[go: up one dir, main page]

UA126278C2 - Поліпептиди, які зв'язують cd3 - Google Patents

Поліпептиди, які зв'язують cd3 Download PDF

Info

Publication number
UA126278C2
UA126278C2 UAA201803341A UAA201803341A UA126278C2 UA 126278 C2 UA126278 C2 UA 126278C2 UA A201803341 A UAA201803341 A UA A201803341A UA A201803341 A UAA201803341 A UA A201803341A UA 126278 C2 UA126278 C2 UA 126278C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pop
binding
immunoglobulin
domain
amino acid
Prior art date
Application number
UAA201803341A
Other languages
English (en)
Inventor
Філіп Тан
Филип ТАН
Джон В. БЛАНКЕНШИП
Original Assignee
Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс
Аптево Рисьорч Энд Девелопмент Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс, Аптево Рисьорч Энд Девелопмент Ллс filed Critical Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс
Publication of UA126278C2 publication Critical patent/UA126278C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Дана заявка заявляє пріоритет і перевагу попередньої заявки на патент США
Мо 62/221190, поданої 21 вересня 2015 р. Зміст цієї заявки у повному об'ємі включений у цей документ за допомогою посилання.
ОПИС ТЕКСТОВОГО ФАЙЛУ, ПОДАНОГО В ЕЛЕКТРОННІЙ ФОРМІ
Зміст текстового файлу, поданого в електронній формі, у повному об'ємі включений у цей документ за допомогою посилання: Копія Переліку послідовностей у форматі, що прочитується комп'ютером (назва файлу: АРМО 052 О1УУО 5еаГібї 525.1, дата запису: 21 вересня 2016 р., розмір файлу складає 544 кілобайт).
ОБЛАСТЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ
Даний винахід відноситься до молекул, що специфічно зв'язуються з СОЗ, які можуть мати щонайменше один гуманізований СОЗ-зв'язуючий домен. Білковий терапевтичний засіб, який зв'язує СЮОЗ, може являти собою білковий терапевтичний засіб або мультиспецифічний білковий терапевтичний засіб. Мультиспецифічний білковий терапевтичний засіб може зв'язувати субодиниці як пухлинного антигена, так і СОЗ комплексу Т-клітинного рецептора на Т-клітинах, щоб індукувати мішень-залежну цитотоксичність, активацію та проліферацію Т-клітин.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ
Націлювання анти-СОЗ антитіл на комплекс Т-клітинного рецептора (ТКР) на людських Т- клітинах було запропоновано для лікування аутоїмунного захворювання та споріднених порушень, наприклад, для лікування відторгнення органного алотрансплантата. Окрім моноспецифічних терапевтичних засобів, націлених на СОЗ, мультиспецифічні поліпептиди, які вибірково зв'язуються як з Т-клітинами, так і з пухлинними клітинами, можуть забезпечувати механізм для перенаправлення Т-клітинної цитотоксичності на пухлинні клітини. Такі мультиспецифічні поліпептиди можуть бути корисними для лікування раку.
Клінічне застосування деяких анти-СОЗ антитіл було ускладнене серйозними побічними явищами. Наприклад, ОКТЗ, мишаче моноклональне антитіло, специфічне щодо людського
СО3, індукувало проліферацію Т-клітин і вироблення цитокінів іп міго та призводило до масштабного вивільнення цитокінів /л м/мо (Нієсй еї аї. (1989) 9. ІттипоЇї 142: 7337-43).
Вивільнення цитокінів (що також називається «цитокіновим штормом») у свою чергу призводило до «грипоподібного» синдрому, який характеризується лихоманкою, ознобом, головними болями, нудотою, блювотою, діареєю, дихальною недостатністю, септичним менінгітом і гіпотензією (Спагепоца (2003) Маїшге Кеміему5 3:123-132).
Існує потреба у СОЗ-зв'язуючих молекулах, які мають поліпшену термостабільність із сприятливим профілем щодо можливості виробництва та зниженими несприятливими явищами.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючі домени та поліпептиди, які мають сприятливий профіль можливості виробництва. Описані у цьому документі поліпептиди, що містять СОЗ-зв'язуючі домени, можуть бути термічно стабільними. У деяких випадках поліпептид має поліпшену термостабільність у порівнянні з іншим СОЗ-зв'язуючим поліпептидом. Описані у цьому документі СОЗ-зв'язуючі домени та поліпептиди можуть характеризуватися зниженими побічними явищами (наприклад, можуть призводити до вивільнення низьких рівнів цитокінів у разі введення суб'єкту).
У певних варіантах реалізації цей винахід відноситься до СОЗ-зв'язуючого домену, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну; при цьому варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка (а) щонайменше на близько 93 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у зЗЕО ІЮ МО:88; або (б) щонайменше на близько 94 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько
БО 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕО ІЮ МО:89; і при цьому варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 82 95 ідентична, щонайменше на близько 85 95 ідентична, щонайменше на близько 87 96 ідентична, щонайменше на близько 90 95 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 9895 ідентична або щонайменше на близько 9995 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕ 10 МО:86. СОЗ-зв'язуючий домен може містити амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 87 956 ідентична, щонайменше на близько 90 95 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 60 9595 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕО ІЮ
МО:83 або 5ЕБЕО ІЮ МО:84. СОЗ-зв'язуючий домен може містити ЗЕО ІЮ МО:83 або 5ЕО І
МО:84.
В одному варіанті реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність ЇСОК1 згідно ЗЕО ІЮ МО:94, амінокислотну послідовність | СОК2 згідно 5ЕО ІЮ МО:95 і амінокислотну послідовність | СОКЗ згідно ЗЕО ІЮ МО:96, і варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність НСОКІ1 згідно 5ЕО ІО МО:91, амінокислотну послідовність НСОК2 згідно ЗЕО ІЮ МО:92 і амінокислотну послідовність НСОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:93. В іншому варіанті реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність СОМ! згідно 5ЕО ІЮ МО:202, амінокислотну послідовність ЇСОКа2 згідно БЕО ІЮ МО:203 і амінокислотну послідовність | СОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:204, і варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність НСОКІ згідно БЕО ІЮ МО:199, амінокислотну послідовність НСОК2 згідно 5ЕО ІЮ МО:200 і амінокислотну послідовність НСОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:201.
У певних аспектах СОЗ-зв'язуючий домен може містити варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, які містять каркасні області, і щонайменше одна з варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну може бути гуманізованою. В одному варіанті реалізації варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії зКМ30-207. В іншому варіанті реалізації варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії (НМ -69702.
У деяких варіантах реалізації амінокислотний залишок у позиції 52 відповідно до системи нумерації ІМСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою аргінін і/або амінокислотний залишок у позиції 53 відповідно до системи нумерації
ІЇМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою триптофан. Амінокислотний залишок у позиції 27 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену може являти
Зо собою тирозин. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить одне або більше з наступного: (а) амінокислотний залишок у позиції 9 відповідно до системи нумерації ІМаТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою пролін; (б) амінокислотний залишок у позиції 53 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою ізолейцин; і (с) амінокислотний залишок у позиції 21 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою метіонін. Амінокислотний залишок у позиції 87 відповідно до системи нумерації
ІЇМОТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену може являти собою тирозин. Амінокислотний залишок у позиції 86 відповідно до системи нумерації
ІЇМОТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену може являти собою аспарагінову кислоту. В одному варіанті реалізації амінокислотний залишок у позиції 86 відповідно до системи нумерації ІМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою аспарагінову кислоту, а амінокислотний залишок у позиції 87 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою тирозин.
Цей винахід також включає СОЗ-зв'язуючий домен, який являє собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (5сЕм). У деяких аспектах 5сЕм може містити лінкер між варіабельною областю важкого ланцюга та варіабельною областю легкого ланцюга. В одному варіанті реалізації лінкер між варіабельною областю важкого ланцюга та варіабельною областю легкого ланцюга містить амінокислотну послідовність ОВНММЗБІ МТаТтОмМАаНнЗРМБ (ЗЕО ІО МО:148).
У деяких варіантах реалізації варіабельна область важкого ланцюга 5сЕм є аміно-кінцевою щодо варіабельної області легкого ланцюга 5сЕм. У деяких варіантах реалізації варіабельна область легкого ланцюга 5сЕм є аміно-кінцевою щодо варіабельної області важкого ланцюга ем.
Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючий домен, який має термостабільність, підвищену щонайменше на 10 95 у порівнянні з термостабільністю СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить 5ЕО ІЮ МО:87. Середня точка термопереходу (тт) СОЗ-зв'язуючого домену може бути підвищена щонайменше на близько 3 "С, щонайменше на близько 4 9С, щонайменше на близько 5 "С або щонайменше на близько 6 С і до близько 20 С у порівнянні з бо Тт СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить
ЗЕО ІЮ МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ МО:87. Середня точка термопереходу СОЗ-зв'язуючого домену може складати щонайменше близько 54 9С, щонайменше близько 55 "С, щонайменше близько 56 "С або щонайменше близько 572С і до близько 72 "С. Термостабільність або середню точку термопереходу СОЗ-зв'язуючого домену можна визначити за допомогою диференціальної скануючої калориметрії або диференціальної скануючої флуориметрії.
Описаний у цьому документі СОЗ-зв'язуючий домен може характеризуватися стабільністю при зберіганні, підвищеною щонайменше на близько 595, щонайменше на близько 10 95, щонайменше на близько 20 95, щонайменше на близько 30 95, щонайменше на близько 40 95, щонайменше на близько 50 95, щонайменше на близько 60 95, щонайменше на близько 70 95, щонайменше на близько 80 95, щонайменше на близько 90 95 і до близько 100 95 у порівнянні із стабільністю при зберіганні СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІО МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ
МО:87. Стабільність при зберіганні можна визначити після зберігання СОЗ-зв'язуючого домену у
ФСБ за близько 25920. В одному варіанті реалізації СЮОЗ-зв'язуючий домен стабільний при зберіганні у ФСБ за близько 252С протягом щонайменше близько 6 діб, щонайменше близько 10 діб або щонайменше близько 13 діб і до близько 90 діб.
У деяких аспектах описаний у цьому документі СОЗ-зв'язуючий домен має рівень високомолекулярних агрегатів, що утворюються під час рекомбінантної експресії, який щонайменше на близько 5 95, щонайменше на близько 10 95, щонайменше на близько 20 95 знижений, щонайменше близько 30 95 знижений і до близько 50 95 знижений у порівнянні з рівнем високомолекулярних агрегатів, що утворюються під час рекомбінантної експресії, СОЗ3- зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ
МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить БЕО ІЮ МО:87.
Цей винахід також відноситься до СОЗ-зв'язуючого домену, який зв'язується з людським
СОЗ3 з ЕС5О, що становить близько 10 нМ або менше. У деяких варіантах реалізації СО3- зв'язуючий домен згідно з винаходом також може специфічно зв'язуватися з СЮОЗ яванського макака. Наприклад, СОЗ-зв'язуючий домен може зв'язуватися з СЮОЗ яванського макака з ЕС5О, що становить близько 30 нМ або менше.
Зо Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючий домен, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, причому (а) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність ГСОКІ1 згідно БЕО ІЮ МО:94, амінокислотну послідовність
ГСОК2 згідно БЕО ІЮО МО:95 і амінокислотну послідовність ЇСОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:96, а варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність
НОСОК згідно 5ЕО ІЮ МО:91, амінокислотну послідовність НСОК2О згідно ЗЕО ІЮ МО:92 і амінокислотну послідовність НСОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:93; або (Б) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність ЇСОКІ згідно 5ЕО ІЮ МО:202, амінокислотну послідовність ЇСОКа2 згідно БЕО ІЮ МО:203 і амінокислотну послідовність / СОКЗ згідно ЗЕО ІЮ МО:204, а варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність НСОКІ згідно БЕО ІЮ МО:199, амінокислотну послідовність НСОК2 згідно 5БЕО ІЮ МО:200 і амінокислотну послідовність НСОКЗ згідно 5ЕО ІЮ МО:201; і при цьому
СОЗ-зв'язуючий домен має одну або більше властивостей, описаних у цьому документі.
Наприклад, (ї) середня точка термопереходу СОЗ-зв'язуючого домену (або білка, що містить
СОЗ-зв'язуючий домен) складає щонайменше близько 549С, щонайменше близько 559С, щонайменше близько 569С або щонайменше близько 579С і до близько 722С; (її) СО3- зв'язуючий домен (або білок, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) стабільний при зберіганні у
ФСБ за близько 252С протягом щонайменше близько 6 діб, щонайменше близько 10 діб або щонайменше близько 13 діб і до близько 90 діб; (ії) СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) зв'язується з людським СОЗ з ЕС5О, яка складає близько 10 нм або менше; і (м) СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) зв'язується з СЮОЗ яванського макака з ЕС50О, яка складає близько 30 нМ або менше.
Цей винахід також відноситься до СЮОЗ-зв'язуючого поліпептиду, який містить будь-якій з описаних у цьому документі СОЗ-зв'язуючих доменів. У деяких варіаціях СОЗ-зв'язуючий поліпептид може містити константну область імуноглобуліну. Ця константна область імуноглобуліну може містити домени імуноглобуліну СН2 і СНЗ з ІдДС1, Ідс2, ІдЗ, Ідс4, ІЗА1,
ІЧА2 або ІдО. У деяких варіантах реалізації константна область імуноглобуліну містить СН2- домен людського ІдО1, який містить заміни І 234А, І 235А, з237А і КЗ322А, відповідно до системи нумерації ЄЮ. У певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну містить СН2- 60 домен людського Ідс1, який містить одну або більше замін І234А, І235А, 5237А і КЗ322А,
відповідно до системи нумерації ЕО. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид у разі зв'язування з білюм СОЗ на Т-клітині не індукує або індукує мінімальне визначене вивільнення цитокінів з зазначеної Т-клітини. У певних аспектах СОЗ-зв'язуючий білок або поліпептид демонструє знижене вивільнення цитокінів у пацієнта у порівнянні з вивільненням цитокінів у разі введення пацієнту анти-СОЗ антитіла ОКТЗ. У деяких випадках СОЗ-зв'язуючий поліпептид може індукувати активацію Т-клітин або проліферацію Т-клітин.
У певних аспектах СОЗ-зв'язуючий поліпептид додатково містить другий зв'язуючий домен.
Другий зв'язуючий домен може являти собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (5сЕм). У деяких варіантах реалізації другий зв'язуючий домен зв'язується або взаємодіє з пухлинним антигеном (наприклад, РОМА, СО19, С020, Сс037, СО038, СО123, Не2, КОКІ, КОМ, глікопротеїновим антигеном АЗЗ (дрАЗ3) або СЕА).
Цей винахід додатково включає СОЗ-зв'язуючий поліпептид, який містить: () СО3- зв'язуючий домен і (ії) другий зв'язуючий домен. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця або у порядку від карбокси-кінця до аміно-кінця, () СОЗ-зв'язуючий домен, (і) шарнірну область і (ії) константну область імуноглобуліну. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця, (ї) другий зв'язуючий домен, (ії) шарнірну область, (ії) константну область імуноглобуліну, (ім) карбокси-кінцевий лінкер і (м) СОЗ-зв'язуючий домен. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від карбокси-кінця до аміно- кінця, (ї) другий зв'язуючий домен, (ії) шарнірну область, (ії) константну область імуноглобуліну, (ім) аміно-кінцевий лінкер і (м) СОЗ-зв'язуючий домен. У певних варіаціях перший і/або другий зв'язуючий домен являє собою 5сЕм. Необмежуючі приклади карбокси-кінцевих й аміно-кінцевих лінкерів включають гнучкі лінкери, гліцин-серинові (наприклад (Сіу«зег)) повтори, і лінкери, отримані з (ї) стовбурової області лектину типу ІІ С або (ії) шарнірної області імуноглобуліну. У певних аспектах карбокси-кінцевий лінкер (або аміно-кінцевий лінкер) містить або складається з
ЗБЕО ІЮО МО:196. У деяких аспектах цей винахід відноситься до СОЗ-зв'язуючого поліпептиду (наприклад, мультиспецифічного), в якому () СОЗ-зв'язуючий домен містить (а) варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, що містить ЇІСОК1, СОМ2іІ СО, і (Б) варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, що містить НСОКІ, НСОК2 і НСОКЗ; а (ії) другий
Зо зв'язуючий домен містить (а) варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, що містить
ГСО1, СО і І СОКУ, і (б) варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, що містить
НСОКІ1, НСОК2 і НСОКЗ.
Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючий поліпептид, який індукує перенаправлену Т-клітинну цитотоксичність (ПТКЦ). Наприклад, СОЗ-зв'язуючий поліпептид може індукувати ПТКЦ з ЕС50О, що становить близько 30 пМ або менше. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид не демонструє або демонструє мінімальну активність антитілозалежної клітинно- опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) і/або активність комплементзалежної цитотоксичності (КЗЦ). У певних аспектах нульову активність АЗКЦ і/або КЗЦ отримують за допомогою мутацій у шарнірній області та константній області Ід (наприклад, Ес).
СОЗ-зв'язуючий поліпептид може додатково містити домен гетеродимеризації імуноглобуліну. У деяких варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить домен СНІ імуноглобуліну або домен Сі імуноглобуліну. У деяких аспектах СОЗ-зв'язуючий поліпептид являє собою гетеродимерний СОЗ-зв'язуючий білок, який містить (ї) перший поліпептидний ланцюг, що містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця або від карбокси- кінця до аміно-кінця, (аа СЮОЗ-зв'язуючий домен, який специфічно зв'язує людський СОЗ, (Б) першу шарнірну область, (с) першу константну область імуноглобуліну та (4) перший домен гетеродимеризації імуноглобуліну; і (ії) другий поліпептидний ланцюг, що містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця або від карбокси-кінця до аміно-кінця, (а) другу шарнірну область, (Б) другу константну область імуноглобуліну і (с) другий домен гетеродимеризації імуноглобуліну, який відрізняється від першого домену гетеродимеризації імуноглобуліну першого одноланцюгового поліпептиду, причому перший і другий домени гетеродимеризації імуноглобуліну зв'язуються один з іншим з утворенням гетеродимера. В одному варіанті реалізації перший домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить домен СНІ імуноглобуліну, а другий домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить домен Сі. імуноглобуліну або перший домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить домен Сі імуноглобуліну, а другий домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить домен СНІ імуноглобуліну. Щонайменше одна з першої та другої константних областей імуноглобуліну можуть містити домени імуноглобуліну
СН? ї СНЗ з 19дС1, 1до2, 953, Ідс54, ДАТ, ІДдДА2, ДО або будь-якої їх комбінації; домен імуноглобуліну СНЗ з ІДС1, Ідс2, Ід, Ідс4, ІЧА1, ІдАг, 1дО, І9ЧЕ, І9М або будь-якої їх комбінації; 60 або домени імуноглобуліну СНЗ ї СНА з ІЧ4Е, ІЧ9М або їх комбінації. У деяких аспектах другий поліпептидний ланцюг гетеродимерного СЮОЗ-зв'язуючого білка може додатково містити другий зв'язуючий домен. У певних варіантах реалізації другий зв'язуючий домен може бути аміно- кінцевим або карбокси-кінцевим щодо другої шарнірної області.
У деяких варіаціях СОЗ-зв'язуючий поліпептид може являти собою біспецифічну одноланцюгову молекулу антитіла, що містить СОЗ-зв'язуючий домен і другий зв'язуючий домен, причому зв'язуючі домени розташовані у порядку МН СО3-МІ СОЗ-другий зв'язуючий домен МН-другий зв'язуючий домен МІ, або М СО3-МН СОЗ-другий зв'язуючий домен МУН- другий зв'язуючий домен МІ, або другий зв'язуючий домен МН-другий зв'язуючий домен МІ -УН
СО3-мМІ СО3, або другий зв'язуючий домен МН-другий зв'язуючий домен МІ -МІ СОЗ3-УН СО3.
Цей винахід також відноситься до виділеної молекули нуклеїнової кислоти, яка кодує СОЗ- зв'язуючий домен або СОЗ-зв'язуючий поліпептид, описаний у цьому документі, або частину зазначеного СЮОЗ-зв'язуючого домену або поліпептиду. У деяких аспектах цей винахід включає експресійний вектор, який містить сегмент нуклеїнової кислоти, що кодує СЮОЗ-зв'язуючий домен або СОЗ-зв'язуючий поліпептид, описаний у цьому документі, причому сегмент нуклеїнової кислоти функціонально зв'язаний з регуляторними послідовностями, придатними для експресії сегменту нуклеїнової кислоти у клітині-хазяїні. У цей винахід включено рекомбінантну клітину- хазяїна, яка містить експресійний вектор.
Цей винахід включає експресійний вектор, який містить першу та другу експресійні одиниці, причому перша та друга експресійні одиниці відповідно містять перший та другий сегменти нуклеїнової кислоти, які кодують перший та другий поліпептидні ланцюги гетеродимерного СОЗ- зв'язуючого поліпептиду, і при цьому перший та другий сегменти нуклеїнової кислоти функціонально зв'язані з регуляторними послідовностями, придатними для експресії сегменту нуклеїнової кислоти у клітині-хазяїні. Частиною цього винаходу є рекомбінантна клітина-хазяїн, яка містить експресійний вектор, що містить першу та другу експресійні одиниці.
Цей винахід додатково відноситься до способу отримання СОЗ-зв'язуючого поліпептиду, який включає: культивування рекомбінантної клітини-хазяїна, яка містить описаний у цьому документі експресійний вектор, в умовах, у яких відбувається експресія сегменту нуклеїнової кислоти і, таким чином, отримання СОЗ-зв'язуючого поліпептиду. У деяких варіантах реалізації спосіб отримання гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка включає: культивування
Зо рекомбінантної клітини-хазяїна, яка містить першу та другу експресійні одиниці, причому перша та друга експресійні одиниці відповідно містять перший та другий сегменти нуклеїнової кислоти, що кодують перший та другий поліпептидні ланцюги гетеродимерного СЮОЗ-зв'язуючого білка, при цьому перший та другий сегменти нуклеїнової кислоти функціонально зв'язані з регуляторними послідовностями, придатними для експресії сегментів нуклеїнової кислоти у клітині-хазяїні, і при цьому зазначене культивування відбувається в умовах, в яких відбувається експресія першого та другого сегментів нуклеїнової кислоти, а кодовані поліпептидні ланцюги отримують у вигляді гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка. Ці способи можуть додатково включати виділення СОЗ-зв'язуючого поліпептиду або гетеродимерного СЮОЗ-зв'язуючого білка.
Цей винахід включає фармацевтичну композицію, яка містить описаний у цьому документі
СОЗ-зв'язуючий поліпептид і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або допоміжну речовину. Цей винахід також відноситься до способу індукції перенаправленої Т-клітинної цитотоксичності (ПТКЦ) проти клітин, що експресують пухлиноасоційований антиген, який включає: приведення зазначеної клітини, що експресує пухлиноасоційований антиген, у контакт з СОЗ-зв'язуючим поліпептидом, причому зазначене приведення у контакт відбувається в умовах, в яких індукується ПТКЦ проти клітини, що експресує пухлиноасоційований антиген.
Один аспект винаходу включає спосіб інгібування росту пухлини у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості СОЗ-зв'язуючого поліпептиду або фармацевтичної композиції, описаних у цьому документі. Цей винахід включає спосіб лікування раку або аутоїмунного порушення у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості СОЗ-зв'язуючого поліпептиду або фармацевтичної композиції, описаних у цьому документі. Необмежуючі приклади раку, який можна лікувати за допомогою способів і СОЗ-зв'язуючих поліпептидів, описаних у цьому документі, включають рак простати, колоректальний рак, нирково-клітинну карциному, рак сечового міхура, рак слинової залози, рак підшлункової залози, рак яєчника, недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози (наприклад, тричі негативний рак молочної залози), меланому, рак надниркової залози, мантійноклітинну лімфому, гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфоцитарний лейкоз, неходжкінську лімфому, гострий мієлоцитарний лейкоз (ГМЛ), В- лімфоїдний лейкоз, бластне новоутворення з плазмацитоїдних дендритних клітин (БНПДК) і лейкоз ворсистих клітин.
Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючий домен, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить хЕО ІЮ МО: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 або 60.
Цей винахід також відноситься до СОЗ-зв'язуючого білка, який являє собою димер з двох ідентичних поліпептидів, причому кожен поліпептид являє собою будь-який з описаних у цьому документі СОЗ-зв'язуючих поліпептидів.
Ці та інші варіанти реалізації і/або інші аспекти винаходу стануть очевидні після вивчення наведеного нижче детального опису винаходу та доданих графічних матеріалів.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
Фіг. 1 (верхня панель) є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії зв'язування конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену з Т-клітинами УшйгКаї. На осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах.
Концентрація (нМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х. У таблиці (нижня панель) наведені значення ЕСво, отримані за даними графіку.
Фіг. 2 (верхня панель) є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії зв'язування конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену з субклоном лінії Т-клітин Уигкаї з більш високими рівнями експресії СОЮЗ. На осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах. Концентрація (НМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х. У таблиці (нижня панель) наведені значення ЕСбзо, отримані за даними графіку.
Фіг. З є графіком, що показує результати досліджень методом диференціальної скануючою флуориметрії, які проводилися для конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену. На фігурі також наведено значення середньої точки термопереходу (Тт), отримані за даними графіку.
Фіг. 4 є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії зв'язування конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену з субклоном лінії Т-клітин Уцйгкаї з більш високими рівнями експресії СОЗ. На осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах. Концентрація (НМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х.
Фіг. 5 є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії
Зо зв'язування конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену з субклоном лінії Т-клітин Уцгкаї з більш високими рівнями експресії СОЗ. На осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах. Концентрація (нМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х.
Фіг. 6 (верхня панель) є графіком, що показує результати визначення методом аналізу вивільнення хрому-51 ефективності біспецифічних анти-РЗМА і анти-СОЗ конструкцій щодо індукції мішень-залежної Т-клітинної цитотоксичності людськими МКПК за 4 години проти клітин
С4-2В. На осі у показаний відсоток специфічного лізису у порівнянні з контрольним загальним лізисом. Концентрація (пМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х. У таблиці (нижня панель) наведені значення ЕсСобо, отримані за даними графіку.
Фіг 7А і Фіг. 7В є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії зв'язування конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену з Т-клітинами яванського макака.
На кожному графіку на осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах. Концентрація (нМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на кожному графіку на осі х.
Фіг. в8А і Фіг. 88 є графіком, що показує результати визначення методом аналізу вивільнення хрому-51 ефективності конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену щодо індукції мішень-залежної Т- клітинної цитотоксичності МКПК яванського макака за 4 години проти клітин С4-2В8. На кожному графіку на осі у показаний відсоток специфічного лізису у порівнянні з контрольним загальним лізисом. Концентрація (ПМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на кожному графіку на осі х.
Фіг. 9 є графіком, що показує результати визначення методом проточної цитометрії зв'язування біспецифічних анти-СО37 і анти-СОЗ конструкцій з Т-клітинами яванського макака.
На осі у показана середня інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язаних молекул на живих клітинах. Концентрація (нМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на осі х. 52394 У відноситься до конструкції Т5С394, що містить заміни Е860 і Е87 У.
Фіг. 10 (верхня панель) є графіком, що показує результати визначення методом аналізу вивільнення хрому-51 ефективності біспецифічних анти-СО37 і анти-СОЗ конструкцій щодо індукції мішень-залежної Т-клітинної цитотоксичності МКПК яванського макака за 4 години проти клітин Като5. На кожному графіку на осі у показаний відсоток специфічного лізису у порівнянні бо з контрольним загальним лізисом. Концентрація (пМ) конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену показана на кожному графіку на осі х. У таблиці (нижня панель) наведені значення ЕСбо, отримані за даними графіку. 1502394 ОМ відноситься до конструкції Т52С394, що містить заміни
Е860 і Е87У.
Фіг. 11 є графіком, що показує результати визначення стабільності при зберіганні конструкцій СОЗ-зв'язуючого домену за 252С впродовж кількості діб, зазначеної на осі х. СА5105 є контрольною конструкцією, що містить СОЗ-зв'язуючий домен ОКА222.
Фіг. 12 є графіком, що показує результати визначення сироваткової стабільності у людській сироватці для анти-КОМК1 х анти-СОЗ біспецифічних молекул впродовж кількості діб, зазначеної на осі х.
На Фіг. 13 показано вирівнювання амінокислотних послідовностей ОКА222 5сЕм (ЗЕО ІО
МО:85), ТЗС455 5сЕм (5ЕО ІЮ МО:83) і 750456 5сЕм (ЗЕО ІЮ МО:84). Послідовності цих конструкцій також наведено у Таблиці 14.
Фіг. 14 є графіком, що показує результати визначення сироваткової концентрації анти-РОМА
Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул у мишей ВАЇВ/с у вигляді функції від часу.
Результати виражені у вигляді середньої сироваткової концентрації (мкг/мл) у динаміці за часом для кожної з груп обробки. Кожна точка показує середнє значення (- стандартне відхилення) для окремих тварин.
Фіг. 15 є таблицею, в якій показано порівняння фармакокінетичних параметрів анти-РОМА Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул у мишей ВАЇ В/с.
Фіг. 16 є графіком, що показує результати визначення сироваткової концентрації анти-ВОВ1
Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул у мишей Ме у вигляді функції від часу.
Результати виражені у вигляді середньої сироваткової концентрації (мкг/мл) у динаміці за часом для кожної з груп обробки.
Фіг. 17А і Фіг. 17В є таблицями, в яких показано порівняння фармакокінетичних параметрів анти-КОКІ1 Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул у мишей М5О. На фіг. 17А показані оцінні фармакокінетичні параметри, розраховані з використанням НКА для В/В дозування, з вибірковим узяттям зразків і постійним зважуванням для кожної групи обробки. На Фіг. 17В показані оцінні фармакокінетичні параметри, визначені за допомогою застосування 2- компартментної В/В моделі з 1/уУ зважуванням для кожної групи обробки.
Зо Фіг. 18 є графіком, що показує результати аналізу дії анти-КОК1 Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул на ріст ксенографтної пухлини МОА-МВ-231.
Фіг. 19 є графіком, що показує результати аналізу дії анти-КОМК1 Х анти-СОЗ біспецифічних зв'язуючих молекул на ріст ксенографтної пухлини Казиті-2. Результати показані для донора людських Т-клітин Ж336.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У цьому винаході запропоновані зв'язуючі домени, які специфічно зв'язуються з СОЗ (кластер диференціювання 3), і зв'язуючі молекули (наприклад, поліпептиди та білки), які специфічно зв'язуються з СОЮЗ. Ці зв'язуючі молекули можуть специфічно зв'язуватися з СОЗ і щонайменше з однією іншою мішенню. У деяких варіантах реалізації описана у цьому документі
СОЗ-зв'язуюча молекула має сприятливий профіль можливості виробництва, який характеризується однією або більше властивостями, описаними нижче. У певних варіантах реалізації для конструювання СОЗ-зв'язуючих молекул з поліпшеними та новими властивостями використовували СОК з анти-СОЗ антитіла Сті57. Відповідно, цей винахід відноситься до гуманізованих анти-СОЗ зв'язуючих доменів і білків, які мають поліпшені властивості (наприклад, термостабільність, стабільність при зберіганні, сироватковий час напівжиття, знижене утворення високомолекулярних агрегатів) у порівнянні з іншими анти-СОЗ зв'язуючими доменами та білками. У деяких аспектах винаходу СОЗ-зв'язуюча молекула є термостабільною.
Наприклад, зазначена молекула може мати поліпшену термостабільність у порівнянні з іншою
СОЗ-зв'язуючою молекулою (наприклад, ЮКА222). СОЗ-зв'язуючі молекули можуть характеризуватися високим виходом під час отримання та тривалим сироватковим часом напівжиття та тривалим напівперіодом зберігання. Крім того, описані у цьому документі СОЗ3- зв'язуючі молекули можуть характеризуватися низьким ризиком виникнення небажаних побічних явищ у разі введення суб'єкту. Наприклад, СОЗ-зв'язуючі молекули можуть призводити до вивільнення низьких рівнів цитокінів.
У даному описі будь-який діапазон концентрацій, діапазон відсоткових значень, діапазон співвідношень або діапазон цілих чисел слід розуміти як такий, що включає значення будь-якого цілого числа у вказаному діапазоні та, коли це доцільно, його дробові значення (такі як одна десята та одна сота цілого числа), якщо не вказане інше. Слід розуміти, що у контексті цього документу форма однини відноситься до «одного або більше» з пронумерованих компонентів, бо якщо не вказане інше. Застосування альтернативного варіанту (наприклад, «або») слід розуміти як таке, що означає один, обидва або будь-яку комбінацію альтернативних варіантів. У контексті цього документу терміни «включати» та «містити» використовуються як синоніми. Крім того, слід розуміти, що поліпептиди, які містять різні комбінації компонентів (наприклад, доменів або областей) і замісників, описаних у цьому документі, розкриті у даній заявці в тому ж ступені, як якби кожен поліпептид було наведено індивідуальним чином. Таким чином, вибір конкретних компонентів окремих поліпептидів входить в об'єм даного винаходу.
Усі документи або частини документів, що цитуються у цьому тексті, включаючи, але не обмежуючись цим, патенти, заявки на патенти, статті, книги та трактати, у повному об'ємі явним чином включено у цей документ за допомогою посилання у будь-яких цілях. У разі, якщо в одному або більше з включених документів або частин документів наведено визначення терміну, яке суперечить визначенню цього терміну у даній заявці, пріоритет має визначення, наведене у цій заявці. При цьому згадування будь-якого посилального матеріалу, статті, публікації, патенту, публікації патенту та заявки на патент, цитованих у цьому документі, не є та не повинне сприйматися як визнання, або будь-яка форма припущення, того, що вони складають дійсний рівень техніки або формують частину загальновідомого рівня техніки у будь- якій країні світу.
У контексті цього документу «зв'язуючий домен» або «зв'язуюча область» відноситься до домену, області, частини або ділянки білка, поліпептиду, олігопептиду або пептиду, або антитіла, або зв'язуючого домену, отриманого з антитіла, які мають здатність специфічно розпізнавати та зв'язувати молекулу-мішень, таку як антиген, ліганд, рецептор, субстрат або інгібітор (наприклад, СОЮЗ). Приклади зв'язуючих доменів включають одноланцюгові варіабельні області антитіла (наприклад, доменні антитіла, 5Ем, 5сЕм, 5сЕБаб), ектодомени рецепторів і ліганди (наприклад, цитокіни, хемокіни). У певних варіантах реалізації зв'язуючий домен містить або складається з антигензв'язуючої ділянки (наприклад, такої, що містить варіабельну послідовність важкого ланцюга та варіабельну послідовність легкого ланцюга або три області, що визначають комплементарність (СОК), легкого ланцюга та три СОК важкого ланцюга з антитіла, розміщені в альтернативних каркасних областях (ЕК) (наприклад, людських ЕК, які необов'язково містять одну або більше амінокислотних замін). Відомо безліч видів аналізу для визначення зв'язуючих доменів згідно із даним винаходом, які специфічно зв'язують конкретну
Ко) мішень, включаючи вестерн-блот, ЕГІБА, скринінг бібліотек фагового дисплея та аналіз взаємодії ВІАСОКЕФ. У контексті цього документу СОЗ-зв'язуючий поліпептид може мати «перший зв'язуючий домен» і, необов'язково, «другий зв'язуючий домен». У певних варіантах реалізації «перший зв'язуючий домен» являє собою СЮЗ-зв'язуючий домен у форматі антитіла або антитіло-подібного білка або домену. У певних варіантах реалізації, які включають вміст як першого, так і другого зв'язуючих доменів, другий зв'язуючий домен являє собою домен, що зв'язує пухлинний антиген. В інших варіантах реалізації другий зв'язуючий домен являє собою другий СОЗ-зв'язуючий домен. В інших варіантах реалізації другий зв'язуючий домен являє собою зв'язуючий домен, відмінний від домену, що зв'язує пухлинний антиген.
Зв'язуючий домен або білок «специфічно зв'язує» мішень, якщо він зв'язує мішень з афінністю або Кас. (тобто рівноважною константою асоціації конкретної взаємодії зв'язування, вимірюваною в одиницях 1/М), рівною або такою, що перевищує 105 М', у той же час не демонструючи істотного зв'язування інших компонентів, присутніх у досліджуваному зразку.
Зв'язуючі домени можуть бути класифіковані як «високоафінні» зв'язуючі домени та «низькоафінні» зв'язуючі домени. До «високоафінних» зв'язуючих доменів відносяться зв'язуючі домени з Кас, яка складає щонайменше 107 М", щонайменше 108 М", щонайменше 109 М", щонайменше 1079 М", щонайменше 10" М", щонайменше 1072 М" або щонайменше 1073 М". До «низькоафінних» зв'язуючих доменів відносяться зв'язуючі домени з Кас, яка складає до 107 М", до 106 М", до 105 М". В альтернативному варіанті афінність можна визначити за допомогою рівноважної константи дисоціації (Кдис) конкретної взаємодії зв'язування, вимірюваної в одиницях М (наприклад, від 10-35 М до 10-33 М). Афінність поліпептидів, які містять зв'язуючі домени, та одноланцюгових поліпептидів відповідно до даного винаходу можна легко визначити, використовуючи традиційні методи (дивіться, наприклад, 5саїснага еї а!. (1949) Апп.
М.У. Асад. 5сі. 51:660; і патенти США Мо 5283173, 5468614 або еквівалентні посилання).
У цій галузі техніки «СОЗ» відомий як мультибілковий комплекс з шести ланцюгів (дивіться, наприклад, Арраз апа І іспітап, 2003; дапемжау еї аї!., р. 172 і 178, 1999), які є субодиницями комплексу Т-клітинного рецептора. У ссавців субодиницями СОЗ комплексу Т-клітинного рецептора є ланцюг СОЗу, ланцюг СОЗб, два ланцюги СОЗє і гомодимер з ланцюгів СОЗС.
Ланцюги СОЗУу, СОЗб ії СОЗє є високоспорідненими білками клітинної поверхні з суперсімейства імуноглобулінів, що містять один домен імуноглобуліну. Трансмембранні області ланцюгів бо СОЗу, СО3б ї СОЗє заряджені негативно, що дозволяє цим ланцюгам зв'язуватися з позитивно зарядженими ланцюгами Т-клітинних рецепторів. Внутрішньоклітинні хвости кожного з ланцюгів сорзу, СО3б ії СОрЗзє містять один консервативний мотив, відомий як імунорецепторний тирозиновий активуючий мотив або ІТАМ, тоді як кожен ланцюг СОЗсС містить три такі мотиви.
Вважається, що ІТАМ важливі для здатності комплексу ТКР передавати сигнали. СОЗ, використовувані у даному винаході, можуть походити від різних видів тварин, включаючи людину, мавпу, мишу, щура або інших ссавців.
У контексті цього документу «консервативною заміною» у цій галузі техніки вважається заміна однієї амінокислоти іншою амінокислотою, яка має аналогічні властивості. Приклади консервативних замін добре відомі у цій галузі техніки (дивіться, наприклад, МО 97/09433, сторінка 10, опубліковану 13 березня 1997 р.; І еппіпдег, Віоспетівігу, Зесопа Еайіоп; УмМогйп
РибріївНегв, Іпс. МУ:ММ (1975), рр.71-77; І ем/іп, сСепез ІМ, Охіога Опімегейу Ргез5, МУ їі СеїЇ Ргев5,
Сатргідде, МА (1990), р. 8). У певних варіантах реалізації консервативна заміна включає заміну лейцину на серин.
У контексті цього документу термін «похідне» відноситься до модифікації одного або більше амінокислотних залишків пептиду хімічними або біологічними способами, із застосуванням або без застосування ферменту, наприклад, шляхом глікозилювання, алкілування, ацилування, утворення естеру або утворення аміду.
У контексті цього документу поліпептидна або амінокислотна послідовність, «отримана 3» вказаного поліпептиду або білка, відноситься до походження поліпептиду. У певних варіантах реалізації поліпептидна або амінокислотна послідовність, отримана з конкретної послідовності (іноді званої «стартовою» або «батьківською» послідовністю), має амінокислотну послідовність, яка практично ідентична стартовій послідовності або її частині, причому вказана частина складається з щонайменше 10-20 амінокислот, щонайменше 20-30 амінокислот або щонайменше 30-50 амінокислот, або щонайменше 50-150 амінокислот, або яка будь-яким іншим чином ідентифікується фахівцем у цій галузі техніки, як така, що походить від стартової послідовності. Наприклад, зв'язуючий домен може бути отриманий з антитіла, наприклад, Раб, к(аь)2, Бар", 5сЕм, однодоменного антитіла (задАв) і таке інше.
Поліпептиди, отримані з іншого поліпептиду, можуть містити одну або більше мутацій по відношенню до стартового поліпептиду, наприклад, один або більше амінокислотних залишків,
Ко) заміщених іншим амінокислотним залишком, або містити одну або більше вставок або делецій амінокислотних залишків. Поліпептид може містити амінокислотну послідовність, яка має неприродне походження. Такі варіації обов'язково мають менше 100 95 ідентичності або схожості послідовності із стартовим поліпептидом. В одному варіанті реалізації варіант має амінокислотну послідовність, яка має від близько 60 95 до менш ніж 100 95 ідентичності або схожості амінокислотної послідовності з амінокислотною послідовністю стартового поліпептиду.
В іншому варіанті реалізації варіант має амінокислотну послідовність, яка має від близько 75 95 до менш ніж 100 95, від близько 80 95 до менш ніж 100 95, від близько 85 95 до менш ніж 100 905, від близько 90 95 до менш ніж 100 95, від близько 95 95 до менш ніж 100 95 ідентичності або схожості амінокислотної послідовності з амінокислотною послідовністю стартового поліпептиду.
У контексті цього документу, якщо не вказане інше, позиція амінокислотного залишку у варіабельній області молекули імуноглобуліну нумерується відповідно до критерію ІМСТ (Вгтоспеї, Х, єї аї, Мисі. Асійб5 Нез. (2008) 36, М/503-508), позиція амінокислотного залишку у константній області молекули імуноглобуліну нумерується відповідно до номенклатури БУ (Улагаеї а), 1995 ТРегар. Іттипої. 2:77-94). Система нумерації за Кабаї (Кабраї, Зедпепсез ої
Ргоївіпо ої Іттипоіодіса! Іпіегеві, 5" вд. Веїпезаа, МО: Рибіїс Неаци бегмісе, Маїйопаї Іпзійшев ої
Неакйп (1991)) є альтернативною системою, використовуваною для позначення позиції амінокислотного залишку у варіабельній області молекули імуноглобуліну.
У контексті цього документу термін «димер» відноситься до біологічної сполуки, яка складається з двох субодиниць, зв'язаних одна з однією за допомогою однієї або більше форм внутрішньомолекулярних сил, включаючи ковалентні зв'язки (наприклад, дисульфідні зв'язки) й інші взаємодії (наприклад, електростатичні взаємодії, сольові містки, водневе зв'язування та гідрофобні взаємодії), і є стабільною у відповідних умовах (наприклад, у фізіологічних умовах, у водному розчині, придатному для експресії, очищення і/або зберігання рекомбінантних білків, або в умовах для неденатуруючого і/або невідновлювального електрофорезу). У контексті цього документу «гетеродимер» або «гетеродимерний білок» відноситься до димера, утвореного двома різними поліпептидами. Гетеродимер не включає антитіло, що утворюється чотирма поліпептидами (тобто двома легкими ланцюгами та двома важкими ланцюгами). У контексті цього документу «гомодимер» або «гомодимерний білок» відноситься до димера, утвореного двома ідентичними поліпептидами.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця або у порядку від карбокси-кінця до аміно-кінця, (ї) другий зв'язуючий домен, (ії) шарнірну область, (ії) константну область імуноглобуліну, (ім) карбокси-кінцевий лінкер (або аміно-кінцевий лінкер) і (м) СОЗ-зв'язуючий домен. Згідно з цим документом і залежно від контексту «шарнірна область» або «шарнір» відноситься до поліпептидної області між зв'язуючим доменом (наприклад, СОЗ-зв'язуючим доменом або другим зв'язуючим доменом) і константною областю імуноглобуліну. Згідно з цим документом і залежно від контексту «лінкер» може відноситися до (1) поліпептидної області між областями Мн і Мі у одноланцюговому Ем (5сЕм) або (2) поліпептидної області між константною областю імуноглобуліну та другим зв'язуючим доменом у СОЗ-зв'язуючому поліпептиді, який містить два зв'язуючі домени.
Поліпептидна область між константною областю імуноглобуліну та СОЗ-зв'язуючим доменом у
СОЗ-зв'язуючому поліпептиді, який містить два зв'язуючі домени, також може називатися «карбокси-кінцевим лінкером» або «аміно-кінцевим лінкером». Необмежуючі приклади карбокси-кінцевих й аміно-кінцевих лінкерів включають гнучкі лінкери, що містять гліцин- серинові повтори, та лінкери, отримані з (а) міждоменної області трансмембранного білка (наприклад, трансмембранного білка типу І); (Б) стовбурової області лектину типу ІІ С; або (с) шарнірної області імуноглобуліну. Необмежуючі приклади шарнірних областей і лінкерів наведено у Таблицях 1 і 2. У деяких варіантах реалізації «лінкер» забезпечує спейсерну функцію, сумісну зі взаємодією двох зв'язуючих піддоменів таким чином, що отримуваний у результаті поліпептид зберігає афінність специфічного зв'язування з тією самою молекулою- мішенню, що й антитіло, яке містить такі самі варіабельні області легкого та важкого ланцюга. У певних варіантах реалізації лінкер складається з від п'яти до близько 35 амінокислот, наприклад, від близько 15 до близько 25 амінокислот. «Шарнірна область імуноглобуліну дикого типу» відноситься до амінокислотних послідовностей верхньої та нижньої шарнірної області природного походження, які розташовані між і сполучають домени СНІ їі СНа2 (у разі до, ІдА ії дО) або розташовані між і сполучають домени СНІ і СНЗ (у разі ЧЕ і ІМ), що знаходяться у важкому ланцюзі антитіла. У певних варіантах реалізації послідовність шарнірної області імуноглобуліну дикого типу є людською і може містити шарнірну область людського до.
Зо «Змінена шарнірна область імуноглобуліну дикого типу» або «змінена шарнірна область імуноглобуліну» відноситься до (а) шарнірної області імуноглобуліну дикого типу, яка має до 30
Фо амінокислотних змін (наприклад, до 25 905, 20 95, 15 95, 10 95 або 5 95 амінокислотних замін або делецій), або (б) частини шарнірної області імуноглобуліну дикого типу, яка має довжину від близько 5 амінокислот (наприклад, близько 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20 амінокислот) до близько 120 амінокислот (наприклад, що має довжину від близько 10 до близько 40 амінокислот або від близько 15 до близько 30 амінокислот, або від близько 15 до близько 20 амінокислот, або від близько 20 до близько 25 амінокислот), що має до близько 30 95 амінокислотних змін (наприклад, до близько 25 905, 20 95, 15 95, 10 95, 5 95, 4 905, З 90, 2 Уо або 1 95 амінокислотних замін або делецій або їх комбінацію) і містить основну шарнірну область Ідс, описану у 5 2013/0129723 ії О5 2013/0095097.
У контексті цього документу термін «гуманізований» відноситься до процесу, спрямованого на те, щоб зробити антитіло або зв'язуючі білки та поліпептиди імуноглобуліну, отримані від нелюдського виду (наприклад, миші або щура), менш імуногенними для людей, але щоб при цьому вони зберігали антигензв'язуючі властивості оригінального антитіла, з використанням методів генетичної інженерії. У деяких варіантах реалізації зв'язуючий (-ї) домен (-и) антитіла або зв'язуючих білків і поліпептидів імуноглобуліну (наприклад, варіабельні області легкого та важкого ланцюга, Раб, зсЕм) є гуманізованими. Нелюдські зв'язуючі домени можна гуманізувати, використовуючи методи, відомі як прищеплення СОК (ЧЧопез еї а/., Майте 321:522 (1986)), та їх варіанти, включаючи «реконструювання» (Мегпоеуеєп, еї а/, 1988 бсіепсе 239:1534-1536;
Віеєсптапп, еї а/,, 1988 Маште 332:323-337; Тетребві, еї а/, Віо/Тесппо! 1991 9:266-271), «гіперхимеризацію» (Оцееп, еї а/., 1989 Ргос Ма Асайа бсі БА 86:10029-10033; Со, еї а/., 1991
Ргос Майї Асай бсі БА 88:2869-2873; Со, еї а!/., 1992 / Іттипо! 148:1149-1154) і «венування» (Март, еї а/., "Оєспмайоп ої ІпегарешіісаїІу асіїме пПитапігейд апа мепеегей апіі-СО18 апіроаіев." Іп:
Мегїсаїї ВМУ, баїюп ВУ), едз. Сеїміаг аапевіоп: тоїесшіаг аеїйпйіоп ю ІПегарешіс роїепійа!. Мем/ Моїк:
Рієпит Ргевз5, 1994: 291-312). У випадку отримання з нелюдського джерела, інші області антитіла або зв'язуючих білків і поліпептидів імуноглобуліну, такі як шарнірна область і домени константної області, також можуть бути гуманізованими.
У контексті цього документу «домен димеризації імуноглобуліну» або «домен гетеродимеризації імуноглобуліну» відноситься до домену імуноглобуліну поліпептидного бо ланцюга, який переважно взаємодіє або зв'язується з відмінним доменом імуноглобуліну другого поліпептидного ланцюга, причому взаємодія різних доменів гетеродимеризації імуноглобуліну забезпечує істотний вклад або ефективно стимулює гетеродимеризацію першого та другого поліпептидних ланцюгів (тобто утворення димера між двома різними поліпептидними ланцюгами, який також називається «гетеродимером»). Взаємодія між доменами гетеродимеризації імуноглобуліну «забезпечує істотний вклад або ефективно стимулює» гетеродимеризацію першого та другого поліпептидних ланцюгів, якщо спостерігається статистично значиме зниження димеризації між першим і другим поліпептидними ланцюгами у відсутності домену гетеродимеризації імуноглобуліну першого поліпептидного ланцюга і/або домену гетеродимеризації імуноглобуліну другого поліпептидного ланцюга. У певних варіантах реалізації якщо перший та другий поліпептидні ланцюги експресуються разом, щонайменше 60 95, від щонайменше близько 60 95 до близько 70 95, від щонайменше близько 70 95 до близько 80 95, від щонайменше близько 80 95 до близько 90 905, 91
Фо, 92 90, 93 95, 94 95, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 першого та другого поліпептидних ланцюгів утворюють гетеродимери один з одним. Типові домени гетеродимеризації імуноглобуліну включають СНІ-домен імуноглобуліну, СІ -домен імуноглобуліну (наприклад, ізотипи Ск і СА) або їх похідні, включаючи СНІ- і СІ -домени та змінені (або мутовані) СНІ1- і Сі - домени імуноглобуліну, як запропоновано у цьому документі. «Константна область імуноглобуліну» або «константна область» є терміном, який згідно з визначенням у цьому документі відноситься до пептидної або поліпептидної послідовності, яка відповідає або отримана з частини або всього з одного або більше доменів константної області.
У певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну відповідає або отримана з частини або всього з одного або більше доменів константної області, але не усіх доменів константної області антитіла, яке слугує джерелом. У певних варіантах реалізації константна область містить домени СН? і СНЗ дО, наприклад, домени СНІ і СНЗ ІдС1. У певних варіантах реалізації константна область не містить домен СНІ. У певних варіантах реалізації домени константної області, які складають константну область, є людськими. У деяких варіантах реалізації (наприклад, у деяких варіаціях СОЗ-зв'язуючого білка або поліпептиду) домени константної області злитого білка згідно з цим винаходом не мають або мають мінімальні ефекторні функції антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) й
Зо активації комплементу та комплементзалежної цитотоксичності (КЗЦ), зберігаючи при цьому здатність зв'язувати деякі Ес-рецептори (такі як РсКп, неонатальний Ес-рецептор) і зберігаючи відносно тривалий час напівжиття /лп у//о. В інших варіаціях злитий білок згідно з цим винаходом містить константні домени, які зберігають таку ефекторну функцію однієї або обох з АЗКЦ і КЗЦ.
У певних варіантах реалізації зв'язуючий домен згідно з цим винаходом злитий з константною областю людського ІдС1, причому константна область ІдсС1і містить одну або більше з наступних мутованих амінокислот: лейцин у позиції 234 (1234), лейцин у позиції 235 (1235), гліцин у позиції 237 ((3237), глутамат у позиції 318 (ЕЗ318), лізин у позиції 320 (КЗ320), лізин у позиції 322 (К322) або будь-яку їх комбінацію (нумерація відповідно до ЕМ). Наприклад, одна або більше з цих амінокислот можуть бути замінені на аланін. У додатковому варіанті реалізації
Ес-домен ІдДОС1 містить кожну з І 234, 1235, 5237, ЕЗ318, КЗ320 і КЗ322 (відповідно до нумерації
ЕУ), мутовану на аланін (тобто 1234А, І 235А, (3237А, ЕЗ18А, КЗ20А і КЗ322А відповідно), і також, необов'язково, мутацію М297А (тобто практично усуваючи глікозилювання СН2- домену). «Ес-область» або «Ес-домен» відноситься до поліпептидної послідовності, що відповідає або отримана з частини вихідного антитіла, яка відповідає за зв'язування з рецепторами антитіла на клітинах і компонентом комплементу Стід. Ес означає «фрагмент, що кристалізується», тобто фрагмент антитіла, який легко утворює білковий кристал. Різні білкові фрагменти, які були спочатку описані за допомогою протеолітичного розщеплювання, можуть визначати загальну структуру білка імуноглобуліну. Згідно з початковим визначенням у літературі, Ес-фрагмент складається з дисульфідно-зв'язаних шарнірних областей важкого ланцюга, доменів СН2 ії СНЗ. Проте нещодавно цей термін був застосований до поодинокого ланцюга, що складається з СНЗ, СН2 і щонайменше частини шарнірної області, чого достатньо для утворення дисульфідно-зв'язаного димера з другим таким ланцюгом. Огляд структури та функції імуноглобуліну дивіться у Риїпат, Те Р/азта Ргоїеіп5, Мої. М (Асадетіс Ргезв, Іпс., 1987), рр. 49-140; ії Радіап, Мо). /ттипої. 31:169-217, 1994. У контексті цього документу термін
Ес включає варіанти послідовностей природного походження.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий білок містить білковий каркас, у цілому описаний, наприклад, у публікаціях заявок на патент США Мо 2003/0133939, 2003/0118592 і 2005/0136049. СОЗ-зв'язуючий білок може містити, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця, бо перший зв'язуючий домен, шарнірну область і константну область імуноглобуліну. В інших варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий білок містить білковий каркас, у цілому описаний, наприклад, у публікації заявки на патент США Мо 2009/0148447. СОЗ-зв'язуючий білок може містити, у порядку від карбокси-кінця до аміно-кінця, константну область імуноглобуліну, шарнірну область і перший зв'язуючий домен.
СОЗ-зв'язуючі поліпептиди та білки, описані у цьому документі, можуть включати каркас мультиспецифічного зв'язуючого білка. Мультиспецифічні зв'язуючі білки та поліпептиди, в яких використовуються каркаси, описані, наприклад, у публікації заявки згідно РСТ Мо УМО 2007/146968, публікації заявки на патент США Мо 2006/0051844, публікації заявки згідно РСТ Мо
МО 2010/040105, публікації заявки згідно РСТ Мо УМО 2010/003108, патенті США Мо 7166707 і патенті США Мо 8409577, які усі у повному об'ємі включено у цей документ за допомогою посилання. СОЗ-зв'язуючий білок може містити два зв'язуючі домени (домени можуть бути сконструйовані так, щоб специфічно зв'язувати одну й ту саму або різні мішені), дві шарнірні області та константну область імуноглобуліну. СОЗ-зв'язуючий білок може бути гомодимерним білком, який містить два ідентичні дисульфідно-зв'язані поліпептиди.
У контексті цього документу «стовбурова область» лектину типу ІІ С відноситься до частини позаклітинного домену лектину типу І С, розташованої між подібним до лектину С-типу доменом (СТО; наприклад, схожим з СТО рецепторів природних клітин-кілерів) і трансмембранним доменом. Наприклад, у людській молекулі СО94 (номер доступу СепВапк Мо
ААС5О291.1, РКІ 30 листопада, 1995) позаклітинний домен відповідає амінокислотним залишкам 344-179, тоді як СТО відповідає амінокислотним залишкам 661-176. Відповідно, стовбурова область людської молекули СО94 містить амінокислотні залишки 34-60, які знаходяться між мембраною та СТІ О (дивіться Воуіпдіоп еї а/, /ттипйу 10:75, 1999; щодо опису інших стовбурових областей дивіться також Веамії еї а/!, Рос. Маг. Асай. бсі. Ш5А 89:753, 1992; і Ріддог еї а/.,, Майте Неу. Іттипої. 2:77, 2002). Ці лектини типу ІЇ С також можуть містити від шести до 10 сполучних амінокислот між стовбуровою областю та трансмембранною областю СТІ 0. В іншому прикладі 233-амінокислотний людський білок МКО2А (номер доступу
СепВапк Мо Р2б715.1, РКІ 15 червня, 2010) містить трансмембранний домен у межах амінокислот 71-93 і позаклітинний домен у межах амінокислот 94-233. СТІ О складається з амінокислот 119-231, а стовбурова область містить амінокислоти 99-116, які фланкуються з'єднаннями з п'яти та двох амінокислот. Інші лектини типу ІІ С, а також їх позаклітинні ліганд- зв'язуючі домени, міждоменні або стовбурові області та СТО, відомі у цій галузі техніки (дивіться, наприклад, номери доступу СепВапк Мо МР 001993.2; ААНО7037.1, РКІ 15 липня, 2006; МР 001773.1, РК 20 червня, 1010; ААЇ 652341, РЕ 17 січня, 2002, і СААО4925.1, РЕ 14 листопада, 2006, щодо послідовностей людських СО23, СО69, СО72, МКОЗ2А і МКО20 і їх описів відповідно).
У контексті цього документу «міждоменна область» трансмембранного білка (наприклад, трансмембранного білка типу І!) відноситься до частини позаклітинного домену трансмембранного білка, розташованої між двома сусідніми доменами. Приклади міждоменних областей включають області, що зв'язують сусідні домени Ід представників суперсімейства імуноглобулінів (наприклад, шарнірна область імуноглобуліну з Ідс, ІдА, дО або ІдЕ; область, що зв'язує домени Ідм і Їд9С2 у СО2; або область, що зв'язує домени Ідм і (С у СО80 або СО86).
Іншим прикладом міждоменної області є область, що зв'язує не-Ід домен і домен ІдС2 з СО22,
Ід-подібний лектин типу І, який зв'язує сіалову кислоту.
Поліпептидна область, «отримана зі» стовбурової області лектину типу ІІ С або «отримана 3» міждоменної області трансмембранного білка (наприклад, шарнірної області імуноглобуліну), відноситься до від близько п'яти до близько 150-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 100-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 50-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 40-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 30-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 25-амінокислотної послідовності, від близько 5 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 10 до близько 25-амінокислотної послідовності, від близько 10 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 8 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 9 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 10 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 11 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 12 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 13 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 14 до близько 20-амінокислотної послідовності, від близько 15 до близько 20-амінокислотної послідовності або близько 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20-амінокислотної послідовності, при цьому вона вся або щонайменше її частина містить (ї) послідовність дикого типу стовбурової області або міждоменної області; (ії) фрагмент 60 послідовності дикого типу стовбурової області або міждоменної області; (ії) поліпептид, який має щонайменше 80 95, 85 95, 90 95 або 95 95 ідентичності амінокислотної послідовності з будь- яким з (ї) або (ії); або (ім) будь-яким з (ї) або (ії), в яких одна, дві, три, чотири або п'ять амінокислот мають делецію, вставку або заміну або будь-яку їх комбінацію, наприклад, одна або більше змін є замінами або одна або більше мутацій включають тільки одну делецію. У деяких варіантах реалізації похідне стовбурової області стійкіше до протеолітичного розщеплювання у порівнянні з послідовністю стовбурової області дикого типу, таке як отримані з від близько восьми до близько 20 амінокислот МКО2А, МКО20, С023, СО64, СО72 або СО94.
У контексті даного документі «сполучні амінокислоти» або «сполучні амінокислотні залишки» відносяться до одного або більше (наприклад, близько 2-10) амінокислотних залишків між двома сусідніми областями або доменами поліпептиду, наприклад, між шарнірною та сусідньою константною областю імуноглобуліну, або між шарнірним і сусіднім зв'язуючим доменом, або між пептидним лінкером і сусіднім варіабельним доменом імуноглобуліну або сусідньою константною областю імуноглобуліну. Сполучні амінокислоти можуть бути результатом конструкції поліпептиду (наприклад, амінокислотні залишки, які з'явилися. у результаті використання сайту рестрикційного ферменту під час конструювання молекули нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид).
У контексті цього документу вираз «лінкер між СНЗ їі СНІ або СІ» відноситься до одного або більше (наприклад, близько 2-12, близько 2-10, близько 4-10, близько 5-10, близько 6-10, близько 7-10, близько 8-10, близько 9-10, близько 8-12, близько 9-12 або близько 10-12) амінокислотних залишків між С-кінцем домену СНЗ (наприклад, СНЗ дикого типу або мутованого СНЗ) і М-кінцем домену СНІ або домену СІ. (наприклад, СК).
У контексті цього документу термін «пацієнт, який потребує лікування» або «суб'єкт, який потребує лікування» відноситься до пацієнта або суб'єкта, схильного до ризику або який страждає від захворювання, порушення або патологічного стану, що піддається лікуванню або зменшенню інтенсивності за допомогою СОЗ-зв'язуючого білка або поліпептиду або його композиції, запропонованих у цьому документі.
У контексті цього документу термін «фармацевтично прийнятний» відноситься до молекулярних сполук і композицій, які у загальному випадку не викликають алергічних або інших серйозних небажаних реакцій у разі введенні способами, добре відомими у цій галузі
Зо техніки. Молекулярні сполуки та композиції, затверджені регуляторним органом федерального уряду або уряду штату або перераховані у Фармакопеї США або інших загальновизнаних фармакопеях для застосування на тваринах і, зокрема, на людях, вважаються «фармацевтично прийнятними».
У контексті цього документу термін «промотор» відноситься до області ДНК, залученої у зв'язування РНК-полімерази для ініціації транскрипції.
У контексті цього документу терміни «нуклеїнова кислота», «молекула нуклеїнової кислоти» або «полінуклеотид» відносяться до дезоксирибонуклеотидів або рибонуклеотидів і їх полімерів у одно- або дволанцюговій формі. У відсутності спеціального обмеження ці терміни включають нуклеїнові кислоти, які містять аналоги природних нуклеотидів, що мають такі самі зв'язуючі властивості, що й стандартна нуклеїнова кислота, і метаболізуються схожим чином з нуклеотидами природного походження. Якщо не вказане інше, конкретна нуклеотидна послідовність, безумовно, також включає консервативно модифіковані варіанти (наприклад, заміни виродженими кодонами) і комплементарні послідовності, а також явним чином зазначені послідовності. Зокрема, заміни виродженими кодонами можна здійснити, створюючи послідовності, в яких третя позиція одного або більше вибраних (або всіх) кодонів заміщена залишками зі змішаними основами і/або залишками дезоксиінозину (Ваїгег еї а). (1991) Мисіевїс
Асій Невз. 19:5081; ОНібикКа еї а/. (1985) /. Віої Срет. 260:2605-2608; Савззої еї а/. (1992);
Воззоїїпі еї а/. (1994) Мої. Се/. Ргобез 8:91-98). Термін нуклеїнова кислота взаємозамінно використовується з геном, КДНК і мРНК, що кодується геном. У контексті цього документу мається на увазі, що терміни «нуклеїнова кислота», «молекула нуклеїнової кислоти» або «полінуклеотид» включають молекули ДНК (наприклад, кДНК або геномної ДНК), молекули РНК (наприклад, мРНК), аналоги ДНК або РНК, створені із застосуванням нуклеотидних аналогів, а також їх похідні, фрагменти та гомологи.
Термін «експресія» відноситься до біосинтезу продукту, що кодується нуклеїновою кислотою. Наприклад, у випадку сегменту нуклеїнової кислоти, який кодує поліпептид, що представляє інтерес, експресія включає транскрипцію сегменту нуклеїнової кислоти у мРНК і трансляцію мРНК у один або більше поліпептидів.
Терміни «експресійна одиниця» та «експресійна касета» взаємозамінно використовуються у цьому документі та означають сегмент нуклеїнової кислоти, який кодує поліпептид, що бо представляє інтерес, і здатний забезпечувати експресію сегменту нуклеїнової кислоти у клітині-
хазяїні. Експресійна одиниця, як правило, містить промотор транскрипції, відкриту рамку зчитування, яка кодує поліпептид, що представляє інтерес, і термінатор транскрипції, які знаходяться у функціональній конфігурації. Окрім промотора та термінатора транскрипції експресійна одиниця може додатково містити інші сегменти нуклеїнової кислоти, такі як, наприклад, енхансер або сигнал поліаденилювання.
У контексті цього документу термін «експресійний вектор» відноситься до молекули нуклеїнової кислоти, лінійної або кільцевої, яка містить одну або більше експресійних одиниць.
Окрім однієї або більше експресійних одиниць експресійний вектор також може містити додаткові сегменти нуклеїнової кислоти, такі як, наприклад, одна або більше точок початку реплікації або один або більше селективних маркерів. Експресійні вектори у загальному випадку отримані з плазмідної або вірусної ДНК або ж можуть містити елементи обох.
У контексті цього документу термін «ідентичність послідовності» відноситься до взаємозв'язку між двома або більше полінуклеотидними послідовностями або між двома або більше поліпептидними послідовностями. Якщо позиція в одній послідовності зайнята такою самою нуклеотидною основою або амінокислотним залишком, що й у відповідній позиції порівнюваної послідовності, кажуть, що послідовності є «ідентичними» у цій позиції. Відсоток «ідентичності послідовностей» розраховують шляхом визначення числа позицій, в яких у обох послідовностях знаходиться ідентична нуклеотидна основа або амінокислотний залишок, для отримання числа «ідентичних» позицій. Потім число «ідентичних» позицій ділять на загальне число позицій у вікні порівняння та множать на 100, щоб отримати відсоток «ідентичності послідовностей». Відсоток «ідентичності послідовностей» визначають, порівнюючи дві послідовності, вирівняні оптимальним чином у вікні порівняння. Вікно порівняння для нуклеотидних послідовностей може мати довжину, яка складає, наприклад, щонайменше 20, 30, 40,50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 або 1000 або більше нуклеїнових кислот. Вікно порівняння для поліпептидних послідовностей може мати довжину, яка складає, наприклад, щонайменше 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300 або більше амінокислот. У цілях оптимального вирівнювання послідовностей для порівняння частина полінуклеотидної або поліпептидної послідовності у вікні порівняння може містити додатки або делеції, звані гепами, тоді як стандартна послідовність залишається незмінною. Оптимальним вирівнюванням є вирівнювання, яке навіть за наявності гепів дає найбільше можливе число «ідентичних» позицій між стандартною та порівнюваною послідовностями. Відсоток «ідентичності послідовностей» між двома послідовностями можна визначити, використовуючи версію програми «ВІ А5Т 2
Зедициепсе5», яка доступна від Національного центру біотехнологічної інформації з 1 вересня 2004 р. і включає програми ВГА5ТМ (для порівняння нуклеотидних послідовностей) і ВІ А5ТР (для порівняння поліпептидних послідовностей), які грунтовані на алгоритмі Кагіїп апа Акб5спиі (Ргос. Маї!. Асад. сі. ОБА 90(12):5873-5877, 1993). У разі застосування «ВІ А5Т 2 бБедиепсе5» можна використовувати параметри, які були параметрами за умовчанням на 1 вересня 2004 р., з розміром слова (3), штрафом за відкриття гепу (11), штрафом за продовження гепу (1), штрафом за закриття гепу (50), очікуваним значенням (10) і будь-яким іншим необхідним параметром, включаючи, але не обмежуючись, опцію матриці. Вважається, що дві нуклеотидні або амінокислотні послідовності мають «по суті аналогічну ідентичність послідовностей» або «істотну ідентичність послідовностей», якщо дві послідовності мають щонайменше 80 95, щонайменше 85 95, щонайменше 90 95, щонайменше 95 95, щонайменше 96 95, щонайменше 97 до, щонайменше 98 95 або щонайменше 99 95 ідентичності послідовностей по відношенню одна до однієї.
У контексті цього документу «поліпептид» або «поліпептидний ланцюг» являє собою однорідне, лінійне та безперервне впорядкування ковалентно зв'язаних амінокислот. Він не включає два поліпептидні ланцюги, зв'язані один з одним нелінійним чином, наприклад, за допомогою міжланцюгового дисульфідного зв'язку (наприклад, половина молекули імуноглобуліну, в якій легкий ланцюг зв'язаний з важким ланцюгом дисульфідним зв'язком).
Поліпептиди можуть мати або утворювати один або більше внутрішньоланцюгових дисульфідних зв'язків. Щодо описаних у цьому документі поліпептидів посилання на амінокислотні залишки, які відповідають визначеним ЗЕО ІЮ МО, включає посттрансляційні модифікації таких залишків.
У контексті цього документу вираз «СОЗ-зв'язуючий білок» може взаємозамінно використовуватися з «СОЗ-зв'язуючим поліпептидом». Такі молекули специфічно зв'язуються з білком кластера диференціювання З (СО3) (наприклад, людським СОЗ). «Білок» являє собою макромолекулу, яка містить один або більше поліпептидних ланцюгів. 60 Білок також може містити непептидні компоненти, такі як вуглеводні групи. Вуглеводи та інші непептидні замісники можуть бути додані до білка клітиною, в якій виробляється білок, і варіюються залежно від типу клітини. У цьому документі визначення білків наведене у термінах їх амінокислотних скелетних структур; замісники, такі як вуглеводні групи, у загальному випадку не зазначені, але, незважаючи на це, можуть бути присутніми. Білок може являти собою антитіло або антигензв'язуючий фрагмент антитіла. У деяких варіантах реалізації білок також може являти собою молекулу 5сЕм-Ес-5СЕм, димер 5сСЕм-5СЕм або діатіло.
Терміни «аміно-кінцевий» і «карбокси-кінневий» використовуються у цьому документі для позначення позицій у поліпептидах. Там, де контекст це дозволяє, ці терміни використовують щодо конкретної послідовності або частини поліпептиду для позначення близькості або відносного положення. Наприклад, деяка послідовність, розташована у поліпептиді карбокси- термінально до стандартної послідовності, розташована поблизу карбокси-кінця стандартної послідовності, але не обов'язково у карбокси-кінці усього поліпептиду. «Т-клітинний рецептор» (ТКР) являє собою молекулу, що знаходиться на поверхні Т-клітини, яка, разом з СОЗ, у загальному випадку відповідає за розпізнавання антигенів, зв'язаних з молекулами головного комплексу гістосумісності (ГКГС). Він складається з дисульфідно- зв'язаного гетеродимера з високоваріабельних а і ВД ланцюгів у більшості Т-клітин. В інших Т- клітинах експресується альтернативний рецептор, який складається з варіабельних у іб ланцюгів. Кожен ланцюг ТКР є представником суперсімейства імуноглобулінів і містить один М- кінцевий варіабельний домен імуноглобуліну, один константний домен імуноглобуліну, трансмембранну область і короткий цитоплазматичний хвіст у С-кінці (див. АбБбраз апа І іспітап,
Сепшаг апа Мо!Іесшаг Іттипооду (5Іп Еа.), Едіюг: Зайпаегз, РНпПаде!рніа, 2003; дапемау еї аї.,
Іттипорбіооду: Тпе Іттипе бузіет іп Неайй апа Різеазе, 4" Ед., Ситепі Віооду Рибіїсайопв, р. 148, 149 і 172, 1999). Використовувані у даному винаході ТКР можуть бути отримані від різних видів тварин, включаючи людину, мишу, щура або інших ссавців.
У контексті цього документу «комплекс ТКР» відноситься до комплексу, який утворюється шляхом асоціації ланцюгів СОЗ з іншими ланцюгами ТКР. Наприклад, комплекс ТКР може складатися з ланцюга СОЗу, ланцюга СОЗб, двох ланцюгів СОЗє, гомодимера з ланцюгів СОЗС, ланцюга ТКРа і ланцюга ТКРД. В альтернативному варіанті комплекс ТКР може складатися з ланцюга СОЗу, ланцюга СОЗб, двох ланцюгів СОЗєЄ гомодимера з ланцюгів СОЗСЄ ланцюга ТРКУу
Зо і ланцюга ТРКО.
У контексті цього документу «компонент комплексу ТКР» відноситься до ланцюга ТКР (тобто ТКРа, ТКРДВ, ТКРу або ТКРб), ланцюга СОЗ (тобто СОЮЗУ, СО3б, СОЗє або СОЗО) або комплексу, утвореного двома або більше ланцюгами ТКР або ланцюгами СОЗ (наприклад, комплексу ТКРа і ТКРІД, комплексу ТКРу і ТКРбО, комплексу СОЗє і СОЗб, комплексу СОЗУ і СОЗє, або суб-ТКР комплексу ТКРа, ТКРВ, СОЗУ, СОЗб і двох ланцюгів СЮОЗЄ).
У контексті цього документу «антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність» і «АЗКЦ» відноситься до клітинно-опосередкованого процесу, в якому неспецифічні цитотоксичні клітини, які експресують Есук (наприклад, моноцити, такі як природні клітини-кілери (МК) і макрофаги), розпізнають зв'язане антитіло (або інший білок, здатний зв'язувати Есук) на клітині- мішені та згодом призводять до лізису клітини-мішені. У принципі, будь-яку ефекторну клітину з активуючим Есук можна стимулювати щодо опосередковування АЗКЦ. Основними клітинами щодо опосередковування АЗКЦ є МК-клітини, які експресують тільки ЕсукіІІїЇ, тоді як моноцити, залежно від стану їх активації, локалізації або диференціації, можуть експресувати ЕсуВі, ЕсуВІЇ і сук. Огляд експресії Есук у гемопоетичних клітинах дивіться, наприклад, у Камеїсі еї аї!., 1991, Аппи. Неу. Іттипо)., 9:457-92.
Термін «має АЗКЦ-активність», використовуваний у цьому документі щодо поліпептиду або білка, означає, що поліпептид або білок (наприклад, такий, що містить шарнірну область імуноглобуліну та константну область імуноглобуліну, яка містить домени СН2 і СНЗ, наприклад, отримані з Ідс (наприклад, ІдсС1)) здатний опосередковувати антитілозалежну клітинно-опосередковану цитотоксичність (АЗКЦ) за допомогою зв'язування з цитолітичним Ес- рецептором (наприклад, Есукі) на цитолітичній імунній ефекторній клітині, що експресує Ес- рецептор (наприклад, МК-клітині).
У контексті цього документу «комплементзалежна цитотоксичність» і «КЗЦ» відноситься до процесу, в якому компоненти у нормальній сироватці («комплемент») разом з антитілом або іншим С1ід-комплемент-зв'язуючим білком, зв'язаним з клітиною-мішенню, демонструють лізис клітини-мішені, яка експресує антиген-мішень. Комплемент складається з групи сироваткових білків, які діють спільно та у певній послідовності під час виконання своєї функції.
У контексті цього документу терміни «класичний шлях комплементу» та «класична система комплементу» є синонімами та відносяться до конкретного шляху активації комплементу. Для бо ініціації класичного шляху потрібні комплекси антиген-антитіло, і він включає активацію, у певному порядку, дев'яти основних білкових компонентів, що позначають від Сі до С9.
Продуктом декількох етапів процесу активації є фермент, який каталізує наступний етап. Цей каскад забезпечує ампліфікацію та активацію великих кількостей комплементу за допомогою відносно невеликого початкового сигналу.
Термін «має КЗЦ-активність», використовуваний у цьому документі щодо поліпептиду або білка, означає, що поліпептид або білок (наприклад, такий, що містить шарнірну область імуноглобуліну та константну область імуноглобуліну, яка містить домени СН2 і СНЗ, наприклад, отримані з до (наприклад, Ідс1)) здатний опосередковувати комплементзалежну цитотоксичність (КЗЦ) за допомогою зв'язування білка комплементу С14 та активації класичної системи комплементу.
У контексті цього документу «перенаправлена Т-клітинна цитотоксичність» і «ПТКЦ» відноситься до опосередкованого Т-клітинами процесу, в якому цитотоксична Т-клітина притягується до клітини-мішені за допомогою мультиспецифічного білка, який здатний специфічно зв'язувати як цитотоксичну Т-клітину, так і клітину-мішень, і при цьому виникає мішень-залежна Т-клітинна відповідь проти клітини-мішені. Описані у цьому документі поліпептиди та білки, що містять СОЗ-зв'язуючі домени, і пухлинні антигензв'язуючі домени здатні до ПТКЦ.
У контексті цього документу терміни «лікування» або «зменшення інтенсивності» відносяться до терапевтичного лікування або до профілактичного/превентивного лікування.
Лікування є терапевтичним, якщо відбувається поліпшення щонайменше одного симптому захворювання у індивіда, що проходить лікування, або лікування може уповільнити погіршення прогресуючого захворювання у індивіда або запобігти появі додаткових пов'язаних з основним захворювань.
У контексті цього документу термін «терапевтично ефективна кількість (або доза)» або «ефективна кількість (або доза)» конкретної зв'язуючої молекули або сполуки відноситься до кількості сполуки, достатньої для зниження інтенсивності одного або більше симптомів захворювання, лікування якого проводять, статистично значимим чином або статистично значимого поліпшення органної функції. Коли йдеться про індивідуальний активний інгредієнт, що вводиться один, терапевтично ефективна доза відноситься до одного цього інгредієнта.
Коли йдеться про комбінацію, терапевтично ефективна доза відноситься до комбінованих кількостей активних інгредієнтів, які призводять до терапевтичної дії у разі введення послідовно або одночасно (в одній композиції або паралельно у різних композиціях).
У контексті цього документу терміни «трансформація», «трансфекція» та «трансдукція» відносяться до перенесення нуклеїнової кислоти (тобто нуклеотидного полімеру) у клітину. У контексті цього документу термін «генетична трансформація» відноситься до перенесення та включення ДНК, зокрема рекомбінантної ДНК, у клітину. Перенесена нуклеїнова кислота може бути внесена у клітину за допомогою експресійного вектора.
У контексті цього документу термін «варіант» або «варіанти» відноситься до нуклеїнової кислоти або поліпептиду, які відрізняються від стандартної нуклеїнової кислоти або поліпептиду, але зберігають їх важливі властивості. У загальному випадку варіанти є дуже схожими та у багатьох областях ідентичними зі стандартною нуклеїновою кислотою або поліпептидом. Наприклад, варіант може демонструвати щонайменше близько 70 о9б, щонайменше близько 80 95, щонайменше близько 90 95, щонайменше близько 95 95, щонайменше близько 96 95, щонайменше близько 97 956, щонайменше близько 98 95 або щонайменше близько 99 95 ідентичності послідовності у порівнянні з активною частиною повнорозмірної стандартної нуклеїнової кислоти або поліпептиду.
Терміни «варіабельна область легкого ланцюга» (що також називається «варіабельним доменом легкого ланцюга» або «Мі» або Мі) і «варіабельна область важкого ланцюга» (що також називається «варіабельним доменом важкого ланцюга» або «УН» або Мн) відносяться до варіабельної зв'язуючої області з легкого та важкого ланцюга антитіла відповідно. Варіабельні зв'язуючі області складаються з дискретних, добре визначених підобластей, відомих як «області, що визначають комплементарність» (СОМ) і «каркасні області» (ЕК), у загальному випадку розташованих у порядку ЕК1-СОВ1-ЕН2-СОВ2-ЕН3-СОВЗ3-ЕКА від аміно-кінця до карбокси-кінця. В одному варіанті реалізації ЕК гуманізовані. Термін «Сі» відноситься до «константної області легкого ланцюга імуноглобуліну» або «константної області легкого ланцюга», тобто константної області з легкого ланцюга антитіла. Термін «СН» відноситься до «константної області важкого ланцюга імуноглобуліну» або «константної області важкого ланцюга», який додатково ділиться, залежно від ізотипу антитіла, на домени СНІ, СН2 і СНЗ (ІЧЗА, 190, Ід) або СНІ, СН2, СНЗ ї СНА (ІФ9ЗЕ, І9М). «Бар» (антигензв'язуючий фрагмент) є бо частиною антитіла, яка зв'язується з антигенами та містить варіабельну область і СНІ1-домен важкого ланцюга, зв'язані з легким ланцюгом за допомогою міжланцюгового дисульфідного зв'язку.
У даному винаході описано зв'язуючі домени, які специфічно зв'язують СОЗ (наприклад, людський СО3), а також поліпептиди та білки, які містять ці зв'язуючі домени. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючі білки та поліпептиди містять другий зв'язуючий домен, який може зв'язуватися з пухлинним антигеном (наприклад, РАМА, СО19, СО20, 2037, СО38, СО123,
Нег2, КОКТ1, КОМ, глікопротеїновим антигеном АЗЗ (дрАЗ3) або СЕА). Поліпептиди та білки, що містять зв'язуючі домени згідно з цим винаходом, можуть додатково містити константні області імуноглобуліну, лінкерні пептиди, шарнірні області, домени димеризації/гетеродимеризації імуноглобуліну, сполучні амінокислоти, мітки та /лаке інше. Ці компоненти розкритих поліпептидів і білків детальніше описані нижче.
Крім того, СОЗ-зв'язуючі білки та поліпептиди, описані у цьому документі, можуть знаходитися у формі антитіла або злитого білка у будь-якому з безлічі різних форматів (наприклад, злитий білок може знаходитися у формі СОЗ-зв'язуючої біспецифічної або мультиспецифічної молекули). Необмежуючі приклади біспецифічних молекул включають молекулу 5сЕУ-Ес-5сЕм. Деякі біспецифічні молекули, як правило, містять або складаються з 5сЕм протипухлинного антигена, зв'язаного з анти-СОЗ 5сЕм, і, як правило, не містять інші послідовності, такі як константна область імуноглобуліну. В інших варіантах реалізації СО3- зв'язуючий білок являє собою діатіло.
СОЗ-зв'язуючий білок відповідно до даного винаходу у загальному випадку містить щонайменше один СОЗ-зв'язуючий поліпептидний ланцюг, що містить (а) СОЗ-зв'язуючий домен, наведений у цьому документі. У певних варіаціях СОЗ-зв'язуючий поліпептид додатково містить (Б) шарнірну область, розташовану карбокси-термінально до СОЗ-зв'язуючого домену, і (с) константну область імуноглобуліну. У додаткових варіаціях КОК1-зв'язуючий поліпептид додатково містить (4) карбокси-кінцевий лінкер, розташований карбокси-термінально до константної області імуноглобуліну, і (е) другий зв'язуючий домен, розташований карбокси- термінально до карбокси-кінцевого лінкера.
В інших варіаціях СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить (Б) шарнірну область, розташовану аміно-термінально до СОЗ-зв'язуючого домену, і (с) підобласть імуноглобуліну, розташовану
Зо аміно-термінально до шарнірної області. В інших варіаціях СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить (Б) шарнірну область, розташовану карбокси-термінально до СОЗ-зв'язуючого домену, і (с) підобласть імуноглобуліну, розташовану карбокси-термінально до шарнірної області.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючі поліпептиди здатні до гомодимеризації, як правило, шляхом дисульфідного зв'язування, за допомогою константної області і/або шарнірної області імуноглобуліну (наприклад, за допомогою константної області імуноглобуліну, яка містить домени СН2 ї СНЗ ІдсС і шарнірну область Ідс). Таким чином, у певних варіантах реалізації даного винаходу два ідентичних одноланцюгових СОЗ-зв'язуючих поліпептида гомодимеризуються з утворенням димерного СОЗ-зв'язуючого білка.
В інших варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить домен гетеродимеризації, здатний до гетеродимеризації з відмінним доменом гетеродимеризації у другому, неідентичному поліпептидному ланцюзі. У певних варіаціях другий поліпептидний ланцюг для гетеродимеризації містить другий зв'язуючий домен. Відповідно, у певних варіантах реалізації даного винаходу два неідентичні поліпептидні ланцюги, один з яких містить СОЗ-зв'язуючий домен, а другий необов'язково містить другий зв'язуючий домен, димеризуються з утворенням гетеродимерного СЮОЗ-зв'язуючого білка. Приклади типів гетеродимерів включають описані у О5 2013/0095097 ії 05 2013/0129723.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен, білок або поліпептид кон'югований з лікарською або токсичною сполукою.
СОЗ-зв'язуючі поліпептиди, білки та різні їх компоненти, використовувані у даному винаході, додатково описано нижче.
Як вказано вище, цей винахід відноситься до зв'язуючих доменів, які специфічно зв'язують
СОЗ (наприклад, людський СО3). СОЗ-зв'язуючий домен може містити амінокислотні послідовності, наведені у Таблиці 14. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид або білок містить сигнальну послідовність. Цей винахід також включає СОЗ-зв'язуючі домени та білки, які містять або кодовані будь-якою з послідовностей, наведених у Таблиці 14, за винятком сигнальних послідовностей, які є частиною цих послідовностей. СОЗ-зв'язуючі домени та поліпептиди, їх внутрішні позначення та їх послідовності узагальнено у Таблиці 15. У деяких випадках СОЗ-зв'язуючі домени згідно з винаходом містять амінокислотні заміни. Наприклад,
Т5СЗ370 має амінокислотну послідовність Т5С342, у якій залишок гліцину у позиції 27 відповідно бо до системи нумерації ІМОСТ заміщено тирозином.
У певних варіантах реалізації цей винахід відноситься до СОЗ-зв'язуючого домену, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну; при цьому варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка (а) щонайменше на близько 93 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у зЗЕО ІЮ МО:88; або (б) щонайменше на близько 94 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕО ІЮ МО:89; і при цьому варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 82 95 ідентична, щонайменше на близько 85 95 ідентична, щонайменше на близько 87 96 ідентична, щонайменше на близько 90 95 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 9895 ідентична або щонайменше на близько 9995 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕ 10 МО:86. СОЗ-зв'язуючий домен може містити амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 87 956 ідентична, щонайменше на близько 90 95 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 9595 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у БЕО ІЮ
МО:83 або 5ЕО ІЮ МО:84. СОЗ-зв'язуючий домен може містити або складатися з 5ЕО ІЮ МО:83 або 5ЕО ІЮО МО:84. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 87 95 ідентична, щонайменше на близько 90 95 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична, щонайменше на близько 99 95 ідентична або на 100 95 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕО ІЮ МО 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 або 60.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен може містити варіабельну область
Зо легкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність ЇСОКІ, яка відрізняється від БЕО ІЮ МО:94 щонайменше однією амінокислотною заміною, амінокислотну послідовність І СОК2, яка відрізняється від БЕО ІЮ МО:95 щонайменше однією амінокислотною заміною, і амінокислотну послідовність ЇСОКЗ, яка відрізняється від ЗЕО ІЮ МО:96 щонайменше однією амінокислотною заміною, і варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність НСОКТ, яка відрізняється від ЗЕО ІЮ
МО:91 щонайменше однією амінокислотною заміною, амінокислотну послідовність НСОК2, яка відрізняється від ЗЕО ІЮ МО:92 щонайменше однією амінокислотною заміною, і амінокислотну послідовність НСОКЗ, яка відрізняється від БЗЕО ІЮ МО:93 щонайменше однією амінокислотною заміною. В інших варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен може містити варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність ЇСОК1, яка відрізняється від 5Е00 ІЮ МО:202 щонайменше однією амінокислотною заміною, амінокислотну послідовність І СОК2, яка відрізняється від БЕО ІЮ МО:203 щонайменше однією амінокислотною заміною, і амінокислотну послідовність ЇСОКЗ, яка відрізняється від 5ЕО ІЮ МО:204 щонайменше однією амінокислотною заміною, і варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, яка містить амінокислотну послідовність НСОКТ, яка відрізняється від ЗЕО ІЮ
МО:199 щонайменше однією амінокислотною заміною, амінокислотну послідовність НСОК2, яка відрізняється від зЕО ІЮ МО:200 щонайменше однією амінокислотною заміною, і амінокислотну послідовність НСОМКЗ, яка відрізняється від 95БО ОО МО:201 щонайменше однією амінокислотною заміною. Амінокислотна послідовність СОК СОЗ-зв'язуючого домену може відрізнятися від зазначеної послідовності щонайменше однією амінокислотною заміною.
Щонайменше одна амінокислотна заміна може бути консервативною або неконсервативною амінокислотною заміною. У деяких варіантах реалізації ІСОК1, І СсОоКк2, сок, НсеОКІ, НерК2 або НСОКЗ відрізняються від вищеперелічених послідовностей СОК на 1,2, 3,4,5,6, 7,8, 9 або 10 амінокислот. У певних варіантах реалізації СОМ згідно з даним винаходом містить приблизно одну або більше (наприклад, приблизно 2, 3, 4, 5,6, 7, 8, 9, 10) вставок, приблизно одну або більше (наприклад, приблизно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) делецій, приблизно одну або більше (наприклад, приблизно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) амінокислотних замін (наприклад, консервативних амінокислотних замін або неконсервативних амінокислотних замін) або комбінацію вищезазначених змін у порівнянні з послідовністю СОМ відомого моноклонального 60 антитіла.
При описі амінокислотних замін у цьому винаході позиція амінокислотного залишку у варіабельній області молекули імуноглобуліну зазвичай пронумерована з використанням системи ІМОТ (Вгоспеї, Х, еї аї, Мисі. Асід5 Кев5. (2008) 36, МУ503-508). У деяких варіантах реалізації амінокислотний залишок у позиції 52 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СЮОЗ-зв'язуючого домену являє собою аргінін і/або амінокислотний залишок у позиції 53 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СЮОЗ-зв'язуючого домену являє собою триптофан. Амінокислотний залишок у позиції 27 варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену може являти собою тирозин. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить одне або більше з наступного: (а) амінокислотний залишок у позиції 9 варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою пролін; (б) амінокислотний залишок у позиції 53 варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою ізолейцин; і (с) амінокислотний залишок у позиції 21 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою метіонін. Амінокислотний залишок у позиції 87 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СЮОЗ-зв'язуючого домену може являти собою тирозин. Амінокислотний залишок у позиції 86 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену може являти собою аспарагінову кислоту. В одному варіанті реалізації амінокислотний залишок у позиції 86 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою аспарагінову кислоту, а амінокислотний залишок у позиції 87 варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого домену являє собою тирозин.
У певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий домен містить гуманізовані області МІ. і/або
МН імуноглобуліну. Методи гуманізації областей МІ і МН імуноглобуліну відомі у цій галузі техніки та обговорюються, наприклад, в публікації заявки на патент США Мо 2006/0153837. У певних аспектах СОЗ-зв'язуючий домен може містити варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, які містять каркасні області, і щонайменше одна з варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну може бути гуманізованою. В одному варіанті реалізації варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії зКМ30-207. В іншому
Зо варіанті реалізації варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії (ЗНМ1-69702. У деяких аспектах варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії ІЖНМ1-2702 (Н7), їа4НМ1-46702 (НВ), 1аНнМ1-3"01(НУ) або ІСНМ1-69'02 (НІ0). Варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну може містити каркасні області на основі амінокислотної послідовності людської зародкової лінії ІКМ3-11701 (І 4), ІКМ1-33701 (15), ІІКМ1-39701(І7) або ІЗКУ30-2071 (І 8).
Цей винахід відноситься до СОЗ-зв'язуючих доменів, які мають поліпшені властивості у порівнянні з СОЗ-зв'язуючим доменом ОКА222. ЮКА222 має варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІО МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ
МО:87. ОВА222 описано у УУО 2013/158856. У цьому винаході ОКА222 іноді називають ТЗС311 або Т5С312. Ес ОКА222 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:2. Цей винахід включає
СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить зазначений домен), який має термостабільність, підвищену щонайменше на 10 95 у порівнянні з термостабільністю СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить 5ЕО ІЮ МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ МО:87. Середня точка термопереходу (Тт) СОЗ3- зв'язуючого домену (або білка, що містить зазначений домен) може бути підвищена щонайменше на близько З "С, щонайменше на близько 4 "С, щонайменше на близько 5 "С або щонайменше на близько 6 2С і до близько 20 "С у порівнянні з Тт СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮО МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить БЕО ІЮ МО:87. Середня точка термопереходу СОЗ-зв'язуючого домену (або білка, що містить зазначений домен) може складати щонайменше близько 54 С, щонайменше близько 55 "С, щонайменше близько 56 "С або щонайменше близько 572С і до близько 72 "С. Термостабільність або середню точку термопереходу СОЗ-зв'язуючого домену (або білка, що містить зазначений домен) можна визначити за допомогою диференціальної скануючої калориметрії або диференціальної скануючої флуориметрії.
Описаний у цьому документі СЮОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить зазначений домен) може характеризуватися стабільністю при зберіганні, підвищеною щонайменше на близько 5 96, щонайменше на близько 10 96, щонайменше на близько 20 95, щонайменше на близько 30 95, щонайменше на близько 40 95, щонайменше на близько 50 95, щонайменше на 60 близько 60 95, щонайменше на близько 70 95, щонайменше на близько 80 95, щонайменше на близько 90 95 і до близько 100 95 у порівнянні із стабільністю при зберіганні СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить 5ЕО ІЮ МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ МО:87. Стабільність при зберіганні можна визначити після зберігання СОЗ-зв'язуючого домену (або білка, що містить зазначений домен) у ФСБ за близько 252С. В одному варіанті реалізації СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить зазначений домен) стабільний при зберіганні у ФСБ за близько 252С протягом щонайменше близько 6 діб, щонайменше близько 10 діб або щонайменше близько 13 діб і до близько 90 діб.
У деяких аспектах описаний у цьому документі СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить зазначений домен) має рівень високомолекулярних агрегатів, що утворюються під час рекомбінантної експресії, який щонайменше на близько 5 95, щонайменше на близько 10 95, щонайменше на близько 20 965 знижений, щонайменше близько 30 95 знижений і до близько 50 96 знижений у порівнянні з рівнем високомолекулярних агрегатів, що утворюються під час рекомбінантної експресії, СОЗ-зв'язуючого домену, який містить варіабельну область легкого ланцюга, що містить ЗЕО ІО МО:90, і варіабельну область важкого ланцюга, що містить ЗЕО ІЮ
МО:87.
Цей винахід також відноситься до СЮОЗ-зв'язуючого домену, який зв'язується з людським
СОЗ з ЕС50, що становить близько 10 нМ або менше. СОЗ-зв'язуючий домен згідно з винаходом може специфічно зв'язуватися як з людським СОЗ, так і з СОЗ яванського макака. Наприклад,
СОЗ-зв'язуючий домен може зв'язуватися з СОЗ яванського макака з ЕС50О, що становить близько 30 нМ або менше. Зв'язування з СЮОЗ яванського макака дозволяє тестувати анти-СОЗ терапевтичні засоби на відмінних від людини приматах.
Цей винахід включає СОЗ-зв'язуючий домен, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, причому варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність ГСОКІ1 згідно ЗЕО ІЮ МО:94, амінокислотну послідовність Ї/СОК2 згідно 5БЕО ІЮ МО:95 і амінокислотну послідовність | СОКЗ згідно ЗЕО ІЮ МО:96, а варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність НСОКІ згідно
ЗЕО ІЮ МО:91, амінокислотну послідовність НСОК2 згідно ЗЕО ІЮО МО:92 їі амінокислотну
Ко) послідовність НСОКЗ згідно ЗЕО ІЮ МО:93; і при цьому СОЗ-зв'язуючий домен має одну або більше властивостей, описаних у цьому документі. Наприклад, (ї) середня точка термопереходу
СОЗ-зв'язуючого домену (або білка, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) складає щонайменше близько 542, щонайменше близько 5523, щонайменше близько 562С або щонайменше близько 572С і до близько 722; (ії) СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) стабільний при зберіганні у ФСБ за близько 2592С протягом щонайменше близько 6 діб, щонайменше близько 10 діб або щонайменше близько 13 діб і до близько 90 діб; (ії) СО3- зв'язуючий домен (або білок, що містить СОЗ-зв'язуючий домен) зв'язується з людським СОЗ з
ЕС5О, яка складає близько 10 нМ або менше; і (м) СОЗ-зв'язуючий домен (або білок, що містить
СОр3З-зв'язуючий домен) зв'язується з СЮОЗ яванського макака з ЕС5О, яка складає близько 30 нм або менше.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид у разі зв'язування з білююом СОЗ на
Т-клітині не індукує або індукує мінімальне визначене вивільнення цитокінів із зазначеної Т- клітини. У певних аспектах СОЗ-зв'язуючий білок або поліпептид демонструє знижене вивільнення цитокінів у пацієнта у порівнянні з вивільненням цитокінів у разі введення пацієнту анти-СОЗ антитіла ОКТЗ3. СОЗ-зв'язуючий поліпептид може індукувати активацію Т-клітин або проліферацію Т-клітин.
У певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий білок може містити один або більше додаткових зв'язуючих доменів (наприклад, другий зв'язуючий домен), які зв'язують мішень, відмінну від СОЮЗ. Ці інші зв'язуючі домени можуть містити, наприклад, конкретний цитокін або молекулу, які націлюють зв'язуючий домен поліпептиду на конкретний тип клітин, токсин, додатковий клітинний рецептор, антитіло та таке інше.
У певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид, використовуваний в описаних у цьому документі способах і композиціях, являє собою біспецифічну одноланцюгову молекулу, що містить СОЗ-зв'язуючий домен і другий зв'язуючий домен. У деяких варіантах реалізації СОЗ - Мабо другий зв'язуючий домен отриманий з антитіла та містить варіабельний важкий ланцюг (МН) і варіабельний легкий ланцюг (МІ). Ці зв'язуючі домени та варіабельні ланцюги можуть бути розташовані у будь-якому порядку, за якого зберігається деяка міра зв'язування з мішенню (-ями). Наприклад, варіабельні домени можуть бути розташовані у такому порядку, як МН ДЗД-
М дзд-Ун С03-мМІ со3; М дЗДд-МнН ДЗД-УН СОо3-М сОо3; МН ДЗД-М ДЗД-мі СО03-УнН СО3; МІ во ДдЗДд-МН ДЗД-М СО3-МН СбО3; МН СбОо3-М Сб03-МН ДЗД-мМі ДдЗДд; мМ сО03-УН СО3-м ДдЗДд-Ун
ДЗД.О МН о СО3-МІ СО3-М ДЗД-МН ДЗДо або мМ СО3-МН СО3-МН ДЗД-М ДЗД (де ДЗД відноситься до «другого зв'язуючого домену»). У певних аспектах пари МН-областей і МІ - областей у зв'язуючому домені, який зв'язується з СОЗ, представлені у форматі одноланцюгового антитіла (5сЕм). Області МН і Мі. можуть бути розташовані в порядку МН-МІ. або МІ-МН. У певних варіантах реалізації 5сбм може ефективніше зв'язуватися з СОЗ в орієнтації МІ-МН, ніж у орієнтації МН-МІ, або навпаки. МН-область може розміщуватися М- термінально до лінкерної послідовності. Мі -область може розміщуватися С-термінально до лінкерної послідовності. Розташування доменів у СОЗ-зв'язуючому домені біспецифічної одноланцюгової молекули може являти собою МН-МІ, причому зазначений СОЗ-зв'язуючий домен розташований С-термінально до другого зв'язуючого домену. У деяких випадках біспецифічна молекула може містити 5сЕм, що зв'язується з другим зв'язуючим доменом, зв'язаним з 5сЕм, що зв'язується з СОЮЗ. Ці 5сЕм можуть бути зв'язані коротким пептидом. У деяких варіантах реалізації біспецифічні одноланцюгові молекули не містять шарнірної області або константної області (дивіться, наприклад, 5 2013/0295121, 05 2013/0129730, 05 15. 2011/0293619, 05 7635472, МО 2010/037836, УМО 2004/106381 ії УМО 2011/121110; які у повному об'ємі включено у цей документ за допомогою посилання).
У деяких варіантах реалізації зв'язуючий домен являє собою одноланцюговий фрагмент Ем (5сЕм), який містить області Мн і Мі, специфічні до мішені, що представляє інтерес. У певних варіантах реалізації області Мн і Мі є людськими або гуманізованими. У деяких варіантах реалізації зв'язуючий домен являє собою одноланцюговий Ем (5СЕм), який містить області Мн і Мі імуноглобуліну, сполучені пептидним лінкером. Застосування пептидних лінкерів для сполучення областей Мн і Мі добре відоме у цій галузі техніки, і в цій конкретній області існує велика кількість публікацій. Лінкер може мати амінокислотну послідовність
ОвВНММ55І МТТОМАаНеРМО (5ЕБЕО ІО МО:148). У деяких варіантах реалізації пептидний лінкер являє собою 15-мер, що складається з трьох повторів амінокислотної послідовності С1у-
Сіу-Спіу-сіу-Зег (СПу«бег)з) (ЗЕБЕО ІО МО:193). Також використовували інші лінкери, а для розширення різноманітності та відбору відповідних лінкерних послідовностей використовували метод фагового дисплея, а також селективний інфекційний фаговий метод (Тапо еї а)/.,./. Віо!.
Сет. 271, 15682-15686, 1996; НеппесКе еї а/, Ргоїєїп Епд. 11, 405-410, 1998). У певних
Зо варіантах реалізації області Мн і М сполучені пептидним лінкером, що має амінокислотну послідовність з формулою (Сіу«бег)я, де п - 1-5 (5ЕО ІЮ МО:194). У деяких варіантах реалізації послідовність СіІу«5ег може повторюватися 6-10 разів. Інші відповідні лінксери можна отримати, оптимізуючи простий лінкер (наприклад, (Сіу«5ег)п (ЗЕО ІЮ МО:194)) за допомогою випадкового мутагенезу. У деяких варіантах реалізації варіабельна область важкого ланцюга 5сЕм є аміно- кінцевою щодо варіабельної області легкого ланцюга 5сЕм. У деяких варіантах реалізації варіабельна область легкого ланцюга 5сЕм є аміно-кінцевою щодо варіабельної області важкого ланцюга 5сЕм.
У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від аміно-кінця до карбокси-кінця (або у порядку від карбокси-кінця до аміно-кінця), (ії) другий зв'язуючий домен, (її) шарнірну область, (ії) константну область імуноглобуліну, (ім) карбокси-кінцевий лінкер (або аміно-кінцевий лінкер) і (м) СОЗ-зв'язуючий домен. У разі використання у цьому документі у контексті поліпептидної конструкції, яка містить перший зв'язуючий домен і другий зв'язуючий домен, «шарнірна область» або «шарнір» відноситься до поліпептидної області між першим зв'язуючим доменом і Ес-областю. «Карбокси-кінцевий лінкер» або «аміно-кінцевий лінкер» відноситься до поліпептидної області між Ес-областю та другим зв'язуючим доменом. У деяких варіантах реалізації карбокси-кінцевий лінкер (або аміно-кінцевий лінкер) містить або складається з ЗЕО ІЮ МО:196. У певних варіантах реалізації шарнірна область є шарнірною областю людського імуноглобуліну дикого типу. У певних інших варіантах реалізації в аміно- або карбокси-кінець шарнірної області людського імуноглобуліну дикого типу можуть бути додані амінокислотні залишки в якості частини конструкції злитого білка. Наприклад, додаткові сполучні амінокислотні залишки в аміно-кінці шарнірної області можуть являти собою «КТ», «К5З5», «ТО» або «Т», або у карбокси-кінці шарнірної області можуть являти собою «56», або делецію у шарнірній області можна комбінувати з додаванням, таким як АР з додаванням «50» у карбокси-кінці.
У певних варіантах реалізації шарнірна область, карбокси-кінцевий лінкер або аміно- кінцевий лінкер являє собою змінену шарнірну область імуноглобуліну, в якій один або більше залишків цистеїну у шарнірній області імуноглобуліну дикого типу заміщені одним або більше іншими амінокислотними залишками (наприклад, серином або аланіном).
Типові змінені шарнірні області імуноглобуліну, карбокси-кінцеві лінкери та аміно-кінцеві бо лінкери включають шарнірну область імуноглобуліну людського ІдС1, в якій один, два або три залишки цистеїну, присутніх у шарнірній області людського ЇдДс1 дикого типу, заміщені одним, двома або трьома відмінними амінокислотними залишками (наприклад, серином або аланіном).
У зміненій шарнірній області імуноглобуліну може додатково бути присутньою заміна проліну іншою амінокислотою (наприклад, серином або аланіном). Наприклад, у вищеописаній зміненій шарнірній області людського Ід51 може додатково бути присутньою заміна проліну, розташованого карбокси-термінально до трьох цистеїнів шарнірної області людського Ідос1 дикого типу, іншим амінокислотним залишком (наприклад, серином, аланіном). В одному варіанті реалізації проліни у центральній частині шарнірної області залишаються незаміщеними.
У певних варіантах реалізації поліпептид шарнірної області, карбокси-кінцевого лінкера або аміно-кінцевого лінкера містить або являє собою послідовність яка щонайменше на 80 95, щонайменше на 81 95, щонайменше на 82 95, щонайменше на 83 95, щонайменше на 84 965, щонайменше на 85 95, щонайменше на 86 956, щонайменше на 87 96, щонайменше на 88 965, щонайменше на 8995, щонайменше на 90 956, щонайменше на 91 95, щонайменше на 92 965, щонайменше на 93 95, щонайменше на 94 956, щонайменше на 95 95, щонайменше на 96 965, щонайменше на 97 96, щонайменше на 98 95 або щонайменше на 99 95 ідентична шарнірній області імуноглобуліну дикого типу, наприклад, шарнірній області людського ЇдДС1 дикого типу, шарнірній області людського 952 дикого типу або шарнірній області людського ЇДС4 дикого типу.
У додаткових варіантах реалізації шарнірна область, карбокси-кінцевий лінкер або аміно- кінцевий лінкер, присутні у СОЗ-зв'язуючому поліпептиді, можуть являти собою шарнірну область, в основі якої не лежить або яка не отримана з шарнірної області імуноглобуліну (тобто не є шарнірною областю імуноглобуліну дикого типу або зміненою шарнірною областю).
Приклади таких шарнірних областей і карбокси-кінцевих лінкерів включають пептиди, що складаються з від приблизно п'яти до приблизно 150 амінокислот, отримані з міждоменної області трансмембранного білка або стовбурової області лектину типу ІІ С, наприклад, пептиди, що складаються з від приблизно восьми до 25 амінокислот, і пептиди, що складаються з від приблизно семи до 18 амінокислот.
У певних варіантах реалізації міждоменні або отримані із стовбурової області шарнірні
Зо області, карбокси-кінцеві лінкери та аміно-кінцеві лінкери мають від семи до 18 амінокислот і можуть утворювати а-суперспіральну структуру. У певних варіантах реалізації міждоменні або отримані із стовбурової області шарнірні області, карбокси-кінцеві лінкери та аміно-кінцеві лінкери містять 0, 1, 2, З або 4 цистеїни. Типові міждоменні або отримані із стовбурової області шарнірні області, карбокси-кінцеві лінкери та аміно-кінцеві лінкери являють собою пептидні фрагменти міждоменних або стовбурових областей, такі як 150-амінокислотні фрагменти із стовбурових областей СО69, СО072, С0р94, МКО2А і МКО20. Шарнірна область, карбокси- кінцевий лінкер або аміно-кінцевий лінкер також можуть являти собою гнучку лінкерну послідовність, що містить повтори (Сіу«Зег). У деяких варіантах реалізації шарнірна область являє собою 15-мер, що складається з трьох повторів амінокислотної послідовності СІу-Сп1у-спу-
Спіу-бег (Сіу«5ег)з) (ЗЕО ІЮ МО:193). У певних варіантах реалізації шарнірна область має амінокислотну послідовність з формулою (Сіу«5ег)ь, де п - 1-5 (ЗЕО ІЮ МО:194). У деяких варіантах реалізації послідовність Сіудг5ег може повторюватися 6-10 разів. Інші відповідні шарнірні області можна отримати, оптимізуючи простий лінкер (наприклад, (Сіу«бЗег)п (ЗЕО ІЮ
МО:194)) за допомогою випадкового мутагенезу.
У певних варіантах реалізації послідовності шарнірної області, карбокси-кінцевого лінкера та аміно-кінцевого лінкера містять приблизно від 5 до 150 амінокислот, від 5 до 10 амінокислот, від 10 до 20 амінокислот, від 20 до 30 амінокислот, від 30 до 40 амінокислот, від 40 до 50 амінокислот, від 50 до 60 амінокислот, від 5 до 60 амінокислот, від 5 до 40 амінокислот, від 8 до 20 амінокислот або 10 до 15 амінокислот. Шарнірна область або лінкер можуть бути переважно гнучкими, але також можуть забезпечувати жорсткіші характеристики або можуть містити переважно а-спіральну структуру з мінімумом В-складчастої структури. Довжини або послідовності шарнірних областей і лінкерів можуть впливати на афінність зв'язування зв'язуючих доменів, з якими шарнірні області прямо або непрямо (за допомогою іншої області або домену, наприклад, домену гетеродимеризації) сполучені, а також на один або більше видів активності частин Ес-області, з якими шарнірні області або лінкери прямо або непрямо сполучені.
У певних варіантах реалізації послідовності шарнірної області, карбокси-кінцевого лінкера та аміно-кінцевого лінкера стабільні у плазмі та сироватці крові та стійкі до протеолітичного розщеплювання. Перший лізин у верхній шарнірній області (Д01 може бути мутованим, щоб звести до мінімуму протеолітичне розщеплювання, наприклад, лізин може бути заміщений метіоніном, треоніном, аланіном або гліцином, або вилучений.
У деяких варіантах реалізації винаходу СОЗ-зв'язуючий білок здатний утворювати гетеродимер з другим поліпептидним ланцюгом і містить шарнірну область, (а) яка розташована безпосередньо аміно-термінально до константної області імуноглобуліну (наприклад, аміно- термінально до домену СН2, причому константна область імуноглобуліну містить домени СН2 і
СНЗ, або аміно-термінально до домену СНЗ, причому підобласті імуноглобуліну містять домени
СнНЗ ї СНЯ), (Б) яка вставлена між і сполучає зв'язуючий домен (наприклад, 5сЕм) і домен гетеродимеризації імуноглобуліну, (с) яка вставлена між і сполучає домен гетеродимеризації імуноглобуліну та константну область імуноглобуліну (наприклад, коли константна область імуноглобуліну містить домени СН2 і СНЗ або домени СНЗ ії СНЯ), (4) яка вставлена між і сполучає константну область імуноглобуліну та зв'язуючий домен, (е) у аміно-кінці поліпептидного ланцюга або () у карбокси-кінці поліпептидного ланцюга. Поліпептидний ланцюг, що містить описану у цьому документі шарнірну область, здатний зв'язуватися з іншим поліпептидним ланцюгом з утворенням запропонованого у цьому документі гетеродимерного білка, а утворений гетеродимер міститиме зв'язуючий домен, який зберігає цільову специфічність або специфічну афінність зв'язування мішені.
У певних варіантах реалізації шарнірна область, присутня у поліпептиді, який утворює гетеродимер з іншим поліпептидним ланцюгом, може являти собою шарнірну область імуноглобуліну, таку як шарнірна область імуноглобуліну дикого типу або змінена шарнірна область імуноглобуліну. У певних варіантах реалізації шарнірна область одного з поліпептидних ланцюгів гетеродимерного білка є ідентичною відповідній шарнірній області іншого поліпептидного ланцюга гетеродимера. У певних інших варіантах реалізації шарнірна область одного з ланцюгів відрізняється від шарнірної області іншого ланцюга (за довжиною або послідовністю). Різні шарнірні області у різних ланцюгах дозволяють здійснювати різні маніпуляції з афінністю зв'язування зв'язуючих доменів, з якими сполучені шарнірні області, так, що гетеродимер стає здатним переважно зв'язуватися з мішенню одного зв'язуючого домену у порівнянні з мішенню іншого зв'язуючого домену. Наприклад, у певних варіантах реалізації гетеродимерний білок містить СЮОЗ-зв'язуючий домен в одному ланцюзі та другий зв'язуючий
Зо домен в іншому ланцюзі. Наявність двох різних шарнірних областей у двох ланцюгах може дозволити гетеродимеру зв'язуватися спочатку з другою мішенню, а потім з СОЗ-компонентом першої. Таким чином, гетеродимер може притягувати Т-клітини СОЮЗ» до клітин, які експресують другу мішень (наприклад, пухлинних або ракових клітин), а вони, у свою чергу, можуть ушкоджувати або руйнувати клітини, які експресують другу мішень.
Деякі приклади послідовностей шарнірної області, карбокси-кінцевого лінкера та аміно- кінцевого лінкера, придатних для застосування відповідно до даного винаходу, наведено нижче у Таблицях 1 і 2. Додаткові приклади шарнірних і лінкерних областей наведено у ЗЕО ІЮ МО: 241-244, 601, 78, 763-791, 228, 379-434, 618-749 у 005 2013/0129723 (вказані послідовності включено у цей документ за допомогою посилання).
Таблиця 1.
Приклади шарнірних областей та лінкерів область шарнір МО:121 шарнір МО:122 шарнір МО:123 шарнір МО:124 шарнір МО:125 шарнір МО:126 шарнір МО:127
Таблиця 1.
Приклади шарнірних областей та лінкерів область шарнір МО:128 шарнір МО:129 шарнір МО:130 шарнір МО:131 шарнір МО:132 шарнір МО:133 шарнір МО:134
МО:135
МО:136
МО:137
МО:138
МО:139
МО:140
МО:141
МО:142
МО:143
МО:144
МО:145
МО:146
МО:147 (чотирикратний МО:148 мутант МКО2А) з МКО2А) МО:149 з МКО2А) МО:150 з МКО2О МО:151 з МКОСО2О МО:152
МО:153
Таблиця 1.
Приклади шарнірних областей та лінкерів кН Гдетяняняяннян т ДЕ
МО:196
Таблиця 2.
Приклади шарнірних областей та лінкерів (отриманих з шарнірної області Н7, стовбурової області лектину типу ІІ С або міждоменної області трансмембранного білка типу Ї) зна "ЗШ область молекула і/або шарнірна область
МО:154 мо ввюллюваюн: пе!
МО: мовною 11
МО: мо пвізнеанвонюви пе 10
МО:157
ПОН с ВИННІ НЕ НИ ШО с
МО:
МО:159
МО:160
МО:161
МО:162
МО:163
МО:164
З.
МО: ле овоюмея 1 1
МО:
Се овжшеювЕ 1 1
МО:167
ПИ с ПН ПО НН ШО В
МО:
НО о НИ с Й
МО:
МО:170
МО:171
МО:172
МО:173
Таблиця 2.
Приклади шарнірних областей та лінкерів (отриманих з шарнірної області Н7, стовбурової області лектину типу ІІ С або міждоменної області трансмембранного білка типу Ї)
Шарнірна Амінокислотна послідовність Вихідна ЗЕОІЮ МО: область молекула і/або шарнірна область 11111р она
МО:17
МО:17
МО:177
МО:17
МО:17
МО:180
МО:181
МО:182
МО:183
МО:184 ще
МО: со реванвв 00020310
МО:
Ши Пн НН Кн КО тест
МО:187
Ши Пенн НН Кн НО тест
МО:
Сто вва 0110
МО:
Со оннвваюхає я
МО:
МО:191
МО:192
У певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий поліпептид або білок згідно з винаходом може містити «домен димеризації імуноглобуліну» або «домен гетеродимеризації імуноглобуліну».
У контексті цього документу «домен димеризації імуноглобуліну» або «домен гетеродимеризації імуноглобуліну» відноситься до домену імуноглобуліну поліпептидного ланцюга, який переважно взаємодіє або зв'язується з відмінним доменом імуноглобуліну другого поліпептидного ланцюга, причому взаємодія різних доменів гетеродимеризації імуноглобуліну забезпечує істотний вклад або ефективно стимулює гетеродимеризацію першого та другого поліпептидних ланцюгів (тобто утворення димера між двома різними поліпептидними ланцюгами, який також називається «гетеродимером» або «гетеродимерним білком»). Взаємодія між доменами гетеродимеризації імуноглобуліну «забезпечує істотний вклад або ефективно стимулює» гетеродимеризацію першого та другого поліпептидних ланцюгів, якщо спостерігається статистично значиме зниження димеризації між першим і другим поліпептидними ланцюгами у відсутності домену гетеродимеризації імуноглобуліну першого поліпептидного ланцюга і/або домену гетеродимеризації імуноглобуліну другого поліпептидного ланцюга. У певних варіантах реалізації, якщо перший та другий поліпептидні ланцюги експресуються разом, щонайменше 60 95, від щонайменше близько 60 95 до близько 70
Фо, від щонайменше близько 70 95 до близько 80 95, від щонайменше близько 80 95 до близько 90 95,91 95,92 95, 93 95, 94 95, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 першого та другого поліпептидних ланцюгів утворюють гетеродимери один 3 одним. Типові домени гетеродимеризації імуноглобуліну включають СНі-домен імуноглобуліну, СіІ1-домен імуноглобуліну (наприклад, ізотипи Ск і СХ) або їх похідні, включаючи СНІ1- і СІ -домени та змінені (або мутовані) СНІ- і СіІ-домени імуноглобуліну, такі, які запропоновані у цьому документі.
Димеризацію/гетеродимеризацію можна використовувати, якщо існує необхідність утворення гетеродимерів з двох неідентичних поліпептидних ланцюгів, причому один або обидва поліпептидні ланцюги містять зв'язуючий домен. У певних варіантах реалізації один з поліпептидних ланцюгів певних гетеродимерів, описаних у цьому документі, не містить зв'язуючий домен. Як вказано вище, гетеродимерний білок згідно із даним винаходом містить домен гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному поліпептидному ланцюзі. Домени гетеродимеризації імуноглобуліну поліпептидних ланцюгів гетеродимера відрізняються один від одного і, отже, можуть бути по-різному модифіковані, щоб полегшити гетеродимеризацію обох ланцюгів і звести до мінімуму гомодимеризацію кожного ланцюга. Запропоновані у цьому документі домени гетеродимеризації імуноглобуліну забезпечують ефективну гетеродимеризацію між різними поліпептидами та полегшують очищення отримуваного у результаті гетеродимерного білка.
Як запропоновано у цьому документі, домени гетеродимеризації імуноглобуліну, застосовні для стимуляції гетеродимеризації двох різних одноланцюгових поліпептидів (наприклад, одного короткого та одного довгого) відповідно до даного винаходу містять СНІ- ії Сі -домени імуноглобуліну, наприклад, людські СНІ- і Сі-домени. У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою СНІ-домен дикого типу, такий як СНІ1-домен дикого типу їДдс1, Ідс2, ІдсеЗ, Ідс4, ДАТ, ІдА2, 90, ЧЕ або ДМ. У додаткових варіантах
Зо реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою СНі-домен дикого типу людського ІдС1, Іде2, Іде, Ід, ДА, ІдЧАг, дО, ІЧЗЕ або Ід9М, наведений у 5ЕО ІЮ МО:114, 186- 192 ї 194 відповідно у О5 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою СНІ-домен дикого типу людського ЇДС1, наведений у 5ЕО ІЮ МО:114, у 05 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання).
У додаткових варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою змінений СНІ1-домен імуноглобуліну, такий як змінений СН1-домен Ідс1, Ідс2, дез, Ідс4, ІЗА1,
ІЧАг, Ід4О, І94Е або Ід9М. У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою змінений СНІ-домен людського ІдС1, Ід22, ІдСЗ, Ідс4, ІЧДА1, ІдАг, дО, ЧЕ або
І9М. У додаткових варіантах реалізації залишок цистеїну СНІ1-домену дикого типу (наприклад, людського СНІ), залучений в утворення дисульфідного зв'язку з Сі -доменом імуноглобуліну (наприклад, людським СІ), вилучено або заміщено у зміненому СНІ -домені імуноглобуліну так, що між зміненим СНІ1-доменом і СІ -доменом дикого типу не утворюється дисульфідний зв'язок.
У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою Сі - домен дикого типу, такий як Ск-домен дикого типу або СА-домен дикого типу. У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою людський Ск-домен дикого типу або людський СА-домен дикого типу, наприклад, наведений у 5ЕО ІЮ МО:112 і 113 відповідно у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). У додаткових варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє
БО собою змінений Сі -домен імуноглобуліну, такий як змінений Ск- або СА-домен, наприклад, змінений людський Ск- або людський СА-домен.
У певних варіантах реалізації залишок цистеїну Сі-домену дикого типу (наприклад, людського СІ), залучений в утворення дисульфідного зв'язку з СН1І-доменом імуноглобуліну дикого типу (наприклад, людським СНІ), вилучено або заміщено у зміненому Сі -домені імуноглобуліну. Такі змінені Сі-домени можуть додатково містити амінокислотну делецію в аміно-кінцях. Приклад Ск-домену наведено у 5ЕО ІЮ МО:141 у 05 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), в якій вилучено перший аргінін й останній цистеїн людського Ск-домену дикого типу. У певних варіантах реалізації у зміненому Ск-домені вилучено тільки останній цистеїн людського Ск-домену дикого типу, 60 оскільки перший аргінін, який вилучається з людського Ск-домену дикого типу, може забезпечуватися лінкером, який містить аргінін у карбокси-кінці та зв'язує аміно-кінець зміненого
Ск-домену з іншим доменом (наприклад, підобластю імуноглобуліну, такою як підобласть, що містить домени СНІ і СНЗ імуноглобуліну). Приклад СА-домену наведено у 5ЕО ІО МО:140 у О5 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), в якій вилучено перший аргінін людського СА-домену дикого типу, а цистеїн, залучений в утворення дисульфідного зв'язку з цистеїном у СНІ -домені, заміщено серином.
У додаткових варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою змінений Ск-домен, який містить одну або більше амінокислотних замін у порівнянні з Ск- доменом дикого типу у позиціях, які можуть бути залучені в утворення міжланцюгової мережі водневих зв'язків на поверхні розділу Ск-Ск. Наприклад, у певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою змінений людський Ск-домен, в якому одну або більше амінокислот у позиціях М29, М30, 052, М55, 156, 568 або Т70 заміщено іншою амінокислотою. Нумерація амінокислот грунтована на їх позиціях у зміненій людській Ск- послідовності, наведеній у 5ЕО ІЮО МО:141 у 05 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну являє собою змінений людський Ск-домен, який містить одну, дві, три або чотири амінокислотні заміни у позиціях М29, МЗ30, М55 або 170. Амінокислотою, яка використовується в якості замісника у вищезазначених позиціях, може бути аланін або амінокислотний залишок з об'ємним бічним ланцюгом, такий як аргінін, триптофан, тирозин, глутамат, глутамін або лізин. Додаткові амінокислотні залишки, які можна використовувати для заміщення амінокислотних залишків людської СкК-послідовності дикого типу у вищезазначених позиціях (наприклад, М30), включають аспартат, метіонін, серин і фенілаланін. Приклади змінених людських СК-доменів наведено у ЗЕО ІЮ МО5:142-178 у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). Змінені людські СК-домени є такими, які полегшують гетеродимеризацію з СНі-доменом, але зводять до мінімуму гомодимеризацію з іншим СК-доменом. Типові змінені людські Ск-домени наведено у ЗЕО ІЮ
МО:160 (М29МУ М55А Т70А), 161 (М29У МБ55А Т70А), 202 (Т70ОЕ М29А МЗОА У55А), 167 (МЗОВ
М55А Т70А), 168 (МЗОК М55А Т70А), 170 (МЗОЕ М55А Т70А), 172 (М55А М29А МЗОА), 175 (М29М/
МЗОМ М55А 1Т7О0Е), 176 (М29У МЗОМ М55А 170Е), 177 (МЗОЕ М55А Т7ОЕ), 178 (МЗОМ М55А 170ОЕ),
Зо 838 (М30О М55А Т7ОЕ), 839 (МЗОМ М55А Т7ОЕ), 840 (М305 М55А Т7ОЕ) і 841 (МЗОЕ М55А Т7ОЕ) у 5 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації на додаток або в якості альтернативи мутаціям в СКкК-доменах, описаним у цьому документі, обидва домени гетеродимеризації імуноглобуліну (тобто домени
СНІ ї СІ імуноглобуліну) поліпептидного гетеродимера містять такі мутації, щоб отримувані у результаті домени гетеродимеризації імуноглобуліну утворювали сольові містки (тобто іонні взаємодії) між амінокислотними залишками у мутованих ділянках. Наприклад, домени гетеродимеризації імуноглобуліну поліпептидного гетеродимера можуть являти собою мутований СНІ1-домен у комбінації з мутованим СК-доменом. У мутованому СНІ1-домені валін у позиції 68 (М68) людського СН1І-домену дикого типу заміщено амінокислотним залишком, що має негативний заряд (наприклад, аспартатом або глутаматом), тоді як лейцин у позиції 29 (29) мутованого людського СКкК-домену, в якому були вилучені перший аргінін і останній цистеїн, заміщено амінокислотним залишком, що має позитивний заряд (наприклад, лізином, аргініном або гістидином). Заряд-зарядна взаємодія між амінокислотним залишком, що має негативний заряд, отриманого у результаті мутованого СНІ1-домену, і амінокислотним залишком, що має позитивний заряд, отриманого у результаті мутованого Ск-домену, призводить до утворення сольового містка, який стабілізує гетеродимерну поверхню розділу між мутованими СНІ1- і СкК- доменами. В альтернативному варіанті М68 СНІ! дикого типу може бути заміщено амінокислотним залишком, що має позитивний заряд, тоді як 29 мутованого людського СкК- домену, в якому були вилучені перший аргінін і останній цистеїн, може бути заміщено амінокислотним залишком, що має негативний заряд. Приклади мутованих послідовностей
СНІ, у яких М68 заміщено амінокислотним залишком з негативним або позитивним зарядом, наведено у 5ЕО ІЮО МО:844 і 845 у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). Приклади мутованих послідовностей СК, у яких 129 заміщено амінокислотним залишком з негативним або позитивним зарядом, наведено у 5ЕО ІЮ
МО:842 і 843 у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання).
Позиції, відмінні від М68 людського СНІ1-домену та 129 людського СК-домену, можуть бути заміщені амінокислотами, які мають протилежні заряди, для забезпечення іонних взаємодій між амінокислотами на додаток або в якості альтернативи мутаціям у М68 СНІ -домену і 129 СК- 60 домену. Такі позиції можна визначити будь-яким відповідним способом, включаючи випадковий мутагенез, аналіз кристалічної структури пари СНІ-СК, для визначення амінокислотних залишків на поверхні розділу СНІ-СК і додаткового визначення відповідних позицій серед амінокислотних залишків на поверхні розділу СНІ-СК із застосуванням ряду критеріїв (наприклад, схильність до участі в іонних взаємодіях, близькість до потенційного залишку- партнера та таке інше).
У певних варіантах реалізації поліпептидні гетеродимери згідно із даним винаходом містять тільки одну пару доменів гетеродимеризації імуноглобуліну. Наприклад, перший ланцюг поліпептидного гетеродимера може містити СНІ-домен у якості домену гетеродимеризації імуноглобуліну, тоді як другий ланцюг може містити Сі -домен (наприклад, Ск або С) у якості домену гетеродимеризації імуноглобуліну. В альтернативному варіанті перший ланцюг може містити СІ -домен (наприклад, Ск або СХ) у якості домену гетеродимеризації імуноглобуліну, тоді як другий ланцюг може містити СНі-домен у якості домену гетеродимеризації імуноглобуліну. Як вказано у цьому документі, домени гетеродимеризації імуноглобуліну першого та другого ланцюгів здатні зв'язуватися з утворенням гетеродимерного білка згідно з цим винаходом.
У певних інших варіантах реалізації гетеродимерні білки згідно із даним винаходом можуть містити дві пари доменів гетеродимеризації імуноглобуліну. Наприклад, перший ланцюг гетеродимера може містити два СНІ-домени, тоді як другий ланцюг може містити два Сі - домени, які зв'язуються з двома СНІ1-доменами у першому ланцюзі. В альтернативному варіанті перший ланцюг може містити два Сі -домени, тоді як другий ланцюг може містити два СН1- домени, які зв'язуються з двома Сі -доменами у першому ланцюзі. У певних варіантах реалізації перший поліпептгидний ланцюг містить СНІ-домен і Сі -домен, тоді як другий поліпептидний ланцюг містить Сі -домен і СНІ1-домен, які зв'язуються з СНІ1-доменом і Сі -доменом відповідно першого поліпептидного ланцюга.
У варіантах реалізації в яких гетеродимерний білок містить тільки одну пару гетеродимеризації (тобто один домен гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі), домен гетеродимеризації імуноглобуліну кожного ланцюга може бути розташований аміно- термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга. В альтернативному варіанті домен гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі може бути розташований карбокси-
Зо термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга.
У варіантах реалізації, в яких гетеродимерний білок містить дві пари гетеродимеризації (тобто два домени гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі), обидва домени гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі можуть бути розташовані аміно- термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга. В альтернативному варіанті обидва домени гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі можуть бути розташовані карбокси-термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга. У додаткових варіантах реалізації один домен гетеродимеризації імуноглобуліну у кожному ланцюзі може бути розташований аміно-термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга, тоді як інший домен гетеродимеризації імуноглобуліну кожного ланцюга може бути розташований карбокси-термінально до константної області імуноглобуліну цього ланцюга.
Іншими словами, у цих варіантах реалізації константна область імуноглобуліну розташована між двома доменами гетеродимеризації імуноглобуліну кожного ланцюга.
Як вказано у цьому документі, у певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючі поліпептиди згідно із даним винаходом містять константну область імуноглобуліну (що також називається константною областю) у поліпептидному ланцюзі. Включення константної області імуноглобуліну уповільнює виведення гомодимерних і гетеродимерних білків, що утворюються двома СОЗ-зв'язуючими поліпептгидними ланцюгами, з циркуляції після введення суб'єкту. За допомогою мутацій або інших змін константна область імуноглобуліну додатково забезпечує можливість відносно легкої модуляції ефекторних функцій димерного поліпептиду (наприклад,
АЗКЦ, АЗКФ, КЗЦ, фіксації комплементу та зв'язування з Ес-рецепторами), які можна як підвищувати, так і знижувати залежно від захворювання, лікування якого проводять, як відомо у цій галузі техніки та описано у цьому документі. У певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну одного або обох поліпептидних ланцюгів поліпептидних гомодимерів і гетеродимерів згідно із даним винаходом здатна опосередковувати одну або більше з цих ефекторних функцій. В інших варіантах реалізації одна або більше з цих ефекторних функцій знижені або відсутні у константній області імуноглобуліну одного або обох поліпептидних ланцюгів поліпептидних гомодимерів і гетеродимерів згідно із даним винаходом у порівнянні з відповідною константною областю імуноглобуліну дикого типу. Наприклад, у випадку димерних
СОрЗ-зв'язуючих поліпептидів, сконструйованих для стимуляції ПТКЦ, наприклад, за допомогою 60 включення другого зв'язуючого домену, константна область імуноглобуліну може мати знижену ефекторну функцію або не мати її у порівнянні з відповідною константною областю імуноглобуліну дикого типу.
Константна область імуноглобуліну, присутня у СОЗ-зв'язуючих поліпептидах згідно із даним винаходом, може містити або отримана з частини або всього з: СН2-домену, СНЗ-домену, СНА- домену або будь-якої їх комбінації. Наприклад, константна область імуноглобуліну може містити
СНаг-домен, СНЗ-домен, СН2- і СНЗ-домени, СНЗ- і СН4-домени, два СНЗ-домени, СН4А-домен, два СН4-домени та СН2-домен і частину СНЗ-домену.
СНа2г-домен, який може утворювати константну область імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого поліпептиду згідно із даним винаходом, може являти собою СН2-домен імуноглобуліну дикого типу або змінений СН2г-домен імуноглобуліну з певних класів і підкласів імуноглобуліну (наприклад, Ідс1, Ідс2, Ідс3, ІдС4, ІДА1, ІдДА2 або дб) і від різних видів (включаючи людину, мишу, щура та інших ссавців).
У певних варіантах реалізації СН2-домен являє собою СН2-домен людського імуноглобуліну дикого типу, такий як СН2-домени дикого типу людського ІдС1, Ідс2, дз, Ідс4, ІДА1, ІдА2 або
ІЧО, наведені у БЕО ІЮ МО:115, 199-201 і 195-197 відповідно у 5 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації домен СН2-домен являє собою СН2-домен дикого типу людського дО1, наведений у ЗЕО ІЮ
МО:115, у 5 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації СН2-домен являє собою змінену СН2-область імуноглобуліну (наприклад, змінений СН2-домен людського ІДС), яка містить амінокислотну заміну в аспарагіні у позиції 297 (наприклад, аспарагіну на аланін). Така амінокислотна заміна знижує або усуває глікозилювання у цій ділянці та пригнічує ефективне зв'язування Ес з ЕсуК і С14. Послідовність зміненого СН2-домену людського ІДО1 із заміною Авп на Аїа у позиції 297 наведено у 5ЕО ІЮ
МО:324 у 5 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації СН2-домен являє собою змінену СН2-область імуноглобуліну (наприклад, змінений СН2-домен людського ЇдДС1), яка містить щонайменше одну заміну або делецію у позиціях від 234 до 238. Наприклад, СН2-область імуноглобуліну може містити заміну у позиції 234, 235, 236, 237 або 238, позиціях 234 і 235, позиціях 234 і 236, позиціях 234 і 237, позиціях 234 і 238, позиціях 234-236, позиціях 234, 235 і 237, позиціях 234, 236 і 238, позиціях 234, 235, 237 і 238, позиціях 236-238, або будь-якій іншій комбінації з двох, трьох, чотирьох або п'яти амінокислот у позиціях 234-238. У додатковому або альтернативному варіанті змінена
СН2г-область може містити одну або більше (наприклад, дві, три, чотири або п'ять) амінокислотних делецій у позиціях 234-238, наприклад, в одній з позиції 236 або позиції 237, тоді як інша позиція заміщена. Вищезгадана (-ї) мутація (-її) знижує (-ють) або усуває (-ють) активність антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) або здатність зв'язувати Ес-рецептор поліпептидного гетеродимера, який містить змінений СН2-домен. У певних варіантах реалізації амінокислотні залишки в одній або більше з позицій 234-238 було заміщено одним або більше залишками аланіну. У додаткових варіантах реалізації тільки один з амінокислотних залишків у позиціях 234-238 було вилучено, тоді як одну або більше з амінокислот, що залишилися, у позиціях 234-238 може бути заміщено іншою амінокислотою (наприклад, аланіном або серином).
У певних інших варіантах реалізації СН2-домен являє собою змінену СН2-область імуноглобуліну (наприклад, змінений СН2-домен людського ІдДС1), яка містить щонайменше одну заміну або більше амінокислотних замін у позиціях 253, 310, 318, 320, 322 і 331.
Наприклад, СН2-область імуноглобуліну може містити заміну у позиції 253, 310, 318, 320, 322 або 331, позиціях 318 і 320, позиціях 318 і 322, позиціях 318, 320 і 322, або будь-якій іншій комбінації з двох, трьох, чотирьох, п'яти або шести амінокислот у позиціях 253, 310, 318, 320, 322 і 331. Вищезгадана (-ї) мутація (-її) знижує (-ють) або усуває (-ють) комплементзалежну цитотоксичність (КЗЦ) поліпептидного гетеродимера, який містить змінений СН2-домен.
У певних інших варіантах реалізації окрім амінокислотної заміни у позиції 297 змінена СН2- область (наприклад, змінений СН2-домен людського ЇДС1) може додатково містити одну або більше (наприклад, дві, три, чотири або п'ять) додаткових замін у позиціях 234-238. Наприклад,
СН2г-область імуноглобуліну може містити заміну у позиціях 234 і 297, позиціях 234, 235, і 297, позиціях 234, 236 і 297, позиціях 234-236 і 297, позиціях 234, 235, 237 і 297, позиціях 234, 236, 238 і 297, позиціях 234, 235, 237, 238 і 297, позиціях 236-238 і 297, або будь-якій іншій комбінації з двох, трьох, чотирьох або п'яти амінокислот у позиціях 234-238 на додаток до позиції 297. У додатковому або альтернативному варіанті змінена СН2-область може містити одну або більше бо (наприклад, дві, три, чотири або п'ять) амінокислотних делецій у позиціях 234-238, наприклад, у
Зо позиції 236 або позиції 237. Вищезгадана (-ї) мутація (-ї) знижує (-ють) або усуває (-ють) активність антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) або здатність зв'язувати Ес-рецептор поліпептидного гетеродимера, який містить змінений СН2-домен. У певних варіантах реалізації амінокислотні залишки в одній або більше з позицій 234-238 було заміщено одним або більше залишками аланіну. У додаткових варіантах реалізації тільки один з амінокислотних залишків у позиціях 234-238 було вилучено, тоді як одну або більше з амінокислот, що залишилися, у позиціях 234-238 може бути заміщено іншою амінокислотою (наприклад, аланіном або серином).
У певних варіантах реалізації на додаток до однієї або більше (наприклад, 2, 3, 4 або 5) амінокислотним замінам у позиціях 234-238 мутована СН2-область (наприклад, змінений СН2- домен людського ДС!) у злитому білку згідно із даним винаходом може містити одну або більше (наприклад, 2, 3, 4, 5 або 6) додаткових амінокислотних замін (наприклад, замін на аланін) в одній або більше позиціях, залучених у фіксацію комплементу (наприклад, у позиціях
І253, НЗ10, Е318, К320, К322 або РЗ31). Приклади мутованих СН2-областей імуноглобуліну включають СН2-області людського ІдДС1, Ід02, Ід04 і мишачого Ідсзга із замінами на аланін у позиціях 234, 235, 237 (у разі наявності), 318, 320 ї 322. Прикладом мутованої СН2-області імуноглобуліну є СН2-область мишачого ІСНО2с із замінами на аланін у 1234, 1235, 5237,
ЕЗ318, К320 і К322.
У додаткових інших варіантах реалізації окрім амінокислотної заміни у позиції 297 і додаткової (-их) делеції (-іїй) або заміни (-ін) у позиціях 234-238 змінена СН2-область (наприклад, змінений СН2-домен людського ЇД01) може додатково містити одну або більше (наприклад, дві, три, чотири, п'ять або шість) додаткових замін у позиціях 253, 310, 318, 320, 322 і 331. Наприклад, СН2-область імуноглобуліну може містити (1) заміну у позиції 297, (2) одну або більше замін або делецій або їх комбінацію у позиціях 234-238 і одну або більше (наприклад, 2, 3, 4, 5 або 6) амінокислотних замін у позиціях І253, НЗ10, Е318, К320, КЗ322 і
РЗЗ31, наприклад, одну, дві, три заміни у позиціях ЕЗ318, КЗ320 і КЗ322. Амінокислоти. у вищезазначених позиціях можуть бути заміщені аланіном або серином.
У певних варіантах реалізації СН2-область імуноглобуліну містить: (ї) амінокислотну заміну в аспарагінах позиції 297 і одну амінокислотну заміну у позиції 234, 235, 236 або 237; (Її)
Зо амінокислотну заміну в аспарагіні позиції 297 і амінокислотні заміни в двох із позицій 234-237; (ії) амінокислотну заміну в аспарагіні позиції 297 і амінокислотні заміни в трьох із позицій 234- 237; (ім) амінокислотну заміну в аспарагіні позиції 297, амінокислотні заміни у позиціях 234, 235 і 237, і амінокислотну делецію у позиції 236; (м) амінокислотні заміни у трьох із позицій 234-237 і амінокислотні заміни у позиціях 318, 320 і 322; або (мі) амінокислотні заміни у трьох із позицій 234-237, амінокислотну делецію у позиції 236, і амінокислотні заміни у позиціях 318, 320 і 322.
Приклади змінених СН2-областей імуноглобуліну з амінокислотними замінами в аспарагіні позиції 297 включають: СН2-область людського ІДС із замінами на аланін у 1234, 1235, 5237 і
М297 і делецією у 5236 (5ЕО ІЮ МО:325 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), СН2-область людського Ідса2 із замінами на аланін у
М234, 5236, і М297 (5ЕО ІЮ МО:326 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), СН2-область людського Ідс4 із замінами на аланін у Е234, 235, 6237 і М297 і делецією (3236 (5ЕО ІО МО:322 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), СН2-область людського Ідо4 із замінами на аланін у Е234 ії М297 (5ЕО ІЮ МО:343 у 5 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), СН2-область людського Ідс4 із замінами на аланін у 235 ії М297 (5ЕБО І МО:344 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), СН2-область людського Ідо4 із замінами на аланін у 5236 і
М297 (ЗЕО ІЮ МО:345 у О5 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання), і СН2-область людського Ідса4 із замінами на аланін у 5237 і М297 (ЗЕО
ІО МО:346 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації на додаток до амінокислотних замін, описаних вище, змінена
СНгег-область (наприклад, змінений СН2-домен людського ЇДС1) може містити одну або більше додаткових амінокислотних замін в одній або більше позицій, відмінних від вищезазначених позицій. Такі амінокислотні заміни можуть бути консервативними або неконсервативними амінокислотними замінами. Наприклад, у певних варіантах реалізації Р233 може бути змінено на Е233 у зміненій СН2-області Ідс2 (дивіться, наприклад, 5ЕО ІЮ МО:326 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання). У додатковому або альтернативному варіанті, у певних варіантах реалізації змінена СН2-область може містити 60 одну або більше амінокислотних вставок, делецій або і те, і інше. Вставка (-и), делеція (-ї) або заміна (-и) може (-уть) знаходитися у будь-якому місці СН2-області імуноглобуліну, наприклад, у
М- або С-кінці СН2-області імуноглобуліну дикого типу, що є результатом зв'язування СН2- області з іншою областю (наприклад, зв'язуючим доменом домену гетеродимеризації імуноглобуліну) за допомогою шарнірної області.
У певних варіантах реалізації змінена СН2-область у поліпептиді згідно із даним винаходом містить або являє собою послідовність, яка щонайменше на 90 95, щонайменше на 91 95, щонайменше на 92 95, щонайменше на 93 95, щонайменше на 94 95, щонайменше на 95 95, щонайменше на 96 9о, щонайменше на 97 9Уо, щонайменше на 98 956, щонайменше на 99 95 ідентична СН2-області імуноглобуліну дикого типу, такій як СН2-область дикого типу людського
ІЧО1, ІД2 або Ідс4 або мишачий Ідсга (наприклад, ІАНОгс).
Змінена СН2-область імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого поліпептиду згідно із даним винаходом може бути отримана з СНа2-області різних ізотипів імуноглобуліну, таких як Ідс1,
ІЧе2, Ід03, Ідс4, ІДА1, ІдА2 і дО, від різних видів (включаючи людину, мишу, щура та інших ссавців). У певних варіантах реалізації змінена СН2-область імуноглобуліну у злитому білку згідно із даним винаходом може бути отримана з СН2-області людського ІдДС1, Ідс2 або Ідс4, або мишачого Ідсга (наприклад, |(5Ногс), послідовності яких наведено у 5ЕО ІЮ МО:115, 199, 201 ї 320 у 005 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації змінений СН2-домен являє собою СН2-домен людського ІдС1 із замінами на аланін у позиціях 235, 318, 320 і 322 (тобто СН2г-домен людського ІдДС1 із замінами Г235А, ЕЗІВА, КЗ20А і КЗ322А) (5БО І МО:595 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання) і, необов'язково, мутацією
М297 (наприклад, на аланін). У певних інших варіантах реалізації змінений СН2-домен являє собою СН2-домен людського Ід із замінами на аланін у позиціях 234, 235, 237, 318, 320 і 322 (тобто СНа2г-домен людського ІдС1 із замінами І 234А, І 235А, 5237А, ЕЗ18А, КЗ20А їі КЗ322А) (ЗЕБЕО І МО:596 у 05 2013/0129723, зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання) і, необов'язково, мутацією М297 (наприклад, на аланін).
У певних інших варіантах реалізації змінений СН2-домен являє собою змінений СН2-домен людського ІдДС1 з мутаціями, які, як відомо у цій галузі технікию, посилюють імунологічну
Зо активність, таку як АЗКЦ, АЗКФ, КЗЦ, фіксація комплементу, зв'язування Ес-рецептора або будь-яка їх комбінація.
СНЗ-домен, який може утворювати константну область імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючого поліпептиду згідно із даним винаходом, може являти собою СНЗ-домен імуноглобуліну дикого типу або змінений СНЗ-домен імуноглобуліну з певних класів і підкласів імуноглобуліну (наприклад, ІдС1, Ідс2, ІдЗ, Ід4, ІДА1, ІдАг, дО, ЧЕ, І9М) різних видів (включаючи людину, мишу, щура та інших ссавців). У певних варіантах реалізації СНЗз-домен являє собою СНЗ- домен людського імуноглобуліну дикого типу, такий як СНЗ-домени дикого типу людського ЇдС1,
ІЧс2, ІДО3, Ідс4, ІДА1, ІЧА2, дО, ЧЕ або Ід9М, наведені у ЗЕО ІЮ МО:116, 208-210, 204-207 і 212 відповідно у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації домен СНЗ-домен являє собою СНЗ-домен дикого типу людського ІдДС1, наведений у 5ЕО ІЮ МО:116, у 05 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації СНЗ-домен являє собою змінений СНЗ-домен людського імуноглобуліну, такий як змінений СНЗ-домен на основі або отриманий з СНЗ-домену дикого типу людських ІдС1, Ідс2, дез, Ідс4, ДА, ІдАг,
ЗО, ЧЕ або ІдМ антитіл. Наприклад, змінений СНЗ-домен може являти собою СНЗ-домен людського Їде! з однією або двома мутаціями у позиціях Н433 і М434 (позиції пронумеровані відповідно до нумерації ЕМ). Мутації у таких позиціях можуть бути залучені у фіксацію комплементу. У певних інших варіантах реалізації змінений СНЗ-домен може являти собою
СНЗ-домен людського ІдС1, але з однією або двома амінокислотними замінами у позиції Е405 або у407. Амінокислоти у цих позиціях залучені у взаємодію з іншим СНЗ-доменом. У певних варіантах реалізації змінений СНЗ-домен може являти собою змінений СНЗ-домен людського
ІЧ991 з вилученим останнім лізином. Приклади зміненого людського СНЗ-домену наведено у
ЗБО ІЮ МО:761 у 05 2013/0129723 (зазначену послідовність включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючі поліпептиди, що утворюють поліпептидний гетеродимер, містять пару СНЗ, яка містить так звані мутації «виступ-у-западину» (дивіться
Магуіп апа 2пи, Асіа Рпаптасоїіодіса 5іпіса 26:649-58, 2005; Віддмжау еї а/., Ргоїєїп Епдіпеегіпд 9:617-21, 1966). Якщо говорити конкретніше, мутації можуть бути внесені у кожний з двох СНЗ- доменів кожного поліпептидного ланцюга так, щоб необхідність стеричної комплементарності 60 для зв'язування СНЗ/СНЗ змушувала ці два СНЗ-домени зв'язуватися один з одним. Наприклад,
СНЗ-домен у одноланцюговому поліпептиді поліпептидного гетеродимера може містити мутацію
ТЗ36бУМ (мутація «виступу», яка заміщує невелику амінокислоту більшою), а СНЗ-домен у іншому одноланцюговому поліпептиді поліпептидного гетеродимера може містити мутацію М407А (мутація «западини», яка заміщує велику амінокислоту меншою). Інші приклади мутацій виступ- у-западину включають (1) мутацію Т366У в одному СНЗ-домені та 74071 в іншому СНЗ-домені, і (2) мутацію Т366УМ в одному СНЗ-домені та мутації 73665, І З368А і У407М в іншому СНЗ-домені.
СНа-домен, який може утворювати константну область імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючих поліпептидів згідно із даним винаходом, може являти собою СН4-домен імуноглобуліну дикого типу або змінений СН4-домен імуноглобуліну з молекул (ДЕ або ДМ. У певних варіантах реалізації СН4-домен являє собою СН4-домен людського імуноглобуліну дикого типу, такий як
СНа-домени дикого типу молекул людського (ІДЕ або І9М, наведені у 5ЕО ІЮ МО:213 ї 214 відповідно у 05 2013/0129723 (зазначені послідовності включено у цей документ за допомогою посилання). У певних варіантах реалізації СН4-домен являє собою змінений СН4-домен людського імуноглобуліну, такий як змінений СН4-домен на основі або отриманий з СН4-домену молекул людського ІДЕ або ІдМ, які мають мутації, що підвищують або знижують імунологічну активність, пов'язану з Ес-областю ІДЕ або ДМ.
У певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну СОЗ-зв'язуючих поліпептидів згідно із даним винаходом містить комбінацію доменів СН2, СНЗ або СНА (тобто більше, ніж один домен константної області вибраний з СН2, СНЗ і СНЯ4). Наприклад, константна область імуноглобуліну може містити домени СН2 і СНЗ або домени СНЗ і СН4. У певних інших варіантах реалізації константна область імуноглобуліну може містити два домени
СНЗ ії не містити домени СН2 або СНА (тобто тільки два або більше СНЗ). Декілька доменів константної області, які утворюють константну область імуноглобуліну, можуть мати основу у вигляді або бути отримані з однієї й тієї самої молекули імуноглобуліну або одного й того самого класу або підкласу молекул імуноглобуліну. У певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну являє собою ДС СН2СНЗ (наприклад, ІдДс1 СН2СНЗ, ІдсС2 СН2СНЗ і
Ід54 СН2СНЗ) і може бути людською (наприклад, такою, що належить людському Ідс1, Ідс2 і 9054) СН2СНЗ. Наприклад, у певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну містить (1) домени СН2 ї СНЗ дикого типу людського ІдДС1, (2) СН2 людського ІдДС1 із заміною
Зо М297А (тобто СНЕІ2 (М297А)) і СНЗ дикого типу людського ЇдСе1 або (3) СН2 (М297А) людського
ІДО1 і змінений СНЗ людського ІдДО1 з вилученням останнього лізину.
В альтернативному варіанті декілька доменів константної області можуть мати основу у вигляді або бути отримані з різних молекул імуноглобуліну або різних класів або підкласів молекул імуноглобуліну. Наприклад, у певних варіантах реалізації константна область імуноглобуліну містить як домен СНЗ людського ІДМ, так і домен СНЗ людського ІдС1. Декілька доменів константної області, які утворюють константну область імуноглобуліну, можуть бути безпосередньо зв'язані разом або можуть бути зв'язані один з одним за допомогою однієї або більше (наприклад, приблизно 2-10) амінокислот.
Приклади константних областей імуноглобуліну наведено у БЗЕО ІЮ МО:305-309, 321, 323, 341, 342 і 762 у 5 2013/0129723 (вказані послідовності включено у цей документ за допомогою посилання).
У певних варіантах реалізації константні області імуноглобуліну обох СОЗ-зв'язуючих поліпептидів поліпептидного гомодимера або гетеродимера ідентичні одна з однією. У певних інших варіантах реалізації константна область імуноглобуліну одного поліпептидного ланцюга гетеродимерного білка відрізняється від константної області імуноглобуліну іншого поліпептидного ланцюга гетеродимера. Наприклад, одна константна область імуноглобуліну гетеродимерного білка може містити СНЗ-домен з мутацією «виступу», тоді як інша константна область імуноглобуліну гетеродимерного білка може містити СНЗ-домен з мутацією «западини».
Цей винахід відноситься до СЮОЗ-зв'язуючих білків і поліпептидів, які можуть містити будь-яку з послідовностей, наведених у Таблиці 14. Амінокислотні послідовності для поліпептидних конструкцій можуть містити або не містити сигнальні послідовності. СОЗ-зв'язуючі білки можуть містити будь-які СЮОЗ-зв'язуючі домени, описані вище. У деяких аспектах СОЗ-зв'язуючі білки містять гуманізовані амінокислотні послідовності Мн або Мі або їх обидві.
Приклади біспецифічних СОЗ-зв'язуючих поліпептидів наведені у Таблицях 12 і 13. Такі приклади включають анти-РОМА х анти-СОЗ зв'язуючі молекули (ЗЕО ІЮ МО:62, 64, 66 і 68), анти-СО37 х анти-СОЗ зв'язуючі молекули (ЗЕО ІЮО МО:72, 74, 76, 78, 80 і 82), анти-КОКТІ х анти-
СО3З зв'язуючі молекули (ЗЕО ІЮ МО:100, 104, 108, 112, 116 і 120) ї анти-СО123 х анти-СОЗ зв'язуючі молекули (ЗЕО ІЮ МО:197 і 198).
СОЗ-зв'язуючі молекули можна отримати, використовуючи підкладки, як у загальному випадку описано у О5 2013/0129723 ії 05 2013/0095097, які в повному об'ємі включено у цей документ за допомогою посилання. СОЗ-зв'язуючі білки можуть містити два неідентичні поліпептидні ланцюги, при цьому кожен поліпептидний ланцюг містить домен гетеродимеризації імуноглобуліну. Домени гетеродимеризації імуноглобуліну, що стикуються, є різними. В одному варіанті реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить СНІ-домен або його похідне. В одному варіанті реалізації домен гетеродимеризації імуноглобуліну містить Сі -домен або його похідне. В одному варіанті реалізації СІ -домен представлений ізотипами Ск або Сл або їх похідними.
Цей винахід також включає нуклеїнові кислоти (наприклад, ДНК або РНК), які кодують СОЗ3- зв'язуючі домени, білки або поліпептиди, описані у цьому документі, або один або більше поліпептидних ланцюгів гомодимерного або гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка, описаного у цьому документі. Нуклеїнові кислоти згідно з винаходом включають нуклеїнові кислоти, що містять область, яка по суті ідентична полінуклеотиду, наведеному у Таблиці 14, вище. У певних варіантах реалізації нуклеїнова кислота відповідно до даного винаходу має щонайменше приблизно 80 95, як правило, щонайменше приблизно 90 95 і ще частіше щонайменше приблизно 95 95 або щонайменше приблизно 98 95 ідентичності з кодуючим поліпептид полінуклеотидом, наведеним у Таблиці 14. Нуклеїнові кислоти згідно з винаходом також включають комплементарні нуклеїнові кислоти. У деяких випадках послідовності стають повністю комплементарними (без розбіжностей) у разі вирівнювання. В інших випадках у послідовностях може бути до приблизно 20 95 розбіжності. У деяких варіантах реалізації винаходу запропоновані нуклеїнові кислоти, які кодують, як перший, так і другий ланцюги гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка згідно з винаходом. Запропоновані у цьому документі нуклеїнові кислоти можна отримувати, використовуючи оптимізацію кодонів, виродження послідовностей, «тихі» мутації та інші ДНК-технології для оптимізації експресії у конкретному хазяїні, а даний винахід включає такі модифікації послідовностей.
Цей винахід відноситься до виділеної молекули нуклеїнової кислоти, яка кодує СОЗ3- зв'язуючі домени, білки та поліпептиди (або їх частини), описані у цьому документі, причому вказана молекула нуклеїнової кислоти містить нуклеотидну послідовність, наведену у ЗЕО ІЮ
Зо МО: З, 5, 7,9, 11,13, 15,17,19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 або 59.
Полінуклеотидні молекули, які містять необхідну полінуклеотидну послідовність, розмножують, поміщаючи молекулу у вектор. Використовують вірусні та невірусні вектори, включаючи плазміди. Вибір плазміди залежить від типу клітини, у якій потрібне розмноження, і цілі розмноження. Деякі вектори застосовують для ампліфікації та отримання великих кількостей необхідної послідовності ДНК. Інші вектори підходять для експресії в клітинах у культурі. Інші вектори підходять для перенесення та експресії в клітинах в організмі тварини або людини. Вибір відповідного вектора входить до компетенції фахівця у цій галузі техніки. Багато таких векторів доступні на комерційній основі. Частковий або повнорозмірний полінуклеотид вставляють у вектор, як правило, за допомогою приєднання ДНК-лігази до розщеплюваної рестрикційними ферментами ділянки у векторі В альтернативному варіанті необхідну нуклеотидну послідовність можна вставити шляхом гомологічної рекомбінації /л уУ/ио. Як правило, це здійснюють шляхом приєднання областей гомології до вектора з боків необхідної нуклеотидної послідовності. Області гомології додають, наприклад, за допомогою лігування олігонуклеотидів або за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з використанням праймерів, що містять як область гомології, так і частину необхідної нуклеотидної послідовності.
Для експресії можна використовувати експресійну касету або систему. Щоб експресувати нуклеїнову кислоту, яка кодує описаний у цьому документі поліпептид, молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує поліпептид, функціонально зв'язану з регуляторними послідовностями, які регулюють експресію транскрипції в експресійному векторі, вносять у клітину-хазяїна. Окрім регуляторних послідовностей транскрипцій, таких як промотори та енхансери, експресійні вектори можуть містити трансляційні регуляторні послідовності та маркерний ген, який зручно використовувати для відбору клітин, що несуть експресійний вектор. Генний продукт, що кодується полінуклеотидом згідно з винаходом, експресують у будь-якій зручній експресійній системі, включаючи, наприклад, системи бактерій, дріжджів, комах, амфібій і ссавців. В експресійному векторі полінуклеотид, який кодує поліпептид, відповідним чином зв'язаний з регуляторною послідовністю, щоб отримати необхідні експресійні властивості. Ці послідовності включають промотори, енхансери, термінатори, оператори, репресори та індуктори. Промотори можуть бути регульованими (наприклад, промотор з індукованого стероїдами вектора рімо бо (Іпийгодеп)) або конститутивними (наприклад, промотори з ЦМВ, 5М40, фактора елонгації або послідовностей ДКП). Вони зв'язані з необхідною нуклеотидною послідовністю за допомогою описаних вище методів зв'язування з векторами. Можна використовувати будь-які відомі у цій галузі техніки методи. Відповідно, у загальному випадку експресійний вектор забезпечуватиме область ініціації транскрипції та трансляції, яка може бути індуцибельною або конститутивною, причому кодуюча область функціонально зв'язана під транскрипційним управлінням з боку області ініціації транскрипції та області термінації транскрипції та трансляції.
Експресійну касету («експресійну одиницю») можна вносити у безліч векторів, наприклад, плазміду, ВАС, УАС, бактеріофаг, такий як лямбда, РІ11, М13, і таке інше, рослинні або тваринні вірусні вектори (наприклад, вектори на основі ретровірусів, аденовірусні вектори) і тому подібні, причому вектори зазвичай характеризуються здатністю забезпечувати відбір клітин, які містять експресійні вектори. Вектори можуть забезпечувати позахромосомну підтримку, зокрема, у разі плазмід або вірусів, або інтеграцію у хромосому хазяїна. У разі потреби позахромосомної підтримки забезпечують початкову послідовність для реплікації плазміди, яка може характеризуватися низькою або високою кількістю копій. Для проведення відбору доступний широкий спектр маркерів, зокрема тих, які захищають від токсинів, конкретніше, від антибіотиків.
Конкретний вибраний маркер вибирають відповідно до природи організму-хазяїна, при цьому у деяких випадках може використовуватися комплементація з ауксотрофними хазяями. У разі внесення ДНК-конструкції можна використовувати будь-який зручний спосіб, включаючи, наприклад, кон'югацію, бактеріальну трансформацію, осадження ДНК кальцієм, електропорацію, злиття, трансфекцію, інфікування вірусними векторами, біолістику та таке інше.
Цей винахід відноситься до експресійного вектора, який містить сегмент нуклеїнової кислоти, причому вказаний сегмент нуклеїнової кислоти може містити нуклеотидну послідовність, наведену у БЕО ІО МО: 3, 5, 7,9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 або 59.
Відповідно, білки для застосування у рамках даного винаходу можна отримувати у генетично сконструйованих клітинах-хазяях відповідно до традиційних методик. Придатними клітинами-хазяями, є ті типи клітин, які можна трансформувати або трансфікувати екзогенною
ДНК і вирощувати у культурі, і включають бактерії, клітини грибів і культивовані клітини вищих еукаріотів (включаючи культивовані клітини багатоклітинних організмів), зокрема культивовані
Зо клітини ссавців. Методики для проведення маніпуляцій з клонованими молекулами ДНК і внесення екзогенної ДНК у різні клітини-хазяїв описані у ЗзатрбгоокК апа КиззеїЇ, Мо/есшаг
СіІопіпд: А Гарогаюгу Мапиаї! (За ед., Соіїй 5ргіпд Натог І арогаїогу Ргевз, Соїд бргіпу Нагбог,
МУ, 2001) і Аизибеї еї а/., Єпоп Ргоїосоїв іп МоіІесшаг Віоіоду (Ап єд., донп М/йеу в 5опв, 1999).
Наприклад, для рекомбінантної експресії описаного у цьому документі гомодимерного СОЗ3- зв'язуючого білка, який містить два ідентичні СОЗ-зв'язуючі поліпептиди, експресійний вектор у загальному випадку міститиме сегмент нуклеїнової кислоти, який кодує СОЗ-зв'язуючий поліпептид, функціонально зв'язаний з промотором. Для рекомбінантної експресії гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка, який містить різні перший та другий поліпептидні ланцюги, перший та другий поліпептидні ланцюги можуть спільно експресуватися з двох окремих векторів у клітині-хазяїні для експресії цілого гетеродимерного білка. В альтернативному варіанті для експресії гетеродимерних СОЗ-зв'язуючих білків перший та другий поліпептидні ланцюги спільно експресуються з різних експресійних одиниць в одному векторі у клітині-хазяїні для експресії цілого гетеродимерного білка. Експресійний (-ї) вектор (-и) вносять у клітину-хазяїна традиційними методами, а потім культивують трансфіковані клітини традиційними методами, щоб отримати кодований (-ї) поліпептид (-и) для отримання відповідного СЮОЗ-зв'язуючого білка.
Для направлення рекомбінантного білка у секреторний шлях клітини-хазяїна в експресійному векторі забезпечують секреторну сигнальну послідовність (також відому як лідерна послідовність). Секреторна сигнальна послідовність може бути послідовністю нативної форми рекомбінантного білка або може бути отримана з іншого секретованого білка ае похо.
Секреторна сигнальна послідовність функціонально зв'язана з послідовністю ДНК, що кодує поліпептид, тобто дві послідовності зв'язані у правильній рамці зчитування та розташовані так, щоб направляти тільки що синтезований білок у секреторний шлях клітини-хазяїна. Секреторні сигнальні послідовності зазвичай розташовані 5' щодо послідовності ДНК, яка кодує поліпептид, що представляє інтерес, хоча деякі сигнальні послідовності можуть розташовуватися у іншому місці послідовності ДНК, що представляє інтерес (дивіться, наприклад, Меїсп еї а!., патент
США Мо 5037743; НоПапа еї а/, патент США Мо 5143830). У певних варіаціях секреторна сигнальна послідовність для застосування відповідно до даного винаходу має амінокислотну послідовність МЕАРАСІ РІ УМ РОТТОИ (5ЕО ІЮО МО:195).
Культивовані клітини ссавців є придатними хазяями для отримання рекомбінантних білків для застосування у рамках даного винаходу. Способи внесення екзогенної ДНК у клітини-хазяїв ссавців включають опосередковану фосфатом кальцію трансфекцію (Умідіег еї а/, Се// 147725, 1978; Согзаго апа Реагзоп, ботаїйс Се/! Сепейсв 7:603, 1981: Стапат апа Мап дег ЕБ, Мтоюду 52456, 1973), електропорацію (Мештапп еї ал, ЕМВО .. 1:841-845, 1982), опосередковану
ДЕАЕ-декстраном трансфекцію (А!йизибреІ! еї а/, вище) й опосередковану ліпосомами трансфекцію (Наулеу-Меїзоп еї а/, Росив 15:73, 1993; Сіссагопе еї а/, Еосив 15:80, 1993).
Отримання рекомбінантних поліпептидів у культивованих клітинах ссавців описане, наприклад, у Геміпзоп еїга/., патент США Мо 4713339; Надеп еї а/,, патент США Мо 4784950; Раїтійег еї а)/., патент США Мо 4579821; і Кіпдоїд, патент США Мо 4656134. Приклади придатних клітин-хазяїв ссавців включають клітини нирки Африканської зеленої мавпи (Мего; АТС СК. 1587), клітини первинної нирки людини (293-НЕК; АТСС СК 1573), клітини нирки новонародженого хом'яка (ВНК-21, ВНК-570; АТСС СТІ 8544, АТСС СНІ 10314), клітини нирки собаки (МОСК; АТСС СС. 34), клітини яєчника китайського хом'яка (СНО-КІ; АТОС СС161; СНО 0с44; СНО ОХВІ11 (Нусіопе, Годап, ОТ); також дивіться, наприклад, Спабвіп еї а/,, бот. Се//. Мо/ес. Стеепеї. 12: 555, 1986)), пітуїіцити щура (СНІ; АТСС СС 82), клітини НеГа 53 (АТСС ССІ2.2), клітини гепатоми щурів (Н-4-П-Е; АТОС СВІ. 1548) 5М40- трансформовані клітини нирки мавпи (СО5-1; АТОС СВІ. 1650) і клітини ембріона миші (МІН-3Т3; АТСС СК. 1658). Додаткові придатні лінії клітин відомі у цій галузі техніки та доступні із загальнодоступних депозитаріїв, таких як Американська колекція типових культур, Манассас, Віргінія. Можна використовувати сильні транскрипційні промотори, такі як промотори з 5-40 або цитомегаловірусу. Дивіться, наприклад, патент США Мо 4956288.
Інші придатні промотори включають промотори з генів металотіонеїну (патенти США Мо 4579821 і 4601978) і аденовірусний основний пізній промотор.
Відбір за чутливістю до лікарського препарату у загальному випадку використовують для відбору культивованих клітин ссавців, у яких була внесена стороння ДНК. Такі клітини зазвичай називаються «трансфектантами». Клітини, які культивували у присутності селективного агента та які здатні передавати ген, що представляє інтерес, своєму потомству, називаються «стабільними трансфектантами». Приклади селективних маркерів включають ген, який кодує стійкість до антибіотика неоміцину, що дозволяє проводити відбір у присутності неоміцинового
Зо лікарського препарату, такого як (0-418 або йому подібного; ген дрі для ксантин-гуанін фосфорибозилтрансферази, яка забезпечує ріст клітин-хазяїв у присутності мікофенолової кислоти/ксантину; і маркери, які забезпечують стійкість до зеоцину, блеоміцину, бластоцидину та гігроміцину (дивіться, наприклад, Саїїднпої! еї а/,, Мої. Сеп. Стеепеї. 207:342, 1987; Огосоцшп еї а! Мисі. Асій5 Невз. 18:4009, 1990). Селекційні системи також можна використовувати для підвищення рівня експресії гена, який представляє інтерес, що називається «ампліфікацією».
Ампліфікацію здійснюють, культивуючи трансфектанти у присутності низького рівня селективного агента, а потім підвищуючи кількість селективного агента, щоб відібрати клітини, які виробляють високі рівні продуктів внесених генів. Прикладом ампліфікованого селективного маркера є дигідрофолатредуктаза, яка забезпечує стійкість до метотрексату. Також можна використовувати інші гени стійкості до лікарських препаратів (наприклад, стійкості до гігроміцину, множинної лікарської резистентності, пуроміцин ацетилтрансферази).
В якості хазяїв також можна використовувати клітини інших вищих еукаріотів, включаючи клітини комах, клітини рослин і клітини птахів. Застосування Адгобасіепуит гпігодепех в якості вектора для експресії генів у клітинах рослин було описано у ЗіпкКаг еї а/., у. Віозсі. (Вапдаюге) 11:47-58, 1987. Трансформація клітин комах і отримання у них сторонніх поліпептидів описані у
Спагіпо ега!/, 005 5162222 1 МО 94/06463.
Клітини комах можна інфікувати рекомбінантним бакуловірусом, зазвичай отримуваним з вірусу ядерного поліедрозу Айіодгарна сайотіса (АСМРМ). Дивіться Кіпда апа Роб5з5еє, 7Ре
Васшиомітив Ехргевзвіоп бузіет: А Іарогаїту Сиіде (Спартап 8 Наї!Ї, Гопаоп); О'Кейу еї а/!.,
Васиомігиз Ехргезвіоп Месіогє: А І арогаїюгу Мапиа! (Охіога Опімегейу Ргез5., Мем/ МогК 1994); і
Васиомігиз Ехргезвіоп Ргоїосоі!5. Метосав іп Мо/есшиіаг Віоюоду (Віспагазоп ед., Нитапа Ргевв,
Тоїоула, МУ, 1995). Рекомбінантний бакуловірус також можна отримувати, використовуючи систему на основі транспозонів, описану у ГисКом/ еї а/. (у. Мітої. 67:4566-4579, 1993). Ця система, в якій використовуються вектори перенесення, доступна на комерційній основі у формі набору (набір ВАС-ТО-ВАС; Ійе Тесппоодіе5х, Сайпегериго, МО). Вектор перенесення (наприклад, РЕАБТВАСТ; І Пе Тесппоїодіеєз) містить транспозон Тп7 для переміщення ДНК, яка кодує білок, що представляє інтерес, у геном бакуловірусу, що знаходиться в Е. со// у вигляді великої плазміди, званої «бакмідою». Дивіться НІПІ-РеїКіп5 апа Роззев, //. Сеп. Мігої. 71:971-976, 1990; Воппіпа еї а/., /. Сеп. Міго!. 75:1551-1556, 1994; і СпагепбраїК апа Каророгі, /. Віої. Спет. бо 270:1543-1549, 1995. Крім того, вектори перенесення можуть включати злиття в рамці з ДНК,
яка кодує подовження поліпептиду або афінну мітку, як описано вище. Використовуючи відомі у цій галузі техніки методики, вектор перенесення, який містить послідовність ДНК, що кодує білок, трансформують у клітини-хазяїв Є. со/ї і проводять скринінг клітин щодо бакмід, які містять переривчастий ген Іас/7, що свідчить про наявність рекомбінантного бакуловірусу. ДНК бакміди, що містить геном рекомбінантного бакуловірусу, виділяють, використовуючи загальноприйняті методики, і використовують, щоб трансфікувати клітини броаоріега пидірегаа, такі як клітини 519. Після цього виробляється рекомбінантний вірус, який експресує білок, що представляє інтерес. Запаси рекомбінантних вірусів створюють способами, зазвичай використовуваними у цій галузі техніки.
У випадку отримання білка рекомбінантний вірус використовують, щоб інфікувати клітини- хазяїв, як правило, лінію клітин, отриману від трав'яної совки, броаоріега пидірегаа (наприклад, клітини 519 або 5121) або ПисНоріизіа пі (наприклад, клітини НІСН РІМЕ; Іпмйтодеп, Сагізраєй,
СА). У загальному випадку дивіться СіїсК апа Разіетак, Мо/есиаг Віоїесппо!оду, Ргіпсіріе5
Арріїсанйопе ої ВНесотбріпапі ОМА (АБМ Ргезв, УМавзпіпаїп, О.С., 1994). Також дивіться патент
США Мо 5300435. Для вирощування та підтримки клітин використовують безсироваткові середовища. Придатні композиції середовищ відомі у цій галузі техніки та можуть бути придбані у комерційних постачальників. Клітини вирощують, починаючи з щільності інокуляції, що становить приблизно 2-5 х 105 клітин, до щільності, що становить 1-2 х 105 клітин, і у цей момент часу додають запас рекомбінантного вірусу за множинності зараження (МОЇ), що складає від 0,1 до 10, звичайно близько 3. Використовувані процедури у загальному випадку описані в доступному лабораторному керівництві (дивіться, наприклад, Кіпа апа Роззеє, вище; О'Кейу еї а!., вище; Віснагазоп, вище).
У рамках даного винаходу також можна використовувати клітини грибів, включаючи клітини дріжджів. У цьому відношенні клітини дріжджів включають, наприклад, басспаготусев5 сегемівзіає, РісНіа равіогіз і Ріспіа теїНапоїїса. Способи трансформації клітин 5. сегеуїізіає екзогенною ДНК і отримання з них рекомбінантних поліпептидів описані, наприклад, у Камазакі, патент США Мо 4599311; КаулазакКі еї а/,, патент США Мо 4931373; Вгаке, патент США Мо 4870008; МУвіспй еї а/, патент США Мо 5037743; і Миггау еї а/., патент США Мо 4845075.
Трансформовані клітини відбирають за фенотипом, який визначається селективним маркером,
Зо зазвичай стійкості до лікарських препаратів або здатності до росту у відсутності конкретної поживної речовини (наприклад, лейцину). Прикладом векторної системи для застосування у басспаготусев сегеуізіае є векторна система РОТ, описана у Каулазакі еї а). (патент США Мо 4931373), яка дозволяє проводити відбір трансформованих клітин шляхом вирощування у середовищі, що містить глюкозу. Придатні промотори та термінатори для застосування в дріжджах включають отримані з генів гліколітичних ферментів (дивіться, наприклад, Кажмавзакі, патент США Мо 4599311; Кіпд5тап еї а/, патент США Мо 4615974; і Війег, патент США Мо 4977092) і генів алкогольдегідрогенази. Дивіться також патенти США Мо 4990446; 5063154; 5139936; і 4661454. Трансформаційні системи для інших дріжджів, включаючи Напзепиїа роутогрНна, бспігозасснаготусез ротьбе, Кісулеготусев Іасіїз, Кіпууеготусез Надії, О5Шадо тауаїв, Рісніа равіогі5, Рісніа теїапоїїса, Ріспіа дишШеттопаї! і Сапаїда тапПоза, відомі у цій галузі техніки. Дивіться, наприклад, Сівезоп еї а!., /. Сеп. Містобіо!. 132:3459-3465, 1986; Стеда, патент США Ме 4882279; і Каутопа еї а/, Уеавзі 1411-23, 1998. Клітини Азрегдай/ив можна використовувати відповідно до способів згідно МеКпідні еї а/., патент США Мо 4935349. Способи трансформації Астетопійт сПпгузодепит описані у Битіпо еї а/, патент США Ме 5162228.
Способи трансформації Меигозрога описані у І атром/й;, патент США Мо 4486533. Отримання рекомбінантних білків у Ріспіа теїНапоїїса описане у патентах США Мо 5716808; 5736383; 5854039; і 5888768.
Прокаріотичні клітини-хазяї, включаючи штами бактерій ЕзсНепсніа соїї, Васшив і інших родів, також є придатними клітинами-хазяями у рамках даного винаходу. Методи трансформації цих хазяїв й експресії сторонніх послідовностей ДНК, клонованих у них, добре відомі у цій галузі техніки (дивіться, наприклад, ЗзатргтоокК апа ВиззеїЇ, вище). У разі експресії рекомбінантного білка у бактеріях, таких як Є. со)/ї, білок може утримуватися у цитоплазмі, як правило, у вигляді нерозчинних гранул, або може бути направлений у периплазмовий простір бактеріальною послідовністю секреції У першому випадку клітини лізують, а гранули відновлюють і денатурують, використовуючи, наприклад, ізотіоціанат гуанідину або сечовину. Потім можна провести повторне згортання та димеризацію денатурованого білка шляхом розведення денатуранту, наприклад, за допомогою діалізу проти розчину сечовини та комбінації відновленого та окисненого глутатіону, з подальшим діалізом проти сольового буферного розчину. В альтернативному варіанті білок можна відновити з цитоплазми у розчинній формі та 60 виділити без застосування денатурантів. Білок відновлюють з клітини у вигляді водного екстракту, наприклад, у фосфатно-сольовому буфері. Щоб провести захоплення білка, що представляє інтерес, екстракт застосовують безпосередньо до хроматографічного середовища, такого як колонка з імобілізованим антитілом або гепарином-сефарозою. Секретовані білки можна відновити з периплазмового простору у розчинній і функціональній формі шляхом руйнування клітин (за допомогою, наприклад, обробки ультразвуком або застосування осмотичного шоку) для вивільнення вмісту периплазмового простору та відновлення білка, тим самим усуваючи необхідність у денатурації та повторному згортанні. Антитіла, включаючи одноланцюгові антитіла, можна отримувати у бактеріальних клітинах-хазяях відповідно до відомих способів. Дивіться, наприклад, Віка еїа!/., бсіепсе 242:423-426, 1988; Нивоп еї а!., Ргос.
Маї. Асай. бсі. БА 85:5879-5883, 1988; і Рапідоїїапо еїа/., Віоспет. 30:10117-10125, 1991.
Трансформовані або трансфіковані клітини-хазяїв культивують відповідно до традиційних процедур у культуральному середовищі, яке містить поживні речовини та інші компоненти, необхідні для росту вибраних клітин-хазяїв. У цій галузі техніки відомо безліч відповідних середовищ, включаючи визначені середовища та комплексні середовища, які зазвичай містять джерело вуглецю, джерело азоту, незамінні амінокислоти, вітаміни та мінерали. Середовища також можуть містити такі компоненти, як фактори росту або сироватка, у разі потреби. У загальному випадку середовище для росту забезпечує відбір клітин, що містять додану екзогенним чином ДНК, наприклад, шляхом відбору за чутливістю до лікарського препарату або створення нестачі незамінної поживної речовини, що доповнюється селективним маркером, який несе експресійний вектор, або який спільно трансфікований у клітину-хазяїна.
СОЗ-зв'язуючі білки можна очищати традиційними способами білкового очищення, як правило, за допомогою комбінації хроматографічних методів. У загальному випадку дивіться
Айіпійу СпПготаодгарну: Рііпсіріез й Меїпоав (Рпагтасіа І КВ Віоїесппоіоду, Оррзаїа, Змедеп, 1988); Зсоре5, Ріоївіп Ригіїсайоп: Ргіпсіріеєз апа Ргасіїсе (Зргіпдег-Мепад, Мем/ Хогк 1994). Білки, що містять Ес-область імуноглобуліну, можна очищати за допомогою афінної хроматографії на імобілізованому протеїні А або протеїні 5. Додаткові етапи очищення, такі як гель-фільтрація, можна використовувати, щоб отримати необхідний рівень очищення або щоб забезпечити знесолювання, заміну буфера та таке інше.
Описані у цьому документі СОЗ-зв'язуючі молекули можна використовувати у способі лікування суб'єкта (наприклад, людини або відмінного від людини примату) або для виробництва медикаменту для лікування суб'єкта У загальному випадку такі способи включають введення суб'єкту, що потребує такого лікування, описаного у цьому документі СОЗ3- зв'язуючого білка.
Описані у цьому документі СОЗ-зв'язуючі молекули можна використовувати у способі лікування суб'єкта (наприклад, людини або відмінного від людини примату) або для виробництва медикаменту для лікування суб'єкта У загальному випадку такі способи включають введення суб'єкту, що потребує такого лікування, описаного у цьому документі СОЗ3- зв'язуючого білка. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий білок має щонайменше одну ефекторну функцію, вибрану з антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) і комплементзалежної цитотоксичності (КЗЦ), так, що СОЗ-зв'язуючий білок індукує
АЗКЦ і/або КЗЦ проти клітин, що експресують СОЗ, в організмі суб'єкта.
У деяких аспектах у даному винаході запропоновані способи лікування суб'єкта з порушенням, що характеризується надекспресією СОЗ. В одному випадку моноспецифічний
СОЗ-зв'язуючий поліпептид вводять пацієнту, що страждає від аутоїмунного захворювання (наприклад, ревматоїдного артриту). У певних варіаціях запропонований у цьому документі
СОЗ-зв'язуючий білок можна застосовувати для модуляції функції та поведінки Т-клітин, забезпечуючи, таким чином, терапевтичне лікування опосередкованого Т-клітинами захворювання, включаючи аутоімунні або запальні захворювання, в яких Т-клітини відіграють істотну роль. Оскільки СОЗ-зв'язуючі білки згідно із даним винаходом не активують Т-клітини іМабо не індукують вивільнення цитокінів, вони мають перевагу у порівнянні з іншими молекулами, спрямованими проти комплексу ТКР (наприклад, анти-СОЗ антитілами) щодо того, що для них не характерні або характерні знижені побічні явища, такі як синдром вивільнення цитокінів і гостра токсичність. В іншому випадку СОЗ-зв'язуючий поліпептид вводять суб'єкту перед проведенням трансплантації органу.
В іншому аспекті у даному винаході запропонований спосіб лікування порушення, що характеризується надекспресією пухлинного антигена, такого як рак. Приклади пухлинних антигенів, які можуть розпізнаватися біспецифічними СОЗ-зв'язуючими білками, включають
РЗМА, СО19, 2020, 2037, СО38, СО123, Нег2, КОМІ, КОМ, глікопротеїновий антиген АЗЗ3 (дрАЗЗ) і СЕА. У загальному випадку такі способи включають введення суб'єкту, що потребує бо такого лікування, терапевтично ефективної кількості СЮОЗ-зв'язуючого білка, що містить другий зв'язуючий домен, який зв'язує пухлинний антиген, як описано у цьому документі. У деяких варіантах реалізації СОЗ-зв'язуючий білок індукує перенаправлену Т-клітинну цитотоксичність (ПТКЦ) проти клітин, які експресують пухлинний антиген, у суб'єкта. Приклади видів раку, які піддаються лікуванню відповідно до даного винаходу, включають, наприклад рак простати, колоректальний рак, нирково-клітинну карциному, рак сечового міхура, рак слинової залози, рак підшлункової залози, рак яєчника, недрібноклітинний рак легені, меланому, рак молочної залози (наприклад, тричі негативний рак молочної залози), рак надниркової залози, мантійноклітинну лімфому, гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфоцитарний лейкоз, неходжкінську лімфому, гострий мієлоцитарний лейкоз (ГМЛ), В-лімфоїдний лейкоз, бластне новоутворення з плазмацитоїдних дендритних клітин (БНПДК) і лейкоз ворсистих клітин.
У винаході також запропоновані способи лікування раку або аутоіїмунного порушення, які включають введення пацієнту, що потребує цього, терапевтично ефективної кількості композицій або СОЗ-зв'язуючих поліпептидів, описаних у цьому документі.
У деяких варіантах реалізації у винаході запропонований спосіб лікування пацієнта з раком, який включає введення пацієнту СОЗ-зв'язуючого поліпептиду, який специфічно зв'язується з людським СОЗ і містить варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну; причому варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка (а) щонайменше на близько 93 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 9895 ідентична або щонайменше на близько 9995 ідентична амінокислотній послідовності у ЗЕО ІЮ МО:88; або (б) щонайменше на близько 94 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 9895 ідентична або щонайменше на близько 9995 ідентична амінокислотній послідовності у ХЕО ІЮ МО:89; а варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше на близько 82 95 ідентична, щонайменше на близько 85 95 ідентична, щонайменше на близько 87 95 ідентична, щонайменше на близько 90956 ідентична, щонайменше на близько 92 95 ідентична, щонайменше на близько 95 95 ідентична, щонайменше на близько 97 95 ідентична, щонайменше на близько 98 95 ідентична або щонайменше на близько 99 95 ідентична амінокислотній послідовності у зЗЕО ІЮ МО:86.
Зо У деяких варіантах реалізації для здійснення способів лікування та застосувань, описаних у цьому документі, СОЗ-зв'язуючий білок доставляють способом, що узгоджується з традиційними методиками, пов'язаними з веденням захворювання або порушення, для якого передбачено лікування. Відповідно до описаного у цьому документі винаходу терапевтично ефективну кількість СОЗ-зв'язуючого білка вводять суб'єкту, що потребує такого лікування, впродовж часу тав умовах, достатніх для попередження або лікування захворювання або порушення.
Суб'єкти для введення описаних у цьому документі СОЗ-зв'язуючих білків включають пацієнтів з високим ризиком розвитку конкретного порушення, а також пацієнтів, у яких є присутнім таке порушення. Як правило, суб'єкту був поставлений діагноз порушення, для якого передбачено лікування. Крім того, під час курсу лікування можна проводити спостереження суб'єктів щодо будь-якої зміни в порушенні (наприклад, щодо збільшення або зменшення клінічних симптомів порушення). Також у деяких варіаціях суб'єкт не страждає від іншого порушення, що вимагає лікування, яке включає націлювання на клітини, які експресують СОЗ.
У разі профілактичного застосування фармацевтичні композиції або медикаменти вводять пацієнту, сприйнятливому або будь-яким іншим чином схильному до ризику появи конкретного порушення, у кількості, достатній для усунення або зниження ризику або уповільнення початку порушення. У разі терапевтичного застосування композиції або медикаменти вводять пацієнту з підозрою або який вже страждає від такого порушення у кількості, достатній для лікування або, щонайменше часткового пригнічення, симптомів порушення та його ускладнень. Кількість, необхідна для цього, називається у цьому документі терапевтично ефективною дозою або кількістю. Як у профілактичному, так і в терапевтичному режимах агенти зазвичай вводять у декількох дозуваннях, поки не буде досягнута достатня відповідь. Як правило цю відповідь відстежують і застосовують повторні дози у разі послаблення необхідної відповіді.
Для виявлення пацієнтів для лікування відповідно до способів згідно з винаходом можна застосовувати загальноприйняті методи досліджень для визначення факторів ризику, пов'язаних з конкретними порушеннями, або для визначення статусу існуючого порушення, виявленого у суб'єкта. Такі способи можуть включати, наприклад, визначення того, чи є у індивіда родичі, у яких було діагностовано конкретне порушення. Методи досліджень також можуть включати, наприклад, традиційні дослідження для визначення сімейного статусу щодо конкретного порушення, яке має компонент спадковості. Наприклад, також відомо, що різні типи бо раку мають певні неуспадковні компоненти. Неуспадковні компоненти раку включають,
наприклад, мутації у деякій кількості генів, які є трансформуючими (наприклад, Ваз, Ваї, ЕСЕВ, сМеї і інші), присутність або відсутність певних молекул НІГ А і рецепторів пригнічення цитотоксичності (КІК) або механізми, за допомогою яких ракові клітини здатні модулювати імунну супресію клітин на кшталт МК-клітин і Т-клітин, як прямим, так і непрямим чином (дивіться, наприклад, | )|ипддгеп апа МаІ!тбегу, Лаште Неу. Іттипої. 7:329-339, 2007; Воуїюп апа
АПтапп, С/п. Ехр. Іттипої. 149:1-8, 2007). З цією метою зазвичай можна використовувати нуклеотидні зонди, щоб виявити індивідів, які несуть генетичні маркери, пов'язані з конкретним порушенням, що представляє інтерес. Крім того, у цій галузі техніки відомий широкий спектр імунологічних методів, застосовних для виявлення маркерів конкретного порушення.
Наприклад, у цій галузі техніки доступні та добре відомі різні методи імуноаналізу ЕГІЗА, в яких використовуються зонди моноклональних антитіл для виявлення антигенів, пов'язаних з конкретними пухлинами. Скринінг можна здійснювати згідно з показаннями за відомої симптоматики, вікових факторах, пов'язаних факторах ризику для пацієнта та таке інше. Ці способи дозволяють лікареві без проблем відібрати для лікування пацієнтів, які мають потребу у способах, описаних у цьому документі. Відповідно до цих способів націлювання на патологічні клітини, які експресують пухлинний антиген, можна здійснювати в якості незалежної програми лікування або в якості супутнього, допоміжного або координованого режиму лікування разом з іншими варіантами лікування.
Для введення СОЗ-зв'язуючий білок може бути отриманий у складі фармацевтичної композиції. Фармацевтична композиція може містити: () СОЗ-зв'язуючий поліпептид; і (ії) фармацевтично прийнятний носій, розчинник або допоміжну речовину. Фармацевтичну композицію, що містить СОЗ-зв'язуючий білок, можна готувати відповідно до відомих способів приготування фармацевтично застосовних композицій, в яких терапевтична молекула знаходиться у суміші з фармацевтично прийнятним носієм, розчинником або допоміжною речовиною. Кажуть, що носій є «фармацевтично прийнятним носієм», якщо його введення переноситься пацієнтом, який його приймає. Одним прикладом фармацевтично прийнятного носія є стерильний фосфатно-буферний сольовий розчин. Інші відповідні носії, розчинники або допоміжні речовини добре відомі фахівцям у цій галузі техніки. (Дивіться, наприклад, Ссеппаго (єд.), Кетіпдіоп'5 Ріагтасеціїса! бсіепсев (Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, 191п ей. 1995).) Композиції
Зо можуть додатково включати одну або більше допоміжних речовин, консервантів, солюбілізаторів, буферних агентів, альбумін для попередження втрат білка на поверхнях флаконів і таке інше.
Фармацевтична композиція може бути приготована у дозованій формі, вибраній з групи, що складається з: пероральної одиничної дозованої форми, внутрішньовенної одиничної дозованої форми, інтраназальної одиничної дозованої форми, одиничної дозованої форми у вигляді супозиторію, інтрадермальної одиничної дозованої форми, внутрішньом'язової одиничної дозованої форми, внутрішньоочеревинної одиничної дозованої форми, підшкірної одиничної дозованої форми, епідуральної одиничної дозованої форми, під'язикової одиничної дозованої форми та інтрацеребральної одиничної дозованої форми. Пероральна одинична дозована форма може бути вибрана з групи, що складається з: пігулок, пілюль, пластинок, капсул, порошків, льодяників, гранул, розчинів, суспензій, емульсій, сиропів, еліксирів, композицій з уповільненим вивільненням, аерозолів і спреїв.
Фармацевтичну композицію, що містить терапевтичний засіб на основі СОЗ-зв'язуючого білка, можна вводити суб'єкту у терапевтично ефективній кількості. Відповідно до способів згідно із даним винаходом СОЗ-зв'язуючий білок можна вводити суб'єктам за допомогою різних шляхів введення, включаючи, наприклад, внутрішньом'язовий, підшкірний, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, внутрішньосуглобовий, парентеральний, інтраназальний, внутрішньолегеневий, трансдермальний, інтраплевральний, інтратекальний і пероральний шляхи введення. У цілях попередження та лікування антагоніст можна вводити суб'єкту у вигляді однієї болюсної доставки, за допомогою безперервної доставки (наприклад, безперервної трансдермальної доставки) впродовж тривалого періоду часу або згідно з протоколом повторного введення (наприклад, на щогодинному, щоденному, щотижневому або щомісячному базисі).
У цьому контексті визначення ефективних дозувань, як правило, грунтоване на дослідженнях на тваринних моделях з подальшими клінічними дослідженнями на людях і керується визначенням ефективних дозувань і протоколів введення, які істотно знижують появу або тяжкість захворювання суб'єкта у модельних суб'єктів. Ефективні дози композицій згідно із даним винаходом варіюються залежно від багатьох різних факторів, включаючи засоби введення, цільову ділянку, фізіологічний стан пацієнта, чи є пацієнт людиною або твариною, 60 інші медикаменти, що вводяться, чи є лікування профілактичним або терапевтичним, а також специфічну активність самої композиції та її здатність викликати необхідну відповідь у індивіда.
Зазвичай пацієнт є людиною, але у випадку деяких захворювань пацієнт може бути відмінним від людини ссавцем. Як правило, схеми дозування коригують так, щоб забезпечити оптимальну терапевтичну відповідь, тобто оптимізувати безпеку та ефективність. Відповідно, терапевтично ефективна кількість також є такою, за якої будь-які небажані побічні явища переважуються сприятливою дією введення описаного у цьому документі СОЗ-зв'язуючого білка. Для введення СОЗ-зв'язуючого білка дозування може знаходитися у діапазоні від близько 0,1 мкг до 100 мг/кг або від 1 мкг/кг до близько 50 мг/кг, і зазвичай від 10 мкг до 5 мг/кг маси тіла суб'єкта. У конкретніших варіантах реалізації ефективна кількість агента складає від близько 1 мкг/кг до близько 20 мг/кг, від близько 10 мкг/кг до близько 10 мг/кг або від близько 0,1 мг/кг до близько 5 мг/кг. Дозування у межах цього діапазону можуть бути досягнуті за допомогою одного або деякої кількості введень, включаючи, наприклад, деяку кількість введень на добу або щодобове, щотижневе, раз у два тижні або щомісячне введення. Наприклад, у певних варіаціях схема складається з початкового введення, за яким йде деяка кількість послідовних введень з тижневими або двотижневими інтервалами. Інша схема складається з початкового введення, за яким йде деяка кількість послідовних введень з місячними або двомісячними інтервалами. В альтернативному варіанті введення може здійснюватися на нерегулярному базисі згідно з показаннями на підставі спостережуваних клінічних симптомів порушень.
Дозування фармацевтичної композиції може варіюватися лікарем для підтримання необхідної концентрації у цільовій ділянці. Наприклад, у разі вибору внутрішньовенного способу введення локальна концентрація агента у кровотоку у цільовій тканині може складати приблизно 0,01-50 наномолей композиції на літр, іноді від приблизно 1,0 наномоля на літр до 10, 15 або 25 наномолей на літр, залежно від статусу суб'єкта та передбачуваної вимірюваної відповіді. Більш високі або низькі концентрації можна вибирати на підставі способу доставки, наприклад, трансепідермальної доставки та доставки через поверхню слизової оболонки.
Дозування також слід коригувати на підставі швидкості вивільнення композиції, що вводиться, наприклад, назального спрею та порошку, пероральних або ін'єкційних частинок з уповільненим вивільненням, трансдермальних композицій і таке інше. Для досягнення однакового рівня сироваткової концентрації, наприклад, частинки з повільним вивільненням із швидкістю
Зо вивільнення 5 наномолей (у стандартних умовах) потрібно було б вводити у дозуванні, приблизно у два рази більшім, ніж частинки із швидкістю вивільнення 10 наномолей.
Анти-СО3З терапевтичний засіб (наприклад, СЮОЗ-зв'язуючий білок) також можна вводити у добовому дозуванні, що становить від приблизно 0,001 до приблизно 10 міліграм (мг) на кілограм (мг/кг) маси тіла, переважно застосовувати у вигляді однієї добової дози або розділених доз від двох до шести разів на добу. У разі введення дорослому пацієнту-людині терапевтично ефективну кількість можна вводити у дозах у діапазоні від 0,2 мг до 800 мг на дозу, включаючи, але не обмежуючись цим, 0,2 мг на дозу, 0,5 мг на дозу, 1 мг на дозу, 5 мг на дозу, 10 мг на дозу, 25 мг на дозу, 100 мг на дозу, 200 мг на дозу і 400 мг на дозу, а множинні, зазвичай послідовні добові дози можна вводити впродовж курсу лікування. Анти-СОЗ терапевтичний засіб можна вводити у різний час доби. В одному варіанті реалізації оптимальну терапевтичну дозу можна вводити ввечері. В іншому варіанті реалізації оптимальну терапевтичну дозу можна вводити вранці. Загальне добове дозування анти-СОЗ терапевтичного засобу може в одному варіанті реалізації знаходитися у діапазоні від близько 1 мг до близько 2 г і часто знаходиться у діапазоні від близько 100 мг до близько 1,5 г, |і найчастіше знаходиться у діапазоні від близько 200 мг до близько 1200 мг. У разі типової 70 кг дорослої людини загальна добова доза анти-СОЗ терапевтичного засобу може знаходитися у діапазоні від близько 2 мг до близько 1200 мг і часто знаходиться у діапазоні, як зазначено вище, від близько 0,2 мг до близько 800 мг.
Що стосується конкретно лікування солідних пухлин, протоколи для оцінки кінцевих показників і протипухлинної активності добре відомі у цій галузі техніки. Хоча оцінка пухлинної відповіді може по-різному визначатися у кожному протоколі, на сьогодні критерії КЕСІЗТ (критерії оцінки відповіді у разі солідних пухлин - від англ. «Кезропзе емаЇІчайоп Стіепгіа іп 501їїа їмтог5») вважаються рекомендованим керівництвом для оцінки пухлинної відповіді
Національним інститутом раку (дивіться ТНегаззе еї аї!.,./. Майї. Сапсег /пві. 92:205-216, 2000).
Відповідно до критеріїв КЕСІ5Т пухлинна відповідь означає зниження або усунення усіх визначених уражень або метастазів. У загальному випадку захворювання вважається визначеним, якщо воно включає ураження, для яких можна провести точні вимірювання щонайменше в одному вимірі з результатом » 20 мм у разі традиційних методів або » 10 мм у разі спірального КТ-сканування, з краями, чітко визначеними методом медичної фотографії або бо рентгенографії, комп'ютерної аксіальної томографії (КТ), магніто-резонансної томографії (МРТ)
або клінічного обстеження (у разі зовнішніх уражень). Невизначене захворювання означає, що захворювання складається з уражень « 20 мм у разі традиційних методів або « 10 мм у разі спірального КТ-сканування та дійсно невимірюваних уражень (занадто дрібних для точного вимірювання). Невизначене захворювання включає плевральні випоти, перитонеальні випоти та захворювання, що підтверджується непрямими свідченнями.
Для протоколів для оцінки відповіді солідних пухлин потрібні критерії об'єктивного статусу.
Типові критерії включають наступні: (1) повна відповідь (ПВ), визначена як повне зникнення визначеного захворювання; відсутність нових уражень; відсутність пов'язаних із захворюванням симптомів; відсутність свідчень невизначеного захворювання; (2) часткова відповідь (ЧУВ), визначена як 30 95 сумарне зниження найбільшого діаметру цільових уражень; (3) прогресуюче захворювання (ПЗ), визначене як 20 95 сумарне збільшення найбільшого діаметру цільових уражень або поява будь-яких нових уражень; (4) стабільне захворювання або відсутність відповід, визначена як ПЗ, що не потрапляє під визначення, ЧВ або прогресуючого захворювання. (Дивіться ТПегаззе еїа!., вище.)
Додаткові кінцеві показники, прийняті в галузі техніки онкології, включають загальну виживаність (3В), виживаність без ознак захворювання (ВБОЗ), частоту об'єктивної відповіді (ЧОВ), час до прогресування (ЧДП) і виживаність без прогресування (ВБП) (дивіться Сиіїдапсе ог Іпдивзігу: Сіїпіса! Та! Епароіпів Юг те Арргома! ої Сапсег Огиде апа Віоіодісв, Аргії 2005,
Сепіег Тог Огид Емаїчайоп апа Везеагсі, ЕОА, РоскКміїе, МО.)
Фармацевтичні композиції можуть поставлятися у вигляді набору, що містить контейнер, який містить описану у цьому документі фармацевтичну композицію. Фармацевтична композиція може знаходитися, наприклад, у формі ін'єкційного розчину для однієї або декількох доз або у вигляді стерильного порошку, які відновлюють перед ін'єкцією. В альтернативному варіанті такий набір може включати розпилювач сухого порошку, рідкий аерозольний генератор або небулайзер для введення фармацевтичної композиції. Такий набір може додатково містити письмову інформацію з показань та застосування фармацевтичної композиції.
Цей винахід стане зрозумілішим за допомогою наступних прикладів, які виключно ілюструють, але жодним чином не обмежують винахід.
ПРИКЛАДИ
Зо Приклад 1. Створення стабілізованих СЮОЗ-зв'язуючих молекул
Для поліпшення термостабільності СОЗ-зв'язуючої молекули ОКА222, сконструйованого варіанта гуманізованого антитіла Сті57, варіабельні домени Стіб57 повторно гуманізували, використовуючи альтернативні каркасні послідовності людської зародкової лінії. Варіабельний домен важкого ланцюга ОКА222 відповідає 5ЕО ІЮ МО:87, а варіабельний домен легкого ланцюга ОКА222 відповідає ЗЕО ІЮ МО:90. Ес ОКА222 іноді називається Т5С311 або 52312 (амінокислотна послідовність відповідає 5ЕО ІЮО МО:2; нуклеотидна послідовність відповідає
ЗЕО ІО МО:1). Дивіться, Кеїіппегг, Е. Ї.. еї а). (еад5.), І еиКосуїе їуріпо ІІ., Зргіпдег Мепіад, Мем/ Могк, (1986) щодо опису батьківського антитіла Стгі7. Також було зроблено додаткові зміни для поліпшення афінності та термостабільності.
Способи
Для отримання результатів, наведених у даному прикладі, застосовували наступні способи:
Диференціальна скануюча калориметрія (ДСК). Термограми для рекомбінантних білків, очищених стандартними методами очищення, отримували на приладі СЕ МР-Сарйагу 0550, обладнаному автосемплером. Приблизно 550 мкл кожного зразка (як правило, 0,5 мг/мл) у ФСБ вводили у зразок капілялрним способом, використовуючи ФСБ у якості контролю у другому капілярі. Аналіз проводили за температур від 259С до 1309С із швидкістю нагрівання 12 на хвилину. Зворотний зв'язок був встановлений на низькому рівні, а застосовуваний час відбору проб складав 8 мс. Аналіз даних проводили, використовуючи Огідіп. Термограму зразка коригували щодо теплоємності буфера, віднімаючи попередній скан буфер/буфер, використовуючи базовий розчин для композиції, і нормалізували на основі концентрації зразка та проводили коригування на фон.
Диференціальна скануюча флуориметрія (ДСФ). Термограми для рекомбінантних білків, очищених стандартними методами очищення, також отримували у високопродуктивному форматі шляхом проведення аналізу ДСФ на пристрої для ПЛР у режимі реального часу (Віо-
Кай іСусіег іОо5). Приблизно 40 мкл кожного зразка у концентрації 0,8 мг/мл у ФОБ змішували з 5 мкл попередньо розведеного помаранчевого барвника 5УРКО (Каталог й 5-6650, І їе
Тесппоїодіе5). Встановлений протокол отримання кривої плавлення відповідав підвищенню температури від 257"С до 90"С, з кроком 0,2"С. Флуоресцентні сигнали реєстрували за допомогою набору фільтрів для флуоресцентного барвника Техаського червоного, який бо складається з 575/30Х фільтру збудження та 620/30М емісійного фільтру. Отримані дані з інтенсивності флуоресценції експортували у програмне забезпечення для аналізу даних Ргіхт 6 (сгарпРайд Зоймаге, Іпс.). Теплове значення Тт для білка розраховували як температуру, коли друга похідна від інтенсивності флуоресценції за температурою -4(ВОР)ата2-о.
Проточна цитометрія для людських Т-клітин УигКкаї. Дослідження зв'язування проводили за допомогою стандартних процедур забарвлення на основі проточної цитометрії, використовуючи лінію Т-клітин СОЗ3: ОигКаї. Усі процедури мічення та промивання проводили в 96б-лункових планшетах з О-подібним дном у сольовому буфері з З 95 БСА і 2 мМ ЕДТА. Клітини «Чигкаї висівали з щільністю 200 000 клітин на лунку та інкубували з рядом концентрацій досліджуваних молекул від 0,1 нМ до 200 нМ у 50 мкл об'ємі/лунку впродовж 30 хвилин на льоду. Клітини три рази промивали, а потім інкубували ще впродовж 30 хвилин на льоду з флуоресцентно-міченим мінімально перехресно-реагуючим вторинним поліклональним антитілом, Е(ар)2 козиним антилюдським ЇдсС, (даскбоп ІттипоКезеагспй І арогайогіеєє) і барвником для оцінки життєздатності 7-ААЮ. Потім клітини двічі промивали та аналізували зразки на проточному цитометрі ВО І5КІЇ. Файли зразків аналізували за допомогою програмного забезпечення
Ріомло; середню інтенсивність флуоресценції (СІФ) живої популяції клітин УигКкаї у кожній лунці розраховували після проведення гейтингу на живих клітинах (пряме та бокове розсіяння, потім клітини 7-ААЮУ).
Моделювання гомології, аналіз схильності до просторової агрегації. У програмі Ассеїгу5 рібвсомегу Зіцадіо 4.0 конструювали моделі гомології для варіабельних доменів, використовуючи протоколи Аппоїаге Апіїбоду Зедиепсе (анотувати послідовність антитіла), ІЗепіїту Егатемжмогк
Тетріаїєзх (визначити каркасні матриці), Моде! Апібоду Егатемжогк (змоделювати каркас антитіла) і Модеї Апіїроду І оор5 (змоделювати петлі антитіла). Аналіз схильності до просторової агрегації також проводили у програмі Ассеїгуз Оізсомегу Біцадіо 4.0, використовуючи протокол
Са!Ісшасе Аддгедайоп Зсогез (розрахувати показники агрегації).
Аналіз вивільнення хрому для людських Т-клітин Цільові позитивні пухлинні лінії клітин (лінії клітин МОА-МВ-231, Казиті-2, С4-2В8 і Катовх) культивували відповідно до наданих протоколів.
Мононуклеарні клітини периферичної крові (МКПК) виділяли з людської крові, використовуючи стандартний градієнт фікола. Виділені клітини промивали у сольовому буфері. Т-клітини додатково виділяли, використовуючи набір для виділення Т-клітинк Рап Т-сеї! Івоіайоп Кії
Зо (каталог Ж130-096-535, Мікепуї Віоїес, Вегодізсп СІадраси, Сегтапу), дотримуючись протоколу виробника. Виділені Т-клітини аліквотували та тривалий час зберігали у рідкому азоті.
Попередньо підготовлені Т-клітини розморожували за день до аналізу у теплому середовищі
КРМІ з 10 95 людською сироваткою. Під час аналізу до попередньо підготовлених Т-клітин (приблизно 100 000 на лунку) додавали концентрації біспецифічних молекул з кінцевою концентрацією у діапазоні від 200 пМ до 0,01 пМ. Контроль загального лізису забезпечували, включаючи 0,04 95 МР-40 в якості обробки.
Приблизно 2,5х105 клітин-мішеней обробляли 0,125 мКі »'Стг і інкубували впродовж 90 хвилин за 37"С, у вологому інкубаторі з 5 95 СО». Після інкубації клітини 4 рази промивали розведеним аналітичним середовищем (КРМІ з 1 95 людською сироваткою) і ресуспендували у 12,5 мл повного аналітичного середовища (КРМІ з 10 96 людською сироваткою). З цієї суспензії розподіляли по 50 мкл на лунку у 96-лункові планшети з О-подібним дном (приблизно 10 000 клітин на лунку) для отримання загального об'єму 200 мл на лунку та співвідношення між Т- клітинами та клітинами-мішенями 10:11. Нульовий контроль лізису забезпечувався тільки клітинами-мішенями, виключаючи Т-клітини.
Планшети інкубували впродовж 4 годин (і випадково також впродовж 24 годин) за 372С, 5 965
Со» у вологому інкубаторі, після чого їх центрифугували за 1000 об./хв впродовж З хвилин і переносили по 25 мкл супернатанту з кожної лунки у відповідну лунку 96-лункового планшета для зразків Гшта. Зразки залишали сохнути на повітрі у хімічній шафі впродовж 18 годин, а потім зчитували радіоактивність за допомогою мікропланшетного сцинциляційного лічильника
ТорСоишпі (РекіпЕІтег), використовуючи стандартний протокол.
Відсоток специфічного лізису розраховували, використовуючи формулу: ((сигнал в обробленому лікарським препаратом зразку - фоновий сигнал із зразків, що містять тільки клітини-мішені)/(сигнал у лунках для оцінки загального лізису - фоновий сигнал із зразків, що містять тільки клітини-мішені))х1 00.
Проточна цитометрія для Т-клітин яванського макака. Периферичну кров яванського макака, зібрану у гепаринові пробірки, перевозили впродовж ночі від постачальника (Спагпев5 Кімег
Іарогаїогіе5). Після отримання клітини периферичної крові (МКПК) виділяли, використовуючи пробірки для розділення за градієнтом щільності (пробірки СРТ, ВесКіоп бісКіпзоп). Кров розводили 1 до 1,5 у сольовому буфері перед перенесенням у пробірки СРТ. Пробірки СРТ бо центрифугували, а розділену популяцію МКПК збирали та промивали сольовим буфером, що містить 0,2 95 БСА і 5 НМ ЕДТА. Червоні кров'яні тільця, що залишилися у препараті, лізували, використовуючи лізисний буфер на основі хлориду амонію та калію для червоних кров'яних тілець. Клітини промивали впродовж додаткового часу, щоб вилучити тромбоцити, що залишилися.
Етапи мічення та промивання МКПК проводили у 96-лункових планшетах з О-подібним дном у сольовому буфері з 0,2 956 БСА і 2 мМ ЕДТА. МКПК висівали з щільністю 200 000 клітин на лунку та інкубували з рядом концентрацій досліджуваних молекул від 0,1 нМ до 300 нМ у 50 мкл об'ємі/лунку впродовж 30 хвилин на льоду. Клітини три рази промивали, а потім інкубували ще впродовж 30 хвилин на льоду з флуоресцентно-міченими антитілами до СО2 і СО16 відмінних від людини приматів (Віоієдепа), анти-ідіотипічними антитілами до анти-РЗМА або анти-С0О37 зв'язуючих доменів і барвником для оцінки життєздатності 7-ААЮ. Зразки двічі промивали, фіксували впродовж 20 хвилин на льоду 1 96 розчином формальдегіду у сольовому розчині, знову промивали та аналізували на проточному цитометрі ВО І ЗКІЇ. Файли зразків аналізували за допомогою програмного забезпечення Ріомло; середню інтенсивність флуоресценції (СІФ) зв'язування досліджуваних молекул на Т-клітинах у кожній лунці розраховували після проведення гейтингу на живих Т-клітинах (пряме та бокове розсіяння, клітини 7-ААО бра
СО16).
Аналіз вивільнення хрому для МКІК яванського макака Лінії клітин С4-28 і Катов5 культивували відповідно до наданих протоколів. Мононуклеарні клітини периферичної крові (МКПК) виділяли з периферичної крові яванського макака, використовуючи пробірки для препаратів крові ВО МАСОТАЇМЕК? СРТ М з гепарином натрію (Кат. 24362753). Виділені клітини промивали у сольовому буфері. До виділених МКПК (приблизно 100 000) додавали концентрації біспецифічних молекул з кінцевою концентрацією у діапазоні від 10 000 пМ до 0,0128 пМ.
Контроль загального лізису забезпечували, включаючи 0,04 95 МР-40 в якості обробки.
Приблизно 5х106 клітин-мішеней С4-28 або клітин Като5 обробляли 0,25 мКі "Сг і інкубували впродовж 75 хвилин за 37"С. Після інкубації клітини 4 рази промивали клітинним культуральним середовищем (КРМІ з 10 95 ФБС, 1 95 замінних амінокислот, 1 95 піруватом натрію, глутаміном Ма і 20 мМ ГЕПЕС) і ресуспендували у 25 мл середовища. З цієї суспензії розподіляли по 50 мкл на лунку у 96-лункові планшети з О-подібним дном (приблизно 10 000
Зо клітин/лунка) для отримання співвідношення між Т-клітинами та клітинами-мішенями 10:1.
Планшети інкубували впродовж 4 годин за 372С, 5 95 СО» у вологому інкубаторі, після чого їх центрифугували за 225 об./хв впродовж З хвилин і переносили по 25 мкл супернатанту з кожної лунки у відповідну лунку 96-лункового планшета для зразків І ишта. Зразки залишали сохнути на повітрі у хімічній шафі впродовж 18 годин, а потім зчитували радіоактивність за допомогою сцинциляційного лічильника ТорСошпі, використовуючи стандартний протокол.
Результати
Етап 1: Створення початкових гуманізованих СОЗ-зв'язуючих конструкцій
Варіабельні домени Стіз7 повторно гуманізували, використовуючи чотири людські варіабельні важкі послідовності зародкової лінії («ЗНМ1-2702 (Н7), їа4НМ1-46702 (НВ), їаНМ1- 301(Н9) в ІЗНМ1-69702 (НІ10)) ії 2 людські варіабельні легкі послідовності зародкової лінії (пСКМЗ3-11701 (1.4) ї ІЗКМ1-33701 (І 5)), на основі гомології послідовностей. Всього було створено 12 конструкцій одноланцюгового варіабельного фрагмента (5сЕм) у форматі Ес анти-СОЗ 5сгм із застосуванням лінкера Н75 (ОКЕНММЗ5І МТОТОМАСНОРМ5; ЗЕО ІЮ МО:148) (Таблиця 3).
Послідовності 12 конструкцій і контрольна молекула Ес ОКА222 (1502311 або Т5С2312) наведені у Таблиці 14.
Таблиця 3.
Композиція варіабельного домену вихідних конструкцій
Важкий ланцюг легкий ланцюг)
Усі 12 конструкцій тимчасово експресували у клітинах НЕК293, очищали та досліджували щодо зв'язування з Т-клітинами дигкаї і оцінювали щодо термостабільності. Конструкції, які містять легсий ланцюг 4 або важкий ланцюг НО, мали нижчі рівні експресії білка (дивіться колонку з кінцевим виходом у Таблиці 4) і/або вищі рівні високомолекулярних агрегатів (дивіться колонку аналітичною ЕХ у Таблиці 4) і були виключені на подальшому етапі оптимізації. Хоча більшість інших конструкцій демонстрували деяке поліпшення термостабільності 5сЕм у порівнянні з оригінальними гуманізованими доменами (Т5С2312) згідно з результатами вимірів середньої точки термічної денатурації (Тт) методом диференціальної скануючої калориметрії (ДСК) (Таблиця 5), рівень насичення зв'язування, спостережуваний для Т-клітин Уигкаї, був знижений до різних рівнів (Фіг. 1). Найбільш стабільна конструкція, Т5С324, демонструвала приблизно 50 95 зниження спостережуваної медіанної інтенсивності флуоресценції за насичення та двократне збільшення ЕС5О зв'язування (3,6 нМ) у порівнянні з оригінальною гуманізованою конструкцією (Т52312, також відомою як ОКА222).
Таблиця 4.
Експресія та міра очищення тимчасово експресованого матеріалу
Молекула Назва у базі Титр на 1-му | Кінцевий вихід | Аналітична | Аналітична даних етапі (мкг/мл) (мг) ЕХ- ЕХ- основний відновлення пік (90) до оБенлЯ | т50314 | 578 | 578 2 | 5858 | 960
Рене | т5о315 | 526 | 699 | 906 | 933 о БенеЯї | т50319 | 80 2 4юЮюИи| 071 | 800 | 858
Таблиця 5.
Термостабільність, визначена методом диференціальної скануючої калориметрії анти-СОЗ 5сЕм (С) (у порівнянні з ОКА222) т5СОСЗ312 (ОВА222) 53,02
Т5СОЗ13 (Н71 1) 54,47 1,45
Т5ОСЗ315 (Н71 5) 54,99 1,97 т5ОЗ316 (НВІ 1) 53,70 0,68 т5СЗ18 (НВІ 5) 55,16 2,14 т5ОЗ312 (Н71 1) 52,88 -0,14 т5ОЗ21 (НОІ 5) 5310 0,08 750324 (НІОІ 5) 55,83 2,81
Етап 2: Вихідна оптимізація для відновлення зв'язування з СОЗ
Метою наступного етапу було поліпшення зв'язування з СОЗ зі збереженням поліпшеної термостабільності у порівнянні з ОКА222. На цьому етапі були внесені три додаткові послідовності легкого ланцюга. В основі першого легкого ланцюга лежала послідовність І 5, що містить дві амінокислоти, обернено замінені на батьківські мишачі залишки, у позиціях 52 і 53 (Ш на ЕМ), і цей легкий ланцюг був названий 16. Також використовували два додаткові легкі ланцюги зародкової лінії (КМ1-39701 (17) і ІЗКМ30-2071 (І 8), що містять такі самі дві обернено замінені амінокислоти у позиціях 52 і 53. З нові легкі ланцюги (16, 17 і І 8) комбінували з З важкими ланцюгами (Н7, НВ і НІ10) у форматі Ес анти-СОЗ 5сЕм для отримання таких комбінацій 5СЕм (Таблиця 6):
Таблиця 6.
Композиція варіабельного домену вихідних конструкцій
Ці 9 конструкцій тимчасово експресували у клітинах НЕК293 і досліджували щодо якості, експресії, зв'язування та термостабільності білка. Послідовності цих 9 конструкцій наведено у
Таблиці 14. Серія молекул НІО (1502340, Т5С02341, 750342) демонструвала найкраще зв'язування серед усіх нових конструкцій (Фіг. 2) і досягала порівнянних з Т5С312 рівнів насичення зв'язування на Т-клітинах дигкаї. Проте виміряна ЕС5О зв'язування все ще була у два рази вищою, ніж у оригінальної молекули Т5С312. Серія молекул НІ1О також демонструвала істотне поліпшення термостабільності згідно з виміряним підвищенням Тт у порівнянні з
Т50312 за допомогою диференціальної скануючої флуориметрії (Фіг. 3). З цих трьох молекул у якості лідируючої молекули для проведення додаткової оптимізації був вибраний 752342 завдяки поліпшеній термостабільності.
Потім проводили дослідження батьківської мишачої послідовності щодо потенційних гарячих точок для введення мутацій для поліпшення зв'язування. Три залишки були вибрані для проведення зворотної заміни та незалежно обернено мутовані: 527У (Т5С370), М53ЗІ (Т5С371) і
І21М (152372). Дослідження зв'язування цих трьох конструкцій на Т-клітинах Уигкаї виявило, що мутація 05327 у важкому ланцюзі відновлювала зв'язування з СОЗ до порівнянних з оригінальною конструкцією Т5С312 рівнів (Фіг. 4). Стабільність цих трьох конструкцій також оцінювали методом ДСК. Хоча мутація 527У не покращувала Тт, несподівано обидві мутації, що залишилися, М5ЗІ у важкому ланцюзі та І21М у легкому ланцюзі, незалежно покращували
Тт на 3-42С (Таблиця 7).
Таблиця 7.
Термостабільність мутантів, сконструйованих для поліпшення зв'язування о Безмутацї | Т80312 7 |77777711528. о тебз42сб27у 1803707 | ..юЮюЮюЙ536 77777708
Етап 3: Етап кінцевої оптимізації для поліпшення термостабільності
Модель гомології Т5С370 досліджували, використовуючи схильність до просторової агрегації, для виявлення гарячих точок для потенційної агрегації. Було виявлено, що одна мутація, АУ9Р у важкому ланцюзі, зменшує потенційну гарячу точку агрегації у моделі гомології.
Цю мутацію вносили у каркас Т5С2370 для отримання Т5С390. Одна ця мутація чинила слабку дію на поліпшення Тт (0,252С). Мутацію А9Р комбінували з описаними вище мутаціями М5ЗІ і
Зо І21М для створення наступних конструкцій Ес анти-СОЗ (Таблиця 8):
Таблиця 8.
Обгрунтування для групи мутацій у конструкціях четвертого раунду (поліпшення (поліпшення (поліпшення (поліпшення афінності) стабільності) стабільності) стабільності) пи стзх СТ ПО ОПН ПО ООН КОН КО лові Її 7х 17 Г111117х11111х1Г о теб3да | 7х 17 Ї111117х11Г111111111Г11111х от8о3а3 Їх Їх ї1111х
Таблиця 9.
Термостабільність конструкцій четвертого раунду згідно з оцінкою методом ДСК
Без мутації т5СОЗ312 52,8 - т5ОСЗ70 АЗР т5СЗ390 53,05 0,25 т5ОСЗ70 АР М5ЗІ т5СЗ91 56,57 3,77 5370 АЗР І2ІМ т5СЗ92 59,15 6,35 5370 М5ЗІ І2ІМ т5СЗ93 58,29 5,49 50370 АОР М5ЗІ І2гІМ 50394 59,3 6,5
Комбінування двох або більше цих мутацій, ймовірно, чинило сприятливу дію на термостабільність, на що вказує істотне підвищення Тт згідно з аналізом ДСК (Таблиця 9).
Несподівано мутація АР також виявилася синергічною з іншими мутаціями, забезпечуючи приблизно від 1 до 2,6 С підвищення стабільності у порівнянні з відповідними конструкціями без мутації АУР. Що важливіше, стабілізуючі мутації не чинили негативний вплив на зв'язування з
СОЗ (Фіг. 5).
Також були створені біспецифічні молекули, націлені на РОМА ії СОЗ з використанням цих нових анти-СОЗ 5сЕм молекул для дослідження дії, у разі її наявності, змін в анти-СОЗ 5сЕм на активність перенаправленої Т-клітинної цитотоксичності (ПТКЦ). Оригінальна гуманізована конструкція (ОКА222) є дуже ефективною щодо перенаправлення Т-клітинної цитотоксичності (дивіться, наприклад, О5 2014/0161800). Нові конструкції досліджували щодо їх здатності демонструвати аналогічну активність. Були створені чотири різні анти-РОМА х анти-СОЗ конструкції з використанням Т5С391, 1502392, 1502393 і 502394, які назвали 150408, 50409, т5С410 і Т5С411 відповідно. Усі чотири конструкції мали схожу активність ПТКЦ з молекулою, створеною з батьківським ОКА222 5сЕм (150249) (Фіг. 6), підтверджуючи, що цитотоксична активність, а також зв'язування були порівнянні з людськими Т-клітинами.
Етап 4: Етап оптимізації для відновлення перехресної реактивності та активності для яванських макаків
Раніше було показано, що оригінальна гуманізована конструкція (ОКА222) також зв'язує Т- клітини яванського макака та перенаправляє їх цитотоксичну активність на клітини-мішені у випадку застосування біспецифічного формату. 150408, 150409, Т5С0410 і Т5С411 оцінювали щодо зв'язування та цитотоксичної активності з Т-клітинами яванського макака. Несподівано 50408, 150409, 150410 і 7150411 продемонстрували знижене зв'язування з Т-клітинами яванського макака (Фіг. 7А і 7В) і істотне зниження активності ПТКЦ із застосуванням Т-клітин яванського макака в якості ефекторних клітин у порівнянні з анти-Р5МА х анти-СОЗ біспецифічною молекулою, що містить ОМА222 (фіг. 8А і 88). Це виявилося непередбаченим, оскільки зв'язування та активність з людськими Т-клітинами були безпосередньо порівнянні з
Зо конструкціями, що містять ОКА222.
У спробі відновити зв'язування з СЮОЗ яванського макака використовували два підходи. Один підхід полягав у комбінуванні легкого ланцюга з Т5С394 з важким ланцюгом з ОКА222 або у комбінуванні важкого ланцюга з Т5С394 з легсим ланцюгом з ОКА222, щоб подивитися, чи вносять залишки каркасної області, специфічні щодо однієї каркасної області, свій вклад у зв'язування. Другий підхід полягав у проведенні зворотних мутацій залишків у позиціях 86 і 87 у легкому ланцюзі Т5С394. Залишки у цих двох позиціях взаємодіють з СОК легкого ланцюга, що може впливати на зв'язування з СОЮЗ яванського макака. Ці варіанти були внесені в анти-СО37 х анти-СОЗ біспецифічні молекули (Таблиця 10). Деякі з цих варіантів, особливо Т5С455, 150456 і 50452, демонстрували поліпшене зв'язування з Т-клітинами яванського макака у порівнянні з анти-«СО37 х 50394 (150445), що відображається вищими рівнями зв'язування за концентрацій насичення (Фіг. 9). Також проводили аналіз ПТКЦ яванського макака, який показав, що 150456 і 150452 мали активність, порівнянну з САБ105 (Фіг. 10). Крім того, ці молекули мали кращу термостабільність у порівнянні з САБ10О5 (Таблиця 11), на що вказує більш високе значення Тті!і в аналізі ДСК. Вирівнювання ОКА222 5сЕм, Т5С455 5сЕм і Т5С456 5оЕм показане на Фіг. 13.
Таблиця 10.
П'ятий раунд оптимізованих конструкцій
САБІ1О05 анти-СО037 х ОВА222 т5С445 анти-СО037 х 5202394 т5С452 анти-СО37 х (Т5С394МІ 4 ОВА222 УН) т5С453 анти-СО37 х (Т5С394МУН я ОВА222 МІ) т5С454 анти-СО37 х Т5С0394 Е86О т5С455 анти-СО37 х 1502394 Е87У 50456 анти-СО37 х 1502394 ЕВ86О Е87У
Таблиця 11.
Стабільність біспецифічних конструкцій біспецифічних молекул
СА5БІ105 анти-СО037 х ОВА222 53,04 т5С445 анти-СО037 х 5202394 55,45 т5С452 анти-СО037 х (Т5СЗ394МІ з 55,37 рвАг22 УНН) т5С453 анти-СО037 х (Т5С394МУН 56,54 рвАг22 М) т5С454 анти-СО37 х Т5С0394 Е86О 57,94 т5С455 анти-СО0О37 х 1502394 Е87У 56,73 5456 анти-СО37х 1502394 Е8В6О Е87У 55,45
Приклад 2. Вплив поліпшеної термостабільності на стабільність при зберіганні
У принципі, білки з поліпшеною термодинамічною стабільністю також мають бути стійкішими до агрегації після зберігання та повинні мати підвищену стабільність при зберіганні у порівнянні з менш стабільними білками. Щоб визначити, корелює або ні підвищення, спостережуване для
Тт, з поліпшенням стабільності при зберіганні, білки, наведені у Таблиці 10, оцінювали щодо стабільності при зберіганні у ФСБ за 2523 впродовж двох тижнів.
У кожному білку проводили заміну буфера на ФСБ, використовуючи препаративну ексклюзійну хроматографію, а концентрацію білка доводили до 1 мг/мл Для кожного призначеного для оцінки білка готували чотири флакони, кожен з яких містить приблизно 120 мкл. Використовували по одному флакону на кожен момент часу оцінки стабільності. Чистоту визначали, аналізуючи 25 мкл (або 25 мкг) на колонці для аналітичної ексклюзійної ВЕРХ, урівноваженій у ФСБ, і вимірюючи поглинання на 280 нм. Для кожної конструкції на кожен момент часу проводили по три повторні введення. Після завершення процедури ЕХ хроматограму інтегрували, використовуючи програмне забезпечення Адієепі Спетбіаїйоп.
Відсоток чистоти кожного білка розраховували, ділячи площу піку для інтактної молекули на загальну площу піку, а потім домножаючи на 100. (площа піку для інтактної молекули) / (загальна площа піку) х 100 - 956 чистоти
Представлена чистота є усередненою по значеннях, отриманих по трьох введеннях з одного флакона. Чистоту, як правило, визначали для Т - 0, 3, 7 і 14 діб. Значення чистоти наносила на графік у вигляді функції від часу та проводили лінійний регресійний аналіз. Нахил лінії регресії представляв швидкість зниження чистоти для кожного білка. Швидкість зниження чистоти використовували для оцінки числа діб зберігання, яке призводило до 2 95 зниження у чистоті.
Стабільність різних варіантів порівнювали, упорядковуючи їх від найбільшого до найменшого числа діб, що призводить, згідно з оцінкою, до 2 95 зниження. Щоб зменшити міжаналітичну варіабельність, не проводили порівняння значень стабільності при зберіганні для різних експериментів, ранжирування проводили тільки для конструкцій у рамках однієї
Зо експериментальної групи.
Усі нові молекули демонстрували кращу стабільність у розчині у ФОБ за 25"С у порівнянні з
СА5І105 (Фіг. 11). Також для кожної конструкції розраховували час утворення агрегатів (Таблиця 12).
Таблиця 12.
Відносна стабільність при зберіганні за 2526 анти-СОЗ біспецифічних молекул зниження
СА5БІ105 Анти-СО037 х ОВА222 4 т5С445 Анти-СО37 х 150394 8 т5С450 Анти-СО37 х Т5С313 12 т5С451 Анти-СО37 х Т50316 12 т5С452 Анти-СО37 х (Т5СЗ394МІ На) 7 т5С453 Анти-СО37 х (Т5С0С394УНЧ 1) 8 т5С454 Анти-СО037 х 150394 Е4620 7 т5С455 Анти-СО37 х 1502394 Г463У 10 5456 Анти-СО37 х 1502394 ВУ 10
Ці дані показують, що майже усі конструкції мали двократне або більше підвищення у стабільності при зберіганні за 252С у порівнянні з конструкцією, що містить оригінальний анти-
СОЗ 5сЕм (ОВА222).
Приклад 3. Вплив поліпшеної термостабільності на сироваткову стабільність
Аналогічно із стабільністю при зберіганні, молекули з вищою термодинамічною стабільністю також часто стійкіші до протеолізу, що може поліпшити стабільність у людській сироватці. Це, у свою чергу, може поліпшити загальну сироваткову фармакокінетику та загальну дію терапевтичного засобу.
Щоб дослідити, чи вплинуло поліпшення термодинамічної стабільності на загальну сироваткову стабільність, одну із стабілізованих анти-СОЗ 5сЕм молекул (1502394 РГ463У) оцінювали щодо сироваткової стабільності у контексті анти-КОК1 х анти-СОЗ біспецифічної молекули (КОК193). Також одночасно оцінювали схожу біспецифічну молекулу, яка містила оригінальний анти-СОЗ 5зсЕм, ОКА222 (КОКІ133). Батьківське кроляче анти-КОКІ антитіло К11, використовуване для створення КОК1-зв'язуючих доменів, описане, наприклад, у публікації заявки на патент США Мо 2013/0251642 і Мапа еї аІ., Р о5 ОМЕ 6(6): е21018 (2011).
Людську сироватку, отриману від випадкового здорового донора, збирали у Кед/Стєу
Масшапог (ВОЖ 367988) і готували відповідно до запропонованого постачальника протоколом.
Досліджувані препарати вносили у 50 мкл сироватки у концентрації 1 мкМ у стерильних пробірках для ПЛР і інкубували у вологому інкубаторі для тканинного культивування за 377С протягом часу до 21 доби. Вибрані моменти часу складали 21, 14, 7, З і 0 діб. Зразки інкубували у зворотному хронологічному порядку, починаючи з «21 доби проведення аналізу», і при цьому оцінку усіх зразків проводили одночасно, використовуючи аналіз ПТКЦ на основі вивільнення хрому у кінці інкубації на «0 добу проведення експерименту», дотримуючись протоколу, наведеного вище у Прикладі 1. Значення ЕС5О апроксимували з кривих титрування, яке проводили для зразків для кожного моменту часу, і нормалізували щодо значення ЕС50О, визначеного для кожної конструкції на 0 добу.
Побудовані графіки залежності значень ЕС5О від часу показали величезну різницю для
Зо спостережуваної сироваткової стабільності КОК133 у порівнянні з КОК193 (Фіг. 12) з 2,5- кратним зниженням спостережуваної ЕС5О впродовж 21 діб для КОК133, але мінімальною зміною ЕС5О для КОК193. Це демонструє, що помірна зміна термодинамічної стабільності може мати помітний вплив на сироваткову стабільність.
Приклад 4. Вплив поліпшеної термодинамічної стабільності на експресію та якість білка
Раніше також було показано, що поліпшення термодинамічної стабільності може призводити до поліпшення експресії білка та загальної якості білка згідно з результатами визначення утворення високомолекулярних агрегатів під час отримання білка.
Щоб дослідити, призвела або ні поліпшена термодинамічна стабільність нових анти-СОЗ 5СЕм областей до поліпшення експресії білка або якості білка, один з анти-СОЗ доменів (71523940У) порівнювали з ОКА222 у контексті п'яти різних пар анти-КОКІ! х анти-СОЗ біспецифічних молекул, кожна з яких містила однаковий анти-КОК1 5сЕм (Таблиця 13).
Таблиця 13.
Відносна експресія та якість білка
Експр
Сорз- есія Чо
Пара ІО зв'язуючий | (мкг/м | 9о поліп- | ЕХ (пост- до ВМ зниження (еп конструкції домен л шення проА агрегатів агрегатів
А 1 вовІз4 | вага? | 26 | -::ЙИНМЙ | 78 | 22 вовіве | т8с394ру | 37 | 4295 | 89 | 11 | 5 в | воВІБА | вага? | 16 | -: | 91 | 9 | ( вовІВБ | т8с394рбу | 26 | 635 | 94 | 6 | 336 б 1 вові/9 | орвАга? | 14 | 77 | 83 | 7 вовІВЄ | т8с394ру | 27 | 9335 | 88 | 12 | 2955 0 | вовІві | овАга? | 25 | (Б | 81 | 19 7 | вовІ9ї | т8с394ру | 33 | За | 90 | 10 | 475
ЕЕ 0 вовів2 | вага? | 16 | -: | 90 | 10 вовія2 | т8Сзо40уУ | 21 | Зі | 92 | 8 | 209
Для кожної пари молекул спостерігали вищий титр загальної експресії білка - на від 31 95 до 93 96 вищий - у випадку конструкції, що містить стабілізований анти-СОЗ 5сЕм (1523940).
Також, у рамках кожної пари молекул, конструкція, що містить стабілізований анти-СОЗ в5егЕм, мала нижчий рівень високомолекулярних агрегатів після очищення з протеїном А (приблизно від 20 95 до 50 95 зниження рівнів агрегатів). Це підтверджує, що включення стабілізованого анти-СОЗ 5сЕбм може призвести до поліпшення експресії білка та поліпшення якості білка у порівнянні з оригінальним анти-СОЗ 5егЕм.
Приклад 5. Вплив стабілізованих анти-СОЗ зв'язуючих доменів на стабільність і фармакокінетику анти-РО2МА Х анти-СОЗ зв'язуючих молекул
Щоб дослідити вплив стабілізованого анти-СОЗ 5сЕм на стабільність і фармакокінетику біспецифічної зв'язуючої молекули, РОМА-зв'язуючий домен 750266 (анти-РЗМА Х анти-СОЗ біспецифічна молекула, що містить ОКА222 СОЗ3-зв'язуючий домен) переносили у біспецифічну молекулу, використовуючи 150456 анти-СОЗ 5сЕм. Цю нову біспецифічну молекулу назвали
Т50С471. Мишей ВАГ В/с внутрішньовенно дозували 150266 і 150471 приблизно за 10 мг/кг.
Т50266 розводили у ФСБ, тоді як Т5С471 розводили у буфері для композиції, який використовували для усіх розведень (5 мМ сукцинату, 6,5 9о сахарози, 0,02 95 Твін 80, рн 4,8).
Сироватку отримували від З тварин для 10 моментів часу (всього п - 30). Моменти часу відповідали 15 хв і 2, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336, і 504 год після введення біспецифічних молекул.
Термінальний забір крові використовували, щоб зібрати більший об'єм. Сироваткові концентрації визначали, використовуючи методи ЕГІ5ЗА із захопленням анти-РЗМА зв'язуючого домену та виявленням анти-СОЗ зв'язуючого домену. Сироваткові концентрації у динаміці за часом використовували для визначення оцінних фармакокінетичних (ФК) параметрів за допомогою некомпартментного аналізу (НКА) і компартментного аналізу. Зразки сироватки для пізніх моментів часу також досліджували щодо антитіл до лікарського препарату, використовуючи стандартний метод ЕГІ5А з утворенням містків з відповідними біспецифічними молекулами /- біотин.
Якщо говорити конкретніше, застосовували наступні методи ЕГІЗА. Концентрації анти- РОМА
Зо Х анти-СОЗ біспецифічних молекул визначали, використовуючи 96-лункові планшети, покриті мишачим моноклональним антитілом (тАр 1Н5) для захоплення анти-РОМА частини кожної конструкції. Інші кінці конструкцій виявляли, використовуючи кон'юговане з біотином мишаче моноклональне антитіло, націлене на анти-СОЗ-зв'язуючий домен (тАбБ 5Н5Б), таким чином за допомогою цього методу ЕГІ5ЗА можна визначати тільки інтактний білок. Для кількісної оцінки зв'язаних імунних комплексів із зразків сироватки та аналітичних контрольних зразків використовували полімеризовану пероксидазу хріну (полі-ПХ) і флуорогенний субстрат пероксидази, а результати отримували за допомогою флуоресцентного планшет-рідера.
Стандартні криві, використовувані для розрахунку сироваткових концентрацій, складалися з різних відомих концентрацій відповідної біспецифічної конструкції РОМА, внесеної у розчинник
ЕПІЗА. Програмне забезпечення ЗОЕТМАХФ Рго використовували для розрахунку сироваткових концентрацій з використанням 4-параметричного логістичного рівняння, а також точності та достовірності для стандартних і досліджуваних зразків. 5О0
Результати цих досліджень наведено на Фіг. 14 і 15. Згідно з даними некомпартментного аналізу (НКА), виконаного за допомогою програмного забезпечення РПоепіх-64 М/іпМопі іп,
Т5С471 мав приблизно 2-кратне поліпшення часу напівжиття, разом з 3-4-кратним зниженням параметра виведення у порівнянні з Т5С266. Ес Т5С471 зберігав функціональні характеристики т550266 (відсутність активності АЗКЦ або КЗЦ, еквівалентне зв'язування ЕсКп) з поліпшенням стабільності. Ес Т5С471 містить поліпшену щодо стабільності версію СН2-домену. Мутації аналогічні мутаціям у «234-236» областей молекули у Ес Т5С266, але Ес Т5С471 містить менше число мутацій в області СОС, зберігаючи тільки мутацію КЗ22А, замість усіх трьох у нульовому
Ес СН2. Анти-СОЗ 5оБм Т5С471 зберігав зв'язування та активність щодо Т-клітин людини та яванського макака. Лінкер, використовуваний у Т5С471, мав підвищену стійкість до протеаз
СНО і інших РТМ і не містив ділянку М-зв'язаного глікозилювання.
Приклад 6. Вплив стабілізованих анти-СОЗ зв'язуючих доменів на фармакокінетику анти-
КОК'І Х анти-СОЗ зв'язуючих молекул
Проводили порівняння фармакокінетики анти-КОК1 х анти-СОЗ біспецифічних молекул, що містять менш стабільний ЮОМКА222 СОЗ зв'язуючий домен або стабільніший 150456 СОЮЗ зв'язуючий домен. Оцінювали наступні конструкції. Послідовності конструкцій наведено у
Таблиці 14.
Мишей М5О внутрішньовенно дозували анти-КОК1 Х анти-СОЗ біспецифічними антитілами приблизно за 10 мг/кг. Усі біспецифічні антитіла розводили у ФОБ. Сироватку отримували від З тварин для 10 моментів часу (п - 30 для кожної конструкції) після введення, а також у один момент часу перед дозуванням. Моменти часу відповідали 15 хв і 2, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336, і 504 год після введення біспецифічних молекул. Термінальний забір крові використовували, щоб зібрати більший об'єм. Сироваткові концентрації визначали методами ЕГІЗА для виявлення інтактної молекули. Сироваткові концентрації у динаміці за часом використовували для визначення оцінних ФК-параметрів за допомогою некомпартментного аналізу (НКА) і компартментного аналізу.
Якщо говорити конкретніше, застосовували наступні методи ЕГІ5А. Концентрації анти-ВОВ1
Зо Х анти-СОЗ біспецифічних молекул визначали, використовуючи 96-лункові планшети, покриті
ВОВ1 ЕСО-АРН (КОК177) для захоплення анти-КОК1 частини кожної конструкції. Інші кінці конструкцій виявляли, використовуючи кон'юговане з біотином мишаче моноклональне антитіло, націлене на анти-СОЗ-зв'язуючий домен (тАБб 5Н5), таким чином за допомогою цього методу ЕГІ5ЗА можна визначати тільки інтактний білок. Для кількісної оцінки зв'язаних імунних комплексів із зразків сироватки та аналітичних контрольних зразків використовували полімеризовану пероксидазу хріну (полі-ПХ) і флуорогенний субстрат пероксидази, а результати отримували за допомогою флуоресцентного планшет-рідера. Стандартні криві, використовувані для розрахунку сироваткових концентрацій, складалися з різних відомих концентрацій відповідної біспецифічної конструкції КОК, внесеної у розчинник ЕГІ5А.
Програмне забезпечення 5ОЕТМАХ? Рго використовували для розрахунку сироваткових концентрацій з використанням 4-параметричного логістичного рівняння, а також точності та достовірності для стандартних і досліджуваних зразків.
Результати цих досліджень наведено на Фіг. 16, 17А і 17ЩВ. Згідно з даними НКА і компартментного аналізу КОК209а мав найбільший час напівжиття. КОК207а характеризувався найнижчим виведенням і оцінним об'ємом за даними обох видів аналізу. Обидві анти-ВОВ1 біспецифічні молекули з ОМА222 СОЗ зв'язуючим доменом мали коротший час напівжиття та більш швидкі параметри виведення. Варто відмітити, що конструкції з поліпшеним анти-СОЗ зв'язуючим доменом (Т5С456) мали кращу фармакокінетику, ніж конструкції з менш стабільним анти-СОЗ зв'язуючим доменом (ОКА222).
Приклад 7. Вплив стабілізованих анти-СОЗ зв'язуючих доменів на /л М/уоефективність анти-
КОК'І Х анти-СОЗ зв'язуючих молекул
Клітини МОА-МВ-231 змішували разом з донорськими Т-клітинами та матригелем і імплантували у бік мишей МОБ/ЗСІЮ на 0 добу дослідження. Кожна група містила М - 5 тварин з
Т-клітинами від одного донора. На Фіг. 18 показано типовий графік, який демонструє мінімальний вплив Т-клітин на ріст пухлини з боку донорських Т-клітин. Тварин обробляли ФСБ або 30 мкг або З мкг КОК208 (анти-СОЗ зв'язуючий домен ОКА222) або КОК209 (анти-СОЗ зв'язуючий домен Т5С456). Дозу вводили на 0, 4 і 8 добу. Ріст пухлини вимірювали каліперами упродовж дослідження.
Істотне інгібування росту пухлини спостерігали після обробки обома біспецифічними молекулами КОК. Не спостерігали ніякої істотної різниці у рості пухлини у разі застосування Т- клітин від донора (Фіг. 18) у порівнянні з пухлиною без обробки. Не спостерігалося істотної різниці між тваринами, обробленими КОК208, у порівнянні з обробленими КОК209, за будь- якого рівня дозування, що свідчить про те, що анти-СОЗ зв'язуючий домен з поліпшеною стабільністю мав таку ж ефективність, що і нестабільний анти-СОЗ зв'язуючий домен.
Приклад 8. Вплив стабілізованих анти-СОЗ зв'язуючих доменів на /л М/уо ефективність анти-
КОК'І Х анти-СОЗ зв'язуючих молекул
Клітини Казиті-2 змішували разом з донорськими Т-клітинами та матригелем і імплантували у бік мишей МОБ/ЗСІЮО на 0 добу дослідження. Кожна група містила М - 10 тварин з Т-клітинами від одного донора. Тварин обробляли ФСБ або 30 мкг, З мкг або 0,3 мкг КОК243 (анти-СОЗ зв'язуючий домен Т5С456), як показано на Фіг. 19. Дозу вводили на 0, 4 і 8 добу. Способом введення був внутрішньовенний (В/В) за винятком однієї групи, в якій дозу вводили підшкірно (П/ФШ). На Фіг. 19 показано результати аналізу. Ріст пухлини вимірювали каліперами упродовж дослідження.
Інгібування росту пухлини не спостерігали у присутності Т-клітин у відсутності КОК243 або з обробкою КОК243 у відсутності Т-клітин. Істотне інгібування росту пухлини спостерігали у разі застосування дози 0,3 мкг з дозозалежним титруванням. Різницю між шляхами введення не спостерігали.
Таблиця 14. Послідовності та компоненти зв'язуючого домену та поліпептиду
Зо Послідовність ДНК для Ес ОКА222 (Т5С311 або Т5С312): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасаїдсодї даїддіддас ддадссасод аадасссіда даїсаадіс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссісіїс сісїасадса адсісассої ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їсайсіссу аайсісадод іссадсідаої даачдісідоду 840 додсддадідд юдсадссіда дсоддісасід аддсідіссї дсааддснс досіасасс 900 шасіадаї стіасдаюса сщадіаадду саддссссід дасааддісі ддааїддацй 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсаїасі аапйасааїс адааайсаа ддасадайс 1020 асааїсадсд садасаааїс саададсаса дсснссідс адаїддасад ссідадассос 1080 даддасасся дсдісіаш сіїдсасдо ссссаадісс асіаїдаца саасддоаші 1140 сенасюдда одссаадддас ісссдісасі дісісіадса чіддсддача дісдддааї 1200 додсоддаїссд даддідаїда сісідсасаа дасаїссада щдасссадіс Іссаадсадс 1260 сідісідсаа дсоїддддда садддісасс адассідса аїдссадсіс аадідаїааді 1320 їасаюаасі ддіассадса даадссдддс аадодссссса ааадашддзаї! Чаїдасіса 1380 їссааасща сісіддаді сссідсісдс Нсадіддса дідддісідо дассдасіаї 1440 асссісасаа Ісадсадссі дсадсссдаа дашсосса спацасід ссадсадіда 1500 адісдіаасс сасссасдії сддад99999 ассаадсіас ааанасаїс сіссадсіаа 1560 (ЗЕО І МО)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60. Ес-область представлена залишками 61-753. Лінкер представлений залишками від 754 до 816. Анти-СОЗ 5сЕм 60 представлений залишками від 817 до 1560.
Послідовність зрілого білка для Ес ОКА222 (Т5С2311 або Т5С312)
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІГТМІНОВУІ М СКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 тТатоОомАанзР М5ОМОЇ МЕЗа ЧйСУМОРОВ5БІ ВІ 5СКАБОаМТ ЕТАЗТМНУМУА ОАРООСІ ЕМ оо
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВЕ ТІЗАОКОКОТ АРОМО5ІВАР ЕОТОМУЕСАВ РОУНУОСУМаг збо
РУМСаОСТРМТ уззааваавас сазацсасвАО РІОМТО5РБОБ І БАЗУСОВМТ
МТС5АБ55ЗМ5 420
УМММУМООКРОа КАРКАУЛУЮОЗ ЗК АБИМРАВ ЕБИаБИаБатОомМ ТІ ТІБ5 ОРЕ ОРАТУУСОСМ 480
ЗвАМРРТРаса ТК ОІТ555 499 (ЗЕО ІЮ МО:2)
Послідовність ДНК для Ес Н71І 1 (Т5С2313): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадд асасссісаї даїсісссда 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480
Зо дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо двдадщада дадсааюцда садссодада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780
З5 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадд юсадсюді дсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід аадчдісіссї дсааддснс даїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааансаа ддасадддаіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасдо ссдідіана сідідсдада ссссаадісс асіадана саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддададаїссд дсдаюаосода агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаадсадсс щісідсаад сдщддоддодас адоддісасса Ідассідсад Ідссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад аадссддоаса аддсссссаа аадаїддай 1380 тадасісаї ссааасіддс Неддацдіс ссідсісосі Ісадїдосад щадісюоад 1440 ассдасіаїа сссісасааї садсадссід садсссдаад ашсдссас НЧапйасідс 1500 садсадідда дісдіаассс асссасойе ддаддддоада ссаадсіаса аапйасаїсс 1560
Іссадсіаа 1569 (ЗЕО ІО МО:3)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60. Ес-область представлена залишками 61-753. Лінкер представлений залишками від 754 до 816. Анти-СОЗ 5сЕм представлений залишками від 817 до 1569.
Послідовність зрілого білка для Ес Н71 1 (Т5С313):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАА САРБЗМУРІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР бо 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАЇНМН УТОКбІ5І5Р. СОВНММ55І М татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕЇ ЗВ! ООТАМУУСАВ РОУНУрУМає збо
РУ ССОСТІ МТ уззааваавас сазасасавОас савБрІюомМмтТоО5 РББІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БОЗКІАБОаМ РАНЕЗОЗИаБОа ТОМІ ТІ55І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СсИткі О1Т5 55 502 (ЗЕО ІЮ МО:4)
Послідовність ДНК для Ес Н71 4 (Т5С314): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса дсссассді дсссадсасс їдаадссдсуд 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддаіасуд юдасодосої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссдсу ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса одісадссід ассідссідд Ісааадасії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоії снсісас іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід аадчдісіссї дсааддснс даїасасс 900
Зо нсассадаї сіасдадса сідддідсда саддссссід дасааддасі їдадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасдо ссдідіана сідідсдада ссссаадісс асіадана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасоддаїсід ааацоідії дасасадієї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссюдсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассаасад ааассіддсс аддсісссад дсіссісаїс 1380 таюасісаї ссааасіддс Неідасаїс ссадссададі їісадіддсад дддісюда 1440 асадаснса сісісассаї садсадссіа дадссідааду ашідсаді Напйасідї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасда 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮО МО:5)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н71 4 (Т5С314):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУМУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМ/І М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБОМТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕЇ ЗВ! ООТАМУУСАВ РОУНУрУМає збо
РУМмСОСТ МТ мББОССОСОСВИас; саОСОССВИас саЗБЕМ ТО РАТІ БІ 5РИЕ ВАТІ 5СБАБЗ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРООАРВІИЇ І МОББКІ АБО! РАНЕБЗОаБОаБО ТОБТІТІ55І ЕРЕОБАМУУС
ООМ5АМРРТЕ ССаткмМгЕїІКкА 55555 5оЗ (ЗЕО ІО МО:6)
Послідовність ДНК для Ес Н7І 5 (Т5С315): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассдіді даїсадсдіс сісассдісс Ідсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсасся юдадідоада дадсаадда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддісададдс асаасаацнс НПсоссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід аадчдісіссї дсааддснс даїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасдо ссдідіана сідідсдада ссссаадісс асіадана саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадодсодо Нсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дсіссідаїс 1380
Зо таасісаї ссааасіддс Несддоаіс ссаїсаадді Ісадіддсад юддаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айідсаас Насіасіяаї 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:7)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н71І 5 (Т5С315):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕ! ЗВ ООТАУМУУСАВ РОУНУОММаг збо
РУМмСаОСТі МТ УБСОСССВЗас саОСИ,Ссоас. сазрІОМТО5 РББІ БАБИ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКІИЇ І МО5БЗКІАБОаМ РОНЕБОаБОаБОа ТОБТІТІ55І ОРЕОБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІО МО:8)
Послідовність ДНК для Ес Н8ВІ 1 (Т5С2316): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 60 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаада асасссісаї даїсісссдд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо ддадщада дадсааюцда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їсайсіссуд аайсісадо дсадсідді дсадісідоя 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшсесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аацйасааїс адааайсаа ддасададісє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащао адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаацдісс асіаїдацна саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдаюасоа агсдддіддс дасодаїсід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаадсадсс щісідсаад сдщддоддодас адоддісасса Ідассідсад Ідссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад аадссддоаса аддсссссаа аадаїддай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддацдіс ссідсісдсі ісадіддсад додісідаЯ 1440 ассдасіаїа сссісасааї садсадссід садсссдаад ашсдссас НЧапйасідс 1500 садсадідда дісдіаассс асссасойе ддаддддоада ссаадсіаса аапйасаїсс 1560
Іссадсіаа 1569 (ЗЕО ІО МО:9)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НВІ 1 (Т5С316):
Зо ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС МКагмРЗ ОІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТОТ5Т МУМЕ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаИає збо
РУ ССОСТІ МТ УузБасававас сазасаавас савБрІюомМмтТоО5 РБЗБІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/ІІ МОЗОК АБОаМ РАВЕБОаБЗОаБОа ТОМІ ТІЗ5І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СсИткі О1Т5 55 502 (ЗЕО І МО:10)
Послідовність ДНК для Ес НВ8ВІ 4 (Т5С2317): аддаадсас садсосадсі ісіснНеосіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссщюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасд аадасссіда ддісаадіс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссду 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссодідса асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассді ддасаададс 660 60 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащо адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаацдісс асіаїдацна саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасоддаїсід ааацоідії дасасадієї 1260 ссадссассс ідісшаіс Іссаддддаа ададссассс ісіссідсад їдссадсіса 1320 адшюіаацдії асадаасід діассаасад ааассіддсс адасісссад дсіссісаїс 1380 таюасісаї ссааасіддс Неідасаїс ссадссададі їісадіддсад дддісюда 1440 асадаснса сісісассаї садсадссіа дадссідааду ашдсаді банасіді 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:11)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НВІ 4 (Т5С02317):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАГНМН УТОКБІ БІ ЗР. СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
Зо СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТОТ5Т МУМЕ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаИає збо
РУМмСаОСТІ МТ мББОССО Вас саООСОССВИас саЗЕМ ТО РАТІ БІ 5РОЕ ВАТІ 5СЗАБ55 420
ЗУ5УММУМУМОО КРООАРВІИЇ І МОББКІ АБО! РАНЕБЗОаБОаБО ТОБТІТІ55І ЕРЕОБАМУУС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО І МО: 12)
Послідовність ДНК для Ес НВ8ВІ 5 (Т5С318): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді бо дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасюдіасуд юЮдасдодсої ддаддіодсаї ааїдссаада сааадссдсуд ддадаадсад -з00
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоі снсісаїдс Іссодщдащс ададосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшсесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащао адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаадісс асіаїдаца саасоддаші 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 бо ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса ісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дсіссідаїс 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадіддсад дадаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айідсаас Насіасіяаї 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддіодда даїсааасда 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІО МО:13)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НВІ 5 (Т5С318):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмдАданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАВИОМТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТОТ5Т МУМЕ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаИає збо
РУМмСаОСТі МТ УБСОСССВЗас саОСИ,Ссоас. сазрІОМТО5 РББІ БАБИ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКІИЇ І МО5ЗКІАБОаМ РОНЕБОаБОаБОа ТОРТІ ТІ55І ОРЕОБАТУХСО 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:14)
Послідовність ДНК для Ес НОЇ 1 (52319): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс Фаадссдсу 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассдіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сідасідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дададсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссідд Іісааадосії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісісс9д ддісададдс асаасаацс Нсссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао ісайсіссд аайсісадод іссадсної дсадісідду 840 дсюададщюа адаадссідд додссісадід ааддшесі дсаадодсісідосіасасс 900
Шшасіадаї стасдаюса Пдддїдсдс саддсссссд дасааадасі дадіода 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассанасса дддасасаїс сдсдадсаса дссіасаща адсідадсад ссідадаїсї 1080 даадасасдао сідщіацна сідідсдада ссссаацдісс асіаїдаца саасдадш 1140 сенасіюдда дссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасо9о йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаадсадсс щісідсаад сдщддоддодас адоддісасса Ідассідсад Ідссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад аадссддоаса аддсссссаа аададдай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддацдіс ссідсісдсі ісадіддсад їдодісідаЯ 1440 ассдасіаїа сссісасааї садсадссід садсссдаад ашсдссас НЧапйасідс 1500 садсадідда дісдіаассс асссасойе ддаддддоада ссаадсіаса аапйасаїсс 1560
Іссадсіаа 1569 (ЗЕО І МО:15)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60 бо
Послідовність зрілого білка для Ес НОЇ 1 (Т5С319):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУАМУБМ ІГТМІНОСУМІ М СКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОВІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТВОТЗАБТ АММЕ! 55185 ЕОТАУМУУСАВ РОУНУОУМаг збо
РУ ССОСТІ МТ уззааваавас сазасасавОас савБрІюомМмтТоО5 РББІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/ІІ МОЗОК АБОаМ РАВЕБОаБЗОаБОа ТОМІ ТІЗ5І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СсИткі О1Т5 55 502 (ЗЕО І МО:16)
Послідовність ДНК для Ес НОЇ 4 (1502320): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадод асасссісаї даїсісссда 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480
Зо дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюодд садссодада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780
З5 асаддаасіс ададдсадао ісайсіссд аайсісадод іссадсної дсадісідду 840 дсюададщюа адаадссідд додссісадід ааддшесі дсаадодсісідосіасасс 900 шасіадаї стасдаюса Пдддідсдс саддсссссд дасааадосі дадіддад 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аапйасааїс адааайсаа ддасадддаіє 1020 ассанасса дддасасаїс сдсдадсаса дссіасаща адсідадсад ссідадаїсї 1080 даадасасдао сідщіацна сідідсдада ссссаацдісс асіаїдаца саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасоддаїсід ааацоідії дасасадієї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссюдсад дссадсіса 1320 адшюіаацдії асадаасід діассаасад ааассіддсс адасісссад дсіссісаїс 1380 таюасісаї ссааасіддс Недадсаїс ссадссадаї ісадідасад їддаїсідад 1440 асадаснса сісісассаї садсадссіа дадссідааду ашідсаді Напйасідї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:17)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НОЇ 4 (150320):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС МКаквмРЗ ОІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М бо 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОВІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТВОТЗАБТ АММЕ! 55185 ЕОТАМУМСАВ РОУНУОММИатв збо
РУМмСОСТ МТ мББОССОСОСВИас; саОСОССВИас саЗБЕМ ТО РАТІ БІ 5РИЕ ВАТІ 5СБАБЗ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРООАРВІИЇ І МОББКІ АБО! РАНЕБЗОаБОаБО ТОБТІТІ55І ЕРЕОБАМУУС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:18)
Послідовність ДНК для Ес НОЇ 5 (Т5С02321): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдя ісасаїдсадї даїддіддас ддадссасд аадасссіда даісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссісіїс сісїасадса адсісассої ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсада ісайсіссд аайсісадо іссадсної дсадісідоад 840 дсюададщюа адаадссідд додссісадід ааддшесі дсаадодсісідосіасасс 900 шасіадаї стасдаюса Пдддідсдс саддсссссд дасааадосі дадіддад 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассанасса дддасасаїс сдсдадсаса дссіасаїда адсідадсад ссідадаїсї 1080
Зо даадасасдао сідщіацна сідідсдада ссссаацдісс асіаїдаца саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдаюасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадієї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дсіссідаїс 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадіддсад дадаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айшідсаас Насіасіяї 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:19)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НОЇ 5 (Т5С321):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОВІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТВОТЗАБТ АММЕ! 55185 ЕОТАУМУУСАВ РОУНУОУМаг збо
РУМмСаОСтТІ МТ УБСОСССВЗас соазОСИЯСЗасвй пОаБОІЮМТО5 РББІ БАМИ ВМТІТСБА55 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКІИЇ І МО5БЗКІАБОаМ РОНЕБОаБОаБОа ТОБТІТІ55І ОРЕОБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО І МО:20) бо бо
Послідовність ДНК для Ес НІ01І 1 (152322): аддаадсас садсосадсі ісіснссіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссщюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда даїсааднсе 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддщі асасссідсс сссаїсссду 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссодідса асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюдададщюа адаадссідо діссісддю аацдаїсіссі дсааддудсіїсіддаддсасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаадсадсс щісідсаад сдщддоддодас адддісасса Ідассідсад їдссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад аадссддоаса аддсссссаа аадаїддай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддацдіс ссідсісдсі ісадіддсад їдодісідаЯ 1440 ассдасіаїа сссісасааї садсадссід садсссдаад ашсдссас НЧайасідс 1500 садсадідда дісдіаассс асссасойе ддаддддоада ссаадсіаса аапйасаїсс 1560
Іссадсіаа 1569 (ЗЕО ІЮ МО:21)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НІ1О11 (150322):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАЇНМН УТОКБІ БІ ЗР. СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОББУ КУБСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМСИСОСТІ МТ уззааваавас сазасасавОас савБрІюомМмтТоО5 РББІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/ІІ МОЗОК АБОаМ РАНЕЗОаБЗОаБОа ТОМІ ТІЗ5І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СсИткі О1Т5 55 502 (ЗЕО ІЮ МО:22)
Послідовність ДНК для Ес НІ1І0І 4 (502323): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сіїсідасаа аасісасаса дсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддаіасуд юдасодосої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссося ддаддадсад зо00
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 60 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісааададсії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоії снсісащс іссдідаїдс ададосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддадосасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дадюдаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдаца саасдддаш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасоддаїсід ааацоідії дасасадієї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссюдсад дссадсіса 1320 адшюіаацдії асадаасід діассаасад ааассіддсс адасісссад дсіссісаїс 1380 таюасісаї ссааасіддс Неідасаїс ссадссададі їісадіддсад дддісюда 1440 асадаснса сісісассаї садсадссіа дадссідааду ашідсаді Напйасідї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддюда даїсааасда 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:23)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НІ1ОІ 4 (50323):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
Зо РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОББМ КУБСКАЗОСЄТ ЕЗБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСОСТ МТ мББОССОСОСВИас; саОСОССВИас саЗБЕМ ТО РАТІ БІ 5РИЕ ВАТІ 5СБАБЗ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРООАРВІИЇ І МОББЗКІ АБИ! РАНЕБЗОаБОаБО ТОБТІТІ55І ЕРЕОБАМУУС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:24)
Послідовність ДНК для Ес НІ0І 5 (1502324): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса іІдсссассді дсссадсасс їдаадссдсу 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсцдіс сісассдісєс Юсассадда сідасідааї 360 ддсааддсаї асдсдідсдс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дададсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссуд ддісададдс асаасаайнс НПсссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддадосасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дачіддатд 960 бо ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 в2 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда дссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадосодо Нсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дсіссідаїс 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадіддсад дадаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айідсаас Насіасіяаї 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:25)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НІ1ТОІ 5 (150324):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОВСУ/ЛІ М СКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОаББМ КУБСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАУММУСАВ РОУНУВУМає збо
РУМмСаОСТі МТ УБСОСССВЗас саОСИ,Ссоас. сазрІОМТО5 РББІ БАБИ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКІИЇ І МО5БЗКІАБОаМ РОНЕБОаБОаБОа ТОБТІТІ55І ОРЕОБАТУМС
Зо 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО І МО:26)
Послідовність ДНК для Ес Н7І 6 (150334): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадао асасссісаї даїсісссда 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо ддадщада дадсааюцда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсада їсайсіссу аайсісадд юдсадсюді дсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід аадчдісіссї дсааддснс даїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аацйасааїс адааансаа ддасадддаіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасдо ссдідіана сідідсдада ссссаадісс асіадана саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсддащасода агсддддас дасодаїсід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадідасаяд ддасідда 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айідсаас Насіасіяаї 1500 60 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:27)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н71 6 (Т5С334):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО МЗНЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБА ОБ ТКМОМБІ ТС МКаквгмРЗ ОІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕЇ ЗВ! ООТАМУУСАВ РОУНУОУМатг збо
РУМмСаОСТі МТ УБСОСССВЗас саОСИ,Ссоас. сазрІОМТО5 РББІ БАБИ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТОЕТІТІЗ55І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СОСаткМЕїІКкА 5557 504 (ЗЕО І МО:28)
Послідовність ДНК для Ес Н7І 7 (1502335): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссщюавдяо ісасадсадї дащаддас додадссасяо аадасссіда даісаадіс 240
Зо аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссіснс сісіасадса адсісассді ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їсайсіссд аайсісадод юдсадсідді осадісєюдо 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід аадчдісіссї дсааддснс даїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасдо ссдідіана сідідсдада ссссаадісс асіадана саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасода аїсддддас дасодаїсід ааацйдідії дасдсадісї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссюдсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад ааассіддсс юдсосссад дададчачай 1380 таюасісаї ссааасіддс Неіддсаїс ссадасадді ісадіддсад ддвісіоЯ 1440 асадаснса сісісассаї садсадасід дадссідаад аєшдсаді діанасіяї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:29)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н?7І 7 (Т5С335):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ бо 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕЇ ЗВ! ООТАМУУСАВ РОУНУрУМає збо
РУМмСОСТ МТ мББОСОСОСОСЗас саОСОССВИас савзЕІМСТО5 РАТІ БІ 5РОЕ ВАТІ 5СБАБ55 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОЇГАРАРМ/ МО5БЗКІ АБИ! РОВЕБОаБИаБОа ТОБТІТІЗВ ЕРЕОБАМУУУС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 504 (ЗЕО ІЮ МО:30)
Послідовність ДНК для Ес Н7І 8 (50336): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісі доасісссада їассассдді бо дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасюдіасуд юдасдодсої ддаддюсаї ааіїдссаада сааадссдсу ддаддадсад З00
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сссаїсссоад 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снесісадс іІссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780
Зо асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюаддщюа адаадссіду доссісадід ааддісіссії дсааддснс ддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасцдіс саїсадсаса дссіасаща адсідадсад дсідадаїсї 1080 дасдасасодд ссдідіана сідідсдада ссссаацдісс асіаюдайца саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса іІсасідсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшсе додсддадодда ссааддюда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:З31)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н71І 8 (Т5С336):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАА САРБЗМУРІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАЇНМН УТОКбІ5І5Р. СОВНММ55І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5ІЗТ АММЕЇ ЗВ! ООТАМУУСАВ РОУНУрУМає збо
РУМмСаОСТІ МТ УББОСОааЗасс соБасасавасй аавзріоОМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОаМ РОВЕБОаБОаБО ТЕРТІТІЗ5І ОРООСБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ СОСаткМЕїІКкА 5557 504 (ЗЕО ІЮ МО:32)
Послідовність ДНК для Ес Н8ВІ 6 (1502337): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса дсссассді дсссадсасс їдаадссдсуд 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддаіасуд юдасодосої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссдсу ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса одісадссід ассідссідд Ісааадасії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоії снсісас іссдідаїдс ададасісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшсесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сідддідсда саддссссід дасааддасі їдадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащао адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаацдісс асіаїдана саасддаші 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260
Зо ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дадаїддай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадіддсад дадаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айідсаас Насіасіяаї 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасда 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІО МО:33)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н8ВІ 6 (Т5С337):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО МЗНЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУБСКАБОМТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТОТ5Т МУМЕ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаИає збо
РУМмСаОСТі МТ УБСОСССВЗас саОСИ,Ссоас. сазрІОМТО5 РББІ БАБИ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТОЕТІТІЗ55І ОРЕОБАТУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ СОСаткМЕїІКкА 5557 504 (ЗЕО ІЮ МО:34) бо
Послідовність ДНК для Ес НВ8І 7 (502338): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассдіді даїсадсдіс сісассдісс Ідсассадда сідасідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаанс НПсссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадод юдсадсіддї одсадісдда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшсесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащао адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаацдісс асіаїдацна саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадосодо Нсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасодаїсід ааацоідії дасдсадієї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссюдсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад ааассіддсс юдсосссад дададчачай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддсаїс ссадасадді ісадіддсад ддвісіоЯ 1440 асадаснса сісісассаї садсадасю дадссідаад айшосаді діанасідї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:35)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н8ВІ 7 (Т5С338):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТ5Т5Т МУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУМСАВ РОУНУРрУМИаЕ збо
РУМмСОСТ МТ мББОССОСОСВИас; саОСОССВИас саЗБЕМ ТО РАТІ БІ 5РИЕ ВАТІ 5СБАБЗ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОЇГАРАРМ/ МО5БЗКІ АБИ! РОВЕБОаБИаБОа ТОБТІТІЗВ ЕРЕОБАМУУУС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:З6)
Послідовність ДНК для Ес Н8ВІ 8 (1502339): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадо асасссісаї даїсісссдд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс ддісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 60 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо ддадщада дадсааюцда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадо ісайсіссу аайсісадо дсадсідді дсадісідда 840 дсюададщюа адаадссіду доссісадід ааддшсесі дсаадосаїс їддаїасасс 900 нсассадаї сіасдадса сіддаюсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аацйасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 ассаюдасса дддасасдіс сасдадсаса дістасащао адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсіада ссссаацдісс асіаїдацна саасдадій 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасо9а агсадаюдс дасодаїсід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад юддаїсідау 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІО МО:37)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НВІ 8 (Т5С339):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС МКавмРБ5 ОІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М
Зо 240 татоОмданзРв МБОМОЇ Мова АЕУККРОАБУ КУЗСКАБИУТ ЕТАЗ5ТМНУМУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТМТАОТОТ5Т МУМЕ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаИає збо
РУМмСаОСТІ МТ УББОСОааЗасс соБасасавасй аавзріоОМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 504 (ЗЕО ІО МО:З8)
Послідовність ДНК для Ес НІТ01 6 (1502340): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссщюавдяо ісасадсаї даїддіддас аідадссасяо аадасссіда даісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссодідса асіссдасдао сіссісіс сісіасадса адсісассді ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддадосасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 60 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасаща адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 ссаїссіссс ідісідсаїс міаддадас ададісасса Ісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Ісадіддсад дадаїсідд9 1440 асадашса сісісассаї садсадісід саассідаад айшодсаас Пасіасіді 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:39)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес Н10І 6 (50340):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РУМГОоБрабЕЕ г У5КІТУЮОК ВМУООСМУЕ5ОС 5УМНЕАГНМН УТОКБІ БІ ЗР СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОаББМ КУБСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСаОСтТі МТ УБСОССОСВЗас; с,аОСИаИсеас; саазрІЮОМТО5 РББІ БАБУСЮ ВМТ СБАБ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТОЕТІТІЗ55І ОРЕОБАТУМО 480
Зо ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:40)
Послідовність ДНК для Ес НІ1І01І 7 (502341): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді бо
З5 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасюдіасд юдасодсої ддаддюсаї ааідссаада сааадссдсу ддадаадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сссаїсссяад 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащдс Іссдідаїдс аїдадосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддаддсасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадшй 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасода аїсдддщдас дасодаїсід ааацоідії дасдсадієї 1260 ссадссассс ідісшаїс Іссаддддаа ададссассс ісіссідсад їдссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діассадсад ааассіддсс юдсосссад дададчачай 1380 таюасісаї ссааасіддс Неіддсаїс ссадасадді ісадіддсад ддвісіоЯ 1440 асадаснса сісісассаї садсадасю дадссідаад айшосаді діанасідї 1500 садсадідда дісдіаассс асссасшсе ддсддадодда ссааддюда даїсааасядд 1560 бо іссіссадсі аа 1572
(ЗЕО ІЮ МО:41)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НІ10І 7 (Т5С341):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗМУРІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ55І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОББУ КУБСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСОСТ МТ мББОССОСОСВИас; саОСОССВИас саЗБЕМ ТО РАТІ БІ 5РИЕ ВАТІ 5СБАБЗ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОЇГАРАВМ/ МО5БЗКІ АБО! РОВЕБЗОаБОаБОа ТОБІ ТІЗВІ ЕРЕОБАМУМО 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:42)
Послідовність ДНК для Ес НІ0ОЇІ 8 (150342): аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс Шаадссдсуд 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддаіасуд юдасодосої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссдсу ддаддадсад 300
Зо Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дададсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссідд Іісааадасії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоії снсісас іссдідаїдс ададасісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддадосасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дадідда 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассаддда аадссссіаа дадаїддай 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасдд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:43)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Ес НІ1ОЇ 8 (50342):
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМ/І М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОББУ КУБСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСаОСТІ МТ УББОСОааЗасс соБасасавасй аавзріоОМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 5ОЗ (ЗЕО ІЮ МО:44)
Послідовність ДНК для 50370: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадд асасссісаї даїсісссда 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо двдадщада дадсаадодо садссодада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаайс Псссідааї 780
Зо асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюдададщюа адаадссідд діссісдою ааоддісіссї дсааддснс юдаїаїасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад юспцаїасі аапйасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йПсадасода 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Недддадіс ссаїсаададі Ісадсддсад ддаїсюда 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:45)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для 50370:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС МКаквмРЗ ОІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв меемевуекє АЕУККРОББУ КУБСКАВИУТ ЕЗБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАУМУУСАВ РОУНУОЮУМаИатг збо
РУМмСаОСТІ МТ УББОСОааЗасс соБасасавасй аавзріоОМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:46)
Послідовність ДНК для Т5С371: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссщюавдяо ісасадсадї дащаддас додадссасяо аадасссіда даісаадіс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссіснс сісіасадса адсісассді ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсаасідад 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддадосасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дачдіддата 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасаща адсідадсад ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдащасоа агсдддідас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадієї 1260
Зо сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссщдаїд айшдсаас Мапйасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:47)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С371:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБрабБЕЕ УК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАГНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММО5І М 240 тТатоОомАанзР М5ОМОЇ МО5а АЕМККРОаБЗМ КУЗСКАБЗОСТ Е5АЗТМНУМУА ОАРООІ ЕМ оо
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСаОСтТі МТ УББОСааЗасс соБасасвасй павзріоОМтТО5 РОТІ БАЗМИар ВМТІТСБАБ5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:48)
Послідовність ДНК для 50372: бо аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді бо дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасюдіасд Юдасдодсої ддаддіюсаї ааідссаада сааадссдсуд ддадаадсад -з00
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссяад 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддідодсадс аддддаасої спсісаїдс Іссдщюдаїдс аїдадосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюададщюа адаадссідо діссісдою ааодадісіссї дсааддснс ддаддсасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіайна сідідсдада ссссаадісс асіащдана саасдадшй 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНссассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса дасносад їдссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асадаайса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшес ддсддаддда ссааддіодда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:49)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для 50372:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 татоОмданзРв м емевуекє АЕУККРОББУ кКУЗСКАВЗОСЄТ ЕБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУ ССОСТІ МТ уззассвавас сазацсасвас савБрІюмМмтТО5 РОТІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРОЮСБАТУХС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:50)
Послідовність ДНК для Т5С390: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса іІдсссассді дсссадсасс їдаадссдсу 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассдіді ддісадсвдіс сісассдісєс Юсассадда сідасідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дададсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссідд Ісаааддсії стаїссаадс 540 бо дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссуд ддісададдс асаасаайнс НПсссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 ссідадаїда адаадссіда діссісдою ааоддісіссї дсааддснс даїаїасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасіюдда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадосодо Нсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дзададздай 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асададнса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮО МО:51)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С390:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М ССКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240
Зо татоОмданзРв меемевуекє РЕУМККРОББУ КУБСКАВИУТ ЕЗБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАУМУУСАВ РОУНУВУМаЕ збо
РУМмСаОСТІ МТ УББОСОааЗасс соБасасавасй аавзріоОМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:52)
Послідовність ДНК для Т5С391: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаада асасссісаї даїсісссдд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс ддісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо ддадщада дадсааюцда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао ісайсіссу аайсісадо іІссадсідої дсааїсіддд 840 ссідадаїда адаадссіда діссісдою ааоддісіссї дсааддснс даїаїасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дачдіддата 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аацйасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 бо даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддаюдаїссд дсдаюасода аїсоадаюадс дасодаїсід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса Іісасндсад дссадсіса 1320 дюїаадії асаюдаасід діаїсадсад ааассаддда аадссссіаа дададчзчай 1380 таасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсідау 1440 асададнса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІО МО:53)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С391:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 тТатоОомАанзР М5ОМОЇ МО50 РЕМККРаЗБЗМ КУБСКАБЗИаМТ ЕЗАЗТМНУУВ ОАРООІ ЕМ оо
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМмСаОСТІ МТ УБОСВИаЗасС сОа5асааВас павзріомМтТО5 РОТІ БАБМИаЮ АМТІТСБА5О 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503
Зо (ЗЕО ІЮ МО:54)
Послідовність ДНК для Т5С392: аддаадсас садсосадсі ісісносіс сідсіасісії ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180
З5 ассссщюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда даїсааднсе 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сссаїсссду 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссодідса асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 ссідадаїда адаадссіда діссісоддід аадчоісіссї дсааддсійс іддаїайасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі щдшачіддаю 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсі 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНссассс ідісідсаїс юіаддадас ададісасса щддасндсад дссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асададнса сісісассаї садсадссід садссідаї аїшосаас Чацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:55) 60 Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С392:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК Турко ВМООСМУЕ5ОС ЗУМНЕАЇНМН УТОКбІ БІ ЗР. СОВНММ55І М 240 татоОмданзРв меемевуекє РЕУМККРОББУ КУБСКАВИУТ ЕЗБАЗТМНУУВ
ОАРСОСІ ЕМУМ 300
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУМСИСОСТІ МТ уззассвавас сазацсасвас савБрІюмМмтТО5 РОТІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МО5БЗКІАБОаМ РОВЕБОаБОаБО ТЕРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:56)
Послідовність ДНК для Т5С393: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса дсссассді дсссадсасс їдаадссдсуд 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссааду асасссісаї даїсісссяд 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддаіасуд юдасодосої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссдсу ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420
Зо аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса одісадссід ассідссідд Ісааадасії сіаїссаадс 540 дасаїсоассо дададщада дадсааюда садссддада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасоії снсісас іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
З5 Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 дсюдададщюа адаадссідд діссісдою ааоддісіссї дсааддснс юдаїаїасс 900 нсадсадаї сіасдадса сюдаїсода саддссссід дасааддосі дадіддайа 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс міаддадас ададісасса дасносад їдссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дадаїддай 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаадді Іісадсоадсад ддаїсіддо 1440 асададнса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасдд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІО МО:57)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С393:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУМУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО УМЗТУАММ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМ5М КАЇРАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБЗА ОБ ТКМОМБІ ТС УМКагмРЗ БІАМЕЖМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М тТатоОомАанзР М5ОМОЇМО5а АЕМККРаЗБЗМ КУЗСКАБИаМТ ЕЗАЗТМНУМУА ОАРООаї ЕМІ оо
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУВУМаєЕ збо
РУ ССОСТІ МТ уззассвавас сазацсасвас савБрІюмМмтТО5 РОТІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС 480
ООМУ5АМРРТЕ СОсаткмгв кА 555 5ОЗ (ЗЕО ІЮ МО:58)
Послідовність ДНК для 50394: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадсссаааї сісідасаа аасісасаса Ідсссассді дсссадсасс їдаадссодся 120 ддаюсассоаї садісйцссі сісссссса ааасссаадод асасссісаї даїсісссда 180 ассссюавдяо ісасадсаї даїддіддас ддадссасод аадасссіда ддісааднс 240 аасддіасуд юдасдодсої ддаддідсаї ааїдссаада сааадссодсду ддаддадсад 300
Тасаасадса сдіассодіді даїсадсдіс сісассдісс їдсассадда сіюддсідааї 360 ддсааддсаї асдсадсодс одісіссаас ааадсссісс садсссссаї сдадаааасс 420 аїсіссааад ссааадддса дссссдадаа ссасаддіді асасссідсс сосаїсссда 480 дадасдсіда ссаадаасса оддісадссід ассідссіду Ісаааддсії стаїссаадс 540 дасаїсоассо двдадщада дадсааідоду садссодада асаасіасаа дассасдссі 600 сссдідсда асіссдасдао сіссійсіс сісіасадса адсісассоаї ддасаададс 660 аддіддсадс аддддаасої снсісащс іссдідаїдс ададаосісі дсасаассас 720
Тасасдсада ададссісіс ссідісіссу ддаісададдс асаасаацйс Псссідааї 780 асаддаасіс ададдсадао їісайсіссд аайсісадо іссадсідді дсааїсідда 840 ссідадаїда адаадссіда діссісдою ааоддісіссї дсааддснс даїаїасс 900
Зо нсадсадаї сіасдадса сюдаїдсода саддссссід дасааддосі дачдіддата 960 ддаїасайа аїссіадсад (дсцаїасі аайасааїс адааайсаа ддасададіє 1020 асдацассд сддасаааїс сасдадсаса дссіасащао адсюдадсаяд ссідадаїсї 1080 даддасасдо ссдщіана сідідсдада ссссаацдісс асіаїдана саасдадш 1140 сенасідда одссааддаас ссіддісасс дісіссісад діддадасод йсаддсдда 1200 ддюдаїссд дсдащасоа агсддддас дасоддаїсІід асаїссадаї дасссадісї 1260 сенНессассс ідісідсаїс міаддадас ададісасса дасносад їдссадсіса 1320 адшюіаації асадаасід діаїсадсад ааассадода аадссссіаа дададюдацй 1380 таюасісаї ссааасіддс Неддодіс ссаїсаададі Ісадсддсад юддаєсюда 1440 асададнса сісісассаї садсадссід садссідаїд аїййодсаас Пацасідс 1500 саасадідда дісдіаассс асссасшс ддсддадодда ссааддідда даїсааасядд 1560 іссіссадсі аа 1572 (ЗЕО ІЮ МО:59)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С394:
ЕРКЗБОКТНТ СРРСОРАРЕАДА САРБЗУРБІ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУММО М5НЕОРЕМКЕ 60
МУУУрамЕМН МАКТКРАЕЄО ММЗТУВУМ5М ІТМІНОСУМІ М СКАМАСАМЗМ КАЇ РАРІЕКТ 120
ІЗКАКЕОРАЕ РОММТІРРБА ОБ ТКМОМБІ ТС МКаквгмРЗ ОІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР 180
РМ ОБра5БЕЕ ГУК ТУОКО ВМООСМУЕ5С ЗУМНЕАІЇНМН УТОКбІ5І5Р СОВНММ5І М 240 тТатоОомАанзР М5ОМОЇ МО50 РЕМККРаЗБЗМ КУБСКАБЗИаМТ ЕЗАЗТМНУУВ ОАРООІ ЕМ оо
СМІМРОБАМТ МУМОКЕКОВМ ТІТАОКОТ5Т АУМЕЇ! 55185 ЕОТАМУУСАВ РОУНУОЮУМИатг збо
РУ ССОСТІ МТ уззассвавас сазацсасвас савБрІюмМмтТО5 РОТІ БАБУСЮ
ВМІМТО5А5 420
ЗУ5УММУМУМОО КРОКАРКАМ/І МОББЗКІАБОМ РОВЕБОаБОаБОа ТЕБРТІТІ55І ОРООБАТУМС
ООМУ5АМРРТЕ ССаткмМЕїІКкА 55555 503 (ЗЕО ІЮ МО:60)
Послідовність ДНК для Т5С408: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 даїгаїіссада дасссадіс Іссаїссдсс ащісідсаї сідїаддада сададісасс 120 аїсасіїдсс дддсдадіаа дадсанадс аааїашад ссідошса дсадааасса 180 дддаааднс сіаадсіссу саїссансі доаїсіасії дсааїсадо ддісссаїсі 240 сдонсадід дсадіддаїс (дддасадаа Шасісіса ссаїсадсад ссідсадссі 300 даадаїшо9 сааснайца сідісаасад саїаноааї асссодіддас дісоддссаа 360 дддассаадд ддаааїсаа асдаддащюас ддаддвісія ддодідасоа аїссддадді 420 дщасісіс аддіссадсі ддїасадісї дддасідадо даадаадсс ідодоснса 480 дюааоддісі ссідсааддс псіддаїас асайсасід асіасіасаї дсасіддда 540 сдасаддссс сіддасаадо дсидадіду аоддатан Нааїссна іаадацаї 600 асіадаїтасд сасадаацдії ссадддсада дісассаїда ссадддасас дісіаїсадс 660 асадссіаса ддаадсідад садссідада Істасдаса сддссодідіа Масідідса 720 адаїсддаїд ойасіасда сіаюддас їасіддддіє ааддаассас адісассдіє 780
Іссісдадіяд адсссаааїс псдасадаа асісасасаї дсссассдід сссадсассі 840 даадссдсдо дідсассдіс адіснсосіс Посссссаа аасссааодда сасссісаїд 900 аїсісссдда ссссщадаї сасадсоаю діддіюддаса Ідадссасда адасссідад 960 дісаадіїса асіддіасаї ддасддсод даддідсаїа аїдссаадас ааадссдсда 1020 даддадсаді асаасадсас діассдідід дісадсаїсс Ісассдіссі дасассаддас 1080 щасідаа дсаадасаїа сдсодїідсодсо дісіссааса аадсссіссс адсссосаїс 1140 дадаааасса ісіссааадс сааадддсад ссссдадаас сасаддідіа сасссідссс 1200 ссаїсссдд9 аїдадсідас саадаассаяд дісадссіда ссідссіддаї саааддсис 1260 їаїссаадсоу асаїсдссдї ддаадоддад адсаадддс адссддадаа саасіасаад 1320 ассасдссіс ссдідсюда сіссдасддс Іссненсос Ісіасадсаа дсісассдід 1380
Зо дасаададса ддщдасадса ддддаасаїс сісаїдсі ссоїдадса їдадодсісід 1440 сасаассасі асасоасадаа дадссісісс сідісісс9д9у дісададдса саасаайсі 1500
Ісссідаага саддаасіса даїдасадді сайнсіссда айсісадді ссадсідаід 1560 саасіюадс сідаддідаа даадссідда іссісодіда адчвісіссід сааддснсї 1620 ддаїаїассі ісадсадаїс їасдадсас юддаїсдас аддссссідд асааддодсії 1680
З5 дадддаїаяд даїасайаа Іссіадсадії дснагасіа айасааїса дааайсаад 1740 дасададіса сданассдс ддасаааїсс асдадсасад ссіасаїдда дсюадсадс 1800 сідадаїсід аддасасодс саїдіанас щідсдадас сссаадісса сіаїдайас 1860 аасадддаше снасідддад ссааддаасс сіддісассод ісіссісада ддадосоаді 1920 їсадасадад діддаїссда сддаіддсодда ісддощаса асодаїсіда саїссада 1980 асссадісіс снссасссі дісдсаїсі діаддадаса дадісассаї саспдсаді 2040 дссадсісаа дідїааона садаасідо іаїсадсада аассадоадаа адссссіаад. 2100 ададоайі аїдасісаїс сааасідасі іІсіддддісс саїсаадаїйї садсддсаді 2160 ддаїсіддда сададіїсас ісісассаїс адсадссідс адссідаїда пшдсаасі 2220 тТайасідсс аасадюдад ісдїаассса сссасцшсд дсддадоддас сааддідчдад 2280 аїсааасодді ссіссадсіа а 2301 (ЗЕО ІЮ МО:61)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С408:
РІОМТО5РБА М5АЗУСОВМТ ІТСВАБЗКБІВ КМ АМУГООКР ЕКУРКІ ВІН СЗГ ОБОМРБ 60 вВЕБаБОБаТЕ ЕТІТІЗ5 ОР ЕОРАТУУСОО НІЕМРМУТРаО аТКМЕІїКВНОаа спазасваавас 120 савомоІмМо5 САЕУМККРОАБ5 УКУЗСКАВИУ ТЕТОМУМНУМ ВОАРООІ ЕМ
МОамЕМРУМОМ 180
ТАМАОКРОс!А УТМТАОТБІЗ ТАУМЕЇ! 5518 50ОТАМУМСА НІраууУрАМО УУСсОоатТтУТУ 240
ЗЗ5ЕРКОО5ОК ТНТСРРСОРАР ЕДАСАРБЗМЕРІ ЕРРКРКОТІМ ІЗВТРЕМТСМ УМОМ5НЕОРЕ оо
МКЕМУУМУрамМ ЕМНМАКТКРА ЕЄОУММЗТУВАМ УБМІ ТМ НОЮ МІ МаКАМАСА УБМКАЇ РАРІ збо
ЕКТІЗКАКОО РАЕРОММУТІР РОВОБЕЇТКМО УБІ ТС УКаЕ МРЗОІАМЕМЕ 5МаОРЕММУК 420
ТТРРМ'ОБОС 5ЕРІ МК ТМ ОКЗАУМОСОСММ ЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОКБІ 5 І РИЮВНММ5 480
ЗІ МТатОмМАса НВРМБОМОЇ М ОБЕРЕМККРОа 55МКУЗСКА5 СУТЕЗАЗТМН МУАОАРИОСІ. 540
ЕМЛОМІМРОО АМУТМУМОКЕК ОАМТІТАОКО ТЗТАММЕ! 55 І А5ЕОТАМУМ САВРОУНУОУ (100)
МагєРУМмаОоат І мтуБЗса,аса зассавазавиос!васааеріОмМ тТО5РБОТІ ЗАЗ МСОЮВМТІТО5 660
АБЗЗОЗУЗУМММ МООКРОКАРК ВУЛМО5ЗКІА 5аУРОАЕБОаЗ а5ОаТЕНРТІТІ 5511 ОРООБАТ 720
УУСООМ5АМР РТРаааИаткКМЕ ІКНУОЗОЗ 746 (ЗЕО ІЮ МО:62)
Послідовність ДНК для Т5С409: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 даїгаїіссада дасссадіс Іссаїссдсс ащісідсаї сідїаддада сададісасс 120 аїсасіїдсс дддсдадіаа дадсацадс аааїашад ссідоціса дсадааасса 180 дддаааднс сіаадсіссу саїссайнсі ддаїсіасії юсааїсадо ддісссаїсі 240 сдонсадід дсадіддаїс (дддасадаа Шасісіса ссаїсадсад ссідсадссі 300 даадаїшо9 сааснайца сідісаасад саїанодааї асссоіддас дісодссаа 360 дддассаадд ддаааїсаа асдаддащдас ддаддаісія ддодідоасоа аіссддаддаї 420 дщасісіс аддіссадсі ддїасадісї дддасідадо даадаадсс ідодоснса 480 дюааоддісі ссідсааддс псіддаїас асайсасід асіасіасаї дсасіддда 540 сдасаддссс сіддасаадд дсндадща адододаїаїй нпааїссна аацданаї 600 асіадатасд сасадаацдії ссадддсада дісассаїда ссадоадасас дісіаїсадс 660
Зо асадссіаса ддаадсідад садссідада Істасдаса сддссодідіа Масідідса 720 адаїсддаїд ойасіасда дсіаюддас їасіддддіє ааддаассас адісассдіс 780
Іссісдадіяд адсссаааїс псдасадаа асісасасаї дсссассдід сссадсассі 840 даадссдсдо дідсассдіс адіснсосіс Посссссаа аасссааодда сасссісаїд 900 аїсісссдда ссссщадаї сасадсоаю діддіюддаса Ідадссасда адасссідад 960 дісаадіїса асіддіасаї ддасоадсою дададсаїа адссаадас ааадссдсда 1020 даддадсаді асаасадсас діассдідід дісадсодісс іІсассдіссії дсассаддас 1080 щасідаа дсаадасаїа сдсодїідсодсо дісіссааса аадсссіссс адсссосаїс 1140 дадаааасса ісіссааадс сааадддсад ссссдадаас сасаддідіа сасссідссос 1200 ссаїсссддо аїдадсідас саадаассаяд дісадссіда ссідссіддаї саааддснс 1260 їаїссаадсоу асаїсдссдї ддаадоддад адсаадддс адссддадаа саасіасаад 1320 ассасдссіс ссдідсюда сіссдасддс Іссненсос Ісіасадсаа дсісассдід 1380 дасаададса ддщдасадса ддддаасцдіс Нсісащдсі ссаїдаїдса щдадосісід 1440 сасаассасі асасоасадаа дадссісісс сідісісс9д9у дісададдса саасаайсї 1500
Ісссідаага саддаасіса даїдасадді сайнсіссда айсісадді ссадсідаід 1560 саасюаодс сідаддідаа даадссідда іссісодіда адчвісіссід сааддснсї 1620 ддаїаїассі ісадсадаїс їасдадсас юддаїсдас аддссссідд асаадддсії 1680 даддда!ця даїасайаа Іссіадсадії дснагасіа айасааїса дааайсаад 1740 дасададіса сданассдс ддасаааїсс асдадсасад ссіасаїдда дсюадсадс 1800 сідадаїсід аддасасодс саїіанцас щідсдадас сссаадісса сіаїдайас 1860 аасадддаше снасідддад ссааддаасс сіддісасся ісіссісадо ддадоасдааї 1920 їсадасадад діддаїссда сддаіддсодда ісддощаса асодаїсіда саїссада 1980 асссадісіс снссасссі дісдсаїсі діаддадаса дадісассаї дасідсаді 2040 дссадсісаа дідїааона садаасідо іаїсадсада аассадоадаа адссссіаад. 2100 ададоайі аїдасісаїс сааасідасі іІсіддддісс саїсаадаїйї садсддсаді 2160 ддаїсіддда сададіїсас ісісассаїс адсадссідс адссідаїда пшдсаасі 2220 їТайасідсс аасадюдад ісдїаассса сссасшся дсддададас сааддаддад 2280 аїсааасодді ссіссадсіа а 2301 (ЗЕО ІЮ МО:63)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60 бо
Послідовність зрілого білка для Т5С409:
РІОМТО5РБА М5АЗУСОВМТ ІТСВАБЗКБІВ КМ АМУБРООКР ЕКУРКІ ВІН ЗТ ОБОМРО 60 вВЕБаБОБаТЕ ЕТІТІЗ5 ОР ЕОРАТУУСОО НІЕМРМУТРаО аТКМЕгІКНасС сааЗИасСаавас 120 савомоІмМо5 САЕУМККРОАБ5 УКУЗСКАВИУ ТЕТОМУМНУМ ВОАРООІ ЕМ
МОамЕМРУМОМ 180
ТАМАОКРОс!А УТМТАОТБІЗ ТАУМЕЇ! 5518 50ОТАМУМСА НІраууУрАМО УУСсОоатТтУТУ 240
ЗЗ5ЕРКОО5ОК ТНТСРРСОРАР ЕДАСАРБЗМЕРІ ЕРРКРКОТІМ ІЗВТРЕМТСМ УМОМ5НЕОРЕ оо
МКЕМУУМУрамМ ЕУНМАКТКРА ЕЕОММОТУВАМ УБМІ ТМ НОЮ УМ МЕОКАМАСА УБМКАЇ РАРІ збо
ЕКТІЗКАКОО РАЕРОММУТІР РОВОБЕЇТКМО УБІ ТС УКаЕ МРЗОІАМЕМЕ 5МаОРЕММУК 420
ТТРРМ'ОБОС 5ЕРІ МК ТМ ОКЗАУМОСОСММ ЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОКБІ 5 І РСЮВНММО 480
ЗІ МТатОмМАса НВРМБОМОЇ М ОБЕРЕМККРОа 55МКУЗСКА5 СУТЕЗАЗТМН МУВОАРООСІ. 540
ЕМ/МОМІМРОЗ АМТМУМОКЕК ОВМТІТАОКО ТЗТАММЕІ! 55 І А5ЕОТАМУМ САВРОУНУВУ (100)
МагБРєРУМУССОСТ Гмтуззасас засвасвасоас засаавОЮМ ТО5РБОТІ 5А5
УарвУтмто5 660
АБЗЗОЗУЗУМММ УМООКРОКАРК ВУЛМО5ЗКІА 5аУРОАЕЗОаВ О5ОТЕРТІТІ 5511 ОРООБАТ 720
УУСООМ5АМР РТРаСИТКМЕ ІКНЗЗЗ 746 (ЗЕО ІЮ МО:64)
Послідовність ДНК для Т5С410: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 даїаїіссада дасссадіс іссаїссдсс ащісюсаї сідіаддада сададісасс 120 аїсасіїдсс дддсдадіаа дадсанадс аааїашад ссідошса дсадааасса 180 дддаааднс сіаадсіссу саїссайнсі ддаїсіасії юсааїсадо ддісссаїсі 240 сдднсавдід дсадіддаїс (дддасадаа Шасісіса ссаїсадсад ссідсадссі 300 даадаїшо9 сааснайца сідісаасад саїаноааї асссодіддас дісоддссаа 360 дддассаадд ддаааїсаа асдаддащдас ддаддаісія ддодідоасоа аіссддаддаї 420 дщасісіс аддіссадсі ддїасадісї дддасідадо даадаадсс ідодоснса 480 дюааоддісі ссідсааддс Нсіддаїас асайнсасід асіасіасаї дсасіддаід 540 сдасаддссс сіддасаадо дсидадіду аоддатан Нааїссна іаадацаї 600 асіадатасд сасадаацдії ссадддсада дісассаїда ссадоадасас дісіаїсадс 660 асадссіаса ддаадсідад садссідада Іісщасдаса сддссодідіа Масідідса 720 адаїсддаїд ойасіасда сіаюддас їасіддддіє ааддаассас адісассдіє 780
Іссісдадіяд адсссаааїс псдасадаа асісасасаї дсссассдід сссадсассі 840 даадссдсдо дідсассдіс адіснсосіс Посссссаа аасссааодда сасссісаїд 900 аїсісссдда ссссщадаї сасадсоаю аддіддасо їдадссасда адасссідад 960 дісаадіїса асіддіасаї ддасддсод даддідсаїа аїдссаадас ааадссдсда 1020 даддадсаді асаасадсас діассдідід дісадсодісс іІсассдіссії дсассаддас 1080 щасідааг дсаадасаїа сдсодїдсосо дісіссааса аадсссіссс адсссссаїс 1140 дадаааасса ісіссааадс сааадддсад ссссдадаас сасаддідіа сасссідссс 1200 ссаїсссддо аїдадсідас саадаассаяд дісадссіда ссідссіддаї саааддснс 1260 їаїссаадсоу асаїсдссдї ддаадоддад адсаадддс адссддадаа саасіасаад 1320 ассасдссіс ссдідсюда сіссдасддс Іссненсес ісіасадсаа дсісассодю 1380 дасаададса ддщдасадса ддддаасаїс сісаїдсі ссоїдадса їдадодсісід 1440 сасаассасі асасоасадаа дадссісісс сідісісс9д9у дісададдса саасаайсї 1500
Ісссідаага саддаасіса даїдасадді сансіссда айсісадді ссадсіддід 1560 саастадао сюададаа даадссідодд іссісодіда адцдісіссід сааддснсї 1620 ддаїаїассі ісадсадаїс їасдадсас юддаїсдас аддссссідд асаадддсії 1680 дадддаїаяд даїасайаа Іссіадсадії дснагасіа айасааїса дааайсаад 1740 60 дасададіса сданассдс ддасаааїсс асдадсасад ссіасада дсідадсадс 1800 сідадаїсід аддасасодс саїдіанас щідсдадас сссаадісса сіаїдайас 1860 аасадддаше снасідддад ссааддаасс сіддісасся ісіссісадо ддадоасдааї 1920 їсадасадад діддаїссда сдаддсодда ісддаїдо9со дсодоаїсіда саїссадаюд 1980 асссадісіс снссасссі дісдсаїсі діаддадаса дадісассаї дасідсаді 2040 дссадсісаа дідїааона садаасідо іаїсадсада аассадоадаа адссссіаад. 2100 ададоайі аїдасісаїс сааасідасі іІсіддддісс саїсаадаїйї садсддсаді 2160 ддаїсіддда сададіїсас ісісассаїс адсадссідс адссідаїда шШШодсаасі 2220 тТайасідсс аасадюдад ісдїаассса сссасцшсд дсддадоддас сааддідчдад 2280 аїсааасодді ссіссадсіа а 2301 (ЗЕО ІЮ МО:65)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С410:
РІОМТО5РБА М5АЗУСОВМТ ІТСВАБЗКБІВ КМ АМУГООКР ЕКУРКІ ВІН СЗГ ОБОМРБ 60 вВЕБаБОБаТЕ ЕТІТІЗ5 ОР ЕОРАТУУСОО НІЕМРМУТРаО аТКМЕгІКНасС сааЗИасСаавас 120 савомоІмМо5 САЕУМККРОАБ5 УКУЗСКАВИУ ТЕТОМУМНУМ ВОАРООІ ЕМ
МОамЕМРУМОМ 180
ТАМАОКРОс!А УТМТАОТБІЗ ТАУМЕЇ! 5518 50ОТАМУМСА НІрИаууУрАМО УУСсОоатТтУТУ 240
ЗЗ5ЕРКОО5ОК ТНТСРРСОРАР ЕДАСАРБЗМЕРІ ЕРРКРКОТІМ ІЗВТРЕМТСМ УМОМ5НЕОРЕ оо
МКЕМУУМУрамМ ЕУНМАКТКРА ЕЕОММОТУВАМ УБМІ ТМ НОЮ УМ МЕОКАМАСА УБМКАЇ РАРІ збо
ЕКТІЗКАКОО РАЕРОММУТІР РОВОБЕЇТКМО УБІ ТС УКОЕ МРБЗОІАМЕМЕ 5МОаОРЕММУК 420
ТТРРМ'ОБОС 5ЕРІ МК ТМ ОКЗАУМОСОСММ ЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОКБІ 5 І РИЮВНММ5 480
Зо ЗІ МТаТтОМАса НРМБОМОЇ М ОБПАЕМККРОа 55У2КУЗСКАБ СМ ТЕЗАЗТМН МУУВОАРООСІ. 540
ЕМЛОМІМРОО АМУТМУМОКЕК ОАМТІТАОКО ТЗТАММЕ! 55 І А5ЕОТАМУМ САВРОУНУОУ (100)
МагБРєРУМУССОСТ Гмтуззасас засвасвацсас засаавОЮМ ТО5РБОТІ 5А5 марвуУтмто5 660
АБЗЗОЗУЗУМММ МООКРОКАРК ВУЛМО5ЗКІА 5аУРОАЕБОаЗ а5ОаТЕНРТІТІ 5511 ОРООБАТ 720
УУСООМ5АМР РТРаСИТКМЕ ІКНЗЗЗ 746 (ЗЕО І МО:66)
Послідовність ДНК для Т5С411: аддаадсас садсосавдсі ісіснеосіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 даїгаїіссада дасссадіс Іссаїссдсс ащісідсаї сідїаддада сададісасс 120 аїсасіїдсс дддсдадіаа дадсанадс аааїашад ссідошса дсадааасса 180 дддаааднс сіаадсіссу саїссайнсі ддаїсіасі Юсааїсада одісссаїсі 240 сдонсадід дсадіддаїс (дддасадаа Шасісіса ссаїсадсад ссідсадссі 300 даадаїшо9 сааснайца сідісаасад саїаноааї асссодіддас дісоддссаа 360 дддассаадд ддаааїсаа асдаддащдас ддаддаісія ддодідоасоа аіссддаддаї 420 ддщасісіс аддіссадсі ддїасадісї ддддсщдадо даадаадсс доддодснса 480 дюааоддісі ссідсааддс псіддаїас асайсасід асіасіасаї дсасіддда 540 сдасаддссс сіддасаадо дсидадіду аоддатан Нааїссна іаадацаї 600 асіадаїтасд сасадаацдії ссадддсада дісассаїда ссадддасас дісіаїсадс 660 асадссіаса ддаадсідад садссідада Істасдаса сддссодідіа Масідідса 720 адаїсддаїд ойасіасда сіаюддас їасіддддіє ааддаассас адісассдіє 780
Іссісдадіяд адсссаааїс псдасадаа асісасасаї дсссассдід сссадсассі 840 даадссдсдо дідсассдіс адісносіс Посссссаа аасссаадда сасссісаю 900 аїсісссдда ссссщадаї сасадсоаю діддіюддаса Ідадссасда адасссідад 960 дісаадіїса асіддіасаї ддасддсод даддідсаїа аїдссаадас ааадссдсда 1020 даддадсаді асаасадсас діассдідід дісадсодісс ісассдіссії дсассаддас 1080 60 щасідаа дсаадасаїа сдсодїідсодсо дісіссааса аадсссіссс адсссосаїс 1140 дадаааасса ісіссааадс сааадддсад ссссдадаас сасаддідіа сасссідссс 1200 ссаїсссддо аїдадсідас саадаассаяд дісадссіда ссідссіддаї саааддснс 1260 їаїссаадсоу асаїсдссдї ддадідадад адсааіддс адссддадаа саасіасаад 1320 ассасдссіс ссдідсюда сіссдасддс Іссненсос Ісіасадсаа дсісассдід 1380 дасаададса ддщдасадса ддддаасаїс сісаїдсі ссоїдадса їдадодсісід 1440 сасаассасі асасоасадаа дадссісісс сідісісс9д9 дісададдса саасаансі 1500
Ісссідаага саддаасіса даїдасадді сайнсіссда айсісадді ссадсідаід 1560 саасіюадс сідаддідаа даадссідда іссісодіда адчвісіссід сааддснсї 1620 ддаїаїассі ісадсадаїс їасдадсас юддаїсдас аддссссідд асаадддсії 1680 дадюда!їад даїасанаа Іссіадсаді дсНаїгасіа апйасааїса дааайсаад 1740 дасададіса сданцассдс ддасаааїсс асдадсасад ссіасадда дсідадсадс 1800 сюадаїсід аддасасддс сдщіанас дідсдадас сссаадісса сіаїдацас 1860 аасдадшсе спасідда ссааддаасс сіддісасся ісіссісаддуд ддадасоді 1920 їсадасадад діддаїссда сддаіддсодда ісддощаса асодаїсіда саїссада 1980 асссадісіс снссасссі дісдсаїсі діаддадаса дадісассаї дасідсаді 2040 дссадсісаа дідїааона садаасідо іаїсадсада аассадоадаа адссссіаад. 2100 ададоайі аїдасісаїс сааасіддсі Іс4адаоїсс саїсааддії садсадсаді 2160 ддаїсіддда сададіїсас ісісассаїс адсадссідс адссідаїда пшдсаасі 2220 тТайасідсс аасадюдад ісдїаассса сссасцшсд дсддадоддас сааддідчдад 2280 аїсааасодді ссіссадсіа а 2301 (ЗЕО ІЮ МО:67)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для Т5С411:
РІОМТО5РБА М5АЗУСОВМТ ІТСВАБЗКБІВ КМ АМУГООКР ЕКУРКІ ВІН СЗГ ОБОМРБ 60 вВЕБаБОБаТЕ ЕТІТІЗ5 ОР ЕОРАТУУСОО НІЕМРМУТРаО аТКМЕгІКНасС сааЗИасСаавас 120 савомоІмМо5 САЕУМККРОАБ5 УКУЗСКАВИУ ТЕТОМУМНУМ ВОАРООІ ЕМ
Зо МОамЕМРУМОМ 180
ТАМАОКРОс!А УТМТАОТБІЗ ТАУМЕЇ! 5518 50ОТАМУМСА НІраууУрАМО УУСсОоатТтУТУ 240
ЗЗ5ЕРКОО5ОК ТНТСРРСОРАР ЕДАСАРБЗМЕРІ ЕРРКРКОТІМ ІЗВТРЕМТСМ УМОМ5НЕОРЕ оо
МКЕМУУМУрамМ ЕУНМАКТКРА ЕЕОУМОТУВМ УБМІ ТМ НОЮ МІ МаКАМАСА УБМКАЇ РАРІ збо
ЕКТІЗКАКОО РАЕРОММУТІР РОВОБЕЇТКМО УБІ ТС УКаЕ МРЗОІАМЕМЕ 5МаОРЕММУК 420
ТТРРМ'ОБОС 5ЕРІ МК ТМ ОКЗАУМОСОСММ ЕЗСЗУМНЕАЇ НМНУТОКБІ 5 І РИЮВНММ5 480
ЗІ МТаТтОМАса НРМБОМОЇ М ОБОРЕМККРОа 552 КУ5СКАБ СМ ТЕЗАЗТМН МУУВОАРООСІ. 540
ЕМЛОМІМРОО АМУТМУМОКЕК ОАМТІТАОКО ТЗТАММЕ! 55 І В5ЕОТАМУМ САВРОУНУОУ (100)
МагРєРУМУусаоат Гмтуззасас засвасвасоас засаавОЮМ ТО5РБОТІ 5А5
УарвУтмто5 660
АБЗЗОЗУЗУМММ МООКРОКАРК ВУЛМО5ЗКІА 5аУРОАЕБОаЗ а5ОаТЕНРТІТІ 5511 ОРООБАТ 720
УУСООМ5АМР РТРаСИТКМЕ ІКНЗЗЗ 746 (ЗЕО ІЮ МО:68)
Послідовність ДНК для СА5105: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадаїдсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссодадацдіс ісідаадай 120
Іссідіаадд дсіссдуна сісансасі досіасаата щаасідаї дсдссадад 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддосааї айдаїссії анада99 їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцше асіссіддду ссадддсасс сіддісасід ісіссісід9 дадіддадодс 420 бо Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо дсодаїсідо сододоідос 480
Істдавайцо днодасаса дісіссадсс асссідісії дісіссадуд сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йді їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сіссіаддсі ссісаїсіаї Шосааааа сснадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадщша асідісаа саїсанссяо аїааїссоїд дасайсдоас 780 саадддасса аддоддаааї саааїссісд адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсдддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаїд сода 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад нсаасідаї асдіддасоад сотддачаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассо ідїддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадду дсадссссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадю ддададсааї 1320 ддасадссдо адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда сддсіссцс 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддоддаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідієї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі ддіюддадісї дддадасдаад ддідсадсс дадсоддіса 1620 сіюдадасідї ссідсааддс неіддсіас ассшШасіа даїсіасдаї дсасідддта 1680 аддсаддссс сіддасаадя ісіддаащда апйодаїаса ааїссіад садідснаї 1740 асіаацаса аїсадааай сааддасадд Нсасааїса дсосадасаа аїссаададс 1800 асадссісс дсадаюдда садссідадд сссдаддаса ссдосаїсіа Шсіддса 1860 сддсосссаад Іссасіаюда Пасаасодад Шесцасі дддассаадо дасісссдіє 1920 асідісісїа дасддщдасаа адоддієсда доащодсоадаї ссддадагюад їддсісюса 1980 саадасаїсс ададассса дісіссаадс адссідісід саадсуащад ддасададіє 2040 ассаюассі дсадідссад сісаадідіа адпасаюа асіддіасса дсадаадссу 2100 ддсааддссс ссаааадаю дашаюас ісаїссааас іїддснеїдо адісссідсі 2160 сдснсадід дсадідддіє щоадассдас їаїасссіса сааїісадсад ссідсадссс 2220
Зо даадацшсд ссасцана сідссадсад іддацдісдіа асссасссас днсддадод 2280 дддассаадс їасааанас аїссіссадс їаа 2313 (ЗЕО ІЮ МО:69)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для СА5105:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІКІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКаГгЕМУМаМ ІРУМССТ ТУ бо
МАКЕКИаОМтТІ БАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТУЗЗОСаССА 120 зассазасас БасссвацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ММ А МООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУРІЕР РКРКОТІ МІЗ АВТРЕМТСУММУ оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСОРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОУЗІТСІУКОаРМР ЗОІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ Р УЗКІТУОК 5АМООСМУЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКОБІ БІ 5 480
РаОвнНММО5І МТаТОМАСаНО РМБОМОЇ МЕ5 СС ММОРОНВ5 І ВІ 5СКАБаМ ТЕТАЗТМНУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВА ЕТІЗАОКОКО ТАРОМО5І А РЕОТИаМУУЕСА (100)
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУиУСОСТРУ тузБвааасБа смвазасасзА ОБІОМТО5РБ
ЗзІБАБУСОВНМ 660
ТМТО5АБЗООУ ЗУММУМУМООКР СКАРКАУМІМО 55КІАБаМРА ВЕЗОаБЗОБОТО МУТІ ТІ ОР 720 бо ЕОРБАТУМСОО МЗАМРРТЕСО СаТКІ ОІТ555 750
(ЗЕО ІЮ МО:70)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С445: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дададсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссуддададіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддосааї айдаїссії анада99 їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюдодо ссаддосасс сіддісасід ісіссісд ддаюдадодс 420
Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо дсодаїсідо сододоідос 480
Істдавацо юднодасаса дісіссадсс асссідіси ідісіссадд сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сіссіаддсі ссісаїсіаї Шосааааа сснадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадщша асідісаа саїсанссяо аїааїссоїд дасайсдоас 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсдддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс соддассссід адаїсасаїа соідоада 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассо ідїддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод саїасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадду дсадссссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадю ддададсааї 1320 ддоасадссдд адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда содсісснс 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідієї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560
Зо ссдаансіс аддіссадсі ддюсааїсі дддссідаду даадаадсс ддаїссісЯ 1620 дюааоддісі ссідсааддс Псіддаїаї асснсадса даїсіасда! дсасідадю 1680 сдасаддссс сіддасаадоу дсидавдідо агаддатаса Нааїссіад садідсНаї 1740 асіаанаса аїсадааай сааддасада дісасдана ссодсодасаа аїссасдадс 1800 асадссіаса юддаадсідад садссідада Ііс4аддаса сддссощіа Насідідсу 1860 адассссаад іІссасіаюа Пасаасдда Шсснасі ддддссаада аасссіддіє 1920 ассдісіссі садатддада соадіїсаддс ддадаюдаї ссддсааіда содаїсддаї 1980 додсдасддаї сідасаїсса даїдасссад ісіссісса сссідісідс аїсідіадда 2040 дасададіса ссадасноу садідссадс ісаадідіаа днасаюаа сіддіаїсад. 2100 садааассад ддааадсссс іаададаща ашаїйдасі саїссааасі ддсісідду 2160 дісссаїсаа ддіїсадсду садіюддаїсі дддасадаві ісасісісас саїсадсадс 2220 сідсадсею аїдайос ааснанас ідссаасаді ддадісдіаа сссасссасі 2280
Псддсоддад ддассаадодії ддадаїсааа сддіссісса дсіаа 2325 (ЗЕО ІЮ МО:71)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для анти-СО37 Х Т50445:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо
МАКЕКИаОМтТІ БАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТУЗЗОСаССА 120 зассазасас БасссВацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ЗМУ А МООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУМРІЕР РКРКОТІМІ5 АВТРЕМТСУМУМ оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо бо МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСОРА ЕРОММТІ РРО ВОЄІЇ ТКМОМУЗ І ТС УКагМР ЗОІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5
РСООАНММ55І МТаТОМАаТНь РМБОМОЇ МО СРЕУККРИОаБЗО МКУБСКАБИаМ ТЕЗАЗТМНУУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВ МТІТАОКЗТО ТАУМЕ!55ІА ЗЕОТАМУУСА (100)
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУУСЮСЄТІ М туизвасасава савазаасасва сааврІоМтТО
ЗРЗТІБЗАБУО 660
ОАМТМТО5Аб5 55У5УМММУМО ОКРОКАРКАМ ІМО5ЗКІ АБО УРЗНЕЗаБаБ атЕНТІ ТІ55 720
ГОРООБАТУМ СОСМ/ЗАМРРТ РСИатКкМгв ІК З 754 (ЗЕО ІЮ МО:72)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С452: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадаїдсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссодадацдіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадід дчаддоосааї айодаїссії анадаї99 їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюддо ссаддосасс сіддісасід ісіссісюд чадіддадас 420
Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо адсодаїсідо сододоідос 480
Істдавайцо днодасаса дісіссадсс асссідісії дісіссадуд сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сісстадасі ссісаїсіаї Шосааааа ссПадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадщша асідісаа саїсанссяо аїааїссоїд дасайсдоас 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсдддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900
Зо ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаїд сода 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддааддад садіасааса дсасдіассо іддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадду дсадссссда 1200
З5 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссаддісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадю ддададсааї 1320 ддасадссдо адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда сддсіссцс 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас іІсюсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідісї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі ддіюддадісї дддадасдаад ддідсадсс дадсоддіса 1620 сідадасідї ссідсааддс нНсіддсіас ассшШасіа даїсіасдаї дсасідоадіа 1680 аддсаддссс сіддасаадя ісіддаащда апйодаїаса ааїссіад садідснаї 1740 асіаацаса аїсадааай сааддасадд Нсасааїса дсосадасаа аїссаададс 1800 асадссісс дсадаюдда садссідадд сссдаддаса ссдасаїсіа Шсідідса 1860 сддсосссаад Іссасіаюда Пасаасдда Шсспцасі ддддссаада дасісссдіє 1920 асідісісїа дасддащасао адддієсюадд дощасоадаї ссдасоадіда сддаїсоадаї 1980 додсдасддаї сідасаїсса даїдасссад ісіссісса сссідісідс аїсідіадда 2040 дасададіса ссадаснод садіщдссадс іІсаадщіаа ойПасадаа сіддіаїсад. 2100 садааассад ддааадсссс іаададаща ашаїйдасі саїссааасі ддсісідду 2160 дісссаїсаа ддіїсадсду садіддаїсі дддасадаві ісасісісас саїсадсадс 2220 сідсадсею аїдайос ааснанас ідссаасаді ддадісдіаа сссасссасі 2280
Псддсоддад ддассаадодї ддадаїсааа соддіссісса дсіаа 2325 (ЗЕО ІЮ МО:73)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для анти-СОЗ37 Х Т5С452:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо бо
МАКЕКИаОМмТтІ 5БАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТУЗЗОСаСО засвссаБасас зааасвасиось ЗЕМ ТОРА ТІ БІ 5РИєЕВА ТІ БСААБЕММ УМГ АММООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКО5ОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУРІЕР РКРКОТІ МІЗ АВТРЕМТСУМУМ оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСОРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОУЗІТСІУКОаРМР ЗОІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5 480
РаОвнНММО5І МТЯТОМАСаНе РМЗОМОЇ МЕЗ СССУМОРОНВ5 І ВІ 5СКАБаМ ТЕТАЗТМНУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВА ЕТІЗАОКОКО ТАРОМО5І А РЕОТИаМУУЕСА (100)
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУМСОСТРМУ тузБвааасБа савазаасасва сааврІіомМмтТо
ЗРЗТІБЗАБУО 660
ОАМТМТО5Аб5 55У5УМММУМО ОКРОКАРКАМ ІМО5ЗКІ АБО УРОНЕБЗаБОаЗ атЕНТІ ТІ5З5 720
ГОРООБАТУМ СОСМ/ЗАМРРТ РСИатКкМгв ІК З 754 (ЗЕО ІЮ МО:74)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С453: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадаїдсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссуддададіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддосааї айдаїссії анада99 їасіассіас 240
Зо аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюдодо ссаддосасс сіддісасід ісіссісд ддаюдадодс 420
Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо дсодаїсідо сододоідос 480
Істдавацо юднодасаса дісіссадсс асссідісії їдісіссаду сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сіссіаддсі ссісаїсіаї Шосааааа сснадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадша асідісаа саїсайнссяо аїааїссоїд дасанйсдоас 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсдддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаю саїддідаю 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассо ідїддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссаааддуд дсадссссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадю ддададсааї 1320 ддоасадссдо адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда сддудсіссне 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідієї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі дддсааїсі дддссідаду юаадаадсс ідадіссіся 1620 дюааоддісі ссідсааддс Псіддаїаї асснсадса даїсіасда! дсасідадю 1680 сдасаддссс сіддасаадоу дсидавдідо агаддатаса Нааїссіад садідсНаї 1740 асіаанаса аїсадааай сааддасада дісасдаца ссосоддасаа аїссасдадс 1800 асадссіаса юддаадсідад садссідада Ііс4аддаса сддссощіа Насідідсу 1860 адассссаад іІссасіаюа Пасаасдда Шсснасі ддддссаада аасссіддіє 1920 ассдісіссі саддаіддада содіїсаддс ддадаюдаї ссддачаща досістді 1980 додсдасддаї сідасаїсса даїдасссад ісіссаадса оссідісіс аадсоюдда 2040 бо дасадддіса ссадассід садідссадс Ісаадщіаа оПасаїдаа сіддіассад. 2100 садаадссдд дсааддсссс саааадащдад ашайдасі саїссааасі ддсисюда 2160 дісссідсіс дснсадідд садщдчаісї дддассдасі азасссісас ааіїсадсадс 2220 сідсадсссу аадашсодс сасцанас їдссадсаді ддадісдїаа сссасссася 2280 псддадодод9 ддассаадсії асааанаса іссіссадсі аа 2322 (ЗЕО ІЮ МО:75)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для анти-СО37 Х Т5С453:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо
МАКЕКИаОМтТІ БАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТУЗЗОСаССА 120 зассазасас БасссвацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ММ А МООК 180
РООАРАВЦІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУМРІЕР РКРКОТІМІ5 АВТРЕМТСУМУМ оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСООРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОМУ5 І ТС МКОаЕМР ЗБІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5 480
РаОвнНММЗ5І МТаТОМАСаНе РМЗОМОЇ МО СРЕУККРОаБЗО УКУЗСКАБаХ ТЕЗАЗТМНУУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВ МТІТАОКЗТО ТАУМЕ!55ІА ЗЕОТАМУМСА (100)
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУУСЮСЄТІ М туизвасасаза савазаасасва ссааврІіомМмтТо
Зо ЗРЗБІЗАБУС 660
ОАМТМТО5Аб5 55/5иММММО ОКРОКАРКАМ/ ІМО5ЗКІ АБО МРАНЕЗОаЗОав СТОМТІ ТІ 720
ГОРЕОЕБАТУМ СОСОМУЗАМРРТ РОСОСЗИткІ ОП 555 753 (ЗЕО ІЮ МО:76)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С454: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада Іассассдді 60 дадаїдсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссодадацдіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддоодсааї айдаїссії апйагдіодо їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюдодо ссаддосасс сіддісасід ісіссісд ддаюдадодс 420
Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо адсодаїсідо сддоддідос 480
Істдавайцо днодасаса дісіссадсс асссідісії дісіссадуд сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сісстаддсі ссісаїсіаї Шосааааа сспадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадщша асідісаа саїсанссяо аїааїссоїд дасайсдоас 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсодддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаїд сода 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассод дідаїсадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадду дсадссссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссодчдадчія ддададсааї 1320 ддасадссдо адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда сддсіссцс 1380 бо нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідісї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі ддюсааїсі дддссідаду даадаадсс ддаїссісЯ 1620 дюааоддісі ссідсааддс Псіддаїаї асснсадса даїсіасда! дсасідадю 1680 сдасадассс сіддасаадоу дсндадідо агаддаїаса Нааїссіад садідснаї 1740 асіаанаса аїсадааай сааддасада дісасдаца ссодсодасаа аїссасдадс 1800 асадссіаса юддаадсідад садссідада Ііс4аддаса сддссощіа Насідідсу 1860 адассссаад іІссасіаюа Пасаасдда Шсснасі даддссаадо аасссіддіє 1920 ассдісіссі садатддада садіїсаддс ддадаюдаї ссддсадіда содаїсддаї 1980 додсдасддаї сідасаїсса даїдасссад ісіссісса сссідісідс аїсідіадда 2040 дасададіса ссадасноу садідссадс ісаадідіаа днасаюаа сіддіаїсад. 2100 садааассад ддааадсссс іаададащда ашайдасі саїссааасі ддсісідду 2160 дісссаїсаа ддіїсадсд9 садіоддаїсі дддасадаїй іІсасісісас саїсадсадс 2220 сідсадсею аїдайос ааснанас ідссаасаді ддадісдіаа сссасссасі 2280
Псддсоддад ддассаадоді ддадаїсааа сддіссісса дсіаа 2325 (ЗЕО ІЮ МО:77)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для анти-СОЗ37 Х Т50454:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо
МАКЕКИаОМмтІ ЗБАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУМСАНЗМ СРЕОБУМУСОСТ І УтТУЗааИС 120 зассазасас БасссвацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ММ А МООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУМРІЕР РКРКОТІМІ5 АВТРЕМТСУМУМ
Зо оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСОРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОУЗІТСІУКОаРМР ЗОІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5 480
РаОвнНММЗ5І МТаТОМАСаНе РМЗОМОЇ МО5 СРЕУККРОаБО УКУЗСКАБОаМ ТЕЗАЗТМНУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВ МТІТАОКЗТО ТАУМЕ!55ІА ЗЕОТАМУМСА (100)
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУУСЮСЄТІ М туизвасасава савазаасасва сааврІоМтТО
ЗРЗТІБЗАБУО 660
ОАМТМТО5Аб5 5555иМММУМО ОКРОКАРКАМ ІМО55КІ Аа УРЗАЕБЗОаБОаЗ атогТтІ ТІ 720
ГОРООБАТУМ СОСМ/ЗАМРРТ РСИатКкМгв ІК З 754 (ЗЕО ІЮ МО:78)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С455: аддаадсас садсосадсі ісісцесіс сідсіасісї ддсісссада їассассдді 60 дадаїдсадс ддосацвіс (ддадсадад дідааааадс ссодадацдіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддосааї айдаїссії анада99 їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апйасідідс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюдодо ссаддосасс сіддісасід ісіссісд ддаюдадодс 420 з Ісюдіюосо дідасісюод содадаюда іссодідосо адсодаїсідо сододоідос 480
Істдавацо юднодасаса дісіссадсс асссідісії дісіссада сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сіссіаддсі ссісаїсіаї Шосааааа сснадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 60 ссюдаадаїй! Нодсадщша асідісаа саїсанссо агааїссоїд дасайсоддс 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асаюдсссас сдідсссадс ассідаадсс дсдддідсас сдісадісн ссісцсоссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаїд сода 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассо ідїддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадд дсадссоссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадю ддададсааї 1320 дддасадссдд адаасаасіа саадассасод ссісссаїдс їддасіссда сддсіссне 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідієї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі ддюсааїсі ддассідадо даадаадсс ідддіссісд 1620 дюааоддісі ссідсааддс Псіддаїаї асснсадса даїсіасда! дсасідадю 1680 сдасаддссс сіддасаадоу дсидавдідо агаддатаса Нааїссіад садідсНаї 1740 асіаанаса аїсадааай сааддасада дісасдаца ссосодасаа аїссасдадс 1800 асадссіаса юддаадсідад садссідада Ііс4аддаса сддссощіа Насідідсу 1860 адассссаад іІссасіаюа Пасаасдда Шсснасі ддддссаада аасссіддіє 1920 ассдісіссі садатддада садіїсаддс ддадаюдаї ссддсадіда содаїсддаї 1980 додсдасоддаї сідасаїсса даїдасссад ісісснсса сссідісідс аісідіадда 2040 дасададіса ссадасноу садідссадс ісаадідіаа днасаюаа сіддіаїсад. 2100 садааассад ддааадсссс іаададаща ашаїйдасі саїссааасі ддсісідду 2160 дісссаїсаа ддіїсадсду садіюддаїсі дддасадавді аїасісісас саїсадсадс 2220 сідсадсею аїдайос ааснанас ідссаасаді ддадісдіаа сссасссасі 2280
Псддсоддад ддассаадодії ддадаїсааа сддіссісса дсіаа 2325 (ЗЕО ІЮ МО:79)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Ко) Послідовність зрілого білка для анти-СО37 Х Т50455:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо
МАКЕКИаОМтТІ БАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТУЗЗОСаССА 120 зассазасас БасссвацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ММ А МООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗаЗОаБОТ ОБТІТІЗ5Е РЕОБАМУУСО ННЗОМРУТЕС 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУМРІЕР РКРКОТІМІ5 АВТРЕМТСУМУМ оо
ОМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МОКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСООРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОУЗІТСІУКОаЕМР ЗБІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5 480
РаОвнНММЗ5І МТаТОМАСаНе РМЗОМОЇ МО СРЕУККРОаБЗО УКУЗСКАБаХ ТЕЗАЗТМНУУМ 540
ВОАРООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВ МТІТАОКЗТО ТАУМЕ!55ІА ЗЕОТАМУМСА
БО 600
ВАРОУНУЮУМИа ЕРУУСЮСЄТІ М тузвасааОБа савазаасава сааврІоМтТО
ЗРЗТІБЗАБУО 660
ОАМТМТО5Аб5 5555иМММУМО ОКРОКАРКАМ ІМО55КІ АБО УРЗАЕБЗОаБОаЗ атТЕМТІ ТІВ 720
ГОРООБАТУМ СОСМ/ЗАМРРТ РСИатКкМгв ІК З 754 (ЗЕО І МО:80)
Послідовність ДНК для анти-СОЗ37 Х Т5С456: аддаадсас садсосадсі ісісносіс сідсіасісії ддсісссада їассассдді 60 60 дадаїдсадс ддосацвдіс (ддадсадад дідааааадс ссодадацдіс ісідаадай 120
Іссідіаадод дсіссдуна сісансасі досіасаага юаасіддді дсдссадаю 180 сссдддааад дссіддадчід дчаддоодсааї айдаїссії анада99 їасіассіас 240 аассддаацді Ісаадддсса догсасіаїс Іссдссдаса адіссаїсад сассдссіас 300 сідсааюда дсадссідаа ддссісоддас ассдссаїді апасідїдс асодсісадісє 360 дусосцшс асіссіюдодо ссаддосасс сіддісасід ісіссісд ддаюдадодс 420
Ісюдіюосо дідасісюо содадаюда іссодідосо дсодаїсюо сододоідос 480
Істдавайцо днодасаса дісіссадсс асссідісії дісіссадуд сдааададсс 540 асссісіссі дссдадсаад даааа!йці їасадсіасі іадссіддіа ссаасадааа 600 ссіддссада сісстаддсі ссісаїсіаї Шосааааа ссцадсада аддіайсса 660 дссадайнса діддсадіда сіссдддаса даснсасіс іІсассаїсад садссіадад 720 ссіюдаадаїй! Ндсадщша асідісаа саїсанссяо аїааїссоїд дасайсдоас 780 саадддасса аддодаааї саааїссісу адідадссса ааїснсіда саааасісас 840 асадсссас сдідсссадс ассдаадсс дсддаїсас сдісадісії ссісйсссос 900 ссаааассса аддасасссі саїдаїсісс сддассссід аддісасаїд сода 960 дасдщдадсс асдаадассс даддісаад Нсаасідої асоддасод саїддадаю 1020 саїааідсса адасааадсс дсдддаддад садіасааса дсасдіассо ідіддісадс 1080 діссісассд Іссідсасса ддаасіддсід ааддсаадод сагасдсаю сосоддісісс 1140 аасааадссс Ісссадсссс саїсдадааа ассаїсісса аадссааадду дсадссссда 1200 даассасадд шіасасссі дсссссаїсс сдддаюдаєдс Ідассаадаа ссадаісадс 1260 сідассідсс юдісааадад сисіаїсса адсдасаїсд ссдіддадчід ддададсааї 1320 ддасадссдо адаасаасіа саадассасд ссісссдідс ддасіссда сддсіссцс 1380 нссісіаса дсаадсісас сдіддасаад адсаддюдс адсаддодаа сдіснсіса 1440 тдсіссдіда дсададас ісідсасаас сасіасасдс адаададссі сісссідісї 1500 ссдддаісада додсасаасаа НсНсссід ааіасаддаа сісадаїддс аддісайсі 1560 ссдаансіс аддіссадсі ддюсааїсі дддссідаду даадаадсс ддаїссісЯ 1620 дюааоддісі ссідсааддс Псіддаїаї асснсадса даїсіасда! дсасідадю 1680 сдасаддссс сіюддасаадд дсндадща агаддаїаса Нааїссіад садідснаї 1740 асіаанаса аїсадааай сааддасада дісасдаца ссодсодасаа аїссасдадс 1800 асадссіаса юддаадсідад садссідада Ііс4аддаса сддссощіа Насідідсу 1860
Зо адассссаад іІссасіаюа Пасаасдда ШсснНасі ддддссаадао аасссіддіє 1920 ассдісіссі садатддада садіїсаддс ддадаюдаї ссддсадіда содаїсддаї 1980 додсдасддаї сідасаїсса даїдасссад ісіссісса сссідісідс аїсідіадда 2040 дасададіса ссадасноу садідссадс ісаадідіаа днасаюаа сіддіаїсад. 2100 садааассад ддааадсссс іаададащдад ашаютюасі саїссааасі дасисіддд 2160 дісссаїсаа ддіїсадсду садюддаїсі дддасадаї! агасісісас саїсадсадс 2220 сідсадсею аїдайос ааснанас ідссаасаді ддадісдіаа сссасссасі 2280
Псддсоддад ддассаадодії ддадаїсааа сддіссісса дсіаа 2325 (ЗЕО ІЮ МО:81)
Сигнальна послідовність представлена залишками від 1 до 60
Послідовність зрілого білка для анти-СО37 Х Т50456:
ЕМО МОБОАЕ УККРОЕБІ КІ 5БСКОаБОаМЗЕТ СУМММУМУУВОМ РОКагГгЕМУМаМ ІРУУМССТТУ бо
МАКЕКИаоОМмтІ ЗАОКБІЗТАМ ГОМ/55ІКАБО ТАМУУСАНЗМ СРЕОБУСОСТ І УТтУЗЗавасааИ 120 зассазасас БасссвацвисьньеЕ ІМ ТО5РА ТІ БІ 5РОЕВА ТІ БСВАБЕММ ММ А МООК 180
РИООАРАІІМ ЕБАКТІАЕСІР АВНЕБЗОаБОаБОТ ОБТІТІ55Е РЕОБРАМУУСО ННЗОМРУТЕРа 240
ОСТКМЕЇК55 5ЕРКОЗОКТН ТОРРСОРАРЕА АСАРБМУМРІЕР РКРКОТІМІ5 АВТРЕМТСУМУМ оо
ВОУМЗ5НЕОРЕМК ЕМУУМрамеЕМ НМАКТКРАЕЄЕ ОУМЗТУВУМ5 МІ ТМ НООУМ МЕКАМАСАМУ5 збо
МКАЇ РАРІЕК ТІЗКАКСОРА ЕРОММУТІ РР5 ВОБІЇ ТКМОУЗІТСІУКОаРМР ЗОІАМЕМЕЗМ 420
СОРЕММУКТТ РРМОБОСОБЕ РЗК ТУОК 5АМООСММЕ5 СЗУММНЕАІ НМ НУТОКБІ БІ 5 480
РСООАНММ55І МТаТОМАаТНнь РМБОМОЇ МО СРЕУККРОаБЗО МКУБСКАБаИаМ ТЕЗАЗТМНУМ 540
ВОАРИООСІ ЕМ ІСМІМРОБАМ ТМУМОКЕКОВА МТІТАОКОТО ТАУМЕЇ!551ІА 5ЕОТАМУУСА
ВРОУНУОУМа ЕРУМС,ОСТІ М туи5БОасава асвБааасва саавБОюЮмМтТО
ЗРОТІБАБУС 660
ОВМТМТС5А5 55М5УМММУМО ОКРОКАРКАМ/ ІМО55КІ АБО МРОВЕЗО5Оа5 атомтіІ ТІ 720
ГОРООСЕАТУМ СОСОМ5БАМРРТ ЕССИТКМЕЇІК НЗБО 754 (ЗЕО І МО:82)
Білкова послідовність для Т5С455 анти-СОЗ всЕм
ОМОЇ МОБОРЕУМККРИаБОЗУКУЗСКАБИаМУТЕЗАЗТМНУМАОАРИаСаТГ ЕУМОИМІМРЗБ5АУТМУМОК
ЕКОВМТІТАОКОТОТАММЕЇ 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМагРєРУМ ОСТІ МУТУЗЗаСО,СаИаааа авзасаавзБавааЗООЮМТО5РБОУТІ БАБМСО ОВТ МТ СО5АЗОЗУЗУМММУООКРИаКАРКАУЛМОВОК
ГАБаМРОВЕБавБаватЕМТІ ТІ55І ОРООБАТУМСООМЗАМРРТРОСОаТКМУвІКНА5ЗО (ЗЕО І МО:83)
Білкова послідовність для Т5С456 анти-СОЗ всЕм
ОМОЇ МОБОРЕУМККРИаБОЗУКУЗСКАБИаМУТЕЗАЗТМНУМАОАРИаСаТГ ЕУМОИМІМРЗБ5АУТМУМОК
ЕКОВМТІТАОКОТ5ОТАММЕЇ 55І ВБЕОТАМУМСАВРОУНУО УМИагРєРУМ СОСТІ УТУБЗСССсИа5аСсС авза,саазБавааЗОЮМТО5РБОУТІ БАБМСЮОВУТМТО5АЗОЗЗУЗУММММООКРИаИКАРКАУММОБОК
ГАБаМРОВЕЗаБазатомтІ ТІ ОРОЮСБГАТУМСООМ5АМРРТРаСаИтКкМУБ ІКАО (ЗЕО І МО:84)
Білкова послідовність для ОБА222 анти-СОЗ зсЕм
ОМОЇ МЕЗСССМУМОРОВОБІ ВІ БЄСКАЗОМТЕТАЗ5ТМНУУВОАРИОССІ ЕМЛОМІМР БА ТМММОК
ЕКОВЕТІБАОКОУКОТАБ ОМОБІАРЕОТОМУЕСАВРОУМНУЮОУМагЕРУМСОСТРИТУЗЗИАООСИБИс
Зо сабЗзаасайабвБАОВІОЮМТО5РББІ БАБМОВВБУТМТСО5АЗЗЗУЗУММУМ УООКРОаКАРКАУЛМО5ОКІ А
СМРАНЕБабБавбатомтІ ТІ5 ОдРЕОБАТУМСООМ5АМРРТЕРа,СИТКІ ОІТ555 (ЗЕО І МО:85)
Білкова послідовність для варіабельного важкого домену Т5С455 і Т5С456
ОМОЇ МОБОРЕУМККРИаБОЗУКУЗСКАБИаМУТЕЗАЗТМНУМАОАРИаСаТГ ЕУМОИМІМРЗБ5АУТМУМОК
ЕКОВМТІТАОКОТ5ОТАММЕЇ 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМИагРєРМУМСОСТІ МТУ55 (ЗЕО І МО:86)
Білкова послідовність для варіабельного важкого домену ОКА222
ОМОЇ МЕЗО МУМОРОВОБІ ВІ БЄСКАЗаМТЕТАЗ5ТМНУУВОА РОСС ЕМО МІМРОБАУТМУМОК
ЕКОВЕТІБАОКОУКОТАБ ОМОБІАРЕОТИМУЕСАВРОМНУОЮОУМагЕРУМаОСТРУТМУ55 (ЗЕО ІЮ МО:87)
Білкова послідовність для варіабельного легкого домену Т5С455
ІОМТО5РБОУТІ БАБМОАОЮОВУТМТСБАБЗЗЗУЗУММИМ МООКРОаКАРКВУЛУОБ5ОКІ АБСМРОВЕа
ЗаБОТЕМТІ ТІЗБІ ОРОСБАТУМСОСМ5АМРРТРаСИаИтКкМЕІКкА5 (ЗЕО ІЮ МО:88)
Білкова послідовність для варіабельного легкого домену Т5С456
РІОМТО5РБОУТІ БАБМООВУТМТСОБАБЗЗЗУЗУММИМ ООКРИаКАРКАУЛУОБ5КІ АБСМРОВЕЗО
ЗабБОаТОМТІ ТІ ОРООБАТУУСООМУЗАМРРТРаСИткмМЕ кА (ЗЕО ІЮ МО:89)
Білкова послідовність для варіабельного легкого домену ОКА222
РІОМТО5РБОБІ БАБМАОАВУТМТОЗАЗОЗЗУЗУМММ УООКРИаКАРКАУМЛМОЗ5КІ АБИМРАВЕ5О заватомт т ОРЕОБАТУУСОСМЗАМРРТРОССИТКІ ОЇ1Т5 (ЗЕО ІЮ МО:90)
Стібє7 і ОКА222 МН СОКІ (Кара) АВ5ТМН (5ЕО ІЮ МО-С91)
Стіб7 і ОКА222 МН СОК2 (Кара). МІМРОЗАМТМУМОЖКЕК (ЗЕО ІЮ МО:92)
Стіє7 і ОКА222 МН СОКЗ (Кара). ОУМНУОЮММаєвРУ (5ЕО І МО:93)
Стіє7 і ОКА222 МІ СОМКІ (Карбад / 5АББЗБЗУБЗУММ (5ЕО 10 МО:94)
Стіє7 і ОКА222 МІ СОМК2 (Кабад О55КІ АБ (ЗЕО ІЮ МО:95)
Стіє7 і ОКА222 М СОКЗ (Кабад / ООМУЗАМРРТ (ЗЕО ІО МО:96)
Стіє7 і ОКА222 МН СОКІ ІМОТ) аУТЕТАБ5Т (5ЕО І МО:199)
Стіє7 і ОКА222 МН СОК2 (ІМОТ) / ІМРЗЗАМТ (5ЕО І МО С200)
Стіє7 і ОКА222 МН СОКЗ ІМОТ) / АВРОУНУВУМаИвРМ (5ЕО ІО МО:201)
Стіє7 і ОКА222 МІ СОМКІ (ІМОТ) 0 АБОБУБМУ (5ЕО 1Ю МО:202)
Стіє7 і ОКА222 МІ СОВ2 Мат) 0055 (ЗЕО ІЮ МО :203)
Стів7 і ОКА222 МІ СОКЗ (ІМОТ) 0 ООМ/5АМРРТ (5ЕО ОО МО:204)
Послідовність ДНК для КОК133: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссідднессадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіададаїсаадддаіддадоасдансаддсоддадаідаїссддсадоддсодсіссддддсдодсддадаєсюдададаюдсадсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдосідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчідсддсаддсссссддсааддоассіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідаюдаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас ссдоадосіасіссассіасіасддсдаснсаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісіссісносссссаааасссааддасасссісада
Зо ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс
Пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасодісіїсісаїдсіссдідадсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссаасідчюдадісіададасоддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсаадоаснсіддсіасассшШасіадаїсі асдаюсасідддіааддсаддссссіддасааддісіддааюдайнодаїасанаассіадсадідснНаіасіаанасааїсадааай сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсададдасадссідаддсссдаддасассддсадісі ашсюддсасддссссаадіссасіаданасаасддаоашісснасдоаддссаададасісссдісасідісісїадсдадодасоддадоаі сюдуоааюддсодаїссддаддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсаадсоадддадасад даїсассаїдассідсадідссадсісааддіааднасаддаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдатаю асісаїссааасіддснсюддавдісссідсісдснсадіддсадідддісдддассдасіаїасссісасааіїсадсадссідсадсссда адашсдссаснНанасідссадсадіддадісдіаасссасссасупйсддадддддадассаадсіасааанасаїссіссадсіаа (ЗЕО ІЮ МО:97)
Послідовність зрілого білка для КОК133: дідтідзровзізазудагміпсдазозідзпі(ам дакроКррКіїугазпіаздурзгздазазанніввідредмагуусіддха амзупзідддаіКуєікдвддзаддазададзддадземкдімездадімарагвізсіаздзаіпаурізуутдароКаемідітіпза9е5 тїмуазмуканіізгаазКвіау!дтп5іКієачіамуусагдузіуудатпімодаймім5зеркззактїсррсрареаадарзмітррк ркайтізпремісуумамзпедреукіпуухадмемппакікргеєдупоїугиузміміпдаміпоКеуКсаузпкКаїраріекіізКа
КкадргерамуПррозгаейКпамзПсімкатурзаіїахежмезпдареппукйррміазадзтузкімакзгудддпмиї5сзмтпеаїй пруїдк5ізізгразддад5ддадздадозродзамаімезддахмаратвіпзсКаздуйтвітнммгдараддіемідуіпрозауїпу пакікатізаакзкетайдтавзіредідмхуїсаграупудупоаїрумадаїрмімззддадзаадазаддаозадаідтідврзівівав удагмтісзазззуизутпу"уудаКроКаркиміуаз5зКіазахранздзазагушіззідреатагуусдажв5гпрріддаїкідне 5 (ЗЕО ІЮ МО:98)
Послідовність ДНК для КОК193:
аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаіассассудідасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдддссассіасіасідссіддддсдасдідадсодссдідіссіассддассіссісддас9дос9а сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдосідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчідсоддсаддсссссддсаадоадссіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідоаідаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас ссдоддосіасіссассіасіасддсдасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдщдіссісдадідадсссаааісісюдасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааідссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасющд сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссоіддадідддададсаадддсадссуддадаасаасіасаадассасодссісссоідсіддасіссдасддсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссадсіддчосаасідддссідаддаідаадаадссюдчаїссісддадаадцдісіссідсаадасісідаїагассіїсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсідадіддаїаддатасанаассіадсадідсНаїасіаанасааїсадаааї ісааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссдадаїсідаддасасддссащі анасюдідсдадассссаадіссасіадайцасаасдадашессНасіддддссааддаасссіддісассадісіссісаддіададоасоаї ісаддсддадаїддаїссоадсоадіддсддаіїсддаддрсоддсодаїсідасаіссадаїдасссадісіссносасссідісідсаїстщіад дадасададісассадасносадідссадсісаадіучіааднасаюдаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаададаї дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддісадсдддсадіддасідддасададіаіасісісассаїсадсадссідс адссюдаїдашіосааснацнасідссаасадіддадісдіаасссасссасшпсдоасддаддаассааддіддадаїсааасдчдіссіс садсіаа (ЗЕО ІЮ МО:99)
Послідовність зрілого білка для КОК193:
Зо Рідтід5роьзізазудагміпсдазазіазпі(амлддкракррКіїугазпіазамрегізазозаапннізвідредмаїуусіддма амзупзідддаіКуєікдвддзаддазададзддадземкдімездадімарагвізсіаздзаіпаурізуутдароКаемідітіпза9е5 тїмуазмуканіівзгаазКвіау!дтп5іКієачіамуусагдузіуудатпімддаіміи555еркззакіптсррсрареаадарзміїтррк ркайтізпремісуумамзпедреукіпуумхадмемппакікргеєдупвіугиуивзммпдДаміпоКеуксахзпкКаїраріеКіізКа
КкадргерамуПррозгаейКпамзПсімкатурзаіїахежмезпдареппукйррміазадзтузкімакзгудддпмиї5сзмтпеаїй пруїдк5ізігразддад5ддадзоададзразахдімаздреукКрдззУукизсКаздунвгвітпммгдараддіемідуіпрозауї пупакікаги/йшааквівїауте!55Ігзедїахуусаграупудупаїтрумадаїміизздадазаадаздаадазададзаідтідврео
ІзазудамітісзазззмзутпуудакраКаркиміуаззкіаздмиреіздзозаїеу Піззідраагтатуусддивгпррігддаікм вікт555 (ЗЕО І МО:100)
Послідовність ДНК для КОК134: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоїдсссісссдднсіссодсіссддсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіядадаіїсаадддаіддадоасддансаддсодаддіадаїссдасддаіддсоадсіссдаіддадсоддсадастюадаюдсадсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддсодсісссідсдосідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчідсддсаддсссссддсааддассіддадіддаісддснНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссдасісдддаадад ссддісассаїсісссддсасіссіссаадаасасссідіассюсадаїдаасісссідсдддссдаддасассдссоїдіаснсідсдс ссдоадосіасіссассіасіасддсдаснсаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасаддсаддідддодасдідадссасдаадасссідаддісаадіїсаасіддіасуіддасоадсоаідчдад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддснсіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссддансддіададдсдайнсадасддаддаідасіссдасддаіддсодаїсоассддаосісіс аддіссаасідчюдадісіададасоддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсаадоаснсіддсіасассшШасіадаїсі бо асдаюсасідддіааддсаддссссіддасаадцісіддааддайнодаїасанааїссіадсадідсНаіасіаанасааїсадаааїй сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсададдасадссідаддсссдаддасассддсадісі ашсюддсасддссссаадіссасіаданасаасдадшісснасдоаддссаададасісссдісасідісісїадсддідасддадоаї сюдуаоаюддсодаїссддааддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсаадсодідддддасад даїсассаїдассідсадідссадсісааддіааднасаддаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдатаю асісаїссааасіддчснеюдавдісссідсісдснсадіддсадідддісдддассодасіаасссісасааіїсадсадссідсадсссда адашсдссаснанасідссадсадіддадісдіаасссасссасуансадададддаддассаадсіасааанасаїссіссадсіаа (ЗЕО І МО:101)
Послідовність зрілого білка для КОК134:
Рідтід5роьзізазудагміпсдазазіазпі(амлддкракррКіїугазпіазамрегізазозаапннізвідредмаїуусіддма амзупзідддаіКуеікдвддзаддазададзддадземкдімездадімарадзізсіаздазаіпаурізмидарокаіємідтпздде тмуаазУканівгп55КипйПуЇдтпвігаваіамуїсагдузіуудатпімдадіміив55еркззаксррсрареаадарзмітррКр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїраріекіізКак даргердмуйррегаєйкКпаме ПсімКотурзаіахежезпддреппукнррміазадзтузкимакзпгиддадпмізсзмт п еаїнт путак5ізізразаддазадаазддадзразамхдімезддахумаратзіпзсКказаушивітпм мг дардадіємідуі прозаутуп акікапіізаакекетайдтавікредідмуїсаграупудупдїругадаїрмхімизздадазаддазаадазадаідтідзрзьізівавм даммітісзазззуизутпугуудакраКаркгміуаззКіаздуиранзазазагушіввідреатаїуусадувгпрріддчаікідіїв5 (ЗЕО ІЮ МО:102)
Послідовність ДНК для КОК189: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссідднссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіяададаїсаадддіададдсддансаддасоддаддаіддаїссддсддіддсдасіссдаддсадсодаасідаддаідсадсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддсодсісссідсдосідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчіюдсддсаддсссссддасааддоассіддадіддаіїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссдасісддідаадад ссддсассаїсісссддсасіссіссаадаасасссідіассюсадаїдаасісссідсдддссдаддасассдссдщіаснсідсдс ссдоадосіасіссассіасіасддсдаснсаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа
Зо аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісіссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдіддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідадсащдададсісюсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссадсіддосаасідддссідаддідаадаадссідддіссісддідааддісіссідсаадаснсюдаїагасснсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсідадіддаїаддатасанаассіадсадідсНаїасіаанасааїсадаааї ісааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссдадаїсідаддасасддссащі анасюдідсдадассссаадіссасіадайцасаасддадашссНасіддддссааддаасссіддісассдісіссісаддіддаддсаді ісаддсддадаїддаїссоадсоадіддсддаіїсддаддрсоддсодаїсідасаіссадаїдасссадісіссносасссідісідсаїстщіад дадасададісассадасносадідссадсісаадіучіааднасаюдаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаадада дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддісадсддсадціддасюддадасадацнНаїасісісассаїсадсадссідс адссюдаїдашіосааснацнасідссаасадіддадісдіаасссасссасшпсдоасддаддаассааддіддадаїсааасдчдіссіс садсіаа (ЗЕО І МО:103)
Послідовність зрілого білка для КОК189: дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіазамрегіздздзаїаппіз5ідредмаїуусіддхад амзупзідддаіКуеікдвддзаддазададзддадзекдімездадімараодвігзсіаздзаіпаурізмутдарокКаемідііпзда5 тмуаазУканівгп55КипйПуЇдтпвігаваіамуїсагдузіуудатпімдадіміив55еркззаксррсрареаадарзмітррКр
КайтівпремісиухамзпедреукіпиумадхемппакікргеєдупвіугиузммМіпадміпоаКеуКсаузпКаїІраріектізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаквівізгразададздадаздаадазрозамдімазареукКкродаззуУкизсКаздуйвгвітПммгдардаддіємідуі прозауїн упаккапліааквівіауте!55Іизечіахуусаграупудупаїтрумадаїміиззаддазададздаадзадаозаідтідврвії взазудаммітісзазззмзутпуудакраКаркиміуаззКІазамрензазазауйіввідраатагуусддже трріїддадікме
Їки555 (ЗЕО І МО:104) бо
Послідовність ДНК для КОК154: аддаадсассадсдсадснсісіссіссідсіасісіддсісссадаїассассддідасаїссадаїдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсодідсссісссдо Нсіссдудсіссддсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддессддісссідсдосідіссідсассдссіссддсіссдасаісаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддоассіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідаюдаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас ссдодддсіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддщдассодідіссісдаддадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааідссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідд сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссдіддаддддададсааддодсадссддадаасаасіасаадассасдссісссудсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсодісадасдддаддащдасіссддсддіддсодаїсассдадсісіс аддіссаасідчюдадісіададасоддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсаадоаснсіддсіасассшШасіадаїсі асдаюсасідддіааддсаддссссіддасаадцісіддааюдайнодаїасанааїссіадсадідснНаїасіаанасааісадааай сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіссідсададдасадссідаддсссдаддасассудсаісі ашсюддсасддссссаадіссасіаданасаасдадшісснасдоаддссаададасісссдісасідісісїадсддідасддадоаї сюдуоааюддсодаїссддаддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсаадсоадддадасад даїсассаїдассідсадідссадсісаадідіааднасадаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааачаддащтат асісаїссааасіддчснеюдавдісссідсісдснсадіддсадідддісдддассодасіаасссісасааіїсадсадссідсадсссда адашсдссаснНанасідссадсадіддадісдіаасссасссасупйсддадддддадассаадсіасааанасаїссіссадсіаа (ЗЕО ІЮ МО:105)
Послідовність зрілого білка для КОК154:
Зо дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіаздурзгздзазанніввідредмаїуусіддха амзупзідддаіКуеікдвддзаддазададзддадземдімездадімарагвізсіаздзаіпаурімутдародкаемідтіпзадоті мжуазуукапіівгаазквіау!дтп5ікіеаїачуусагдузіуугатімддадімім555еркззактісррсрареаадарзміПрркр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїраріекіізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаКзізізразаддазаддазададзразамхдімездддхимарагвійзсКказауштивітпм мг дардадіємжідуіпрозаутуп акікапіізаакекетайдтавікредідмуїсаграупудупдїругадаїрмхімизздадазаддазаадазадаідтідзрзьізівавм даммітісзазззуизутпугуудакраКаркгміуаззКіаздуиранзоазазагушіввідреатаїуусаджзпрридаадікідіїввв (ЗЕО ІЮ МО:106)
Послідовність ДНК для КОК185: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссодсіссдодсіссддсассдасісасссії дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіядадаіїсаадддаіддадоасдансаддсодаддіадаїссдасддаіддсоадсіссдаддадсодса дасідаддаідсадсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддоассіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідаюдаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсададаасісссідаадассдаддасассодссдідіасіайосдс ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддвдіддудасдідадссасдаадасссідаддісаадісаасіддіасоіддасоадсдідад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаюдадсідассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддснсіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссадсіддюсаасідддссідаддідаадаадссідддіссісддідааддісіссідваадаснсюдаїагасснсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсндадіддаїаддаїасацааїссіадсадідсНаїасіаанасааісадаааї бо ісааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссдадаїсідаддасасддссащі анасюдідсдадассссаадіссасіадайцасаасдадашессНасіддддссааддаасссіддісассадісіссісаддіададоасоаї ісаддсддадаїддаїссоадсоадаіддсддаїсддаддсддсодаїсідасаїссадаюдасссадісісснеосасссідісідсаїсідіад дадасададісассадасносадідссадсісаадіучіааднасаюдаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаадада дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддісадсддсадіддаісіддасаданаїасісісассаїсадсадссідс адссюаїдашіосааснанасідссаасадддадісдіаасссасссастсдоасддадддассааддіддадаїсааасдчадіссіс садсіаа (ЗЕО І МО:107)
Послідовність зрілого білка для КОК185: дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіаздурзгздзазанніввідредмаїуусіддха амзупзідддаіКуєікддддзаддазаддаазадддзекдімезддаімарадгвпзсіаздзаіпауріммдароКаїемідтіпздаві мжуазуукапіівгаазквіау!дтпв5ікКіедіахуусагдузіуугатімддайміив55еркззакіпїсррсрареаадарзміїтрркр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїраріекіізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаквівізгразададздадаздаадазрозамдімазареукКкродаззуУкизсКаздуйвгвітПммгдардаддіємідуі прозауїн упакікапліааквівіауте!55Іизечіахуусаграупудупаїтрумадаїміиззаддазададзададзададзаідтідерві! взазудаммітісзазззмзутпуудакраКаркиміуаззКІазамрензазазауйіввідраатагуусддже трріїддадікме
Їки555 (ЗЕО І МО:108)
Послідовність ДНК для КОК179: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаіассассддюдасаїссадаїдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссідддсддсдаддасдссдідісстасюддассіссісдас9д9с9а сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддадссіддадіддаїсддснНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасоссіссідддчдаа9д9да ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас
Зо ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдддіодсассдісадісносісіссссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссоіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссуідсюдасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссаасідачодадісіаддадасддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсааддеснсіддсіасасстасіадаїйсі асдаюсасідддіааддсаддссссіддасаадцісіддааюдайнодаїасанааїссіадсадідснНаїасіаанасааісадааай сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсададдасадссідаддсссдаддасассддсадісі ашсіддсасддссссаадіссасіаданасаасдадшссНасіддддссаадддасісссадісасідісісіадсддіддсадададі сюдуоааюддсодаїссддаддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсаадсоадддадасад даїсассаїдассідсадідссадсісааддіааднасаддаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдатаю асісаїссааасіддснсіддавдісссідсісосіїсадіддсадідддісдддассдасіаїасссісасааісадсадссідсадсссда адашсдссаснНанасідссадсадіддадісдіаасссасссасупйсддадддддадассаадсіасааанасаїссіссадсіаа (ЗЕО І МО:109)
Послідовність зрілого білка для КОК179: дідтідзровзізазудагміпсдазоазідзпі(амладкракррКіїугазпіазамирзпздазазагапннізвідредмаїуусідама ахзумівідадікиеікаддадздачоздаддазаддаазехкдімездддімарадгвіпзсіаздзаіпауріммгдаракКаіемідніпздд5 тїмуазмуканіівзгаазКвіау!дтп5іКіеєачіамуусагдузіуугатімоаданмімвззеркззактїсррсрареаадарзмітррк ркайтізпремісуумамзпедреуКіпуухадмемппакікргеедупвіугиуивзммпдДаміпуКеуксахзпкКаїраріеКіізКа
КкадргерамуПррозгаейКпамзПсімкатурзаіїахежмезпдареппукйррміазадзтузкімакзгудддпмиї5сзмтпеаїй пруїдк5ізізгразддад5ддадздадозродзамаімезддахмаратвіпзсКаздуйтвітнпммгдарадаемідуіпрозауїпу пакікатізаакзкетайдтавзі"редідмуїсагтраупудупатрумдадірмизздаадзададздадазадаїдтідврзьвівав удагмтісзазз5зуизутпмудакроакаркиміуаззКіаздуранзазазагдушйіввідреатагуусдоажвпрриддаікідіїв 5 (ЗЕО І МО:110) бо
Послідовність ДНК для КОК186: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссададасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаідсссісссдо Нсіссдусіссддсіссддсассдасіїсасссії дассаїсіссісссідсадсссдаддасуіддссассіасіасідссідддсддсдаддасодссдідіссіасіддассісснсядсдас9а сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддессддісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддоассіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідаюдаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас ссдоддосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссадддсасссідд(дассодідіссісдадідадсссаааїсноюдасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсіїсіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднНсіддіададдсодісадасдддаддащдасіссддсадіддсддаісдссдадсісіс аддіссадсіддюсаасідддссідаддідаадаадссідддіссісддідааддісіссідваадаснсюдаїагасснсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсідадіддаїаддатасанаассіадсадідсНаїасіаанасааїсадаааї іїсааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсдадсадссідадаісідаддасасддссодіаі анасюдідсдадассссаадіссасіадайцасаасдадашессНасіддддссааддаасссіддісассадісіссісаддіададоасоаї ісаддсддадаїддаїссоадсоадіддсддаіїсддаддрсоддсодаїсідасаіссадаїдасссадісіссносасссідісідсаїстщіад дадасададісассадасносаддссадсісаадщдіааднасадаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаададаїд дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддісадсддсадіддаісіддасаданаїасісісассаїсадсадссідс адссюдаїдашіосааснайцнасідссаасадіддадісдіаасссасссасісдоасддадддассааддіддадаїсааасдчдіссіс садсіаа (ЗЕО ІЮ МО:111)
Послідовність зрілого білка для КОК186:
Зо дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіаздурзгздзазанніввідредмаїуусіддха ахзумівідадікиеікаддадздачоздаддазаддаазехкдімездддімарадгвіпзсіаздзаіпауріммгдаракКаіемідніпздд5 тїмуазмуканіівзгаазКвіау!дтп5іКіеачіамуусагдузіуугатімодаймімв5зеркззактїсррсрареаадарзмітррк ркайтізпремісуумамзпедреукіпуумхадмемппакікргеєдупвіугиуивзммпдДаміпоКеуксахзпкКаїраріеКіізКа
КкадргерачмуПррозгаейКпамзПсімкатурзаіїахежмезпдареппукйррміазадзтузКкимакзпгиддадпмізсзмтпеа!й пруїдк5івізгразддад5ддаадздадозрозамаімаздрехККрдозукизсКаздуйвгзіт м утгдарддаіемідуіпрозауї пупакікаги/йшааквівїауте!55Ігзедїахуусаграупудупаїтрумадаїміизздадазаадаздаадазададзаідтідврео
ІзазудаммітісзазззмзутпуудакраКаркиміуаззкіаздирепзазазагушШіввідраатаїуусаджвтррідадікм вікт555 (ЗЕО І МО:112)
Послідовність ДНК для КОК181: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссідднесадсадаадсссоддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіядадаіїсаадддаіддадоасддансаддсодаддідаїссддсадіддсддсіссддіддасдасдааїстададсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддсодсісссідсдусідіссідсассдідіссддсассдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчідсддсаддсссссддсааддассіддадіддаісддснНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссдасісдддаадад ссддсассаїсісссддсасіссіссаадаасасссідіассідсадаїдаасісссідсдддссдаддасассдссдідіасісдсас ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсаддоддодасдідадссасдаадасссюдаддісааднсаасіддіасудддасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдадаїдсаїдадосісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссаасідчюдадісіададасоддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсаадоаснсіддсіасассшШасіадаїсі бо асдаюсасідддіааддсаддссссіддасаадцісіюдаадданодаїасанНааіссіадсадідсНаїасіаанасааісадааайн сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсададдасадссідаддсссдаддасассддсадісі ашсюддсасддссссаадіссасіаданасаасдадшісснасдоаддссаададасісссдісасідісісїадсддідасддадоаї сюдуоааюддсодаїссддаддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсаадсоащддадддасад даїсассаїдассідсадідссадсісааддіааднасаддаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдатаю асісаїссааасіддснсюдавдісссідсісдснсадіддсадідддісдддассдасіаіасссісасааіїсадсадссідсадсссда адашсдссаснНанасідссадсадіддадісдіаасссасссасупйсддадддддадассаадсіасааанасаїссіссадсіаа (ЗЕО ІЮ МО:113)
Послідовність зрілого білка для КОК181: дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіаздурзгздзазанніввідредмаїуусіддха амзупзідддаікуеікдаддазададзаддаазададземкдімездааімараодвігзсімздідіпаурізмугдарокКаїемідтіпздавбі мжуаадзукаптівип55КпуЇдтпвігавагамуїсагаузіуугатімудаміиз5зеркззактісррсрареаадарзміїрркрк аутізпремісуумамзпедреукКіплуумхадхиемппакіКргеєдупвіугиувм мМіпааміпдуКеуксамузпКаїраріекіізКака дргердууПрреогаєйКпадмвїсімКкотурзаіауеезпддреппукИррміазадзтузкимМакзгуддадпмізсзмтпеа|йти уквізіграздадаздадазададзрдзамдімезддааммарагвінзсКаздуйттвітпумгдардадіємідуі прозауїпупа кікапізаакеКеїайдтавігреаїдмуїсаграупудупаїруадаіруимззддаадзадаоздадазадаідтідврзівівавма дмітісзазззмзутпугудакраКкаркгміуаззКіаздиранзазоазагушіввідреатауусадуивгпррігдакіднезо (ЗЕО І МО:114)
Послідовність ДНК для КОК191: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаіассассддюдасаїссададасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссідддсдасдЧідддсоссдідіссіассддассісснсядсдас9а сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддсодсісссідсдусідіссідсассдідіссддсассдасаїсаасдасіассссаїсі ссіддчіюдсддсаддсссссддасааддассіддадіддаісдодсіїсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссдасісвдддаа9д9да ссддсассаїсісссддсасіссіссаадаасасссідіассюсадаїдаасісссідсдддссдаддасассдссдщіаснсідсдс ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа
Зо аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісіссісносссссаааасссааддасасссісаюда ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаїааіддссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіодісадсдіссісассдіссідсассаддасща сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссоіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссдідсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссадсіддосаасідддссідаддідаадаадссідддіссісддадаадцдісіссідсааддсісіддаїаіасснсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсідадіддаїаддатасанаассіадсадідсНаїасіаанасааїсадаааї ісааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссдадаїсідаддасасддссащі анасюдідсдадассссаадіссасіаїіданасаасдддшссНасіддддссааддаасссіддісассдісіссісаддаіададасочаї ісаддсддадаїддаїссоадсоадіддсддаіїсддаддрсоддсодаїсідасаіссадаїдасссадісіссносасссідісідсаїстщіад дадасададісассадасносадідссадсісаадіучіааднасаюдаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаадада дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддісадсддсадіддаісідддасаданНаїасісісассаїсадсадссідс адссюдаїдашіосааснацнасідссаасадіддадісдіаасссасссасшпсдоасддаддаассааддіддадаїсааасдчдіссіс садсіаа (ЗЕО І МО:115)
Послідовність зрілого білка для КОК191: дідтідзровзізазудагтміпсдазоазідзпі(ам дакраоКррКіїугазпіаздурзздзазанніввідредмаїуусідама амзупзідддаіКуеікдвддзаддазададзддадземкдімездадімарадвігзсімздідіпаурізмутдарокКаїемідтіпздавбі мжуаадзукаптівип55КпуЇдтпвігавагамуїсагаузіуугатімудаміиз5зеркззактісррсрареаадарзу Прркрк ауЧтізпремісуумамзпедреукКІпиумхадмиемппакіКргеєдупвіугиувм мМіпааміпдуКеуксаузпКаїраріектізКака дргердууПрреогаєйКпадмвїсімКкотурзаіауеезпддреппукИррміазадзтузкимМакзгуддадпмізсзмтпеа|йти уквізіграздадаздадазададзрдзамаімаздрекккраззуКизсКказдуйвгвіІтПммгдараддіємідуіпрозауїпу пакікаги/йнааквівїауте!55Ігзеаїахуусаграупудупаїрудааіміизздадаздадаздадазададзаідтідв5рзіїв азудаглітісзаз55узутпмудакроаКкаркКгимуавззКіаздиропзаздздауПіззідраатагуусдажмзтррідддікмвеі
Кт555 (ЗЕО І МО:116) бо
Послідовність ДНК для КОК182: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддсс адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсуідсссдассдднсіссддсіссоддсіссддсассдаснсассс
Шассаїсіссісссіддаддассдаддасдіддссассіасіасідссідддсадсоідддсуссо щдіссіассддассісснсдасдаса дсассааддіддадаїсааддаддадасдансаддсададаюддаїссоадсдаюдсоддсіссдаіддасддасддаїстдададсад сюдоададіссддсддсддссіддідсадсссддссдаісссідсддсідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаї сассідддідясддсаддсссссддссаддассіддадіддаїсддснсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссіддадаача дссдоайНсассаїсісссдддасдасіссаадіссаісдссіассдсададаасісссдаадассдаддасассдссоюіасіандсд сссдддусіасіссассіасіассдддасісаасаїсюдддссадддсасссіддщассадідіссісдадідадсссаааїстсюдаса ааасісасасадсссассдідсссадсассідаадссдсоаддідсассдісадісносісцосссссаааасссааддасасссісаїд аїсісссддассссідаддісасаїддсдіддаддіддасддадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасаюдасддсудадаа даюсаїаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасід дсдааїддсааддааіасаадідсдсддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадс сссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддснсїаї ссаадсдасаїсдассдаюдадіддчдададсааі(дддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдасоддсіс сНнеснссісіасадсаадсісассуіддасаададсаддіддсадсаддддаасадіснсісаїдсіссдідадсащдадодсісіддсасаас сасіасасдсадаададссісісссідісіссддансіддіддаддсдансаддсдааддіддсіссадсдадаосодаїсдссдоддсісі саддіссадсюдіадацдчісіддадосададвіддідсадссідддсоддісасідадасідціссюсааддснсіддсіасасстасіадаї сіасдадсасіддаіааддсаддссссюдасаададісіддааїданддагасанНааіссіадсадідснНаіасіаацасааісадаа ансааддасадднсасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссносідсададдасадссідададсссдаддасассадсоі сіашсіддсасддссссаадіссасіадайцасаасдадашесНасіддддссаадддасісссдісасідісісіадсдаіддсодада дчістдаддщасоддаїссддададаоідодсісідсасаадасаїіссадаїдасссадісіссаадсадссідісідсаадсдідддаддас адддісассаїдассюсадідссадсісаадідіааднасадаасюддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдайії адасісаїссааасіддснсіддадісссідсісдснсадіддсадідадісідддассдасіаіасссісасааісадсадссідсадссс даадацісдссаснанНасідссадсадіддадісдіаасссасссасунйсдддаддоаоддассаадсіасааанасаіссіссадсіаа (ЗЕО ІЮ МО:117)
Послідовність зрілого білка для КОК182:
Зо дідтідзровзізазудагміпсдазоазідзпі(ам даКроадрркіїїугазпіаздуранздздзаїаннізвівєаєдмагтуусіддхад амзупзідддаіКуеікдаддзаддазададзддадземкдімездадімарагвіпзсіаздзаіпаурімутдараддіемідніпздднві мжуазуукапіівгаазквіау!дтпв5ікКіедіахуусагдузіуугатімддайміив55еркззакіпїсррсрареаадарзміїтрркр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїраріекіізКак даргердмуйррегаєйкКпаме ПсімКотурзаіїалхежезпадреппукПрруиазадзтузкімакзгуддапмізсзмтпеант путаквівізгразададздадазаадазрозамдімездадамумаратвінзсКказдуйвітммгдаарадаіемідуі прозауїпуп акікапіізаакекетайдтавікредідмуїсаграупудупдїругадаїрмхімизздадазаддазаадазадаідтідзрзьізівавм даммітісзазззуизутпугуудакраКаркгміуаззКіаздаурагздзазаїау Пізвідреагтагуусдджегпрріддаїкідіївв (ЗЕО ІЮ МО:118)
Послідовність ДНК для КОК192: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссідднесадсадаадсссддсес адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсдідсссдассдаНсіссддсіссддсіссддсассдасіїсассс
Шассаїсіссісссіддаддассдаддасдіддссассіасіасідссідддсадсоідддсуссо щдіссіассддассісснсдасдаса дсассааддіддадаїсааддадчдадасдансаддсддададдаїссдасадщдасододсіссддідасдасддаїсіаддідсад сюдоададіссддсддсддссіддодсадсссддссддісссідсддсщіссід3сассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаї сассідддідясддсаддсссссддссаддассіддадіддаїсддснсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссіддадаача дссдоанНсассаїсісссдддасодасіссаадіссаїсдссіассідсадаїдаасісссдаадассдаддасассдссЯюіасіаносд сссдддосіасіссассіасіассдддасіїсаасаїсюдддссадддсасссіддщассадідіссісдадідадсссаааїсісідаса ааасісасасадсссассдідсссадсассідаадссдсодддідсассдісадісносісносссссаааасссааддасасссісаїд аїсісссддассссідаддісасаїдсдідададіддасощдадссасдаадасссідаддісааднсаасідаіасаюдасддсдадаа даюсаїаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасід дсдааїддсааддааіасаадідсдсудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадс сссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссюдассідссіддісааадаснсїаї ссаадсдасаїсдассдаюдадіддчдададсааі(дддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдасоддсіс сНнеснссісіасадсаадсісассуіддасаададсаддіддсадсаддддаасдіснсісаїдсіссдадаїдсаюдадаосісідсасаас сасіасасдсадаададссісісссідісіссддансіддіддаддсодіїсаддсддаддіддсіссддсадіддсоадаїсдссоадосісії саддіссадсддіодсааісідддссідадддаадаадссідддіссісдддаадчцісіссідсааддснсіддаїаасснсадсадаї сіасдаюдсасіддаідсдасаддссссіддасаадддсндадіддаїаддаїасанааїссіадсадідснагасіаацасааїсадаа бо ансааддасададісасданйассдсддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссідадаісідаддасасоддссоді діанасіддсдадассссаадіссасіаданасаасддашнеснасдддддссааддаасссіддісассдісіссісаддідчвдаддса дісадасддаддіддаїссддсддідасдааісддддасдосддаїсідасаїссада|юдасссадісісснссасссідісідсаїсіді аддадасададісассаїдасідсадідссадсісаадіуіааднасаюдаасддіаїсадсадааассадддааадссссіаадад аддащтшаїдасісаїссааасіддснсідддаісссаїсаадайсадсддсадіддаісідддасаданацасісісассаїсадсадссі дсадссюадатаосааснанасідссаасадіддадісдіаасссасссастсддсддадддассааддіддадаїсааасддіс сіссадсіаа (ЗЕО І МО:119)
Послідовність зрілого білка для КОК192: дідтідзровзізазудагміпсдазоазідзпі(ам даКроадрркіїїугазпіаздуранздздзанніввівавдмаїуусідама амзупзідддаіКуєікдаддзаддазададзддадземкдімездадімарагвізсіаздзаіпаурімутдардадчіємідтіпзддові мжуазуукапіівгаазквіау!дтпв5ікКіедіахуусагдузіуугатімддайміив55еркззакіпїсррсрареаадарзміїтрркр
КайтівпремісиууамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвіугиивм міпдаЯміпдуКкеуксаузпКаїраріекіізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаквівізгразададздадаздаадазрозамдімазареукКкродаззуУкизсКаздуйвгвітПммгдардаддіємідуі прозауїн упакікапліааквівіауте!55ІгзеаїахуусагтрдупудупдїрумоддаїйміиззадЧдазададздадаздаадазаідтідзрвії взазудаммітісзазззмзутпуудакраКаркиміуаззКІазамрензазазауйіввідраатагуусддже трріїддадікме
ЇК"555 (ЗЕО ІВ МО:120)
Химерне біспецифічне анти-СО123 (МІ МН) х анти-СОЗ (Т50456) зсЕм-Есо-5сЕм
Оітт:зхадзрзьвзіаумзудекитіскозазіпдвідКкпуіаудакрадз5рКіїумавігездаураптозозаатаіз5змтреаіам уусдадуупурНоааКіІвїкдаддзаддазоададзадад5маЇдезороїхКроавзівпозмідузиздуумпмігардкіеємта уізуддзппупрзіКпгізйгагзКпанікіззНеатагуусзгдеоіуйзмодданнмв5зеркззакїсррсрареаадарзміїрр
КркайтізпремісуумахмзпедреукіпуумхадмемнпакіКргеєдупвіуг им м пдаміпуКкеуксамузпкКаїраріекіівК акаддргердахуПррегаєнКпамузіїсімкатурзаіїамежезпадреппукиррмідзадзШувкІмакзглдддпмізсзмитпеаї пппуїдкзізізразхаддадздааазададзразамаімазареукКрдззукизсКказдуйвгвітпммгдардададіємідуіпреаза уїпупакікагмнаакКвівїауте!55Іизеаїамуусаграупудупоаїруудадімімзздадаздадазаадазададзаідтідв реізазудагилтісзазззуизутпугуудакраКаркгмуавззКІазамрегіздздазаїу Ппіз5ідраатагуусадувгпрріддчаі
КмеїКіє55 (5ЕО ІЮ МО:197)
Химерне біспецифічне анти-СО123 (МНМ|) х анти-СОЗ (Т50456) зсЕм-Есо-5сЕм
МаІдездраїмКрз5дзівпозміаузіїзауумпмігардКіемтдуізуйдзппупроіКпгізпгаї5КпанікіззУНеаауу свгдедту зда мвздадазаадазадаа5зададзайттвазроьізіаузудекитісквзазіпазідКпуіамудакрадь ркПумжавігездаурапідзозатаіз5мтреаіамуусаддуупурунадакКіІвікз5зеркззакіпсррсрареаадарзміії рокркайтівзпремісиухамзпедрехкКІпиумадмемппакікргеедупвіугузміміпдаміпоКеуксаузпКа!рарієкії зкакддргердхуПррзгаейКпдамзпсімкатурзаіїахежмезпдареппукИрруазада ШузкимМакзгиддадпмівсзмтне аіпппуїдкК5івізгразддчаздадозаддазродзамаїмаздреуККраззуКизсКазаунвгвітпмутдарддааіемідуіпро5 ауїпупокікаглітадквісїауте!55Ігзеаїахуусаграупудупдаїрумддааїміиззддаадзаадазаддазаадазаідтід 5реїїзазудагмітісзазззмзутпмудакраКкаркиміуаззКіаздуирзздздздагушіввідраатауусдодмвипррігда дікмеїКкге55 (ЗЕО ІО МО :198)
Послідовність ДНК для Т5С471: аддаадсассадсдсадснсіснесіссідсіасісіддсісссадаіассассддщаїаіссадаїдасссацдісіссаїссдссаї дісюсаїсідіаддадасададісассаїсасідссоЯддсдадіаададсапйадсаааїаштадссідднісадсадааассадддаа адіссіаадсіссдсаїссайсіддаїсіастодсааїсаддадісссаїсісдднсадіддсадіддаїсідддасадаацасісісасса ісадсадссдсадссідаадашіосааснайцасідісаасадсаїайнйдаагасссдіддасуйсддссаадддассааддіддаааї сааасчаддаіддсададдаісідддоїддсоддаїссддаададідасісісаддіссадсіддіасадісюддасідчаддаідаадаа дссіддддсіїсадідааддісіссідсааддсіїсіддаїасасайсасідасіасіасадсасідддосдасаддссссіддасаада дсидадвіюдаїдадаїаннааїссНнаіааданагасіадаїасдсасадаадіссадддсададісассаїдассадддасасоісіаї садсасадссіаса(ддадсідадсадссідадаісідасдасасддссоїдіанасідідсаадаісддда(онНасіасдаюдсіадда сіасіддддісааддаассасадісассдісіссісдадідадсссаааіснсідасаааасісасасаїдсссассдідсссадсассід аадссдсдддіадсассдісадісносісносссссаааасссааддасасссісаїдаїсісссддассссюдадаїсасаючсадааа тддасдідадссасдаадасссідаддісаадіїсаасіддіасдіддасддсоаюдаддідсаїааїдссаадасааадссдсдадад дадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасіддсідааїддсааддааасаадідсдсдасіс саасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадссссдадаассасаддідіасасссідсссссаї сссддщаададсідассаадаассаддісадссідассідссюдісаааддснсіаїссаадсдасаїсдссдіддададцдадададса адддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссдідсіддасіссдасоддсіссісНесісіасадсаадсісассдддасаад адсаддіддсадсададдаасдіснсісаїдсіссудідаїдсаїдаддсісідсасаассасіасасдсадаададссісісссідісісса бо дайссадададчодсоднсдддададасдадісаддададдодадсісісспсасаддадсадсідддосацдісіддіссідаддадааа аадссіддсіссадсудааддідіссідсааддссадсддаїасассщадссддіссассаюдсанпдддаюдадасадасіссіддаса дадссіддадіддаїсддсіасаїсаассссадсадсосНаіассаасіасааїсадаадшааддассоддідассаїсассдссдаїа адіссассадсассдссіаса(ддадсідіссадсстаддадсдаддаїассдссдідіасіандсдсссддссссаддіссанасдас іїІасаасддсіссссіайудадссадддаасссіддідассдідіссадсдаддсддіддсадсддасддасдосддсістдасддада дсадсддсддаддаддсіссдасансадаюасссадісссссіссасссдіссдсіадсоддасдаїсддадассаїдассідсад сдссадсадсіссдідіссіасаддаасюддіассадсадаадсссддсааддсісссаададаіюдашасодасіссадсаадсіддсс ісіддідіссссадсадунсісіддіадсддсадсддсасадасіасасссідассаїсіссісссідсадсссдасдашсдссассіасіа
Нассадсадіадісссддааісссссіасстддсадсдасассааддіададаїсаададаадсіаа (5ЕО І МО:205)
Послідовність зрілого білка для Т5С471:
Рідтідзрзатзазудагліїстазк5ізКу ам ддакракмиркікінздзіїдзахрзпзазазатейніввзідреатагуусаддніє урмддвіКиєікгаддазддадзададзамаїмаздаєуКкККрдаазуКуизсКказаутауутпмутдарддаіємтауїпрупауї уадкіддпглтігаївівїауте!55Іи5ачіамуусагзадуудатаутддаймімвззеркззактсрресрареаадарзмі тррКкр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїрарієкіізкКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путак5ізізразаддазддааздаадзрзамкаімазареУуккрдззУкУзсКаздунвгвітпммгдардадіємідуіпрозауїпу пакікаги/йтааквівїауте!55Ігзеаїахуусаграупудупаїрудааіїміизздадазаадазададазаддазаідтідвроеїв азудаглітісзаз55узутпмудакроаКкаркКгимуавззКіаздиропзаздздауПіззідраатагуусдажмзтррідддікмвеі
Кі (ЗЕО ІЮ МО:206)
Послідовність ДНК для КОК243: аддаддсісссдсісадсідсю НесіссідсідсісіддсідсссдасассасаддсдасаїссадаїдасссадіссссНесісссі діссдсіадсдіддоасдаїадддаюдассаїсаасідссаддссісссадіссайдасіссааісіддсідднссадсадаадсссддас адссссссаадсідсщташасадддссіссаассіддсносддсдуідссідасадоансіссддаїссддсадсддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссіддаддссдаддаїдісдссассіасіасіцісідддсддсоддасодсідідадсіаїсдддассіссісддсддсодс ассаадчіюдадаїсаадддсддсддсоддсадсддсддсддсддсадсоддсдасодадосіссддсдасодсддсадсдададс адсюдіддааадсддаддаддссіддідсадссіддааддісссідаддсідіссідсасадссадсддсіссдасаїсаасдасіасс ссаїсассюддідаддсадасіссіддссаддадссіддааддаїсдаснаїсаасадсоддсдасадсассіддчіадснссіддаюда аддассддансассанадсадддасдасіссаадіссандссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссдідіасіас
Зо їдсдссаддадсіасадсассіацассдддасшаасаїсюдадссадддсасасіддісассдідіссісдаддадсссаааїсною асаааасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсуддідсассдісадісносісносссссаааасссааддасасссї саюаїсісссддассссідаддісасадсдддідаюддасдідадссасдаадасссдаддісаадінсаасюддіасуіддасадса тдаддідсаїіаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасоаїассодідіодісадсдіссісассдіссідсассада асіддсідааїддсааддааіасаадідсдсддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааад9д садссссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддс
Псіаїссаадсдасаїсодссуіддадддаададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдас дасісснессісіасадсаадсісассдіддасаададсададдсадсаддддаасцдісісісадсіссаюдаїдсащдадосісідс асаассасіасасдсадаададссісісссідісіссддадНссддаададададдчісаддаюдддаоададоансіддсдасдааддаадсс снсасаддіасаасіддідсададіядасссдадднаааааассадддіссіссонаадоанадсдсааадссісюдсіасасаїцес саддадіасааїдсасідддідаддсаддсіссіддасадддасісдадіддаїсддчдіаїаісаасссаїсіадсдссіаїассаацаса ассаааадшааддассдаднассацассосідасаааіссассадіасадсНагаддадсідісагсіснаддіссдаддасасідсі дшанНасідсосісдіссісадднНсасіаїдасіаіааї(їдннсссіасюдддаісадддаасссіддідасідісіснсюдсадіюддаддс адсддащаадаідадісіддаддсадіддсадіддсдасддадодсісідаїансадаїдасісадісіссіадсасісісадсдссадсоід даддаїсоадідасаадасндсіссдсіадсадіадщідіснаса(цааноддіаїсадсадаадсссддадааадсассіаадсдсідд аїсіаюасісіїссаадсіддсаадіддідіссссісасдайнсісіддсісадайнсіддіасідасіатасіндасіаїсіссісссіссадсссд адашсодсіасстананаісадсадіддадссаїаасссасссаснсддаддсадіассааадіддадаїсаададаісаюа (5ЕО
ІО МО:207)
Послідовність зрілого білка для КОК243:
Рідтід5роьзізазудагміпсдазазіазпі«амлдакрадррКїугазпіазаухрапзазазаніввівєавдмаїтуусідама амзупзідддаіКуєікдаддзаддазададзддадземкдімездадімарагвізсіаздзаіпаурімутдардадчіємідтіпзддові мжуазуукапіівгаазквіау!дтпв5ікКіедіахуусагдузіуугатімддайміив55еркззакіпїсррсрареаадарзміїтрркр
КайтівзиремісиууамзпедрехкКіпиумадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКеуксаузпКаїрарієекіізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаквівізгразададздадаздаадазрзамаімазареуККрдззуУКизсКазаунвтвітпмугдарааддіемідуіпрозауїпу пакікаги/йнааквівїауте!55Ігзеаїахуусаграупудупаїрудааіміизздадаздадаздадазададзаідтідв5рзіїв азудаглітісзаз55узутпмудакроаКкаркКгимуавззКіаздиропзаздздауПіззідраатагуусдажмзтррідддікмвеі
Кі (ЗЕО ІЮ МО:208) 60 Послідовність ДНК для 50266:
аддаадсассадсдсадснсіснесіссідсіасісіддсісссадаіассассддщаїаіссадаїдасссацдісіссаїссдссаї дісюсаїсідіаддадасададісассаїсасіпдссоддсдадіаададсайадсаааташадссюдшсадсадааассададаа адіссіаадсіссодсаїссайсіддаіїсіастодсааісаддадісссаїсісдднсадіддсадіддаїсідддасадаашасісісасса ісадсадссдсадссідаадашіосааснайцасідісаасадсаїайнйдаагасссдіддасуйсддссаадддассааддіддаааї сааасчаддаіддсададдаісіддддоддасадаїссдааддаідіддсісісаддіссадсіддаіасадісіддддсдадддаадаа дссіддддсіїсадідааддісіссідсааддсіїсіддаіасасансасідасіасіасаїдсасідддчісдасаддссссюдасаадад дсидадвіюдаїдадаїаннааїссНнаіааданагасіадаїасдсасадаадіссадддсададісассаїдассадддасасоісіаї садсасадссіасаддадсідадсадссідадаісідасдасасддссоаюанасідідсаадаїсададсонасіасдадсіаюда сіасіддддісааддаассасадісассдісіссісдаддадсссаааіїснсюдасаааасісасаса|дсссассдідсссадсассід аадссдсдддідсассдісадісносісносссссаааасссааддасасссісаїдаїсісссддассссюадаїсасадсд да тддасдідадссасдаадасссідаддісаадіїсаасіддіасдіддасддсоаюдаддідсаїааїдссаадасааадссдсдадад дадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасіддсідаа(ддсаадодсоаїасдсдідсдсодісіс саасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадссссдадаассасадаідіасасссідсссссаї сссддщаададсідассаадаассаддісадссідассідссюдісаааддсіїсіаїссаадсдасаїсдссдіддаддадададса адддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссдідсіддасіссдасоддсіссісНесісіасадсаадсісассдддасаад адсаддіддсадсададдаасдіснсісаїдсіссудідаїдсаюдадосісюсасаассасіасасдсадаададссісісссідісіссод даїсададдсасаасаайсіїсссідааіасаддаасісададдсадчдісайсіссдаансісаддіссадсіддіддадчісідаадса дадддідсадссідддсодісасідаддсідіссідсаадаснсіддсіасассШасіадаісіасдадсасіддадіааддсаддсссс тддасааддісюдаадданоддаїасацааїссіадсадідснагасіаанасааіїсадазансааддасадднсасааісадсдсад асаааїссаададсасадссіїссідсада(дасадссідаддсссдаддасассодсдісташсімдідсасддссссаацдіссасіаї данйасаасдддашсснасддадссаадоддасісссдісасідісісїадсадддсоддадоддісідддадідосоддаїссодададчаї дасісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісєдсаадсудаддадддасадддісассаїдассідсадідссадсі саадідіааднасаюддаасіддіассадсадаадссдддасааддсссссаааададацшайдасісаїссааасіддснсіддадісс сідсісдсісадіддсадідддісідддассдасіаіасссісасааіїсадсадссідсадсссдаадацйісдссаснанасідссадса діддадісдіаасссасссасуйсоддаддададассаадсіасааацаса!ссіссадсіаа (БЕО ІЮ МО:209)
Білкова послідовність для Т5С266:
Рідтідзрзатзазудагліїстазк5ізКу ам ддакракмиркікінздзіїдзахрзпзазазатейніввзідреатагуусаддніє урміддавдіКиєікгаддаздададзддадзамаїмаздаєуККрдаазукуУзскКаздутауутимутдардадіємтауїпрупауї
Зо уаадакіддпглтігаївівїауте!55Іи5ачіамуусагзадуудатаумчддадимім555еркззакіпїсррсрареаадарзміїтрркр
КайтівпремісиуухамзпедрехКіпуумхадмемппакікргеедупвїугуузміміпдаміпоаКауасахзпкКаїраріектізКак даргердмуйррегаєйнКпаме ПсімКотурзаіїахежезпадреппукиррмідзадзтузкимакзпгиддадпмізсзмтпеа|нт путаквізізрддипппз5зіпідідтаднзрпздудімездадхмарагвізсКаздуйттвітнммгдараддіемідуіпрозауїпу пакікатізаакзкетайдтавзі"редідмуїсагтраупудупатрумдадірмизздаадзададздадазадаїдтідврзьвівав удагмтісзазззуизутпу"удаКроКаркиміуаззКіазахранздзазагушіззідреатагуусдажвегпрріда аікідіїв 5 (ЗЕО ІЮ МО:210)
Послідовність ДНК для КОК20О6: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаїсіассдддссіссаассіддссіссддсодїдсссісссуднсіссодсіссддсіссддсассдасійсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссітддсддсдададсоссдідіссіассддассіссісддсддсад сассааддіядадаіїсаадддаіддадоасддансаддсодаддіадаїссдасддаіддсоадсіссдаіддадсоддсадасютдада їдсадсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддоассіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссідаюдаадад ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассодссдідіасіайосдс ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдадідсассдісадісцссісносссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасаддсаддідддодасдідадссасдаадасссідаддісаадісаасіддіасоіддасоадсаідчдад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсоудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссазадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддснсіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідаюсаюдадодсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссддайнсіддіададдсдайнсадасддадддасіссдасдадсодаїсоассддасісіс аддіссаасідчюдадісіададасоддадіддідсадссідддсддісасічаддсдіссідсаадоаснсіддсіасассшШасіадаїсі асдаюсасідддіааддсаддссссіддасаадцісіддааддайнодаїасанааїссіадсадідсНаїасіаацнасааїсадаааїй сааддасаддісасааіїсадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсададдасадссідаддсссдаддасассддсадісі ашсюддсасддссссаадіссасіаданасаасдадшісснасдоаддссаададасісссдісасідісісїадсддідасддадоаї бо сюдуаоаюддсодаїссддааддідіддсісідсасаадасаїссададасссадісіссаадсадссідісідсааосодідддддасад даїсассаїдассідсадідссадсісааддіааднасаддаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдатаю асісаїссааасіддчснеюдавдісссідсісдснсадіддсадідддісдддассодасіаасссісасааіїсадсадссідсадсссда адашсодссаснанНасідссадсадіддадісдіаасссасссасунсададддааддассаадсіасааанасаїссіссадс (ЗЕО
ІО МО:211)
Білкова послідовність для КОК206:
МЕАРАСІ ТЕР ШУМ РОТТаВІОМТО5РБІБІ БАБМООВМТІМСОАБОБВІОЗМІ АМ/ЕООКРОКРРК
ГИМААЗМІ АБИМРОНЕЗОаЗавзаИатовтІ ТІВ ОРЕОМАТУМСЇ СВМаАУЗУВТЗЕСОСОИаТКМУвІКОСІ сьсассазасасзасааеЕМОЇ МЕЗОсаі моОоРОВ5БІ ВІ ЗСТАБаБОІМОМРІТМУМУАОАРИКаї ЕММІ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМ ОММ5ЗІ КТЕОТАУУМСАвВаУЗТУУАВЕММУ ОСТІ М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАЕТРЕМТСУММОУМЗНЕО РЕМКЕММУУ
УУрамЕУНМАКТКРАЕЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМБ5І ТОЇ УК ЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОБраЗЕНРІ ЗКУ ркавВМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І ЗРОБССС.ДЯСЗСИ,ССОСЗОСОСКСВРОБОМОЇ МЕЗО
ММОРОВБІ ВІ ЗСКАБаУТЕТАЗТМНУМУОАРООаГ ЕУЛОМІМРЗБАМТМУМОКЕКОАЕТІЗАОКОК
ТАРОМОБІ АРЕОТаММЕСАВРОУНУВУМаЕгЕРУМСадИТтРУТУЗЗ,СОСОСЗв,Ва,ЗОСОЯСЗАОРІЮ
МТО5РББІ БАБМОЮОВУТМТОЗАЗЗЗУЗУММУМ МООКРОКАРКВУММОЗЗКІ АБИМРАНЕЗОЗИВИТ
ОМ ТІЗБІ ОРЕОЕАТУУСООСМЗАМРРТРОаСИТткі О17555 (5ЕО ІЮ МО:212)
Послідовність ДНК для КОК207: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдюддсдассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссіддносадсадаадсссддса адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсоаїдсссісссддНсіссдусіссдодсіссддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссідсадсссдаддасдіддссассіасіасідссідддсддсуададсоссдідіссіассддассісснсядсдас9а сассааддіядадаїсаадддіддаддсддаісаддасддаддаіддаїссддсддіддсдасіссддіддсадсодаасідаддадсаодсі даюдадіссддсдасддссіддідсадсссддссддісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаїса ссіддчідсддсаддсссссддсааддадссіддадіддаїсддсНсаїсаасіссддсддсіссассіддіасоссіссїіддддаадода ссддісассаїсісссдддаасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаюдаасісссідаадассдаддасассдссоюасіандсас ссдоадосіасіссассіасіассдддасисаасаісіддддссаддасасссіддідассдідіссісдадідадсссаааіснсідасаа
Зо аасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсдддідсассдісадісносісіссссссаааасссааддасасссісаюа ісісссддассссідаддісасадсоаддіддодасдідадссасдаадасссідаддісааднсаасіддіасдаюдасдасдіадад дідсаіїааі|дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасаїассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасідад сюаацддсааддааіасаадідсдсддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадсс ссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддаїдадсдассаадаассаддісадссідассідссіддісаааддсісіаїс саадсдасаїсдссодіддадідддададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасдссісссоїдсіддасіссдасодсісс пснссісіасадсаадсісассдддасаададсаддіддсадсаддддаасцдіснсісаїдсіссдідадсаюдададсісідсасаасс асіасасдсадаададссісісссідісіссдаднсіддіададдсоудіісадасдддаддідасіссддсддіадсодаїсоассддосісіс аддіссадсіддосаасідддссідаддідаадаадссідддіссісддідааддісіссідсаадаснсюдаїаасснсадсадаїсі асдаюсасідддідсдасаддссссіддасаадддсідадіддаїаддатасанаассіадсадідсНаїасіаанасааїсадаааї ісааддасададісасдайассдсуддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссдадаїсідаддасасддссащі анасюдідсдадассссаадіссасіадайцасаасддадашссНасіддддссааддаасссіддісассдісіссісадаюдадосоаї ісаддсддадаїддаїссоадсоадіддсддаіїсддаддрсоддсодаїсідасаіссадаїдасссадісіссносасссідісідсаїстщіад дадасададісассадасносадідссадсісаадіучіааднасаюдаасіддіаїсадсадааассадддааадссссіаадада дашаїдасісаїссааасіддснсіддддісссаїсааддіїсадсддсадіаддаїсідддасаданНаасісісассаїсадсадссідс адссюдаїдашіосааснацнасідссаасадіддадісдіаасссасссасшпсдоасддаддаассааддіддадаїсааасдчдіссіс саадс (ЗЕО І МО:213)
Білкова послідовність для КОК207:
МЕАРАСІ ТЕР ШУМ РОТТаВІОМТО5РБІБІ БАБМООВМТІМСОАБОВІОЗМІ АМУЕООКРИаКРРК
ГИМААЗМІ АБИМРОНЕЗОаЗавзаИатовтІ ТІВ ОРЕОМАТУМСЇ СВМаАУЗУВТЗЕСОСОИаТКМУвІКОСІ сьассазасасзасасаеЕМОЇМЕЗОИСІМОРОНАБІ ВІ ЗСТАБаЗОІМОМРІТММУАОАРИКаї ЕММІ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМ ОММ5ЗІ КТЕОТАУУМСАвВаУЗТУУАВЕММУ ОСТІ М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУММОУМЗНЕОРЕМКЕММУУ
УУрамЕУНМАКТКРАЕЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМ5І ТОЇ УКИЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОБраЗЕНРІ ЗКУ ркзвМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5Іі ЗРОБССТЇДЯСЬВСсСИаСЗБОСОССВРИБОМОЇ МОБаРЕ
МККРОБЗУКУЗСКАБИахУТЕЗАЗТМНУУНОАРООЕУЛОМІМРЗБАМТМУМОКЕКОАМТІТАОКоТ
ТАУМЕЇ! 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМавЕРУМССОСЄТІ УТИЗВБОССОСОСЗВСОСЗССОСВЗа,СИ
ЗПІОМТО5РУОТІ БАБМАОВУТМТОЗАЗОЗЗУЗУМММУООКРИаКАРКАУММО5ОКІ АБССМРОАЕЗИа5 бо аБатоОмтІ ТІ ОРОЮБАТУМСОСОМЗАМРРТРаСаИткмУєБ ІКАО (5ЕО І МО:214)
Послідовність ДНК для КОК20О8: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссдіїссадсадаадсссддсс адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсдідсссдассдансіссддсіссддсіссддсассдасіїсассс
Шассаїсіссісссіддаддассдаддасдіддссассіасіасідссідддсадсоідддсуссо щдіссіассддассісснсдасдаса дсассааддіддадаїсааддаддадасдансаддсададаюддаїссоадсдаюдсоддсіссдаіддасддасддаїстдададсад сюдоададіссддсддсддссіддодсадсссддссдадісссідсдасідіссідсассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаї сассідддідясддсаддсссссддссаддассіддадіддаїсддснсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссіддадаача дссдоайНсассаїсісссдддасдасіссаадіссаісдссіассдсададаасісссдаадассдаддасассдссоюіасіандсд сссдддосіасіссассіасіассдддаснсаасаіїсіддадссадддсасссюддідассдщіссісдадідадсссаааїсцсюдаса ааасісасасадсссассдідсссадсассідаадссдсоаддідсассдісадісносісцосссссаааасссааддасасссісаїд аїсісссддассссідаддісасаїдсдідададіддасощдадссасдаадасссідаддісааднсаасідаіасаюдасддсдадаа даюсаїаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасід дсдааїддсааддааіасаадідсдсддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадс сссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссюдассідссіддісаааддснеїаї ссаадсдасаїсдассдаюдадіддчдададсааі(дддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдасоддсіс сНнеснссісіасадсаадсісассуіддасаададсаддіддсадсаддддаасадіснсісаїдсіссдідадсащдадодсісіддсасаас сасіасасдсадаададссісісссідісіссддансіддіддаддсодіїсаддсдаадаіддсіссадсдадхосодаїсдссддасісії саддіссадсюдіадацдчісіддадосададвіддідсадссідддсоддісасідадасідціссюсааддснсіддсіасасстасіадаї сіасдадсасіддаіааддсаддссссюдасаададісіддааїданддагасанНааіссіадсадідснНаіасіаацасааісадаа ансааддасадднсасааісадсдсадасаааіїссаададсасадссіїссідсадаїдддасадссдаддсссдаддасассддсаі сіашсіддсасддссссаадіссасіадайцасаасдадашесНасіддддссаадддасісссдісасідісісіадсдаіддсодада дчістдаддщасоддаїссддададоіддсісідсасаадасаїіссадаїдасссадісіссаадсадссідісідсааосдідддддас адддісассаїдассідсадідссадсісаадіаїааднасаюдаасіддіассадсадаадссдддсааддсссссаааададдаїйй адасісаїссааасіддснсіддадісссідсісдснсадіддсадідадісідддассдасіаіасссісасааісадсадссідсадссс даадацісдссаснанНасідссадсадіддадісдіаасссасссасунсдддзаддечодассаадсіасааацасаїссіссадс (ЗЕО І МО:215)
Білкова послідовність для КОК2О8:
МЕАРАСОІ ТЕР ШІ УМІ РОТТаВІОМТО5РББІ БАБМООВМТІМСОАБОБВІОЗМІ АМЕООКРООРРК
ГИМААЗМІ АБСОМРОВЕЗОаЗИаЗаИТОЕТІ ТІЗ5І ЕАЕОМАТУМСОЇ СВУСАУЗУВНТЗЕССаткМУвІКаС,И сьассазасавзасааеЕМОЇ МЕССІ МОРОНАБІ ВІ ЗСТАБаЗОІМОМРІТМУАОАРИаОСІ ЕУМІ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМ ОММ5ЗІ КТЕОТАУУМСАвВаУЗТУУАВЕММУ ОСТІ М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАЕТРЕМТСУММОУМЗНЕО РЕМКЕММУУ
УУрамЕУНМАКТКРАЕЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМ5І ТОЇ УКИЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ О5БОСОЗЕРІ М5КІТУ ркавВМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І ЗРОБССС.ДЯСЗСИ,ССОСЗОСОСКСВРОБОМОЇ МЕЗО
ММОРОВБІ ВІ ЗСКАБаУТЕТАЗТМНУМУОАРООаГ ЕУЛОМІМРЗБАМТМУМОКЕКОАЕТІЗАОКОК
ТАРОМОБІ АРЕОТаММЕСАВРОУНУВУМаЕгЕРУМСадИТтРУТУЗЗ,СОСОСЗв,Ва,ЗОСОЯСЗАОРІЮ
МТО5РББІ БАБМОЮОВУТМТОБАЗЗЗУЗУММУМ МООКРОКАРКВАУММОЗЗКІ АБамРАНЕЗОЗОЗИтТ
ОХ ТІЗБ ОРЕОЕАТУУСООСМЗАМРРТРЕаСИТткІ 0171555 (5ЕО І МО:216)
Послідовність ДНК для КОК209: аддаадсассадсдсадснсіснНесіссідсіасісіддсісссадаїассассдддасаїссадаюдасссадісссссіссісссі діссдссіссдідддсудассдддідассаїсаасідссаддссісссадіссаїсдасіссаассіддссідднесадсадаадсссддсс адссссссаадсідсідаісіассдддссіссаассіддссіссддсдідсссдассдаНсіссддсіссддсіссддсассдасіїсассс
Шассаїсіссісссіддаддассдаддасдіддссассіасіасідссідддсадсоідддсуссо щдіссіассддассісснсдасдаса дсассааддіддадаїсааддадчдадасдансаддсддададдаїссдасадщдасодосіссддідасдасддаїсіададідсад сюдоададіссддсддсддссіддодсадсссддссддісссідсддсщіссід3сассдссіссддсіссдасаїсаасдасіассссаї сассідддідясддсаддсссссддссаддассіддадіддаїсддснсаїсаасіссддсддсіссассіддіасдссіссіддадаача дссдоанНсассаїсісссдддасдасіссаадіссаїсдссіассідсадаїдаасісссдаадассдаддасассодссЯащіасіаносд сссдддосіасіссассіасіассдддасіїсаасаїсюдддссадддсасссіддщассадідіссісдадідадсссаааїсісідаса ааасісасасадсссассдідсссадсассідаадссдсодддідсассдісадісносісносссссаааасссааддасасссісаїд аїсісссддассссідаддісасаїдсдідададіддасощдадссасдаадасссідаддісааднсаасідаіасаюдасддсдадаа даюсаїаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасдіассдідіддісадсдіссісассдіссідсассаддасід дсдааїддсааддааіасаадідсдсудісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаісіссааадссазадддсадс сссдадаассасаддідіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссюдассідссіддісааадаснсїаї ссаадсдасаїсдассдаюдадіддчдададсааі(дддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдасоддсіс бо сНнеснссісіасадсаадсісассуіддасаададсаддіддсадсаддддаасдіснсісаїдсіссдідаїдсададаосісідсасаас сасіасасдсадаададссісісссідісіссддансіддіддаддсодіїсаддсддаддіддсіссддсадіддсоадаїсдссоадосісії саддіссадсддіодсааісідддссідадддаадаадссідддіссісдддаадчцісіссідсааддснсіддаїаасснсадсадаї сіасдаюдсасіддаідсдасаддссссіддасаадддсндадодаїаддаїасанааїссіадсадідснагасіаацасааїсадаа ансааддасададісасданйассдсддасаааїссасдадсасадссіасаддадсідадсадссідадаісідаддасасоддссоді діанасіддсдадассссаадіссасіаданасаасддашнеснасдддддссааддаасссіддісассдісіссісаддідчвдаддса дісадасддаддіддаїссддсддідасоддаісддадасдосоддаїсідасаїссада|дасссадісісснссасссідісідсаїсіді аддадасададісассаїдасідсадідссадсісаадіуіааднасаюдаасддіаїсадсадааассадддааадссссіаадад аддащтшаїдасісаїссааасіддснсідддаісссаїсаадайсадсддсадіддаісідддасаданНацасісісассаїсадсадссі дсадссюадатаосааснанасідссаасадіддадісдіаасссасссастсддсддадддассааддіддадаїсааасддіс сіссадс (5ЕО ІЮ МО:217)
Білкова послідовність для КОК209:
МЕАРАСОІ ТЕР ШІ УМІ РОТТаВІОМТО5РББІ БАБМООВМТІМСОАБОБВІОЗМІ АМЕООКРООРРК
ГИМААЗМІ АБСМРОВЕЗОЗИаБИтТОгТІ ТІЗ5І ЕАЕОМАТУМОЇ СУМаАдУЗУВТЗЕССОСаТКУвІКОСОаС сьассазасасзасааеЕМОЇ МЕЗО МОРОНАБІ ВІ ЗСТАБаЗОІМОМРІТММАОАРИОСІ ЕМ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМ ОММ5ЗІ КТЕОТАУУМСАвВаУЗТУУАВЕММУ ОСТІ М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАЕТРЕМТСУММОУМЗНЕО РЕМКЕММУУ
УУрамЕУНМАКТКРАЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМ5І ТОЇ УКИЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОБраЗЕНРІ ЗКУ ркзвМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5Іі ЗРОБССТЇДЯСЬВСсСИаСЗБОСОССВРИБОМОЇ МОБаРЕ
МККРОБЗУКУЗСКАБИахУТЕЗАЗТМНУМУАОАРИОСІ ЕМІСМІМРЗБАУТМУМОКЕКОВМТІТАОК5Т
ТАУМЕЇ! 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМавЕРУМССОСЄТІ УТИЗВБОССОСОСЗВСОСЗССОСВЗа,СИ
ЗПІОМТО5РУОТІ БАБМАОВУТМТОЗАЗОЗЗУЗУМММУООКРИаКАРКАУММО5ОКІ АБССМРОАЕЗИа5 аБатТОмтІ ТЗІ ОРОЮБАТУМСОСМЗАМРРТРаСаИткМУвБ ІКАО (ЗЕО ІЮ МО:218)
Послідовність ДНК для КОК231: аддаддсасссдсссадсідсічненонасідсідддсісссідаїассассддадасаїссададасссааїсссснсіацдісіс іссдсіадсцісддадассдсдудідассаїсаанцісаадсаіїсісададіандасадсааїсісдссюдднісадсадаадссаддааад ссасссаадсіссташаіадддсіадсаассідаснсюдідісссіадіаддісадсддсісідоддадіддсасадасісасссюдас
Зо санадіадісідсадсссдаадащдісдсіассіанасідссісададдадідддідссдшпснНаїсосассісашодадаюддсассаа адюдадаїсаааддіддідосодосіссд9дадоіюдосоовісачад99999а9991ст99адосддсодаїсадаадісадсідоюа ааіїсюдааддадцдісіддідсадссаддсаддісссіссддсесдадсідсасідсаїссддсісідасанааідасіасссіаїсассіддчаі даддсаддсссссдаїаааддссюдадюдаїсддонсаїсаайсідаіддаїсіаснддіасдсаадсюдадаааддасосісас аацйадіададасдасісіаацдісіаїсдсаіаісідсададаагадсіндаадасададдасассдссддіасіайдідсаададдаїтас іссаснНасіассдсдашсааіафсідддассадддаасссіддщасацдідіссісдадідадсссаааісісідасаааасісасасаїд сссассдідсссадсассідаадссдсдддідсассдісадісносісіссссссаааасссааддасасссісаїдаїсісссддассс сюаддісасадсоаддіддоддасоюдадссасдаадасссідаддісаадіїсаасіддіасудіддасоддсоадчзадаюдсаїаадсс аадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасоаїассдщдіддісадсдіссісассдіссідсассаддасіддсідааддсаа дааагасаадідсдсддісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадддсадссссдадаасса саддідіасасссідсссссаїсссдддадаїдадсдассаадаассададісадссідассдссіддісаааддсіїсіаїссаадсдасаї сдссаддадідддададсааіїдддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдасддсісснейссісіас адсаадсісассдіддасаададсаддіддсадсаддддаасодісісісадсіссуддаїдсаїдаддсісідсасаассасіасасус адаададссісісссідісіссдддансесададдсдасддсіссддсадсдасддасадсддасддсадсддасадссссддаїсссадаїд садсіддідсадісіддіссідаддічааааадссюддсіссадсадаададідіссідсааддссадсодаїасассШадссддіссасс адсандадддаддсаддсіссіддасадддссіддадіддаісодсіасаїсаассссадсадсдсНаїассаасіасааісадаадій ааддассуддідассаїсассдссдаїаадіссассадсассодссіасаїддадсідіссадссідаддадсдаддаїіассдссдщіас іїапосдсссддссссаддісєсанасдасіасаасддсносссіандддадссадддаасссіддщассдідіссадсоддаддсдас9а садсддсддсддсддсадсддсададдаддсадсддсоададдаддсіссдасансададасссадісссссіссасссідіссодсіа дсдддоасдаісддадассаїдассідсадсдссадсадсіссдідіссіасадаасіддіассадсадаадсссддсааддсіссса ададдюддашасдасіссадсаадсіддссісіддідіссссадсаддансісюдіадсддсадсддсасадасіасасссюассаїсі ссісссідсадсссдасдашсодссассіасіандссадсадіддісссддааіїсссссіасстддсддсддсассааддіддадаїса ададдаадсіссадс (ЗЕО ІЮ МО:219)
Білкова послідовність для КОК231:
МЕАРАСІ ТЕР ШУМ РОТТаВІОМТО5РБІБІ БАБМООВМТІМСОАБОБВІОЗМІ АМ/ЕООКРОКРРК
ГИМААЗМІ АБИМРОНЕЗОаЗавзаИатовтІ ТІВ ОРЕОМАТУМСЇ СВМаАУЗУВТЗЕСОСОИаТКМУвІКОСІ сьассазасасзасасаеЕМОЇМЕЗОИСІМОРОНАБІ ВІ ЗСТАБаЗОІМОМРІТММУАОАРИКаї ЕММІ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМІ ОММ5І КТЕОТАМУУУСАВахузтуувоєМ м аОаТті М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАЕТРЕМТСУММОУМЗНЕО РЕМКЕММУУ бо УУрамЕУНМАКТКРАЕЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМ5І ТОЇ УКИЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОБраЗЕНРІ ЗКУ ркзвМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5Іі ЗРОБОСССЗОССИОсЗОСОСИБРИаБОМОЇ МОБаРЕ
МККРОБЗУКУЗСКАБИахУТЕЗАЗТМНУМУАОАРИОСІ ЕМІСМІМРЗБАУТМУМОКЕКОВМТІТАОК5Т
ТАУМЕЇ! 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМавЕРУМССОСЄТІ УТИЗВБОССОСОСЗВСОСЗССОСВЗа,СИ
ЗПІОМТО5РУОТІ БАБМАОВУТМТОЗАЗОЗЗУЗУМММУООКРИаКАРКАУММО5ОКІ АБССМРОАЕЗИа5 аБатТоОмтІ Тіз ОРОЮСЕАТУУСООМУЗАМРРТРасСаИткМУв ІКАО (ЗЕО ІО МО:220)
Послідовність ДНК для КОК233: аддаддсісссдсісадсідсю НесіссідсідсісіддсідсссдасассасаддсдасаїссадаїдасссадісссснНесісссї діссдсіадсдддоасдаїадддаюдассаїсаасідссаддссісссадіссайдасіссааісіддссідднссадсадаадсссддас адссссссаадсідсщташасадддссіссаассіддсносддсдуідссідасадоансіссддаїссддсадсддсассдасіїсасссї дассаїсіссісссіддаддссдаддаїдісдссассіасіасіцісідддсддсчддасдсудідадсіаїсддассісснсддсддасдос ассаадчіюдадаїсаадддсддсддсдасадсддсддсддсоддсадсоддсдосодадосіссддсддсддсддсадсдадос адсюдіддааадсддаддаддссіддідсадссіддааддісссідаддсідіссідсасадссадсддсіссдасаїсаасдасіасс ссаїсассюддідаддсадасіссіддссадддссіддааддаїсдасцаїсаасадсддсддсадсассіддіаїдсіссдадща аддассддансассанадсадддасдасіссаадіссандссіассідсадаїдаасісссідаадассдаддасассдссодщдіасіас їдсдссаддадсіасадсассіацассдддасшаасаїсюдадссадддсасасіддісассдідіссісдаддадсссаааїсною асаааасісасасаїдсссассдідсссадсассідаадссдсддадідсассдісадіснссісносссссаааасссааддасасссї саюаїсісссддассссідаддісасадсдаіддіддіддасдідадссасдаадасссідаддісаадійсаасіддасдіюдасадса тдаддідсаїіаа(дссаадасааадссдсдддаддадсадіасаасадсасоаїассодідіодісадсдіссісассдіссідсассада асіддсідааїддсааддааіасааддсосодісіссаасааадсссісссадсссссаїсдадаааассаїсіссааадссааадда садссссдадаассасадддіасасссідсссссаїсссдддададсідассаадаассаддісадссідассідссіддісааадас
Псіаїссаадсдасаїсодссуіддадддаададсаадддсадссддадаасаасіасаадассасодссісссдідсіддасіссдас дасісснессісіасадсаадсісассдіддасаададсададдсадсаддддаасцісісісаїдсіссоюдаїдсащдадосісдс асаассасіасасдсадаададссісісссідісіссддадНссддаддсддсоадсіссддсддсддасддсадсддсддасддасддсадс сссддаїсссаддідсадсіддідсадісіддіссідаддідааааадссіддсіссадсудааддідіссідсааддссадсдудаїаса ссШадссоддіссассаїдсайдадідаддсаддсіссіддасаддоассіддадіддаїсддсіасаїсаассссадсадсосНаїасса асіасааїісадаадшааддассуддідассаїсассдссдаїаадіссассадсассдссіасаїддадсідіссадссідаддадсда даагассдссдідіасіайдсдсссддсесссаддіссанасдасіасаасддснссссіапдаддссадддаасссюдідассущісс
Зо адсададдсдасаддсадсддсддсддсддсадсадсддаддадасадсддсддаддаддсіссдасансадаїдасссадісссс сіссасссідіссасіадсущдаодсодаїсдддідассаїдассдсадсдссадсадсіссдідіссіасаїдаасіддіассадсадаадс ссддсааддсісссаададдаіддащшасодасіссадсаадсіддссісіддідціссссадсадунсісіддіадсддсадсддсасадас іІасасссідассаїсіссісссідсадсссдасдашсодссассіасіайдссадсадддісссддааісссссіасспідасддасддсас сааддюддадаїсаадааддадсіссадс (ЗЕО ІЮ МО:221)
Білкова послідовність для КОК233:
МЕАРАСОІ ТЕР ШІ УМІ РОТТаВІОМТО5РББІ БАБМООВМТІМСОАБОБВІОЗМІ АМЕООКРООРРК
ГИМААЗМІ АБСМРОВЕЗОаЗИаЗаИТОЕТІ ТІЗОІ ЕАЕОМАТУМОЇ СВЬЬУСАУЗУВТЗЕССОаТкКМУвІКОСООваИ сьассазасасзасааеЕМОЇ МЕЗО МОРОНАБІ ВІ ЗСТАБаЗОІМОМРІТММАОАРИОСІ ЕМ аРІМЗасае ПУМАБУУКаВЕТІЗАВОЗКОІАМ ОММ5ЗІ КТЕОТАУУМСАвВаУЗТУУАВЕММУ ОСТІ М
ТУ55ЗЕРКЗЗОКТНТОРРОРАРЕААСАРБЗУНБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАЕТРЕМТСУММОУМЗНЕО РЕМКЕММУУ
УУрамЕУНМАКТКРАЕЕЄОУМЗТУВМУМУЗМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСАМЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСИОРА
ЕРОМУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМ5І ТОЇ УКИЕМРЗОІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОБраЗЕНРІ ЗКУ ркзвМмОаММЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5Іі ЗРОБССТЇДЯСЬВСсСИаСЗБОСОССВРИБОМОЇ МОБаРЕ
МККРОБЗУКУЗСКАБИахУТЕЗАЗТМНУМУАОАРИОСІ ЕМІСМІМРЗБАУТМУМОКЕКОВМТІТАОК5Т
ТАММЕЇ! 55І ВБЕОТАМУУСАВРОУНУОУМагРУМУСОСТІ У/ИТУЗЗасСОоОВСЗССВбИаЧИВССИ,аИОСІА
ЗПІОМТО5РУОТІ БАБМАОВУТМТОЗАЗОЗЗУЗУМММУООКРИаКАРКАУММО5ОКІ АБССМРОАЕЗИа5 аБатТОмтІ ТЗІ ОРОЮБАТУМСОСМУЗАМРРТРаСаИткМУєБ ІКАО (ЗЕО ІЮ МО:222)
Таблиця 15.
Узагальнені дані по послідовностях 5ЕО ІЮ МО
МО МО
Т5СЗ312 1 т80314 | вснлЯ 77777777 |7711715 | 6 іо т8о3І5 | вснй5 77777777 Ї71171171771ї1111118в8
1 т8б3160 | вснВМ 77777777 17717119 11111170 79560394 | Т5С370АЯРМБЗИ2ІМ. | 7777759. | 601 о тебат0 | Анти-РОМАХТ5С393..7.7/:УКИУ,ЙЇЦ/С:;(КЗ)Ї /| 65 2 щЩщ | 66 о теба1ї | Анти-РОМАХТ5СО394.7/://///Г/О| 67/77 68 2 107-154 5сЕм-Ес-ОВА222 5сЕм 1 САБІОБ | Анти-СО37ХОоВАг22/// | 77776917 560445 50452 УН 50453 ОВА222 МІ. 50454
Стоюх |жерютювни 1овю 50455 50456 о теб455 | т5с394Е87У5срм(антиСОЗ5сМ) |. Ї77771717171831
НІВ ЛИЙ півні обі слі НИНІ НИ І
СЕМ
11 ОвА222 | АнтибОЗвсм7////777777777/Ї7777717171717171717171717171171Ї1711111718521С
Во нн ріс ННЯ НИ ПІ
УН тС455 і 50456
Ніні іній НИНІ НИ
ОВАг22
Поні вісі НИНІ НИ 50455 пан овес НИНІ НИНІ НЯ 50456 ж (шт я же 1 рвАг22
Екс обі іоННН НОЯ НОЯ
МН СОВІ (Кабаї
Бокс У Бін НИМ ННЯ
МН СОВА (Кабаї
Бокс У Бім НИМ НН
МН СОВЗ (Кабаї
Бек о Біо кьНЯ НИННННЯ НИ
СОН! (Кабаї
БЕ ді Бій НИМ НОЯ
СОВа2 (Кабаї
БЕ оо Бій НИМ НИ
СОВЗ (Кабаї сн Тоні НИМИ НОЯ ун сСов1 мат
Бек Я сів НИМ НИ мн совг мат бо ню мн совз їмат
БД ні Брі НН ННЯ НО
СОВІ1 (Мат
БЕН ай іон НИ НИ
СОовг (Мат
БЕН оо Біо кіННИ ПИННННННЯ НИ
СОовЗ (Мат о ВОВІЗ3 | Анти-ВОВТ(ВІТІ7НІВ)ХОВА222 | -:/ 297 | 98 се роде в
Е87У
Е86О Е87У
Е86О Е87У
Е86О Е87У
Е86О Е87У
Е86О Е87У анти- КО х анти-СОЗ (батьківська анти- КОКІ1 молекула являє собою КОК192) з5сЕм-ГРсо-5сЕмМ
АрСС- КЗ22А-НІ11 в рЕЕ12.4
АрСС- КЗ22А-НІ11 в рЕЕ12.4
АрСС- КЗ22А-НІ11 в рЕЕ12.4
АрСС- КЗ22А-НІ11 в рЕЕ12.4 11111111 | Химерне біспецифічнеантиСО123| 7/1 7777/7197. Ш-:Ж
(МІ МН) х анти-СОЗ (150456) всгЕм-
Ес-5сЕм
Химерне біспецифічне анти-СО123 198 (МНУМ) х анти-СОЗ (150456) всгЕм-
Ес-5сЕм
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«3їа» ВЕТО НЕЗЕАВСМ АМО ВЕУКОВМЕМІ Це тав, ВК
ВівпкелавВів, ЗОВ 8, «ї3а» ПОВІМНЕПТИДИ, ЯКХ ЗВ'ЯЗУЮТЬ СІ «ех АРДННЗАВНЮ «1585 ЦБ Бук «їЇ5їз па хіба» 3 сауУах Раїаньів: версія 5 «ів х «ії 3558 «її ДНЕ ха Штучна послідовність «ВХ «аа» РЕ ОПКАБЖЯ ГТС збо Т5С3183 СОЗ а язуючнй домен «васх і асрезавсає сврснсавеї ТеТестссі ствстТасТсЄ ресхсссяда сассВссВЕх ща
Бащкссззах стТеїдасав застезсаєв КЕсссассВї Вессввснех стезавсевся за вЕснсасКЕх савжстКсєЕ скбсссссса азвасссаави вевссстсах Вас Е ще вессствяве ТсВсяЇвсих нотквінвас шісавссвсв заивсскїдя рЕссааиКе зав вестник аси тераса сві свеенішсях заївссавва сазавссвсв ев зп їзсзасявся сЕтассвВТЕХ нВісзвсвтс ссезссвКсс тросяссавва «ЕКВСТКааХ ЗВ прсазишсве зсДеКсВене ВЕТсКссвВає звадсесеки сввоскесВх сдоиваваєс зв асстссавяк ссзааевика Вссссвадаз ссвседитаХ зсассствсє сосок сссве «ща
Ваїазасска ссовававсска вехсавксте зсстясствЗ хсваанЕстї ства с вав касаїсшссЕ гввавтввея рашквасвеЕ савссвизов вказстасяв вассасиєсе вва ссКБІВсТяВ ВстосеВсво стсстеКЕ сістасвЕсв зЕстєассве вввсзаВаВе БВ
ЗВЕсКкВсВис ЗВЕЕЕЗеесВЄ сЕЕКТсВкВс КСедіВаєне ЗУВадВеКСх дезеввссВе Ів свснсЕсава заст сс сЕссв вЕссавзвяс ясзазсавжс Тесс ваВе тва зсаввазсіс зкатрнсзви ТсвіїстЇссв зії стєзви ВссаВстТвнх визЕКеНвЕ нав кисявзксни Слевшсствв ВеБЕжсВсте зЗВаствесеїЇ дезадястсє таЕстакасс ща «тбзеїзкаЕ ссвсвасвсв «ТвЕВТЗВаВ садеессскя весааякісЕ вив аа За дквіасвіта зісстїввсзЕ ВТ Татаст ввіїасзаїс звнаазєтсав девсаваіЄ з асавісаася сзвкасвавіє сазваревся весттсстнє акабдаасяу сстЕВиВесє їяве касвасассВ ВеВТеТНКТЇ сТдеВсосВЕ соссВанЕсх Вктаєраста сВасеВАККх яв ссттастдни песаввинас ссссрісветї якстетавеВ ВІНВсВВавЕ ВІСТНВВВИХ 1286 яисЕВОЇссв ВЗНВЇНетне стстдсасав дасаІссака ТЕзеєссвиЕс їссвВаККаДе зав сідссівсай встик а севвнісвес Зівиестдса вівссевсЕ: ваятВїваВї іа тасатизаст витаєсадєз дзовесиЕнс заниссссеа звазкасвваої КОКС Ека що тссзаассни стІстТДеаші сссТВКТсде ТЕСТ ВВся ВТВЕБЕСКИЕ КВссСиВстВх за зсссїєвсав ТсявсансЄЕ вес ссваа Ват свсса стат аств сезВсВиТЕй 588 звЕквІВасс сасссасВіЄ садонВвевЕ зссваевстає везстасвїк соснова ї558 таза «їі» же «13» Білок «2і3У Штучна послідовність «ів» «3» Бе ОВАЯОЗ (Т5КЗА3 ябо ТБ) ОЗ з язуючий домен «а» віз реа їу5 беБ бег дкр Бу ЇВг Ні ТВ оСуз го го бух БгОо Аа к: 5 їв 15
Бро ін Аза Аза біу діа РРО его уві рве іви Рее ррРао ргРе Кух БР 26 5 За ік Авр Тгб феи беж Ті Зак оАко ТК о Бго біз Уаі Те обу» Уві Уві 45
Уві Азв Уві бег Ні 03: бер Ро бів Уві бух РВЕ Асп тку ТуК Узі ща 35 Ве
АБ ПіУ Уві біб Узі Нія бай дія фух ТИ» Кух Вге Ай бів бій бій
55 та У що
Тув во баг Таг Ту» АгЕ Мяї Маї ек уаї цен ТНК Уві беб НІХ Б) що ча ща
Азо їгрівв Ап бі іхз Аіз їує Аів Суб Аіз Узі баб Аля тв Аїз їва 305 це ів бра дів йго їз бін їух ТНК Мо бек огух дів фу Бі БІ вра
АВ 5
ДгРЕ Вів ко бів Мі Ту ТР фев Ро Рго бег Аве Азо 01ц фен ТР а 135 їй
Кує ах ціл Маї Зег фе ТР бує Мед МаЗі Бу З1у ВНе Туг Брю бе 145 ї58 ї55 їбВ дае іє дів Уі Біб ТїгРо 5іб б5ег Або Біу 51 Рго бін да 5 тує
Б В з їу5 Те о ТвР око Бго Узі ев зо бек др у Бек рве РБе фен Тут іа 185 що
Бег Бу ен ТВА Маї йхр ія ек оавЕ Тер бів бів Б1у Аха Уді ре жВа 85
Бек Суз бег Уві Меї Ніє біз Аіз ізо Ні Ал Ніх Тує ТП обій бух ів 2і5 238
Зак кве бег ін бе Рео бі біз агЕ Ніб Ахв д5п ЗеБ зав Кв хв 325 Уа 35 в
Тве б31у Тве бів МеХ АТО 4іу Ні беє Ро аа Зеє бій уві Фів Мав 288 ее 55
УВІ Бі Зеє ві Зі біу Маії узі Бім бго Зу дгРЕ дек ви да Се ва за Уа
Зег Сух іуї бів без БРу Тук ТНК БНО Те дРа бек Те МЕЖ МІХ те) 75 КІ КЕ чз8і йга біп йів бро Ху ія біу цез бій їв Ме біу тує Бе йде чай за5 зва
Ого Ха бек діа Ту ТВг о джа Ту йхи (1 бух Бне їу5 Абе АгЕ РНе
ЗБЕ ча що За
Те фіз Бек Аіа АБО бух Зег бує Бек тВг Аза БВе ву біз М АБ
Зах зз38 335 бег ів; беж бе бій й ТНК Біу Ущі Тує Реве Сух АЖа АКЕ Ро ще за5 а 358
Маї Ні5 Ту АкроТук Аква Зіу РБе рго Туб Тео бі БМ Ру Те Бро 55 зе зе
Маї ТвВе Уві баг баг іх 631 біу Щіу бег Біу Щіу БЩіу бі 5ег іх зв Зх ЗИ бі Біу Б1іу баг За бів йхв Щі6 бій бек Тне 53 Бек Бо ев Баг
Зи5 за 39 «а іс: Бек Аїз Зег Зі бі бер дгЕ чаї ТР ОМеЖ ТрпгосСуб бок Аза ее «Ів 815 аг баг ущі бек Тук КМеб йза ТР оїуб бів Біб бух бра Бу бух Аза ха 425 «а
Веб іух аг їбо Її8 Туг йзор боб баб ів івв йіз баб біу Узі Бко 535 ав за діа агЕ не Баг біу бе Зіу Зак Б)у ТВг де Ту ТНК би Тви ще ак «55 58
Жег Заг їви Бій бро Бін ахр Рпє аа Вб о Тук туг бух бів Біб ТР;
Як ща ув зва
Бак АРя Ахп о Рко Рго ТВеб РВе бі» біуУ фу ТБ Бу без 510 жів ТВ
Зах ща з95 пек ойее бек «ща» з «333 ЗБ ха» НЕ «ЖІ» Штучна послідовність «8205 «3» Бе Я СТ5С3І3 Со ав'язуючнй довен «апа З зтдвааисяс савевсаВеК сс есеТє єівстасткт вестсссвна бассвссиВЕ Ба вавсссвазе стбїстйаксав азсїсвсвсз фксссзссву вессадсВсс ТЕВВОСсВсВ В кЕївсвссик саВесЕсКК сттсссессе вавсссвавв асяссстовВЕ шаБетсксВЕ то зесссіснав їеасВтвсЕї вЕтерійвсає шбвноссвсв ЗавасестЕа Вата 298 застевізсв тянзсвВсиє вав свез: заїдеєазиа севивскВсв ВЕЗВКВЕСаВ зай тасансядсв сЕсассеквк виссвЕсЕієс сЕсВесВСсК фТвкассавня єства сткааХ ко крсзвинсаї ясвснувсвє ВЕЇстксзаєс зааисссТсс свисессесВЕ сСеЗваваасе ща асстссвайв ссвазеесв кссссвишав севсзветВї сс Тнкє сесВТсссВЕ ща
ЕВТНадСтИа ссзававксз дигсвисктТвВ ессідеКсіВЕ ТеВаадЕсТЕ Секс ВЕЄ що дасзссвски Теза снае Ворсватвве сврссвеовка асавстасва вассвевссХ вва текитнствв асіссвасвн сс С стстасиее врсїкассву веасвеваВе 5ва арЕтавсае ЗееДКаВСЕЕ сттстсаєис ЄссвЕдатвс зване теї всвсВаскас а їзсвсвсзиа вравсстстс сетвсєтскр врссвезиве Зсевсзаїтс ВЕсЕствааХ ве зсавЕзастс звакянсааВ ТС стссв зве тсВВА ТВА ВсЗВесКВЕЕ вав кстнявваїва зваадеств касти ваЕВістест веВвавестіє теватасВеЄ зо8 їксвсвуаї стюесвеїнее сівши твсКа свенекоств днсваВеВсє КревівнаЕ зва янатасаїса вссствосях Тдсссатасх застасавтс ввеваїтсва деасявекке заз зссагтвасся ввизсасикс сазссвесаса вестасеєви знетвзвеяй встане зо
КЕаскасасни сскідтаив стКсвснаКа сессвавісє зскаваста свазсвиВЕ ща ссткзстиви шссазвваас сссвЕсеВсК Вс сссвВВ еізавнисяй ТЕсависВЕа зв веінватсси веввтрасви ассвевсвЕс оБсвВатстВ всатесадя: касове 12 «саавсвесє Тнсстшсази сЕтенвЕнас звдиссасса бкзсствсяя бдесаскса зав
ВЕТнЕЗаВСї зсасхавстЕ всассзЕсВе вовссвансе завсссссзаВ азздесвВякї в
Жаідастсаї ссазаєтвЕє СесСтВвадіє сстнстсвсЕ Бозі свВ вва не їй зссвастата сссісикаех севесаасєти седсссдавв ЗЕ дссає са тасвЕє іо сзЕсВЕсКиа КСсСВЕВассс зсссвсвВЕКс дузеввеииа ссвадстасв закаситес 15858 тккнВеКиа З «21» 4 «Мій Я «23805 Біле «13» Щтучна послідовність ха» хияЯУ СОНЯ ССЗ) СОЗ»зв'язуючий дощем «кааах 4 біц Бга фу Заг ба: Ар офух Те Ні ВК обСує ко бро Суб рго йіз ї 5 їв 15
Ро Бін) віз Айз ТУ йів бо зве Узі вве це вве Рго го бує го
КІ -5 ЗВ
Ку Або Твгоїез Меб Ще бег ад ТК оБго Б; а ївне Сух ува Ма
УЧі йо Маі Зек Ні біз Азр о рго бі узі фу5 Ре д5ап їго Туб чаі 5а 5 5а
Ар Біт Ві бі Уві Ніз бе 838 Буз ТНБ офу5 ВР дри 15 1 БІЙ 28 75 за їуг аа баг М Ту Аг узі Уді баг УК вво Те Уаі вво Ні щік ща За 55
Ав ів івцв Ах бі бук Азїв тує ів сСує йівз ві бег деп фу АїЗ їз 195 це іеб бере дів бро Ті6 бій бух ТНгЕ Тіж баб бух Дія бух йіу щій го ща 335 135 йдеш Бій го бій Уві Ту ТВБ ів Рго ро бек АРЕ АБО БВ Баш тТНе в їз ї4а їу5 Ах» піп Уві Бер бер ТВРОСув йео уві бух Біу ВБВе Тук бро ак 145 її ї55 158 п тів Аза мні ЗМО Те бі) бЗег Аха біу бів Бго Біб Аза Ап тує 155 їв ЗУ? уз Тк ТВР оРго Бго Уві їез Ар бек АБе БІж Зее Рве РБа фев тує їве 155 їз
Зеб фу іец Те Мі дер бух его дев ТР бій бій 01у Аква Уві грає ї25 зав та5
Зег Суз бак уві МеЖ Ні біб Аїв ів Ні Аза нія Ту ТБ Обі вух ца дій яв его івй 5егб ів хег о бго бі бів йКЕ ніх за Аа баб баг оїво Аа ща 238 235 за ївге біу Тне ів Ме Аїз піу ні Зеб Рго Аза бег бів Ууаї БУ ви
Кк За Бе
Уві бі» беє 3у АТа біо Уві вує фує Рео 01 Азе Зв" У) зфу5 Уві
Бо зх КК бег бух ух Аза Бе БІУу Тук Тк ВНе Те ойбв Баг ТВБ оМеЕЖ Ні Тр 235 НО 85
Уві ге ців Аз ко бі бів Бі їв бі) тво Меї біу тує Ще Аа а ча95 зав бго бе" Бек Аїа Тус ТОг Аби Тує ден біп іт5 Бе фітя бер АРЕ чаї
ЗІ З За тТвВгоМеї таг обер Ар Те Зег бі бЗеб Те дія їує Веб біб бе ее 25 КТ 335
Ра іеу Аг бег Ах йо ТвВг о Аій Узі їує Ту Су« іа си бр щи з4о За 5 узі нія Тув Ахроїжг би бі Ве го Туб Тео бі бів 1у ТНК Бер зва ЗБЕ
Чаї Б Узі Зег 5Зег Щу щі Біт біт Бег Біх бі Біу Бі бак щу
З 5 за
У ЩІУ Щіу бак" Ту БіУ Ту піу бек Аве Те ів Меї ТВк ща бЗег
Зо За за зав
Ркго Бег Зек іо Зб вів Зеєс Узі БЩіу бер Аг Мі Те бе тТиг Сух о5 ще 85 цеб дія беб бе бек маї баб Ту Мех Аа То Ту бін 618 ух Бго зав 45 «38
О1Уу ух Аівз Рго Бу АгЕ ТВ Ге Тус Або бек Зав фух їн Аів 5ег ім Ві бго АТа Агв Не жк біу ев БУ беб Яіу Твг охо тую ТЕ ще 455 зва іви ТЕ їі бе Бог фев бій бро бій Ачр Ббе дів ТР ОТеК Те о Сух да За 75 ше щів сів тб деб ав дей Рео бе їн бе бі біу біу Те Був їв
Зх 98 55 біз фе тн бек бе бек 5ва хЖїйх 5 «ах 578 «У3Ях ДВК «А» Щтучна послідовність
КІ ха НА ТАСМА) СОЗ за взуючий домен «щщх 5 зкішравЕсас савевсвист ЗсЖеКЕсєте Стас вЕсКсссавяа СассаєсвЕї Ба дзвссканаї скїстяасва застсвсаса ТессассЕЄ воссавсаєс КазарссвсВ ї38
КЕТВсассЕЕ свЕТеКжтссЄ сфбскосссв вазсссаВее вкассстсах дебет сксВЕ їі8а зссестЕеви їсВЕВТНеВЕ ВесВЕкВаОс вквавссасв аакзссстваА ВЕССЗаВСТЕ аа зактшаТасЬв ТовасЕЕсиї деЗвитосВЄ забвссявка сааваиссисе зве зЕсаК а тасзасавса сЕЕаЗссЕсВЕ вессавсвіс сісассвЕсс фвсяссанка ссЕстЕаНХ збо яисзависах зсЕскідскс як тссавс заадессткс садосессях сваванаВсе Б зкексезвав ссзаврввса десссвавиз ссасаВвовє асвесствсс сесаїсссве за ваїкавства ссзадаассв виїсвесств ЗссіКесстЕЕ ХсваавВсУх сівсссавеє Ба касавтісвсси Твеавсревх вадсзасвни савссввава зсавстасва ввссясвссе БА сесвівстик зсіссвасва сісстКесєкс стасавсз зестсассдї виска ЕЄ що
ЗвЕтЕксарс знарнанкИт СТСТСасиС Тссвінаснє ЗТИЗЕВСТСТ всаєсєвассає 728 тасвсвсзва здавссвстк ссствтуссеск внісваввес зсаасваисє тсссівяаї тка зевквевстя здатевсвив ссВїтскссв ЗВСКсссЗви КЕСаБсТВЕХ веЗКесТВЕЕ ав естЕЗаЕтка зизансстви расстсзетв завитєстсєї везавиетск Євевтвсаєє «аа тесаставевї стасваткса ссввдсесйв сввресссїЕ васваднесї зЕВЕсекаЕ яка вяатасатя ассссаисав тЕсттаїтвсї заккзсваєс здазасєсва визсаиВес ї828 зссаїдякссав двнасекдіє сабсадсвся всстасасва зссЕЗвснЮ дстеиВЕс їв васдин ас сесія ствбксвака ссссавткс встабтвакха саасвивЕКЕ ї39о сСТКяСТВИК веснянка ає сСоКВЕКсск ВесТсстсВе ВСЕ ЗДЕСВВ КТСВЕВСВЕа зав яЕтЕвитссе ясеКЕКВсВЕ ЗссКБАсЕВс весна сскКЕ ззаєтвтнех двсасвессє 1268 сездесаскс ВІСК КЕКс ТссвввянВа вщавссВссє СеТескисВЕ ТдсеВАсКеВ 38
ЗЕсвсавЕЕ асзтвваств шівссвасяр заасстрвсє зввстсссва яСжЕсксаКЄ Зх ткаказстсак ссазвасїве тсстввсаїс тсввссави: с оваЕсвисая ТЕВВсТКЕЕ іа зсавзстксз стстсасеає савсвесста вавсствнае Вт вевКЄ НН таствє що кайсантяна вісвхазссс всссасстє ввсеванееа ссвзиВснна кеїсаЗаасеВ 3558
Есктссавсї за ї573 «щх в «8335 5 «215» Блок каії» Втучни послідовність «ях «ВІЗ бе нь Те Ца3) сОз-за язуючий дояен «ей» БВ січ Бгто фу бег о Зегб Ахо фу Те Мія ївгб оЄма Бро бро бух ко діа ї З 18 5 го бів вів АБ бі дій бро Бе Уяі Ве фе РН БгРо бо Бу Бо
ЗВ я ЗВ
Бу Акр Те Бе Ме Бі беб Абе ТвБе Рез бів узі Тве кує узі чаї ав ря
Маї йо чаї бак Ні щі йо бро біб Уві фу Біб Аа Тео оТук Уві а Ко ще зв щіу Уві бін Узі Ніє Ап ді фу ТВгГофу5 РРО бра бів Бі Біл та їк а
Тук да баг Таг о Туг де Ууді маі бе Ууді сец тТве Уді би Ні Що
Зк за Зк
Ар тгр без Ах фу вуз діа Туб Аіа Суб йта Узі беєб Аза т Аа 180 305 що їжи Бко Аза РКО бі8 53 бух Те бів Хеб бу іа був Б3Зу бів бро 5 18 155
Аг бів Ро бій Уві Ту Те ів Бео Бго бек Аве Азо и іви Те 136 ї35 348
Куб вх бів уві Зег іеу ТР обСух фео Узі фу Біу РВе тує рРго дет
145 5 155 в
ЗИ Ще ІБ УНІ 3 тро іа Зав Ахв іу Бій БРО ЗО АхвВ Аха Тук їв5 3178 375 фме Те Твгорго рРго Уві Кез бер бег й5р Бі бег БВа БВе цен Ту ї18а 155 ї98
Хаб бух їжи Те Чаї Ах бух бек дев Тер обів Бій біу АБа Уві рве 95 «Ва Ва ек Суз бек Узі Меї Ні бін бів Кей Нія Аа Ніж Тує ТЯ бів бух ій 835 238
Бак зи ев ви ав Бео б3іу бів АББ Ніє Абе Ах бег бек без Ахо 235 за їх аа
Те Бу Те бій Меї Аа біу Ніб баб о бго дви бек сів узі бів фей
Узі ів ек БіУ вів бін МВі Бу» ух Вго бів Аз З" Ві бух Уві ке 285 23
Шег бух бух ді8 Зег ЧіуУ їТуг ТВе Ре ТР Арк Бегб ТВг о Меї Ні їгр дУ5 зва 28
Уаі ге бів Аза бге щіу бій піу ви іш Тео Ме біт Тук ія дев 96 255 зва
Без бБев Бек Аіш Тук Те Ахи Туб Ахв Бій Бу Ба зуб дхр бе Уві за5 ща З55 Зав
Тв Ме ТВР ОАЕ дбо ТВг оЗев Ті6 Жеб Те Дія Тує Меб Бі ів 5ег 325 ЕК З
Ага ів бРи баг А5ройзроїе віз уУаі Тук Ту Сух дів Аве Бко З зав я За
Ма) МНі5 Тук Ар о Тук Аа біу бе Рго Ту їкр бі бів б1у Таб ев 353 зва зх уві Тнг Уві бек бве БіУ ФУ бі 61у баг Бі ЩУу ЩУу ЧУ бег су
За У За
Фу фу піу Зег бБіу Бі БішЖ Біб Бог біб Се Уві Бво ТОР ІА Зеб за з 80
Ргео вій ТВгофев беб ішо Заб бро 01іу біб йгРш Аза ТнгоБеи 5ес Сук 485 яїя 45
Кат віз бек бек бек Уві беБ Ту МежЖ Ахп ТК Туб 618 бів Бу ВБро «38 25 38 щіу бів дів РРО аРЕ фен фе: Ж1Є Туб Аєр ес бег фух ен Дів бер 35 дав 45 біу Хі бго Аза Акр Бе бек біу ЗБ обіу Яве БіуУ ТВ одхо рве ТВг 458 55 а : ібн Те бе его беб бо біб бго бів Абе БвБе АЇа Маі Тує Тук суб ще ІВ ау зва
Фів еїЯ Тер беб ДР й Ве бро Те Вне Б3іу Б3У бі Тве бух У ях 98 35
Бі тів іу5 йгЕ беБ щекБ бевг 58 «8385 7 каіїз 4593 «І» ДНК «дЯ3» Штучна теслідцвнієсть «аЯВх «аз Б НЯ (ТС І35 СВІ За вЗувчий домен зідвзадсас сансвсаної КСтсСТКЕсЕс сЕВсКВеКесЕ вистєссяда бассаєсЕВЕ ва
Еашсссават стїствасзз васісзсаєаз еессассЕї вессарсвос бас В 158
ВЕткозессві сВиЕсКТссї сстссссєсв звавессвазва звсаскстсаї КаїстессеВ їке зсессірваре: Ссзсасосяї ВЕТО Еввас КТВЗяссВКВ заваесства ВЕжкааитке ща застватаси тикасЕВекЄ вдяеесиКас ватвссвада сезавсквсв ВЕчВБаВсаВ в їзсзасвнса сЕїВссЕКиХ вЕКсВрсВЕс стевссвісс ЇКсзєганна сЕщВстКнаХ 366 десВирисяї зснсЕТВсЕЄ ВЕКсСТСсВаЄ ваедссстсс сввосессях сваванаавсє Се зесіссвазв ссвазивеся вссссвадаз ссзсавеех везе ствсс сссНессЕВ ащВ квідзиства ссанцаассз витеввсств ЗсеТВссТИЕ їсввависх: стабссваде б касатсисеи ТЕЗЕ щива вадсзатвЕи савссввава зсаастасяиа вяссасеес аа ссситнствв асісесдакав стссТЕстТе стствсвдка зрстсассвх веасавкаце бев здвіялвсвис зввжиаасиї сібстсасдк їссвіщОаїиє зедавщесеєт вевсавесає т8В тасасисвора зрашсскскс сетКЕстсся веибсававис зсвасзаєт скесстваах тва зсаевзасіс зааіядозва гсВЕстссв заст свев СрезисТвкх ВоаВКсоТВКЕ аа вссвавихва звевесстев вЕсстсатв зас стскх шсзавискіс КедаасВсе я
Жісассаваї сасратвса стввитесда свЕвсссссвВ васвевЕНвсї БЕЗЕ оКаТЕ во рЕ2ДТасаєта зксстнЕсни ТдстбакасХ заскасаасс зраакісва вас ї520 зссатрасса вЕвЕЗсасвтс саїєввсяса всстасатви звсТЕЗЕсяя Вес ща йазсдзеасВв сснсеіВета стведеваца ссесавеВїсс вобатвакта сваснецеке в ссттаствнЕ Ессавиизає сехВЕВЕсВес ВЕСТссСтсЗВ ВерЕВиВсВи СССВВасВКа 289 яитсезЗкссЕ ВСЕНІНЕсВЕ ЗІСВОВТВИс ВЕсВВассКВ зсабссвнах васссавісх еВ ссВтЕстЕсс То сівсвіє трізврадзє вравісаєсв бсзсттрезв ЇКссвЕстеЗ ха аштвтаввїх зсзсвзаєкти втатсвисви зазссвшвва задсссстаа везсстве їз8а твбявсксах ссазастевс ТЕСТЯ внкоїс ссвкквавис КсзисЕнсяк ТЕВЗссТВНЕ 3688 амякатісся сісбсассвї севясавіств свасствяви всі їнсвас КОН тассвх 588 свасанткоз кксвівассє зсссВсТетє вревааввва ссоваквінва ватсваасие ЗО тесЕіскавеї ва ї1575 «ах й «211» 53 «Ж» Білок «Жі3» Штучна пеослідевність
«ЗВУ «33 ЖЕ НВ (ТС) Собі язуючий домен «а3ах 8 піп рго фух Бех бе" йор бух Тйг Ні Твб о Сух бго бро Сух бро лів те бів йіз Аіз іу іа Рко бБег Уві Ре фев РБе Бо Бо Був Брео ща ва за іже й5а ТВ рев МеБЖ Ї3Зе бебе й Те Ргро бів Уві ТР обСує МВі Уві
ЗЕ з Як
Узі бер уві бек Ні 53) Ак Бго зв Уві су» й Аа їв о Туб Уді дев Біу уві бів Узі Ніб А5п Афа бує ТОР фу рРго АСВ біз Би БЕ тв туї ва
Ту йзлп Берг ТР Тує агЕ Уві і ее Уві йєб ТНК Уві їжи Ніж бів 5 За ЗЕ дев Їтріви Ап 5ІуУ іже АїіЗ тує Афз Су йіз Маі бек Аха Бує ді іо їа5 а зві Бго Аа РРО жів біц фух ТВг ів бег фу Дія фух бі Бій вро дгЕ 01 го бів Уві Ту Тк обве Бо Бго бек аке Ар обів Бей ТВг 38 135 ї8а іїж5 йхп ЯМА Улі Зег о фо ТР оСух ізо УЗ1) фу Зіу БНе їжте го Ще» ча іще ії155 ча
Аза іє Азія Уві бін Тер Щін бек Ап Бі бів Бо бін Ашй Ай Тук 185 ще Кт бух Тве ЇВк о Беа Бео Уві Бен й) бег А5в Бі беБ бе Рпе Сям Туг ї8а їх 198
Бен ух іви Їе УБі Ах Кух бег Агро Ті» бів біз біу дев Ма) вне ща РО за5 ее Суз чає узі Меї Ні5 біб йіз зе Нів би Міз Туб Те бій Ку ща Зі 28
Заг івм Берг ій Хеб Бр Бі пів ЯР Мі дп й ев баб Бан АД ак 238 3 зав
ТВе ві ТнНе бів Ме? Аіз Біу Ні Заг бго ака Зве бів Бі Бій ж
ЧЕ Кк Бе
Уаі бій баг? біу дів 1; Уві фу іух реа біу дів ее ча бух ча3 збе ЗБЕ КЗ
Бег Сух ух Аза бек 53Зу Тук Те Бне Те Абв бер о Тве Меє Ні Тер 75 яв КК
Узі дге бів аів Рго бі Бі біу Бевз бів їгр Ме біу тує Щів Ахв
В 335 Б го Зеб щаг дія Тук ТБ дей Тук дев бій бух Раб вух Ахв Ага Уві
ЗО5 за 335 Зав
Твг оеж тв АеВ Ах ТР обек Щі бЗеб Твб АТа тує Меї бі без Заг зв ЗІБ
АРЕ іа йгя бЗег дер бр тТиг дів УВІ Туг Туг Сух Аа дгЕ бро ія зав 345 З5а
Узі Ні Тує Ажр Тук Ах іш Ре Бго Тув їз бі ів Біу Тве вем 355 За З чаї ТВе Уві баб бе біт ПТУ 01у 6іу баб б1іу 61 Б1у БіУ бЗег щу біу Бі БіУ хег бБіУ біт віу 631у бек дев бі Бій МЕЖ ТВ овів 5ег яко за 395 зай
Бо Зоб бег іоц баг А1з бег Узі о1у Або Абе уаі їВР щі ТВе Сук а як
Заг" віз бек бек бек Ууді бек Ту МЕЖ Ахп ТР Ту 614 Іва уз бго яв «5 438 5іу їух із Бго ух іви фвц їі Тук АброзеБ бог фу їви діа ЗБЕ 435 а 5
Зіу Маі бро беб Асв Вбе баг біу его біу бег 81у Твагодзр рве ТВ я 455 аа
Яви Те бів бек бек їівц іп Бго біз Ар бе Аіа Таб оТує Туб Су» 885 ча 5 чо ій біз їкр бек АКБ й5а бро бере ТНК о РНе піу ціх біу ТВе вує ча
ЗВ дав за із їі бух Аг ВК Зак дак ща «ще З «їх Щ555 «їй ДВК «81 Вуучна послідовність «ах кайЯх БЕ НВ СТОР СОЗ зв 'явуючий домен «ав» 5 атдяазякас сядсксакст кості СТВ весскссвра єзесВесВК ща
Кавсссявах сісстеясва засісвасявса сЕсесвссит всссарсасє тразшссися 128
ЕНЕЖсВССВХ сСавтсЕЕссВ стуїсссссса зазссєсазве зсвссстсєве васетесевЕ зва зсссстравЕ ссасекесвї васВЕсКВАс втдавссаєв аавассства деїсвавеє за зЗастенІзсВ Тек ЗсЕнсеї вЕаИВсвсаЄ забрссаара сазварвссшек шкавЕЗЕся зва тасавсакса сатассвтвс вЕтсарсвїс стсвсєвтсє срксассввва стВЕстЕВає з65а вЕсзависаЄ зснсвтвсяс шЕсстссаВс аварссктсс савсссскВЕ свавнаВасе з асстссвазе ссааадвися всссскаваа ссзсавЕТві зсассєївеє сскатсссвВ аа ваїдавства ссаававсса веЕтсареств всствсстіЕ ссваавЕєтЕ стзтссавиє що каса снссв СвкВнінЕвеа вовсваївЕи савссЕВОца веаастасва Вес Бай сссвТвВстрЕ асіссвасдЕ ссссїЄВЇс ссстасавсв вбетевссЕх виВсаВКаЕЄ Ба здЕТвисвиє аврниаасВе стТсжсясно сссЕкщаїне Здав всвсаассає еВ тасисисвра знадестстс сстижстссв врусзаавис зсавсваєто ТЕСССТВВ тва асавнзаскс аватянсаве сс їсієсв затссісвиВ СрсзЕсївиї ВсаВтктВЕЕ аа всїдвоВіня зеаавосівЕ весстсавів зе ссх всвавдсвіє сЕдасасвкс ЗБ
Тісзксакаї стзсваєвса сівЕвквсва савксссств касавненеї авіа во
ЕнакасЗтїа вісстзвсан Тасткаєаех забсзеваїс вразактсвза везе 1838 зсасвассв кивасавектіє сасвадсаса вістасатва засідан сствадакех за
Ваншясасве ссневіВЕка сівсвсівиа ссесзинтсє Зстаїдактя євасвиВКЕ що ста Твев вссаавивас єстрЕксВес ВЕстестсва ТК акнсве ЄхеввЕсиВа за кесВняіссеВ Вшссотсвсве ЗбевЕВТвас Весна сТВ Всаїсєвзвах васссаВТсЕ їх кеависнасс ТЕІсівсвав сЕТДКВАНаЄ ведієаєсВ СЕЗСсТЕсВВ ТДССВВОТеЯ 52 наіїдїванії зсасезвасєїв візсєвисан вакссввися звисссссза закасинях за
Тахкнстсви ссазвастявс сі ВранеК сстроєсясє їсзЕжввкак СБИВССТВЕВ 1548 зесдастаїв сестєвасвах садсаввєста савсссвазе аектсвеснє СЕВТТЕС ї58а свесиЕїВва дісвезассс ясссесВТкс виаВЕНКЕКа ссавЕехвса вата сЄ 558
Тесаветаав ї583 «а» їй «ії 32 «ий» Біла «ВІЗ» Штучна послідовність ха-ВУ «Ей Б НЕ СТУС) Сох-за' язуючий домен «аа 3 біз Бо вуз баб збе йо ух Те Ніж ТВг бух Рго РРО бух Рго Аїа ї 5 18 ії
Рго біз вів Аза 0іу вів бге ек УВі вне іо ББа Вге беє фує Бго
КУ 25 КЕ іУж йщо Те ів Ме Кі бег о агЕ Те оба 530 Маї Те Суз Уві Уді 35 4а 45
Маї або Уаі Зоє Мія бів бор Бге бін Узі уз Ре да ТгбО Тут УВІ
Ба дер біу Уві віз Ууді ніх Ахи АЗЗ ух Те бух БРО АвРЕ Б ЗБ ІВ 5 та 75 ща
Ту йхв баг ївБ о ТуБ аг Уві чаї бег Заї їец ТВгб Ма) ів Ні Бій що в за
Аа їгроіез Аа 0іУ ух Аза Туб біз Суб дія Уві Жак Ахй бух А18 за ніх ке ів: бе Аза Во їв бів Му ївг Ті Зб уз із ух бі віп ге щі 156 - 5
АВ щі Ро іп УВі Ту Те ген Бе Бро бер дви д5в біб бен ТВг ї38 ща за іж5 Ач Бій Уаі бегбоїеи ТВге Суб без Узі фр 01уУ Рве Тує го Зев ї85 ке ік ї650 дар Ще Віз Узі із го бів баб йшй бБіу бій Беб бі» аха Ах Тук 155 кВ 3175 вує ТаР оїве Ра ВР УЩі во Або Заг Або Ру бЗеб Ве ВБе геу Туг
КЗ ін5 ї195
Ха" фу во Те Узі Або фу Зег АВ їго бій Бій біу адхй УаЗ Ве 195 вив зав
Заг Куб Заг Узі Маї Мі бій Аіа ін о Нія Ап о ніз Тук їв БІВ ух а ті5 КУ ер ец бек ів Бек Бео біу (12 Абе Ні Абв Аза бек бег Бео Ав еВ За іх аа
Тве у твер обій Веб АЗа БіУ Ні бве Бео Ахв оба сів Уві ій веб
Маі бів баб біу Аз 51 Уаі фує фу5 РРО Му Аза бег маф бух Уві 25 5 378 бег Сух (ух Аза бег Біу Ту Тиг о БНе ТБ о АгЕ бек Тне МО Ні Тер
ВВ ВЗ чеі йгв іп із Рго БУ біо біб ївб біб Тгр о Меж Бі Тує тів два а 295 за
Бро Зег хек дія Тув Твг ой Ту дв ій їу5 Ре ух Ахр АБк Уві 5 ща 335 Ка
Твг ЯвЄ Тв" Аев АБО Те о беб ТВб о Зее ТвК Узі Туб Ме біб фев Зег
ЗІ За 335 зе Св Аква Бег іо АБО їБг Азія Мві Туг Тугб Сужх дія йгЕ бра ія
За8 345 За
Маї Ні Ту А5р Ту ахп 5)У Ре Ро тує їв бБіу іп біу ТВг ів
Ва 385
Уві Твк Узі бег бе? у бі 01іу біу бек біу біу біу 4іу баг ЩіУ жа 375 Ва 5іУ Бу Біу бен біУу Б1У біуУ Бі бег йзо 038 бів Меб Те бів зов
ЗК ї5а З да8 вро Беб Бег ей бек із зег мві Б1У йо дев мя ТО Ме тТве Су
За5 8 15
Бек дів Хег Зек бБег Уві бек Туг Веж й ТР; Тув 81 бів бух ВРо зав Яд «за
О1уУ ух біз бБго бує аке ТРр їіє Ту АБО баг бек фу ев йіз бе 835 чав я ціх чаі го дів дрш Бе баг бі баг біу аг біу Вк одер отуг їв
Яка 455 з5а із Тве ЩТіє Бег бек ів Біб БгРо 530 АБО Ве аівз ТНК Тук тук Су
Б В 475 за щі бів Тео беб Акв АБа Рез рго тТВР о Вве Біу Біу бі ТВг о буз фев ча за 835 біз бів ТВе бек Яве бере ов «кжій» 33 «йіх 1573 «Що» ДНК «2135 Вмучна послідевність хаб «ай3» в НЯа СТОКУ СО зв'язуючий домен окюшх вквезисяс садснсанст ОСС ствссастсх вт сссзва гассВКснКЕ Ба дивсссзанк сссскасва азсісєвсясв брсссассВЕ всссввсасс сваВЕссВсВ ще
ВасаоссяХ садтскссх сттсссесса заесссвави аскавсссксак вас ве асскстдавЕ ссисатвсвї кескетявас відав зававсссєва кассвавіТе а
Вас и сВЕасВВеЕХ виЗвЕТИсаХх заїнссвада савзЕссвсЕ Ван За
Тасзвозвсв сетассктві ВЕїсвнєдіК сіжассвісс фсассввяа стеВстВаЯх Зб вЕсаавасає ЗСБСВСВсЕс вЕїсіссває ваанессксс свасссесяк свавававсе яв зЕстссавав ссявадЕдея дссоссвараа ссасаевівї веаскствеє сосаКесовЕ ща каїканстяа ссзауаасса щиїсавестев ВссТдссТВЕ ссоВавВВЕстТЄ стаєссвавес ав висассессЕ ТЕшавТивЕа вадсвативх сарссврада зсяластасаа вас аа сесдКЕссвЕ ЗексенасвЕ сТесККСЕКЄс стстасадсз вестевВосКХ зак адаВс ща адЕТВиеанс ЗшЕвЕЗаснЕ СЕКС сабЕс ТссВтратЕє ЗіязКЕсЕех ВезсиВесВе за тасасвсзна ЗЕаКссссКЕ сствескося вежсадариЄ аеязеиЗеКс кссстКааЕ тва асзвизаскс звався ви їсасїстссв зак Кеїсаве грсВВеЕВаХ везвЕсТвва ща
ВЕтВзеетда збзавсссве ВасстсзВЕв ЗаВеТТссЄ коааеВсВеЄ бравтасвє За
КЕсзсєзваї стасвабися стрес сва сазаиссеств насаяшввсх сазан з вкиїасакта зЕсстввсзи Вставка заїбаєзвитс вравиїтсяв красзкавтс ВАВ вксесатрасся редвкасшіс сасввосавса втстасвЗіва вастненсВЕ сссВанасКх 188 дадзасасвВ ссЕТВсатв стнсвсівна ссссзарісєс зстЗЕваЄЕЗ сзаесвиВсх 48 «ст астТвве коссвавкнас соти Есасс дісссстсав віваевасяя ТісависиВКа за
ВеТВЕаТКеК ВсКАСвасНВ ЗІсВВЕТЕЕс ВЕсЕКагстВ «ЗЗВТЕсЄ васзсяВеся зав сезЕссвсск БЕК ТЕК: бссавнешаа здадесвссс ТСтсстдевВе ЗВесВЕсКся ї32а звситааВІї зсатваасте Кіассвасак звзасствисс звдеїсссвк ясЕссксяїе 3386 тагвастсат ссязастнво стссввсое ссадссавай сзеївВсВО ВВЕ свяВ 1448 асзвастїсса сістсвссяї сзисансств шавсстване вес ТЕсаВЕ ЇКаскаєтиЕ та свисавівна вссетавссс зсєсасіттс вассвавова ссазеВсвеиа вабссвавсея 3558 тестсснвсЕ аа 15772 «а 34 «її» 5 ка3ї» Білок «2313 Штучна послідовність «ЛиВх «аи3У Кс НОЯ (Т5С39) СоЗ- за 'яЗуючий домен хайа» 35 пів Ро бух зег оЗек Ар бух ТВи Ні Тне оСух Бе бро Сух Веб АЇВ ї 5 18 ї5
Рго бін йія Ай щіу Аія Рго бег Уві Бе Би Ре вро Рго Був РКО 8 25 за ух дев їн фен МОЖ (12 Беб Агя Твг о Рго бів Ма3 ЗвВг бух Узі Уві
За С
УВІ Ахв Узі Зег Ні бі: бер бро «10 УБі фу» Бе дхп Тв о Тув Уді 5а 55 53 дхв БіУ Уві Фів Узі Ніб д5п Аіа Буб5 ТВг бух ВР АРЕ БІ Би ІА та т ще
Туг аби бБег ТВР Ту Аква Уві Уві Заг Маї фев Твг оУві без Ні бів 85 за ве
Авр Тер оієн бяв бі фуз Аза Туг ДЗЗ Суб Аза Уві Заг о Ака ух АЇВ еВ 5 138 ія бео йіз Бго їі бін фу ТВР її ЗегБоіту5 дів зіу Біу Бі" рго і1ї5 128 125 вка бів Рго бій Маі Тує Твг фев рго рр баг ге Я бін без тТВе ї38 їз35 ії і5 би із Маі баг оіжи ТВг оСух фен Мі бу ТУ ББе тує бро зе 155 158 155 ї6а
Ав Хі йіз Узі ЗОЇ їгр обі бек доп біу Бін Бгто ЗМО Ай Аа Туг їх 98 5 ух їне ТВе обер бго Ма Бо АБО бЗег АБ; о1у Бее Ре Ре бе Туб
Бек бух Меч ТОБ Узі йо же ет дк їгр Бій Бій бі йзп Уві вне 1985 280 285 5ег Су» зег уві Меє ніх Злі АїзЗ ви ніх Аха Мі Тук ТНК ОА ух зів 5 Кох
Заг фієз бек іви бБег Рго у йіп дгЕ Ні Або ба Зег Бер Бей Ай 855 за дах 48
Тне біу тТве бів Меї Аі8 біу ніх Хек Рг Ахй бек іп Май біл ве
Та за а
Узі біз баг Фіу АБЗ Бі Узі ух уз Рго біу діз бек Уві цу Уві їев 2Бя ха
Зав Суз куб аїа Зег Біб Тур ТВР о РВе ТВг о АР Берг Те Меї нія їгр р ва 85 чаї Абе бій Аза го біу бів бію бе 41 їгб Ме біу Тук Юів А5в ав 235 за
Бра бек беб Аїа Ту Таб оАел о Тук дело бБія цу5 Ббе уз йо АкЕ Узі 285 ща 15 ЗУ
Тве МУ ТвгР оре йзев о ТНг о беєб ТВБобев Те Май Тув МЕЖ Бін їво баг
ЗЕ ЗВ 3
Бер іво АгЕ Зег бів Ахо ТВБОоАТа Узі тує Туб Суз Аа Аг Бго вій а 385 з5а
У8і Ні5 Туг бер їче вза Щіу бе бго Тук Тез фу ія б1їу Твг Без 355 за 165
Узі ВЕ Маії бер бек Бі Біу БУ іх бег Б1У БІ ВІЗ Б3у бег 51У
Зо 35 зва су БіЖ іу бок пі 01у іу піу бебє піз ів ві фен ТВе бій бек за 35 я рРРЗ Вів ТвРогіву Бвг оіви бе бро БіУ Зі АгБв Ді г Бе бог су 55 ІВ 5
Бек Аів зве Зеб Беб о маї Зеб їуг МЕЖ Дей Тр ОотУє ія бій вух вго яа 425 СВ
Пі ія АЗв Рго бек оівецоіво Те ТубБ Ар бек бек ух бви віз Зег 455 чав ЗА
Я1їу Ме Бео Аіз АБ РВе Хег пі баг Б1у баб б31у ТВРодзрв рве ТВ з5а За я іво тТВе їі беб бек зв бі) рге біз йо Рее діа Уві Ту Тут сух 455 аа ах зва ща Вів їго о беб Аге дха рго бро Твг рве бі Бу б1уУ ТВе був Уві ч85 дав ак зЗіз біб У дек Бер бек ер ве «ах 33 «із 579 «аз ДНК «335 Штучна послідовність «вав» кеУ3» Б НВО СТБ) спз-за'язуючий дощем «аа» 15 ; атЕдазЕсас седсвсяВеЕ КеБСКСССКС скЕсЕасеск вщессковва СассвосоВЕ ща вавсксзаає стіствасва вастєзсвсв СвессвВессЕХ всссзновсє їваВЕсКВеВ за
ВЕсрсвесВК сарісКесх сттсскссся заасесяавЕ зсясссєсВї ВЗЕстессВЕ 188 зессоседави їсасаїнсвВЕ Кен ЕСвНас яЕварссасв завасссєда вдЕсааВЕЕео 888 застдвівск сересЕВснс каЕвтвсах заїдксвава свазвссвся див арсая аа
Тасавкавса сеівскЕтах вВрусзревтє сбсассвієс фдсвссарва стВветднаї ЗВ
БЕсаанВсВї зсЕсЕтЕеяс ВЕЕсїссвВас заВадссстсс сзЕсесссях сездазаВесе «8 зІстссавав ссаваденса шесссдяряа ссзсанВТву зассствоє сксабессде За взїванстка сезадавска вкісвреств асеїдестив бсззаввесвЕ стаїссваВе 5 васассасск сикаЕсвЕКа ваксваїнЕн сарссврадя зсявстаєза кассводост ва сСКЕКЕСТЕЕ ЗСТЄсВасВЕ ссКСТЕКТІс ссстасався зЕсссассВк ввасвовяВе бе звятрЕсзис зкдиваавсВї сфїстсатвс Вссріватвс Ззішавесссх всасвассає га
Тасасвсарда зкавссТсВс єстЕестссВ дЕЇсвванис асавоватск гбесстдаає тво зсзидавстє зкасЕнсава саке Заст вО бесзвсівие ВСаВЕСТНЕВ ща кствавнхка зваазвсстви шЕссссЗисв ЗВЕВТЕОссЇ вовавасвіс свавсвсВсе пав жссассвщаї сбасвасрса сткзнисвсяз сзнЕсскств васавинисї саван сннасе жа вдатасаїїз зкссізЕсак дк таїасх заїїзсааЕс зазаазеесва вресврвике ЗИ яжсетвасся вввасаєвіє сасравсаса втістасасее ЗвссдаЕсВЕ состава Іво ваквасасни ссйтртактз ствтНстара сессванеся зесатваїк; сзасевасех іа стаєте восвзвенає сствВЕсасс віскссесав ВТВЕаВЕсВВ СтсадесВКе 1585 китаВасср деВВТовсво Зесрерівдс кЕсееаЄстВ всатбксзнах васссадтсх та ксассіссс фнісіжсвВіє зів вадас звадісаска ткасетвсив тЕСеВЕСТеВ ї35а виїЕТазЕЇх вгсаїкзаствВ вхзїсвиеах завссзевея задсссстаа ВТС 1386 такявКтсяї ссвзавсїнЕх ТЕСТ ЕКК ссвісаВиеЕ ЖсзиїннсаВ Сива таВЕ 3446 всзвасєхсв сістсвссат садсзвеств саасствяве ЗК тсвсаВк ссоасТасКЕ ї58а гвасавтвиз вісвїзассс зсссастіїє висеварика ссавевієка ваїсзаасвВ ї558 їсесїссадск ва ке «ящіах 8 «33 За «гії» БідОох й «ій» Штучна послідовніст» «Ла «23» Б НВ СТ5С318 Сбз-за'язуючий домен «ав» 34 бі: РРО Бух бег баг Дей бу5 Те Ні Таб о Сух Бро Бео Су Беко діа ї 5 їв 15
Ро ФВ віз Аза 5іу діз РКО бег Узі РВе ів БРБе Ре га ішв ра ча ве за
ЩУБ АБО ТР Гео МОЄ Т1іє ев дев Те бро біз Уді Те Суз уві Уді ща 45
Узі дер уаії баб Ні 516 АБО Бго Біб Уві бух Бе Аба їго Тує чаї
З 5 ще
Ак біу чаї біс Узі іх дев За їує Те ух бго Абв бін бін вів та 75 ве
Тувє дб5а баг Того Ту дрРЕ Уві Уаб Бек Уві іяи їнг оУаії ви Ні бій 85 за 55
Ахв Ївр їжи Аби С1У бух із Туг АЇЯ Сух дів маі бек Аа Бу АТ іо її 358 іви Вге діа рге їіє бів зує Те бів бе Бу5 діа бує БУ бій Рго 3І5 ма 15
Ага щів Бго біл уві ТУР ТВ фев рго Рко Зег брв хр БИ ви ТНК 1 135 148 іт деп Вій Маї бер ів ТР о Сух ів Уві Буз (Ху Рне Тук Ре 5ег 145 158 55 че дев їі діа уаї 510 їво біб беб Або БМ бів Бо біб» Ах Ах Туг я ча 175
Ту» ТВК ОТїве рго Ро чаї ке) бер бе бер Біу бегб БВ Ве бед Туб ще ї85 138 бер фу ву тб Ущі йо ух бвье АБ їгО чів зів Бу Ах Уві Кпв ї55 РІ тя
Бак Сух Бек Узі Меб Ні5 віз дів се) Ні да Ні Ту ТР Обів бух щіВ 215 М г Гео ЗО фев бек Рео біу бів Агд Ні дж ап Бек бек ей Ал 225 КЗ ке КЗ
Те 3іу тик бів Ме Ата йіу Мі5 бек о рго дби бек бів Уві бій їец
У бій яегб біу біз 810 Уві ух Бу РРО б1у Аза За" Маі іух уві 88 265 ав
Зег Сух ух Аів Бек Бу Тук ТВе о БВе тб оАга Зеб ТБ ОМеЖ нів тро 575 аа ВЕ
Уві АРЕ ів Аза Ро пі бій йіу їв біз Терв Беж Щіу Тув Ще Ай ха Як зав вро баб бег аїа їує ТВР дб Туг джин бій іт5 ВН ух йярв Аги Ущі
385 ща ЗІ хе
Тве меж ТБ о АРЕ Аза ЗБе Беєб ТВг обЯке Твг Уві Туб МЕЖ сін бео 5еве 325 3 35 щае ісз йги ев біз вро їй ліз маї Ту: Туб Суб АВ вед Бе ІВ
Зав 45 5
Уві ніз Туг йяр Тук ахп бі ВБе го їуб Тев біб бій бі5 ТВР Тен 355 зва зве
Уа нг Уві бегр бе Б1У Біу Біу біу 5ег БіУ ШУ БІТУ ЩІу баг «у за У КЗ щу щу Бу зав у піу Оу Бу бер АБр о жзе бів Мет ТбР Бій Зег
Що зва 325 чав
Рго бег бег фено Бег із баб Уві (1у АБ АгЕ Маі їн бе Те Сує за5 че 5 ев дів бек бен бек МВі Зеб Тує Ме: Аха їБо Тук бів вія уз БКо яв 425 «38
ЗУ фуз діа Вго оф» фецзієр ІЗ Тук В5р бяк Зав фу ів ДТ ек 35 зай ях ціх уві Вгбо бек АБ Бе бегБ біуУ беб бі ЗБ біу ТВБ о АхО Ве те 58 Як ав іви їВгб їв беб Зоб фе бій бе бін або вне вів Те Ту ТУР Сух 55 В 475 два ів ів їгр о бегх АРЕ ас Бго бро Тве вне Бі Бі 5іУу ТБ бух У «5 «53в 45 біз Сів фух АРЕ о берБ бек бек хащах 15 «Вії» ії559
«Вій ДНК «ЩЯж Щтучна послідовність «48» «2335 Бе ВЕН (Т5СЗІЯ) СО за'язуючий дюмен «ах 15 зкЕказвсас савсвсащеї МТС сСЯЄ сбробастоє дестсссака тВссВссВцх 58 ваЕсссвяах сттстизсав авсісзсвся Кдсксассвї дессавенеє тяЗавесЕся ма
ЕЕТИСВССКЕК седТЄтКссЄ стбксссссз звасесвзави всасектсаЕ ВаСстесквА ще ассєствайе бсасабвсв?ї Ваблеитвває ВсваассасвВ задассстяя вЕТсааасКе 248 заєтивтася севискВсяї кеЗшЕсясях вяївЕсевВаке сеававссксе МЕЗО ВСЯЮ зав їзсзасзвсв сртвссевЄ вихсансвіс стсвоссВесє Єксоссивва сових зва пЕсаздвсає зсдеВтвсвс вЕїстосяає вазвессткс свассссках сЕввавиаке «В акстксвВаев ссвазнеВсз Вссссравиа скЗсВЕрвІВї всяссствес сссеКсссВЕ Бе каївакстра ссавеваєса вЕісавсєїв всстнсстев КеазавВстт ссвтссваве за дкасассовссв ТЕКОВТНЕнА дВисаВівнЕ сзшссквяда ясзаскзєва Вис асВКсЄ що сееВсвствя астссенсвя стссЕКстеє стєтакавсв застсвеКВх вас Ке БО зЕктнисяне зкевнеасв СТКсСТсаСЕс Кесвінекко зідавессех вевсавесяє 738 їакгасвсвва зЕвВсстстє сстрісіїссе вЕїсвжаявс всзасєавВКтє секс ствавї то зсвЕНаВеїс заатрЕсввя ЄВС ссв ВаїЕстсавВ гссзВеТтВЄ ясявтссяКВ 8 вствчавшсна акаавсстне вдестсзЕін ЗадЕЕстссХ ВеазкВекє Все се з тех астанаї стаскаїнса сбрЕЕТнсвЄ саввсскеси васевавиєх срзавКате вк двасасаста зсссівдсзя свої какасї заїсасвакс зизаакксва ввзеанвиКе зї6ра вссастзеса шввасазсасс сесвейсясВ ВсстеВсатЕв ЗЕсСтваВсав сстдаваєсх зо кзанисвсви стрсЕтаєєз стнідснаха ссссзвитєс астатнаств «аасввЕК Зі шсЕтасівЕв вссзонивас ссжвЕтсвВос ВЕстсесвВе ВсвкВВВсВК СЕЗ еВЕВ ва
ЕСЕ ЇСКе Всретовсви ЗЕСВБЕТЕВс висЕЛаКссв всакссящає каска ЗІ севзвсввсс Тдїстдсаав свткнЕннаЄ аЕвБісВска фВасствеяи Сдесадется та
ЗЕбдтзанЕї зсаідавстЕ втассзЕсав завсеявВса вевсссксва ваватвиВсх ї3Б5О стаїдястсак ссаавствис БІСсвиВщТс ссснессВе ссаБтвесВВ СЕБЕ 1545 звесвестаєв сссісвсазх садсовсств сзвсссдяав ЗКТссреса еВЕСаЄТЕХ 158 савсзвіква весвтвассс зсссасвуїс везвенЕнняЯ ссвадстася заКкасаКеЄ 155 їссащстаа ї565 «ій» 15 «і» «83оз Бідак «аа» Внучна послідовність «Ж» «83 Б Не СБС СОх за 'язуючий домен «бах січ Бо ух Зег бек йо бух ТВе Ні ТвкоСуз бро бро Сух ВгРо Аїв ї х Ко і5 ее ін Аза Аза Бі Аів бро бег о уді ББе їез Вб бга бра бух ге жа Ка За
Суб АБО Те ес Меї Сів Бег АРЕ Те бвео Біб Уа Таб Су Уві Уві
Уаі джр уні ше Ні ЧІ Азр око біб М8і бує РБе йд5оп Тко Тук Уві ща 5 ща
Ве іу уві б УБі Ні АБа Азіз бух ТР обУх Бгто ге бів БІВ щЩівй 78 75 ва
Туг дб бег ТнНЕ Тук дев Уші Уві беєб МВі без їВе Уві фен Мі бів вх За 5
Ахр ТР вен Аза біб фує АЇа ТУР? дій Суб ій УВІ бе дяк Гу Дій їв 5 ща ів Бо Азіа рго Хів 31) Вуз Те бів ЗБ офїух АЇ8 бух піу Я3ів ро щ15 їх 125 вка бін бео бів Маї Туб ТВб без Рг Рго бек йкв АВ 10 фбео ТВе 135 335 за
Су йхп Бій Узі зЗаб іеа Те обу іо» узі Куб Б3у Ре Ту Бро Зв тах і 455 158 дев Ще біз Уві 16 Тер о Зіц бек Або бі бій го 10 Ах й ТУР 1655 178 МУ іже Те Те оБго Рго Узі ви й5в бак хв бі Баг Бе Ре (ви Ту ще ї85 ча ев іух ій Тк Ма3і Ар іже ее Аве ТР бів бів Біу Ах Уві Яке 95 ва ах
Каб сСух бек уді МеХ Ні бін віз фіов Ніж без Ні Туб Те обія ух щі 215 ІВ
Заг оо его грец Зате Рг 1у біл Яр Ні й55 Ах Бег его Кяу яп 325 за Кок ж
Тве БіуУ Твгобіяй Меф Ата біу Ні бек бге ази бегб бів Уві біп Це аз 258 3
Узі бів Заг біу Аз біз Мі ж ух бро Біу АЇз Зам Бі Був Мі ка яо5 В деаг сух бує Аїа бек біу Туг ТВР ОББе ТВгР ОдкВ баг твер Мет Ні Ту 75 яв За
УВІ АгРЕ ів АТа РРО бі біп г ів Біб Те оМет бі Тує Хів зб
Ка а за го Хеб Бер Аіз Ту ТВР оАза Тує йза бій уз Ре оз йзо йгЕ УВІ
БЖ 35 338
Тв Зв Те АсЕ йо Те хек дім бек о Тне Дів Тук МЕЖ Біб ви бек 335 За 355
Бег Без Ага бек Бій азр Те йіз Уві Туг Тугб Сук АТ АкЕ го БІВ 348 жав 5 чаї Мі5 тук аз Туг йзп Бі Ре вро тТуб їгр БУ ів Б3у ТВгоїфев
ЗК за 365
Уаї тат уві 5Бег ве 1 У ЩіуУу піу бек щіу ШУ (3у пі баг у
ЗВ Зх за пі пі бі бе БіуУ Бі Бі бБіу баг Ар Бі Яій МОЖ Тпб жа 5
З85 398 385 зва
БО бог ЩОБ іен Зак діа Бег Уві Бі дер ага Маі ТВРОМеЄ Твг Сух ах Бо 15
Баг дів бег бе бвк уві щеБ Ту МЕЖ Аха Тер оТув бів щі бує Бго 420 ЕІ «а бпіу уз діз РгО фу Ат їго 32 їуб Бр зве Явг фу Ка ДТ ще аз З48 45 біу чі Рг Діз АгРе РНе бег б1у беб 5іу бег Зіу ТВг об5в Тув Те я 455 а іги їне ГБ бек бек ів бів Бко бій йбв Ре Аза ТВР тує Туг Суб «55 Іа ях ЗО сів бів ТБ оЗеб АРж А«а Вга бео Те па біу Біу БІ ТВб бух ви «5 438 Я ціп їі ТВе бер бек Бог
БА хжійУ «ії 3572 «МУЗ ДНК «335 щтучна послідавність «ей «ЛУ ЕС ННЯ ГТ5СЗ8О) СВаезв'язуючик Домен «вах Б зідказшеас сєзЗневсавеЕ СЕС Етсвтс спасе Висксескада Все ВсКВКЕ Ба ваисссааВ: ссствасВа зесісасаса їрсссассВЕ всссавсасє фравессвев щ-е
ВЕС САЕ сет сЄ СТЄессссВ завсссверк всассєтсяу ВажстсссВЕ зва зссссттзве їсясабросвЕ кет явас вівясксасв заВассствя вЕссвавіе аа азсївнїе ТК КЕЖсЕХ ВЕзКіКсаї чеснссвадя сзаавссвсв якадиаВсяХ зо тасзасваса СЕтЗсКВКЕХ ВеЖсОвсВЕс стсвссВЕес ТЕсассзнВа ссввссваНХ БО вЕСОЗшЕСЯЄ ЗСВЄВЕрсВС вЕКстссзає звзвесстхс саксссссях сравававоє яз зістссавав ссзааведса всесссваваз ссзсяветвЕ асясссвеК сссассКиЕ яка даїкавстТЕа ссаздаассвВ вротсввссти зсствествВЕ тсЗааВес стзсскавве яв вазі сЕссВ Зкважсвека каасвВисваВ садссннена асвястасва вассесВесЕ вав сесятЕстшЕ зсіссвасВЕ стссеКеККс скстасзвсв застсвссдя вда ВадаВе ще
ЗЕЕТЕЕсявс звиррааснК СЕКС свс ТссВсвАаТнЄ зда ехсх дсясааесає 7 твкасвсада зЕовВссКеСЕК ссткЕстссВ кЕссадяавнс зсавсваКЕс сс ЗаЕ Б зсадшавстс авасвееВВЕ ЕсаСТсїссв ЗаТТсКсВВЕ СссЗЕСВТАЄ всаВЕсТвЕВ нав всткЕнвикна акаавсстнВ врестсзЕін ВаКЕсЕЕссї всезЕестЕє ТвЕстасасе Зав
ТЕКасізвяє сбзсввінса СТБоЕсСЕскс савеєссссвВ Басваависї сова сИКасВ як
Вдясасякіа зссстансав скоса каст застасваєс зизаастсаз дизсацще ща зссяутасса кунасвсаїс сксрадсаєв вЕсстасасЕв ВЕссВаКсВя СсСеТЕВЕВЕСЄ за дазаасасве сствідтасса ствідсвара ссссвавтсс зстатлаесв саасЕенЕхЕ 148 ссттасівЕн косавиднає сетаВесВсК Втстсстсав БТЕдОВЕсНЕ ТісадЕсЕНа ЗВ кВТЕнатссВ ВЕСЕКІТНАСКЕ ЗіСЕННТоиЄ ВЕсЕВасссВ ЗааЄТеТВЄ: васВсянсх зва ссадссассє ЖВТСТЖСдОс сссздшевоз якавскассс ТетсссвсВЕ Есе стка 13528
ЗНІВКВаЕКХ зсзіднастк вівссазсан заасствисс виасієссви ВСсссСіСНе зо
Таїазстсак ссазастнЕєс ЗЕСТЕВсаїс єсавесавЕї СсВВТвЕсВе БеНЕССТВКо за48 всвжасєтста схстсаскає кавсавеста вавсссвнав свв са ассвЄ ма савсзеЕтеВа всі ваєсс всссастс вЕсевадева ссазаеєвиа шЗссваВсКЕ ї55и тестссВе за 1572 «аа 8
«Ії 83 «1 Вінок «233» Штучна лекслідовніяєть хай «ийїх Б ННЯ (Те) ОЗ зв'язуючи довен «ВОЗ 8 біб Бго уз Зег бег Азв уз Те Мі ТВРоСух Рго Бко бує Рго дів
К: З КЗ: в го біз біб Ді БІіу 18 РРО бев Маіф Ре ей ВВ вро ВР бух ВрРо же Ка зв
Кує хр їйг о фец Межє Сів бев йгрЕ ТВе бРо пі: Уві ТВе бух Ма3 Уві
Уаїі 85в Уві бег МНіх ій дер Бго 5 Уяі уз КНе Аза Тр) Тут уд) за ко «8 дер бі чаї Би Маї Ні Ав Аїз вуз ТВг о вуз Бго Ага бів бів Вів вх та 75 жа
Тук Аха бег ТНЄ Ту брЕ Уві Уві бек ай (ви Те МЕК ви Ні Ів 85 За 5
Авр їгріви йхи сіу Кув ді Туг діа Сує йіз Узі баг в5в іує дів зва мах ца ібн бо Віз Бе бе Зі бух Тйг Їі6 бек іч йіз бух і Бій РО 155 ї58 їі дра Бі; бРо Бій Уві їуУуб їВг ово РгРОо Ро бБеб вагЕ в5р біб ви ТВ ї3а 135 188 бух Аа біп Уві беє іеи ТНР Суб їем Ма) Ку Біу не Тук Бер бек ї45 АВ 155 Бо
АхВ Ще Аїз Уві біб го бін бек дви щу біб рРе ій або дей Туб
Ех тв 75
Кіу5 Тве Те Ве бро У) ву Ахо беБ Ахо б1у беБ ВВ ве ву Тук ї8В Ма 3 зве фіуз ффи ТИР Узі Яр іує Зегб йгЕ їгРр біп біп бі дя Уві рве 385 ав 285 ес Суз баг Узі Веб Ні біб Аза Бе Ніз дхв Ні Тув ТБ дів Ку 8 -ї5 вав аг ем бек сви Бес бго Біу бій Ав Ні Абе два ек бе ву дБА «КВ Іо 235 КЗ
Те бі Твг Осій Ме дія БЩ3іу Ніх Бек БРо дей бе БІБ УБі бій ей а 5 5 уві бій баг біу АЗа 61 Уві Куб уз Рке Біу діз бек узі вує Уві че 255 778
Бе Су ув бів бог бБіу їуб ТВе веж Те агЕ Бве Так ВаК НІХ Тер
КЗ кВ «БУ
Узі йгЕ ій дія Бгто Б3іу Зв Бр фен бін їго Мей О1у Туб ЩЕ Ап 235 КК За
Ве бак баб Аза Тує Твб обо Туб дви бів ух Бе ух Ахр Яке УВА 85 За 335 З3В
Те бе Те о агЕ олярв ТНК бек діа Зак о їйк ді Ту МАК БТІ їв ЗБК а за 335
Баг інши АРЕ о бЗег іч Ар о їВг оАів узі тує Тугб бух дів дев вро вів 588 345 ке
УВІ Ніз Тує АзроТук аяп о сіу Бе Бко Туг Тбо біу бів бі ТВе ївв 355 ЗА зва
Уаі Тве Уві бек бек біуУу бі» бі бію бек пі Щі» щіб біУ бек щу за ЗВ зва іу щу бі бег бі 01 бі йіу Хег біб Жіє Уві фен ТВ бій баг
З5 З Зх 485
Бо аїіз3 ТаРоіїеов бег о бе) Зеб Рго бі 550 АБЕ Аа ТВе о Беб г сух зак що 15
Звг йіз баб Хаб бек Узі бек Ту Меб Ай Тр Туг Бій Бій (ух БгО 45 ах З38 біУу бів азів го дек із бео Ї16 Туб Ах бек баг фу во Аза бег 35 48 485 51У І15 рРго із АгБЕ БВе бЗеб бі Звг обі» Зег 615 Вб ОАВе Ре ТР аа 55 «ще іви їй бі бек ба» фам 61) РР бі: АФ) РБе дія меф тує тує Су ща 78 875 ай біп вів ївробег зви аха бро Бо Те вве Бі Біу біб Те Куб чаї аа вах
ЗБ Її фу5 РЕ Зеб бог щет . зва «вівУ 8 ее ВИХ 21» ДНК «аІЯ» Штучна вехпідевніять хЕЯВХ «аз БЕ НО ГТС Сі зв'язуючий домен «ав З асдивавсяс сСВЕСЕСВВЄВ Тетстксстс сірдстасісЄ дЕКСТсссада хассасседх а кадсссвавє сстсїкасав застсвсвся КЕсссассЕТї дессВвсасс срааВКеВСЕ ща кЕїнсассВЕ сЗВжсТсКЕ сЕжессоссв зааскесаави яевссссаК вис В зв всссстваек їсасаїнсе? ВеЇВЕКЕВає шТЕаКссВсе ЗяБОсссвКа вЕссВаВеуЄ ща засїівштасв свозскрсвЇ кевзеятвсає зВбЕссазеа саавВеесВоя щеаВКаКсяЕ за тасвзезвса свсзссвеВх ваїсовсдіс стсяссвжсєс Єксвесзена стек Вах 3ко васвавосат змисвевесяс виїстїссвнє зваавеестсє севсссесах сеадаааасе ве
Зсетссзави сСсваавниса Вссссваеза ссасавнУЕК асассеКЕсК ССС сВЕ яке заїшадсіва ссззрааєса двтсавсств вестншестве тсававЕєтЕ стаїссавис 54 «всаїснсся севзнівеиз ВЗ аши сзисснвава асзаствоаа жассВевсех Бай ссеВЕтЕеТво ЗсТєсЕВеВЕ СТеСЕЕТЕс сбетВсввсВ аврстевесях везсиВаЗиЄ Б зЗкЕдЕІтвясвес зЕнЕшчасЕЄ «сс сВв сссЕтВаЄ свя х дезсавксас 80
Хзвсасвсака азвинсстсїс сти жстксв веЕсянадяє зсвасавете тієссстдаах ТВ вкадшавстс вва ссакссіссв ан кстсзни ТссЗВсКТАЄ всеж стВКВ ав встВаЕитва заз сстВК вЕссїсаВтВ завис вела сЕЕе ВВС аОЄ За
Тстастадат стасдатвся ЗбдритЕевс садесссесВ расеВадвеї сеВЕсевасе вва вкесосвеса аксссвнсвЕ сЕсстатакк закіасаес: екавасссав даси То вскаттзесв видасвсятє сдскавсвса воествсасвя зествавезе состава Зо
Езярасасне сСТИТЕТаття стдівснвях ссссавдтєс зствтнавека сазсднвсх ща кеттаствва шссаанавас сстншіснсє ністссісви вівнавесви Ссавасия Кк
ВЕТЯКЗССК сви ЕЕКиВ ЗісНВВсВес весвВнаїств зсзїссзвах васссвиксх їаБа ссВЕСЕтссЄ ТВіссЕсВтЄ СЕКвдвзнас здав свсся бсасЕсвевя КЕссВасеса Та зкЕсиізаете зсатаавсЇв возксансви заессадища завссссіва вессстваїе їз
ТвтрассеЗє ссаваєтевс ссствндвіс ссзбсавнеї садів сви Сава твиВ ї44а всадасттка сістсаєсвї савсавіств сваєствавв я трозас Сена ствх з50 сад сЕва вссвсваскК СКС сКСс врсвпверина соло ЕнЕе васезаасиЕ 5658 жсЕжссяВи За 1572 «а» а хЯ3ї» 53 «385 Білок «Мах йтучна послідовність «хи тах» КК МО ГТС СЗЗ 'язуючий домен «а» За іп Рго ух Бег о бег Ахрофує ТВе Нія ТВР Су го реа сСує Ро дів
3 КУ 18 і5 бго бів дів Азів Біу Аза Бго Бек Уві Рне іец РнЄ Ра Рг бух РРО
Гра бер Тне Єви ВК Зі бе Аве о ївк о бко Бо УВА їБб Суб Уві Узі
Зх да 85 за Ахо Узі бек Ніє біз д5р рез ін чаї ух БВе дей Тра Ту" МВі 5а «5 ще
Аз бі Маі біз Уві іх Ах Аа уз ТВг губ Ро АРК ОБ ОВ ІВ вк та Та ва
Тув дв бек їпг отТук Аг Уві Уві Баг Уаф цвеу ТР ОУВі іже Ні бій 85 9 95
Аза їгроїЇею Ап 0іУ Кух АїВ Тук дів Суз Аіз Уві Бег Аха ух Аза 188 ке ща іди бго дів бро Ще ЗіБ фу їВе Це бЗеб іує йіз уз біу вів бге ї38 325 дев ів го бів Ув3 Тугб Те ів бко рго бегв йге Ар бів бен Ту ї38 і35 188 зу деп бій УВі 5ек без ївг оСух ва Мі Куб бі Ве ТУР йо щет 385 їх 355 зве
Ар о Міе Аз уві бів; ТР бів бекг бяп ім біб Ре біз й5а аа Тук 65 ї78 335 ух Яни Тве о Бко рко Узі їв Абе Зеб Або 01у бег рве рве фец Тут зна ї85 158 хег уз Би їйк Уві йбор Кух бек Яги їго бій ів 631у Ах Уа Ре вк зве 5 зве Су ЗВ" УЗ Мей міх БІ) Аза їв Ні Ахп о мів Ту ТВ Дів фу іа 18 ЖАВ
Бек іви бак іже бек Бео біу сів АкЕ Ні АхО Ах бек Берг Геи Ап зІ5 3 кі ща
Твг обі Те бів Меє ат біу Мі беє бго доза Зеб пів ща Зія ев 245 250 255
Уеї бів бег бі Дія біб Уа Куб бух Ре бБу АЗа Баг Уві Був УщХ за яе КУ ев Суб бух Аза бер біу Тує ТВР рве Тве АгЕ ес ТВг Меї Ні Тгр
ІЗ аа яВХ чаї Ага бів Аїз го Бі бій АгРд ін бій Тр Ве 03Уу Тує Хе дев 258 255 зба
БгРе баг бек АТ Ту ТБгодха ТК ака біп іч рве гу щі вра Уві зах ща ЗІ5 326
Те Щі ївяк АБе дБ Твгобег дід баг Те ДІВ Тує МЕЖ 03 їди бер 338 З зег фей йге аг ЄМ: АБО Твг йїз Уві Тук Туб сух із Аве Рго іп зав 385 за жі Ні Ту йхв тує да 1 Ре Рез Ту Її?) БІ ів СіУ ТВ ів 355 зба 365
Уаї їВе Уаї 5ег бе» бі бі бБіу біу Зам біу Бу Біт біб баб бБіш
КЕ ДВ За
Оіу Біу Біу баг бі цім бу Щ1у бек де) Хів ій МНеж Те біз бек
Бго бас баг фев Заг йіва бак Уві щу Ахр Агро Мі ТБ о бів Те Су вах За щі
Ж Аїв бек бак бек УБі бе Тук Мет Ахй їке Туб 61 бога губ Рго ще Ся а біт іує дів РРО Бу фе фей Т1ів Ту» дер бек 5ег ух йви Аїя баг ща 5
Бі Узі бро бек АкЕ Ре бвг бі бек бір бек Біу ТБ Або бле Те аа 455 а0й
Бар; їв щіє Зег о бег йвн біля бге бів Аза бе Аїа Твб оїУк Ту Кух зва ща 75 За
Бін бій Їїгр бек аАгРи Аз Рго го Тег о Ббе біу бі бБіу ТВк о гуз Уі як жа 55 чі 11 ух Ага ЗР йог о беє аа «ій сі «вій» 555 «і» ДНК «ії Штучна послідевніскть «ЖЯЯ» «зах Бе НН (52325) СОЗ»за яжуючий домен кава» аЄрдаарвсяс сарсвсавої секс вс севстастеє ввстессвев Бассвесвох ща вадксквавс стстзасза аветсвВсася СвсессКиЕ весезисасс ТвзаВесВЕВ 358 ваТЕсВсеКЕ ВІСК ККсссскса Заасксовія якасккксвх дак снЕ 380 виесскваев стсасагесКЕ КеЕсдЕТкяас ВівзЕссаск задассстна кеесвавЕте ке застянтаси брдизЗснисВЕ врадисясяс закяссвзадя савзакссвсн ккаЕнзЕсаК що всазсянса сдсасснЕКЕ ВЕС СТсЗСсВКесс ВСЕ СТЕ ЗБЕ дисазвасаї зсвсктнеВе шВістссовс заашесссес свасесксах сазвааавсе 28
Всстссзави ссававшнсвВ вссссваваа ссвсвВаКЕХ всассствсє сесаїсєсве ща паїкашстка ссаадазсса витсвдеети зсствсстВи гезаВавасТО стассеваде Заа дасексвкса секс неиа Бавсваїкие савссвнава асзаскасава вассвсвосх БВ соки свстне астссвасве сТссБстє стстасавка застсвВсснї кеасВаЕВаЄ Ба зЕВсвясавс аква зсЕх СККСТКаїВК КссрЕВатвс ЗТКОВВсссї дезсевссає ве засзсвсана зЕЯДСССТЄ сере стсси Вебсзиавиє зсзасВаес ВЕссстВВаХ те зсавизастс знативсевв тсассстски вабкстсави сссаВсКвВї досвакссвЕЕ я всіравеїва зваансствЕ всссссвеів зввВїссксї везааесєтє совавясасЕ за
КесавсзаиЕ стаснеткся стВиВЕВсКа сВВВсссстВ дасаадиЕсї ТеВЕТЯКВЕ з кваїавсаєта зісстзаясав твсттас ваїбтасавсс вдавасссва каЗСадацЕс зга зскасівссв сриасааакєс сясварсвка шсстасаєве засткевсаЕ ССО аЄКЕ 85 каввасаснЕ ссвіжшсаієвВ ссвїнсвава ссоссаввксс зссаївасуа сеосвиВї іа сетївВКівЕи вссавеиваас сестра свес ВІСК сВМ ВІВ СВЕ ТССЗВВЕНАя що певна єссв ведете сяв зксвветквс весвВаїсстя зсаїссвнах дасссадтсї 13650 ссвавсавсс сЕкствеаяЕ свТвнвЕвес звнеїсяссв Вкасствсах брссянстеВ їзав затагзавїїЇ зситкавств візссавсза ззвссввеса звЕсксссяа заКатвкатх ї38а такдастсВк севаасівнс СкстЕнВВКс КстнсКсВсЕ сан твдсяЕ СЕБККСТНЕЕ 398 зскантаса ссстсвсвах свисавссєВ садессиЗав азЕсбевссВс СОВЄсастВЄ 5 касавквеа вісвтавссє зеесасріє КЕвреввЕВа ссванстака авткасаее За
Кессвистаа азоа «ЯТИх а «Аі» аз «ах БМНЖ «813У йтУчна послідваність «іх «ІІ БЕ НЯ (Т5322) СО3-зв'язуючий домен кащаХ 5 бів БР Бех бег бек хв бує ЇВе Ні ТБ Су рро ро Суд бра Аа 3 5 їй 15
ВР бів лів Аа бі Аїа реа хаб узі Ре ів: Не Бра бва Бух вро й Ка За зуб йБе ТвгР ові МеаЖ Мія ек одги ївБ оБго із Узі ТНБ Сук УЗ Уві
Зх аа а5
Узі Ахр Уві бЗвг Мі біз Ахо бго біз ай бує Рве Аа їКр о Тук Уві 55 «а
Ахв бі 83 бі: УВІ Мія да Дів фух ТВгРофтх вро Яга 81 бів бій що та 75 ва
Тук да дек Тнг оТуг ага уді Маї бем чаї вен Те Уві їв Ніз бів 85 за ча авоа їБо іей вха йіу фу Аза ТК Аза Суз йіз Уві Маг дек Бу Аз 380 105 їжа іа обро дів бро тів бій зуб ТБ Її Зоб губ ів їує бі бій Бра ки зе 175
Ага б Бго бів уві ТуБ ТВгб ів) БРо рРо Хек РЕ Ав бін ів ТВе ї3В 135 а зуб ха біп мі Баг фею їй" сСух іо Ві Куз 61у БКе Тук го кг 145 ї5а ї55 3Ба 5 Де азів ча бій їго біз ще дей біу бій бго Бім джа дай ТЖе 155 ща КН іук ТВг ТВг орга реа Маі Бе Ах бак АВ бі баб Ре РЕ ів Туг 185 зно 4388
ЗР Бу ев Те Узі Або уз бег йРЕ ТгРо 63 бій біу дев Уві ВВЕ 155 зва тах
Баг Куб ее Уві Меб Ні «13 Абе і5иу Мі5 Аж Ні Тук Тйе бів губ щі щі5 Кз ес цем Бе сво бег БгОо Щі біп дге Ні йо доп баг баг їви дей -3а 235 ав ївк БУ Тве біб Моб Кіз біу Ні щоб бе дея бек Бій ВЕ бій Бей 245 258 ж55 чаї бів ес щі Аів біз Уві уз іч БгО біу бег 5вг УЯАМ бух УВІ
Бе 5 7 бен Сув бух діз бве біу бі ТВР о РБе бег Аби бер їВг о Меї Нік їргр ка яв Ва чаї Арк іп Аіз бро біу Біп Біу ів Біб їго ВеЄ щіу Ту? 318 да ща 235 а
БгРо ет бег Ді Тук ТвкЕ вв Тук Ах Бі ух ВКа бух Ав Аве Ма зах ца 55 а
Тв Ще те Аза ар офуз Зег ТВР обер ТВг дів ТУР МеЄ біб би бег
Зх з3а З
Зег іви АгЕ 5Бег Біо дев ТНг Аза Уві Ту Тут Сух Аіз Кв Бо цій зав 45 З
Уві Ні Тув Аз Тук ки Бі Бе Бго Туб їбр бі бій бі ївк Бе
Зав ЗВ 365
МІ Те У33і баг бег біу біу Біу б3іу бек біу б5іу Бі Б3іу бек 5ІУ
Зв и ЗИ ві 6іУ Шіу бек о щіуУ щі» бі Бі бег аб Щі пів Меї ТВРобій бе
ЗВ да зак запа
Бго зве о Зве ів Зеєб діа бог Уві 93у йжр йги Уді ТБ о МЕК тив Сух 885 що 5
Зет вія 5Єг бег беб Узі Заг оїує Веб Аа Тго Тут бів дія бух Вго 498 825 38 су Куб Атз РРО їух РЕ ТРБ Щ3і6 Тує Ар бек бек ух ін АЗа бек а Зав «35 піу мі рРро діа АРи БНе бек бБіу бег бі» бек біу ЇВгБ йо Ту ТВе за 55 ча іео Тие бів бег бе без ів Рго іо Або рае іа ТВг тує тує сув біп бій Тер обег дви йшв обро Веб їв оре Біу Бім БУ ТВе бух ев
Як 338 З піз Кі ТВг о бег бек бер 5аа «8105 23 хі З5 «ах ДНК «5135 йвучна послідовність
ЕВ
«3» Б НІ Я 150393) СО3- зва язуючий домен «ах 53 зікрависяс савсвсавеє ст КТесіс єівсіастєї вБестсссява сЄвссВесВЕ ва кзесссазвас стїсішасав авасхсвсвсв КВсосассех вессаисасс теЗаЕссВся ї2а
ВИТВКассИЇ сзаЕКТс стссссска авассказвв всвсссжсвє важстсссвЕ іа всссстввий СсзсаТЕсих вЕтвеїниас Втраресясв Ззаеассства вЕвісаЗВКе КЕ засідвсасе ТтЕраснвсВХ каВиВтвкВЄ азівссвава кваанссвев ЗдадЕнисяВ зав чаєсвасявев сеЕсВесвЕВ: ЕСЕ еВсЄ стсассвЕсс бвсассавва сеВесевавє За
ЕцсВавшсас зсЕсесвсис шрІсєссвас зазцессссс сврссєссах сезизавасє ІВ
ЗЕстссвани ссаааривсв вссссвавевВ ссзсавЕхЕ азсзеествес пев ссеВ Я касазкства сензвавсся веісавсстЕ вествестнО Бсзааавекї ство саває зай
БЙСЯТСВССЕ ТЕКартвЕно вЗВсаЗстввЕ савсовиаив зсзасівзсяа кассасЕКсЕ Ба сссвевстди ВКкссваснЕ ССБТ сістасвися аВсбеяссеЄ врасавЕаес вка зВиснжсаес зЕВЕНаНсВЕ сТЕстсатс Ессе тваКшс МЕС дезсавесає тав тасасесеве аравесістс «струс тссв веЕссарадоє всавасааєсє ссср аяЄ тва вкавравстє зрасвисясн ссаббстссе авібстседи їссзяствВЕ всВакссЕЕЕ нав нстнаниїва зизансствв вессісвЕТВ заветстссї всазвЕстіє ЄвЕВвасасЄ аа
ТЕСНВеНІВХ стасватвся стдЕКТЕєКа сВЕнессстВ шВсаВяВВех сЕаВсяаКЕ а
КиЗтасаїсз вісссзвсаВ ТВссТабаї взаїтвевасє зазаасксва весни Те ща зсвахівссе связнсазасє свсвввсвсо вобтасаїне авсствавеов кети ча вадзасасяк ссккріаКка стктвснава ссссвавусс зе ка сЗзасВиВЕе з ссїїастврив вссавриаас сстовтсаєє вієтєстсав відшааВсве СсввисЕВа зва
ЕКСНЕНІсся ШСЕНТЕЕКВЕ ЗКСЕЖЕТНяс дЕСЕДОТЄтЕ Ват СВКК ВЯсВсВНКсХ що севЕссассс СЕТ їТКОс сссеодевВиа ЗЕВвссассс ТсссстТЕСВЕ ЗКсСаВееЗ що зЕтвтазасх ас всвссвасан зазсетвисс зоЕскесеЗВ ЩеТОсСТеВЕє ява хаевасЕсак ссвазесває ТКеТвасВ ссвисКавиї ссЗБнНКяВ ТЕБЕ СЕВЕЕ аа всвваєтіса сісєсзвссвї свЕсввсста даисстязав ЗТ трсвЕе ттактастКЕ ща сиве сЕна кесЕСВаєс сс с весен яВ ссввееснеа вессвавсоє З558 есе асЕ ва їй хі: «із аз «ВРЯМ білок «Вії» Штучна послідонність «еВ» «Я БЕ НН ТС КОХ за яауючий домен «ах Я
Біб бго уз бог боб АБо бух Тнге Міз Тв» Суху бео бро Сух Рго Аза 3 5 їй 15
Рго Бін дів із біу дз БРо Зеб Уві Бе во Бе БкБо Бге ув Вго за 45 З мух Аяр Те іву Мет Ї1е бег бгбЕ ТВРобРо» біб уаї Тйе Сух уві УВІ за 45
М АБр Узі бег Ніх Бін Ар о Бго Бін Уші бух Ріе хо їго Тук Уві а 55 БО
Ав біу Ущі бій Уві Ні дз» діа цує ТВБ Бує Рго АР бів ав Фів та 75 ва
ТУР АБп бак Тйг оїує Акри Уві Узі баг Уві ав ве УВІ ів Мія ія
85 зе везе авроїгв фе Ахо біу Буз Аіз Тук Аза Суб Аза Уві Бек Аєп Кух АТа чо ТЯ ще їж Во Абе бко ГБ бів бує Твгб бів Кв» бух Та Куб іУ ІА Вге ща 5
АР а реа бів Уві Ту ТНБ оївб ББо бро бек дка Джо бів Гео Те 136 І Мао
Кух Ап бів Уві его цен ТОР обСух фер Уві їуз 03у Рів Тук Вр Хе 155 ка ї55 КЗ
Ав Се йіз Мі біз Тер біо дек Аха бі 613 Рго бій дей аа Ту 365 ща 5
Кук ТГ ТВе о Бко РКО Уві Бей Авр Зег Ар Зіу бе Не вве бу тує
БУ і 138 бБег іуч« ви їВе Мі вер бух ев аг ТУ Фів бів Бір Абе чаї Ве зва 285
Заг Сух Бер Узі Мек Ні ців дів ібн Ніх зв Нія Ту Те б3в бує 3 їх КЗ
Заг о Бец зеК іо дес БгРО пір БІЙ АБ Ні Ах Ао Щек бек іо дей 2535 за 235 за
Ївг Чу Те бів Меб Аїз біу Ні5 Бек Бго ака хве іа Узі ій во 58 255 чаї бів 5еб Б3іу 43 бі Уві ув іує рРго бі» бег Бек чаї іує Уаі
Ба за 278 зег Сух ух Аіа бек біу біу ТВг БаЕ бен дев бак Те Мах ніх тво
КУ 288 25
Мах АгЕ бБіп дія Бго бБіу бів біУ їви 83: Тгр Меї біу Тув Ще ав зва 55 аа бго Боб оЗває АХа їує ТВР бай Тує дей бій фух Ре фу бер бгв чаї
Зах ЗЕ 35 за тв" Щі Те АЇвз йхр о фух бак Тнб о баг ТВБ Аза ув МЕЖ бін іяц бер 355 за ла
Кве ін дкр Зав Бі хо ТВ Аз У Тує Тук Суз Аза Аке Бго Бій зав 3а5 а уві Ні Тур вео тує да і БЕ Бго їуб їв; щі Бі «Бу тве оБеи
Зак ЗА ЗБ чаї Те уві Зк бек Бір Б1У ФУ і бек щу і1у пі у боб щу
БК Зув зва щі щі Біу бог біу Шу Біу Біу бек Бін Ка МБ Бем ТнНе Бій бак ява З що «58
Тео йія Тк ін бебБ бу бес Рго 41у із Ак одїв ТВе бе бег Куз
БІ ща щі ав АЗз баг беє бек Уві баг Тує Меї йди ТбБ о ТУук бів ів о фух Бра
С ах аа
Оу Бій АВ го АРЕ ви ву Щів Тук Ахробек Зв Куб зву Аа бек 835 зав 45
Яіу Кіз Ро Азіз АкЕ бе бБес щіу ще Щі бе Щіу ТНг дар Ве тв аа Би р ів ТР жів хеб беб ів; 630 бго «36 Абе о ББе Аїа УЗ Ту Тув Су чех за ай зна бів бів ТР Зак Аве ЯБа ВРо Вгео ТБе Ве бі біу 01у Те із Уві 485 455 Як
М Те уз Аке ве аб бак зва хі» ха «ха ВУ «іа НК «ВІЗ штучна послідовність «ЗІ» ка85» ж нів (ТБСЗІЯ) СОаззв'язуючни домен «ари» 55 зсвщаавеВс сансвсааеК Хессктсеоке ствстастск вЕсїсксава сссассеВе 58 вавкссаває «сїствесва засжсвсвса хвсссассях вессавевсе таваВссвоя а
ВЕКнсяссЕк сет єс сссессвВ заасссвавв зсВссстоВЕ шВКстКсоКЕ в зессстдзви Ксасасаскт ББтвеівзає віванссесв завассства вЕКсвВяВсЕе аа засїдитасе ТВБОсВЕсВЕ ВЕЗВЕТВсяЄ затвссзадя саваксскен ВЕВКЕЗКсаВ за тТасзесзвса сикассВсЕЕ веісввсве сткассвісс фвсвссавяв света 358 вЕсазввсах асвсвЕасЕс виїсТссЗас ваансестсє сашкссссаї сеаваааасє ха
ЗЕСсЕссааав ссвазеввся вссесвараз ссасВЕВКВЕ зсассствєє сесасессвв ява датизиства ссаанавка виїсавсста зесівсеєяв савваеїх ссвсесавнс щаа висзісвесн ТЕЗ синка вадсеаТїшЕЕ серссврана всвастасвя вассасвесх 88 сссЕТЕКТЖЕ ЗскссвесВи сс сТс стстасвисв звоессассЕї веВозаваВє БО звасевсвис зеБиЕаВсВї стістсвтвс бссдіваквє атвавстсх везсявессає 788 твсасисяна анавсстстс сствтетссв деїсававос згбавсаастє есссЕвває тай зсанизасїс зкзтвяєвек ссатесїссв закісссввв ТесавствНЕ веазсетевВ вав кствавніви зввавсстЕв ВІссТсВЕКЕ За КсЕссх вода стВе Краярисасе за сеча сстасвостоа стек свева саввссссс давсаввиВех севВсквати зве вЕЗсЯСЗТтВ ВісствВисВО СЕестаїасї застава се визавесай вечеЗиааКе 1828 зскаїсвссв сявасиваїс сесвадкзсо вссівсатви звстівовсвЕ сетЕакаєсх за
ВЗ асасвЕ седініаєта стЕтвсвана ссссавитсє астикваєта сзасвинетЕ 1158 сКЖТастЕНи сссазквнас сесії дЕсіссісзЕ дЕлеавееви есавВасКаВ КО
КЕтЕнаксся ВСЕ есВЕ Все ЕВІВЕС вЕсеВаїсТй зеаїссаває васссаесї ба ксВкестссс Тасстясаїс бебзвнарає звадтісаєсв КсасктЕсви бдссавстсв ї328 аисетааксЄ звсатвласти ссяїєвиЕка: зазссаддиа вяссЕства всісстратє ї138а
Жасввстсає ссеваєтнвЄ ФЕстневЕЕс ссвісзанЕЕ ссоВотавеаи СЕС за засзнаМстсз стстсвссак сарсвиїств саасстрваЕ ЗЕ Квсавє КсастастВї 1598 сгавсаджвяа вісртаассс зессасткс вЕсиваввее севавеївав даїсазасве 3558 сеї ссав За 1578 кій з «ар ща «ЖБіх Бідок «ій Штучна нослідовність сих «283» ВЕ НІВ СТБО Я СО зв'язуючи домен «Ех 95
Бі РОЗ бух жи Че» йо Буз Тв» НіЗ Те буб Бко Бго був рге дів 1 в 18 ї5
Ва 5; дів біз Біж Аія его бен маі ВВ зи Ве БРО Беа іч вга за 85 ХВ ух або Те їжу МежЖ те бвг Аве о їВгб РРО бів заз ТВ? оСух Уві уві 35 аа як
Уві Ар УВІ Заг НІ бід Ахр о БРо біб Умі фу Ре Аа Тер Тує У
З 55 5
Авр бі Уві біб Уві Мі Аза Аз ух ТВгР ох ргро дгЕ 801з із дів 55 та 75 Ес;
Ту Ах Зеб їБг о ТугК га сві Мі бек Ма іа Те УЩі їви іх 5185 що БЕ З5 вар їгр іо дей 5іУу бух АЇВ тує АїВ Су 818 чаї зве дБ бух ДІВ 185 ї85 ще
Мем Бе АЇВ Рго Ще біз фу Те Ті6 Зев фу бід фу Б1уУ бій бу їте 155
АгЕ ів Рго біб аз Тук Тбгобев Бго Бко Зеб АБ Ажр обі ве тве а | 135 зва іу5 Ах ів Узі бег фев їВе Су: їв ЗВі їф5 Бі БвВе їще Вго Звг 145 їх ї55 ік аа Пі дія Уві 51 ТРБ біз бек Аза біу Щі Бо бій ва дев Тук 165 КЕ ХУВ
Муз ТвеоТбб оРгРОо Бго Уві МБО Абр Зек дар бі беб ве бне без Туб
ХВО 185 а зве фу ів Тве УЗ) аАзЗрВ бух бек агЕ їгробів біз бі Ах чаї БНе їч5 Ж 95 баг сСух бак уді Ме Мі Яїз йіз із Мі дев НІ Туб ТВ» щівВ Ту 238 щі ве бек оїву Зак во Баг БгРео іу біз Абе Ніх Ахй Аж бек бек їв АБ 238 535 288
Тве щіу тве 55 ММ аіа бїуУ Мі беб бра дея бог бій мМа3 бій фви 545 258 255
Уві бів ес БІуУ із Бій чаї бух бух Рго біу Зег бег Маї іуз Маї зве ке Кз
Бен сСух іух Аїз баг ціу сіу ТВРе о Рве бег РЕ бе ТБе Ве Нія Тер 375 зва Ка маї Аг Біп Азв бро 61у бін бі іо 10 Тер Меб біУ Туб ів ав ке 35 зва
Бра Баг ек Аза Тук Тк йхай Тук Аа бБіп іу5 Ре бух йво йга УЩІ
Зо ща 5 Бе
Тне бів ТАК Аїз до фу бебє ТР бек ТВК Аля Тук МЕЖ 63) іву бек
Зах з3а 355 как іву Аве Зав бін Або бе дів Уві Туб їуе Суб із АБЕ Бео Ів а За5 ЗБ
Чаї Міз Її? дар їз би З1у ББа бго Туєб Тбв віж БТ У ТВг Бех 355 ЗБЕ ЗЕ5
Уугі їВг Уві бек бег бЩіу Б1іу щі ЩіУу баг" Б1У ЩУ ЩУу Біу Баг щу зе 335 ва іх щіу Біу бег біуУ (Щіу 031у бі Зегб Вр бів бій Ме ївВгб бів як
Зх за 395 за8
РКО баг заг сви Бег дів бак умі Б1іу ж АгЕ Уві Те Же Тве обу 85 ща ів баг дів бек баб бек УВІ бЗеб Ту Мет Ал ТК Туб біз бів бух Бк ча8 25 аз
Бу мує АТа РРО фу Тез ів Ті Тус вер о беє 562 уз Єви Дій ее
ЗІ За З щЩіу Ма) ВР его АгЕ Бе бе Є1у боб біу Зеб біу ТБ одбо Ре тат 458 5 за ім Тне бів Веб о Бегб ісе бів Бгто біз АхО бе діа ТВР оТук ТубБ Сух як ай 45 що сіб бі тТРр бак АРЕ хв бго бро ТВ бо і 03 01У веб і Уві
Зк зва з95 ії 116 ух аг бЗеб бог Бе 5ав «і 8? каз З «вах НЕ «13» йтУучна послідовність еЖІВУ «ех БЕ НЯ СТ3С334) Сох ав язуювчий домев «ай» 5 нізназесяє свровеавсї ТСКстЕсстс стЕсТастсх вистсссвяа сассассвех що каисссавах стїстласва застсасаса СВсссВсеДЕ ясссвиеаєх двевесвеВ 128
ТВЕДОВССЯХ саміт скс сібосссстя аазсосаави зсвссстКат ВаїСтсссцВ ТВ вссссінане їсзсаїнесях витевівнає вевовссвся задаєсссва шрісаЗнее Кк азстнекасев тЕеЗсяЕсВї вЕаВнсвсОЄ вався КЗ сазевесвек ВВаКеаВся БІ тасваєвиса сЕбВссВТВї врісввєдіє стсвссвЕсх свсвссзВиа сЕдИсТЕЗаЄ За висявкесає асвсатиснс ЕВЕсСТссвВас ввавесстск сенксссКаї севеаазВее З вссіссваар ссаваившса всессезкаа ссвсвиЕТКЕ асассетвсс сосаїссеНЕ 8 васдзастова ссввозассв веесавсств зестЕЄстви ссазавястх стат ссваКе 58 взсаїскссе сВЕанЕвниЗ вЗесаЗвие савсосвшавя зсваствсая шаскасКОоєх ща сстктестве асіссрасдв стссттсттс стсївсврся зВежсасеВЕ визсавиаиє кеВ зЕВсвнсанс ЗаНиВаВсВК стбкксатеє сесія кие ЗкЕацвсКех деасаВссВе Та тасасвсана звайссєстс сстдістссв скісяраняс зсаасаВеЕс ТКссстВаВх тва акаднзескс зкасдЕсике са тссв насе сави сВсаВсКВех Кен ссВКя вав всікавиїЕв зкзаесктТЕн висстсваТр вавЕтстссЕ ясааивстес тва асе во їбсвссвиаї стаскатвсв ство тасв санрссссів васааеваєї товесвнас За
Виатаситта зісєстаксав свсекабасє заїбасваєс завзавексве виВсеноцеє що зссасвзсєса яйавсасвїс сяїсвесаєв воствВеасва зествавоЗЕ ВеСТИЗВВССЕ зна даскасасне серівтаття стЕквсваКе ссссаявісс зссекваєєа свасеквК за
КСТСОсСЕВЕ вссоваваас сестВВїсясє ВссСфісстсЗЮ ктвЕнввовИ СОсаевесвва ща
ВЕінваКесВ нсвесвЕснВ ЗКсЕвЕТЕНс десЕваїсту зсаїссаках двсссавіся 68 сСВТСеЕссс СЕТЄТВСВХ ТВсВЕВОвис ЗеВеІсвеса свої їдсаЕ КЕЄсВвсЕКВ КК. звістааетє зсесвнастк втаксавсав ззассанова завссссєаа дзвасвеаєх зво
Таївастсаї ссвавестнЕс ТЕстрвввїс єсабсаввеї ссанбннсяе тЕраТСЕНиЕ їй асавакттса стстсвссях савсерісте сзвествави зії твсаас кт кв са засввя вссвіавссс зсссЗссКс вЕсевавива ссзанескиа дассяВасцЕ ї558 тЕсТоОЄВнЕВ За 159 хі» «2415 Ба
ХІІ» Білок «яї3х Штучна послідовність «ВХ еайаз Бе НРУ ГІС) СоЗ-зв'язуючай домвен кава» ов ін ВгО ух вк зве Ахр бує ТНе Ні Те осСу ВгРо бго Сух го Віа ї 5 18 15
Ре бі: АТБ АЇБ щіж Аз бро беб Уві бе бец бве бго бро бух бра за КЗ а іУх АЗБ ТАК ів Меї іє бекБ Абе ТвРорко бів Уі Тве Сух мі ча
ЗУ ва Зк
Уві А» Уві чес Віз біб аз БРО 01; Уді їуз РВЕ АхИ ТР Ту Узі ща 55 58
АБр бік узі біо) уві Ні Ах Аза вує ТР фує бго Ага бів БІВ вів
Ба тв УК ко
Туг Ах» баг ТВг о Туг йрж Уві уаі 5ег Маї бе) їве Ма бе Ні іп
КІ За ще
Авр їго Сем Аби Бу бух АЇа тує Аза був віз Уві бег ди бух Іа і60 185 ще іви БР АБа рго Ї38 бін ух ТвВе о їі6 хаг їх ДЗЗ бух Біу БІВ Бро 415 їха 155
АК бів ге дія Уві Тут ТИР із Рг Вро Зоб Ари вв вів Зв Те зв 135 146 їує 5 бів Уйі Зег без ТВг бух фев щі був іх ВВЕ Ту ВРУ бер 145 ї58 ї55 155
Ав Бів Аіз Уві бін Тер Бім бесв Дей 3уУ бів бро 30 Ан Ах Тур їх ї7а Тх іа Тбе їне без бго Маі бе йо Баг дез біу ав Бве Бе се) Тує іще зво 8 баб фу ї6и Тег оУаб ваз суб Бег БЕ їго бій бів Я1У Аа Уві ве з95 ва ах аг Суб Зег узі Меї Ні біз АВ їєм Ні дв Ніх Тув Те Бій ух
Баг ів баг сво бек обро біу біб АБЕ Ніз Або деп бог бег бе) аа
Ж 235 288
Тве ВРУ ТВг бів Меє Хі біу Ні бек бра Аби Бе бій УНБ ЗМ а 58 55 чаї біз бе іх із Чі чаї іуб5 фу робо у Аїа Зег чаї суб 81 та БЕ ятЕ
За Су Буб Аїз беє б1у Тус ТВе Ре ТВе дРИ бБегс Те Меї Ні Тер жУВ ка ХК чаї АгЕ Бів біз бе 63у «ів 1уУ цем біз їв Ме: бі їуб Хв дев 9 5 ва го бе бек Афа тує ТВг Аа їуб бай бій бух БВ бух Або АКБ МВХ
Зах зів 5 ща
ТБ Ме ТВг Ага бор Те бек Се Бег ТБтг діа Тугб Моб біб без бег 5 За 335 ге БУ Ага его др або ТВг Аа Уві Тут Туб Су5 дів ЯКЕ Вго ів за здо З
Мі Ні їує йо Ту дев 4іу Ба бто Тув То бі бів бу Те Бе 355 За За
Ма ве Уві ек бее 1У Фу Б1У ТУ бег О1У 15 01у У бас ТУ
За БУ ЗИ
Щі Бім Біу зоб біу біу бпіу б1у жвг Ар Це Яїоп Меї Твб оба бек
Б За 35 зва
Рге баг Бег іо бег дів Бе Уві Бі дв) АРЕ МАі ТВе 36 Тйе Сух «65 аа 4І5 аг дів бек бе: Зек Уві Зег їє Ме йха їмо Тук бій бій бух га аа 25 36 іт іу5 Азїв го фу5 йагЕ ТР їЇ36 Тув др бак бак їух іви Дів бер 435 дав й сі уві Бра баг АвРЕ РНе Заг біу баг б1у Зоб біу Їйк Або Ве тве ща 455 зо іви ТВР оті Хе бев зем бів бго біб ар» бе Аза Те Тує Тук Сух «в 75 «ве
Бі бій Тго баг оаге дБа Рео ко їВе рве 3у 01У біУу Те іч Уві
Явя ач Зах
ЗБ Ще губ АСВ баг баб бек зва «я» ЗВ «ай» У «3» ДН «233» Втучна послідовністев «Лях «ех Бе НУБУ СБС) СИ зв'язуючий домен «вах за якЕказнсвс севсвсенеє ЇСТЕ сівстастєЄ десссссява бассВссвЕЕ й давсссзват стшствасза засісвсаса Сксссвесих всссавснсє беаврссвся ще вад сВЄ сао сеїсссссся ааасссвавия ЗзсасссієВ КассТсссва за весскТщяВЕ СсвеадеВЕ Вени свнас всвЗзнссаєв заЕассстиа виТсеЗс за
ВасіВаТас: свезскнсох дравотисаї звідссзаеа сзавассвсвВ виаваеВаезВ З
Хасавсаксв свінссяївї ввісввсніє стсассвіс: фвсзссвряйа ЄєТВистЕВат Зк дисаееасЗї зсвсавсиє вЕТстссВає ававскеК савсссссВе свироваВее 8
Вістссазай ссаааднвса шссссдоказ ссвсзвиКЕХ зевссстнвс сесаскесиВ зва
Банка іви созаказсся квісадеетв асствсстнв СсваавВсКЕ ствтссваЕЄ ай васаїєнкся севОВіввва давсзаеввЕ севескеава звсзаствсва дасеасВесЕ ща сеснінссви асссскВсКК сЕССТКсКвЄ сСтствсвВиса ЗЕсСТсяссві ВкесааЕаКе Ба авасвисавк зкериаасВх стбстсаїще їссвіднтяє зеваеВстї всвсВассає ТВ хасасЕсовва ЗЕаНСеЖсТЕ сеждЕсксся вЕссЗрадес ЗсЗасаКс ус КаяХ Уа асаневастс врзбвЕвсяви ссасссскв Векестсвке СЕсаЕСЖВЕЄ ВесвисеВЕ 558 кскрариїне зЕаВшестВе кЕсстсанск азввістсєє ясаарясттє бвкасасаке ще чісвссвнаї стзсваївся стрвиїдсвя севосссств дасавиеаєї ЄвансвЕаТЕ зво дкнтасикта ассстадеви фаст асасї застасзактє зезаактсва врасавовес захо вкссасраска девасаснес свісавсяса дсстасзтви засствадезв ветавакех МБО дасвасасяй сситрівса ститЕскара соссвивЕсє астатнакта свасвадеЕ 38 «стсВстЕНЕ вссавдиавє сстдЕткасс віссссткав Віва вЕ СЕсзвИсВДЯ Іва ета їсся Вся ТвАсее ВссвЕВсКВс КЕСЯНЯТСТЕ Васі ТВЕЄ васреввтея зав ссаВсЕЗССЄ ТЕТССТТКІС Єссарвякаа Збавсеассе ТСтсствсВЕ ТдссаВеКс а
ЗВЕКТНаВСЄ зсатваств ксзссвиєзи ажесунесс седсвсссвя Дав свннКЕ у35а каси зсікаї ссазасжвис КІсквсасс ссарасавеє ссзаівисяи ЗБЕ СТВЕВ 1945
Зсзвасткса стсїсвоєаї сзЕсаватв вяисствази Ус трсвий веб ЕЄ ї58а сарсзиЇква шесвсвассс вексасТКсЄ кревкаеваа сова свя вассазасев 1558
ТесКсСВЕСЕ а 7 «ІВ ЗВ «її» 503 кеіїУ Бідок «ЯКУ Втучка послідавність «ещВх «УЖ» КЕ ОНУКУ ГТ5СЗ55) КОЗА дзуючий домен
«вайх 35 бін Рго зух бег бе" Язв фує ТНе Нкя ТВГ о Сух без Рге сСух ге дів ї й 38 їх го Чі» АЇз ів Бі Аз Бго Заг уві Ве ів Бе Бго Бео зує рко ха яв зв ух Аєр їВг гец Мес ї3Зе Заг бе ТВг о рРго бін Узі тТВе бух мі ж 35 ща 85
Уві Ази уді бек Ні «3и йо го біз Уяі фу Бе Аа їгр тує У) 55 що 5 дхз біу уві бів Уві Ніс бо віз фу Те фу Бра АгЕ бів бів бів 55 та 7х що їче два ще" ТйБ о Тук дев Ууді Узі бек Уві йез їв Ууді іви Ніх 51й
За Зк дер Тер оіяв ах бу фух Аїз Туг дїа Суб Аї3 Узі бек Або Бу Аїа 388 їв5 ца ви РРО Аза го їі біз бух тт іє 5аб уз ів Бу5 Ту бій ге 5 138 5 ге бів Бгто бій Узі Ту ївБ обер ББо го бег вкрав ОТ бе ТВг 138 135 148 їУ5 Ахв бів Уві бек ізо Те Сузх ів Уві ух Ту Бе Ту ВР баг іа 155 155 ЗО
АБО Ще дів Уві бій тр біз Зае Аха бі 530 Бе би Аа Аха Тут за за 375 бух ТЕ їнг Бго го У5і во вер озЗег Або обі Бег бВе ВБе во їуг
Іва ї85 ї8а ар вуз іви Те Узі й5р іує бек ге ТРре ій Біз біу дев Уві БВе зах я за5 дае бух бек уві Мей Ні біс Ата ій Ні Ахе Ні Тук Пе біб ух
АВ щ35 АВ
Заг іги беєб із бег го біу Бій РЕ Віз дея вел Зеє хе" фев Аа 225 за 235 а
ЖвВе Біу ТВг бій Меї вів піу Ніх бек Бго дев ев бій Ущі бій ви зах КЗ 455
Уві віп бек біу АЇЗ 3 УВІ Куз фу Бго Бі» Аз беР Уві вує Уві за 65 27а
Зав Суз у А1в баг бі Тує ТВе о рБе Тве дев бек Тне Бек ніх Тер 575 ко 5 уві Ага бій Аза Ро «іу сів бі ее бі ТБ; Меї ЯРУ Туб Се Ап аа 255 зва
Рго Зег бег о йів Тубє ТвВе Ада Тує Аа бін бух Бе ух дир АгЕ Уві
За 65 щі жа
ТВе МБеї ТВ о АбБ Ар ївг обее ів бег ТВг оАВа тує МОЖ 010 їви зе 325 за 35
АР іВи АгРЕ ЗБК Абв аз ТВе діа Ма) Тує Тук Сух Вій Ра ВР БІВ
З 35 ЗВ чаї Ніб Ту Аер тує Ава Бу БНе Бго Тук Тер біУ бій ЗУ кб Бе 55 За ЗБЕ
Уві ТНК Уві бег бЗег Б1уУ Біу Біу ЗУ Бег Біж бі Бі Бі Заг БУ
Зв 375 За віт Ві біу Зак Шу Шу «у щіу бвюи ів іє маї Ме) Те бів бер зах зва ва аа
Вео дія Те офво БеБ бан БеБ Бго бів біб дб аа ТБ іви Бе Су ща ще бек Аза бЗег Зег Звг УВІ Зк оїже Мефж Аза Тбо тує бів Фів ух бро 520 5 за бі ве Аза Ргро дед АРК Тер Ті Тук дер о бег бае бух ви ді» Баг
З3х я за5
Щі Кі БР Ав аАке РП бер біу беБ бу бЗег бі Те до Ве Пе «ха 455 ча ібн Те Ще бЗег АгБв обоз біз ро ЗТ або Бе діз Узі Тук тує Сув
Б аа Ят5 ява «ів ще Тгр бег АРЕ Або Бео Бе Тбг Бе БУ БУ ТУ Тс Буз Уві 455 за 255
Зі ів Куз де бек бер бег зва «Віва З хаіїз 1875 хяії» НЕ «її Штучна послідаанікть «ах «аа Б НТ (ТОСІ3) СОЗ-аВ'язуючий демен хаВих ЗЕ зЗеякавасас содсдсВиех ТЕТСТКЕсес сСтистастТсХ вЕсТесскава кВссассвех а дарессаваї стієтсЕаєза завстсасвся БасссасевК веєсзвевеє бвзвавеенсв 1-0
Все ассВх Кадісткеск стіссссссв завсссвава зсзосстсах вас сЕй ЕЕ зессствари іїЇсвсатасоЕ врідніява: віванссвсв звдасссіва вка є заз застав КасЕ БиКасЕВеКХ вЕаВЕТисаЄХ забкссаовна сзазиссися яка ЕЗЕсах за тасвасввсв сЕбассиТЕЄ вЕтсзнеріс сесассвісс бвсвссвива севастваВх зве
ЕНСЯЗВВКсат зсдканеВс КЕїсТссВаЄ завдссскоє савессссВх сразваваасє 526 вссіссваБв ссзаевкоа шссесваняз созсаритЕї Всзссствсє сссазтсссая аа
ВВіКаВсіва сезаваасся вшісавсстЕ зссіксстие КсвзавнсЕх сєтасссавеє Зав
ЖвсятсвссвВ сврентвяка вавсазєвиВ савскевива вбазвсказєна киесасвесє аа сесвідсівя всбссдясда ЄТссТістЕс стстасврєв звеїсвссВї девсВаЕяВе вка акВсвисянс азвнЕВаасик стксссаївс Тссвтватас ЗКВеКВСсСЄ всасяассяє 88 тїжзсрсава звавсстсту ссіВЕстссв двсвнавяЄ асзаоВаєс СЕС аХ тва зсавравстс знаївжсанн зсесієїссв За ТсВоВ сееВЕСТВиХ ВОВЕКСТВЕВ зав
Е стен зваайссіри нВссСсавіВ авивістесх всВаЗБВеТс КевакасВеє зав ттєвссзанї ссзсдаїдсв стрЕВсоєдя свЕнсссств дасВаЕЕнсЕ СЕЗВЕВКаЄИ яко вкатасаУст: асссізасви їВсстасаєє застасаніє звавектсва вЕасаЕВВЕЄ 1828 ассасвассз викасасніс саїсвЕсасв всстасатви вествавсвв вссваВаКеХ заща дасдясвсве сситетаєта ссдтвевава соксвартсс зсбатвакка соя сЕ Зо кстКастТВЕЕ яссаздеаас сєствЕтсВсс Вісткстсах БіВВеВЕсви СОсзвЕсВЕя зав ветВазжссе всВдіІВнсКВ ССВВЕТАнс ВисВЕВКсЄВ са ссзваЄ васекансея а ссітссвскє свЕТствсвВіє Тртзвравес ввавтсвсса ТсаскбесвВи иссвисКесВ 358 звтвтазисє асзїдзасти вс сзвсвя заассарееа задссєсєва ваватрнаєх 1386 таідастсвВЕ седааствас ТКсТИВЕВїс ссзссвавиї їєзшерисвя ТЕКСТ ВЕЕ іа ясзразсїсз сісєтсзстаї сзвсввсстя савсстваєв ве євезає сам кес 1588 сказвоавтвва вссвезаєсєск асссестЕсх весинавнва ссаввекнва взтсааасие ї5Ба тссіссвисх ва їЗ7Х «18» 33 кі 53 «ЯМ вок кааЯ» Штучна послідовність «Ивх хааа» БЕ НАВ СТОКІВ) Сол зв'язуючий демен ка» 33 бін РРО ух бек бе Аяв фу ве Ні Та? обух бро рео Суз Бго дів і 5 ї8 її
ВгРОо ів Аа АТ біу із вро дає Бі Бе ів БНе бро Бго ух Бео а 25 БІ мує бер Твге ів) Меб 16 бак Авд Твк обео бів Уа їнНе Суз Уа Уві 35 38 35
Уві дхв Узі беєБ Ні бін бр ге біз Уйі зує ВВ Ав ТїкротТує уві ца 5 ща 850 бі уві отц Узі Ні АДхп дів фу ТНе бух Бгто Аг Б Бін ЩО
ЗВ т ва їук деп Бек ЇНБ о Тує аРЕ Уві мі хек фі Мед їй" УзХ фев Нів вів во за зЗ5
Ахр їгр без дби с1у ух Аа Ту Аіз Сук Аза Уві Зег дя" бух їз
ОВ за чів їв Рго діз бро їіе біб Гує ТВР (іє боб бух йіз бух біж Бій РРО ща 1-8 25
Ага Бій бге бій Уві Тук Тве о іву Бго Рг Бек агЕ йо бр) бен їв за 135 КЕ іїу« йФп Бін Уві бЗекоіви ївб Суб со Уві Куз б5іу бе Тут Рго бек ве 358 155 158
Ах Ще із чаї Біб ТРр Об3) бек дяв бі Біб Рез» Бін ха Ака Тут 1855 ув 3195
Цух ТНе Те рве Рг Узі іез або бег йбр біу бег Ре Рне фен Ту їва 185 че
Бе о фуб зе Тне Узі йр іух Ба» де ТР обів ОБ Бу Ах Уві Ве їх за аа заг бух бе" Уві Мак Мі б3ц Аза фе Ні Аба Нія їугб ТвР?обів ув зі 215 В
Зв ін его іі зек бго бі бів дДгЕ Ні дай вай Баг баг ву дей 225 238 235 то
Те обу Тве обія Меб за бу Ні бек обео Ахп дев бів Заї бів їео ча5 258 У55
Узі бій баг бі йіз Біб Узі Куб фуб5 рго 53у АК бегб Уві вуз ЧІ
М ЗБ ув цес Су ув Віа бег Б3іу Ту Тв: не Твг ов Баб ЇВ" меж нія Тк 875 ще 85
Узі йеЕ бів Аїа го Біу бів біу Бей бій їгр Меї Б1у Тук Ще Аква а жа зва
Бгто бег бог йіз Туг ЇВг оаАБи Тує два ія вух Ре іу5 Або дк Уві лах ЗІ з зав
Таб Меї Твг дев Ар ТВ о бве їі Жає ТВК Діз Тугб ВЕС 1) ів бее 335 38 335
ДР сБшу аке бег Азр Або ТВРОДіз Уві Туг Тугб Ку Афз АгБв го Бій
Зав за 25 чаї НЕ Туг Або Тує йБа біу ВНе го Тує Тер БІ1У бів біу Тг фей 355 зва 355
Узі ве У бБег баг БУ Бі Біу біу баг Бі БУ БУ у бе «у зва 375 зва
Оу щу іу 5еб Бі БіУ Біу Біу бек й5р Тіж Біл Меб Ти" біл щег
Яве зав 35 ща
Бга щеє їнеб бай баб Аз Бек Узі і йо Аби Уві ТНБ одів їВе сух
Зег дій 5ег бег 5 УВІ бек Тук Ме кл тер Тук ФВ сів КУЄ РКО яка 435 3 бі ух Абз го Куб АгЕ їгр 3 Тує йвр бек баб бух бам дія аг за дах біу Уві РРО Баг Аг БВЖ Хавобіу Зак біу ба Б3У Те Бім ВН те за 455 458 івр їБе їі Зег бБгб зіву піп Рго йхв аб Бпе АХа Те Тук Тук Су
Бе а ТВ ща
Фіп бів тго Зег др Аа го го Твг Ре біу 531р біу їВг губ чаї чи5 аа аа ій 315 уз йРЕ бек Бек бек
БО
«ах З «иії» 1532 «32» ДНК «13» тучна послідовність ках «ЗИЗ» Ве НВЕБ СТІ?) СОЗза'язуючий демен «вах 35 зсЕБІансЗе сзвсвсаВеї СТЕР сВ СТЕК кВоїсокавя тзссасовЕХ Ба варсссазааї сіїстрасав застсасзся ТвсссаскВї ВсссВвеВкс СЕВаВЕКВСЕ їй
ЕЕсЕСсНсеВС сВЕІСТТЄСЄ «тткссскся зазсяксавЕВ ясасєстсях вВаКЕТсссВЕ що
ВсссстЕаее їсасатесех веТритевас втЕаВссасв ЗВЕЗссКтВа ВЕссВаВСЄ йо застветася бвизсвисяих вЕоКЕТВсяХ заскссвава сзазнесяси из анеВ зва ївсзасвесв свсассеМиЄ ввісадевіс стсазєсвесє срсассарна сіввеснае яка дисаваясаї зсвсВбясаЄ ВВістесвас вазЕссевск свЕессссяЄ свнеазаВсе а зістссваак ссваардоксв вссссранна ссасвевтвї всесссКрос сссаїсесве ане ваївавстїва ссвовзаєсв вдссавсств зествестИив ссваавасЕх сс ща дазсаїснссе твааиінвка дазшсазікее совесквада зсзасезсва вес ща сесвсдствк астсснаеЕн Сессскстєе сбствВсвися ЗветсассвЕ ВІЗсСОВВаНе ВИ зветвасзає заввазасви стстсатис ТссВТдНКЕС ВТК ВсКї веВвсяВссяє 28 тасвсвсява зваЕестсВс «стВссЕссВ ВЕТсВВаВЕЄ зсвасязісс ТесестЕВаЄ ща асававассс: зваївесвЕв сеї стеси засїстсавЕ ЗКсявссвЕї дез ТеВЕ ща тстнанніва звааВсстВВ дессісардів аавЕжКВссКХ всзаввсВес траса сс чо
Жжсаєсзвиї сЕЗснВтвсВ сор ЕсВсва сВидессетТи йасязнЕвеї СраВбЕваТЕ вща вЕзізсаттв вієствисзе ТВСТТатасї заїтясваїє акзааєссва вЕвсзКаВіЄ 1528 зссатвасса векасасвхє сасвавсвса щіствкаске зЕстаесВи сссвааКесх що кадкссзсди сові св сснКастадя ссссаяцсєс зетасваєка свасвевеКя за ссітасікне дссвавнаве ссТКВссВсЄ ВЕсЕсеТсЯВ ЕсЕЕаБЕсяй ТЕсавЕсСвВЯ що
Воїврасссе пс вшснВ ЗсдвнТвис дес Ести всвїссарає васссанЕсх тва ссВксстсс ств саєс сВтавванях акзвіснсю зсвВктвсая свое їі авсиїтваксх зкаївзасти ктаїсарсвв вавссзеева завскссказ вза свкаї ї388 тасцаєтсаї ссзваєтєнвс СЕСТВЕВВїє ссаєсоадеї ссзасшесЗи вас ЕИ ке асавасттєсв стстсзсеаї совсавтстік сазсетваав ЗК ідсває Хбастастх ї56о свасавікна вссвсвассс зссснкітек Виска ОеЕа ссзаештвея ваєсвавсве ї558
Тестссввех ав УЗ «ах 38 «331: 58 «ій» Білок ха» Штучна послідовна єсть. «их «аа Бе НВББ СТСЗЮ) КОЗ зв 'язуючий домен хаВах З біз Бгто фу бег о бег дер оіух ТАгРОНіх ТНгоСух ВРО ВРО Сух Бе ДІВ ї 5 їв В го ОТО Аїа Аїа Фу Аіз бро бек Узі Ре гео рве Ро бго фу5 рге о КЗ за ух Ар Тйг ово Мет Ті Заг йгРЕ Ве бго біз Уві Тк оСуз Мі Уві
КІ 48 85 чаї Ар Уві бе» Чі5 БІВ Ахр бро б)» Мі фуз Бе Ахв о їгр о Тує Уві
За 5 В ар іу Уаі 530 МаЗі Мія Ак" Аа Бує ТВ о фуз бго йкв бій бій Біл а тв 5 Ва
Туг дя бае ТНгОоТує Агро Уа) Зах Зеб Мі ем ївйе У зи Ні 516 а 55
АВ їКо фечз деп біу фу Азія Тук дів Сух Дід Мі ЗБ Аха Був Аїд 108 з в вві бро діа Бгто їів бів ук ТВгБ о Жів Баг зуб АЇВ Куб У Та Бка 135 ї3а 125
АРЕ БІ го бій Уві ТуБ ТР оГец РРО бро Бек дРЕ дв Бі Тен Те ї3а 135 зав бух дп Біл уві 5ег Бей ТНг Сук Би жа бух СОІУ Не Тук Бро ее ї14х ї5а 155 ї650 зв Пе Аза Ууаї ХО Тер ов 5еб вел біу Бій Рго бій дея ей Туг ї65 ще 5
Муз ЇВР Те о бго бео Уді 163 АщУ бог Ахо іш бег РБе Ре їв ук 150 185 а
Бег іу5 іви Тнг УВІ Або зуб ек ага Те бів бів 031у дея уві РВЕ 155 250 55
Бек Сує Бег Уві бебс Ні5 61: АЇВ во Мі Ахв Ні Тув ТвВгбобівй Був
Ів -і5 МІВ
Зег без его сви баг Бго 1у біп овРЕ Ніє 5 дво его бегб фей деп
ЖЖ за 235 246
ТНК о сЄфУ Тве бів Меї Ме 3іу Ні бер бро йяв бек бів Уві пів ви ке Ба я
УВї вія бек бі Азз біб Уві їу5 уз бго 519 Аіз щег Маї іч: Маї 263 255 за
Зег бух фу Аіз бек біу Туб ТВг о бне Таб йге баб Твг Меж ніх Зго ва 855 чаї бгв бів Аїа рео біу бів фу фе; біз ТР оМеє Бі Туб 538 дев 890 за5 За фра баб бен дів Ту Те дка Тук аж» бій уз Бо Ку5 А5р Аве УВУ
Тве ме: ТБе дев АБО ТВе бег ТВ? Берг ТВг Ма) Ту ЩеЄ біб фев хек
ЗХК За З
Бег и їец йга хаб біз Аа ТБ діа Майї Ту Ту Суб Аза дев бро ін за а В
Уві Ні Тук Ар Туг Аза Біу Ре ко Туг їгр біу БІВ 01у ТвРобез зво ЗБЕ
Маї ТВг уві баб бег Бі» бі Біу Біу бен біу Біу 1у Б1у баг БУ
Зв 375 За
ФУ ві 51іу бак біу Біу Щіу біу бег й5р бів Бій Меї Тйг бій Бе
З85 Зав зак чо га зве зве іео его Аїа Заг Уві б1іу бер АгРв уві Те Щіє тве Сух аа5 81 435
Зег Дій 5еє бег бек Меії бег о їук Мет вза Тр о Тук бій бій вух рго
Ів 5 аа у фуз Аза Ро фує АгРЕ їкр С16 Тує др бек бек іфх Бе дія бек ж ща «аз пі Уа8і Рез бег АРЕ РБе бек Б3іУ Беб біу бег Б1У Ве АБИ ВВЕ Ве з5и Я зай іев ТЯ біб бек бег іви бій рРго 01) в5о рве іа ТВгРОТуг Тув Су 865 а7а 5 аа щів ій тро боб Аг Ба Рг бро Те вбе 6їу бі «Ру ТВг о фуз Уві ан аа 55 сі) Кі уз Ага бЗег баг бег зва «Мах «їх 3573 «Жах ДНЕ «Вії» штучна послідовність хв «ЗА» Бе НВ (5) СО3- ав язуючий демен ха» 35 ери навсяєс свводевнет тсТссссте стрссаєтТою вдетсссаня Хассвссвех «а дайсссазих ства єва засфісзкаса свдсосасоех всссвясвес свазвеснеВ 438 дЕТЕсВссВЕ саНІссМест сссссксся азасссвавки зсзкестоах ватоссскео В
ЗсссстданВ гсзезіневЕ ВЕТеВТВаєЄ ВУдеВесасЕ завассстуа вика за8 вастнеїасе фіоввсевсиЄ везадівсВ: забессазеа свазессвек ввавиаисВЕ зва твсавсзвса своє вКЕк врісзвсвік сткассвісс Бісзссвриз стдретказх зво
Явсязвисаї зсвсзсвшевс ВаЕЄстссває завресстсє савслессву свезвававсс 43 акссєсвзвав ссзазсвиса вссссвавза ссасвовтрї возссстЕсс сесатсссяв во
ВАТВЯЕСТЕа ссваравсса веїсвесстЕ ВссТдсстке Єсааавест стакссваде ща касатсвссв тврадівнна вавсзаккни садесавана зсзастасва вассзсесеє ков сеснтвствя зсіссвасия стосТссВЕх стскасвдєвВ звстсВссвї вресзавНЕЄ єка
ВЕБТЕКСяЕе евЕЕЕЗНсВЕ ССССтсатЕЄ СССВСВОКНЄ абваднстсю дсасявссяє зв
Тесасвсвка зфовкстстс сстдтстске ЕКТСВЕаЩЕЄ зсзвсваєсє СссестеааЄ зво
ЗсЯВЕнассс врасвесаве Ссастєтссв заїїсєсади КрсзествВЄ вс стНев цаа
КЕстдаретвя зкзздсстди БдсСТсВЕТЕ ЗеБЕТТКссх шсааввсВйе ва асасе чо сксассвваї сбсеаКасе стоватвсва саресссстїв яасВаввнсЕ сраВжвваТе зке
ВНгасаЄЄВ абоставсев Тротсясвсї зайтасавеє вазанеєтсвв вавсадавтс з83е зесаінаксз вякасасЕіс свокавсвся вістаснви зестввисая сстиаеВсх зване
Еевнасосде ссвтдтакта сідсястана ссссваюєсс ясфаєваєте сваєджнієт яв сеТТастдяк вссзвванє сстдукенсс дЕстестсяв відер свЕ СОсаКВсВКа ззва вЕїнваїссв ВеКЕКЕЕСВВ ЗІсВЕВСВиЄ ВосдщеїстВ зааЇжВКнЕх васесВаксх Ав сезвесвесс КВ ЕТВЇс їссаввЕваа вдваєсвосє ТсссстревЕ бЕссвистеВ 55
ЗЕівнеЗеВЕК зсаївзасєтр ВтаєсввсвЕ аавсствЕес ЖВВеВесКаВ вади ТиВаКХ 388
Каївасісаї ссазаствко С(КстрЕсвсх кездасаник ссавсВесни СЕВЕТСТВЕК що асавастісвз «їсісвсках сансакасон вавсскиаае ЗЕ ТясвВВх ВтаКаеТЕХ 550 свксвиїява дтсвсзассс ЗсскВссЕс яксряавена ссзвексвиз вас асво Ко жкестссвкех аа ІЗ «їй» З хи» В кій Кілок «13» штучна послідцаність «ЖОВ «ах Бе НЕБУ СТО) СОазв'язуючий домен «Ва ЗБ
ЦІ РРО ує боє баєе АБО 15 ТВе Нія Тнк бух гео бго Сух Фе дів ї 5 їв ї5
Бго біз йіз Азз Ср Аїа бро Зек Уві Ре їв ве Рго рРго фу рРго 7УВ 5 ЗВ ух АжО ТНБ фев МОЄ Щ1Є Зеб ЯРЕ ТВе го Зі Уві Тве о Сух Уді УЩі 88 45
Уаї йхо чаї бег Ні Бі лЕр го 531. МОЗ бух Ве Ах ТрРо Туг Уві
За я ща
Авв у Уві бів Узі Ні Аа Аїв фу Тве фух Реб дра біз БЦ; пів б ув 75 За
Тук йая Кве Тнг Тут Аг Уві ді Зав Уві Кеу ТВ Узі зїеци Ні ів 85 ща що
Авр Тк би Абв Фіу Буб Аза ТУР дДіз Суз Ата Узі бег аа фух Дів тав 195 Тр ів бро Аїз Рго Ті б1фб Куб ТВе Се Бе? Куб Аз Куб бі бій Рго ке що 135
АРЕ Ів РРО пів Маф Тук ТНе Бен Бей БР беБ АРЕ Ак ба во Ти
КК 335 аа іжх Ах бів Уві бер ів ТВгобСуб бе Уві суб ЗУ Ве Туг Рго Зег 145 їЗа тк зе ар тів іа Уві Бін їгв 510 бег од щі ів Бо БіЗ Ай ап тТук 185 2-75 175 іуж ТВгР оте Бго Бра Ухі їво АБО 5ег Ахр бі ек Бе вва без Тут ща ЗВ5 ї9а ак фу їв ТВг Узі АВ УЗ Зее дРЕ тгра біз Бій біу йхп Уві рве їіз35 ЦЕ за
Заг сСу5 баг Уді мех Мі5 бій: Аа ке) Ні йха Ні їУуб Тве бів ув зів ке ав ваг іє) ев во Зоб Бго бі бій Ягве Нів бий дай бат хХве Се) деп
І 238 4-35 КЕ
ТВР біу тег біз Меї Аза б3у Ні Берг Вучу ака баг обі» Уаї ів їв ха Ка 255 уві бів бек біу Аіз біб Уві іу5 тує Рез 0іу Аза беє ча) ух Уві а ав КЗ его суб ух дів бек щЩіу Тук ТБ Ре їВгБ одки баг їВе Меж Ні Твко
Узі ага бів Аіз Бо бір бів бі Бео бів їго Меї біу Туе 338 дев
Ба его Зег дів Ту їпг овал Туб бхя щій фу бив бух Ар аг Уві
ЗБ ЗІ 315 Ку
ТвВР о МеЄ Ти о АгРБ Ахо ТК бек ТВе бвгоТвг оУаї Ту Мей біб ву бее
За зза дак
Щег фев ага о бег Бій дво Те Аза Уві Туб Те сСу5 дів йгв Бго бій зав за за
МАК Ні Тук Ахр о Тук АБо ТУ Бе ро тує ТРо БУ бій бу тТвб ово 355 зва Зах
Узі ТОР УВІ Бе" баг біу іу Фіу біу бе щіУу Біу піу піу бек Біу 370 375 за віУу щу Щіу Заг Б3У Біу Щі 01у баг біо Щів Узі зе Те бів Зеб
З Б ЗЕ аа го аіЗ8 ТВгоївц беб іво беб ВР о біу біз Аг Афш ТБ ву бак Суз за У «Ії зег із бег бер бек Ууді бек Ту Мет АБ їБо Туб Бі» бів фу го виг 35 ЗВ
Яіу вжи Ада Рго АгЕ Аке То Ще Ту? др о бег бев фу5 ів від дев 35 ве 445 віЖ Кв го Ахр Аве Ре бек бі бок бі бог обі Тве о Авро вва Тве ав 455 аа їн ТВг Дів бег бгЕ Кей 5313 ро бі: Ар бав АВ» Уві Туб Тук Сух 55 ат «5 ща бів ів тгРр бек Арк деп Бко РБо Їйг Ро Б3іУ БУ Бу Таг гу Уві «85 зва 895
Фів Щі Бу5 АРЕ Бег Зег Зег «ай 35 «і» 575 «3155 ДНК х233» штучна послідваність «ХЕ
«2535 ЕК НВЬЯ (Т5С339) СбЗ»за'язуючий домен хай» Ж
Зерезансвс садове х БесКТВсКтс стусбастКу вестсксява тассЗесЕВї ва вансссваве стіствасво звсісвсаса фдсссассве вессавсакс свааВесВсе з2в ядіясвесВ сват сох ссісссюєся завсссяаве ВсассстеЯх ваТСТСКеВВ зв зессстравЕ совка ВСеї себвомввос дийзвесвсу зарассства ввісванєке й зессваєасв тЕвасннск? вЕавЕтисаХ веївссвавя санзвссвев швевЕавсяє же тасзасввсВ співссотвї витеВненес сЕсСВссЕісс Крезссвареиа сЕнесТКаВХ Зав кусаанвсає зсдевтрсвс ВЕСскссває звадсссЕсє свисссссаиХ савкваваєс в зїссссяваВ ссанадикса вссссдавва ссзсявВсЕЄ асасосевсе сссВссесва «а забсазЕстца ссзадзаєса ватсндесте асстасстКе сваащВсїк ствжскзяде ав
КесассдссВ СЕДОВТдНеХ федсзасиве савссввана всаяскасяв васевсееся вва
КеСЕКЕСТНК асСЕссЖиКЕВ СТССКТСКЕс стєтвсавса зЕсїсВссВе квасаававе Ба «ветдЕсиде ВаЕадВаєдї стбстсвєде сссвідесЕє асдедЕстеє девсвассяє 728 тасзсдсава адеВссМстс ссТЕсетссв вВісСзЕНИВе Всвакааєєє СКС тва зезваанитс заесавозаВ СсЯстЄжски вВафтстсвви ЄвсаветВЕЄУ веансствие ва
БесаОКеЄКа кова сТнВ БЕССсСКекск векессКссЄ всавевсаєє Квдясасяке зав їїсвссакиї стасваївса ссНЕЕТнсВа сересскотвВ васазвЕвеє фвавіввесВ зво
Княтасаїтя абсостявсай тасстаєвеє застасваїє звазактсва веЕзсввавес їі8за ассатуассозЗ шенасаснтє сасЕвксаса вістасвтвя звствавсевВ сстваВх «вва дзЕдиеасиВ севТдтаєта стрідствеа ссесаврісс зебатдяєта свасдавіх 3145 сеттастввк вссзанкзас сстнессвсс ЩІСтсстсзк ЯКЕ СВя тс оВВеВКя зва
КВіВВесссВ ВСБЕТНИСВВ зссдиитвнс виседасстВ асатссвває ваоссадЕся ще ссЕсссвссс ЄріствсВЕс сріавеацас ввавісасся СсасЕтВсВи КЕсеаЕССВ і вити тазиКЕ всяївавстЕ кІВісвдези заассзвшка звасссства века сЕКаКе ве таївасісаї ссаваєтвис ССТВЕЕВІС ссаїсвавЕт СсозисвВсви Ева ССТвеЕ пав зсзвавктсз стстсзссаї сезвсансстя садестдати зсЕсвсває КОКС вВЕ 1580 саасзасова борів сс зсссасксс ЕКсККОДЕВа ссаЗнЕТВВа дассваасвЕ 508 тест савех аа 3575 «ах ЗВ «іх За «82355 Білок хт13» Штучна послідовність «жах «ВАЗ БЕ НЕБЯ (ТС) ОЗ зе язуючий домен «ща 38
Фів про бує Зег бог йбр Був ТВг Ніж Тве Сух го рго Сух ВР Аза 3 Ме ще 15
Бге бів із іа зіУ Аза бо беб Уві Бве ївн РБе бко РО ух ВРО 78 й5 Кк їух Ар Тгобви Меї 316 бегб Абе Тве бге бів Уві Те буз Уві ММ 48 85 чаі Ар Маї бег Ні бін дя вго біз мМаі бух РИБ Аша Теб о Тук Уві за 5 а ев щіуУу уві щі уді ніх йхп із гу ТВг губ го вгрЕ біз бів ій та У5 ща
Ту ах ЗР ТВ? ТугБ йев Маї Мазі бек ма) ів; Тве чаї ів Ні Щи що За 55
Аво ТгРОо фе) Або БІ уз АФ Туг Аба Суз Аіз Узі бог дбай зує АЇЗ їва ї85 Щї1й іви БгРо Аївз Рго бе бів ух ТР Щі Бе? бух АВ бух ЩІУ ЩІ го ще ще 5
Ага віз Бго іп Уя Тук їВБ ів) ро Бго бер ави Ав об бец Те 3 ї35 148 іх йди бів узі бек ібн їВе Сує сви Уві Зуб 1уУ РВе Ту ко Заг і45 ї5а а ї58
Ах із Аїз Уві Біб То бін Зег йхо Біу іп БО біб Ах Аж Ту ік 178 і ув Так їВг о бго бро Уві без Ар бек Ар осадку 5ег РНя РаЕ Без Туг їх 185 ЩЕ баг буз кви їпг о Уаї Або їуз Заг Ав о Тев осів Зі 51у Ах Уаї вце кас. ве ЗЕ
За: Суз баб узі Меї Ні біз із ів Ні бай Ні Тук ТВ бій фуз щій 255 228
Ваг барв бег іву ет бго біу цій АгРЕ Ні Або дав ЗВ БК ів Ай 25 3а в ав
Тне бі тТве БІБ МеЖ Аз бі Ні ек бго Аха беб Бій Узі бій Ме 45 258 МУК
УВі іа бег щіу дів Бі: МаБ бух бух Бро Б3уУ Аза бек Уяї Був УВІ
КЕ їа5 в
Бек сСух ух Аза бек щі Тук Те Ре ТВБ о АБЕ Зеб ТНе Ве Ні Тер иа ЖЕ
Уаі Ага бів Аза бро і Біб біу ів Біо ТР Мах О1уУ Ту ів деп
Кк за зва
Рго Баг Берг дів Тук ТНг джи Туб вх Бій ух РМе Бу Ах Ак УЖ зах Б. З ЗВ
Те Меї Твг Ар ахо ТВг оЗвг ТВгоЗає ТВге Узі Туб МОЖ бів ев о ег 5 ЗВ 335 ма іже йРя Зак Бі ав ТК Аза УВА Тук їхк Су5 АВ Ага бе 53
Зав 345 За
УВІ Мі Тує Ахр Ту дв піу Ре Ро Ту їв 3 пів Ту ТВ озен 355 зва За
Уві їНк Уві бек бег біз бі Бі Б1Уу баг БУ Бі БУ У Зве щу за 35 за
ФУ БІУ бі бе бБіу Бі Біу 61У Бег АБр ІЗ 10 Меї Тв бій Заг
Зи5 за 335 за
Рез Бес ТС зе бер Аза ее чні 519 й5о Аре Уві їВе жів Тве Су»
Бі а Уж как віз бег бее бек УЗ бе Туг Веб бой Тр тує піп ій бух ВК ай Зх 35 біу ух із бога бух йгРе ТР їі6 ТУб Ахр бек бак бух іви дій бек зва 5 щіу уві Рго бек Ага Бе ав БІУ Заг Біу БОР Бу ТВР обі Ве тве вка 455 ява іви їВг її Зег бог гео ців ВгО зр) Аза БВ АТ ТР о Туб ТУуб Сух 455 ЗУ 75 аа
Бій Бій Те; бек АквроАво Рго ко Тк Рве бі (1 Б1у ТР бує У8і а за З бій Мі бує Аг Бек бвг дек зав «ах 3 «833» 3595 сеї55 ДНК ха» ВтТучни послідовність «йИх «Зах БЕ МЦНО СТБ) Сб» зв'язуючнй домен «ча» 8 всрваарсас савсвканей ЕсТеЕтКсВИК ЄМИСТВсЇсї вестсссава свссассдеї ща авдессавах стестраеза застсвсвся фвессассВе воессвдсасс ТеВаЕКеВея 85 дЕСвсзесиЕ савжсттсст стібсссскоВ вавсссваря вкасссксВК Вас сосяЕ Іа всссстканк їсвсатисех Веїватнвиє вбвзассасв звдаєссква вк сЗаВеє АВ засівиїаси ТЕрРасвЕсВї вЕаситТвсяХ ваірссвакя свазнссвосв визниаисяК За тасзавсзвсв сетассвтТвЕї вежа сВіс «Есе сЕ все ссецка свв ЗО весззаасаї ЗсЕсВсЕКЕс ВКТстссвас ваВвеесстес свисссссВк свв аее ща зссїссазае ссаваненка вссссвадиа ссзсядетве зсВеестЕес сс сИК яка вВтваасїна ссвазааассВ важсзвссія зсстВсстВя тсзвавасі: севзоскавие за расаїсдсси іЇдшаесИвща кашеЗасвоВ сзассвЕава зсваєтасяв вазссаснесяе вва скит вя всїссвасвЕ СЕС сесіасввсв ЗК ВХ вЕБазаавс 5 зЕЕсенсаве вка асвї ССЗ сиЄ сссвтратЕК ЗбваКреЕсЄ Безсваєсає Та
Такасвсово зиаасстеек сс вдїсананяє зсаеааске ес т асаЕканстс зватинсвввЕ СВТ ссв ЗаКЕстсаЕи ЄсСаБСТЕВХ Сас ВВЕ аа
ЕстваЕВіра зкаанссткВ Ессе ВВТн яаввтєтссї всваврестс ТЕсаКЕКВсЄ За тссаксадях стасдаКвсВ сТЕВЕЕВсии сядЕессстїк весВаВЕВеї СЕЗОНИ ЗО вЕвсасаста зіссівшсав гроїтакасє заствснакс яваавстсва ввясанавЕе їіп98 зсваствссв сещасзаас сзсвзвсЕа шессВеВсвВ зисіщавсвй сстваватсх ва дакявгзсЕе севнКакта ствідсвава соесславісс ЗсЕЗсдВсія свасВЕВї ЕЕ сестастввв вссзвядзас сстинісвсс кТстссієвВЕ ВТБЕВЕВсВВ СссВИВеВИй За
ЕКІБКУЄСсВ яСВЕТНЕсВЕ ЗССЕВВТКВс ВЕС сТВ зсабссава васссВВеех ча сеассстссс тЕїстесВс зЕсанвавас зазвжсвса совет Воня биссвисТеВ їх
ЗЕТКСаВВЄЕ зсатевасте втаєсзвсне зааєсврив: заасссстав вавзівевЕї ща тисвастсяк ссваасіввс стві ссяссазЗиЕй ссаКтЕЕсаЕ Врата Е че
ВседаККїся стетсаєсзж саврсввсств севсстваав азс квсаас ЕсзетастЕХ 1588 «васоксвез дісрдізяссс зсссВстстс весєдвавнео ссваветева вибеваведВе ї56О екс сВаКХх дя 573 «ій ва «аа аз «ТЯ» Білок «ЖІЯХ Ятучна послідовність
«ах кийя» же МІЯ (СТОСАО СОЗз зв'язуючи! домен «08» й ів РКО ух Заг бер бер бух ТР ОНія Так оСув го бро Сух го Аза 3 в КЗ: ї5
Ре біз із дів біт ді Бгто бБеб чаї РКе іви Ре бго РУ бух Бра а ке ЗВ їує Аж ТБ ів Меб іа Зб дге ЇНг Бе біц уві твг Су уві Уві
Кк 48 35
Уаї й5в уві бЗег Ні 5) Ахо бро Біб Уві уз Ре Аа їго Тує Узі 5а ща Без
Ако фу Уві піч УЗІ Мі5 АБа й18 фу ТВР обує Рго яв б1в Бін Ще
Та 75 я
Туг дви бегб Тне Тук дев УВІ УВІ беєе УВІ фе Ве МБ веб Ні бів 5 за 5
Яхроївв ви кп 03 уз Аіїв Туг йіз Су» Дів УЗ Бе" йжхй бух АЇЗ ї8а ї55 що івгц рез Дів РРО ЩІ БИ вух ТВ ОЇ) Зег о буз йіз їв бі Бій Вга 155 358 125
Аге 1 БР дів Уа Тук ТВРофецч ргро рго бек АРЕ 505 Бін зем ТВе ї38 135 8 іує ва бій Ма) 5же жу Тве обу» бео МТ фу фу РБе їТук Вго Ще 345 58 ї55 ї658 дер бів Аїз Уві бів їгр бів бе? дев Біу бій бе Бій Абя дей тує іо В 5 бук ЇНг ТВе Бго ге Уві іо Аж бег дер б3іу бек бе вне іви Туб їв 185 39а
Зег фу фен їВйг Уві Або Ку бХвг о йгЕ їгр бів бів бір за Узі рРВЄ 135 ва 85
Зав сук баг уві Вежх Ні 51й АЗа фей Ні Аа НІ Тує Те бів бух «а І за ве іо баб їев баг РРО біу бій бед Ніх дев Абвй Боб 5ег фе дей а ке в аа їЗе 5Іу ТвРобБій Меї бів біу Мі ке бро ла абс ів Уві бін ем за5 -5а я чаї Біл бе" 1іу Аза 10 Уві суб Туз Бго (1у бег бек Уві Куб Маї чав 65 278
Хег сув уз іа Бек Сіу біу Те бе бек Ага бБеє ТВе беж Ні Тев дя ка ящ5
Уві га бій Аіз Бо 61уУ біб бі» Бео бів То Меї Б31у Туб (3 Азов за ах заа го бере Заг віз Туг ївВге й8й тує йхаА бій бух бе іух АкВ АгЕ умі зв зів 5 о
ТР ще ТВе дія йхо бує бак їВг бер Те Аза Туб Мей біз іви 3еє 325 За 335
Зег ів АРЕ бе бів аБр Вб одів Уві Ту Тув Сух ДІВ ВР Бго ЩА
Зав Зах 358 уві міб ту" АбВ Тувє би щЩіу Ре йго Ту Тер бі бів біб ТРК вве
З За ЗБ
Уві їв мщі вк обеє у БІ Бі» Біу бе бі» Біб піу біу бег Біб а 375 За щи щу БІУ бЗег Бі Б1у 03іу Біу бБег Аїр бів Бій МеЄ Те бів бак
Зя5 ща 9 480
Бго зе? Бег ев бБг Лів Зб Уа біу йзр Аге Ма) ТВг їі Твг був зак че 5 зем аів бег бег баг ві баг Їує МежЖ дя Тго Тує Бій бій вуз РКО 28 85 38
Щіу бух діа Рго бух ак їкр Ме Туб АБр оЗег бег був ів Аза Зак 835 в 45
Зі Узі бБге бЗеБ АРЕ ВН Хег бі ек щу аг фіу ТАК оЯр РВЕ г
За 455 З5а ів: ТВ Хі Хе бер ія 61 Бго 03» АЗО Ве Аїа ТВК Тук Тук Сує
Зах яв 425 «ва бів ів Тбробеє ВЕ Ави Без без Те обае Бі Бі 631у Твб бу5 Уж вх ов 55 біз Ті 155 Агв бак баг Заг
За «ах «іх 5 «1 ДНК я8ІЯк Штучна послідовність ках «а» ЖЕ МІЯ СТОК ЗЯ3) Сбіхза язуючий давен «аа»
ЗЕдязедсяс сеясЕСВиЄТ ЖсСтТКТТссТс «ТВстастсК вистсссвиа тассвссвих ща ваксссзаас стбствакав васткасвса свессаєсиЕ вессявеасс ТеВавссесе 128 кЕівсВесВт савтскхсех сштесссесв завсссазва зеаксскках ваїстоссеВ зве зсссссвави ссавсвасЕх вінесвиає бас таси аввассстяз нитсзавсє ка засскЕсасе Тввасквсит киЗентнеат вагвссамеа сававсснсю возадавсав зав їасзасанса сеїзседЕЕї ветсввсяжс стсассвтсс ТдсВесВвеВ стдЕстАНаї За севсавидесат зсЕсВтвсЕс вЕїєтссває авайсссксє свесссссвВ свавааНе Іо аМстксавая ссвазввнся десссвераз ссзсякВКЕХ зевсествес соєвтсесвя За
Віва стда ссавизассв крісврости ВсстнестЕе ЇсвавдестЄ ствсссває ща ввгсаєсессв слов тениа яввсзасенЕ садссввана зсвестасаз дассасвеся зав сс ЕЕсснВ ЗебосваєВВ ТССКССТКЄ стеТасвиса засто сЕХ вивсазиаас «88 звисрисвис зидякзасвї стБстсВтяс їссвІватЕс зсизВЕстсх вес сВе тив івсасесава зваВссТст сствесєсв пвісадавЕс зсааєвакує Ессе КВах УКВ зсаккавстє азвабиесзне ссзїсстссЕ васссссвиЕ їссВЕсТнио деааєсквЕХ вад тсспаввтяи аднаессткй ВкостєдаТя вадшесесст шсавдиссіс сЕКОВисВсє зао
ТЕсарсаКах ствсниїдса ЄЕВНЯЇВсИз сависсостЕ дасазвякасх ТЕТ За ядатасасса вссссзисяе ТЕСТСВКасх заїтвсваєс анееасєсав каса їі асвасїасек севасаазіє сеасвавсаса всстзсатви зиствавсяВ сетЕнцаїсх АВщО ваЕвасвсви ссЕівтаста стВідсвана сесссаВЕесс зетасеаета саЗсвядТХ за скРтяЄтТЕВК ВссаЗиВнаЄ ссТВЕТсЯсс ВсСКостсиВ ВТБКЗЕЕсВи КесавЕсеКа в
ВАТ сЕ Вова тВисВЕ Зсуви ВесВЕВістВ зваскатТВс: взсдкаВЕсХ зба севдссвкос СЕКСУ фссавдевниВ звавссяссс СсКсствоВи бЕссяКесТеВ ії338
ЗККЕЇВаЕСЕ зсзірасівВ Етаскавкзи заасстівнеє твесВсссзи взазтввате що
ТЕС тсВк ссззаствис КЕссКЕсВїс сезкасавиї соЗВікнсвВе СЕВЕБТСТКЕВ за зсакастуся ссстсассяс саксвеастЕ видесствави збесхисаКе штВеКасТИЕ І505 кадсаввсвня вісдізнссс всссЗстККе весвварнаЗ ссзаввідва даїсавасвВ їзв8
ЖестскаВс аа 573 ках ЯЗ «вії 583 ках йпілок «вів Штучна послідовність «48» яй3У Же НВК СІК СОЗ-зв'язуючий домен «вх 4 го уз Хек дег дю Бу ТР Ні ТНК оСух Рго рео сСу5 Бго із 1 5 їв їБ
Рг Бін Аза Аіз БУ Ага Рго беє Уві РБе фев ве вго вго фу5 Рг ща ї5 За
Буз ах» ТВг во Меї 318 боб го Вб рко бів Уаі їТВг Суз Уві У)
За ав 83
Узі ав Уві бек ніх БТ: Або БР обі Уві уз вве дп ТР Тут УЗА
За ща Б
Авр Бі Уві біз Узі нНіз абв аіва і ТВгоБуз бро дев ЩО БЦ оі1и ге 7 Уа ща
Тук ха бог ТВг ої" йев Уві Мі бек Уві ізю Тнг уві без Ніж ЩІ ах за Б
Аве го ієз йо 531 фуз із Туб Аза був АЗз Узі бег Аза гу АЇВ 188 35 зо іже БгРо діз Рго Щі б: фу ТНе Юіє баг фу дів фух Фі ій Рг ща 55 агРЕ бів бго бій Уві ТУР ТБ осв; то рго бек АК АБО бів бер Тег їх 135 14
Кїух Ахп біп Уді бЗекг Бе Тв? осСуз їв Уві фу5 81» Ра їує бро ет тах ї58 їз5 ще
Аа тів дів чаї Бін Тер бі) без Аха бі бій бро бій ахв ха Тук
МУв в ух Те ТВк о Бго Рго Узі фев дов бог дев о біж бЗее РВЕ рав фен о туг їв їх 138 бег гу їен ЗБг Уві йще бух бак йге Тео бій бів озїу вва Уві не 1935 Ха ТО
Хег Сух хег ві Мас Ні біз Аїз веб Ні Аха МНіз Тук їй бій Щуз чів 815 а
Жег ів Бек ів. Беб го біу Бі! АбЕ Ніж Ачй Ай Бек бек ва Ав
КР 238 235 зав їВе Біу Твг вія Меї дія біу ніх беб бра дей бег Бій Уві Бій ев 45 Кз 355 уві ів баг іт Аїа бів Узі уз суб Рго піу чего Бег Уві іук Уві жео 85 МВ бег Суб ух бів Баг ПУ ШЩІ1у Те Не Зак йгЕ Беб оЇНе Важ нів бр 75 288 285
Уві йгРЕ бій дів го бі бів бу зво бів Тер Ме б1у Тує Що АВ га Х55 БІ ге зве зак Афв Тук ЗВГ йБо Туб або бід фує РБе хх дер ага Уві
ЗВ ще ЗЕ За
ТВе хів те Дів йо бух Звг Те баб Тве Аіз Ту МУК ій бву ве 325 З 35
Заг іо Абе Зег біз Або Те Кіз уві Тугб Туг Сух ів АРЕ бга бій зав ЗА5 358
УЗЕ Ні їує дер Тук до пі РВе бро Тук Тк фу бів біу їБг Кен
З Ба З
Маі Тне Улі зоб бЗев і а1у іу пі ех 01 ві 03у 3У баг щу у Бі біу зоб біу ві З1іу 01у баг бін ЩЗі6 Уді ви Твг вій бек яко З З 459
Рго дід Тве ів) бек ви бас Бо Біб 530 АРЕ Віа ТВ фев бег ух 85 зв щ5
Заг Аїа бек Бег бЗег узі бек Тут МЕЖ йха Тер оту бів 316 бух Бго ав «І за
Фі зве дів Реб дРЕ АРЕ Тер обі Ту Ахв баг ба фує ем Аїа бек аз Зав аа йіу іє Бра бр РЕ бе бе обіу бек б1у бег піу ТвВг бр рве Твг
Яка 455 зва іви Тнк Хе бек Аве ви Бій Бо 53 Ахр Бе Айз УВІ Тук о Тує Су 455 Уа 5 «що іп бів їгробег ге й рео реко ТВе Ре бі» йіу Бху Те їже Уді 455 за 95 віз їіє фух5 АРЕ бек бер 5вг хі» аа «їз ІЗ «г ДК «313 йбтучна послідовність «аз «3853 БЕ МІВ (Т5С349) СОЗ-вя взуючий домен «вах а звідданвеас садексвисї стиск «твсхасєсех весссссяна ззесастВЕЕ 5а
Еавсссвавт сстїствасва засусвсаса Свсссвссех вессавсвсс срязвесВся ке доінсвссиї саясККтскї сіїсскесса вязсссвави ВсясесссВт квест сскрЕ ї58 вессстваяв їсвовіКсв ввів нКас В'давесвсв зас ссква вЕссааВсе 248 азстрестасе тЕкЕзсвнсКх кЕекКтвсає заїдссвзва сзаавссвки везиЕавсаВ зав
Хасзвсзвеа свт ВЖЕВї Вис еВЕс скевскВсск ТЕсзссвзниО сеВВетВаВЕ за висзавасях зсесаїшсвс витстссваас ааавесстос савкесссаї сезивавасє а
ЗЕстссазав ссававЕнса вссссваБаВ сосЗсЗВЕКЕ зЗсаКествес СКС ссВЕ Б акЕаНсИиз совка ВЕтсаВсств есе ссааВЕВеЕх се ссВаВе аа васаїсвссЕ сввавтриво взшсаатяЕЕ савссвЕаня асзастасза кассасвесї ща кесВТнетЕн ЗетссКасвЕ СсТСсКЕСТЕС стстасврвсвз засїсассвх врзсаакаде БЕ
КЕКС с ЗВЕвЕЗВКВК КТЕсТсВКвЄ їсеВтрасЕє СЕВВЕСТСЄ всзвсанКкає тав
Тяєазсусека зБавсстстс сехЕтіскссв вдієвиарис зсааєваимте МСС ув зенЕвантс зесенсзан їсастстесв вастстсВВВ сс ТвиХ ясзаестваВ 38 кстезнаїдз зЕзансствЕ КЕсСТоЕНТЕ ЗЗБЕТСЕССЕ всаадЕссс: ТдвависаеЄ За їтхвисавЗу стасвВатаса ствЕветисва саБЕСсестВ ВисЗЗЕЕНсЄ ТЕКА 55 ввасзсвсха аксствисав фЕстбатасй забтасваїс зрезатісаз деЕзсанадеє ї82а зснаїєзссвВ сешасааВтс сзсивисзсв Вестасвтди зЕсіввЕсяи сссвавакся за нзррасисие сотні аєта сіревсваца ссссааеЕсє астатваїтя сзасрЕВсех ве ссїсассЕве бесвавдяас ссівеКсвВкс шістссксзе ВідНавЕсвЕ МесавВсВща ке кЕТЕсВїсси всВвеВшсна зссекетвас весеВаЇєте зсвбесвваї васссантсх з35а сстїссаесс ТЕКСТВСВтс ТЕіВвЕарає заадісассв Фсасжтнсяи тЕсеадсКеВ ща
ЗЕТЕСаВЕЕЇ звасвавссв візєсавсяв звассзедаа вавсссєтая каватава 135
Таїдястсях ссзааствиє ТеСТЕВиЕЕ ссаксвашЕх сСсзшсвясвВе ТОВ ЄКТВНЕ зав асаразкЕїсв стсісвесВЕ сввєввсєТи саядестваєи ЯКЕ асвас сеї кКе 1583 каасавтвЕва кісвувиссс зсссвсттЇс восвванвка ссваветнда виссваасва ща тестове да ї595 «жійх 4 сії 583 хі» Білок х21і3х Штузня послідовність» «ла» «МХЯх БЕ НОВА СТ Се за взуючий дощен «ах аа
ЗБ рго Ку Хег бег дер ух Те нія тТве Сук бга вРО Сух вро Ка ї 5 в 15
Рго біз дів Аз БУ Аіз Рео ЗегБ УВІ Ре ви Ре Рго рго Куб Рго 38 Ка за іу5 АВ Тїве бо Мої Щі бегб о йге Тве Ро бів Ув3і Те бух Уві Уві
ЗО З
УНІ АЖО Маї бЗег Ні біб ев га 013 уві фу Бе йжа Тев Ту УВІ
Ар бі чаї біз Уві МНі5 Аа Аїа уз ТВгоБуб Рко Ак ів 515 ів 73 75 Ва
Тув ака Берг ТР оТуг Агк Узі Уві Беє Уві ев ТВ" Ма3і фо Ні віл як за З5
Ащ їго беи ба О1у бух Кіз Ту Аза Сух 3 УВЬ бек хв фу Дії 188 5 щав їен вгО Аа бро 16 (30 кує ТВгОЇ1е зебр о фубє Аїв бу БУ Бій Рго
АБЕ бів РРО бій УЗ Туг ТВ" о їви БРО БгРо Жак Абе Ах б вжи Те 138 ї35 їй іуз Ап бів Уві бег іви вс о Кув івц уві бу Бі ББе тує Вго бвг 145 за 155 і88
Ах їі Аз Ма) Зі: Тер бій) бек Аза бі бів бро біз Аза Аха Тувк 1655 ЕЕ МУ іва ТВе ТНе Бгто бро Узі іїви й5о Бек аБр бі ев Рее Ре ге Туг
Іва ї8к ї8а8
Ба Буз Бе ТР Уві в5р фу баг Ягве Те (ій бій Ф1у АБ Уві Рне 155 «аа 5 бег сує зер Уді Неї Ніж біб Аза ізо Ні йо Ні Ту ТВг обій гу зе 55 Кз дак ін беє бос Беє Бго іу Бін дРЕ нія йяй Ап бек бек ів яв їхХа 236 5 Зав
Таб біу ТВе вів Май ді Щіу Ні бек ро йхп его бів Уаі бів ев 5 аа зак
Уві сів Бек ФіуУ Аза 510 УЗі зуб фу Рго 01у Зег бег Уві їх Уві а Б Ів бег Су фуз Дів Беє біу біу ТВг Ре бег Ага бек ТВг Мет Ні їто
КБ ва зх
Узі АРЕ вів Аїа Бо Біу БІВ ЗУ івзи 530 Тк МЕЖ Ку Ту 36 Ахй за а жа
Ба Зег оЗегє Аїа Тут Тв? оЯба Тув ба бій фу Ре іує ер о АкВ Маї за5 за зі Зв
Так Щі ТБе одіз й5р бух Жабо Твг обее Тай" дів Ту НЕК бін бен 5ег 335 За З5 аг іа Аг бег оБії ах Тс Аіз УВі Тугб Тук Куз АТЗ АгЕ бро «ів
За зав 350
Маї Ні ТУуб Ав Тує дз біу ВНе бро Туг їгр Щу Біп Яіу їВкЕ Бем 355 з5а 355 узі тн маї баг бек Бі у б1У МУ бог Бі у біуУ ТУ баг щіу
ЗВ 375 Ва
Зі щі БіУ Бек і» іу Щіу Біу бек Ар Щі 3 ес те іа 5ег
Я55 зав 5 аа вго дає ТР? баз ха дів бек узі біу а5р о авв УВІ ТвеБ ОКщІіа ТВБ Сує ах 418 щі5
Бег Аіз Бек пег бе Узі Зегб Туб Меї йдба Тгротує іп вів Бу5 Рго б5іу фу Кіз го ух РЕ ТР; ОЇ38 Ту хр Бе бив фу ів Ва бек вІ5 зав 45
Зі Уві бро бБгБ АБ Ре беб Бі бЗег дію беб Біб ВР? оБів бвВе ТВ іви Тв о б3а Зекб жетг баб ій РРО йбр ойБв Ре діа Те Туб Тут Сух 465 ве 75 «ве бій бів їго хаб дгв дви Рг Бго ТВе Бе бі і (3у Твг бух ау
885 396 495 бім МБ Вуж Ар бек о Зее Зеє ща «віз 4 «Ві» 355 хай» ДНК «3135 штучна зеслідовність ай «иаЗ» ЗСУВ СОЗ ав 'язуючий домен ха8О» я асЕданися: сис СЕС Кестс стдктасКсї висесосвва свесвссиКХ Ба кансксаааї ссуствясзЗза застсасвса ЖвжссасевЄ дсссавсясе тиВадеснея 338 дДтЕсВссКЕ саВісттсст скітсєссссв заасссавдя зсвескїсяЄ ВабсксесЕв зво зсссттианЕ ССаСЯсЕсВХ вЕїнисввас віданссаси заквссства ввссвавеїе «40 зассвновся стЕкасянсВс веанетнсаї заскссвака єзависсвсЕ вракнавсає За басавсаєЗ сЕбассвіве вЕтКавсикє стсвсснЕкс свсвссвана ствЕскиВаЄ о
ДЕСВЯКНСаК жВСаВсВе вЕтстссаВс зазвосстес савессссВЄ сракзавасе яка зісєтїссазавю ссзаяивика шссссракна ссвєзветах зсвсєствсо сосвісссва «На касраЕсіка ссзадязссв висоти асствесствв СсзазвясЕї стзіссавиє Ма дасвісєвссв свЕаВівища кавсааснве савссивана азсзаветасваа засос ва ссеВїнетни встссвасвк стссТКстеє стствсадсв вистсассВЕ вве зававс ща яЕвівясайс зЕЕНЕЗасЕХ стКстсаївс ТссВіВаКВс ЗбнавЕстсї всасваєсве та тасасвсзда звавсстстє сет ссВ кЕїсвЕавис всзасваес сЕссствзах Уа асавдаастс здатися ви тсясістскв засссїсвнае сссвЕетниї дозасствнВ аа
ЕСТВОКЕТна зразшсстре ЩОсСТСЕВСЕ аОБеКсТесх веваввсйє бердотакхасє ща ктсврснват стека їнса сіднеідсва садисссств ввсваниясї сезсенав БУВ дЕзсесаста зксставсаи ТЕстКасаст зассвсвитс зкзвакісна врасвЕВНЄс їв зсватсасск свкисавикс сасрарсяса восбноаїне заетваЕсав сссравакея ща каякасасви єсЕТктатта сте всвадя ссссвавтоє вежа свасєвав вас хеттастйвЕ несваеяВОє сетвиЕсасє Вес сяЕ ВсЕеЗЕВеКе УКсаресеКа Зо ветератесе всВВівесве ЗССевВтВис весЕЕасста зсаєссаває васссавтсх зз5а тежжссвссс ТЕїсСтвсВтЄ їВЖадвяивас здаЕссвссв КсзеКеВсяВ ТЕСТЯ КУ звснсаликсх зсвіваастя вХвЕсавсвв заассзреаа заеесскхвая дае акх хво їзівастсаї ссзаастЕис СкствввЕїє ссвтсвавЕХ ссЗнсВЕсЗВ ев іа зсзвавктсз сесісавссаЄ савсвЕсстй савсстдати зі квсває Єквекасеве із86 савсзЕсЕве ВтсвТивссє зсосВстТЕс весркарока ссвавеївиа ваТсаВасЕЕ ко есте аДех за 575 «ках Я «Мі аз «19 Білок «8335 Штучна послідовність ках «ах ТС СОЗ-за взуючий домен «ах 5
ЩійШ РгО фу Баг обек йБр ух ТВКОНія Те оСуб Ро бро Сух го Аа 3 5 ї8 їй го 5 АТа Аза бі Атїа Рг хаб Уві Бе іш Бе вро Рге бух рго а 35 За іїу« Дер їпе ів: МеХ Сів бБвее дв Те Бо бів Узі ТВаб Ку Ух чаї аа 45
Уаі АБр Уві Зег НІ Іі: дер РРО біз Уві уз Ре Ав Тер тує МІ 5а чк Ба
Ахв іу Ма3 бін Уві Мі Ахв Аза Му ТВК бує Ро аБЕ Би 3 ІВ та Т8 ща
Тук дже Бер ЇБРб ТубБ АБЕ Уа) Маб дег Маї ів Твг о мві ів б5 під вх за за
Ахр тб ви Абе 0іУ фу Аза Тув вів Сух діа Уші Баг би ух Дій за 355 ще іве го дів Рго іє біб вує ТВг ї38 Боб оіув Аіз ух біт Вій Бгео хх 138 135 аг Віз вге бів Узі Тук Те оба) КБго БР бек аРЕ ар ЗЦ бен те 38 55 зав
Гуз ви щів Уві баг оїви ТБ Куб ів Маї бу БІТУ ВБеа їжте бро г 145 З5а 155 ї5а
Ахр ів діз У3і 530 ТРО ББи бег йде біу бій Без біз хи й Туе за5 Кая. ї35 їж ве Те оБео Рго Уві їн А5в Бег Абр бір бе рве рве їв тур бег у Бей ТР Уві й бу Зав Агро Тер бів бів ТУ Ахв Уаї Бе 1955 288 285 бег Сух Бек уві Ме Ні бі Аза ів НУ ха Ні Тує їВг бів 55 ів Ії ке баг і бег оіео 5ег Ребо біу бій дед Нія Ах дей бегобаєк Цеу Ахй в же КЕ аз
Те іу Тве бін Ме Аза біу Мі чек го Аа ЗеаБ бів уві бів цер а ща 55
Уах бів бек бі» біз бій Уві бух іух РРО бі 5вк бек УВІ ух Уві аа 365 жУВ ес Су ух із его бБіу Туг Те о ББе зЗеб др Яее ТВ Меє ів їга 575 зва 285
Уві АгЕ 51 АЇВ го іу бій Бі їен бі) Тер Неє Біу Тук ХТів ди ж 335 зе
Бго бег Баг дій тТук ТНе Ал Тув дхв іп ух Ріо ух кр Ак Уві 385 а 55 328
ТКе їі Тк Аза АхоО Кух бек ТБ обЗеє ТйБ Аза Тук МЕЖ бів ем ее я за 335
Заг оівн акад Заг біб йо їВгб діа Уві Тур Зуб ЄУз5 АТа АгЕ бго вів ма 85 з58
УВІ Ні Тук бБ5р о Тук дБ біу Ве Рго Тук ТР Біу Бій бім Те вви 355 За 365 уві їне Уві бек бег сіу бі пі Бі баг бі; Біб біу бі» беб у
ЗВ Зк За бі Між біу бЗег БІх Бі 01у біу Баг йхв Ше б1я МеЄ ТНе бій бек
Зах з Кж зва
Ве Беб Те івн Бег АТЗ бЗеб Узі б1у ав АБВ Уаі Вб огів ТВг Су ак зів 815
Баг о йіЗ зек зек зав уві Хе Тує МЕЖ Ди ТРроТує Біб Бій Суб бро ка БОКУ де ція бух вів го фу Аке ТО 315 Тує АзробОЄ бог губ во) дів бе «5 аа ах ціу Уві рго зеб АБЕ ББе беб біу бе" Біу ба" бі ТВгобБіш бве ТВе 55 «56 ів ТВг о їі6 бе? бек ів Бій РгБо Ав Ахо Бе дів їВе Тув Тук СУХЕ
Ба БЕ 5 ща іп вів тер оЗег дке й5о ко реа Твг о бне бїу 01у 1У Тег бух Уві я ач Я із бів фе АгЕ баб ба" бер
ЗО
«ВУ 47 «їз 3593 ха ДЕ
«аі35 штучна послідааність «ІОВ У «аа ТБСЗУЗ КОЗ Не вазуючнЯ домен «ах 4? атрЕнерсяс сарснезвей КСЕСТЕсСТе стдетастсх вистсссвна тассВсКеВЕ Ба вавсссваає стїєтвасвя звсткасаса сесосвсове всссздсасс сВаВЕесВКВ їв пЕсасвссит савжсттїсст ссбссксссв аязсссвави всвсесткат ватстсссвЕ їв зсесстязви тсасвівсвє вебкВсннас діви ссасв язвасссбда ВЕКсВаВе 298 застнитаси фкрасрЕсвЕ вавевсЕКає засвєсвара сававссвсв ВеВинавКав ва тзсававса Свіст ввжсявеЕс стсВссвісс ївсассанна СсТВЕстиВах ЗВ весзажисат зЗсвсвідевс шВсстссВас звадкесткє сзвсскссях сдаинавясе й агстссвавав ссязаннеся вссссдяраа ссзсзивснт всаВсествсс сосВТессЕЕ На вата тва ссааовоссз веїсвВестТв асствсстівия Тсовавнеєте стиесВаде ав касЗїсессв ТдкавішЕва шаВсеаїВиВ серссвваня зсваскасзва васесовеКх 5 сссніВсідв встссдасви стссТе с стстасвисв зксскассвх вас БА
ЗВЕЇВВЄВЕС ЗаВиКаЗсВК сс сеКВе Сссвіванс ЗзСДаЕВКсЄ св аВсЕВС та тасвсисара врарсссстс сссвистсси вЕісвеаває всаасвяксє сссстЕВаХ тво зсзевзасік звасвесзЗнЕ тові їстссв закЕсісаЕи ТссВОСТВВї деааЗстВЕЕ вав ксфдовяска звазвостве ВЕсстсвЕТЕ вавдКстТскте шсваднетоє ТВО вдКВес за
Жтсейсаиве стзератвсз сівснтвсва садкосссти шасвавенесх твактвката за вкатавсвкта зсестзисяр ТЕсєттаїаст авоївсвзаїс зрзавттсаа дизсвиаВке за3а зсдЗІТВссЕ скдасавнаїс сасвавсовоа воссВсеєве звствавсяВ оси сЄ чо ваше Всаске сет Та ствкрсвара ссссааВесс встзТватта савсевеК 158 ссттасТВЕК ВесаВиее сстВиксаск ВеКтссксви ВТО ЕВ КТСВЕКсВЕЗ зх
ЕЕсЕНВсссн яСЕВІДНеВИ ЗІСЕЕАТВеЄ КесВЕВЕстВ взессавах кВсєсавЕся 1268 кеТтксасес Вісти фвіаквавас визаєсвсса своя ВссВисТСя КК зЕтЕтазиєт зсатразстн шівзссвясве звассяреда задсссстаз вохятквах Х385 ївТдвстсВЄ ссваассввс ТЕссВВНеЇс сеасаввеї теавсвЕсно ВНЗ СЕВАВ аа всзаваїтса стстсвссвї садсавсстя кавссівитв Вс свеєзвак Ттазкастис 1588 саавсавтвка весвїзассс всссаєтттс висвеВевя ссвавжЕсвая даєсваасее ї565 жеежксаВКК За ке хлібу 48 «Ваїх СН «іх Білок «Іі3» Штучна послідовність ей» хай ТКА Сраеав язуючий домен «щМх 88
Бі ве фу бог бег Бр бук ТВе нія Те Сук бра бр Су Вга дів ї 5 з ї5 го бін віз із бі Аїз Бгто бег Узі Ре ів ВБе БРо РКО фу Бра
КЗ хе 32) іу5 Ахр ТВг офво Ме їі ЗеБ АБ ТР о бго бів 33 ТА? Суб ЗХ Уві ща ах
Уа йо Уаі Зег Ні Бій АЗр Бер 53) Маї буз ЛЕ АВ Тео тТуК Уні 5а 5 ще дер у УЗ Фів УБі НІЗ Аза Аза фубє ТР обує ро аква ів бів та їв ва
Туг вва загс Тпг оТує вга мні Маі Зак Уфі іо Тве Уші їв нів Фів 85 98 в йзв ів ія Ах біу губ Аза Туб Аїз Сує із Уві бег йбп ув із ї8а 185 Ко іви Бгто айв Рго їіє Яї: Буя ТВг (18 бебі вів іує Щі бів вге 315 128 5
Агр обі Рко біб Узі Туг ТВ о івц Бго бро бек бРЕ зр біз ем ТВ за КУ аа їже вел бій Уві бек іо ТнЕ Су ін Уві бух іш РВЕ ТУЄ рр бег за і5а ї55 о дев ів ів Мі Бій Тео 550 баб дз 5іу Б Бко біз Аза АВ тує що БЕЗ 175 фу ТВг о ТвР орго Рко Маі із др бен Ар БіуУ бег Ра бай фен туф аб бує бе тТвпге Ухі Ахю фуз Заг Аке Твр бій біб 41іу А5й Узі РКе 355 ев ах баб Сух БЕгБ уУаії Меї Ні бій Аза їез Ні Аа Ні Тує Те бій ув тів 235 зв ваг Бе) зер Беб 5ег Ро щі Бій деЕ нів Яка дев ЗВ бе БМ Ах 25 Ка КБ а
ТВРоЄїу ТНК дів Мет аїа іу Ніє Зег рго дв ес бів Уаі ій Щев чаї бів Зегс бі» Азія Біб УбЖі бух бух бео СЛу бек баб Уві Куб Уві 68 8255 а
Зате Суя ух дів бе біу БІУу ТОР оББе бЗег сш Баг о ТВг оМеб Ніж Тра
КУ ян
УЖі Аг; піп діа ро У бій лу без біз їРБ бе біу тує Щів Ахв жа а лав
Бго Зеб жеє Аза Туг ТНе Аха Тук Аза бї1В уз Ре ух ар АК Уві 385 ща зії Зх
ТвР Ощів ТВ АТО Ав» фу Чеє ТВг обеє ТВге йія Туєб Меб бів фени бек
ЗІЗ зза 355 бек іБи Ага Заг бів йо ТНе дів УНі Тук ТуБ Сух Аіа Ав Бр Бій зав Зах 35 уві нія Ту Ахр о їув Ахп «Ту Не Бгто Тук Тер обу Зп біу Тег фев
Зк зва ЗБ
Чаї їйгб Уві бег бог БЩ1іу Бі бі бі бег 535 535 БІУ КУ ба" щу за ЗУ5 зво
Бі бі Біу баг біу 1у Шу (1у бек Ар Кі бій Меб Те Бій баг
Зх за 395 за бБго ба Те фей бек Аза бЗег уві біу Ах» Ага Узі ТБ о щіе ню оСуб
Бе ча щі
ЗБ Аіз Заг бег бег маії бес Туб Меж дей ТРО Туг біз бій фух го ах Я У
ФіУ фу (3 Бго іу5 Авш Тер Щ3іе Тук Ахр Зк бек фу без Аза бек «5 588 зх
Фіу Уаі Рго бек Аква бе баки 51 баб бБіу бвб обі. їВе 3) вве Тве а5а 355 зай іо Тве Ті беб баб із бій Бр йхр азр о РБе Дія Те тує Тув Сух ав5 ав ат як ціп Біа Те оЗБе Аве Аха Ро РКО ТвРоРве 01 О1у У ТР офує уггі аз0 Зак
ЗіБ їїе ух дгд бер бек баг 58 «жах 45 «ще Б «3122: ДНЕ «АЛ» Штучна послідовність ха «аз ТБСЯТІ СОЗаа язуючий довев «4805 з віркнзшеяс сзнсдсвЕек КеВеКсскс стнетастсє квстсєссвра хассзсеКЕЕ Бе кадсссвавї сКіссвасва зактїсасаса фрессвссвЕ всссврсаєс ТЕЗЕ ссВЕВ 128 вЕТЕсВссВї свВетсєТссЄ стсссесся звавсосавка асаоссжсат ваЖетТесесВЕ ї88 асесскранв ссасзінсвї вето тирає віВавсоснсв зас сетВа ВЕК ааВКс зай застриїасв ЗЕЕЗсяВеНЕ бЕЗБИтВсаї заідссвака сававесесв ВЕЗЕКанКаЕ аа
Хасвасадсз срізссвві вессввБсВес стсаєсвієс фвсассевиа ствестваяХ зва весаянисаї зсвсатосвс ввісіссаве зварссстес савсксссях срвевавасе а зЕсіссявав ссваввввсв десссваваз ссзсанатдЕ зсвсествес сесаКесКеВ БЕ ваткностдо ссвзивасса деїсярсств зсстисства зсававЕстх ствсссваде ав
Касаїсвссв СЕБЕ сВЕко варсзажвик седоскдвка зсзасіасова ВвесВкВесх Ба кесвіВсТях асіссвдасвв сесжссКІс сієтаєсвяка вдстсяссвху вкасзававе БВ зевбвесавс зеввозасЕ сстсєсатве сссвкеЗїде вбшаввкісє всевкавссає ТВ
Тасвсвсвка зразок тстє ссідіктсср дабсввонис зсвасаатте Ктсесткавх тва зсзнкиасте адасвисави гсЗтТетссв авіїстсвре Сесввстнаї всззсстае я кети иЕна зреаасстве вІссісвиїв ааЕКістТсКх всваввеїес бвкаввсВсє Б. тксввкадаї ствсватвса ствнЕсЕсно сазвКссестТЕ десавввнсєї твявтивати За виді всВУта зссстарсве свт сатасї загтасаатє зезаакссза вовсававтє ї830
Всвистассв свдасзаВкс саскавсвса коестївсаєдЕ янстдавсвя сет аватся заве кавжасасни ссктріВуВ ствтвскоа сессзавтсє зстасваєся сзасевеЕ мав ссітасввя восазариаває сствиссвсс весієстсвв водезяасвя Ссврисева Б вет раїссЕ вецетнцсни ЗісреніКис вЕсВеВіскВ зсаїссадах шасссаВКсх ча себессяссс ТКС тВСВис КВтарвиКає зкзвЕЇсвсса бтрасттвсви бессавстся зЗяЯ
ЗЕтЕтаавЕх зоагвзаств діабсевсвИ зазссвЕнаа задеесства ваза хи тя васісаї ссазаствЕк КіЄтриввОє ссаїсвавеє ссввредясаа знак ствЕЕ їв зсвизасіся ссстсжсах садсавссів севсстЕав ЗБЕ ТвсвВає скассасвЕе ї5882 свасевішка втсвкзассс йсссаетЕМс дЕсеЯзЕяна ссзаввтвно ваксзавсек ї558
ТсстссаВе ав Ва кеїї» аз
«ЗИ Біло х215» Втучна послідовність «АВ» «жаїх Т5СЗХ с езв'язуючий домен «аа ща бів Бгто вує Зег Заг ойяв о іуб ТВ Ні Твб Суз ВБго Бро Суб Бго Аї8 3 5 18 15
Бо бів біз Аза 51у Аа рго бек уді ВнЕ ів: ББе без бгРа Бук бро а їх За іх Ар їне ши Мак іа бек о дке Так ро 1 Уаї Тве о Сух маї Маї 35 яв 85
Уві й5в Уві бек Ні біз бар вро біц чаі Суб Бе Аля Тгр ої Уві ща ха ва
Аєр піт Уві 1: Уві МНіх дей дів ух ТВ бух Рго Ав ін Бо вія 7 75 ке
Тук йщй баг тТйБ Тук ака Узі Узі бек Уві ец п узі без МІХ БІВ 5 за зе
АБО ТО Бец бій біу бух А18 Ту А15 Суб Аз УВІ баб АЖА бух ЛВ зве 185 ка іо Рго діа рго Тіє біб Бу ТВг о Жіо беб дуб АТ Бу бі бій ге ца за 125
АРЕ 1 Бго (ів Узі Ту ТР фею бео Бго бев йгРЕ бер бів Ге ТВ
Іза ї35 їде іїуз ве Бій МаЇ Явг ібн ТНБ Суб ів Уві уз БУ Бе Тує Бра Бк 145 ї5а ща 128 дев Ще Аза МН З тро біз боб Аа біх бів Бо бів Ал Аа Туг
Її 178 375
Куз їв о ТВРе Бго рРко У3і ів й5робег ар бі бег Ре РВЕ Бец Туг їн і85 її бег їую ім Тнг Уві дхр ія бек йге ТРр бій бій біу дм Маї вне 155 ща що зве бує бек уві Меї Ні біб Аіз іво Ніз Аа НІВ Тук ВР обів Суб 3 зї5 га
Заг із бег гемо бек бе щі Щів Аве Ні Ве вай Берг бак Бен Ат
Уа 5 чав
Те біу Те бів МЕМ Аза бі Ніб бег Рго АБО бЗег бій чаї іп ев тах 5 Ж
Уаї Біб бек бі Кіа біз Уві ух фу5 го 0і1уУ Хає бак Уві Кук Уві зве 365 а беє сух 1У5 Аїйа бек бі бі їВе Бе ве АбБЕ бве Тве МЕЖ Мі Тео
УЖі АР ій Аза Бко Біу біп Бі їв бі їв Меї біу Туб їв Ав 8258 ах зав
Рео ог Бег Дія ТУР ТВР Ак Ту» дхб бій ух Ре бує хр о АКа чаї 3е5 ма 35 За
Тк ів ївг о Аїз й50 фує бек ТВР бек тТВг дів Ту Веб Біб фео деб
За З 335 ве їв Аг ее Бі) Яр Те ліз уві Тук Тук Сух АТЗ Акя Бра ів 48 За 558
Ма Ні їук Ахр був Ахв біу Ре рго Ту те біу ів Бу Ве ген
За зах
Ві ТиК уві зег загс сіу пі пі» біу щег бзу ві біу 61Уу бег ау ща ЗУ Зне «і Бі бБіУ Баг бі 1У Біб 01у бБеє ве їі біз Ме Те два Щек 5 395 95 55
ВБо бак ТвБ іо бек йіз бекб Узі піу дкр о дви чаї ТВР Ме ТВе Су» ро за 5 бек аів8 Зег бог зЗаб узі аб Тує Веб да їгбе Ту? ій бів Куб го ч86 БУ аа піУ Куб дія го фу5 ДРЕ ТРО Хі6 Туг Ахе бве ЗБе бух ав Аза Бек ах а 45
З1іу УВІ Ро бегоАге Ре беб біу чего бі1у беб бу ТВРОБЩІО Бе тег «о Дак За їв ТВгЕ Сів бег Баг іву бів бро дже Ах пе АХа Таб Ту Тук Су
ЗБ «а 5 а чів ців їБо бег аг кб ро РРО ТВ бе 1У Біу біу Ти бух Уві чай за 5 538 Ті уз АКЕ бек Заг Баг ща «ах З «иії» 593 тії» ДНК «ТЗ Втучна веслідевність «вх «аа» ТМОЗа СО зв'язуючий домев «абих ЗЕ зквжазвсас савсвсенех ТСТСТКеСс ствстасКсх вЕсТсссВЕВ Вес аєсКВЕ Ба
Каксссваат СТЕсСтдасаа застсвсвка трессаесих вкссввеаск ТКаеВесВсВ 128
ДЕТдсВКсВК сеВісКссК сЕКссссссв азазсссвави зсзсссксає Васі соКе ї5а зссстаев тсЗсЗнсВХ КЕтвЕТяКас вЕТВакссаси заваасєсства витсвавте а ваетвеТасЕ ЄквасЕВсик вЕзнеїВсах заївссваака свазвссися щеаркавсаВ БІ тасвасвисв сктзсситВХ вшісЗвсвКе стсвессвісс фасвссврва ствЕстВВах яко дЕсзаКесає зсЕсасЕсвс яВЕстссвВас вавикссткє сарсскссВх сваранавсє хе ветосзазе ссаанекдса весссврядна ссасакитах зсзсестЕсе СесесссКЕ ща дазікарвсіда севаваассав ввісавсств зсствествЕ ссавзвевсєї совіссваце 54 насассиссв надів ни: девеваєвев садссвиака асвастасяв вессасносї що сссВІВеТвЕ Ветссвасев КТС стстасався ВистсвесКЕ ваасваваКе що зднЇаисві: аривовасаЕ ссЄстсввс Косі иЄ ЗКВЯВВСТеХ дсвсвассає та їзсзсвсвва араксскктс ссідісїєсв вкїсакавйє ясзасваїїс ТЕССсТЕВаЕ тво всадЕаастс ВиВСшесиве ссассКТссв зас аЕе ЗсеВВСТеКЕ ясваТсТНКе ща сетванитяа зразнсстнв віссссвЕсв ЗаКеКстссЄ везВВвекє сова Катаск ва ттсавсаках стасватТнся сЕЕресЕева садрссссіВ васзваркексї еВ зва ввазсвсвВЕма аксстадксзе Веста аабіаеааєс зеаааєксва вясзвавіЄ ї828 всвзсїзсск сркасаваяхс саскадсвса восівсасвя застави свя сстдаакех ща варизсасви ссвівкаєв ссвквсвава ссссааєс застава саасвЕВех ма «кехаствия вссзавваає ссбнкїсвсс вЕстсстсви втввавнисви сесаввквва ща
ЕКТрКЗСссВ КСВЕТВЕСКВ аісвЕятнис ВЕсИНязств веасссВЕе вясссаЕхся 1250 сскжссвсся ТВЕстосВеЄ Тнтавшавас Здавієзсса їеясттвсад тессавстеВ 358 звтвіззВІї зсманст: вівтсавсає звассавека задессстаа яввасивакх ля
ЄзіднстсВї ссвазствиє КЕсбИВиЕЕС ссзссзавЕї Єсавсрвсве сокасКТВЕЕ таща зсададітса стстсаєсаж свисвдссти севествета Зк Їнезас МіВсвасєре ща свати вісвіснсс всссасКЕТе весивавика ссзаЕитиКа кассвааск їі се ссансї аз ї555 «8» 53 «213» 583 «візу Білок «МІЯ Втучиз мосяздаевність и? хау ТЗ СОі-за язуючий демен «ааах
Під Рго бух Заг обег Ахе бух Те Ні ТВР Суб бро Рго Суб Бго Аїа
З 5 38 5 го Біб йіз іа бі йіз Ро бег уві рве зіву Ре РРО Рго вух го та їв За іуж дер ТИР Бен МЕС Хі 5 дРЕ ТйК оБго 83; Уві Те Суя уві НІ
ЗЕ за 45
Уві ав уві Зег Ні 1: Ар орго біз Уві бух Ба бий ТБ Тує Уві
ЗВ 5
Аво сіу Узі січ Угі Мія дзп дів ух Те ух го де Щи ЩІ іа 55 за 75 що
ТУР дай бек ТНК оїук ги Уві Уві ее Узі без Те о Уаї бер Ніб 51 5 за за
АзроїгВ бе) дп Біф фу Афа ТУб А) був Вій УвЬ баг ши Бух й їде 15 мо іо) Рко іа Ре Сів бін губ ТвВе Ще беб бує Аї5 був 5БіІЖ бів та їв 325 бгЕ БІВ БгРо пів Узі Тує ТВгРофею Рго Рг ев дб вер обі фе Те 138 135 148 іув вки Бій УЩі баг" іш Те Сух во УБі Куз ЄЇу Бне Тук бко ж ї5а 355 ї8а ди Ще Аза Маі 530 Тео бів беє дея біу бій Вго бій джн бай ук їе5 ща 15
КУБ ТАБ ОТВе РРО РРО Уві Сем ах бек Авр біУ баг о бБе Ре ву Тур 16 зх 198 его Бух ів. їйе Уві А5р бує Звб йгя ТРо бів ія 1у й Уві Ре 85 зав 5 бак Сух бег Узі Меї МНіз ім Аза фе Ніз ба Ні Тук їн бів фу 23 зі5 хе
Зег ін беб фе баб рго п3іу бів вРя нія дор деп бог бвгозіец Ап 525 за КІ аа
Те бі їве бів МК Ав сіу Мі Заг бро дха бе бів ща бій без
Я з5а 23
Уві ів бег обої ко біб Узі Куб кує РгОо бі Бег бБег Уві Зуб Уді з5а ах 78
Зевс Су фу дів Бек Щ1у Тук ТвК о КнНе бев Аги ба Те МЕЖ ніх Тер 75 «Ва зах
Уві АгЕ Вів Аза Бо бу бБіп біу без 838 Тер Меж біу ТуБ Ще Азв
Бгто зеб оЗек дів Туг Тбг Аби Туг о Ава ПІ фуї Вбе бух бер дев З
Зах З 5 Ів
ТвРОгія Те АїЗ Ах фу баб ївВе бек ївг Віа Тук МОХ 3 беу бер
Бе з За
Бак окіец Аг бег біс вер ТВ? Аз Узі Туб Те Куз Аіз Абе бге бів 388 5 З5е
УЗ Ні Ту Ар Тук аз шіу бе рво Тук тво бі іп Оу ТВг Еви 355 За лав
УВЬ ївБ УВІ бЗег бек біу пі п1у біу хаб ту бі ЩіУу БЩіуУ бег ЩУ зт ЗУ зна
Фу Біт Біу Заг бБіу біу бі б1у баг Ар бів ій Мей бе піп бере
КО З 5 чо
Бго бек Їнгбоіву зав дів Зег Уві бі бро Аги Уаї ТВг бів ТвВг Куз ча Уж 5ае дія бек бБег бег Узі Зев Тує Меї дви їгр Туг Біл бій фу Рго ще 325 «3 біуУ зуб діа рго Куб Ас о їгр дів Туб бер Беб Баг фу беб Аза жає 835 За 45 ців Уві вБго 5же АРЕ Не бек біу бек об3іу бек 3у Те бін Бев Тве ка 5 Я їви ТВЕ Хі бег беб фво бій Бге Ар АБО БНе Аза Тве тує Ту Сух
СІ ат У ва
Біт бів їбробев бе деп Бе реє Тве Ре Бі БЩ3іу Біу Твге бух Маї
З85 9 455 и Де бух АгРЕ ЗБК ЯвБг Явк ха «ах 53 «іх 1572 «Ли» ДВК «335 Штучна послідовність «вив» кийа» ТЗІ со зв 'язиючий демен «ОйУ 55
ВЕЕназасВс сввсвсеКеї фсбсттсстс сідскВсєсї десссссяда свссвосвЕї ва дадсссанаї скСстввсав засссасєва сЕссеВссеХ всссввеВеє СЕаавссВсВ 128 вЕтшсассрт саЗКЕсЕКсЕВ сЕТссєссса взасскаавв зсвсссжієВЄ язсетссскВ ї5а
ВвсксствавЕ їсасВсВсЕх ВЕ Есевас втвавссвЗся завжссква ВЕС КЕ
ВастинеВся Тераскнсис квенЕТвеаї ваїдесванз сававесснся вЕЗнЕВесаВ За
Тасвасвесв свсВесВКрх ВВЇсавсЕес стсвсевЕсє БВеВссВаВа ствЕстЕаВЄ зва внсзавесях зсесатвсде ВЕЇстссаве ававесктсс савсссссаї севавависе аа віссссазав севозакася шесссвакаа ссасаветЕЄ Зсасссквсос єссзїсссВЕ ща катЕавсіна ссазвааєся сЕтсаВсктВ ЗестдестЕи скзаввессх стакссавеє хав касвісвссв ЄвЕзЗикНвка версзакиве свисснеава зсвастваз вассесвскї вав сссЕтветав астссвасвв сЕсЕТсскхс сієєввнса вветсвесиї деасзиваКе воВ вЕЕтЕКСВЕЄ ЗЕЕВЕЗВСВЕ сССССтКаТВс ссвтваТис ЗіваВаАСсЕ всВсВасКаЄ УВ тасвсвсвеа аварестєтс сствістссв детсвравеє всазсваєтє ткесства тща зсзвизастс акзсднсвиВ їсвтжстссв аескексввВ Коси сТВЕх ВоВассТкая 838 сствнвніна зкзавсеївЕ ЕссстсвяТВ завеїсЕссх йсзвавистиє тедаїасасє що тсєвЕсвває сіасратвсз сінвниївсва сависсестЕ висазияисЄ Вата Ка Ба вЕЗТАСсЗТЇВ ассстВвееяи фаст Тасє звасозсвиє зезааїссяа дазсвраве 1828 вслвстасся серзасвааіс свсдавсавса дествосВсви зВстиЗВсвВ собака зощо кавсасзева ссштвсНтЗ сідтведана сессаавтсє зстасваста савсевяє ЩЕ сстбастдви вссааивнаоє сстЕнісасс вбстссісви шВіднавЕсвя свв есВща М дев ссе ВсВЕТКесни ВссЕВИМНВАС вИСсввиссьВ асвбссвват сассеваТех 1368 ебкссвссє ТеЕствсвіє феснввавас зрадієвсва хсастївсВО ДЕ садеКсВ аа вититазавує зсасваакїк кіз їсвксак заассарева задсссства ява Виасх ї385а тасазсїсвВї ссзаанстщих Сет ЕвеВсс ссвксяанвЕЄ зсзвсвщозВ ЗЕВС оКВ 548 зсзвадітка стстсассає савсадестя садестваєв зве тає ов свзасзвсння ктКртаассс асссасткКс вескравниа сезаЕнТЕва даєсваасвЕ 1558 їсстссвдеї За ха «іх ЗВУ єї Білок каі3» Штучна песлідовність «а «яй3У ТС) СОЮЗ ЗВ'язуючий домен «вах А
БІ ГО фу Заг 5ає ВВ Бух ТНК Ні ТНК обуб бро Бго Суб Бго Аїа 1 х 18 15
Бго бін» Аіз Аз Бі віз Бго Зегб Узі Бе фев Ббе Бго Бгеа вух Бго 28 25 за ух Ах ТйбБ іви МеЖ її бек бра Те бра біз МаХ Те бух чаї мВ 3 8 85
Уа АБО УВі бЗег Ні бін Ар бга біб Уві Ку« Бра деп тр тТуб Уві
За 5 ща й5І Біу УЖ біб Уші Мі АБ Аїа Бу ТР оБух реРо АРК ів 3 В
ВЕ ТВ 75 да
ТЧуг Ахв Бег ТВг о Туг Агв о маі Маї Бех Уві бе) бе Маї во нів ІА 85 за 5
Ар їгб ви дея Щіу бух із Туг Діз Сук Аа Мад бег Ак» фін АВ та а ще ів гро із го Біе бін фу ТВ Те Зег вух дів Гух ЩіУ Бій РРО
АБЕ Ма бго Бій Уа Тує ТАК ого БРОо бро бБег АБ АХ БІ Зв ТЕ і38 135 188
Кух ав бів уві бек їеи ТВг оСух фе УВІ ія Щіу РВЕ Тур БР 5ег
Ак Ще йіа Уа3і біб Тер бі бег АБа 83у бів Ро Зіб Аве дха ТУб 1655 їв 195
Ку ТиР о Тне Бео го Узі із аБо дев або бі» беб Бе рне ів Тув їва ї85 КК б5вг Був їза ТВгР ОМаі бер бух бак Абе То бів біз бу Ах» Уаї Ве їз5 ва жа
Зег сух 5жг УЩі Ме: Мі5 біо Аів ів Ні Ажа Ніж Тує Те бій Бу зів зі5 228
ВЕБ їжО бег ів ев Рез Щіу Бій АРЕБ Ні Ах й Зег бек ке Ах ке а Ба за їве і» Тбе бів Меф Аіз біу Мі5 баг Рго дз бе? бій Узі бів 29 45 за ЗЕ
Уві бів бе» Біб Ро біз Уа3і ух фух Рко біу баг бек Укі іух Уді ей КЗ ета
Бог був ух йів баб 01 Тук Тве рве бег де бе? ТвгР оМеє Ні тер 875 я КІ
Уві ки Бів Аза Рго Щіу бБіп біх зіву бів Тее Щі Бу Тук Ї3е Аха за 95 за
Во ЗК баг Аза тує ТВРодей Тугб дбп біл фує рве із бр йдеш Уві 3в5 За ще За
ТВг Щі Тве із хв бух Зак їйгК обее їнБ о Афя Тув МЕЖ 33) їм Бек
Зи5 33 335
Мав ія) АгЕ ба 510 Ахр о ТвВг о Азфа Узі Ту Тук буз Афа Абе рго яв
За зЗа5 З чаІ Мія Ту Абе тує деп біу Ве Веа Ту» Те Біу бій і ТР ви
За ЗБ З65
Уві Те Уві Бек Бе віу Фіу пі біу бек пі БіУ Біу Щ3У баг щу та З зна і Біу бБішж Баг біт Бі Біт Біт Баг Ав Тів бій Маб ЇНг бів 5вб зи Ба 355 що го Заг о ївне о їби беБ Аа Бех МаЗї сбу Ахр Аг Уві Вб обі ТВг Кух
Боня чів 5 бек Аіз бек бег бег Узі баг Тує Меї Ап о їРр о тТУє Бін бія ії ро чав щї5 зв
СУ Куз Аід Рго іух ге Тр Ї16 Туг Ар обев бак фух їву Дід бер 535 аа ща піу за) Вго бве Ага Бе Зк Б1уУ бог Біу баг обі ТОК бів Ре тек 8585 55 зв іч Те Щі БЕ БОБ во біз ого щі дер вне ів ТНК Туб Туб Сех аа 45 «о бів біл Ткр обег Аг аа Рго Рго ТВе БВе БіуУ Бу бі ТВг оту УВІ
Яйе ява 95
Фіз Кіе ух дед Жеє беє бек «ійУ -51ї 1575 «маг ДНК «я ЩтТучна послідовність 238 «а33» РМОЮУ СЮЗ-зв'взуючий домен «аа 55 збКадеазисзвс сзвснсвшеє КсссКТоСтс КтВстастох ВЕсїсксвна тассасенє 50 щавсссавас сскствасяв звебсвсасв свсоссвссВу вссосевсвсс сеЗВиссВсВ ща вЕСВсяссВК сяністесоє ссссссссся завсссяави всаєссісах касі сснЕ з
ЗсссствавВ КовоаЄасВЄ все всас відвессвсв завяссеєва вЕКеЗавеее ща ааетнеТасе КЕВасВясВК КЕОвЕсВсяХ звтшхсзава сазавссвсн вЕНдЕнЕсяЕ За
Таєвасвиса сиїассЕТих ветсвосвес сссассвісс Фдсассавее ствеєтвВах Яке висзавасас скоса сЕс ВЕжсКссзас заадессксс сазвссессаї сиздовайсе ха асстссвазЕ ссзазвиявся вссссдниза сєсасадасЕ зсасестВес сс сВЕ зва
Вата ства ссязазасся ветїсавестЕ асстрессве СсвазвЕсеЕ стагссавнє ав васаїсвсск Єдрадтвсяз вещсевтвшеи савссвраво зсавстаєзве вассасвесЕ ква сСЕЕТЕСТЕВ ВСтЄсЕасВК СКК «ссКасавсв звссассВї Вес Еаие во
ЗЕВС Є заднезаєве сісти с сссдівабнс аївавнессК доезсвнссве 788 їнтесвсяка звадсстсїс сктвістскя деїсенаввє зсевсвастск тестах тва зсаввзасіс зЕзтвесвЕВ ат ссв ваїїстсави їссзвссВвЕ везе снеВ кв «стдавитТиз зкзаксствВ КесктсВаКя зоввБістскх дезеваєтЄс траві васс ва хтсвЕсавяї сбводаїдка стрнВівсна свВесскссВ васзавнасх свавтвяаВ За виатасвіїа аксстзасяк гроєтасаєї забїасваєс ввзавеєсвза прасакавЕс за всесастассе сррасваакс сасрзвсаса всстасесеВ авеїдаисяВ ССЗ Іо сзЕВОсасЕЕ ссВТОТаКТа стЕбвснВиа сеєснанеКе вежатраєта сзасквеКхЕ аа ссЕсастЕВи вссВОБЕВНс сКЕВЕіСаЄс ВЕСТ КСВВ ВІВШОНВКВЯ КЕсВЕВсВКа ї1х0о ясне НОВЕ ТНВсВЕ ЗбсравтнЕс пЕсСЕНебеТВ зсатссавях давсссаатєХ ака ссЕісснсєс гебсівсатє зебавиоваЄ зравтбсвсса тевсствсви тЕесаветса ізо зЕсВтавшіє зсабрзасти шівісавсеак вазссякека задссескаа ВаВаСЕВяКї 38 інки стсяк ссавяєтвие ТЕСТДВиВсс ссатсаяеКе сЗЕсдЕсаК КНТ Е та звсанаектса стстсассаї сввсавсстЕ савсстваєв ВВ сВає саке їй саасантвва нісріаассс зсссактіЕс вровранвеа скваветива каїсзаасВ 55 ссіссаве а ЇХ «ах 55 «щі За «їй» бБілюк ал» Штучна послідовність
КАХ
«шЯЗх БиЗНО Сі зв язуючни доме сну бів РО Бу Бег Бек йщ) ух ТИМ іх ТК бух Вро бро сСу5 Бго АЇїа 1 Б: 18 15 тре із дів Аза Щ1уУ Яїа РРО Жеб уві Ре іви ве ого бгО Був вга
ЗВ Е ІЗ іїу5 Ар ївР іши Ве (ів Зек Аве Те о Бго бів Уві ТВК Суз Уаї Уві о ЯЗ чві дер Маі бек Ні 5) Ар о рго бів Уві Буз рве Ай їєр о Тут У8і ща 5 Ба вер бі Узі бі) Уві Ні доп біз іх ТНК Бу ге ага біз бів вій та ї5 а
Ту а5а 5ег Того Ту РЕ УВІ Уаі Бек уві бви ТЕ уні ів НІХ Щи
ВХ за 5
АщУ їтвр іви дхп Ту Ку Аїз Тує Аіз Суз Аа УБі бег Ах ух АТ зва 185 ща іви Бко діа БгРо їіе пів фу ТВг о Фе бегб о куз АТ Буз бІу Яців ко не т88 125 ав пів вго бів мі Зуб вк ої бео Бго беб АР дщр бі фей Те 135 135 їА8 кує яп Щій Маї беР і5о Твг Суб ву Уві Буз б1у Ре туг Ра Баг 155 158 55 ІВ
Або їі діа Узі пів Тео бій бег йей Біу Бій рез біо Ай ша бу 105 ув 5 ія ТЕ тне Бе Био Уві їв) йо бок Ар БІіу Беб РБе Ре фец тує зва ї85 їі988 бек бує ев Тйг Ві Аброіух б5ег Ага Тр ія бій біу дея Уві Ре 95 288 285 зег сух ек уві Меї Ні біс Аі8 іви Ні аа Ні Ту ТВ ІА бух 218 ща а
Бак іщи ек фею ба го Оїу Яїа Абе Ніє Або Або Зоб Зеб Бей Ав 225 аа 235 28
ТвВг Бі ТОР Обій Мет із б1іу МНі5 Бак обро вх Бае 51 Уві ща ія; т45 я5а 25 уаїі Щі бег біу Рго біб Уві зу бує ргОо бі бег 5Зег Чаї Був УВІ
Ба зе5 зу кг суб БУубБ Аза Баг бі Туг Тйг рве беб Аби баб їве Ме Ні ТРО ува 85
Мазі АгЕ бів Аза РРО сіу щів Ху се бів ТР Ме біу Ту Хе Ав «аа жа зва
Бе Зак бак дів їУук ЇВгБ ода Туг йха біп іу5 Бе уз дхо Акв о Маі 385 за ЗІ за ве ів таб дів й5О бух Хек ТР бек ТВге дія Тує Ме бі іву 5ег 325 з3а 55 двг їжу дв Заг біб вар Те ДІ УЗ) Ту Тук бух Аза Аг РРО Що за 5 За
УВІ Ні Туг АБО Туг аа бі РБж бео Туб ТГр обіу Бій біу тб без зв за ЗЕ5 чаї їВе Уві ак заг У сіу біу «1у бог біб Бі іУу бі бЗег щу
ЗЕ ЗВ ЗВО
Фу і щу Зег бі бі біу біу баг аз бів бі МеЄ ТВ оща ат
Зо з9а Зах в
Бго Заг вт ів бе йіз Бе чаї Біу Абрв Ак Уві Те Ме ТВе Сух
Я Зі 15
Бвг Аза бек бег бек узі Зег тує Меї деп ТР Туг ін бія ух га ай ща «а
БАБУ Куз іа Рг фу РЕ Тео Ї36 ТУБ Ахр обеє бек фу вен Аїа ще воСЕКу 38
Щіу ві Вго бвк АРЕ Бе бе 01у бе біу бе Бі» Твбобів рве ве ви Твг о тів Зег обер іс бій Бгб азй Ав Ре Іі Те Туг Ту Сув 05 «та 5 ща пів щія тТгро5Бе АРЕ Аяа РРО реа ТвР орРве 0І1у бі 61 Так ря Ууді
С аа ак
Сім Щі Му Ак Зо баг дев зав
«ійх 57 «Ех 4572 «іл ДНК «8335 Вмузна впеслідовність ка» «аа Т5С393 СОЗ ав 'язуючий домен «ЩЕ 57 відйвадкає савсревиеї сстстЕсстк седебастсї вЕсссесвва ТассиссВЕХ Ба кашсссзаах сехссдасва ваєтсвсаса ТЕсссяссЕЄ вессввсяєс СиВаВссвся 188 кЕсдсассЕе седесктоої сісссєссса ззасесаадяе зозссексВх вяКеКсксЕВ зай асссстдевВ ссзсаївсее БЕТЕСТВЕеє ВТЕОЕссасв Задассства Вессаввсе зе яассВВТасВ СЕОеСКесАК ВЕеВЕсЕсЯХ васессеава саевессвсв кеаавесяя зве тасзаслсв сдізссЕеЕ вебозЕсвес стевоскксє фвевссавца ссврсбдааї Зоо вЕсаовисаї асвсатЕсис вЕтстссваЄ вевшесстеє савсесссаї свавдааваеє БУ всстссавна ссаваивяса Вссссдавяв ссясанетТЕЄ зсассстясє косассссвЕ зва взтванствв ссваваавсса вебсавсств зссзвестив ЄсазвевВсяех ссвтссваве «а дасасснссв ТЕвевТЕнни давсзетних садссенане асзассасва дассасвсст ва сесЕТЕсВдв Всїєсвем нив сісСКЕСТКс стствеоврев зиск ссеї дезсЗоВице «кв аеЕктквсаес здяквазсех сЕтстсотЕс сорт ватис ЗЕшавЕсЕсх доевсавесяє зв ївсаєдсаки зщаесстєтс сстВТстссВ ВЕЄсЗЕЕЕЄ везасваєоє ФССестЕая зва йсадизастє заасдасяци се бсіссв застстсеве сссаЕствВХ весна тстввВ зав
ВетЕеантка зразвсствя ВТсСссВАТЕ авдВТстсст ксванВсТтс ТЕаататасс зав
ТЄкавсаваЄ сбасвеквся стдВеєдсвя садшсссстЕ Вдесзаввної таЗВсвваса зва вата кта згеставсзе Увсттатасе ваттасзатє ваззаєтсаа вазвсаднакс заз вскастаеск срквсваніс сасвирсвсов Воєтасаїве виствнЕсая ЄсТЕВКаКеХ зака кавизсесва соБіксаМсв стаівсваввВ ссссаокієс зстасваєта «аасввЕсех зміда ссттасінев вссвававає сстввісасс Вістсстєвх відезвосви ТеСаВЕсвВа за кВЕНВОУссВ Все КееЕЕ ЗІсВЕВКАВс Весввятств зсатссавай васскавиХ 3258 ссскссассє БЕЖСТЕСВЄХ ТВтадвавас адядісяеса ЗВасткисВЕ ТЕЄСНЕЄТКВ і328
ЗБИТЕ ІЄ зсасвавктв вБіЗссавсяк евссанЕжа задкссства кава Ке ізо хаїкасїсяї ссзавнсївнє есте вес ссиїсзавеЄ КсавсввсВия даси 1558 зсакзЕТтса стсбфсяссає сардсзвсств савествабв всстєдевас зт ЕКасеке що кавсадсвез ВІСсЕЇВИССс асссястЕсє БЕсВЕОВЕВЯ ссаВиВЇвва дасвавсяв за
Жесіскавск яз 1575 «діах В «іа Б «ах БІЛО «33» щтучна послідовність хЛАВ» «йаїз ТОСЗа3 соЗ за язуючий довек «а У ЗЕ вів РКО ух бег хег дев бух ТИР онія Тне Сук ве вро Сух бго дів 3 5 та її го біз дія Аїз сїу Азїв Ро бег узі Ре ген рве го Рго був рга й 5 за
Ух Ахр ТВ Свв беж Їіа Кегб о йкЕ Те вро біз Узі Те Сух УМ Уві
Зо 5
Узі вав уві бек Ні бій Ар БеБо біб Маї із БВа дхап го о Тук ЩІ 5 55 ва
Ахв фу Мі біб Узі Мі да АЗя фу ТР фу РО дРЕ В3І Щ3 ІвВ та 75 ще
Ту ди бек ТНе Тук йгбя Ущі Уві бе Маї Б Тнк Уві цен Ні бів 5 за з
З5р ТРв іо Азп обі Буб Аза Зуг дів Суз віз Маі Берг дз уз дія і8а і35 а іви Во дія Бк бів бів Бу Ти" їі Хе» Бу 1 ух бі» щі ке зх ща 155
Яги біз его бів Узі Тук ТВе ов) Ре Бго 5еб АРЕ Бер бів рей пТвР
КК КЗ їа8 іїух Ак бій уаї бек Бе Те бує іо Узі фу (ЗУ ре Тук Рго б5ег а 158 155 зав
Ахв іє він чаї бів Тез біз Хеє йза біУу бій бро бін да да ТУР 155 ра 75
Куб Тае ТВе Рг Бей Уйї іви Ахр баб Аж ОБіу беє ле вне еб Ту їв їі їі58 бег іубх іви Те Узі) бр бух баг йде Тгро бів бів біу йБа Узі РНе 155 та зах
Заг бух бек уві МЕЖ Ні Си Афа іво Ні йка Ні Туг ТК бів цу; 28 515 28 ак ів Яве ге Зег Ро Щ3у бій АД нія дян Аби бер бен бен Ажи 45 3 ах 45
Так обі ТБе бів МЕЖ Аз у Ні бек окр Аа Зеб бів Уві пів зви 45 за Ха уві ів баг біу біз бій Уві фу фує ргРо біу бе" его Уві Суб маї 250 65 та зег Суз іуя дів бБег Біу Ту ТНК Внв Зав вари Заєб ТВге Ме Ні Тео 275 ща 5
Узі АгЕ бів Аза РКО Бі БІВ Біу фе біб ТР хів біу Тув Х3є дей за Жак зай
Бго бог зек діа ТУР Тпгб о йха Ту й ЗМ бух ВВ ух Дхв дб Уві це жі За
ТВ? о Шіе тТвг Аза Ар вух бек Те баб їі Аза Тук МОК бу Це бек 35 ЗВ 35
Бех іже АгЕ бек Біб Або ТВг дія Уа) Тук Тує був Аза йгЕ го Філ
Б 345 з58
Маі нія Тук дар Тур дя б1іу ей» Вго Тує То Щ3у бій Я1фу Тег оієз
ЗБ за ЗБ чі не узї баб бЗег і Бі іУ Бі бегБ Бі 61 Бі біу 5ве 3у
КУ ЗУБ ЗО ці Бі бі зоб біу Бі3іу б31у Біу беБ Ар Ті «МА ВОК Те щі Заг
ЗНУ зва Зах Зав
Рез бег ТР Бе) баг Аа бег Мі бі Аз Ак Уві ТВк меж Ве Сує «а5 «1 а дак діа бе бек бек Уві баб Ту Меж дей Тра о Туб бій бій Бфух ге
Зав 5 аа піУу іж із про бух дгв Тео Же Тук АБО баб баг о фуб зе дів бег
У Уві ро беб йгРЕ ББе бегБ 0іу беб бі бе а1у Тве біб Ре ТВК а 855 ЗБ ів Тве Ті 5егб о бег ізи Біб БРо Ахо 850 Ре Аза Те о Тугє Туб Суб злак ТВ 5 «а біп бів ТР бевБ АгЕ о йхв ко Рео тВг РНе 01 іт біу Твг о їує маї
Зах зав ща іс Дів ух АрЕ баР хвк Бе зва «ах 58 «а з геїйУ ДНК «ій» Штучма песлідовність «ах «3» ТС Сх зв'язуючи демен «ав асввазвсас савсисввеї іст сстє ствстастсх вЕсфтсскани восЗесВВї ща нарсссааає стсствасза застсасаса їКсссасеЕЕ вессаВКаск ТОНКЕ ї-а крішсассвЕ сажі Ксет сттсссссся заваєсссваюв зсвсссїєве вес ссскЕ що авссестсвав ссзоасневс КЕТЕЕсвнас КеВазнссаси ЗаКаКсстЕа ввізне Кока застиатаси СвизсЕнсЕ: шВавЕтнсак Заївссвава саЗавссВсЕ виЗшЕЗКсаВ За
Жасвасавев свтвссВів: вебсВвевіє скеасевЕКе ЄвеВссавдя ссвиствааЄ За васаавесас вевсатеєно дрбетсєвас зазвсестєє седсссосає сванзааасє аа зісіссвзави ссаазЕвяся вссссрадяв ссвкаКиТкЄ асзсестдес сесВЕсссВЕ Б васнавстеа ссавоансеа Вебсавсств весбвеска ксвазевсхх Стаса аб васатсвссВ Кввартвриа давсаасвев свиссЕвина зезассасва весен есх що сКСВТретВВ МсефТссвВови ССС сестасвЕсВ ЗдоКеВссКЄ вЕеКЗаКЗЕЄ Ба знЕтнЕсВяс евЕевяасве сЕбстсаеє ТесВватве асЯаБВСТеЄ всасавосає ща
Хасзсвсвка зданескстс сстекстксвВ деїсзиврис ясваєсватсє Трест ааЄ тва зсавявастс арагевсяви СсвЕссіссв ваїтстсзве бсеЗАСТваАЄ возакстове ав сова Еасва зкавдсствя дссесснвїк зар сЕсех БсЯЗЕВсКте фвласатасе ЗО стсвисавах сбаскетвса сбрЕвснсва сзвиєссстВ расвзаввеєст бвзисвизха ще жкатасвета атсстоадкая твсткатасї заставі византтєаа вЕасаваас Уе зсвастассв сивасвзаїс сзсвадсясо дестясВтне зисїварсви сстдадася ча8а дяккасЗсЕи ссКЕВВета ствівсвава ссссаввтес зетаїкаєта саасовн щЯВ сесОстввв кссзавнаас сстврісвсс вбстсстсзкЕ стнвввисна КЕсарИсяКа Мао
ВЕТЕКаСссВ БСЕЕТКЕсВЕ ЗЕСЕВЕСрЕЄ бесвраєска вевсюсвааї воессвеїся заБа сеттссвскс Трістисвїє Єфіявкадес звадіснса ївастквове бресвавстса ї33я зисиснавсх всаїднзстя вузссвксви авзассарека завсссства накеїквяїх ща
Табдастсаїх ссаззстввс ТсКТвЕВОКс ссВСеВаЕВї Севисвасва сввассТнео за зсзвиЕттса стстсвссв? савсврсств савоествасв ВМТ Нас с хана кавсовтївна вісктаассє зсесасЕТеє васвЕнкови ссавеаєвеа ваїсвааснЕ ї55а
Хссіссавс аа 57
«Вій Ба «и» 503 «ВАХ» Білок «213» Штучна послідовність «ав «йо» ТЗ Соз зв'язуючий домен «аВйУ ке біо рге Був бер Бег дев о фух Ве Ні5 ТВРОСу5 бго бро сСух без дія ї 5 і8 15 бго і) дія Аіз пі ЗВ Ко бЗег УВІ Бе би вве БРо БО бух го їа ЯЗ за іже йБр їТВг фев Веб фе багв йРЕ ТВк реа біб ча) Те бує уаії Уві узі АБО Уві бек Ні бі Ах Бга б1о ЗОЇ вух Вне Ахв ТБ о Тук Ма) ща хо 58
Ав сі Узі біз УЗІ Ні д5п дів їує Те о їуз Рго Аг бій бів бій й5 Та ув ва
Ту дж як їНе Ту? вен уві Уві баг Ма) Сем Те Маі (ви ніх Щщя
ЗО Зк дер Тер ем Ав біу уз Аза їуг йіз су Аіз Уві бег АБп зуб Аїа їв 305 318 іжь ко Аїа ге Ті Тв ух Тк о їів бек іух віз їух Бу щій Бра її 8 5
АгЕ аз Ве бів Уві Тук ТБ обев Рко Рко бегб ака в5р Бі: бец ТВг 13 їзк їі4а
Куз Ах Бій Узі бек зви Те Суз фо Узі Суб 51у рве Ту рРго бек 145 іа ї5к зва
Ар Га із Узі зів їв біз 5Беб Аж біу бів бро 010 зи ди Тут
Муз Тве ївб РгО ре чаї іо Аби бек Ар біу Бе Ве Ре дей Ту їв їщ5 а заг У Сеу ТНг Уві Ар обу бег АВ Тер іо Бі Ту Аж У вив 155 а яв
Зен Суз бБг Узі Межх Ніз бій йіз іез Ніб5 йза Ні Туб ВР ОоБіВ Був ща 215 я баб фец бе сен бек бго Щію бій АРЕНІ Аха Аа Зве бек ее АБа ке 238 235 ї5а
ТВг 0іу Вт Біб бехХ а3в біу Ні Заг ргБо деп Зеб Бій Уві ія їз «43 за КЕ
УНІ ів За бі го бій М3і бух ух Бго б1у Баг баг Уві бух чаї 265 75 жУВ
Зег Сузх ух АЇа беб ЗіжЖ Тусє ТР ББе Заг Ага бек Те МЕЖ Мі Тев з75 ЗЕ 255
Уві Аг ів Аза рко у Бій біу без 53) Тер Зв біу Ту 116 Ахв
Ка ав за
ВБго беб бек Аїа Тук ТВР Аби ТБ Ахе» ів фу Ре ря йвв Аке Уві зах ща 35 за
Тнг щ3е ТВе Афа АБ; о фуз баб? ТВг Хек ТНг дія Тує ВЕЖ бів фез бек
Зах 30 355
Заг кем АР Бе БІО Ахр тн АїЗ УВі Туб тує Суб їз АкЕ ВКо вій аа ах я чі Ні5 їуб Ар Туг Аза бі бве о бга Туб Тв бі Фіз Бі Те мем
За 385
Уві їве Узі Зег бе? Біу б)» піу 53у бег іх 83У БіУ Щ3уУ баг «У зв ЗВ зва щіт 01у іу бе 53іу Бі Бім біу бег Ахр щіе бів ек Те бів бере
ЗК ща 5 аа
Рго бек ЇВг о фво зве Аза беє Узі Ту й5р ОАЕ Уві ТВе Меж Тбге Кух за5 ще з 5ае Віа Баг бе бек Маі бек Тук ВЕЖ Ах ТР Ту" бій щі6 Гуз бео аа 525 аа
ЩУ бух Аіз йо бує АБЕ То Ті Тук йо Зег баг був ев АБа бег 435 Зав 45 і чі рго зебр АгЕ РВе бевб б1у хек бу Бег БЩБУ ТВ о Б3 вве тВг а 55 зва іа ТР ОЖів 5ег БЕК ви біб Бео ахр Ажо Ре Ада Тве Тує Туб Су 855 478 4» ай бій Фів їго бег Ага або бро ргро ТВг оБбе бі бі Біу ТВг був Уві «ва чав 555 бів: Хі фу дгЕ бвб баг Хве 508 «мах «із З «155 ДЕК «9313» Вучна вослідовність «Вих «ЖО3х 5СЯО8 знти- Рама Х знти- (3 біспецифічна молекула «8» 5 асввавнсвс: савсшсавою ст тєсюс скистасКсЄ вистєссвва сассвосвеї «6 каївтссава срясссавтс сссвросвсс ВтВієтЕсВЕ ств'вевана сававісяке зо ассасттнсс вЕЕеКЗаїаа вавкаєжанс зазіаЕжєав сетВЕСЕеса всавзваєся ке щевазавісс сканасіссв сатссВісх вас асех їдсзвісавй Вес 48 сеЕКТевВЕтЕ всВЕТенаїс геЕвасзЗнаа КЕБасТєккКа ссатсареви секс сЕ Зо
ЕЗВБаКЄ ТЕ саастісякїв ствссазсвзя сатвстннах зессвсвиас Всссвднссаа 55 нЕдзссвави їТвразаєсва зедерктвис везнектстЕ БЕБЕТВЯСВЕ ЗСеКЕВаНЕЄ яка
Ветавсїсте вветсевое: деЕтасветсх явовствавЕ Звиввавнисс ЗвЕВБесКТСВ 5 вІвзВяаЕсї ссішсааЕЕс Бствдатас зсасїсаств зсБаотасах всазссвен з сваясависсс ссрвасвавв ВСТСТВаНКИВ зідиваїех базтсєссв затв ає БО встараїасв сзсЗвВазнЕЕ ссверисада дісвссзїда ссвевнасає вжстатсзоє 55 всввсствсз ТЕЕНЕссВеК саксстявва тсідвсваса свЕссВіята тастЕТЕса ТхВ звассквате втїзстасва ТВскакррас баствниевіє заввазссве заток еВіе Ва їсссвяксЕ здсссвавтс КСствасаавВ зсссасвсак всссяссвкя сссавеВссх вав пазвлесвквя відсзесВіє звістієстє ЄтссосссВа авессвВавня сяссссеаВ 98 яісїсссвна скесквовие сасасвсвхв БЕНКЕТ вНасВ Єдяцесасва зваскекнОоє Зв
Вісзадется астреасву ВЕасЕЕсКтЕ каретвсаїа зідссвавас зааВесВсЕВ зво кВиЕОВсаЕЄ зсзазсвшсас ВізссетОКе Вісявевссє Єсвссвіссх всвесаеває 18586 тЕВсТНЗВїВ шесзавосвта сс ТВсвсВ ВЕстссзасВ завсостєсє зисссссВЕе ща векзайнасса їсіїссааавс сззавевсян ссссавразє свсазвВсвта свое за кевтсссввВ зсдовствас созваассав вісвЕсствВа сетвсстаих свзаадвстеє зЗ268 ївіссванся сексі Веектівявзи звсеВївЕвс адссяваная сеавстасвив за весасисетс ссксеествса сіссрасвиє СЕКС Єетасавсвя вескассва їхва касанванса дВсвасавсз веваазсеЄс сЕстсвТнс ссдтвяаївса ТЕВКВСсЕВ за касазссвсх зсясвсакаа дедсєтсїсс стдістссвВ вісянаввсав сазвсватесх 1595 їссствааї:» свивазстса вабршсаве? саїсстесіа веїстісавих єсвестввЕВ 1558 сваїстевас сівенесназ каакссїнви ссстсрВїва звисстсстя саавасктсх іа
Влататасст сової басвиквсвк Тренд ває зд ссскни ЗсаарвАК ХХ і558 взЕтнвасзи пяїасасїва ТсставсЗЕЕ веетатаста зебзсваєсз взаазеїсааи за
Жасазкавісвз срастассвс Везсвазссс ясваксВсяВ сстасатрах встнавсвиЄ 59 ствавасств звязснсово ства стає Тдіссваває сссазвісса стзсватае ЗБ
ВасЕеВксКе сстастднев ссзававаєс ссвЕїсвссв стек сВвв свраВЕсВВЕ За
ТсоВЕсЕнАК БТКВЯСССЕЕ сЕЕТВЕсВВа ссвнВіНВсВ ВевеВіствЗ свтссявасе зи зсссавбетс сстесиссст вісСтвсвїст втзвбаввса шавтсвссях свемтвкавЕ що десесанстсва дтвсазвЕта свіднастви бассаксвки Зиссадииая звсессстявВ аа звасевасїї аїкасісвіс савасткВсї ссбнвнидЕсс саісвавЕЕЕ севсвасацх ав шнисствлва сазнанбєсас стсаєсяїє ароезвсстиє врестдасва ЕС всаВсЕ Кк
ТаЕтаствкс засякбвкаи сскінзесса сссасЕЕтсВ всввавивас саавеВсвВаВ ФаВЯ вссавасвеї сетссарстя а з «ай» Б «її 46 «їз Білок хаї3» йтучна посліднаність «ЖАВ «аАЯ» ТБ анте-РБНА Х зните-соЗ біспецейічна молекула «бах Б дя її бів Веї Те бій бек Ре бек Аза Меї бен Азїа Зег Уві іх 3 5 їа 35
Аз аг Уаі Те Фів ТБб бух акЕ дів бег фея бек Хі6 баг ух Тур 758 Кжя За ів Аа їгрр бе бів бій бух БР СЬу вух УВІ Рго їуз во ака Ті з за 45
Ні баг б3ію Баг ТВг гей біб беб біб чаї РРО Зеб ар Ве бег ЩіуУ за 5 ва
Бак обу Бе Ту ТВе бів Ре ТНБ (ер) Твг о Щіе бек бек іви бів Рго ув 75 ща біс йхв вне Аїів ївВРб оТук Тук суб сів бій Ні ї18 біб Туб бро їтв щ за 5
ТР Не р Іа пі ТВгофує ча) 31: іє ух ге 61у Шу у щу їв 185 їв ше 1у біу біу бБіу бег 5Біу 5іу бі Бі Бее Бій УЖ бій жи Уві 155 їв 125
Чіп бег бі Аїа біб Узі суб фуз рРко біу АЇЗ 5ег Уві бує чаї бер : їЗа 135 їа8 бує куз дів бегб бік Туг Твробне ТВг Або Туг Туб Меж Мі5 Тр Узі 345 і 155 ї5а
Ага Вів Аза рго біу Біб бі іви 53) Тер МЕЖ Б3уУ Тук ВВЕ АЖА Бго 165 ве ї75
Тук Ачи Джо Тук Тег АкЕ Туб діа бій бує Ре біо 1у св маї ТОг 8 ів ав
Моє ке йкв АБО ТВе бек Тів бек ТР АЇВ Тує ЯВЖ ій ви бек бек 335 Ява 285 ізн Аг Зег АВ АЗОВ о їВе дів аз Туг тує Су із ри бек Ар піу 238 аж 228
Туг Ту йхр йіз Мет Аз Тут їв 531 Віа біу ТР оТВе уві Те Уві 238 835 зав
Зег баг баг біз ВГ ух Яве Звг Ахо» руб Те НІВ ТВе су» БКо ВБо заз 258 255
Суз Рто Аіз Рго біб абз Азія СіУ дія Бе бег Уві бе ойви Ве без ав 65 -76 го ую ВгО іч бр Ме ке МЕї ів бек Ак б бро 5350 Мак Тве 235 ва хх
Сух ді Маї Ущі Ар Ма! Зоб Ні біз Або ге віч Уві бух рве АзА ща 285 зве
Тер оту Уві бр бі заі бі) МБ Ві Аа Аів бує Те ож Вго АгЕ 385 Іо 35 за ів В іа Тур дей его Те Тугб дгв Ма Ма бек Маі ви Те Маї
БТ 335 іви Ніж БІВ АбБр оїгр ів да щіу уз Аза тує із Суб Ата чаї 5ег зай вия За
Двп о іуз Дів іш Бго АФ Вго Зіе біб Буз Те їі ЗеБб ух Аза бух зва БІ щі бів Рго АгБи Бій Ро бій Узі ТУ Те їви бге Бо Баг дре Дер дув 375 Зо
Бін ів ТВР фу деп Бій Уді бек ів Те обух іви мМаї ух біу вне
Тут Бгео бек ах Це аїз Уві бів Тер біз бе й5а Бі Біп Ро Бі за а 515
АБп ав тує рух ТвРОтТпг о бго Бго умі іву Ах бек Ахо Ву бек Не 38 455 83
НЄ іє) Ту бБбег фуз їв ТНг Уві бер іу« Бег РЕ Тр біл Біл о іу «35 зав 345
Ахв Узі Бе бег Су бек мві Меж Ніх бі: Аза газ Нія Ап Мія Тук аа Я5а а5а
ТР щівВ фух бек фе Зег Мен бек Рко оіу бій ака Ніє ба Аей Зер 55 ява щу зва ве ів аБп тб ос1у Твг обі мех діа піу ніх бек овго яп бак 518 я «ча 95 чаї біп їво ві бій бен Бфіу Бго біз Маї уз уз го біт Зак Зак 588 585 чо
Маії фу5 Уві Бек Сує бух Дія Бек Біу Ту ТВе Вке бек дев бек ТЕК
Меїх кіз їгр Узі АРиЕ бій ДАЗВ Бео Бі бів 61 іван би Тер ї3е 51уУ ка що 5аа
Тук жів дБ вгОо бБег Заг Аза Туб ТВе о дБя ТУє ази бій фУ5 Ре Був как ва вх Ба бар йгЕ Мі ТвБ їі ТвеБ Аза Ахрофух баб ївВбе бак Те вів тує Мах 558 БУВ 595
Щін іву Зоб бог о фво АгЕ бегб о б1із бр Твг дів уві Туг Тут Сух АЇя
АВ 585 Ба
Ар рго Цій уві Ні Тук Ахр о Тує ха БУ ВВ БрО тує Те Щіу бів 5а5 века РО
Зіу тнг Бе) Узі ТБг оУаі Зег Зег Б3іуУ Віу 01У Бі Зег щі іх Щіу а 5і5 БІВ сі ев пі віу Щ3уУ щіу бек Бі біу Біу Біу бекБ Акхр ЖТе 5ів Мех 525 БІВ БІВ 5
Тве бій бан Бо баб ТВг оре бег Ата беб Узі «1уУ Абе йгв УВІ Те ща в5а а55
Жіє їБг Суб бег Аів 5ег 5ег 5еБ Маі Беб Туб МЕЖ хв Тер о Тув БІВ 5ів Ух РРО Щіу бух Аів Рго бу Аке о тТкр Се Тук Або Бег бег гу
Ба 58; іжи Аїз беє Біу Мі Рго баг арЕ Бе бак Лу бак біу Зв іу ТНеЕ а Ба та
Бій рве Те офдц ТВе Ті баб о беб їв бів Бге Аз Ар РБе дів ТВ та а та 748
Тугє Тує Суз ів бів ТгрозЗаб Аг дав бро вра ТвК вва Оу Зі ВУ
ТБ У38 Та
Таб Куб Уаі Бі 318 фух дгв о бег бек Же т4а АВ кадах «ах за «3» дик «333 Вучна тел удев те ках «ІЙ» САУ знти- РОМА Х знти СО бісзецифічна нолекуяла «Бах ві азкврозшсвс савсисаЕеї КоТСЕКесСТс стВетТасТсЄ звстсссавя сассассиКЕ «а
Катаїссвка СЕасссавіс Сссатссвсс збдіссвсає стетбаврака савевісясе 138 зесасетасє вЕДНЕвартва ваної єзає завтзкЕсов сстватесВ дозданаєсв їз пвЕлазЕусс стазистссв сасесаїжесх дрваїстВеЕх Срсзаєсави кЕсоссакї заз сЕвтссавск шезнірниїс Свеваксавна КСбасскїсв ссябсвесве себдсавесх зав ваза тхтк сазстісаса ссдесавсав паса зсесЕКЕняс ВСКсвЕксаВ зва девассвови ТЕБОоЗатсва зсдадеєнес праве спевівВснй ВессвАОКеЕ «28
ВЕТНИСТСТЄ ЗДЕТесЗиеХ ШеїЗсартс вирестрави фказизарсє Єверисткса ака
ВЕВеЯКЕКСТ ссбвсвавиє КОскещакас зсакксесте встакскеса: вкаствЕВтя за сеасавнксс ссввасавве ВССЕНаВЄВЕ зівявасатЕ Єкзаєсстієв Свабваєкає ков
Яставатасе сасеразвсх ссадудсвда вісассатва ссзнЕдасає ВЕСЕЗЕсЯе во асавсстасв ЄшеавствеЕ савествева Сствасдася сЕЕЄСЕЄВте Стаскетака тав вваїсадасЕ КІтастасва ТвВетатунис гаствавоїс завазассає зрісассЕе зве
Єсстсвзвія зксссавайс с фсткасвва всісвсасах дсессвосятк сссадевесх -в вЕВавссвсва дтвсвссвїс автсжтсстс сессссссяв засссаввва сассстсатв ща
ВЕстсссЕЕа СссстДавВу сасасвсвсв ЕСЕЕТАНОЄЕ СЕОЕКСЯСВа здассстває во
ЕОсВавітся ассвутсвє ВЕасеВснтв дОВАТВсята зевсованає звавссясви 0 3ез
ВеВВНВСВЕТ зсвасавсає ДтТассЕТАТЕ дтсядеВтссЄ ЄсвссдіссЄ всяссаакає іо тедсідваби ксззенсета сесЕТЕсвсЕ ВТстссваса ззисостссс звсссссаєе хзав
КзЕаваяска їссссававе сзваквиєав ссссрацднає сасвЕвідса сассстдесе ззва
ССВЕСсСВЕК зтЕаЕєтЕЗС сааввоєсва ДТСаВестВи ССсДестЕВЄ свзаввстте з26в таїссаенсв зсвссЕссве ВАВВІННЕОЕ ЗесВасВНЕЄ звєсжвавва свасєвкаав за всеазевВЕсіє ссЕКВстТвва стссрасвиє сс кіс: їстасвнеаа есе сВКЕ «388
Касваваюса ЯЕТЕнСОНоЗ ВШЕКЕНеСЕТс СТстсаївсЄс ссЕїдасЄвся ТЕеЯВСТЄТЕ ОО сісаассаєЕ всзедевннв варесбстес сідтстесве ЕТсвраниєв сваснаттсЕ зав тссствавта садиавасхса КаТВЕсавеК сЗКІссссва ВЕС тоЗВЕх сОВВСТВЕЕВ зав савтсстввис сіваиетеЕаа ввансствия Ссстссвтва ЗЕДЕстсстЕ савивебЕся зв нЕататаєст Кравсзвиєх Фасваєревс ТдЕетнсває зЗввсссстви зсзавевсх ї658е
НаЕЕВЕаТЕІ цобасяєтав тесЕзасові ВССтакаєта аукасааєсв діасєслав зав кзсядавісз скзітзсккс вкзсВавтсс зсвадсВсво сстасятвна дсбезисаВе зво стввиВістВ зввасоскВ сВїдеВЕєяс Свівскарас сссвавісєся сів аЄЕає аБВ
ЗасЕЕИТКС сссзстнвЕя ссазйкавесє сбдвтїсассв Тстсстсаре ТЕКВЕКСВЕХ ї988 фїсаресевах кслезісски саитедсова Ссдееїдеся ВСЕ тВа сакесзваВ зова всесавтккс сттссасссс ВЕСтТнсажсї Втарсаросв ВЗКїсВссаї васКевсВЕХ КЕЗИУ фсєвретїсяв БІЕТаадтта саїдваствв Сеїсавсвва вяссадеєза здсксстаав 218 адеївнаткЄ зсрастсвсс савасєвесї Зсбведнієс свВбкаенаЕє савсвесвВЕ 2358
ТЕКС тдеЕа садашієсає Ксісвссатс звсзвсствс вЕсствитнВ КЕСТИсеВех 3225 тастаствсс васадтннах їсубзассез сесвсфтєсе ксрЕОрева: свазовєвезЕ «не ши 2303 «ах тів 6 «й Бідюк «2135 йтучна послідовність хаЯй» хЖВУУ МОН анти РУМА Х вити С біспецифічна молекула «ах ей
Азр Хі ів Меї ТНК обів бек рго бек Аїз Меї баг Аза бев УЗІ ІУ и! Й 16 15
Аве йРЕ УВІ ТНК Жіе Тнг оСує йгЕ Аіа Чем іує баг їїв Хе фу5 Тут
Ш що за їжи Аіз їкр Ра бів бів фу Бго бі гуз Уггі Бго уз Гіві АРв о ТіЄ 3 ща 45
Ні зов 01у Зеє Тбгоіїве бій баб біу Уа) го бек АгРЕ биж бе" щу
За Зк Ба
Ваг бБіу ба йіу ТВгКобіз РБКБе їйБ о бец їТвб бів беб ев ви бів РКО
БЕ 7 75 ща щі» зв вна Аз Тк о Тук Туб Суб ія бів Біб Зі б3ій Туб рко їв 85 за 55
Те Ре біу ій б5іу Тнг бух Уаї 5365 Ті їу5 АВ БУ щу У щу
КЕ 55 ІВ заг віу віу віу Біу Бек пі 01у БУ бі бЗегб пів чаї бій іви узі ца ще бів бег бБіу діа Бі Ма) фу бух БРо б1у Аі8 Зак УВІ уз Уві ек
Ме 335 за
Кух Сух йів бек бі Ту ТВЕ РВЄ ТВг два тує Тук МОЄ нія Тк УВІ
Зах ї58 ї55 їй
Аги ів Аіз рРго Бі Ів біж фев (15 Тер о ВеЖ Щ3іуУ Тув РВЕ Ай ВК ї15 НЕ ка тує АБа йд5о Ту Тиб Яги Тук Аза ів Ку Ре іп у ги УВІ ТвЕ 155 їх їза
Мет тн АРК Ар о Тбе зеб бів беєб ТВе Аза Туб Меб бів ге) дює Даб 155 25 885
Ку Ага бек Ар Ар ївг Аза Уді Туг тує Суб Аза АкЕ бег вв 1 ще 215 хе тув тує Ащ; Аза Мет АБО Туб їго Бі Бій бі ТВ ТР чві вт чаї 5 38 235 за8
Чег бЗег бег Біб Рг фу Ба" бе" дер бу ТИР ОНІЗ ТВРоСує рРо го ща 59 255
Су Ве Ака рго ій Аїз8 йіз 01у дів Рго бег Заї Ре ів Ре Рго ї6В ЗБ МУВ ро фу го фу дер ТВгР фей Ме фе баб дев ТВг о Бгро Фо май Тне
ХВ ва Ка бух Уві Узі Узі йхв Уаі бегб Ні пін дб Ро Бі Узі фу Бе Ап ща 95 зво
Тер Ту" УВІ Азо ої1Уу Узі біс Ма) Ні Ап Д3іа фу ТВг ОБух бе аРЕ 385 За 35 за віз із біз Туг Ази Хв ТВгоТує авв Уві Уві аг Уві фев тве Уві з3а 335 і: Ні бів Азр їгр Кеб Аа бі іжя дія ТУР Дів Суз дів У) дег зо за5 ща ди Ку йів ів Бго біз го Ті 010 Бу ТБ ів бег о їу5 Віз ув 355 За Зак
Бі Бій Бгто Ас 30 бго бів Узі Тк їВек ів) бро Рг бее дея дев ща 375 зва ій кфез ТВгРоКує вел БІВ Уві бег ївБи ТНБ Су сви Маї їуз 3 рве
ЗИ КІ 395 зва
Туб вра фен Айр Ті Аіз Уаї Біб Тгр біб Зеб вза біу Бій га щи чв5 ща 435
АБИ АБ тує бує Тае Тве Бго Бе уві (ез Ав бе АБр Щі бет РБе ра ХВ а
Бне ів Тут бек фу ен їй Уві А5р о зіує баг ке Тер бів бій 0їуУ 855 ай 345
Ази Уві не бе Сує бог уві Меб Міх бі» дів ів Мія бий Міх Тук а 55 а5а
ТВе бій бух баб вер бев ієн бек БР Щіу Бій АбЕ Ні Аби Аа щег
З5 Я 475 зна бек іви йхв ТБ обіу Те бів Мех Аза «фу нів бек о бко Ав бе БІВ 485 Аа я
Ма бів їн Узі біб Зег Біу БгРо бБії Уві ух вух Бго біу беє Зее 5ва ща5 ів
Узі ух Уні БЕР Су ух Аів бек бу Ту Їве о Бне 5ег о агЕ о бее Тве
БІВ 545 . меж нія То Ма Ав бів Азїв Бгро біу бів Фіу фев я те Ме пі
За 535 БВ
Тук Ті й5а РРО Хег бег дів Тук ве о йхий Тук дбай Бій бух бив бух 535 «ко я5Е ква дер ойки Уві ТМК жів ТБ Аза Ар обуб бБеб ТВг бек ТВБ о АХа Тує Мех
Ба БВ 55 ім фей бевг Бог іео йге баг бій йо Твг одія Мі Туб Тує Ку дів
ЗВО 55 ща
АгЕ бго пів чяї Ні Туб Азов о Туг Ахв о бТУ Бе бро Туг Тво Бу щі 585 ав щ5
Ту ТБ овен Узі їВт Узі бег ех Щіу Біу Бі Біу бег Щіу Щу У вій 535 БІВ
БІ Зоак бі 01у і Фу бек іу Ту Ту СТУ Заг др ів «ів Веє 525 «ЗВ 535 БВ
ТВ обі хегоБгРО бЗає ТК ої бЗеб одій Зак Уві Біу АБО Абе Уві т а ва БІ
МеС їне Суз ек АТО бе Берг бак чі баг Тук МЕЖ Ява їбо тує бів ще ве5 578 ій їз Ро біу ух бів га ух вра їга Се Ту Ар Хоб бек у вх вив ко ва дів бег біу Мі Ре 5врК о дгЕ не бе біу бес бБіу БеБ бі Те ва 5 тав
Фіз Ве Те ве) їйк (фе бек бек зве бій Рко й5о АБО РБе дія тТвг
Тто5 ще та та
Тує Туб Суб БІВ 015 Тер Бев деЕ ах Веб Бе Тне бе Б3у У У 725 в 735
Те обух Уйі біз Жіве вуз АкВ бег бог бек 748 так «іх 55 «ах ж «йїхУ ДНК «із бтучна Вослідовність кеВ» «223» ТЗІ антяхРУМА Х зити»сбі біспеоцюфвічни волокуяа «ках 65 зідЕзадсас сансвсаКсе СКК сВс седстВстст вестсссяка ТвссассЕКХ ще кататссанв свясссВиїс Кссвіссрес зСЕСсТвсаї стесвевава сарана 29 ассзстквсс довсканіва яВЕсаістанс вватаїЕкВи себвиеттся всядааасев і8а шЕнавакКтсЄ стварстскв сассвіссх ввзкссВстЄ тТвсавссозви вве жав сВВсКсВети сіни с Кецкасаваа СЕсВСССТсВ ссяжхсавкав сстдсВвеКЕ з назва кв саастбаїта стрісзисви сасаїтннаї зессдінває ВСТсдЕссяВ зва дЕКаскаЗВИ ТркаЗатсав свв Кас Вова ссВ ВЕВЕТВЕсви ЗеССеКаВЕХ БУ ява сстс аВЕтссЗесї кЕтОсаККеї вляКстдаве сезакаанос ТЕВЕЕСКЕса що
ЕТНО ЗАДОКХ сеотвеВаВее ссткватВс зсВкїсаскВ зстастасях ВкВсТЕВЕТЕ ке сазсавессе ссвЕасваве сКідавсяк абввеаках сбзагесктса таверастаї ща зеканаєвен сасвоеаавїї ссадврсввя яссассЗкиЗ ссзкввасає ВЕсКЗЕсЗЕС Бе зсадсстясв фвряиЕстВВЕ сВЕссівана фСтівасвася свщекЕсвіа касти квка ав зрзіснтеВсв діїастасра сЕстаснваєс ТасТввЕнеЄ озврааєсас актеассвис УВО кеСтсвОКТИ зЕсссвашс стствасаза зетсЗеасВХ ВесеВсеВЕв ссКВДеВСХ щаВ дзавссвске нсшсасевіс явЕстТссЕс Сжкссссссяв авсссвявва ВС ТС з вЕсісссена сссствавиії свсзтЕситв нереївваси ївзЕссасва аиВссстваЕ за5 вісзадіїсв зстрисасиє кЕЗснЕсЕїв БаоВЕсвсяха зиссазкає ваВЕссВсВЕ ЗахЯ яНЕВяВСЯВК зсаасзвсяс ЕТВЄСВТЕЖЕ шсСсавсвТсс ТсаесвєсеЕ всвссавеас То58
ТЕБСТЕЗаск ШеЗЗВЕсВТа сревтрсвов Кт ссався зввестсес аВксссссяхе ця здавався Зстссааавс сзазвявсав ссссвавнас сЗсвВвівтВ свесствесє з28а сеВЕссснеВ зсЕвЕстТвас сзаевассав кісявсстка сесвествеих сааавискТе за татссавЕсв зсЗссвссВї щезнтвеане зрезваєовис здссвдерав свавствоває ща вссзедссїс ссВівствив стссвасвЕс БссТТсЕТсЄ сссзсеавсва ВеТсВСеВЕВ і388 язсаанянся вЕтвксявся явЕввасиїс СТсбсвтнсї севбвасвева сових їй сасазссясї зсасислеза БЗВсКТСЕсс стВЕстссвВ втсВЕаЕася сазсансх ї595
Тсссткааса савоавстсвз ваївнсавЕх саїксхссва Вісі савиЄ сови твикВ їй кавістривя стравЕїкза кавнсстнке сссісвЕїкз звшісісств саке 3535
ЕВасаїакст усзвовнає сасваївсас ТеевтвсВяс ЗввессєєвВ ЗсВаБиВеТЕ ї588 вавткватни взіасаткаа Сссїврсяих встбакаскя зсбасвакся ванаїтевая зав
Касавеніся сваїтасске ввасаваїсе зсваясясаВ ссбасасива ВСД сяВЕ їв стварисств задасВсеЕс сесЕтаєтає свтвсвавас сссааввісса ската зва
ЗВИК Тс стбастввЕК ссзоккавес ств тсассн сЕтсстісзве сЕКавиКоКї та
ТЄВКЕсКВяК ВІНКС ЕВ сВЕТВВеВДа сСВЕВТВЕСВ всеваєстни сасссаваке таЕВ звесставієтс стйссиноееЕ вествсятеЕ віазвкваВся ввяжсассах дастїівсавЕ ле десвреїсвео Відезакста каїдазствЕ Тассавсана вассявкваз ЗК аЕ ка
ЗНОВУ вікастсахс сеазстнасВ ЄСТВА сс саКсВавоТЄ савсоксвех кашу даятствння седавстсас їстєвскатЄ аасзесствє звосстватва стсвезас аа
Тзутастдсс звсевівдав ссдсзассса сссесхісв деввшнкаєс сеВеБТеваВ Не втсвзасдеї ссебссадета а 2383 «ах 55 «Я» 45 «ей Бідох «3ї3 йтучна послідовність «Я» «393» ОСЯХ внти-РОМА Х анти-СОЯ біспецифічна молекула «аа ве
Якр їТа Бій Меї ТВгб обі беб ее Хег Дія Меї бег дів бег мі біу ї 5 їв 35
Азр АгРд УВУ Твгб ог1е Те бух Ав Аа баг бух бак Бі бек бух Туг 5 За їву ліз їв Ре бів БІ фух вро Бі фу уві го фу бен Аг ге ча 4к
Ніз бЗег бБіу бе" ТНК ібн біз бег бі Узі Рго бегб АБЕ Ре Зеб Бу а 55 ща бе біу Баг бі ТР біз ВНЕ ТВРобецз Те бі Бе; баб фен бін Рг 5 Та 75 що піз ар Ре Дія Те оТує Тук о Сух бів 5316 Ні Хе 530 Тув вго Тее
ТВР вне іх бів біу ТВгб обу Уві 01 їТіє іуб5 Ага біу Бі 035 БіУ 188 395 ще ев щі іх піу 01у бек Щ3Уу ЗУ ЩІу піу баг Бів У) цій іє Уді цк КЗ ї1х3
Бій бев біу дів бі» УВі уз уз Бго бі Аа боб УЗі уз УВі ок 35 335 1485
Сух бух Аза Зее бі Туб ТР ВВЕ ТВг одер тує Тує Важ Ні їго Ух 145 158 155 їв
Яга щів ліз бто біу бів біу іви БЦ їРо МеЖ Б1іу Ту РНе ака Вго ї655 ща 175
Тук Або Ар Ту Те Аее ТУР дія бів Буз рве бів біу Аве Уаї ве зе ї55 180
Жеї ТБгойРя дер Тв бек Те бев ТВе Аза Ту МЕ БІ ви бе Бег іо АгЕ Бек АЖо АБО ТР одіВ Узі Тук тук бує йіз АВ Зег Ар БУ че зі5 зав
Туг Туг дер ді Меж Аж Тук То фу Бій ЗУ ТВе Тв оУай Те май за -3а хЗЬ ав
Жабо Бек бек бін РКО фу Беб Зак Ав бує ТВае НІ ТвК осуз Бго Бгто 250 355
Суб Бго вів рРго біз вів дів Бі іш вро ев ві ВВЕ ів вв его зва 55 КЕ
Річ ух ВР бух Ахр о Те о їви Меї Щі бебБ о Акв ТП ро Бій Уа Тве 75 зва Ко
Суб Уа чаї Уві дер Уві хег Ніж Бій бр вра біз Маї Був Ве яв
Же 735 за їв тує ча) дер бі Маї бі) Маї Ні Або Аза уз ТВг фу Вго АгВ зах це ЗІ БУ біс біз щій Туг ха Бек ТВгоТує дРя Уві Уві беє Мі Ге ТВге Узі
КУ зо 35 ін НІ5 бів Абр Тв бе Ах б1у бух Ада Тук Аїз Сує Аафа Уві Зек
З 343 яа
Акп ух дій ву Рго Афа Рго Щіе біб вує ТВгб офі Зегб бує Аза Гу 355 аа зе
Бі бів бго Абе біб ко бів Уві Туб Те о бею Беб го Бек АРЕ АХ
ЗВ З зва біз ів їВг вух ба бій Уві баб фец ТВе бує іо Узі Ку БУ Ре за Зх зва
Тук Бге бег д5о Те йіз уві біз тРО БІВ бер ви Щіу бія го 638
За 3 835 дев хв ТУР бух ТНБ ТВА Бро БгРо Уві ви Ахр о Зег Або БУ беє рве го ах 38
Біне їез Туг бер вух ів ТВг о уді йхр вух бер АгЕ Тер обів вій Ку
Аби Мі РН бек Су баг уві Меї Ніб бій Аза бео Ні Аа НІВ Тук аа аа «аа
Тве бів би5 Зеб фе беб іво баг рео бі бій дев Нія Аза дей баг 4655 ав Яцук зва
Заг іез дея їв" біу Тв» 3 Ме Аза б5у Мі бек бтео А бек бл 485 458 щ55 чаї іп іє узі Зі бег б3іу дів біз зві зуб уз Рг Оіу бок Зег аа щах ще
УНІ буз Узі баг Ку бух АЩЗа бек сім Тук Те Бе бек дги бек ТВр
Ії АВ ІВ
Мет ніх ТР Уві Абе бій Аза бро бі бів бі фев бів ев бів біу ща 535 вай
Тук Ще Ах Рго бег Хеє бів ТУР ТвВе дяй Тук ха Бій Єу5 ВН вух ща а кВ що
Ахр вки улі Тег Олі Те АТ Ах бух ее Те ее ТВ Аа Туб МЕЖ 585 ТВ ТВ
Зі Без Берг бек бен дйгр бек Бі» Взр Тс о Аїа чаї Тугб Тут Сук Ав ща 55 Ба аАгаЕ Бко бів Узі мії Туб Або тує ба у РВе РКО Тує ТРр Бу БІВ 5іу Тпг ів Ма Тве щі бек бак У Щу піуУу іу бе біу Щі ЩУ вів 515 ЕС пі бек Щіу ЩіУ щу бі баг біч ФіУ Бі іу зБг Ащ» Те бій МОЄ ва Б 3 58
Те Фів Зк рго Зег ТР оїец бБег дів баг чаї Біу Ар ар УМА ТНг
Бах щі вк
Ме Твг о Сух бек дія баб Зб бе Маї бек Тув Меї Аха Тер тує бів аб 55 щУй піп Ку Ро бік Гук дів Ро їх АгЕ о їгр бів Туб ер бек баг Кух во 55 іви Аїз бег біу Уві Ро бег аги РБо Зав біу бек Бі Зв біу ТЕ ва 5 та бів Бвя Те Бе; ТвР оЩіе бег бек зе біп Рко Ар Або Рре дів ТВг 785 та А Іо
ТУув Тук Суз бів бій Трав бек ДРЕ да БР Бр ТТН» Ре піу у У
Ти5 т73а 735
Їве ух уві Бій їів уз йгЕ Зеб боб баб тай 745 «жі ву «Міїз В «й12» ДНК «іл» Цучна послідсцвність «ТЯ «ййа» ТБСАЗЇ внти-РЕМА Х анти-СИЗ бісйвцифічна молекула «ях В? (вда сзс савсксащеК ЖСТСЕТССІС СТВСТВСТЕХ врстсссвда гассЗссКВЕ за вата СссвЕа гВЗесссавЕс есе совсс ЯКЕ Твсях сова еВна саКЗВТсВКЄ Ки вссастївсє вЕрскОвіза вазвсвіївис ззатаїтвиЕ «стріт ксздаааска ще века ссзввотеск сашстаттсї вваїсїастї свое аВи ват ессВся Ко сиві сВрїв всавіКнаїс їввезсзнав ЗітТасжстїєв сезісввсад сствсаВесї За даадаеЖЕтВ сзвотсвіїз сідісвасвк сеїастдавт зссевбдвас вїєсввскаа ЗВ ввазссВаяи Сризааісвз зсвзНвЕСНаЄ пвавЕекстВ виеВТвисВе ЗессВаЗВиХ о
ДАКеВсТстс зВЕїссевеї БиКасавЕко дивне тнене сразававес тЕвБВЕЄЄКсВ ща
Вірааретсї ссінсвавиє Бстврвасає всаїссвстЕ зстастВсат Вовна па свасавассс стднасаавв вставте ЗбиБЕаКаї ставієєєЄта сзасиаТЕах Б азсіздатасв саевряВитї ссврввсВва вісвссясва єсзвввасяє Вести ВАВ везадсства ТвЕзествав савссідава ствасвисв сєвЕссВТвсВ КеЗсТВТВса 738 зЕЗТСВКеХВ вІТаствскз СрствЕвщає таствевижкх заризассас зватезвсеріє ва їсстсвактЕ ВЕсссвавес Стсївасаве зстсасеає вессвоссВіВ сесВщеВкх Зв вазнсєвсеЕ втікає сЕїє вес сТесте Ктссссосза засссвавез кВсссіасВ АВ песТЕссвра сесствнав сасатвснів діви танисе Євавссаєда вазесстваВ зва дссавиіссе міри тасвВї визсдесвтя вавеївсата зірссавеає заввесдсво що вавлзнкзи: зсазсарсвс втассеквтв втсавсвісс тсвссвТксї дезсеВЕКає о тввствнатв вславесвтв сесоідсвсв Вістссвяса зВВоесстссє здессккае іще
Вякзназсса скіссавайс сзаадявсІВ сСессвВа сСЗВАТВіВ сс в «есВксссвЕВ зкізнствОсС савзваассяв вісавсстка сестро оЄвЕЕ сазана ттє іа таїссзввсв зсатсрехиї везятвивзв звсазівквс звссенодаз сазвсевсаяе КК вссзеєдесстє ссЕсЕсТвЕа стссвасдиЄ ЖСЕТЕсТТсс ЄскаєввеяВ встевекатЕ з3ва десаевзнсоз вЕтВксзЕса вЕВиВасніє ссстсакВох ссвіваесвся ТВяКБССїя аа касзассвсї звсвсвсзваз виросте ствістсевЕ бісзврависа вас ЗО їКтстКЗаїв сввраастсв ваЗсвасаВиї сеїїстссва небі сзнВї совВистдВіВ ке сВОТСТИКВЕ сІВеБНідяа дезвсствен СсстсвВЕва ЗВТ ЕсстВ слави сЕ ї16550 кЕзсакассх ксексздясс басдисесас вен еВВессстяВ ЗсЗВеЕВеЕЕ Ба аЗксвоВЕВе взізкаттаа Тсссврсвих Веста та зебасзасв ввавїтсвах Ма вакзнааїса снастассвс вжзсзаатсс зсдадсвсаЕ сеїасаїдва деквацевде Мо «івана бстЕ здхасасвис сВтвівсКас фрідсваває ссосвавісса стаїватаЄ 185 ззсавеїетс сік їввив ссаадиаасе стваєсвссВ сте стсави СИВА 3823 їсавЕквЕяк БТКВАЇСсЕК СЕКСВЕсВКа ССДВЕТВВся СЕКС тВа сЗЕссЗвНїВ 19588 вессавієтс сбтссвсссє ВТсТвсаїсЄ втзневиаса вавссвссаї вести свВах зво цосзвстсза відсвадста касязаєтви хзссввсада зассацеваа здсесесаай жів
ЗкВіднаУсх аїкастсятс сазастинст ЄсТдЕнВссс саїсвавнЕЄ саесевсяКе 36 дЕВІСстриЕКа сяраціїсяк сстсассаєс ЗдКзВсстис здсстдяква Ессе за саєсвссвсс засно седівассса сссвсксссв девеввена: сатани хи
ВІсаааСЕВК сстосзвЕа В ЗВ «ів» ев «іх ТЯБ «ах Біло аа» Штучна послідовність ях хай» ОСЯХ витеевУМА Х вити ОЗ Віспецивчна валекула «У В
А5в ще бів Неї Те бів бек Ро бБег віз Меї Зеб дів бек уві щіу 3 5 їв ї5 дер Ав Узі ТВе Щіє ТВв о Сух АРЕ дів Берг бук бек Ків бек фух Тук да ї5 За
БО АТа То Ре бій ів буз Рко 01» Куб Узі Рго фр івз дра 116
З5 ща ак
Ні лег Фіу ЗБ ТР о зев бій бек б3іу Уві рРго баг Аге не дае у ща 5 «8
Бек фу Щек ТУ Тег біб бе Тег ов) ТВр біо ЗевБ Звк івв БІВ бро
ВХ ВЕ 75 ща із АБ РН Аіа ТВБ Ту Тук Су бів біп Ні Щі бін ТУуб га ТР 85 за за
Тве ББе біх бій бі ТР? іу« Уві 16 3315 іух дев Б1у біу у У їв ї85 ця аг ау Щу Щіу ЗіУ зт 51 Бі Бі Бі Зег бів чі бів без Ма 128 125 іп ес бі Аза біб Ущі буб5 бу5 Бгто Б1уУ Азфа баг Май ух увх Берг їі38 в ча бує фу Ат Хее Ту Тук ТБ РНе Те Азо Тук Тук Ме Ніз їгв у їі Кн зе
Аг бів іа рго бі бів Бі іве бів Тбр Веб Щ1у Ту Вне бл Ро і85 а їх
Лук ба Яр Тув Те Аве Тук Аіа бій фу5 Бе Вій біу АБ Маії ТВРК ї5а ї95 в мес Тег Ав АБО Ве бев Тіє бек Тве діа Тує ВЕК біб іви бек бер 155 ав тах і2и АгЕ ек Ащро Ахр ТР Аза Ущі Ту Зуб Сує Кіз Аг Зег зв БІУ 38 5 228
Тук Тук Ах Аїа Меї ар Ту ТРаЬ Бі бів біу Тйе Твгоуай Те ув -35 ЕІ жа ай аг Заг ба" Фів го Бук бек 5ег йхр гує Те Ні ТВе Суб реє Рра ее Ба ке ух бро Аіз Бго бів діа ів біу бів РО бак уві ее єн бе Бех жа аБ5 ЗВ
БРО уз го Бу ар оТНг ве) МЕС Ті бвР Абв о їБР Бго бів уаі ТВе 275 Ва я
Сух Уві Уві Уаї ар чаї Заг Ні біц Абр БгРО ів Маі фу5 БЕ Аха
Р Яв5 аа
ТРв тує Узі азв і чаі біз Уаї Нія дей іа КУ ТВг офта рго КЕ
За зів Ка за біз ів Бій Тут йшли бет ТНг Тук Авр Уві Уві же Уві фе Те Узі 335 за 5335 ів: Ні ів Або їго бен бай 03М Ух дів Туг дія Сух Дів Уді 5вг за за5 З58
Аби фу дів Кен го діа Рго Щіе ЗБ Бух ТР Щ3іе бБег буб Аза Кув 355 ЗБа ЗБЕ
ЗіУу Бів Бго Абе бів Бго бія Уві Туг Тйб іви Бе БРО бае Агро бр за 5 зва бів фе) ТВР був АВ й Мі бое без ТВР о Сув боб УЗ бух Бі» вве
ЗВ а ВХ Бо,
Тут Вго бек Ар їі Аза Уві біб та бів беє би Бі Бій бра Бі ча 3138 415
Аа Аби Тур ух Те Те Ре Рго Уві сен Аби Зег йбо Б1уУ бек Ре ів 35 за тва фено Туг ЗБК о Бух Це Те Уві ар бух Кеаг йгЕ Їїгв вів дій щу 435 да 445
Аква Уві не беє бух Бе УВІ Ме Ніз біз Ат фев Ні деп Нія Тук
Те бі» ух Зег ів бегб і) бер бео 5)» Бій дев Ні хв дхп бек за5 ав 5 що
Баг іву Аєп ТВг обі Тне бін меж дів біу Ні бек Рро йхв бак Ів щ85 «38 95
Ві бів ів уві БВ бег шіу ВО бів Уві уз суз Ргео біу бег бег
Бак За щі
УВІ бух Уві бек Суб куб Аїз бек біу Ту ТВг РБе беб дви бер ТВЕ щі АВ БІВ
ЖЯеї Ніз Тр узі Аве бій Аїз Бео б1у бій біу йо бів тв зів щу
Ба 535 ща тТуг Юіе й: го беб бек ДІЇ Тує ТИР Аха Ту йхв біб бух Не Бу
КЗ 55 щеВ
Азв АгЕ Уві Тнг ів їВг Ада АБр бує Зег ТВгб Зег Того дія Тує Меє
Ба 5Ув 575 ій Бен ба" баг фіви га бек 01; дев ЇНе Аза Уаі Тук Тук Суб Аїз ква 58 ща
АгЕй реа бів УЖі НІ Тук Ахр Тує Аза бів Ре рго Тук їкр о Біх бій ща ща Бах біу Твг без уаі ТВг Узі бБег бег Бі Біу Біу б1у 5ее (У бу щу вій щі5 БІВ 5іу заг І1у Шу сіу Біу баг щі БІуУ біу біу бЗеб А5р хів бів мех 535 53 535 вав
ТВ" бів аг рго беє ТВе фе; Хек дів бек Узі Є1у аБр дге Уві Твг ах в5а яка
Меж ТВг Сух Берг ліз баг 5ее бег Уві бвбо Тух Мех йжй Тер тує бів це 555 БУВ іп фух рго 0ТуУ Куб Аз Рго фух Агв Тр бів Ту АБИ бек бек ух
БУВ вне Бо ів Аїа Зег піу уві БРо Бас агро Ре бБег біу бек ЦЩ3уУ Зег Біу ТВ
БЯЙ БВ тав
ОІШ Ре ТВе ін Те Св бек бек ів бів рго й5о йа5в Ре Аза ТЕ зах тів 715 7Ів
Тує Ту Сух бів бій Те бак АРЕ дан РО Кгео ТК РЕ Біу ЩУ і
ТВ Та 735
Твг фу Маї Зіц їі уз БЕ БОГ Бег щег та 45 «ій» «З «3 ЯЗ каїйх ДНК «313» Втучна вослідавність «ИМИУ «ІЗ САХЗОЗ вити ЗУ Х знти-сіз біспецифічна молекула «аа» 55 асдкзавсяк саредсаввст БСеСТЕсЄЕс сЕДКТасКсї весссссяда свесВсеВИХ Ба каЕнівсВис сВЕсасВВІс ТвваксвязЕ шідивазанс ссещвиЗВО СекВЗаЕаЕЕ зав
ТссЕрЕЗаеК ЕСТСКВЕЄТВ стсВтксВиї ВоєтисВата ТезастЕвВЄ всдхсавате за сссяднаанЕ всстказЕси ваїшкноВаї зтдаїестх зате КвЕ света аа заксдвазву їсзавевсса вЕїсзетаїс сосрссвасв ЗоїссВссяЕ сассЕсстас за стдкзвїдка: ксадесккав васстсдвас зссвесака зебаствіде ЗСВеТсВВе Зв
КЕСССЕТСВ Вссссівнне сезвищсясс сСТВНЕсОСТК КТС СТЕя ВЕЕТВЕаВВЄ Се
ТеТВЕХКВСИ ВТВЕСтсТНЕ срКавиТВНа сссрЕївесИ ВоБЕасСЖКВ сЕЕВИНЕКеЄ З
ТсткВааЇКЕ ТВствясвєв втскссвисс ЗссстнЕсКХ фвісієсври свавивавсє 45 ясссКесТсеЖ ЕссЕВЕСЯЗи ТеВаааїАХК сасавстасх ЄвЕсстВЕТа ссвасадааа ие сетввссвВи СЕсстВЕЕСЕ сстсяїстаї Тітїксавава ссттвнеВвя ЗВЕКаЕТЕКсВ Ба шссевніїся кЕресевівЕ сгсосвавасВ вестксясіс фсассаєсае савсстадне Же кстваавасе стаКанєста стаствіїсза сасеестссв зкавтссесв вакасесвЕє ува сзанцшизссв авитнаанях сазаїссссв зікзассса заїсттстка сазавоїсвє чав зсякиєссес сеївсссане ВсстЕзарсс вроешеВтвсас сЕсоаВЕКЕ сесстсске що ссваввсєсв аквасассст свсЕЗсстсЄ сенс сстВ вевісВсВсЕ сисвЕсВКТВ зав дасисвакссх скан вскс сВавКссази їссзаствЕх зсисвиасва сет Ба свінакаиска йвасваавес Вевевавех; сзЕівсавсв всасвтасся СЕЕЕВУсаВЄ 1886 вЕссісВссВ бсствсВсся ВаНсТВастя забешсввре сатасвсвто сЕсяВО с ЕЕ аззсззавассс їсесвЕессс саїсравааз зссякстсєВ завссаааае всзаесссиа зай дзассвснве твізсаєскк вессскаїтсс свееасвавс свессзееаа соЗВЕТснЕЄ ке скнасствсс їрштсавави сЕфстаїсса зЕкизсаїсв ссЕТНВаиїЕ резЕвисвах 1398 касове сВЕ здЗасвВаств саврессаєд ссукосВКеє бвВаскссва сВЕесЕсЕех ї388 сссісаса всавветкас сетдшесаве зисанеївес зЕсеЕнЕЕна СЕТ з твстссвіка інсяїкавнс Єстдевсває сазстасВсвя зваадавосе стсссТЕТеЕ їв кедЕщІсае васасаасаа КЄсСТТсссєв забзсвдвав сісвваєвес ВЕСТ 55 кода звис КЕїнЕаКісї вЕЕвнсвнаВ Вес сВасє СрувсвВтся 3528 «ТЕВДЕсТЕЕ «стрезаднс ККстЕвстає зестКсВста ваїстаєвиє всвстЕрКїВ ї68а вЕНСВрЕссх ствВасаене сови Заїве актвватаса ТІВаїсстад сввТВеекає ії748 звстзаєтасяа зїсзравасх савикасвво стТкзсвавїся всрсадаєва зтссвададе зва везЕсКттсс звсекасека сзвоссваеЕ сескаенека ссвВсвіста СЕБЕ ТЕКвсВ ївей сЕБСсссиЗо СссастВсва стасазсннВ ТЕСССЕКаЄХ япнЕссаави Васі свє 152а зсткстсса всввтрвсви винкс Тдев дебяксвваХ ссовадетви сднетсЕреа ККЗ савивсатсс здатшасссв вссїссаакс зессБАЕсТЕ свавсення кис вехе а зесатвассї всаВТЕссав сісзавінта ашісасяїка всідетикса шевизавскя КЕ
КЕсЗнВшссс ссаазеветв шасстатнає Єсассеваве сВЕстКсТАЕ зі есквся жів сЕсКТсаВтя ВсаВсвЕВсс севБассвас фабассстєв саабсарсве сстрсавосе ке кава сітсв ссастсаїЕ» сідссавсзе Твродсснта зсссасссає ВЕссввзаеВ ява
Викассявис басвааеіас акестссвис аа З «ЖІВУ в «іх У5В са Білок хаїЗ» Щтучна послідовність ка «ЗЯХ» КАБІЯ5 анти-сОЗУ Х вити-СВЗ біспецифічна велекула
«аа» ув ів уаї біп веб Уві біп Заг біу Аза Віз зі фу Куб рго вію Ці ві З ії ї5
ЗБ фев ух Ті бек Сух бух БУ Би 03У Тує ве Ве ТВе ЩІіу Ту
Ж 85 в дей Мет Ахи Тер Мі Абе бів М ко Біу Куб сіу Без 3 Ткр Мет за Ва біу Ава іє бер вгО Тув Ту Д1у Біу Те Бе Ту дяй Аг гу ВН ща ще кВ
Куз іу бін Уві їВгб Кі Беб Аза до уз баб Щі бБеб о їВкК Афа Тут та їх ва ви щі Тер одек зебр ген ух дів бег дер тТве дія МОЖ тує ТУ Сух ва за ЗБ
АЇз Аг бег Уві (іу БгРО Бе Ав Зав ТР» Чіу бів Біу ївг ів) Уві ча їв ма
ТИ МУ Заг о беєб бі біу біу біу баг БІ» Б1У Б1у Біу бек 1у Щ1У 115 їх 5 і 0іУ Баг бі іу щЩ3іу Бі бек бі Фіу біу біу бег бів ЖМіе Уві їв 35 за
Бен те бів Зб рко Аза ТВРофеб бев фен ав бро бі 53) йРя діа ї45 ї5а ї55 тва
ТНг ів ек Сух АРЕ ЗВ бак ів Аа Уві Тує бає ук зв Аїа ткр ї55 378 КУ
Тує Бій Бій бух Бо БЩіу ій Аз Бго Агсж фев фев Щі Туб Бва дів їщо 185 ща ух їн ін Аза біз Бі Ті ВРО із ба бе ее бі бак біу дек 155 ва 5
Біж тп" оАхВ вне тн ге) ївВФе жів бек обер во Бім го бів Ар не ів іх ав
Аіш Мі Тук тує Суб «За Ні Мі чего Абв йо Рко їко ТвВге Ре Щу ща 38 ЕКЗ зай сів БЩ3У Тбгоїух Уві бій 16 бух баб баб Беб 30 ро бух бек бае 5а 5
Кер бує Тв Ні Те оСує Рго бро бує Рго Ах бго бів Віз Кі ЩіУ ще КЕ КУ ді бро ЗБ Узі Рве гаї бе бро БР Бу Ре іт5 йо Те їв Мет 275 зва Тв їі бек Аг ТЕ обро Фіз Узі Тег суб Узі Уві 31 Аз Узі бек Ні
Кг 295 зва бій ахр ро біз Уві ух не Ан Тео о Тує УВ3і Яр бі Уві Біб Уві
Зах 8 35 ЕК
Мі аби дія Був тва бух Ро аж 03. 630 Бі Тук йхва бек ТБе Туг 355 538 З35
АгРЕ УВі УБі бег Узі їси ТВг Уві Бен Ні бій йо То ем йши іуУ
За Зх ЗВ іу5 АїЗ ТУР Аза Суб Аза Уві бЗек ах Куб АТа веб Рго вів Бго її зво ех бін бує ТВг Це Зег су дія бу» 5іУ Бій бео Або бі) Бо 53505 Уві
Уа 325 58
Тут ТВР ів Рго Вго бек Арк АК» 530 бво ТБ офБух Аха бів Узі бег
КЕ хв 3985 ва
Мен тТвР осСує ге Уві уз БіУу БВЕ Туг Бго Зег дев їі дів уві Щі «5 че з15
Тев бів зер Або щіуУ Біп РРО ін деп йбп о Тугє вух ТВ їй Бго Бгто
УЗ 425 ща
Мі без абз це Аз спіу бек не Ре івц Тук бег фуд ем Тве Уві 335 аа 45
АФріуж бек АгЕ ТРБ бів бів біу Ах Уві Бе баб Суз бег уві ММ ах 455 ав
Мі5 ФО АТ Бею Ні бер нія Тугб Тег Обів ух бевг офеи ЕК Бе) Бе 455 ЗУ 475 ча ге О1У Бій АгРЕ Ні Ах Ах баб ОББ іви а5а ТВгб ОБУ Те обБію мех ак ав ща із 5іУ Ні5 Зег рго а5а баг ія Уві із іє: Уві І бас 3іу іУ ще ЗУ Зі
Бі маії Уві Біл бго фіу Ав баг ви АвБв іі беб Су Був із Заг що 56 За ці Тув ТВе ББе бе Аве беб їВе Мет іх ТРе Узі йгРЕ бій дів го
З 535 щі
Щіу пів Біу фев Біб тТРО 116 біу Тує Ї16 Абе Ро бЗег Зес дів Ту 535 ЗБ ке 5
ЇНе дай Тук Ах Фів ух Ре ух дер о дги рве Твг Щ16 Бег діа Ар 57 5
Куб5 бек дух бе» ТВР дів бне ів іп МЕЖ Ахо Зав оіву Аке бро бів що КУ За
АБИ ТР обі уаї Тує Бре бух біз йге бго бій маї Вії Туг дер Тур ха о а дк щіж Ве РКО Тук ївробіу біз Зі ТР о бго мМаЗ ТНг Ущі Хеб бе
ІВ пі вв оіу віу Щіу Щіу бе біу б1у 61у 6Іу бег б1У 01у Щ1У БУ бек а3а 55 пів БІБ ща цій йо Хі бів Ме Тнк бій Єв Без Бек бебв ін беб біз ее Мі сіу ахр ага узі ІЇВК Ме Тв? оСує бек дів бек бек бев УК бек Тук ви БЕ В
Ме хв їкр о Тук Бій бій зуб Бго Б1іу туз діа рго губ Аве їі Бе ва Ба
Туг бав дек Заг фу ів: із бе біу мМаї БгРе дів аге Бве ев щу
Ба 535 ща бЗег Біу бЗег бБіу ТБ о Ажроїує ТВР ОБеб ТАБ іє его Беб фев біб Рго е тв тк ТЯ бів аа ре ів Те о ТУЄ Ту Сук бій бій Тер баб Яга й рез рко 5 738 т
Твг вне ціу піу Біу ТБ фу ен бів Ще ТВгБ бег Зак ЗБЕ зав тах 758 «ке «ії 325 «ах ДНК я8І3х Штучна песлідевність хабУ 233» анти-со3уУ Х ТЯ я анти соЯ піспецнвічна молекула «ааах У ек аансає савсвсенеЕ їСістКсстє сівсуВсс вЕсксскавя зВссВссвах 58 вавихисвис ЄвКінсавіс бика савар відзезаввє ссвнавянес станах їхе жссТнЕЗаВЕ ВсхссвнІв стае вех вЕстасВОТеЇ фест Авиї ВкнссВваЕ 188 сссвЕвазав ВссТвЕеВїЕ Баїшенснаї ЗВ КесЖК аКжЖесВВІВВ ТасивскКає ке аассдизанї ссзадвЕсси ввісвстахс бссессраса зЕжссВесав сЗссВесВЄ за соксаеккве всаВостива висстсввас зосессамее зібаствідс есвсїсвКЕе За дЕсссКЕТек асісстрЕвн ссавЕВсВсє сТВЕІСВсТв СТССТЄТВО ВЕВІВНаВНС 35 їстівне се вне ссстви сЕВараЄвна СссриівЕси ВКеКасстве СЕКТ НЕЄ ява
Тгстрави те ївбівзсвса втстєсавсс ассстиКстЕ Тест ссавя сезазваВеє За
ІессісїсКі всскаеснви ТЕЗазаївее свеаистаст тавсствиїа ссвасввааа вав ссівссавн сіссіЗнвет сстсатстаї Стсдсазаза ссттаревВва прита сся 568 десарассз ЕТЕдеЗЕсЕЕ стсекЕнаса вастЕсвВесяс тсовосакови седсссявай тав ссїідяавесї стксвЕТета ткасірісна саксвсїссв зіваісснтЕ васаїтсвЕє Т88 савевшзсся зввтвезаає саваїсктсв зесЕзвссса зак тва саван вай всатЕсссас сЕтЕсскашс Зсстдависс кевядІВсас СЕС ЕХ сексу о ссавзасска зеЕкаксассят саїжатстсє севасссстя звеїсасаси сесовсЕеВ ява васвідзасє аскалиассє Тазеаєсаав бісвастоВе ЗсЕсЕвасва свтявавВВ заз сасаатїяссе здасвавися нсЕнвалкаЕ садівсяаса всасдКассЕ СрТЕдІсВЕЄ їв
ВісстсвксВ зсстесвзесв вваствВсте засдесааре саїзсвсВсв СВСЕЕсКТес ща засзазшесо Ксссавсссс сатсдаказа ассасстсса задесзаввя всврсссска ща ваессвзсзве сеїВсассск вессссатск срикасвавс їдессавива совет свЕЄ завВ стдасстТнсс їВЕссавави стестаєсса зВсвасАєсв ссВТКиВиЇВ вкзвндевах 38
КЕвсвВессве звзасвастз сзенаксаск сстєссМівс ЕЕасЕсска сис 3388
Тесстстзов ксвадстсає свжнвасвяв звсазвиснис звсавиорав свое 148
ТВсКссвіва ЗрсасВОвВЄ Зстревсває єаствсясвс зезнЕедссї стссствЕсх 3585 севшкісива вЕсасазсва тсттссстЕ зазсасавдаз сссавасвеє зеЕтсаїеХ з58а ссВЗаКТстс аКЕТссОКсї ВЕТВСаВЕСХ вевсстрадя твеаняЗвсс ТВБЕТССсВ 1528
ЕтДавшитТст секрсвзАВе СЕКфешатає ассЕтсввся Ваїстасвах кеаственІВ 1658 кЕйсаЕВесс сідвасявив Всткеаніве збакватаса Ктзаїсстав свв ках 1746 астааствсз ассакаваЕт сазарасвра вісасеВЕєвВ ссвсвеасва збсевсоаає зва асадссівса ТЕВадетвВи севсстване їстваввася сввссвтвіа сбаствінеВ ї85О здиссссаад їтссвстяикна Хівкавсива ККтссТтаск дЕБЕСсЗави яассстКВіе ще вес ссї савневиве свнсіїсвнис ВЕЗВКсКеаЄ ССВОсКЕКВЕ сЕВассЕНЕЄ Бе висевснеаєЄ сідесвіссз шаїдасссви Єетссттїссв сестВестВе ЗЕСЕсаККа зве васврзаісв ссабдасєтв савідссяво Ксзавевтай вієвсаєдаз єтатассов чав свразассяв веаанрсссс таавзкатни зсСтаТЕасї сетссзааст кистстеВх 36 вісссаєсва вЕтТсавесЕК севТЕВаТет вевасавВЕХ їсастстсвє свісацеВде КУ хтвсавссів зтваїттЕкнс васєсаттас брссаасавх веЕЗЕсЯТЯВ сссВсесасї ФаНа тесвшснизе доассавви всаватсана скоісстеся вссва 2325 «жіах «ах Уа «Ай БЛОК «Іі» Штучна послідовність «яв» «Жах вити-СвІ? Х ТЗСЯЯ5 вити-сОЗ Ффіспецнвічна молекула «ай: 5 и мні Бі» іео Уві бій бдеге Щ1у Ді 53 УВІ бух бух го цію 515 ї 5 ї8 ї5
Заг іди бух Зі Бог Су« ух Бі бег біу Тук бег Ва ТНг о біу Тук а ак зв
Аха Мет аза їрв Уві гр бін Жеї Рго Щіу фу іУ ів 51; ївБо Меї
Щі бай їз Ахр бро ук Туб Бі 01У ТИР ОТВР о Зук ази йря Бу ВНе а уз Бі БІ» Уві Тее ів бек Айфа вхо фу» бер Ї16 баб Таб Аза Тує в 28 75 Ва іез бів ТР» бек бек івм ів Афз бек йо ВР ОдДіЗ Меб Тур Ту Кух 85 за як
Дів АРК бег Чаї Бі Бге РБе дер бег ТРр о Діу біз біу Те о їям Уаї їй 35 8
Тв Узі бег Бек біу ЩІУ Щ3у БІУ Бек Бі БУ 53 БУ Зев іх пі ж ї38 5
Бі біу хаб віу 01у сі 63» бек біу бБіу БУ б3іу бек бій Тів ма
Зх 5 ще іди Тве бі» бегб ро ді Тс ово баб фе) бег ро 619 Іо агЕ АВ 143 ї56 355 зво ївВе івиа бас осСує Ага дій беє бій бей уві Ту дае Туб ів За ТР ще ЕН 5
Ту із ій бух Рго б1у бів Аа Рго Агв фев бен шіе Туг Ре Аїа їв 185 ай їує їВвБ ів Кз біш біу Г3і5 БР Абе Аге Бав бе" Щ1у бе 03У бек ї85 288 х85 щ1у Тве дер вне Те їв Тбг їі бег бег оїви біз Вго бів ар Бе 38 335 228 діа Уві Ту Ту бу бі» Ні Мія 5ек дер дей РРО Тер о їВе Рв щу 455 ха 55 ав бій БІК Пт бух Уві бів ті6 бух б5ає бек бек 3: БКо ух Зек бек 355 858 55
Др бух їВгоНіз ТВгРоСуз вБго Бо Сух го дів вгз біз АБ дів щіуУ
Ко 55 238
Аіз Рг баб Уві БЕ фен ре бко ББо фу РРО зу в5р ТВЕ іГец Мох 295 ВВ 5 бі ЗшбБ АвЕ їБг ого 53 Узі ТВг бує Узі Уві Уві бр уві баг Ні я ак зва
ЗВ АБрорго 1 Уві фу реє Аби ТКо Тук Ууяі Ар піу узі щі) Уві
ЗІ 85 ЗаЯ
НІ Аза Аза фуз ТВ офух РРО Ак бів щі Фіб Ту Аза бвБке те Ту 3-5 ЗВ а
Аве узі Маї Бег Маї ів Тйг УВІ Бей іє Бій а5о го без ав Бу за За5 За
Куз 3а Тує ДІВ Сух дів уді бек Ах Бук АІВ іви вгРО Аза бро 18 355 за 365
Бін бух Твеб Щі ЗБ уз АЇа зуб і бій Рго ав Ти Рго бів Уві
В БІ ЗВ
Тут Тв ів бога рго беє Аев Ажр ЗБ вам ТНе бух аша бін Уві баг
Зах БТІ 55 зав іні тТВе бух їв Уві Бу 03у ре Тур о рКо бЗев одяо Бі Аза Уві 3 зах «ів 515
Те бів зе Ази бі вів бго біс би дай Туб бух ТВге о їВе Рг БР 38 ха а
Уві їез жо Баг Ар о БіуУ бек не Ре їв Ту бек губ Бен їйгк Уві аа ща
Ав бух бек АКЕ їго із бія Оіу дей уві ба баг бух бак Уві МеЄ я 355 ев
Ніз аз дія бен ніх йхв Ні Туг Те БІВ ух ес фей бок фви бог ло5 В ЯТВ «ка вгРо щ1і1у ів дгре Ні Аба йбй деб сег іви да Тйгб біу Те ща Меє
АаїВ щу НІХ Берг бро Ах ее Бій УВІ бій Бо Уві Бій ЗБ Бу Вго зав що ща
Щі чі бух бух БРО Зі Зк зе уві рух маї бак буз ух Аза Зак 535 ІВ 525
Бі Ту Тег Біне Зеаб аге бБеб ТВг Веб нія тго уві ага бій дів бго ща 535 548 біу бів бі іо біо їв Ще біу Ту» Ще Абе Бко бев З6к Аза тТук ав За 555 55а
ТВР дей Тук йба біз фу Не іу5 й5бБ йгЕ УВІ ТВе тів ТВг дія дер
Ба Ух
Куб бає ТВе бек Тне Ді Ту Меб бів іш баб ЗБК ви Ага бек щу ка ах ща
Авр оте дів Уаї Туб Тук був Аїз вки РКО бів аі Ні тує Або тук 535 БВ щу хв біу бВе бро Туб їгв щіу ів біу ТвК осез Уві Те Уві бек бег ще «15 БІВ ці бі» БіУ Біу Зв б3Уу БІ Бі Бі» бог бі бі» бі бі бак у
БІВ 5 535 вла 5іу біу п1у Заг дев Ї18 бів Меб ТВ бів баб Бво бере ТНК о іви бат ща Ба 555
АТЯ Беє Уві 51у Ар Ак Уві ТВР оМеї ТвР оСує Хег із бег Зег Зег
Ба Бо БІВ
Мі бек тує Меї ап о їго Те бій бій ух БРО БіУу був діа бро їу5 во вих
АкЕ їгбВ жів Туг бар беб бев бух їжи АЗів бе 5іу Уві Бо боб Ар 5 5 тва вна зве іу бев біб бек б1їу Тве біб Ре ТР іву ТНе Хіє бек Зае 5 а ТІ яв ів бі Вго дер ав вне ДІЯ Те Ту Тук Сух бів біз Тбр обер АеЕ 735 та 73 депо ВгО БгО Те Бе сіу біу Б1У Те огуз Узі бів (Те бух йгв Як зав 785 73В его щаг «а» 3 «аїї5 8355 хау ДНК «і Штучна посудевнаєтіь рок «33» внти-КВЗУ Х Т5СЯ5О антя-сОЯ бієпецнвічна молекула чайах У агевазасвс садсаєввсє їстсттесвс стає тасксх востсссвВця бвкесассннх 5а вайнінсядс фкЕТЕсавїс бикарсзвак шбкавазавс ссдиаваВіс СсЕдВаКа ща зсєствтавше встссовота сссаєскаст крсївсвата квзазетКЕв всВссВКаТе ве сссЕнназан всствяаети ВЗЕЕЕЕсВаЄ аКбдаКесЄї ВесяїВееВЕ фаст тає 848 зассеЕнавих ісавсрисса шЕТсСаєтатє Єссдесквса ЗдіссяїсвВя сасгрестВе За стшсватава всавссідна вЕсстсвває ассвссасях ЗуКЗСКЕКВс ВсасКеВие зва
ЕКО КсвВ ЗсісстрЕЕе ссВИВВсВсс ствивсяств ВеТЕсВСЕВЕ преТЕнавЕе 438
ТСТВЕСВЕСВ ВІКВСТСТНа седОвЕсВа сСсВрЕЕВКВ ВСЕ ССВЕ СВК ВЕКВВЕ аа стаз те ТВі Твзсаса ДТЄКссавКс ВЕССЕНКеКЕ ТржстссаЕв сеяаавяВКе 5
ВсСсТсісСї всквавсвно СвВазаїВеХ Касавскасє Зввсствита ссзасадава ща сствБнсевни сскстаВесї сстсвістає Метосазазв сетеввсвва ас ссВ ва доесзваскса кова Е стсскввасв дасєбсастс Єевссатсян сядессіваВЕ тав сствазааЕ СтЕсантса ствссвїсва саксвіїссв зтазіссвтв васяхтсвис КЕ кзалнаасся ЗВЕЇКЕЩаЗаї соватссхев звевавсссв застосо сааааєтсяе ща веасвсскас кеівсссовиє всстнаавсс ясЕвдсВсВс «КЕеВЕКСКЕ сс сс За сезазасеса аркасвссст сетракстскс срезссестр вЕвІсВсатВ сЕсЕЕсВЕ КЕ Ей вакаТЕансе зсиаввассє дав ссзай гбсзасівЕх зеВсВрасва свое 1858 савсвасшсса звасааввсє зсЕнизнкав сакіасваса всасКЕВссК ЧетвЕсаде ївщо діссісассв фссідсаєєвз ккастввсів ваївссвави сабасвектв свсиЕесісє ща звсзависсс тосссврессс саісввизав зссзістсеВ задссвозве везвссесва ї1298
Бзассасвоки сртнсгасссї шесессвксе срежатЕВає фвассзавва сет ВЕе зяБа сккасствсс Срутсзвани сЕсстаїсса звсВаснсси севтЕвався кеакансааЕ ЕК яса дссвВ здеасзасів свавассвкся сстсєсатвс ТЕКаЄсссва СЕКС е 36 їгсєстстаєсз всзвнетсяс сдтвнесеве знсаввтвЕс засевклвза КЕКС Кстка щ46
Твстсстріра бесабраиЕс Сстрсаєває саєтасакеє звавщавесс сеесствіся ї580 сек савІ вдсвсааесва УтстїєсетЕ затасадвав стсзЕативс ЗЕЕЕсаТКсХ за ссвавтїстє звЕсссайкї Веїневибсї кЕЕяВоВНЕ ТЕОкЕсвВвес Зевс ВКеВ що скЕНЕвстві сктвкавивк ТЕстррстає ассїїсаста васстаєда дсастЕеВеЗ і68а звнсздвссс сідвасвави зссвеазвівЕ зібсррасасв Єбавесстав севсвекає ву зстазістаса ассзваваст сзавиазсане сїбасвасся всЕсВВасаВ вессвакаке 1889 вкадееттсс броездатЕкв садсстнзви сссязвваса сесвВсВЕста ТЕСТІВ зва сидссссаае ссеастасва ЗтесвасвдЕ СТсссктаст девессавех вястсссВЕе 350 ясідссЕстз ВСЕ ТВВСВК ЗЕВЕСССВЕЕ ВБіЯВСВВиХ ссЕНсВЕТВи сват сЕВиХ 988
ЕНСВЕсВВаХ стВасаєсса ватрасссвв СсТсстїсса сссіВістко зісєквкацца 248 касзанвісв ссаівясттЕ саврівссвЕс бсзавсвсав вісвсаскаа сіквбаїсвЕ жан савани сав вЕаззвссєє савкаваївв зЕбтаквраст сазсссвавсх весіТссвой зіва шісссассаз шксссавеви сактреає:ї БрезсанВЕх їсастсїсас сабсвисаЕе ща севсВВесте аСвастЕсЕс зе тяк сдссажавє вдявїсвевВа сссвессаєх як тссвЕскизв шиЗссзавЕх Езкаскава сенісєстска деках я3и5 «ей в «83із 95 «ах ік І «иа» Штучне послідааньсть «ещах «833 внтеи- СЗЗ? Х Т5КЯ5Х вити ОоЗ біспецифічна волекула каб» а
Зі маі ій Кен Уві Біб Зег У іа Би ма ів Бу ва бі 5 і 5 їя ї15
Фев ів іує іа Щве Сх ух біу бег біу Туб Зеб рве ТвРодіу тТук за 85 за
Аки Веб би ТР Уаі Ав Біп Меї без Бу ух шіу ізи бій ТР Має
З о 85
Шіу Аза ІЗ Ар оБго Туб туго Фіу ФУ ТАБ Те Буг Або йбд фу Бе ща 55 5 му 1у п Уаф ТК Хі беб дів Ах ух зве Біб беб Твг Ада Туг ув У5 Во іви бій Тео ЗБг бек бен Муз йіз бег йзр ТВР АЇз Мет Туг Ту Ку 85 за хе
Азіз АкЕ баг Узі біу йге Ре йо беє їв 0іУу іп біу Те фей уві і88 185 ца
Те уві бег бег Бі» Біу Щ1у щіу баг єї Ру Біу щіу бег щі ЩУ в 128 135 ці Біу Баг Бі бі Біу біу бег Біт йіу БіуУ бі 5ег біо Хів Уві їв 135 ів іо ТБге бій беб Рго діа ТБг їв бер ів его Бро Бі біб Аг Аїа ї45 ї58 15 КО
Тв о бсм бер суб Аква Аза зеб біз Аа Уві Туб За Туб фев АТя Тев
ЗБ їй ї75
Тує бів бір ух бр; біу Бій а1іЗ РРО АРЕ Би ви ТІ Тебе вве Аза зіва Її 5
Буз Тпг ів: із 51 іу ЩІ рго Аза Аг Ре Зав Бім бек ім баг 155 Ва За5
Піу Те дер Рне ТБ зїец ТБ її1е бег бек їв бів бро бів й5о Бе а 2135 Кі
АЇВ МНЕ Туг Тут Суб бів Мі Ні Хег др дви Рез Тер о ТВе ве щу да за Кк ча бів біу Тег бух зві ЩІ ТЗ фу баг Бвєе бек 1 бо Бу баб Баг 245 58 255 дер фу ТНК ні їБт Суб Бро Рго Сух Бго Аза Рго бів Аза ді У ав 5 За
Кіз бо зок Узі РВе без Ре реко рко фу Ре фу дер отТве ем Меє
Ті6 бег РЕ Тв обро бін Ууші ТиБ Су» маі Уві Уві ах Уві ЗЕ Мі5 зва 255 зва
М А) го бій Узі Туз Рбє Або їгротТуб Узі Абр Бі УЗ: ів Уві 385 ща зів 328
Ніж ВА Дія бує ТР обу БР АгБ біз біб; іп Тув два бе Те Тук
Зх 33 аа дгЕ УНІ УЩі баб УБі і ТвР Узі їео Ні бів Азе ев іво Ава зу а зах за їуб дів тус йіз бух бів Маі бен йхй ух Аіз іви Вго аів Бео ів
ЗЕ КЕ 65
Бій вує Те (16 бег вух Дів зує ВІУ а Рго Агя бів го вія Уаї
ЗІ ЗУ зва
Ту ТвБ ів Вго Бко Зег дРЕ АВ 61 Бе Те бує Аз обі Уві бак
ЗЕ за 35 яв іез Те Су бе УХі бух фу БНе Тує бро бек о Ахр ів Аїз Уві 15 ях ща ЩЕ
Тев біз Бек Аха Біб Бай ге піз дей бай Ту фу ТВе Те Бга бге га ех «36
Уві ви Або бЗег бер Біу бег Ве беж іви Тук бек о іуз Кецу Те Уді аб 335
Аве суз Бек аги їгр Бі» біп бБ1уУ дха Уві Ре Зее сСух Звг МЯК МЕЖ 858 55 ча
Не біз ів ев Мія ба Нія Тує Те ія Бує 5ег Бец Бех фай 5ег
КУ 475 «що
Рге Бі бій АБр о Міх Ах Ап бек бек вин дктп Те Чіу їв 5іп Мет 85 ав я55 дів Бі Ні5 Заг о рго Аа зеаб бівй Уві бів їв Узі біб бег Б1у 81У а ща ще і Уггі Уві бів РРа фу АгРЕ БЕК БО АРК Бу Заг Су ух Ада Бак 515 БІВ 55 біу Тує Ті Ре їйг Аге 5ег ТР ОВеї Ні ге Узі дев бій дів рго
БУ 55 Зав оіУ Бін Бі ів бів Тео бів Ту Тук Жі5 Ахй Бго бек бек дія Тук ха 5Ба 555 55
ТвВе ЯЗ ТУР дв Б) фуз Бе зуз Або Аг ре їБг Їів заб ІЗ др 538 БУВ мух ес Муз бег ТВБ Аа РО фе бія Яеб бр бер іє) дер рга БІ
За 55 ОВ
Ар оТвб о біу Уві Тук Ре Суб із агро рго бів Майї Ні Туг а5Ю тТуг 55 вав бах
Ахп щіУ Бе бБо Туєб їбробіу ія Щ1у ТВР оре Уві Тне Мяі баг дек ще що ІВ «15 Щіу Біу біу бек бін 5іу Б1у бі бек щі Бі Біу Бі бек бі
Бах ЗО Ба 5 піу Щ3іУ Біу баг ахр Гі біз Меї Вб Бій бег Бго Заг ТВг ів Зег 545 Ба 555
Аіа8 Зекв Узі біу Авр йги Ві Те оВеб Тне о Сух бег дія бек бер Бер
Ба ва 578 узі ее ТУе Меї Аа Тер оТук бів бів Гу Рто б1У Бує АТа Рке Кує 8 БНХ
АгЕ Тер ів Туг йо бек Бек Сух іеи біз баб Біу Узі Бео бее Яке сова щО5 а ве аг біу бек щіу Бек Б3у Те М Рре ївг ів ТНБ ів бЗег ЗВК
ТОВ тів 5 720 ізо ів го Ар Ахр Ре АЇв ТВРОТУР ТУР Су 1А ій Тгробек дкВ
Як 736 735
Ав Бго вго Таб вве бі1у б1у біу Тнк о буз УВІ Фі 315 Бубз Ак; бек тав т 75а
Бає бег «2443 У ха 23 «3їоз ДЕ «і3» Щтучни послідовність «ЗВ «Уа анте-СО3У Х ТС анти біспецифічна молекула «Об» 75 асдяазксвк сеЕсАсаВсХ ССС стростасісх вестсссава баса ссниХ 58
Вавитисзес твер свЕаЕсаКак ксназававс єсквзвавтє ТеТраакНЕх ща
Тестисварв ВссссвВіїЯ «ісаЕссВсЄ вествсяата Кезастевих ясессвваїи зе ссСВиЕОНОв вестдваете ваТявисваї зксдаїссєх аскзбвисво гас тає а зассвеааву гсазвевсса ЕвісзсівЕє фекресиасв зВтсевесвВ сассвестає за «стксазтвка всерсствен вЕссісввас весвосасВї Вест есвс асистсавіх з шЕБСССМТСсВ ЗсісстТЕвЕК сезадвесасс ствексВсТВ СеТОСЕсТвб вррівкоВиЄ а кССВЕТОВВсВ ВбЕесіствВ сові вка сссвЕТВАсЕ ВСДБассТЕВ сЕЕСНККЯКЕ «55 тетннааття тЕСТвасзся ВІСЕСсяДЕЄ ВССССВТСЕХ свіссссЗВЕ сдааадявее 5
ВеЕслЖстест кссязвсвак їкоаавтяхї СвсавстаєЕ ТадесСАВЕа сова вав сствЕссадВ стсссВВЕсВ сотка Є ФЕсрсзавав сстсвЕсяда кВт сса ще десадеЕска відвсзЗксЕи стссЕвкаса вастжсвове сассатсве саБесєзваВ ча8 сідав КідсавіЇкте стТассвесаз сатсЕїссв зсВасссивв висастсвЕс 78а ствевлваєса звЕснЕзазс сазатсстсВ вдеваЕсеса ЗВТ сСтва саваВсове яв звгаїдессяє сиївсесаве ЗЕстЕВавск всвявтвсас сатани «кое кссее Б хеаваасксв звазевВссее сатваїстєс сенассеств вЕвісасате СЕТКЕВСВЕКЕ ва взсиїваиес зсвазиассс Євадрісаве СЕСаастрЕї ЗСВТЕвасви СсВСЕВаВЕТя за сатазтвсса врасааансє ВсЕнЕаинаЕ садтасавсв всзсвтаєсв ТеслНЕсаве за дЕссісвссв ССтВсВссВ КВВСТВисТЕ звівнсВаЕВ сеїесвоВКЕ сек 3348 засаваЕссє їссосавессс свїскавана ассабстссв авжссааави всяке ссва 1 взассвсввв сетасаєскк вкксссаїсс сови свадк ївяссвакаа ссавЕксае 653 ствВасстЕсс ТЕ сзаавЕ ссЕсТакєся зЕсЕасаКсЕ ССдТВВАВКЕ ввадеЕсаах їз
КЕЕвсавссвЕ здзасаастя сварассаєв сстсесвтвс тивветссва свисток і138а тієкієтвсе всанесткає «всввесизе зисенеїнЕс весевревиа секс То
ТВстссвВТВа здсаїкавис сствевсває саствВеасве зваавярссї стссствКс 1558 сови ссави кшеасявсяа ЗсККТсоктВ засзсадеаа стсВвасЕве ВЕЕТКаКЕ їй кенВасТКїс звисссУсх весвсаВсх КЕЕсстЕВЕК сЕЗадаВВсК ЕЕ ССТЕВ 1596
ЕтвзавЕЕст сствсвавиє ЄТсЄренсах зестесвВиса вВабстасваЄ везстидвВ зва сЕВсаваскс стквасвине ВСтсВЗесВІ вавдетасв ства садова ка зстваєтаса зісвразатт савивеасава сісвсеВвіта соевевиаєва ЗЕссВсВаде іще5 вкавсстасз їввавесткаи саБсстивра сесввриасв срроесвївта Кт жКЕТвсЕ ще адвссссвни Єссасівтна їтаснаскеи сс сТКВсХ кЕБессвави зассстддіє ча яСКЕСТеСЕ свавТввавЕ сВкстсврес веншкївВаї сова сне сЕВсссТВДЄ Ен
ВЕСВЕсЕВаї сідокаїсса ваїнасссве ссбссаадса кЕссТкЕЕстдс завсеснВВЕ са насанвріса сеасцасків савбшесвиє ссазетдстав вЕсасесева скввассвЕ ЕЕ «звааяскии всзвлисесс свазанотїви ЗесБатрвсї сєвтсєвавсу весттстева зІ5О тк ссвсєк вості светївЕ сЗЕТВНЕКсЄ кеВяссВасЕ всвесєстсас ззбсзЕсаКе Ки сідезвссся авраїтїсвс сасісаїсає Трссввсзвї визитсвоаа сосвиссвся 228
Яксвозневи шиЗссвавсї зсваажівса КессссавКЕ Ва 234 «ах 6 «яїїз Б «822 Білах «513» ВМучна послідовність хаяйх хайїх вити Сич ХХ ТЯЗІ анте СО бісецуваічна молекула «ем У бів Узі біб ів маі ій беб Бі Аза БО МА вуз Бух бро щіУ ЦІ ї 5 їв ї5 цег іш) су5 Щі бек Суб кує ці бек О1уУ Туг бег Ре ТВг обру Туг а аа за
Ав Меї Аха їго узі ге бій МЕЖ бго іу бу Б1У ів 53» Тв Мех біу бай їв а5р об» Турбо Туг Біб 5іу ЇВг ТР оТує ба бе о фух ве ща КЗ ва ух ФУ Бій Заї ТВе Те бег дів йжр бує бек Хі бвм Те вів Тук та 75 а мед бій РОБ Бак бек фей бує Аїа бег Ар ївг дів Мей Ту Тує Сух 85 за Ж
Аіз АгЕ зго Уві й1іу Рго бле Ах оХее ТгРу О1У БІВ ТУ їне бе мні їв 165 це
ТВР Уві хег за" щі Біу бі» сіу бас і СБУ іу біб бев Біб бу
Кк 3їха ї1х5
Віу йіу Зак: бі» 6іуУ Біу біу бег Щі біу біу Біу Бе Бій Ме Уві ї3а ї135 а вен ТВ бів бер рго бів їВг ієб бек зву бек го фу Біб Агд Аа її їх 155 158
Жвг із ек Суб веж АХв бег бій баб Уві Тує Бвг Туг без АТа тТеВ їБ5 ва 5
ТУуБ Біл Бій бух Ббо бі бій Аїа Бгто АБЕ о бео їео Хі Тук РАБ ЛІВ
ЗВ 1855 ще іу5 Те ів із ів йіу Ї1й ВБго йіз йрРЕ Бе Заг о біу ве Я1у ще 185 Во 85
СіУу їйге др рве Тйг о сез ївге ЖІв бек 5еБ іяв 53) Бе бін хв вне
Ка ій Кз дів Уві Ту Туг Кух сій Мі5 Ніз бек або АБа Ро їгр ТВР рве ЯТу 825 зв 235 аа 5ів 53У ТаР фув Узі бію Сі бух баг бар бее БІВ БР Був бе Бак 25 255
Вер ух їве ніх їБе Суб Рго РБо бух ро дів го біз із із біу з яке В
Аіа Бо бЗег Уа) Ре фец Ре бго БРОМУ бух рт іух ар Те бен МЕЖ
КЗ ке ий
Се зе АгГЕ ТнНе бко бів Уві їбб Суб Уві Уві Уві й5р Узі Заг ніх за тз5 ве
Щи АБО Рго біс Уві іх бе йхя Тер оТуг Уві Ах біу Ууші Я МНЕ
Я В що зе
Ні Або дія ух Твк бух Веб Аби бів 53) бій Ту деп бок ТВе Тук (35 з3а 35
БгЕ Уаф уні бес УВЬ Бей Те Чаї зен Ні 5із бр Тр огбео би Щі за 45 зи ух бій Туг Аз» Суз Аїа Узі Зк Ахп у Аа ібн Бео Аів вРо Те 35 БВ Зо
Фі: вує Те Жів Берг іу« йіз ку біу біп Бго Аве ів Бго пів Уві
Зв КУ За
Тує Та івй бео Рг бек дРи Вер Щін фец ТВР Офух два бій МВА бек я зав 395 за іва ТвК Куз сен омаі бух БЩіУ Бе Тук Бгро Баг бар Тіз Аза оч и 55 18 ІВ
ТгРа біз бег хв біж біз БгРо би аа дай Тебе бух ТВК о ТВг обро го зав щ35 3
УЗІ Кфез Аби бег йде іч Беб Бе РН ге Ту его іме ев Те Уві 935 за чаї
Вар фу Заг Аке їко бів 510 015 й5а Узі Ре баг Сух бев Уві ех 58 ах зва
Ні бі 81 ев Ні аж Мі Туб ТВе ій бух дае вв бек ви Заг та 5 «Ва го Щі Бій Асв Ні5 Аа АБа баг обег їез ба ТБгобіу ТВг бій Веб ще щч98 495 ліз ЧіУ Ніє Зоб ре Ап обее Бій уві біз іже Уві бів бев бу Рг зе 55 ща із Узі ух ух Бго Біу бек бек Узі бе В) бер Су фу діа бек щ3В ІЙ БІК
ОБУ Тує ТР оРНе его Агв бек Тбк беє Ні То Уві ге дій діа ко а 535 ца
Зі» Бі бБіу ай ЯМ Тр ї3е біу Туб їі аха вро Заг зве діВ Тук
Тве бай Тук джп бів кує РЕж іужх йяр дги Маі ТР ої1е ТР Аїа Ав що 5 575 кує бек ТЇВг бег Їйг Аза Тук МБ ФІ іву бак озегв бебі Ай бек Що
БВ УК 5
Ако тТве Аза узі Ту Туг бух Афз дк РБо бій узі Ні5 Тук АБО тук 55 вав ща авпобіу бе бго Туб ТеРа біу бів 83У тб ів) Уві ТиЄб Мяж Беб Бер ща віх БІВ
О1У Бі Біу Б1у баб б1у і У іуУ Бек щЩіу ЩУ БІу Б3у Бек щу «за 535 50 у піу 5іу бек йзр їі бід Меб Те бій беб бо баб бве ви бе, 5 55 із зве Уві Зіу хр Аг муаі ївгБоМеї ТЬБ Су Звг Аза 5ег Зег ЗБЕ
Ба Б а
Уяі Бек їжу МО Аби їго Туб бій вій бух вро а1у бує дів РРО Був 575 вка 05
Аг о їтв Ще Туб Ар бе бег уз іви Аіз Зег 03У Уві вго Аїз Аг
Ба 5 ТВО бе бен ЦЩіу баг біу бегб Біу ТВгодев Туб ТВР офву Твг Се бег дек т Бе 55 738 їви бій Бго 51) б5в Бе дів Те Туб Лук Су» Фів пів ТБ бек де
У та 35 дай вгРО вро їв оРае і Біу 01у Таб? фу; Бе бів Ще ТАгб Хе ев 738 45 5 ке
«ща 77 «вії» 85 «аа» ДНЕ «Я» Штучна посяідейвність «тах «353» внТяеСВЗУ Х Т5СО5а дити Вістпецявізчна молекула «аа» 7У зекезнвсВє савсдеЗисЄ СТ Есетс седстасєсх шЕСТсссаВа ТВоєВссИКЕ Ба калЕїнсзво ТЕдтссаніЄ БрндавсовОВ Втолизавик сосриававіх сети КаЄЕ Ко їесіртавии всіссвиіха сібабїсасх вестасаза сезасєвиеє всвссавасЕ ке ссевквавзе ВеКЇВКавсЕ ВЯбЕВисяВаЄ збтватсктї: актасвВтви ЇВСКасстає аа зассеяжавт ссеаневссе врісастатє ссср я аВЕссвісвВи сассвеКс В скшсватива всавсстява ярсстсввяє зссовссВтвх зісаствовс зспоссВКЄ За
ВиЕсссїКсв зсісстрниВ ссаодвевВос страва ХстссЕсбиВ ЯЕВідКЗЕе В
ТеТЕНТВЕсВ СВБ КЕ сЕВаДеТВНКи ТССВЕСЕДСЯ ВсоБКаСстЕЕ СЕБЕ КВЄ «ва жсСтвяваєтв твісЕзсвсз Втстссавсс ВессТНЕсТЕ сВЕстссаВи сеВиЗвашКе зав зсссбстссї вссвансвав Сезавакакє сасзастаст тавсстЕвіЗ ссзасввава 588 сстЕвссави сесетавесї секс сках сів саназа ссісввеВка ВЕеТВЄесВ вка весадЕсіса штедсвшікЕ стссввдаса вассусВсує Єсвссвісяи серсставає тав сетднавиї? Ттвсврієта сізстрісна саїсаєтсси асзаєссятв дасавтсвес тв савевнасса заВКнВаВає сзаатсстсв звівавсссз Заст а саван: Во зевідсссоє сЕїнессвКс весінаннсс вешЕвівсас сртсВажеСКК сстебосо а сезазассса звжасвсссь саїрасстсс совассеств Вивіска СЕКС зва касЕТЕаксс асваавасск ТвзЕВЕсаян Кесвзаствво зсикввасвЕ сесвиавиКВ КЕОКу сабазінскска звасзаансс кствеашкав свисасвака ксзсивассВ СЕТ сВиЄ зви дЕссжсасси тест еса визетниств зафнвкавави сикасвентя сади ща засзазиссс ссссарсссє сессввеава зссзїссксв авдссазари зсавсєссва зав вазссасвав стае ассст шССсКсВТс сеВЕНМ ває сааессвавах сс аВс зва ссвасствсс сввесзааве соте Єзтсса знсвасаїсн сситвааВТЕ ввяцавсвах ха яйвсовосне зразвсаасса сазваскаси ссссссдкис КЕвастссра сЕВСТЕСЕЄ їв тбестстася всвздеєкає сеснвосави ЗасМДиТНЕК яВоздЕЕнаа сс ЕееВ зада ткссссштиз твсвкнавис їствсвсзає састасвскс веЕЯВВавскх СЕССЕЖВСКХ Ка сквЕнТсаВо дшесасвасза Тесс етВ ззбїасвиваз стовватрис зве астех 568 хсЕЗасїстс зЕнтссВВсЄ ВЕСНсВаКсї Вдевсстнаве сВЗадаансє КЕщеїКЕеВ 528
ЕТЕВОКВІСТ сствсавдес Сстдвасаї ясстєсазвса шаїстаснає всаствЕетЕ зви сиза: сівваеазве Вествоети зсзвантасв фтзаїсстан севтаєстаї ав зскзаскзся аїсзнавас: сявкнясвка шісасваїта ссвсввасяЗ яїссесваве Її зсавссївса фвазествав савсствана Єсіваввака севссетЕса Єсастиксв ійБа вЕзесксвВав їсбастаєда стзсвосянЕ СіїссстасЄ вивиссвВавя заскстацє В
ЗссВісТссХ севетвквЕв сЕВТЕсавЕс ВЕВЕВСВЕаЄ ссрнскесни сКваКсВЕКХ Уа яЕсвисЕвас стЕаснссси вана сскВЕ себе ствВ состав є ВЗстВсаваа вай дасзазнеса секс сзвквссадс ссвадівсаЗ вссасасвах сві ссев КЕ сквдазассай вЕааавесес Таввянасвв асссабизсЄ сасссавасх вЕскжстТниВ зіва
КЕсссаїсаа ВЕС сиревЕ савтадаісї вЕДОЄЗДаЕ Щсастєтсвє сазсвревце 23ха стдсЗвсстЕ ВіКкасствє засткаїкаєс вссаасавЕ возвусвтав сссасссаєх КЕ,
СтсвисвЕай везссвариї внакатсява севтсктсса встав 85 «жі 5 «іх 954 «ва БО «8135 Щтучна шослідовнієть «ЕУВХ «А» ВнтТи-КВ Х ТБСЯЗА зитви-есоа бБісвенифічна молекула «аву в ів ча ів іє У бів беб БУ АХа б3и чаї бух Мув Рго ХУ БІО й ве ЗВ 35
Бе ін фу Ме бек Суб бує Б1У Зег бБіу ТУг бер Ре ТВР ОбІТу Ту -О «В за дхла Ма А5а їКр Уві Аг обі" Ме бго бі уз БіУу ви іо ТР МЕ 35 а «5 піу йеа Ще АБ ро Туб ТуУгР б3іу біу ТВ Тог оТує деп АгЕ Бух вве ща 55 ва
Кух біу ів ші Те бів Зег Ада Ахо суб зве біе Бек отве Афа тТук тв ТБ що бер бів їз баб дев фев іУув із Бег дер ТВе біз Меб Тує Ту» Су вх за 5
Аїз аг баг узі Біу БРо бе йяр бес ТР бі ія Б1у Те їв М 185 5 ще
ТВе уві Бев бас ЗУ Бі У іу Бег біу біу Біу піу бег Бу щу
Фіу піу бег піу БЩіу БЩіу бі бек б3іу Біу БІУ БіуУ Бе» 515 Хі ча3 138 155 їв
Мен Так бій Звк о Бго Аіз ївговео беБ іо бек Рго пі бХ аБя Аа 158 Кк їі5а
ЇБк ви бЗег сує ге Ав баг віч дн Узі Туб бе Тує аз Ді18 їгв 1655 ! 178 575
Тук бій біп ух Рг Біу бів Аза го АРЕ іже ізо З1е Ту Бе дів за 185 за їУу5 ЇВг їву Аза 5316 53уУ Щ3Є Ро азів Абе РВе беб БІв Зеб біу Щек 135 ай 25 щу Те оАхо ББе Тнг Бей Ївг оф3е бек бек оївм 3) РРО Бі дер вне 238 315 ща йіз ай Тує Ту Суб бів Ні нНіз бек Абе Аби го Тев їв Ра щіу 235 за х35 а
Біа іу Те вух Узі біз 12 буб Бер бек бек бів Рко Суб Бек Баг ях за ай
Азр уз ЇВг Мія Вб о Кух Бо бро бух Бго й Бгто 015 Аба Аз ау а 255 з7а їз Вго бен" УВІ РМК і2гц Ре Бере БРо бух Бро бух ер ТВО іву Ме зх КЕ ях
Се бер Аве їйб о БбБо біз Узі їнг Суз уві Уві Уві дев аі бБег НІЄ
КЗ 255 зва
Зіцз йо го біс ді фужх Не Ахв ТгРо Тук Уяі Ахо бі Уві Фів Уві зах ща лІЗ ЗІ
Ні Ап оАіа фу ТВЕ фу рРа держ біз бБічц бів Туб бат обеб ТВе от
За з 35
АгЕ Уаі Маї Зег Узі іо ТВР У) фе: Ні біз де) ТР; ів яв щу уз дія Туєб дія Суз із Мі 5Зег Ах» Бу5 Дів бу го діа Бго Ще із кує ТВг Те Зег фу йіЗ бух бБіу Бій Вго ага Біо вро бій Уві зв 375 яна
Тує ТвР фев Бго Бго 5ег Аг ав бій фен ївгофуб авпооівй Уві бег
ЗвЕ жа ще ща їв тТне Суб їв Узі їух пйіу Бе Ту рго бег вза Зіє іа УВІ 3 зак за Яїх
То Бі бог Аха іх біля БрРо Біб Аква Аа Тук Буб ТАБ їв Бгто бро за 855 за чаї фев Ар Баг АВ Щіу Зав Бра БМе ви Туб Зак фу ви Вб УВІ 435 аа аз дер Суб Баг АгВ їгр бів Бій бі йяйз узі бе ее Суз бак Маі Меб
45 455 658
Ніж біб віз ів оМіє а5о Мі ук ТВБ БІВ був5 Зег ії ББг іву ЗЕ 455 за я а
Бко бі Бій АкЕ Ні й5й ба бег баг івц дви ТВе Бі ТВе бів мех як зав З
Аіз віу ніх бе Бео ахо Зегобів Мді біб Ббво Уві бів бе іу го бів Уві уз іно Рго бі» беє Бек Узі Кух Узі бЗег Сух КУБ Афв бег
ІЗ ще 555 пі ТУР Твен ЖЕК Аби баб ТНБ МЕЖ Мі Тер умі Або бів Аїа йго за 5аВ 5 щіу щі у іви 531й тво ів ОіУ тує діа Ай Бке бве баг Аз Тут ща ща 55 55
Ти Ах Туб АБ бій фу РРеЕ іх дзр АгЕ УДО ТР ОТі1в ТВе дів Яр 55 БІВ КУ
Чув зе» Ве оба» ТВк Аза Тек Ме біб іенобеб бег і8о Акд бек 3 558 ах зе дев ївг Ада Уві Тує Тує Кузх Дів ги бра бій Уві Ніб5 Тук йхв Тук о гЗЖу
Ахап йіУ РБе ргРо Ту Тв обіу біз бі ТвБб ів Щі Те Уві Звгб зег вза 5 а ві щу біу іу бек ші о1у 61 бБіу бе» щу ЩУ б1уУ 0іу Бекг ЩУ
БО 535 ща
Біу іу біу хеє йБв біе бів Мех ТВе дію бак бро бе їв ву Бек ях 58 ВУ
Аіз бек Уві ШІУ АБ АРЕ УВІ Те Мої ТЬБ Суб щек Аза бе бе бек ва 55: БІВ
Уві бвг Ту Меї Аза Тео оїуе (ів бів Бу5 го іш бух Аза бе ух 58 ща
Акв їкв (316 Тує А5р о Беє Бег фух без Кіа ог Яіу Мах Ро Чеаб АВ
За 595 ва
Ре Заг й1іу Хае б3у Хек 03у ТВг бер вве ТВР оБен о Тве їі Беб бек та5 та 75 ТІ іїги Бій Ве й Ах Не діа ТВг оту Тук бух щі бід Тр бек ДЕ ть 238 735 дай во ро Так оре бі Бі Бі Тег бує Уві Біз Бе бух ге ет та та5 758 аг Заг «іах 75 «4їУ 385 «аз ДНК «35 Штучна послідовність «вх кай3» анти х Т5СЯО5 антиесОі біспецяфічна велекула «адах Уа акад аЄ саяКиСаех Сер сСТС ства вис ссВЕа тасоВссВЕх ЕХ3ЗУ
БаАВЕТНсвис ТЕКсдсвВЕсс Треозисадее йтиззаазве ссвЕадаенЕс страздатє зжО тсствтазнЕ ВОЗ та сесаКесасх вестасазта сгезассеВЕХ всдксави зва сескнЕазав ВсстВНВЕТВ вабрнесває згідатссів аттаївриєде састаєстає за зассвазанє тсзаввцкка вессастакс їссвссдяса Віссвісяв сНнжвскта зе ствсВатана щсзвсстВаа весстсвкас зссвосаБеК абс еТЕх ВовЕстсавхе зов
Ввссссїгтск ЗстсстнкВЕв ссаддясвос стискає КССсЕКСТЕК ЕСЕ ЕЄ 5
ТстЕнТВясЕ КІВАсТсСтии сЕДеНЕЄВКа сссВеТКЕВсе ВсЕЩКСТВЕ СЕЕВКЕТКЕЄ ява тствавасте ТрЕісдзсвсв Вестссаос асссснЕсЄ ЗВесіссвави сезазЗнавеЄ Б авссстстсс всскодевиВ диеааТяїК тасадеїасЕ бавоссвВса сснеавааа В ссївассвив сісстанисї ссбсаїссаї їбтрсазаза ссттадкавя захв са ев яссвшеса віявсзвсви стссВвавса вастТЕсаєте тсассвісав сзвссота85 286 сеживавиїї фтрсавіїта ЗОНД сВесатссв Віза десаЄКсВЕЄ 7ва савржкасся зЕВївнаавс саватсстса затазисесз зве івя савазетеВЄ вав явсаїснессає сеійссснве зессвавнос ВСВНЕТВсВ: СЕСОВЕЄКЕ сс За сЕвзавссєа зЕкасасскЕ саїваєстсє сядасесстТЕ зввїсасатВ СЕСВЕТЕНЕВ Б каситвавсх зсизавессс здаркссвяв КссваствкЕ зесвсЕваске ство т1а2а сатозтвссе веасазадес всядвавВнак севінсзаса всясвтсасся ТВсЕКІКаВе зва віссісзесе їсстдсВссв ВВЗсТВЕСТВ ЗатввеЗавв саТВеВсЕТВ СЕСВЕКССКЄ з148 засазарсся Ксссансссє саксряраза зссасстсса завссззади ясзЕссссея ки кзаскасоварв свтесавскет ВессссаЄсє сведасваис бКассеаВаа ссВиВсКаВе 68 стдасстдсс сКЕссзаанв сСЕКстатсса зревасатсв сосдівноКув шЕедаКснаЄ 3 крЕсЗЕссЕв закзасаВссВ сиврассаси сстсссвіяс КедВсТссва свВсБестЄ ІЗ куска все саЄ свсдвасази ЗвеаКЕТвис авсадбеваа СВІТ то їястссЕіка їксаївавяс Сстусазсвас саствсасеис визашнКссК сок КсЄ ї5О8 ссвадісєвЕз деЕсасзасва СесСіЄсссти звізсавЕа: стсаваєває зва ї58 кедваєтсс зкВссевВсх веїнсавксє нЕдсстданЕ Хозадеедсс фреш сся їв штваавеКст сссвсаврис ЕсЖиВаКат ассбксавнса вакссаснаї всВссЯКаТЕ ЗБ свзсарвссє стиВасВавК шстірасске збабвасаса Єсзассктви савтвоєвє зав звстазстас: ваних сезевасзва вссасватєта ссвсидвасва віссвсваве ЗБ зсеврсствся СриавстЕзе садестнавя страви єввсеВтвКа стасТиТВсЕ зва звассссвав Сссвстатва стзвсзасввЕ СОхссткасх даввссвеки ЗасесТВЕхс аа зссиЕтстєст сянкСнияиВ сЕВБСїсвВеЕс ВЕаВЕСнеа ссдЕсВАИХВи сЕЕЗЕІКВКНЕ 3588 дЕсЕВснНаЄ сіввсассся ваїрасссви Зстсскекса сестнЕстЕс ВЕсТЕХВКеХ ве яасавзшісв ссзкрасттв сзиївссявеє бсвздкртва втїзснкиза ссЕрізтках «153 сгадзанссви фсоаванессє Тезе Ени ЗсскаВОст свВїскааВеТ ВЕСКсЕТВВя ве ктсссаїсва вЕбісаВсвВ саВТснаКсХ шррасанаше збастссве сатсаксаце Ма «івнсвисств зіваїтетрс вастеветас брссвасваї безвксвсва сссисесВКя дана іесвЕсевае кеазссвавих вЕвеатсава севбсстсса докав Ком «ів во хіх» Білок «ІЗ» Втучна послідненість яЕЯЙх -УІ35 антн-СіЗ» Х ТКА анти біспецибізна ввлекула «ФИБ» щй біз Уві Щі іви Маї Бій бег Біу із Бія УВІ Бу Куб бро Бі Я ї 5 їз 15 бах ьо вуз Пі бек Сує Куе щу бек іх Тук бег ВВ ОТ біУ Тут рес 85 зв дяп МеЄ Ак тро ті Ас бів Ме Бго оїіу Суб бі Кеб щіб Ткр бех ав р іш а5а Ще Або обга Ту Ту" У Б31У Те о тТНг о Тув вки йРЕ Сук ее іч Зі Біб уві Те ої1е беБ дів 5 Був ев Зі баб ТВк АЇВ тує та їз за ів бі Тр очЗег Заг іі бує Аза ве дяр Тато Афа Ме Туб Тує Суз я за 5 діз ге Бег уві БіМ бро бе АБ) баг ої біу ій біу ТР Бе Узі зва і85 зій
ТВ ві бен бек Щіу У Б3іуУ БіУ бог Бі ІУ Б3іУ біу бог Бі» Бі що 128 5 щі Бі баг Бі Бі біз бі бег Бі Бі» віх щіу бек біз тів Узі а 135 345 іецв ТВг бій бе Бго ДЗ ТВР о фез Хег бец беб Рко біу біз АгЕ Аз 15 і5а - ї5о
Тв ієв бер бух Аг дів бе Мі Ах Уві Тук Бек Туг Мем А3За Тер ї85 ща 175
Ту ів ів був РКО біж іп віа Бго вги ів ів Хі Тук РБе Аза
Іва їя5 1958 іув ТВг іво Аза біб; 01У К1є ее діа дев Ре бек Біу баг Б1іу бер ї95 га ха іу ТЕ ар Ра Те івои ЇВе Ге бек берб ізу бів Бго біб АБО рве ща 215 228 діа Маії тує Туг Сух (ів ніх ніх бег ащр Аза без ТРИ Те вбе 51 225 3 5 ав іп БіуУ ТВгобух Уві 415 Те уз бег бек бек 3 РКО рух бБег Берг та аа яв дер бух ТВг оНіб ТВе суб ро бере сСух Вго Аза Рез бі; Аа дів щу 258 і ше
Аіа рга Бев УЗ) ба ів ВН Ба БгО іуз Бо іх або ТАК во МЕ яна -В5 їЇ15 БР Авв ївгб РРО Б Узі ТВг бух уаі ча) Уві дор Уві бег ніх зва 95 За 53 дер го біб Уві фу Не Ах їкв о Тук Узі Ав щіу Уві 53іц Уві ах 8 315 За
Ніх аяп Аза бух Тбгофух Бго Яги 1 бін Бій Ту йша аб Таб Тут
ЗХ 330 З ек Уві Узі зебр Узі фе) Те Узі ів: ніх сів йхв Т"в сао дев ОКУ зай За 5 іух дів їв йіа Сух Віз Уві бег деп бух АІ8 ів Ре Аза Ре Ще
З55 за Зах ім їух Те Сів бек Бу» Азв су СБУ бів Мро ЯР Бій Ре бій маї
БЕЗ: ЗВ ве їув Так їв Бо Бго Зае Аг йо Біб бе Тк оїуз АБа бів УВІ Зв ів тТвг Суб зви УВІ Гуз БІ1уУ Ре Туг рго его др їзе дів аї бів вах 318 що їго біз бег Ачн Бім Бій бро 5305 Аа Аа Туб Бу5 ТР ОТве бра орга чав І За
Уві із або бек Ар о б1у бБег Ре РВе фе їуб Бег ух ей Твг Уві 435 зав 45
Ар ьує бе й" Тео бін бів бі ах Уві Бе бек Сух бен Уві ах ще 55 я ніх 61 АЇЗ іви Ні аАба Ні Ту їве бої уз Заг без ев фев ха
ЗБ АВ 75 ЗО го 5іу іп ге Мі Аби дол баг Баг Бей дал ТР ОаЗу Тв" щі Ме ях 49а Зак
Ата щу нія бер Бо дає бег бів чаї бій їз Уві Бій беб БУ Бге
Зав БАХ 5
Фів Мі іух Куб Рео біу баг 5ее Узі іуз Уа) бат Суд су дій бер
ЗАВ ЗА За
ЩІЖ Тук ТВе Не бе Абе беб їТВе Ме Ні їгр УЗ Аве бів Аза Веб 56 535 цав
ЩЕ ЩО ЩУ їв біз їгРо бів біу Туб Жію йвп бро Яег? Жег Аа тут 545 558 555 зва
Тве Азв Тубв до бів бує Бе і бер др Уа) ТВг Се ТВ дів дер ще ва З75 іх зве ТР оберг ЇТВг ОА Туг Ме біб зец Зог Зег Цву Аве бат Фу зва ЗВ5 що ахо їВг біз уві їуг ТУР бує дія ЯР Бго бів Уві нія Туб вер тує яв вав
Язи біу ве Бго Тук Те ОБІУ БІЙ ОКУ Тег ов УВІ Ме Уві бек Бек сі іх Біу бі Зег біз Щіу Біу Біу бег біу бі біу біу бег аіу ща ІВ 535 яка щі Бі 01 Хег аз (ів біз Меї Те бів бек Ре бек ТНК дО БЕР іх БМ 555 дів баг Узі Ру Ажр АгРи чаї ТВ ОоМеї їве був бек Ата бер 5ег Зее ща 55 Б
Уві бЗег Тук Меї дев їгр Тук Бій біл бух Бе щі ух Аза бго же вх «а 85
ЯКЕ їгб Ме Тук Ар бек бог фу іви Аза бог Біж Маі Бго бвг Аге вне Хек біу беєб бі ек бім Те Б) Тує Те фев ТВК Тів бев бе?
КАС Ав 735 В
Бе бій БгРо А ар вне Аа Так Тут Тук Сух фл бів Тер обегБ Аг т25 73а 735
Яви Бге Бго їйг Бе біу біу 53 ТОг обув аз біб (18 буз ДЕ ЗР тва 745 5
Бак обек «8103 Ві «а» В
«аїйх ДНК «А3їх Штучна вослідовність ей» хйаХ» витееСОЯУ Х ТАБ знтн-сОоЗ біспвцвйічна молекула «аайх В
ЗідцавЕсас садесвсниеЕ КеБСКТсстЄ стЕетастсь дестоссава тассвссвеЄ во вадитисвис ТЕЕідсадтс Свверсзрах дтхавазадє стравнаніє Істрзадат: 4338 тсстдкання встссвиста сіє вестнсватвВ сдевствиЕ вевксакакВ жа сеоЕввовай ВСОСКВВеЕТИ весеваєвеє Згтватссте згтатюаєне састасстає 345 васершааеї їсазивесса явтїсастаїс зссдесвясВ вріскаїсярв сассвестає зва севсвасвка всзиссстиза Весстсвиас зссвссаївк абтаствївВс засво Ес зве вКссеЕКсВ астсстеянви ссавЕнсВсс СсКИЕКсВости Тесс сКВЕ ВИЕКВВаВеЄ аа
ТЄбдЕСНЕсВ ВЕНсоствЕ седенВТнва сссеотвесВ сова їссвя сЕлеЕЕсВЕе ще їстЕзаВстВ ТЕТсдосяса ВістссавКє ВссстеТеЕх сВкстєсава свазаКаВес ще
ВсксТсТссК дсскареава дазаатаєЕ басзветасй Єхростдцтв сезвсздава 88 кстввссави Состав сї сстсвістає Тстрезваза ссставсава звЕТактска БВ яссВНнЄса яТЕЕсЗиТВВ сіссввяаса васктсасто Есассвісве свЕсскаЕа зв с«КЕВАВеТЕ СквсВВЕСта Саствісаз саїсаїєссв яізаєссвтв дасаєєсяве лів свахрявсса зЕЕсЕНаваї сезассстсВ ЗВтвавессВ ЗаУСТЕсТЕя свазасєсає що зсяївсесас сДОсссаве асствазасє шсдВтвсВс свбовВестЕ ссбетксссе зва сказавєсса звЕасассст сабрасстсс сєриасссктів звЕссвсася сін зве
БОСЕКЕНЕЄЄ всЕжанносс сЕайштсвов ксвассяне асвсдкаснк сиТЕВенеТя чав сасбаасдеєся зЕасвазасс есневанеая свистасаасв шсаєвтасов ТЕТЯВЕсаде ок
БІсСТсВССВ СеСТЕсВССВ КВОСТВЕСТВ забсрясваке сасасвсВТя сесВЕсТсЄ па зжсааавесс тсссоввсссс саїсрацваа сс сса аввссзвади вевисссєна їхяв
Елассасави СЕтасясссї вкссскаЕсЄ среваївавс Свассавеаа ссоветсове «358 ствасствес ТЕнтсВаЗнЕ сСЕЄсіаєсся звсрасвісЕ ссвсривЕКЕ вав авсвах 1328
ШЕВсВЕссВЕ ЗЕзасзаста сзадассесю КСтсссВтдЄ сЄрваскессва свЕстосіЕе з3ва
Ясестстасв всоззнстсас сдтввнсвав звсввеєВВо зва св 143
Твстссвіда ТЕсзтвавиє ЇссЄвсВсвас свскасвевс звазевВассї сессссеКсх і58а седЕЕТсвве висвсаесва КС ссстВ затасавина сесаваївас аввжсяекеЄЕ ї5е8 «аніс авкіссзЗисє ветесааЕст Екс іКаВЕ бЕОВВаКСЄ ТВЕН КССЕсВ жа дтдаавртсх сствсаавис ЄЕствватає вссіїсвося ваїсівсваї шевстнвите ОБЯ кеасвидссс сідвасяивве вет ааїве зсзвнатаса бесзаїсстяв саБТЕсвяЄ зв встзастаса аїсакзавїє сазврасвва вЕсвзсраста ссрсвеасаа аск асяВЕК зо асвшссіяса тТрравствае саросстноава істранвасо сага Сас ТЕсВсВ 185а завскссвак сссзствтна тсасавасввЕ СЕКТ КасЄ вввоссвави зассстдае 1958
ВссЕісєтсст свЕнтВЕаКЕ сВИгїсяКис везе твдаї ссенсеясвЕ севасвВадЕ 988
Висвасвваї сідвсзїсса вата свв обсте сз сестостнє зістебовка кі васавзеїсВ ссатвастк свзиівссанс савитсвіва весазсвсвза свої ТО савяизасскан дезЗазвкссс сзвизвахвВ ас татваєє саке Вес ТВоВ за дісскатсаз ввгїсвдсве седевнвиксї вЕвесаваїе асасксїсас свбсарсаве ша стЕсаВЕстВ ВСВаєкетвс васісастас ЄвссвасивУ дизвссЕЕна сссвссокас ее
КТСЕЕсВааЕ вкзссозниї шоздаєсвав сдеїссесєв веза зах 2105 Ві
Еаіх УА «ій» Жівок «АЇ3х штучна послідовність «АВ Х «ах вити-СОЗ Кк ТЯ знтнсОЗ біспецяфічна молекула «4085 ВУ бі Уві йій беи Уві бів зем біу Ата біб Узі руб губ РРО У ІИ 3 5 ї8 15
ЖОг оКво бух ів беб Суз руб ЩІУ бег б81іу Тує бек Вне ТвгбовІу Туб о 25 за
Дей Мес Ак ігр Узі кр сій Мей бро БіУу іух Біу ів бів Тер Меє за 45 у ах Ще Ахробго Туб Ту БіуУ щЩіу Твгб ТВ Туб Аба Абе бух РНе
Б 55 ва іїуз іу Віз уві Тпг (із ХебК дія 5 бух зеє фі аг зве дів Тур 55 та 75 да ви вій Тгв Бег 5ег і8ц іуї Дів Бек Ар о тНе Дів Ме Ту Тук Сух й ще 5
Віз ага бак Уді 5іу Бгто Ре Ах бе їв бі бів ЯІЇУ ТВ зец уді ї80 тах ща
ТР узі бек Баг бі Бі 3у біу баг Щу ШУ Ду щу баг щу щу цк 158 155
Зі (1іу бек Біу Зі Біу піу бек пі біб Бі біу хг бів бе Ууді 13 ї35 ї48
Ен Те дій Зеб рго Аз ТвР оїе) ев фен хек Бере щіу Бім ги КВ за5 в 155 ще
Те їв Бек Сух Акв йіз Яви біб Аза Уві Тук бек Тув зи діа ТК 355 ува У
Ту Бій БІВ бу» Бго бі біп Аза го Абв вв фар Ті ТУ? ВБе дія їка ї85 а
Куб ТТГ із дів біз іУ Ге бБеро Аза йге БО бве Бу боб бБіу ЗБК
Так за КЗ
СМ ТЕ Ащо ре ТР офов їВг 318 Хвб о беє фев 815 Ро бів дер ВВЕ 318 215 зх із Уві Тугб тб Суз шій МНіз Ні5 бек дб Ай Бгто Те Те ббе щу 225 2 3 КЕ ехЗ біп бБіу їй" бух Уаі 53 Ті уз чес бек бек біб БРо Бу баг а
За ка
Ар фух ТР ОМі5 Не Сух Ро Рго Су Рго АїВ Рго Щи Аза АТ У
Кк Ва В аіща ро бог Маі ре фев Ре Рго бро уз Бго Ге5 Абр о Тве фе мех
Кк зо 235 її баг йгя ТВ о рРео біб Уві ТнгоСух Ууді Уві Уві бр Уві бак НІХ а 95 За ін Ахо Бо бу УВІ бує Рке й5а їКр тує узі зр Бі уаі 0310 Маз
ЗБ за зів з38
Ні аква дія Ку БТР ОбУ5 Ре АгЕ бін зн він Ту Аа дек ТВ Туе
ЗІ 336 З
РЕ Уві Уві Бек УЯі їв Твнг Уві ви НіЗ бів Або То ев Ап у хав 5 за ух Аїз Тук Аїз Суб йіз уві Баг Аби фу Дід ів БР дів Ра тів
БІ БУ Тне бів бек фух Аа зує Біт біо Ргео аАбв бій рго бів Уві
КУ ЗВ зяа
ТУР ТНБ їв БВго ге Зв АгЕ яв ЗІ во ТВе о фух аж ів Уді бек
Зо За 35 За
Кей ТВг о Суж іею чаї бух ОТуУ Бе Тук Бро Звг о Ашр Її Аза Мі що 85 «16 415
ТР їв бег Ако біу бів Бко біз деп дей Ту фуя ТВе ТВРоОреа Вга ай Б БЖ чаї їв Ар оче до бін бек Ве Бе ів Тук бек обу ви їн уві 835 аа 445
Вар іух Бет Агба Те Бі сій 51іу Ах Уаї Рбе бег су бег Уві 555 55 що
Ні бів і ви Мі Аа Мі ук Те Бій ух Бек фен бег бен 5ег
З55 Ята 5 88
Бгто біу із б Ні Аа Бл баб зЗвК Ком йеп о ївР обі ТВРобія Ме ча5 «38 а
Аіз б5іу Ніз бег бго йхй бек 5ів Уаї бій ям чаї іп бас біу бго ща 55 ІВ
ЩІ Уві Бук бує Рго БіУ Чек ЩеР узі зує Маі бег Сух уз йія Заг ща аа их
Щ1іу Ту ТВг обвіе бег деш Беге ТВе Меж Ні Тер мяі АР бів Аза го 53 5 ка
Зіу бій бКу ів біб їво Ме б1у тує ї3е дбала Рро Зак баг одів Тує 585 5 555 ща
Тк ода Ту Аза бів їух5 РН уз Ав Ягве Уві Те Ме їве Аза Ар ах 5УВ 5 іуз Бегт тв: бер Те Аїа Тук ММ Є1О зв бе зок іо Ага бе" й1В
БІ 585 ва ахр ївб аїв чаї Туб Тує бух із дев бго бів Уущі Нія Тув й5а Тур
Бах вав ще
Аби віу бне Мго Тук ївр 0іу бів бі ТВР оце Уві їйе УВІ) баг бер
ІВ 5 --е бі Бі БУ БУ бЗег Я1У 1у у 01у Хег іу біу Біу Фіу баг щу 585 во 635 а іх біу біу хек бр Ї16 бів Меб ТВе БІВ боб Бго бегоївг о фву Щек ваз ща БІ із Бер УВІ біу Ахр АгЕ Маі їпг о Меє Твг обу бег дія бев Хек бер ща ща5 ща
Маі 5ег Тут Меє йоп Тер оТук бів Бів Куз Рео Бі су дів Ро ух щ575 ща 585 дке їке їіе Туг абр бве боб ух іво АЇВ баг біу Май бго Баг АР 588 555 тав ййе бек діу бег іх Бе" біу Тй» Ябр тує ТР оїво ТВ Те Хеб бог тВ5 "АВ а Та
Мен Бій Бго Ахройхр Ре Аїа ТР о Тує Тує Суб ів ів ТР За АеЕ ха ї3а 735 дян Вера Бра їйг ББе бі біу ТУ Бе їуз Узі 61з3 Ще бу дев ще тав 7485 75
Зак жег «їй» ВЗ «щі 85 «ах» Білює іа» Втучна послідовність «ЛЯ» «жа ТОСЯ55 СВІ СКУ СО за'язуючий домен «50» 83
Фів УВІ бів ів Уві бів бек бі» Ргео 1 УВЕ Куб Куб Ро щу бе х 5 Що їх
ЗЕЕ УЛ бух УВі заг уз фу йіз дек бі Тут ТЛКЕ РНЕ а" ре Як та 25 за
ТВе Моє Віз Тер маі АР бів Аіз Бго Бі 63 БІіУ зво бів їто Ще ча 4
ЩіЖ Тув Ме ахв БгоО Хег бБве дія тує Тйг обо Туб дей 53 бух рве за я ца
Ту Ас оАгд о аі ТВг біб Хвбе Дія йяр обу бек ТВкобев о їне Аза Тук
БЕ та 75 ва
Мег аЦріви баг бак їм агро бег біз бер оївбг віз Узі Туб Туб су 85 за 55 діз асв ко бів Маї Ні Тук Ахр Туб Аха Ф1у РН Рео тує Тер обту
Кер 355 ще бів бБіж ТВР во Ві Тв Узі бег бек 3 1У Щ3У Щ1у баг Щу У 315 ї38 З35 ціу біу бег бі бі бі 01у баг б1у 01уУ 0І5 бі бег АбВ Ще бій а 135 ща
Веб ТпР бій бер то Заг ТНК оіви Зеб із З Узі Бу АВ Ага Уа 45 ї5а ї55 іа
Тк Меї Те Суб бог Аза бе баб бог Узі бек тує Меї аАБа тро тує ї65 ке І пів іа іш вго бі ух Ж» бге Бу Ав Те бе Тук АБо Бек бек зе ї55 ї5а
Куб їз Аза бегБ біу Уві Рго Зег ке Ре Бег 53 бог Бі Заг Бу зв ща5
Те блю Ту Тве обов Те бі6 баб 5еБб ев о б3ія Ре Язр Аве Бне Аза що 15 за
ТВг Ту Туб бух Біб 51й Теробек йев Аа бро Вео ТВе Ре бу у ха зав 535 ха біу Тк Ку; уві 10 118 Ку« Ага бе бесб бер «2305 84 каїїз Б «Ж» Білок «Я» Штучня послідовність
ЕЕ
«ВІЛ ТС СВІ яеКУ СОЗеза'явувючий домен «аву 84 о вія маі бів іез уві бій бег біу Рго Бій Маї Щуб бує Рго БЕу бер ії Б іа їх
Зев Маі іух уві бе Сух бує дів бек щіу Туг Те бе хе? др я
КІ 35 ха
Тве меж ніх тТРо Узі дев бів Ата Бо біу бів щіу бец 53 Тер бе
Зх 48 45 біу Туб 16 дев рга бог беб Аз тує ТА два тує ба бів Гуз БВе
Б ща іже йо ге Уві їйе їв Тне дія АБ іух бек ТВР бек Те дів Тук 55 та 75 ва
Мак цім іви бег Зв ов ре Веб біз ж те із УЗЕ Туг Тук Ку
КІ а в
Аіа Аве Бго іп Уаі Нія Тук й5р Тує йяп БіуУ ВН Веб Ту Тер щу 105 з КЕ бій б3іу ТНК і Уві Тв Узі бер бев біт б1у бі 0іуУ бев О31У у їха 135 віу Біу Зо бі бі бі біу Хег 83)у біу біу О1у баг йо їі 1 3 135 їж
Мет ТОР Бій 5бе БР о 5вк Те гецу бек А) Зве Маї біу Ах Аве Ущі їх їв 155 їБб
Тве Меї ТУвеоСуб Зег йАіз 5Зег Зег Зег Уві бек Ту Меє деп ТР Туг їх век ТВ бів зів фуз РРО Я1у фу» Аза го Бу5 АкЕ о ТРо Щі ТубБ А» беб Зк 188 183 ї9а іух ви дів Хе Бі Уві Бго бе Ак Бе бек бір бек бів бек обід вк ака Тук ТБ оїер ТВК Ме г Бе сво бій бе Азр бр Ре Аза ща щі та
Те Туб Ту бух бів бій їбр Зег Абе йза Рко бо ТВ о БбБе щу бу
У: 238 з3я з48 біу Тйг Суз Уві бі: іє бух гр бей бек бек 85 ЗВ «їх 55 «міх «ій» Білок хаі3» Втучна песлідовність «ща «ВІЗУ ОБАЗІІ СЗЗ сту СОЗ ва ващуачий донав «ог 85
Фів Узі Бі іез УЗі біз Заг щ1у бБіу бі МЩі Мі бів Бго Ту ЯгЕ ї 5 їв 15
ВР ів Аве ін бе бух Куб Аїз баг Біу Тугб ТБ Ре Тбгб вра БЕР ке Ку З
Тве о Мес Ні Тер УВІ Яги бій й1із Бго біу З3в біУ іо бів гр Це
К ав 85
ПТУ Туг 116 Аля бро бак бае Афа бує Те оджо Тує ах бій Куб РНе ща ща ща ух а5р о АКЕ Ре тТаг о Ї1ів Хег дів бер оіух беб фух баг їйг дів вва та Ук ва ї2и біп Меб Або беє фєм АбЕ Рго біб АхроїВк бі Уві Тугб Ба сСух що За як
Віз АРЕ го Фіп Узі Ні5 Туг др оїутє йха біу Ре рго Тук їбровіх іа чех ча іп Біу ТЕ рРго Узі їпг Уві Хек бек Б)іу біу 61у біу дюег щЩіу У ща Кк їх5 йЩіу бі дег біу Бі бБіх біу Бог А1а бій Ахр тів ій Меє Те бій їз 135 Та
Бер рга баг Хег без бе бід бег чаі Бі йвр Аме УВІ п о Ммек тне 145 За 155 150
Суз бае із ев бек бегв Уві бек Ту Мей дв Тер оТує 03 бій ух 155 кат 5
РО щіу їуз діа Рко зу АРи їгр їі Ту ар Зее Зак о гу5 Бо йдіз 188 ї85 зав зе біт Маї бо йіа РЕ РНе бек о піу бек щу бег біу Тк о Ащи Тут 195 зва Кс
ТВ? івц тТве тів бее Баг Бей бій вго біз ах» БНе Аа Зве о Тук тує зів 515 ща суб пів ів Тер бек АРЕ йеп вБга го Те рве 01уУ Віу О31У ТвВгоБух жу Кз 35 ав
Кев щі ТК ТБ бек бек бек «8185 Во «Ж 25 «їх Білок «ІЗ Штучна послідовність «ЗИ» «723» барійбольний важкий донен Баба Її БСК, СО за язуючнй домен «зх 6 біт мі бій іви УщІі бів боб біу Вго бі) Узі уз був ро щу Щек ї 5 10 15 аг УЩі вух Уві Бег Суз Куб дів беР щі тує їВе вп баг РЕ щег а 85 За їне Меж нія їв Уві АбЕ бій азів бро Біу бів Бі ве 53 Тер СІВ ав 45 йіу Туг Ж16 дев БР бе баб Аза Туб Тв? дей Туг Або бів Був рве ца ще а іуз аж дги маі Те Ще ТвбБ дів Аза бух бек Те его їпб дів Туб в 78 ТБ во
Меє Бій іо ЗР бек фен Аг баг бів Ар ТО АТ Уаї Туг о Тук Сух а КІ аіз АБ РгО бій Уві НІ Тує йо Туг йжй біу ве бго тує тр щу їв ще ца бін Зіу Тк іє) Уві їБгБ Узі Зег зве
ЩІ їжа «30» ВУ «жі1їх са3аз Біляк «іЯх Штучна превідовність «аа» «823» Варіайельний важкий домен БВАЗО), СЗЗ за ззуючий денен чааах 87 ій Узі Біл оісв УВІ бів его бі біу Біу Уві УБі бів бро 51у Або ї З За 15 аг ся Аве ви бег Сує фу ія 5е? Біу ТУР ТОР РЕ ТВе АгЕ Берг а Ка за
Тве Ме нія їгв Уві ЯЗгж пів Аза го біу бів Біу ї8з бін г їв за 45
Біу Тук Мі Ахп рго бек бе" АЗя Тує ве Аа Туг Аза йів фу ВНе же 5 а іух Або Аг па Твг обі беб віз Ах Бук Ве бух бат ТНК Аза вна кх та 75 В їн бій Меб Ар Баг о гіви АВ БгО 5) Ах Таб Обі УВЬ Тугб ВМ Су
85 за 5 ліз аги Рго біп Уві Ні Зуб ей Туб деп біу ББе Бра їуб їкв Яку
Но 105 316 піп біу ївк обро Уві ТНБ Уві 5ег 5жг її5 158 «40» ВВ «Я31У ЗОВ ах Бідяк «ІЗ» Втучна песлідовність «88 «и835 Варіасвльний легкий домен ПОЗ, СО зв'язуючий домен «ах В хв тів бій Ме Те бій баб овго баб ТВе ів бек Аза бек Уві Фу 3 5 ЗВ 15
Ваз аг уві ТР оОМеї нг оСує Беб Аля бег бог боб Узі бег Ту ех
Й ха за
Ажа їгв їж бін бін фу Ро іш бух Аза Бгто фу5 Аве Тв Ще Тук їх Ех ча
АВ Бег Баг ух ів0 Аїз баб піт Уа! Рко Зек Аве Вве Заг 03іу бек це 55 во
Зіу Баг ЗУ бе біз їб ТР їв ївРб гія баб Баг сви бів го 5 та 75 ща
Аз рве дтй Твг оту їуб Суз 515 бів То Зекб Ару да Бро Вроа Тве ве за З
Та щу СТУ 01у ТВ? офуз чаї 01) ТЗ вух аб бег їва 305 х2іїй» 895 «іі 388 «дах Жінок «3 щщучна послідовність
«ОВУ й «333» Взрізбельний легкий довви ТУСЯБе, «ОЗ на язуючий домен «аа» ВЗ
Ази Шіє бі» мех Тве бій Збг бо Заб ТА? оїе0 бо Аза бекх УВІ Му ї 5 18 13
Ахо АгЕ Уві ївб Веб Те Сух ев АБ бек Яке бек Маф бак Тук МЕЖ та 5 їв
Аа ТРО о Тук чів щі бує Рго бі5 фу Азії ро суб АБЕ їко Що Тук ща 85
Ав Заг Заг о іу5 ва віз бе" біу Уві го бак др Ва бек щіу ще ща 55 5а піз бег Віз Те оАяв Тук ТВк оїзи їйе Ї16 Зб БК фе сій Бго 853 655 зо У ща
Ах Бе Аїа ТАБ ОТуг Туг Сух бій бів ТгроБег Деу деп бро бге Те в за вх тва Віу Біу БІ1у нг бух Уа ОМ; ів руб йгд З ї8а 385 «Що» ва «ще «ях Вон «иа Бтучна песлідавність «382 «883» Варіабельний люгкий домен ВВАООХ, СОЗ-зв'язуючий домен «аа яв ака тів бій неї їне Щі» бек Бро ЗеР баб фер бе діз деб Уві бі ї 5 ї8 ко
Язи Ага Уві ТпгоМеї ТВгб Сух 5ег ДІВ бБег бег бег Уві бег Тує МЕС яе ях КЗ дев їго тує бій Бій фу5 бе біж ув діа бео о фух дви Ткр о ф3а Тук дев бек бак іух іжи із бе Фіу Уві Бе дів Аг Рне бек Щу дет
Ба 55 58 і Заг біб ТВге АБО тує ТВР о Геб Твге Бі его 5ег фев ів го 3 та 75 яв
Або РБЄ дів ТВг ОТуК Те Суз іп бін Тр беє аг ди Рг Рго ТВе 85 Кз щ не Щі бі б3у ТВгофуб зв бів ффе ТБ озевг їв їа5 «зі: М хі 5 «ах бБінок «ЖіЗх Штучна послідовність «830 «ФМ СеїФУ ї БКАЗОО УМ СОБІ (Каваб) СЗЗ язуючий домен «айах 93
Дед бек тп" Мет Ні» їх Б хз «із 5 «І Білак «5135 Штучна послідовність «Я -е333» ЖРІіЖУ Її ОБАЗІХ УМ СОВХ кава) СХ зв'язуючий демен «МО» 53
Те (Це Аби Рео бек бен Іа Ту ТВР о дхо Тук Аа Біб Був Рів ух ї 5 їв 15 «ааах 93 «іх ц «і» біла «833» Вітучна тслідовністіх «Я хаХ35 брі5» Її ВВАЗІЯ УНН СВУ СКаває)» СОЗ-зе азуючий домен кава» 93 ців мві Ніх Тук Ар Туг Аха біу Бе бго Тут ї З 18 «ж ча «міх їв «Я» Білюеє «313» Штучна послідовність ха «ай» Ріє? Я ОНАОІІ УЮ СВИЗ Кава) Спі-зв'язуючий демен «айех за
Заг йіз Баг бак ке уві баб Ту Межї Ав 3 5 18 «хащо «іх 7 «Мій Бінох «МІЯ» ВНучна послідовність «У 883 Рі Її ОМАХОЗ М СОВО СкКараї) ОЗ За'язуючий домен ч«адах 95 ер зег Баг Бух іви Азз бек ії 5 «жах 58 «Б З «Зі3х Білок «Я ббїїхтхчна поснідовність
ЖЕ
«855» Срвіву З ОКА УК СРАЗ сКказаК) СО зв'язуючи дожен хавйх ще ів бій ТР бек ак взв Бво ро їВг ї 5 «48» 5 «Ех ЗОВ. «аз ЯК
«213 Штучна песяфдовність «ях «223» ВОВІЗ3 знтиоКОВІ Х знтисОоЗ біспецийічна молекула «ай Я абрязавсве сода сте сТе стросастсх вестсссВка Вес КЕ ща васнієсвра Трастсвиїс сссстсстєс стИтссВссХ сеЕтвЕАсва секВЕТНаКе за азссзаствс: заВсстссВ дЕссвВіснас жссВассвЕ сстЕЕсКссаз воза ке весавЕссес сеаВеЄєнеї хаїстассвв ДеЕсбсКаасЕ ВЕС ссиВ стр тав сн стссв дотссвЕстК срвсассває КЕсассстна сс сстЕ сетдкавссе ЕІ
КЕНЕ ссВсСсВсТА СТЕССТЕКЕС БЕСНТВЕНСВ СВК ССКВ КСВ за «тсвЕсВесвВ ксассзаВЕї веараїсазе ВВївВавесВ ВиїсвзВЕсКВ ВЕД се 28
БЕСЕЕТЕИСВ ЯСТССКЕТЕХ сеЖСЕВНсСї даввтиснвє СВЕТДЕевес сЕесВВсЕКс ва страв сзЕс СсБЕКсВЕТЄ сстнсВВсВВ СостЕсВссн сеїссвВоїЄ сеЗсаїсвас 54
Каскасссса беїссткиВї ВсрасВВисс сосвВсВаВЕ ВссТБаВВТВ паса се ще зІсавстссЕ ксинстссяс стВвіВсвес Ксствентва ЗЕД сассВЕсе о сива васТ сезаВТеКах свестзссту саваїєвзасєх ссствазнас сВаЕВсВеЄ ав
ВСсЕСЕКасСТ вттнсвсссв вЕЕСтТВетсе асстасіВся всрасіїсва састЕкрис та садвшсвсск тевіВассвї вскстсвавЄ взисссавах ства застсвсвка ав тдсссвВесее всссарсасс ЕВЯВеСЕСЕ ВетЕсасКВ саЕТеТвесЕ сЕЕсескока за8 звзсскваане асзссстсак ваТстсссви сессівавЕ скасисВсВЕ КЕКВАтеваЄ зва кідвиссасе ззивссстяа виїсавитїс вастввівсв СввасяВсВЕ вевавідсаї 1858 затвссазни савзвссвеВ кванвавсвв сзсазсвиса ситассвсВх дЕссяКсВіс за стсассЕТсс тЕсессниКа КТВЕСТВааї Веснананає зсзаВсЕсЕє ВЕБсЕссаВе чо зазадсссЕсє савсссссВк сазввзансс вістссавай сезавивеєя весссеавая їжа ссвезВиТдЕ асвссствсс сссзжусссвв дебкаЕства ссааваассВ ВЕСКаВСКЕХ Іво
ВЕСТВССЗВВ ТсававесЕх стаїссвадс васвісдкск сровавівваа довснатеце 1338 свиссивяда всазствсаа дассвевеві сссатискВй есессвасвВ сс е аа сістасзвса звстсвссиї визсзвозвк Зритнксзис зЕивенасВй сети 3848
Тссвїдатие ЗБЕЗКреВсЄ всасаяссяс бесасвсека ЗкаВесКсКс соте їй
ВВЕКеТІВТе ВаВІсВВс зеВсЕваваї ВестссВисВ ВУВЕСЕВВЕС ВССЕВВКсЕ ї5е8 какдієсянє тншірЕаніс сЕВЕнЕснда ВІВАТ сВЕК СТДЕВСЯНЕЄ ЗзстТравясів 168
Тсстрсавве сЕтстввсїВ свт каст зв стасва свсзствеех заВВсаВАКє іа сстввасза; Віствшказтв кесівватає ЗстСааЕскта дезКЕщеЄта таставеТає ав звікадаваї їсвзавнисев БІїсесаВус взвсшсакиса веїссяввас саседсктеє їв стреавасра всадсстрав всссвавняс весевсебсеЕ ЗекестВТас зедирессаВ їв5а вЕссастаєн збсзсаасвЕ ВІТТЄсттає КвовкссааЕ ВЕВСТКосЕЕ састЕКеЕсх 3578
Заст ЛисЕ КеЕВВСКТиВ ВЕВСКВСКВИ КесЕБаВВів ШЕЯВеТСТВС ВсеВаЩаКа КО свваїрассе вотстєсявВе сазвсствЕсо згзавсвівЕ вдезсввевх сассакиаеє аа іївсзяївссв всссавитеХ завстясасе застдетасє зесвЕвансс ведеваВвясє зі сссанавнає дної твїва сссвтїссави седесТесТЕ БадессстТве ССС сВиХ 2150 виска Виї сСіКЕКассва сквсассскє Зсзаєсавсз вествсвиск саван ж
ЕСКЕСТТВОТ ястЕссавсз БТВЕаВТсЕХ засссаєсса сВутсвваве вив ВаВ КЕ стасвааста сеїсстєсяв ства ява «ах ЗВ «У хаяз Білок «23» тучна послідовність «ах «Й3ЯУ ВОКІ3 вити-ВОВ3М Х анти-сОЗ Біспвциаічна молекула «аа 58 ахр ще біл Меб Тег бій Хеє вго хее обее зей бвгб Аза зак УВІ Фу ї в їв їз
Атр Аг Мі Так Де Аз Куб бів Аз Бее бій бегб 15 Дер бак дал
КЗ 3 зо ев АЗО Тер Бе біп біл іух го 03у фух Бета Речх бух івм вм ТЗ
Ту» арки йія бег ба ізо дів баб біу Уві ВРо баг йгЕ РНе Заг 0іу
Ба 55 5а -ЕК ВіУ бек бі Те Аяр реа ТВе ібн Тк ЇЗе бве бек во 515 Вко
Та Ко ща біз Ажр Уві Аз ть оТуб ТУБ бух іво бі іу ві Бі» Жта ві бег во за Зх
ТУР ки ТВЕ Жерв вне Біу ІМ БРУ ТАК о іу5 УВІ ЩО ЗІ Бу У щу 58 35 й іу Фу Бек Бі ШУ БІК О3уУ бек Бі бі щу Бір заг бі бі щу ща ще 15 р авг ій Уві біб без Уві біз бек Бім щі 51іуУ ем Ух 53 Бо ї3а ї355 за
Бі Аги Бак гео др ве бек Сує ТВ Аза бек бі бек Аєа Щі АБА 385 а 35 ї58
Азов оїхк Бго Ще баб їко Уді га пів із Веб 1» бух і ів ЩІ ї85 а 375 їге їз (1у Ре 36 Ах боб біж 0іу беб ТВгОїКо Туг Яів бек Тко їі88 185 41936
Хі губ Біб Аке РБе Те 316 Бег Яги й5р о дзр бек Туя бек ТВ 38 135 КУ Я
Тут іви бій беж АБИ бак ів фу ТБк бів йо Бе АЇїва Уа) Тук тує 8 355 ха бух Ав Аги біу Тує бог Треб Тук ТУб Віу бр брж дви ЇЗа Ткв іу вах 230 255 зав
Щі» 53уУ Тік рев Уві ТрР о Уві бег бе» хек Бій ВРО рух бве 5е хв за 25 255 їуз ТБ Ні Те обу бго Бро був бро Азз Бго бій Аза Азз у дів
КК ах ато бБео бек Маії Реве фею Бе реРо Ро їух РРО ух дев ТР оГец Меє Де 275 яка т
Зег йгЕ ТЯГ ОВро ЗІ) Уві їНеБ Суб Маї Маї Узі й5в Уві бек Ні Бін 98 533 За до Ро бій Уві їж Ре Ал їго бкегоУузі Язю бі Уві зів Уві) Мі5
За зів З ЗО
А«п дій УЗ ТБ о Сух Ре Ак бій бій бів ТуБ дя бБеб Те о Тує АКе
За за КЗ
УК УНі баг Уві іже ТВ" УВІ ішов Ні бів вза їбв Кен йха бір гу аа Зах З5а бій Туг фу бух із Узі бег Ахп вух АБ во Бго Аіз Бо Щ16 і)
Зк5 БО З
Був ТЕ ЛІВ Берг фу Аза бує бі біп го Яга бід бго біля Уві Тут
Зв 3У5 З
ТР ЕБЬ Рго Рг 5ег бе др Віз бу го бух йеп біз Уві бег івц
ЯЗ за 335 чав
Ївб Суб фе Уа буз Біу Рве ТУР бге баг йев Ті Аза Узі 1: Тер 435 18 ЗІ бі) ЗБ вх біу бів бге бій бай Ах Тув бух ТНе Те Бр Бго УБі 425 ча5 за
Мем АВ бек Ав Бі Зег БВе БВе фївц Ту бег бух фе Тве Уві дра «35 ча 345
Ку5 бек АгЕ їго Бій біб б3)іу д5аи Узі РБе ес Сух бег уві Мек Ні
Я 55 «що ій їв бео Ніх дей нія Ту Тне бів фух зем ім бек гео бек Бео ча З15 Зо «іу баг бі бБіу Бі Біу зог Біу Біт біу біу зб щу БІ» щу щу 5 58 5
Заг бго біу бег бій ма) бін ібн УБі біб бегб бі бі» біу Ма3 Уві зай ща ща
Щі без біу йгР5 бек іву арк їв бек Сує Суб дів бек бу Тук Те щі АВ ке не Те аге бег ТВг о Меї Щіх Тр Уа) Аж бій Аза Рго зу 1 у 5 535 зай іви вів Тгре бі у був Ше Ахв Бго 5бе бек Аза Тук ТБге Ада Тув 585 ЗМ Ба еВ
АБ ОБій уз Ре їує Ар ги Бве їйг Їіїв Зве АЛа Ав бух аб бух
БІ БУ ке бег ТВг ДІВ Ре Без Бій Неї Ав ее ви АБ Ве Бо Ах Те щу ще А ща
Уві Тут Рне Сухз дів Аг РКО бів Уві Нія Туг в5в тує да бі ВВЕ ща ща баз
БгРо Тує Ткр біб бій біу Тве Без Уві Тие Уві бБев бак Бу Біу бБіу 538 ВІВ ва щі» Бег бі» Бі 53у Біу бек біуУ с1у Фіу бі» бек дів бів Азр їв
ЗО 5 548
Щи Мех Те бів б5еб го Зегб Зег ів бегр дів бег уві ЩІУ авІ ди
УВІ ТВг Меї ТВе Сух Бег дії бек Бек бек узі бек Ту Меж дя ТЕ вв БО БУВ
Тут б: бій фух Бгто чіу фу Аіз Рго фує АгЕ їбр Щі Туг АБо о Бог 575 Ва Бах
Хег іт Би Аіз ба" Бу Малі Бгто Аза Абе бе беб Фу Бек Щу 5ег
Ба 535 тов
Фіу Тнг оахо Туг Тг ізо Те бів бЗвг бЗве веб бів Рго 10 Ахр Ре та5 тв 715 Іа
Азїа Тк Туг Тує Сух Щій бій їТРо бег РЕ дей ВгРо бге Тве Ве щу лик ав Та
Біт 1 Твг бух во бів бів ТБ бер бер вк тав таз «ВІЯ» 95 «ії» 318 «яїй» ДНК «й4ах Втучна послідовність «ЛВ «я» ВОВІО3 зитиевОЯі Х анти КОЗ бБіспецийічна молекула «80» 53 зтнязаисас сярквеВвсЄ стос Ес ствотастст Есскссава бзссясснЕХ ва васжссвве квасссаЕКе сессксеЖес ствтосвосК ссвівЕвсвя ссВВВЕВасс 1ї28 аскавскясс здЕссхссса віссвтсває їссавестре сстдасісєся нсвдаавссє ї8а нЕсаансссс ссазКстнсї виїствссвВ вестссвасс ТЕВКеТссНя СріВоссее ав
КВЕСТ СЕ ЯСТСсВВеТс свясВссВас ЕсВссєтВаЇ совет сствсВиссе 38
ВаВЕаСЕТнНЕ скеаєстаєта сівесствкнє ядентрЕвсв содсвіюста ссвдасстеє ВА вис евсв всассвавих воза ссзае весеваввсв всссавасви ЗЕВС «26 яЕсВЕсКвси БОТССВБЕВА СЕКсВЕНІСХ кадисиєзис вени: саше 85
СТВЕТВСВЕС ССЕВССЯНТС сствсвнЕТВ ествсВсси сСіссвВст свасасває БВ дастяссста їстстБВОХ Веввсзвиоє соесвасзвие Веста та ватеваотс щи ассазскссв ясвесссеяк сСВВІасиеє КествЕисва ЗЕБЕссВКЕх своснесбеє ба сани сднЕх ссанціссЗх свсствсски сазвеїнаасї ссстваадає сдавваєВсє тав
ЖссЕТЕКасх зебвсвсссв шЕАСтастсс ЗзестаеТасв ксрасссква Сас Ввие тв саренсвесс ТЕЕТВассВЄ втсстсшевї двЕвсксавах секствасяа заєтсвсаса 530 твсссаксВї дсссавевсє фТВавкссвсВ ВЕКЕЄВссЕВ СЯВКССТеКЕ ств ча авасксаВее зезсксжсах даїстесссво зсксстрави їсасВЕВсВЄ ВЕС СВВаЄ 88
БЕВаЕссасЕ зввассства вВїсавиос звстеЕсася свраВсвсеї ВБеВЕКЕсяХ їх заївссаави саоаессвсе креднавсзВ Єасвасадса СЕКС ЕТЕЕ вВЕСВасВТе Яоне «ктсВссдЕсс Твсаксевка стрЕстИВаї висзневаУх зсазавсрсвс кВт саВє за зазесссїсс созвессссях сдаразаасс зсстссазар ссзааввеса веєссвадаа З3508 ссакавЕсЕї зсасссівсс сесатосске дасоавсєка ссвзававсса витсвЕкстЕ ча
ЗссТЕссТИВ ссзвавВетт ктзїссзавс касябсвссв ЄВЕВЕСВЕВа ВавсВатвВЕ 1328 сакссекакаЇ асвастасва дассасасс сссвевстве зстссвасвА ССС 135О сестзсався зретсассЕх вдасзакавс зЕеТнисаКс звисявасВх «са тав тссдівиквс ЗсКавасхстЄ всзказссає сасасвсвка везасстсск сКЖвЕСТсВ ї588
КЕТТСтЕЕсЕ ЕЗВВСЕВСОС аВЕсвЕаВЕК дистесВЕсе ВсЕВсЕНаКс ШесКЕВСТСЄ ї5Ба секвіссвис ТЕВТЕсВВїЄ берести; Вірандазис стрес є вЕбкаанаїе 28 їссівсзане ссбствваса їзокієсаве зважстВсва свсВстваЕ: Вевасаевсє 1688 сстндасвав весіксавтв кзсвкваїас ЗЕЕвассста всавінссєка састваїтеяе 48 заїсвдават ссзавнасав заїсзсвикі жсвсевиса вМссасвив сасаВеКТаЄ жива аслвзостра дсансстваи ЗбКтезувас зсввсснівї Затв Бавасссоза їВБи шіссвссаїв зсіосзасЕк ВЕСсссетає свдввссааЕ каВссстввЕ свссвісес 1558 ссевнтенав нсевїссакВ скани а сссдоскитв шеввиссвне Дис ВКа 1588 їтвясаткс вваєвассса вссЕсстесс ассстекети саїсідсзвя звасзевВЕє 254 аскаїскастсїу ксавтірссяк сісваківта зесївсаєда зссвасаїся ксзразаєся Іва кавазвВиссе стовцоваби Ватт свОє Ксзіссазає Крестїстов вебсссатсв КА
ЗЕКЕСсЗЕсК всзВівКас свЕБасанЗВ Такассстсв ссозбєвисвв ссБесавеся ка
КИТНаСТтЕ сват ста ствссвасар Тавадссвта зсесасссас ТЕБсНисииа чеща
МЕдВЕсааВИ Тдезнаїсвза зсЕкТсеКсЄ звехва 2318 хамах що «аз ТМ «жо щіяж «І1Я» йтучна послідовність «ах «235 ВООЗ анта-ВОКІ Х анти-сОЮ біслецивічна молеула «а» Зо
Аз Ще біз МеЄ Те бів бе Вго бек бек зву бек Аїв бе Маї у ії х ЗВ ї5 захв Аге УЗІ їВг гів Або Сух Бій біз баб Бій бек (18 Або ЗК Авя за Ка за іо й1а Тге Рве Бій бів їу5 га ІіуУ бух Бге го бух Бев обви Бе а 45
Туг Аги йі5 барв Ах іже Аїз ббг біу Уві Бко бег агЕ Ре бак бу це 55 5а аг щі Беб 53у ТБ бер ббе ТК фев їбг Жів деб бебі вів Бго та У5 ва біз дев Уві Аза Те о Тук Туг Сух ісь Бі Біу чаї 5іу Аів ма Заг 85 ЧО 5
Тук дгЕ Те Зак РБе бі» пі БІУ Тег офу5 Уві біб Се у 35 015 за8 185 ща ої Біт бег біу біУ Щ31у Шу баг ЩУ Щу Біу щу Биг біу ЯІуУ ІУ ж їх їх5
Зіу бее біз уві бів бец чаі 9530 бЗег біу БУ Б3У фев ві аа рго
КЗ 135 148
Сі АгГВ баг зіву ДВ Зіец Бе бух ТВ? АЇз бег бі беБ бер (1 дай 145 їі їх 158 ах тує РгОо Це ев Тго Уві АР біб діа Бро біу уз БІу їв біц 155 178 75
Зоо їев Це бі бче 135 дхй баб біу Бу бве ТвБ о тїеб о Тук АЛ еф Тер що 155 ва
Миі бує Біу де Ре Те ОЇ) Зег о Аку Ар Ар обег фуб бек Щі АТ цк «ва 25 їжг фев бій Меб Аза баб без фує ТОР обіч Бер о їВе Азія УВі Туб Ту
Су дій йга Бі Тує бве ТК ОТук Тук іу АБО Кве Аха Ті Тр у зи5 з38 235 ав
ЗМУ ВР оїев Уа1 їВгочаї 5ег о беб беб бів БО бух баб баб йо ах 56 255 фу ТР Мія ТПР Су Рго Рго бує Бго діа ВРО Бі дів АБ у АТ
Ко а
ВР Бек Ущі Ве їв Ре рБо РгРе фу Рго 15 йзв ТВе без Мет Ще каз яв ва бегБ оави тТВг ОБО бів Уаії Те Сух Узі Мі УщЩі й УЩі Как Мія 1
Кк 235 зва
Аее БрРо біз Уві бух Ре Ахо ТБ; отує Узі Або ЩіУ Маї біб Мазі Ні
Зо ца ЗІ 228
Ахп Аза уз ТвР обу Рез дев Вів Біб ща Туб би бек те Ту ЯКЕ
ЗІБ 35а Зх
Уві мі бег Мі жи Те Уві ів Ні ів Ар Тео во Аза 63у Кув зав Зах 358 бі Туг Буб5 Су Афз Чаї 5ег дей бух дія іви БР АЇв бге її 195
Ку Те Тв бек фу віз ух бі бій бго Агре біз бро бій М Ту ж 375 о
Те ів Бго Бго бек Аве А5В а із ТБ оБує Абп біз Уві бек іем да а З аа
Тьг був івез Уаї ітє Біу Бе Те бгРо бБеє Ар дів Ата Уві іш Тер за5 46 ща пів баг зи БіУу Бій Рго Бін Аза Аква о Тук бух ТИР ТВе Бо бе уві ах «5 «38 іви бр оба Ах б1уУ Зб Бе Ре ви Ту бег губ зеч Тег Уві або з зва 45 муз чех агРЕ тро бій Бін іх вши я бе же Сух Бе Миф Ме мів бій: віз ів Ніб Аз» Мі Тує ТВ? бів ух ев іо бег ів Зеб РКО да» за ат зва іх Бог Бі Біу Бі» бі Бе" Бі» Бі Бі біу бе" щу 1Уу БіУу щу 85 а5а 435
Беє РРО біу баг Біп УБіІ Бій іє) Ві бів Зб БІУ Бго бій УВІ фу ще ик ща іу5 Рго 5іу бег бег Узі фу Уві бег Сує (ух Від бек біжу Тує ТВг іх ЕВ о
Ва заг Аг бек їве МеЖ Ні Тер Уві Аке іо Аза Рез бі іа о1у 536 5аа 5ай ізн 55 То 16 0б3у Туб Хі бща Бра бебе хаб Дія Ту Тве ойхя Тув ща ке 5 ха
Ави бів фу Рне ух ахв дев узі їй Кіе Тг дія Або був бек ТЕ
БЕ БУВ 575
Заг Тнеб діа Туб Меї бі; фен Зег бек іез ака бег (1: дер ТР дів
Би Зах ща
Уві Тув Туг Сує дів ага ргОо бій Уві Ні Тує й Тут деп біу РНе
За вав Ох
Бго Тук Тгр бі біп біу ТР озец уві ТБ о уУаї бек бек БУ БІУ Б1У вій БІВ біу зег біУ Біу Щіу щіу бег Бі» бі Б1У Бі бе Я1у 515 БіУ віу 535 ВІВ 535 5
Зег йхо Ще біб МЕЖ ТвВе бій бек обебо баг Те оіем беб біз Беб УМ ща Ба 55
ФіуУ Ахр Ав Маї ТВб МОЖ ТВР осуз бег ДІВ бег бег обеб УвЕ Беб Тут ще Ба та
Ме Аа їв Ту дія бій бух вра біу бух Аїз га фу Аж Тр о 1е
БУ БЕ Бах їув дер баг 5жг їух їв дів бек бі МаЗ бро бег АгЕ Ро Зек ЩЩУ
Бе 535 тав
Бек Біу бег біу їВйг бів Тує їй» фец Твб фі беР ев Геав бів гео
Та тів ТБ за зв а5р Ре Аза Їне Тує Тук Су ін Бій Тер бек АРЕ Аа бго вро
ТЯ 38 Т3 тик оБне Фі біз Біу ТР зує б3ї бтз Щі Гуя Абв бее Бек ве та 745 Б «кій 8 хаіїх жа «дія» й «Ії» бмучна послідовність «ВХ «аййз ВОНІЗЯ внти-ВОВі Х анти-соЗ біспецифічна молекула «ай Зх
ЗАВ саксВсаВех СС ствстВсхсВ весбсссвиа Тассасснех Ва дазсаїссяраз тврасссаЕїс КесстесТКс СТЕК ссвіденсвя седекквасе за зтсзаствсс здксскксса куксВскнас їссазасскви кссдяссска всзваВиссе вес
ЗОЗ засазнессс ссвзаствеї дасстзссне дсстссавеє ТВЕССТОСЕВ СЕТВСКеТСЄ ча сВЕКТсТссВ ВЕТссрнскє сврсассває фсзссстия севістестє сстдсеДеес за кавевсетев ссвссєясів стідсстнерс вЕсЕснЕВсЕ сСОВЕсстВ севЕассЕєє за тЕсрясресв нсСассзерЕЕ шизБассВах яВуЕВОвНСх КЕссаВЕсиХ ЯВЕСИЩаТсЄ аа кЕсЕИлВдсВ Всїссваєве СеВсВЕатТсх вавЕТксВиЄ СВЕСВВОВеЄ сЕВСВЕСКВЄ яка ствебясзає соВЕсИВСТс сеснЕсВВсТя ЗсствсвссвВ сетссяВесЄЄ сеВКаєсвас ав вастассякся КестествяВЇ дедисайнсс сссрисВаВи ВесівааиіВ КассВисТЕе ва вксвастссв деввстссас стТКЕсасВкК дестсвеїва звЕдесЕщеК свесаСсс ща сЕщсВстеся севавановс соте сзВаКваВКї сСеЄТВсВЕЕЄ ско асЄ Та дссдівтаск ссфксвсссв ЩЕвстВеКск зсктВскасн вода сЕева «ВЕС Уа саКЕЕсаСес Слнтвассвх весстВаХ вавсссааах стжсствасва застсасака ще
ТЕсесВЕСсВК ВсссаВсВсС Тававссвев ВЕС ВСЕКІ КаВТКТЕКХ сСЕЕСсЕссКа За завсксяаще всяссссоВк ваЗЕстсссиВ ЗссссівявВ соЗсЯкисвЕ вЕТВЕсВщаЄ За
ЯтвнсссаВск завнсєстьа врісвавсс зеетвеїВсе ТерасдисЕЄ ВЕВЯВсВКаХ їв зихЕссзанз сззадосяси кЕзЕкаВсяи басзасвисвя сЕСЗеснКВЄ кетсвведеє ї8бе сісассвтсс ТЕсвВссавкя стрвстЕВаЄ висваврааї зсзавтвеврс вихстесаас зо азадсеєстес кавскссссаї свваааянис акстссавяий скававевсВ вссосдавая ва ссвеавесвк чсасксідес «ссассссдк ваївадства ссазвяасся десозвсстВ ЗИ
ЗсСКЕКстаВ Тезазевску стаїссазаи васаїснєсв свЕавтвееа езисазсВеЕ ща кадлсвдавх зснаєтсвсвй вассзєвсек сссдтвствв зстсквасдЕ СКК ЕЕ 338а сістясанКка йесссассВх везсазнадс вит саЕс ЗдеЕВЕаЯВсвЕ СТБ Ке ке
Тссвсяатес абкавнссЕх шсасваєсяк тасвсвсавя акедесеестс стек сТКеХ їй
ЕВСУСЄДЕТИ ВеВЕСЕЕТЄС ЗАдсВнеВЕЄ фессєсдвся ВЕЕВСаЕКЄ ДесеВЕееСХ Ба саКЕТссиВС КТЕВСВЕЗВІЄ ТЕВЕВВсЕВа ВІВНсвсвВис сЕВЕВсВВЕС ств сТВ ї652а
Тссідсвади сттстнЕств свостЕтасх здажстасви їдКастявкї заведе зе сстннасви: ВС ТВЕВаси каїїнЕВас зібваїсєтв шсзвівеств саствавтає 35а авісвивав: сСсазцрасви дтїсвсваїс звсдсаЕвВсе вабссвавни саке зва стрсанаїни зсарестева всссеавеас зссдеснеєх ВЕЗСстНТВЄ зсрвесссаВ іо віссвстаїй абіасваєвЕ Ессе сєтає СркЕассвяв ВЕВсжсссЕЕ КасСЕКСЕКЇ ЗО засаВіядсв павкЕкстве ВЕБіНЕсява СссвНиЕнтя тврсткстяс асваваВЕе дено свказїввссс здістссваии сароствЕсх всзавеВсве ев саВвих саесасиасЄ зай тесзвІвссвВ вставні Е звдекасеїв вастркевсх яксанавися ВЕКсЗЯдасе КУ кссвазадат БЕК такна сісажссава сТБВСЕКсСТВ вавієсстис КеВСТІсСЗВХ Іде
ВРЕВЕТЕВИІ стяжвассна ствевеестє зсазїсвися ВсствсВксс сЕаВЕаКККе зяха вссасттаєт зствссвося стдеадесяє засссассса сетесвваЕЕ девЕассовиЕ ва стасазаєта саїкстссав стад Кс кхеій» 382 са 755 «Я» білок «Жійх фтучна послідовність аа хг» ЖОКІЗА зити-ВОКІ Х антя-СИЗ біспенифічна молекула «ах 83
Або гів ій Меї тТве бій заб бо Зеє бак бо Зеє Аїа Зег чаї ЯТу
Х х і8 15
Ахе Ага Узі Те іє зи бух бів 81 Зем бів бек Ї3е Ахр Заг дв же ва в іжи АЇа То бе 5318 ів бує Рго бу фує рго Рга Був ів без Це
З я З5
ТУуг АгБЕ Аіз зег Ал оїно Аїа бек бі Уві бгбо 5вг одгя Рв баг Бу
За в Ба ек біу баг біу Тне йо Ре ТвБ обо Тв ще его яве вв бій Бгто її тв 75 йо іч Ар Уві АТО ТВг оїує Туб Суз Бо біу бі чаї 0іУу Аз уч Бек щ5 за вх
Тує йев ТБг бек Ре бі Бін Біу ТВеб о Бух УВІ біб 316 бу щу ФУ їва їй за пі» 4іу Зег бі 0195 бік О1у бегх 01 1 01 Оу Зег БА Ху Бу ща м
Зі Зег бів Укі біл бе мВ) 03105 Заг в1у й31у й1у ів уві бів Ркео за 135 145
Щі щЩіу ек і) АКроібо бе Сує ЇВг діа бег 51У бБеб Ажо Щі8 Ахп 145 з 55 ї658
Ах туго рко їів баг ігр оуві Ага дія дів Бгто 01у 5 Б1у ів Ві6 65 378 5 їв Ге іх не ів Ай баг біу Бу бе ЇВе Тер тує Аза ахо бог 186 5 з5а
УВі суб БІ Аге Ре ївг Ге его дбя Мі баг Зеб уз ай ТВг Ге 155 зай зах
Туг ев бБіп Меї Ав заг іву йгрш ів Бій йо Твк Аза Уа Тук не тів 15 ІВ сух дів ге біу Ту бЗве Те Туб тує біу Ачо ве Аа іє їгв 1у ав я 5 48
ОІВ У ТВР фе Уві Тве Уві беб беб бе Б3)м РР Бу Бер Бак Ар ах ща -а5 уж те нія Тне оСух Бко Бро суб бро діз Бго біб Ав ді 51У Аа зба 65 ке
Бго бег Уаі Ре бец бе бе Без бух Боб іх Ар Те чи Я дів
ТВ ен 85
Беб ге їбе вго біз ма) тТве Су уві мВі Меі Ас» Маі ее Ніж 539
Кк 235 ЗВ
Аже рго біз уді бух ВВЕ дей їгооТує Уві Ав о Зіу мві вів ук нів я це 5 За дя АіВ уз ТНБ офуУ5 РРО АРЕ З3і6 бів бів Туг Абп Бек Тне о тТук Аг
За за Б чаї чаї БВг Узі іо їйе аб дес Ні бів АБ оїБо Бе Аза пу Бує 380 зак за «ів ту ух Сух бій уві 5вг бий БМ Аз ви бро Аза Вго їі и
З55 яка віск іжа Ве Щі6 Заг іш із уз бі бій Рго Ага біз РгОо бів Маї тує
Зв ЗУх за їВг іва ге бге бег йдгя дв бів їбб Те Бу5 дев обі Уві ев фе 3Нх зов 5 аз
ТАБ Сух км Уві Ку фу Бе Ту Бго Веб Ар їЇЗе із Уві Зі то ча5 ча 5
Фів зер Аза у іа бРо Біб дей дв Ту бух Те Те бго вго ма вай З 38 йо й5в Бег Ар ЯІуУ Бже Ре Бве зе) Тук бегБ бу бе) ТВг Узі АБО 835 ай 85
Сух заг АгЕ тр оБів біл 1 би Уві не заг? Суз Бе уві меж нія яке з55 56 сів АБ оїєм Мія йчи Ні Тує Тве Біб бух ЯебБ о гве бек огво Зб Бго ав Я «на
Сіу бе сі оіу піу Шіу бег біу біу іу у бог ЩуУ Біу У БІУ ве бгеа пір бе" дів Уві бій ів: Уві бі» бек 6іу у біу Уві Уві піп Рге йпіу йеЕ бег іі АБ іду г Су бух ія Баг біу Туг ТНе що щаВ щ25 бВне ївеБ Аве беб Тв» Мої Ні їго Узі Ав біо Аза го Щ3У ів у а 535 ва іво біз ТтКо Хі біу Тук Між ахая Бро баг дек й Ту ТНБ АБя Ту зак кВ пах ЗБ яп Бій уз бе уз Ар АБЕ Ре тТвг Дів Заг АбвВ Абро бує ек був ща 57а 5
Бег Те оАТа Не без бів Меаї ар обегс фе бе Рг із бер Те щу 58о 55 ща
Узі Туг ве Суз із дев вро біб Узі НІВ Туг Ажо Тук дв щ1у Ве «88 вв
Бго Тук Тер бі бів б1У Те Бго уві ТР оУЗі беб баг бі» Бі 51У їй що БІВ
Зі Зег Бі 01у біу 01у бжг сіу Ту БЩі1у Щ3уУ баг Аіз Щі А5р Хі 535 «38 535 вла
ЯМ ЕХ Те бів Зеб Бго баб Заг фе Зеб із За Уаї З1у бер Аг «585 55 555
Узі ТвРеоМеф Тег Сух бек Аза бев бег бек Маї ем Тук ВЕЖ жи Тер ще БЕ» 5
Тутє щік іп Буз РКО щу Сує Аїв Рго Куб РЕ ТРОо Ще Ту Яр обег
ВІВ Ба БИ
Заг Куб зо Аза Хег біу уві Рго вів Агв бе бак Щіу бе і бер «58 535 78
ЩіЖ ТВ" дер Ту ТнгР ово ТК Те бе баг зво бів бро Біб Ар Бе та5 ща ті та іа Тве Тук Туєс Сух (іп бій їгр Зег Яга вап Бго го їбге вве Бі»
ТХ5 а ТБ щу Щіу БР орух меш бій Ї3е Тк зве бек ББг т48 785 «щіб2 ВІ «831» 316 «2335 ДНЕ «ІА» тучна послідовність «жа «ЗИ3» ВОВІНО дити ВОЛІ Х анти сб) біспецнфічна молоку хау Щ83 збквазвсас савсвсавсх стос Ес стаєте Ксї вЕстсссава бассвссвКЕ що швсаїссава їдясссВВІс ссскксстес КуВТссВссї ссвТвенсда ссоБВсвасе 328 асаастдсс зквсовсєка дессатсвас бссавсствЕ сеЖКВЕКсса бсаваадесе 158 вЕсВаЕКссс сеВаВсТВеЇ васстассдя вСскссяВсс ТВЕссЕСКИК СЯЄ 48 «ВЕЕТетссВ нстсевнетс сввквссває Єтсвссства сеВестссєє ссЕдсВвссе За кас ЕТВЕ ссассівста ствествквс ШИСЕТНВЕсЕ ссдТЕЕКстТя сера Тес зва
ТтсВЕсНЕСВ дсассоавех шЕакиссзнЕ ВЕЇТНКОВВСВ яСОсависнЕ ЗВЕСВКНТСЄ ко
КЕЕКИВТЯНсИ ЯСстссВтиЕ сВЕСЕВНС КаБЕТЕСОВе ТВЕН Є ССС аа «ТЕТ СяКЄ ссявсЕЕСтє сстокВЕсТи КсстроВссВ сстскЕвстє сСезсВеусвВає аа
Бастаессса ТстссТввеї вскекЗВщсс сссдвсавне вссівввети вахсвВс Бо асскзаскссв дове ссас стрежасвсс васссентуа ЗВеКссВВЕЄ сассабскє ща
СЕС ЕССу ссазваса: ссівеастЕ свнаїдавсе сестесвнис сеадЕасВкЄ ХВ шесЕТВТаСЕ ЖсТЕсВсвсВ бЕВеТастєс ЗВссТВсІяеВ деВасттсВа са тиВВЕС тво сЗЕЕщеВсКс СЕКсКассВЕ дессссваяк вандсссавах сКЕСстяВсяа ЗастсвасВсВ ва їВсесЯссВЕ вессансВсс Свавнесвсв ВЕТвКВсеКЄ сВЕісттссЄ СТТКЕсссКВ яОВ азасссавви зсассстсат дабетсссври зссссівиня вся ТвсВЕ ВВТВКВВяЄ зЗеа
Виза сеси закзсества кЕісиВиіс весіднінся вкасвнсвї навик аї 328 заскссзава сазавссвся визвеансяк басзасансяа сЕбасснсиї ваїсавсяе івве сієвкеВтКс Сесзсеацае стЕвстяВаї десвавеааї зсзаежксяс врієтссває іме
«вавсестсс сарескесат срвязаавсс зсстссяван ссзазнавка весссванаа 1388 ссвсвявівї зсзссствеє сссВтсссВЕ Ваінавства ссаанаасся ваїсаВесТЕ ка зсстросіре їсаванестК сіасссвзанс дакатсвеся бевавсвовев даясватво їх сввссвезка зсзаскасва вассзсвест сссрівеквЕ ВстсскВКри ССС ща сс оався здссснсеЕ: вЕНсезЗКЕВеЄ Зевса Ає ЗвевЕаасВЄ сс саВс аа ссЕсВаїНс ЗІНаНКСТСЇ ЕсВсСеВоКаЄс тасвешкава ЗНОЕССККС СКК СЕсКВ 5
ВЕСТСТВЕТО вЗеВСНноКЄ: зВесвеавЕс вЕстесноси БІЩОсЕВаКс ВесЕВНСТех ще садЕсссвиє Сент ВеВаЄЄ ТеВЕСсТЕаЕ кодаеинаде сфввиКесте ВЕсвавевее жав
Хестнсвавв сІссСіВВаїа Хаскжтсвес звассівсва свеассЕВАХ ВСЕВсавЕсс ї68О ссіввасявв ЩЕсствВавте шатаваакає вітавесста всзВтЕссТя Свставсеає ща заїсвдазаї ссвавЕасен зежсВсваКХ зссрсвязся звсссаєвай сасансстВе зо атенавсіве ксансстняв зссткадеас зсВоссВсВї Ве ТЕКЕЄ давессссна ве
ЕІссветиа аісСвсвасве ВЕбСссттає СвОЕнссазиЕ яВЗеествЕХ сассвестеє 528
ІСсВЕНТЕВВЕ ВСЕ сяНЕ сввавехива тосвЕсвЕсВ ВсвКасснви ЗЕЕСВВсВКа МН їствасатсє зваїдасссВ вестсектсс зсссівієтв сабекЕтаня ЗевсвеанеЄ ТВ вссВККагКЕ шеавтнскояй сісизеєнкя звітасаєва остдякаскВ всзкаавсса 3108 клав есс стзнЕавяики вас СВтнас їсабссавик ЄВБСССЄТВЕ ВибессВКся хіве зЕБЇСсаксе ВсактИваЄк їдврасєзваЄ баса стса ссзесавсав сегасадсех зляВ касватссти сансфісакіа ссдесзаєзи свездїсвів асскзсскає Ессе Ка БЖ вЕЕЗссваве Тзсзкассве ЗзсдЕїестеє звсжва о «а» 84 «М М «щі» Білок «Л1ЯУ Штучна посліденність «ей»
ХУ ОКІВО антиеКОВІ Х знтя»сйІ біспецифічна волехула «нюх Ве
Аза Ще бій Мес Тне бій баг рго баб бек фев Зег дів ЗБК узі піу ї 5 18 ії5
А5з др ув) Твб оїЗв зн Сух Бій дія бар бій беб Це Ав 5 АВ а 5 за
Кез віз Тр РН бій бів уз Бгто ТУ Сух Бго Бго фух фев ге ів
Зх 45 85
Ту" йгЕ АЇїз бег Абп івн ів бБег бі» Уві бго Бек АРЕ Рве ет 01У ща 55 ща
Зав Біу щеб? Ху Тве дер обВе Твкоїен Тв СО бек дев ів біл го ща то Тх о
Зін йхи узі АЗа Те бук Тук Сух їев піУ Біт Узі іх АБ Уг3 бат во за
Тут дгЕ ТР бе? Ре іу Щіу БУ Тве бух м бій Щ318 бух ЗУ У
ВЕУ 385 за
Віт бБіу ваг о Фіу ЩіуУу Біу біу бебБ Бі Щіу бу пі беб Зі Бім Бу
ЗІЗ мя 135 іх Зег біц узі біл іш Уві 10 бек 61У щу У ев маії ій Ро ї38 135 148
БІЖ БІ Хег ішу АеЕ ву бегб суб ТР АіЗ баб 1у Як Азв Тв Аза 145 ї5в 155 ї5а
Ав Тук Рго їі бег їгр уві Абе бія Дії бео Б3іу ух Біу ви 530 їй те у їв ів 01іу Бе її6 дхв баб бу піт ев тТвг ої; Туб із а5о Зек іще 185 їв чі ух ЩІУ Ак Ре Те ї16 беє йгЕ Нія хвг дек бух жи Твге ви ще зва 285
Тук Кец біп Меї дБ ви іви да Аза бів шо їВе Аїз Уві Тук ЯН їв 85 а
Суз діз Агв біу Тук бег ТВе Тук Тук Щ3іу Авр ВВ дев Хі Тр Ту
Та з3а зх ав
Бій піу ТйР іс узі Тйг Уві бег Зег Яег Біб Рго Буб Зег о Зек Абу ах 58 Ку
ЗУ тТве Ні ТВ? Суб бро Бго Сух Бго із Бго Бі: дів лів Біу два 268 ТЗ ІВ
Бгто бев Уаі Ре їзи Бе Бго реб бує Рго бує Абе їйб бец Меї Ще 75 хво Жах
Бек йке ТВг о Рго бін Ві ТВР оСух Уві Мазі Уві йо Уві деб Мі 61 жав 255 за
Ахо вро бін Узі бух Ре Ах Тер о Тув Уві хв бі Усі Бін Уві Ніж
За5 я 335 ява
Ап Аів їух ТР обу го дгя бів із бів Зуб а5а йеР ТВг Ту Ага ле5 30 33
Уаї Уаї ев уді івц Те Укі без Ні 5)ів В5р Тгтроїви Аза бБ3іУ Був 345 мо 5 бій Тук бу5 сух Аза УЗї Бек Аза іт й)і8 їв Рго діз РРО хів пі
ЗВ за зв іже Те Щі6 баг іх віз руб бу СІВ Бго ге 515 Бго бів Уяі Тук за 55 зва
Твг ів РгО Бо Зевс Ав йхо Біб фей Їбгофух бл Бій УВІ баб Бео
Зо ха ЗБ «ва
Ївг Суб і6о5 маі фра біу БЕ Тує бе бер бар Хв Азв У Бін тер ча5 «8 чі біс бее деп пі бій Бгто бі» дк ака Ту Бу ТВ ТВР Бе ко Маї аз ях ча іо дзв Берг бр біт 5еб рве рве їез Туб бе Суб меи Те мак Ак; ща8 445 зує бег йги То бій бів Біу Аби Уві бе баг Сує Заг УВЕ Мет Нів
З Я 488 і; Аіз іви Мі Аха Ні Тук ївкБ бів Куб бег їв бБабБ ви Бе БР аа 475 «а
ЯіУ бог бі біу Бі біу бег бі ві біу бі беР сі1у ві» Бі» У 485 95 зак
Чебс рго біу бек біп Узі бів ви Уві Зів бек БІуУ Бео 535 УБі бух зов ща ІВ іу5 бро біу баг бек Уві ув Уа) бек бує рух АзЇв бер ШУ Туб ТВ
БЖ 5аа Бе
Бе баг Аве бЗег Те Ме Мі їбб Ма) Абе бій із Рго пі вів У ще 535 ай із біз ТРр бе біу Тує Ге Ажо Бо бек беб Аїа Тук Те дей Тук ща ща 355 558
Ахв ів фу Ре їт5 й5о Ак УДІ ТК обіє ТВк о Аів Абр фу бек ТВК
Ба 5 БУ
Заг їне йі1а Ту Бек біз вен баг Зебе ве Аг ЗБ 01 Аха так із 5Ва 5Вх Б чаї Тук Ту Суб біз АБ Вр ія Узі Ні їже дв ТуК дви іу РЕ
ЗИХ 5 БО
Во тує Тр Віу Бі ЗУ ТАК овеи УВІ ТВе Уаі бе бек іх Б1У Бу іу Бег 03 біу 53 БУ Зек Бі У Біу Бі бер Бі» БУ Бі Біу 55 о 35 ща ас айв її бів МЕЖ ТВг бів бек бро беб ТВг Гео Зег віз Беб Уві аб З Бах
Фіу др аки Уві ТВг ОМеї ТВг осСуз бек Аіз бак баг бек Уа его тує ев 55 БУВ
Мек ай ТКО Туг ів пів іу« Бго бі уз 833 Бго уз Аве їгр 316 в ЕВ 55
Тук вер бег бег бує ві АЇіа бек біу Узі Реб бе дев не Бек 5ІУ вав 555 та щає іу Зак БУ ТВ о Ар тує Твгб оіво Таб бів Зак Зк ва Я Рго тах те 5 ТЖй
Ахр Азо Вве Аза ТВР о Тут Тут Суз біп бів ТРробеє АгЕ Аяв Бр вро
Ти БЖ ве
ТВг вве діу щіу «1У ТБ рук Узі біз їі вух АБЕ бер бег Зер 740 тах їща «иа» 35 «м жа «я3аУ ДНК «АХ Щтучна посаздоВнаєть «ой
Кава» ВОВІТ5А аити-ВОНі Х анти бісзецийічна малекуняа «0» 85 зівжзансвс сис еВрСХ Тс сідКТасОєт востсссвва сассВесКЕХ Бе
ЕасакєсвВий Тезе аВЕс сссстсєжксє ствтссВесх ссВісвВева ссвВЕасх їі28 вісаастдсс Зевс сеса ЕВСсаїсває їсснасстЕВ ссхВистесВ ВсараВЕКеє ї88 шЕсзивсссс сСезВнетТасК кесесассди всстссзасс ТЕдесссквА СЕС КЗ сЕДСТСтссВ ВСЕссоВЕСс сврсасскає Сссвосства совісті єстЕкаВесе ЗО
ДОКЦаСВІВВ сезвсстаста сЕвссквяЕс ЕСЕ ВЕсК ссвтвісста седкасстс ЗБ
ТЕСЕВСЕВсК шСЗСсНЗЕВЕ вракассваи десЕКОвися нсбсанЕсяв зкЕбиКВКеЄ ІВ
ВНсНАСВИся ВСтссВЯкиВ срВсввніст вадЕсвсвис свасвкаВс: свведвЕвЕе Заа сіднїдсанс ссБЕссВЕКс сетЕсВВеЕн ТсстасВссВ СстскаВеТе сЕасакесВає зав коствссска бсВсствииї ВсрЕСсВиясс сссБНсВЗАи БеСТВяВЕсЕ ваТсВНСТС 5 без тссв ВевЕсіссек ствдкасвсє сек єВа ЗВЕЕССВВСХ свесВеос Ба сЕдязсшаст ссвартссве свсстасети свватднаєх ссстваниас сеадЕася ТВ асеВіВїаюх вве вескВ ВЕВСТВЕТСЄ всстВесКасс вивастісаа Сас У88 свЕквсВсск СЕЕСЕНсСЕЕ ВісстсвВаї давсссваах ссістрасва заєтсвкася ай твсксассиЄ всссЗисассє їКВЕрссИсВ ЕКТВСВССВХ СЯБЖСЕЕССЕ ССС ще авасссалдор зевсссЇсВК дакстсссдЕ Вскссевавв ЄсвеаБщевЕ ВЕТЕНТВЕЗЄ вч вткзЕскасе задасестка вессзанстс засевесасв ХЕ яВСих низи ме забиссвави савзиссисв пЕнЕязшсак сасвасвшка сетасснсЕх ВЕТсаВсКЕе за стсассвскс всзссавва ствествваї БисазкшааЄ зсвавівеВс Вест ссває ща зазкксстяє саксссесаї сравезавос зстссзавЕ ссаваиенси всссскаваЗ що ссвсеарЕТЕХ асассствсс сссвісссви васнавства ссззвавска детсвЗнесте 3250 вссікоствЕ їсазаввесє сктабссвавс васаїскски сиварівняа свист ЕВЕ ї3928 савсевнара аслзстясав кассаєвсех сссдтвствв есте сдесви сте І3Ва стствсавса зветсВссВХ ваза звисвисвеє зва ансве сте атце зада кесВівиТас ЗІЕВЕВсТсї КсвсвассВс Фаеасвсява ЗИЗВКСТСТЕ сон ї585
ЕЕКССТЕЕТЕ навосВЕс збБасикавиї вВееКссвиКр ВТРЕсоВаЄс ВЕсВВцеТсЕ ї5ва садксссавс ЄЕНСВВажсс ТАН ВсЕца шінвінсакс сТКЕВсКВіХ ЗсВаВЕКТЕ ї53а тесствсзави ССБТ ВСсаВ сзсстутасх зваїстасеа ТВКастввЕс занос Нес ів себднасвак ВІстевявсЕ даствнасас зїїзаїсста всезнтвеєта свебаакта: 1786 азІсзееяиЗ: СсеакеясвЕ ясстсасваїс зисесадаса засосазаан сасавсскех зо стВсаВаслЕ асавсствно всссВаване ассЕВКВТсЄ веттстаТЕс зеднеєсква тва штссвстатв зстасваснв ВЕТХосЕТас севввссвая ШЕВСтоссВК свастики ї950
ВЕСЕЛІ ВЕСЕ БЗКЕЦІСТОВ КОВСЕВСВІО сСНВЗВВСВ ВЕБЕЄВСТВЄ зсвавасае та сЯЕЗЕДВССС ЗАтстссвЗи сВаСсТВЕСї шеяЗисеТеЕ ВВиЗсявнЕХ сзссякиасе ща твсавідсса встсзаитиХ завікесвсЕ азстввсвВсє звсаразвсє дексвавася ів сссваванаі деабїїасив сбсніссвав страсті сте дадексссде сеВеЄкКаДЕ зіва косавішниї сівоссва стан ссіє все висв вестЕсвВисє сиаавайтЕе аа вссасстаї зствссвося стрязаїсвЕ засссвессв свстсвваве веде ссаз що сказані саїссїсквВ сви 658 «ща» зве «а» 7457 «ай Білок «Віз бтучна послідовність «аа «2а3» ВОМІха анте-ВОКІ Х ант біспецивічеа молекула «авах 06 дже те бів меж ЗР ів бек ВРо бек барв ів Зак Аіз бег чаї щу
І: 5 18 ї5 йзр ак Уві їББ офі єв Сух Бій біз его бів бак Ті йо баг дай за 25 За їви Аїз їгр Ра Бі Біб бух го Біу бух Рго БРО Бу вв бец Та 35 ще 83 їТуг АгРЕ Афа бег АБ кец АЗа его біт ад) Рг бог агЕ ря бег у ща 3 Бо баб БІУ йве бі тТве дев Ва ТвВе обу Те їі ЗБ бак їв бів Бо 70 Те ва біч дер МВ АВ Те Ту Тук сСує фец біу бБіу Маї 8іУ Ата Уві ев що ве зЗ5
Тук Аке Того бег рве ЩІуУ бБіу бі ТНК о буз ді 530) тів і БУ щу тав їщ5 31 і ЩУу бег Бі Бі Біу Біб бег 5Біу БіУ БіжЖ 61у Зег Біу Щі у і28 ЗІ5 сіу бек бій уві іп бен чаї бі бег біу Б3У б3іу їец Уві іп бро
336 135 ча пі дей бек Бе АРЕ ви дек Сух ТНК Аза бе" щіу бек дер Зіе лей 145 58 ї55 158 дев Ту Бео Ї16 їКБ ТБ уві Аг бів аїа го Бі Бу БУ зви Бі 165 178 1-5
ТР її16 біу Бе бі да бе 01у біу бе ТАг о ТРо ТУуб Дів баб го їко 185 те
Узі ух бі Де Не Їйе (16 Хег АгРЕ йхр Ахо его буз Беє Щ36 ІЗ щ-е ще 2В5
Тут іо біб Меї дев его фе бух ТОР бін вер тВе Аза Мі Тек Ту ів хї5 Ка
Су біз йРя БІУ Туг баг ТНе Ту Тув Ав; о Азв бе Або Кв їв 15 іх Уа аа ав ціп обБіу тВе фей МАР ТВе УВІ бек беб деб біб Бо уз беб беб Ар -85 25 255
Цує Твг ніх Те Сух Бго Бе Суб Бро Аза Бео 51 Аза ді Бу АТа
ЗБЕ 5 КК ге дек Уві Ре іо РВе РРО Рге фу Рез фт5 йбв ТвР огец Меє Це ка ЗВ ях
Баг др Таб бро бій узі Тег о Суз уві Уві мі ев УМі ек Ні 1 ща жа за
Ар бро біз Уві фу5 РН Аж їго Тук УБІ АБО піу Узі піз Маї нів 385 За 15 ЗУ дян АЇЗ Бу ТБ іув Кго ГЕ бін бів ій ТУР ба Заг о ТНе Туг КВ
Зо 38 335
Уаї уаії Зег узі іец Так Ма ім Ні Бій яр їгр ово асп У бух
З 345 355а бій Ту іух бух ді уві бек ди іух дія їв Рго Аза Рко Се Фо
ЗБЕ ЗВ Зах іже ТНе Її Зак овух діа уз Біу БІВ Ре АРЕ БЦ бра Вій Уві Туг 328 а Бої
Тв ваз Рго рго Звг агв Ахо Біб і ТР о фу5 Аа бій Уві беб Мви їва КУ КБ чав
ТВе КСуж Ква УВІ фу5 Б3у Ре Тує Бгто 5ег без Ме Ав Мяі бів їгр
Зах чі 415 йіш бес джа Біу бій о Бго біб Ахйп Аа Лук ух ТВРоОЇїВе РКО бка Уві яв зх за їжи Ахо Бег АБО біу бег Бе Бба фе Тег бегб Ббух5 фев їйг Уві дер «35 а ща
Кує Зак акЕ ТРБ Вів ів БіУу Аа Уві Ре баг бух бве чі Ме Ні за «55 «а
Зін Аіва Бо Ні АБО Ні тує ТВГ о0ів губ Бег іеб Зеб ев Зег БРо іх бек біу Бі Бім бБіу баб Оу Б31у Бі біу бек іу фу «іх щу ща БК
Хаг ре біу бек бів уві біб без ві біз бЗег Бі Бім бі чві Уві щи «а 18 бій бро 01іу АРЕ Хе фен йгрЕ ів баг бух бух дів бег біу Тук Тне
БВе ТвР о АРЕ бак оїнк Меї НІіЗ Тер Уві Ак осів Аза Бго бі» біз біу 53 53 щи ів щі: ТеБ Біо б3іу Тук іє дз Бго беб беє діа Туб ТР вза тує ах 55 555 58 айва бів йуз Ре іує5 Яр де РБе ТР Те 5вг їз йо вує бек Гуз а 5УВ цеб Тве іх вве сей біля Мак й дек во йРЕ Бго біз Ав ТВе щу ща 53 БЕН
Уві Тук Ве Сук дів АгЕ Бео Бій Уві Ні Ту АЖе Ту Аа 51у Ре що ав «5
Веб Туб Тр оту бів б1у Те бро узі Тр ожаі бег бех і щу щу що ві З піу бег бі Біу 51у Біу бек Фу бі біу піу бек дів бів Аз Ще 5І5 538 535 ща піз Ме тТВе обі» Беб БО Бек Беб фев беб дія боб мні Щ1У Зв Яка вах вв 555
Ві ївк Ме їнб о Сує бек Аза Заг о бвгб бЗег Уві беб Тук Меї еп їга ве БЕ Ба
Тук БІВ бій фуз Ро бі Гуз діа рРео ух аг Бр о біє ТУР йзр о бев
ЩІК ве 585
Бог ух ви дів хаг Щ1у Уві Кго Аза АгЕ Кле баг ЩіУ Зак іу ер 588 535 тав щіу Те Ахр о Тук Те фен ТвВгб фі бег бек іги бід БО бів без БНе 75 за 75 КО
Аіфа Тве о їуе Тує суб бів бів їбр бер АР йхй бро Рео ївб рве У ща тав Та
ФУ 0І1У їВе Ббуз СБ бів Ї1а ТВР Чек две ве аа їа5 «гів БУ «жі же «як ДНК «Х335 Штучна послідавньсть
ЯК
«303» ВОДІЯ анти НОВІ Х зитн-сва біспецдибічна нолекула «ах аїевазясявс савснсавкї БЕТСЕТЕсТЄ свт вЕсісссада весвссЕВЕ ве касасссава брассеавтк сссстсстсє сЕВЕссвсстТ ссЕтНЕЕсяа ссЕВЕТКасс ї28 зісваєївсс зддссєссся віссзісває БесйвсствЕ сетввтксся вевиЗавссс КЕ вЕсвавсссс ссаавсТвсЕ касет асевЕ весіссваєє КАВССТССНВ КЕКС зав сЕЕЕТКТсск деїссрЕсюх сверевВесває ЕсВссстВа секс сет оВвесЕ зва вайасиіни ссасстВета стека весВТвЕвея севсвЕсста ссдкасстеє За тІсвневдевВ всзссааниЄ виаватсазе витЕваВесЕ ВЄссаКасяВ ЗВЕСБЕНСЄ ща
ВЕКЕЕТВИусСИ ВОТСссеКЕВВ СЕБСВЕаКСУ Вес оВЕс сКЕТЕВНиХе свв ВЕЄ аа стдЕТВсавс ссЕНесКНЄС сстВсВВсТЕ ост сВсКи сетссяВСЄ скасасесВае 588
ВастассссВ ЕсЯссТЕНЕК всвнсзвесс сссввсааВЕ ВссТКЕаВія ваЄсЕвСЄ ща яісвастскк ВсКЕскссВЄ сТВЕТасВсК СсесдвЯсвО ЗВЕБССЕВЕЄ сасеВКсксє ба сажЕаКвесХ ссваВЕссях свостаксти саван ссствазає сеЗВиаснсе та ясеВТЕКАСЕ ЗЕКВсЕсссВ ВЕБ ЗоссВстасс ВНЕСЕ кКсаа сахстенвє Ве кинавсассс КВЕСНассеї втсстсваеї варссосзаах секссвасва ввкїсасася во тдсссвссвК всссавсясе твзавссеск вежсвсассвх сВетЄТЕсЕЄ стека зва зазсссвзЕк асасссісякх ваїстсесве ВсссєсвекЕ їсясасвкик ВЕсЕЕхВнаЄ ЗВ вІдакссаєв закассства шЕссаавІКс зассввіВке сЕвасВЕсяс ВЕавВсЕсяХ що ааївсказиа сзазнссвке вщаЕковсвв басзаєввса свсзссвсВЕ вЕсКЗвсце 1958 сісассвієєс СЕкассавва стрЕстванх врсзавоває асазневсис вЕбстссваЄ ЕТ зависссісс саЕссскеВе свавазввасс зістссаВав ссвавевиКа дссссивкаа зай ктасавиїЇВЕ звсассствсс сссаїсссви вабвокстна ссваквасся деїсвиесстЕ їжеа
ЗсЄТЕССТВИ ЄсзавкВсКК сжхатссазвиє десвіквссв сдвантвина вашсвасеее ї328 свЕКсвЕзЗна зсваствсзн васевсвеет «сСВКВСсВи ЗсЕссеВсЕЕ СЕКС КЕЕ ї38а кжстасвиса зреткоєсиї деасваваиє еветвисекс ЗЕЕЕЕЯНСВХ СКС ТеЯКвХ НО тссвтїаВ:вс ЗКазвасксе всасавссає сасвеоврсвра звавсеїєтс сстекстосе 58
ВККС ТЕНІВ БІЗВЕСЕЕЕК: ЗВЕСВЕаЕВІ пребссевсв есВЕсВВаїс ВЕСсБЕВСЄеї ї556 «ваніссаде фСавсвевніє: сррвсстяне втразваавс ствавЕсскс вксиааВиКЄ КЕ тсетвезвави Ссїствваїа сассттсаве зваіїстасва свсасствЕВХ ворасаввсе аа сстдвасзад весттаврти вагарватає Зіїзаїсста вкавтесека састваєтве за вассавеаах ксвакеЗсви явссасває зссвсвваса засєсвсвав сасвесстає і85щ втразиства шовВЕссіщан ВсстЕанваЄ ВсВАссВЕВЕ ЗСТОСТЕКВС вВЕасвесая иа шіссаєтзів астасзвевЕ ВСЕ сСТВВс сеВирссввя ВаасссТЕЕХ сссВЕстех 1338
Сседетннав всЕКттсякВ севанетява сссЕВсвЕсн свої вей Хвасиисива щако
Тствасакес зваїнассса ВЕСЕССККСс ЗЕестВІстЕ сесстЕсвви зва иа зссаїкаєтї ксарідессви сбсзактвіВ зеєтасатва зсіжЕкатсва дсадвавося 3Ва вЕкававссс ствеваветв ваїстасва ссзїссаває ВЕС Все сяКеа жів зЕитісзяся всакЕднаєс Чеквасввий тажбавссстса сслїсарсав сетдсавссЕ зх
Вата сВ саастсакє» ссвссавсви ЗвневЕсяка асссасссво СЕТсВЕсВЕа Тана кевассзави сеЕзКаїсаа ЗСЕВССЕКе вистав ка х2іб5 308 «аз «ах Вілюк «ія Втучна послідовність «08 «24ХУ ВОЛО дити вОйі х ямти-КОЗ біспецевічна молекула «вла» 388
Азр іа бів Меж ТВк бів Зв бро баб бек Бе бек о Аїа бек узі Бу 3 5 ї8 ї5
АзроаАги Мазі ТЬг бів дви бух бів А) бек Бій дег Гі кр лег Яка
КУ 25 38 іїзи Аза їгр о БВе бій бів бух во бБіу фух Бе БКо ух іди іви Се
З БУ 5
Чуг Аге діа бек АБО їео аїв 5ег у Уві Рго Зег АБЕ Бра Заг У а 55 Ба
Кег щі Зегб о Біу ТР одхо ВН Те о їви Те Ків бег баф во бій Рро
Бе В 5 88 бів вв маі дів Те Ту Тув Сук зви Б31у Біу чаї 5іу Аїз Уві бер 85 за 95
Тук ваги їбВг Беає Реве 0іу 01іу біу Тне Кух Уві біз Те уз Бі ЩуУ їв тах 38
Щіу щу Баг Оу БіУ У ФУ бог іу бі Бу Ту бег у 1у щу 335 Що 35 іу чего бів Уві біл ієв Уві біз беб бБіу біу біу їв Мі бій бго за 35 ко
Зі ги БЕР фен ЯР іє Беб Сух ЇВЕ Азфа бек ціх бег Ах Що Ап 145 5 і їБа
Ар оТук Бко Щіе ТвР оТго Узі Яга бів Азія бго бі» бух біу іви 16 1655 37 175 їтв Піє щЩіу вва 16 Аа бек бі біж бЗеб ТВг ТрРор Тугб Аз беб їгр їв ї85 їй
Уві Кує 5іу АгЕ рве ТОР їів бек йга йвр о йжр бек фук бек Ків А1а ї55 «8 я
Тут го ІА Ме Азп о бег бе фіУє ТВГОбБів ав їв Аза Ма ТУР тТуг 18 іх Ка
Сує АР Аг біу Ту чек ТВР о ТУє ЗУ? ге дзв вна йхи Зі їгв щу 23 235 40 ів біу їв без Уві Твге Уві баг дек бве біз Бго уз бек бвК Ах»
Кув Те Ні Тве бух Бе Бгто суб рго Аїз Бко бів Аїз Аза біу діЗ ї6а 55 а вго дае Уві Ре ів ле Бо бго фу БгОо Бу А ТБ іо Ме Ще
Ж зва то дае аге їве Ре біс уві Твб о сСує Маіф Уві Узі бер увх хег Ні ВЕ а 295 зов ва ргРо щів Уві бух КНе Ап ТР Туб Уаі Ар ЯЩуУ МЖХ 5) МАК Ні зах да За За й Аіз бух ТБ бух Рго АКЕ бів біз Бій Туб аа ЗБ Те їуб АБЕ
ЗІ За 35 чані Уві чег Уві іс Тве Уа ївчу Ні бій акр їгр іє: ах іму ух
За За БВ 53 Тук уз Су Аіз Узі бБег Ава зу Дів ібн Рео діа реа Хе 3у
Я За зв іїу5 ТвВг Бі 5ег фу Від і бБіу бій бер АРЕ бів бе ба УЖ Тук за кг ка
ТвгР іа Вга Рго ЗЕб арк ака ій івв їВгб обу яп ів Узі зЗеб їй 85 За ЗЕ зво
ТВ" Суб ке Уві фу 01у РВЕ Тує БгРо бее Дер Щі Аія мі біб Тер я щїЯ 5 піц бек ел Біу БІВ бо ЗіБ Ап йав Тук ув ТВе їВк Вго Ргео Узі чав Ех аза
Мео Ах бек Або бі бек Бе Бе без Те 5еб їух фе) Тк Уві Лев я Зав ча5
Куб заг АгЕ їгРа Щі ія біу а5в Уві Ре бек Сує бег Уві Меє Ні бів дів ів Ні5 Ахв Мі Туб ТВРОбіВ Бу бек фви Берг іви беб РО аа щук зве
Біу Бев Віт 01у бі» піу бек БіУу іш Біу Біу бе щу Біу Бі ЩУ 485 зав «95 бак овго біу З6е Бі Мі бів їв аб бій беб бі Бгео біб чаї ух зав 5 5ів вух Рго біу бег бег Уві бух уді бег Сух Гуз бів Бе БІіу ук ТВ щі ВВ 525 тва беє дев баг ТВгоМек ніз їге Узі Аби бів Азз Бгто бі Бі щу 535 53 ща ін Бі) Тео Т38 бі Тук Біб дби Бкео баб деб дів Тує ТР ойБа тує ах 556 555 за вп вій Сфух Ра уз зр й Уві їБб бів їВеБ діва й5р фу Зесє ТВ 55 55а 55
Бе» Тве Аза Ту ММ бів фей дае баб іо Бе Зак бі Аза ТвгР дів 5ва НУ 59 чаї ТУує Тут бух вів ге Вго бів УМі Мі Тут АБО Туг Ах 1у Бе 55 «ва що
Бга тує Тв б3Уу 5 бБіУ Таб оіви Мі ТВге Уві бек бек бі біу 519
БЕЗ 535 вІв
Зіу бег БіУ ЩУ У Бі бек Бі бі 51іУ Біж бЗег біу бі» 5іж 5іУ ща їв 53 щ5щО
Бег йо ів бів Ме ТБ осів беб обро беб ТвВгофев беб дія ев Уві ща 5 зіу ав АгЕ Узі Те мес ТйгосСух бек Аза баг баг бак Уві Зве Тук
Бей ех а
Мет аа їРЕ о Тує БІЙ БІВ фу Бо іх уз АЇв бро ув АгЕ їго Ще
ВТБ 588 БНО
ТУуг да баг Яег фу іі Аза Хеб щ3іу уві БРо беб АРЕ вне бег 83 ва 55 ав аг щіу бек 5іУ їВг Аж Туб ТВг о фео ТвВе Фів ббгб бек бер бій Бго 75 та тів ща
Акр Ар Ре ДІ ТВ Тує Туб бує іп бій Тер о беє АР Аа Ва го тт а У55
Тве рве бі бБіу ЗУ Те був УВІ ін іє бу5 Аг бек бер бек та КЕ Та «аа» 385 «їх ж «Я383У ДНК «ЗІЗ» Шучиа послідовність аа тЛЯЯ» КОВІ анитев-ВОНі Х анув-СВХ бБіспецифічна молекула сю» 5 зкдЕазвсас сашедСВКсТ ЗЄСЕТЕсСЕТс КТС вЕстессвка сасСЗОСВВХ ща дасятссива срасссоввкє ссестрсевеє ствссКвес соВІВЕНСВя ЄСЕЕВКИВеЄ 158 вісзастЕсс зидсскссса віссвксвак Кссзасствя сСТДЕССссЯ дезКааЕККе 88 яксазвесск ссвавссвос вавсстассЕВ востесваЄЄ КЕВОЄТссВВ СЕТ ЄТКЄ а свв стссв Ветссвнсє севсассцає Ессасостда ссзістКскк сосен а яаЕВякВТвК ссасстастВ СТВссТЕнЕс ДЕсЕЕрЕВсе ссВіВтЕста сЕрдиВестее я
ТЕснаснясЕ всзссвавиї кваннссвав вес весв віссавнсвия звЕбвиВесЄ ща
ВКЕСВЕіКЕсВ шесксВЕТве сЕЕсВНасХ вавнсвсвис сВВівЕЗБес сВасаВсВаЄ «80 стВВівсаде ссВИссЕвІс СеСНСЕВСТК ссседкаскЕ СсСКСсИВСЄ свясаскаВе 5 дастякессв тКЗСсТВВАХ ВсвВсзНаск сссвЕсзави ВсСТВЕяВІВ ВаКСВВсе ав зіснасіссв шок ас стдВТасЕсЄ тОсТВеЕТиа звЕКссВиїх сассаксксє 5 сЕЕНаСяЯКК сесзавтссак свсстассік санаїКаВсї сссідаавяє свевааеВее ТяВ
ВесВТнЕзех ЗСТВсвессв шЕрстВстсє всетастаєс ведаєттказ сатссвевяє що карянсякск ТНК виссВЕ ВТсКТсВаВЇ ВавсксВнаї сКІстдасва вастеВКася ща
Жисссвссвс всскадсеєс фрзарссвся виТвсассВЕ САДУ СТІсКсска за взасссвове асасслісяк диїсісссви ассестдави їТсзсяївсих вЕТВВТВКаЄ За
Еге свсв задассства вВіЇсвзадеє заєтавІВси Тдваснвсвх ВЕенЕсЕКаЄ ща завідссаави сзаавссякВ пизнаВисай босзаєзвеа сдсассВТВХУ ветсаВсВКЕ ща сжсассЕїєс їдсассзВва ссЕессваає вдсЗавиває зсззВівснсЄ вЕтстссває 33146 звашскстск сарсссксях свабзнавсс згстссаааВ ссезааввасВ ВСсссВаВа аа сеакзвштвІ всвсестреє сссатсссвв ваткаеєтка сеаздевсса вибсВнесте ї2Бе асстдссівЕ Єслазвесїї скасссєзардс вавсаїсвссв НАЗВ ТНеВи ведсвасава І3жВ садссвнада зсазстасва вассаевссі ссситВстдв астссвасвЕ еТссТТеЄКе З385 сТстаєвися ЗВСтсВссЕК дезсаакадє ЗЕЕТИВсВдє ЗеЕВЕЗасиХ стТЖстсаТВе заща їссЕкватиЄ еваБасТск всозсавссяс тзсасвсада ЗЕЗшесТЕВс Сет ся в
ВЕЖТсСТВВКя доКисЕЕсЇс зиксВЕЗКЕХ ВЕСТссрисЕ ВТЕвсВВакс вссевЕссех ї568 сзЕдіссганс ТЕЯТдеаитЄ ТЕЕевисбея рідЕтесовє сташиєнатс зстаВНИсе з153а тсетЕСВЗов СІТстввека сасстктаст зваїстаєда фзасвссвеЕЄ зашесавесє акнио сківнасвак діствева и Ваеїкеватає зетзаКеста довід та бастазЕе ав авіседаанї ссзаКаосяЕ дсісеасзаіс здсвсанасе зекссеввак сесяВесете 585 сідсзватЕи зсерсстнов всссквякВс зссЕревтсЕ аЕсссТЕвре асршесссва ї185е дЕссастяїв ЗІСаєЗВсвЕ ДЕТжКЄКтаЄ Зреднссввю дЕасткссВх саствжккся Уа
ЗЕсЕЕКВЕСВ ДОВ СВВ ВБЕТАВсвЕа ТесвнавВсн ВЕВЕетствЄ зсаВдасаКЄ ЗВ свЕЗтдассЕ ЗЕТсїссввЕ сЗВсссВТсЄ всзавсв?вв варасввевї сассагнасє зав тс Евеся дессанакиЄ звиктесвія зесідесасс врсекоадсс дЕЕснаВКсЄ ів сксвиезоваї веж матез стсаїссавна стрес н вавЕсссТЕє КеВСЕСЕВЕЄ Фів
ВисЗЕКОВЕї сікврассва статаєсстк зсаатсадоя дестЕсВисс срааракеке айв
ВЕСЯСККЗЕХ Зстрдссевса вішКавісвх зассстасєсса свІтсснвавЕ ВЕвВаскаа 2е8а сіжаваїка сатссЕссав став За «ах а
«іх з «35» БІЛОК хз учна послідовність «ЖАВ Хх «325» ВОВІ»З автн-НОМІ Х зитиеКоа біспецифічна молакула хай» 335 ази Ме бій беб Те бій бег Бго бек его іву бек йіз бег уві Біу 1 5 їв їх дер Аг Уві їйб Хі дез Суб бів ів бег бій хег іє Ак Баг Аби їв: йіз їй пе вія Бі бух бере Біу ух Бко Бгб їх іі їв Щі
Тут АР йів бег Ахп іїви вів 5Звг бі Чаї Бго зоб Яги БВа бек б0іу 5а У ва зве Щіу баг біу ТВг о йзр оре Тнг ін їКе Ще бегБ бев ву бій Бра
З 75 да ів йо Уві Аза Тк о Тук Тук Суз без бі бік Уаї біу Аза Угі бек 85 ща за
Ту Р) ТвВг о 5ег ББе бі 01Уу ЗІТУ ТНК бух МІ 515 ЩІ їуз У У з 155 їха іу Біу жег біу Щі Б1У Щ3у Зог біу Бі Бі» Біу Зег пі» Бі 0і3У 135 128 125 5іу Баг бів У81 іп фени уві бі бег щ3іу Біу бі фец уд) За вто їа 35 КЕ
ЗУ АРЕ 5ВГ ви АРЕ іє бе Сух ТБ Аза бе бі Зеб йхо 36 Ах 385 358 і53 і58 ар тує Бе їі ТАК ої Уві Аге бів Аїв Бго «іу фу бі фев ів їгв ів БіуУ Ре Кіа деп бек БіуУ пір Жеє ТР оте Ту Аза бег Тер ї8е ї85 188
Уві іух 61у Агу рве ТБ Ті бег Ак а5р Ав; бев фух 5ви Ще й1а
Тув їжи Бій Мей АБИ ЗБ їБу фух ТР бій Ар оїве АТа чаМ тує Тує іа 25 ТХа
Суб Аіа аРВ біу Туг Берг їйг о Туг Ту йга бр Бне Яви Тіє ТгроОїу 236 35 аа щіп щі Тнгоіву Уві ТНК Уві его бек бе біб Бга бух Баг Бек дер за5 жов хо їу« ЇВгк нія ТВгР Су бре ге бух бро йіз без біз АТ дів БУ дів хво 265 та
Бгео бат Уві Ри ів Рве ре бро бух Веб бух дл Те зи меж 15 375 я ІН
Бег йгш ТК орго біб Уаї ТВг обу Узі чаї чаї Азо Уаї Зег Ні БІ 98 235 зав
Ар обро Біб Узі уз ре дя ТКо Ту? Узі йо біу Уві бі: Уггі Мі
ЗВ це що Зже
Яка Аїн ух ТНБ бух БгО АВ Біб 5 бій ТугБ Або Бег ТБ Ту Аве 335 ЗВ 335
Уві УВІ бе Ма фен Те Уві івц Ніх ців дбр ТР фев яп Б1у вух зва 345 з іш Туг уз Сух діз Уві его дев і дів ів БР діа бро Ті 919 зв5 зва ЯБ5 кМже Те ТІВ бек фух Афа Буз БР Бій Бго АбЕ Бін бго бів МЖК Тут
ЗВ 75 За
Тве і БР Бо Бек Аве Ар бів Бей ТБ Буз ба Бій УВК бек ве дах За Зак ака
Янг бує ів Уві Бук БІУ БВя Ту" бго беєе хр Це та уві 3 твор
ВН в Зі 5ів баг дв 61у біп го Бі) йха Аза Тує буї Те ТВе вро вро Уві дже 435 ча іш Ахв бан Або біу Щеб рве РВЕ ізо тує бог буб без ТВ Уві Або «35 за ри їуб бек дкЕ ТРО бій біп біу дхй Маії бе беР, Сух бас Уві МеЄ Ні аа 855 5 біз із іє ніх д5а Ні Тук ТР овів бух Зб ів Бер зіву бе го аа ат «ва 5іу бЗег бі біу бі Зіу зак 0іу 3у іу Яіу Баг щу щі БіУ У «85 а ак
Бег бго Б3іу бек бів Мі бів іво Маї Біб бЗБе ЩІіУ СТУ Фіу МВ Уві 58 в ЗІ ій го «іу Аки Бек зви Абе іво беб Суб фу Віз 5еаб обі Туб Те 515 зв 525
Блзе Те ар баб ТВ МеЄ Мія Тгр Уві Аве бів Дів бго Біу бів щу за 535 ща їв ім Тр ів бу ТБ бів Або БрРо ЗегоЗег Аза тує ТвР оАБа тує ах 55 З Зо
Ап біл фу Ре Гух АБО АгЕ РНе Тве Ще беєв Аіз бер обух Бек Кух
Заб Те Аза Не їв» ів Меї дев Бек зен Ага Рго Зі а5а Тг о ОІуУ вав Зах аа
Уаі Тук ВНе Суз Аіз АРЕ Рго бЗ1ія УВІ Ні Туг Азо тує дво іу Ре 55 вай вах
Бгто Туг о їгр бі бій біу ТВе бро Узі Тве у) бек бе у У щІу ща 515 Ж
ФіУ щег іу Біу біу біб бек біу Біу Біу Біу бек Аїз бів бр Т1в 5І5 5 --55 -що ців Меї Твгб бів Заг бро Зек бХеБ о іви баб дів Зеб узі У 850 АгЕ
БІВ БК
Уві ТВР Мет ТВг оСух бег дів дег баб беє Уві баб Ту МЕ Я Тго ве ще ІВ
Тут іп іп іу5 Бго бі бу5 аів рго фуб5 ги їБо жі Тук дю Зег 85 вна 55 бакм фув ви Аз бе біу Узі РРО дія дев не бБег біу бБег щіу б5ег ще ва5 тов
БІЖ Ве обер Ту ТК оіви Тк ОЗів5 бак баг оівб бів Беко бів Ар Бе тах За 73 з2а
Аїа їве о Тук Тув Суз Яїв піп їгр о бег Яку дев бра Бго ТВе вНе 515
Та та 735
ЗУ БІУ ТР бух веб бів Щі Те о бБе ЗБ Зк та т85 «ах «ії» яв «12 ДНК «9432 Бучма послідовність «80» «283У ВОКЬНЕ анти ВОВі Х знти-КОЯ біспецифічна молекула «бах З асвЕзавкас кавсесявсї сетсккестс ствстастєст вистсссака тдссаєсввЕ ща кзвсаїссктава ївасскавЕс сессфсстсс стдКсскосї ссвЕКВЕсКа совет се ще вгсааствсє зерссєссса ВесеЗЕсвас їссзасстви секВоїЇссаз шеаКаЗВссЕ ї8а висзавсесє созаветнєї авісєтвессяв всстссввсс ТажсктссяВ СЕІВеССЖеЄ «8 світ ссвЕ вдеЕїсскистх свровсеваЄ фбсвсессва ссаТссеє СДС аВКеЄ КЕ каавасвівв ссаестаста стівсстввоє ВесВтввВск сседтдесстя ства сеее Зо їжсЕЕсВЯсЕ ЯсассЗанЕЕ ядаваксаав ВЕТВЕаБЕсВ ВОСсОВЕСВЕ ЗБЕСЕКаКеЄ за дескЕснЕси ВСТСсвеТЕК свлсиватсї вазввівсвВВе ТВВЕНЕЗВСК сЕдсВЕКНВЄ ва тов с ссврссВЕТс ссТЕсЕНЕТЕ бестЕкВсся сетссвиКтє сеасзїсаае ав дастасссса фсасскедЕК всввсависс сссвЕсааав ВссТеавіВ ВЕСЕКССКе вав вссавсїссв всрЕссесса севЕЕВеВсо ССЗ КИвіКа ВивиссВяХХ савссвїсісє ЕВ сЕВВОсСЯЗсЄ ссваЕЄсеах сесстасєте секаквааКт сестдаанес сЕЗЕщнКасе аа ресвівсасЕ ЗЕбрсвесск рЕдсТастсс всстастясс ШЕВЗСКсВа СВеСТЕВНЕЄ Та «аВЖщсВссє ЄКЕСКЗссВК шІСсЄсВВВЕ давессваве ссскїтвасая застсасяєВ ав
ТЕсссассЕЄ всссадсасс Єеварсснсв ВЕсЕсессВЕ сеБссКЕсКх сскескессв зав зааєссязкЕ зсасссісаЕ вабсісссвЕ зсссстивих їсзсансяї вЕКоЕТнеас ще
Вінадссвисв закисестда кЕїсизвеїє засід касв тВвасВвеВЕ сиза зви заквссваяи свзавссвєв вкзвеавсая басєвасадсв сесвссВінЕ ВЕїсядевЕє зіева стсавссвїсс Тшсвссадия ствиссвдаає висяаиднах ясазеевсяє врістссває а авадсестсє седссессак сеаназаясс жсіссзаав ссзаавввси вессеварав зе ссасакиіЇвЕ зсвесствос сесаїсссви вдеїкзноїка ссвадаасса вас 1258 ассТЖсстви їсавариєту сєтвієсзвас весабсвссВ ТЕВЗеТвона вавсватиие Її садссвдава зсаастясва вассасвсст сссртветив акбесвасня сс ізо стстасвосз зисісВссиї драсваваиє зрЕтрисввє азврещавсВе стае іа тсеВЕВатдк ВСЕ ТСК дсвсавссеє ТасасдевЕи ЗЕВБеСЕККС КТС 1588
ВВЕТСЕвЕТи ваВЕсВЕкЄ звЕсвсанеХ БЕсСКссВЕсВ ВІВЕсВЕаес сс Е ї56а сарЕхссяве ТКЕТЕСВаїЄ текста вікавиваве стрес стс висвзаВАє звів
ТсстдсВенЕ сеїстввата бассбісвис знеїстасве Тесасевовс ясКасВЕКее зо сстввасаввВ КЕСсТваиТя васврявстає зМізайсста дсавтреття Тастваєтас уча заісвкачек тевабеасяр зикснсваєх зссвсдеасв забссвсвав сасадестає зва аївазрстно всаксстЕви зсстваящас ЗСЕВСсВЕКе ЗЕТаВСТЕСВеЕ ВаЕзсесєсВа їіщБо йіспгастаїв зстасяасвв віЄтссткас КЕвдЕссвав шазссетваЄ сассЕіскес 18 тсзвиївазе цеяВстсаде совадезвиа ссеВсЕвтВ вода ссвиВ ТЕВсЕВсВЕВ ї1888
Тсівасассс врасдясссв ВістссіКсс зсссінЕсте сеабсівівви звасвкаВЕє зва зссаїваєстї всавтнссав стсозВсвіз звісасвтяа астшакакся всазваавсса Іа дикавзяссс ставеависк шаїттаїни: Єсзбссаваєс ТЕВеТЕсКВЕ вЕбсссаска іа зЕВКісавсв всзвідеас Тдовасавах тасзетстса севЕсадсВи соєтдеавосх 253 киТваскттв саасттаїтя стдссзасвВи їЕданісвтв всссвсссає ТЕВСВВКВВИ ана
Вокнссавея севаваїва зевКіссЕсє зве «ще «165 113 «іїз 751 «ах Білою «813» Штучна послідовність «а»
ХИйЯ» КОКІШв анти КОВІ Х антя- ОЗ біспецифічна менекула «4005 ЦІ
Ар гів щЩій МЕЖ ТВе 61 баб Бго баб Заг іво Заб Аа бек чаї о1у ї КЗ ї8 35
Дер ав уві ТВг обі ба Сух бін дів бег бій баб Ще йо аб дей
КУ Я КЕ
Без Аїа їгр рпе бів бів Куз Бго бі Буб го бва Куб іви беи Те а ях
Тугє АГЕ АїЗ сег Аба іве Аіа его іу Уві Рг бек дгРи Не Баг у ща 5 ща
Бе шіУ бе" Біу ТР Ахв Св о ТйБ оіви ТВге ї3е бак Зак бе ів ка
Ко та 75 ща бій дер Ма Аа Таб Тук Тує Суб іо Біб бі Уві бі Аза М3ї ог що за Б
Тук Тев їББ бек Ре б3іУ біу бі Таб фу УВІ БМ біє Гуз Бі щу їй ІВ 15 пі бі бег біу 01у піу бі баг Щіу ціу Біу іу бек Біу Щіу Біу це ще 155
ЗіУу бег бі) чаї бів іви чМа3і фо зве щу Бу БіЖ їви Уві їй Бго
Бі АР Заг? фо аКя фев Зег Ку« ТИР ді» Бер Біу Бег бра Ків Дей 385 М ї55 зв
Ар їує го Тз16 Твг Тр о ухі АРК бів діа Бео 1у бу5 ЗУ ув 51 ї5е їУ8 МУ
Тер Се щу Бе Тіз Аа зб щі» бі бегб ТНК оїРо Тує АТ ве Тев зва ї155 1
Узі Бує іУу АДРЕ РА ТВе сі Бак АК Ахор Ахр баг іуз бог Зів їз ще ща 5
Тук бу 5ів Меї дб Зеб іц фує ТОР Обі: ав Твг дів Ууді тує Тук зів щік КК
Су Діз вгЕ 61у Тут бек Те о Тук Тук Агро Ахр Ре АБ І16 їгр Фу 225 З За ай
І у ТНК о бео Ма) Тне Уві Зег о беб заг біз ге фу баб бер щі 285 а56 855
Сук Те НіЄ Те Сує Бге бро Сух РО Аза без 535 Аза Афа 5іу Аа що ча В рго дег УЖІ Ре без бпе бго Рко вує РРО фу й5р ТВР во Мет іє
Зх зва ода
Жекв дгЕ ТВК РКО Бі: чаї ТАг оСухє Ууді Миї Маї дев УщІ ЗР ія Фу жа 95 за
АВ Ба і: Узі фує БнЕ дча їгв тує ма) йо бі і бій мі Ні зак зів 315 38 бий із ух ТВг бух Бго Аве біз іч бів Тук дхо бес ТК ОтТУуБ АБЕ
За5 зза 335
Уві УВІ Зб Уві рев їбБК Узі і Ні бій йо Тк бар ха Зі Бу5 заа За5 БВ сій ТУк фуз Сух йія Уаї бБег Ап іув їз во бро Або рго За 616 зве за5
Ку ТЕ Щ3е бег іУух ВІВ їу« іу бій бро РЕ бів бо бів М Тук зва ЗУ За
ТВеб гео Вго бгео ве Абв Ар бі гео їВг обу й5а бів УЗ бе їв зве За За зав
Тнте Сух веб Узі ву бі Ре Туєб Рг хаб до Зі 13 Мі 33 ТК
СІОки 8 що
Щі; бег Аби Бім бай біб Щі) Аха Або Ту ух Те ТВ о Бео Бго УВІ
ЗІ 25 8 ів АВ Бек Ав осі бог рве РНе ем Тук бек ух би Ткг о Маї АБо 835 зав ЯЗ
Бу Зак АгЕ Тгв бій бів біу аз Уві Бе бег буз чего ущі Ме із ка 455 ава ін йі8 іви НІ5 Аа Ні Тує ЇВг бій бух беє фар обвг б бве Бго 345 Уа 475 «ща ік Бег ТУ бі Є1У Біу 5Зекв бі Біб БІ БіуУ баб бі Віх бі іх 438 35
Бе вго Біу Бек бів Узі бій івц уві бій бег біу реа бі: ба фу ща а5 ще іїу Рга Біу зег бегБ Уві іух Мі бек Сув іуз За бек бБіу Тук ТК
5і5 ке За їне ха» дРИ Бер Тек МежЖ НІЗ ТР Маї ге Зі азів го у ія іу 530 дя ав їви Біб тер оТіЄ Щіу Тук Щіє Абе РРО Зег Зег іа Туб Те ода Туг 545 Ба бак а
Ахоа бів уз Бе уз йзр дк Уві Тве ї3і6 ТВ Ака вв бух Баг ТНе 5Ув Ех ат Те біз Туг Неї бій іби зб бег ів БЕ Зег бід АБО Тт Ада 5Ва Зах аа
Уві Туг Тує Суб Дів йгЕ Ре бій Уві Мія Тук дер Тує би Біу рве ще вав да5
Бго Ту» ТР БіУу БІА ЛУ ТвК іо Уві Те Узі беб як бі у бі1у вів щії ІВ біу бБег БУ Бі Бі» бі» бог бі бі» біу бі 5ег Б1у 6іу Б1у б1У
ВІВ Іа 535 щ-що цеєб йва Кіє бій Вес Те Біб баг обро баб їВг бе бог АЇїз баг Уві ща: ща БЕ 5іу Ар АРЕ УВІ ТР о Ме? ТаР о Су5 Хев Дій Зак баб Заг Узі баб Тук ой 555 БІВ
Мет аб їгРр Ту бій бій ж Бго Бу фу Аза Бк їує Абе їго Ті 875 ай 55
ТугР дхр БЕК Бег іуб ес Вів 5ег біу уві Рга бег Яги ба баг ЩіуУ
ВО 55 Уа
Бег Біу Бех Бі ТВе АВ Ту ТВе фе їВб фе бек бак бе бій Вга
ЯКУ ІВ 735 а
Ав або ББе дів Те Тув Тук о Сує 5)в бів їв бек аАва Акеа рка рка 85 в У
Тне Бна Б3у біу Я1уУ ТвР офує Уві бів Пе Куб де бек Зег бЗег 738 тах ха ках ЗІЗ каїїх 384 «3335 ДНК «О13х Штучна послідовність «ХЖВ «ай» КОБІВХ анти НОК Х вити-сО3 бісявцифічна волекула «8аУ 33 асдваздевс саведевВнсх ЗсбсітсоКіс сідктастеї дестсссвра сассвесвиХ Ба пасиїссвиа свасссвакс сесстестсс стЕОКСВсСК ссВІНВЕсВВ ссЕВТНас ЕК весвасєтвсс арасстсеса вессаїсдає ссаасстве сстважжсса ВеваВавеКе зва дЕсвадесск ссвавствсс весстасскй весіссваєс Св скев СЦКК за
СЕВСТСТсСсв шсіссядеТЄ сЕЕЄВОсСКВС КТсВссстдя совет сстЕеВНСЮЄ зав
ЕЗВрЯСВІЯВ ссзсстястз «ТВскТВиес ВЕСВТВНеВ совтдесста ссвеВссТее зе тесВВсЕср дсассаавеї шознавсаве БЕТеЕВИНсВ Біїсарисви ЗВТ яа яВсВеїВеск кстссВЕТНИ срисЕеатсХ ВедесреВиХ ТЕВТднавтс сЕВсвЕсеве що «ТБАЖВСВВС сскесВЕстс сстроВисТЕ ВесСтвеВссв сСвіссрисвє сраситеває а вастасссса ссісствех шсВасавВсє сссеВсавиВ всссЕваВтИ ватсвЕс є аа зісаастссВ всвестссяс стветасвос Вастсввтка ЗеоЕссЕнЕЄ сзссатстке ей
СЕВСВСТССЕ ссеаввавсає сстнтаксти севеївнасє ссствсвлес сезнрасВе КЗ
ВесиТктаст їссВсВсссЕ сеестаєтсс ЗссбВсТасє векВеттсва саТствеВИЄ тва сявЕнкассс ТВЕТИВссНЄ діссєсвар? вадссеани: сткстдасва засїсвкасв що
ТВКссассЕК ВсссввсВся ЄвЕааВссВсВ ВИТВСВССЯЕ саВКСВТКеЄ сбессесссв Зав зазвсссзаав зсвесстєає вассісссво зсссострави Тсясабесвї себвиїнвВс 85 відашссВсВ вакасссіне ввссвавЕтє ваєбветасв севзсвисЕХ вшзвитесВХ за заткссвавх сззваяссвси всзниаксяв тасазсавсв сєдТассЕКВЄ вЕссзВсеїЄ їОо58 ктсассвісс Твсассаква стрясєваає вЕсЗаЕнааї зсаВитнснє ВИК сесеває за заздєсстсс свисссскак скзелазасс аїстєсвази ссзазЕдаса шесссракяа 1205 ссасзнеївї асассствсс єссвісссяВ вабраВстиа ссвавазска вЕжсввссте аа зсствсстви ссазаввсЕЕ стетссавис васаїсвске ТЕВВЕТеЯна ВаВсвВасвВВ 358 каксседава зсвасєтисав дассяснскх ссситястве всуссваєва сТСсМКе ї358 «стасввсз вистїсассВї ввасазеаяс звабеасаес ЗзвадеаНсВї сити теє 1348 тссвтваївс ЗтравкЕстсЄ всясавссас їзсвсисяка аваностете сствсссВ Бе дети сзаесвщес зеасвозвеї вессссврсе Верес ас ВСсокВисусЕ ї5Ба сввесссавс тявтнЕзЕїс ТШЕБКВСЕНЯ ВСЕ ТВсВЕС стВоВсВОКс ЗетЕВеВетВ вла тсетвсазадя сТссвиста саестЕсЗсї ашвабстаскаЇ СЕсаставнх ЗаВБсВЕВеЄ БНО «стякавсаВи кістввавів ЗЕ рисзс зіїватсста шсадсостта бастаастає КяКЕУ аассвякзаве ссезнкасав діїсасвакс зрсвсавася забссавмав сасВвесе ї558 стрсзвасив звсадсстдае вссскаенас вссвнсвІсЕ астЇствТВс зсдЕссссва в віссастаїв зстасавсни ВЇїтестває Єррвресазв вевстєссвх састиКеЕсЄ 1538
ЗЕСЕКТЕЕсЕ КЗЕВНТсТВи сЕВТЯВсвна КссвеавЕїВ ВТяЕСЕссво всазвасате ща сератрассє зністссаав сарсстеєсї шсзавевІнЕ висасВнеВо саскаїдасс Ваз
ЖасзВсвеса встсазеУнх завкіасаКе заствввВес зесвазавсе Вавсазадсе зіва с«ссзазават ввакттехва сссаїссава ствостТКЇВ вад ссєвс ВС сВЕХ хів дисвВиівЕеї стввЕассва стасвссстс зсавтсавса вссівсавсс сваававс еВ декастках зсбвссадса ЕНН сВХ ваєссассса свтксвкаве МЕС ВаВ еВ стасазакта сабсстссаЕ став аа кама ха» Уа
КЕ» Білок «335 Вмучна послідовність «их «35 БОКІВ нти ЖІ Х антя-ОЗ біспецивічна нолекуна ка» а дер їі бів МОМ Тве вів бе реко бе? баб оз Хе Аїа бак Уві жу
Кк 5 о 5 дхв йге уві ТВ? оті й Суб біп біз Зб бій Зк бів А5р зег Ах а Кз а іво Кіз їгв Рв 36 бій іу5 го БКу ух бо бго Бух бен бву Тв 35 за їх
Тук АгЕ віз бак ав ізо Аіз боб бір Уві Бго Зак Абе Ре бак піу
КУ 55 Ба бве ді бек біу ТВг одер бе ТВРоїез ТВг оба бвб беб бви бій Бко 85 та Т5 де із вв Уві бія ївг о Тук Туг Суб іви бі бі Уа бБіу віз м Заг ча 5
Ту агЕ Тве бек Вве і» і» біу Тве фує Узі 16 016 Бу 1 віх 18 105 ща сі Бу Бег Шу 6Біу біу Щ1іу беєг 61У Б1Уу Щі Бу ве бу щу ДУ ї55 328 155 біу хек біз Уві бій Кеци Уві Біб Бег 03 й3іу 5 без Мі бій Вга ї3а їз 188 5іУу У его Це ДЕ ів) дек о сСух ТНг уді бак обіу ТНК Яр ів Ав 145 їБа 353 Ба
Ар Тур га гів бак ТР УВІ Абе Бій діа Бо щу губ У Во 1655 38 їх
Тер іє Б35уУ БВе (іє деп бе Щі Зіу Хег ТВе ТБротТу» й) дБробев хна 185 195
УЩЖІ кує бі аРд рве ТЕ» їі6 бек йгв Ніх бек бек бух дав їв сви 195 Ж яв
Туг їн 3й МЕЖ Ав 5вбоїву йбе діа біз Або Твгоаівз Уві тує Ре зів ті ха ух йів бе біу Туб беб Таб о Туб Ту РЕ Ар пе Ахий бів бкр щу 225 КБ як «48
Щій біу тТВРоіжв Мі Те Узі бег бег бек біз) Бго Суб Заг о баге Акр 385 Ба вх: бух ТвВб о Нія твР оСуз го ббо Суз го йіа Рго бів йів Аза бу діа а 285 27
Бге бе узі Ре іши Бне фбчУ бко бує Вко бує йхв Те о Бво МБ ТІ» 275 Ва КЕ
Бек АРЕ Те о Бго Зі Уві Твг о Сух Узі Уві Уві зв Уві Бег Ні Щіс 58 ах зва хр ого біб Маі Бу БНе дж Тер оТуб маї Ах у Уві біз чаї Ні зЗвх ща що ЗО
Ав п дія бух ТБ іув Рго Ак біз біб бій Тук ха йог ТВР о Тує йгу 525 за ЗА
УБІ Уві бекб уз) їв ТВ Уві іє: Ніх біз йщо Тер би Ачп біт вух зав 345 358
Бій Ту» бух Сух АТ Узі бегб Аа бує Аїз во бере Аза бгео Кі 3
ЗБ ЗБЕ
Куб Те іа бег іє дія вух бі бія го АгРЕ бі Бе бій уд Тувф ха 375 ЗВО
ТВ фев го Рго бег авв Або 30 іен Тбгоїуб або бів уві Зеб зей
Б дав 395 88
Твеобуз без Узі руб 0піу РБЄ Тує Рго баг др (іє дів Уві 6533 їгр
За за «35
Зів бек Аа 01у (й БР БЦ; дб» бев Ту ух ТНК Те оБРо Бе Уві іжи аби Ше Ар біт Заг Ре бе іви Туб бегб Буб Бен оїбгб Уа) АЗо 85 45 їуб Бех див Тр; бів бів Фіу бло Уві Рене бег сСух бег УБі Бех нів 455 я «88 іш Аз їви Мі Ап Ні Ту ТвгобівВ Суб бек о їви Бе ів Бг Бра
Зк5 ув яТ5 Б сіу бЗег Бі Бі Біу Біу бег біу Біу біу біу бег 01у 0іУ біб ту 85 зва ща
Зак Рг б3у Беав біз ма Біо бе Уа 5) бвге 51 БУУ Бу БК Ма
БО щи 5 іп го Біу йбе яр фей АгРЕ фе Хег Суб фу дів беб біу Туєб ТВе
Ки пав зЖа
Бве ївг АРи Бек Те йеЖ НІХ Тер Уві Ав бів Азо Бо бі» б3в щу 536 535 588 ів бів їв Ще 01у тує їі дви рге бев баб віз ТУК ТВе дай Ту ща Ба 55 ща
Аа ів Ку Ре ух й5р АРЕ РАБ ТЕ Ї3в5 бек дія Авв бух бек ух
Ба ЗВ В
Заг Те йЗіз бе іно (ів Ме Або ес во АгЕ о Рго 10 АБО Те о о1у «а 585 5
УВА Туг Бе Суб біз АкЕ бро бій Маі Ні тує Ашо Ту Ей (у ВВЕ
Зх ща ща
Бр Те ТР Щіу бів 5іУ ТБ о РКО Уаї Те Маї бек бер Бі Бі щу ща 535 БІВ
Зіу бак БІУ РУ іт 0іуУ бег Бі щіу БіУ йіу бек дій щів Ав тів вх Іа 53 БВ
Зів Мет ТВг ойдів Зеє РРО беє ба фіз бехв дів баг уві Біу дер Дт
Ба БУК
Узі їВгб Меж ТР о Сух Хв Ада бек ве о бве Уві Яке Туб МЕС АБИ ТРо
БЕ ща а
Тут Щів Бій Куб Рг сіу їу5 дів бо фу5 Аг Та бів ту бр ве
БУВ БВ 85 дев вуз сов АТ бвг обіу Уві Рез Аіз Абе Ро баг Біу бек біу бБег ва 55 аа
Біх ТИР оАхр Тук ТК ву ТВ Щ1іе бБб о бегє їзу бів Ро бів й5р бе
Та5 тав Іа Тай
Аза те тує тує Су ій бій їго бек дев дей вге вро Те вне щу
Та5 та т пі О3у ТНК Куз їв осів Ще Твге бЗеб ЗеК бек тай 748 «і» 5 хаті 315 «їй ДНК «их ЩтТучна посяЗзаДовність «вв»
ХЖІЯ» ЙОВБІЗІ знити-ВОВІ Х анти- ОЗ біспецкфічна нолокула «Ваз 5
Ввазансяс сВВгЕсВВех Тест ЕеКс стретактст рЕсісссака сассессвЕх В дасвіссани фвасссявіс сескієстєс сіКессВсе сти сва сова свасе КЗ вссвактисс зевсстсска вессятсвнс вссазакствн сСТБЕКїсся вевааадесе за
ЕЕсзодссес ссвавстисх вяїстассве досїсєсвасс зве етства сте тсе аб «ВЕКТСТсСВ ВСТЕСВЕСТС сЕсассвас Кісассства ссясстсстє скідсВкесК з вав асЕсиЕ ссасстаета стоки БВСЕКВВАСВ ссВТВЕссКаА соки Бе
Тссвясввск ясоссазниї вана їсзар шоїядереси весни сви ЗАЕС КоС ча кесКВНЕся ВсТссЕВсЕВ сЕсснщаїст вадеінеВис ТвЕсвеннкс сеКсВисвиЄ зна сеКЕТКсакс ссвесВВеКс сеіщсвиств їссїдеВесВ ВЕК свВЕсВ свое ВЕсвВає ца дастассксз КстссіднЕї шсввсавЕсс сссвисааше кссіввакти вас БЕ вуса сВ всввсоссас ссвеїасвес васссвисва ЗЕД: свесвссссє 55 свЕсастссу ссазиваєсаєс сстріВкеТе сзваїднаст сестВсВЕЕЄ сиВеВасаєЄ тав десНОВЕВеї сетВсЕсКсЕ ВЕВСОВССКЕ вВсстяВасе вижВестссвв сасставевс тва савиЕсвскс бкКікВссЕї ВЕсстсВВЕї вавсссазає сбустдясаа звастсасВКа за івсссассжт десссздевся ЇдеВнссвсВ ВЕсЕСВсКАЄ сВЕссТЕссВ «МтсксоскВ зав зазсссавня зсасссїКаЄ ваїстоссву зоссствави бсзсаТвсВЕ ВИСЕЕСВЕВЄ ЗБ
Віванссесе зовассства поісваніїїє заствоівсов севасявсвх вЕеКесакаЄ що васЕссвадз сазадссисв дезвавЕсан тасзасзися сдівссисиЄ пвесзесцеє і8858 стсвосиїсє тисвссанна стВЕстваВЕ ввсзавваає зозавівсно виска ки заавссстсс савсссссах скакаазясс Вістїссзави ссазарднаса вессссваива за ссвсаКаїаХ всассствсє сссЗКссеВИЕ ВДС ссзввавесс ЯКсзВесКа ЕВ зссткссівк ссазакистх стаїссаввс десаїсясся їврактвяКа кодсватнк ка) кзасевнени асвастасав вассасвссї сссВІВстЕв зесссвасВЕ СЕС їзво «Мб асавсз звсїсзсскЕ ккасазваяс ввитрисяве врвивазсих сСтбстсаЕе їаа
Тессктратвс аскВнессі шозсзассис Твеасдевна зваростеТс сствксТоєВ 585
ВЕСТ тВВІВ ВаКЕСВЕКІс забез ВЕСТСеЕЕсЕ ЕБЕщСВЕаКС весанЕесх 1558 савдіссявс Твиїнсявіс Тквисстваи бідязвавис ствмикссс вет є ї688 фсссрсзанЕ «тТстВвака сзссттсзвс ввасстасва свсастрвеиЄ всвасВКВеЄ ї5ио «ствнасани всіх КаЕТи ватавнатяас вставесста всянтвеета тастааткає за ваїсавааає бсазвеасяв звбсасватї зссрсвнасєя забксасвай сасвЕсстає вив зікнзнстра везвестван нетвакиас ВсвдссвЕнЕ абтасЕЕїне вараєсссав 1550
ВіссстатВ астасзасрв шоікссстіас бррвсссзар вавссствес сасснеееє кжеК тсавЕідаав всддїссвря сеезвитввя ТссввсеВІВ всвнаїсяви СеВсНисВИа 1585
Яствасаїсє зрасрассса втстссєксс зесссвіссв саїствізве зрасвазисе зщай астатЕастї шсактресяи стсвантнуа австасатва зсівесатска всававасса 2180 диказавссс скзавовасв віта твас їсзсссввас СЕВСТЕссНе даїсссався зї8ва
ВЕЕстсввсе вреантинасс твряасянаї сетастсвсв ссаісзасах сс за вацаетя сзастіаєта ствссзасви Єбиввісвта зсссвохевє сс ЕКсвКа КР вензссзаих ївкакаїсаз еснвїссксс здеїаа 235 «щах 16 «3 У5Х «яз Білок каїх» Штучна посліданіств
ЕВ: «Я» ЩОКІТОЇ авнти-БОВІ Х вити-СОЗ Віспецнфічна молекула «ах ЦЕ ах їів від Межї Тв зів беБ бро Бек баб їм бек дів бек Май фу
Х Б 18 ї5 дер АгРЕ ні ТР о їіе Ав бух пів діа бек бів бер ї3іе зо Берк Аа 8 25 за їж» Аза їгр Боба Шій бій бух го Щ)іУ ух бро БгРО був Би іщу Ще
З ав 85
Туг аги Аа бек Ап ке» Аза баг біу Уа) рко ЗеБ Аве РБе бек у 5 Ба
Бек Бім бег біу їпг йо бве Те фер Твгої1ї6 беб бек ів бів бБео 8 75 За іс ар Мі Аза Те о Тує ТуБ Суб ви Біу Бір Уві бі» біз Маї ок 85 а ва
Ту АвЕ їбВгоЗег Ро бі БіУу Бі» Тег бух Уві біб біб Бук БІ БЩІУ їва їа5 кВ 5іу піу бег Щі ЩіУ Біу Біу бек б3іу біх Б3у Б3уУ бег бБіу бБіж 83У зі а 25 5іУ бег бів лі бій ін уві 53: бе 531 бі біу зви уві бів бге 138 їх за
5іУ Щіж бек ів Аг іен бек бух ТВгоУзі Зеб Біу те вхо Ї36 Ахп 145 158 їі55 іо
АБО ТУг Рго Ті бег Тер Уві Яга бін віз бго біу буз 3у ев Хо ї655 178 ї75
Тгр 338 біу Бае ї1ів йхв бе: Біу 535 баб ЇВкБ оїво Ту КЗЗ АБ ее зва я ї93а
Узі губ біу Агш Бе Її» Зі дег йге Ні Хег кг ух Аза ївг ов 155 аа зах
Туг ів; бій Мах А5п бен іви Аг із біз Азов Твг одіз Ві Туг ве ка і жав бух Аза аг біжу Туб бе ТВг о Туб Тує дек Або Ре дев Хіє їгв щу 238 35 48 бів біт Ве бен Уві Яке УБЬ Зак бак баг ФР бго бух бБеБ бек Ар за з58 В іїує їне Ні Те Суб Бео Бго бух Вге вів бге бін біз Аза біу 81
Ба я ато
Ро Зав Уві Рве ів Ре Ргро Бра фу5 Бго бух дер Тве бен Меї ів 75 ява 5
Зег дРи їВг орга Бі Уаї ТБ Сух ЩІ Уві Уві дв Узі ек Ні у а -35 за
Ар рго пт УЗ) фу РВЕ Аби Тгро Тук Уві) бр іу Уві Бін УВУ Ві
Зах зів ЗІ зв
Аве іа бух їне бух Ре двр бін (Би бів Туб Аа бог ТВе Туг БЕ
За З 3
Узі Уві зв» Уві Бен їбе Уві бе Ніє біп й5о їв ев АБа у бук за Зах за ів Ту? фр Су дів Уа) Бек йей ух із ви бго йіз Без бе 61 8 Зо іт ТНК Ії баб фуз дів туз (Ту бів Рко Аве 53 Бко (ів Маї Тук
ЗВ ЗУ ЗА
ТВг о іеи Рч) РРО Зеб АгЕ Ар бів беб ївг фу ей бія Уві бе ву.
Зав Ма 355 ява
Твг суб ем Уві іїУ« Біу БНя Ту бро 5ее Ач бі біз МБ 5) ТВ 416 5 піц его дж щіу Фів Бго бів деп Аза тує був ТВЕ ТВе бка ра УВІ аа вах за ів: Або Заг Або бі Бе бНжЖ бл Бу Тук бек бух іви ТНБ о УВі вв 5 аде а45 іу5 бег АгЕ їБр бів Бі» біх ба Уві бе Бог Куз баг уд Веб Ні
За 355 зва
Ці Аїа Бе) Ні йза Ні Ту Тк Бі Бух бек їви бер гви ЗебБ РКО яв 45 ча біу щен Щу біу бі бі Зег ЯїУ бі Б1у 0іу Зег 01у 6іу біу 1У аа аа зах оче го біж Зег бБіп Уві бій фео Уві ія бек 1у Бго ів Уві Кук 58 БОБ ща
Му РгРО щіу бБегв баг Узі ух Узі бЗег Сух ув Діз Зег бію Тук Тк ща ке 5 вне его Аке Зег їйг Меї Мія Тер Уві дев бій діа РРО б3іу бів щу ща 535 В
Шви бів їго 16 03у Тугб іє хв Бго бек бек дів Тук їТве йха Тук ай ще 55 5Ба
Ахва бів фу ре ів Авр ойгсв Уві Те обі Тбе АБ Ар овбуз зве Те
Зах 538 З бек Тв За тує МВЕ сі Бе беб Бек бе Аби бек бін а5в ТВг Аза ща 585 55
Маі ТугБ Буг Куб йіз Аг Бго бій Мі Ні Тук Аве же Ба ту РНе ща ОВ БО5
Бго їуг їбв 3у біб Щ3у Тнг оіви Маї Те Чаї беб бен Бу б3у щу ще Вій БЖ щу ев бі бу щі Фі бог аіу (ТУ (1У Я1уУ бог у Біу Бі щу бек Аа їі біл Меж Твг бій хаб Веб бак ТНК офіжши баг діа Баг МяЇ
Ба Ба 558 сіу дер аги Ма їВКоМеї ТВ оСує бЗег віз зег бок Загб Маі баг Туг
БВ Ба БІВ
Мас Аа ко Туб бів бій Бу Ре щіу фух Аій Рго бух аРЕ їта Щі
БІВ вва 55
Тує бер ве жег о Буз ву Аза бек 61 Узі го боб Аве Ре бек 1У ва що това
Бек біж бек БіуУ ТР Або Ту Те обев ТНК ів баб дае іі ія Вр та5 т 715 Та
АБр Або Ве дія ТВе Ту Ту Суб ів бів Тео бег Аве Аква БО Бо 735 За т35
ТВР рн піу щу Щ3ІуУ ТР оБує Узі біз Ше ух йгЕ бек баг 5аг та 75 75 ха» 37 «33їз 3 «ії ДНК «ЖіЗх Штучна послідовність хааЯ» ВОКІЙЗ знти-ВОКІ Х знтнесоЗ біспедивічна молекула «ах І атншзансає саксвєввст тсісттсст сСтВсТасТКК факс скака КассВСсяКЕ 5 дасвїссвуа срасскавес ссксієстес стрІссдесЄ ссВТвЕнеКа ссдяВквасе 16 аскавсквск здисстесся всссасквас КосаассКеВ сссЕДЕтсса шсВКааЕСсЄ зва кЕКсЗЕСКсСЄ ссВашВсТСЄ сасстзесвВ десссвасс ТЕВестссВЕ сВхВссКВас ав тсрЕстстсСК ЕСТСЕВдКТЄ сВЕсВесВає ЄКеВссстВа ссаЕстестс сстЕКаВИе ОВ ваввасетни севсстасів сс Ес ВЕсВіднесв сов сста севЕасскке за
ТЕскисвВсЕ шсассавВВшХ век єсаЗЕ весевавЕси вЕссаввсне ВнЕТНваТЕе Зв
БЕСВИТВИСВ КССССсЕВКВЕ СЕВСЕНАКСЇ ВЗЕВТЕСЯКЄ СЕВСДЕВВЄХ СВИСВЕСНЕЄ ява стві свВс ссвисовис ЄстТЕсиВекВ СествЕсВссК сетссввсВо сеасВсааЄ 5 вястасссса ТсассіВЕВІ щерЕсявиКК соска Ви КССТВЕВИТЕ БаеКЕВе Ба зІсаассссВ ВСЕЕссКсВс сТДЕіВсВос КССТБАВВа ЗВ СЕВКХ се се Ба «веЕвасЕастТ сесезавтскає сассівзсстЕ савясвваст ссстЕванає срадвасВоє та ссВТЕТа:ї зеівсЕссси БЕЕСТаСЄТЮЄ яса їасс вищасіксви сеСсТеНоВе тва свибвсЗссс їнеїнассаї віссісваЕ вгарессааах сбістваєва застевВеВеВ вав
ТВОссассВЕ дсесавсВсс ТразисквсВ ВЕТреассВе саВтеТЕсК сужсссесса зав ввасссавив всассссах ВаКстсссвв зЗсссстваве ссЗсасВсВх ТЕН ас ще
ЕсВавяссаси завассстна ВКТСааЕтТс застВеїзсе СреВОВБеЄВе ВВавктаєВЕ 138 засдссвака сазазвесєвси вЕзекаесВи Мовасвеси с«КсассИКеЕ ВЕССЗЕсВЄ то «тїсассвісс фвсзссвВена стдествааї восазвеваї зсавибаснс вага мав ваадсссікс савсесссВк сазвазаасс акстксвааи ссазаринса вссссиаиВа 128 сСВсаДЕТдЄЕ всаскктвкс сесВссссве ВеКВНЕсТВх ссвавнасся вВссВВссТЕ 18 зествсскае їсвазвесєте сізсесзавс васассвсся тва вива вавоЗасниВ їі35а сакссвиниа зсзас:їасаз дассаснсст єссвївсстив астсенасви сЕСсВ з33на сссїівсавсь здсссвссиї всвсавиВЕс звесвесвис вивеЕнасЕЄ сссстсВсне 14548
Тест атиЄ Всрашестст всасзавссос звсзевсвва зеаВееЕКхЄ ссідекТссе 1588
Мекка ееК ЕВНесКшВїс ЗВисСЕВавеї вестксввов ВУВВСВКНС ВСКЕЕВКСЯ ї55а свЕніссвиЄ ТЕЕбвеайтє ТеВЕшЕсвиЗ ксвеТиовВис ссвивснеїс ЗсТИВЕВСВ ща
Жестрсзавк сСТтстЕВсТВ сассЇєзеХ зваїстасва свсастева завесВсе ІВ «стенасзав вссСтвазаїв касствватас зітваксста всавтеЕсеса сиксзакас 96 ааїсаваааї їсааквасев КОбсасаасс висвсавасв завессвавая Сас їЯ0и «трсввасвх всавсстВви ВЕссВВоває зсеввсвтісє ВЕТїствТвс зєввсссказ що шсссастасв зстасвасян кЕСкссетас зеавессвав вевстєсиї састдкесЕ ї928
ЗаснВтвнсе дане ссТве БЕВТКВсЕКа ЄссвнавЕїв свист ствс всзаваєВЕе 1588 савдятаасес ввЕССесВаеК СВЕССНССХ всавасвсве вивасзвввє сассаскасс ща їрдсавтоссз вого еХ закіїясати заствЕтасє зесвиаавсо яивезадасє 3 сссвзвавяих вкасстасва стсвтссаза стрес ваджссствє ЄевстксвЕХ зіБа яЕсяКсниНТ ссдееессве статсассскс зсвексвВиса ВсстВсавсє свааВаНе 288 дЕсВСЕТаСЇ Зствссзака шіднавісвї звсссасеся сЕЕТсввнаве ввЕнасеВаЕ Іва сЕВсаВайеВ саїсстссаВ сна ва «е3вУ ІВ «іх УЯХ «а» Бідок каї3» щтТучна послідовність «А» «83» БОКІНО вите-КОКі Х внтв-сОЯ біспецюфічна молекула «ва ІВ
Ажо іа бів Мей їве бій беб бго бек бегБ фей зве Аза зве УВІ Фі 3 5 та 15 дер АгЕ УА тн Щі Аа Су іа Аїз Зеб вій 5Зеб К1ів йо дег дев 758 25 8 їжу Аза Тео» Бе бій іп фу го щу ів бро бро бух Бі жи Її
За 85
Ту Абе Аів Баєе Ей ів Аза баг біу уві Бго Ар Аве Ре дек БІ
БІ 55 5а
Зевк біу дев біу Тве дар ве Твге ів Тве КІВ Баг баб бви бів Ба 55 Уа 75 ва іс А уві Аїз ВГ о Туб Тугб Су ін Бі (ЛУ мві ЗУ Аза УВІ ог 85 за 55
Ту ге ТВе бевб Бе біу біу Біу ТВР о фух УЗ біз Ті Бу БУ БУ їіва 385 це бі біу 5ег 1у щу Біу біу ек Фу БУ У бу заг У У щу 128 135 спіу ЗЕ пів Уа бій фе уві біз беБ бі бі іх Бей УВІ бій вко ї38 155 48 іх ага бе ів ага ім бшг о сСу5 Тйг о АЬз ек біу зег вро тів ах ї85 ї5а 155 Ікеа
Вер оТук БгоОо іо Те їгр За) Ага бія Аза без бі Бій Зі без 81 і655 78 ї75 їв Ме Біу Ріє 35 ай бек 5іу Б3у бек їВг Тк; о Туб АЇЗ баг Тео іно їз 388
УЗ уз іу Агв Ре ТВБ ХіЄє Зеб Аг дЗор дю ев ух бек тів КІВ 395 зва ха5
Ту ів бів Меї д5и БегБ сен бух Те бій; дв їВе дів Уа Тук Тук а віх ай бух Кі Аг ЗКУ Тук Звге ТВР ОТуг Туб вгрЕ дер бне дви Сі Тр о 1у 225 230 235 288 бій біу ТВгоійео Уві Те Уві бек бее бек бі) бгб гук бае баг Ах 245 258 255 іуз ТВг ніх Тне Кух бро бро Сух ко Аїв Рко бів віз із бі Аза 88 255 ха рег бав УЩі Ре ів бе вто Бго Бу Бео Бух йхр Те ів МЕЖ ів
Кая 88 ев
Хек АкЕ о їВК Рко Біб Уві ТВг Суб уві Уві мМеї дер Уві 5егб нів Ів 230 за5 зе вай вва біз Уві бух ББв Ахи Те Тув Уггі Ах біу Уві біс Мах Ні за5 ЗІїВ 5 ЗВ
Яка йіа бух ТВ Суз го Аг бій бій біб тує да Жве ТвК Те ЯРЕ
Уаї Узі бек уаі їн їйг Уві сви ніх бій дей Те бо» хи б1Уу Бу зав За а бів Буг ух Суз дів Узі Бег Азп Бує ДІВ Бе РРО АТВ БгРОо Ще ід зва зва
Зуб ТВе бів 5екх уз Аза ух У бів бгРо Ага БІ РРО бій УЖ тук з 375 ща їВе ів Рез Рео баб оаге во Бі; без ЇВгГ Був ба Віа Ма) бе? без зва 3за Зах що
Ти» Суз ке Узі фує 01у Ре Туе Ре бек дев Хіе дія Уді Бім Тер зах ща 5
Зі зЗеб да біу бій Бео бі) Ахй йхв Тув бух ТК ТвВК рко рко узі аха ах аа іви АБо 5Вг Ахо бів беб ВБе ен їв) Тує баг бух БО ТНг Уві Ав 335 зав 845 їу5 Бег АРЖ Тер бій 5ів Біж Аба Уві Ре бЗег Суб Заг Уаї Меб Ні ще 55 ча іс Аіл іє Ніж АвпонНіє Туг тве бів Ку Хег ів Зеб фан баб РРО зах вк 5 зе
Фі бег біУ 0іу бі біу 5ег біу 0іу Біу БіУ Бебі бі віх Бу ак5 438 ач
Щеб го біу бев бір Ма) бів іє) Уді біз бег Бі Біу Біу Ущі ма ав 5 хів біз бо 5фу аАгсв баг фец Аква беб бує Куб АЗа щоб Бу тує ТВР і5 ва БІВ
ВКе ТнР йгРЕ бег Тве Мет Ніх ТР Уві Абе БІ Ада Бе су я у
З 55 аа і щі Те жі біу Туг Хі6 Або Рго Зег беє віз Туб ТВР оди Тук пах 55 БЕ а ха бій ух пе іт йо дев Не ТНе Біо бає Віз Ар іух бег Су
ЗЕ5 5 щу
Хе? тТве дія не ієц бій Меж Абр бог о фву АВ Вго біб Або ТОФУ що 385 Уа
Уві Ту Ре сух Дів аг Рго бій Ма) Ніх Тук бер Ту вх бБіу ВНЕ
Бак ще Веб
Бге Тур Тв у Щ3в б3іу ТК о йго Узі тТвР Оу) бек че біу бі біу
В іх БІВ біж баг Біу біт біб біу хе" біу Зі» З1У Біу даг вза Бін Ав ще
Бий 3 515 ща
Сів Меїє Те обій бек бро бек бек фер бек із бег Уві у вер Аге вах 55 ща
Уаі Тне мех їВБ Суб бег дів бег беє бат уаії Зее Труб МеЄ бей Тер
БА ва БУВ
Тук іп бів уз Рго біх зух діа РРО уз дере ТК іє Ту др бек
БУВ ва 5Б5
Хжге фу їжу Аіа бек біу Маї Рго А1В АеЕ Не зе Щіу Бе Біу ет ща Бах тва
Фі ТВ АкротТує Те фза Те іо беє бог оїев б3б ко біб хв Рне 785 тв Ті 728
ЖМіа тв тТуг Ту? бує бій ія їбробеб дгЕ Ава Вго рге їбе Ре біу
У Уа ї35
Біж БіуУ ТИР бух ве сів Щіе ТБ бек бек бек зай 785 «аз З «иїіїх Зій «8135 ДНК «ІЗ» Щуучна послідовність
Беж хай» ВОБІО3 вите-ВОЯЗ Х анти СОУ бБіспецифічна молекула «щах 335 зтЕНазясВЄ саЕсНСВисЕ ВСТЕВТССТЄ ЄТЕеКаВсВСХ явстсєсаня свссзесВВї ще дасасссава трасссадеє сессбсссє стВЕсКресХ ссвтнвЕсва ссВНВТваСе ІВ зтсавскЕс: здЕесскесяи Вжссассває кессзасскви сстрВКтска всавязкесе ва
ЕЕссаВсесс совадствої касстассвв всссссвасє ТКВСеЖЕссВЕ сито КЗ
СсВЕСЕСТССВ ШСТССВАСТЄ сЕВсиссвВаЄ Кссассства сс сТс ССТБЕЗЕВСс ява вавнаситви ссзсстаста стросстввнє Весртрвисв ссВКВТссЕя сови КЕ за
ТЕСЕВККВся дсассваваХ визвассази вессвависв віссоавасвЕ ЗаБсЕНаєсє Зо кЕсНОТдвЕсВ БСТсССВЕТЕВ сЕЕсКеаЄсЕ вавеТвсане СЕВТНеЗНЕс сс ВисВВс ще «ЕЕ ЕсяВК сККВссКЕКе ССТВСВиСКЕ Тоствеассв сстссвВсте сВасассаВе ща кастасссса беасствЕиХ вересавЕсс ссовессава ост ВЕЕ Какерессе вав зісваєтсся вевистссяс стрес с ТСсЄвЕЕКиа ЯБЕВСеВВЕХ свссаєстсс що
СЕКС ВаСК ссвяжієсяк свсствВески секаїнаасї соствнаває саше ТВ
ВесВіВезсЄ асївсдсссв вЕвстастсс Всстастасс дввасттсва сЯсстнввс ТВ саврянсяссс ЖврснассКЄ нтсстсвавї бадсссаваї скїстдасва засксасвса БО
КЕсссассЕі вноссзвевсє бреввссвсЕ ветрсасевкК сеВссКкссВ себе ссесВ 8 звасссавие всасскусаї ваїстсссве всссостваве сасасВеВЄ ВЕсЕКЕВеаЄ За еїкашссаєк занзессти: деїсзанстє зессврізся БЕВасЕБеВО аецЕтвох зе заїдссаниз свазассясе вневиоесВи їтасавсвися свсаєсВсвх ВБТсВВСВс їв стсЗеснКсх БЕСсЗссЗВКНа СсТДКСТЕВВХ ввсваввавЕ асзаВтисВс вЕсстскаве ща зазвессткс «кавсссссах сравЕзазасс згстссвавЕ ссаЗзаВдщСВ БСсссВаЕВа ка ссзезветВї асВссствеє сскаЕсесЕВ веСозВстка ссваразоса ветсвиссе КЕ зсствескви тсзазнвнске стасссаавс кзсатсвссВ ТкватевВЗ вас 3558 сзвссвдекз зсзваєтасва дассвсвКех сесВевстЕя ЗКтссдВсВЕ СКК Бе сЕстасзаса австсВссиї врзсаванас звебвнеЗис задеванеяЄ ст стсеВтве ве тесятвасЕк ЗТЕЗКЕСКС ксасвассяс Тасасвсана задане сісіс состЕсксев ке
ВЕСТСтВВТВ вашЕсВЕКіС ЗВВСЕВаеС ВЕССССВЕСВ ШТВВСВЕНС ВСЕ ї55а саван ЕЕ свВатс срЕвсстваВ ткани с сткшяЕТссіс вЕТиЗаннКе їх тскстдсааЕн стксткнаса свессссавс вдатстаска ЇВсЗссВЕВЕ всдесаВнсє ХВ ссссвасзаи вастідавів васзевастає абізатсста веадтветєз гастаВає 3748 заїсзваваї їсавккясаЕ вЕссвсваїх зссвсввяса затесасдяв сесавсстає Кз аівванства всаВсствак ассваввс ВсеВсКВЕЕХ ЗКастеТВЄ ваЕВссскаВ 3868 штссвВеКати зствснасви ВЕС СКас седвессазЕ вавссстнВх сзесдкєтке зач хеВКиТляЗЕ СЕКТ сВЕЕ севанЕКвиа фссвесвВКВ сива свеи ТеБСВЕсВКВ щава їствасвссс аваїввсссв ЕКСтеСТеКЄ есте сястртане вивсвиВехе ща зсеаказсєх всзнтВссВВ сссавистеєв зве сатня зсжкЕВтТакса всяязавса іа дЕязанисск стазнакаси касктаквас оз ссвВаас ВЕК ТСсвЕ ДЕС ВЕКа І
ЗЕАсТсяКеВ всаВівиаіЄ свЕнасякає ЄЗбаскстса севісвися ссЕБеацесЕ иа какЕВКМКте свастусаєса ствссавсвя Сена ссвка зскеВсссвс ССС ЕсВКЯ 288 вядассаавЕ бекаватсне зсеЕтестся звЕТВа Іі «ах ЗВ «а 5
«ій» Білок х2155 Втучна пОосяйдевність «ех «йЖЯя КОКІВХ анти нОВі Х азнтя-соЗ біспецивічна молекула са» ОЙ
Ащо Кі ів Меї ТБг оЗів Беб Рг Бег Бег іеу Бер Аза Зег ВІ МУ ї 5 18 ї5 ако га Узі ТВР 15 йха бух Біб Аза де дів бек біе Я5Ю бен дхп а ї5 3 імен Дів ТР; Ве Бій БІБ фу Бго бі бій Рг Вге уз фев іви Ще 35. З 45 чук Ат Аза Бег вай ївю дів Бе Біу Май БгО Вщ» йдеЕ Ка Зве 53У 5а 5 ще бебе біу бек (щу Тк о Ахе Рее їйгб фев ТВР ї1е Зоб бег ів «1: Аїв ві та 5 що
Біб АБор о уві Аія Твг Ту Те Суз іо ЩіУу сіуУ МН біу Аїз Узі дек н5 о 5
Ту дв Тве бек Вне б)іу Б3У Б3у ТК офу« уві біз Те бух іх йЩ1у ї8о ї85 5 у щі бег 01у Б1уУ ЩІКУ біу баг біж Бі іх бі бег біж бБіх ЩІХ
МЕ І 25
Щі ег ім усі бі» їв узі піц бебс ї1у бік б1іу без уві Бій рго ї3а їх Іа бі» АгЕ ЗБг їво Аг ї6б баг бух Те АЗа бех Щ3У бек Ар Ті хв 158 155 ЗБ
Ар оТує го Гів тТаг Тбр Уві Абе бів АЛ Рго бі бій біт їв Біб 3655 ЗВ 5
Її; Це 3у Бе Їіз да бе» біу бі бег ТР оТгр о Тугб дія баб тро ще 85 ІЗ
Уві ух бі РЕ не ЇНе Їіє бек Абе др Ар о бев фух Бе ів дів ї55 аа ща5
Тук їви бів Меї Аа бек фей фуб Те бій ахроїве Аїа Узі Тук тує ів 2515 ІВ суз із йгв біу Ту" бек ТВг Ту Тус дДРЕ ВжВ Ве айви Са Тгв о щіу 585 за 5 чав
Бів бі Так ви УВІ ТБ Маї бЧеб бек бек ів Рго фу бер Бог АБО іїУу« ТР Мі ТВг оСує ВРО ВрО бух бро дів ко бів діа іа 1їу діа зв 265 зв бго Зає Уаі Ре іви че Бго бро фу Вго бух Ах ТВ іо Мех 18 ху КЕ 5
Ме дев о ТВе о Бео Фі заз тТвб оСух Узі Уаї узі бор уві 5ег нів Фу а як зав
Азо го віз маі бух вне Ашв Тео Тук Уві Ар біу Уві бів Уві Нів зах а 35 За
Яви йіз Су ТВГ бує го АК бів біс бій Туг Ай бек Твге ТУР Агрв 338 335
Уаї Узі бег уаі ів ТВе Маі іви Ні бів АБ Тео во ахв Бу Бух 345 58 піп Тут бух Су5 Аіз Уві бег Або фу А1їа івец Рго Аіз РКО Те 3 358 зва Зв
Куб Те 18 чего руб ів Бу Лу бів Рго дгЕ 835 бгро бів Уві Тут тла 75 зва
Те фев бге бе Бае Ав Ахо 5 ів їйБ із Ака бів Уві баб іо зе 5 Б чав
Те Сух зви Узі ЗУ ЩІіу Бне Ту Бго бек бер іє дів мя Я ТР
З95 ще Б сій бек аАхп Бім бів БРОо біб Аа Аза Туб бує ТАК ВР Рго Бко ув ща 85 аза івБу Ахор Зеб Бр Біу беб Рв рве фе Ту щее фу во Тв МОМ Аз 335 48 «85
Куб Зег АгЕ Тго бів бів ЯТзу Аза Уві РВе беє Суз бег Уві Меї Ні 458 з35 зва ім Аба фео Ніз Аа Мі Тує Те бій бух ее ез бвг Бер хек Бро яко а 475 зва біу бег Бі бі Бі БІіуУ Зог Біт Біу бі Бі Заг біб біУ Бі 8іУ «5 55 яз5 деР рго йіу зЗег бів Уві іл офез Уві щіп бек щіу Ро бін Уві бух 588 585 Б
Бу5 Бго Зіу хаб бег Уві Бу5 УВІ Зек Суб ух діа бег сі Ту ТВг 515 5аа Бак вва Бак Акд боб ТНР МОЄ Ні їбРроМаі Абв бів із бо щіу бів у
ЗАВ 35 «а
Мо із ТР ті 0іу Тув Та зв Рко бек бог дів Ту ТВг деп Туг 545 а КЕ за де бі бує Ре іїу5 бр аг Уві ТВе Ті Те дів бер фу бек Те 5вх 57 575
Заг Таг дія Ту МЕЖ сі: гео бЗег бек о їев абк бек бір Азо їВг АВ 5Ва щав
УВІ їує Тук Сух діяв Агв Рко бів Уаї Ніб5 Тут й5о їТує йзп бі РВє 5 5БОХ
Річ; Туг їгИ Бі бій бі» Тйг фев Уві ТВР Уві ее Яег 1у бі о1у ще І БІЙ
Фїу баг аіу Біу Щі БІ1у Бег 51 51У Ту Біу бен Б3у щу іу Фу «38 555 ща как Або їі біз Мез5 Тйг бів бегб рБО боб ТВ фо: бак Аза Зоб Уві
Бак Ба в'я
Бі вбр о аАги Уві Їнг МЕЖ Тне бСуз ба" Дія бег бае ек уд) ее Тук
БВ 555 БУВ
МеЖ АВ о їгр Тук 55 5 фу РКО бі Бу Аіз Рго Бу Ягв ївр Ще 575 ще Бах їус Ак) бег щег фу зе: дів ее ціу мі го бек ге бе баг ЩУу ща вч тав
Бех Біж бек Фіу Те АВ Ту Те оїви ТВК Щі Зебе бек ев бів Бко тв5 а та ке
Акр ак Бе ДЯ Те Тук Туб бух Бій Бій Тгр бе, ге дл РО ВК 785 в 735
Тве Рве пі 1 Щі ТВ о буз Уі б1у (15 ух йкк бак бак ЗБЕ
У та 5 «аа» «йїїх 5 «12 Білок «ЯїЗ: штучна посяйідевність» ких «Я» БЕН ВІЦІ вчавнівна облаєть «щайх І
Фіз Бго уз баг йег о дхв бух ТВ Ні Те бек Бгто Рго бвг Зав 3 5 за 15 «айх 42 хз 35
«М» білок «2135 Бтучна послідовність «ах «МІЯ» зе) ВІдОї шарнавна область «авах 355 сію РРО фу Заг Кух дар Був Те Ні Твбожеє Бго вБро бу ев 3 5 18 ї5 «і85 383 ка 15 «ЖЕ» Білок «А» йтучна послідцаність «Зах «033» хасіз)і нівбі варнійне зйлаєть каб» 383 бі ББо руб Бе бок Ар Бу ТВ Ні ТР обеє рко рез бує хег ї ву 18 в «а4вз 354 «а» 35 «аїй» Бівок «аа» Штучна лосліданість «ЗІаХ «Я» хесі)ВТЕВі шареірна збласть «кава» за
Бій бго бує бек его д5о фу ТВ Ніз ТВг Суб рго Бга Куз Заг ї 5 та 15 кам» 355 ха 5 «ах Білак «ЯЇ3х Штучна послідовність «ВХ ста» савізінівбі щавнівна облюсть «их 55
Пій БгО бух бек Сух АБО оБух ТБ о Міб ТБ обеб го Рео бер бек ї Е за їх
«ЯЗ 6 «її» ї5 «а» Білок «хії5 йбучна послідовна єте «аа «ВЗ ве ВІНОЇ варнірвна область «щааз 335
Бій Рго Гуз 5ег баг дер бух ТИР Ні Тйг Суб го го его щег ї 5 їв ї5 «ах 7 «і 1 «ях БІЛОК «13» Штучна послідовність «Хайх «Ак ше) ІВОХ вериізрна дблясть «ау Я? «і Рго Бує ес Су дер обу ТВ» Ніх Те охеє го Бо бує ще і 5 1 15 «із 198 хаіїх 35 «ій» Білок «діЯх Штучна послідовність ка 835 шосорі-нІВ5і щернірна області кава» їх
Бі) бро бух бек Сух Ах Буб Те Ні ТП бег Бк РКО Сух Бга
Я 5 За а ха 325 «их І5 «Хійх Білок «і3У Штучна паослідавність «ВУ «ВВ» жів МПІШОЬ Воркірна оба» «аа 355 ій бро буз чеє бег ах фує Те Ні ТВг обеє бро БрРо Зве Бро ї 5 їй 5 «8305 338 «аа 35 хо» БАЛОК «иіа» Вмучна послідааність «ЛОВ «33» кесгрі ківі вавнівна область кава» 338 цін ве ух бек о бу5 А бух ЇВг Ніє ТВг обег Рго бро Сух бро
З 5 їа 15 «діях «ах 5 «Вій» Білок «835 Штучна послідовність
КУ
ХЛЯХ» вяє(рі- пішої ваонірна область «аах 33
Бій вго фу баг баг др фу Бе Ні ТБ обак БР го сСух БгГО ї 5 КК 15 «а» 133 «Б 15 «12з Білок «аїЯ Щтучна послідовність «АВ» «8935 весцрві ВІДО; вернірна область «Оз 335
Фі) рРго бує бевг о бебК Авр бух ТНе Ні ТВе Су вРе бро бух ге 1 х 48 ї5 чаі1вйз З аа 35 «йї2» Білюк «843» Щтучна послідеаність «Ж еЛИЗи ЗІ НІВ варвірна область
«3803 133 іш Бгто фух Заг Сух бер груз Те Віз ТВК бек Бе Бр бек Вр ї х за 15 «ма «ії 5 к215» білок «Я» тучна послідовність сан яЯЯЗ» зєевір)і- НІС) аарнмірна облаєте кавих іс бга іУх бак бве Ахр бух ТНК Ні Твб о Сув Бго Вро бек Вро
Ж х їв їх кій 335 «іх є «Мак Блек єті3» щтучзна послідовність кеВ» «лаЯ» бБесвров пінкев «ах Б
За Суб БгРо РО Сух Рез ї З «аа: 35 «їх 8 «із БІЛОК 213» Штучна послідовність «вах «МЕЗ» ЗМІ лінкер «аа 335 й5п оїУг Зі бі бі біу бег б1іу Бі 01У Б3У Заг біу У Б1у З1у
Я З КУ ї5
Бев іу ав аг а
«хій 35 «ії» 38 ка» БІО «23135 бтучна вослідовність еВ «ВІЗ» ЗИ лінкяв «ча» 3 два їжте у Щіу У ШУ бег 031» 51уУ БІіу Б1У бак Щіу ШУ У Фу ї 5 18 15
Баг Бі йха Туг біх біУ б1у біу хаб бі» 0іу бі біу бег щі ЩУ хв 25 за піу ЩІ бег щу яп бек
Зк «вій» БВ «ах Я сах Білок «аї3» Штучна послідовність
Кай «ЖІ3У ВЕ лінкей «вх я
Вкпозаг
А
«жах 3 «Вії Кк «БІ: Білеє «8135 Шуєчна послідовність ах «яяЯх НІ лінкев «аа 55 «Фіу 015 бі іх бек 51іУ Аза бер і 5 «У» Зав «іх іа «Жах Бідох
«3135 Штучна послідовність «ІВ «дах ВІ лінкер «ща» ЗАВ
Аве Те СТУ У У БІ Зег 3іу вка Зег 3 5 КЕ «ах З ха 35 «Ей» БіВОоК хаі3х Втучна песлідовність «ах «З» НА лінкяв «аВоз 38 «і Бу БУ бу зе бі фу 41» й1у бек біу два бесг ї 5 за «їз 383 хаїії» 35 «835» Біль «13У штучна послідавність «ВЕ «ВЯ3» НН лінкер хай» а да Ту Бі Біу біу біу бег бію Біу Бім БІ Зеб бБ1уУ кп баг ї 5 їй і5 хатах 3 «міх її «їй Біо «3335 ручна послідовність «аа» хе3» НЕ лінкей «чнах за
Ві пі 0іУ 01іу баг бі щЩіу б1іу Щіу Заг Щ1уУу пі Щіу Біу бек щу ї 5 КЕ їх
Ап ож «ах ЩА «35 В «тії» Білок хЯі13У штучна послідевність «идах «ІЗ» ЩУ вінкаер ках за
О1у бух ВРо бро Су БРО Аа Зв ї 5 о «З 35 «ЗІ БЕзлоє «3» Штучна послідовність «ах из» іїі54533 пінкев ках Зах
У БУ Біу ЩІ1у ек сі» б1у Біу 01у бег бі ві щіУ і 5ег
Її 5 10 15 ка» а «ах їв «й» Білок «Жі3» бтучна послідовність «ах х283» НІВ5 яінкер «аз 5 бе ді Бі Біу біу бев 5іу Бі біж Зіу бЗег Бі» 5іу БТУ бішж бог ї х 38 45 ких ЗІ «їх 9 «8335 Білж «ї35 Штучна послідовність
ЕК
«Я» (59514 лінкерв кава» 349 і пі яіу біу бек бі Біу БіУ Б1іу бег 8іу віу біу біу зеб ту
Її 5 а 5 щу щу БІУ ЯР за «аа ЗВ «із хх «ій» БІЛОК «З43У бтучна посязаавність «ХХ «ЗІЗ» МУЗ і(чотирикратний мутант КОХА) дінкер «аб» 348 сів а" Нік Ах бе бег бек зіву Ах ТБ ОбТіу Твге бів бе Аза щу ї 5 їв ї5
Ні Бек БгО Ах Зее 28 «аа: 34 «аії» 35 «В» Білюок хИї3» Штучна песвідсвність «АВ» «ЯЗ НАХ (отриманий а МКОЗА) лінкев чадо» 34 баг баг їв аби ТВе о біу ТВе ій Веб дів біх Ні бек Бреда ще ї 5 їа ї5 «ій 358 «Іі ІВ «а» Білок «ІЗ Щтучна послідовність «аз «жа» НіОБ сотбичаний з КОЗА яінкей «вах 5 ів Аг Ніз Ап аха бег бе фво АБа ТВе бі ївБгб бів Меї віз Біу 3 5 ї8 15
Ніж ат «ах 153 «М а «жійх Білок «8333 Штучна песлідовнієсть хи «МІЯ НІ (сотриваний з МЕЩОЮ) лінкер ін Уві бів їі БР бен Те бів бег Тугб бекє вго й З ї 5 ї6 «іах 35 «їз а хай» Білюк «ВІ» Вучна вослідовність «лах «ІЗ НОЇ іотриманий З ВКОЗ дінкер «ка» ї53
Ач бЕг івБу Аза Аза бів бів» У) бів іє бго фев Таб б; бек тур ї і т 15
Бак РРО дей Заг ча «ій» 53 «їх 35 «дій» БО хй33» Вітучна послідовність «дих «-їх НО лімкер зав 355 бек бі БІ БіУ БіІУ Зег біу Бі Бі бі бБег 5Біу БіуУу бі іх 5ег ї х Ка ї5 ге Ба бее «гій 153 «ЖІ 5 «жійх БівшЕ «313 йббучна послідовність киЯйУ «СИЗУ НібБ шарнірна області «аз ца івни Заг Уві іух Азія йо Бе іш ЇВе Бро бат (Це щу вва бас 1 х 18 ї5 «ій» 155 «35 58 «Тіз Білок хі» Втучна песлідовність «ЛІВ» «ІЗ» НІ шаоунівна область «аз 155 їви бег Узі фу дів Абр Ре іє Те обео бек Се о Бег бух ге вро 1 хі ча 15
Су Бго Ази бек а ків» 5 кі 135 «233» БІЛОК яі35 Штучна послідовність «ах хЯ5» НІ варніня область «ай 156
Кен Берк УНІ Ей Аа Ах Ре Зеає 5фв Рго Біб Зі фу Аа З ії х 18 і5 «ях 5 «вії ЗО кій» БІЛОК «8155 ВтТучна песлідовність «ЛВ «ЗІЗ» НЕК варнірна область «аа» 59 іев кат Уаі івю ДІВ йо вне Бе БІВ Бго Біб фе бек бух бгш Рго ї 5 ко їх
Ку Бо Ажа ЗЕК
За «и» 58 ках 15 ка бБілюк «2435 Штучна послідовність «дах «За3» наЗа варніврня область ха» 158 і Ку5 Кі пів віз аБЕ о чУВі баг іш РРО фу ів Баг бай хар і 5 ча ї5 кій» 55 «а В «ай» Білок «13» йтучна послідовність «ех ха МУ шарнірна область «об» 359 ів бу5 Ще бів бі АБВ о УВі ЗБК Куб рРго фуб Тіе бек Сує рго рго ї 5 ї8 15 су рез аа 5ег а «яійх ЗБ «иіі» 35 ха1хз БІЛОК «2135 Вучня послідевнаість
«243» НІ) шарнійна Облясть «ах 358 іеч й УЖі ев бі йгрЕ ВгРо ВН Бео Бго нії бів вій дЕй Бак ї 5 ї8 ї5 «ійх ЗК «ах й «ій бБілює «813» Щтучна послідовність ха» «МАЯ НІЗ щшарнірна область «4085 її ізо АБО Уві его біз дРЕ Бго Рве бро Ро Ні Пе бів бег Су РР 3 5 18 ї5
Вга Сук во Ада Зає
Кг «ані 53 «віх 15 «яії8» Білок «3 Штучна послідовність «ех «232 НІЯ шварнірна область «аб» 3658 ге біз Бір ів) вів З35и Ві ТВг офі8з бек іен губ віз ббв ет ї 5 18 її ха» 83 «ЖІ В «іа» Біяою «Зі13У Щтучна послідовність а «ТЗ НО шарнірна область «ах 353
АгЕ аію щій їжу йіа «16 Узі їВг рев бек боб фу Аїа бує го Рго 3 5 їо хо
Суб РРО дап Берг за «Мах ща «Ех ї5 «8і3У Білок «133 фтучна пвеспідовність «й23» НІВ шарнірна область «вах а
Яке Щі Ніє біл Мебє Ал озеє біо) во Зег Узі ее Аза Або Зег й 5 їз ї5 «ях 365 «а В «аа» Бідок «ВіЗ3х йтучна послідааність «4505 «3 НЕ» шарнірна область «ай» 353
АРЕй Ті Ні бів Мей хв бек бів бео бегб Уві аб Аза Сує Рг Рго ше: х іа ї5
Суб Рез 5 баг а «ах 56 «ії 35 «232з Бідок «ій» Втучна послідовність «985 «3535 НІЙ варнірна область «ВИ ЗБЕ йо тме Бу5 Біу ух АБИ Уві фез Біб Бу Ще Рбе 5ве Аа ее ї 5 їв ї5 «ВВ» 65?
«ях Б «3» білж «135 Вуучна послідовність ах «33» НВ варнівна область «аа» 57 ів рго бго біц їТве бій Бій бев бін Віз МВА Тве бва ел Бе і З 18 і15 «Зах ца «їх І аз Білок «213» Штучна послідовність «З8Вх «333» 8 вшириарча збБащть «аа ЗБ гр б) Ві: їво бали Уві Зве 1 Аг бро ве го Вр дай ее ї З ї8 ва «ях 55 «312 ЗВ «иій» БідОКх 82335 штучна послідовність «ЯйЙх «ЗУ З) шарнівна обапасть «аа. 353
Ага їі НіЗ То АБ уві бЗег ЩІ; дгРЕ БРб ВВЕ ВР го Сух ВР ВР
Х 5 а їх
Ку бга Ащл Бек
КО
«іа Зла «ії 3 «аз БІілОоє «3132 Штучна послідовність «аб» «23» НМ виризрвиа бать хааб» 378 бі Суз Бго Ро бує Бо ЩУ Бі Біу щу бек Ап баг ї 5 ї8 ха» 37 «ії З «3 Біло «Жі3х Щтучна послідовність «28» х223» НЯ щшавнівна зблаєть «вах З вію сув реа вра Сух ВРО Аза Ап Бак ї 5 кій» 75 «їх З «їй БівВЕ «3ЖжЖ штучна послідовність» ак» 223» НЯ варнівна обаяєтТь «ща ЩЕ пін суб вко Ро Сух РРО діа Ав Зак 3 5 «хійх 73 «КУ й «ей» Білок «81ї» Штучна послідовність «аа» «835 ЯЗ запнірна область «ау 73 щіуУ сСух ко Рей Сух го Ап зве ї З «Зах ї78 чиі» 35 «ій» Білак х83» Втучна послідовна сть ха
КТ НАЗ навнівшна область «яви» 398 біу Бі Бі» віз щегБ бу рРко Рго Суб Рго ЩІуУ Ахв бек ї Кк: 18 «щійх 55 «311» 33 «ий» Білок «8ії3У Бтучна послйдевність «МАХ «3233» НЯЯ варнірна область «ЯВИ» І95
Зі іу Щіу Аба баг Сузх Бго Бо Сук Аза Ху жа З ї 5 їв хаій» ЗУ «ій 8 «й» Білок «ЩіЗх Вбучна послідовність «ад «83» ВА шернірна область «аа 376 пі» бі щЩіуУу АЇЗ баг Су» Бго Бгто Суб Азїз дай баб 3 К: їв «іх У «що «еїйиз БІЛОК «і3» Втучна заслідовність ках «223» НЯ варнійна збласть «авах 177 іец Бег Узі ух Аз др ВН жи ТР бро бее КБ о 1Уу ДЕ ов ї х 18 ї5 «жав ЗТЙ «жіїз ха» Білок «ЖІ» Штучна послідовність «ВАХ «233» НОЯ шорнірна область чав» ЗВ
Аа Азробне іви Те БР ЗБК Ті Оу Аж обеК 3 х 18 «ай» 375 «ії 5 «аа Відок «ТІ13х Ручна послідовність «а «АХ» МОВ шарнівна облаєть «щах 5 зіву Заг уаї бен Аза й Ре Заг бій рко біо Юіе 15 дей 5ег
Х 5 18 їх сеах За «33: 35 «вій» Білак хаїЯ» Щтучня песлідваність «ах «Аа» НІ; варнівня зблаєть «аа: ЗВ ів баг У8і іез вів йо Ре Беєе віп Рее біз біє іш Дей Бе ї 5 18 ї5 «8335 Ві «їх «віх БВОК «МІЯ» йтучна послідовність «ях хУХах НЯ шаернійна область ча З
Бег Бій ВР біз Ж) Уві Бгео Ще Зак Аа бак ї 5 їв
«я3іа» 83 «8335 їв «815» Білак ка1ї» бтучна послідовність «лах «ЖІ3 НЯ варнірна айлаєть «Ой» 383 даг бій Бго бів Ме уаї го ів Заг Сук реб БРо Су бро Аква Бек і 5 їв ї5 хай» 38 «ках 18 «2і3» БіДдОоК «З» йтуУучна вОослідовність «аЯВе ха83» Ні шарнійна зблаєть «вах 3 беб Узі фен АїВ би вве бек Бій бро 52) ів 5ег Суб Бр бко Су х х ЕКЗ 5
РО Аха Бак «вів» 84 ке» 35 каії» Білоє «ії Штучна послідовність «ВХ «аа3» МЯх вернірна область кава» ЗВ
ЯРв Ті Ні із Меї ахп о Зве 53 фви баб Маї їви АЇа Аа Заг ї х і8 і5 «аа» 185 «Мі 5 «а1яУ Білак «ії» Штучна послідовність «аЯВх
«2335 ВЯБ шарнзрна область «аа 355 біп Мей да Зак Щі їв зег Узі їву Аіз й баг і х з3а «М 85 «а о «33 Біяок «ІЗ» Штучна послідовність «и»
ХУ» МУ шарнірна зблаєть сах 185
Маї ве 31) Аг Бе Бе бго Бео Аква обер 3 5 ча «ах БУ «Б 45 «ів» Бідок «тях Штучна послідовне «ДаВх «223» НВ варнівна збласть «Яайх 387 іме го вва Рве ТВг осСух Ф1У бе АТО В не сСух РРО АВК ет 1 х ів 15 «лах ЗК «їх 35 «З135 Білок «а» Втїучна послідовна єть каз» «2аїх Н5З шарніра зблаєть «вових НЕ їуз го ББе Рне Те суб Яіу баг Аія АБО Те сСух Рез йди 5ає
Ка 5 її ї5 «гівх зва ха 45 «й Білак
«3135 Втучна посяїдовніста «ЯХИх «Й НЕО шоернірна область «ка» 55 біз Тук йшаи Сух Ре біу Бій Тує Те обне бек Веб Рго Ава Зог і 5 18 ї5 «ЩО» ща «їх 3 хай аеК «йі3з Втучна песлідовність «ВТО «3235 НЕ вавнірна область «ай: 9
Фін бБго Аза Ре Тбг обго біу ке два 112 Бі Без вій Куб Ар зер 1 5 їв 15 ав КУує Рг деп 5 88 хата» «їі я «15 Білок «й1Я» гучна песлідовність ках «2335 НЕ ваернірна збласть хана 5 ців ака Ні да А Зв ЗР фан два ТйгойРЕ ве бів фу дів агЕ
Я К- їй ї5
Ні Су Бере Аби бак жа кій їх ЗБ «832х Біде хеі35 Штучна послідовність «иа
«823» НЕ) вавнірна область «алу 95 дхй Заг іву Ре деп бів біб Уві біз Ті Бго бе ТАБ Обі) бек тТук ії 5 ї8 НО
Сук вгРО йшло БЕР
Та «яз Б «їх Б «з Білок «135 Штучна паслідовнаість «ЕХЯх «Зх (іб1уйзегіЗ) лінкер «ах М щу ші біу біт бБег пі Бі бі бі бек Бі Бі Яіу бі ще ії 5 ча ї5 «З1Ях За «Ії 35 кій» Біло хЖіїз Штучна посяздовноєстье «ЖаВх «Зх (щіуабенівй лінка
Се «ВаїМ ПРИНІТКА «ах 45.85 «8235 амінокислотні залишки ножуть бути відсуєніви ка» 358 щі і Бі Бу баг бі Зіу бі Бі» баб бі і Я1у іх баг о їу ї 5 їв 15
ФУ Бі шіу Зег бі ЩУу 31у біу бек а ах «аз 5 «їз ЗВ «Я» Білок
«135 Штучна послідовність» хх «й8Ях секраетовна сигнальна послідовність «аа: 185
Ме біз Аза Рго Аза ів їеб Беб ББЕе Мен фен ів бе їБроцев БКо ї 5 їз 35
Зв ВР Тве щу а к2ійх ЗБ «іх 15 «Жійх Біле «213» Штучна послідовність ха» «аа» НЯ яїнкер «аб о «ве бі бі біу Біу бек Біу 51іУу Бі БЩіу баг Бі Біу ВУ БУ бат 1 5 ї8 15 га Біу кг хі ЗВУ ка 7 «23» Білок «Я» Штучна послідвність «еВ Х «ай3х химерний біспецефічний зати СІЯ СОЛІ х вити-сва СТВ) яЕЕче Кс ВЕКУ СЗЗ яВуючий давен «ай» 35У дер Кіа мес бе бек бій зак го З8е Зк фев діа М3і Зеб УВІ Ту ї 5 їа 15 ім Су Бе їйс Меб їв бух фу баб Хае Бій 5 ву вве бве і1уУ 28 85 38 век Тег оів Кужх Аж Тук це) Аза Тер Тук бів бій бух Бео 53У бів
За 48 45
Баг вро Ух ів іо Хі Ту ТР йіз бек ТО ага біо бе" щ3іУ маї ща Ба в
Бей ар Ав Рпе їНБ бБіу бЗегб бір ек Бір таб дхрорбе ТВР Бей дів
Б КЕ та Ва
Її Чеєб ет уві Меє йго БіД Ве бе йів Ма їУб Тук сув дів ій я З 5
Хує Туг Аа Ту бро їв їТВг Ре 01 у ХУ ТВАг ої їв біз Це 188 і05 ще іє Бі Бі Бі пі баг пі бі пі БІ1Уу бак біУу Щіу Щ3У Щу 5ег 115 138 135 пі ЩУ щу Біу бег УЗі бій Кв бів щі Зег Бі вро БіУу ви чі
За 35 їі уз Бо баг бів Зег зву бег Без ТР оКух бегб Уві ТОг одбо Туг бег ї45 їв 155 о
Те їве о беб біу Тук Тук Тео Аяп Тер Жів Абе бів Рее рга б)у зп ї65 та та
Ух би 3 тро Меї бі Туб бі 5ег Тує йвв о біу бБеєб бази й Ту що 155 50
Ап рге его іс; фуя Ай Абе (16 бБевБ бів ївгоАги Ар ТВг Зак гук та ЗК ЖККХ
АБа бін БНЕ РК Бен: був Бен бег Зег Уві їВгоОТВг бів або ТВг АВ а щі зай
Тне Тує Тук Суб беєг Абе біу біз біу Ріє Туг не др ет Тго дію аа аа 35 зав бів Біу ВР ОТвР фев ТВв Уві баг бек Хвк бів го ух бак бек дір ах з5а 5
Куб ТБе Ні Те Сує рео Бго бух Бра Дів БР ТМ АТа АХа Ту дія ай «55 878 вгРе бак чаї не бе Бо ро Бго рук бро фу Ак Тс о їез Меж 18
Уа не 85 даг Аги їВвк РКО Біб Зі ТВ? осСує Уаі Маї Узі бо) чаї бек іх 6) а ох зав ажр го бів Узі уз БНЕЄ Ап о їгбр оТуб Уві Ар іУ Уві Фін Уаї Ні
ЗЕ ІВ Кз За
Ази Ві був Тіт фу Рго агРЕ Бі бів Зія Тує Ази щаб ТВ ТУб йгЕ 355 338 355
Уві Узі ее Уві Сеч ївВк Уві ів Ні біо Бо тво зей да іу зуб 348 За за 515 Ту буб5 Суб Аіз 31 Зеє ди 15 йїв із бро Дів ВР Зів ЩІ
У ЗБ 355 вух ТВе Ще заг Куб йій уз біт Бій Бго Аге бів бро біп УБі Туб
В 375 зва
ТВг їей вро Бго Зак айв АВ бів зе ТР о фух ки бій щі Хек бец 385 За 395 485
ТНК суб зви Уві їу« Біу БВе Тук Рро бе: Ахр бів Аза Уаї Бій ТРоа зах «ів іх щі Хек Аби сіу бів го біб Ап йба Тув бує ТЯР ТвРобго рге Уві аа З З16 іви Ах заг АброаіуУ баб о БНе Бе іБу Тук беБ вбув ви Тйб Уві захо дя 455 їуз лег ЯгЕ Її; ій біз біу Ах УБі Ро Заг суб зве узі Мет Ні аа 455 «ва біз 4ї8 Ген Ні аа нів Ту ТВБ біб бух 5вБг ів бег їв бек Рга ав5 ав В ща
Бій Баг Бу бі біу Біу баг біт бі бі біз ек бі Бі 035 03у «85 зза 495
Бех Рго біу Бер Бій маї БІб Бей Уві ЗБ баб Бу Бро а У вух
За ях ща
Ку го біу Берг бег Узі Гу« Уві Зег Сух Ку Аїа Заг ЩіЖ Туг ТВР 535 Ко Зах
Бпе зоб йгЕ ек о їнтб Веб іє Тер Узі Яке бів Аїа го бі 510 щіу 53 55 В
Кей Бін тТРО Щі Б1у Тук Ті Аба Бго За" беєб дів Тує ТНе дБА Тує 545 «5 555 БО
Ап осів Сує Ре ітє дев аг УВІ ТВе Зо ТВг азів Ах гу Зав ТВ 5 Б
З-е Те Аїз тує Меї 0іц іез беє бас іеи дгРи Хеє біз дер Те дів 5на 585 За
ЕІ Тут Тує сує дів ага Бро бів маі Ні Ту ах Ту а5а діу Рне
Бак БВ БО:
Вега Тує Те щіу ій 19 ТВРоіво Уві ТнгоЗаі бек беє йіу 51» ВІ» їв ІВ Іа
Щіу Зег БіУ Б3У БіУ 631уУ Баг БІ1уУ 51 У БУ бег віх віх щу Бі
БІВ ІВ 535 що бЗег йзрв Ме іп Мет тб обі Хег РРО Хеб ТВР із Бев дів бек Уді ав Ба Ух
Зі Ахр АБ Уві ТВе Ме Те Суз баг із бек бер бег Уві бег Тут вве 55 БУВ
Мет ди їгр о їже бів бів фує бе біу фу діа РРО фу дев тев Ще
ВТБ ено 85
Тут дев дев бек бух ви Аїя дес БЩіУу Уві Во бек Ага Ре ве щу ще баБ тва
Бег біж зок о біу ТВгР о Абр Туг ТВ? офев Твб Ще бЗеб Зеб без бе РК тав та ТІ ТХВ
Аво др вве дія їнг оту Ту бух Бій Бій ТРО баг Абе Аха Бо Бго 7а5 ІВ 735
ТВе бНе щіу б0іу 01уУ ТР обуз Уві Бі: іє Бу АгЕ бек Зег 5ег 74 так та «ті За хі» УЗ «1» кілок «її тучна песлідовність «ах «2235 КЖиверний ФіспецнФфічний анти-(0ЗИЗ СУМУ) х анти-Крі ТБ заКУеКсевсрх СОВИ зе яВуючниий домен «апа» 3958
Усі бів іа ЩІ Біб его Оїу рез біу іви Уві уз го Заг Ма бак ї 5 їв і15 іїегц Бер ве) ТвР бух бек ужі Твг Аво Ту Яве ЩІ Те зЗає БРу Тук за Ка за
Тук ТгРБ Аа їБр іє авБЕ бів бе Ро ді Аза уз ів біз ТР ех 35 ча щк сіу Тук Ще бег Туг зр аіу бХег Аби зп Тук Ай Рео бек ген ух а 5 ща
Ап АгЕ Ті бек Зі ТНК АБ АБО ТВе бБг о Буб Аза Фів ве вве вве та 75 ва ух івц бвг о беб Уаї Те Те бів йо ТВ дія Те Ту Ту Сук бе не ча 955
Аг бі бій біу РВе Тує Рвє дво Бер тгр біу бій бі Тбг оте веб 108 195 це
Твг ума) бем бає Б1Уу б1Уу БУ ТУ бек бу у ФіУ щу Бе ЩУу щу що 128 їха (У пі бек 0іУ і 035 біу бег що тів Меї Меб бег віп заг Вге 138 ї35 148
Бек бе? із із Уві 5Зжг Уві аїУ Бі; ух Ре їйк МЕЖ ве Сух фух 345 158 58 ї58 5ев бег 5іп зЗег фізи Бе бе бі его ївВг бій гу йха Туб їв АїВ 155 78 575
Тер тує щів біб фу5 Рг біу бій Берг бго Суз Мем їй ТІ Тук Тер
Аіз баг Те Кв бі) бек бі УВІ Рго а5о Ак вве ТВ бу Баг 5ІУ із зва та
Бек біу Те о Ахр о ББе їВг оіви їз Ї18 баг бек Уві МЕб бро 3 дев 38 215 Ку іви ів Узі Тук Тук Сук Біб БІ» Тук Туг Аби Ту ро Тер Те ВВе зі В КА 38
Оіу іу б3іу Тве Куб ів 31 Ї1є 15 баг бек бек бі: БР фе баг ах ей ЗАВ
Заг Або фу Тве Ні Те Суб Бео Бро буз Бео Аїз Бго бів Афз Азїа
Ба жІВ
Біу Дів Вго баг о Маії Бе сво вве без ВБо вух ВРе фух йБо Тве ев 475 288 вх
Ме КІВ Баг Абе ТВг овго біз Ма) ТНт оСух Уві умі Уві йщр Май бек та 235 ВІ
Мі біз А5р Вго 53 Уа бує Бе аа Тео Тук Узі Ах Бі М 5
Зах ща 5 Б
Уаї Ні Або АїВ фу ТВ офух Рез дра Бі бів Бій Тує дез бев ТВРе 325 БЕ 335
Тжг Асж Уві Узі бжг УІЇ іви ївВБ узі іви Ні ів Ахр їв в; ха за Зах За «іУ бух Біо Туб уз Суз Азів уні БР джй бу ів ів бго Дія го 358 365
Ті біб Кух Те Жів бек фух АЇа їу« ЗУ бів го агЕ біз Бго ій
ЗУ ЗУВ зе
МЯЇ Ту ївб бо БРе Рг хаб ЯКЕ Ах біз ем Те бух дм бій Уві
Зег фен ТвРе о Суз Бе УВІ Суб бі Ре Тук Рго Зк йзв їії6 діз Уві ав що і и їгр бій Зоб вхо БІ Бі ВР бів бий Ал ТУР фух ТВе Те ве ща 25 за
Бго Чаї іеч Ар бег ер біу Зег о РБе не іо Туб бег губ гео ТВ 535 ве 5
Уві Дер вух бе ак їв біп бій біу деп ча) Вбе бек Суз бек Уді ав 55 5
Мет Ніз бів Аза івб НІ5 Аза Ніз Тк ТВб бій уз беб во деб ев ч85 43а ат зна
Бае вгРО Б3іу Зак бі» бі» Біу б1у 5ебе бі біу Біу 5)уУ баб бБіу щІіУ 85 458 455 бік Б1у Зеє Рго біу хек ій і бів іви Уві 515 бвг біу Бго 5
ЗВО 55 а
Уві ув іх Бго біу Бае Зае УДі бу5 УМі вк Сух бух АЗЗ баг ЩІУ 5І5 ЕВ 525
Тук ТВг Бра Зег ге Баг ТвгОМеє Ні тро Уві Абв бій Вів бо Щу 53 535 зав іп у ев Фіб тРВ Пе б1уУ Туб 3 Ай ге беє 5еб Аза Тує ТВР
Бак ВЗ 555 еВ дя Ту йхп (1 ух Ре іу5 Азо Агв Уві їТбг ів ТВг Віз бр огух ва ЗВ МВ бек їйг хе Твг дія Туєб Мей Хо фев бег бек із Агд бек бін Ар
Ме 3655 вав
Тве віз ді Тугв Туб Су АДіз Акв Рго бій Уві Мі Туб йд5о Тук Ахв а Во 55 «У Бе рго Туб їбр біу бій бБіу ТвЕ іє: уві Те уд) бее баг БІуУ їй 5і5 БІВ
Піт біу іу бег Бу б3У Біу «1у бег іу піу Б1У Ту Зег щу у 5І5 53 63 Ба . і Біу Бог АБО бів біл МЕЖ Твг обів баб бро Бак ТНК Бу Бек діа вах а 535
Зек узі Біу дер о деж Ма Тне Меї Зне Сух бек Аза зве зве баб Уді
БЕ ща щУВ аг Тук МЕЖ АБ їБр Ту БІВ біб Був РРО 0іу Кух Ді РРО бує дКЕ
БУй Ба БЕХ
ТБ І їуг ар обеає аг бух ів лів бен ціу Уві Бго ве Ави Бе ща МАЯ тва же? біу Бек бі его біу ТВгР о Або Тує ТВК фе ТВге Х3а бве баб ав 785 ТІВ т 738
Бій Бтє Ахо Або Бее Аа ТВРОїує Тує Сув ій Бій їбр бак Бр дай зза Та 735
Бгто ка тТвг о Рбе Бі біу біу їВгб? іх Уві біб (ів уз АкЕ зебр Я тав 45 750 5ег «аз 455 «ЩіЕх Я «2335 Білак «8135 Штучна послідовність «аа» гів З ВЕДОЛО УМ СВІ СІВНаТЬ СОЗ-зв'язуючняЯ дове «У 93
ЯБу Тує Тве Внае Те дек бек Те 1 5 «ау я «ЕЕ Я «ТУ білоюьє «ЖАЗЖ Щтучна послідовність кеВ Х «иа» Кжеів5и З ВКАЖаЗ УК СОКО СНО) СОЗ зв'язуючий домен «рах 8 їів двп бго баб б5ве Аза Тук ТВ 3 КУ «щівх ЗВ «5153 З «ії» БідОх «аї3з Штучна послідовність «Ах «йеЯя» Сежа? 3 ОВДОВО УМ САУ СІМС Соз-за язуючий домен «аа я ів ме тр; оБеб вед два вва вка ТНК ї 5
«зах 903 «а «3332 БМК «із» ВйЗучна послідовність «а «ІХаз брів? ії ПААСрЯ УЮ Сов СІВ) Сл ав'язуючий довемн «ах 05 вів Жак баг бек Уві Бек Ту і 5 «їв За «із З «ії» Білек «335 ШТУЧНО послідовність «08» «233» візу Ї ПРАХ ДО СОВО СІМ) Сз зв'язуючи домен «вих 83 ар За аг ї «Нв» Я «іх З «3195 Біля «аа» Щтучна послідовність «8 ха» Свів7 З ОВАСЯХ УЮ СОВІ СІМС) Сбі-хе яхудчий домен сан» аа іп ій ТРробеб Аг ав ро рра ТВР ї 5 «яїйз дВ5 «вх ІВ «М3і3х ДНК «Жі3 Штучна посліденність иа «аа» Т5КЯТі внитееРЕУМА Х янтиесОЗ бБіспецивічни волекуяа «йва»х ХО5 зідкЗадеєнс садевсвВвсЄ ВеЄсТЕКсс стат астсх вЕстсесака СасеассЕвХ ща кататссвва трасссантс їссвіссвсс зівВїстЕсах ствтвнкава свиавесвсе 388
ВкеВстткоє кЕдсКНидІЗа ВаЕСВТКаВС зате сссвВЕКТсВ воза на пеЕааанеКЄ ставистссв каїскатткх веовістастє тдхавткакв всех аа свЕтссавКи дсзкединє ТаВЕасаави КККаСЕСКсв ксассакови сс сКЕ за давсасїЇєБ свасттаїта стрісвасав сатастваах асссеквнас вітсвяссза зва
ВенссаввЕ сбЕаааїсаз затв Ван ВиТстВ дво свесво ЗІссВКаВЕХ че виїнЕсісіс звкіссвЕсї виіасзВКсх ведастваЗня їваавяВясс сЕБИВСТсВ зва вгразентст ссівсвзавиє сіра ївс асазктсвеїВ зсбвствса? всастоВи В аа кавсадцесс сстдкасазив дет твадіви Зв насаЕ схзаксстка базідаєсаї щоб зетадасаси сасавзакії ссавЕКслеа вісассвеЕа ссакЕвасає Теща ЕЄ «ва всзксставса тТркзистваи сярсстрака сствзсрася сввссвсртя фтаствсиев тав авехсвезсв каски ЗКстасввас тастевавтс завазассас засос тва
Жесстїсвавії звсссазаїс Тствасава астсзсасаК всссассвКи сесавеассх вав дазшссвсе бтксассЕєс звіствестє Єкессессва звессвВовиа єВвсссєсаїу що асктсксвще сесстванЕк сесаснсвів вівЕсЕкасе сЕЗиссасва звассстаВ Ба
ВісЗавстса астіквтасеу вЕВсЕЕсисе вакнтТвсаїа зсВссвВиас зВадесВсоВ КеОКеу вашкавсавї зсззвсавсас віЗссвЕеТЕ ВссявевЕсс ЖсвссвКесЕ дсассвинає Її сЕКСтВаяСЕ нсаавкаата сзавтвснсв БістссзВев завесстскє звесскеає з вздазавссв тТстссванвс сзазверсяк сссеваваяс сВсЗЕВКВсяЯ сассстдесе аа ссессссвВЕ зсщаиствас свядаассви ЕБСЗЕССТВеа сстдествиЕе сазвнЕссЄ в свїксазясв асаксвссВї дЕЗЕЕЕнНах зксваїнвес звессвадаа сзассасВяЕ ЗО
ВссасЕсстс ксктнсснка «тссвасВВе СЕСЖЖсТЕсс ссасввсва востсассВВ з3ве
Хесазвовса ветнЕсавсе ВЕЕеНВЕс ТЕстсаквсє сорінаквся Тева дао сасзассасс зсасЕсвваи шавсстеккс стеВЕстесну БЕКССКЕаНЕ СБЕСВВЕЕя з5ОВ
ВЕЗВЕТВНСВ ВЕСсОВЕЗНЕ КЕВЕЕКСССЕ «ссстсасвви свсвиєТЕВЕ ясввіствнЕ кава сссКанеїва заазЕсссви сессавсВтв завеТВуссх всазедссва сеЕаКаєВе їБя
ТУТаВссКВї ссассатвсв ЗГЕреснзав сааостїссте Вася ссЕї дезЕжвнаїє їв тясізсяїся зссссзвсвя систтакаєс вастасватс звазеиеєза дезссикася КЕ зссаїсвссЕ ссевізаніс сассвиєсвєс весссасаснЕ азВствтссав сстБавдаВс з явка ївссв ссетВіаста Свсдсссвв сесосанвїся зстбасвастя свасввсКЕе ї560 ссстаїТКвЕ шссаникаає сствикнас: ВТдТссАВсВ КВАС ВО ССС ща твсВЕстссВ ясдездВївЕ севсевсвва шВВовссссВ асагссвнаї васссвиТес ца ссЕВсСсВесє ТЕТссВсТаК стр сваЄ севиїваєса сЕасстВсВО сссваКаВе ща тссдквїссї зсвкравсів ЕКассзвсВК ведсссниса звЕстсксва дае Е Іов тзвсшастсєз всвадстВВс стствиКакс ссоЗвоВОвЕ ССТССВЕКеВ СЕКС иСЕЕХ 3 асвезстаса ссстряссах сксстссстю савсссвасм атсісвессвх сс ТаЄЕС з35а «сВЕСЗЕТЕВІ сссдеваєсє ссстВесстї веєвисвЕсе ссваквтвия вассваваКЕ Ва вистав ТАНЕ «віях 85 «щі У «32» Білок хі» Втучна поклідовнасть «ЖИ» «ЩАЯ» Т5СЯТІ звити-РОМА Х анти СоЗ бВісвецифічна нолекула «аа» ЗВ
Ахр Ще бів Мої Тег бій бее Рео бе дія Меб бе" Ада Ба УМ У дви Ага Уві ТНК Щі ТНК Суб АРЕ Аіз Заг бух бег Ще бек Куб Туг за 25 за із йів їгр Бе бів біз су го щіу уз Уві го ух ви г а
Ко за ах
Ні Бер Бі Хег Тйг оївц Бій Зав бБіу Маф бро бек Аве о ВБне дев ТУ що цег біу баб біжу Те бін не Тр офіє; Те Хі 5аБ бек о їве щі бра ва в 75 ЕІ ін ахо БНе йіаз ТВе о Тує Туг Суз бів Бів НІХ Ще щі Тук ге тив 85 ча З5 ївг рве бі біл біу ЇВР уз Узі 01: ів Суб АБа щу бБіж Б3уУ БІХ їі8б 105 їі
Зебе бі 01У Біу бБіу бег Фу Біу бік біу хег бій Уві бій Без Уві 8 Кк
Вій заг 1Уу йіз Бін Уаі їу5 ух Бгоа щіУу Аза Зав Уа Бу ча ет
ЗВ 13 148 сух фу йіз Зог біу Тук Тве Бе ТВР йо Тує Ту Межх нія Тр У 145 158 ї55 зе
АгЕ бів бів го бі бій біу їв 53 гр Ме 1У Тук Ре Аква ко ї55 їв 175
ТуУкК АБп йо Ту ТВг о АБЕ тус дів бій іт рве Біл Бі йгдомаВ Тве їв 185 58
МОЇ бе йги дев ТВе его Щіє бег їВкБ Аїа Ту Неї бін зіву бек бек ї35 ав жа іо АР 5ег Ахр вхо ТНК одіЗз Узі Тугб Туб Суб АТЗ Арки зеР йо щу 28 215 то
Тує Туг ахр Аїї Меї бер Ту" ТР Бі бів Біж Зае Те УБі тТие Ма
Заг хек бе" бів Бго фу5 боб Бег Ар бує ТВ Ніє ТВЄ Суб бео рРго ке за КК
Су5 йго віз Бра біб біз АЗз С1у Аа го зак Уві Бе сну не Брео 258 Б а
Бро гу ГО Бу5 АхВ Те іо МЕ Щіе ЗеБ Агро Тве Бго бів У Те 875 ява 285
Су чаї Маї Уві йхр Уві баг Ні піч дер РРО щі Узі ух Ре доп зав 255 за
ТРе Тук маї аз» бі Уві Зі: Уві Ні доп діз У Те фу Бро АКЕ
ЗБ 338 55 Іа біз іч бів Туб аб бег ТНБ Тур ЯКЕ Узі Уві бег чаї фев Так Уві
Зх З 335 їец іє Бій йо Тго ів хи (Я3у бух (35 Тук куз Сух дів Удії 5ег зав Ко 5
АЕвВ Кух йіз їви Рго Азфа РБо Їів біз БУ ТВб ге Зоб ух АфЗа був
З за 385
Бі Бій вго АгбБ бів Бе бів Уві Туг ТВБоїец БР Беб бек Абе АБр 378 375 ЗБ
Пів ец Те рух ха бів Уві ек цер ТР обу їео Уві їух бі вне
З за Зах ааа
Тутє РгО 5ег Абв Ше дів уві Бін тре 53) беб ажй фу ща во «Ці
За5 ів що
Ази джи Тук Бух їйрг о Твг Бго го Узі зез АБО Зег Азов у Зеєб Ре аа 825 38 бив ів Тут бег фу ви їйг Уві й; ух бат вгЕ їРв ів ів щу
Аха Уві РБе бек Сух Бак Уві Мак МНіЗ Зб Аз іо Мі Аа Мі тує
Б 455 Ба
ТВ ІВ бух Зег іец Бег іо бег Рго біу Бех біу Шіу Бі Бім 5ейв 855 СКЗ 875 БТ
Чу Бі 1 1У баг Фу біу ЩіУу Щ3У бак реє ев біп Майї ів Се
Зах щен ще
Узі вів бет біу Ре бін Уаї Зух Куб го Біу бек бек Узі тує Узі зай 55 зіва
Заг бух фу Вів БЕР БіУ Ту Те вне бак Агро бек ТВ МЕЖ ніх Теб 55 ща вка чУаі Агв бів аїа Рго 015 Фів біб ген бі Тр Бе біу Туб Це вела ха 5 а ео боб ее дія ТК Твг о Ажв Ту ба Біл бух Не уз Або АгРи Уві 54 зав 55 ща
ТнгЕ жів Тве о АТа Або і Зег ТВб баб ТВгеоВів Туб МБЖ бів фев Баг
БЕ БК 5 бер іо аг бек то Азо о тТвг одія Уві Туб Туб сСух Аз дев бра Вів
Зх во чаї Ні Тут Ар о Тук ах б1у РБе Рко Туг Ткр Бі БІ 0іуУ ТВг фев що аа Бах
Уві їВг Уві бЗег Заг бБіх біу Щ3у біу Бе? 0іу Щ3іУу щу бу баг щу 5ів 515 ла
Зі Ху іу бек бі іх У щу Бек хр ХВ З) Мої Те бів ек
БІБ 53 55 ма
Вгш ав Тк Гео беБ Аз бевг узі біу Яр о дгв Уві Те оМеж Тве Сух 535 в5а 855
Бег із Бег Баг Баг Уві же Ту Мак Ахй Тр оТУуб бів бів Буз Бо вва «55 та
ЗіЖ уз Та Бо фу; Аги їго іє Туб Або хеб ек КУ бен дія в
БУВ БЕ БЯ5 біу Узі Рго Зег Яга РНЄ бег бі бек біу бек БЩ3у ТВР о дяр о Тук ТНке а ЕС УК іїво Тв? обі баб баб ся) Чі Рко Ах» АВ ББе Аа ТБ оту Туг сСух 795 тв 18 уза
Фіз бів їгр обег АгЕ й бго вее тн вне біб азу О1У ТвтТ ів Уві 725 736 ТБ
Чі: Міє бух Аби бе та хі» ля? сах я кій» ДНК «лійх їучна послідовність «88» «853» ВОКЗЯЯ анти ВОКІ Х внтя ОЗ бісер чна молекула «аайх 28У зсишанцсїс серстеВЕесЄ вес тЄ сТЕсСТВсїсХ весїкессна свссасвроє ЕЕ давсасссана бавсссявтс есе сКс сіВссеВска вевтвевсва сеЗВаЕсвасе 158 вксвастЕкс вивссісска нтссакідає сссвакстдЕ ссКЕВЕКсса Всавзадесє зва вас ск ссвавктвех ваїттасави вдестєсавсх тест ссвВ сЕТИсстиВе В
ЗЕдткстссе каїссвесзЕ сдЕсассвВас фтсеесстЕВ ссВесТсстє сетвВавасє за
Взваатвссв сеасстаска ствестерес вЕсВсКВеси стВівакстя КсищаКсТКе За
Тссввсвнсв дсассвандї ддоветсаве шесЕВоЕВоВ ВсВеснЕсяВ сВасЕВсВаЄ 28 кЕЕНЕсвнИс Вокссдеєна сДИсВИсаЕс ВадеЕТасЗве гвЕтвВавав сваЗЕКавех зво сте аво стен аВиВоє сссварисТВ Бсстнсясва ссВшеВВКМс сеВсатсВає 585 растассясз тсзсстрвех бБадвсавЕсх ссетреєссвие вестдеаатв вата ОО аванс всвясввсас стваЕкатнхт соСівБЕсля зврЕсевЕЄу сассзсївВде Ба зджкасваст ссавЕїссях ТресєвестВ сзратвавсе ссстванове свое всвеє 738 яесвсЕівст вствсвссав нена сввс Веста вевяскісва сакствавие тва сакдисвсас стЕКТКасКЕ у вісстсввиї вавсссваву скїствзсва засссасВся ав жЖисссяксво всссавеасс їразвссвся вВЕбЕсяєсВК свВЕстссесю стбесссєєВ зва заасссвеня зсассстсвї даїстссеви асссствани їсзсакисеї Веди є за
Етшанссасе вавяссскв: веїсаадеїє засєтввівсв зврасвесвЄ везовсвеайх ний ватдскавла савадесвси кЕВиКаксВЕ Сесавсвиса сетассвВТих вЕКсВВсВЕЄ ї8но сетсвосЕсс ідкасєсввЕа ствиствваї Весязенаї зказвквсве вЕжстскаас 38 завессстсс садесссскає кЕвнавнасс зісїссвави ссзавввися вссссеВЕаа аа сЕВсВВиТВЇ зсзссЕЕВек ссеВТсссдЕ Втратив ссвакваєсв ветсавестЕ аа зсстЕсстви їсваздЕсТс стестссааис язсаКсВсКК сени Вца виде кНЕВ за с«звЕссЕЕВВа зсваствасва ваВсеВсвссх сесенствн Вес сВасвя ССС 38 скєтасвика вкЕстсассиї драсизаник зВеївисаВис зЕЕвИВакЕЕ ст сВКЕЄ ав їссвтваїнс ЗСКОвЕКСТсХ всвсвассає Касзсвсозва зравссскс себе ссВ 1585 кЕСтссивас вавНВнии с зитеЕЕнНя ВЕСТ ВЕсВ оскилнвааи сесттеВсяИ і554
Вінсваствя свсВеаЕсТВв зсссваВВїЇ язаанассве дассстсснх ааввесаас ї5т8 їдсвзазвсстї ствесівсвс ВІТ ЕсссяКк виїасаатЕе ВскеиВесняе ВсараСтесх їаа кЕЗсаренВХ Тсрайткаах скввіВївесє авсесвесів вевестаєвє кавткаєває зЗУке казвакстта звазєсвавт кассзїєвсє кессдасаВах ссассавта: авсстЗкаєв їя0О
ЕаВстВтТсаї стсутзниЇс сеЗЕВсВсї ВеЕВЕТКаЄ зЗетВсвстсв СС сВБАКЕ зба састясаасЕ жавсвиЕтК сскстасни кис сенввев сосквженас ВЕК іще яВСЕВСНИеИ ВСЗЕСНКТВАИ БЕЕТЕНВКСЄ ВеакщсвиТе ксакТВВСВе сававЕсссЕ ізо даїаЕссвва іїрастсвдіє їествдсаст стсвисдеса всвбевкина ссетвоваса 2вав
ВЕКВСЕСЕЕХ ссвскавсав ЄаВсЕТВсс сзсасЕВасх вВізїсввся вався ЖІНЯ зазасвеств евсвстшнах ствтваєтех тссавистве сзантвиТат сссстсасКЕ 368
ЖЕСТСТЕЕСЄ сере твЕ ТесівнскаЄ ЗсХКЕнНсва Мессі ссавосецах зе ватсксвств сссатаєтя Єсавсавїве звссвіваєс єассеасТЕЕ свизвасввх Хаве вссвазаунВ зкаїсзадав пісяє ца 2387 «аз ЗВ «4 УЯВ «8335 Білок «ака» ручна послідовність «Я» «ЗАЯХ ВОВЛЯЗ анти-КОВІ Х анти су біспецифічна молекула ащ) Кіе бів Меї ТВг бів Зег го бек бек ізо Зеб Аза беєб УВІ Фу ї 5 їв 15
Ав Аке Уві ТВе ї1іє дсп сСух Бін йіз бек бій бек Ге Ар обег Дай
В 25 КЗ ів Аівз Тв Мне (ів БІВ Буб ко (фу (10 бро ко Куб іви іви Щів 35 за ях
Туг аг; Аза бЗег обхлп фе Азфа баб біу Узі Бе йо ге бне ет бі
БІ 5 во
Заг і баг? Бі Тйгб одер о БНе ТНБ ів Те Хв Зб зе іву 1 Аа т 75 ца бій АБО УВІ АЇа ТВР тує Туб бСуз із біу біу Уві біу дів Узі бее
З За З5
Туг АРи Тве Жак бна Біу БУ ТУ ТВг о Буз Ві 510 Щі Гуз СБУ щу за 185 Кт
Оіу ніу бег Біу Біу бі біу Заг біу біб біу бі бег бі 8іУ бі 5 38 135 1у баб фін уаії Бій ів уві 51 ев біу біу біу єн Уві щі го їв 155 148 біу ГЕ БЕК ів АбБ о Беб бек Суб ТВК Аіа баб б1іу беб бо Ї1е йза 15 ї55 і58
Ар оТуг Бо Те ТВРОтТгРр Уві АРЕ 515 Аза го біу Бій ТУ ви 53 155 за 375 їв їі біу Рке Се ах Бек 03уУ біб бЗегб їВг о ївр; тує дів бе» Тра
БУ їн5 1988
МВі їу5 Б1іу Аг Ре ТВг ОТіє Бег РЕ Я5о бр бе ух Бек Щ3я Аїд їх я 2а5 їУр фец бій Меб Аа Хег ви бух Тк 51) йо Те дів Уві ТУ" Ту? зів 7515 Іа сУх Аза йеж Біу Туб бек ТБ Туб Туб АБ Або бе Аа 538 їгро Бі их 38 35 ав щів Біу ТР оіецб Мзі Ве узі бе бе бак бі РРО фу 5ее Хе Дод зак 258 т
Му Же Мі Твк осСух Бере го Суб Рго діа рко Зі Аїз діз бу Аїа 358 Кі дув го бек Уві РБе ів ББе Бго Рго ух го фу5 дв їй рез ЯеЖ Ще
КІ о 885 его АгРе ТВе Рго бін уві Тне сСух Уві Уаї Уві Аїр Маї Зег Ні ів яв 95 зва дев го піз Узі бує Ре ба Тгр о Тує Уві бр Щіу Мві біз Уві Ні що ща 35 ха
Аа ів ух Тйг бу5 бро Агв біз бів бій Туб Аха баб ТБ оТує Аве 355 За З3е
УВІ МК Баг Уві бен їВг Узі ев Віх Бій йзв То іве Аа Оу уз
За 5 ЗВ сін ТУР уз Су біз Ма) єм Аз фу Дів іви Бра Азз бо хів 536 зчЕ ща Зах мух Тве Хіе бег мує із бує Біу ій Ре; РЕ із РРо бій заЗ Тув зв 375 зе
Тк оїео Вго бео ее АгРЕ АБ біз фе) ТР огуз дхв пій УЗ Чев і
ЗкЗ зва 35 ва
ТпгРосСух би УВІ зуб у Ре Тує Бго бог Або Зів Аїа Уві ій їго ах «38 5 сії баг ах БіУу Бій Бо біб Ахв йха Ту бух Те о їйб бро Бе У ав 495 3 іви йо бек Азо бу бак Ре бе фіез Туг бек фу Бей Те Май д5уЗ 35 дай 445 іуУх бе дгЕ Тео БІ щій бі ах УББ Ве ог Сув заг УуВі Мет нів аа ча Ба ів дів Бецз ні яв» Ні Ту ТВе Бій фух Бек ів) его беу баг вго щ55 БЕЗ 5 ака 5іуУ ет біу біу Біу Фіу бег біу піу б5іу біу бег Біу Щ1уУ бі пі 45 3938 зах бек вро Бек бій Узі бів івц Узі йія бек біу бро Бій умі ух Су 58 505 ща
Вго Б3іу бег бег Уві фу Уві бак Сух ух Аіа Зав Біу Ту Тк рве зі ІВ ЗАВ аг АгЕ Бег їйг Мей МНів їгроуві ге бів ДІЯ Ро бБіу БІВ біт ви ав 535 ав ів їв Кі Є1у Туб 316 Ап обро баб бек йіз бує ТБг ода тує Ах ах Ба 555 зва бій бук Бе фуз Ажр Ари Узі Ткк (18 Тв» Ав Айр бух ЕМ ТНК бек
ЗБ 57В 55
Те Аза ТУР Меє бій іви бен ав ів Аве бег Бі) йо ТВе Аїз Уві
БНО ща
Туг Тук Суб Ага Ав Бо бій Уві Мія Туг Дер Ту деп Бі рве вро 5 вав ща5
Чу Тев у 416 б1у ТВг їв уд) Тне уд) бек бек бі бБіу біж іш ва 5І5 ВІВ ще щу ЩуУ Б1у Бу бек Бі пі» бі 0їу бек сі бїу пу 015 бек
6525 БІЛО 6535 ща
Ахв бів бів мех їВе бів Зег обро баб Те їз Зб» дів Баг Уві 1у 65 5 55 ах ав УВІ ТР оМеЖ Твг Суб Зег діа Зег зебр бев аї бек тує Мет ва вах Був
Ахв о їБо ТР Вів Бій бух Рго 1У ух Ді Вго бух ге Тв зе Ту»
ВВ ща
Бо авг бее бує сви Аза бег БіУ Узі Рго бве АгБЕ Ббе Зег бу Зв а Бах ав іУ Бек бі Тк дво Те Твг обею ТВг тів бек баг їв бів Ре Авр та5 718 ТБ 78 дзв Ра Ві ТВ Ту" Тув Суз дів ів їБр о бЗБк АР Аза бро Бк тТве
ТБ УЗ Та їМе ФіуУ Біу біж ТАг бує Маі бів 118 Буш АгРд ЗВГ ща 245 «іа хяїї5 са
Ж НЕ
«Ії бтучна пеоклідовність «Ах «ЗУ 5СУВЕ звти-РУМА Х аитв-соЗ біспецивічна волекула «аз 988 вкЕкаезясес савсвсавКй ССС ствстастсх ввкісссава своеї В висатссаКи Трвсссзвиє Тссаїссвес ВсВтссдсає сктвізинОйа сававтсасе ща вксвссКсс кЕяскавіза каЕсаттанс азаагатЕтов ссжвестсся всакавасся їща жниеазісс ствзавеессв сасссаттс вевессасск свсазссаве ВЕТсосассх за
СсЕЕКТсаВТЕ вуавтривсх звЕБСасавав БКЕБаЄтоссв ссВскадсая сствевнеся зав дзвзватттув сазсктесєта сткссвасВЕ сзїассеаат ясесвеваає весседскав 3658 канассзаве свназатсяа асваветВВс ваВВинЕстя веБитвясве зесищавЕї за ветнистсс виктссвисї реїзсантсї ведЕСсіЖеВЕ Сваздаакск бвееВсїса «ва ветсзавнісх ссівсазнис ЗЕсЕКЕакас всастсзєтЕ ветаствсає веасКядеЕ ав свясавяссс сівЕзсавок ВсТтЕаКснЕ ЗбЕедабаКх Збваїсекта зас саЄ о втадатаск сасавазвї ссзвевсака шссвссяєва єсавевасяє ВОСКасеВае БА зесзвссівса тудакстязе сазасстшава їстрасвика сивсевтівея ТЕасЕвТвса ТВ зкассвдякЕ ВітТастаска їВссетеде Вся веБканеєВс авсассвхе та
ТссссваЕЇК енсссазвакє Єсстезсваа ЗСтозсВаЄ вессВесВіК сне ЗАВ
ЕааессвсвЕ дсдсвсевех авЕстсксТс Їбссєссказ засссвавда сяссстсзЕв за аЗгстсссква сссстравиЇ сазсатвсрвів віввїтвеаск срзЕссвсви зва сссЕаВ ке птсаавтєса зстветясв? везсвЕсвтв вав твсата зірссвавис завессесее ЩО
КВВБеВсенЕ савсавснс вовків вссвЕсВКсЄ Севссвіки:ї вкассавдие зов8а
ТЕЕстрЗаїн дсазвесяса сЕсИТВевсв БІСтссваса завссстсск врсссссае 18 вакзазасєв тстссвазес сзааиввсзи сессданняє свсаветнтя свеєстдесе ща ссаїсссва сенс тЕис сззванессяк вссавеКіва сесЕссівех сааЗЕНсКе Кк
Тасссавесв зсаїсвесвх ватра зе зЕсзасвнкс зиссвазраз саасекаае ЕКО вссВсВссТс сестри сісквасврс есЖЕсКЕсс бетзсавсва ВСТсЗеКНТЕ ї3Ва дасзнавса деЗдисвиса ввевивсвіс ТссТсВКрсЄ ссшікасвсв сЕадОсТоКе ве касзвсосаст асвсесвкаа вадссустск стрістссвЕ ВЕсаВависЗ Сас Ії їсссікваїа сзшвавсіся вабресивех кастсстссва шсссадиї ссаестнесе збе даеіскевее вевКаВсТеВЕ всзЕсстврив среткастиз ввствссти сварасткее БА вКстакассх Стастависс сесрятвсяє берете вЕс здЕСссКТви ВсВавВТеТВ ЗВ казати яітс дясасистая ссстадсавє вста ца зітїасавкса веавсссвив ї748 касзавтсса саатслясех зезсаваїсс азаврсвези сстбсстЕсаЇ ВВЇВВасВОЄ зви «ствависсск венкасвссвк сита ствсаснвс сссазвесся стяЯсеаЕєВе ЗВ засрритс стКасторЕЕ ссвавневсє сссдієвств КсТСтарсви ТИСК ЕВЕВЕ за
ТЕС ИЇХ ссвротссВЕ звиТенсВОоє ссідсасввЕ асзіссзває двЕссВНТсЕ за ссвавсевсс сві аВ свсвеВвас зва свска сезсссЕсия тЕССВЕКТсВ аа зисвїзавс: зсаїкзаств дтіассзвсви завссневсв аресссссав завасоваку зіва
Таївястсак сова тви: СссінраВї: сстрессвої фсзвікнкав ВЕС ЕВЕВ жіве ассваскаїв сскісясват свЕсадеств савсссваве ЗБЕтсвссає ЕКЗ СТДЕ еВ сздсзвіншаи ксснтанссє вссеВсвККс видав лвеяКа ссзаестаса застає се зни тесвистаа ЗанУ «ах «іх т «їй» Білик ха135 Вжучна послідовність «ЖІИХ «ЖАї» ТОСОбо6 вити-РОМНА Х ант біспециеічни волекула «аВВУ
Азр ів бій Меї Тне сів Бк бБеРо беб Аіа Меї баг йіз бег уві 51» ї З 18 35 ач йсе Ма їВе Хі ве о Сує дев Віа баб ух ев Бі баг ух Тук 28 45 ЗВ вец Вів їРО вне Бій бів бух го бі Гуз Уві Рго бух зи йги 31 ж а 85 ніх Бек біу бег їЇйг оіез бій бек БУ МА. го бек дев Не Заг іх ке ЗЕ ще заг Біу баг Б1іу їне 03: Ре ТБ оіен ТБ Жіє бег бег ів ій ро а 7 їх ва біз Ав Кче Аїз Тег Ту Тує Суб бів бій Мі ї16 83) Ту» Бго Тео
За ще
ТВРоВБе біу віп оіу ТР оїує Узі біз Зіє вує йке бі біу біу 8іу ї8а 395 зів жег Оу щу «1у БЩіу бак пі біу біу біу бек бів Узі бів ін Узі 115 що 5-5 ців дае біу діз ів Уві їх їре Рко Бі Аїв бе Узі у Уві Заг
Су ух дів бег Біу тує їне не Те о йжроТує Ту МаЖ ніх ТгРе Уві 145 їща 155 158
Дгв Бій Аза рРго бі ів Ху вве Бо їго Ще Бі Ту Бе Авловго ха ке
Туг Ахп Абе Тує Твгойед ТУб Аа бів буз Ре бів 61у Аг Май Вр
Ме Те др Ахр ої оздек Біе бег Те Аза Тує Моб біб без баг бев і-и аж бек вхо АБО Того Аз ча) тує Туб Сух ія дгЕ баг хв БІу жів зі5 ІВ
Тут Ту" Ар Аза МЕЖ Ар тує їв сіу бів бі» Твг оте Уаі ве Уві 285 за 3 46
Зве зве Ек бів рге іух баг Хаг дв ух ТВ МН їв Сух Бго Бго 45 за 55
Су ргРО Дів БР БРВ Афз АТа Бі вій Бго беб Узі рпв без Бе Вро «БО а 278
Бгто бух го фуз дер їВе сви Мет тів бее дев ТВе о БеО б) МБ Так
МБ Ве ХНЕ
Суб узі Уві Уві Ахр Узі бек Ні біз й5в ре біб Узі іух Ре два за жах зав
Їгб оту Уві Ар аіу Маі біз мазі ія АБи дів бух ТНг бух го ге 385 зів ща За
Біб Іо бій Туб Ажи хек ТвК Ту Ак Уві Уві Бегб маї зво о Тве Уві
З 335 і«в Ні5 бів йахо Тер ів Аха біу ух Аза Тук Аія Сух Лів Уві Бак лав дай З
Ахв вуз ВІВ іво Рго із Бго 138 бів уз ТБгб 318 беб Буз Аїз Бу зав 365 іх бій го АгЕ бів го ів Уві Тук Тек їжи Бгто бро Бек дРд дер
КЗ 75 ява фер) ТР ув йєп Бі» УВІ бег ів ТВК Суб Без УВІ гуз І рве
ЗБ за ох а
Тує Бго бе" дер Гі дій узі бій ТРр бів ев дей біу бій бра бій
За «18 85 деп Ак Тук бух їне їв о БРо рго Уа) ви Абр бег йбр бін бек Вце дув БУ а
Вце бец Туг Зег фу це Твг Уві йБр губ Зоб се ЇКр аїв а щу як лай За
Аза уві Ррє бек Сух бек уаї Меї ніх 531 азів іжи Ні Або Мія Тук аа 45 «58 їВе бій іуз5 бек їв зок ів бек Рко біу бів ака Міх йба Аа бе ай 875 Б
Зак їв й ТВйРОБІУ Те бій Ме Ада щу Ні бев Мео Ах Бек 3 «85 458 35
Уаі іп бе) Уаї 55О Зог БІіУ БіУ Бі аз ча бій ББо б3іУ АгЕ о Яег 5 вах ща іо Аг іо Баг Суб фу Дів бек Б1у Тугб ТВБе бве Те дед бе ТВР
Зі а 5-5
Ме Ні їгр Уві аг бій вій БгРо біу бів біу ве іц Тгв бів щу 53 535 55а
Тук Ще йза Бео бег бег віз Туб їВг ака Ту Аж Бі гук РНе Кух 55 за Зах зва аби йгЕ БНи Тиг 16 Хай Аза ще бух баг оБух Баг Те Дів Ве фец 55 5УВ 575 бій Меї хр баг ів Аг Бго бій АБО Вб біуУ Уві Тук Бе сух Аїа
Би 55 5 акЕЖ бро бів Уві Мі Тук йо Тує Аби біу ре рве Туб Тер БІіЮ бів ве вав веб
Оіу ТВе рРа Уві ТВеБ о Уві За бее Бі у Біу іу бек бі біу Біу я З БІВ
Фу ЗР Біу пі БУ у бег із Бій дер щіє Бій Меб ївб бій Зег ще Ба 835 ме бро беР деБ бе бак діа бек Маі піу Або АР УЖ Те баб Те сСух ах 5 й бас Вів баг бве баб Узі чего Тубє МО Ак їгр о їує бів бів губ го о Ба щіу уз дів рРго ух дРЕ ТР ів Ту бр бек бек ух фер йів аг вк БК я біу уді го АБЗ АгРЕ Ре Чег Бі бЗег бір Зеб 51У ТВг АБО тує ТВР
ОВ Ба тва ів Те Тіе Зег озег іо бід го бів й5р не дів Тпге оїчк ТУР Сух тав а 715 738
Зі іа Їїтр Бек АР ап Бра Бо Те Ре «у Ту БУ Тве бух ви
Т85 73 тя пів Ще Тр обег бек бек тав «их щі ха» 238 ха ДНК «аї3» Штучна послідавність «агвУ «923» ВОйІОб антнеУкОКІ Х антн-СоХ Біспецифічна молекула кедах 5 зкдиЕзадеас садсесвикє їссСКІсстс стНсїВсТся вестсссвва КасСеЗСсВЕХ ба взсаєссвиаЇ фасад ссссфКеск сТВіссВесЄ ссЕКВВЕКняЯ сови ВяКе 128 ябезактисс адрссіссса вессвіскас їссазсстяв сстввітссз везвявеесс ї8о дЕсзадессс ссВароствсх пебкхВсеВЕ ВссЕсеВНеЄ СЕВосЕссВЕ СЕКС еКСЄ яв «ВЕСТ сЄссВ пссссввотс спЕсвссвас Єсасостаа ССБТ се ВНКее За
ЯЗВНяСВТЕВ стасстаста стрєстввис ВасВіННВся ЄсаКНіСсТя ссвевсстеє за тУскЕсВнсК нозссвевех врарассвав БЕКАКЯКВСсВ ВКССВВЕСКО ВЕВКЕВаВСЕ жо
ВЕСКЕСЕВсВ ВСсеСДЕКИВ СВЖСВКСеЕ ВОВВІКсВис СИЕСВЕЗВЕК СЕНСВЕСВЕЕ з5а сеЕнівсащс сере сВцІс ссірсвестЕ ЖсстнсВссв сссссдиекс дека кеВає хів растассска ссзссіввех вевжсовисс сскрвсваве остан тв ват 50 зЕсзаскссЕ ксЕЕстссас ссВОбасвсс ТЕстВоЕКра ЗБЕДКСНЕКХ свссяКеТсе Ба сакнаскаст ссависсках сесстасстЕ сзваївзаст сссткаанас сввевасВсе 72
ВесВснтясх Вітвсвсскв синссастєс всстасЕвсє ввовстєсва саксТБевВе та саднасассє сврішносВЕ вЄссксвзиЄ вадсссааає єфсствисав засєсвсаса ва твсссасснї Всссавсясс феязиссвсе БЕСдоВссВЕ сяВЕСКесЕ скоса зва завсссвана зсассстсакх ваксбсссик аессскраки СасВТнСВЄ яВсвисЕя За
ВеЕВнКесасЕ ВВВассстВе вдтсавВегсс застедевовВ ЗвЕасвцсВЄ везаденса зага затвссзана созадссвси кЕВриВссвВІ Звсазсарсз СЕС ТЕ ВЕТсВЕсиТе КЕ кЕсассцтсс Квсзссявва стВВеТЕааї десезениВх зеазвтвсди вЕжстескаве їіда зваксесіс: сзвисссєсак свавиваас Вістссваек ссававкаке десссвецев за ссасакЕТвх асвесстиес сссассссве ВасвавеТва ссеаваасса яса В їв всетдесівЕ ссзаввЕсїк ссзкссвярс васатсвссв ТрязЕс нива кавова В ї35а садссвивша всваствсва дассВсисст сссЕТЕстКВ ЗссссДасНя сСтссТсКЕЄ зано сістаєввеа застєасснї внакаанзиє зНЕТИНсВдє зЕрЕшяасВї стустсВКВЄ ще тссрідяїнс абраввсЕсЕ дсзсавссас сасасвсвна зкавесККкс ССТДКСТОКЕ їі508
КЕТІ стИВТо БЗАЕСВЕСКс ЗдЕсЕяаКЕТ КЕСіссЕНСМ ВТВЕСВЕИХК ВССВВВЕКСЕ КББО садвієсвяс фашівяВВїс бевовисвез еїВЕКЕсВиЄ СтВЕВсвЕС СЕК аЯВСТЕ ЗБ тескнсаани стЕСтвастВ «ВссККтасх знатстасва ТвозствВеї завесаВнКє щББе ссідезсаз; ВІстнезиєв деїтвратвс аставієств всавівехка кастааЕває зуа0 ваїсавааає їсзадвзсвв всїсасзаїс звсясаваса заїссаавах сзвсашкеТЕ і158а ствсанеївЕ асядсстдЗЕ шессЕЗЕКОс ассдякиКсх КЕ ТАЄ зеддесскВа зак шісснстико зїївсавсяв шІКЕссттВс тдившакКааи сети сОсТвКеКеЕ ЕВ васнЕтанен канви сівЕ вентнвсВна сесЕкадВТВ ВІДЕСКСЕНе згваиЗеВеє з958а свваїшассс здієтссави сВЕЕссиКсЕ делавсВівЕ вещиеанеиХ сассасКасЄ аа
ТнсвВїдсса ВстсоаасВї завтїазсатв заствЕТнс весадаанес яса за сссзвлоанах диск тасдв стсаїссваа сеДЕСтУЄстЕ ВаБЕссстДе СВТ саКХ 158 викздтлви ссдевОссва стві асзаїсвосв всстесвасє сравнатеее заяв
ВссЗСТЕЗКЕ зсішссавса вірЕанссВї засссзсссв сакесеваВе вВшваскааВ яна ствсазасіз «ас ТскВЕ є «33 «мах зі «4 «ій Бідах «833» Вучна леспідсвні ст» аж «ща» ВОКОВо змтиеВОНі Х знтя- СОЯ біспецивічна залекула «аву ЩІ
Ме бі: із вгРа дів Бій фей бе Ре їв іо ів ів Тероїви БР 1 5 їв 35
Ар їв їв б3у А5в бів ів Меї ТВг бів бЗег го бер ЗегБ ви 5ег а ке зе
Аїз бег Узі п0іу йо дек Мі Те Я3є деп Суз іп Дія бег Бін Зесе
Кз «8 45
Хів а5ор Бог деп ів із їв Бе бів бій бує РКО 01У Бу рко Бго за що 5а іх іа ін Їіе Ту агЕ йіз 5вк Ахв ів АїВ дав Ф1уУ УВІ бро Же пе як 75 я
АРЕ Ббе Звг біу беб біу бе?» б1іу ТвгРодбр РВЕ ТБгР обер ТВе бів зЗег йо за Кі дек фей Бій бго бій вв Маі Аза Тйг о Туг Тув Суб іви Біу Щіу Уві чав 185 ще піт дів Уаіф бек Тук ги ЇМг баб Бе БІУ БУ БУ Те Бу МЕ у ца 138 435 їі уз іУ 015 О1У піт Бе» біу Біу БІУу Біу бек Щ3іУ БІХ БУ Щ1У 3 135 а
Зег Біу Біу БЩіу Щ3іу Бак Бі УВІ сіл во Мі Біб бег і БіУ щу 145 і5а ї5 ї5Ба ім Уві бів РРО БіУ рр обеб ів др бео Баг Сух ТНг ой3За бек біу ще їв 75 зе ар Це дви ар оту Бго Ще їпг оїтго Уві Аг бів віз бе бу зве 185 ї88 ух ЩіУ во біб їкр Міе біу РВе Ще Аза ее їі» Біу Бет ТВе Тео їх ав ча5
Туг ія Заг їго УвХ фух біу аби вне ТНЕ бів бак Аг Ар АБ бак ча 315 з5а рух Зег Щі Аза Туг ви бів Ме ха звгозбвБи бух ТВ бів Ахо Тк 255 а 5 тай «а чаі Туг їуг Сув дів АгК щіу Тугє Берг Те Туг Туг ДРЕ дБр РВЕ ке ще 55 зяв Щіо їгз біу ів БЩ3у ТР оїви Уві Те Уві баб Би БеБ Я) бро зва 5 53 мує бог бег Абу офуз ТВг Мі ТВе бух Рго Рго Суб РРО Аза Бго Ще
КЕ 288 я
Аіа вів біу Дів бео Бак Уві Ре би Бе Ббо БРє ух го ух Ах а дах зва
ТЕ івцу МОЖ Щі боб Акв ТвВе рко піз Узі ТБг о Суз чаї уві Уві хр
З ма 335 328
УВі Мег Ніє бів дер го бів уяЗ іт ВНя дев Тге Тує УЗ) Бор щу 355 30 З
УВІ біз Уві Ніз Ах Азв ув Те був Рео Абе б Б бів Ту Ав за Без за
Заг оївВе Тук Агв Узі Узі Зег Уві іез Таг Уві без Ні бій Ар ТР 355 ЗБ За ів Ба ЩУу ух ін Ту" вуж бух Аза Уді бег дж фух Аїз це БРо діз го іє біб бує ТВг ОХі6 бег фу йіз ух БіжЖ біп Бго ре БІВ зво зав з3а5 80 го бів Уві Те ТпР фев бро бго ве Ага дб біз фез ТВе бух дей 485 18 5 цій Маі бек іжши Те бух ів Маі їуз Біу Бе Ту Бро бек Ах» Ще чав ЕВ аа
Аіїз чаї бін їгр Біб его Аква бі біз бге бів й5а Аа Тук фу ТР ща аа5 їв: оВко рБо Уві іес йб5ор бер йо бі беб Бе БВ ба Тугр Берг Був іви їБе Уді Ар огух бек о аке тТРв бів бів б1у Абе Ма) Рпе беб Кук ще «й Ук ща
Баг оУузі Меї Ні Біб Аіїз Кви Ні да Ні Тек ТР обі Куб Бек ев «5 335 дак зве ісо баг бра Щіу Хек бі Щіу Біу Біу бек бін Б1у Б1у 1у Жак зав ще ща бі БУ Біу БІЖ бек рко біт Бек бів Узі бів без УВІ Б3З бек БІ; щ5 жа віх піт бі Уві Уа Бій ге біу Аг бек во АгбЕш о іну Бек бух бух дів 53 Во ав
Жак щіу Ту ПС ре їбб АК Зеб ТВРб Межї Ні тк оМаї Аа Біл дів ка5 558 ЗА ща
Бо бі бів бі ів бів Тгроїів 0іу ТУук бів два Бгто бек бек дів
БУВ ЗУВ
Тре ТВе ля Тув Ахв БІВ фуз Рбе губ Або Абе о ВБе ТОБ Щ1е бе Аз ща 55 ва а5о уз ЗегБ іух Бек Твк дів БЕ ви біз Меє Абр 5вг фер ЯКЕ Вго 59 ва ве5 бів йзю Твг обіу Уа Тук рме бух діа Аг рРго бів Уаі Ні Тук Ахв в Бі Ба
Тук Ах» іу ВБе го ТК оТїко бі бін бі таб вро Уві ТВгоУві бек ва 5 35 Ба
Зеб іу БУ Бі бБіу ев Біу Бім Біу біу ек ЩІ3У У У Бу бак дій бій Або Щі 5ів МЕЖ Те Бі» бве Бо Зеб о беб ів Зак АТ бе ве 55 ІВ
У5і бі Ахр о Абв Уві ТВ Ме їВб Су бег А13 Зег Зк бек УВІ ек
Бук БВ Бк5
Тут Веб йхаи Тїгв Ту бів бів гу бро бі ух Дів ВгРо бух АРЕ ТРВ
Ба 55 5
ТІ6 Ту Абв бик Баг фу фер Афз бек піу Уа РКО Аїів Агд Ре 5ег та ща Ма тав ці бег пі беб Бішж ТВг Ар о Тує Таб Бе) тТВе ж хаб баг ва бій т85 У38 35
Рго іє дев РН Аза ТВе Тув Тук Сух бів бін Тер беБ Аву ДЕ Бе
Уа КЕ: ча
Бго Вс оБВе біз бі Бі Тпбобух баз бів бів Те бек Хек ат в ща 765 «ам 23 «яїі 3 «іа» НЕ «213» Бщчучна песяідовність «ЯКИХ «3» КОйОВУ вити-ВОВІ Х знтеСОЗ бБіспецифічна молекула «аа» 313 асвЕзарсвк сввевсаВст ТСЕСТКСКс ство ТАастт весжсссава саєсВссдах Ба щасаїссвна ТВассевВВКе ссестесісє ствкссвссх севбвишсва соБЕДІКаКе 58 вісвастисс ЗДЕссісска БісСяКсДає Тесс ЕВИ сСТВЕСККся ВсеваНВКсЄе ЗВО вЕсзвавеске сКВаВсТВсК вас свя вестссавес ТрвссКссвя СЕБЕ ТеЕ о
СЕЕТКстссЯ ВСТссЕНсЕЄ свдеВссВяс ЇбсВсссжЕВ сс ВССТЄ сстреВасКе За дадваситви совки сінскіКЕВ ВВСКТВЕККВ соВНссКа сСВиВеТ Зо
ТУсВНСвисВ ВСассВаЕЕт сивсассвай ветвбаКнси ВКІсявЕсвя звижНаВсЕ «ІВ весаясиисв ВСТссЕЕсЕК сексвнаїсї как саКВЕс ВВ рВяЯїє срЕсвисвЕЄ кВ
СТЕНУВСОВС ССЕНССЕЕКС соте ТВ есте ЄстосНВсКс сВасВксВах 5 дастасссста ссасствВВь Всевсвевес сссвясааЕв ВсстввеВія Каїсивссе БО до зісвастсси ясвЕстскас єтвВсасвсє Ссстввиква зЕвяссВВЕЕ сзесатевсе Ба свввасВасСт ссзвитссяс свсствсстЕ свиатЕвасх ссствавваЄ СЕЗ сВсх ТХ
ВсевтвІВсї ваттасресси ВЕЕстяєтТсс всествотасс вЕВасттсва сакствавЕє БЕ с«евквсвесс ГаБснаскеЄ Віссіснави вавсксваах «состав сяа вастсисаєя ща їшсесасснт дсссавсасс їраввссЕсЕ ВиТшсВссВХ свВиТЄтТся стСсесссса За звассказни зквсссїісях вассЕсесдВ Вссествави са КЕсво ШКСНЕТККЯЄ ака вІвзассасвВ завдассскаа швссаввКс заскВиТася сЕвасвЕсВї ВАЗА ТЕсИХ зу азтнссвака сааансснсв якиншзеєвЕ басвасавса сеїЗссЕсЕХ ВЕС сЕТе і58о стсвсснЕсс трсассавка ствЕстваиї висавЕвавє всзавтвсвс КЕКС 48 зазвссктсс садсесссах савивашаєс зіссвааа совазадаса вссссвавеа зва ксвсавиїнО зсвссетвес сссятсккнЕ васранстяв ссзаразска детсвнеств з38а вкеЕнессівя ссазаваКх стасссвяВс восассвосВ сВеаВсЕвЕВ ВаВсЗасОВЕ 1328 свассвеойа асзасєтасяз вассасвссх сссвівстврея зсксснасде се ї3що стетзсвиса зеетсвессЕс вивсзвводс здетвисвяє зЕдЕЕоНКиХ ККбстсвсих ОВ тесдснасвс зїКаЕВсс всасзассас басасесава звзасстевс сет сев з588
ВИТеСтВаТВ давесиВІїс зЗеВсрязниї дЕсЕссваси ВІКНсВЕасЕ ВесдЕВЕТсЄ ї5Ба садкіссавс сяксвсано: СВВЕсствяи діваавзавс сстивессес вЕбваВаВе зБия
Жесквсвави ства сасстєсвве ввасствсва фнсастявеї всвасавяисЄ ін сстдизсвав десстЕвнтв взтадвисвс зісзаїсста вездідстта сасізаттає іа ватсяваватї Ссзавкасях врісвсвасх зссвсвваса заїссясЕвВи сасавесКає ія зЕднансідо дсовссінаш ЗестЕвЕшас зсЕкссиКеХ ЗСТасКЕВЄ вада зб
Кіссзстасв зЕтзасвасви ВСТКссїОас фїввовссвав взассссдеї сассвієсє Ве їсвЕВтввав ВСЕ сЗЕВ севовихева сссрЕсноТЕ всВНабсвнИ Сресвисева ії
Тстдякатке янаїнзесса вЕСТССКТКсЄ зссствтств саІбссаїзне зкасзВанТе чав зесВіКяеЕХ всивтессав сісазиівтсв зЕстасакяв зссивтїатїка вевинавсса г
Вивазавссс ствараваїв вес асває ссасссаває Тесс ВЕісссайсв аа зректсзиек ксЗВівЕНтс ТевЕасавяї батастстсв ссабснисве сетЕсВасКЕ як дасватсїти свасттакєта стиссвасай Тризвісвів зсссвессає СК сВВсВВа та вапассзане грраватсва зсдяїсстсс ав 8233 «ах ща «й т «їз БІЛОК к2ії35 Щтучни послідовність «ля» Й «ЗВЗю КОДІВ? анти ОВУ Х знти ОЗ біспецифічна взлекула «аз ІА
Мей «ін віз Рго віз бій фез ів бе Меч без веб без кр бе Вго ї 5 38 ї5
Аве їВг оТвг осі Аза бів бій Меї Те бів бев РРО бек бек фе бек
ТВ Ка За
Аіа бек уві сіу Ажо Абе Уві ТР оїіе Аза Суб БІЛ Аза бегб пів Зег 35 ча Як
ЖХіе Азр о бЗег деп оіев вія То Ра біз бій бух го б1у вух го вро
Б а цу я іжу Біб Туг агро діз ог ах іву Віз Бег іу уві бро Заг 655 та а ва дгЕ рвВо Зоб бі дюг біу ее бі Тнг ойшв Не ТВР о іву Те бе ее 85 за 5
Бег іви щій без 53) йхо Уві АЇЗ Ве Туб Тук Сух ізо щі бі Ма ї55 385 зів
ЩіуУу із Уві беб ТубБ АБЕ ОТВе баб Бве бі біу Бі ТВгР оку Ві бів ме 38 135 їів бує ШУ Біу щЩіу ЩіУу 5ег іУ ЩіуУу Щі Щіу Бек б3у БУ ЩІ БУ 338 355 ке пес О1у ВіУ Зіу (іу Бен бів Ууах бій Бо Уа бі; бек Бі іх Фу
158 І55 зва іви уві бів Бго 51У АРЕ бегоіви АБ о Ббау ев бух ТВе Аза Зег у ї655 а 175
Зег дже їі Аа йо туго рго ів ТВг оїго З8і АсЕ бія Аїв Бго 5БіЖ ї88 їй ме іуз Щу ви Бін Те» Щі 61у Ре Зі6 Ап бек б3іу ФЩіфу Зеє ТВ Тер
КЕзго ко
Тує віз бек їкроУаі рух Біу аРЕ БВе їВг бів Заг АгрЕ Ахе АБО зег а і Ка їу5 Заг їі дів туго во бій Меї ай баг ін фу5 ТНе він дер їВе ке 38 тї5 зав віз ЧАЇ тує Ту Су Аіз йре бі Туб зве їг Тук Туб Абе Або пе за 258 а азп Ще їв щу іп біх ТВгР оіву Уві ТВг Уві зе бегє ат бів рго ява яа5 28
Куб баг ба" дов ух ТВк ніх їв Сук Бко Бгто Сух бро Дія бо З 275 Ва Зв
Аіз 8їз3 Б3У АТ Вго Зеб Уві бе ів) Вне бРО Бго уз Бр гу АВ аа З зво їВг фен Ме Хі Хеє агЕ ТИС бе 53 УВЬ Твае Суб Уві УВІ УВЬ Ахр
Зах в 315 35 чаї Жегб Ні (ін азр о Рго Зів Узі у5 Ре ба ТбвоТує чаї в5р бу
За за З38
Маі сіб узі МНіє дев 818 Гує Так ух Ра РЕ Вів Б)М ІА Тук дей бег ТВР о Туб агРе Уві Уві баб Уві ху Те Уві Єву Ні бій дев Тео
З55 3658 ЗБ іви йзи піу ух Бін Туб бух Сух А18 Уві бе йха бух дів ви бро . зв КК З дія бго Ї3е б30 Буз їбг їі Зев іме АТО бух Біх БІВ БО АРЕ БИ 35 аа 595 ща
Бо бів Уа) Ту ївгб фу ро Рее Зоб дге Я5о ОТО феб Твг бує Ава зв віх бій Угі бе їн Те Сух ви Маі бух бБіу ВН Ту" БР Жак Ак ів але 425 ча
Аів маі СБ Тер обі бек А5а бі1у біп Рго бів аб Авпотуг Гу ТОг зай З45
ТвВге о рго Бгз Уві ін без баб Ах Щ1у бек бр бе ву Тук бек Ку» зе 55 аБа ім Те УК Ар обу бегб АгБЕ Ткр бів Біб БіУ Аа Уа рве зве Сух ах аа 45 488
Бак Уві Ме Ні Бі йіз ів Ні Ай Ні Туг ТБ Обій Бух бег їев
Б зав 5
Зег ів зве бро 1у Бек іу Біу Бі ТУ бег Біу Щ1У Біу Щіу Бег
Ба 58 5іа чі Бі 51Уу Біу зебр Бго бі бек бій Уі бій без Уві біл хе 8іу 5і5 538 55 ко сів Узі ух їу5 го біу бег бег Уві їух чаї баг Сух ух АХа 53 535 58
Ха" ВіУ Тут ТБ Ре баб Бе бег їйг оМеї Ні їз узі дра бів діа ща Бай ак 5
Бго щу ів біу зе іо тТкр ще бїу тує ЩІ6е да РРО Зег Хег Аа
ЗБЕ 57а КУ
Ту Те ди Те аша біл бух Вне бух Ар йг"в УВІ ТВРОТІі6 Тнк Аза яка В Кк
Ахв Сує бек о їйк оЗег ТВг Або Туєб Ме БІ Св Зб Зак о Абу Бек 535 ща 585 біс Або Тв" їв У8і Тугб Туб бух із де Бе бія Уві Мія Ту" Ар щі БІ БІВ
Туг вв щЩіу Ра кро Тук Тир 1 бір е1у ТБ Бай Уві Тпг Узі Зеб 535 38 535 5 аг бі пі бі Зі бЗеб Бі бі йіу Пі Зег Бі йіу 519 бі» зве ах ВО 55
Бі іу бі (іУу бек Ар Ті бів Меї Те бів бек бБко бек По Беи оБа Ба В
Баг Аза Зек о Уаї Біу Або Ягве УЗІі Твг? Меї ТВР Суз бер діз бер Берг 55 Ба 585 бБег Чаї бег Туг ВС ди Тго Ту Біл бій бух Бго БУ уз Аза вро
Беє 295 та
Туз аРи ТРр щі ТуБ Ар бег 5вБр Бу зви віз Зоб біу Уві бро ЗвК тах а т та
Агй Ре бег піу бе? біу баг біу Твг дев Ту ТВЕ Бе) Те Хів БЕР 73е удо 5ег іен бій Вго Ахр Ажр о бне Айва ТВк Тук Тує Суз бів ій їБо р та тах 758
Ася Ахп рго Рго ТВе Ре Щ1іУ біж Бі ТВР офух Уві 81 КЗ о Бух АГ та те8 те5 зЗегб Заг БЕР та
«ах ЗВ хаїї» ЗВ «аїйх ДНЕ І «лі Штучна песлідовВність «Зах «2032 ВОБООЯ анти ВОВУ Х дмтн-сЮЗ бісєвпецифічна Молекуля хааах 5 зівизавсвє садовий Тесс стє стестВсЕсх Вес ссвжа ЗВесВсКеКЕ Ба шасаїєсава трастєввіє сеестсєткє сТВЕССВСКХ ссвіВЕнсКа ссВЕЕКВе їх вісавктасс вавеєсієсса всссетовас Їссезостви сствЕКсесСа ВсЗВаВиСсЄ ї88 шесєсавссес сеаВестаек даїствссво дестссався свесссссвЕ СЕОЕССсЕаЄ зав сЕВТЕстесв дссссввсїс севсасскає бісвссстви ссатсіссє сетввавсє зва каЕнасЕївВ ссасстаста сСЕССЕВБАС НЕСЕ КВЕВеК ссВТЕКсска ссБКассТсЄ яка
ТЕсВЕсдисЕ всассвакВї дено саЗи ВЕТО Вся КЕССЗНЕсде ЗВЕСДДНКеЄ о
ЕЕСЕВТрЕсИ воТссЕВІви сешесснасс кепЕсвсаро СБЕТЕваВсс сеЕСЕВсВВЄ ака «СТВ ЗВС ссЕВссвЕес ссСВоВЕсТВ ссствсєВ сстКоВдеТЄ сивсатсяВе КЗ дастзсссса їсассекЕВї Всдисявнсс сссвассяве БесТвиаЕсВ диссЕКее ща зісвасссск бсдестєкас сідваснсс СсссненЕВа ЗВЕЕссеВеї саєсасстоє Бе «ВЕН ЕСХ ссааніссак сдсстВескВ саВасдвасх ссствазиас сездеЗсВее ти десатЕтаст встнсвсски шЕВСТЯЄТсс ЗВсстВссасс вЕщастєєва сатссиВеає ТВ сашвисяссс ТаВсВасЕВЄ Вісстсввиї вавсксаваї ствстврасєва васїсвкаєся ща
ТВсссЗссВК вессввсЯсс тезавсовсоВ Все свЄ ЄВДЕЄТЕоСЄ стесессскВ за завсссвани веассексає вакстсссвя зсссстяаки КсЗсЗТнОеКЕ ВЕКЕЕТККАе що кТваАсєвВсв завассєтва ватсазвеїс азвосстветаев ТрвезсевсВї Вази КЗЕ 1538 взатиссанеа сазавссксе незЕнаесяВ фвнаасзвсв сдсасскКЕЄ ВЕскЗЕсВКе їа5е сісзссаїсс ТвсвосвряЗ стірЕствВяЄ вЕсВаЗдЕВаЄ ЗсСЯВЕсЕЄНс вЕТСТссВаЄ хм азядссстск єврессєсаЄ срявазиасс зістссваае ссвазеенса шксссваКав 188 сКасВЕЕтрвї всасссєвсс сссВОсесЕЕ Все австве ссаававеса ВВС 1368 вВесівсєїве Ссзазнесїх стаїссзавс васвієвесся Твен тенез Вел асвВЕ ї3хо садесЕвава зсаастасав вассвсвсск сссБїдетвв вебссвВсВВ сТесткеєх 338 стстасзвся звсссассик везсвавадо едетвисавс звщивавсях стсхкасдЄ 148 їкедіввтнс зівавестсї дсаєваєсас Твсасвсавз ажавссТс соті ки ввіїствеїи вадеснвіїс зенсЕнашЕї БесСессВВсВ ВСРЕСЕЕаКС ВССНЕВеСХ ї55й «зЕВЇссВис БТЕЕСНВартс ТеВеВасвиз віВетИсвВас сеВеесвеМс ЗесКВвВеЕ 3538
Жестасзаке сСТїстрисів сс кіКасх звауссасва ївсастВиЕх занисвквос КБ сствдваєзая ВістевЗатЕ ваствнатає азстязієста всавсЕстта твстааскас 40 забсаввавє гсзореасав ребсвсваїс зврсшевяаса заїсславав сасавесєке во «ЦБекаснЕ ясакссїди дссскадвас ВссвЕсЕКсх ЗЕЕСЕТЕСДЄ вскВесссЯВ ї805 вдіссастатїя зіїзсвзасен ВЕСТСЄстзе Кревссави веастесВХ сен ЕеКся ї9о
ЗВсниВідися нанеси ЕЕ Всви: ссрваВися БУАВСУКТво зсвзвасаКе аа «арнївасос звіссссаВе сВВсссВісх вдсзавсВіви ввдаседевЕ сассаквясе зав
ТвхзасЕсса всїсазктЕї вавіївсзїв засінятасс звеаноаясє вЕБсаяВВСх хів сесвававає ВЕСТ таКаа стісаіссаза сівнстЕссе шаЕссествє ЄеВСЕссаВЕ Іва
ВЕСЗЕТАВЕЇ сівввассвз стаствессїс асваїсавсая весТВсОВес се асСКе ЕМ дксВсКсеКх всотвосвдсв шЕЯКявсиї ааессвессв сЕсксвЕаНЕ ядироссвяЕ ее сівсазаїив сс ссяК с 38 «іа 815 «8335 57 хйіЖжх Бідеак «Я» Щтучна послідовність «ЛЯХ «аа ЖКОВЗОЯ знте-ВОВі Х знти-СЮа біспецифічна золекула ха» 16
Мах ів азів рго дів піп їец іец ре фен ів іч фей їгроїец ББа ї 5 їв її
АхВ ТВР ЇВР у Аве Те бів МежЖ Те бій 5ее РРО бег бер ів 5ег я їх за із бег Уві біу аз йРЕ Уаі ТНе Ї1іє А5й Су бів Аза беб Бій 5ег
КН 45 5
Її6 бер бек Ав іви Аза Тер Бе ів Бій вуз Ро у БМ БР Бо ща 55 «В бух іі зви іє їТУуг Агв діа бЗег бхл ів біз Баг бін У бро Ахо 55 яв Ух ща
Яги ве ба" біу Еге Фіу Бек біу ТР о Ахр оре ТБ ем їве ів 5ее ще За З бек іви бів із біз бо Узі біз Тве Туєб ТК ух сви а1іУ Яїу Уві за 95 ща
Бі Аіз Уві бег Туг Дер ТВЕ бек не бі БІу Щіу ТВк бух У БІВ
КЕ КУ 25 її5 бу5 щу щі сіу ЩІуУ бег бі бі «і ЩІ бег бі ВІ біу Бу ща 135 ї4а
Бек біб бін бів 0іу зве бів Уві бій іо Маі бій дек щу іу 1 15 5 155 158 ївго Уві бів го Бу гу ЗБК ізо АБ оїіво зег обу» Тк Аза бог Щ1У 55 ча ЕІ
Баг йхв їі Аза йбо Тує рго С1е ТВе Тер Узі дб бів Азія го у 18 їх зе бів Бі се» біс тео (16 53іу не їі Аква Зак о Фіу бі Зав Твк їв ва ве
Ту Іа бас гр УЗ Куб бі йрЕ Баш ТР Оїів Жеб еВ йо бр же зів 215 Ів іуз Бвг ів дізЗ їуг без бів Мес Аби бБвг о фен обу Те Біб й ТВе 5 238 235 248
Аіїа уві Тує Тут Сух Дія АРЕ Б3уУ Тук бек Те Тук Тум ДРЕ Вщр РН аа 25 255
Аза Ті Тго біу іп бі ТВгофен уві тре Уві бег бег бБег ів га 258 «5 ав бує бек баг хр Бу ТВ Мі ТБ оСух Бго Бгто бух Бго Аїа Вго 53 за тва діз Аїа Оіу Аза Ро бЗеєб Уві РБЕ фен РВе Рг бро Бу бРЕ Гух ДВІ а 295 КЗ
ЇВгб ен Ме ЗМів бек дев ЇВ обро Біб Уві Тк оСуб5 Уві Уві Уві Ахр
За5 ща Зх З8о
Маї Бег Міз біз бр Бго біб Уві іч Бне ха їгр о Тує Уві йо У
Зх за Зах
Уаї бін Уві ніх йвп АТ бух ТНК бух ВРО АРЕ БИ Фі ща Ту Ахв
З 385 З5а
Бек їв оїук Аг Уві Уві 5Зег Уві Без ТВг Уві без ніж іп дев Тгр 35 зав за5 іїзви Аа 61 уз біз Тує уз Сух дів Уві бек Абв ух Аів їз ро
Зв 375 За дів вео Те Біб уз ТВР Обі баб фуз Азія із біу бій Вр авг 41)
ЗЕ Кк 35 зо
Бгто пів уві Туг ТвР офец Рга Вго баб йге а5о ін ів Те бух 45о ща «ів 45 іп Уві бек іш Те о Суз іби Уві Суб Біу Ра тТуг Рго Зег Абв Ще
Яга р 3 віз Уві піз Тер бї1н Бег абв біу бів Ргєо бі» йо дп Тук Буя ТВе
Те оВго бро узі іви бр бак Ав іт ве Ве Бне вв Ту Щек бух івц Те Узі Ар оіує баг ри її Бій біз біу ба Уві ре бог Су 455 за 75 зве
Заг Мі Мет Ні біб Вів без Ні дей Ніж Ту Те бій бух бес ев
ЗВ я 595
Бек і8и бБег бо Біу баб бі Б1у Бір Бу Зег піу піу вію зу бек аа 585 ща
ЗУ іу бі Біб Бег рго біу бек бій ві Бій фіви Уві бів бе» 81У
Зі Іа 525 бі Шіу уві Уві бій ргРо піу Акк Берг зви йкЕ беи бег Куб ку Аза ка 535 5аа
Бен бі Тук Тбг о ББе ТЬк дДеЕ Хек ївг Яеж Ні їго Уві ре бів АТа 545 ка 55 5
Рго і Бій біж бен бій Тер бів 1у Ту Ще йо Бго Зег бек Ава ща5 яв В
Тут Янг о Аха Тук Аа ій бує Ре їує А5р Ака РБе Те Щіє бек АТЗ
Зах заа ако іу5 Бо ух дек Тпг із Рне їв Бій МЕЖ бер вк ви Ага го 585 Ва «5 бін Ар Те Бі чі Туб РБае Суз йіз йБд бго біп чі Мі Тег АБо щІВ 5і5 БІВ
Тут Або опіум Ре Ро туг ТР б3іу щЩій б3у тВе ре Уа) Те Уві Бер 3 БІВ 53 вав ог" іу Щ3У біу (І1у бек Біу бі Чі Б3у бек б1іУу б1у бБіу Бу бек 845 щ5а ща
Аа бій ащо бів бів Меї їВк бів чее Ргео бек бев фе) бек Аза бек чаї біу йзр Агв Уві Твг Ме Тве Сух ес бів Зак ек ек УВІ Зеб
З вв ще5
Туг Веб жи Тев о Тук бін бій ух Бгто Чіу губ ія БРО бух АРВ тер ща Ба ща
Її Тус Ахо бек бек о гфух цеб Аа дев біу Узі Рго аїз АБЕ РНе бер та5 тів ІВ тав сіжЖ Зег Ііу баб бі ТВг о АВр ТУР ТНР ов ТВг 18 бебе баг івв бій тах Уа 935
Бо Зі» АБО Ра Аза їТвб тує Туб Суб фа біо ївр о беб АгБу дв га та Та а
Вкоа Тег Ве бі Бі Біу ТИР ож ви бі їі ТНе бек оба баг 755 та ТОБ «ІВ: 217 «иі35 2333 «і» НЕ «843» Щтучна послідовність «ЗАВ «МАЯ КОЩОВО зети- НОКІ Х азнти-соЗ біспецифічна молекула «НО» 8 атак снс свЕсвеаВсК СКК есес ствстастех вестсссавяа Касове ща десаїссава трасссавжк ссєстестск стЕжссвесє ссЕбВЕВева ссВриТдНиЄ ав ассваствос авксесксся вЕссаЕсвас сссаасстав состава ска всавяввссє що
КЕсСВВСссЄ ссЗаВетТЕст вста сски яссієсвакс ТЕЕСсуссви СВЕЕсесКВЕ Ко сЕЕЕТСТССК ЕСІССВЕСЕЄ сршсвесвВе ТСсасСсствВ ссВКееЕсіс сстрвацеес БУ кавнасЕтвВ ссзсстаста сс ссищЕс БЕсВТЕдЕсЕ соеВжВЕсста сова За кЕсНВеВАск псяссеВрЕХ ввакаїсаза яктснаввхх ВЕТсЗвБЕсве ЗЕВЕВЕВКеС ага
ЕБсЕВТВВсВ ветссВВівВ сеВсЕваЄсї варити иє света віс сВВсвасвеЄ 58 стЕнТЕсЗЕК ССДЕСсНЕК СссИсДНеТА БСсСтроВесВ сотссвастс сеЗсяксвяє БВ вассвссссв їсвестдрих веввсвашоє сссдвссаве ВестВВаНсЯ васеВес «а авсесаВсіссв девистссяс сірдсвснсс сссвЕЕТна ЗВаессвВЕХ свссВтсее кеВ свннасвесх ссвавтссає сЕсетасктв садасеаваєх соствааняк свадвасасє ТІВ десВтЕтасЕ згбдснесси вЕКсіВскек асстастасс вЕдасКсКВа КВЕСТ ВЄ тва свевшеассс Тени сВЗссиК вієстсваня вашсссваас стсствасва застава 845
ТдкссаксВх всссвшеВсс КЕезКеснся ВВсвсассвЕ савЕсККесх ЄЕсесоєесв зай завсссваяи зсассстсвс натексссви зссссівяий ссЗсяснсЕї кЕТиВВКаЄ БУ вка ссвВев завикества вЕїсвавссє застав Чеасвосвє верес ВІВ заїкссзаия сваазвссвсв вваеЕВасвяи Касазасвносва свїассвЕВї ваїсВасВе зва стсассвісс їТдсвссвева стдЕссЕВає ввсезидааї зеаавтнсвс ВЕСТ сВаЄ за зваджесткс сакссессах свадаааасс жсетссзааЕ ссзазнивея весссввЕая 8 ссавсанЕсТех всасестЕсс сесазбсссвв маїваЕстіва ссваваасса вМТеВесЕ 1858
ВсКТКссТва їсаазнвсїх стБсесяавс взсаВтсвсся сват квва взЕсвВатяце ї338 кзвЕссвЕаки зсаВствсва кЗсеВсЕесє ксснтВства ЗстсснЗсвя сСтсстЕсТЕЄ За ккстасвиса звсссассеї везсзававє зеебтвисав: звееваасве стСсВсИКВС 1448
ХскВКВаСвс ЗІВА ВСКСХ дсвсавссяє їасзсдкава звадееТст соте стссВ ї55а
ВЕСТСЧІВТя ВНЕСЕ ВиБсвЕВиВО кЕсіссявсв БіІисНЕВіс БссВЕДеССЕ з «зввитссвес КВибнсВатє Севасссвав ВсезаваНие СТЕВЦІЄссК вики жаеВІе їв28 тестдсайвв сеісЄввата ївесстіїсадс аваЕствода СЕсЗсКевВХ всдаседЕсе збо ссівяасаве висттвавія вабзвсвтаєс зссзатестВ яса тастіз таставтїає 74 затбгакнавє Тсаавквасяв звіжєзсна"? зесесдевкаса ваїссвевяе сазсадсстає ї880 зкЕнвосєна шсавксккак аесскаЗвЕас асвеесвте: Вуха сСКВКЕЄ вакавссеєва КЕН
Ебссастат: зктвсвасви ВТТТссЇтис тнЕеВссаВЕ вавесствАЄ сасКВіСе зав
Тс и Все саАВ сЕВОВЕТВвя сссрЕсватЕ ксВласснЕи сеВсвКсЯКа 1985 сте Вієє зваквассса ВЕСжсстЕсс азссстВтстви сатстрівзви заасаевЕТе ща ассатвасїї шсввбвссво сісавоївіз віта їва Зстресаїся всадазаесВ ке евивавЕсск ссвеашахасв каст вас свсссвває СвЕССсСсвя ветсскаєсв за зЕВитсвисв новні шеВІє фбввасанИх сНКассстсв сєсаткаВсВЕ сствеВиСсХ жав яатяакТетв сазстїаєта стреснаєзе ТЕКантсвта всссасссас ССсВцсВНа ав вквзссваве Срезваїсяв зсЕНКсстсс ЗБЕ З «ах ЯК «з3ах УМ кій» Блок «Ві3з Штучна посяідовиієть «МИХ «33» КОЩООЗ знтя ВОМУ Х антизсОа біспецюфічна Молекула «ах 48
Меї біб Аза Ббко Аїз біз во феб Рве феб рев ів ів Тео Бе рРго
Аве Тае Твге о біу б5р бів біл Меє Тег бій Беб Вго Зеб о5еб зви хек ке 5 38
Вів лег Уві -іу Ав йги Уві Те ів а5а Суб Зв Аза бек Бівз бек 35 «а 43
Її2е й5в Бег А«п ів їв Тбвобве бія біб бух БР біу бій Бро го 5а КЗ ща іу5 ін ів їі Тук дев 415 Зег йхв іжи АЗа бек біу Уві Бе дев
ВУ та КЕ ща
АРЕ НЕ бек віу зак обі бег бір Тве да Ре ЗБК фев ТВР о Тів бек
Що ща ва бог із ів іа бів дже Уві Аза ТВг о Ту ТУк Суб ів ЩІ1уУ іу УДІ 3188 185 а піу із Уа бес Туг ага Таг оЗег Ре біу Зішж ЩБ3У ТК фу УВІ 50 що за і35
Ї15 Куб Біу Біу Бі бік зЗев бі бів пі Бію Заг БІК БУ БУ БУ ї35 148
Заг Бі Бі З3іЮ віУ бак бів уві бів їео Уві Б бен бі 1 щу ве ї58 55 їва ісцо Уві бів Рео біу беж бек єм йгд о їец Щек бух Те лів хво ЩУу 1855 ща 75
Хек Аже Хі дя Ав Ту Бго Щі Тк о їкрочаї ака бів Аза бро щу ке зв ї58 ів бік їз бі їга ів біу бе бів йФв беб бі Зім беб ТВ Тро 395 за 25
Тут біз бек їв Узі уз б3іу Аг БВе ївб бів баг Аби Ар яв пер 238 Ії ев іїуж зе біо А3За Ту во бі МОЖ ди беБ івц ря ТВЄ із йбротТве 555 а 235 48 віз чаї ТУ Ту бух віз йгЕ сіуУу Ту бек ТВе Тук Тук Аве АБО) ВКе зах Уа а
Дей То Ткр обі бів бі» Твгоїез Маі Те Уві беР баг баб бів Бго
Бе 85 а
Мує зае ет дер Бу Те Ніх Тк о Сує Рко Бго Сух Бгто дів Ба Щи 875 иа ях
Ав віз У Аза Вго зб оузі вве фац бе го Без їх РО фух бр 9 вах За ївг вед мес тіж Бег АгЕ ТВе бго 5ЩИ МЕХ ТВе Сух МАК Ма УВЕ Ахр зи За 535 Б
Уві бек Ні бій АБО РРО іш Уаї іує РБе д«а ТкБр о Тук Уві дво ЩІ
За БА 335
Маї бій Узі Нія дев віз фує ТР фу ре дев бі: б3)б бі тує дей за за5 за
Бе Тиг тує гра уві Узі Бей маї цей їнк Уві їв: Ні бів ащв о їте
355 Зо зЗа5 іви ах БУ їу5 бій Туб Куб Суб ліз Узі вк оАхвВ Куб Айва бен Бко
КК 325 Заа дів рго е біб бує Тбг фі бек Буб дів буб Б3У Бій Ро Ак 61
Зах За За5 ава вго бій Узі Тут їКт Сен РРО реб бег дев Аа Зі бе ТВ ух Ахл ща ча 515 бій Уві Заг ів Те сСуз бе Узі Куб б1у Ра Туг рео баг Азов Ще ме ва Б кіз Узі Щи їТРр бін бек Аха Біу Бій БО біб Ажа Аа Ту був ТВе 35 зав 35
Таг Бгто Бго Узі ів 50 бег Ав бі бе Бе бе фев Туг бег фу
З5а ак зва і) їБб уві Я5р оку Бак АгРя їРб ів ів Бу Ах УЗ Бе баг Су 55 за Я «Я
Бе" БЮ Ме Ні бів АЇЗ без Мі АБа Мі Лук їйб 61 фує ек Мав ав о 855
Зв без бег го біш Бее Біу Бі бБіу 5іу бакв Біу Б1у БУ бу БВ
Зав ще дів
З1у б1іу б3у біу бек Рго біу Боб бів Узі Пів Цен Уві ів Зеє Щ1У ай 5
ТО Бі Узі бух їу5 Бер біу бек бат Уві бух Уві Зег Сук бух дів
ІВ 555 ка
Зег Біу Тук Тнг" бе хар Абе бе ТР Ме: Ні Те УЗ. аеЕ бів Аїа 545 ца ща 5588
Бе Бу Бі ТУ фей ри їкр обів Б1у Тук 16 бал Бгто бек Зек лів
ЗВ ЗУ тує їйг дбай Тук Аа ія Куб ВБе фу Або Аєв УА їТВг тів тТве АїВ 586 Ах за дв КРБ яаг Те о5ег ТвВг ОА тує Ме бін бен Беб Бек ви Лгд о Зее а вена «585 із Аза Те Аїа узі тТуг Туб бує Аза Аки Рго бів маї Ні Тує Або а БІВ ЕВ
Ту йхв Бі» пе га їв Те Щ1У бін щі» ТвЕ іецз Уві Тв Уві Зев
Ба БІВ віх вав ас іу біж Щіу б35у бвг бЇу Бі Біу Бі ВЕ У БУ БУ у Бе 5 55 щу БУ 61 бБіу зак й5о іє 1и Ме Тве бій 5еб Рро Бек Тпе Ге ща 555 вв ес дів бек Уві БЩіу аАчр Агро Маі Те Меб ЇВг обу» Бек Аза бек бек 575 В БИ5 бек Уві бек Туг Мої вав їРр Туг пін біз бух ВгРО Бі ух Аїз Во
Ба 595 тоб іУ5 Аг їгв Сі Тук дев бев бек Гух ів йіз бек щіу МАХ Бго Бак ак та їх Та
ГЕ на ба біу бек біу баб бі Те Або о Тук Твб їв Твг? Те бек
ТА 38 735
Берг іви Бій ге дер др Бе Аза Таг тує Тує Сух 0 бів ТР о 5аЕ тав т45 55
АсЕ дав Ре бго їбеб о ББо Б3іу Ру БУ ВР офуб Заі бів ів уз АБЕ 758 а 7о5
Бак бак ек
Б
«гів» І «із Ж «ж ДНК «Я» бучна посліденність «ях Щ «823» МОВІЗі анти-вОйі Х анти Бісвецевічна молекула «ява» ща
ЗбЕДЗЕНКаЄ совоссВЕеТ ВСТНУТСЕВ ЄТЕСТВеКЕК Востссствя ТВссаВссвая 5 васакессвнз сизсссвВакс «сс станх стстссЕста еВ сВаЕа соВСЕЕВяКЄ ще
ВтсазеТетє азвисясскса вві астврас зисавтстсв сєстЕшсвз всавяаВеся в
БкизовсВс ссиввстссу ваз свве встввевнкЄ ТЕС СТВЕ БЕСесСТаВХ жа заніс садсе дсїствваов Євесасзнає Стсассства сс тавіан БСсВсавсяЄ зве дзавятяткн стасстатта стресссвша кроля ти сеБІТЕсета Ксвсассєса КУ
МІЄВОНВЕТВ безселиВех вваваїсВваа Вес ТЕВсВ ВСіссвевИЕ сЕВСКВИТсВ дв
БЕБЕННЕНЗЕ ВЕССТИВеВЕ сЕЕсишесВ дезетсяДс СДЕТВЕВОСЄ ЄевзЕВВВеЄ ва стЕКснснвс савнсаяВОс сеіссВЕстВ зе скВ сік кЕеВсактааЕ а - Вассасеста їсассЖВВЕХ ваввсависс состав Воствевикв ВаСсВЕВЕе во ахсаатсске кедра їетес Тедеїасвсв Звстовисяа завдя сЕсЄї сасзакеаЕх ов зеарзсваст стазвістаї свсзтатсте сзваєбеваса ВсстЕВаває звВЕвасВес Ка всі асСТ зЕТВЕнсааЕ рве тск зсстаєквсс шовк ксза ТаїссоВКВЕ ва сержваассс Єветвасаву вЕсстсваВХ дазркссваве сссстваєва застсасвся ЕЕ
ТЕссеЗсКиЕ бсссавсвсс Кезавсснси КРІДСЗссСВХ СЯВЕСВТССЄ стос ва звасссазнюе зсассстса: вакстссєви ЗсссстваВВ їсвсакВесвї Весни ЗБЕ
Вівзвссаси звезсссітва квісзвовієс звсетвисасв ївкасвиси? крзЕЕсисаХ 336 звсдєсаави сазавссяси сазана сав сасвасавса ситассвсиХ дексаЕеКЕє ТО стєвссвЕсс ФвсВссодка стврястваах вдЕсВвавиаах асВаЕжнесво ВЕСТ есВН Ма зазиссстсс садсесссаї сраралався зсетссавав ссзазринся восссевадая ї295 ксасвЕЕТВЕЕ асассствсс сссвісссви бабиавствз ссазивасся киїсаЕестВ 12358 вессвсстрк іїсзаанестї стаєсєааис двевВісвсся Квазаєлряа ввковатнве Іза савссвкана всвастаєва вассвсвесх сссвтрєтав асгссвасни СЕКС ї386 кЕстасарсв зистсВсскЕХ везсаанаяс зеВбвесвиє зенЕваВсЕк ссссесаїе ї448 тссвбваБис зікаиЕсЕКЕ вшсасавссвс ївсаєвсава аваВестеК СЕКС КВ в диТтссвкав ВсВЕсКЕстс сЕВсЕвсВес десавеВася косВисвесВи ссссвКасє вже «ввхївсаЕс звис всвВїс фвЕЕтсствая Вівзааааиє стевстссвЕ сита ВовЕЕ 3528 тсстдсвавв ссврсдвати сасстттавс савбссасса сдеЗіснвВЕї вавасвеВся ї68а сетнКаснов шосте сВ шаїсЕВстас ВОзннссз воза та тассзаскає наз вибсавазв: ізн сси вЕінассакс весвссяакя зЕіксасязв сасскосВе І850 атврзвсінт ссансствзи карснаиває зссвссвсТяВ зстактнеорс ссвдскксве 31859 діссаїсвеся зссвсаасав кттсссстВї ЄвевнссявЕ даВсссТАДК ваКсЕсВТес ща еККБАОВЕБСЕ КСБАСЗЕСКЕ СНЕСЕКСЕКЄ ЗАСВЕСКВІЕ БеБЕСЯЕСКЕ СЕБВКВВККС Ме
Кесвасаутє зЕаткаєсса вбесссстсс аскстдЕссЕ ссВВеВсвнЕ СеВСсЕВЕТВ за зссаїдякст ксВЕсдскав «ЗВсЕссВКА сстВсВКйЗ зставіассз всзваяиесе ів кис астс ссавкЗЕніВ Каїствсвас сссзвсваЕє СВЕссКСТВи БЕКСССВВЄ жі
ВВС тств шізЕсввсав сЕвсВсаВас сесасссіВа ссВКеВКеТе сссвсаДККе ХВ дасваєкісв ссвсекаста СуНссвЕсак гЕшісссЕда ВЕСсссЄтас кс рЕсвЕє аа
ЖЕсассаанеЕ ЗТвнакаєсва кадеадсссс ЗЕ 83 «ав» ай «а ТУ «2їхз Ві «Ії» Штучна послідовність «ЖеВх «ай3» ВОЗІ внтиеВОКУ Х звнтиЗСоЗ біспецифічна молекула «апа» 80
Щож ія Аз Бео Азфз бів Бе гео РВе фо фгб фев ви Тгу фев рт 3 5 і8 15
Ар оїбг о ТВгб біу йо Сів ія Яеж Тве Бій ве вро бек барв ову яве ха ях КУ
Аів яв уді Щіу Аяр Аве МОЇ ТНК ї1ї2 Ап су ів Аїа бек бій Жеф
Зх ча 45
Їі6 Ахр бег два ви а18 їгБо Бе біп бів фе го Бі Суб Бр РРО 5а ва а їж ев ів З3іє Ту? ди АЗВ бек Ах фу Аза Зав (іУ ії ВгРО Баг те 75 ва
АгЕ НЕ бек Зіу Заг БК Зеб бі їТНб др вва ВР фао Те ще зЗеє
З а щЕ 5вк фев спів РРО 01» Ар уві Аїй ТВБ о Туб Тук Суб івм 6іу 3у мМа3 зве 15 ца віУу йіа Уві бек Тук аке ТР обег Ре пі сіу 01уУ ТВгР обу Уві и ще 138 КК їі бух БУ ЩІУ Піу Бі баг біу бі бі біу бек біу бі пі Бі ща 135 148
Бег БіуУ Бі Біу біу 5ег бій Узі Бі ви уві 53 Заг сі Бі Фу лах ї58 155 ї58
Кеч УБі щій Рго 31У Ак его Без Аж фею бег бух ТбРоАЗЯ 5ег Щу їіБх як 1275
Баг Азо бів Язп йхр Ту Бго Щіе ТК оїбо Уві Аев дів йів Ро 01У 18 і855 ї9а і щу іа біб ТР Ме Бі» вве (Зв я бек 3у біу баб Те Тер з 28 85
Туг із баг Тгр Уві бух Біу ги МО ТйБ Зо Зв АРЕ Ар Ар о ЗЕе «ів 25 ие куз зег Пе дів Туб ББи БІЙ Мей Ах Зег о їецз фуз ТТ бів Ар о Те щІ5 23 я -ао
Аіз маї ТУгБ Ту Су: йіз АРи біу Тук баб ТВб Тує Ту Аг Ах» РНе ке 58 -5а
Ап оті їгр 01 бін біу Тк їв уві Тве Ууаї бег беб боб ТВ Бго 250 Ба Ка іух5 бег 5ег ар вух ТНК Ніх Те Суб Бго бе Суб РРО Аза бра ЩІ 75 яна 285 віз віз пі азів бро Зеб Уві ББе Безу бе го бро Бу Бго Бу АБ аа 295 Зо
ТвВг Без Беж їі баг йгЕ ТВе бро біз Уяі ТВе бух мві Узі Узі дер ло5 ща З 338
Уві бек Ні Зі Ахр БРО 51: УВі із Рів Аха їгр о Тук МУ) Ах фу 25 з3а аа чав ів уві Ні аб Аді бух Те сУ5 бго РЕ Бін біб бій БУК да зав 345 58
Зек ТНР ТУ др Уві Уві БеБ уаі їви їв: чаї івн Ні бів жи Тер
З55 ЗВ Би ів Але БУ фу 535 Тук Був КСув Аза Узі Зег кп муз дів бери ро
Аіїа рео Кіє Бій фу пе Ті бве о фух Дів бух Щ1у біб бо Аве Ще зва за 35 зва
Бге бін Уві Тув Тр о беци Бго Рко бер АгЕ АЗО Бі ів ТВгофже Аза рІеж ща ж
Уві Зек без Тр осує іо Уді суб Біу Ра бук Рго даг дер ТЕ а аІ5 яжа
Аза маї бій Те біз хаб" Аза біу бів Бгто біб Ах о АБа Тук бух Те 835 аа Зах
ТЕ БР бго Малі Без Аж ве Ар і баг йне бле їмо Тук бак ух ух
58 455 яв
Кео Тк уві аАко ів бвг обери їгр Біл біл бі дхва УЗІ ВН Звб Кух 465 ча й75 «ва зас Уві Меї Віб біб Аза фе) Ні дб Мія Туг ТВР Бій фух Баг фе вах Фе 95
Бог ієн Бак го біу бек єіу 1у піу Біу бек бі Ч1У біу біу Бер ща 5аа 58
Біу Б3іу бі біу бог Вго Бі чЧеб бів Узі бій їез Узі бів баб Бу 515 5 5
Бго вів Уві фух ух Рго біу Баг бан Узі фу уві Зак Суб бух Аїв 530 БВ ав его бі Тук ТНК РВо ек дге Зек Те Меї Мі То Узі АР бів дів 545 ЗА Бак ща
Бо біу Бій Бфу без біб тб ів ЗУ Ту КЗ Аа ро Зак Бек Аза
Тув ТвБ дп Тук дво бів Бу Ба її Ар дви Уаі ТК бів ТвК Аза ща З 5
Ахр фує бек ТВгобег ТВе дія Ту» Веб Біб Бе бег бе іви Яка Жег
ВЕ ще ще
БО дер Те АТ Уві Тутб Туб Суб Аза аг рБо (іо баї Ні Ту вв щі зів БІВ
Тук Аха щіу вбе вго туго їгроб1іу біл б3у ТвР ве) Уа) Тве Уві дег
БІВ 3 535 о
Зег Бі біу Біу Бім бек Бі Зі Бі бБіу ве Бі у бі БУ дев 558 що сі Бі бі 51У бег джр Зі Біб Мет ЇВе ій беб бро бебе Те фев
Хек АЇв Хег Узі біб Ар АгЕ Уві ТвгоМе? ТвеБ Суб беб Аза бер бек
БВ ав БЕ
ФБР Узі Бек Тур Мет дп ТР тує бій біл фу Бго 8іу ух Аза вго ява 5О5 5 їузх ев тер ів Ту Ар Зеб бог гуз сво Аіз Зег Біу Чаї Бр беє 7а5 та 7і5 тав
АгЕ РВе Бек біє беб Бі баб бі ТР Ав отТує Те ва Тве бів дак
ТЕ ТЗ т35 пек фев Бій бро бор дер ве діа Те Тує Тук Сух бій бій Тер ов 748 т45 та
Аг Ахв бро го ТВБ рве біу пі їу ТВГофує Уві Біц Ті губ Абе 755 тва Твх дек бвг 5Ве тв «ай Удї «ії 3313 «02 ДЕК «13» йтучна послідовність «Сай «Жах ВОБЯІЗ антиеКОКі Х взяти біснеювчна молекула «8805 883 сени стс ссвстсавсє ств кесіс сКрежестЕсВ ВистВессВа сао ВеВБВе 5а дасабссвва ствасссавбє состтсетсс стштссиеєта ясЕЕЕВЕсва КавЕнТЕНоЄ ща зісзастисс звдестсссВ віссетеває хссааїскЕЕ сстТваКіссЗ всававасее зе
ЕкЗсоадсксс ссавестдех ват тасвов шсстссавсє свист ссвЕ сЕТЕССТКаС аа
ВИК СТссВ ВаКссЕВсВе свв ЕКЗ ССЗ сеТВЕОВВЄ зав
ВВЕ ЄВІУсЄВ ссзсстаєта стЕтссвВЕс ВЕсвІвНвсВ стЕТдавека ТсвЕВсеКеЄ Зав тЕскЕсЕнсК кСассЗВЕВЄ вковассаве вксвесввсЕ ВсаВсяЕсКи сЕясВЕсВВЄ БУ
НЕсКОсЕОЕ ВеСССЯДСЕК СВЕСЕЕСНЕС ШеЛЕСИСВЕЄ СЕЕТВЕЯВаю сеВаКВаНЕЄ «ве сіввтвсвос стЕбВаЕВЇс сетвавассв ТсствсвВсав соеЗБсвВсКе свасассяае ща касївнссв ксаесівнВї вериснивсЄ сстднесадв вестяязати ватсЕНККЄ що згсзасавсв шедесодсас ССВЕТасВеї їсссВивсда звовссиВеЄ саєсатссвиє Ба
Врийасвасх ссваріссак сСрсссасстя седаєваасе ссставаВає сеаВЕасасе та вссЕтвіасї яствсовссаВ Ванесса с асстатсаєс Вест Єсаа саТСКВЕЕВх тва саредсаєве ТивісассЕї вісстсяВеї совсссазак сксстазсая застав нав
ТЕсссассвї шессансвесс ТвеявесЕсВ ВетвКкассех садЕсстсст стека а ааасссавав моасссса дет едв асссстдани їсвсасесеє ВеТЕЕТВВаЄ зо дідавссзся завассстна вЕбсааВіКЄ ваствесасВ ВЕаСВВсАї вЕЗаВсВсВЄ а засЕссвава свазессвсв ввзвоаЕсав бТасвасзасв сВіВосЕТЕЄ все аа сісвссвіїсє бЄвшсассаява ствествває свсзандизаї зсзаБеневс ввсстесає ща заввссскес свдсссссаї севнзанасс Всстссваан ссазавевсЗ весесцанЯя їх88 кеВсаВЕкит ЗсЗЕсстЕсс сссВісссвЕ дабвадства ссвадавсса ваусввєств тБЯ вестксствЕ СсавасВсїх статссаввс явсаВткесси здЕовсЕння ваксваївЕЕ 1398 саксскнакв зсзастасяв вассасвссх сосни зсжссваскв сек 383 сістасався заКтсКсКЄ кВесавнавс ЗБЕЕеЕсаЕЄ ЗВВЕЕааСВЇ ССС асЕЄ за тседівятвс збвавасістї всзсаассяє сасясвсяда здашесіске сет КУ
ВЕСТ ССВЕаК ЕСЕВЕНЕССс сЕЕСЕВсВЕЄ БЕСЗЕСКЕСЯ ВСЕКСВЕСВВ сессриаксе 1569 саветвсавс Фет исЗЕс звістка етизававиє «фндстссвя секваанеТЕ зба «сетвсавев ссзвсвдаса сассіктяВс сввіссассв ВСВеСВиВЄ ведЕсавВх зба соти ЗсавЕ ВССТНЕаніВ как сжнсТає аусозвессса ВСаВсВЕККА тассаВсКає 1558 заїссаразвиє ссвваивссо вебвесеатс вссресдаїта забкеасевВи свссдестає зва
ЗІКА ссявсствак ваксвеянах всесиссвіВх вехаскасве ссввесссав їіба доссактасв зстасзаснв сткескстах ТаащЕскавВ ВЕС ВВХ ВассВТВх за
ЗБеВЕЗНЕсВ ЗСЯЕСЯКСВЕ СЕБСВЕСНЕС зБоБЕСВЕаЕ ВавЕсЗЕснх сЕКЗБиаВЯЄ зада тссрясяіс аватрассса шісксесссс зссстнісск сТВВсВІнви сваксЕвВїВ а ассвінскї вшсансессВи сВескксвЕи гсстасаєва астретасса вевкевнесс жо вЕсСаВИШстс созавасВтн Вест асває Зссвдсваве срЕсссстне ВИжессокаКЄ зіва
ЗКЕСІсекТВ ніадсЕВсОВ сЕвсасаває басавссстша сеавстсстє сстдеаВссе зада кал се созсстаста ссЕссаксаЕ ВЕК сссвка ВкссеКсКає СЕКТ ВВСВЕС шана
ВЕсВЕсВавИ ТЕшЗеаїєва вадвавсТсе ВЕ 33 хащах 29 ках ТЯ «а1ях Бак «МІЯ Втучна послідовність «Ох «3» ВОДІЯ анти«ВОКІ Х вити сіЗ біспецифічна воалакула «ай» вах
Меї 5із Афа Бго Дів бій Бей ес Рпє Бен ев ією Мер Тр (ви Рго і 5 18 15
Ахр о Тївг о ТВге біу Ах Хі бій МеЖ Тне бій бе бе бек баг бо Ое и 5 жа
Аїа беє УВІ біу Азроакви Мі ТВг Гі ака Суз ів Азів бог Бій бог за 5
Ті А о бег дБА фев вів ТР Ве ія 835 ух бе» у ів Беа бго 58 55 5 муж Бен єв) Ті Ту АБВ АТа бек дай ів із Яег бі Узі вко до
БЕ та У5 не
АгЕ рве Зег іу Бег Бі бек Біу не дяр ВнЕ Те оби Те ТЗ баг я 5 за еР ке біб дія бій Ар Уві Афа Ве Тук Тур Суб ів щіУ 51уУ чаї
ККУ зво ща
ЩіУ Дів МАЗ бек Тугв ги ТВгобег Ре біу біу Біу Тбг о фув Маі ІВ ща їх ї25
Їїе зує Вів Біу бі Кіу Збг 61у біу БіУ Біу Зак ощіуУ б1у У щу ж ї35 188 бе" іу щі біу біж Зег бін ві бій їв Уві біб бБеє 91У В1У 83У 145 їв 155 ї66 ів Узі вів го Біу Яги бек ібн АгРЕ їн беб Сух їВгБ Аза бвг БІ1у ї55 за 175
Бег Акр І16 А5а Або Тут ро її Тве о Тгроузі дка бів віз рго щу і88 ве 138
Фів щу їв біз Тер Це 61 вне ї35 дха бек щіу СРфу бек Те ТРУ 155 28ва 285
Тте Ада ес їрр аї бує Біу АгЕ Боба ТВ» бів хег Аку ер кр бег ща 215 КУ ів ог Ме дів Тук Кер бій МЕЖ АВ бек ої) бух ТБ Я» АБ Твк
За ха жав
Дія УВІ ТуБ Тук КСуз АЇЗ АКЕ о ВіУ Ту Хег Тйгб обу Тукє ЯгЕ дв вне 5 250 ах
АБ тів То біУ бій біу Тве ве; уві Тве Узі баб бак баг бів ВР 68 5 97а
Щух ет 5ек Арі ух їйе Мі ТВЕ Сух ро РРО Суб РРО АЇа РРО ЩІ 875 КЗ КЗ
Аіз Аїз 51уУ Ата рго Хеб Узі Не іву бе бро Рго їіу5 Рго Бу А5р ща ОЗ ЗВО
ТвР іво веж Зі Зак АСВ ТВР о Рго біє Уві ТВг о КСуз Уві Уві Уві хр 385 ща КУ За уві 5аге Ні біб йо реко біб Уві бує вне асп їкр Ту" Уві хр Щі 325 3 35
Уві бів: Уві НізЗ еп дів бух ТР бух бро аРЕ бів бів бія ТУ АЙ
За 45 58 ак їв ТуБ АвЕ чаї Мі Зб Уві веб Тве Мі Без Ні бів Аяв Тер
ЗУ зва З іви аби 0іу уз Бім Туг зі Суб тя Уві баб Ба уз ід Кец Рго
Зв 375 За дів го 316 біц фуз ТВе ів бе їух Дів ух Бі Біб БгРО дб В
З КУ 395 аа
Вга Бій Уві Туг їйг о іви рго Рго бег др а5в 5 би Ве бух Ах 485 ща ча іп Маї бег ов ТВ бух іо Ма) ух 0іу ВНе тує реє бе» йве Ще що 5 аа бів уві ів Тер обі бек Ахп Бі Бо го іч Аха Аа Туб бух ТВР
З55 чав ча5
Тк Вера Бго Узі фе Абе беБ Або біу бег РБе ре фен Туг бек ув «а дав аа іво таб Уві бр обух 5 АвЕ ТР сій бій б1у Ах Уві Ве бе Сух з65 ау 435 ща ас Уві НЕЖ Ні (1: із іец Ні дв Нія Ту ТР БІ бух баг їв ча зва 95
Зак їв ЗеБ РРО бі Зоб Бі Бі Біу бБіу бег Біу Бі Бі» іш бег ща ща ща віх іУ Бі П1іу бег о бгРо Біу баг бій уві віп бо Уві бів Зее БіХ щі5 АВ БА
БРО БІ НІ Куб був вро біу ЗВ Зеб Мзії уз УЗІ ЗР бух те АЇа
В 535 ай
Бябк ХУ Туг Тг о Ббе баг Аг бег Те Кеж ніх їго Мі аг бій дів
585 55 ща ЗВ
Бгто віу ій Бі іви Біб їгр С біу Тує 8316 дж Вго баб бе? дів ще КЕ. щУ5
Тук Тнв Аа Тук Аха біб губ Ре бує А5ор Ав УВІ ТВ Та Твг АзВ 5НО их Ка ах фу баг Тиг обеб Твб о Аїа Ту МЕЖ віз Се) Заг 5егР іву Яка Заг 5З5 БО 65а5 біз бе Тве діа чаї Тук Тук Суб Афа АБ бго Бі Мі Ні Тук Аз ще І БІВ
Тук Ав ЩІ1уУ Ре Рко ТУР їв; Біу ів ЗУ Те іо чаї ТК Уаї 56 635 ха Бах ща
Бег Бі бВіу бвіу біу бекх біу БУ Щіу Біу бек біу Біу бі Бі бек
БЯБ я5а ва іх ШУ щу Ту бак Аже Ті бій МОУ Те бій баб рко Зеє ТР Бо ща БІЙ ак АЇа Бек мі Біу дер ги мВі тре Кес тре Сух Бер дів бек баг
БІ ЕС БН5 заг Уві бек о Тує Меї ахв ої Туб бів бів Суб Рео іу ух ВїаА РКО ва Бах тав ув Ав Тео Міе бук йзо баг баб ух ес Дів баб біу Узі БрРо ее та та 75 т- агБи Бе бЗег біу баг біу 5ег 1у Те о дхр обу ТНК іш Те бів бак
Ти т73а 735
Зег Кен бів Бо Ахр Аж Ре Азїз ТР отТук Туб Суб віп бій їго бек тав 7а5 5 дРЕ Ав Бо ро ТВгОБВе біу Бі біу Таб фу маі бі) Ті фух бгВ 5 га 785 ак ЗВ ще та

Claims (37)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. СОЗ-зв'язуючий поліпептид, що містить СОЗ-зв'язуючий домен, який специфічно зв'язується з СОЗ3 людини й містить гуманізовану варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну та гуманізовану варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, при цьому варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність Ї/СОМК1 згідно з ЗЕО ІЮО МО:94, амінокислотну послідовність Ї/СОК2 згідно з 5ЕО ІЮ МО:95 й амінокислотну послідовність ЇСОКЗ згідно з ЗЕО ІЮО МО:96, і при цьому варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність НОСОМ! згідно з 5ЗЕО ІЮ МО:91, амінокислотну послідовність НСОК2 згідно з 5ЕО ІО МО:92 й амінокислотну послідовність НСОКЗ згідно з БЕО ІЮО МО:93; при цьому амінокислотний залишок у позиції 9 відповідно до системи нумерації ІМатТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою пролін; і при цьому амінокислотний залишок у позиції 21 відповідно до системи нумерації ІМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою метіонін; і при цьому амінокислотний залишок у позиції 87 відповідно до системи нумерації ІМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою тирозин.
2. бО3-зв'язуючий поліпептид за п. 1, який відрізняється тим, що: (а) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 96 95 ідентична ЗЕО ІО МО:88, і варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 96 до ідентична 5ЕО ІЮ МО:86; або (б) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 96 95 ідентична ЗЕО ІО МО:89, і варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 96 до ідентична 5ЕО ІЮ МО:86.
3. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що (а) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить ЗЕО ІЮ МО:88, і варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить ХЕО ІЮ МО:86; або Зо (б) варіабельна область легкого ланцюга імуноглобуліну містить ЗЕО ІЮ МО:89, і варіабельна область важкого ланцюга імуноглобуліну містить ЗЕО ІЮ МО:86.
4. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що амінокислотний залишок у позиції 52 відповідно до системи нумерації ІМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою аргінін й/або амінокислотний залишок у позиції 53 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою триптофан.
5. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що амінокислотний залишок у позиції 27 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою тирозин.
б. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що амінокислотний залишок у позиції 53 відповідно до системи нумерації ІМОТ варіабельної області важкого ланцюга імуноглобуліну являє собою ізолейцин.
7. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що амінокислотний залишок у позиції 86 відповідно до системи нумерації ІМОСТ варіабельної області легкого ланцюга імуноглобуліну являє собою аспарагінову кислоту.
8. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що СОЗ-зв'язуючий домен містить БЕО ІЮ МО:83 або 5ЕО ІО МО:84.
9. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що СОЗ-зв'язуючий домен являє собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (5сЕм).
10. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 9, який відрізняється тим, що зазначений 5сЕм містить лінкер між варіабельною областю важкого ланцюга та варіабельною областю легкого ланцюга зазначеного 5СсЕм, і при цьому зазначений лінкер містить амінокислотну послідовність ОвВНММ55І МТИаТОмМАаТнзРМБ5 (ЗЕО І МО:148).
11. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 9, який відрізняється тим, що варіабельна область важкого ланцюга зазначеного 5сЕм є амінокінцевою щодо варіабельної області легкого ланцюга зазначеного 5сгЕм.
12. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-11, який додатково містить другий зв'язуючий домен.
13. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 12, який відрізняється тим, що зазначений СОЗ3- бо зв'язуючий поліпептид містить, у порядку від амінокінця до карбоксикінця, (ї) другий зв'язуючий домен, (ії) шарнірну область, (ії) константну область імуноглобуліну, (ім) карбоксикінцевий лінкер і (м) СОЗ-зв'язуючий домен.
14. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 12 або 13, який відрізняється тим, що (ї) СОЗ-зв'язуючий домен містить (а) варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, що містить ЇСОКІ1, ІЇСОК2 ії СОН, і (5) варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, що містить НСОК'І, НСОК2 і НСОКЗ; і (і) другий зв'язуючий домен містить (а) варіабельну область легкого ланцюга імуноглобуліну, що містить Ї/СОКІ1, І СОКа2 і | СО, і (б) варіабельну область важкого ланцюга імуноглобуліну, що містить НСОКІ, НСОК2 і НСОКЗ.
15. СОЗ3-зв'язуючий поліпептид за п. 13 або 14, який відрізняється тим, що шарнірна область отримана з шарнірної області імуноглобуліну.
16. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 13-15, який відрізняється тим, що карбоксикінцевий лінкер містить або складається з 5ЕО ІЮ МО:196.
17. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 13-16, який відрізняється тим, що константна область імуноглобуліну містить домени СН? і СНЗ імуноглобуліну з да, Ідаг, ІдаЗ, ІЧ04, ДАТ, ІдА2 або ІдО.
18. СбОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 13, який відрізняється тим, що константна область імуноглобуліну містить домен СН2 людського ІдДС1, який містить заміни І 234А, І 235А, 5237А і КЗ22А, відповідно до системи нумерації ЕО.
19. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 13-18, який відрізняється тим, що СОЗ3- зв'язуючий поліпептид індукує перенаправлену Т-клітинну цитотоксичність (ПТКЦ).
20. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 19, який відрізняється тим, що СОЗ-зв'язуючий поліпептид індукує ПТКЦ із ЕС5О, що становить близько 30 пМ або менше.
21. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 13-20, який відрізняється тим, що другий зв'язуючий домен являє собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (5сгЕм).
22. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 13-21, який відрізняється тим, що другий зв'язуючий домен зв'язується або взаємодіє з пухлиноасоційованим антигеном.
23. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 22, який відрізняється тим, що зазначений СОЗ3- зв'язуючий поліпептид індукує залежний від Т-клітин лізис клітин, які експресують Зо пухлиноасоційований антиген.
24. СОЗ-зв'язуючий поліпептид за п. 22, який відрізняється тим, що пухлиноасоційований антиген вибраний з групи, що складається з РОМА, СО19, 2020, 2037, СО38, СО123, Негг, КОКТ, КОМ, глікопротеїнового антигену АЗЗ (дрАЗЗ) і СЕА.
25. Гетеродимерний СОЗ-зв'язуючий білок, який містить (ї) перший поліпептидний ланцюг, що містить, у порядку від амінокінця до карбоксикінця або від карбоксикінця до амінокінця, (а) СОЗ- зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-11, (Б) першу шарнірну область, (с) першу константну область імуноглобуліну та (а) перший домен гетеродимеризації імуноглобуліну; і (ії) другий поліпептидний ланцюг, що містить, у порядку від амінокінця до карбоксикінця або від карбоксикінця до амінокінця, (а) другу шарнірну область, (Б) другу константну область імуноглобуліну та (с) другий домен гетеродимеризації імуноглобуліну, який відрізняється від першого домену гетеродимеризації імуноглобуліну першого одноланцюгового поліпептиду, причому перший та другий домени гетеродимеризації імуноглобуліну зв'язуються один з іншим з утворенням гетеродимеру.
26. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, яка кодує СЮОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-24 або частину зазначеного СОЗ-зв'язуючого поліпептиду.
27. Експресійний вектор, що містить сегмент нуклеїнової кислоти, який кодує СОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-24, причому зазначений сегмент нуклеїнової кислоти функціонально пов'язаний з регуляторними послідовностями, придатними для експресії сегмента нуклеїнової кислоти у клітині-хазяїні.
28. Рекомбінантна клітина-хазяїн, яка містить експресійний вектор за п. 27.
29. Спосіб отримання СОЗ-зв'язуючого поліпептиду, який включає культивування рекомбінантної клітини-хазяїна, що містить експресійний вектор за п. 27, в умовах, у яких відбувається експресія сегмента нуклеїнової кислоти й, таким чином, отримання СО3- зв'язуючого поліпептиду; та виділення СОЗ-зв'язуючого поліпептиду.
30. Фармацевтична композиція, яка містить СЮОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-24 або гетеродимерний СОЗ-зв'язуючий білок за п. 25 і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або допоміжну речовину.
31. Спосіб індукції перенаправленої Т-клітинної цитотоксичності (ПТКЦ) проти клітин, що експресують пухлиноасоційований антиген, який включає: приведення зазначеної клітини, що бо експресує пухлиноасоційований антиген, у контакт з СОЗ-зв'язуючим поліпептидом за будь-
яким із пп. 22-24, причому зазначене приведення у контакт відбувається в умовах, у яких індукується ПТКЦ проти клітини, що експресує пухлиноасоційований антиген.
32. Спосіб інгібування росту пухлини у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості СЮОЗ-зв'язуючого поліпептиду за будь-яким із пп. 22- 24, гетеродимерного СЮОЗ-зв'язуючого білка за п. 25 або композиції за п. 30.
33. Спосіб лікування раку або аутоїмунного порушення у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості СОЗ-зв'язуючого поліпептиду за будь-яким із пп. 1-24, гетеродимерного СОЗ-зв'язуючого білка за п. 25 або композиції за п. 30.
34. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що рак являє собою рак простати, колоректальний рак, нирковоклітинну карциному, рак сечового міхура, рак слинної залози, рак підшлункової залози, рак яєчника, недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, меланому, рак надниркової залози, мантійноклітинну лімфому, гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфоцитарний лейкоз, неходжкінську лімфому, гострий мієлоцитарний лейкоз (ГМЛ), В- лімфоїдний лейкоз, бластне новоутворення з плазмацитоїдних дендритних клітин (БНПДК) або лейкоз ворсистих клітин.
35. Спосіб за п. 34, який відрізняється тим, що рак молочної залози являє собою тричі негативний рак молочної залози.
36. СОЗ-зв'язуючий білок, який являє собою димер із двох ідентичних поліпептидів, причому кожний поліпептид являє собою СЮОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-24.
37. СбОЗ-зв'язуючий поліпептид за будь-яким із пп. 1-24, який відрізняється тим, що СОЗ3- зв'язуючий поліпептид не демонструє або демонструє мінімальну активність антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ) й/або активність комплементзалежної цитотоксичності (КЗЦ). Фі Зв'язування з СОЮЗ на Тклітинах лика ЗІ З ЯН 4 св ОП Вот яр. ВК ве 4 сл ше ше ШЕ ие й ше ЩО -ко хвою 203 я сне твСВІЯ
К. ра ню: «й ре и | мон СТЕСЗІЖ в УНН сте вв: ЗМ же ее ТС й і ї за зо Кенцентваня ні ЕХ зе ДНЯ З хреая ет 5 МСЕ єс ШЕ НЕОН Ї ї в М ММ г вк зи зування з анією муштин дика клону 50 й введе І тк ТЯ як ТБОЗМЛ Я) і ше го терни т З : ох ховкх 35 ! й ТЕЖ Ен У 0 фей " «йн ТОК БВ ; іх ТО тони пн нини ее Ва ІНВ - Ро тщодаННЯ В «ЗЕ А ЕЗ3 З Ж з а Фе Боді як ФОБ без зайця г ОС СИС ТЯ Б КМ ши ши я с но; НЕ ШИ Й ке ва НН НН ЗОЗ сей шо МЕ АЙ а І НА НЕ Я в іш: ши в СОМ АЮ ОВ ЕКО се МЕС СМ пТОно вв: палю її Я 0 як. З ДОвВжкан 4 Жах їх - ТС а аа і й тяж ТОВ НИ Я ЗІЗ ев. г Е че тВОЗееННОЮТу За ЗД Ж -2 ТВОМОНІОМЮ 533 івано. Х Щ і 7 зада з ; | ес їх Мао та т . з 35 яв БО 8 7 8 6 Не ТемреряитуУва С с)
Фк 4 Зв'язування з піні клітин нка клону 80 г : дО, і че О0ТУПЧОЗНУ р: Зо ПО Е, нжнюнюжежняжюняя «ее МЕ іт щ. я й ге Я жк БіІМІТЯОЗІО й я --к- ТВО -й - -2 -4 ІЗ З й моді
Яну. 5 Зв'язування з пінією клітин лЛикає клону 50 як ТВО зава тт ян тво . ж ся ТВОЗОЗ НВ фо ши щи твсзаї і-ї и - теза ЕІ ФІ пом ; ; пен софе тес зов поненнннннннннн Кай Є нти -3 «а Я в 4 2 З дк Середовище Собі
Фк.
Б Активність ПК) бозецифічних молекул РЕЗМАХСОВ з доменами С, ще чергуються Хна винна юння С, Я код. кри нн СІВ т е 5 ес й жав ТОМА С ух ж же -е мух щу їв Шу КЯ і ей х ко тео Е ху тота м т ол ще Як пфрооют ння, А х з В У зва зщІ ж Конвенція СПО ско ЗЕСЯ Зла ех ТОК он В ВВ, . ЗБК, чною В В І Фк А «нг.
В ОеиЗУВОМНЯ У УК УННО М НИ Ниюо ВЕК і око дде х - ; Ми взуювних тчяУнминови жан Мане Ка Кетанов а зако ЯМ варом ; яд 305085 ет за ТОВ зада а Ж а ТКУ рен «в твсяВВ Ки зак те ТВА в ЙО овнетютьн 5 й теці «к твема їУ с зв зм 5 Же стеж ЖЕ ДЯХ сь соя Н по У ВСЯ За ЖК ши Кос Ї хм ХХ шк | хі Я гай яю я: ай ово а г ща Кк З зе З 8 ща Б БІ а чо
Фу. А ву. ва НТКЦ клітин СЯЕОВ З МКНК вознського махена ПК клітин СаО З ВКМЛХ званемиого махжка
Яв. мах 343395 за. макак 8133334 Е ш Е й В скеюті ее ТОВ що ра Не ЯОО00оеотовв ше щі -й зв ра ек ТОЮ о я що р КХ й як ТЯ Ж ! А Я Ф | р й Ко кк ти Н з чн - я КУ ВИК Я З Де: щі ї й с і Е: й с - Е М Ї с с НИЙ Ку «бюст кухни ще чув о оче Еху ще оААКАНЕьког с олоодіцутооеввсокя за З з ее зоб зве ва 1 ча не и за Хонивнтураців ін зеавауеетрен Ц вн. зв'яззнання з клинами нванськоїо макака яв. яаках ЗОВОБОВ ча сАВІЦБіВнННУЧЯ ХО АСЯХІ ще З ОТСАЯА ав О х ТЗОВ дит -е ТВСЯКО інте СПУ х Т5О33 яке й шк. за ТЕСЯбіі(внтеСоЗІ КСЗІ а Р ЦІЙ В в ТВСЯБУ ант СОУ х ТВОЄ ДНЯ ТІ зе г ще з ай З ТС ВН СУ? х ТВОЯ МНН Й о0ЖМ ТВОЯ вне? Кк ТЯМ ВВ ом СА же ваної СЕ ТС ме х КС КИ г й др чен ТВСЯВЕ (ант СОУ х ТЕС Й тн М ся з ! проносі нин в ва 1 че оо Концентраців Я
UAA201803341A 2015-09-21 2016-09-21 Поліпептиди, які зв'язують cd3 UA126278C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562221190P 2015-09-21 2015-09-21
PCT/US2016/052942 WO2017053469A2 (en) 2015-09-21 2016-09-21 Cd3 binding polypeptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA126278C2 true UA126278C2 (uk) 2022-09-14

Family

ID=58387225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201803341A UA126278C2 (uk) 2015-09-21 2016-09-21 Поліпептиди, які зв'язують cd3

Country Status (19)

Country Link
US (1) US11352426B2 (uk)
EP (1) EP3352760A4 (uk)
JP (1) JP7002446B2 (uk)
KR (1) KR102784293B1 (uk)
CN (1) CN108367004B (uk)
AU (1) AU2016326449B2 (uk)
BR (1) BR112018005573A2 (uk)
CA (1) CA2999138C (uk)
CO (1) CO2018004094A2 (uk)
EA (1) EA201890613A1 (uk)
HK (1) HK1251480A1 (uk)
IL (1) IL258202B2 (uk)
MX (1) MX2018003292A (uk)
MY (1) MY197562A (uk)
PH (1) PH12018500520A1 (uk)
SG (1) SG10202002577XA (uk)
UA (1) UA126278C2 (uk)
WO (1) WO2017053469A2 (uk)
ZA (1) ZA201802440B (uk)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HK1254836A1 (zh) 2015-10-30 2019-07-26 Nbe-Therapeutics Ag 抗-ror1抗体
RU2766190C2 (ru) 2016-01-20 2022-02-09 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Композиции антител к ror1 и соответствующие способы
AU2017331256B2 (en) 2016-09-21 2024-11-07 Aptevo Research And Development Llc CD123 binding proteins and related compositions and methods
MX2019011986A (es) * 2017-04-07 2019-11-07 Igm Biosciences Inc Regiones constantes de igm humana modificadas para la modulacion de la funcion efectora de la citolisis dependiente de complemento referencia cruzada a solicitudes relacionadas.
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
US20210139579A1 (en) * 2017-07-20 2021-05-13 Nbe-Therapeutics Ag Multispecific antibody product that binds to different ror1 epitopes
WO2019016402A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Aptevo Research And Development Llc BINDING PROTEINS BINDING AT 5T4 AND 4-1BB, COMPOSITIONS AND METHODS RELATED THERETO
SG11202000846WA (en) 2017-08-07 2020-02-27 Nbe Therapeutics Ag Anthracycline-based antibody drug conjugates having high in vivo tolerability
BR112020005675A2 (pt) 2017-09-22 2020-10-20 WuXi Biologics Ireland Limited novos complexos de polipeptideo cd3/cd19 biespecíficos
PH12020550112A1 (en) 2017-09-22 2020-10-26 Wuxi Biologics Ireland Ltd Novel bispecific polypeptide complexes
AU2019222666B2 (en) 2018-02-15 2025-12-04 Macrogenics, Inc. Variant CD3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease
MY207121A (en) 2018-04-18 2025-01-31 Exelixis Inc Anti-ror antibody constructs
CN112654639B (zh) * 2018-09-10 2024-08-30 基因泰克公司 用于亲和毛细管电泳的系统和方法
AU2019344524A1 (en) 2018-09-17 2021-03-25 The Brigham And Women’S Hospital, Inc. Anti-KLRG1 antibodies
KR102353568B1 (ko) 2018-11-14 2022-01-20 주식회사 헬릭스미스 안정성이 향상된 항 c-Met 항체 또는 그의 항원 결합 단편
US20230002487A1 (en) * 2019-06-07 2023-01-05 Adimab, Llc High affinity anti-cd3 antibodies, and methods for their generation and use
IL294461A (en) * 2020-01-13 2022-09-01 Aptevo Res & Development Llc Methods and compositions for preventing adsorption of therapeutic proteins to drug delivery system components
IL294458A (en) * 2020-01-13 2022-09-01 Aptevo Res & Development Llc Formulations for protein therapeutics
WO2022042488A1 (en) * 2020-08-24 2022-03-03 Epimab Biotherapeutics (Hk) Limited Anti-ror1 antibodies and related bispecific binding proteins
US20240301086A1 (en) 2020-12-01 2024-09-12 Aptevo Research And Development Llc Tumor-associated antigens and cd3-binding proteins, related compositions, and methods
JP2024519964A (ja) 2021-05-21 2024-05-21 アプティーボ リサーチ アンド デベロップメント エルエルシー タンパク質治療薬のための投薬レジメン
WO2023288191A1 (en) * 2021-07-13 2023-01-19 University Of Washington Multiple de novo designed protein binding proteins
CN118510803A (zh) * 2021-10-12 2024-08-16 乐普创一生物科技（上海）有限公司 对人和食蟹猴蛋白具有交叉反应性的抗cd3抗体
WO2023169419A1 (en) * 2022-03-09 2023-09-14 Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd. Novel anti-cd3 antibodies and uses thereof
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
KR20250133692A (ko) 2023-01-06 2025-09-08 압테보 리서치 앤드 디벨롭먼트 엘엘씨 이중특이성 pd-l1 및 cd40 결합 분자 그리고 이의 용도
CN120131991A (zh) * 2023-12-13 2025-06-13 成都百利多特生物药业有限责任公司 抗人Claudin18.2抗体-喜树碱类药物偶联物及其医药用途

Family Cites Families (516)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3927193A (en) 1973-05-18 1975-12-16 Hoffmann La Roche Localization of tumors by radiolabelled antibodies
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4348376A (en) 1980-03-03 1982-09-07 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody
US4331647A (en) 1980-03-03 1982-05-25 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers
US4460559A (en) 1980-03-03 1984-07-17 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers
US4444744A (en) 1980-03-03 1984-04-24 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibodies to cell surface antigens
US4460561A (en) 1980-03-03 1984-07-17 Goldenberg M David Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers
US4361544A (en) 1980-03-03 1982-11-30 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers
US4468457A (en) 1981-06-01 1984-08-28 David M. Goldenberg Method for producing a CSAp tryptic peptide and anti-CSAp antibodies
IE54046B1 (en) 1981-08-25 1989-05-24 Celltech Ltd Expression vectors
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4579821A (en) 1981-11-23 1986-04-01 University Patents, Inc. Control of DNA sequence transcription
US4769330A (en) 1981-12-24 1988-09-06 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus and methods for making and using the same
US4656134A (en) 1982-01-11 1987-04-07 Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Gene amplification in eukaryotic cells
US4486533A (en) 1982-09-02 1984-12-04 St. Louis University Filamentous fungi functional replicating extrachromosomal element
US4599311A (en) 1982-08-13 1986-07-08 Kawasaki Glenn H Glycolytic promotersfor regulated protein expression: protease inhibitor
US4977092A (en) 1985-06-26 1990-12-11 Amgen Expression of exogenous polypeptides and polypeptide products including hepatitis B surface antigen in yeast cells
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4818709A (en) 1983-01-21 1989-04-04 Primus Frederick J CEA-family antigens, Anti-CEA antibodies and CEA immunoassay
US4460459A (en) 1983-02-16 1984-07-17 Anschutz Mining Corporation Sequential flotation of sulfide ores
US4661454A (en) 1983-02-28 1987-04-28 Collaborative Research, Inc. GAL1 yeast promoter linked to non galactokinase gene
US5139936A (en) 1983-02-28 1992-08-18 Collaborative Research, Inc. Use of the GAL1 yeast promoter
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4624846A (en) 1983-07-29 1986-11-25 Immunomedics, Inc. Method for enhancing target specificity of antibody localization and clearance of non-target diagnostic and therapeutic principles
US4870008A (en) 1983-08-12 1989-09-26 Chiron Corporation Secretory expression in eukaryotes
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4782840A (en) 1984-03-02 1988-11-08 Neoprobe Corporation Method for locating, differentiating, and removing neoplasms
US4931373A (en) 1984-05-25 1990-06-05 Zymogenetics, Inc. Stable DNA constructs for expression of α-1 antitrypsin
US4766073A (en) 1985-02-25 1988-08-23 Zymogenetics Inc. Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
CA1280080C (en) 1984-12-06 1991-02-12 Jacques Oberto Promoters for the expression of foreign genes in yeast, plasmids comprising them, and uses thereof for the production of polypeptides
US4906562A (en) 1984-12-21 1990-03-06 Oncogen Monocolonal antibodies and antigen for human non-small cell lung carcinomas
US4935495A (en) 1984-12-21 1990-06-19 Oncogen Monoclonal antibodies to the L6 glycolipid antigenic determinant found on human non-small cell lung carcinomas
GB8508845D0 (en) 1985-04-04 1985-05-09 Hoffmann La Roche Vaccinia dna
GR860984B (en) 1985-04-17 1986-08-18 Zymogenetics Inc Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4882279A (en) 1985-10-25 1989-11-21 Phillips Petroleum Company Site selective genomic modification of yeast of the genus pichia
US5656266A (en) 1985-11-19 1997-08-12 Schering Corporation Method of using interleukin-4
US4935349A (en) 1986-01-17 1990-06-19 Zymogenetics, Inc. Expression of higher eucaryotic genes in aspergillus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8611832D0 (en) 1986-05-15 1986-06-25 Holland I B Polypeptide
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US4704692A (en) 1986-09-02 1987-11-03 Ladner Robert C Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5075109A (en) 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
US4932412A (en) 1986-12-18 1990-06-12 Immunomedics, Inc. Intraoperative and endoscopic tumor detection and therapy
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5063154A (en) 1987-06-24 1991-11-05 Whitehead Institute For Biomedical Research Pheromone - inducible yeast promoter
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
US4897268A (en) 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
WO1989001973A2 (en) 1987-09-02 1989-03-09 Applied Biotechnology, Inc. Recombinant pox virus for immunization against tumor-associated antigens
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
JP3095168B2 (ja) 1988-02-05 2000-10-03 エル． モリソン，シェリー ドメイン‐変性不変部を有する抗体
US5506126A (en) 1988-02-25 1996-04-09 The General Hospital Corporation Rapid immunoselection cloning method
HUT53672A (en) 1988-02-25 1990-11-28 Gen Hospital Corp Quick immunoselective cloning process
US4861579A (en) 1988-03-17 1989-08-29 American Cyanamid Company Suppression of B-lymphocytes in mammals by administration of anti-B-lymphocyte antibodies
US4956288A (en) 1988-04-22 1990-09-11 Biogen, Inc. Method for producing cells containing stably integrated foreign DNA at a high copy number, the cells produced by this method, and the use of these cells to produce the polypeptides coded for by the foreign DNA
US5037743A (en) 1988-08-05 1991-08-06 Zymogenetics, Inc. BAR1 secretion signal
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
CA2006408A1 (en) 1988-12-27 1990-06-27 Susumu Iwasa Bispecific monoclonal antibody, its production and use
US5217713A (en) 1988-12-27 1993-06-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cytotoxic bispecific monoclonal antibody, its production and use
US5162228A (en) 1988-12-28 1992-11-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Gylceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase gene and promoter
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0832980B1 (en) 1989-01-23 2002-06-19 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5098833A (en) 1989-02-23 1992-03-24 Genentech, Inc. DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5897861A (en) 1989-06-29 1999-04-27 Medarex, Inc. Bispecific reagents for AIDS therapy
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US5980896A (en) 1989-06-30 1999-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies reactive with human carcinomas
US6020145A (en) 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
US5162222A (en) 1989-07-07 1992-11-10 Guarino Linda A Use of baculovirus early promoters for expression of foreign genes in stably transformed insect cells or recombinant baculoviruses
AU648261B2 (en) 1989-08-18 1994-04-21 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5605690A (en) 1989-09-05 1997-02-25 Immunex Corporation Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor
DK0493418T3 (da) 1989-09-20 1997-11-03 Abbott Lab Fremgangsmåde til fremstilling af fusionsproteiner
US6018031A (en) 1989-10-20 2000-01-25 Trustees Of Dartmouth College Binding agents specific for IgA receptor
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
EP0512064B1 (en) 1990-01-23 1997-06-18 Tanox Biosystems, Inc. Extracellular segments of human ige immunoglobulin anchoring peptides and antibodies specific therefor
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
CA2077348A1 (en) 1990-03-02 1991-09-03 Stephen D. Gillies Antibody constructs with enhanced binding affinity
US6641809B1 (en) 1990-03-26 2003-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Method of regulating cellular processes mediated by B7 and CD28
US20030219446A1 (en) 1990-03-26 2003-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Ligand for CD28 receptor on B cells and methods
GB9009106D0 (en) 1990-04-23 1990-06-20 3I Res Expl Ltd Processes and intermediates for synthetic antibody derivatives
JPH06508501A (ja) 1990-07-02 1994-09-29 ブリストル―マイアーズ　スクイブ　カンパニー Ｂ細胞上のｃｄ２８レセプターに対するリガンドおよび該リガンドを用いた細胞間相互作用の調節方法
ATE160379T1 (de) 1990-10-29 1997-12-15 Chiron Corp Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
US5709859A (en) 1991-01-24 1998-01-20 Bristol-Myers Squibb Company Mixed specificity fusion proteins
JPH06506358A (ja) 1991-03-28 1994-07-21 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミネソタ ナチュラルキラー細胞に特異的なｄｎａおよびアミノ酸配列
AU651228B2 (en) 1991-05-31 1994-07-14 Genentech Inc. Treatment of HIV-associated immune thrombocytopenic purpura
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
ES2123001T5 (es) 1991-06-27 2009-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Receptor ctl4a, proteinas de fusion que lo contienen y sus usos.
US6090914A (en) 1991-06-27 2000-07-18 Bristol-Myers Squibb Company CTLA4/CD28Ig hybrid fusion proteins and uses thereof
US5844095A (en) 1991-06-27 1998-12-01 Bristol-Myers Squibb Company CTLA4 Ig fusion proteins
US5770197A (en) 1991-06-27 1998-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Methods for regulating the immune response using B7 binding molecules and IL4-binding molecules
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
CA2115364A1 (en) 1991-08-16 1993-03-04 Philip L. Felgner Composition and method for treating cystic fibrosis
US5298418A (en) 1991-09-16 1994-03-29 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Cell line isolated from larval midgut tissue of Trichoplusia ni
US5962406A (en) 1991-10-25 1999-10-05 Immunex Corporation Recombinant soluble CD40 ligand polypeptide and pharmaceutical composition containing the same
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
US6027725A (en) 1991-11-25 2000-02-22 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
WO1993011236A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
US6472510B1 (en) 1992-02-14 2002-10-29 Bristol-Myers Squibb Company CD40 receptor ligands
IL104684A0 (en) 1992-02-14 1993-06-10 Bristol Myers Squibb Co The cd40cr receptor and ligands therefor
US6129914A (en) 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
US7381803B1 (en) 1992-03-27 2008-06-03 Pdl Biopharma, Inc. Humanized antibodies against CD3
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
EP0644946A4 (en) 1992-06-10 1997-03-12 Us Health VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION.
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
DE69327620T2 (de) 1992-08-18 2000-08-03 Centro De Immunologia Molecular, Ciudad De La Habana Monoklonale Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor, Zellen und Verfahren zur ihrer Herstellung und sie erhaltende Zusammensetzungen
ATE427968T1 (de) 1992-08-21 2009-04-15 Univ Bruxelles Immunoglobuline ohne leichtkette
ZA936260B (en) 1992-09-09 1994-03-18 Smithkline Beecham Corp Novel antibodies for conferring passive immunity against infection by a pathogen in man
EP0749319A1 (en) 1992-09-14 1996-12-27 Pfizer Inc. Immortalized cells and uses therefor
US6066718A (en) 1992-09-25 2000-05-23 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
EP0668875A4 (en) 1992-10-12 1999-05-26 Agen Ltd ANTI-COAGULAR AGENT ON BLOOD CLOTH, METHOD FOR PRODUCING THE SAME AND ITS USE.
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
EP0672142B1 (en) 1992-12-04 2001-02-28 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
GB9225453D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Medical Res Council Binding proteins
US5773253A (en) 1993-01-22 1998-06-30 Bristol-Myers Squibb Company MYPPPY variants of CTL A4 and uses thereof
US6482919B2 (en) 1993-02-01 2002-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US5597707A (en) 1993-04-15 1997-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Tumor associated antigen recognized by the murine monoclonal antibody L6, its oligonucleotide sequence and methods for their use
ES2162863T3 (es) 1993-04-29 2002-01-16 Unilever Nv Produccion de anticuerpos o fragmentos (funcionalizados) de los mismos derivados de inmunoglobulinas de cadena pesada de camelidae.
US5795572A (en) 1993-05-25 1998-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Monoclonal antibodies and FV specific for CD2 antigen
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US20030108548A1 (en) 1993-06-01 2003-06-12 Bluestone Jeffrey A. Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5417972A (en) 1993-08-02 1995-05-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of killing B-cells in a complement independent and an ADCC independent manner using antibodies which specifically bind CDIM
US5869049A (en) 1993-09-02 1999-02-09 Trustees Of Dartmouth College Methods of inducing T cell unresponsiveness to bone marrow with gp39 antagonists
ATE188487T1 (de) 1993-09-02 2000-01-15 Dartmouth College Anti-gp39 antikoerper und deren verwendungen
US5595721A (en) 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
DK0720624T3 (da) 1993-09-22 1999-08-09 Medical Res Council Omdirigering af antistoffer
GB9412166D0 (en) 1993-09-22 1994-08-10 Medical Res Council Retargetting antibodies
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
ES2375561T3 (es) 1994-01-11 2012-03-02 Dyax Corporation Inhibidores de la plasmina humana derivados de dominios kunitz y �?cidos nucleicos que codifican los mismos.
US6380369B1 (en) 1994-01-27 2002-04-30 Human Genome Sciences, Inc. Human DNA mismatch repair proteins
CA2182498A1 (en) 1994-02-01 1995-08-10 William J. Larochelle Fusion proteins that include antibody and nonantibody portions
ES2178669T3 (es) 1994-03-07 2003-01-01 Medarex Inc Moleculas biespecificas que tienen utilidad clinica.
PL181342B1 (pl) 1994-03-17 2001-07-31 Merck Patent Gmbh Jednolancuchowe anty-EGFR Fv i przeciwciala anty-EGFR, czasteczka DNA, sposoby wytwarzania jednolancuchowego przeciwciala anty-EGFR i przeciwciala anty-EGFR oraz kompozycja farmaceutyczna PL PL PL PL PL PL PL
DE69528894T2 (de) 1994-05-02 2003-03-27 Bernd Groner Bifunktionelles protein, herstellung und verwendung
US5945273A (en) 1997-06-03 1999-08-31 Human Genome Sciences, Inc. Human oxalyl-coa decarboxylase
US5888773A (en) 1994-08-17 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing single-chain Fv molecules
ES2153045T3 (es) 1994-08-26 2001-02-16 Aventis Pharma Gmbh Terapia genica de enfermedades condicionadas por el sistema inmunologico, con ayuda de una sustancia activa especifica de la celula y regulada por el ciclo celular.
US6380169B1 (en) 1994-08-31 2002-04-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Metal complex containing oligonucleoside cleavage compounds and therapies
US5736524A (en) 1994-11-14 1998-04-07 Merck & Co.,. Inc. Polynucleotide tuberculosis vaccine
US6383814B1 (en) 1994-12-09 2002-05-07 Genzyme Corporation Cationic amphiphiles for intracellular delivery of therapeutic molecules
US5876950A (en) 1995-01-26 1999-03-02 Bristol-Myers Squibb Company Monoclonal antibodies specific for different epitopes of human GP39 and methods for their use in diagnosis and therapy
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
US6410690B1 (en) 1995-06-07 2002-06-25 Medarex, Inc. Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies
US7264963B1 (en) 1995-08-18 2007-09-04 Morphosys Ag Protein(poly)peptide libraries
GB9518220D0 (en) 1995-09-06 1995-11-08 Medical Res Council Checkpoint gene
US5866330A (en) 1995-09-12 1999-02-02 The Johns Hopkins University School Of Medicine Method for serial analysis of gene expression
US5980895A (en) 1995-10-13 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Immunotoxin containing a disulfide-stabilized antibody fragment joined to a Pseudomonas exotoxin that does not require proteolytic activation
US6440418B1 (en) 1995-11-07 2002-08-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Methods of treating autoimmune diseases with gp39-specific antibodies
US5716808A (en) 1995-11-09 1998-02-10 Zymogenetics, Inc. Genetic engineering of pichia methanolica
US5955349A (en) 1996-08-26 1999-09-21 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for producing heterologous polypeptides in Pichia methanolica
US6379966B2 (en) 1999-02-26 2002-04-30 Mirus Corporation Intravascular delivery of non-viral nucleic acid
US6750334B1 (en) 1996-02-02 2004-06-15 Repligen Corporation CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor
GB2310894A (en) 1996-03-06 1997-09-10 Clive William Efford Multi-engine drive unit
PT892643E (pt) 1996-03-20 2002-09-30 Univ Emory Metodos para inibir uma resposta imunitaria bloqueando os circuitos de gp39/cd40 e ctla4/cd28/b7 e composicoes utilizaveis para o efeito
EP1186300A1 (en) 1996-03-20 2002-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions useful for inhibiting an immune response by blocking the GP39/CD40 and CTLA4/CD28/B7 pathways
US7381407B1 (en) 1996-03-25 2008-06-03 Medarex, Inc. Monoclonal antibodies specific for the extracellular domain of prostate-specific membrane antigen
ATE318147T1 (de) 1996-03-25 2006-03-15 Medarex Inc Spezifische monoklonale antikörperfür die extrazelluläre domäne von protasta-spezifischem membranantigen
US6150508A (en) 1996-03-25 2000-11-21 Northwest Biotherapeutics, Inc. Monoclonal antibodies specific for the extracellular domain of prostate-specific membrane antigen
US6962981B1 (en) 1996-03-25 2005-11-08 Medarex, Inc. Monoclonal antibodies specific for the extracellular domain of prostate-specific membrane antigen
DE19613691A1 (de) 1996-04-05 1997-10-09 Boehringer Ingelheim Int Arzneimittel für die Behandlung von Tumorerkrankungen
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
EP0912734B1 (en) 1996-07-12 2010-11-03 Genentech, Inc. Chimeric heteromultimer adhesins
CA2267620A1 (en) 1996-07-16 1998-01-22 Andreas Pluckthun Immunoglobulin superfamily domains and fragments with increased solubility
CN1230997A (zh) 1996-07-17 1999-10-06 津莫吉尼蒂克斯公司 甲醇毕赤酵母的转化
US5736383A (en) 1996-08-26 1998-04-07 Zymogenetics, Inc. Preparation of Pichia methanolica auxotrophic mutants
JP4219985B2 (ja) 1996-07-23 2009-02-04 タノックス ファーマ ベスローテン フェンノートシャップ 二つの共刺激経路を同時にブロックできる可溶性分子を用いたｔ細胞寛容の誘導
US5846948A (en) 1996-08-30 1998-12-08 Arch Development Corporation Herpes simplex virus ORF P is a repressor of viral protein synthesis
DK0826696T3 (da) 1996-09-03 2002-09-23 Gsf Forschungszentrum Umwelt Anvendelse af bi- og trispecifikke antistoffer til inducering af en tumorimmunitet
GB9618477D0 (en) 1996-09-04 1996-10-16 Univ Leeds Gene therapy
US5972361A (en) 1996-10-25 1999-10-26 The Procter & Gamble Company Cleansing products
DE19651443A1 (de) 1996-12-11 1998-06-18 Hoechst Ag Selbstverstärkende, pharmakologisch kontrollierbare Expressionssysteme
EP0860445A1 (en) 1997-02-18 1998-08-26 Hoechst Aktiengesellschaft New nucleotide sequences for the cell cycle regulated expression of structural genes
US6133426A (en) 1997-02-21 2000-10-17 Genentech, Inc. Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies
NZ337376A (en) 1997-03-11 2002-02-01 Aeterna Lab Inc Compositions for treating tumors containing shark cartilage extracts and anti-neoplastic agents
IL131978A0 (en) 1997-03-20 2001-03-19 Univ Washington Solvent for biopolymer synthesis solvent microdots and methods of use
US6306393B1 (en) 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6384203B1 (en) 1999-05-12 2002-05-07 Immunex Corporation Family of immunoregulators designated leukocyte immunoglobulin-like receptors (LIR)
US6217900B1 (en) 1997-04-30 2001-04-17 American Home Products Corporation Vesicular complexes and methods of making and using the same
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
EP0999853B1 (en) 1997-06-13 2003-01-02 Genentech, Inc. Stabilized antibody formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
AU8296098A (en) 1997-07-08 1999-02-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for homoconjugates of antibodies which induce growth arrest or apoptosis of tumor cells
US6165476A (en) 1997-07-10 2000-12-26 Beth Israel Deaconess Medical Center Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker
US6207805B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Prostate cell surface antigen-specific antibodies
US6342220B1 (en) 1997-08-25 2002-01-29 Genentech, Inc. Agonist antibodies
US6383746B1 (en) 1997-10-23 2002-05-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Functional promoter for CCR5
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6383811B2 (en) 1997-12-30 2002-05-07 Mirus Corporation Polyampholytes for delivering polyions to a cell
ES2234241T3 (es) 1998-01-23 2005-06-16 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Derivados de anticuerpo de multiples fines.
KR20010034512A (ko) 1998-02-19 2001-04-25 베렌슨, 론 림프구 활성화 조절을 위한 조성물 및 그 방법
JP2002505086A (ja) 1998-02-25 2002-02-19 レキシジェン ファーマシューティカルズ コーポレイション 抗体ベースの融合タンパク質の循環半減期の増強
AUPP221098A0 (en) 1998-03-06 1998-04-02 Diatech Pty Ltd V-like domain binding molecules
US6383481B1 (en) 1998-03-30 2002-05-07 Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd. Method for transplantation of hemopoietic stem cells
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6242195B1 (en) 1998-04-02 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods for determining binding of an analyte to a receptor
US6284536B1 (en) 1998-04-20 2001-09-04 The Regents Of The University Of California Modified immunoglobin molecules and methods for use thereof
PL343630A1 (en) 1998-04-22 2001-08-27 Genvec Inc Efficient purification of adenovirus
GB9809280D0 (en) 1998-04-30 1998-07-01 Rpms Technology Ltd Immunosupression
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
AU5203199A (en) 1998-05-26 1999-12-13 Procter & Gamble Company, The Chimeric molecules comprising an extracellular ligand binding domain of a receptor and an ige fc or constant region, and their use in an assay system
US7405320B2 (en) 1998-06-22 2008-07-29 Immunomedics, Inc. Therapeutic and diagnostic conjugates for use with multispecific antibodies
US7833528B2 (en) 1998-06-22 2010-11-16 Immunomedics, Inc. Use of multispecific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics
US7052872B1 (en) 1999-06-22 2006-05-30 Immunomedics, Inc. Bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
JP4113670B2 (ja) 1998-06-22 2008-07-09 イムノメディクス， インコーポレイテッド プレターゲッティング診断およびプレターゲッティング治療のための二重特異性抗体の使用
US7067109B1 (en) 1998-07-13 2006-06-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment kits comprising therapeutic conjugates that bind to aminophospholipids
US6818213B1 (en) 1998-07-13 2004-11-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment compositions comprising therapeutic conjugates that bind to aminophospholipids
DK1100830T3 (da) 1998-07-28 2004-01-19 Micromet Ag Heterominiantistoffer
DE69939939D1 (de) 1998-08-11 2009-01-02 Idec Pharma Corp Kombinationstherapien gegen b-zell-lymphome beinhaltend die verabreichung von anti-cd20-antikörpern
US6383794B1 (en) 1998-08-24 2002-05-07 Uab Research Foundation Methods of producing high titer recombinant adeno-associated virus
US6472179B2 (en) 1998-09-25 2002-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Receptor based antagonists and methods of making and using
US6224866B1 (en) 1998-10-07 2001-05-01 Biocrystal Ltd. Immunotherapy of B cell involvement in progression of solid, nonlymphoid tumors
US6410319B1 (en) 1998-10-20 2002-06-25 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6197294B1 (en) 1998-10-26 2001-03-06 Neurotech S.A. Cell surface molecule-induced macrophage activation
WO2000027885A1 (en) 1998-11-05 2000-05-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Novel chimeric polypeptide
TR200101302T2 (tr) 1998-11-09 2001-10-22 Idec Pharmaceuticals Corporation BMT yada PBSC transplantı alan hastalarda in vitro ya da in vivo temizleyici madde olarak kimerik anti-CD20 antikorunun kullanımı.
ES2351149T3 (es) 1998-11-09 2011-02-01 Biogen Idec Inc. Anticuerpo quimérico dirigido contra cd20, el rituxan, para uso en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica.
US6380371B1 (en) 1998-12-10 2002-04-30 The Regents Of The University Of California Endoglycan: a novel protein having selectin ligand and chemokine presentation activity
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6897044B1 (en) 1999-01-28 2005-05-24 Biogen Idec, Inc. Production of tetravalent antibodies
CA2361553A1 (en) 1999-01-29 2000-08-03 Zhenping Zhu Antibodies specific to kdr and uses thereof
EP1035172A3 (en) 1999-03-12 2002-11-27 Fuji Photo Film Co., Ltd. Azomethine compound and oily magenta ink
US6383753B1 (en) 1999-03-31 2002-05-07 Regents Of The University Of Michigan Yeast mammalian regulators of cell proliferation
WO2000064954A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Vanderbilt University Polymeric encapsulation system promoting angiogenesis
GB9909925D0 (en) 1999-04-29 1999-06-30 Pharmacia & Upjohn Spa Combined preparations comprising anthracycline derivatives
IL146005A0 (en) 1999-05-07 2002-07-25 Genentech Inc Treatment of autoimmune diseases with antagonists which bind to b cell surface markers
ES2291205T3 (es) 1999-05-19 2008-03-01 Merck Patent Gmbh Expresion y exportacion de proteinas interferon alfa como proteinas de fusion fc.
KR20020020730A (ko) 1999-06-09 2002-03-15 오트리브 데이비스 더블유 Ｂ-세포를 표적하는 항체를 이용한 자가면역질환의 면역치료
ITMI991299A1 (it) 1999-06-11 2000-12-11 Consiglio Nazionale Ricerche Uso di anticorpi contro antigeni di superficie per il trattamento della malattia trapianto contro ospite
US6380382B1 (en) 1999-06-30 2002-04-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Gene encoding a protein having diagnostic, preventive, therapeutic, and other uses
DE19930748C2 (de) 1999-07-02 2001-05-17 Infineon Technologies Ag Verfahren zur Herstellung von EEPROM- und DRAM-Grabenspeicherzellbereichen auf einem Chip
KR20020027490A (ko) 1999-07-12 2002-04-13 제넨테크, 인크. Ｃｄ20에 결합하는 길항제를 사용한 외래 항원에 대한면역 반응 차단 방법
ATE384744T1 (de) 1999-07-29 2008-02-15 Medarex Inc Menschliche antikörper gegen her2/neu
DK1210374T3 (da) 1999-07-29 2007-02-19 Medarex Inc Humane, monoklonale antistoffer over for prostataspecifikt membranantigen
DE60036388D1 (de) 1999-07-30 2007-10-25 Medarex Inc Therapeutische verbindungen bestehend aus fc rezeptor bindenden wirkstoffen
US6451284B1 (en) 1999-08-11 2002-09-17 Idec Pharmaceuticals Corporation Clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotheraphy
JP2003513012A (ja) 1999-08-11 2003-04-08 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 抗ｃｄ２０抗体による骨髄病変を伴う非ホジキンリンパ腫を有する患者の治療
US8557244B1 (en) 1999-08-11 2013-10-15 Biogen Idec Inc. Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
AU6929100A (en) 1999-08-23 2001-03-19 Biocrystal Limited Methods and compositions for immunotherapy of b cell involvement in promotion ofa disease condition comprising multiple sclerosis
US20020006404A1 (en) 1999-11-08 2002-01-17 Idec Pharmaceuticals Corporation Treatment of cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
KR20020072277A (ko) 1999-11-08 2002-09-14 아이덱 파마슈티칼즈 코포레이션 항-ｃｄ20 항체 및/또는 화학요법 및 방사선요법과결합하여 항-ｃｄ40ｌ 항체를 이용한 ｂ세포 악성종양의치료방법
US6380362B1 (en) 1999-12-23 2002-04-30 Genesis Research & Development Corporation Ltd. Polynucleotides, polypeptides expressed by the polynucleotides and methods for their use
EP1257197A4 (en) 2000-02-25 2008-07-16 Health Research Inc PROCESS FOR TRANSDERMAL SAMPLING OF ANALYTES
WO2001072333A1 (en) 2000-03-24 2001-10-04 Chiron Corporation Methods of therapy for non-hodgkin's lymphoma using a combination_of an antibody to cd20 and interleuking-2
CN1981868A (zh) 2000-03-31 2007-06-20 拜奥根Idec公司 抗细胞因子抗体或拮抗剂与抗－cd20在b细胞淋巴瘤治疗中的联合应用
PT2857516T (pt) 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
CA2405632A1 (en) 2000-04-25 2001-11-01 Idec Pharmaceutical Corporation Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas
US6518277B1 (en) 2000-04-25 2003-02-11 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
JP5007409B2 (ja) 2000-05-08 2012-08-22 セルデックス リサーチ コーポレーション 樹状細胞に対するヒトモノクローナル抗体
US7560534B2 (en) 2000-05-08 2009-07-14 Celldex Research Corporation Molecular conjugates comprising human monoclonal antibodies to dendritic cells
EP1299419A2 (en) 2000-05-24 2003-04-09 Imclone Systems, Inc. Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
JP2004512262A (ja) 2000-06-20 2004-04-22 アイデック　ファーマスーティカルズ　コーポレイション 非放射性抗ｃｄ２０抗体／放射標識抗ｃｄ２２抗体の組合せ
DE60139689D1 (de) 2000-06-22 2009-10-08 Univ Iowa Res Found Kombination von CpG und Antikörpern gegen CD19,CD20,CD22 oder CD40 zur Prävention oder Behandlung von Krebs.
MXPA02012867A (es) 2000-06-29 2003-09-05 Abbott Lab Anticuerpos de especificidad doble y metodos para la elaboracion y el uso de los mismos.
CA2410551A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw (Vib) Heterodimeric fusion proteins
CA2415100A1 (en) 2000-07-12 2002-01-17 Idec Pharmaceutical Corporation Treatment of b cell malignancies using combination of b cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
IL152940A0 (en) 2000-07-19 2003-06-24 Orbotech Ltd Apparatus and method for electrical testing of electrical circuits
US20020025317A1 (en) 2000-07-20 2002-02-28 Schering Ag Bispecific monoclonal antibodies to IL-12 and IL-18
ATE360035T1 (de) 2000-08-11 2007-05-15 Univ Ruprecht Karls Heidelberg Fv-konstrukte mit beeinflussbarer affinitat zu einer zu bindenden substanz
DE10043437A1 (de) 2000-09-04 2002-03-28 Horst Lindhofer Verwendung von trifunktionellen bispezifischen und trispezifischen Antikörpern zur Behandlung von malignem Aszites
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
WO2002034790A1 (en) 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
WO2002040545A2 (en) 2000-11-17 2002-05-23 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Reduction of the nonspecific animal toxicity of immunotoxins by mutating the framework regions of the fv to lower the isoelectric point
RU2179862C1 (ru) 2000-12-26 2002-02-27 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственный центр "МедБиоСпектр" Лекарственное средство для предотвращения отторжения трансплантата, моноклональное антитело к cd3-антигену т-лимфоцитов человека, гибридома и способ лечения больных, имеющих реакцию острого отторжения трансплантата после пересадки почки
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CN1911965B (zh) 2001-01-17 2013-05-29 新兴产品开发西雅图有限公司 结合域-免疫球蛋白融合蛋白
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
WO2002096948A2 (en) 2001-01-29 2002-12-05 Idec Pharmaceuticals Corporation Engineered tetravalent antibodies and methods of use
KR20030091978A (ko) 2001-01-29 2003-12-03 아이덱 파마슈티칼즈 코포레이션 변형된 항체 및 사용 방법
IL157274A0 (en) 2001-02-12 2004-02-19 Medarex Inc Human monoclonal antibodies to fc alpha receptor (cd89)
RU2003129528A (ru) 2001-03-07 2005-04-10 Мерк Патент ГмбХ (DE) Способ экспрессии белков, содержащих в качестве компонента гибридный изотип антитела
EP1455820A2 (en) 2001-03-09 2004-09-15 William Herman Targeted ligands
EP2359849A1 (en) 2001-04-02 2011-08-24 Genentech, Inc. Combination therapy
AU2002307037B2 (en) 2001-04-02 2008-08-07 Biogen Idec Inc. Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII
US20040058445A1 (en) 2001-04-26 2004-03-25 Ledbetter Jeffrey Alan Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB
IL158969A0 (en) 2001-06-01 2004-05-12 Cornell Res Foundation Inc Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US7514078B2 (en) 2001-06-01 2009-04-07 Cornell Research Foundation, Inc. Methods of treating prostate cancer with anti-prostate specific membrane antigen antibodies
US7666414B2 (en) 2001-06-01 2010-02-23 Cornell Research Foundation, Inc. Methods for treating prostate cancer using modified antibodies to prostate-specific membrane antigen
RU2335507C2 (ru) 2001-06-13 2008-10-10 Генмаб А/С Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
EP1404366A4 (en) 2001-06-14 2006-06-07 Intermune Inc COMBINED THERAPY USING INTERFERON GAMMA AND SPECIFIC B-CELL ANTIBODIES
JP2005538706A (ja) 2001-07-12 2005-12-22 ジェファーソン フーテ， スーパーヒト化抗体
US20030026780A1 (en) 2001-07-18 2003-02-06 Hood Leroy E. Innate immunity mediated methods of treating pathological conditions
US20030064053A1 (en) 2001-08-31 2003-04-03 Shengjiang Liu Multivalent protein conjugate with multiple ligand-binding domains of receptors
ES2276735T3 (es) 2001-09-14 2007-07-01 Affimed Therapeutics Ag Anticuerpos fv multimericos de cadena sencilla en tandem.
US20040044182A1 (en) 2001-09-17 2004-03-04 Hunt Joan S Expression, preparation,uses, and sequence of recombinantly-derived soluble hla-g
EP1487487A2 (en) 2001-09-28 2004-12-22 Elusys Therapeutics, Inc. Methods and compositions for prevention, diagnosis, and treatment of cancer using bispecific molecules
EP2316485A1 (en) 2001-10-12 2011-05-04 Schering Corporation Use of bispecific antibodies to regulate immune responses
EP1448588A4 (en) 2001-10-23 2006-10-25 Psma Dev Company L L C ANTIBODIES AND MULTIMERS OF PSMA PROTEINS
US20050215472A1 (en) 2001-10-23 2005-09-29 Psma Development Company, Llc PSMA formulations and uses thereof
DE10156482A1 (de) 2001-11-12 2003-05-28 Gundram Jung Bispezifisches Antikörper-Molekül
ES2283368T3 (es) 2001-11-14 2007-11-01 Affimed Therapeutics Ag Anticuerpos biespecificos anti-cd19 y anti-cd16 y usos de los mismos.
CN1189483C (zh) 2001-11-23 2005-02-16 上海中信国健药业有限公司 人源化抗cd3单克隆抗体
AU2002364531A1 (en) 2001-12-26 2003-07-24 Ibc Pharmaceuticals Methods of generating multispecific, multivalent agents from vh and vl domains
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
AU2003224604B2 (en) 2002-01-28 2007-06-14 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to prostate specific membrane antigen (PSMA)
KR101033196B1 (ko) 2002-02-14 2011-05-09 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 항-ｃｄ20 항체 및 그 융합 단백질 및 이들의 이용방법
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
EP1487879B1 (en) 2002-03-01 2012-12-26 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
US20030219436A1 (en) 2002-03-15 2003-11-27 Ledbetter Jeffrey A. Compositions and methods to regulate an immune response using CD83 gene expressed in tumors and using soluble CD83-Ig fusion protein
US7332580B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US7332585B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
CA2379586A1 (en) 2002-04-10 2003-10-10 William Herman Fluid targeted ligands
DE60327199D1 (de) 2002-04-26 2009-05-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum screening auf agonistische antikörper
WO2003106622A2 (en) 2002-05-30 2003-12-24 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods for treatment of acute lymphocytic leukemia
US8034904B2 (en) 2002-06-14 2011-10-11 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
DE60305919T2 (de) 2002-06-28 2007-01-18 Domantis Limited, Cambridge Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
JP4459810B2 (ja) 2002-08-14 2010-04-28 マクロジェニクス，インコーポレーテッド ＦｃγＲＩＩＢ特異的抗体とその利用法
US20040091503A1 (en) 2002-08-20 2004-05-13 Genitrix, Llc Lectin compositions and methods for modulating an immune response to an antigen
EP3321282A1 (en) 2002-09-27 2018-05-16 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
WO2004032857A2 (en) 2002-10-08 2004-04-22 Immunomedics, Inc. Antibody therapy
AU2003276084B2 (en) 2002-10-10 2009-07-09 Merck Patent Gmbh Bispecific anti-Erb-B antibodies and their use in tumor therapy
US7820166B2 (en) 2002-10-11 2010-10-26 Micromet Ag Potent T cell modulating molecules
SI2301965T1 (sl) 2002-10-16 2015-07-31 Purdue Pharma L.P. Protitelesa, ki vežejo celično- povezan CA 125 / O722P in metode uporabe le-teh
PT1558648E (pt) 2002-10-17 2012-04-23 Genmab As Anticorpos monoclonais humanos contra cd20
US7276372B2 (en) 2002-12-20 2007-10-02 Pdl Biopharma, Inc. Antibodies against GPR64 and uses thereof
EP1583503A4 (en) 2002-12-20 2006-08-09 Biogen Idec Inc POLYVALENT LYMPHOTOXIN BETA RECEPTOR AGONISTS AND THERAPEUTIC USE THEREOF
SI1576182T2 (sl) 2002-12-23 2020-07-31 Bristol-Myers Squibb Company Izboljšava kvalitete izdelka v procesih pridelave beljakovin v celični kulturi sesalcev
CA2414148A1 (en) 2002-12-30 2004-06-30 William Herman Targeted ligands
US7534427B2 (en) 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
US7811564B2 (en) 2003-01-28 2010-10-12 Proscan Rx Pharma Prostate cancer diagnosis and treatment
JP3803790B2 (ja) 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
WO2004076489A1 (en) 2003-02-25 2004-09-10 Medinnova As Modified antibody
RU2005141512A (ru) 2003-05-31 2007-07-20 Микромет Аг (De) Фармацевтические композиции, включающие биспецифические анти-cd3, анти-cd19 конструкции антител для лечения расстройств, связанных с b-клетками
CA2523716C (en) 2003-05-31 2014-11-25 Micromet Ag Human anti-human cd3 binding molecules
US20050008649A1 (en) 2003-06-02 2005-01-13 University Of Miami Chimeric molecules and methods of use
CN1279056C (zh) 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
US7172751B2 (en) 2003-06-13 2007-02-06 Immunomedics, Inc. D-amino acid peptides
AU2004252171B2 (en) 2003-06-27 2011-04-21 Biogen Ma Inc. Modified binding molecules comprising connecting peptides
CA2531118C (en) 2003-07-01 2013-01-08 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
US7754209B2 (en) 2003-07-26 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals Binding constructs and methods for use thereof
FR2858235B1 (fr) 2003-07-31 2006-02-17 Lab Francais Du Fractionnement Utilisation d'anticorps optimises en adcc pour traiter les patients faibles repondeurs
WO2005014618A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP2292664B1 (en) 2003-10-16 2016-11-23 Amgen Research (Munich) GmbH Multispecific deimmunized CD3-binders
ES2438098T3 (es) 2003-11-13 2014-01-15 Hanmi Science Co., Ltd. Composición farmacéutica que comprende un Fc de inmunoglobulina como vehículo
PL1691833T3 (pl) 2003-11-28 2010-08-31 Amgen Res Munich Gmbh Kompozycje zawierające polipeptydy
EP2275448A3 (en) 2003-12-19 2013-02-06 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
EP1697520A2 (en) 2003-12-22 2006-09-06 Xencor, Inc. Fc polypeptides with novel fc ligand binding sites
WO2005070456A2 (en) 2004-01-09 2005-08-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diagnosing and treating female reproductive tract or chilhood cancer with pmsa antibodies
JP4906094B2 (ja) 2004-01-16 2012-03-28 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド レセプターを活性化し得る融合ポリペプチド
DE602005022830D1 (de) 2004-02-16 2010-09-23 Micromet Ag Weniger immunogene bindungsmoleküle
ES2375481T3 (es) 2004-03-30 2012-03-01 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Anticuerpos biespecíficos para elegir como diana células que participan en reacciones de tipo alérgico, composiciones y usos de los mismos.
US7910693B2 (en) 2004-04-19 2011-03-22 Proscan Rx Pharma Inc. Prostate cancer diagnosis and treatment
US7850962B2 (en) 2004-04-20 2010-12-14 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
CA2568661A1 (en) 2004-06-03 2006-01-05 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to fc gamma receptor i (cd64)
US20070237712A1 (en) 2004-06-14 2007-10-11 Rajasekaran Ayyappan K Methods of Redistributing Apical Target Antigens to Detect and Treat Cellular Proliferative Disease
US20060008415A1 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Protein Design Labs, Inc. Stable liquid and lyophilized formulation of proteins
CA2570990C (en) 2004-07-16 2014-01-21 Micromet Ag Expression-enhanced polypeptides
WO2006020258A2 (en) 2004-07-17 2006-02-23 Imclone Systems Incorporated Novel tetravalent bispecific antibody
LT2311874T (lt) 2004-07-22 2017-11-27 Erasmus University Medical Center Rotterdam Rišančiosios molekulės
BRPI0514259A (pt) 2004-08-11 2008-06-03 Trubion Pharmaceuticals Inc proteìna de fusão de domìnio de ligação
EP1789446A2 (en) 2004-09-02 2007-05-30 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
US7393662B2 (en) 2004-09-03 2008-07-01 Centocor, Inc. Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses
US8066989B2 (en) 2004-11-30 2011-11-29 Trion Pharma Gmbh Method of treating tumor growth and metastasis by using trifunctional antibodies to reduce the risk for GvHD in allogeneic antitumor cell therapy
ATE525400T1 (de) 2004-12-01 2011-10-15 Trion Pharma Gmbh Verwendung trifunktionaler antikörper zur risikoreduzierung von gvhd in einer allogenetischen anti-tumor zelltherapie
EP1819731A4 (en) 2004-12-08 2013-02-13 Immunomedics Inc METHOD AND COMPOSITION FOR IMMUNOTHERAPY AND FOR THE DETECTION OF INFLAMMATORY AND DYSEGRATIVE IMMUNE DISEASES, INFECTION DISEASES, PATHOLOGICAL ANGIOGENESIS AND CANCER
ATE414718T1 (de) 2005-01-05 2008-12-15 F Star Biotech Forsch & Entw Synthetische immunoglobulindomänen mit in regionen des moleküls, die sich von den die komplementarität bestimmenden bereichen unterscheiden, modifizierten bindeeigenschaften
WO2006074399A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Multispecific binding molecules comprising connecting peptides
KR100616666B1 (ko) 2005-01-27 2006-08-28 삼성전기주식회사 카본나노튜브에 구아니딘기를 형성하는 방법,구아니딘기가 형성된 카본나노튜브를 기판에 부착하는방법 및 이에 따라 제조된 카본나노튜브 및 기판
EP1851251A2 (en) 2005-02-18 2007-11-07 Medarex, Inc. Monoclonal antibodies against prostate specific membrane antigen (psma) lacking in fucosyl residues
CA2598522A1 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to prostate specific membrane antigen (psma)
GB0504767D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Ares Trading Sa Lipocalin protein
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
DK1874821T3 (da) 2005-04-26 2013-07-08 Trion Pharma Gmbh Kombination af antistoffer med glykokortikoider til behandling af kræft
WO2006117782A2 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Quark Pharmaceuticals, Inc. Recombinant antibodies against cd55 and cd59 and uses thereof
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
EP1726650A1 (en) 2005-05-27 2006-11-29 Universitätsklinikum Freiburg Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen
US7736647B2 (en) 2005-06-15 2010-06-15 Monoclonal Antibodies Therapeutics Anti-CD71 monoclonal antibodies and uses thereof for treating malignant tumor cells
PT1912677E (pt) 2005-06-20 2013-12-23 Psma Dev Company L L C Conjugados de anticorpos contra psma-fármaco
US20080213273A1 (en) 2005-07-25 2008-09-04 Trubion Pharmaceuticals Inc. Single dose use of CD20-specific binding molecules
US20080279850A1 (en) 2005-07-25 2008-11-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules
PT1912675E (pt) 2005-07-25 2014-05-09 Emergent Product Dev Seattle Moléculas de ligaçao especificas para cd37 e especificas para cd20
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
AU2006283532B2 (en) 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
EP3770174A1 (en) 2005-10-11 2021-01-27 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
TW200732350A (en) 2005-10-21 2007-09-01 Amgen Inc Methods for generating monovalent IgG
US10183986B2 (en) 2005-12-15 2019-01-22 Industrial Technology Research Institute Trimeric collagen scaffold antibodies
US8273688B2 (en) 2005-12-20 2012-09-25 Morphosys Ag Collection of HCDR3 regions and uses therefor
JP2009526857A (ja) 2006-02-15 2009-07-23 イムクローン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 機能性抗体
EP1996621B1 (en) 2006-03-30 2009-12-09 Glaxo Group Limited Antibodies against amyloid-beta peptide
EP3056568B1 (en) 2006-03-31 2021-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
NZ573132A (en) 2006-06-06 2012-05-25 Glaxo Group Ltd Administration of anti-cd3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
MX380352B (es) 2006-06-12 2025-03-12 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
WO2008051448A2 (en) 2006-10-19 2008-05-02 Tolerx, Inc. Methods and compositions for efficient removal of protein a from binding molecule preparations
MX2009004170A (es) 2006-10-24 2009-06-26 Trubion Pharmaceuticals Inc Materiales y metodos para inmunoglicoproteinas mejoradas.
US7846434B2 (en) 2006-10-24 2010-12-07 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Materials and methods for improved immunoglycoproteins
AU2007337082A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Macrogenics Inc. Methods for the treatment of LADA and other adult-onset autoimmune diabetes using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
WO2008119566A2 (en) 2007-04-03 2008-10-09 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
CA2682605A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Zymogenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
WO2008153636A1 (en) 2007-05-04 2008-12-18 Cellsignaling Technology, Inc. Phospho-specific antibodies to p13k regulatory subunit and uses thereof
CA2684932A1 (en) 2007-05-09 2008-11-20 Novartis Ag Substituted imidazopyridazines as pi3k lipid kinase inhibitors
KR20100021601A (ko) 2007-05-14 2010-02-25 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 단일-쇄 Ｆｃ(ＳｃＦｃ) 부분, 이를 포함하는 결합 폴리펩타이드, 및 이에 관련된 방법
US20090258005A1 (en) 2007-05-29 2009-10-15 Trubion Pharmaceuticals Inc. Therapeutic compositions and methods
WO2008152394A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
WO2008152387A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Quinazoline derivatives as pi3 kinase inhibitors
US7893060B2 (en) 2007-06-12 2011-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolopyrimidines and their use as inhibitors of phosphatidylinositol-3 kinase
CN101990439A (zh) 2007-07-06 2011-03-23 特鲁比昂药品公司 具有置于c末端的特异性结合结构域的结合肽
WO2009017823A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health Of Human Services, National Institutes Of Health A fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use
PE20140196A1 (es) 2007-08-09 2014-03-19 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-cd37
EP2033657A1 (de) 2007-09-04 2009-03-11 Trion Pharma Gmbh Intraoperative trifunktionale Antikörper-Applikation zur Prophylaxe intraperitonealer Tumorzelldissemination
JP5658565B2 (ja) 2007-09-12 2015-01-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物と化学療法剤との組合せ、および使用方法
WO2009039140A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Pyridopyrimidine derivatives as pi3 kinase inhibitors
CA2704711C (en) 2007-09-24 2016-07-05 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine p13k inhibitor compounds and methods of use
DK2193133T3 (en) 2007-09-27 2015-10-05 Fundacion Ct Nac Investigaciones Oncologicas Carlos Iii IMIDAZOLOTHIADIAZOLES USED AS PROTEINKINASE INHIBITORS
US20100291113A1 (en) 2007-10-03 2010-11-18 Cornell University Treatment of Proliferative Disorders Using Antibodies to PSMA
WO2009046448A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Intellikine, Inc. Chemical entities and therapeutic uses thereof
US8247410B2 (en) 2007-10-05 2012-08-21 Verastem Pyrimidine substituted purine derivatives
WO2009045174A1 (en) 2007-10-05 2009-04-09 S*Bio Pte Ltd 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k
WO2009052145A1 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Wyeth Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
JP2011500823A (ja) 2007-10-22 2011-01-06 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害物質としてのピリドスルホンアミド誘導体
CA2703138A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors
GB0721095D0 (en) 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2009058361A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Dynavax Technologies Corp. Inhibition of type i ifn production
WO2009059030A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Burnham Institute For Medical Research Pyrazole derivatives as kinase inhibitors
AU2008321099A1 (en) 2007-11-13 2009-05-22 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta
WO2009066084A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 F. Hoffmann-La Roche Ag 2 -morpholinopyrimidines and their use as pi3 kinase inhibitors
WO2009070524A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Wyeth Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine compounds and their use as pi3 kinase and mtor kinase inhibitors
CA2706578A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Cellzome Limited Amino triazoles as pi3k inhibitors
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
RS51975B (sr) 2008-04-11 2012-02-29 Emergent Product Development Seattle Llc. Cd37 imunoterapeutski proizvod i njegova kombinacija sa bifunkcionalnim hemoterapeutskim sredstvom
CA2721169A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Proscan Rx Pharma Inc. Prostate specific membrane antigen antibodies and antigen binding fragments
ITTO20080313A1 (it) 2008-04-22 2009-10-23 Marco Colombatti Anticorpo monoclonale isolato o suo frammento legante l'antigene specifico di membrana della prostata, suoi coniugati e suoi usi
US20110177070A1 (en) 2008-07-02 2011-07-21 Emergent Product Development Seatlle, LLC TGF-Beta Antagonist Multi-Target Binding Proteins
KR20110044991A (ko) 2008-07-02 2011-05-03 이머전트 프로덕트 디벨롭먼트 시애틀, 엘엘씨 ＴＮＦ-α 길항제 다-표적 결합 단백질
WO2010003101A2 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Il6 immunotherapeutics
EP2321345A1 (en) 2008-07-28 2011-05-18 Emergent Product Development Seattle, LLC Multi-specific binding proteins targeting b cell disorders
PL2326350T3 (pl) 2008-09-08 2014-03-31 Psma Dev Company L L C Związki do zabijania eksprymujących PSMA, opornych na taksan komórek rakowych
MX2011003133A (es) 2008-09-26 2011-04-21 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-egfr/anti-igf-1r.
EP2352765B1 (en) 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
DK2356153T3 (en) 2008-10-01 2016-07-04 Amgen Res Munich Gmbh Bispecific single CHAIN ​​PSMAXCD3 ANTIBODY THAT ARE SPECIFICALLY TO ALL SPECIES
CA2738566C (en) 2008-10-01 2024-04-30 Micromet Ag Bispecific single chain antibodies with specificity for high molecular weight target antigens
NO2344540T3 (uk) 2008-10-02 2018-04-28
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
NZ603623A (en) 2008-10-10 2014-05-30 Emergent Product Dev Seattle Tcr complex immunotherapeutics
EP2358390A1 (en) 2008-11-13 2011-08-24 Emergent Product Development Seattle, LLC Cd37 immunotherapeutic combination therapies and uses thereof
EP3903829B1 (en) 2009-02-13 2023-05-03 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
WO2010118522A1 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Proscan Rx Pharma Inc. Antibodies against prostate specific membrane antigen
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
CN102448985B (zh) 2009-05-27 2015-08-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 三或四特异性抗体
JP2012531212A (ja) 2009-07-03 2012-12-10 アビペップ ピーティーワイ リミテッド イムノコンジュゲート及びその作製方法
WO2011079308A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Emergent Product Development Seattle, Llc Compositions comprising tnf-alpha and il-6 antagonists and methods of use thereof
EP2516462B1 (en) 2009-12-23 2015-05-06 Avipep Pty Ltd Immuno-conjugates and methods for producing them
PT2519543T (pt) 2009-12-29 2016-10-07 Emergent Product Dev Seattle Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações
US20130129723A1 (en) 2009-12-29 2013-05-23 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
WO2011123830A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Alpha 1-antitrypsin compositions and methods of making and using same
CN103154025B (zh) 2010-08-02 2015-07-01 宏观基因有限公司 共价双抗体及其用途
US8962804B2 (en) 2010-10-08 2015-02-24 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
EP4279513A3 (en) 2010-11-30 2024-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
UY33826A (es) 2010-12-22 2012-07-31 Abbott Lab Proteínas de unión con dominios trivariables y sus usos
WO2012122528A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Hco Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
JP5972915B2 (ja) 2011-03-16 2016-08-17 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｃ変異体
TWI671315B (zh) 2011-03-28 2019-09-11 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
EP2699596A4 (en) 2011-04-22 2015-01-14 Emergent Product Dev Seattle PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-BINDING PROTEINS AND COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
CN107903325B (zh) 2011-05-16 2021-10-29 埃泰美德(香港)有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
EP2525222A1 (en) 2011-05-17 2012-11-21 Markus M. Heiss Initial relative lymphocyte count as predictive biomarker
BR112013029893A2 (pt) * 2011-05-21 2017-05-30 Macrogenics Inc molécula de ligação a cd3, anticorpo de ligação a cd3, diacorpo de ligação a cd3 e composição farmacêutica
NO2748201T3 (uk) 2011-08-23 2018-05-12
KR101681818B1 (ko) 2011-08-23 2016-12-01 로슈 글리카트 아게 T 세포 활성화 항원 및 종양 항원에 대해 특이적인 이중특이적 항체 및 이의 사용 방법
SI2794658T1 (sl) 2011-12-19 2017-05-31 Synimmune Gmbh Bispecifična molekula protitelesa
KR101963230B1 (ko) 2011-12-26 2019-03-29 삼성전자주식회사 복수개의 단일 항체를 포함하는 단백질 복합체
CN108034006A (zh) 2012-01-13 2018-05-15 乌利班-马克西姆利安大学 双抗原诱导的双功能互补作用
EP2814512A1 (en) 2012-02-16 2014-12-24 UCL Business Plc. Lysosome-cleavable linker
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
EP2820047B1 (en) 2012-03-01 2018-04-25 Amgen Research (Munich) GmbH Long life polypeptide binding molecules
EP2822597A1 (en) 2012-03-09 2015-01-14 UCL Business Plc. Chemical modification of antibodies
CA2870545A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Emergent Product Development Seattle, Llc Cd3 binding polypeptides
WO2013172961A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
ES2924722T3 (es) 2012-05-18 2022-10-10 Aptevo Res & Development Llc Unión de inmunofusión de scFv biespecífico (BIf) a CD123 y CD3
US20130309234A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Trion Pharma Gmbh Correlation of de novo-induced tumor-associated humoral immune responses with improved clinical outcome
WO2013181087A2 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multimeric complexes with improved in vivo stability, pharmacokinetics and efficacy
SG11201408646VA (en) 2012-07-06 2015-01-29 Genmab Bv Dimeric protein with triple mutations
AU2013289883B2 (en) 2012-07-13 2018-11-01 Zymeworks Bc Inc. Bispecific asymmetric heterodimers comprising anti-CD3 constructs
AU2013302696B9 (en) 2012-08-14 2018-08-09 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
RS62676B1 (sr) 2012-09-11 2021-12-31 Medivation Prostate Therapeutics Llc Formulacije enzalutamida
KR20140036905A (ko) 2012-09-18 2014-03-26 삼성전자주식회사 이중특이 항체를 포함하는 단백질 복합체
JOP20200236A1 (ar) * 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
EP2904016B1 (en) 2012-10-08 2018-11-14 Roche Glycart AG Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
KR101911438B1 (ko) 2012-10-31 2018-10-24 삼성전자주식회사 이중 특이 항원 결합 단백질 복합체 및 이중 특이 항체의 제조 방법
AU2013343111A1 (en) 2012-11-07 2015-05-14 Pfizer Inc. Anti-IL-13 receptor alpha 2 antibodies and antibody-drug conjugates
JP6571527B2 (ja) 2012-11-21 2019-09-04 ウーハン ワイゼットワイ バイオファルマ カンパニー リミテッドＷｕｈａｎ Ｙｚｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 二重特異性抗体
US20140377269A1 (en) 2012-12-19 2014-12-25 Adimab, Llc Multivalent antibody analogs, and methods of their preparation and use
US10329350B2 (en) 2012-12-26 2019-06-25 Industrial Technology Research Institute Method for producing a multivalent fab fragment with collagen-like peptide
SG11201505186SA (en) 2013-01-02 2015-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Antibodies that bind to tl1a and their uses
CN105051069B (zh) 2013-01-14 2019-12-10 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
WO2014151438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Emergent Product Development Seattle, Llc Multispecific anti-cd37 antibodies and related compositions and methods
WO2014143807A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Stromatt Scott Anti-cd37 antibody and bcr pathway antagonist combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders
CA2955947A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
WO2016094873A2 (en) * 2014-12-12 2016-06-16 Emergent Product Development Seattle, Llc Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 binding proteins and related compositions and methods
WO2016130819A2 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Emergent Product Development Seattle Llc Compositions and methods for combination therapy with prostate-specific membrane antigen binding proteins

Also Published As

Publication number Publication date
CN108367004B (zh) 2022-09-13
ZA201802440B (en) 2023-05-31
WO2017053469A3 (en) 2017-05-04
CN108367004A (zh) 2018-08-03
PH12018500520A1 (en) 2018-08-29
US20180273622A1 (en) 2018-09-27
EP3352760A2 (en) 2018-08-01
NZ740365A (en) 2024-12-20
EP3352760A4 (en) 2019-03-06
CO2018004094A2 (es) 2018-07-10
AU2016326449A1 (en) 2018-03-22
IL258202A (en) 2018-05-31
IL258202B2 (en) 2023-02-01
AU2016326449B2 (en) 2024-10-31
JP7002446B2 (ja) 2022-03-04
KR102784293B1 (ko) 2025-03-20
CA2999138C (en) 2024-05-21
MY197562A (en) 2023-06-23
MX2018003292A (es) 2018-08-01
JP2018531000A (ja) 2018-10-25
CA2999138A1 (en) 2017-03-30
SG10202002577XA (en) 2020-04-29
KR20180053322A (ko) 2018-05-21
US11352426B2 (en) 2022-06-07
EA201890613A1 (ru) 2018-10-31
IL258202B (en) 2022-10-01
BR112018005573A2 (pt) 2019-01-22
WO2017053469A2 (en) 2017-03-30
HK1251480A1 (zh) 2019-02-01
HK1251175A1 (zh) 2019-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA126278C2 (uk) Поліпептиди, які зв'язують cd3
US20250215084A1 (en) Antigen binding proteins specifically binding mage-a
US12269891B2 (en) Agonistic anti-tumor necrosis factor receptor 2 antibodies
UA125577C2 (uk) Антигензв'язуюча молекула, які містить тримерний ліганд сімейства tnf
JP7652690B2 (ja) アゴニスト性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーポリペプチド
BR112020019313A2 (pt) Receptores de células t e células modificadas que expressam os mesmos
UA119227C2 (uk) Поліпептид, що зв'язується з cd3
EA027071B1 (ru) АНТИТЕЛО К ActRIIB И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО КОМПОЗИЦИЯ
UA125611C2 (uk) Біспецифічні молекули, що мають імунореактивність відносно pd-1 і ctla-4, і способи їх застосування
UA127450C2 (uk) Рекомбінантний поліпептид, що зв'язується з cd123
UA118267C2 (uk) Антитіло до інгібітора активатора плазміногену 1 (раі-1) та його застосування
JP2019519223A (ja) 免疫調節タンパク質及び腫瘍抗原に結合する二重特異性結合タンパク質
UA122676C2 (uk) Біспецифічна антигензв'язувальна молекула проти folr1 і cd3, що активує t-клітини
UA125818C2 (uk) Химерні рецептори антигенів на основі однодоменних антитіл і способи їх застосування
UA115316C2 (uk) Зв'язувальна молекула, яка зв'язується з cd134 людини, та фармацевтична композиція, що її містить
KR102302393B1 (ko) Lrig-1 단백질에 특이적인 결합 분자 및 이의 용도
IL208598A (en) Linkers of human serum albumin and their constituents, kits and drugs containing them, their use in the preparation of a drug for the treatment of proliferative disease, and a method for their preparation
UA118950C2 (uk) Поліпептид, який зв'язує специфічний мембранний антиген простати та комплекс т-клітинного рецептора
EA023700B1 (ru) Cd127-связывающие белки
UA114883C2 (uk) Антитіло до рецептора епідермального фактора росту-3 (her3)
CN101484807A (zh) 表达突变型egf受体的肿瘤的治疗
US11591391B2 (en) Biological binding molecule
AU2022350407B2 (en) Interleukin-2 mutant and fusion protein thereof
EP4261224A1 (en) Cd73 antigen-binding protein and application thereof
KR20230108288A (ko) 항tspan8-항cd3 이중 특이성 항체 및 항tspan8 항체