WO1987007263A1 - Composition contenant un compose de l'acide linolenique - Google Patents

Description

明 細 書

リ ノ レン酸系化合物舍有組成物

技術分野

本発明は安定なリノ レン酸系化合物含有組成物に関する》

背彔技術

リ ノ レン酸は炭素数 1 8個で 3価の二重結合を有する不飽和 脂肪酸である，

r一リノ レ ン酸の生体における有効性は最近のプロスタグラ ンジ ン化学の進歩により解明されるようになった。 正常な代謝 、柽路ではリ ノ ール酸から τ·一リ ノ レ ン酸、 ジホモ - τ一リ ノ レ ン酸、 ァラキ ドン酸を轻て各種のブロスタグラ ンジンが形成さ れ、 その効果を発揮する， ところが、 リノ ール酸から r一リ ノ レ ン酸への代謝径路が阻害される場合があり、 その場合 r - リ ノ レン酸の摂取が有効であることがわかり、 リ ノ レ ン酸、 特に r - リ ノ レ ン酸が医薬品、 健康食品素.材等として注目を集める ようになった。

リ ノ レン酸はそれぞれブロスタグラ ンジ ン （ P G ) 、 ト ロ ン ボキサ ン、 ロイ コ トルエ ンと呼ばれる一群の物質 （これらは、 それぞれ特徴ある強力な生理活性を持ち、 例えば P Gの血小板 凝集抑制作用、 動脤壁に対する拡張作用などを有し、 血栓形成、 動脈硬化の予防、 制 ¾作用などが期待されている） の前駆物質 として働く重要な物 Sであるが、 人体中では作り出すことが出 来ず、 従って体外から供給しなければならない。

r —リノ レン酸はリ ノ ール酸がこの P Gに変化する途中の物 質であり、 リ ノ ール酸から 7" - リ ノ レン酸への変化は肥満、 糖 尿病、 高脂血症などによってスムースに行われない。 従って直

接 r一リ ノ レン酸を摂取するのが望ましい。

r一リノ レン酸は天然界では母乳中に発見されている程度で

あつたが、 最近月 葶の種子、 松の実等に含有されていること

が分り、 これら植物が所謂健康食品として注目を集めている，

ところがこれらリノ レン酸およびそのカルボキシル基におけ

る誘 ¾体 （以下、 これらをリ ノ レン酸系化合物と総称すること

もある） ば、 安定性に劣り、 短時間に劣化してしまうことが難

点とされている。

発明の開示

従って、 本発明の目的は、 リ ノ レン酸系化合物の安定な組成

物を提供することである

かかる目的を逢成するために本発明者は、 種々—研究を重ねて

きたところ、 リ ン脂質がリノ レン酸系化合物に対する安定化作

用を有することを見出した， また、 リノ レ ン酸系化合物および

リ ン脂質の両者を溶解する物宜の存在下においては、 より一層

の安定化効果が発揮されることを見出した。

本発明は、 リ ノ レン酸系化合物の安定化剤として、 リ ン脂質

から選ばれる少なく とも一種を配合してなることを特徴とする 一 リノ レン酸系化合物含有組成物であり、 また、 本発明は当該組

成物にリノ レン酸系化合物およびリ ン脂質を溶解する物質を配

合してなる リノ レン酸系化合物含有組成物に関する。

本発明において、 リノ レン酸系化合物とは、 炭素数 1 8偭で、

3 個の二重結合を有するリ ノ レ ン酸 （特に、 r—リ ノ レ ン酸）

および当該脂肪酸のカルボキシル基における誘導体、 たとえば エステル、 酸ア ミ ド等をいう， ここにエステルと しては、 たと えば ト リ グリ セライ ド、 アルキルエステル （たとえば、 炭素数 1 〜 4の直鎮状または分岐状の低級アルキルエステル） 等が例 示される。 酸ア ミ ドとしては、 リ ノ レン酸のジメ チルア ミ ド、 ジェチルア ミ ド等のジアルキルア ミ ド、 リ ノ レン酸ア ミ ド、 リ ノ レン酸とア ミノ酸とのア ミ ド （たとえば、 リ ノ レイルグリ シ ン、 リ ノ レイルァュリ ン等） が例示される。

V ノ レン酸系化合物は組成物中 0. 1重量 以上舍有されてい ることが好ましい，

リ ン脂質を配合する対象としては、 上記リノ レン酸系化合物 自体およびその舍有物であり、 舍有物としては、 たとえば月見 萆の種子油、 松の実、 さらにはリ ノ レン酸系化合物を主成分と し、 これに医薬品用、 健康補助食品等に通常用いられる增暈剤 などを配合した組成物などが例示される。

本発明で安定化剤として使用されるリ ン脂 Sは、 リ ンを有す る脂質の総称であり、 グリセライ ドを基本骨格としたものや、 そうでないものがあり、 脂肪酸残基を 1 〜 2個有している。 た とえばホスファチジルコ リ ン、 ホスファチジルェタノ ールァ ミ ン、 スフイ ンゴミエリ ン等が例示される， 本究明で使用される リ ン脂質は、 上記リ ン脂質単独は勿^のこと、 上記リ ン脂質の 潙合物、 上記リ ン腊 »含有物の態様： 使用してもよい。 特にレ シチン （たとえば、 大豆レシチン、 卵黄レシチン） 、 水素添加 レシチン等の魃様で使用することが好ましい，

本発明の組成物においてはリノ レン酸系化合物 1重量部に対 し、 リ ン脂質 〈たとえばレシチン〉 は 0. 0 1重量部程度以上加 えることが好ましい。

本発明の組成物においては、 リ ン脂質に加えて、 リノ レン酸 系化合物およびリ ン脂質を溶解する物質を配合することが好ま しい。 かく して、 より一層リノ レン酸系化合物が安定化される， 当該物質の配合量は、 リノ レン酸系化合物およびリ ン脂質を溶 解するに十分量である * 当該物赏としては、 たとえば植物油 〔 例、 トコフ Λ ロール、 トコフ ロール変性物 （例、 トコフ Λ口 ールァセテ— ト等） 、 米油、 綿実油等、 コーン油、 ォリ ーブ油、 テルペン類を含有する液状物 （柑橘類抽出エキス等） 等〕 、 動 物油 〔例、 深海鲛ヱキス （スクワ レン） 等〕 、 有機溶媒 （例、 クロ口ホルム、 ジメ チルホルムア ミ ド等〉 、 蛋白質分解物 （例、 コラ一ゲン等） が例示される。

本発明で使用されるリ ン脂質は、 リ ノ レン酸系化合物に対し て、 優れた安定化作用を有するものである。 また、 当該安定化 作用はリノ レン酸系化合物およびリ ン脂質を溶解する物質の存 在下ではより顕著である。 · ' 従って、 リ ノ レン酸系化合物にリ ン脂質を、 好ましく はさら にリノ レン酸系化合物およびリ ン脂質を溶解する物質を配合し た組成物にあっては、 リ ノ レン酸系化合物は極めて安定な状態 で存在しうるという効果を有する。

また、 r—リ ノ レン酸とレシチンとは共に動廡硬化、 血栓形 成、 肥満の防止等の共通した生理活性を有するので、 上記安定 化怍用とあいまつて人体に用いる際には特に望ましいものであ る。

かく して、 本発明のリ ノ レン酸系化合物よりなる安定な組成 物を人に投与することによって、 人体中では作り出すことがで きないリ ノ レン酸系化合物、 特にリノ レン酸、 就中 r — リ ノ レ ン酸を体外から十分量供袷することができ、 特徴ある強力な生 理活性を持つ P G、 ト ロ ンボキサン、 ロイ コ トルエ ンと呼ばれ る一群の物質が生体内で生成されうる。

実施例 1 〜 2、 実钹例 1

月見草種子油抽出エキス （ r —リ ノ レン酸として、 7. 5 %舍 有） 2 gを試験管にとり、 ホスファチジルコ リ ンまたは卵黄レ シチンを各 0. 2 g加え、 よ く混和した組成物を得た。 これら を 7 0 での恒滠水浴中に蓋をせずに放 S後、 一定時間毎にその 一部を採取し、 そこに含まれるリ ノ レン酸系化合物を下記方法 によって定量した。 0時間における量を 1 0 0 %とした場合の 残存率を求め、 その結果を表 1に示した。

(定量法）

各組成物 1 0 0 «gを正確に取り、 1 %苛性ソーダを含むメ タ ノ ール溶液を加え、 l «iとする * これらを加 ¾しつつ激しく振 ¾混ぜ、 完全に溶解した液についてガスク αマ トグラフ ィ 一に より、 リ ノ レン酸系化合物をそのメ チルエステルとして定量し 定量条件 ： 5 ¾ FRAP on Uni por t Β/2»

ガラスカ ラム

力ラム'蓖度 2 0 5 で 表 1

O

実施例 2 O

o

実施例 1 におけるホスフ： rチジルコ リ ンまたは卵黄レシチ ン

0. 2 g ( 5 0 %クロ口ホルム溶液として〉 のo t代わりに、 ホスフ ァ チジルコ リ ンまたは卵黄レシチン 0, 2 gをビタ ミ ン E 0. 2 g で溶解したものを用いる以外は実施例 1.に準じて処理、 試験を 行い、 表 2に示した結果を得た。

表 2 r ー リノ レン酸の残存率 （％)

0時間 2日後 6日後 10日後 12曰後 30日後 実施例 1 100 103 102 98 スフ ジ ン》

実施例 2 100 97

(卵黄いンチ

比较例 1 100 63 51.8 43.0 36,2 24

(^脂質を加え in 実施例 3〜 4 · 実験例 2

表 3 に示した組成割合 （表中の数字は重量部を示す， 以下同 様） で、 卵黄レシチ ンをビタ ミ ン Eに溶解し、 これを月見草種 子抽出エキス （ r一リノ レ ン酸として、 7. 5 %舍有） に加えて よく混和し、 均質な組成物を得た。 恒温水浴の ¾度を 6 0 でと する以外は実験例 1 と同様にして、 リ ノ レン酸系化合物を定量 し、 その結果を表 4に示す。

表 3 実施例 3 実施例 4 比較例 2 比較例 3 月見草種子抽出エキス 100 100 100 100 ビタ ミ ン E 5 2 5

卵黄レシチン 5 2 表 4 r一リ ノ レ ン酸の残存率 （ ）

0時間 6 日後 12曰後 実施例 3 100 98.0 101.5 実施例 100 97.7 101.2 比較例 2 100 75.1 66.5 比較例 3 100 55.0 41.8 実施例 5〜 6 · 実験例 3

表 5に示した組成割合で、 卵黄レシチンを米油に溶解し、 こ れを r一リノ レン酸に加えてよく缡和し、 均質な組成物を得た 恒温水浴の温度を 6 0 でとする以外は実験例 1 と同様にして、 リ ノ レン酸系化合物を定量し、 その結果を表 6 に示す。

表 5

?·一リノ レン酸の残存率 （％)

0時間 6日後 12日後 実施例 5 100 99.6 101. 5 実施例 6 100 101.3 98. 6 比較例 4 100 78. 3 57. 6 比較例 5 100 58. 1 38. 8 実施例 7〜 8 ， 実験例 4

表 7に示した組成割合で、 卵黄レシチンをスクワ レンに溶解 し、 これを月見草種子抽出エキス （ r - リ ノ レ ン酸約 8 %舍有） に加えてよ く混和し、 均質な組成物を得た。 恒温水浴の温度を 6 0 ¾とする以外は実験例 1 と同様にして、 リノ レ ン酸系化合 物を定童し、 その結果を表 8 に示す。

表 7 実施例 7 実施例 8 比較例 6 比較例 7 月見草種子抽出エキス 100 100 100 100 卵黄レシチ ン 2 3

スク ワ レン 5 10 5 一 表 8

7" — リ ノ レ ン酸の残存率 （％)

0時間 6 日後 12日後 実施例 7 100 101.8 . 100.9 実施例 8 100 99.2 102.1 比較例 6 100 72.5 38.5 比較例 7 100 80.1 46.8 実験例 5

実施例 3および比較例 3の組成物を 6 0 での恒温水浴中に蓋 をせずに放置後、 一定時間毎にその一部を採取し、 そこに含ま れる過酸化物を定量し、 過酸化物価を求め、 その結果を表 9に 示した

過酸化物の定量方法および過酸化物価の求め方 ：

试料 1 0 gを共セ ン付三角フ ラ スコに正しく採取し、 溶剤 （ クロ口ホルム 2 ： 氷醉酸 3 ) 6 0 miを加え、 静かに振り混ぜて 透明に溶かす。

飽和ョゥ化カ リ ウム溶液 l miを加え、 直ちに共セ ンをして 1 分間振り混ぜ、 水 6 O mfを加え、 デンプン溶液を指示薬として 0.0 1 Nチォ硗羧ナ ト リ ゥム溶液で滴定する。 デンプンによる 着色が消失するときを終点とする。 空試験を並行して行う a 過酸化物储は次の式で求められる a

過酸化物価 当量/ te) = (A - B ) X F X I O ^- C

A =本試験のチォ硫酸ナ ト リ ゥム溶液使用量 （》1〉

B =空試験のチォ硫酸ナ ト リ ウム溶液使用量 （ ）

試料採取最 （ S )

F =チォ硫酸ナ ト リ ウム溶液の力価

表 9

実施例 9 ·実験例 6 表 1 0に示した組成割合で、 卵黄レシチンをビタ ミ ン Eに溶 解し、 これを Γ -リ ノ レン酸ェチルエステル （約 7 3 %舍有） に加えてよ く混和し、 均質な組成物を得た。 これを実験例 5 と 同じ条件で処理して、 過酸化物を定量し、 適酸化物価 （ P O V ) を求めて、 その結果を表 1 1に示す，

表 1 0

表 1 1 通酸化物の残存率 （ P 0 V )

0時間 3 日後 6 日後 30日後 実施例 9 0.3 1.8 3.5 5.3

比較例 8 0.5 8.3 15.2 25.2

Claims

諺求の範囲

1 . リノ レン酸系化合物の安定化剤として、 リ ン脂質から選ば れる少なく とも一種を配合してなることを特徴とするリ ノ レン 酸系化合物含有組成物。

2 . リ ノ レン酸系化合物が r - リ ノ レン酸、 r一リノ レン酸ェ ステルから選ばれる少なく とも一種である請求の範囲第 1項記 載のリノ レン酸系化合物含有組成^。

3 . リ ノ レン酸系化合物が、 リ ノ レン酸、 月見草の種子油また は松の実に舍有される態様である請求の範西第 1項記載のリノ レン酸系化合物舍有組成物。

4 . リ ン脂質がレシチンまたは水素添加レシチ-ンの態様である 請求の範囲第 1項記載のリ ノ レン酸系化合物舍有組成物。

5 . リ ン脂質がホスファチジルコ リ ン、 ホスファチジルェタノ ールァ ミ ン、 スフイ ンゴミエリ ンから選ばれる少なく とも一種 である請求の範囲第 1項記載のリノ レン钕系化合物含有組成物，

6 . " ノ レン酸系化合物とリ ン脂質とを溶解しうる物質を配合 してなる請求の範囲第 1項記載の，Jノ レン酸系化合物含有組成 物》

7 . リノ レン酸系化合物とリ ン腊贊とも溶解しうる物質が、 ビ タミ .ン£；、 スクワレン、 米油から選ばれる少なく とも一種であ る請求の範囲第 1項記載のリ ノ レン酸系化合物含有組成物，