
Antizahnsteinwirkstoffe, z.B. Organophosphonate wie 1-Hydroxyethan-1.1-diphosphonsäure, 1-Phosphonopropan-1,2,3-tricarbonsäure und andere, die z.B. aus US-PS 3,488,419, DE-OS 2224430 und DE-OS 2343 196 bekannt sind;
andere karieshemmende Stoffe wie z.B. Natriumfluorid, Natriummonofluorphosphat, Zinnfluorid,
Süßungsmittel wie z.B. Saccharin-Natrium, Natrium-Cyclamat, Aspartam, Glycyrrhizin, Glycyrrhetinsäure, Sucrose, Lactose, Maltose, Fructose,
Aromen wie z.B. Pfefferminzöl, Krauseminzöl, Eukalyptusöl, Anisöl, Fenchelöl, Kümmelöl, Menthylacetat, Zimtaldehyd, Anethol, Vanillin, Thymol sowie Mischungen dieser und anderer natürlicher und synthetischer Aromen,
Pigmente wie z.B. Titandioxid
Farbstoffe
Puffersubstanzen wie z.B. primäre, sekundäre oder tertiäre Alkaliphosphate oder Citronensäure/Natriumcitrat, wundheilende und entzündungshemmende Stoffe wie z.B. Allantoin, Harnstoff, Azulen, Kamillewirkstoffe und Acetylsalicylsäurederivate.
Die erfindungsgemäßen Mund- und Zahnpflegemittel haben aufgrund des Zusatzes von Phosphorsäureestern gemäß Formel (I) nicht nur eine karieshemmende Wirksamkeit, sondern wirken auch der Bildung von Zahnstein erfolgreich entgegen.
B e i s p i e l e
1. Herstellungsbeispiele
1.1 Allgemeine Herstellungsvorschriften
a) Alkoxylierung der Polyhydroxycycloalkan- und -alkencarbonsäuren
Die Anlagerung der Alkylenoxide an die Polyhydroxycycloalkan- und -alkencarbonsäuren erfolgte nach literaturbekanntem Verfahren durch Umsetzung im Druckgefäß in Gegenwart von kataly- tisch wirkenden Mengen Natriummethylat bei einer Temperatur von 100 - 150°C. Die Produkte wurden durch die Bestimmung der Hydroxylzahl (OHZ) charakterisiert.
b) Phosphorylierung
Zu 169 g (1 Mol P2O5) Polyphosphorsäure (P2O5-Gehalt 84 Gew.-%) wurde unter Rühren bei 70°C 1 Hydroxyläquivalent der Polyhydroxycycloalkancarbonsäure, Polyhydroxycycloalkencarbon- säure oder des entsprechenden, nach a) hergestellten Alkoxy- lates langsam zugesetzt. Nach beendeter Zugabe wurde die Temperatur langsam auf 95 - 110°C erhöht und die Reaktionsmischung etwa 3 - 5 Stunden unter Rühren bei dieser Temperatur belassen. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit 250 ml Wasser versetzt und 30 Minuten zum Sieden erhitzt. Danach wurde die braungefärbte Lösung mit 10 g Aktivkohle behandelt, filtriert, abgekühlt und durch Zugabe von 50 %iger Natronlauge auf pH=7 eingestellt.
Der Wirkstoffgehalt der Lösungen wurde nach der Bestimmung des
Wassergehalts ermittelt zu
% Wirkstoff = 100% - % Phosphatanorganisch
1.2 Herstellung des Natriumsalzes von phosphorylierter Chinasäure (Umsetzung mit EV=1) (Wirkstoff 1)
Zu 126,8 g Polyphosphorsäure (84 % P2O5) wurden bei einer Temperatur von ca. 70°C 36,3 g (0,189 mol) Chinasäure in kleinen Portionen zugegeben. Nach einer weiteren Reaktionszeit von 4 Stunden bei 100-110°C wurde das erhaltene Harz mit 250 ml Wasser versetzt und die Lösung noch 30 Minuten unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann wurde die hellgelbe Lösung mit 221,1 g 50%iger Natronlauge von einem pH-Wert von 0,12 auf einen pH-Wert von 6,87 eingestellt, im Wasserstrahlvakuum eingedampft und getrocknet. Es verblieb ein Rückstand von 269 g mit folgenden Daten:
Gesamtphosphatgehalt: 19,0 %
Gehalt an anorganischem Phosphat: 14,4 %
Phosphorylierungsgrad: 0,48
Wassergehalt: 16,5 %
Wirkstoffgehalt: 27,8 % 1.3 Herstellung des Natriumsalzes von phosphorylierter, ethoxylierter(2 EO) Chinasäure (Umsetzung mit EV=1) (Wirkstoff 2)
38,4 g (0,2 Mol) Chinasäure wurden in einem Autoklaven bei ca. 5 bar und einer Temperatur von 100°C mit 17,6 g (0,4 Mol) Ethylenoxid in Anwesenheit von 1 g Bortrifluorid-ethyletherat umgesetzt. Es wurden 33,5 g eines braunen Harzes erhalten.
Zu 34,0 g Polyphosphorsäure (84 % P2O5) wurden bei einer Temperatur von ca. 70°C 14,0 g (0,05 Mol) der ethoxylierten Chinasäure in kleinen Portionen zugegeben. Nach einer weiteren Reaktionszeit von 4 Stunden bei 100-110°C wurde das erhaltene Harz mit 250 ml Wasser versetzt, die dunkelbraune Lösung noch 30 Minuten unter Rückfluß zum Sieden erhitzt und heiß mit Aktivkohle behandelt. Die dann hellgelbe Lösung wurde mit 50%iger Natronlauge von einem pH-Wert von 0,7 auf einen pH-Wert von 6,89 eingestellt und 11 Stunden im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Es verblieb ein Rückstand von 61 g eines hellen Harzes mit folgenden Daten:
Gesamtphosphatgehalt: 20,2 %
Gehalt an anorganischem Phosphat: 15,2 %
Phosphorylierungsgrad: 0,50
Wassergehalt: 9,3 %
Wirkstoffgehalt: 41,2 %
1.4 Herstellung des Natriumsalzes von phosphorylierter, ethoxy- lierter(4 E0) Chinasäure (Umsetzung mit EV=1) (Wirkstoff 3)
57,7 g (0,30 Mol) Chinasäure wurden in einem Autoklaven bei ca. 5 bar und einer Temperatur von 105 °C mit 52,9 g (1,2 Mol) Ethylenoxid in Anwesenheit von 1 g Bortrifluorid-ethyletherat umgesetzt. Es wurden 104,8 g eines braunen Harzes erhalten. Zu 67,1 g Polyphosphorsäure (84 % P2O5) wurden bei einer Temperatur von ca. 70°C 36,8 g (0,1 Mol) der ethoxylierten Chinasäure in kleinen Portionen zugegeben. Nach einer weiteren Reaktionszeit von 4 Stunden bei 100-110°C wurde das erhaltene Harz mit 250 ml Wasser versetzt und die schwarze Lösung noch 30 Minuten unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann wurde die Lösung mit 120,0 g 50%iger Natronlauge von einem pH-Wert von 0,48 auf einen pH-Wert von 6,86 eingestellt, im Wasserstrahlvakuum eingedampft und getrocknet. Es verblieb ein Rückstand von 68,0 g hellgrauer Kristalle mit folgenden Daten:
Gesamtphosphatgehalt: 18,5 %
Gehalt an anorganischem Phosphat: 12,2 % Phosphorylierungsgrad: 0,68
Wassergehalt: 6,7 %
Wirkstoffgehalt: 46 %
1.5 Herstellung des Natriumsalzes von phosphorylierter Shikimisäure (Umsetzung mit EV=1) (Wirkstoff 4)
Zu 25,4 g Polyphosphorsäure (84 % P2O5) wurden bei einer Temperatur von ca. 70°C 8,7 g (0,05 mol) Shikimisäure in solchen Portionen zugegeben, daß der jeweilige Temperaturanstieg bei der Reaktion auf 80-85°C begrenzt war. Nach einer weiteren Reaktionszeit von 4 Stunden bei 100-110°C wurde das erhaltene braune, gut rührbare Gemisch mit 100 ml Wasser aufgenommen, die Lösung noch 30 Minuten unter Rückfluß zum Sieden erhitzt und anschließend heiß mit Aktiv-Kohle behandelt. Die erhaltene hellgelbe Lösung wurde mit 48,4 g 50%iger Natronlauge von einem pH-Wert von 0,63 auf einen pH-Wert von 6,97 eingestellt, im Wasserstrahlvakuum eingedampft und getrocknet. Es verblieb ein Rückstand von 49,1 g eines grauen Feststoffes mit folgenden Daten:
Gesamtphosphatgehalt: 19,2 %
Gehalt an anorganischem Phosphat: 14,2 %
Phosphorylierungsgrad: 0,52
Wassergehalt: 5,4 %
Wirkstoffgehalt: 35,0 %
2. Bestimmung der Wirksamkeit der Substanzen
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Substanzen wird bestimmt in Hinblick auf a) die Reduktion der Hydroxylapatitlöslichkeit (ALR), b) die Inhibierung des Hydroxylapatit-Kristallwachstums (KWI) und c) die Hemmung der Hydroxylapatit-Phosphationen-Austauschfähigkeit (PIA).
2.1 Bestimmung der Reduktion der Hydroxylapatitlöslichkeit (ALR)
a) Blindversuch
In ein bei 37 °C thermostatisiertes Reaktionsgefäß mit 300 ml entsalztem Wasser wurden 0,5 g Hydroxylapatitpulver (spez. Oberfläche 60 m2/g, Fa. Merck) gegeben. Der pH-Wert der Suspension wurde mittels einer automatischen Bürette, mit der Milchsäurelösung zugegeben werden kann, auf einen konstanten Wert von pH = 5 gehalten. Die zur pH-Stabilisierung verbrauchte Menge 0,1 m Milchsäurelösung wurde von einem Schreiber registriert. Der nach 2 Stunden registrierte Verbrauch an Milchsäure entsprach der Löslichkeit des unbehandelten Hydroxylapatit (Lu).
b) Messung
Die Messung wurde analog a) durchgeführt. Vor Zugabe des Hydroxylapatitpulvers wurden 30 mg des zu prüfenden Wirkstoffs aufgelöst. Der nach 2 Stunden registrierte Verbrauch an Milchsäure ensprach der Löslichkeit des behandelten Apatitpulvers (Lb).
Die Reduktion der Hydroxylapatitlöslichkeit durch den Wirkstoff berechnet sich nach
ALR [%] = (Lu-Lb)/Lu * 100%
Die Ergebnisse der Messungen (ALR) sind in der Tabelle I aufgeführt.
2.2 Bestimmung der Inhibierung des Kristallwachstums von Hydroxylapatit (KWI)
a) Blindversuch
In einem Reaktionsgefäß wurden 400 ml einer 0,0008 molaren Lösung von KH2PO4 und 45 ml einer 0,012 molaren Lösung von CaCl2 vorgelegt. Diese Lösung wurde durch Titration mit einer 0,05 molaren Lösung von KOH auf einen pH-Wert von 7,4 eingestellt. Nach Erhalt eines über mindestens 30 Minuten stabilen pH-Wertes wurden 100 mg Hydroxylapatitpulver (spez. Oberfläche 60 m2/g, Fa. Merck) zugegeben. Der pH-Wert der Suspension wurde mittels einer automatischen Bürette, mit der 0,05 m KOH-Lösung zugegeben werden kann, auf einem konstanten Wert von 7,4 gehalten. Die zur pH-Wert-Statisierung verbrauchte Menge 0,05 m KOH-Lösung wurde von einem Schreiber registriert. Der nach 2 Stunden registrierte Verbrauch an KOH-Lösung (Ku) entsprach der Bildung von Hydroxylapatit (Wachstum der Kristalle der Suspension). b) Messung
Die Messung wurde analog a) durchgeführt. Vor Einstellung des pH-Werts wurden 6 mg des zu prüfenden Wirkstoffs aufgelöst.
Der nach 2 Stunden registrierte Verbrauch an 0,05 m KOH-Lösung (Kb) entsprach der Bildung von Hydroxylapatit (Wachstum der Kristalle in der Suspension) unter dem Einfluß des Wirkstoffs.
Die Inhibierung des Kristallwachstums durch den Wirkstoff berechnet sich nach
KWI [%] = (Ku-Kb)/Ku * 100%
Die Ergebnisse der Messungen (KWI) sind in Tabelle I aufgeführt.
2.3 Bestimmung der Hemmung der Phosphationenaustauschfähigkeit von Hydroxylapatit (PIA).
a) Blindversuch
In ein Schüttelgefäß mit 250 ml eines mit Hydroxylapatit gesättigten Barbituratpuffers (pH = 7) wurde 1 g Hydroxylapatit (spez. Oberfläche 60 m2/g, Fa. Merck) gegeben. Die Suspension wurde anschließend 3 Tage bei 20°C zur Gleichgewichtseinstellung geschüttelt. Dann wurde 1 ml einer Na2HPO4-Lösung in Barbituratpuffer mit einer 32P-Aktivität von 10 μCi (1 mCi Na2HPO4 (Aktivität 200 Ci/Mol) in 100 ml Barbituratpuffer) zugegeben. Nach 3 Stunden wurde eine Probe gezogen, über ein Membranfilter filtriert und die Restaktivität A3n bestimmt. Die Hemmung der Phosphationen-Austauschfähigkeit des unbehandelten Hydroxylapatits
PIA [%] = (A3h/10μCi) * 100%
betrug 20 %.
b) Vorbehandlung des Hydroxylapatits mit Wirkstoffen
400 mg des Wirkstoffs, gelöst in 10 ml Wasser, wurden mit 3 g Hydroxylapatitpulver (spez. Oberfläche 60 m2/g, Fa. Merck) und 20 ml eines mit Hydroxylapatit gesättigten Barbituratpuffers (pH = 7) 24 Stunden geschüttelt. Dann wurde der Hydroxylapatit über ein Membranfilter abfiltriert und 2 Stunden bei 50°C getrocknet. Messung
1 g des vorbehandelten Hydroxylapatits wurde in gleicher Weise wie unter a) angegeben untersucht. Aus dem Aktivitätsverlust der Lösung des vorbehandelten Hydroxylapatits wurde die Hemmung der Phosphationenaustauschfähigkeit PIA wie folgt berechnet.
PIA [%] = (A3h/10μCi) * 100%
Die Ergebnisse der Messungen (PIA) sind in Tabelle I aufgeführt.
Figure imgf000022_0001
3. Anwendungsbeispiele
3.1 Zahnpasta
Fällungskieselsäure 1) 18 Gew.%
Verdickungskieselsäure(pyrogen)2) 0,8 Gew.%
Wirkstoff 1 1.0 Gew.%
Sorbit 17,5 Gew.%
Glycerin 17,5 Gew.%
Carboxymethylcellulose3) 0,9 Gew.%
Natrium-Laurylsulfat4) 2,0 Gew.%
Natriumfluorid 0,22 Gew.%
Saccharin-Natrium 0,2 Gew.%
Aromaöle 1,0 Gew.%
Wasser, Konservierungsmittel ad 100 Gew.%
3.2 Mundwasser
Ethylalkohol (96 Vol%) 10 Gew.%
Polyoxyethylensorbitanmonolaurat5) 0,4 Gew.%
Aromaöl 0,3 Gew.%
Sorbit (70 %ige wässr. Lsg.) 8,0 Gew.% p-Hydroxybenzoesäure-methylester 0,16 Gew.%
Wirkstoff 2 0,1 Gew.%
Saccharin-Natrium 0,1 Gew.%
Wasser, Farbstoffe ad 100 Gew.% 1) Sident(R)12DS, Fa. Degussa
2) Aerosil(R)200, Fa. Degussa
3) Relatin(R)l00 S8, Fa. Henkel KGaA
4) Texapon K1296, Fa. Henkel KGaA
5) Tween(R)20, Atlas Chemie

Claims

Patentansprüche
1. Mund- und Zahnpflegemittel mit verbesserter Wirkung gegen die Bildung von Karies, dadurch gekennzeichnet, daß als Wirkstoff ein Phosphorsäureester einer Cycloalkancarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkancarbonsäure der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000024_0001
in der z eine ganze Zahl von 4 bis 7 ist, die einzelnen Gruppen R unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder -(OCnH2n)m-OR2, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 5, m eine Zahl von 0 bis 8 und R2 Wasserstoff oder eine Gruppe -PO3M2 ist, und M steht für Wasserstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetall ion, eine Ammoniumgruppe oder eine Mono-, Di- oder Trihydroxyalkylammoniumgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen in der Hydroxyalkylgruppe, wobei mindestens drei der Gruppen R stehen für -(OCnH2n)m-OR2 und mindestens eine Gruppe R2 = -PO3M2 im Molekül ist, und/oder ein Phosphorsäureester einer Cycloalkencarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkencarbonsäure, der aus den Verbindungen gemäß Formel (I) formal entsteht durch Wegfall je eines Wasserstoffatoms an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffatomen, enthalten ist.
2. Mund- und Zahnpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Phosphorsäureester der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 ein Derivat der Chinasäure oder der Shikimisäure ist.
3. Mund- und Zahnpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine Gruppe R steht für eine Gruppe -(OCnH2n)m-OR2, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 3 und m eine Zahl von 1 bis 4.
4. Mund- und Zahnpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Phosphorsäureester in einer Menge von 0,05 bis 5,0 Gew.-% der Zubereitung neben üblichen Komponenten von Mund- und Zahnpflegemitteln enthalten ist.
5. Zahnpaste in Form einer pastösen Zubereitung aus Wasser, Feuchthaltemitteln, Verdickungsmitteln, Schleif- und Putzkörpern, Geschmacks- und Aromazusätzen, deren Schleif- und Putzkörper ganz oder überwiegend aus feinteiligen Xerogelkieselsäuren, Hydrogelkieselsäuren, Fällungskieselsäuren, Aluminiumoxid-trihydrat und/oder feinteil igem Aluminiumoxid besteht, dadurch gekennzeichnet, daß als Wirkstoff ein Phosphorsäureester der in Anspruch 1 - 3 definierten Art in einer Menge von 0,1 - 2,0 Gew.-% der gesamten Zubereitung enthalten ist.
6. Mundwasser in Form einer wäßrigen oder wäßrig-alkoholischen Lösung mit üblichen Geschmacks- und Aromazusätzen, dadurch gekennzeichnet, daß als Wirkstoff ein Phosphorsäureester der in Anspruch 1 - 3 definierten Art in einer Menge von 0,05 - 1 Gew.-%, bei verdünnt anzuwendenden Mundwässern in entsprechend höherer Konzentration, enthalten ist.
7. Phosphorsäureester einer Cycloalkancarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkancarbonsäure der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000026_0001
in der z eine ganze Zahl von 4 bis 7 ist, die einzelnen Gruppen R unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder -O-(CnH2nO)m-R2, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 5, m eine Zahl von 0 bis 8 und R2 Wasserstoff oder eine Gruppe -PO3M2 ist, und M steht für Wasserstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetallion, eine Ammoniumgruppe oder eine Mono-, Di- oder Trihydroxyalkylammoniumgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen in der Hydroxyalkylgruppe, und mindestens drei der Gruppen R stehen für -OH oder
-O-(CnH2n)m-R2 und mindestens eine Gruppe R2 = -PO3M2 im Molekül ist.
8. Phosphorsäureester einer Cycloalkencarbonsäure oder eines Salzes einer Cycloalkencarbonsäure, der aus den Verbindungen gemäß Formel (I) gemäß Anspruch 7 formal entsteht durch Wegfall je eines Wasserstoffatoms an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen und Ausbildung einer C=C-Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffatomen.
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