UA60333C2 - Спосіб одержання фуроату мометазону - Google Patents
Спосіб одержання фуроату мометазону Download PDFInfo
- Publication number
- UA60333C2 UA60333C2 UA99116069A UA99116069A UA60333C2 UA 60333 C2 UA60333 C2 UA 60333C2 UA 99116069 A UA99116069 A UA 99116069A UA 99116069 A UA99116069 A UA 99116069A UA 60333 C2 UA60333 C2 UA 60333C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mometasone
- reaction
- furoate
- furoyl chloride
- solvent
- Prior art date
Links
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 title claims description 10
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 claims abstract description 14
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- -1 methanol or ethanol Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
17-фуроат мометазону одержують шляхом прямої складної етерифікації 17-гідроксильної групи мометазону з використанням 2-фуроїлхлориду в присутності третинного аміну та інертного розчинника, без попереднього захисту вільної 11-гідроксигрупи.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується способу одержання фуроату момета-зону. 2 Фуроат мометазону добре відомий (Зпаріго апа сСгоме, ОА 4/472/393 і Куок, Тві, Тап апа Ри, МО 098/00437) як сильний протизапальний стероїд, що має структуру: с о о 70 но Ф де ух іо)
Патент США А-4.472.393 описує два способи одержання фуроату мометазону. В прикладі 12, спосіб І в якості вихідної речовини використовують 9р,11р-епокси-17о,21-дигідрокси-1бо-метил-1,4-прегнадієн-3,20-діон, тоді як в способі ІЇ використовують 21-хлор-17о-гідрокси-1бу-метил-1, 4,9(11)-прегнатрієн-3,20-діон.
Заявка М098/00437 описує вдосконалений спосіб, що виходить Кк! 98,11р-епокси-17о,21-дигідрокси-16 о-метил-1,4-прегнадієн-З,20-діону.
Нині винахідники розробили новий спосіб одержання фуроату мометазону, який включає складну етерифікацію 17-гідроксигрупи без попереднього захисту 11-гідроксигрупи.
Велика кількість клінічно корисних стероїдів, в яких 17-гідроксигрупа складно етерифікована і 11-гідрокси група існує у вільній формі, добре відомі в якості клінічно корисних кортикостероїдів. Як правило складно-ефірна група вводиться в 17-положення поки жодна інша гідроксильна група не присутня в молекулі, сч 29 причому інші вільні гідроксильні групи утворюються або демаскуються пізніше в ході синтезу. Коли присутня Ге) інша гідроксильна група, така як 11-гідрокси група, використовують непрямі способи. Можна ввести 17-складно-ефірнугрупу шляхом гідролізу складних 17,21-ортоефіров або за допомогою здійснення складної етерифікації після захисту інших гідроксильних груп в молекулі. Наприклад, щоб досягнути цього, використовували захист 11-гідроксигрупи у вигляді три-галогеноцтового складного ефіру, у вигляді о триалкілсилілового ефіру або замаскованої у вигляді 9,11-епоксиду. со
В цьому способі було несподівано встановлено, що 17-гідроксигрупу можна складно етерифікувати, не удаючись до захисту 11-гідроксигрупи або до замаскованої 11-гідроксигрупи. В попередній практиці введення о 17-фуроатноїгрупи завжди здійснювалося з 9,11-епоксидною групою, присутньою в молекулі, яку пізніше о перетворювали на бажану 9о-хлор-11 р-гідрокси похідну. Сам мометазон можна одержати у різні способи.
Несподівано було виявлено, що коли, мометазон піддається реакції з 2-фуроїлхлоридом в присутності ї-о третинного аміну в інертному розчиннику, одержується згарним виходом о мометазон 17-(2-фуроат). 2-Фуроїлхлорид повинен більш прийнятне використовуватися в надлишку, причому, віддається перевага кількості між 2,5 і 4 мольними еквівалентами, але кількості за межами цього інтервалу також прийнятні. Немає « дю жодних особливих обмежень щодо природи третинного аміну, чиєю функцією є активація 2-фуроїлхлориду і -о нейтралізація хлористоводневої кислоти, що вивільнюється під час реакції хоча більш прийнятним є с триетиламін. Третинну основу більш прийнятне використовують в надлишку від З до 6 мольних еквівалентів, але :з» можна використовувати більші або менші, ніж ці кількості. Розчинник більш прийнятне є неполярним, не змішуваним з водою розчинником і повинен бути таким, щоб всі компоненти реакційної суміші, особливо будь-яка активована форма ацилувального агента, були в розчині під час реакції. Було виявлено, що підхожим б» 15 розчинником є дихлорметан, хоча можуть використовуватись і інші розчинники, що задовольняють критеріям, які сформульовано вище. Реакція здійснюється при температурах від низьких до помірних, зазвичай від 0 до 2570 (ав) протягом періоду кілька годин, хоча можуть використовуватися більш високі або більш низькі температури, які о відповідно можуть або скоротити або збільшити час реакції. При проведенні реакції в дихлорметані при 107С і використанні триетиламіну вона як правило проходить повністю протягом періоду в межах 10-15годин. (95) 50 В ході реакції можуть утворюватись побічні продукти, такі як фуроати енолу по положенням З і 20. Це со ніяким чином не відбивається негативно ані на виході, ані на чистоті кінцевого продукту, оскільки ці сполуки легко перетворюються на о фуроат мометазону шляхом нетривалої обробки розбавленою водною хлористоводневою кислотою. Звичайно по закінченні складної етерифікації реакційний розчин, після вилучення надлишкової основи за допомогою короткого кислотного промивання, протягом кількох годин обробляють водною хлористоводневою кислотою для перетворення побічних продуктів на цільовий фуроат мометазону.
ГФ) Така обробка може здійснюватися в двофазній системі при температурі від 10 до 25"С, хоча можуть 7 використовуватись інші температури. Для того, щоб зменшити час реакції, більш прийнятними є ретельне змішування і використання великого об'єму водної хлористоводневої кислоти, щоб бути впевненим, що в контакті знаходяться великі площі поверхні двох фаз. 60 Альтернативно, можна додавати органічний розчинник, що змішується і з водою, і з розчинником реакції, для збільшення концентрації хлористоводневої кислоти в органічній фазі. Наприклад, з цією метою може використовуватися або етанол або оцтова кислота в пропорції від 0,5 до 2 об'ємів, і в цьому випадку час реакції при 257С зазвичай становить від З до бгодин.
Фуроат мометазону може бути виділений за допомогою стандартних прийомів. Водні промивання служать бо для вилучення водорозчинних матеріалів, після чого дихлорметан замінюють спиртом низької молекулярної ваги, таким як метанол або етанол, з якого продукт кристалізується в чистому вигляді і з високим виходом.
Можуть здійснюватися додаткові прийоми перекристалізації з ряду інших розчинників, підхожих для очистки фармацевтичних продуктів, таких як ацетон, метанол і етанол.
Наведений нижче приклад пояснює, але ніяким чином не обмежує даний винахід.
ПРИКЛАД
Одержання 17-(2-фуроату) мометазону
Мометазон (З0г) суспендують в метиленхлориді (ЗО0Омл) і одержану суспензію охолоджують до 0-57С. При цій температурі додають триетиламін (57мл). Потім повільно додають 2-фуроїлхлорид (24мл) при температурі /0. 5" С-107С. Суміш потім перемішують при 8"С-127С, доки рівень наявного мометазону не стане нижчим від 0,290 за даними ВЕРХ (НРІ С). Потім реакційний розчин охолоджують до температури між -572 і 5"С, і при перемішуванні додають воду (120мл). Після перемішування протягом 1 години при температурі від 107С до 157 суміш охолоджують до температури між 0"С і 57С і додають, концентровану хлористоводневу кислоту, щоб встановити рН водного шару між 1 і 2.
Фази поділяють, і водний шар екстрагують метиленхлоридом (бОмл). До об'єднаних органічних шарів додають концентровану хлористоводневу кислоту (д9Омл) і оцтову кислоту (ЗОмл) при температурі між 157С і 2570. Потім двофазну реакційну суміш перемішують при 20-25"С, доки не залишиться менш, ніж 0,190 побічних продуктів за показаннями ВЕРХ. Реакційну суміш охолоджують до температури від 07С до 57С і додають воду (120мл) . Нижній органічний шар відділяють і додають воду (120мл) та 8М водний розчин гідроокису натрію (близько ЗОмл) для доведення рН до між 5 і 6. Після перемішування протягом 2 годин органічний шар відділяють і промивають водою (12Омл).
Органічний розчин (що містить 17-(2-фуроат)-мометазону) концентрують за допомогою перегонки до об'єму 120мл. Додають додатково метанол (12О0мл), і суміш концентрують до 120мл. Цю процедуру повторюють ще два рази. Реакційну суміш повільно охолоджують до температури між 207С і 25"С, потім охолоджують до сч сов Температури між 0"С її 5'С та перемішують протягом 2 годин. Потім відфільтровують сирий 17-(2-фуроат)мометазону і промивають холодним метанолом (0700-57, 2х24мл). і)
Очищення 17-(2-фуроату)мометазону
Вологу лепішку розчиняють в ацетоні (3З95мл) і додають деревне вугілля (Зг). Після перемішування при 1570-257С, принаймні, протягом 24 годин деревне вугілля відфільтровують і промивають ацетоном (9Омл). До с зо розчину додають деревне вугілля (Зг), Ї розчин перемішують при температурі між 1572 ї 25760, принаймні, протягом 24 годин. Потім деревне вугілля відфільтровують і промивають ацетоном (75мл). о
Розчин концентрують за допомогою перегонки до об'єму 120мл. Під час цього концентрування починає с викристалізовуватись 17-(2-фуроат)мометазону. Додають метанол (120мл) , і розчин знову концентрують до 120мл. Цю процедуру повторюють двічі. о
Суспензію повільно охолоджують до температури між 2070 і 25 "С, потім охолоджують до температури між «о
ОС ії 57С і перемішують протягом приблизно 2 годин при даній температурі. Потім відфільтровують чистий 17-(2-фуроат)-мометазону і промивають холодним метанолом (070-570, 2х24мл). Продукт сушать при 6070-7076.
Одержують вихід 29,92г. «
Claims (8)
- 70 Формула винаходу 8 с :з» 1. Спосіб одержання фуроату мометазону, який включає реакцію мометазону з 2-фуроїлхлоридом в присутності третинного аміну в інертному розчиннику.
- 2. Спосіб за п. 1, в якому третинним аміном є триетиламін.
- б З. Спосіб за п. 1, в якому розчинником є неполярний розчинник, що не змішується з водою, такий, що будь-яка активована форма 2-фуроїлхлориду знаходиться в розчині під час реакції.
- о 4. Спосіб за пп. 1 або 3, в якому інертним розчинником є дихлорметан.
- с 5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому використовують від 2,5 до 4 мольних еквівалентів 2-фуроїлхлориду на мольний еквівалент мометазону.
- о 6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому використовують від З до 6 мольних еквівалентів «Фо» триетиламіну на мольний еквівалент мометазону.
- 7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому реакцію проводять при температурі від О "С до 2576.
- 8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який додатково включає обробку продуктів реакції водною вв Хпористоводневою кислотою для вилучення енолфуроатів, що утворюються в положеннях З і 20 мометазонфуроату. Ф) ГІ Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 10, 15.10.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і бо науки України. б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PT102343A PT102343B (pt) | 1999-08-02 | 1999-08-02 | Processo para a preparacao de furoato mometasona |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA60333C2 true UA60333C2 (uk) | 2003-10-15 |
Family
ID=20085881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99116069A UA60333C2 (uk) | 1999-08-02 | 1999-11-04 | Спосіб одержання фуроату мометазону |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6177560B1 (uk) |
| EP (1) | EP1074558B1 (uk) |
| JP (1) | JP3746174B2 (uk) |
| KR (1) | KR100640066B1 (uk) |
| CN (1) | CN1149222C (uk) |
| AT (1) | ATE229970T1 (uk) |
| AU (1) | AU765592B2 (uk) |
| CA (1) | CA2295455C (uk) |
| DE (1) | DE69904585T2 (uk) |
| DK (1) | DK1074558T3 (uk) |
| ES (1) | ES2189354T3 (uk) |
| HR (1) | HRP990341B1 (uk) |
| HU (1) | HU227494B1 (uk) |
| IL (1) | IL133752A (uk) |
| NO (1) | NO321154B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ500555A (uk) |
| PL (1) | PL191103B1 (uk) |
| PT (1) | PT102343B (uk) |
| RU (1) | RU2208616C2 (uk) |
| SI (1) | SI1074558T1 (uk) |
| UA (1) | UA60333C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA996758B (uk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| EP1790754A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Siemens Aktiengesellschaft | Schichtsystem mit Gadolinium-Mischkristall-Pyrochlorphase |
| US8021742B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-09-20 | Siemens Energy, Inc. | Impact resistant thermal barrier coating system |
| EP2435025B1 (en) | 2009-05-29 | 2016-07-06 | Pearl Therapeutics, Inc. | Respiratory delivery of active agents |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| PT105139B (pt) * | 2010-06-01 | 2013-01-29 | Hovione Farmaciencia S A | Método para a monofluorometilação de substratos orgânicos para preparação de compostos orgânicos biologicamente activos |
| JP6454323B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-16 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム |
| JP2016519160A (ja) | 2013-05-22 | 2016-06-30 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | ３つ以上の活性薬剤を呼吸性送達するための組成物、方法、及びシステム |
| CN105481933B (zh) * | 2015-12-25 | 2017-09-19 | 山东京卫制药有限公司 | 一种合成糠酸莫米松的方法 |
| CN105566437B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-07-20 | 山东京卫制药有限公司 | 一种8dm衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法 |
| CN107266518B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-03-30 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松晶型及其制备方法 |
| MA60224B1 (fr) | 2021-07-09 | 2024-06-28 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Compositions, méthodes et systèmes pour l'administration d'un médicament en aérosol |
| CN118414148A (zh) | 2021-12-20 | 2024-07-30 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CY1359A (en) * | 1981-02-02 | 1987-08-07 | Schering Corp | Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE69709655T2 (de) * | 1996-06-28 | 2002-09-12 | Schering Corp., Kenilworth | Verfahren zur herstellung von 17-estern von 9alpha,21-dihalopregan-11beta,17alpha-diol-20-onen |
| US5886200A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Schering Corporation | Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones |
-
1999
- 1999-08-02 PT PT102343A patent/PT102343B/pt unknown
- 1999-08-02 NZ NZ500555A patent/NZ500555A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-21 HU HU9903747A patent/HU227494B1/hu unknown
- 1999-10-22 AU AU56024/99A patent/AU765592B2/en not_active Expired
- 1999-10-25 AT AT99308380T patent/ATE229970T1/de active
- 1999-10-25 ES ES99308380T patent/ES2189354T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 EP EP99308380A patent/EP1074558B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 SI SI9930173T patent/SI1074558T1/xx unknown
- 1999-10-25 DE DE69904585T patent/DE69904585T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 DK DK99308380T patent/DK1074558T3/da active
- 1999-10-26 NO NO19995225A patent/NO321154B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-10-27 ZA ZA9906758A patent/ZA996758B/xx unknown
- 1999-11-03 RU RU99123183/04A patent/RU2208616C2/ru active
- 1999-11-03 KR KR1019990048285A patent/KR100640066B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-04 UA UA99116069A patent/UA60333C2/uk unknown
- 1999-11-05 JP JP31523699A patent/JP3746174B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 HR HR990341A patent/HRP990341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 PL PL336452A patent/PL191103B1/pl unknown
- 1999-11-26 CN CNB991243803A patent/CN1149222C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-27 IL IL13375299A patent/IL133752A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-29 US US09/476,004 patent/US6177560B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-01-14 CA CA002295455A patent/CA2295455C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA60333C2 (uk) | Спосіб одержання фуроату мометазону | |
| AU725606B2 (en) | Process for the preparation of 17-esters of 9alpha,21- dihalo-pregnane-11beta,17alpha-diol-20-ones | |
| EP2262823A2 (en) | Process for the preparation of pregnane derivatives | |
| US4277409A (en) | Preparation of 9α-fluoro-16α-methyl-21-acetoxy-Δ1,4 -pregnadiene-11β-ol-3,20-dione | |
| US2705232A (en) | Ternorcholanylthiazoles | |
| NL8102602A (nl) | Werkwijze voor selectieve solvolyse. | |
| RU2351605C2 (ru) | Способ этерификации тиокарбоновой кислоты | |
| CN103193844B (zh) | 丙酸氟替卡松关键中间体的合成方法 | |
| MXPA00000670A (es) | Proceso para la preparacion de furoato de mometasona | |
| CA2231185C (en) | Preparation of ester derivatives of steroids | |
| EP2917226A1 (en) | Process for making the 17-triflate intermediate of abiraterone-3-acetate | |
| CA2461221A1 (en) | Method of producing 17.beta.-(substituted)-3-oxo-.delta.1,2-4-azasteroids and intermediates | |
| JPS63154697A (ja) | ２３位置にケトン基を含有する新規なステロイド化合物及びそれらの製造法 | |
| HK1017899B (en) | Process for the preparation of 17-esters of 9alpha,21-dihalo-pregnane-11beta,17alphadiol-20-ones |