UA95741C2 - pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs - Google Patents
pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs Download PDFInfo
- Publication number
- UA95741C2 UA95741C2 UAA201010120A UAA201010120A UA95741C2 UA 95741 C2 UA95741 C2 UA 95741C2 UA A201010120 A UAA201010120 A UA A201010120A UA A201010120 A UAA201010120 A UA A201010120A UA 95741 C2 UA95741 C2 UA 95741C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- treatment
- composition
- pharmaceutical composition
- day
- proposed
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 claims abstract description 29
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 claims abstract description 20
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 50
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 21
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 13
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 8
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 8
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 8
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 7
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 6
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 5
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 5
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000000804 electron spin resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 4
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 2
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- 206010003439 Artificial menopause Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010059605 Necrobiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015906 Necrobiotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000002500 Primary Ovarian Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000219492 Quercus Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002433 mononuclear leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 206010036601 premature menopause Diseases 0.000 description 1
- 208000017942 premature ovarian failure 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Винахід належить до медицини і стосується створення фармацевтичної композиції для лікування захворювань урогенітальних органів у жінок.The invention belongs to medicine and relates to the creation of a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of the urogenital organs in women.
У кожної другої жінки перехідного віку якість життя значно порушується через урогенітальні розлади, які проявляються у віці після 50 років внаслідок вікового зниження функції яєчників, що призводить до гормональних змін.In every second woman of transition age, the quality of life is significantly disturbed due to urogenital disorders that appear after the age of 50 due to age-related decline in ovarian function, which leads to hormonal changes.
Крім вікового зниження функції яєчників гормональні зміни виникають у жінок через передчасне виснаження яєчників, хірургічної менопаузи та клімакс, викликаний хіміотерапією або променевою терапією.In addition to age-related decline in ovarian function, hormonal changes occur in women due to premature ovarian failure, surgical menopause, and menopause caused by chemotherapy or radiation therapy.
Якщо в репродуктивному віці піхвова флора у жінок має досить виражені ферментативну, вітаміноутворюючу, імуностимулюючу та інші функції, необхідні для нормального функціонування екосистеми та її захисної дії, то, починаючи з періоду постменопаузи, при зниженні вироблення естрогенів, ці захисні властивості втрачаються, слизова оболонка піхви стоншується, легко укривається виразками з наступним інфікуванням не тільки патогенними, але і умовно-патогенними мікроорганізмами. По мірі прогресування дефіциту естрогенів, наростають і атрофічні зміни.If in the reproductive age, the vaginal flora in women has fairly pronounced enzymatic, vitamin-forming, immunostimulating and other functions necessary for the normal functioning of the ecosystem and its protective effect, then, starting from the postmenopausal period, with a decrease in estrogen production, these protective properties are lost, the mucous membrane of the vagina thins out, is easily covered with ulcers with subsequent infection not only by pathogenic, but also by opportunistic microorganisms. As estrogen deficiency progresses, atrophic changes also increase.
Лікування урогенітальних розладів і поліпшення якості життя жінок неможливо без застосування замісної гормональної терапії що впливає на внутрішнє середовище піхви та відіграє важливу роль у лікуванні нетримання сечі, вагінальної та сечової інфекції.Treatment of urogenital disorders and improvement of women's quality of life is impossible without the use of hormone replacement therapy, which affects the internal environment of the vagina and plays an important role in the treatment of urinary incontinence, vaginal and urinary infections.
З рівня техніки відомі композиції для замісної гормонотерапії, що містять естріол - жіночий статевий гормон, що належить до класу естрогенів.Compositions for hormone replacement therapy containing estriol, a female sex hormone belonging to the class of estrogens, are known from the prior art.
Так, наприклад, відома фармацевтична композиція для часткового зняття патологічних станів у жінок з постклімактеричним синдромом (заявка РФ Ме 2006100031|. Композиція виконана в лікарській формі для перорального або парентерального введення і включає амінокислоти, аскорбінову кислоту, магній, екстракт зеленого чаю, М-ацетилцистеїн, селен, мідь, марганець і додатково містить естрогенну сполуку, зокрема естріол.For example, there is a well-known pharmaceutical composition for the partial relief of pathological conditions in women with post-menopausal syndrome (application RF Me 2006100031|. The composition is made in a medicinal form for oral or parenteral administration and includes amino acids, ascorbic acid, magnesium, green tea extract, M-acetylcysteine , selenium, copper, manganese and additionally contains an estrogenic compound, in particular estriol.
Відомі також вагінальні супозиторії для лікування імперативного нетримання сечовипускання, що містять оксибутинін, естріол і ліпофільну супозиторну основу (патент РФ Мо22414421.Also known are vaginal suppositories for the treatment of urge incontinence, containing oxybutynin, estriol and a lipophilic suppository base (RF patent Mo22414421.
Однак відомі засоби не мають достатньої регенеруючої дії.However, known means do not have sufficient regenerating effect.
Найбільш близьким до заявленої композиції за технічною суттю і результатом, що досягається, є препарат "Овестин"б («Лекарственнье препарать! в России», справочник Видаль, изд. 10. - М., "Астрафармсервис», 2004,The closest to the declared composition in terms of technical essence and the result that is achieved is the drug "Ovestin"b ("Medicinal drug! in Russia", reference book Vidal, 10th edition. - M., "Astrafarmservis", 2004,
С. Б-672), вибраний як прототип. Даний препарат призначається для лікування захворювань урогенітальних органів, обумовлених нестачею естрогенів в організмі жінки, і виготовлений у вигляді різних лікарських форм, зокрема у вигляді супозиторіїв. Діючою речовиною в даній композиції є естріол.S. B-672), selected as a prototype. This drug is prescribed for the treatment of diseases of the urogenital organs caused by a lack of estrogens in a woman's body, and is produced in the form of various medicinal forms, in particular in the form of suppositories. The active substance in this composition is estriol.
Естріол має короткий період перебування в ядрі клітини (1-4 години) і має низьку біологічну активність серед природних естрогенів, що визначає його властивість як препарату локальної дії. Локальна дія дозволяє естріолу зв'язуватися з рецепторами нижнього відділу статевих шляхів значно швидше, ніж з рецепторами матки, завдяки чому не викликає проліферації ендометрію, що надзвичайно важливо для хворих у періоді постменопаузи.Estriol has a short period of stay in the cell nucleus (1-4 hours) and has a low biological activity among natural estrogens, which determines its property as a drug of local action. Local action allows estriol to bind to the receptors of the lower part of the genital tract much faster than to the receptors of the uterus, due to which it does not cause proliferation of the endometrium, which is extremely important for patients in the postmenopausal period.
Даний препарат відновлює вагінальний епітелій, сприяє нормалізації рН середовища та мікрофлори у піхві, тим самим підвищуючи опір епітелію піхви до інфекційних і запальних процесів.This drug restores the vaginal epithelium, helps to normalize the pH of the environment and microflora in the vagina, thereby increasing the resistance of the vaginal epithelium to infectious and inflammatory processes.
Препарат "Овестин"? випускається у вигляді таблеток, кремів, мазей, свічок.The drug "Ovestin"? available in the form of tablets, creams, ointments, candles.
Однак відома композиція має недостатню регенеруючу дію, а також не знімає симптомів болючих відчуттів, пов'язаних з менопаузою, зокрема печіння та свербежу, що не дозволяє застосовувати її жінкам, які страждають на запальні захворювання на фоні гормональної недостатності.However, the known composition has an insufficient regenerating effect, and also does not relieve the symptoms of painful sensations associated with menopause, in particular burning and itching, which prevents its use by women suffering from inflammatory diseases against the background of hormonal insufficiency.
Задачею, вирішуваним пропонованим винаходом, є створення ефективної фармацевтичної композиції для лікування захворювань урогенітальних органів у жінок, обумовлених нестачею естрогену, що має регенеруючу дію і знімає симптоми болючих відчуттів, зокрема печіння та свербіж.The task solved by the proposed invention is the creation of an effective pharmaceutical composition for the treatment of diseases of the urogenital organs in women caused by a lack of estrogen, which has a regenerating effect and relieves the symptoms of painful sensations, in particular, burning and itching.
Технічний результат від використання пропонованого винаходу полягає у підвищенні терапевтичної ефективності композиції, що заявляється, за рахунок її додаткового регенеруючої дії і здатності до зняття болючих відчуттів.The technical result of the use of the proposed invention consists in increasing the therapeutic effectiveness of the claimed composition due to its additional regenerating effect and ability to relieve pain.
Зазначений технічний результат досягається пропонованою фармацевтичною композицією, виконаною у вигляді супозиторія, яка містить естріол і супозиторну основу, відповідно до винаходу вона додатково містить декспантенол при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9о: естріол 0,0033-0,067 декспантенол 0,33-6,67 супозиторна основа до 100.The specified technical result is achieved by the proposed pharmaceutical composition, made in the form of a suppository, which contains estriol and a suppository base, according to the invention it additionally contains dexpanthenol at the following ratio of components, wt. 9o: estriol 0.0033-0.067 dexpanthenol 0.33-6.67 suppository base up to 100.
У кращому варіанті як супозиторну основу вона містить або жир твердий, або поліетиленоксид.In the best version, it contains either solid fat or polyethylene oxide as a suppository base.
Запропонована композиція є ефективною для лікування захворювань урогенітальних органів у жінок, обумовлених нестачею естрогену та атрофією слизових оболонок піхви, має регенеруючу дію та знімає симптоми болючих відчуттів, зокрема печіння та свербіж, пов'язані із сухістю та стоншенням слизових оболонок піхви.The proposed composition is effective for the treatment of diseases of the urogenital organs in women caused by a lack of estrogen and atrophy of the mucous membranes of the vagina, has a regenerating effect and relieves the symptoms of painful sensations, in particular burning and itching, associated with dryness and thinning of the mucous membranes of the vagina.
Фармакологічна дія декспантенолу обумовлена його репаративними діями, здатними стимулювати відновлення тканин і загоєння мікротріщин, що з'явилися в результаті атрофії та стоншення слизової оболонки, пов'язаних з дефіцитом естрогенів.The pharmacological effect of dexpanthenol is due to its reparative effects, capable of stimulating tissue recovery and healing of microcracks that appeared as a result of atrophy and thinning of the mucous membrane associated with estrogen deficiency.
Фармацевтичні основи, що дозволяють виконати пропоновану композицію у вигляді супозиторія, забезпечують вагінально високу терапевтичну ефективність і високі якісні показники - збільшення терміну їхнього зберігання, мають хорошу консистенцію і твердість, що поліпшує їхній товарний вигляд і забезпечує зручність при застосуванні.The pharmaceutical bases that make it possible to make the proposed composition in the form of a suppository provide vaginally high therapeutic efficiency and high quality indicators - increase their shelf life, have a good consistency and hardness, which improves their marketability and provides convenience in use.
Введення у пропонований засіб одночасно гормону - естрюлу та декспантенолу в запропонованих кількостях дозволяє отримати фармацевтичну композицію, що має підвищену терапевтичну активність за рахунок спільної дії вхідних компонентів, що дає можливість її застосування для лікування жінок, які страждають неінфекційними запальними захворюваннями, що супроводжуються болючими відчуттями, зокрема свербежем і печінням, на фоні гормональної недостатності в менопаузі, при підготовці до оперативних втручань і в післяопераційний період після оваріоектомії, а також як подальшу симптоматичу терапію після оваріоектомії.The simultaneous introduction of the hormone estrel and dexpanthenol into the proposed remedy in the proposed amounts allows you to obtain a pharmaceutical composition that has increased therapeutic activity due to the joint action of the incoming components, which makes it possible to use it for the treatment of women suffering from non-infectious inflammatory diseases accompanied by painful sensations. in particular, itching and burning, against the background of hormonal insufficiency in menopause, in preparation for surgical interventions and in the postoperative period after oophorectomy, as well as as further symptomatic therapy after oophorectomy.
Це обумовлено тим, що дія пропонованої композиції є комплексною, що впливає одночасно і на підвищення рівня естрогенів як системно, так і локально на фоні його різкого зниження, і на відновлення товщини та цілісності вагінального епітелію, що веде до підвищення ефективності лікування захворювань, пов'язаних з дефіцитом естрогенів, і розширенню кола пацієнтів.This is due to the fact that the action of the proposed composition is complex, which simultaneously affects the increase in the level of estrogen both systemically and locally against the background of its sharp decrease, and the restoration of the thickness and integrity of the vaginal epithelium, which leads to an increase in the effectiveness of the treatment of diseases related to associated with estrogen deficiency, and expanding the range of patients.
Спосіб одержання пропонованої композиції.The method of obtaining the proposed composition.
Супозиторну основу розплавляють при температурі 70-72 "С, перемішують і фільтрують. Розрахункові кількості естріолу та декспантенолу завантажують у підготовлену основу та перемішують. Отриману однорідну масу заливають у контурні комірки та охолоджують, щоб одержати супозиторії, що відповідають вимогамThe suppository base is melted at a temperature of 70-72 "С, mixed and filtered. The calculated amounts of estriol and dexpanthenol are loaded into the prepared base and mixed. The resulting homogeneous mass is poured into contour cells and cooled to obtain suppositories that meet the requirements
Державної Фармакопеї, ХІ видання.State Pharmacopoeia, XI edition.
В описаному способі одержання пропонованої композиції використовують естріол, що відповідає вимогам фармакопеї, і декспантенол, що відповідає вимогам фармакопеї.In the described method of obtaining the proposed composition, estriol, which meets the requirements of the pharmacopoeia, and dexpanthenol, which meets the requirements of the pharmacopoeia, are used.
Нижче наведені приклади виготовлення пропонованого засобу у вигляді супозиторіїв. Приклади наведені з метою ілюстрації винаходу, не обмежуючи його обсягу.Below are examples of the production of the proposed product in the form of suppositories. The examples are given to illustrate the invention without limiting its scope.
Приклад 1.Example 1.
Розплавляють 298,99 кг (99,6667 95) поліетиленоксиду, перемішують і фільтрують. 0,01 кг (0,0033 95) естріолу та 1,0 кг (0,33 95) декспантенолу завантажують у підготовлену основу та перемішують. Отриману масу заливають у контурні комірки та охолоджують. В результаті одержують супозиторії масою З г з вмістом вхідних компонентів відповідно до винаходу.Melt 298.99 kg (99.6667 95) of polyethylene oxide, mix and filter. 0.01 kg (0.0033 95) of estriol and 1.0 kg (0.33 95) of dexpanthenol are loaded into the prepared base and mixed. The resulting mass is poured into contour cells and cooled. As a result, suppositories weighing 3 g with the content of the input components according to the invention are obtained.
Приклад 2.Example 2.
Розплавляють 279,99 кг (93,3267 95) поліетиленоксиду, перемішують і фільтрують. 0,01 кг (0,0033 95) естріолу та 20,0 кг (6,67 95) декспантенолу завантажують у підготовлену основу та перемішують. Отриману масу заливають у контурні комірки та охолоджують. В результаті одержують супозиторії масою З г з вмістом вхідних компонентів відповідно до винаходу.Melt 279.99 kg (93.3267 95) of polyethylene oxide, mix and filter. 0.01 kg (0.0033 95) of estriol and 20.0 kg (6.67 95) of dexpanthenol are loaded into the prepared base and mixed. The resulting mass is poured into contour cells and cooled. As a result, suppositories weighing 3 g with the content of the input components according to the invention are obtained.
Приклад 3.Example 3.
Розплавляють 298,8 кг (99,603 95) жиру твердого, перемішують і фільтрують. 0,20 кг (0,067 95) естріолу та 1,0 кг (0,33 95) декспантенолу завантажують у підготовлену основу і перемішують. Отриману масу заливають у контурні комірки та охолоджують. В результаті одержують супозиторії масою 3 г з вмістом вхідних компонентів відповідно до винаходу.Melt 298.8 kg (99.603 95) of solid fat, mix and filter. 0.20 kg (0.067 95) of estriol and 1.0 kg (0.33 95) of dexpanthenol are loaded into the prepared base and mixed. The resulting mass is poured into contour cells and cooled. As a result, suppositories weighing 3 g with the content of the input components according to the invention are obtained.
Приклад 4.Example 4.
Розплавляють 279,8 кг (93,263 95) жиру твердого, перемішують і фільтрують. 0,20 кг (0,067 95) естріолу та 20,0 кг (6,67 95) декспантенолу завантажують у підготовлену основу і перемішують. Отриману масу заливають у контурні комірки та охолоджують. В результаті одержують супозиторії масою З г з вмістом вхідних компонентів відповідно до винаходу.Melt 279.8 kg (93.263 95) of solid fat, mix and filter. 0.20 kg (0.067 95) of estriol and 20.0 kg (6.67 95) of dexpanthenol are loaded into the prepared base and mixed. The resulting mass is poured into contour cells and cooled. As a result, suppositories weighing 3 g with the content of the input components according to the invention are obtained.
Були проведені дослідження з вивчення впливу фізичних факторів, таких як температура та світло, на фармацевтичні композиції, описані у прикладах 1-4.Studies were conducted to study the effect of physical factors, such as temperature and light, on the pharmaceutical compositions described in examples 1-4.
Після проведення досліджень було встановлено, що найкращі умови зберігання для супозиторіїв - при температурі не вище 25 76.After conducting research, it was established that the best storage conditions for suppositories are at a temperature not higher than 25 76.
З метою доведення ефективності пропонованої фармацевтичної композиції були проведені її доклінічні випробування.In order to prove the effectiveness of the proposed pharmaceutical composition, its preclinical tests were conducted.
Дані випробування проводилися на базі Федеральної державної установи науки "Институт токсикологии"These tests were conducted on the basis of the Federal State Institute of Science "Institute of Toxicology"
Федеральное медико-биологическое агентство России (м. Санкт-Петербург) у березні 2010 р.Federal Medical and Biological Agency of Russia (St. Petersburg) in March 2010.
Для випробування брали пропоновану фармацевтичну композицію, що містить компоненти при наступному співвідношенні, мас. 90: естріол 0,017 декспантенол 3,33 поліетиленоксид до 100.For testing, they took the proposed pharmaceutical composition containing components in the following ratio, wt. 90: estriol 0.017 dexpanthenol 3.33 polyethylene oxide to 100.
Як препарат порівняння був використаний препарат "Овестин"Ф)», супозиторії вагінальні, виробництва Н.В.As a comparison drug, the drug "Ovestin" F) was used, vaginal suppositories, manufactured by N.V.
Органон (Нідерланди), що містять 0,017 мас. 95 естріолу. Як контроль використовували поліетиленоксид. Обсяг доклінічних випробувань визначався: 1. "Правилами доклинической оценки безопасности фармакологических средств (СІ Р)» (РД 64-126-91. М, 1992); 2. "Руководством по зкспериментальному (доклиническому) изучению новьіїх фармакологических средств" М.:Organon (Netherlands), containing 0.017 wt. 95 estriol. Polyethylene oxide was used as a control. The scope of preclinical tests was determined by: 1. "Rules for preclinical safety assessment of pharmacological agents (SI R)" (RD 64-126-91. M, 1992); 2. "Manual for experimental (preclinical) study of new pharmacological agents" M.:
ОКО "Медицина", 2005. - С. 48-49, С. 695-709, С. 763-827.OKO "Medytsyna", 2005. - P. 48-49, P. 695-709, P. 763-827.
Експерименти були проведені на білих безпородних пацюках-самках масою 180-200 г на двох моделях патології.The experiments were carried out on white outbred female rats weighing 180-200 g on two models of pathology.
З урахуванням коефіцієнта переносу доз з людини на пацюка (6,5 разу), дослідження ефективності пропонованого засобу проведено в дозі 9,3 мг/кг (по композиції активних початків) або 253 мг/кг по готовій лікарській формі.Taking into account the coefficient of transfer of doses from a person to a rat (6.5 times), the study of the effectiveness of the proposed remedy was carried out at a dose of 9.3 mg/kg (according to the composition of active ingredients) or 253 mg/kg according to the finished dosage form.
Аналогічно, з урахуванням маси супозиторія, вводили препарат порівняння.Similarly, taking into account the weight of the suppository, a comparison drug was administered.
Вагініт моделювали шляхом однократної внутріпіхвової аплікації іританту, як такий застосовували комбінацію живичного скипидару з диметилсульфоксидом у співвідношенні 1:1 у дозі 0,5 мол/100 г маси тіла тварини. Кожна експериментальна група, включаючи контрольну, складалася з 15 самок пацюків.Vaginitis was modeled by a single intravaginal application of an irritant, such as a combination of turpentine with dimethyl sulfoxide in a 1:1 ratio at a dose of 0.5 mol/100 g of animal body weight. Each experimental group, including the control group, consisted of 15 female rats.
Через 24 години після введення іританту починали лікування.Treatment was started 24 hours after the introduction of the irritant.
Пропоновану фармацевтичну композицію вводили у піхву протягом 7 днів 1 раз у добу.The proposed pharmaceutical composition was injected into the vagina once a day for 7 days.
Реєстрували динаміку запального процесу, для чого оцінювали клітинний склад піхвових мазків і проводили мікробіологічне вивчення мазків-відбитків вихідних та на 1, З і 7 добу після аплікації іританту.The dynamics of the inflammatory process were recorded, for which the cellular composition of vaginal smears was evaluated and a microbiological study of smears-imprints of the weekend and 1, 3 and 7 days after the application of the irritant was carried out.
У ті ж терміни оцінювали гематологічні маркери запального процесу - вміст у периферичній крові лейкоцитів,In the same period, hematological markers of the inflammatory process were evaluated - the content of leukocytes in the peripheral blood,
лейкоцитарну формулу та ШОЕ.leukocyte formula and ESR.
Гістологічний контроль здійснювали на 3, 7 і 10 добу.Histological control was carried out on the 3rd, 7th and 10th day.
Тваринам із всіх експериментальних груп, включаючи контрольну, проводили тотальну оваріоектомію. Кожна експериментальна група включала по 10 пацюків самок.Animals from all experimental groups, including the control group, underwent total ovariectomy. Each experimental group included 10 female rats.
На З добу у всіх оперованих пацюків відзначали порушення естрального циклу, на 5 добу - припинення еструсу, на 12-14 добу - відсутність естрального циклу і, як наслідок, зміну форми епітеліальних клітин слизової оболонки піхви.On the 3rd day, all operated rats had a violation of the estrous cycle, on the 5th day - the cessation of estrus, on the 12th-14th day - the absence of the estrous cycle and, as a result, a change in the shape of the epithelial cells of the vaginal mucosa.
На 14 добу після операції дослідним тваринам починали вводити пропоновану фармацевтичну композицію і препарат порівняння в добовій дозі. Тривалість введення становила 7 днів. По закінченні терапії - (21 доба експерименту) у всіх тварин визначали цикл по піхвових мазках, фіксованих у спирто-ефірної суміші і пофарбованих еозином.On the 14th day after the operation, experimental animals began to be administered the proposed pharmaceutical composition and the comparison drug in a daily dose. The duration of administration was 7 days. At the end of the therapy - (21 days of the experiment) in all animals, the cycle was determined by vaginal swabs, fixed in an alcohol-ether mixture and stained with eosin.
Результати оцінки впливу терапії на основні симптоми вагініту представлені в таблиці 1.The results of evaluating the effect of therapy on the main symptoms of vaginitis are presented in Table 1.
Таблиця 1Table 1
Результати оцінки впливу терапії на виразність гіперемії (А) і виділення з піхви (В), (п-10, Мет, бали)The results of evaluating the effect of therapy on the expressiveness of hyperemia (A) and discharge from the vagina (B), (p-10, Met, points)
Групи тварин | фонGroups of animals | background
А |в ТА |В ІА |В (ІА |ВA | in TA | B IA | B (IA | B
Киещее | о | с амке| саме | с им ле шк г лікування пе | о | с |аме| се |меє мює| о | г. композиціяKieshchee | about | with amke| exactly | s im le shk g treatment pe | about | with |ame| se |mee mee mee| about | d. composition
Овестині | 0 | 0 | 22-02 | 22402 | 1-02" | Об" | 0 | 0News | 0 | 0 | 22-02 | 22402 | 1-02" | Ob" | 0 | 0
Примітка: 7 - ре0,05 відмінності від контрольної групиNote: 7 - re0.05 difference from the control group
Стан і поведінка тварин, що одержували пропоновану композицію в першу добу експерименту, не відрізнялися від пацюків з контрольної групи.The condition and behavior of animals that received the proposed composition on the first day of the experiment did not differ from rats from the control group.
На третій день введення препарату було відзначено статистично значиме, у порівнянні з контролем, зменшення виділень із піхви та зниження виразності гіперемії (див. таблицю 1).On the third day of administration of the drug, a statistically significant decrease in vaginal discharge and a decrease in the severity of hyperemia was noted, compared to the control (see Table 1).
На сьомий день експерименту видимі симптоми запалення повністю купірувалися. Подібна картина запального процесу спостерігалася в групі тварин, що одержували лікування препаратом порівняння "Овестин".On the seventh day of the experiment, the visible symptoms of inflammation stopped completely. A similar picture of the inflammatory process was observed in a group of animals treated with the comparison drug "Ovestin".
У першу добу після початку терапії у тварин із всіх експериментальних групах спостерігали картину гострого запалення з вираженим лейкоцитозом і зсувом лейкоцитарної формули вліво до паличкоядерної генерації лейкоцитів, лімфопенії.On the first day after the start of therapy, animals from all experimental groups showed a picture of acute inflammation with pronounced leukocytosis and a shift of the leukocyte formula to the left towards the rod-nuclear generation of leukocytes, lymphopenia.
Дані про вплив пропонованої композиції на вміст у периферичній крові лейкоцитів, лейкоцитарну формулу таData on the effect of the proposed composition on the content of leukocytes in the peripheral blood, the leukocyte formula and
ШОЕ представлені в таблиці 2.ESRs are presented in Table 2.
Таблиця 2Table 2
Вплив пропонованої композиції на вміст у периферичній крові лейкоцитів, лейкоцитарну формулу та ШОЕThe effect of the proposed composition on the content of leukocytes in peripheral blood, leukocyte formula and ESR
Доспіджувані композиція нейтрофіли, 90Expected composition of neutrophils, 90
Базофіли,д6 17717171 -11111 71111 03ж027 | 0334027 | 035027 нейтрофіли, бо онейтрофіли,деї/ ЇЇ 77111111Basophils, d6 17717171 -11111 71111 03zh027 | 0334027 | 035027 neutrophils, because oneneutrophils, dei/ HER 77111111
Базофіли,?е 17777171 -1111|1111102802 | .- 7 |. 02302 нейтрофіли, 90Basophils,?e 17777171 -1111|1111102802 | .- 7 |. 02302 neutrophils, 90
Базофіли,де 17777711Basophils, where 17777711
Примітки: 7 - відмінності від показників в інтактних тварин статистично значимі, р«е0,05; "- відмінності від показників контролю (без лікування) статистично значимі, р«е0,05Notes: 7 - differences from indicators in intact animals are statistically significant, p<0.05; "- differences from control indicators (without treatment) are statistically significant, p<0.05
На З добу, на фоні відсутності позитивної динаміки в групі, що не одержувала лікування, у тварин, яким уводили пропоновану композицію, було відзначено значиме зниження кількості сегментоядерних нейтрофілів, моноцитів, а також зменшення виразності лімфопенії у порівнянні з першою добою з початку терапії та контролем.On the 3rd day, against the background of the absence of positive dynamics in the group that did not receive treatment, a significant decrease in the number of segmented nuclear neutrophils, monocytes, as well as a decrease in the severity of lymphopenia was noted in the animals that were administered the proposed composition compared to the first day after the start of therapy and the control .
На 7 добу в контрольній групі (без лікування) відзначали початок позитивної динаміки відносно досліджуваних показників. В групі тварин, яким уводили пропоновану композицію, спостерігали значиму нормалізацію загальної кількості лейкоцитів крові, відновлення кількості сегментоядерних нейтрофілів і лімфоцитів. На 7-у добу показникOn the 7th day, the control group (without treatment) noted the beginning of positive dynamics in relation to the studied indicators. In the group of animals that were administered the proposed composition, a significant normalization of the total number of blood leukocytes, restoration of the number of segmented neutrophils and lymphocytes was observed. On the 7th day, the indicator
ШОЕ не відрізнявся від такого в інтактних тварин.ESR did not differ from that in intact animals.
Подібна, але трохи менш виражена позитивна картина спостерігалася при лікуванні іритативного вагініту і препаратом порівняння "Овестин".A similar, but slightly less pronounced positive picture was observed in the treatment of irritative vaginitis with the comparison drug "Ovestin".
Дані про вплив пропонованої композиції на стан мікрофлори піхви тварин з іритативним вагінітом представлені в таблиці 3.Data on the effect of the proposed composition on the condition of the microflora of the vagina of animals with irritative vaginitis are presented in Table 3.
Таблиця ЗTable C
Вплив пропонованої композиції на стан мікрофлори піхви пацюків лікування композиція ее З ЗЛНННННННЯ ННЯ КОН с НОСИ НОНАСННЯ внутрішньоклітинні пн ше м 1251 внутрішньоклітинні (Диплококи, Гр ()позаклітичні | 0-01 7771701 Ї771111011171Ї111101The effect of the proposed composition on the condition of the microflora of the vagina of rats treatment composition ee Z ZLNNNNNNNYA NNYA KON s NOSI NONASNYNA intracellular pn she m 1251 intracellular (Diplococci, Gr ()extraclitic | 0-01 7771701 Ї771111011171Ї111101
Ерінннни о МАШИНИ НИМИ ННЯ ПОН с ЗНННИ НОННОС ННЯ НАННЯ внутрішньоклітинні (Диплококи, Гр ()позаклітинні | 0-01 17771717110т0 11111010Erinnnny o MACHINERY NYM NNYA PON s ZNNNY NONNOS NNYA NNYA intracellular (Diplococci, Gr ()extracellular | 0-01 17771717110t0 11111010
Дріжджівегетативні | 10109 | 109405 | 77707777 17711101.Vegetative yeast | 10109 | 109405 | 77707777 17711101.
Дріжджі невегетативні | 1010 | 10105770 1711 лотоNon-vegetative yeast 1010 | 10105770 1711 lotto
Введення іританту призвело до порушень мікрофлори піхви у тварин із всіх експериментальних груп.The introduction of the irritant led to violations of the vaginal microflora in animals from all experimental groups.
У контрольній групі (без лікування) протягом усього експерименту відзначали значні зміни, що свідчать про наявність запального процесу - високий вміст вегетативних і невегетативних форм дріжджів, збільшення кількості диплококової та кокової флори в мазках. Лише на сьомий день експерименту у тварин з цієї групи простежувалася тенденція до нормалізації мікрофлори піхви, хоча і спостерігалася висока мікробна активність паличок і коків.In the control group (without treatment), significant changes were noted throughout the experiment, indicating the presence of an inflammatory process - a high content of vegetative and non-vegetative forms of yeast, an increase in the number of diplococcal and coccal flora in smears. Only on the seventh day of the experiment, animals from this group showed a tendency to normalize the microflora of the vagina, although high microbial activity of rods and cocci was observed.
Лікування пропонованою композицією на 3-у добу привело до зменшення кількості диплококів, дріжджів, грамнегативних паличок і коків. На 7-у добу під впливом пропонованої композиції у тварин відновлювався природний склад мікрофлори (її кількісна і якісна характеристики), що практично не відрізняється від показників у нормі. Виключення склали грампозитивні палички.Treatment with the proposed composition on the 3rd day led to a decrease in the number of diplococci, yeast, gram-negative rods and cocci. On the 7th day, under the influence of the proposed composition, the natural composition of the microflora (its quantitative and qualitative characteristics) was restored in the animals, which practically does not differ from the normal values. Gram-positive rods were an exception.
Лікування пропонованою композицією протягом 7 днів привело до зниження патогенної флори в мазках, відновлення мікроценозу піхви. До її дії виявилися чутливі як грам позитивні, та грамнегативні коки, грамнегативні бактерії, так і вегетативні та невегетативні дріжджі. Пропонована композиція не виявила активності відносно грампозитивних паличок.Treatment with the proposed composition for 7 days led to a decrease in pathogenic flora in smears, restoration of vaginal microcenosis. Both gram-positive and gram-negative cocci, gram-negative bacteria, and vegetative and non-vegetative yeasts were sensitive to its action. The proposed composition showed no activity against gram-positive rods.
Подібна картина спостерігалася у тварин, що одержували препарат порівняння "Овестин".A similar picture was observed in animals that received the comparison drug "Ovestin".
Таким чином, на моделі іритативного вагініту пропонована композиція виявила виражений протимікробний ефект. ЇЇ застосування дозволило відновити природний баланс піхвових мікроорганізмів.Thus, on the model of irritative vaginitis, the proposed composition showed a pronounced antimicrobial effect. Its use made it possible to restore the natural balance of vaginal microorganisms.
Морфологічне вивчення зрізів піхви пацюків з іритативним вагінітом проводили на частині тварин на 1, З і 7-у добу експерименту. Результати показані на малюнках 1-6.Morphological study of vaginal sections of rats with irritative vaginitis was performed on part of the animals on the 1st, 3rd, and 7th days of the experiment. The results are shown in Figures 1-6.
Застосування комбінації живичного скипидару з диметилсульфоксидом викликало сильну альтерацію тканин стінки піхви.The use of a combination of resin turpentine with dimethyl sulfoxide caused a strong alteration of the tissues of the vaginal wall.
У контрольних пацюків при реєстрації в першу добу експерименту відзначали деструктивно-запальні зміни всіх шарів стінки піхви, виражені явища набряку, повнокров'я. Поверхневий шар епітелію слизової оболонки перебував у стані некробіозу та десквамації. У частині епітеліальних клітин спостерігали просвітління ядер з гіперхроматозом ядерної мембрани. Поліморфноядерні лейкоцити інфільтрували підслизовий шар і проникали в епітелій. На 3-ю добу процеси деструкції епітелію слизової зберігалися. Сильна запальна реакція проявлялася інфільтрацією поліморфноядерними лейкоцитами, появою макрофагів, лімфоцитів і плазматичних клітин. До 7 дня експерименту відбувалося відновлення анатомічної цілісності піхви, зміни слизової оболонки були незначно виражені: епітелій слизової повністю регенерував, ядра клітин епітелію були чіткими, повнокров'я, набряк і лейкоцитарна інфільтрація підслизового шару слабко виражені.In the control rats, upon registration on the first day of the experiment, destructive and inflammatory changes in all layers of the vaginal wall, pronounced phenomena of edema, and hematuria were noted. The surface layer of the mucous membrane epithelium was in a state of necrobiosis and desquamation. In part of the epithelial cells, the nuclei with hyperchromatosis of the nuclear membrane were observed. Polymorphonuclear leukocytes infiltrated the submucous layer and penetrated the epithelium. On the 3rd day, the processes of mucosal epithelium destruction persisted. A strong inflammatory reaction was manifested by the infiltration of polymorphonuclear leukocytes, the appearance of macrophages, lymphocytes, and plasma cells. By the 7th day of the experiment, the anatomical integrity of the vagina was restored, the changes in the mucous membrane were slightly pronounced: the mucous membrane epithelium completely regenerated, the nuclei of the epithelial cells were clear, full blood, edema and leukocytic infiltration of the submucosal layer were weakly expressed.
У тварин, що одержували пропоновану композицію протягом перших трьох діб, при реєстрації на 3-ю добу, спостерігали значне зниження виразності запалення епітелію слизової. Інфільтрація підслизового шару поліморфноядерними лейкоцитами була незначною. Дефектів епітелію слизової не спостерігали. При реєстрації на 7-у добу терапії у тварин з цієї групи спостерігали повне відновлення цілісності епітелію. Гістологічна будова слизової оболонки піхви у дослідних тварин не відрізнялася від такої в інтактних пацюків.In animals that received the proposed composition during the first three days, when registering on the 3rd day, a significant decrease in the expression of inflammation of the mucosal epithelium was observed. Infiltration of the submucosal layer by polymorphonuclear leukocytes was insignificant. No mucosal epithelium defects were observed. When registering on the 7th day of therapy in animals from this group, a complete restoration of the integrity of the epithelium was observed. The histological structure of the mucous membrane of the vagina in experimental animals did not differ from that in intact rats.
При реєстрації на 3-ю добу терапії у тварин, що одержували препарат "Овестин", мала місце наявність деструктивних змін клітин поверхневого шару епітелію, а також одиничних поліморфноядерних лейкоцитів, лімфоцитів і плазматичних клітин у підслизовому шарі.When registering on the 3rd day of therapy in animals that received the drug "Ovestin", there was the presence of destructive changes in the cells of the surface layer of the epithelium, as well as single polymorphonuclear leukocytes, lymphocytes and plasma cells in the submucosal layer.
Таким чином, застосування пропонованої композиції сприяє більше швидкій і повній епіталізації слизової піхви в умовах іритативного вагініту, ніж під дією препарату "Овестин".Thus, the use of the proposed composition promotes more rapid and complete epithelialization of the vaginal mucosa in conditions of irritative vaginitis than under the influence of the drug "Ovestin".
Даний позитивний ефект пояснюється наявністю у пропонованій композиції декспантенолу, який підсилює проліферативну активність епітеліальних клітин, а також стимулює регенерацію і міграцію клітин, сприяючи більш швидкій епіталізації ранового дефекту.This positive effect is explained by the presence of dexpanthenol in the proposed composition, which enhances the proliferative activity of epithelial cells, and also stimulates the regeneration and migration of cells, contributing to faster epithelialization of the wound defect.
Таким чином, введення тваринам протягом 7 днів пропонованої композиції сприяло повному відновленню цілісності епітелію піхви. Пропонована композиція має більшу регенеруючу активніїсть, ніж препарат порівняння "Овестин".Thus, administration of the proposed composition to animals for 7 days contributed to the complete restoration of the integrity of the vaginal epithelium. The proposed composition has greater regenerating activity than the comparison drug "Ovestin".
Дослідження піхвових мазків через 7 днів терапії дозволило виявити вплив пропонованої композиції на функціональний стан слизової оболонки піхви (естральний цикл, наявність фази, клітинний склад) в умовах недостатності жіночих статевих гормонів (оваріоектомія, о/е). Результати представлені в таблиці 4.Examination of vaginal swabs after 7 days of therapy revealed the effect of the proposed composition on the functional state of the vaginal mucosa (estrous cycle, phase presence, cellular composition) in conditions of female sex hormone deficiency (ovariectomy, o/e). The results are presented in Table 4.
Таблиця 4Table 4
Вплив пропонованої композиції на функціональний стан піхви пацюків в умовах оваріоектомії композиціяThe effect of the proposed composition on the functional state of the vagina of rats under conditions of ovariectomy composition
Естральний цикл немаєThere is no estrous cycle
Фаза немає еструс еструсPhase no estrus estrus
Лейкоцити низинNisin leukocytes
Слиз немає" немає"No slime" no"
Епітелій з ядрами, клітин у полі зоруEpithelium with nuclei, cells in the field of view
Епітелій злущений (лусочки ущений (лусочки), 3145 98412» аа» клітин у полі зорEpithelium desquamated (scales desquamated (scales), 3145 98412" aa" cells in the field of vision
Примітка: 7 - відмінності істотні у порівнянні з контрольною групою (без лікування)Note: 7 - significant differences compared to the control group (without treatment)
У тварин контрольної групи відзначали відсутність естрального циклу, відсутність фази, запальні зміни з високим числом лейкоцитів, наявність слизу. Такий стан є наслідком зміни гормональної рівноваги (дефіциту естрогенів).In animals of the control group, the absence of an estrous cycle, the absence of a phase, inflammatory changes with a high number of leukocytes, and the presence of mucus were noted. This condition is the result of a change in hormonal balance (estrogen deficiency).
Введення пропонованої композиції сприятливо вплинуло на функціональний стан слизової оболонки піхви в умовах оваріоектомії, що було продемонстровано розвитком фази вираженого еструса з характерними змінами форми і розміру клітин без'ядерного епітелію.The introduction of the proposed composition had a favorable effect on the functional state of the vaginal mucosa in the conditions of ovariectomy, which was demonstrated by the development of a pronounced estrus phase with characteristic changes in the shape and size of cells of the anucleated epithelium.
Таким чином, введення пропонованої композиції сприяло відновленню функціональної активності слизової оболонки піхви за рахунок замісної гормональної дії в умовах дефіциту естрогенів (на моделі оваріоектомії).Thus, the introduction of the proposed composition contributed to the restoration of the functional activity of the mucous membrane of the vagina due to the substitute hormonal action in conditions of estrogen deficiency (on the model of ovariectomy).
Ефективність пропонованої композиції була порівняна з ефективністю препарату порівняння.The effectiveness of the proposed composition was compared with the effectiveness of the comparison drug.
Доклінічне вивчення специфічної фармакологічної активності пропонованої композиції показало її високу лікувальну активність в умовах моделі іритативного вагініту, купіруючи запальний процес у піхві, нормалізуючи природний баланс піхвових мікроорганізмів і скорочуючи строки епіталізації слизової.Preclinical study of the specific pharmacological activity of the proposed composition showed its high therapeutic activity in the conditions of the model of irritative vaginitis, stopping the inflammatory process in the vagina, normalizing the natural balance of vaginal microorganisms and shortening the period of epithelialization of the mucous membrane.
В умовах дефіциту естрогенів (оваріоектомія) введення пропонованої композиції сприяло розвитку еструсу, що свідчить про наявність ефекту замісної гормональної терапії.In conditions of estrogen deficiency (ovariectomy), the introduction of the proposed composition contributed to the development of estrus, which indicates the presence of the effect of hormone replacement therapy.
Таким чином, пропонована композиція, яка виконана у вигляді супозиторія і містить гормон - естріол і декспантенол, при їхніх обраних кількісних значеннях, є ефективною фармацевтичною композицією для лікування захворювань урогенітальних органів у жінок, обумовлених нестачею естрогену, вона має регенеруючу дію і знімає симптоми болючих відчуттів, зокрема печіння і свербіж. и и с ШИ НИ в нн ен х кое в Ко В Мен хау нн и у УМThus, the proposed composition, which is made in the form of a suppository and contains the hormone - estriol and dexpanthenol, with their selected quantitative values, is an effective pharmaceutical composition for the treatment of diseases of the urogenital organs in women caused by a lack of estrogen, it has a regenerating effect and relieves the symptoms of painful sensations , including burning and itching. i i s SHY NI v nn en h koe v Ko V Men hau nn i u UM
ПЕВ дн» «СЕМ пе мя ще они в Я со з оо щі а ек, ау в ке а в еф р кун КК ДУМИPEV dn" "SEM pe mya still they v Ya so z oo shchi a ek, au v ke a v ef r kun KK THOUGHTS
ИН АН АН о мя ЗО и НН яIN AN AN about my ZO and NN i
ПЕ тік Ек я Ох КУ У и І о Ав пк ня а ним печене Но и и ни їх ки нам п ро Си » ІЗ Кк х - т й Щ : -- зу Б Кей вва КИPE tik Ek I Oh KU U i I o Av pk nya a nim chene No i i ni ik ki nam p pro Sy » ИZ Kkk h - t y Sh : -- zu B Kei vva KI
Контроль, 1 доба - Некроз і десквамація поверхневих шарів епітелію спизової, повнокров'я та лейкоцитарна інфільтрація під епітелієм і в більш глибоких шарах спизової піхви. Генатоксилін-Еозин. 30. 20х7.Control, 1 day - Necrosis and desquamation of the surface layers of the epithelia of the vagina, full blood and leukocyte infiltration under the epithelium and in the deeper layers of the vagina. Genatoxylin-Eosin. 30. 20x7.
Фіг.Fig.
ка Як я Якуka How I Who
Зевоаею меня я до а о Не, ш- зе ве уI'm calling me to a o No, s-ze ve y
М о р в а ОА ааM o r v a OA aa
М ин о ИН зи о ву о нн кавер иоя по А кеш и Ок п ннMin o IN zi o vu o nn cover ioya po A kesh i Ok p nn
ОК пн в. о ННOK mon in about NN
ОМ п ОК я сOM n OK I s
ТАН с я ЗTAN with I Z
Кн нанKn nan
Контроль, З доба - Деструкція поверхневих шарів епітелію, інтенсивна лейкоцитарна інфільтрація і набряк під епітелієм ї в подспизовону шарі піхви.Control, 2nd day - Destruction of the surface layers of the epithelium, intense leukocyte infiltration and swelling under the epithelium and in the subspinal layer of the vagina.
Гематоксилін-Еюозин. 36. 20х7. фіг. 2 руч я с й ки 7 . зHematoxylin-Euosin. 36. 20x7. fig. 2 hands 7. with
ВК ю Я хх я 7 жо а ки и не зв а В. я ж свв, с ШИ А ВВК ю Я хх я 7 жо а ки и не зва В.
ВК ЗОЖ жо Боже УВК і киш НО т З с ОО а ЕЕ в овен НенННаН и обл З ни я джохою ЯКО у й АОС, ей в, р ожу ші а Ван АК що ож я Ж ж Кк я 5 Ж ха ЖЖ. Ж я чех. "КК и М а ек не я п и а а о ти в Бо ск УЖ о А в и о ше Я ще чу Ме де о вройок яVK ZOH zho God UVK and kish NO t Z s OO a EE in ram NenNNaN and obl With us I johoy AS u and AOS, ey v, r rozhu shi a Van AK what oz I Zh z Kk i 5 Zh ha ZZh. I'm Czech. "KK i M a ek ne i p i a a o ti in Bosk UZh o A v i o she I still hear Me de o vroyok i
Контроль, 7 доба - Понірні набряк ії запальна реакція під епітелієн і в глибоких шарах слизової піхви.Control, 7 days - Deep swelling and inflammatory reaction under the epithelium and in the deep layers of the mucous membrane of the vagina.
Гематоксилін-Еюозин. 30. 40х7.Hematoxylin-Euosin. 30. 40x7.
Фіг. ЗFig. WITH
А оAnd about
ОО ВХOO VH
І КК В КО о В ННI KK V KO o V NN
Тих Кс я як ММ ее Ву х ще НО а у ак «Ж ик ШО 00Those Ks I as MM ee Vu x still NO a u ak «Ж ik SHO 00
Кг Жук х а Ки ох ЗАЙ о ще он нн В НН брови Я «дво рл У ож тKg Zhuk h a Ky oh ZAY o still he nn V NN eyebrows I "two rl U ozh t
Болю Ж тд - мою ь пп нн у я ЗЕ З ЗВИНИ ож ХЕ Зх сяк ж и и а А т сміє м ше ні ЖК ща чі й З и ме свт ж. ся а нн «ож лає ше пет - че Яд я М ни но и нн НН НЯ п ши б . 2 - и дах СЯ ях. «я ж от ж АК.I am in pain. sya a nn "ozh laye she pet - che Yad ya M ny no i nn NN NYA p shi b . 2 - and the roof of SYA yah. "I'm AK.
Пропонована композиція, З доба - Чіткі ядра епітелію, слабка запальна реакція в подслизовону шарі піхви.The proposed composition, Z doba - Clear nuclei of the epithelium, a weak inflammatory reaction in the submucosal layer of the vagina.
Одиничні попінорфноядерні лейкоцити.Single mononuclear leukocytes.
Гематоксилін-Еозин. 30. 20х7. «нг. 4 - ай оон вин ША НО УНКHematoxylin-Eosin. 30. 20x7. "ng. 4 - ay oon vin SHA NO UNK
Меон си Кі св т се в що З я ВКА х ї НЕ: т ееMeon si Ki sv t se v che Z i VKA h yi NE: t ee
Сея фо и чи й ак Ех о но хз о З о в АНSeya fo i chi i ak Eh o no xz o Z o v AN
КК Не ВН Б КИ їKK No VN B KY i
С: дян НН а ШЕНЕ в в ин пк о НИ В ШИ ИН п. хо ; ши м Не о оо и СНИ ре КіS: dyan NN a SHENE v v in pk o NI V SHY IN p. ho ; shi m Ne o o o i SNY re Ki
Ве ЕН ою ОД а Сол п ав КТVe EN oyu OD a Sol p av KT
ОК п. Ге ь ми ов ни АНЯOK Mr. Hey, we're here, ANYA
Овестин, З доба - Дистрофічні зніни в поверхневих шарах епітелію, з просвітлінням ядер і гіперхронатозом ядерної мембрани. Понірні набряк і запалення подслизового шару піхви, одиничні полінорфноядерні пейкоцити в зоні запалення.Ovestin, Z doba - Dystrophic lesions in the surface layers of the epithelium, with luminescence of the nuclei and hyperchronatosis of the nuclear membrane. Deep swelling and inflammation of the submucosal layer of the vagina, single polynorfnonuclear peikocytes in the inflammation zone.
Генатоксилін-Еозин. 30. 20х7.Genatoxylin-Eosin. 30. 20x7.
Фіг. 5Fig. 5
ТТ ких, у; ие НИ я ук М ійTT kih, in; ie NI i uk M iy
Ши шо ос кож, МютАShi sho os kozh, MyutA
Бони я хк «теж з пом с ши то з дк о Що І енBony I hk "too with pom s shi to with dk o What I en
ВОК по УНН жу ж Ов я сей щоVOK according to the UNN is the same Ov I'm what
Кі КАК о с ше з УKi KAK o s she with U
З я Со ва х шо о о НО ан с ек. ше он. ни ян ОК п с ШО з ж 5 пух й їх що Щй х і Б її - ке ЙZ i So va x sho o o NO an s ek. he ny yan OK p s SHO z zh 5 puh y ih that Shchy kh i B her - ke Y
Естріолядекспантенол, 7 доба -Estrioladexpanthenol, 7 days -
Нормальна будова слизової оболонки піхви. Гематоксилін-Еозин. 30. 40х7. тріг. 6Normal structure of the mucous membrane of the vagina. Hematoxylin-Eosin. 30. 40x7. trig 6
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201010120A UA95741C2 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201010120A UA95741C2 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA95741C2 true UA95741C2 (en) | 2011-08-25 |
Family
ID=50836716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201010120A UA95741C2 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA95741C2 (en) |
-
2010
- 2010-08-16 UA UAA201010120A patent/UA95741C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2811456C (en) | Pharmaceutical combination of resveratrol and progestin to treat and/or prevent myoma and/or endometriosis | |
| JP2009523831A (en) | How to treat atrophic vaginitis | |
| KR20100036337A (en) | Use of small doses of estriol | |
| WO2010121081A1 (en) | Mineral salt-sulfonic acid compositions and methods of use | |
| DE102011002934A1 (en) | CB2 agonists for the treatment and prevention of endometriosis | |
| WO2014166317A1 (en) | External-use medicament for cleaning and care of the ovaries, vagina and vulva | |
| Raymundo et al. | Treatment of atrophic vaginitis with topical conjugated equine estrogens in postmenopausal Asian women | |
| BG106408A (en) | ANTI-INFLAMMATORY AND PROTECTIVE AGGREGATES | |
| WO2004105662A1 (en) | Microbicidal compositions and methods of use | |
| UA95741C2 (en) | pharmaceutical composition for the treatment of urogenital organs | |
| EP3380103A1 (en) | Cicatrizing pharmaceutical composition for topical use | |
| Hashmi et al. | Efficacy of Sphaeranthus indicus and cream of Lawsonia inermis in cervical erosion with cervicitis | |
| CN102793759B (en) | Medicinal composition for treating vagina inflammatory diseases in gestation period | |
| RU2428173C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating diseases of lower part of genitourinary system | |
| RU2257197C1 (en) | Vaginal suppository eliciting with contraceptive effect | |
| RU2375064C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating urogenital diseases | |
| Oreščanin et al. | The Treatment of Menorrhagia with Bioapigyn® Herbal Ointment and Pessaries | |
| CN110237067A (en) | Application of apigenin and its derivatives in the preparation of medicines for treating or preventing nephropathy | |
| RU2532402C1 (en) | Method for simulating gestational pyelonephritis | |
| WO2018113273A1 (en) | Stable pharmaceutical composition comprising carbetocin and suitable for vaginal administration, and preparation method therefor | |
| CN118634236A (en) | Application of astilbin in preparing medicine for treating gynecological diseases | |
| WO2025037299A1 (en) | Method for treating endometriosis | |
| CN120514696A (en) | Application of salvianolic acid B in promoting fertility and reducing ovarian fibrosis in elderly women | |
| CN117257836A (en) | Conjugated estrogens-progesterone compound composition for vagina and preparation | |
| CN104825843B (en) | A kind of external use sperm killing agent and its application in preparing contraception class product |