UA112927C2 - A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS - Google Patents
A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS Download PDFInfo
- Publication number
- UA112927C2 UA112927C2 UAA201503844A UAA201503844A UA112927C2 UA 112927 C2 UA112927 C2 UA 112927C2 UA A201503844 A UAA201503844 A UA A201503844A UA A201503844 A UAA201503844 A UA A201503844A UA 112927 C2 UA112927 C2 UA 112927C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- suspension
- fetal
- cells
- cryopreserved
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 112
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 109
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 101
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 60
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 27
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 6
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 6
- OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 5
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 5
- 229960004310 piribedil Drugs 0.000 claims description 5
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims description 4
- 229940082992 antihypertensives mao inhibitors Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 claims description 4
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims description 4
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- 229940121891 Dopamine receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 claims description 3
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims description 3
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 abstract description 54
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 13
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 12
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 11
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 6
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 4
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 4
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010013142 Disinhibition Diseases 0.000 description 1
- 206010013980 Dyssomnias Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229940067289 benserazide 25 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940080381 levodopa 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229940080406 lisinopril 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000003697 methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940016341 selegiline hydrochloride 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010374 somatic cell nuclear transfer Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003461 thalamocortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Винахід належить до галузі медицини, а саме до неврології, клітинної терапії та може бути використаний для лікування хворих на ХП на тлі стандартної медикаментозної терапії. Спосіб включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить стовбурові клітини, які вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії. Причому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. При цьому суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71×10в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14×10в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81×10в 1 мл за одне введення. При цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію. Спосіб забезпечує високу ефективність лікування хворих на ХП, зокрема уповільнюється прогресуваннThe invention relates to medicine, namely to neurology, cell therapy and can be used for the treatment of patients with CP against the background of standard drug therapy. The method involves the preparation and administration of preparations of embryo-fetal origin material and cells isolated from it in the form of a suspension containing stem cells, which are administered at the same time as standard drug therapy. Moreover, at least three preparations are prepared and administered in the form of a suspension of cryopreserved stem cells isolated from human fetal material at 5-12 weeks of gestation, one of which contains fetal liver stem cells, the second suspension contains fetal cerebral stem cells, and a third fetal cerebral cell contains cell precursors of connective tissue from fetal soft tissues. The suspension of cryopreserved stem cells from fetal liver is injected by intravenous injection in a volume of not less than 0.1 ml with the number of nucleated cells not less than 15.71 × 10v 1 ml for one injection, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal head of the fetal head injected subcutaneously in a volume of not less than 0.5 ml with a cell number of not less than 6.14 × 10in 1 ml per injection, and a suspension of cryopreserved stem cells precursors of connective tissue from fetal soft tissues is injected subcutaneously in a volume not less than 0.5 ml of the number of cells not less than 4,81 × 10V 1 mL per injection. However, before the introduction of a suspension of cryopreserved stem cells from fetal liver additionally perform premedication. EFFECT: high efficiency of treatment of patients with CP, in particular, slows down the progression
Description
(57) Реферат:(57) Abstract:
Винахід належить до галузі медицини, а саме до неврології, клітинної терапії та може бути використаний для лікування хворих на ХП на тлі стандартної медикаментозної терапії. Спосіб включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить стовбурові клітини, які вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії. Причому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. При цьому суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення. При цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію. Спосіб забезпечує високу ефективність лікування хворих на ХП, зокрема уповільнюється прогресування захворювання, зменшується м'язова ригідність, брадикінезія, тремор та немоторні прояви хвороби, сприяє покращенню денної активності та соціальної адаптації пацієнта.The invention belongs to the field of medicine, namely to neurology, cell therapy and can be used to treat patients with CP against the background of standard drug therapy. The method includes the preparation and administration of preparations from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it in the form of a suspension containing stem cells, which are administered simultaneously with standard drug therapy. Moreover, at least three preparations are made and administered in the form of a suspension of cryopreserved stem cells isolated from the material of a human fetus of 5-12 weeks of gestation, one of which contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells precursor cells of connective tissue from fetal soft tissues. At the same time, the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver is administered by intravenous injection in a volume of at least 0.1 ml with the number of nucleated cells at least 15.71x105 in 1 ml per one injection, the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain is administered subcutaneously in a volume of not less than 0.5 ml with the number of cells not less than 6.14x105 in 1 ml for one injection, and a suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues is injected subcutaneously in a volume of not less for 0.5 ml with the number of cells not less than 4.81x105 in 1 ml for one administration. At the same time, before the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, premedication is additionally performed. The method provides high efficiency in the treatment of patients with CP, in particular, slows down the progression of the disease, reduces muscle stiffness, bradykinesia, tremors and non-motor manifestations of the disease, improves the daily activity and social adaptation of the patient.
Винахід належить до галузі медицини, а саме: до неврології та клітинної терапії, та може бути використаний при лікуванні нейродегенеративних захворювань центральної нервової системи, зокрема, для лікування хворих на хворобу Паркінсона (ХП) шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема, стовбурові клітини з фетальної печінки, стовбурові клітини з фетального головного мозку та стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, на тлі стандартної медикаментозної терапії.The invention belongs to the field of medicine, namely: neurology and cell therapy, and can be used in the treatment of neurodegenerative diseases of the central nervous system, in particular, for the treatment of patients with Parkinson's disease (PD) by introducing drugs from material of embryofetal origin and cells isolated from it in the form of suspensions containing stem cells, in particular, stem cells from fetal liver, stem cells from fetal brain and stem cells precursors of connective tissue from fetal soft tissues, against the background of standard drug therapy.
Як відомо, ХП - хронічне повільно прогресуюче неврологічне захворювання, характерне для осіб старшої вікової групи, що характеризується поступовою дегенерацією нігростріарних нейронів та порушенням функції базальних гангліїв головного мозку. ХП проявляється у моторних (м'язова ригідність, брадикінезія, тремор, постуральна нестійкість) та численних немоторних порушеннях (диссомнія, психоемоційні порушення, вегетативні порушення та ін.).As you know, CP is a chronic slowly progressive neurological disease, characteristic of the elderly, characterized by gradual degeneration of nigrostriatal neurons and impaired function of the basal ganglia of the brain. CP manifests itself in motor (muscle rigidity, bradykinesia, tremor, postural instability) and numerous non-motor disorders (dyssomnia, psychoemotional disorders, autonomic disorders, etc.).
Без лікування стан хворого прогресивно погіршується і, починаючи з легких рухових порушень, через 10 років призводить до повної залежності від сторонньої допомоги та прикутості до ліжка.Without treatment, the patient's condition progressively worsens and, starting with mild movement disorders, after 10 years leads to complete dependence on external assistance and bedridden.
Лікування основним препаратом замісної терапії - леводопою - лише відстрочує фінал захворювання на 5-7 років.Treatment with the main drug of replacement therapy - levodopa - only postpones the end of the disease for 5-7 years.
Поширеність ХП досить висока і коливається від 67 до 350 випадків на 100 тис. населення.The prevalence of CP is quite high and ranges from 67 to 350 cases per 100,000 population.
Найвища розповсюдженість зареєстрована в США - 107-329 випадків на 100 тис. населення, найнижча з європейських країн - у Швеції - 76 випадків на 100 тис. населення. В Україні офіційні цифри поширеності становлять близько 133 випадки на 100 тис. населення. Структура захворюваності має чітку залежність від віку; чим старша вікова популяція населення, тим частіше зустрічається захворювання. Найбільш часто перші симптоми захворювання реєструються у віці 42-52 років Г11Ї.The highest prevalence is registered in the USA - 107-329 cases per 100 thousand population, the lowest among European countries - in Sweden - 76 cases per 100 thousand population. In Ukraine, official prevalence figures are about 133 cases per 100,000 population. The incidence structure has a clear dependence on age; the older the population, the more common the disease. Most often, the first symptoms of the disease are registered at the age of 42-52.
У розвитку ХП вирішальну роль відіграє взаємодія генетичних факторів та факторів зовнішнього середовища. Це поєднання ініціюють процес дегенерації в нігростріарних нейронах, а згодом у нейронах стовбура головного мозку. Ініційований процес стає незворотнім з поступовим експансивним поширення по всьому мозку.The interaction of genetic and environmental factors plays a decisive role in the development of CP. This combination initiates the process of degeneration in nigrostriatal neurons, and later in brainstem neurons. The initiated process becomes irreversible with gradual expansive spread throughout the brain.
Виявлено, що на молекулярному рівні в основі розвитку ХП лежить порушення системи контролю за метаболізмом та біодегенерацією нейропептидів, головну роль з яких відіграєIt was found that at the molecular level, the basis of the development of CP is a violation of the control system for the metabolism and biodegeneration of neuropeptides, the main role of which is played by
Зо альфа-синуклеїн. При цьому найбільшою нейротоксичністю володіють проміжні олігомерні форми альфа-синуклеїну. Індукція вільнорадикальних реакцій, активації стресових протеїнкіназ і процесів апоптозу, активації мікроглії порушення взаємодії альфа-синуклеїну з його природними більками-партнерами - все це обумовлює складні механізми нейротоксичності, підсумком яких є розвиток і прогресування нейродегенеративних процесів зі зменшенням продукції дофаміну.From alpha-synuclein. At the same time, intermediate oligomeric forms of alpha-synuclein have the greatest neurotoxicity. Induction of free radical reactions, activation of stress protein kinases and apoptosis processes, activation of microglia, disruption of the interaction of alpha-synuclein with its natural partner proteins - all this causes complex mechanisms of neurotoxicity, the result of which is the development and progression of neurodegenerative processes with a decrease in dopamine production.
Дисфункція нейронів базальних гангліїв, призводить до розгальмовування і надмірної активності нейронів внутрішнього сегмента блідої кулі, ретикулярної частини чорної субстанції та призводить до гальмування таламокортикальних нейронів і дефіциту активації нейронів додаткової моторної кори, що обумовлює розвиток основних моторних проявів ХП. Крім дофамінергічних нейронів чорної субстанції, при ХП дегенерації піддаються й інші групи нейронів, через що виникає дисфункція серотонінергічних, норадренергічних і холінергічних систем, що обумовлює великий перелік немоторних проявів захворювання.Dysfunction of basal ganglia neurons leads to disinhibition and excessive activity of neurons of the inner segment of the globus pallidum, reticular part of the substantia nigra, and leads to inhibition of thalamocortical neurons and deficit of activation of neurons of the additional motor cortex, which determines the development of the main motor manifestations of CP. In addition to dopaminergic neurons of the substantia nigra, other groups of neurons undergo degeneration in CP, which causes dysfunction of the serotonergic, noradrenergic, and cholinergic systems, which causes a large list of non-motor manifestations of the disease.
На сьогоднішній день ХП відноситься до невиліковних захворювань. Існують фармацевтичні і хірургічні методи лікування. Незважаючи на сучасні підходи та технології, тактика лікування залишається направленою лише на зменшення проявів хвороби. Основними препаратами для лікування ХП є: препарати леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин та ін.), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори катехол-0- метилтрансферази (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин) та деякі інші. Схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології, шляхом монотерапії чи комбінування препаратів з вищезазначених груп. Значним недоліком медикаментозного лікування є великий перелік побічних ефектів, який часто обмежує використання препаратів, та поступовий розвиток звикання до медикаментів з формуванням їх неефективності.Today, CP is an incurable disease. There are pharmaceutical and surgical methods of treatment. Despite modern approaches and technologies, treatment tactics remain aimed only at reducing the manifestations of the disease. The main drugs for the treatment of CP are: levodopa drugs, dopamine receptor antagonists (pramipexole, piribedil, bromocriptine, etc.), MAO inhibitors (selegiline, rasagiline), catechol-0-methyltransferase inhibitors (entacapone), dopamine reuptake inhibitors (amantadine) and some others. The scheme of standard medical therapy is formed taking into account the stage, form of the disease, the age of the patient and concomitant pathology, by monotherapy or combining drugs from the above groups. A significant disadvantage of drug treatment is a large list of side effects, which often limits the use of drugs, and the gradual development of addiction to drugs with the formation of their ineffectiveness.
Клітинна терапія може бути оптимальним методом лікування при даному захворюванні, так як вона сприяє відновленню продукції дофаміну та зменшенню проявів захворювання.Cell therapy can be the optimal method of treatment for this disease, as it helps to restore dopamine production and reduce the manifestations of the disease.
Відомий спосіб лікування ХП, що включає аутотрансплантацію клітин строми кісткового мозку пацієнта, які індуковані в нейтральні клітини, причому трансплантат уводять у кількості від 0,75 до 1,5х105 індукованих клітин строми кісткового мозку у 2-3 мл індукованого середовища (деклараційний патент України на винахід Мо 67666, дата публікації - 15.06.2004 р., МПК: 60 Аб1КЗ5/30) |21.There is a known method of treating CP, which includes autotransplantation of the patient's bone marrow stromal cells, which are induced into neutral cells, and the transplant is administered in the amount of 0.75 to 1.5x105 induced bone marrow stromal cells in 2-3 ml of the induced medium (declaratory patent of Ukraine on invention Mo 67666, date of publication - 15.06.2004, IPC: 60 Ab1KZ5/30) |21.
Зазначений спосіб лікування дозволяє досягти заміщення в організмі реципієнта загиблих нервових клітин та відновлення нервової тканини у випадку її пошкодження.The mentioned method of treatment makes it possible to achieve the replacement of dead nerve cells in the body of the recipient and the restoration of nerve tissue in the event of its damage.
Недоліком зазначеного способу є його складність та недостатнє відновлення продукції дофаміну і недостатнє зменшення проявів нейродегенеративного процесу.The disadvantage of this method is its complexity and insufficient restoration of dopamine production and insufficient reduction of manifestations of the neurodegenerative process.
Відомий спосіб лікування ХП, що включає введення диференційованих клітин людини, що походять із ембріональних стовбурових клітин чи клітин, які подібні до ембріональних стовбурових клітин, чи інших типів стовбурових клітин, які походять із ембріона, шляхом переносу ядер соматичних клітин (заявка Російської Федерації на винахід Мо 2004117092, дата публікації - 20.11.2005 р., кл. МПК: С12М5/00) |ЗІ.A known method of treating CP, which includes the introduction of differentiated human cells derived from embryonic stem cells or cells that are similar to embryonic stem cells, or other types of stem cells derived from an embryo, by somatic cell nuclear transfer (application of the Russian Federation for the invention Mo. 2004117092, date of publication - 20.11.2005, cl. IPC: С12М5/00) |ЗИ.
Відомий спосіб дозволяє лікувати захворювання та стани, зокрема, м'язової дистрофії, хвороби Альцгеймера, дефекти або пошкодження спинного мозку, розсіяний склероз, м'язову дистрофію, тощо.The known method makes it possible to treat diseases and conditions, in particular, muscular dystrophy, Alzheimer's disease, spinal cord defects or damage, multiple sclerosis, muscular dystrophy, etc.
Недоліком відомого способу лікування ХП є його складність та недостатнє відновлення синтезу дофаміну, що не дозволяє зменшити прояви нейродегенеративного процесу.The disadvantage of the known method of treating CP is its complexity and insufficient restoration of dopamine synthesis, which does not allow to reduce the manifestations of the neurodegenerative process.
Найбільш близьким до способу лікування ХП, що заявляється, є спосіб лікування хворих на паркінсонізм, що включає стереотаксичну трансплантацію ембріональної нервової тканини, причому за добу до оперативного втручання припиняють прийом протипаркінсонічних засобів, визначають вміст дофаміну, білкової фракції, імуноглобулінів, реєструють проліферативну відповідь лімфоцитів на фітогемаглютинін, а суспензію кріоконсервованих ембріональних нервових клітин людини вводять супранігрально в субталамічну зону під контролем комп'ютерного томографа з наступною оцінкою точності введення трансплантата шляхом порівнювання щільності тканини з аналогічною ділянкою протилежної півкулі (деклараційний патент України на винахід Мо 39324, дата публікації - 15.06.2001 р., МПК: АЄ1817/00) (41.The closest to the proposed method of treating PD is the method of treating patients with parkinsonism, which includes stereotaxic transplantation of embryonic nerve tissue, and the day before surgery, antiparkinsonian drugs are stopped, the content of dopamine, protein fraction, immunoglobulins is determined, and the proliferative response of lymphocytes to phytohemagglutinin, and a suspension of cryopreserved human embryonic nerve cells is injected supranigral into the subthalamic zone under the control of a computer tomograph, followed by an assessment of the accuracy of transplant insertion by comparing the density of the tissue with a similar area of the opposite hemisphere (declaratory patent of Ukraine for invention No. 39324, date of publication - 15.06.2001 r., IPC: АЭ1817/00) (41.
Зазначений спосіб лікування дозволяє підвищити вірогідність диференціювання трансплантату в дофамінергічну структуру, в результаті чого продукція дофаміну підвищується.The indicated method of treatment increases the probability of differentiation of the transplant into a dopaminergic structure, as a result of which the production of dopamine increases.
Недоліком зазначеного способу лікування ХП є недостатнє зменшення нейродегенеративного процесу при зменшенні синтезу дофаміну, що призводить до подальшого збільшення м'язової ригідності, гіпокінезії, тремору, розладів сну та вегетативних проявів хвороби. Крім того, недоліком зазначеного способу є складність трансплантаціїThe disadvantage of this method of treating CP is the insufficient reduction of the neurodegenerative process with a decrease in dopamine synthesis, which leads to a further increase in muscle stiffness, hypokinesia, tremors, sleep disorders and vegetative manifestations of the disease. In addition, the disadvantage of this method is the complexity of transplantation
Зо суспензії у супранігральну зону при високій ймовірності виникнення алергійних реакцій та відторгнення ембріональних нервових клітин людини, прогресування нейродегенеративних процесів зі зменшенням синтезу дофаміну.From the suspension in the supranigral zone with a high probability of allergic reactions and rejection of human embryonic nerve cells, progression of neurodegenerative processes with a decrease in dopamine synthesis.
Задачею винаходу, що заявляється, є удосконалення способу лікування хвороби Паркінсона препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням запропонованих суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу на тлі стандартної медикаментозної терапії забезпечується підвищення ефективності лікування ХП, зокрема, зменшення м'язової ригідності, гіпокінезії, тремору, розладів сну та вегетативних проявів хвороби, при нормалізації синтезу дофаміну без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються моторні функції, денна активність та соціальна незалежність, хворих на ХП. Крім того, забезпечується запобігання виникнення алергійних реакцій та відторгнення стовбурових клітин з фетальної печінки, стовбурових клітин із головного мозку та клітин-попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин організмом хворих на ХП при проведенні лікування.The object of the claimed invention is to improve the method of treating Parkinson's disease with drugs from material of embryofetal origin and cells isolated from it, in which, due to the proposed sequence of treatment using the proposed suspensions of stem cells of an empirically selected composition against the background of standard drug therapy, an increase in the effectiveness of CP treatment is ensured , in particular, the reduction of muscle stiffness, hypokinesia, tremors, sleep disorders and vegetative manifestations of the disease, with the normalization of dopamine synthesis without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, motor functions, daily activity and social independence of patients with CP improve. In addition, prevention of allergic reactions and rejection of stem cells from the fetal liver, stem cells from the brain, and connective tissue progenitor cells from fetal soft tissues by the body of CP patients during treatment is ensured.
Поставлена задача вирішується запропонованим способом лікування хвороби Паркінсона, що включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, яка містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, в якому виготовляють та вводять принаймні три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х1095 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за б,14х106 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 4,81х1056 в 1 мл за одне бо введення, при цьому вказані суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії а перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.The task is solved by the proposed method of treating Parkinson's disease, which includes the preparation and administration of preparations from material of embryofetal origin and cells isolated from it in the form of a suspension containing a therapeutically effective amount of stem cells, in which at least three preparations are made and administered in the form of a suspension of cryopreserved stem cells , isolated from the material of a human fetus of 5-12 weeks of gestation, one of which contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells precursors of connective tissue from fetal soft tissues, and the suspension cryopreserved stem cells from the fetal liver are injected intravenously in a volume of at least 0.1 ml with the number of nucleated cells at least 15.71x1095 in 1 ml for one injection, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain is injected subcutaneously in a volume and not less than 0.5 ml with the number of nucleated cells not less than b, 14x106 in 1 ml for one injection, and a suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues is injected subcutaneously in a volume of not less than 0, 5 ml with the number of nucleated cells not less than 4.81x1056 in 1 ml for one injection, while the indicated suspensions of cryopreserved stem cells are administered simultaneously with standard drug therapy, and premedication is additionally performed before the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver.
Причому як стандартну медикаментозну терапію призначають введення щонайменше одного препарату або комбінації препаратів, вибраних з групи: леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори КОМТ (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин).Moreover, as a standard drug therapy, the introduction of at least one drug or a combination of drugs selected from the group: levodopa, dopamine receptor antagonists (pramipexole, piribedil, bromocriptine), MAO inhibitors (selegiline, rasagiline), KOMT inhibitors (entacapone), dopamine reuptake inhibitors ( amantadine).
Схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології.The scheme of standard drug therapy is formed taking into account the stage, form of the disease, the age of the patient and concomitant pathology.
Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.A suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver is injected together with a physiological sodium chloride solution at a rate of 20-40 drops per minute.
При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.At the same time, premedication is performed by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії кріоконсервованих клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин додатково виконують клініко-неврологічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого.Before introducing a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain, and a suspension of cryopreserved cells of precursors of connective tissue from fetal soft tissues, a clinical, neurological, laboratory and instrumental examination of the patient's condition is additionally performed.
Перед проведенням лікування та через б та 12 місяців після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсервованих нервових стовбурових з клітин фетального головного мозку та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками.Before the treatment and after b and 12 months after the introduction of a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, a suspension of cryopreserved neural stem cells from the cells of the fetal brain, and a suspension of cryopreserved stem cells of the precursors of connective tissue from fetal soft tissues, the activity of the pathological process is monitored according to clinical criteria. laboratory and instrumental indicators.
Шляхом довготривалого спостереження за пацієнтами з ХП, ми встановили, що за рахунок введення трьох суспензій емпірично підібраного складу, що містять кріоконсервовані стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки людини 5-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 15,71х105 в 1 мл за одне введення, підшкірного введення суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку людини 5-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за однеThrough long-term observation of patients with CP, we established that due to the introduction of three suspensions of an empirically selected composition containing cryopreserved stem cells of embryo-fetal origin, namely intravenous administration of a suspension of stem cells from the human fetal liver of 5-12 weeks of gestation in a volume of no less than 0.1 ml with the number of nucleated cells not less than 15.71x105 in 1 ml for one injection, subcutaneous injection of a suspension of stem cells from the human fetal brain of 5-12 weeks of gestation in a volume of not less than 0.5 ml with the number of cells is not less than 6.14x105 in 1 ml for one
Зо введення та підшкірного введення суспензії стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин людини 5-12 тижня в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення, забезпечується нормалізація рівня метаболізму нейропептидів, передусім альфа-синуклеїну та асоційованих з ним білкових комплексів, що сприяє нормалізації синтезу дофаміну та відновленню інших нейромедіаторних (серотонінергічних, норадренергічних і холінергічних) систем організму. Клінічно проявляється зменшенням моторних та немоторних проявів хвороби. Відновлення структури колагену, еластину та синтезу глікопротеїдів, протеогліканів, глікозаміногліканів, в результаті чого зменшується прогресування артралгічних ускладнень при високій ефективності лікування ХП в цілому. В результаті - забезпечується покращення функціонального стану хворих на ХП, їх рухових можливостей, що обумовлює покращення денної активності. При цьому виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість повторного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку, суспензії стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. Крім того, проведення премедикації перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій та відторгненню стовбурових клітин з фетальної печінки організмом хворих під час проведення лікування.From the introduction and subcutaneous introduction of a suspension of stem cells of the precursors of connective tissue from human fetal soft tissues of 5-12 weeks in a volume of not less than 0.5 ml with a number of cells not less than 4.81x105 in 1 ml for one administration, it is ensured normalization of the level of metabolism of neuropeptides, primarily alpha-synuclein and protein complexes associated with it, which contributes to the normalization of dopamine synthesis and restoration of other neurotransmitter (serotoninergic, noradrenergic and cholinergic) systems of the body. It is clinically manifested by a decrease in motor and non-motor manifestations of the disease. Restoration of the structure of collagen, elastin and the synthesis of glycoproteins, proteoglycans, glycosaminoglycans, as a result of which the progression of arthralgic complications decreases with a high efficiency of CP treatment in general. As a result, an improvement in the functional state of CP patients and their motor capabilities is ensured, which leads to an improvement in daytime activity. At the same time, the need to select a donor based on histocompatibility antigens is eliminated and the possibility of re-introduction of a suspension of stem cells from the fetal liver, a suspension of stem cells from the fetal brain, a suspension of stem cells of precursors of connective tissue from fetal soft tissues is provided. In addition, premedication before the introduction of the suspension of stem cells from the fetal liver prevents the occurrence of allergic reactions and the rejection of the stem cells from the fetal liver by the patient's body during treatment.
Причому використання саме фетальної печінки, фетальної тканини головного мозку та фетальних м'яких тканин для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю, зокрема, здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. Їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість стимулюючих речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин господаря.Moreover, the use of fetal liver, fetal brain tissue, and fetal soft tissues to obtain stem cells for the purpose of preparing medicinal preparations in the form of suspensions is due to their plasticity, in particular, the ability of such cells to undergo changes and differentiation in response to environmental influences or in accordance with their internal program. It is known that cells of embryofetal origin are capable of growth, reproduction, differentiation, migration and establishment of connections with other cells. Compared to the cells of mature tissues, they have a better ability to proliferate. Their introduction is more effective also due to the formation of a large number of growth factors. Cells from the fetal liver can produce a significant amount of stimulatory substances, such as angiogenic and neurotrophic factors, which promote survival and growth, proliferation, differentiation, and can stimulate regeneration at the expense of surrounding host cells.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, бо ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міїго, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії клітин. Ці властивості дозволяють вводити клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції суспензії (5, 6). Дані характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки в порівнянні з дорослими після кріоконсервації.In addition, cells from fetal liver have the ability to survive at lower oxygen levels than their fully differentiated counterparts, making them resistant to ischemic damage both during and after myocardial manipulation. Proliferating or immature cells from the fetal liver are mostly free of long processes or strong intercellular adhesion and thus suffer less damage during the preparation of the cell suspension. These properties make it possible to introduce cells from the fetal liver by intravenous injection of the suspension (5, 6). These characteristics can also explain the increased survival of fetal liver cells and tissues compared to adults after cryopreservation.
Спосіб лікування ХП препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють наступним чином.The method of treatment of CP with drugs from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it is carried out as follows.
Виготовляють три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини з фетальних м'яких тканин. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: тканину печінки, тканину головного мозку та м'які тканини фетусів людини від 5 до 12 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту в випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та письмової інформованої згоди жінки-донора. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки об'ємом 0,1-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій стовбурових клітин проводять у камері програмного заморожувача за визначеною програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаних суспензій, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин відповідно до визначених вимог до препаратів.Three preparations are made in the form of a suspension of cryopreserved stem cells, one of which contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells that are precursors of connective tissue from fetal soft tissues. For this, in the conditions of the operating room, in compliance with the rules of asepsis and antiseptics, embryofetal material is obtained, namely: liver tissue, brain tissue and soft tissues of human fetuses from 5 to 12 weeks of gestation, which died as a result of medical abortion in cases where the pregnancy were interrupted according to social indicators in the absence of developmental pathology or infection of the fetus and the written informed consent of the donor woman. Removed tissues of embryo-fetal origin are placed in a sterile transport medium of Hanks' solution with an antibiotic. Under sterile conditions, tissues are separated and homogenized in Hanks' solution. The resulting suspensions are filtered and cryopreserved. Dimethyl sulfoxide is used as a cryoprotectant. Next, the prepared suspensions are poured into cryotubes with a volume of 0.1-1.0 ml. Cryopreservation of stem cell suspensions is carried out in the chamber of a software freezer according to a specified program. Such cryopreservation provides practically unlimited long-term storage of the specified suspensions, allows to examine the drugs in the form of a suspension for bacteriological and virological safety, to determine the qualitative and quantitative parameters of the suspension, to form a bank of stem cell suspensions in accordance with the specified requirements for the drugs.
Суспензії з матеріалу ембріофетального походження зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі -196 "С.Suspensions from material of embryo-fetal origin are stored in a cryobank in liquid nitrogen at a temperature of -196 "С.
При формуванні банку суспензій з матеріалу ембріофетального походження для лікуванняWhen forming a bank of suspensions from material of embryo-fetal origin for treatment
Зо хвороби Паркінсона суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензія стовбурових клітин з головного мозку та суспензія клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин повинні мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин, в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 15,71х105 в 1 мл суспензії для клітин з фетальної печінки, не менше за 6,14х105 в 1 мл суспензії для клітин з головного мозку та не менше за 4,81х1056 в 1 мл суспензії для клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин; вміст живих клітин після кріоконсервування -70 Об.From Parkinson's disease, a suspension of stem cells from the fetal liver, a suspension of stem cells from the brain, and a suspension of progenitor cells of connective tissue from fetal soft tissues should have the following parameters: the content of nucleated cells (count the total number of nucleated cells per unit volume using cell analyzer or visually under a microscope in a counting chamber) should be at least 15.71x105 in 1 ml of fetal liver cell suspension, at least 6.14x105 in 1 ml of brain cell suspension and at least 4.81x1056 in 1 ml of suspension for precursor cells of connective tissue from fetal soft tissues; content of living cells after cryopreservation -70 Vol.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку, суспензію кріоконсервованих клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензію клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин при кімнатній температурі не повинен перевищувати 10 хвилин.Tubes containing a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain, a suspension of cryopreserved cells of precursors of connective tissue from fetal soft tissues, immediately before introduction are removed from liquid nitrogen, immersed in a water bath at a temperature of 437 " C and kept until the appearance of a liquid phase. Further manipulations are carried out at room temperature with strict adherence to the rules of asepsis. The residence time of thawed suspension of stem cells from fetal liver, suspension of stem cells from fetal brain and suspension of cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues at at room temperature should not exceed 10 minutes.
При цьому перед введенням вибраних суспензій здійснюють додатковий контроль якості, зокрема, проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора.At the same time, before the introduction of the selected suspensions, additional quality control is carried out, in particular, microscopy is carried out and the number of viable cells is counted using an automatic cell analyzer.
Перед початком проведення лікування хворих на ХП шляхом введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин виконують клініко-неврологічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого та здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками. Далі, перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, з метою запобігання виникненню алергійних реакцій під час лікування виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після чого через систему для переливання крові на фоні фізіологічного розчину натрію хлориду вводять суспензію бо кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не меншою за 15,71х105 в 1 мл. Введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 6,14х105 в 1 мл за одне введення. Введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин- попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин людського фетусу здійснюють підшкірно в об'ємі не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 4,81х105 в 1 мл за одне введення. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензій та достатня для отримання високої ефективності лікування хворих на ХП.Before starting the treatment of CP patients by introducing a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain, and a suspension of precursor cells of connective tissue from fetal soft tissues, a clinical, neurological, laboratory and instrumental examination of the patient's condition is carried out and control of the activity of the pathological process according to clinical, laboratory and instrumental indicators. Next, before the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, in order to prevent the occurrence of allergic reactions during treatment, premedication is performed by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. After that, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver is injected through the blood transfusion system against the background of a physiological sodium chloride solution by intravenous injection at a rate of 20-40 drops per minute. At the same time, the volume of the therapeutic dose of the suspension for one administration is selected individually, but not less than 0.1 ml with the number of nucleated cells not less than 15.71x105 in 1 ml. The introduction of a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain is carried out subcutaneously in a volume of at least 0.5 ml with the number of cells at least 6.14x105 in 1 ml for one injection. The introduction of a suspension of cryopreserved stem cells-precursors of connective tissue from the fetal soft tissues of a human fetus is carried out subcutaneously in a volume of not less than 0.5 ml with the number of cells not less than 4.81x105 in 1 ml for one injection. This number of cells ensures the necessary quality of suspensions and is sufficient to obtain high efficiency of treatment of patients with CP.
Одночасно з введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензії стовбурових клітин з фетальних м'яких тканин проводять стандарту медикаментозну терапію, що включає введення щонайменше одного препарату або комбінації препаратів, вибраних з групи: леводопи, антагоністи дофамінових рецепторів (праміпексол, пирибедил, бромкриптин), інгібітори МАО (селегілін, разагілін), інгібітори КОМТ (ентакапон), інгібітори зворотного захвату дофаміну (амантадин). При цьому схему стандартної медикаментозної терапії формують з урахування стадії, форми захворювання, віку пацієнта та супутньої патології.Simultaneously with the introduction of a suspension of stem cells from the fetal liver, a suspension of stem cells from the fetal brain and a suspension of stem cells from fetal soft tissues, standard medical therapy is carried out, which includes the introduction of at least one drug or a combination of drugs selected from the group: levodopa, dopamine antagonists receptors (pramipexole, piribedil, bromcriptine), MAO inhibitors (selegiline, rasagiline), KOMT inhibitors (entacapone), dopamine reuptake inhibitors (amantadine). At the same time, the scheme of standard drug therapy is formed taking into account the stage, form of the disease, the age of the patient and concomitant pathology.
Після введення вказаних вище кріоконсервованих суспензій, що містять стовбурові клітини, хворий знаходиться під спостереженням. Причому після проведення лікування через 6 та 12 місяців здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками. При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату ембріофетального походження, розробленим на основі клінічного досвіду. Ефективність лікування ХП оцінюють за зменшенням патологічного процесу та м'язової ригідності, брадикінезії тремору та немоторних проявів хвороби, покращенням денної активності та соціальної адаптації пацієнта.After the introduction of the above-mentioned cryopreserved suspensions containing stem cells, the patient is under observation. Moreover, after the treatment, after 6 and 12 months, the activity of the pathological process is monitored according to clinical, laboratory and instrumental indicators. At the same time, observation points are chosen according to the protocol for clinical use of the drug of embryo-fetal origin, developed on the basis of clinical experience. The effectiveness of the treatment of CP is evaluated by the reduction of the pathological process and muscle stiffness, bradykinesia, tremor and non-motor manifestations of the disease, improvement of the patient's daily activity and social adaptation.
Так, з 2004 по 2013 рік у клініці клітинної терапії було проліковано 96 хворих на ХП, відповідно до способу лікування ХП, що заявляється. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращення: відбувалося поліпшення сну, зменшення м'язової ригідності, у деяких хворих зменшився тремор у руках. Після введення суспензіїSo, from 2004 to 2013, 96 patients with CP were treated in the cell therapy clinic, according to the proposed method of CP treatment. All patients had a syndrome of early post-transplantation improvement: sleep improved, muscle stiffness decreased, tremors in the hands decreased in some patients. After the introduction of the suspension
Зо кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, в тому числі реакція «трансплантат проти господаря» (РТПГ).From cryopreserved fetal liver stem cells, no complications or side effects, including graft-versus-host disease (GVHD), were observed in any case.
Після проведеного лікування спостерігалось покращення денної активності хворих, зменшились прояви моторних та немоторних порушень ХП (див. табл.1).After the treatment, there was an improvement in the daily activity of the patients, and the manifestations of motor and non-motor disorders of CP decreased (see Table 1).
Таблиця 1Table 1
РОВУ ММ5РО (шкала ЗІ Шкала денної РОЗЗ-е й оцінки й (модифікована (універсальна активності : й . шкала оцінки ХП), немоторних Швабе та версія оригінальної бали симптомів при Інгланда, 96 шкали оцінки снуROVU MM5RO (ZI scale Day-time sleep disorder and assessment scale and (modified (universal activity: and . CP assessment scale), non-motor Schwabe and version of the original England symptom score, 96 sleep assessment scale
ХП), бали ' при ХП), бали х- р«е0,05 - достовірність між показниками до та через 6 місяців після лікування хх - р«е0,05 - достовірність між показниками до та через 12 місяців після лікуванняCP), points ' at CP), points х- p«e0.05 - reliability between indicators before and after 6 months after treatment хх - p«e0.05 - reliability between indicators before and 12 months after treatment
Таким чином, після проведеного лікування через 6 та 12 місяців спостерігалось статистично значиме покращення денної активності пацієнта за шкалою Швабе та Інгланда - 79,18 95 5 2,15 до лікування; 80,21 95 з 3,12 через 6 місяців та 70,25 95 - 3,33 через 12 місяців, р«е0,05.Thus, after the treatment, after 6 and 12 months, there was a statistically significant improvement in the daily activity of the patient according to the scale of Schwabe and England - 79.18 95 5 2.15 before treatment; 80.21 95 with 3.12 after 6 months and 70.25 95 - 3.33 after 12 months, p«e0.05.
В той же час, показники проявів ХП, відповідно до оцінки за шкалою ОРОК5 після проведеного лікування через 6 місяців статистично покращилися: 41,4221,67 у порівнянні з таким показником до лікування 49,24ж2,41 (р«0,05 ) і зберігається на тому ж достовірному рівні при обстеженні через 12 місяців після лікування 41,23ж41,31 у порівнянні з показниками до лікування, р«е0,05.At the same time, the indicators of CP manifestations, according to the assessment on the OROK5 scale after the treatment after 6 months, statistically improved: 41.4221.67 compared with such an indicator before treatment 49.24x2.41 (p«0.05) and remains at the same reliable level when examined 12 months after treatment 41.23x41.31 in comparison with indicators before treatment, p«e0.05.
Також, після проведеного лікування спостерігалось статистично значиме зменшення немоторних проявів хвороби через 6 та 12 місяців 94,257,11 та 91,13:29,32, за шкалою ММ5РО, до розпочатого лікування - 102,9828,32, (р«0,053. Одним з проявів немоторних порушень оцінювалося порушення сну за шкалою РОБЗ5-2. Аналіз результатів оцінки лікування дав статистичне підтвердження покращення сну після проведеного вищевказаного лікування на тлі продовження стандартної медикаментозної терапії через 12 місяців 20,88:0,41, у порівнянні з показниками до лікування - 23,66:20,44, р«е0,05.Also, after the treatment, a statistically significant decrease in non-motor manifestations of the disease was observed after 6 and 12 months: 94.257.11 and 91.13:29.32, according to the ММ5РО scale, before treatment - 102.9828.32, (р«0.053. One of the Manifestations of non-motor disorders were assessed by sleep disturbance according to the ROBZ5-2 scale. The analysis of the results of the treatment assessment gave statistical confirmation of the improvement of sleep after the above treatment against the background of the continuation of standard drug therapy after 12 months 20.88:0.41, compared to the indicators before treatment - 23 ,66:20.44, p«e0.05.
Винахід, що заявляється, пояснюється наступними прикладами.The claimed invention is illustrated by the following examples.
Приклад 1. Історія хвороби Мо 673. Хвора К., 49 років, в 43-річному віці помітила перші симптоми хвороби у вигляді тремору в пальцях правої руки, легкої скутості в правій кисті, через 2 роки приєдналася скутість в правій нозі, порушилася хода. Анамнез захворювання: часті загострення синуситів, останні 5 років турбує підвищення артеріального тиску. На момент огляду: гіпомімія; постуральна нестійкість, брадикінезія і м'язова ригідність з переважанням в правих кінцівках; легкий непостійний тремор спокою в пальцях правої кисті (за Хен-Яром - 2,5 ст.). Іншої неврологічної симптоматики не виявлено. Зазначає порушення нюху протягом як мінімум 5 років. ХП в сім'ї заперечує. На момент початку лікування застосовує праміпексол 0,125 1 таб. З рази на день, леводопа 100 мг / бенсеразид 25 мг по 1/2 таб. 4 рази на день, лізиноприл 10 мг таб. 1 раз в день, ацетилсаліцилова кислота 100 мг по 1 таб. 1 раз в день.Example 1. Case history of Mo 673. Patient K., 49 years old, at the age of 43 noticed the first symptoms of the disease in the form of tremors in the fingers of the right hand, slight stiffness in the right hand, stiffness in the right leg joined 2 years later, gait was impaired. Medical history: frequent exacerbations of sinusitis, increased blood pressure has been a concern for the last 5 years. At the time of examination: hypomimia; postural instability, bradykinesia and muscle stiffness with predominance in the right limbs; light non-permanent resting tremor in the fingers of the right hand (according to Hen-Yar - 2.5 st.). No other neurological symptoms were found. Indicates impaired sense of smell for at least 5 years. HP in the family denies. Pramipexol 0.125 1 tab. is used at the time of treatment initiation. From times a day, levodopa 100 mg / benserazide 25 mg on 1/2 tab. 4 times a day, lisinopril 10 mg tab. 1 time a day, acetylsalicylic acid 100 mg on 1 tab. 1 time a day.
Визначення стану за стандартизованими оціночними діагностичними шкалами до проведення лікування: ОРОКЗ (універсальна шкала оцінки ХП) - 37 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 98 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 70 до, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 25 балів.Determining the condition according to standardized assessment diagnostic scales before treatment: OROKZ (universal CP assessment scale) - 37 points, MM5RO (non-motor symptom assessment scale in CP) - 98 points, Schwabe and England daily activity scale - 70 to, ROB5- 2 (modified version of the original sleep assessment scale for CP) - 25 points.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворій була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 3,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. Було введено суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 4,5 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин підшкірно в об'ємі 1,0 мл.Before the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. After that, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver in a volume of 3.0 ml was introduced by intravenous drip. A suspension of cryopreserved neural stem cells from the fetal brain was injected subcutaneously in a volume of 4.5 ml, and a suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues was injected subcutaneously in a volume of 1.0 ml.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К109108, вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 15,80х109 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: sample K109108, fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 15.80x109 in 1 ml.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальногоCharacterization of the injected suspension of cryopreserved fetal stem cells
Зо головного мозку: зразок К109208 вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 7,51х106 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин: зразок К1І09308 вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 5,61х105 в 1 мл.From the brain: sample K109208, fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 7.51x106 in 1 ml. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues: sample K1I09308, fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 5.61x105 in 1 ml.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього після трансплантаційного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшення м'язової ригідності, покращенням настрою.In the first few days after the introduction of these suspensions, the syndrome of early post-transplantation improvement was observed, which was manifested by improved sleep and appetite, decreased muscle stiffness, and improved mood.
Через 6 місяців після вказаного лікування у хворої відмічено розширення можливостей рухів, покращення денної активності, сну. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 29, ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 90 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 80 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 20 бал.6 months after the specified treatment, the patient noted an increase in range of motion, improvement in daytime activity, and sleep. Objective assessment of the condition: OROK5 (universal CP assessment scale) - 29, MM5RO (non-motor symptom assessment scale in CP) - 90 points, Schwabe and England daily activity scale - 80 95, ROB5-2 (modified version of the original assessment scale sleep with CP) - 20 points.
Через 12 місяців після вказаного лікування у хворої зберігається позитивна терапевтична динаміка у немоторних і моторних проявах хвороби. Об'єктивна оцінка стану; ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 28 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при12 months after the indicated treatment, the patient maintains positive therapeutic dynamics in non-motor and motor manifestations of the disease. Objective assessment of the condition; OROK5 (universal scale for assessing CP) - 28 points, MM5RO (scale for assessing non-motor symptoms in
ХП) - 87 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 80 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 20 бал.CP) - 87 points, scale of daytime activity of Schwabe and England - 80 95, ROB5-2 (modified version of the original sleep assessment scale for CP) - 20 points.
Приклад 2. Історія хвороби Мо 978. Хворий Г., 64 років, перші симптоми захворювання з'явилися у віці 52 років у вигляді тремтіння в лівій руці, яке спочатку виникало тільки при емоційному напруженні. Рік потому з'явилася скутість в лівій нозі, порушилася хода.Example 2. Case history of Mo 978. Patient G., 64 years old, the first symptoms of the disease appeared at the age of 52 in the form of tremors in the left hand, which initially occurred only during emotional stress. A year later, stiffness appeared in the left leg, gait was impaired.
На момент огляду спостерігається: гіпомімія; постуральна нестійкість, брадикінезія і м'язова ригідність з переважанням в лівих кінцівках, постійний тремор спокою в пальцях обох кистей (заAt the time of examination, the following is observed: hypomimia; postural instability, bradykinesia and muscle rigidity with a predominance in the left limbs, constant rest tremor in the fingers of both hands (for
Хен-Яром - З ст.). ІншОЇ неврологічної симптоматики не виявлено.Hen-Yarom - From the art.). No other neurological symptoms were found.
Відомо з анамнезу, що останні З роки страждає від гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця, стабільної стенокардії напруги І ФК. Регулярно приймає леводопа 250 / карбидопа 25 5 таб. 4 рази на добу, пірибедил по 100 мг З рази на день, селегиліну гідрохлорид 5 мг 1 раз на добу. ХП в сім'ї заперечує.It is known from the anamnesis that for the last three years he has been suffering from hypertension, ischemic heart disease, and stable angina pectoris of the 1st FC. He regularly takes levodopa 250 / carbidopa 25 5 tab. 4 times a day, piribedil 100 mg C times a day, selegiline hydrochloride 5 mg 1 time a day. HP in the family denies.
Визначення стану за стандартизованими оціночними діагностичними шкалами до проведення лікування: ОРОКЗ (універсальна шкала оцінки ХП) - 52 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 112 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 60 60 то, РОББ5 - 2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 25 бал.Determining the condition according to standardized assessment diagnostic scales before treatment: OROKZ (universal CP assessment scale) - 52 points, MM5RO (non-motor symptoms assessment scale in CP) - 112 points, Schwabe and England daily activity scale - 60 60 to, ROBB5 - 2 (modified version of the original sleep assessment scale for CP) - 25 points.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворому були виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 3,34 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. Далі було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 4,3 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин підшкірно в об'ємі 1,4 мл.Before the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. After that, a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells in a volume of 3.34 ml was introduced by intravenous drip. Next, a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain was injected subcutaneously in a volume of 4.3 ml, and a suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues was injected subcutaneously in a volume of 1.4 ml.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К226210, вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 16,49х105 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: sample K226210, fetal age - 10 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 16.49x105 in 1 ml.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок К226210 вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 7,34х106 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередників сполучної тканини з фетальних м'яких тканин: зразок К226310, вік фетуса - 10 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 8,14х105 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain: sample K226210, fetal age - 10 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 7.34x106 in 1 ml. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells of connective tissue precursors from fetal soft tissues: sample K226310, fetal age - 10 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 8.14x105 in 1 ml.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшення м'язової ригідності, покращенням настрою.In the first few days after the introduction of these suspensions, a syndrome of early post-transplantation improvement was observed, which was manifested by improved sleep and appetite, decreased muscle stiffness, and improved mood.
Через 6 місяців після вказаного лікування у пацієнта відмічено розширення можливостей рухів, покращення денної активності, сну. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 48, ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при ХП) - 102 бал., шкала денної активності Швабе та Інгланд - 70 95, РОБ5О-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 24 бал.6 months after the specified treatment, the patient noted an increase in movement capabilities, improvement in daytime activity, and sleep. Objective assessment of the condition: OROK5 (universal CP assessment scale) - 48, MM5RO (non-motor symptom assessment scale in CP) - 102 points, Schwabe and England daily activity scale - 70 95, ROB5О-2 (modified version of the original assessment scale sleep with CP) - 24 points.
Через 12 місяців після вказаного лікування у пацієнта зберігається позитивна терапевтична динаміка у немоторних і моторних проявах хвороби. Об'єктивна оцінка стану: ОРОК5 (універсальна шкала оцінки ХП) - 42 бал., ММ5РО (шкала з оцінки немоторних симптомів при12 months after the specified treatment, the patient maintains positive therapeutic dynamics in non-motor and motor manifestations of the disease. Objective assessment of the condition: OROK5 (universal scale for assessing CP) - 42 points, MM5RO (scale for assessing non-motor symptoms in
ХП) - 98 бал., Шкала денної активності Швабе і Інгланд - 70 95, РОБ5-2 (модифікована версія оригінальної шкали оцінки сну при ХП) - 24 бал.CP) - 98 points, Schwabe and England daytime activity scale - 70 95, ROB5-2 (modified version of the original sleep assessment scale for CP) - 24 points.
Таким чином, запропонований спосіб лікування ХП препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин на тлі стандартної медикаментозноїThus, the proposed method of treatment of CP with drugs from material of embryofetal origin and cells isolated from it against the background of standard medicinal
Зо терапії дозволяє підвищити ефективність лікування, зокрема, зменшити м'язову ригідність, гіпокінезію, тремор, розлади сну та вегетативні прояви хвороби, при нормалізації синтезу дофаміну без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються моторні функції, денної активності та соціальна незалежність, хворих на ХП.The therapy allows to increase the effectiveness of treatment, in particular, to reduce muscle stiffness, hypokinesia, tremors, sleep disorders and autonomic manifestations of the disease, while normalizing dopamine synthesis without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, motor functions, daytime activity and social independence of patients with CP improve.
Джерела інформації: 1. И.Н. Карабань. Болезнь Паркинсона: достижения и проблемьі // Здоров'я України 2007. Мо 2 ст. 16-17. 2. ША 67666 І, 15.06.2004. 3. ВО 2004117092 А, 20.11.2005. 4. ОА 39324 |, 15.06.2001. 5. Уентеу 5. Спатбрепаїп Сепе ІШегару ої тивсціаг дузіторну // Нитап МоїІесшаг Сепеїісв5. - 2002. - Мої. 11. - Мо.20. - р. 2355-2362. 6. СеїЇ базед Шегару їог Оиспеппе тивзсціаг дувзіторпНу/А. ГРагіпі, Р.Вагіпі , 5.еї аі.// ) СеїІ Рпузіо!. - 2009. - 221(3):526-34. 7. Дифференцировка мьішечньїх волокон мьішей МОХ после баллистической трансфекцииSources of information: 1. I.N. Karaban Parkinson's disease: achievements and problems // Health of Ukraine 2007. Mo. 2 st. 16-17. 2. SHA 67666 I, 15.06.2004. 3. VO 2004117092 A, 20.11.2005. 4. OA 39324 |, 15.06.2001. 5. Uenteu 5. Spatbrepaip Sepe IShegaru oi tivstiag duzitornu // Nytap MoiIesshag Sepeiisv5. - 2002. - Mine. 11. - Mo. 20. - r. 2355-2362. 6. Seyi bazed Shegaru yog Oyspeppe tivzsiag duvzitorpNu/A. GRagipi, R. Vagipi , 5.ei ai.// ) SeiI Rpuzio!. - 2009. - 221(3):526-34. 7. Differentiation of muscle fibers of MOX muscles after ballistic transfection
К-ДНК гена дистрофии человека/ В.М. Михайлов, А.В. Зеленин, Г.И. Штейн и др. //Цитология. - 1998. - 40(5): 394-400. 8. Клінічні протоколи надання медичної допомоги хворим на хворобу Паркінсона. Наказ МОЗK-DNA of human dystrophy gene/ V.M. Mykhaylov, A.V. Zelenin, G.I. Shtein et al. // Cytology. - 1998. - 40(5): 394-400. 8. Clinical protocols for providing medical care to patients with Parkinson's disease. Order of the Ministry of Health
України М 487 від 17.08.2007.of Ukraine M 487 dated August 17, 2007.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (en) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (en) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA112927C2 true UA112927C2 (en) | 2016-11-10 |
Family
ID=57445245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201503844A UA112927C2 (en) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA112927C2 (en) |
-
2015
- 2015-04-23 UA UAA201503844A patent/UA112927C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5871865B2 (en) | Method for inducing differentiation and proliferation of neural progenitor cells or neural stem cells into neurons, composition for inducing differentiation and proliferation, and pharmaceutical preparation | |
| Xu et al. | Protective effect of lithium chloride against hypoglycemia-induced apoptosis in neuronal PC12 cell | |
| JP2011521639A (en) | Human neural stem cells and pharmaceutical compositions for treating central or peripheral nervous system diseases and injuries using the same | |
| KR20090055691A (en) | A composition for inducing differentiation and proliferation of neural progenitor cells or neural stem cells into neurons, comprising human cord blood-derived mesenchymal stem cells as an active ingredient | |
| JP7220818B1 (en) | Cannabinoid compositions and their application in the manufacture of drugs for treating neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease | |
| Siegfried et al. | Treatment of parkinsonism with L-DOPA in association with a decarboxylase inhibitor: First objective results | |
| US10179132B2 (en) | Composition for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons and method for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons by using the same | |
| UA112927C2 (en) | A METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATION FROM MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS | |
| UA100952U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PARKINSON DISEASE BY PREPARATIONS OF MATERIALS OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED FROM ITS CELLS | |
| KR20080049917A (en) | A composition for inducing differentiation and proliferation of neural progenitor cells or neural stem cells into neurons, comprising human cord blood-derived mesenchymal stem cells as an active ingredient | |
| Toper et al. | Nuclear inclusions in Alzheimer's disease | |
| KR20170089809A (en) | composition for inducing differentiation of multi-potent neural stem cell into dopaminergic meurons and method for inducing differentiation using the same | |
| US20160346329A1 (en) | Composition for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons and method for inducing differentiation of multipotent neural stem cells into dopaminergic neurons by using the same | |
| Sinelnyk et al. | Non-motor symptoms in Parkinson’s disease and efficacy of treatment in a complex therapy using fetal stem cells | |
| WO2022113667A1 (en) | Microglia-containing intra-cns transfer agent, cns disease therapeutic agent including same, microglia-introduced animal, and method for producing same | |
| CN109432088A (en) | Scopoletin prevents and treats the application in autoimmune disease drug in preparation | |
| RU2413523C2 (en) | Method of treating posttraumatic encephalopathy | |
| BR102020011442A2 (en) | HUMAN NERVE CELL CULTURE TECHNIQUE COLLECTED FROM TRAUMATED BRAIN | |
| CN120078764A (en) | Application of dimethyl succinate in the preparation of drugs for treating diseases related to meningeal lymphatic drainage dysfunction caused by sleep disorders | |
| UA113099U (en) | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ALZEGIMER DISEASE WITH THE INCLUSION OF PREPARATIONS FROM MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND SEPARATED HER | |
| Halim | Parkinson disease therapy during Ramadhan fasting month. A case report | |
| US20210353682A1 (en) | Pharmaceutical product for preventing or treating alzheimer's disease | |
| Crutcher | The regulation of axonal growth in the mature mammalian nervous system | |
| CN118717767A (en) | Application of avatrombopag in preparing drugs for preventing cerebral ischemia-reperfusion injury | |
| Yao et al. | Therapeutic efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning: a 1-year follow-up |