UA146879U

UA146879U - PHARMACEUTICAL COMPOSITION

Info

Publication number: UA146879U
Application number: UAU202005126U
Authority: UA
Inventors: Джейн Нітін
Original assignee: Ван 99 Лімітед
Priority date: 2020-08-07
Filing date: 2020-08-07
Publication date: 2021-03-31

Abstract

Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить олмесартан медоксоміл та принаймні одну допоміжну речовину. Додатково композиція містить хімічну сполуку структурної формули (І) , (I) хімічну сполуку структурної формули (II) або її фармацевтично прийнятну сіль (II) та магнію гідроксид.The pharmaceutical composition in oral solid dosage form contains olmesartan medoxomil and at least one excipient. Additionally, the composition comprises a chemical compound of structural formula (I), (I) a chemical compound of structural formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt (II) thereof and magnesium hydroxide.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтичних композицій для лікування есенціальної гіпертензії що супроводжується профілактикою серцево-судинних порушень.The useful model belongs to the field of medicine, in particular to pharmaceutical compositions for the treatment of essential hypertension accompanied by the prevention of cardiovascular disorders.

За даними ВООЗ серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті в усьому світі.According to WHO, cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide.

Серцево-судинні захворювання (СС3) - група захворювань серця та судин, в яку входять: 1) гіпертонія (високий кров'яний тиск); 2) ішемічна хвороба серця; 3) порушення мозкового кровообігу; 4) захворювання периферійних судин; 5) серцева недостатність; 6) ревматичні захворювання серця; 7) вроджені вади серця та 8) кардіоміопатії. Порушення мозкового кровообігу, що можуть призводити до інфарктів та інсультів, розвиваються, головним чином, в результатів закупорювання судин, яке перешкоджає току крові до серця та мозку. Причин закупорювання судин та факторів, які впливають на закупорювання судин, існує немало: серед причин закупорювання судин дві є особливо поширеними - тромбоз / тромбоемболія та порушення ліпідного обміну, наприклад атеросклероз, як результат дисліпідемії. Серед факторів, які впливають на закупорювання судин можна виділити зміну реологічних властивостей крові та підвищення / зниження артеріального тиску.Cardiovascular diseases (CC3) - a group of diseases of the heart and blood vessels, which includes: 1) hypertension (high blood pressure); 2) ischemic heart disease; 3) violation of cerebral circulation; 4) diseases of peripheral vessels; 5) heart failure; 6) rheumatic heart diseases; 7) congenital heart defects and 8) cardiomyopathy. Disorders of cerebral circulation, which can lead to heart attacks and strokes, develop mainly as a result of blockage of blood vessels, which prevents the flow of blood to the heart and brain. There are many causes of vascular occlusion and factors that influence vascular occlusion: among the causes of vascular occlusion, two are particularly common - thrombosis / thromboembolism and disorders of lipid metabolism, such as atherosclerosis, as a result of dyslipidemia. Among the factors that affect the clogging of blood vessels, it is possible to single out a change in the rheological properties of blood and an increase / decrease in blood pressure.

Тромбоз - патологічний стан, викликаний формуванням всередині кровоносних судин та порожнин серця згустків крові (тромбів), які перешкоджають вільному току крові по кровоносній системі. При цьому згустки крові можуть вільно циркулювати в кровоносній системі (емболи) - тромбоемболія, або закріплятися на внутрішніх стінках кровоносних судин (тромби) - тромбоз.Thrombosis is a pathological condition caused by the formation of blood clots (clots) inside blood vessels and heart cavities, which prevent the free flow of blood through the circulatory system. At the same time, blood clots can circulate freely in the circulatory system (emboli) - thromboembolism, or attach to the inner walls of blood vessels (thrombi) - thrombosis.

Однією з причин тромбозу є агрегація тромбоцитів, тобто склеювання тромбоцитів один з одним з утворенням згустків крові (тромбів), або адгезія тромбоцитів, тобто їх прилипання до внутрішніх стінок кровоносних судин. Тому часто профілактика тромбозів направлена на зниження адгезивності та агрегації тромбоцитів за допомогою антитромбоцитарних агентів. До таких антитромбоцитарних агентів належать: 1) інгібітори тромбоксану А2, наприклад ацетилсаліцилова кислота; 2) інгібітори фосфодіестерази, наприклад дипіридамол; та 3) інгібітори глікопротеїнових рецепторів (наприклад абсиксимаб, тирофібан, ламіфібан).One of the causes of thrombosis is platelet aggregation, that is, the sticking of platelets together to form blood clots (thrombus), or platelet adhesion, that is, their sticking to the inner walls of blood vessels. Therefore, the prevention of thrombosis is often aimed at reducing the adhesiveness and aggregation of platelets with the help of antiplatelet agents. Such antiplatelet agents include: 1) inhibitors of thromboxane A2, for example, acetylsalicylic acid; 2) phosphodiesterase inhibitors, for example dipyridamole; and 3) glycoprotein receptor inhibitors (eg, abciximab, tirofiban, lamifiban).

Процеси тромбоутворення особливо активно проявляються при дестабілізації потоку крові у судинах. Наприклад, при атеросклерозі, у звуженій атеросклеротичною бляшкою ділянці судини виникає прискорений турбулентний потік, що зумовлює пошкодження та розвиток дисфункціїThe processes of thrombus formation are especially actively manifested when the blood flow in the vessels is destabilized. For example, with atherosclerosis, an accelerated turbulent flow occurs in the area of the vessel narrowed by an atherosclerotic plaque, which causes damage and the development of dysfunction

Зо ендотелію. Тромбоцити контактують із субендотеліальними структурами ушкодженої судинної стінки, що спричинює їхню активацію та призводить до наступної агрегації та адгезії.From the endothelium. Platelets contact the subendothelial structures of the damaged vascular wall, which causes their activation and leads to subsequent aggregation and adhesion.

На фоні дисліпідемії, зокрема гіперхолестеринемії, та атеросклерозу може розвиватися ряд серцево-судинних захворювань, наприклад, такий вид тромбозу, як артеріальний тромбоз (атеротромбоз), а також тромботичний інсульт.Against the background of dyslipidemia, in particular hypercholesterolemia, and atherosclerosis, a number of cardiovascular diseases can develop, for example, such a type of thrombosis as arterial thrombosis (atherothrombosis), as well as thrombotic stroke.

Основною причиною артеріального тромбозу є ураження стінок артерій шляхом утворення на них атеросклеротичних бляшок. Утворення атеросклеротичних бляшок само по собі призводить до прогресуючого потовщення стінок артерій та звуження просвіту артерій. Головна небезпека артеріального тромбозу криється у надриві атеросклеротичної бляшки, при якому відбувається активація тромбоцитів. Тромбоцити у місці надриву утворюють згусток крові (тромб), що призводить до оклюзії артерії, блокування артерії тромбом, серцевого нападу, інсульту, інфаркту, ампутації кінцівок тощо.The main cause of arterial thrombosis is damage to the walls of arteries by the formation of atherosclerotic plaques on them. The formation of atherosclerotic plaques by itself leads to progressive thickening of the arterial walls and narrowing of the lumen of the arteries. The main danger of arterial thrombosis lies in the rupture of the atherosclerotic plaque, which activates platelets. Platelets at the site of rupture form a blood clot (thrombus), which leads to occlusion of the artery, blockage of the artery by a blood clot, heart attack, stroke, heart attack, limb amputation, etc.

Інсульт - раптове та різке порушення нормального кровопостачання мозку в результаті розриву або закупорювання судин головного мозку. Тромботичний інсульт розвивається внаслідок тромбозу артерій голови та мозкових судин на фоні патологічних змін їх внутрішніх стінок (найчастіше внаслідок утворення атеросклеротичних бляшок) Утворення атеросклеротичних бляшок призводить до стенозу, підвищення в'язкості крові, підвищення вмісту альбумінів та, внаслідок цього, зміни білкового коефіцієнта крові, збільшення коагуляційної активності крові, порушення центральної гемодинаміки, зокрема зниження артеріального тиску, сповільнення артеріального кровотоку. Поступове збільшення тромбу може призвести до повного закриття просвіту судини та оклюзії.A stroke is a sudden and sharp disruption of the normal blood supply to the brain as a result of a rupture or blockage of blood vessels in the brain. Thrombotic stroke develops due to thrombosis of the arteries of the head and cerebral vessels against the background of pathological changes in their inner walls (most often due to the formation of atherosclerotic plaques). The formation of atherosclerotic plaques leads to stenosis, increased blood viscosity, increased albumin content and, as a result, changes in the protein coefficient of the blood. increase in blood coagulation activity, disturbances in central hemodynamics, in particular a decrease in blood pressure, slowing down of arterial blood flow. The gradual increase of the thrombus can lead to complete closure of the lumen of the vessel and occlusion.

Гіпертензія - хронічне захворювання, при якому спостерігається стійке підвищення гідравлічного тиску у артеріальних судинах великого кола кровообігу, спричинене підвищенням опору кровотоку, тобто загального периферійного опору судин. Гіпертензія є одним із основних факторів ризику інсульту, інфаркту міокарда (серцевих нападів), серцевої недостатності, аневризми артерій (наприклад аневризми аорти), захворювання периферичних артерій і є частою причиною хронічного захворювання нирок. Первинна (есенціальна) артеріальна гіпертензія - це найпоширеніша форма гіпертензії спричинена такими факторами, як неправильне харчування, зокрема споживання великої кількості солі, жирів та алкоголю, відсутність фізичної активності, зайва вага та ожиріння тощо. При цьому сама гіпертензія є фактором ризику для розвитку атеросклерозу, тромбозу, тромбоемболії та ряду інших ССЗ, і навпаки, атеросклероз, тромбоз тощо є факторами ризику для розвитку гіпертензії.Hypertension is a chronic disease in which there is a steady increase in hydraulic pressure in the arterial vessels of a large circle of blood circulation, caused by an increase in blood flow resistance, that is, the total peripheral resistance of blood vessels. Hypertension is a major risk factor for stroke, myocardial infarction (heart attack), heart failure, arterial aneurysms (such as aortic aneurysms), peripheral artery disease, and is a common cause of chronic kidney disease. Primary (essential) arterial hypertension is the most common form of hypertension caused by factors such as poor diet, including high salt, fat and alcohol intake, lack of physical activity, overweight and obesity, etc. At the same time, hypertension itself is a risk factor for the development of atherosclerosis, thrombosis, thromboembolism and a number of other CVDs, and vice versa, atherosclerosis, thrombosis, etc. are risk factors for the development of hypertension.

Для профілактики, а також лікування порушень ліпідного обміну, серцево-судинних ускладнень та ССЗ ВООЗ визначило ряд заходів, які діляться на два типи: 1) загальні заходи, наприклад зміна стилю життя, дотримання правильного раціону харчування, зниження споживання жирів, підвищення споживання вуглеводів та клітковини; підвищення фізичної активності; та 2) індивідуальні заходи, серед яких застосування фармацевтичних композицій.For the prevention, as well as treatment of disorders of lipid metabolism, cardiovascular complications and CVD, the WHO has defined a number of measures, which are divided into two types: 1) general measures, such as lifestyle changes, following a proper diet, reducing fat intake, increasing carbohydrate intake and fibers; increasing physical activity; and 2) individual measures, including the use of pharmaceutical compositions.

На сьогодні для профілактики та лікування порушень ліпідного обміну, серцево-судинних ускладнень та ССЗ загалом застосовують різні підходи: 1) монотерапія гіполіпідемічними фармацевтичними композиціями на основі статинів; 2) профілактика тромбозу та тромбоемболії за рахунок попередження тромбоутворення та зміни реологічних характеристик крові за допомогою, наприклад, антитромбоцитарних, антиагрегантних, антикоагуляційних фармацевтичних композицій; 3) нормалізація артеріального тиску до цільових рівнів за допомогою, наприклад, антигіпертензивних фармацевтичних композицій; 4) зменшення периферійного опору та зменшення об'єму циркулюючої крові за допомогою, наприклад, діуретичних фармацевтичних композицій.Currently, various approaches are used for the prevention and treatment of lipid metabolism disorders, cardiovascular complications, and CVD in general: 1) monotherapy with hypolipidemic pharmaceutical compositions based on statins; 2) prevention of thrombosis and thromboembolism due to the prevention of thrombus formation and changes in the rheological characteristics of blood using, for example, antiplatelet, antiplatelet, anticoagulation pharmaceutical compositions; 3) normalization of blood pressure to target levels using, for example, antihypertensive pharmaceutical compositions; 4) reduction of peripheral resistance and reduction of circulating blood volume with the help of, for example, diuretic pharmaceutical compositions.

Дуже великим недоліком сучасного підходу до профілактики та лікування ССЗ загалом, та захворювань, ускладнень і порушень, які спричиняють ССЗ, зокрема, є його однобічність. Для лікування гіпертензії застосовують антигіпертензійні фармацевтичні композиції, а для лікування тромбозу та тромбоемболії - антитромбоцитарні, антиагрегантні, антикоагуляційні фармацевтичні композиції. При цьому ССЗ може бути спричинене не одним порушенням, а декількома. Тобто пацієнту потрібно застосовувати декілька фармацевтичних композицій, що суттєво негативно впливає на його прихильність до лікування.A very big drawback of the modern approach to the prevention and treatment of CVD in general, and the diseases, complications and disorders that cause CVD, in particular, is its one-sidedness. Antihypertensive pharmaceutical compositions are used to treat hypertension, and antiplatelet, antiplatelet, anticoagulation pharmaceutical compositions are used to treat thrombosis and thromboembolism. At the same time, CVD can be caused not by one violation, but by several. That is, the patient needs to use several pharmaceutical compositions, which significantly negatively affects his adherence to treatment.

Крім цього, через те, що розвиток ССЗ найчастіше спричиняє сукупність факторів, серед яких небажання людини дотримуватися правильного режиму харчування, наявність підвищеного рівня ХС ЛІИНЩ, наявність атерокслерозу, високий артеріальний тиск, порушене функціонування тромбоцитів, наявність супутніх захворювань, які впливають на реологічні властивості крові, тощо, однобічний підхід до профілактики та лікування ССЗ є нераціональним та неефективним. Крім цього, фармацевтичні композиції можуть викликати дозозалежний проявIn addition, due to the fact that the development of CVD is most often caused by a combination of factors, including the unwillingness of a person to follow a proper diet, the presence of an increased level of triglycerides, the presence of atherosclerosis, high blood pressure, impaired platelet function, the presence of concomitant diseases that affect the rheological properties of blood , etc., a one-sided approach to the prevention and treatment of CVD is irrational and ineffective. In addition, pharmaceutical compositions can cause a dose-dependent manifestation

Зо побічних ефектів і це стримує призначення більш високих доз фармацевтичних композицій для отримання терапевтичного ефекту. Тому, доцільним є застосування сукупності фармацевтичних композицій, які мають різні механізми дії і по-різному впливають на розвиток ССЗ, що додатково дозволяє застосовувати невеликі дози фармацевтичних композицій та по можливості нівелювати розвиток побічних ефектів.Because of the side effects, this prevents the appointment of higher doses of pharmaceutical compositions to obtain a therapeutic effect. Therefore, it is advisable to use a set of pharmaceutical compositions that have different mechanisms of action and have different effects on the development of CVD, which additionally allows the use of small doses of pharmaceutical compositions and, if possible, to level the development of side effects.

Особлива небезпека ССЗ, що виникають на фоні порушень ліпідного обміну та серцево- судинних ускладнень, полягає в тому, що порушення ліпідного обміну та деякі серцево-судинні ускладнення, пов'язані з артеріальним тиском, часто протікають безсимптомно. При цьому прояв гострої ішемії внаслідок закупорювання судин виникає раптово, викликаючи раптовий клінічний прояв ССЗ та наступне можливе настання смерті впродовж декількох годин на фоні попереднього нормального загального стану здоров'я та відсутності скарг на стан здоров'я.The special danger of CVDs arising on the background of disorders of lipid metabolism and cardiovascular complications lies in the fact that disorders of lipid metabolism and some cardiovascular complications associated with blood pressure are often asymptomatic. At the same time, the manifestation of acute ischemia due to the blockage of blood vessels occurs suddenly, causing a sudden clinical manifestation of CVD and the subsequent possible onset of death within a few hours against the background of the previous normal general state of health and the absence of health complaints.

Тому для ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну та серцево-судинних ускладнень особливо важливим є не лікування, а профілактика. При цьому як профілактика, так і лікування повинні бути максимально простими у дотриманні пацієнтом.Therefore, for CVD against the background of lipid metabolism disorders and cardiovascular complications, it is not treatment, but prevention that is particularly important. At the same time, both prevention and treatment should be as simple as possible for the patient to follow.

Відома антигіпертензивна фармацевтична композиція ОЛМЕСАР (див., наприклад, веб- сторінку з адресою: пирз//сотрепаіїшт.сот.ца/дес/275382/) в пероральній твердій дозованій формі для лікування есенціальної гіпертензії, яка містить лише один активний фармацевтичний інгредієнт - олмесартан медоксоміл та допоміжні речовини: лактози моногідрат, гідроксипропілдцмелюлоза низькозаміщена, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид, поліетиленгліколь 4000, лецитин. Пероральна тверда дозована форма - таблетка, вкрита оболонкою.The well-known antihypertensive pharmaceutical composition OLMESAR (see, for example, the web page with the address: pyrz//sotrepaiisht.sot.tsa/des/275382/) in an oral solid dosage form for the treatment of essential hypertension, which contains only one active pharmaceutical ingredient - olmesartan medoxomil and auxiliary substances: lactose monohydrate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, polyethylene glycol 4000, lecithin. The oral solid dosage form is a film-coated tablet.

Відома антигіпертензивна фармацевтична композиція достовірно та тривало знижує артеріальний тиск. Проте, великим недоліком відомої фармацевтичної композиції є те, що значна частка від максимального зниження артеріального тиску досягається в середньому лише після 2 тижнів застосування. В такому випадку, відому фармацевтичну композицію можна вважати ефективною для профілактики, але не для лікування серцево-судинних захворювань, які супроводжуються звуженням просвіту кровоносних судин, тому виникає необхідність застосовувати додаткові фармацевтичні композиції для забезпечення прийнятної ефективності лікування.A well-known antihypertensive pharmaceutical composition reliably and permanently lowers blood pressure. However, a major drawback of the known pharmaceutical composition is that a significant portion of the maximum reduction in blood pressure is achieved on average only after 2 weeks of use. In this case, the known pharmaceutical composition can be considered effective for the prevention, but not for the treatment of cardiovascular diseases, which are accompanied by the narrowing of the lumen of blood vessels, so it is necessary to use additional pharmaceutical compositions to ensure acceptable treatment efficiency.

Крім цього, відома антигіпертензивна фармацевтична композиція є ефективною для бо лікування ессенціальної гіпертензії, але характеризується недостатньою ефективністю для профілактики та лікування ССЗ. Це є наслідком того, що для профілактики та лікування ССЗ, спричинених різними механізмами, як-то закупорювання судин внаслідок утворення тромбів, високий артеріальний тиск тощо, доцільно застосовувати різні за механізмами фармацевтичні композиції, наприклад антитромбоцитарні фармацевтичні композиції, антигіпертензивні фармацевтичні композиції тощо. В такому випадку збільшується ймовірність успішної профілактики та лікування ССЗ.In addition, the known antihypertensive pharmaceutical composition is effective for the treatment of essential hypertension, but is characterized by insufficient effectiveness for the prevention and treatment of CVD. This is a consequence of the fact that for the prevention and treatment of CVD caused by various mechanisms, such as blockage of blood vessels due to the formation of blood clots, high blood pressure, etc., it is advisable to use pharmaceutical compositions with different mechanisms, for example, antiplatelet pharmaceutical compositions, antihypertensive pharmaceutical compositions, etc. In this case, the probability of successful prevention and treatment of CVD increases.

Крім цього, у випадку незадовільної ефективності окремого застосування відомої фармацевтичної композиції, пацієнту необхідно застосовувати декілька фармацевтичних композицій, а це суттєво впливає на прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримувати встановленого режиму лікування. При цьому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, вартості кожної окремої фармацевтичної композиції, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості / складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції. Тому у випадку недостатньої ефективності для профілактики ССЗ та необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом з іншими додатковими фармацевтичними композиціями, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікування.In addition, in the case of unsatisfactory effectiveness of the individual use of a known pharmaceutical composition, the patient needs to use several pharmaceutical compositions, and this significantly affects the patient's commitment to treatment and the desire to adhere to the prescribed treatment regimen. At the same time, the patient's commitment to treatment is always a big problem and strongly depends on the organization of the treatment regimen itself, i.e. the need to visit the hospital, the number of pharmaceutical compositions that need to be used, the cost of each individual pharmaceutical composition, specific requirements for the use of each individual pharmaceutical composition, ease / complexity to distinguish the dosage forms of each individual pharmaceutical composition and the probabilities of mixing up the dosage forms of each individual pharmaceutical composition. Therefore, in the case of insufficient effectiveness for the prevention of CVD and the need to use a known pharmaceutical composition together with other additional pharmaceutical compositions, a significant problem with patient adherence to treatment will arise.

Таким чином, в області профілактики та лікування хвороб, пов'язаних з реологією крові, високим артеріальним тиском тощо, та ССЗ існує гостра потреба у нових, ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композиціях.Thus, in the field of prevention and treatment of diseases related to blood rheology, high blood pressure, etc., and CVD, there is an urgent need for new, effective, safe and convenient pharmaceutical compositions.

Задачею корисної моделі є створення фармацевтичної композиції для лікування есенціальної гіпертензії, що супроводжується профілактикою серцево-судинних захворювань, яка характеризується зручним способом застосування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для лікування есенціальної гіпертензії що супроводжується профілактикою серцево-судинних захворювань.The task of a useful model is to create a pharmaceutical composition for the treatment of essential hypertension, accompanied by the prevention of cardiovascular diseases, which is characterized by a convenient method of application, contributes to the improvement of the quality and standard of living of patients, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient, as well as expanding the arsenal and an assortment of pharmaceutical compositions for the treatment of essential hypertension accompanied by the prevention of cardiovascular diseases.

Зо Вирішення задачі досягається шляхом введення трьох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.The solution to the problem is achieved by introducing three active pharmaceutical ingredients, which act by different mechanisms, in certain therapeutically effective doses determined by the doctor in one oral solid dosage form of the pharmaceutical composition.

Поставлена задача вирішується створенням фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що містить олмесартан медоксоміл та принаймні одну допоміжну речовину та, згідно з корисною моделлю, додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І)The task is solved by creating a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing olmesartan medoxomil and at least one excipient and, according to a useful model, additionally containing a chemical compound of the structural formula (I)

ООН раси "Я я о (І) хімічну сполуку структурної формули (ІІ) або її фармацевтично прийнятну сіль не / М | о ря нас а | 9) о о сі ЗUN race "I I o (I) chemical compound of structural formula (II) or its pharmaceutically acceptable salt / M | o rya nas a | 9) o o si Z

Зх (1) та магнію гідроксид.Хх (1) and magnesium hydroxide.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, Фармацевтична композиція містить олмесартан медоксоміл, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: олмесартан медоксоміл 5-50 хімічна сполука структурної 5О-200 формули (І)In addition, according to one of the variants of the utility model, the pharmaceutical composition contains olmesartan medoxomil, a chemical compound of the structural formula (I), a chemical compound of the structural formula (II) and magnesium hydroxide, with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: olmesartan medoxomil 5-50 chemical compound of structural formula 5O-200 (I)

хімічна сполука структурної 2-13 формули (ІЇ) магнію гідроксид 5-50.chemical compound of structural formula (II) 2-13, magnesium hydroxide 5-50.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, фармацевтична композиція фармацевтична композиція містить олмесартан медоксоміл, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (Ії) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: олмесартан медоксоміл 20-40 хімічна сполука структурної 75-100 формули (І) хімічна сполука структурної 5-10 формули (ІЇ) магнію гідроксид 15-40.In addition, according to one of the variants of the utility model, the pharmaceutical composition contains olmesartan medoxomil, a chemical compound of the structural formula (I), a chemical compound of the structural formula (II) and magnesium hydroxide, with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: olmesartan medoxomil 20-40 chemical compound of structural formula 75-100 (I) chemical compound of structural formula 5-10 (II) magnesium hydroxide 15-40.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, композиція виконана в формі таблетки, вкритої оболонкою.In addition, according to one of the variants of the utility model, the composition is made in the form of a tablet covered with a shell.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, композиція виконана в формі таблетки без оболонки.In addition, according to one of the variants of the useful model, the composition is made in the form of a pill without a shell.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, композиція виконана в формі капсули.In addition, according to one of the variants of the useful model, the composition is made in the form of a capsule.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.In addition, according to one of the variants of the utility model, as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the group: fillers, diluents, binders, disintegrants, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents , stabilizers, pigments, flavors and flavor additives.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану зі списку: лактози моногідрат, гідроксипропілцелюлоза мікрокристалічна, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, гідпролоза, пропіленгліколь, тальк, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, крохмаль прежелатинізований, натрію крохмальгліколят, кальцію гідрофосфат безводний, кальцію фосфат, кросповідон, стеаринова кислота, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, хіноліновий жовтий, заліза оксид червоний.In addition, according to one of the variants of the utility model, as a pharmaceutically acceptable auxiliary substance contains at least one substance selected from the list: lactose monohydrate, hydroxypropyl cellulose microcrystalline, cellulose microcrystalline, hypromellose, hydroprolose, propylene glycol, talc, corn starch, potato starch, pregelatinized starch , sodium starch glycolate, calcium hydrogen phosphate anhydrous, calcium phosphate, crospovidone, stearic acid, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, quinoline yellow, iron oxide red.

Крім цього, згідно з одним з варіантів корисної моделі, фармацевтичну композицію застосовують для лікування есенціальної гіпертензії що супроводжується профілактикою серцево-судинних порушень, лікуванням стабільної хронічної серцевої недостатності, лікуванням гострої та хронічної ішемічної хвороби серця, профілактикою повторного тромбоутворення, первинною профілактикою тромбозів та серцево-судинних захворювань.In addition, according to one of the variants of the useful model, the pharmaceutical composition is used for the treatment of essential hypertension, which is accompanied by the prevention of cardiovascular disorders, the treatment of stable chronic heart failure, the treatment of acute and chronic coronary heart disease, the prevention of repeated thrombus formation, the primary prevention of thrombosis and cardio- vascular diseases.

Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена дляPharmaceutical composition - a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients and auxiliary substances) that has properties and is intended for

Зо лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція за корисною моделлю містить три активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній твердій дозованій формі, а саме олмесартан медоксоміл, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ) або її фармацевтично прийнятну сіль. Також фармацевтична композиція містить магнію гідроксид, який у фармацевтичній композиції є одночасно активним фармацевтичним інгредієнтом та допоміжною речовиною.For the treatment or prevention of human diseases. A pharmaceutical composition according to a useful model contains three active pharmaceutical ingredients in one oral solid dosage form, namely olmesartan medoxomil, a chemical compound of structural formula (I), a chemical compound of structural formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also, the pharmaceutical composition contains magnesium hydroxide, which in the pharmaceutical composition is both an active pharmaceutical ingredient and an auxiliary substance.

Олмесартан медоксоміл - антигіпертензивний агент, який виконує роль селективного антагоніста рецепторів (тип АТ) ангіотензину ЇЇ, гальмує дію ангіотензину Ії, які опосередковані рецептором АТ1, незалежно від джерела і шляху синтезу ангіотензину ІІ. Селективний антагонізм рецепторів АТ ангіотензину І призводить до збільшення в плазмі реніну та концентрацій ангіотензину | і ангіотензину ІЇ, а також до деякого зменшення концентрації альдостерону в плазмі. За рахунок описаного механізму дії олмесартан медоксоміл викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.Olmesartan medoxomil is an antihypertensive agent that acts as a selective receptor antagonist (AT type) of angiotensin II, inhibiting the action of angiotensin II, which is mediated by the AT1 receptor, regardless of the source and pathway of angiotensin II synthesis. Selective antagonism of angiotensin I AT receptors leads to an increase in plasma renin and angiotensin concentrations | and angiotensin II, as well as to some decrease in plasma aldosterone concentration. Due to the described mechanism of action, olmesartan medoxomil causes a dose-dependent, long-term decrease in blood pressure.

Вміст олмесартану медоксомілу у фармацевтичній композиції знаходиться в межах 5-50 мг, переважний вміст олмесартану медоксомілу знаходиться в межах 20-40 мг, переважно вміст олмесартану медоксомілу становить 20 мг або 40 мг.The content of olmesartan medoxomil in the pharmaceutical composition is in the range of 5-50 mg, the preferred content of olmesartan medoxomil is in the range of 20-40 mg, preferably the content of olmesartan medoxomil is 20 mg or 40 mg.

При цьому у готовому лікарському засобі застосовується олмесартан медоксоміл, який представляє собою пролікарську форму активної сполуки олмесартану. При пероральному застосуванні перетворення лікарської форми - олмесартану медоксомілу, в активну сполуку - олмесартан, відбувається після його адсорбції у шлунково-кишковому тракті за допомогою реакції деетерифікації. Оскільки, фармакокінетичні властивості, зокрема біодоступність, олмесартану медоксомілу при пероральному застосуванні значно перевищує фармакокінетичні властивості, зокрема біодоступність, олмесартану, застосування саме пролікарської форми є найбільш доцільним та забезпечує оптимальну біодоступність антигіпертинзивного компонента готового лікарського засобу за корисною моделлю при пероральному застосуванні.At the same time, the finished medicine uses olmesartan medoxomil, which is a prodrug form of the active compound olmesartan. With oral administration, the transformation of the medicinal form - olmesartan medoxomil into the active compound - olmesartan, occurs after its adsorption in the gastrointestinal tract by means of a de-esterification reaction. Since the pharmacokinetic properties, in particular bioavailability, of olmesartan medoxomil when administered orally significantly exceeds the pharmacokinetic properties, in particular bioavailability, of olmesartan, the use of the prodrug form is the most appropriate and ensures optimal bioavailability of the antihypertensive component of the finished medicinal product according to a useful model for oral administration.

Хімічна сполука структурної формули (І) - антитромбоцитарний агент, який незворотно інгібує циклооксигеназу 1 (ЦГО-1), в тому числі у тромбоцитах, і в меншому ступені інгібує циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). При цьому відбувається пригнічення синтезу простагландинів, тромбоксанів, особливо тромбоксану А2, та простациклінів. Оскільки тромбоцити не містять ядра, то відновлення утворення тромбоксанів можливе лише при надходженні у кров нових тромбоцитів. Крім цього, хімічна сполука структурної формули (І) сприяє синтезу ліпоксинів - медіаторів, які мають протизапальну активність. В результаті описаного механізму хімічна сполука структурної формули (І) додатково діє як аналгезуючий та протизапальний агент, причому прояв кожної дії залежить від дози хімічної сполуки структурної формули (1).The chemical compound of the structural formula (I) is an antiplatelet agent that irreversibly inhibits cyclooxygenase 1 (COX-1), including in platelets, and to a lesser extent inhibits cyclooxygenase 2 (COX-2). At the same time, the synthesis of prostaglandins, thromboxanes, especially thromboxane A2, and prostacyclins is inhibited. Since platelets do not contain a nucleus, the restoration of the formation of thromboxanes is possible only when new platelets enter the blood. In addition, the chemical compound of the structural formula (I) promotes the synthesis of lipoxins - mediators that have anti-inflammatory activity. As a result of the described mechanism, the chemical compound of structural formula (I) additionally acts as an analgesic and anti-inflammatory agent, and the manifestation of each action depends on the dose of the chemical compound of structural formula (1).

У фармацевтичній композиції за корисною моделлю хімічна сполука структурної формули (І) призначена для профілактики тромбозу та тромбоемболії за рахунок зниження агрегації тромбоцитів.In the pharmaceutical composition according to the useful model, the chemical compound of the structural formula (I) is intended for the prevention of thrombosis and thromboembolism due to the reduction of platelet aggregation.

Вміст хімічної сполуки структурної формули (І) у фармацевтичній композиції знаходиться в межах 50-200 мг, переважний вміст хімічної сполуки структурної формули (І) знаходиться в межах 75-100 мг, переважно вміст хімічної сполуки структурної формули (І) становить 75 мг або 100 мг.The content of the chemical compound of the structural formula (I) in the pharmaceutical composition is in the range of 50-200 mg, the predominant content of the chemical compound of the structural formula (I) is in the range of 75-100 mg, preferably the content of the chemical compound of the structural formula (I) is 75 mg or 100 mg.

Хімічна сполука структурної формули (ІІ) - антигіпертензивний агент, який виконує роль антагоніста іонів кальцію (блокатора повільних кальцієвих каналів) та блокує надходження іонів кальцію крізь мембрани до клітин гладеньких м'язів міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії зумовлений безпосереднім впливом на гладенькі м'язи судин. За рахунок описаного механізму хімічна сполука структурної формули (ІІ) розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує загальний периферійний опір судин. Оскільки частота серцевих скорочень практично не змінюється, зниження навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні. Хімічна сполука структурної формули (ІІ) також сприяє розширенню коронарних артеріол, як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда.The chemical compound of the structural formula (II) is an antihypertensive agent that acts as a calcium ion antagonist (blocker of slow calcium channels) and blocks the flow of calcium ions through the membranes to the smooth muscle cells of the myocardium and blood vessels. The mechanism of hypotensive action is caused by a direct effect on vascular smooth muscles. Due to the described mechanism, the chemical compound of the structural formula (II) expands peripheral arterioles and thus reduces the total peripheral resistance of blood vessels. Since the heart rate is practically unchanged, the reduction in the load on the heart leads to a decrease in energy consumption and myocardial oxygen demand. The chemical compound of the structural formula (II) also contributes to the expansion of coronary arterioles, both in intact and ischemic areas of the myocardium, which increases the supply of oxygen to the myocardium.

Зо У складі фармацевтичної композиції за корисною моделлю хімічна сполука структурної формули (І) може бути сумішшю двох ізомерних форм: 5 та НВ. Крім цього, у складі фармацевтичної композиції за корисною моделлю хімічна сполука структурної формули (ІІ) може бути окремим ізомером: 5 або В. Крім цього, у складі фармацевтичної композиції за корисною моделлю хімічна сполука структурної формули (ІІ) може мати форму фармацевтично прийнятної солі, наприклад гідрохлориду, гідроброміду, сульфату, фосфату, кислого фосфату, ацетату, малеату, фумарату, лактату, тартрату, цитрату, глюконату, безилату, тозилату, мезилату, сукцинату, саліцилату тощо. Переважною сіллю є безилат хімічної сполуки структурної формули (І).As part of a pharmaceutical composition according to a useful model, the chemical compound of the structural formula (I) can be a mixture of two isomeric forms: 5 and HB. In addition, in the composition of the pharmaceutical composition according to the useful model, the chemical compound of the structural formula (II) can be a separate isomer: 5 or B. In addition, in the composition of the pharmaceutical composition according to the useful model, the chemical compound of the structural formula (II) can have the form of a pharmaceutically acceptable salt, for example hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, acid phosphate, acetate, maleate, fumarate, lactate, tartrate, citrate, gluconate, besylate, tosylate, mesylate, succinate, salicylate, etc. The preferred salt is the besylate of the chemical compound of structural formula (I).

Вміст хімічної сполуки структурної формули (ІІ) у фармацевтичній композиції знаходиться в межах 2-13 мг, переважний вміст хімічної сполуки структурної формули (Ії) знаходиться в межах 5-10 мг, переважно вміст хімічної сполуки структурної формули (ІЇ) становить 5 мг або 10 мг.The content of the chemical compound of the structural formula (II) in the pharmaceutical composition is in the range of 2-13 mg, the predominant content of the chemical compound of the structural formula (II) is in the range of 5-10 mg, preferably the content of the chemical compound of the structural formula (II) is 5 mg or 10 mg.

У фармацевтичній композиції за корисною моделлю олмесартан медоксоміл та хімічна сполука структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятна сіль, призначені для зменшення артеріального тиску. При цьому олмесартан медоксоміл та хімічна сполука структурної формули (ІЇ) знижують артеріальний тиск різними механізмами, що дає можливість застосовувати невеликі дози олмесартану медоксомілу та хімічної сполуки структурної формули (ІЇ) при збереженні прийнятної ефективностіIn a pharmaceutical composition according to a useful model, olmesartan medoxomil and a chemical compound of structural formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are intended to reduce blood pressure. At the same time, olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II) reduce blood pressure by different mechanisms, which makes it possible to use small doses of olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II) while maintaining acceptable effectiveness

Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що характеризується прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.Additionally, the pharmaceutical composition may contain pharmaceutically acceptable excipients. The use of acceptable auxiliary substances for the manufacture of a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form allows to ensure the production of a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form, which is characterized by acceptable physicochemical indicators, organoleptic properties and good indicators of the shelf life.

Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії, наповнювачі, розріджувачі, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки. Як наповнювачі можна бо застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі,Any pharmaceutically acceptable substances known to specialists in the field of pharmacology can be used as pharmaceutically acceptable excipients, namely carriers, fillers, diluents, film formers, gelling agents, foaming agents, emulsifiers, stabilizers, solubilizers, plasticizers, binders, disintegrants, glidants substances, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents, stabilizers, pigments, flavorings and flavorings. As fillers, any fillers known to a specialist in the field of pharmacology can be used, for example, starches,

цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксіетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними для отримання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі є лактози моногідрат, гідроксипропілцелюлоза мікрокристалічна, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, гідпролоза, пропіленгліколь, тальк, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, крохмаль прежелатинізований, натрію крохмальгліколят, кальцію гідрофосфат безводний, кальцію фосфат, кросповідон, стеаринова кислота, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, хіноліновий жовтий, заліза оксид червоний.sugars (sucrose, lactose, glucose, etc.), magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, kaolin, gelatin, cellulose (microcrystalline cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, etc.), dextrin, amylopectin, etc. Any binders known to a person skilled in the field of pharmacology can be used as binders, such as cellulose (carboxymethylcellulose, oxyethylcellulose, oxypropylmethylcellulose, etc.), alcohols (ethyl, polyvinyl, etc.), polyvinylpyrrolidone, alginic acid or alginates, etc. Any glidants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as glidants, such as starches, talc, polyethylene oxide, aerosil, etc. Any lubricants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as lubricants, such as magnesium or calcium stearate, stearic acid, etc. Lactose monohydrate, hydroxypropyl cellulose microcrystalline, microcrystalline cellulose, hypromellose, hydroprolose, propylene glycol, talc, corn starch, potato starch, pregelatinized starch, sodium starch glycolate, calcium hydrogen phosphate anhydrous, calcium phosphate, crospovidone are especially suitable for obtaining a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form. stearic acid, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, quinoline yellow, iron oxide red.

Одним з важливих компонентів фармацевтичної композиції за корисною моделлю є гідроксид магнію. Гідроксид магнію - одночасно допоміжна речовина та антацидний агент, який нівелює розвиток побічних ефектів від застосування хімічної сполуки структурної формули (І) з боку шлунково-кишкового тракту, тобто розвиток ерозійно-виразкових уражень шлунка.One of the important components of the pharmaceutical composition according to the useful model is magnesium hydroxide. Magnesium hydroxide is both an auxiliary substance and an antacid agent, which eliminates the development of side effects from the use of the chemical compound of structural formula (I) from the gastrointestinal tract, i.e. the development of erosive and ulcerative lesions of the stomach.

Гідроксид магнію має цитопротекторну дію за рахунок підвищення простагландинів у стінці шлунка, що знижує ймовірність утворення виразок, а також посилює секрецію бікарбонатів та підвищує рівень глікопротеїнів шлункового слизу. Крім цього, гідроксид магнію (- антитромбоцитарний агент, який змінює конформацію мембранних глікопротеїнів тромбоцитів та перешкоджає їх зв'язуванню з фібрином, знижує синтез індуктора агрегації тромбоксану Аг? і таким чином інгібує агрегацію тромбоцитів. Крім цього, гідроксид магнію може виконувати роль гіполіпідемічного агента за рахунок свого впливу на зменшення рівнів тригліцеридів, ХС ЛЛДНЩ та апопротеїну В, а також збільшення рівня ХС ЛПВЩ.Magnesium hydroxide has a cytoprotective effect due to the increase of prostaglandins in the stomach wall, which reduces the likelihood of ulcers, and also increases the secretion of bicarbonates and increases the level of glycoproteins of gastric mucus. In addition, magnesium hydroxide (- an antiplatelet agent that changes the conformation of platelet membrane glycoproteins and prevents their binding to fibrin, reduces the synthesis of the thromboxane aggregation inducer Ag? and thus inhibits platelet aggregation. In addition, magnesium hydroxide can perform the role of a hypolipidemic agent for due to its effect on reducing the levels of triglycerides, LDL cholesterol and apoprotein B, as well as increasing the level of HDL cholesterol.

У фармацевтичній композиції сукупність таких агентів, як хімічна сполука структурноїIn a pharmaceutical composition, a set of such agents as a structural chemical compound

Зо формули (І) та магнію гідроксид, призначена для первинної профілактики ССЗ, таких як тромбоз та гостра серцева недостатність при наявності факторів ризику (наприклад цукрового діабету, гіперліпідемії, артеріальної гіпертензії, ожиріння, паління, похилого віку), профілактики повторного інфаркту міокарда та тромбозу кровоносних судин, профілактики тромбоемболії, стенокардії. Крім цього, застосування сукупності хімічної сполуки структурної формули (І) та гідроксиду магнію є найбільш оптимальним варіантом, оскільки гідроксид магнію за рахунок своєї швидкої дії максимально швидко та ефективно нівелює негативний вплив хімічної сполуки структурної формули (І) на стінки шлунка і при цьому немає негативного впливу на всмоктування хімічної сполуки структурної формули (І). Отже, сукупність хімічної сполуки структурної формули (І) та гідроксиду магнію у фармацевтичній композиції за корисною моделлю дозволяє нівелювати розвиток побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні фармацевтичної композиції, наприклад попереджати розвиток диспепсії, та збільшувати прихильність пацієнта до лікування.From formula (I) and magnesium hydroxide, intended for the primary prevention of CVD, such as thrombosis and acute heart failure in the presence of risk factors (for example, diabetes, hyperlipidemia, arterial hypertension, obesity, smoking, old age), prevention of recurrent myocardial infarction and thrombosis blood vessels, prevention of thromboembolism, angina pectoris. In addition, the use of a combination of the chemical compound of the structural formula (I) and magnesium hydroxide is the most optimal option, since magnesium hydroxide, due to its rapid action, quickly and effectively neutralizes the negative effect of the chemical compound of the structural formula (I) on the walls of the stomach, and at the same time there is no negative influence on the absorption of the chemical compound of the structural formula (I). Therefore, the combination of the chemical compound of the structural formula (I) and magnesium hydroxide in the pharmaceutical composition according to a useful model allows to level the development of side effects from the gastrointestinal tract when using the pharmaceutical composition, for example, to prevent the development of dyspepsia, and to increase the patient's adherence to treatment.

Сукупність олмесартану медоксомілу та хімічної сполуки структурної формули (І), або її фармацевтично прийнятної солі, забезпечує синергічну антигіпертензивну дію, яка забезпечує зниження артеріального тиску в більшому ступені, ніж при застосування кожного з них окремо.The combination of olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (I), or its pharmaceutically acceptable salt, provides a synergistic antihypertensive effect, which provides a reduction in blood pressure to a greater extent than when using each of them separately.

Пероральною твердою дозованою формою фармацевтичної композиції може бути таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та/або мати різне буквене позначення та/або мати різне числове позначення та/або мати різну форму.The oral solid dosage form of the pharmaceutical composition can be a coated tablet, a tablet without a coating, or a capsule. Oral solid dosage forms of a pharmaceutical composition with different contents of active pharmaceutical ingredients can be colored in different colors and/or have different letter designations and/or have different numerical designations and/or have different shapes.

Таким чином, фармацевтична композиція за корисною моделлю в пероральній твердій дозованій формі, яка містить сукупність трьох різних активних фармацевтичних інгредієнтів, забезпечує лікування есенціальної гіпертензії, що супроводжується профілактикою серцево- судинних порушень, лікуванням стабільної хронічної серцевої недостатності, лікуванням гострої та хронічної ішемічної хвороби серця, профілактикою повторного тромбоутворення, первинною профілактикою тромбозів та серцево-судинних захворювань. Такий ефект досягається за рахунок комплексної дії фармацевтичної композиції за корисною моделлю, оскільки хімічна сполука структурної формули (І) та магнію гідроксид попереджають звуження просвіту судин за рахунок попередження утворення тромбів, сукупність олмесартану медоксомілу та хімічної бо сполуки структурної формули (Ії) знижує артеріальний тиск у судинах. Конкретніше, хімічна сполука структурної формули (І) та магнію гідроксид попереджають причину розвитку гіпертензії, тобто попереджають утворення тромбів та ембол, які призводять до часткового / повного закупорювання судин, підвищення судинного опору та підвищення тиску у кровоносних судинах, що в кінцевому випадку, може призвести до тяжкої дисфункції органів та недостатності. Сукупність олмесартану медоксомілу та хімічної сполуки структурної формули (ІІ) знижує кров'яний тиск, що попереджає розвиток тяжкої дисфункції органів та недостатності.Thus, a pharmaceutical composition according to a useful model in an oral solid dosage form, which contains a combination of three different active pharmaceutical ingredients, provides the treatment of essential hypertension, accompanied by the prevention of cardiovascular disorders, the treatment of stable chronic heart failure, the treatment of acute and chronic coronary heart disease, prevention of repeated thrombus formation, primary prevention of thrombosis and cardiovascular diseases. This effect is achieved due to the complex action of the pharmaceutical composition according to a useful model, since the chemical compound of the structural formula (I) and magnesium hydroxide prevent the narrowing of the lumen of blood vessels by preventing the formation of blood clots, the combination of olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II) lowers blood pressure in vessels More specifically, the chemical compound of the structural formula (I) and magnesium hydroxide prevent the cause of hypertension, i.e. prevent the formation of blood clots and emboli, which lead to partial / complete blockage of blood vessels, increased vascular resistance and increased pressure in blood vessels, which in the final case can lead to to severe organ dysfunction and failure. The combination of olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II) lowers blood pressure, which prevents the development of severe organ dysfunction and failure.

Таким чином, фармацевтична композиція забезпечує ефективну профілактику серцево- судинних захворювань, зокрема тих, які супроводжуються закупорювання кровоносних судин та ішемією внаслідок закупорювання кровоносних судин, зокрема за рахунок лікування гіпертензії та профілактики тромбоутворення.Thus, the pharmaceutical composition provides effective prevention of cardiovascular diseases, in particular those accompanied by blockage of blood vessels and ischemia due to blockage of blood vessels, in particular due to the treatment of hypertension and prevention of thrombus formation.

Приклад 1Example 1

Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, олмесартан медоксоміл, хімічну сполуку структурної формули (І), безилат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, olmesartan medoxomil, chemical compound of structural formula (I), besylate of chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a sieve 60 mesh

Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксид - 4,08 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, magnesium hydroxide - 4.08 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds .

Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90"С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90°C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sifted through a 60-mesh sieve into a pasta preparation water container and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.

Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, якіStage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. Wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and granules that

Зо не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Those that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve. Granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.

Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.

Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (7,5 кг), олмесартан медоксоміл (2,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (0,69 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg), olmesartan medoxomil (2.0 kg) and besylate of chemical compound of structural formula ( II) (0.69 kg) and stir for 15 minutes.

Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.

Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.

Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.

Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 15,2 мг магнію гідроксиду, 20 мг олмесартану медоксомілу та 6,9 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 5 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ)).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 75 mg of the chemical compound of the structural formula (I) and 15.2 mg of magnesium hydroxide, 20 mg of olmesartan medoxomil and 6.9 mg of chemical besylate compounds of the structural formula (II) (which is equivalent to 5 mg of the chemical compound of the structural formula (II)).

Приклад 2Example 2

Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, хімічну сполуку структурної формули (І), олмесартан медоксоміл, безилат хімічної сполуки структурної формули (ІЇ), магнію бо стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until they pass through a 40 mesh sieve, the chemical compound of structural formula (I), olmesartan medoxomil, besylate of the chemical compound of structural formula (II), magnesium stearate and purified talc are sieved until they pass completely through sieve 60 mesh.

Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксиду - 4,08 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, magnesium hydroxide - 4.08 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds .

Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.

Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a 1.0 mm sieve. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.

Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (7,5 кг), олмесартан медоксоміл (4,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (1,38 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg), olmesartan medoxomil (4.0 kg) and besylate of chemical compound of structural formula ( II) (1.38 kg) and stir for 15 minutes.

Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine for obtaining tablet cores.

Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), приStage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, at

Зо перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added with stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.

Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 15,2 мг магнію гідроксиду, 40 мг олмесартану медоксомілу та 13,8 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ)).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 75 mg of the chemical compound of the structural formula (I) and 15.2 mg of magnesium hydroxide, 40 mg of olmesartan medoxomil and 13.8 mg of chemical besylate compounds of the structural formula (II) (which is equivalent to 10 mg of the chemical compound of the structural formula (II)).

Приклад ЗExample C

Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, хімічну сполуку структурної формули (І), олмесартан медоксоміл, безилат хімічної сполуки структурної формули (ІЇ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, chemical compound of structural formula (I), olmesartan medoxomil, besylate of chemical compound of structural formula (II), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a sieve 60 mesh

Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксид - 6,07 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, magnesium hydroxide - 6.07 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds .

Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які бо не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм,Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. Wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. ,

після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.after which the granules are passed through a screening machine with a sieve of 12 mesh. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve. Granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.

Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (10,0 кг), олмесартан медоксоміл (2,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (0,69 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), chemical compound of structural formula (I) (10.0 kg), olmesartan medoxomil (2.0 kg) and besylate of chemical compound of structural formula ( II) (0.69 kg) and stir for 15 minutes.

Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають диоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, while stirring, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.

Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 100 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 30,39 мг магнію гідроксиду, 20 мг олмесартану медоксомілу та 6,9 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 5 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ)).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 100 mg of a chemical compound of the structural formula (I) and 30.39 mg of magnesium hydroxide, 20 mg of olmesartan medoxomil and 6.9 mg of chemical besylate compounds of the structural formula (II) (which is equivalent to 5 mg of the chemical compound of the structural formula (II)).

Приклад 4Example 4

Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, хімічну сполуку структурної формули (І), олмесартан медоксоміл, безилат хімічної сполуки структурної формули (ІЇ), магніюStage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passing through a 40 mesh sieve, chemical compound of structural formula (I), olmesartan medoxomil, besylate of chemical compound of structural formula (II), magnesium

Зо стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.The stearate and refined talc are sieved until completely passing through a 60-mesh sieve.

Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 907С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 907C in a paste preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sifted through a 60-mesh sieve into a container with water for preparing the paste and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 °C.

Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (10,0 кг), олмесартан медоксоміл (4,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (1,38 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), chemical compound of structural formula (I) (10.0 kg), olmesartan medoxomil (4.0 kg) and besylate of chemical compound of structural formula ( II) (1.38 kg) and stir for 15 minutes.

Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при бо перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, and titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.

Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 100 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 30,39 мг магнію гідроксиду, 40 мг олмесартану медоксомілу та 1,38 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ)).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 100 mg of a chemical compound of the structural formula (I) and 30.39 mg of magnesium hydroxide, 40 mg of olmesartan medoxomil and 1.38 mg of chemical besylate compounds of the structural formula (II) (which is equivalent to 10 mg of the chemical compound of the structural formula (II)).

Приклад 5Example 5

Було проведене дослідження по визначенню ефективності такого активного фармацевтичного інгредієнта композиції за корисною моделлю, як хімічної сполуки структурної формули (І) для первинної профілактики серцево-судинних ускладнень.A study was conducted to determine the effectiveness of such an active pharmaceutical ingredient of the composition according to a useful model, as a chemical compound of the structural formula (I) for the primary prevention of cardiovascular complications.

Всі учасники дослідження були рандомізовані при співвідношенні 1:1 у дві групи: перша група отримувала хімічну сполуку структурної формули (І) в кількості 100 мг один раз на добу; друга група отримувала плацебо один раз на добу. Показник ефективності - час до першого летального випадку від серцево-судинного ускладнення, інфаркту міокарда, нестабільної стенокардії, інсульту, транзиторної ішемічної атаки.All study participants were randomized at a ratio of 1:1 into two groups: the first group received a chemical compound of structural formula (I) in the amount of 100 mg once a day; the second group received a placebo once a day. The efficiency indicator is the time to the first fatal case from a cardiovascular complication, myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack.

Летальні випадки від серцево-судинного ускладнення, інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, інсульт, транзиторна ішемічна атака проявилися у 4,29 95 учасників з першої групи та у 4,48 95 учасників з другої групи. Випадки шлунково-кишкової кровотечі спостерігалися у 0,97 У» учасників з першої групи та у 0,46 95 учасників з другої групи. Загальна частота випадків розвитку побічних ефектів була схожою в обох групах: 82,01 95 та 81,72 95, для першої та другої групи відповідно. При цьому загальна частота випадків розвитку серйозних побічних ефектів також була схожою для обох груп: 20,19 Фь та 20,89 95, для першої та другої групи відповідно.Fatal cases from cardiovascular complications, myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack occurred in 4.29 95 participants from the first group and 4.48 95 participants from the second group. Cases of gastrointestinal bleeding were observed in 0.97% of participants from the first group and in 0.46% of 95 participants from the second group. The overall incidence of side effects was similar in both groups: 82.01 95 and 81.72 95, for the first and second groups, respectively. At the same time, the overall frequency of serious side effects was also similar for both groups: 20.19 F and 20.89 95, for the first and second groups, respectively.

Отже проведене дослідження вказує на те, що застосування такого активного фармацевтичного інгредієнта фармацевтичної композиції за корисною моделлю, як хімічна сполука структурна формули (І), є безпечним та сприяє попередженню агрегації тромбоцитів,Therefore, the conducted research indicates that the use of such an active pharmaceutical ingredient of a pharmaceutical composition according to a useful model, as a chemical compound of the structural formula (I), is safe and contributes to the prevention of platelet aggregation,

Зо про що свідчить частота випадків шлунково-кишкової кровотечі.This is evidenced by the frequency of cases of gastrointestinal bleeding.

Приклад 6Example 6

Було проведене дослідження по визначенню ефективності впливу таких активних фармацевтичних інгредієнтів, як олмесартан медоксоміл та хімічна сполука структурної формули (Ії), на зменшення артеріального тиску.A study was conducted to determine the effectiveness of such active pharmaceutical ingredients as olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II) on reducing blood pressure.

Учасників дослідження було рандомізовано у чотири групи: 1) 40 мг олмесартану медоксомілу один раз на день; 2) 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ) один раз на день; 3) 40 мг олмесартану медоксомілу та 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІЇ) один раз на день; 4) плацебо.Study participants were randomized into four groups: 1) 40 mg olmesartan medoxomil once daily; 2) 10 mg of the chemical compound of structural formula (II) once a day; 3) 40 mg of olmesartan medoxomil and 10 mg of the chemical compound of the structural formula (II) once a day; 4) placebo.

Показник ефективності - зміна систолічного та діастолічного кров'яного тиску порівняно з вихідним рівнем.The performance indicator is the change in systolic and diastolic blood pressure compared to the initial level.

Через 8 тижнів дослідження рівень систолічного кров'яного тиску знизився в середньому на 20 мм рт. ст. у першій групі, на 15 мм рт. ст. - у другій групі; на 30 мм рт. ст. - у третій групі, та на 5 мм. рт. ст. у четвертій групі. Рівень систолічного кров'яного тиску знизився в середньому на 10 мм рт. ст. у першій групі, на 13 мм рт. ст. - у другій групі; на 20 мм рт. ст. - у третій групі, та на 5 мм. рт. ст. у четвертій групі.After 8 weeks of the study, the level of systolic blood pressure decreased by an average of 20 mm Hg. Art. in the first group, by 15 mm Hg. Art. - in the second group; at 30 mm Hg. Art. - in the third group, and by 5 mm. mercury Art. in the fourth group. The level of systolic blood pressure decreased by an average of 10 mm Hg. Art. in the first group, by 13 mm Hg. Art. - in the second group; at 20 mm Hg Art. - in the third group, and by 5 mm. mercury Art. in the fourth group.

Отже, проведене дослідження вказує, що сукупність таких активних фармацевтичних інгредієнтів, як олмесартану медоксоміл та хімічна сполука структурної формули (ІІ), ефективно знижує кров'яний тиск і є більш ефективною, ніж кожен окремий активний фармацевтичний інгредієнт.Therefore, the conducted study indicates that the combination of such active pharmaceutical ingredients as olmesartan medoxomil and the chemical compound of structural formula (II) effectively lowers blood pressure and is more effective than each individual active pharmaceutical ingredient.

Наведені приклади призначені лише для ілюстрації корисної моделі, і ніяким чином її не обмежують.The examples provided are only intended to illustrate a useful model and are not limiting in any way.

Технічний результат, який досягається корисною моделлю, наступний: - Фармацевтична композиція за корисною моделлю характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім цього, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі антитромбоцитраного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), антигіпертензійних агентів - олмесартану медоксомілу та хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятної солі у конкретних терапевтично 60 ефективних визначених лікарем дозах дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції за корисною моделлю. Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту.The technical result achieved by the utility model is as follows: - The pharmaceutical composition according to the utility model is characterized by a convenient method of application, as it is in an optimal oral solid dosage form, namely in the form of a tablet or capsule, suitable for easy and painless swallowing. In addition, the optimal qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, namely the presence in one oral dosage form of an antiplatelet agent - a chemical compound of the structural formula (I), antihypertensive agents - olmesartan medoxomil and a chemical compound of the structural formula (II), or its pharmaceutically acceptable salt in specific therapeutically effective 60 doses determined by the doctor allow to maximally simplify the use of the pharmaceutical composition according to the useful model. The proposed range of therapeutic doses allows the patient to easily switch from one pharmaceutical composition to another if necessary to increase or decrease the therapeutic dose to achieve the target therapeutic effect.

Крім цього, особлива зручність застосування фармацевтичної композиції полягає в тому, що фармацевтична композиція містить сукупність одразу трьох активних фармацевтичних агентів в одній пероральній дозованій формі, що разом зменшує кількість фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати пацієнту, при збереженні прийнятної ефективності профілактики та лікування. - Фармацевтична композиція за корисною моделлю сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму антитромбоцитраного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), антигіпертензійних агентів - олмесартану медоксомілу та хімічної сполуки структурної формули (Ії), або її фармацевтично прийнятної солі у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій в пероральній твердій дозованій формі суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування. Крім цього, фармацевтична композиція за корисною моделлю може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування. - Фармацевтична композиція за корисною моделлю сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі замість декількох окремих фармацевтичних композицій в пероральній твердій дозованій формі, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція за корисною моделлю дозволяє розширити арсенал та асортимент фармацевтичних композицій для лікування есенціальної гіпертензії, що супроводжується профілактикою серцево-судинних порушень, за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму трьох активних фармацевтичних інгредієнтів у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.In addition, the special convenience of using the pharmaceutical composition is that the pharmaceutical composition contains a combination of three active pharmaceutical agents in one oral dosage form, which together reduces the number of pharmaceutical compositions that need to be applied to the patient, while maintaining acceptable effectiveness of prevention and treatment. - The pharmaceutical composition according to the useful model contributes to the improvement of the patient's quality and standard of living, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient due to the introduction into one oral solid dosage form of an antiplatelet agent - a chemical compound of the structural formula (I), antihypertensive agents - olmesartan medoxomil and the chemical compound of the structural formula (II), or its pharmaceutically acceptable salt in specific therapeutically effective doses determined by the doctor. The absence of the need to use several pharmaceutical compositions in an oral solid dosage form significantly contributes to the patient's adherence to treatment and increases the desire to adhere to the treatment regimen. In addition, the pharmaceutical composition according to the useful model can be used for clinical and non-clinical treatment, which further simplifies the treatment regimen and increases the desire to adhere to the prescribed treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the useful model helps to reduce the financial burden on the patient due to the use of only one pharmaceutical composition in an oral solid dosage form instead of several separate pharmaceutical compositions in an oral solid dosage form, which further promotes compliance with the treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the useful model allows to expand the arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the treatment of essential hypertension, accompanied by the prevention of cardiovascular disorders, due to the fact that it is proposed to introduce three active pharmaceutical ingredients in one oral solid dosage form in specific therapeutically effective doses determined by the doctor .

Коо)Coo)

Claims

USEFUL MODEL FORMULA

1. A pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing olmesartan medoxomil and at least one excipient, which is characterized by the fact that it additionally contains a chemical compound of the structural formula (1):

OO. IOM is a chemical compound of the structural formula (II) or its pharmaceutically acceptable salt.

Sleep (1) and magnesium hydroxide.

2. Pharmaceutical composition according to claim 1, which is characterized by the fact that it contains olmesartan medoxomil, a chemical compound of the structural formula (I), a chemical compound of the structural formula (II) and magnesium hydroxide, with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: olmesartan medoxomil 5-50 chemical compound of structural formula (I) 50-200 chemical compound of structural formula (II) 2-13 magnesium hydroxide 5-50.

C. Pharmaceutical composition according to any of claims 1, 2, which is characterized by the fact that the pharmaceutical composition contains omesartan medoxomil, a chemical compound of the structural formula (I), a chemical compound of the structural formula (II) and magnesium hydroxide, with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: olmesartan medoxomil 20-40 chemical compound of structural formula (I) 775-100 chemical compound of structural formula (III) 5-10 magnesium hydroxide 15-40.

4. Pharmaceutical composition according to any of claims 1-3, which differs in that it is made in the form of a tablet covered with a shell.

5. Pharmaceutical composition according to any of claims 1-3, which differs in that it is made in the form of a tablet without a shell.

b. Pharmaceutical composition according to any of claims 1-3, which differs in that it is made in the form of a capsule.

7. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1-6, which is characterized by the fact that, as a pharmaceutically acceptable excipient, it contains at least one substance selected from the group: fillers, diluents, binders, disintegrants, glidants, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents, stabilizers, pigments, aromas and flavor additives.

8. Pharmaceutical composition according to claim 7, which is characterized by the fact that as a pharmaceutically acceptable excipient it contains at least one substance selected from the list: lactose monohydrate, hydroxypropyl cellulose microcrystalline, cellulose microcrystalline, hypromellose, hydroprolose, propylene glycol, talc, corn starch, potato starch, pregelatinized starch, sodium starch glycolate, calcium hydrogen phosphate anhydrous, calcium phosphate, crospovidone, stearic acid, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, quinoline yellow, iron oxide red.

9. A pharmaceutical composition according to any of claims 1-9, which is characterized by the fact that it is used for the treatment of essential hypertension accompanied by the prevention of cardiovascular disorders, the treatment of stable chronic heart failure, the treatment of acute and chronic coronary heart disease, the prevention of recurrent thrombosis, primary prevention of thrombosis and cardiovascular diseases.