UA122741C2 - Пероральний лікарський препарат, що включає осмотичне проносне, поміщене в матрицю на основі рослинних жирів - Google Patents
Пероральний лікарський препарат, що включає осмотичне проносне, поміщене в матрицю на основі рослинних жирів Download PDFInfo
- Publication number
- UA122741C2 UA122741C2 UAA201906863A UAA201906863A UA122741C2 UA 122741 C2 UA122741 C2 UA 122741C2 UA A201906863 A UAA201906863 A UA A201906863A UA A201906863 A UAA201906863 A UA A201906863A UA 122741 C2 UA122741 C2 UA 122741C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- macrogol
- vegetable
- composition according
- oral pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 239000008141 laxative Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003925 fat Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 12
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 claims description 12
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- -1 thinner Substances 0.000 claims description 7
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 6
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 5
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 3
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004170 rice bran wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000019384 rice bran wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 claims 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 7
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 3
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 241001659863 Panna Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 125000002099 lactulose group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 235000019222 white chocolate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Винахід стосується пероральної фармацевтичної композиції, метою якої є підтримання осмотичного тиску макроголу при його пероральному введенні, таким чином зменшуючи добове дозування зазначеного проносного, яка складається з: від 30 до 55 мас. % безводного макроголу від маси зазначеної фармацевтичної композиції; і від 45 до 70 мас. % носія, що складається з безводного гідрофобного ліпідного шару на основі жирової сполуки рослинного походження і з температурою плавлення від 36 до 38 °C від маси фармацевтичної композиції; до 5 мас. % фармацевтичної композиції безводної допоміжної речовини, вибираної з розріджувачів, засобів, які поліпшують гомогенність, підсолоджувачів, ароматизаторів і/або емульгаторів, за винятком целюлози.
Description
Даний винахід належить до галузі проносних фармацевтичних препаратів на основі макроголу (РЕС); він дозволяє суттєво знизити добове дозування макроголу, за допомогою цього зменшуючи і навіть усуваючи побічні ефекти, що виникають у результаті підвищеної добової дози осмотичного проносного такого типу.
Даний винахід оснований на включенні макроголу, також названого в даному описі як РЕС, у гідрофобну матрицю на основі рослинних жирів з температурою плавлення при температурі людського тіла і, точніше, яка варіюється від 36 до 38 "С, і його пероральному застосуванні (наприклад, у формі гелю або пасти).
Осмотичні проносні, такі як макрогол, є частиною категорії проносних, які втримують воду, збільшуючи об'єм випорожнення, роблячи його м'якшим і полегшуючи його проходження, і дозволяючи лікувати запори.
Однак, принцип дії проносного такого типу вимагає, щоб воно виявляло свій ефект в ободовій кишці (відомому місці терапевтичної дії осмотичних проносних), тобто воно має підтримувати максимальний осмотичний тиск до того, як воно досягне місця терапевтичної дії; отже, оптимальна композиція запобігає контакту макроголу з вологою в травному тракті, зменшуючи осмотичний тиск, що становить основу ефективності макроголу, коли він досягає ободової кишки.
Вирішення цієї проблеми описане в ЕР 0911038, який описує композицію лактулози, іншого осмотичного проносного, в оболонці-носії, виготовленій з суміші парафінових вуглеводнів і нерослинного походження; зазначена композиція зменшує зазвичай використовувані дози лактулози, що варіюються від 10-30 г на добу для дорослого до 5-10 г на добу для дорослого, таким чином зменшуючи і навіть усуваючи побічні ефекти інгредієнта такого типу (здуття, газоутворення, шлункові коліки) через уведення підвищених доз осмотичних проносних.
Однак існують сумніви відносно медичного застосування парафінових вуглеводнів через їх походження.
Крім того, такі парафінові сполуки також мають змащувальний ефект відносно функції кишечнику і беруть активну участь у проносному ефекті композиції.
У різних документах описане застосування макроголу.
Наприклад, у Міжнародній заявці РСТ УМО 2013/044085 описані тверді проносні композиції у формі батончиків, наприклад шоколадних батончиків, або солодощів; такого типу композиції існують для маскування смаку активного інгредієнта. Слід зазначити, що композиції, забезпечувані як приклад у вказаному документі, включають гідрофільні інгредієнти (солі, сукралоза, молочний порошок, присутній у білому шоколаді) і воду, що робить неможливим підтримування безводних властивостей макроголу, доки він досягне місця терапевтичної дії; крім того, ніщо не вказує на той факт, що носій описаних композицій має температуру плавлення, що варіюється від 36 до 38 "С.
Інші публікації, такі як клінічне оглядове дослідження "О5тоїїс апа в5іїтшиіапі Іахаймев г Ше тападетепі ої спйдноса сопвіїрайоп" Бу Согаоп еї аі. (А СОСНВАМЕ ВЕМІЕМ ОФхОШВМАЇГ,, мої. 8, п 1, 01/01/2013, р. 57-109), яке поєднує дані різних клінічних досліджень проносних, або стаття "А тапдотівзей, доибріе-Біїпа вішду ої роїІуєїйуієпе діусої 4000 апа Іасішове іп Ше ігеаїтепі ої сопвіїрайоп іп сНідгеп" ру ТтееропоКагипа єї а. (ВМС РЕОІАТВІС5, ВІОМЕО СЕМТВАЇ,
ГОМООМ, ОВ, мої. 14, п 1, 19/06/2014, р. 153), у якій описане дослідження, у якому порівнюється добове введення 3,3 г лактулози з таким 8 г РЕС для лікування запорів у дітей, пропонують застосування зниженої добової дози макроголу. Однак вони є педіатричними дозуваннями, які при адаптації до ваги пацієнта, якого лікують, відповідають звичайним дозам і викликають негативні побічні ефекти.
Однак жоден із цих документів не пропонує галенової композиції такого проносного, яка є досить ефективною для зменшення добових дозувань макроголу, що вводиться.
Задачею заявника, отже, є розробка проносного препарату для лікування запорів, що дозволяє знизити добові дози РЕС, з метою зменшення побічних ефектів у результаті введення підвищених доз проносного, і заявник, отже, розробив нову галенову композицію РЕС на основі рослинних сполук і непарафінових сполук: - яка повністю підтримує осмотичний тиск РЕС, що є основою його проносного ефекту, доки він досягає місця терапевтичної дії, ободової кишки; - на яку не впливають значення рнН у травному тракті; - яка неочікувано дозволяє використовувати знижені дози РЕС, що варіюються від 5 до 15 г/добу, тобто настільки низькі, як у випадку використання парафінового носія, і мають, як наслідок, суттєве зниження небажаних побічних ефектів (шлункові коліки, здуття, газоутворення); 60 - носій якої, головним чином, має рослинне походження.
Заявник одержав зазначений результат за допомогою використання як носія безводної гідрофобної ліпідної оболонки, що складається з восків і твердих жирів рослинного походження, до яких можуть бути додані рідкі рослинні олії для досягнення температури плавлення, що варіюється від 3б до 38 "С; неочікувано зазначений носій, який базується на специфічному виборі допоміжних речовин, зазвичай використовуваних для рецептування лікарських препаратів, переважно збільшує ефективність макроголу і допускає введення знижених доз макроголу.
У Французькій патентній заявці ЕК 2852843 описані фармацевтичні композиції, що складаються із твердих ліпідних частинок, одержаних за допомогою специфічного методу одержання, у результаті якого ліпідні краплі утворюють гель; у зазначеній заявці не згадують спроб зниження дози активного інгредієнта. Зазначена патентна заявка належить до специфічного способу одержання з використанням ліпідних крапель, що дає композиції, які дозволяють замаскувати смак активних інгредієнтів; отже, заявка охоплює застосування широкого списку жирових допоміжних речовин, включаючи нерослинні допоміжні речовини. Крім того одержання таких твердих форм вимагає застосування способу, який є більш комплексним, ніж такий, що дозволяє одержання фармацевтичної композиції за винаходом.
Точніше, задачею пероральної фармацевтичної композиції за винаходом є підтримання осмотичного тиску макроголу протягом всього його перорального введення, індукуючи зниження добової дози зазначеного проносного, і вона включає: - від 30 до 55 мас. 95 фармацевтичної композиції безводного макроголу; макрогол може бути мікронізований, у такому випадку розмір частинок становить переважно від 75 до 150 мкм; і - від 45 до 70 мас.9о фармацевтичної композиції носія, що являє собою безводну гідрофобну ліпідну оболонку на основі жирової сполуки рослинного походження; точніше, зазначена безводна гідрофобна ліпідна оболонка складається 3: х або до 100 мас. 95 носія, коли ним є масло ши і/або масло какао; » або від 12 до 25 мас. 95, переважно від 15 до 25 мас. 95 носія рослинного воску; і, залежно від того, чи є він твердим рослинним жиром або рослинним воском, від 25 до 88 мас. 96, переважно від 25 до 85 мас.9о носія з рослинної олії, що дозволяє регулювати температуру плавлення зазначеного носія до 36-38 "С.
Зо Терміни "осмотичне і безводне проносне" використовуються для опису макроголу у формі порошку, що містить менше ніж 0,5 95 води.
Жирові сполуки рослинного походження гідрофобного і безводного ліпідного носія вибирають зі специфічного переліку продуктів, зазвичай використовуваних фахівцем в галузі техніки для одержання гідрофобних оболонок, із заданим діапазоном температури плавлення, таких як карнаубський віск, канделільский віск, віск рисових висівок, масло ши, масло какао або будь-які інші фармацевтично прийнятні рослинні воски.
Для досягнення температури плавлення від 36 до 38 "С, деякі воски і деякі жири вимагають додавання безводної і гідрофобної рослинної олії, такої як соняшникова олія, кукурудзяна олія, маїсова олія, лляна олія або будь-яка їх суміш.
Якщо задачею є поліпшення гомогенності композиції відповідно до винаходу, безводний і гідрофобний носій може додатково включати визначені рослинні або нерослинні сполуки, такі як, наприклад, гліцериди і/або гліцеринстеарати.
Температура плавлення безводного і гідрофобного ліпідного носія може бути зручно виміряна з варіабельністю -/-5 95 за допомогою використання методики, описаної в застосовній
Французькій Фармакопеї, або подібним способом.
Композиція за винаходом знаходиться у формі пасти або гелю для перорального введення.
Для полегшення введення композиції за винаходом безводний і гідрофобний ліпідний носій може включати один або декілька ароматичних і/або сахарозних замісників, зазвичай використовуваних у фармацевтичних композиціях.
Безводний і гідрофобний носій також може включати емульгатор, такий як гліцеринстеарат і холестерин, і/або розріджувач, такий як, наприклад, диметикон (полідиметилсилоксан).
Усі додаткові використовувані допоміжні речовини мають бути безводними з метою збереження осмотичного потенціалу включеного осмотичного проносного.
Допоміжні речовини композиції є такими, що вони не включають похідне целюлози, яке може мати небажаний ефект абсорбції води, присутньої у травному тракті, індукуючи зниження осмотичного тиску макроголу.
Відповідно до визначеного варіанта здійснення даного винаходу пероральна фармацевтична композиція складається з: - від 30 до 55 мас. 95 фармацевтичної композиції безводного макроголу; макрогол може бути бо мікронізований, у такому випадку частинки переважно мають розмір від 75 до 150 мкм; і
- від 45 до 70 мас. 95 фармацевтичної композиції носія, що складається з безводного гідрофобного ліпіду оболонки на основі жирової сполуки рослинного походження; точніше, така безводна гідрофобна ліпідна оболонка складається з: х або до 100 мас. 95 носія, коли ним є масло ши і/або масло какао; " або від 12 до 25 мас. 95, переважно від 15 до 25 мас. 95 носія з рослинного воску; і, залежно від того, чи є він твердим рослинним жиром або рослинним воском, від 25 до 88 мас. 9Уюо, переважно від 25 до 85 мас.95 носія рослинної олії, що дозволяє коректувати температуру плавлення зазначеного носія від 36 до 38 "С; - від 0 до 5 мас.95 фармацевтичної композиції допоміжної речовини, вибираної з розріджувачів, засобів, які поліпшують гомогенність композиції, ароматизаторів, замінників цукру і/або емульгаторів.
Заявник зміг продемонструвати, що, коли вводять пероральну фармацевтичну композицію за винаходом, ліпідний безводний і гідрофобний носій оточує і захищає макрогол від вологи травного тракту; доки він досягає ободової кишки, макрогол утримує осмотичний тиск близьким до його вихідного тиску, таким чином зменшуючи добову дозу. Необхідно відзначити, що ободова кишка є звичайним місцем терапевтичної дії осмотичного проносного.
Співвідношення безводної і гідрофобної ліпідної оболонки і активного інгредієнта адаптоване для відповідності тривалості харчового циклу з метою досягнення оптимального розпаду і вивільнення макроголу в ободовій кишці, без того, щоб макрогол вступав у прямий контакт із вологою травного тракту, що викликає зменшення осмотичного тиску до досягнення ободової кишки.
Даний винахід належить переважно до застосування композиції за винаходом як проносного, зокрема для лікування запорів, переважно в дорослих; 3 його оптимізованою композицією зазначене застосування є таким, що макрогол уводять у кількості, що представляє знижені добові дози, від 5 до 15 г на добу для дорослого, на противагу існуючим лікарським препаратам на основі макроголу, добова доза якого варіюється від 10 до 30 г на добу.
Згідно з визначеним варіантом здійснення винаходу носій складається з рослинного воску, до якого додають рослинну олію; пероральна фармацевтична композиція за винаходом складається з (г):
Зо допоміжні речовинид////1ЇГ 11,00 г,
Пет інтюжня: емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 1,60 до 1,80 г.
Відповідно до більш визначеного варіанта здійснення винаходу пероральна фармацевтична композиція за винаходом складається з (г): допоміжні речовини:д/////1ЇГ 11,00 г,
Пишні емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі |від 1,60 до 1,80 г.
Макрогол може бути мікронізованим або немікронізованим макроголом, типу 4000 або 3350.
Такий тип композиції одержують за допомогою первинного змішування рослинного воску і рослинної олії на бані, що нагрівається до приблизно 90 "С; потім суміш охолоджують до приблизно 75 "С, і може бути доданий гліцеринстеарат; потім додають інші допоміжні речовини; суміш перемішують до одержання гомогенної суміші; суміш охолоджують до приблизно 45 "С і додають до суміші активний інгредієнт.
Згідно з іншим визначеним варіантом здійснення винаходу носій складається із твердого рослинного жиру і можливо рослинної олії; пероральна фармацевтична композиція за винаходом тоді складається з (г):
допоміжні речовини! 77771111
Мо ррвтшенннназюи: емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 2 до 5 г, переважно від 2 до 4 г.
Відповідно до іншого варіанта здійснення винаходу пероральна фармацевтична композиція за винаходом складається з (г): допоміжні речовини: 77711111 пити (ніоююьює емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі | від 2,00 до 5,00 г.
Відповідно до іншого варіанта здійснення винаходу пероральний фармацевтична композиція за винаходом складається з (г): допоміжні речовини: 77771111
М дово повен вдополоноє емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 2,00 до 5,00 г, переважно від 2,00 до 4,00 г.
Макрогол може бути мікронізованим або немікронізованим макроголом, типу 4000 або 3350.
Зазначений тип композиції одержують шляхом плавлення твердого рослинного жиру або олій при температурі від 45 до 50 "С, з наступним додаванням олії, і за допомогою додавання мікронізованого інгредієнта і будь-яких інших допоміжних речовин, і шляхом перемішування суміші.
Даний винахід також належить до застосування безводного і гідрофобного носія з температурою плавлення від 3б до 38 "С, що складається з жирних сполук рослинного походження, з температурою плавлення, що варіюється від 36 до 38 "С, наприклад, як описано вище, і, необов'язково, до 5 мас. 956 допоміжної речовини, вибраної з розріджувачів, засобів, що поліпшують гомогенність, емульгаторів, ароматизаторів і/або підсолоджувачів; для збереження осмотичного тиску макроголу на ободову кишку. Термін "збереження осмотичного тиску макроголу" описує підтримання макроголу в безводній формі (вміст води менше ніж 0,5 95), доки він досягне ободової кишки, зазначену задачу досягають за допомогою безводного і гідрофобного ліпідного носія, який запобігає контакту макроголу з вологою травного тракту, що зменшує його осмотичний тиск, що індукує зниження дози макроголу в композиції за винаходом.
ПРИКЛАДИ
Приклади композицій за винаходом
Композиція ТА допоміжні речовини! 77771111
Коо)
Композиція 18 допоміжні речовини! 77771111
Композиція 2А допоміжні речовини! 77771111
Композиція ЗА допоміжні речовини: 77771111 панни | юю розріджувач) 3,00 г.
Композиція ЗВ допоміжні речовини: 77771111 пику нення | юю розріджувач) 3,00 г.
Claims (12)
1. Пероральна фармацевтична композиція, метою якої є підтримання осмотичного тиску 15 макроголу при його пероральному введенні, таким чином зменшуючи добове дозування зазначеного проносного, яка складається з: - від 30 до 55 мас. 95 безводного макроголу від маси зазначеної фармацевтичної композиції; і - від 45 до 70 мас. 95 носія, що складається з безводного гідрофобного ліпідного шару на основі жирової сполуки рослинного походження і з температурою плавлення від Зб до 38 "С від маси 20 фармацевтичної композиції; - до 5 мас. 95 фармацевтичної композиції безводної допоміжної речовини, вибраної з розріджувачів, засобів, які поліпшують гомогенність, підсолоджувачів, ароматизаторів і/або емульгаторів, за винятком целюлози.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначена безводна ліпідна 25 оболонка складається з: або до 100 мас. 95 носія з олії ши і/або масла какао; або від 12 до 25 мас. 95, переважно від 15 до 25 мас. 95 носія рослинного воску; і, залежно від того, чи це твердий рослинний жир або рослинний віск, від 25 до 88 мас. 95, переважно від 25 до 85 мас. 95 носія з рослинної олії, що дозволяє регулювати температуру 30 плавлення зазначеного носія до 36-38 "0.
3. Пероральна фармацевтична композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що зазначене осмотичне проносне є мікронізованим з розміром частинок, що варіюються від 75 до 150 мкм, або в якій проносне не є мікронізованим.
4. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що 35 рослинним воском є карнаубський віск, віск рисових висівок або будь-який інший фармацевтично прийнятний рослинний віск.
5. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що рослинну олію вибирають із соняшникової олії, свиріпової олії, кукурудзяної олії, лляної олії або їхньої суміші.
б. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона складається з (г): активний інгредієнт: макрогол від 45,00 до 55,00 допоміжні речовини: рослинний віск від 6,00 до 11,00 рослинна олія від 32,00 до 37,00 необов'язково, засіб для поліпшення гомогенності від 1,80 до 1,90 інші допоміжні речовини, такі як розріджувач, емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 1,60 до 1,80.
7. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона складається з (г): активний інгредієнт: макрогол від 45,00 до 55,00 допоміжні речовини: карнаубський віск від 6,00 до 11,00 кукурудзяна олія від 32,00 до 37,00 необов'язково, гліцеринстеарат від 1,80 до 1,90 інші допоміжні речовини, такі як розріджувач, емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 1,60 до 1,80.
8. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-3 або 5, яка відрізняється тим, що вона складається з (г): активний інгредієнт: мікронізований макрогол від 35,00 до 45,00 допоміжні речовини: рослинний жир (ши і/або какао) від 30,00 до 50,00 рослинна олія від 15,00 до 25,00 інші допоміжні речовини, такі як розріджувач, емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 2,00 до 5,00.
9. Пероральна фармацевтична композиція за п. 8, яка відрізняється тим, що вона складається з (г): активний інгредієнт: мікронізований макрогол від 35,00 до 45,00 допоміжні речовини: олія ши від 30,00 до 50,00 масло какао від 3,00 до 10,00 кукурудзяна олія від 15,00 до 25,00 інші допоміжні речовини, такі як розріджувач, емульгатор, ароматизатори і/або підсолоджувачі від 2,00 до 5,00.
10. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із попередніх пунктів для застосування як проносного для лікування запорів у дорослих, яка відрізняється тим, що зазначену композицію вводять у кількості, що забезпечує знижене дозування макроголу від 5 до 15 г на добу, завдяки осмотичному захисту, який захищає його, доки він досягне ободової кишки, місця його терапевтичної дії.
11. Пероральна фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-9 для застосування за п. 10, яка відрізняється тим, що її введення зменшує небажані побічні ефекти, вибрані зі шлункових кольок, здуття і газоутворення.
12. Застосування носія, що складається з безводної і гідрофобної оболонки, що сама складається з жирової сполуки рослинного походження з температурою плавлення, що варіюється від 3б до 38 "С, для збереження осмотичного тиску макроголу, доки він досягне ободової кишки.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/FR2016/053270 WO2018104591A1 (fr) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Médicament oral comprenant un laxatif osmotique incorporé dans une matrice à base de matières grasses végétales |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122741C2 true UA122741C2 (uk) | 2020-12-28 |
Family
ID=57737747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201906863A UA122741C2 (uk) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Пероральний лікарський препарат, що включає осмотичне проносне, поміщене в матрицю на основі рослинних жирів |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11452687B2 (uk) |
| EP (1) | EP3551164B1 (uk) |
| DK (1) | DK3551164T3 (uk) |
| ES (1) | ES2866961T3 (uk) |
| HU (1) | HUE054284T2 (uk) |
| LT (1) | LT3551164T (uk) |
| PL (1) | PL3551164T3 (uk) |
| PT (1) | PT3551164T (uk) |
| RS (1) | RS61785B1 (uk) |
| RU (1) | RU2733739C1 (uk) |
| SI (1) | SI3551164T1 (uk) |
| UA (1) | UA122741C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018104591A1 (uk) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2769839B1 (fr) | 1997-10-21 | 1999-12-17 | Odette Mercedes Salsarulo | Composition anhydre a base de lactulose |
| FR2852843B1 (fr) | 2003-03-24 | 2008-05-23 | Karim Ioualalen | Systeme galenique permettant le masquage du gout |
| RU2245161C1 (ru) * | 2004-03-09 | 2005-01-27 | Мясников Дмитрий Николаевич | Контактное слабительное средство, фармацевтическая композиция на его основе и способ профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации |
| WO2013044085A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Subramanian Veerappan Sellappan | A solid, edible, chewable laxative composition |
-
2016
- 2016-12-08 UA UAA201906863A patent/UA122741C2/uk unknown
- 2016-12-08 EP EP16822491.3A patent/EP3551164B1/fr active Active
- 2016-12-08 RS RS20210509A patent/RS61785B1/sr unknown
- 2016-12-08 LT LTEP16822491.3T patent/LT3551164T/lt unknown
- 2016-12-08 SI SI201631153T patent/SI3551164T1/sl unknown
- 2016-12-08 DK DK16822491.3T patent/DK3551164T3/da active
- 2016-12-08 PT PT168224913T patent/PT3551164T/pt unknown
- 2016-12-08 RU RU2019118975A patent/RU2733739C1/ru active
- 2016-12-08 WO PCT/FR2016/053270 patent/WO2018104591A1/fr not_active Ceased
- 2016-12-08 ES ES16822491T patent/ES2866961T3/es active Active
- 2016-12-08 US US16/467,249 patent/US11452687B2/en active Active
- 2016-12-08 PL PL16822491T patent/PL3551164T3/pl unknown
- 2016-12-08 HU HUE16822491A patent/HUE054284T2/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL3551164T3 (pl) | 2021-09-27 |
| PT3551164T (pt) | 2021-04-21 |
| RS61785B1 (sr) | 2021-06-30 |
| US20200078293A1 (en) | 2020-03-12 |
| LT3551164T (lt) | 2021-05-10 |
| US11452687B2 (en) | 2022-09-27 |
| DK3551164T3 (da) | 2021-04-26 |
| HUE054284T2 (hu) | 2021-08-30 |
| EP3551164A1 (fr) | 2019-10-16 |
| WO2018104591A1 (fr) | 2018-06-14 |
| SI3551164T1 (sl) | 2021-06-30 |
| RU2733739C1 (ru) | 2020-10-06 |
| ES2866961T3 (es) | 2021-10-20 |
| EP3551164B1 (fr) | 2021-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106573029B (zh) | 用于治疗睡眠障碍的缬草根提取物和薰衣草油的组合物 | |
| JP2022079551A (ja) | 筋線維化抑制用組成物 | |
| WO2008069276A1 (ja) | 癌治療剤および発癌抑制剤 | |
| KR20190034638A (ko) | 중추 신경계 장애를 치료하기 위한 벤조에이트 화합물과 탄닌산을 함유하는 조성물 | |
| BR102020023664A2 (pt) | Composições compreendendo canabidiol e flavononas | |
| CN103402524B (zh) | 用于改善认知功能的组合剂 | |
| JP2004532271A (ja) | リパーゼ阻害剤とショ糖脂肪酸エステルとを含む医薬組成物 | |
| KR100858988B1 (ko) | 치료제 | |
| WO2006042479A1 (en) | Pharmaceutical composition and non dependence coffee comprising edible carboxylic acid and/or its acid salt and coffeine | |
| ES2340510T3 (es) | Uso de alquil-furanos para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad y para el tratamiento cosmetico del exceeso de peso. | |
| US20100150894A1 (en) | Composition for prevention of cancer | |
| ES2331847T3 (es) | Uso de alquil-furanos para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento de la diabetes. | |
| JP6127545B2 (ja) | ガレート型カテキンとタンパク質との複合体およびカフェインを含む抗肥満組成物の製造方法 | |
| JP7385325B2 (ja) | ロコモティブシンドローム改善用組成物 | |
| US20070298136A1 (en) | Cholesterol regulating agent | |
| UA122741C2 (uk) | Пероральний лікарський препарат, що включає осмотичне проносне, поміщене в матрицю на основі рослинних жирів | |
| KR101719015B1 (ko) | 프루네틴을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2017036228A (ja) | 内服用組成物 | |
| JP7398192B2 (ja) | 抗ストレス用組成物 | |
| KR102770132B1 (ko) | 시메티콘 및 로페라미드의 에멀션을 위한 약제학적 제형 | |
| KR20230122478A (ko) | 8-쇼가올을 포함하는 약학적 조성물 | |
| JP2023105249A (ja) | 胃部不快感改善剤及び尿意抑制剤 | |
| CA3217167A1 (en) | Alpelisib formulation | |
| KR20210135835A (ko) | 움벨리페론을 유효성분으로 함유하는 외상 후 스트레스장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| FR3059903A1 (fr) | Medicament oral comprenant un laxatif osmotique incorpore dans une matrice a base de matieres grasses vegetales |