WO1990002734A1 - Pyrrole derivatives and process for their preparation - Google Patents

Description

明 細

ピロール誘^体及びその製造法

〔枝術分野〕

本発明は農民薬、 ポリ フ ィ リ ン、 染料等の出発原料と して有川な新規なビ口一ル^ ^休に i¾する。

〔背 ^技術〕

ピ π—ル誘漠休は生 i'fi活忡物暂あるいは機能性物赏と して^ な化学物^である。 ピロール誘 体の合成法と しては、 ①ジケ ト ン ^とァ ミ ンとの反応 ②イ ソ二 ト リ ルと び、 β —不飽和ケ ト ン との反応 ③ァシロ イ ンと e —ア ミ ノ ク ロ ト ン酸との反応 ④ハロケ ト ンと ーア ミ ノ ク 口 ト ン酸との反応等が知られている力^ 本発明化合 .物の如 く 、 ピロール掼の置換棊と してシァノ棊とァ ミ ノ 棊を同時に有する ピロール誘導休の合成法は殆んどない _n 置 ί -基と してア ミ ノ «と シァノ 棊を同時に有する ピロ —ルはそれらを利用して、 生 活性上 .«要なピ リ ミ ジ ン m 休を合成でき る可能件.を有する重要な中問体である。 木 nj]者 は従来法と全 く る ピロール誘 ¾休の合成 法を 計した。

〔 ¾ の閒示 )

本 ¾叫者等はピ 一ル^の t 搀 ¾と してシァノ ¾とァ ノ 《とを冏8 に有す ピ ール ^休の製造法を鋭^ ^討した n. ジマ . ノ ァ 々 ·' ロ ニ ト リ ル^ ϋ休と活件 メ チ レン化合物との反応から シ ッ フ塩甚を ^ ώして 的 の 3 - ア ミ ノ ー 2 — シァノ ビ tコ一ル k ^が収率よ く f: られる ことを見い出した。

R|J 、 本 ¾明は (1) 一般式

H

〔式巾、 R ¹ は水素厣子、 低 ^ァルキル苺、 又はァ リ 一 ル革 . R ² は低キ&ァルキル苺、 式一 X rで穽ゎされる 甚 （ΐΙ· Φ、 X は酸素原子又は N r ' を、 r は低級アルキ ル ¾：·又はァ リ 一ル ¾を、 r ' は水素原子又は低級アルキ ル^を示す。 ） 又はァ リ 一ル ¾を示す。 し、 R ¹ 、 一

C 0 1ί ² は一^になつて瓒を形成してもよい。 〕 で表わ される化合物、

(2) 般式

R S — C 一 Ν Η

( Π 〕

N C 一 C Ν Η

(式叶'、 Rはァルヰ-ル甚、 ァ リ ール苺又はァラルキル ¾ を示す- ) で表わされる化合物と一般式

C C Η C 一 R

I！

0 0 ί式巾、 R ¹ 、， Η ² は nil と じ意 π-ί':を示す。 ） て表わ され /1；合 nとか f^l られる シ ッ フ - を塩甚の存在下 閉環させる こ とを特徴とする一般式

(式中、 R ¹ 、 R ² は前記と同じ意味を示す。 ） で表わ される化合物の製造法である。

〔発明を実施するための最良の形態〕

本発明の製造法てシ ッ フ塩基を製造するには通常のシ ッ フ塩 Sを製造する条件、 即ち、 有機溶媒中、 必要によ り ρ - ト ルエ ンスルホ ン酸又シュ ゥ酸等の触媒の存在下. あるいは五酸化リ ン等の脱水剤を用いて、 脱水反応を行 つ。

溶媒と しては、 アルコ ール類、 エ ーテル類、 ァセ ト ニ ト リ ル、 酢酸ェチル等のエ ステル類、 D M F等のア ミ ド 類、 ベンゼン、 キ シ レ ン等の炭化水素類等反応に不活性 な有機溶媒が使用される。

反応終了後は、 溶媒留去あるいは濾取.等により単離し 又は反応溶液あるいは懸濁液のまま単離せずに次の閉環 反 }) をィ丁つ。

環反応は有機溶媒中、 塩基の存在下、 通常、 室温で、 必要により加熱下て斤う 。

溶媒 、 シ ソ フ塩 :を製造する場合と同様の溶媒が使 川でき 、が、 炭化水素類を使用する とき はアルコ —ル類 等との；.!！!合溶媒が好しい。 塩 ¾!:·と してはアルコ ラー ト、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸 化カ リ ウ ム、 水素化ナ ト リ ウム、 水素化力 リ ウ ム等が-反 応溶媒により適究選択される。 反」 。応， 終了後は通常の後処玴を行う ことにより 目的物 を得るこ とができる。 化合物の構造は、 〖 R、 N M R、 MA S S等から決定 した。 尚、 一般式 〔 Π 〕 で表わされる原料化合物は例えば下 記反 式によつて製造する こ とができる。 H C Ν

R S S R ^ R S - C - Ν Η Ε

II 〔 II 〕

- N C - C - Ν Η ₂ 次に実施例を举げ、 本発明を更に詳細に説明する。 卖施例 1 .

、； _ s- C - Ηζ

II + CH₃ C -CH_Z C -CH₃

NC- C - H I!

O 0

H

(a) 2、 3 — ジァ ミ ノ 一 3 — フヱ ニルチオア ク リ ロニ ト リ ル 1 9. ί gァ セ チルァセ ト ン 1 0 gを酢酸ェチノレ 2 0 0 ' ('に溶解し、 一 ¾夜揋拌した。 忻出した結品を滹取し、 シ ッ フ塩甚 1 8. 0 R得た。 i!f 'れたシ ッ フ , ¾ζ 1 3. C) g をメ タ ノ ール 】 （） 0 m£に 溶解し、 こ の镕液に 2 8 %ナ ト リ ウ ムメ チラー ト 9. 6 g 加え、 2 時問、 加 i« ¾した。

室; ¾まで冷却後、 折出した結品を滅取し、 5. 6 g の結 晶 ¾： V.T-た n

液からメ タ ノ ールを約半莆濃縮、 濾過し、 さ らに結 晶 1. 2 βを得た。

先のあ¹？晶と合せ、 メ タ ノ ールで洗浄後、 メ タノ ールか ら再 V晶を行い、 3 —ァセチルー 4 —ァ ミ ノ 一 5 — シァ ノ ー 2 _メ チルピロール （化合物番号 4 ) 6. 1 gを得た, m . P . 3 2 8 - 3 0 °C (分解 )

(b) (a)で得られた シ ッ フ塩棊 2. o cN H 7 gを D M F 2 0 に 溶解し-. こ の；容液に 6 0 %水素化ナ ト リ ウ ム 0. 4 f?室温 で加え、 同温度で 2 時間攪拌した。 反応混合物を氷水 1 0 0 にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチルを %³ 去し、 洁をメ タノ ールから再結晶し、 目的物 0. 9 gを 得た。 このものは ）で得られたものと I Rスぺク ト ル力、' 完全に一致した。

実 ίΗ例 2 ·

〇 C - N H

4- CH₃ C -CII: 0C1I:

Nil; II

o

H₂N、 ,C0₂CH

H 2 3 — ジァ ミ ノ 一 3 —フ エ 二ルチオア ク リ ロ ニ ト リ ル 5. 7 g とァセ ト酢酸メ チル 3. 5 g のベンゼン溶液を触媒 罱の シユ ウ酸の存在下、 ディ ーンスターク （ D e a n — S t a r k ) 管を用いて、 脱水反応を行った。 反応液 を室 まで冷却し、 圻出した結晶を濾過し、 シ ッ フ塩基 5. 4 Rを得た。

得られたシ ッ フ塩基 5. 4 gをメ タノ ール 5 0 に溶解 し、 こ の溶液に 2 8 %ナ ト リ ゥムメ チラー ト 3. 6 s加え 攪拌しながら 1 時間加熱還流を行った。 反応終了後、 冷 却し、 圻出した結晶を滹過し、 メ タノ ールから再桔晶し . 3 —ァ ミ ノ 一 2 — シァノ 一 4 ーメ トキ シカルボニル一 5 ーメ チルビロール （化合物番号 1 ) 1. 7 gを得た。 m . P . 2 2 9 - 2 3 1 *C

実施例 3

H

2 、 3 — ジァ ミ ノ ー 3 —フ エ 二ルチオァク リ ロ ニ ト リ ル 1. 9 p. とァセ ト酢薛ァ二リ ド 1. 8 gを用い、 実施例 2 と 冋^ 方法てシ つ フ塩 ¾ I gを た。

" -·ΐ.たシ 'ソ フ ¾ ^ Π. 9 Rをメ タ ノ ール 2 0 miに溶解 し、 こ の溶液に 2 8 %ナ ト リ ウムメ チラ一 ト 0·. 4 6 を 加え、 一^夜 袢した。

反 ¾合物を水 1 0 0 にあけ、 酢酸ェチルで 2 回抽 出した。

酢酹ヱチルを留去し、 残涪をェタノ ールから再結晶し、 3 — ア ミ ノ ー 2 — シァノ ー 4 —フエ二ノレカルノ 'モ イ ノレ一 5 — メ チルピ ロ ール （化合物忝号 3 ) 0. 3 7 g を得た。 m . P . 1 9 6 - 1 9 7. 5

上 ί ¾施例を舍め、 同様に製造した本発明化合物の代 表例を 1 表に示す。

l 表

[ !-.の利用可能件〕

本 ¾ " 1化合物は前述した如 く 、 シァ ノ苺とア ミ ノ基-を 间時におするため、 神々の化合物に ^ ^するこ とが可能 である。

例えば、 生体構成成分の核酢や捕酵素頻を構成するプ リ ンと 似 格を有する ピロ 口 ピリ ミ ジン誘漢休が容易 に合成でき る こ とから医薬への応用が期待でき る。

Claims

m求の範 i

(1) 一般式

H ₂ N、、 COR :

ί式中、 R ¹ は水素原子、 低級アルキル基、 又はァ リ ー

N

c

ル棊を、 R ² は低极アルキル苺、 式一 X rで表わされる （式巾、 Xは酸素原子又は N r ¹ を、 r は低級アルキ ル¾ヌはァ リ ール棊を、 r ' は水素原子又は低級アルキ ル苺を示す。 ） 又はァ リ ール ¾を示す。 但し、 R ' 、 一

C 0 R ² は一緒になつて環を形成してもよい。 〕 で表わ される化合物。 ·

(2) 一般式 S - C - N FI ₂

II

N C - C - N H _z

(式巾、 Rはァノレキル^、 ァ リ 一ル棊又はァラルキル基 を示す- ) で表わされる化合物と一般式

R « C - C H ₂ - C - R ²

I! II

0 0 f 式 r R ' 、 R ² は前記と同じ意味を示す ) で表わ される化合 とか られる シ ッ フ塩 ¾を塩苺の存在下 閉環させる こ とを特徴とする一般式 II z

N

(式中、 R ' 、 R ² は前記と同じ意味を示す。 ） で表わ される化合物の製造法。

H