[go: up one dir, main page]

UA59403C2 - Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу - Google Patents

Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу Download PDF

Info

Publication number
UA59403C2
UA59403C2 UA2000010370A UA00010370A UA59403C2 UA 59403 C2 UA59403 C2 UA 59403C2 UA 2000010370 A UA2000010370 A UA 2000010370A UA 00010370 A UA00010370 A UA 00010370A UA 59403 C2 UA59403 C2 UA 59403C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
piperazinyl
methoxypyrimidine
methoxy
doublet
hydrochloride
Prior art date
Application number
UA2000010370A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Архона Хорді Корбера
Доменек Давід Ваньо
КОНСТАНСА Хорді ФРІГОЛА
Original Assignee
Лабораторіос Дель Др.Естеве, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторіос Дель Др.Естеве, С.А. filed Critical Лабораторіос Дель Др.Естеве, С.А.
Publication of UA59403C2 publication Critical patent/UA59403C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, які мають загальну формулу (1), де Х - О або S, R1 - алкокси або трифторметил, R2 - алкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил або гетероарилалкіл, є придатними для лікування центральної нервової системи. Згадані сполуки (1), де Х - О, одержують шляхом реагування похідної піримідину з похідною піперазину або шляхом реагування похідної піперазин-піримідину з карбоновою кислотою або її сіллю, або похідною. Згадані сполуки (1), де Х - S, можна одержати шляхом реагування (1), де Х - О, з реактивом Лоусона або пентасульфідом фосфору. Згадані сполуки (1) мають седативну, антиконвульсивну, гіпнотичну або загальну анестезуючу активність та можуть знайти застосування у медицині або ветеринарній медицині.

Description

Опис винаходу
Цей винахід має відношення до нових ацил-піперазиніл-піримідинів загальної формули (І) та їхніх 2 фізіологічно прийнятних солей, до способів їхнього виготовлення та їхнього використовування як лікарських препаратів для лікування людей та/або як ветеринарних лікарських препаратів, та до фармацевтичних композицій, до складу яких входять згадані сполуки. к, -М тт х 170 (ту х-Ї і: М М / к,
Ф
Нові сполуки, які становлять предмет цього винаходу, можуть використовуватися у фармацевтичній промисловості як проміжні продукти та для одержання лікарських засобів.
Передумови створення винаходу
У наших патентах ЕР 382637 та ЕР 497659 нами було наведено опис різноманітних похідних алкіл-піперазиніл-піримідинів загальної формули (ІІ) з анксіолітичними та/або транквілізаційними властивостями. -М
С дО фненя
М
(і)
Європатент ЕР 0115713 має відношення до(піперазинніл-1)-2-піримідинів з замісниками у положенні 4 піперазину, до складу яких входять алкілкарбонільна група, алкілкарбоніл, який заміщено аміно- або заміщеною аміногрупою, алкілкарбоксильна або алкілкарбоксилатна група, або заміщена карбонілалкільна група, які мають су психотропну активність завдяки допамінергічному механізму.
Заявка РСТ УМО 94/14779 має відношення до (піперазиніл-1)-4-піримідинів з замісниками у положенні 4 о піперазину, до складу яких входять лише нерозгалужені або розгалужені алкільні ланцюги, до складу яких входить до 4 атомів вуглецю, та які, факультативно, закінчуються фенільною групою, яка може бути заміщеною, які мають антагоністичну активність щодо 5-НТ1 рецептору та які можуть застосовуватись з метою лікування со розладів, пов'язаних з надмірним розширенням кровоносних судин або запобігання ним.
Патент США Мо4547505 має відношення до нових фармакологічно активних сполук, до загального складу - яких входить піперазин, де один з атомів азоту заміщено групами, зокрема, піримідину або іншими, та інший «І атом азоту замінено на заміщену ацильну групу, які мають аналгетичну активність.
Нами було виявлено, що наслідком додання замісника до положення 4 піримідину та заміщення алкільного Ме. радикалу ацильним радикалом є одержання нових сполук загальної формули (І). Згадані сполуки демонструють корисні біологічні властивості, що робить їх особливо придатними до застосування для лікування людей та у ветеринарній терапії. Згадані сполуки за цим винаходом є придатні, як засоби, що впливають на центральну нервову систему ссавців, у тому числі, людей. Нові сполуки, зокрема, є придатними, як седативні засоби, антиконвульсивні засоби, снотворні засоби та анестезуючі засоби загальної дії. «
Короткий опис малюнків - с На Фігурі 1 наведено результати седативної активності деяких сполук за цим винаходом, як визначено й зниженням рухової активності. "» Докладний опис винаходу
Цей винахід надає нові сполуки, здатні до індукування свідомого седативного ефекту, до дії як снотворні засоби, атиконвульсивні засоби, аналгетичні засоби, міорелаксанти, протикашльові засоби, анксіолітичні сл засоби, антипсихотичні засоби, тимолептичні засоби, засоби проти місцевого недокрів'я головного мозку, протимігреневі засоби, засоби, придатні для регулювання розладів сну, засоби для лікування о нейродегенеративних захворювань, засоби для лікування розладів пізнавальної діяльності та хвороби «їз» Альцгеймеру, а також засоби, здатні до індукування або підтримки загальної анестезії у разі введення
Відповідним способом у відповідній дозі. о Сполуки за цим винаходом представлено загальною формулою (І) сю я, -к х ця яв ЖК / в, (в, Кк (Ф; де ко Х - атом кисню або сірки;
Ку -С1-С; алкоксильний або трифторметильний радикал; во Ко - С1-Св алкільний радикал; С3-Св насичений циклоалкіл; гетероциклоалкіл, до складу якого входить кільце, яке складається з З - б атомів, де згаданий гетероатом вибирають з-посеред атому кисню, сірки або азоту, факультативно, М-заміщений С41-Се алкілом; феніл, який факультативно заміщено 1, 2 або З ідентичними або різними замісниками, які вибирають з-посеред фтору, хлору, брому, аміно, ацетамідо, нітро, метилу, трифторметилу та метокси; арилалкіл, який складається з С 4-С3 алкільної групи, яку заміщено фенільним 65 радикалом, який, факультативно, заміщено 1, 2 або З ідентичними або різними замісниками, які вибирають з-посеред фтору, хлору, брому, аміно, ацетамідо, нітро, метилу, трифторметилу та метокси; гетероарил, до складу якого входить кільце, яке складається з 5 гетероатомів або б гетероатомів, та яке може бути факультативно заміщеним, або злиті гетероароматичні системи, які можуть бути факультативно заміщеними, з 9 атомів або 10 атомів, до складу яких входить 1 гетероатом або 2 гетероатоми, які вибирають з-посеред кисню, сірки або азоту, причому згадані замісники вибирають з-посеред фтору, хлору, брому, аміно, ацетамідо, нітро, метилу, трифторметилу та метокси; та гетероалкіл, до складу якого входить алкільна група, яка складається з 1-3 атомів вуглецю, які заміщено гетероарильним радикалом, до складу якого входить 5 - б-членне гетероароматичне кільце, яке може бути факультативно заміщеним, або злиті 9 - 10--ленні гетероароматичні системи, які можуть бути факультативно заміщеними 1 гетероатомом або 2 гетероатомами, які вибирають 7/0 з-посеред кисню, сірки та азоту, причому згадані замісники вибирають з-посеред фтору, хлору, брому, аміно, ацетамідо, нітро, метилу, трифторметилу та метокси; та їхні фізіологічне прийнятні солі.
У цьому винаході згаданий термін С4-С; "алкокси" означає радикал ОКз, де Кз - насичений нерозгалужений або розгалужений ланцюг, який складається з 1 - 4 атомів вуглецю, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, втор-бутокси або трет-бутокси.
Згаданий термін "алкіл" означає радикал, який було одержано з насиченого нерозгалуженого або розгалуженого вуглеводню, Згаданий термін Сі-Св алкіл означає алкільний радикал з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, до складу якого входить від 1 атому до б атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил та гексил.
Згаданий термін С3-Со насичений "циклоалкіл" означає насичене кільце, яке складається з З - 6 атомів Вуглецю, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил.
Згаданий термін "гетероциклоалкіл" означає кільце з З - б атомів, до складу яких входить гетероатом, наприклад, атом кисню або атом сірки, наприклад, 2-азиридиніл, 2-тетрагідрофурил, З-тетрагідрофурил, 2-тетрагідротієніл, З-тетрагідротієніл, або атом азоту, який може бути або може не бути заміщеним, наприклад, 2-азетидиніл, 2-піперидиніл, З-піперидиніл або 4-піперидиніл. сч
Згаданий термін "арил" означає незаміщений або заміщений фенільний радикал з 1, 2 або З ідентичними або різними замісниками, наприклад, фтором, хлором, бромом, аміно, ацетамідо, нітро, метилом, трифторметилом (8) або метокси, наприклад, 2-фторфеніл, З-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-хлорфеніл, З-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2-бромфеніл, З-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2-амінофеніл, З-амінофеніл, 4-амінофеніл, 2-нітрофеніл, З-нітрофеніл, 4-нітрофеніл, 2-ацетамідофеніл, З-ацетамідофеніл, 4-ацетамідофеніл, 2-метилфеніл, З-метилфеніл, «(3 зо 4-метилфеніл, 2-(трифторметил)феніл, З-(трифторметил)феніл, 4-(трифторметил)феніл, 2-метоксифеніл,
З-метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2,3-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2,3-дибромфеніл, о 3,4-дибромфеніл, 2,4-дибромфеніл, 2,3-диметилфеніл, З,4-диметилфеніл, 2,4-диметилфеніл, «г 2,3-диметоксифеніл, 3,4-диметоксифеніл, 2,4-диметоксифеніл.
Згаданий термін "арилалкіл" означає нерозгалужений або розгалужений ланцюг, який складається з 1 - З ме) з5 атомів вуглецю та який заміщено арильним радикалом, відповідно до попередньо наведеного визначення ю "арил", та який включає замісники, наприклад, фенілметил, 1-фенілетил, 2-фенілетил, З-фенілетил,
З-фенілпропіл, а також іншими радикалами, у яких ароматичне кільце є заміщено такими, наприклад, групами, як фтор, хлор, бром, аміно, ацетамідо, нітро, метил, трифторметил або метокси.
Згаданий термін "гетероарил" означає заміщене або незаміщене гетероароматичне кільце з 5 членів або 6 « членів, або незаміщені або заміщені злиті гетероароматичні системи з 9 членів або 10 членів, до складу яких пл) с входить 1 гетероатом або 2 гетероатоми, наприклад, азот, кисень або сірка, причому згаданими замінними . групами є такі групи, як фтор, хлор, бром, аміно, ацетамідо, нітро, метил, трифторметил або метокси, и? наприклад, 2-фурил, З-фурил, 2-тієніл, З-тієніл, З-метил-2-тієніл, 5-метил-2-тієніл, З-метокси-2-тієніл,
З-хлор-2-тієніл, 5-хлор-2-тієніл, 2-піроліл, З-піроліл, 2-піридил, З-піридил, 4-піридил, 2-індоліл,
З-індоліл, 2-бензо|б)гієніл, З-бензо|Бр)гієніл, З-хлор-2-бензо|Б)гієніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, с піридазиніл, піразиніл, бензімідазоліл, хіноліл, оксазоліл та тіазоліл.
Згаданий термін "гетероарилалкіл" означає алкільну групу з 1 - З атомів вуглецю, яку є заміщено і, гетероарильним радикалом, відповідно до попередньо наведеного визначення "гетероарил", та який включає їх такі, наприклад, замісники, як 2-тієнілметил, 2-бензо|р|гієнілметил та 3-(4-хлоропіразоліл)пропіл.
До складу нових сполук загальної формули (І) може входити асиметричний атом вуглецю, і вони, таким о чином, можуть бути одержані, як оптичні ізомери або рацемати. Згадані рацемати сполук (І) можуть розділятись 4) на їхні оптичні ізомери за допомогою традиційних способів, наприклад, засобами хірального хроматографування або шляхом фракціонованої кристалізації з їхніх діастереоізомерних солей. Подібним же чином, їх можна також одержати шляхом асиметричного синтезу з використанням хіральних попередників,
Цей винахід має також відношення до фізіологічно прийнятних солей сполук загальної формули (І), зокрема, солей, одержаних доданням мінеральних кислот, наприклад, хлористоводневої кислоти, бромистоводневої (Ф) кислоти, фосфорної кислоти, сірчаної кислоти, азотної кислоти, та солей, одержаних доданням органічних ка кислот, наприклад, р-толуолсульфонової кислоти або метансульфонової кислоти.
Нові похідні загальної формули (І), де Х - атом кисню та К/ та Ко мають попередньо визначене значення, бо Можуть бути одержаними за допомогою способів А або В, опис яких наведено далі.
Спосіб А
Згадані сполуки загальної формули (І) можна одержати шляхом реагування похідної хлоропіримідину (ІІІ), де
КК. має попередньо визначене значення, з похідною піперазину загальної формули (ІМ), де Х та Ко» мають попередньо визначене значення. б5 в. в, ї- пе дини туї
Х Й- Х/ в, і м М- т, й ак Фо Фо,
Згадану реакцію здійснюють у органічному розчиннику, наприклад, у хлорованому вуглеводні, наприклад, дихлорметані або хлороформі, нерозгалуженому або циклічному ефірі, наприклад, 1,2-диметоксиетані, тетрагідрофурані або діоксані, апротонному полярному розчиннику, наприклад, піридині, диметилсульфоксиді або диметилформаміді, або у розчиннику будь-якого іншого типу, придатному для здійснення реакції заміщення то ароматичної нуклеофільної сполуки. Згадану реакцію можна здійснювати у присутності мінеральної або органічної основи, наприклад, аліфатичного аміну, за переважним варіантом, триетиламіну або М-метилморфіну, шляхом перемішування при температурі у межах від кімнатної температури до температури кипіння згаданого розчиннику впродовж періоду часу, який становить від десяти хвилин до двадцяти чотирьох годин, причому переважною умовою є період часу від тридцяти хвилин до п'яти годин. т5 Спосіб В
Шляхом реагування аміну формули (М):
Кк,
Ос
МИ и ху (У , де Кі має попередньо визначене значення, з карбоновою кислотою загальної формули К»СООН (МІ), де Ко має попередньо визначене значення, або з сіллю згаданої кислоти, або також з похідним реактивом КСО (МІЇ). сч в Кк, зл вдоон о секИХЙ о
КИ ИНА,
М або М 2 (У) () со зо До прикладів солей належать солі лужних металів, наприклад, солі натрію та солі калію, солі лужноземельних металів, наприклад, солі кальцію та солі магнію, солі амонію та солі органічних основ, о наприклад, триетиламіну, триметиламіну, піридину та піколіну. «г
Прикладами похідних реактивів є реактив загальної формули КоСОМ (МІ) де М - атом галогену, за переважним варіантом, атом хлору або атом брому, азидна група (-М»з), 1-імідазоліл, О-СО-Ку, де КА може бути ме) з5 алкільним або арильним радикалом, який складається з 1 - 6 атомів вуглецю, переважно заміщеним одним або ю декількома атомами галогену, або групою ОК, де К5 представляє ароматичну групу з одним або двома кільцями, які заміщено одним або декількома атомами галогену або нітрорадикалами, причому переважними групами є 4-нітрофеніл, 2,4-динітрофеніл, пентахлорфеніл, пентафторфеніл, 1-бензотриазоліл або М-сукцинімід.
Подібним же чином, замість застосування попередньо згаданих похідних реактивів, сполуки загальної формули «
І) можуть бути одержані безпосередньо шляхом реагування аміну (М) з карбоновою кислотою загальної з с формули (МІ). У цьому випадку, перевага надається тому, щоб згадана реакція проходила у присутності реактивів, які активують згадані карбонільні групи, наприклад, М,М-дициклогексилкарбодиіміду, ;» діізопропілкарбодиіміду або 3-(3-диметиламіно)пропіл-1-етилкарбодиіміду. Згадана реакція може також здійснюватись з застосуванням згаданих карбодиїімідів у присутності 1-бензотриазолу або М-гщроксисукциніміду.
Згадані кислоти загальної формули (МІ) та згаданий амін формули (М) також вступають до реакції безпосередньо с у присутності М,М-карбонідциімідазолу або ангідриду пропанфосфонової кислоти.
Згадану реакцію здійснюють у органічному розчиннику, наприклад, у хлорованому вуглеводні, наприклад, ік дихлорметані або хлороформі, нерозгалуженому або циклічному ефірі, наприклад, 1,2-диметоксиетані, їх тетрагідрофурані або діоксані, апротонному полярному розчиннику, наприклад, піридині, диметилсульфоксиді або диметилформаміді, або у розчиннику будь-якого іншого типу, придатному для здійснення реакції заміщення о ароматичної нуклеофільної сполуки. Згадану реакцію можна здійснювати у присутності мінеральної або 4) органічної основи, наприклад, аліфатичного аміну, за переважним варіантом, триетиламіну або
М-метилморфіну, шляхом перемішування при температурі у межах від кімнатної температурі до температури кипіння згаданого розчиннику впродовж періоду часу, який становить від десяти хвилин до двадцяти чотирьох в Годин, причому переважною умовою є період часу від тридцяти хвилин до п'яти годин.
Спосіб С
Ф) Нові похідні загальної формули (І), де Х - атом сірки та Кі. та Ко мають попередньо визначене значення, ка можуть бути одержані за допомогою наведеного далі способу.
Шляхом обробки сполуки загальної формули (І), де Ку та Ко мають попередньо визначене значення та де Х - бо атом кисню, реактивом Лоусона(І ам'еззоп) (2,4-біс(4-метоксифеніл)-1,3,2,4-дитіодифосфетано-2,4-дисульфід) або пентасульфідом фосфору, одержують відповідні тіоаміди, де Х - атом сірки: в, я. -УщиМ /лт3у - с /лт З
М ------ М М -о я дк, що 65 Згадану реакцію здійснюють у органічному розчиннику, наприклад, толуолі, бензолі, гептані, піридині або тетрагідрофурані. Реакційну суміш безперервно збовтують при температурі у межах від кімнатної до температури кипіння згаданого розчиннику впродовж періоду часу від однієї години до двадцяти чотирьох годин, зі здійсненням згаданої реакції, за переважним варіантом, при температурі 80"С впродовж періоду часу у межах від однієї години до шістнадцяти годин.
Спосіб 0:
Солі згаданих сполук загальної формули (І) можна одержати шляхом здійснення реакції з мінеральною кислотою, наприклад, хлористоводневою кислотою, бромистоводневою кислотою, фосфорною кислотою, сірчаною кислотою, азотною кислотою, або з органічною кислотою, наприклад, р-толпуолсульфоновою кислотою або метансульфоновою кислотою у відповідному розчиннику, наприклад, метанолі, етанолі, етиловому ефірі, 7/0 етилацетаті, ацетонітрилі або ацетоні. Згадані солі одержують за допомогою звичайних способів осадження або шляхом кристалізації.
Цей винахід надає фармацевтичні композиції, до складу яких входить, разом з фармацевтично прийнятним наповнювачем, як мінімум, одна сполука загальної формули (І) або одна з її фізіологічно прийнятних солей. Цей винахід має також відношення до застосування сполуки загальної формули (І) та її фізіологічно прийнятних солей для одержання лікарського засобу з активністю відносно центральної нервової системи ссавців, у тому числі, зокрема, активністю відносно центральної нервової системи людини, та виготовлення лікарського засобу з седативною, антиконвульсивною, снодійною та загальною анестезуючою активністю.
У прикладах, які наведено далі, розкривається одержання нових сполук за цим винаходом. Наведено також опис деяких типових форм використання у різних галузях застосування, а також рецептури лікарських форм, до 2о складу яких можуть входити сполуки за цим винаходом.
Спосіб А:
Пиклад 1.
Одержання 2-І4-(2-метоксипіримідину.
Розчин 1,01(6,92 ммоль) 2-хлор-4-метоксипіримідину, 1,49г(8,30 ммоль) 1-(2-фурилкарбоніл)піперазину та сч дво 1,39(13,в84ммоль) триетиламіну у 20мл п-бутанолу витримували за м'яких умов нагрівання у колбі зі зворотним холодильником при температурі перегонки впродовж ночі. Згаданий розчинник випарювали під зниженим і) тиском, неочищений залишок розбавляли хлороформом та промивали водою. Одержану органічну фазу сушили над Ма»5О) та випарювали до сухості з одержанням неочищеного продукту, який очищали засобами гель-хроматографування з елююванням сумішшю (70:30) етилацетату/петролейного ефіру з одержанням масла, с зо яке загущувалось при відстоюванні. Одержану тверду речовину суспендували у петролейному ефірі з одержанням 1,4щ4,8бммоль) - 2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4--метоксипіримідину. Температура о розтоплення - 85 - 86"7С. «г
Спосіб В:
Приклад 3. (22)
Одержання 4-метокси-2-|4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину. ю
Розчин 1,045,15 ммоль) 4-метокси-2-(1-піперазиніл)упіримідину та 1мл(7,18 ммоль) триетиламіну у ЗОмл
СНьЬСІ» охолоджували до температури 0"С і повільно додавали 0,76г1(5,18 ммоль) 2-тієнілкарбонілхлориду.
Одержаний розчин витримували при температурі 0"С впродовж однієї години, після чого температуру повільно підвищували до рівня кімнатної. Одержану органічну фазу промивали НО, сушили над Мабзо, і згаданий « розчинник видаляли під зниженим тиском. Одержаний неочищений залишок розчиняли у етиловому ефірі та в с кристалізували з одержанням 1,0г(3,28 ммоль) 4-метокси-2-|4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину.
Температура розтоплення - 71 - 7376. з Приклад 12.
Одержання 4-метокси-2-|4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину.
До розчину 1,0г((7,81ммоль) З-тієнілкарбонової кислоти та 1мл(7,80бммоль) триетиламіну у ЗОмл. СН»е»сСі», с який було охолоджено до температури 0"С, додавали 0,841(7,81ммоль) етилхлороформіату. Одержану суміш витримували при температурі 0"С впродовж 20 хвилин, після чого додавали 1,5г((7,81ммоль) ік 4-метокси-2-(1-пшеразинш)піримідину, який було розчинено у 10 мл СНоСіІ». Температуру одержаного розчину їх повільно підвищували до кімнатної температури, згаданий розчин безперервно перемішували впродовж 2 годин, 5р одержану органічну фазу промивали Н2О, сушили над Мазоу», згаданий розчинник випарювали під зниженим о тиском. Масло, яке одержали, обробляли етиловим ефіром з одержанням твердої речовини, яку 4) перекристалізовували з суміші етанолу/НьО з одержанням 0,8г(2,6Зммоль) 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину. Температура розтоплення - 90 - 9276.
Приклад 20.
Одержання 2-І4-(2-індолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину.
До розчину 0,83г(5,15ммоль) індол-2-карбонової кислоти у 1бмл сухого тетрагідрофурану додавали (Ф) 0,831(5,15 ммоль) М,М-карбонілдиімідазолу. Через ЗО хвилин до згаданого розчину додавали 1,0г(5,15ммоль) ка 4-метокси-2-(1-піперазиніл)упіримідину і одержаний розчин витримували впродовж ночі з безперервним перемішуванням. Згаданий розчинник видаляли під зниженим тиском і додавали Н 50. Наслідком цього було бо утворення осаду, який відфільтровували та сушили з одержанням /- 1,7((5,04ммоль) 2-ІД4-(2-індолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину. Температура розтоплення - 202 - 20376.
Спосіб С.
Приклад 54
Одержання 4-метокси-2-(4-тіобензоїл-1-піперазиніл)піримідину. 65 0,56г(1,О0ммоль) / 2-(4-бензоїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідину розчиняли у 25бмл сухого толуолу та додавали 0,461(1,14ммоль) реактиву Лоусона,
(2,4-біс(4-метоксифеніл)-1,3,2,4-дитіодифосфетано-2,4-дисульфурид). Одержану суміш нагрівали до температури 80 - 907С впродовж 16 годин. Додавали етиловий ефір; для промивання одержаного залишку було застосовано воду з основною реакцією; одержаний органічний екстракт сушили над Мао, і згаданий Возчинник випарювали під зниженим тиском. Одержаний неочищений залишок кристалізували з суміші етилового ефіру-петролейного ефіру з одержанням 160мг(0,5ммоль) 2-(4-тіобензоїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідину. Температура розтоплення - 125 - 12976.
Спосіб 0:
Приклад 2. 70 Одержання 2-І4-(-2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрату. 1,04(3,47ммоль) /2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4--метоксипіримідину розчиняли у етилацетаті та додавали декілька крапель розчину етилового ефіру/хлористоводневої кислоти. Таким чином було одержано осад, який відфільтровували та сушили з одержанням 1,07((3,29ммоль) 2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-пшеразиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрату. Температура розтоплення - 162 - 16476.
Приклад 4.
Одержання 4-метокси-2-І4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрату. 1,043,29ммоль) 4-метокси-2-І4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|Іпіримідину розчиняли у ацетоні та додавали декілька крапель розчину етилового ефіру/хлористоводневої кислоти. Таким чином було одержано осад, який відфільтровували та сушили з одержанням 1,051(3,08ммоль) 4-метокси-2-І4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрату. Температура розтоплення - 143 - 14576
Приклад 13.
Одержання 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрату. 0,8г(2,6З3ммоль) 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|Іпіримідину розчиняли у етанолі та додавали декілька крапель розчину етанолу/хлористоводневої кислоти. Таким чином було одержано осад, який сч Відфільтровували та сушили з одержанням 0,6г(1,7бммоль) 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|Іпіримідину хлоргідрату, Температура розтоплення 154 - 15670. і)
Таблиця І
Кк 1 7 / ль со зо Х І-й (
М в, | «в)
В Х | Основа | Проце- | Темпера- ІН ЯМР (МГ) (Розчинник) 96 нфрачер- чІ або дура | тура роз- воний, см"! сіль топлення Ме со) ю (300 МГ) (СОСІз)3,90 (широкий | (КВ) 1623, о синглет, 11Н), 6,04 (дублет, 1598, 1583, сНнУо- основа А 85-86 1-5,5 Гц, ІН), 6,51 (подвійний 1561, 1502, а дублет, 1--3,5 Гц, 7--1,7 Гн, 1Н), 1439, 1264, 7,05 (дублет, 1--3,5 Гц, 1Н), 7,51 1025 « (широкий синглет, 1Н), 8,07 дублет, 1-5,5 Гц, ІН (300 МГн) (диметилсульфоксид-4є) | (КВг) 2800- шщ о 3,83 (мультиплет, 4Н), 3,91 2200 с 2 сНІо- на 162-164 | (мультиплет, 4Н), 3,95 (синглет, (широка), хх ЗН), 6,36 (плублет, 3-6,3 Гц, 18), 1642, 1605, "» 6,66 (мультиплет, 1Н), 7,07 1483, 1262 п (мультиплет, ІН), 7,88 (мультиплет, 1Н), 8,16 (дублет, 7-6,3 Гі, 1. (300 МГи) (СОС) 3,83 (КВ) 1598, 8 (мультиплет, 4Н), 3,89 (аліциклічна | 1561, 1432, 1 3 сНзо- «5. - основа 71-73 сполука, 7Н, (5-3,89, синглет)), 1257, 989
М їй 6,04 (лублет, 1-5,7 Гц, 1Н), 7,07 («е) (подвійний дублет, 1-5,1 Гц,
Т-3,9 Ги, 18), 7,33 (дублет, їх Т-3,9 Гц, ІН), 7,48 (дублет, 3Т-5,1 Гц, 1Н), 8,07 (дублет, 7-5,7 Гі, ІН ав) (300 МГц) (диметилсульфоксид-46). | (КВг) 2800- 8 3,80 (мультиплет, 4Н), 3,91 2200 « К 4 сНо- т НС 143-145 | (мультиплет, 4Н), 3,95 (синглет, (широка), і й ЗН), 6,37 (дублет, 1-6,5 Гн, ІН), | 1637, 1614, 7,15 (подвійний дублет, -4,9 Гц, 1597, 1484, 1-3,6 Гц, 1Н), 7,49 (полвійний 1437, 1409, дублет, 1--3,6 Гц, 7--1,2 Гц, 1Н), 1210 7,80 (подвійний дублет, 1-4,9 Гц, оо У-1,2 Ги, ІН), 8,15 (дублет, 1-6,5 Гц, ІН
ГФ) (300 МГц) (СОСІ5) 2,15 (синглет, | (КВ) 1654,
СН ЗН), 3,52 (мультиплет, 2Н), 3,68 1595, 1561, ка 5 сНзо- основа А 119-120 | (мультиплет, 2Н), 3,83 (мультиплет, | 1423, 1345, 4Н), 3,89 (синглет, ЗН), 6,02 1249, 988 (дублет, 2-5,7 Ги, 1Н), 8,06 (дублет, 1-57 Го, ІН 60 б5
(300 МГц) (СОСІ») 2,21 (плівка) 1651, а (мультиплет, 2Н), 2,32 (мультиплет, | 1644, 1588, сНнзо- Ї й; основа масло | 2Н), 3,45 (мультиплет, 2Н), 3,68 1470, 1339 єна, (мультиплет, 2Н), 3,80 (мультиплет,
АН), 3,89 (синглет, ЗН), 4,20 (триплет, 1-6,5 Гц, 2Н), 6,03 (дублет, 1-5,7 Гц, ІН), 7,0 (синглет, ІН), 7,42 (синглет, ІН), 8,05 (дублет, 2-5,7 Гц, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-йдв) | (КВі) 2800- а. 1,98 (квінтет, 7-6,9 Гц, 2Н), 2,33 2290 7 сНзОо- Й й; НсСІ 148-149 | (триплет, 1-7,0 Гц, 2Н), 3,57 (широка), п уєнах (мультиплет, 4Н), 3,82 (мультиплет, | 1641, 1610,
АН), 3,95 (синглет, ЗН), 4,10 1484, 1437, (триплет, 1-6,9 Гц, 2Н), 6,36 1353, 1270, (дублет, 1-6,6 Гц, ІН), 7,50 1216 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, ІН), 8.14 (дублет, 3-6,6 Гц, ІН: (300 МГц) (СОСІ») 3,52 («КВІ) 1625, «7- (мультиплет, 2Н), 3,73-4,00 1606, 1597, сНзо- основа 99-102 | (аліциклічна сполука, УН, (5-3,88, | 1558, 1461, синглет)), 6,03 (лублет, 7-5,5 Гц, 1428, 1266,
ІН), 7,44 (синглет, 5Н), 8,06 988 дублет, 1-5,5 Гц, ІН. (300 МГц) (СРСІ») 0,80 «(КВг) 1638,
Го (мультиплет, 2Н), 1,02 (мультиплет, | 1589, 1567, сНзо- основа 76-78 2Н), 1,78 (мультиплет, 1Н), 3,68- 1470, 1444, 3,972 (аліциклічна сполука, 1Н, 1335, 1235, (5-:3,89, синглет)), 6,02 (дублет, 1225 1-5,7 Гц, ІН), 8,06 (дублет, - Т-5,7 Гц, ІН (300 МГц) (СБСІ») 3,84-4,00 (КВх) 1620, о (аліциклічна сполука, 8Н), 6,51 1592, 1509, 10 СЕ3- основа А 112-113 | (подвійний дублет, 7-3,5 Гц, 1332, 1268, 77 7-1,7 Гц, ІН), 6,82 (дублет, 1138 1-4,8 Гц, ІН), 7,06 (подвійний Ге! дублет, 1-3,5 Гц, 7-1,0 Гц, 1Н), 7,51 (подвійний дублет, 1-1,7 Га, о
Т-1,0 Гц, 1Н), 8,51 (дублет, 1І-4,8 Гн, ІН (300 МГ) (СОСІз) 3,86 (КВо) 1594, 8 (аліциклічна сполука, 4Н), 3,96 1521, 1430, 11 сЕ- «7 основа 136-137 | (аліциклічна сполука, 4Н), 6,82 1336, 1262, і (дублет, 724,8 Гц, ІН), 7,08 1151 со (подвійний дублет, 2--5,0 Гц,
Т-3,7 Гц, 1Н), 7,34 (подвійний дублет, 7-3,7 Гц, 71,1 Гц, ІН), | «в) 7,48 (подвійний дублет, 7-5,0 Гц, те, Гц, 1Н), 8,52 (дублет, «г 1-48 Гц, ІН ; (300 МГ) (СОС) 3,72 (КВ) 1623, з (мультиплет, 4Н), 3,80-3,96 1595, 1582, Ге) 12 сНнзо- й основа 90-92 (аліциклічна сполука, 7Н, (6--3,89, 1561 синглет)), 6,03 (дублет, 1-5,6 Гц, юю 1Н), 7,22 (дублет, 1-5,0 Ги, ІН), 7,36 (мультиплет, 1Н), 7,56 (широкий синглет, 1Н), 8,06 дублет, 2-5,6 Гц, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-4в) / (КВі) 2800- « 5. 3,66 (мультиплет, 4Н), 3,87 2200 13 снНзЗзо- с у; НсСІ 154-156 | (мультиплет, 4Н), 3,92 (синглет, (широка), в
ЗН), 6,32 (дублет, 7-6,1 Гц, ІН), -| 1642, 1617, с 7.24 (мультиплет, 1Н), 7,63 1598 (широкий синглет, ІН), 7,85 п (широкий синглет, ІН), 8,14 и? лублет, 1-6,1 Гі, 1Н, (300 МГц) «СОРСІЗ) 2,51 (синглет, (| (КВ) 1625, що 5. ЗН), 3,79-3,93 (аліциклічна 1590, 1562, 14 снІю- ж основа 90-92 | сполука, ПН, (5-3,89, синглет)), | 1510, 1471, 6,03 (дублет, 7-5,6 Гц, 1), 6,72 1414, 1261 1 (мультиплет, ІН), 7,15 (дублет, 1-3,5 Гн, ІН), 8,06 (дублет,
Ге! 1-:5,6 Гц, ІН (300 МГ) (СОС) 2,46 (синглет, | (КВ) 2800- с 5 ЗН), 3,79 (мультиплет, АН), 3,91 2200 їх 15 снзо- | в на 115-119 | (мультиплет, 4Н), 3,95 (синглет, (| (широка),
ЗН), 6,37 (дублет, 7-6,4 Гц, ІН), 1641, 1615, о 20 6,84 (мультиплет, 1-3,6 Ги, ІН), 1602, 1488, 7,29 (дублет, 1-3,6 Гц, 1Н), 8,14 1412, 1260 дублет, 1-6,4 Гц, ІН.
Фе (300 МГц) (СОСІв) 3,69 (КВг) 1623, 5 (аліциклічна сполука, 4Н), 3,85- 1594, 1656 сНнзо- І основа 99-101 | 3,93 (аліциклічна сполука, 10Н, сен (5-3,90, два синглети)), 6,02 от (дублет, 1-5,7 Гц, 1Н), 6,80 (дублет, 25 1-5,6 Гц, 1Н), 7,37 (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 8,07 (дублет,
ГФ) Іе5,7 ги, ІН іме) бо б5
(300 МГц) (диметилсульфоксид-де). | (КВг) 2800- 3,60 (аліциклічна сполука, 4Н), 2200 17 сНнзо- ГУ нс 162-165 | 3,82-3,90 (аліциклічна сполука, 7Н, | (широка), сн (5-3,88, синглет)), 3,94 (синглет, 1640, 1610, ота ЗН), 6,33 (дублет, 1-6,3 Гц, 1Н), 1479, 1442, 5 7,04 (дублет, 7-5,6 Гц, ІН), 7,69 1406 (дублет, 3--5,6 Гц, 18), 8,14 (дублет, 1-6,3 Гц, ІН (300 МГ) (СОСІ) 3,86 (КВо 1604, с (мультиплет, 4Н), 3,90 (синглет, 1589, 1559, 18 сНзо- Су основа 173-174 | ЗН), 3,92 (мультиплет, 4Н), 6,05 1459, 1259, (дублет, 1-5,7 Гц, ІН), 7,42 991 «аліциклічна сполука, 2Н), 7,33 - (синглет, ІН), 7,85 (аліциклічна сполука, 2Н), 8,07 (дублет, 1-5,7 Гн, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-дбв) | (КВг) 2800- да 3,84 (мультиплет, 4Н), 3,89-3,97 2200
СсНзОо- СС НС 155-156 | (атлциклічна сполука, 7Н, (6-3,93, | (широка), синглет)), 6,32 (дублет, 7-6,3 Гц, 1644, 1611, 1Н), 7,45 (аліциклічна сполука, 1487 2Н)У, 7,81 (синглет, ІН), 7,94 (мультиплет, 1Н), 8,02 (мультиплет, 1Н), 8,15 (дублет, 7-6,3 Гц, ІН (300 МГц) (СОСІ») 3,92 (синглет, (КВіг) 3260, хе ЗН), 3,93-4,10 (аліциклічна 1605, 1578,
СНзо- СС основа 202-203 | сполука, 8Н), 6,05 (дублет, 1571, 1438, 1-1,4 Гц, 1Н), 7,15 (триплет, 1336, 1251 1-7,3 Гц, 1Н), 7,30 (триплет, 20 Т-7,3 Гц, 1Н), 7,45 (дублет, 1-8,3 Ги, 1Н), 7,67 (дублет, 1-8,3 Гн, 1Н), 8,09 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 9,42 (широкий синглет, ІН (300 МГц) (СОСІ») 3,59 (КВІ) 1638, а (мультиплет, 2Н), 3,88 (синглет, 1588, 1564, 21 сНІО- с основа 175-176 | ЗБ), 3,92 (мультиплет, 6Н), 6,04 1263 се
І (дублет, 1--5,6 Гц, 1Н), 7,50 (аліциклічна сполука, 2Н), 7,86 Ге) «аліциклічна сполука, 2Н), 8,06 (а,
ІН, 1-2:5,6 Гц; (300 МГц) (диметилсульфоксид-де) | (КВг) 2800- 3,45-4,00 (аліциклічна сполука, 2200 22 сСНЗзОо- с нНсІ 164-165 | ПН, (5-3,91, синглет)), 6,31 (широка), (дублет, 1-6,4 Гц, 1Н), 7,60 1640, 1629, со (аліциклічна сполука, 2Н), 7,88 1625, 1609, (мультиплет, 1Н), 8,12-8,18 1418, 1219 (аліциклічна сполука, 2Н, (5-8,15, («в») дубдет, 1-6,4 Гц (300 МГц) (СОСІ») 3,90 (синглет, (КВг) 3258, чІ г ЗН), 3,92 (аліциклічна сполука, 1586, 1566, 23 сНзо- . - основа 142-143 | 8Н), 6,03 (дублет, 3--5,6 Гц, 1Н), 1467, 1433 Ге») е 6,26 (мультиплет, 1Н), 6,56 (мультиплет, 1Н), 6,94 (мультиплет, - ІН), 8,07 (дублет, -5,6 Гц, 1Н), Іо) 9,87 (мультиплет, ІН: (300 МГц) (диметилсульфоксид-дв) | (КВег) 3162, гу 180-182 | 3,86 (аліциклічна сполука, 4Н), 3,94 | 2800-2200 24 сСНзОо- сину нс (розклад) ) (мультиплет, 4Н), 3,97 (синглет, (широка), «
В ЗН), 6,13 (мультиплет, 1Н), 6,41 1630,1605, (дублет, 1-6,7 Гц, 1Н), 6,56 1487, 1428 (мультиплет, ІН), 6,90 (мультиплет, шщ 1Н), 8,15 (дублет, 1--6,7 Гц, 1Н), с 11,52 (мультиплет, ІН (300 МГн) (СОСІ») 3,57 «КВі) 1634, ч » ГУ (мультиплет, 2Н), 3,72 (мультиплет, | 1561, 1440, п 25 сНзОо- в основа 69-71 4Н), 3,80 (мультиплет, 2Н), 3,88 1337, 1236 (синглет, ЗН), 3,97 (синглет, 2Н), 6,02 (дублет, 7-5,7 Гц, 1Н), 6,95 (мультиплет, 2Н), 7,21 (мультиплет, 1Н), 8,05 (дублет, 71-5,7 Гц, ІН 1 (300 МГц) (диметилоульфоксид-ч6) | (КВ) 2800- г. 3,63 (мультиплет, 2Н), 3,70 2200
Ге) 26 снНзо- 87 сну на 172-175 | (мультиплет, 2Н), 3,83 (мультиплет, | (широка),
АН), 3,96 (синглет, ЗН), 4,03 1667, 1636, (синглет, 2Н), 6,38 (дублет, 1606, 1411,
Сг» 1-6,66 Ги, ІН), 6,96 (мультиплет, | 1216, 1208 2Н), 7,39 (подвійний дублет, о 20 1-48 Ги, 1-3,7 Га, ІН), 8,15 дублет, 1-6,6 Гц, ІН (300 МГц) (СОС) 2,29 (синглет, (КВІ) 1634,
Фо 8 ЗН), 3,68 (мультиплет, 4Н), 3,86 1586, 1567, 27 стТщОо- хх основа 87-89 (мультиплет, АН), 3,88 (синглет, 1468, 1453,
ЗН), 6,03 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 1260 сн, 6,86 (дублет, 1-5,0 Гц, 1Н), 7,30 (дублет, 7-5,0 Гц, ІН), 8,06 (дублет, 1-5,7 Гі, ІН іме) бо б5
(300 МГ) (диметилсульфоксид-йв) | (КВг) 2800- з 3,62 (мультиплет, 4Н), 3,89 2200 28 сто- 7 Ннсі 144-146 | (мультиплет, 4Н), 3,94 (синглет, (широка),
ЗН), 6,37 (дублет, 1-6,6 Гц, 1Н), 1617, 1604, ся, 6,95 (дублет, 3-4,9 Гц, 1Н), 7,60 1486, 1427, (дублет, 7-4,9 Гц, 1Н), 8,14 (дублет, | 1413, 1258
Т-6,6 Гц, ІН; (300 МГ) (СОСІ») 3,55-3,85 «(КВі) 1622, з. «аліциклічна сполука, 4Н), 3,89 1587, 1561, 29 СсНзОо- С основа 86-88 (синглет, ЗН), 3,91 (мультиплет, 1509 4Н), 6,04 (дублет, 1-5,7 Гн, 1Н), с 6,94 (дублет, 7-5,1 Гц, ІН), 7,40 (дублет, 7-5,1 Гн, ІН), 8,07 (дублет, 1-5,7 Гц, ІН. (300 МГц) (диметилсульфоксид-й6) | (КВі) 2800- 5 3,50-3,70 (аліпиклічна сполука, 2200 30 СсНзо- (с нс 144-147 14Н), 3,87 (мультиплет, 4Н), 3,91 (широка), (синглет, ЗН), 6,31 (дублет, 1636, 1608, с 1-6,2 Гц, ІН), 7,14 (дублет, 1481, 1443, 1-5,4 Гц, ІН), 7,85 (дублет, 1407 1-5,4 Гн, ІН), 8,14 (дублет, 1-6, гц, 1 (300 МГ) (СБС) 3,80 (КВг) 3181, (мультиплет, АН), 3,84-3,93 1610, 1590, 31 сНнзо- с основа 229-231 | (аліциклічна сполука, 7Н, (5-3,88, 11559, 1467,
Ма синглет)), 6,03 (дублет, /-5,7 Гц, 1339, 998 1Н), 7,22 (мультиплет, 2Н), 7,38 (мультиплет, 1Н), 7,46 (дублет, 1Т-2,8 Гц, 1Н), 7,73 (мультиплет, 1Н), 8,07 (дублет, 7-5,7 Гц, ІН), й 8.96 (широкий синглет, ІН. (300 МГц) (СОСІз) 3,53 (КВо) 1619, сну (мультиплет, 2Н), 3,66 (мультиплет, | 1590, 1561, 32 снзо- с основа 135-137 |2Н), 3,78 (аліциклічна сполука, 1553, 1454, 4Н), 3,86 (синглет, ЗН), 3,98 990 8-8 (синглет, 2Н), 6,01 (дублет, Га 1-5,6 Гц, 1Н), 7,26 (синглет, 1Н), 7,40 (мультиплет, 2Н), 7,85 (мультиплет, 2Н), 8,03 (дублет, (о) 1-5,6 Гц, ІН (300 МГц) (СБСІ5)3,81 (КВ) 1610, а 8 (мультиплет, 4Н), 3,89 (мультиплет, | 1594, 1584, 33 сНзОо- од основа 99-100 2 |4Н), 3,90 (синглет, ЗН), 6,04 1561, 1442, (дублет, 1-5,7 Гц, ІН), 6,89 (дублет, | 1258 со 1-40 ГИ, ІН), 7,13 (дублет, зо 1-40 Гц, 18), 8,07 (дублет, 1-5,7 Гі, ІН ав) (300 МГц) (диметилсульфоксид-д6) | (КВ) 2800- а в 3,80 (мультиплет, 4Н) 3,91 2200 « 34 сто- вд нс 159-162 | (мультиплет, 4Н), 3,94 (синглет, (щирока),
ЗН), 6,35 (дублет, 7-6,3 Гц, 1Н), 1639, 1613, 7,18 (дублет, 7-4,0 Гц, 1Н), 7,40 1592, 1436 Ге) (дублет, 3-4,0 Гц, 1Н), 8,15 (дублет, 1-6,3 Гц, ІН. ю
Зо (300 МГ) (СОС) 3,58-3,96 (КВо) 1624, са-(У й (аліциклічна сполука, 14Н, (5-3,84, | 1587, 1562, сто- ШЕ, основа 127-129 | синглет та 5-3,87, синглет)), 6,02 1433, 1252 (дублет, 1-5,7 Ги, 1Н), 6,92 (мультиплет, /-8,8 Гц, 2Н), 7,41 (мультиплет, 1-8,8 28), 8,05 « дублет, 7-5,7 Гц, ІН. (300 МГ) (СОСІз) 3,76-3,88 «КВі) 2800- З с сно-- 5- (аліциклічна сполука, 7Н, (5-2:3,85, /) 2200 36 сНзо- ій не 162-164 | синглет)), 3,93-4,36 (аліциклічна (широка), т сполука, 7Н, (5-4,07, синглет)), 1631, 1615, а 6,29 (дублет, 1-6,8 Гц, ІН), 6,93 1484, 1428, (дублет, 1-8,6 Гц, 2Н), 7,40 (дублет, | 1413, 1260, 1-8,6 Гц, 2Н), 8,10 (дублет, 1244 1-6, Гц, ІН (300 МГц) (СРС) 3,37-4,03 (КВг) 1631, (9) -45- (аліциклічна сполука, 11Н, (6-3,89, | 1584, 1565, 37 сНзо- і основа 123-126 | синглет)), 6,04 (дублет, 1-5,7 Гц, 1428, 1340, со 1Н), 7,12 (мультиплет, 1-:8,8 Гі 1249 2Н), 7,46 (мультиплет, 7-8,8 Гц,
Т-ч5,4 Гц, 2Н), 8,06 (дублет, ї» 1-5,7 Гц, 1Н, (300 МГи) (СОСІ») 3,80 «КвВі) 2800- о 50 ; -5- (мультиплет, 4Н), 3,98-4,28 2200 38 сНзо- Х. НС 152-156 І«алідиклічна сполука, 7Н, (5-4,07, | (широка), синглет)), 6,31 (дублет, 1-6,8 Гц, 1630 (чітко
І) ІН), 7,13 (триплет, 1--8,6 ГЦ, 2Н), виражена 7.44 (подвійний дублет, 7-8,6 Гц, смуга), 1485,
ТГа-5,3 ГИ, 2Н), 8,11 (дублет, 1439, 1415, 1-6,8 Гп, ІН) 1355, 1266, 1005 (300 МГи) (СОСІ») 3,50 (КВі) 1630, е-5Х- (мультиплет, 2Н), 3,66-4,01 1580, 1558,
Ф! 39 сНзо- основа 143-144 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,89, | 1470, 1439, синглет)), 6,04 (лублет, 2-5,6 Гц, 1262
ГІ 1Н), 7,40 (система АВ, Г-8,7 Гц,
АН), 8,06 (дублет, 2-5,6 Гц, ІН бо б5
(300 МГ) (СОСІ») 3,80 (КВг) 2800- а -- (мультиплет, 4Н), 3,97-4,38 2200 стзо- й нс 166-168 | (аліциклічна сполука, 7Н, (5-4,09, | (широка), синглет)), 6,32 (дублет, 7-6,9 Гц, 1631, 1609,
ІН), 7,37 та 7,43 (система АВ, 1492, 1431, 3-8,6 Гц, 4Н), 8,11 (дублет, 1420, 1359, 1-6,9 Гц, ІН 1262 (300 МГвд) (СОСІ») 3,50 (КВг) 1630, ле (мультиплет, 2Н), 3,66-4,02 1584, 1562, снНІзо- - основа 78-81 (аліциклічна сполука, 12Н, (5-3,83, | 1430, 1338, 0-9 синглет та 8--3,88, синтлет )), 6,03. | 1236 (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 6,99 (аліциклічна сполука, ЗН), 7,33 (триплет, 7-8,0 Гц, ІН), 8,06 дублет, 2-5,6 Гц, 1Н. (300 МГц) «СОСІ») 3,61-4,38 (КВг) 2800- ле (аліциклічна сполука, 14Н, (8-3,83, | 2200 42 сНзо- - неї 158-161 | синглет та 5-4,08, синглет )), 6,30 | (широка),
Й (дублет, 1-6,9 Гц, 1Н), 6,96 1636, 1605, «аліциклічна сполука, ЗН), 7,34 1490, 1418, (триплет, /-8,1 Гип, 1Н), 8,10 1270 дублет, 7-6,9 Гн, ІН. (300 МГ) (СОСІ») 3,49 (КВі) 1639, й (мультиплет, 2Н), 3,66-4,02 1593, 1582, 43 сНзо- (у. основа 106-107 | (аліциклічна сполука, 9Н, (6-3,89, | 1459, 1439,
Ї синглет)), 6,04 (дублет, 7-5,6 Гц, 1342 1Н), 7,19 (аліциклічна сполука,
ЗН), 7,41 (мультиплет, 1Н), 8,06 дублет, 7-5,6 Гц, ІН (300 МГо) (СОС) 3,56-4,43 (КВі) 2800- х (аліциклічна сполука, 11Н, (5-4,09, | 2200 44 | сню- ду Й неї 153-156 | синглет)), 6,32 (дублет, 7-6,9 Гц, | (широка), іч 1Н), 7,18 (аліциклічна сполука, 1639, 16,
ЗН), 7,43 (мультиплет, ІН), 8,11 1489, 1415, дублет, 1-6,9 Гц, ІН 1288, 1266 с о, (300 МГц) (СОСІ»з) 3,49 (КВ) 1645, -- (мультиплет, 2Н), 3,70-4,00 1593, 1561, 45 | сто- основа 94-96 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5--3,89, | 1433, 1256 о синглет)), 6,04 (дублет, 1-5,7 Гц, 1Н), 7,29-7,45 (аліциклічна сполука, АН), 8,07 (дублет, 1-5,7 Гц, ІН (300 МГи) (СОСІ») 3,60-3,97 (КВг) 2800- с 9, (аліциклічна сполука, 4Н), 3,98- 2200 сНіо- -- нс 166-170 | 4,37 (аліциклічна сполука, 7Н, (широка), (5-4,08, синглет)), 6,31 (дублет, 1632, 1611, ав) 1-7,0 Гц, 1Н), 7,29 (мультиплет, 1597, 1488, - ІН), 7,42 (аліциклічна сполука, 1414, 1286 «г
ЗНУ, 8,11 (дублет, 2--7,0 Гц, 1 (300 МГц) (СОС) 3,33 (КВг) 1619,
А (мультиплет, 2Н), 3,72-3,99 1584, 1562, (о) 47 сНзо- - й основа 113-115 | (аліциклічна сполука, 12Н, (5-3,84, | 1241 с синглет та 5-3,88, синглет )), 6,02 юю (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 6,93 (4, 1Н, 1-8,6 Гц), 7,02 (мультиплет, 1Н), 7,28 (мультиплет, ІН), 7,38
Й (мультиплет, ІН), 8,05 (дублет,
І-5,6 Го, ІН « (300 МІЮ (ССЗ) 3,51 (КВ) 2800- -о не, (мультиплет, 2Н), 3,75-4,33 2200 с СснНзо- - а НСІ 163-164 | (аліциклічна сполука, 12Н, (6-3,85, | (широка), -- синглет та 5-:4,09, синглет )), 6,28 | 1644, 1628, ч (дублет, 7--7,0 Гц, ІН), 6,95 (дублет, | 1511, 1490, ит 1-8,3 Гц, ІН), 7,02 (мультиплет, 1261 1Н), 7,25 (мультиплет, 1Н), 7,40 «(мультиплет, ІН), 8,10 (дублет, 7-8,3 Гц, ІН (300 МГц) (СРСІз) 3,40 Опирокий, |(КВо) 1641, сл х 2, 3,77-3,98 (аліциклічна 1595, 1561, 49 сНнІзо- с основа 102-103 | сполука, 9Н, (5-3,89, синглет)), 1466 ; У Д 6,03 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 7,12 (се) (мультиплет, 1Н), 7,23 (мультиплет, 1Н), 7,42 (мультиплет, 2Н), 8,06 «» дублет, 1-5,6 Гц, ІН (300 МГи) (СОСІ»з) 3,58 (широкий, | (КВг) 2800-
Е 2Н), 3,82-4,39 (аліциклічна 2200 (ав) 50 сто- 7 нс 148-152 | сполука, УН, (5-4,08, синглет)), (широка), «/ Що 6,31 (дублет, 7-6,9 Гц, 1Н), 7,13 1643, 1612,
Фе (мультиплет, 1Н), 7,25 (мультиплет, | 1490, 1430,
ІН), 7,44 (мультиплет, 2Н), 8,11 1418, 1287, дублет, 1-6,9 Гц, ІН 1260 (300 МГц) (СОС) 3,32 (КВг) 1640, а (мультиплет, 2Н), 3,71-4,00 1593, 1561 51 сНзо- о- основа 112-115 ) (аліциклічна сполука, ЗН, (6-3,88, синглет)), 6,03 (дублет, 7--5,6 Гц,
ГФ) 1Н), 7,30-7,46 (аліциклічна сполука, АН), 8,06 (дублет, 1-3,6 Гц, ІН. іме) й бо б5
(300 МГц) (СОСІз) 3,49 «(КВі) 2800- ла (мультиплет, 2Н), 3,73-4,40 2200 52 сНзо- «- НСІ 152-154 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-4,08, | (широка), синглет)), 6,30 (публет, 1-6,7 Гц, 1643, 1609, 1Н), 7,25-7,48 (аліциклічна 1492, 1431, сполука, АН), 8,10 (дублет, 1415, 1288, 1-6,7 Гц, ІН 1258 (300 МГи) (СОСІ») 1,82-2,13 (КВіг) 1653, о «аліциклічна сполука, ЗН), 2,31 1596, 1586, 53 снНзо- ст основа (мультиплет, 1НІ), 3,58 (мультиплет, І 1564, 1505, 2Н), 3,67-3,82 (аліциклічна 1239, 987 сполука, 4Н), 3,82-3,98 (аліциклічна сполука, 7Н, (5-3,87, синглет)), 4,63 (подвійний дублет, 1-7,4 Гц, 7-5,3 Ги, ІН), 6,00 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 8,03 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН (300 МГи) (СРСІ») 3,68 «КвВі) 1589, (мультиплет, 2Н), 3,82 (мультиплет, | 1561, 1470, 54 снзо- «7- основа с 125-129 | 2Н), 3,88 (синглет, ЗН), 4,07 1233 (мультиплет, 2Н), 4,48 (мультиплет, 2Н), 6,06 (дублет, 7-5,7 Гц, 1Н), 7,29-7,41 (аліциклічна сполука, 5Н), 8,08 (дублет, 1-5,7 Гц, ІН (300 МГн) (СОСІ») 1,84-2,14 (КВі) 2800- о. (аліциклічна сполука, 2Н), 2,30 2200 55 стщо- Ст на 149-151 | (мультиплет, ІН), 3,41-4,53 (широка),
Чаліциклічна сполука, 13Н, (5-4,06, | 1644, 1609, синглет)), 4,57 (триплет, /-6,3 Гц, 1491, 1241, 1Н), 6,29 (дублет, 1-6,9 Гц, 1Н), 1217 8,12 (дублет, 1--6,9 Гц, ІН)" (300 МГц) (СБС) 3,87 (широкий, |(КВг) 2800- 2Н), 4,09 (синглет, ЗН), 4,22 2200 56 сСНзОо- Ф- 5 на 151-154 | (широкий, 4Н), 4,53 (широкий, (широка), 2Н), 6,33 (дублет, 3-6,2 Гц, 1Н), 1637, 1604, 7,27-7 44 (аліциклічна сполука, 1494, 1212 сем
ЗН), 8,12 (лублет, 2-6,2 Гуд, ІН (300 Мгц) (СОСІ») 3,61-4,37 (КВО) 2800- о со- (аліциклічна сполука, ПІН, (5-4,08, | 2200 57 снзо- іч нс 136-138 | синглет)), 6,30 (дублет, 1-7,2 Гц, (широка),
ІН), 7,43 (мультиплет, 5ЗН), 8,10 1643, 1637, (дублет, 1--7,2 Гу, 1Н) 1629, 1611, 1488, 1265 (300 МГи) (СОС) 3,45 (КВ) 1645, со кс (мультиплет, 2Н), 3,74-3,99 1593, 1561, 38 сНзо- " « р, основа 123-126 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,88, | 1433, 1256 синглет)), 6,04 (дублет, 1-5,6 Гц, | «в)
ІН), 7,56 та 7,71 (система АВ, 1-8,0 Ги, 4Н), 8,06 (дублет, «І 1-5,6 Гц, ІН (300 МГ) (СОС) 3,57-4,29 (КВг) 2800- ,; (аліциклічна сполука, 11Н, (5--4,08, | 2200 (2) 59 сНзо- С на 140-143 | синглет)), 7,31 (дублет, 16,7 Гц, (широка), 1Н), 7,55 та 7,73 (система АВ, 1640, 1611, юю 1-8,2 Гц, 4Н), 8,11 (дублет, 1491, 1327, 31-6,7 Гц, ІН 1264 (300 МГц) (СОСІ;) 3,49 (плівка) 1643, а (мультиплет, 2Н), 3,73-4,00 1587, 1567, сНао- - основа масло (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,88, | 1332 « синглет)), 6,04 (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 7,53-7,78 (аліциклічна - сполука, 4Н), 8,06 (публет, шщ с 1-5,6 Гц, ІН ц (300 МГи) (СОСІв) 3,55-4,40 (КВг) 2800- - те (аліциклічна сполука, 1ІН, (5--4,08, | 2200 " 61 снзо- -- нс 177-179 | синглет)), 6,32 (дублет, 1--7,1 Гц, | (широка),
ІН), 7,60 (мультиплет, 2Н), 7,72 1637, 1611, (мультиплет, 2Н), 8,11 (дублет, 1490, 1333, 1-7,1 Гц, ІН : 1322, 1264 с (300 МГи) (СОСІ») 3,24 (КВІ) 1641, й (мультиплет, 2Н), 3,75 (мультиплет, | 1587, 1569, 62 сНзо- основа 93-97 2Н), 3,82-3,96 (аліциклічна 1436, 1341,
І«е) о сполука, 7Н, (5--3,87, синглет)), 1314, 1251 6,03 (дублет, 3-5,6 Гц, 1Н), 7,36 ї» (дублет, 2-7,3 Гц, 1Н), 7,54 (триплет, І-7,6 Гц, ІН), 7,62 (триплет, І-7,6 Гц, 1Н), 7,73 (ав) (дублет, 7-7,3 Гц, ІН), 8,05 (дублет, 1-5, Гц, ІН се» (300 МГц) (СОСІ») 3,42 (широкий (КВ) 2800- я; синглет, 2Н), 3,70-4,43 (аліниклічна | 2200 (широка 63 сНЗо- нс 155-158 | сполука, 9Н, (5-4,07, синглет)), смуга), 1645, 5 6,30 (дублет, 1-7,1 Гц, 1Б), 7,33 1604, 1486, (дублет, 3-7,2 Гц, 1Н), 7,60 1317, 1126 (мультиплет, 2Н), 7,74 (дублет, 1-7,2 Гц, 1Н), 8,08 (дублет, о 1-7,1 Гц, ІН іме) бо б5
(300 МГ) (СБС) 3,51 (КВ) 1623, п-т (мультиплет, 2Н), 3,69-4,00 1589, 1566, 64 сНнзо- «55- основа 102-105 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,88, | 1439 синглет)), 6,04 (дублет, 7-5,6 Гц, 1Н), 7,39 (подвійний дублет, 5-7,7 Гц, 1-5,0 Гц, 1Н), 7,79 (дублет, 1-7,7 Гц, 1Н), 8,06 (дублет, 1-5,6 Гн, 1Н), 8,70 (мультиплет, 2 (300 МГц) (диметилсульфоксил-дь). | (КВг) 2800- - 3,66-4,42 (аліциклічна сполука, 2200 65 сто- «53- 2 НС 148-151. | 11Н, (5-3,92, синглет)), 6,32 (широка), (дублет, 7-6,3 Гц, ІН), 7,78 1641, 1609, 70 (подвійний дублет, 1-7,9 Гн, 1493, 1442,
Г-5,А Гц, 1Н), 8,14 (дублет, 1268 1-6,3 Гц, ІН), 8,22 (дублет, 2-7,9 Гн, ІН), 8,81 (дублет, 1-5,4 Гц, 1Н), 8,85 (синглет, ІН (300 МГи) (СОСІ») 3,43 (КВі) 1638, (мультиплет, 2Н), 3,75-3,98 1589, 1561, сНзо- «2- основа 149-152 |) (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,88, | 1340 синглет)), 6,05 (дублет, 1-5,7 Гц, 1Н), 7,32 (мультиплет, 2НІ), 8,06 (дублет, 1-5,7 Гц, 18), 8,73 мультиплет, 2Н. (300 МГи) (диметилсульфоксид-йб) | (КВг) 2800- - 3,42 (мультиплет, 2Н), 3,73-4,05 2200 67 сізо- «7- 2На 157-161 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,94, | (широка), синглет)), 6,37 (дублет, 7-6,5 Гц, 1634, 1610, 1Н), 7,98 (дублет, 1--5,5 Гц, 2Н), 1488, 1415, 8,14 (дублет, 7-6,5 Гц, ІН), (дублет, | 1356, 1287, т-5,5 Гц, 15. 1265 (300 МГц) (СОСІз) 3,68 (КВо) 1691, т--О (мультиплет, 4Н), 3,89 (синглет, 1599, 1556, сСНІо- ї- основа 127-131 | ЗН), 3,92 (мультиплет, 4Н), 6,06 1430, 1418, (дублет, 1- Ги, 1Н), 7,12 (синглет, | 1241, 988 с 18), 7,24 (синглет, 1Н)), 7,91 (синглет, 1Н), 8,07 (дублет, Ге) 125,7 Гн, ІН. (300 МГц) (диметилсульфоксид-йдв) | (КВг) 28500- к-й 3,68 (мультиплет, 4Н), 3,95 2200 спзо- - НС 160-163 ) (сингелет, ЗН), 3,98 (мультиплет, (широка),
І 4Н), 6,35 (дублет, 1-6,0 Гн, 1Н), 1733, 1639, 7,82 (синглет, ІН), 8,05 (синглет, 1612, 1490, с 1Н), 8,17 (лублет, 1-6,0 Гц, ІН), 1416 9,54 (синглет, ІН. о (300 МГ) (СОС) 3,41-4,15 (КВг) 1631, - (аліциклічна сполука, 8Н), 6,84 1593, 1502, 70 Ссвз- «3- основа 125-126 | (дублет, 1-4,8 Гц, ІН), 7,40 (дублет | 1434, 1331, чІ подвійних дублетів, 7--7,9 Гц, 1257, 1158 1г-а4,8 Гц, 2И-0,9 Гн, ІН), 7,80 Ге»! (дублет подвійних дублетів, 1-7,9 Гц, 7-2,1 Гц, 77-1,8 Гц, 1Н), 8,53 (дублет, 7-4,8 Гц, 1Н), 8,71 Іо) льтиплет, 2Н. (300 МГц) (диметилсульфоксид-дв, | (КВг) 2800- - ТЕА) 3,46 (мультиплет, 2Н), 3,67- 2200 71 СЕз- «53- не 149-154 | 4,03 (аліциклічна сполука, 6Н), 7,03 | (широка), (дублет, 1-4,8 Гц, ІН), 8,05 1634, 1595, « (подвійний дублет, 7-8,0 Гц, 1524, 1435, 1-5,6 Гц, 1Н), 8,56 (дублет, 1338, 1273, 1-8,0 Гц, ІН), 8,68 (дублет, 1186, 981 - 1-4,8 Гц, ІН), 8,95 (дублет, - с 7-5,6 Гц, ІН), 9,04 (синглет, ІН, в! » (300 МГц) (СРСІ») 3,69 (КВі) 1623, п а (мультиплет, 2Н), 3,81-4,02 1595, 1585, 72 сНзо- «- основа 108-111 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5--3,88, 11565, 1473, синглет)), 6,02 (дублет, 7-5,7 Гц, 1263
ІН), 7,37 (мультиплет, ІН), 7,70 (дублет, 2-8,0 Гц, ІН), 7,82 1 (подвійний триплет, /-8,0 Гц, 1-1,7 Гц, ІН), 8,06 (лублет,
Ге) 1-5,7 Гц, 1Н), 8,61 (дублет, 1-5,1 Гц, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-й;, |(КВг) 2800-
ЧК» се ТРА) 3,67 (широкий), 3,79-4,07 2200 73 сНзо- «3- 2 На 157-161 | (аліциклічна сполука, 9, (5-3,9, (широка), о 20 синглет)), 6,48 (дублет, 3-6,5, 1), | 1650, 1606, 7,63 (мультиплет, ІН), 7,78 1495, 1444, (мультиплет, ІН), 8,09 (мультиплет, | 1265
Фе 1Н), 8,19 (лублет, 7-6,5, ІН), 8,68 дублет, 1-4,6, 1Н (300 МГЦ) (ССЗ) 1,37 (триплет, |(КВю 1605, 1-7,1 Гц, ЗН), 3,77-3,93 1583, 1560, 74 сно- 7 основа 97-99 | (аліциклічна сполука, 8Н), 4,33 1449, 1438, (квінтет, /-7,1 Гц, 2Н), 6,01 1258, 1237 (дублет, 3-:5,6 Гц, 1Н), 7,07
ГФ) (мультиплет, ІН), 7,33 (дублет, 1-3,4 Гц, 1Н), 7,47 (дублет, 1-4,9 Гц, ІН), 8,06 (дублет, іме) 1-5,6 Гц, ІН бо б5
(300 МГц) (СОСІ») 1,45 (триплет, (КВ) 2800- в 3-7,1 Гц, ЗН), 3,80-4,40 2200 75 сОНнЬ»о- (дя НС 138-139 | (аліциклічна сполука, 9Н), 4,50 (широка), х л (квінтет, 1-71 Гц, 2), 6,27 1609, 1434, (лублет, 1-6,9 Гц, ІН), 7,08 1257, 994 (подвійний дублет, 1-4,9 Гц,
Г-3,8 Гц, 1Н), 7,33 (дублет, 1-3,8 Гн, 1Н), 7,50 (дублет, 1-4,9 Гц, 1Н), 8,10 (дублет, 1-6,9 Гц, ІН (300 МГц) (СОСІЗ) 1,36 (триплет, | (КВ) 1625, в. 1-7,1 Го, ЗН), 3,45-3,97 1558, 1436, 76 сСзНн5о- Х / основа 91-94 (аліциклічна сполука, 8Н), 4,32 1255 (квінтет, 1-7,1 Гі, 2Н), 6,01 сі (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 6,93 (дублет,
Т-5,2 Гу, 1Н), 7,40 (дублет, 1-5,2 Гц, ІН), 8,06 (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н (300 МГц) (СРС) 1,46 (триплет, «(КВг) 2800- в. 1-7,0 Гц, ЗН), 3,81 (широкий, 4Н), | 2200 77 соНо- Х й Неї 167-169 |3,93-4,42 (аліциклічна сполука, (широка),
АН), 4,51 (квінтет, /-7,0 Гц, 2Н), | 1639, 1617, са 6,28 (дублет, 1-6,9 Гі, ІН), 6,95 1604, 1460, (дублет, 7-5,3 Гц, 1Н), 7,44 (дублет, | 1440, 1292, 3-5,3 Гц, ІН), 8,10 (дублет, 1260, 1203 1-6,9 Гц, ІН (300 МГц) (СС) 1,36 (триплет, | (КВг) 1624, є, 3-7,1 Гц, ЗН), 3,23 (мультиплет, 1582, 1437, 78 сСН5О- основа 99-101 2Н), 3,73 (мультиплет, 2Н), 3,88 1258 (аліциклічна сполука, 4Н), 4,31 (квінтет, 7--:7,1 Гц, 2Н), 6,00 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 7,36 (дублет, 1-7,2 Гц, 1Н), 7,54 (мультиплет, 1Н), 7,62 (мультиплет, 1Н), 7,73 (мультиплет, 1Н), 8,05 (дублет, 1-56 Гц, ІН (300 МГн) (СРСІ») 1,45 (триплет, «КВг) 2800- се шо 1-7,1 Гі, ЗН), 3,42 (широкий, 2Н), | 2200 79 СоН5Оо- неї 146-148 | 3,68-4,41 (аліциклічна сполука, (широка), ге) 6Н), 4,50 (мультиплет, 2Н), 6,27 1640, 1602, (дублет, /-6,7 Гц, ІН), 7,33 (дублет, | 1437, 1320, 1-71 Гц, 18), 7,61 (мультиплет, 1259 2Н), 7,74 (дублет, 7-7,9 Гц, 1Н), 8,07 (дублет, 7-6,7 Гн, ІН: (300 МГи) (СРС) 2,33 (синглет, (КВі) 1621, со
ЗН), 3,30 (широкий, 2Н), 3,74 1598, 1559, снзо- основа 70-73 | (широкий, 2Н), 3,83-3,98 1430, 1263 (аліциклічна сполука, 7Н, (5-3,87, (ав) синглет)), 6,03 (дублет, 1--5,5 Гц, 1Н), 7,15-7,34 (мультиплет, 4Н), чІ 8,05 (дублет, 1-5,5 Гц, ІН (300 МГц) (СОСІ») 2,30 (синглет, (КВ) 2800- б н, ЗН), 3,48 (широкий, 2Н), 3,90-4,35 | 2200
СсНзо- неї 151-153 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-4,08, | (широка),
Зо синглет)), 6,29 (лублет, 1-6,0 Гц, | 1643, 1630, ю 1Н), 7,13-7,32 (аліциклічна 1610, 1491, сполука, 4Н), 8,10 (дублет, - 1415, 1263 7-6,0 Гц, 18. (300 МГц) (СОСІ») 1,31 (дублет, (КВІг) 1632, « -- 1-6,0 Гц, 6Н), 3,40-4,00 1583, 1557, 82 | (СНІСНО основа 112-115 | (аліциклічна сполука, 8Н), 5,24 1450, 1236 (тептет, 1-6,0 Гц, 1Н), 5,96 (дублет, шщ 1-5,7 Гц, ІН), 7,13 (триплет, с У-7,8 Гц, 2Н), 7,46 (мультиплет, 1-8,8 Гц, 225,4 Гц, 2Н), 8,03 "з дублет, 1-5,7 Гц, ІН. " (300 МГц) (СОС) 1,41 (дублет, (КВ) 2800- -3- 7-6,0 Ги, 6Н), 3,65-4,40 2200 83 | (СНЗ»СНО нс 163-166 ) (аліциклічна сполука, 8Н), 5,39 (широка), (мультиплет, ІН), 6,22 (дублет, 1636, 1608, 1-6,9 Гц, 1Н)), 7,13 (мультиплет, 1458, 1432, 1 2 НУ, 7,43 (мультиплет, 2Н), 8,07 1259 дублет, 7-6,9 Гц, ІН
І«е) (300 МГц) (СОСІ») 1,29 (дублет, (КВі) 1651, "з 1-6,0 Гц, 6Н), 3,24 (мультиплет, 1581, 1563, 84 /(сНнЗСНнОо основа 2Н), 3,72 (мультиплет, 2Н), 3,89 1317 т. (мультиплет, 4Н), 5,24 (гептет, 1-6,0 Гц, 1Н), 5,97 (дублет, о 1-5,7 Гц, 1Н), 7,36 (лублет, 1-7,2 Ги, 1Н), 7,58 (мультиплет, 2Н), 7,73 (дублет, 1-7,8 Гн, 1Н), с» 8.04 (дублет, 1-57 Гц, ІН; (300 МГц) (СОСЬ) 1,42 (дублет, (КВі) 2800- з 1-5,6 Гн, 6Н), 3,43 (широкий, 2Н), | 2200 85 | сНнУусСНнО не 159-161 | 3,67-4,44 (аліциклічна сполука, (широка), 6Н), 5,40 (мультиплет, 1Н), 6,22 1640, 1604, (дублет, 7-6,8 Гн, 1Н), 7,33 (дублет, | 1473, 1317, 1-6,9 Гц, 1Н), 7,61 (мультиплет, 1122
ГФ) Й 2Н), 7,75 (дублет, 1-7,5 Гц, 1Н), 8,05 (дублет, 1-6,9 Гц, ІН іме) бо б5
(300 МІГ) (СОСІз) 1,33 (дублет, (КВг) 1631,
Б. 31-6,1 Гц, 6Н), 3,40-4,07 1583, 1557, снуусно г основа 68-70 (аліциклічна сполука, 8Н), 5,26 1445 (тептет, 1-6,1 Гц, 1Н), 5,97 (дублет, а 1-5,7 Гц, 19), 6,93 (дублет, 1-5,3 Гп, ІН), 7,39 (дублет, 1-5,3 Гц, 181), 8,05 (дублет, 1-5,7 Гі, ІН (300 МГи) (СРС) 1,42 (дублет, («КВо) 2800- в. 1-6,1 Гц, 6Н), 3,66-4,44 2200 87 | СНЗЬСНО 7 на 148-150 | (аліциклічна сполука, 8Н) 5,39 (широка), (гептет, 1-6,1 Гн, 1Н), 6,23 (лублет, | 1644, 1612, а 1-5,7 Гц, ІН), 6,95 (дублет, 1462, 1446, 70 1-5,3 Гц, 1Н), 7,44 (дублет, 1313, 1282, 1-5,3 Гц, 1Н), 8,08 (лублет, 1250 3-5,7 Гц, ІН (300 МГц) (СОСІз) 1,28 (КВі) 1629, (мультиплет, ЗН), 1,49-1,89 1591, 1556, 88 сНнізо- основа 109-111 | (аліциклічна сполука, 7Н), 2,50 1339, 1239, (потрійний триплет, 1-11,2 Гц, 992
ІГ-3,3 Гц, ІН), 3,56 (мультиплет, 2Н), 3,69 (мультиплет, 2Н), 3,81 (мультиплет, 4Н), 3,89 (синтлет,
ЗН), 6,02 (дублет, 325,5 Гн, ІН), 8,06 (дублет, )-:5,5 Гц, ІН; (300 МГц) (СОСІз) 1,27 (КВг) 2800- (мультиплет, ЗН), 1,53 (мультиплет, | 2200 снІо- Не 121-124 | 2Н), 1,75 (аліциклічна сполука, (широка), 5Н), 2,47 (мультиплет, ІН), 3,75 1632, 1604, (широкий синглет, 4Н), 3,92 1487, 1431, (мультиплет, 2Н), 4,07 (синглет, 1212
І ЗН), 4,29 (мультиплет, 2Н), 6,30 (дублет, 1--7,0 Гц, ІН), 8,11 (дублет, 1-7,0 Гн, ІН (300 МГц) (СОрСІ») 1,37 (триплет, (КВ»г) 1616, -3- 1-7,0 Гн, ЗН), 3,38-4,00 1590, 1557, с сОНн»- основа 136-138 | (аліциклічна сполука, 8Н), 4,32 1432 (квінтет, /-7,0 Ги, 2Н), 6,01 (дублет, 7-5,7 Гц, 1Н), 7,12 (о) (триплет, 7-8,5 Гц, 2Н), 7,45 (мультилплет, 2Н), 8,06 (цублет, 1-5,7 Гл, ІН (300 МГи) (СОСІ.) 1,46 (триплет, (КВг) 2800- -732- 1-71,0 Гц, ЗН), 3,67-4,38 2200 91 с,нУ- нс 155-157 | (аліциклічна сполука, 8Н), 4,51 (широка), со (квінтет, 1-7,0 Гі, 2Н), 6,28 1636, 1606, (дублет, 1-6,8 Гц, 1Н), 7,14 1458, 1436, ав) (триплет, 1-8,8 Гн, 2Н), 7,45 1258 (мультиплет, 2Н), 8,11 (дублет, «Е 7-6,8 Гі, ІН (300 МГи) (СОСІ») 3,85-3,99 «(КВІ) 1596,
Б. (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,90, | 1565, 1496, (є) 92 сто- у у; основа 106-108 | синглет)), 4,50 (мультиплет, 2Н), 1442, 1257, 6,03 (дублет, 1-5,7 Ги, 1Н), 7,56 1004 ю (дублет, 1-3,2 Гц, 1Н), 7,91 (дублет, 1-3,2 Гц, ІН), 8,07 (дублет,
І-5,7 Гц, ІН (300 МГц) (СОСІ5) 3,70 (широкий, | (КВг) 3444,
АН), 3,83-3,90 (аліциклічна 3323, 1617, « 93 сНзо- основа 145-147 | сполука, 7Н, (5-3,88, синглет)), 1586, 1566, 4,35 (синглет, 2Н), 6,03 (дублет, 14987, 1467, шщ 1-5,6 Гц, 1Н), 6,74 (мультиплет, 1260 с 2Н), 7,11 (мультиплет, ІН), 8,06 дублет, 7-5,6 Гц, ІН ч з» (300 МГц) (диметилсульфоксид-йв) | (КВі) 3700- п 3,61 (широкий, 4Н), 3,94 (синглет, | 2200 сНзо- 2 на 155-157 |7Н), 6,37 (дублет, 1-6,5 Гц, 1Н), (широка), 7,10 (триплет, 1-7,5 Гц, 1Н), 7,20 1614, 1493, (дублет, -7,5 Гц, 1Н), 7,32 (дублет, | 1439, 1257 3-7,5 Гц, 1Н), 7,38 (триплет, 1 Т-7,5 Гц, 1Н), 8,14 (дублет, 1-6,5 Гц, ІН
Ге) (300 МГц) (СОСІ5) 3,73 (широкий, | (КВі) 1626, 5. 4Н), 3,86-3,99 (алішиклічна 1586, 1469, 95 СсНзо- ч / основа сполука, 7Н, (5-3,89, синглет)), 1443 г» 6,03 (дублет, 1--5,7 Гн, 1Н), 6,78 є (дублет, 1-5,4 Гц, 181), 7,37 о 20 (подвійний дублет, 1-5,4 Гц,
Т-3,7 Гц, ІН), 8,06 (дублет, 1-5, Гі, 1Н
Фе» 4300 МГи) (СОСІз) 3,86 (широкий | (КВі) 2800- синглет, 4Н), 4,08 (синглет, 5Н), 2200
СсНзо- ч / НС 156-157 | 4,23-4,45 (мультинлет, 2Н), 6,31 (широка), (лублет, 1-6,9 Гц, 1Н), 6,50 (дублет, | 1615, 1482,
Е 1-5,5 Гц, 1Н), 7,41 (подвійний 1413, 1262, дублет, 1-5,5 п, 7-3,7 Гц, ІН), 995 8,12 (дублет, 7-6,9 Гі, 1Н. іме) бо б5
(300 МГц) (СОС) 3,25 (КВі) 3600- (мультиплет, 2Н), 3,65-3,99 2500 97 сНзо- 186-188 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,86, | (широка), ан синглет)), 6,02 (дублет, 1-5,8 Гц, 1711, 1583, о 1Н), 7,30 (дублет, 1--7,6 Гц, ІН), 1444, 1342, 7,45 (триплет, 1--7,6 Гц, ІН), 7,57... 1266 (триплет, 7-7,6 Гц, 1Н), 8,06 гльтиплет, 2Н.
Й (300 МГц) (СОС) 2,27 (синглет, «(КВі) 1764,
ЗН), 3,38 (мультиплет, 2Н), 3,74- 1637, 1566, сн- «0- й основа 139-142 | 3,94 (аліциклічна сполука, 9Н, 1429, 1338, 5-4 (5-3,87, синглет)), 6,03 (дублет, 1259, 1194 сн, 1-5,7 Гц, ІН), 7,18 (дублет, 706 7-8,2 Гц, 18), 7,32 (мультиплет, 2Н), 7,44 (мультиплет, 1Н), 8,05 дублет, 2-5,7 Гц, ІН (300 МГн) (СОСІ») 3,80 (КВі) 3500- (мультиплет, 4Н), 3,86-3,95 2500 сНнзо- основа 186-188 | (аліциклічна сполука, 7Н, (5-3,89, | (широка), синглет)), 6,04 (дублет, 7-5,7 ГЦ, 1566, 1443, "и 1), 6,87 (триплет, )-7,5 Гц, ІН), | 1335, 1229 7,03 (дублет, 1-8,1 Гц, 1Н), 7,28 (мультиплет, 1Н), 7,35 (мультиплет, 1Н), 8,06 (дублет, 7-2:5,7 Гц, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-46) | (КВг) 1624, 3,06 (мультиплет, 2Н), 3,38-3,72 1588, 1563, сНзо- (аліциклічна сполука, 4Н), 3,79 1382 (синглет, ЗН), 3,92 (мультиплет, о Ма 2Н), 6,04 (дублет, 1-5,4 Гц, ІН), щі 7,02 (мультиплет, ІН), 7,27 (мультиплет, 2Н), 7,79 (мультиплет, 1Н), 8,06 (дублет, 1-5,4 Гц, ІН (300 МГц) (диметилсульфоксид-йв) | (КВтг) 3500- 3,34 (мультиплет, 2Н), 3,62-4,01 2500 101 сНнзо- Не 158-159 | (аліциклічна сполука, 9Н, (5-3,93, | (широка), синглет)), 6,36 (дублет, 7-6,3 Гц, 1622, 1493, сем он ІН), 6,84 (триплет, 1-7,2 Гц, ІН), 1361, 1289, 29 6,91 (дублет, 1-8,1 Гц, 1Н), 7,15 1211 о (мультиплет, 1Н), 7,23 (мультиплет,
ІН), 8,13 (дублет, 1-6,3 Гц, ІН Й (300 МГц) (СОСІ;5) 3,93 (широкий | (КВі) 3500- іні синглет, 4Н), 4,00-4,40 (аліциклічна | 2500 102 сто- «3- па 151-153 | сполука, 7Н, (5-4,07, синглет)), (широка), 6,29 (дублет, 7-6,8 Гц, 1Н), 7,40 1616, 1486, с (мультиплет, 1Н), 7,72 (широкий 1413, 1311, дублет, 3--7,2 Гц, ІН), 7,84 1212 о (подвійний триплет, /-7,6 ГИ,
Т-1,7 Сч, ІН), 8,11 (дублет, 3-6,8 Гц, ІН), 8,59 (дублет, чІ 1-5, Гц, ІН (300 МГ) (СОС) 3,31-3,64 (Кві) 3500- б (аліциклічна сполука, 2Н), 3,70- 2500 103 сНнзо- О- МОН 137-139 | 4,24 (аліциклічна сполука, 12Н, (широка), (5-3,85, синглет)(6-4,08, синглет 1646, 1485, ІС о)
У), 6,30 (дублет, /-6,9 Гц, 1Н), 6,95 | 1281, 1000, (дублет, 1-8,2 Гц, ІН), 8,23 (дублет, | 750 7-6,9 Гц, ІН, (300 МГц) (СОСІ») 3,81 (широкий, | (КВг) 3500- 8. АН), 4,02 (широкий, 4Н), 4,08 2500 « 104 сНзо- 7 чоОея 129-131 | (синглет, ЗН), 6,33 (дублет, (широка), 1-7,0 Гц, ІН), 6,95 (дублет, 1643, 1486, а 1-5,0 Гц, 1Н), 8,25 (дублет, 1411, 1258, - с 3-7,0 Гц, ІН 1077 (306 МГ) (СОСІз) 1,36 (триплет, | (КВі) 1634, ч з» -- 1-7,0 Гц, ЗН), 3,68 (мультиплет, 1578, 1557, щі 105 Її СІЗСН»О- «7- основа 87-90 2Н), 3,78-3,99 (аліциклічна 1447, 1237, сполука, 6Н), 4,33 (квінтет, 1000 1-7,0 Гц, 2Н), 6,00 (дублет, 1-5,6 Гц, ІН), 7,69 (дублет, 1-7,9 Гц, 1Н), 7,82 (подвійний о триплет, 1-7,9 Гц, 71,5 Ги, ІН), 8,05 (дублет, 1-5,6 Гц, 1Н), 8,60
Ге) дублет, 1-4,8 Ги, ІН
Дослідження сноОодіИНОЇ активності на мишах ве Вивчали снодіину активність продуктів за цим винаходом; ІХхНню здатність до подовження тривалості сну, о 20 індукованого барбіталом, оцінювали за модифікованим методом, опис якого було наведено Девідом Садженом
ІОамід Зцйддеп (9. Рпапгтасої. Ехр. Тнег., 1983, 227, ЗІ. с» Через п'ятнадцять хвилин після введення барбіталу(15Омг/кг, інтравенозно) мишей піддавали обробці експериментальним продуктом з початковою дозою 10О00Омг/кг(внутрішньоочеревинно). Для найактивніших продуктів визначали 5095 ефективність дози(ОЕрво). Результати, які було одержано для деяких продуктів за цим 29 винаходом, наведено у Таблиці 2; мепробамат було використано, як еталонний продукт. о з пн в пн вв 65 9 67 28,1 в м вв то нини снншшшилиш м 11 ев 11 в вв нти по я НЕЇ см о тин нн нн НО 7» вв со зо 11113 о «
Загальна анестезуюча активність б
Загальну анестезуючу активність досліджували на мишах шляхом впорскування експериментально продукту до каудальної вени. Реєстрували початок настання та тривалість сну. Результати, які було одержано для деяких юю продуктів за цим патентом, наведено у Таблиці З; видно, що вони показують чітко виражену анестезуючу активність, порівняно до еталонної сполуки(пропофол); тварини приходили до тями пізніше. їх зо нн а с г» в | митю 053 ще лю 17779016 с КО 1митаю 00014
Ф
51000118 що о в оррю лю 17 лю сю» мо 000омитю 0015 "р ялшенцтть яю 1 митю 00 в | юю
Ф. вв 1616 ю в 1ю1ю0|в в | | мит 008 й яю 17ю001вв в || жит 1009 яю 1 миттю 000 в 11 миттю 1009 а 11 митю 10000 дв в в00митею ва 87 во миттєво 10 в» | в | миттю | я 11 митю 0007 100 миттю 005 100 митаю 00008 вжите 0002 во не зареєстроваю| 0
Седативна активність
Вивчали седативний вплив деяких згаданих продуктів на рухову активність мишей у різних дозах.
Дотримувались методу, опис якого було наведено Т. Г. Хеффнереном |Т.5. НеПпегеп, 9. Рпагт. Ехр. ТНег., 1989, 251, 105 - 1121. Вимірювання рухової активності здійснювали шляхом розподілу мишей на групи по чотири /5 тварини з автоматизованим визначенням рухів тварин за допомогою відеообладнання та програми ЗМАКТ (компанія І ейіса 5. А.) для аналізу зображення. Вимірювання активності розпочинали через 5 хвилин після введення згаданого продукту внутрішньоочеревинно та здійснювали його впродовж двадцяти хвилин. Одержані результати(Фігура 1) показують седативний ефект сполук, які було піддано випробуванням.
Міорелаксантна активність
Міорелаксантну активність продуктів за цим винаходом вивчали шляхом визначення їхнього впливу на м'язовий тонус черевної стінки мишей за методом, опис якого було наведено С. Ірвінгом |5. Іпміпд (Согдоп Кез.
Сопі. Оп Медісіпа! Снет., 1959, с.133).
Мишам вводили експериментальні продукти у дозі ЗОмг/кг внутрішньоочеревинним шляхом та через різні проміжки часу після введення(1/2, 1, 2, 3, 4 та 5 годин) оцінювали тонус м'язів тіла та черевної стінки с об тварин шляхом порівняння ригідності м'язів цих тварин і тварин контрольної групи.
Одержані результати, які наведено у Таблиці 4, показують, що багато зі згаданих продуктів мають помітну о активність, як міорелаксанти. їхній вплив був тривалішим, аніж у пропофолу або золпідему, які було використано, як еталонні продукти. о нннн"шШИнжжаяаяаЮШИЄщяЮЯ,Яй;ННІННШНННН о їй ниннн"шннжаяаяаюВИВяТИВТСХННЬЬЬИНТНТЙЬТЬЙИНЬИЬНМИОЛООИОИОО
Ф зв 0000010 тдини | година | години | Згодини | Ятодини | бтодин | ю лю 11610161 я 77779111 851ю1ю
По: ЛИШ ПЕТЯ НОТ НОР НО НО ПОН 10151616 ч о яю 10111610 З с в 10100000 . 51101661 » пи: ПОЕТИ НОТ ПОЛОН ПОН НО ПОН 15101660 1 в 1 ю1ю11ю1ю1ю1о с в 11516100 со | пропофол. | 100) лоо то 1011 ї» Аналгезивна активність
Аналгезивну активність продуктів за цим винаходом вивчали шляхом вивчення їхнього впливу у тесті з о судомами, які було індуковано за допомогою фенілбензохінону у мишей, за методом, опис якого було наведено се» Зігмундом Е. (Зігедтипа Е.) та співробітниками |Ргос. Зос. Ехр. Віо!. Мед. 1957, 95:729 - 7311.
Мишам вводили експериментальні продукти у різних дозах; Через години по тому їм впорскували внутрішньоочеревинно 5мг/кг фенілбензохінону. Судоми у мишей реєстрували впродовж подальших п'ятнадцяти
Хвилин та порівнювали з судомами тварин контрольної групи. Наведено ОЕво (5095 ефективність дози) сполуки.
Прикладу 4. іФ) Ця сполука демонструвала кращу аналгезивну активність, аніж аспірин, як у разі введення підшкірне, так і ко перорально. 5 нний нний вв
Фармацевтичні лікарські форми 1. Для впорскувань (внутрішньом'язово/інтравенозно):
Сполука Прикладу 4 Бмг
Хлорид натрію хімічно чистий
НСІ ОМ 1М або Ммасн хімічно чистий
Вода для впорскувань хімічно чиста Змл 70 2. Капсули
Сполука Прикладу 4 від О,бмг до 4,Омг
Колоїдний діоксид кремнію О,Бмг
Стеарат магнію 1,0мг
Лактоза хімічно чиста 100мг 3. Таблетки
Сполука Прикладу 4 від О,бмг до 4,Омг
Колоїдний діоксид кремнію О,Бмг
Стеарат магнію 1,0мг
Кроскармелоза натрію бомг
Лактоза хімічно чиста 100мг с
Лікарська форма В (гранулювання вологим способом) о
Сполука Прикладу 4 від О,бмг до 4,Омг
Колоїдний діоксид кремнію О,Бмг
Стеарат магнію 1,0мг со
Повідон К-30 Б,.Омг
Натрійкарбоксиметильований крохмаль Б.Омг о
Мікрокристалічна целюлоза 20мг «Її
Лактоза хімічно чиста 100мг (22)
Іс)

Claims (18)

Формула винаходу
1. Похідна ацилпіперазинілпіримідину загальної формули (І) « 40 Е, що - с Х шо в й и 1 а (Се) де Х - атом кисню або сірки; ве Кі - С4-С4 алкоксильний або трифторметильний радикал; о 50 Ко» - С4-Св алкіл; С3-Сбе насичений циклоалкіл; гетероциклоалкіл, до складу якого входить цикл, що складається з 3-6 атомів, де гетероатом вибраний з-посеред кисню, сірки або азоту, факультативно М-заміщений с» С.і-Св алкілом; феніл, факультативно заміщений 1, 2 або З однаковими або різними замісниками, вибраними з-посеред фтору, хлору, брому, аміногрупи, ацетамідогрупи, нітрогрупи, метилу, трифторметилу та метоксигрупи; арилалкіл, до складу якого входить С 4-С3 алкільна група, заміщена фенільним радикалом, 22 факультативно заміщеним 1, 2 або З однаковими або різними замісниками, вибраними з-посеред фтору, хлору, о брому, аміногрупи, ацетамідогрупи, нітрогрупи, метилу, трифторметилу та метоксигрупи; гетероарил, який складається з факультативно заміщеного 5- або б-членного гетероароматичного циклу або факультативно де заміщеної конденсованої 9- або 10--ленної гетероароматичної системи, до складу якого/якої входять 1 або 2 гетероатоми, вибрані з-посеред кисню, сірки або азоту, причому відповідні замісники вибрані з-посеред фтору, 60 хлору, брому, аміногрупи, ацетамідогрупи, нітрогрупи, метилу, трифторметилу та метоксигрупи; та гетероарилалкіл, до складу якого входить алкільна група з 1-3 атомами вуглецю, заміщена гетероарильним радикалом, що складається з факультативно заміщеного 5- або б-членного гетероароматичного циклу або конденсованої 9- або 10-ч-ленної гетероароматичної системи, до складу якого/якої входять 1 або 2 гетероатоми, вибрані з-посеред кисню, сірки та азоту, причому відповідні замісники вибрані з-посеред фтору, хлору, брому, 65 аміногрупи, ацетамідогрупи, нітрогрупи, метилу, трифторметилу та метоксигрупи; та їхні фізіологічно прийнятні солі.
2. Сполука за п. 1, де КК. - метокси-, етокси-, пропокси-, ізопропокси-, бутокси-, втор-бутокси- або трет-бутоксигрупа.
3. Сполука за п. 1, де К» - метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, тре-бутил, пентил, Ізопентил, неопентил або гексил.
4. Сполука за п. 1, де Ко» - циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил.
5. Сполука за п. 1, де Ко» - 2-азиридиніл, 2-тетрагідрофурил, З-тетрагідрофурил, 2-тетрагідротієніл, З-тетрагідротієніл, 2-азетидиніл, 2-піролідиніл, З-піролідиніл, 2-піперидиніл, З-піперидиніл або 4-піперидиніл.
6. Сполука за п. 1, де К» - 2-фторфеніл, З-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-хлорфеніл, З-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 70 2-бромфеніл, З-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2-амінофеніл, З-амінофеніл, 4-амінофеніл, 2-нітрофеніл, З-нітрофеніл, 4-нітрофеніл, 2-ацетамідофеніл, З-ацетамідофеніл, 4-ацетамідофеніл, 2-метилфеніл, З-метилфеніл, 4-метилфеніл, 2-(трифторметил)феніл, З-(трифторметил)феніл, 4-(трифторметил)феніл, 2-метоксифеніл, З-метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2,3-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2,3-дибромфеніл, 3,4-дибромфеніл, 2,4-дибромфеніл, 2,3-диметилфеніл, З,4-диметилфеніл, 2,4-диметилфеніл, 2,3-диметоксифеніл, 3,4-диметоксифеніл, 2,4-диметоксифеніл.
7. Сполука за п. 1, де Ко - фенілметил, 1-фенілетил, 2-фенілетил, З-фенілпропіл, з факультативно заміщеним ароматичним циклом.
8. Сполука за п. 1, де Ко» - 2-фурил, З-фурил, 2-тієніл, З-тієніл, З-метил-2-тієніл, 5-метил-2-тієніл, З-метокси-2-тієніл, З-хлор-2-тієніл, 5-хлор-2-тієніл, 2-піроліл, З-піроліл, 2-піридил, З-піридил, 4-піридил, 2-індоліл, З-індоліл, 2-бензо|Бр)гієніл, З-бензо|б|гієніл, З-хлор-2-бензо|БІгієніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, бензимідазоліл, хіноліл, оксазоліл або тіазоліл.
9. Сполука за п. 1, де К» - 2-тієнілметил, 2-бензо|фІгієнілметил або 3-(4-хлоропіразоліл)пропіл.
10. Сполука за п. 1, вибрана з такої групи: 2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, сч 2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл)|)-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-І4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, і) 4-метокси-2-І4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-(4-ацетил-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, 2-(А4-(4-(4-хлоропіразоліл)бутаноїл|-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, с зо 2-(А4-(4-(4-хлоропіразоліл)бутаноїл|-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-(4-бензоїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, о 2-(4-циклопропілкарбоніл)-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, «г 2-І4-(2-фурилкарбоніл)-1-піперазиніл)|-4-(трифторметил)піримідин, 2-ІД-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4--трифторметил)піримідин, ме) 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, ю 4-метокси-2-І4-(3-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-І4-(5-метил-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(5-метил-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-І4-(3З-метокси-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, « 4-метокси-2-І4-(3-метокси-2-тієнілкарбоніл)-1 -піперазиніл|піримідину хлоргідрат, з с 2-ІД4-(2-бензо|б|гієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин,
. 2-І4-(2-бензо|б|гієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, и?» 2-ІД4-(2-індолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-хлор-2-бензої|б|гієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-хлор-2-бензої|б|гієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, с 4-метокси-2-І4-(2-піролілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, 4-метокси-2-І4-(2-піролілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, ік 4-метокси-2-(4-(2-тієнілацетил)-1-піперазиніл|піримідин, їх 4-метокси-2-І(4-(2-тієнілацетил)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-метил-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідин, о 2-І4-(3-метил-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4) 2-І4-(3-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-індолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-бензо|б|гієнілацетил)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(5-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, Ф) 2-І4-(5-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, ка 4-метокси-2-І4-(4-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 4-метокси-2-І4-(4-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, во 2-І4-(4-фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(4-фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(4-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(4-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-І4-(З-метоксибензоїл)-1-піперазиніл|піримідин, 65 4-метокси-2-І4-(З-метоксибензоїл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин,
2-І4-(3-фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-І4-(2-метоксибензоїл)-1-піперазиніл|піримідин, 4-метокси-2-І4-(2-метоксибензоїл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-І4-(2-(фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(2-(фторбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(2-(хлоробензоїл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідин, 70 2-І4-(2-(хлоробензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-І4-(2-тетрагідрофурилкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, 4-метокси-2-(4-тіобензоїл-1-піперазиніл)піримідин, 4-метокси-2-І4-(2-тетрагідрофурилкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-(4-тіобензоїл-1-піперазиніл)піримідину хлоргідрат, 2-(4-бензоїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, 4-метокси-2-(4-І4--трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл)піримідин, 4-метокси-2-(4-І4--трифторметил)бензоїл)|-1-піперазиніліпіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-(4-ІЗ-"-трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл)піримідин, 4-метокси-2-(4-ІЗ-"-трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл) піримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-(4-(2--трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл)піримідин, 4-метокси-2-(4-(2--трифторметил)бензоїл)|-1-піперазиніліпіримідину хлоргідрат, 4-метокси-2-(4-нікотиноїл-1-піперазиніл)піримідин, 4-метокси-2-(4-нікотиноїл-1-піперазиніл)піримідину дихлоргідрат, 2-(4-ізонікотиноїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідин, сч 2-(4-ізонікотиноїл-1-піперазиніл)-4-метоксипіримідину дихлоргідрат, 2-ІД4-(1-імідазолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, і) 2-ІД4-(1-імідазолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-(4-нікотиноїл-1-піперазиніл)-4--трифторметил)піримідин, 2-(4-нікотиноїл-1-піперазиніл)-4--трифторметил)піримідину хлоргідрат, с зо 4-метокси-2-І4-(2-піридилкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, 4-метокси-2-І4-(2-піридилкарбоніл)-1-піперазиніл| піримідину дихлоргідрат, о 4-етокси-2-(4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідин, «г 4-етокси-2-(4-(2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|піримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-етоксипіримідин, ме) 2-І4-(3-хлор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-етоксипіримідину хлоргідрат, ю 4-етокси-2-14-(2-(трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл)піримідин, 4-етокси-2-14--2-(трифторметил)бензоїл|-1-піперазиніл)піримідину хлоргідрат, 2-І4-(2-метилбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(2-метилбензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, « 2-І4-(4-фторбензоїл)-1-піперазиніл/|-4-ізопропоксипіримідин, з с 2-І4-(4-фторбензоїл)-1-піперазиніл)|-4-ізопропоксипіримідину хлоргідрат,
. 4-ізопропокси-2-(4-(2--трифторметил)бензоїл)|-1-піперазинілутримідин, и?» 4-ізопропокси-2-(4-І(2--трифторметил)бензоїл|/|-1-піперазиніліпіримідину хлоргідрат, 2-І4-(3-хлор-2-тієнкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-ізопропоксипіримідин, 2-І4-(3-хлор-2-тієнкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-ізопропоксипіримідину хлоргідрат, с 2-(4-(циклогексилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(циклогексилкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, ік 4-етокси-2І4-(4-фторбензоїл|-1-піперазиніл)піримідин, їх 4-етокси-2І14-(4-фторбензоїл|-1-піперазиніл)іпіримідину хлоргідрат, 2-І4-(2-тіазолілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, о 2-ІД-(2-амінобензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 4) 2-І4-(2-амінобензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(3З-фтор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, 2-І4-(3-фтор-2-тієнілкарбоніл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, 2-І4-(4-метокси-2-піримідиніл)-1-піперазинілкарбоніл|бензойна кислота, 2-І4-(2-ацетоксибензоїл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідин, Ф) 2-І4-(2-гідроксибензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідин, ка натрій 2-І(4-(4-метокси-2-піримідиніл)-1-піперазинілкарбоніл|бензоат, 2-І4-(2-гідроксибензоїл)-1-піперазиніл|-4-метоксипіримідину хлоргідрат, во 4-метокси-2-І4-(2-метоксибензоїл)-1-піперазиніл)|-4-метоксипіримідин, та 4-етокси-2І4-(2-піридилкарбоніл)-1-піперазиніл)піримідин.
11. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І) за п. 1, де Х - атом кисню, який включає проведення реакції похідної хлоропіримідину формули (1) б5
Е. ; (1) 0 ху М де К; має значення, як визначено у п. 1, із похідною піперазину загальної формули (ІМ) 70 х ХОМ Нм, М Ки ! Ка де К» має значення, як визначено у п. 1, та Х - атом кисню.
12. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І) за п. 1, де Х - атом кисню, який включає проведення реакції аміну формули (М) Із ; (М) 0 У У ИН в М с ; де Ку має значення, як було визначено у п. 1, з карбоновою кислотою формули КоСООН (МІ) або з сіллю о цієї кислоти, де Ко має значення, як було визначено у п. 1.
13. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І) за п. 1, де Х - атом кисню, який включає проведення реакції аміну формули (М) со КЕ, що «в) хи їй М ГИ дня ю де Ку має значення, як було визначено у п. 1, зі сполукою К 5СОМ (МІЇ), де Ко має значення, як було визначено у п. 1, та М - атом галоїду, азидна група, 1-імідазолільна група, група О-СО-К,, де Ку - алкільний радикал з 1-6 атомами вуглецю або арильний радикал, факультативно заміщений одним або кількома атомами « Галоїду, або група ОК», де К» - моно- або біциклічна ароматична група, заміщена одним або кількома атомами ша) с галоїду або нітрогрупами, або М-сукцинімідом.
14. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І) за п. 1, де Х - атом сірки, який включає проведення ;» реакції сполуки загальної формули (), де Х - атом кисню, з реактивом Лоусона, (2,4-біс(4-метоксифеніл)-1,3,2,4-дитіодифосфетано-2,4-дисульфідом) або пентасульфідом фосфору.
15. Спосіб одержання фізіологічно прийнятних солей сполук загальної формули (І) за п. 1, який включає с проведення реакції сполуки загальної формули (І) з мінеральною кислотою або з органічною кислотою у відповідному розчиннику. ік
16. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона містить фармацевтично прийнятний їх наповнювач і щонайменше одну сполуку загальної формули (І) або одну з її фізіологічно прийнятних солей за пп. 5001-10 о
17. Активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу, що виявляє активність щодо центральної 4) нервової системи ссавців, у тому числі людини, який відрізняється тим, що він являє собою сполуку загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-10 або її фармацевтично прийнятну сіль.
18. Активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу, що виявляє седативну, антиконвульсивну, аналгезивну, міорелаксантну, протикашльову, анксіолітичну, антипсихотичну, тимолептичну (антидепресантну) активність, активність проти місцевого недокрів'я головного мозку, протимігреневу активність, для (Ф, виготовлення лікарського засобу для лікування розладів сну, нейродегенеративних захворювань, розладів ка пізнавальної діяльності та хвороби Альцгеймера, снодійних засобів або анестезуючих засобів загальної дії (засобів для наркозу) - для ссавців, у тому числі людини, який відрізняється тим, що він являє собою сполуку бо загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-10 або її фармацевтично прийнятну сіль. б5
UA2000010370A 1997-07-21 1998-07-21 Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу UA59403C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES009701627A ES2125206B1 (es) 1997-07-21 1997-07-21 Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
PCT/ES1998/000212 WO1999005121A1 (es) 1997-07-21 1998-07-21 Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA59403C2 true UA59403C2 (uk) 2003-09-15

Family

ID=8300152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2000010370A UA59403C2 (uk) 1997-07-21 1998-07-21 Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6372746B1 (uk)
EP (1) EP1006110B8 (uk)
JP (1) JP2001510831A (uk)
KR (1) KR100514148B1 (uk)
CN (1) CN1202087C (uk)
AR (1) AR017254A1 (uk)
AT (1) ATE259357T1 (uk)
AU (1) AU744633B2 (uk)
BG (1) BG64849B1 (uk)
BR (1) BR9810772A (uk)
CA (1) CA2297417C (uk)
CO (1) CO5011090A1 (uk)
DE (1) DE69821623T2 (uk)
DK (1) DK1006110T3 (uk)
EE (1) EE04151B1 (uk)
ES (2) ES2125206B1 (uk)
GE (1) GEP20033090B (uk)
HU (1) HUP0002517A3 (uk)
IN (1) IN183820B (uk)
IS (1) IS2076B (uk)
LT (1) LT4728B (uk)
LV (1) LV12457B (uk)
NO (1) NO314996B1 (uk)
NZ (1) NZ502400A (uk)
PL (1) PL195632B1 (uk)
PT (1) PT1006110E (uk)
RU (1) RU2205827C2 (uk)
SI (1) SI20269B (uk)
SK (1) SK284675B6 (uk)
TW (1) TW530056B (uk)
UA (1) UA59403C2 (uk)
WO (1) WO1999005121A1 (uk)
ZA (1) ZA986437B (uk)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10035908A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
ES2167276B1 (es) * 2000-10-20 2003-04-01 Esteve Labor Dr Nuevos derivados de cianoaril (o cianoheteroaril)-carbonil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
WO2002072548A2 (en) * 2001-03-09 2002-09-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Heterocyclic compounds and their use as histamine h4 ligands.
US20050119251A1 (en) * 2001-12-21 2005-06-02 Jian-Min Fu Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents
US7390813B1 (en) * 2001-12-21 2008-06-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridylpiperazines and aminonicotinamides and their use as therapeutic agents
JP4723242B2 (ja) 2002-06-12 2011-07-13 ケモセントリックス インコーポレーティッド 炎症および免疫障害治療用ｃｃｒ１アンタゴニストとして使用するための１−アリール−４−置換ピペラジン誘導体
US7589199B2 (en) 2002-06-12 2009-09-15 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7842693B2 (en) 2002-06-12 2010-11-30 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
RU2335496C2 (ru) * 2002-06-29 2008-10-10 Центарис Гмбх Арилкарбонилпиперазины и гетероарилкарбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний
US20040127395A1 (en) * 2002-09-06 2004-07-01 Desai Pragnya J. Use of histamine H4 receptor modulators for the treatment of allergy and asthma
US7435831B2 (en) 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
JP4845873B2 (ja) 2004-03-03 2011-12-28 ケモセントリックス インコーポレーティッド 二環式および架橋した窒素複素環
MX2007003332A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
CN101084212A (zh) * 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶介导剂的用途
BRPI0515482A (pt) * 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos e seus usos como agentes terapêuticos
JP5043668B2 (ja) * 2004-09-20 2012-10-10 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
AR051092A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa
EP2289510A1 (en) 2004-09-20 2011-03-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
TW200626155A (en) * 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
JP5080256B2 (ja) * 2004-09-20 2012-11-21 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 二環式複素環誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）のインヒビターとしてのそれらの使用
EP1827438B2 (en) * 2004-09-20 2014-12-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazin derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
JP2009513563A (ja) * 2005-06-03 2009-04-02 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトのステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤としてのアミノチアゾール誘導体
BRPI0614692A2 (pt) * 2005-07-29 2009-05-19 Hoffmann La Roche derivados de indol-3-il-carbonil-piperidina e piperazina
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
WO2012031383A1 (zh) * 2010-09-06 2012-03-15 中国科学院广州生物医药与健康研究院 酰胺类化合物
CA2901577A1 (en) * 2013-02-18 2014-08-21 The Scripps Research Institute Modulators of vasopressin receptors with therapeutic potential
JP2018012645A (ja) * 2014-11-26 2018-01-25 持田製薬株式会社 新規ジアザビシクロ誘導体
EP4377307A1 (en) * 2021-07-30 2024-06-05 Confo Therapeutics N.V. Compounds for the treatment of pain, in particular neuropathic pain, and/or other diseases or disorders that are associated with at2r and/or at2r mediated signaling

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2535718A1 (fr) * 1982-11-09 1984-05-11 Sanofi Sa (piperazinyl-1)-2 pyrimidines, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
US4547505A (en) * 1983-03-25 1985-10-15 Degussa Aktiengesellschaft N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production
DE3752141T2 (de) * 1986-02-24 1998-03-26 Mitsui Petrochemical Ind Mittel zur behandlung von neuropathie
FR2642759B1 (fr) * 1989-02-09 1991-05-17 Laboratorios Esteve Sa Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante
FR2672052B1 (fr) * 1991-01-28 1995-05-24 Esteve Labor Dr Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
GB9226610D0 (en) * 1992-12-21 1993-02-17 Smithkline Beecham Plc Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL338143A1 (en) 2000-09-25
LT2000004A (en) 2000-07-25
EP1006110B8 (en) 2005-01-05
ES2216297T3 (es) 2004-10-16
TW530056B (en) 2003-05-01
AU8340398A (en) 1999-02-16
NO314996B1 (no) 2003-06-23
HUP0002517A3 (en) 2002-06-28
CN1202087C (zh) 2005-05-18
BG64849B1 (bg) 2006-06-30
DK1006110T3 (da) 2004-04-26
KR100514148B1 (ko) 2005-09-13
IS2076B (is) 2006-02-15
ATE259357T1 (de) 2004-02-15
SK284675B6 (sk) 2005-09-08
LT4728B (lt) 2000-11-27
PL195632B1 (pl) 2007-10-31
NO20000294D0 (no) 2000-01-20
SK722000A3 (en) 2000-08-14
AU744633B2 (en) 2002-02-28
DE69821623D1 (de) 2004-03-18
HK1032958A1 (en) 2001-08-10
EE200000037A (et) 2000-10-16
IS5353A (is) 2000-01-19
GEP20033090B (en) 2003-10-27
BR9810772A (pt) 2000-08-15
US6372746B1 (en) 2002-04-16
CA2297417A1 (en) 1999-02-04
SI20269A (sl) 2000-12-31
NO20000294L (no) 2000-03-17
WO1999005121A1 (es) 1999-02-04
EE04151B1 (et) 2003-10-15
JP2001510831A (ja) 2001-08-07
ES2125206A1 (es) 1999-02-16
SI20269B (sl) 2005-04-30
AR017254A1 (es) 2001-09-05
ZA986437B (en) 1999-04-07
RU2205827C2 (ru) 2003-06-10
EP1006110A1 (en) 2000-06-07
CO5011090A1 (es) 2001-02-28
CA2297417C (en) 2008-01-29
DE69821623T2 (de) 2005-01-05
PT1006110E (pt) 2004-05-31
HUP0002517A2 (hu) 2001-06-28
KR20010015567A (ko) 2001-02-26
BG104100A (en) 2001-05-31
ES2125206B1 (es) 1999-11-16
NZ502400A (en) 2001-06-29
LV12457B (en) 2000-07-20
LV12457A (lv) 2000-04-20
CN1268124A (zh) 2000-09-27
IN183820B (uk) 2000-04-29
EP1006110B1 (en) 2004-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA59403C2 (uk) Похідні ацилпіперазинілпіримідинів, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та активний інгредієнт для виготовлення лікарського засобу
KR102001745B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 인돌 카르복스아미드 화합물
DE69837346T2 (de) Anilidderivate, deren herstellung und verwendung
JP5335426B2 (ja) ジアリールアミン含有化合物および組成物、ならびにｃ−ｋｉｔ受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用
CN102099354B (zh) 唑类化合物
JP5542282B2 (ja) Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのピリミジルシクロペンタン
CA3134261A1 (en) 6-(isooxazolidin-2-yl)-n-phenylpyrimidin-4-amine derivatives as inhibitors of epidermal growth factor receptors
JP3159711B2 (ja) 新規２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリニル誘導体
JP2006508997A (ja) Ｃｈｋ−、Ｐｄｋ−およびＡｋｔ−阻害性ピリミジン、それらの製造および薬剤としての使用
HRP20020496A2 (en) Benzazole derivatives and their use as jnk modulators
AU2017201415C1 (en) Process for the preparation of c-fms kinase inhibitors
JP2005511760A (ja) 新規な化合物
AU2014353006B2 (en) Quinazoline derivatives as TAM family kinase inhibitors
JP4416198B2 (ja) アニリド誘導体、その製造法および用途
US20240199623A1 (en) SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AS CFTR MODULATORS
KR100948469B1 (ko) 뇌경색 질환 또는 ｃｎｓ 질환의 치료를 위한 약물로서의피페라진 벤조티아졸
KR102537615B1 (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP2023501969A (ja) 軸索変性の予防または抑制用組成物
CA3116506A1 (en) Pyrrolo-pyridazine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
RU2486178C2 (ru) Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы
CZ2000143A3 (cs) Deriváty acylpiperazinylpyrimidinů, způsob jejich výroby a farmaceutická kompozice na jejich bázi
MXPA00000835A (en) Derivatives of acyl-piperazinil-pyrimidins, preparation thereof and application as medicaments