[go: up one dir, main page]

UA72922C2 - ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ - Google Patents

ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ Download PDF

Info

Publication number
UA72922C2
UA72922C2 UA2002010772A UA2002010772A UA72922C2 UA 72922 C2 UA72922 C2 UA 72922C2 UA 2002010772 A UA2002010772 A UA 2002010772A UA 2002010772 A UA2002010772 A UA 2002010772A UA 72922 C2 UA72922 C2 UA 72922C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compound
composition
tablets
cross
dosage form
Prior art date
Application number
UA2002010772A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Пітер Л. Орен
Нейл Р. Андерсон
Марта А. Крал
Original Assignee
Ліллі Айкос Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22519593&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA72922(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ліллі Айкос Ллк filed Critical Ліллі Айкос Ллк
Publication of UA72922C2 publication Critical patent/UA72922C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ФДЕ5 зі структурною формулою: у вигляді частинок вільного лікарського засобу, принаймні 90 % яких мають розмір, менший ніж 40 мікрон, розчинний у воді розріджувач, мастило, гідрофільну зв'язку та агент, що викликає дезінтеграцію, та способу лікування сексуальної дисфункції за її допомогою.

Description

Термін "мастило" означає фармацевтично прийнятні агенти, які звичайно використовують в цій галузі як мастила або ковзники при приготуванні фармацевтичних композицій. Типові мастила включають, але не обмежуються цим, такі агенти, як тальк, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеаринова кислота, колоїдний діоксид кремнію, силікат кальцію, крохмаль, мінеральне масло, парафін, бегенат гліцерину, поліетиленглколь, бензоат натрію, ацетат натрію, стеарилфумарат натрію та гідрогенізовані рослинні олії. Краще, якщо мастило вибрано з групи, що складається зі стеарату магнію, стеарилфумарату натрію та стеаринової кислоти.
Найкраще ж, щоб мастилом був стеарат магнію.
Термін "сольват" означає одну або більше молекул розчиненої речовини, зв'язані з молекулою сполуки, наприклад сполука зі структурною формулою (І), зв'язана з молекулою води або оцтової кислоти.
Термін "оральна лікарська форма" використано у загальному розумінні, і він означає тверді готові фармацевтичні форми, що приймають орально. До твердих оральних лікарських форм фахівці відносять такі форми, як таблетки і, наприклад, капсули.
Термін "розчинний у воді розріджувач" означає сполуки, які звичайно застосовують при приготуванні фармацевтичних препаратів для надання сипкому матеріалу для виготовлення таблетки загальноприйнятого розміру. До розчинних у воді розріджувачів відносяться, але не обмежуються цим, цукри (в тому числі лактоза, цукроза та декстроза), полісахариди (в тому числі декстрати та сорбітол) та циклодекстрини.
Термін "змочувальний агент" означає аніонні, катіонні та неіїонні поверхнево-активні речовини.
Необмежуючими типовими змочувальними агентами є лаурилсульфат натрію, натрійдокусат (тобто біс(2- етилгексил)сульфосукцинат натрію), етоксилована касторова олія, полігліколізовані гліцериди, ацетильовані моногліцериди, сорбітанові ефіри жирних кислот, полоксамери, поліоксиетиленсорбітанові ефіри жирних кислот, похідні поліоксиетилену, моногліцериди та їх етоксиловані похідні, та дигліцериди та їх етоксиловані похідні. Перевагу віддають такій поверхнево-активній речовині, як лаурилсульфат натрію або поліоксиетиленсорбітановому ефіру жирної кислоти, зокрема полісорбату 80.
Розмір частинок сполуки (І) згідно із загальноприйнятою термінологією, яку застосовано і в даному описі, позначається як "а90". Наприклад, 490 40 означає, що принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 40мкм.
Як вже зазначалось, даний винахід пропонує фармацевтичні композиції що містять сполуку зі структурною формулою (І), яку описано у патенті США Ме5859006 (Оацйдап), та її фармацевтично прийнятні сольвати. Сольватом, що підходить для приготування сполуки зі структурною формулою (1) і якому віддається перевага, є оцтова кислота.
Виявлено, що в результаті приготування композиції, що містить (6Е-транс)-6-(1,3-бензодіоксол-5-ил)- 2,3,6,7,12,12а-гексагідро-2-метилпіразиної1",271,6ІпіридоїЇ3,4-б|ііндол-1,4-діон (тобто сполуку зі структурною формулою (І), також названу тут "сполука А") як активну сполуку з конкретною комбінацією фармацевтичних наповнювачів, підвищується однорідність, стабільність та біологічна доступність лікарського засобу.
Запропоновані даним винаходом композиції являють собою суміші активної сполуки з розчинним у воді розріджувачем, мастилом, гідрофільною зв'язкою, агентом, що викликає дезінтеграцію, у вигляді перехресно зшитої Ма-кармелози або перехресно зшитого повідону і, необов'язково, мікрокристалічною целюлозою та/або змочувальним агентом.
Загальна кількість активної сполуки А у таких фармацевтичних композиціях становить 0,1-4595, краще 0,5- 1095, від маси композиції. У кращих варіантах активна сполука складає приблизно 1-495, найкраще - 2-4965, відносно маси композиції. Сполуку зі структурною формулою (І) можна приготувати згідно з установленими методиками, наприклад такими, які описано у патенті США Ме5859006 (Оацдап), наведеному тут як посилання.
Також виявлено, що запропонований розмір частинок активної сполуки підвищує біологічну доступність даних композицій та поліпшує можливість маніпулювання ними. Тому, розмір частинок сполуки зі структурною формулою (І) перед приготуванням регулюють шляхом подрібнення необробленої сполуки (у вигляді кристалу, аморфного осаду або їх суміші) таким чином, що принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 40мкм (1190-40), краще менш ніж ЗОмкм. Ще краще, якщо принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 25мкм, іще краще - менш ніж 15мкм, найкраще ж - менш ніж 10мкм.
Способи визначення розміру частинок добре відомі фахівцям. Можна застосувати наступний необмежуючий спосіб, описаний у патенті США Мо4605517, наведеному тут як посилання. Зокрема, здійснюють лазерний розсіюючий аналіз розподілу частинок за розміром маленького зразка подрібненого матеріалу, суспендованого приблизно у 180мл розчину диспергуючого агента. Цей зразок додають до диспергуючого агента, доки не буде досягнуто прийнятного рівня матування лазерного світла, при якому визначають розподіл частинок за розміром. Перед суспендуванням зразка готують розчин диспергуючого агента шляхом приготування розчину 0,195 Спану 80 (олеат сорбітану) у циклогексані, попередньо насиченому згаданою сполукою. Розчин диспергуючого агента пропускають через фільтр з мікропористою мембраною з розміром пор 0,2мкм для отримання диспергуючого агента без частинок.
Як мінімум здійснюють потрійні вимірювання: а) для забезпечення більшої надійності вимірювань; б) для підтвердження еквівалентної виборки суспендованого матеріалу. Результати автоматично записуються та графічно відображуються для складання кумулятивної процентної концентрації частинок недостатнього розміру в залежності від діаметра та частотної процентної концентрації в залежності від діаметра для цього зразка. Виходячи з цих даних, виводять середнє значення еквівалентного сферичного об'ємного діаметра та а90 (9095 концентрацію частинок недостатнього розміру), а також стандартне відхилення розподілу, обчисленого, як наведено вище.
Кількість розчинного у воді розріджувача у композиції є достатньою для забезпечення адекватної маси композиції і здійснення виробництва таблеток Перевагу віддають розчинному у воді розріджувачу - лактозі, кількість якої становить приблизно 50-85мас.95, краще 50-75мас.оо.
Кількість гідрофільної зв'язки є достатньою, щоб діяти як адгезив для утримання разом сполуки А та наповнювачів у таблетці. Гідрофільна зв'язка також є у порошкоподібній композиції, уведеній у тверду желатинову оболонку. В сухих порошкоподібних композиціях така гідрофільна зв'язка полегшує виготовлення порошків і маніпулювання ними та підвищує стабільність активної композиції.
Гідрофільною зв'язкою, якій віддається перевага, є похідне целюлози, в тому числі, наприклад, гідроксипропілцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза. Інші гідрофільні похідні целюлози включають, але не обмежуються цим, гідроксиетилцелюлозу та гідроксибутилметилцелюлозу. Іншою не обмежуючою гідрофільною зв'язкою є повідон. Кількість гідрофільної зв'язки у композиції, якій віддається перевага, становить приблизно 1-5мас.9о композиції.
Зв'язки, такі, як повідон, не тільки забезпечують відповідні адгезив ні властивості, але було виявлено, що зв'язка є важливою і для стабільності сполуки р-карболіну. Гідроксипропілцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза дають прийнятну адгезію, запобігаючи окиснювальній нестабільності, яку приписують повідону, і тому цим зв'язкам віддається перевага.
Перехресно зшита Ма-кармелоза та перехресно зшитий повідон сприяють дезінтеграції композиції і, особливо лікарській формі у вигляді таблетки, після приймання та при контакті з водою. Найбільшу ефективність перехресно зшита Ма-кармелоза та перехресно зшитий повідон виявляють при використанні їх у кількості приблизно 3-1595, краще 3-1095, від маси композиції. Агентом, що викликає дезінтеграцію, якому віддається перевага, є перехресно зшита Ма-кармелоза, відома також як перехресно зшита Ма- карбоксиметилцелюлоза. Кросповідон - це перехресно зшитий повідон.
Мастило передбачено у кількості, достатній для зменшення тертя об стінки пресформи під час пресування композиції у таблетки. Кращим мастилом є стеарат магнію у кількості приблизно 0,25-2,095 від маси композиції. Мастило також полегшує маніпулювання композицією у формі сухого порошку.
В даних композиціях кількість мікрокристалічної целюлози становить 0-40мас.9о. Мікрокристалічна целюлоза може виконувати в композиції багато функцій, наприклад бути агентом, що викликає дезінтеграцію, та/або другим розріджувачем при додаванні до розчинного у воді розріджувача.
При необхідності можна застосовувати змочувальні агенти у кількості, достатній для зменшення міжфазового натягнення між частинками лікарського засобу та розчинюючим середовищем (наприклад, шлункових рідких середовищ) і, таким чином, для підвищення розчинення та абсорбції лікарського засобу.
Краще, щоб поверхнево-активною речовиною був лаурилсульфат натрію або поліоксиетиленсорбітановий ефір жирної кислоти, зокрема полісорбат 80, у кількості 0-595, краще 0,1-595, від маси композиції.
В композицію можна включати додаткові необов'язкові інгредієнти, наприклад барвники або смакові речовини, у кількості, достатній для здійснення їх запланованої функції без шкідливого впливу ані на порошкоподібну композицію, ані на таблетки, виготовлені з цієї композиції.
У варіантах, яким віддається перевага, відносна процентна концентрація компонентів композиції (по масі) така: нн мас. до агент, що викликає дезінтеграцію змочувальний агент
Мікрокристалічна целюлоза (розріджувач/агент, що викликає 0-40 дезінтеграцію)
Запропоновані даним винаходом композиції можна виготовляти багатьма способами, відомими в цій галузі. Такі способи включають, наприклад, мокру грануляцію з наступним сушінням, подрібненням та пресуванням у таблетки з плвковим покриттям або без нього; суху грануляцію з наступним подрібненням та пресуванням у таблетки з плівковим покриттям або без нього; сухе змішування з наступним пресуванням у таблетки з плівковим покриттям або без нього; формовані таблетки; мокра грануляція з сушінням та уведенням у желатинові капсули; суха суміш, уведена в желатинові капсули; або суспензія або розчин, уведені у желатинові капсули. Як правило, композиції мають ідентифікаційні позначки, витиснені або надруковані на поверхні.
Крім розчинення та абсорбції іп мімо іншою важливою фізичною властивістю є стабільність. Даний винахід пропонує композиції з поліпшеною стабільністю порівняно з відомими композиціями.
Конкретну дозу сполуки А, призначену згідно з даним винаходом, визначають в залежності від конкретних обставин, що відповідають випадку, наприклад від способу приймання, лікарської форми, стану пацієнта та паталогічного стану, що лікують. Звичайна денна доза становить 1-20мг/день сполуки зі структурною формулою (І). Денні дози, яким віддається перевага, складають, як правило, 1-1Омг/день, зокрема таблетки або капсули по 5мг і 10мг для приймання один раз на день. Найбільшу перевагу віддають такій лікарській формі як таблетка. Можна приймати декілька доз для досягнення загальної дози до 20мг/день сполуки зі структурною формулою (І). Вибір дози визначає штатний лікар лікарні.
Зручною лікарською формою також є тверда капсула, що являє собою порошкоподібну форму композиції у твердій розчинній оболонці. Згідно з даним винаходом тверда капсула - це тверда лікарська форма, що являє собою сипкі частинки лікарської композиції, уведені в тверду місткість або оболонку з желатину, крохмалю або іншого матеріалу для капсул, добре відомих фахівцям в цій галузі. Желатин має унікальні властивості, які роблять його основним матеріалом при виготовленні твердих оболонок для капсул. Іншим матеріалом, що підходить для виготовлення капсул, є картопляний крохмаль.
Тверді капсули мають деякі переваги над іншими твердими лікарськими формами. Наприклад, багато пацієнтів віддають перевагу капсулам, тому що їх легше ковтати. Тому крім таблеток випускають капсульовані форми лікарського засобу.
Тверда капсула має тверду оболонку, яка повністю оточує суху композицію. Як правило, суху лікарську композицію засипають у першу секцію капсули, а другу секцію капсули насувають на відкритий кінець першої секції щоб оточити лікарську композицію. Розмір і форма твердої оболонки можуть бути різними, але звичайно це циліндрична форма із закругленими кінцями. Розмір капсули залежить від дози лікарського засобу, охопленого оболонкою, і від конкретної лікарської композиції.
Лікарську форму у вигляді твердої капсули для орального приймання, як правило, виготовлено таким чином, що капсула розривається або розчиняється і вивільняє заключену в ній лікарську композицію впродовж 5-10 хвилин після ковтання. Виготовлення твердої оболонки і капсули здійснюють способами, добре відомими в цій галузі.
Наступні приклади композицій є лише ілюстративними і не обмежують об'єму даного винаходу. Зокрема, наступи і приклади стосуються таблеток, але ідентичні композиції, у вигляді сухих сипких частинок чи порошку, можна використовувати в твердій капсулі.
Приклад 1
Зразок Ме1 сполуки А приготували, застосувавши 12 дюймову струминну дробарку плоскопаралельного типу зі швидкістю подачі 28-3О0кг/год з тиском подрібнення, достатнім для виготовлення матеріалу з 890 4мкм.
Для приготування кінцевої лікарської форми, тобто таблетки з 10,0мг сполуки А із матеріалу зразка Мо1, використали таку рецептуру: (мо
Грануляця.д/ -: 7 ЇЇ розпиленням) "
Перехреснозшита Мажармелоза | 90
Зовнішніпорошкиї/ 771111 (гранульована-102 " походження Й
При виготовленні таблеток використовували очищену воду за стандартом Американської фармакопеї.
Воду під час обробки видалили, і в кінцевому продукті її залишилась мінімальна кількість.
Таблетки виготовляли способом мокрої грануляції. Далі йде поетапний опис способу. Сполуку А та наповнювачі надійно просіяли. Вибірковий інгібітор ФДЕ5 (тобто сполуку А) у сухому стані змішали з моногідратом лактози (висушеним розпиленням), гідроксипропілделюлозою, перехресно зшитою Ма- кармелозою та моногідратом лактози. Отриману в результаті порошкоподібну суміш гранулювали з водним розчином гідроксипропілцелюлози та лаурилсульфату натрію, використовуючи гранулятор Ромгех або інший відповідний гранулятор з великою швидкістю зсуву. Можна додати ще води для досягнення заданого кінцевого результату. Для розгрудкування мокрого гранульованого матеріалу та прискорення сушіння можна використати дробарку. Мокрий гранульований матеріал висушували, використовуючи або сушарку з "киплячим" шаром, або сушільну піч. Після сушіння матеріал можна калібрувати, щоб виключити будь-які великі агломерати.
Мікрокристалічну целюлозу, перехресно зшиту Ма-кармелозу та стеарат магнію надійно просіяли і додали до сухих каліброваних гранул. Ці наповнювачі та сухий гранульований матеріал змішували до отримання однорідного стану, використовуючи галтувальний барабан, змішувач з мішалкою, що має спіральну лопать, або інше відповідне обладнання для змішування. Процес змішування можна поділити на дві фази: а) у змішувач додають і змішують мікрокристалічну целюлозу, перехресно зшиту Ма-кармелозу та висушений гранульований матеріал, і б) до цього гранульованого матеріалу додають стеарат магнію і знову змішують.
Змішаний гранульований матеріал потім спресували у таблетки, використавши ротаційну пресувальну машину. При необхідності таблетки можна покрити плівкою із водної суспензії відповідної фарбувальної суміші у чані для нанесення покриття (наприклад, Ассеїа Соїа). Покриті таблетки можна трохи посипати тальком для полегшення маніпулювання ними.
Таблетки можна укласти в пластикові упаковки (по 30 таблеток у кожну) і супроводити вкладишем з описом безпечності та ефективності сполуки.
Приклад 2
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 5мг сполуки А зразка
Мо1 було використано таку рецептуру:
111111111111смо
Грануляця.ї -:/ С Ї11111сС1С у) розпиленням ' оЗовнішніпорошки.ї 77711111.) гранульована-102 ' походження) "
Приклад З
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 2,5мг сполуки А було використано таку рецептуру:
Грануляцяд/ -:/ розпиленням '
Зовнішніпорошки.д/////77711Ї111 у (гранульована-102 " походження) "
Приклад 4
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (му) оГрануляціяд/ -:/ С Ї771СсСсС у розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза. | 9.00 оЗовнішніпорошки.дГ 77111111.) гранульована-102 '
Приклад 5
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляцяд/ -:/ С Ї11С (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 оЗовнішніпорошки.д//-/://1Ї111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 6
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця.ї/-:/ /' б ' розпиленням) "
Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 « оЗовнішніпорошки.д//-/:///Ї711111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 7
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця./-:/ г розпиленням) "
Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 оЗовнішніпорошки.д//-/:///Ї1111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 8
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: . Кількість
Грануляця.д/ -: сс Ї1СсСсС розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ 77771111.) (гранульована-102 " походження) "
Приклад 9
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (мо) оГрануляціяд/ -:/ С Ї77711СсСсС у (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.д 77711111 (гранульована-102 " походження) "
Приклад 10
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (мо оГрануляціяд/ -:/ С Ї|Ї77711сСсС у) розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ //-/77711Ї1111 (гранульована-102 "
Приклад 11
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
МГ
Грануляця.д/ -: С Ї1111СсСсС у розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.їд 77111111 походження) "
Приклад 12
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: . Кількість
Грануляцяд/ -:/ Її розпиленням ' оЗовнішніпорошки.д 77711111.) плини |в 19,50 (гранульована-102 походження Й
Приклад 13
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця.д/ -: 771 Ї111сСсС у розпиленням ' (Перехреснозшита Ма-кармелоза. | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ 77711111.) гранульована-102 '
Вище описано принципи, кращі варіанти та режими операцій даного винаходу. Однак винахід, що заявляється, не обмежується описаними конкретними формами, оскільки вони є ілюстративними, а не обмежуючими Фахівці розуміють, що можливі різні видозміни, які не виходять за межі об'єму даного винаходу.
UA2002010772A 1999-08-03 2000-04-26 ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ UA72922C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14692499P 1999-08-03 1999-08-03
PCT/US2000/011130 WO2001008686A1 (en) 1999-08-03 2000-04-26 Beta-carboline pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA72922C2 true UA72922C2 (uk) 2005-05-16

Family

ID=22519593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002010772A UA72922C2 (uk) 1999-08-03 2000-04-26 ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6841167B1 (uk)
EP (3) EP1200091B1 (uk)
JP (2) JP2003505509A (uk)
KR (2) KR20060093355A (uk)
CN (1) CN1213754C (uk)
AT (1) ATE399554T1 (uk)
AU (2) AU776722B2 (uk)
BR (1) BR0012863A (uk)
CA (1) CA2379948C (uk)
CZ (1) CZ304624B6 (uk)
DE (1) DE60039357D1 (uk)
DK (1) DK1200090T3 (uk)
DZ (1) DZ3179A1 (uk)
EA (1) EA004872B1 (uk)
ES (2) ES2435816T3 (uk)
HK (1) HK1044277B (uk)
HR (1) HRP20020090B1 (uk)
HU (1) HU230660B1 (uk)
IL (2) IL147641A0 (uk)
MX (1) MXPA02001196A (uk)
NO (1) NO321649B1 (uk)
NZ (1) NZ516616A (uk)
PL (1) PL199137B1 (uk)
PT (1) PT1200090E (uk)
SI (1) SI1200090T1 (uk)
SK (1) SK287869B6 (uk)
UA (1) UA72922C2 (uk)
WO (2) WO2001008686A1 (uk)
ZA (1) ZA200200823B (uk)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1200091B1 (en) * 1999-08-03 2008-07-02 Lilly Icos LLC Pharmaceutical composition comprising tadalafil
US6821975B1 (en) 1999-08-03 2004-11-23 Lilly Icos Llc Beta-carboline drug products
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
RS20100015A (sr) 2001-01-26 2010-12-31 Schering Corporation Kombinacija aktivatora receptora aktiviranog peroksizom- proliferatorom (ppar) fenofibrata sa inhibitorom apsorpcije sterola ezetimibom za vaskularne indikacije
HU230435B1 (hu) 2001-01-26 2016-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp Szubsztituált azetidinon vegyületek alkalmazása szitoszterinémia kezelésére
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
CA2441792C (en) * 2001-04-25 2010-08-03 Lilly Icos Llc Carboline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 5 (pdes) for the treatment of cardiovascular diseases and erectile dysfunction
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
CA2460340C (en) 2001-09-21 2011-02-15 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
EP1321142A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-25 Novartis AG Solid pharmaceutical composition for oral administration of Tegaserod
DE10207160A1 (de) * 2002-02-20 2003-12-18 Altana Pharma Ag Darreichungsform enthaltend PDE 4-Hemmer als Wirkstoff
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
MXPA05004811A (es) 2002-11-06 2005-07-22 Schering Corp Inhibidores de absorcion de colesterol para el tratamiento de trastornos autoinmunes.
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
MXPA05009501A (es) 2003-03-07 2005-10-18 Schering Corp Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia.
CA2517571C (en) 2003-03-07 2011-07-05 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
MXPA05009502A (es) 2003-03-07 2005-10-18 Schering Corp Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia.
DE602004023921D1 (de) 2003-03-10 2009-12-17 Nycomed Gmbh Neues verfahren zur herstellung vonroflumilast
KR20080083071A (ko) 2003-08-08 2008-09-12 아지노모토 가부시키가이샤 나테글리니드 함유 제제
US8663694B2 (en) * 2005-03-16 2014-03-04 Takeda Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
BRPI0615972A2 (pt) 2005-07-29 2011-05-31 Concert Pharmaceuticals Inc composto isolado, mistura, composição, item de manufatura, uso de um composto, método para determinar a concentração do composto em uma amostra biológica, kit de diagnóstico e método para avaliar a estabilidade metabólica de um composto
FR2898492B1 (fr) * 2006-03-15 2008-06-06 Pierre Fabre Medicament Sa Comprimes orodispersibles de domperidone
KR101140110B1 (ko) * 2006-07-07 2012-06-04 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 타달라필 및 하나 이상의 담체를 포함하는 고체 조성물
EP1923053A1 (en) 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
JP2010525082A (ja) * 2007-04-25 2010-07-22 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 固体投与形
DE102007028869A1 (de) 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
EP2042165A1 (de) * 2007-09-28 2009-04-01 Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG Hot-Melt-Befüllte Weichkapseln
US20090181975A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-16 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
DE102008047910A1 (de) 2008-09-19 2010-03-25 Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis
EP2400848A4 (en) 2009-02-26 2012-07-25 Thar Pharmaceuticals Inc CRYSTALLIZATION OF PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
DE102009033396A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Ratiopharm Gmbh Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung
DE102009035211A1 (de) 2009-07-29 2011-02-17 Ratiopharm Gmbh Copräzipitate umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor (PDE-5-Inhibitor) und einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff, ihre Herstellung und Verwendung
WO2011030351A2 (en) 2009-09-03 2011-03-17 Rubicon Research Private Limited Taste - masked pharmaceutical compositions
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
EP2517705B1 (en) 2009-12-21 2016-10-19 Acef S/A Cubebin as vasodilating agent in the therapy of erectile dysfunction
WO2012095151A1 (en) 2010-12-23 2012-07-19 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Solid pharmaceutical dosage forms comprising tadalafil and methods of preparation thereof
WO2012107090A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Synthon Bv Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant
WO2012107092A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Synthon Bv Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin
WO2012107541A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Synthon Bv Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin
EP2535049A1 (en) 2011-06-17 2012-12-19 Proyecto de Biomedicina Cima, S.L. Tadalafil for the treatment of dementia
US20150216798A1 (en) 2012-08-17 2015-08-06 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Novel orally administered pharmaceutical formulations
US20150231092A1 (en) 2012-08-17 2015-08-20 Sanovell IIac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Novel effervescent sachet formulations of dapoxetine and a pde5 inhibitor
WO2014027979A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Tablet formulations comprising tadalafil and dapoxetine
US20150320677A1 (en) 2012-08-17 2015-11-12 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Effervescent tablet formulations of dapoxetine and a pde5 inhibitor
WO2014125343A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 Alembic Pharmaceuticals Limited Tadalafil tablet composition with reduced dose strength
MY173159A (en) 2013-04-11 2019-12-31 Ctc Bio Inc Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer
EP3016660B1 (en) 2013-07-01 2020-06-10 The Research Foundation for the State University of New York Ship inhibition to combat obesity
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
AR099416A1 (es) 2014-02-28 2016-07-20 Lilly Co Eli Terapia combinada para la hipertensión resistente
EP3157530A4 (en) 2014-06-17 2018-01-17 The Research Foundation for The State University of New York Ship inhibition to induce expression of granulocyte colony stimulating factor in a subject
EP2962684A1 (en) 2014-06-30 2016-01-06 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Orally disintegrating formulations of tadalafil
WO2016001143A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Orally disintegrating formulations of tadalafil
KR101648051B1 (ko) 2014-09-01 2016-08-12 주식회사 인트로팜텍 타다라필을 포함하는 휴대용 구강붕해정, 및 이의 제조방법
KR101538985B1 (ko) 2014-09-02 2015-07-24 주식회사 서울제약 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법
CN104758941A (zh) * 2015-04-27 2015-07-08 浙江永宁药业股份有限公司 一种利用羟丙基纤维素为粘合剂实现快速溶出的口服片剂
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
GB201514760D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
WO2017104862A1 (ko) * 2015-12-16 2017-06-22 동국제약 주식회사 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물 및 그 제조방법
KR101716878B1 (ko) * 2016-05-12 2017-03-15 주식회사 유유제약 글리세롤 지방산에스테르유도체 또는 프로필렌글리콜 지방산에스테르유도체를 함유한 두타스테리드와 타다라필의 복합 캡슐제제 조성물 및 이의 제조방법
AU2017378409A1 (en) 2016-12-14 2019-07-04 Respira Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of pulmonary hypertension and other lung disorders
IT201700015145A1 (it) * 2017-02-10 2018-08-10 Altergon Sa Capsule di gelatina molle ad elevata stabilità
CN106821991A (zh) * 2017-03-21 2017-06-13 南京正科医药股份有限公司 一种微粒径他达拉非的制备方法
JP2019065006A (ja) 2017-09-29 2019-04-25 ハンミ ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド 生産性及び均一性が改善されたタダラフィルを含む固形製剤、及びその製造方法
SG11202006080SA (en) 2017-12-26 2020-07-29 Ftf Pharma Private Ltd Liquid oral formulations for pde v inhibitors
SMT202000546T1 (it) 2018-01-10 2021-01-05 Gap S A Capsule di gelatina molle comprendenti una sospensione di tadalafil
CA3091597A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 Smawa Gmbh Pharmaceutical formulations, method for producing a pharmaceutical formulation, and medicament comprising same
CN110638770B (zh) * 2019-10-25 2022-04-05 株洲千金药业股份有限公司 他达拉非片剂的制备方法及以该方法制得的片剂
EP4531815A1 (en) 2022-05-27 2025-04-09 Rontis Hellas S.A. Improved pharmaceutical composition containing tadalafil and nanomilling process for the preparation thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8328929D0 (en) 1983-10-29 1983-11-30 Sterwin Ag Steroid compounds
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions
JPH0347124A (ja) * 1989-04-20 1991-02-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 経口吸収用製剤
JPH0818985B2 (ja) * 1989-05-30 1996-02-28 吉富製薬株式会社 溶出性の改良された製剤組成物
US5294615A (en) * 1993-04-29 1994-03-15 Abbott Laboratories Terazosin polymorph and pharmaceutical composition
FR2710153B1 (fr) * 1993-09-17 1995-12-01 Alpha Mos Sa Procédés et appareils de détection des substances odorantes et applications.
PT1033128E (pt) 1993-09-28 2008-08-08 Scherer Gmbh R P Fabrico de cápsulas de gelatina mole
GB9401090D0 (en) * 1994-01-21 1994-03-16 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514465D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9511220D0 (en) 1995-06-02 1995-07-26 Glaxo Group Ltd Solid dispersions
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
EP0959880A1 (en) * 1996-11-28 1999-12-01 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
JP4292588B2 (ja) * 1997-01-31 2009-07-08 日産化学工業株式会社 ピリダジノン化合物類の経口製剤
PL190296B1 (pl) * 1997-07-11 2005-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv Zastosowanie (+)-norcyzaprydu
CZ20002199A3 (cs) * 1997-12-16 2001-10-17 Pfizer Products Inc. Kombinace, kompozice a kity pro léčení impotence a samičí sexuální dysfunkce
JP2000178204A (ja) * 1998-10-05 2000-06-27 Eisai Co Ltd ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤
JP2000191518A (ja) * 1998-10-19 2000-07-11 Eisai Co Ltd 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤
WO2000053148A2 (en) 1999-03-08 2000-09-14 Merck & Co., Inc. Methods and compositions for treating erectile dysfunction
US6943166B1 (en) * 1999-04-30 2005-09-13 Lilly Icos Llc. Compositions comprising phosphodiesterase inhabitors for the treatment of sexual disfunction
CA2365782A1 (en) * 1999-04-30 2000-11-09 William E. Pullman Treatment of female arousal disorder
MXPA00003997A (es) * 1999-04-30 2002-03-08 Lilly Icos Llc Articulos de fabricacion.
EP1200091B1 (en) * 1999-08-03 2008-07-02 Lilly Icos LLC Pharmaceutical composition comprising tadalafil
UA71629C2 (en) * 1999-08-03 2004-12-15 Lilli Icos Llc Composition containing free drug particulate form of ?-carboline (variants), method for its manufacture (variants), and method for treating sexual dysfunction

Also Published As

Publication number Publication date
DE60039357D1 (de) 2008-08-14
IL147641A0 (en) 2002-08-14
SK1732002A3 (en) 2002-05-09
JP2010163464A (ja) 2010-07-29
KR20060093355A (ko) 2006-08-24
MXPA02001196A (es) 2003-02-12
EP1200091A1 (en) 2002-05-02
ES2310166T3 (es) 2009-01-01
KR20020014843A (ko) 2002-02-25
HUP0202513A2 (en) 2002-10-28
CA2379948C (en) 2008-03-25
NO321649B1 (no) 2006-06-19
HRP20020090B1 (hr) 2014-03-28
HU230660B1 (hu) 2017-06-28
EP1200091B1 (en) 2008-07-02
PT1200090E (pt) 2013-11-25
US7182958B1 (en) 2007-02-27
SI1200090T1 (sl) 2013-12-31
CN1365282A (zh) 2002-08-21
EP1200090B1 (en) 2013-09-11
ZA200200823B (en) 2003-04-30
HRP20020090A2 (en) 2003-12-31
EA200200118A1 (ru) 2002-06-27
CZ2002386A3 (cs) 2002-07-17
CZ304624B6 (cs) 2014-08-13
NO20020532L (no) 2002-03-26
IL147641A (en) 2007-12-03
HK1044277B (en) 2014-02-28
KR100738861B1 (ko) 2007-07-16
PL353304A1 (en) 2003-11-03
EP1200090A1 (en) 2002-05-02
NZ516616A (en) 2003-07-25
US6841167B1 (en) 2005-01-11
DK1200090T3 (da) 2013-11-25
ATE399554T1 (de) 2008-07-15
PL199137B1 (pl) 2008-08-29
DZ3179A1 (fr) 2001-02-08
EP2338491A3 (en) 2011-11-30
HUP0202513A3 (en) 2004-06-28
WO2001008687A1 (en) 2001-02-08
CA2379948A1 (en) 2001-02-08
ES2435816T3 (es) 2013-12-23
CN1213754C (zh) 2005-08-10
AU4490900A (en) 2001-02-19
AU4491200A (en) 2001-02-19
NO20020532D0 (no) 2002-02-01
EP2338491A2 (en) 2011-06-29
JP2003505509A (ja) 2003-02-12
AU776722B2 (en) 2004-09-16
SK287869B6 (sk) 2012-02-03
BR0012863A (pt) 2002-04-16
EA004872B1 (ru) 2004-08-26
WO2001008686A1 (en) 2001-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA72922C2 (uk) ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З &lt;font face=&#34;Symbol&#34;&gt;b&lt;/font&gt;-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ
JP6932746B2 (ja) エンザルタミドの製剤
JP3589977B2 (ja) 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤
JP3563036B2 (ja) セレコキシブ組成物
WO2010033179A1 (en) Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them
PL194802B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna o wysokiej dostępności biologicznej zawierająca fenofibrat oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej o wysokiej dostępnosci biologicznej zawierającej fenofibrat
US6291462B1 (en) Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates
HK1209337A1 (en) Medicament-containing hollow particle
RU2262922C2 (ru) Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия
JPH03500288A (ja) 徐放性ニフェジピン製剤
JP6308938B2 (ja) 粒状物を製造する方法
AU741201B2 (en) 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6) cyclohepta (1,2-b)pyridine oral compositions
EA008585B1 (ru) Капсулы флуконазола с улучшенным высвобождением
EP2308483A1 (en) Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride
EA030466B1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенной стабильностью
RU2140272C1 (ru) Способ получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия (варианты), таблетки и гранулят для получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия
JP2000516601A (ja) 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物
US11260055B2 (en) Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof
EP2682105A1 (en) Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen
JP7547723B2 (ja) アビラテロン酢酸エステル含有製剤
CN103877064B (zh) 一种非诺贝特胶囊剂及其制备工艺
CZ1398A3 (cs) Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití
EP3512504A1 (en) Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method
Pal et al. FORMULATION DEVELOPMENT AND EVALUATION OF SUSTAINED RELEASE MATRIX TABLET OF ECONAZOLE
JP2024076228A (ja) ニンテダニブエタンスルホン酸塩錠剤