UA46763C2 - Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у педіатричних пацієнтів та фармацевтичні композиції на основі тригідрату амоксициліну та клавуланату калію (варіанти) - Google Patents
Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у педіатричних пацієнтів та фармацевтичні композиції на основі тригідрату амоксициліну та клавуланату калію (варіанти) Download PDFInfo
- Publication number
- UA46763C2 UA46763C2 UA97105317A UA97105317A UA46763C2 UA 46763 C2 UA46763 C2 UA 46763C2 UA 97105317 A UA97105317 A UA 97105317A UA 97105317 A UA97105317 A UA 97105317A UA 46763 C2 UA46763 C2 UA 46763C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- amoxicillin
- day
- clavulanic acid
- dose
- per
- Prior art date
Links
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 11
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 43
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 28
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 25
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 claims description 17
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 15
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 15
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 6
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- -1 silicon anhydride Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 abstract description 2
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 241001547860 Gaya Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Педіатричні фармацевтичні композиції у вигляді рідкої водної суспензії, що містять тригідрат амоксициліну та клавуланат калію у співвідношенні 7 : 1 призначені для використання в подвійному дозованому режимі при лікуванні бактеріальних інфекцій.
Description
Опис винаходу
Винахід належить до способів лікування дитячих інфекційних захворювань за допомогою комбінації 2 антибіотику амоксіциліна та клавуланата калію як інгібітору бета-лактамази, до фармацевтичних рецептур для застосування таких способів та до способів виготовлення таких рецептур.
Комбінація антибіотику амоксіциліна, такого як тригідрат амоксіциліна, та клавуланата калію добре відома і широко використовується у вигляді оральних препаратів проти інфекційних захворювань, які розповсюджує компанія ЗтййКіІїпе Вееспат в багатьох країнах під товарним знаком Апдтепіїп. 70 Широке визнання його було, зокрема, здобуто у Великобританії та США при використанні таблеток, що містять амоксіцилін (250мг) та клавуланат калію (125мг) ( у відношенні 2:1), коли схема їх прийому складала три рази на день і денна доза амоксіциліну і клавуланату калію таким чином становила 750мг та З75мг відповідно (вага визначалася по вільній початковій амоксіцилінових кислот та клавуланової кислоти, цей спосіб визначення буде застосовуватися і далі). У важких випадках відношення змінюється до 41, таким чином денна 12 доза амоксіциліну та клавуланату калію становить 1500мг та 375мг відповідно. В інших країнах, таких як Італія та Іспанія, таблетки, що містять амоксіцилін (875мг) та клавуланат калію (125мг) (відношення 71), використовують двічі на день. У Франції поширені пакети, що містять амоксіцилін (100Омг) та клавуланат калію (125мг) (відношення 8:1), які приймають з водою по індивідуальній дозировці для дорослих.
Для дітей бажано виготовляти сполуку у вигляді порошків, які потребують перед використанням приготування рідкої водної суспензії. Звичайно рекомендується денна доза 20/5мг/кг/день (Великобританія та
США) або 30/75мг/кг/день (Континентальна Європа), амоксіцилін/клавуланат калію (відношення 4:1), певна частина дози приймається кожні вісім годин. У більш важких випадках, наприклад, запалення середнього вуха, сінусіти або інфекції нижніх дихальних шляхів, рекомендують дозу 40/1Омг/кг/день (Великобританія та США) або 60/15мг/кг/ідень (Континентальна Європа), яку приймають у три прийоми за день. Для зручності порошки с розподілено на порції для певного об'єму суспнзії таким чином, що малий об'єм, звичайно близько 5мл, містить (3 необхідну для одного прийому дозу. В інших країнах, таких як Італія, також затверджено використання підвищеної за своєю силою рецептури двічі на день як схему дозировки.
Також виявилася зручною можливість рекомендації схеми дозировки як двічі на день для педіатричних рецептур, що запобігає прийом ліків протягом дня, коли дитина має бути в школі, оскільки не всі препарати о мають фармокінетику, що дозволяє такий режим. Ге)
Крім того, шлункова нестерпність, що виявляється у симптомах розладу травлення і визначається у деяких країнах як побічний ефект, спричиняється застосуванням схеми дозировки амоксіциліна/клавуланата калію тричі в на день. Відповідно цьому бажані будь-які засоби, у тому числі схеми дозировки, що можуть це скасувати. Ге)
Згідно з винаходом пропонується спосіб лікування інфекційних захворювань педіатричних пацієнтів, який 3о передбачає введення пацієнтові, який цього потребує, переважно у вигляді рідкої водної суспензії, тригідрату З амоксіциліну і клавуланату калію разом, коли вагове відношення між ними складає від 6:1 до 8:71, переважно близько 6,5:1 до 7,511, більш переважно близько 7:1 (вага визначалася по вільній початковій амоксіцилінових кислот та клавуланової кислоти), таке введення має відбуватися двічі на день, а дозировка становить між 15 та « вОмг/кг/день, переважно між 20 та 75мг/кг/день, більш переважно між 20 та 7Омг/кг/день., найбільш відповідно З до та 7Омг/кг/день амоксіциліну та кількості рго гаїа клавуланової кислоти. с Термін "педіатричний" тут застосовано для дітей у віці від 0 до 12 років. з» Цей спосіб дійсний у відношенні до всіх інфекцій, до яких комбінацію тригідрату амоксіциліну та клавуланату калію звичайно прописують, наприклад, інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, сечової системи, кожних та кожноструктурних захворювань, таких як оїйівз теадіа.
Найбільш відповідне введення по схемі двічі на день з інтервалом 12 годин, хоча інтервал між введеннями шк може бути збільшено або зменшено.
Ге») Рекомендована денна кількість амоксіциліну/клавуланату калію складає 25/3,6, 35/5, 45/64 та 70/10 т 109омг/кг/день. і В іншому аспекті винахід передбачає фармацевтичні композиції для використання у зазначеному способі
Ге»! 20 лікування, ці композиції визначаються згідно з вже визначеними композиціями, беручи до уваги різне відношення тригідрат амоксіциліну і клавуланат калію, а також різну кількість тригідрату амоксіциліну та клавуланату с» калію на одну дозу для досягнення оптимального денного режиму.
Далі згідно з винаходом визначаються фармацевтичні рецептури, придатні для педіатричного орального введення, що містять тригідрат амоксіциліну та клавуланат калію у комбінації, де вагове відношення складає 22 між 61 та 8:1, переважно близько 6,5:1 та 7,5:1, більш переважно близько 7:1 (вага визначалася по вільній
ГФ) початковій амоксіцилінових кислот та клавуланової кислоти), а достатня кількість становить між 15 та вОмг/кг/день, переважно між 20 та 75мг/кг/день, більш переважно між 20 та 7Омг/кг/день, найбільш відповідно о 40 та 1Омг/кг/день, амоксіциліну та кількості рго гаїа клавуланової кислоти.
Рецептури згідно з винаходом переважно виготовляють у формі сухого порошку або гранули для подальшого бо розведення до водної суспензії у воді або іншому відповідному водному середовищі безпосередньо перед введенням. Винахід стосується таких рецептур у вигляді сухого порошка або гранули так само, як і рідких водних форм.
Такі сухі рецептури можуть міститися у недоступному для повітря контейнері, такому як пляшка або пакет, а цей контейнер може також містити поглинач вологи для захисту клавуланата калію від розкладу під дією бо атмосферної вологи. Клавуланат калію дуже чутливий до вологи, і рецептури згідно з винаходом мають готуватися в умовах відносної вологості (КН) такої низької, яка тільки можлива, переважно 3095 або менше.
Рецептури згідно з винаходом готуються для введення двічі на день, яке може складатися з двох введень з інтервалом 12 годин, хоча інтервал між введенням може бути збільшено або зменшено.
Найбільш відповідні згідно з винаходом рецептури у кількості, яка достатня для приготування рідкої водної суспензії зручного об'єму, звичайно у межах 2-10мл, переважно близько 5мл, і яка обмежена дозировкою амоксіциліну та клавуланата калію. Об'єм може бути визначено за допомогою будь-якого звичайного вимірювача, такого як ложка, шприц або градуйована склянка. Окремі дози звичайно знаходяться в межах від 50 до 800мг амоксіциліну плюс кількість рго гайа клавуланату калію. Суттєво те, що вміст окремої дози /о визначається окремо і залежить іпіег аміа від віку і ваги пацієнта та від природи та ступеню складності інфекції, яку лікують.
Було визнано зручним виготовляти педіатричні рецептури низької (для інфекцій середнього рівня) та підвищеної сили ( для важких інфекцій). Відповідні рецептури після приготування водної рідкої суспензії, мають містити від 100 до 40Омг, або від 200 до З0Омг амоксіциліну на бмл суспензії плюс кількість рго гайїа /5 клавуланату калію. В приведеному прикладі дано: амоксіцилін клавуланат калію 200 28,5/5мл суспензії 400 57 з допуском 51095
У поєднанні з цим в іншому аспекті згідно з винаходом передбачено фармацевтичну рецептуту, яку призначено для використання у вигляді рідкої водної суспензії, що містить тригідрат амоксіциліну та клавуланат калію і яка після приготування містить амоксіцилін в кількості 200 ж 1095 і клавуланову кислоту в кількості 28,5 їх 1095 або амоксіцилін в кількості 400 ж 1095 і клавуланову кислоту в кількості 57 ж 1090мг/бмл сч 29 рідкої водної суспензії. Ге)
У наведеному прикладі, для окремої дози на мл, приготовану суспензію довели до об'єму в 100мл.
Зрозуміло, що можливе використання різних об'ємів для приготування тієї кількості окремих доз, яку потребує конкретний пацієнт. Зрозуміло також, що зручніше випускати рецептури підвищеної сили для піціентів з більшою вагою, зберігаючи той самий об'єм окремої дози. о
Рецептура згідно з винаходом як правило включає додатково до активних компонентів - тригідрату (се) амоксіциліна та клавуланата калію - наповнювачі, які стандартно вживаються для педіатричних фФармацевтичних оральних суспензій, їх використовують у звичайних стандартних пропорціях, при їх звичайних стандартних ге розмірах часток і т.ї. Такі наповнювачі можуть включати утворюючі суспензії кислоти, агенти, що сприяють (Се) сковзанню, розчинники, агенти, що створюють бульбашки, ароматизатори, підсолоджувачі, стабілізатори, а « також, в разі сухої рецептури для приготування водної суспензії, додатково поглинач вологи для запобігання розкладу клавуланата калію під впливом атмосферної вологи під час зберігання. Клавуланат калію звичайно постачають у суміші з діоксидом кремнію як розчинник. Придатні для застосування наповнювачі включають ксантанову смолу (домішок, утворюючий суспензію), колоїдний кремнієвий ангідрид (агент, що сприяє « дю сковзанню), бурштинову кислоту (стабілізатор), аспаргін (підсолоджувач), гідроксіпропілметилцелюлозу з (домішок, утворюючий суспензію) та діоксид кремнію (поглинач вологи та розчинник для клавуланата калію, а с також агент, що створює бульбашки). Ароматизаторами можуть бути як завжди такі ароматизатори, як :з» померанца, банан, малина та "золотий сироп", або їх суміш за бажанням.
Манніт часто використовують в фармацевтичних рецептурах як наповнювач. Він відомий тим, що принаймні на деяких рівнях створює діуретичний ефект. Винайшли, що бажано уникати використання надлишків манніту в 1» 15 рецептурах, які містять амоксіцилін/клавуланат калію, оскільки вважають, що він сприяє зниженню рівня дратування шлунку. Приймаючи це до уваги, згідно з винаходом виробляють фармацевтичну рецептуру як (о) зазначену вище, яка вільна від манніту. - Взагалі пропорції активних компонентів тригідрату амоксіциліну та клавуланату калію - в сухій рецептурі для приготування із застосуванням водного середовища суспензії згідно з винаходом можуть становити близько
Ге) 50 35-60, наприклад, 35-5Оваг.9о5. с» Рецептура, згідно з винаходом може бути виготовлена із застосуванням технічних засобів, що звичайно використовуються в галузі виготовлення педіатричних подібних до суспензій рецептур і виготовлення сухих рецептур, призначених для подальшого перетворення в суспензії. Наприклад, відповідні технічні засоби змішування сухих порошків або гранулювання інгредієнтів для завантаження у відповідний контейнер. 59 Згідно з винаходом запропоновано процес виготовлення рецептури як зазначено вище.
ГФ) Згідно з винаходом запропоновано також використання тригідрату амоксіциліну та клавуланату калію, як 7 зазначено вище, в процесі виготовлення медикаментів, які призначені для педіатричного орального введення два рази на день в процесі лікування інфекційних захворювань.
Нижче винахід буде описано шляхом нелімітованого прикладу. бо Приклад1
Дві рецептури згідно з винаходом, що мають склад як наведено нижче, були виготовлені із застосуванням звичайних технічних засобів у вигляді суміші порошків. Пропорції інгредієнтів наводяться як доза для приготування 5мл водної суспензії: бо Інгредієнт мг/бмл мг/5мл григідрат амоксіциліну") 40800. 2040 клавуланат калію?) 61,56 30,78 ксантанова смола 12,5 12,5 колоїдний кремнієвий ангідрид 25,0 25,0 бурштинова кислота 0,84 0,84 померанцевий ароматизатор 26,25 26,25 ароматизатор "золотий сироп" 23,15 23,15 аспарагін 12,50 12,50 гідроксіпропілметилцелюлоза 79,65 79,65 діоксид кремнію до 885,5 до 537,5 х) виражено як еквівалент вільної кислоти
Наведені вище дві рецептури було виготовлено у загальному завантаженні, яке складало 100ОКкг.
Клінічні іспити - А
При проведенні певної кількості вибіркових іспитів для підтвердження безпечності та ефективності лікування гострого Оїйів Медіа у дітей застосовувалися рецептури згідно з винаходом, які містять амоксіцилін/ клавуланат калію у відношенні 7:11 на рівні 45/6б,4мг/кг;/день (відношення 7:1) і які було розподілено на окремі дози для введення кожні 12 годин (по схемі двічі на день), в порівнянні із загальновживаними в США рецептурами, що містять амоксіцилін/клавуланат калію у відношенні 4:1 для введення на рівні 40/1Омг/кг/день амоксіциліну/клавуланової кислоти і які було розподілено на окремі дози для введення кожні 8 годин (по схемі тричі на день). 287 дітей приймали ліки по схемі двічі на день на протязі 10 днів, тоді як 288 дітей приймали ліки по схемі тричі на день на протязі 10 днів. Рецептури згідно з винаходом були вільні від манніту, тоді як загальновживані в США рецептури містили манніт. с
Схема введення двічі на день, як виявилося, була така ж само безпечна, як і схема введення тричі на день. о
Використовувалися звичайні денні картки для контролю випадків або протокольних випадків діареї (наприклад, З або більше водянистих стула в один день, або 2 водянистих стула за день два дні підряд). Як виявилося, таке траплялося значно рідше при схемі введення двічі на день (7,995) у порівнянні зі схемою введення тричі на день (22,2905) (95951 : (-20/595, -8/196)). Такі ж самі тенденції спостерігалися і для нестримання відносно діареї со (2,896 і 7,690 відповідно; р-0,009), що підтверджує покращений опір у пацієнтів у порівнянні з звичайною схемою. с
Протокольні клінічні результати лікування наприкінці курсу терапії (дні з 12 по 14) ті ж самі при схемі введення двічі на день (86,5905) і при схемі введення тричі на день (78,8895). Однакові тенденції ефективності - спостерігалися і при подільшому лікуванні (дні з 32 до З8). с
Рецептури, що використовувалися «
Інгредієнт мг/5мл двічі на день мг/5мл двічі на день мг/5мл тричі на день мг/5мл тричі на день тригідрат амоксіциліну 408,0 204,0 130,00 260,00 клавуланат калію 61,56 3078 35.00 70.00 « ксантанова смола 12,5 12,5 15,00 15,00 сахаристий натрій 4,00 4,00 о, с колоїдний кремнієвий ангідрид 25,0 25,0 25,00 25,00 з» бурштинова кислота 0,84 0,84 0,85 0,85 банановий ароматизатор 20,00 померанцевий ароматизатор 26,25 26,25 23,00 ароматизатор "золотий сироп" 23,15 23,15 т- аспарагін 12,50 12,50 (є) гідроксіпропілметилцелюлоза 79,65 79,65 діоксид кремнію до 885,5 до 537,5 82,30 39,70 7 манніт до 900,00 до 1200,00 б 50 х) виражено як еквівалент вільної кислоти с» Клінічні і -В інічні іспити
При проведенні певної кількості вибіркових іспитів для підтвердження безпечності та ефективності лікування гострого Оїйів Медіа у дітей застосовувалися рецептури згідно з винаходом, які містять 99 амоксіцилін/клавуланат калію у відношенні 7:11 на рівні 70/1Омг/кг/ідень (відношення 7:1) і які було
ГФ) розподілено на дві окремі дози (по схемі двічі на день), у порівнянні із загально вживаними в Європі т рецептурами, що містять амоксіцилін/клавуланат калію у відношенні 4:11 для введення на рівні б60/15мг/кг/день амоксіциліну/клавуланату калію трьома окремими дозами (тричі на день). Було відібрано дітей у віці 2-12 років для лікування на протязі 10 днів, 231 з них отримували ліки по схемі двічі на день, а 232 - по схемі тричі на день. 60 Схема введення двічі на день, як виявилося, була така ж само безпечна, як і схема введення тричі на день.
Використовувалися звичайні денні картки для контролю протокольних випадків діареї (наприклад, З або більше водянистих стула в один день або 2 водянистих стула за день два дні підряд). Вцілому таке трапляється рідше в групі, де була схема введення двічі на день (6-790) в порівнянні з групою, де була схема введення тричі на день (10,3965), хоча це не було статистичною характеристикою (різниця - 3,690; 9590СІ (08,72905, 1.589053). бо Протокольні клінічні результати лікування наприкінці курсу терапії складали 91,896 для схеми введення двічі на день та 90,596 для схеми введення тричі на день |різниця 1,390; 9590 СІ (-3,92905, 6,4390)|), а при подальшому лікуванні складали 80,19 для групи зі схемою введення двічі на день і 77,69 для групи зі схемою введення тричі на день Ірізниця 2,590; 9595 СІ (-4,9490, 9,94590)|.
У групі зі схемою введення двічі на день більше пацієнтів (81,395), ніж у групі зі схемою введення тричі на день (72,85), піддалися лікуванню у період 7-10 днів різниця 10,390; 95905 СІ (-2,7890, 17,7690))|.
Рецептури, що використовувалися
Інгредієнт мг/5мл двічі на день мг/5мл двічі на день 70 тригідрат амоксіциліну") 400,0 250,0 клавуланат калію") 59,85 65,63 ксантанова смола 12,50 12,50 колоїдний кремнієвий ангідрид 25,00 25,00 бурштинова кислота 0,84 0,84 померанцевий ароматизатор 26,25 26,25 малиновий ароматизатор 22,50 ароматизатор "золотий сироп" 23,15 23,15 аспарагін 12,50 12,50 гідроксіпропілметилцелюлоза 79,65 150,00 діоксид кремнію до 885,5 до 125,00 х) виражено як еквівалент вільної кислоти
Claims (10)
1. Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у педіатричних пацієнтів, причому цей спосіб включає введення тригідрату амоксициліну та клавуланату калію в комбінації, у ваговому співвідношенні близько 7:1 (вага визначається по вільній початковій амоксицилінових кислот та клавуланової кислоти), двічі на день, а доза со становить від 20 до 70 мг/кг/день амоксициліну та кількість рго гайа клавуланової кислоти.
2. Спосіб за п. 1, при якому доза становить від 40 до 70 мг/кг/день амоксициліну. і-й
З. Спосіб за п. 1, при якому режимна доза становить 70210905 мг/кг/день амоксициліну в комбінації з 1041095 їч- г/кг/день клавуланової кислоти.
4. Спосіб за п. 1, при якому режимна доза становить 45:-10905 мг/кг/день амоксициліну в комбінації з 6,4-1090 ї-оі Мг/кг7ідень клавуланової кислоти. чЕ
5. Спосіб за п. 1, при якому режимна доза становить 35241095 мг/кг/день амоксициліну в комбінації з 551090 г/кг/день клавуланової кислоти.
6. Спосіб за п. 1, при якому режимна доза становить 25:2-1095 мг/кг/день амоксициліну в комбінації з 3,6-1095 « мг/кг/день клавуланової кислоти.
7. Фармацевтична рецептура, придатна для педіатричного орального введення двічі на день у формі - с рецептури сухого порошку або гранули для реконструкції в суспензію багатократної дози, що включає тригідрат ц амоксициліну та клавуланат калію в комбінації, в якій вагове співвідношення складає близько 7:1 (вага "» визначається по вільній початковій амоксицилінових кислот та клавуланової кислоти) і яка після реконструкції містить амоксицилін у кількості 200-1090мг на 5мл і клавуланову кислоту в кількості 28,551090мг на 5мл або амокацилін в кількості 400-1090мг на 5мл і клавуланову кислоту в кількості 57-1090мг на 5мл рідкої водної т» суспензії.
8. Фармацевтична рецептура, придатна для педіатричного орального введення двічі на день у вигляді водної Ф суспензії багатократної дози, що включає тригідрат амоксициліну та клавуланат калію в комбінації, в якій -І вагове співвідношення складає близько 7:1 (вага визначається по вільній початковій амоксицилінових кислот та клавуланової кислоти) і яка містить 200-1090мг на 5мл амоксициліну і 28,541090мг на 5мл клавуланової кислоти, Ф або 4002-1090мг на 5мл амоксициліну й 57-1090мг на 5мл клавуланової кислоти. Фе
9. Фармацевтична рецептура зі складом при допуску 1095 складових, як наведено нижче й виражено як дозу мг/5мл для реконструкції у вигляді водної суспензії. Інгредієнт мг/ 5 мл Тригідрат амоксициліну 408,5 Ф) Клавуланат калію 61,56 ке Ксантанова смола 12,5 Колоїдний кремнієвий ангідрид 25,0 во Бурштинова кислота 0,84 Помаранчовий ароматизатор 15,00 Помаранчовий ароматизатор 11,25 Ароматизатор "золотий сироп" 23,15 Аспаргін 12,50 вЕ Гідроксипропілметилцелюлоза 79,65 Діоксид кремнію до 885,5
10. Фармацевтична рецептура зі складом при допуску 1095 складових, як наведено нижче й виражено як дозу мг/5мл для реконструкції у вигляді водної суспензії 9 Інгредієнт мг/ 5 мл Тригідрат амоксициліну 204,0 Клавуланат калію 30,78 Ксантанова смола 12,5 Колоїдний кремнієвий ангідрид 25,0 Бурштинова кислота 0,84 Помаранчовий ароматизатор 15,00 Помаранчовий ароматизатор 11,25 Ароматизатор "золотий сироп" 23,15 Аспаргін 12,50 Гідроксипропілметилцелюлоза 79,65 Діоксид кремнію до 537,5 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 6, 15.06.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) со (Се) у (Се) «
- . и? ЧК» (22) - (22) бе» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508989.2A GB9508989D0 (en) | 1995-05-03 | 1995-05-03 | Pharmaceutical formulations |
| GBGB9523655.0A GB9523655D0 (en) | 1995-11-18 | 1995-11-18 | Method of treatment |
| PCT/EP1996/001881 WO1996034605A1 (en) | 1995-05-03 | 1996-05-02 | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46763C2 true UA46763C2 (uk) | 2002-06-17 |
Family
ID=26306975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97105317A UA46763C2 (uk) | 1995-05-03 | 1996-05-02 | Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у педіатричних пацієнтів та фармацевтичні композиції на основі тригідрату амоксициліну та клавуланату калію (варіанти) |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0825860B1 (uk) |
| JP (1) | JP3480939B2 (uk) |
| KR (2) | KR20050084498A (uk) |
| CN (1) | CN1104240C (uk) |
| AP (1) | AP851A (uk) |
| AR (1) | AR002993A1 (uk) |
| AT (2) | ATE206051T1 (uk) |
| AU (1) | AU712269C (uk) |
| BG (2) | BG64270B1 (uk) |
| BR (1) | BR9608270A (uk) |
| CZ (1) | CZ294434B6 (uk) |
| DE (1) | DE69615551T2 (uk) |
| DK (1) | DK0825860T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2028A1 (uk) |
| EA (1) | EA001878B1 (uk) |
| ES (1) | ES2160821T3 (uk) |
| GR (1) | GR3036722T3 (uk) |
| HU (2) | HU0201920D0 (uk) |
| IL (1) | IL118091A (uk) |
| MA (1) | MA24339A1 (uk) |
| MY (1) | MY127622A (uk) |
| NO (1) | NO975037L (uk) |
| NZ (1) | NZ308478A (uk) |
| OA (1) | OA10533A (uk) |
| PE (1) | PE20011100A1 (uk) |
| PL (1) | PL323103A1 (uk) |
| PT (1) | PT825860E (uk) |
| RO (1) | RO116343B1 (uk) |
| SK (1) | SK283794B6 (uk) |
| TR (1) | TR199701294T1 (uk) |
| UA (1) | UA46763C2 (uk) |
| WO (1) | WO1996034605A1 (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ337247A (en) | 1995-09-07 | 2001-05-25 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical tablet formulation comprising 875mg amoxycillin |
| GB9617780D0 (en) * | 1996-08-24 | 1996-10-02 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| GB9815532D0 (en) * | 1998-07-17 | 1998-09-16 | Lek Pharmaceutical & Cvhemical | Pharmaceutical suspension formulation |
| US6177421B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-01-23 | Fuisz International Ltd. | Amoxicillin and clavulanate composition |
| IE990159A1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-09-20 | Fuisz Internat Ltd | Storage Stable Amoxycillin and Clavulanate Suspension Composition. |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US7250176B1 (en) | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| US6156294A (en) * | 1999-11-28 | 2000-12-05 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| AU2001292185A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| CN100391456C (zh) * | 2005-04-30 | 2008-06-04 | 南京师范大学 | β-环糊精/阿莫西林包合物及其与克拉维酸钾的组合物及制备方法 |
| DE102006007830A1 (de) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Grünenthal GmbH | Lagerstabile orale Darreichungsform von Amoxicillin und Clavulansäure |
| CN101406450B (zh) * | 2007-10-12 | 2010-08-25 | 河南农业大学 | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 |
| US9987257B2 (en) * | 2012-01-10 | 2018-06-05 | Michael Spector | Pediatric oral suspension formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and method for using same |
| WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
| WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
| CN106474122B (zh) * | 2016-09-07 | 2020-04-14 | 湘北威尔曼制药股份有限公司 | 一种阿莫西林克拉维酸钾的药物组合物及其应用 |
| CN108403676B (zh) * | 2018-03-20 | 2020-08-21 | 中山大学 | 琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用 |
| CN116327760A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-06-27 | 南京臣功制药股份有限公司 | 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 |
| CN117379378A (zh) * | 2023-12-07 | 2024-01-12 | 山东金瑞生物科技有限公司 | 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备工艺 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JO984B1 (en) * | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
| US4337887A (en) | 1979-09-18 | 1982-07-06 | Weyerhaeuser Company | Reinforced half slotted container |
| NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
| EP0080862B1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-09-25 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
| GB9007945D0 (en) * | 1990-04-07 | 1990-06-06 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| GB9416599D0 (en) | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1996
- 1996-04-30 DZ DZ960071A patent/DZ2028A1/fr active
- 1996-05-01 IL IL11809196A patent/IL118091A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 NZ NZ308478A patent/NZ308478A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 MY MYPI96001663A patent/MY127622A/en unknown
- 1996-05-02 PL PL96323103A patent/PL323103A1/xx unknown
- 1996-05-02 SK SK1462-97A patent/SK283794B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 AU AU58140/96A patent/AU712269C/en not_active Expired
- 1996-05-02 AP APAP/P/1997/001122A patent/AP851A/en active
- 1996-05-02 BR BR9608270A patent/BR9608270A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-02 TR TR97/01294T patent/TR199701294T1/xx unknown
- 1996-05-02 HU HU0201920A patent/HU0201920D0/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-05-02 JP JP53302196A patent/JP3480939B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-02 HU HU9801064A patent/HUP9801064A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-05-02 WO PCT/EP1996/001881 patent/WO1996034605A1/en not_active Ceased
- 1996-05-02 KR KR1020057012109A patent/KR20050084498A/ko not_active Ceased
- 1996-05-02 UA UA97105317A patent/UA46763C2/uk unknown
- 1996-05-02 EP EP96919679A patent/EP0825860B1/en not_active Revoked
- 1996-05-02 CZ CZ19973459A patent/CZ294434B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 PT PT96919679T patent/PT825860E/pt unknown
- 1996-05-02 AT AT96919679T patent/ATE206051T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 ES ES96919679T patent/ES2160821T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-02 EA EA199700354A patent/EA001878B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 KR KR1019970707779A patent/KR19990008253A/ko not_active Ceased
- 1996-05-02 DK DK96919679T patent/DK0825860T3/da active
- 1996-05-02 MA MA24217A patent/MA24339A1/fr unknown
- 1996-05-02 DE DE69615551T patent/DE69615551T2/de not_active Revoked
- 1996-05-02 CN CN96195022A patent/CN1104240C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-02 EP EP00200560A patent/EP1013274A3/en not_active Ceased
- 1996-05-02 RO RO97-01995A patent/RO116343B1/ro unknown
- 1996-05-03 PE PE1996000313A patent/PE20011100A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-05-03 AR ARP960102435A patent/AR002993A1/es not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-10-31 NO NO975037A patent/NO975037L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-03 OA OA70123A patent/OA10533A/en unknown
- 1997-11-05 BG BG102024A patent/BG64270B1/bg unknown
- 1997-11-05 BG BG106763/2002A patent/BG64271B1/bg unknown
-
2000
- 2000-06-27 AT AT0046700U patent/AT4423U1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-27 GR GR20010401356T patent/GR3036722T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA46763C2 (uk) | Спосіб лікування бактеріальних інфекцій у педіатричних пацієнтів та фармацевтичні композиції на основі тригідрату амоксициліну та клавуланату калію (варіанти) | |
| RU2126257C1 (ru) | Фармацевтическая композиция со сниженным горьким вкусом, содержащая азалид, и способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающих (варианты) | |
| EP0862431B1 (en) | Use of a paediatric pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate | |
| AU722657B2 (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia | |
| EP1138333B1 (en) | Medicinal compositions for oral use | |
| NZ232979A (en) | Edible non-aqueous pharmaceutical formulation and container incorporating it | |
| US20020099044A1 (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| US20040202714A1 (en) | Oral pharmaceutical composition | |
| CA2220103C (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| HK1009101B (en) | Use of a composition comprising amoxycillin and clavulanic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections in paediatric patients | |
| HK1036580A (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| CZ11407U1 (cs) | Farmaceutický prostředek uzpůsobený pro pediatrické podávání | |
| HK1015701B (en) | Use of paediatric pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate |