UA71926C2 - N-alkylaspartyldipeptide ester derivative and sweetening agent - Google Patents
N-alkylaspartyldipeptide ester derivative and sweetening agent Download PDFInfo
- Publication number
- UA71926C2 UA71926C2 UA2001042569A UA2001042569A UA71926C2 UA 71926 C2 UA71926 C2 UA 71926C2 UA 2001042569 A UA2001042569 A UA 2001042569A UA 2001042569 A UA2001042569 A UA 2001042569A UA 71926 C2 UA71926 C2 UA 71926C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- mean
- hydrogen atom
- methyl
- derivative according
- Prior art date
Links
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 85
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 72
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 50
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 49
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 38
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 32
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 101100338312 Clostridium botulinum C phage HA-17 gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 abstract description 17
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 description 38
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 23
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 11
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 9
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WKJCDFFFNKELIP-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound COC1=CC(C(C)=CC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 WKJCDFFFNKELIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 5
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 5
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical class O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWYCJXDHVRQZKQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=CC=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 GWYCJXDHVRQZKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical class O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- JRWPBBXPNLJFMJ-VQHVLOKHSA-N (e)-3-(4-methoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C(\C)=C\C=O)C=C1 JRWPBBXPNLJFMJ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYSCWHOEHVUWPT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound CC1=CC(C(=CC=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IYSCWHOEHVUWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUUYNMHGDXJJDW-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylmethoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound O=CC=C(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 ZUUYNMHGDXJJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLUHNUTVLIMUGY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-2-methylprop-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C=C(C)C=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 HLUHNUTVLIMUGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 101150059448 cdk7 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000021191 food habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід відноситься до нового похідного складного ефіру М-алкіласпартилдипептиду, до 2 підсолоджувального агента або підсолодженого харчового продукту або подібного продукту, який включає вказане похідне як ефективний компонент.The present invention relates to a new derivative of the ester of M-alkylaspartyldipeptide, to 2 a sweetening agent or a sweetened food product or similar product, which includes the specified derivative as an effective component.
Оскільки останнім часом звичка споживати їжу або звичка до їжі значно зросла, важливою проблемою стало ожиріння, яке спричиняється надмірним вживанням цукру, та хвороби, пов'язані з ожирінням. Відповідно до цього назріла необхідність у розробці низькокалорійних підсолоджувачів (підсолоджувальних агентів), які замінюють цукор. Як підсолоджувач, який широко використовується у цей час, застосовується аспартам, який має переважні якості як відносно безпеки, так і відносно якості солодкості Однак він дещо проблематичний відносно стабільності. У Міжнародній патентній публікації М/УО 94/11391 вказується, що похідні, в яких у атома азоту аспарагінової кислоти, яка складає аспартам, введена алкільна група, мають помітно поліпшену підсолоджувальну здатність і трохи підвищену стабільність. З сполук, описаних у цій публікації, найкращим є 72 1-метиловий ефір М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну, в який як алкільна група введена 3,3-диметилбутильна група. Повідомляється, що дана сполука має підсолоджувальну здатність у 10000 разів вищу, ніж сахароза, і це значення отримано при порівнянні вищезгаданої сполуки з 295, 59о та 1096 розчином сахарози. Описуються також похідні аспартаму, в які введені замісники 20 типів, відмінних від 3,3-диметилбутильної групи. Повідомляється, що підсолоджувальна здатність цих похідних аспартаму перевищує підсолоджувальну здатність сахарози не більше, ніж у 2500 разів. Описані також похідні аспартаму, в які як алкільна група була введена 3-(заміщений феніл)пропільна група. При цьому повідомляється, що серед них 1-метиловий ефір ІМ-(М-(З-фенілпропіл)-І -у-аспартил/|-І -фенілаланіну та 1-метиловий ефірAs the food consumption habit or food habit has increased significantly in recent times, obesity caused by excessive consumption of sugar and obesity-related diseases have become an important problem. Accordingly, there is a need to develop low-calorie sweeteners (sweetening agents) that replace sugar. As a sweetener that is widely used at this time, aspartame is used, which has excellent qualities both in terms of safety and in terms of the quality of sweetness. However, it is somewhat problematic in terms of stability. International patent publication M/UO 94/11391 indicates that derivatives in which an alkyl group is introduced at the nitrogen atom of aspartic acid, which makes up aspartame, have significantly improved sweetening ability and slightly increased stability. Of the compounds described in this publication, the best is 72 1-methyl ester of M-IM-(3,3-dimethylbutyl)-I-x-aspartyl-I-phenylalanine, in which a 3,3-dimethylbutyl group is introduced as an alkyl group. This compound is reported to have a sweetening power 10,000 times that of sucrose, and this value was obtained by comparing the above compound with 295, 59o and 1096 solutions of sucrose. Aspartame derivatives are also described, in which 20 types of substituents other than the 3,3-dimethylbutyl group are introduced. It is reported that the sweetening power of these aspartame derivatives exceeds the sweetening power of sucrose by no more than 2,500 times. Aspartame derivatives in which a 3-(substituted phenyl)propyl group was introduced as an alkyl group are also described. At the same time, it is reported that among them 1-methyl ether IM-(M-(3-phenylpropyl)-I -y-aspartyl/|-I -phenylalanine and 1-methyl ether
ІМ-(М-(3-(3З-метокси-4-гідроксифенілпропіл)-І - у-аспартил|-І-фенілаланіну як похідні, які мають відносно високу ре підсолоджувальну здатність, мають у 1500 та 2500 разів більшу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза, см відповідно. Однак підсолоджувальна здатність цих похідних значно нижче, ніж підсолоджу вальна здатність (о) 1-метиловий ефір М-(М-(3-"З-диметилбутил)-І -у-аспартиліІ-| -фенілаланіну, який у 10000 разів солодше сахарози. Також повідомляється, що 1-метиловий ефір М-ІМ-(КК5)-3-фенілбутил)-І - ух-аспартил|-І -фенілаланіну, який має як алкільну групу замісник, відповідний З-фенілпропільній групі, у трете положення якої додатково «о зо введена метальна група, тобто З-фенілбутильну групу, має у 1200 разів більш високу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза. Він має трохи меншу підсолоджувальну здатність, ніж 1-метиловий ефір сIM-(M-(3-(33-methoxy-4-hydroxyphenylpropyl)-I - y-aspartyl|-I-phenylalanine) as derivatives that have a relatively high re-sweetening ability, have 1500 and 2500 times greater sweetening ability than sucrose, cm, respectively. However, the sweetening power of these derivatives is much lower than the sweetening power of (o) 1-methyl ether M-(M-(3-"3-dimethylbutyl)-I-y-aspartyl-|-phenylalanine, which in 10,000 times sweeter than sucrose. It is also reported that the 1-methyl ester of M-IM-(KK5)-3-phenylbutyl)-I - uh-aspartyl|-I -phenylalanine, which has as an alkyl group a substituent corresponding to the 3-phenylpropyl group, in the third position of which a metal group, i.e., a 3-phenylbutyl group, is additionally introduced into the third position, has a 1200 times higher sweetening power than sucrose. It has a slightly lower sweetening power than 1-methyl ether c
ІМ-(М-(З-фенілпропіл)-І -у-аспартил/)-І -фенілаланіну, унаслідок введення метильної групи у третє положення. З б іншого боку, повідомляється, що 1-метиловий ефірIM-(M-(3-phenylpropyl)-I -y-aspartyl/)-I -phenylalanine, due to the introduction of a methyl group in the third position. On the other hand, it is reported that 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(3-метокси-4-гідроксифеніл)-(К5)-1-метилпропіл)-І - ху-аспартил/|-І-фенілаланіну, який має структуру, --IM-IM-(3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-(K5)-1-methylpropyl)-I - hu-aspartyl/|-I-phenylalanine, which has the structure --
Відповідну 1-метиловому ефіру М-(М-(3-(З-метокси-4-гідроксифеніл)пропіл)-І -у-аспартил)|-| -фенілаланіну, У Їчч перше положення пропільної групи якого введена метильна група, має у 500 разів більшу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза. Дане похідне має значно знижену підсолоджувальну здатність унаслідок введення метильної групи у перше положення пропільної групи. Як приклад заміщення фрагмента метилового ефіру «The corresponding 1-methyl ether M-(M-(3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)propyl)-I -y-aspartyl)|-| -phenylalanine, in which a methyl group is inserted into the first position of the propyl group, has 500 times more sweetening power than sucrose. This derivative has a significantly reduced sweetening capacity due to the introduction of a methyl group in the first position of the propyl group. As an example of substitution of a methyl ether fragment "
Ї-фенілаланіну ефіром іншої амінокислоти вказується 1-метиловий ефір 40. М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі-І - ирозину. Повідомляється, що дане похідне має у 4000 разів більшу ші с підсолоджувальну здатність, ніж сахароза. У зв'язку з описаним вище станом техніки потрібна розробка "» низькокалорійного підсолоджувального агента, який має переважну підсолоджувальну здатність. " Розв'язання проблеми за допомогою даного винаходу полягає у наданні нового похідного складного ефіруY-phenylalanine ester of another amino acid is indicated by 1-methyl ester 40. M-IM-(3,3-dimethylbutyl)-I-x-aspartyl-I-irosin. It is reported that this derivative has 4000 times more sweetening power than sucrose. In connection with the above-described state of the art, there is a need to develop a "low-calorie sweetening agent that has a superior sweetening ability." The solution to the problem with the help of the present invention is to provide a new ester derivative
М-алкіласпартилдипептиду, який має еквівалентну або більш високу підсолоджувальну здатністю, ніж вищезазначений 1-метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну, та низькокалорійного - підсолоджувача, який містить вказане похідне як ефективний компонент (інгредієнт). - Для розв'язання вищезгаданої проблеми авторами даного винаходу синтезований ряд сполук, в яких у атома азоту аспарагінової кислоти, яка складає аспартам та похідні аспартаму, введений ряд 3-(заміщений ік феніл)-пропільних груп, таких як 3,3-діалкіл-3-(заміщений феніл)пропільні групи або (К5)-3-алкіл-3-(заміщений ко 20 феніл)пропільні групи, відновним алкілуванням з використанням 3-фенілпропіональдегідного похідного, цинамальдегідного похідного, (2-фенілетил)алкілкетонового похідного або аналогічних, які мають ряд замісників м. у фенільній групі, а також маючих 1-4 алкільних замісника у головному ланцюгу; і оцінена підсолоджувальна здатність цих похідних. Похідні аспартаму представляють сполуки, відповідні аспартаму, у яких фрагмент, а саме складний метиловий ефір І-фенілаланіну, заміщений складним ефіром іншої амінокислоти. Унаслідок 5о досліджень винахідників було встановлено, що деякі з похідних аспартаму мають набагато більш високуM-alkylaspartyl dipeptide, which has an equivalent or higher sweetening capacity than the above-mentioned 1-methyl ester of M-(M-(3,3-dimethylbutyl)-I-x-aspartyl-I-phenylalanine, and a low-calorie sweetener that contains the specified derivative as an effective component (ingredient).- In order to solve the above-mentioned problem, the authors of this invention synthesized a number of compounds in which a number of 3-(substituted phenyl)-propyl groups were introduced to the nitrogen atom of aspartic acid, which makes up aspartame and aspartame derivatives, such as 3,3-dialkyl-3-(substituted phenyl)propyl groups or (K5)-3-alkyl-3-(substituted co 20 phenyl)propyl groups, by reductive alkylation using a 3-phenylpropionaldehyde derivative, a cinnamaldehyde derivative, (2 -phenylethyl)alkylketone derivative or similar, which have a number of substituents in the phenyl group, as well as having 1-4 alkyl substituents in the main chain; and the sweetening capacity of these derivatives has been evaluated. Aspartame derivatives are compounds, from similar to aspartame, in which a fragment, namely a complex methyl ester of I-phenylalanine, is replaced by a complex ester of another amino acid. As a result of 50 studies of the inventors, it was established that some of the aspartame derivatives have a much higher
ГФ) підсолоджувальну здатність, ніж 1-метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил|-І -фенілаланіну, який мас за повідомленнями у 10000 разів більшу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза, не кажучи вже про о 1-метиловий ефір М-(м-ККЗ)-3-фенілбутил|-І -д-аспартил/-І -фенілаланіну, який, як повідомляється, має у 1200 разів більшу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза, або про 1-метиловий ефір бо ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартил/|-І -тирозину, який має у 4000 разів більшу підсолоджувальну здатність, ніж сахароза, як описано у Міжнародній патентній публікації УМО 94/11391; і що, зокрема, сполука, представлена наведеною нижче загальною формулою (1), є чудовим підсолоджувальним агентом. На основі вищевикладених фактів був розроблений даний винахід.HF) sweetening power than M-(M-(3,3-dimethylbutyl)-I-x-aspartyl|-I-phenylalanine 1-methyl ester, which is reported to have 10,000 times more sweetening power than sucrose, not to mention already about o 1-methyl ester M-(m-KKZ)-3-phenylbutyl|-I -d-aspartyl/-I -phenylalanine, which is reported to have 1200 times greater sweetening power than sucrose, or about 1 -methyl ether of IM-IM-(3,3-dimethylbutyl)-I -y-aspartyl/|-I -tyrosine, which has 4000 times more sweetening power than sucrose, as described in International Patent Publication UMO 94/11391 ; and that, in particular, the compound represented by the general formula (1) below is an excellent sweetening agent.Based on the above facts, the present invention was developed.
Таким чином, даний винахід відноситься до похідних складного ефіру М-алкіласпартилдипептиду, включаючи бо їх сольові форми, і до підсолоджувального агента або до підсолодженого харчового продукту або подібного продукту, який містить вказане похідне, причому дані похідні представлені нижченаведеною загальною формулою (1):Thus, the present invention relates to M-alkylaspartyl dipeptide ester derivatives, including their salt forms, and to a sweetening agent or to a sweetened food product or a similar product that contains the specified derivative, and these derivatives are represented by the following general formula (1):
СООВІзSOOViz
В» п ної 9 є Зв дю орто цк І - Міна Ви 557 ()V" p noi 9 is Zv du orto tsk I - Mina Vy 557 ()
Ву Ав Н Сн п. АБ соонWu Av N Sn p. AB soon
У вищезгаданій формулі К., Ко, Кз, Ку; та Ке5 є взаємонезалежними та означають замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню, гідроксильної групи, алкоксигрупи, яка мас 1-3 атоми вуглеводу, алкільної групи, яка має 1-3 атоми вуглеводу, та гідроксіалкілоксигрупи, що має два або три атоми вуглеводу, або Ку та Ко або Ко» та Ка, узяті разом, утворюють метилендіоксигрупу.In the aforementioned formula, K., Ko, Kz, Ku; and Ke5 are mutually independent and represent a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1-3 carbon atoms, an alkyl group having 1-3 carbon atoms, and a hydroxyalkyloxy group having two or three the carbon atoms, or Cu and Co or Co» and Ka, taken together form a methylenedioxy group.
У випадку, коли К. та Ко» або К» та Кз, узяті разом, утворюють метилендіоксигрупу, то Ку та К» та К. або Кз, які не пов'язані з К », є взаємонезалежними та означають один з вищезгаданих замісників, позначених цим символом.In the case where K. and Co" or K" and Kz, taken together, form a methylenedioxy group, then Ku and K" and K. or Kz, which are not related to K", are mutually independent and mean one of the above-mentioned substituents, marked with this symbol.
Кв, К7, Кв, Ко та Ку є взаємонезалежними та означають замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню та алкільної групи, яка має 1-3 атоми вуглеводу, та необов'язково два замісники, вибрані з Ко, К7, Кв, Ко 2о та Ко, можуть бути узяті разом та означати алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу.Kv, K7, Kv, Co and Ku are mutually independent and mean a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom and an alkyl group having 1-3 carbon atoms, and optionally two substituents selected from Co, K7, Kv , Co 2o and Co, can be taken together and mean an alkylene group with 1-5 carbon atoms.
Якщо будь-які необов'язкові два замісники, вибрані з К в, К;7, Кв, Ко та К.о та взяті разом, означають алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу, то замісники інакші, ніж вибрані два замісники, с взаємонезалежними та означають один з вищезазначених замісників, позначених відповідним символом.If any two optional substituents selected from K c, K;7, Kv, K o and K o and taken together represent an alkylene group having 1-5 carbon atoms, then the substituents other than the two selected substituents, c are mutually independent and mean one of the above-mentioned substitutes, marked with the corresponding symbol.
У вищезгаданій формулі зв'язки, позначені хвилястими лініями, являють собою одинарні зв'язки та не мають сч обмежень відносно напрямку зв'язку.In the above-mentioned formula, bonds marked with wavy lines are single bonds and do not have any restrictions regarding the direction of the bond.
Якщо Ке та К, або Ку» та Ко означають різні замісники або якщо Ко означає замісник інакший, ніж атом і) водню, то конфігурація атомів вуглеводу, з якими пов'язані К 6 та К7, атомів вуглеводу, з якими пов'язані Ка таIf Ke and K, or Ku» and Ko mean different substituents, or if Ko means a substituent other than the i) hydrogen atom, then the configuration of the carbohydrate atoms to which K 6 and K7 are connected, of the carbohydrate atoms to which Ka is connected and
Ко, або атомів вуглеводу, з якими пов'язаний К 40, не має будь-яких обмежень. Наприклад, такими конфігураціями можуть бути незалежно один від одного (К), (5) або (К5). Ге зо Кіїі означає замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню, бензильної групи, п-гідроксибензильної групи, циклогексилметильної групи, фенільної групи, циклогексильної групи, фенілетильної с групи та циклогексилетильної групи; і К/» означає замісник, вибраний з групи, яка складається затома водню та (ду алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу, а К/з означає замісник, вибраний з групи, яка складається з алкільної групи з 1-4 атомами вуглеводу. --Co, or the carbon atoms with which K 40 is connected, does not have any restrictions. For example, such configurations can be independently of each other (K), (5) or (K5). Hezo Ciii means a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a benzyl group, a p-hydroxybenzyl group, a cyclohexylmethyl group, a phenyl group, a cyclohexyl group, a phenylethyl c group, and a cyclohexylethyl group; and K/" means a substituent selected from the group consisting of hydrogen and an alkyl group of 1-3 carbon atoms, and K/z means a substituent selected from the group consisting of an alkyl group of 1-4 carbon atoms. --
Однак з вищезгаданих похідних виключаються похідні, в яких усі Кв, К7, Ка, Ка та Ко означають атом водню ї- одночасно; похідні, в яких Ко означає метильну групу, К., Ко, Кз, Ка, Кв, К7, Кв, Ко, Ко та Кліо означають атом водню одночасно, та К.4 означає бензильну групу або п-гідроксибензильну групу одночасно; і похідні, в яких Ко означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, Ко означає метильну групу, К., Ка, К5, Кв, К7, Кв та Ко означають атом водню одночасно, а К.4 означає бензильну або п-гідроксибензильну групу. «However, derivatives in which all Kv, K7, Ka, Ka, and Ko are excluded from the above-mentioned derivatives are the hydrogen atom y- at the same time; derivatives in which Ko represents a methyl group, K., Ko, Kz, Ka, Kv, K7, Kv, Ko, Ko and Klio represent a hydrogen atom simultaneously, and K.4 represents a benzyl group or a p-hydroxybenzyl group simultaneously; and derivatives in which Co represents a methoxy group, Kz represents a hydroxyl group, Co represents a methyl group, K., Ka, K5, Kv, K7, Kv and Ko represent a hydrogen atom simultaneously, and K.4 represents a benzyl or p-hydroxybenzyl group. "
Нове похідне складного ефіру М-алкіласпартилдипептиду даного винаходу включає сполуки, представлені ств) с вищезгаданою формулою (1), а також їх сольові форми. З амінокислот, які складають вищезгадане похідне, аспарагінова кислота присутня у вигляді І! -ізомеру. Інші амінокислоти можуть бути при бажанні у формі І - або ;» р-ізомеру.The new derivative of the M-alkylaspartyl dipeptide ester of this invention includes compounds represented by the above-mentioned formula (1), as well as their salt forms. Of the amino acids that make up the above-mentioned derivative, aspartic acid is present in the form of I! -isomer. Other amino acids can be, if desired, in the form I - or ;" p-isomer.
Сполуки даного винаходу включають, переважно, наступні: 1) Сполуки, представлені вищезгаданою формулою (1); -І при умові, що у вищезгаданій формулі (1) К., Ко, Кз, Ку. та К5 є взаємонезалежними та означають замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню (Н), гідроксильної групи (ОН), алкоксигрупи з 1-3 атомами - вуглеводу (ОСНз, ОСНЬСНз, ОСНОСНоСН» та ін.), алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу (СНз, СНоСН»,The compounds of this invention preferably include the following: 1) Compounds represented by the above-mentioned formula (1); -And under the condition that in the above-mentioned formula (1) K., Ko, Kz, Ku. and K5 are mutually independent and mean a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom (H), a hydroxyl group (OH), an alkoxy group with 1-3 carbohydrate atoms (ОСН3, ОСНСН3, ОСНОСНоСН», etc.), an alkyl group with 1-3 carbon atoms (СН3, СНоСН»,
Ге) СНоСНоСН;» та ін.), гідроксіалілоксигрупи з двома або трьома атомами вуглеводу (Ф(СНО.ОН, ОСН.СН(ОНСН з 5о тан.) або К. та Ко або К» та Кз, узяті разом, утворюють метилендіоксигрупу (ОСНО). ю Потрібно зазначити, що у випадку, коли К. та К»о або К» та Ку, узяті разом, утворюють метилендіоксигрупу, КлGe) СНоСНоСН;» etc.), hydroxyallyloxy groups with two or three carbon atoms (F(СНО.ОН, ОСН.СН(ОНСН with 5о tan.) or K. and Ko or K» and Kz, taken together, form a methylenedioxy group (OSNO). It should be noted that in the case when K. and K»o or K» and Ku, taken together, form a methylenedioxy group, Cl
Ф та К5 та К,. або К», які не пов'язані з К 5, є взаємонезалежними та означають один з вищезгаданих замісників, позначених цим символом.F and K5 and K,. or K", which are not related to K 5, are mutually independent and mean one of the above-mentioned substituents indicated by this symbol.
Кв, К7, Кв, Ко та Ку є взаємонезалежними та означають замісник, вибраний з групи, яка складається з атома ов Водню та алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу, і необов'язково два замісники, вибрані з Ко, К7, Ка, Ко таKv, K7, Kv, Ko and Ku are mutually independent and mean a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom and an alkyl group with 1-3 carbon atoms, and optionally two substituents selected from Ko, K7, Ka, Ko and
Ко, пов'язані разом та означають алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу (таку як СН», СНоСНо, СНОСНЬСН»оCo, linked together and means an alkylene group with 1-5 carbon atoms (such as CH», СНоСНо, СНОСНСН»о
Ф) та ін.). ка У випадку, коли необов'язкові два замісники, вибрані з групи, яка складається з К 6, К7, Кв, Ко та Ко, узяті разом, означають алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу, інші замісники є взаємонезалежними та означають во відповідні вказані або наведені у вигляді прикладів замісники, позначені відповідним символом.F) etc.). In the event that two optional substituents selected from the group consisting of K6, K7, Kv, Co and Co, taken together, represent an alkylene group with 1-5 carbon atoms, the other substituents are mutually independent and represent the corresponding specified or exemplified substitutes marked with the appropriate symbol.
У вищезгаданій формулі (1) зв'язки, позначені хвилястими лініями, представляють одинарний зв'язок та не мають обмежень відносно напрямку зв'язку.In the above-mentioned formula (1), the bonds marked with wavy lines represent a single bond and are not restricted in the direction of the bond.
У випадку, коли Ке; та К, або Ка» та Ко означають різні замісники, або Ко означає замісник, відмінний від атома водню, немає обмежень відносно конфігурації атома вуглеводу, з яким пов'язані К в та К;, атома 65 Вуглеводу, з яким пов'язані Ка та Ко, або атома вуглеводу, з яким пов'язаний К.о. Так, наприклад, конфігурація може бути будь-якою з (БК), (5), (К5) або аналогічних.In the event that Ke; and K, or Ka" and Ko represent different substituents, or Ko represents a substituent other than a hydrogen atom, there are no restrictions on the configuration of the carbohydrate atom to which K and K are linked, the 65 Carbohydrate atom to which Ka is linked and Co, or the carbohydrate atom with which Co is connected. So, for example, the configuration can be any of (BK), (5), (K5) or similar.
Кі1 означає замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню, бензильної групи (СН оСеНБ), п-гідроксибензильної групи (СНоСеНь-п-ОН), циклогексилметильної групи (СНоСеНі.4), фенільної групи (СеНбБ), циклогексильної групи (СеН.ії4), фенілетильної групи (СНоСНоСеНь) та циклогексилетильної групи 50 «СНоСНоСвН. 4); та К.2 означає замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню та алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу, а К./з означає замісник, вибраний з групи, яка складається з алкільних груп з 1-4 атомами вуглеводу.Ki1 means a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a benzyl group (СНоСеНБ), a p-hydroxybenzyl group (СНоСеН-п-ОН), a cyclohexylmethyl group (СНоСеНи.4), a phenyl group (СеНбБ), a cyclohexyl group ( SeN.iii4), phenylethyl group (СНоСНоСенН) and cyclohexylethyl group 50 "СНоСНоСвН. 4); and C.2 represents a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom and an alkyl group with 1-3 carbon atoms, and C./z represents a substituent selected from the group consisting of alkyl groups with 1-4 carbon atoms.
Однак з похідних виключаються похідні, в яких усі К 6, К7, Ка, Ка та Ко означають атом водню одночасно; похідні, в яких Ко означає метильну групу, а К., Ко, Кз, Ка, Кв, К7, Кв, Ка, Ко та К/о означають атом водню /о одночасно, та К4/1 одночасно означає бензильну групу або п-гідроксибензильну групу; та похідні, в яких К 2 означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, Ко означає метильну групу, К., Ка, Кв, Кв, К7, Кв, та Ко означають атом водню одночасно, та К.4 означає бензильну групу або п-гідроксибензильну групу. (2) Сполука, визначена у (11, в якій Ко представляє метильну групу.However, derivatives in which all K6, K7, Ka, Ka and Ko mean a hydrogen atom at the same time are excluded from the derivatives; derivatives in which Ko means a methyl group, and K., Ko, Kz, Ka, Kv, K7, Kv, Ka, Ko and K/o simultaneously mean a hydrogen atom /o, and K4/1 simultaneously means a benzyl group or n- hydroxybenzyl group; and derivatives in which K 2 means a methoxy group, Kz means a hydroxyl group, Ko means a methyl group, K., Ka, Kv, Kv, K7, Kv, and Ko mean a hydrogen atom simultaneously, and K.4 means a benzyl group or n- hydroxybenzyl group. (2) The compound defined in (11), in which Co represents a methyl group.
ІЗЇ Сполука, визначена у |21, в якій К7 представляє метильну групу. (4 Сполука, визначена у |З), в якій Ка, Ко та Ко означають атом водню.IZY The compound defined in |21, in which K7 represents a methyl group. (4 Compound defined in |Z), in which Ka, Ko and Ko represent a hydrogen atom.
ІБ) Сполуки, визначені у (11-(З3), в яких Ко означає метильну групу.IB) Compounds defined in (11-(Z3), in which Co denotes a methyl group.
І(6Ї Сполука, визначена у (1), в якій Ко та К7 узяті разом і означають алкіленову групу, яка має 1-5 атомів вуглеводу.І(6І) A compound defined in (1), in which Co and K7 taken together mean an alkylene group having 1-5 carbon atoms.
Г/1 Сполука, визначена у |2), за винятком сполуки, в якій усі К., Ко, Кз, Ку та К5 означають атом водню.G/1 A compound defined in |2), except for a compound in which all K., K0, Kz, Kü and K5 represent a hydrogen atom.
ВІЇ Сполука, визначена у (11, в якій Ко представляє метильну групу, та усі К., Ко, Кз, Ка, Кв, Ку, Ка, Ко та Ко означають атом водню.VII A compound defined in (11), in which Co represents a methyl group, and all K., Ko, Kz, Ka, Kv, Ku, Ka, Ko and Ko represent a hydrogen atom.
ІЗ) Сполука, визначена у |11, в якій Ко представляє алкільну групу, яка має два або три атоми вуглеводу. 19) Сполука, визначена у (11, в якій будь-які необов'язкові два замісники, вибрані з К в, К7, Кв, Ко та Ко, взяті разом, означають алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу. сч (11) Сполука, визначена у (11, в якій усі Ко, К7, Кв, Ко представляють атоми водню, Ко представляє метильну групу, Ко представляє замісник, вибраний з атома водню, гідроксильної групи, алкоксигрупи з двома або трьома і) атомами вуглеводу, алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу та гідроксіалкилоксигрупи, яка має два або три атоми вуглеводу, або Ко, узятий разом з К. або Кз, означає метилендіоксигрупу. (121) Сполука, визначена у |1), в якій усі Ко, К7, Ка, та Ко представляють атоми вуглеводу, Ко представляє Ге зо Метильну групу, Кз представляє замісник, вибраний з атома водню, алкоксигрупи з 1-3 атомами вуглеводу, алкільної групи з 1-3 атомами вуглеводу та гідроксіалкілоксигрупи, яка мас два або три атоми вуглеводу, а К» с може об'єднуватися з К. або Кз, утворюючи метилендіоксигрупу. Ге! (13) Сполука, визначена у |1), в якій усі К., Ку, К5, Кв, К7, Кв та Ко представляють атоми водню, К 10 представляє метильну групу, ЕК » представляє метоксигрупу, Б з представляє гідроксильну групу, а КБ 3 (7 зв представляє замісник, вибраний з групи, яка складається з атома водню, циклогексилметильної групи, фенільної ї- групи, циклогексильної групи, фенілетильної групи (СНЬСНьоСьНвь) та циклогексилетильної групи (СНЬСНоСЬН.4). (14) Сполука, визначена у (1), в якій Ко та К7 означають атом водню, та Кіо означає алкільну групу з двома або трьома атомами вуглеводу. (15) Сполука, визначена у (11, в якій Ко та К, означають атоми водню, і необов'язкові два радикали, вибраних « 40. З Кв, Ко та К.о, узяті разом і означають алкіленову групу з 1-5 атомами вуглеводу. з с (16) Сполука, визначена у (1), в якій Ко, К7 та Кіо означають атом водню; принаймні, один з Ка та Ко означає алкільну групу з 1-3 атомами вуглеводу, або Ка та Ко узяті разом і означають алкіленову групу з 1-5 атомами ;» вуглеводу. (171 Похідне у (1), в якому Кз означає метоксигрупу, Кі, Ко, Ка, Кв, К7, Ка, Ко, Ко та Кі» означають атомIII) A compound defined in |11, in which Co represents an alkyl group having two or three carbon atoms. 19) A compound defined in (11), in which any optional two substituents selected from K in, K7, Kv, Ko and Ko, taken together, represent an alkylene group with 1-5 carbon atoms. сч (11) A compound defined in (11, in which all K0, K7, Kv, K0 represent hydrogen atoms, K0 represents a methyl group, K0 represents a substituent selected from a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group with two or three atoms and) a carbohydrate atom, an alkyl group with 1-3 carbon atoms and a hydroxyalkyloxy group having two or three carbon atoms, or Co, taken together with K. or Kz, means a methylenedioxy group. (121) A compound defined in |1) in which all Co, K7, Ka , and Co represent carbohydrate atoms, Co represents Heso Methyl group, Kz represents a substituent selected from a hydrogen atom, an alkoxy group with 1-3 carbon atoms, an alkyl group with 1-3 carbon atoms, and a hydroxyalkyloxy group having two or three carbon atoms, and K»c can combine with K. or Kz, forming a methylenedioxy group. Gee! (13) The compound defined in |1), in which all K., Ku, K5, Kv, K7, Kv and Ko represent hydrogen atoms, K 10 represents a methyl group, EC » represents a methoxy group, B z represents a hydroxyl group, and KB 3 (7 zv represents a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a cyclohexylmethyl group, a phenyl group, a cyclohexyl group, a phenylethyl group (СНХСНоСНВХ) and a cyclohexylethyl group (СНХСНоСНХ.4). (14) The compound defined in (1) in which Co and K7 are hydrogen atoms and Kio is an alkyl group with two or three carbon atoms. (15) A compound defined in (11) in which Co and K are hydrogen atoms and optional two radicals selected from « 40. Z Kv, Ko and K.o, taken together and mean an alkylene group with 1-5 hydrocarbon atoms. z c (16) A compound defined in (1), in which Ko, K7 and Kio represent an atom hydrogen; at least one of Ka and Co represents an alkyl group with 1-3 carbon atoms, or Ka and Co taken together represent an alkylene group with 1-5 carbon atoms; . (171 Derivative in (1), in which Kz means a methoxy group, Ki, Ko, Ka, Kv, K7, Ka, Ko, Ko and Ki" mean an atom
ВОДНЮ, Ке та Кіз означають метильну групу, та К.44 означає беизильну групу. -І (18) Похідне у /1), в якому К» означає гідроксильну групу, Ку, Кз, Ку, Кв, КУ, Ка, Ко, Кліо та Ко означають атом водню, Ке та К/з означають метильну групу, та К.44 означає бензильну групу. - 19) Похідне у Г1), в якому К» означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, К/4, Ка, К5, К7, Кв, Ка, К1о со та К/» означають атом водню, Кб та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу. (20) Похідне у Г1), в якому К» означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу. К/, Ка, К5, К7, Кв, Ка, К1о о та К/» означають атом водню, Кб та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу.HYDROGEN, Ke and Keys represent the methyl group, and K.44 represents the baseyl group. -I (18) Derivative of /1), in which K» means a hydroxyl group, Ku, Kz, Ku, Kv, KU, Ka, Ko, Klio and Ko mean a hydrogen atom, Ke and K/z mean a methyl group, and K.44 means benzyl group. - 19) Derivative in H1), in which K" means a methoxy group, Kz means a hydroxyl group, K/4, Ka, K5, K7, Kv, Ka, K10 so and K/" mean a hydrogen atom, Kb and Kiz mean a methyl group , and K./4 means a benzyl group. (20) Derivative in G1), in which K" means a hydroxyl group, Kz means a methoxy group. K/, Ka, K5, K7, Kv, Ka, K10 o and K/» represent a hydrogen atom, Kb and Kis represent a methyl group, and K./4 represents a benzyl group.
Ф (211 Похідне у Г1), в якому К» означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, К/4, Ка, Кв, К7, Кв, Ка, К1о та К/» означають атом водню, Кб та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає п-гідроксибензильну групу. (221 Похідне у Г1), в якому К» означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, К4, Ка, Кв, К7, Кв, Ка, К1о дв та Кіо означають атом водню, Ке та Кіз означають метильну групу, та К/4 означає циклогексилметильну групу. (23) Похідне у (1), в якому Кз означає метоксигрупу, Кі, Ко, Ку, Кв, Кв, Ке, Ко та К/о означають атом (Ф, водню, Кб, К7 та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу. ка (24) Похідне у 11), в якому Кз означає гідроксильну групу Ку, Ко, Ку, Кв, Кв, Ке, Ко та Кіо означають атом водню, Кб, КУ; та К./з означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу. во (25) Похідне у (1), в якому К» означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, Ку, Ка, Кв, Кв, Ка,Ф (211 Derived from H1), in which K" means a methoxy group, Kz means a hydroxyl group, K/4, Ka, Kv, K7, Kv, Ka, K1o and K/" mean a hydrogen atom, Kb and Kiz mean a methyl group, and K./4 means a p-hydroxybenzyl group. (221 A derivative of H1), in which K" represents a hydroxyl group, Kz represents a methoxy group, K4, Ka, Kv, K7, Kv, Ka, K10 dv and Kio represent a hydrogen atom, Ke and Kis represent a methyl group, and K/4 means a cyclohexylmethyl group. (23) Derivative in (1), in which Kz means a methoxy group, Ki, Co, Ku, Kv, Kv, Ke, Ko and K/o represent an atom (F, hydrogen, Kb, K7 and Kiz represent a methyl group, and K ./4 means a benzyl group. ka (24) Derivative of 11), in which Kz means a hydroxyl group Ku, Ko, Ku, Kv, Kv, Ke, Ko and Kio mean a hydrogen atom, Kb, KU; and C./z represent a methyl group, and C.4 represents a benzyl group. in (25) Derivative in (1), in which K" means a methoxy group, Kz means a hydroxyl group, Ku, Ka, Kv, Kv, Ka,
Ко та Кі» означають водневу групу, Кб, К; та К.з означають метильну групу, та К.44 означає бензильну групу. (26) Похідне у (1), в якому К 2 означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, К., Ка, Кв, Кв, Ка,Ko and Ki" mean a hydrogen group, Kb, K; and C.z represent a methyl group, and C.44 represents a benzyl group. (26) The derivative in (1), in which K 2 means a hydroxyl group, Kz means a methoxy group, K., Ka, Kv, Kv, Ka,
Ко та Кі» означають водневу групу, Кб, К; та Кз означають метильну групу, та К.44 означає бензольну групу. (27| Похідне у Г1), в якому К» означає метильну групу, Кз означає гідроксильну групу, К., Ку, К5, КУ, Кв, Ко, Ко бф ота Кі» означають атом водню, Кб та Кіз означають метильну групу, та К/1 означає бензильну групу. (281 Похідне у Г1), в якому К» означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, К.4, Ка, К5, Кв, К7, Ка, К1о та К/» означають атом водню, Ка та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу. (29) Похідне у 11), в якому К/. означає гідроксильну групу, Ко, Кз, Ка, Кв, Ка, Ка, Ко та Кі» означають атом водню, Кб, КУ; та К./з означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу.Ko and Ki" mean a hydrogen group, Kb, K; and Kz represent a methyl group, and K.44 represents a benzene group. (27 | Derived from H1), in which K" means a methyl group, Kz means a hydroxyl group, K., Ku, K5, KU, Kv, Ko, Ko bf ota Ki" mean a hydrogen atom, Kb and Kis mean a methyl group, and K/1 means a benzyl group. (281 A derivative of H1), in which K" represents a hydroxyl group, Kz represents a methoxy group, K.4, Ka, K5, Kv, K7, Ka, K10 and K/" represent a hydrogen atom, Ka and Kiz represent a methyl group, and K./4 means the benzyl group. (29) Derivative in 11), in which K/. means a hydroxyl group, Ko, Kz, Ka, Kv, Ka, Ka, Ko and Ki" mean a hydrogen atom, Kb, KU; and C./z represent a methyl group, and C.4 represents a benzyl group.
ІЗОЇ Похідне у (1), в якому К 4 означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, Ко, Ка, Кв, Кв, Ка,ISOI Derivative in (1), in which K 4 means a hydroxyl group, Kz means a methoxy group, Ko, Ka, Kv, Kv, Ka,
Ко та Кі» означають атом водню, Ке, К7 та Кіз означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу.Co and Ki" represent a hydrogen atom, Ke, K7 and Kis represent a methyl group, and K4 represents a benzyl group.
ІЗ) Похідне у (1), в якому Ку. означає гідроксильну групу, Кз означає метильну групу, Ко, Ку, Кв, Кв, Ко, Ко та К/» означають атом водню, Ке, КУ; та К/з означають метильну групу, а К.44 означає бензильну групу.IZ) Derivative in (1), in which Ku. means a hydroxyl group, Kz means a methyl group, Ko, Ku, Kv, Kv, Ko, Ko and K/" mean a hydrogen atom, Ke, KU; and K/z represent a methyl group, and K.44 represents a benzyl group.
ІЗ2І Похідне у Г1|, в якому К» та Ка, узяті разом, означають метилендіоксигрупу, К., Ка, Кв, Ка, Ко, Ко та К.12 /о означають атом водню, Кб, К7 та К/з означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу.IZ2I Derivative of G1|, in which K» and Ka, taken together, mean a methylenedioxy group, K., Ka, Kv, Ka, Ko, Ko and K.12 /o mean a hydrogen atom, Kb, K7 and K/z mean methyl group, and K./4 means the benzyl group.
ІЗЗІ Похідне у Г1), в якому Ко» означає метильну групу, Кз означає метоксигрупу, Ку, Ка, Кв, Ка, Ко, Ко та К412 означають атом водню, Ке, К7 та Кіз означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу.IZZI A derivative of G1) in which Co" is a methyl group, Kz is a methoxy group, Ku, Ka, Kv, Ka, Ko, Ko and K412 are hydrogen atoms, Ke, K7 and Kiz are methyl groups, and K4 is benzyl group
ІЗАЇ Похідне в 1), в якому Ко» означає метильну групу, Кз означає гідроксильну групу, К., Ку, К5, Кв, Ко, Ко та К/» означають атом водню, Кб, К7 та К/з означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу.IZAII Derivative in 1), in which Ko" means a methyl group, Kz means a hydroxyl group, K., Ku, K5, Kv, Ko, Ko and K/" mean a hydrogen atom, Kb, K7 and K/z mean a methyl group, and K./4 means a benzyl group.
ІЗ5ІЇ Похідне у (1), в якому К» означає гідроксильну групу, Кз означає метильну групу, Ку, Ку, Кв, Кв, Ко, Ко та К/» означають атом водню, Кб, Ку, та К/з означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу.IZ5II Derivative in (1), in which K" means a hydroxyl group, Kz means a methyl group, Ku, Ku, Kv, Kv, Ko, Ko and K/" mean a hydrogen atom, Kb, Ku, and K/z mean a methyl group , and K.4 means a benzyl group.
ІЗБЇ Похідне у (1), в якому К» означає метоксигрупу, Кз означає гідроксильну групу, Ку, Ка, Кв, Кв, Ка,ИЗБИ Derivative in (1), in which K" means a methoxy group, Kz means a hydroxyl group, Ku, Ka, Kv, Kv, Ka,
Ко та Кі» означають водневу групу, Ке та К;7, узяті разом, означають тетраметиленову групу, К.4 означає бензильну групу, та К./з означає метильну групу.Co and K 1 represent a hydrogen group, K 1 and K 7 taken together represent a tetramethylene group, K 4 represents a benzyl group, and K 2 represents a methyl group.
ІЗ7| Похідне у (1), в якому К 2 означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, К., Ка, Кв, Кв, Ка,IZ7| The derivative in (1), in which K 2 means a hydroxyl group, Kz means a methoxy group, K., Ka, Kv, Kv, Ka,
Ко та К/о означають атом водню, Ко та К, означають метильну групу, К44 означає бензильну групу, та Кіз означає етильну групу.Co and K/o represent a hydrogen atom, Co and K represent a methyl group, K44 represents a benzyl group, and Kes represents an ethyl group.
ІЗВІ Похідне у 11), в якому Ко» та Кз означають гідроксильну групу, К/, Ку, Кв, Кв, Ка, Кліо та Ко, означають атом водню, Кб, К7 та Кіз означають метильну групу, та К./4 означає бензильну групу. сIZVI Derived from 11), in which Co" and Kz represent a hydroxyl group, K/, Ku, Kv, Kv, Ka, Klio and Ko, represent a hydrogen atom, Kb, K7 and Kiz represent a methyl group, and K./4 means benzyl group. with
ІЗ9Ї Похідне в 1), в якому К» означає гідроксильну групу, Кз означає метоксигрупу, К., Ку, Кв, Ка, Ко та Ко означають атом водню, Ке, К7 та Кіз означають метильну групу, та К.4 означає бензильну групу. і)IZ9Y Derivative in 1), in which K" is a hydroxyl group, Kz is a methoxy group, K., Ku, Kv, Ka, Ko and Ko are a hydrogen atom, Ke, K7 and Kiz are a methyl group, and K.4 is a benzyl group . and)
І40Ї Похідне у (171-221 та (27), в якому атом вуглеводу, з яким пов'язаний К в у даній формулі, має (К)-, (5)-, (К5)-конфігурацію або ін.I40Y Derivative in (171-221 and (27), in which the carbohydrate atom to which K in this formula is connected has (K)-, (5)-, (K5)-configuration or other.
ІЇЯ1| Похідне у |28), в якому атом вуглеводу, з яким пов'язаний К 8 у даній формулі, має (К)-, (5)-, Ге зо (КЗ)-конфігурацію або ін.ІІІ1| Derivative in |28), in which the carbohydrate atom to which K 8 is connected in this formula has (K)-, (5)-, Hezo (KZ)-configuration or other.
Ї42) Похідне у (1)Ї, в якому атом вуглеводу, з яким пов'язаний К 40 у даній формулі, має (К)-, (5)-, с (кК5)-конфігурацію або ін. бY42) Derivative in (1)Y, in which the carbohydrate atom to which K40 is connected in this formula has (K)-, (5)-, c (kK5)-configuration or other. b
У переважних варіантах здійснення даний винахід включає наступні винаходи:In preferred embodiments, this invention includes the following inventions:
І43) Підсолоджувальний агент або підсолоджений харчовий продукт або аналогічний продукт, який містить (87I43) A sweetening agent or a sweetened food product or a similar product that contains (87
Зз5 Вищезазначене похідне даного винаходу як ефективний компонент, який може, необов'язково, містити носій і/або ї- наповнювач. 44 Спосіб надання солодкості, який включає стадії: введення (шляхом змішування або додання) вищезгаданого похідного у продукт, який потребує підсолоджування, такий як харчовий продукт, напій (питво), фармацевтичні препарати та пероральні гігієнічні продукти, а також продукти для тварин, але не для людини, « які вимагають підсолоджування. з с І45) Спосіб отримання сполуки, представленого вищезгаданою загальною формулою (1), в якій Ко означає . атом водню, і спосіб включає стадію взаємодії альдегіду, представленого наступною загальною формулою (2): и » Во 1 ве 49 Ну 0-6--оно (2) -і хх», 8, Я - не Ве се) в якій К.4, Ко, Кз, Ку, Кв, Кб, К7, Кв та Ка мають такі ж значення, як і К 4, Ко, Кз, Ку, К5, Кв, К7, Ка та Ка, т 50 відповідно, у вищезгаданій формулі (1); причому потрібно зазначити, що зв'язки, позначені хвилястими лініями у вищезгаданій формулі (2), 4) представляють одинарні зв'язки і не мають обмежень відносно напрямку зв'язку; потрібно також зазначити, що якщо Кр; та К; або Ка та Ко не є однаковими замісниками, то конфігурація атомів вуглеводу, з якими пов'язані Ко та К; або Ка та Ко, не має будь-яких особливих обмежень, та при бажанні це може бути (К)-, (5)-, (К5)-конфігурація або ін.; о з похідним аспартаму, представленим наступною загальною формулою (3): т дона ос--Йне яв 60 Віінітнні ян С (3) їх35 The above-mentioned derivative of the present invention as an effective component, which may optionally contain a carrier and/or excipient. 44 A method of providing sweetness, which includes the steps of: introducing (by mixing or adding) the above-mentioned derivative into a product that needs sweetening, such as a food product, a beverage (beverage), pharmaceuticals and oral hygiene products, as well as animal products, but not for humans, "which require sweetening. with c I45) The method of obtaining the compound represented by the above-mentioned general formula (1), in which Ko means . a hydrogen atom, and the method includes the stage of interaction of aldehyde, represented by the following general formula (2): i » Vo 1 ve 49 Nu 0-6--it (2) -i xx», 8, I - not Ve se) in which K .4, Ko, Kz, Ku, Kv, Kb, K7, Kv and Ka have the same values as K 4, Ko, Kz, Ku, K5, Kv, K7, Ka and Ka, t 50, respectively, in the above-mentioned formula (1); and it should be noted that the links marked with wavy lines in the above-mentioned formula (2), 4) represent single links and have no restrictions regarding the direction of the link; it should also be noted that if Kr; Yes; or Ka and Ko are not the same substituents, then the configuration of the carbohydrate atoms with which Ko and K are connected; or Ka and Ko, does not have any special restrictions, but if desired, it can be (K)-, (5)-, (K5)-configuration or others; o with an aspartame derivative represented by the following general formula (3):
СОН, в умовах відновного алкілування; 65 Кі4, Кі» та Кіз у вищезгаданій формулі (3) мають ті ж значення, що і К 44, К/о та Кіз, відповідно, у вищезгаданій формулі (1), К/4 означає атом водню або замісника, який може перетворюватися в атом водню в умовах відновного алкілування, а К 45 означає атом водню, бензильну групу або замісник, який може використовуватися для захисту карбоксильної групи, такого як трет-бутильна група або ін.SON, under conditions of reductive alkylation; 65 Ki4, Ki» and Kis in the above-mentioned formula (3) have the same values as K 44, K/o and Kis, respectively, in the above-mentioned formula (1), K/4 means a hydrogen atom or a substituent that can be transformed into a hydrogen atom under conditions of reductive alkylation, and K 45 means a hydrogen atom, a benzyl group, or a substituent that can be used to protect a carboxyl group, such as tert-butyl group or others.
І46Ї Спосіб отримання сполуки, представленої вищезгаданою загальною формулою (1), в якій К 7, Ко та Ко означають атом водню, спосіб включає стадію взаємодії альдегіду, представленого наступною загальною формулою (4): в. НеІ46Ї The method of obtaining the compound represented by the above-mentioned general formula (1), in which K 7, Ko and Ko represent a hydrogen atom, the method includes the stage of interaction of the aldehyde represented by the following general formula (4): c. Not
ЛещBream
Ве сти о- сно (4) я. в в 'якій К., Ко, Кз, Ку, К5, Ко та Ка мають ті ж значення, що і К., Ко, Кз, Кі, К5, Ке та Ка, відповідно, у вищезгаданій формулі (1); з похідним аспартаму, представленим вищезгаданою загальною формулою (3), в умовах відновного алкілування. (47 Спосіб отримання сполуки, представленої загальною формулою (1), який включає стадію взаємодії альдегіду, представленого наступною загальною формулою (5): уй в В,Mainly news (4) i. in which K., Ko, Kz, Ku, K5, Ko and Ka have the same values as K., Ko, Kz, Ki, K5, Ke and Ka, respectively, in the aforementioned formula (1); with an aspartame derivative represented by the above-mentioned general formula (3) under reductive alkylation conditions. (47 The method of obtaining the compound represented by the general formula (1), which includes the stage of interaction of the aldehyde represented by the following general formula (5): uy in B,
Аз -- (5) шо:Az -- (5) sho:
В; тт 0 ся о н. Не в якій Ку, Ко, Кз, Ку, Кв, Кв, К7, Кв, Ко та Кіо мають ті ж значення, що і К., Ко, Кз, Ка, К5, Кв, КУ, Ка, Ко та Ко, відповідно, у вищезгаданій формулі (1); при цьому потрібно зазначити, що зв'язки, позначені хвилястими лініями у вищезгаданій формулі (5), ї-о 3о представляють одинарні зв'язки без обмежень відносно напрямку зв'язку; Ге потрібно також зазначити, що якщо Кр; та К; або Ка та Ко не є однаковими замісниками, то конфігурація атома вуглеводу, з яким пов'язані К 5, та К; або Ка та Ко, не має ніяких особливих обмежень, і при бажанні це Ф може бути (К)-, (5)-, (КЗ)-конфігурація або ін.; - з похідним, аспартаму, представленим вищезгаданою загальною формулою (3), в умовах відновного алкілування. -IN; tt 0 sia o n. Not in which Ku, Ko, Kz, Ku, Kv, Kv, K7, Kv, Ko and Kio have the same meanings as K., Ko, Kz, Ka, K5, Kv, KU, Ka, Ko and Ko, respectively, in the aforementioned formula (1); at the same time, it should be noted that the connections marked with wavy lines in the above-mentioned formula (5), i-o 3o represent single connections without restrictions regarding the direction of the connection; It should also be noted that if Kr; Yes; or Ka and Ko are not the same substituents, then the configuration of the carbohydrate atom to which K 5 and K are connected; or Ka and Ko, does not have any special restrictions, and if desired, this F can be (K)-, (5)-, (KZ)-configuration or others; - with the derivative, aspartame, represented by the above-mentioned general formula (3), under conditions of reductive alkylation. -
Достатньо, якщо способи отримання сполук, описані у І451-І(47), включають стадію взаємодії в умовах відновного алкілування так, щоб у цей спосіб отримання можна було також включити стадію або стадії, які не є стадіями реакції в умовах відновного алкілування. Крім того, для отримання потрібних сполук після стадії « дю реакції в умовах відновного алкілування може бути також включена необов'язкова стадія або стадії, наприклад, з стадія зняття захисту у гідроксильної групи або іншої функціональної групи, стадія утворення солі або ін. с У залежності від умови відновного алкілування, яка конкретно використовується як замісник, який може :з» перетворюватися в атом водню в умовах відновного алкілування, можуть бути необов'язково вибрані замісники, які звичайно можуть використовуватися у цих цілях, такі як бензилоксикарбонільна група або аналогічні. Якщо необхідно, як такі умови відновного алкілування можуть бути використані відомі умови або будь-які відповідні - 15 умови, які будуть розроблені у майбутньому, такі як умови з використанням гідридів металів.It is sufficient if the methods of obtaining compounds described in I451-I(47) include a reaction stage under conditions of reductive alkylation so that this method of obtaining can also include a stage or stages that are not reaction stages under conditions of reductive alkylation. In addition, in order to obtain the desired compounds after the stage of the reaction under reductive alkylation conditions, an optional stage or stages can also be included, for example, the stage of deprotection from the hydroxyl group or another functional group, the stage of salt formation, etc. c Depending on the conditions of the reductive alkylation, which is specifically used as a substituent that can be transformed into a hydrogen atom under the conditions of the reductive alkylation, substituents that can usually be used for this purpose, such as a benzyloxycarbonyl group or the like, may be optionally selected . If necessary, known conditions or any suitable conditions that will be developed in the future, such as conditions using metal hydrides, can be used as such reductive alkylation conditions.
Як додаткове переважне здійснення винаходу, якщо альдегід, представлений загальними формулами (2), (4) - або (5), включає гідроксильні групи, у даний винахід можуть також входити вищезазначені методи отримання со І451-І47), які використовують альдегід, гідроксильна група якого захищена відповідною захисною групою, такою як бензильна група. іме) 20 Потрібно зазначити, що солями сполук даного винаходу, які включені у обсяг похідних даного винаходу,As an additional preferred embodiment of the invention, if the aldehyde represented by the general formulas (2), (4) - or (5) includes hydroxyl groups, the present invention may also include the above-mentioned methods of obtaining co I451-I47), which use an aldehyde, a hydroxyl group which is protected by a suitable protecting group such as a benzyl group. name) 20 It should be noted that the salts of the compounds of this invention, which are included in the scope of the derivatives of this invention,
Ф можливі, наприклад, солі лужних металів, таких як натрій та калій; солі лужноземельних металів, таких як кальцій та магній; сіль амонію (з аміаком); солі з амінокислотами, такими як лізин та аргінін; солі з неорганічними кислотами, такими як 1 хлористий водень та сірчана кислота; солі з органічними кислотами, такими як лимонна та оцтова кислота; і солі з підсоложувальними агентами, такими як сахарин, ацесульфам, 59 цикламова кислота та гліциризинова кислота. Ці солі можуть бути включені у круг похідних даного винаходу, якФ are possible, for example, salts of alkali metals, such as sodium and potassium; salts of alkaline earth metals such as calcium and magnesium; ammonium salt (with ammonia); salts with amino acids such as lysine and arginine; salts with inorganic acids such as hydrogen chloride and sulfuric acid; salts with organic acids such as citric and acetic acid; and salts with sweetening agents such as saccharin, acesulfame, cyclamic acid and glycyrrhizic acid. These salts can be included in the range of derivatives of this invention, as
ГФ) указано вище. 7 Похідне складного ефіру М-алкіласпартилдипептиду даного винаходу може бути легко синтезоване відновним алкілуванням аспартаму або похідних аспартаму, тобто сполук, які отримують шляхом заміни групи метилового ефіру І-фенілаланіну в аспартамі ефірною групою іншої амінокислоти, з використанням бо З-фепілпропіональдегідного похідного, цинамальдегідного похідного або (2-фенілетил)алкілкетонового похідного, які мають різні замісники у фенільній групі, а також від одного до чотирьох алкільних замісників у головному ланцюгу, та відновного агента, такого як водень/каталізатор паладій на вугіллі. Альтернативно, похідне складного ефіру М-алкіласпартгилдипептиду даного винаходу може бути отримане методом, який передбачає відновне алкілування похідного аспартаму, який має захисну групу у Д-положенні карбонової б5 кислоти, такого як метиловий ефір р-О-бензил-о-і -аспартил-і -амінокислоти, з використанням вищезазначеногоGF) is specified above. 7 The ester derivative of the M-alkylaspartyldipeptide of this invention can be easily synthesized by reductive alkylation of aspartame or aspartame derivatives, i.e., compounds obtained by replacing the methyl ether group of I-phenylalanine in aspartame with the ether group of another amino acid, using either a 3-phenylpropionaldehyde derivative, a cinnamaldehyde derivative or a (2-phenylethyl)alkylketone derivative having various substituents on the phenyl group as well as one to four alkyl substituents on the main chain, and a reducing agent such as hydrogen/palladium on carbon catalyst. Alternatively, the M-alkylaspartyl dipeptide ester derivative of the present invention can be obtained by a method that involves the reductive alkylation of an aspartame derivative having a protecting group in the D-position of the β5 carboxylic acid, such as p-O-benzyl-o-i-aspartyl- and -amino acids, using the above
З-фенілпропіональдегідного похідного, цинамальдегідного похідного або (2-фенілетил) алкілкетонового похідного та відновника (відновного агента), такого як МаВв(Оас) зН, описаного у роботі А.Р. Абрае!-Мадіа. еї аІ., Темзгапедгоп ІецЦегв, 31, 5595 (1990), з подальшим видаленням захисних груп, або методом, який передбачає насичення ненасичених зв'язків з використанням відновника у залежності від необхідності. Вищезгадане похідне аспартаму може бути отримано звичайним методом пептидного синтезу, описаним Ігитіуа та ін. у роботіC-phenylpropionaldehyde derivative, cinnamaldehyde derivative or (2-phenylethyl) alkyl ketone derivative and a reducing agent (reducing agent), such as MaBv(Oas) zH, described in the work of A.R. Abrae!-Madia. ei AI., Temzapedop IetsCegv, 31, 5595 (1990), with subsequent removal of protective groups, or a method that involves saturation of unsaturated bonds with the use of a reducing agent depending on the need. The above-mentioned aspartame derivative can be obtained by the usual method of peptide synthesis described by Igitiua et al. at work
Еопдатепіа!з апа Ехрегітепіайоп іп Реріїде Зупіпезіз, опублікованій МАКИО7ЕМ 20 січня 1985. Однак способи синтезу сполук даного винаходу не обмежуються вищепереліченими способами. Замість вищезазначеногоEopdatepia!z apa Ehregitepiaiop ip Reriide Zupipeziz, published by MAKIO7EM on January 20, 1985. However, the methods of synthesizing the compounds of this invention are not limited to the methods listed above. Instead of the above
З-фенілпропіональдегідного похідного, цинамальдегідного похідного або (2-фенілетил) алкілкетонового /о похідного як альдегідного або кетонового компонентів у час відновного алкілування, звичайно, можуть використовуватися їх ацетальні або кетальні похідні.C-phenylpropionaldehyde derivative, cinnamaldehyde derivative or (2-phenylethyl)alkylketone /o derivative as aldehyde or ketone components during reductive alkylation, of course, their acetal or ketal derivatives can be used.
Унаслідок сенсорної оцінки було виявлено, що похідне, тобто сполука даного винаходу або його сольові форми, мають сильну підсолоджувальну здатність та сенсорні властивості, схожі з цукром. Наприклад, солодкість 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил)/-І -х-аспартил|-І-фенілаланіну 7/5 приблизно у т0000 разів вище за солодкість цукру; солодкість 1-метилового ефіруAs a result of the sensory evaluation, it was found that the derivative, i.e., the compound of the present invention or its salt forms, has a strong sweetening capacity and sensory properties similar to sugar. For example, the sweetness of 1-methyl ether M-(M-I3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl)/-I-x-aspartyl|-I-phenylalanine 7/5 is about 10000 times higher than sweetness sugar; sweetness of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(З-метил-4-гідроксифеніл)-3-метилбутилі/-І - у-аспартил/і-І -фенілаланіну приблизно у 70000 разів вище за солодкість цукру; солодкість 1-метилового ефіруIM-IM-(3-(3-methyl-4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-y-aspartyl/i-I-phenylalanine is approximately 70,000 times higher than the sweetness of sugar; the sweetness of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3,3-гідрокси-4-метилфеніл)-3-метилбутилі|-І - 5х-аспартил/)-І -фенілаланіну приблизно у 60000 разів вище за солодкість цукру; а солодкість 1-метилового ефіру 20. Мч-ІМ-(К5)-3-(3-гідрокси-4-метоксифеийіл)бутил/-І - хХ-аспартил/|-І -фенілаланіну приблизно у 50000 разів вище за солодкість цукру. З іншого боку, час напіврозпаду 1-метилового ефіруIM-IM-(3,3-hydroxy-4-methylphenyl)-3-methylbutyl|-I - 5x-aspartyl/)-I -phenylalanine is approximately 60,000 times higher than the sweetness of sugar; and the sweetness of 1-methyl ether 20. Mch-IM-(K5)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)butyl/-I-xX-aspartyl/|-I-phenylalanine is approximately 50,000 times higher than the sweetness of sugar. On the other hand, the half-life of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(3З-метокси-4-гідроксифеніл)-3-метилбутил|-І-- х-аспартил/|-І-фенілаланіну у буфері з рН-З,0 при 727С становить 34,4 години, що по суті еквівалентно часу напіврозпаду 1-метилового ефіруIM-IM-(3-(3Z-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|-I--x-aspartyl/|-I-phenylalanine in a buffer with pH-3.0 at 727C is 34.4 hours, which is essentially equivalent to the half-life of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил|/|-І-фенілаланіну (31,4 години у тих самих умовах). Крім того, було с встановлено, що час напіврозпаду аспартаму, 1-метилового ефіру (3IM-IM-(3,3-dimethylbutyl)-I -x-aspartyl|/|-I-phenylalanine (31.4 hours under the same conditions). In addition, it was established that the half-life of aspartame, 1-methyl ether (3
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартил/)-І -фенілаланіну, 1-метилового ефіруIM-IM-(3,3-dimethylbutyl)-I-y-aspartyl)-I-phenylalanine, 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3,3-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил)/-І - у-аспартил/)-І -фенілаланіну та 1-метилового ефіруIM-IM-(3,3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl)/-I - y-aspartyl/)-I -phenylalanine and 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(4-гідроксифеніл)-3-метилбутилі|-І - хХ-аспартил/|-І-фенілаланіну у буфері з рН-З3,0 при 70"С становить, с зо відповідно, 23,5, 38,3, 44,5 та 43,6 години.IM-IM-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|-I - xX-aspartyl/|-I-phenylalanine in a buffer with pH-3.0 at 70"C is, respectively, 23.5 , 38.3, 44.5 and 43.6 hours.
У Таблиці показані структури деяких синтезованих складноефірних похідних М-алкіласпартилдипептиду, с представлених загальною формулою (б), наведеною нижче, та результати тестів на сенсорну оцінку. оThe Table shows the structures of some synthesized ester derivatives of M-alkylaspartyl dipeptide represented by the general formula (b) below and the results of sensory evaluation tests. at
Як можна побачити з результатів Таблиці, нові похідні даного винаходу с особливо переважаючими за рівнем солодкості (підсолоджувальною здатністю). -As can be seen from the results of the Table, the new derivatives of this invention are particularly superior in terms of sweetness (sweetening ability). -
СО, в.SO, v.
Рад ної веуRad noi veu
Ну 6-6 р Мн Ви (6) « я; нн сть нн Ї т с соон г»Well 6-6 years Mn You (6) « I; nn st nn Y t s soon g"
Сполука ме в: Во Ва Ве Яє / А; В Вл Воз Підсолоджувальна здатність"? з - о 7Compound me in: Vo Va Ve Yae / A; In Vl Voz Sweetening ability" from - o 7
Ф 8 дноонооснз сн но носнабвни но сне яю вро ов сна носнюв но сю 00000лвюю з в |нооснроно сте сна носниювнно сне 000000 о ю во бо 18 Носнза| оно сну |сна| НО сСноСсень НО снз 70000Ф 8 дноонооснз сн no nosnabvnno no sne yayu vro ovsn nosnyuv no syu 00000lvyuyu z v |noosnrono stesn nosnyyuvnno sne 000000 o yu vo bo 18 Nosnza| ono sleep |sleep| NO sSnoSsen NO snz 70000
; 70 При цьому у випадку, коли похідні даного винаходу (сполуки даного винаходу, включаючи їх сольові форми) використовуються як підсолоджувачі, звичайно, можна використовувати у поєднанні з ними і інші підсолуджувачі.; 70 At the same time, in the case when derivatives of this invention (compounds of this invention, including their salt forms) are used as sweeteners, of course, other sweeteners can be used in combination with them.
Якщо похідні даного винаходу використовуються як підсолоджувачі, можна, звичайно, використати носій і/або наповнювач, наприклад, носії та наповнювачі, які вже відомі і використовуються у цей час.If the derivatives of this invention are used as sweeteners, it is of course possible to use a carrier and/or filler, for example carriers and fillers, which are already known and used at this time.
Похідні даного винаходу можуть використовуватися як підсолоджувачі або їх компоненти. Крім того, похідні 75 даного винаходу можуть використовуватися для продуктів, таких як харчові продукти або подібні продукти, які потребують солодкого смаку, такі як кондитерські вироби, жувальні гумки, продукти гігієни, парфумерія, косметика, фармацевтичні препарати та різні ветеринарні продукти, призначені для тварин, відмінних від людини. Крім того, похідні даного винаходу можуть використовуватися у вигляді продукту, який має солодкий смак або наділеного солодким смаком, і у способі надання продуктам (харчовим продуктам або подібним продуктам) необхідного солодкого смаку. Що стосується способу використання похідних даного винаходу, можна наслідувати будь-якому відповідному стандартному або добре відомому способу.Derivatives of this invention can be used as sweeteners or their components. In addition, the derivatives 75 of the present invention can be used for products such as foodstuffs or similar products that require a sweet taste, such as confectionery, chewing gum, hygiene products, perfumes, cosmetics, pharmaceuticals and various veterinary products intended for animals , different from humans. In addition, the derivatives of the present invention can be used in the form of a product having a sweet taste or endowed with a sweet taste, and in a method of providing products (food products or similar products) with the desired sweet taste. As regards the method of using the derivatives of this invention, any suitable standard or well-known method may be followed.
Даний винахід нижче пояснюється детально з посиланнями на приклади, які, однак, мають лише ілюстративний характер і не повинні розглядатися як такі, що обмежують винахід.The present invention is explained in detail below with reference to examples, which, however, are only illustrative and should not be construed as limiting the invention.
ЯМР-спектр та МО-спектр вимірювалися, відповідно, на приладах Магіап Сетіпі З00 (ЗООМГц) та Тпегто Ге Фцеві Т5О0700. оThe NMR spectrum and MO spectrum were measured, respectively, on Magiap Setipi Z00 (ZOOMHz) and Tpegto Ge Ftsevi T5O0700 instruments. at
Приклад 1Example 1
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил/-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо10)Synthesis of 1-methyl ether M-(M-I3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-x-aspartyl)-I-phenylalanine (Table, compound Mo10)
До 70Змг (145ммоль) метилового ефіру М-трет-бутоксикарбоніл-(дД-О-бензил-о-І -аспартил-І -фенілаланіну (Се) додавали 1Омл розчину 4н. НСі/діоксану та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом однієї сч години. Реакційний розчин концентрували при зниженому тиску. До залишку додавали 50мл 595 водного розчину бікарбонату натрію та двічі екстрагували ХОмл етилацетату. Органічний шар промивали насиченим сольовим /-Ф) розчином, водою та сушили над безводним сульфатом магнію. Сульфат магнію відфільтровували та рідкий «- фільтрат концентрували при зниженому тиску, отримуючи 557мг (1,45ммоль) метилового 32 ефіру р-О-бензил-о-І -аспартил-І -фенілаланіну у вигляді в'язкої маслянистої речовини. в. 557Ммг (1,45ммоль) вищезгаданого метилового ефіру р-О-бензил-о-іІ -аспартил-І -фенілаланіну розчиняли. у 15мл тетрагідрофурану (ТГФ) з отриманням розчину, який витримували при 0"С. До даного розчину додавали 432мг (145Бммоль) 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду, 0,08Змл (1,45бммоль) оцтової « кислоти та 462мг (2,18ммоль) Мав(ОАс)зН та перемішували протягом однієї години при 07С і протягом ночі при 740 кімнатній температурі. До реакційного розчину додавали 50мл насиченого водного розчину бікарбонату натрію та не) с двічі екстрагували 5О0мл етилацетату. Органічний шар промивали насиченим сольовим розчином, водою та з» сушили над безводним сульфатом магнію. Сульфат магнію відфільтровували та рідкий фільтрат концентрували при зниженому тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної тонкошарової хроматографії (ПТШХ) з отриманням 832мМг (1,25ммоль) 1-метилового ефіруTo 70 mg (145 mmol) of methyl ether M-tert-butoxycarbonyl-(dD-O-benzyl-o-I-aspartyl-I-phenylalanine (Ce) was added 1 Oml of a solution of 4N HCl/dioxane and the mixture was stirred at room temperature for one hour . The reaction solution was concentrated under reduced pressure. 50 ml of 595 aqueous sodium bicarbonate solution was added to the residue and extracted twice with 10 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline (-F) solution, water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The magnesium sulfate was filtered off and the liquid filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 557 mg (1.45 mmol) of p-O-benzyl-o-I-aspartyl-I-phenylalanine methyl 32 ether as a viscous oily substance. in. 557 mg (1.45 mmol) of the above-mentioned p-O-benzyl-o-yl-aspartyl-I-phenylalanine methyl ether was dissolved. in 15 ml of tetrahydrofuran (THF) to obtain a solution that was kept at 0"C. To this solution was added 432 mg (145 mmol) of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 0.08 ml (1.45 mmol) of acetic acid and 462 mg (2.18 mmol) of Mav(OAc)zH and stirred for one hour at 07C and overnight at 740 room temperature. 50 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate was added to the reaction solution and extracted twice with 500 ml of ethyl acetate. The organic layer washed with saturated saline solution, water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The magnesium sulfate was filtered off and the liquid filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative thin layer chromatography (PTLC) to obtain 832 mg (1.25 mmol) of 1-methyl ether
М-(М-(3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилі-( дД-О-бензил-і! -у-аспартил|-І-фенілаланіну у вигляді їв. в'язкої маслянистої речовини. - Вищезгадані 832мМг (1,25ммоль) 1-метилового ефіру с М-(М-(3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил|- Д-О-бензил-і -у-аспартил)-І-фенілаланіну розчиняли у змішаному розчиннику з 25мл метанолу та 2мл води, і додавали туди З5Омг 1095 паладію на вугіллі (який містить їмо) 5095 води). Отриману суміш відновлювали при кімнатній температурі протягом трьох годин в атмосфері водню.M-(M-(3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl-(dD-O-benzyl-y!-y-aspartyl|-I-phenylalanine) in the form of edible viscous oily substance). - The above-mentioned 832 mg (1.25 mmol) of 1-methyl ether with M-(M-(3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl|- D-O-benzyl-y-y-aspartyl)-I -phenylalanine was dissolved in a mixed solvent of 25 ml of methanol and 2 ml of water, and 35 mg of 1095 palladium on carbon (which contains it) and 5095 of water was added there.The resulting mixture was restored at room temperature for three hours under a hydrogen atmosphere.
Ф Каталізатор відфільтровували та фільтрат концентрували при зниженому тиску. Залишок очищали за допомогоюФ The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified using
ПТШХ для видалення адсорбованого запаху, отримуючи 40О0мг (0,82ммоль) 1 метилового ефіруPTSHK to remove the adsorbed odor, obtaining 4000 mg (0.82 mmol) of 1 methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил|-І-- х-аспартил|)-І-фенілаланіну у вигляді твердої речовини.IM-IM-(3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl|-I--x-aspartyl|)-I-phenylalanine in the form of a solid.
ТН-ЯМР (0М8О-йв) 5: 1,14 (с, 6Н), 1,54-1,68 (м, 2Н), 2,04-2,22 (м, ЗН), 2,24-2,34 (дд, 1Н), 2,84-2,94 (дд, 1), 3,00-3,08 (дд, 1Н), 3,31-3,36 (м, 71Н), 3,59 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 4,46-4,55 (м, 1Н), 6,60-6,65 о (дд, 1Н), 6,73 (с, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 7,10-7,28 (м, 5Н), 8,45 (д, 1Н), 8,75 (шир.с, 1Н). іме) ЕВІ (іонізація електророзпилепням) -МС 487,3 (МН).TN-NMR (0M8O-yv) 5: 1.14 (s, 6H), 1.54-1.68 (m, 2H), 2.04-2.22 (m, ЗН), 2.24-2 .34 (dd, 1H), 2.84-2.94 (dd, 1), 3.00-3.08 (dd, 1H), 3.31-3.36 (m, 71H), 3.59 (с, ЗН), 3.71 (с, ЗН), 4.46-4.55 (m, 1Н), 6.60-6.65 o (dd, 1Н), 6.73 (с, 1Н) , 6.80 (d, 1H), 7.10-7.28 (m, 5H), 8.45 (d, 1H), 8.75 (width, 1H). name) EVI (electrospray ionization) -MS 487.3 (MN).
Солодкість (підсолоджувальна здатність) у 70000 разів вище за солодкість цукру. бо Приклад 2The sweetness (sweetening capacity) is 70,000 times higher than the sweetness of sugar. because Example 2
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(4-метоксифеніл)-3-метилбутил/-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо7) 1-метиловий ефір /М-|(М-І(3--4-метоксифеніл)-3-метилбутил/-І -х-аспартиліІ-Ї -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 72,295 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що 65 замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегід.Synthesis of 1-methyl ether M-(M-I3-(4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl/-I -x-aspartyl/)-I -phenylalanine (Table, compound Mo7) 1-methyl ether /M-|(M -I(3--4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-x-aspartyl-Y-phenylalanine was obtained as a solid in a total yield of 72.295 by the method described in Example 1, except that 65 instead of 3- (3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used.
ТН-ЯМР (0М8О-йв) 5: 1,17 (с, 6Н), 1,62-1,72 (м, 2Н), 2,04-2,20 (м, ЗН), 2,24-2,34 (дд, 1Н), 2,84-2,94 (дд, 1Н), 2,95-3,07 (дд, 1Н), 3,30-3,35 (м, 1Н), 3,51 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), 4,46-4,54 (м, 1Н), 6,83 (д, 2Н), 7,14-7,28 (м, 7Н), 8,43 (д, 1Н).TN-NMR (0M8O-yv) 5: 1.17 (s, 6H), 1.62-1.72 (m, 2H), 2.04-2.20 (m, ЗН), 2.24-2 .34 (dd, 1H), 2.84-2.94 (dd, 1H), 2.95-3.07 (dd, 1H), 3.30-3.35 (m, 1H), 3.51 (c, ЗН), 3.70 (c, ЗН), 4.46-4.54 (m, 1Н), 6.83 (d, 2Н), 7.14-7.28 (m, 7Н), 8.43 (d, 1H).
Е8І-МС 471,3 (МН).E8I-MS 471.3 (MN).
Солодкість у 25000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 25,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад ЗExample C
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-(3-(4-гідроксифеніл)-3-метилбутил|/-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мов) 1-метиловий ефір /М-ІМ-(3-(4-гідроксифеніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартил/)|-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 64,595 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(4-бензилоксифеніл)-3-метилбутилальдегід. "Н-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,15 (с, 6Н), 1,58-1,72 (м, 211), 2,04-2,20 (м, ЗН), 2,24-2,34 (дд, 1Н), 2,85-2,94 то (дд, 1Н), 3,00-3,08 (дд, 1Н), 3,30-3,36 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 4,46-4,55 (м, 1Н), 6,67 (д, 2Н), 7,07 (д, 2Н), 7,10-7,27 (м, 5Н), 8,44 (д, 1Н), 9,15 (шир.с, 1Н).Synthesis of 1-methyl ether M-(M-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|/-I-x-aspartyl/)-I-phenylalanine (Table, compound Mov) 1-methyl ether /M-IM -(3-(4-Hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|-I-x-aspartyl)|-I-phenylalanine was obtained as a solid in a total yield of 64.595 by the method described in Example 1, except that instead of 3 -(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used for 3-(4-benzyloxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde." -1.72 (m, 211), 2.04-2.20 (m, ZN), 2.24-2.34 (dd, 1H), 2.85-2.94 to (dd, 1H), 3.00-3.08 (dd, 1H), 3.30-3.36 (m, 1H), 3.59 (s, ЗН), 4.46-4.55 (m, 1H), 6, 67 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 7.10-7.27 (m, 5H), 8.44 (d, 1H), 9.15 (width, 1H).
Е8І-МС 457,3 (МН).E8I-MS 457.3 (MN).
Солодкість у 25000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 25,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 4Example 4
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(З-метокси-4-гідроксифеніл-3-метилбутилі-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Мод) 1-метиловий ефір ІМ-ІМ-(3-(3З-метокси-4-гідроксифеніл-3-метилбутилі/-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 62,295 способом, описаним у Прикладі 1, за с ор; ВИНЯТКОМ того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-3-метилбутил-альдегід. (8)Synthesis of 1-methyl ether M-|M-I3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl-3-methylbutyl-I-x-aspartyl|)-I-phenylalanine (Table, compound Mod) 1-methyl ether IM-IM- (3-(33-Methoxy-4-hydroxyphenyl-3-methylbutyl/-I-x-aspartyl-I-phenylalanine) was obtained as a solid with a total yield of 62.295 by the method described in Example 1, according to c or; EXCEPT that instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-3-methylbutyl-aldehyde was used. (8)
ТНА-ЯМР (0М50-й6) 5: 1,17 (с, 6Н), 1,63-1,72 (м, 2Н), 2,08-2,22 (м, ЗН), 2,25-2,33 (дд, 1Н), 2,86-2,94 (дд, 1Н), 3,00-3,08 (дд, 1Н), 3,33-3,38 (м, 71Н), 3-59 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), 3,47-3,55 (м, 1Н), 6,67 (с, 2Н), 6,81 (с, 1Н), 7,14-7,27 (м, 5Н), 8,46 (д, 1Н), 8,70 (шир.с, 1Н). Ге)TNA-NMR (0М50-й6) 5: 1.17 (s, 6H), 1.63-1.72 (m, 2H), 2.08-2.22 (m, ЗН), 2.25-2 .33 (dd, 1H), 2.86-2.94 (dd, 1H), 3.00-3.08 (dd, 1H), 3.33-3.38 (m, 71H), 3-59 (с, ЗН), 3.75 (с, ЗН), 3.47-3.55 (m, 1Н), 6.67 (с, 2Н), 6.81 (с, 1Н), 7.14- 7.27 (m, 5H), 8.46 (d, 1H), 8.70 (width, 1H). Gee)
Е8І-МС 487,3 (МН). счE8I-MS 487.3 (MN). high school
Солодкість у 40000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 40,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 5 Ге)Example 5 Ge)
Синтез 1-метилового ефіру -Synthesis of 1-methyl ether -
ІМ-ІМ-(3-(3-гідрокси-4-метокси-феніл)-3-метилбутилі/-І - х-аспартил|-І-(с-метил)фенілаланіну (Таблиця, сполукаIM-IM-(3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-3-methylbutyl/-I - x-aspartyl|-I-(c-methyl)phenylalanine (Table, compound
Мо22) в. 1-метиловий ефір М-(М-(3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил|/-І -х-аспартилі!-І-(д-метил)фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 77,2956 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість метилового ефіру М-трет-бутоксикарбоніл- ВД-О-бензил-о-і -аспартил-І -фенілаланіну « використали метиловий ефір М-трет-бутоксикарбоніл-Д-О-бензил-о-І -аспартил-і -(о-метил)фенілаланіну. З то "НА-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,18 (с, 6Н), 1,22 (с, ЗН), 1,66-1,76 (м, 2Н), 2,18-2,38 (м, 4Н), 3,00 (д, МН), с 3,19 (д, 1Н), 3,36-3,42 (м, 71Н), 3,49 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 6,67 (дд, 1Н), 6,74 (д, 1Н), 6,80 (д, 1), :з» 7,02-7,06 (м, 2Н), 7,20-7,30 (м, ЗН), 8,29 (шир.с, 1Н), 8,75 (шир.с, 1Н).Mo22) in 1-methyl ether M-(M-(3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl|/-I -x-aspartyl!-I-(d-methyl)phenylalanine) was obtained as a solid with a total with a yield of 77.2956 by the method described in Example 1, except that instead of M-tert-butoxycarbonyl-VD-O-benzyl-o-y-aspartyl-I-phenylalanine methyl ether, M-tert-butoxycarbonyl methyl ether was used D-O-benzyl-o-I -aspartyl-i -(o-methyl)phenylalanine. C is "NA-NMR (0M5O-yv) 5: 1.18 (s, 6H), 1.22 (s, 3H ), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.18-2.38 (m, 4H), 3.00 (d, MH), c 3.19 (d, 1H), 3.36 -3.42 (m, 71Н), 3.49 (с, ЗН), 3.72 (с, ЗН), 6.67 (dd, 1Н), 6.74 (d, 1Н), 6.80 ( d, 1), :z» 7.02-7.06 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, ZH), 8.29 (width c, 1H), 8.75 (width .c, 1H).
Е8І-МС 501,3 (МН).E8I-MS 501.3 (MN).
Солодкість у 40000 разів вище за солодкість цукру. -І Приклад 6The sweetness is 40,000 times higher than the sweetness of sugar. - And Example 6
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-(3-(2-гідроксифеніл)-3-метилбутил|/-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, - сполука Мо13)Synthesis of 1-methyl ether M-(M-(3-(2-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|/-I-x-aspartyl/)-I-phenylalanine (Table, - compound Mo13)
Ге) 1-метиловий ефір /М-ІМ-(3-(2-гідроксифеніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартил/)|-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 64,595 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що ді замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використалиGe) 1-methyl ether /M-IM-(3-(2-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl|-I -x-aspartyl/)|-I -phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 64.595 by the method described in Example 1, except that di instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used
ФО 3-(2-бензилоксифеніл)-3-метилбутилальдегід. "Н-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,26 (с, 6Н), 1,84-2,30 (м, 6Н), 2,88 (дд, 71Н), 3,02 (дд, 1Н), 3,32-3,38 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 4,45-4,54 (м, 1Н), 6,68-6,78 (м, ЗН), 6,96-7,06 (м, 211), 7,12-7,30 (м, 5Н), 8,50 (д, 1Н), 9,30 (шир.с, 1Н). 99 Е8І-МС 457,4 (МН).FO 3-(2-benzyloxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde. "H-NMR (0M5O-yv) 5: 1.26 (s, 6H), 1.84-2.30 (m, 6H), 2.88 (dd, 71H), 3.02 (dd, 1H) , 3.32-3.38 (m, 1H), 3.59 (s, ЗН), 4.45-4.54 (m, 1Н), 6.68-6.78 (m, ЗН), 6 .96-7.06 (m, 211), 7.12-7.30 (m, 5H), 8.50 (d, 1H), 9.30 (width, 1H). 99 E8I-MS 457 ,4 (MN).
ГФ! Солодкість у 8000 разів вище за солодкість цукру.GF! The sweetness is 8000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 7 о Синтез 1-метилового ефіру М-І|М-І3-(2-гідрокси-4-метокси-феніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо14) 60 1-метиловий ефір ІМ-ІМ-(3-(2-гідрокси-4-метоксифетл)-3З-метилбутилі-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 44,195 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(2-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегід. "НА-ЯМР (0М50-й6) 5: 3,22 (с, 6Н), 1,82-2,20 (м, 5Н), 2,26 (дд, 71Н), 2,88 (дд, 1Н), 3,01 (дд, 1Н), б5 3,34-3,40 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 4,46-4,53 (м, 1Н), 6,28 (дд, 1Н), 6,36 (д, 1), 6,92 (д, 1),Example 7 o Synthesis of 1-methyl ether M-I|M-I3-(2-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-3-methylbutyl|-I-x-aspartyl-I-phenylalanine (Table, compound Mo14) 60 1 -methyl ether IM-IM-(3-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3Z-methylbutyl-I-x-aspartyl-I-phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 44.195 by the method described in Example 1, according to except that instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used. "NA-NMR (OM50-y6) 5: 3, 22 (c, 6H), 1.82-2.20 (m, 5H), 2.26 (dd, 71H), 2.88 (dd, 1H), 3.01 (dd, 1H), b5 3, 34-3.40 (m, 1H), 3.59 (s, ЗН), 3.64 (s, ЗН), 4.46-4.53 (m, 1Н), 6.28 (dd, 1Н) , 6.36 (d, 1), 6.92 (d, 1),
7,14-7,26 (м, 5Н), 8,52 (д, 1Н), 9,40 (шир.с, 1Н).7.14-7.26 (m, 5H), 8.52 (d, 1H), 9.40 (width, 1H).
Е8І-МС 487,3 (МН).E8I-MS 487.3 (MN).
Солодкість у 20000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 20,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 8Example 8
Синтез 1-метилового ефіру М-|(М-(3-(2-гідрокси-4-метил-феніл)-3-метилбутил/)-І -5-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо15) 1-метиловий ефір М-(М-(3-(2-гідрокси-4-метилфеніл)-3-метилбутил/-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 45,195 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що 70 замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(2-бензилокси-4-метилфеніл)-3-метилбутил альдегід. "Н-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,23 (с, 6Н), 1,82-2,20 (м, 5Н), 2,14 (с, ЗН), 2,25 (дд, 1Н), 2,88 (дд, 1Н), 3,01 (дд, 1Н), 3,33-3,39 (м, 1Н), 3,58 (с, ЗН), 4,46-4,54 (м, 1Н), 6,51 (д, 71НІ), 6,87 (с, 1Н), 6,90 (д, тн), 7,10-7,23 (м, 5Н), 8,51 (д, 1Н), 9,20 (шир.с, 1Н). 12 ЕВ8І-МС 471,2 (МН).Synthesis of 1-methyl ether M-|(M-(3-(2-hydroxy-4-methyl-phenyl)-3-methylbutyl/)-I -5-aspartyl|)-I-phenylalanine (Table, compound Mo15) 1 -methyl ester of M-(M-(3-(2-hydroxy-4-methylphenyl)-3-methylbutyl/-I-x-aspartyl-I-phenylalanine) was obtained as a solid with a total yield of 45.195 by the method described in Example 1 , except that 70 instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(2-benzyloxy-4-methylphenyl)-3-methylbutyl aldehyde was used. "H-NMR (0M5O-iv) 5: 1.23 (s, 6H), 1.82-2.20 (m, 5H), 2.14 (s, ЗН), 2.25 (dd, 1H), 2.88 (dd, 1H) , 3.01 (dd, 1H), 3.33-3.39 (m, 1H), 3.58 (s, ЗН), 4.46-4.54 (m, 1H), 6.51 (d , 71NI), 6.87 (c, 1H), 6.90 (d, tn), 7.10-7.23 (m, 5H), 8.51 (d, 1H), 9.20 (width p, 1H). 12 EV8I-MS 471.2 (MN).
Солодкість у 25000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 25,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 9Example 9
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-(3-(3,4-метилендіоксифеніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо16) 1-метиловий ефір М-|(М-(3-(3,4-метилендіоксифеніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартилі|-ІЇ -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 69,795 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(3,4-метилендіоксифеніл)-3-метилбутилальдегід. "Н-ЯМР (0М5О-йв) 5; 1,16 (с, 6Н), 1,60-1,70 (м, 2Н), 2,05-2,20 (м, ЗН), 2,27 (дд, 1Н), 2,89 (дд, 1Н), см 3,03 (дд, 1Н), 3,31-3,35 (м, 71Н), 3,59 (с, ЗН), 4,46-4,54 (м, 1Н), 5,94 (с, 2Н), 6,72 (дд, 1Н), 6,79 (д, МН), (о) 6,88 (д, 1Н), 7,15-7,28 (м, 511), 8,44 (д, 1Н).Synthesis of 1-methyl ether M-|M-(3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3-methylbutyl|-I-x-aspartyl-I-phenylalanine (Table, compound Mo16) 1-methyl ether M-|(M -(3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3-methylbutyl|-I -x-aspartyl|-II -phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 69.795 by the method described in Example 1, except that instead of 3 -(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used. "H-NMR (0M5O-yv) 5; 1.16 (s, 6H), 1 ,60-1.70 (m, 2H), 2.05-2.20 (m, ZH), 2.27 (dd, 1H), 2.89 (dd, 1H), cm 3.03 (dd, 1H), 3.31-3.35 (m, 71H), 3.59 (s, ЗН), 4.46-4.54 (m, 1H), 5.94 (s, 2H), 6.72 (dd, 1H), 6.79 (d, MH), (o) 6.88 (d, 1H), 7.15-7.28 (m, 511), 8.44 (d, 1H).
Е8І-МС 485,4 (МН).E8I-MS 485.4 (MN).
Солодкість у 30000 разів вище за солодкість цукру. Ге)The sweetness is 30,000 times higher than the sweetness of sugar. Gee)
Приклад 10Example 10
Синтез 1-метилового ефіру М-ІМ-(3-"З-метил-4-метоксифеніл)-3-метилбутил/-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну с (Таблиця, сполука Мо17) Ге») 1-метиловий ефір М-І(М-(3-(З-метил-4-метоксифеніл)-3-метилбутилі-І -х-аспартил|)-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 66,095 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що - замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали че 3-(З3-метил-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегід. "НА-ЯМР (0М5О-йв) 5; 1,16 (с, 6Н), 1,63-1,72 (м, 2Н), 2,13 (с, ЗН), 2,08-2,20 (м, ЗН), 2,25-2,32 (дд, 1Н), 2,85-2,95 (дд, 1Н), 3,00-3,06 (дд, 1Н), 3,31-3,36 (м, 71Н), 3,59 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,47-4,55 (м, « 1Н), 6,79-6,82 (м, 1Н), 7,03-7,06 (м, 2Н), 7,15-7,27 (м, 5Н), 8,44-8,47 (д, 1Н).Synthesis of 1-methyl ether M-IM-(3-"3-methyl-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-x-aspartyl)-I-phenylalanine c (Table, compound Mo17) Ge") 1- M-I(M-(3-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl-1-x-aspartyl)-1-phenylalanine methyl ester was obtained as a solid with a total yield of 66.095 by the method described in Example 1, except that instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used. ) 5; 1.16 (s, 6H), 1.63-1.72 (m, 2H), 2.13 (s, ЗН), 2.08-2.20 (m, ЗН), 2.25 -2.32 (dd, 1H), 2.85-2.95 (dd, 1H), 3.00-3.06 (dd, 1H), 3.31-3.36 (m, 71H), 3 ... 06 (m, 2H), 7.15-7.27 (m, 5H), 8.44-8.47 (d, 1H).
Е8І-МС 485,5 (МН). но) с Солодкість у 30000 разів вище за солодкість цукру. "» Приклад 11 " Синтез 1-метилового ефіру М-І|М-(3-(З-метил-4-гідроксифеніл)-3-метилбутил)/-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо18) 1-метиловий ефір М-(М-(3-(3З-метил-4-гідроксифеніл)-3-метилбутил/-І -у-аспартилі-І -фенілаланіну отримували - у вигляді твердої речовини із загальним виходом 63,295 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що - замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали с 3-(З3-метил-4-бензилоксифепіл)-3-метилбутилальдегід.E8I-MS 485.5 (MN). but) c The sweetness is 30,000 times higher than the sweetness of sugar. "» Example 11 " Synthesis of 1-methyl ether M-I|M-(3-(3-methyl-4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl)/-I -x-aspartyl|)-I-phenylalanine (Table, compound Mo18) 1-methyl ether M-(M-(3-(33-methyl-4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-y-aspartyl-I-phenylalanine) was obtained - in the form of a solid substance with a total yield of 63.295 by the method described in Example 1, except that - instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(3-methyl-4-benzyloxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used.
ТН-ЯМР (0ОМ8О-йв) о: 1,14 (с, 611), 1,59-1,68 (м, 2Н), 2,09 (с, ЗН), 2,09-2,18 (м, ЗН), 2,25 (дд, 1Н), ко 2,90 (дд, 71), 3,02 (дд, 1Н), 3,30-3,36 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 4,46-4,54 (м, 1Н), 6,68 (д, 1Н), 6,88 (дд,TN-NMR (OOM8O-yv) at: 1.14 (s, 611), 1.59-1.68 (m, 2H), 2.09 (s, ЗН), 2.09-2.18 (m , ZN), 2.25 (dd, 1H), ko 2.90 (dd, 71), 3.02 (dd, 1H), 3.30-3.36 (m, 1H), 3.59 (s , ZN), 4.46-4.54 (m, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.88 (dd,
Ф 1Н), 6,96 (с, 1Н), 6,14-6,73 (м, 5Н), 8,46 (д, 1Н), 9,01 (шир.с, 1Н).Ф 1Н), 6.96 (s, 1Н), 6.14-6.73 (m, 5Н), 8.46 (d, 1Н), 9.01 (width с, 1Н).
Е8І-МС 471,4 (МН).E8I-MS 471.4 (MN).
Солодкість у 70000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 70,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 12Example 12
Синтез 1-метилового ефіру іФ) ІМ-ІМ-(2-(1-(3-метокси-4-гідрокси-феніл)циклопентиліетил|-І - у-аспартилі-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо20) ко 1-метиловий ефір /М-(М-(2-(1-(3-метокси-4-гідрокси-феніл)уциклопентилі|етил)-І -у-аспартил|-І-фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 68,495 способом, описаним у Прикладі 1, за 60 винятком того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутил-альдегіду використали 2-(1-(3-метокси-4-гідроксифеніл)-циклопентил|ацетальдегід. "Н-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,48-1,82 (м, ТОН), 2,00-2,16 (м, ЗН), 2,24 (дд, 1Н), 2,90 (дд, 1Н), 3,01 (дд, 1Н), 3,30-3,40 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 4,45-4,53 (м, 1Н), 6,59 (дд, 1Н), 6,65 (д, 1Н), 6,75 (дд, 1Н), 7,14-7,28 (м, 5Н), 8,44 (д, 1Н), 8,70 (шир.с, 1Н). бо ЕВ8І-МС 513,4 (МН).Synthesis of 1-methyl ether iF) IM-IM-(2-(1-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)cyclopentylethyl|-I - y-aspartyl-I -phenylalanine (Table, compound Mo20) ko 1-methyl /M-(M-(2-(1-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)ucyclopentyl|ethyl)-I -u-aspartyl|-I-phenylalanine) was obtained as a solid with a total yield of 68.495 by the method described in Example 1, with the exception that instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutyl-aldehyde, 2-(1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-cyclopentyl|acetaldehyde was used. " H-NMR (0M5O-yv) 5: 1.48-1.82 (m, TON), 2.00-2.16 (m, ЗН), 2.24 (dd, 1Н), 2.90 (dd , 1H), 3.01 (dd, 1H), 3.30-3.40 (m, 1H), 3.59 (s, ЗН), 3.74 (s, ЗН), 4.45-4, 53 (m, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.14-7.28 (m, 5H), 8.44 (d, 1H), 8.70 (width, 1H), because EV8I-MS 513.4 (MN).
Солодкість у 30000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 30,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 13Example 13
Синтез 1-етилового ефіру М-(М-І3-(З-гідрокси-4-метокси-феніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну «Таблиця, сполука Мо21) 1-етиловий ефір ІМ-ІМ-(3-(3-гідрокси-4-мстоксифеніл)-3-метилбутилі/-І -х-аслартил|-І-фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 56,195 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість М-трет-бутоксикарбоніл- р-О-бензил-о-І-аспартил використали етиловий ефірSynthesis of 1-ethyl ether M-(M-I3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-3-methylbutyl|-I-x-aspartyl-I-phenylalanine "Table, compound Mo21) 1-ethyl ether IM- IM-(3-(3-Hydroxy-4-msthoxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-x-aslartyl|-I-phenylalanine was obtained as a solid in a total yield of 56.195 by the method described in Example 1, except that that instead of M-tert-butoxycarbonyl-p-O-benzyl-o-I-aspartyl, ethyl ether was used
М-трет-бутоксикарбоніл- р-О-бензил-о-І -аспартил.M-tert-butoxycarbonyl-p-O-benzyl-o-I -aspartyl.
ТН-ЯМР (0ОМ5О-йв) 5: 1,09 1,13 (м, ОН), 1,58-1,67 (м, 2Н), 2,08-2,37 (м, 4Н), 2,86-2,93 (дд, 1Н), 2,99-3,06 (дд, 1Н), 3,32-3,37 (м, 1Н), 3,71 (с, ЗН), 4,00-4,07 (м, 2Н), 4,44-4,51 (м, 1Н), 6,62-6,65 (д, 1Н), 6,74-6,81 (м, 2Н), 7,15-7,27 (м, 5Н), 8,46 (д, 1Н), 8,78 (шир.с, 1Н).TN-NMR (0OM5O-yv) 5: 1.09 1.13 (m, OH), 1.58-1.67 (m, 2H), 2.08-2.37 (m, 4H), 2, 86-2.93 (dd, 1H), 2.99-3.06 (dd, 1H), 3.32-3.37 (m, 1H), 3.71 (s, ЗН), 4.00- 4.07 (m, 2H), 4.44-4.51 (m, 1H), 6.62-6.65 (d, 1H), 6.74-6.81 (m, 2H), 7, 15-7.27 (m, 5H), 8.46 (d, 1H), 8.78 (width, 1H).
Е8І-МС 501,3 (МН).E8I-MS 501.3 (MN).
Солодкість у 15000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 15,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 14Example 14
Синтез 1-метилового ефіру /М-(М-(К5)-3-(3З-метокси-4-гідроксифеніл)бутил|-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Моз) 419мг (1,09ммоль) метилового ефіру (р-О-бензил-о-І -аспартил-І -фенілаланіну, отриманого способом, описаним у Прикладі 1, розчиняли у їОмл ТГФ та отриманий розчин витримували при 0"С. До даного розчину додавали ЗО8мг (1,09ммоль) 3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю, 0,062мл (1,09ммоль) оцтової кислоти та З45мг (1,63ммоль) Мав(ОАс)зН та отриману суміш перемішували при 07С протягом однієї години, а потім при кімнатній температурі протягом ночі. До реакційного розчину додавали ЗОмл насиченого водного розчину бікарбонату натрію та суміш двічі екстрагували ЗОмл етилацетату. Органічний шар промивали насиченим в сольовим розчином, водою та сушили над безводним сульфатом магнію. Після відфільтровування сульфату сч магнію рідкий фільтрат концентрували при зниженому тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної Го) тонкошарової хроматографії (ПТШХ) з отриманням 534мг (0,82ммоль) 1-метилового ефіруSynthesis of 1-methyl ether /M-(M-(K5)-3-(33-methoxy-4-hydroxyphenyl)butyl|-I-x-aspartyl)-I-phenylalanine (Table, compound Moz) 419 mg (1, 09 mmol) of methyl ether (p-O-benzyl-o-I-aspartyl-I-phenylalanine, obtained by the method described in Example 1, was dissolved in 10 ml of THF and the resulting solution was kept at 0"C. To this solution was added 308 mg of (1, 09 mmol) of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 0.062 ml (1.09 mmol) of acetic acid and 345 mg (1.63 mmol) of Mav(OAc)zH and the resulting mixture was stirred at 07C for one hour, and then at room temperature overnight. 30 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted twice with 30 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtering off the magnesium sulfate, the liquid filtrate was concentrated under reduced The residue was purified by preparative thin-layer chromatography (TLC) from the obtained 534 mg (0.82 mmol) of 1-methyl ether
М-(М-(3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеніл|- Д-О-бензил-їі -у-аспартил/|-І-фенілаланіну у вигляді в'язкої маслянистої речовини. с 534мМг (0,82ммоль) вищезгаданого 1-метилового ефіруM-(M-(3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenyl|- D-O-benzyl-iii-y-aspartyl/|-I-phenylalanine in the form of a viscous oily substance. c 534mMg (0.82 mmol) of the above-mentioned 1-methyl ether
М-(М-(3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеніл|- Д-О-бензил-і -у-аспартил)-І-фенілаланіну розчиняли у с змішаному розчиннику з 20мл метанолу та їмл води. До отриманої суміші додавали 200мг 10956 паладію на ду вугіллі (який містить 5095 води). Отриману суміш концентрували при кімнатній температурі протягом трьох годин в атмосфері водню. Каталізатор відфільтровували і отриманий фільтрат концентрували при зниженому тиску. (87M-(M-(3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenyl|-D-O-benzyl-y-y-aspartyl)-I-phenylalanine was dissolved in a mixed solvent of 20 ml of methanol and 1 ml of water . 200 mg of 10956 palladium on charcoal (which contains 5095 of water) was added to the resulting mixture. The resulting mixture was concentrated at room temperature for three hours in a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off and the resulting filtrate was concentrated under reduced pressure. (87
Залишок очищали за допомогою ПТШХ для видалення адсорбованого запаху, отримуючи 269мг (0,57ммоль) ї- 1-метилового ефіру М-ІМ-КК5)-3-(3-метокси-4-гідроксифеніл)бутил)/)-І -х-аспартил/|-І-фенілаланіну у вигляді твердої речовини.The residue was purified by PTLC to remove the adsorbed odor, obtaining 269 mg (0.57 mmol) of 1-methyl ether M-IM-KK5)-3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)butyl)/)-I -x- aspartyl/|-I-phenylalanine in the form of a solid substance.
ТН-ЯМР (0М8О-йв) 5: 1,10 (2д, ЗН), 1,50-1,60 (м, 2Н), 2,10-2,40 (м, 4Н), 2,55-2,65 (м, 1Н), 2,85-2,95 « (м, 7), 3,03-3,09 (дд, 71Н), 3,34-340 (м, 1Н), 3,60 (с, 1,5Н), 3,61 (с, 1,5 Н), 3,74 (с, 1,5Н), 3,75 (с, 40. 1,5Н), 4,50-4,60 (м, 1Н), 6,55 (д, 1Н), 6,67 (д, 1Н), 6,72 (с, 1Н), 7,15 7,30 (м, 5Н), 8,50 (шир.д, 1Н), 8,70 (шир.с, 1Н). - с Е8І-МС 473,3 (МН). "» Солодкість у 30000 разів вище за солодкість цукру. " Приклад 15TN-NMR (0M8O-yv) 5: 1.10 (2d, ЗН), 1.50-1.60 (m, 2Н), 2.10-2.40 (m, 4Н), 2.55-2 .65 (m, 1H), 2.85-2.95 " (m, 7), 3.03-3.09 (dd, 71H), 3.34-340 (m, 1H), 3.60 ( s, 1.5H), 3.61 (s, 1.5H), 3.74 (s, 1.5H), 3.75 (s, 40. 1.5H), 4.50-4.60 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.15 7.30 (m, 5H), 8.50 (width .d, 1H), 8.70 (width s, 1H). - with E8I-MS 473.3 (MN). "» The sweetness is 30,000 times higher than the sweetness of sugar. " Example 15
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-(К5)|-3--"4-метоксифеніл)-бутил/)-І -х-аспартил|)-І-фенілалайіну (Таблиця, сполука Мої) - 1-метиловий ефір М-(М-(К5)-3-(4-метоксифеніл)бутил|-І -х-аспартиліІ-І -фенілаланіну отримували у вигляді - твердої речовини із загальним виходом 37,395 способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, що замість 3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(4-метоксифеніл)-2-бутеналь. ї-о ТН-ЯМР (0М8О-йв) 5: 1,09 (д, 1,5Н), 1,11 (д, 1,5Н), 1,54 (м, 2Н), 2,17-2,23 (м, ЗН), 2,28-2,38 (м, 1Н), іме) 50 2,64 (м, 1Н), 2,85-2,95 (м, 71Н), 3,02-3,10 (дд, 71Н), 3,60 (с, 1,5Н), 3,61 (с, 1,5Н), 3,70 (с, 1Н), 4,54 (м,Synthesis of 1-methyl ether M-(M-(K5)|-3--"4-methoxyphenyl)-butyl/)-I-x-aspartyl|)-I-phenylalain (Table, compound Moi) - 1-methyl ether M-(M-(K5)-3-(4-methoxyphenyl)butyl|-I-x-aspartyl-I-phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 37.395 by the method described in Example 14, except that instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(4-methoxyphenyl)-2-butenal was used. 5H), 1.11 (d, 1.5H), 1.54 (m, 2H), 2.17-2.23 (m, ЗН), 2.28-2.38 (m, 1H), has ) 50 2.64 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 71H), 3.02-3.10 (dd, 71H), 3.60 (s, 1.5H), 3, 61 (s, 1.5H), 3.70 (s, 1H), 4.54 (m,
Ф 1Н), 6,83 (д, 2Н), 7,07 (д, 2Н), 7,18-7,28 (м, 5Н).F 1H), 6.83 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 7.18-7.28 (m, 5H).
Е8І-МС 457,3 (МН).E8I-MS 457.3 (MN).
Солодкість у 16000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 16,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 16Example 16
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-(К5)-3-(3-гідроксифеніл)-бутил/і-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, (Ф. сполука Мог) ко 1-метиловий ефір М-(м-ККЗ)-3-(3-гідроксифеніл)бутилі-І -х-аспартил|/|-І-фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 31,195 способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, що замість бо З-(З-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(3-бензилоксифеніл)-2-бутеналь. 7ТН-ЯМР (0ОМ5О-йв) 5: 1,09 (м, ЗН), 1,55 (м, 2Н), 2,10-2,24 (м, 311), 2,26-2,34 (дд, 1Н), 2,58 (м, 1Н), 2,85-2,98 (м, 71Н), 3,01-3,10 (дд, 71Н), 3,60 (с, 1,5Н), 3,61 (с, 1,5Н), 4,53 (м, 1Н), 6,55-6,62 (м, ЗН), 7,05 (т, 1Н), 7,16-7,30 (м, 5Н), 8,47 (м, 1Н), 8,75 (шир.с, 1Н).Synthesis of 1-methyl ether M-(M-(K5)-3-(3-hydroxyphenyl)-butyl/i-I-x-aspartyl/)-I-phenylalanine (Table, (F. compound Mog) ko 1-methyl M-(m-KKZ)-3-(3-hydroxyphenyl)butyl-I-x-aspartyl|/|-I-phenylalanine ester was obtained as a solid with a total yield of 31.195 by the method described in Example 14, except that that instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(3-benzyloxyphenyl)-2-butenal was used. 1.55 (m, 2H), 2.10-2.24 (m, 311), 2.26-2.34 (dd, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.85-2, 98 (m, 71H), 3.01-3.10 (dd, 71H), 3.60 (s, 1.5H), 3.61 (s, 1.5H), 4.53 (m, 1H) , 6.55-6.62 (m, ЗН), 7.05 (t, 1H), 7.16-7.30 (m, 5H), 8.47 (m, 1H), 8.75 (width .c, 1H).
Е8І-МС 443,2 (МН). 65 Солодкість у 12000 разів вище за солодкість цукру.E8I-MS 443.2 (MN). 65 The sweetness is 12,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 17Example 17
Синтез 1-метилового ефіру М-ІМ-КК5)-3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)бутил)/-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо4) 1-метиловий ефір М-(М-ККЗ)-3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)бутилі-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 38,89о способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, Що замість 3-(З-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-2-бутеналь.Synthesis of 1-methyl ether M-IM-KK5)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)butyl)/-I -x-aspartyl|)-I-phenylalanine (Table, compound Mo4) 1-methyl ether M- (M-KKZ)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)butyl-1-x-aspartyl)-1-phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 38.89% by the method described in Example 14, except that instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-2-butenal was used.
ТНА-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,08 (м, ЗН), 1,53 (м, 2Н), 2,13-2,21 (м, ЗН), 2,28 (дд, 1Н), 2,56 (м, 1Н), 2,86-3,00 (м, 1Н), 3,02-3,12 (дд, 1Н), 3,29-3,40 (м, 1Н), 3,60 (с, 1,58), 3,61 (с, 1,5 Н), 3,71 (с, ЗН), 4,53 (м, 1Н), 6,53 (д, 1Н), 6,60 (д, 1Н), 6,79 (д, 1Н), 7,15-7,26 (м, 5Н), 8,46 (м, 1Н), 8,75 (шир.с, 1Н).TNA-NMR (0M5O-yv) 5: 1.08 (m, ЗН), 1.53 (m, 2Н), 2.13-2.21 (m, ЗН), 2.28 (dd, 1Н), 2.56 (m, 1H), 2.86-3.00 (m, 1H), 3.02-3.12 (dd, 1H), 3.29-3.40 (m, 1H), 3, 60 (c, 1.58), 3.61 (c, 1.5 H), 3.71 (c, ЗН), 4.53 (m, 1H), 6.53 (d, 1H), 6, 60 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.15-7.26 (m, 5H), 8.46 (m, 1H), 8.75 (width, 1H).
Е8І-МС 473,3 (МН).E8I-MS 473.3 (MN).
Солодкість у 50000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 50,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 18Example 18
Синтез 1-метилового ефіру /М-І(М-(3-(К5)-3-гідрокси-4-метоксифеніл)бутилі)-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Моб) 1-метиловий ефір М-ІМ-КК5)-3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)бутилі/-І -у-аспартил-3-циклогсксил-і -аланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 41,795 способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, що замість метилового ефіру М-трет-бутоксикарбоніл- ВД-О-бензил-о-і -аспартил-І -фенілаланіну використали метиловий ефір М-трет-бутоксикарбоніл-(р-О-бензил-о-І -аспартил-З-циклогексил-і! -аланіну, а також замість 3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-2-бутеналь.Synthesis of 1-methyl ether /M-I(M-(3-(K5)-3-hydroxy-4-methoxyphenyl)butyl)-I -x-aspartyl|)-I-phenylalanine (Table, compound Mob) 1-methyl M-IM-KK5)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)butyl/-I-y-aspartyl-3-cyclohexyl-y-alanine ester was obtained as a solid with a total yield of 41.795 by the method described in Example 14 , except that instead of methyl ether M-tert-butoxycarbonyl-VD-O-benzyl-o-i -aspartyl-I -phenylalanine methyl ether M-tert-butoxycarbonyl-(p-O-benzyl-o-I - aspartyl-3-cyclohexyl-yl-alanine, and instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-2-butenal was used.
ТН-ЯМР (0М8О-йв) 5: 0,75-1,34 (м, 5Н), 1,11 (д, ЗН), 1,50-1,70 (м, ТОН), 2,18-2,28 (м, 2Н), 2,35-2,45 (м, 2), 2,58-2,65 (м, 1Н), 3,27-3,36 (м, 71Н), 3,60 (м, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 4,35 (м, 1Н), 6,53-6,60 (м, 1Н), 6,61 (д, 1Н), 6,79 (д, 1Н), 8,44 (м, 1Н), 8,80 (шир.с, 1Н). сTN-NMR (0M8O-yv) 5: 0.75-1.34 (m, 5H), 1.11 (d, ZN), 1.50-1.70 (m, TON), 2.18-2 .28 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 2), 2.58-2.65 (m, 1H), 3.27-3.36 (m, 71H), 3.60 (m, ЗН), 3.71 (s, ЗН), 4.35 (m, 1Н), 6.53-6.60 (m, 1Н), 6.61 (d, 1Н), 6.79 ( d, 1H), 8.44 (m, 1H), 8.80 (width, 1H). with
Е8І-МС 479,4 (МН). оE8I-MS 479.4 (MN). at
Солодкість у 40000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 40,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 19Example 19
Синтез 1-метилового ефіру М-ІМ-КК5)-3-(3-метокси-4-гідроксифеніл)бутил)/-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Моб) (се) 1-метиловий ефір М-(М-ККЗ)-3-(3-метокси-4-гідроксифеніл)бутилі-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну отримували у сч вигляді твердої речовини із загальним виходом 37,595 способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, що замість метилового ефіру М-трет-бутоксикарбоніл-рД-О-беизил-о-І-аспартил використали метиловий ефір 0)Synthesis of 1-methyl ether M-IM-KK5)-3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)butyl)/-1-x-aspartyl)-1-phenylalanine (Table, compound Mob) (se) 1-methyl M-(M-KKZ)-3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)butyl-1-x-aspartyl)-1-phenylalanine ester was obtained as a solid with a total yield of 37.595 by the method described in Example 14, except that instead of methyl ether M-tert-butoxycarbonyl-pD-O-beysyl-o-I-aspartyl methyl ether was used 0)
М-трет-бутоксикарбоніл- р-О-бензил-о-і -аспатил. - "НА-ЯМР (0М5О-йв) 5: 1,10 (д, ЗН), 1,55 (м, 2Н), 2,16-2,41 (м, 4Н), 2,58 (м, 1Н), 2,70-2,82 (м, ІН), 2,85-2,95 (дд, 71), 3,58 (с, ЗН), 3,78 (с, ЗН), 4,43 (м, 1Н), 6,53-6,75 (м, 5Н), 6,96 (д, 2Н), 8,49 (шир.д, в 1Н), 8,75 (шир.с, 1Н), 9,80 (шир.с, 1Н).M-tert-butoxycarbonyl-p-O-benzyl-o-i-aspatil. - "NA-NMR (0M5O-yv) 5: 1.10 (d, ЗН), 1.55 (m, 2Н), 2.16-2.41 (m, 4Н), 2.58 (m, 1Н ), 2.70-2.82 (m, IN), 2.85-2.95 (dd, 71), 3.58 (s, ZN), 3.78 (s, ZN), 4.43 ( m, 1H), 6.53-6.75 (m, 5H), 6.96 (d, 2H), 8.49 (width d, in 1H), 8.75 (width c, 1H), 9.80 (width, 1H).
Е8І-МС 489,3 (МН).E8I-MS 489.3 (MN).
Солодкість у 25000 разів вище за солодкість цукру. «The sweetness is 25,000 times higher than the sweetness of sugar. "
Приклад 20 -о 70 Синтез 1-метилового ефіру /М-(М-КК5)-3-(3З-метил-4-гідроксифеніл)бутил|-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну с (Таблиця, сполука Мо11) :з» 1-метиловий ефір М-ІМ-КК5)-3-(3-метил-4-гідроксифеніл)бутилі-І -х-аспартилі-І --фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 19,795 способом, описаним у Прикладі 14, за винятком того, що замість 3-(З-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(3-метил-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналь. -І "НА-ЯМР (0М5О-й5) 5: 1,06-1,09 (м, ЗН), 1,49-1,54 (м, 2Н), 2,08 (м, ЗН), 2,11-2,20 (м, ЗН), 2,17-2,33 (м, 71), 2,85-2,95 (м, 2Н), 3,05-3,09 (м, 7Н), 3,33-3,37 (м, 1Н), 3,61 (с, ЗН), 4,50-4,55 (м, 1Н), 6,65 (м, - 1Н), 6,76 (м, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 7,16-7,28 (м, 5Н), 8,47-8,50 (м, 1Н), 9,02 (шнр.с, 1Н). (Се) Е51-МС 457,2 (МН). юю 50 Солодкість у 50000 разів вище за солодкість цукру.Example 20 - 70 Synthesis of 1-methyl ether /M-(M-KK5)-3-(33-methyl-4-hydroxyphenyl)butyl|-I-x-aspartyl-I-phenylalanine with (Table, compound Mo11): z» 1-methyl ether M-IM-KK5)-3-(3-methyl-4-hydroxyphenyl)butyl-1-x-aspartyl-1-phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 19.795 by the method described in Example 14, except that instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(3-methyl-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal was used. -I "NA-NMR (0M5O-y5) 5: 1.06-1.09 (m, ЗН), 1.49-1.54 (m, 2Н), 2.08 (m, ЗН), 2, 11-2.20 (m, ZN), 2.17-2.33 (m, 71), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.05-3.09 (m, 7H), 3.33-3.37 (m, 1H), 3.61 (s, ЗН), 4.50-4.55 (m, 1H), 6.65 (m, - 1H), 6.76 (m , 1H), 6.84 (s, 1H), 7.16-7.28 (m, 5H), 8.47-8.50 (m, 1H), 9.02 (shnr.s, 1H). (Ce) E51-MS 457.2 (MN) yuyu 50 Sweetness 50,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 21 4) Синтез 1-метилового ефіруExample 21 4) Synthesis of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)-(К5)-2-метилпропіл|)-І - ху-аспартил/)-І -фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо12) 1-метиловий ефір //-М-ІМ-(3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)-(К5)-2-метилпропіл)-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 45,695 способом, описаним у Прикладі 14, заIM-IM-(3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-(K5)-2-methylpropyl|)-I - hu-aspartyl/)-I -phenylalanine (Table, compound Mo12) 1-methyl ether // -M-IM-(3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-(K5)-2-methylpropyl)-I -x-aspartyl|)-I-phenylalanine was obtained as a solid with a total yield of 45.695 by the method described in Example 14, for
ГФ! винятком того, що замість 3-(3-метокси-4-бензилоксифеніл)-2-бутеналю використали 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-2-метил-2-пропеналь. о ТН-ЯМР (0М5О-й5) 5: 0,68-0,85 (м, ЗН), 1,65-1,82 (м, ІН), 2,08-2,37 (м, 2Н), 2,27-2,30 (д, 4Н), 2,94-3,10 (м, 2Н), 343-345 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 4,48-4,59 (м, 1Н), 6,49-6,59 (м, 2Н), 60 6,77-6,80 (м, 1Н), 7,20-7,29 (м, 5Н), 8,57-8,58 (м, 1Н), 8,92 (шир.с, 1Н).GF! except that instead of 3-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-butenal, 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propenal was used. o TN-NMR (0M5O-y5) 5: 0.68-0.85 (m, ZN), 1.65-1.82 (m, IN), 2.08-2.37 (m, 2H), 2.27-2.30 (d, 4H), 2.94-3.10 (m, 2H), 343-345 (m, 1H), 3.62 (s, ЗН), 3.72 (s, ЗН), 4.48-4.59 (m, 1Н), 6.49-6.59 (m, 2Н), 60 6.77-6.80 (m, 1Н), 7.20-7.29 (m, 5H), 8.57-8.58 (m, 1H), 8.92 (width, 1H).
Е8І-МС 473,4 (МН).E8I-MS 473.4 (MN).
Солодкість у 5000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 5000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 22 в Синтез 1-метилового ефіру М-І(М-(3-(З-гідрокси-4-метилфеніл)-3-метилбутил)/-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну (Таблиця, сполука Мо19)Example 22 in Synthesis of 1-methyl ether M-I(M-(3-(3-hydroxy-4-methylphenyl)-3-methylbutyl)/-I-x-aspartyl)-I-phenylalanine (Table, compound Mo19)
274мг (0,97ммоль) 3-(З-бензилокси-4-метил)феніл|-3-метилбутилальдегіду, З5З3мг (1,2ммоль) аспартаму та 100мг 1095 паладію на вугіллі (який містить 50956 води) додавали до 7мл метанолу і суміш перемішували при кімнатній температурі протягом чотирьох годин в атмосфері водню. Каталізатор відфільтровували та отриманий фільтрат концентрували при зниженому тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної тонкошарової хроматографії (ПТШХ), отримуючи 299мг (О,6б4ммоль, 65,590) 1-метилового ефіру274 mg (0.97 mmol) of 3-(3-benzyloxy-4-methyl)phenyl|-3-methylbutylaldehyde, 353 mg (1.2 mmol) of aspartame and 100 mg of 1095 palladium on carbon (which contains 50956 of water) were added to 7 ml of methanol and the mixture was stirred at room temperature for four hours in a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off and the resulting filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative thin-layer chromatography (PTLC), obtaining 299 mg (0.6b4mmol, 65.590) of 1-methyl ether
ІМ-ІМ-(3-(3-гідрокси-4-метилфеніл)-3-метилбутилі/-І - у-аспартил/і-І -фенілаланіну у вигляді твердої речовини.IM-IM-(3-(3-hydroxy-4-methylphenyl)-3-methylbutyl/-I-y-aspartyl/i-I-phenylalanine in the form of a solid substance.
ТН-ЯМР (0ОМ8О-йв) 5: 1,14 (с, 6Н), 1,58-1,70 (м, 2Н), 2,05 (с, ЗН), 2,07-2,42 (м, 4Н), 2,89 (дд, 1Н), 3,03 (дд, 1Н), 3,30-3,40 (м, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 4,46-4,54 (м, 1Н), 6,60 (д, 1), 6,73 (с, 1Н), 6,94 (д, тн), 70..7,15-7,30 (м, 5Н), 8,46 (шир.с, 1Н) 9, 08 (шир.с, 1Н).TN-NMR (OOM8O-yv) 5: 1.14 (s, 6H), 1.58-1.70 (m, 2H), 2.05 (s, ЗН), 2.07-2.42 (m , 4H), 2.89 (dd, 1H), 3.03 (dd, 1H), 3.30-3.40 (m, 1H), 3.59 (s, ЗН), 4.46-4, 54 (m, 1H), 6.60 (d, 1), 6.73 (s, 1H), 6.94 (d, tn), 70..7.15-7.30 (m, 5H), 8.46 (width, 1H) 9.08 (width, 1H).
Е51-МС 471,3 (МН).E51-MS 471.3 (MN).
Солодкість у 60000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 60,000 times higher than the sweetness of sugar.
Приклад 23Example 23
Синтез 1-метилового ефіру //-М-(М-(3-(3,4-дигідроксифеніл)-3-метилбутил|-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну 75 (Таблиця, сполука Мо23) 1-метиловий ефір М-|М-І(3-(3,4-дигідроксифеніл)-3-метилбутил/-І -у-аспартиліІ-І -фенілаланіну отримували у вигляді твердої речовини із загальним виходом 76,595 способом, описаним у Прикладі 1, за винятком того, що замість 3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-3-метилбутилальдегіду використали 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-метилбутилальдегід.Synthesis of 1-methyl ether //-M-(M-(3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-methylbutyl|-I-x-aspartyl/)-I-phenylalanine 75 (Table, compound Mo23) 1-methyl M-|M-I(3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-methylbutyl/-I-y-aspartyl-I-phenylalanine ester was obtained as a solid with a total yield of 76.595 by the method described in Example 1, except that instead of 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde, 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-3-methylbutylaldehyde was used.
ТН-ЯМР (0ОМ8О-йв) 5: 1,14 (с, 6Н), 1,76-1,93 (м, 2Н), 2,40-2,50 (м, 2Н), 2,73-2,80 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1Н), 3,06 (дд, 1Н), 3,59 (с, ЗН), 3,95-4,05 (м, 1Н) 4,45-4,55 (м, 1Н), 6,52 (д, 1Н), 6,64-6,70 (м, 2Н), 6,94 (д, 1Н), 7,15-7,30 (м, 5Н), 8,73 (шир.с, 1Н), 8,80 (шир.с, 1Н), 9,09 (шир.с, 1Н).TN-NMR (0OM8O-yv) 5: 1.14 (s, 6H), 1.76-1.93 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 2H), 2.73-2 .80 (m, 2H), 2.91 (dd, 1H), 3.06 (dd, 1H), 3.59 (s, ЗН), 3.95-4.05 (m, 1H) 4.45 -4.55 (m, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.64-6.70 (m, 2H), 6.94 (d, 1H), 7.15-7.30 (m , 5H), 8.73 (width s, 1H), 8.80 (width s, 1H), 9.09 (width s, 1H).
Е8І-МС 473,3 (МН).E8I-MS 473.3 (MN).
Солодкість у 50000 разів вище за солодкість цукру.The sweetness is 50,000 times higher than the sweetness of sugar.
Нові похідні складного ефіру М-алкіласпартилдипептиду даного винаходу являють собою низькокалорійні (о) сполуки і мають підсолоджувальну здатність яка значно перевершує опідсолоджувальну здатність загальноприйнятих підсолоджувачів. У відповідності до даного винаходу може бути надана нова хімічна речовина, яка має переважні властивості як підсолоджувач. Нові похідні можуть використовуватися не тільки як «со підсолоджувані, але і також для надання солодкого смаку харчовим продуктам або подібним продуктам, таким як напої (питво) та харчові продукти, які потребують підсолоджування. сThe new derivatives of the complex ester of M-alkylaspartyldipeptide of this invention are low-calorie (o) compounds and have a sweetening capacity that significantly exceeds the sweetening capacity of conventional sweeteners. In accordance with the present invention may be provided a new chemical substance that has superior properties as a sweetener. The new derivatives can be used not only as "co-sweeteners", but also to provide a sweet taste to food products or similar products, such as beverages (beverages) and food products that require sweetening. with
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26425298 | 1998-09-18 | ||
| PCT/JP1999/004977 WO2000017230A1 (en) | 1998-09-18 | 1999-09-10 | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71926C2 true UA71926C2 (en) | 2005-01-17 |
Family
ID=27742349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001042569A UA71926C2 (en) | 1998-09-18 | 1999-10-09 | N-alkylaspartyldipeptide ester derivative and sweetening agent |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA71926C2 (en) |
| ZA (1) | ZA200101497B (en) |
-
1999
- 1999-10-09 UA UA2001042569A patent/UA71926C2/en unknown
-
2001
- 2001-02-22 ZA ZA200101497A patent/ZA200101497B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200101497B (en) | 2001-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100254297B1 (en) | Compounds useful as sweetening agents and process for their preparation | |
| RU2179979C1 (en) | Ester derivatives of aspartyldipeptides and sweetening substances | |
| JPWO1999052937A1 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| RU2192430C2 (en) | Novel derivatives of aspartyl dipeptide ester and sweetening agents | |
| US5968581A (en) | Dipeptide derivatives and sweetening agents | |
| EP1114828B1 (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| UA71926C2 (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivative and sweetening agent | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| EP0168881A1 (en) | Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-l-aspartyl-d-phenylglycine | |
| JPS62132863A (en) | Novel amino acid derivative and sweetening agent | |
| IE880758L (en) | L-aspartyl-3-(bicycloalkyl)-l-alanine alkyl esters | |
| JPWO2000017230A1 (en) | N-Alkyl Aspartyl Dipeptide Ester Derivatives and Sweeteners | |
| MXPA00012122A (en) | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA00009449A (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |