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TWI829731B - 組成物 - Google Patents

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TWI829731B
TWI829731B TW108126812A TW108126812A TWI829731B TW I829731 B TWI829731 B TW I829731B TW 108126812 A TW108126812 A TW 108126812A TW 108126812 A TW108126812 A TW 108126812A TW I829731 B TWI829731 B TW I829731B
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鈴木秀典
Original Assignee
日商興和股份有限公司
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Abstract

本發明係提供將組成物中的氯化甲硫胺基酸安定化之新穎手段。
本發明的組成物，係含有以下之成分(A)及(B)：
(A)氯化甲硫胺基酸；
(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上。

Description

組成物
本發明係關於含有氯化甲硫胺基酸的組成物等。
氯化甲硫胺基酸(以下有時亦稱「MMSC」)係具有消化管黏膜保護作用，因而被使用於：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎等自覺症狀與他覺症狀的改善；慢性肝病之肝功能的改善等，且被廣泛利用作為胃腸藥的成分。
但是，MMSC呈不安定，容易經時地發生含量降低。所以，含有MMSC的組成物會有經時性品質降低等問題。
組成物中的MMSC安定化手段，已知有例如：使MMSC、與維生素B1或其衍生物或者該等的鹽，含有於同一製劑中的手段(專利文獻1)；對含有MMSC的裸錠施加保護層後，更進一步利用含有琥珀酸明膠的糖衣用組成液施行被膜，而形成糖衣製劑的手段(專利文獻2)；使用在MMSC中混合聚矽氧而獲得混合粉末的手段(專利文獻3)；具有含MMSC之芯材、以及被覆該芯材之糖衣層的糖衣製劑，而該糖衣層之至少1層係含有糖及丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物0.01~10重量%的糖衣製劑的手段(專利文獻4)等。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2010-30964號公報
[專利文獻2]日本專利特開2003-63953號公報
[專利文獻3]日本專利特開2003-306431號公報
[專利文獻4]國際公開第08/13084號公報
本發明之課題在於提供：將組成物中的氯化甲硫胺基酸安定化之新穎手段。
本發明者係有鑑於該實情經深入鑽研，結果驚人地發現從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上(以下有時亦稱「成分(B)」)，係具有抑制氯化甲硫胺基酸(以下有時亦稱「成分(A)」)之含量降低、且將其安定化的作用，遂完成本發明。
即，本發明所提供的組成物，係含有以下之成分(A)及(B)：
(A)氯化甲硫胺基酸；
(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上。
根據本發明，可提供氯化甲硫胺基酸之含量降低被抑制且安定性被改善之品質安定性良好的組成物。
<成分(A)>
「氯化甲硫胺基酸」亦屬於已知作為維生素U的成分。本發明中，MMSC係可使用市售物。具體的市售物係可舉例如：U-BIT「HAMARI WAI」(米澤濱理藥品工業(股)製)等。
本發明中，MMSC的含有量並無特別的限定，從所期待藥效的觀點，相對於組成物總質量，較佳係含有0.05~50質量%、更佳係含有0.1~10質量%、特佳係含有1~7.5質量%、最佳係含有2.5~5質量%。
<成分(B)>
「厚朴」(Magnolia Bark)係如第十七版修訂日本藥典所記載，指日本厚朴(Magnolia obovata Thunberg(Magnolia hypoleuca Siebold et Zuccarini),Magnolia officinalis Rehder et Wilson、或Magnolia officinalis Rehder et Wilson var.biloba Rehder et Wilson(Magnoliaceae))的樹皮。厚朴係視需要可調節其形態，可切斷或粉碎成小片、小塊，或者粉碎成粉末。又，若考慮組成物製造時的處置便利等，亦可使用經對厚朴施行任何萃取處理者(以下稱 「厚朴萃取物」)。
另外，上述「厚朴萃取物」係除施行萃取處理之外，亦包括有經施行加熱、乾燥、粉碎等加工處理者。具體而言，將厚朴視需要形成適當的大小後，添加適當的萃取溶媒而滲出的液體；以及將該滲出液濃縮的液體(軟浸膏、酊劑等)；更進一步使該等乾燥者(乾燥萃取物等)等，均涵蓋於本發明的「厚朴萃取物」中。
本發明中，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，較佳係厚朴乾燥萃取物。
厚朴萃取物的製造方法並無特別的限定，例如可參考第十七版修訂日本藥典 製劑總則的「萃取劑」、「浸泡劑‧湯劑」、「酊劑」、「流浸膏劑」)項之記載等，公知植物萃取物的製造方法進行製造。具體而言，例如將厚朴視需要施行切斷、加熱、乾燥、粉碎等，再添加適當的萃取溶媒並施行萃取，便可製造。所獲得的萃取物視需要亦可更進一步施行濃縮、乾燥等。
上述萃取溶媒係可舉例如：甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇等低級一元醇；乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油等低級多元醇；二乙醚等醚類；丙酮、甲乙酮等酮類；醋酸乙酯等酯類；乙腈等腈類；戊烷、己烷、環戊烷、環己烷等烷烴類；二氯甲烷、氯仿等鹵代烷烴類；苯、甲苯等芳香族烴；二甲基甲醯胺等醯胺類；二甲亞碸等亞碸類；水(包括熱水)等。該等可分別單獨使用、亦可組合使用2種以上。本發明中，較佳係低級一元醇(更佳係碳數1~6之低級一元醇)、水或該等的混液，特佳係乙醇、水、或水與乙醇的混液。
萃取操作並無特別的限定，可採取從植物進行萃取操作時所利用的公知方法，具體而言可舉例如：浸漬(冷浸、溫浸、滲漉等)於萃取溶媒中；以及使用超臨界流體或次臨界流體的萃取等。另外，為提升萃取效率，亦可施行攪拌或在萃取溶媒中施行均質化。
萃取溫度並無特別的限定，依照所使用的萃取溶媒、萃取操作等而有所差異，較佳係設為5℃左右至萃取溶媒之沸點以下的溫度。
萃取時間並無特別的限定，依照所使用的萃取溶媒、萃取操作等而有所差異，較佳係設為1小時~14天左右。
再者，本發明中，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，亦可使用成分中含有該等的中藥處方。此種中藥處方具體而言可舉例如：半夏厚朴湯、厚朴生薑半夏人參甘草湯、香砂平胃散、柴朴湯、小承氣湯、茯苓飲合半夏厚朴湯等。
本發明中，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上係可使用市售物，具體的市售物係可舉例如：厚朴乾燥萃取物、厚朴乾燥萃取物-S、厚朴萃取物、厚朴萃取物-A、厚朴流浸膏、(藥典)厚朴末(以上均為日本粉末藥品(股)製)等。
本發明中，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於組成物總質量，較佳係含有0.01~60質量%、更佳係含有0.05~5質量%、特佳係含有0.1~1質量%。又，將從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，換算為原生藥量時，從抑制 MMSC含量降低的觀點，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，相對於組成物總質量依原生藥換算量計，較佳係含有0.1~800質量%、更佳係含有1~600質量%、特佳係含有2~50質量%、最佳係含有3~7質量%。
再者，MMSC、與從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有質量比率，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於MMSC：1質量份，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上較佳係含有0.001~10質量份、更佳係含有0.005~5質量份、特佳係含有0.01~3質量份、最佳係含有0.05~2.5質量份。又，將從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，換算為原生藥量時，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於MMSC：1質量份，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，依原生藥換算量計，較佳係含有0.01~20質量份、更佳係含有有0.1~10質量份、特佳係含有0.5~5質量份。
本發明的組成物中，從抑制MMSC含量降低的觀點，除MMSC及從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上之外，亦可更進一步任意地含有：從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上(以下有時亦稱「成分(C)」)、以及從澱粉類(以下有時亦稱「成分(D)」)所構成群組中選擇之1種以上。如後述試驗例所具體揭示，得知除MMSC及從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上之外，藉由更進一步使從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上、或澱粉類共存，可更加抑制MMSC的含量降低。
<成分(C)>
本發明的組成物中可任意地含有的「紫蘇葉」(Perilla Herb)，係如第十六版修訂日本藥典所記載，指紫蘇(Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo)或青皺紫蘇(Perilla frutescens Britton var.crispa Decaisne(Labiatae))的葉及枝梢。紫蘇葉係視需要可調節其形態，可切斷或粉碎成小片、小塊，或者粉碎成粉末。又，若考慮組成物製造時的處置便利等，亦可使用經對紫蘇葉施行任何萃取處理者(以下稱「紫蘇葉萃取物」)。
另外，對上述「紫蘇葉萃取物」除施行萃取處理之外，亦涵蓋經施行加熱、乾燥、粉碎等加工處理者。具體而言將紫蘇葉視需要形成適當的大小後，添加適當的萃取溶媒而滲出的液體；以及將該滲出液濃縮的液體(軟浸膏、酊劑等)；更進一步使該等乾燥者(乾燥萃取物等)等，均涵蓋於本發明的「紫蘇葉萃取物」中。
本發明中，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，較佳係紫蘇葉乾燥萃取物。
紫蘇葉萃取物的製造方法並無特別的限定，例如依照與上述厚朴萃取物之製造方法同樣的方法便可製造。
再者，本發明中，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，亦可使用成分中含有該等的中藥處方。此種中藥處方具體而言可舉例如：香蘇散、蘇子降氣湯、藿香正氣散、茯苓飲合半夏厚朴湯、半夏厚朴湯等。
本發明中，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，係可使用市售物，具體的市售物係可舉例如：紫蘇葉流浸膏、蘇葉乾燥萃取物(以上均為日本粉末藥品(股)製)等。
本發明中，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於組成物總質量，較佳係含有0.01~50質量%、更佳係含有0.05~5質量%、特佳係含有0.1~3質量%。又，將從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，換算為原生藥量時，從抑制MMSC含量降低之作用的觀點，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，相對於組成物總質量，依原生藥換算量計，較佳係含有0.1~800質量%、更佳係含有1~600質量%、特佳係含有2~50質量%、最佳係含有3~7質量%。
再者，MMSC、與從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有質量比率，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於MMSC：1質量份，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，較佳係含有0.001~50質量份、更佳係含有0.01~5質量份、特佳係含有0.05~1質量份。又，將從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，換算為原生藥量時，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於MMSC：1質量份，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，依原生藥換算量計，較佳係含有0.1~10質量份、更佳係含有0.01~15質量份、特佳 係含有0.5~5質量份。
再者，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上、與從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有質量比率，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上：1質量份，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上較佳係含有0.01~10質量份、更佳係含有0.05~5質量份、特佳係含有0.1~2質量份。又，將兩成分的含有量換算為原生藥量時，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上依原生藥換算量計1質量份，從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上依原生藥換算量計，較佳係含有0.01~10質量份、更佳係含有0.1~5質量份、特佳係含有0.5~2質量份。
<成分(D)>
本發明的組成物中可任意地含有的「澱粉類」，係指從澱粉本身、澱粉的全部或一部分羥基形成醚鍵者、及該等的衍生物、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。另外，澱粉類亦包括經糊化、老化等處理者。又，上述衍生物亦涵蓋對澱粉或其醚化物，視需要施行酯化、交聯形成、水解等，經更進一步施行修飾者。此處的鹽並無特別的限定，具體而言可舉例如：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等第2族元素的鹽等。
此種澱粉類具體而言可舉例如：α化澱粉、小麥澱粉、米澱粉、玉蜀黍澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉、小麥粉、米粉、半消 化澱粉等澱粉或其鹽；羥丙基澱粉等澱粉的羥烷基醚或其鹽；羧甲基澱粉鈉等澱粉的羧烷基醚或其鹽等，該等之中可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。另外，該澱粉類的烷基並無特別的限定，較佳係碳數1~6之直鏈狀或分支鏈狀烷基。
澱粉類，從抑制MMSC含量降低的觀點，較佳係從澱粉、澱粉的羥烷基醚及澱粉的羧烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上，更佳係從澱粉、澱粉的羥C1-C6烷基醚及澱粉的羧C1-C6烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上，再更佳係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上，特佳係從澱粉及羧甲基澱粉鈉所構成群組中選擇之1種以上，最佳係玉蜀黍澱粉。
另外，該等澱粉類均屬於公知成分，亦可利用公知方法進行製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：LYCA TAB PGS(ROCKETJAPAN(股))；GLYCOLYS(ROCKETJAPAN(股))；澱粉(溶性)(Kishida化學(股))；玉蜀黍澱粉(三榮源F.F.I.(股))；馬鈴薯澱粉(純正化學(股))；HPS-101(FREUND產業(股))；LYCATABC(ROCKETJAPAN(股))等。
本發明中，澱粉類的含有量並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於組成物總質量，較佳係含有0.01~40質量%、更佳係含有0.05~20質量%、特佳係含有0.1~10質量%。
再者，MMSC、與澱粉類的含有質量比率並無特別的限定，從 抑制MMSC含量降低的觀點，相對於MMSC：1質量份，澱粉類較佳係含有0.01~10質量份、更佳係含有0.1~5質量份、特佳係含有0.5~3質量份。
再者，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上、與澱粉類的含有質量比率，並無特別的限定，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上：1質量份，澱粉類較佳係含有1~30質量份、更佳係含有3~20質量份、特佳係含有5~15質量份。又，將從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上的含有量，換算為原生藥量時，從抑制MMSC含量降低的觀點，相對於從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上依原生藥換算量計1質量份，澱粉類較佳係含有0.01~10質量份、更佳係含有0.05~5質量份、特佳係含有0.1~1質量份。
本發明中，「組成物」可為固態狀、半固態狀、液狀之任一形狀，可配合其利用目的，形成醫藥品、類醫藥品(quasi-drug)、化妝品、食品等通常所利用的形狀。具體而言可形成例如：錠劑(包括：口腔內崩解錠、咀嚼錠、發泡錠、分散錠、溶解錠、口腔用錠劑(包括片劑、舌下錠、口頰錠、黏著型錠片、口膠劑))、膠囊劑、顆粒劑(包括發泡顆粒劑)、散劑等固態狀製劑；口服液劑(包括酏劑、懸浮劑、乳劑、檸檬劑)、糖漿劑、口腔用液劑等液狀製劑；口服凝膠劑、口腔用半固態劑等半固態狀製劑等等，第十七版修訂日本藥典製劑總則等所記載的劑形。
本發明中，從抑制MMSC含量降低的觀點，較佳係固態狀組成物，更佳係從錠劑、膠囊劑、顆粒劑及散劑所構成群組中選擇的 劑形，特佳係從錠劑及顆粒劑所構成群組中選擇的劑形。
本發明的組成物中，除上述成分之外，配合上述形狀‧劑形，可依照醫藥品領域、類醫藥品領域、化妝品領域、食品領域等的公知方法，例如第十七版修訂日本藥典製劑總則等所記載的方法，進行製造。
本發明的組成物除上述成分之外，亦可調配醫藥品領域、類醫藥品領域、化妝品領域、食品領域等所使用載體(賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑、被膜劑等)中之1種或2種以上。
賦形劑係可舉例如：乳糖、結晶纖維素、蔗糖、甘露醇、輕質無水矽酸等。結合劑係可舉例如：羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚三葡萄糖等。崩解劑係可舉例如：羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯普維酮、低取代度羥丙基纖維素等。潤滑劑係可舉例如：硬脂酸鎂、滑石等。著色劑係可舉例如：煤焦色素(tar dye)、三氧化二鐵等。矯味劑係可舉例如：甜菊、阿斯巴甜等。被膜劑係可舉例如：羧甲基乙基纖維素、醋酸酞酸纖維素、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯等薄膜形成高分子。另外，使薄膜形成之時，亦可調配：檸檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、聚乙二醇等可塑劑；滑石、氧化鈦、黃色三氧化二鐵、三氧化二鐵、法定色素、輕質無水矽酸、含水二氧化矽等粉體。本發明中，該等係可調配1種、或適當組合調配2種以上。
再者，本發明的組成物中，除上述成分之外，亦可調配其他藥效成分。此種藥效成分並無特別的限定，只要配合適用組成物的疾病‧症狀等進行適當檢討後再行選擇便可，例如：局部麻醉劑、消化劑(利膽劑)、消化酶、胃黏膜修復劑(黏膜保護成分)、生藥成分、制酸劑等，該等係可單獨調配、或組合調配2種以上。
局部麻醉劑係可舉例如：胺基苯甲酸乙酯、歐西拉因(oxethazaine)等。消化劑(利膽劑)係可舉例如：熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid)、動物膽(熊膽、牛膽)等。消化酶係可舉例如：澱粉消化酶(生物澱粉酶(Biodiastase)、高峰澱粉酶(taka diastase))、脂肪消化酶(脂肪酶)等。胃黏膜修復劑(黏膜保護成分)係可舉例如：銅葉綠素鈉、銅葉綠素鉀、脲囊素鋁(ALDIOXA)、硫糖鋁(sucralfate)、鹽酸西曲酸酯(cetraxate hydrochloride)、索法酮(sofalcone)、吉法酯(gefarnate)、馬來酸曲美布汀(trimebutine maleate)、薁磺酸鈉等。生藥成分係可舉例如：兒茶鉤藤、茴香實、蘆薈、小茴香、薑黃、烏梅、烏藥、延胡索、延命草、黃芩、黃柏、黃連、加工大蒜、莪朮、藿香、菖蒲根(calamus root)、乾薑(processed ginger)、甘草、枳實(immature orange)、苦參、桂皮、決明子、龍膽草、老鸛草、紅參、吳茱萸、胡椒、五倍子、防己、牛奶藤(condurango)、山植、花椒、山奈、紫蘇籽、芍藥、砂仁、生薑、小豆蔻、青皮、赤芽楸、石菖蒲根、百金草、蒼朮、大茴香、大黃、竹節人參、丁香、陳皮、番椒、橙皮、苦樹、肉豆蔻、人參、薄荷、西洋薄荷、蓽撥、白朮、蛇麻草、馬錢子、睡菜葉、益智仁(alpinia oxyphylla)、楊梅皮、龍膽、及良薑等生藥或其萃取物。制酸劑係可舉例如：奧美拉唑(Omeprazole)、蘭索拉唑(Lansoprazole)、拉培拉唑鈉(Rabeprazole sodium)等質子幫浦抑制劑；希美替定(Cimetidine)、鹽酸雷尼替定(Ranitidine Hydrochloride)、及啡莫替定(Famotidine)等H2受體拮抗藥；乾燥氫氧化鋁凝膠、矽酸鎂鋁、間矽酸鎂鋁、矽酸鎂、合成矽酸鋁、合成水滑石、氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁‧碳酸氫鈉共沈生成物、氫氧化鋁‧碳酸鎂混合乾燥凝膠、氫氧化鋁‧碳酸鎂‧碳酸鈣共沉生成物、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉澱碳酸鈣、間矽酸鎂鋁、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣等無機鹽類；烏賊骨、石決明、牡蠣、胺基醋酸、二羥基鋁胺基醋酸鹽等。本發明中，該等係可調配1種、或適當組合調配2種以上。
本發明的組成物係可利用作為醫藥品、類醫藥品、化妝品、食品等，其利用目的並無特別的限定，但因為含有具消化管黏膜保護作用的MMSC，因而較佳係使用作為醫藥，更佳係使用作為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎等自覺症狀與他覺症狀的改善、以及慢性肝病的肝功能改善等的醫藥。又，胃腸藥更具體而言較佳係可使用作為從：胃部不適感、胃弱、胃嘈囃、胃痛、飲食過量、飲酒過量、火燒心、噯氣(呃逆、胃呃逆、宿醉‧爛醉的呃逆、嘔氣、噁心)、嘔吐、食慾不振、消化不良、胃酸過多、打嗝、心下痞、促進消化、胃部‧腹部膨脹感、胃重感所構成群組中選擇之1種以上為效能‧效果的胃腸藥。
本發明組成物的投藥方法並無特別的限制，可舉例如口服投藥與非口服投藥，可配合組成物的利用目的等再行適當選擇，從MMSC所具有的消化管黏膜保護作用的觀點，較佳係口服投藥。又，組成物的用法或用量並無特別的限制，只要配合組成物的利用目的或投藥方法、組成物劑形等，再行適當選擇‧決定便可。
再者，本發明亦關於組成物中的氯化甲硫胺基酸之安定化方法(較佳係抑制組成物中的氯化甲硫胺基酸含量降低之方法)，包括有：使以下之成分(A)：
(A)氯化甲硫胺基酸；以及
以下之成分(B)；
(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上；
含有於同一組成物中的步驟。
該態樣之發明中，使含有成分(A)的步驟、使含有成分(B)的步驟之順序並無特別的限定，只要能直接地或間接地製作出含有成分(A)與(B)的組成物便可。
另外，該態樣之發明中，各種用詞的意義、各成分的調配量等，均與上述「組成物」的說明相同。
本說明書並不僅侷限於該等，例如可揭示以下的實施態樣。
[1A]一種組成物，係含有以下之成分(A)與(B)：
(A)氯化甲硫胺基酸；
(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上。
[2A]如[1A]所記載的組成物，其中，厚朴的萃取物係以從水、 低級一元醇及該等的混液所構成群組中選擇之溶媒作為萃取溶媒。
[3A]如[1A]或[2A]所記載的組成物，其中，更進一步含有從以下之成分(C)及(D)所構成群組中選擇之1種以上；
(C)從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上；
(D)澱粉類。
[4A]如[3A]所記載的組成物，其中，紫蘇葉的萃取物係以從水、低級一元醇及該等的混液所構成群組中選擇之溶媒作為萃取溶媒。
[5A]如[3A]或[4A]所記載的組成物，其中，澱粉類係從澱粉、澱粉的羥C1-C6烷基醚及澱粉的羧C1-C6烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[6A]如[3A]~[5A]中任一項所記載的組成物，其中，澱粉類係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[7A]如[1A]~[6A]中任一項所記載的組成物，係固態狀組成物。
[8A]如[1A]~[7A]中任一項所記載的組成物，係從錠劑、膠囊劑、顆粒劑及散劑所構成群組中選擇的劑形。
[9A]如[1A]~[8A]中任一項所記載的組成物，係胃腸藥。
[1B]一種組成物中的氯化甲硫胺基酸之安定化方法，係包括有：
使以下之成分(A)：
(A)氯化甲硫胺基酸；
與以下之成分(B)：
(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上；
含有於同一組成物中的步驟。
[2B]如[1B]所記載的方法，其中，厚朴的萃取物係以從水、低級一元醇及該等的混液所構成群組中選擇之溶媒作為萃取溶媒。
[3B]如[1B]或[2B]所記載的方法，其中，更進一步使從以下之成分(C)及(D)所構成群組中選擇之1種以上：
(C)從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上；
(D)澱粉類；
含有於同一組成物中。
[4B]如[3B]所記載的方法，其中，紫蘇葉的萃取物係以從水、低級一元醇及該等的混液所構成群組中選擇之溶媒作為萃取溶媒。
[5B]如[3B]或[4B]所記載的方法，其中，澱粉類係從澱粉、澱粉的羥C1-C6烷基醚及澱粉的羧C1-C6烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[6B]如[3B]~[5B]中任一項所記載的方法，其中，澱粉類係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[7B]如[1B]~[6B]中任一項所記載的方法，其中，組成物係固態狀組成物。
[8B]如[1B]~[7B]中任一項所記載的方法，其中，組成物的劑形係從錠劑、膠囊劑、顆粒劑及散劑所構成群組中選擇的劑形。
[9B]如[1B]~[8B]中任一項所記載的方法，其中，組成物係胃腸藥。
[實施例]
以下列舉實施例，針對本發明進行詳細說明，惟，本發明並不僅侷限於該等實施例。
[試驗例1]安定性試驗
分別調製以下所示樣品1~3後，在80℃下保存1天，針對保存前後的樣品中之MMSC含量，使用HPLC裝置並依照內標準法進行定量。從所獲得測定值，針對各樣品經80℃保存1天後的MMSC含量，依將開始試驗時的含量設為100%時的相對值(殘存率：%)進行評價。
結果示於表1。
〔樣品1〕
將MMSC(MMSC：米澤濱理藥品工業(股))1g裝入塑膠製容器中，直接作為樣品1。
〔樣品2〕
將MMSC(MMSC：米澤濱理藥品工業(股))1g、與厚朴乾燥萃取物(厚朴乾燥萃取物：日本粉末藥品(股))1g予以混合，將所獲得混合物裝入塑膠製容器中，作為樣品2。
〔樣品3〕
將MMSC(MMSC：米澤濱理藥品工業(股))1g、厚朴乾燥萃取物(厚朴乾燥萃取物：日本粉末藥品(股))1g、及紫蘇葉乾燥萃取物(紫蘇葉乾燥萃取物-Q：日本粉末藥品(股))1g予以混合，將所獲得混合物裝入塑膠製容器中，作為樣品3。
Figure 108126812-A0101-12-0019-1
由表1所記載結果得知，樣品1(僅MMSC)經80℃、保存1天後的MMSC殘存率係91%，相對於此，樣品2(MMSC與厚朴乾燥萃取物的混合物)的MMSC殘存率提升為94%，MMSC含量降低獲抑制。
又，得知樣品3(MMSC、厚朴乾燥萃取物、紫蘇葉乾燥萃取物的混合物)的MMSC殘存率更提升為100%，MMSC含量降低獲更加抑制。
由以上試驗結果得知，從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上，係具有抑制MMSC含量降低的作用。又，得知除從MMSC、厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上之外，藉由更進一步使從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上共存，可更加抑制MMSC含量降低。
[試驗例2]安定性試驗其二
調製以下所示樣品4之後，依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。
結果示於表2。
〔樣品4〕
將MMSC(MMSC：米澤濱理藥品工業(股))1g、厚朴乾燥萃取物(厚朴乾燥萃取物：日本粉末藥品(股))1g、及玉蜀黍澱粉(玉蜀黍澱粉ST-C：日澱化學(股))1g予以混合，將所獲得混合物裝入塑膠製容器中，作為樣品4。
Figure 108126812-A0101-12-0020-2
由表2所記載結果得知，樣品4(MMSC、厚朴乾燥萃取物、玉蜀黍澱粉的混合物)，亦與試驗例1的樣品3同樣，MMSC殘存率呈現99%的極高值。
由以上試驗結果得知，除從MMSC、厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上之外，藉由更進一步使澱粉類共存，便可更加抑制MMSC含量降低。
[製造例1]
依照常法製造每1錠(700mg)含有以下成分的加衣錠。將所製造的加衣錠100錠收容於塑膠容器(聚乙烯製10K標準瓶)中。
氯化甲硫胺基酸 25mg
東莨菪浸膏3倍散 15mg
當藥末 4.7mg
紫蘇葉乾燥萃取物 3.3mg(原生藥換算量30mg)
厚朴乾燥萃取物 2.5mg(原生藥換算量30mg)
生物澱粉酶2000 4mg
脂肪酶AP(lipase)12 2.5mg
碳酸氫鈉 100mg
沉澱碳酸鈣 223mg
氫氧化鎂 35mg
羥丙基纖維素
硬化油
羧甲基纖維素鈣
玉蜀黍澱粉
硬脂酸鎂
硬脂酸甘油酯
聚乙二醇硬脂酸酯
蟲膠
滑石
桂皮
聚乙烯醇(部分皂化物)
D-甘露醇
纖維素
二氧化矽
1-薄荷醇
[製造例2]
依照常法製造每1錠(680mg)含有以下成分的加衣錠。將所製造的加衣錠200錠收容於塑膠容器(聚乙烯製12K標準瓶)中。
氯化甲硫胺基酸 25mg
東莨菪浸膏3倍散 15mg
當藥末 4.7mg
紫蘇葉乾燥萃取物 3.3mg(原生藥換算量30mg)
厚朴乾燥萃取物 2.5mg(原生藥換算量30mg)
生物澱粉酶2000 4mg
脂肪酶AP12 2.5mg
碳酸氫鈉 100mg
沉澱碳酸鈣 223mg
氫氧化鎂 35mg
羥丙基纖維素
硬化油
羧甲基纖維素鈣
玉蜀黍澱粉
硬脂酸鎂
硬脂酸甘油酯
聚乙二醇硬脂酸酯
蟲膠
滑石
桂皮
聚乙烯醇(部分皂化物)
纖維素
二氧化矽
1-薄荷醇
[製造例3]
依照常法製造每1錠(690mg)含有以下成分的加衣錠。將所製造的加衣錠300錠收容於塑膠容器(聚乙烯製14K標準瓶)中。
氯化甲硫胺基酸 25mg
東莨菪浸膏3倍散 15mg
當藥末 4.7mg
紫蘇葉乾燥萃取物 3.3mg(原生藥換算量30mg)
厚朴乾燥萃取物 2.5mg(原生藥換算量30mg)
生物澱粉酶2000 4mg
脂肪酶AP12 2.5mg
碳酸氫鈉 100mg
沉澱碳酸鈣 223mg
氫氧化鎂 35mg
羥丙基纖維素
硬化油
羧甲基纖維素鈣
玉蜀黍澱粉
硬脂酸鎂
硬脂酸甘油酯
聚乙二醇硬脂酸酯
蟲膠
滑石
桂皮
聚乙烯醇(部分皂化物)
還原麥芽糖水飴
纖維素
二氧化矽
1-薄荷醇
[製造例4]
依照常法製造每1包(1300mg)含有以下成分的顆粒劑，再進行鋁枕包裝。
氯化甲硫胺基酸 50mg
東莨菪浸膏3倍散 30mg
當藥末 9.3mg
紫蘇葉乾燥萃取物 6.6mg(原生藥換算量60mg)
厚朴乾燥萃取物 5mg(原生藥換算量60mg)
生物澱粉酶2000 8mg
脂肪酶AP12 5mg
碳酸氫鈉 200mg
沉澱碳酸鈣 447mg
氫氧化鎂 70mg
硬化油
羥丙基纖維素
D-甘露醇
羧甲基纖維素鈣
乳酸鈣
蔗糖素
1-薄荷醇
二氧化矽
香料
玉蜀黍澱粉
(產業上之可利用性)
根據本發明可提供氯化甲硫胺基酸之含量降低被抑制且安定性被改善之品質安定性良好的組成物，可利用於醫藥品產業‧類醫藥品產業等。

Claims (5)

  1. 一種組成物，係含有以下之成分(A)及(B)，且為固態狀：(A)氯化甲硫胺基酸；(B)從厚朴及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上(其中，含有厚朴及肉桂萃取物與氯化甲硫胺基酸、無花果及脂肪酶之促進腸內消化酶活性及表現的組成物除外)。
  2. 如請求項1之組成物，其中，更進一步含有以下之成分(C)：(C)從紫蘇葉及其萃取物所構成群組中選擇之1種以上。
  3. 如請求項1之組成物，其中，更進一步含有以下之成分(D)：(D)澱粉類。
  4. 如請求項2之組成物，其中，更進一步含有以下之成分(D)：(D)澱粉類。
  5. 如請求項1至4中任一項之組成物，其係從錠劑、膠囊劑、顆粒劑及散劑所構成群組中選擇的劑形。
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