TWI905885B - β–石竹烯之用途 - Google Patents

Abstract

[課題]本發明之目的在於提供一種適於肝功能之維持或改善，且於宿醉或醉後不適之減輕或改善方面優異之組成物。 [解決手段]本發明提供一種肝功能之維持或改善用組成物，其含有有效量之β-石竹烯。又，本發明提供一種含有上述成分之飲酒後之不適感之減輕或改善用組成物、宿醉或醉後不適之減輕或改善用組成物、選自由γ-GTP、AST、及ALT所組成之群中之至少1種肝功能酵素值之改善用組成物。

Description

β-石竹烯之用途

本發明係關於一種肝功能之維持或改善用組成物、飲酒後之不適感之減輕或改善用組成物、宿醉或醉後不適之減輕或改善用組成物、以及選自由γ-GTP、AST、及ALT所組成之群中之至少1種肝功能酵素值之改善用組成物。

酒精飲料之攝取會影響生理狀態、心理狀態，若為少量攝取，則可期待改善心情、縮短入睡時間等效果。

另一方面，攝取過量之酒精飲料會引起噁心(反胃等)、嘔吐、頭痛、眩暈等宿醉或醉後不適之狀態。

酒精於體內經由乙醛並藉由醛去氫酶2而代謝為乙酸，進而分解為二氧化碳及水。於乙醛未被充分地代謝之情形時，因為其毒性可能產生宿醉或醉後不適之狀態。

對於遺傳上不具有醛去氫酶2之人或酶活性較低之人而言，即便攝取少量之酒精，亦容易產生宿醉或醉後不適之狀態。

業界提出有針對宿醉或醉後不適之狀態，使用印度藤黃(Garcinia indica)(專利文獻1)。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2021-123578號公報

本發明之課題在於提供一種適於肝功能之維持或改善，且於宿醉或醉後不適之減輕或改善方面優異之組成物。

為解決上述課題，本發明人等進行了潛心研究，結果發現，作為香辛料、草藥等植物之精油中所含之天然成分之β-石竹烯具有肝功能之維持或改善效果，從而完成了本發明。

即，本發明提供下述所揭示之組成物。

[1]

一種肝功能之維持或改善用組成物，其含有有效量之β-石竹烯。

[2]

如[1]所記載之組成物，其用於減輕或改善飲酒後之不適感。

[3]

如[1]所記載之組成物，其用於減輕或改善宿醉或醉後不適。

[4]

如[1]所記載之組成物，其用於改善選自由γ-GTP、AST、及ALT所組成之群中之至少1種肝功能酵素值。

[5]

如[1]至[4]中任一項所記載之組成物，其中，上述β-石竹烯之一日攝取量為5~300mg。

[6]

如[1]至[4]中任一項所記載之組成物，其特徵在於，於飲酒前、飲酒後、或 飲酒次日攝取。

[7]

如[1]至[4]中任一項所記載之組成物，其係經口用、經肺用、或經鼻用、舌下用、或經皮用。

根據本發明，藉由使用作為天然成分之β-石竹烯，能夠提供一種適於肝功能之維持或改善，且於宿醉或醉後不適之減輕或改善方面優異之組成物。

[圖1]係表示試驗例1中之β-石竹烯對於飲酒之效果之評價結果的圖表。

[圖2]係表示試驗例1中之β-石竹烯對於飲酒之效果之評價結果的圖表。

[肝功能之維持或改善用組成物]

於一實施方式中，本發明之肝功能之維持或改善用組成物含有β-石竹烯。

(β-石竹烯)

β-石竹烯係自作為蒲桃科植物之丁香等中獲得之精油中所含有之天然揮發性成分，用作亦能於食品中使用之香料。

β-石竹烯係一種由下述式1所示之化合物。

β-石竹烯包括以下異構物，雖無特別限定，但較佳為(-)-β-石竹烯。

(-)-β-石竹烯：(1R,1β,4E,9α)-4,11,11-三甲基-8-亞甲基-雙環[7.2.0]十一碳-4-烯

(+)-β-石竹烯：(1S,4E,9R)-4,11,11-三甲基-8-亞甲基雙環[7.2.0]十一碳-4-烯

β-石竹烯可自植物中萃取及/或純化而獲得，可合成而獲得，亦可使用市售品。作為市售品，例如已知有高砂香料工業股份有限公司製造、東京化成工業股份有限公司製造、及和光純藥工業股份有限公司製造等。

β-石竹烯可為游離體，亦可為藥學上所容許之鹽或酯體之形態。

作為β-石竹烯之藥學上所容許之鹽，例如可例舉與無機鹼或有機鹼之鹽、或與鹼性胺基酸之鹽等。

作為無機鹼，例如可例舉：鈉、鉀等鹼金屬鹽；鈣、鎂等鹼土類金屬鹽；銨鹽、鋁鹽等。

作為有機鹼，例如可例舉：乙醇胺等一級胺；二乙胺、二乙醇胺、二環己胺、N,N'-二苄基乙二胺等二級胺；三甲胺、三乙胺、三乙醇胺、吡啶、甲吡啶等三級胺等。

作為鹼性胺基酸，例如可例舉離胺酸、精胺酸及鳥胺酸等。

作為β-石竹烯之酯，例如可例舉β-石竹烯中之甲基與羧酸進行酯化而形成之β-石竹烯之酯化物。具體而言，例如可例舉甲基與羧酸進行酯化而形 成之14-乙醯氧基-β-石竹烯等。

作為含有上述β-石竹烯之植物，並無特別限定，例如可例舉：丁香(Syzygium aromaticum)、大麻(Cannabis sativa)、迷迭香(Salvia rosmarinus)、蛇麻(Humulus lupulus)等。

作為萃取部位，只要發揮本發明之效果，則無特別限定，可為植物之全草或必要部位(花、頭狀花序、花芽、花蕾、花穗、葉、枝、枝葉、根莖、根皮、根、樹皮、果實、果皮、莢果、種子等)中之任一者。萃取部位例如可例舉選自由根、莖、葉及花所組成之群中之至少1種，較佳為選自由莖、葉及花所組成之群中之至少1種，更佳為選自由莖及花所組成之群中之至少1種。

關於萃取方法，只要發揮本發明之效果，則無特別限定，可使用連續萃取、浸漬萃取、逆流萃取等公知之方法，可採用通常之萃取法、純化方法、濃縮方法、合成方法、乾燥粉末化方法等。萃取物可為粗萃取物本身，可為進而對上述粗萃取物進行純化處理而得者，亦可為經濃縮處理而得者。

作為一例，丁香之萃取物可利用「藉由用水及/或有機溶劑對丁香之莖或花進行浸漬萃取並對殘渣進行過濾分離而獲得之萃取液」、自該萃取液中去除溶劑而得者、或該等之細粉末、或者使用適當之溶劑等將上述萃取液或溶劑去除物溶解、分散、稀釋而得者等，亦可使用市售品。

於本說明書中，於使用植物之萃取物之情形時，更詳細而言，作為萃取溶劑，可適當使用：水(包括熱水)、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇、1,3-丁二醇、甘油等醇類；乙酸乙酯等酯類；丙酮或甲基乙基酮等酮類；乙腈等腈類；二乙醚、四氫呋喃等醚類；戊烷、己烷、環戊烷、環己烷等飽和烴類；甲苯等芳香族烴類；二氯甲烷、氯仿等鹵化烴類；以及二甲基甲醯胺、二甲基亞碸等有機溶劑(均可含水)等；亦可為1種或2種之任意混合液。該等溶劑中，較佳為水、乙醇、1,3-丁二醇或該等之混合溶液。本說明書中所記載之萃取物可自各種原料 品公司獲得，雖然其等通常多以包含賦形劑之形態進行銷售，但並不限於此。

作為一例，丁香之萃取物之萃取溶劑只要發揮本發明之效果，則無限制，較佳為水、乙醇、或含水乙醇，更佳為含水乙醇。

β-石竹烯之含量並無特別限定，例如，相對於組成物總量，可為0.01質量%以上、0.05質量%以上、0.1質量%以上、0.3質量%以上、0.5質量%以上、1質量%以上、3質量%以上、5質量%以上、10質量%以上、20質量%以上，且可為90質量%以下、50質量%以下、25質量%以下、10質量%以下、5質量%以下、3質量%以下、1質量%以下。較佳為0.01~95質量%，更佳為0.05~70質量%，進而較佳為0.1~50質量%，尤佳為0.5~30質量%。

[用途]

本發明之組成物較佳用於肝功能之維持或改善。雖無限定，但藉由肝功能之維持或改善作用，可促進酒精之代謝，發揮飲酒後之不適感之減輕或改善效果。於後述之實施例(試驗例)中，於使人攝取了本發明之組成物之情形時，確認到飲酒後之不適感之減輕或改善效果。

作為飲酒後之不適感，只要為伴隨飲酒而感受到之不適感，則並無特別限定，例如可例舉：頭痛、想吐、噁心(反胃、胃脹、燒心等)、心悸、瞌睡、心情不佳、疲勞感、乏力感、倦怠感、腹瀉、食慾不振、打顫、口渴、關節痛等。

如上所述，本發明之組成物能減輕或改善飲酒後之不適感，故而可較佳用於宿醉或醉後不適之減輕或改善。

本發明之組成物藉由肝功能之維持或改善作用，可發揮選自由γ-GTP、AST、及ALT所組成之群中之至少1種肝功能酵素值之改善效果。

於本說明書中，宿醉係指於飲酒後之次日感受到上述不適感中之1種或2種以上。雖無限定，但例如係指飲酒後8小時~14小時左右出現之不適感。

又，醉後不適係指飲酒後於短時間內感受到上述不適感之1種或2種以上。雖無限定，但例如係指飲酒後2小時~6小時左右出現之不適感。

本發明之組成物之攝取時間並無特別限定，就發揮本發明之效果之觀點而言，例如可例舉於飲酒前、飲酒後、或飲酒之次日攝取。

就肝功能之維持或改善等目的而言，較佳為於飲酒前或日常攝取本發明之組成物。雖無限定，但於預定有進行飲酒之活動之情形時，可例舉：自數天前起每天攝取本發明之組成物1次~2次、於該活動之前一天攝取本發明之組成物1次~2次、於即將進行該活動之前攝取本發明之組成物、於飲酒2小時以內攝取本發明之組成物、於飲酒1小時以內攝取本發明之組成物、或於飲酒30分鐘以內攝取本發明之組成物等。如此，藉由攝取本發明之組成物，可發揮肝功能之維持或改善作用，有助於減輕或改善飲酒後之不適感。或，可減輕產生飲酒後之不適感之焦慮。

就肝功能之維持或改善等目的而言，亦較佳為於進行飲酒之活動時或剛飲酒後攝取本發明之組成物。雖無限定，但於飲酒後感受到上述不適感中之1種或2種以上時，藉由攝取本發明之組成物，可有助於儘早減輕或改善該不適感。

就肝功能之維持或改善等目的而言，亦較佳為於飲酒之次日攝取本發明之組成物。雖無限定，但於飲酒之次日感受到上述不適感中之1種或2種以上時，藉由攝取本發明之組成物，可有助於儘早減輕或改善該不適感。

本發明之組成物例如可添加至食品、飲料、飼料、寵物食品中或與該等混合而使用。或者，例如可直接用作飲料或食品。雖無限定，但可用作「明示或暗示有與『肝功能之維持或改善、飲酒後之不適感之減輕或改善、及宿醉或醉後不適之減輕或改善等』相關之主旨之標示的飲食品」，即健康食品、功能性標示食品、病人用食品及特定保健用食品。

作為與上述功能性相關之標示，例如可例舉：「酒會對策」、「飲酒前服用」、「飲酒後服用」、「為飲酒者準備之補充品」、「為醉酒準備之補充品」、「為喜歡喝酒者準備之補充品」、「為欲在酒席上暢飲者準備之補充品」、「為酒豪準備之補充品」、「為乾杯準備之補充品」、「過量飲酒」、「飲酒疲勞」、「為在意肝臟數值者準備之補充品」、「適於希望在酒會次日亦有好心情者」等、或與該等類似之標示。

又，即便未明示或暗示與上述功能性相關之標示，亦可用作於醫院及/或診所由醫生所提供之所謂之醫用補充品。例如可例舉接受過肝功能相關診斷者於內科等、藥局經建議，可開具處方或選擇之補充品。

本發明之組成物例如可用作經口用、經肺用、或經鼻用、舌下用、或經皮用。於下述之實施例中，於使人經口攝取本發明之組成物之情形時，確認到飲酒後之不適感之減輕或改善效果。本發明之組成物中所含有之β-石竹烯為揮發性成分，故而不僅可藉由經口攝取，亦可藉由經鼻吸收或經肺吸收來發揮本發明之效果。又，本發明之組成物中所含有之β-石竹烯亦可藉由利用舌下錠、口腔內崩解錠、咀嚼錠、飴糖劑等公知之方法保留於口腔內並進行舌下吸收，來發揮本發明之效果。

本發明之組成物例如能以固體製劑(錠劑、口腔內崩解錠、舌下錠、顆粒劑、細粒劑、散劑、膠囊劑、咀嚼錠、飴糖劑等)、液劑(糖漿劑、懸浮劑、噴霧劑、乳霜劑、凝膠劑、軟膏)、流質食物等各種製劑形態使用。於將本發明之組成物製備成食品組成物之情形時，可與公知之醫藥製劑同樣地製造，例如，可於將有效成分與可容許作為醫藥品或食品之賦形劑等載體等混合後，使用慣用手段來進行製造。作為製劑形態，雖無限定，但就顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為錠劑、口腔內崩解錠、咀嚼錠、飴糖劑、顆粒劑、散劑、噴霧劑或液劑。

例如，若為錠劑，則可藉由將粉末狀之活性成分與製藥上所容許之載體成分(賦形劑等)混合並進行壓縮成形而製備，糖果(飴糖)等糖果錠劑可利用注入至模具之方法來進行製備。亦可對錠劑實施糖衣包衣而製成糖衣錠。進而，錠劑可為單層錠，亦可為二層錠等積層錠。

顆粒劑等粉粒劑可藉由各種造粒法(擠出造粒法、粉碎造粒法、乾式壓密造粒法、流動層造粒法、滾動造粒法、高速攪拌造粒法等)來製備，錠劑可適當地組合上述造粒法、打錠法(濕式打錠法、直接打錠法)等來製備。

膠囊劑可藉由利用慣用之方法向膠囊(軟質或硬質膠囊)內填充粉粒劑(粉劑、顆粒劑等)而製備。

液劑可藉由下述方式製備：使各成分溶解或分散於作為載體成分之水性介質(純化水、含乙醇之純化水等)中，視需要進行過濾或殺菌處理，並填充至特定之容器中，進行殺菌處理。液劑中之載體成分並無特別限定，就發揮本發明之效果之觀點而言，例如較佳為MCT油(中鏈脂肪酸油)。

本發明之固體製劑中之較佳劑型為膠囊劑或錠劑，更佳為軟質膠囊(軟膠囊劑、軟膠囊)。

軟膠囊劑之表面平滑且易於吞嚥而受使用者喜愛。作為一般之軟膠囊劑之製造方法，可例示平板式、旋轉方式、無縫方式。

旋轉方式(衝壓法)之製造係由片狀膠囊皮膜夾住流動之填充內容物，並沿著旋轉之圓筒型之模具之孔而形成為膠囊形狀。另一方面，無縫方式(滴下法)之製造係自同心圓之多重噴嘴同時噴出膠囊皮膜組成物及內容物，形成為無接縫之膠囊形狀。

軟膠囊劑之皮膜之基劑並無特別限定，可使用澱粉、聚三葡萄糖、纖維素、聚乙烯醇、明膠、琥珀醯明膠(succinated gelatin)等，較佳為澱粉、明膠、琥珀醯明膠，進而較佳為明膠、琥珀醯明膠。其等可單獨使用，或組合兩種 以上使用。

又，可將本發明之組成物製造為：湯類、果汁類、果汁飲料、牛乳、乳飲料、乳清飲料、乳酸菌飲料、茶飲料、酒精飲料、咖啡飲料、碳酸飲料、清涼飲料水、水飲料、可可飲料、果凍狀飲料、運動飲料、低卡飲料(diet drink)等液狀飲料、布丁、優格等半固體食品、麵條類、點心類、塗抹食品類等。

於將本發明之組成物製備為食品組成物之情形時，可摻合各種食品添加物。作為食品添加物，例如可例舉：抗氧化劑、色素、香料、調味料、甜味料、酸味料、pH調整劑、品質穩定劑、保存劑等。

又，於以舌下吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，例如較佳為於口腔內之保留時間較長之形態，可為口含錠、口香糖、打錠糖果、軟糖、焦糖等食品之製劑形態，亦可為潔牙劑(潔牙粉、潤性潔牙劑、牙膏、液體潔牙劑等)、漱口水等口腔衛生劑等製劑形態。

又，於以經肺吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，例如較佳為於空氣中之滯留時間較長之形態，可為利用霧化器投予吸入液劑之方法、利用噴霧器噴霧吸入氣霧劑之方法、或使用吸入器吸入吸入粉末劑之方法等。

雖無限定，但於以經肺吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，較佳為將組成物氣霧化而進行。於本說明書中，氣霧(aerosol)意指懸浮於氣體中之微小之液體或固體之粒子與周圍之氣體的混合體。使組成物形成為氣霧形態之方法並無特別限定，例如可利用霧化器、噴霧器、吸入器將組成物氣霧化。

於以經肺吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，例如較佳為使用霧化器進行氣霧化。霧化器之種類並無特別限定，例如可使用噴射式、超音波式、壓縮機式、篩網式之霧化器。於本發明之組成物為液體之情形時， 例如可使用軟霧吸入器以進行氣霧化。又，於組成物為粉末等固體之情形時，例如較佳為利用噴霧器、吸入器使組成物氣霧化而投予。組成物可根據所應用之噴霧器或吸入器而加工成適合之劑型。例如可例舉氣霧製劑、乾粉製劑、吸入懸浮液。

氣霧中所含之液體或固體之粒徑並無特別限定，較佳為0.001μm~20μm，進而較佳為0.001μm~10μm，尤佳為0.001μm~5μm。

於以經皮吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，例如亦能藉由利用乳霜劑、凝膠劑、軟膏等公知之液劑塗抹於飲酒後產生不適感之部位而使用。雖無限定，但於因飲酒而產生頭痛之情形時，例如可例舉於太陽穴或額頭處塗抹該液劑，於因飲酒而產生關節痛之情形時，例如可例舉於關節處塗抹該液劑。

成人每天之β-石竹烯攝取量可根據個體之狀態、體重、性別、年齡、原材料之活性、攝取或投予路徑、攝取或投予排程、製劑形態或其他因素而適當決定。β-石竹烯之攝取量例如較佳為5mg以上，更佳為10mg以上，進而較佳為15mg以上，尤佳為20mg以上。β-石竹烯之攝取量例如較佳為300mg以下，更佳為250mg以下，進而較佳為200mg以下，尤佳為150mg以下。β-石竹烯之攝取量例如較佳為5~300mg，可例舉10~300mg、15~300mg、20~300mg、5~250mg、10~250mg、15~250mg、20~250mg、5~200mg、10~200mg、15~200mg、20~200mg、5~150mg、10~150mg、15~150mg、20~150mg等。

又，於另一實施方式中，於以經肺吸收為主要目的而製備本發明之組成物之情形時，例如，於液體製劑之情形時，較佳為以1mL~10mL/min之量攝取3分鐘~20分鐘，於固體製劑之情形時，較佳為利用噴霧器或吸入器等每次攝取1~2000μg。

再者，成人每天之經口攝取量或投予量係根據劑型，例如若為膠 囊劑，則可分為1~6粒膠囊、1~4粒膠囊、1~3粒膠囊、或1~2粒膠囊服用，例如若為錠劑，則可分為1~6錠、1~4錠、1~3錠、或1~2錠服用。

本發明之組成物可分為1天1次~數次，通常1天1~6次、1天1~3次、1天1~2次、或以任意期間及間隔攝取或投予，但較佳為1天1次或使用時1次。

[實施例]

繼而，藉由實施例具體地說明本發明，但本發明並不限定於以下實施例。

[試驗例1.攝取β-石竹烯對於飲酒之影響評價]

評價使人攝取β-石竹烯會對飲酒後之不適感產生何種影響。

(實施例1.含β-石竹烯樣品之製備)

以如下方式製備含β-石竹烯樣品。

精密地計量純度80%之β-石竹烯10mL與MCT油10mL，並將其等混合。將該混合物轉移至附滴管之玻璃容器，用作含β-石竹烯樣品。

(試驗例1.β-石竹烯對於飲酒之效果之確認試驗)

具體之試驗方法如下。

隨機選出12名健康之成人作為受驗者，並預先確認各受驗者產生宿醉之飲酒量。於另一天，於飲酒前使各受驗者攝取約100mg之上述含β-石竹烯樣品作為β-石竹烯之一日攝取量，並使各受驗者飲用產生宿醉之飲酒量，於次日早晨實施問卷調查。含β-石竹烯樣品之攝取係藉由舌下進行。於該攝取方法中，除藉由舌下進行吸收以外，亦與唾液一同經口攝取，β-石竹烯為揮發性成分，因此亦可同時進行經鼻攝取或經肺攝取。

對於宿醉之效果係使用評分法，依照以下基準進行回答。其係以在未攝取含β-石竹烯樣品之情況下產生宿醉之情形為基準。

<評價基準>

1分：完全未感受到效果

2分：幾乎未感受到效果

3分：不清楚

4分：感受到效果

5分：強烈感受到效果

將結果示於圖1中。

進而，受驗者根據問卷調查回答真實感受到之效果。將結果示於圖2中。

真實感受到之效果為以下7個項目，藉由勾選來回答相應之效果。

．胃脹減輕

．燒心減輕

．頭痛減輕

．噁心消失

．劇烈之心悸得到平復

．疲勞感、乏力感減少

．其他(自由回答)

如圖1所示，藉由攝取β-石竹烯，於65%以上之受驗者中確認到對於宿醉之良好之效果。

又，如圖2所示，確認到藉由攝取β-石竹烯，能夠減輕飲酒後之胃脹、燒心、頭痛、噁心、心悸、疲勞感、乏力感、倦怠感等不適感。雖無限定，但就胃脹、頭痛、噁心而言，於40%以上之受驗者中確認到良好之效果。又，確認到藉由減輕或改善此種飲酒後之不適感，能夠感受到宿醉或醉後不適之減輕或改善效果。

Claims (4)

1. 一種β-石竹烯之用途，其用以製造飲酒後之不適感、宿醉或醉後不適之減輕或改善用組成物。
2. 如請求項1之用途，其中，上述組成物中之上述β-石竹烯之一日攝取量為5～300 mg。
3. 如請求項1之用途，其中，上述組成物係於飲酒前、飲酒後、或飲酒次日被攝取。
4. 如請求項1之用途，其中，上述組成物係經口用、經肺用、或經鼻用、舌下用、或經皮用。