WO1986001798A1

WO1986001798A1 - Derives de 2-piperazinopyrimidine et leur procede de preparation

Info

Publication number: WO1986001798A1
Application number: PCT/JP1985/000500
Authority: WO
Inventors: Keiichi Yokoyama; Tatsuyoshi Ishida; Shigeru Isayama; Kohji Kato; Takumi Kitahara; Yoshiaki Furuya
Original assignee: Mitsui Petrochemical Industries Ltd
Current assignee: Mitsui Petrochemical Industries Ltd
Priority date: 1984-09-07
Filing date: 1985-09-07
Publication date: 1986-03-27
Anticipated expiration: 1987-03-07
Also published as: JPS6165873A; EP0192783A1; EP0192783B1; EP0192783A4; JPH0522703B2; DE3582584D1; US4742165A

Description

明細書

2 -ヒ。ペラジノヒ。リミジン誘導体及びその製法

技術分野

本発明は例えば除草剤として有用 ¾新規 2 -ピペラジノヒ。リミジン誘導体に関し、更にその製法にも関する。 · 背景技術

窒素やカルボニルを含有する環がピリミジン環と縮合した構造を持つ化合物として、例えばピリドピリミジン構造を有する化合物が、ケミ力ルァブストラクッ ( C em.Ab sir . ) 9 0巻 5 4 8 9 3 ( 1 9 7 9 )、同 9 7巻 1 8 2 3 5 0 ( 1 9 8 2 )などに記載され、公知である。しかしながら、本発明の 2 -ピペラジノヒ。リミジン誘導体と構造上に大きな差異が見られるうえに、それら公知化合物の農業用途に.おける有用性に関しても、全く言及されていいし、示唆もされていい。

本発明者らは、 2 - ビペラジノヒ。リミジン誘導体について研究を行つてきた。その結果、上記公知化合物とは構造上大きく異る本発明新規 2 - ヒ。ペラジノビリミジン誘導体の合成に成功し、且つ該新規化合物が優れた除草活性を有することを見出して本発明を完成することができた。発明の開示

本発明は、下記一般式〔 I 〕 R'- 〔门

但し式中、

R^l は水素又はァラルキル基を示し、

Fは下記式〔 π 〕 ¾いし〔 w〕で表わされる基のいづれか一つを示す、

0 a-{ CE₂ -C- b

NR' -{CH_z -C -b Cm]

R 0 a-N-{ CH_Z h ~~ C-{ CH₂ 〕

0 R

!1 I

a-{CH_z -C -N-b 〔 v〕 i?⁵ 0

\ II

a- CE_z) -N -C-b 〔VI〕

R⁷ 0

i II

a -N-{CH_ZY—N-C - b 〔w〕

&1

ここで、上記式〔 Π 〕いし〔 W〕において、 α及び &は、夫々、式〔 I 〕中のヒ°リミジン環の 4 -位及び 5 -位と結合することを示し、および ^₂ は 2ないし 4の整数を示し、 ₃ は 2又は 0を示し、 ₄ は 0又は 1を示し且つ ₃ が 2のときは ₄ は 0 であ ]、 ₃ カ' 0のときは ₄ は 1であ！)、 ₅ は 2又は 3を示し、 6 は 1又は 2を示し、 ₇ は 2又は 3を示し、

R^z は水酸基又はトルエンスルホニル才キシ基を示し、そして R" , , , R⁶ ならびに ?⁷ は、それぞれ、水素又は低級アルキル基を示す、

で表わされる 2 - ピペラジノヒ。リミジン誘導体を提供するものである。上記式〔 I 〕に於て、式中のァラルキル基としては、ベンジル基、ジフエニルメチル基、トリフエニルメチル基どを挙げることができ、とわけベンジル基であることが好ましい。また式中の: rは一般式〔π〕

¾いし〔 W〕で示される基のいずれか一つである。

一般式〔 Π 〕又は〔 ΙΠ 〕の又は ₂ はいずれも 2 いし 4の整数であ ]9、とくに 2または 3であること力 ί好ましい。一般式！： IV 〕の ₃ は 0又は 2の整数を、 ₄ は 0又は 1であ ]、かつ ₃ 力； 0のとき ₄ は 1であ] 、又は ₃ カ 2のとき ₄ は 0である。 R³ の低級アルキル基としてはメチル基、ェチル基、プロピル基、インプロピル基、 -プチル基、ィソプチル基、 s e c -ブチル基、 t e r t -ブチル基 ¾どの C₁~C₄ アルキル基が例示でき、とくにェチル基であるものが好ましい。 —般式〔 V 〕の ₅ は 2又は 3であ ] 、とくに 3であるものが好ましい。 ⁴ としては水素のほか ?³ で例記した如き低級アルキル基が例示でき、とくに丑もしくはェチル基であるものが好ましい。

一般式〔 VI〕の ₆ は 1又は 2であ j 、 R⁵ は水素又は低級アルキル基であ ]9、低級アルキル基としては R³ で例記した如き低級アルキル基が例示でき、とくに水素又はェチル基であるものが好ましい。

一般式〔W〕の ₇ は 2 いし 3の整数であ！)、とくに 2であることが好ましく、および ? ⁷ は水素又は低級アルキル基であ]?、低級ァルキル基としては R ³ で例記したものを挙げることができる。以上の中ではェチルであるものが好ましい。

また本願化合物は遊離の状態であっても塩の形、例えば酸付加塩の形につていてもよい。従って、本発明において、一般式 (： I 〕の 2 - ヒ。ペラジノピリミジン誘導体は、その塩類を包含した表現である。このような塩についても同様に除草剤として用いることができる。酸付加塩としては、塩酸、硫酸、リン酸の如き鉱酸、酢酸、マレイン漦、クェ.ン酸の如き有機酸を例示することができる。

以下、本願化合物を例示する。尚、式中、 ίはェチル、 Ρ はィソフ。口ヒ。ルを示す。

S00/S8df/lDd 86ム ΐθ/98 ΟΛ\

C₆H₅

II i 0 CH,

II

o

C_eE₅ CE₂

II

o

- P nr

P r

〔製造方法.その 1 〕

本願物質のうち、一般式〔 I 〕のが式〔 Π 〕で表わされるものは以下の方法によ]?製造することができる。例えば式〔 Π 〕の i が 3で、

R ¹ がべンジル基であるもの⑤、 R ¹ が水素であるもの⑥は;欠式の通一し ¾> ό。

① ③

④

出発原料はシクロアルカン - 1 , 3 -ジオン等であ ] 、 £ 1 に従いシクロペンタン - 1 , 3 - ジ才ン又はシクロへキサン - 1 . ， 3 - ジ才ン① を用いる。例えば、これらの化合物約 1 モルに対し- N ， N -ジメチルホルムアミドジメチルァセタール約 2 モルを氷冷下に混ぜたのち、常温で数時間反応させて化合物③を得ることができる。

次に化合物③と④をメタノール、エタノール、プロハ⁰ノール等のアルコール媒体中、苛性アル力リの存在のもと 1ないし数時間、アルコール媒体の還流条件下に加熱して反応させることによ ] 化合物⑤を得ることができる。この反応によ j 得られる化合物⑤を,更に水素化分解すれば化合物⑥を得ることができる。ここで水素化分解触媒の例としては、 P ά - C、ラ一 N i、 P t -（、 P d O どを例示できる。反応溶媒としてはメタノール、エタノール、イソフ。ロハ。ノールなどのアルコール、ギ酸、酔酸、プロヒ。オン酸などのカルボン酸、エタノール -ギ酸、ェタノール -酢酸るどの混合溶媒などを挙げることができる。反応は、たとえば、常圧いし 1 0 ZCT!で水素を供給し、 1 0るいし 1 0 0 °Cで 0. 1 るいし 1 0時間反応させて行うことができる。

〔製造方法 ·その 2〕

が一般式〔 m〕である本願化合物〔 I 〕は、上記〔製造方法 ·その

1 〕で得られた化合物、例えば、ィ匕合物⑤又は⑥を原料にして製造することができる。例えば化合物 ©を用いる ¾らば次の如くである。

C ₉N0E - EC I

→ C₆E,

⑦ + CB_S - C₆B₄ - S 0₂C I

化合物⑦は、化合物⑤とヒドロキシルァミン塩酸塩の約等モル混合物を伊 Jえば水、メタノール、エタノール等のアルコール、トルエン、キシレン、 D-/ ¾どの溶媒中で、たとえば、 4 0ないし 2 0 0 °Cにて 0. 5 ないし 1 0時間反応させることよ ]得ることができる。さらに化合物 _{1 χ}

⑦ 1 モルに対して ρ - トルエンスルホユルク口リド 1 いし 2モルを伊」えば水、アセトン、アルコール、トルエンあるいはこれらの混合溶媒中、たとえば、 0 いし 1 0 0 °Cで 0. 5ないし 1 0時間反応させることによ！)、化合物 ®を得ることができる。および ^ ₂ が 2又は 4のものについても、同様に製造することができる。

〔製造方法 'その 3〕

—般式！： I 〕において、 Fが式〔 IV〕であ ]9、かつ ₃ 力 S Oで ₄ 力' 1である本願化合物は、がベンジルの場合を例にとれば次のようにして製造することができる。

⑩

この例では、化合物⑨とェチルアミンの如く式〔 IV 〕における ? ³ に相当するアルキルァミンとを、たとえば、イソプロハ⁰ノールの如きアルコール媒体中で 1 0 0〜 1 4 0 °Cにて数時間加熱することによ ]9、目的物を得ることができる。 R ¹ が水素である化合物は、たとえば化合物⑩の如き化合物を、〔製造方法，その 1 〕で述べたと同様な方法によ ]水素化分解- ことができる <

〔製造方法 ·その 4〕一般式！： I 〕において、： Γが式〔 IV〕であ )、かつ ₃ が 2で ₄ が 0の本願化合物は、たとえば、下記の如く公知化合物 @から合成することができる,

2 ^ 5 N、H NH

反応ば例えばジメチルスルホキシド、 N , N - ジチルホルムアミド、ピリジンの如き溶媒を用い、化合物⑫を化合物 @の例えば 2 いし 3倍モル使用し、たとえば 1 0 0ないし 1 5 0 °Cの温度で 1 ¾いし数時間反応させることによ Ϊ行なうことがでる。式〔 I 〕において、 R ¹ がァラルキルである本願ィ匕合物は、化合物 @の代 ] に相当する 1 -ァラルキルビペラジンを用いることによ 1)同様にして合成することができる。〔製造方法 ·その 5 〕

が式〔 V〕である本願化合物〔 I 〕は、例えば前記化合物⑧の転位反応を利用して下記式に例示するようにして合成することができる ₍

すなわち、式〔〖〕において ?¹ がァラルキル基である化合物 @は相当する化合物⑧をギ酸、酢酸、プロピ才ン酸の如きカルボン酸、ェタノ —ルの如きアルコール中で、例えば 0°Cないし 2 0 0 ° (：、好ましくは 3 0 いし 1 4 0 °Cで、例えば 0.5 いし 1 0時間加熱することによ ] 得ることができる。また ⁴ カ低級アルキル基であるものは、化合物に相当する化合物を、 T丑 F又はアルコール中で、たとえば^ α丑ある V^±NaOE t、 KOE tヽ K₂CO_z , Na₂C0₃ , N 0 Π y{±KO Ξの存在下、臭化工チルの如き低級アルキルブロミドと反応させることによ ] 得ることができる。該反応は例えば 0るいし 1 0 0 °C及び 0.5 ¾いし 1 0 時間の如き条件で行なうことができる。

さらに、式〔 I 〕において ?¹ が水素で: rが式〔 V 〕である化合物は、化合物 @を〔製造方法 ·その 1 〕に記した方法で水素化分解することによ得ることができる。

〔製造方法 ·その 6 〕

Fが式〔 W〕である本願化合物〔 I 〕は、例えば ^₆ が 2の場合について示すと、次式に示すように製造することができる (

E t -

C_eH₅ CS₂ -

反応は、例えば、エタノール溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリゥム等の如き塩基の存在下に、ェタノ「を還流しがら 1ないし数時間、化合物 @と @を加熱することによ行うことができる。なお化合物 ©は後述の参考例 1 いし 5に示した方法によ！)合成することができる _c 化合物 @に相当し、 \である本願化合物の合成に必要る原料も同様にして合成し、使用することができる。 R ¹ が水素で: rが式〔 VI〕である本願化合物は、例えば化合物 @の如き ? ¹ がァラルキル基である化合物を、〔製造方法 ·その 1 〕で述べたと同様の水素化分解に賦することによ ]合成することができる。おまた、本化合物は、本出願人の昭禾 B 5 9年 8月 6日付特許出願 (²) 「ピリドビ^ミジン誘導体およびその製法」によ得られる化合物、

N - E t を水素添加することによつても製造することができる。

〔製造方法 ·その 7 〕

式〔 I〕の ₆ が 1である本願化合物〔 I 〕は次の方法によっても合成することができる <

Et

ィ匕合物 @)は例えば後述する参考例 6によ ] 合成することができる。反応は、化合物 @)と @を、たとえば水、メタノ一ル、エタノール、 τ a pヽ

£>M などの反応溶媒中、例えば 0ないし 1 0 0°〇で0.5 ¾ぃし1 0時間反応させることによ j 行うことができる。化合物 @'とは化合物 (§)にアンモニア又は R⁵ に相当するアルキル基を有するアミンを反応させることによ、合成することができる。両者ともに、たとえば水、アルコール、 T H F D M F, トルエン、キシレンるどの反応溶媒中、例えば 0ないし 1 5 0 °Cで 0. 5 ¾いし 2 0時間原料化合物を反応させることによ ]9得ることができる。

さらに ? ¹ が水素でが式〔 VI〕である化合物は、化合物 @および <§! に相当する化合物を、〔製造方法 ·その 1 〕で述べたと同様 ¾方法によ i水素化分解することによ ]9得ることができる。

〔製造方法 ·その 8〕

力式〔 W〕である本願化合物〔 I 〕は、例えば後述参考例 9で得られる如きピリミドジァゼピン誘導体と 1 -ベンジンピぺラジンの如き 1 -ァラルキルピぺラジンとの反応によって得ることができる。

この場合、反応は前者 1モルに対し後者を 4 ¾いし 5モルの割合で使用し、反応温度 1 4 0 いし 1 7 0 °Cで数十時間反応させることによ ] 行なうことができる。 R ¹ が丑で: Γが式〔 W〕の化合物は、 R ¹ がァラルキルである化合物、とくにはべンジルである化合物を、〔製造方法' その 1 〕で述べた水素化分解と同様の方法に賦して製造することができる

発明を実施するための最良の形態

本発明式〔 I 〕化合物は、以下のようにして製造できる。更に、後にい〈つかの式〔 I 〕化合物について示すように除草活性化合物として利用てき。

参考例 1 3 -ェチルァミノプロヒ。才ン邀ェチルァクリル酸ェチル 5 0 ^ ( 0.5 0 m 0 I ) をェタノ一ノレ 5 0 0 /^に溶かし、氷浴下攪拌した中に、 " %ェチルァミン水溶液 3 6 ^ ( 0.5 5 o I ) とエタノール 1 0 0 m との混合液を³.⁵時間かけて滴下した。さらに 3時間反応させたのち、溶媒を留去した。得られた残渣を減圧蒸留すると、目的物が 5 0.5 ^得られた（収率 7 0 % ) 。

無色液体

沸, ： 6 5 °C 1 0 m丑 g

赤外線吸収スペクトル（ニート（ ^eai )、 ¹ )

3 3 2 0 ( フ *ロード ( らァ Odd ) )、 1 7 3 5

1 H— N M Rスぺク ·ル C D C I 溶液、 <5 p p ) .

1.0〜1.4 ( 6丑， )、 2.4〜3.0 ( 6 ， )、 4. 1 6 ( 2 H , q , J^= 7. Q H z )

参考例 2 N - エトキシカノレボニノレアセチノレ - 3 -ェチノレアミノプロヒ。

才ン酸ェチル

3 -ェチルァミノフ。口ヒ。オン酸ェチル 4 5 ^ ( 0.3 0 o Z )、炭酸カリウム 3 7.3 ^ ( 0.2 7 m 0 I ) 、トルエン 2 5 および水 2 5 0 /^の混合物を氷冷攪拌しがらェチルマ口ユルクロリド 6 ァ.7 ^ ( 0.4 5 m 0 I ) を 0.5時間かけて滴下した。'さらに 3時間室温で攪拌後分液し、トルエン層を 5 %iT C 飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。トルエンを減圧留去すると、目的物が 6 4. 3 ^得られた (収率 8 3 % )。無色液体

赤外線吸収スペクトル（ニート、 ^—¹ )

1 7 3 5 , 1 6 4 8

1 H - N M Rスぺクトル、 C D C I 3 溶液， δ p φ 、

1·. 1〜： ί· 3 ( 6丑）、 2. 6 4 ( 2丑）、 3.2〜 3.8 ( 6 ）、

40〜 4.2 ( 4 ^ )

参考 U 3 3_ - 力ルボェトキシ - 1 - ェチルヒ。ペリジン - 2 ， 4 - ¾ ン

エタノール 3 0 0？ ^に金属ナトリウム ⁵ · 8 ^を加えて合成したナ卜リゥムェトキシドのエタノール溶液に、 V" - エトキシカルボニルァセチル - 3 - ェチルァミノプロピオン酸ェチル（参考例 2 ) 6 2.2 ^を加えて 4時間還流した。放冷後、エタノールを留去し、酢酸ェチルおよび希塩酸水溶液を加えて振とうした。有機層を水洗後、乾燥および濃縮して 3 - 力ルボェトキシ - 1 - ェチルヒ。ぺリジン - 2 , 4 - ジ才ン 3 6.3 を油状物として得た（収率 7 1 % ) 。 - ιΞ - N M Rスぺクトル（ C D C Ζ ₃ 溶液， <5 p p )

1.2 8 { 6 H , m ) , 2.6 6 { 2 Ε , m ) , 3.4 4 ( Ξ , m ) ， 4.3 2 { 2 Β , ) 参考例 4 1 -ェチルヒ。ぺリジン - 2 ' 4 ジオ

3 - 力 /レポエトキシ - 1 - ェチルヒ。ペリジン - 2 ， 4 - ジ才ン 3 6.0 ^に 1 0 塩酸水溶液 3 0 0； ^を加え、 4 0分間還流した。放冷後、クロロホルムで抽出を行った。クロ πホルム層を水洗後、乾燥および濃縮して 1 - ェチルヒ。ペリジン - 2 ， 4 -ジオン 1 ⁶.6 ^を薄黄色油状物として得た（収率 7 0 ^ )。

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ φ φ m、

1. 2 0 { 3 Ξ , t , J = 7 Ε ζ ) 2.6 4 ( 2 Η , t , / = Ί Η ζ ) ^ 3.3 6 { 2 Η , s ) ^ 3.5 4 { Η , )

参考 J 5 1 - ェチル - 3 - メトキシメチレンヒ。ペリジン - 2 ， 4 - ジ

オン '

1 - ェチルヒ。ぺリジン - 2 ， 4 - ジ才ン 8.3 ^に才ルトギ酸メチル 1 1 3-と無水酢酸 2 0 を加えて 7時間還流した。放冷後、過剰のオルトギ酸メチルと無水酢酸を減圧で留去した。得られた褐色残渣をクーゲルロール装置で減圧蒸留（ 0.5 g、浴温 2 0 0〜 2 5 0 °C ) して、 1 - ェチル - 3 - メトキシメチレンヒ。ぺリジン - 2 ， 4 - ジオン 2.7 ^を結晶として得た（収率 2 5 % )。結晶を酢酸ェチルとへキサンの混合溶媒から再結晶化して針状結晶を得た。 ·

1 H - NM ?スペクトル溶液， δ p p )

1. 2 0 { 3 H , m ) 2. 6 4 ( 25" , ί , · 二 7 iT z )、 3.5 0

( 4 Η , m ) 4. 1 2 ( 3丑， s )、 7.8 6 { I H , 2本の s ) 実施伊 J 1 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 6— -ェチル - _5 -才キソ一 5 ， 6 ， 7 ， 8 —テトラヒドロピリド〔 4 ， 3 — 〕ピリミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、は!： VI〕）

水酸化ナトリウム 0.2 3 ^のエタノール溶液に 1 -アミジノ - 4 -ベンジルビペラジン硫酸塩 1.5 6 を加えて得られた懸濁液に 1 -ェチル - 3 -メトキシメチレンヒ。ペリジン - 2 ， 4 -ジオン 1.0 7 ^を加えて 2時間還流した。エタノールを留去後、水を加えてクロ口ホルム抽出した。クロ口ホルム層を乾燥後、濃縮して 2 - ( 4 -ベンジルピペラジノ） - 6 -ェチル— 5 —ォキソ - 5 , 6 ， 7 ， 8 -テトラヒドロピリド〔 4, 3 - d 〕ヒ。リミジン 1.4 ^を得た (収率 6 9 % )。 '

融点： 1 2 8〜 1 3 0 °C

¹丑 - NM Rスぺクトル（ Z ₃ 溶液， δ φ φ τη )

1.2 0 { 3 Β , t , J Ξ ζ ) 2.5 0 ( 45" , )、 2.9 4 ( 2·3" , ί , /= 8 2 )、 3.5 5 ( 6^"， ) 、 3.9 2 { Ε , )、 7. 3 2 ( 5丑， m ) 、 8.9 2 { 1 S , s )

実施例 2 6 -ェチル— 5 -才キソ - 2 - ヒ。ペラジノ - 5 ， 6 7 , 8

-テトラヒドロヒ⁰リド〔 4 ， 3 - d 〕ピリミジン (一般式〔 I 〕に於いて、 Fは〔 VI〕）

2 - ( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ ) — 6 —ェチノレ— 5 -ォキソ — 5 , 6, 7 , 8 -テトラヒドロビリド〔 4 , 3 — d 〕ヒ。リミジン 0· 7 0 ^をエタノール 2 0 /^に溶解し、 1 Q ^> P ά -炭素を加えて水素雰囲気下 6 0 °C で 4時間攪拌した。放冷後、 ^過して触媒を除き、萨液を濃縮して 6 - ェチル - 5 -才キソ - 2 - ヒ。ペラジノ - 5 , 6 ， 7 , 8 -テトラヒドロピリド〔 4 ， 3 - d 〕ピリミジン 0.5 0 ^の結晶を得た (収率 9 6 % )。結晶を酢酸ェチルを用いた浸漬によって精製した。

融点： 2 0 5〜 2 1 0 °C

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， S p p )

1. 2 0 ( 3 ^ , ί , J ^ Ί Η ζ ) ^ 3.0 0 ( 6丑， )、 3. 6 0 ( H , m ) ^ 3.9 4 { Ξ , m ) ^ 8.8 4 { 1 Ε , s ) 参考例 6 4 -クロ口 - 2 -エトキシメチレンァセト酢酸ェチノレ

4一クロロアセト酔酸ェチノレ 1 0 9 ( 6 0.7 mm 0 I ) と才トギ酸ェチノレ 1 8 ^ ( 1 2 1 mm o Z )、無水酔酸 2 5 ^ { 2 5 mm o I ) を 1 1 0°Cで³ん r加熱攪拌した後、減圧下に過剰のオルトギ酸ェチルと無水酢酸を留去し残渣をへキサンから再結晶して針状晶の固体を 1².1 ^得た (収率 9 0 % ) 。

融点 8 6. 5 °C

¹ H - NM Rスぺクトル、 C D C I 3 溶液 , δ j) pm )

1.3 5 { 3 H , t , J = Ί Η ζ ) ^ 1. 4 { 3 Β , t , J = 7 Η ζ ) ^ 43 0 ( 2丑，，ニ 7丑 ζ )、 4.3 3 { 2 Η , q , J = 1 Η ζ ) ^ 4.5 6 { 2 Η , s ) ^ 7.8 8 { I Η , s ) 赤外線吸収スペクトル（^ ァ錠剤， cm— ¹ ) 2 9 0 0、 2 8 3 0、 1 6 8 6、 1 6 7 0、 1 5 7 5、 1 2 5 0、 1 0 1 8

参考例 7 4 -クロロメチル - 2 - ( 4 -ベンジノレヒ。ペラジノ _) ヒ。リ丄

ジン - 5_- カルボン酸ェチノレエステノレ

1 -アミジノ - 4 -ベンジルヒ。ペラジン硫酸塩 9.79- ( 3 6.4 mm o I ) と T丑 F ί 8 5 の懸濁液に、 N _a 0H 1.5 H 0 1 5 に溶かした液を加えて中和する。

その後 4 -クロ口 - 2 -ェトキシメチレンァセト酢酸ェチル 8 ^ ( 3

6.4 mm ο ί ) を T H F 2 Q Q '/^に溶かした液を 2 0。(で'滴下し、滴下終了後 1時間同温度で攪拌する。攪拌終了後ヱ一テル ³ 0 0 /^を加え、水洗を 3回行い、有機層を無水 -¥ fir S 0₄ で乾燥したのち溶媒を减圧下に留去し、淡黄色の目的物を 1 1.8 ^得た（収率 8 S.7 % ) 。

1 H - NM Rスぺクトル C DC I 3 溶液， δ p p m )

1.3 Ί { 3 H , t , J = Ί H z ) ^ 2.5 1 ( 45" ， ί , /二 6 Η ζ 、ヽ 3.7 5 { 2Ξ , s ) , 3.9 7 {

4.3 4 ( 2丑，， /二 7丑； 2 )、 4.8 8 { 2 Ξ , s ) ^ 7.3 2 ( 55" ， s )、 8.8 7 { I E , s )

赤外線吸収スペクトル（ニート， cm —¹ )

2 8 7 3、 2 7 8 0、 1 7 0 6、 1 5 8 2、 1 5 2 6、 1 4 4 5、 1 3 5 0、 1 2 5 0、 1 0 9 0、 1 0 0 0、 7 4 2、 6 9 6 実施伊 J 3 _2 -_( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 5 -才キソ - 5 _， 6 _-ジ ^ド口 (_ 7 ^ ) ピロ口「 3 , 4 - d 〕ピリミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 VI 〕）

4 -クロロメチノレ - 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ ) ヒ。リミジン - 5 - カルボン酸ェチルエステル 2.2 5 ^ ( 6 mm o I )をエタノ一ノレ 1 0 " に溶かし、 3 0 ^NH_A O5 J溶液 1 0 ( 5 9 mm o I ) を 2 Q % で加え 1 2時間攪拌した。反応液を 1 Q (iHC Ο 水溶液に注ぎ、 CHC I 3 で抽出後溶媒を留去して残渣をトルエンから再結晶した。収量 0.7 0 ^ (収率 3 8 % )

融点 1 7 2 °C

1 丑 - ^ ?スペクトル（ M S 0 - d_e 溶液， δ φ p m、

2.4 5 ( 4 ^ , ί , J = 6 Ξ ζ ) ^ 3.5 0 { 2 Β , s ) ^

3.8 3 { Η , t , J = 6 Ξ ζ ) ^ 4.2 0 { 2 Η , s )

7.3 0 { 5 Ξ , s ) ^ 8. 2 0 ( l _ff ， & r . s )、 8.5 7

{ I E , s )

赤外線吸収スペクトル（ヌジヨール、 cm )

2 9 0 0、 1 7 1 5、 1 6 7 4、 1 6 0 7、 1 5 6 2、 1 2 1 8、 1 1 4 5、 7 3 0、 7 2 0

実施例 4 2 - ピぺラジノ - 5 -才キソ - 5 , 6 - ジヒドロ ( 7 H ) ピロロ〔 3 ， 4 — 〕ヒ。リミジン

(—般式〔 I 〕に於いて、：は〔 VI 〕 )

2 - ( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ ) - 5 -ォキソ - 5 ， 6 - ジヒドロ { 1 Ξ ) ヒ⁰口口〔 4 , 3 - 〕ヒ。リミジン 1.6 ^ ( 5. 1 S mm 0 I ) と 1 0 <^> P d/C 0. 1 6 ^、 A c ΟΞ 3 0 m を 6 0 °Cでカロ熱しる力ら丑 ₂ をパブリングさせた。 1時間後溶媒を留去し、 1 0 % N a ^ C O₃水溶液に懸濁させて不溶部を口取し、乾燥して 0.7 5 ^の目的物を得た（収率 6 6 %、油状物）。

¹ Ε - NM ?スぺクトル（ XL¥S 0 - d_e 溶液， δ p ja m )

2.8 0 { Ξ , b r , s ) 3.2 4 { I Ξ , b r . s ) 3.7 8 H , b r . s )、 4.2 3 { 2 E , s ) ^ 8. 1 8 { 1 B , br. s ) 、 8.5 8 { l Ξ , s )

赤外線吸収スぺクトル（ ^ S r錠剤， — ¹ )

3 2 1 0、 3 1 0 0、 2 9 2 0、 2 8 8 0、 1 7 0 0、 1 6 1 2、 1 2 6 0、 1 1 5 0、 9 8 0

実施例 5 6 -ェチノレ - 2 - ( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ） - 5 -才キ

一 5 ，— 6 ——ジヒドロ —（ 7丑 ) _ピロ口 _「 3 , 4 - d ヒ。リミジン (一般式〔 I 〕に於いて、： Γは〔 VI〕 )

4 -クロロメチノレ - 2 - ( 4 -ベンジノレヒ。ペラジノ ) ヒ。リミジン - 5 -力ノレボン酸ェチノレエステノレ 1.0 ( 2.7 mm o I )をエタノ一ノレ 1 0 m£に溶かし、 7 0 %ェチルァミン水溶液 5 ^ ( 5 9 mm o I ) を 2 0 °C で加え、 2時間攪拌し、さらに 8 0 °Cで 0.5時間攪丰した。

反応終了後、反応液を水に注ぎ、 1 0 N C C 水溶液で中和してエーテル抽出したのち、有機層を乾燥後溶媒を留去し、残渣をトルェン /へキサンから再結晶した（収量 0.8 2 ^、収率 9 1 % ) 。融点 1 5 9.2 °C

H - N M Fiスぺクトノレ、 C DC I 3 溶液， δ jp φ m、

1.2 2 { 3Ξ , t , J = 7 Ή z ) ^ 2.5 0 { A H , t , J = 6 E z ) ^ 3.5 5 { 2 H , S ) ^ 3.5 9 { 2 E , q , J= 7 B z

3.9 3 ( 45" , t , J二ら H z、ヽ 4.1 8 ( 2 Ξ 7.3 2

5 H )、 8.6 4 ( 1丑， s )

一 1

赤外線吸収スぺクトル（ヌジヨール， n.

2 9 0 0、 1 6 6 6、 1 6 2 4、 1 5 6 6、 1 2 8 0、 4 8

0 0 0、 9 7 5、 7 9 5、 7 3 3 ェチルァミンの代わにメチルァミン、イソプロビルァミンを各々用いて、同様にして、次の 2化合物を得た。

6 -メチル - 2 ——( 4 —ベンジルヒ。ペラジノ _) -— 5—-才キソ - 5—, 6 ージヒドロ（ 7丑）ヒ。ロロ！： 3 _, 4— - d 〕ピリミジン (一般式〔 I 〕に於いて、は〔 VI 〕 )

収率 9 i ^

融点 1 7 8 ~ 1 7 9 °C

¹ H - N M Rスぺクトル C DC I 3 溶液， δ φ p m )

2. 5 2 { A H , m ) 3. 1 5 ( 3.9" , s ) , 3. 5 8 { 2 B , s ) ■

3.9 6 ( 45 ， m)、 4.2 0 { 2 H , s ) ^ 7.3 6 [ 5 H , m )

8. 6 5 ( 1丑， s 赤外線吸収スペクトル（ C丑 ₃ ， — ¹ )

1 6 8 5、 1 6 1 8、 1 5 2 2、 1 3 5 0 .

6 一イソフ。ロヒ⁰ル - 2 - (— 4 -ペンジノレヒ。ペラジノ―) - 5—-才キソ—- 5 . 6 ジヒドロ ( 7丑）ヒ⁰ロロ〔 3 ， 4 - d 〕ヒ°リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、 Fは〔 VI〕）

収率 3 9 ^

融点 1 7 3〜 1 7 4 °C

lH - NM Rスぺクトル（ C DC Z ₃ 溶液， δ p m、

ί. 2 5 ら H , d , J二 Ί Η ζ ) ヽ 2.5 2 ( 45" , ) 、 3.5 8 ( 2β ， S ) 、 3.9 6 ( 4^ ， ) 、 4.1 6 ( 2 _ff , s ) 、 4.6

4 { 1 Ξ , s ept . , J = Ί Ξ z ) ^ '7, 3 6 ( 5 Ξ , m ) ^ 8.6 6 ( I B , s ) .

赤外線吸収スペクトル（ C丑 C Z ₃ , cm' ¹ )

1 6 8 0、 1 6 1 8、 1 5 3 0、 1 3 4 5 .

実施伊 J 6 6 -ェチル - 2 - ヒ⁰ペラジノ - 5 -ォキソ - 5 ， 6 - ジヒド —口 ( 7 H ) ヒ⁰ロロ〔 3—， 4 — d 〕ヒ。リミジン

(—般式〔 I 〕に於いて、は〔 M〕 )

6 -ェチル - 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ ) - 5 -才キソ - 5 , 6 ージヒドロ ( 7丑 ) ヒ。 π口〔 3 , 4 - d 〕ヒ。リミジン 1· 5 ^ ( 4.4 5 mm 0 I と 1 0 <ji p d/C 0. 1 を ^ c O5" 2 0 /^に溶力し、 8 0 °Cで ^₂ をバブリングさせて 1時間反応を行った。反応終了後、 P dZCを沪過し、 c O を減圧下に留去し、残渣をクロ口ホルムに溶かして 1 Q CL H C 0₃ 水溶液で中和した。その後有機層を無水^^ 5 ( ₄ で乾燥し、溶媒を留去して残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一で精製した (収量 0.5 0 ^、収率 4 5 % ) 。

融点 5 8.5 °C - 1 H - N M Rスぺクトル C D C I 3 溶液， <5 p p m )

1.2 4 ( 3 H , t ，ニァ丑 ^ ) 、 .？. ；！？ { I Ξ , b τ . s ) 、

2.9 5 ( , b r . s )、 3.6 2 { 2 Ξ , q , J = Ί H % 、ヽ

3.9 2 ( 4^ , 6 r . s ) 4.2 1 { 2 Ή , s ) , 8.6 6 ( 1丑，赤外線吸収スペクトル（ 8 錠剤， — ¹ )

3 4 8 0、 3 3 0 0へ 2 9 0 0、 1 6 5 0、 1 6 1 8、 1 5 2 0

1 4 3 8、 1 2 3 6、 6 0、 8 6 2

同様にして次の 2化合物を得た _c

6 -メチル - 2 - ピペラジノ - 5 -才キソ - 5 ， 6 -ジヒドロい H ヒ。ロロ〔 3 ， 4 — d Ί ヒ。リミジン- (一般式〔 I 〕に於いて、 Fは〔 VI〕

収率 1 0 0

融点 1 7 6〜 1 7 7 °C

¹ H - N M Rスぺクトル〈 C D C I 3 溶液，《5 p p

2.9 8 { 4 H , m ) ^ 3.1 8 ( 3 ， s )、 3.9 6 { Ξ , m 4.2 4 { 2 E , s ) ^ 8.7 0 { I E , s ) .

赤外線吸収スペクトル（ O ' — ¹ )

1 6 8 5、 1 6 1 8、 1 5 2 2、 1 3 5 0 .

6 - イソ 7°口ピル- 2 - ヒ⁰ペラジノ - 5 -ォキ—ン - 5 ， 6 -ジヒドロ ( 75" ) ヒ。ロロ〔 3 ，— 4 — _cT，ヒ。リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 VI〕）

収率 9 6 ^

融点 1 6 1〜 1 6 2 °C

¹ H - N M Rスぺクトル C DC I 3 溶液， δ φ m、

1.2 8 ( 6丑，， = 7丑 2 )、 2.9 6 ( 45" , )、 3.9 4

( Ξ , m ) ^ 1 8 { 2 Ξ , s ) ^ 4.6 5 ( 1 Ξ , sept . , J = Ί Η ζ ) 、 8.7 0 { 1 Ξ , s ) .

赤外線吸収スぺクトル , cm~ ¹ )

1 6 8 0、 1 6 1 8、 1 5 2 0、 1 3 4 5 .

参考例 8 2 -ジメチルァミノメチレンシク口へキサン - 1 , 3 -ジ才

ン

シク口へキサン - 1 ， 3 -ジ才ン 5.6 ^ ( 5 0 mm 0 I ) を氷浴下攪拌しがら^ , V -ジメチルホルムアミドジメチルァセタール 1 1.9 ^ { 1 0 0 mm 0 I )を滴下しさらに 2 5 °Cで 7時間反応を行った。反応混合物中の低沸点物を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル -へキサンから再結晶すると黄色結晶の目的物が⁷.7 ^得られた（収率 9 2 % ) 。融点： 1 0 6〜： L 0 7 °C

¹ H - N M Rスぺクトル、（： DC I 3 溶液， δ p p m )

1.9 2 ( 2 ， )、 2.4 7 { H , m ) ^ 3.1 8 ( 3 ^， s )、 3.4 0 ( 3 H , s ) 8.0 5 ( 15" , s )

実施例 7 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 5 -ォキソ - 5 ， 6 , 7,

8 -テトラヒドロキナゾリン

(一般式〔〖〕に於いて、： Γは〔 Π 〕）

1 -アミジノ - 4 -ベンジルヒ⁰ペラジン硫酸塩 1 0.7 3 ^ ( 4 0 tno I ) のエタノール懸濁液（ 6 0 )の中に水酸化ナトリウム 1.6 ^ ( 4 0 mm 0 I ) (Dエタノール溶液 ( 8 0 )、次いで 2 - ジメチルアミノメチレンシクロへキサン - 1 ， 3 - ジ才ン 6. 6 9 ^ ('4 0 mm o I ) をカロえ、 4時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を留去し得られた残渣に水 1 0 0 を加えて酢酸ェチル 2 0 0 τηί 2回抽出した。酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸ェチルを減圧留去した。得られた残渣をシリカケ'ルカラムクロマトグラフィー

(溶出溶媒：酢酸ヱチル Ζへキサン 3Ζ7 )で精製すると、目的物の淡黄色結晶が ⁹· 9 0 得られた (収率 7 7 % )。

融点： 9 6〜 9 7⁰C

赤外線吸収スペクトル（ r錠剤， cm— ¹ )

1 6 6 5、 1 5 9 0、 1 5 3 0、 1 5 1 5

lH - N M Hスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ p p ) 2. 0 8 { 2 H , m ) ^ 2. 5 { 6 H , m ) ^ 2. 8 0 { 2 H , m ) ^

3. 5 4 { 2 Ξ , S ) 3. 9 6 { B , m ) ^ 7. 3 2 { 5 H , s ) ^ 8. 8 3 ( 1丑， s )

実施例 8 2 - ヒ。ペラジノ - 5 -才キソ 5 ， 6 ， 7 , 8 -テトラヒドロキナゾリン

(一般式!： I 〕に於いて、： Γは〔 π 〕）

2 - ( 4 -ベンジルヒ。ぺラジノ） - 5 -才キソ - 5 , 6 ， 7 ， 8 -テトラヒドロキナゾリン 0. 6 4 ^ ( 2 m 0 Z ) をエタノール 3 0 ヽ醉酸 1 0 '/^に溶かし、 1 0 %ハ⁰ラジゥム Z炭素 6 4 ^を加えて、 5 0。Cで 1時間常圧下水素添加を行った。室温に冷却後、触媒を^過し、萨液を減圧留去した。得られた残渣を酢酸ェチルから再結晶すると目的物の淡黄色結晶が 0. 4 2 ^得られた (収率 9 0 % )。

融点 1 6 1 〜： I 6 2 °C

赤外線吸収スペクトル（ f r錠剤， — ¹ )

3 4 0 0 ( ブロード）、 1 6 7 0、 1 6 0 0、 1 5 3 0

¹ H - N M Rスぺクトル、 C D C I 3 溶液， δ p p m )

2. 1 0 ( 2丑， ) 、 2. 6 0 { 2 Ξ , m ) ^ 2. 8 4 { 2 E ,

) 、 3. 0 6 ( 4 ^ , ) 、 4. 0 8 ( H , m ) ^ & 8 5 { I B , s )

実施例 9 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 5 ； 6 ， 7 ， 8 -テ

ヒド口 - 5 - ヒドロキシミノキナゾン (一般式〔 I 〕に於いて、は〔 m〕）

2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） 5 -ォキソ 5 , 6 ， 7 , 8 -テトラヒドロキナゾリン 2.6 ^ ( 8.0 7 mm 0 I ) とヒドロキシルァミン塩酸塩 0.6 7 ^ ( 9.6 4 «I m 0 I )をメタノール 3 0 /^に加え、 6 0。〇にて 2時間加熱攪拌した。 2 0°Cに冷却し、生じた沈殿を口取し、 2.8 5 ^の白色固体を得た（収率 9 5 % ) 。

融点 3 0 0 °C以上（分解）

¹ H - NM Rスぺクトル、 C D C I 3 溶液， δ p p m )

1.8 0 { 2 Ξ , m ) ^ 2.4 0— 2.9 0 { 8 Ή , ) ^ 3.5 8 ( 2 丑， s )、 3. Q 2 ( 4: 3 , t , J = Q H z ) ^ 7· 3 4 ( 55" , s )、

8.9 1 ( ΐ'^ , S )

赤外線吸収スペクトル（錠剤， ^—¹ )

3 1 5 0、 2 9 2 0、 2 4 4 4、 1 6 1 8、 1 5 8 2、 1 5 1 0、 1 5 0 0、 1 2 7 5、 1 0 3 2、 9 5 5

実施例 1 0 .2 - ( 4 -ベンジルビぺラジノ） - 5 , 6 , 7 , 8 テト

ラヒト、、口 - 5 - ( p - トノレエンスノレホニノレ i ィミノキナゾリン

(一般式〔 I 〕に於いては〔 n 〕 )

2 - ( 4 ベンジノレヒ。ペラジノ ) - 5 ， 6 , 7 ， 8 -テトラヒドロー 5 - ヒドロキシィミノキナゾリン 2 ^ ( 5.3 5 mm 0 I ) と p - トルェンス Λ ホニルクロリド 1.6 ^ ( 8. A mm 0 I ) 、 K 0 Ξ 0.7 9 ( 1 1 mm o I )を丑 ₂0 1 0； ^、アセトン 3 0 ^の混合溶媒加えて 2 0 °C で 4時間攪拌した。

反応終了後塩水に注ぎ酢酸ェチルで抽出して有機層を乾固し残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィ一（溶出溶媒 O丑 C I 3 -エタノール）で精製して白色固体 1.5 ^を得た（収率 5 9 % ) 。

融点 1 8 0.6 °C

1 H - N M Rスぺクトル

1.6 8〜： I.9 8 ( 2丑， )、 2.4 4 { 3 Ξ , s ) , 2.4 6〜 2.8 5 ( 85" , m ) 3.5 7 { 2 Η , s ) ^ 3.9 0 { 4 Ξ , t , J二ら Η ζ ヽ 7.2 6〜7.4 0 ( ? ， )、 7.8 6 ( 1丑， s )、 7.9 5 { 1 E , s ) ^ 8.6 9 ( I S , s )

赤外線吸驭スぺクトル（ βァ錠剤， -¹ )

2 9 2 0、 1 5 7 8、 1 5 2 6、 1 4 2 4、 1 1 8 8、 1 1 7 6、 1 0 0 5、 9 9 2

実施例 1 1 2 - ( 4 —ベンジルピぺラジノ） 6 ォキソ - 6 ， 7 ，

8 , 9 -テトラヒドロ（ 55~ ) ヒ。リミド〔 5 , 4 - & 〕ァさ、、ヒ。ン

(一般式〔 I ：]に於いて、は！: V〕）

2 - ( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ） - 5 , 6 , 7 , 8 -テトラヒドロ - 5 ― ( φ — トノレエンスノレホニノレイミノキナゾリン 1.3 ^ ( 4 0 I ) を酢酸 3 0 に溶かし、 1 0 0°Cで 4時間加熱し、反応終了後酢酸を留去した。残渣を Cif C I 3 に溶かし、 1 0 NaIIC 水溶液で中和洗浄後、溶媒を留去して残渣をトルエンから再結晶し、 0.7 0 ^の白色固体を得た（収率 7 9 % ) 。

融点 2 1 0.7 °〇

l H— NMRスぺク Yル C DC 1 _Ά 溶液， <5 Ρ p )

2.2 6〜 2.4 0 ( 4 ^ , m)、 2.4 9 丑， t , J = H z ) , 2. 8 3 ( 25" , ί , 7= 7 ^ 2 ) ^ 3.5 5 { 2 Ξ , s ) , 3.8 2 { H , t , J = Q E z ) ^ 7. 3 2 { 5 Η , s ) , 7.8 3 ( 1 s )、 7.9 4 { I Ε , s )

赤外線吸収スぺクトル（ S 錠剤 , CTI " ¹ )

3 1 5 0、 2 9 0 0、 2 8 3 0、 1 6 6 0、 1 5 9 5、 1 3 4 6

0 1 0、 9 8 2

実施伊」 1 2 5 -_ェチル - 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ぺラジノ 6 -ォキソー 6 8 ,— 9 -テトラヒド口 _( 5丑 j ピリミド〔 5,

.4 - δ Ί了ゼヒ。ン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 V〕）

2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 6 -才キソ - 6 ， 7 ， 8 ' 9 -テトラヒドロ ( 5丑）ヒ。リミド〔 5 , 4 - ら〕ァゼピン 0.6 5 ( 1.8 4 mm 0 I ) と 6 0 % -N a ^ O. 1 5 ^ ( 3.7 5 mm o I を T H F 3 Q mi に加え、 3 0分 2 0 Cで攪拌した。その後ェチルプロマイド 3 （ 27.8 mm o I ) を加え、 6 0 Cに加熱して 5時間反応した。反応終了後溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製し、無色油状物を 0. 6 5 ^得た（収率 9 2 % )。

1 H - NMRスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ p p m

1. 1 5 { 3 H , t , J = Ί·Η ζ ヽ 2. 1 6〜 2· 3 8 ( 4 ， ) 、 2. 5 3 { H , t , /·=ら： S z ) ヽ 2.7 4 ( 25 " ，， / = 5.5

H z ) ^ 2.5 8 { 2 Ξ , s ) ^ 3.8 0 { 2Ξ , q , J = 1 H z ) ^ 3. 8 7 ( 4 fl" , t , J = 6 Ξ z ) ^ 7.3 5 { 5 E , s ) 8. 1 3 ( 1 H , s )

赤外線吸驭スぺクトル（ ·¾： r錠剤， cm— ¹ )

- 2 9 2 0、 1 6 5 7、 1 5 8 9、 1 4 4 4、 1 2 5 0、 1 0 0 0、

9 8 0 .

実施伊」 1 3 · 5 -ェチル - 2 - ヒ⁰ペラジノ - 6 -才キソ - 6 , 7 , 8 ,

9 -テトラヒドロ ί 5丑）ピリミド〔 5 , 4 - & ァゼヒ⁰

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 V〕 )

5 -ェチル - 2 - ( 4 -ベンジルヒ。ペラジノ ) 一 6 -ォキソ - 6 ， 7, 8 ， 9 テトラヒドロ（ 5 ) ピリミド〔 5 ， 4 〕ァゼヒ。ン 0. 6 ^ ( 2. 1 8 mm o I ) と 1 O ^b p d/C Q.0 ら gを酸 3 0 、エタノール 1 の混合溶媒に加え、水素を通しるがら 1 0 0°Cで 4時間反応させた。その後 P を^過して ^液を乾固し、淡黄色油^物を 0.5 ^ 得た (収率 1 0 0 % )。 ¹ - iVM ?スぺクトル、 C D C I 3 溶液， δ p j) m、

1. 1 6 { 3 H , t , J二 Ί H z ) ヽ 2.2 1〜 2.4 0 ( 4丑， )、 2.7 5 { 2 Ξ , t , J= 5.5 E z ) ^ 2.9 6 { Ξ , t , 7= 6 H z 、ヽ 3.7 0〜 40 5 ( 6丑， )

赤外線吸収スペクトル（ニート， cm—¹ )

3 4 6 0、 3 3 0 0、 2 9 4 0、 1 6 5 0、 1 5 9 5、 1 4 4 5、 1 1 2 8、 9 8 4

同様以下の操作によ次の化合物を得た。

2 - ヒ。ペラジノ — 6 ォキソ - 6 , 7 ， 8 , 9 テトラヒドロ（ 5丑）ピリミド〔 5 , 4 — & 〕ァゼヒ⁰ン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 V〕） ' "

2 - （ 4 -ベンジルヒ。ペラジノ） - 6 -ォキソ - 6 ， 7 ， 8 ， 9 -テトラヒドロ { 5 Ξ ) ヒ。リミド〔 5 ， 4 & 〕ァゼヒ。ン 0. 1 ^ ( 0.3mmo I ) と 1 0 % ³ d/C 0.0 1 ^をエタノール 2 0 に加え、水素雰囲気下、 5 0 °Cで 4時間反応させた。その後 P を)戸別した後液を乾固し、定量的に白色結晶 0.0 7 4 ^を得え。

融点 1 7 5〜 1 7 8 °C

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ φ p )

2.2〜2.5 ( 4 , m)、 2.7〜3· 0 ( 2丑， w)、 2.9 4

H , t , J二 4.5 H z ) 、 3.8 1 ( -9" , t , 7 ^ 4.5 Hz)ヽ

7.0 0 ( l ^ , b r . s ) , 7.9 8 { I H , s ) . 赤外線吸叹スペクトル（ヌジヨール， cm— ¹ )

1 6 8 5、 1 6 0 0、 1 5 0 5、 1 3 5 0、 1 2 5 5

実施伊」 1 4 2 - ( 4 ベンジルヒ。ペラジノ） 5 , 6 - ジヒドロ - 7

-ェチル - 6 ォキソ（ 7^ ) ヒ。ロロ〔 2 ， 3 - ヒ。リジン

(一般式!： I 〕に於いて Fは〔 IV〕 )

2 - ( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ） - 4 -クロロヒ。リミジン - 5 -酢酸ェチノレエステノレ 1.4 1 ？ ( 3.7 6 mm o I 、ヽェチノレアミン 5 、イソプロハ。ノール 2 0 の混合物を加圧容器に加れ、 1 2 0 °Cで 2時間加熟した。その後減圧下で溶媒を除き、水を加えクロ口ホルムで抽出した。有機層は^ g S O^ で乾燥した後、濃縮し、残渣をシリ力ゲルカラムク口マトで精製することによ！)標記化合物 0.5 8 ^を得た（収率 4 6 % ) 。融点 3°C

赤外線吸収スペクトル（ C丑 C 溶液， M

1 7 2 5、 1 6 2 0、 1 5 7 0

¹ Ξ - N M Rスぺクトル（ C ) C 溶液， δ φ φ τη

1.2 5 ( 3Β , t ， /= 7.0丑 ζ ) 、 2.4 9 ( 45" ， t , J =

5. 2 Ξ ζ ) ^ 3.3 7 { 2 Ξ , s ) ^ 3.5 4 { 2 Η , s ) ^ 3.7 5

{ 2 Η , q , J = 7.2 Ξ ζ ) ^ 3.8 3 ( ί Ε , t ， J = 5.2 Sz)

7.3 1 ( 5 Η 7.8 9 ( 1 Η

ェチル了ミンの代 _りにメチルァミン、イソフ。口ヒ。ルァミンを各々用い同様にして次の 2ィ匕合物を得た。

2 - (—4 -ベンジルヒ。ペラジノ—) - 5 , 6 -―ジヒドロ 7 - ィ—ソプ口ヒ⁰ル — 6 -才キソ—（ 75" )—ヒ。ロロ〔 2」 3 - d "] ヒ。リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 IV 〕）

収率 3 6 °h

融点 1 2 5〜 1 2 7 °C

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， S p p w )

1.4 8 ( 65" ，， = 7 2 )、 2. 5 0 ( 4 ， )、 3.3 6 { 2 S , s ) ^ 3.5 6 { 2 Ξ , s ) ^ 3.8 2 { H , ) ^ 4. 6 2 { I E , sept . , J = 7 E z ) ^ 7.3 3 ( 5丑， )、 7.8 9 { 1 Ξ , s ) .

赤外線吸収スぺクトル B r錠剤， an— ¹ )

1 7 3 0、 1 6 2 0、 1 5 8 0、 1 4 4 0、 1 2 2 0、 1 1 0 0. 2 - ( 4 ベンジノレヒ。ペラジノ ) 5 ， 6 ジヒドロ 7 メノレー— 6 -才キソ（ 7丑）ヒ。ロロ「 2 ， 3 〕ヒ°リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、は〔 V〕）

収率 7 2 9¾

融点 1 7 2〜 1 7 4 °C

¹ H - N M Rスぺクトノレ、 C DC I 3 溶液， δ p j) m )

2.5 0 { H , m ) ^ 3.1 8 ( 3 E , s ) ^ 3.4 0 { 2 Ξ , s )

3. 5 4 { 2 H , s ) ^ 3. 8 4 ( 4 ^ , )、 7.3 4 { 5 H , m ) 7.9 0 { 1 Ξ , s ) .

赤外線吸驭スぺクトル（錠剤， cm— ¹ )

1 7 3 5、 1 6 3 0、 1 5 7 5、 1 5 2 0、 1 4 8 0、 1 3 4 0、 1 2 4 5 .

実施例 1 5 5 , 6 - ジヒドロ - 7 -ェチル - 6 -才キソ - 2 - ヒ。ペラジノ ( 7丑）ヒ。ロロ「 2 ， 3 - d 〕ヒ°リミジン

(—般式〔〖〕に於いて、は〔 IV 〕 )

2 一 ( 4 —ベンジノレヒ。ペラジノ ) - 5 ， 6 — ジヒドロ — 7 — ェチノレ― 6 -才キソ（ 7丑）ヒ⁰ロロ〔 2 ， 3 — 〕ヒ。リミジン 0.5 4 =? ( 1.6 0 mm 0 I ) を、溶媒としてギ酸 0.1 2 を含むエタノール 1 5 を用い、 1 0 % ラジウム -炭素 0. 1 ^の存在下常圧で水素添加した。還流 5 時間後、触媒を萨過し、エタノールを減圧下留去し、炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロ口ホルムで抽出する。有機層を g S 0₄ で乾燥後、濃縮することによ j、標記化合物 0.³ 6 ^を油状生成物として得た (収率 9 1 ^ ) o

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ φ pm )

1.2 7 ( 3丑， t , J = 7.0 Ξ z ) ^ 2.0 2 { I S , b r . s ) ヽ

2.9 2 ( 4 ff , i , = 5.25" z )、 3.4 0 ( 2 Ξ , s ) ^

3.8 0 ( 6 fl" ， )、 7.9 1 { l Ξ , s )

同様して次の 2化合物を得た。

5 , 6 - ジヒドロ - 7 —イソプロピル - 6 -ォキソ — 2 — ヒ。ペラ { Ί H ) ヒ。 n口〔 2 , 3 d 〕ヒ°リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、 Fは〔 IV〕）

収率 8 3 %

融点 1 1 3〜 1 1 5 °C

i jy - Nル / ?スペクトル（ C C Z ₃ 溶液， d φ φ τη )

1. 5 2 { 6 H , d , J = 7 E z ) 2.0 8 { 1 Ε , b r s ) ^ 2.9 3 ( 4 ， ) 、 3.4 0 { 2 Ξ , s ) 3.8 0 ( 45" , m ) , 4.6 5 { I Η , Sept . , J Η ζ ) ^ 7.4 7 、 1 Η , s ) 、 7.9 3 { I Ε , s ) .

赤外線吸収スペクトル（ — ト， cm— ¹ )

3 3 3 0、 1 7 2 5、 1 6 2 2、 1 5 7 5、 1 4 4 0、 1 2 2 0、 1 1 1 0 .

5 , 6 -ジヒドロ - 7 -メチル - 6 -才キソ - 2 - ヒ。ペラジノ（ 7丑ヒ。ロロ「 2 ， 3 — d 〕ヒ。リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、 yは〔 IV 〕）

収率 Ί 0 ¾

融点 1 4 5〜 1 4 7。C

¹ H - N M Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， p p )

1.8 6 { 1 H , b r s ) ^ 2.9 4 ( 4 fl" ， )、 3.2 1 ( 35" ， s )、 3.4 3 { 2 H , S ) 3. 8 2 ( 4 fl" ， )、 7.9 3 ( 15" 赤外線吸収スぺクトル B r錠剤 , an一¹ )

3 3 4 0、 1 7 3 8、 1 6 3 0、 1 5 8 0、 1 4 5 0、 1 1 0 5. 実：^伊 J 1 6 8 ェチル— 5 —才キソ - 2 - ヒ⁰ペラジノ - 5 ， _6 , 7 ,

8 テトラヒドロピリド〔 2 , 3 d Ίヒ。リミジン

(一般式〔 I 〕に於いて、 Fは〔 y 〕）

8 -ェチル - 5 -才キソ - 2 -メチルチオ - 5 , 6 , 7 , 8 -テ卜ラヒドロヒ。リド〔 2 ， 3 - d 〕ピリミジン（開昭 5 3 - 1 8 6 0 0に記載の方法で合成した。） 2.5 ^ ( 1 1. 3 mm o 、無水ヒ。ペラジン 2.9 3 9- ( 3 4.0 mm 0 I )およびジメチルスルホキシド 2 0 /^から： ¾る混合物を 1 2 0 °Gで 5時間、ついで 1 4 0 °Cで⁶ · 5時間加熱した。ジメチルスルホキシドを減圧濃縮し、残渣に水を加え、ク口 πホルムで抽出する。有機層を 50₄ で乾燥した後、濃縮することによ j標記化合物³.0 8 ^を油状生成物として得た (収率 9 0 % ) 。

1 Ξ - N M Rスぺクトル（ C ) C Z ₃ 溶液 , δ φ φ m

1. 2 0 ( 3丑， ί ， / = 7.2丑 z )、 1· 7 7 ( 1 ， S )、 2. 6

1 { 2 H , d d , J= 6. 6 ， 6.7 Ξ z ) ^ 2.9 0 ( 4丑， ) 、 3.5 9 ( 4_9" ， )、 3.8 8 { Ξ , m ) ^ 8.5 9 { 1 Ξ , s ) 参考例 9 6 , 9 - ジメル - 2 -メチルチオ - 5 -才キソ - 5 ， 6 ，

7 , 8 —テトラヒドロ（ 9 ) ヒ。リミド〔 4 ， 5 — e 〕ジ了 -^J ^ンー

N ， V z - ジメチノレ —エチレンジァミン 4.5 8 ( 4 3.0 0 I ) 、 E t OH I 5 Q ?} 、 iV a₂ C 0₃2.5 1 9の混合物に 4 クロ口 2 メチルチオ - 匕。リミジン - 5 - カルボン酸ェチルエステル 5.0 ^ ( 2 1.5 mm 0 I )のエタノール（ 5 の溶液を 5 0分間で滴下する。 1 3 時間還流した後、エタノールを減圧留去し、水を加え、クロ口ホルムで抽出した。有機層は、乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一で精製することによ ]9、標記化合物³.5 5 ^を得た（収率

6 9 ^ ) o

融点 1 5 3〜 1 5 5。〇

¹ H - NM Rスぺクトル、 C DC I 3 溶液， δ _ν φ m、

2. 5 2 { 2, Η , s ) 3. 1 3 { 3 Η , S ) ^ 3. 2 3 { 3 Ξ , s )

3. 6 3 { Η , A Β qua I t . ) ^ 8.7 2 { 1 Ξ , s )

¾¾^IJ 1 7 6 , 9 -ジメチル - 2 - _( 4 -ベンジルヒ⁰ペラジノ） - 5 —一才キソ - 5 ， 6 , 7 ， 8 -テトラヒドロ（ 9丑）ーヒ。リド〔 4 ， 5 - e 〕ジァゼヒ。ン

(一般式〔 I 〕に於いて、 Γは〔 W〕）

6 , 9 - ジメチル - 2 -メチルチオ - 5 -ォキソ - 5 ， 6 ， 7 , 8 - テトラヒドロ — （ 9 ^ ) ピリミド〔 4 , 5 — e 〕ジァゼヒ。ン 1.3 ^ ( 5.4 6 mm o I ) と 1 —ベンジルヒ。ペラジン 4 <? ( 2 2. 6 9 mm o I ) を 1 4 0 ~ 1 7 0 °Cで 2 8時間攪拌を続けた。冷却後酢酸ェチルを添加し不溶物をろ別した。次いで酢酸ェチル溶液を濃縮し残渣をカラムクロマトグラフィ一で精製することによ ] 目的とする赤褐色オイル 0· 2 ^を得た (収率 1 0

¹ E - N M Rスぺクトル（ C D C Z ₃ 溶液， δ m、

2. 4 7 { AE , m ) ^ 3. 1 1 { 3 Ξ , s ) 3. 1 2 { 3 Ξ , s

3. 5 5 ( 6 H 3. 8 4 ( 4 H 7. 3 2 ( 5 H m

8.7 2 1丑， S

実施例 1 8 6 ， 9 -ジメチル - 2 - ヒ。ぺラジノ - 5 -才キソ - 5 , 6,

7 , 8 -テトラヒドロ—（ 9 ) ヒ。リミ—ド〔 4 ， 5 - e 〕ジ了ゼヒ°ン

-般式〔 I 〕に於いて、は〔 W〕

6 , 9 -ジメチル- 2 - ( 4 -ベンジノレヒ。ペラジノ ) - 5 -才キソ -

5 ， 6 ， 7 , 8 -テトラヒドロ（ 9丑）ヒ。リミド〔 4 ， 5 - e 〕ジァゼヒ。ン 0. 2 ^ ( 0. 5 5 m 0 I )をエタノール 1 0？ ^に溶かし、 1 0 %ノラジウム Z炭素 2 0 を加えて、還流下 2時間常圧で水素添加を行った _c 室温に冷却後、触媒を^過し、沪液を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ一で精製することによ ] 目的物が 0. 1 ^得られた (収率 6 7 % )。

¹ Ξ - NM Rスぺク Yル { C DC I ₃ 溶液， δ φ _Vm )

3. 5 9 ( 6 ， S )、 3. 2 7 ( 4 ， m )、 3. 6 2 { B , b T s ) ヽ . 2 0 { A B , m ) ^ 8. 7 0 { I H , s )

除草剤としての配合例

次に、本発明化合钧の除草剤としての配合例について説钥する。 ¾ 、〔百分率を示す _c

配合例（水和剤）

本発明の化合物 1 0 高級アルコール硫酸エステルナトリゥム塩 3 °h カオリン 8 7 ^ 以上を均一に混合粉砕して水和剤とする。

発芽前処理試験

内径 9 cmの磁製ポットに畑土壤を詰め、ァ才ビュ、コゴメカャッリを播種した。ただちに 1アールあた所定化合物を含む水和剤 3 0 0 ^を 2 0 リットルの水に分散させ、ホ°ットの上方から小型噴霧器で土壤全面にスプレー処理した。処理後 2 1日間温室に置き、除草効力調べた。評価基隼は以下の通 j である。

除草効果

5 完全祜^ 5

4 涂草効果大

3 除草効果中

2 涂草効果、

除草効果微小

0 無効（正常）

結果を表に示す

産業上の利用可能性

本願化合物は除草剤として優れた活性を有する。するわち、本願化合物は水田用および畑地除草剤として使用することができる。除草剤対象の雑草としては、タイヌビエ、タマガヤッリヽコナギヽホタルイ、ヘラォモダカるどの水田雑草、ヒェ、メヒシバ、ォ才ィヌタデ、ァオビュ、コゴメカャッリ、シロザどの畑¾雑草に対してとくに有効である。本願物質を除草剤として用いるには、本願化合物のみまたはこれと担体、界面活性剤、分散剤、補助剤などを配合して、水和剤、乳剤、微粒剤または粒剤等に製剤し、適当. 濃度に希釈して散布するか又は直接施用することができる。

Claims

冑求の範囲

下記一般式〔 I 〕

但し式中、

R^l は水素又はァラο 7ルキル基を示し、

Fは下記式〔 π 〕ないし〔 w〕で表わされる基のいづれか一つを示す、

〔Π〕

II

a-{CE₂ -C - b Cm]

R 0 a -N-{CH_ZY ~· C-{CH₂)—b 〔IV〕

&Ζ 4

0 i?⁴ a-{CE₂ h ~~ C—N - b 〔v〕

² 5

R 0

II

α-( CH₂) -N -c 〔VI〕

R R⁷ 0

I II

a-N-i CH₂ )—— N -C - b 〔W〕ここで、上記式〔 Π 〕るいし〔 W〕において、 a及び δは、夫々、式〔 I 〕中のヒ°リミジン環の 4 -位及び 5 -位と結合することを示し、および ₂ は 2 いし 4の整数を示し、は 2又は

0を示し、は 0又は 1を示し且つが 2のときは ₄ は 0 であ ]9、 ₃ が 0のときは^ ₄ は 1であ] 9、 ₅ は 2又は 3を示し、は 1又は 2を示し、は 2又は 3を示し、 ?² は水酸基又はトルエンスルホニル才キシ基を示し、そして^³ ， ⁴ ，

R⁵ , R⁶ ならびに R⁷ は、それぞれ、水素又は低級アルキル基を示す、

で表わされる 2 - ヒ。ペラジノヒ。リミジン誘導体。

2. R¹ におけるァラルキル基が、ベンジル基、ジフエ二ルメチル基又はトリフエニルメチル基である第 1項記載の 2 - ピペラジノヒ。リミジン誘導体 o

3. R³ , i?⁴ , ， ?⁶ ならびに ?⁷ が、それだれ、水素又は〜C₄ アルキル基を示す第 1項記載の 2 - ピペラジノヒ。リミジン誘導侓。