[go: up one dir, main page]

UA129532C2 - Гібридний білок gdf15 - Google Patents

Гібридний білок gdf15 Download PDF

Info

Publication number
UA129532C2
UA129532C2 UAA201812132A UAA201812132A UA129532C2 UA 129532 C2 UA129532 C2 UA 129532C2 UA A201812132 A UAA201812132 A UA A201812132A UA A201812132 A UAA201812132 A UA A201812132A UA 129532 C2 UA129532 C2 UA 129532C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
days
protein
dose
amino acid
shche
Prior art date
Application number
UAA201812132A
Other languages
English (en)
Inventor
Ентоні Армстронґ
Энтони Армстронг
Джудіт Енн Коннор
Джудит Энн КОННОР
Дженніфер Фурман
Дженнифер Фурман
Чичі Хуан
Чичи Хуан
Майкл Дж. ХАНТЕР
Сефань Лінь-Шмідт
Сефань Линь-Шмидт
Серена Нельсон
Шаміна Ранґвала
Шамина Рангвала
Шеннон Маллікан
Шеннон Малликан
Хосе Антоніо Чавес
Хосе Антонио Чавес
Original Assignee
Янссен Байотек, Інк.
Янссен Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Байотек, Інк., Янссен Байотек, Инк. filed Critical Янссен Байотек, Інк.
Publication of UA129532C2 publication Critical patent/UA129532C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1875Bone morphogenic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/495Transforming growth factor [TGF]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/51Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76Albumins
    • C07K14/765Serum albumin, e.g. HSA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62DNA sequences coding for fusion proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12Fused cells, e.g. hybridomas
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/31Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

Винахід стосується гібридного білка, що містять білок, що подовжує період напівжиття, лінкер і білок GDF15. Також винахід стосується нуклеїнової кислоти, вектору, клітини-хазяїна, способу отримання гібридного білка, фармацевтичної композиції, способу лікування або профілактики метаболічного порушення, димеру.

Description

Винахід стосується гібридного білка, що містять білок, що подовжує період напівжиття, лінкер і білок СОЕ15. Також винахід стосується нуклеїнової кислоти, вектору, клітини-хазяїна, способу отримання гібридного білка, фармацевтичної композиції, способу лікування або профілактики метаболічного порушення, димеру. миску ще З ох Пн В. в «З
БЕ Кв ВІ 00 ен вх т Ку Вк ПО Мі, и в ой ня шо . и я КОХ, ке п Ше За й її хе ее д М я Ох Ко ие що що КЕ ше се кн до Ж нн рі
УС Ко 5 Ку зр в ИСИ р во о вні Зав ща. ноя Зодв З ж
ЗОБІ оз 3
В
Кай Зх
Здвнвнийй
Ох
НИ а Є я Ох я й сек хо же о ЗД Ко ЗО і ща ст: нн о Кор кклтквх Де 5
ОМАН 0 ее ня т» ко й бе йбеє шу п чо шосте
А о . ьо Он
ММК Я я ях Сен ши Я ян ОХ А Я ее 7
МО бе їв пн "МАХ пхджхь п 7 Еко
ШИ лю
Фіг. ТА
Винахід відноситься до гібридних білків ЗОР15. Зокрема, винахід відноситься до гібридного білка, який містить білок, що подовжує період напівжиття, лінкер і білок СООЕ15, нуклеїнових кислот і експресійних векторів, які кодують гібридні білки, їхніх рекомбінантних клітин і фармацевтичних композиції, що містять гібридні білки. Також запропоновано способи отримання гібридних білків і використання гібридних білків для лікування метаболічних порушень.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
СОГ15, представник сімейства ТОЕД, є білком, що секретується й циркулює в плазмі як гомодимер з молекулярною масою 25 кДа. У більшості людей плазмові рівні ЗОР15 варіюються в діапазоні 1500-1150 пг/мл (Тзаї еї а!., / Саснехіа Загсорепіа Мизсів. 2012, 3: 239-243). Плазмові рівні СОЕР15 збільшуються в умовах травми, серцево-судинних захворювань і деяких типів раку.
Припускається, що це збільшення є механізмом клітинного захисту. Високі плазмові рівні СОЄ15 пов'язані зі зниженням маси тіла через анорексію й кахексією під час онкологічного захворювання, а також у разі ниркової та серцевої недостатності. У клінічному дослідженні рівні
СОрЕ15 були незалежним фактором прогнозу резистентності до інсуліну у суб'єктів з ожирінням, які не хворіють на цукровий діабет (Кетрі еї аї., Єшиг. 9). Епао. 2012, 167: 671-678). Дослідження серед близнюків показало, що відмінності в рівнях СОР15 серед пар близнюків корелюють із відмінностями в індексі маси тіла (ІМТ) у цій парі, що означає, що СОЕ15 слугує як довгостроковий регулятор гомеостазу енергії (Тзаї еї аї., Рі о5 Опе. 2015,10(7)е0133362).
У той час як ООЕ15 широко вивчався як біомаркер декількох серцево-судинних та інших захворювань, також була описана захисна роль СОЕ15 у разі гіпертрофії та ішемічного ураження міокарда (Соїїїпзоп, Си. Оріп. Сагаїйо!. 2014, 29: 366-371; Кетрі еї аї., Маї. Меа. 2011, 17: 581-589; Хи єї аї., Сігс Без. 2006, 98:342-50). Було показано, що СОРЕ15 відіграє важливу роль у захисті від тубулярного й інтерстиціального ураження нирок у мишачих моделях цукрового діабету типу 1 і типу 2 (Магадома еїа!., Ат. У. РНузіо!. Вепаї РНузіої!. 2013; 305: Е1249-
Е1264). Припускається спроможність СОЕ15 мати захисний вплив на вікову втрату сенсорних і моторних нейронів, а також покращувати відновлення після пошкодження периферичних нервів (5ігеіаи сеї аї., у). Мешцгозсі. 2009, 29: 13640-13648; Мепзсепіпо еї аї., Сеї! Тізвиє ВНев. 2012, 350: 225-238). Було показано, що трансгенні миші ЗОЕ15 мали більшу тривалість життя, ніж контрольні особини з того ж посліду, що може вказувати на те, що ця молекула слугує довгостроковим фактором виживання (Умапоа еї а!., Адіпд. 2014, 6: 690-700).
Численні звіти продемонстрували покращення толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну в мишачих моделях у разі введення білку СОЕ15. У двох незалежних лініях трансгенних мишей із надмірною експресією СОЕ15 відбувалося зменшення маси тіла й маси жиру, а також покращувалася толерантність до глюкози (оНпеп еї аї., Маї. Мей. 2007, 13:1333-1340; Масіа єї а, РіГо5 Опе. 2012, 7:е34868; СПпгузомегадів еї аї., Іпї У. ОбБезйу. 2014, 38: 1555-1564).
Повідомлялося про збільшення витрати енергії в усьому організмі й окисного метаболізму у трансгенних мишей СОЕ15 (СНгузомегдів еї аї.,, 2014, 143. Ці процеси супроводжувалися збільшенням експресії термогенного гена в бурій жировій тканині та збільшенням експресії ліполітичного гена в білій жировій тканині. У мишей з відсутнім геном СОЕ15 відбувалося збільшення маси тіла й маси жиру (Тзаї еї аіІ., РІ о5 Опе. 2013, 8(2):е55174). Було показано, що
Ес-злиття СООРГ15 зменшує масу тіла й підвищує толерантність до глюкози, а також чутливість до інсуліну в моделі яванського макака з ожирінням у разі введення щотижня протягом шести тижнів (МО 2013/113008).
Вважається, що вплив СОБЕ15 на масу тіла опосередковуються за рахунок зменшення споживання їжі та збільшення витрат енергії. СЄОЕ15 може покращити глікемічний контроль через залежні та незалежні від маси тіла механізми.
Разом ці спостереження показують, що підвищення рівнів СОБ15 може бути корисним у терапії метаболічних захворювань. У цій галузі існує потреба в композиціях на основі СОР 15, які можуть бути використані для лікування або профілактики метаболічних захворювань, порушень або станів.
СТИСЛИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Винахід задовольняє цю потребу, пропонуючи гібридні білки СОЕ15, які демонструють підвищену розчинність/стабільність і виявляють ознаки, які вказують на те, що вони можуть використовуватися для лікування або профілактики метаболічних захворювань, порушень або станів. Такі ознаки включають, наприклад, зниження маси тіла, підвищення толерантності до глюкози й підвищення чутливості до інсуліну у суб'єкта, якому вводять гібридний білок за варіантом втілення винаходу.
В одному загальному аспекті винахід відноситься до гібридного білка, який містить: (а) білок, що подовжує період напівжиття, (Б) лінкер і (с) білок ЗОЕ15, причому порядок їх розташування в гібридному білку від М-кінця до С-кінця відповідає (а)-(Б)-(с).
У варіанті втілення винаходу білок ЗОЕ15 є білюоом СОЕ15 людини або його функціональним варіантом. У конкретних варіантах втілення білок СОЕ15 містить зрілий білок ЗОБ15 або його функціональний варіант. У більш конкретних варіантах втілення білок СОЕ15 містить амінокислотну послідовність, що має щонайменше 90 95 ідентичності з послідовностями 5ЕО ІЮ
МО: 6-11. В інших конкретних варіантах втілення білок СОРЕ15 містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 11, таку як амінокислотна послідовність, вибрана із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 6-11.
У варіанті втілення винаходу білок, що подовжує період напівжиття, є людським сироватковим альбуміном (Н5БА) або його функціональним варіантом. У конкретних варіантах втілення білок, що подовжує період напівжиття, містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з ЗЕО ІО МО: 1. В інших конкретних варіантах втілення білок, що подовжує період напівжиття, містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 1-3.
В одному варіанті втілення винаходу лінкер є гнучким лінкером. У конкретних варіантах втілення гнучкий лінкер містить послідовність ((5(555)п, де п дорівнює від 2 до 20, переважно від 4 до 10. В іншому варіанті втілення винаходу лінкер гібридного білка є структурованим лінкером. У конкретних варіантах втілення структурований лінкер містить послідовність (АР)п або (ЕАААК)П, де п дорівнює від 2 до 20, переважно від 4 до 10.
У варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з 5БО 10 МО: 5, 25-30, 36-37, 40, 48, 55-60 або 64-75. У конкретних варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 5, 25-30, 40, 55-60 і 70. У більш конкретному варіанті втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 60.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за цим винаходом.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до експресійного вектора, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до рекомбінантної клітини-хазяїтна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до способу отримання гібридного білка за цим винаходом. Спосіб включає: (1) культивування клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок, в умовах, в яких утворюється гібридний білок, і (2) виділення гібридного білка, що продукується клітиною-хазяїном.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить гіоридний білок за цим винаходом і фармацевтично прийнятний носій.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом, і фармацевтично прийнятний носій.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до набору, який містить фармацевтичну композицію за цим винаходом.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до способу лікування або профілактики метаболічного захворювання, порушення або стану, причому спосіб включає введення суб'єктові, який цього потребує, терапевтично або профілактично ефективної кількості фармацевтичної композиції за цим винаходом. У конкретному варіанті втілення фармацевтичну композицію вводять суб'єктові підшкірно або внутрішньовенно.
Відповідно до варіантів втілення винаходу спосіб лікування у суб'єкта, який цього потребує, метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищеного рівня глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії, ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності або ревматоїдного артриту, включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить гібридний білок, який містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 560 ІО МО: 5, 25-30, 40, 55-60 і 70, ії фармацевтично прийнятний носій.
У конкретному варіанті втілення спосіб включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить гібридний білок, який містить амінокислотну послідовність 5ЕО 1О МО: 60 і фармацевтично прийнятний носій.
Інші аспекти, ознаки та переваги винаходу будуть очевидні з наступного опису, який включає докладний описі винаходу і його переважні варіанти втілення, а також прикладену формулу винаходу.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ ЗОБРАЖЕНЬ
Попередній короткий виклад суті винаходу, а також подальший детальний опис винаходу будуть краще зрозумілі у разі прочитанні спільно з рисунками, що додаються. Слід розуміти, що винахід не обмежується точними варіантами втілення, показаними на рисунках.
Нижче наведено опис рисунків.
На Фіг. 1А і 18 показана кристалічна структура СОЕ15, де дисульфідні містки між першим і другим залишками цистеїну (С1-С2) утворили петлю на М-кінці білка.
На Фіг. 2 показано впливи підшкірного введення гібридних білків відповідно до варіантів втілення винаходу, наприклад гібридних білків ЕР1 (ЗЕО ІО МО: 60) і бхНіз-ЕРІ (5ЕО ІЮ МО: 26 з міткою бхНіх, прикріпленою до М-кінця) на споживання їжі у мишей С57ВІ /6; показане сумарне споживання їжі за 24 години після введення. Значення, подані в середині стовпчиків, показують 95 зменшення порівняно з групою, якій вводять носій (фосфатно-сольовий буферний розчин, ФБР) х стандартна похибка середнього (СПС); М-8 тварин на групу для всіх груп, крім
М-9 у групі ЕР1 16 нмоль/кг. " -р « 0,05 порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням однофакторного аналізу АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. З показано впливи підшкірного введення ЕР і бхНіз-ЕР1Т (5ЕО ІО МО: 26 з міткою бхНіх5, прикріпленою до М-кінця) на споживання їжі у щурів лінії Спрег-Доулі; показане сумарне споживання їжі за 48 годин після введення. Значення, подані в середині стовпчиків, показують о зменшення порівняно з групою, якій вводять носій (фосфатно-сольовий буферний розчин, ФБР) ж стандартна похибка середнього (СПС); М-8 тварин на групу. " -р « 0,05 порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням однофакторного аналізу
АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 4 показано зміну маси тіла у мишей з аліментарним ожирінням (АОС) під час експерименту з використанням ЕР1. Стрілки вказують час (дні) підшкірного введення після початкової дози (день 0); М-8 тварин на групу. " -р « 0,05 для групи застосування ЕР'І у дозі 1 нмоль/кг порівняно з носієм; Ж -р « 0,05 для групи застосування ЕР у дозі 10 нмоль/кг порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА з повторними вимірюваннями (КМ) з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 5А і 58 показані рівні глюкози в крові у мишей з АО під час перорального тесту на толерантність до глюкози (ПТТГ) після 14 днів введення ЕР кожні З дні (1 р/З3 дні); рівні виражені як площа під кривою. М-8 тварин на групу. " -р « 0,05 для групи застосування ЕРІ1 у дозі 1 нмоль/кг порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням однофакторного аналізу АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
На Фіїг. 6 показані рівні глюкози в крові у мишей з АО після прийому їжі під час експерименту з використанням ЕРІ1. М-8 тварин на групу. " -р « 0,05 порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм Тюкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 7 показано 4-годинну гомеостатичну модель оцінки резистентності до інсуліну (НОМА-ІК) натщесерце у мишей з АО після 14 днів експерименту з використанням ЕР1. М-8 тварин на групу. " -р « 0,05 порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням однофакторного аналізу АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 8 показано зміну маси тіла у мишей ор/оБб під час експерименту з використанням ЕР1 кожні З дні (1 р/З3 дні). Стрілки вказують час (дні) підшкірного введення після початкової дози (день 0); М-9 тварин на групу. " -р « 0,05 для групи застосування ЕРІТ у дозі 10 нмоль/кг порівняно з носієм; Ж -р « 0,05 для групи застосування ЕР у дозі 1 нмоль/кг порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм
Тюкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 9 показані рівні глюкози в крові у мишей оБ/ор під час експерименту з використанням
ЕР. Стрілки вказують час (дні) підшкірного введення після початкової дози (день 0); М-9 тварин на групу. " -р « 0,05 для групи застосування ЕР у дозі 10 нмоль/кг порівняно з носієм; Ж -р « 0,05 для групи застосування ЕР1 у дозі 1 нмоль/кг порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 10 показано середнє значення (- стандартне відхилення, СВ) профілю залежності концентрації препарату ЕР у сироватці крові від часу після внутрішньовенного (в/в) введення і підшкірного (п/ш) введення в дозі 2 мг/кг у мишей лінії С57ВІ/6.
На Фіг. 11 показано середнє значення (- СВ) профілю залежності концентрації препарату
ЕР у сироватці крові від часу після в/в і п/ш введення в дозі 2 мг/кг у щурів лінії Спрег-Доулі.
На Фіг. 12 показано середнє значення (їх СВ) профілю залежності концентрації препарату
ЕР у сироватці крові від часу після в/в і п/ш введення в дозі 1 мг/кг у яванського макака за результатами імуноаналізів.
На Фіг. 13 наведено концентрацію ЕРІ в сироватці (нг/мл) у вигляді інтактного димера з плином часу після одноразового в/в введення яванському макаку, як визначено за результатами імунсафінного (ІА) аналізу з РХ-МС.
На Фіг. 14 наведено концентрацію ЕРІ у сироватці (нг/мл) у вигляді інтактного димера з плином часу після одноразового п/ш введення яванському макаку, як визначено за результатами імуноафінного аналізу з РХ-МО.
На Фіг. 15 наведено концентрацію ЕР, представлену в 95 від початкової концентрації, після 0, 4, 24 і 48 годин інкубації ех мімо в плазмі, отриманій від двох суб'єктів-людей (суб.), за результатами імуносаналізу.
На Фіг. 16 наведено середню концентрацію ЕР, як інтактного димера, представлену в 95 від концентрації на час 0, після 0, 4, 24 і 48 годин інкубації ех мімо в плазмі, отриманій від двох суб'єктів-людей (суб.), за результатами імуноафінного аналізу з РХ-МО.
На Фіг. 17 показано термінове споживання їжі у худих самців мишей лінії С57ВІ ЄМ перед і після введення різних варіантів ЗОБЕ15 з М-кінцевою делецією. (ЗЕО ІО МО: 92, 111 ї 112 порівняно зі злиттям дикого типу без делеції (ЗЕО ІО МО: 26 з міткою 6бхНіз, прикріпленою до М- кінця). М-8 тварин на групу; " -р « 0,05 порівняно з носієм; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 18 показано вплив разової дози ЕР2 на споживання їжі у мишей С57ВІ /6; зокрема, показано сумарне споживання їжі за 24 години після введення. Значення, подані в середині стовпчиків, показують Уюо зменшення порівняно з групою, якій вводять ФБР (середнє значення ж
СПС); М-8 тварин на групу для всіх груп, крім М-б у групі бхНібз-ЕРІ1. 7 -р «0,01, 77 -р « 0,001, ях -р « 0,0001; значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА з критерієм Данета для множинних порівнянь.
На Фіг. 19 показано сумарне споживання їжі, виміряне у щурів лінії Спрег-Доулі за 24 години після введення разової дози ЕР2. Значення, подані в середині стовпчиків, показують 95 зменшення порівняно з групою, якій вводять ФБР (середнє значення - СПС); М-8 тварин на групу. 77 -р « 0,01, значення р були розраховані з використанням двофакторного аналізу АМОМА з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 20 показано процентну зміну маси тіла у мишей з АО під час експерименту з використанням ЕРА 1 р/З дні. Стрілки вказують час підшкірних ін'єкцій ЕР2; М-6 тварин на групу; " -р, 0,05, порівняно з носієм, з використанням двофакторного аналізу АМОМА з критерієм Тюкі для множинних порівнянь;
На Фіг. 21А їі 218 показана площа під кривою (ППК) для рівнів концентрації глюкози в крові під час ПТТГ після 14 днів введення ЕР2 1 р/3 дні мишам з ДО. " -р « 0,05 з використанням однофакторного аналізу АМОМА з критерієм Гюкі для множинних порівнянь і з використанням п-8 тварин на групу.
На Фіг. 22А показані рівні інсуліну в плазмі під час ПТТГ після 8 днів введення ЕРА 1 р/З дні мишам з АОС. " -р « 0,05, порівняння носія з ЕР2 (0,3 нмоль/кг); ЕР2 (10 нмоль/кг); і росиглітазоном. Ж -р «х 0,05, порівняно з росиглітазоном (10 мг/кг), з використанням двофакторного аналізу АМОМА ЕМ з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
На Фіг. 228 показана ППК для рівнів інсуліну в плазмі під час ПТТГ після 8 днів введення
ЕРЗ2 1 р33 дні мишам з АО. " -р « 0,05 порівняно з носієм; Ж -р « 0,05, порівняно з росиглітазоном.
На Фіг. 23 показані рівні глюкози в крові після їжі після 8 днів введення ЕРА 1 р/3 дні мишам з
АО. " -р « 0,05, порівняно з носієм, з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь і з використанням п-8 тварин на групу.
На Фіг. 24 показано НОМА-ІК натщесерце після 14 днів експерименту з використанням ЕР2 1 р/3З дні з наступним 5-годинним голодування на день 14 у мишей з АО. "-р « 0,05, порівняно з носієм, з використанням однофакторного аналізу АМОМА з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь, для п-8 тварин на групу.
На Фіг. 25 показані концентрації ЕР2 в сироватці після внутрішньовенного (в/в) введення в дозі 2 мг/кг і підшкірного (п/ш) введення в дозі 2 мг/кг мишам С57ВІ/б. Значення представляють середнє х СВ (п-:5 зразків на момент часу).
На Фіг. 26 показані концентрації ЕР2 в сироватці після внутрішньовенного (в/в) введення в дозі 2 мг/кг ії підшкірного (п/ш) введення 2 мг/кг у щурів лінії Спрег-Доулі. М-5 зразків на момент бо часу.
На Фіг. 27 показані плазмові концентрації ЕР2 у яванських макак за результатами імуноаналізу. Значення представляють середнє ж СВ для п-З3, за винятком п-2 для в/в введення, на день 22 (528 годин). Скорочення: в/в - внутрішньовенно, п/ш - підшкірно.
На Фіг. 28 показані плазмові концентрації ЕР2 як інтактного димера у яванського макака за результатами аналізу РХ-МС. Значення представляють собою середнє їх СПС для п-3, за винятком п-:2 для підшкірного (п/ш) введення, через 168 годин, п-1 для п/ш через 120 годин і 432 години, і п--1 для в/в - внутрішньовенного введення через 168 годин і 432 години.
На Фіг. 29 показана стабільність ЕР2 ех мімо (нормалізоване процентне відновлення) протягом 48 годин в плазмі людини за результатом імуноаналізу.
На Фіг. 30 показана стабільність ЕР2 ех мімо (нормалізоване процентне відновлення) протягом 48 годин в плазмі людини за результатом інтактної РХ-МО.
На Фіг. 31 показані криві залежності концентрації для ЕР2 і НБА-СОЕ15:гетеродимер СООЕ15 з використанням аналізу рАКТ в клітинах 5К-М-А5, що експресують рекомбінантний рецептор
СЕКАЇГ. людини (М-3).
На Фіг. 32 показано добове споживання їжі (г) у яванського макака до і після введення разової дози ЕР1. " -р «0,05 для ЕР у дозі 10 мг/кг порівняно з носієм.
На Фіг. 33 показано процентну зміну маси тіла у яванського макака до і після введення разової дози ЕР1. " -р « 0,05 для ЕР у дозі 10 мг/кг порівняно з носієм; Ж р « 0,05 для З мг/кг порівняно з носієм, з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм Тюкі для множинних порівнянь для п-8 тварин на групу.
На Фіг. 34 показано добове споживання їжі (г) у яванського макака до і після введення разової дози ЕР2. " -р « 0,05, порівняно з носієм, з використанням двофакторного аналізу
АМОМА ЕМ з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь для п-8 тварин на групу.
На Фіг. 35 показано процентну зміну маси тіла у яванського макака до і після введення разової дози ЕР2. "-р « 0,05, для 10 нмоль/кг ЕР2 порівняно з носієм; Ж -р «х 0,05, для З нмоль/кг
ЕР2 порівняно з носієм і -р «х 0,05, для 1 нмоль/кг ЕР2 порівняно з носієм, з використанням двофакторного аналізу АМОМА КМ з критерієм Т'юкі для множинних порівнянь для п-8 тварин на групу.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У передумовах і в усьому описі наводяться або описані різні публікації, статті та патенти; кожне з цих посилань включено в цей документ у повному обсязі шляхом посилання.
Обговорення документів, актів, матеріалів, пристроїв, виробів тощо, включених у цей опис, призначене для забезпечення контексту винаходу. Таке обговорення не є визнанням того, що будь-які або всі ці питання є частиною попереднього рівня техніки щодо будь-яких винаходів, розкритих або заявлених.
Якщо не вказано інше, усі технічні й наукові терміни, використані в цьому документі, мають те саме значення, яке зазвичай розуміє звичайний фахівець у галузі, до якої належить цей винахід. В іншому випадку певні терміни, які використовуються в цьому документі, мають значення, наведені в описі. Усі патенти, опубліковані патентні заявки й публікації, цитовані в цьому документі, включені до нього шляхом посилання, як ніби вони були викладені тут повністю. Слід відзначити, що у цьому винаході й у формулі винаходу форми однини включають форми множини, крім випадків, коли контекст чітко вимагає іншого тлумачення.
Винахід відноситься до гібридного білка, який містить (а) білок, що подовжує період напівжиття, (Б) лінкер і (с) білок ООР15, причому порядок їх розташування в гібридному білку від
М-кінця до С-кінця відповідає (а)-(Б)-(с).
Виявлено, що гібридний білок відповідно до варіанта втілення винаходу, який містить білок, що подовжує період напівжиття, лінкер і біллк СОБ15, призводить до подовження періоду напівжиття білка СОЕ15, а гібридні білки за цим винаходом проявляють метаболічні ефекти, які демонструють їхню придатність як терапевтичних засобів для лікування та профілактики метаболічних захворювань, порушень або станів. Такі ефекти включають, серед іншого, зменшення маси тіла, підвищення толерантності до глюкози й покращення чутливості до інсуліну у тварин, яким вводять гібридні білки.
У контексті цього документа термін "гібридний білок" відноситься до білка, що має дві або більше частин, ковалентно зв'язаних одна з одною, де кожна з частин отримана з різних білків.
Гібридні білки відповідно до варіантів втілення винаходу можуть включати будь-який білок
СОГ15. У контексті цього документа термін "білок ЗОЕ15" відноситься до будь-якого природного білка фактора росту й диференціювання 15 дикого типу або його функціонального варіанта.
Білок СОР15 може походити від будь-якого ссавця, такого як людина, або іншого відповідного ссавця, такого як миша, кролик, щур, свиня, собака або примат. У конкретних варіантах втілення білок СОБ15 є білююм СОБ15 людини або його функціональним варіантом. У переважних варіантах втілення білок СОЕ15 є зрілим білюом СОЕ15 або його функціональним варіантом.
У контексті цього документа термін "зрілий білок СОЕ15" відноситься до частини препробілка СОЕ15, яка вивільняється з повнорозмірного білка після внутрішньоклітинного розщеплення в ділянці ЕХХК розщеплення фурин-подібною протеазою. Зрілі біли БОБЕ15 секретуються як гомодимери, зв'язані дисульфідними зв'язками. В одному варіанті втілення винаходу зрілий білок СОБЕ15, позначений як СОБЕ15 (197-308) (ЗЕО ІО МО: 6), містить амінокислоти 197-308 повнорозмірного білка ООР15 людини.
У контексті цього документа термін "функціональний варіант" відноситься до варіанта батьківського білка, що має істотну або значущу ідентичність послідовності з батьківським білком, і зберігає щонайменше одну з біологічних активностей батьківського білка.
Функціональний варіант батьківського білка може бути отриманий способами, відомими в цій галузі, згідно з цим винаходом. Функціональний варіант може включати одну або більше модифікацій амінокислотної послідовності батьківського білка. Модифікації можуть змінювати фізико-хімічні властивості поліпептиду, наприклад, шляхом покращення термічної стабільності поліпептиду, зміни субстратної специфічності, зміни оптимального рівня рН тощо. Модифікації можуть також змінювати види біологічної активності батьківського білка, якщо вони не руйнують або не скасовують усі види біологічної активності батьківського білка.
Відповідно до варіантів втілення винаходу функціональний варіант батьківського білка містить заміщення, переважно консервативне амінокислотне заміщення в батьківському білку, яке істотно не впливає на біологічну активність батьківського білка. Консервативні заміщення включають, серед іншого, амінокислотні заміщення в групі основних амінокислот (аргінін, лізин і гістидин), кислих амінокислот (глутамінова кислота і аспарагінова кислота), полярних амінокислот (глутамін і аспарагін), гідрофобних амінокислот (лейцин, ізолейцин і валін), ароматичних амінокислот (фенілаланін, триптофан і тирозин) і малих амінокислот (гліцин, аланін, серин, треонін і метіонін). Для заміщення стандартних амінокислотних залишків у батьківському білку також можуть бути використані нестандартні амінокислоти або амінокислоти, які не зустрічаються в природі (такі як 4-гідроксипролін, 6-М-метиллізин, 2- аміноіїзомасляна кислота, ізовалін і альфа-метилсерин).
Згідно з іншими варіантами втілення винаходу функціональний варіант батьківського білка містить делецію і/або вставку з однієї або більше амінокислот у батьківський білок. Наприклад, функціональний варіант зрілого білка СОЕ15 може включати делецію й/або вставку з 1, 2, 3, 4, 5,6, 7,8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 або більше амінокислот у зрілому білку СОР15, переважно делецію від 1 до 30 амінокислот на М- кінці зрілого білка ООБ15.
Згідно ще з одним варіантом втілення винаходу функціональний варіант батьківського білка містить заміщення, переважно консервативне амінокислотне заміщення, і делецію й/або вставку, переважно невелику делецію й/або вставку амінокислот у батьківському білку.
Відповідно до варіантів втілення винаходу гібридний білок за цим винаходом містить білок
СОГ15, який має амінокислотну послідовність щонайменше на 90 95 ідентичну амінокислотній послідовності зрілого СОРЕ15, такого як СОЕ15 (197-308) (ЗЕО ІЮО МО: 6); або амінокислотну послідовність, щонайменше на 90 95 ідентичну амінокислотній послідовності зрілого СОРЕ15, усіченого на М-кінці, такого як ЗОР15 (200-308) (5ЕО 10 МО: 7), ЯОР15 (201-308) (5ЕО ІО МО: 8),
С,СОг15 (202-308) (ЗЕО І МО: 9), СОР15 (203-308) (ЗЕО ІЮ МО: 10) або СОЕ15 (211-308) (ЗЕО
ІО МО: 11). Білок ООЕ15 може мати щонайменше одне із заміщень, вставок і делецій у зЕО ІЮ
МО: 6, 7, 8, 9, 10 або 11, якщо він підтримує щонайменше один із видів біологічної активності білка СООРЕ15, наприклад, його вплив на споживання їжі, рівні глюкози в крові, резистентність до інсуліну й масу тіла тощо.
У конкретних варіантах втілення гібридний білок за цим винаходом містить білок ООБ15, що має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 11, включаючи, серед іншого, амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 6, 7, 8, 9, 10 або 11.
Будь-який відповідний білок, що подовжує період напівжиття, може бути використаний в гіоридних білках згідно з варіантами втілення цього винаходу. У контексті цього документа термін "білок, що подовжує період напівжиття" може бути будь-яким білком або його фрагментом, який, як відомо, подовжує період напівжиття білків, з якими він зливається.
Приклади таких білків, що подовжують період напівжиття, включають, серед іншого, людський сироватковий альбумін (НБА), домен константного фрагмента (Ес) імуноглобуліну (Ід) або трансферин (11). У варіантах втілення винаходу білок, що подовжує період напівжиття, являє собою Н5ЗА або його функціональний варіант. У конкретних варіантах втілення винаходу білок, 60 що подовжує період напівжиття, містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше
90 95 ідентичності з 5ЕО ІО МО: 1. У переважних варіантах втілення винаходу білок, що подовжує період напівжиття, містить Н5А або його функціональний варіант, в якому залишок цистеїну в положенні 34 Н5А замінений серином або аланіном.
У конкретних варіантах втілення гібридний білок за цим винаходом містить білок, що подовжує період напівжиття, який має амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 1-3.
Будь-який відповідний лінкер може бути використаний у гібридних білках згідно з варіантами втілення винаходу. У контексті цього документа термін "лінкер" відноситься зв'язувального фрагмента, що містить пептидний лінкер. Переважно лінкер допомагає забезпечити правильне складання, зводить до мінімуму стеричну невідповідність і не має істотного впливу на структуру кожного функціонального компонента в гібридному білку. У деяких варіантах втілення винаходу пептидний лінкер містить від 2 до 120 амінокислот. Наприклад, пептидний лінкер містить 2, 3, 4, 5,6, 7,8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 931, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, А8, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119 або 120 амінокислот.
У варіантах втілення винаходу лінкер збільшує гнучкість компонентів гібридного білка. У конкретних варіантах втілення винаходу лінкер може бути гнучким лінкером, що містить послідовність (5(05(05055)п, включаючи, серед іншого, 55-(5(65065655)п або А5-(3040(4505)пП-СТ, де п дорівнює від 2 до 20, наприклад 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15.
В інших варіантах втілення цього винаходу лінкер є структурованим. У конкретних варіантах втілення винаходу лінкер може бути структурованим лінкером, що містить послідовність (АР)п або (ЕАААК)п, включаючи, серед іншого, АЗ-(АР)п-СТ або АБ5Б-(ЕАААК)п-СТ, де п дорівнює від 2 до 20, наприклад 2, 3, 4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15. В інших варіантах втілення винаходу лінкер містить послідовності (Сс(30СА), (Раса), (Асйсс5) або со5- (ЕСКЗЗа5БОБЗЕЗК5Т)п-ОО5, де п дорівнює від 2 до 20.
У варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з «БО ІЮ МО: 5, 25-30, 36-37, 40, 48, 55-56, 59-60 або 64-75. У конкретних варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 5, 25-30, 36-37, 40, 48, 55-56, 59-60 і 64-75. У більш конкретних варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 5, 25-30, 40, 55-56, 55-56, 59-60 і 70. В інших більш конкретних варіантах втілення винаходу гібридний білок містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 92, 5ЕО ІО МО: 60 або 5ЕО ІО МО: 26. Гібридний білок може також включати невелике (-ї) подовження на аміно- або карбокситермінальному кінці білка, наприклад мітку, яка полегшує очищення, таку як полігістидинова мітка, антигенний епітоп або зв'язувальний домен.
Описані в цьому документі гібридні білки можуть бути охарактеризовані або оцінені щодо видів біологічної активності ЗОБЕ15, включаючи, серед іншого, вплив на споживання їжі, пероральні тести на толерантність до глюкози, вимірювання рівнів глюкози в крові, аналіз резистентності до інсуліну, зміну маси тіла, фармакокінетичний аналіз, токсикокінетичний аналіз, імуноаналіз і мас-спектральний аналіз рівня та стабільності повнорозмірних гібридних білків і аналіз стабільності плазми людини ех мімо.
У винаході також запропоновано виділену молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за цим винаходом. У варіантах втілення винаходу виділена молекула нуклеїнової кислоти кодує гібридний білок, що містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з «БО ІЮ МО: 5, 25-30, 36-37, 40, 48, 55-56, 59-60 або 64-75. У конкретних варіантах втілення виділена молекула нуклеїнової кислоти кодує гібридний білок, що містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 5, 25-31, 36-37, 40, 48, 55-56, 59-60 і 64-75. У більш конкретних варіантах втілення виділена молекула нуклеїнової кислоти кодує гібридний білок, що містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІО МО: 5, 25-30, 40, 55-56, 59-60 і 70. У ще більш конкретних варіантах втілення виділена молекула нуклеїнової кислоти містить нуклеотидну послідовність
ЗЕО І МО: 76-91.
Згідно з іншими варіантами втілення винаходу молекула нуклеїнової кислоти, що кодує гіоридний білок, може перебувати в експресійному векторі. Експресійні вектори включають, серед іншого, вектори для експресії рекомбінантного білка та вектори для доставки нуклеїнових кислот суб'єктові для експресії в тканині суб'єкта, такі як вірусні вектори. Приклади вірусних бо векторів, придатних для використання в цьому винаході, включають, серед іншого, аденовірусні вектори, аденоасоційовані вірусні вектори, лентивірусні вектори тощо. Вектор також може бути невірусним вектором. Приклади невірусних векторів включають, серед іншого, плазміди, бактеріальні штучні хромосоми, штучні хромосоми дріжджів, бактеріофаги тощо. Вектор може включати будь-який єлемент для встановлення звичайної функції експресійного вектора, наприклад промотор, елемент зв'язування рибосоми, термінатор, енхансер, маркер селекції або точку початку реплікації.
Відповідно до інших варіантів втілення винаходу молекула нуклеїнової кислоти, що кодує гіоридний білок, може бути кодон-оптимізованою для покращення рекомбінантної експресії з необхідної клітини-хазяїна, такої як клітини нирки ембріона людини (НЕК) або клітини яєчника китайського хом'ячка (СНО), використовуючи відомі методи згідно з цим винаходом.
У винаході також запропоновано клітину-хазятїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом. Клітини-хазяїни включають, серед іншого, клітини- хазяїни для експресії рекомбінантного білка й клітини-хазяїни для доставки нуклеїнової кислоти в організм суб'єкта для експресії в тканині суб'єкта. Приклади клітин-хазяїв, придатних для використання у цьому винаході, включають, серед іншого, клітини НЕК або СНО.
В іншому загальному аспекті винахід відноситься до способу отримання гібридного білка за цим винаходом. У загальному аспекті спосіб включає: (1) культивування клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок, в умовах, в яких утворюється гіоридний білок, і (2) виділення гібридного білка, що продукується клітиною-хазяїном. Гібридний білок може бути додатково очищений з використанням способів, відомих у цій галузі.
У деяких варіантах втілення гібридний білок експресується в клітинах-хазяїнах і очищається з них з використанням комбінації одного або більше стандартних способів очищення, включаючи, серед іншого, афінну хроматографію, ексклюзійну хроматографію, ультрафільтрацію й діаліз. Переважно гібридний білок очищають так, щоб він не містив жодних протеаз.
У винаході також запропоновано фармацевтичну композицію, що містить гібридний білок за цим винаходом і фармацевтично прийнятний носій.
У винаході додатково запропоновано фармацевтичну композицію, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом, і фармацевтично прийнятний носій. Композиції, що містять молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок за цим винаходом, можуть містити носій для введення молекули нуклеїнової кислоти в клітину для експресії гібридного білка. Приклади носіїв для доставки нуклеїнової кислоти включають ліпосоми, біологічно сумісні полімери, включно з природними полімерами й синтетичними полімерами, ліпопротеїни, поліпептиди, полісахариди, ліпополісахариди, штучні вірусні оболонки, металеві частинки, а також бактерії, віруси, такі як бакуловіруси, аденовіруси та ретровіруси, бактеріофаги, косміди, плазміди, грибкові вектори та інші рекомбінаційні носії, які зазвичай використовують у цій галузі, які були описані щодо експресії в різних еукаріотичних хазяїв.
Фармацевтично прийнятний носій може включати один або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин, буферів, стабілізаторів або інших матеріалів, відомих фахівцям у цій галузі. Приклади фармацевтично прийнятних носіїв включають, серед іншого, один або більше водних, сольових, буферних агентів, агентів, що підтримують ізотонічність, таких як цукри, поліспирти, допоміжні речовини, такі як змочувальні або емульгуючі агенти, консерванти, а також їх комбінації. Такі матеріали повинні бути нетоксичними й не повинні впливати на ефективність активного інгредієнта у застосовних дозах і концентраціях. Точний характер носія або іншого матеріалу може залежати від шляху введення, наприклад внутрішньом'язового, підшкірного, перорального, внутрішньовенного, шкірного, внутрішньослизового (наприклад, кишкового), інтраназального або внутрішньоочеревинного шляхів. Наприклад, рідкі фармацевтичні композиції зазвичай включають рідкий носій, такий як вода, вазелін, тваринні або рослинні масла, мінеральне масло або синтетичне масло. Також можуть бути включені фізіологічний сольовий розчин, глюкоза або інший розчин сахариду або гліколів, таких як етиленгліколь, пропіленгліколь або полієтиленгліколь. Композиції для парентерального введення можуть зберігатися в ліофілізованій формі або в розчині і зазвичай поміщаються в контейнер, що має стерильний порт доступу, такий як мішок для внутрішньовенного розчину або флакон з пробкою для проколювання голкою для підшкірної ін'єкції.
Відповідно до варіантів втілення винаходу фармацевтична композиція може містити один або більше додаткових компонентів, таких як інший активний інгредієнт.
Винахід також відноситься до наборів, що містять фармацевтичну композицію за цим 60 винаходом. Набори можуть містити перший контейнер, що містить висушений гібридний білок за цим винаходом, і другий контейнер, що містить водний розчин, який необхідно змішати з висушеним гібридним білком перед введенням суб'єктові, або окремий контейнер, що містить рідку фармацевтичну композицію за цим винаходом. Набір може містити окрему дозу для разового введення або багато доз для введення фармацевтичної композиції за цим винаходом.
Набір може також включати один або більше попередньо заповнених шприців (наприклад, шприци з рідиною і шприци з ліофілізатом). Набір може також містити інструкції щодо його використання. В інструкціях може бути описано використання й характер матеріалів, що поставляються в наборі, і вони можуть бути адаптовані до конкретного метаболічного порушення, яке піддають лікуванню.
Винахід також відноситься до застосування описаних у цьому документі фармацевтичних композицій для лікування або профілактики метаболічного захворювання, порушення або стану, такого як цукровий діабет 2 типу, підвищені рівні глюкози, підвищені рівні інсуліну, ожиріння, дисліпідемія, діабетична нефропатія, ішемічне ураження міокарда, застійна серцева недостатність або ревматоїдний артрит. Відповідно до варіантів втілення винаходу спосіб лікування або профілактики метаболічного захворювання, порушення або стану у суб'єкта, що потребує лікування, включає введення суб'єктові терапевтично або профілактично ефективної кількості фармацевтичної композиції за цим винаходом. Будь-яка з описаних тут фармацевтичних композицій може бути використана в способі цього винаходу, включно з фармацевтичними композиціями, що містять гібридний білок за цим винаходом, або фармацевтичними композиціями, що містять нуклеїнову кислоту, яка кодує гібридний білок.
У контексті цього документа термін "суб'єкт" означає будь-яку тварину, особливо ссавця, зокрема людину, яка пройшла або буде проходити лікування з використанням способу відповідно до варіанта втілення винаходу. У контексті цього документа термін "ссавець" охоплює всіх ссавців. Приклади ссавців включають, серед іншого, корів, коней, овець, свиней, кішок, собак, мишей, щурів, кроликів, морських свинок, приматів, що не є людиною (МНР), таких як мавпи або людиноподібні мавпи, людей тощо, зокрема людей. "Метаболічне захворювання, порушення або стан" відноситься до будь-якого порушення, пов'язаного з патологічним метаболізмом. Приклади метаболічних захворювань, порушень або станів, які можна лікувати відповідно до способу цього винаходу, включають, серед іншого, цукровий діабет 2 типу, підвищені рівні глюкози, підвищені рівні інсуліну, ожиріння, дисліпідемію, діабетичну нефропатію, ішемічне ураження міокарда, застійну серцеву недостатність або ревматоїдний артрит.
У контексті цього документа терміни "лікувати" і "лікування" відносяться до введення суб'єктові композиції для досягнення у суб'єкта бажаного терапевтичного або клінічного результату. В одному варіанті втілення терміни "лікувати" і "лікування" відносяться до введення фармацевтичної композиції за цим винаходом для зменшення, полегшення або уповільнення прогресування або розвитку метаболічного розладу, такого як цукровий діабет 2 типу, підвищені рівні глюкози, підвищені рівні інсуліну, ожиріння, дисліпідемія, діабетична нефропатія, ішемічне ураження міокарда, застійна серцева недостатність або ревматоїдний артрит.
Термін "терапевтично ефективна кількість" означає кількість терапевтично активної сполуки, необхідну для отримання бажаного біологічного або клінічного ефекту. Відповідно до варіантів втілення винаходу "терапевтично ефективна кількість" є кількістю, достатньою для отримання корисних або бажаних результатів, включно з клінічними результатами. Терапевтично ефективну кількість можна вводити за одне або більше введень. З точки зору стану захворювання ефективна кількість є кількістю, достатньою для полегшення, стабілізації або уповільнення розвитку захворювання. Відповідно до конкретних варіантів втілення винаходу терапевтична ефективна кількість є кількістю гібридного білка, необхідною для лікування або профілактики метаболічного захворювання, порушення або стану, такого як цукровий діабет 2 типу, підвищені рівні глюкози, підвищені рівні інсуліну, ожиріння, дисліпідемія, діабетична нефропатія, ішемічне ураження міокарда, застійна серцева недостатність або ревматоїдний артрит.
Відповідно до варіантів втілення винаходу фармацевтичну композицію за цим винаходом можна вводити суб'єктові будь-яким способом, відомим фахівцям у цій галузі, відповідно до цього винаходу, наприклад, внутрішньом'язовим, підшкірним, пероральним, внутрішньовенним, шкірним, внутрішньослизовим (наприклад, кишковим), інтраназальним або внутрішньоочеревинним шляхом введення. У конкретних варіантах втілення фармацевтичну композицію за цим винаходом вводять суб'єктові шляхом внутрішньовенної ін'єкції або підшкірної ін'єкції.
Такі параметри як кількість дози, частота введення та тривалість введення фармацевтичної 60 композиції суб'єктові відповідно до варіанта втілення винаходу не обмежені будь-яким конкретним способом. Оптимальні значення таких параметрів можуть залежати від безлічі факторів, таких як суб'єкт, що підлягає лікуванню, конкретне метаболічне захворювання, що підлягає лікуванню, тяжкість захворювання, шлях введення тощо, і фахівець у цій галузі зможе визначити оптимальні значення для таких параметрів, щоб досягти бажаного терапевтичного або клінічного результату. Наприклад, фармацевтичну композицію можна вводити один раз на день або більше одного разу на день, наприклад, двічі, тричі, чотири рази тощо. Типова доза може варіюватися від приблизно 0,1 мкг/кг до приблизно 100 мг/кг або більше гібридного білка, залежно від чинників, таких як наведені вище.
ВАРІАНТИ ВТІЛЕННЯ
Варіант втілення 1 є гібридним білком, що містить: (а) білок, що подовжує період напівжиття, (Б) лінкер і (с) білок ООЕ15; причому порядок їх розташування в гібридному білку від М-кінця до
С-кінця відповідає (а)-(Б)-(с).
Варіант втілення 2 є гібридним білком за варіантом втілення 1, який відрізняється тим, що білок СОРЕ15 є білюьом СОЕ15 людини або його функціональним варіантом.
Варіант втілення З є гібридним білком за варіантом втілення 1, який відрізняється тим, що білок СОЕ15 містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з амінокислотною послідовністю, вибраною із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 6-11.
Варіант втілення 4 є гібридним білком за варіантом втілення 1, який відрізняється тим, що білок ООРЕ15 містить амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 11.
Варіант втілення 5 є гібридним білком за варіантом втілення 4, який відрізняється тим, що білок ОЕ15 містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ
МО: 6-11.
Варіант втілення б є гібридним білком за будь-яким із варіантів втілення 1-5, який відрізняється тим, що білок, що подовжує період напівжиття, містить людський сироватковий альбумін (НА) або його функціональний варіант.
Варіант втілення 7 є гібридним білком за варіантом втілення 6, який відрізняється тим, що білок, що подовжує період напівжиття, містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності з ФЕО ІО МО: 1.
Варіант втілення 8 є гібридним білком за варіантом втілення 7, який відрізняється тим, що білок, що подовжує період напівжиття, містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 1-3.
Варіант втілення 9 є гібридним білком за будь-яким із варіантів втілення 1-8, який відрізняється тим, що лінкер є гнучким лінкером.
Варіант втілення 10 є гібридним білком за варіантом втілення 9, який відрізняється тим, що лінкер містить послідовність (с(303035)п, де п дорівнює від 2 до 20, наприклад Сс5-(0:(с05)х8 або АЗ-(С(Ц(5)Хх8-СТ.
Варіант втілення 11 є гібридним білком за будь-яким із варіантів втілення 1-9, який відрізняється тим, що лінкер є структурованим лінкером.
Варіант втілення 12 є гібридним білком за варіантом втілення 11, який відрізняється тим, що лінкер містить послідовність (АР)п або (ЕАААК), де п дорівнює від 2 до 20, наприклад А5Б- (АР)п-СТ або А5З-(ЕАААК)п-СТ.
Варіант втілення 13 є гібридним білком, що містить амінокислотну послідовність, яка має щонайменше 90 95 ідентичності послідовності з «ЗЕО ІЮ МО: 5, 25-31, 36-37, 40, 48, 55-60 або 64- 75.
Варіант втілення 14 є гібридним білком за варіантом втілення 13, що містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 5, 25-31, 36-37, 40, 48, 55-60 і 64- 75.
Варіант втілення 15 є гібридним білком за варіантом втілення 14, що містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 5, 25-30, 40, 55-60 і 70.
Варіант втілення 16 є виділеною молекулою нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за будь-яким одним із варіантів втілення 1-15.
Варіант втілення 17 є виділеною молекулою нуклеїнової кислоти, яка містить нуклеотидну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 76-91.
Варіант втілення 18 є експресійним вектором, що містить молекулу нуклеїнової кислоти за варіантом втілення 16 або 17.
Варіант втілення 19 є клітиною-хазяїном, що містить молекулу нуклеїнової кислоти за варіантом втілення 16 або 17.
Варіант втілення 20 є способом отримання гібридного білка за будь-яким одним із варіантів втілення 1-15, що включає: (1) культивування клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гібридний білок, в умовах, в яких утворюється гібридний білок; і (2) виділення гібридного білка, що продукується клітиною-хазяїном.
Варіант втілення 21 є способом за варіантом втілення 20, який відрізняється тим, що стадія виділення включає очищення гібридного білка для видалення протеаз.
Варіант втілення 22 є фармацевтичною композицією, яка містить терапевтично ефективну кількість гібридного білка за будь-яким одним із варіантів втілення 1-15 і фармацевтично прийнятний носій.
Варіант втілення 23 є фармацевтичною композицією, яка містить терапевтично ефективну кількість молекули нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за будь-яким одним із варіантів втілення 1-15, і фармацевтично прийнятний носій.
Варіант втілення 24 є набором, що містить фармацевтичну композицію за варіантом втілення 22 або 23.
Варіант втілення 25 є способом лікування або профілактики метаболічного порушення, який включає введення суб'єктові, який цього потребує, ефективної кількості фармацевтичної композиції за будь-яким із варіантів втілення 22 і 23.
Варіант втілення 26 є способом за варіантом втілення 25, який відрізняється тим, що метаболічне порушення вибирають із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищених рівнів глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії, ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності або ревматоїдного артриту.
Варіант втілення 27 є способом за варіантом втілення 25 або 26, який відрізняється тим, що фармацевтичну композицію вводять суб'єктові підшкірно або внутрішньовенно.
Варіант втілення 28 є способом лікування у суб'єкта, який цього потребує, метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищеного рівня глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії, ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності або ревматоїдного артриту, причому спосіб включає підшкірне або внутрішньовенне введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить гібридний білок, який містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО І МО: 5, 25-30, 40, 55-60 і 70, і фармацевтично прийнятний носій.
Варіант втілення 29 є способом лікування у суб'єкта, який цього потребує, метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищеного рівня глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії, ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності або ревматоїдного артриту, причому спосіб включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить гібридний білок, який містить амінокислотну послідовність з«ЕО ІЮ МО: 60 і фармацевтично прийнятний носій.
Варіант втілення 30 є способом за будь-яким одним із варіантів втілення 25-29, який відрізняється тим, що фармацевтичну композицію вводиться суб'єктові внутрішньовенно або підшкірно.
Варіант втілення 31 є гібридним білком за будь-яким одним із варіантів втілення 1-15 для застосування в лікуванні або профілактиці метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищених рівнів глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії, ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності або ревматоїдного артриту.
ПРИКЛАДИ
Наступні приклади винаходу додатково ілюструють природу цього винаходу. Слід розуміти, що наступні приклади не обмежують винахід і що обсяг винаходу повинен визначатися доданою формулою винаходу.
Приклад 1. Дизайн гібридних молекул, що містять СОРЕ15 - вплив усікань СООБ15
Як і інші представники сімейства ТОВ, ЗОЕ15 синтезується як препробілок, який утворює димер в ендоплазматичному ретикулумі й піддається розщепленню фурином з отриманням секретованого зрілого СООЕ15 (амінокислоти 197-308). Секретований зрілий гомодимер СОБЕ15 має масу приблизно 25 кДа, і кожен мономер може утворювати до 4 внутрішньомолекулярних дисульфідних зв'язків з окремим міжмолекулярним дисульфідом, що зв'язує компоненти гомодимера.
Кристалічна структура СОЕ15 була визначена у винаході й зображена на Фіг. ТА ї 18.
Кристалічна структура показує, що С-кінець зрілого ООЕ15 захований у межі поділу димера, у той час як М-кінець є оголеним. Цей оголений кінець дозволяє зв'язувати гібридні білки, такі як 60 білки, що подовжують період напівжиття, з М-кінцем ЗОРЕ15.
Кристалічна структура також зображує новий шаблон спарювання дисульфідів залишків цистеїну СОЕ15. Хоча ТОЕВІ має спарювання С1-С3 і С2-С7 (тобто спарювання між його першим і третім залишками цистеїну, а також між його другим і сьомим залишками цистеїну),
СОБЕ15 має спарювання С1-С2 і С3-С7 (див. Фіг. ТА і 18). Це унікальне дисульфідне спарювання призводить до утворення петлі, утвореної спарюванням С1-С2, розташованим на М-кінці білка і на віддаленні від цистеїнового вузла, який містить інші дисульфідні зв'язки. Структура передбачає, що М-кінець ЗОЕ15 може не мати важливого значення для утворення димера або загального складання білка, і що гібридні молекули СОЕ15 і М-кінця можуть переносити делеції на М-кінці, у разі яких видаляються СІ і С2, залишки в межах петлі С1-С2, або навіть залишки від С-кінця до С2.
Приклад 2. Дизайн гібридних молекул, що містять СОЕ15 - вплив лінкера
Були оцінені різні лінкери між молекулою Н5ЗА і молекулою СОЕ15. Були оцінені як гнучкі лінкери, що містять послідовність ((30(5(035)п, так і структуровані лінкери, що містять послідовність (АР)п або (ЕАААК)П, де п дорівнює від 2 до 20.
Гібридні білки, що містять різні лінкери, порівнювали за біофізичними властивостями, їхнім впливом на ефективність прийому їжі у худих мишей, їхніми фармакокінетичними показниками (ФК) у миші і їхньою стабільністю ех мімо в крові людини. Результати проаналізованих варіантів лінкерів наведені в таблиці 1. Молекула, яка містить ЗЕО ІЮ МО: 31, яка містила лінкер (ЕАААК)», за результатами ВЕРХ продемонструвала агрегацію. Решта сім варіантів лінкерів, наведені в таблиці 1 не продемонстрували агрегації.
Таблиця 1
Зведені дані аналізу варіантів лінкера
Хороша мишача Стабільність ех
ЗЕО І МО" Лінкер Агрегація р мімо в крові
ФК (ДТ) людини
Ав(СООс8Ьот ов(ососв).
Ав(СООС8от
АвІАРхот
АВ(АР ОСТ
АвідРінот
А(ЕАААК)ІСТ
АБІЕАЛАКУОТ х -мітка бхНіх була прикріплена на М-кінці з метою очищення
Стабільність лінкера також оцінювали для цих варіантів у дослідженнях іп мімо у мишей і дослідженнях стійкості ех мімо в зразках цільної крові й плазми людини. Для аналізу результатів цих досліджень були використані дві форми виявлення. Для оцінки ступеню інтактності лінкера використовували імуноаналіз із застосуванням пар, що складаються із антитіла захоплення до
СОБГ15 і антитіла виявлення до НФБА, і виміряли наявність обох молекул по обидва боки лінкера.
Ширшу картину цілісності цільної молекули аналізували за допомогою аналізу методом рідинної хроматографії і мас-спектрометрії (РХ-МС) з використанням різних сурогатних пептидних послідовностей із Н5А і СОЕ15. Імуноаналіз продемонстрував стабільний профіль ФК для всіх варіантів лінкера та відсутність втрати концентрації у зразку плазми з добавкою визначуваної речовини для будь-якого з варіантів лінкера, які спостерігаються протягом 48 годин. Результати
РХ-МС узгоджуються з імунологічним аналізом, який показує, що сурогатні пептиди з різних частин молекул Н5А і СОЕ15 були інтактними. Профіль ФК варіантів лінкерів, проаналізованих
РХ-МСО з використанням сурогатних пептидів, продемонстрував схожу тенденцію для різних варіантів лінкерів, де на день 7 усі вони мали рівні, що піддаються виявленню. Усі варіанти,
наведені в таблиці 17, за винятком 5ЕО ІО МО: 31, мали бажані біофізичні властивості та показники ФК.
Варіанти лінкерів оцінювали на їхню активність іп мімо шляхом проведення дослідження споживання їжі у худих мишей. У таблиці 2 показано вплив варіантів лінкерів на ефективність гібридного білка в зниженні споживання їжі. Спостерігався явний вплив лінкера на ефективність.
Що стосується гнучких лінкерів (5(05(5(055)п, збільшення довжини лінкера з 2-4 до 8 різко збільшувало ефективність гібридного білка. Для більш жорстких лінкерів (АР)п тенденція була менш очевидною, що означає, що ступінь свободи молекули СОЕ15 у гібридному білку відіграє критичну роль для його ефективності.
Таблиця 2
Вплив лінкера на ефективність іп мімо гібридних білків НБА-СОРЕ15 у мишей 5ЕО ІЮ МО" у; зниження споживання їжі (середній показник)
АЗ(ООО5)ОТ с5(басо5)4
АЗ(сООаО5)Т
АЗ(АР)СТ
АБ(АРНоСТ
АБ(АР)2атТ
АЗ(ЕАААКНСТ х -мітка бхНіх була прикріплена на М-кінці з метою очищення
Приклад 3. Дизайн гібридних молекул, що містять СОЕ15 - вплив мутацій Н5А
Були розроблені рекомбінантні білки з білком, що подовжує період напівжиття, сироватковим альбуміном людини, злитим з М-кінцнем ЗОЕ15 через лінкер. Цей дизайн повинен дозволяти межі димеризації ЗОЕ15 залишатися незбуреною й забезпечувати утворення нативних міжланцюгових дисульфідних зв'язків, у результаті чого гомодимер СОБЕ15 з НБА- злиттям подовжується від кожного плеча СООЕ15. У разі такого підходу до формування гомодимеру НБА-СОРЕ15 потрібен тільки один ген.
Нативний білок сироваткового альбуміна людини містить 35 залишків цистеїну (Суз, С), які утворюють 17 дисульфідних зв'язків, причому залишок Суз-34 є єдиним вільним залишком цистеїну в молекулі. Було показано, що цей вільний Су5-34 діє як збирач вільних радикалів, захоплюючи множину активних форм кисню (АФК) і активних форм азоту (АФА). Таким чином, цей вільний Суз був мутований, щоб зменшити до мінімуму ризик гетерогенності через окиснення.
Відбувалася мутація вільного цистеїну в положенні 34 Н5БА на серин або аланін; виконували аналіз гібридних молекул СОБЕ15 з мутацією НБЗА(С345) або Н5А(С34А). Обидві молекули очищали з використанням тристадійного способу очищення: (ї) іонообмінна хроматографія, (ії) хроматографія гідрофобної взаємодії і (ії) ексклюзійна хроматографія. Коли вони були отримані вперше, аналіз ВЕРХ показав, що обидві молекули були чистими і без агрегації (таблиця 3).
Однак через два тижні після створення гібридний білок, що містить мутацію НЗА(СЗ4А) (містить 5ЕО ІО МО: 48), за результатами ВЕРХ продемонстрував агрегацію, тоді як не спостерігалася агрегація гібридного білка, що містить мутацію НЗА(С345) (ЗЕБЕО ІО МО: 40), через чотири тижні.
Таблиця З
Вплив НЗА С34, що мутує, на агрегацію гібридного білка о і. о - с.
ЕОЮ МО Мутація НЗА /о агрегації через 2 тижні після очищення очищення сме | 77011116
Приклад 4. Схильність до розщеплення протеазою в СОЕ15
Автори цього винаходу виявили, що залишок аргініну в положенні 198 амінокислоти в
СОР15 (К198) піддається протеазній деградації в гібридних молекулах НЗА-СОЕ15. Така деградація призводить до неоднорідної популяції і є небажаною для терапевтичних композицій.
Розщепленню можна запобігти у разі використання суміші інгібіторів протеаз. Методи очищення досліджували щодо видалення протеази. У таблиці 4 наведено два типи колонок для афінної хроматографії Н5А, які були протестовані щодо очищення гібридних білків НБА-СОЕ15 за результатами вимірювання методом ВЕРХ. Під час очищення гібридні білки НЗА-СОРЕ15, очищені обома методами, були на 100 95 чистими й інтактними. За низьких концентрацій (2-5 мг/мл) білки, очищені обома методами, залишалися інтактними протягом усіх 4 тижнів періоду тестування. Однак за високих концентрацій (40-50 мг/мл) тільки смола Н5А на основі антитіл (СаріигезеЇес)) створювала вільні від протеази білки, які залишалися інтактними протягом усіх 4 тижнів періоду тестування. Смола на основі ліганда Н5А (АІририге) формувала білки, які спочатку були інтактними, але з часом демонстрували деградацію у разі зберігання у високих концентраціях. Додавання суміші інгібіторів протеаз (ІП) ії ЕДТА повністю припиняло деградацію партії висококонцентрованого гібридного білка НБА-СОЕ15, очищеного з використанням смоли
АІририге. Таким чином, метод очищення відіграє вирішальну роль у створенні стабільної терапевтичної композиції. Відповідна деградація не спостерігалася іп мімо або ех мімо, що означає, що після отримання терапевтичної композиції без протеази, деградація гібридних білків не є проблемою іп мімо. Тому методи очищення, які можуть ефективно видаляти потенційні протеази під час виробництва, такі як ті, в яких використовують смолу Сарійгезеїесі, є ключем до успішного виробництва терапевтичних засобів СЗОЕ15, які є однорідними, інтактними й стабільними.
Таблиця 4
Розщеплення протеазою гібридних білків НБА-СОЕ15 можна усунути методами очищення зразка н- 1 5 57115
Низька, Абириє!// Ні Ї 0 | 0 | 0 | 0 | 0 ве | | 9 | | |. исока Ні зеїесі
Висока Абириє! Ні | 0 | 304 | 947 | 11,57 | 1389 зе ек 161101 (Висока фАЮириє! Так. | 0 | 0 | 0 | 0 | 0
Приклад 5. Варіанти СОРЕ15 з М-кінцевою делецією
Кристалічна структура СОЕ15, зображена на Фіг. ТА і 18, прогнозує, що М-кінець СОЕ15, залучений у варіантах з делецією, не є критичним для утворення димера й загального складання білка. Вона також прогнозує, що такі М-кінцеві делеції не повинні впливати на будь- яку потенційну взаємодію з рецепторами. Гібридні білюи НБА-СОЕ15, що містять різні делеції М- кінця СОЕ15, тестували на активність іп мімо.
Були розроблені варіанти М-кінцевої делеції у СОЕ15, які видаляли сайт розщеплення протеазою в СОЕ15 (К198). Відразу після залишку К198 існує потенційний сайт дезамідування в залишках М199-5200, і дезамідування субстрату також не є сприятливим у терапевтичних композиціях. М-кінцеві делеції ЗОЕ15 можуть одночасно видаляти сайт протеолітичного розщеплення й сайти дезамідування. Отримані варіанти СОЕ15 з делеціями, які були включені в гібридні білки з НБА, включали СОРЕ15 (201-308; 5ЕО ІЮ МО: 8), ОР15 (202-308; 5ЕО ІЮ МО: 9) ї БОБЕ15 (211-308; 5БО ІО МО: 11). Дослідження іп мімо на мишах показали, що варіанти
СОБЕ15 з М-кінцевою делецією є все ще активними в зниженні споживання їжі (Фіг. 17).
Експериментальні результати підтверджують, що такі варіанти СОРЕ15 з М-кінцевою делецією експресуються належним чином, утворюють відповідні димери та є активними іп мімо.
Приклад 6. Неактивні мутанти СООЕ15
У таблиці 5 наведено дванадцять мутантів СОЕ15, які були отримані для усунення активності СОЕ15 іп мімо і визначення функціонального епітопа СОРЕ15. Мутанти включають п'ять одиночних мутантів, два подвійних мутанти та п'ять потрійних мутантів. Гібридні білки
НБЗА-СОЕ15, що містять ці мутації, характеризувалися за їхніми біофізичними властивостями й активністю (таблиця 5). З 12 мутантів один не експресувався, а чотири з часом сформували агрегати, що вказує на те, що мутації переривають складання білка й біофізичні властивості. З решти семи мутантів чотири з них містили одну мутацію СОРЕ15, і ці мутанти тестували на мишах щодо зменшення споживання їжі порівняно з диким типом. Три з одиночних мутантів (ІЗОК, ІВОУМ ії МУЗ2А) втратили активність іп умо, у той час як мутант, що залишився (О60УМ), був так само активний, як і дикий тип. Ці результати показали, що мутація ІВОК, ІВ9УМ або М/3З2А перериває взаємодію рецептора/корецептора з СООРЕ15, що означає, що функціональні епітопи
СОГ15 знаходяться навколо залишків І89 ії МУ32. Нумерація мутації заснована на зрілому
СОГ15, присутньому в гібридному білку, наприклад, "1" відноситься до 1-ої амінокислоти зрілого
СОГ15 (5ЕО ІО МО: 6), а "89" відноситься до 89-ої амінокислоти зрілого білка ЗОБ15.
Таблиця 5
Зведена інформація щодо біофізичних властивостей і активності гібридних білків, що містять мутанти ООЕ15
Експресується добре, . 65 ІЗОМУ стабільний Повна втрата активності стабільний нестабільний стабільний стабільний стабільний тип стабільний нестабільний нестабільний
УМ29А,ОбОА,ІЄТА | 0 Неекспресуєтсся.//-/|::::::/СС:(///:6ОО/С:(«У0К/ЩИС нестабільний " -мітка бхНіз була прикріплена на М-кінці з метою очищення
Приклад 7. Методи експресії і очищення
Експресія
Для експресії 20 мл і вище експресію проводили з використанням клітин НЕК Ехрі293 "М, вирощених у середовищі для експресії Ехрі293"М. Клітини вирощували за 37 "С під час струшування зі швидкістю 125 об/хв з 8 96 СО2. Клітини трансфікували в концентрації 2,5 х 106 клітин на мл з використанням набору для експресії Ехрі293"М. На кожен літр трансфікованих клітин розводили 1 мг загальної ДНК в 25 мл середовища Орії-МЕМ, а також розводили 2,6 мл реагенту Ехрі293"мМ у 25 мл Орії-МЕМ і інкубували протягом 5 хвилин за кімнатної температури.
Розведену ДНК і розведений реагент Ехрі293 об'єднували й інкубували протягом 20 хвилин за кімнатної температури. Потім до клітин додавали ДНК-комплекс. Клітини поміщали у струшувач- інкубатор на ніч. На наступний день після трансфекції 5 мл енхансера 1 із набору розбавляли в 50 мл енхансера 2 із набору, і загальний об'єм двох енхансерів додавали до клітин.
Трансфіковані клітини поміщали назад в інкубатор на 4 дні до їх збирання. Клітини концентрували центрифугуванням за прискорення 6000 д протягом 30 хвилин, а потім фільтрували за допомогою фільтра 0,2 мкм до стадії очищення.
Експресію також виконували в клітинах СНО. Плазміду очищали й характеризували. Перед трансфекцією 1 аліквоту 200 мкг плазмідної ДНК, що містить кодуючу область НБА-СОНЕ15, лінеаризували за допомогою розщеплення рестрикційним ферментом Асі І. Розщеплення цією рестрикційною ендонуклеазою забезпечує видалення гена резистентності до ампіциліну.
Виконували трансфекцію двох лінеаризованих аліквот ДНК по 15 мкг у дві аліквоти клітин СНО по 1 х 107 (позначені пули трансфекції А і В) з використанням електронного маніпулятора для клітин ВТХ ЕСМ 830 (компанія Наг/ага Аррагайи5, м. Холлістон, штат Массачусетс, США).
Виконували електропорацію клітин З рази за 250 вольт із тривалістю імпульсу 15 мілісекунд і 5- секундними інтервалами між імпульсами в кюветі з 4 мм зазором. Трансфіковані клітини переносили в середовище МАСН-1-іЇ -глутамін у колбу для струшування та інкубували протягом 1 дня. Трансфекційний пул А і трансфекційний пул В центрифугували, ресуспендували в МАСН- 1-М5Х і переносили у колби для струшування для інкубації протягом б днів. Об'єднували трансфіковані клітини НеА, що продукують гібридний білок, з трансфекційного пулу А і трансфекційного пулу В, і висівали в метилцелюлозу на день 8 після електропорації.
Очищення
Використовували двостадійне очищення з використанням смоли Саріигезеїесі і ексклюзійної хроматографії. Супернатанти клітин з тимчасово трансфікованих клітин Ехрі2937м завантажували на попередньо врівноважену (ФБР, рН 7,2) колонку НБ5А Сарішгезеїесі (СаріигезеїЇесі Нитап АІбитіп Айіпйу від компанії ТпегтоРізПпег бсіепійс) з приблизною ємністю 10 мг білка на мл смоли. Після завантаження незв'язані білки видаляли, промиваючи колонку 10 об'ємами колонки (ОК) ФБР рн 7,2. НБА-СОРЕ15, який був зв'язаний з колонкою, елюювали 10
ОК 2М МосСі» в 20 мМ трис, рН 7,0. Пікові фракції об'єднували, фільтрували (0,2 мкл) й діалізували проти ФБР рн 7,2 за температури 4 "С. Після діалізу білок знову фільтрували (0,2 мкл) і концентрували до відповідного об'єму перед завантаженням на колонку 26/60 Зирегаєх 200 (від компанії СЕ Неакнсаге). Об'єднували білкові фракції, елюйовані з ексклюзійної хроматографії (ЕХ) з високим ступенем чистоти (яка визначається методом електрофорезу в поліакриламідному гелі з додецилсульфатом натрію |ДСН-ПААГІ)). Концентрацію білка визначали за абсорбцією за 280 нм на спектрофотометрі ВіотТек Зупегду НТТМ. Якість очищених білків оцінювали за допомогою ДСН-ПААГ і аналітичної ексклюзійної ВЕРХ (ексклюзійна ВЕРХ, система Оіопех НРІ С). Рівні ендотоксинів вимірювали з використанням аналізу з лізатом амебоцитів Гітии5 (ГА (РугоїеКО-Т, компанія Авзосіагцез ої Саре Сод).
Також використовували двостадійне очищення з використанням смоли АїЇІририге і ЕХ.
Гібридні білки НБА-СОЕ15 очищали за кімнатної температури з використанням смоли АІриРиге (від компанії РгоМеїїс Віобсіепсез Я), в якій використовується іммобілізований синтетичний триазиновий ліганд для селективного зв'язування НЗА. Супернатанти експресії були нанесені на смолу АІриРиге. Потім смолу промивали спочатку 4 ОК ФБР рн 7,2, а потім 4 ОК 50 мм трис рН 8,0, 150 мМ буфера Масі. Н5БА-СОЕ15, який був зв'язаний з колонкою, елюювали 4 ОК буфера ФБР рн 7,2 що містить 100 мМ Ма-октаноату. Фракції, що містять білок, концентрували до об'єму 10 мл з використанням концентратора-центрифуги з відсіканням за молекулярною масою 30 000 кДа (Атісоп), а потім наносили на колонку 26/60 Зирегдех 5200р4а (від компанії
СЕ), яка була врівноважена у ФБР з рН 7,2. Фракції ЕХ, що містять гомодимер НЗА-СОНЕ15, ідентифікували за допомогою ДСН-ПААГ і об'єднували для аналізу. Ступені чистоти білка оцінювали за допомогою ДНО-ПААГ і ексклюзійної ВЕРХ.
Приклади 8-14 і 19 включають визначення характеристик ілюстративного гібридного білка за цим винаходом, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 60. Цей гібридний білок є повністю рекомбінантним білком, який існує як гомодимер злиття Н5БА зі зрілим людським
СОЕ15 через лінкер із 42 амінокислот, що складається з залишків гліцину й серину О5- (с00с05)8в. Прогнозована молекулярна маса цього гібридного білка становить 162 696 дальтон, а єдиний нативний вільний цистеїн в положенні 34 Н5БА мутований до серину. У наступних прикладах цей конкретний гібридний білок НБА-СОРЕ15 для простоти буде згадуватися просто як ЕР. Для порівняння в деяких з таких прикладів використовувався бхНіз-мічений варіант ЕР1 (бхНібз-ЕР1, ЗЕО ІО МО: 26), що містить лінкер АБ-(«СсСсЦ05)х8-СТ.
Приклад 8. Вплив ЕР на споживання їжі мишами С5781/6
Мета цього експерименту полягала в тому, щоб продемонструвати дозочутливий вплив ЕР1 на інгібування споживання їжі у мишей С57ВІ/6.
Проводили акліматизацію самців мишей С57ВІ/6 у клітках ВіОбАЄО протягом не менше 72 годин. Потім мишей розділяли на шість груп по вісім особин на основі споживання їжі за попередні 24 години. Між 16:00 ї 17:00 тварин зважували й шляхом підшкірної ін'єкції вводили носій або композицію, яка містить ЕР1. Зміну маси їжі для кожної клітки безперервно реєстрували за допомогою системи ВіорАО протягом 48 годин після ін'єкцій. Для порівняння в цьому дослідженні використовували бхНівз-ЕР1.
Результати (Фіг. 2 і таблиця б) були виражені як середній показник сумарного споживання їжі за даний часовий інтервал. Результати показали, що підшкірне введення ЕРІ! мишам
С57ВІ/6 значуще пригнічує споживання їжі в усіх дозах і всіх перевірених моментах часу в порівнянні з тваринами, яким вводили носій. бхНіз-ЕРІ зменшує споживання їжі у дозі 8 нмМоОль/кг.
Таблиця 6
Вплив підшкірного введення ЕР на споживання їжі у мишей С57ВІ /6. Показано сумарне споживання їжі за 12, 24 і 48 годин після введення.
Дані виражали як середнє значення х СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; "" р «х 0,01 порівняно з ФБР; р х 0,001 порівняно з ФБР; р г 0,0001 порівняно з ФБР
Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь; п-в/група
Приклад 9. Вплив ЕР на споживання їжі у щурів лінії Спрег-Доулі
Мета цього експерименту полягала в тому, щоб продемонструвати дозочутливий вплив ЕР1 на інгібування споживання їжі у щурів лінії Спрег-Доулі.
Проводили акліматизацію самців щурів лінії Спрег-Доулі у клітках ВіоОдДО протягом не менше 72 годин. Потім щурів розділяли на шість груп по вісім особин на основі споживання їжі за попередні 24 години. Між 16:00 і 17:00 тварин зважували й шляхом підшкірної ін'єкції вводили носій або композицію, яка містить гібридний білок. Зміну маси їжі для кожної клітки безперервно реєстрували за допомогою системи ВіорАО протягом 48 годин після ін'єкцій. Для порівняння в цьому дослідженні використовували бхНівз-ЕР1.
Результати показано на Фіг. З і в таблиці 7. Підшкірне введення ЕР у дозах 2,5 нмоль/кгі 10 нмоль/кг інгібувало споживання їжі порівняно з тваринами, яким вводили носій. Інгібування досягало статистичної значущості лише у разі застосування найвищої дози (10 нмоль/кг) через 24 і 48 годин після введення. ЕР1 у дозі 8 нмоль/кг зменшував споживання їжі, і ефект був значущим протягом 24 і 48 годин.
Таблиця 7
Вплив підшкірного введення ЕР на споживання їжі у щурів лінії Спрег-Доулі. Показано сумарне споживання їжі за 12, 24 і 48 годин після введення.
Зо
Дані виражали як середнє значення - СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; р «х 0,01 порівняно з ФБР;
Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь; п-в/група
Приклад 10. Вплив ЕР на гомеостаз глюкози і масу тіла у мишей з аліментарним ожирінням (о)
Метою цього експерименту було оцінити вплив ЕР на споживання їжі, масу тіла й гомеостаз глюкози протягом двох тижнів застосування у мишей С57ВІ/6 з АО.
Самців мишей з АО зважували й вводили підшкірно ЕР у дозі 2 мл/кг кожні три дні (1 р/3 дні) у день 0, 3, 6, 9 і 12. Групам введення носія та росиглітазону вводили ФБР за аналогічною схемою. Контрольний росиглітазон додавали до раціону в кількості 0,015 У5 необмежено. Маси миші та їжі реєстрували щодня. Глюкозу вимірювали за допомогою глюкометра (Опе
ТоиспеЦгаФф), компанія І Гезсап, м. Мілпітас, штат Каліфорнія, США). Масу жирової тканини і масу нежирової тканини визначали кількісно у мишей у стані свідомості за допомогою ядерно- магнітного резонансу з розділенням за часом (РЧ-ЯМР) з використанням ВгиКег Міпі-5рес
ІГЕ110. Для перорального тесту на толерантність до глюкози (ПТТГ) миші голодували протягом 4 годин. Рівень глюкози в крові вимірювали за допомогою хвостового надрізу через 0, 30, 60, 90 і 120 хв після введення через шлунковий зонд глюкози у дозі 2 г/кг у об'ємі 10 мл/кг. Рівні інсуліну вимірювали через 0, 30 і 90 хвилин після введення глюкози.
Наприкінці дослідження мишей піддавали евтаназії з використанням інгаляції СО2 і брали заключний зразок крові. Сироватку поміщали в 9б-ямковий планшет на звичайному льоду, а потім зберігали за температури -80 "С. Видаляли печінку й оцінювали вміст жиру по відношенню до загальної маси зрізів печінки з використанням ядерно-магнітного резонансу з розділенням за часом (РЧ-ЯМР) на ВгиКег Міпізрес табо відповідно до інструкцій виробника.
Гомеостатична модель оцінки резистентності до інсуліну (НОМА-ІК) була розрахована на основі продукту глюкози натщесерце (у мг/дл) і інсуліну (в мОд/л), поділеного на 405.
Введення мишам з АО препарату ЕР у дозі 1 нмоль/кг і 10 нмоль/кг маси тіла 1 р/3 дні (таблиця 8) і споживання їжі (таблиця 9). Зменшення досягали статистичної значущості лише в певні моменти часу, як описано нижче.
Ер! зменшує масу тіла у разі застосування в дозах 1 нмоль/кг (з 2 по 14 день) і 10 нмоль/кг (3 1 по 14 день) у мишей з АО (таблиця 8 і Фіг. 4). Значуще зменшення споживання їжі спостерігалося в дні 1 та 2 дослідження для дози 1 нмоль/кгі в дні 1, 8 і 9У для дози 10 нмоль/кг (таблиця 9).
Зо
Таблиця 8
Зміна маси тіла (95 від початкової) під час введення ЕР1 мишам з ДАО день| нз/ | 01 | 71 | 70 | 10 мгжг/день 7.7570 ю .| 0ох0о | 00500 | 00500 | 00500 | 00500 7.6 | баб | -0,5:50,5 | -3,8:504" | 56:09" | 40507" 7.78 | 06б5б5 | -0,5:50,5 | 4206" | бли" | бо" 777.59... | бакб5 | 020,5 | 45506" | -ї2о" | оо"
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Таблиця 9
Добове споживання їжі (г) у період введення ЕР1 у мишей з ЛО
ЕР (нмоль/кг)
День | внз | 01 | (Й 1771710 | 10 мг/кг/день 2,90,1 3,050,2 2,901 2,8:0,1 2,8:0,1 0 3,050, 1 3,050, 1 2,801 2,8:0,1 3,050, 1 2,90,1 310,1 2,102 1,520,1 х 3,601 х 3,050, 1 3,050, 1 2,35017 2,6:20,2 3,9ж0,2 х 2,8:0,1 3,050, 1 2,68501 2,450,2 3,501 х 2,320,1 2,8:20,1 2,201 2,320,1 3,301 х 2,8:0,1 3,050, 1 2,801 2,8:20,1 3,70,2 х 8 2,8:0,1 310,1 2,901 2,450,2 3,70,2 х 2,150, 2,90,1 2,68501 2,450,1 3,80,2 х 8 2,150, 2,90,1 2,68501 2,150,17 3,50,2 х 9 3,050, 1 3,301 2,801 2,5:0,27 4,320,27 2,8:20,1 3,050, 1 2,68501 2,201 3,601 х 2,90,1 310,1 2,150,2 2,6:20,2 3,01 2,150, 310,1 3,0ж20,1 3,050,2 3,60,2 х 2,8:20,1 2,8:0,1 2,801 2,20,2 3,201
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
За результатами ПТТГ, проведеного на день 14 дослідження, ЕР1 значуще знижував рівні глюкози порівняно з тваринами, якім вводили носій, в усі моменти часу після часу 0 у всіх трьох перевірених дозах (таблиця 10). Далі ці дані оцінювали кількісно як загальну площу під кривою (ППК) і визначали дельта ППК, які були істотно нижчими порівняно з показниками для носія для всіх трьох протестованих доз (таблиця 10 і Фіг. 5А і 5В).
Таблиця 10
Рівні глюкози в крові (мг/дл) під час ПТТ"Г після чотирнадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні у мишей з ДО 11111111 | Часпісляглюкозногонавантаженняєхв) | /-:/
Загальна |Дельта
Доза пПк пПк
Експеримент (нмоль/кг) Зо 120 (мг/дл/ 120) (мг/дл/ 120 хв) хв) носій на 0 209,651|399,454 338,54 297,53 269,33); 54308089 459573 6,5 6,4 6,3 8,0 6,6 ' 2 ' 0 ' 28 196,67, 319,02 |241,6-1|1196,0-1 184,06, 4885,5:2955, 164,057,|251,4:-1 |227,6:-11191,9:9,| 180,61 5615,6-647, 7 ру ри пев ри ровси Шо 21 146,6:5,|195,6:--1 |197,1-6,1172,1-6,| 174,91 4211,45425, 22
Росиглітазон. НО мг/кг/день 29, 826, 199151 204,48, 184151 169155, 115,64671, 6425,65599, 0 2,9 5 0,9 7 де б
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі.
Таблиця 10
Рівні глюкози в крові (мг/дл) під час ПТТ"Г після чотирнадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні у мишей з ДО 11111101 | Часпісляглюкозногонавантаженняєхв) | .-:/ (/
Загальна |Дельта
Доза пПк пПк
Експеримент (нмоль/кг) Зо 120 (мг/дл/ 120) (мг/дл/ 120 хв хв "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Рівні глюкози в крові після їжі вимірювали на початку (день 0), на день 7 і день 13 дослідження (таблиця 11 і Фіг. 6). На день 13 дослідження ЕР у дозах 1 нмоль/кг і 10 нмоль/кг знижував концентрацію глюкози в крові статистично значущим способом.
Таблиця 11
Рівень глюкози в крові після їжі під час лікування мишей з ДАО з застосуванням ЕР 1 р/З дні нини Час після початку експерименту (дні)
Доза(нмольж) 00717777 Ї1177 11111713 177,6х510,9 173,6х10,6 225,3523,0 174,158,5 171,8:16,3 196,48,
ЕР 167,5:7,8 135,1411,2 165,3:10,3 165,3213,7 145,344,9 153,8:7,5 мг/кг/день 189,6:217,3 122,658,17 154,8:6,5 7
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Рівні інсуліну в плазмі під час ПТТГ були істотно вище через 30 хвилин після введення ЕРІ1 у дозі 0,1 нмоль/кгі нижче в той самий момент часу в разі введення в дозах 1 і 10 нмоль/кг порівняно з відповідною групою застосування носіїв (таблиця 12). Коливання рівня інсуліну під 10 час ПТТГ, виміряне за загальною ППК, було вище для дози ЕР1 0,1 нмоль/кг (таблиця 12) і нижче для дози 1 і 10 нмоль/кг порівняно з відповідною групою застосування носіїв. В обох випадках статистична значущість була досягнута тільки у разі застосування найнижчої дози. У момент часу через 90 хвилин миші, яким ввели 1 і 10 нмоль/кг ЕР, мали більш низькі рівні інсуліну; однак цей ефект не досяг статистичної значущості. Оцінювання згідно з моделлю
НОМА-Н, використовуваною для вимірювання чутливості до інсуліну, виконували на день 14 дослідження. У цей момент часу ЕРІ1 у дозі 10 нмоль/кг зменшував НОМА-ІА або покращував чутливість до інсуліну (таблиця 13 і Фіг. 7).
Таблиця 12
Рівні інсуліну в плазмі (пг/мл) під час ПТТГ після чотирнадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні у мишей з ДО 11111007 | Часпісляглюкозногонавантаженняїхв) | -/:/ КЛ: /оС(УИЇЧ
Експеримент Доза 30 Загальна ППК р (нмоль/кг) (пг/мл/90 хв) и 14 5034,4405,
ЗЗ 6494,45-797,| 1 834 808,85381
Т861,05779,5 | 825, 827902,0 два днт, 276" 13 3443,55342,
ЕР 4808,1-795,8 061,852226,3 Зав вз 218,1-119 766,8 3478,326346 7147,05823,8 РОТ. дво БВ, вка 653 10 мг/кг/день | 2965,65524,2 |2203,1-193,5 "11180,02-57,1| 179 025,029970,7
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Таблиця 13
НОМА-ІК у мишей з АО натщесерце після чотирнадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні
Доза (нмоль/кг) НОМА-ІВ 93,5515,3 112,4514,6
ЕР! 56,759,7 37,758,27 10 мг/кг/день 273341"
Дані виражали як середнє значення - СПО. п-в/група. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Величина зниження маси тіла, досягнута на день 13, не призвела до вимірюваних змін абсолютної маси жиру або процентної маси жиру за жодної дози (таблиця 14). У разі введення дози 10 нмоль/кг спостерігалося значуще зниження абсолютної маси нежирової тканини. Це зниження не спостерігалося, коли виражалося як процентна маса нежирової тканини. Масу печінки вимірювали під час фінального розтину на день 15 дослідження (таблиця 15). ЕР у дозі нмоль/кг зменшував абсолютну масу печінки й масу печінки у відсотках від маси тіла. 10 Зниження спостерігалося у разі застосування дози 1 нмоль/кг, але це не досягало статистичної значущості для жодного з параметрів. Печінковий жир вимірювали під час проведення біопсії за допомогою ЯМР (таблиця 16). Застосування гібридного білка ЕРІ у дозах 1 і 10 нмоль/кг зменшувало вміст жиру в печінці, виражений у відсотках від маси печінки, взятої для біопсії.
Зниження було значущим у разі застосування більш високих доз.
Таблиця 14
Склад тіла після тринадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні у мишей з ДО
Маса Маса жиру (5 Маса нежирової
Експеримент |Доза (нмоль/кг) | Маса жиру (г)| нежирової : РУ (2 | тканини (95 від від маси тіла) х тканини (г) маси тіла) 11,6:0,5 29,650,4 23,450,8 59,650,9 12,250,4 29,70,4 24,150,6 58,520,6
ЕР 12,10,3 28,00,4 25,150,3 58,320,6 10,6:0,3 27,10,4 х 23,150,3 60,620,6 10 мг/кг/день | 14,9-40,6 7 30,0-0,5 27,20,4 х 55,020,6 7
Дані виражали як середнє значення х СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Таблиця 15
Маса печінки після п'ятнадцяти днів введення ЕР 1 р/3 дні у мишей з ДО - 577 2,бх0 5,450,2 2,950,2 5,8х0,2
ЕР! ах 4,6:0,2 током дохо 10 мг/кг/день 2,550,2 4,6:0,2
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Таблиця 16
Вміст жиру в печінці, виміряний після п'ятнадцяти днів введення ЕР 1 р/З дні у мишей з ДАО
Доза (нмоль/кг) Жир (6) 27,32 26,051,4
ЕР! 22,551,4 17,851,67 10 мг/кг/день 25,950,8
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
Приклад 11. Вплив ЕР на рівні глюкози в крові і масу тіла у мишей оБ/оБ
Метою цього експерименту було оцінити вплив ЕР1 на масу тіла й рівні глюкози в крові протягом восьми днів введення мишам оБб/о0б з ожирінням, гіперглікемією й недостатністю лептину.
Самців мишей ор/0о0 зважували й вводили підшкірно ЕР у дозі 2 мл/кг кожні три дні (1 р/3 дні) у день 0, З і 6. Маси миші та їжі реєстрували щодня. Рівні глюкози вимірювали щодня з використанням глюкометра. Наприкінці дослідження мишей піддавали евтаназії й брали заключний зразок крові.
ЕР в дозі 1 нмоль/кг значуще зменшував масу тіла (виражену у відсотках від початкової маси тіла) у мишей ор/ор, починаючи з дня 2 до дня 8, порівняно з мишами, яким вводили носій.
ЕР в дозі 10 нмоль/кг зменшував масу тіла (виражену у відсотках від початкової маси тіла) у мишей ор/об, починаючи дня 1 до дня 8, порівняно з мишами, яким вводили носій (таблиця 17 і
Фіг. 8).
Таблиця 17
Зміна маси тіла (95 від початкової) під час введення ЕР 1 р/3 дні мишам оБ/ор 111 День | 777777 на | Тнмольжг/// | бОнмолькг/З 11176171 --ь503 | 28504 17736505 777770... 00500 | 00500 1700500 11106111 20505711 11 56" 228111111111711111135НЮЄ | 775" сби-те"
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі. "г р «0,05 порівняно з групою, якій вводили носій.
ЕР у дозі 10 нмоль/кг зменшував концентрацію глюкози в крові у мишей оБ/об після їжі на дні 1 ї 2 дослідження і з дня 4 до дня 8 порівняно з мишами, яким вводили носій. Зниження концентрації глюкози в крові спостерігалося у разі застосування дози 1 нмоль/кг; однак цей ефект не досяг статистичної значущості (таблиця 18 і Фіг. 9).
Таблиця 18
Рівень глюкози в крові після їжі у період введення ЕР 1 р/3 дні мишам ор/оБ6 11 День | 77777 нз//////// 0171111 Тнмольжг/// | / ЛОнмольжо/З 71111776 | 46365312 | 39575520 | 46365410 щЩ(Зш 77171770... | 468,8557,3 | 479,7461,8. | 43705427 щ 77711716 17115965 11111 451и1-826, | 30193493" ШЩ-ХА 7117278 771111111171111509,9537,6 | 33785751 | 23"
Дані виражали як середнє значення - СПС, п-8 у групі.
Приклад 12. Фармакокінетика у різних видів тварин
Фармакокінетика у мишей
ЕР1 вводили самкам мишей С57ВІ/6 у дозі 2 мг/кг в/в і п/ш у ФБР, рН 7. Брали зразки крові, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 7 днів після введення обома шляхами введення. Концентрацію ЕР1 визначали з використанням методу імуноаналізу.
Профіль залежності концентрації лікарського засобу в сироватці крові від часу узагальнено в таблицях 19 і 20 і показано на Фіг. 10.
Таблиця 19
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного п/ш введення у самок мишей
С5781/6 в ЕРІ - п/ш доза
М Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній омент час тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | результат св
У 56 (НМ) 57 (НМ) 58 (НМ) 60 (нм) 63 (нм) (НМ) 32,299 50,735 42,766 32,407 23,018 36,245 10,698 88,822 106,418 88,648 103,841 80,346 93,615 | 11,093 33,563 38,473 32,473 33,625 32,769 34181 2,451 20,639 24,988 21,247 19,356 20,771 21,400 2,124 5,399 6,919 7,234 5,994 5,637 6,237 0,803
Таблиця 20
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного в/в введення у самок мишей
С5781/6 ши ЕРІ - в/в доза
М Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній омент час тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | результат св
У 52 (НМ) 53 (НМ) 65 (НМ) 66 (НМ) 70 (НМ) (НМ) 240,419 233,318 232,484 276,913 272,127 251,172. |21,857 86,823 95,774 80,201 93,153 88,853 88,961 6,027 33,634 37,447 33,108 41,680 34,034 35,981 3,612 22,666 20,588 19,458 33,718 20,361 23,358 5,909 7,401 5,806 4,896 8,556 4,205 6,133 1,803
Фармакокінетичний аналіз показав кінцевий період напівжиття 1,67 і 1,57 днів для ЕР1 у мишей С57В1І/Є після введення п/ш і в/в відповідно (таблиця 21). Після п/ш введення ЕРІ1 продемонстрував середню біодоступність «71 95.
Таблиця 21
Середні значення (їх СВ) фармакокінетичних параметрів ЕР після введення в дозі 2 мг/кг в/в і п/ш самкам мишей С57ВІ/6.
Шлях Не СІ або С/Г Ув85 Стах Ттах" ППКо-остан. ППКо-неск. введення (днів) | (мл/день/кг) | (мл/кг) | (нг/мл) | (дні) | (день"нг/мл) | (день"нг/мл) 4948 | | 14994 38 315 40 734 / цев) 4791) | |(п775| | (зв51 4072 35,00 69,03 | 40 231 55 263 57 531 і цев) з500)| | (4853 5416
Примітка: " Ттах (медіана)
Фармакокінетика у щурів
ЕР1 вводили самкам щурів лінії Спрег-Доулі у дозі 2 мг/кг в/в і п/ш у ФБР, рН 7. Брали зразки крові, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 7 днів після введення обома шляхами введення. Концентрацію ЕР! визначали з використанням методу імуноаналізу. Профіль залежності концентрації лікарського засобу в сироватці крові від часу узагальнено в таблицях 22 і 23 і показано на Фіг. 11.
Таблиця 22
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного п/ш введення у самок щурів лінії Спрег-Доулі. в ЕР - група З (п/ш доза)
Момент | Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній св часу тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | результат 53 (НМ 55 (НМ 67 (НМ 68 (нм 69 (НМ НМ 4,766 3,500 3,932 3,546 3,250 3,799 2 ЮЖ | 0,593 45,118 53,192 39,196 39,823 40,804 43,27 | 5,826 18,900 24102 23,124 23,718 18,933 21,755 |2,615 12,193 14,333 14,185 14,669 11,256 13,327 | 1,511 2,805 2,821 2,447 3,438 2,358 2,774 | 0,426
Таблиця 23
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного в/в введення у самок щурів лінії Спрег-Доулі в ЕР - група 4 (в/в доза)
М Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній омент час тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо) тварини Мо| результат св
У 51 (НМ) 52 (НМ) 57 (НМ) 64 (нм) 66 (НМ) (НМ) 43,620 7 382,676 403,255 443,080 510,105 356,547 | 181,560 102,6657 | 142,661 139,066 124528 126,425 127,069 15,728 46,720 60,105 67,090 59,257 70,23 60,719 9,127 29,409 39,897 41,225 42,258 48,074 40,173 6,779 6,976 11,251 8,913 9,540 13,006 9,937 2,298 " Повторний аналіз підтвердив результати
Фармакокінетичний аналіз показав кінцевий період напівжиття 1,34 і 1,51 днів для ЕР1 у щурів лінії Спрег-Доулі після введення п/ш і в/в відповідно (таблиця 24). Після п/ш введення ЕР1 продемонстрував середню біодоступність 23 95.
Таблиця 24
Середні значення (їх СВ) фармакокінетичних параметрів ЕР після введення в дозі 2 мг/кг в/в і п/ш щурам лінії Спрег-Доулі.
Шлях Не СІ або С/Г Ув85 Стах Ттах" ППКо-остан. ППКо-неск. введення (днів) | (мл/день/кг) | (мл/кг) | (нг/мл) | (дні) | (день"нг/мл) | (день"нг/мл) 100,09. | (| 6987 19 250 20 112 ев) |(005| (3977 | |(27| | (7995 | (82) 24,15 53,41 | 59 000 83 028 86 525 і Гев) 17,15)1(25031)). | (20126 20 881
Примітка: " Ттах (медіана)
Фармакокінетика у мавп
ЕРІ вводили самцям яванського макака (Масаса Гавзсісшціагі5), які раніше не отримували лікарських засобів, у дозі 1 мг/кг в/в і п/ш у ФБР, рН 7. Брали зразки крові, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 21 днів після введення обома шляхами введення з використанням імунологічного аналізу. Профіль залежності концентрації лікарського засобу в сироватці крові від часу узагальнено в таблицях 25 і 26 і показано на Фіг. 12.
Таблиця 25
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного п/ш введення яванському макаку за результатами імуноаналізу ши ЕРІ (п/ш доза)
Момент Тварина Мо | Тварина Мо Середній сво часу Тварина Мо 110 (НМ) 111 (нм) 112 (нм) результат (НМ) св
Перед « НИЖНЬОЇ межі введенням | кількісного визначення « НМКВ « НМКВ « НМКВ нн препарату (НМКВ) 49,304 43,784 72,110 55,066 15,017 93,368 71,958 96,863 87,396 13483 107,689 97,509 115,144 106,781 8,853 113,601 104,190 104,449 107,414 5,360 101,490 95,049 91,717 96,085 4,968 82,167 75,435 81,569 79,724 3,726 71,033 5б,732 5О,266 62,344 7,631 44,380 42,758 42571 43,236 0,995 30,911 29445 32,839 31,065 1,702 21,277 20,404 26,427 22,703 3,255
Таблиця 26
Концентрація ЕР в сироватці (НМ) з плином часу після одного в/в введення яванському макаку за результатами імуноаналізу нн ЕРІ (в/в доза)
Тварина Мо Тварина Мо Тварина Мо Середній сво
Момент часу 104 (НМ) 105 (НМ) 106(НМ) / результат (НМ) св препарату 212,661 235,168 189,000 212,276 23,087 190,315 185,331 183,575 186,407 3,497 141,743 155,943 146,487 148,058 7,229 111,765 126,105 120,744 119,538 7,246 105,076 106,955 106,441 106,157 0,971 92,591 103,882 103,757 100,077 6,483 71,368 93,055 87,706 84,043 11,298 71,554 65,093 65,685 67,444 3,572 46,184 38,961 41,696 42,280 3,647 34,589 31,266 19,492 28,449 7,933 26,885 24,154 22,422 24,487 2,250
Фармакокінетичний аналіз показав кінцевий період напівжиття від 8,5 до 9,2 дня для ЕРІ1 у яванського макака після введення п/ш і в/в відповідно, із середньою біодоступністю «88 95 після п/ш введення (таблиця 27).
Таблиця 27
Середні значення (їх СВ) фармакокінетичних параметрів ЕР після введення в дозі 1 мг/кг в/в і п/ш яванським макакам.
Шлях це СІ або С/Г Ув5 Стах Ттах" ППКо-остан. ППКо-неск. введення (днів) | (мл/день/кг) | (мл/кг) | (нг/мл) | (дні) | (день"нг/мл) | (день"нг/мл) п/ш |Середнє 8,5 "39 | /17776 211 030 256 202 7. еВ) 105) (03) 1 |(9501| 2 щЩ | (1932 20 192 34 001 239 758 292 206 і Гев) 369831 | (6095 11516
Примітка: " Ттах (медіана)
Для кількісного визначення концентрації інтактного димера, присутнього в сироватці яванського макака після введення в/в і п/ш, використовували імуноафінний аналіз із РХ-МС (таблиці 28 і 29 і Фіг. 13 ї 14). Концентрації, визначені цим методом, були схожі з концентраціями, визначеними за допомогою імуноаналізу (ІА), демонструючи, що у яванського макака ЕР1 циркулює як інтактний димер без доступної для виявлення метаболічної схильності.
Таблиця 28
Концентрація ЕР у сироватці (нг/мл) у вигляді інтактного димера з плином часу після одноразового п/ш введення яванському макаку за результатами імуноафінного аналізу з РХ-МО. (День | Дані МС інтактного димера (об'єднані зразки) Дані ІА (середні) 2600. Ї71111111111111111111111011111111111111111111711111111110 33 347 34 537 29 686 30 328 28 787 24 089 17 249 19 449 16 827 17272 16 159 16 282 11 124 13 674 10,00 8746 10 973 14,00 5328 6879 18,00 3857 абз 22,00 2252 3984
Таблиця 29
Концентрація ЕР у сироватці (нг/мл) у вигляді інтактного димера з плином часу після одноразового в/в введення яванському макаку за результатами імуноафінного аналізу з РХ-МС
День | Дані МС інтактного димера (об'єднані зразки) Дані ІА (середні) 000 11111601111111111111111111111111110 9625 8959 15799 14219 17 671 17 373 19 130 17 476 12 284 15 633 10 808 12 971 10,00 8910 10 143 14,00 5814 ТоЗА 18,00 4074 5054 22,00 2967 3694
Концентрацію аналітів в сироватці яванського макака після в/в і п/ш введення також вимірювали шляхом аналізу РХ-МС/МС з імуноафінним захопленням і розщепленням трипсином (таблиці 30 і 31). Вибрані триптичні пептиди, а саме АЇМ (АГМІЛАЕАОХУ І ОО5РЕЕОНУК), АБ. (АБ ЕВ ОУМАОМУМІ ЗРК) ії ТОТ (ТОТОМ5ГОТУООЇ АК), які розташовані всередині ЕРІ поблизу М-кінця області НЗА, М-кінця СОРЕ15 і С-кінця СОЕ15, відповідно. Пептиди контролювали як сурогатні пептиди ЕР1. Концентрації всіх сурогатних пептидів були подібні, в при цьому концентрації, виміряні в ході імуноаналізу, демонстрували, що послідовність ООЕ15 в ЕР1 залишається інтактною й пов'язана з повною послідовністю НЗА іп мімо.
Таблиця 30
Концентрація у сироватці (нг/мл) сурогатних пептидів, які представляють різні області ЕР, з плином часу після одноразового в/в введення яванським макакам за результатами аналізу РХ-
МС/МС з імуноафінним захопленням і розщепленням трипсином
День | годинла| АїМ | ТОТ | АБ | АІМ | тТОТ | АБ 000 | 0 | «нмкв | «нмкв | «нмкв |н/з, н/з |нз | 00 б2а5 | 6 | 29100,0 | 27166,7 | 30600,0 | 3439,5 / 1006,6 | 2095,2 | 303284
Таблиця 31
Концентрація у сироватці (нг/мл) сурогатних пептидів, які представляють різні області ЕР, з плином часу після одноразового п/ш введення яванським макакам за результатами аналізу РХ-
МС/МС з імуноафінним захопленням і розщепленням трипсином
День | годинча| АГМ | тот | АБ | АІМ | тот | АБ 000 | 0 | «нмкв | «нмкв | «нмкв |н/з,|н/з |нз | 00 б2а5 | 6 | 9323,3 | 74300 | 8123,3 | 190039 | 2471,6 | 19541 | 895941
Аналіз стабільності в плазмі людини
Метою цього дослідження було проаналізувати стабільність ех мімо ЕРІ у плазмі людини.
Свіжу незаморожену плазму людини отримували з гепаринізованої крові двох суб'єктів (одного чоловіка і однієї жінки) шляхом центрифугування. ЕР інкубували в цій матриці за температури 37 "С з обережним перемішуванням протягом 0, 4, 24 і 48 годин. Концентрацію ЕР визначали з використанням методу імуноаналізу. Середня процентна різниця від початкової концентрації (0 годин) варіювалася від -4,1 до -12,9 і з часом не збільшувалася, що свідчить про те, що ЕРІ1 є стабільним у плазмі людини протягом 48 годин ех мімо (таблиця 32 і Фіг. 15).
Таблиця 32
Концентрація ЕР (мкг/мл) після 0, 4, 24 і 48 годин (г) інкубації ех мімо в плазмі, отриманій від двох суб'єктів-людей (суб.) за результатами імуноаналізу з . Суб Мо 1 Фо різн. від Суб Мо 2 Фо різн. від Середня Фо різн. разок ех мімо чол., КОНЦ. жін., конц. КОНЦ. : то то від ТО (мкг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл)
Плазма -- Т48 год. 10,582 12,575 11578 -А1
ЕРІ1
Імуноафінний аналіз з РХ-МС використовували для кількісного визначення концентрації інтактного димера, присутнього після інкубації в плазмі людини. Концентрації, визначені цим методом, були стабільними з плином часу (0, 4, 24 і 48 годин), демонструючи, що ЕРІ1 залишається інтактним димером в плазмі людини ех умімо до 48 годин (таблиця 33 і фіг. 16).
Таблиця 33
Середня концентрація ЕР (мкг/мл) і 95 різниці від початкової концентрації у вигляді інтактного димера після 0, 4, 24 і 48 годин (год.) інкубації ех мімо в плазмі, отриманій від двох суб'єктів-людей (суб.), за результатами імунсоафінного аналізу з РХ-МС нн Конц. димера (мкг/мл) 100,0 100 100,9 48 год.///// | 77777777777711152777/ |Ї7771717171717171717117196011СсС2С
Приклад 13. Стратегія ІВ
Аналізи імунної відповіді (ІВ) будуть розроблені для виявлення антитіл до лікарського препарату (АЛІ) у тварин і в клінічних зразках. Аналіз ІВ ідентифікує АЛП-позитивні зразки для порівняння стану АЛП з фармакокінетичними/токсикокінетичними (ФК/ТК) результатами, дозволяючи оцінити вплив і фармакокінетику ЕРІ1. Клінічний аналіз ІВ буде використовуватися для скринінгу зразків сироватки, підтвердження специфічності АЛП-позитивних зразків і визначення титру АЛП для підтверджених позитивних зразків. Розробка аналізу на нейтралізуючі антитіла (МАБ) буде виконуватися згодом для використання в підтверджених позитивних зразках, отриманих від АЛП-позитивних суб'єктів у 1-й фазі програми. Крім того, у 2- й фазі програми буде визначено перехресну реактивність АЛІ з ендогенним СОЕ15. Оцінку ризику імуногенності проводитимуть до першого дослідження за участі людини (РІН), а додаткові аналізи визначення характеристик імунної відповіді можуть бути реалізовані, якщо вони виправдані.
Приклад 14. План дослідження токсикології
Оскільки ендогенний рецептор-мішень для ЗОЕ15 не ідентифікований, є нестача даних щодо зв'язування іп міо і функції ЕР1. Проте, фармакологічні дослідження й дослідження ефективності застосування одноразової і багаторазової доз у щурів, мишей і яванського макака продемонстрували активність ЕР! у цих видів, демонструючи його вплив на зменшення споживання їжі, зниження маси тіла й модуляції толерантності до перорально введеної глюкози.
Щури та мавпи є відповідно видами гризунів і не гризунів, у яких проводили токсикологічні випробування на основі результатів ефективності з розумінням того, що властива ефективність
ЕР у рецепторах цих видів (на відміну від людини) не була повністю охарактеризована.
Приклади 15-19 включають визначення характеристик іншого ілюстративного гібридного білка за цим винаходом, описаного в прикладі 5, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ
МО: 92 (кодується нуклеотидними послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 92 (оптимізація кодонів 1) і 110 (оптимізація кодонів 2)). Цей гібридний білок є повністю рекомбінантним білком, який існує як гомодимер злиття Н5БА (С345) з варіантом делеції зрілого людського ООРЕ15 (201-308; 5ЕО І
МО: 8) через лінкер із 42 амінокислот, що складається з залишків гліцину й серину, 5- (с0005)в. Один нативний вільний цистеїн в положенні 34 Н5А був мутований до серину. У наступних прикладах цей конкретний гібридний білок НеА-ЗОБ15 для простоти буде згадуватися як ЕР2.
Приклад 15. Вплив ЕР2 на споживання їжі мишами С57ВІ/6
ЕР2 оцінювали щодо його здатності зменшувати споживання їжі у самців мишей С57ВІ/6 після введення разової дози. У дослідженні використовували самців мишей С57ВІ/ЄМ (вік 10-12 тижнів) від компанії Тасопіс Віозсіеєпсез (м. Хадсон, штат Нью-Йорк, США). Мишей розміщували окремо в приміщенні з контрольованою температурою з 12-годинним циклом світла/темряви (06:00/18:00) і надавали необмежений доступ до води та їжі. Проводили акліматизацію самців мишей С57ВІ/6 у клітках ВіобАО протягом не менше 72 годин; потім мишей розділяли на шість груп по вісім особин на основі споживання їжі за останні 24 години. Між 16:00 і 17:00 тварин зважували шляхом підшкірної ін'єкції вводили носій або сполуки. Зміну маси їжі для кожної клітки безперервно реєстрували за допомогою системи ВіобАЄО протягом 48 годин після введення сполуки. Для порівняння в цьому дослідженні використовували бхНівз-ЕР1.
Після введення ЕР2 у всіх досліджуваних рівнях дози спостерігався значущий вплив на зменшення споживання їжі через 12, 24 і 48 годин (таблиця 34). У мишей спостерігалося зниження відсотка споживання їжі порівняно з ФБР у всіх моментах часу і для всіх рівнів дози (таблиця 35).
Таблиця 34
Вплив разової дози ЕР2 на споживання їжі за період 48 годин у мишей С57 ВІ/б
Дані виражали як середнє значення - СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; "хр: 0,01 порівняно з ФБР; ех р: 0,001 порівняно з ФБР; ех р: 0,0001 порівняно з ФБР відповідно
Використаний метод статистичного аналізу: аналіз АМОМА з критерієм Данета для множинних порівнянь. п-в/група, за винятком бхНівз-ЕР1 8 нмоль/кг (п-б).
Таблиця 35
Вплив разової дози ЕР2 на відсоткове зниження споживання їжі (порівняно з носієм) за період 48 годин у мишей С57ВІ/6
Відсоток інгібування порівняно з ФБР
Зо
Аноректичний ефект ЕР2 виражається як відносне зниження споживання їжі порівняно з відповідними контрольними ФБР.
Дані виражали як середнє значення - СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; "хр: 0,01 порівняно з ФБР; ях р: 0,001 порівняно з ФБР; ех р: 0,0001 порівняно з ФБР відповідно
Використаний метод статистичного аналізу: аналіз АМОМА з критерієм Данета для множинних порівнянь. п-в/група, за винятком бхНівз-ЕР1 8 нмоль/кг (п-:б).
Приклад 16. Вплив ЕР2 на споживання їжі у щурів лінії Спрег-Доулі
ЕР2 оцінювали щодо його здатності зменшувати споживання їжі й збільшення маси тіла у самців щурів лінії Спрег-Доулі після введення разової дози. Тварин придбали в компанії Снагіев
Кімег Гарз (м. Уілмінгтон, штат Массачусетс, США), коли вони мали масу тіла 200-225 г, і використовували не пізніше ніж через один тиждень після поставки. Тварин поміщали по одній у клітці на сухій підстилці АіІрпа і проводили пластикову трубку для збагачення в приміщенні з контрольованою температурою з 12-годинним циклом світла/темряви. Тваринам надавали необмежений доступ до води і годували кормом для лабораторних тварин, призначеним для гризунів: Іггадіаєсед Сепійеа РісоїЇ ар? Кодепі Оієеї 20, 5К75" (від компанії Ригіпа Міїї5, м. Сент-
Луїс, штат Міссурі, США через АБАР м. Квакертаун, штат Пенсильванія, США). Перед введенням препарату вимірювали й реєстрували масу тіла кожної тварини.
Проводили акліматизацію тварин у клітках ВіббАО протягом не менше 72 годин; потім щурів розділяли на шість груп по вісім особин на основі споживання їжі за останні 24 години. Між 16:00 і 17:00 тварин зважували шляхом підшкірної ін'єкції вводили носій або сполуки. Зміну маси їжі для кожної клітки безперервно реєстрували за допомогою системи ВіобАсО протягом 48 годин після введення сполуки. Для порівняння в цьому дослідженні використовували 6ХНІ5-ЕР1.
Досліджували залежне від дози зменшення споживання їжі після введення разової дози
ЕР2. У разі введення дози 0,3 нмоль/кг не спостерігалося жодних значущих відмінностей у споживанні їжі. Після введення дози 1 нмоль/кг значущі ефекти зменшення споживання їжі спостерігалися через 12 годин, але не через 24 або 48 годин. Значуще зменшення споживання їжі спостерігалося в усі моменти часу для рівнів дози З і 10 нмоль/кг (таблиця 36, Фіг. 19).
Спостерігалося зниження відсотка споживання їжі порівняно з ФБР у всіх моментах часу і для всіх рівнів дози (таблиця 37).
Таблиця 36
Вплив разової дози ЕР2 на споживання їжі за період 48 годин у щурів лінії Спрег-Доулі.
Сумарне споживання їжі (г)
Дані виражали як середнє значення - СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; "хр: 0,01 порівняно з ФБР; ях р: 0,001 порівняно з ФБР відповідно
Використаний метод статистичного аналізу: аналіз АМОМА з критерієм Данета для множинних порівнянь. п-:в/група
Таблиця 37
Вплив разової дози ЕР2 на процентне зменшення споживання їжі (порівняно з носієм) за період 48 годин у щурів лінії Спрег-Доулі.
Аноректичний ефект ЕР2 виражається як відносне зниження споживання їжі порівняно з відповідними контрольними ФБР.
Дані виражали як середнє значення х СПО. "рах 0,05 порівняно з ФБР; "хр: 0,01 порівняно з ФБР; их р: 0,001 порівняно з ФБР порівняно з ФБР відповідно
Використаний метод статистичного аналізу: аналіз АМОМА з критерієм Данета для множинних порівнянь. п-:в/група
Приклад 17. Вплив ЕРЗ2 на споживання їжі, масу тіла й гомеостаз глюкози у мишей С57ВІ/6 з аліментарним ожирінням (АО)
ЕР2 оцінювали за його здатністю зменшувати споживання їжі та масу тіла й покращувати гомеостаз глюкози у разі повторного введення самцям мишей С57ВІ/6 з ДО протягом періоду 8 днів. У дослідженні використовували самців мишей С57ВІ/б з АО (вік 21 тиждень, раціон з високим вмістом жирів протягом 15 тижнів) від компанії Тасопіс Віозсіепсез (м. Хадсон, штат
Нью-Йорк, США). Мишей розміщували окремо в приміщенні з контрольованою температурою з 12-годинним циклом світла/темряви (06:00/18:00) і надавали необмежений доступ до води й годували кормом для наукового дослідження Кезеагсії Оівї 012492 (компанія Кезеагсі Оіевїв5, м.
Нью-Брансуїк, штат Нью-Джерсі, США). Перед експериментом проводили акліматизацію мишей протягом » 1 тижня в приміщенні для мишей. Кінцевими точками дослідження були вимірювання споживання їжі, маси тіла, складу тіла й глікемічних кінцевих точок (ПТТГ, концентрація глюкози в крові). За день до введення препарату тварин зважували і розділяли на групи за масою тіла (МТ). Мишам вводили препарат шляхом підшкірної ін'єкції. Тварини, яким вводили ЕР2, отримували цю сполуку в день 0, день 3, день 6, день 9 і день 12. Група, якій вводили носій, і група застосування росиглітазону також отримували в ці дні стерильний ФБР п/ш. Росиглітазон додавали до раціону в кількості 0,015 95 мас./мас. необмежено. МІ і споживання їжі реєстрували щодня протягом п'ятнадцяти днів. Рівень глюкози в крові вимірювали в дні 0, 7 і 13. Пероральний тест на толерантність до глюкози (ПТТГ) виконували в день 14. Концентрацію інсуліну вимірювали в обрані моменти часу в ході ПТТГ. Мишей піддавали евтаназії з використанням Со», і через серцеву пункцію на день 15 для аналізу брали заключні зразки крові. Досліджували окрему групу загальною кількістю 15 мишей для оцінки ФК, по три миші на підгрупу за варіантом дози.
Аналіз "експозиція-відповідь" (Е-К) для ЕР2 у мишей з ДО
У більшості тварин в групах оцінки фармакодинаміки (ФД) (ефективності) в останній день дослідження, тобто в день отримання зразків для оцінки фармакокінетики (ФК), концентрації ліків були на рівні, що не піддавався виявленню, можливо через імуногенність. Таким чином, для проведення аналізу "експозиція-відповідь" (з днів 3, 6 і 9 відповідно) для зміни 95 маси тіла порівняно з вихідним рівнем в групах ФД за відповідного рівня дози, використовували середні
ФК-профілі з груп ФК, а не окремі ФК з груп ФД. Цей метод припускає, що в групах ФК і в групах
ФД поведінка щодо експозиції лікарського препарату є однаковою.
Для кореляції експозиції з даними відповіді (логарифмічне перетворення концентрацій лікарських засобів) використовували модель Етах (програмне забезпечення СгарпРаа Р'гізт 6, логарифм (агоніст) порівняно з відповіддю). Кутовий коефіцієнт Хілла був встановлений рівним 1. Зверніть увагу, що в моделі пристосовані значення ЕСчіо до ЕСбохо відрізнялася в два рази в день 3, 6 і 9, незважаючи на те, що оцінки Е лах були різними (Етах - -4,26 95, -8,18 95 і -9,85 95 відповідно). У деяких тварин на день 9 також спостерігалася втрата експозиції лікарського засобу через потенційне утворення АЛП, і тому оцінки параметрів Е-К, засновані на даних дня 9, слід інтерпретувати з обережністю.
Ефект двотижневої експозиції ЕР2 на споживання їжі, масу тіла, гомеостаз глюкози й вміст жиру в печінці оцінювали у самців мишей С57ВІ/6 з аліментарним ожирінням. До дня 9 у групі оцінювання ФК у дослідженні зберігалася залишкова експозиція ЕР2 між 1,7 і 3,3 НМ для групи введення дози 0,3 нмоль/кг, від 7,1 до 14 нМ для групи введення дози 1,0 нмоль/кг, від 20,8 до 41,6 нм для групи введення дози 3,0 нмоль/кг і від 28,5 до 112,9 нМ ЕР2 для групи введення дози 10 нмоль/кг (п-2 або З, таблиця 49). Після дня 9 у більшості тварин спостерігалося зниження циркулюючих у крові рівнів, незважаючи на продовження введення препарату 1 р/3 дні (таблиця 49). Відповідно до цього прискореного кліренсу більшість тварин в групі оцінки ФД дослідження на день 15 мали циркулюючі рівні ЕР2, що не піддавалися виявленню (таблиця 50).
Введення мишам з АО препарату ЕР 1 р/3 дні зменшувало споживання їжі (таблиця 38), масу тіла (таблиця 39, 40 ії Фіг. 20) і концентрацію глюкози в крові після їжі порівняно з введенням носія (таблиця 43 і Фіг. 23). Значуще зниження споживання їжі спостерігалося на день 2, день 5 і день 8 для дози 0,3 нмоль/кг, на дні 1-7 для дози 1,0 нмоль/кг, на день 1, день 2, дні 4-6 і день 8 для дози 3,0 нмоль/кг і на день 1, дні 3-6, день 8 і день 9 для дози 10,0 нмоль/кг.
Відсоток зміни маси тіла був значущим у дні 5-13 для дози 0,3 нмоль/кг, у дні 3-13 для доз 1,0 нмоль/кг і 10,0 нмоль/кг і у дні 4-13 для дози 3,0 нмоль/кг. Зміни маси тіла в грамах були значущими з дня 8 для дози 0,3 нмоль/кг, з дня б для дози 1,0 нмоль/кг, з дня 7 для дози 3,0 нмоль/кг і з дня 5 для дози 10,0 нмоль/кг. Зниження концентрації глюкози в крові після їжі було значущим на день 7 для тварин з рівнем доз 3,0 нмоль/кг і значущим на день 13 для тварин з рівнями доз 3,0 і 10,0 нмоль/кг.
У мишей з АО, яким вводили ЕРА2 1 р/З дні, на день 14 покращувалась толерантність до глюкози під час перорального глюкозного навантаження порівняно з мишами, яким вводили носій (таблиця 41; Фіг. 21А і 218). Концентрація глюкози була істотно нижчою через 30 хвилин в групі введення дози 0,3 нмоль/кг, через 60 хвилин і 120 хвилин в групі введення дози 1,0 нмоль/кг, через 120 хвилин в групі введення дози 3,0 нмоль/кг і через 30, 90 і 120 хвилин в групі введення дози 10,0 нмоль/кг. Загальна площа під кривою була значущою для всіх груп за варіантом дози. Рівні інсуліну під час глюкозного навантаження були істотно нижчими в групах застосування дози 0,3 і 10,0 нмоль/кг через 30 хвилин (таблиця 42; Фіг. 22А і 22В). Крім того, порівняно з тваринами, яким вводили носій, спостерігалося значуще зниження розрахованого
НОМА-ЇЕ натщесерце у мишей з ДАО після 14 днів введення ЕРА 1 р/З дні в дозі 10,0 нмоль/кг, що свідчить про покращену чутливість до інсуліну (таблиця 44 і фіг. 24).
Склад тіла вимірювали за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) в день -1 перед початком дослідження і на день 13 (таблиця 47 і таблиця 48). У мишей з АО, яким вводили ЕРА в дозі 1,0 нмоль/кг і 10,0 нмоль/кг, на день 13 спостерігалося значуще зниження маси жиру; тоді як для будь-яких експериментальних груп в масі нежирової тканини жодні зміни не спостерігалися. На день 13 у експериментальній групі застосування дози 10,0 нмоль/кг спостерігалося значуще збільшення процентної маси нежирової тканини і значуще зниження процентної маси жиру порівняно з групою, якій вводили носій. Зміни з дня -1 до дня 13 були значущими для процентної маси нежирової тканини в експериментальних групах застосування дози 0,3 нмоль/кг, 1,0 нмоль/кг і 10,0 нмоль/кг і були значущими для процентної маси нежирової тканини в експериментальних групах застосування дози 1,0, 3,0 і 10,0 нмоль/кг. Зміни з дня -1 до дня 13 були значущими для маси жиру й процентної маси нежирової тканини в усіх експериментальних групах порівняно з носієм.
Не було значущої різниці в рівнях ендогенного мишачого СОБ15 у сироватці миші між тваринами, яким вводили носій, і мишами, яким вводили ЕР2 1 р/3 дні протягом 15 днів (таблиця 46).
Висновок: результати свідчать про те, що більш значуща експозиція лікарського засобу зазвичай пов'язана з більш значущою 95 зміною маси тіла порівняно з вихідним рівнем на рівні популяції в досліджуваних групах за варіантом дози на день 3,6 і 9.
Експозиція ЕР2 протягом двох тижнів призводила до зниження споживання їжі, зниження маси тіла, зниження концентрації глюкози в крові, покращення толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну у мишей з ДАО. Значуще зниження споживання їжі за декілька днів досягалося у разі застосування дози 1,0, 3,0 і 10,0 нмоль/кг 1 р/3 дні. Маса тіла значуще зменшувалася, починаючи з трьох-п'яти днів після початку дослідження. Рівень глюкози в крові 60 після їжі на день 13 був істотно зниженим після введення ЕР в дозі 3,0 і 10,0 нмоль/кг 1 р/З дні.
Чутливість до інсуліну, представлена значуще зниженими НОМА-ІЖК натщесерце, була досягнута через 14 днів після введення ЕРА в дозі 10,0 нмоль/кг 1 р/3 дні. На день 13 значуще збільшення процентної маси нежирової тканини і значуще зниження процентної маси жиру спостерігалося у мишей з АО, яким вводили ЕРА в дозі 10,0 нмоль/кг 1 р/З дні.
Таблиця 38
Вплив ЕР2 на добове споживання їжі (г) протягом 13 днів експерименту.
День | Н/З | 03 | 70 | 30 | 100 | 10 мг/кг/день 7.70 | охо | тео | 2202 | 19:02 | 1,9502 | 22501 6 | 280 | 23302 | 201" | дом" | 2ох0м1" | 28502 78 | 27502 | 20" | гом | 2б01" | 20" | ЗИ 77.И78 юю | 28501 | 23301 | 233402 | 23302" | 21502" | 3201
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, за винятком п--7, позначеного знаком "7 "рах 0,05 порівняно з носієм
Використаний метод статистичного аналізу: Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь
Таблиця 39
Вплив ЕРЗ2 на процентну зміну маси тіла за 13 днів експерименту
День |нЗ | 03 | ї0 | 80 | 700 | 10 мг/кг/день 0 | о0ох00 | 0000 | 0ох0о | 0бОх00 | 0000 | бохо 6 | -04506 | 51507" | 7408" | 6907" | 85509" | 11:09 78. | бо | бихов" | 79509" | 80508" | 97508" | ом 77.57.98 юЮБю Ю6МБ|б5и1и | 6009" | 8409" | 88509" | ЛОЛ-10и| зо
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Використаний метод статистичного аналізу: Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь
Таблиця 40
Вплив ЕРА на зміну маси тіла (г) протягом 13 днів експерименту
ЕР2 (нмоль/кг)
День |н/3 | 03 | 70 | 30 | 100 | 10 мг/кг/день 44,620,6 | 44,5:0,6 44,5:0,6 44,5:0,6 44,5:0,6 44,5:0,6 01446306 | 443506 44,60,6 44,70,6 44,6:0,7 44,420,6 44,5:0,7 | 43,8:0,6 43,60,6 43,9:0,7 43,5:0,7 45,020,7 44,5:0,7 | 43,320,7 43,10,6 43,320,7 43,20,7 45,020,7 44,5:0,7 | 43,220,7 42,70,6 43,10,7 42,6:0,6 45,320,7 44,5:0,7 | 43,020,7 42,250,6 42,5:0,7 42,0:20,7 45,20,7 44,5:0,7 | 42,450,7 41,8:0,5 42,20,7 | 41,5-0,67 45,20,7 00006800 44530,7 | 42,030,7 | 41,3506 | 41,650,7 | 40,7-0,57 44,9:0,8 44,7-0,7 | 42,0250,7 | 41,1-0,6и | 41,4-0,7и | 406-057 45,320,8 000801 44,7:30,7 | 41,630,7и | 41,1-0,7 | 41,150,7и | 402067 45,5:0,8 39 144,8-50,7) 41,650,8и | 40,8:50,7" | 40,8:0,8и | 40,050,87 45,820,7 45,1-0,7 | 41,8:0,8 | 41,030,87 | 40,8:0,8и | 39,8-0,87 46,0:20,8 45,2-0,8 | 41,6:0,8и | 40,940,7" | 40,8:0,9 | 39,6-0,9 46,10,8 45,320,7 | 41,5:0,94 | 41,2а0,7" | 41,0-0,95 | 39,7-0,9 46,320,9 45,420,7 | 41,7-0,9и | 41,40,8 | 41,5:0,9и | 39,750,9 х 46,5:0,9
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм Гюкі для множинних порівнянь
Таблиця 41
Вплив ЕРА на рівні глюкози в крові (мг/дл) під час ПТТГ після 14 днів експерименту 77777177 | Час після глюкозного навантаження (хв)
Експеримен Час після глюкозного навантаження (хв) Загапьна ППК А ППК т Доза 30 120 (мг/дл/120 хв) (Мгдл/120 (нмоль/кг) хв) 161410 | 225:-17 |228:114| 208:-18 (21319) 25 42911228 | 60941430 14444 16314 "209:11| 18012 | 17147 |2127053997| 3985:521 15129 | 179-418 | 188:7 | 179113 16328 "21 096754 | 29725907 ре 14928 | 1вох18 179511) 16426 | 16359 2) 20 33858767 | 24261058 1346 |16357 " 1190-13| 15257 " 16328 "| 19 59924614 | 35391198 /Поситлітазо! то мг/кг/день! 13259 152410 2192Ж13| /38х9 х 1599 "| 17 904632 7 | 2139:1179
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм Гюкі для множинних порівнянь для показників глюкози.
Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь для ППК.
Таблиця 42
Вплив ЕРА на рівні інсуліну (нг/мл) під час ПТТГ після 14 днів експерименту ст
ПИШЬЩ-ШВ8ШВ2-8ШОИШИМУ1|ЙШ8Ш8ВИШЗШБШБЗШЗас після глюкозного навантаження (хв) Загальна ППК
Доза(нмольжо! 301 30 1 80 | (лм хв) 4,250,7 12,232,3 | 36:05 716,15122,0 2,906 5,821,8 х 2,404 377,1х597,3
ЕР 2,9:-0,4 8,226 2,80,4 491,8:118,2 3,020,3 8,4-1,5 2,5--0,3 498,677,0 2,404 4,350,5 7 2,104 295,5:532,0 7 10 мг/кг/день 0,90, 1 1,8:50,2 7 0,820, 1 118,5:9,6
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм ТГюкі для множинних порівнянь для показників інсуліну.
Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм ТГ'юкі для множинних порівнянь для ППК.
Таблиця 43
Вплив ЕРА на рівні глюкози в крові після їжі (мг/дл) ншиншшшш Час після початку експерименту (дні)
Доза(нмольк)ї | 0 Б.мМмК« | щ 7 | 13 16255 15956 18059 14355 15019 16819
ЕР 153412 135547 15957 148:3 1276 х 1518 х 14646 13654 148:3 х мг/кг/день 13757 1174 х 1346 х 10 Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Двофакторний аналіз АМОМА КМ з критерієм Гюкі для множинних порівнянь
Таблиця 44
НОМА-К у мишей з АО натщесерце після 14 днів введення ЕР 1 р/З дні
Доза (нмоль/кг) НОМА-ІВ 48,7:9,2 30,1х6,6 30,5:3,8
Пи 3,353, 22,1х3" 10 мг/кг/день 8,710
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
Зб
Таблиця 45
Маса печінки після 15 днів введення ЕРА 1 р/З дні у мишей з ЛО - 57-- 19501 4,350,3
Тхо 4, ох 1,750,0 4 хо й твхо коки
Тхо 4 охо 10 мг/кг/день 1,950, 4,150,2
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
Таблиця 46
Рівні ФООР15 в сироватці миші (пг/мл) після 15 днів введення ЕР 1 р/3 дні мишам з ДО
Доза (нмоль/кг) тарет5 258,3521,4 21415103 191,6512,7
Пи 2545286 202,0510,0 мг/кг/день 509,626,2 7
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм 10 Статистичні аналізи. Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
Таблиця 47
Вплив введення 4УМ.-64739090 1 р/3 дні мишам з ДО на склад тіла (г), який вимірюється за допомогою МРТ
Доза Нежирова | Нежирова
Експеримент | (нмоль/ Жир (0, | Жир (0, А Жир (г) |тканина (г), | тканина (г), А Нежирова день -1 день 13 тканина (г)
Кг) день -1 день 13 17,4-0,6| 18,20, | 0,9-0,3 | 25,40,3 | 25,150,3 -0,420,2 17,0-0,6| 15,250,8 | -1,950,6 | 25,8ж0,7 | 24,550,5 | -1,2502"7
ЕР 17,02-0,6 | 14,950,67 | -2,150,4 | 25,8:0,5 | 24,6-0,4 | -1,25027 17,4-0,7| 15,151,1 | -2,350,57 | 25,3:50,4 | 24,2:504 -1,10,1 16,7-0,6 | 13,250,87 | -3,6-0,57 | 26,150,6 | 24,550,6 | -1,750,27 "вн |17ехов| 1905 | 19306 | 255507 | 251506 | -04:02
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
Таблиця 48
Вплив введення ЕРА 1 р/З дні у мишей з ДО на склад тіла (5), який вимірюється за допомогою МРТ
Доза Жир (05), | Жир (95) тканина Нежирова А Нежирова
Експеримент |(нмоль/кг р Со), Р С), А Жир (9) | тканина (б), р о день -1 день 13 (95), день - тканина (95) ) 4 день 13 38,1-41,0| 40,1-1,0 | 2,150,3 | 55,9.0,9 | 55,3-0,9 | -0,620,3 37,6а1,2 | 36,351,3 | -1,3-0,9 | 56,831,3 | 59,0:1,4 2,20,8
ЕР 37,21,1 | 35,8:50,9 | -140,5 | 56,7.1,1 | 59,5:1,0 | 2,850, 38,351,4 | 36,152,0 | -2,3-0,77 | 55,941,2 | 58,752,0 | 2,850,87 36,941,1 | 33,151,57 | -3,820,8 | 57,5:1,0 | 61,751,4и | 420,7 вн 38,031,2) 41209 | 320,9 | 56,2ж1,2 | 53,9:40,8.) -2,3:0,8
Значення представляють середнє значення х СПС для даних від 8 тварин за час на групу, "рах 0,05 порівняно з носієм
Статистичні аналізи. Однофакторний аналіз АМОМА з критерієм Г'юкі для множинних порівнянь.
Таблиця 49
Рівні експозиції ЕР2 у сироватці (нМ) у групі оцінки ФК під час введення 1 р/З дні у мишей з
АОо
Час після введення початкової дози (Час після введення останньої дози)
Експериментальна | Ідентифікато День 14 | День 15) День 17 тод (2 годі (о год 01 и. 89 |930|2993 мн 1,853 | 3,369 | 2,817 1,715 | 2,637 | 2,568 | 2,709 | 3,441 1,313 тонмолиу 1-9 18798 9,660 9,645 ке 7,073 |10,595| 8,966 6,689 |13,967|10,802 зонмопу 1-9 120/802126,329127,863 у 23,563|32,020 41,576| 1,168 21,704|30,101 7.9 28495 33,050
Кг 111776
Дані виражені як концентрація для кожної тварини. « МКВ - нижче межі кількісного визначення; МКВ дорівнює 0,494 нм "х Значення для днів 3, 6, 9 і 12 наведені безпосередньо перед введенням наступною дозою
Таблиця 50
Кінцеві рівні експозиції ЕР2 у сироватці (НМ) після 15 днів введення 1 р/З дні у мишей з ДАО 11111011 Експериментальнагрупа(нмольк). /-:/ //ШЗ 11111176 11 3440 | «мкВ | «мкВ | «мкВ / 11111781 1 «мкВ | «мкВ | «мкВ | «мкВ (
Дані виражені як концентрація для кожної тварини. « МКВ - нижче межі кількісного визначення; МКВ дорівнює 0,494 нм
Приклад 18. Фармакокінетика ЕРА і імунна відповідь у різних видів тварин
Фармакокінетика у мишей
Фармакокінетичні властивості ЕР2 оцінювали після підшкірного введення самкам мишей
С57ВІ/6. ЕР2 вводили підшкірно (п-:5 зразків на момент часу) і внутрішньовенно (п-5 зразків на момент часу) самкам мишей С57ВІ/6 (від компанії Заде І арогайгіе5, м. Сент-Луїс, штат Міссурі,
США) за рівня дози 2,0 мг/кг у ФБР, (рН 7,3-7,5). Взяття зразка в останній момент часу проводився з термінальної крові. Брали зразки крові, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 168 годин. Рівні ЕР2 вимірювали з використанням методу імуноаналізу. Профілі концентрації лікарського засобу в плазмі узагальнено в таблицях 51 і 52 і показано на Фіг. 25.
Фармакокінетичний аналіз ЕР2 у мишей С57ВІ/6б показав кінцевий період напівжиття «1,51 і -1,76 дня після введення в/в і п/ш відповідно, із середньою біодоступністю - 61 95 після п/ш введення.
Таблиця 51
Концентрація ЕРА в сироватці (нг/мл) після введення однієї підшкірної (п/ш) дози у мишей
С5781/6 11111111 вРО-п/шдога./7/////////777СССсС
М Результат | Результат | Результат | Результат| Результат| Середній омент св 31 (нг/мл) | 32 (нг/мл) | 33 (нг/мл) | 35 (нг/мл) | 36 (нг/мл) (нг/мл)
Таблиця 52
Концентрація ЕРА в сироватці (нг/мл) після введення однієї внутрішньовенної (в/в) дози у мишей С57ВІ/6. ши ЕРА - в/в доза
Результат | Результат | Результат | Результат | Результат| Середній
Момент св час тварини Мо| тварини Мо| тварини Мео| тварини Мо| тварини Мо| результат (нг/мл)
У 37 (нг/мл) | 40 (нг/мл) | 41 (нг/мл) | 45 (нг/мл) | 48 (нг/мл нг/мл 49 573,59 | 42 382,59 | 40 001,18 | 43 085,75 | 46 443,59 | 44297,34 | 3742,9 22 173,85 | 19 120,39 | 19 393,78 | 19 798,29 | 17 459,96 | 1958925 | 1696,7 8334,33 | 798910 | 8573,44 | 9086,37 | 8186,68 8433,98 422,5 4478,83 | 4699,80 | 4749,93 | 5331,99 | 4579,08 4767,81 332,3 104424 | 141964 | 1393,44 | 1835,63 979,49 133449 343,6
Таблиця 53
Фармакокінетичні параметри ЕРА після введення 2 мг/кг в/в і 2 мг/кг п/ш у мишей С57ВІ/6
Шлях це | Сі або СЕ У; вро Стах | Ттах" дн іде введення (дні) | (мл/день/кг) (мл/кг) (нг/мл) | (дні) нг/мл) нг/мл) 15 619 44 972 48 379 777.7 1688 106 8 | го | 48701 | 8563 9147 44297 10,042| 76269 79 253 7 1688 108 | 1 | 6 | 3743 | | з788 4051
Фармакокінетика у щурів
ЕР2 вводили підшкірно (п-5 зразків на момент часу) і внутрішньовенно (п-5 зразків на момент часу) самкам щурів лінії Спрег-Доулі (від компанії заде І арогайгіє5, м. Сент-Луїс, штат
Міссурі, США) за рівня дози 2,0 мг/кг у ФБР, (рН 7,3-7,5). Взяття зразка в останній момент часу проводився з термінальної крові. Брали зразки крові, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 168 годин. Рівні ЕР2 вимірювали з використанням методу імуноаналізу. Профілі концентрації лікарського засобу в плазмі узагальнено в таблицях 54 і 55 і показано на Фіг. 26. Фармакокінетичні параметри, розраховані за цими даними, наведені в таблиці 56.
Фармакокінетичний аналіз ЕР2 у щурів лінії Спрег-Доулі показав кінцевий період напівжиття -1,46 і -1,37 дня після введення в/в і п/ш відповідно, із середньою біодоступністю «- 28 95 після п/ш введення.
Таблиця 54
Концентрація ЕРА в сироватці (нг/мл) після введення однієї підшкірної (п/ш) дози у щурів лінії
Спрег-Доулі. ши ЕР - п/ш доза
Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній
Момент св час тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Мо | тварини Ме/| результат (нг/мл)
У 01 (нг/мл) | 02 (нг/мл) | ОЗ (нг/мл) | 04 (нг/мл) | 05 (нг/мл) (нг/мл) 730,95 257,94 469,95 496,34 400,65 471,16 172,2 9236,27 6658,79 7728,92 744956 6502,60 7515,23 | 10921 4559,04 4464,72 5619,82 428725 3844,15 4555,00 655,6 2791,97 2452,35 3387,55 2316,06 2176,00 2624,79 483,8 622,32 606,36 - 80,00 514,19 476,49 554,84
Таблиця 55
Концентрація ЕРА в сироватці (нг/мл) після введення однієї внутрішньовенної (в/в) дози у щурів лінії Спрег-Доулі. 11111111 вРа2-в/вдога.7///////////1СССсС
М Результат | Результат | Результат | Результат | Результат | Середній омент св 06 (нг/мл 07 (нг/мл 08 (нг/мл 09 (нг/мл 10 (нг/мл нг/мл
Таблиця 56
Фармакокінетичні параметри ЕРА після введення 2 мг/кг в/в і 2 мг/кг п/ш у щурів лінії Спрег-
Доулі. зам) рев знню оо БЮ (дні) (мл/день/кг) МУ2/Е (нг/мл) | (дні) (дні" (дні" введення (мл/кг) нг/мл) нг/мл) (168 |004| ло | 17 | 1092| (| 2509 | 2893 7 0св8 | 0л2| 2 | 6 | 735| | вові | 5820
Фармакокінетика у мавп
ЕР2 вводили у ФБР (рН 7,0-7,6) у дозі 1 мг/кг підшкірно і в дозі 1 мг/кг внутрішньовенно трьом самцям яванського макака. Брали зразки плазми, обробляли сироватку й вимірювали концентрації лікарського засобу до 21 дня.
Фармакокінетику (ФК) ЕР2 характеризували у яванського макака після введення однієї дози в/в (1,0 мг/кг) ії п/ш (1,0 мг/кг). Профіль концентрації лікарського засобу в плазмі залежно від часу після п/ш введення наведено в таблицях 57 і 58 для імуноаналізу і аналізу РХ-МС відповідно і після в/в введення в таблицях 59 і 60 для імуноаналізу і аналізу РХ-МС відповідно.
Дані імуноаналізу показані на графіку на Фіг. 27, а дані РХ-МС представлені на Фіг. 28.
Використовуючи результати імуноаналізу, середній період кінцевого напівжиття (1/2) на основі аналізу без використання компартментної моделі (МСА) для ЕР2 становив --7,05 і 8,51 дня після введення в/в і п/ш відповідно. Середні параметри ФК після введення в/в і п/ш підсумовані в таблиці 61. Використовуючи результати імунологічного біоаналізу, середня некомпартмента модель імовірного періоду напівжиття (1/2) для ЕР2 становила 7,05 і 8,51 дня після введення в/в і п/ш відповідно. Середня біодоступність (Е 95) ЕР2 у яванського макака після введення п/ш оцінювалася як така, що на основі ППКо-остан. дорівнює 98,5 95 і на основі ППКо-неск. становить «109,2 95.
Таблиця 57
Концентрація ЕРАІ в плазмі (нг/мл), виміряна методом імуноаналізу після п/ш введення однієї дози у яванського макака.
Час (год.) Тварина Мо Тварина Мо Тварина Мо 704 705 706 Середн. п/ш св 7770 .юЮюЮ | х800 | «800 | «800 | «800 / наз / в 7365,3 6128,5 6056,9 6516,9 735,6 19 716,8 10 903,8 10 554,7 13 725,1 5191,9 18 191,7 14 353,7 14 464,7 15 670,0 21845 17 813,9 14 207,5 12 684,0 14 901,8 28345 13 823,9 11 445,8 10 590,8 11 953,5 1675,3 12 359,6 10 103,8 9467,8 10 643,8 1519,7 9457,9 7642,6 81091 84032 942,7 6796,8 5679,8 5235,7 59041 804,3 5581,3 3830,6 3746,5 4386,1 1035,9 41262 28134 2879,3 32063 807,7
Н/ІЗ - не застосовується
Таблиця 58
Концентрація ЕРАІ в плазмі (нг/мл), виміряна методом РХ-МС після п/ш введення однієї дози у яванського макака
РХМСО
Час (год.) Тварина Мо Тварина Мо Тварина Мо 704 705 706 Середн. п/ш спо 77770. | «1000 « 1000 - 1000 - 1000 777.76 | вою 5910 6200,0 60733 777.24... | Ме | 7104200 11 300,0 10 860,0 359,3 16 560,0 13 510,0 14 960,0 15 010,0 880,8 13 690,0 13 450,0 13 380,0 13 506,7 11 040,0 11 040,0 8680,0 9400,0 9040,0 293,9 6940,0 7070,0 7140,0 7050,0 4400,0 4580,0 4430,0 4470,0 43207711 29100.1.....1.-11. 2910,0 « 1000 « 1000 «1000 «1000 - є невдалий початковий прогін, недостатньо зразку для повторного аналізу й - помилково промаркована пробірка, зразок виключений з аналізу
Н/ІЗ - не застосовується
Таблиця 59
Концентрація ЕРА в плазмі (нг/мл), виміряна методом імуносаналізу після в/в введення однієї дози у яванського макака.
Час (год)
А. Тварина Мо 701 | Тварина Мо 702 | Тварина Мо 703
Йо | «800 | «800 | «800 | «800 | н/з 29 938,3 31 139,0 23 545,3 28 207,6 4082,0 6 24 711,9 21 173,0 20 434,4 22 106,4 2286,5 19 648,4 21 420,9 86627 16 577,3 69113 17 790,1 171070 12 983,1 15 960,0 2800,7 17 889,4 13 871,1 13 692,4 15 151,0 2373,3 15 298,6 11 982,5 11 361,5 12 880,9 2116,7 11 752,0 10 982,8 9933,8 10 889,5 912,7 89211 7465,0 67334 7706,5 1113,6 6572,8 5750,5 4687,6 56703 945,1 1099,6 3425,0 3458,0 2660,9 13522 2069,0 24162 2242,6
Н/ІЗ - не застосовується
Таблиця 60
Концентрація ЕРА в плазмі (нг/мл), виміряна методом РХ-МС після в/в введення однієї дози у яванського макака.
РХ/МС
Час (год.) Тварина Мо Тварина Мо Тварина Мо 701 702 703 Середн. в/в спо 77770 | «1000 - 1000 - 1000 - 1000 25 340,0 28 820 26 220,0 26 793,3 10447 03685001 246100 26 340,0 23 810,0 24 920,0 746,6 18 410,0 18 680,0 9810,0 15 633,3 2912,7 16 290,0 17 370,0 13 840,0 15 833,3 10443 15 430,0 14 920,0 14 280,0 14 876,7 332,7 11 180,0 11 480,0 11 440,0 11 366,7 9170,0 9170,0 6800,0 7380,0 7600,0 7260,0 238,6 2870,0 3860,0 3480,0 3403,3 288,3 74321777 -171771111- 111117 з30300 3030,0 1150,0 1680,0 1400,0 1410,0 153,1 - Е невдалий початковий прогін, недостатньо зразку для повторного аналізу
Н/ІЗ - не застосовується й - помилково промаркована пробірка, зразок виключений з аналізу
Таблиця 61
Середні значення (їх СВ) фармакокінетичних параметрів ЕРЗ2 після введення в дозі 1 мг/кг в/в і п/ш яванському макаку.
У або я
Шлях Пе СІ або С/Г Стах Т тах ППКо-остан. ППКо-неск. : МУ2/Е : ж « введення (дні) | (мл/день/кг) мл/кг (нг/мл) | (дні) | (день"нг/мл) | (день"нг/мл) 16 178 180 792 221 032 св 1728) 08 | 7 | 3066 | 29990 44 931 в/в 28208 0,042| 183468 202 380 4082 | | 8268 9617
Параметри ФК являють собою середні значення на основі МСА даних ФК з імуноаналізу. "Ттах (медіана)
Аналіз стабільності в плазмі людини
Стабільність ех мімо ЕР2 досліджували в свіжій гепаринізованій плазмі за температури 37 С протягом 48 годин. Свіжу незаморожену плазму людини отримували з гепаринізованої крові двох суб'єктів (одного чоловіка і однієї жінки) шляхом центрифугування. ЕР2 інкубували в цій матриці за температури 37 С з обережним перемішуванням або 0, 4, 24 и 48 годин.
Концентрацію ЕР2 визначали з використанням методу імуноаналізу. Незалежне імуноафінне захоплення з подальшим використанням методу РХ-МС використовували для кількісного визначення концентрації інтактного димера, присутнього в цій матриці, в умовах аналізу.
У методі імунологічного аналізу відсоток відновлення від початкової концентрації перебував у діапазоні від 104,8 до 94,1 і з часом не зменшувався, що демонструє, що ЕР2 є стабільним у плазмі людини протягом 48 годин ех мімо (Фіг. 29 і таблиця 62). Метод РХ-МС показав, що концентрації були стабільними з плином часу, демонструючи, що УМ.)-64739090 залишається інтактним димером в плазмі людини до 48 годин ех мімо (Фіг. 30 і таблиця 63).
Таблиця 62
Стабільність ЕР2 ех мімо (нормалізоване процентне відновлення) протягом 48 годин в плазмі людини за результатом імуноаналізу. . Нормалізований 95 чесфодо | Концентрація (німл) 60 9104 100,0 жіноча ОБ 9332 102,5 9374 103,0
Пи 0 9473 00,0 чоповіча 9929 104,8 9081 8912
Таблиця 63
Стабільність ЕР2 ех мімо (нормалізоване процентне відновлення) протягом 48 годин в плазмі людини за результатом вимірювання інтактною РХ/МС 0.111090. ..777171717111000 777171.) жіноча й 70 77177777076611000
Приклад 19. Ефективність ЕР і ЕР2 у яванського макака
Був оцінений вплив ЕРІ і ЕР2 на споживання їжі і масу тіла після введення однієї дози у особин яванського макака, які раніше не отримували лікарських засобів.
ЕРІ вводили підшкірно когорті яванських макак, які раніше не отримували лікарських засобів, на трьох рівнях дози; 1, З і 10 нмоль/кг. Також в дослідження була включена група, якій вводили носій. Тваринам вводили препарати в засліпленому режимі. Дослідження тривало в цілому 6 тижнів: 2 тижні вимірювання споживання їжі на вихідному рівні й збору даних, 4 тижні збору даних після одного введення сполуки. Експозиції лікарських препаратів у плазмі вимірювали на 1, 7, 14, 21 і 28 день після введення.
Введення яванським макакам однієї дози ЕРІ зменшує споживання їжі та масу тіла порівняно з введенням носія (Фіг. 32-33). Значуще зменшення добового споживання їжі спостерігалося в дні 4, 5, 6 і 8-12 уразі застосування рівня дози 10 нмоль/кг (Фіг. 32). Щотижневе середнє значення добового споживання їжі було істотно зниженим протягом тижня 2 після введення рівня дози 10 нмоль/кг. Застосування рівня дози З нмоль/кг призводило до значущого процентного зменшення порівняно із середнім щотижневим споживанням їжі до введення дози протягом тижня 2 після введення, а застосування рівня дози 10 нмоль/кг призводило до значущого процентного зменшення порівняно із щотижневим споживанням їжі до введення дози протягом тижнів 1 і 2. Значуще зниження процентної зміни маси тіла з дня 0 спостерігалося на день 28 у разі застосування рівня дози З нмоль/кг, і на дні 14, 21 і 28 у разі застосування рівня дози 10 нмоль/кг (Фіг. 33).
ЕР2 вводили підшкірно когорті яванських макак, які раніше не отримували лікарських засобів, на трьох рівнях дози; 1, З і 10 нмоль/кг. Також в дослідження була включена група, якій вводили носій. Тваринам вводили препарати в засліпленому режимі. Дослідження тривало в цілому 11 тижнів: 5 тижнів вимірювання споживання їжі на вихідному рівні і збору даних, 1 тиждень введення препарату і 5 тижнів збору даних фази вимивання. Експозиції лікарських препаратів у плазмі вимірювали на 1, 7, 14, 21, 28, 35 і 42 день після введення.
Введення яванським макакам однієї дози ЕР2 зменшує споживання їжі та масу тіла порівняно з введенням носія (Фіг. 34-35). Значуще зниження добового споживання їжі спостерігалося в дні 3, 5-8, 10 і 12 у разі застосування рівня дози З нмоль/кгі в дні 3-38 дня і день 40 у разі застосування рівня дози 10 нмоль/кг (Фіг. 34). Щотижневе середнє значення добового споживання їжі значуще зменшувалося на тиждень 1 після введення рівня дози З нмоль/кг і значуще зменшилося на тижнях 1-6 після введення рівня дози 10 нмоль/кг.
Застосування рівня дози З нмоль/жг призводило до значущого процентного зменшення середнього щотижневого споживання їжі протягом тижня 2 після введення порівняно із тижнем до введення дози, а застосування рівня дози 10 нмоль/кг призводило до значущого процентного зменшення середнього щотижневого споживання їжі протягом тижнів 1 і 6 порівняно із тижнем до введення дози. Значуще зменшення процентної зміни маси тіла порівняно з днем 0 спостерігалося з дня 21 до дня 42 у разі застосування рівня дози 1 нмоль/кг, у дні 14-42 у разі застосування рівня дози З нмоль/кг і в дні 7-42 дня у разі застосування рівня дози 10 нмоль/кг (Фіг. 34).
Приклад 20. Гетеродимер НБА-СОБЕ15:240ОЕ15
Досліджували біологічну активність гетеродимера НБА-СОЕ15:С20ОЕ15.
Для створення гетеродимера НЗА-СОРЕ15:50ОЕ15 були розроблені дві конструкції. Перша конструкція містила Н5А, злитий із М-кінцем зрілого ЗОЕ15 (АА 203-308) через гліцин-сериновий лінкер (5ЕО ІО МО: 93). Друга конструкція містила мічену бх-гістидином Н5БА, злиту з М-кінцем зрілого СОЕ15 (АА 197-308) через гліцин-сериновий лінкер і сайт розщеплення протеазою
НЕМЗС (5ЕО ІО МО: 94). Плазміди спільно трансфікували у співвідношенні 1: 1 з використанням системи експресії Ехрі293"мМ (від компанії Тйегто Різпег 5сіепійс) відповідно до протоколу виробника. Пептиди секретувати як білюи НБА-СОЕ15, включно як з гетеродимерними, так і гомодимерними формами, причому мономери були зв'язані дисульфідними зв'язками.
Супернатанти клітин з тимчасово трансфікованих клітин Ехрі293"М збирали через 5 днів після трансфекції, освітлювали центрифугуванням і фільтрували в стерильних умовах (РЕ5- мембрана 0,2 мкм, Согпіпд). Освітлені супернатанти завантажували в колонку Нізігар НР (СЕ
Неаїсаге), врівноважену 20 мМ фосфатом натрію, 500 мм Масі, рн 7,4. Після завантаження незв'язаний білок видаляли шляхом промивання колонки буфером для врівноваження. Білки
НЗА-СОБЕ15, включно як з гетеродимерними, так і гомодимерними формами, зв'язували з колонкою й елюювали 20 мМ фосфатом натрію, 150 мМ імідазолу, рН 7,4. Елюйовані фракції об'єднували й інкубували протягом ночі за температури 4 "С за присутності ферменту НКМЗС, міченого бх гістидиновою міткою ()ап5зеп), з отриманням гетеродимера Н5ЗА-ОЕ15:С0ОЕ15.
Після інкубації білюоовий розчин піддавали діалізу в буфері для врівноваження, щоб перед нанесенням його на колонку НізТгар НР ще раз, видалити імідазол. Гетеродимер НБА-СОЕ15:
СОЕ15 елюювали в 20 мМ фосфаті натрію, 50 мМ імідазолу, на стадії промивання рівень рн 7,4, у той час як мічені гістидином білки були збережені. Гетеродимер додатково полірували за допомогою ексклюзійної хроматографії (ЕХ) з використанням колонки Ні оай 26/60 Зирегаєех 200 руд (СЕ Неайпсагє), врівноваженою в їх фосфатно-сольовому буферному розчині
Дульбекко (ОРВ5), рН 7,2. Елюйовані фракції з ЕХ з високим ступенем чистоти (визначені ДСН-
ПААГ) гетеродимера НОЗА-СОЕ15:50ОЕ15 об'єднували й фільтрували. Концентрацію білка визначали за абсорбцією за 280 нм на спектрофотометрі ВіоТек ЗупегадунтТТМ. Якість очищеного білка оцінювали за допомогою ДСН-ПААГ і аналітичної ексклюзійної ВЕРХ (система
ОШтаїсезо00 НРІС). Рівні ендотоксинів вимірювали з використанням аналізу з лізатом амебоцитів І ітиш5 (САЧ| (Ругоїейте-Т, компанія Авзосіаїез ої Саре Сой). Очищений білок зберігали за температури 4 "С.
ЗК-М-А5 клітини (АТСС), які стабільно експресують рецептор СОЕ15 (СЕКАЇ), висівали в культуральне середовище (10 95 фетальної бичачої сироватки, ЕВ5) у 96-ямковому планшеті за 24 години до аналізу. Через 24 години клітини позбавляли живильних речовин, замінюючи культуральне середовище на 200 мкл середовища Ігла в модифікації Дульбекко (ОМЕМ) з додаванням 1 95 інактивованої нагріванням (НІ) кінської сироватки протягом З годин у інкубаторі з температурою 37 "С. Потім середовище з додаванням 1 95 НІ кінської сироватки заміняли на 200 мкл АВІ і інкубували ще протягом 2 годин в інкубаторі з температурою 37 "С. Для проведення аналізу з усіх лунок аспірували АВТ! і додавали 100 мкл змінних концентрацій випробуваної сполуки в АВ2, і планшет інкубували протягом 15 хвилин в інкубаторі з температурою 37 "С. Через 15 хвилин досліджуваний розчин видаляли і додавали 30 мкл буфера для лізису (поставляється в комплекті для виявлення), і планшет струшували на струшувачі для планшетів за кімнатної температури протягом 30 хв. Для виявлення 16 мкл лізованого зразка переносили в 384-ямковий планшет для аналізу й додавали 4 мкл антитіл для виявлення НТКЕ рАКТ. Планшет інкубували протягом ночі за кімнатної температури, а потім сигнал зчитували НТЕЕ на спектрофотометрі Епмівіоп (Регкіп ЕІтег).
Значення ЕСво обчислювали з використанням нелінійної регресії у програмному забезпеченні СгарпРай РгізтФб» (підбір кривої). Дані виражають як середнє значення ж стандартна помилка (СП) з трьох окремих експериментів з трьома повторами на кожну точку даних. Молекулярну ідентичність гетеродимера НБЗА-5ОЕ15:50ОБЕ15 підтверджували мас- спектрометрією. Зсув гетеродимерної кривої вліво означав, що гетеродимер НЗА-40ОБЕ15:240Е15 є більш ефективним щодо індукування рАКТ, ніж відповідна гомодимерна молекула з додатковим альбуміном.
Приклад 21. Термічна стабільність лінкера
Термічну стабільність досліджували для різних лінкерів, які з'єднують НБЗА і СОБЕ15. Щоб оцінити потенційну можливість фрагментації і агрегації, гібридні білюи Н5БА-СОРЕ15 з різними лінкерами розбавляли до 10 мг/мл. Після додавання ЕДТА і метіоніну зразки інкубували за температури 40 С протягом 14 днів. Потім зразки розбавляли до концентрації 1 мг/мл і оцінювали за допомогою високоефективної рідинної ексклюзійної хроматографії (ЕХ-ВЕРХ).
Відсоток інтактного білка, а також агрегата й фрагмента для цих білків визначали кількісно. У таблиці 64 показано, що білки Н5А-ЗОБЕ15 з лінкерами, які складаються з АР-повторів, є найбільш стабільними до фрагментації під термічним напруженням.
Для оцінки того, чи впливає цей лінкер на взаємодію ЗОЕ15 з його рецептором, проводили імуноаналіз з використанням гібридного білка СЕКАЇ -Ес, нанесеного на планшет, і виконували виявлення антитіл до СОРЕ15 або антитіл до НЗА з використанням моноклональних антитіл до
СОЕ15 (дапззеп) і НЗА (компанія Кегаїаві, Іпс., м. Бостон, штат Массачусетс, США). Аналіз показав, що всі ці варіанти лінкерів у таблиці 66 мають схоже зв'язування з рецептором.
Таблиця 64
Результати ЕХ-ВЕРХ після термічного напруження протягом 14 днів . інтактний агмент о о с5(000О5)8 84,44 12,22
СА(СООСА)» 87,98 98036 | о 9764 | о (1409-(ЕОКЗ5ЗО5О5Е5КЗУТ)з:-О04О05 85,24 13,09
СБ(РОСОБ)» вв
СБ(АССС5)8 86,22 10,34 0С05-(ЕСК55О5О5ЕБКОТ)»-005 9117
Хоча винахід був описаний докладно і з посиланням на його конкретні варіанти втілення, фахівцям у цій галузі буде очевидно, що в нього можуть бути внесені різні зміни й модифікації без відходу від суті та об'єму винаходу.
Послідовності, зазначені в цій заявці, наведені в таблиці нижче:
ДТ -- дикий тип
ОАНКЗЕМАННЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МПАРАОМІ ООСРЕЕОНУКІ УМЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МСОКВІНТІЕСОКІСТУАТІ.ВЕТУСЕМАОЮССАКОЕРЕВМЕСЕІ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕ
МОММСТАЄНОМЕЕТЕ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГ І ЕРАКВУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КІГОЕГАОЕСКАЗБЗАКОВІ КСАБОКЕСЕНАЕКАМ/АМАВІ БОВЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІ ТК 4 Людський сироватковий | "УНТЕССНОО І ЕСАООВАОГ АКМІСЕМООВІЗЗКІ КЕССЕКРІ ГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО альбумін, ДТ (НБА) ІРБВГ ААДОРМЕЗКОМСКММАЕАКОМЕРОЯамМеІ ЕУАВАНРОУВУМЦ ШІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССА
ААОРНЕСУАКУЕОЕРКРІ МЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГ.ОЕУКЕОМАГ УВУТККУРОМ5ТРТІ.
МЕМ5ЗАМЯКМОаЗКССКНРЕАКАМРСАЕОТУІ 5УМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОВУТКОСТЕВІ М
МАВРСЕБЗАГЕМОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСККІМААВОАА!І СІ.
ОАНКЗЕМАННЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МПАРАОМІ ОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕБАЕ
МСОКВІНТІЕСОКІСТУАТІ.ВЕТУСЕМАОЮССАКОЕРЕВМЕСЕІ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕ
МОММСТАЄНОМЕЕТЕ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГ І ЕРАКВУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КІГОЕГАОЕСКАЗБЗАКОВІ КСАБОКЕСЕВАЕКАМ/АМАВІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТК 2 Варіант НБА, МНТЕССНОРІ ГЕСАОВОВАОІ АКУІСЕМОЮВІЗБОКІ КЕССЕКРІ І ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАЮ с345 ІРБВГ ААДОРМЕЗКОМСКММАЕАКОМЕРОЯамМеІ ЕУАВАНРОУВУМЦ ШІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССА
ААОРНЕСУАКУЕОЕРКРІ МЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГ.ОЕУКЕОМАГ УВУТККУРОМ5ТРТІ.
МЕМ5ЗАМЯКМОаЗКССКНРЕАКАМРСАЕОТУІ 5УМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОВУТКОСТЕВІ М
МАВРСЕБЗАГЕМОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕМЕКССКАОЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААВОАА!І СІ.
ОАНКЗЕМАННЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МПАРАОМІ ОСОАРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕБАЕ
МСОКВІНТІЕСОКІСТУАТІ.ВЕТУСЕМАОЮССАКОЕРЕВМЕСЕІ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕ
МОММСТАЄНОМЕЕТЕ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГ І ЕРАКВУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КІГОЕГАОЕСКАЗБЗАКОВІ КСАБОКЕСЕНАЕКАМ/АМАВІ БОВЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІ ТК
З Варіант НА. СЗА МНТЕССНОРІ ГЕСАОВОВАОІ АКУІСЕМОЮВІЗБОКІ КЕССЕКРІ І ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАЮ
Р ' ІРБВГ ААДОРМЕЗКОМСКММАЕАКОМЕРОЯамМеІ ЕУАВАНРОУВУМЦ ШІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССА
ААОРНЕСУАКУЕОЕРКРІ МЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГ.ОЕУКЕОМАГ УВУТККУРОМ5ТРТІ.
МЕМ5ЗАМЯКМОаЗКССКНРЕАКАМРСАЕОТУІ 5УМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОВУТКОСТЕВІ М
МАВРСЕБЗАГЕМОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААВОААІ СІ.
РАНКБЕМАНАЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МІПТАРАОМ І ОО5РЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МОСОКБІНТІ РОКІ СТУАТ-АЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМРАСУАРЕ
МОУММСТАРНОМЕЕТРІККМІ УЕІАВАНРУЄМАРЕГ ЕРАКНУКААРТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕСАРЕСКАББАКОНВІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАУУАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУЗКІ МТОІ ТК
НЗА (С345)- МНТЕССНОар ЕСАООРАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗЗКІКЕССЕКРІ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО о5(СО0с8) ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ МЕ МЕМАНАНРОУЗУМІ П.АГАКТУЕТТІ ЕКССА
Гібридний СОв15 (дт) ААОРНЕСУАКУМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕ ГГ РЕОГаєУКРОМАТМУАУТККУРОУБТРТІ
МЕУБАМІ СКМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБЗАГЕМОЕТУУРКЕРЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ГКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАЛАГ С СсЗОССЯВСЗССОСВВИОС заававзАНМООНСРІ СРОНАССВІНТУНАБІ ЕП ОУУАОМУМІ ЗРАЕМОМТМОСІВАСРБО
ЕНКААММНАОІКТОІННіКРОТМРАРССУРАБУМРМУЧОКТО ТЕМІ ОТМООГАКОСНСЇ з ренту
АОІКТЗІНВКРОТУРАРССУРАБУМРМУ ПОКТОТОаМБОТМООАКОСНОСЇ (200-308) КТ5ІНВ-КРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТСОУБІ ОТО ГАКОСНОСЇІ ренні юних 201-308 Т5ІНВСКРОТМРАРССУРАБУМРМУПОКТО ТОУБІОТУОРІ АКОСНСЇІ зерня В ЕЕ Пенвня 202-308 ІНАВСКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТаУБГОТМОР ГАКОСНОСЇ 203-308 НВІЕКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТаУБІОТМВОГГАКОСНСЇ (211-308) РАРССУРАБУМРМУОКТОТам5ІОТМООР ГАКОСНОСЇ
РАНКБЕМАНАЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МІПТАРАОМ І ОО5РЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МОСОКБІНТІ РОКІ СТУАТ-АЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМРАСУАРЕ
МОУММСТАРНОМЕЕТРІККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКНУКААРТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕСАОЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУБЗКІ МТОТК
НЗА (С345)- МНТЕССНОар ЕСАООРАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗЗКІКЕССЕКРІ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО де(сссс5Ьст - ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ МЕ МЕМАНАНРОУЗУМІ П.АГАКТУЕТТІ ЕКССА -СОБ15 гібридний ААОРНЕСХУАКУМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕ ГГ РЕОЇ СЕУКРОМАСУАУТККУРОУБТРТІ
МЕУБАМІ СКМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБЗАГЕМОЕТМУРКЕРЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕРМЕКССКАОЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ СІ АЗСОСЗОССИЗаТАН
МарНсСРІОРОАССВІ-НТУВАБІ ЕОГОУУАОМУМІ 5РАЕМОУТМСІВАСРЗОРНААММНАСІ
ІКТ2-НАСКРОТМРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОУБІ ОТО АКОСНСЇ
РАНКБЕМАНАЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МІПТАРАОМ І ОО5РЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МОСОКБІНТІ РОКІ СТУАТ-АЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМРАСУАРЕ
МОУММСТАРНОМЕЕТРІККМІ УЕІАВАНРУЕМАРЕГ ЕРАКНУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕСАОЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУБЗКІ МТОТК
МНТЕССНОар ЕСАООРАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗЗКІКЕССЕКРІ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)- ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ МЕ МЕМАНАНРОУЗУМІ П.АГАКТУЕТТІ ЕКССА 26 АБ(Сса,Осав)ват - ААОРНЕСХУАКУМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕ ГГ РЕОГаєУКРОМАСУАУТККУРОМУБТРТІ оОг15(ДТ) МЕУБАМІ СКМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБЗАГЕМОЕТМУРКЕРЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕМЕКССКАОЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ СІ АБСВСВСЗСВССВИСОА зваавазасасзасоазавсозаасозатАнМарнсрРІСРОНССНВІ-НТУНАБІ ЕС
УАРМУМІ. 5РЕЕМОМТМСІСАСРБЗОЕНААММНАСІКТЗІ НА КРОТМРАРССУРАБУМРМУ лОоКктТоТамвОТМрруАКОСНСЇ
РАНКБЕМАНАЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МІПТАРАОМ І ОО5РЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МОСОКБІНТІ РОКІ СТУАТ-АЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМРАСУАРЕ
МОУММСТАРНОМЕЕТРІККМІ МЕІАВАНРУЕЄМАРЕГІ ЕРАКНУКААРТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕСАОЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУБЗКІ МТОТК
НА (С345)- МНТЕССНОар ЕСАООРАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗЗКІКЕССЕКРІ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 27 АЗ(АР)СТ- ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ МЕ МЕМАНАНРОУЗУМІ П.АГАКТУЕТТІ ЕКССА гібридний СОБ15 ААОРНЕСХУАКУМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕ ГГ РЕОЇ СЕУКРОМАСУАУТККУРОУБТРТІ
МЕУБАМІ ЯСКМОаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОТМІ ЗУМІ МОЇ. СМІ-НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБЗАГЕМОЕТМУРКЕРЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ СІ АБАРАРАРАРАРИТАНМ
СОНСРІ аРЕНССВІНТУНАБІЕОЇ СМ АОМ/МІ 5РАЕМОМТМСІСАСРБОЕНААММНАОІ
КТЗІНВ-КРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТаМУБОТМОР ГАКОСНОСЇ
РАНКБЕМАНАЕКОГ СЕЕМЕКАЇ МІПТАРАОМ І ОО5РЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЄЕ
МОСОКБІНТІ РОКІ СТУАТ-АЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМРАСУАРЕ
МОУММСТАРНОМЕЕТРІККМУІ УЕІАВАНРУЕМАРЕГ ЕРАКНУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕСАОЕСКАЗБАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУБЗКІ МТОТК
НБА (С345) МНТЕССНОар ЕСАООРАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗЗКІКЕССЕКРІ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 28 АЗ(АРХОСТ - ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ МЕ МЕМАНАНРОУЗУМІ П.АГАКТУЕТТІ ЕКССА гібридний СОБ15 ААОРНЕСУАКУМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕ ГГ РЕОЇГ ЕУКРОМАС -УАУТККУРОМУБТРТІ
МЕУБАМІ СКМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУМІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБЗАГЕМОЕТМУРКЕРЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ УКНКРКАТКЕО
ІКАУМООРААЕРМЕКССКАОЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ С АБАРАРАРАРАРАРАРАР
АРАРЕТАНМООНСРІ аРЕНССВІНТУНАБІ ЕП СУМАОММІЗРАЕМОМТМСІВСАСРБОЄ
ВААММНАОІКТ5І НВЕКРОТУРАРССУРАБУМРМУІОКТОТОУГОТУОО ГГ АКОСНОСЇ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТЕРІ ККУ УЕІАКАНРУЕМАРЕГІ РРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (0345) - ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 29 А5(АР)»ИТ- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГ СЕМКРОМАСП МАМ ТККМРОМ5ТРТІ
Гібридний СОБГ15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААЇ С АБАРАРАРАРАРАРАРАР
АРАРАРАРАРАРАРАРАРАРАРАРЕТАНМООНСРІ СРОНССНВІ НТУНКАБІ ЕІ СУМАОМУ
МІ ЗРЕЕМОМТМСІСАСРБЗОЕНААММНАОІКТЗІ НА.КРОТМРАРССУРАБУМРМУЛОКТ рт ОТО АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУІ.УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО зо АЗ(ЕАААКИСТ - ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
Гібридний СОБ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМИІКОМСЕЇ ГЕО СЕМКРОМАСП МАМ ТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААЇ СІ АБЕАААКЕАААКЕАААКЕ
АААКСТАНМООНСРІ СРОНССВІ НТУНАБІ ЕІ СУАОМУМІ БРАЕМОМТМСІСАСРБЗОЕ
ВААММНАОІКТОІНВІКРОТУРАРССУРАЗУМРМУЛОКТОТаМБ'ОТМОВАКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУІ.УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (С345)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
З АБ(ЕАААК)ват- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМИІКОМСЕЇ ГЕО СЕМКРОМАСП МАМ ТККМРОМ5ТРТІ
Гібридний СОБГ15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААЇ СІ АБЕАААКЕАААКЕАААКЕ
АААКЕАААКЕАААКЕАААКЕАААКИТАНМОаОНСРІ СРЕНССВІ НТУНАЗВІ ЕІ СУМ АОМУ
МІ ЗРЕЕМОМТМСІСАСРБЗОЕНААММНАОІКТЗІ НА.КРОТМРАРССУРАБУМРМУЛОКТ рт ОТО АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ ВЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
Н5А (С345)- МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО з6 свцасоасе)- ІГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМУРІ ЯМЕІМЕМАНКАНРОУЗУМГІАГАКТУЕ ТТ ЕКССА
Гібридний СОБГ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ (делеція 13, мутант) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ Я сЗЦасаВаваавасвоась засиасесенвІНТМУНАБІ ЕПІ СУАОМ/МІ 5РАЕМОМТМСІСВАСРЗОБЄНААММНАОІКТВІ.
НЕКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТаМБІ ОТО АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІНТРООКІСТУАТКЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНАМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
Н5А (0345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 37 свцасоасе)- ІГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМУРІ ЯМЕІМЕМАНКАНРОУЗУМГІАГАКТУЕТТІ ЕКССА
Гібридний СОБГ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ (делеція 14, мутант) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ Я СсЗЦасИазавасвасвась засасеаснІНтТУВАБІ ЕІ СУМАОРМУМІ ЗРАЕМОМТМСІСАСРБОЄНКААММНАОІКТБІН
ВІіКРОТМУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОаМБІОТМОО ГГ АКОСНСЇ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНАМЕСЕ ОНКООМРМІ РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 40 се(сссс8) ІГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ ЯМЕІМЕМАНКАНРОУЗУМІ ГІ. АІГАКТУЕ ТТ ЕКССА
Гібридний СОБ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕВААММНАОІКТ5ОІ-НВІКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОаМ5ОТМО І АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОСАРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУИСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НОА(СЗАА)- МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 48 се(сасо5)и оов15 ІГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМРІ ЯМЕІМЕМАНКАНРОУЗУМІ ПІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА гібридний ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРИЕНССВІНТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕВААММНАОІКТ5ОІ-НВІКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОаМ5ОТМО І АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОСАРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(СЗ4А)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 55 с5-(00(5)в- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМИІКОМСЕЇ ГЕО СЕМКРОМАСП МАМ ТККМРОМ5ТРТІ аре15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассазассазавса!завса!засвссзАНМарнсРІ аРЕНССВІНТУНАВІ ЕІ ОМУ
АРМУМІ 5РНЕМОМТМСІСАСРБОБЄНААММНАОІКТЗІ ННІ. КРОТУРАРССУРАБУМРМУГІ
ОокТоТам ОТО АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОСАРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НОА(СЗАА)- МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 56 (АРо- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОЕ5 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМИІКОМСЕЇ ГЕО СЕМКЕРОМАП МАМ ТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАЛА С АРАРАРАРАРАРАРАРАР
АРАНМООНСРІ СРЕНССНІ НТУНАБІ ЕІ СУУАОММІ ЗРАЕМОМТМСІСАСРБОБНААМ
МНАОІКТ5ОІ-НВКРОТУРАРССУРАБУМРМУОКТОТОМУБІ ОТО ГАКОСНОСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККМІ.МЕІАКАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НеА(СЗ45)- МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 59 (АРе- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОЕ5 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕЇ ГЕО СЕМКРОМАСП МАМ ТККМРОМ5ТР ТІ.
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАЛА С АРАРАРАРАРАРАРАРАР
АРАНМООНСРІ СРЕАССВІ НТУНАБІ ЕІ СУАОММІ 5РАЕМОМТМСІСАСРБОБНААМ
МНАОІКТ5ОІ-НВКРОТУРАРССУРАБУМРМУОКТОТОМУБІ ОТО ГАКОСНОСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІ АКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (С345)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА с5-(00(5)в- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ оре 15(ДТ) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассазассазавса!завса!завосоАНМООНСРІОРОНССВІ НТУНАЗВІ ЕІ ОМУ
АРМУМІ 5РНЕМОМТМСІСАСРБОБЄНААММНАОІКТЗІ ННІ. КРОТУРАРССУРАБУМРМУГІ
ОокТоТамОТМОр І АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (0345) - ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 64 сещасоасо)- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ аОг15 (ІВОВ) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАПІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕНААММНАОІКТ5ОІНАІКРОТУРАРССУРАБУМРММІКОКТОТОУІ ОТО АКОСНО
І
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (0345) - ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 65 свасоасое)-аре15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ (ІЗОМУ) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕНААММНАОІКТ5ОІ НАВЕКРОТУРАРССУРАБУМРММУГ УХОКТОТОаМБОТМОО ГАКОСН
СІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
Н5А (0345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО свцасоасе)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА аОР15 (І 34А, 5З5А, ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
АЗ7А) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАБІ ЕВ СУХАОММААРАЕМОМ ТМСІСАСРБО
ЕНААММНАОІКТ5ОІ-ННІКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОаМ5ОТМОВАКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 67 СОБ15 (У87А, ІВОА ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
Г98А) " " МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕНААММНАОІКТОІ НАВКРОТУРАРССУРАБУМРМАГАОКТОТОУБАОТМООГ І АКОСН
СІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОБ15 (І34А, 535А ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
ІВОА) " " МЕУЗАМЯКМавкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОСМІ-НЕКТРИЗОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассасазАНМарнсРІ аРЕНССНВІ НТУНАБІ ЕВ СУАОММААРКЕМОМТМСІСАСРБЗО
ЕНААММНАОІКТОІНАКРОТУРАРССУРАБУМРММІ АОКТОТОУІ ОТО АКОСНС
І
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
Н5А (0345) - ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА свасоайо)- ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ аОг15 (М87А, ІВО9А) МЕУЗАМЯКМавкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОСМІ-НЕКТРИЗОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕНААММНАОІКТ5ОІ НАКРОТУРАРССУРАБУМРМАГАОКТОТОУІ ОТО АКОСНС
І
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 70 се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОБ15 (О6ОМУ) ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕВААММНАУЛКТ5І-НВІКРОТУРАРССУРАБУМРММУ ЧОКТОТОМУ5І ОТО АКОСНСЇ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 74 се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОБ15 (МУЗ2А) ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассасазАНМарнсрРІ аРЕНССНВІ НТУНАБІ ЕІ СУУАОСАМІ БРАЕМОМТМСІСАСРБОЄ
ВААММНАОІКТ5ІННІКРОТУРАРССУРАБУМРМУОКТО ТаМУБІОТМОБІ І АКОСНСЇІ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 72 се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОБ15 (МУ29А) ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассасазАНМарнсРІ аРЕНССНВІ НТУНАБІ ЕІ ААОМУМІ БРАЕМОМТМСІСАСРБОЄ
ВААММНАОІКТ5ІННІКРОТУРАРССУРАБУМРМУОКТО ТаМУБІОТМОБІ І АКОСНСЇІ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
Н5А (0345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 73 свцасоасе)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОГ15 (О6ОА, 564А, ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
Аб7А) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАВІ ЕІ СУУАОММІ БРАЕМОМТМСІВАСРБО
ЕНААММНААІКТАЇІ НАІКРОТМРАРССУРАБУМРММУ ПОКТОТОМУ5І ОТО АКОСНСЇІ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
Н5А (0345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 74 свцасоасе)- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА аОР15 (МУ29А, ОбОА, ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
ІСТА) МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассасазАНМарнсРІ аРЕНССНВІ НТУНАБІ ЕІ ААОМУМІ БРАЕМОМТМСІСАСРБОЄ
ВААММНААДАКТ5І-НАІКРОТУРАРССУРАБУМРМУЧОКТО ТОМІ ОТО АКОСНОСЇ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
НА (С345) - МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 75 се(сссс8) ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА
СОЕ15 (М/29А, М/З2А) ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ " МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассаазАНМарнсРІ аРЕНССВІ НТУНАБІ ЕІ СААОАМІ БРАЕМОМТМСІСАСРБОЄ
ВААММНАОІКТОІНВІКРОТУРАРССУРАЗУМРМУЛОКТОТаМБ'ОТМОВАКОСНСЇІ дасдсссасаададсдаддддсссассддисааддассідддсдаддадаасисааддсссіддідсідаїсдссис дсссадіассідсадсадісссссісдаддассасущаадсіюддідаасдадащдассдадисоссаадассюсоід дссдасдададсодссдадаасідсдасаададссідсасасссщіисоддсдасаадсідідсассоїддссасссідса ддаадассіасддсдадаїддссдасідсідсодссаадсаддадсссдадсддаасдадідснссттсадсасааддас дасаассссаассідссссддсіддіосддсссдадаюзасощдащідсассдсснссасдасаасдаддадассис сюаадаадіассідіасдадаїсдсссддсддсассссіасистасдсссссдадстюсіднснсоссаадсоддіасаа доссдссисассдадідсідссаддссодссдасааддссоссідссідсідсссаадстддасдадсідсдадасдада дсааддссадсадсдссаадсадсддсідаадідсдссадссідсадааднсдасдадсдадссисааддсстддс судддсссоддсідадссадсдданосссааддссдадісдссдаддададсаадсіюдідассдасстщассаададс асассдадщсідссасддсдассідсіддадідсдссдасдассдддассдассіддссаадіасаїсідсдадаасса ддасадсаїсадсадсаадсюааддадюсідсдадаадсссстсіддадаададссасідсаїсдссдадоадаад аасдасдадатщдсссодссдассідсссадссіддссдссдасісоюдададсааддасоїдідсаадаасіасдссд нуклеїнова кислота, що | аддссааддасоїдйиссідддсащнссіасдадіасдсссддсддсассссдастасадсотдастсідсідсда 76 кодує сіддссаадассіасдадассасссіддадаадідсідсдссдссдссдасссссасдадідстасдссааддансда
ЗЕОІЮ МО: 5 сдадисаадссссюдодаддадссссадаассюаїсаадсадаасідсдадсіднсдадсадсщюдасдадіаса аднссадаасдсссісідідсдаасассаадааддідссссаддідадсасссоссасссіддіддадащдадссоа аассідддсааддідддсадсаадідсідсаадсассссдаддссаадсодаїдссстсоссдаддастассщадса тїдадс4даассадсідідсодсюсасдадаадасссссдїдадсдассддаюдассаадідсідсассдададссюа тїдаассддсддсссідснсадсдсссіддадаюдасдадассіасдідсссааддаднсаасодссдадассисассиї ссасдссдасаїсідсасссідадсдадааддадсддасадаїсаадаадсадассосссіддюддадсюдудаадсас аадсссааддссассааддадсадсідааддссущагдасдаснсоссдссисоюдадаадіосідсааддсса асдасааддадассідснсдссдаддадддсаадаадсіддіддссдссадссаддссдсссідддсстюдасадса дсддсддсоддсадсддсадсодсодасідаіддадащдоасадюдадоадодоадаїссосісосаасодідассаст сссісіддоіссіддісосідсідссоссюсасассойсососнсісідаадчассіддчнаоадасщасіддунсідісіссії сдсдаадисадонассатіосаїсддідсносссисісаднссососідсіаасаюсасодсісадаїсаааассісісі дсассдссідааассщасассоунссідсіссносідсуйссідсиснасаасссіадднсідаїссадаааассдаса ссодідшсісідсадассіасдасдассідсіддсіааадасідссасідсаїс дадсісаїаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадааааішаадосссісощснаїсдссисдсс сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасодїдаадсісодаасодаадідассдадшоссаадасноїідосоа адааїссдссдадаасідсдасаададссіссасасдсідйнсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддадададдссдасідсідсдсааадсаддадссддаасддаасодаатсиссідсаасагааддасодатаа сссіаасндссісдссідіссодсссідаддаісдасощагціосассдсунссасдасаасдаддааасстснаадаа фассідіасдадайдсдсддаддсассснашстасдсссссдаасіднунсисдссаадсодіасааддсідсста ссдаадсідссаддссдссдаїааддсддсндссідсідссдаадсісдасдаднососдададдадааадосоіссії ссдсіаадсадсддсідааащідсдадссіссадааднсодададсодсодссисааддсстдддссоаасосссщі сісаасдднсссдааддссдадісоссдаадідісдаадсювдісассдассідасдааадідсасассдаащноїса сддсдаїсіюсіддааюсодссдащасададссдашоддссаадіасаїсідсдаааассаддасадсашсдісазад сюааддааюсідсдаааадссспдсіддаааадісссасідсаїсдсодаадціддадаасдасдадатдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоюдавдісдааддащідідсаадаасіасдсадаадссааддасоюйиссіддда нуклеїнова кислота, що | агушсідіа(дадіасдсссдссдссасссуддасіасісддісоїсісстсідсдасіддсааадассіасдавассасі 77 кодує сюдадаадюсідсдссдссодсддасссдсасдадідсіасдсаааддідйсдасдаднсаадссасноісдаддад
ЗЕОІЮ МО: 25 ссісадаассідаїсаадсадаасщсодаасіднсдадсадсщддададіасазайссадаасдсосисісдїдсосі асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссіддодаацдіціссаддаассідддаааддісддсіссаадічно саадсаїсссдаддсіаадсосагсссідсдссдаддастасидіссоїдаіосюаасадсіосодідсіссадаава адассссадідіссдасададідассаадідсідіассдааісосісддаассоддсддссодсінссодсасідада дасдааассіасдідссдааддадисаасдсадааассисасшссасодссдасаїсідсасісідіссдадааддадс даосаданаадаадсадастсссіддіддадспощааасасаадссіааддссассааададсадстаадодссодіс аддащдашсодсоддссисодаааадідноіааадсддасдасааддадасноснсдссдаадааддааадаадсї
Ісдіддсадсдісасаддссосістдаоссісдстадсодіддададддсадсодіддіддаддаїссодіассдсдсдс аасддддассасіщіссдсісдддсссоддасоносідссцісюсасасодіссдсдсдісдсіддаадчассідддсща дссдандддідсідцісдссасдддадатдсаадщассаїдідсасддсососссдадссаднссддосодсааас адсасдсдсадаїсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасддідссадсосссідсідсдїдсссдссадсіа сааісссаддідсісансаааадассдасассддддідісдсіссадассіащдатдаснунадссааадасідссасід сага даїдсісагаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадаааатаадосссісоїдснаїсдсснсдсос сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасдідаадсісоідаасдаадідассдадшоссаадаснощідосда адааіссдссдадаасідсдасаададссіссасасосіднсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддададащддссдасідсісдсааадсаддадссддаасддаасдаатсисстдсаасагааддасоатаа сссіааснодссісдссіддіссосссіадцісдасощаціосассосуйссасдасаасдаддааасстснаадаа дЧіассідіасдадандсдсддаддсассснашсіасдсссссдаастундансисодссаадсодіасааддсідссща ссдааідсідссаддссдссдаїааддсддсндссідстдссдаадсісдасдаднососдаюадоддаадосоіссі ссдстаадсадсддсідааадідсдадссіссадааунсоддададсососсисааддсстддассоїдасосасствдї сісаасдуйсссдааддссдадисоссдаадідісдаадсіддісассдасстдасдааадідсасассдаащйидіса сддсдаїсідсіддаагдсодссдащдасададссдашддссаадіасаїсісдаааассаддасадсашсдісавад стааддааідсідсдаааадсссидсіддаааадісссасідсаїсдсддаадіддадаасдасдадагдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоддадісдааддащдідсаадаасіасдсадаадссааддасощиссюдда о адшсюацдадіасодсссдссдссасссддасіасісодісдідсіссідсідсдасіддсааадасстасдааассасі нуклеїнова кислота, що 78 кодує сюдадаадідсідсдссдссдсддасссдсасодадідсіасдсааадайисдасдаднсаадссасноісдаддад
ЗЕО І МО: 26 ссісадаассідаїсаадсадаастсдаасіуйсдадсадсідддадаціасааайссадаасдсосисісоїдсосі
І асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссщдодаадіціссаддаассідддаааддісддсіссаадізна саадсаїсссдаддсіаадсосаїдсссідсдссдаддасіасноїссдїдосідаасадсіосогосіссащдааа адассссадідіссдасададідассаадідстщіассдааїсосісдідаассддсддссоїдсниссосасіддадаід дасдааассіасдідссдааддаднсаасдсадааассисастссасодссдасаїсідсасістіссдадааддадс ддосаданаадаадсадасідсссіддіддадсноїдааасасаадссіааддссассааададсадстщаадассдіс аддащашсодсддсспсоюдаааадіднаїааадсодасдасааддадасндсисоссдаадааддааадаадс
Ісдіддсадсдісасаддссосісіддоссісосіадсодадаасодасададосодадаадсодіддадасадсі сідосодаддіддатсадосодаддаадойссодіддаддадосісаддадоаддадоааотддадоадододаїсся діассдсдсдсаасддддассасідіссдсісдддасссодасанастоссоїсідсасасодіссасосоісосіддаад ассіддосідддссдандадідсідісдссасддаадаювсаадідассащіосасоддсосддсссдадссаднссо додсоддсааасадсасдсосадаїсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасддідссадсдссстсідсод сссдссадсіасааісссадосісайсаааадассдасассододідісосіссадасстаюадаснонадссаа адасіюдссасідсаїга даїдсісагаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадаааанаадосссісоїдснаїсдсснсдсос сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасдідаадсісоідаасдаадідассдадшоссаадаснощідосда адааіссдссдадаасідсдасаададссіссасасосіднсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддададащддссдасідсідсдсааадсаддадссддаасддаасдаатсисстдсаасагааддасоатаа сссіааснодссісдссіддіссосссіадцісдасощдаіосассосуйссасдасаасдаддааасстснаадаа дЧіассідіасдадандсдсддаддсассснашсіасдсссссдаастундансисодссаадсодіасааддсідссща ссдааідсідссаддссдссдатааддсддсндссідстдссдаадсісдасдаднососдаюадоддаадосоіссі ссдстаадсадсддсідааадідсдадссіссадааунсоддададсососсисааддсстдддссоідасосасстодї сісаасдуйсссдааддссдадисоссдаадідісдаадсіддісассдасстдасдааадідсасассдаащйидіса сддсдаїсідсіддаагдсодссдащдасададссдашддссаадіасаїсісдаааассаддасадсашсдісавад стааддааідсідсдаааадсссидсіддаааадісссасідсаїсдсддаадіддадаасдасдадагдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоддадісдааддащдідсаадаасіасдсадаадссааддасощиссюдда нуклеїнова кислота, що | агушсідіаїдадіасдсссдссдссасссодастасісддісоїдсіссістюсдасіддсааадассіасдааассасі 79 |кодує сюдадаадідсідсдссоссдсддасссдсасодадідсіасдсааадаюйисдасдаднсаадссасноісдаддад 5ЗЕОІЮ МО: 27 ссісадаассідаїсаадсадаастсдаасіуйсдадсадсідддадаціасааайссадаасдсосисісоїдсосі асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссщдодаадіціссаддаассідддаааддісддсіссаадізна саадсаїсссдаддсіаадсосаїдсссідсдссдаддасіасноїссдїдоосідаасадсіосогосіссадааа адассссадідіссдасададідассаадідстщіассдааїсосісдідаассддсддссоїдсниссосасіддадаід дасдааассіасдідссдааддаднсаасдсадааассисастссасодссдасаїсідсасістіссдадааддадс ддсаданаадаадсадасідсссіддіддадснодааасасаадссіааддссассааададсадстщаадассдіс аддащашсодсддсспсоюдаааадіднаїааадсодасдасааддадасндсисоссдаадааддааадаадс
Ісдіддсадсдісасаддссосісіддоссісодсіадсосассідсссссосіссадсіссідсассаддіассдсдсодсаа сддодассасідіссосісдддсссодасаносідссодісідсасасодіссосоасдісасіддаадассіддосіддасс чапдддіосідісдссасдддадаювсаадідассащідсасддсосдїдсссдадссадйссдддсоддсаавасатд сасдсдсадаїсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасодідссадсдссстосідсдїдсссоссадстаса аїсссаддіодсісансаааадассдасассддодідісдсіссадассіадащаснонадссааадасідссасюса та даїдсісагаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадаааатаадосссісоїдснаїсдсснсдсос сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасдідаадсісоідаасдаадідассдадшоссаадаснощідосда адааіссдссдадаасідсдасаададссіссасасосіднсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддададащддссдасідсісдсааадсаддадссддаасддаасдаатсисстдсаасагааддасоатаа сссіааснодссісдссіддіссосссіадцісдасощаціосассосуйссасдасаасдаддааасстснаадаа дЧіассідіасдадандсдсддаддсассснашсіасдсссссдаастундансисодссаадсодіасааддсідссща ссдааідсідссаддссдссдаїааддсддсндссідстдссдаадсісдасдаднососдаюадоддаадосоіссі ссдстаадсадсддсідааадідсдадссіссадааунсоддададсососсисааддсстддассоїдасосасствдї сісаасдуйсссдааддссдадисоссдаадідісдаадсіддісассдасстдасдааадідсасассдаащйидіса сддсдаїсідсіддаагдсодссдащдасададссдашддссаадіасаїсісдаааассаддасадсашсдісавад стааддааідсідсдаааадсссидсіддаааадісссасідсаїсдсддаадіддадаасдасдадагдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоддадісдааддащдідсаадаасіасдсадаадссааддасощиссюдда нуклеїнова кислота, що | агушсідіаїдадіасдсссдссдссасссодастасісддісоїдсіссістюсдасіддсааадассіасдааассасі кодує сюдадаадідсідсдссдссдсддасссдсасодадідсіасдсааадайисдасдаднсаадссасноісдаддад 5ЗЕОІЮ МО: 28 ссісадаассідаїсаадсадаастсдаасіуйсдадсадсідддадаціасааайссадаасдсосисісоїдсосі асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссщдодаадіціссаддаассідддаааддісддсіссаадізна саадсаїсссдаддсіаадсосаїдсссідсдссдаддасіасноїссдїдосідаасадсіосогосіссащдааа адассссадідіссдасададідассаадідстщіассдааїсосісдідаассддсддссоїдсниссосасіддадаід дасдааассіасдідссдааддаднсаасдсадааассисастссасодссдасаїсідсасістіссдадааддадс ддосаданаадаадсадасідсссіддіддадсноїдааасасаадссіааддссассааададсадстщаадассдіс аддащашсодсддсспсоюдаааадіднаїааадсодасдасааддадасндсисоссдаадааддааадаадс
Ісдіддсадсдісасаддссосісідчоссісдсіадсосассідсссссдсіссадсасссдссссадссссідсісссдс ассадсіссідсассаддіассдсісдсаасодідассасідсссісідддіссіддісосідсідссоссідсасассонся соснсісюдаадассіддачнадосідасіддансідісіссісдсдааднсадонассащідсаїсддідсндсссисіс адпссдсдсідстаасадсасосісадаїсаааассісісідсассдссідааассідасассонсстдсіссностсой ссідсиснасаасссіаднсдаїссадаааассдасассодіушсістюсадассіасдасдассідстщдсааад асідссасідсаїс даїдсісагаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадаааатаадосссісоїдснаїсдсснсдсос сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасдідаадсісоідаасдаадідассдадшоссаадаснощідосда адааіссдссдадаасідсдасаададссіссасасосіднсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддададащддссдасідсісдсааадсаддадссддаасддаасдаатсисстдсаасагааддасоатаа сссіааснодссісдссіддіссосссіадцісдасощаціосассосуйссасдасаасдаддааасстснаадаа дЧіассідіасдадандсдсддаддсассснашсіасдсссссдаастундансисодссаадсодіасааддсідссща ссдааідсідссаддссдссдаїааддсддсндссідстдссдаадсісдасдаднососдаюадоддаадосоіссі ссдстаадсадсддсідааадідсдадссіссадааунсоддададсососсисааддсстддассоїдасосасствдї сісаасдуйсссдааддссдадисоссдаадідісдаадсіддісассдасстдасдааадідсасассдаащйидіса сддсдаїсідсіддаагдсодссдащдасададссдашддссаадіасаїсісдаааассаддасадсашсдісавад стааддааідсідсдаааадсссидсіддаааадісссасідсаїсдсддаадіддадаасдасдадагдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоддадісдааддащдідсаадаасіасдсадаадссааддасощиссюдда о адшсюацдадіасодсссдссдссасссддасіасісодісдідсіссідсідсдасіддсааадасстасдааассасі нуклеїнова кислота, що ві кодує сюдадаадідсідсдссдссдсддасссдсасодадідсіасдсааадайисдасдаднсаадссасноісдаддад 5ЕО І МО: 29 ссісадаассідаїсаадсадаастсдаасіуйсдадсадсідддадаціасааайссадаасдсосисісоїдсосі
І асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссщдодаадіціссаддаассідддаааддісддсіссаадізна саадсаїсссдаддсіаадсосаїдсссідсдссдаддасіасноїссдїдосідаасадсіосогосіссащдааа адассссадідіссдасададідассаадідстщіассдааїсосісдідаассддсддссоїдсниссосасіддадаід дасдааассіасдідссдааддаднсаасдсадааассисастссасодссдасаїсідсасістіссдадааддадс ддосаданаадаадсадасідсссіддіддадсноїдааасасаадссіааддссассааададсадстщаадассдіс аддащашсодсддсспсоюдаааадіднаїааадсодасдасааддадасндсисоссдаадааддааадаадс
Ісдіддсадсдісасаддссосісідоссісосіадсосассідсссссосіссадссссадсіссідсассідсіссадса ссадсіссідсассадсіссадссссідсассідсасссодсіссадссссадсіссідсассідсіссадсассадатасся сдсдсаасддддассасідіссдсісдддсссддасаносідссцісідсасасодіссодсосдісдстдаадассідд одсідддссданддатостдісоссасддаададсаадідассаїдіосаїсоддсососссдадссадиссодосодсе ааасащдсасосдсадаїсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасодідссадсоссстосідсдгдсссдсс адсіасааісссаддіодсісайсаааадассдасассддооідісосіссадассіаідащдаснонадссааадасідс сасідсаїга даїдсісагаадіссдаадісдсссасадансааддассісддадаадаааатаадосссісоїдснаїсдсснсдсос сааїассіссадсадіссссуйсдаддассасдідаадсісоідаасдаадідассдадшоссаадаснощідосда адааіссдссдадаасідсдасаададссіссасасосіднсддсдасаадсідідсассдісдссасосідададаа аснасддададащддссдасідсісдсааадсаддадссддаасддаасдаатсисстдсаасагааддасоатаа сссіааснодссісдссіддіссосссіадцісдасощаціосассосуйссасдасаасдаддааасстснаадаа дЧіассідіасдадандсдсддаддсассснашсіасдсссссдаастундансисодссаадсодіасааддсідссща ссдааідсідссаддссдссдаїааддсддсндссідстдссдаадсісдасдаднососдаюадоддаадосоіссі ссдстаадсадсддсідааадідсдадссіссадааунсоддададсососсисааддсстддассоїдасосасствдї сісаасдуйсссдааддссдадисоссдаадідісдаадсіддісассдасстдасдааадідсасассдаащйидіса сддсдаїсідсіддаагдсодссдащдасададссдашддссаадіасаїсісдаааассаддасадсашсдісавад стааддааідсідсдаааадсссидсіддаааадісссасідсаїсдсддаадіддадаасдасдадагдсссдссда ссісссдісссіддссдссдашсоддадісдааддащдідсаадаасіасдсадаадссааддасощиссюдда нуклеїнова кислота, що | агушсідіаїдадіасдсссдссдссасссодастасісддісоїдсіссістюсдасіддсааадассіасдааассасі 82 |кодує сюдадаадідсідсдссдссдсддасссдсасодадідсіасдсааадайисдасдаднсаадссасноісдаддад 5ЗЕОІЮ МО: 30 ссісадаассідаїсаадсадаастсдаасіуйсдадсадсідддадаціасааайссадаасдсосисісоїдсосі асассаадааддісссссаддідіссасіссдасссщдодаадіціссаддаассідддаааддісддсіссаадізна саадсаїсссдаддсіаадсосаїдсссідсдссдаддасіасноїссдїдосідаасадсіосогосіссащдааа адассссадідіссдасададідассаадідстщіассдааїсосісдідаассддсддссоїдсниссосасіддадаід дасдааассіасдідссдааддаднсаасдсадааассисастссасодссдасаїсідсасістіссдадааддадс ддосаданаадаадсадасідсссіддіддадсноїдааасасаадссіааддссассааададсадстщаадассдіс аддащашсодсддсспсоюдаааадіднаїааадсодасдасааддадасндсисоссдаадааддааадаадс
Ісдіддсадсдісасаддссосісіддоссісдсіадсдаадсадсадссааадаадсадссдсаааадаадсадссо стааддаддссдсадсааадддіассодсдсдсаасддддассасідіссосісддасссядосонасідссціствсас асодіссдсдсдісосюдаадассдасідддссданддагосідісдссасддаадаювсаадідассаїдідсаїсо дсосуїдсссдадссаднссдддасодсааасагюсасодсосадаїсаадасдадссідсассоссідаадсссдасас ддассадсдсссідсідсддсссоссадсіасааісссадіодсісансаааадассдасассодадідісдсіссад ассіадащаснонадссааадасідссастосата дасдсссасаададсдаддіддсссассдднсааддассідддсдаддадаасисааддсссіддідсідаїсдсеснс дсссадіассідсадсадісссссисдаддассасдїідаадсіддідаасдадатщассдадисоссаадассідсдід дссдасдададсодссдадаасідсдасаададсстдсасасссідунсоддсдасаадсідідсассоїддссасссідсд ддадассіасддсдададдоссдасідстсдссаадсаддадсссдадсддаасдадідсносідсадсасааддас дасаассссаассідссссддсіддідсддасссдадаювдасодідащідсассоссиссасдасаасдаддадассис сюаадааціассідіасдадаїісдсссддсддсассссіасисіасдсссссдадсідсіднсисоссаадсодіасаа ддссдссисассдадідсідссаддссдссдасааддссосстдссідсідсссаадстдасодадсідсддаасодада дсааддссадсадсдссаадсадсоддсіюаадідсдссадссідсадааднсддсдадсдддссисааддссіддас сдіддсссддсідадссадсдднесссааддссдаднсоссдаддащадсаадсіддідассдасстассаадатдс асассдадідсідссасддсдасстсіддадідсдссдасдассдддссдассіддссаадіасаїстсдадаасса ддасадсаїсадсадсаадстщааддадідсідсдадаадссссідсіддадаададссасідсаїсдссдаддіддад аасдасдадагсссдссдассідсссадссіддссдссдасисоюдададсааддасощідсаадаасіасосса нуклеїнова кислота, що | аддссазддасоюйнссюдасащинссідіасдадіасдсссддсддсассссдасіасадсогдаостосідсідсоа 83 |кодує сідссаадассіасдадассассстщдадаадідсідсдссдссдссдасссссасдадідсіасдссааддаіюнсда 5ЗЕО ІЮ МО: 40 сдадисаадссссіддддаддадссссадаассідаїсаадсадаасідсдадсіунсодадсадсідддсдадіаса адиссадаасдсссідсіддідсодіасассаадааддідссссаддідадсасссссасссіддіддадащадссоа аассідддсаадоюдодсадсаадідсідсаадсассссдаддссаадсодаїдсссідсдссдаддасіассідадса тдаюсідаассадсідцідсдідсідсасдадаадасссссддадсдассадащассаадідсідсассдададссідд тдаассддсддссстдснсадсосссіддададасдадасстасдідсссааддаднсаасдссдадассисассії ссасдссдасаїсідсасссідадсдадааддадсоддсадаїсаадаадсадассосссіддіддадстдідаадсас аадсссааддссассааддадсадсіааддссощагюдасдасисдссоссисоюдадаадідсідсааддесо асдасааддадассідсисдссдаддадддсаадаадсіддіддссоссадссаддссдсссідддссіддасадса дсддсддсодсадсодсодсодсадаїстдідадодасавіддадаадододаїссосососаасодддассасі діссдсісддасссодасопостссдісідсасасодіссдсосцісасідаадассіддосіддассданддасід
Ісдссасдддадддсаадідассаїдіодсасддсосодсссдадссадйссдддасддсааасатюсасодсосадаї саадасдадссідсассдссідаадсссдасасодідссадсдссстсідсодсссодссадсіасааїсссаднчіосі сайсаааадассдасассдддоідісосіссадассіаідащдаснонадссааадасідссасідсата дадсасасаададідаданосісаїсддшааадашодддадаадаааашсааадсснодідноаандсстосіса діаїснсадсаддссссашодаадаїсащіаааанадідааідаадіаастаашосааааасаютюносідащаді садсідаааайндідасаааїсасисаіасссишодадасааанаїдсасадносаасісисдідааасстіадчаоаа аддсщасідсідідсаааасаадаассідададааащдаасисносаасасааадаїдасаасссааассісссс сданподідадассададдандаютдагюосасідснисадасаащдаададасашноаааааатаснааідааай дссадаадасаїсснасішагссссддаасіссстшосіааааддіаіааадсідсішасадааюнодссаадсід стагааадсідссідссіунассааадсісдадааснсоддащдаадддааддсисдісідссааасададасісаад тдідссадісіссааааашоддадааададсшсааадсащдодсадіадсісдссіадссададашйсссааадстща дшосадаадшссаадпнадідасадаїснассааадіссасасддаатюсідссаюдадаїсідсндаащіосщад асадддсддассндссаадіаїасідідааааісаадансоаїсіссадіааастщааддааідсідщдааааассісті тддаааааісссасідсандссдаадіддаааатщащадаїдссідсщдасноссисанадстосіданнондаааціа аддадшосааааасіадсідаддсаааддаїдіснсстдасадштноадаааосаадаадосаїссіданасі нуклеїнова кислота, що | сіцісдідсідсюсіщдадасндссаадасатадааассасісіададаадідсідссосідсадаїссісадааюста 84 |кодує тдссааадіднсдадаашааассісноїддаададссісадаашааісааасааааноідадсинндадсадснод 5ЗЕОІЮ МО: 55 ададіасазайссадааідсдсіанадйсонасассаадааацдіассссаадідісаасіссаасісноїтададсдісіса адааассіаддаааадідддсадсаааиоіааасаїссідаадсааааадаагсссідідсадаадасіаїсіаїсс дЧіадіссюаассаднащідносащадаааасодссадіаадідасададісассаааідсідсасадааіссно дід аасаддсдассащснисадсісіддаадісдадааасагасоднсссазададшаагюсідааасансасснссаїд садагаіадсасасшсідадааддададасааавісаадавасааасідсаснондадсісдідааасасаадссса аддсаасаааададсаасідааадсіунаюдащашсосадсниотададаадідсідсааддсдасодагаадда дассідстоссдаддададіааааааснупосідсаадісаадсідсснадаснаддсадсоддсодсоддсоддсадс дасодсодсодаїсідоюдадоюосадіддаддадададатссодсадсодсодсадсодсадсодсодаїстві да9аддідосадіддаддаададддатссосдсдсаасддддассасідціссосісдддасссадосопостдссдісюса сасддіссдсосдісдсюдаадасстдосіддоссданддаосідісдссасдддададсаадідассаюіюсаїс додсосогсссдадссаднссдддасадсааасагдсасосодсадаїсаадасдадссідсассоссідаадсссдаса садідссадсдсссідсідсоїдсссоссадсіасааісссаддідсісансаааадассдасассодадідісдсісса дассіаїдадаснонадссааадасідссасідсата дадсасасаададідаданосісаїсддшааадашодддадаадаааашсааадсснодідноаандсстосіса діаїснсадсаддссссашодаадаїсащіаааанадідааідаадіаастаашосааааасаютюносідащаді садсідаааайндідасаааїсасисаіасссишодадасааанаїдсасадносаасісисдідааасстіадчаоаа аддсщасідсідідсаааасаадаассідададааащдаасисносаасасааадаїдасаасссааассісссс сданподідадассададдандаютдагюосасідснисадасаащдаададасашноаааааатаснааідааай дссадаадасаїсснасішагссссддаасіссстшосіааааддіаіааадсідсішасадааюнодссаадсід стагааадсідссідссіунассааадсісдадааснсоддащдаадддааддсисдісідссааасададасісаад тдідссадісіссааааашоддадааададсшсааадсащдодсадіадсісдссіадссададашйсссааадстща дшосадаадшссаадпнадідасадаїснассааадіссасасддаатюсідссаюдадаїсідсндаащіосщад асадддсддассндссаадіаїасідідааааісаадансоаїсіссадіааастщааддааідсідщдааааассісті тддаааааісссасідсандссдаадіддаааатщащадаїдссідсщдасноссисанадстосіданнондаааціа о аддадшосааааасіадсідаддсаааддаїдіснсстдасадштноадаааосаадаадосаїссіданасі нуклеїнова кислота, що 85 | кодує сідісоюсідсідсідадасноссаадасаїаідааассасістададаадідсідідссосідсадаїссісаюааюдсіа
ЗЕО І МО: 56 тдссааадіднсдадаашааассісноїддаададссісадаашааісааасааааноідадсинндадсадснод
І ададіасазайссадааідсдсіанадйсонасассаадааацдіассссаадідісаасіссаасісноїтададсдісіса адааассіаддаааадідддсадсаааиоіааасаїссідаадсааааадаагсссідідсадаадасіаїсіаїсс дЧіадіссюаассаднащідносащадаааасодссадіаадідасададісассаааідсідсасадааіссно дід аасаддсдассащснисадсісіддаадісдадааасагасоднсссазададшаагюсідааасансасснссаїд садагаіадсасасшсідадааддададасааавісаадавасааасідсаснондадсісдідааасасаадссса аддсаасаааададсаасідааадсіунаюдащашсосадсниотададаадідсідсааддсдасодагаадда дассідстоссдаддададіааааааснупосідсаадісаадсідсснаддснадсассідсссссосіссадсасс сдссссадссссідсісссдсассадсіссідсассадсдсдсаасддддассасідіссдсісдддасссадосоносід ссдісідсасасддіссдсосдісосдаадасстдасіддоссданддаіосідцісдссасдддадаюсаадідасс адідсаїсддсосдгсссдадссаднссдддасадсааасаїдсасосдсадаїсаадасдадссідсассоссідаа дсссдасасддідссадсдсссідсідсдїідсссоссадстасааісссаддідсісансаааадассдасассодавді дісдсіссадассіадащдаснонадссааадасідссасідсата дащдсасасаададідаддпосісаїсддшааадандддадаадаааашсааадссндащиндандсстодсіса дЧіаїснсадсадіссссашдаадаїсащіаааанадідаацдаацдіаасідаашосааааасащшюносідадацдіс адсюаааандідасаааїсасисаасссишодадасааанасасаднодсаасіснсдїідааассіаддіодаааї дасщасідсідідсаааасаадаассідададааадаащсиснодсаасасааадащасаасссааассісссссад апддідадассададдандатютайідсасідснісащасаащдаададасашндаааааатаснатащааандс садаадасаїссцнасішагдссссддаасісстшстосіааааддіатааадсідснтшасадаацноссаадсідсід аїааадсідссідссідпоссааадсісдадааснсдддадаадддааддснсдісідссааасададасісаацдіді дссадісіссааааашодадааададсшсааадсаддсадіадсісдссідадссададашсссааадсщадні дсадаадшссааднадідасадаіснассааадіссасасддаагфдсідссаддадасідсндаащідсідащдас адддсддассидссаацдіаїасідідаааасаадансоаїсіссадіааасідааддаагдсідщааааассісюнад даааааісссасідсапдссдаадіддаааадаюдадаїдссідсідасндссисанадстдсщатоандааацдіаа нуклеїнова кислота, що | ддагшодсааааасіадсідаддсаааддащіснсстддосацшноацдаагадсаадааддсаюєстайнасісі кодує дЧісдідсісідсідадасндссаадасаїаідааассасісіададаадідсідідссосідсадаїссісадааюдстаї
ЗЕОЮ МО: 40 ссааадічнсдадаащшааассіснощдаададссісадаашаасааасаааайдщадснндадсадснодад (Оптимізація кодона 1) | адїасааайссадааідсоастіанцаднсопасассаадааадіассссаацдідісаасіссаасісноїададчцісісааад ааассіаддаааадідддсадсааащноіааасаїссідаадсааааадааїдсссідідсадаадасіаїсіаїссоїід діссідаассаднаідюносададаааасдссадіаадідасададісассаааідсідсасадааіссндддаа саддсдассадснинсадсісіддаацдісдадааасатасднсссааададшаагдсідааасансассиссаюса даїаіаїдсасастсщадааддададасаааїсаадааасааасідсаснундадсісдідааасасаадсссаад дсаасаааададсаасіааадсюнаюдащашсодсадсноададаадідсідсааддсідасдаїааддада ссідстоссдаддадддіааааааснундсідсаадісаадсідсснпаддснаддсадсддсддсддасддсадсда сддсоддсодасідащюдададасадюдадаадддддаїссосодсдсаасддидассасідіссдсісдддсссддаа суносідссдісідсасасддіссдсдсдісдсіюдаадассідддсіддссданддаіосідісдссасддааддаюса адщассаїдідсаїсддсодсдідсссдадссадйссддаесоддсааасащсасдсдсадаїсаадасдадссідсасс дссдаадсссдасасддідссадсдсссідсідсощдсссдссадстасааїсссаддідсісансаааадассдаса ссоддадіЧісосіссадассіаюаїдаснонадссааадасідссасідсаїа дасдсссасаададсдаддіддсссасадансааддассідддсдаддаааасисааддсссіддідсідаїсдссно дсссадіассідсадсададссссисдаддассасдідаадсіддісаасдаадідассдадисдссаадассідсаід дссдасдададсдссдадаасідсдасаададссідсасасссіднсддсдасаадсіддсассдддссасссдса ддааассіасддсдадаїддссдасідсідсдссаадсаддаасссдадсддаасдадідснссісадсасааддасі дасаассссаассідсссадасісдідсддсссдаддіддасдідащідсассдссиссасдасаасдаддааасснс сюаадаадіассщіасдадаїсдссадасддсассссіасісіасдсссссдадсідсщнсисодссаадсоддіасаа ддссдсснсассдадідсідссаддссдссдаїааддсесдссідссідсідсссаадсюдасдадсідадададада дсааддссадсіссдссаадсадсддсідаадідсдссадссідсадааднсддсдадсддасстаадоасноддасід їддсссддсідадссададанссссааддссдадшоссдаддіщіссаадсіддісассдассідассааддідсаса ссдадщндісасддсдассідсіддаадсдссдасдасададссдассіддссаадіасаістсдадаассаддас адсаїсадсадсаадсідааададідсідсдадаадссссідсіддаааададссасідіаїсдссдаддіддаааасд . асдададсссдсідассідсссадссіддссдссдасисоюдааадсааддасдідідсаадаастасдссдаддсс нуклеїнова кислота, що кодує ааддашщіднссідддсадйссідіададіасдсссдсадасассссдасіасадсчідасосідсідсддсіддсс 87 ЗЕОЮ МО: 40 аадассіасдадасаасссіддаааадідсідсдссдсідссдасссссасдадідсіасдссааддіднсдасдаднс ддги аадссісюдіддаадаассссадаассідаїсаадсадаасідсдадсіднсдадсадсідддсдадіасааднссад (Оптимізація кодона 2) аасдсссідсісдідсддіасассаадааадідссссаддідіссасссссасссіддісдаадідісссдддаассідддс аааддддсадсаадідсідсаадсасссаддссаадсоддаїдсссідсдссдаддастассідіссададсідаасі садсідідсдідсідсасдадаааасссссдідіссдасададідассаадідсідіассдададссіддісаасадасда сссідснсадсдсссюдаадддасдадасаїасдідсссааададісаасдссдадасайсассиссасдссдасаї
Ісюсасссідадсдадааададсддсадаїсаадаадсадассдсссідісдадсіддісаадсасаадсссааддс сассааадаасадсщдааддссощаддасдаснсодссосснсдісдадаадідуносааддссдасдасааадада садснсдссдаададддсаадааасіддіддссдссісісаддссосссідддастщдаоасіддсддсддаддаадс дааддсддаддагсідддддаддсоддсістддсодадддддаїссдссадааатадсдассасідіссссідддсссід дссдддносадасідсасасадідсдддссадссіддаадаїсіддосідддссдандддідсідадссссададаад тдсаддісасаащіюсаїсддсодссідссссадссадісададссдссаасадсасдсссадаїсаадассадссідс ассддсідаадсссдасассдідссідсссспундсдідсссдссадстасаассссаюдідсідансадаааассода сассддсдідісссідсадассіасдасдаїсідсіддссааддасідссасдсаїс дадсасасаададідаддносісаїсддшааадашдддадаадаааацйсааадсснодічндандестосіса
Ффасисадсаддссссашдаадасащціаааападідааідаадіаасюаашодсааааасаціодносщатщаді садсідаазайдідасаааїсаснсаїасссинодадасааанатдсасадносаасіснодїідааасстаюоуюаа аддсщасідсщідсаааасаадаассідададааадааїдсиснодсаасасааададасаасссаавассісссс сданддідадассададанпдающдаюіювсасідснісадасаадаададасайнодаааааатаснатащдаавай дссадаадасаїсснасішадссссддаасіссістосіааааддіатааадсідсішасадааюнодссаадся сюагааадсідссідссідноссааадсісдадааснсодддадаадддааддснсдісідссааасададасісаад
Ідідссацдісіссааааашодадааададстсааадсаддосадіадсісдсстадссададашсссааадсіда дшосадаадшссааднадідасадаїснассааадіссасасддаатдсідссатцвдадаїстосидааюосіда асадддсддассндссаацдіаасідідааааїгсаадансоаїсіссадіааасюааддаадстдааааассісщі т1ддаааааісссасідсандссдаадіддаааадаїдадатдссідсідасндссисанадстосюанондаааціа . аддадшосааааасіаюсідаддсаааддаїіснссіддодсадниоаюдааадсаадааддсаїссіданасі нуклеїнова кислота, що 88 кодує сідісо4сосідсщадасноссаадасатащдааассасістададаадідсідідссдсідсадаїссісадааюсіа 5ЕОІЮ МО: 48 їдссааадіднсдадаашааассісноїддаададссісадаашааїсааасаааапдщадснндадсадснод й ададіасазанссадааідсдстіанаднсонасассаадааадіассссаадідісаасіссаасісноїададсоісіса адааассіадддаааадідддсадсааатцноіааасаїсстаадсааааадааідсссюдсадаадасіаїстаїсс
Фіодіссаассаднацціюносададаааасдссадіаадідасададісассааадсідсасадааісснодід аасаддсдассащснинсадсісюдаацдісдадааасаасоуйсссазададшааюсідааасансасснсса садаїгагатсасасійсщадааддададасаааісаададзасавасюсаснондадсісдідааасасаадссса аддсаасаазаададсаасідааадсіонаюдащашсодсадсноіададаадюдсідсааддсдасдаїаадда дассідстоссдаддадддіааааааспоносідсаадісаадсідсснадаснаддсадсддсддсоадсддасадс дасддсоддсодаїсідоюдадоадосацюдадааддачодаїссдсдсдсаасддддассасідіссосісдддссса дасопосідссдїсідсасасодіссодсосдісодсіддаадассідддсідддссданддосідісдссасдддадодю саадідассащідсаїсддсосодсссдадссаднссдддсодсааасаюсасососадаїсаадасдадссюса ссдссідаадсссдасасодідссадсдссстдсідсощдсссодссадсіасааісссаїддідсісансаааадассда сассддацдідісодсіссадассіададаснонадссааадасідссасідсаїа дадсасасаададідаддносісаїсддшааадашдддадаадаааацйсааадсснодічндандестосіса
Ффасисадсадіссссашодаадаїсаїщіаааанадідаадаадіаасідаашосааааасащіювносідадаціс адсщаааандідасаааїсасисаїасссіддадасазанадсасадндсаасіснсощдааассіаюдодаааї доасщасідсюідсаааасаадаассідададааадааїдснсіндсаасасааадаїдасаасссааассісссссд апдащадассададундацідаюіодсасідсісаюдасааідаададасашндаааааатаснататааацндс садаадасаїсснасішащссссддаасісснистосіаааадціаїааадсідсішасадаашюноссаадсідсід агааадсідссідссіуноссааадсісдадааснсдддадаадддааддсисоістдссааасададасісаадіді дссадісіссааааашодадааададсшсааадсаддосадіадсісдссідадссададашсссааадсщадні дсадаадшссааднадщасадаїснассааадіссасасддааідсідссаюдадаїсідсндаащюідсщащас адддсддассидссаадіагаісющааааісаадансдаїсіссадіааастааддааідсідідааазассісінд даааааїсссасідсандссдаадіддаааатщатщададссідсщасндсснсанадсідсідатшондааадіаа . даащійдсааааасіаюсщадодсаааддаціснссюдосаднноаюдаааосаадааддсаїссіданасісі нуклеїнова кислота, що кодує дісдідсісідсіщадасноссаадасаїадааассасісіададаадідсідідссдстщсадаїссісадаацсетад 5ЕОІЮ МО: 59 ссааадіднсдадаашааассісноїддаададссісадаашааісааасаааандідадснндадсадснодад й адіасааайссадааюсосіападйсопасассаадааадіассссаацдідісаасіссаасісноїададчаісісаад ааассіаддаааадідддсадсаааюйноіааасаїссідаадсааааадааідсссідідсадаадасіаїсіаїссоїд діссюаассаднаюіююносащдадаааасдссадіаадідасададісассаааідсідсасадааіссноддюаа саддсдассадсішсадсісіюдаадісдадааасаїасунсссааададшааюдсідааасайсассиссаїдса даїаіаїдсасасшсідадааддададасаазісаадааасааасідсаснундадсісдідааасасаадсссаад дсаасаааададсаастааадсюнаддащдашсодсадснноїададаадідсідсааддсщдасодагааддада ссідсшоссдаддаддадіааааааснопосідсаадісаадсідсснаддснадсассідсссссдсіссадсасссо ссосадссссідсісссдсассадсіссідсассадсдсдсаасдддадассасідіссосісдддасссддасандедес дісідсасасоддіссдсосдісдсюдаадассіддадсідддссданддосідісдссасдддадаюсаадідассаї
Фіосасддсосдїдсссдадссаднссдадсодсааасащдсасдсосадаїсаадасдадссідсассдссюаад сссдасасддідссадсдсссідсідсоідсссдссадсіасааісссадвдіосісайсаааадассдасассддадіді сосіссадассіаїдащаснопадссааадасідссасідсата дадсасасаададідадданосісаїсддшааадашндддадаадаааашсааадсснодідндандсестосіса фасисадсадіссссашдаадаїсаїщіаааанадідаадаадіаасдаашосааааасащіюносідащдаціс адсщдаааандідасаааїісаснсаїасссішддадасааанаюсасадндсаасіснсущааассіаддідаааї дасщасідсцідсаааасаадаассідададаааюаадснсндсаасасааададасаасссааассісссссо апдоададассададоандацідашдідсасідстсаюдасааідаададасашндаааааатаснатадааандс садаадасаїсснасішагссссддаасісснистосіааааддіагааадсідсішасадааюнодссаадеосід агааадсідссідссіноссааадсісдадааснсдддадаадддааддснсоїстдссааасададасісаадіді дссадісіссаааавашодадааададсшсааадсаддосадіадсісдссідадссададашсссааадсщадні дсадаадшссааднадідасадаїснассааадіссасасддааюсідссаддадаїсідсндаащідсідадас адддсддассидссаадіатаєстююаааасаадансоасіссадіааасюааддааюсідідааааассісідно даааааісссасідсандссдаадіддаааащдаюададссідсщасндсснсанадсдсідатондааадіаа - даащшдсааааасіаюсідаддсаааддащціснссюдаосадниоаюдаааюдсаадааддсаєссданасісі нуклеїнова кислота, що кодує Чісдсісідсіщадасноссаадасаїаідааассасістададаадідсідідссдсюсадаїссісадааюсеад
ФЕОЮ МО: 60 ссааадщнсдадаашааассісноддаададссісадаашаасааасаааанддадсниндадсадснодад да адіасааанссадаадсодстанаднсопасассаадааадіассссаацдідісаасіссаасіснотададсаісісаад (Оптимізація кодона 1) ааассіаддаааадідддсадсаааюноааасаїссідаадсааааадаатдсссідідсадаадасіасіассад дісс4аассаднаюціюносащдадаааасдссадіаадідасададісассааадсідсасадааіссноддщаа саддсдасса(дсншнсадсісюдаадісдаюдааасаїасунсссааададшаадсідааасансасснссадса даїаіадсасасшсідадааддададасаааісаадааасааасюсасноундадсісдідааасасаадсссаад дсаасаааададсаасааадсювнаддащдашсодсадсноїададаадідсідсааддсщасодагааддада ссюсшоссдаддадддіааааааснопосідсаадісаадсідсснаддснаддсадсддсддсддсддсадсоа сдасоддсодаїсівіддадаюосавіддадаададодаїссодсдасодсодсадсодсадсоосадастоаюа аддащддсадщюдаддададддаіссосодсдсаасддддассасідціссосісдддасссоддоасоносідссдісювсаса сддіссдсосдісдсюдаадасстддасідддссданддадсідісдссасдддадаюсаадідассащідсасо9а сдсдідсссдадссаднссдддасддсааасатюсасодсдсадаїсаадасдадссідсассдссюаадсссдасаса дідссадсдсссісідсуїдсссодссадсіасааісссаддіодсісайсаааадассдасассодадідісдсіссада сстіащащаснонадссааадасідссасюсаїта дасдсссасаададсдаддащдсссассддисааддассідддсдаддадаасисааддсссіддідсідаїсдссис дсссадіассідсадсадіссссснсдаддассасущдаадсіддюдаасдаддащдассдадисодссаадассюсоід дссдасдададсдссдадаасідсдасаададсстдсасасссщйнсоддсдасаадсщідсассодддссасссідса даадассіасддсдадаїддссдасідсісдссаадсаддадсссдадсддаасдадідснссттсадсасааддас дасаассссаассідссссддсіддідсддсссдададдасощатщідсассдсснссасдасаасдаддадасснс сюаадаадіассідіасдадаїсдсссддсддсассссіасистасдсссссдадстюсідноснсоссаадсддіасаа доассдссисассдадідсідссаддссдссдасааддссдссідссідсідсссаадсіддасдадсідсдадасдада дсааддссадсадсдссаадсадсддсюаадідсдссадссідсадааднсддасдадсдадссисааддсстщидас сущддсссоддсідадссадсддносссааддссдаднсдссдаддададсаадсіюдідассдассдассаададс асассдадщдсюссасддасдассідсіддадідсдссдасдассддадссдассідссаадіасаїсідсдадаасса ддасадсаїсадсадсаадсідааддадіюдсідсдадаадсссстсіддадаададссасідсаїсдссдададаад аасдасдададсссдссдассідсссадссіддссдссдаснсоюдададсааддасоїдідсаадаастасдссо нуклеїнова кислота, що | аддссааддасодщднссідддсащинссідіасдадіасдсссддсддсассссдасіасадсодадсідсісідсда 81 кодує сіддссаадассіасдадассасссіддадаадідсідсдссдссдссдасссссасдадідстасдссааддаюнсда
ЗЕОІЮ МО: 70 сдадисаадссссюдодаддадссссадаассіюаїсаадсадаасідсдадсіднсдадсадсюдасдадіаса аднссадаасдсссісіддідсдаасассаадааддідссссаддащдадсасссссасссіддіддадададссда аассідддсааддідддсадсаадідсідсаадсассссдаддссаадсддаїдсссюсоссдаддастассдадса т1дддсюдаассадсідідсдідсюсасдадаадасссссдїдадсдассддаюдассаадідсідсассдададссща
Ідаассддсддсссідснсадсдсссіддадаюдасдадассіасдідсссааддаднсаасдссдадассисассиї ссасдссдасаїсідсасссідадсдадааддадсддасадаїсаадаадсадассосссіддюдадсюдуаадсас аадсссааддссассааддадсадсідааддссудатдасдаснсоссдсеснсоюдадаадідсідсааддсса асдасааддадассідснсдссдаддадддсаадаадсюдіддссдссадссаддссдсссідддссюдасадса одсаддсддсодсадсодсодсодсодатстоаодадоащюосавіддадаадододаїссосісосаасодідассасту сссісіддоссіддісосідсідссоссюсасассопсососнсісідаадассідданоадасдасддонсідісіссії сдсдааднсадонассацідсаїсддідсндсссисісаднссососідсіаасадсасдснддаїсаааассісістю сассдссщааассідасассупссідсіссносідсопссідснснасаасссіагднсщаїссадаааассдасас сдащшсісідсадассіасдасдассідсіддсіааадасідссасідсаїс
ВСАНКВЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАГЇ МІАРАОМ ОО5РЕРЕОНМУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕБАЕ
МСОКБІНТРаОКІСТМАТІ ВЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНКНМЕСЕГОНКООМРМІРАВСМАРЕ
МОММСТАРНОМЕЕТРККМУІ УЕІАВАНРУЕЄМАРЕГІЕРАКАУКААРЕТЕССОААОКААСГ І Р
КГОЕСАРЕСКАЗББЗАКОНІ КСАБІОКЕСЕВНАРКАМАМАВІ З5ХОНКЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОТК
МНТЕССНОар ГЕСАВОНАОГАКМІСЕМОЮ5БІЗОКІ-КЕССЕКРІ ГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАЮ
Н5А (0345) - ГРБГААОРМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕ І ЯМЕСМЕМАНААНРОМБМУМІ П-НІГАКТУЕТТІ ЕКССА 92 ав'ча(а(ав)в ААОРНЕСУХАКМЕВЕРКРІМЕЕРОМІКОМСЕСРЕОССОЕМКЕРОМАП.УВУТККМРОМ5ТРТІ - СОР 15 (делеція 4) МЕМБАМЯКМавзКкКССкНРЕАКАМРСАЕОУМ І 5УМІ МОССМ-НЕКТРУБОНМУТКОССТЕБІ М
МААРСЕЗАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТА МЕСМКНКРКАТКЕО
ГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ а! азасвсасваваиавасцися засасзасосьасасв,а,вавацавеОонНсСРІ арРансСсСвВІнНТУВАБГЕОІ СУМАМИ М
Г5РВЕМОМТМСІСАСРБОЄВААММНАОІКТОІНАСКРОТМРАРССМРАБУМРММУЦОЮКТО тТам5'ОТУОрСГАКОСНОСЇ бо
РАНКОБЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАБАОМІ О0ОБРЕРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАОЕЗАЕ
МОСОКБІНТІ РаОКІ СТМАТІ ВЕТУСЕМАОССАКОЕРЕАМЕСЕІ ОНКООМРМРАСМАРЕ
МОММСТАЕНОМЕЕТРЇІ ККУ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ЕРАКАУКААЕТЕССОААОКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКА5БАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕВАЕКАУМАМАНВІ БОНЕРКАЕРАЕМУ5КІ МТ ТК
МНТЕССНООІ ГЕСАВОВАОГАКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАЮ
Н5БА (С345)- ГРБГААОЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМЕГОМЕЇІ МЕЖМААВВНРОМ5УМ ПІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССА 93 ав-(аасиав)в- ААОРНЕСХАКМЕОЕРЕКРІ МЕЕРОМИКОМСЕЇ ГЕО ЯЕМКЕОМАГ МАУТККМУРОМ5ТРТІ.
СОРГ15 (делеція 5) МЕМБАМ СКМаБКССКНРЕАКАМРСАЕОМІ 5УМІ МОЇ СМІ НЕКТРУИБОВНМУМТКССТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕРЕМАЕТЕТЕНАОЛІСТІ БЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІЇКАММООРААРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕС,ККІ МААБОААГ Иаї аз,ааааьасававасася засасазасавсаваававаавац(асенНСРІ ЧаРОВССВІНТУНАБІГ ЕВ СУМАОММІ.
ЗРАЕМОМТМСІСАСРООЕЄНААММНАСІКТОІ НА КРОТМРАРССУРАБУМРМУПОКТОТ
СУБ'ОТМООГГАКОСНОСЇІ
ЕЕННННННОАНКЗЕМАННЕКОЇ ЧСЕЕМЕКАЇ МІАБАОМІ ООБРЕЕОНМУКІ ММЕМТЕЕРАКТ
СМАРЕБАЕМСОКОБІ НТІ РОКІ СТМАТІ ВЕТУХЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕІ ОНКООМРМ
ГРАЇМАРЕМОУМСТАРНОМЕЕТРЕЇІ ККУ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ ГЕРАКАУКААРТЕССОАА
ОКААСІ І РКГОЕГ АРЕСКАББАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАВІ БОНЕРКАЕРАЕМ бх гістидинова мітка- ЗКІМТОТКУНТЕССНОарІ ГГ ЕСАВОВАОІ АКМІСЕМОЮ5БІЗОКІ КЕССЕКРІЇ ЕКЗНСІАЕМ
НА (С345)- ЕМОЕМРАЮВІ РО ААОЕМЕБКОУМСКМУАЕАКОМРЯаМЕГМЕМАНАНРОУБУМ ГІ ВІ АКТУ 94 с5-(00с05)6- ЕТ ЕКССАААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕЇ РЕОГ ЕМКРОМАГІ УАУТКК
НЕМЗС сайт СО15 МРОМБ5ТРТТ МЕМБЕВМ ЧОКМОа5КОСКНРЕАКАМРСАЕОТМІ 5УМІ МОЇ СМІ НЕКТРУБОНУ
ТКССТЕБІ УМААРСЕБАГЕМОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОІККОТАЇ МЕЇ МКН
КРКАТКЕОЇ КАММОЮРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАА С, ОББОИСОСВИ ссазасаава(аайвеі ЕМ РОСРАНМОаОНСРІ аРИВССВІНТУНВАБІ ЕІ СУХАОМУМІ 5
РВЕМОМТМСІСАСРБОБОЕБЄНААММНАОІКТОІ НВ КРОТМИРАРССУРАБММРМУЮКТОТаИа
МОТО АКОСНСЇІ
САТаСАСАСААСАСТИаАаИа ТТ ТасСтТСАТСИСТ ТТАААпАТТТОС(АСААСААААТТТСА
АдасстаеастатсаАтассттастсСАатАТСТТСАасСАаТССССАТТТаААаАТСАТ
СТААААТТАИТаААТИААСТААСТОААТТТЯАСАААААСАТа ТО ТТ ТОСТаАТаАСТСАаС
ТаААААТТаТаАСАААТСАСТТСАТАСССТТ ТТ ТаСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА
СсТСсТТсатаАААССТАТОСТОаАААТОССТаАСТаСтТаТтасСсААААСААЧААССтТададс
АААТаААТаСТТСТТаСААСАСАААСАТаАСААСССАААССТОССССаагттаатаАад
СсСсАаАдсаттаАтТаТатаАТаТатасСсАСТаст тт САТАСААТаАДАСАСАСАТТТТТОаААААА)І
АТАСТТАТАТаАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТТ ТТАТИССССОасААСТОСТТТТСТ
ТТасСтТААААСИТАТАААССТастТТтТАСАаААТатТассСААластасСстаАТАААастТас стасстаттасСссСсАААХастоаАТаААСТТССОСОСАТаААСапААСвСа7астсаТатстТассСАА
АСАСАСАСТСААИаТатассСАатСсТоСАААААТТТаСАСАААаласт ТГгСАААдасАТас аслатаастсасстадасСссСАаАаАТТТСССАААаСтТаАа ТТ ТасСАСААСТТТССААСТІ
ТАИЙТаАСАСАТСТТАССАААИТССАСАСОСААТИСТаССАТИСАСАТСТаСТТаААТОа тастаАТаАСсАаа,асаСааАСсСТТасСссСААатАТАТСТатаААААТСААСАТТССАТСТОС
АТАААСТааААаОААТИАСТИТаАААААССТоТаттасАААААТСССАСТОаАСАТТИАССИ
ААДатТапйААААТаАТаАСАТаСТСТОСТаАСтТТа|асстТТосАТТАССТаСТадтттТаттаА
ААСТААСОАТатТттТасСсАААААСТАТИСТАСаСАААсСаАтТаттостапасАтТаттт нуклеїнова кислота, що | ПТАТАТаААТАТаСААСААСИасАТОСТаАТТАСТСТа ТС ТОСТОСТаСтТОАСАСТТаИа кодує ССААаАСАТАТаАААССАСТСТАССАСсСААОО ТаСТОа ТОССОаСтТасСсАСАТОСТСАТОААТОИ 95 ЗЕОЮ МО: 92 СТАТаССАААататТтСсаАТОаААТТТАААССТСОТТатасААаАассТтоАСААТТТААТСА (Оптимізація кодона 1). | ААСААААТТаталастттпталасадасттаайАаАаТАСАААТТССАСААТОаСа,стАТТА!
СТТСаТТАСАССААСАААаТАССССААИататСААСТОСААСТСОТТатТАаАааТтсСтТСАА
САААССТАСОААААатапасСАасСАААТИТТатАААСАТССТОААИ,САААААСААТОСС статасСсАпйААсаАСТАТСТАТССЯ ТВА! ТОСТОаААССАСТТАТИаТаТаТттТасАТИаАСААА
АСсСОаССАаТтТААатаАСАаАаТСАССАААТасСТасСсАСАЧААТССТТаИТаААСАаЧаСаА
ССАТАСТТТТсСАаСТоТаСААаЙТСаАТаАААСАТАСИТТОССАААСАИТТТААТОСТа
АААСАТТСАССТТССАТаСАСАТАТАТАСАСАСТІ ТСТИАаААааАСАССАСАААТСАА
САААСАААСТасСАСТТаттаАЗастоаТаАААСАСААасСсссААаИаСААСААААаАасА
АСТаАААОСТаттТАТайАТаАТТТСЯаСАССТТтТатТАсАдаАдАлатастасСсАала,аастаАс сАТААССЬЯАСАССТОСТТ ТИЯИССОСАаа,СаАдсСОасТААААААСТТИ ТТаИСтТасСсААатСАА0астТт асстасасастасАдлассаса,асАсасавсХатаассассвсатаастоСсасаас саессалтос,аасасАХ,асасасАХ,асавсава т езАасаваатаавоаааааАасАТСА ссасадаспсАдааАТсАда,аасАд,сасааСавзААаТаАтТсАТасссттсавасссасАс сеататтасСсассСстТоСАСАСТаТаАСсСОаасСТТСАСТТаААаАССТТОИСАТОСИ,аСССсАСТ ссатастатосСссССААСАСаАааТАСААаТСАСААТОТатТАТТВСССЯССТОАССССАСаСС датптсасрассСсасСстААСАТаСАСИСССАСАТАААААССЬССТасСсАсСсасстТаддас ссаАдсАсСОсаЯтТассаласассстастаса тасссассСсАасСстАСААТСССАТОСЯТИСТО
АТТСААААСАССалдсАССТЯВИа ГТатастоСАСАССТАТаАТаАСТТатТАасСсСААА
САСТаССАСТОаСАТА ссодассасідіссдсісдддасссддасопостдссдістсасасддіссодсосдісдсііддаадассідддасідаос нуклеїнова кислота, що | сдайдддідсідісдссасдддаддідсаадідассаїзіосаїсддсодсдідсссдадссадиссдддсддсааасаї кодує дсасдсодсадаїсаадасдадссідсассдссдаадсссдасасддадссадсдсссідсідсдїдсссдссадсетас
ЗЕОЮ МО: 7 ааїсссаїддідсісансаааадассдасассдддаідісосіссадассіащдадаснонадссааадасідссасідс аа нуклеїнова кислота, що | дассасідціссдсісддасссддосонасідссдісідсасасддіссдсосдісдсіддаадассіддосіддассдана 97 кодує дадсіщісоссасдддаддідсаацдідассагцідсаїсддасасдщсссдадссаднссдддасддсааасатсасдс
ЗЕОЮ МО: 8 дсадаїсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасддаідссадсодсссідсідсцідсссдссадстасааїссса
Оптимізація кодона 1 тдаїдсісайсаааадассдасассододідісосіссадассіадаїдаснонадссааадасідссасідсаїа вАТСАТТаСССТСТСОСОВСССООСАСОататтасСсасСсСтоСАСАСТЯаТОАДОСасСтТТсСА нуклеїнова кислота, що | СТТЗААдсСАсСсттасАатаавассвАставаТтасСстатоСССААпАаАаатАСААСТСАСА кодує АТататТАТТяаЯсССОаССТаАССсССАасССАСТ ТСИаСасСастААСАТасСАСИасссСАСАТА
ЗЕОЮ МО: 8 ААААССАаССстТасАассасстадласссаАСсАСсОосстТассаасассстастасатасс (Оптимізація кодона 2). | СаССАаСтТАСААТСССАТОИСТаСТСАТТСААААаАССОаАСАССОСКСО,СТаТатСастоСА
САССТАТаАТОаАСТ ТИ ТТАСССАААСАСТаССАСТОаСАТА вАТСАТТатТССССТОасАССОССЯТАсАТаСсТатоаССтТасАСсАСТ ТаСОасСТтТСА нуклеїнова кислота, що | СТасАССАССТООСОССТОаСОСсТаАСТОССа ТаИСТатоСсССАСОССсСаА,атасСАлатаАс кодує СсАТИаТасСАТСЯССОЯССТИАТОСТтсасААТТССОЯСОаССасаААТАТаСАСаСССАСАТ
ЗЕОЮ МО: 8 СААСАССТоОССТасАТСИССТСААОаСССОаАСАСТО ТОССТОСТоСАТОСТО ТО ТАСС (Оптимізація кодона 3). | (аССТОСТАТААССССАТОСТаСТаАТССАСААААСССАТАСССОЯСС СЯ ТСсАИаССТасА вАСатАТаАТаАТСТОаСТИаСССААдаСаАСТасСсСАТТОСАТС нуклеїнова кислота, що | сасідціссодсісдддсссддасаностдссодїстюсасасоддіссососдісосіддаадассідддасіддассданддаі 100 | кодує дсщісдссасдддадаюсаадщассадіодсаїсддсосдідсссдадссаунссдддасддсааасаїдсасодсдс
ЗЕОЮ МО: 9 адаїсаадасдадсстщдсассоссідаадсссдасасоддідссадсоссстсідсддсссоссадстасааїсссаїд (Оптимізація кодона 1) | дідсісайсаааадассдасассддацдідцісдсіссадассіадаїдаспонадссааадасідссасідсата
СсАТТОСССТСТСОСОСОССОСАСОСаататтаТассСассТтоСсАСАСТОТОаАЛОССаТастТсАСТТ нуклеїнова кислота, що | ЗААСАССТТасСАТОСсССЯССсСссСАСТОСИ,ТастатСсСССААСАСАСИаТАСААатСАСААТО 101 | кодує тататтаасасстасссСсалассалатттсасрсассСсастААСАТасСсАСИСССАаАТАААА
ЗЕОЮ МО: 9 АСсСсАСКССТаСсАССОЯССтТаААаСССаАсАСсОСТОосСсАа,асассстастасатасссас (Оптимізація кодона 2). | САСТАСААТСССАТОАСТаСТСАТТСААААЧАССаАСАСсСОЇСОСа,ВТатастоСАСАС
СТАТОАТаАСТТатТттТАасССАААаАСТассАСТОасАТА
СсАТТаТССССТТООСАССОСОаТАсСАТОСТОТСОЯаССсТасСАСАСТа ТОСОЧСОСТТСАСТаОа нуклеїнова кислота, що | ЗАССАССТСООССЯСТООСОаСстТОеаАСстТаса тастатоссСАСссСааАсаТасСААаТаАССАТ 102 | кодує атасатссаса,асстатосттсасСсААТТССОСООаССасаААТАТОаСАСОаСССАСАТСАА
ЗЕОЮ МО: 9 вАССТоССтТасСсяатоасстсАдасссаасАСТатасстастосАатТастататасссас (Оптимізація кодона 3). | СТССТАТААССССАТОСТаСТаАТССАСААААССОАТАССОЯСЮТСЄЯЯтоАа,аССТасСАСАС аТАТОАТаАТСТАСТОСССААСОАСТасСсСАТТОаСАТС нуклеїнова кислота, що | (діссосісдддсссадосопосідссоїстщрсасасддіссодсосдісастдаадассіддосідддссчданддаатосі 103 | кодує дЧісдссасдддадоаюсаадідассатіосаїсддсдсоюсссдадссаднссддасддсааасаюсасосодсада
ЗЕОЮ МО: 10 їсаадасдадссідсассдссідаадсссдасасоддідссадсодсссідсісоїдсссодссадсіасааісссаюадс
Оптимізація кодона 1 їсайсаааадассдасассоддадідісосіссадасстаюаїдаснонадссааадасюссасідсаїа тассстотссса,асссасАСсОсСсСТаттассассТтоСАСАСТИАТаАОССасСТТСАСТТОаАА нуклеїнова кислота, що | ЗАССТТаИСАТОСЬЯССОСАСТОССЯ ТАСТОТОСССААСАСАСИаИтАСААИТСАСААТИТОаТ 104 | кодує АТТОСОСОССТаАССССАаССАСТ ГТТСОСасССастААСАТЯаСАСаСССАСАТАААААСС
ЗЕОЮ МО: 10 дасстасассасстаддасссаАСсАСсОСЯсТассассасостастасатассСсассСАС (Оптимізація кодона 2). | СТАСААТСССАТОСТИаСТСАТТСААААСАССаАСАСсСсСОСЯ,а ТатсастоСАСАССТА
ТаАТОАСТТОТТАСССАААСАСТасСсСАСТасАТА татоссСсттасвАссаватАасАтТастатсасстасСАСАСТО ТОСОСОСТТСсАСТОАСАС нуклеїнова кислота, що | ЗАССТОССОаСстТтаса,7асталастаса;а тастатссСсСсАсОСасАа,атасСААлаТаАССАТИТаИа 105 | кодує СсАТССССОАССТаТОСТТсасААТТОСОСИаССасспААТАТаСАСасСссССАСАТСААСАС
ЗЕОЮ МО: 10 СсТосСстТаСАТСОЯаССТСААасСссСсСОАСАСТОТаССТАСТоСсАТОСТа ТИ ТОССОИаССТо (Оптимізація кодона 3). | СТАТААССССАТОСТИаСТаАТССАСААААССОАТАСССЬЯ СОЯ ТСаСССТаСАСАСИТА
ТаАТОАТСТаАСТОСССААДССАСТОССАТТасАТС нуклеїнова кислота, що | (дссдісідсасасодіссдсдсоїісосіддаадассіддосідоссданаддідсідісдссасдддададсаадіда 106 | кодує ссащідсаісддсодсоїдсссдадссаднссдддсддсааасадсасодсодсадаїсаадасдадссідсассоссід
ЗЕО ПО МО: 11 аадсссдасасддщссадсосссідсідсоїдсссоссадсіасааісссаювдосісансаааадассдасассода (Оптимізація кодона 1) | дідісосіссадассіаїдащдаснонадссааадасідссасідсаїа тасСсассСтТоСАСАСТИаТОАСайсСТТСсАСТТОААаАСсСсттасатасассаадстасата нуклеїнова кислота, що | СТатТоСССААСАсАсИаИтАСААИТСАСААТИаТатТАТТаСКСЬЯССТаССССАассСАСаТТТ 107 | кодує саСаССасСтТААСАТаСАСОСССАСАТАААААССАО,ССтТасАССассталАдасСсСсСаА
ЗЕО ПО МО: 11 СсАссатассяла,аса7ассстастасатасссСассАастАСААТСССАТОСТОасСтТСАТТСА (Оптимізація кодона 2). | АААСАССОСАСАСССОЯСОСОСВ,ТатастоСАаАССТАТаАТаАСТТаТтТАаССАААСАСТаИа
ССАСТаСАТА татсасСстасАСАСТаТаСОСасСТтСАСТаСАСОАССТОСОСОССТОСО,СстТадйстас ат нуклеїнова кислота, що | аСТатоСсСсСАСасавАа,ааТаСААатТОАССАТатТасСАТСССЯСОЯССТатоСстТТСсасААТТ 108 | кодує ссовасССОСОААТАТаСАСаСССАаАТСААЧАССТоССТасАТСИССТСААССССаИ
ЗЕО ПО МО: 11 АсАСТаТаССТОСТоСсАТОСТОТВа ТОССОаССТОСТАТААССССАТОСТОСТалдтос (Оптимізація кодона 3) | АбААААССЯАТАСССОСОЯЯСОЯТтсАа,аСсСстТасСАЧАСИаТАТаАТаАТСТОСТОаСССААдССАСТ
ОССАТТаСАТС б2 сАТаСаСАСААСТСОСпААХатаасСсССАТСЯСТТТААааАССТОайОСАаААСАСААСТТС
ААдсСасостаатостТаатсасатСасссСАатАССТоСАаСАСсТоСсСсСсатттадаасАс
САСИаТСААССТТатТалдАСААатаАССаАСТТСасАААсаАСТТТО Та ТааССадтада
ТОСОССаААААСТаСОАСААаТоССтТасАСАССТТаттсапсАСАСААХастатасясс атсасаАсттассааАСАСТТАСОСОасСсаАААтТаассвсаастастасСсасСАААасСАааА ,сССадААааААСалатастсстасСсААСАСААСИАСОАСААСССОААССТТоСОда дстсатасаасстадватоадсатадтатасСАСТасСсАТТССАТОАТААСИААСАААС
АТТОСТаААСААИТАССТОТАТОАААТТаССАСАСаССАСССОТАСТТСТАСОЯССССС
СААСТаАСТаттсСТтСОаССААСАЧАТАСААСаССОаССТ ТГТАССалАТОТТатсААассса
ССОАТААСССАССОЯТОаССТаСТаСсСОАА,аттавдсалМластодааваАССААааАААса ессстсатоСассСАласСАсАааастада,астасасатсастоСАСААат гааАсАаса вОасСТТТТААСОоСсСстТасасаатаастаасаттаМасСАаАаатТоСССААсСОаСасАат тйаассОддататссСАдастоатаАСТаАСсСтТадгсСтТАААаТССАТАССОААТОаСТассА ссасаАТСТаСТоОААТаСсасАаАТаАсСсаваасаавАТТаССААаТАСАТТТаСаА
АААССААСАСТОСАТААССТОСААастаддсаАдатастатаААААаССТоТасСтТоад вААСТСССАСТаТтТАТСЯаССОСАСИаТавсАСаААСОАСалААТассаасСАСАССТОССТА асстасАассаАСТТСОТСаААТССААласасАсататасСсААСААСТАСИЯаССОаААаТсс
ААдссАсататсосстаававААТаТатостатТАСалатАСассАаАСааСАТССАСАСТАС нуклеїнова кислота, що | ТСССЯТОСсСТастоттасавастаайсССААСАСТТАТАААСАСССТасАСАААТОИТТІ 109 | кодує ссастастастаАСССАСАСИАСТасСтТАСОССАААататТспАСОСАаТтТТААассто
ЗЕОЮ МО: 60 театТапАСОААССССАСААССТСАТСААССАЧААСТаАСОААСТІ ТТССАаССАИстоа (Оптимізація кодона 2). | айсАСТАСААСТТоСААААСсСОСсастасттатоСастАСАССААСАААХдатассасААа тТатоссСАСАССОАСССТСОСТасААдатаТССАаЙаААССТОСИаСАААатсасААСаСАААТ атасАдасСсАССССОААасСсАлаСасСАТассатасасСАаАдааАСТАССТТ ТСОИ,Та ататтаААсСсАастотТасратостасСсАСаААААсАСсСсСсСсавататсАаАссасатаАсс
ААдатастатАССОАААХдасстоатсАатасасассостасттотаассставасата
САСааАААСТТАСИаТасспбАААадатААСИаСаавАААССТТСАССТТТСАТОССОАТА тотасАсосстТатоСалаААасАасрайСАаАаТСААЧаААдасааАассассстаатасАс
СсТТатОдААСАСААассаААайССАСТААаалАСАаСТадла,аассатСАТаасаАсСаАТ твсастассттсатСсаАСААХатаСТасСААваСсСОАСОаАСААОасСАаАста|асттсаст сААпААсапААдаАдАластатавссастаассСсАаавсастасАстаасАаставатдасас таваасаааатсд,асасоатаатаавАтассАХааАааАдааАтТсАсадасатсассас тесАсалапАдсаСОпАТСАСсОсаватасдавАтосасваасасасалаавАтасатаадса сдаастосАаСсОАааААсававАТСАТТатТоСССТТавАССООСОатТАсАТастатсас стасСсАСАСТОТаСОСИасСтТТсАСТОСАССЯХаССТСООСТаСасталстава тастато ссСАССсОсалааТасСААлатаАСсСАТатТасАатсаса,асстатсстсСасААТТОСОСС
ССОСОААТАТаСАСЯаСССАаАТСААЧАССТоССТасАТСИССТСААаСССаАСАСТОИ тасстастосАТОСТОТаТОИССОССТОСТАТААССССАТОИТасСТта4АТССАСАААА
СссОАТАСССОСОТтСсАасССтТасСАаАСаТатАТаАТаАТСТАСТОСССААССАСТОССАТТ
ОСАТС бАТаСОаСАСААХСТСОСОААСТОаВСССАТСОСТТТАДаСАССТавасАСААСАаААСТТО
ААсассстаатостаАТСССОЯОттоаСССАСТАССТОСАССАСТОСССОСТттадасАС
САСТСААССТТатаААСВААаТаАССОСАСТТСаСАААСАСТТО ТО ТаССоССАТОАС
ТоСаССОААААСТаСОАСААХатоССтТасСАСАССТТаттосаАаАСААаСстТатасясс стоеСсаАСТ"ІТаСОоаАаАСТТАСОЯОаССОАААТоасро!взАСсТаСтТаСасСАААаСАСасОсА еооСаАААасААСаАаТастТоСстТасСсААСАСААлаСАСИАСААСССИААССТТОСОСАС дстостасасоСстадлавтовАСаТОАТаТаСАСТасСАТТССАТОАТААСОСААСАААС
АТТОСТОААСААИТАССТОТАТОАААТТаССАаАСасССАСССОТАСТТСТАСОЯСОСОС
СААСТОАСТаТТоТтоОаССААСАСАТАСААССОССОССТ ГТАСССААТаттаТатсАлассс
СбаАТААСССАССЯТОССТОСТОСсСаААсттасАассАасСтСАаоавАСОСААСадААс есостоатоСаССААлаСсАСАсСОа7СставАХатасо;СсатастоСАСААСТТТасАсАаса вастттТААХсасстаааСАатастааосттоАаССАаАавт ТССССААлааСаадат ттасспААСТатосСААаСТоаТаАСТОаАССТОАСТАААИ ТССАТАСССААТОСТОССА саасОАТСТаСтТоОААТаСасСсАСАТОАССОССЯССООАТТТОаССААаИтАСАТТТаСаИалхХ
АААССААСАСТОСАТААИСТОСААаСтТадАсСсАатастатаААААассттТастоавА вААСТоССАСТОТАТСЯИССОСАСИТасСАСААСОСАСОСАААТаССаССАСАССТОССТА состааСсАдсоСаАдстСатосаААТССААааАСОатТатасСААаААСТАСОЯССИадАасся нуклеїнова кислота, що ААсалдсататоставсААтТатостатАСОАаТАСасССАВАСОааСАТОССАСАСТАС кодує ' тосатеатасттототтесаастТаасССААСАСТТАТОАААСаАСССтТавсАСАААТИТТ 110 ФЕОЮ МО: 92 ссастастасСтОАСССАСАССЯАИаТасСтТАСОаССАААататсаАСсАсаТТтТААаССТо (Оптимізація кодона 2) тсатааАдасААССССАСААССТСАТСААаСАСААСТаСалАСТІ ТТоСсАССАасТтос соеаАдатТАСААаТТоСААААСсОсСса,астасттатоСсастАСАССААаАААа ТассасСААс татоСАСАССОСАСССТСОСЯ ТасСААЛСТОаТоСАСОААССТОСаТсАААа Т СазААССАААТ
ТТаСААаСАССССОААаССААаСасСАтТассатаСсасАаАдасАСтТАССТТТсаатОа ,тТатТТОААССАССТСТаСОтТоСТасСсАССОСААААСАССССОСаТатСсАсАСсСсОСсатаАсс
ААдатастатАССаАААХаСсСстТоатТаААТОСССОССССТОСТІСоТОСОСосоСсТасАСаИта
САССАААСТТАСИатасСссСсСАААаАсСТ ТСААСасСсесАААССТТСАССТТТСАТаСССОАТА тотеСАСССТатоСадаАдАсадаСаасСАЧАТСААвААасСАсАссассста,тааАс
СТТатТОАААСАСААДасСссСсвААСаТассАСТААасСААСАасталасассоТСАТОСАСИАТ тсестассттоатоаАсААХатастаСААсасрсспАСОСАСААХасАсАСсТТасттоаст
СААСААСОапААсСААасттатоассастАассАсастасАСстТавсАстаатАасос таслдасасаАтсАсосзатаствАтсасаАсадасАааАтсАс!сАсатааосовас тСАсалдасАасасавАТсАсОСсатасдавАтТоСсасАсассвАаавАтовавтасАс вАСССТСАСАТСАТТОТОСССТТаСАССООСОСТАСАТОСТОТоОаССтТОаСАСАСТОТОС свасттсАСТОСАсСОаАСсСсТССОеОЯСсСТОсасталстеасатастатоСсСАсоссаАаата
СААДАСТаАССАТОТаСАТСССЮСОСССТОТОСТТСОаСААТТОСОСОаССасСсСААТАТОаСАС
ССССАСАТСААСАССТоССТасСсАТСОССТСААасссСОАСАСТОТОССТаСТоСАТОС тататасСаассСтТоСтТАТААССССАТИСТаСТаАТССАСААААСССАТАСССОСЯСОТО дХдеасстасСаадсатТАТаАТаАТОТаСТОаССААсСаАСТасССАТТОаСАТС
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)-(15- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 111 |(с00б05)5(делеція 5). | АДОРНЕСУМАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ ГЕО СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. аре15 МЕУЗАМОЯКМавкОоСкКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУММІ МОЇ. СМІ-НЕКТРУИБОНМУМТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась засосзаасазавсоазавсазавааенсРІ арРаНССВІНТУНВАБІ ЕІ СУАОММІ
ЗРАЕМОМТМСІСАСРЗОЕНААММНАОІКТ5І НАВ КРОТУРАРССУРАЗУМРМУЧОЮКТОТ вУБІ'ОТМОР І АКОСНСЇІ
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАРЄНОМЕЕТЕРІ ККУ УЕІАВАНРУЕУАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОКААСТІ Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)-(15- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 112 | (с0005)в-(делеція 14). | АЛОРНЕСУМАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ ГЕО СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. аре15 МЕУЗАМаКМазкОоСкКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНМТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась засоссзаавсазавсазавсавасвааесвВІНТУНАБІЕОІ СУМАОММІ 5РАЕМОУТМ
СІЗАСРБОБЄНКААММНАОІКТЗІ НАВ. КРОТУРАРССУРАБУМРМУПОКТОТаМОТМОО
ГП АКОСНСЇІ
НКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІТАЕАОМІ ООЗРЕЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТОМАРЕЗАЕМС
ОКБІНТІ РОКІ СТУМАТКЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІРАЇ МАРЕМО
ММОСТАРНОМЕЕТРІККУІ МЕІАКАНРУЕМАРЕЇГ І ЕРАКАУКААРТЕССОААОКААСІІ РКІ.
РЕГАРЕСКАБЗБАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕБРАЕУЗКІ МТОСТКМ
НТЕССНОарІГ ЕСАООНАОІАКМІСЕМОЮ5БІЗЗКІ КЕССЕКРИ ЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАВІ. (Делеція 2) НЗА(С345)- | РА ААОРЕМЕЗКОМСКМУАЕАКОМРГОЯамМЕІ МЕМАКАНРОУБМУМ І І. АГАКТУЕТТ ЕКОССА 113 | с5-(500((05)в-(делеція | АДОРНЕСУМАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ ГЕО СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМУБТРТІ- 4) ООЕ15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ а сЗЦасававасвасвоась зассозассазавсс!вавсасвавоасеонсСРІ аРЕНССВІ НТУНКАБІ ЕП! СУХАОММ
Г5РЕЕМОМТМСІСАСРБЗОРЕНААММНАОІКТВІ НА КРОТУРАРССУРАБУМРМУТОЮКТО
ТОУ5Б'ОТМОВІАКОСНСЇІ
САСААСАСТтТОаАДСсТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТаССОСАСААСААААТТ ТСАААСССТ тесСтТаттАТТССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАаТоСССАТТТОААСАТСАТОТАААА
ТТАЙТОААТИАДАаТААСТОААТТТОСАААААСАТОТОТТаСТаАТаАДаТСАССТОАААА
ТТатТаАСААДАТСАСТТСАТАСССТТ ТТ ТасСАСАСАААТТАТаСАСАИТТаСААСТОСТТО аТОАААССТАТОСТОАААТОССТаАСТасСстТатаСААААСААСААССТОАСАСАААТОаА
АТаСТТСТТаСААСАСАААСАТОАСААСССАААССТОССССОАТТОСТаАСАССАСІАС аТтОАТаТаАТатТаСАСТаСТТТТСсАТОАСААТОААСАСАСАТТТТТОААААААТАСТТ
АТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТТ ТТАТИССССОСААСТОСТТ ТТСТТТасТтА
АААСИТАТАААССТОСТ ТП ТАСАСААТаТТаССААаСТасСтТаАТАААХаСсТа7сстТасст аТТаССААдАДаСтТоаАТаААСТТСССЯаАТОААда,аасаААсСа7ГсттсатстасСссАААСАСАС
АСТСААСТатасССАСТСТОоСАААААТТ ТОСАСАААСАССТ ТТ САААаСАТОАСИасСАа,ЙтТА сстсасСстадассСсАСАСАТТ ТОССААдаСтТОАсТТТасСАСААСТ ТТ ССААСТТАСТад
САСАТСТТАССАААИатоСАСАСОСААТаСТаССАТаСАСАТСТАСТТОААТаТастад
ТОАСАсСОааСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаАДАААТСААСАТТОСАТСТОСАСТААА
СстТаААСадАТаСТаТтадААААССТСТаттасАААААТСССАСТаСАТТаССОСААСТОСЯ
ААААТСАТОАХСАТОАССТОАСТОаАСТТаССТТСАТТАИСТаСТОАТТТТаТТОАААСтТАда вАТаТТтТаСААДАААСТАТОСТОАСОСААдАСОсСАТатттостасасСсататттттатАТа
ДНК для 5ЕО ІО МО: ААТАТаСААСААСОаСАТОСТОАТТАСТСОТО ТС ТОСТОСТОСТОАдаАСстТТассСААаАС 113 АТАТаАААССАСТСТАСАСАСТОСТОа ТАСС,СтТасСАСАТОСТСАТААТОСТАТОСС 114 | (Делеція 2) НЗА(С345)- | АААДСТИТТОСАТОААТТТАААССТОТТаТасСААСАассСсТтоАСААТТТААТСААДАСААДАА се-((Оасс95)в-(делеція | ПТаТОАХаССТтттталасрласттааАСАСТАСАААТТССАСААТасСОасСтТАТТАСТТССТТІ 4) ООЕ15 АСАССААСАААСТАССССААатаТСААСТОСААСТОТТатАСАСИТСТСААСАААССТ
АВСАААддатавасСАасСАААТОТТОТАААСАТОСТОаААСаСАААААаААТассСстатасА
СААСАСТАТСТАТССОЯ ТИ ТОСТОААССАСТТАТИаТИ ТТ ТаСАТОАСААААСОаССАС
ТААДСТаАСАСАСТСАССАААТАСТаСАСАСААТОСТТОСТОААСАСОаСсСАССАТОСТТ
ТсАасСтТСТасСААСТССАТОАААСАТАСОТТОССАААСАСТ ТТААТаСТОАААСАТТСА
ССТТоСАТаСАСАТАТАТаСАСАСТТ ТСТОАСААСОСАСАСАСАААТСААСАААСАДАС теСАСТТИатталдасСтТоОатТадААСАСААДасСссСААсСОаСААСААААЧАССААСТОААЛаС тТОатТТАТОСАТОАТТТсОаСАСсСсСтТТтТатТАсАаАдАатТаСтаСААлаастаАССАТААССАС
АостастттасСадааАССОаТААААААСтта|аттасСтасСААаТСААаСстТасстТАсасася сттевАдлассо;савАассасавАХатаасса7ассатсастосооовоаваСасзАТОС саесасасассасаха,ассвасатасАааосвАХатвассвасаАавАТСАСОааадасА еОАТСАсССсАсСсасаСавААатАТСАТТОСССТОТСОСОССсССОСсСАССЯТаТТОаССО
ССтТоСАСАСТаТОАЛДОаОаСТТСАСТТОААСАССТТасвАТОСОЯаССОСАСТОСОСТОСТИТО
СССААСАСАСОТАСААСТСАСААТО ТаТАТТОССОССТОССССАсССсСАсСТттоаСас
СОСТААСАТаСАСОСССАССАТАААААССАССССТаСАСсСОССтТадаласссвАСАССОСТ еасслдссесостастасаТаСССОаССАССТАСААТСССАТАСТОаСТСАТТСААААСАС
СОАСАСССОССО ІЇ ТИ ТССТССАСАССТАТОАТОАСТТОТТАСССАААСАСТОаССАСТО
САТА
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАРЄНОМЕЕТЕРІ ККУ УЕІАВАНРУЕУАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОКААСТІ Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)-А- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 115 | (с0С0СА)в-(делеція 4). | АДОРНЕСУАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ ГЕО СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. аре15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНМТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААІ СІ САСсОсСССАМ,СИСаАИавОИС дссасАдсасадсаавАасавадааааАОНСРІ СРОНАССВІНТУНКАБІЕОЇ СУМ АОММ
Г5РЕЕМОМТМСІСАСРЗОБЄНААММНАОІКТВІ НА КРОТМРАРССУРАБУМРМУТОЮКТО
ТОУ5Б'ОТМОБІ І АКОСНСЇ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаААТОААСТААСТаААТТТОСАААААСАТОТОТТОСТОАТОДИаТСАСС
ТОААААТТаТтТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТаТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААААД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТТТТАТОССССОСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАСААТО ТТИаССААаСтТастоАТАААаСстас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалоатТасСАСААСТТТОСААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААС ТССАСАСОСАА ТОСТаССАТОСАСАТСТОСТТОААТОА теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААдатасААААТОАТаАсСАТОССТАаСТОАСТТаСссСтТТСсАТТАССТАСТОАТТТТОТТаА
ААИТААСИАТОТТТаСАААААСТАТаСТОАДаССАААссАТОТСТІОоСТОСОСАТОТТТ
ДНК для 5ЕО ІО МО: ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТОСТаСтТаСтТаАСАСТТО 115 ССААСАСАТАТОАААССАСТСТАСАСААЛСТОСТО ТИССО,СТаСАСАТСОСТСАТОААТО 116 | НБЗА(С345)-(А- СТАТаССАААСТаТТосСАТОААТТТАААССТСТТатасААаАаССТСАСААТТТААТСА (с0ОСА)в-(делеція 4) | ААСААААТТОТОЛОаСТТ ТТ ТОАлОаСАССстТасАСАСТАСАААТТССАСААТОаСаИстАТТАЇ аре15 ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИ ТатСсААСТОСААСТОТТОТАСАСаИТтстТСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААИТОАСАСАСТСАССАААТаСтТасСсАСАСААТОСТТОСТОААСАСасСаА
СсСАТИаСТТ ТСАаСтТотТасСААСТоаАТОАААСАТАССТТОССАААСАСТ ТТААТОСТО
АААСАТТСАССТТОССАТИСАСАТАТАТОСАСАСТТ ТСТОАСААССАСАСАСАААТСАА
САААСАААСТаСАСТТаТТОаАЛОаСтТоатаАААСАСААасСсССААсСа7асСААСААААСАаСА
АСТОАААаСТаТТАТаСАТаАТТ ТСОСАССТТТИатАСАсСААХатастасСАада,аастадс
САТАДОССАСАССТОСТТ ТаСССАСОАСОСтТААААААСТТТТасСтТасСсААСТСААаИТст есосттАссасттоестаставАаааХдаососасасовасса;сосвастассватавоа сатаасаслдасоесаасстаатассвсатастоставасставтасвасАсатасА сесестосссоетеасссассасвсатаасеСавАТСАТТаСССТСТСОСОСОСоСсСасАС сетаттасСсасрсстТоСАСАСТОТаАасСОастТТСАСТТаААсСАССТТОаСАТОСОАСССАСТ ссстастатоСССААСАсСАаатТАСААатСсАСААТатататтессасстассссдасс даттсасасрссасСтААСАТаСАСаСССАСАТАААААССАаССтТасСАССОаССТОААОС сбаАСсАсССсСОатассласессстастаса;тассСсасрссСсяастАСААТОССАТОСЯТИАСТО
АТТСААААСАСССОСАСАСССЯВСОВТатоаСтоСАСАССТАТОАТаАСТТаТТАСССААДА вАСТОаССАСТасСАТА
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 117 НЗА(С345)-(АР)о- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА (делеція 4) СОБ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМОЯКМавкОССкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗУММІ МОЇ СМІ НЕКТРУИБОНМУМТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАЛА С АРАРАРАРАРАРАРАРАР
АРОНСРІаРСОАССВІНТУНКАБІ ЕІ СМ АОММІ ЗРАЕМОМТМСІСАСРЗОБЄНКААММНАО
ІКТ-НАВ:КРОТУРАРССУРАБУМРМУОЮКТО ТОМІ ОТО АКОСНСЇІ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаАДАТОААСТААСТаААТТТаСАААААСАТО ТО ТТОСТОАТОДИатСсАсСс
ТОААААТТатТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТаслАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААДАД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТ ТПТАТаССССОасСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАСААТО ТТИаССААаСтТастоАТАААаСстас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастсасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалоаТТТаСАСААСТТТССААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААС ТССАСАСОСАА ТОСТаССАТОСАСАТСТОСТТОААТОА теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААатасААААТОАТаАсСАТОСТСТАСТОаАСТТасСсСтТТтсАТТАаСТОаАСТОАТТТТОТТОаА
ДНК для 5ЕО І МО: ААИТААСИАТОТТТаСАААААСТАТИСТОаАСОаСАААссАТатоттоСтавасСАТИТТТ 117 І ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТОСТаСтТаСтТаАСАСТТО 118 НОА(С345)-(АР)о- ССААСАСАТАТОАААССАСТСТАСАСААЛСТОСТО ТИССО,СТаСАСАТСОСТСАТОААТО елеція 4) СОЕ 15 СТАТаССАААСТаТТосСАТОААТТТАААССТСТТатасААаАаССТСАСААТТТААТСА (делеція 4) ААСААААТТИатТаА0ОеСстТТ тт ОАХ,аСАаст гасАСАаТАСАААТТОСАСААТаСаТсСтАТТА
ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИ ТатСсААСТОСААСТОТТОТАСАСаИТтстТСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААИТОАСАСАСТСАССАААТаСТасСАСАСААТОСТТОСТаААСАСасСаА
СсСАТИаСТТ ТСАаСтТотТасСААСТоаАТОАААСАТАССТТОССАААСАСТ ТТААТОСТО
АААСАТТСАССТТОССАТИСАСАТАТАТОСАСАСТТ ТСТОАСААССАСАСАСАААТСАА
САААСАААСТаСАСТТаТТОаАЛОаСтТоатаАААСАСААасСсССААсСа7асСААСААААСАаСА
АСТОАААаСТаТтТАТаСАТаАТТ ТСОЯСАССТТТИатТАСАсСААХсС ТаСтасСсАдаасСтаАс вАТАДССАСАССТОСТ ТЯСССАСОАСОСтТААААААСТТО ТТаСтТасСААСТСААасСТ еоСстТАссасттасСАССАСССССТаССССтТасСАССТаСсАССТАСТОоССОаСАССОЯОС тоСсАсСоссСАаастосааАТСАТТОСССТОТОССОСОСсССОсАСООсТаттасса,асстос
АСАСТатТОАЛааВСТТсСАСТТОААСАССТТаСАТОСО)СоССАСТОСОСТОСТИТОоСССАА сдадеастТАСААатСсАСААТОаТатТАТТЯаСТСОЯССТОССССАасСсАст теаСассастА
АСАТОаСАСОСССАСАТАААААССАСССтТаСАССЯССТОААласссоАСАСОСТасСсСА ссесостастасатасоСасСссСАасСтТАСААТСССАТОСТасСТтоАТТСААААСАССОСАС
АдсссоесататсасСТсСАСАССТАТИАТаАСТТаттТАасССАААСАСТаССАСТОСАТА
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ ТОК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО 119 НЗА(С345)-(АР)2- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА (делеція 4) СОБ15 ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ
МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОАЛА С АРАРАРАРАРАРАРАРАР
АРАРАРОНСРІ ЯРЕНССВІ НТУНАБІ ЕІ СМУАОМУМІ ЗРАЕМОМТМСІСАСРБОБНААМ
МНАОІКТ5ОІ-НВКРОТУРАРССУРАБУМРМУОКТОТОМУБІ ОТО ГАКОСНОСЇІ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаАДАТОААСТААСТаААТТТаСАААААСАТО ТО ТТОСТОАТОДИатСсАсСс
ТОААААТТатТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТаСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААДАД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТСОСТТАСТ ТТ ТАТОССССОасСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАСААТО ТТИаССААаСтТастоАТАААаСстас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалоатТасСАСААСТТТОСААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААИТССАСАСОСААТасСтТасССАТавАСАТСТОаСТТОААТОА теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААатасААААТОАТаАсСАТОСТСТАСТОаАСТТасСсСтТТтсАТТАаСТОаАСТОАТТТТОТТОаА
ААИТААСИАТОТТТаСААДАААСТАТИСТОАДаССАААссАТа тот оСтавасСАТИТТТ
ДНК для 5ЕО ІО МО: ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТОСТаСтТаСтТаАСАСТТО 120 119 ССААСАСАТАТОАААССАСТСТАСАСААЛСТОСТО ТИССО,СТаСАСАТСОСТСАТОААТО
НЗА(С345)-(АР)2- СТАТаССАААСТаТТосСАТОААТТТАААССТСТТатасААаАаССТСАСААТТТААТСА (делеція 4) СОБ15 ААСААААТТИатТаА0ОеСстТТ тт ОАХ,аСАаст гасАСАаТАСАААТТССАСААТаСаТстАТТА
ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИ ТатСсААСТОСААСТОТТОТАСАСаИТтстТСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААИТОАСАСАСТСАССАААТаСТасСАСАСААТОСТТОСТаААСАСасСаА
СсСАТИаСТТ ТСАаСтТотТасСААСТоаАТОАААСАТАССОСТТОССАААСАСТТТААТОаСТО
АААСАТТСАССТТОССАТИСАСАТАТАТОСАСАСТТ ТСТОАСААССАСАСАСАААТСАА
САААСАААСТаСАСТТаТТОаАЛОаСтТоатаАААСАСААасСсССААсСа7асСААСААААСАаСА
АСТОАААаСТаТтТАТаСАТаАТТ ТСОЯСАССТТТИатТАСАсСААХсС ТаСтасСсАдаасСтаАс вАТАДССАСАССТОСТ ТЯСССАСОАСОСтТААААААСТТТТаСТасСААСТСААаСТ еоСстТАссасттасСАССАСССССТаССССтТасСАССТаСсАССТаСТОоССОаСАССОЯОС тоСсАсососсАастосвсастоСадастостОАТСАТТаСССТСТСОСО)СосСОесАСССЯТ аттеСсСасСстТоСАСАСТОТОАДОааОаСТТСАСТТОААСАССТТОвАТасСассвАСТавс тасСтТатоССсСААСАаАСаТтАСААСТСАСААТОТатТАТТОССОССТаССССАСССАСТ тоаСОаССасСтТААСАТаСАСОСССАСАТАААААССАсСССТасасСсасстаААаСоссСо
АСсАСССаТОаИССАСТСООСССТОСТОаОСОСТаСССассАаСТАСААТСССАТОСТОаСТСАТТО
ААААСАСССОСАСАССОСССЯВСТатасСтоСАСАССТАТОАТОАСТТаТттТАСССАААСАСТ
ОаССАСТОСАТА
САНКЗЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГОО5РРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)- С(55- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 121 | (ЕБК550505Е5К5Т)з- | АНЛОРНЕСУАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ РЕОЇ СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. саеов5- (делеція 4) СОР15| МЕУ5АМ аКУМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУВОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАПІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ СІ сСс5ЕаКЗЗаЗаЗЕЗКОТ
Еск5ЗаБабЕЗКОТЕОКоЗазавЕЗКОТОаЗОНСРІ СРИНССНВІ НТУНАБІ ЕІ СМАО
МІМІ. 5РЕЕМОМТМСІСАСРБОЕНААММНАОІКТ5І НАГКРОТМРАРССУРАБУМР МУ ОК
ТОоТОМ5 ОТО ГАКОСНСЇІ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаАДАТОААСТААСТаААТТТаСАААААСАТО ТО ТТОСТОАТОДИаТСАСС
ТОААААТТаТтТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААДАД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТ ГПТАТаССССОасСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАСААТО ТТИаССААаСтТастоАТАААаСстас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастсасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалаттТасСАСААИТТТССААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААС ТССАСАСОСАА ТОСТаССАТОСАСАТСТОСТТОААТОА теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААатасААААТОАТаАсСАТОСТСТАСТОаАСТТасСсСтТТтсАТТАаСТОаАСТОАТТТТОТТОаА
ААИТААСИАТОТТТаСАААААСТАТИСТОаАСОаСАААссАТОТСТІОоСТОСОСАТОТТТ
ДНК для 5ЕО ІО МО: ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТОСТаСтТаСтТаАСАСТТО 121 Н5А(С345)- 4015- | ССААСАСАТАТИАДААССАСТОТАСАСААСОСТОСТО ТЕССОСТОСАСАТОСТСАТОААТОИа 122 | (ЕСК55О505Е5К5Т)З- | СТАТаССАААата т тоаАТОААТТТАААССТОТТатасААвАасССТСАСААТТТААТСА сеоо5- (делеція 4) СОР15| ААСААААТТаталастт тп ттадасдасСттасАСАИТАСАААТТССАСААТаСОасСтТАТТА
ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИ ТатСсААСТОСААСТОТТОТАСАСаИТтстТСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААИТОАСАСАСТСАСААААТаСТаТАСТОАСАСИСТТОСТСААСАСаСас ссетасттсалеасассстовАасатасАТаАаАСТТАТИаТСССАААССсСАСТТТААТОСО
САААСТТТТАСТТТССАСИаСАСАСАТТТОСАССТТатСТОААААСОсАААСАСАСАТТАА
САААСАСАСТОСТОТТатТавААСТОСТААААСАТАААССААААасттТАССАА СИЛ САС
СстТТААСаСтТаттТАТаСвАТОАТТТСОЯССОЯССОТтТатТоОАСААсСТаСтТасСАААаСасАС
САТААИСАААСТТОаСТ ТТаСАСАсааААсаОсТААаАААСТОССТАаСОаСААс,ТСАааст ссестоеоставсАдоСАаТААСаСАААТОСТСТОСО,АатаасСТСТОАААаИтААА тоСсАССОСАДОаСИаСАААТоСАСТОСАТСТОСИ,ТСТОААТСТААИаТтСсТАСССАССОССААС тотсотоаСАстТапаТСАСААТСТАААТСТАСАССЯСОССАСТоТОАССАТТИаСОСССОТТа еОАССАсСсАСсестТтастатсассСТтТСАТАСЛАаТОСОАаСадатТтасААСАССТасСИ стасастадставатасттлассстовавАаатсСАваТСАСААТатТасАаттаавсося сатаТатссСсСАаТСААТТТАСАаСАССАААТАТаСАСИаСССАААТАААААССТОССТОаСА тТАСССТТААИССАСАТАСТОТССССОСАССАТОСТО ТИ ТаССТОасСТТСТТАСААТОСТ
АТИИТАСТСАТССАСААСАСССОСАСАСОаСАСТ ТАаССТОоСАСАСТТАТОАСИ,АССТо
ТТОССТАААСАТТОССАТТОТАТТ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)-(15- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 123 | (РОС) в-(делеція ААОРНЕСХАКМЕОЕРКРІ МЕЕРОМІІКОМСЕ ГГ РЕОГЯЕМКРОМАП .МАМТККМРОМ5ТРТІ 415 МЕУЗАМЯКМавкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОСМІ-НЕКТРУИБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ С, сЗРОаСИБРОСИВРОСО зРасс5РававРасазрРацсавРєациавзонсРІ СРОНССВІНТМУНАБІ ЕІ СУАОМУМІ.
ЗРАЕМОМТМСІСАСРЗОЕНААММНАОІКТ5І НАВ КРОТУРАРССУРАБУМРМУ ГІОКТОТ аУ5Б'ОТМООАКОСНСЇІ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаАДАТОААСТААСТаААТТТаСАААААСАТО ТО ТТОСТОАТОДИатСсАсСс
ТОААААТТаТтТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААДАД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТ ГПТАТаССССОасСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАСААТО ТТИаССААаСтТастоАТАААаСстас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастсасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалаттТасСАСААИТТТССААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААС ТССАСАСОСАА ТОСТаССАТОСАСАТСТОСТТОААТОА теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААатасААААТОАТаАсСАТОСТСТАСТОаАСТТасСсСтТТтсАТТАаСТОаАСТОАТТТТОТТОаА
ААИТААСИАТОТТТаСАААААСТАТИСТОаАСОаСАААссАТОТСТІОоСТОСОСАТОТТТ
ДНК для 5ЕО ІО МО: ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТОСТаСтТаСтТаАСАСТТО 123 ССААСАСАТАТОАААССАСТСТАСАСААЛСТОСТО ТИССО,СТаСАСАТСОСТСАТОААТО 124 | НБЗА(С345)-(5- СТАТаССАААСТаТТосСАТОААТТТАААССТСТТатасААаАаССТСАСААТТТААТСА (РОС) в-(делеція ААСААААТТИатТаА0ОеСстТТ тт ОАХаСАаст гасАСАаТАСАААТТССАСААТаСаТсСтАТТА 415 ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИ ТатСсААСТОСААСТОТТОТАСАСаИТтстТСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААИТОАСАСАСТСАСОСАААТИ ТТОСАСАСАИТСАСТОАСТСААСАСОАСА ссттесттсотосастоттадаатТаАССАААСатАТаТоССААААаАСТ ТСААСассс
АААСОСТТТАСатТтсАТаСасСАСАТАТаСАСТСТСАСТОАСААСОСАСССАСАААТСАА
ААААСАСАСТОАСТСТТатТАСАСТТаСТААААСАСАААССТАААИСААСААААСАССАА
ТТААдАдаСстатадтасАССАТТТТаСсАССтТТТСатАаААААХаСтТастасСсАдаассадс
САТАААСАААССТатттасСстаАдАаААСОаСААААААСТ ТТ ТТаСОасСАТСТСАСаИТссся стоттевАСТОСОвАсссссеоетссава,атстоСАсассваааестотосавасас дестаатоссавассасатаатссасасаосааттотоСАсатасасаттстоста стестассаатоставссадавзАТСТОАТСАСТОТОСССТОСОЯСсСсСсОСсасАаатТаС теССОАСТТСАТАСАСТТСЯаСОаССАаСсСтТтТаААаАТ ТОсСОсостТавасСаАСставСата ттОАдасССаАвАваАсСаТСсСААаТтСАССАТаТатАТТаСсАСВССТаТоСОСТтСТСААТТО боАасССасСАААТАТаСАТИАСИ,САААТАААСАСОВМаТСсТоСАТСОСОТТаААаССтТаАТ
АСТатТоССАаастосатастасатооССасСОАаЙтТАТААТСССАТОСТОСТТАТАСАСА
АААСАСАСАСТОСТОИаТСАВССТТСАСАССТАТОАССАТТТаСТТасСсТтАААСАСТИатсСА
ТТОТАТТ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)-(15- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 125 |(АсСсавб)в-(делеція 4). | АДОРНЕСУАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ ГЕО СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. аре15 МЕУЗАМаКМазкОоСкНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУБОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ С, сЗАСОИавБА,ИааЗАСОся здасазаавазаасазАававАавОазоОнСРІ СРОНССВІНТМУНАБІ ЕІ СУМАОМУМІ.
ЗРАЕМОМТМСІСАСРЗОЕНААММНАОІКТ5І НАВ КРОТУРАРССУРАБУМРМУ ГІОКТОТ аУ5Б'ОТМООАКОСНСЇІ вАТаСАСАСААСАСТОАСОТ ТаСТСАТСССТ ТТАААСАТТТасСОСАСААСААААТТТСА
АдассттататтАТТаССТТТаСТСАСТАТСТТСАССАатоСССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАСТаАДАТОААСТААСТаААТТТаСАААААСАТО ТО ТТОСТОАТОДИатСсАсСс
ТОААААТТаТтТОаАСАААТСАСТТСАТАСССТТТТТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА стТоттратаАдААССТАТОСТаАААТОССТОАСТаСТОТаСААААСААИААССТИакмаАс
АААТаААТаАСТТСТТаСААСАСААДАСАТИАСААСССАААССТОСССС,АТТАСТОАСА сСАадастТТаАТатаАТатасСАСТаст ТТ тСАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОААДАД
АТАСТТАТАТОАААТТаССАСААСАСАТОСТТАСТТТТАТОССССОСААСТОСТТТТСТ
ТТОСТААААСИТАТАААССТас т ТТАСАВААТаТтаССААа,СстТастаАтТАААаСТас стасстаТтТасСссАААаСтТосСАТОААСТТССОсСАТаААсСавАлд,астсатстассСАА
АСАСАСАСТСААСТИТаССАСТСТОоСАААААТТТасСАСАААСАССТТ ТСАААССАТОИСЯ еаСсАаатАаастасстаАдасССАСАСАТТТОССАААаСстТалоатТасСАСААСТТТОСААСТ
ТАТОАСАСАТСТТАССАААС ТССАСАСОСАА ТЕОСТаССАТОСАСАТСТаСтТТОААТОа теСтТОАТОАСАсСОсСаСОавАССТТаССААСТАТАТСТИТаААААТСААСАТТССАТСТОС
АСТАААСТОААааААТаСТаТадААААССТОТатТасьААААТСССАСТИЯСАТТИССС
ААатасААААТОАТаАсСАТОСТСТАСТОаАСТТасСсСтТТтсАТТАаСТОаАСТОАТТТТОТТОаА
ААИТААСИАТОТТТаСАААААСТАТаСТОАДаССАААссАТОТСТІОоСТОСОСАТОТТТ
ТТОаТАТСААТАТАСААСААСааСАТОСТадттАСТСТО ТС тТаСсТаСтТаСтТадсАСТТО
ДНК для 5ЕО ІО МО: ССААСАСАТАТОАААССАСТСТАСАСААЛСТОСТО ТИССО,СТаСАСАТСОСТСАТОААТО 126 195 І СТАТаССАААСТаТТосСАТОААТТТАААССТСТТатасААаАаССТСАСААТТТААТСА
ААСААААТТИатТаА0ОеСстТТ тт ОАХ,аСАаст гасАСАаТАСАААТТССАСААТаСаТстАТТА
ТТ СОТТАСАССААСАААСТАССССААИТатСААСТОСААСТСОТТОТАСАСИТтстСАА
САААССТАСОСААААсСТавасАасСАААТИТТатТАААСАТОСТОААИСАААААСААТасс стТатасСАсААСАСТАТСТАТСССЯТОСТССТОААССАаТТАТИТаТаТТаСАТОАДИДАА
АСОССАСТААаТОАСАСАСТСАСТАААТИТТОТАССОСАатТСоТоТТатТААТАСТЯСОИС
САТаАСТТСАатаСАТТаСААСТОСАСОАААССТАТИаТАССАААСОАСТ ГСААСасАад
ААСАТТТАСАТТССАТаСТОАТАТСТаСАСАТТОЛДаСОаСАСАААСАсСАСаАСАСАТТААСА
АААСАСАСЬСЯСИСТ ТТ ТаААСТОСТТАААСАСАААССААААОСТАССААСОСДИаСАас
ТтТААСССАаТААТОСАТОАСТТССЯССОСОЯССстТттатоаАСАААТОТТатАААласаавАтад
ТАААССАСАСАТОАСТ ТССССААсСАасаСААААААСТТатТАаСОВСААл,аССАа,ассас дстесатотосатаатоссаеососсатавттАасссассавАсвАтотаслаа!таат сестодасссатасоссатласеаставасосзаоестосаесАсатавоаваАТСАаСАс сссеасоаАтсдасссасса!таАтТоСОАССАСТаТОСТСОТСОСОСОССТОСТоСатат тесСОаССтТоСАТАСТОТОСОСОСОТоТоТттТОАДасвАТСТОСССТОСАСТОАТТОаСаТТ стототосоСсаСОАдХдатаСАасТаАССАТататАттааТасСстТасСсССААатТСААТТОС сАасСласСстТААСАТаСАСаСССАСАТСААСАСТАИССТаСАТСОСОСТТААаСССсАСА статтосстассссттастатаТ ТоСтТаСАТСТТАТААТССААТОСТОСТадТСсСАСААЛ
АССОАТАСОССИаТатАТСАТТОСАААСАТАССОСАСОАСТТаСТТОССАААСАТТОССАТТ
ССАТТ
САНКБЕМАННЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ МІПАРАОМ ГООРРЕОНУКІ ММЕМТЕРАКТСМАОЕЗАЄЕ
МСОКБІ НТ РООКІСТМУАТІ НЕТУСЕМАОССАКОЕРЕНМЕСЕ ОНКООМРМІ-РАГМАРЕ
МОУММСТАЕЄНОМЕЕТРІ ККУ УЕІАВАНРУЕМАРЕГІ ЕРАКАУКААРТЕССОААОРКААСІ І Р
КГОЕГАРЕСКАЗБЗАКОНІ КСАБІ ОКЕСЕНАРКАМАМАНІ БОНЕРКАЕРАЕУ5КІ МТОІТК
МНТЕССНарі ГЕСАВОНАОІАКМІСЕМОЮВІЗЗКІКЕССЕКРІГЕКЗНСІАЕМЕМОЕМРАО
НЗА(С345)- С(55- ІГРБГААОРЕМЕБКОМСКМУАЕАКОМУЕІ ЯМЕСМЕМАНКАНРОУЗУМ ІІ. АГАКТУЕТТІ ЕКССА 127 | (ЕБК550505Е5К5Т)»- | АНЛОРНЕСУАКМЕОЕРКРІМЕЕРОМИКОМСЕГ РЕОЇ СЕУКЕРОМАГ УАУТККУРОМ5ТРТІ. саеов5- (делеція 4) СОР15| МЕУ5АМ аКУМаЗКОСКНРЕАКАМРСАЕОМІ ЗММІ МОЇ. СМІ НЕКТРУВОНУТКОСТЕБІ М
МААРСЕБАГЕМОЕТУМРКЕЕМАЕТЕТЕНАПІСТІ ЗЕКЕНОІККОТАЇ МЕ МКНКРКАТКЕО
ІГКАММООРААРМЕКССКАЮОКЕТСЕАЕЕСККІ МААБОААГ СІ сСс5ЕаКЗЗаЗаЗЕЗКОТ
Еск5БЗаБавЕЗКОТОСОЗОНСРІ ЧРОНССВІ НТУНАБІ ЕІ СМАОММІ ЗРАЕМОМТМСЇІ
САСРЗОЕНААММНАОІКТ5І НА КРОТМРАРССУРАБУМРМУЧОКТОТОаМБГОТУОВОГІ.
АКОСНСЇІ
САТаСАСАСААСАСТалас т ГТасСстТСАТСИСТТТАААСАТТТОСОАСААСААААТТТСА
Адасст,аа!таттаАтта|асстТтастТсАаТАТСТТСАаСАатосСсССАТТТОААСАТСАТ
СТААААТТАИТаАДАТИААатААСТОААТТТЯаСАААААСАТО ТО ТТИАСТОаАтТаАдатСсАаС
ТОААААТТаТаАСАААТСАСТТСАТАСССТТ ТТ ТОСАСАСАААТТАТаСАСАСТТасАА
СТСТТСаТаАААССТАТОИТаАААТОССТОАСТаСТатТасСсААААСААСААССТадада
АААТаААТаСТТСТТаСААСАСАААЧАТаАСААСССАААССТоССССаАТТаатаАаА
СсСАаАс,аТТаАТаТатаАТаТатасСсАСТаст т ТсАТАСААТОААСАСАСАТТТТТОАААААІ
АТАСТТАТАТаАААТТАаССАСаААСАСАТССТТАСТТ ТТАТАОССССОасААСТОСТТТТСТ
ТТасСстААААСатАТАААССТастТ ТТАСАВААТаТтТассСсАдастастаАТАААаСтТас стТа|сстТаттасСссАААаСТСОАТаААСТТСОСОСАТаААаСапААсСастсатстассАА
АСАСАСАСТСААСаТатассАатсТосСАААААТТТаСАСАААСАССТТ ТСАААДаСАТОС аслатаастоасстадасССАЧАСАТТТОССАААасталаГасАаААСаТТТСсСААСТІ
ТАаТОАСАСАТСТТАССАААИ ТССАСАСОСААТОСТаССАТОСАСАТСТОаСТТадАТСИа тасСстТаАТаАСАСсСасСрааАССТТасСссСААаТАТАТСТаТтТаААААТСААСАТТСОАТСТОС
АСТАААСТОААасСААТасСтатадААААССТОТатТтасАААААТСССАСТасСАТТаССО
ААСТОасСААААТаАТаАдсаАТасстастаАС ГТасСсСтТТСсАТТАаСТасСтТа-дгттттаттаА
ААСТААИСАТИаТТТаСАААААСТАТИСТаАаСаСАААсСалдтатстсставзасАтТатт тТТатАТОААТАТаСААСААСасАТоСтТадттАСТСТатСОСТастТастастОАсСАСТТа 128 ДНК для ЗЕО І МО: ССААСАСАТАТаАААССАСТСТАаАсААХа ТасТа тассастасСсАаАТОСТСАТИОаААТОИ 127 СТАТаССАААСТаТТСаАТаААТТТАААССТСТТатТаСсСААаАдаТасстоАСААТТТААТСА
ААСААААТТаОТИаДОСТТ ТТ ТадаСАасСстТТасАаАаТАСАААТТССАСААТасСастАТТА
СТТСаТтТАСАССААСАААатАССССААататСсААСТОСААСТСОТТаТАСАСаИтстТсСАА
САААССТА,СААААдатацсасСсАасСАААТаТтТатАААСАТССТОААаСАААААСААТаСС
СстТатасСАЧААСАСТАТСТАТСОСОЯ Та ТССТОААССАатТАТатТататТ ТаСАТОАСААА
АСОаССАаЙТААатадсСАаАСаТСАСИАААТИАСТаТАСАСААТСССТСОИТаААТАСААЛСС ссстастсототассстталаатавАСаАаАСТТАСаТатоссСтТААСаАСТТТААСасс
САпПАССТТТАСТТ ТТ САТаСТОаАТАТТТаСАСССТТ ТССОаААААласАда,аСасйСАаЙАТСА
АСААДАСАААСсАасстТ Та ТасААСТОСОСТААААСАТАААСССАААаССАССААС,ССААСА
АСТТАААХАСЯСТОаТТАТОВАТадСсттсаСсАаССстТсаТатсалаАААТаттТасСсалаасСааАТ
САТААССАААСОЯГаТ т тасСсталаавААаааААаллапаатастасстоТсАласа астотавсасттоаоаавАтТсАаАсасаллатостсасватосааТАасСоАатТоСАА
АТСТАСОСААДОСаСАдАаТсАТССОСТ ТСТОСИТСАПАСТССАААТССАСАСИАлсааАТо
АСАССАТТаСссССАТТаСИаАССАасАСаАТаттатсасстасСАТАСОСТААСсАСЧСОТО тотасвадасАТСТООСОСТаСаССОаАТТасаТтСТСсТСАССАСОАСААСТАСАааИтсАС
ААТОТаСАТАССр;ЛЯСТТИатТоСсаАассСсААТТССО,СасаастААТАТаСАСОСАСАСАТ
СААСАССТоттТасАсСсасттаАддасссСагдтТАссатассаасассататасиатосс
АССАТСТТАСААСССТАТОСТ ПТ ТаАТАСАСААААСТаАСАСЬСЯ ТО ТСОАИАССТОСАС
АСАТАТОАТаАТТТИСТОаСТААаСАТТаССАСТОа ТАТА
ПЕРЕЛІК ПОСЛІ/ (ІОВНОСТЕЙ «1105 бапввеп Віобесі, Іпс.
АпЕпопу АктпзСгопд иаїі16Б Апп о Соппог
Чеппіїек Еигтшап
СсСпіспі Ниапдр
Міспаєї 7. Нипрег
Хіетап г1п-5БсСПтійЯ бБегкгепа Меї1і15Ооп
ЗзПпПаштіпа Рапдмаїа
ЗПпаппоп Ми11ісап
Чове АпЕопіо СПауех «120» Гібридні білки С0Е15 1 їх застосування «1305 ОВІ5ОВбШОРСТ «1405 Невідомо «1415 При цьому
«1505» 62/333,886 «1515 05/10/2016 «1605 128 «1705 РабепсІпПп, версія 3.5 «2105 1 «2115» 585 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант НБА «4005 1
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп сбіп Сув Рго Рпе бій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег
260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза Іїецш С1Уу Іецй 580 585
«2105 2 «2115» 585 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант НБА «4005 2
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза Іїецш С1Уу Іецй 580 585 «2105 З «2115» 585 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність
«223» Варіант НБА «4005 з
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Аза Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а
305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза Іїецш С1Уу Іецй 580 585 «2105 14 «2115 20 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Лінкер «4005 4 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У
1 5 10 15 сіу с1у с1у Бек «2105 15 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 5
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп 20 25 30 біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег
260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 6 «2115» 112 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15
«4005 б
Аза Агуд Авп о сб1іу Авр Ні Сув Рго Гей с1у Рго с1у Агд Сув Сув Агд 1 5 10 15
Тец Нів ТпПг Ууаї Агу Аїа Бек гей сіц Авр Іец б1у Тгр А1а Ар Тгр
Ууаї Ггец Бек Рго Агуд біц Уаі сіп Уаії ТПг Меє Сув ч11е с1у А1а Сув
Рго Бек біп Рпбе Агд А1ї1а Аза АБп Меє НівБ АТа сіп І11е Ппув ТПг 5Бег бо
Тец Нів Агд Гей пув Рго Авр ТПг Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Ууаї Рго 65 70 75 80
А1їа Бек Туг Авп Рго Меє Уаї Іїейпш І1е біп ув ТПг Авр ТПпПгЕ сіу Уаї1ї 85 90 935 зек гей біп ТпПг Ту Авр Авр Гей гец Аїа їув Авр Сув Нів Сув т1е 100 105 110 «2105 17 «2115» 109 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 7 с1у Авр Нів Сув Рго Ге с1у Рго с1у Агуд Сув Сув Агд Тецй Нів ТПпг
1 5 10 15 уаї Агуд Аїа Бек Ггецш біц Авр Ггец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Гей 5ег
Рго Агуд бій Маї біп Маї ТП Меє Сув І1е с1у А1їа Суб Рго Бек біп
Рпе Агуд Аїа А1їа АБп Меє Нів АТа сіп І1е Ппув ТПг Бек Ггец Нів Агд бо теп пув Рго Авр ТПг Уаі1 Рго Аїа Рго Сув Сув Уаії Рго Аїа Бек Тукг 65 70 75 80
Авп оРго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг біу Уаі1ї Бек Іецй біп 85 90 935
ТП Тук Авр Авр Гец Іец Аза Гув Авр Сув Нів Сув І1е 100 105 «2105 8 «2115» 108 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 8
Авр Нів Сув Рго Іец б1у Рго с1у Агу Сув Сув Агуд Гец Нів ТПг Уаї 1 5 10 15
Ага Аїа Бек гей бій АБр тей б1у Тгр А1ї1а Авр Тгр Уаі1ї Іецй бек РгОо
Ага бій Маї сіп Маї ТПпг Меє Сув І1е б1у А1ї1а Сув Рго Бек біп РПе
Агуд Аїа Атїа АвБп Месє Ні Аза сіп чІ1е пув ТПг Бек Гей Нів Агд Іей бо
Кпув Рго Авр ТПг о Уаі1і Рго Аїа Рго Сув Сув Уаі Рго Аїа Бек Тукг Авп 65 70 75 80
Рго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг бі1іу Уа1ї Бек Іїецй біп ТПпг 85 90 935
Ту Авр Авр Гей гец Атїа туз Авр Сув Нів Сув Ше 100 105 «2105 13 «2115» 107 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 19
Нів Сув Рго Гец с1у Рго б1у Агд Сув Сув Агд гей Нів ТПг Уаї Агд 1 5 10 15
А1ї1а Бек гей бій Авр Гей б1у Тгр А1а Авр Тгр Уаії Іей бБег Рго Аг4д 20 25 30 сій Уаі1 сбіп Уа1 ТПпг Мес Сув І1е с1у Аїа Сув Рго Бек біп Рпе Агд 35 40 45
Аза Аза АвБп Месє Ні Аза біп чІ1е пув ТПг Бек Гей Нів Агд Іецй Гув 50 55 бо
Рго АБр ТПг Маї Рго Аза Рго Сув Сув Уа1і Рго Аїа Бек Туг Авп РгОо 65 70 75 80
Мес Уаї Ггецшп чІ1їе біп пув ТПг Авр ТПг сіу Уаї бек Гей сіп ТПг Туг 85 90 935
Авр Авр тей гец Атїа Туз АвБр Сув Нів Сув Ше 100 105 «2105 10 «2115» 106 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 10
Сув Рго Гей с1іу Рго б1у Агуд Сув Сув Агд Іец Нів ТПпг Уаї Агуд Аїта 1 5 10 15 зек Гей бій АвБр Гец сіу Тер Аїа Авр Тер Уаї Ггец Бек Рго Агд б1іц уаї біп Уаї тТПг Мес Сув І1е с1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд А1а
Аза Авп Месє Нів Аїа біп ч11е пув ТПг Бек гейш Нів Агд Гей Тув Рго 50 55 бо
Авр ТПг оМаї Рго Аза Рго Сув Сув Ма1і Рго А1їа Бек Туг АвБп Рго Меї 65 70 75 80 уаї гецшп І1їе біп пув ТПг Авр ТПг сіу Уаї бек гей сіп ТПг Туг Авр 85 90 935
Ар теп гец Атїа туз АвБр Сув Нів Сув І1е 100 105 «2105 11 «2115» 98 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 11
Сув Агд Гей Нів ТПг уаї Агуд Аза Бек їец біц АвБр Іец с1у Тер Аї1а 1 5 10 15
Авр Тер УМаї гей Бек Рго Агуд бій Маї біп Уаїії ТПпг Меє Сув І1е Щ1Уу
Аза Сув Рго Бек біп Рпе Агуд Аза Аїа Ап Меє Ні Аїа сіп Іч11е Гув
ТПг Бек гейш Нів Агуд Гец Туз Рго АвБр ТПг о Уаї Рго Аїа Рго Сув Сув
50 55 бо уаї Рго Аїа Бек Тук Авп Рго Мес Уаї гей чІ1е сіп пув ТПг Авр ТПг 65 70 75 80 сі1у Уаї Бек гей біп ТПг Тук Авр Авр їец Іец Аза Гув Авр Сув Нів 85 90 935
Сув Ше «2105 12 «2115 42 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Лінкер «4005 12 сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У 1 5 10 15 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек сіу с1у сіу сіу Бек сбіу сіу с1у с1у Бек «2105 13 «2115 42 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність
«223» Лінкер «4005 13 сіу Аїа сіу сіу сіу сб1у Аїа с1у сіу с1і1у б1у Аїа сі1у сіу сі1у .Щ1У 1 5 10 15
Аї1а сі1у с1у с1у с1у А1ї1а с1у с1у б1у б1у Аї1а с1у С1у СШ1у Шу Аза зо сіу с1у сі1у с1у Аїа сіу сі1у с1у с1у А1а «2105 14 «2115 20 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 14
Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго 1 5 10 15
Аза Рго Аза Рго 20 «2105 15 «2115 24 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність
«223» лінкер «4005 15
Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза РгО 1 5 10 15
Аза Рго Аїа Рго Аза Рго Аї1а Рго «2105 16 «2115 48 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 16 сіу сб1і1у Бек біц сіу Ппув Бек Бек сіу Бек біу Бек біц Бек Ппув бБег 1 5 10 15
ТЕ бій с1і1у Ппув Бек Бек бсіу Бек біу Бек бій Бек пув Бек ТПг б1ц 20 25 30 сіу Ппув Бек Бек сіу Бек сіу Бек біц Бек Ппув Бек ТПг с1у с1у Бег «2105 17 «2115 42 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205
«223» лінкер «4005 17 сіу Бек Рго сіу сіу сіу Бек Рго сбіу сбіу біу Бек Рго сіу сіу с1У 1 5 10 15 зек Рго сіу сіу сіу Бек Рго сіу сіу сіу Бек Рго біу сі1у с1у Бег
Рго сі1у б1у б1у Бек Рго б1у б1у 1у б5Бег «2105 18 «2115 42 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 18 сіу Бек Аїа сіу сіу сіу Бек Аїа сіу сіу сбіу Бек Аїа сіу сіу .1У 1 5 10 15 зек Аїа сіу сіу сіу Бек Аїа сіу сіу сіу Бек Аїа сіу сі1у с1у Бег 20 25 30
Аза сі1у с1у с1у Бек Аї1а с1у б1у с1у 5Бег 35 40 «2105 19 «2115» 34 «2125 РЕТ
«213» Штучна послідовність «223» лінкер «4005 19 сіу сб1і1у Бек біц сіу Ппув Бек Бек сіу Бек біу Бек біц Бек Ппув бБег 1 5 10 15
ТЕ бій сб1і1у Ппув Бек Бек сіу Бек біу Бек бій Бек пув Бек ТпПг Щ1Уу сіу вБег «2105 20 «2115 154 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 20
А1ї1а Бек сі1у с1у с1у б1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек Ш1уУу ТПпг 1 5 10 «2105 21 «2115 44 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер
«4005 21
Аза Бек сі1у сі1у с1у с1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек б1у Щ1у Щ1Уу щЩ1Уу 1 5 10 15 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек сіу с1у сіу сіу Бек сіу сіу с1у сбіу Бек б1у ТПг «2105 22 «2115 154 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 щД 122
А1ї1а Бек Аїа Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго с1у ТПг 1 5 10 «2105 23 «2115 24 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 223
А1ї1а Бек Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза РгО 1 5 10 15
Аза Рго Аї1а Рго Аза Рго б1у ТПг «2105 24 «2115 44 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 24
Аза Бек Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго 1 5 10 15
Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго 20 25 зо
Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аз1а Рго С1у ТПг «2105 25 «2115 711 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 25
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег
180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей А1ї1а Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сі1у б1у б1у с1у Бек б1у ТПг АТа Агуд АБп о біу Авр Нів Сув Рго Іецй 595 6оо 605 с1у Рго б1у Агкуд Сув Сув Агуд Гей Нів ТПг Уаї Агуд А1а бек їеп С1и 610 615 620
Авр Гей с1у Тгр А1ї1а Авр Тгр Уаії Іей Бек Рго Агуд бій Уа1 сіп Уаї1ї 625 630 635 640
ТПгЕ Меєсє Сув чІ1е сіу Аїа Суб Рго Бек сіп Рпе Агуд Аїа А1їа Авп Меє 645 650 655
Нів Аїа сіп І1е пуб ТПг Бек Іїец Нів Агд Гей пув Рго Авр ТПг Уаї бо 665 670
Рго Аїа Рго Сув Сув Ма1і Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меєс Уаі1їі Іїей Ше 675 680 685 сіп пув ТПг Авр ТпПг сіу Уа1ї Бек Гец біп ТПг Туг Авр Ар Гей Гей 690 695 700
Аза пув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 «2105 26 «2115» 741 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 26
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго
405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей А1ї1а Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек с1іу ТПпг АТа Агуд Авп о с1іу Авр Нів Сув Рго Іецй С1у Рго 625 630 635 640 с1у Агд Сув Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд Аїа Бек Іїец б1цп Авр Іей 645 650 655 сіу Тер Аїа Авр Тер Уаі1і Ггец Бек Рго Агуд біц Уаї сбіп Уаї тПг Мес бо 665 670
Сув І1е сб1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд Аї1а Аза АБп Меє Нів Аїа 675 680 685 сбіп ч1І1е пув ТПг о бек гейш Нів Агуд Гей пув Рго АБр ТПг Уаї Рго Аїа 690 695 700
Рго Сув Сув Маії Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меє Уаї Іїейп І1е сіп Гув 705 710 715 720
ТПгЕ Авр ТПг о сіу Маї бек Гей сіп ТПг Туг Авр Авр Гей гей А1тїа Гуз 725 730 735
Авр Сув Нів Сув І1е «2105 27 «2115 711 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 27
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза тей с1у їеш А1ї1а Бек Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аза Рго Аїа Рго б1у ТПпг Аза Агуд Авп о с1у Авр Нів Сув Рго Іей
595 6оо 605 с1у Рго б1у Агкуд Сув Сув Агуд Гей Нів ТПг Уаї Агуд А1а бек їеп С1и 610 615 620
Авр Гей с1у Тгр А1ї1а Авр Тгр Уаії Іей Бек Рго Агуд бій Уа1 сіп Уаї1ї 625 630 635 640
ТПгЕ Меєсє Сув чІ1е сіу Аїа Суб Рго Бек сіп Рпе Агуд Аїа А1їа Авп Меє 645 650 655
Нів Аїа сіп І1е пуб ТПг Бек Іїец Нів Агд Гей пув Рго Авр ТПг Уаї бо 665 670
Рго Аїа Рго Сув Сув Ма1і Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меєс Уаі1їі Іїей Ше 675 680 685 сіп пув ТПг Авр ТпПг сіу Уа1ї Бек Гец біп ТПг Туг Авр Ар Гей Гей 690 695 700
Аза пув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 «2105 28 «2115 721 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 28
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а
165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза тей с1у їеш А1ї1а Бек Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аїа Рго Аїа Рго Аїа Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Щ1У 595 6оо 605
ТП АтТа Агуд Авп о с1у Авр Нів Сув Рго Гей с1іу Рго б1у Агдд Сув Сув 610 615 620
Агуд гец Нів ТПг Уаї Агуд А1а Бек гейш бій Авр Гей сСіу Тгр А1а АБвр 625 630 635 640
Тер Уаї гей бек Рго Агуд сій УМаї сіп Уаї ТПг Меє Сув І1е сС1у А1а 645 650 655
Сув Рго Бек сбіп Рпе Агуд Аїа Аїа Авп Месє Нів Аза біп Іч11е Гув ТПпс бо 665 670 зек гей Нів Акуд гей пув Рго Авр ТПг о Уаї Рго Аза Рго Сув Сув Уаї 675 680 685
Рго А1їа Бек Туг Авп Рго Меє Уаї тей І1е бі1іп ув ТПпг АвБр ТПпг Щ1У 690 695 700 уаї Бек гейш біп ТПг Тук Авр АвБр Іец Іецй Азїа пув Авр Сув Нів Сув 705 710 715 720 т1е «2105 29 «2115» 741 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 29
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго
370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза тей с1у їеш А1ї1а Бек Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аїа Рго Аїа Рго Аї1а Рго Аза Рго Аїа Рго Аза Рго Аїа Рго А1а 595 6оо 605
Рго Аїа Рго Аїа Рго Аї1а Рго Аза Рго Аїа Рго Аза Рго Аїа Рго А1а 610 615 620
Рго Аїа Рго біу ТПг Аз1а Агуд АвБп ос1у Авр Нів Сув Рго їец С1у Рго 625 630 635 640 с1у Агд Сув Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд Аїа Бек Іїец б1цп Авр Іей 645 650 655 сіу Тер Аїа Авр Тер Уаі1і Ггец Бек Рго Агуд біц Уаї сбіп Уаї тПг Мес бо 665 670
Сув І1е сб1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд Аї1а Аза АБп Меє Нів Аїа 675 680 685 сбіп ч1І1е пув ТПг о бек гейш Нів Агуд Гей пув Рго АБр ТПг Уаї Рго Аїа 690 695 700
Рго Сув Сув Маії Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меє Уаї Іїейп І1е сіп Гув 705 710 715 720
ТПгЕ Авр ТПг о сіу Маї бек Гей сіп ТПг Туг Авр Авр Гей гей А1тїа Гуз 725 730 735
Авр Сув Нів Сув І1е 740 «2105 30 «2115 721 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 30
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї
565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза тей сб1у тей А1ї1а бек бій Аїа Аза Аїа Гув 580 585 590 сі Аїа Аїа Аїа пув біц Аїа Аза Аза Гпув біц Аїа Аїа Аза Гпув с01У 595 6оо 605
ТП АтТа Агуд Авп о с1у Авр Нів Сув Рго Гей с1іу Рго б1у Агдд Сув Сув 610 615 620
Агуд гец Нів ТПг Уаї Агуд А1а Бек гейш бій Авр Гей сСіу Тгр А1а АБвр 625 630 635 640
Тер Уаї гей бек Рго Агуд сій УМаї сіп Уаї ТПг Меє Сув І1е сС1у А1а 645 650 655
Сув Рго Бек сбіп Рпе Агуд Аїа Аїа Авп Месє Нів Аза біп Іч11е Гув ТПпс бо 665 670 зек гей Нів Акуд гей пув Рго Авр ТПг о Уаї Рго Аза Рго Сув Сув Уаї 675 680 685
Рго А1їа Бек Туг Авп Рго Меє Уаї тей І1е бі1іп ув ТПпг АвБр ТПпг Щ1У 690 695 700 уаї Бек гейш біп ТПг Тук Авр АвБр Іец Іецй Азїа пув Авр Сув Нів Сув 705 710 715 720 т1е
«2105 31 «2115» 741 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 31
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні
115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1ї1а Аза тей сб1у тей А1ї1а бек бій Аїа Аза Аїа Гув 580 585 590 сі Аїа Аїа Аїа пув сіц Аїа Аза Аїа пув біц Аїа Аза Аїа Гпув с1іц 595 6оо 605
А1ї1а Аї1а Аїа пув бій Азї1а Аза Аза гув бій Аза Аза Аза гув бій Аза 610 615 620
Аза Аза пув сіу ТПг Аза Агуд АБп ос1іу Авр Нів Сув Рго Гец С1у Рго 625 630 635 640 с1у Агд Сув Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд Аїа Бек Іїец б1цп Авр Іей 645 650 655 сіу Тер Аїа Авр Тер Уаі1і Ггец Бек Рго Агуд біц Уаї сбіп Уаї тПг Мес бо 665 670
Сув І1е сб1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд Аї1а Аза АБп Меє Нів Аїа 675 680 685 сбіп ч1І1е пув ТПг о бек гейш Нів Агуд Гей пув Рго АБр ТПг Уаї Рго Аїа 690 695 700
Рго Сув Сув Маії Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меє Уаї Іїейп І1е сіп Гув 705 710 715 720
ТПгЕ Авр ТПг о сіу Маї бек Гей сіп ТПг Туг Авр Авр Гей гей А1тїа Гуз 725 730 735
Авр Сув Нів Сув І1е 740 «2105 32 «2115» 24 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність
«223» лінкер «4005 32
А1ї1а Бек бій Аїа Аза Аза гув бій Аза Аза Аза ув бій Аза Аза Аза 1 5 10 15 пув біц Аза Аза Аїа Ппув с1у ТЕГ «2105 33 «2115» 144 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 33
А1ї1а Бек бій Аїа Аза Аза гув бій Аза Аза Аза ув бій Аза Аза Аза 1 5 10 15 пув бі Аїа Аза Аїа пув сбіц Аїа Аза Аза Гпув біц Аза Аза Аїа Гу 20 25 30 сі Аїа Аїа Аїа пув сіц Аїа Аза Аїа Ппув с1у ТПг «2105 34 «2115 10 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205
«223» лінкер «4005 34 сіу с1у сіу сіу Бек сбіу сіу с1у с1у Бек 1 5 10 «2105 35 «2115 15 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 35 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сіу с1у с1у Бек 1 5 10 15 «2105 36 «2115» 706 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 36
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сі1у сбіу Бек бі1у сб1і1у сб1у сб1у Бек Сув 595 6оо 605 зек Агд Гей Нів ТПг уаї1ї Агуд Аза Бек їец біц АвБр Іец с1у Тер Аї1а 610 615 620
Авр Тер УМаї гей Бек Рго Агуд бій Маї біп Уаїії ТПпг Меє Сув І1е Щ1Уу 625 630 635 640
Аза Сув Рго Бек біп Рпе Агуд Аза Аїа Ап Меє Ні Аїа сіп Іч11е Гув 645 650 655
ТПг Бек гейш Нів Агуд Гец Туз Рго АвБр ТПг о Уаї Рго Аїа Рго Сув Сув бо 665 670 уаї Рго Аїа Бек Тук Авп Рго Мес Уаї гей чІ1е сіп пув ТПг Авр ТПг 675 680 685 сі1у Уаї Бек гей біп ТПг Тук Авр Авр їец Іец Аза Гув Авр Сув Нів
690 695 700
Сув Ше 705 «2105 37 «2115 705 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 37
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег
260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сі1у сбіу Бек бі1у сб1і1у сб1у сб1у Бек Сув 595 6оо 605
Агуд гец Нів ТПг Уаї Агуд А1а Бек гейш бій Авр Гей сСіу Тгр А1а АБвр 610 615 620
Тер Уаї гей бек Рго Агуд сій УМаї сіп Уаї ТПг Меє Сув І1е сС1у А1а 625 630 635 640
Сув Рго Бек сбіп Рпе Агуд Аїа Аїа Авп Месє Нів Аза біп Іч11е Гув ТПпс 645 650 655 зек гей Нів Акуд гей пув Рго Авр ТПг о Уаї Рго Аза Рго Сув Сув Уаї бо 665 670
Рго А1їа Бек Туг Авп Рго Меє Уаї тей І1е бі1іп ув ТПпг АвБр ТПпг Щ1У 675 680 685 уаї Бек гейш біп ТПг Тук Авр АвБр Іец Іецй Азїа пув Авр Сув Нів Сув 690 695 700 т1е 705 «2105 38 «2115 20 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер
«4005 38 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу с1у с1у Бек «2105 39 «2115» 25 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205» «223» лінкер «4005 39 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу с1у сіу Бек сі1у сіу с1у с1у Бек 20 25 «2105 140 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205» «223» гібридний білок «4005 40
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг
340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 41 «2115 30 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 41 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу с1і1у сб1і1у с1у Бек
«2105 42 «2115» 35 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 42 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу с1у вБег
«2105 43 «2115» 140 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 43 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У
20 25 30 сіу с1у Бек сі1у сіу сі1у с1у Бек
35 40 «2105 144 «2115» 45 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер
«4005 44 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу с1у Бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбіу сб1у с1у Бек
«2105 45 «2115 1550 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 45 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 20 25 30 сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У 35 40 45 сіу вБег
«2105 46 «2115 1555 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 46 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сі1у сіу сб1у с1у Бек
«2105 47 «2115» 60 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 47 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сбі1у сіу сіу сіу Бек б1у сіу сбі1у с1у Бег бо «2105 148 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 48
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и 35 40 45
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув 50 55 бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр
245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 149 «2115» 65 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність
«223» лінкер «4005 49 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зег 65 «2105 150 «2115 70 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 50 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо век с1у сі1у сі1у с1у Бек 65 70 «2105 51 «2115 175 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 51 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У
20 25 30 сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У 35 40 45 сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У
50 55 бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сбіу с1і1у с1і1у с1у Бег 65 70 75 «2105 ч.Н52 «2115» 80 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 52 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 65 70 75 80 «2105 53 «2115» 85 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер
«4005 53 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 65 70 75 80 сіу с1у с1у с1у Бек 85 «2105 54 «2115 90 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 54 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 65 70 75 80 сіу с1у сіу сіу Бек сбіу сіу с1у с1у Бек 85 90 «2105 1555 «2115 739 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 55
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и 35 40 45
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго
370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Аза Агуд Авп с1у Авр Нів Сув Рго Іец б1у Рго с1у Аг4д 625 630 635 640
Сув Сув Акд Гей Нів ТпПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іїец б1цп АБр Іей СсС1Уу Тгр 645 650 655
А1їа Авр Тгр УМаії гей Бек Рго Агуд бій Уаі1і біп Уа1і ТпПг Меє Сув Ше бо 665 670 с1у А1а Сув Рго Бек біп Рпе Агуд Аїа Аза АБп Меє Ні5 Аза сіп т11е 675 680 685 пув ТПг Бек гей Нів Агуд Гей пуб Рго АвБр ТПг Уаї Рго Аїа Рго Сув 690 695 700
Сув Уаі1 Рго Аїа Бек Туг АвБп Рго Мес Уаї Ггецшц чІїе сбіп Гпув ТПг АБр 705 710 715 720
ТПгЕ б1і1у Маї бек гей сіп ТПг Ту Авр Авр Гей гей Аїа пув АБр Сув 725 730 735
Нів Сув І1е «2105 56 «2115 717 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 56
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Аза Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї
565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп Аї1а Аза тей с1у тей Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аїа Рго Аїа Рго А1їа Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Аг АвБпП 595 6оо 605 с1у Авр Нів Сув Рго Ге с1у Рго с1у Агуд Сув Сув Агд Тецй Нів ТПпг 610 615 620 уаї Агуд Аїа Бек Ггецш біц Авр Ггец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Гей 5ег 625 630 635 640
Рго Агуд бій Маї біп Маї ТП Меє Сув І1е с1у А1їа Суб Рго Бек біп 645 650 655
Рпе Агуд Аїа А1їа АБп Меє Нів АТа сіп І1е Ппув ТПг Бек Ггец Нів Агд бо 665 670 теп пув Рго Авр ТПг Уаі1 Рго Аїа Рго Сув Сув Уаії Рго Аїа Бек Тукг 675 680 685
Авп оРго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг біу Уаі1ї Бек Іецй біп 690 695 700
ТП Тук Авр Авр Гец Іец Аза Гув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 715 «2105 157 «2115» 719
«2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 57
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д
130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 58 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 58
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Аза Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци
355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 599 «2115 717 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 59
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп Аї1а Аза тей с1у тей Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза
580 585 590
Рго Аїа Рго Аїа Рго А1їа Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза Аг АвБпП 595 6оо 605 с1у Авр Нів Сув Рго Ге с1у Рго с1у Агуд Сув Сув Агд Тецй Нів ТПпг 610 615 620 уаї Агуд Аїа Бек Ггецш біц Авр Ггец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Гей 5ег 625 630 635 640
Рго Агуд бій Маї біп Маї ТП Меє Сув І1е с1у А1їа Суб Рго Бек біп 645 650 655
Рпе Агуд Аїа А1їа АБп Меє Нів АТа сіп І1е Ппув ТПг Бек Ггец Нів Агд бо 665 670 теп пув Рго Авр ТПг Уаі1 Рго Аїа Рго Сув Сув Уаії Рго Аїа Бек Тукг 675 680 685
Авп оРго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг біу Уаі1ї Бек Іецй біп 690 695 700
ТП Тук Авр Авр Гец Іец Аза Гув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 715 «2105 60 «2115 739 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205
«223» гібридний білок «4005 60
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд
145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Аза Агуд Авп с1у Авр Нів Сув Рго Іец б1у Рго с1у Аг4д 625 630 635 640
Сув Сув Акд Гей Нів ТпПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іїец б1цп АБр Іей СсС1Уу Тгр 645 650 655
А1їа Авр Тгр УМаії гей Бек Рго Агуд бій Уаі1і біп Уа1і ТпПг Меє Сув Ше бо 665 670 с1у А1а Сув Рго Бек біп Рпе Агуд Аїа Аза АБп Меє Ні5 Аза сіп т11е 675 680 685 пув ТПг Бек гей Нів Агуд Гей пуб Рго АвБр ТПг Уаї Рго Аїа Рго Сув 690 695 700
Сув Уаі1 Рго Аїа Бек Туг АвБп Рго Мес Уаї Ггецшц чІїе сбіп Гпув ТПг АБр 705 710 715 720
ТПгЕ б1і1у Маї бек гей сіп ТПг Ту Авр Авр Гей гей Аїа пув АБр Сув 725 730 735
Нів Сув І1е «2105» 61 «2115 95 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «400» 61 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 65 70 75 80 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сіу с1у с1у Бек 85 90 935 «2105 62 «2115» 100 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 62 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 5 10 15 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 20 25 30 сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У 35 40 45 сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У бо зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 65 70 75 80 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 85 90 935 сіу с1у с1у Бек 100 «2105 63 «2115 10 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» лінкер «4005 63 сі Аїа Аїа Аїа пув біц Аза Аза Аїа Гувг 1 5 10 «2105 64 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 64
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд
325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1і Ггец Агуд біп Ппув ТПг Авр ТПг сб1іу Уаї 5Бег 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 65665 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 65
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув
545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уа1 Ггецшц Тер сбіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715
«2105 656566 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 66
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні
115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640
А1ї1а А1їа Рго Аї1а сій Маї біп УМаї ТПпг Меє Сув І1е сС1у Аза Сув РгОо 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 67 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 67
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг
340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Аїа Гец Аїа сіп Ппув ТПг Авр ТПг сбіу Уаї Бек 690 695 700
Аза сіп ТПг Туг АБр АБр тей Гей АТїа гув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 715 «2105 68 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 68
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї
565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640
А1ї1а А1їа Рго Агуд бій Маї біп Уаї ТПпг Меє Сув І1е сС1у Аза Сув РгОо 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1! Ггец Аїа сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 659 «2115» 719
«2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 69
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д
130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Аїа Гец Аїа сіп Ппув ТПг Авр ТПг сбіу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 70 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 70
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци
355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа Тгр І1е пуб ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 71 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 71
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег
580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей сіу Тгр Аїа Ар Аїа Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 ч.72 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205
«223» гібридний білок «4005 Д 72
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд
145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Іїейп сСі1іу Аза Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 73 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 73
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго
370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Ні АТїа АтТа І1е ту ТПг Аїа гей бо 665 670
Нів Атїа гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 74 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 74
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110 гА1
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а гАА
595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Іїейп сСі1іу Аза Аїа Авр Тер Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Ні АТїа Аїа А1їа їув ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 175 «2115» 719 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 75
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а
165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сі1у сб1у сб1у Бек Аї1а 595 6оо 605
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 610 615 620
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Іїейп сСі1іу Аза Аїа Ар Аїа Уаї 625 630 635 640 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго 645 650 655 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй бо 665 670
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 675 680 685 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 690 695 700 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 705 710 715 «2105 76 «2115 2157 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 76 часдсссаса ададсдаддеЕ ддсссассудд Еєсааддасс гєдддсдадада даасеєссаад бо дсссЕддЕдсС єДдаєсудссеє соудсссадрас седсадсаде сссссеЕєсда ддассасчаєд 120 аадсеєддеда асчдаддеєдас счдадеЕсєсудсс аадассврдсуд єддссдасда дадсдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєдса сасссеЕдеЕЕєс ддсдасаадс єдДдеЕдсассудє ддссассстд 240 сддчадассї асддсдадає ддссдасердс гдсдссаадс аддадсссда дсддаасдад Зоо гдсЕєсСсвдс адсасаадда сдасаасссс аассеЕдсссс ддсЕддеЕдся дсссддадаєд збо часчдєдаєдеЕ дсассдссЕсє ссасдасаас дадчачассє сссеєдаадаа дсассесдсас 420 чачаєсдссс додсддсассс стасеЕєстас дсссссдадс єдсЕдеЕЕсеЕ содссаадсод 480
Басааддссуд ссеЕєсассда деЕдсеєдссад дссоадссдаса аддссодссстд сседссдссс 5:40 аадсрддасуд адсбдсдудда сдадддсаад дссадсадсуд ссаадсадсуд дсеєдаадедс 6оо чдссадссвєдс адаадеєсєсодд сдадсоддоадсс єссааддссє доаддссоасЄдоадс ссоадсеєдадс бо садсддеЕєсс ссааддссда дЕссдссдад дедадсаадс єддеЕдассда сседассаад 720
ЧдЕдсасассуд адедседсса соддсдассвд седдадедсуд ссдасдассу ддссдасстд 780 чдссаадраса єсЕдсдадаа ссаддасадс ассадсадса адсеєдаадда деЕдсЕдсдад 840 аадссссрдс єддадаачад ссасєдсаєс дссдаддєдоа адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеєдссса дссеЕддссодс счасеЕєсаєа дададсаадч асдєдсдсаа даассасодсс 960 чаддссаадуд асдєдеЕсссе дддсаєдеЕсс ссдсасдадсі асдсссддасуд дсассссдас 1020 басадсудєдд ЕдссдссдсЕ дсуддседдсс аадасссасуд адассасссе дчдадаадесдс 1080
Бдсдссоудссуд ссдассссса счдадедстас дссааддедеЕ єсдасдадеьє саадсссстд 1140 чЧЕддаддадс сссадаасся даєсаадсад аасєдсдадс єдДдЕєСсСЧдадса дсеЕдддсдад 1200
Басаадеєсс адаасдсссє дсеЕддЕєдсодд басассаадча аддєдсссса дасдадсасс 1260 сссасссвдд єддчаддєдад ссоодаассвд доасааддєдоа дсадсаадсд ссдсаадсас 1320 сссдаддсса адсоддаєдсс сеЕдсдссдад дастасседа дсєддеЕдсеЕ даассадстд 1380
Едсдєдсеєдс асддадаадас ссссодєдадс дассоддаєда ссаадсдссд сассдададс 1440 сЕддЕЧдаасс додсуддсссвд сЕєсадсудсс седдчаддеда асдадасста сдедсссаад 1500 чадеЕєсаасу ссдадассеє сассеєссас дссдасаєст дсасссрдад сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссеєдаєЯа дадссдодєда адсасаадсс сааддссасс 1620 ааддадсадс Едааддссує даєддасдас ЕЄСсдссдссе ЕСЧдсдддадаа дЕдссдсаад 1680 чдссдасдаса адчдадассвд сЕєсдссддад дадддсаада адседдеддс сдссадссад 1740 дссдссссду дсссдддсад сддсоддсддс додсадсоудсд дсоддсоодаєс Єдоасодадає 1800 часадсддад даддддадаєс сдсєсдсаас ддеЕдассасоі дсссеЕСсСсддад СсседдеЕсдс 1860 гдсЕДссудсс гдсасассує СсусдсеЕсєсеЕ ссддаадасс гдоддЕєЧдддес Єдассдоддсєе 1920 сеЕдЕСССсСсСЕсС дсдаадессса ддеЕсассаєд Єдсаєсудед сеЕсдссссєс сСсадессссдес 1980 дсЕдссааса гдсасудссса дассаааасс ЄсЕсЕдсасс дсссдааасс Сдасассдеє 2040 сСсЕдссСссЕс дссдсЯєссс СудсесСсеЕсас аасссстаєддаи єєссдаєсса даааассдас 2100 ассудЕдЕЕс сЕСсдсадас стасдасдас ссдсеєддсса аадасеєдсса стдсаєс 2157 «2105 177 «211» 2133 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 77 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740 дссдсЕСЕЯдУд дссЕСУдстад соодеЕддадад додсадсодед деЕдчдададаєс соддрассддсд 1800 сдсаасдддд ассасеєдеЕсс дсЕСЯдддссс даддсЯєсЯдсе дссоасссдса сасоддесссодс 1860 дсдЕСдсЕдд аадасссдуда сеЕдддссдає єдоддЕдсЕдЕ содссасоддда ддеЕдсаадеід 1920 ассаєдедса єсддсдсудеєд сссдадссад Єсссоаодоадсодд сааасаєдса соасоасадаєсс 1980 аачасдадсс єдсассудссЕ даадсссдас асоддеєдссад сдсссєдссЯа сасдсссоасс 2040 адстасааєс ссасддсдсе саєссаааад ассдасассуд доадЕдЕсдсЕ ссадасстає 2100 чаєдасеЕсєдс гадссааада сеЕдссасеєдс аса 2133 «2105 78 «2115» 2223 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 78 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740
ЧдссодсЕСЕЯдд дссЕСЯстад содададєдоас ддаєсадаєд дсодадаєад соадсддадас 1800 дассссдодсу дадасоддаєс адосодадда ддссссоддсд даддаддссс аддаддадвда 1860 ччаачдеддад чадодадоадаєс соддсассодсо содсаасоддад ассасєдесс дсеЕсдддассс 1920 чадсЯасЕдсе дссудЕссдса сасддеЕссдс дсдЕсдсвдуа аадасссддад сеЕдддссдає 1980
ЕдоддЕдсЕде содссасодддда ддедсаадсд ассаєдесЕдса ЕсддсдсудЕд сссдадссад 2040
БбЕСсоддудсдд сааасаєдса содсодсадаєс аадасдадсс Єдсассодссо даадсссдас 2100 асддеЕдссад сдсссЕдстд сдеЕдсссудсес адстасааєс ссаєсддесдсе саєссаааад 2160 ассдасассуд доадЕдЕсдсЕ ссадассстає даєдасесудс гадссааада седссаседс 2220 ахєа 2223 «2105 79 «211» 2133 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 79 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740
ЧдссдсЕСЕдуд дссЕсСудстад содсассвдсс сссудсессад сеЕсстдсасс аддбсассдсд 1800 сдсаасдддд ассасеєдеЕсс дсЕСЯдддссс даддсЯєсЯдсе дссоасссдса сасоддесссодс 1860 дсдЕСдсЕдд аадасссдуда сеЕдддссдає єдоддЕдсЕдЕ содссасоддда ддеЕдсаадеід 1920 ассаєдедса єсддсдсудеєд сссдадссад Єсссоаодоадсодд сааасаєдса соасоасадаєсс 1980 аачасдадсс єдсассудссЕ даадсссдас асоддеєдссад сдсссєдссЯа сасдсссоасс 2040 адстасааєс ссасддсдсе саєссаааад ассдасассуд доадЕдЕсдсЕ ссадасстає 2100 чаєдасеЕсєдс гадссааада сеЕдссасеєдс аса 2133 «2105» 80 «211» 2163 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 80 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740
ЧдссодсЕСЕЯдуд дссЕсСодсвад содсассвєдсс сссодсессад сасссдсссс адссссегдсе 1800 сссдсассад сеЕсстдсасс аддсассудсс сдсаасуддед ассаседссс СсеЕдддессе 1860 даЕсодсЕдсе дссдсссдса сассдЕєссдс дсеЕссссвду аадасссдудад СЕдддседас 1920 гдадЕССЕдДЕ сЕССЕСдсда адеЕссаддсєс ассаєдеЕдса ЕсудЕдссву ссссссесад 1980
Есссодсудсвд сеаасаєсдса сдсєсадаєс аааассісьс гдсассдссе дааасседас 2040 ассуєссстьд сессеЕрудстуд сугссседсеЕ сЄсеЕвасаасс срасддеєсєст даєссадааа 2100 ассдасассу дЯдЕДЕЕЕсССсСЕ дсадасссас дасдасстдс гддстааада сеЕдссаседс 2160 аєс 2163 «2105» 81 «2115» 2223 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 81 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740 дссдссстдуд дссеісодссад сдсасседсс сссудссссад ссссадсссс Сдсасстдсе 1800 ссадсассад сеЕСсСсЕдсасс адсессадсс сседсассвд сасссодсеєсс адссссадсе 1860 ссеЕдсассвд сеЕсСсадсасс аддсассодсд содсаасоддоад ассасєдесс дсеЕсдддассс 1920 чадсЯасЕдсе дссудЕссдса сасддеЕссдс дсдЕсдсвдуа аадасссддад сеЕдддссдає 1980
ЕдоддЕдсЕде содссасодддда ддедсаадсд ассаєдесЕдса ЕсддсдсудЕд сссдадссад 2040
БбЕСсоддудсдд сааасаєдса содсодсадаєс аадасдадсс Єдсассодссо даадсссдас 2100 асддеЕдссад сдсссЕдстд сдеЕдсссудсес адстасааєс ссаєсддесдсе саєссаааад 2160 ассдасассуд доадЕдЕсдсЕ ссадассстає даєдасесудс гадссааада седссаседс 2220 ахєа 2223 «2105 82 «211» 2163 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 82 чаєдсесаєа адессддааде сдсссасада єссааддасс єСсддадаада авааєєєесаад бо дсссЕСЧДЄДсС Еваєсудссеє соудсссааврас сеЕссадсаде ссссєєсда ддассасчаєд 120 аадсеЕсдєда асдаадеєдас счадеЕсєєдсс аадчасеЕєЧдед єддсоодаєда асссдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєсса сасудсеєдеЕєс ддсдасаадс єдЕдсассудє сддссасастд 240 ачачааасеє асоодачачає додссдасєдс Єдсодсааадс аддадссоода асодаасдаа Зоо
ЄдсСЕєсСсвдс аасаєаадда счаєаассся аасеЕсдссеєс дсседдєссЯя сссеєдаддеЕс збо часчєдчаєдеЕ дсассдсудєсє ссасдасаас даддааассє ЄссеЕсаадаа дсасседсас 420 чачаєєдсудс ддаддсассс єраєвєеЕстас дсссссдудаас ЄдЕЕДЕЕСеЕЄ содссаадсод 480
Басааддсед ссЕєвассда аєдседссад дссдссдава адддсудддсеЕвдсстдсвдссд 5:40 аадсеєсдасуд адеЕєдсдсда єдчадоаддчаад дсдсссЕссЯ ссаадсадса дсєдаааєсае бо чдсдадссеєсс адаадеЕсєсоод ддадсдсоадсс єссааддадсесся доадссоасЄддс дсадсссдесе бо саасддеЕєсс сддааддссда дЕссодссддаа ЧдеЕдЕсдаадс сдодєсассда ссеєдасдааа 720
ЧдЕдсасассуд ааєдеЕєдеєса соддсдаєсьд седдааєдсуд ссдаєдасад адссчдаєєвд 780 чдссаадсаса єсЕдсдаааа ссаддасадс асєсссдєсаа адсєдаадча асдссдсдваа 840 аадсссЕєдс єддаааадес ссасєдсаєс дсодаадсодд адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеЕсссЯдє сссеЕддссодс счаєєєсаєд дадесдаадчч асдедсдсаа даассасоаса 960 чаадссаадуд асдєдеЕсссе додадааєдеЕсс ссдрасдадсі асдсссдссуд ссасссдуддасєс 1020 басеЕсддесу ЕдсссссдсЕ дсдассддса аадасссасуд ааассасссь ддадаадесдс 1080
Едсдссдссуд сддасссудса сдадсдссас дсаааддедс Есдасдадеє саадссассє 1140 чЧдЕСЧдаддадс сесадаасся даєсаадсад аасеєдсдаас єДдЕЄСЧдадса дсеЕдддадад 1200 басааасеєсс адаасдсдсе СсеЕСсдЕдсдс басассаада аддіссссса ддеЕдсссасе 1260 ссдассстдуд гддаадсдЕс саддаассод ддаааддесуд дссссаадед СеЕдсаадсає 1320 сссдаддсвба адсдсаєсдсес сеЕдсдссдад дастасеЕвує ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
ЕдсдєдсЕсСс аєдаааадас сссадедссс дасададесда ссаадеєдстд Сассдааєсд 1440 сЕсдЕдаасс доасддссуєд сЕЕСсСссодса ссддаддеда асдааасста сдеЕдссдаад 1500 чадеЕєсєсаасуд садааассеє сасесесссас дссдасаєсоі дсасеЕссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас єЄдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс сСааддссасс 1620 ааададсадс Едааддссує саєддаєдає єсСсудсддсесе ЕСсСдсддаааа дЕДЕсСднааа 1680 чдсоддасдаса адчачасеєєд сеЕєсудссддаа дааддааада адсеЕсдеєддс адсдесасад 1740 дссдсЕсрду дссесудссад сдаадсадса дссааадаад садссдсааа адаадсадсс 1800 чЧдсЕааддадд ссдсадсааа доаддсассодсд содсаасоддад ассасєдесс дсеЕсдддассс 1860 чадсЯасЕдсе дссудЕссдса сасддеЕссдс дсдЕсдсвдуа аадасссддад сеЕдддссдає 1920
ЕдоддЕдсЕде содссасодддда ддедсаадсд ассаєдесЕдса ЕсддсдсудЕд сссдадссад 1980
БбЕСсоддудсдд сааасаєдса содсодсадаєс аадасдадсс Єдсассодссо даадсссдас 2040 асддеЕдссад сдсссЕдстд сдеЕдсссудсес адстасааєс ссаєсддесдсе саєссаааад 2100 ассдасассуд доадЕдЕсдсЕ ссадассстає даєдасесудс гадссааада седссаседс 2160 ахєа 2163 «2105 83 «2115» 2157 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 83 часдсссаса ададсдаддеЕ ддсссассудд Еєсааддасс гєдддсдадада даасеєссаад бо дсссЕддЕдсС єДдаєсудссеє соудсссадрас седсадсаде сссссеЕєсда ддассасчаєд 120 аадсеєддеда асчдаддеєдас счдадеЕсєсудсс аадассврдсуд єддссдасда дадсдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєдса сасссеЕдеЕЕєс ддсдасаадс єдДдеЕдсассудє ддссассстд 240 сдддадассє асддсдадає ддссдасідс Сдсдссаадс аддадсссда дсддаасдчад 300 гдсЕєсСсвдс адсасаадда сдасаасссс аассеЕдсссс ддсЕддеЕдся дсссддадаєд збо часчдєдаєдеЕ дсассдссЕсє ссасдасаас дадчачассє сссеєдаадаа дсассесдсас 420 чачаєсдссс додсддсассс стасеЕєстас дсссссдадс єдсЕдеЕЕсеЕ содссаадсод 480
Басааддссуд ссеЕєсассда деЕдсеєдссад дссоадссдаса аддссодссстд сседссдссс 5:40 аадсрддасуд адсбдсдудда сдадддсаад дссадсадсуд ссаадсадсуд дсеєдаадедс 6оо чдссадссвєдс адаадеєсєсодд сдадсоддоадсс єссааддссє доаддссоасЄдоадс ссоадсеєдадс бо садсддеЕєсс ссааддссда дЕссдссдад дедадсаадс єддеЕдассда сседассаад 720
ЧдЕдсасассуд адедседсса соддсдассвд седдадедсуд ссдасдассу ддссдасстд 780 чдссаадраса єсЕдсдадаа ссаддасадс ассадсадса адсеєдаадда деЕдсЕдсдад 840 аадссссрдс єддадаачад ссасєдсаєс дссдаддєдоа адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеєдссса дссеЕддссодс счасеЕєсаєа дададсаадч асдєдсдсаа даассасодсс 960 чаддссаадуд асдєдеЕсссе дддсаєдеЕсс ссдсасдадсі асдсссддасуд дсассссдас 1020 басадсудєдд ЕдссдссдсЕ дсуддседдсс аадасссасуд адассасссе дчдадаадесдс 1080
Бдсдссоудссуд ссдассссса счдадедстас дссааддедеЕ єсдасдадеьє саадсссстд 1140 чЧЕддаддадс сссадаасся даєсаадсад аасєдсдадс єдДдЕєСсСЧдадса дсеЕдддсдад 1200
Басаадеєсс адаасдсссє дсеЕддЕєдсодд басассаадча аддєдсссса дасдадсасс 1260 сссасссвдд єддчаддєдад ссоодаассвд доасааддєдоа дсадсаадсд ссдсаадсас 1320 сссдаддсса адсоддаєдсс сеЕдсдссдад дастасседа дсєддеЕдсеЕ даассадстд 1380
Едсдєдсеєдс асддадаадас ссссодєдадс дассоддаєда ссаадсдссд сассдададс 1440 сЕддЕЧдаасс додсуддсссвд сЕєсадсудсс седдчаддеда асдадасста сдедсссаад 1500 чадеЕєсаасу ссдадассеє сассеєссас дссдасаєст дсасссрдад сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссеєдаєЯа дадссдодєда адсасаадсс сааддссасс 1620 ааддадсадс Едааддссує даєддасдас ЕЄСсдссдссе ЕСЧдсдддадаа дЕдссдсаад 1680 чдссдасдаса адчдадассвд сЕєсдссддад дадддсаада адседдеддс сдссадссад 1740 дссдссссду дсссдддсад сддсоддсддс додсадсоудсд дсоддсоодаєс Єдоасодадає 1800 часадеддад чадодадоадаєс содсодсодсаас доаддассасе деЕссоадсєсоадд дсссоадасає 1860 бЄдсЕДссудЄсС гдсасасудде ссдсдсудєсу ссддаадасс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1920 сеЕдЕСдссас доададдєдса адедассаєсд Єдсаєсддасд сдсдсссдад ссадесєсссдд 1980 чдсддсаааса єдсасудсдса даєсаадасуд адссрдсасс дсседаадсс сддасасоадчед 2040 ссадсдссссї дссдсдсбдсс сдссадссас аассссаєудуд гдсссассса ааадассдас 2100 ассддддЕдЕ содссссадас стаєдаєдас ЄсСдЕсадсса аадасеєдсса стгдсата 2157 «2105» 84 «2115» 2217 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 84 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЯЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсадд ссссаєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсЕвад дсЕсаддсад соддсоддсоадс дасадсоаддся дсоадсоадаєс соадсоадавдває 1800 дасадсодад дадададоддаєс сддсддсддс додсадсддсд дсоддсодаєс Єдоасодадає 1860 часадеддад чадодадоадаєс содсодсодсаас доаддассасе деЕссоадсєсоадд дсссоадасає 1920 бЄдсЕДссудЄсС гдсасасудде ссдсдсудєсу ссддаадасс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1980 сеЕдЕСдссас доададдєдса адедассаєсд Єдсаєсддасд сдсдсссдад ссадесєсссдд 2040 чдсддсаааса єдсасудсдса даєсаадасуд адссрдсасс дсседаадсс сддасасоадчед 2100 ссадсдссссї дссдсдсбдсс сдссадссас аассссаєудуд гдсссассса ааадассдас 2160 ассддддЕдЕ содссссадас стаєдаєдас ЄсСдЕсадсса аадасеєдсса стгдсата 2217 «2105» 85 «211» 2151 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 85 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЯЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсадд ссссаєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсСЕвад дсЕсадсасс єдсссссосе ссадсассс ссссадсссс бдсессссоса 1800 ссадсеєссвд сассадсдсуд саасоддоадас сасеєдеЕссЯяс Єсоддоасссоад дсассдсесдс 1860 сдЕсЕдсаса соддіссдсудс дЕСдстддаа дассеєдддсесєс ддадссдасто ддеєдседесд 1920 ссасдддчадд єдсаадеєдас саєдедсаєс дадсоасаєбдсс сддадссадес ссодоасоадса 1980 аасаєдсасуд сдсадаєсаа дасдадссвд сассудсстрда адсссдасас ддеЕдссадсд 2040 сссеЕдссдсд гдсссодссад стасааєссс асддедсеса Ессаааадас сдасасс9д49д 2100 дЕдЕСЯДсСЕСсСсС адасстаєда Сдасссдсса дссааадассі дссасєдсає а 2151 «210» 86 «2115» 2157 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005» 86 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсЕвад дсЕсаддсад соддсоддсоадс дасадсоаддся дсоадсоадаєс соадсоадавдває 1800 часадеддад чадодадоадаєс содсодсодсаас доаддассасе деЕссоадсєсоадд дсссоадасає 1860 бЄдсЕДссудЄсС гдсасасудде ссдсдсудєсу ссддаадасс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1920 сеЕдЕСдссас доададдєдса адедассаєсд Єдсаєсддасд сдсдсссдад ссадесєсссдд 1980 чдсддсаааса єдсасудсдса даєсаадасуд адссрдсасс дсседаадсс сддасасоадчед 2040 ссадсдссссї дссдсдсбдсс сдссадссас аассссаєудуд гдсссассса ааадассдас 2100 ассддддЕдЕ содссссадас стаєдаєдас ЄсСдЕсадсса аадасеєдсса стгдсата 2157 «2105 87 «2115» 2157 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 87 часдсссаса ададсдаддеЕ ддсссасада єссааддасс гєдддсдаддада ааасеєссаад бо дсссЕддЕдсС єДдаєсудссеє соудсссадрас седсадсада дссссеЕссда ддассасчаєд 120 аадсеєддеса асдаадедас счдадеЕсєсудсс аадассврдсуд єддссдасда дадсдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєдса сасссеЕдеЕЕєс ддсдасаадс єдДдеЕдсассудє ддссассстд 240 сдддааассє асддсдадає ддссдасідс Сдсдссаадс аддаасссда дсддаасдад 300 гдсЕєсСсвдс адсасаадда сдасаасссс аассрдссса дасеЕсдеєдсд дсссддадаєд збо часчдєдаєдеЕ дсассдссЕсє ссасдасаас даддааассє сссеєдаадаа дсассесдсас 420 чачаєсдсса дасддсассс стасеЕєстас дсссссдадс єдсЕдеЕЕсеЕ содссаадсод 480
Басааддссуд ссеЕєсассда деЕдсеєдссад дссоассдаса аддссодсстд сседссдссс 5:40 аадсєддасуд адсєдачача єдадддсаад дссадсссса ссаадсадса дсєдаадесдс бо чдссадссвєдс адаадеЕсєсодд сдадсоддасс ЄЄсаадачсес доадсеЕдесдоас ссоадсесдадс бо сачачаєєсс ссааддссда дЯдЕсЕдссдад деЕдеЕссаадс гєддеЕсассда сседассаад 720
ЧдЕдсасассу адеЕдеЕвєдеЕса соддсдассвд седдааєдсуд ссдасдасад адссдасстд 780 чдссаадраса єсЕдсдадаа ссаддасадс ассадсадса адсеєдааада деЕдсеЕдсдад 840 аадссссрдс єддаааачад ссасєдсаєс дссдададєдоа аааасдасда дасдсссдсе 900 чассеєдссса дссеЕддссодс счасеЕєсаєа дааадсаадч асдєдсдсаа даассасодсс 960 чаддссаадуд аєдеЕдеЕсссе дддсаєдеЕсс ссдсасдадсі асдсссдсад асассссдас 1020 басадсудєдд ЕдссдссдсЕ дсуддседдсс аадасссасуд адасаассс ддаааадесдс 1080
Едсдссудсвд ссдассссса сдадсдссас дссааддедс Есдасдадеє саадссессд 1140
ЧЕддаадаас сссадаасся даєсаадсад аасєдсдадс єдДдЕєСсСЧдадса дсеЕдддсдад 1200 басаадеєсс адаасдсссе дсЕсдЕдсдуа басассаада аадсдсссса ддедсссасс 1260 сссасссвдд єсдаадедеЕсС ссоодаассвд доасааадсддд дсадсаадсд ссдсаадсас 1320 ссЕдаддсса адсуддаєсдсес сеЕдсдссдад дастасстдс ссуєддсдсЕ даассадссд 1380
Едсдєдсеєдс асдадаааас ссссудєдЕсс дасачадеда ссаадсдссд сСассдададс 1440 сЕддЕсааса дасддсессвд сЕєсадсодсс седдаадсдд асдадасаєа соасдсссааа 1500 чадеЕєсаасу ссдадасаєреє сассеєссас дссдасаєст дсасссрдад сдадааадад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссеєддЕсС дадссддеєса адсасаадсс сааддссасс 1620 ааадаасадс гдааддссує даєддасдас ЕСсдссдссе ЕСдссдадаа дЕДЕсСдсаад 1680 чдссдасдаса аададасаєд сеЕєсдссддаа дадддсаада ааседдеддс сдсесеЕСТСсСад 1740 дссдссссбду дассдоддаєс сдосоддсдда додаадсоудад дсодадчаєс Сдоддддадас 1800 чЧасЕСЕддсу дадддддаєс соудссадааає ддсдассасе деЕСссстддд ссстгддсс9д 1860 бдЕєдсадас гдсасасадеі дсдддссадс ссддаадаєс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1920 сЕдадсссса дадаадеєдса ддєсасааєд єЄдсаєсддсд сседссссад ссадесссада 1980 дссдссааса єдсасудссса даєсаадасс адссрдсасс ддсеЕдаадсс сддасассаєд 2040 ссеЕдссссЕс дЕсСдсудсдсс сдссадссас аассссаєдд гдссдассса даааассдас 2100 ассддсдЕдс сссгдсадас стасдасдає ссдсеєддсса аддасеєдсса стгдсаєс 2157 «2105» 88 «2115» 2157 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 88 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЯЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсадд ссссаєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсЕвад дсЕсаддсад соддсоддсоадс дасадсоаддся дсоадсоадаєс соадсоадавдває 1800 часадеддад чадодадоадаєс содсодсодсаас доаддассасе деЕссоадсєсоадд дсссоадасає 1860 бЄдсЕДссудЄсС гдсасасудде ссдсдсудєсу ссддаадасс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1920 сеЕдЕСдссас доададдєдса адедассаєсд Єдсаєсддасд сдсдсссдад ссадесєсссдд 1980 чдсддсаааса єдсасудсдса даєсаадасуд адссрдсасс дсседаадсс сддасасоадчед 2040 ссадсдссссї дссдсдсбдсс сдссадссас аассссаєудуд гдсссассса ааадассдас 2100 ассддддЕдЕ содссссадас стаєдаєдас ЄсСдЕсадсса аадасеєдсса стгдсата 2157 «2105» 89 «211» 2151 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 89 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсСЕвад дсЕсадсасс єдсссссосе ссадсассс ссссадсссс бдсессссоса 1800 ссадсеєссвд сассадсдсуд саасоддоадас сасеєдеЕссЯяс Єсоддоасссоад дсассдсесдс 1860 сдЕсЕдсаса соддіссдсудс дЕСдстддаа дассеєдддсесєс ддадссдасто ддеєдседесд 1920 ссасдддчадд єдсаадеєдас саєдедсаєс дадсоасаєбдсс сддадссадес ссодоасоадса 1980 аасаєдсасуд сдсадаєсаа дасдадссвд сассудсстрда адсссдасас ддеЕдссадсд 2040 сссеЕдссдсд гдсссодссад стасааєссс асддедсеса Ессаааадас сдасасс9д49д 2100 дЕдЕСЯДсСЕСсСсС адасстаєда Сдасссдсса дссааадассі дссасєдсає а 2151 «2105 90 «2115» 2217 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 90 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕДсСсЕвад дсЕсаддсад соддсоддсоадс дасадсоаддся дсоадсоадаєс соадсоадавдває 1800 дасадсодад дадададоддаєс сддсддсддс додсадсддсд дсоддсодаєс Єдоасодадає 1860 часадеддад чадодадоадаєс содсодсодсаас доаддассасе деЕссоадсєсоадд дсссоадасає 1920 бЄдсЕДссудЄсС гдсасасудде ссдсдсудєсу ссддаадасс гдддсеЕдддс счаєссоддаоаєд 1980 сеЕдЕСдссас доададдєдса адедассаєсд Єдсаєсддасд сдсдсссдад ссадесєсссдд 2040 чдсддсаааса єдсасудсдса даєсаадасуд адссрдсасс дсседаадсс сддасасоадчед 2100 ссадсдссссї дссдсдсбдсс сдссадссас аассссаєудуд гдсссассса ааадассдас 2160 ассддддЕдЕ содссссадас стаєдаєдас ЄсСдЕсадсса аадасеєдсса стгдсата 2217 «2105 91 «2115» 2157 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 191 часдсссаса ададсдаддеЕ ддсссассудд Еєсааддасс гєдддсдадада даасеєссаад бо дсссЕддЕдсС єДдаєсудссеє соудсссадрас седсадсаде сссссеЕєсда ддассасчаєд 120 аадсеєддеда асчдаддеєдас счдадеЕсєсудсс аадассврдсуд єддссдасда дадсдссдад 180 аасєдсдаса ададссеєдса сасссеЕдеЕЕєс ддсдасаадс єдДдеЕдсассудє ддссассстд 240 сдддадассє асддсдадає ддссдасідс Сдсдссаадс аддадсссда дсддаасдчад 300 гдсЕєсСсвдс адсасаадда сдасаасссс аассеЕдсссс ддсЕддеЕдся дсссддадаєд збо часчдєдаєдеЕ дсассдссЕсє ссасдасаас дадчачассє сссеєдаадаа дсассесдсас 420 чачаєсдссс додсддсассс стасеЕєстас дсссссдадс єдсЕдеЕЕсеЕ содссаадсод 480
Басааддссуд ссеЕєсассда деЕдсеєдссад дссоадссдаса аддссодссстд сседссдссс 5:40 аадсрддасуд адсбдсдудда сдадддсаад дссадсадсуд ссаадсадсуд дсеєдаадедс 6оо чдссадссвєдс адаадеєсєсодд сдадсоддоадсс єссааддссє доаддссоасЄдоадс ссоадсеєдадс бо садсддеЕєсс ссааддссда дЕссдссдад дедадсаадс єддеЕдассда сседассаад 720
ЧдЕдсасассуд адедседсса соддсдассвд седдадедсуд ссдасдассу ддссдасстд 780 чдссаадраса єсЕдсдадаа ссаддасадс ассадсадса адсеєдаадда деЕдсЕдсдад 840 аадссссрдс єддадаачад ссасєдсаєс дссдаддєдоа адаасдасда дасдсссодсс 900 чассеєдссса дссеЕддссодс счасеЕєсаєа дададсаадч асдєдсдсаа даассасодсс 960 чаддссаадуд асдєдеЕсссе дддсаєдеЕсс ссдсасдадсі асдсссддасуд дсассссдас 1020 басадсудєдд ЕдссдссдсЕ дсуддседдсс аадасссасуд адассасссе дчдадаадесдс 1080
Бдсдссоудссуд ссдассссса счдадедстас дссааддедеЕ єсдасдадеьє саадсссстд 1140 чЧЕддаддадс сссадаасся даєсаадсад аасєдсдадс єдДдЕєСсСЧдадса дсеЕдддсдад 1200
Басаадеєсс адаасдсссє дсеЕддЕєдсодд басассаадча аддєдсссса дасдадсасс 1260 сссасссвдд єддчаддєдад ссоодаассвд доасааддєдоа дсадсаадсд ссдсаадсас 1320 сссдаддсса адсоддаєдсс сеЕдсдссдад дастасседа дсєддеЕдсеЕ даассадстд 1380
Едсдєдсеєдс асддадаадас ссссодєдадс дассоддаєда ссаадсдссд сассдададс 1440 сЕддЕЧдаасс додсуддсссвд сЕєсадсудсс седдчаддеда асдадасста сдедсссаад 1500 чадеЕєсаасу ссдадассеє сассеєссас дссдасаєст дсасссрдад сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссеєдаєЯа дадссдодєда адсасаадсс сааддссасс 1620 ааддадсадс Едааддссує даєддасдас ЕЄСсдссдссе ЕСЧдсдддадаа дЕдссдсаад 1680 чдссдасдаса адчдадассвд сЕєсдссддад дадддсаада адседдеддс сдссадссад 1740 дссдссссду дсссдддсад сддсоддсддс додсадсоудсд дсоддсоодаєс Єдоасодадає 1800 часадсддад даддддадаєс сдсєсдсаас ддеЕдассасоі дсссеЕСсСсддад СсседдеЕсдс 1860 гдсЕДссудсс гдсасассує СсусдсеЕсєсеЕ ссддаадасс гдоддЕєЧдддес Єдассдоддсєе 1920 сеЕдЕСССсСсСЕсС дсдаадессса ддеЕсассаєд Єдсаєсудед сеЕсдссссєс сСсадессссдес 1980 дсЕдссааса гдсасусссуд даєсаааасс ЄсЕсЕдсасс дсссдааасс Сдасассдеє 2040 сСсЕдссСссЕс дссдсЯєссс СудсесСсеЕсас аасссстаєддаи єєссдаєсса даааассдас 2100 ассудЕдЕЕс сЕСсдсадас стасдасдас ссдсеєддсса аадасеєдсса стдсаєс 2157 «2105 392 «2115 735 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «2205» «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 92
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд
325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Іецй 625 630 635 640
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 645 650 655 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго бо 665 670 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй 675 680 685
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 690 695 700 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 705 710 715 720 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 725 730 735 «2105 93 «2115» 734 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 93
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей
530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Гей Нів 625 630 635 640
ТПгЕ Маії Агуд Аїа Бек гей бій Авр Гей б1у Тгр А1а Авр Тгр Уаї Іец 645 650 655 век Рго Агуд біц Уаі Ссіп Уа1і ТПг Мес Сув І1їе с1у Аїа Сув Рго Бег бо 665 670 біп Рпе Агуд Аза АТа Ап Меє Ні АТїа сіп ч11е Гу ТПг Бек Гей Нів 675 680 685
Ага гей пуб Рго Авр ТПг о УМаії Рго Аза Рго Сув Сув Уа1і Рго Аза 5ег 690 695 700
Тук Авп о Рго Меє Уаї Гей І11е біп пув ТПг Авр ТпПг бі1іу Уаї Бек Іец 705 710 715 720 біп Тпг Туг Авр Авр гей гец Аїа пув Авр Сув Нів Сув т1е 725 730 «2105 94 «2115 735 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 94 сб1ш Рпе Нів Нів Нів Нів Нів Нів Авр Аїа Нів тув Бек бій Ууаї А1та 1 5 10 15
Нів Агуд Рпе пув Авр Тїец б1у б1п бій Авп Рпе пув Атїа Гец Уаї Іей
І1е Атїа РрПе Аїа біп Тує Гей сіп сбіп Бек Рго Рпе сіц Авр Нів Уаї пув Гей Уаі1 АвБп сіц Уа1і ТПг біц Рпе Аїа Ппув ТПг Сув Уаії Аї1а Авр бо сі Бек Аї1а сій Авп Сув Авр пуб Бек Ггец Нів ТПг ІТецй Рпе СсС1у Авр 65 70 75 80 пув Гей Сув ТПг Уаі Аза ТПг Гец Агуд біц ТПгс Тукє б1у біц Мес А1а
85 90 935
Авр Сув Сув Аїа пув біп бій Рго бій Агу АБп бій Сув Рпе Іецй сіп 100 105 110
Нів пув Авр Авр Авп о Рго АБп о Тец Рго Агд Гей Уаії Агуд Рго сій Уаї 115 120 125
Авр Маї1ї Месє Сув ТПг Аза Рпе Нібв Авр Ап сій сій ТБ Рбе Іец Гувг 130 135 140 пув Тук Гей Ту бі І1їе Аза Агуд Агуд Нів Рго Туг Рпе Туг Аїа Рго 145 150 155 160 сій Гей Гец Рпе Рпе Аїа Ппув Агуд Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сбіц Сув 165 170 175
Сув біп Аїа Аза Ар пув Аїа Аїа Сув Гец Гец Рго Ппув Гец АБр б1ц 180 185 190
Те Агуд АБр сбіц с1іу Ппув Аїа Бек Бек Аїа Ппув біп Агд Гецп Ппув Сув 195 200 205
А1ї1а Бек гей біп пув Рпе б1у бій Агу А1ї1а Рпе ув Аза Тгр Аїа Уаї1ї 210 215 220
А1ї1а Агд гей Бек біп Агуд Рпе Рго їув Аї1а бій Рпе Аї1а бій Уаї1ї 5ег 225 230 235 240 їпув теп Уаї ТПпг Авр Гей ТПг пув Уаї Нів Тпг бій Сув Сув Нів ШУ 245 250 255
Авр Геї гей бій Сув А1ї1а АвБр АБр Агуд А1а АБр Тїей Аза Гув Тук Ше 260 265 270
Сув бій Авп обіп Авр Бек Іїіе Бек Бек Ппув Гец Ппув біц Сув Сув б1ц 275 280 285
Тпув Рго Гей Гей сій пув Бек Нів Сув І1е Аї1а біц Уаї б1й Авп Авр 290 295 300 сій Меє Рго Аїа Авр Гец Рго Бек Гец Аїа Аза Ар Рпе Уаї сбіц 5Бег 305 310 315 320 пув Авр Уаі1ї Сув Ппув АвБп о Туг Аїа біц Аїа Гпув Авр Уаії Рпе гей с01Уу 325 330 335
Мен Рпе гей Тук сій Тук Аза Агуд Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уа1 Уаї 340 345 350
Течй гей Ге Агуд Гец Аїа Ппув ТПг Ту біц ТПг тТпг Ггец бі пув Сув 355 360 365
Ссув А1ї1а Аї1а Азїа Авр Рго НівБ сій Сув Туг Аїа туз Уаї Рпе АБр сС1и 370 375 380
Рпе пуб Рго гей Маї бій бій Рго біп АБп Гей Іїе Гув біп Авп Сув 385 390 395 400 сій гей Рпе сіц сіп Гец сіу сіц Тук Ппув Рпе сбіп АвБп Аїа Гей Гей 405 410 415 уаї Агуд Тук ТП Ппув Ппув Маі Рго сіп Уаї бек ТПг Рго ТПг Гей Уаї 420 425 430 сі Ууаї Бек Агкуд Авп ге с1у Ппув Уаї сіу Бек пув Сув Сув Ппув Нів 435 440 445
Рго бій Аїа пув Агуд Меє Рго Сув Азї1а бій АвБр Тук Гей бек Уа1ї1 Уаї 450 455 460
Тец АБп о біп Гей Сув Маї гейш Нів сіц пув ТПг Рго Уаї Бек Авр Аг4д 465 470 475 480 уаї тп Ппув Сув Сув ТПг біц Бек гей Уаі Авп Агуд Агуд Рго Сув РПе 485 490 495 зек Аїа Ге сбіц Уаі Авр сбіц ТПг Тук Уаї Рго пув біц Рпе Ап Аї1а 500 505 510 сбіц Тпг Рпе ТПг Рпе Нів Аїа Ар І1їе Сув ТПг Іец бек б1п пув С1и 515 520 525
Агуд б1іп ч11е пув їгув біп ТПпг Азїа геш Ууаї1ї сій гей Уаї Ппув Нів Гув 530 535 540
Рго пув Аїа ТПпг пув бій бі1іп тей гув Аза Уа1ї Мес АБр АБр Рпе Аїа 545 550 555 560
А1ї1а Рпе Уаії сій пув Сув Сув ув А1ї1а Авр АвБр губ бій ТПпг Сув РПе 565 570 575
Аї1а сій бій с1у пув пув Гей Маії А1а Аза Бек бі1іп Аза Аз1а тей 0Щ1Уу 580 585 590
Те с1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У 595 6оо 605 сіу Бек сбіу сіу сіу сіу Бек Гец біц Уаї Ггецш Рпе сбіп с1у Рго Аї1а 610 615 620
Агуд Авп ос1і1у Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго сб1у Агуд Сув Сув Агд Іей 625 630 635 640
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 645 650 655 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго бо 665 670 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй 675 680 685
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 690 695 700 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 705 710 715 720 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 725 730 735 «2105 195
«2115» 2205 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 95 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дебдссссад досєсодаад сдосодадод додадесдоасо дсоддсдадассс соддоадодаде 1800 ддасссддсуд дадоадддсад сдодоадсдда додадсдосо додддадчаєс адододдадва 1860 ччдаєсаддад даддсоддаад Сдаєсаєсдс ссеЕсЕсдддс ссоддасудед СЕдссдесос 1920 сасассдеЕда доддсЕєсасе Сдаадасссс ддаєдддсессдуд ассдуддєдсеЕ дЕСсСсссаада 1980 чаддсбасаад сасаасдєд Сарсддсдсес Єдссссадсс адссесдсде судсеєсаасаєд 2040 сасдсссада бааааассад ссеєдсассодс сеЕдаадсссо асасоддсдсс адсдсссгдс 2100 бдсдєдсссуд ссадсврасаа Ссссаєудудсд сссаєссааа адассдасас сдаддЕдЕсд 2160 сеЕссадасссї аєдаєдасеЕсє дЕсадссааа даседссассі дсатга 2205
«2105 96 «2115 327 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 96 чаддассасеЕ дЕСсдсЕсСдд дсссуддасдє єдсеЕдссуєс гдсасасуде ссдсдсєсд бо сЕддаадчасс єдддсеЕдддс счаєєдуаЧчед сеЕдеЕсСдссас додаддеєдса адедассаєд 120
Едсаєсддсуд сдєдсссдад ссадесєссоуд дсддсаааса гбдсасдсдса даєссаадасд 180 адссеєдсасс дссеЕдаадсс сдасасоддеєд ссадсдсссє дседсодсдсс соассадсстсас 240 ааєсссаєдуд ЄдсеЕсаєєса ааадассдас ассоддоддеЕдЕ содсеєЕссадас ссаєдаєдас Зоо
ЕсдЕсадсса аадасеєдсса сегдсата 327 «2105 97 «2115 324 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 97 чассасеЕдеЕсС сдсЕСдддсс судддасдЕєдс єДдссуєсСвдс асасуддессу сдсдесдстд бо чаачассвєдуд дсеЕдддссда ЄЄдоадЕдсвЯд єсоассасоада аддєдсаадс дассаєсдєсдс 120 аєсддсдсдЕ дсссдадсса дЕсссоддоасу дсааасаєдс асодсодсадає саадасдадс 180 сЕдсассдсс єдаадсссда сасоддеєдсса дсодсссгдсЕ дсдєдсссоас садссасаає 240 сссаєддеєдс єсаєєсаааа дассдасасс додддЕдЕСсСдс ЕСсСсадасста єдаєдасевд Зоо
ЕсСадссааад ассдссастд саєа 324 «2105 198 «2115 324 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 98 чаєсаєєдсс сЕСЕСЯОддссС содасоадеЕдеЕ ЄдссодссЕсс асассдеєдад дасессасес бо чаачассеєєд даєдддссда сеЕдддєдсвдЯд єссссаададч аддсасаадс сасаасоаєде 120 аєєддсдсессЕ дссссадсса дЕсссодсодсс дссаасаєдс асодсссадає ааааассадс 180 сЕдсассдсс єдаадсссда сасоддеєдсса дсодсссгдсЕ дсдєдсссоас садссасаає 240 сссаєддеєдс єсаєєсаааа дассдасасс додддЕдЕСсСдс ЕСсСсадасста єдаєдасевд Зоо
ЕсСадссааад ассдссастд саєа 324 «2105 199 «2115 324 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 99 чаєсаєєдеЕсС сссеЕєддасс додадеадаєдс ЕдДдЕСдсстдс асасеЕдедсу ддсеЕєсастд бо чадччассеєсуд дсеЕддодсеЕЧда сеЕдддєдсвдЯд єссссасоада аддєдсаадс дассаєсдєсдс 120 аєсддсдссЕ дЕССЕєСЯдса аєсєссоддоасс дсддаасаєдс асодсссадає саадассесс 180
Зоо сЕдсаєсдсс Есаадсссдда сасеєдеЕдссе дсессасдсєс дедесдссоддс сеЕсссаєсаас 240 сссаєддеєдс єдаєссадаа аассдаврасс ддсдЕсадсс гдсадасвта єдаєдаєстд Зоо сеЕддссаадд ассдссаєтд саєс 324 «2105 100 «2115 321 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 100 сасеЕдеЕссЯяс ЕСдОддсссоЯд дсЯєЄсдседс соаєсєдсаса соадеЕссоадсЯас дЕсоассодаа бо чассеЕддасЕ доаддссдчаєєд дадєдсеЕдеЕсЯа ссасоадддада Єдсаадсдас саєдесдсаєс 120 чдасдсдєдсс сдадссадеє ссоудддсуддса аасаєдсасуд сдсадаєсаа дасдадсстд 180 сассдссеєда адсссдасас ддєдссадсуд сссеЕдссдсЯ Єдсссодссад ссасаасссс 240 аєддеєдсеЕса єЄсаааадас сдасассоддуа дЕДдЕСЯсЕсСсС адассстаєда ЄдчасеЕсоєса Зоо дссааадасеі дссаседсає а зЗ21 «2105 101 «2115 321 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 101 саєєдсссеЕс ЕСдОддсссоод асддеЕдеЕсдс содссеєссаса седедадддс сссасессдаа бо чассЕєддає доддссдасеєд дадєдсЕдЕсс ссаадчадчада басаадессас аасаєсоаваєсс 120 чЧдасдссЕдсс ссадссадеє ЕсдсдссусЕ аасаєдсасуд сссадасааа аассадсстд 180 сассдссеєда адсссдасас ддєдссадсуд сссеЕдссдсЯ Єдсссодссад ссасаасссс 240 аєддеєдсеЕса єЄсаааадас сдасассоддуа дЕДдЕСЯсЕсСсС адассстаєда ЄдчасеЕсоєса Зоо дссааадасеі дссаседсає а зЗ21 «2105 102 «2115 321 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 102 саєєдеЕСссс ЕєОЧдассоууда бадаєдседеЕ сдссеЕдсаса сеЕдЕдсдддс Еєсастьдодад бо чассеЕСддсЕ доаддсеЕЧдчасеєд дадєдсЕдЕсс ссасоаддадада Єдсаадсдас саєдесдсаєс 120
ЧдасдссЕдЕС сСЕєСдсааєє ссоуддудссоудсуд аасаєдсасу сссадаєсаа дассссстд 180 саєсдссеса адсссдасас єдЕдссЕдсЕ ссасдседесд Єдссоддссеєс ссасаасссс 240 аєддеєдседа єссадаааас сдавсассуддс деЕСсадсстдс адастаєда єдаєстдсесвд Зоо дссааддасе дссаєедсає с зЗ21 «2105 103 «2115» 318 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 103 зЗо2
ЕдЕССсСЯдсСЕСсСЯд додсссоддодсЯа ЕЄДдсЕдссЯЄ седсасасоад Єссоадсоасаєс дссддаадас бо сЕДдЧдЧдсЕдоад ссчдаєєдоадЕ дсеЕдЕСсСЯдсса соаддададєдс аадсдассає дсдсаєссоадс 120 чЧдсдЕдсссда дссадесєссу додсоддсааас аєдсасодсодс адаєсаадас дадссесдсас 180 сдссЕдаадс ссдасасудеЕ дссадсудссс гДдсЕдсудеЕдс ссдссадста сааєсссаєд 240
ЧдЕдсЕСаєеєс аааадассдда сассоддоддеєд ЄсодсЕссада сссаєдчаєда сеЕсдссадсс Зоо ааадасєдсс ассдсаєба 318 «2105 104 «2115 318 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 104
БЄдсссЕСЕСсСУд додсссодасу дЕдЕсдссоос сеЕссасасся ЄдаддасеЕсс асссдаадас бо сСЕєЧддЧчаєддад ссдасеєдддЕ дсеЕдЕсссса адачаддсас аадессасаає чсдсассоддс 120 дссЕдсссса дссадеЕсєсєса содссодссаас аєдсасодссс адасааааас садссесдсас 180 сдссЕдаадс ссдасасудеЕ дссадсудссс гДдсЕдсудеЕдс ссдссадста сааєсссаєд 240
ЧдЕдсЕСаєеєс аааадассдда сассоддоддеєд ЄсодсЕссада сссаєдчаєда сеЕсдссадсс Зоо ааадасєдсс ассдсаєба 318 «2105 105 «2115 318 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205
ЗОЗ
«223» Варіант СОК15 «4005 105 гдЕСССсССсСЕвЧд дассодддаєад асєдсеЕдеЕсодс сеЕдсасасся ЄдсоддоасЕсс ассддаддас бо сЕСЯОЧЯдСЕЯдЯдд сЕДЧдасеЕдоадЕ дсЕдЕСсСсСсса соаддададєдс аадесдассає дсдсаєссоадс 120 дссСЕДЕССЕЄ содсааєєссд додссодсдаає аєдсасодссс адаєсаадас сессстсдсає 180 сдссеЕСсаадс ссддасаседеЕ дссеЕдсеЕсса ЕєЕдсЕдЕЧДЧЕдсС судссЕССТтТа гаассссаєд 240
ЧЕдсЕЧдаєсс адаааассда бассоддсдєс адссєдсадча соасаєчаєда сседссдоасс Зоо ааддасеєдсс аєсдсаєс 318 «2105 106 «2115 294 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 106
Едссдєседс асасуддессу судсудеєсусвд даадчасстдуд дсеЕдддссда ЄЕЄдоУдЧЕдЧсвд бо
Есдссасоддда аддеєдсааде дассаєдедс аєсддсудсдЕ дсссдадсса дЕсссоддоасдя 120 чдсааасаєдс асодсдсадає саадчасдадс сеєдсассодсс Єдаадсссда сасоддесдсса 180 чЧдсодсссЕдсЕ дсдєдсссодс садсвасаає сссаєддєдс ссаєссаааа дассдасасс 240 чЧчадЧдЕдЕСЯдсС ЕССсСадасста Єдчаєчасесд Єсадссааадч ассдссассд саса 294 «2105 107 «2115 294 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Варіант СОК15 «4005 107
ЕдссудссеЕсс асаседедад ддсеЕєсасеЕє даадчассевєд даєдддссда седддеЕдсед бо
Ессссаадад аддбасааде сасааєдеЧдеЕ асєсддсдссо дссссадсса дЯдЕсссоасоасс 120 дсЕаасаєдс асдсссадає ааааассадс седсассодсс Єдаадсссда сасоддесдсса 180 чЧдсодсссЕдсЕ дсдєдсссодс садсвасаає сссаєддєдс ссаєссаааа дассдасасс 240 чЧчадЧдЕдЕСЯдсС ЕССсСадасста Єдчаєчасесд Єсадссааадч ассдссассд саса 294 «2105 108 «2115 294 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Варіант СОК15 «4005 108 гЕдЕСУдссвдс асасеЕдедсу ддсеЕєсасьд даддассесуд дсеЕдддсеєда седдЧчедсед бо
Ессссасодда аддеєдсааде дассаєдедс ассддсдссє дЕссеЕссоса ассссоадасс 120 чсдааєсаєдс асдсссадає саадассеєсс седсаєсдсесс ссаадсссда сассдедссе 180 дсЕССаєдсСЕ ЧЯдЕЧДЕДСсССсСЯддс сЕССваєаас сссаєдаєдс Єдаєссадаа аассдаєасс 240 часадЕсадсс єдсадасдєа Єчаєчаєссд седдссаадд асєдссаєсдд саєс 294 «2105 109 «2115 2217 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205
«223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 109 чаєдсдсаса адесддааде ддсссаєсудс Еєсааддасс єдодададаада даасеєссаад бо дсссеЕддЕСсС єДдаєсдсдеЕє содсссадсас сеЕссадсаде ссссаєссєда додассасаєс 120 аадсеЕєдеЕЧда асддаадеєдас сдадеЕєсодса аачасєсдеєд сЄдоссдаєда десссоадссдаа 180 аасєдсдаса адессстрдса сассЕєдеЕєс ддадасаадс єдеЕДдсассує сддсдасеЕєвд 240 сддчачасеє асоддсдааає додсоддаседс гєдсдсааадс аддадсссда ааддаасдад Зоо гдсЕєссвдс аасасаадда сдасаасссу аассеЕсссда дасеєсодсдсоа дссеєдаддес збо часчеєчдчаєдеЕ дсасєдсаєє ссаєдаєаас даадааасає сєссеєдаадаа дсассесдсає 420 чаааєєдсса дасдссассс дрсасеЕєстас дсссссддаас СЄдсЕдЕссЕс соссаададда 480
Басааддссуд ссЕєвассда аєдеЕєдеєсаа дссдссддава аддсадсуєд ссеЕдстдссд 5:40 аадеєддасуд адсеєсаддда сдааддчааад дссЕсдЕссЯа ссаадсадад чдссдаадесдс бо дсдЕСЯСсСЕСсС адаадчеЕсєсдуа ачадсоддасЕ ЄЄсаадоасся доадсадсдоас саддеєсдадс бо сачаддеЕєсс ссааддсодда чЕссдссдаа деЕдЕссаадс Єсодєдасеєда ссеєдассааа 720 дЕСсСсаєассуд ааєдседсса соддсдаєсьд сеЕсдааєдсу садаєдассу ддсодчЧчаєєвд 780 чдссаадсаса єсбдсдаааа ссаадасеєсс асаадсссса адсєдаадча чсдссдсдаа 840 аадссеЕстдс ЕСсСЧдадаадес ссасєдсаєс дссдададєдоа адаасдасда аасдссоадса 900 чассеЕссста дссеЕддсадс счдасеЕєсЯаєс дааєссаада асдєдсдсаа даассасосс 960 чаадсдаадуд асдсєдеЕсссе додадааєдесс ссдсасдаді асдссадасуд дсаєсссадас 1020 басЕСсСудєЄду ЕдсСЕЕсСЕСсСЕЄ дсуддседдсс аадасссаєд ааасдассся ддадаааєдеі 1080
Едсдссдсвд седасссаса сдадсдссас дссааадедс ЕсдасдадсЕє Саадссьссс 1140 чЧЕддаддаас сссадаасся саєсаадсад ааседсдаас ЄЕЕЕсСЧдадса дсеЕсдддддад 1200 басаадеєсс аааасдсдсеЕ дсЕсдЕссдс басассаада аадсдссдса адедсссаса 1260 ссдасссесд єддаадедеЕс саддаассвд доадсааадссо даадсаааєд ссодсаадсас 1320 сссдаадсса адсдсаєсдсс дЕдсдсадад дастассЕєс сододсдадсдЕеЕ даассадссс 1380
БЕдсдЕссвдс асддаааадас сссоддеЕдеЕса дассодсодєда ссаадсдссд сСассддааадс 1440 сЕсдеЕдааєс ддадсдсссстд сЕЕсСсСсудсс ссддаддаєдуа асдааассста сдеЕдссдааа 1500 чадеЕєсаасуд соддааассеє сасссеесає дссдасаєсоі дсассссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс дааддссасе 1620 ааддаасадс Едааддссує саєддасдає сссуссдссе ЕСдссдадаа дЕдссдсаад 1680 дссдасдаса аддчачдчасеєєд сеЕєсудсеЕдаа даадддаада адсеЕсєдесддс сддстадссад 1740 дссдсассдуд дассдоддсад содосодадод ддаєссадоадо дсоддсодаєс доададдадва 1800 ддассаддад дедасддсєсс аддадчдадодс ддассадодсо дсодадчаєс сододаддсдда 1860 ччаєсддчаєд даддаддсес адсдаддаас дддчдаєсаєс деЕссссссдуа ассодддаєада 1920
ЄдсЕДЯДСссСудсс гдсасассдеЕ дсодддсеЕсса ссддаддасс ЕСсддсеЕдддс Єдассдадід 1980 сеЕдЕСсСсссас доададдєдса адедассаєуд Єдсаєсддсуд сссдеЕссеЕєсС дсааєсссо9 2040 чдссдсдааса єдсасудссса даєсаадасс ЕСсСсстьдсаєс дссеЕсаадсс сддасастдед 2100 ссеЕдссссає дссдЕдсдсс дудсссссврає аассссаєдуд єдссдаєсса даааассдає 2160 ассддсудЕса дссгдсадас деаєдаєдає ссдсеєддсса аддасєдсса Сгдсаєс 2217 «2105» 110 «211» 2205 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 110 чаєдсдсаса адесддааде ддсссаєсудс Еєсааддасс єдодададаада даасеєссаад бо дсссеЕддЕСсС єДдаєсдсдеЕє содсссадсас сеЕссадсаде ссссаєссєда додассасаєс 120 аадсеЕєдеЕЧда асддаадеєдас сдадеЕєсодса аачасєсдеєд сЄдоссдаєда десссоадссдаа 180 аасєдсдаса адессстрдса сассЕєдеЕєс ддадасаадс єдеЕДдсассує сддсдасеЕєвд 240 сддчачасеє асоддсдааає додсоддаседс гєдсдсааадс аддадсссда ааддаасдад Зоо гдсЕєссвдс аасасаадда сдасаасссу аассеЕсссда дасеєсодсдсоа дссеєдаддес збо часчеєчдчаєдеЕ дсасєдсаєє ссаєдаєаас даадааасає сєссеєдаадаа дсассесдсає 420 чаааєєдсса дасдссассс дрсасеЕєстас дсссссддаас СЄдсЕдЕссЕс соссаададда 480
Басааддссуд ссЕєвассда аєдеЕєдеєсаа дссдссддава аддсадсуєд ссеЕдстдссд 5:40 аадеєддасуд адсеєсаддда сдааддчааад дссЕсдЕссЯа ссаадсадад чдссдаадесдс бо дсдЕСЯСсСЕСсС адаадчеЕсєсдуа ачадсоддасЕ ЄЄсаадоасся доадсадсдоас саддеєсдадс бо сачаддеЕєсс ссааддсодда чЕссдссдаа деЕдЕссаадс Єсодєдасеєда ссеєдассааа 720 дЕСсСсаєассуд ааєдседсса соддсдаєсьд сеЕсдааєдсу садаєдассу ддсодчЧчаєєвд 780 чдссаадсаса єсбдсдаааа ссаадасеєсс асаадсссса адсєдаадча чсдссдсдаа 840 аадссеЕстдс ЕСсСЧдадаадес ссасєдсаєс дссдададєдоа адаасдасда аасдссоадса 900 чассеЕссста дссеЕддсадс счдасеЕєсЯаєс дааєссаада асдєдсдсаа даассасосс 960 чаадсдаадуд асдсєдеЕсссе додадааєдесс ссдсасдаді асдссадасуд дсаєсссадас 1020 басЕСсСудєЄду ЕдсСЕЕсСЕСсСЕЄ дсуддседдсс аадасссаєд ааасдассся ддадаааєдеі 1080 зов
Едсдссдсвд седасссаса сдадсдссас дссааадедс ЕсдасдадсЕє Саадссьссс 1140 чЧЕддаддаас сссадаасся саєсаадсад ааседсдаас ЄЕЕЕсСЧдадса дсеЕсдддддад 1200 басаадеєсс аааасдсдсеЕ дсЕсдЕссдс басассаада аадсдссдса адедсссаса 1260 ссдасссесд єддаадедеЕс саддаассвд доадсааадссо даадсаааєд ссодсаадсас 1320 сссдаадсса адсдсаєсдсс дЕдсдсадад дастассЕєс сододсдадсдЕеЕ даассадссс 1380
БЕдсдЕссвдс асддаааадас сссоддеЕдеЕса дассодсодєда ссаадсдссд сСассддааадс 1440 сЕсдеЕдааєс ддадсдсссстд сЕЕсСсСсудсс ссддаддаєдуа асдааассста сдеЕдссдааа 1500 чадеЕєсаасуд соддааассеє сасссеесає дссдасаєсоі дсассссдЕс сдадааддад 1550 сддсадаєса адаадсадас сдсссЕдаєЯа дадсеЕсдеєда аасасаадсс дааддссасе 1620 ааддаасадс Едааддссує саєддасдає сссуссдссе ЕСдссдадаа дЕдссдсаад 1680 дссдасдаса аддчачдчасеєєд сеЕєсудсеЕдаа даадддаада адсеЕсєдесддс сддстадссад 1740 дссдсассдуд дассдоддсад содосодадод ддаєссадоадо дсоддсодаєс доададдадва 1800 ддассаддад дедасддсєсс аддадчдадодс ддассадодсо дсодадчаєс сододаддсдда 1860 ччаєсддчаєд даддаддсес адаєссаєсдеЕ ссссеЕсСддас содддбадаєд сеЕдссдсессд 1920 сасассдеЕдс доадсЕєсасе ддаддасссіс ддсеЕдддсеєд ассдддєдсЕ дЕсСсссасдд 1980 чаддеєдсаад Едассаєсдеєд саєсддсдсес ЄдЕССсСССссдс аассссддосєс сдсдааєаєд 2040 сасдудсссада гсаадассес ссеЕдсаєсдс сісаадсссуд асастдсдсс Сдсессаєдес 2100 гЄдЕдЕдссодд ссссстрасаа ссссаєудудсд ссбдаєссада ааассдасбас сддсдеісадс 2160 сгдсадасудє аєдаєдаєся дсеєддссаад даседссасс дсаєс 2205 «2105 111 «2115 734 зо9
«2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 111
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д
130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Гей Нів 625 630 635 640
ТПгЕ Маії Агуд Аїа Бек гей бій Авр Гей б1у Тгр А1а Авр Тгр Уаї Іец 645 650 655 век Рго Агуд біц Уаі Ссіп Уа1і ТПг Мес Сув І1їе с1у Аїа Сув Рго Бег бо 665 670 біп Рпе Агуд Аза АТа Ап Меє Ні АТїа сіп ч11е Гу ТПг Бек Гей Нів 675 680 685
Ага гей пуб Рго Авр ТПг о УМаії Рго Аза Рго Сув Сув Уа1і Рго Аза 5ег 690 695 700
Тук Авп о Рго Меє Уаї Гей І11е біп пув ТПг Авр ТпПг бі1іу Уаї Бек Іец 705 710 715 720 біп Тпг Туг Авр Авр гей гец Аїа пув Авр Сув Нів Сув т1е 725 730 «2105 112 «2115 725 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 112
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг
340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 580 585 590 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек сбіу сіу сбі1у б1у Бек біу сіу сіу сі1у Бек сі1у с1У 610 615 620 сі1у б1у Бек Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд Аїа Бек Іец б1цп Авр Іей 625 630 635 640 сіу Тер Аїа Авр Тер Уаі1і Ггец Бек Рго Агуд біц Уаї сбіп Уаї тПг Мес 645 650 655
Сув І1е сб1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд Аї1а Аза АБп Меє Нів Аїа бо 665 670 сбіп ч1І1е пув ТПг о бек гейш Нів Агуд Гей пув Рго АБр ТПг Уаї Рго Аїа 675 680 685
Рго Сув Сув Маії Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меє Уаї Іїейп І1е сіп Гув 690 695 700
ТПгЕ Авр ТПг о сіу Маї бек Гей сіп ТПг Туг Авр Авр Гей гей А1тїа Гуз 705 710 715 720
Авр Сув Нів Сув І1е 725 «2105 113 «2115 733 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 113
Нів пув Бек сіц Уаї Аза Нібв Агуд Рпе пув Авр гей с1у сіц біц АвБп 1 5 10 15
Рпе пув Аїа гей Маії Іїейш І1е Аз1а Рпе А1ї1а біп Туг ІТей біп біп б5Бег
Рго Рпе біц АвБр Ні Уаї пув Гей уаї Авп сбіц Уа! ТПг сіц Рбе А1а пув ТпПг Сув Уаі1 Аїа Авр сіц Бек Аїа біц Ап Сув Авр Пув Бек Гей бо
Нів ТП Гей Рпе с1у АвБр Гу тей Сув ТПг уаї Аїа ТПг Гец Агд сій 65 70 75 80
ТПгЕ Тук сі1у сій Меє Аїа Авр Сув Сув Аїа гув бі1іп б1й Рго бій Агд 85 90 935
Авп осі Сув Рпе Іец біп Нів Гпув Авр Авр Ап Рго Ап о Тец Рго Агд 100 105 110
Тїец Ууаї Агд Рго бі Маї Авр Уа1 Меє Сув ТПг Аза Рпе Нів Авр АвпП 115 120 125 сі бій Тпс Рпе гей пув пув Тук Гец Туг бі1ц І1е Аза Агуд Агуд Нів 130 135 140
Рго Тук Рпе Туг Аза Рго бій їей Іїей Рпе Рпе Аїа Гув Агуд Тук Гув 145 150 155 160
А1ї1а Аї1а Рпе ТПпг сій Сув Сув біп А1ї1а Аза АвБр їув Аза Аза Сув Іецй 165 170 175 тей Рго Ппув Гец Авр сіц Гец Агуд Ар біц сб1у пув Аза Бек Бек Аїа 180 185 190 пув біп Агуд Гецшп пув Сув Аїа Бек Гец біп пув Рпе с1у біц Агуд Аї1а 195 200 205
Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаї Аза Агу Іїей Бек біп Агу Рпе Рго Гув Аїа 210 215 220 бі Рпе А1ї1а сі Уаї Бек пув Гец Уаї ТПг Авр тей ТПг Ггув Уаї Нів 225 230 235 240
ТП бі Сув Сув Нів б1у Авр Іец теп бій Сув Аза Ар Ар Агуд А1та 245 250 255
Авр гей Аїа пув Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек Іїе Бек Бек Гув 260 265 270
Те гув бій Сув Сув бій Ппув Рго Гец Гец біц туз Бек Нів Сув ІїІ1е 275 280 285
Азї1а сій Маї бій АвБп Авр бій Меє Рго Аза АБр Іей Рго бек Іецй Аза 290 295 300
А1ї1а Авр Рпе Маї бій Бек ув Авр Уаї Сув їув АБп Туг Аїа бій Аїа 305 310 315 320 їпув Авр Уаї Рпе Ге с1у Меє Рпе гец Тук біц Туг А1а Агуд Агуд Нів 325 330 335
Рго АвБр Туг Бек Маії Уаї Іей Іїей Іїей Агуд тей Азїа Гпув ТПпПг Тук б1ци 340 345 350
ТП ТП гей сіц пув Сув Сув А1а Аза Азїа Авр Рго Нів сіц Сув Туг 355 360 365
Аза пув Маії Рпе Авр бій Рпе Губв Рго Іїеи Уаі бій бій Рго біп АвБпП 370 375 380
Те Іїе Ппув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе біц сбіп Гец с1у біц Тук Гув 385 390 395 400
Рпе біп АвБп Аза Іїей тей УМаї Агу Тук ТПпг Ггув Гув Уа1 Рго сіп Уаї1ї 405 410 415 век ТП Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд Авп Гей с1і1у пув Уаї 1У 420 425 430 зек гув Сув Сув Ппув Нів Рго сій Аїа пув Агуд Меє Рго Сув Аїа сС1и 435 440 445
Авр Тук Ггец Бек Уаї Уаї тей АвБп сіп Ге Сув Уаі1! Ггец Нів біц Гув 450 455 460
ТПгЕ Рго Уаії бек Авр Агуд Маії ТПг пув Сув Сув ТПг бій Бек Гей Уаї 465 470 475 480
Авп Ага Агу Рго Сув Рпе бБег Аза їей бій Уаі АвБр бій ТПг Тук Уаї1ї 485 490 495
Рго пув біц Рпе АБп Азї1а бій ТПпгс Рпе ТПг Рпе Нів Аїа АБр І1е Сув 500 505 510
ТПг гей Бек бій пуб сій Агуд сбіп ч11е пув пуб біп ТПг Аза Гей Уаї 515 520 525 сі тецп Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг тув біц біп теп Ггув Аїта 530 535 540 уаї Мес Авр Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уаії сій пув Сув Сув пув А1їа Авр
545 550 555 560
Авр пув бій Тс Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у пув Гув ІТей Уаі Аза Аза 565 570 575 зек біп Аїа Аїа Гец сіу Гец сіу Бек біу сіу сіу сбі1у Бек сі1у с1У 580 585 590 сіу сб1у Бек сіу сіу сіу сбі1у Бек біу сіу сбіу сбіу Бек сбіу сі1у 1У 595 6оо 605 сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек б1у сбіу сбі1у сбі1у Бек бі1у сіу сі1у Щ1У 610 615 620 век Авр Нів Сув Рго Гей с1у Рго с1у Агуд Сув Сув Агд Тецй Нів ТПпг 625 630 635 640 уаї Агуд Аїа Бек Ггецш біц Авр Ггец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Гей 5ег 645 650 655
Рго Агуд бій Маї біп Маї ТП Меє Сув І1е с1у А1їа Суб Рго Бек біп бо 665 670
Рпе Агуд Аїа А1їа АБп Меє Нів АТа сіп І1е Ппув ТПг Бек Ггец Нів Агд 675 680 685 теп пув Рго Авр ТПг Уаі1 Рго Аїа Рго Сув Сув Уаії Рго Аїа Бек Тукг 690 695 700
Авп оРго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг біу Уаі1ї Бек Іецй біп 705 710 715 720
ТП Тук Авр Авр Гец Іец Аза Гув Авр Сув Нів Сув І1е 725 730 «2105 114 «2115» 2199 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 114 сасаачадчед аддеЕєдсеЕса єсСуддЕЄсааа дчаєєєдоадад аадаааареєє сааадсесеєд бо
ЧЕЧДЕЄєЧаєьд ссСЕЄЕЧдсеЕСсСа дрсаєсеєсад садессссає сєсдаадаєса сосааааєса 120 чЧЕдчааєдчаад єаасєдааєє єдсаааааса ЄдеЕЧЕсЧсвоЯ аєдчадесадс Єдаааассдє 180 часаааєсас єЄсаврасссє ЄЄЄсодадас аааєсаєдса садесдсаас ссеЕссоасдваа 240 ассраєддеєд аааєддсеєда седсЕдЕдса ааасаадаас сєдададчааа Єдаасдсесс Зоо
Ебдсаасаса аадаєдасаа сссааассес ссссдаєєда єдадассада даєєдЧдаєдвьд збо аєдеЕдсасед сЕєеєєсаєда сааєдаадчадч асаєєєєсєда ааааасасеЕс асаєдааассе 420 дссадаацдчас аєссеЕсасеЕє єсаєдссссу даасєссеЕсс ссЕссдссаа ааддсаєсааа 480 дсЕДдСсСЕЄЕеєва садааєдеЕсєд ссаадсєдсе дасааадссд ссеЕдссеЕдЕс дссааадсес 5:40 чаєчаасеЕєс додаєдчаадд чааддсеєссЯя єссдссааас адачасссаа дедсдссаде бо сЕССааааає Єєддадааад адсеЕсссааа дсаєддаддсад бадсесоассо дадссададда бо гЕєсСссааад сЕЧдЧадеЕсєдс адаадчеЕсєсєсс аадессадеда садчасєсєсас сааадесссас 720 асоддааєдсеЕ дссаєддадча єСсСЕдсЕєдаа єДЧдЕЧдсЕЧдаєдд асадддсдда ссеЕєдссаад 780
Баваєсєдед ааааєсаача Єссдчаєсеєсс адсааасєда аддаасєдсессд Єдааааассе 840 сСЕДЕєддааа аассссасьд саєєдссдаа ЧдчеЕддааааєд аєчадчаєдсес гєдседасевд 900 ссЕєЄСаєвад сЕдСсЕЧСЧаєєє єДдЕеЕєЧааадеі аадчаєдеЕсс дсааааасса содсєдадаса 960 аадчасдЕсс ЕССсССдддсає яєЕссеЕддсає даасаєсдсаа дааддсаєсс Сдаєсасьсяь 1020 дЕсдЕдсЕдс гдссдадасе Сдссаадаса басдааасса сеЕСссададаа дЕдссдЕдсс 1080 дсЕдсадаєс сеЕсаєдааєуд сгтаєдссааа дсЕдЕссЧдаєд аасстааасс СсеЕєсдЕддаа 1140 чадссссада аєссаассаа асааааєєсде дадсЕсеЕєвд адсадсссдуа ададсасааа 1200
Есссадааєд содсстаєсаде Ссудєсасасс аадааадтас сссаадесдеЕс аасессаасе 1260 сЕсдсададд ЕссСсаадааа сстаддаааа дсдддсадса аасдеЕєдсаа асаєссстьдаа 1320 дсааазадаа ЕдсссеЕдсдс адаадассає ссаєссудєда ЕССсСЕдаасса дЕсасдчедаед 1380
Есдсасдада ааасудссаді аадсдасада дссассааає дссдсасада асссстсоадЧед 1440 аасаддсдас сасдсЕссеЕс адссстддаа дссдаєсдааа сасасуєссс сааададесе 1500 аасдссдааа сасссассе ссаєдсадає асаєдсасас ЄесСсеЕдадаа ддададасаа 1550 аєсаадааас ааасеєдсасе єдДдЕєдадсес деЕдааасаса адсссааддс аасаааадад 1620 саасєдааад сеЕдстаєсдда ЄСдассеєсдса дсЕЕссдіад адаадедстд сааддседас 1680 часааддада сссдсЕссдс сдаддаддді ааааавасьсд ЕєдсеЕдсаад Ссаадседсс 1740
Есадддсссд даадсоддсдд адодаддаді досоддсддасд дссссоддодд дадсддаєсс 1800 дасддададу дсадсоддода соддадчодаді досодоаддад дассададоад аддаддаєса 1860 ччдададддсд даадедаєса СеЕдсссЕссс дддсссддас дасдЕсдссд ссессасасе 1920 чЕдадддсЕс сасссдаада ссеЕсддаєдуда дссдасєддд ЕдсЕдЕсссс аадададдаєба 1980 саадесасаа Едсдтассудуа сдсссдсссс адссадеЕсєеєс дсдссдссаа саєдсасдсс 2040 садаєсааааа ссадссрєдса ссдсседаад сссдасасудд Еєдссадсудсес стЕдстдсЧаєд 2100 сссдссадсс асааєсссає ддеЕдсеЕсСассї саааадассуд асассоддудадЕ дЕСдсЕссад 2160 асстаєдаєд асссдеЕсадс сааадасеєдс састгдсата 2199 «2105» 115 «2115 735 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 115
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 З 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп
Зо біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув зо зо бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 8о
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 535 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув
420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп Аї1а Аза тей с1у теп б1у Аї1а с1у С1у С1у Ш1у Аза 580 585 590 сіу с1у сі1у с1у Аїа сіу сі1у б1у б1у Аїа сі1у сі1у с1у с1у Аїа с01У 595 6оо 605 сіу с1у с1у Аїа сіу сіу сб1у б1у Аїа с1і1у сі1у с1і1у с1у Аїа с1у .1У 610 615 620 сі1у б1у А1ї1а Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Іецй 625 630 635 640
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 645 650 655 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго бо 665 670 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй 675 680 685
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 690 695 700 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 705 710 715 720 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 725 730 735 «2105» 116 «2115» 2205 «2125 ДНК
«213» Штучна послідовність «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005» 116 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 деєдссєсад дасєєбоддсодс Єдодадоадодс дадасоддоасо дсодададедс садедададе 1800 дасдсададча дадчасоддсдс доадсоадсдоє додоссдоасо дооддадаєдс адодсддедас 1860 чаєдссддад даддЕддсдс ддаєсаєсдс ссеЕсЕсдддс ссоддасуадед СЕдссдесос 1920 сасассдеЕда доддсЕєсасе Сдаадасссс ддаєдддсессдуд ассдуддєдсеЕ дЕСсСсссаада 1980 чаддсбасаад сасаасдєд Сарсддсдсес Єдссссадсс адссесдсде судсеєсаасаєд 2040 сасдсссада бааааассад ссеєдсассодс сеЕдаадсссо асасоддсдсс адсдсссгдс 2100 бдсдєдсссуд ссадсврасаа Ссссаєудудсд сссаєссааа адассдасас сдаддЕдЕсд 2160 сеЕссадасссї аєдаєдасеЕсє дЕсадссааа даседссассі дсатга 2205 «2105» 117
«2115» 713 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 117
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег
290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп Аї1а Аза тей с1у тей Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аза Рго Аїа Рго А1ї1а Рго Аза Рго Аза Рго Аза Рго АБр Нів Сув 595 6оо 605
Рго Ггец с1у Рго б1у Агд Сув Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд А1їа 5ег 610 615 620 теп бій Авр Гец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Ггец Бек Рго Агуд сбіц Уаї 625 63о 635 640 сіп Уаі1 ТПпг Месє Сув І1їе с1іу Аїа Сув Рго Бек біп Рпе Агуд Аїа Аї1а 645 650 655
Ап оМеє Нів Аїа сбіп І11е Гпув ТПг бек гейш Нів Агд Гей пув Рго АБр бо 665 670
ТПг Маї Рго Аза Рго Сув Сув Маії Рго Аїа Бек Туг Авп Рго Меє Уаї 675 680 685
Те Іїе біп Ппув ТПг Авр ТПг о сіу Уаї Бек Гец біп ТП Тук АБр АБр 690 695 700
Тїтец теп А1ї1а пув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 «2105 118 «2115» 2139 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 118 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕдссЕвад додссгдсасс адсссстдсс ссгдсассвд сасстдсссс сдсассуддсе 1800 ссадссссад сеЕссуддаєса СеЕдсссеЕссс дддсссддас дасдЕсдссд ссессасасе 1860 чЕдадддсЕс сасссдаада ссеЕсддаєдуда дссдасєддд ЕдсЕдЕсссс аадададдаєба 1920 саадесасаа Едсдтассудуа сдсссдсссс адссадеЕсєеєс дсдссдссаа саєдсасдсс 1980 садаєсааааа ссадссрєдса ссдсседаад сссдасасудд Еєдссадсудсес стЕдстдсЧаєд 2040 сссдссадсс асааєсссає ддеЕдсеЕсСассї саааадассуд асассоддудадЕ дЕСдсЕссад 2100 асстаєдаєд асссдеЕсадс сааадасеєдс састгдсата 2139 «210» 119 «2115 717 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «2205» «223» гібридний білок «4005 119
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
ЗА
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта
515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп Аї1а Аза тей с1у тей Аза Рго Аза Рго Аза Рго Аза 580 585 590
Рго Аїа Рго Аїа Рго Аї1а Рго Аза Рго Аїа Рго Аза Рго Аїа Рго А1а 595 6оо 605
Рго Авр Нів Сув Рго Іїец б1у Рго с1у Агуд Сув Сув Агд Гей Нів ТЕПг 610 615 620 уаї Агуд Аїа Бек Ггецш біц Авр Ггец сіу Тгр Аїа Авр Тгр Уаї Гей 5ег 625 630 635 640
Рго Агуд бій Маї біп Маї ТП Меє Сув І1е с1у А1їа Суб Рго Бек біп 645 650 655
Рпе Агуд Аїа А1їа АБп Меє Нів АТа сіп І1е Ппув ТПг Бек Ггец Нів Агд бо 665 670 теп пув Рго Авр ТПг Уаі1 Рго Аїа Рго Сув Сув Уаії Рго Аїа Бек Тукг 675 680 685
Авп оРго Меє Уаї гей І1е біп ув ТПг Авр ТпПг біу Уаі1ї Бек Іецй біп 690 695 700
ТП Тук Авр Авр Гец Іец Аза Гув Авр Сув Нів Сув І1е 705 710 715 «2105 120 «2115» 2151 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 120 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса ссаааєдстд сасадааєссс 1440
Есддєдааса ддадсдассаєд сЕЕссСсадсе ссддаадссуд аєдааасата сдессссааа 1500 чадеЕєсааєд сеЕдааасаєе сассссссає дсадасастає дсасасессеєс сСдадааддад 1550 ачасаааєса адааасааас ЄдсасеЕєдеЕсє дадсеєсдєда аасасаадсс сааддсааса 1620 ааададсаас ЕдааадссдеЕ Саєддаєдає ссСсдсадсеЕс єЕєдсададаа дЕдссдсаад 1680 дсЕдасдаєа аддадасстд сЕЕсдссдад дадддсаааа аасссдссдс Сдсаадесаа 1740 дсЕдссЕвад додссгдсасс адсссстдсс ссгдсассвд сасстдсссс сдсассуддсе 1800 ссадссссад сеЕСсСсуддсссс адсесстдає сасєдсссес Есдддсесссда асддедеЕсдс 1860 сдссеЕссаса сеЕдсдаддудсе СЕСасеЕєдаа дассеєсддає доддссдастд ддеЕдсеЕдЕсс 1920 ссаадададд басаадссас аагдсдтасєї ддсдссЕдсс ссадссадеє Ссдсдссдсе 1980 аасаєдсасуд сссадасбааа аассадссвд сассудсстда адсссдасас ддеЕдссадсд 2040 сссеЕдссдсд гдсссодссад стасааєссс асддедсеса Ессаааадас сдасасс9д49д 2100 дЕдЕСЯДсСЕСсСсС адасстаєда Сдасссдсса дссааадассі дссасєдсає а 2151 «2105 121 «2115» 741 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 121
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 З 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп
Зо біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув зо зо бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 8о
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго
85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у б1у Бек бій с1у Ппув бБег 580 585 590 зек біу Бек сбіу Бек біц Бек Ппув Бек ТПг біц сб1у Ппув Бек бек с01Уу 595 6оо 605 зек біу Бек біц Бек Ппув Бек ТПг біц с1у Ппув Бек Бек сбіу бек с01Уу 610 615 620 зек бій Бек Ппув Бек ТПг с1у сіу Бек Авр Нів Сув Рго Іецй С1у Рго 625 630 635 640 с1у Агд Сув Сув Агуд гейш Нів ТПг Уаї Агуд Аїа Бек Іїец б1цп Авр Іей 645 650 655 сіу Тер Аїа Авр Тер Уаі1і Ггец Бек Рго Агуд біц Уаї сбіп Уаї тПг Мес бо 665 670
Сув І1е сб1у Аїа Сув Рго Бек сіп Рпе Агуд Аї1а Аза АБп Меє Нів Аїа 675 680 685 сбіп ч1І1е пув ТПг о бек гейш Нів Агуд Гей пув Рго АБр ТПг Уаї Рго Аїа 690 695 700
Рго Сув Сув Маії Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меє Уаї Іїейп І1е сіп Гув 705 710 715 720
ТПгЕ Авр ТПг о сіу Маї бек Гей сіп ТПг Туг Авр Авр Гей гей А1тїа Гуз 725 730 735
Авр Сув Нів Сув І1е
«2105 122 «2115 2223 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 122 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса сааааєдстд Сасєдададс 1440
Есдудєсааса доасддсесудєд сЕЕСсадсдсес сссдаддедд аєдадассста сдеЕсссааад 1500 чадеЕєсааєд соддааасссєє Сасессссас дсадасаєеєс дсассеЕсдЕс Сдааааддаа 1550 адасадаєса адааасадас СдсЕссЕсЧдсд даасєддсаа аасасааасс аааадстасд 1620 ааддадсадс ЕєааддссдЕ Саєддаєдає єсСсдссдсдєЄ Еєдссдадаа деЕдссдсааа 1680 чдсдчдасдаєа аддааасссд сЕЕсдсадад дааддсаада аасссудсбадс ддсаадесад 1740 дсЕдсдсСЕвд дсссгоддадда садедааддс аааєссесьуд ддадеЕддсеЕс Сдааадтааа 1800
Ессассдадуда дсаааєссад Сддасєстдду Єсєдааєста адсстассда ддададдаадессе 1860
ЕсеЕддсадед ддссадааєс Сааасєстаса ддсуддсЕсвд ассаєеєдссс дЕєдддасса 1920 чддасодсеЕдсс дЕСсСдссЕєсСса Сасадедсда дсдадесссдуа аадасссддад сеЕдддседас 1980
ЕдоддЕдсЕва дсссісдудда ддеЕссаддес асааєдесдса ЕгєддсдсудЕд Ссссадесаа 2040
ЕсСсададсад сааасасдса сдсссаааса ааассіссс гдсасаддсе Саадссадає 2100 асеЕдессссуд сассаєрдстуд СдЕдсседсеЕ сЄсеЕрасааєс сраєсддсасе саєссадаад 2160 ассдасасдуд дадессадссе ссадасеєсає дасдассеєсс гдодстааада СеЕдссаєєде 2220 авьєе 2223 «2105 123 «2115 735 «2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 123
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег
260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей бі1у Бек Рго б1у б1у с1у б5Бег 580 585 590
Рго сіу сі1у бі1у Бек Рго бі1у бі1у бі1у Бек Рго б1у с1у с1у Бек Рго 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек Рго сбіу біу б1у Бек Рго сбіу сіу сі1у Бек Рго с01Уу 610 615 620 сі1у б1у Бек Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Іецй 625 630 635 640
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 645 650 655 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго бо 665 670 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй 675 680 685
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 690 695 700 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 705 710 715 720 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 725 730 735 «2105 124 «2115» 2205 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність
«223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 124 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДдЕдЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададсса сдаааєдссд сасададеса 1440 сгддЕсааса ддадассссуд сЕЕСсССссусе сссдаддеєд асдааасудбра СдЕсссаааа 1500 чадеЕєсаасуд ссдааасдеєє Сасудсєєсає дсуддасастає дсасесссад Сдадааддад 1550 сдасаааєса ааааагсадас СдсЕсЕєдса дадеЕсддсаа аасасааасс Сааадсааса 1620 ааададсаасє єдааадссдЕ даєддасдає сєседсадсес єЕСсдсадаааа деЕдссдсаад 1680 дссдасдаєба аадааасстд СЕЕсСдсЕдаа дааддсаааа аасесудссдс дддсаєсьсад 1740 дссудсссЕвд дасссдуддад сссодддєддс дддЕссссад дсоддаддсес Сссодддсдада 1800 чабадссссуд дадддадсад Сссдддсдде ддЕєссссад деЕддаддаєєс Сссвєдає дае 1860 чдасадсссвд дсоддаддаєс СдаєсаседЕ ссссеЕсдддс ссодддаддаєд сеЕдссдассє 1920 сасасадеЕєс дсдссадссе Сдаачдаєєсдд доддЕдддссдуд ассддасєдЕеЕ дадсссдада 1980 чаддеЕссаад Есасчаєсдед Сарсддадсс ЄдЕСсСсСЕсСЕсС аассссдадс сдсааатєаєд 2040 саєдсдсааа бааадасдад СсеЕссаєсду ЄсСдаадссвд абаседсссс адсессдедс 2100 бдсдєссссуд сдадебаєсаа Ссссаєудудсес сссасасада ааасадасас СддєдЕсадс 2160 сЕссадасуає аєдасдастє дсеЕсдсвааа даседссаєс дає 2205 «2105» 125
«2115 735
«2125 РЕТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» гібридний білок «4005 125
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій 1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д збо
130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у Іїейш б1у Бек Аї1а с1у б1у 1у 5Бег 580 585 590
Аза сі1у с1у сі1у Бек Аїа с1у б1у бі1у Бек Аї1а с1у с1у с1у бБек Аза 595 6оо 605 сіу сб1у сіу Бек Аїа сіу сбіу б1у Бек Аїа сіу сіу сі1у Бек Аїа с01Уу 610 615 620 сі1у б1у Бек Авр Нів Сув Рго Гей сіу Рго б1у Агд Сув Сув Агд Іецй 625 63о 635 640
Нів ТПг Уаі1 Агуд Аїа Бек Іец б1ц АБр Гей с1іу Тгр Аїа Авр Тер Уаї 645 650 655 тей Бек Рго Агуд сіц Уа1і сіп Уаї ТПг Мес Сув І1е с1у Аза Сув Рго бо 665 670 зек біп Рпе Агуд Аза АТїа Ап Меє Нів Аїа сіп І11е Гув5 ТПг бБег Іецй 675 680 685
Нів Агд гей Ппув Рго Авр ТПг о Уаї Рго А1їа Рго Сув Сув Уа1 Рго А1а 690 695 700 зек Тук Авп Рго Мес Уаі1 Гецшц Іїе сіп Ппув ТПг Авр ТПг с1іу Уаї Бек 705 710 715 720 теп біп ТпПг Туг Авр Авр гей Ггец Аїа пув Авр Сув Нів Сув Ше 725 730 735 «2105» 126 «2115» 2205 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 126 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДЕдДЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададіса сбаааєдеЕєд Сассдадесе 1440 сСЕсдеЕсСааса доасддссаєд сЕЕсадедса ЄсСддаадссу асдааасста Сдрассааад 1500 чадеЕєсаасуд садааасаєє Сасасеєссає дсєдасаєсі дсасаєсдад сдадааадад 1550 адасадаєса адааасадас адсдсЕдеЕс даасеєддеЕєба аасасааасс аааадстасс 1620 ааддадсадс Есааддсаде аагддаєдас ЕЄСсудсддсесс Еєдссдадаа аєдеЕсднааа 1680 чдсоддаєчдчавса аадчадасаєд сеЕєсдссдаа дадддсаааа аасеЕєдсрадс ддсаадссад 1740 дссдсастдуд дЕСсСсоЯдсад СдсодддсддЕ ддЕєсадсодд даддаддаєс Сдсадде дае 1800 дасссадсдд деЕдасоддсад сдссддоадод додссссодсад дсддоодаєс адсаддсддс 1860 ччдаєсадссдуд дсоддеЕддаєс сдассасеєдЕ ссеЕсЕсдддс сеЕддЕсСддеЕЯд СеЕдссдесос 1920 сасассдеЕдс дсдсудєсссеЕ Сдаддаєссд доддЕдддсеєд ассдуддаеЕєсь сЕСЕссссде 1980 чаадедсадд Едассаєсдєд Сарсдудеєдсе Єдсссаадес аассссдадс адссаасаєд 2040 сасдсссада гсаадассад сседсаєсду сссаадсссуд асастдессс СдссссеЕсдс 2100 гдЕДЧДЕсСсСсвд сассеєвсаєсаа Сссааєддес ссдаєссада ааассдасбсас доаодеЕдсаєса 2160
Есдсааасає асдасдасеЕє дсеЕсСдссааа даєеєдссаєсс дсаєе 2205 «2105 127 «2115 727 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «2205» «223» гібридний білок «4005 127
Авр Аза Нів пув Бек біц Уаї Азїа Нів Агу Рпе ув Авр їец с1у сій
1 5 10 15 сій АвБп Рпе Ппув Аїа Гец Уаії Гец І1їе Аїа Рпе Аїа сіп Тук Гец сіп біп Бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1 пув Гец Уаї АвБп біц Уаї ТПпг с1и
Рпе Аїа пув ТПпг Сув Маії А1а Авр бій Бек Аза бій АвБп Сув Авр Гув бо зек Ггецп Нів ТПпг гейш Рпе с1у Авр пуб Гец Сув ТПг Уаї Аза ТПг Гей 65 70 75 80
Ага бій Тс Ту б1у бій Ме Аза Авр Сув Сув Аза Гув біп бій Рго 85 90 935 бі Агд АБп осі Сув Рпе гейш сіп Нів пув Авр АвБр АБп о Рго АвБп Гей 100 105 110
Рго Агд Гец Уаї Агд Рго бій Уаї Авр Уа1 Меє Сув ТПг АтТа РПе Ні 115 120 125
Авр АБп обі бій Тс Рбе гей гув пув Туг ІТеий Туг бій І1е Аза Аг4д 130 135 140
Агуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аза Рго сій гейш Ггеш Рпе Рпбе Аїа пув Агд 145 150 155 160
Тук пув Аїа Аїа Рпе ТПг сій Сув Сув сіп Аїа Аїа Авр пу5з Аї1а А1а 165 170 175
Сув Гей Гей Рго Ппув Гец Авр сбіц Гец Агуд Ар біц с1у Ппув Аїа 5Бег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агуд Гецшц Ппув Сув Аїа Бек Гец сбіп пув Рпе с1у сіц 195 200 205
Ага Аїа Рпе пув Аїа Тгр А1ї1а Уаії Аза Агуд Іїей Бек біп Агуд Рпе РгОо 210 215 220 пув Аїа біц Рпе Аїа сіц Уаї Бек Ппув Гец Уаї ТПг Авр Гецп ТПгЕ Гув 225 230 235 240 уаї Нів ТП бі Сув Сув Нів бі1у Авр тей теп сій Сув АТїа Авр Авр 245 250 255
Аг Аїа АБр гей Аза пувз Туг І1е Сув бій Авп біп Авр Бек І1їе 5ег 260 265 270 зек гпув Геп пув бі Сув Сув сій Пув Рго Іец Іец бій Гпув бБекг Нів 275 280 285
Сув Іїе Аїа сіц Уаі сіц АвБп Авр біц Мес Рго Аїа Авр Гец Рго 5ег 290 295 300 теп Аїа Аза Ар Рпе Уаі1і сіц Бек Ппув Авр Уаї Сув Гпув Ап Туг Аї1а 305 310 315 320 сій Аїа пув Авр Уаі1і Рпе Гец сіу Мес Рпе Гец Тук біц Туг Аїа Агд 325 330 335
Агуд Нів Рго Авр Туг Бек Уаї Уаї Гей гейш геш Агд Гтец Атїа пув ТЕПг 340 345 350
Тук біш ТП ТтБг гец біц туз Сув Сув АТа Аза Аїа Авр Рго Нів с1іци 355 360 365
Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рпе Авр біц Рпе Ппув Рго Гец Уаії біц біц Рго 370 375 380 сіп АвБп о Гей Іїе пув сбіп Ап Сув біц Гец Рпе сіц сіп Гец с1у сіц 385 390 395 400
Тук пув Рпе сіп Азп Аїа Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг пув пув Уаї Рго 405 410 415 сіп Уаі1 Бек ТПг Рго ТПг Гец Уаї біц Уаї Бек Агуд АвБп Гец с1Уу ув 420 425 430 уаї с1у Бек пув Сув Сув пув Нів Рго б1п Аї1а пув Агуд Меє Рго Сув 435 440 445
Аза сій Авр Тук Іец Бек Уаї Уаї гейш Авп біп Гей Сув Уаї Іец Нів 450 455 460 сій пув ТПг Рго Уаі1і Бек Авр Агуд Уаї ТПг пув Сув Сув ТПгЕ біц Бег 465 470 475 480 тей Уаі1 АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рпе Бек Аїа Гец біц Уаї АвБр біц ТПг 485 490 495
Тук Ма1 Рго пув сіц Робе АБп Азїа бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нібв Аїа Авр 500 505 510
І1е Сув ТПг Гей Бек бій пув бій Агу біп І1е Гув Гув біп ТПпг Аїта 515 520 525 теп уаї сій Гей уаї пув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг тув бі1іп сіп Гей 530 535 540 пув Аїа Уаі1 Мес АвБр Авр Рпе Аїа Аїа Рпе уУаї біцш Ппув Сув Сув Гув 545 550 555 560
Аза АБр АвБр пув бій Тпг Сув Рпе А1ї1а бій бій с1у Гпув Ппув Гей Уаї1ї 565 570 575
А1ї1а А1їа Бек біп А1їа А1ї1а тей с1у тей б1у б1у Бек бій с1у Ппув бБег 580 585 590 зек біу Бек сбіу Бек біц Бек Ппув Бек ТПг біц сб1у Ппув Бек бек с01Уу 595 6оо 605 зек бі1іу Бек сій Бек Ппув Бек ТПг сіу сіу Бек Авр Нів Сув Рго Іецй 610 615 620 с1у Рго б1у Агкуд Сув Сув Агуд Гей Нів ТПг Уаї Агуд А1а бек їеп С1и 625 630 635 640
Авр Гей с1у Тгр А1ї1а Авр Тгр Уаії Іей Бек Рго Агуд бій Уа1 сіп Уаї1ї 645 650 655
ТПгЕ Меєсє Сув чІ1е сіу Аїа Суб Рго Бек сіп Рпе Агуд Аїа А1їа Авп Меє бо 665 670
Нів Аїа сіп І1е пуб ТПг Бек Іїец Нів Агд Гей пув Рго Авр ТПг Уаї 675 680 685
Рго Аїа Рго Сув Сув Ма1і Рго Аза Бек Туг АвБп Рго Меєс Уаі1їі Іїей Ше 690 695 700 сіп пув ТПг Авр ТпПг сіу Уа1ї Бек Гец біп ТПг Туг Авр Ар Гей Гей 705 710 715 720
Аза пув Авр Сув Нів Сув І1е 725 «2105 128 «2115» 2181 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» послідовність, що кодує гібридний білок «4005 128 чаєдсасаса ачадеєдчаддє ЄдсеЕсаєсдд ЄЄсааачаєє сдодадаача ааассссааа бо дссЕЄЧЧЄЧЕ ЕєЧдаєєдссеЕє єдсеЕСсадсає сеЕссадсаде ссссаєєсєда адчаєсаєдса 120 аааєсадеєда аєчаадсаас єЄдааєєєдса аааасасєдед Єсосєдаєда дессадсесдаа 180 ааєгєєдеЕЧдаса ааєссасесса сасссЕєеЕсє ддадасааає сасєдсасадес Єдсаасесес 240 счдєдааассе аєддеєдааає доаосєдасеєдс єЄдсдсаааас аадаассєда дчадаааєдаа Зоо
ЄдсСЕсєсСЕсєдс аасасааада Єдасаассса аассессссс даєєсдоаєдад ассададаеєє збо чаєчдеЕчЧчаєдеЕ дсасеЕдсеЕвєє єсаєдасаає даачадчасає сєсссдааааа асасесаєсає 420 чаааєєдсса даадасаєсс єрсасеЕєеєває дссссудаас ЕєсСсЕЕЕЕСЕЄ єдстаааадзу 480
Баєааадчсед сЕєеєвсасада аєдеЕсдссаа дссдсеєЧдаса аадссдсстд сседессодсса 5:40 аадсеєсдчаєд аасеЕєсоддда єЄдаадоадаад чссссдєссЯа ссааасадад асссаадесде бо чдссадеЕСЕсс аааааєєсєдуа адааачадсеє Єссааадсає доадсадсадс ссоассєдадс бо сачачаєєєс ссааадсєда дЕссдсадаа дЕссссаадс садседасада ссесассааа 720 дЧдЕССсСасасдд ааєдсеєдсса Єддчачаєссд сеЕєЄЧааєдесд сєдаєдасад дасоадассеє 780 чдссаадсаєа єсЕдеЕЧдаааа єсаачаєєссу аєсєссадса аасєдаадча асдссдесдаа 840 ааассеЕсСЕдЕ єддаааааєс ссасєдсаєє дссдаадсдд ааааєчаєда дчасдсседсе 900 часЕєдссее саєсадсеєдс єчдчаєєєєдеЕє дааадсаадчч асдЕссдсаа ааассасодсс 960 чаддсааадуд аєдессеЕсссеЕ дддсаєдеЕсс єсдрасдаає аєдсаадаад дсаєсстьдає 1020 басЕСсСдЕсд ЕдссдссдсЕ дадасеЕсдсс аадасасаєд ааассасссь ададаадесдс 1080
ЕдЕдссудсвд садаєсссіса Сдаасдссає дссааадедс Есдаєдааєєт сСааассессе 1140 чЧЕддаададс сеЕсадаасєє аассааасаа аассдсдадс ЕСЕ дадса дсЕсддадад 1200 басааасеєсс адааєдсудсе астадеЕссдс басассаада аадсасссса адедссаасе 1260 ссаасссеЕвєд гададдесес аадааассса ддаааадсдуд дсадсаааєд СеЕдсааасає 1320 ссЕдаадсаа ааадаасдсес сеЕдсдсадаа дастасстає ссудєддсссе даассадеЕса 1380 гдЕДЕдДЕсдс аєдадаааас дссадсааді дасададіса сдаааєдстд Сасадааєссс 1440 сЕсдеЕдааса дааддсесстд сЕсСсССсЕдсс сссдаддаєдда асдадассста судессстаад 1500 чадеЕєсаасу ссдадассеє СасеЕсеЕсає дсеєдасаєрєс дсасссссес сдааааддад 1550 сддсадаєса адааасааас адссЕєсдудєд даасеєсдсаа аасасааасс сааадссасс 1620 ааддаасаас ЕсааадссдеЕ Саєддаєдас ЕсСсдсадссо ЕСдссдадаа аєдессдсаад 1680 чсдчдаєдаєа аддааасудєд СЕЕсдсеЕдад даадддаада адзссддеєєдс Сдссеісесаа 1740 чдсддсЕстд дасеЕгдодсдуа ассададддуаа аадесссссуд ддсссоддсад сдадессааа 1800
Ессасддаад ддаадесаєс суддЕссвдау Єсададссса аасссасадд аддаєссадас 1860 саєєдсссає гдоддассаддв асчасдеЕсдЕ сдссеєдсаєа соддсаададс дЕСЕСтоддад 1920 чаєсеЕсддсєс доадссдастуд ддеЕссеЕсСсса ссасдадаад басаддссас аагрдсдсаєба 1980 ччдадсессдеЕс сдадссааєе ссудддсудудсс аасаєдсасуд сасадаєсаа дассосьссу 2040 сассдссєда адсссдасас сдеЕдссадса ссдгдессдсд Есссадсаєс сСтасаассся 2100 асддєссєда сасадаааас Сдасасадді дсдадссесс адасабаєда Єдасстдссд 2160
Чдссааддаєс дссаседсає а 2181

Claims (19)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Гібридний білок, що містить: а) білок, що подовжує період напівжиття, що містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 2, Б) лінкер, що має довжину 40, 41, 42, 43 або 44 амінокислоти і містить амінокислотну послідовність (505005) п, де п являє собою 8 (5ЕО ІО МО: 43), і с) білок ООРЕ15, вибраний з групи, що складається з амінокислотної послідовності ЗЕО ІЮ МО: 8 і 6; причому порядок їх розташування в гібридному білку від М-кінця до С-кінця відповідає (а)-(Б)-(с).
2. Гібридний білок за п. 1, який відрізняється тим, що лінкер має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 12.
3. Гібридний білок, який містить амінокислотну послідовність, яка має зЕО ІО МО: 92 або 60.
4. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, яка містить нуклеотидну послідовність, що кодує гіоридний білок за будь-яким одним із пп. 1-3.
5. Виділена молекула нуклеїнової кислоти за п. 4, яка містить нуклеотидну послідовність, вибрану із групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 90, 95, 109 та 110.
6. Вектор, який містить молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за будь-яким одним із пп. 1-3.
7. Вектор за п. 6, який містить нуклеотидну послідовність, вибрану із групи, що складається з ЗБОЮ МО: 90, 95, 109 та 110.
8. Клітина-хазяїн, яка містить молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за будь- яким одним із пп. 1-3.
9. Спосіб отримання гібридного білка за будь-яким одним із пп. 1-3, що включає: (1) культивування клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, яка кодує гіоридний білок, в умовах, в яких утворюється гібридний білок; і (2) виділення гібридного білка, що продукується клітиною-хазяїном.
10. Фармацевтична композиція, яка містить гібридний білок за будь-яким одним із пп. 1-3 і фармацевтично прийнятний носій.
11. Фармацевтична композиція, яка містить молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує гібридний білок за будь-яким одним із пп. 1-3, і фармацевтично прийнятний носій.
12. Спосіб лікування або профілактики метаболічного порушення, який включає введення суб'єктові, який цього потребує, ефективної кількості фармацевтичної композиції за п. 10 або 11.
13. Спосіб лікування порушення, вибраного із групи, що складається з метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищених рівнів глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії; ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності та ревматоїдного артриту, у суб'єкта, який цього потребує, причому спосіб включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, яка містить гібридний білок, що містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 60, і фармацевтично прийнятний носій.
14. Спосіб лікування порушення, вибраного із групи, що складається з метаболічного порушення, вибраного із групи, що складається з цукрового діабету 2 типу, підвищених рівнів глюкози, підвищених рівнів інсуліну, ожиріння, дисліпідемії, діабетичної нефропатії; ішемічного ураження міокарда, застійної серцевої недостатності та ревматоїдного артриту, у суб'єкта, який цього потребує, причому спосіб включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, яка містить гібридний білок, що містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 92, і фармацевтично прийнятний носій.
15. Димер, який містить два поліпептидні ланцюги, причому кожен ланцюг містить від М-кінця до С-кінця: людський сироватковий альбумін (НЗА), лінкер і СОБЕ15; при цьому Н5А містить амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 2, і при цьому С0ОЕ15 містить амінокислотну послідовність ФЕО ІЮ МО: 6 або 8, і де лінкер має довжину 40, 41, 42, 43 або 44 амінокислоти і містить амінокислотну послідовність (50(05055)п, де п являє собою 8 (ЗЕО ІЮО МО: 43).
16. Димер за п. 15, який відрізняється тим, що два поліпептидні ланцюги зв'язані дисульфідними зв'язками.
17. Димер, який містить: () перший поліпептидний ланцюг, що містить перший людський сироватковий альбумін (НБА) на М-кінці, лінкер і перший С0ОРЕ15 на С-кінці, і (її) другий поліпептидний ланцюг, що містить другий ЗОЕ15; при цьому Н5А містить амінокислотну послідовність, яка має 5БО ІО МО: 2, і при цьому перший СОЕ15 містить амінокислотну послідовність, яка має 5ЕО ІЮО МО: 8, а другий СОЕ15 містить амінокислотну послідовність, яка має 5ЕО ІЮО МО: 6, і де лінкер має довжину 40, 41, 42, 43 або 44 амінокислоти і містить амінокислотну послідовність ((5(05(05)п, де п являє собою 8 (5ЕО ІО МО: 43).
18. Димер за п. 17, який відрізняється тим, що два поліпептидні ланцюги зв'язані дисульфідними зв'язками. й, ожини км пИлТкмк у, Ж а «лу КК уми, Кв и В Я ІМ що ї -ек ШОК по Ка ВЕ а З сн ше в Даю у ен є з ме шо ж БК І Я ех с, я ОВ Зк б я св Шасі ти ії а ек ще КЕ й КЕ з чи В НН ОКУ / ше й ОК де дека Ко І С М Б б че Яд ув я ОО ін Зм б в це Ох КЕ сОкі5 1 ененоюуй ко Й ие НКУ З ММ ЗВ дея я ках НКИ зо я ло зе М ї ЕЕ. і я яю хи: Ву те дибки С те ан ан У У ВШ осо в де З о яще ОК жи КУКИ бю 00 ЩЕ си КУ шої Я уми ко й й ОА дить і один в Ж о ре ВН но шк йо а НО ня ТИЖ оси и Ж СО пи ПМ ин ВМО БИТИ ДИ, ух З и п х С А Як ШО МЕМ оби 000 ЕЕ В З де ум фіг. ЛА віх з з дееттнтсетчт вх 4 5 я ЦЕ Ка! йхтЗІл Х жит пічий Я. тожх що офтх чим дю руту али ги им 4 ИМЯ Кох Біо ІА М Вам ою вхусть ЛЖВ ЕКО Ж АМКУ г Е і Зі ши ВАЛММИАС ТЕЗЕ ПТУКАВЕЄУЮ ВЛЕІМЕМУСІСККІ УВІ потоне» Й коток ; МАО КЛИМ КІК У Х к- ї і КУ Кн я УТ НИКА МУКУ КАЖЕ ЕТ КУТУ НЕТУ УНК КУН АНУ УТ УРНИ З З 53 і і пн 5 ФЮ 5 ЕІ ПО в ї Н і іїБАСТТНоТ У ЛЬУМТОМи ЕВсАШТЄУЮ спЕРІ ТТБ КУЮ і задано ць нм аську анна нен нку пан нан клен : ща пАММУУКК : В Ст єння з
Фіг. 18 й ш- і ховав пре Ен хх в 15553. ва б І. еще що В З нин дою я, -я вк В ССССНННЙ я я и и и у я г Є «г «ее я КО к Кей ке ча « Кз « Ку « я Фе
Фіг. 2 х - 805 двіне о шен пн нн ВСАА» ШЕ ш І я ОО Б Фан в се. б «НН НН. мой ОХ нні нн НЯ Я. «в ке ве У У - о СИ: є ет ех У Фе с ее пр що- ка й ж як їх « са АК, е ч « Ку їх
Фіг. З
Шк ; ї чає НОСІЯ В п вч - ЕРЯОЛ1 нМОЛЬКЕ «Ч і ; і бод. леж ; Б к е і. " ДК «Ж Ж чає КБ З нмльЙе ЦЯ же БИ ЧК: Адм до я яке ЕР 10 нмольжг М пос Я ТЯ ; ОО у речо анК Бо Босигнітазон о ТО може З « по
Фіг. 4 ко 000 - явобя ш те ве - ж Б ВВ ков 3 5 за ЕХ вові 0 ще шо зв
5 . и. и и д-ви А де х й є с й; че хі Ще їх о сей а ее «В Як яй й ж г «7 в з « то Зк й є з у с?
фіг. 5А
ЯК св і ан Є т За анна. ж ща І й її й дО ен. не А ек. о « ке й ще ооо ож я Кз ще Й Кай «о з ки о хе 7 й ке о Кк Й я - «я
Фіг. 58 а ш Б носі ї ЕВРО нмолькг 8 мо. ви Ши щ-- ШІ ЕР вмольй З Мена; Б аа ж ШО ЕРЯ Ю воль ох ж В їх ВЕБ у оси хх 0 ВЕБ М ЖЕО НаДОЇТьК я х її | ха я шк Б и Кен ки Б Росиглітазон 10 меікг з - звів ми я я А ки ксраеетвм и, Кв 58 В МЕ ИЕНИ СМС КИСНІ їЗ в, м» Днів після печаткової дез
Фіг. 6 е 18 у ї В и її х З - Ве ЕЇ що ше ко в че їв 2 І й її Я фа нн я НО я к а к ж же Ши не и я є й кі Уое І й де ж я КЕ є є я й цк «З Ку «я
Фіг. 7 а і ФоОЖ ок наойсовБе щоці ; ? шї кт з , Я г о в зе БР Я нмольке що З сне ; як КЕ ЛО нмолькг у 54 ул о а 346579 он Я а й ще Жов ши
Фіг. 8 ща - б Фе з ее КЕ нанллаке ММ ші я ти шою в ДК Ин в У «зе КР ЗО нМОольЕ зе М АК но в Ян т -й КЕ ш Ж я Я ТО Ж б ХО ою Е ннноннттньнн В прнненренрнренрнн рент рнннрерненрннрння «В ев сх З я У Днів зіства змечаткової дез
Фіг. 9
3 зей» ТИН; Е ча Зоб. й я
З. : Е- Ї а У х 390 М ке З ! Іф обноюнноотровмютотртеююз марне ренмтюв ром фюовюмнуююте В 8 й 08 49 я5 48 Я Час (дні!
Фіг. 10 1030005 зе ВВ х че ПеШІ Б ою с ї Я Е г; а 5 об ще Ж ' Е ї й г дннннеттренттнтуннт ння з З 45 5 81 58 Час іднії
Фіг. 11 1000005 чав ЕЕ зада ТЕ т й с 5 Би я вся їй то солі І 410 000 ї бен Ж йо ее недо г. : роко) В З й З яЖ Я5 Я8 т 4 Час (дні
Фіг. 12 у - ї що У м щ ша и щ х чо ЗВ вто й т. так о удих . : ь о жккейе дні ГРЖ-М пимера т ї «Ве Щ Й . З 4 зе. мана закін Гіві І совумедні : о, 4 З час дні
Фіг. 13 Е т 0 : я із а ж еднан: зразку а і Як чеофеея Пані ІА бозредні ї жов, щу че « сов: : - В часідн
Фіг. 14 ще їі: й : ЯВ З нон мес хь м менсяют м хх зу яв мою мкм, ве яю клю зв ду ее Мо тек ЖК Ж Ж ск пк сх тек ох вому ке й щ Су Яе ЗК у форму ото отеотооееототосечнвнтоя М мовних ОНИ я п. . Ес Ж ЗУ мое зано МО До ОК Ж М ВОНО МОУ ОО ООН ОКО: Кі Ме 0 НЕО ЗХ МО Ве С 0 ВН ьо волани Вон оо ес Вс В о ен ВК Кон їх я в Як жк -х г Хк ЖЕ с о с о «о «с ек Ех ще КЕ Ах Ж я ше ж я а ко й Ка Ж Ж Кк ше Як п н да жу сх він ЩІ «й ер «ее ок в е и у і що Кк: Кн С Сей о Меманк часу фіг. 15 ще : Е ЕК сф няння ння є ; ва : з і Б в ОБ п «в І ВщЩщ пе ПВ ЕК ще с Ї ВЕН ВО МОН я Я а Б в 0 їк ЩО в м о да он НН СОН НН, Отод атод я год ЗВ гад
Фіг. 16
- 5 В Носій (ББР) н - о ті КІ нагосовнцтот. 208 В неольке Ж Ї ей хв ко Я ; надав ВЕ Ов моль кої ЕЕ. о о о Я НеД-ЗЮСЯЦРОВ-ЗОВІ Я нівальскг ши еІ. «от В НЗАОЕНО-308) 8 нмолькг 8 ОО Б 2 р БЕ. 7 ов Б ер з КО а М В Б реа У Я ШІ в о 5 дв в 13. КЗ у нм - що У? че з тТоденопіспя ннедання
Фіг. 17 - й щ ш: Ен же Бе яв як ВЕ | же ; 59 0 а що ж вве о В сш -ї й й її «Ч ва її 5 5 и 55: 5 Е о Й обеньой Я що: ко НЕ 3 ЩЕ ЩЕ НВК ово ке и їх й с 0 КІ Ка як Є КЕ Ф «КВ ре Ж в «все є Є а
Фіг. 198
ОО жд | -ч Ж -т я т ш: ФО зві ше -к зх От - х ії ЩІ З І а є 5 х и и и и я В 5 о В кВлннкянн Я ння ни кн нки М нн В В хнинняях жк ще 5 й ОА М ше Ко ооаик Я Уа й г «є є « о « хе щЕ
Фіг.
19 Кз й І ч- я й а з -в- Носій В ее КРИ ОЗ нмегькг Е в я ожож ий 00 КРИ ЗА нмольг Е фо ж ЖЕ онко БО 5 нмолвікг 4 785 п вв з. кі те Босигпітазон ТО мок З С: а я дн каомоМ а пе
Фіг. 20
За ооо. зввоіня КУ м о в :В8 й и ЕЕ и
Я. зо .'У її Ек в. Ег т с ЕЙ я ку я ай г ж ей А « - ще Я г Фо
Фіг. ЛА вав БІК яаваех Зо я МОХ -Е о чо я м ко 00 ї т" в».
я . и ши щ чн В ня яке 00000 нн нн І Еш її Ти пи и в в ВВ В а м а на Зо ще п п я я як ек г дк м я с «я
Фіг. "18
«фе Носій Щ Ж -В- ЕБО ПЗ нМолье В " | Її зо КРОЮ нМальке ня Х б фетр Х 484 Мун «же КРУ ЗО нМольжг ОО сл ща «ж ЕР ЗЕ нМолькг З Яні зом іо | о о б те Росиглтазєння 30 вер/кт Ж и ше а ШИЯ а КО Б за Хнипин після гаюкозного навантазення
Фіг. 22А чо» - ВО й сеенем п М ЩЕ Зк їв са т таз о ерне ше ПО ; я В 5 ЩЕ. Ж Ж яв є ЯН 11 2 і "п п/п їн нн ДШ.ШЕш-'- ми й ну ОК ХВ я ен Кн нн щ «ВОВОВЮК ноя ДНО ще с хи я -е з «ек о є ак є ж чх с Са ке) о КИ НК яю з? 2 я ко Я Фе і чх ще о и; К-й «Ф « ші КЗ ог Кв
Фіг. 2286 ще ше і Я. й носи є св вах. Б хх КИ КО БО нмоль чо 1 тя Я ше КОТ К о ох : ККУ Я їх зіва ок ; пк КМ ЩА ЕРИ ТО моль ки М БАН її а З гроза нивльйт ще В я я СВЙ 5-Х КМ до ОВ о Те Кия щ-- мк ВК НЕК Кк с що А, і зе МІ ВЕК вік не ех. У З З Днів пісня початкова? дози
Фіг. 23 В їй Іс В Е ГУ : -к Я го т З пзанебнех Ж г апа ВО Еко з щі й. й її ее а Ка их У ей Уа 2 зх ще - К Ж є «т « Кк ше Я я «Фе
Фіг. 24
ОА 1295982 С2 Е 1006005 зо вів Б о 7 ОО Кі і б . Я В 1 2 а й Зх 5 7 час дні
Фіг. 25 Тр Я 400 000 з ще
Ж. зд ПИ ї Ши ж вОй в Все шо т щі Ян Що «в й шк що - В ж х ох х Що щ З ї я: ЖЕ щі Ж Я Др ееннестреєнсювроноонерннесовююрнкенеокревортносснкя Ка 5 3 Ка З с 5 в 7 Час (дні
Фіг. 26 Є- - 0 ; Е ! зай» ПДИ В | «о Вів ЩЕ хо Ген "ор г ДВ ще 2 що ЗМ Яни Й Е х реа р А : Ж св що. Є З пф нуту т а г т ча З Час Їдийї
Фіг. 27
Ж ; ХЕ - й наже ЛИ є й ; в х в І во що я Б є М З М Щі вн. я пох Го мод е Кн Як оечнснн дея
Го. я нн Б їх ж б
ЗВУ. проечевккнннкунннкухукн рек кА НУ Кк І УНН КН КК ДІ НК КК КУН УК Кн кН КК кн Кк Можент часу (тод)
Фіг. 25 жо . ЦЕ М » зад в й ї Бодя дп те Мед зво т БОМ Мою 55 зони змевнанє г. ет Е ді | в Б: : о. як о 5 В ; Б : В: ї В . ри і Б | п. 0. ! М З ші і 5 5. і 5.
Ек. ше і | ВИЩ п о х Ії ВО: К З ВЕЧОВКН З В 5 І ВО: Манн | М ї НК ! з - І З: . ВО І от ! ЕЕ МО З як роя нетблллеяяяятяян я ннтятяяя нбкинятянянняя В ляиктятяняя пябпяяляяяняя я яжттятнняяя ж пяжжнняяяяяя яння не їх се г хх Пед з год а год 45 ке Бснеант часу шко івамка) БЕК гозмець)
Фіг. 29
ШЕРЕ ВМКкВНі ЗА КРУ сувмеціхі - Оз й ; : М | Я ее 2 звежи ЗИ : ї ЯК ї МОТО Ко Я рю 1 | Щі | -- ч о щ НЕ | | НЕ в : НЕ і НЕ в В ! НИ: І к да | . оОшШЕ | НЕ; щ | Дощ і о шШ 5 зи ! НН Ох НЕ тод Я тод За ход ЗІ Момеамт часу
Фіг. 30 в 5 Ж | прив х ЗХ : ях ва ЕЕ ве АКХ 7 | Б ні сон Я о 18005 й е і кож с ще о Ж « Гомодимер папа Е я Ж свв же рияихи ох 9 щ її хг (НАСЕ ТА Ж Жіня ее ся я ще ШИ з. Гетеродимер в (НВБА-ОЮЕТВООЕ15) ва Дер ретро ерететтстссу «В -ї В 1 - З М, вд
Фіг. 31 5 : вва є х зшоа . г, ; х зе Носій (ФБР) стві гу Я зе: х й . пл Ж на ТеКе - - Ж я 1 нмольке ЕР т ооо ех У МТ ОТИТ ПАСТИ Тео умольни В Гея па ОО ня ее | А ее ма я я нМОолЬКе КР Ов то я- 10 нмопьке ЕРА т ОЕ ж) п т св жах їй зай У «В 5-2 ЖЕ Ж о Х 7 : з КЕ Я 5 САРИ Жов ОО - о В 5: х од о . ; 4 «Е й 7 ї4 Ж жа Днів після введення
Фіг. 432 з» г дня щ гемкь ; ди х: ; : їх бе ву ще Я т поОЯк Носій БОР) є Я нн ко дв ВТ сок 1 нмольже ЕР Ж у де ча ї Кз : А й " в ; НК джлжтих я ЩЕ В з пе шт х з ще ж ще ок ення щі : - як З нмольн КЕ Ж т Ж. в ї Як Я б а є зе я ще с: це З - бот ї о ТО нмольа КР 583 сн ї - З З г х Ж « во: ря А «Е їй 7 4 я -8 Днів пісня введення
Фіг. 33 ЖЕ з ! т 5 Її я ж т х зів її Ж ї Зеж КЗ. т з 33 - Р РМ «адее ЗК ВИ ей рені «НН че еБО шо п я ов М Дол нмовьвовро сждж, СКОБ о. ск ї хі ОН І х ТЗ що дах о «- ПОТ В МО І М Ек в ЗО т ; кл Ж ; 5. ве. вк ш йо чех Я нмольн БО х ПЕ Ар в в а Ж Ку ВЕ : їх НЕ о пото ех х - Ії «же ТО нМшльох БИ Ж т щ- А ГБ зве Ж а ОТИТ пе ї ї ЇХ з ща І Кт с В дж Е хр В Ох ЕН х : я ЖК ! ще І й р НЯ Ге Е ї ж ен НН « МО й 1 ВроКе я в ; ша ; шо ОО жою ї ж Нео умовно г Ж З Ж р кчюгемроерговер ев оо м уч фо ог мех ор ско форт дорос кутка Я АВ й за. щі 8 35 я Див після введення
Фіг. 34 і с сен - ж де -х Да сти дет ЖЕННЯ тн ченкннняяоє о яв Носій ФРІ де Ко еВ І шко х ! й ВИТ 00000 ннхононной на еноконох
В. й я ння Жозе і нюольке ре - В КК я . ве ех В я. ж ст ати ях «і кує ех і з ей як а нМмольн Кв;
8. в Ток ло нмольне КБ ов. з : ж | т тав ї Ов -32 я покине кпккнкап ккал анкнно кн ж ов я Я ЯК Я УА Я я ЗЯ я Днів після введення
Фіг. 35
UAA201812132A 2016-05-10 2017-05-05 Гібридний білок gdf15 UA129532C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662333886P 2016-05-10 2016-05-10
PCT/US2017/031197 WO2017196647A1 (en) 2016-05-10 2017-05-05 Gdf15 fusion proteins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA129532C2 true UA129532C2 (uk) 2025-05-28

Family

ID=60266761

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201812132A UA129532C2 (uk) 2016-05-10 2017-05-05 Гібридний білок gdf15

Country Status (29)

Country Link
US (3) US10336812B2 (uk)
EP (1) EP3454832A4 (uk)
JP (3) JP7022879B2 (uk)
KR (2) KR20230169417A (uk)
CN (1) CN109451726A (uk)
AR (1) AR108442A1 (uk)
AU (3) AU2017263237B2 (uk)
BR (1) BR112018072946A2 (uk)
CA (1) CA3022865A1 (uk)
CL (1) CL2018003148A1 (uk)
CO (1) CO2018012096A2 (uk)
CR (2) CR20180532A (uk)
DO (1) DOP2018000245A (uk)
EA (1) EA201892561A1 (uk)
EC (1) ECSP18083561A (uk)
IL (3) IL302720B2 (uk)
MA (1) MA44986A (uk)
MX (2) MX2018013784A (uk)
MY (1) MY191030A (uk)
NI (1) NI201800121A (uk)
NZ (2) NZ748307A (uk)
PE (2) PE20190352A1 (uk)
PH (1) PH12018502361B1 (uk)
SG (2) SG10201912739XA (uk)
SV (1) SV2018005781A (uk)
TW (3) TWI853223B (uk)
UA (1) UA129532C2 (uk)
WO (1) WO2017196647A1 (uk)
ZA (1) ZA201808284B (uk)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103533951B (zh) 2011-04-08 2017-04-19 安姆根有限公司 使用生长分化因子15(gdf‑15)治疗或改善代谢障碍的方法
CN105980400B (zh) 2013-07-31 2021-05-07 美国安进公司 生长分化因子15(gdf-15)构建体
EP3184106A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Growth differentiation factor 15 as biomarker for metformin
US10336812B2 (en) * 2016-05-10 2019-07-02 Janssen Biotech, Inc. GDF15 fusion proteins and uses thereof
KR102433503B1 (ko) 2016-05-24 2022-08-18 노보 노르디스크 에이/에스 Mic-1 화합물 및 이것의 사용
GB201710229D0 (en) * 2017-06-27 2017-08-09 Tdeltas Ltd Compounds for new use
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
US20190224278A1 (en) * 2018-01-22 2019-07-25 Intelligent Synthetic Biology Center Producing method of antimicrobial peptide with enhanced adhesion and uses thereof
TWI724392B (zh) 2018-04-06 2021-04-11 美商美國禮來大藥廠 生長分化因子15促效劑化合物及其使用方法
MX2020010659A (es) 2018-04-09 2020-10-28 Amgen Inc Proteinas de fusion del factor de diferenciacion de crecimiento 15.
MY205905A (en) 2018-10-22 2024-11-20 Janssen Pharmaceutica Nv Glucagon like peptide 1 (glp1)-growth differentiation factor 15 (gdf15) fusion proteins and uses thereof
EP3870215A1 (en) * 2018-10-26 2021-09-01 Vrije Universiteit Brussel New tools for improving gene therapy and use thereof
MX2021005908A (es) * 2018-11-20 2021-09-08 Janssen Pharmaceutica Nv Análogos de gdf15 y métodos para usarlos en la disminución del peso corporal y/o la reducción de la ingesta de alimentos.
EP3950707A4 (en) * 2019-02-27 2022-12-28 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. COMPOSITION COMPRISING LRRD2 SLIT3 COUPLED TO ALBUMIN FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF A MUSCLE DISEASE
US20220125879A1 (en) * 2019-02-27 2022-04-28 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Albumin-bound composition including lrrd2 of slit3 protein for prevention or treatment of bone-related diseases
PE20220500A1 (es) * 2019-04-23 2022-04-07 Lg Chemical Ltd POLIPEPTIDO DE FUSION QUE COMPRENDE LA REGION Fc DE INMUNOGLOBULINA Y GDF15
US20230210950A1 (en) * 2019-10-04 2023-07-06 Amgen Inc. Use of gdf15 for treating cardiometabolic syndrome and other conditions
CN112618698B (zh) * 2019-10-08 2021-10-08 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白的注射制剂
WO2021107603A2 (en) * 2019-11-26 2021-06-03 Yuhan Corporation Long-acting gdf15 fusion protein and pharmaceutical composition comprising same
AU2020400805B2 (en) * 2019-12-11 2024-03-28 Lg Chem, Ltd. Fusion polypeptide comprising GDF15 and polypeptide region capable of O-glycosylation
WO2021133822A1 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Juvena Therapeutics,Inc. Regenerative polypeptides and uses thereof
WO2021136223A1 (en) 2019-12-31 2021-07-08 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Fusion proteins of glp-1 and gdf15 and conjugates thereof
CN111393526B (zh) * 2020-03-30 2022-04-12 中国人民解放军第四军医大学 抗gdf15中和性单克隆抗体及其应用
EP4237438A4 (en) * 2020-10-27 2024-11-27 Beijing QL Biopharmaceutical Co., Ltd. GDF15 FUSION PROTEINS AND THEIR USE
EP4393941A4 (en) * 2021-08-24 2025-10-15 Sunshine Lake Pharma Co Ltd GDF15 FUSION PROTEIN AND ITS USE
WO2023154953A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Gdf15 polypeptides for treating and preventing autoimmune diseases

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8591198A (en) 1997-07-31 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Growth differentiation factor-15
US7919084B2 (en) * 2002-06-17 2011-04-05 St. Vincent's Hospital Sydney Limited Methods of diagnosis, prognosis and treatment of cardiovascular disease
ATE525395T1 (de) * 2003-06-12 2011-10-15 Lilly Co Eli Fusions proteine von glp-1-analoga
US20090099031A1 (en) * 2005-09-27 2009-04-16 Stemmer Willem P Genetic package and uses thereof
CN102203619B (zh) * 2008-10-31 2015-12-16 圣文森特医院悉尼有限公司 慢性肾病中的预测方法
TW201101990A (en) 2009-07-08 2011-01-16 zhen-zheng Huang Plant media
US20110015130A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Woei-Jer Chuang Polypeptides Selective for alphavbeta3 Integrin Conjugated With a Variant Of Human Serum Albumin (HSA) And Pharmaceutical Uses Thereof
CN104204218A (zh) 2012-01-26 2014-12-10 安姆根有限公司 生长分化因子15 (gdf-15)多肽
CA2862516C (en) 2012-03-27 2023-02-14 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
US9695228B2 (en) * 2012-11-21 2017-07-04 Janssen Biotech, Inc. EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules
EP3689370A1 (en) * 2012-12-21 2020-08-05 Aveo Pharmaceuticals Inc. Anti-gdf15 antibodies
WO2014116937A1 (en) * 2013-01-25 2014-07-31 Janssen Biotech, Inc. Kv1.3 antagonists and methods of use
US9161966B2 (en) * 2013-01-30 2015-10-20 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. GDF15 mutein polypeptides
JP6272907B2 (ja) 2013-01-30 2018-01-31 エヌジーエム バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 代謝障害の処置における組成物及び使用方法
CN105980400B (zh) 2013-07-31 2021-05-07 美国安进公司 生长分化因子15(gdf-15)构建体
WO2015198199A1 (en) * 2014-06-23 2015-12-30 Novartis Ag Hsa-gdf-15 fusion polypeptide and use thereof.
JP6696915B2 (ja) 2014-06-24 2020-05-20 ノヴォ ノルディスク アー/エス Mic−1融合タンパク質及びその使用
TWI710570B (zh) 2014-07-30 2020-11-21 美商Ngm生物製藥公司 用於治療代謝異常之組成物及方法
WO2016069925A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Acceleron Pharma Inc. Methods and compositions using gdf15 polypeptides for increasing red blood cells
GB201512733D0 (en) * 2015-07-20 2015-08-26 Genagon Therapeutics Ab Therapeutic agents for treating conditions associated with elevated GDF15
US10336812B2 (en) * 2016-05-10 2019-07-02 Janssen Biotech, Inc. GDF15 fusion proteins and uses thereof
EP3526346A1 (en) * 2016-10-12 2019-08-21 Janssen Biotech, Inc. Methods for screening for modulators of gdf15-like biological activity
MY205905A (en) * 2018-10-22 2024-11-20 Janssen Pharmaceutica Nv Glucagon like peptide 1 (glp1)-growth differentiation factor 15 (gdf15) fusion proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR102818007B1 (ko) 2025-06-12
CO2018012096A2 (es) 2018-11-22
AU2017263237A1 (en) 2018-11-22
PH12018502361B1 (en) 2024-03-27
NI201800121A (es) 2019-02-18
ECSP18083561A (es) 2018-11-30
ZA201808284B (en) 2021-10-27
CL2018003148A1 (es) 2018-12-28
EP3454832A4 (en) 2019-12-18
IL262652A (en) 2018-12-31
CN109451726A (zh) 2019-03-08
US11208464B2 (en) 2021-12-28
AR108442A1 (es) 2018-08-22
PE20240015A1 (es) 2024-01-04
JP2022061984A (ja) 2022-04-19
BR112018072946A2 (pt) 2019-02-19
SG10201912739XA (en) 2020-02-27
IL262652B1 (en) 2023-06-01
AU2023266233B2 (en) 2025-10-30
IL318871A (en) 2025-04-01
KR20190003746A (ko) 2019-01-09
US20170327560A1 (en) 2017-11-16
JP7481319B2 (ja) 2024-05-10
CR20180532A (es) 2019-03-04
EA201892561A1 (ru) 2019-04-30
MX2018013784A (es) 2019-03-28
PE20190352A1 (es) 2019-03-07
TW202446785A (zh) 2024-12-01
NZ787709A (en) 2025-10-31
US20230119382A1 (en) 2023-04-20
JP7022879B2 (ja) 2022-02-21
TW201803892A (zh) 2018-02-01
SV2018005781A (es) 2019-03-28
AU2021218103B2 (en) 2023-08-17
JP2024102147A (ja) 2024-07-30
MA44986A (fr) 2019-03-20
DOP2018000245A (es) 2019-07-15
IL262652B2 (en) 2023-10-01
MY191030A (en) 2022-05-29
KR20230169417A (ko) 2023-12-15
NZ748307A (en) 2025-10-31
AU2021218103A1 (en) 2021-09-09
SG11201809700YA (en) 2018-11-29
MX2024002398A (es) 2024-04-03
PH12018502361A1 (en) 2019-09-23
JP2019523637A (ja) 2019-08-29
EP3454832A1 (en) 2019-03-20
US10336812B2 (en) 2019-07-02
US20190292241A1 (en) 2019-09-26
IL302720B1 (en) 2025-03-01
TW202225183A (zh) 2022-07-01
AU2023266233A1 (en) 2023-12-07
TWI853223B (zh) 2024-08-21
IL302720A (en) 2023-07-01
CR20230026A (es) 2023-03-13
CA3022865A1 (en) 2017-11-16
WO2017196647A1 (en) 2017-11-16
AU2017263237B2 (en) 2021-05-20
TWI760333B (zh) 2022-04-11
IL302720B2 (en) 2025-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA129532C2 (uk) Гібридний білок gdf15
JP7517997B2 (ja) プログラニュリンを含む融合タンパク質
CN103403019B (zh) 具有增强的作用持续时间的工程化多肽
CN104394882B (zh) 成纤维细胞生长因子21蛋白
US8680050B2 (en) Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
JP6618854B2 (ja) 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド
US20110077199A1 (en) Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
KR20060022655A (ko) 에리스로포이에틴 수용체에 결합하는 펩티드
JP2023507846A (ja) プログラニュリン変異体
WO2021133907A1 (en) Progranulin variants
KR20240121820A (ko) 이형이량체 릴랙신 융합체를 이용한 치료
JP2009532051A (ja) ポリペプチドアンタゴニスト
EA042423B1 (ru) Гибридные белки gdf15 и их применение
US20250361281A1 (en) AMYLIN RECEPTOR (hAMY3R) AGONISTS WITH IMPROVED CHEMICAL STABILITY
EA049817B1 (ru) Варианты програнулина
HK1262865A1 (en) Gdf15 fusion proteins and uses thereof
CN117120479A (zh) Sap fc融合蛋白及其使用方法
EA049541B1 (ru) Слитые белки, содержащие програнулин